Domáce alergény Medzi nimi hlavnú úlohu zohráva domáci prach, ktorý zahŕňa prachové častice z kobercov, odevov a posteľnej bielizne; huby na stenách vlhkých miestností; častice domáceho hmyzu (ploštice, šváby, roztoče). Do tejto skupiny patria aj tzv

Potravinové alergény Môžu nimi byť takmer všetky potravinové produkty. Ale najčastejšími príčinami alergií sú mlieko, vajcia, mäso, ryby, raky, paradajky, citrusové plody, jahody, lesné jahody a čokoláda. Keď alergény vstupujú do tela cez gastrointestinálny trakt (GIT)

Bod, ktorý stimuluje rozvoj inteligencie, vedomia a vnútornej disciplíny, ako aj rast a telesný vývoj u detí Vplyv na bod Tai-Bai (obr. 2) tonizačnou alebo harmonizačnou metódou v období od poludnia do polnoci podporuje rozvoj inteligencie,

Kapitola 2 Typy alergických reakcií Všetky alergické reakcie možno rozdeliť do 2 veľkých skupín podľa času výskytu: ak alergické reakcie medzi alergénom a telesnými tkanivami nastanú okamžite, potom sa nazývajú reakcie okamžitého typu a ak po

Typy alergických reakcií V závislosti od času výskytu možno všetky alergické reakcie rozdeliť do 2 veľkých skupín: ak alergické reakcie medzi alergénom a telesnými tkanivami nastanú okamžite, potom sa nazývajú reakcie okamžitého typu a

Alergické reakcie typu I Prvý typ zahŕňa alergické reakcie (precitlivenosť) okamžitého typu. Hovorí sa im atopi. Okamžité alergické reakcie sú najčastejšie imunologické ochorenia. Udivujú

Alergické reakcie typu II Druhý typ alergických reakcií sa nazýva cytotoxické imunitné reakcie. Tento typ alergie je charakterizovaný spojením najskôr alergénu s bunkami a potom protilátok so systémom alergén-bunka. S takýmto trojitým spojením a

III typ alergické reakcie Tretím typom alergických reakcií je imunokomplex, nazývaný aj „imunitné komplexné ochorenie“. Ich hlavný rozdiel je v tom, že antigén nie je spojený s bunkou, ale cirkuluje v krvi vo voľnom stave, bez toho, aby sa napojil na zložky.

Alergické reakcie typu IV Protilátky sa nezúčastňujú reakcií typu IV. Vyvíjajú sa v dôsledku interakcie lymfocytov a antigénov. Tieto reakcie sa nazývajú reakcie oneskoreného typu. Ich vývoj nastáva 24-48 hodín po vstupe do tela

Štádiá alergických reakcií Všetky alergické reakcie prechádzajú určitými štádiami svojho vývoja. Ako je známe, pri vstupe alergénu do tela spôsobuje senzibilizáciu, teda imunologicky zvýšenú citlivosť na alergén. Pojem alergie zahŕňa

Alergény Mnoho ľudí trpí bežné produkty kvôli potravinové alergie. Viac ako 170 potravín bolo identifikovaných ako potraviny spôsobujúce okamžité alergické reakcie, ktoré sa môžu pohybovať od miernej (žalúdočné ťažkosti) až po životu nebezpečné(astma a anafylaktický šok

1. Alergológia a imunológia: klinické usmernenia pre pediatrov / Ed. A.A. Baranov a R.M. Khaitova. – M.: M-Studio, 2008. – 248 s.

2. Drannik G.N. Klinická imunológia a alergológia. – M.: Medical Information Agency LLC, 2003. – 604 s.

3. Zmushko E.I., Belozerov E.S., Mitin Yu.A. Klinická imunológia: príručka pre lekárov. – Petrohrad: Peter, 2001. – 576 s.

4. Ketlinsky S.A. Cytokíny / S.A. Ketlinsky, A.S. Simbirtsev. – Petrohrad: Foliant Publishing House LLC, 2008. – 552 s.

5. Klinická alergológia a imunológia / Ed. L.A. Goryachkina, K.P. Kaškina. – M., 2009.

6. Klinická imunológia a alergológia / Ed. G. Lawlor, T. Fisher, D. Adelman. - za. z angličtiny M.V. Pashchenkova, N.B. Gamaleya. – M.: Praktika, 2000. – 806 s.

7. Klinická imunológia: príručka pre lekárov / Ed. E.I. Sokolovej. – M.: Medicína, 1998. – 272 s.

8. Pytskiy V.I., Adrianová N.V., Artomašová A.V. Alergické ochorenia. – 3. vyd., prepracované. a dodatočné / Ed. IN AND. Pytsky. – M.: „Triad-X“, 1999. – 470 s.

9. Röcken M., Grovers G., Burgdorf W. Vizuálna alergológia. – M., 2013. – 238 s.

10. Yarilin A.A. Imunológia. M.: GEOTAR – Media, 2010. – 752 s.

11. Abbas A.K. Choroby imunity / Robbins a Cotran patologický základ choroby/ – 7. vyd. / Edited by V. Kumar, A.K. Abbás, N. Fausto. – Philadelphia, Pennsylvania: Elsevier, 2005. – S. 193-267.

12. Bjorkman P.J. Obmedzenie MNC v troch rozmeroch: pohľad na interakcie receptor/ligand T buniek // Bunka. –1997. – 89: 167-170.

13. Murphy K.M., Reiner S.L. Rozhodnutia o línii pomocných T buniek // Nat. Rev. Immunol. –2002. – 2:933-944.

14. Janeway C.A., Jr., Medzhitov R. Vrodené rozpoznávanie imunity // Annu. Rev. Immunol. –2002. – 20:197-216.

Alergia (gr. allos - iné, iné; ergon - pôsobenie) je typický imunopatologický proces, ktorý sa vyskytuje ako odpoveď na pôsobenie alergénov na organizmus s kvalitatívne zmenenou imunologickou reaktivitou, charakterizovaný rozvojom hyperergického zápalu, mikrohemodynamických porúch a pri niektorých prípady, závažné systémové poruchy hemodynamiky a regionálneho prietoku krvi.

Etiologické faktory a rizikové faktory pre rozvoj alergických reakcií

Rizikové faktory pre rozvoj alergických reakcií sú:

1) dedičný faktor;

2) častý kontakt s alergénovým antigénom;

3) nedostatočnosť mechanizmov na elimináciu alergénových antigénov a imunitných komplexov v prípadoch nedostatku opsonizačných faktorov, zníženej fagocytárnej aktivity a komplementového systému;

4) nedostatočnosť mechanizmov na inaktiváciu mediátorov zápalu a alergie pri zlyhaní pečene;

5) porušenia hormonálna rovnováha vo forme deficitu glukokortikoidov, prevaha mineralokortikoidov, hyperplázia lymfoidného tkaniva pri dyshormonálnych stavoch;

6) prevaha cholinergných vegetatívne vplyvy na pozadí potlačenia adrenergných reakcií, čo vedie k ľahšiemu uvoľneniu mediátorov alergie.

Etiologickými faktormi vývoja alergických reakcií sú alergény. Podľa pôvodu sa všetky alergény zvyčajne delia na exo- a endogénne alergény.

Alergény exogénneho pôvodu sa v závislosti od spôsobu vstupu do tela a povahy nárazu delia do niekoľkých skupín:

Drogové alergény, ktoré môžu ovplyvniť imunitný systém rôznymi vstupnými cestami: orálne, injekčne, cez kožu, inhaláciou atď.

Potravinové alergény zahŕňajú rôzne produkty najmä živočíšneho pôvodu (mäso, vajcia, mliečne výrobky, ryby, kaviár), ako aj rastlinného pôvodu(jahody, pšenica, fazuľa, paradajky atď.).

Peľové alergény. Alergické reakcie spôsobuje peľ s veľkosťou nie väčšou ako 35 mikrónov z rôznych vetrom opeľovaných rastlín, vrátane peľu ambrózie, paliny, konope, divokých lúčnych tráv a obilnín.

Priemyselné alergény predstavujú veľkú skupinu zlúčenín, reprezentovaných najmä haptény. Patria sem laky, živice, naftol a iné farbivá, formaldehyd, epoxidové živice, triesloviny, insekticídy. V každodennom živote môžu byť alergénmi priemyselného pôvodu rôzne umývacie prostriedky, prostriedky na umývanie riadu, syntetické tkaniny, parfumy, farby na vlasy, obočie, mihalnice atď. Cesty expozície alergénom priemyselného pôvodu sú veľmi rôznorodé: transdermálne, inhalačné, atď. nutričné ​​(s prídavkom rôznych kontaminantov).-konzervačné látky a farbivá do potravinárskych výrobkov).

Alergény infekčného pôvodu (vírusy, mikróby, prvoky, huby). Alergia hrá vedúcu úlohu pri vzniku množstva infekčných ochorení (tuberkulóza, syfilis, reumatizmus).

Alergény hmyzu sú obsiahnuté v jede a slinách bodavého a bodavého hmyzu, čo spôsobuje stav krížovej senzibilizácie.

Medzi alergény v domácnosti patrí domáci prach, ktorý obsahuje alergény domácich roztočov. Domáce alergény môžu zahŕňať množstvo priemyselné alergény, zahrnuté v čistiace prostriedky, kozmetika, syntetické produkty.

Epidermálne alergény: vlasy, vlna, páperie, lupiny, rybie šupiny. Treba poznamenať, že v epidermis rôznych zvierat sú bežné alergény, čo vedie k rozvoju krížových alergických reakcií.

Klasifikácia a štádiá vývoja alergických reakcií

V súlade s charakteristikami vývojových mechanizmov sa rozlišujú hlavné typy alergických reakcií:

Typ I - anafylaktický (atopický).

Typ II - cytotoxický (cytolytický).

Typ III - imunokomplex, alebo precipitín.

Typ IV – sprostredkovaný bunkami, závislý od T-lymfocytov.

Typ V – sprostredkovaný receptormi.

Alergické reakcie typu I, II, III, V patria do kategórie reakcií humorálneho typu, pretože eferentným článkom ich vývoja sú B-lymfocyty a alergické protilátky patriace do rôznych tried imunoglobulínov.

Alergické reakcie IV. typu sú zabezpečené zapojením lymfocytov a makrofágov do imunitného procesu T-systému, ktoré ničia cieľové bunky.

Alergické reakcie I. typu vznikajú niekoľko sekúnd, minút, hodín (až 5-6 hodín) po vystavení senzibilizovanému organizmu rozlišovacej dávke alergénového antigénu, a preto sa klasifikujú ako alergické reakcie okamžitého typu. Na vzniku alergických reakcií II a III, „dlhotrvajúcich“, sa zúčastňujú perzistentné alergénové antigény, ktoré pôsobia ako senzibilizačný a dávkovo-rozlišujúci účinok.

Oneskorené alergické reakcie sa vyvinú 24-48-72 hodín po vystavení alergénovému antigénu na senzibilizovaný organizmus; Tieto zahŕňajú bunkami sprostredkované reakcie typu IV.

V niektorých prípadoch sa reakcie HSL vyvinú 5-6 hodín po vystavení telu prípustnej dávke alergénového antigénu.

Všeobecným modelom vývoja alergických reakcií humorálneho a bunkového typu je prítomnosť troch štádií imunitnej odpovede na účinky alergénov-antigénov: imunologické, patochemické a patofyziologické.

I. štádium - imunologické, zahŕňa prezentáciu antigénu T- alebo B-lymfocytom antigén prezentujúcimi alebo profesionálnymi makrofágmi v komplexe s proteínmi MHC I. alebo II. triedy, diferenciáciu zodpovedajúcich CD4 T-pomocných buniek, zapojenie sa do diferenciácie resp. proliferácia antigén-špecifických klonov B-lymfocytov (v prípade alergií typu I, II, III, V) alebo CD8 T lymfocytov pri bunkami sprostredkovanej precitlivenosti typu IV.

V imunologickej fáze dochádza k zvýšeniu titra alergických protilátok, fixácii homocytotropných protilátok na bunky a interakcii alergén-antigén s alergickými protilátkami na bunkovej úrovni. Pre oneskorené alebo oneskorené reakcie z precitlivenosti typ bunky v imunologickej fáze interaguje efektorový T-lymfocyt s cieľovou bunkou, na membráne ktorej je fixovaný alergénový antigén.

Stupeň II - patochemický - štádium uvoľňovania mediátorov alergie rôznymi bunkové prvky podieľa sa na rozvoji určitých alergických reakcií. Najdôležitejšími mediátormi alergií humorálneho typu sú histamín, serotonín, kiníny, leukotriény, prostaglandíny, faktory chemotaxie, aktivované frakcie komplementu a iné.

Mediátormi precitlivenosti bunkového typu sú lymfokíny produkované CD4 a CD8 T lymfocytmi, ako aj monokíny.

Implementáciu cytotoxického účinku v reakciách sprostredkovaných bunkami vykonávajú zabíjačské T-lymfocyty. Killer efekt vo svojom vývoji prechádza 3 fázami: rozpoznanie, smrteľný úder, koloidno-osmotická lýza. Lymfokíny zároveň ovplyvňujú bunkové mikroprostredie, čím zabezpečujú zapojenie týchto buniek do alergických reakcií.

Stupeň III - patofyziologický - štádium vývoja klinických prejavov alergických reakcií, spôsobených vývojom biologických účinkov mediátorov alergie.

Spolu so všeobecnými zákonitosťami vývoja alergických reakcií je v obsahu nasledujúcich prednášok prezentovaných množstvo znakov indukcie a mechanizmov rozvoja humorálnej a bunkovej precitlivenosti.

Bibliografický odkaz

Alergia (grécky „allos“ - iný, odlišný, „ergon“ - účinok) je typický imunopatologický proces, ktorý sa vyskytuje na pozadí vplyvu alergénového antigénu na telo s kvalitatívne zmenenou imunologickou reaktivitou a je sprevádzaný rozvojom hyperergické reakcie a poškodenie tkaniva.

Existujú okamžité a oneskorené alergické reakcie (humorálne a bunkové reakcie). Alergické protilátky sú zodpovedné za vývoj alergických reakcií humorálneho typu.

Na prejavenie sa klinický obraz Alergická reakcia vyžaduje aspoň 2 kontakty tela s antigénom alergénu. Prvá dávka vystavenia alergénu (malá) sa nazýva senzibilizujúca. Druhá dávka expozície - veľká (rozlíšenie) je sprevádzaná vývojom klinických prejavov alergickej reakcie. Alergické reakcie okamžitého typu sa môžu vyskytnúť v priebehu niekoľkých sekúnd alebo minút, prípadne 5 až 6 hodín po opakovanom kontakte senzibilizovaného organizmu s alergénom.

V niektorých prípadoch je možné dlhodobé zotrvávanie alergénu v organizme a v súvislosti s tým je takmer nemožné stanoviť jasnú hranicu medzi účinkami prvej senzibilizačnej a opakovanej rozlišovacej dávky alergénu.

Klasifikácia okamžitých alergických reakcií:

• 1) anafylaktické (atopické);
• 2) cytotoxický;
• 3) patológia imunitného komplexu.

Etapy alergických reakcií:

I - imunologické

II - patochemické

III - patofyziologické.

Alergény, ktoré vyvolávajú rozvoj humorálnych alergických reakcií

Antigény-alergény sa delia na antigény bakteriálnej a nebakteriálnej povahy.

Medzi nebakteriálne alergény patria:

• 1) priemyselné;
• 2) domácnosť;
• 3) liečivé;
• 4) jedlo;
• 5) zelenina;
• 6) živočíšneho pôvodu.

Existujú kompletné antigény (determinantné skupiny + nosný proteín), schopné stimulovať tvorbu protilátok a interagovať s nimi, ako aj neúplné antigény, čiže haptény, pozostávajúce len z determinantných skupín a nevyvolávajúce tvorbu protilátok, ale interagujúce s hotovými - vytvorené protilátky. Existuje kategória heterogénnych antigénov, ktoré majú podobné štruktúry determinantných skupín.

Alergény môžu byť silné alebo slabé. Silné alergény stimulujú tvorbu veľkého množstva imunitných alebo alergických protilátok. Rozpustné antigény, zvyčajne proteínovej povahy, pôsobia ako silné alergény. Antigén proteínovej povahy je silnejší, čím je jeho molekulová hmotnosť vyššia a štruktúra molekuly je pevnejšia. Slabé sú korpuskulárne, nerozpustné antigény, bakteriálne bunky, antigény poškodených buniek telu vlastné.

Existujú aj alergény závislé od týmusu a nezávislé od týmusu. Antigény závislé od týmusu sú tie, ktoré vyvolávajú imunitnú odpoveď len s povinnou účasťou 3 buniek: makrofágu, T-lymfocytu a B-lymfocytu. Antigény nezávislé od týmusu môžu vyvolať imunitnú odpoveď bez účasti pomocných T lymfocytov.

Všeobecné vzorce vývoja imunologickej fázy alergických reakcií okamžitého typu

Imunologické štádium začína expozíciou senzibilizačnej dávke alergénu a latentným obdobím senzibilizácie a zahŕňa aj interakciu rozlišovacej dávky alergénu s alergickými protilátkami.

Podstata latentného obdobia senzibilizácie spočíva predovšetkým v reakcii makrofágov, ktorá začína rozpoznaním a absorpciou alergénu makrofágom (A-bunkou). Počas procesu fagocytózy je väčšina alergénu zničená pod vplyvom hydrolytických enzýmov; nehydrolyzovaná časť alergénu (determinantné skupiny) je exponovaná na vonkajšej membráne A-bunky v komplexe s Ia proteínmi a makrofágovou mRNA. Výsledný komplex sa nazýva superantigén a má imunogenicitu a alergénnosť (schopnosť vyvolať rozvoj imunitných a alergických reakcií), mnohonásobne väčšiu ako pôvodný natívny alergén. V latentnom období senzibilizácie po reakcii makrofágov prebieha proces špecifickej a nešpecifickej spolupráce troch typov imunokompetentných buniek: A-buniek, T-pomocných lymfocytov a antigén-responzívnych klonov B-lymfocytov. Najprv sú alergén a la proteíny makrofágu rozpoznané špecifickými receptormi pomocníkov T-lymfocytov, potom makrofág vylučuje interleukín-1, ktorý stimuluje proliferáciu pomocných T-buniek, ktoré zase vylučujú induktor imunogenézy, stimulácia proliferácie antigén-senzitívnych klonov B-lymfocytov, ich diferenciácia a transformácia na plazmatické bunky - producentov špecifických alergických protilátok.

Proces tvorby protilátok ovplyvňuje ďalší typ imunocytov – T-supresory, ktorých pôsobenie je opačné ako pôsobenie T-pomocníkov: inhibujú proliferáciu B-lymfocytov a ich premenu na plazmatické bunky. Bežne je pomer T-pomocníkov k T-supresorom 1,4 – 2,4.

Alergické protilátky sa delia na:

• 1) protilátky agresora;
• 2) okoloidúcich protilátok;
• 3) blokovanie protilátok.

Každý typ alergickej reakcie (anafylaktická, cytolytická, imunokomplexná patológia) je charakterizovaný určitými agresorovými protilátkami, ktoré sa líšia imunologickými, biochemickými a fyzikálnymi vlastnosťami.

Pri prieniku permisívnej dávky antigénu (alebo v prípade pretrvávania antigénu v organizme) interagujú aktívne centrá protilátok s determinantnými skupinami antigénov na bunkovej úrovni alebo v systémovom krvnom obehu.

Patochemické štádium pozostáva z tvorby a uvoľňovania v životné prostredie vo vysoko aktívnej forme mediátorov alergie, ku ktorej dochádza pri interakcii antigénu s alergickými protilátkami na bunkovej úrovni alebo fixácii imunitných komplexov na cieľové bunky.

Patofyziologické štádium je charakterizované vývojom biologických účinkov mediátorov alergie okamžitého typu a klinickými prejavmi alergických reakcií.

Anafylaktické (atonické) reakcie

Existujú zovšeobecnené ( anafylaktický šok) a lokálne anafylaktické reakcie (atopická bronchiálna astma, alergická rinitída a konjunktivitída, urtikária, Quinckeho edém).

Alergény, ktoré najčastejšie vyvolávajú rozvoj anafylaktického šoku:

• 1) alergény antitoxických sér, alogénnych prípravkov a-globulínov a proteínov krvnej plazmy;
• 2) alergény hormónov proteínovej a polypeptidovej povahy (ACTH, inzulín atď.);
• 3) lieky(antibiotiká, najmä penicilín, svalové relaxanciá, anestetiká, vitamíny atď.);
• 4) RTG nepriepustné činidlá;
• 5) hmyzie alergény.

Lokálne anafylaktické reakcie môžu byť spôsobené:

• 1) alergény peľu rastlín (polynózy), spóry húb;
• 2) alergény z domáceho a priemyselného prachu, epidermy a zvieracích chlpov;
• 3) alergény kozmetiky a parfumov atď.

Lokálne anafylaktické reakcie sa vyskytujú, keď alergén vstúpi do tela prirodzene a vyvíja sa na miestach vstupná brána a fixácia alergénov (sliznica spojoviek, nosové priechody, gastrointestinálny trakt, koža atď.).

Agresorské protilátky pri anafylaxii sú homocytotropné protilátky (reaginy alebo atopeny), patriace k imunoglobulínom tried E a G4, schopné fixácie na rôzne bunky. Reaginy sú fixované predovšetkým na bazofiloch a žírnych bunkách - bunkách s vysokoafinitnými receptormi, ako aj na bunkách s nízkoafinitnými receptormi (makrofágy, eozinofily, neutrofily, krvné doštičky).

Pri anafylaxii sa rozlišujú dve vlny uvoľňovania mediátorov alergie:

• 1. vlna nastáva približne po 15 minútach, keď sa mediátory uvoľnia z buniek s vysokoafinitnými receptormi;
• 2. vlna - po 5 - 6 hodinách sú zdrojmi mediátorov v tomto prípade nosné bunky nízkoafinitných receptorov.

Mediátory anafylaxie a zdroje ich vzniku:

• 1) žírne bunky a bazofily syntetizujú a vylučujú histamín, serotonín, eozinofilné a neutrofilné faktory, chemotaktické faktory, heparín, arylsulfatázu A, galaktozidázu, chymotrypsín, superoxiddismutázu, leukotriény, prostaglandíny;
• 2) eozinofily sú zdrojom arylsulfatázy B, fosfolipázy D, histaminázy a katiónových proteínov;
• 3) z neutrofilov sa uvoľňujú leukotriény, histamináza, arylsulfatázy, prostaglandíny;
• 4) z krvných doštičiek - serotonín;
• 5) bazofily, lymfocyty, neutrofily, krvné doštičky a endotelové bunky sú zdrojom tvorby faktora aktivujúceho doštičky v prípade aktivácie fosfolipázy A2.

Klinické príznaky anafylaktických reakcií sú spôsobené biologický účinok mediátory alergie.

Anafylaktický šok je charakterizovaný rýchly rozvoj bežné prejavy patológie: prudký pád krvný tlak až kolaptoidný stav, poruchy centrálneho nervového systému, poruchy systému zrážanlivosti krvi, kŕče hladkého svalstva dýchacích ciest, gastrointestinálneho traktu, zvýšená priepustnosť ciev, svrbenie kože. Smrť sa môže vyskytnúť do pol hodiny s príznakmi asfyxie, ťažkým poškodením obličiek, pečene, gastrointestinálneho traktu, srdca a iných orgánov.

Lokálne anafylaktické reakcie sú charakterizované zvýšenou priepustnosťou cievnej steny a rozvojom edému, objavením sa svrbenia kože, nevoľnosťou, bolesťou brucha v dôsledku kŕčov orgánov hladkého svalstva, niekedy vracaním a zimnicou.

Cytotoxické reakcie

Odrody: krvný transfúzny šok, Rh inkompatibilita matky a plodu, autoimunitná anémia trombocytopénia a iné autoimunitné ochorenia, súčasť odmietnutia transplantátu.

Antigén v týchto reakciách je konštrukčný komponent membrány buniek vlastného tela alebo antigén exogénnej povahy (bakteriálna bunka, liečivá látka a pod.), pevne fixované na bunkách a meniace štruktúru membrány.

Cytolýza cieľovej bunky pod vplyvom rozlišovacej dávky alergénového antigénu je zabezpečená tromi spôsobmi:

• 1) v dôsledku aktivácie komplementom - komplementom sprostredkovanej cytotoxicity;
• 2) v dôsledku aktivácie fagocytózy buniek potiahnutých protilátkami - fagocytóza závislá od protilátok;
• 3) prostredníctvom aktivácie bunkovej cytotoxicity závislej od protilátky - za účasti K-buniek (nulové alebo ani T- ani B-lymfocyty).

Hlavnými mediátormi komplementom sprostredkovanej cytotoxicity sú aktivované komplementové fragmenty. Doplnok tesne označuje pripojený systém srvátkové enzýmové proteíny.

ONESKORENÉ REAKCIE PRECITLIVOSTI TYPU

Oneskorená hypersenzitivita (DTH) je jednou z foriem patológie bunkovej imunity uskutočňovanej imunokompetentnými T-lymfocytmi proti antigénom bunkovej membrány.

Na rozvoj reakcií HSL je potrebná predchádzajúca senzibilizácia, ku ktorej dochádza pri prvom kontakte s antigénom. HRT sa u zvierat a ľudí vyvinie 6–72 hodín po penetrácii rozlišovacej (opakovanej) dávky alergénového antigénu do tkaniva.

Typy reakcií HSL:

• 1) infekčná alergia;
• 2) kontaktná dermatitída;
• 3) odmietnutie transplantátu;
• 4) autoimunitné ochorenia.

Antigény-alergény, ktoré vyvolávajú vývoj HRT reakcie:

Hlavnými účastníkmi HRT reakcií sú T lymfocyty (CD3). T lymfocyty sa tvoria z nediferencovaných kmeňových buniek kostnej drene, ktoré proliferujú a diferencujú sa v týmuse, pričom nadobúdajú vlastnosti antigén-reaktívnych lymfocytov závislých od týmusu (T lymfocyty). Tieto bunky sa usadzujú v oblastiach lymfatických uzlín závislých od týmusu, sleziny a sú prítomné aj v krvi, čím poskytujú bunkové imunitné odpovede.

Subpopulácie T lymfocytov

• 1) T-efektory (T-killery, cytotoxické lymfocyty) – zničiť nádorových buniek, geneticky cudzie bunky transplantátov a zmutované bunky vlastného tela, vykonávajúce funkciu imunologického dohľadu;
• 2) T-producenti lymfokínov – podieľajú sa na reakciách HRT, pričom uvoľňujú mediátory HRT (lymfokíny);
• 3) T-modifikátory (T-pomocníci (CD4), zosilňovače) - podporujú diferenciáciu a proliferáciu zodpovedajúceho klonu T-lymfocytov;
• 4) T-supresory (CD8) - obmedzujú silu imunitnej odpovede, blokujú proliferáciu a diferenciáciu buniek T- a B-série;
• 5) Pamäťové T bunky – T lymfocyty, ktoré uchovávajú a prenášajú informácie o antigéne.

Všeobecné mechanizmy vývoja reakcií z precitlivenosti oneskoreného typu

Keď sa alergénový antigén dostane do tela, je fagocytovaný makrofágom (A-bunka), v ktorého fagolyzozóme sa vplyvom hydrolytických enzýmov časť antigénu alergénu zničí (asi 80 %). Nefragmentovaná časť antigénu alergénu v komplexe s molekulami proteínu Ia je exprimovaná na membráne A-buniek vo forme superantigénu a je prezentovaná T lymfocytom rozpoznávajúcim antigén. Po reakcii makrofágov nastáva proces spolupráce medzi A-bunkou a T-pomocníkom, ktorého prvým stupňom je rozpoznanie cudzieho antigénu na povrchu A-bunky antigénovo špecifickými receptormi na T-bunke. pomocná membrána, ako aj rozpoznanie Ia proteínov makrofágu špecifickými T-helper receptormi. Ďalej A bunky produkujú interleukín-1 (IL-1), ktorý stimuluje proliferáciu T-pomocných buniek (T-amplifikátory). Ten vylučuje interleukín-2 (IL-2), ktorý aktivuje a podporuje blastickú transformáciu, proliferáciu a diferenciáciu antigénom stimulovaných T-producentov lymfokínov a T-killerov v regionálnych lymfatických uzlinách.

Pri interakcii producentov T-lymfokínov s antigénom sa vylučuje viac ako 60 rozpustných mediátorov HRT-lymfokínov, ktoré pôsobia na rôzne bunky v lézii alergický zápal.

Klasifikácia lymfokínov.

I. Faktory ovplyvňujúce lymfocyty:

• 1) Lawrenceov prenosový faktor;
• 2) mitogénny (blastogénny) faktor;
• 3) faktor, ktorý stimuluje T- a B-lymfocyty.

II. Faktory ovplyvňujúce makrofágy:

• 1) faktor inhibujúci migráciu (MIF);
• 2) faktor, ktorý aktivuje makrofágy;
• 3) faktor, ktorý zvyšuje proliferáciu makrofágov.

III. Cytotoxické faktory:

• 1) lymfotoxín;
• 2) faktor inhibujúci syntézu DNA;
• 3) faktor, ktorý inhibuje hematopoetické kmeňové bunky.

IV. Chemotaktické faktory pre:

• 1) makrofágy, neutrofily;
• 2) lymfocyty;
• 3) eozinofily.

V. Antivírusové a antimikrobiálne faktory - β-interferón (imunitný interferón).

Spolu s lymfokínmi sa na vzniku alergického zápalu pri HSL podieľajú aj ďalšie biologicky aktívne látky: leukotriény, prostaglandíny, lyzozomálne enzýmy a kelóny.

Ak T-producenti lymfokínov realizujú svoj účinok na diaľku, potom senzibilizované T-killery majú priamy cytotoxický účinok na cieľové bunky, ktorý prebieha v troch štádiách.

Štádium I - rozpoznanie cieľových buniek. Zabíjačská T bunka sa pripojí k cieľovej bunke cez bunkové receptory na špecifický antigén a histokompatibilné antigény (proteíny H-2D a H-2K - produkty génov D a K lokusov MHC). V tomto prípade dochádza k úzkemu membránovému kontaktu medzi T-killerom a cieľovou bunkou, čo vedie k aktivácii metabolického systému T-killeru, ktorý následne vykonáva lýzu „cieľovej bunky“.

Stupeň II - smrteľný úder. Killer T bunka má priamy toxické účinky na cieľovú bunku v dôsledku aktivácie enzýmov na membráne efektorovej bunky.

Stupeň III - osmotická lýza cieľovej bunky. Toto štádium začína sériou postupných zmien v priepustnosti membrány cieľovej bunky a končí prasknutím bunkovej membrány. Primárne poškodenie membrány vedie k rýchlemu vstupu iónov sodíka a vody do bunky. K smrti cieľovej bunky dochádza v dôsledku osmotickej lýzy bunky.

Fázy oneskorených alergických reakcií:

I - imunologické - zahŕňa obdobie senzibilizácie po zavedení prvej dávky antigénu alergénu, proliferáciu zodpovedajúcich klonov efektorových T-lymfocytov, rozpoznanie a interakciu s membránou cieľovej bunky;

II - patochemická - fáza uvoľňovania mediátorov HRT (lymfokíny);

III - patofyziologické - prejav biologických účinkov mediátorov HRT a cytotoxických T-lymfocytov.

Vybrané formy HSL

Kontaktná dermatitída

Tento typ alergie sa najčastejšie vyskytuje na nízkomolekulové látky organického a anorganického pôvodu: rôzne chemikálie, farby, laky, kozmetiku, antibiotiká, pesticídy, zlúčeniny arzénu, kobaltu, platiny, ktoré pôsobia na pokožku. Kontaktnú dermatitídu môžu spôsobiť aj látky rastlinného pôvodu - semená bavlny, citrusové plody. Alergény prenikajúce do pokožky vytvárajú stabilné kovalentné väzby so skupinami SH- a NH2- kožných proteínov. Tieto konjugáty majú senzibilizačné vlastnosti.

Senzibilizácia sa zvyčajne vyskytuje v dôsledku dlhodobého kontaktu s alergénom. Pri kontaktnej dermatitíde sa pozorujú patologické zmeny v povrchové vrstvy koža. Zaznamenáva sa infiltrácia zápalovými bunkovými elementmi, degenerácia a oddelenie epidermis a narušenie integrity bazálnej membrány.

Infekčná alergia

HRT sa vyvíja pri chronických bakteriálnych infekciách spôsobených hubami a vírusmi (tuberkulóza, brucelóza, tularémia, syfilis, bronchiálna astma, streptokokové, stafylokokové a pneumokokové infekcie, aspergilóza, blastomykóza), ako aj pri ochoreniach spôsobených prvokmi (toxoplazmóza) a hlístami .

Senzibilizácia na mikrobiálne antigény sa zvyčajne vyvíja počas zápalu. Možnosť senzibilizácie organizmu niektorými zástupcami normálnej mikroflóry (Neisseria, coli) alebo patogénnych mikróbov, keď sú prenášané.

Odmietnutie štepu

Počas transplantácie telo príjemcu rozpoznáva cudzie transplantačné antigény (histokompatibilné antigény) a uskutočňuje imunitné reakcie vedúce k odmietnutiu transplantátu. Transplantačné antigény sú prítomné vo všetkých jadrových bunkách, s výnimkou buniek tukového tkaniva.

Druhy štepov

• 1. Syngénne (izotransplantát) - darca a príjemca sú zástupcovia inbredných línií, ktoré sú antigénne identické (monozygotné dvojčatá). Syngénna kategória zahŕňa autotransplantát, keď sa tkanivo (koža) transplantuje do toho istého organizmu. V tomto prípade nedochádza k odmietnutiu transplantátu.
• 2. Alogénny (homograft) – darca a príjemca sú zástupcami rôznych genetických línií v rámci toho istého druhu.
• 3. Xenogénny (heterograft) – darca a príjemca patria k rôznym druhom.

Alogénne a xenogénne transplantácie bez aplikácie imunosupresívna terapia sú odmietnuté.

Dynamika odmietnutia kožného aloštepu

V prvých 2 dňoch transplantovaný kožný lalok splynie s kožou príjemcu. V tomto čase sa medzi tkanivami darcu a príjemcu vytvorí krvný obeh a štep vyzerá ako normálna koža. Na 6. - 8. deň sa objavuje opuch, infiltrácia štepu lymfoidnými bunkami, lokálna trombóza a stáza. Štep sa stáva modrastým a tvrdým a degeneratívne zmeny v epidermis a vlasové folikuly. Na 10. - 12. deň štep odumrie a neregeneruje sa ani po transplantácii darcovi. Pri opätovnej transplantácii štepu od toho istého darcu dochádza k rýchlejšiemu rozvoju patologických zmien – k odmietnutiu dochádza na 5. deň alebo skôr.

Mechanizmy odmietnutia štepu

• 1. Bunkové faktory. Lymfocyty príjemcu, senzibilizované donorovými antigénmi, migrujú do štepu po vaskularizácii štepu, pričom majú cytotoxický účinok. Vplyvom T-killerov a vplyvom lymfokínov dochádza k narušeniu priepustnosti membrán cieľových buniek, čo vedie k uvoľneniu lyzozomálnych enzýmov a poškodeniu buniek. Pre viac neskoré štádiá Makrofágy sa tiež podieľajú na deštrukcii štepu, zvyšujúc cytopatogénny účinok, spôsobujúci deštrukciu buniek podľa typu bunkovej cytotoxicity závislej od protilátok v dôsledku cytofilných protilátok prítomných na ich povrchu.
• 2. Humorálne faktory. Pri alotransplantácii kože, kostnej drene a obličiek sa často tvoria hemaglutiníny, hemolyzíny, leukotokeíny a protilátky proti leukocytom a krvným doštičkám. Pri reakcii antigén-protilátka sa tvoria biologicky aktívne látky, ktoré zvyšujú vaskulárnu permeabilitu, čo uľahčuje migráciu zabíjačských T buniek do transplantovaného tkaniva. Lýza endotelových buniek v cievach štepu vedie k aktivácii procesov zrážania krvi.

Autoimunitné ochorenia

Choroby autoimunitnej povahy sú rozdelené do dvoch skupín.

Prvú skupinu tvoria kolagenózy - systémové ochorenia spojivového tkaniva, v ktorom sa v krvnom sére zisťujú autoprotilátky bez prísnej orgánovej špecifickosti. Takže so SLE a reumatoidná artritída autoprotilátky sa detegujú proti antigénom mnohých tkanív a buniek: spojivového tkaniva obličiek, srdca, pľúc.

Do druhej skupiny patria ochorenia, pri ktorých sa v krvi zisťujú orgánovo špecifické protilátky (Hashimotova tyreoiditída, perniciózna anémia, Addisonova choroba, autoimunitná hemolytická anémia atď.).

Vo vývoji autoimunitné ochorenia Bolo identifikovaných niekoľko možných mechanizmov.

• 1. Tvorba autoprotilátok proti prirodzeným (primárnym) antigénom - antigénom imunologicky bariérových tkanív (nerv, šošovka, štítna žľaza, semenníky, spermie).
• 2. Tvorba autoprotilátok proti získaným (sekundárnym) antigénom, ktoré vznikajú pod vplyvom škodlivých účinkov patogénnych faktorov neinfekčnej (teplo, chlad, ionizujúce žiarenie) a infekčnej (mikrobiálne toxíny, vírusy, baktérie) na orgány a tkanivá.
• 3. Tvorba autoprotilátok proti skrížene reagujúcim alebo heterogénnym antigénom. Membrány niektorých druhov streptokokov sú antigénne podobné antigénom srdcového tkaniva a antigénom glomerulárnej bazálnej membrány. V tomto ohľade protilátky proti týmto mikroorganizmom, keď streptokokových infekcií reagovať s tkanivovými antigénmi srdca a obličiek, čo vedie k rozvoju autoimunitného poškodenia.
• 4. Autoimunitné lézie sa môžu vyskytnúť v dôsledku poruchy imunologickej tolerancie voči vlastným nezmeneným tkanivám. Zlyhanie imunologickej tolerancie môže byť spôsobené somatickými mutáciami lymfoidných buniek, čo vedie buď k vzniku mutantných zakázaných klonov T-pomocníkov, zabezpečujúcich rozvoj imunitnej odpovede na vlastné nezmenené antigény, alebo k deficitu T-supresorov. a teda zvýšenie agresivity B-lymfocytového systému voči natívnym antigénom.

Vývoj autoimunitných ochorení je spôsobený komplexnou interakciou alergických reakcií bunkového a humorálneho typu s prevahou jednej alebo druhej reakcie v závislosti od povahy autoimunitného ochorenia.

Princípy hyposenzibilizácie

Pre alergické reakcie bunkového typu sa spravidla používajú metódy nešpecifickej hyposenzibilizácie, zamerané na potlačenie aferentnej väzby, centrálnej fázy a eferentnej väzby oneskoreného typu hypersenzitivity.

Aferentnú väzbu zabezpečujú tkanivové makrofágy – A-bunky. Syntetické zlúčeniny potláčajú aferentnú fázu - cyklofosfamid, dusíkatý yperit, zlaté prípravky

Na potlačenie centrálnej fázy reakcií bunkového typu (vrátane procesov spolupráce medzi makrofágmi a rôznymi klonmi lymfocytov, ako aj proliferácie a diferenciácie antigén-reaktívnych lymfoidných buniek) sa používajú rôzne imunosupresíva - kortikosteroidy, antimetabolity, najmä , analógy purínov a pyrimidínov (merkaptopurín, azatioprín), antagonisty kyselina listová(ametopterín), cytotoxické látky (aktinomycín C a D, kolchicín, cyklofosfamid). alergický antigén medicínske elektrické poranenie

Na potlačenie eferentnej väzby bunkových hypersenzitívnych reakcií vrátane poškodzujúceho účinku na cieľové bunky zabíjačských T buniek, ako aj mediátorov oneskoreného typu alergie - lymfokíny, protizápalové lieky - salicyláty, antibiotiká s cytostatickým účinkom - aktinomycín C a rubomycín používajú sa hormóny a biologicky aktívne látky, najmä kortikosteroidy, prostaglandíny, progesterón, antiséra.

Je potrebné poznamenať, že väčšina používaných imunosupresív nevyvoláva selektívne inhibičné účinky len na aferentnú, centrálnu alebo eferentnú fázu alergických reakcií bunkového typu.

Je potrebné poznamenať, že v prevažnej väčšine prípadov majú alergické reakcie zložitú patogenézu vrátane dominantných mechanizmov hypersenzitívnych reakcií oneskoreného (bunkového) typu a pomocných mechanizmov alergií humorálneho typu.

V tomto smere je na potlačenie patochemickej a patofyziologickej fázy alergických reakcií vhodné kombinovať princípy hyposenzibilizácie používané pri alergiách humorálneho a bunkového typu.

Alergické ochorenia sú rozšírené, čo je spojené s množstvom priťažujúcich faktorov:

• zhoršenie environmentálna situácia A rozšírené alergény,
• zvýšený antigénny tlak na telo (vrátane očkovania),
• umelé kŕmenie,
• dedičná predispozícia.

Alergia - stav patologicky zvýšenej citlivosti organizmu na opakované podávanie antigénu. Antigény, ktoré spôsobujú alergické stavy, sa nazývajú alergény. Alergické vlastnosti majú rôzne cudzorodé rastlinné a živočíšne bielkoviny, ako aj haptény v kombinácii s bielkovinovým nosičom.

Alergické reakcie sú imunopatologické reakcie spojené s vysoká aktivita bunkové a humorálne faktory imunitného systému (imunologická hyperreaktivita). Imunitné mechanizmy, ktoré poskytujú telu ochranu, môžu viesť k poškodeniu tkaniva, ktoré sa realizuje v forma reakcií z precitlivenosti.

Typy alergických reakcií

Klasifikácia Jell a Coombs identifikuje 4 hlavné typy precitlivenosti v závislosti od prevládajúcich mechanizmov podieľajúcich sa na ich implementácii.

Podľa rýchlosti prejavu a mechanizmu možno alergické reakcie rozdeliť do dvoch skupín:

• alergické reakcie (alebo precitlivenosť) okamžitého typu (IHT),
• oneskoreného typu alergických reakcií (DTH).

Alergické reakcie humorálneho (okamžitého) typu sú spôsobené najmä funkciou protilátok triedy IgG a najmä IgE (reaginov). Zahŕňajú žírne bunky, eozinofily, bazofily a krvné doštičky. GNT sa delí na tri typy. Podľa Gellovej a Coombsovej klasifikácie medzi hypersenzitívne reakcie patria hypersenzitívne reakcie typu 1, 2 a 3, t.j.

• anafylaktický (atopický),
• cytotoxický,
• imunitné komplexy.

HNT sa vyznačuje rýchlym vývojom po kontakte s alergénom (minúty), zahŕňa protilátky.

Typ 1. Anafylaktické reakcie – okamžitý typ, atopické, reagin. Sú spôsobené interakciou alergénov prichádzajúcich zvonku s IgE protilátkami fixovanými na povrchu žírnych buniek a bazofilov. Reakcia je sprevádzaná aktiváciou a degranuláciou cieľových buniek s uvoľnením mediátorov alergie (hlavne histamínu). Príkladmi reakcií typu 1 sú anafylaktický šok, atopická bronchiálna astma, senná nádcha.

Typ 2. Cytotoxické reakcie. Zahŕňajú cytotoxické protilátky (IgM a IgG), ktoré viažu antigén na bunkovom povrchu, aktivujú komplementový systém a fagocytózu, čo vedie k rozvoju bunkami sprostredkovanej cytolýzy závislej od protilátok a poškodeniu tkaniva. Príkladom je autoimunitná hemolytická anémia.

Typ 3. Reakcie imunitných komplexov. Komplexy antigén-protilátka sa ukladajú v tkanivách (fixné imunitné komplexy), aktivujú systém komplementu, priťahujú polymorfonukleárne leukocyty do miesta fixácie imunitných komplexov a vedú k rozvoju zápalovej reakcie. Príklady - akútna glomerulonefritída, Arthusov fenomén.

Oneskorená precitlivenosť (DTH)- bunkami sprostredkovaná precitlivenosť alebo precitlivenosť typ 4, spojené s prítomnosťou senzibilizovaných lymfocytov. Efektorové bunky sú T-bunky DTH, ktoré majú CD4 receptory. Látky, ktoré môžu spôsobiť senzibilizáciu HRT T buniek, sú: kontaktná alergia(haptény), antigény baktérií, vírusov, húb, prvokov. Podobné mechanizmy v organizme spôsobujú nádorové antigény v protinádorovej imunite a geneticky cudzie donorové antigény v imunite transplantačnej.

DTH T bunky rozpoznávať cudzie antigény a vylučovať gama interferón a rôzne lymfokíny, stimulujúce cytotoxicitu makrofágov, zosilňujúce T- a B-imunitnú odpoveď, spôsobujúce výskyt zápalového procesu.

Historicky bola HSL detekovaná v alergických kožných testoch (s tuberkulínom tuberkulínový test), detekovaná 24 - 48 hodín po intradermálnej injekcii antigénu. Len organizmy s predchádzajúcou senzibilizáciou na tento antigén reagujú na vývoj HRT na podaný antigén.

Klasickým príkladom infekčnej HSL je tvorba infekčného granulómu (s brucelózou, tuberkulózou, brušným týfusom atď.). Histologicky je HRT charakterizovaná infiltráciou lézie najskôr neutrofilmi, potom lymfocytmi a makrofágmi. Senzitizované T bunky DTH rozpoznávajú homológne epitopy prezentované na membráne dendritických buniek a tiež vylučujú mediátory, ktoré aktivujú makrofágy a priťahujú ďalšie zápalové bunky na miesto. Aktivované makrofágy a ďalšie bunky zapojené do HRT vylučujú množstvo biologicky aktívnych látok, ktoré spôsobujú zápal a ničia baktérie, nádorové a iné cudzorodé bunky – cytokíny (IL-1, IL-6, tumor nekrotizujúci faktor alfa), aktívne metabolity kyslíka, proteázy, lyzozým a laktoferín.