Diagnostika krvného testu systémového lupus erythematosus. Liečba systémového lupusu
Diagnóza lupus erythematosus
Všeobecné zásady diagnostiky ochorenia
Diagnóza systémového lupus erythematosus sa vystavuje na základe špeciálne vyvinutých diagnostické kritériá, ktorú navrhla Americká asociácia reumatológie alebo domáca vedkyňa Nasonova. Ďalej po stanovení diagnózy na základe diagnostických kritérií sa vykonajú ďalšie vyšetrenia - laboratórne a inštrumentálne, ktoré potvrdzujú správnosť diagnózy a umožňujú posúdiť stupeň aktivity patologický proces a identifikovať postihnuté orgány.V súčasnosti sú najčastejšie používané diagnostické kritériá Americká asociácia reumatológovia, nie Nasonova. Uvedieme však obe schémy diagnostických kritérií, pretože v mnohých prípadoch domáci lekári používajú kritériá Nasonovej na diagnostiku lupusu.
Diagnostické kritériá Americkej reumatologickej asociácie nasledujúci:
- Vyrážka v oblasti lícnych kostí na tvári (sú červené prvky vyrážky, ktoré sú ploché alebo mierne vyvýšené nad povrchom kože a šíria sa do nasolabiálnych záhybov);
- Diskoidné vyrážky (vyvýšené plaky nad povrchom kože s „čiernymi bodkami“ v póroch, olupovanie a atrofické jazvy);
- Fotosenzitivita (výskyt kožných vyrážok po vystavení slnku);
- Vredy na sliznici ústna dutina(bezbolestné ulcerózne defekty lokalizované na sliznici úst alebo nosohltana);
- Artritída (postihujúca dva alebo viac malých kĺbov, charakterizovaná bolesťou, opuchom a opuchom);
- Polyserozitída (pleuritída, perikarditída alebo neinfekčná peritonitída v súčasnosti alebo v minulosti);
- Poškodenie obličiek (stála prítomnosť bielkovín v moči v množstve viac ako 0,5 g za deň, ako aj stála prítomnosť červených krviniek a odliatkov (erytrocyty, hemoglobín, granulované, zmiešané) v moči);
- Neurologické poruchy: záchvaty alebo psychózy (bludy, halucinácie), ktoré nie sú spôsobené liekmi, urémia, ketoacidóza alebo nerovnováha elektrolytov;
- Hematologické poruchy (hemolytická anémia, leukopénia s počtom leukocytov v krvi menším ako 1*109, lymfopénia s počtom lymfocytov v krvi menším ako 1,5*109, trombocytopénia s počtom krvných doštičiek menším ako 100*109 );
- Imunologické poruchy (protilátky proti dvojvláknovej DNA vo zvýšenom titri, prítomnosť protilátok proti Sm antigénu, pozitívny LE test, falošne pozitívna Wassermanova reakcia na syfilis počas šiestich mesiacov, prítomnosť anti-lupus koagulantu);
- Zvýšený titer ANA (antinukleárnych protilátok) v krvi.
Nasonovej kritériá pre lupus erythematosus zahŕňajú hlavné a vedľajšie diagnostické kritériá, ktoré sú uvedené v tabuľke nižšie:
| Veľké diagnostické kritériá | Menšie diagnostické kritériá |
| "Motýľ na tvári" | Telesná teplota nad 37,5 o C, trvajúca dlhšie ako 7 dní |
| Artritída | Neprimeraný úbytok hmotnosti 5 a viac kg na krátkodobý a poruchy výživy tkanív |
| Lupusová pneumonitída | Kapilaritída na prstoch |
| LE bunky v krvi (menej ako 5 na 1 000 leukocytov – jednotlivé, 5 – 10 na 1 000 leukocytov – mierne množstvo a viac ako 10 na 1000 leukocytov – veľký počet) | Kožné vyrážky, ako je žihľavka alebo vyrážky |
| ANF s vysokými kreditmi | Polyserozitída (zápal pohrudnice a karditída) |
| Werlhoffov syndróm | Lymfadenopatia (zväčšené lymfatické kanály a uzliny) |
| Coombs-pozitívna hemolytická anémia | Hepatosplenomegália (zväčšená pečeň a slezina) |
| Lupus nefrit | Myokarditída |
| Hematoxylínové telieska v kúskoch tkaniva z rôznych orgánov odobratých počas biopsie | Poškodenie CNS |
| Charakteristický patomorfologický obraz v odstránenej slezine („bulbózna skleróza“), vo vzorkách kože (vaskulitída, imunofluorescencia imunoglobulínov na bazálnej membráne) a obličkách (glomerulárny kapilárny fibrinoid, hyalínové tromby, „drôtové slučky“). | Polyneuritída |
| Polymyozitída a polymyalgia (zápal a bolesť svalov) | |
| Polyartralgia (bolesť kĺbov) | |
| Raynaudov syndróm | |
| Zrýchlenie ESR viac ako 200 mm/hod | |
| Zníženie počtu leukocytov v krvi na menej ako 4*10 9 /l | |
| Anémia (hladina hemoglobínu pod 100 mg/ml) | |
| Pokles počtu trombocytov pod 100*10 9 /l | |
| Zvýšenie množstva globulínových proteínov o viac ako 22% | |
| ANF v nízkych kreditoch | |
| Voľné telesá LE | |
| Pozitívna Wassermanova reakcia pri potvrdenej absencii syfilisu |
Diagnóza lupus erythematosus sa považuje za presnú a potvrdenú, keď sa skombinujú akékoľvek tri veľké diagnostické kritériá, jedno z nich musí byť buď „motýľ“ alebo LE bunky vo veľkom počte a ďalšie dve musia byť niektoré z vyššie uvedených. Ak má človek len malé diagnostické príznaky alebo sú kombinované s artritídou, potom sa diagnóza lupus erythematosus považuje len za pravdepodobnú. V tomto prípade sú na potvrdenie potrebné údaje laboratórne testy a ďalšie inštrumentálne vyšetrenia.
Vyššie uvedené kritériá Nasonovej a Americkej asociácie reumatológie sú hlavné pri diagnostike lupus erythematosus. To znamená, že diagnóza lupus erythematosus sa robí len na ich základe. A akékoľvek laboratórne testy a inštrumentálne vyšetrovacie metódy sú len dodatočné, čo umožňuje posúdiť stupeň aktivity procesu, počet postihnutých orgánov a celkový stav ľudského tela. Len na základe laboratórnych testov a inštrumentálne metódy vyšetrenie, diagnóza lupus erythematosus nie je stanovená.
V súčasnosti možno ako inštrumentálne diagnostické metódy lupus erythematosus použiť EKG, EchoCG, MRI, RTG hrudníka, ultrazvuk atď. Všetky tieto metódy umožňujú posúdiť stupeň a povahu poškodenia v rôznych orgánoch.
Krv (test) na lupus erythematosus
Medzi laboratórne testy na posúdenie intenzity procesu pri lupus erythematosus sa používajú tieto: - Antinukleárne faktory (ANF) - s lupus erythematosus sa nachádzajú v krvi vo vysokých titroch nie vyšších ako 1: 1000;
- Protilátky proti dvojvláknovej DNA (anti-dsDNA-AT) – s lupus erythematosus sa nachádzajú v krvi 90–98 % pacientov, ale za normálnych okolností chýbajú;
- Protilátky proti histónovým proteínom – pri lupus erythematosus sa nachádzajú v krvi, ale za normálnych okolností chýbajú;
- Protilátky proti Sm antigénu - s lupus erythematosus sa nachádzajú v krvi, ale normálne chýbajú;
- Protilátky proti Ro/SS-A - pri lupus erythematosus sa zisťujú v krvi, ak je prítomná lymfopénia, trombocytopénia, fotosenzitivita, pľúcna fibróza alebo Sjögrenov syndróm;
- Protilátky proti La/SS-B – pri lupus erythematosus sa zisťujú v krvi za rovnakých podmienok ako protilátky proti Ro/SS-A;
- Hladina komplementu – pri lupus erythematosus je hladina komplementových bielkovín v krvi znížená;
- Prítomnosť LE buniek - s lupus erythematosus sa nachádzajú v krvi 80 - 90% pacientov, ale normálne chýbajú;
- Protilátky proti fosfolipidom (lupus antikoagulans, protilátky proti kardiolipínu, pozitívny Wassermanov test pri potvrdenej absencii syfilisu);
- Protilátky proti koagulačným faktorom VIII, IX a XII (zvyčajne chýbajú);
- Zvýšená ESR o viac ako 20 mm/h;
- Leukopénia (zníženie hladiny leukocytov v krvi menej ako 4 * 10 9 / l);
- Trombocytopénia (zníženie hladiny krvných doštičiek v krvi menej ako 100 * 10 9 / l);
- Lymfopénia (zníženie hladiny lymfocytov v krvi menej ako 1,5 * 10 9 / l);
- Zvýšené koncentrácie seromukoidu, sialových kyselín, fibrínu, haptoglobínu, C-reaktívneho proteínu cirkulujúcich imunitných komplexov a imunoglobulínov v krvi.
Diagnóza lupus erythematosus, testy. Ako rozlíšiť lupus erythematosus od psoriázy, ekzému, sklerodermie, lišajníka a žihľavky (odporúčania dermatológa) - video
Liečba systémového lupus erythematosus
Všeobecné princípy terapie
Pretože presné príčiny lupusu nie sú známe, neexistujú žiadne liečby, ktoré by túto chorobu úplne vyliečili. V dôsledku toho sa používa iba patogenetická terapia, ktorej účelom je potlačenie zápalový proces prevenciu relapsov a dosiahnutie stabilnej remisie. Inými slovami, liečba lupus erythematosus má čo najviac spomaliť progresiu ochorenia, predĺžiť obdobia remisie a zlepšiť kvalitu života človeka. Hlavnými liekmi pri liečbe lupus erythematosus sú glukokortikosteroidné hormóny(Prednizolón, Dexametazón atď.), Ktoré sa používajú neustále, ale v závislosti od aktivity patologického procesu a závažnosti Všeobecná podmienkaľudia menia svoje dávkovanie. Hlavným glukokortikoidom pri liečbe lupusu je prednizolón. Práve tento liek je liekom voľby a práve preň sa vypočítavajú presné dávky pre rôzne klinické možnosti a aktivita patologického procesu ochorenia. Dávky pre všetky ostatné glukokortikoidy sa vypočítajú na základe dávok prednizolónu. Nižšie uvedený zoznam ukazuje dávky iných glukokortikoidov ekvivalentné 5 mg prednizolónu:
- Betametazón – 0,60 mg;
- Hydrokortizón - 20 mg;
- Dexametazón – 0,75 mg;
- Deflazacort - 6 mg;
- kortizón - 25 mg;
- metylprednizolón – 4 mg;
- Parametazón – 2 mg;
- Prednizón - 5 mg;
- triamcinolón - 4 mg;
- Flurprednizolón - 1,5 mg.
takže, na prvom stupni aktivity patologický proces Prednizolón sa používa v terapeutických dávkach 0,3 – 0,5 mg na 1 kg telesnej hmotnosti denne, na druhom stupni aktivity– 0,7 – 1,0 mg na 1 kg hmotnosti denne, a na treťom stupni– 1 – 1,5 mg na 1 kg telesnej hmotnosti denne. V uvedených dávkach sa Prednizolón používa 4 až 8 týždňov a potom sa dávka lieku zníži, ale jeho použitie sa nikdy úplne nezruší. Dávka sa najskôr zníži o 5 mg týždenne, potom o 2,5 mg týždenne a po určitom čase o 2,5 mg každé 2 až 4 týždne. Celkovo sa dávka zníži tak, že 6–9 mesiacov po začatí liečby Prednizolónom sa jeho udržiavacia dávka stane 12,5–15 mg denne.
Počas lupusovej krízy, zahŕňajúce niekoľko orgánov, sa glukokortikoidy podávajú intravenózne počas 3 až 5 dní, po ktorých prechádzajú na užívanie liekov v tabletách.
Keďže glukokortikoidy sú hlavným prostriedkom na liečbu lupusu, predpisujú sa a používajú sa bez problémov a všetky ostatné lieky sa používajú dodatočne, pričom sa vyberajú v závislosti od závažnosti klinické príznaky a z postihnutého orgánu.
Pri vysokom stupni aktivity lupus erythematosus, s lupusovými krízami, s ťažkým lupusovým zápalom obličiek, s ťažkým poškodením centrálneho nervového systému, s častými relapsmi a nestabilitou remisie sa okrem glukokortikoidov používajú cytostatické imunosupresíva (cyklofosfamid, azatioprín, cyklosporín, metotrexát atď.).
Pre ťažké a rozsiahle kožné lézie Azatioprín sa používa v dávke 2 mg na 1 kg telesnej hmotnosti denne počas 2 mesiacov, potom sa dávka zníži na udržiavaciu dávku: 0,5 - 1 mg na 1 kg telesnej hmotnosti denne. Azatioprín sa užíva v udržiavacej dávke niekoľko rokov.
Pri ťažkej lupusovej nefritíde a pancytopénii(pokles celkového počtu krvných doštičiek, erytrocytov a leukocytov v krvi) užívajte Cyklosporín v dávke 3 - 5 mg na 1 kg hmotnosti.
S proliferatívnou a membranóznou lupusovou nefritídou, s ťažkým poškodením centrálneho nervového systému Používa sa cyklofosfamid, ktorý sa podáva intravenózne v dávke 0,5 - 1 g na m2 povrchu tela raz mesačne počas šiestich mesiacov. Potom sa počas dvoch rokov liek naďalej podáva v rovnakej dávke, ale raz za tri mesiace. Cyklofosfamid zabezpečuje prežitie pacientov trpiacich lupusovou nefritídou a pomáha kontrolovať klinické symptómy, ktoré nie sú ovplyvnené glukokortikoidmi (poškodenie CNS, pľúcne krvácanie, pľúcna fibróza, systémová vaskulitída).
Ak lupus erythematosus nereaguje na liečbu glukokortikoidmi potom sa namiesto nich používa metotrexát, azatioprín alebo cyklosporín.
S nízkou aktivitou patologického procesu s poškodením koža a kĺbov Pri liečbe lupus erythematosus sa používajú aminochinolínové lieky (Chlorochin, Hydroxychloroquin, Plaquenil, Delagil). V prvých 3 až 4 mesiacoch sa lieky užívajú v dávke 400 mg denne a potom v dávke 200 mg denne.
S lupusovou nefritídou a prítomnosťou antifosfolipidových teliesok v krvi(protilátky proti kardiolipínu, lupus antikoagulans) sa používajú lieky zo skupiny antikoagulancií a antiagregancií (Aspirin, Curantil a i.). Kyselina acetylsalicylová sa používa hlavne v malých dávkach – 75 mg denne dlhodobo.
Lieky zo skupiny nesteroidných protizápalových liekov (NSAID), ako sú Ibuprofen, Nimesulid, Diclofenac atď., sa používajú ako lieky na zmiernenie bolesti a zmiernenie zápalu pri artritíde, burzitíde, myalgii, myozitíde, stredne ťažkej sérozitíde a horúčke .
Okrem liekov sa na liečbu lupus erythematosus používajú metódy plazmaferézy, hemosorpcie a kryoplazmasorpcie, ktoré umožňujú odstrániť protilátky a zápalové produkty z krvi, čo výrazne zlepšuje stav pacientov, znižuje stupeň aktivity patologický proces a znižuje rýchlosť progresie patológie. Tieto metódy sú však len pomocné, a preto sa môžu používať iba v kombinácii s užívaním liekov, a nie namiesto nich.
Na liečbu kožných prejavov lupusu je potrebné externe používať opaľovacie krémy s UVA a UVB filtrami a masti s lokálnymi steroidmi (Fluorcinolón, Betametazón, Prednizolón, Mometazón, Clobetasol atď.).
V súčasnosti sa v liečbe lupusu okrem týchto metód využívajú aj lieky zo skupiny blokátorov tumor nekrotizujúcich faktorov (Infliximab, Adalimumab, Etanercept). Tieto lieky sa však používajú výlučne ako skúšobná, experimentálna liečba, keďže dnes ich ministerstvo zdravotníctva neodporúča. Získané výsledky nám však umožňujú považovať blokátory faktora nekrózy nádorov za sľubné lieky, pretože účinnosť ich použitia je vyššia ako účinnosť glukokortikoidov a imunosupresív.
Okrem opísaných liekov používaných priamo na liečbu lupus erythematosus, toto ochorenie vyžaduje použitie vitamínov, zlúčenín draslíka, diuretík a antihypertenzív, trankvilizérov, antiulceróz a iných liekov, ktoré znižujú závažnosť klinických príznakov v rôznych orgánoch, ako aj ako obnovenie normálneho metabolizmu. Pri lupus erythematosus môžete a mali by ste navyše používať akékoľvek lieky, ktoré zlepšujú všeobecné zdravie osoba.
Lieky na lupus erythematosus
V súčasnosti sa na liečbu lupus erythematosus používajú tieto skupiny liekov: - Glukokortikosteroidy (Prednizolón, Metylprednizolón, Betametazón, Dexametazón, Hydrokortizón, Kortizón, Deflazacort, Parametazón, Triamcinolón, Flurprednizolón);
- Cytostatické imunosupresíva (Azatioprín, Metotrexát, Cyklofosfamid, Cyklosporín);
- Antimalariká - deriváty aminochinolínu (Chlorochín, Hydroxychlorochín, Plaquenil, Delagil atď.);
- TNF alfa blokátory (Infliximab, Adalimumab, Etanercept);
- Nesteroidné protizápalové lieky (Diclofenac, Nimesulid,
Protilátky proti nukleoproteínom možno určiť pomocou imunologických reakcií.
1. Test na detekciu LE buniek. V roku 1948 Hargraves a spol. v náteroch kostná dreň a periférnej krvi pacientov so SLE objavili počas inkubácie pri 37°C leukocyty so špeciálnymi inklúziami, ktoré sa nazývali LE bunky. Haserick a kol. ukázali, že podobné bunky sa objavujú v prípadoch, keď sú leukocyty od zdravých jedincov inkubované so sérom alebo plazmou od pacientov so SLE. Test LE buniek je pozitívny v 75 % prípadov. Obzvlášť často sú identifikované v akútnom období. LE bunky nie sú špecifické pre SLE, ale o to častejšie sa rozmnožujú pozitívny test s opakovanými štúdiami, tým vyššia je pravdepodobnosť tejto diagnózy.
V malom percente prípadov sa tento jav nachádza aj pri iných ochoreniach sprevádzaných produkciou ANF. Posledné patria do triedy protilátok IgG. Podľa väčšiny autorov je zodpovedným antigénom štruktúra nukleoproteínov, iní výskumníci pripisujú mimoriadny význam protilátkam proti DNA.
Fenomén LE má dve fázy:
A) imunologické. Poškodenie buniek s deformáciou (opuchom) jadra a stratou chromatínu, bazofília, ktorá slúži ako predpoklad prejavu aktivity protilátok. Nasleduje fixácia protilátok na jadro, ktoré je maskované v dôsledku negatívneho náboja nukleových kyselín;
B) nešpecifické. Jadrový materiál vo forme sivasto dymovej hmoty je fagocytovaný bunkami, ktoré sa stávajú typickými pre lupus erythematosus. Komplement má určitý význam ako pri vplyve protilátok, tak aj pri fagocytóze. Fenomén LE je dôsledkom tak protilátkovej odpovede, ako aj fagocytózy opsonizovaného materiálu z bunkových jadier. Fagocyty sú primárne polymorfonukleárne neutrofily a menej často eozinofilné a bazofilné granulocyty. Takzvané voľné častice majú rôzne tvary. Môžu byť sfarbené homogénne alebo nehomogénne. V niektorých prípadoch ide o zmenené nefagocytované jadrá a v iných o jadrové štruktúry, ktoré už boli fagocytované a vynorili sa zo zničených fagocytov. Veľké hematoxylínom zafarbené štruktúry sú výsledkom flokulácie. To isté sa deje v tkanivách.
In vivo sú LE bunky prítomné v periférnej krvi, nekardiálnych a pleurálnych výpotkoch a v kožných léziách.
Test LE buniek má nasledujúce modifikácie:
Priamy test pomocou vzoriek krvi a kostnej drene od pacienta;
Nepriamy test využívajúci darcovské leukocyty ako substrát na analýzu pacientovho séra a posúdenie fagocytózy.
V praxi sa zvyčajne používa priama verzia testu. Metóda Rebuck je tiež informatívna.
2. Ružicová reakcia. Pozorované rozety pozostávajú z okrúhlych alebo nepravidelne tvarovaných LE častíc obklopených polymorfonukleárnymi granulocytmi. Centrálne štruktúry pravdepodobne predstavujú medzistupeň medzi „voľnými telami“ a LE bunkami.
3. „B bunky“ podľa Hellera a Zimmermanna pripomínajú typické LE bunky, ale inklúzie sú menej homogénne, takže rozdiely vo farbe medzi inklúziami a jadrami fagocytujúcich buniek sú slabo vyjadrené.
4. Nukleofagocytóza, teda detekcia fagocytózy jadier bez typických zmien v ich štruktúrach, ktorá nemá diagnostickú hodnotu pre SLE.
5. Ďalšie metódy na detekciu protilátok proti nukleoproteínom: RSC, Friouova imunofluorescencia, ako aj aglutinácia nosičových častíc konjugovaných s nukleoproteínmi. Vo všeobecnosti existuje jasná korelácia s testom na LE bunky.
Konfigurácia nukleoproteínov pôsobiacich ako antigény je stále neznáma. Tan et al. pomocou fosfátového pufra extrahovali rozpustnú frakciu nukleoproteínu z buniek teľacieho týmusu. Tento antigén reagoval s protilátkami proti nukleoproteínom pacientov so SLE, ako aj niektorých pacientov s RA. Po ošetrení liečiva trypsínom a deoxyribonukleázou sa antigénnosť stratila. Autori predpokladajú, že na tvorbe antigénnych determinantov sa podieľajú históny aj DNA, ale väčšina protilátok proti nukleoproteínom reaguje s nerozpustnými nukleoproteínmi a poskytuje homogénnu fluorescenciu. Protilátky proti rozpustnej frakcii nukleoproteínov sa vyznačujú prevažne periférnym sfarbením (väzbou), ktoré je charakteristické aj pre protilátky proti DNA. Anti-DNA séra väčšinou obsahujú protilátky proti nukleoproteínom.
Protilátky proti DNA. Ako ukázala analýza experimentálnych údajov, natívna DNA je dosť slabý antigén. Pri použití denaturovanej DNA a adjuvans je možné vyvolať tvorbu protilátok. To vysvetľuje, prečo anti-DNA protilátky študované pri SLE reagujú čiastočne s denaturovanou DNA, čiastočne s natívnou DNA a niekedy s oboma. Posledne menované sú heterogénne. Miesta viažuce antigén zahŕňajú sekvenciu piatich báz (medzi ktorými hrá zvláštnu úlohu guanozín) a sú samozrejme umiestnené v rôznych oblastiach makromolekuly. Zvláštny význam pravdepodobne majú adenozín a tymidín. Protilátky proti denaturovanej DNA často reagujú s denaturovanou RNA.
Protilátky proti DNA si zaslúžia veľkú pozornosť, pretože sú vysoko špecifické pre SLE. Na rozhodnutie, či sú namierené proti natívnej alebo denaturovanej DNA, sa používa pasívna aglutinačná reakcia (antigén je vopred konjugovaný na nosič: latex alebo erytrocyty). Ide o pomerne citlivú metódu, ktorá dáva pozitívny výsledok v 50-75% prípadov. Pri použití priameho zrážania v agarovom géli sa pozitívne výsledky dosiahnu iba v 6-10% prípadov a pri imunoelektroforéze - v 35-80% prípadov. Dôkaz o produkcii protilátok proti natívnej DNA má praktický význam, pretože tento jav je vysoko špecifický pre SLE. Na tento účel sa používa RIM alebo imunofluorescencia. Prvý test používa značenú DNA. Po pridaní séra obsahujúceho Ab dôjde k oddeleniu voľnej a naviazanej DNA, zvyčajne precipitáciou síranom amónnym alebo polyetylénglykolom, filtráciou cez miliporézne filtre (celulóza) alebo použitím techniky dvojitej protilátky. Posledná uvedená metóda je špecifickejšia, pretože eliminuje vplyv nešpecifickej väzby hlavného proteínu na DNA. Schopnosť viazať séra pacientov so SLE môže byť 30-50-krát vyššia ako u zdravých jedincov. Kritickými faktormi sú rozdielna molekulová hmotnosť DNA, ako aj prítomnosť denaturovanej DNA a iných proteínov. V praxi sa často používa technika „tuhej fázy“: DNA je fixovaná na povrchu plastu alebo celulózy. V druhej fáze sa uskutoční inkubácia s testovacím sérom. Na naviazanie protilátok sa používa značený anti-Ig. Pôvod DNA nehrá pri týchto reakciách významnú úlohu. Keď sú komplexy antigén-protilátka oddelené, vždy dôjde k určitej denaturácii. Bežné purifikačné metódy nezaručujú úplné odstránenie tejto DNA. Bakteriofágová DNA je oveľa stabilnejšia. Technika ELISA sa môže použiť podobným spôsobom.
Vďaka použitiu trypanozómov alebo Crithidia luciliae je možné imunofluorescenciou detegovať protilátky proti DNA. U týchto bičíkovcov je DNA lokalizovaná v obrovských mitochondriách. Pri vhodnom spracovaní a použití nepriamej imunofluorescencie je možné detegovať iba DNA protilátky. Citlivosť tohto testu je o niečo nižšia ako RIM. Použitím anti-C3 séra označeného fluoresceín izotiokyanátom je možné detegovať C-viazané protilátky k DNA, čo je samozrejme cenné na určenie aktivity procesu.
Protilátky proti natívnej DNA majú diagnostická hodnota takmer len so SLE (v akútnom období v 80-98%, v remisii - 30-70%); len niekedy sa vyskytujú pri určitých formách uveitídy. Pri iných ochoreniach sa diskutuje o tom, či hovoríme konkrétne o protilátkach proti natívnej DNA. Vysoký titer nie je vždy spojený s výraznou aktivitou procesu. Súčasná zmena koncentrácie komplementu naznačuje poškodenie obličiek. IgG protilátky pravdepodobne zohrávajú väčšiu patogenetickú úlohu ako IgM. Jediný pozitívny test na detekciu protilátok proti DNA umožňuje urobiť diagnostický, ale nie prognostický záver, a iba udržiavať ho počas dlhého časového obdobia vyšší level Tieto protilátky možno považovať za prognosticky nepriaznivý znak. Zníženie hladiny predpovedá remisiu alebo (niekedy) smrť. Niektorí autori zaznamenávajú výraznejšiu koreláciu medzi aktivitou procesu a obsahom protilátok fixujúcich komplement.
Pri imunofluorescencii sa protilátky proti DNA detegujú hlavne pozdĺž periférie jadra, ale niekedy sú distribuované v iných oblastiach vo forme jemnej sieťoviny. S dostatočnou pomocou citlivé metódy DNA je možné detegovať v sére s koncentráciou do 250 mg/l.
Protilátky proti RNA, alebo antiribozomálne protilátky, sa nachádzajú u 40 – 80 % pacientov so SLE. Ich titer nezávisí od úrovne protilátok proti DNA a od stupňa aktivity procesu. Oveľa menej často sa protilátky proti RNA detegujú u Myasthenia gravis, sklerodermie, reumatoidnej artritídy, vrátane Sjögrenovho syndrómu, ako aj u príbuzných pacienta a u zdravých jedincov. Reagujú s natívnou aj syntetickou RNA. Pri iných ochoreniach sa takmer vôbec nevyskytujú. Pri Sharpovom syndróme sa zisťujú protilátky prevažne proti RNP. Protilátky v SLE sú relatívne heterogénne a reagujú prevažne s uridínovými bázami a pri sklerodermii - s uracilovými bázami RNA. Protilátky proti syntetickej kyseline polyriboadenylovej sa nachádzajú u 75 % pacientov so SLE, 65 % pacientov s diskoidným lupusom a inými ochoreniami spojivové tkanivo u 0-7% pacientov. Protilátky sa často detegujú u príbuzných pacientov so SLE (hlavne IgM). Ribozomálne protilátky reagujú v niektorých prípadoch s voľnou ribozómovou RNA.
Protilátky proti histónu. Históny sú zmesou proteínov s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré viažu DNA prostredníctvom svojich základných štruktúr. Antihistónové protilátky sa detegujú pri lupuse (primárne vyvolanom liekmi) a RA. Vykazujú trochu odlišné špecifiká. Pri SLE sú teda tieto protilátky namierené hlavne proti HI, H2B a H3. Zisťujú sa u 30-60% a v nízkych titroch dokonca u 80% pacientov. Protilátky proti H2B sú spojené s fotosenzitivitou. Pri lupuse vyvolanom prokainamidom sú detegované ANF primárne namierené proti histónom. V klinických prejavoch ide najmä o IgG protilátky proti H2A-H2B komplexu, pri asymptomatických stavoch ide o IgM protilátky, pri ktorých nie je možné rozpoznať ich špecifickosť k určitej triede histónov. Najvyšší titer antihistónových protilátok bol opísaný pri reumatoidnej vaskulitíde (je to len čiastočne spôsobené skríženou RF). Vysoko citlivé metódy, ako je imunofluorescencia, RIM, ELISA, imunoblotting, umožňujú analýzu s použitím najviac purifikovaných histónov. Protilátky proti histónom nie sú druhovo ani tkanivovo špecifické.
Protilátky proti nehistónovým proteínom- na extrahovateľné jadrové antigény. Zodpovedný antigén je heterogénny. Jeho hlavnými fragmentmi sú antigény Sm a RNP. Pravdepodobne existujú aj iné frakcie, ako dokazujú údaje z imunoelektroforézy s použitím extraktov králičieho a teľacieho týmusu.
Imunofluorescencia demonštruje vzor škvrny. Lokalizácia protilátok je pomerne ťažké určiť. Celý súbor protilátok proti nehistónovým proteínom možno stanoviť pasívnym aglutinačným testom a RSK. Pozitívne výsledky boli na SLE v 40-60 %, na reumatoidnú artritídu - v 15,5 % a na iné ochorenia spojivového tkaniva - v 1 % prípadov. Osobitné miesto zaujíma Sharpeov syndróm.
Antigén sa extrahuje z bunkovej jadrovej frakcie pomocou fosfátového pufra. Je stabilný voči ribo- a deoxyribonukleázam, trypsínu, éteru a zahrievaniu na 56 °C. Chemicky ide o glykoproteín. Pri SLE sa protilátky proti Sm antigénu detegujú takmer v 30 % prípadov precipitáciou v géli a pasívnou aglutináciou a naopak: pri detekcii týchto protilátok malo 85 % jedincov systémový lupus erythematosus.
Sm protilátky precipitujú päť malých RNA (U1, U, U4-U6). RNP protilátky rozpoznávajú nukleotidovú sekvenciu 5s spolu so špecifickou polypeptidovou štruktúrou. V skutočnosti môže byť zostrih blokovaný pomocou protilátok, ale stále neexistujú žiadne údaje naznačujúce patogenetickú úlohu týchto mechanizmov. Podľa nového výskumu sú väzbové miesta pre dva typy protilátok umiestnené na rovnakej molekule s rôznymi epitopmi. Sm-Ar môže byť tiež prítomný v voľná forma. Sm protilátky sa viažu na nukleotidovú sekvenciu blízko proteínovej štruktúry.
Protilátky proti centromérovým antigénom namierené proti kinetoštruktúram centroméry. Antigén sa deteguje v metafáze. Na jeho detekciu sú najvhodnejšie rýchlo sa deliace bunkové línie, napríklad HEp-2 línia získaná z kultivovaných buniek laryngeálneho karcinómu.
RM-1-komplex. Zrejme ide o heterogénny antigén, ktorý je citlivý na teplo a ošetrenie trypsínom. Poznamenané vysoký obsah v týmusovej žľaze teliat, najmä tiež v jadierkach. Protilátky proti tomuto antigénu sa nachádzajú v kombinácii polymyozitídy a sklerodermie v 12 % prípadov, s polymyozitídou v 9 % a sklerodermiou v 8 % prípadov. Niekedy sú protilátky PM-1 jediným typom detegovaných autoprotilátok, a preto majú osobitnú diagnostickú hodnotu. Predtým uvádzané vysoké hladiny týchto protilátok boli spôsobené prítomnosťou nečistôt.
PCNA. Protilátky proti tomuto antigénu boli detegované polymorfnou imunofluorescenciou s použitím bunkovej línie.
Mi-systém. Ako ukázali relatívne nové štúdie, IgG funguje ako antigén, ale v mierne modifikovanej forme, ale pokus o identifikáciu protilátok pomocou reumatoidného faktora v reakciách bol neúspešný. Otázku diagnostickej hodnoty protilátok možno považovať za neopodstatnenú.
Protilátky proti jadierkam detekovaný aj pri SLE (približne 25 % prípadov), ale oveľa častejšie (viac ako 50 %) a vo vysokom titri pri generalizovanej forme sklerodermie, navyše u takmer 8 % pacientov s reumatoidnou artritídou.
Na posúdenie imunitného systému pacientov so SLE je vhodné stanoviť hladinu protilátok proti DNA a aktivitu komplementu. Mimoriadne nízky level ten druhý s dosť vysokým titrom komplement fixujúcich protilátok proti DNA indikuje aktívnu fázu ochorenia so zapojením obličiek do procesu. Pokles titra komplementu často predchádza klinickej kríze. S aktivitou imunitné reakcie pri SLE koreluje najmä hladina IgG protilátok (proti DNA a RNA).
Terapia kortikoidmi a imunosupresívami často vedie k rýchly pokles DNA-väzbové schopnosti, ktoré možno vysvetliť nielen znížením produkcie protilátok. Anti-DNA protilátky sa niekedy detegujú v dávkových formách, najmä pri liečbe hydralazínom.
Pri RA sa často identifikujú formy ochorenia podobné SLE, pri ktorých sa detegujú LE bunky. V súlade s tým sa pozoruje imunofluorescencia a stanovujú sa protilátky proti nukleoproteínom. Vo výnimočných prípadoch sa zisťujú protilátky proti DNA, vtedy je možná kombinácia dvoch ochorení. ANF pri reumatoidnej artritíde najčastejšie patrí do triedy M imunoglobulínov.
Pri sklerodermii sa pomerne často zisťuje aj ANF (60 – 80 %), ale ich titer je zvyčajne nižší ako pri RA. Distribúcia tried imunoglobulínov zodpovedá distribúcii pri SLE. V 2/3 prípadov je fluorescencia škvrnitá, v 1/3 - homogénna. Fluorescencia jadier je celkom charakteristická. V polovici pozorovaní protilátky viažu komplement. Pozoruhodný je určitý rozpor medzi pozitívnymi výsledkami všeobecná definícia ANF a neprítomnosť alebo produkcia protilátok s nízkym titrom proti nukleoproteínom a DNA. To ukazuje, že ANF sú namierené hlavne proti látkam, ktoré neobsahujú chromatín. Neexistuje žiadny vzťah medzi prítomnosťou ANF a trvaním alebo závažnosťou ochorenia. Najčastejšie sa korelácie nachádzajú u tých pacientov, ktorých sérum obsahuje aj reumatoidný faktor.
Okrem reumatických ochorení sa ANF vyskytuje pri chronickej aktívnej hepatitíde (30-50 % prípadov). Ich titer niekedy dosahuje 1:1000. Podľa rôznych autorov sa pri diskoidnom lupus erythematosus zistí ANF maximálne u 50 % pacientov.
Imunofluorescencia je takmer ideálna skríningová metóda. Keď je titer Ab pod 1:50, nie je to veľmi informatívne (najmä u starších ľudí). Titre nad 1:1000 sa pozorujú len pri SLE, lupoidnej hepatitíde a niekedy pri sklerodermii. Najčastejšie sa detegujú protilátky proti nukleoproteínom (94 %). Informatívny test je detekcia protilátok proti DNA.
Patrí do skupiny veľkých kolagenóz, ktorá sa vyznačuje difúzne poškodenie spojivového tkaniva a krvných ciev. Včasná diagnóza Táto patológia je vážnym problémom, pretože SLE môže začať pod „maskou“ iných chorôb. Keďže SLE je autoimunitné ochorenie, mechanizmus jeho klinických prejavov sa podľa moderné nápady, sa vysvetľuje z nasledujúcich pozícií:
- cirkulujúce imunitné komplexy (CIC), ktoré zahŕňajú antinukleárne protilátky, uložené v mikrocirkulačnej väzbe, vedú k rozvoju vaskulopatií a poškodeniu tkaniva;
- autoprotilátky proti krvným bunkám vedú k leuko-, lymfotrombopénii a anémii;
- antifosfolipidové protilátky vedú k rozvoju antifosfolipidového syndrómu (APS).
Moderné metódy imunologickej laboratórnej diagnostiky umožňujú identifikovať všetky zložky patogenézy SLE a tým verifikovať diagnózu ochorenia s mimoriadnou, takmer 100% presnosťou. Prítomnosť akýchkoľvek zmien v analýzach však umožňuje ich interpretáciu len s prihliadnutím na individuálny klinický obraz.
Treba poznamenať, že predchádzajúci spôsob diagnostiky SLE prítomnosťou LE buniek v krvi neobstál v skúške času, vykazoval extrémne nízku citlivosť a špecificitu, a preto sa od neho upustilo. LE bunky dokonca nie sú zahrnuté v systéme kritérií SLE.
Hlavné znaky SLE sú:
Indikácie na predpisovanie krvného testu na markery systémového lupus erythematosus
- kožný lupus;
- liekmi vyvolaný lupus;
- trombocytopenická purpura;
- erytrodermiu;
- závažné poškodenie pečene;
- syndróm CREST;
- polymyozitída;
- dermatomyozitída;
- chronický juvenilná artritída;
- autoimunitná hepatitída;
- sklerotizujúca cholangitída;
- polyneuropatia;
- myelitída;
Ako sa postup vykonáva?
Krv sa odoberá z ulnárnej žily ráno nalačno.
Príprava na analýzu
Lupus antikoagulant
Lupus antikoagulanciá (LA) sú jedným z dôležitých skríningových a potvrdzujúcich testov na diagnostiku APS. VA vznikajú v organizme ako dôsledok rozvoja autoimunitných procesov po infekčných vplyvoch a potláčajú reakciu premeny protrombínu na trombín v krvi. Keď sa tieto protilátky zistia v krvi predĺžením koagulačných testov, sú definované ako „lupus antikoagulant“.
- nádory;
Antinukleárny faktor
Antinukleárny faktor na bunkovej línii HEp-2 (ANF HEp-2, titre; ANA IF, titre). Pozitívny výsledok ANF sa pozoruje u viac ako 90% pacientov so SLE a kožnými formami tohto ochorenia, sklerodermiou, zmiešaným ochorením spojivového tkaniva, Sjogrenovým syndrómom. Výsledkom stanovenia ANF je titer, čo je hodnota konečného zriedenia séra, pri ktorej zostáva výrazná jadrová fluorescencia. Čím vyšší je menovateľ frakcie, tým väčšie je riedenie séra, tým viac protilátok v sére pacienta. Citlivosť tohto testu na SLE je 95 %.
Vysoké titre ANF (1/640 a vyššie):
- vysoká pravdepodobnosť systémové reumatické ochorenie;
- vysoká pravdepodobnosť autoimunitného ochorenia pečene;
- zvýšenie titrov ANF v priebehu času naznačuje exacerbáciu systémového ochorenia;
- pri SLE titer koreluje so závažnosťou ochorenia a pri účinnej terapii klesá.
Nízke titre ANF (do 1/160):
- u 1-2% zdravých jedincov;
- u príbuzných pacientov so systémovými ochoreniami;
- mnohé autoimunitné, infekčné a onkologické ochorenia.
Protilátky proti nukleozómom
Nukleozómové protilátky (NCA) sú jednou z prvých protilátok, ktoré sa tvoria v tele počas vývoja SLE. Titre NCA korelujú s aktivitou ochorenia. Špecifickosť stanovenia týchto autoprotilátok na diagnostiku SLE je viac ako 95 %.
Dekódovanie výsledku analýzy
Vysoké hladiny protilátok proti nukleozómom (pozitívne):
- liekmi vyvolaný lupus;
- aktívny SLE sprevádzaný nefritídou.
- nízka pravdepodobnosť SLE;
- nízke riziko poškodenia obličiek pri SLE.
IgG protilátky proti dvojvláknovej DNA
Prítomnosť IgG protilátok proti dvojvláknovej DNA (anti-dsDNA IgG; anti-dsDNA IgG) je vysoko špecifická pre SLE a v menšej miere pre iné difúzne ochorenia spojivového tkaniva alebo liekmi vyvolaný SLE. Senzitivita testu na SLE je 85 %. Kvantitatívne stanovenie anti-dsDNA IgG protilátky najvhodnejší na sledovanie stavu, prognózy a kontrolu terapie u pacientov so SLE, nakoľko koreluje s jeho aktivitou a závažnosťou glomerulonefritídy.
Dekódovanie výsledku analýzy
Zvýšiť úroveň:
- infekcia vírusom Epstein-Barr;
Prechod na staršiu verziu:
- norma.
Anti-kardiolipínové IgG protilátky
Antikardiolipínové IgG protilátky (aCL IgG) sú jedným z typov autoimunitných antifosfolipidových protilátok zahrnutých v patogenéze antifosfolipidového syndrómu. Ich prítomnosť v krvi sa prejavuje predĺžením fosfolipid-dependentných koagulogramových testov (protrombín, aPTT), čo sa označuje ako „lupus antikoagulans“.
Dekódovanie výsledku analýzy
- liekmi vyvolaný lupus;
- hepatitída C;
- borelióza;
- HIV infekcia.
Protilátky proti kardiolipínu IgM
Protilátky proti kardiolipínu IgM (aCL IgM), ak sú zistené, naznačujú vysoké riziko vzniku SLE; aCL IgM sa detegujú u 20-50 % pacientov so systémovým lupus erythematosus a 3-20 % pacientov s inými systémovými reumatickými ochoreniami.
Výklad
Pozitívne (detegované protilátky):
- hepatitída C;
- borelióza;
- infekcia HIV;
- systémové ochorenia spojivového tkaniva.
Normy
| Index | Norm | |
| Lupus antikoagulant (LA, Lupus anticoagulants, LA) | negovaný | |
| Antinukleárny faktor na bunkovej línii HEp-2 (ANF HEp-2, titre; ANA IF, titre) | < 1:160 | |
| Protilátky proti nukleozómom | < 20 отн. ед./мл | |
| IgG protilátky proti dvojvláknovej DNA | < 20 МЕ/мл (отрицательно) | |
| Antikardiolipínové IgG protilátky (aCL IgG) | negatívne resp< 12 GPL-ед./мл | |
| Antikardiolipínové IgM protilátky (aCL IgM) | < 12 MPL-ед./мл | |
Hlavnými testami na lupus sú stanovenie antinukleárnych protilátok (ANA) a komplementu, podpornú úlohu zohrávajú.
Rozbor krvi
Pri krvnom teste na lupus je možná patológia akéhokoľvek krvného prvku. Preto je kompletný krvný obraz dôležitou súčasťou počiatočného a následného hodnotenia všetkých pacientov s lupusom. Pri absencii vhodných liekov je pokles počtu buniek zvyčajne sekundárny skôr k periférnej deštrukcii než k supresii kostnej drene.
Autoimunitná hemolytická anémia sa nachádza v menej ako 10 % prípadov. Coombsov test, priamy aj nepriamy, môže byť pozitívny pri absencii aktívnej hemolýzy. Nešpecifické, čo naznačuje chronické ochorenie, sa vyvíja v 80% prípadov, leukopénia - v 50%. Absolútna lymfopénia sa vyskytuje častejšie ako neutropénia. Bohužiaľ, kritérium pre lymfopéniu (
Trombocytopénia môže byť stredne závažná (50-100 × 109/l), chronická a úplne asymptomatická alebo závažná (
Rýchlosť sedimentácie erytrocytov je pri SLE často zvýšená a vo všeobecnosti sa nepovažuje za spoľahlivý marker klinickej aktivity. Zvýšenie C-reaktívneho proteínu môže naznačovať infekciu, ale tento príznak nie je absolútny.
Test na antinukleárne protilátky a komplement
Stanovenie sérologických parametrov je súčasťou základných testov na lupus a sledovanie pacientov so SLE. Tento termín zahŕňa štúdie uskutočnené s použitím krvného séra, hoci plazma sa môže použiť na detekciu protilátok (ale nie testy funkčného komplementu). Napríklad stanovenie schopnosti sérového komplementu lyzovať ovčie červené krvinky (CH50 test) nemožno vykonať pomocou plazmy, pretože sa predpokladá, že k aktivácii komplementu v plazme kyselinou etyléndiamíntetraoctovou a citrátom nedochádza v dôsledku ich chelatácie vápnika. .
Detekcia ANA počas primárna analýza pretože lupus je kľúčový, pretože diferenciálna diagnostika v tejto situácii spočíva v autoimunitných ochoreniach. Malo by sa pamätať na to, že 2% zdravých mladých žien má tiež ANA, takže tento test by sa mal považovať za orientačný. Po ich jednorazovej identifikácii sa následné merania nepovažujú za indikatívne na posúdenie aktivity procesu. Protilátky proti dvojvláknovej DNA – nielen tej hlavnej diagnostická analýza na lupus, ale aj v niektorých prípadoch (najmä pri poškodení obličiek) - marker zlej prognózy a vysokej aktivity. Anti-BT protilátky, ktoré rozpoznávajú determinanty na proteínoch spojených s malými nukleoproteínmi zapojenými do spracovania transferovej RNA. majú diagnostickú hodnotu, ale nie sú špecifické len pre lupus. Protilátky proti ribonukleoproteínom tiež nekorelujú s aktivitou ochorenia. Často sa vyskytujú u pacientov s jedným (alebo viacerými) z nich nasledujúce príznaky: fotosenzitivita, suché oči a ústa [Sjögrenov syndróm], subakútne kožné lézie, riziko narodenia dieťaťa s neonatálnym lupusom. Protilátky proti SSA/Ro antigénu v závislosti od spôsobu ich detekcie farbia cytoplazmatickú zložku bunky zodpovedajúcou farbou a preto s nimi môžu byť spojené niektoré prípady ANA-negatívneho lupusu. Pri podozrení na ANA-negatívny lupus je diagnostika pomerne náročná, pretože neexistujú žiadne detegovateľné autoprotilátky.
Proteíny komplementového systému, autoprotilátky a integrálne zložky imunitných komplexov možno vyšetrovať funkčne (CH50) aj na antigénnu štruktúru (C3, C4). Väčšina laboratórií určuje obsah C3 a C4, pretože sú stabilné a na rozdiel od CH50 nevyžadujú špeciálne spracovanie. CH50 odhaľuje schopnosť sérového komplementu lyzovať ovčie červené krvinky; táto schopnosť klesá, keď sa sérum riedi, čo vedie k lýze 50 % ovčích červených krviniek pokrytých protilátkami. Pokles CH50 sa pozoruje pri nedostatku alebo zvýšenej spotrebe niektorých zložiek komplementu. V skutočnosti žiadna z týchto metód hodnotenia komplementového systému neumožňuje rozlíšiť zvýšenú spotrebu od zníženej syntézy jeho zložiek. Takáto diferenciácia si vyžaduje identifikáciu produktov rozkladu komplementu (napríklad C3). Takéto štúdie majú diagnostickú hodnotu, ale vo väčšine komerčných laboratórií sa nevykonávajú.
Základom taktiky manažmentu u pacientov so SLE je identifikácia testov na lupus, ktoré určujú riziko exacerbácií ochorenia, najmä takých, ktoré vedú k nezvratnému poškodeniu životne dôležitých orgánov. Je pravdepodobné, že včasná liečba pacientov s vysoké rizikoďalej ovplyvňuje morbiditu a mortalitu. Záujem o posúdenie komplementového systému a identifikáciu protilátok proti DNA pri vyšetrovaní pacientov s lupusom vznikol po dlhodobom pozorovaní, ktoré odhalilo pokles hladiny komplementu a zvýšenie hladiny protilátok proti DNA v závažných prípadoch ochorenia.
Tieto výsledky testov na lupus sa vysvetľujú skutočnosťou, že imunitné komplexy spôsobujú aktiváciu komplementu, ktorý je prítomný lokálne alebo v cirkulujúcej krvi a sú schopné stimulovať zápalové bunky, čo vedie k poškodeniu ciev. Stanovenie DNA protilátok a komplementu je dôležitou súčasťou základného vyšetrenia, ale liečba závisí skôr od klinického obrazu ako od sérologických údajov. Časom sa zvyčajne ukáže, či sérologické zmeny v každom konkrétnom prípade predznamenávajú a sprevádzajú exacerbácie ochorenia alebo nie. Je známe, že v niektorých prípadoch nízky obsah komplementu a vysoké hladiny anti-DNA protilátok s relatívnou klinickou remisou. Naopak, existujú pacienti, u ktorých sa opakovane zistí konzistentná klinická a sérologická aktivita v testoch na lupus. V takýchto prípadoch je indikáciou liečby zmena sérologických parametrov ešte pred nástupom klinických príznakov, čo pomáha predchádzať relapsu. Tieto údaje boli získané v klinickej štúdii skúmajúcej klinicky stabilných pacientov so sérologickými znakmi aktivity a zameranú aj na zistenie, či protilátky proti DNA, C3, C4 a produkt rozkladu komplementu C3 sú predzvesťou exacerbácie a či môže krátkodobá liečba glukokortikoidmi zabrániť výskyt chorôb. Hoci štúdia bola relatívne malá, ukázala, že profylaktické glukokortikoidy zabránili recidíve. Prinajmenšom by sa mala zvýšiť frekvencia testovania lupusu močovou tyčinkou u pacientov so zvyšujúcimi sa hladinami anti-DNA protilátok a zníženým komplementom. Predpokladá sa, že niektoré antinukleárne protilátky sú selektívnymi biologickými markermi aktívneho SLE (najmä lupusovej nefritídy).
Systémový lupus erythematosus (SLE)- chronické autoimunitné ochorenie spôsobené narušením imunitných mechanizmov s tvorbou škodlivých protilátok proti vlastným bunkám a tkanivám. SLE sa vyznačuje poškodením kĺbov, kože, ciev a rôznych orgánov (obličky, srdce a pod.).
Príčiny a mechanizmy vývoja ochorenia
Príčina ochorenia nie je jasná. Predpokladá sa, že ako spúšťač rozvoja ochorenia slúžia vírusy (RNA a retrovírusy). Okrem toho majú ľudia genetickú predispozíciu na SLE. Ženy ochorejú 10-krát častejšie, čo je spôsobené ich vlastnosťami hormonálny systém (vysoká koncentrácia estrogén v krvi). Osvedčené ochranný účinok ohľadom mužských pohlavných hormónov SLE (androgénov). Faktory, ktoré môžu spôsobiť vývoj ochorenia, môžu byť vírusové, bakteriálne infekcie alebo lieky.Mechanizmy ochorenia sú založené na dysfunkcii imunitných buniek (T a B lymfocytov), ktorá je sprevádzaná nadmernou tvorbou protilátok proti vlastným bunkám. V dôsledku nadmernej a nekontrolovanej tvorby protilátok vznikajú špecifické komplexy, ktoré cirkulujú po celom tele. Cirkulujúce imunitné komplexy (CIC) sa usadzujú v koži, obličkách a seróznych membránach vnútorné orgány(srdce, pľúca atď.) spôsobujúce zápalové reakcie.
Príznaky ochorenia
SLE sa vyznačuje širokou škálou symptómov. Choroba sa vyskytuje s exacerbáciami a remisiami. Nástup choroby môže byť buď okamžitý alebo postupný. Všeobecné príznaky
- Únava
- Strata váhy
- Teplota
- Znížený výkon
- Rýchla únavnosť
Poškodenie muskuloskeletálneho systému
- Artritída – zápal kĺbov
- Vyskytuje sa v 90% prípadov, neerozívne, nedeformuje sa, najčastejšie sú postihnuté kĺby prstov, zápästia, kolenné kĺby.
- Osteoporóza – znížená hustota kostí
- Následkom zápalu alebo liečby hormonálnymi liekmi (kortikosteroidy).
- Bolesť svalov (15 – 64 % prípadov), zápal svalov (5 – 11 %), svalová slabosť (5 – 10 %)
Poškodenie slizníc a kože
- Kožné lézie na začiatku ochorenia sa objavia len u 20-25% pacientov, u 60-70% pacientov sa objavia neskôr, u 10-15% sa kožné prejavy ochorenia nevyskytujú vôbec. Kožné zmeny sa objavujú na oblastiach tela vystavených slnku: tvár, krk, ramená. Lézie majú vzhľad erytému (červenkasté plaky s olupovaním), rozšírené kapiláry na okrajoch, oblasti s nadbytkom alebo nedostatkom pigmentu. Na tvári takéto zmeny pripomínajú vzhľad motýľa, pretože je ovplyvnená zadná časť nosa a líca.
- Strata vlasov (alopécia) sa vyskytuje zriedkavo, zvyčajne postihuje časové oblasti. Vlasy vypadávajú v obmedzenej oblasti.
- Zvýšená citlivosť kože na slnečné žiarenie (fotosenzibilizácia) sa vyskytuje u 30 – 60 % pacientov.
- Poškodenie slizníc sa vyskytuje v 25% prípadov.
- Začervenanie, znížená pigmentácia, zhoršená výživa tkaniva pier (cheilitída)
- Presné krvácanie, ulcerózne lézie ústnej sliznice
Poškodenie dýchacieho systému
Lézie z dýchacieho systému pri SLE sú diagnostikované v 65 % prípadov. Pľúcna patológia sa môže vyvinúť akútne aj postupne s rôznymi komplikáciami. Najčastejším prejavom poškodenia pľúcneho systému je zápal membrány pokrývajúcej pľúca (pleurisy). Charakterizované bolesťou na hrudníku a dýchavičnosťou. SLE môže tiež spôsobiť rozvoj lupusovej pneumónie (lupus pneumonitis), ktorá sa vyznačuje: dýchavičnosťou, kašľom s krvavým spútom. SLE často postihuje krvné cievy pľúc, čo vedie k pľúcnej hypertenzii. Na pozadí SLE sa často vyvíjajú infekčné procesy v pľúcach, a je tiež možné vyvinúť vážny stav ako blokáda pľúcna tepna trombus (pľúcna embólia).Poškodenie kardiovaskulárneho systému
SLE môže postihnúť všetky štruktúry srdca, vonkajšiu výstelku (perikard), vnútornú vrstvu (endokard), samotný srdcový sval (myokard), chlopne a koronárne cievy. Najčastejšia lézia sa vyskytuje v osrdcovníku (perikarditída).- Perikarditída - zápal serózne membrány pokrývajúci srdcový sval.
- Myokarditída je zápal srdcového svalu.
- Poškodenie srdcových chlopní, najčastejšie sú postihnuté mitrálne a aortálne chlopne.
- Porážka koronárne cievy, môže viesť k infarktu myokardu, ktorý sa môže vyvinúť aj u mladých pacientov so SLE.
- Poškodenie vnútornej výstelky ciev (endotelu) zvyšuje riziko vzniku aterosklerózy. Poškodenie periférnych ciev sa prejavuje:
- Livedo reticularis ( modré škvrny na koži vytvára mriežkový vzor)
- Lupus panikulitída (podkožné uzliny, často bolestivé, môžu ulcerovať)
- Trombóza krvných ciev končatín a vnútorných orgánov
Poškodenie obličiek
Pri SLE sú najčastejšie postihnuté obličky, u 50 % pacientov sú zistené lézie obličkového aparátu. Častým príznakom je prítomnosť bielkovín v moči (proteinúria), červené krvinky a odliatky sa zvyčajne na začiatku ochorenia nezistia. Hlavné prejavy poškodenia obličiek pri SLE sú: proliferatívna glomerulonefritída a mebranózna nefritída, ktorá sa prejavuje ako nefrotický syndróm (bielkoviny v moči viac ako 3,5 g/deň, znížená hladina bielkovín v krvi, edémy).Poškodenie centrálneho nervového systému
Predpokladá sa, že poruchy centrálneho nervového systému sú spôsobené poškodením krvných ciev mozgu, ako aj tvorbou protilátok proti neurónom, bunkám zodpovedným za ochranu a výživu neurónov (gliové bunky) a imunitným bunkám (lymfocyty).Hlavné prejavy lézie nervových štruktúr a mozgové cievy:
- Bolesť hlavy a migréna, väčšina časté príznaky pre SLE
- Podráždenosť, depresia – zriedkavé
- Psychózy: paranoja alebo halucinácie
- Mozgová mŕtvica
- Chorea, parkinsonizmus – zriedkavé
- Myelopatie, neuropatie a iné poruchy tvorby nervového obalu (myelínu).
- Mononeuritída, polyneuritída, aseptická meningitída
Poškodenie tráviaceho traktu
Klinické lézie tráviaceho traktu sú diagnostikované u 20 % pacientov so SLE.- Poškodenie pažeráka, poruchy prehĺtania, dilatácia pažeráka sa vyskytuje v 5 % prípadov
- Vredy žalúdka a 12. čreva sú spôsobené jednak samotným ochorením, jednak vedľajšími účinkami liečby
- Bolesť brucha ako prejav SLE, môže byť spôsobená aj pankreatitídou, zápalom črevných ciev, črevným infarktom
- Nevoľnosť, nepríjemné pocity v bruchu, poruchy trávenia
- Hypochrómna normocytárna anémia sa vyskytuje u 50 % pacientov, závažnosť závisí od aktivity SLE. Hemolytická anémia je pri SLE zriedkavá.
- Leukopénia je zníženie počtu leukocytov v krvi. Spôsobené poklesom lymfocytov a granulocytov (neutrofily, eozinofily, bazofily).
- Trombocytopénia je zníženie počtu krvných doštičiek v krvi. Vyskytuje sa v 25% prípadov, je spôsobený tvorbou protilátok proti krvným doštičkám, ako aj protilátok proti fosfolipidom (tukom, ktoré tvoria bunkové membrány).
Diagnóza SLE
Diagnóza SLE je založená na údajoch z klinických prejavov ochorenia, ako aj na údajoch z laboratórnych a inštrumentálnych štúdií. American College of Rheumatology vyvinula špeciálne kritériá, ktoré možno použiť na stanovenie diagnózy - systémový lupus erythematosus.Kritériá na diagnostiku systémového lupus erythematosus
Diagnóza SLE sa stanoví, ak sú prítomné aspoň 4 z 11 kritérií.
| Charakteristika: bez erózie, periférne, prejavuje sa bolesťou, opuchom, nahromadením miernej tekutiny v kĺbovej dutine |
| Červená farba, oválne, okrúhle alebo prstencové, plakety s nerovnomerné kontúry na ich povrchu sú šupiny, v blízkosti rozšírené kapiláry, šupiny sa ťažko oddeľujú. Neošetrené lézie zanechávajú jazvy. |
| Vo forme ulcerácií je postihnutá sliznica úst alebo nosohltanu. Zvyčajne bezbolestné. |
| Zvýšená citlivosť na slnečné svetlo. V dôsledku vystavenia slnečnému žiareniu sa na koži objaví vyrážka. |
| Špecifická motýľová vyrážka |
| Konštantná strata bielkovín v moči 0,5 g/deň, uvoľnenie bunkových odliatkov |
| Pleuréza je zápal membrán pľúc. Prejavuje sa ako bolesť na hrudníku, zosilňujúca sa inšpiráciou. Perikarditída – zápal srdcovej výstelky |
| Kŕče, psychóza - pri absencii liekov, ktoré ich môžu vyvolať alebo metabolických porúch (urémia atď.) |
|
|
|
|
| Zvýšené antinukleárne protilátky (ANA) |
Stupeň aktivity ochorenia sa určuje pomocou špeciálnych indexov SLEDAI ( Systémový lupus erythematosus Index aktivity choroby). Index aktivity ochorenia zahŕňa 24 parametrov a odráža stav 9 systémov a orgánov, vyjadrený v bodoch, ktoré sú sčítané. Maximum je 105 bodov, čo zodpovedá veľmi vysokej aktivite ochorenia.
Indexy aktivity choroby podľaSLEDAI
| Prejavy | Popis | Interpunkcia |
| Pseudoepileptický záchvat(vývoj záchvatov bez straty vedomia) | Je potrebné vylúčiť metabolické poruchy, infekcie a lieky, ktoré by ho mohli vyvolať. | 8 |
| Psychózy | Zhoršená schopnosť vykonávať činnosti ako obvykle, zhoršené vnímanie reality, halucinácie, znížená asociatívne myslenie, dezorganizované správanie. | 8 |
| Organické zmeny v mozgu | Zmeny v logickom myslení, zhoršená priestorová orientácia, znížená pamäť, inteligencia, koncentrácia, nesúvislá reč, nespavosť či ospalosť. | 8 |
| Poruchy oka | Zápal zrakového nervu, s výnimkou arteriálnej hypertenzie. | 8 |
| Poškodenie hlavových nervov | Prvýkrát zistené poškodenie hlavových nervov. | |
| Bolesť hlavy | Závažná, konštantná, môže byť migréna, ktorá nereaguje na narkotické analgetiká | 8 |
| Poruchy cerebrálneho obehu | Novo identifikované, s výnimkou následkov aterosklerózy | 8 |
| Vaskulitída -(vaskulárne poškodenie) | Vredy, gangréna končatín, bolestivé uzliny na prstoch | 8 |
| Artritída(zápal kĺbov) | Postihnutie viac ako 2 kĺbov s príznakmi zápalu a opuchu. | 4 |
| Myozitída(zápal kostrového svalstva) | Bolesť svalov, slabosť s potvrdením inštrumentálnych štúdií | 4 |
| Odliatky v moči | Hyalínové, granulované, erytrocytové | 4 |
| Červené krvinky v moči | Viac ako 5 červených krviniek v zornom poli, vylučujú iné patológie | 4 |
| Proteín v moči | Viac ako 150 mg denne | 4 |
| Leukocyty v moči | Viac ako 5 bielych krviniek na jedno zorné pole, s výnimkou infekcií | 4 |
| Kožné lézie | Poškodenie zápalového charakteru | 2 |
| Strata vlasov | Zvýšené lézie alebo úplná strata vlasov | 2 |
| Vredy slizníc | Vredy na slizniciach a nose | 2 |
| Pleuréza(zápal membrán pľúc) | Bolesť na hrudníku, zhrubnutie pleury | 2 |
| Perikarditída-( zápal výstelky srdca) | Zistené na EKG, EchoCG | 2 |
| Klesajúci kompliment | Znížené C3 alebo C4 | 2 |
| AntiDNA | Pozitívne | 2 |
| Teplota | Viac ako 38 stupňov C, okrem infekcií | 1 |
| Zníženie počtu krvných doštičiek v krvi | Menej ako 150 10 9 /l, s výnimkou liekov | 1 |
| Znížený počet bielych krviniek | Menej ako 4,0 10 9 /l, s výnimkou liekov | 1 |
- Svetelná aktivita: 1-5 bodov
- Stredná aktivita: 6-10 bodov
- Vysoká aktivita: 11-20 bodov
- Veľmi vysoká aktivita: viac ako 20 bodov
Diagnostické testy používané na detekciu SLE
- ANA- skríningový test, stanovujú sa špecifické protilátky proti bunkovým jadrám, detegované u 95 % pacientov, nepotvrdzuje diagnózu pri absencii klinických prejavov systémového lupus erythematosus
- Anti DNA– protilátky proti DNA, zistené u 50 % pacientov, hladina týchto protilátok odráža aktivitu ochorenia
- protiSm –špecifické protilátky proti Smithovmu antigénu, ktorý je súčasťou krátkych RNA, sa detegujú v 30-40% prípadov
- Anti –SSA alebo Anti-SSB, protilátky proti špecifickým proteínom lokalizovaným v bunkovom jadre, sú prítomné u 55 % pacientov so systémovým lupus erythematosus, nie sú špecifické pre SLE a sú detekované aj pri iných ochoreniach spojivového tkaniva
- antikardiolipín - protilátky proti mitochondriálnym membránam (bunková energetická stanica)
- Antihistaminiká– protilátky proti proteínom potrebné na balenie DNA do chromozómov, charakteristické pre liekmi vyvolaný SLE.
- Markery zápalu
- ESR – zvýšená
- C – reaktívny proteín, zvýšený
- Úroveň komplimentov znížená
- C3 a C4 sú znížené v dôsledku nadmernej tvorby imunitných komplexov
- Niektorí ľudia majú od narodenia zníženú úroveň komplimentov, to je predisponujúci faktor pre rozvoj SLE.
- Všeobecná analýza krvi
- Možný pokles červených krviniek, bielych krviniek, lymfocytov, krvných doštičiek
- Analýza moču
- Proteín v moči (proteinúria)
- Červené krvinky v moči (hematúria)
- Odliatky v moči (cylindrúria)
- Biele krvinky v moči (pyúria)
- Chémia krvi
- Kreatinín – zvýšenie indikuje poškodenie obličiek
- ALAT, ASAT – zvýšenie indikuje poškodenie pečene
- Kreatínkináza – zvyšuje sa pri poškodení svalového systému
- Röntgen kĺbov
- Röntgen a CT vyšetrenie hrudník
- Nukleárna magnetická rezonancia a angiografia
- Echokardiografia
Špecifické postupy
- Poklep na chrbticu môže vylúčiť infekčné príčiny neurologických symptómov.
- Biopsia obličiek (analýza orgánového tkaniva) vám umožňuje určiť typ glomerulonefritídy a uľahčiť výber taktiky liečby.
- Biopsia kože vám umožňuje objasniť diagnózu a vylúčiť podobné dermatologické ochorenia.
Liečba systémového lupusu
Napriek významnému pokroku v modernej liečbe systémového lupus erythematosus zostáva táto úloha veľmi náročná. Liečba zameraná na odstránenie hlavný dôvod choroba sa nenašla, rovnako ako sa nenašla samotná príčina. Princíp liečby je teda zameraný na odstránenie mechanizmov vývoja ochorenia, zníženie provokujúcich faktorov a prevenciu komplikácií. - Odstráňte stavy fyzického a duševného stresu
- Znížte pobyt na slnku a používajte opaľovací krém
- Glukokortikosteroidy najúčinnejšie lieky v liečbe SLE.
Dávkovacie režimy:
- Vnútri:
- Počiatočná dávka prednizolónu 0,5 – 1 mg/kg
- Udržiavacia dávka 5-10 mg
- Prednizolón sa má užívať ráno, dávka sa znižuje o 5 mg každé 2-3 týždne
- Intravenózne podanie metylprednizolónu vo veľkých dávkach (pulzová terapia)
- Dávka 500-1000 mg/deň počas 3-5 dní
- Alebo 15-20 mg/kg telesnej hmotnosti
Indikácie pre pulznú terapiu: mladý vek, fulminantná lupusová nefritída, vysoká imunologická aktivita, lézia nervový systém.
- 1 000 mg metylprednizolónu a 1 000 mg cyklofosfamidu v prvý deň
- Cytostatiká: v komplexnej liečbe SLE sa používajú cyklofosfamid (cyklofosfamid), azatioprín, metotrexát.
- Akútna lupusová nefritída
- Vaskulitída
- Formy refraktérne na liečbu kortikosteroidmi
- Potreba znížiť dávky kortikosteroidov
- Vysoká aktivita SLE
- Progresívny alebo fulminantný priebeh SLE
- Cyklofosfamid počas pulznej terapie je 1 000 mg, potom 200 mg každý deň, kým sa nedosiahne celková dávka 5 000 mg.
- Azatioprín 2-2,5 mg/kg/deň
- Metotrexát 7,5-10 mg/týždeň, perorálne
- Protizápalové lieky
- Naklofen, nimesil, airtal, katafast atď.
- Aminochinolínové lieky
- delagil, plaquenil atď.
- Biologické lieky sú sľubnou liečbou SLE
- Anti CD 20 – Rituximab
- Tumor nekrotizujúci faktor alfa – Remicade, Gumira, Embrel
- Iné drogy
- Antikoagulanciá (heparín, warfarín atď.)
- Protidoštičkové látky (aspirín, klopidogrel atď.)
- Diuretiká (furosemid, hydrochlorotiazid atď.)
- Prípravky vápnika a draslíka
- Mimotelové liečebné metódy
- Plazmaferéza je metóda čistenia krvi mimo tela, pri ktorej sa odstráni časť krvnej plazmy a s ňou aj protilátky spôsobujúce ochorenie SCV.
- Hemosorpcia je metóda čistenia krvi mimo tela pomocou špecifických sorbentov (iónomeničové živice, Aktívne uhlie atď.).
Aké sú komplikácie a prognóza pre život so systémovým lupus erythematosus?
Riziko vzniku komplikácií systémového lupus erythematosus priamo závisí od priebehu ochorenia.Varianty priebehu systémového lupus erythematosus:
1.
Akútny priebeh- charakterizovaný bleskovo rýchlym nástupom, rýchlym priebehom a rýchlym súčasným rozvojom príznakov poškodenia mnohých vnútorných orgánov (pľúca, srdce, centrálny nervový systém a pod.). Akútny priebeh systémového lupus erythematosus je našťastie zriedkavý, pretože táto možnosť rýchlo a takmer vždy vedie ku komplikáciám a môže spôsobiť smrť pacienta.
2.
Subakútny priebeh– charakterizovaný postupným nástupom, striedaním období exacerbácií a remisií, prevahou bežné príznaky(slabosť, strata hmotnosti, horúčka nízkeho stupňa (do 38 0
C) a iné), k poškodeniu vnútorných orgánov a komplikáciám dochádza postupne, najskôr po 2-4 rokoch od vzniku ochorenia.
3.
Chronický priebeh– najpriaznivejší priebeh SLE, dochádza k postupnému nástupu, poškodeniu hlavne kože a kĺbov, viac dlhé obdobia remisie, poškodenie vnútorných orgánov a komplikácie nastávajú po desaťročiach.
Poškodenie orgánov, ako je srdce, obličky, pľúca, centrálny nervový systém a krv, ktoré sú opísané ako symptómy choroby, sú v skutočnosti komplikácie systémového lupus erythematosus.
Ale môžeme vyzdvihnúť komplikácie, ktoré vedú k nezvratné následky a môže viesť k smrti pacienta:
1. Systémový lupus erythematosus– pôsobí na spojivové tkanivo kože, kĺbov, obličiek, ciev a iných štruktúr tela.
2. Lupus erythematosus vyvolaný liekmi– na rozdiel od systémového typu lupus erythematosus úplne reverzibilný proces. Lupus vyvolaný liekmi sa vyvíja v dôsledku vystavenia niektorým liekom:
- Lieky na liečbu kardiovaskulárnych ochorení: fenotiazínové skupiny (Apresín, Aminazín), Hydralazín, Inderal, Metoprolol, Bisoprolol, Propranolol a niektoré ďalšie;
- antiarytmikum - Novokainamid;
- sulfónamidy: Biseptol a ďalšie;
- liek proti tuberkulóze izoniazid;
- orálne antikoncepčné prostriedky;
- rastlinné prípravky na liečbu žilových ochorení (tromboflebitída, kŕčové žily dolných končatín a pod.): pagaštan konský, venotonický Doppelgerz, Detralex a niektoré ďalšie.
3. Diskoidný (alebo kožný) lupus erythematosus môže predchádzať rozvoju systémového lupus erythematosus. Pri tomto type ochorenia je vo väčšej miere postihnutá pokožka tváre. Zmeny na tvári sú podobné ako pri systémovom lupus erythematosus, ale parametre krvného testu (biochemické a imunologické) nevykazujú zmeny charakteristické pre SLE, čo bude hlavným kritériom odlišná diagnóza s inými typmi lupus erythematosus. Na objasnenie diagnózy je potrebné vykonať histologické vyšetrenie kože, ktoré pomôže odlíšiť sa od chorôb podobného vzhľadu (ekzém, psoriáza, kožná forma sarkoidózy a iné).
4. Neonatálny lupus erythematosus sa vyskytuje u novorodencov, ktorých matky trpia na systémový lupus erythematosus alebo iné systémové autoimunitné ochorenia. Zároveň matka Príznaky SLE Nemusí byť žiadne, ale pri ich vyšetrení sa zistia autoimunitné protilátky.
Príznaky neonatálneho lupus erythematosus U dieťaťa sa zvyčajne objavujú pred dosiahnutím veku 3 mesiacov:
- zmeny na koži tváre (často majú vzhľad motýľa);
- vrodená arytmia, ktorá je často určená ultrazvukom plodu v 2.-3. trimestri tehotenstva;
- nedostatok krviniek vo všeobecnom krvnom teste (zníženie hladiny červených krviniek, hemoglobínu, leukocytov, krvných doštičiek);
- identifikácia autoimunitných protilátok špecifických pre SLE.
5. Termín „lupus“ sa používa aj pre tuberkulózu kože tváre - tuberkulózny lupus . Kožná tuberkulóza má veľmi podobný vzhľad ako systémový lupus erythematosus. Diagnózu možno stanoviť histologickým vyšetrením kože a mikroskopickým a bakteriologickým vyšetrením zoškrabov – zisťuje sa mycobacterium tuberculosis (acidostále baktérie).
foto:
Takto vyzerá tuberkulóza kože tváre alebo tuberkulózny lupus.
Systémový lupus erythematosus a iné systémové ochorenia spojivového tkaniva, ako ich rozlíšiť?
Skupina systémové ochorenia spojivové tkanivo:- Systémový lupus erythematosus.
- Idiopatická dermatomyozitída (polymyozitída, Wagnerova choroba)- poškodenie hladkého a kostrového svalstva autoimunitnými protilátkami.
- Systémová sklerodermia je ochorenie, pri ktorom je normálne tkanivo nahradené spojivovým tkanivom (nemá funkčné vlastnosti), vrátane krvných ciev.
- Difúzna fasciitída (eozinofilná)- poškodenie fascie - štruktúr, ktoré sú prípadmi pre kostrové svaly, pričom v krvi väčšiny pacientov je zvýšený počet eozinofilov (krviniek zodpovedných za alergie).
- Sjögrenov syndróm– poškodenie rôznych žliaz (slzných, slinných, potných a pod.), pre ktoré sa tento syndróm nazýva aj suchý.
- Iné systémové ochorenia.
Diferenciálna diagnostika systémových ochorení spojivového tkaniva.
| Diagnostické kritériá | Systémový lupus erythematosus | Systémová sklerodermia | Idiopatická dermatomyozitída |
| Nástup choroby |
|
 foto: Raynaudov syndróm |
|
| Teplota | Dlhotrvajúca horúčka, telesná teplota nad 38-39 0 C. | Dlhodobá horúčka nízkeho stupňa(až do 38 0 C). | Stredne dlhotrvajúca horúčka (do 39 0 C). |
| Vzhľad pacienta (na začiatku ochorenia a pri niektorých jeho formách sa vzhľad pacienta pri všetkých týchto ochoreniach nemusí zmeniť) | Poškodenie kože, väčšinou tváre, „motýľ“ (začervenanie, šupiny, jazvy). Vyrážka môže byť po celom tele a na slizniciach. Suchá pokožka, vypadávanie vlasov a nechtov. Nechty sú deformované, pruhované nechtové platničky. Po celom tele môžu byť aj hemoragické vyrážky (modriny a petechie).  | Tvár môže nadobudnúť „maskový“ výraz bez mimiky, napätá, pokožka je lesklá, okolo úst sa objavujú hlboké záhyby, pokožka je nehybná, pevne zrastená s hlboko uloženými tkanivami. Často dochádza k porušeniu žliaz (suché sliznice, ako pri Sjögrenovom syndróme). Vlasy a nechty vypadávajú. Na koži končatín a krku sú tmavé škvrny na pozadí „bronzovej kože“.  | Špecifickým príznakom je opuch viečok, ich farba môže byť červená alebo fialová, na tvári a dekolte sú rôzne vyrážky so začervenaním kože, šupiny, krvné výrony, jazvy. Ako choroba postupuje, tvár nadobúda „maskový vzhľad“, bez mimiky, napätá, môže byť vychýlená a často sa zistí pokles horného viečka (ptóza).  |
| Hlavné príznaky počas obdobia aktivity ochorenia |
|
|
|
| Predpoveď | Chronický priebeh, postupom času je postihnutých stále viac orgánov. Bez liečby sa vyvinú komplikácie, ktoré ohrozujú život pacienta. Pri adekvátnej a pravidelnej liečbe je možné dosiahnuť dlhodobú stabilnú remisiu. | ||
| Laboratórne ukazovatele |
|
|
|
| Zásady liečby | Dlhodobá hormonálna terapia (Prednizolón) + cytostatiká + symptomatická terapia a iné drogy (pozri časť článku „Liečba systémový lupus» ). | ||
Ako vidíte, neexistuje jediná analýza, ktorá by úplne odlíšila systémový lupus erythematosus od iných systémových ochorení a symptómy sú veľmi podobné, najmä v počiatočných štádiách. Na diagnostiku systémového lupus erythematosus (ak je prítomný) často stačí skúseným reumatológom zhodnotiť kožné prejavy ochorenia.
Systémový lupus erythematosus u detí, aké sú príznaky a liečba?
Systémový lupus erythematosus je u detí menej častý ako u dospelých. IN detstva Najčastejším autoimunitným ochorením je reumatoidná artritída. SLE postihuje prevažne (v 90 % prípadov) dievčatá. Systémový lupus erythematosus sa môže vyskytnúť u dojčiat a malých detí, aj keď je to zriedkavé. najväčší počet prípady tohto ochorenia sa vyskytujú počas puberty, a to vo veku 11-15 rokov. Vzhľadom na povahu imunitného systému, hormonálne pozadie, rýchlosť rastu, systémový lupus erythematosus u detí sa vyskytuje s vlastnými charakteristikami.
Charakteristiky priebehu systémového lupus erythematosus v detstve:
- ťažší priebeh ochorenia , vysoká aktivita autoimunitného procesu;
- chronický priebeh ochorenie sa u detí vyskytuje iba v tretine prípadov;
- viac bežné akútna resp subakútny priebeh choroby s rýchlym poškodením vnútorných orgánov;
- tiež izolovaný len u detí akútny alebo bleskurýchly priebeh SLE je takmer simultánna lézia všetkých orgánov vrátane centrálneho nervového systému, ktorá môže viesť k úmrtiu malého pacienta v prvých šiestich mesiacoch od začiatku ochorenia;
- častý vývoj komplikácie a vysoká úmrtnosť;
- najčastejšou komplikáciou je porucha krvácania vo forme vnútorného krvácania, hemoragických vyrážok (modriny, krvácanie na koži), v dôsledku toho - rozvoj šokového stavu syndrómu DIC - diseminovaná intravaskulárna koagulácia;
- Systémový lupus erythematosus u detí sa často vyskytuje vo forme vaskulitída – zápal krvných ciev, ktorý určuje závažnosť procesu;
- deti so SLE sú zvyčajne podvyživené , majú výrazný nedostatok telesnej hmotnosti, až kachexia (extrémny stupeň dystrofie).
1.
Nástup choroby akútna, so zvýšením telesnej teploty na vysoké čísla (nad 38-39 0 C), s bolesťami kĺbov a silnou slabosťou, náhlou stratou telesnej hmotnosti.
2.
Kožné zmeny vo forme „motýľa“ sú u detí pomerne zriedkavé. Ale vzhľadom na vývoj nedostatku krvných doštičiek je to bežnejšie hemoragická vyrážka po celom tele (modriny bez príčiny, petechie alebo presné krvácanie). Tiež jeden z charakteristické znaky systémové ochorenia sú vypadávanie vlasov, mihalníc, obočia, až úplná plešatosť. Koža sa stáva mramorovanou a veľmi citlivá na slnečné žiarenie. Na koži môžu byť rôzne vyrážky, charakteristické pre alergickú dermatitídu. V niektorých prípadoch sa vyvinie Raynaudov syndróm - porušenie krvného obehu v rukách. V ústnej dutine môžu byť vredy, ktoré sa dlho nehoja - stomatitída.
3.
Bolesť kĺbov– typický syndróm aktívneho systémového lupus erythematosus, bolesť je periodická. Artritída je sprevádzaná hromadením tekutiny v kĺbovej dutine. Postupom času sa bolesť kĺbov spája s bolesťou svalov a stuhnutosťou pohybu, počnúc malými kĺbmi prstov.
4.
Pre deti charakteristická je tvorba exsudatívnej pleurisy(v kvapaline pleurálna dutina), perikarditída (tekutina v osrdcovníku, výstelke srdca), ascites a iné exsudatívne reakcie (kvapkavka).
5.
Poškodenie srdca u detí sa zvyčajne prejavuje ako myokarditída (zápal srdcového svalu).
6.
Poškodenie obličiek alebo zápal obličiek sa vyvíja oveľa častejšie v detstve ako v dospelosti. Takáto nefritída pomerne rýchlo vedie k rozvoju akútneho zlyhania obličiek (vyžaduje intenzívnu starostlivosť a hemodialýzu).
7.
Poškodenie pľúc U detí je zriedkavé.
8.
V ranom období ochorenia u dospievajúcich vo väčšine prípadov existuje poškodenie gastrointestinálneho traktu(hepatitída, peritonitída atď.).
9.
Poškodenie centrálneho nervového systému u detí sa vyznačuje rozmarnosťou, podráždenosťou a v závažných prípadoch sa môžu vyvinúť záchvaty.
To znamená, že u detí je systémový lupus erythematosus tiež charakterizovaný rôznymi príznakmi. A mnohé z týchto príznakov sú maskované pod rúškom iných patológií, diagnóza systémového lupus erythematosus sa okamžite nepredpokladá. Bohužiaľ, včasná liečba je kľúčom k úspechu pri prechode aktívneho procesu do obdobia stabilnej remisie.
Diagnostické princípy systémový lupus erythematosus sú rovnaké ako u dospelých, založené hlavne na imunologický výskum(detekcia autoimunitných protilátok).
IN všeobecná analýza krv vo všetkých prípadoch a od samého začiatku ochorenia sa určuje zníženie počtu všetkých vytvorených prvkov krvi (erytrocyty, leukocyty, krvné doštičky), je narušená zrážanlivosť krvi.
Liečba systémového lupus erythematosus u detí, rovnako ako u dospelých, zahŕňa dlhodobé užívanie glukokortikoidov, a to prednizolónu, cytostatík a protizápalových liekov. Systémový lupus erythematosus je diagnóza, ktorá si vyžaduje urgentná hospitalizácia dieťa do nemocnice (reumatologické oddelenie, s voj ťažké komplikácie– na jednotke intenzívnej starostlivosti alebo jednotke intenzívnej starostlivosti).
V nemocničnom prostredí sa vykoná kompletné vyšetrenie pacienta a vyberie sa potrebná terapia. V závislosti od prítomnosti komplikácií sa vykonáva symptomatická a intenzívna terapia. Vzhľadom na prítomnosť porúch krvácania u takýchto pacientov sa často predpisujú injekcie heparínu.
Ak sa začne včas a pravidelná liečba môže byť dosiahnuté stabilná remisia, pričom deti rastú a vyvíjajú sa podľa veku, vrátane normálnej puberty. U dievčat sa vytvorí normálny menštruačný cyklus a v budúcnosti je možné tehotenstvo. V tomto prípade predpoveď priaznivé pre život.
Systémový lupus erythematosus a tehotenstvo, aké sú riziká a znaky liečby?
Ako už bolo spomenuté, systémový lupus erythematosus najčastejšie postihuje mladé ženy a pre každú ženu je veľmi dôležitá otázka materstva. Ale SLE a tehotenstvo sú vždy veľkým rizikom pre matku aj pre nenarodené dieťa. Riziká tehotenstva pre ženu so systémovým lupus erythematosus:
1. Systémový lupus erythematosus
Väčšinou neovplyvňuje schopnosť otehotnieť
,
ako aj dlhodobé užívanie Prednizolonu.
2. Pri užívaní cytostatík (Metotrexát, Cyklofosfamid a iné) je prísne zakázané otehotnieť.
,
pretože tieto lieky ovplyvnia zárodočné bunky a embryonálne bunky; tehotenstvo je možné len najskôr šesť mesiacov po vysadení týchto liekov.
3. Polovicu
prípady tehotenstva so SLE končí pôrodom zdravé, donosené dieťa
. o 25 %
prípady, keď sa takéto deti narodia predčasné
, A v štvrtine prípadov
pozorované potrat
.
4. Možné komplikácie tehotenstva so systémovým lupus erythematosus,
vo väčšine prípadov spojených s poškodením krvných ciev placenty:
- smrť plodu;
- . V tretine prípadov teda dochádza k zhoršeniu ochorenia. Riziko takéhoto zhoršenia je najväčšie v prvých týždňoch prvého alebo tretieho trimestra tehotenstva. A v iných prípadoch dochádza k dočasnému ústupu choroby, ale väčšina z toho sa dá očakávať ťažká exacerbácia systémový lupus erythematosus 1-3 mesiace po narodení. Nikto nevie, akou cestou sa autoimunitný proces uberie.
6. Tehotenstvo môže byť spúšťačom rozvoja systémového lupus erythematosus. Tehotenstvo môže tiež vyvolať prechod diskoidného (kožného) lupus erythematosus na SLE.
7. Matka so systémovým lupus erythematosus môže preniesť gény na svoje dieťa , čo ho predisponuje k rozvoju systémového autoimunitného ochorenia počas jeho života.
8. Dieťa sa môže vyvinúť neonatálny lupus erythematosus spojené s cirkuláciou materských autoimunitných protilátok v krvi dieťaťa; tento stav je dočasný a reverzibilný.- Je potrebné plánovať tehotenstvo pod dohľadom kvalifikovaných lekárov , a to reumatológ a gynekológ.
- Je vhodné plánovať tehotenstvo počas obdobia stabilnej remisie chronický priebeh SCV.
- O akútny priebeh systémový lupus erythematosus s rozvojom komplikácií, tehotenstvo môže mať škodlivý vplyv nielen na zdravie, ale môže viesť aj k smrti ženy.
- A ak napriek tomu dôjde k tehotenstvu v obdobie exacerbácie, potom o otázke jeho prípadného uchovania rozhodujú lekári spolu s pacientom. Koniec koncov, exacerbácia SLE vyžaduje dlhodobé užívanie lieky, z ktorých niektoré sú počas tehotenstva absolútne kontraindikované.
- Odporúča sa otehotnieť najskôr 6 mesiacov po vysadení cytotoxických liekov (Metotrexát a iné).
- Pri lupusovom poškodení obličiek a srdca Nehovorí sa o tehotenstve, to môže viesť k smrti ženy na zlyhanie obličiek a / alebo srdca, pretože tieto orgány sú pri nosení dieťaťa pod obrovským stresom.
1. Nevyhnutné počas celého tehotenstva byť pozorovaný u reumatológa a pôrodníka-gynekológa , prístup ku každému pacientovi je individuálny.
2. Je potrebné dodržiavať nasledujúci režim: neprepracujte sa, nebuďte nervózni, jedzte normálne.
3. Dávajte pozor na akékoľvek zmeny vo vašom zdraví.
4. Pôrod mimo pôrodnice je neprijateľný , pretože existuje riziko vzniku závažných komplikácií počas pôrodu a po ňom.
7. Už na samom začiatku tehotenstva reumatológ predpisuje alebo upravuje terapiu. Prednizolón je hlavným liekom na liečbu SLE a nie je kontraindikovaný počas tehotenstva. Dávka lieku sa vyberá individuálne.
8. Odporúča sa aj pre tehotné ženy so SLE užívanie vitamínov, doplnkov draslíka, aspirín (do 35. týždňa tehotenstva) a iné symptomatické a protizápalové lieky.
9. Povinné liečba neskorej toxikózy a iné patologické stavy tehotenstva v pôrodnici.
10. Po pôrode reumatológ zvyšuje dávku hormónov; v niektorých prípadoch sa odporúča prestať dojčiť, ako aj predpísať cytostatiká a iné lieky na liečbu SLE - pulznú terapiu, pretože popôrodné obdobie je nebezpečné pre rozvoj ťažkých exacerbácií ochorenia.Predtým sa všetkým ženám so systémovým lupus erythematosus neodporúčalo otehotnieť a ak otehotneli, všetkým sa odporúčalo umelé prerušenie tehotenstva (lekársky potrat). Teraz lekári zmenili svoj názor na túto vec, žena nemôže byť zbavená materstva, najmä preto, že existuje veľká šanca porodiť normálne zdravé dieťa. Musí sa však urobiť všetko, aby sa minimalizovalo riziko pre matku a dieťa.
Je lupus erythematosus nákazlivý?
Samozrejme, každý, kto vidí na tvári zvláštne vyrážky, si pomyslí: „Mohlo by to byť nákazlivé? Navyše ľudia s týmito vyrážkami chodia tak dlho, necítia sa dobre a neustále berú nejaké lieky. Okrem toho lekári predtým predpokladali, že systémový lupus erythematosus sa prenáša sexuálne, kontaktom alebo dokonca vzdušnými kvapôčkami. Ale po podrobnejšom štúdiu mechanizmu ochorenia vedci tieto mýty úplne vyvrátili, pretože ide o autoimunitný proces.Presná príčina vývoja systémového lupus erythematosus ešte nebola stanovená, existujú iba teórie a predpoklady. Všetko sa scvrkáva na jednu vec: hlavnou príčinou je prítomnosť určitých génov. Ale stále nie všetci nositelia týchto génov trpia systémovými autoimunitnými ochoreniami.
Spúšťačom rozvoja systémového lupus erythematosus môže byť:
- rôzne vírusové infekcie;
- bakteriálne infekcie (najmä beta-hemolytický streptokok);
- stresové faktory;
- hormonálne zmeny (tehotenstvo, dospievanie);
- enviromentálne faktory (napríklad ultrafialové ožarovanie).
Nákazlivý môže byť iba tuberkulózny lupus (tuberkulóza kože na tvári), keďže na koži sa deteguje veľké množstvo tuberkulóznych bacilov a je izolovaná kontaktná cesta prenosu patogénu.
Lupus erythematosus, aká strava sa odporúča a existujú nejaké metódy liečby ľudovými prostriedkami?
Ako pri každej chorobe, aj pri lupus erythematosus hrá dôležitú úlohu výživa. Navyše s touto chorobou je takmer vždy nedostatok alebo na pozadí hormonálnej terapie - nadmerná telesná hmotnosť, nedostatok vitamínov, mikroelementov a biologicky aktívnych látok.Hlavnou charakteristikou stravy pre SLE je vyvážená a správna strava.
1. potraviny obsahujúce nenasýtené mastné kyseliny (Omega-3):
- morské ryby;
- veľa orechov a semien;
- rastlinný olej v malých množstvách;
3. šťavy, ovocné nápoje;
4. chudé hydinové mäso: kuracie, morčacie filé;
5. nízkotučné mliečne výrobky , najmä mliečne výrobky(nízkotučný syr, tvaroh, jogurt);
6. obilniny a rastlinná vláknina (obilný chlieb, pohánka, ovsené vločky, pšeničné klíčky a mnohé iné).1. Výrobky s nasýteným mastné kyseliny majú zlý vplyv na cievy, čo môže zhoršiť priebeh SLE:
- živočíšne tuky;
- Vyprážané jedlo;
- tučné mäso (červené mäso);
- mliečne výrobky s vysokým obsahom tuku atď.
Foto: lucernová tráva.
3. Cesnak - silne stimuluje imunitný systém.
4. Slané, korenené, údené jedlá ktoré zadržiavajú tekutiny v tele.Ak sa na pozadí SLE alebo užívania liekov vyskytnú ochorenia tráviaceho traktu, potom sa pacientovi odporúča jesť často podľa terapeutickej diéty - tabuľka č.1. Všetky protizápalové lieky sa najlepšie užívajú s jedlom alebo bezprostredne po jedle.
Liečba systémového lupus erythematosus doma je možné len po zvolení individuálneho liečebného režimu v nemocničnom prostredí a úprave stavov, ktoré ohrozujú život pacienta. Ťažké lieky používané pri liečbe SLE nemožno predpisovať samostatne, samoliečba nevedie k ničomu dobrému. Hormóny, cytostatiká, nesteroidné protizápalové lieky a iné lieky majú svoje vlastné charakteristiky a kopu Nežiaduce reakcie, pričom dávka týchto liekov je veľmi individuálna. Terapia vybraná lekármi sa užíva doma, pričom sa prísne dodržiavajú odporúčania. Vynechanie a nepravidelnosť v užívaní liekov sú neprijateľné.
Čo sa týka recepty tradičnej medicíny, potom systémový lupus erythematosus netoleruje experimenty. Žiadny z týchto liekov nezabráni autoimunitnému procesu; môžete jednoducho strácať drahocenný čas. Ľudové lieky môžu byť účinné, ak sa používajú v kombinácii s tradičnými metódami liečby, ale až po konzultácii s reumatológom.
Niektoré tradičné lieky na liečbu systémového lupus erythematosus:
Preventívne opatrenia! Všetky ľudové prostriedky obsahujúce jedovaté byliny alebo látky musia byť uchovávané mimo dosahu detí. Pri takýchto liekoch musíte byť opatrní, každý jed je liek, pokiaľ sa používa v malých dávkach.Fotografie toho, ako vyzerajú príznaky lupus erythematosus?
foto: Zmeny v tvare motýľa na koži tváre pri SLE.
Foto: kožné lézie na dlaniach so systémovým lupus erythematosus. Okrem kožných zmien tento pacient vykazuje zhrubnutie kĺbov falangov prstov - príznaky artritídy.
Dystrofické zmeny na nechtoch so systémovým lupus erythematosus: krehkosť, zmena farby, pozdĺžne pruhovanie nechtovej platničky.
Lupusové lézie ústnej sliznice . Autor: klinický obraz veľmi podobná infekčnej stomatitíde, ktorá sa dlho nehojí.
A takto môžu vyzerať prvé príznaky diskoidu alebo kožný lupus erythematosus.
A takto to môže vyzerať neonatálny lupus erythematosus, Tieto zmeny sú, našťastie, reverzibilné a v budúcnosti bude bábätko úplne zdravé.
Kožné zmeny pri systémovom lupus erythematosus, charakteristické pre detstvo. Vyrážka je hemoragickej povahy, pripomína osýpky a zanecháva pigmentové škvrny, ktoré dlho nezmiznú.
