CD povrchové markery leukocytov: úvod. Ľudský CD (Cluster of Differentiation) antigénový markerový systém Markery monocytov a makrofágov

Markery a receptory sú analyzátory vonkajšieho prostredia, na bunkovom povrchu ich môže byť 100 - 10 000 alebo viac, sú potrebné pre kontakty „bunka-molekula-bunka“ a sú AG - špecifické, AG - nešpecifické, pre cytokíny, pre hormóny , atď. Membránové markery (antigény) sa delia na diferenciačné (CD-AG), HLA súvisiace s hlavným histokompatibilným komplexom a determinanty. Molekuly špecifickej imunitnej odpovede sú jedinečné pre každý klon a každý jednotlivý proces: antigén rozoznávajúce imunoglobulínové receptory B buniek (BCR), antigén rozoznávajúce receptory T buniek (TCR), antigén prezentujúce molekuly. Tieto antigény môžu slúžiť ako imunobiologické markery pre výskumníkov. Transplantačná imunita je určená prítomnosťou transplantačných markerov - antigénov:

MHC antigény.

Antigény erytrocytov systémov AB0 a Rh.

Malý histokompatibilný antigénový komplex kódovaný chromozómom Y.

Leukocyty majú na svojom povrchu veľké množstvo receptorov a antigénov, ktoré sú dôležité, pretože môžu byť použité na identifikáciu buniek rôznych subpopulácií. Receptory a antigény sú v mobilnej, „plávajúcej“ polohe a uvoľňujú sa pomerne rýchlo. Mobilita receptorov im umožňuje sústrediť sa na jednu oblasť membrány, čo pomáha posilňovať kontakty medzi bunkami a rýchle vylučovanie receptorov a antigénov implikuje ich neustálu novotvorbu v bunke.

Diferenciačné antigény T-lymfocytov.

Pre klinickú prax má veľký význam stanovenie rôznych lymfocytových markerov. Základná koncepcia diferenciácie leukocytov je založená na existencii špecifických membránových receptorov.

Pretože takéto receptorové molekuly môžu pôsobiť ako antigény, je možné ich detegovať pomocou špecifických protilátok, ktoré reagujú len s jedným antigénom bunkovej membrány. V súčasnosti existuje obrovské množstvo typov monoklonálnych protilátok proti diferenciačným antigénom ľudských leukocytov.

Vzhľadom na ich význam a na zlepšenie diagnostiky je potrebná štandardizácia špecifík diferenciačných antigénov.

V roku 1986 bola navrhnutá nomenklatúra pre diferenciačné antigény ľudských leukocytov. Toto je nomenklatúra CD (zhluk diferenciácie – zhluk diferenciácie). Je založená na schopnosti monoklonálnych protilátok reagovať s určitými diferenciačnými antigénmi. Skupiny CD sú očíslované.

Dnes existujú monoklonálne protilátky proti množstvu diferenciačných antigénov ľudských T lymfocytov.

Pri stanovení celkovej populácie T buniek sa používajú monoklonálne protilátky so špecificitou pre T2DM, 3, 5, 6 a 7.

T2DM. monoklonálne protilátky so špecifickosťou T2DM sú namierené proti antigénu, ktorý je identický s „receptorom ovčej červenej krvinky“. Schopnosť T lymfocytov tvoriť ružice s červenými krvinkami umožňuje jednoduchú a spoľahlivú identifikáciu týchto buniek. T2DM sa nachádza na všetkých zrelých periférnych T lymfocytoch, na väčšine krvných doštičiek a tiež na určitých bunkových populáciách - O lymfocytoch (ani T ani B lymfocyty).

CD3. monoklonálne protilátky tejto triedy reagujú s trimolekulovým proteínovým komplexom, ktorý je spojený s antigénovo špecifickým T bunkovým receptorom, ktorý je hlavným funkčným markerom tejto populácie. CD3 sa používa na identifikáciu zrelých T buniek.

CD5 . antigén je glykoproteín nachádzajúci sa na všetkých zrelých T bunkách. Stanovené v neskorých štádiách diferenciácie buniek v týmuse. Často sa marker deteguje na bunkách pacientov s B-bunkovým typom chronickej lymfocytovej leukémie.

CD6. CD6 špecifické protilátky reagujú s vysokomolekulárnym glykoproteínom prítomným na membráne všetkých zrelých T buniek. Antigén je tiež detegovaný na malej časti periférnych B-buniek a je prítomný vo väčšine leukemických buniek B-bunkového typu chronickej lymfocytovej leukémie.

CD7. detekovaný v 85 % zrelých T buniek. Prítomné aj na tymocytoch. Považuje sa za najspoľahlivejšie kritérium na diagnostiku akútnej T-bunkovej leukémie.

Okrem týchto hlavných markerov T-buniek sú známe ďalšie diferenciačné antigény T-buniek, ktoré sú charakteristické buď pre určité štádiá ontogenézy alebo pre funkčne sa líšiace subpopulácie. Medzi nimi sú najrozšírenejšie CD4 a CD8.

CD4 . zrelé CD4+ T bunky zahŕňajú T lymfocyty s pomocnou aktivitou a induktormi. Zvlášť dôležité je, že CD4 sa viaže na vírus AIDS, čo vedie k penetrácii vírusu do buniek tejto subpopulácie.

CD8. Subpopulácia CD8+ T buniek zahŕňa cytotoxické a supresorové T lymfocyty.

Markery a receptory imunokompetentných buniek .

Receptory lymfocytov.

Na povrchu B lymfocytov je množstvo receptorov.

1) Antigén-špecifické receptory alebo bunkové povrchové Ig (sIg). Sú zastúpené najmä IgM a IgD vo forme monomérov.

Väzba antigénu na antigén-špecifické receptory B buniek spôsobuje diferenciáciu B lymfocytov, čo vedie k tvorbe buniek produkujúcich protilátky a B lymfocytov s imunologickou pamäťou.

2) Receptory pre rastové a diferenciačné faktory. Táto skupina receptorov spôsobuje, že B bunky sa delia a vylučujú imunoglobulíny.

3) Fc receptory - špecificky rozpoznávajúce determinanty lokalizované v Fc fragmente imunoglobulínu a viažuce tieto Ig. Fc receptory hrajú významnú úlohu pri regulácii imunitnej odpovede.

4) Receptory komplementu – sú dôležité pri aktivácii B buniek, navodení tolerancie, posilnení bunkovej spolupráce a uľahčení medzibunkovej interakcie.

T-lymfocyty nesú na svojom povrchu špecifické receptory na rozpoznávanie antigénov. Receptor je heterodimér pozostávajúci z polypeptidových reťazcov, z ktorých každý obsahuje variabilnú a konštantnú oblasť. Variabilná oblasť sa viaže na antigény a molekuly MHC. V kostnej dreni dochádza vplyvom mikroprostredia k diferenciácii kmeňovej B bunky na pre-B lymfocyt. V cytoplazme tejto bunky dochádza k syntéze ťažkých reťazcov IgM a prostredníctvom série delení ľahkých reťazcov imunoglobulínov. Paralelne s tým sa na povrchu buniek objavujú molekuly imunoglobulínu. Následne, keď B bunky dozrievajú, počet molekúl imunoglobulínu na povrchu bunkovej membrány sa zvyšuje. Spolu s nárastom hlavných receptorov (pre Fc fragmenty imunoglobulínov a C3 zložku komplementu) sa objavuje IgD a následne niektoré bunky prechádzajú na produkciu IgG, IgA alebo IgE (alebo súčasne molekúl viacerých typov). Diferenciačný cyklus B lymfocytov v kostnej dreni je 4-5 dní.

Vplyvom antigénu a pomocou T-lymfocytov a makrofágov sa zrelá B-bunka, ktorá má receptory pre tento antigén, aktivuje a mení sa na lymfoblast, ktorý sa 4-krát delí a mení sa na mladú plazmatickú bunku. ktorá sa po sérii delení zmení na zrelú plazmatickú bunku, ktorá odumiera po 24-48 hodinách prevádzky.

Súbežne s tvorbou plazmatických buniek pod vplyvom antigénu sa niektoré B-lymfocyty špecifické pre tento antigén, keď sú aktivované, menia na lymfoblasty, potom na veľké a malé lymfocyty, ktoré si zachovávajú špecifickosť. Sú to imunologické pamäťové bunky - lymfocyty s dlhou životnosťou, ktoré recirkulujú v krvnom obehu a osídľujú všetky periférne lymfoidné orgány. Tieto bunky sú schopné rýchlejšie aktivovať antigén danej špecifickosti, čo určuje väčšiu rýchlosť sekundárnej imunitnej odpovede.

Zrelý B lymfocyt má na svojom povrchu určitú sadu receptorov, vďaka ktorým interaguje s antigénom, inými lymfoidnými bunkami a rôznymi látkami, ktoré stimulujú aktiváciu a diferenciáciu B buniek. Hlavnými receptormi bunkovej membrány B-lymfocytov sú imunoglobulínové determinanty, pomocou ktorých sa bunka viaže na špecifický antigén a je stimulovaná. Paralelne ten istý antigén stimuluje špecifický T-lymfocyt. Na rozpoznanie aktivovaných T buniek B lymfocytmi sa používajú la antigény (antigény HLA-DR). Okrem toho sa na povrchu B-lymfocytov nachádzajú receptory priamo pre špecifické antigény T-lymfocytov, pomocou ktorých sa uskutočňuje špecifický kontakt medzi T a B bunkami. Pomocné T bunky prenášajú pri kontakte sériu stimulačných faktorov na B lymfocyty; Pre každý z týchto faktorov existuje na povrchu B-lymfocytu zodpovedajúci receptor (pre rastový faktor B-lymfocytov, interleukín-2, B-bunkový diferenciačný faktor, antigén-špecifický pomocný faktor atď.).

Najdôležitejším receptorom B lymfocytu je receptor pre Fc fragment imunoglobulínov, vďaka ktorému bunka viaže na svoj povrch imunoglobulínové molekuly rôznych špecifík. Táto vlastnosť B bunky určuje jej protilátkovo závislú špecificitu, ktorá sa objavuje len vtedy, ak má bunka na svojom povrchu špecificky alebo nešpecificky adsorbované imunoglobulíny. Účinok bunkovej cytotoxicity závislej od protilátok vyžaduje prítomnosť komplementu; V súlade s tým je na povrchu B lymfocytu receptor pre C3 zložku komplementu.

Diferenciačné antigény T-lymfocytov sa zisťujú pomocou prietokovej cytometrie, nepriamej imunofluorescencie a testu lymfotoxicity. Na uskutočnenie týchto metód sú potrebné MAbs na diferenciačné antigény T-lymfocytov. Pomocou povrchových antigénnych markerov je možné určiť populáciu a subpopuláciu buniek, štádium ich diferenciácie a aktivácie. Najdostupnejšia metóda imunofluorescencie je založená na schopnosti monoprotilátok fixovať sa na povrchu životaschopných buniek a umožňuje po dodatočnom ošetrení lymfocytov antiimunoglobulínmi značenými FITC identifikovať špecifické antigénne determinanty: CD3, CD4, CD8 atď. . Stanovenie počtu B-lymfocytov. Metódy sú založené na skutočnosti, že na povrchu B-lymfocytov sú receptory pre Fc fragment imunoglobulínov, pre tretiu zložku komplementu (C3), pre myšie erytrocyty a imunoglobulínové determinanty. Najvýznamnejšími povrchovými markermi B lymfocytov sú receptory CD19, CD20, CD22, stanovené pomocou MAT prietokovou cytometriou. Stanovenie B buniek a ich stupňa zrelosti je dôležité pri primárnych humorálnych imunodeficienciách, kedy je potrebné odlíšiť agammoglobulinémiu s B bunkami a bez nich. Periférna krv obsahuje takzvané nulové lymfocyty - sú to bunky, ktoré nemajú vlastnosti T- a B-lymfocytov, pretože im chýbajú antigénne receptory alebo majú blokované receptory. Je pravdepodobné, že nezrelé lymfocyty, alebo staré bunky, ktoré stratili receptory, alebo bunky poškodené toxínmi, imunosupresívami. 70% ľudí má 8-25% nulové lymfocyty. Pri mnohých ochoreniach sa počet takýchto buniek zvyšuje buď v dôsledku poškodenia buniek, alebo v dôsledku uvoľnenia nezrelých alebo defektných buniek. Ich počet sa určí odpočítaním T- a B-lymfocytov od celkového obsahu lymfocytov.

Použitie špecifických markerov v kombinácii s elektrónovou mikroskopiou umožňuje spoľahlivo identifikovať a vyhodnotiť účasť mononukleárnych fagocytov v určitých procesoch. Jedným z najspoľahlivejších markerov na identifikáciu ľudských a zvieracích mononukleárnych fagocytov je enzým esteráza, ktorý sa určuje histochemicky pri použití alfa-naftylbutyrátu alebo alfa-naftylacetátu ako substrátu. V tomto prípade sú zafarbené takmer všetky monocyty a makrofágy, hoci intenzita histochemickej reakcie sa môže meniť v závislosti od typu a funkčného stavu monocytov, ako aj od podmienok bunkovej kultúry. V mononukleárnych fagocytoch je enzým lokalizovaný difúzne, zatiaľ čo v T-lymfocytoch je detegovaný vo forme 1-2 bodových granúl.

Ďalším spoľahlivým markerom je enzým lyzozým vylučovaný makrofágmi, ktorý možno detegovať imunofluorescenciou pomocou protilátok proti lyzozýmu.

Identifikujte rôzne štádiá diferenciácie m.f. peroxidáza umožňuje. Granuly obsahujúce enzým sa farbia pozitívne len v monoblastoch, promonocytoch, monocytoch a makrofágoch exsudátu. Rezidentné (t.j. neustále prítomné v normálnych tkanivách) makrofágy nie sú zafarbené.

5-nukleotidáza, leucínaminopeptidáza a fosfodiesteráza 1, ktoré sú lokalizované v plazmatickej membráne, sa tiež používajú ako markerové enzýmy pre mononukleárne fagocyty. Aktivita týchto enzýmov sa stanovuje buď v bunkových homogenátoch alebo cytochemicky. Detekcia 5-nukleotidázy umožňuje rozlíšiť normálne makrofágy od aktivovaných (aktivita tohto enzýmu je v prvom prípade vysoká a v druhom nízka). Aktivita leucínaminopeptidázy a fosfodiesterázy sa naopak zvyšuje s aktiváciou makrofágov.

Zložky komplementu, najmä C3, môžu byť tiež markermi, pretože tento proteín je syntetizovaný iba monocytmi a makrofágmi. Môže sa detegovať v cytoplazme pomocou imunocytochemických metód; Komponenty komplementu sa líšia svojimi antigénnymi vlastnosťami u rôznych živočíšnych druhov.

Veľmi typické pre m.f. prítomnosť imunologických receptorov pre Fc fragment imunoglobulínu G a pre komplementovú zložku C3. Mononukleárne fagocyty nesú tieto receptory vo všetkých štádiách vývoja, ale medzi nezrelými bunkami počet m.f. s receptormi nižšími ako medzi zrelými (monocyty a makrofágy). M.f. majú schopnosť endocytózy. Preto je pohltenie opsonizovaných baktérií alebo erytrocytov potiahnutých imunoglobulínom G (imunitná fagocytóza) dôležitým kritériom na klasifikáciu bunky ako c.m.f., avšak príjem erytrocytov potiahnutých komplementom nenastane, ak m.f. neboli predtým aktivované. Okrem fagocytózy všetky m.f. charakterizované intenzívnou pinocytózou. V makrofágoch prevláda makropinocytóza, ktorá je základom príjmu všetkých roztokov; Vezikuly vytvorené ako výsledok internalizácie membránových transportných látok mimo bunky. Pinocytóza bola pozorovaná aj v iných bunkách, ale v slabšej miere. Netoxické vitálne farbivá a koloidný uhlík nie sú vhodné na charakterizáciu endocytotickej aktivity mf, pretože sú absorbované aj inými typmi buniek.

Na identifikáciu špecifických m.f. antigény, možno použiť antiséra.

Na bunkovej úrovni sa schopnosť buniek deliť sa posudzuje podľa zahrnutia značeného prekurzora DNA 3H-tymidínu alebo podľa obsahu DNA v jadrách. Hodnotenie fagocytózy periférnej krvi. Navrhuje sa systém pre komplexné štúdium funkčnej aktivity fagocytárnych buniek periférnej krvi, ktorý umožňuje testovanie parametrov, ktorých zmeny môžu naznačovať porušenie tolerancie voči infekcii. Počiatočným štádiom interakcie medzi fagocytom a antigénom je pohyb fagocytov, ktorého stimulom sú chemoatraktanty. Potom prichádza fáza adhézie, za ktorú sú zodpovedné povrchové receptory: selektíny a integríny (CD18, CD11a, CD11b, CD11c, CD62L, CD62E), ktoré sa stanovujú pomocou MAT pomocou imunofluorescencie.

Obsah témy "Faktory nešpecifickej odolnosti organizmu. Interferón (ifn). Imunitný systém. Bunky imunitného systému.":

T lymfocyt s ( T bunky) plnia rôzne funkcie, a preto sa delia na subpopulácie. T bunky rozpoznávať Ag, vrátane tých, ktoré sú spracované bunkami prezentujúcimi Ag, a zabezpečiť realizáciu bunkových imunitných reakcií. okrem toho T lymfocyty interagujú s B lymfocytmi počas vývoja humorálnych imunitných reakcií. K aktivácii T buniek dochádza pod vplyvom makrofágov.

Zrenie T buniek

Prekurzory T buniek (tymocyty) dozrievajú v týmusovej žľaze. Ich diferenciácia je regulovaná interakciami s epitelovými a dendritickými bunkami strómy týmusu, ako aj hormónom podobnými polypeptidovými faktormi buniek epitelu týmusu (napríklad tymozíny, tymopoetíny).

Tabuľka 10-7. Hlavné cytokíny imunitnej odpovede

T bunkové markery

T bunky majú markery - špecifické molekuly povrchových proteínov vlastné jednej alebo druhej subpopulácii týchto buniek.

CD markery T lymfocytov.

Počas diferenciácie T-lymfocytovŠpecifické Ag sa objavujú na ich plazmaleme a pôsobia ako markery. Tieto tzv diferenciačné zhluky A" - CD markery[z angličtiny zhluk diferenciácie] – označujú funkčné schopnosti lymfocytov a niektorých ďalších buniek. CD markery identifikované pomocou monoklonálnej AT. Akonáhle zrelé bunky opustia týmus, exprimujú CD4 alebo CD8, ako aj CD3. Pri niektorých imunodeficienciách sa zisťujú poruchy normálneho obsahu buniek s jedným alebo druhým markerom (napríklad CD4+ bunky pri AIDS). T bunky rozdelené do subpopulácií podľa ich funkcie a profilu membránových markerov, najmä CD-Ag.

Metóda stanovenia Imunofenotypizácia (prietoková cytofluorimetria, no-wash technológia)

Študovaný materiál Plná krv (s EDTA)

Možnosť návštevy domova

Profil obsahuje nasledujúce ukazovatele:

• Lymfocyty, absolútna hodnota,
• T lymfocyty (CD3+),
• T pomocné bunky (CD3+CD4+),
• T-cytotoxické lymfocyty (CD3+CD8+),
• Imunoregulačný index (CD3+CD4+/CD3+CD8+),
• B lymfocyty (CD19+),
• NK bunky (CD3-CD16+CD56+),
• T-NK bunky (CD3+CD16+CD56+).

Lymfocyty exprimujú rad povrchových a cytoplazmatických antigénov jedinečných pre ich subpopuláciu a vývojové štádium. Ich fyziologická úloha môže byť odlišná. Tieto štruktúry sú cieľom pre imunofenotypizáciu lymfocytov ako antigénnych markerov rôznych subpopulácií, ktorých prítomnosť sa určuje pomocou značených monoklonálnych protilátok. Povrchové antigénne štruktúry na bunkách detekované monoklonálnymi protilátkami sa nazývajú zhluky diferenciácie (CD, zhluky diferenciácie). Zhlukom diferenciácie sú na účely štandardizácie priradené špecifické čísla. Pomocou fluorochrómom značených monoklonálnych protilátok, ktoré sa viažu na špecifické CD, je možné spočítať obsah lymfocytov patriacich do subpopulácií rôznych funkcií alebo vývojových štádií. To nám umožňuje pochopiť podstatu niektorých ochorení, posúdiť stav pacienta, sledovať priebeh a predpovedať ďalší vývoj ochorenia.

Hlavné subpopulácie lymfocytov

T lymfocyty sú lymfocyty, ktoré dozrievajú v týmuse (odtiaľ ich názov). Podieľajú sa na poskytovaní bunkovej imunitnej odpovede a kontrolujú prácu B lymfocytov zodpovedných za tvorbu protilátok, t.j. za humorálnu imunitnú odpoveď.

T-pomocníci (z anglického „to help“ - pomáhať) sú typom T-lymfocytov, ktoré nesú na svojom povrchu štruktúry, ktoré uľahčujú rozpoznávanie antigénov prezentovaných pomocnými bunkami a podieľajú sa na regulácii imunitnej odpovede, pričom produkujú rôzne cytokíny.

Cytotoxické T bunky – rozpoznávajú antigénové fragmenty na povrchu cieľových buniek, orientujú ich granule smerom k cieľu a uvoľňujú svoj obsah v oblasti kontaktu s ním. Okrem toho sú niektoré cytokíny signálom smrti (typu apoptózy) pre cieľové bunky.

B-lymfocyty (z latinského „bursa“ - bursa, podľa názvu Bursa Fabricius, v ktorej tieto lymfocyty dozrievajú u vtákov) - sa vyvíjajú v lymfatických uzlinách a iných periférnych orgánoch lymfoidného systému. Na povrchu tieto bunky nesú imunoglobulíny, ktoré fungujú ako receptory pre antigény. V reakcii na interakciu s antigénom reagujú B lymfocyty delením a diferenciáciou na plazmatické bunky, ktoré produkujú protilátky, prostredníctvom ktorých je poskytovaná humorálna imunita.

NK bunky (natural killer cells alebo natural killer cells) sú bunky s prirodzenou, neimunitnou cytotoxickou aktivitou voči neoplasticky zmeneným cieľovým bunkám. NK bunky nie sú ani zrelé T alebo B lymfocyty, ani monocyty.

T-NK (ECT) bunky sú bunky s prirodzeným neimunitným zabíjačom, ktoré majú vlastnosti T-lymfocytov.

Zhluky diferenciácie antigénov

CD3 je povrchový marker špecifický pre všetky bunky subpopulácie T-lymfocytov. Funkčne patrí do rodiny proteínov, ktoré tvoria membránový signálny transdukčný komplex spojený s receptorom T-buniek.

CD4 – charakteristika pomocných T buniek; prítomný aj na monocytoch, makrofágoch a dendritických bunkách. Viaže sa na molekuly MHC triedy II exprimované na bunkách prezentujúcich antigén, čím uľahčuje rozpoznávanie peptidových antigénov.

CD8 je charakteristický pre supresorové a/alebo cytotoxické T bunky, NK bunky a väčšinu tymocytov. Ide o aktivačný receptor T-buniek, ktorý uľahčuje rozpoznávanie antigénov MHC triedy I (hlavný histokompatibilný komplex) viazaných na bunky.

CD16 – používa sa spolu s CD56 predovšetkým na identifikáciu NK buniek. Tiež prítomný na makrofágoch, žírnych bunkách, neutrofiloch a niektorých T bunkách. Je súčasťou receptorov spojených s IgG sprostredkujúcimi fagocytózu, produkciu cytokínov a bunkovú cytotoxicitu závislú od protilátok.

CD19 – prítomný na B bunkách, ich prekurzoroch, folikulárnych dendritických bunkách, sa považuje za najskorší marker diferenciácie B buniek. Reguluje vývoj, diferenciáciu a aktiváciu B buniek.

CD56 je prototypový marker NK buniek. Okrem NK buniek je prítomný na embryonálnych, svalových, nervových, epiteliálnych bunkách a niektorých aktivovaných T bunkách. CD56-pozitívne hematologické nádory, ako je NK-bunkový alebo T-bunkový lymfóm, anaplastický veľkobunkový lymfóm, plazmatický myelóm (plazmobunková leukémia je CD56-negatívna). Sú to adhézne molekuly bunkového povrchu, ktoré uľahčujú homofilnú adhéziu a podieľajú sa na kontaktnej inhibícii rastu, cytotoxicite NK buniek a vývoji nervových buniek.

Literatúra

1. Zurochka A.V., Khaidukov S.V. a iné - Prietoková cytometria v medicíne a biológii. - Jekaterinburg: Pobočka RIO Ural Ruskej akadémie vied, 2013. – 552 s.
2. Klinická imunológia a alergológia / Ed. Lawlor Jr. G., Fisher T., D. Adelman D../: Trans. z angličtiny - M.: Praktika, 2000. - 806 s.
3. Klinická laboratórna diagnostika. Národné vedenie. Zväzok 2./Ed. Dolgov V.V., Menshikov V.V./ – M., GEOTAR-Media, 2012 – 808 s.
4. Praktický sprievodca detskými chorobami. Zväzok 8 Imunológia detstva. /Ed. A.Yu.Scherbina, E.D.Pashanov/ - Moskva: LEKÁRSKA PRAX, 2006 - 432 s.
5. Royt A., Brostoff D., Dale D. Immunology. - M.: Mir, 2000 - 592 s.
6. Yarilin A. A. Immunology. – M.: GEOTAR-Media. 2010 - 752 s.
7. Leach M., Drummond M., Doig A. Praktická prietoková cytometria v hematologickej diagnostike tvrdá väzba. – WILEY-BLACKWELL, 2013.
8. Tietz Klinický sprievodca laboratórnymi testami. 4. vyd. Ed. Wu A.N.B. – USA: W.B Sounders Company, 2006 - 1798 s.

Štátna vzdelávacia inštitúcia vyššieho odborného vzdelávania Štátna lekárska akadémia v Tveri Ministerstva zdravotníctva Ruska

BUNKOVÁ IMUNITA. TYPY BUNKOVEJ CYTOTOXICITY.

RECEPTORY A MARKERY, SUBOPULÁCIE LYMFOCYTOV.

Edukačná a metodická príručka zo všeobecnej imunológie. Tver 2008.

Edukačná a metodická príručka na praktické vyučovanie zo všeobecnej imunológie pre študentov 5. ročníka lekárskej a pediatrickej fakulty, ako aj pre klinických rezidentov a lekárov so záujmom o problematiku imunológie.

Spracoval docent Katedry klinickej imunológie s alergológiou Yu.I.Budchanov.

© Yu.I. Budchanov 2008

ZOZNAM SKRATIEK

MHC – hlavný histokompatibilný komplex; IL1 – IL18 - interleukíny 1-18;

TCR - T-cell receptor (pozri anglický TcR - T-cell receptor); CD – zhluky diferenciácie;

CTL – cytotoxické T-lymfocyty (synonymum: efektorové T-lymfocyty); FcyR – receptor pre Fc fragment imunoglobulínu G;

HLA – (anglicky: Human Leukocyte Antigens) ľudský leukocytový antigén; IgG - imunoglobulín G;

NK – prirodzení zabijaci

TcR – (angl. T-cell receptor) T-bunkový receptor; Th1 – T-helper typ 1;

Th2 – T-pomocníci druhého typu;

BUNKOVÁ IMUNITA

Imunitný systém cicavcov poskytuje telu ochranu dvoma špecifickými pre mäso

spôsoby. po prvé,

vzdelávanie špecifických

protilátky

po druhé,

vzdelanie

fungovanie buniek

faktory

získané

imunita, nie

poskytovanie

ÚČINNÉ PÔSOBENIE (deštrukcia cieľových buniek: nádorové, mutované,

atď.), ale aj

vykonávanie REGULÁCIE imunitnej odpovede. A tak

podieľať sa na

tvorenie

imunologickej pamäte, rozpoznávania antigénu a indukcie imunitnej odpovede. Bunky, ktoré fungujú

také rozmanité

funkcie sú v

v prvom rade T-LYMFOCYTY.

A medzi

Existujú subpopulácie T-lymfocytov, z ktorých hlavné sú T-

pomocníkov a T-efektorov

(cytotoxické

T-lymfocyty). K ich získavaniu špecifických funkcií dochádza v centrálnom orgáne imunitného systému – týmusu.

vlastnosť

T lymfocyty

je

schopnosť

iba rozpoznať

antigény

prezentované(predložené) dňa

povrchy

pomocný

prezentujúci antigén

(dendritické, makrofágy alebo B-lymfocyty) v kombinácii s ich vlastnými histokompatibilnými antigénmi.

Thymus je dôležitý lymfopoetický a endokrinný orgán. Hlavnou funkciou týmusu je regulácia

vplyv na imunogenézu T-buniek. Hematopoetické

kmeňové bunky (prekurzory - T

lymfocyty) migrujú z kostnej drene cez krvný obeh do týmusu. Zistilo sa, že hormóny týmusu a

presnejšie rozpustné faktory

týmus, vytvorte

humorné

mikroprostredie týmus

lymfocytov

(posledné sa nazývajú tymocyty). Významnú úlohu na

intratymický vývoj T lymfocytov

majú epitelové bunky týmusu a dendritické

bunky týmusu Medzibunkové interakcie

tymocyty s nimi zabezpečujú dozrievanie a selekciu T buniek. Vplyv hormónov týmusu na imunogenézu

sa vyskytuje nielen v procese intratymickej diferenciácie lymfocytov, ale aj na diaľku,

vstupujú do krvi, ovplyvňujú svojich predchodcov

lymfocytov

kostná dreň

v obehu

lymfocytov. V týmusu

sa dejú

základné

počiatočné

diferenciácia

T-lymfocyty (tymocyty), s

následné

potvrdenie

lymfocytov

medzi krvou

lymfocyty by nemali byť autoreaktívne – schopné interakcie s autológnymi antigénmi tela jedinca.

Treba poznamenať, že biologická úloha hormonálnych látok týmusu ešte nie je definitívne stanovená. Ich účinky sa neobmedzujú len na lymfopoézu, ovplyvňujú metabolizmus vápnika a fosforu, metabolizmus a využitie glukózy, svalový tonus, rast a pubertu, pôsobia analgeticky, ovplyvňujú metabolizmus pigmentov.

Diferenciácia T lymfocytov.

Počas procesu diferenciácie T lymfocyty existujú dve hlavné etapy(ako si pamätáte, v procese diferenciácie B-lymfocytov sa rozlišujú rovnaké dve fázy):

1. Antigén nie je závislá diferenciácia- vyskytuje sa neustále v týmusu.

2. Antigén-dependentná diferenciácia– vyskytuje sa v periférnych orgánoch imunitného systému len vtedy, keď sa T-lymfocyt dostane do kontaktu s antigénom.

DIFERENCIÁCIA T-LYMFOCYTOV NEZÁVISLÁ NA ANTIGÉNE

Rodičovská bunka T-lymfocytov, ako všetky krvinky, je pluripotentná kmeňová bunka

krvotvorná bunka. Jeho značka je CD 34. Základné informácie o CD nájdete na konci vzdelávacích a metodických odporúčaní.

Raní predchodcovia

Miesto viazania antigénu

α β

T lymfocyty migrujú z kostí					mozog v, týmus, kde sa vyskytuje
nezávislý od antigénu		diferenciácia				T bunky pod			vplyv
„bunky sestry“, epitelové bunky týmusu, ako aj hormóny týmusu
(α- a β-tymozíny, tymulín /faktor sérového týmusu/, tymopoetín,
týmusu	humorné		faktor). Najviac					značky
tymocyty	sú CD7,							T lymfocyty
diferencované na		imunokompetentný							získať
dôležitá schopnosť rozpoznať antigén. Zapnuté								vonkajšie
membrána	objaví sa špeciálny (vyjadrí)						receptor -
bunkový	Receptor p (TCR, anglicky -						receptor)
antigén.	Navyše pre každý antigén (epitop)							telo
samostatný lymfocyt alebo jeho							klonálne			dcérske spoločnosti
potomstvo lymfocytov, ktoré					špecifické		antigén TcR.
Tymocyty	súčasne				proces		diferenciácia

získať CD3, ktorý je úzko spojený s receptorom T-buniek. CD3 je potrebný na prenos signálu z TCR ​​do cytoplazmy. Molekuly CD8 a CD4 sa objavujú aj na povrchu tymocytov. Ide o dvojito pozitívne bunky, t.j. ich fenotyp (TCR+, CD3+, CD4+, CD8+) a oni

sú mladé tymocyty.

Molekuly TcR (TCR) svojou štruktúrou pripomínajú imunoglobulíny (Fab fragment) a pozostávajú z alfa a beta reťazce(TcR αβ je veľká väčšina) alebo gama a delta reťazce (TcR γδ). αβ- a yδ formy TcR majú veľmi podobnú štruktúru. Každý reťazec TCR pozostáva z dvoch oblastí (domén): vonkajšej premennej (V) a druhej konštanty (C). Jednotlivé gény kódujúce celú variabilnú oblasť (V) a a p reťazcov TcR chýbajú. Fragmenty variabilných domén sú kódované tromi skupinami génov označených V, D, J. V bunkovom genóme sú gény kódujúce V-, J- a D- segmenty variabilnej oblasti prezentované vo forme mnohých variantov. Sú to rôzne kombinácie V-, J- a D-segmentov V oblasti, vytvorené v procese génového preskupenia, nazývaného preskupenie, ktoré poskytuje diverzitu molekúl TCR.

Obmedzený počet génov (asi 400) teda môže kódovať receptory pre takmer nekonečný počet antigénov (veľa miliónov). Navyše rôzne kombinácie génov segmentov V, D, J sú len jedným zo spôsobov, ako dosiahnuť diverzitu antigénnych receptorov T-lymfocytov.

Na jednom T-lymfocyte je len jeden variant receptora a len pre jeden antigén.

TcR je pevne viazaný na CD3.

Hlavnou funkciou zrelých T lymfocytov je rozpoznávanie cudzích antigénnych peptidov v kombinácii s vlastnými antigénmi hlavného histokompatibilného komplexu (MHC) na povrchu buniek prezentujúcich antigén alebo na povrchu akýchkoľvek cieľových buniek tela. Na vykonávanie tejto funkcie musia byť T lymfocyty schopné rozpoznať vlastné antigény MHC. Zároveň by T bunky nemali rozpoznať telu vlastné autoantigény spojené s vlastnými antigénmi MHC.

V tomto ohľade v týmuse mladé tymocyty podliehajú selekcii („selekcia“), ktorej TcR zodpovedá vyššie uvedeným podmienkam.

Podstata pozitívneho a negatívneho výberu je nasledovná (pozri obrázok na titulnej strane): Pozitívny výber. T lymfocyty, ktorých TCR má schopnosť rozpoznať HLA

(MHC molekuly) tymických stromálnych buniek prežijú, a ak nie, zahynú apoptózou. Pozitívna selekcia – podpora selektívneho prežívania. Prežijú teda len lymfocyty schopné rozpoznať vlastnú HLA! A táto schopnosť je následne dôležitá pri fungovaní T buniek.

Okrem toho autoreaktívne lymfocyty (lymfocyty, ktoré majú TCR na antigénne determinanty vlastných tkanív) odumierajú v týmuse apoptózou. Je dôležité, že pri kontakte s epiteloidnými bunkami týmusu sú T-lymfocyty, ktoré reagujú na seba, zničené spustením apoptózy ( programovaná bunková smrť pri aktivácii cez CD95 – Fas receptor). Toto negatívny výber. nakoniec

Autoreaktívne klony buniek miznú a vzniká tolerancia (nereakcia) na „svoje“. V týmuse odumiera v dôsledku selekčného procesu asi 95–97 % lymfocytov.

Následne sa jedna z molekúl CD4 alebo CD8 stratí a bunky dospejú. Bunky, ktoré si zachovávajú CD4, sú T-helper (Th) a ich TCR rozpoznáva HLA triedy II a bunky, ktoré si zachovávajú CD8, sú cytotoxický T lymfocyty a ich TCR majú schopnosť rozpoznať HLA triedy I. Z týmusu

		Oddelenie klinickej imunológie s alergológiou
migrujú do periférnych lymfatických orgánov, kde prevažne osídľujú T-dependentné zóny. IN
najmä v lymfatických uzlinách - parakortikálnych. Zrelé lymfocyty recirkulujú.
Teda ZÁVISLÁ NA ANTIGÉNE				diferenciácia		T lymfocyty	zahŕňa
proliferáciu, získavanie špecifických markerov T lymfocytmi a tvorbu diferencovaných,
zrelé subpopulácie schopné vykonávať túto charakteristiku							subpopulácií
(indukcia	imúnna	odpoveď, jeho	nariadenie,	cytotoxicita).		proces	nezávislý od antigénu

diferenciáciou vznikajú lymfocyty, ktoré sú geneticky určené na interakciu so špecifickým antigénom a imunitnú odpoveď na tento antigén.

ANTIGÉNOVÁ DIFERENCIÁCIA T-LYMFOCYTOV Antigén-dependentná diferenciácia sa vyskytuje v periférnych orgánoch imunitného systému, ak T-

vo vzťahu k antigénu a iným imunokompetentným bunkám, ktoré interagujú s antigénom. Navyše, pomocné a cytotoxické lymfocyty rozpoznávajú antigén odlišne.

POMOCNÍCI (CD4 bunky) rozpoznávajú ANTIGÉN v komplexe s HLA TRIEDY II, KILLERS (CD8 bunky) - v komplexe antigén s HLA TRIEDY 1. Rozpoznanie antigénu T-pomocník

je centrálny proces ako v humorálnej imunitnej odpovedi, tak v zosilnení bunkovej formy imunitnej odpovede.

Špecifické MARKERY pre CELÚ POPULÁCIU T-LYMFOCYTOV sú antigény CD 3 prítomné na vonkajšej membráne týchto buniek.(Predtým sa používal marker CD 2 - receptor pre ovčie erytrocyty, čo nie je úplne správne. Pre parametre CD antigény, pozri prílohu.)

Marker T-lymfocytov je štruktúra charakteristická len pre T-lymfocyty (všetky subpopulácie T-lymfocytov) – CD3.

		CD4+	Na T-pomocníkov
lymfocytov
CD3+
		CD8+	Na T-cytotoxické

Receptory pre IL-2, HLA-DR antigény sa objavujú na aktivovaných T lymfocytoch, transferínový receptor (CD71).

U zdravých ľudí tvoria T lymfocyty (CD3+) 60 – 80 % všetkých krvných lymfocytov.

LYMFOCYTNÉ SUPOPULÁCIE:

Th lymfocyty. Približne polovica cirkulujúcich T lymfocytov nesie na svojom povrchu antigén CD4. Tieto T-lymfocyty fungujú ako POMOCNÍCI, teda pomocníci (z angličtiny do

help - to help), „zapojenie“ populácie B-lymfocytov do procesu tvorby protilátok a T-efektorov do implementácie bunkovej imunity. Pomocné T-bunky sprostredkúvajú svoju funkciu humorálnymi faktormi, cytokínmi, ktoré sú syntetizované týmito lymfocytmi ako odpoveď na antigénny stimul.

Nedostatočná funkcia pomocných T-lymfocytov, pozorovaná pri syndróme získanej imunodeficiencie (AIDS; jedným z najdôležitejších cieľov HIV sú pomocné T-lymfocyty), vedie k „necitlivosti“ tela na antigénnu stimuláciu, čo v konečnom dôsledku prispieva k pretrvávanie mikroorganizmov v ľudskom tele, rozvoj malígnych novotvarov a spôsobuje smrť.

Pomocné T bunky (Th) – stimulujú proliferáciu a diferenciáciu T, T a B lymfocytov uvoľňovaním cytokínov. V závislosti od toho, aké cytokíny produkujú (v závislosti od cytokínového profilu), sa rozlišujú:

Th1 (T-pomocné bunky prvého typu), vylučujú IL-2 a γ-interferón a v konečnom dôsledku zabezpečujú imunitné reakcie T-buniek – stimulujú imunitnú odpoveď proti intracelulárnym baktériám, antivírusovú, protinádorovú, transplantačnú imunitu.

Th2 (T-pomocné bunky druhého typu), vylučujú IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 a stimulujú syntézu protilátok, podporujú rozvoj humorálnej imunitnej odpovede proti extracelulárnym baktériám , ich toxíny, ako aj tvorbu IgE -protilátok

Medzi Th1 a Th2 existuje antagonizmus: keď sa aktivita jedného zvýši, funkcia druhého je inhibovaná. Výsledkom je, že T-bunky (Th1Ø T zabijaci) alebo B-bunky (Th2 Ø B-lymfocyty Ø

protilátky) imunita, ktorá do značnej miery závisí od typu antigénu. Pomocné T bunky teda vykonávajú pomocnú regulačnú funkciu pri interakcii imunokompetentných buniek, zameranú na rozvoj efektorovej fázy imunitnej odpovede. Je to Th, ktorý určuje, či bude prevládať humorálna alebo bunková imunitná odpoveď.

Forma imunitnej odpovede závisí od typu Th (od cytokínov produkovaných Th bunkami)

Tk.

Medzi subpopuláciami T lymfocytov sa rozlišujú efektorové bunky. Vzhľadom k tomu, že tieto

efektor

schopný

konkrétne

zničiť

ich cieľové bunky sa nazývajú

CYTOTOXICKÉ T-LYMFOCYTY, alebo T-KILLERS – zabijaci (z anglického zabiť – zabiť).

T-killer je jednou z hlavných efektorových buniek bunkami sprostredkovanej imunity, ktorá spolu s

iné bunky sú schopné vykonávať lýza cieľových buniek r. Úloha T-killerov je pri implementácii veľmi dôležitá

transplantačná imunita, rozvoj autoimunitných ochorení, v protinádorovej ochrane. Tk-

lymfocyty (CD8+

bunky) tvoria asi 20–25 % počtu cirkulujúcich T-lymfocytov (absolútne

množstvo -

500 – 1200 v 1 mm3 (µl)), oni

nesú markerový antigén CD8. Slúži makromolekula CD8

koreceptor pre antigény hlavného histokompatibilného komplexu triedy I (MHC-1).

Antigénom aktivované cytotoxické bunky – T-

zabíjačské bunky sa viažu na antigény na

bunkové povrchy,

vylučovanie proteínu na rforín,

zničiť

Zároveň aj T-killer

zostáva životaschopná a môže zničiť ďalšiu bunku.

Účinok perforínu je podobný MAC systému komplementu. Proteín

vzniká perforín, polymerizujúci v membráne cieľovej bunky

póry sú kanály, čím spôsobujú jeho osmotickú lýzu. Okrem

cytotoxický

T lymfocyt

formovaný čas

perforín v cieľovej bunke, uvoľňuje granzýmy (enzýmy –

serín

proteázy),

spustiť

program

apoptóza.

Nainštalované

aj to

jeho cytotoxický účinok T-

lymfocyty môžu realizovať expresiou FasL a s jeho

pomáhajú indukovať cieľovú apoptózu sprostredkovanú Fas.

„Naivné“ T-lymfocyty sú tie lymfocyty, ktoré sa nestretli s antigénom a tvoria ho

časť celkového poolu recirkulujúcich T buniek.

imunologické

Pamäť-

dlhoveký

lymfocyty, potomkovia

stretávajú s antigénmi a zadržiavajú pre ne receptory. T-LYMFOCYTY IMUNOLOGICKÉ

PAMÄŤ - po stimulácii antigénom sú schopné o ňom uchovávať informácie až 10-15 rokov a prenášať ich

iné bunky. Tieto bunky sú chránené pred apoptózou. Vďaka prítomnosti pamäťových T buniek v tele

zrýchlená imunitná odpoveď sekundárneho typu je zabezpečená po opakovanom vystavení tomuto antigénu

do tela.

To vysvetľuje zrýchlenú dynamiku sekundárnej imunitnej odpovede T-markerom

Pamäťové lymfocyty sú membránový antigén CD45RO.

chybne izolovali subpopuláciu T-supresorov, ktoré boli považované za zodpovedné

potlačenie imunity

nezávislá subpopulácia

súčasnosť

ukázané, že

supresory

útlak, potláčanie

imúnna

rozhodujúci

význam

stimulované lymfocyty, ako aj cytokíny - transformujúci rastový faktor β.

Asi 10 % lymfocytov nemá ani T- ani B-markery, nie sú to ani T- ani B-lymfocyty a boli predtým tzv. NULOVÉ LYMFOCYTY. Táto rôznorodá populácia lymfocytov sa v závislosti od ich morfofunkčných charakteristík delí na:

PRÍRODNÉ ZABIJÚCE BUŇKY(skrátene EKK=EK=NK bunky) a

KILLER CELLS(K bunky).

vlastnosť

je

schopnosť

lýzovať

cieľové bunky

predbežná senzibilizácia, ktorá je nevyhnutná pre zabíjačské T lymfocyty. Morfologicky sú to lymfocyty

veľké veľkosti s granulovanou cytoplazmou.

Diferencované

predchodca

lymfocyty (LSC).

Prirodzené zabíjačské bunky nezávisia vo svojom vývoji na týmusovej žľaze. Vyjadrite sa sami

povrchy

receptory pre

interferón-y

a interleukín-2 (IL

Funkčne

oni sú

cytotoxické zabíjačské bunky, ale NK bunky nemajú receptory rozpoznávajúce antigén, ktoré sú nevyhnutne potrebné

prítomný na zabíjačských T bunkách. Prirodzené zabíjačské bunky sú indukované IgG protilátkami špecifickými pre cieľovú bunku.

membránové antigény cieľovej bunky. Protilátky sa spočiatku viažu na antigén na bunke a potom na

IgG receptor Fc

NK sa pripája k tomuto komplexu AT-AG-cieľových buniek.

NK bunky v tele sú

ochranu pred

rozvoj

nádory, vírusy

Tie hlavné

Oddelenie klinickej imunológie s alergológiou

markery sú CD16 a CD56. (FcyRIII podľa nomenklatúry CD

CD16).Zničenie cieľovej bunky

vykonáva s

pomocou perforínu. Obsah NK (CD16+ bunky) u zdravých ľudí

ľudí – 8 – 22 %.

K bunky sú heterogénnou skupinou buniek, ktoré nesú svoje

povrchy

receptory pre Fc fragment

Ig G a sú schopné

závislé od protilátok

bunkový

cytotoxicita. TO

vzťahovať

monocyty,

neutrofily,

makrofágy,

eozinofily,

niektoré

lymfocytov. Závislý od protilátok

sprostredkované bunkami

cytotoxicita (ADCC)

je

jedinečný odraz spojenia medzi humorálnym a celulárnym

odkazy

imúnna

systémov. Protilátky

hrať

„vodiči“ efektorových buniek

cieľové bunky nesúce

cudzie antigény.

lymfocyty (T-,

K bunky) majú

schopnosť

migrácia

recyklácia (viď

metodologické

odporúčanie na prvú lekciu), ktorá zabezpečuje širokú kontrolu nad proliferáciou buniek vlastného tela a s prienikom cudzieho antigénu, generalizovanú imunitnú odpoveď a zachovanie imunologickej pamäte antigénu.

LYMFOCYTNÉ ZNAČKY

Perforin

Granzymes

Stanovenie relatívneho a absolútneho počtu T-lymfocytov v teste

spontánna tvorba rozety s ovčími erytrocytmi.

Princíp metódy: Thymus-dependentné T-lymfocyty majú receptory pre ovčie erytrocyty (CD2 antigén), ktoré tak fungujú ako marker na ich rozpoznanie.

PRIEBEH PRÁCE: Krv odobratá zo žily sa pridá do skúmavky s heparínom. Etapa I. Heparinizovaná krv sa zriedi fosfátovým pufrom pH 7,4 v pomere 1:2. Táto zmes sa opatrne navrství na roztokficoll-verographinas hustotou 1,077 g/ml. Skúmavka sa odstreďuje 30 minút. Po odstredení sa vrstva lymfocytov opatrne odstráni z medzifázy pipetou a dvakrát sa premyje tlmivým roztokom. Po poslednom premytí do sedimentu pridajte 0,3-0,5 ml média 199. Metodický vývoj č. 1 označuje metódy izolácie lymfocytov a najmä metódu bunkovej separácie v hustotnom gradiente. Toto je prvá etapa.

Etapa II. Na štádium reakcie ružice odoberte 0,1 ml suspenzie lymfocytov a pridajte 0,1 ml suspenzie ovčích erytrocytov. (Pozri tabuľku na pultíku). Rovnaké objemy suspenzie sa zmiešajú a odstredia sa 5 minút. a vložte do chladničky na 30 minút. Potom sa do skúmavky pridá 50 μl 3 % glutaraldehydu a nechá sa na stole 20 minút. Potom pridajte 2 ml destilovanej vody. a 2 ml fyziologického roztoku.

Znova suspendujte. Centrifugujte 5 minút, potom sa suspenzia čo najviac scedila a jemne resuspendovala. Potom sa urobí náter (fixácia, farbenie podľa Romanovského-Giemsa) a spočíta sa počet roziet. Pri výpočte ROC sa berú do úvahy lymfocyty, ktoré priľnuli k 3 alebo viacerým červeným krvinkám. Normálne by sa malo vytvoriť 40-90% roziet. (ROC-rozety tvoriace bunky).

Skica E-ROK

KLINICKÝ VÝZNAM. Štúdium T-lymfocytov je absolútne indikované v podmienkach primárnej a sekundárnej imunodeficiencie. Štúdie lymfocytov majú diagnostickú hodnotu v

lymfoproliferatívne procesy,			reumatoidná	artritída, s niektorými	ochorenia obličiek, s
amyloidóza a rad ďalších chorôb.
Treba však mať na pamäti, že sa môže vytvoriť aj množstvo buniek, najmä prirodzených zabíjačov
rozety s ovčími červenými krvinkami (E-ROC) v dôsledku prítomnosti antigénu CD2 (pozri základné informácie v
žiadosť). Toto určuje obmedzená hodnota metóda tvorby E-rozety, kvôli detekcii
	T-lymfocyty.			tvorba rozety	pripustil o miestnom

cytofluorometria, ktorý je dnes uznávaný na celom svete a markerom všetkých T-lymfocytov je antigén CD3 prítomný na lymfocytoch, ktoré prešli diferenciáciou v týmusu.

PRIETOKOVÁ CYTOFLUOROMETRIA umožňuje určiť pomocou monoklonálnych protilátok,

Princíp prietokovej cytofluorometrie. Požadovaná bunka, značená fluorescenčnými monoklonálnymi protilátkami, prechádza prietokom tekutiny v kapiláre. Prúd tekutiny pretína laserový lúč a

zariadenie zaznamenáva signál odrazený od povrchu bunky podľa princípu áno/nie (existuje bunka alebo) Nie Prítomnosť monoklonálnych protilátok značených fluorochrómom na bunke asociovaných s jej diferenciačnými antigénmi naznačuje, že bunka patrí určitú subpopuláciu.

Stanovenie CD3 buniek (T lymfocytov), ​​CD19 (B lymfocytov) v krvi má diagnostickú hodnotu pre primárne a sekundárne imunodeficiencie. Dôležitá úloha

	písanie na CD
	lymfoproliferatívne ochorenia (lymfoleukémia),
	reakcie odmietnutia transplantátu a GVHD (reakcie
	štep verzus hostiteľ), vírusové a bakteriálne
	infekcií.
	Stanovenie CD4-
	lymfocytov					imunodeficiencie, ako napr
	humorný,				sprostredkované bunkami
	imunita. Nevyhnutné			zdôrazniť,		aké množstvo

CD4 bunky sú rozhodujúcim ukazovateľom pre predpovedanie vývoja AIDS u HIV-infikovaných ľudí. Pri infekcii HIV je dôležité stanovenie indexu CD4/CD8 (pomer počtu pomocníkov k efektorom), tzv. Teda pokles CD4 na 500/μl a

nižšie sa považuje za klinický štandard na začatie antiretrovírusovej liečby a zníženie ich počtu na 200/μl a nižšie je na začatie preventívnej liečby oportúnnych infekcií.

8 Oddelenie klinickej imunológie s alergológiou Edukačné a metodické odporúčania zo všeobecnej imunológie. Téma 4.

Aplikácia.

Zhluky DIFERENCIÁCIE (CD-antigény) LEUKOCYTOV

Počas procesu diferenciácie sa na membránach buniek imunitného systému objavujú makromolekuly - markery zodpovedajúce určitému vývojovému stupňu a morfologickej diferenciácii bunky. Nazývajú sa CD-antigény (z angličtiny - klastre diferenciácie - zhluky diferenciácie). V súčasnosti

V tom čase je ich známych viac ako 200.

Pomocou povrchových antigénnych markerov (diferenciačné antigény, CD) je možné určiť smer vývoja, stupeň zrelosti buniek, populáciu a subpopuláciu buniek, štádium ich diferenciácie a aktivácie. Diferenciačné antigény teda slúžia ako špecifické markery. Takýmito antigénmi sa diferencujú najmä subpopulácie lymfocytov a iných imunokompetentných buniek.

(Uvádzame parametre CD antigénov. Ide o základné informácie, ktoré vám pomôžu pri čítaní literatúry z imunológie, imunopatológie, hematológie. Významné CD antigény sú označené v. Stretli ste sa s nimi na predchádzajúcich hodinách, bude sa o nich diskutovať v súčasnosti a budúcnosti jedničky.)

CD1 - a, b, c; je prenášaný kortikálnymi tymocytmi, subpopuláciami B buniek, Langerhansovými bunkami, je bežným antigénom tymocytov, proteínom podobným antigénom histokompatibility 1. triedy, MW 49 KD.

· v CD2 - marker všetkých T buniek, majú tiež väčšinu (~ 75 %) NK buniek, sú známe tri epitopy molekuly,

jeden z nich viaže červené krvinky ram a (E-receptor); je adhézna molekula, ktorá sa viaže na CD58 (LFA III), LFA IV, prenáša transmembránové signály po aktivácii T buniek; CD MM 50. Tento antigén možno detegovať reakciou tvorby rozety. Reakcia Vytváranie e-zásuviekje ukazovateľom sumy bunky (T-l, NK, LAK) nesúce CD2 klaster. Antigén CD2 teda nie je absolútnym markerom T lymfocytov, pretože je prítomný aj na iných bunkách.

v CD3 – nesú všetci zrelí T-lymfocyty, zabezpečuje prenos signálu z T-bunkového antigén-špecifického receptora (TCR) do cytoplazmy, pozostáva z piatich polypeptidových reťazcov (γ, δ, ε, ι, ξ).

MM – 25 CD; Protilátky proti nemu zvyšujú alebo inhibujú funkciu T-buniek. Dôležitá značka T-

lymfocytov.

· v CD4 – marker pomocných T-buniek, receptor pre vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV), dostupný na

niektoré monocyty, gliové bunky; transmembránový glykoproteín, podieľa sa na rozpoznávaní antigénov asociovaných s molekulami histokompatibilnej triedy II (HLA-DR), MW 59 kD. (Receptor pre antigény MHC triedy II).

· v CD5 – majú zrelé a nezrelé T bunky, transmembránový glykoproteín, člen rodiny receptorov

– „scavengers“, ako CD6, je ligandom pre CD72 na B bunkách a podieľa sa na proliferácii T buniek. CD5 má tiež B-1 lymfocyty - subpopuláciu B buniek, s prevládajúcou lokalizáciou v brušnej a pleurálnej dutine. CD MM 67.

· CD6 – prenášané zrelými T bunkami a čiastočne B bunkami, všetkými T bunkami a tymocytmi, niektorými B bunkami; zahrnuté

V rodina „scavengerov“, MM 120 CD.

· CD7 – majú T bunky, NK (Fc μ receptor IgM); CD MM 40.

v CD8 – cytotoxický marker T lymfocyty, majú zapojené niektoré NK, adhéznu štruktúru

V rozpoznávanie antigénov za účasti molekúl histokompatibility 1. triedy, pozostáva z dvoch S-S reťaze, MM 32 CD. (Koreceptor pre komplex AG + MHC triedy l).

· CD9 – prenášané monocytmi, trombocytmi, granulocytmi, B-bunkami folikulárnych centier, eozinofilmi, bazofilmi, endotelom, MW 24 CD.

· CD10- majú nezrelé B bunky (GALLA - antigén leukemických buniek), niektoré tymocyty, granulocyty; endopeptidáza, MW 100 kD.

· CD11a – prenášaný všetkými leukocytmi, cytoadhéznou molekulou, αL reťazcom integrínu LFA-1, spojený s CD18;

receptor pre ligandy: molekuly CD15 (ICAM-1), CD102 (ICAM-2) a CD50 (ICAM-3); chýba u pacientov so syndrómom LAD-1 (syndróm nedostatku adhéznych molekúl), MM 180 CD.

· v CD11b – (CR3 - alebo c3bi-receptor) – prenášaný monocytmi, granulocytmi, NK, αM integrínovým reťazcom, spojeným s molekulou CD18; receptor pre ligandy: CD54 (ICAM-1), zložka C3bi komplementu (CR3 receptor) a fibrinogén; chýba pri syndróme LAD-1: MM 165 CD.

· v CD11c (CR4 receptor) – majú monocyty, granulocyty, NK, aktivované T- a B-lymfocyty, αX

integrínový reťazec (spojený s CD18, je štvrtým typom receptora (CR4) pre zložky komplementu C3bi, C3dg; jeho ligandy sú CD54 (ICAM-1), fibrinogén; MW 95/150 kDa.

· CD13 – majú všetky myeloidné, dendritické a endotelové bunky, aminopeptidázu N, receptor pre koronavírus, MW 150 CD.

· v CD14 – majú monocyty/makrofágy, granulocyty, receptor pre LPS komplexy s LPS-

väzbový proteín a pre doštičkové PI molekuly; chýba u pacientov s paroxyzmálnou nocou th hemoglobinúria(PNH), protilátky proti nemu môžu spôsobiť oxidačné vzplanutie v monocytoch, MW 55 KD.

· CD15 – (Lewis) – má granulocyty, je slabo exprimovaný monocytmi, niektoré protilátky proti nemu potláčajú fagocytózu.

· CD15 – (sialyl-Lewis) – majú myeloidné bunky, ligand pre CD62P (P-selektín), CD62E (E-selektín), CD62L (L-selektín), chýba u pacientov s LAD-2.

· v CD16 – prenášaný NK, neutrofilmi, niektorými monocytmi, (nízkoafinitný Fc receptor pre IgG), integrálny membránový proteín (Fcy RIIIA) na NK a makrofágoch, forma viažuca PI (Fcy RIIIB) na neutrofiloch, chýba u pacientov s PNH – paroxyzmálna nočná hemoglobinúria.

· CD18 – majú väčšinu lymfoidných a myeloidných buniek, adhéznu molekulu, β2 reťazec integrínu LFA, asociovaný s αCD11 a, b, c, chýba pri syndróme LAD-1, MM 95 CD.

· v CD19 – (B4) – majú pre-B a B bunky, časť ich receptorového komplexu sa podieľa na ich aktivácii (transdukčný signál, spojený s CD21 (CR2); MW 95 CD. Dôležitý marker B buniek.

· v CD20 – (B1) – prenášaný všetkými B bunkami a dendritickými bunkami vo folikuloch, podieľa sa na aktivácii cez vápnikové kanály buniek, MW 35 kDa.

· v CD21 – (CR2 receptor, B2) - majú subpopulácie B buniek, niektoré tymocyty, T bunky, receptor pre C3d zložku komplementu a pre vírus Epstein-Barrovej, podieľa sa na regulácii aktivácie komplementu (RCA) spolu s CD35, CD46 CD55 a pri aktivácii B buniek.

Kompletnejšie informácie o zhlukoch diferenciácie nájdete v učebniciach 1 a 2 bibliografie pre samoukov na s.

Indikátory obsahu lymfocytov u zdravých ľudí

Populácie		T-imfoci-	T pomocné bunky	T-cytotok-B-lymfo-		Prirodzené
lymfocyty a				sical		ny zabijaci
Percento
Absolútna
množstvo v 1 ul

Regulačný index CD4/CD8 je 1,2-2,5. * ul = 1 mm3.

VZDELÁVACIE A METODICKÉ MATERIÁLY TRIED

Motivácia

Znalosti o bunkovej imunite sú dôležité, pretože presne ako poskytuje ochranu pred vírusovými infekciami, pred množstvom intracelulárnych bakteriálnych infekcií a hrá vedúcu úlohu pri odmietnutí

Účel lekcie

1. Študent musí vedieť:

A. Vývoj lymfocytov, charakteristika hlavných zhlukov diferenciácie. B. Dráha vývoja lymfocytov závislá od týmusu, receptory T-buniek.

B. Subpopulácie T-lymfocytov, ich hlavné charakteristiky, markery a receptory.

D. Apoptóza buniek imunitného systému a jej význam vo fungovaní buniek imunitného systému. D. Typy bunkovej cytotoxicity. Metódy hodnotenia bunkovej imunity.

10 Oddelenie klinickej imunológie s alergológiou Edukačné a metodické odporúčania zo všeobecnej imunológie. Téma 4.

2. Študent musí byť schopný:

Aplikovať získané poznatky v klinickej praxi; posúdiť stav bunkovej imunity.

Na zvládnutie témy si musíte zapamätať a zopakovať:

1. Histológia ukazuje vývoj lymfocytov.

2. V mikrobiológii - úloha lymfocytov v protiinfekčnej imunite.

Otázky pre samoštúdium na tému lekcie:

1. Lymfocyt je ústrednou postavou imunitného systému. Moderné predstavy o vývoji lymfocytov. Ontogenéza a fylogenéza imunitného systému.

2. Charakteristika hlavných zhlukov diferenciácie (CD), význam pre analýzu štádia vývoja buniek imunitného systému, hodnotenie jednotlivých štádií fungovania.

3. Koncept pluripotentnej kmeňovej (rodovej) krvotvornej bunky. Pôvod kmeňovej bunky, jej charakteristika, markery. Faktory regulujúce vývoj kmeňových buniek (mikroprostredie, cytokíny). Cirkulácia kmeňových buniek.

		kosť			imúnna	Systémová koncepcia		rodový
prekurzory T- ​​a B-lymfocytov, ich charakteristika, identifikácia. Vývojová dráha závislá od týmusu
lymfocyty (T bunky). Týmus je centrálnym orgánom vo vývoji T lymfocytov. Ontogenéza a fylogenéza týmusu.
Hlavné štádiá vývoja T-buniek v týmuse, význam stromálnych prvkov, bunky „nny“, epitel
bunky, Hassallove telá. Tymektómia, atymické zvieratá.
	T bunka	receptory,	štruktúra,	úlohu vo vývoji T buniek. Pozitívne aj negatívne
výber	v týmusu. Extratymická diferenciácia					T-lymfocyty. Endokrinná funkcia

humorálne faktory týmusu. Migrácia a usadzovanie T-lymfocytov v tele. Thymus-dependentné zóny periférnych častí imunitného systému (slezina, lymfatické uzliny atď.).

6. Pojem subpopulácií T- a B lymfocyty. Hlavné charakteristiky, markery a receptory, úloha v imunitných procesoch. CD3+ a CD4+ subpopulácie T buniek, charakteristika, vývoj, úloha v imunitných procesoch. Povaha a vlastnosti T-pomocníka typu 1 (Th1) a 2 (Th2). Podskupiny CD8+ T buniek.

7. Programovaná smrť (apoptóza) buniek imunitného systému, mechanizmy, faktory, ktoré ju stimulujú a potláčajú. Rozdiel od nekrózy. Bunková aktivácia a apoptóza. Význam apoptózy vo vývoji a fungovaní buniek imunitného systému.

8. Prirodzené zabíjačské bunky (NK bunky) - veľké granulárne lymfocyty, charakteristika, pôvod, diferenciačné dráhy, úloha cytokínov, markerov a receptorov.

9. Receptory a markery buniek imunitného systému. Antigénovo špecifické a antigénne nešpecifické receptory T- ​​a B-lymfocytov, fyzikálno-chemická štruktúra, metódy identifikácie. Imunoglobulín a iné B-bunkové receptory, štruktúra. T bunkový receptor pre antigén. Alfa/beta a gama/delta reťazce komplexu receptorov T buniek. Koncepcia koreceptorov. Receptory Fc fragmentu imunoglobulínu, komplement, identifikácia, úloha v imunitných reakciách. Receptory pre hormóny, cytokíny. Použitie monoklonálnych protilátok na identifikáciu ľudských a zvieracích lymfocytov. Metódy identifikácie markerov a receptorov. Imunofenotypizácia, princíp. Fenomén tvorby rozety v imunológii.

LITERATÚRA PRE SAMOPRÍPRAVU &

1. Khaitov R.M. Imunológia: učebnica pre študentov medicíny. – M.: GEOTAR-Media, 2006. – 320 s.

- [S. 84 – 94].

2. Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorovič I.G. Imunológia. Norma a patológia. Učebnica. – 3. vydanie, M.,

Medicína, 2010. – 752 s. - [S. 215 - 240].

3. J. Playfair. Vizuálna imunológia. M., 1999.

4. METODICKÝ VÝVOJ. 5. PREDNÁŠKY.

DOPLNKOVÁ LITERATÚRA

1. Royt A., Brostoff J., Meil ​​​​D. IMUNOLOGY. M., Mir. 2000.

2. Yarilin A.A. Základy imunológie. M., 1999, s. 31-54, 75-88.

3. Domovská stránka Immunology Link – http://www.ImmunologyLink.com

4. http://immunology.ru

MÔŽETE ODPOVEDAŤ?

(Zadajte sa doma. Sebakontrola vám umožní identifikovať ťažké otázky na diskusiu. Na hodine si skontrolujete správnosť odpovedí, doplníte ich. Pokúste sa nájsť odpovede sami a

ukáž, ​​že to dokážeš.)

(25 hlasov)

Diferenciácia a interakcia buniek imunitného systému medzi sebou, ako aj s bunkami iných systémov tela, sa uskutočňuje pomocou regulačných molekúl - cytokínov. Cytokíny vylučované primárne bunkami imunitného systému sa nazývajú interleukíny (IL) – faktory interakcie medzi leukocytmi. Všetky z nich sú glykoproteíny s molekulovou hmotnosťou (MW) od 15 do 60 kDa. Sú uvoľňované leukocytmi, keď sú stimulované mikrobiálnymi produktmi a inými antigénmi.

IL-1 je vylučovaný makrofágmi, je to pyrogén (spôsobuje zvýšenie teploty), stimuluje a aktivuje kmeňové bunky, T a B lymfocyty, neutrofily a podieľa sa na vzniku zápalu. Existuje v dvoch formách – IL-1a a IL-1b.

IL-2 je vylučovaný pomocnými T bunkami a stimuluje proliferáciu a diferenciáciu T a B lymfocytov, NK buniek a monocytov. Viaže sa na IL-2 receptor, ktorý pozostáva z 2 podjednotiek: a-55 kDa s nízkou afinitou, ktorá sa objaví po aktivácii bunky a po uvoľnení sa z nej stane rozpustnou formou IL-2 receptora; Neustále je prítomná b-podjednotka s molekulovou hmotnosťou 70 kDa, stabilný reťazec receptora. Úplný receptor pre IL-2 sa objaví po aktivácii T a B lymfocytov.

IL-3 je hlavný hematopoetický faktor, stimuluje proliferáciu a diferenciáciu skorých hematopoetických prekurzorov, makrofágov a fagocytózy.

IL-4 - rastový faktor B-lymfocytov, stimuluje ich proliferáciu v ranom štádiu diferenciácie, syntézu IgE, IgG4 protilátok; vylučovaný T lymfocytmi a bazofilmi typu 2, indukuje transformáciu „naivných“ CD4 T buniek na Tx typu 2.

IL-5 stimuluje dozrievanie eozinofilov, bazofilov a syntézu imunoglobulínov B lymfocytmi a je produkovaný T lymfocytmi pod vplyvom antigénov.

IL-6 je vylučovaný T lymfocytmi a makrofágmi, stimuluje dozrievanie B lymfocytov na plazmatické bunky, T bunky a hematopoézu a potláča proliferáciu monocytov.

IL-7 - lymfopoetín-1, aktivuje proliferáciu lymfocytových prekurzorov a diferenciáciu T buniek na T pomocné a T supresorové bunky, stimuluje zrelé T lymfocyty a monocyty a je tvorený stromálnymi bunkami, keratocytmi, hepatocytmi a obličkovými bunkami.

IL-8 je regulátor chemotaxie neutrofilov a T-buniek; vylučované T bunkami, monocytmi, endotelom. Aktivuje neutrofily, spôsobuje ich riadenú migráciu, adhéziu, uvoľňovanie enzýmov a reaktívnych foriem kyslíka, stimuluje chemotaxiu T-lymfocytov, degranuláciu bazofilov, adhéziu makrofágov, angiogenézu.

IL-9 je rastový faktor pre T-lymfocyty a bazofily, ktorý vzniká, keď sú T-bunky stimulované antigénmi a mitogénmi.

IL-10 - vylučovaný T a B bunkami, makrofágmi, keratocytmi, stimuluje monocyty a NK, žírne bunky, potláča tvorbu IL-1, IL-2, IL-6, TNF, zvyšuje syntézu IgA, potláča aktiváciu typu 1 Th.

IL-11 - produkovaný fibroblastmi stromálnych buniek kostnej drene, svojimi účinkami podobný ako IL-6, ale receptory na bunkách sú odlišné, stimuluje hematopoézu, makrofágové prekurzory a tvorbu kolónií megakaryocytmi.

IL-12, zdroj - B bunky a monocyty-makrofágy, spôsobuje proliferáciu aktivovaných T lymfocytov a prirodzených zabíjačských buniek, zvyšuje účinok IL-2, stimuluje pomocné T bunky typu 1 a produkciu interferónu-α, inhibuje syntézu IgE.

IL-13 - vylučovaný T lymfocytmi, indukuje diferenciáciu B buniek, expresiu CD23, sekréciu IgM, IgE, IgG4, inhibuje uvoľňovanie IL-1, TNF makrofágmi.

IL-15 - vylučovaný makrofágmi, aktivuje proliferáciu T-lymfocytov, T-helper typu 1, ich diferenciáciu na zabíjačské bunky, aktivuje NK.

IL-16 je katiónový homotetramér, pozostáva zo 130 aminokyselín, MW 14 KDa, je ligandom, chemotaktickým a aktivačným faktorom pre CD4+ T lymfocyty, CD4+ eozinofily a CD4+ monocyty, stimuluje ich migráciu a expresiu IL2 receptorov (CD25) na lymfocytoch . Uvoľňuje sa pod vplyvom antigénu CD8+ a CD4+ T bunkami, ako aj bronchiálnym epitelom a eozinofilmi pod vplyvom histamínu. Nachádza sa v bronchoapveolárnej tekutine pri atopickej bronchiálnej astme a pri ochoreniach sprevádzaných tkanivovou infiltráciou CD4+ T lymfocytmi.

GM-CSF je faktor stimulujúci kolónie granulocytov a monocytov, tvorený lymfocytmi, makrofágmi a inými leukocytmi typu T a B a zvyšuje proliferáciu prekurzorov granulocytov, makrofágov a ich funkcií.

TNF? - kachexia, tumor nekrotizujúci faktor, vylučovaný makrofágmi, T - a B-lymfocytmi, neutrofilmi, stimuluje zápal, aktivuje a poškodzuje bunky, spôsobuje horúčku (pyrogén).

TNF? (lymfotoxín) - vylučovaný T a B lymfocytmi, mediátor zápalu, poškodzuje bunky.

Interferón?/? - vylučujú lymfocyty, makrofágy, fibroblasty, niektoré epitelové bunky, má antivírusovú a protinádorovú aktivitu, stimuluje makrofágy a NK, moduluje expresiu antigénov MHC I. triedy.

Interferón? - vylučujú T bunky a NK bunky, podieľa sa na regulácii imunitnej odpovede, zosilňuje antivírusové a protinádorové účinky interferónov Cx/R.

Interferón? - po stimulácii vylučujú leukocyty, tvorí 10-15% všetkých interferónov, má antivírusovú a protinádorovú aktivitu, mení expresiu HLA antigénov I. triedy; sa viaže na bunkové membrány a v kombinácii s interferónom? 2 s receptormi typu I.

Pre všetky IL majú bunky receptory, ktoré ich viažu.

Počas procesu diferenciácie sa na membránach buniek imunitného systému objavujú makromolekuly - markery zodpovedajúce určitému vývojovému štádiu. Nazývajú sa CD antigény (z angličtiny - clusters of differentiation - zhluky diferenciácie). V súčasnosti je ich známych viac ako 200.

CD1 - a, b, c; je prenášaný kortikálnymi tymocytmi, subpopuláciami B buniek, Langerhansovými bunkami, je bežným antigénom tymocytov, proteínom podobným antigénom histokompatibilnej triedy I, MW 49 kDa.

CD2 je markerom všetkých T buniek, je prítomná aj väčšina NK buniek, sú známe tri epitopy molekuly, z ktorých jeden viaže ovčie erytrocyty; je adhézna molekula, viaže sa na CD58 (LFA3), LFA4, prenáša transmembránové signály po aktivácii T buniek; MM 50 kDa.

CD3 - prenášaný všetkými zrelými T lymfocytmi, nezrelý v cytoplazme, zabezpečuje prenos signálu z T-bunkového antigén-špecifického receptora (TCR) do cytoplazmy, pozostáva z piatich polypeptidových reťazcov. MM - 25 kDa; Protilátky proti nemu zvyšujú alebo inhibujú funkciu T-buniek.

CD4 je T-helper marker, receptor pre vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV), prítomný na niektorých monocytoch, spermiách, gliových bunkách, transmembránovom glykoproteíne, ktorý sa podieľa na rozpoznávaní antigénov spojených s molekulami histokompatibility triedy II, MW 59 kDa.

CD5 - majú zrelé a nezrelé T bunky, autoreaktívne B bunky, transmembránový glykoproteín, člen rodiny scavenger receptorov, podobne ako CD6, je ligandom pre CD72 na B bunkách, podieľa sa na proliferácii T buniek, MW 67 kDa.

CD6 - prenášané zrelými T bunkami a čiastočne B bunkami majú všetky T bunky a tymocyty, niektoré B bunky; časť "scavenger" rodiny, MM 120 kDa.

CD7 - majú T bunky, NK (Fcy IgM receptor); MM 40 kDa.

CD8 je marker T-supresorov a cytotoxických lymfocytov, niektoré NK majú adhéznu štruktúru, podieľa sa na rozpoznávaní antigénu za účasti molekúl histokompatibility I. triedy, pozostáva z dvoch reťazcov S-S, MW 32 kDa.

CD9 - prenášaný monocytmi, krvnými doštičkami, granulocytmi, B bunkami folikulárnych centier, eozinofilmi, bazofilmi, endotelom, MW 24 kDa.

CD10 – majú nezrelé B bunky (GALLA – antigén leukemických buniek), niektoré tymocyty, granulocyty; endopeptidáza, MW 100 kDa.

CD11a - prenášaný všetkými leukocytmi, cytoadhézna molekula, AL reťazec integrínu LFA-1, spojený s CD18; receptor pre ligandy: molekuly CD15 (ICAM-1), CD102 (ICAM-2) a CD50 (ICAM-3); chýba u pacientov so syndrómom LAD-1 (syndróm nedostatku adhéznych molekúl), MW 180 kDa.

CD11b (CR3- alebo c3bi-receptor) - prenášaný monocytmi, granulocytmi, NK; AM reťazec integrínu spojený s molekulou CD18; receptor pre ligandy.

CD54 (ICAM-1), C3bi zložka komplementu (CP3 receptor) a fibrinogén; chýba pri syndróme LAD-1; MM 165 kDa.

CD11c (CR4 receptor) - má monocyty, granulocyty, NK, aktivované T - a B-lymfocyty a reťazec integrínu X (spojený s CD18, je štvrtým typom receptora (CR4) pre zložky C3bi, C3dg komplementu; jeho ligandy sú CD54 (ICAM-1), fibrinogén, molekulová hmotnosť 95/150 kDa.

CD13 - majú všetky myeloidné, dendritické a endotelové bunky, aminopeptidázu N, receptor pre koronavírus, MM 150 kDa.

CD14 - majú monocyty-makrofágy, granulocyty, receptor pre LPS komplexy s LPS-viažucim proteínom a pre doštičkové PI molekuly; chýba u pacientov s paroxyzmálnou nočnou hemoglobinúriou (PNH), protilátky proti nej môžu spôsobiť oxidačné vzplanutie v monocytoch, MW 55 kDa.

CD15 (Lewisx) - majú granulocyty, slabo exprimujú monocyty, niektoré protilátky proti nemu potláčajú fagocytózu.

CD 15s (sialyl-Lewisx) - majú myeloidné bunky, ligand pre CD62P (P-selektín), CD62E (E-selektín), CD62L (L-selektín), chýba u pacientov s LAD-2.

CD16 – prenášaný neutrofilmi, NK, (monocyty slabo, nízkoafinitný Fc receptor pre IgG, integrálny membránový proteín (Fcy RIIIA) na NK a makrofágoch, forma viažuca PI (Fcy RIIIB) na neutrofiloch, chýba u pacientov s PNH .

CD18 - majú väčšinu lymfoidných a myeloidných buniek, adhéznu molekulu, β2 reťazec integrínu LFA, spojený s α reťazcom CD 11 a, b, c, chýba pri syndróme LAD-1, MW 95 kDa.

CD19 (B4) - majú pre-B a B bunky, časť ich receptorového komplexu, podieľa sa na ich aktivácii (transdukčný signál, spojený s CD21 (CR2); MW 95 kDa.

CD20 (B1) - prenášaný všetkými B bunkami a dendritickými bunkami vo folikuloch, podieľa sa na aktivácii buniek cez vápnikové kanály, MW 35 kDa.

CD21 (CR2 receptor, B2) - majú subpopulácie B buniek, niektoré tymocyty, T bunky, receptor pre C3d zložku komplementu a pre vírus Epstein-Barrovej, podieľa sa na regulácii aktivácie komplementu (RCA) spolu s CD35 CD46, CD55 a pri aktivácii B buniek.

CD22 - prítomný v cytoplazme prekurzorov B-lymfocytov a na membráne niektorých ich subpopulácií, adhézna molekula, člen rodiny sialoadhezínov, zvyšuje anti-Ig indukovanú aktiváciu B-buniek, MW 135 kDa.

CD23 (FcyRII receptor) je membránový glykoproteín, nízkoafinitný receptor pre IgE; FcyIIA je prítomný na subpopulácii B buniek a buniek chronickej lymfocytovej leukémie a FcyIIA je prítomný na subpopulácii B buniek a buniek chronickej lymfocytovej leukémie a FcyIIA RIIB-na monocytoch, eozinofiloch a iných B bunkách, protireceptor pre CD21, MW 45-50 kDa.

CD25 - prítomný na aktivovaných T a B lymfocytoch a makrofágoch, α-reťazec nízkoafinitného IL2 receptora, podieľa sa na tvorbe vysokoafinitného receptora po spojení s β-reťazcom (CD 122) a/alebo β- reťaz; uvoľnené z aktivovaných lymfocytov, MW 55 kDa.

CD26 - dipetidyl peptidáza IV aktivovaných T - a B-lymfocytov, makrofágy, transmembránový glykoproteín, exopeptidáza serínového typu MM 120 kDa.

CD27 - prenášaný zrelými a aktivovanými T bunkami, prítomnými v cytoplazme subpopulácie B buniek, patrí do rodiny nervových rastových faktorov (NGF) / tumor nekrotizujúcich faktorov (TNF), receptorov pre CD70.

CD28 - exprimuje subpopulácie T buniek (cytotoxické supresorové T bunky), molekula je členom imunoglobulínovej superrodiny, protireceptor pre CD80, CD86 a B7-3, zvyšuje proliferáciu T buniek, MW 90 kDa.

CD29 je β1 integrínová podjednotka na pokojových a aktivovaných leukocytoch, na CD45RO+ T bunkách, spojená s CD49 (VLA - β reťazce).

CD30 (Ki-1) - prítomný na subpopuláciách aktivovaných lymfocytov, Reed-Sternbergových bunkách, aktivačný antigén typu TH1 a TH2, člen rodiny NGF/TNF.

CD32 (FcyRII) - majú monocyty, granulocyty, eozinofily, B bunky; Fc receptor so strednou afinitou pre IgG, MW 40 kDa.

CD34 - má všetky hematopoetické prekurzory a endotel, marker kmeňových buniek a adhezín.

CD35 (CR1 receptor) - prítomný na B bunkách, monocytoch, granulocytoch, erytrocytoch, niektorých T bunkách, NK; je receptor pre zložky komplementu C3b, C3s, C41 a iC3b, člen rodiny jeho regulátorov, MW 160-250.

CD36 - majú krvné doštičky, monocyty, prekurzory erytrocytoidných buniek, B bunky, trombospondínový receptor, afinitu ku kolagénu typu I a IV, podieľa sa na interakcii buniek s krvnými doštičkami; MM 90 kDa.

CD38 - majú aktivované T - a B-lymfocyty, niektoré B-lymfocyty, transmembránový glypoproteín, pleiotropný exoenzým, zosilňuje proliferáciu B-buniek.

CD40 - majú zrelé B bunky, sú slabo exprimované na monocytoch, zúčastňujú sa interakcie s T bunkami, viažu na ne CD40L (ligand), patria do rodiny NGF/TNF, chýbajú pri hyper-IgM syndróme, MW 50 kDa.

CD41 - prítomný na krvných doštičkách, receptor pre fibrinogén závislý od aktivácie, von Willibrandov faktor, chýba pri Glanzmannovej trombasténii, MW 140.

CD42 a, b, c - podjednotky receptorov adhézie krvných doštičiek k endotelu a subendoteliálnemu spojivovému tkanivu, pri Bernardovom-Solerovom syndróme chýbajú.

CD43 - má všetky leukocyty okrem pokojových B buniek, glykozylovaný proteín - mucín, podieľa sa na fenoméne "homingu" lymfocytov, defektný pri Wiskott-Aldrichovom syndróme, MW 95-115 kDa.

CD44R - prenášaný aktivovanými T bunkami, izoforma CD44 adhezínu, sa podieľa na fenoméne „navádzania“.

CD45 - prítomný na všetkých leukocytoch, tyrozínfosfatáza, podieľa sa na aktivácii lymfocytov, existuje v 5 izoformách, MW 18-220 kDa.

CD45RO - prítomný na aktivovaných T-lymfocytoch, hlavne pamäťových bunkách, tymocytoch, málo na monocytoch a granulocytoch, podieľa sa na aktivácii buniek, MW 180.

CD45RA - majú „naivné“ T bunky, B bunky, monocyty, granulocyty, izoformu CD45, MW 220 kDa.

CD45RB, CD45RC - izoforma CD45 na T a B subpopuláciách, monocytoch.

CD49 a, b, c, d, e, f - VLA-1, VLA-2 ... 3, 4, 5, 6 - varianty β-reťazca integrínov, adhézne molekuly, spojené s CD29, nachádzajúce sa na všetkých leukocyty.

CD50 (ICAM-3) - leukocytová intercelulárna adhézna molekula 3, ligand pre LFA-1 (CD11a/CD18).

CD54 (ICAM-1) - adhezívny ligand monocytov, lymfocytov (pre CD11a/CD18), počet pri aktivácii stúpa, receptor pre rinovírus, MW 90 kDa.

CD58 (LFA-3) je ligand CD2 (LFA-2) na leukocytoch, erytrocytoch.

CD62 - С062Р-trombocyt, CD62E (ELAM-1) - endotel, CD62L (LECAM) - lymfo- a leukocytárne adhézne molekuly-selektíny, podieľajú sa na adhézii leukocytov, trombocytov a endotelu, MW 75-150 kDa.

CD64 (FcyR1) je vysokoafinitný receptor pre IgG na monocytoch, aktivovaných granulocytoch, MW 75 kDa.

CD66 a, b, c, d, e - adhézne molekuly na granulocytoch, viažu baktérie, najmä CD66c viaže E. coli fimbriae, chýbajú pri paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrii;

CD69 je glykoproteín včasnej aktivácie T a B buniek, MW 28-34 kDa.

CD71 je transferínový receptor, sprostredkováva inkorporáciu železa do bunky, reguluje bunkový rast, je prítomný na proliferujúcich bunkách, aktivovaných T a B bunkách, makrofágoch, MW 95/190 kDa.

CD72 - má prekurzory a zrelé B bunky, člen Ca++-dependentnej (C-typ) lektínovej superrodiny, ligand pre CD5.

CD74 je invariantný reťazec spojený s histokompatibilnými antigénmi triedy II a podieľa sa na expresii týchto antigénov na monocytoch-makrofágoch.

CD89 (FcyR) Fc - receptor pre IgA na neutrofiloch, monocytoch, eozinofiloch, subpopuláciách T a B buniek, spúšťač fagocytózy a respiračného vzplanutia, MW 55-70 kDa.

CD91 je lipoproteínový receptor s nízkou hustotou na monocytoch, a2-makroglobulín, pozostávajúci z? a? reťaze, mm 85/515 kDa.

CD95 (Fas) - prítomný na subpopuláciách tymocytov, aktivované T a B bunky, člen rodiny NGF, integrálne membránové proteíny typu 1 (pozri CD27, 30, 40, 120a), TNF receptor; Protilátky Fas18 indukujú apoptózu, protilátky Fas19 ju inhibujú, MW 42 kDa

CD96 - majú aktivované T bunky, v neskorej fáze, NK, MW 160 kDa.

CD102 je adhézny glykoproteín, protireceptor pre LFA-1 (CD11a/CD18) na monocytoch, lymfocytoch, endoteli.

CD106 je glykoproteín na monocytoch, aktivovanom endoteli a viaže sa na integríny (CD49 atď.).

Skupina cytokínových receptorov.

CD115 - 1. receptor faktora stimulujúceho kolónie makrofágov (M-CSF), sa podieľa na proliferácii monocytov-makrofágov, MW 150 kDa.

CD116 je receptor z rodiny hematopoetických cytokínov, β-reťazec receptora faktora stimulujúceho kolónie granulocytov a makrofágov (GM-CSF receptor), s vysokou afinitou, ak je spojený s β-reťazcom; exprimovaný na monocytoch, neutrofiloch, eozinofiloch, endoteli, progenitorových bunkách, MW 75-85 kDa.

CD117 je receptor faktora kmeňových buniek, má tyrozínkinázovú aktivitu, je exprimovaný na prekurzoroch osteoklastov, žírnych bunkách a CD34+ hematopoetických prekurzoroch.

CDw119 - receptor interferónu y, integrálny membránový proteín typu 1 na makrofágoch, granulocytoch, T a B bunkách, epitel, endotel, MW 90 kDa.

CD120a - receptor typu 1 pre TNF? a TNF? na mnohých tkanivách, vrátane leukocytov, integrálny membránový proteín typu 1, člen rodiny receptorov NGF/TNF (pozri CD27, CD30, CD40, CD95), MW 55 kDa.

CD120b - receptor TNF typu 2? a TNF? na všetkých leukocytoch a mnohých tkanivách.

CDw121a - receptor typu 1 pre interleukín - 1p/1? na T bunkách, fibroblastoch, endoteli, MW 80 (R) kDa.

CDw121b - vysoko afinitný receptor typu 2 pre IL-1? a IL-1? na T bunkách, monocytoch, niektorých B bunkách, MW 68 kDa.

CDw122 je β reťazec receptora pre IL-2, keď je spojený s β reťazcom (CD25), tvorí vysokoafinitný IL2 receptor, člen rodiny cytokínových receptorov, prítomný na aktivovaných T bunkách, monocytoch, NK, MW 75 kDa.

CDw123 je a-reťazcový receptor pre IL-3 (existuje a-reťazec) na hematopoetických bunkách, neutrofiloch, monocytoch, bazofiloch, eozinofiloch, MW 70 kDa.

CDw124 je receptor pre IL-4 na zrelých T a B bunkách, hematopoetických progenitoroch, endoteli a fibroblastoch, MW 140 kDa.

CD125 je α-reťazcový receptor pre IL-5 na eozinofiloch a bazofiloch; úplný receptor zahŕňa aj β-reťazec, rovnaký ako v GM-CSF receptore (CD116) a ILZ receptore (CD123).

CD126 je receptor pre IL-6 na aktivovaných B bunkách, plazme, slabo exprimovaný na leukocytoch, epiteli a fibroblastoch, MW 80 kDa.

CDw127 - IL-7 receptor na lymfoidných progenitorových bunkách