Cytolýza (syndróm cytolýzy). Cytolytický syndróm: príčiny, symptómy, popis, diagnóza, liečba a dôsledky pre organizmus

Cytolytický syndróm je charakterizovaný poškodením a deštrukciou hepatocytov, čo je reakcia na vplyv akýchkoľvek vonkajších škodlivých faktorov.

Je zaujímavé vedieť, že nejde o typický „hepatický“ jav. Procesy cytolýzy sa môžu vyskytnúť aj v bunkách iných orgánov. Niekedy sa to považuje za fyziologicky normálne počas určitých procesov v tele, napríklad embryogenézy.

Podstatou procesu cytolýzy je deštrukcia štruktúry pečeňových buniek v dôsledku nekrózy, degenerácie a zvýšenej permeability. bunkové membrány. V tomto prípade je samozrejme narušená ich funkcia. Poškodenie buniek počas cytolýzy môže byť reverzibilné (nekrobiotické štádium) alebo ireverzibilné (nekrotické štádium).

Ako sa to prejavuje?

Pacient nemusí vykazovať sťažnosti charakteristické pre syndrómy s.

Klinicky môže byť vyjadrená cytolýza typické prejavy, ktoré spôsobujú syndrómy poškodenia pečene. Ide o žltačku, horúčku, asténiu a stratu sily (astenovegetatívny syndróm), dyspeptické symptómy (nevoľnosť, horkosť v ústach a pod.), ťažkosť alebo nevýraznú bolesť v pravom hypochondriu. Pohmatom je zväčšená pečeň a niekedy aj slezina. Tieto a ďalšie pečeňové syndrómy len naznačujú poškodenie pečene.

Pri vykonávaní biochemických štúdií je možné získať viac diagnostických informácií o prítomnosti syndrómu cytolýzy a stupni jeho aktivity. Prítomnosť v periférna krv látky, ktoré sú produkované alebo skladované v pečeňových bunkách.

Normálne sú tieto látky in viac nachádza vo vnútri hepatocytov. Pri ich poškodení sa tieto látky prirodzene dostávajú do krvi, kde sa nachádzajú zvýšený obsah.

Tieto látky sú rozdelené do dvoch podmienených skupín: indikátorové enzýmy a bilirubín.

Indikátorové enzýmy sú indikátory alebo indikátory procesu cytolýzy:

• alanínaminotransferáza (ALT, AlAT);
• aspartátaminotransferáza (AST, AST);
• aldoláza;
• glutamátdehydrogenáza (GDH);
• ornitínkarbamyltransferáza;
• laktátdehydrogenáza (LDH) 5. frakcia;
• gama-glutamyltranspeptidáza (GGT);

Bilirubín je určený priamym (konjugovaným) a nepriamym. Slúži ako indikátor parenchymálnej (hepatálnej) žltačky.

Dôležitú úlohu zohráva určenie pomeru týchto indikátorových enzýmov. Napríklad: AST/ALT, GGT/AST, (ALT + AST)/GDH, LDH/AST, ALT/GDH.

Stanovuje sa aj zníženie hladiny faktorov zrážania krvi, niektorých proteínových frakcií (albumín), aktivita cholínesterázy atď.. To tiež naznačuje porušenie zodpovedajúcich funkcií pečene v dôsledku deštrukcie hepatocytov.

Často jediný dôvod núti lekára vykonať ďalšie vyšetrenia na identifikáciu možná patológia pečene, je len zvýšenie hladiny sérových transamináz – alanínaminotransferázy (ALT alebo ALT) a aspartátaminotransferázy (AST alebo AST).

Niet pochýb o tom, že najspoľahlivejšou metódou diagnostiky procesov cytolýzy hepatocytov je. Treba však poznamenať, že táto diagnostická metóda nie je dostupná a žiaduca vo všetkých prípadoch.

Príčiny

Pozrime sa na najčastejšie z nich.

Alkohol

Etanol, hlavná zložka akéhokoľvek alkoholického nápoja, je hepatotropný jed. Pri nadmernom a dlhodobom používaní vzniká alkoholické ochorenie pečene.

Závažnosť orgánového poškodenia závisí od dennej dávky a dĺžky konzumácie alkoholu a jeho druhu, pohlavia, genetickej diverzity enzýmov, ktoré alkohol spracúvajú (alkoholdehydrogenáza, acetaldehyddehydrogenáza a cytochróm P 450).

Je dôležité tomu rozumieť patologické zmeny ochorenie pečene pri alkoholickom ochorení, najmä v jeho počiatočných štádiách, je reverzibilné, s výhradou úplného ukončenia konzumácie alkoholu a rehabilitačnej terapie.

Alkoholické ochorenie pečene prechádza tromi štádiami: steatóza alebo tuková hepatóza, cirhóza.

Pri diagnostike tohto ochorenia je dôležitá anamnéza, ktorá zahŕňa indikácie o časté používanie alkohol v dávkach presahujúcich odporúčané dávky. Dodatočné vyšetrenie odhalí známky predĺženia intoxikácia alkoholom, zvýšený obsah etylalkoholu v tele. Pečeň a často aj slezina je zväčšená. Stanovené v krvi zvýšené hladiny takmer všetky indikátorové enzýmy, bilirubín. V tomto prípade nie sú detekované vírusové markery. V bioptickom materiáli s rozvojom alkoholickej hepatitídy alebo cirhózy sa odhaľuje charakteristický alkoholický hyalín - Malloryho telieska.

Lieky

Hepatotoxicita liekyčasto pozorovaný ako vedľajší účinok. Žiaľ, neexistujú žiadne jasné zásady liečby týchto komplikácií, okrem vysadenia liekov. Samozrejme, vo väčšine prípadov sú takéto lieky stiahnuté z obehu. Podľa literárnych zdrojov však existuje viac ako 1000 liekov, ktoré môžu spôsobiť v tej či onej miere.

Hlavnou príčinou zlyhania pečene vedúceho k transplantácii pečene vo väčšine krajín je užívanie liekov.

Hepatotoxické lieky, ktorých použitie spôsobuje poškodenie pečene u viac ako 45 % pacientov, zahŕňajú:

• nesteroidné protizápalové lieky;
• niektoré antibiotiká (najmä tetracyklín);
• antifungálne lieky;
• laxatíva;
• amiodaron;
• antimetabolity (metotrexát, fluóruracil, ftorafur atď.);
• neuroleptiká alebo psychotropné lieky;
• antituberkulotiká;
• antikonvulzíva;
• antidepresíva;
• anabolické steroidy, glukokortikoidy;
• sexuálne steroidné hormóny(estrogény, androgény);
• tamoxifén.

Dlhodobé užívanie kombinácie orálne antikoncepčné prostriedky zvyšuje pravdepodobnosť vzniku trombózy pečeňových žíl (Budd-Chiariho syndróm).

Pri prijatí anabolické steroidy, estrogény, androgény, ceftriaxón a niektoré ďalšie lieky, syndróm cholestázy sa môže pripojiť k syndrómu cytolýzy.

Rizikové faktory, ktoré určujú zvýšené hepatotoxické vlastnosti liekov, zahŕňajú:

1. sprievodné ochorenia pečene sprevádzané nedostatočnosťou hepatocytov, zhoršeným prietokom krvi v pečeni;
2. ženské pohlavie, tehotenstvo, starší a senilný vek;
3. prudký pokles telesnej hmotnosti, nevyvážená strava, vegetariánstvo, dlhodobá parenterálna výživa;
4. faktory životné prostredie(znečistenie ťažkými kovmi, insekticídmi, dioxínom a inými toxickými látkami chemické zlúčeniny; nadmerné používanie chemikálií pre domácnosť);
5. polyfarmácia (užívanie troch alebo viacerých liekov naraz).

Po vysadení lieku sa zmeny pečene vo väčšine prípadov zvrátia.

Vírusy, ktoré spôsobujú hepatitídu

Existuje päť hlavných vírusov hepatitídy: A, B, C, D, E. Cesta prenosu hepatitídy A a E je konzumáciou kontaminovaných potravín alebo vody a hepatitída B, C, D sa prenáša parenterálnym kontaktom s infikovanými ľuďmi. biologické tekutiny telo (najčastejšie krv).

Vírusovú hepatitídu môžu spôsobiť aj vírusy rubeoly, cytomegalovírus, Epstein-Barr, HIV a iné.

Vzhľadom na prevalenciu hepatotropných vírusov v spoločnosti sa odporúča, aby sa pri zistení príznakov cytolýzy pečene vykonalo stanovenie markerov infekcie v krvi pacienta. Napríklad prítomnosť hepatitídy B je indikovaná stanovením HBeAg, anti-HBc IgM, HBV DNA, DNA-p v krvi a HBcAg v tkanive pečene; pri hepatitíde C – HCV RNA, anti-HCV IgM v krvi; vírus hepatitídy D sa prejavuje stanovením anti-HDV IgM, HDV RNA v krvi.

Na základe anamnézy a výsledkov punkčnej biopsie možno tiež predpokladať vírusovú infekciu hepatocytov.

Aktívna replikácia vírusu v tele pacienta si vyžaduje povinnú antivírusovú liečbu.

Lipotoxické poškodenie sa vyskytuje pri alkoholickom a nealkoholickom stukovatení pečene. Morfologické zmeny v bodkách pri týchto ochoreniach sú takmer totožné, avšak príčiny, ktoré ich spôsobujú, sa líšia.

Pozrime sa v krátkosti na patológiu pečene, ktorá nie je spojená s alkoholom - nealkoholické stukovatenie pečene (NAFLD alebo NAFLD).

NAFLD je dnes možno najčastejším ochorením pečene. Je to spôsobené nárastom populácie patológií, ako je obezita. V skutočnosti je obezita vo väčšine prípadov jedným z príznakov metabolického syndrómu. NAFLD je charakterizovaná nadmernou akumuláciou tukov (nad 4–5 %) v parenchýme.

Patogenéza patológie úzko súvisí s fenoménom inzulínovej rezistencie, pri ktorej sa normálna výmena sacharidy, lipidy a puríny. V tomto prípade sa triglyceridy hromadia v tkanive pečene s tvorbou tukovej hepatózy. Ďalej v dôsledku uvoľňovania z tukového tkaniva a syntézy voľných mastných kyselín v pečeňových bunkách sú procesy oxidácie lipidov narušené s rozvojom zápalu v hepatocytoch, po ktorom nasleduje bunková deštrukcia.

Neexistuje však anamnéza príjmu alkoholu v hepatotoxických dávkach. Vyvíja sa častejšie u žien nad 50-60 rokov. V posledných rokoch došlo k nárastu výskytu ochorenia v detskej vekovej skupine.

Hlavnými rizikovými faktormi sú obezita a/alebo diabetes mellitus, najmä typu 2, s inzulínovou rezistenciou; arteriálnej hypertenzie; dyslipidémia. NAFLD sa často považuje za pečeňovú zložku metabolického syndrómu.

Klinické prejavy sú slabé alebo chýbajú. Stanovia sa zvýšené hladiny indikátorových enzýmov. V skutočnosti najčastejšie dochádza k náhodnému zisteniu syndrómu cytolýzy, keď biochemický výskum krvi, niekedy z úplne iných dôvodov a je podnetom na ďalšie vyšetrenie pacienta.

Údaje inštrumentálne štúdie– Ultrazvuk, CT a MRI pomáhajú pri overovaní stukovatenia pečene. Charakteristické zmeny hepatocyty v bodkovité nám umožňujú spresniť diagnózu.

Diagnostika NAFLD je veľmi ťažká pre nutnosť striktného vylúčenia iných príčin, ktoré môžu viesť k cytolýze, steatóze a zápalovo-deštruktívnym zmenám v hepatocytoch.

Autoimunitné poškodenie pečene

Hlavným faktorom poškodenia hepatocytov pri tejto patológii sú imunologické komplexy „autoantigén-protilátka“, ktoré vznikajú z doposiaľ neznámeho dôvodu.

Podozrenie na autoimunitnú hepatitídu je možné, ak pacient pri odbere anamnézy popiera predchádzajúce krvné transfúzie, užívanie liekov s hepatotoxickými účinkami alebo zneužívanie alkoholu; v neprítomnosti infekčných markerov vírusová infekcia. V tomto prípade sa stanoví významná hladina gamaglobulinémie a zvýšenie hladiny nešpecifického IgG v krvi; výskyt a zvýšenie titrov antinukleárnych protilátok, protilátok proti hladkému svalstvu a antimikrozomálnych protilátok; Aktivita ALT, AST a miernej alkalickej fosfatázy sa výrazne zvyšuje. Špecifické zmeny sa pozorujú aj v pečeňovom tkanive bodkovité. Pri autoimunitnej hepatitíde vždy nedochádza k poškodeniu žlčových ciest.

• améba;
• Giardia;
• schistozómy;
• alveolárny echinokok;
• unilokulárny echinokok;
• škrkavky.

O týchto a iných ochoreniach, ktoré spôsobujú cytolýzu hepatocytov, si môžete prečítať na našej webovej stránke v príslušných témach.

Ako vidíme, dôvody vedúce k cytolýze pečeňového tkaniva sú veľmi rôznorodé. Úlohou lekára je správne interpretovať klinické príznaky a výsledky dodatočné vyšetrenie nasleduje vymenovanie adekvátnej liečby. A úlohou pacienta je pomôcť lekárovi urobiť správnu diagnózu, vrátane neskrývania možných nepríjemných faktov z jeho života - zneužívanie alkoholu naznačuje možné alkoholické ochorenie pečene; injekčné užívanie drog, promiskuitný pohlavný styk v minulosti alebo súčasnosti umožní podozrenie na vírusovú hepatitídu B alebo C atď.

Medzinárodný výskum objavil mnoho nových patogenetických mechanizmov pre rozvoj ochorení pečene a objasnil predtým „temné“ aspekty rozvoja nealkoholického stukovatenia pečene (NAFLD), autoimunitnej a vírusovej hepatitídy. Jedným zo základných procesov vyskytujúcich sa v pečeni počas vývoja chorôb rôznej etiológie však zostáva syndróm cytolýzy. Procesy, ktoré tvoria tento syndróm, zostane pre lekárov ešte dlho významný.

Pri návšteve lekára, skríningovej diagnostike alebo pravidelných lekárskych prehliadkach, vyšetreniach na rôzne ochorenia je často sprievodným nálezom v krvných testoch zvýšenie pečeňových transamináz: alanínaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) - indikátory cytolýzy. Pacienti zvyčajne nevykazujú žiadne špecifické ťažkosti v súvislosti s ochorením pečene a detekcia cytolýzy predstavuje pre lekára problém z hľadiska diagnózy aj liečby až do stanovenia konečnej diagnózy.

Cytolytický syndróm (nešpecifikovaná alebo nešpecifická hepatitída)

Syndróm je klinický a laboratórny syndróm charakterizovaný zvýšením AST a ALT ako nešpecifická reakcia pečeňových buniek na pôsobenie poškodzujúcich faktorov a prejavuje sa na bunkovej úrovni deštrukciou hepatocytov. Tento syndróm je zašifrovaný podľa Medzinárodná klasifikácia choroby 10. revízie kódu K75.9, čo zodpovedá zápalové ochorenie pečeň neurčená alebo K73.9 - chronická hepatitída neurčená.

Klasická definícia zápalový proces podľa Cornelia Celsa zahŕňa bolesť (dolor), hypertermiu (calor), začervenanie (rubor), opuch (nádor), dysfunkciu (functio laesa). Vo vzťahu k ochoreniam pečene, ako je známe, nie všetky body tejto definície môžu byť platné vzhľadom na vlastnosti samotného pečeňového tkaniva a jeho inervácie.

Podstatou procesu cytolýzy je deštrukcia bunkovej membrány hepatocytu a poškodzujúci faktor môže byť odlišný v závislosti od etiológie ochorenia. Integrita membrány je narušená a vnútrobunkové enzýmy opúšťajú bunkovú cytoplazmu do medzibunkovej tekutiny a krvi (obr. 1). Už to má v krvi možná definícia transaminázy AST a ALT.

Príčiny poškodenia pečene môžu byť rôzne.

Najčastejším ochorením je NAFLD v rámci metabolického syndrómu. Zaujímavou sa javí patogenéza ochorenia v rámci rozvoja cytolýzy toxický účinok lipoproteíny pri prechode pečeňou. Tuky absorbované v črevách, a to aj vplyvom mikroflóry, vstupujú do systému portálnej žily pečene. Až potom sú rozdelené na viscerálne alebo parietálne telesný tuk alebo metabolizované v tele. Prechod nadbytočných lipoproteínov a ich prozápalový účinok aktivujú stelátové bunky pečene, stimulujú syntézu tumor nekrotizujúceho faktora (TNF) a syntézu kolagénu (obr. 2). Všetky tieto procesy vedú k rozvoju zápalových zmien v pečeni, steatóze a steatohepatitíde, výsledkom čoho je fibróza pečene.

Ďalšou častou príčinou cytolýzy je toxický účinok rôznych látok vrátane metabolitov alkoholu a liekov. Podľa výsledkov viacerých štúdií, napríklad NHANES III (National Health And Nutritional Examination Survey), prípustné dávky konzumácia alkoholu, ktorá nevedie k rozvoju toxických účinkov na pečeňové tkanivo. Tieto dávky sa nazývali štandardné dávky alkoholu. Prijateľná spotreba je 1 štandardná dávka alkoholu pre ženy a 2 pre mužov. Štandardná dávka Do úvahy prichádza 20 g čistého etanolu. Boli stanovené aj hepatotoxické a cirogénne dávky alkoholu (pozri tabuľku).

Poškodenie pečene spôsobené liekmi je možné ako individuálna reakcia alebo reakcia závislá od dávky pri použití množstva hepatotoxických liekov. Pri tomto type poškodenia pečene sa používajú fyzikálno-chemické resp imunitných mechanizmovúčinky, ako aj metabolizácia liečiv v systéme pečeňových cytochrómov. Morfologicky sa hepatotoxicita realizuje akútnymi alebo chronickými reakciami v pečeňovom parenchýme (nekróza hepatocytov), ​​cievnymi zmenami, zápalovými zmenami, fibrózou alebo kombinovanými reakciami (obr. 3).

Diagnostika a diferenciálna diagnostika

V praxi sa lekári stretávajú s ťažkosťami pri diferenciálnej diagnostike ochorení pečene, pretože v niektorých prípadoch neexistujú spoľahlivé a špecifické znaky, ktoré by umožnili identifikovať lézie pečene, ako sú alkoholické tukové ochorenie pečeň a NAFLD resp liekmi vyvolaná hepatitída. Často pomáhajú kľúčové údaje z anamnézy, ktorých využitie umožňuje dôveryhodný a správne vybudovaný vzťah s pacientom. Pri zbere anamnézy je vhodné ujasniť si návyky pitia alkoholu a jeho množstvo, užívanie liekov na všetky ochorenia u pacienta, užívanie drog, dĺžku trvania nástupu príznakov, ak nejaké sú a súvislosť s rôznymi faktormi.

Na základe laboratórnych údajov je potrebné určiť závažnosť cytolýzy. Zvyčajne sa na tento účel používa násobok prekročenia referenčných hodnôt pre každý ukazovateľ, napríklad AST sa zvýši o 5-krát alebo o 5 noriem, ALT prekročí hodnoty o 12-krát alebo o 12 noriem. . Cytolýza viac ako 5 noriem je definovaná ako stredná, od 5 do 10 noriem - výrazná a viac ako 10 noriem - vysoká. V závislosti od zmien ukazovateľov cytolýzy sa zvyšuje riziko komplikácií (pečeňové a zlyhanie obličiek alebo kóma) a je rozhodnuté o otázke taktiky liečby.

Ďalšie „štandardné“ vyšetrenie je zvyčajne ultrasonografia(ultrazvuk) pečene. Žiaľ, štúdia nie je veľmi informatívna, pokiaľ ide o diferenciálnu diagnostiku a určenie štádia poškodenia pečene a morfologických zmien. Ultrazvuk však môže odhaliť príznaky portálnej hypertenzie, čím sa nepriamo potvrdí cirhóza pečene alebo obštrukcia žlčových ciest.

Ultrazvuk pečene často ukazuje zvýšenie echogénnosti pečene, menej často - difúznu heterogenitu pečeňového tkaniva a zvýšenie jeho veľkosti, hepatomegáliu, prítomnosť voľnej tekutiny v pečeni. brušná dutina, kŕčové žilyžily pažeráka. Veľký význam má aj ektopické ukladanie tuku v pankrease, ktoré vedie k rozvoju steatózy, ktorá sprevádza steatózu a fibrózu pečene pri NAFLD.

Avšak vzhľadom na zložitú reprodukovateľnosť a nejednoznačnosť interpretácie údajov získaných pomocou ultrazvuku, ako aj ťažkosti pri zaznamenávaní výsledkov na posúdenie dynamiky zmien, bolo potrebné použiť množstvo iných metód.

Napriek tomu obrovská rozmanitosť etiologickými faktormi a príčinami vedúcimi k rozvoju pečeňových ochorení, ako dôležitá sa javí zhoda patogenézy pečeňových ochorení, ktoré sa vyskytujú v sekvencii pečeňového kontinua. Iba spúšťače a prevládajúce výsledky sú odlišné.

Všetky ochorenia pečene, berúc do úvahy morfologický obraz a zmeny v štruktúre pečene, prebiehajú podľa jedinej sekvencie. Tento súbor štádií poškodenia pečene tvorí pečeňové kontinuum, ktoré má za následok zlyhanie pečene alebo hepatocelulárny karcinóm (primárna rakovina pečene). EtioloPovaha ochorenia určuje predispozíciu k jednému z výsledkov. Napríklad epidemiologické štúdie odhaľujú vyšší výskyt karcinómu pečene pri vírusovej hepatitíde a, naopak, vyšší výskyt zlyhania pečene pri alkoholickom ochorení pečene. Údaje od viacerých autorov ukazujú nasledujúcu dynamiku vývoja patologických procesov: NAFLD v štádiu steatózy u 7-10 % pacientov progreduje do 10 rokov do cirhózy pečene a do 10 rokov sa steatohepatitída rozvinie do cirhózy u 30 % pacientov. pacientov (obr. 4).

Kvantitatívne stanovenie stupňa steatózy a fibrózy pečene sa uskutočňuje pomocou troch tradičných metód: biopsia, nepriama elastografia, laboratórne indexy. Každá metóda má svoje vlastné indikácie a kontraindikácie, výhody a nevýhody použitia; Zlatým štandardom diagnostiky je biopsia pečene.

IN V poslednej dobe neinvazívna diagnostika zažíva skutočný boom a existuje množstvo testovacích panelov určených na identifikáciu stupňa fibrózy pečene a aktivity zápalového procesu, no väčšina štúdií v tejto oblasti bola vykonaná u pacientov s chronickým poškodením pečene.

Úroveň spoľahlivosti na stanovenie fibrózy a cirhózy pečene pomocou bioprognostických testov je 0,77-0,85. Podľa ruských štúdií je pri chronickej vírusovej hepatitíde pre počiatočné štádiá fibrózy diagnostická presnosť metód viac ako 70% a pri ťažkej fibróze a cirhóze - až 100%.

Uskutočnenie týchto štúdií nám umožňuje posúdiť morfologické zmeny v štruktúre pečene, posúdiť závažnosť fibrózy a zápalových zmien, zhodnotiť možné sprievodné lézie, formulovať konečná diagnóza. Na základe získaných údajov sa rozhodne o rozsahu liečby. Kontrola štúdie nám umožňuje vyhodnotiť účinnosť liečby a dynamiku procesu.

Klasická diagnóza je založená na stanovení zmien v štruktúre pečene a štádiu procesu, ako aj na určení etiológie ochorenia. V tomto aspekte sa diferenciálna diagnóza tvorí na základe štyroch hlavných pečeňových syndrómov (obr. 5).

Množstvo ukazovateľov biochemického krvného testu nám umožňuje presnejšie formulovať diagnózu. Dôležitý je teda pomer transamináz AST a ALT, relatívne indikujúci v prospech prevažne alkoholickej alebo nealkoholickej etiológie hepatitídy s viac ako 2-násobným rozdielom.

Alkalická fosfatáza (ALP) a g -glutamyltranspeptidázy (GGT) zvyčajne naznačujú toxickú genézu hepatitídy, vyvolanej alkoholom alebo liekmi, ale môžu sa tiež zvýšiť počas cholestázy. Malo by sa pamätať na to, že cholestatické ochorenia pečene sú sprevádzané zvýšením hladín bilirubínu a v takejto situácii je potrebné vykonať diferenciálnu diagnostiku medzi parenchymálnou, suprahepatálnou a subhepatálnou žltačkou.

Izolovaná funkčná modernizácia celkový bilirubín možno pozorovať pri dedičnom geneticky podmienenom Gilbertovom syndróme, ktorého potvrdenie sa vykonáva pomocou funkčného testu s fenobarbitalom. Tento syndróm možno definitívne stanoviť vykonaním genetickej štúdie na určenie génov pre syntézu proteínov zodpovedných za konjugáciu bilirubínu (obr. 6).

Parametre krvného testu, ktoré poukazujú na NAFLD, môžu zahŕňať zvýšenú hladinu glukózy, poruchu glukózovej tolerancie – IGT (stanovenú špeciálnym testom), zvýšenú hladinu cholesterolu a/alebo jeho frakcií, ako aj vysoké koncentrácie C-peptidu. Pokles syntetickej funkcie pečene koreluje s poklesom koncentrácie albumínu a celkový proteín s poklesom protrombínového indexu.

Alkoholické ochorenie pečene môže byť podporované príznakmi anémie z nedostatku železa, mikrocytózy erytrocytov, zníženými hladinami železa a feritínu a zvýšením sérovej kapacity viazať železo. Opačná zmena indikovaných krvných parametrov spojená s metabolizmom železa sa pozoruje pri hemochromatóze, dedičné poruchy a syndróm preťaženia železom.

Zvýšiť úroveň g -globulíny si vyžaduje ďalšiu diferenciálnu diagnostiku vrátane vylúčenia autoimunitných porúch. Autoimunitná hepatitída, primárna biliárna cirhóza (PBC), primárna sklerotizujúca cholangitída (PSC) sú sprevádzané zvýšením nukleárneho faktora (NF) a špecifických protilátok – antinukleárnych (ANA), antimitochondriálnych (AMA), protilátok na hladké svalové bunky(ASMA). Formy chorôb bez tvorby protilátok alebo s krížovými reakciami sú extrémne zriedkavé, v takýchto prípadoch proces odlišná diagnóza berie dlho.

Vylúčenie vírusovej hepatitídy je možné len špecifickými protilátkami alebo antigénmi. Infekciu vírusom hepatitídy A (HAV) sprevádza stanovenie anti-HAV Ig a pri postinfekčnej alebo postvakcinačnej imunite sa stanovujú aj tieto protilátky. Prítomnosť akútneho procesu je charakterizovaná stanovením anti-HAV IgM. Vírusová hepatitída B je potvrdená prítomnosťou HBsAg, pri vírusovej hepatitíde C (HCV) sa stanovujú anti-HCV IgM a/alebo IgG. Pri detekcii vírusovej hepatitídy B je potrebné určiť koinfekciu alebo superinfekciu hepatitídy D.

Liečba

Obdobie diferenciálnej diagnostiky si často vyžaduje veľa času, avšak počas tohto obdobia musí pacient dostať nejaký druh terapie. Liečba ochorení pečene by mala byť komplexná a zahŕňať niekoľko zložiek. Symptomatická liečba zameraná na zlepšenie zdravotného stavu pacienta sa zvyčajne nevyžaduje kvôli slabým symptómom. Etiotropickú liečbu možno predpísať len s definitívnou diagnózou. Keďže tento článok pojednáva o nediferencovanom stave, o špecifikách tohto typu liečby sa nehovorí. Skutočnosť, že sa zistí cytolýza, umožňuje začať liečbu patogenetickou terapiou (obr. 7).

Procesy deštrukcie hepatocytov rôznej etiológie, sprevádzané cytolýzou, sú spojené s poškodením bunkových membrán rôznymi patogenetickými mechanizmami. V súlade s tým je cieľom patogenetickej liečby obnoviť membrány hepatocytov a v dôsledku toho znížiť cytolýzu, znížiť poškodenie pečene a znížiť riziko komplikácií.

Normy Európskej spoločnosti pre liečbuŠtúdia pečene (EASL) a American Gastroenterologická asociácia (AGA) zabezpečuje vymenovanie cytoprotektorov (hepatoprotektorov) na tento účel. Ruské štandardy liečba ochorení pečene,schválené nariadeniami Ministerstva zdravotníctva a sociálneho rozvoja Ruskej federácie, ustanovujú aj predpisovanie hepatoprotektorov, medzi ktoré patria esenciálne fosfolipidy (EPL), prepaPestrec mariánsky (silymarín), ademetionín, kyselina ursodeoxycholová (UDCA). Otázky liečby sú však dodnes kontroverzné.

Hepatoprotektory sú skupinou liekov, ktoré sú heterogénne v chemická štruktúra a mechanizmov pôsobenia. Existujú produkty rastlinnej a živočíšnej povahy, ako aj syntetické drogy. História liečby ochorení pečene sa začala používaním metionínu a jeho účinkov na metionínový cyklus v hepatocytoch, ale od tohto spôsobu liečby sa následne upustilo z dôvodu nedostatočnej účinnosti a zvýšenej syntézy homocysteínu. Podľa nedávnych štúdií vykonaných v kardiológii je homocysteín markerom vysokého kardiovaskulárneho rizika, progresie koronárnej choroby srdca (ICHS), rizika koronárnych príhod, trombózy, infarktu a mŕtvice.

Jednou z etáp vo vývoji hepatoprotektívnej terapie bolo použitie ademetionínových liečiv, pôvodne syntetizovaných ako antidepresíva. Ich mechanizmus účinku je zameraný predovšetkým na metionínový cyklus a intrahepatálnu cholestázu. Prípravky UDCA majú väčší stupeň choleretický účinok, majú stabilizujúci účinok na hepatocyty pri intrahepatálnej cholestáze a vírusovej hepatitíde. Flavonoidy pestreca mariánskeho sa pôvodne používali v injekčných formách ako špecifický protijed pri otravách muchotrávkou. Ich pôsobenie je založené na normalizácii intrahepatálneho transportu žlčové kyseliny, interakcie glutatiónu a detoxikačných procesov, bola zaznamenaná aj stimulácia syntézy proteínov na ribozómoch, ktorá sa využíva pri liečbe toxickej a vírusovej hepatitídy. Prípravky L-ornitín-L-aspartát sa používajú v liečbe a prevencii hepatálnej encefalopatie, ich účinok je založený na účinku na ornitínový cyklus, utilizáciu dusíka a syntézu glutatiónu.

Antioxidanty, ktoré viažu produkty peroxidácie lipidov (LPO), sa používajú pri liečbe ochorení pečene. Ich používanie však v súčasnosti nemá dostatočnú dôkazovú základňu. Pentoxifylín sa používa pri liečbe NAFLD ako inhibítor TNF. Metformín sa v posledných rokoch používa aj v komplexnej liečbe steatohepatitídy, množstvo štúdií ukazuje lepšie výsledky z užívania tiazolidov (obr. 8).

Štandardom terapie je dnes EPL – nepostrádateľný prostriedok pre vývoj a fungovanie pečeňových buniek. Hlavnú frakciu EPL predstavuje fosfatidylcholín, ktorý je hlavnou zložkou biologické membrány. Patogenetické dôvody na implementáciu tento efekt sú spojené s regeneračnými vlastnosťami pečene, ktoré určujú schopnosť produkovať nové bunkové membrány, ktoré sú v skutočnosti zo 65 % zložené z fosfolipidov. Keď sa fosfatidylcholín dostane do tela, obnovuje integritu membrán postihnutých pečeňových buniek a aktivuje enzýmy závislé od fosfolipidov umiestnené v membráne, čím normalizuje permeabilitu a zvyšuje detoxikačný a vylučovací potenciál pečeňových buniek.

Hlavnými účinkami fosfatidylcholínu v organizme sú obnova štruktúry membrán hepatocytov, antioxidačné pôsobenie (inhibícia peroxidácie lipidov a väzba voľné radikály), antifibrotický účinok (zabránenie hromadeniu kolagénu typu 1, zvýšenie aktivity kolagenázy).

Okrem ovplyvnenia bunkových membrán EPL zlepšuje funkcie receptorov vrátane inzulínu; zvýšiť aktivitu lipoproteínovej lipázy, ktorá zvyšuje rozklad chylomikrónov a lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou, a lecitín cholesterol acyltransferázy, ktorá sa podieľa na tvorbe lipoproteínov vysoká hustota. Stimulácia triglyceridovej lipázy fosfatidylcholínom podporuje uvoľňovanie mastných kyselín do krvného obehu a znižuje steatózu pečene. EPL znižujú závažnosť steatózy pečene nielen pri nealkoholickej steatohepatitíde (NASH), ale aj pri alkoholickom a toxickom poškodení pečene.

Dôkazná základňa

História skúmania vlastností prípravkov EPL (Essentiale) sa začala výskumom F. Knü chel, publikovaný v roku 1979. Uskutočnil experimentálne štúdie na paviánoch s použitím hepatotoxických dávok alkoholu. Zmeny v hepatocytoch sa monitorovali pomocou mikrofotografie pečeňových buniek. V dôsledku štúdie boli získané údaje o deformácii a deštrukcii bunkových membrán pod vplyvom alkoholu. Experimentálna skupina opíc dostala liek EPL, kontrolná skupina nedostala terapiu. Na konci pozorovania sa rýchlosť cytolýzy v liečenej skupine znížila a mikrofotografie ukázali presvedčivé údaje o obnove bunkových membrán (obr. 9).

Doteraz bolo vykonaných viac ako 250 štúdií EPL, ktoré ukazujú možnosti efektívna aplikácia táto skupina liekov na rôzne ochorenia pečene. Väčšina štúdií bola vykonaná s použitím lieku Essentiale. Vyhlásenia o nedostatočných dôkazoch týkajúcich sa EFL nemožno považovať za podložené.

Najmä len v posledných rokoch sa uskutočnili tri randomizované kontrolované štúdie u pacientov so steatózou bez sprievodnej patológie pečene. Viac ako 200 pacientov bolo vyšetrených a liečených Essentiale. Počas troch Klinické štúdie bol získaný dôkaz o pozitívnom účinku EPL pri steatóze (znížená cytolýza, zlepšenie morfologický obraz), ktorý má úroveň dôkazu 1b.

Boli tiež publikované štyri štúdie zahŕňajúce viac ako 300 pacientov s NAFLD, ktorí majú cukrovku, obezitu alebo oboje. Všetky štúdie ukázali výrazné zlepšenie funkcie pečene u tých, ktorí užívali Essentiale v porovnaní s kontrolnou skupinou, zníženie hladín transamináz a krvných lipidov, ako aj zníženie príznakov steatózy na ultrazvuku.

Liečba pacientov s alkoholickým ochorením pečene pomocou lieku Essentiale sa skúmala v 6 štúdiách, z ktorých 3 boli randomizované, 2 boli dvojito zaslepené, placebom kontrolované štúdie. Všetky štúdie preukázali zlepšenie funkcie pečene u pacientov užívajúcich Essentiale v porovnaní s kontrolnou skupinou. Bol tu trend smerom k zvýšeným dlhodobým výsledkom (3-ročné prežitie).

Na základe dostupnosti kvalitných klinických štúdií, ktoré určujú dostupnosť klinickej základne Essentiale z hľadiska medicína založená na dôkazoch, môžeme odporučiť výber v prospech tento liek v prípade potreby liečba hepatoprotektormi.

Zahraničnými učebnými pomôckami a štandardmi sú odporúčania na použitie fosfatidylcholínu pri syndróme cytolýzy ako patogenetickej terapie za účelom obnovy štruktúry bunkových membrán v kombinácii s etiotropnou liečbou.

„...na základe týchto farmakologických a klinických údajov sa zdá, že esenciálne fosfolipidy (fosfatidylcholín) sú liekom voľby na zabezpečenie významného zníženia alebo vyliečenia stukovatenia pečene rôznych etiológií, ako napríklad v dôsledku konzumácie alkoholu alebo obezity, aj keď základnú príčinu nemožno odstrániť, ako pri steatóze spôsobenej cukrovkou...“ (Kuntz E., Kuntz H-D. Hepatology. Učebnica a atlas. 3. vyd.).

V posledných rokoch je to čoraz bežnejšie kombinované prípravky EFL. Existujú teda kombinácie s vitamínmi B, silymarínom, kyselinou glycyrrhizovou atď. Niektoré z týchto kombinácií sa však ukázali ako neúčinné alebo majú množstvo obmedzení pri používaní. Dlhodobé kúry EPL v kombinácii s vitamínmi B teda môžu spôsobiť hypervitaminózu. Použitie kombinácií EPL so silymarínom je u pacientov s cholelitiázou obmedzené.

Mali by ste venovať pozornosť dávkovaniu liekov EPL. Maximálne sObsah fosfatidylcholínu je prítomný v lieku Essentiale Forte H a je 76%. Liečivo sa vyrába v Nemecku s vysokými štandardmi kontroly kvality. Nevyhnutná podmienka je nedostatočný prístup kyslíka, aby sa zabránilo deštrukcii nenasýtených väzieb v molekulách. Preto sú vysoké požiadavky na kvalitu výroby jedným z kritérií výberu lieku. Essentiale je dostupný aj vo forme injekcií. Je vhodné začať terapiu zavedením 10-20 mg Essentiale N intravenózne pomaly č. 10 s následným prechodom na perorálne podávanie Essentiale forte N, 2 kapsuly 3-krát denne, dlhodobo (liečba napr. aspoň 2-3 mesiace).

V závislosti od závažnosti cytolýzy a závažnosti stavu pacienta je potrebné použitie rôznych hepatoprotektorov. Pri stredne vysokej a vysokej cytolýze alebo príznakoch intrahepatálnej cholestázy je vhodné pridať komplexná terapia lieky ademetionín a UDCA v intenzívnom krátkom kurze. Pri vysokej cytolýze alebo celkovom vážnom stave pacienta je potrebné začať pulznú terapiu prednizolónom s úvodnou dávkou 50 mg a postupným znižovaním o 5 mg týždenne (obr. 10). Indikácie na hospitalizáciu sú stredne vysoká a vysoká cytolýza.

závery

Pri detekcii cytolytického syndrómu u pacientov je potrebné kvalitne vykonať diferenciálnu diagnostiku a určiť štádium poškodenia pečene. Je neprijateľné stanoviť diagnózu bez vylúčenia možných príčin cytolýzy.

Liečba ochorení pečene by mala byť komplexná a zahŕňať etiotropnú terapiu (po diagnostikovaní) a patogenetickej terapie(od okamihu detekcie cytolýzy). Zdá sa opodstatnené použiť liek Essentiale Forte N pri identifikácii syndrómu cytolýzy ako patogenetickej terapie.

Zoznam referencií je v redakcii

Pečeňové syndrómy

Diagnostika ochorení pečene je založená na identifikácii povahy, závažnosti, integrácie a chronologickej postupnosti vývoja klinických a funkčných syndrómov, ktoré sú kombináciou anamnestických, fyzikálnych a laboratórno-inštrumentálnych znakov, spojených jediným článkom patogenézy. Vyžaduje sa určitý súbor patognomických faktorov, ktoré sa používajú na potvrdenie diagnózy a jej spoľahlivosť. Absencia žiadneho z nich prenáša diagnózu do kategórie pravdepodobných, čo diktuje potrebu diferenciácie s chorobami podobnými syndrómu. Na podloženie diagnózy CG okrem založenia etiologický faktor je potrebná prítomnosť imunitno-zápalových, cytolytických, cholestatických syndrómov. Prítomnosť zlyhania pečene, hemoragických, edematózno-ascitických syndrómov a hypersplenizmu nie je potrebná na potvrdenie diagnózy. Prítomnosť iba cytolytického syndrómu vyžaduje vylúčenie v prvom rade akútneho vírusového, resp toxické lézie, s cholestatickým syndrómom – príčiny extrahepatálnej cholestázy. Patognomické pre CP sú portálna hypertenzia, pretrvávajúce hepatocelulárne zlyhanie 2-3 stupňov a ascites.

Cytolytický syndróm predstavuje porušenie integrity membrán hepatocytov a ich organel. V závislosti od závažnosti a trvania expozície etiologickému faktoru je sprevádzaná reverzibilnými a nezvratné poškodenie ich štruktúry a funkcie. Bunky podstupujúce cytolýzu si častejšie zachovávajú svoju životaschopnosť (reverzibilná cytolýza), ale vyznačujú sa zvýšenou priepustnosťou membrány a narušením ich funkcie, po ktorej nasleduje obnova, keď je poškodzujúci faktor eliminovaný. Je potrebné odlíšiť bezprostredné prejavy cytolýzy od jej následkov – zmenšenie objemu funkčných jednotiek (zlyhanie pečeňových buniek), tzn. cytolytický syndróm je sprevádzaný rozvojom alebo zhoršením zlyhania pečene, ale nie je s ním ekvivalentný.

Základom diagnostiky syndrómu sú biochemické metódy, ktoré umožňujú rýchlo a včas odhaliť cytolýzu vstupom obsahu hepatocytov do krvi.

1. Zvýšenie indikátora enzýmy- LDG-5; ALT a AST (s pomerom ALT k AST viac ako 1). Špecifickosťou toxickej cytolýzy je prevládajúci rast GGTP (gama-glutamín trans-peptidáza). Súčasne dochádza k miernemu zvýšeniu ALP (alkalickej fosfatázy).

2. Zväčšenie viazaný bilirubín, ktorého hladina sa rýchlo zvyšuje úmerne s cytolýzou, čo spôsobuje závažnosť šafranovej žltačky, ale tiež rýchlo klesá, keď sa cytolýza zastaví. Prekročenie renálneho prahu (40 µmol/l) viazaného bilirubínom vedie k zafarbeniu moču (žlčové pigmenty).

Izolované zvýšenie enzýmov je možné bez významného zvýšenia viazaného bilirubínu.

3. Často mierny nárast sérové ​​železo v dôsledku rozkladu proteínovo-žľazových zlúčenín v pečeňovom depe (hemosiderín).

S prihliadnutím na etiopatogenetické mechanizmy je možné nasledujúce zoskupenie príčin vyvolávajúcich cytolýzu, ktoré je základom diagnostického vyhľadávania.

1. Vírusom sprostredkovaná cytolýza:

A) vírusy hepatitídy, ktoré spôsobujú ochrannú imunitnú odpoveď tela (protilátky, NK bunky) v štádiu rozmnožovania (replikácie), vedú k imunitnej lýze vírusom infikovaných hepatocytov, to znamená, že telo je za cenu oslobodené od vírusov cytolýzy. Preto je potrebné identifikovať vírusové replikačné značky, čo umožňuje spojiť cytolýzu s konkrétnym vírusom. Štádium integrácie vírusu B nie je sprevádzané cytolýzou;

B) vírus hepatitídy D má priamy cytolytický účinok, ktorý spôsobuje najvýraznejšiu cytolýzu pri jeho replikácii.

2. Autoimunitná cytolýza spojené s defektom v systémoch, ktoré riadia autoimunitnú odpoveď, najmä s menejcenným T-supresorovým systémom:

A) vrodená - autoimunitná hepatitída, primárna biliárna cirhóza so spontánnou (významný defekt) alebo exogénne vyvolanou (stredne závažný defekt) autoagresiou. Vstup autoantigénu v tomto prípade vedie k nekontrolovanej produkcii autoprotilátok a agresii NK buniek, čo diktuje predpisovanie glukokortikoidov alebo cytostatík. Diagnóza autoimunitnej hepatitídy je platná pri absencii vírusových známok.

B) získané - spôsobené poškodením T-supresorov a makrofágov vírusmi hepatitídy B, C, D a G, preto je kontraindikované alebo výrazne obmedzené podávanie glukokortikoidov, ktoré nepotláčajú replikáciu vírusu, ale iba znižujú ochrannú cytolýzu.

3. Toxická cytolýza:

A) cytolýza závislá od dávky – jasným príkladom je etanol, ktorého nepochybne toxická dávka (240 g) pri chronickom alkoholizme v dôsledku tukovej hepatózy postupne klesá. Účinok priemyselných a domácich toxínov (chlórované uhlíky, deriváty benzénu, insekticídy, defolianty) je podobný. Účinok závislý od dávky je tiež vlastný cytostatickej liečbe.

B) cytolýza nezávislá od dávky (idiosynkrázia) je spôsobená individuálnou citlivosťou buniek spojenou s menejcennosťou ich membrán alebo organel. Imunitne podmienené poškodenie hepatocytov sa vyskytuje oveľa menej často, pretože niektoré látky alebo ich metabolity pôsobia ako haptény, ktoré menia antigénne vlastnosti bunkových membrán - toxicko-alergické reakcie. Najčastejšou príčinou cytolýzy nezávislej od dávky sú hepatotropné lieky a/alebo ich metabolity.

4. Sekundárna cytolýza je dôsledkom endogénnych intoxikácií tak v samotnej patológii pečene, ako aj v patologické procesy v iných orgánoch:

A) v dôsledku akumulácie toxických frakcií žlčových kyselín v krvi počas predĺženej cholestázy akejkoľvek etiológie;

B) s akumuláciou toxických metabolitov – zlyhanie pečene, cukrovka;

B) pri infekčné procesy, intestinálna dysbióza;

D) cytolýza nádoru pri primárnej rakovine pečene (hepatóm) alebo sekundárnej (metastatickej).

Súbor laboratórnych symptómov indikujúcich aktivitu patologického procesu v pečeni spojeného s deštrukciou hepatocytov.

Príčiny výskytu: deštrukcia hepatocytu a narušenie permeability jeho bunkových membrán; v tomto prípade sa membrána hepatocytov stáva priepustnou pre intracelulárne enzýmy.

Laboratórne príznaky:

zvýšenie hladiny alanínaminotransferázy (ALAT) viac ako 0,68 µmol/l, aspartátaminotransferázy (ASAT) viac ako 0,45 µmol/l, aktivity gamaglutamyltransferázy (GGTP) viac ako 106 µmol/hl - u mužov a 66 µmol /hl - u žien aktivita glutamátdehydrogenázy (GLDH) viac ako 15 µmol/hl u mužov a 10 µmol/hl u žien.

Zvýšená aktivita sorbitoldehydrogenázy (SDH) viac ako 0,02 µmol/hl) a laktátdehydrogenázy (LDH 5) viac ako 1100 nmol/sl., 4,0 µmol/hl).

Mezenchymálno-zápalový syndróm.

Komplex klinických a laboratórnych symptómov spôsobených aktiváciou retikulohistiocytového (mezenchymálneho) systému pečene.

Príčiny výskytu: antigény vstupujúce do pečene interagujú s mezenchymálnym systémom; Vyskytujú sa rôzne poruchy humorálnej a bunkovej imunity, ktoré následne podporujú zápal.

Klinické príznaky: možno pozorovať horúčku, hepatomegáliu, splenomegáliu.

Laboratórne znaky.

Leukocytóza viac ako 910 9 /l

Zvýšenie ESR o viac ako 5 mm za hodinu.

Pozitívne testy proteínového sedimentu: tymol viac ako 4 jednotky, sublimácia menej ako 1,9 jednotiek.

Nárast  2- a -globulínov o viac ako 8 % -  2 - a 19,0 % - .

Vznik SRB.

Zvýšenie imunoglobulínov - indikátorov narušených imunitných procesov, ktorými sú protilátky. V hepatológii sa používajú:

IgG - (normálne 5,65-17,65 g / l) - sérum, vykonáva ochranná funkcia proti patogénnym mikroorganizmom a toxínom v cievne lôžko, ako aj v extravaskulárnych priestoroch.

IgM - (normálne 0,6-2,5 g/l) - cievne, hrá ochrannú úlohu pri bakteriémii v počiatočnom štádiu infekcie.

IgA (normálne 0,9 – 4,5 g/l). Sérum tvorí menej ako polovicu imunoglobulínu obsiahnutého v ľudskom tele. Jeho hlavná časť je obsiahnutá v sekrétoch (v mlieku, sekrétoch črevného a dýchacieho traktu, žlči, slinách, slznej tekutine). Chráni slzné membrány pred patogénnymi mikroorganizmami - autoalergénmi. Pomer imunoglobulínov v ľudskom krvnom sére je normálne IgG - 85%, IgA - 10%, IgM - 5%, IgE - menej ako 1%.

4. Detekcia embryošpecifických globulínov (fetoproteínov) v krvnom sére (v krvnom sére dospelého človeka normálne chýbajú).

5. Detekcia nešpecifických protilátok (normálne neprítomných) proti tkanivovým a bunkovým antigénom (protilátky proti natívnej a denaturovanej DNA, syntetickej RNA a protilátky hladkého svalstva).

Klinický význam.

Tymolový test je zvýšený už v prvých 5 dňoch ikterického obdobia pri akútnej vírusovej hepatitíde, pri chronickej aktívnej hepatitíde, pri aktívnej cirhóze pečene. Zostáva normálne pri subhepatálnej (obštrukčnej) žltačke.

Sublimačný test je pozitívny pri chronickej aktívnej hepatitíde a aktívnej cirhóze pečene.

Viac ako 1,5-násobné zvýšenie gama globulínov odráža aktiváciu humorálnej imunity.

Imunoglobulíny sa považujú za testy susediace s testami funkcie pečene. Zvýšenie spoľahlivosti získaných výsledkov sa dosiahne dynamickým testovaním koncentrácie imunoglobulínov. Ich nárast je prirodzený pri chronických aktívnych ochoreniach pečene. Chronickú hepatitídu najviac charakterizujú zvýšené koncentrácie IgG a nižšie koncentrácie IgM. Pri primárnej biliárnej cirhóze najviac vysoký stupeň dosahujú IgA a menej IgG.

5. Výskyt  1-fetoproteínu naznačuje prudkú proliferáciu hepatocytov. Pozorované pri hepatóme (pozri syndróm malých príznakov); pri akútnej a chronickej hepatitíde, cirhóze pečene je možný výskyt  1-fetoproteínu v nízkych titroch.

6. Výskyt protilátok proti natívnej a denaturovanej DNA a syntetickej RNA sa pozoruje pri chronickej aktívnej hepatitíde, primárnej biliárnej cirhóze a chronických alkoholických ochoreniach pečene.

Cytolýza je proces, pri ktorom pečeňová bunka (hepatocyt) podľahne negatívny vplyv faktory, ktoré ničia jeho ochranný obal. Potom vychádzajú aktívne bunkové enzýmy a poškodzujú štruktúru pečene, čo spôsobuje nekrotizáciu a degeneratívne zmeny v orgáne. V dôsledku rôznych faktorov sa choroba vyskytuje v akomkoľvek období života. Napríklad autoimunitné v detstve a tuková degenerácia po 50 rokoch.

Ako sa prejavuje cytolýza: príznaky a znaky

V závislosti od štádia ochorenia a stupňa poškodenia štruktúr nemusí cytolýza dlhodobo produkovať symptómy. Osobitné alebo celkové deštruktívna zmena najčastejšie sa prejavuje zožltnutím kože a očného bielka. To vyvoláva uvoľňovanie bilirubínu do krvi. Preto je žltačka informatívnym znakom metabolických porúch.

Poruchy trávenia sú charakteristické pre cytolýzu: vysoká kyselina tráviace šťavy grganie, ťažoba po jedle, horká chuť v ústach po jedle alebo ráno nalačno. V neskorších štádiách sa objavujú príznaky zväčšenia orgánov a bolesti v hypochondriu pravá strana. Pre úplný obrázok Stanoví sa diagnóza, aby sa zistilo, do akej miery je ovplyvnený systém pečene / žlčníka.

Biochemické štúdie

Keď sa objavia príznaky ochorenia pečene, odborníci vykonajú komplexnú štúdiu:

• Stanovujú sa ukazovatele bilirubínu a železa v krvi, markery cytolýzy hepatocytov: AST (asta), AlAt (alta), LDH. Toto je hlavná diagnostická metóda. Normálne markery: 31 g/l pre ženy a 41 g/l pre mužov, LDH – do 260 U/l. Nárast signalizuje porušenie metabolizmus bielkovín, začiatok nekrózy štruktúry pečene. Na určenie ukazovateľov vykonávajú všeobecná analýza krv;
• Histologické vyšetrenie. Počas biopsie sa odoberie kúsok pečene. Diagnostika dostáva bunkový materiál. Určte obsah helmintov, nekrotizáciu a stupeň poškodenia hepatocytov;
• MRI a ultrazvuk. Pečeň a žlčník sú zobrazené v rôznych projekciách. Detail obrázku je možný. Diagnostická metóda vykazuje zmeny vo veľkosti a štruktúre orgánu, prítomnosť novotvarov alebo helmintov.

Príčiny a symptómy

Spôsobiť poškodenie pečene rôznych faktorov. Funkcia orgánov a sila membrány hepatocytov najčastejšie trpia v dôsledku:

1. Etylalkohol. Nebezpečná dávka 40-80 gramov (v závislosti od hmotnosti osoby a rýchlosti metabolizmu);
2. Nedostatočná terapia, ktorú si sám naordinoval farmakologické lieky, kombinujúci 2-3 lieky s hepatotoxickými vlastnosťami;
3. Vniknutie vírusov hepatitídy;
4. Helminth infekcie;
5. Porušenie bunkovej a humorálnej imunity.

Iba stanovenie množstva enzýmov, vírusov v krvi, histologické vyšetrenie tkanivové štruktúry a etiologické opýtanie pacienta určujú príčinu ochorenia.

Chronické alebo akútne ochorenie má príznaky: žltačka, bolestivosť a narušenie tráviacich procesov.

Alkoholická choroba

Alkohol je často vinníkom patologickej cytolýzy hepatocytov. Pri každodennom používaní, nízkokvalitnom etylalkohole alebo náhradách sa vyskytuje neadekvátna reakcia: zvyšuje sa aktivita pečeňových enzýmov, klesá hustota membrán hepatocytov. V tomto prípade začína lýza orgánu. 40-80 gramov čistého etylalkoholu má toxický účinok na štruktúru tkaniva.

Pečeňový syndróm so zneužívaním alkoholu po dlhú dobu nemusí vyvolať príznaky. Časom však horkosť v ústach a iné poruchy trávenia signalizujú problém. Syndróm pečeňovej cytolýzy sa dá upraviť lieky. Hepatocyty majú vysokú plasticitu a schopnosť regenerácie. Preto, kedy úplné odmietnutie od alkoholu a po liečbe, liečba rýchlo dáva pozitívny výsledok v akomkoľvek štádiu ochorenia.

Autoimunitná hepatitída

Vrodené znaky imunitný systém niekedy vyvolať syndróm pečene. Hepatocyt je zničený bunkovými a humorálna imunita z nevysvetliteľných dôvodov. Deti často trpia touto formou. Výrazný symptóm dysfunkciu orgánov možno pozorovať v prvých dňoch po narodení. Autoimunitná cytolýza sa rýchlo rozvíja. Len transplantácia pečene môže zachrániť život a zdravie.

Toto ochorenie je charakterizované absenciou lézií žlčovodu. Žlčník nie je zväčšený a nemá žiadne patologické zmeny.

Lieky

Dlhodobé a nekontrolované užívanie liekov najčastejšie vyvoláva cytolýzu hepatocytov. Nebezpečné sú najmä nesteroidné protizápalové lieky, ktoré sa užívajú nekontrolovane a v rozpore s pokynmi. Hrozbu predstavujú aj antibiotiká a antimykotiká. V prípade porušenia terapie alebo vlastného predpisovania lieku liečivá zložka nevyvoláva liečivý účinok a zlyhanie pečene. Pre pečeň je dôležité aj množstvo farmakologického činidla. Pokyny pre akýkoľvek liek označujú limit denná dávka, ktorých prebytok vyvoláva rozpad orgánových buniek.

Ženy sa pri konzumácii vystavujú riziku cytolýzy hormonálna antikoncepcia akýkoľvek tvar. Vyvolávajú poruchy krvného obehu v pečeni a žlčníka. Krv sa stáva hustejšou toxické látky horšie sa vylučuje, zväčšuje sa veľkosť orgánu. Rôzne drogy majú hormonálny charakter toxické účinky do pečene. Nezáleží na tom, či sa používa na terapeutické alebo antikoncepčné účely.

Obzvlášť pozorný s medikamentózna liečbaženy by mali byť počas tehotenstva. Placenta hromadí drogy a uvoľňuje ich k plodu. výsledok - vrodené patológie orgán. Aby sa zabránilo tomuto procesu v pečeni a zmiernil účinok lieku, tehotné ženy v prvom trimestri, ak je to možné, odmietajú farmakologickú terapiu. Ak je to nereálne, potom lekár individuálne vyberie jemné prostriedky na nápravu zdravia.

Hepatotropné vírusy

Hepatitída je prenášaná vírusmi typu A, B, C, D, E. Niektoré vstupujú do tela porušením pravidiel osobnej hygieny (neumývajte si ruky a jedlo pred jedlom), iné - pri nechránenom pohlavnom styku alebo nesterilnom lekárskom, kozmetické (tetovanie, tetovanie) procedúry. Ak sú príznaky cytolýzy, potom punkčná biopsia pečene presne určí vírus.

Antivírusová terapia s modernou farmakologické látky zastavuje vývoj ochorenia, stimuluje regeneráciu poškodených tkanivových štruktúr. Klinická vírusová cytolýza počiatočných štádií sa koriguje rýchlejšie. V prípade porušenia funkčnosť orgán by sa mal okamžite podrobiť testom a začať liečbu cytolýzy pečene.

Lipidy

Telo môže vyprovokovať chorobu v dôsledku nesprávneho metabolizmu tukov. Stáva sa to z niekoľkých dôvodov. Obezita a cukrovka nie sú typ inzulínu vyvolať narušenie metabolizmu tukov. Hepatocyty začínajú byť nahradené tukovými usadeninami. Glycerín a mastné kyseliny, ktoré sú súčasťou lipidov, blokujú orgánové enzýmy a ničia ochrannú bunkovú membránu. Preto Zdravé stravovanie, kontrola telesnej hmotnosti a vyhýbanie sa nezdravým jedlám slúžia transgénne tuky najlepšia prevencia tuková degenerácia pečene.

Zvýšené prekrvenie orgánu, vysoký obsah glykogénu a glukózy najviac robí pečeň atraktívne telá pre helminty. Môžu poškodiť štruktúru tkaniva a spôsobiť poruchy.