Leziuni renale induse de medicamente (nefropatie indusă de medicamente).

De cele mai multe ori depind de diferite leziuni de organ induse de medicamente cantitate mare factori. Printre astfel de circumstanțe însoțitoare ale patologiei, se pot distinge următoarele:

• Vârsta pacientului;
• Femeile și bărbații au toleranțe diferite la anumite medicamente;
• Caracteristici ale statutului trofolic;
• În timpul sarcinii, o femeie tolerează diferit medicamentele;
• Doza și durata cursului terapeutic al medicamentelor pot juca un rol fatal;
• Cum interacționează medicamentele între ele dacă vi s-au prescris mai multe dintre ele?
• Diverse inducții enzime sau polimorfismul acestora;
• Dacă o persoană are patologie hepatică, atunci medicamentele trebuie luate cu mare atenție;
• Dacă pacientul are boli sistemice sau cronice;
• În caz de afectare a funcției renale.

Atenţie! Toată lumea știe că rinichii și ficatul joacă rol importantîn organism, deoarece ei sunt cei care biotransformează medicamentele. Adică primul impact al tabletelor cade asupra acestor organe.

Etiologie

Prin patologii renale, medicii înseamnă modificări congenitale sau dobândite ale țesutului și structurii, iar termenul „eșec” înseamnă incapacitatea de a funcționa normal. Când cele mai importante organe ale sistemului urinar sunt afectate, fluxul natural de urină este întrerupt, nivelul tensiunii arteriale crește și reglarea hematopoiezei eșuează.

Din aceste motive, la primele semne de boală renală, trebuie să consultați un medic pentru un diagnostic și inițierea unei terapii adecvate.

Clasificarea clinică a bolilor de rinichi

Pe lângă cele de mai sus, există boli cauzate nu numai de infecții. Acestea includ nefroptoza. Această boală se dezvoltă din motive fiziologice. Poate fi:

• leziuni;
• sarcini excesive;
• consecințele nașterii;
• creștere sau scădere rapidă în greutate.

Boala apare în trei etape, cu rinichiul coborând treptat mai multe vertebre în jos. În stadiul inițial, sindromul durerii nu se manifestă, apoi se intensifică atunci când pacientul este întins. Pe ultima etapă rinichiul coboară trei vertebre, ceea ce duce la durere constantă. În formele avansate ale acestui tip de boală renală se efectuează tratamentul metoda chirurgicala prin ridicarea rinichiului.

În nefrologie, nu există o abordare unificată pentru diferențierea patologiilor tractului urinar. În prezent, clasificarea nosologică, bazată pe identificarea etiologiei și patogenezei, este considerată cea de conducere. Lista elaborată combină procese patologice la nivelul rinichilor care apar din diverse motive.

Pielonefrita

Semne precoce ale patologiilor

Simptomele bolii renale depind de stadiul progresiei acesteia și de prezența diagnosticelor concomitente. În prima etapă, pacienții simt ușoare frisoane și oboseală crescută.

Pe măsură ce procesul inflamator progresează, compoziția și densitatea urinei se modifică, diureza este perturbată și apar semne de sindroame neurogenice. În același timp, este necesar să ne amintim: atunci când rinichiul începe să doară, nu vorbim întotdeauna despre prezența patologiei.

Doar un nefrolog poate face un diagnostic sigur.

Funcția sistemului urinar

Simptomele bolii de rinichi

Boala începe cu edem dimineață, care este completat de creșteri periodice ale tensiunii arteriale. Pacientul se plânge că se simte rău, dar apoi își dă seama că nu este capabil să facă față singur sindromului durerii.

În stadiul inițial, atacul are un caracter vag, neexprimat, apare spontan și este eliminat cu succes cu medicamente. În absența unui tratament în timp util, simptomele bolii renale cresc doar, îi privează de somn și devin motivul spitalizării urgente.

Semne generale bolile caracteristice sunt:

• Urinare frecventa;
• dureri lombare;
• boli metabolice;
• creșterea tensiunii arteriale;
• urină tulbure;
• creșterea temperaturii corpului;
• sânge în urină;
• grețuri matinale, vărsături;
• oboseală;
• iradierea durerii din spate în jos.

Semne ale bolii renale la femei

Acest tip de boală a sistemului urinar progresează mai des la sexul frumos - în principal la generația mai în vârstă. Înainte de a lua agenți antibacterieni diagnostice necesare.

Medicul examinează plângerile pacientului, pune un diagnostic preliminar și o trimite la examinare. Pentru a nu întârzia pornirea terapie intensivă, este important să cunoaștem simptomele bolii renale și simptomele acestora la femei:

• durere de cap;
• senzație de tragere în stomac;
• frisoane;
• febră;
• pierderea poftei de mâncare;
• gură uscată și sete;
• colică renală;
• gută;
• modificarea culorii urinei.

Simptomele bolii renale la bărbați

Mai tipic pentru reprezentanții sexului puternic boala urolitiază, care devine principala cauză a durerii insuportabile. Boala se manifestă atacuri acute, care se caracterizează prin durere la nivelul organelor genitale cu urinare frecventă.

Pentru bărbați, acesta este un test serios, iar tratamentul la domiciliu nu este întotdeauna confortabil. Medicii nu exclud spitalizarea pentru a reduce și mai mult concentrațiile folosind metode conservatoare. acid uric, eclozare productivă pietre urinare.

Principalele semne ale bolii renale la bărbați, care dau naștere la gânduri alarmante, sunt următoarele:

• sindrom de durere acută;
• urinare dureroasă;
• deteriorarea țesutului funcțional;
• niveluri crescute ale tensiunii arteriale;
• greață, vărsături;
• balonare la bărbați;
• durere în zona în care sunt concentrate pietrele;
• disconfort sever pentru umflare;
• atacuri de crampe.

Cel mai izbitor simptom care indică dezvoltarea proces patologicîn rinichi, sunt dureri de spate inferioare. Ele pot indica următoarele:

• căldură corp (38-400C);
• greață cu vărsături;
• apariția edemului;
• probleme cu urinarea;
• modificarea culorii urinei;
• cresteri de presiune;
• schimbarea culorii pielii.

Aceste simptome pot fi cauzate de motive diferite, printre care:

• infecții ale sistemului urinar (uretrită, cistită);
• boli însoțitoare sistemul genito-urinar(gonoree, chlamydia);
• factor ereditar;
• hipotermia organismului;
• boala metabolica.

Tratamentul bolilor de rinichi

În stadiul de recădere, tratamentul pacientului începe cu o dietă actualizată, aportul obligatoriu de diferite medicamente grupele farmacologice. Pacientul trebuie să reducă sarcina asupra organului afectat și este important să aflăm ce cauzează durerea caracteristică și cum se numește diagnosticul.

După diagnosticarea bolilor renale, începe tratamentul conservator, care include O abordare complexă la o problemă de sănătate:

• alimente dietetice;
• medicamente;
• regim blând;
• fitoterapie.

Dacă aflați numele specific al bolii de rinichi, acesta este deja un pas semnificativ către o recuperare rapidă. Când o infecție patogenă devine principalul factor patogen, este în mod clar imposibil să faci fără antibiotice pentru a extermina flora patogenă.

Poate fi injecții intravenoase sau administrare orală agenți antibiotici. Așa acționează medicii pentru pielonefrită; în alte situații clinice, recomandările sunt următoarele:

• diuretice: Canephron, Nephrosten, Veroshpiron, Furosemid, Aldactone;
• medicamente antispastice: No-spa, Drotaverine, Scopolamine, Mebeverine, Atropina sulfat, Metacin clorosil, Papaverine, Halidor;
• medicamente din plante: Cyston, Fitolysin, Cystenal, Rovatinex, Canephron;
• medicamente antihipertensive: Clonidină, Pentamină, Clonidină, Reserpină, Gemiton;
• uroseptice: Furadonin, Nolitsin, Nitroxoline și Furagin.

Cum să tratezi rinichii acasă

Tacticile de tratament sunt determinate de tipul de patologie și cauze și vor fi luate în considerare în relație cu boli specifice pe paginile relevante. Enumerăm principalele domenii ale terapiei:

• Terapie conservatoare:
  • antibacterian,
  • antiinflamator,
  • analgezic,
  • antispasmodic,
  • hormonale.
• Hemodializa.
• Interventie chirurgicala.

Simptomele leziunii renale induse de medicamente

Particularitatea patologiilor datorate leziunilor renale induse de medicamente este că boala este considerată o modificare a formei morfologice a ficatului. Deformarea apare din cauza utilizării prelungite a medicamentelor. Boala este destul de apariție comună, deoarece astăzi există un număr mare de medicamente care pot provoca tulburări în funcționarea organelor renale.

Important! Potrivit studiilor, se poate spune că printre principalele reacții adverse după medicație se numără icterul la 2,5%, hepatita la 40% și insuficiența renală acută la 25% dintre pacienții din spital.

Dacă luăm în considerare caracterul subclinic al afectarii organului renal indus de medicament, trebuie remarcat faptul că frecvența poate fi determinată în în cazuri rare. Complicațiile după administrarea medicamentelor au devenit mult mai frecvente în practică.

Acest fapt este influențat de faptul că majoritatea medicamentelor și medicamentelor sunt eliberate de farmaciști fără prescripție medicală. Pacientul nu poate obține informații detaliate despre caracteristicile medicamentului, astfel încât riscul de reacții adverse crește.

Astfel, dacă luați 5 tipuri diferite de pastile în același timp, atunci probabilitatea de consecințe negative crește cu 4%, dacă 10 - apoi cu 10%, iar dacă luați aproximativ 30-60 de medicamente, atunci riscul crește cu 60. %.

Atenţie! Trebuie menționat că jumătate din toate consecințele negative după administrarea de antibiotice se datorează incompetenței sau greșelilor grave ale medicilor. Conform statisticilor, decesul din cauza unor astfel de situații ocupă locul 5 în clasament. Din acest motiv, luați medicamentele cu mare atenție.

Gromyko V.N., Pilotovich V.S.

Academia Medicală din Belarus de Educație Postuniversitară, Minsk

Nefropatie indusă de medicamente

Rezumat. Leziuni induse de medicamente rinichii sunt una dintre cauzele comune ale dezvoltării atât a nefropatiilor acute, cât și a celor cronice, care reprezintă o amenințare pentru viața pacienților. Pacienții moderni de nefrologie sunt persoane în vârstă grupă de vârstă, a căror pondere ajunge la 66%, având patologii concomitente sub formă de diabet zaharat și boli ale sistemului cardiovascular. Ei iau multe medicamente diferite și sunt adesea supuși unor proceduri de diagnostic și terapeutice care sunt potențial periculoase pentru rinichi. Scopul acestui studiu a fost de a studia frecvența leziunilor renale induse de medicamente care au necesitat spitalizarea pacienților într-un spital specializat de nefrologie pentru ajustarea tratamentului și rezolvarea problemei necesității terapiei de substituție renală folosind metode de dializă. Am analizat fișele medicale a 672 de pacienți cu diagnostice nefropatie toxică(N14), nefrită tubulointerstițială acută (N10), care au fost tratați ca pacienți internați în secțiile de nefrologie ale Spitalului Clinic 1 al orașului din Minsk și Spitalului Clinic al 4-lea care poartă numele. NU. Savchenko" din Minsk pentru 2010-2012. si 6 luni 2015. În 72 dintre acestea (10,7%), aceste leziuni au fost asociate cu administrarea de medicamente luate în principal pentru tratamentul bolilor infecțioase însoțite de hipertermie ridicată. Cea mai comună componentă a unor astfel de medicamente au fost antiinflamatoarele nesteroidiene, a căror pondere era de 88%.

Cuvinte cheie: nefropatie medicamentoasă, leziune renală acută, proteinurie.

Știri medicale. - 2016. - Nr. 6. - CU . 49-52.

Rezumat. Nefropatia indusă de medicamente este una dintre cele mai frecvente cauze atât ale nefropatiei acute, cât și ale celor cronice, punând în pericol viața pacienților. Pacienți cu nefrologie la zi - o persoană grupă de vârstă mai înaintată, procentul ajunge la 66%, cu comorbidități precum diabetul, bolile sistemului cardiovascular. Aceștia primesc o mulțime de medicamente și sunt adesea supuși unor proceduri de diagnostic și terapeutice, care sunt potențial periculoase pentru rinichi. Scopul acestui studiu a fost acela de a investiga frecvența nefropatiei induse de medicamente, care a necesitat internarea într-o secție specializată de nefrologie pentru corectarea tratamentului și pentru terapia de substituție renală. Am analizat istoricul medical a 672 de pacienți cu nefropatie toxică (N14), nefrită tubulointerstițială acută (N10), care au fost internați în secția de nefrologie a Spitalului 1 Oraș, Minsk și Spitalul 4 Oraș, Minsk pentru perioada 2010-2012 și 6 luni. din 2015. În 72 dintre aceștia (10,7%) tulburări renale au fost asociate cu unele medicamente. Nefropatia indusă de medicamente la pacienții noștri a fost legată de acțiunea unui grup limitat de medicamente luate, în primul rând pentru tratamentul bolilor infecțioase, însoțite de hipertermie ridicată. Cea mai comună componentă a unor astfel de medicamente au fost antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS), care a fost de 88%.

Cuvinte cheie: medicament - nefropatie indusă, leziune renală acută, proteinurie

Știri Meditsinskie. - 2016. - N6. - P. 49-52.

Leziunile renale induse de medicamente sunt una dintre cauzele comune ale dezvoltării atât a nefropatiilor acute, cât și a celor cronice, care reprezintă o amenințare pentru viața pacienților. Aproximativ 20% din toate cazurile de leziune renală acută care intră în atenția unui nefrolog sunt nefropatii induse de medicamente. Pacienții de nefrologie modernă sunt persoane din grupa de vârstă mai înaintată, a căror proporție ajunge la 66%, cu patologii concomitente sub formă de diabet zaharat și tulburări cardiovasculare. Ei iau multe medicamente diferite și sunt adesea supuși unor proceduri de diagnostic și terapeutice care sunt potențial periculoase pentru rinichi.

Factori de risc pentru dezvoltare nefropatie medicamentoasă: bătrânețe, nou-născuți, sex feminin, prezența patologiei renale acute sau cronice, deshidratare și factorii care duc la aceasta (luarea de diuretice, vărsături, diaree), insuficiență cardiacă, insuficiență hepatică cu hiperbilirubinemie și hipoalbuminemie, polifarmacie cu utilizarea concomitentă a mai multe medicamente nefrotoxice. Mai multe studii au demonstrat o relație între dozele de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și nefrotoxicitate. De exemplu, într-o analiză a 386.916 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 50-84 de ani din Marea Britanie, au fost stabiliți următorii factori de risc pentru dezvoltarea insuficienței renale la administrarea de AINS: durata de utilizare, antecedente de hipertensiune arterială, insuficiență cardiacă, diabet zaharat. În plus, nu a existat nicio legătură între dezvoltarea insuficienței renale și tipul de AINS, dar a existat o relație clară cu dozele de medicamente: la pacienții care luau doze medii/scăzute de AINS, riscul relativ de a dezvolta leziuni renale a fost de 2,51 și la pacienţii care iau doze mari - 3,38 .

Vârsta mai înaintată și sexul feminin sunt, în general, asociate cu o masă musculară mai mică și un volum sanguin circulant mai mic (CBV). În primul rând, reducerea masa musculara este însoțită de un nivel mai scăzut al creatininei plasmatice, o rata de filtrare glomerulară crescută eronat și, în consecință, utilizarea de doze mai mari. medicamente. Pacienții cu deshidratare și hipovolemie au, de asemenea, mai multe Risc ridicat dezvoltarea leziunilor renale induse de medicamente de tip prerenal. Hipoalbuminemia Privo duce la o creștere a nivelului fracției nelegate a medicamentului în plasma sanguină și, ca urmare, la o creștere a toxicității medicament. Hiperbilirubinemia este cea mai mare factor important riscul de a dezvolta leziuni renale la pacientii cu insuficienta hepatica datorită efectului dăunător al sărurilor biliare asupra tubilor renali. La nou-născuți, în special la copiii prematuri, leziunile renale induse de medicamente reprezintă 16% din toate leziunile renale acute. Acest lucru se datorează predispoziției țesutului renal imatur, precum și utilizării simultane a mai multor medicamente potențial nefrotoxice la nou-născuți.

Atât afectarea acută, cât și cea cronică a rinichilor se bazează pe mai multe mecanisme, dintre care principalele sunt: ​​nefrotoxicitatea directă a multor medicamente, tulburările hemodinamicii intrarenale, reacțiile alergice și alte tipuri de inflamații imune, defecte ale metabolismului mineral cu urodinamică afectată la nivel tubular.

Prevenirea și tratamentul nefropatiilor induse de medicamente rămâne o problemă serioasă în nefrologia modernă, a cărei importanță crește din cauza consumului necontrolat de medicamente din proprie inițiativă a pacienților, fără participarea personalului medical.

Scopul acestui studiua fost un studiu al frecvenței leziunilor renale induse de medicamente care au necesitat spitalizarea pacienților într-un spital specializat de nefrologie pentru a ajusta tratamentul și a rezolva problema necesității terapiei de substituție renală folosind metode de dializă.

Materiale și metode

Am analizat fișele medicale a 672 de pacienți cu diagnostice de nefropatie toxică (N14), nefrită tubulointerstițială acută (N10), care au fost internați în secțiile de nefrologie ale Spitalului Clinic 1 din Minsk și Spitalului Clinic 4. . NU. Savchenko" din Minsk pentru perioada 2010-2012. si 6 luni 2015. În 72 dintre acestea (10,7%), cauzele afectarii rinichilor au fost luarea anumitor medicamente. Datele privind compoziția cantitativă a grupurilor sunt date în tabel.

Tabel Informații despre pacienții cu nefropatii induse de medicamente

Datele prezentate indică, pe de o parte, că nefropatiile acute induse de medicamente în cadrul întregului contingent de spitale de nefrologie reprezintă aproximativ 1%, adică relativ puține, dar, pe de altă parte, peste 10% din cazurile tubulointerstițiale. boli acute rinichiul este asociat cu factori iatrogeni. În plus, trebuie luat în considerare faptul că cele mai severe cazuri de afectare renală indusă de medicamente sunt internate într-un spital specializat de nefrologie, dintre care unele necesită utilizarea terapiei de dializă. Majoritatea pacienților sunt persoane cu tulburări ale funcției renale minime și care se rezolvă rapid, care sunt tratate cu succes în ambulatoriu sau în alte spitale. În consecință, prevalența nefropatiilor induse de medicamente este mult mai mare decât atunci când se iau în considerare statisticile doar din secțiile de nefrologie.

Leziunea renală acută indusă de medicamente la pacienții noștri a fost asociată cu acțiunea unui grup limitat de medicamente luate în principal pentru tratamentul bolilor infecțioase însoțite de febră. Dintre aceste medicamente, 49 de pacienți au luat o combinație de ibuprofen și analgină, 14 - ibuprofen și nimesulid, 5 - ceftriaxonă și arpetol, 3 - analgină, paracetamol și amoxclave și 1 - o combinație de gentamicină și ketarolac. Astfel, cea mai comună componentă a unor astfel de combinații au fost AINS, a căror pondere a fost de 88%.

Dintre pacienții pe care i-am observat au predominat persoanele de vârstă mijlocie (43,2±3,3 ani). Semnele clinice de afectare renală s-au agravat bunăstarea generalăîn total, dureri dureroase în regiunea lombară în majoritatea, creșterea tensiunii arteriale în 18, scăderea diurezei în 3, poliurie în 4. Într-un studiu de laborator, proteinurie până la 1 g/zi a fost observată la 62 de pacienți, mai mult de 1 g/zi la 4, microhematurie la 69, macrohematurie la 1. Încălcarea funcției excretorii totale a rinichilor, indicată de o creștere. în valorile creatininei din sânge, a fost observată la 48 (66%) pacienți, dar doar unul dintre ei a necesitat două ședințe de hemodializă cu restabilirea ulterioară a funcției renale.

Toți pacienții cu semne de nefropatii induse de medicamente au primit tratament conservator care vizează menținerea funcției renale afectate, inclusiv o dietă cu conținut scăzut de proteine, retragerea tuturor medicamentelor potențial nefrotoxice și prescrierea de medicamente care îmbunătățesc fluxul sanguin renal (pentoxifilină) și sporesc filtrarea glomerulară. chofitol, fitocol). Miez Corectarea acidozei metabolice și a deplasărilor hidro-electroliților a fost efectuată cu perfuzii intravenoase de bicarbonat de sodiu și cristaloizi.

Astfel de tactici de tratament blânde au avut rapid un efect benefic asupra cursului nefropatiei. Într-o scurtă perioadă de observație (medie pe zi de pat 16,3±1,2), funcția renală s-a îmbunătățit vizibil, sindromul urinar a dispărut sau a devenit minim. La externarea din spital, nivelul creatininei a fost normal la 70 (97%) pacienti, in timp ce sindromul urinar a persistat la 18 (25%) sub forma de microhematurie izolata sau combinarea acesteia cu urme de proteinurie.

Rezultate și discuții

Leziunile renale cauzate de medicamente sunt asociate cu un efect toxic direct, care se realizează prin mai multe mecanisme patogenetice comune. Aceste mecanisme includ: perturbarea hemodinamicii intraglomerulare, afectarea epiteliului tubular, inflamație, formare de cristale, rabdomioliză, microangiopatie trombotică. În acest sens, este necesar să se țină cont de caracteristicile fiecăruia dintre aceste mecanisme și să se efectueze prevenire și tratament individual.

Rinichi de furnizat viteza normala filtrarea glomerulara mentine presiunea intraglomerulara prin modificarea tonusului arteriolelor aferente si eferente. În unele situații, atunci când volumul sanguin circulant scade pentru a se menține viteza necesară filtrarea glomerulară sub influența prostaglandinelor determină extinderea arteriolei aferente, iar pe de altă parte, îngustarea arteriolei eferente datorită activării sistemului renină-angiotensină. Medicamentele cu activitate antiprostaglandinică (AINS), precum și medicamentele care blochează sistemul renină-angiotensină (inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (inhibitori ECA), blocanți ai receptorilor angiotensinei II) pot interfera cu autoreglarea fluxului sanguin renal. Trebuie remarcat faptul că leziune acută boala de rinichi se poate dezvolta atunci când luați atât AINS neselectivi, cât și AINS selectivi COX2. Mai jos sunt principalele complicații renale cauzate de administrarea de AINS.

Azotemie prerenală.

Necroză tubulară acută.

Necroza papilară acută

Nefrită interstițială acută.

Nefrită tubulointerstițială cronică (nefropatie analgezică).

Boala cu schimbări minime.

Nefropatie membranoasă.

Hiperkaliemie și acidoză metabolică.

Hiponatremie.

Hipertensiune.

Inhibitorii de calcineurină (ciclosporină, tacrolimus), utilizați în reumatologie, transplant și nefrologie, provoacă vasoconstricție dependentă de doză a arteriolei aferente și pot provoca, de asemenea, afectarea funcției renale la pacienții cu factori de risc.

Celulele epiteliului renal, în special tubul proximal, sunt foarte sensibile la efectul toxic direct al anumitor medicamente care intră în lumenul tubilor prin filtrare glomerulară și se concentrează aici datorită reabsorbției lichidelor. O astfel de deteriorare a aparatului tubular este cauzată de aminoglicozide, amfotericina B, medicamente antivirale(adefovir, cidofovir, tenofovir), cisplatină, substanțe de contrast cu raze X etc.

Unele medicamente pot provoca modificări inflamatorii în glomeruli, tubuli și interstițiu, ducând la fibroză și contracție renală. Glomerulonefrita este o inflamație cauzată în principal de mecanisme imunitare isme și apare adesea cu proteinurie la nivel nefrotic. Medicamente precum preparatele cu aur, hidralazina, interferon-alfa, AINS, propiltiouracil, pamidronat (doze mari sau curs lung de tratament) pot fi cauzele acestei afectiuni.

Glomerulonefrită acută, ca o reacție alergică la medicamente, se dezvoltă sub formă de idiosincrazie și este o afecțiune independentă de doză. Medicamentele care circulă în sânge se leagă de anticorpi și se formează complexe imune, depuse în capilarele glomerulului, provoacă un răspuns imun. Au fost descrise multe medicamente care provoacă astfel de daune - alopurinol, antibiotice (în special beta-lactamine, rifampicină, sulfonamide, vancomicină), antivirale (aciclovir, indinavir), diuretice (buclă, tiazidă), AINS, fenitoină, inhibitori. pompa de protoni(omeprazol, pantoprazol, lansoprazol), ranitidină. Nefrita interstitiala acuta indusa de medicamente este diagnosticata la 2-3% dintre pacientii supusi biopsiei renale. Potrivit a trei studii majore, medicamentele sunt cea mai frecventă cauză a nefritei interstițiale acute (AIN) - 71,8%, alte cauze includ bolile autoimune și infecțiile. Printre medicamentele care provoacă dezvoltarea AIN, rolul principal îl au antibioticele - de la 30 la 49%, inhibitorii pompei de protoni - 14% și AINS - 11%.

Tabloul clinic al AIN este destul de divers și fără prezență triadă clasică(febră, erupții cutanate, eozinofilie) pe fondul modificărilor testelor de urină (proteinurie) și sânge (creșterea creatininei, hiperkaliemie, acidoză metabolică) stabilește un diagnostic de acută nefrită medicinală E destul de greu. Trebuie avut în vedere că între administrarea medicamentului și apariția semnelor clinice ale bolii trec între 1 și 6 săptămâni. Diagnosticul de AIN este verificat pe baza rezultatelor unei biopsii de rinichi. In bio Aici găsim fenomenele de inflamație interstițială și tubulită. În AIN indusă de medicamente, infiltratul interstițial constă în mare parte din limfocite, monocite, apoi eozinofile, celule plasmatice și neutrofile. Potrivit unui studiu histochimic, la pacienții cu AIN după administrarea de antibiotice și AINS, aproximativ 71,7% din infiltratul celular este format din celule mononucleare ( CD 4+ și C D 8+), 15,2% - monocite și 7,4% - B-limfite.

Nefrita interstițială cronică indusă de medicamente este mai puțin frecventă, dar cu ea nu există semne de reacție de hipersensibilitate, adică patologia glomerulară nu este tipică. Această nefropatie cronică este cauzată de inhibitori de calcineurină (ciclosporină, tacrolimus), unele medicamente pentru chimioterapie, litiu, ierburi chinezești conţinând acid aristolohic. Nefrita interstițială cronică a fost descrisă cu utilizarea pe termen lung a analgezicelor - paracetamol, aspirină și AINS, în special în doze mari sau la pacienții cu patologia renală.

Afectarea rinichilor poate rezulta din formarea de cristale în tubuli, care este promovată de anumite medicamente care interferează cu metabolismul mineral. Se formează cristale, de obicei în tubul distal, provocând obstrucție și reacție interstițială. Medicamentele care provoacă formarea cristalelor includ antibiotice (ampicilină, ciprofloxacină, sulfonamide), antivirale (aciclovir, foscarnet, ganciclovir, indinavir), metotrexat și triamteren. Formarea cristalelor depinde de concentrația medicamentului în urină și de pH-ul urinei. Pacienții cu volum de sânge circulant redus sau insuficiență renală prezintă un risc ridicat de formare a cristalelor. Efectuarea chimioterapiei pentru boli limfoproliferative care conduc la dezvoltarea sindromului de liză tumorală cu eliberare Mai mult Acidul uric, fosfatul și formarea de cristale pot provoca, de asemenea, leziuni renale.

Rabdomioliza este un sindrom de deteriorare I a mușchilor scheletici, ducând la liza miocitelor și eliberarea conținutului intracelular în plasmă, inclusiv mioglobina și creatinina kinaza. Mioglobina provoacă leziuni renale direct efect toxicși obstrucția tubulară, ducând la scăderea ratei de filtrare glomerulară. Statinele sunt cele mai multe droguri periculoase provoacă rabdomioliză, dar au fost descrise peste 150 de medicamente care pot provoca această afecțiune.

Deoarece nefropatia indusă de medicamente este una dintre principalele cauze de afectare a rinichilor în întreaga lume, problema prevenirii leziunilor renale induse de medicamente este cea mai importantă sarcină pentru fiecare medic. Astăzi există următoarele abordări și recomandări:

Ajustarea dozelor de medicamente excretate prin rinichi, în funcție de clearance-ul creatininei;

Evitați administrarea concomitentă a mai multor medicamente nefrotoxice;

La prescrierea mai multor medicamente, este necesar să se cunoască și să se țină cont de posibilitatea interacțiunilor lor medicamentoase;

Dacă este posibil, utilizați cele mai puțin nefrotoxice, mai ales la pacienții cu patologie renală;

Rehidratare adecvată la pacienții hipovolemici;

Pentru a reduce riscul de afectare a rinichilor în timpul tratamentului cu AINS, se recomandă, de asemenea, să utilizați cea mai mică doză eficientă pentru cel mai scurt curs suficient pentru a controla simptomele durerii și inflamației.

Concluzie

Materialul nostru prezentat în acest articol se limitează la analiza nefropatiilor acute induse de medicamente care au necesitat îngrijiri nefrologice specializate. Din analiza literaturii de specialitate este clar că lista medicamentelor care provoacă tulburări renale cu diferite mecanisme și consecințe este destul de extinsă. În acest sens, prescrierea de tratament cu medicamente potențial nefrotoxice, în special AINS, este o sarcină responsabilă, iar un medic de orice specialitate trebuie să țină cont de posibilele consecințe negative ale unei astfel de terapii și să acorde atenție tolerabilității și efectelor secundare ale tratamentului. Persoanele cu boli cardiace și vasculare preexistente, diabet zaharat, nefropatii primare și pacienții deshidratați cu tensiune arterială scăzută sunt în mod special expuși riscului de leziuni renale induse de medicamente.

L I T E R A T U R A

1. Kaufman J., Dhakal M., Patel B., Hamburger R.//A.m. J. Rinichi Dis. - 1991. - Vol.17, N2. - P.191-198.

2. Nash K., Hafeez A., Hou S.//A.m. J. Rinichi Dis. - 2002. - Vol.39, N5. - P.930-936.

3. Bellomo R.//Curr. Opinează. Crit. Îngrijire. - 2006. - Vol.12, N6. - P.557-560.

4. Kohli H.S., Bhaskaran M.C., Muthukumar T., şi colab. // Nefrol. Apelează. Transplant. - 2000. - Vol.15, N2. - P.212-217.

5. Schetz M., Dasta J., Goldstein S., Golper T.//Curr. Opinează. Crit. Îngrijire. - 2005. - Vol.11, N6. - P.555-565.

6. Zager R.A.// Semin. Nefrol. - 1997. - Vol.17, N1. - P.3-14.

7. Schnellmann R.G., Kelly K.J. Fiziopatologia insuficientei renale acute nefrotoxice. În: Berl T., Bonventre J.V., eds. Insuficiență renală acută. Philadelphia, Pa.: Blackwell Science; 1999. Schrier RW, ed. Atlasul bolilor rinichilor, voi. 1. http://www.kidneyatlas.org/book1/adk1_15.pdf. Accesat la 8 noiembrie 2007.

8. Palmer B.F. // N.Engl. J. Med. - 2002. - Vol.347, N16. - P.1256-1261.

9. Olyaei A.J., de Mattos A.M., Bennett W.M. // Drug Saf. - 1999. - Vol.21, N6. - P.471-488.

10. Perazella M.A.// Opinia expertului. Drug Saf. - 2005. - Vol.4, N4. - P.689-706.

11. Markowitz G.S., Perazella M.A.// Clin. Chim. Acta. - 2005. - Vol.351. N1-2. - P.31-47.

12. Markowitz G.S., Fine P.L., Stack J.I., şi colab. // Rinichi Int. - 2003. - Vol.64, N1. - P.281-289.

13. Markowitz G.S., Appel G.B., Fine P.L., şi colab.// J. Am. Soc. Nefrol. - 2001. - Vol.12, N6. - P.1164-1172.

14. Rossert J.// Rinichi Int. - 2001. - Vol.60, N2. - P.804-817.

15. Geevasinga N., Coleman P.L., Webster A.C., Roger S.D.// Clin. Gastroentero. Hepatol. - 2006. - Vol.4, N5. - P.597-604.

16. Simpson I.J., Marshall M.R., Pilmore H., şi colab. // Nefrologie (Carlton). - 2006. - Vol.11, N5. - P.381-385.

17. Kodner C.M., Kudrimoti A.//A.m. Fam. Medic. - 2003. - Vol.67, N12. - P.2527-2534.

18. Appel G.B. Boli tubulointerstițiale: nefrită interstițială cronică indusă de medicamente. ACP Medicină Online. New York, NY: WebMD; 2002 // http://www.medscape.com/viewarticle/534689. Accesat 8 noiembrie 2007 (este necesară parola).

19. Isnard Bagnis C., Deray G., Baumelou A., Le Quintrec M., Vanherweghem J.L.//A.m. J. Rinichi Dis. - 2004. - Vol.44, N1. - P.1-11.

20. Fored C.M., Ejerblad E., Lindblad P., şi colab. //N.Engl. J. Med. - 2001. - Vol.345, N25. - P.1801-1808.

21. Perneger T.V., Whelton P.K., Klag M.J. // N. Engl. J. Med. - 1994. - Vol.331, N25. - P.1675-1679.

22. Perazella M.A.//A.m. J. Med. - 1999. - Vol.106, N4. - P.459-465.

23. Davidson M.B., Thakkar S., Hix J.K., şi colab. //A.m. J. Med. - 2004. - Vol.116, N8. - P.546-554.

24. Coco T.J., Klasner A.E.//Curr. Opinează. Pediatr. - 2004. - Vol.16, N2. - P.206-210.

25. Huerta-Alardín A.L., Varon J., Marik P.E.// Crit. Îngrijire. - 2005. - Vol.9, N2. - P.158-169.

26. Graham D.J., Staffa J.A., Shatin D., şi colab.// JAMA. - 2004. - Vol.292, N21. - P.2585-2590.

27. Schoolwerth A.C., Sica D.A., Ballermann B.J., Wilcox C.S.//A.m. Asociația Inimii. Circ. - 2001. - Vol.104, N16. - P.1985-1991.

28. Guo X., Nzerue C.// Cleve Clin. J. Med. - 2002. - Vol.69, N4. - P.289-312.

29. Leblanc M., Kellum J.A., Gibney R.T., şi colab. //Curr. Opinează. Crit. Îngrijire. - 2005. - Vol.11, N6. - P.533-536.

30. Schrier R.W., Wang W.// N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol.351, N2. - P.159-169.

31. Anushree C. Shirali et al. // Int. J. Nephrol. Renovasc. Boala. - 2014. - N7. - P.457-468.

32. Lucena M.I., Andrade R.J., Cabello M.R., şi colab. // J. Hepatol. - 1995. - Vol.22, N2. - P.189-196.

33. Patzer L.// Pediatr Nephrol. - 2008. - Vol.23, N12. - P.2159-2173.

34. Schneider V., Lévesque L.E., Zhang B., şi colab. //A.m. J. Epidemiol. - 2006. - Vol.164, N9. - P.881-889.

35. Perazella M.A., Markowitz G.S.//Nat. Rev. Nefrol. - 2010. - N6. - P.461-470. Publicat online la 1 iunie 2010; doi:10.1038/nrneph.2010.71

36. Baker J. et al. // Nefrol. Apelează. Transplant. - 2004. - N19. - P.8-11.

37. Muriithi A. et al. //A.m. J. Rinichi Dis. - 2014. - Vol.64, N4. - 55866. doi: 10.1053/j.ajkd.2014.04.027. Epub 2014 11 iunie.

38. McCarberg B., Gibofsky A.// Clin. Acolo. - 2012. - Vol.34, N9. - P.1954-1963.

39. Huerta C., Castellsague J., VarasLorenzo C., García Rodríguez L.A.//A.m. J. Rinichi Dis. - 2005. - Vol.45, N3. - P.531-539.

Știri medicale. - 2016. - Nr. 6. - P. 49-52.

Atenţie! Articolul se adresează medicilor specialiști. Retipărirea acestui articol sau a fragmentelor sale pe Internet fără un hyperlink către sursă este considerată o încălcare a drepturilor de autor.

ÎN În ultima vreme Medicii se confruntă din ce în ce mai mult cu complicații ale terapiei medicamentoase, în special leziuni renale induse de medicamente. Semnificația clinică a acestei probleme este asociată atât cu frecvența leziunilor renale induse de medicamente în practica medicilor de orice specialitate, cât și cu severitatea manifestari clinice. În ultimii 10 ani, incidența insuficienței renale acute (IRA) de origine medicamentoasă a crescut semnificativ: 6 - 8% din toate cazurile de ARF sunt cauzate de administrarea de antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).

Mecanismele efectului dăunător al medicamentelor asupra rinichilor sunt reduse la următoarele opțiuni principale:

● efectul nefrotoxic direct al medicamentului (blocarea proceselor metabolice și de transport intracelulare);

● dezvoltare reacții imune de tip celular și umoral, inclusiv alergic;

● interferenţa cu hemodinamica renală şi hormonală sistem de reglementare rinichi

Din punct de vedere practic, leziunile renale induse de medicamente pot fi împărțite în acute și cronice.

Leziunile renale acute induse de medicamente includ:

Nefrită interstițială acută (AIN) - AKI non-oligurică;

Necroza tubulara acuta - insuficienta renala acuta oligurica;

glomerulonefrită acută indusă de medicamente;

Necroza corticala bilaterala - insuficienta renala acuta nerezolvatoare;

Blocaj intrarenal (tubular) (cristale de urat, sulfonamide);

Tulburări electrolitice-hemodinamice.

Leziunile renale cronice induse de medicamente includ:

Nefrită interstițială cronică;

rinichi kalipenic;

sindromul Fanconi;

sindromul diabetului insipid renal;

Sindrom nefrotic;

nefrolitiază;

Fibroza retroperitoneală.

Același medicament poate provoca o mare varietate de leziuni renale.

Cel mai adesea, leziunile renale induse de medicamente sunt cauzate de medicamentele utilizate îndelung și utilizate pe scară largă: antibiotice, AINS, analgezice non-narcotice (NNA), agenți de radiocontrast (RCS). Medicamentele care au fost introduse recent în practica clinică pot provoca, de asemenea, leziuni renale. Este posibilă afectarea tranzitorie a funcției renale în timpul tratamentului cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (inhibitori ECA), omeprazol, ranitidină, aciclovir, ciprofloxacină, sulfonamide noi, sulfadiazină și mesalazină, utilizate pentru tratarea complicațiilor microbiene la pacienții cu SIDA și colită ulceroasă, cu introducerea de interleukina-2, dizolvată în imunoglobuline de dextroză, streptokinază. Medicamentele utilizate în mod obișnuit, cum ar fi tiazidele, furosemidul, alopurinolul pot provoca, de asemenea, leziuni renale (de obicei AIN), care sunt puțin cunoscute de medicii practicieni.

eu. Antibiotice pe primul loc printre droguri provocând daune rinichi (aproximativ 40% din cazurile de insuficiență renală acută indusă de medicamente). Cel mai adesea rezultă necroza tubulară acută aminoglicozide, a cărui utilizare în 5-20% din cazuri se complică cu insuficiență renală acută moderată și în 1-2% severă. Toxicitatea aminoglicozidelor depinde de numărul de grupe amino libere: neomicină are 6, cu utilizarea sa parenterală trebuie să fie extrem de precaută, celelalte medicamente cele mai populare din clinică, gentamicina, tobramicină, amikacina, kanamicina, au câte 5. Nefrotoxicitatea aminoglicozidelor este cauzată în principal de afectarea tubulotoxică celulară (distrugerea lizozomilor, deteriorarea membranelor mitocondriale). Riscul de toxicitate aminoglicozide este crescut la pacienții cu boală cronică de rinichi (în special cei cu funcție redusă), febră mare, hipovolemie, acidoză, deficit de potasiu și magneziu, precum și la vârstnici. Nefrotoxicitatea aminoglicozidelor crește atunci când sunt combinate cu diuretice de ansă, cefalosporine, vancomicină, amfotericină B, antagoniști de calciu și agenți de radiocontrast. Dimpotrivă, calciul, împiedicând legarea aminoglicozidelor de marginea perie a tubilor proximali, reduce nefrotoxicitatea antibioticelor aminoglicozide.

Leziunile renale cauzate de aminoglicozide sunt lipsite de manifestări clinice clare. Există oligurie moderată, hipostenurie cu pierdere de sodiu în urină. Sindromul urinar este reprezentat de urme de proteinurie, microhematurie și este adesea combinat cu pierderea auzului. Insuficiența renală crește relativ lent și este de obicei reversibilă după întreruperea medicamentului.

Antibioticele sunt, de asemenea, cea mai frecventă cauză a nefritei interstițiale acute. AIN se manifestă clinic prin lombonie ușoară, poliurie, proteinurie moderat exprimată de tip tubular sau mixt, leucociturie bacteriană și mai rar microhematurie. Caracteristică încălcare timpurie capacitatea de concentrare a rinichilor și creșterea azotemiei fără oligurie (insuficiență renală acută non-oligurică).

ÎN anul trecut cele mai frecvente cauze ale AIN au fost penicilinele, tetraciclinele și sulfonamidele. Durata tratamentului până la momentul apariției semnelor de afectare a rinichilor a variat de la câteva zile la câteva săptămâni.

II. AINS(indometacin, ibuprofen, piroxicam, pirazolon, aspirină) și NN(analgin, fenacetin, piracetam) este al doilea cel mai frecvent grup de medicamente care provoacă nefropatii acute. Într-un studiu multicentric efectuat în Franța și care a examinat incidența AKI indusă de medicamente, din 398 de pacienți cu AKI, 147 (36,9%) luau AINS sau analgezice; o treime dintre pacienții cu insuficiență renală acută indusă de AINS au necesitat tratament cu hemodializă; La 28%, funcția rinichilor nu și-a revenit. Disfuncția renală acută cu utilizarea AINS și analgezice este asociată atât cu efectul asupra hemodinamicii renale, cât și cu dezvoltarea AIN.

AINS și NHA inhibă indirect sinteza prostaglandinelor (PG) din acidul arahidonic. În rinichi, PG-urile sunt responsabile de perfuzie: provoacă vasodilatație, menținerea fluxului sanguin renal și rata de filtrare glomerulară, creșterea eliberării de renină, excreția de sodiu și apă și participând la homeostazia potasiului. În unele condiții cu perfuzie renală inițial redusă, rolul PG este esențial pentru păstrarea funcției renale. Aceste afecțiuni includ boli hepatice (în special ciroza), alcoolism, boli de rinichi, transplant de rinichi, insuficiență cardiacă, hipertensiune arterială, lupus eritematos sistemic, hiponatremie și hipovolemie, inclusiv tratament pe termen lung diuretice, stare după operație, bătrânețe.

Atunci când sinteza PG-urilor renale locale este suprimată de medicamente, apare un dezechilibru hidro-electrolitic și o scădere a funcției renale până la insuficiență renală acută. Cel mai frecvent efect renal al AINS și al ANN-urilor este dezechilibrul fluidelor și electroliților. Clinic, retenția de sodiu și apă se manifestă prin dezvoltarea edemului, creșterea tensiunii arteriale și scăderea eficacității diureticelor și a medicamentelor antihipertensive. Hiperkaliemia se dezvoltă mai rar. Astfel de complicații sunt mai frecvente în cazul terapiei cu indometacină.Tulburările hemodinamice sub forma unei scăderi moderate a fluxului sanguin renal și filtrarea glomerulară sunt, de asemenea, observate mai des atunci când se administrează indometacină. . În unele cazuri, tulburările hemodinamice sunt semnificative și duc la necroză tubulară acută cu insuficiență renală acută: mai des atunci când se administrează AINS, mai rar cu analgină și aspirină. AKI se poate dezvolta în termeni diferiți tratament de la câteva ore la câteva luni. Cel mai sigur reprezentant al acestui grup de medicamente este paracetamolul. . Nu au fost descrise cazuri de insuficiență renală acută în urma dozelor terapeutice.

Mai rar cauza insuficientei renale acute atunci când se prescriu AINS și analgezice este nefrita interstițială acută. După retragerea medicamentului, de obicei apare recuperarea; cazurile de cronicizare sunt rare, deși perioada de dezvoltare inversă poate fi foarte lungă.

Majoritatea cazurilor de nefropatie indusă de medicamente au fost descrise cu doze mari de AINS și NHA. Cu toate acestea, dozele terapeutice ale acestor medicamente pot provoca, de asemenea tulburare acută funcțiile renale.

III. Medii de radiocontrast (RCS)- după frecvenţa numită
OPN-urile se apropie de AINS. Ei ocupă locul trei printre motive
insuficiență renală acută spitalicească cu mortalitate care ajunge la 29%. AKI cu utilizarea RCS apare la 5% dintre pacienții supuși acestui studiu. În cazul disfuncției renale anterioare, incidența insuficienței renale acute crește la 76%, iar la pacienții cu diabet zaharat - la 83-100%. În rândul pacienților diabetici cu funcție renală neafectată, riscul de a dezvolta insuficiență renală acută este, de asemenea, mai mare decât la populația sănătoasă.

Se știe că afectarea funcției renale este cauzată mai des de RKS cu osmolaritate ridicată. Totodată, cu o hidratare suficientă a pacienților și în absența factorilor de risc, studiile cu contrast cu raze X, indiferent de osmolaritatea substanțelor folosite, devin sigure.

RKS cu participarea sistemului reninangioteizin provoacă spasm al arteriolelor aferente; Prin creșterea vâscozității sângelui, ele perturbă microcirculația și au un efect toxic direct asupra epiteliului tubular. Administrarea de antagonişti de calciu în timpul unui studiu de contrast cu raze X previne disfuncţia renală.

IV. inhibitori ai ECA sunt relativ grup sigur medicamentele. Mecanismul principal efect hipotensiv Inhibitorul ECA este asociat cu corectarea hemodinamicii intraglomerulare, care se bazează pe extinderea arteriolei renale eferente - locul principal de aplicare a angiotensinei II renale locale. Același mecanism determină efect secundar medicamente din acest grup: o scădere a filtrării glomerulare și o creștere a nivelului creatininei. O scădere a filtrării glomerulare sau o creștere a nivelului creatininei cu mai mult de 20% din nivelul inițial la sfârșitul primei săptămâni după începerea terapiei la pacienții cu nefropatie ischemică și o lună mai târziu la pacienții cu insuficiență renală cronică (CKN) necesită întreruperea tratamentului cu inhibitori ai ECA. La pacienții cu insuficiență renală cronică, utilizarea pe termen lung a inhibitorilor ECA cu o creștere treptată a creatininei și o scădere a filtrării glomerulare nu este o indicație pentru întreruperea acestora. În unele cazuri, în timpul tratamentului inhibitori ai ECA Se poate dezvolta o scădere bruscă a filtrării glomerulare, ceea ce duce la insuficiență renală acută. Factorii de risc pentru dezvoltarea insuficienței renale acute sunt stenoza bilaterală arterelor renale sau stenoză a arterei unui singur rinichi, insuficiență cardiacă severă, terapie pe termen lung diuretice, nefroangioscleroză și boală polichistică a rinichilor. Incidența AKI prerenală cauzată de inhibitorii ECA este de aproximativ 2% din toate cazurile de AKI indusă de medicamente; la persoanele în vârstă frecvența este mai mare - de la 6 la 23%.

V. În timpul tratamentului citostatice Boli limfo- și mieloproliferative, tumorile pot dezvolta nefropatie acută a acidului uric (sindrom de dezintegrare, „liza” tumorii). Ca urmare a cristalizării acidului uric în tubii renali distali, conductele colectoare, pelvisul renal și uretere, se dezvoltă un blocaj al tractului urinar. Adesea, această variantă de afectare a rinichilor este însoțită de dezvoltarea insuficienței renale acute.

Printre leziunile renale cronice induse de medicamente, locul principal este ocupat de nefrita interstitiala cronica.

Nefrită interstițială cronică indusă de medicamente se poate dezvolta cu abuzul de analgezice, în timpul tratamentului cu cisplatină (în practica oncologică), litiu, nisip.

Nefropatie analgezică(AN) se caracterizează printr-un curs progresiv Cu adăugarea frecventă a necrozei papilare și dezvoltarea treptată a insuficienței renale cronice. Cele mai nefrotoxice amestecuri de analgezice, în special cele care includ fenacetina. AN se observă mai des la femeile peste 40 de ani care suferă de migrene sau lombonie. Pentru manifestarea nefrotoxicității, este necesară utilizarea pe termen lung, de mulți ani, a analgezicelor, ceea ce explică dezvoltarea AN la pacienții mai în vârstă. AN se manifestă clinic prin sete, poliurie, moderată sindromul urinar, declin precoce greutatea specifică a urinei. Uneori se observă semne de acidoză tubulară renală: slăbiciune musculară, crampe, calcifiere a medulului renal, pietre la rinichi, osteodistrofie. De multe ori se dezvoltă hipertensiune arterială, care uneori devine malignă. Apariția proteinuriei masive (mai mult de 3 g pe zi) indică leziuni severe ale glomerulilor și este un semn de prognostic prost, indicând un posibil sosire iminentă insuficiență renală în stadiu terminal.

Posedă netoxicitate pronunțată ciclosporină A (sandimmune), conducând la dezvoltarea unui fel de TIN cronică. Nefropatia sanimună se manifestă cel mai adesea în 2-4 ani de tratament și se caracterizează prin fibroză interstițială progresivă, hipertensiune arterială și insuficiență renală lent progresivă.

Pentru a preveni nefrotoxicitatea imună, se recomandă doze mici și medii de medicament cu monitorizarea obligatorie a concentrației acestuia în sânge. Antagoniştii de calciu sunt, de asemenea, eficienţi. Ele corectează hipertensiunea arterială imună și vasoconstricția renală. Utilizarea verapamilului, diltiazemului, amlodipinei poate reduce doza zilnica imun la nisip.

Astfel, majoritatea medicamentelor pot afecta rinichii, iar orice medicament este potențial nefrotoxic. Negativ efecte medicinale efectele asupra rinichilor sunt variate, aceleasi medicamente pot afecta rinichii în diverse moduriși conduc la o varietate de daune structurale și funcționale. Cu toate acestea, fiecare dintre ei are cel mai mult cale frecventă daune, cunoașterea cărora îi permite medicului să efectueze mai precis prevenirea leziunilor renale ale medicamentelor. Mecanismul efectelor renale ale medicamentelor nefrotoxice majore este prezentat în Tabelul 1.

Prevenirea leziunilor renale induse de medicamente implică o înțelegere clară a factorilor de risc pentru dezvoltarea insuficienței renale acute. Acestea includ: in varsta, boli metabolice (guta, Diabet, ateroscleroză generalizată), insuficiență cardiacă cronică, ciroză hepatică, dependență de alcool și droguri, boală cronică de rinichi (în special cu funcția scăzută), rinichi transplantat.

1) evitarea polifarmaciei ca una dintre principalele cauze ale afectarii renale fatale induse de medicamente;

2) să nu depășească doza și durata terapiei cu medicamente nefrotoxice. Majoritate decese insuficiența renală acută indusă de medicamente se observă la administrarea pe termen lung și la utilizarea unor doze mari de medicamente nefrotoxice;

3) să țină cont de patogeneza leziunilor renale induse de medicamente și să folosești nefroprotectori corespunzători (hidratare, antagonişti de calciu);

4) la persoanele în vârstă, antagoniştii de calciu sunt medicamentele de elecţie pentru tratamentul hipertensiunii arteriale. Nu au un efect negativ asupra hemodinamicii renale și au proprietăți antisclerotice și antiagregante;

5) utilizarea inhibitorilor ECA la pacienții cu insuficiență circulatorie în timpul tratamentului cu diuretice poate fi complicată de scăderea filtrării glomerulare până la dezvoltarea insuficienței renale acute;

6) pentru tratamentul hipertensiunii renale la pacienţii cu insuficienţă renală cronică au fost preferaţi recent antagoniştii de calciu, deoarece nu au un efect negativ asupra hemodinamicii renale şi cresc uşor filtrarea glomerulară prin reducerea rezistenţei vaselor preglomerulare.

tabelul 1

Mecanismul efectului renal al medicamentelor

Medicamente	Efect renal
1. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (aspirina, paracetamol, indometacin)	- Filtrare glomerulară redusă datorită inhibării sintezei prostaglandinelor renale locale; - Uneori necroza tubulară acută datorită scăderii accentuate a ratei de filtrare glomerulară; - Încălcarea echilibrului apă-electrolitic cu retenția de sodiu și apă și creșterea tensiunii arteriale datorită inhibării sintezei prostaglandinelor; -
2. Analgezice non-narcotice(analgină, fenacetină)	Nefrită tubulointerstițială cronică
3. Medicamente antibacteriene Aminoglicozide Peniciline. Cefalosporine Fluorochinolone	- Necroză tubulară acută, insuficiență renală acută oligurică; - Necroza tubulara acuta, nefrita tubulointerstitiala acuta; - Nefrită tubulointerstițială acută.
4. Inhibitori AIF	Filtrare glomerulara redusa datorita dilatarii arteriolei renale eferente.
5. Agenți de radiocontrast	Insuficiență renală acută oligurică din cauza vasoconstricției pronunțate a arteriolei aferente a glomerulului renal (o consecință a creșterii conținutului de ioni de calciu și a scăderii sintezei de oxid nitric).
6. Citostatice	Obstrucție intratubulară cu cristale de urat, urolitiază cu obstrucție a tractului urinar.
7. Sulfonamide	Obstrucție intratubulară prin cristale de sulfonamidă.
8. Ciclosporină A	Îngustarea arteriolei aferente, efect dăunător direct asupra endoteliului vascular și trombocitelor.

Nefropatia indusă de medicamente este afectarea rinichilor cauzată de administrarea de medicamente. Nefropatia poate fi combinată cu alte manifestări ale unei boli induse de medicamente sau poate fi singura ei manifestare.

Cel mai motiv comun nefropatie medicamentoasă – luarea de antibiotice indiferent de durata acesteia. Nefropatia indusă de medicamente se poate dezvolta cu utilizarea pe termen lung a salicilaților și a medicamentelor care conțin săruri ale metalelor grele. Dezvoltarea bolii contribuie sensibilitate crescută organism, boală renală anterioară, tulburări urodinamice, predispoziție genetică, vârstă fragedă sau înaintată. Multe medicamente afectează glomerulii și au un efect direct asupra tubulilor.

Nefropatiile se împart în grupe în funcție de factorul etiologic și patogeneză: glomerulonefrita (focală, acută și cronică difuză, subacută); nefrită interstițială; sindrom nefrotic; tubulopatii; hematurie izolata; diateză urinară, urolitiază. Medicamentele pot provoca, de asemenea, insuficiență renală acută.

Glomerulonefrita se dezvoltă adesea cu utilizarea azatioprină, codeină, novocaină, medicamente din grupul penicilinei, rifampicină, salicilat de sodiu, săruri de metale grele, sulfonamide, fenilină. Sindromul nefrotic se poate dezvolta după administrarea de barbiturice, vancomicină, kanamicină, sulfat de neomicină, medicamente din grupa penicilinei, polimixine, salicilați, săruri de metale grele, streptomicina, sulfonamide, tetraciclină. Cauza dezvoltării nefritei interstițiale poate fi acid acetilsalicilic, diuretice, nitrofurani, amidopirină, polimixină, rifampicină, medicamente sulfonamide, izoniazidă, fenacetină. Tubulopatiile pot apărea sub influența azatioprinei, tetraciclinei și a sărurilor de metale grele. Hematuria izolată se dezvoltă datorită utilizării de anticoagulante, izoniazidă, para-aminosalicilat, sulfonamide, săruri de metale grele, chinină, diuretice și agenţi citostatici. Diateza urinară și colica renală se dezvoltă odată cu utilizarea anticoagulantelor, medicamentelor sulfonamide, tiroxinei și diacarbului. Nefrocalcinoza se poate dezvolta atunci când sunt prescrise amfotericină, tiroxină și etambutol.

Simptomele nefropatiei induse de medicamente

Cursul bolii este determinat de forma nosologică. Caracteristicile nefritei induse de medicamente includ dezvoltarea relativ rară a hipertensiunii arteriale și a hematuriei.

Cea mai frecventă este nefropatia analgezică. Se caracterizează prin sete, poliurie, nicturie, colici renale, hipertensiune arterială, leucociturie, hiperuratemie, hematurie cauzată de necroză papilară. Radiografia dezvăluie semne de pielonefrită. Baza diagnosticului nefropatiei induse de medicamente este descoperirea unei legături între boală și utilizarea medicamentelor. Metodele de cercetare de laborator, cu raze X și radionuclizi nu au valoare de diagnostic. Un semn caracteristic, dar variabil, este dispariția sau reducerea modificărilor după întreruperea medicamentului.

Diagnosticul diferențial se face cu glomerulonefrita, pielonefrita și, mai rar, cu amiloidoza.

Tratamentul nefropatiei induse de medicamente

Întreruperea medicamentului care a provocat dezvoltarea bolii, prescrierea unei diete și remedii simptomatice. Având în vedere patogenia imună a majorității nefropatiilor induse de medicamente, se recomandă utilizarea glucocorticoizilor. În scopul prevenirii leziuni induse de medicamente rinichi, este necesară o utilizare motivată, adecvată a diferitelor medicamente, mai ales în cazul reacțiilor alergice și a bolilor în anamneză, un studiu sistematic al stării rinichilor la utilizarea medicamentelor nefrotoxice.

Rezultatul bolii depinde de forma nosologică, de promptitudinea diagnosticului și a tratamentului. În general, prognosticul este favorabil când forme acuteși afectarea limitată a rinichilor.

Nefropatii toxice. Leziuni renale induse de medicamente. Utilizarea pe termen lung a medicamentelor duce la leziuni izolate sau combinate cu alte organe ale rinichilor. După mecanismul de acțiune asupra țesutului renal, se disting nefrita medicamentoasă, rinichiul toxic (nefrita nefrotoxică) și nefropatia medicamentoasă.

Patogenia nefritei induse de medicamente este asociată cu reacții imediate de tip I (IRT-I) și afectarea imună a țesutului renal. Dezvoltarea sa poate fi asociată cu administrarea oricărui medicament, precum și cu administrarea de vaccinuri și seruri. Nefropatiile toxice și induse de medicamente se bazează pe tulburări morfofuncționale ale rinichilor cauzate de efectul direct al compușilor chimici, precum și a medicamentelor sau a metaboliților acestora asupra țesutului renal. Intensitatea ridicată a fluxului sanguin renal, circulația multiplă a întregului sânge și, odată cu aceasta, medicamentele, prin rinichi creează cele mai „favorabile” condiții pentru deteriorarea barierei de filtrare a glomerulilor, a celulelor interstițiale ale medulului și a epiteliului. sistem tubular nefron. Antibioticele din grupa aminoglicozidelor, în special neomicină, monomicină, kanamicina, streptomicina, au un efect nefrotoxic direct și pronunțat; deteriorarea moderată este cauzată de amfotericina B, polimixină și gentamicina. Efectul nefrotoxic al tetraciclinei apare dacă aceasta se acumulează în organism datorită scăderii funcției excretoare a rinichilor. Afectarea rinichilor apare cu utilizarea pe termen lung a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene (acid acetilsalicilic, butadionă), care contribuie la perturbarea fosforilării oxidative în epiteliul aparatului tubular nefron. Consecințele severe sub formă de spasm microvascular, tromboză a capilarelor renale și dezvoltarea insuficienței renale acute apar în timpul studiilor angiografice cu introducerea de agenți de radiocontrast. Cu utilizarea pe termen lung a diureticelor și laxativelor, capacitatea de concentrare a rinichilor poate fi afectată din cauza distrofiei epiteliului tubular.

Principalele semne ale nefropatiilor induse de medicamente includ hematurie (eritrociturie), proteinurie, sindrom nefrotic. Oliguria se poate dezvolta pe fondul insuficienței renale acute. Unele nefropatii (fenacetina) pot fi asimptomatice pentru o lungă perioadă de timp. Când boala se manifestă, apar simptome de insuficiență renală cronică (poliurie, izohiposthenurie, scăderea ratei de filtrare glomerulară, creșterea nivelului creatininei, anemie și hipertensiune arterială). Nefropatiile induse de medicamente sunt observate în timpul tratamentului cu benzilpenicilină, sulfonamide, medicamente antituberculoase (tubazid), medicamente cu aur și nitrofuran, săruri de mercur, compuși de fier cu dextrani, novocaină.

Dezvoltarea nefropatiilor toxice este posibilă cu intoxicația exogenă cu metale grele (Cd, Pb), care provoacă direct necroza parenchimului renal. Există nefropatii cu cadmiu și plumb. Tabloul clinic detaliat al nefropatiilor toxice cauzate de metale grele este asociat cu o scădere a ratei de filtrare glomerulară, dezvoltarea oliguriei sau anuriei, proteinuriei, hipertensiunii arteriale, aminoaciduriei și glicozurii.

DiNefropatie abetică (AN)- Acest concept general, care combină diferite tipuri de afectare a rinichilor în diabetul zaharat, inclusiv glomeruloscleroza, infecția tractului urinar si necroza papilara. Glomeruloscleroza diabetică (nefropatia diabetică) este o boală caracterizată prin apariția unor modificări degenerative specifice la nivelul vaselor glomerulare, ducând la dezvoltarea proteinuriei, edemului și hipertensiunii arteriale. Nefropatie diabetica este cea mai frecventă cauză de deces în majoritatea țărilor dezvoltate. Aproximativ 25% dintre pacienții cu diabet zaharat de tip 1 suferă de DN la 7-10 ani de la diagnosticarea bolii de bază. Principalii factori de risc pentru nefropatia diabetică sunt nivelurile necontrolate de hiperglicemie și hipertensiune arterială și predispoziția ereditară. S-a stabilit că DN se dezvoltă din cauza mutațiilor în genele enzimelor asociate cu excesul de homocisteină în sânge. Cu DN, există o îngroșare a barierei de filtrare, hialinoza arteriolelor aferente și eferente, scleroza glomerulilor renali cu răspândirea ulterioară a proceselor atrofice la tubii nefronici. Apariția hiperfiltrației glomerulare indică dezvoltarea insuficienței renale. Sindromul nefrotic este un semn nefavorabil din punct de vedere prognostic al evoluției nefropatiei la pacienții cu diabet zaharat.

Sindromul nefrotic congenital(nefroza congenitala, nefroza familiala) este o boala autosomal recesiva care se manifesta in primele trei luni de viata si este fatala. Nefroza congenitală apare în diferite grupuri etnice, cel mai adesea printre finlandezi. Mecanismul principal al patogenezei nefrozei familiale este pierderea proteinei transmembranare nefrine ca urmare a mutațiilor genice și a scurgerii neselective a proteinei prin membrana glomerulară. Proteinuria masivă se dezvoltă deja la 35-38 săptămâni de gestație. Pierderea masivă de proteine ​​duce la întârzierea creșterii intrauterine. Nou-născuții dezvoltă edem, chiar și ascită și, de asemenea, crește brusc sensibilitatea la infecția bacteriană respiratorie. În nefroza congenitală severă cu deficit de proteine, apare un dezechilibru al factorilor hemostatici și se dezvoltă trombofilia, iar sinteza hormonilor tiroidieni încetinește (hipotiroidism). La rinichi, apare scleroza glomerulilor, se dezvoltă fibroza interstițială, atrofia tubulară și pierderea diferențelor morfologice dintre straturile cortical și medular ale țesutului renal. La vârsta de 3 până la 8 ani, nivelul creatininei și ureei din sângele copiilor crește treptat odată cu dezvoltarea etapelor finale ale insuficienței renale cronice.

Nefropatii în timpul sarcinii. Pe măsură ce fătul se dezvoltă în corpul unei femei gravide, sarcina funcțională asupra sistemelor cardiovascular și endocrin, precum și asupra metabolismului apă-electroliți, crește constant. Modificările homeostaziei la nivel de organism conduc la o restructurare morfofuncțională naturală a organelor și țesuturilor. Fluxul sanguin în rinichi crește, sarcina funcțională asupra nefronilor crește, ceea ce duce la hipertrofia glomerulilor renali, creșterea intensității filtrării glomerulare și alte modificări. Proteinuria fiziologică este o reflectare a stării funcționale speciale a rinichilor în timpul sarcinii. Excreția de proteine ​​​​în urină pe zi în timpul sarcinii crește de aproape 2 ori. Cu un curs complicat al sarcinii, în a doua jumătate (preeclampsie), în rinichi apar umflături și modificări distrofice ale endoteliului capilarelor glomerulare, iar lumenul vaselor de sânge scade brusc. Aceste modificări patologice ale rinichilor femeilor însărcinate sunt cunoscute sub denumirea de „endotelioză glomerulară”. Cu endotelioza glomerulară, pierderea de proteine ​​​​din organism prin urină poate ajunge la 10 g pe zi. Se dezvoltă sindromul nefrotic (umflare și alte simptome), și apare hipertensiunea arterială. În cazuri rare, se observă leziuni severe ale cortexului renal sau necroză tubulară odată cu dezvoltarea insuficienței renale acute la femeile gravide.

Anomalii renale congenitale. Tehnologiile moderne de diagnosticare a radiațiilor fac posibilă detectarea anomaliilor în dezvoltarea rinichilor la făt încă din a 20-a săptămână de gestație. Anomaliile congenitale rămân cauza principală a bolii renale în stadiu terminal la copii. Un semn de formare necorespunzătoare a sistemului urinar este hidronefroza. Hidronefroza – expansiunea persistentă a cavităților pelvisului renal și calicelor cu modificări patologice în țesutul interstițial și atrofie a parenchimului renal, cauzată de afectarea fluxului de urină. Este împărțit în bilateral și unilateral. Cauzele hidronefrozei bilaterale pot include reflux crescut de urină din vezică în uretere (reflux), vezică atonică și ureter supradimensionat și îngustarea anormală a ureterelor (atrezie). Hidronefroza unilaterală apare atunci când există o îngustare a joncțiunii pelvisului și ureterului, precum și atunci când rinichi duplex sau rinichi potcoavă. Această anomalie este cunoscută a fi cea mai frecventă anomalie renală la sugari și este asociată cu hidronefroză.