Alergické reakcie. Pokroky moderných prírodných vied

Alergia(z gréckeho alios - „iné“, iné, ergon - „akcia“) je typický imunopatologický proces, ktorý sa vyskytuje na pozadí vystavenia alergénovému antigénu na tele s kvalitatívne zmenenou imunologickou reaktivitou a je sprevádzaný rozvojom hyperergické reakcie a poškodenie tkaniva. Existujú okamžité a oneskorené alergické reakcie (humorálne a bunkové reakcie). Pre rozvoj alergické reakcie Za humorálny typ sú zodpovedné alergické protilátky. Na prejavenie sa klinický obraz Alergická reakcia vyžaduje aspoň dva kontakty tela s antigénom alergénu.

Prvá dávka vystavenia alergénu (malá) sa nazýva senzibilizujúca. Druhá dávka expozície je veľká (permisívna), sprevádzaná voj klinické prejavy Alergická reakcia. Alergické reakcie bezprostredný typ sa môže vyskytnúť v priebehu niekoľkých sekúnd alebo minút alebo 5–6 hodín po opakovanom kontakte senzibilizovaného organizmu s alergénom. V niektorých prípadoch je možné dlhodobé zotrvávanie alergénu v organizme a v súvislosti s tým je takmer nemožné stanoviť jasnú hranicu medzi účinkami prvej senzibilizačnej a opakovanej rozlišovacej dávky alergénu.

Antigény-alergény sa delia na antigény bakteriálnej a nebakteriálnej povahy.

Medzi nebakteriálne alergény patria:

1) priemyselné;

2) domácnosť;

3) liečivé;

4) jedlo;

5) zelenina;

6) živočíšneho pôvodu.

Existujú kompletné antigény, ktoré môžu stimulovať tvorbu protilátok a interagovať s nimi, ako aj neúplné antigény, čiže haptény, pozostávajúce len z determinantných skupín a nevyvolávajúce tvorbu protilátok, ale interagujúce s hotovými protilátkami. Existuje kategória heterogénnych antigénov, ktoré sú podobné štruktúre determinantných skupín.

Alergény môžu byť silné alebo slabé. Silné alergény stimulujú produkciu veľká kvantita imunitné alebo alergické protilátky.

Rozpustné antigény, zvyčajne proteínovej povahy, pôsobia ako silné alergény. Antigén proteínovej povahy je silnejší, čím je jeho molekulová hmotnosť vyššia a štruktúra molekuly je pevnejšia. Slabé sú korpuskulárne, nerozpustné antigény, bakteriálne bunky, antigény poškodených buniek telu vlastné.

Existujú aj alergény závislé od týmusu a nezávislé od týmusu. Antigény závislé od týmusu sú tie, ktoré vyvolávajú imunitnú odpoveď len s povinnou účasťou troch buniek: makrofágu, T-lymfocytu a B-lymfocytu. Antigény nezávislé od týmusu môžu vyvolať imunitnú odpoveď bez účasti pomocných T lymfocytov.

Za posledné dve desaťročia výrazne vzrástol výskyt alergických ochorení najmä v ekonomicky vyspelých krajinách a v krajinách so znevýhodnenými environmentálna situácia. Podľa niektorých vedcov sa 21. storočie stane storočím alergických ochorení. V súčasnosti je známych už viac ako 20 tisíc alergénov a ich počet stále narastá.V súčasnosti sa ako dôvody zvyšovania frekvencie alergických ochorení objavujú rôzne faktory.

1. Zmeny v štruktúre infekčnej morbidity. V súčasnosti sa všeobecne uznáva, že v ľudskom imunitnom systéme pri narodení normálne prevažuje funkcia pomocníka T-lymfocytov typu 2. Je to spôsobené zvláštnosťami imunitných mechanizmov, ktoré regulujú vzťahy v systéme matka-plod počas tehotenstva. Po narodení, počas dozrievania imunitného systému, by však normálne malo dôjsť k zmene orientácie v pomere funkcie T-lymfocytov-pomocníkov v prospech posilnenia funkcie T-pomocníka 1. typu. V tomto im pomáhajú vírusové a bakteriálne antigény, ktoré aktiváciou makrofágov podporujú produkciu interleukínu 12. IL-12, pôsobiaci na pomocné T bunky typu 0, posúva ich diferenciáciu smerom k pomocným bunkám T typu 1. ktoré produkujú gama-INF a potláčajú funkciu pomocných T-buniek 2. typu. Akokoľvek paradoxne to môže znieť, dnes sa dá povedať, že zlepšenie kvality života, zníženie počtu vírusových a bakteriálnych ochorení v detskom veku, vrátane tuberkulózy, vedie k zvýšeniu funkcie T-pomocníka typu 2 a k rozvoju alergických ochorení. reakcie v budúcnosti.

2. Dedičné faktory. Zistilo sa, že genetická predispozícia na alergie má polygénny charakter a zahŕňa:

• genetická kontrola vylepšená funkcia T-helper typu 2 na produkciu IL-4 a IL-5;
• genetická kontrola zvýšenej produkcie IgE; c) genetická kontrola bronchiálnej hyperreaktivity.

3. Faktory prostredia. V posledných rokoch sa ukázalo, že výfukové plyny tabakový dym Vďaka obsahu zjavných škodlivín ako NO2, S02, či NO posilňujú funkciu T-pomocníka typu 2 a tvorbu IgE. Okrem toho ovplyvňovanie epitelové bunky dýchacie cesty, prispievajú k ich aktivácii a tvorbe prozápalových cytokínov (IL-8, alfa-ONP, IL-6), ktoré majú toxický účinok na epiteliálnych bunkách, ktoré prispievajú k rozvoju alergický zápal. Čo je alergia? Aké sú základné znaky jeho základných mechanizmov a klinických prejavov?

Alergia sa dnes vo všeobecnosti chápe ako prejav zvýšenej citlivosti imunitného systému organizmu na alergén (antigén) pri opakovanom kontakte s ním, ktorý je klinicky charakterizovaný poškodením predovšetkým tých telesných tkanív, ktorými alergén preniká: sliznica priedušiek, zažívacie ústrojenstvo , nosová dutina, koža, spojovky. Pojem „alergia“ prvýkrát navrhol v roku 1906 rakúsky pediater K. Pirke, aby definoval zmeny v reaktivite, ktoré pozoroval u detí so sérovou chorobou a infekčnými chorobami. K. Pirquet napísal: „Očkovaná osoba má vzťah k vakcíne, syfilitik - pôvodca syfilisu, tuberkulózny - tuberkulín, ktorý dostal sérum - k druhému - inak ako jedinec, ktorý sa s týmito antigénmi ešte nestretol. . Od necitlivosti má však veľmi ďaleko. Môžeme o ňom povedať len toľko, že jeho reaktivita je zmenená. Pre to všeobecný pojem so zmenenou reaktivitou navrhujem výraz „alergia“ (z gréckeho allo – iný; ergon – pôsobenie).“

1. Už na samom začiatku vývoja doktríny alergií boli teda zaznamenané základné body, podmienky pre vznik zmenenej reaktivity, ktoré sa neskôr začali interpretovať ako štádiá skutočnej alergickej reakcie:
2. Prítomnosť primárneho kontaktu imunitného systému tela s alergénom (antigénom);
3. Prítomnosť určitého časového intervalu na zmenu reaktivity vývoja imunitnej odpovede, ktorá sa v tomto kontexte chápe ako výskyt senzibilizácie; končí tvorbou protilátok a/alebo cytotoxických senzibilizovaných T-lymfocytov;
4. Prítomnosť opakovaného kontaktu s rovnakým (špecifickým) alergénom-antigénom;

A nakoniec vývoj charakteristických klinických prejavov, ktoré sú založené na určitých efektoroch imunitných mechanizmov, ktoré boli uvedené vo všeobecnej časti tejto knihy – t.j. samotná alergická reakcia sa vyvíja; činnosť, ktorá spôsobí škodu.

Na základe vyššie uvedeného dnes existujú tri štádiá skutočnej alergickej reakcie.

I. Imunitné štádium – trvá od okamihu prvotného kontaktu imunitného systému s alergénom až po rozvoj senzibilizácie.

II.patochemické štádium – nastupuje pri opakovanom kontakte imunitného systému so špecifickým alergénom a vyznačuje sa uvoľňovaním veľkého množstva biologicky účinných látok.

III Patofyziologické štádium - charakterizované narušením fungovania buniek a tkanív tela až po ich poškodenie vplyvom biologicky aktívnych látok uvoľňovaných imunitným systémom počas patochemického štádia.

Môžeme hovoriť aj o existencii štádia IV – klinického, ktoré završuje patofyziologické štádium a je jeho klinickým prejavom.

Preto by sa malo pamätať na to, že imunitný systém tela, ktorý vyvíja imunitnú odpoveď, implementuje humorálne a bunkové reakcie ako obranné reakcie, zameraný na udržanie imunitnej homeostázy, môže v niektorých prípadoch spôsobiť poškodenie vlastných buniek a tkanív. Takéto reakcie sa podľa historickej tradície nazývajú alergické alebo hypersenzitívne reakcie. Avšak aj v prípade vývoja poškodenia sa alergické reakcie považujú aj za ochranné, prispievajúce k lokalizácii alergénu, ktorý sa dostal do tela, a jeho následnému odstráneniu z tela.

Bežne sa všetky reakcie z precitlivenosti v závislosti od dĺžky obdobia medzi začiatkom kontaktu senzibilizovaného organizmu s antigénom a výskytom vonkajších (klinických) prejavov alergickej reakcie delia do troch typov.

1. Alergické reakcie okamžitého typu (okamžitá precitlivenosť - IHT) - sa vyvinú v priebehu 15-20 minút (alebo skôr).
2. Neskoré (oneskorené) alergické reakcie na GNT – vyvinú sa do 4-6 hodín.
3. Alergické reakcie oneskoreného typu (precitlivenosť oneskoreného typu – DTH) – vyvinú sa do 48 – 72 hodín.

V súčasnosti sa najviac používa klasifikácia reakcií z precitlivenosti podľa Jella a Coombsa (1964), ktorá zahŕňa štyri typy. V posledných rokoch bola táto klasifikácia doplnená o typ V. Mechanizmus hypersenzitívnych reakcií typu I, II, III a V je založený na interakcii antigénu s protilátkami; IV hypersenzitívne reakcie závisia od prítomnosti senzibilizovaných lymfocytov nesúcich na ich povrchových štruktúrach, ktoré špecificky rozpoznávajú antigén. Nižšie je charakteristika odlišné typy reakcie z precitlivenosti.

I. Anafylaktický typ reakcií z precitlivenosti. Kvôli vzdelaniu špeciálny typ protilátky súvisiace s IgE a majúce vysokú afinitu (afinitu) k tkanivovým bazofilom (žírne bunky) a bazofilom periférnej krvi. Tieto protilátky sa tiež nazývajú homocytotropné kvôli ich schopnosti viazať sa na bunky rovnakého živočíšneho druhu, z ktorého sú získané.

Keď alergén prvýkrát vstúpi do tela, zachytia ho bunky prezentujúce antigén (makrofágy, B-lymfocyty, dendritické bunky) a podrobia sa tráveniu (spracovaniu). V dôsledku trávenia pod vplyvom lyzozomálnych enzýmov sa z alergénu vytvorí určité množstvo peptidov, ktoré sa naplnia do žliabkov na väzbu peptidov molekúl hlavného histokompatibilného komplexu, transportujú sa na povrch buniek prezentujúcich antigén a prezentujú sa na T-pomocné lymfocyty na rozpoznanie. Z určitých dôvodov sú alergénne peptidy rozpoznávané pomocnými T bunkami typu 2, ktoré sa v momente rozpoznania aktivujú a začnú produkovať IL-4, IL-5, IL-3 a iné cytokíny.

Interleukín-4 plní dve dôležité funkcie:

1. Pod vplyvom IL-4 a za prítomnosti kostimulačného signálu vo forme kontaktu dvoch molekúl CD40L a CD40 sa B lymfocyt mení na plazmatickú bunku, ktorá produkuje prevažne IgE;
2. Pod vplyvom IL-4 a IL-3 sa zvyšuje proliferácia oboch typov bazofilov a zvyšuje sa počet receptorov pre Fc fragment IgE na ich povrchu.

V tomto štádiu imunitnej odpovede je teda položený základný základ, ktorý odlišuje okamžitú alergickú reakciu od všetkých ostatných hypersenzitívnych reakcií: dochádza k „produkcii“ špecifických IgE (homocytotropných protilátok alebo reaginov) a ich fixácii na tkanivových bazofiloch a periférnych krvné bazofily.

Pod vplyvom IL-5, IL-3 v „ bojová pripravenosť Zahrnuté sú aj eozinofily: zvyšuje sa ich migračná aktivita a schopnosť produkovať biologicky aktívne látky a predlžuje sa ich životnosť. Adhézne molekuly sa objavujú vo veľkých množstvách na povrchu eozinofilov, čo umožňuje eozinofilom pripojiť sa k epitelu, najmä ICAM.

Ak znova zasiahnete špecifický alergén do tela sa naviaže na IgE (a je veľmi dôležité, aby mal alergén určitú molekulovú hmotnosť, čo mu umožní viazať Fab fragmenty dvoch molekúl IgE umiestnených priľahlých k membráne bazofilov (alebo žírnych buniek), čo vedie k degranulácii oboch typov bazofilov s uvoľňovaním trombus -cyt-aktivujúceho faktora, histamínu, leukotriénov, prostaglandínov atď. Uvoľňovanie biologicky aktívnych látok počas degranulácie vedie k:

• aktivácia krvných doštičiek s uvoľňovaním serotonínu;
• aktivácia komplementu s tvorbou anafylotoxínov – C3 a C5a, aktivácia hemostázy;
• uvoľňovanie histamínu a zvýšená vaskulárna permeabilita;
• zvýšená kontrakcia hladkého (neprúžkovaného) svalové tkanivo pod vplyvom leukotriénov a prostaglandínov (najmä PGT2alfa).

To všetko zabezpečuje rozvoj akútna fáza reakcie a jej klinických príznakov, ktorými sú kýchanie, bronchospazmus, svrbenie a slzenie.

Mediátory, ktoré sa uvoľňujú pri alergickej reakcii I. typu, sa delia na reformované (t. j. už prítomné v granulách oboch typov bazofilov) a novovzniknuté vplyvom fosfolipázy A2 pri rozklade kyseliny arachidónovej v bunkových membránach.

Účasť eozinofilov na okamžitých alergických reakciách je charakterizovaná dvoma funkciami.

1. Z eozinofilov sa uvoľňujú mediátory, medzi ktoré patrí hlavný základný proteín eozinofilov, katiónové proteíny, peroxidáza, neurotoxín, faktor aktivujúci trombocyty, leukotriény atď. Pod vplyvom týchto mediátorov sa vyvíjajú symptómy neskorej fázy, ktoré sú charakterizované vývojom bunkového zápalu, deštrukcia epitelu, hypersekrécia hlienu, kontrakcia priedušiek.
2. Eozinofily produkujú množstvo látok, ktoré pomáhajú potláčať alergickú reakciu a znižujú následky jej poškodzujúcej sily:

• histamináza – ničí histamín;
• arylsulfatáza – podporujúca inaktiváciu leukotriénov;
• fosfolipáza D – neutralizačný faktor aktivujúci krvné doštičky;
• prostaglandín E – zníženie uvoľňovania histamínu.

Alergické reakcie I. typu majú teda podobne ako iné imunitné reakcie dialektický charakter v zmysle realizácie ochranného potenciálu, ktorý môže nadobudnúť škodlivý charakter. Je to spojené s:

• izolácia mediátorov s deštruktívnym potenciálom;
• uvoľnenie mediátorov, ktoré ničia funkciu prvého.

V prvom štádiu vedie uvoľňovanie mediátorov k zvýšeniu vaskulárnej permeability, podporuje uvoľňovanie Ig a komplementu do tkaniva a zvyšuje chemotaxiu neutrofilov a eozinofilov. Aktivácia hemokoagulačných mechanizmov a tvorba krvných zrazenín v mikrovaskulárnom riečisku lokalizuje zdroj prieniku alergénu do organizmu. Všetky vyššie uvedené vedú k inaktivácii a eliminácii alergénu.

V druhom štádiu napomáha k potlačeniu funkcie mediátorov uvoľnených v prvom štádiu uvoľňovanie arylsulfatázy, histaminázy, fosfolipázy D, prostaglandínu E2. Stupeň klinických prejavov závisí od pomeru týchto mechanizmov. Vo všeobecnosti je patofyziologické štádium reakcie z precitlivenosti typu T charakterizované:

• zvýšenie permeability mikrovaskulatúry:
• uvoľňovanie tekutiny z ciev;
• rozvoj edému;
• serózny zápal;
• zvýšená tvorba hlienových exkrétov.

Klinicky sa to prejavuje bronchiálna astma nádcha, konjunktivitída, žihľavka, angioedém Quinckeho choroba, svrbenie kože, hnačka, zvýšený počet eozinofilov v krvi a sekrétoch.

Na záver úvahy o alergických reakciách I. typu treba poznamenať, že alergény podporujúce tvorbu IgE majú molekulovú hmotnosť v rozmedzí 10-70 KD. Antigény (alergény) s hmotnosťou menšou ako 10 KD, ak nie sú polymerizované, nie sú schopné viazať dve molekuly IgE na povrchu bazofilov resp. žírne bunky, a preto nie sú schopné „zapnúť“ alergickú reakciu. Antigény s hmotnosťou viac ako 70 kD neprenikajú intaktnými sliznicami, a preto sa nemôžu viazať na IgE prítomné na povrchu buniek.

II. Cytotoxický typ reakcií z precitlivenosti. Realizuje sa rovnako ako I. typ, humorálnymi protilátkami, avšak reaktantmi nie sú IgE (ako pri reakciách 1. typu), ale IgG (okrem IgG4) a IgM. Antigény, s ktorými protilátky interagujú pri alergických reakciách typu II, môžu byť prirodzené bunkové štruktúry (antigénne determinanty), napríklad pri poškodení krvných buniek, a extracelulárne štruktúry, napríklad antigény bazálnej membrány obličkové glomeruly. Ale v každom prípade musia tieto antigénne determinanty získať autoantigénne vlastnosti.

Dôvody, prečo bunky získavajú autoantigénne vlastnosti, môžu byť:

• konformačné zmeny v bunkových antigénoch;
• poškodenie membrány a objavenie sa nových „skrytých“ antigénov;
• tvorba komplexu antigén + haptén.

V dôsledku imunitnej odpovede sa produkujú IgG a IgM, ktoré spojením svojich F(ab)2 fragmentov s bunkovými antigénmi vytvárajú imunitné komplexy. Ovplyvnené Školstvom imunitné komplexy sú zahrnuté tri mechanizmy:

• Aktivácia komplementu a implementácia komplementom sprostredkovanej cytotoxicity;
• Aktivácia fagocytózy;
• Aktivácia K buniek a implementácia bunkami sprostredkovanej cytotoxicity závislej od protilátok (ADCC).

Počas patochemického štádia je aktivácia komplementu sprevádzaná opsonizáciou. aktivácia migrácie zápalových buniek, zvýšená fagocytóza, uvoľňovanie histamínu pod vplyvom C3a, C5a, tvorba kinínov, deštrukcia bunkovej membrány. Aktivácia neutrofilov, monocytov, eozinofilov vedie k uvoľneniu lyzozomálnych enzýmov z nich, tvorbe superoxidového aniónového radikálu, singletového kyslíka. Všetky tieto látky sa podieľajú na vzniku poškodenia bunkovej membrány, na iniciácii a udržiavaní oxidácie lipidov bunkovej membrány voľnými radikálmi.

Ako klinické príklady Alergické reakcie typu II zahŕňajú autoimunitnú hemolytickú anémiu, autoimunitnú tyroiditídu, alergickú liekovú agranulocytózu, trombocytopéniu, nefrotoxickú nefritídu atď.

III. Imunitný komplexný typ reakcií z precitlivenosti. Je charakterizovaný rovnakým spôsobom ako cytotoxický typ II účasťou IgG a IgM. Ale na rozdiel od typu II tu protilátky interagujú s rozpustnými antigénmi a nie s antigénmi umiestnenými na povrchu buniek. V dôsledku kombinácie antigénu a protilátky vzniká cirkulujúci imunitný komplex, ktorý po fixácii v mikrovaskulatúre vedie k aktivácii komplementu, uvoľneniu lyzozomálnych enzýmov, tvorbe kinínov, superoxidových radikálov, uvoľneniu histamínu, serotonínu, poškodenie endotelu a agregácia krvných doštičiek so všetkými následnými udalosťami vedúcimi k poškodeniu tkaniva Príklad reakcií III typ sú sérová choroba, lokálne reakcie typu Arthusov fenomén, exogénna alergická alveolitída (pľúca farmárov, chovateľov holubov atď.), glomerulonefritída, niektoré varianty liekov a potravinové alergie, autoimunitná patológia.

Patologický potenciál imunitných komplexov pri alergických reakciách typu III je určený nasledujúcimi faktormi:

1. Imunitný komplex musí byť rozpustný, vytvorený s miernym nadbytkom antigénu a musí mať molekulovú hmotnosť -900-1000 kD;

2. Imunitný komplex musí zahŕňať IgG a IgM aktivujúci komplement;

3. Imunitný komplex musí cirkulovať dlhú dobu, čo sa pozoruje, keď:

• dlhodobý vstup antigénu do tela;
• pri poruche vylučovania imunitných komplexov v dôsledku preťaženia monocyto-makrofágového systému blokáda Fc-, C3b- a C4b-receptorov;

4. Musí sa posilniť priepustnosť cievna stenačo sa deje pod vplyvom:

• vazoaktívne amíny z oboch typov bazofilov a krvných doštičiek;
• lyzozomálne enzýmy.

Pri tomto type reakcie najskôr v mieste zápalu prevládajú neutrofily, potom makrofágy a nakoniec lymfocyty.

IV. Oneskorené reakcie z precitlivenosti (precitlivenosť sprostredkovaná bunkami alebo precitlivenosť na tuberkulín). Tento typ precitlivenosti je založený na interakcii cytotoxického (senzibilizovaného) T-lymfocytu so špecifickým antigénom, čo vedie k uvoľneniu z T-bunky celého súboru cytokínov, ktoré sprostredkúvajú prejavy oneskorenej hypersenzitivity.

Bunkový mechanizmus sa aktivuje, keď:

1. Nedostatok účinnosti humorálny mechanizmus(napríklad s intracelulárnym umiestnením patogénu - bacil tuberkulózy, Brucella);
2. V prípade, že úlohu antigénu zohrávajú cudzie bunky (niektoré baktérie, prvoky, huby, transplantované bunky a orgány), prípadne bunky vlastných tkanív, ktorých antigény sú zmenené (napríklad zahrnutie alergénu). hapténu v kožných proteínoch a rozvoj kontaktnej dermatitídy).

Počas imunologického štádia teda v organizme dozrievajú cytotoxické (senzibilizované) T-lymfocyty.

Pri opakovanom kontakte s antigénom (alergénom) v patochemickom štádiu cytotoxické (senzibilizované) T-lymfocyty uvoľňujú nasledujúce cytokíny:

1. Inhibičný faktor migrácie makrofágov (MIF), ktorý má schopnosť zosilňovať fagocytózu a podieľa sa na tvorbe granulómov;
2. Faktor, ktorý stimuluje tvorbu endogénnych pyrogénov (IL-1);
3. mitogénne (rastové) faktory (IL-2, IL-3, IL-6 atď.);
4. chemotaktické faktory pre každú líniu bielych krviniek, najmä IL-8;
5. faktory stimulujúce kolónie granulocytov a monocytov;
6. Lymfotoxíny;
7. faktor nekrotizujúci nádor;
8. Interferóny (alfa, beta, gama).

Cytokíny uvoľnené zo senzibilizovaných T-lymfocytov aktivujú a priťahujú monocyto-makrofágové bunky do miesta zápalu.

V prípade, že je pôsobenie lymfocytov namierené proti vírusom infikujúcim bunky alebo proti transplantačným antigénom, stimulované T lymfocyty sa transformujú na bunky, ktoré majú vlastnosti zabíjačských buniek vo vzťahu k cieľovým bunkám nesúcim tento antigén. Takéto reakcie zahŕňajú: alergie, ktoré sa vyskytujú v dôsledku určitých infekčných ochorení, odmietnutie transplantátu a niektoré typy autoimunitných lézií. Na obr. 57 je znázornený diagram alergickej reakcie IV. typu (oneskorená).

Počas patofyziologického štádia teda dochádza k poškodeniu buniek a tkanív v dôsledku:

• Priamy cytotoxický účinok T-lymfocytov;
• Cytotoxické pôsobenie T-lymfocytov v dôsledku nešpecifické faktory(prozápalové cytokíny, apoptóza atď.);
• Lysozomálne enzýmy a iné cytotoxické látky (NO, oxidanty) aktivovaných buniek monocytovo-makrofágovej série.

Pri alergických reakciách typu IV medzi bunkami infiltrujúcimi miesto zápalu prevládajú makrofágy, potom T-lymfocyty a nakoniec neutrofily.

Príkladom precitlivenosti oneskoreného typu je alergia kontaktná dermatitída, reakcia odmietnutia aloštepu, tuberkulóza, lepra, brucelóza, mykózy, protozoálne infekcie, niektoré autoimunitné ochorenia.

V. Stimulujúci typ reakcií z precitlivenosti. Pri reakciách tohto typu nedochádza k poškodeniu buniek, ale naopak k aktivácii funkcie bunky. Zvláštnosťou týchto reakcií je, že zahŕňajú protilátky, ktoré nemajú aktivitu fixácie komplementu. Ak sú takéto protilátky namierené proti komponentom bunkový povrch, podieľajúce sa na fyziologickej aktivácii bunky, napríklad proti receptorom fyziologických mediátorov, potom spôsobia stimuláciu tohto typu buniek. Napríklad interakcia protilátok s antigénnymi determinantami obsiahnutými v štruktúre receptora hormónu stimulujúceho štítnu žľazu vedie k reakcii podobnej pôsobeniu samotného hormónu: stimulácia buniek štítnej žľazy a produkcia hormónu štítnej žľazy. V skutočnosti sú takéto protilátky klasifikované ako autoimunitné protilátky. Tento imunitný mechanizmus je základom rozvoja Gravesovej choroby – difúznej toxickej strumy. Uvažovaná klasifikácia reakcií z precitlivenosti, napriek tomu, že bola navrhnutá pred viac ako 30 rokmi, nám umožňuje získať všeobecnú predstavu o typoch imunologicky sprostredkovaných reakcií ovplyvňujúcich bunky a tkanivá; nám umožňuje pochopiť základné rozdiely v mechanizmoch, ktoré sú ich základom, ako aj v základe klinických prejavov; a nakoniec nám umožňuje vysvetliť možné spôsoby terapeutická kontrola v priebehu týchto reakcií.

Je dôležité vziať do úvahy, že na mechanizmoch vývoja jednotlivých nozologických foriem sa spravidla nezúčastňuje jeden, ale niekoľko typov reakcií z precitlivenosti.

1

1. Alergológia a imunológia: klinické usmernenia pre pediatrov / Ed. A.A. Baranov a R.M. Khaitova. – M.: M-Studio, 2008. – 248 s.

2. Drannik G.N. Klinická imunológia a alergológia. – M.: Medical Information Agency LLC, 2003. – 604 s.

3. Zmushko E.I., Belozerov E.S., Mitin Yu.A. Klinická imunológia: príručka pre lekárov. – Petrohrad: Peter, 2001. – 576 s.

4. Ketlinsky S.A. Cytokíny / S.A. Ketlinsky, A.S. Simbirtsev. – Petrohrad: Foliant Publishing House LLC, 2008. – 552 s.

5. Klinická alergológia a imunológia / Ed. L.A. Goryachkina, K.P. Kaškina. – M., 2009.

6. Klinická imunológia a alergológia / Ed. G. Lawlor, T. Fisher, D. Adelman. - za. z angličtiny M.V. Pashchenkova, N.B. Gamaleya. – M.: Praktika, 2000. – 806 s.

7. Klinická imunológia: príručka pre lekárov / Ed. E.I. Sokolovej. – M.: Medicína, 1998. – 272 s.

8. Pytskiy V.I., Adrianová N.V., Artomašová A.V. Alergické ochorenia. – 3. vyd., prepracované. a dodatočné / Ed. IN AND. Pytsky. – M.: „Triad-X“, 1999. – 470 s.

9. Röcken M., Grovers G., Burgdorf W. Vizuálna alergológia. – M., 2013. – 238 s.

10. Yarilin A.A. Imunológia. M.: GEOTAR – Media, 2010. – 752 s.

11. Abbas A.K. Choroby imunity / Robbins a Cotran patologický základ choroby/ – 7. vyd. / Edited by V. Kumar, A.K. Abbás, N. Fausto. – Philadelphia, Pennsylvania: Elsevier, 2005. – S. 193-267.

12. Bjorkman P.J. Obmedzenie MNC v troch rozmeroch: pohľad na interakcie receptor/ligand T buniek // Bunka. –1997. – 89: 167-170.

13. Murphy K.M., Reiner S.L. Rozhodnutia o línii pomocných T buniek // Nat. Rev. Immunol. –2002. – 2:933-944.

14. Janeway C.A., Jr., Medzhitov R. Vrodené rozpoznávanie imunity // Annu. Rev. Immunol. –2002. – 20:197-216.

Alergia (gr. allos - iné, iné; ergon - pôsobenie) je typický imunopatologický proces, ktorý sa vyskytuje ako odpoveď na pôsobenie alergénov na organizmus s kvalitatívne zmenenou imunologickou reaktivitou, charakterizovaný rozvojom hyperergického zápalu, mikrohemodynamických porúch a pri niektorých prípady, závažné systémové poruchy hemodynamiky a regionálneho prietoku krvi.

Etiologické faktory a rizikové faktory pre rozvoj alergických reakcií

Rizikové faktory pre rozvoj alergických reakcií sú:

1) dedičný faktor;

2) častý kontakt s alergénovým antigénom;

3) nedostatočnosť mechanizmov na elimináciu alergénových antigénov a imunitných komplexov v prípadoch nedostatku opsonizačných faktorov, zníženej fagocytárnej aktivity a komplementového systému;

4) nedostatočnosť mechanizmov na inaktiváciu mediátorov zápalu a alergie pri zlyhaní pečene;

5) porušenia hormonálna rovnováha vo forme deficitu glukokortikoidov, prevaha mineralokortikoidov, hyperplázia lymfoidného tkaniva pri dyshormonálnych stavoch;

6) prevaha cholinergných vegetatívne vplyvy na pozadí potlačenia adrenergných reakcií, čo vedie k ľahšiemu uvoľneniu mediátorov alergie.

Etiologickými faktormi vývoja alergických reakcií sú alergény. Podľa pôvodu sa všetky alergény zvyčajne delia na exo- a endogénne alergény.

Alergény exogénneho pôvodu sa v závislosti od spôsobu vstupu do tela a povahy nárazu delia do niekoľkých skupín:

Liekové alergény, ktoré môžu ovplyvniť imunitný systém pri rôznymi spôsobmi príjem: perorálne, injekčne, cez kožu, inhaláciou atď.

Potravinové alergény zahŕňajú rôzne produkty najmä živočíšneho pôvodu (mäso, vajcia, mliečne výrobky, ryby, kaviár), ako aj rastlinného pôvodu(jahody, pšenica, fazuľa, paradajky atď.).

Peľové alergény. Alergické reakcie spôsobuje peľ s veľkosťou nie väčšou ako 35 mikrónov z rôznych vetrom opeľovaných rastlín, vrátane peľu ambrózie, paliny, konope, divokých lúčnych tráv a obilnín.

Priemyselné alergény predstavujú veľkú skupinu zlúčenín, reprezentovaných najmä haptény. Patria sem laky, živice, naftol a iné farbivá, formaldehyd, epoxidové živice, triesloviny, insekticídy. V každodennom živote môžu byť alergénmi priemyselného pôvodu rôzne pracie prostriedky, prostriedky na čistenie riadu, syntetické tkaniny, parfumy, farby na vlasy, obočie, mihalnice atď. Cesty expozície alergénom priemyselného pôvodu sú veľmi rôznorodé: transdermálne, inhalačné, nutričné ​​(s prídavkom rôznych kontaminantov).-konzervačné látky a farbivá do potravinárskych výrobkov).

Alergény infekčného pôvodu(vírusy, mikróby, prvoky, huby). Vo vývoji čísla infekčné choroby(tuberkulóza, syfilis, reuma) alergie zohrávajú vedúcu úlohu.

Alergény hmyzu sú obsiahnuté v jede a slinách bodavého a bodavého hmyzu, čo spôsobuje stav krížovej senzibilizácie.

Domáce alergény zahŕňajú domáci prach, ktorý obsahuje alergény domácich roztočov. Množstvo priemyselných alergénov zahrnutých v kompozícii môže byť tiež klasifikovaných ako alergény pre domácnosť. čistiace prostriedky, kozmetika, syntetické produkty.

Epidermálne alergény: vlasy, vlna, páperie, lupiny, rybie šupiny. Treba poznamenať, že v epidermis rôznych zvierat sú bežné alergény, čo vedie k rozvoju krížových alergických reakcií.

Klasifikácia a štádiá vývoja alergických reakcií

V súlade s charakteristikami vývojových mechanizmov sa rozlišujú hlavné typy alergických reakcií:

Typ I - anafylaktický (atopický).

Typ II - cytotoxický (cytolytický).

Typ III - imunokomplex, alebo precipitín.

Typ IV – sprostredkovaný bunkami, závislý od T-lymfocytov.

Typ V – sprostredkovaný receptormi.

Alergické reakcie typu I, II, III, V patria do kategórie reakcií humorálneho typu, pretože eferentným článkom ich vývoja sú B-lymfocyty a alergické protilátky patriace do rôznych tried imunoglobulínov.

Alergické reakcie IV. typu sú zabezpečené zapojením lymfocytov a makrofágov do imunitného procesu T-systému, ktoré ničia cieľové bunky.

Alergické reakcie I. typu vznikajú niekoľko sekúnd, minút, hodín (až 5-6 hodín) po vystavení senzibilizovanému organizmu rozlišovacej dávke alergénového antigénu, a preto sa klasifikujú ako alergické reakcie okamžitého typu. Na vzniku alergických reakcií II a III, „dlhotrvajúcich“, sa zúčastňujú perzistentné alergénové antigény, ktoré pôsobia ako senzibilizačný a dávkovo-rozlišujúci účinok.

Oneskorené alergické reakcie sa vyvinú 24-48-72 hodín po vystavení alergénovému antigénu na senzibilizovaný organizmus; Tieto zahŕňajú bunkami sprostredkované reakcie typu IV.

V niektorých prípadoch sa reakcie HSL vyvinú 5-6 hodín po vystavení telu prípustnej dávke alergénového antigénu.

Všeobecným modelom vývoja alergických reakcií humorálneho a bunkového typu je prítomnosť troch štádií imunitnej odpovede na účinky alergénov-antigénov: imunologické, patochemické a patofyziologické.

I. štádium - imunologické, zahŕňa prezentáciu antigénu T- alebo B-lymfocytom antigén prezentujúcimi alebo profesionálnymi makrofágmi v komplexe s proteínmi MHC I. alebo II. triedy, diferenciáciu zodpovedajúcich CD4 T-pomocných buniek, zapojenie sa do diferenciácie resp. proliferácia antigén-špecifických klonov B-lymfocytov (v prípade alergií typu I, II, III, V) alebo CD8 T lymfocytov pri bunkami sprostredkovanej precitlivenosti typu IV.

V imunologickej fáze nastáva zvýšenie titra alergických protilátok, fixácia homocytotropných protilátok na bunky a interakcia alergén-antigén s alergickými protilátkami na bunkovej úrovni. Pre oneskorené alebo oneskorené reakcie z precitlivenosti typ bunky v imunologickej fáze interaguje efektorový T-lymfocyt s cieľovou bunkou, na membráne ktorej je fixovaný alergénový antigén.

Stupeň II - patochemický - štádium uvoľňovania mediátorov alergie rôznymi bunkové prvky podieľa sa na rozvoji určitých alergických reakcií. Najdôležitejšími mediátormi alergií humorálneho typu sú histamín, serotonín, kiníny, leukotriény, prostaglandíny, faktory chemotaxie, aktivované frakcie komplementu a iné.

Mediátormi precitlivenosti bunkového typu sú lymfokíny produkované CD4 a CD8 T lymfocytmi, ako aj monokíny.

Implementáciu cytotoxického účinku v reakciách sprostredkovaných bunkami vykonávajú zabíjačské T-lymfocyty. Killer efekt vo svojom vývoji prechádza 3 fázami: rozpoznanie, smrteľný úder, koloidno-osmotická lýza. Lymfokíny zároveň ovplyvňujú bunkové mikroprostredie, čím zabezpečujú zapojenie týchto buniek do alergických reakcií.

Stupeň III - patofyziologický - štádium vývoja klinických prejavov alergických reakcií, spôsobených vývojom biologických účinkov mediátorov alergie.

Spolu s všeobecné vzory rozvoj alergických reakcií existuje množstvo znakov indukcie a mechanizmov rozvoja humorálnej a bunkovej precitlivenosti, prezentovaných v obsahu nasledujúcich prednášok.

Bibliografický odkaz

Chesnokova N.P., Zhevak T.N., Morrison V.V., Ponukalina E.V., Bizenkova M.N. PREDNÁŠKA 1 (ZÁKLADNÉ BODY). ETIOLOGICKÉ FAKTORY, RIZIKOVÉ FAKTORY, ŠTÁDIÁ VÝVOJA ALERGICKÝCH REAKCIÍ HUMORÁLNYCH A BUNKOVÝCH TYPOV // Pokroky moderná prírodná veda. – 2014. – č.12-4. – S. 477-479;
URL: http://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=34639 (dátum prístupu: 20.03.2019). Dávame do pozornosti časopisy vydávané vydavateľstvom „Akadémia prírodných vied“

(1) Cytotropný (cytofilný) typ reakcie . Nasledujúce látky pôsobia ako iniciátory generalizovanej anafylaktickej reakcie (anafylaktický šok) tohto typu alergie:

alergény antitoxické séra alogénne prípravky y-globulínov a proteínov krvnej plazmy;

alergény hormónov proteínovej a polypeptidovej povahy (ACTH, inzulín a iné);

lieky [antibiotiká (penicilín), svalové relaxanciá, anestetiká, vitamíny a iné];

RTG nepriepustné činidlá;

hmyzie alergény.

Lokálne anafylaktické reakcie - atopická bronchiálna astma, alergická rinitída a konjunktivitída, urtikária, Quinckeho edém) - sa môžu vyskytnúť pod vplyvom takých antigénov, ako sú:

alergény peľu rastlín (senná nádcha), spóry húb);

domáce a priemyselné prachové alergény;

epidermálne alergény domácich zvierat;

alergény obsiahnuté v kozmetike a parfumoch a pod.

V dôsledku primárneho kontaktu s alergénom IKS organizuje v organizme imunitnú odpoveď, ktorej špecifickosť spočíva v syntéze imunoglobulínov triedy Ig E a/alebo Ig G 4 (reaginov, atopénov) B-lymfocytmi. a plazmatické bunky. Produkcia Ig G 4 a imunoglobulínov triedy E B lymfocytmi závisí od prezentácie alergénu prostredníctvom APC a spolupráce medzi T a B lymfocytmi. Lokálne syntetizovaný Ig triedy E najskôr senzibilizuje žírne bunky v mieste svojho vzniku, potom sa protilátka šíri krvným obehom do všetkých orgánov a tkanív tela (obr. 1;).

Ryža. 1. Schematické znázornenie reaktino-

vogo (cytotropný, cytofilný) mechanizmus

okamžitá precitlivenosť

Následne prevažná časť tried Ig E- a Ig G 4 interaguje s vysokoafinitnými receptormi a ich následnou fixáciou v mieste lokalizácie Fc receptorov na cytoplazmatických membránach cieľových buniek prvého rádu – žírnych buniek (žírnych buniek) resp. bazofily. Zostávajúce imunoglobulíny triedy Ig E a Ig G 4 interagujú s nízkoafinitnými receptormi cieľových buniek druhého rádu - granulocytov, makrofágov, lymfocytov, krvných doštičiek, Langerhansových buniek kože a endotelových buniek, aj pomocou fragmentu Fc receptora . Napríklad na každej žírnej bunke alebo bazofile je možné fixovať od 3 000 do 300 000 molekúl Ig E. Tu môžu zostať niekoľko mesiacov a počas celého tohto časového obdobia sa zvyšuje citlivosť na alergén prvého a druhého- poradie cieľových buniek zostáva.

Pri opätovnom vstupe alergénu, čo môže nastať najmenej týždeň alebo viac po prvotnom kontakte, sa v mieste lokalizácie triedy IgE vytvorí imunitný komplex Ag+AT, ktorý je fixovaný aj na membránach cieľových buniek prvého a druhého poriadku. To vedie k stiahnutiu receptorových proteínov pre Ig E z povrchu cytoplazmatickej membrány a následnej aktivácii bunky, čo sa prejavuje zvýšenou syntézou, sekréciou a uvoľňovaním HNT mediátorov. Maximálnu aktiváciu buniek dosiahneme naviazaním niekoľkých stoviek až tisícov receptorov imunitnými komplexmi Ag+AT. Stupeň aktivácie cieľových buniek závisí od obsahu vápenatých iónov, energetického potenciálu bunky, ako aj od pomeru cyklického adenozínmonofosfátu (cAMP) a guanozínmonofosfátu (cGMP) – pokles cAMP a zvýšenie cGMP .

V dôsledku tvorby komplexu AG + AT a aktivácie cieľových buniek (napríklad žírnych buniek) sa ich cytolema zničí a obsah cytoplazmatických granúl sa vyleje do pericelulárneho priestoru. Žírne bunky alebo žírne bunky sú komponenty spojivové tkanivo a sú lokalizované najmä v tých štruktúrach, ktoré priamo alebo nepriamo interagujú s prostredím – koža, dýchacie cesty, tráviaci trakt, pozdĺž nervových vlákien a ciev.

V procese deštrukcie cytoplazmatických a intracelulárnych membrán sa do pericelulárneho priestoru naleje veľké množstvo vopred syntetizovaných biologicky aktívnych látok, ktoré sa nazývajú mediátory alergie okamžitého typu - vazoaktívne amíny (histamín, serotonín), metabolity kyseliny arachidónovej (prostaglandíny, leukotriény, tromboxán A 2), cytokíny, ktoré sprostredkovávajú lokálne a systémové poškodenie tkaniva [interleukíny-1-6, IL-8, 10, 12, 13, faktor aktivujúci doštičky - PAF, faktory chemotaxie neutrofilov a eozinofilov, TNF-α, γ- INF, eozinofilné proteíny, eozinofilné neurotoxíny, adhezíny, selektíny (P a E), faktor stimulujúci kolónie granulocytov a monocytov, produkty peroxidácie lipidov) a mnohé ďalšie biologicky aktívne látky (heparín, kiníny, arylsulfatázy A a B, galaktozidáza, superoxiddismutáza, histamináza, fosfolipázy A  ​​a D, chymotrypsín, lyzozomálne enzýmy, katiónové proteíny )]. Väčšina z nich sa nachádza v granulách, predovšetkým bazofiloch, žírnych bunkách, ako aj neutrofiloch, eozinofiloch, makrofágoch a iných, a proces uvoľňovania granúl z cieľových buniek prvého a druhého rádu obsahujúcich mediátory HNT sa nazýva degranulácia. Mediátory okamžitej alergickej reakcie poskytujú ako ochranné, tak aj patogénny účinok. To posledné sa prejavuje príznakmi rôznych chorôb. Klasický spôsob uvoľňovania mediátorov alergie vedie k okamžitým reakciám, ktoré sa vyvinú v prvej polhodine – takzvaná prvá vlna uvoľnenia mediátorov. Je to spôsobené uvoľňovaním mediátorov alergie z buniek s vysoko afinitnými receptormi (žírne bunky a bazofily).

Ďalšia dráha spojená s tvorbou druhej vlny uvoľňovania mediátorov reaginovej alergie iniciuje vývoj takzvanej neskorej alebo oneskorenej fázy HNT spojenej s uvoľňovaním biologicky aktívnych látok z cieľových buniek druhého rádu (granulocytov lymfocyty, makrofágy, krvné doštičky, endotelové bunky). Objaví sa po 6-8 hodinách.Závažnosť neskorej reakcie môže byť rôzna. Väčšina mediátorov HNT má dominantný vplyv na cievny tonus, priepustnosť ich stien a stav hladkých svalových vlákien dutých orgánov (relaxácia alebo spazmus). Napríklad spazmogénny účinok leukotriénu D 4 je stokrát vyšší ako účinok histamínu.

Tento typ reakcie sa nazýva cytotropný alebo cytofilný kvôli vysokej afinite (afinite) Ig E k cieľovým bunkám. Degranulácia žírnych buniek môže nastať pod vplyvom neimunologických aktivátorov – ACTH, substancie P, somatostatínu, neurotenzínu, ATP, ako aj produktov aktivácie granulocytov a makrofágov: katiónové proteíny, myeloperoxidáza, voľné radikály. Niektoré lieky (napr. morfín, kodeín, rádiokontrastné látky) majú podobnú schopnosť.

Genetické aspekty reaginovej alergie. Je dobre známe, že atopia (reagin resp anafylaktický typ alergie) sa vyskytuje len u určitej kategórie pacientov. V takýchto predmetoch sa výrazne syntetizuje veľká kvantita Na cieľových bunkách prvého rádu sa zisťujú imunoglobulíny triedy E, vyššia hustota Fc receptorov a ich vyššia citlivosť na Ig E a deteguje sa deficit supresorových T lymfocytov. Okrem toho koža a dýchacie cesty takýchto pacientov majú vyššiu citlivosť na pôsobenie špecifických a nešpecifických stimulov v porovnaní s inými subjektmi. V rodinách, kde jeden z rodičov trpí alergiou, sa atopia u detí vyskytuje v 30 – 40 % prípadov. Ak obaja rodičia trpia podobnou formou alergie, potom sa anafylaxia (alebo reaginová forma GNT) zistí u detí v 50-80% prípadov. Predispozíciu k atopii určuje skupina génov, ktoré riadia imunitnú odpoveď, syntézu protizápalových cytokínov a rozvoj hyperreaktivity hladký sval cievy, priedušky, duté orgány a pod. Bolo dokázané, že tieto gény sú lokalizované na chromozómoch 5, 6, 12, 13, 20 a možno aj na iných chromozómoch.

(2) Reakcie cytotoxického typu . Tento mechanizmus sa začal nazývať cytotoxický, pretože pri výskyte alergickej reakcie typu II sa pozoruje poškodenie a smrť cieľových buniek, proti ktorým bol namierený účinok IKS (obr. 2;).

Ryža. 2. Schematické znázornenie cytotoxického

(cytolytický) mechanizmus precitlivenosti

bezprostredný typ. Označenia: C – doplnok, K –

aktivovaná cytotoxická bunka.

Príčiny vývoja cytotoxických reakcií môžu byť:

po prvé, Ag, ktoré sú súčasťou ich vlastných zmenených cytoplazmatických membrán ( častejšie, tvarované prvky krv, obličkové bunky, pečeň, srdce, mozog a iné);

po druhé, exogénne antigény, sekundárne fixované na cytoplazmatická membrána(lieky, metabolity alebo zložky mikroorganizmov a iné);

po tretie, nebunkové tkanivové zložky (napríklad AG glomerulárnej bazálnej membrány, kolagén, myelín atď.).

Pri tomto type alergie sú známe tri mechanizmy cytotoxického (cytolytického) poškodenia tkaniva.

cytotoxicita sprostredkovaná komplementom;

Aktivácia fagocytózy buniek označených protilátkami;

Aktivácia bunkovej toxicity závislej od protilátky;

Ďalšou fázou je, že tento imunitný komplex sa adsorbuje na seba a aktivuje zložky komplementu podľa klasického typu. Aktivovaný komplement vytvára komplex atakujúci membránu, ktorý perforuje membránu, po ktorej nasleduje lýza cieľovej bunky. Preto sa tento typ reakcie nazýval cytolytický. Th 1 sa podieľa na indukcii cytolytických reakcií, produkujúcich IL-2 a y-IFN. IL-2 zabezpečuje autokrinnú aktiváciu Th a γ-IFN – prepína syntézu imunoglobulínov z Ig M na Ig G.

Týmto mechanizmom vznikajú mnohé autoimunitné ochorenia – autoimunitná a liekmi indukovaná hemolytická anémia, trombocytopénia, leukopénia, Hashimotova tyreoiditída, autoimunitná aspermatogenéza, sympatická oftalmopatia, transfúzny šok pri transfúzii nekompatibilnej krvnej skupiny alebo Rh faktora, Rh konflikt matky a plodu atď. P. Hlavnými mediátormi alergií typu závislého od komplementu sú

aktivované zložky komplementu (C4b2a3b, C567, C5678, C56789 atď.),

oxidanty (O-, OH- a iné),

lyzozomálne enzýmy.

2. Ďalší mechanizmus cytolytického poškodenia cieľových buniek (bunky so zmenenými vlastnosťami membrány) je spojený s aktiváciou subpopulácie cytotoxických buniek a ich pripojením cez Fc receptor a triedy Ig G- alebo Ig M na cytoplazmatickú membránu so zmeneným antigénnym vlastnosti. Takýmito cytotoxickými bunkami môžu byť prirodzené zabíjačské bunky (NK bunky), granulocyty, makrofágy, krvné doštičky, ktoré rozpoznávajú cieľové bunky, ktoré majú byť zničené, prostredníctvom imunoglobulínov fixovaných na nich a ich vlastných Fc receptorov, naviažu sa na ne a vstreknú toxické látky do cieľovej bunky, čím zničia jej. Predpokladá sa, že Abs môžu pôsobiť ako „mosty“ medzi cieľovou bunkou a efektorovou bunkou.

3. Za tretí mechanizmus alergickej reakcie typu II sa považuje deštrukcia cieľovej bunky prostredníctvom fagocytózy uskutočňovanej makrofágmi. Fc receptory makrofágov rozpoznávajú protilátky fixované na cieľovú bunku a prostredníctvom nich sa na bunku naviažu, po čom nasleduje fagocytóza. Tento mechanizmus deštrukcie cieľových buniek je typický napríklad vo vzťahu k krvným doštičkám, na ktorých sú fixované AT, v dôsledku čoho krvných doštičiek stať sa objektom fagocytózy, prechádzajúcej cez dutiny sleziny.

Vo všeobecnosti sú mechanizmy alergických reakcií typu II autoimunitné hemolytická anémia a trombocytopénia, diabetes mellitus, bronchiálna astma, alergická lieková agranulocytóza, poinfarktová a postkomisurotomická myokarditída, endokarditída, encefalitída, tyroiditída, hepatitída, liekové alergie, myasténia gravis, zložky rejekčnej reakcie transplantátu a iné.

(3) Reakcie tvorby imunitných komplexov . Imunitná komplexná patológia má určité miesto v mechanizmoch rozvoja chorôb, ako sú glomerulonefritída, reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus, dermatomyozitída, sklerodermia, arteritída, endokarditída a iné. Tento typ reakcie nastáva, keď sa do senzibilizovaného tela dostanú známym spôsobom nasledujúce alergény: vysoká dávka a v rozpustnej forme:

alergény antitoxických sér,

alergény niektorých liekov (antibiotiká, sulfónamidy a iné),

alergény potravinových bielkovín (mlieko, vajcia atď.),

domáce alergény,

bakteriálne a vírusové alergény,

antigény bunkovej membrány,

alogénne γ-globulíny,

Precipitujúce (Ig G 1-3) a komplement fixujúce (Ig M) imunoglobulíny syntetizované pre tieto alergény interagujú ekvivalentne so špecifickým alergénom a tvoria stredne veľké cirkulujúce imunitné komplexy (CIC) Ag + Ab, rozpustné v plazme a iných telesných tekutinách . Takéto komplexy sa nazývajú precipitíny (obr. 3). Th 1 sa podieľa na indukcii imunitnej odpovede. V ľudskom tele sú neustále detekované exogénne a endogénne Ag, ktoré iniciujú tvorbu imunitných komplexov Ag+Abs. Tieto reakcie sú vyjadrením ochrannej alebo homeostatickej funkcie imunitného systému a nie sú sprevádzané žiadnym poškodením. Na rýchlu a účinnú fagocytózu sú potrebné imunitné komplexy. Za určitých podmienok však môžu získať agresívne vlastnosti a ničiť tkanivá vlastného tela. Škodlivý účinok je zvyčajne spôsobený rozpustné komplexy stredne veľké, objavujúce sa s miernym prebytkom AG. Dôležitá úloha Výskyt tejto patológie sa pripisuje poruchám v systéme eliminácie komplexov (nedostatok komponentov komplementu, Fc fragmentov protilátok alebo receptorov na erytrocytoch pre imunitné komplexy, poruchy reakcie makrofágov), ako aj prítomnosť chronickej infekcie. V takýchto prípadoch sa ich škodlivý účinok realizuje aktiváciou komplementu, kalikreín-kinínového systému, uvoľňovaním lyzozomálnych enzýmov a tvorbou superoxidového radikálu.

Ryža. 3. Schematické znázornenie

mechanizmus imunitného komplexu precitlivenosti

bezprostredný typ. Označenia ako na obr. 1.

Precipitíny možno nájsť buď v krvi, kde sú lokalizované vnútorná stena malých ciev, alebo v tkanivách. Depozity, ktoré zahŕňajú Ig G, prenikajú cievnou stenou, stratifikujú endotelové bunky a hromadia sa v jeho hrúbke na bazálnej membráne, čo vedie k tvorbe stále väčších konglomerátov imunitných komplexov. Na rozdiel od CEC môžu aktivovať nielen zložky komplementu, ale aj kinínový, koagulačný a fibrinolytický systém krvi, ako aj granulocyty, žírne bunky a krvné doštičky. Výsledkom je, že v mieste ich precipitácie, napríklad v lúmene periférnych ciev, sa tvoria akumulácie leukocytov a iných krviniek, vzniká trombóza a zvyšuje sa priepustnosť cievnej steny. To všetko vedie k rozvoju alergického (hyperergického) zápalu s prevahou alteračných a exsudačných procesov. Fixované zložky komplementu, ktoré sú aktivované, zosilňujú zápalové reakcie, spôsobujú tvorbu anafylotoxínov (C3a a C5a) a zápalové a alergické mediátory (najmä chemotaktické faktory) priťahujú do miesta lézie stále viac leukocytov. Anafylotoxíny C3a a C5a spôsobujú uvoľňovanie histamínu žírnymi bunkami, kontrakciu hladkého svalstva a zvyšujú vaskulárnu permeabilitu, čím podporujú ďalší rozvoj zápalu.

Tento typ je generalizovanou formou alergie, napríklad sérovou chorobou. Je charakterizovaná rozvojom systémovej vaskulitídy, hemodynamickej poruchy, edému, vyrážky, svrbenia, artralgie, hyperplázie lymfatického tkaniva (pozri tiež nižšie).

Glomerulonefritída imunokomplexového pôvodu je charakterizovaná poruchou filtrácie, reabsorpcie a sekrečných funkcií obličiek.

Reumatoidná artritída je sprevádzaná tvorbou reumatoidného faktora (IgM19S, IgG7S), autoantigénov zápalového pôvodu a autoprotilátok, imunitných komplexov a účasťou na patologickom procese synoviálne membrány s rozvojom systémovej vaskulitídy (cerebrálna, mezenterická, koronárna, pľúcna).

Vznik systémového lupus erythematosus je sprevádzaný tvorbou imunitných komplexov pozostávajúcich z natívnej DNA a jadrových proteínov, protilátok proti nim a komplementu, ktoré sa následne fixujú na bazálnej membráne kapilár, čo spôsobuje poškodenie kĺbov (polyartritída), kože (erytém), serózne membrány (exsudatívny a adhezívny proces až po proliferáciu), obličky (glomerulonefritída), nervový systém (neuropatia), endokard (Liebman-Sachsova endokarditída), krvné bunky (anémia, leukopénia, trombocytopénia, pancytopénia) a iné orgány .

Ak sú imunitné komplexy fixované v jednotlivých orgánoch alebo tkanivách, následné poškodzujúce procesy sú lokalizované práve v týchto tkanivách. Napríklad pri očkovaní dochádza k fixácii antigénu v mieste vpichu s následným rozvojom lokálnej alergickej reakcie podobnej Arthusovmu fenoménu. Hlavnými mediátormi tohto typu alergických reakcií sú

aktivovaný doplnok,

lyzozomálne enzýmy,

• histamín,

  serotonín,

  superoxidový aniónový radikál.

Tvorba imunokomplexov, ich aktivácia leukocytov a iných bunkových elementov, ako aj ich priamy poškodzujúci účinok vyvolávajú sekundárne reakcie imunoalergického pôvodu. Ide o rozvoj alergických zápalov, cytopénií, intravaskulárnej koagulácie, tvorby trombov, stavov imunodeficiencie a iných. Ako je uvedené vyššie, špecifickými prejavmi alergických ochorení vyskytujúcich sa pri tomto type HNT sú sérová choroba, glomerulonefritída, arteritída, exogénna alergická alveolitída („farmárske pľúca“, „hydinárske pľúca“ a iné), reumatoidná artritída, endokarditída, anafylaktický šok, systémový červený lupus, bakteriálne, vírusové a protozoálne infekcie (napr. streptokokové ochorenia, vírusová hepatitída B, trypanozomiáza a iné), bronchiálna astma, vaskulitída a iné.

(4) Reakcie sprostredkované receptormi . Tento mechanizmus alergickej reakcie typu IV sa nazýva antireceptor. Je spojená s prítomnosťou protilátok (hlavne Ig G) proti fyziologicky dôležitým determinantom bunkovej membrány, čo spôsobuje stimulačné alebo inhibičné účinky na cieľovú bunku prostredníctvom jej receptorov. V dôsledku toho sa napríklad vypínajú blokády z aktívneho fungovania mnohých receptorov cieľových buniek, pomocou ktorých si vymieňajú molekulárny materiál s pericelulárnym priestorom, vrátane biologicky aktívnych látok (ligandov) potrebných pre normálnu činnosť buniek (β- adrenergné receptory, acetylcholín, inzulín a iné receptory). Príkladom takéhoto blokujúceho účinku je myasthenia gravis, ktorá sa vyvíja v dôsledku tvorby Ig G na receptory neurotransmitera acetylcholínu, lokalizovaného na postsynaptickej membráne myocytov kostrového svalstva. Väzba AT na acetylcholínové receptory ich blokuje, čím bráni spojeniu acetylcholínu s nimi a následnej tvorbe potenciálu svalovej platničky. V konečnom dôsledku je narušený prenos vzruchov z nervového vlákna do svalu a jeho kontrakcia.

Príkladom receptorom sprostredkovaného typu alergickej reakcie je vývoj stavu hypertyreózy, keď AT protilátky napodobňujú účinky hormónu stimulujúceho štítnu žľazu. Pri hypertyreóze (alergickej tyreotoxikóze), čo je autoimunitné ochorenie, teda autoprotilátky aktivujú receptory pre hormón stimulujúci štítnu žľazu. Posledne menované stimulujú folikulárne tyrocyty štítna žľaza, ktoré pokračujú v syntéze tyroxínu, napriek obmedzenej produkcii hormónu stimulujúceho štítnu žľazu hypofýzou.

Všeobecné vzorce vývoja alergických reakcií oneskoreného typu

Imunologické štádium HSL . V prípadoch HRT je aktívna senzibilizácia spojená s tvorbou komplexu antigén-nešpecifický receptor na povrchu APC-makrofágu, v ktorom je väčšina antigénov zničená počas endocytózy. Pasívna senzibilizácia sa dosiahne zavedením presenzibilizovaných T-lymfocytov do krvi alebo transplantáciou lymfoidného tkaniva lymfatické uzliny zo zvieraťa predtým senzibilizovaného týmto AG . Determinantné skupiny alergénov (epitopy) v kombinácii s proteínmi MHC I. a II. triedy sú exprimované na APC membráne a prezentované T lymfocytom rozpoznávajúcim antigén.

CD4 lymfocyty sa podieľajú na indukcii HRT, t.j. Th 1 bunky (pomocníci). Hlavnými efektorovými bunkami sú CD8 lymfocyty, medzi ktorými sú T-cytotoxické lymfocyty a T-lymfocyty, ktoré produkujú lymfokíny. CD4 lymfocyty rozpoznávajú alergénové epitopy v komplexe s glykoproteínmi MCH triedy II, zatiaľ čo lymfocyty CD8 ich rozpoznávajú v komplexe s proteínmi MCH triedy I.

Ďalej APC vylučujú IL-1, ktorý stimuluje proliferáciu Th 1 a TNF. Th 1 vylučuje IL-2, y-IFN a TNF. IL-1 a IL-2 podporujú diferenciáciu, proliferáciu a aktiváciu Th1 a T-cytotoxické lymfocyty. γ-IFN priťahuje do miesta alergického zápalu makrofágy, ktoré prostredníctvom fagocytózy zvyšujú stupeň poškodenia tkaniva. γ-IFN, TNF a IL-1 zvyšujú tvorbu oxidu dusnatého a iných reaktívnych radikálov obsahujúcich kyslík v mieste zápalu, čím majú toxický účinok.

T-cytotoxické lymfocyty a T-killer bunky ničia geneticky cudzie bunky transplantátu, nádorové a mutované bunky vlastného tela, pričom vykonávajú funkcie imunologického dohľadu. T-producenti lymfokínov sa podieľajú na reakciách HRT, pričom uvoľňujú početné (viac ako 60) mediátorov HRT (lymfokíny).

Patochemické štádium HRT . Keďže počas HRT senzibilizované lymfocyty prichádzajú do kontaktu s alergénom, BAS, ktoré produkujú - lymfokíny - určujú ďalší priebeh patologických reakcií. Medzi lymfokíny sa rozlišujú tieto skupiny:

lymfokíny pôsobiace na makrofagocyty: faktor inhibujúci migráciu makrofágov, faktor agregácie makrofágov, chemotaktický faktor pre makrofágy a iné;

lymfokíny, ktoré určujú správanie lymfocytov: pomocný faktor, supresívny faktor, blastový transformačný faktor, Lawrenceov transferový faktor, IL-1, IL-2 a iné;

lymfokíny ovplyvňujúce granulocyty: faktory emigrácie neutrofilov a eozinofilov, faktor inhibujúci migráciu granulocytov a iné;

lymfokíny, ktoré ovplyvňujú bunkových kultúr: interferóny, faktor inhibujúci proliferáciu buniek tkanivových kultúr a iné;

lymfokíny pôsobiace v celom organizme: faktor spôsobujúci kožná reakcia, faktor, ktorý zvyšuje vaskulárnu permeabilitu, faktor edému a iné.

Patofyziologické štádium HRT . Štrukturálne a funkčné lézie počas HRT sú spôsobené najmä rozvojom zápalovej reakcie s výraznou emigráciou prevažne mononukleárnych buniek – lymfocytov, monocytov a makrofágov, po ktorej nasleduje bunková infiltrácia nimi a inými tkanivovými fagocytmi.

(5) Reakcia sprostredkovaná bunkovými imunitnými mechanizmami . Tento typ reakcie zabezpečujú senzibilizované T-lymfocyty patriace do špeciálnej kategórie pomocných buniek - T-pomocníkov prvého rádu, ktoré majú cytotoxický účinok namierený proti antigénom bunkovej membrány pomocou dvoch známych mechanizmov: môžu napadnúť cieľovú bunku svojimi následnou deštrukciou alebo ho nepriamo ovplyvňujú prostredníctvom lymfokínov, ktoré syntetizujú (obr. 4).

Ryža. 4. Schematické znázornenie buniek

nepriamy mechanizmus rozvoja alergie (HRT).

Označenia: T – cytotoxický lymfocyt.

Pôsobenie lymfokínov pri HRT reakciách je zamerané na aktiváciu určitých cieľových buniek – makrofágov, monocytov, neutrofilov, lymfocytov, fibroblastov, kmeňových buniek kostnej drene, osteoklastov a iných. Vyššie uvedené cieľové bunky aktivované lymfokínmi poškodzujú alebo ničia zmenené bunky, na ktorých sú fixované antigény, už s ich mediátormi (napríklad lyzozomálne enzýmy, peroxidové zlúčeniny a iné). Tento typ reakcie sa vyvíja, keď do tela vstúpia nasledujúce alergény-antigény:

cudzorodé proteínové látky (napríklad kolagén), vrátane tých, ktoré sú obsiahnuté vo vakcínových roztokoch na parenterálne podávanie;

napríklad haptény lieky(penicilín, novokaín), jednoduché chemické zlúčeniny(dinitrochlórfenol a iné), rastlinné prípravky, ktoré sa dajú fixovať na membrány vlastných buniek a menia ich antigénne štruktúry;

proteínové histokompatibilné antigény;

špecifické nádorové antigény.

Mechanizmy HSL sú v zásade podobné ako iné mechanizmy tvorby bunkovej imunity. Rozdiely medzi nimi vznikajú v konečnom štádiu reakcií, ktoré pri oneskorených alergických reakciách zmenšujú až poškodenie vlastných orgánov a tkanív.

Vstupom alergénového antigénu do tela vzniká imunitná odpoveď ICS spojená s aktiváciou T-lymfocytov. Bunkový mechanizmus imunity sa aktivuje spravidla v prípadoch nedostatočnej účinnosti humorálnych mechanizmov, napríklad keď je antigén intracelulárne lokalizovaný (mykobaktérie, brucely a iné), alebo keď sú antigénmi samotné bunky (mikróby, prvoky huby, transplantované bunky a iné). Autoalergické vlastnosti môžu získať aj bunky vlastných tkanív. Podobný mechanizmus sa môže aktivovať ako odpoveď na tvorbu autoalergénov, keď sa do molekuly proteínu zavedie haptén (napríklad v prípadoch kontaktnej dermatitídy a iných).

Typicky sa T-lymfocyty senzibilizované na daný alergén a prichádzajúce do miesta alergickej reakcie tvoria v malom množstve - 1-2%, iné nesenzibilizované lymfocyty však menia svoje funkcie vplyvom lymfokínov - tzv. hlavnými mediátormi HSL. V súčasnosti je známych viac ako 60 rôznych lymfokínov, ktoré vykazujú širokú škálu účinkov na rôzne bunky v mieste alergického zápalu. Okrem lymfokínov sa na poškodzujúcich reakciách, aj keď v menšej miere, podieľajú lyzozomálne enzýmy, zložky kinín-kalikreínového systému a ďalšie mediátory alergických reakcií, ktoré vstupujú do miesta poškodenia polymorfonukleárnymi leukocytmi, makrofágmi a inými bunkami.

Prejavy HRT vo forme bunkovej akumulácie, bunkovej infiltrácie atď. sa objavia 10-12 hodín po opakovanom podaní konkrétneho alergénu a dosiahnu svoje maximum po 24-72 hodinách.Je dôležité poznamenať, že pri tvorbe reakcií HSL prakticky chýba opuch tkaniva v dôsledku obmedzenej účasti histamínu v ňom. ale neoddeliteľnou súčasťou HRT je zápalový proces, ktorá nastáva v druhom, patochemickom štádiu tejto reakcie v dôsledku deštrukcie cieľových buniek, ich fagocytózy a pôsobenia mediátorov tkanivovej alergie. V zápalovom infiltráte dominujú mononukleárne bunky (lymfocyty, makrofágy, monocyty). Zápal, ktorý vzniká pri HSL, je jednak faktorom poškodenia a dysfunkcie orgánov, kde sa vyskytuje, a zároveň zohráva hlavnú patogenetickú úlohu pri vzniku infekčno-alergických, autoimunitných a niektorých ďalších ochorení.

Zápalová reakcia je produktívna a zvyčajne sa normalizuje po eliminácii alergénu. Ak sa alergén alebo imunitné komplexy nevylučujú z tela, potom sa fixujú v mieste zavedenia a vymedzujú sa od okolitých tkanív vytvorením granulómu (pozri vyššie). Granulom môže zahŕňať rôzne mezenchymálne bunky - makrofágy, fibroblasty, lymfocyty, epiteloidné bunky. Osud granulómu je nejednoznačný. Typicky sa v jeho strede vyvíja nekróza, po ktorej nasleduje tvorba spojivového tkaniva a skleróza. Klinicky sa HSL reakcie prejavujú ako

autoalergické ochorenia,

infekčné a alergické ochorenia (tuberkulóza, brucelóza a iné),

kontaktné alergické reakcie (kontaktná dermatitída, konjunktivitída a iné),

reakcie odmietnutia transplantátu.

Rozdelenie alergických reakcií do 5 typov je schematické a má uľahčiť pochopenie zložitých procesov alergie. Všetky typy alergických reakcií možno pozorovať u pacienta súčasne alebo na seba nadväzovať.

Teraz urobme konečné porovnanie zmien, ktoré sú charakteristické pre HNT a HRT. GNT sa vyznačuje nasledujúcimi vlastnosťami:

rýchly typ vývoja reakcie (v minútach a hodinách);

prítomnosť v krvi voľne cirkulujúcich imunoglobulínov na tento alergén, ktorého syntéza je spôsobená aktiváciou B-subsystému ICS;

antigény sú spravidla netoxické látky;

vzniká pri aktívnej a pasívnej senzibilizácii parenterálnym podaním sér obsahujúcich hotové protilátky (imunoglobulíny) na daný antigén;

významnú úlohu zohrávajú biologicky aktívne látky – mediátory HNT: histamín, serotonín, bradykinín a iné, vrátane cytokínov;

prejavy HNT sú potlačené antihistaminiká(difenhydramín, pipolfén, suprastin, tavegil a ďalšie), ako aj glukokortikoidy;

lokálne reakcie sú sprevádzané výraznými cievnymi zložkami (hyperémia, exsudácia, edém, emigrácia leukocytov) a zmenami tkanivových prvkov.

Prejavy HSL sú charakterizované nasledujúcimi príznakmi:

odpoveď nastáva po 12-48 hodinách alebo viac;

antigény sú vo väčšine prípadov toxické látky;

senzibilizácia je spojená s aktiváciou bunkovej imunity;

senzibilizované T-lymfocyty, ktoré interagujú s antigénom, ničia ho alebo indukujú iné fagocyty, aby tak urobili svojimi cytokínmi;

pasívna senzibilizácia sa dosiahne parenterálnym podaním senzibilizovaných lymfocytov alebo tkanivovou transplantáciou lymfatických uzlín odobratých z tela senzibilizovaného zvieraťa;

nedochádza k reakcii na uvoľnenie histamínu a lymfokíny pôsobia ako mediátory alergie;

reakcia je inhibovaná glukokortikoidmi;

lokálne reakcie sú mierne;

Zápalová reakcia je najčastejšie sprevádzaná proliferačnými procesmi a výskytom granulómov.

Existujú dva typy imunitných reakcií: humorálna a bunková.

1. Humorálna imunitná odpoveď

Humorálne reakcie sú založené na produkcii protilátok (imunoglobulínov) B bunkami tela.

B lymfocyty sa nachádzajú v lymfatických uzlinách, slezine, kostnej dreni a Peyerových plátoch čreva. V cirkulujúcej krvi je ich veľmi málo.

Na povrchu každého B lymfocytu je obrovské množstvo antigénových receptorov, z ktorých všetky sú identické na jednom B lymfocyte.

Antigény, ktoré aktivujú B lymfocyty prostredníctvom T pomocných buniek, sa nazývajú antigény závislé od týmusu. Antigény, ktoré aktivujú B lymfocyty bez pomoci pomocných T buniek (proteínové antigény, bakteriálne zložky), sa nazývajú nezávislé od týmusu.

Existujú dva typy humorálnej imunitnej odpovede: T-závislá a T-nezávislá.

Etapy imunitnej odpovede:

Prvým stupňom je rozpoznanie antigénu lymfocytmi.

T-nezávislý antigén vstupuje do tela a viaže sa na receptory (imunoglobulín-M) B lymfocytu. V tomto prípade dochádza k aktivácii imunokompetentných buniek.

druhá fáza. Aktivujú sa bunky prezentujúce antigén (A-bunky): makrofágy, monocyty, dendrocyty atď. a fagocytujú antigén. Antigénové receptory sú zobrazené na povrchu A bunky a tá ich prezentuje T lymfocytom. T lymfocyty sa viažu na antigén a ten sa stáva T-dependentným. Ďalej A-bunka prezentuje T-dependentný antigén T-induktoru a ten aktivuje ďalšie T-lymfocyty (T-pomocníci, T-killery).

Treťou etapou je biosyntéza špecifických protilátok (imunoglobulínov) bunkami tvoriacimi protilátky.

Protilátky– proteíny syntetizované telom v reakcii na vstup cudzorodej látky (antigénu) do tela a majúce k nemu špecifickú afinitu.

Vlastnosti protilátky:

Špecifickosť je schopnosť protilátok reagovať len so špecifickým antigénom v dôsledku prítomnosti antigénnych determinantov na antigéne a antigénových receptorov (antideterminantov) na protilátke.

Valencia – množstvo antideterminantov na protilátke (zvyčajne bivalentné);

Afinita, afinita - sila spojenia medzi determinantom a antideterminantom;

Avidita je sila väzby medzi protilátkou a antigénom. Vďaka valencii sa jedna protilátka viaže na niekoľko antigénov;

Heterogenita je heterogenita spôsobená prítomnosťou troch typov antigénnych determinantov:

Izotypové – charakterizujú príslušnosť imunoglobulínu k určitej triede (IgA, IgG, IgM atď.);

Alotypické - (vnútrošpecifická špecifickosť) zodpovedajú alelickým variantom imunoglobulínu (heterozygotné zvieratá majú rôzne imunoglobulíny);

Idiotypické - odrážajú individuálne vlastnosti imunoglobulínu (môže spôsobiť autoimunitné reakcie).

Štruktúra imunoglobulínov (nezávisle)

Imunoglobulínové triedy:

Imunoglobulíny triedy G sú syntetizované plazmatickými bunkami sleziny, lymfatických uzlín, kostná dreň. Tvoria 65-80% všetkých imunoglobulínov. Hlavnou funkciou je boj proti mikroorganizmom a neutralizácia toxínov.

Imunoglobulíny triedy A sú syntetizované plazmatickými bunkami v submukóznych lymfoidných tkanivách a regionálnych lymfatických uzlinách. Je ich 5-10%. Nachádza sa v extravaskulárnej časti dýchacieho, urogenitálneho, tráviaci trakt a podieľa sa na lokálnych ochranných reakciách slizníc proti baktériám, vírusom a toxínom.

Imunoglobulíny triedy M. Je ich 5-15%. Zúčastnite sa reakcií aglutinácie, neutralizácie vírusov, RSC a opsonizácie;

Imunoglobulíny triedy D sú vylučované bunkami B vo veľmi malých množstvách (do 1 %) a plazmatickými bunkami mandlí a adenoidov. Podieľať sa na autoimunitných procesoch, vývoji lokálna imunita, majú antivírusovú aktivitu, zriedka aktivujú komplement. Vyskytuje sa iba u psov, primátov, hlodavcov a ľudí. Nachádza sa v krvnej plazme. Citlivé na teplo.

2. Imunitná odpoveď bunkového typu

Na základe aktivity T-lymfocytov.

Keď antigén vstúpi do tela, spracujú ho makrofágy, ktoré aktivujú T-lymfocyt a uvoľnia mediátory, ktoré podporujú diferenciáciu T-lymfocytov. Ak sa determinant antigénu a antideterminant T-lymfocytu zhodujú, začína sa syntéza klonov takéhoto T-lymfocytu a začína sa ich diferenciácia na T-efektory a pamäťové T-bunky.

Imunizácia spôsobená kontaktom s antigénom a spojená s vývojom bunkovej imunitnej odpovede sa nazýva senzibilizácia.

Bunkové imunitné reakcie zahŕňajú:

Reakcie na vnútrobunkové mikroorganizmy (vírusy, huby, baktérie);

Reakcie transplantačnej imunity;

Zničenie nádorových buniek aktivované T lymfocyty;

Oneskorené reakcie z precitlivenosti, bunkové alergické reakcie;

Autoimunitné bunkové reakcie.

S celulárnou imunitné reakcie Samotné T lymfocyty môžu ničiť antigény (zabíjačské T bunky) alebo aktivovať cieľové bunky (fagocyty). Tiež T bunky sa môžu opäť transformovať na malé lymfocyty.