Rizikové faktory pre rozvoj diabetes mellitus. Vysoké riziko Downovho syndrómu, analýza a skríning

Downov syndróm nie je choroba, je to patológia, ktorej nemožno zabrániť ani ju vyliečiť. Plod s Downovým syndrómom má na 21. páre chromozómov o tretí chromozóm navyše, čoho výsledkom je celkovo 47 namiesto 46. Downov syndróm sa vyskytuje u jedného zo 600 – 1000 novorodencov narodených ženám vo veku nad 35 rokov. sa stane , nebolo úplne objasnené. Anglický lekár John Langdon Down prvýkrát opísal tento syndróm v roku 1866 a v roku 1959 francúzsky profesor Lejeune dokázal, že súvisí s genetickými zmenami.

Je známe, že deti dostávajú polovicu chromozómov od matky a polovicu od otca. Pretože žiadny neexistuje efektívna metóda liečbe Downovho syndrómu sa choroba považuje za nevyliečiteľnú, môžete konať a ak chcete porodiť zdravé dieťa, zájsť na lekársku genetickú konzultáciu, kde na základe chromozomálneho rozboru rodičov určí či sa dieťa narodí zdravé alebo s Downovým syndrómom.

IN V poslednej dobe Takéto deti sa rodia častejšie, je to spojené s neskorým sobášom, plánovaním tehotenstva vo veku 40 rokov. Tiež sa verí, že ak babička porodila svoju dcéru po 35 rokoch, potom sa jej vnúčatá môžu narodiť s Downovým syndrómom. Aj keď je prenatálna diagnostika zložitý vyšetrovací proces, jej realizácia je veľmi potrebná na to, aby bolo možné tehotenstvo ukončiť.

Čo je Downov syndróm? Zvyčajne môže byť sprevádzané oneskoreným motorickým vývojom. Takéto deti majú vrodené chyby srdce, patológia vývoja orgánov gastrointestinálny trakt. 8 % pacientov s Downovým syndrómom má leukémiu. Medikamentózna liečba môže stimulovať duševnej činnosti, normalizovať hormonálna nerovnováha. Prostredníctvom fyzioterapeutických procedúr, masáží, terapeutické cvičenia Môžete pomôcť svojmu dieťaťu získať zručnosti potrebné na sebaobsluhu. Downov syndróm je spojený s genetická porucha, no nie vždy to vedie k narušeniu fyzických a duševný vývoj dieťa. Takéto deti a v budúcnosti aj dospelí sa môžu zapájať do všetkých oblastí života, z niektorých sa stávajú herci, športovci a môžu sa angažovať vo veciach verejných. To, ako sa bude človek s touto diagnózou vyvíjať, závisí vo veľkej miere od prostredia, v ktorom vyrastá. Dobré podmienky, láska a starostlivosť prispievajú k plnému rozvoju.

Tabuľka rizika Downovho syndrómu podľa veku

Pravdepodobnosť Downovho syndrómu závisí od veku matky, ale dá sa zistiť genetický test na skoré štádia tehotenstvo a v niektorých prípadoch aj ultrazvuk. Je menej pravdepodobné, že dieťa bude mať Downov syndróm pri narodení ako v skorších štádiách tehotenstva, pretože niektoré plody s Downovým syndrómom neprežijú.

Aké riziko sa považuje za nízke a čo za vysoké?

V Izraeli sa riziko Downovho syndrómu považuje za vysoké, ak je vyššie ako 1:380 (0,26 %). Každý v tejto rizikovej skupine musí byť testovaný. plodová voda. Toto riziko je rovnaké ako u žien, ktoré otehotnejú vo veku 35 rokov alebo viac.

Riziko nižšie ako 1:380 sa považuje za nízke.

Musíme však vziať do úvahy, že tieto hranice môžu byť plávajúce! Napríklad v Anglicku sa za vysokú mieru rizika považuje riziko nad 1:200 (0,5 %). Stáva sa to preto, že niektoré ženy považujú riziko 1 z 1000 za vysoké, zatiaľ čo iné považujú riziko 1 na 100 za nízke, keďže s takýmto rizikom majú šancu mať dieťa. zdravé dieťa rovných 99 %.

Rizikové faktory pre Downov syndróm, Edwardsov syndróm, Patauov syndróm

Hlavnými rizikovými faktormi sú vek (dôležitý najmä pri Downovom syndróme), ako aj ožiarenie, niekt ťažké kovy. Treba mať na pamäti, že aj bez rizikových faktorov môže mať plod patológiu.

Ako je možné vidieť z grafu, závislosť rizika od veku je najvýznamnejšia pre Downov syndróm a menej významná pre ďalšie dve trizómie:

Skríning rizika Downovho syndrómu

Dnes sa všetkým tehotným ženám okrem požadovaných testov odporúča absolvovať skríningové vyšetrenie na zistenie miery rizika Downovho syndrómu v dôsledku narodenia dieťaťa a vrodených chýb plodu. Najproduktívnejšie vyšetrenie nastáva v týždni 11 + 1 deň alebo v týždni 13 + 6 dní, keď je kostrč-parietálna veľkosť embrya od 45 mm do 84 mm. Tehotná žena môže absolvovať vyšetrenie a použiť na to špecifický ultrazvuk.

Viac presná diagnóza diagnostikovaná biopsiou choriových klkov a vyšetrením plodová voda, ktorý sa odoberá pomocou špeciálnej ihly priamo z amniotického vaku. Ale každá žena by mala vedieť, že takéto metódy sú spojené s rizikom tehotenských komplikácií, ako je potrat, infekcia plodu, rozvoj straty sluchu u dieťaťa a mnoho ďalších.

Kompletný kombinovaný skríning prvého a druhého trimestra tehotenstva nám umožňuje identifikovať vrodené chyby plodu. Čo zahŕňa? tento test? Po prvé, je to potrebné ultrasonografia v 10-13 týždni tehotenstva. Riziko sa vypočíta podľa prítomnosti nosovej kosti a šírky krčnej riasy plodu, kde sa v prvom trimestri gravidity hromadí podkožná tekutina.

Po druhé, vykoná sa krvný test ľudský choriový gonadotropín v 10-13 týždni a na Alpha Feto Protein v 16-18 týždni. Údaje z kombinovaného skríningu sa spracúvajú pomocou špeciálneho počítačového programu. Vedci navrhli novú skríningovú techniku ​​– spájajúcu hodnotenie výsledkov získaných počas štúdií v prvom a druhom trimestri. To umožňuje jednotné hodnotenie rizika Downovho syndrómu počas tehotenstva.

Pre prvý trimester sa používajú výsledky stanovenia PAPP-A a meranie hrúbky nuchálnej translucencie a pre druhý trimester sa používajú kombinácie AFP, nekonjugovaného estriolu, hCG a inhibínu-A. Použitie integrálneho hodnotenia pri skríningovom vyšetrení umožňuje po invazívnych intervenciách znížiť potratovosť u plodov s normálnym karyotypom podľa výsledkov cytogenetickej diagnostiky.

Integrálne a biochemické testovanie na skríning Downovho syndrómu umožňuje ďalšiu identifikáciu viac prípadov chromozomálne abnormality. To pomáha predchádzať nechceným tehotenským stratám v dôsledku amniocentézy alebo odberu choriových klkov.

Odborný redaktor: Mochalov Pavel Alexandrovič| Doktor lekárskych vied všeobecný lekár

vzdelanie: Moskva zdravotnícka škola ich. I. M. Sechenov, špecializácia - "Všeobecné lekárstvo" v roku 1991, v roku 1993 " Choroby z povolania“, v roku 1996 „Terapia“.

Rodinné väzby vo vzťahu k probandovi s diabetom 1. typu	Priemerné riziko, %
Bratia a sestry chorých	4-5
rodičia
Deti diabetických otcov	3,6-8,5
Deti diabetických matiek	1,1-3,6
Vek matky pri narodení > 25 rokov	1,1
Vek matky pri narodení< 25 лет	3,6
Deti dvoch rodičov s cukrovkou	30-34
Monozygotné dvojčatá	30-50
Dvojvaječné dvojčatá
Prítomnosť cukrovky u brata/sestry a u dieťaťa od chorého rodiča
Prítomnosť cukrovky u brata/sestry a jedného z rodičov
Dvaja súrodenci a dvaja rodičia s cukrovkou
Celková populácia	0,2-0,4

Ambulancia pre diabetes 1. typu.

Počas diabetu 1. typu sa rozlišujú tieto fázy:

· Predklinický diabetes

Prejav alebo debut cukrovka

Čiastočná remisia alebo fáza medových týždňov

· Chronická fáza celoživotná závislosť od inzulínu

Nestabilné štádium predpubertálneho obdobia

Stabilné obdobie pozorované po puberte

Predklinický diabetes môže trvať mesiace alebo roky a je diagnostikovaný prítomnosťou nasledujúcich príznakov:

· Markery autoimunity proti B bunkám (autoprotilátky proti bunkám Langerhansových ostrovčekov, proti glutamátdekarboxyláze, tyrozínfosfatáze, inzulínu). Zvýšenie titra dvoch alebo viacerých typov protilátok znamená riziko vzniku cukrovky v nasledujúcich 5 rokoch 25-50%.

· Genetické markery diabetu 1. typu (HLA).

· Pokles 1. fázy sekrécie inzulínu (menej ako 10. percentil pre zodpovedajúci vek a pohlavie) počas intravenózneho glukózového tolerančného testu – v tomto prípade je riziko vzniku cukrovky v nasledujúcich 5 rokoch 60 %.

Klinický obraz manifestný diabetes 1. typu sa medzi vekovými skupinami líši. Najčastejší nástup ochorenia sa vyskytuje v veková skupina skorá puberta.

Hlavná klinické príznaky diabetes sú:

- polyúria

Polydipsia

Polyfágia

Strata váhy

Alarmujúca by mala byť nočná polydipsia a inkontinencia moču. Tieto príznaky sú odrazom kompenzačné procesy a pomáhajú znižovať hyperglykémiu a hyperosmolaritu. Zvýšená chuť do jedla vzniká v dôsledku zhoršeného využitia glukózy bunkami a energetického hladovania. Ochorenie sa môže prejaviť ako pseudoabdominálny syndróm. Všetko vyššie uvedené určuje priebeh prejavu cukrovky pod rôzne masky, čo sťažuje diagnostiku a vyžaduje starostlivé rozlišovanie. Diabetické sčervenanie je dôsledkom paretickej dilatácie kapilár na pozadí závažnej hyperglykémie a spravidla sa pozoruje u detí s ťažkou ketózou. Žltačka na koži dlaní, chodidiel a nasolabiálneho trojuholníka (xantóza), pozorovaná u niektorých pacientov, je spojená s narušením premeny karoténu na vitamín A v pečeni a jeho ukladaním v podkožného tkaniva. U niektorých pacientov môže ochorenie debutovať zriedkavou kožnou léziou - necrobiosis lipoidica, ktorá je často lokalizovaná na vonkajší povrch holene, ale môžu byť umiestnené kdekoľvek.

U detí nízky vek Diabetes 1. typu má svoje vlastné charakteristiky. Podľa viacerých autorov možno rozlíšiť dva varianty vzniku cukrovky u dojčiat. U niektorých sa choroba rozvinie náhle ako toxicko-septický stav. Ťažká dehydratácia, vracanie, intoxikácia rýchlo vedú k diabetická kóma. V inej skupine detí sa príznaky zvyšujú pomalšie. Dystrofia postupne postupuje, napriek dobrú chuť do jedla, deti sú nepokojné a po pití sa upokoja, majú dlhotrvajúce príznaky, napriek dobrá starostlivosť, vyrážky od plienky. Na plienkach zostávajú lepkavé škvrny a samotné plienky po zaschnutí moču pripomínajú škrobené.

U detí prvých 5 rokov života sa diabetes v porovnaní so staršími pacientmi vyznačuje aj akútnejšími a závažnejšími prejavmi. U týchto pacientov je väčšia pravdepodobnosť vzniku ketoacidózy, nižších hladín C-peptidu a vo všeobecnosti rýchlejšieho vyčerpania endogénnej sekrécie inzulínu a je menej pravdepodobné, že pociťujú čiastočnú alebo úplnú remisiu skoré štádia choroby.

Pacienti s cukrovkou môžu mať v anamnéze furunkulózu, svrbenie vonkajších genitálií a kože. Spontánna hypoglykémia sa môže vyskytnúť niekoľko rokov pred vznikom cukrovky. Zvyčajne nie sú sprevádzané kŕčmi a stratou vedomia, vznikajú na pozadí fyzická aktivita; dieťa rozvíja túžbu jesť sladké jedlá.

Diabetes mellitus je závažné, závažné ochorenie. Pláž moderná spoločnosť. Každým rokom pribúda prípadov odhalenia tohto ochorenia a najsmutnejšie je, že postihuje aj deti.

Existujú dva typy: diabetes typu 1 a typu 2. Cukrovka 2. typu väčšinou postihuje starších ľudí alebo ľudí s nadváhou. Ich hlavnou liečbou je racionálna výživa a malá fyzická aktivita.

Prvý typ cukrovky sa diagnostikuje v detstve alebo dospievaní, keď nastáva hormonálny vývoj tínedžera, ale možno aj neskôr. Pri takejto cukrovke sú hlavnou vecou injekcie inzulínu každý deň, ako aj prísna rutina a sebaobmedzenie.

Pri cukrovke 1. typu sa pankreas pomaly „vyčerpá“, produkcia inzulínu klesá, glukóza vstupuje do krvi veľké množstvá a časť z neho vychádza ľudským močom.

Na stanovenie diagnózy musia lekári otestovať krv na glukózu a moč. Výskyt diabetes mellitus 1. typu má určité predpoklady alebo, jednoduchšie povedané, faktory, ktoré toto ochorenie ovplyvňujú. Tieto faktory musia byť známe, aby sa predišlo ochoreniu a možným komplikáciám.

Faktory prispievajúce k vzniku cukrovky 1. typu

• Dedičnosť. Ak existuje blízky príbuzný (matka, otec, brat, sestra), potom sa pravdepodobnosť ochorenia dieťaťa zvyšuje o 3% a ak jeden z rodičov a sestra (alebo brat) má cukrovku, riziko sa zvyšuje o 30 %.
• Obezita. O počiatočné štádiá obezita sa riziko vzniku ochorenia zvyšuje tri až päťkrát a pri treťom alebo štvrtom stupni sa zvyšuje 10-30-krát.
• Vaskulárna ateroskleróza, hypertenzia. Chirurgická liečba alebo chirurgická intervencia pomôže vyhnúť sa komplikáciám.
• Pankreatitída. O chronická pankreatitída, ktorý v tele pretrváva dlhý čas, vážny, nezvratné zmeny pankreatické tkanivá, ktoré ovplyvňujú aj inzulínový aparát.
• Endokrinné ochorenia rôzneho charakteru inhibujú produkciu inzulínu a spúšťajú patologický proces.
• Choroby srdca. S touto patológiou lekári odporúčajú prísne sledovať hladinu cukru v krvi a prispôsobiť sa správny obrázokživota.
• Zlá ekológia. Komplexné ekologická situácia, šírenie vírusov (ovčie kiahne, mumps, ružienka) do oslabeného organizmu narúša imunitný systém a na záver, viesť k tejto chorobe.
• Miesto bydliska. Vo Švédsku a Fínsku ľudia ochorejú oveľa častejšie ako v iných krajinách.
• Závod. Latinskoameričania a predstavitelia ázijských krajín majú menej prípadov ako Európania.
• Diéta. Skoré kŕmenie materským mliekom, obilninami dojča Pediatri označujú nedostatok vitamínu D za ďalší rizikový faktor tohto javu.
• Neskorý pôrod, preeklampsia (komplikácie počas tehotenstva).
• Protilátky v krvi proti bunkám ostrovčekov. Ak, okrem dedičný faktor, tieto protilátky sú prítomné v krvi človeka, potom budú šance na ich získanie väčšie.
• Môže to byť roztrúsená skleróza, anémia dodatočné faktory vývoj choroby.
• Stres, dlhodobá depresia. Hladina cukru v krvi sa výrazne zvyšuje pri dlhšom silný stres a V určitom okamihu sa telo nedokáže vyrovnať s takouto záťažou.
• Očkovanie v detstva môže viesť k cukrovke 1. typu.

Video: Rizikové faktory pre rozvoj diabetes mellitus

Bohužiaľ neexistuje úplný liek na cukrovku. Hlavnou liečbou je inzulínová terapia. veľa tradičných liečiteľov Odporúča sa venovať sa špeciálnej gymnastike, ktorá pozostáva zo skoku o žrdi, behu, skokov do diaľky a podporuje optimálne odstraňovanie sacharidov z tela. A samozrejme je potrebné zaviesť správnu výživu.

Bohužiaľ stále jasné dôvody jeho vzhľad nebol zistený, ale ak sa zistí v počiatočných štádiách a pri poznaní všetkých rizikových faktorov jeho vzniku, v budúcnosti sa dá vyhnúť komplikáciám alebo dokonca samotnému ochoreniu.

s pozdravom

Genetika diabetes mellitus

Predpoveď diabetu 1. typu v skupinách vysoké riziko

T.V. Nikonova, I.I. Dedov, J.I.P. Alekseev, M.N. Boldyreva, O.M. Smirnová, I.V. Dubinkin*.

Endokrinologické vedecké centrum Ja (riaditeľ - akademik RAMS I.I. Dedov) RAMS, I *SSC „Inštitút imunológie“ I (riaditeľ - akademik RAMS R.M. Khaitov) M3 RF, Moskva. ja

V súčasnosti na celom svete dochádza k nárastu výskytu cukrovky 1. typu. Je to spôsobené viacerými faktormi, vrátane predĺženia strednej dĺžky života pacientov s cukrovkou v dôsledku zlepšenia diagnostiky a zdravotná starostlivosť, zvýšená plodnosť a zhoršenie environmentálne situácie. Výskyt cukrovky možno znížiť o preventívne opatrenia predpovedanie a prevencia rozvoja ochorenia.

Predispozícia k cukrovke 1. typu je podmienená geneticky. Výskyt diabetu 1. typu je riadený množstvom génov: gén inzulínu na chromozóme 11p15.5 (YOM2), gény na chromozóme \\ts (YOM4), 6ts (YOM5). Najvyššia hodnota zo slávnych genetické markery Diabetes 1. typu má gény oblasti HLA na chromozóme 6p 21.3 (SHOM1); až 40 % genetickej predispozície na cukrovku 1. typu sa spája práve s nimi. Žiadna iná genetická oblasť neurčuje riziko vzniku ochorenia porovnateľného s HLA.

Vysoké riziko vzniku diabetu 1. typu určujú alelické varianty génov HLA: OYAB1*03,*04; OOA1 *0501 ,*0301, OOB1*0201, *0302 . 95 % pacientov s diabetom 1. typu má antigény OT*3 alebo 011*4 a 55 až 60 % má oba antigény. Alela OOB1*0602 je pri cukrovke 1. typu zriedkavá a považuje sa za ochrannú.

Klinickým prejavom diabetu predchádza latentné obdobie, charakterizované prítomnosťou ostrovčekových markerov. bunkovej imunity; tieto markery sú spojené s progresívnou deštrukciou.

Pre rodinných príslušníkov s diabetom 1. typu v anamnéze je teda prognóza ochorenia obzvlášť dôležitá.

Účelom tejto práce bolo vytvoriť skupiny s vysokým rizikom rozvoja diabetu 1. typu v ruskej populácii obyvateľov Moskvy na základe štúdia genetických, imunologických a metabolických markerov diabetu pomocou rodinného prístupu.

Materiály a metódy výskumu

Vyšetrili sme 26 rodín, v ktorých jeden z rodičov má diabetes 1. typu, z toho 5 „jadrových“ rodín (spolu 101 osôb). Počet skúmaných rodinných príslušníkov sa pohyboval od 3 do 10 osôb. Otcov s diabetom 1. typu bolo 13 a matiek 13. Neexistovala žiadna rodina, v ktorej by obaja rodičia mali cukrovku 1. typu.

37 potomkov pacientov s diabetom 1. typu bez klinické prejavy chorôb, z toho 16 žien, 21 mužov. Vek skúmaných potomkov sa pohyboval od 5 do 30 rokov. Rozdelenie skúmaných potomkov podľa veku je uvedené v tabuľke. 1.

stôl 1

Vek vyšetrovaných detí (potomkov)

Vek (roky) Počet

V rodinách s diabetickými matkami bolo vyšetrených 17 detí (8 dievčat, 9 chlapcov), v rodinách s diabetickými otcami 20 detí (8 dievčat, 12 chlapcov).

Autoprotilátky proti (3-bunkám (ICA) boli stanovené dvoma spôsobmi: 1) na kryorezoch ľudského pankreasu krvnej skupiny I (0) v nepriamej imunofluorescenčnej reakcii; 2) v imunoenzýmovom teste “ISLETTEST” od “Biomerica”. Inzulínové autoprotilátky (IAA) boli stanovené pomocou imunotestu ISLETTEST od Biomerica. Stanovenie protilátok proti GDA sa uskutočnilo pomocou štandardných súprav „Diaplets anti-GAD“ od Boehringer Mannheim.

Stanovenie C-peptidu sa uskutočnilo s použitím štandardných súprav od Sorrin (Francúzsko).

HLA typizácia pacientov s diabetom a ich rodinných príslušníkov bola vykonaná pre tri gény: DRB1, DQA1 a DQB1 pomocou sekvenčne špecifických primerov s použitím polymerázy reťazová reakcia(PCR).

Izolácia DNA z lymfocytov periférna krv uskutočnené podľa metódy R. Higuchi N. Erlicha (1989) s niektorými modifikáciami: 0,5 ml krvi odobratej s EDTA sa zmiešalo v 1,5 ml mikrocentrifugačných skúmavkách Eppendorf s 0,5 ml lyzačného roztoku pozostávajúceho z 0,32 M sacharózy, 10 mM Tris-HCl pH 7,5, 5 mM MgCl2, 1 % Triton X-100, centrifugované počas 1 minúty pri 10 000 ot./min., supernatant bol odstránený a pelety bunkového jadra boli dvakrát premyté uvedeným pufrom. Následná proteolýza sa uskutočnila v 50 ul tlmivého roztoku obsahujúceho 50 mM KCI, 10 mM Tris-HCl pH 8,3, 2,5 mM MgCl2, 0,45 % NP-40, 0,45 % Tween-20 a 250 μg/ml proteinázy 37° C počas 20 minút. Proteináza K bola inaktivovaná zahrievaním v termostate v pevnom stave pri 95 °C počas 5 minút. Výsledné vzorky DNA sa ihneď použili na typizáciu alebo sa skladovali pri -20 °C

fluorescencia s Hoechst 33258 na fluorimetri DNA (Hoefer, USA) bola v priemere 50-100 μg/ml. Celkový čas Postup extrakcie DNA trval 30-40 minút.

PCR sa uskutočnila v 10 μl reakčnej zmesi obsahujúcej 1 μl vzorky DNA a nasledujúce koncentrácie zvyšných zložiek: 0,2 mM každý dNTP (dATP, dCTP, dTTP a dGTP), 67 mM Tris-HCl pH=8,8, 2,5 mM MgCl2, 50 mM NaCI, 0,1 mg/ml želatíny, 1 mM 2-merkaptoetanolu a 1 jednotka termostabilnej DNA polymerázy. Aby sa zabránilo zmenám koncentrácií zložiek reakčnej zmesi v dôsledku tvorby kondenzátu, bola reakčná zmes pokrytá 20 μl minerálneho oleja (Sigma, USA).

Amplifikácia sa uskutočnila na viackanálovom tepelnom cykléri "MS2" (JSC DNA-Technology, Moskva).

Typizácia lokusu DRB1 sa uskutočnila v 2 etapách. Počas 1. kola bola genómová DNA amplifikovaná v dvoch rôznych skúmavkách; v 1. skúmavke bol použitý pár primérov, ktorý amplifikoval všetky známe alely génu DRB1, v 2. skúmavke bol použitý pár primérov, ktorý amplifikoval len alely zahrnuté v skupinách DR3, DR5, DR6, DR8. V oboch prípadoch teplotný režim zosilnenie (pre termocykler „MC2“ s aktívnou reguláciou) bolo nasledovné: 1) 94°C - 1 min.; 2) 94 °С - 20 s (7 cyklov), 67 °С - 2 s; 92 °C - 1 s (28 cyklov); 65 °C - 2 s.

Výsledné produkty sa zriedili 10-krát a použili sa v 2. kole pri nasledujúcich teplotných podmienkach: 92 °C - 1 s (15 cyklov), 64 °C - 1 s.

Typizácia lokusu DQA1 sa uskutočnila v 2 etapách. V 1. štádiu sa použil pár primérov, ktorý amplifikoval všetky špecificity lokusu DQA1, v 2. štádiu sa použili páry primérov, ktoré amplifikovali špecificity *0101, *0102, *0103, *0201, *0301, * 0401, *0501, *0601 .

Prvá etapa prebiehala podľa programu: 94 “C - 1 minúta; 94 °C - 20 s (7 cyklov), 58 °C - 5 s; 92 °C - 1 s, 5 s (28 cyklov), 56 °C - 2 s.

Amplifikačné produkty 1. stupňa boli zriedené 10-krát a použité v 2. stupni: 93“C - 1 s (12 cyklov), 62“C - 2 s.

Typizácia lokusu DQB1 sa tiež uskutočnila v 2 etapách; 1. bol použitý pár primérov, ktorý amplifikoval všetky špecificity lokusu DQB1, teplotný režim bol nasledovný: 94 °C - 1 min.; 94 °C - 20 s (7 cyklov); 67 °C - 5 s; 93 °C - 1 s (28 cyklov); 65 HP - 2 s.

V 2. štádiu sa použili páry primérov, ktoré amplifikovali špecificity: *0201, *0301, *0302, *0303, *0304, *0305, *04, *0501, *0502, *0503, *0601, *0602/ 08 ; Produkty 1. stupňa sa zriedili 10-krát a amplifikácia sa uskutočnila v nasledujúcom režime: 93 °C - 1 s (12 cyklov), 67 °C - 2 s.

Identifikácia amplifikačných produktov a ich distribúcia podľa dĺžky sa uskutočnila v r ultrafialové svetlo(310 nm) po elektroforéze počas 15 minút buď v 10% PAGE, 29:1 pri 500 V, alebo v 3% agarózovom géli pri 300 V (v oboch prípadoch bol priebeh 3-4 cm) a farbení etídiumbromidom. Ako dĺžkový marker sa použil rozklad plazmidu pUC19 s MspI reštrikčným enzýmom.

Výsledky a ich diskusia

Zistilo sa, že v 26 rodinách 26 rodičov s diabetom 1. typu je 23 osôb (88,5 %) nositeľmi genotypov HLA spojených s diabetom 1. typu DRB1 *03- DQA1 *0501 - DQB1 *0201; DRB1 *04-DQAl *0301-DQB 1*0302 alebo ich kombinácie (tabuľka 2). U 2 pacientov genotyp obsahuje alelu DQB 1*0201 spojenú s diabetom 1. typu; len 1 pacient v tejto skupine mal genotyp DRB1 *01 /01, ktorý

Distribúcia genotypov medzi rodičmi s diabetom 1. typu

01?B 1 4/4 2 E1?B 1 --

Celkom 23 (88,5 %) Celkom 3

Haplotypy 0I?B1-POAI-ROI zistené u skúmaných jedincov

oigvi oaii rovi

V populačných štúdiách, ktoré nesúviseli s diabetom 1. typu, sme nerozlišovali podtypy OK B1 *04, aj keď polymorfizmus tohto lokusu môže ovplyvniť riziko vzniku diabetu 1. typu.

Pri genotypizácii priamych potomkov pacientov s diabetom 1. typu sa zistilo, že z 37 ľudí 30 (81 %) zdedilo genotypy OYAV1*03, 011B1*04 a ich kombináciu spojenú s diabetom 1. typu; 3 jedinci mali alely spojené s diabetom 1. typu v ich genotype: u 1 - TOA 1*0501, u 2 pacientov - TOA 1*0201. Celkovo 4 z 37 subjektov mali neutrálny genotyp vo vzťahu k diabetu 1. typu.

Distribúcia genotypov potomstva je uvedená v tabuľke. 3. Viaceré štúdie zaznamenali, že otcovia s diabetom 1. typu častejšie prenášajú genetickú predispozíciu.

náchylnosť na diabetes (najmä genotypy HLA-01*4) u svojich detí ako u ich matiek. Štúdia v Spojenom kráľovstve však nepotvrdila významný vplyv pohlavia rodičov na predispozíciu závislú od HLA u detí. V našej práci tiež nemôžeme zaznamenať podobný vzorec prenosu genetickej predispozície: 94 % detí zdedilo genotypy HLA spojené s diabetom 1. typu od chorých matiek a 85 % od chorých otcov.

DM je známe ako multigénové, multifaktoriálne ochorenie. Ako faktory vonkajšie prostredie, hrajúci úlohu spúšťača, uvažuje sa o výžive - konzumácia v detstvo A rané detstvo bielkoviny kravské mlieko. De-

Tabuľka 3

Distribúcia genotypov medzi deťmi, ktorých rodičia majú diabetes 1. typu

Genotypy spojené s diabetom 1. typu Počet nosičov Genotypy nesúvisiace s diabetom 1. typu Počet nosičov

0!*B 1 4/4 4 01*B 1 1/15 1

Celkom 30 (81 %) Celkom 7 (19 %)

majú novodiagnostikovaný diabetes zvýšené hladiny protilátok proti bielkovine kravského mlieka, p-laktoglobulínu a albumínu hovädzieho séra v porovnaní so zdravými súrodencami, čo sa považuje za nezávislý rizikový faktor pre rozvoj cukrovky.

V súbore 37 vyšetrených detí boli len 4 at dojčenie do 1 roka dostalo 26 osôb materské mlieko do 1,5-3 mesiacov, 4 - do 6 mesiacov, 3 boli na umelom mlieku od prvých týždňov života. Z 5 detí s pozitívnymi protilátkami na β-bunky boli 2 dojčené do 6 mesiacov, 3 do 1,5 - 3 mesiacov; potom sa získali zmesi kefíru a mlieka. 89 % vyšetrených detí tak v dojčenskom a ranom detstve dostávalo bielkoviny kravského mlieka, čo možno považovať za rizikový faktor pre rozvoj cukrovky u geneticky predisponovaných jedincov.

V skúmaných rodinách boli klinicky zdravé potomstvo hodnotené na cytoplazmatické protilátky, autoprotilátky proti inzulínu a HDC. Z 37 vyšetrených sa 5 detí ukázalo ako pozitívnych na prítomnosť protilátok proti β-bunkám, pričom všetkých 5 je nositeľmi genetickej predispozície na diabetes (tab. 4). 3 z nich (8 %) mali protilátky proti HDK, 1 - proti ACTC, 1 - protilátky proti ACTC

Tabuľka 4

Genotypy detí pozitívne na protilátky proti (3-bunkám

Genotyp Počet pozitívnych protilátok

a inzulín. Protilátky proti ACTC má teda 5,4 % detí, 2 deti s pozitívnymi protilátkami proti HDC sú potomkami „jadrových“ rodín. Vek detí v čase detekcie protilátok je uvedený v tabuľke. 5. Predpovedať cukrovku veľký význam majú hladiny titra ACTC: čím vyšší je titer protilátok, tým skôr rozvoj cukrovky, to isté platí pre protilátky proti inzulínu. Podľa literatúry, vysoké úrovne protilátky proti HDK sú spojené s pomalším tempom rozvoja diabetu (10 % po 4 rokoch) ako nízke úrovne(50 % po 4 rokoch), pravdepodobne preto, že vysoké hladiny anti-HDC protilátok naznačujú „preferenčnú“ aktiváciu humorálna imunita a v menšej miere na aktiváciu sprostredkovanú bunkami

Tabuľka 5

Vek vyšetrovaných detí v čase detekcie protilátok

Vek vyšetrených detí (roky) Počet detí pozitívnych na protilátky

kúpacej imunity (diabetes 1. typu je spôsobený hlavne bunkami sprostredkovanou deštrukciou β-buniek cytotoxické T lymfocyty). Kombinácia rôznych protilátok poskytuje najoptimálnejšiu úroveň predikcie.

U detí s nízkou pôrodnou hmotnosťou (menej ako 2,5 kg) sa cukrovka rozvinie oveľa skôr ako u detí, ktoré sa s ňou narodili normálna hmotnosť. Z údajov anamnézy je pozoruhodné, že z 5 detí s pozitívnymi protilátkami sa 2 narodili s telesnou hmotnosťou nad 4 kg, 2 - menej ako 2,9 kg.

U priamych potomkov pacientov s diabetom 1. typu bola stanovená bazálna hladina C-peptidu, u všetkých bol tento ukazovateľ v rámci normy (vrátane detí s pozitívnymi protilátkami proti P-bunkám), štúdia hladiny stimulovaných C-peptid sa neuskutočnil.

1. Pacienti s diabetom 1. typu sú v 88,5 % prípadov nositeľmi genotypov OYAVROZ, OOA1*0501, BOV1*0201, OYAV1*04, BOA1*0301, EOV1*0302, prípadne ich kombinácií.

2. U detí z rodín, kde jeden z rodičov má cukrovku 1. typu, sa v 89 % prípadov zistí genetická predispozícia na cukrovku (v prítomnosti jedného chorého rodiča), pričom 81 % zdedí genotypy úplne spojené s cukrovkou 1. typu, čo im umožňuje považovať ich za skupinu s veľmi vysokým rizikom vzniku cukrovky.

3. Medzi priamymi potomkami pacientov s diabetom 1. typu, ktorí majú genetickú predispozíciu, boli pozitívne protilátky proti HDC zistené v 8% prípadov a ACTC - v 5,4% prípadov. Tieto deti potrebujú diagnostický test titre protilátok, glykohemoglobínu a štúdium sekrécie inzulínu.

*1 iterácia

1. Atkinson M.A., McLaren N.K. // N.Engl.J.Med.-l 994 -331. P.l 4281436.

2. Aanstoot H.J., Sigurdsson E., Jaffe M. a kol. // Diabetologia-1994-37.

3. Baekkeskov S., Aanstoot H.J., Christgan S. a kol. // Nature-1 990-377.

4. Bain S.C., Rowe B.R., Barnett A.H., Todd J.A. // Diabetes-1994-43(12). P. 1432-1468.

5. B/ng/ey P.J., Christie M.R., Bonifacio E., Bonfanti R., Shattock Mw Fonte M.T., Bottazzo C.F. // Diabetes-1 994-43. S. 1304-1310.

6. Boehn B.O., Manifras B., Seibler J. a kol. // Diabetes-1991-40. S.1435-1439.

7. Chern M.M., Anderson V.E., Barbosa J. // Diabetes-1982-31. P.l 1 151118.

8. Davies J.L., Kawaguchi Y., Bennett S.T. a kol. // Príroda-1994-371.

9. Erlich H.A., Rotter J.I., Chang J. a kol. // Príroda Gen.-1993-3. S.358-364.

10. Hahl J., Simell T., Ilonen J., Knip M., Simmel O. // Diabetologia-1 99841. S.79-85.

11. Harrison L.C., Honeyman M.C., DeAizpurua H.J. a kol. // Lancet-1993341. P.l 365-1369.

12. Hashimoto L., Habita C., Beresse J.P. a kol. // Príroda-1994-371. S.161-164.

1 3. Karjalainen J., Martin J.M., Knip M. a kol. // N.Engl.J.Med.-1 992-327. S.302-303.

14. Khan N., Couper T.T., // Diabetes Care-1994-17. S. 653-656.

15. Landin-OIsson M., Palmer J.P., Lernmark A. a kol. // Diabetologia-1992-40. P.l068-1 073.

16. Leslie R.D.C., Atkinson M.A., Notkins A.L. // Diabetológia-1999-42. S.3-14.

17. Levy-Marchal C., Dubois F., Neel M., Tichet J., Czernichow P. // Diabetes-1995-44. S.1029-1032.

1 8. Lorenzen T., Pociot F., Hougaard P., Nerup J. // Diabetologia-1994-37. S.321-321.

19. Lorenzen T„ Pociot F., Stilgren L. a kol. // Diabetologia-1998-41. S.666-673.

20. Nepom G., Erlich H.A. // Ann.Rev.Immunol.-1 991-9. S.493-525.

21. Nerup J., Mandrup-Poulsen T., Molvig J. // Diabetes Metab. Rev.-1987-3. P.779-802.

22. Owerbach D., Gabbay K.H. // Diabetes-1995-44.p.l 32-136.

23. PociotF. U Dan.Med.Bull.-l996-43. S.216-248.

24. Rewers M., Bugawan T.L., Norris J.M., Blair A. a kol. // Diabetológia-1996-39. P.807-812.

25. Rei/onen H., Ilonen J., Knip N., Akerblom H. // Diabetes-1 991-40.

26. Saukkonen T., Virtanen S.M., Karppinen M. a kol. // Diabetologia-1998-41. S.72-78.

27. Schatz D., Krischer J., Horne G. a kol.// J. Clin. Invest.-1994-93. S.2403-2407.

28. Spielman R.S., Baker L., Zmijewski C.M. //Ann. Hum. Genet.-1980-44. S. 135-150.

29. Thivolet C., Beaufrere B., Gebuhrer Y., Chatelain P., Orgiazzi J. // Diabetologia-1991-34. P.l86-191.

30. Tillil H., Kobberling J.// Diabetes-1982-36. S.93-99.

31. ToddJ.A. U Proc. Natl. Akad. Sci. USA-1990-377. P.8560-8565.

32. ToddJ.A., Farral M. // Hum.Mol.Gen.-5. P.1443-1448.

33. Tuomilehto J., Zimmet P., Mackay I.R. a kol. // Lancet-1994-343.

34. Van der Anvera B., Van Waeyenberge C., Schuit F. a kol. // Diabetes-1995-44. S.527-530.

35. Walker A., ​​​​Goodworth A.G. // Diabetes-1980-29. S.1036-1039.

36. Warram J., Krolewski A.S., Gottlieb M., Kahn C.R. // N.Engl.J.Med.-1984-311. S.149-151.

37. Ziegler A.G., Herskowitz R.D., Jackson R.A. et al // Diabetes Care-1990-13. P.762-775.

Ahojte všetci! Dievčatá, ktoré boli v podobnej situácii, prosím odpovedzte! 27. mája som mal prvé premietanie. Ultrazvuk ukázal, že je všetko v poriadku. Pre každý prípad si zapísali telefónne číslo, ale nečakal som, že by mi mohli zavolať späť, a potom mi o týždeň zavolali – príďte si po odporúčanie do Centra pre psychologický dohľad, ste vo vysokom riziku. Nespomínam si na seba, v slzách vratké nohy Prišiel som a zobral všetky papiere. Riziko 1:53. Na druhý deň som išiel na ďalšie vyšetrenie. Ultrazvukový špecialista si veľmi dlho prezeral brucho aj vagínu, niekoľkokrát zapol Dopplera a zdalo sa, že je všetko v poriadku, ale nepáčilo sa mu DOPPLEROVA METRIA TRISCUPIDSKEJ VALVE: REGURGITÁCIA. Zadal som do programu nové ultrazvukové údaje a výsledky skríningu spred týždňa, počítač ukázal riziko cukrovky 1:6. Poslal som ho ku genetikovi. Po zhliadnutí záveru mi vysvetlila, že táto regurgitácia môže byť jednoducho vlastnosťou plodu, ale v spojení s podhodnoteným ukazovateľom PAPP-A - 0,232 MoM je to marker chromozomálne abnormality. Všetko ostatné je v normálnych medziach. Navrhli podstúpiť biopsiu choriových klkov. Zatiaľ som odmietla, sestrička skoro spadla zo stoličky, akože riziko je také vysoké a CA sa nedá liečiť a keby bola na mojom mieste, ani na minútu by nerozmýšľala. Pýtal som sa genetičky na Panorama analýzu (strašne drahý genetický rozbor krvi matky), povedala mi, že to samozrejme môžete urobiť, ale vylučuje len 5 hlavných CA a niekoľko veľmi zriedkavých, nedokáže úplne vylúčiť anomálie a v mojom prípade sa odporúča invázia. Na túto tému som už prečítal veľa článkov, otázok a podobne a nechápem, čo také hrozné našli v mojich analýzach? Regurgitácia, ako sa ukázalo, je v tomto štádiu fyziologická a odznie do 18-20 týždňov (ak nezmizne, naznačuje to riziko srdcových chýb, u mnohých po pôrode zmizne a niektorí s tým žijú a nic neovplyvnuje.navyse manzel ma prolaps mintralnej chlopne,ktory som zdedil po mojej mame,mozno to spolu nejako suvisi). Hormóny nemusia byť vôbec orientačné, pretože... Brala som ho od začiatku tehotenstva, jedla som 2 hodiny pred testom (4 hodiny predtým sa ukázalo, že jesť sa nedá, nepovedali mi o tom), pila som kávu, bola som nervózna a bála som sa ten ultrazvuk a bojim sa darovat krv a v poslednej dobe chronická únava, Som unavený so svojím starším dieťaťom. A to všetko ovplyvňuje výsledky. Genetik sa na nič také nepýtal, nezaujímal, vlastne tam majú nejaký ten pásový dopravník a mne tam ako keby šupli na štatistiku. Ale zasadili do mňa trochu pochybností, rozplakala som sa a nebála som sa budúceho roka. Môj manžel sa ma snaží presvedčiť na biopsiu. Strašne sa bojím následkov, bojím sa straty alebo poškodenia dieťaťa, najmä ak je zdravé. Na jednej strane, ak je všetko v poriadku, vydýchnem si a pošlem všetkých lekárov preč. Na druhej strane, ak je všetko zlé, čo by ste mali robiť? Budem môcť prerušiť tehotenstvo, dovoliť, aby sa moje dieťa vo mne rozrezalo, najmä teraz, keď sa mi zdá, že ho začínam cítiť. Ale iná možnosť je, či dokážem vychovať dieťa, ktoré si vyžaduje špeciálny prístup a veľa pozornosti, keď niekedy chcem utiecť od úplne zdravej dcérky... Sakra, všetky tieto myšlienky ma žerú. Neviem, čo mám robiť... Pre každý prípad vám poskytnem údaje o skríningu:

Dodacia lehota: 13 týždňov

Tepová frekvencia 161 tepov/min

Ductus venosus PI 1,160

Chorion/placenta nízko na prednej stene

Pupočná šnúra 3 cievy

Fetálna anatómia: všetko je určené, všetko je normálne

b-hCG 1,091 MoM

PAPP-A 0,232 MoM

Uterinná artéria PI 1 240 MoM

Trizómia 21 1:6

Trizómia 18 1:311

Trizómia 13 1:205

Preeklampsia do 34 týždňov 1:529

Preeklampsia do 37 týždňov 1:524