Citostaticele sunt medicamente care încetinesc procesul de diviziune celulară. Menținerea funcțiilor vitale ale corpului se bazează pe capacitatea celulelor sale de a se diviza, celulele noi luând locul celor vechi, iar cele vechi, în consecință, murind. Viteza acestui proces este determinată biologic în așa fel încât să se mențină un echilibru strict al celulelor în organism și este de remarcat faptul că în fiecare organ procesul metabolic se desfășoară cu o viteză diferită.

Dar uneori rata diviziunii celulare devine prea rapidă, iar celulele vechi nu au timp să moară. Așa se formează neoplasmele, cu alte cuvinte, tumorile. În acest moment devine problemă de actualitate, despre citostatice - ce sunt acestea și cum pot ajuta în tratamentul cancerului. Și pentru a răspunde, este necesar să luăm în considerare toate aspectele acestui grup de medicamente.

Citostatice și oncologie

Cel mai adesea în practica medicală, utilizarea citostaticelor are loc în domeniul oncologiei pentru a încetini creșterea tumorii. În timp afectează toate celulele corpului, astfel încât în ​​toate țesuturile are loc o încetinire a metabolismului. Dar numai în neoplasmele maligne efectul citostaticelor este exprimat în totalitate, încetinind rata progresiei cancerului.

Citostatice și procese autoimune

Citostaticele sunt, de asemenea, utilizate în tratamentul bolilor autoimune, atunci când ca urmare a activității patologice sistem imunitar Anticorpii nu distrug antigenele care intră în organism, ci celulele propriilor țesuturi. Citostaticele afectează măduva osoasă, reducând activitatea sistemului imunitar, drept urmare boala poate intra în remisie.

Astfel, citostaticele sunt utilizate pentru următoarele boli:

  • malign tumori oncologiceîn stadiile incipiente;
  • limfom;
  • leucemie;
  • lupus eritematos sistemic;
  • artrită;
  • vasculită;
  • sindromul Sjögren;
  • sclerodermie.

Luând în considerare indicațiile pentru administrarea medicamentului și mecanismul efectului său asupra organismului, devine clar cum funcționează citostaticele, ce sunt acestea și în ce cazuri ar trebui utilizate.

Tipuri de citostatice

Citostaticele, a căror listă este dată mai jos, nu se limitează la aceste categorii, dar se obișnuiește să se distingă aceste 6 categorii de medicamente.

1. Citostaticele alchilante sunt medicamente care au capacitatea de a deteriora ADN-ul celulelor care diferă de mare viteză Divizia. În ciuda gradului ridicat de eficacitate, medicamentele sunt greu de tolerat de către pacienți; printre consecințele cursului tratamentului, apar adesea patologii ale ficatului și rinichilor, ca principale sisteme de filtrare ale corpului. Astfel de mijloace includ:

  • cloretilamine;
  • derivați de nitrozuree;
  • alchil sulfați;
  • etilenimine.

2. Alcaloizi citostatici de origine vegetala - preparate acțiune similară, dar cu o compoziție naturală:

  • taxani;
  • alcaloizi vinca;
  • podofilotoxine.

3. Citostatice-antimetaboliți - medicamente care inhibă substanțele implicate în procesul de formare a tumorii, oprind astfel creșterea acesteia:

  • antagonişti acid folic;
  • antagonişti ai purinei;
  • antagonişti de pirimidină.

4. Citostatice-antibiotice - medicamente antimicrobiene cu efecte antitumorale:

  • antracicline.

5. Hormonii citostatici sunt medicamente antitumorale care reduc productia anumitor hormoni.

  • progestative;
  • antiestrogeni;
  • estrogeni;
  • antiandrogeni;
  • inhibitori de aromatază.

6. Anticorpii monoclonali sunt anticorpi creați artificial, identici cu cei reali, direcționați împotriva anumitor celule, în acest caz tumori.

Droguri

Citostaticele, a căror listă de medicamente este prezentată mai jos, sunt prescrise numai pe bază de rețetă și sunt luate numai conform indicațiilor stricte:

  • "Ciclofosfamidă";
  • "Tamoxifen";
  • "Flutamidă";
  • "Sulfasalazină";
  • "Clorambucil";
  • "Azatioprină";
  • "Temozolomidă";
  • "Hidroxiclorochina";
  • „Metotrexat”.

Lista medicamentelor care se încadrează în definiția „citostaticelor” este foarte largă, dar aceste medicamente sunt cel mai adesea prescrise de medici. Medicamentele sunt selectate individual pentru pacient cu mare atenție, iar medicul îi explică pacientului ce efecte secundare provoacă citostatice, ce sunt acestea și dacă pot fi evitate.

Efecte secundare

Procesul de diagnosticare trebuie să confirme că o persoană are o boală gravă, al cărei tratament necesită citostatice. Efectele secundare ale acestor medicamente sunt foarte pronunțate; nu numai că sunt greu de tolerat de către pacienți, ci reprezintă și un pericol pentru sănătatea umană. Cu alte cuvinte, administrarea de medicamente citostatice este întotdeauna un risc uriaș, dar cu oncologie și boli autoimune, riscul din lipsa tratamentului este mai mare decât riscul posibilelor efecte secundare ale medicamentului.

Principalul efect secundar al citostaticelor este efectul său negativ asupra măduvei osoase și, prin urmare, asupra întregii sistemul hematopoietic. La utilizare pe termen lung, care este de obicei necesar în timpul terapiei neoplasme oncologice, iar cu procese autoimune este posibilă chiar și dezvoltarea leucemiei.

Dar chiar dacă cancerul de sânge poate fi evitat, modificările compoziției sângelui vor afecta inevitabil funcționarea tuturor sistemelor. Dacă vâscozitatea sângelui crește, rinichii au de suferit, deoarece membranele glomerulilor sunt puse o sarcină mare, în urma căreia aceștia pot fi deteriorați.

Când luați citostatice, ar trebui să fiți pregătit pentru permanent a nu se simti bine. Pacienții care au urmat un curs de tratament cu medicamente din acest grup raportează în mod constant un sentiment de slăbiciune, somnolență și incapacitatea de a se concentra asupra unei sarcini. O plângere comună este durerea de cap, care este prezentă în mod constant și greu de atenuat cu analgezice.

În timpul tratamentului, femeile se confruntă de obicei cu nereguli menstruale și incapacitatea de a concepe un copil.

Tulburări sistem digestiv se manifestă sub formă de greață și diaree. Acesta devine adesea motivul dorinței naturale a unei persoane de a-și limita dieta și de a reduce cantitatea de alimente pe care o consumă, ceea ce, la rândul său, duce la anorexie.

Nu este periculos pentru sănătate, dar o consecință neplăcută a luării de citostatice este căderea părului pe cap și pe corp. După oprirea cursului, creșterea părului se reia de obicei.

Pe baza acestui fapt, se poate sublinia că răspunsul la întrebarea ce sunt citostaticele conține informații nu numai despre beneficiile acestui tip de medicament, ci și despre Risc ridicat pentru sănătate și bunăstare în timpul utilizării sale.

Reguli pentru administrarea de citostatice

Este important să înțelegem că un citostatic are un efect direct asupra activității sistemului imunitar, inhibând-o. Prin urmare, în timpul cursului, o persoană devine susceptibilă la orice infecție.

Pentru a preveni infectarea, este necesar să respectați toate măsurile de siguranță: nu vă prezentați pe alocuri cluster mare oameni, purtați protecție bandaj de tifonși bucurați-vă mijloace locale protectie antivirala ( unguent oxolinic), evitați hipotermia. Dacă infecția infectie respiratorie Dacă se întâmplă acest lucru, trebuie să consultați imediat un medic.

Cum să reduc efectele secundare?

Medicina modernă face posibilă reducerea la minimum a severității reacțiilor adverse care apar în timpul administrării de citostatice. Preparate speciale, blocare reflex de vărsăturiîn creier, fac posibilă menținerea stării normale de bine și a performanței în timpul tratamentului.

De regulă, comprimatul se ia dimineața devreme, după care se recomandă creșterea regimului de băut la 2 litri de apă pe zi. Citostaticele sunt excretate în principal de rinichi, astfel încât particulele lor se pot depune pe țesuturi. Vezica urinara, având un efect iritant. Un numar mare de consumul de lichid și golirea frecventă a vezicii urinare face posibilă reducerea severității efectelor secundare ale citostaticelor asupra vezicii urinare. Este deosebit de important să vă goliți bine vezica urinară înainte de a merge la culcare.

Examinări în timpul tratamentului

Luarea de citostatice necesită o examinare regulată a corpului. Cel puțin o dată pe lună, pacientul trebuie să fie supus unor teste care să arate eficacitatea rinichilor, ficatului și a sistemului hematopoietic:

  • test clinic de sânge;
  • test biochimic de sânge pentru creatinina, ALT și AST;
  • analiza completă a urinei;
  • indicator CRP.

Astfel, știind totul informații la zi despre de ce sunt necesare citostatice, ce sunt acestea, ce tipuri de medicamente există și cum să le luați corect, puteți conta pe un prognostic favorabil pentru tratamentul bolilor oncologice și autoimune.

In contact cu

Colegi de clasa

Citostaticele sunt medicamente pentru tratamentul celulelor maligne și al neoplasmelor, care au ca scop suprimarea activității mitotice și prevenirea diviziunii celulare rapide patologic.

Aceste medicamente aparțin grupului de antimetaboliți, care modifică semnificativ procesul metabolic din interiorul celulelor corpului. Exact neoplasme maligne cel mai sensibil la efectele agenților citostatici.

Domeniul de aplicare al medicamentelor citostatice

Citostaticele sunt prescrise pentru tratamentul bolilor precum leucemia, primele etape cancer, limfom.

Citostaticele inhibă diviziunea celulelor tumorilor și formațiunilor maligne pentru a preveni progresarea activă a bolii. Celulele cu viteza normala diviziunile sunt mult mai puțin sensibile la aceste medicamente (de exemplu, celulele membranelor mucoase, epiteliul tractului gastrointestinal, pielea, părul).

Citostaticele pot inhiba, de asemenea, proliferarea celulară măduvă osoasă Prin urmare, ele sunt utilizate în mod activ pentru diferite boli autoimune (artrita, lupus, sclerodermie și gammapatii monoclonale).

Medicamentele citostatice vin sub formă de tablete, capsule și diverse injecții. Doar un medic poate prescrie doza și durata tratamentului, în funcție de severitatea bolii, de toleranța organismului la medicamentele prescrise, precum și de eficacitatea cursului tratamentului.

Tipuri de medicamente citostatice

Toate citostaticele existente sunt mai degrabă clasificate convențional în mai multe tipuri. Această convenție se datorează faptului că fiecare medicament citostatic are un mecanism de acțiune complet unic asupra organismului. În același timp, un grup de mai multe citostatice din același grup are influență efectivă absolut tipuri diferite formațiuni maligne.

Iată o listă cu cele mai comune în Medicină tradițională medicamente citostatice:

  • gruparea alchilantă a citostaticelor (cloretilamine, derivați de nitrozuree, alchilsulfonați și etilenimine);
  • un grup de alcaloizi citostatici de origine vegetală (taxani, podofilotoxine și alcaloizi vinca);
  • antimetaboliți citostatici (antagoniști ai purinei, acidului folic și pirimidinei);
  • antibiotice citostatice cu activitate antitumorală (antracicline și altele);
  • Anticorpi monoclonali;
  • hormoni citostatici (estrogeni, progestative, antiandrogeni, antiestrogeni și inhibitori de aromatază);
  • alte medicamente citostatice.

Cele mai cunoscute medicamente citostatice sunt:

  • Busulfan;
  • Nimustina;
  • clorambucil;
  • Teniposid Vindesine;
  • Cisplatină.

Efecte secundare la utilizarea medicamentelor citostatice

Citostaticele inhibă în mod activ creșterea celulelor care se divid rapid din măduva osoasă, sistemul limfoid și epiteliul gastrointestinal. Datorită acestui efect al medicamentelor asupra organismului, unii pacienți se confruntă cu boli precum citopenie, stomatită, ulcer intestinal și gastric. Unii oameni prezintă semne de afectare rapidă a ficatului de la toxine, ceea ce duce la ciroză.

Cel mai caracteristic efect secundar al citostaticelor este inhibarea cronică a hematopoiezei, care se manifestă sub formă de leucopenie și anemie. Gradul de manifestare a acestui proces depinde direct de numărul de doze unice și totale de medicamente citostatice luate.

Citostaticele au, de asemenea, un efect imunosupresor asupra corpului uman, ceea ce duce la activitate crescută microflora patogenă. Acest lucru ajută la reducerea rezistenței organismului la diferiți factori patogeni și apare o exacerbare a proceselor cronice.

Rezultatul efectului citostaticelor asupra organismului este, în unele cazuri, o scădere vizibilă a forțelor de protecție ale celulelor. Acest lucru poate crea conditii favorabile pentru a începe procesul de malignitate celulară și formarea de noi tipuri de formațiuni, tumori și metastaze.

Toate medicamentele antitumorale, în funcție de mecanismul lor de acțiune, structura chimică și sursa de producție, pot fi împărțite în compuși alchilanți, antimetaboliți, antibiotice antitumorale, medicamente pe bază de plante, enzime și un grup de medicamente diferite (Tabelul 9.5).

Tabelul 9.5. Clasificare medicamente antitumorale(OMS).

Medicamente alchilante

In nucleu actiune biologicaÎntregul grup (Tabelul 9.6) se bazează pe reacția - legarea grupării alchil (metil) a citostaticului cu grupările nucleofile ale ADN-ului și proteinelor, urmată de rupturi în lanțurile polinucleotidice.

Alchilarea moleculelor de ADN, formarea de legături încrucișate și rupturi duce la întreruperea funcțiilor acestora în procesele de replicare și transcripție și, în cele din urmă, la creșterea și moartea dezechilibrate. celule tumorale. Fără excepție, toți agenții de alchilare sunt otrăvuri celulare generale, cu efect predominant neutru de fază.

Ele au un efect dăunător deosebit de pronunțat asupra celulelor cu diviziune rapidă. Majoritatea agenților de alchilare sunt bine absorbiți din tractul gastrointestinal, dar datorită efectului lor iritant local puternic, mulți dintre ei sunt administrați intravenos.

În ciuda mecanism general acțiunile, majoritatea medicamentelor din acest grup diferă unele de altele în spectrul de influență asupra tumorilor, precum și în efectele secundare, deși toate inhibă hematopoieza, iar pe termen lung și cu utilizare pe termen lung, multe dintre ele pot provoca tumori secundare. .

Compușii de alchilare includ și prospidina, care reduce permeabilitatea ionică membranelor plasmaticeși modifică activitatea enzimelor legate de membrană. Se crede că selectivitatea acțiunii sale este determinată de diferențele în structura și funcțiile membranelor plasmatice ale celulelor tumorale și normale.

Medicamentele din grupa nitrozureei sunt, de asemenea, agenți de alchilare care leagă bazele ADN și fosfații, ceea ce duce la rupturi și reticulare a moleculei sale în celulele tumorale și normale. Datorită solubilității lor ridicate în lipide, derivații de nitrozuree pătrund în bariera hematoencefalică, ceea ce îi face folosiți pe scară largă în tratamentul tumorilor cerebrale maligne primare și metastatice.

Medicamentele au un spectru de acțiune destul de larg, dar și toxicitate ridicată. Dintre derivate generația a III-a s-au obținut noi compuși foarte activi, dar mai puțin toxici. Dintre acestea, cea mai interesantă este fotemustina (mustoforan), care are o rată mare de pătrundere în celulă și prin bariera hemato-encefalică.

Fotemustina este cea mai eficientă pentru melanomul diseminat și, în special, pentru metastazele sale la creier, pentru tumorile cerebrale primare (glioame) și recidivele acestora după intervenții chirurgicale și/sau terapie cu radiatii.

Antimetaboliții sunt analogi structurali ai componentelor „naturale” (metaboliți) acizilor nucleici (analogi de purină și pirimidină). Intrând în relații competitive cu metaboliții normali, ei perturbă sinteza ADN și ARN. Mulți metaboliți au specificitate pentru faza S și fie inhibă enzimele sintezei acidului nucleic, fie perturbă structura ADN-ului atunci când este încorporat un analog.

Dintre antimetaboliții de pirimidină, cel mai utilizat este analogul de timină. 5-fluorouracil (5FU). Un alt medicament din acest grup, ftorafur, este considerat o formă de transport a 5FU. Spre deosebire de 5FU, ftorafurul rămâne în organism mai mult timp, este mai puțin toxic și este mai bine solubil în lipide. prin urmare, pătrunde în bariera hemato-encefalică și este utilizat pentru tumorile cerebrale.

Antimetaboliții de pirimidină sunt utilizați pe scară largă în tratamentul tumorilor gastrointestinale și mamare. Dintre analogii antienzimatici de pirimidină, cel mai faimos este citarabina (citosar), enzima sa țintă este ADN polimeraza și, prin urmare, sensibilitatea celulelor la citarabină este maximă în faza S (blochează trecerea de la faza G1 la faza S și provoacă S- acut). moartea celulelor de fază).

La doze mici, citarabina provoacă doar un bloc temporar al sintezei ADN-ului în celulele fazei S, ceea ce face posibilă utilizarea în astfel de doze pentru a „sincroniza” celulele tumorale și a crește sensibilitatea acestora la alte medicamente dependente de ciclu.

Este posibil ca, cu leziuni mici ale ADN-ului, se realizează capacitatea citarabinei de a stimula apoptoza în celulele maligne. Dintre antimetaboliții de pirimidină, gemcitabina (gemzar) este considerată cea mai promițătoare, care inhibă sinteza ADN-ului mai eficient decât altele.

Antimetaboliții purinici includ 6-mercaptopurina. Diferă de metaboliții naturali prin aceea că atomul de oxigen din acesta este înlocuit cu sulf. Acest medicament inhibă sinteza de novo a purinelor în tumori și este, de asemenea, inclus în acizii nucleici și perturbă funcția acestora, ceea ce duce la moartea celulelor tumorale.

Principalul dezavantaj acest antimetabolit are capacitatea de a provoca dezvoltarea rezistenței la medicamente în celulele tumorale când repeta cursurile tratament. Din grupul antimetaboliților purinici din practica clinica Au fost introduse trei medicamente noi: fludarabină, cladribină și pentostatina. Fludarabina inhibă sinteza ADN-ului și dăunează în primul rând celulelor între faza G1 și G.

Cladribina este un antimetabolit de adenozină care este încorporat în ADN, provocând ruperea catenei de ADN. Majoritatea celulelor din faza S mor, dar celulele care nu se divid sunt, de asemenea, deteriorate. Pentostatina duce la acumularea metaboliților de adenozină în celulă, care suprimă sinteza ADN-ului. Ambele medicamente au apărut activitate ridicată pentru limfoamele non-Hodgkin, leucemie.

LA medicamente active Hidroxiureea (hidrea), un inhibitor puternic al sintezei ADN-ului, are un mecanism de acțiune antimetabolit. Reversibilitatea rapidă a acțiunii acestui medicament determină toxicitatea sa relativ scăzută și îl face un bun sincronizator al diviziunii celulare, ceea ce permite utilizarea hidroxiureei ca radiosensibilizant pentru o serie de tumori solide.

Pentru inaltime normala celulele au nevoie de acid folic, care participă la sinteza purinelor și pirimidinelor și, în cele din urmă, a acizilor nucleici. Dintre antagoniştii acidului folic, cel mai utilizat este metotrexatul, care inhibă sinteza acidului folic, care perturbă formarea purinelor şi timidinei şi interferează astfel cu sinteza ADN-ului.

Metotrexatul, ca antagonist al acidului folic, este un antimetabolit tipic. Antifolații mai noi includ edatrexat, trimetrexat și piritreximă.

În clasa antimetaboliților, a apărut un nou inhibitor de purină și timidină - raltitrexid (Tomudex) Tomudex, spre deosebire de 5FU și metotrexat. excretat rapid prin rinichi și tract gastrointestinalși nu are un efect cumulativ.

Tomudex de activitate terapeuticăîn acest sens, este aproape de combinația de 5FU cu modulatorul său biochimic leucovorin, dar are o toxicitate mai mică. Medicamentul a fost eficient la pacienții cu cancer coporectal avansat. În acest sens, poate fi clasificat ca un medicament de primă linie pentru această localizare.

Alcaloizi vegetali

În practica de tratament boli tumorale Preparatele pe bază de plante au fost incluse de mult timp. Cei mai faimoși sunt alcaloizii vinca conținuti în planta bivincă roz. Vincaalcapoizii (vinblastină, vincristină) au diferențe ușoare în structura chimica, au un mecanism de acțiune asemănător, dar diferă în spectrul de acțiune antitumorală și mai ales efecte secundare.

Mecanismul acțiunii lor se reduce la denaturarea tubulinei - proteina microtubulilor fusului mitotic, ceea ce duce la oprirea ciclului celular în mitoză (otrăvuri mitotice). Noii alcaloizi vinca cu activitate inhibitoare a tubulinei includ navelbina (vinorelbina). Toxicitatea limitativă a medicamentului este neutropenia. În același timp, este mai puțin neurotoxic decât alți alcaloizi vinca, ceea ce face posibilă administrarea pe o perioadă mai lungă de timp și la intervale mai lungi. doze mari.

Preparatele pe bază de plante includ, de asemenea, podofiplin (un amestec de substanțe din rădăcinile podophyllum tiroidei), care anterior a fost folosit local pentru papilomatoza laringelui și a vezicii urinare. În prezent, se folosesc derivați semisintetici ai podofilinei - etoposid (VP-16, Vepesid) și teniposid (Vumon, VM-26).

Podofilotoxinele acționează asupra diviziunii celulare prin inhibarea enzimei nucleare topoizomerazei II, care este responsabilă de schimbarea formei („desfășurarea” și „răsucirea”) helixului ADN-ului în timpul replicării. Ca urmare, ciclul celular este blocat în G2 și este inhibată intrarea celulelor tumorale în mitoză.

ÎN anul trecutîn tratamentul multora tumori solide Taxoizii (paclitaxel, docetaxel) au început să fie utilizați pe scară largă. Pacpitaxep (taxoi) a fost izolat în anii 60 în SUA din scoarța tisei din Pacific, iar docetaxelul (taxotere) a fost obținut în anii 80 din ace de tisa europeană.

Medicamentele au un mecanism unic de acțiune, diferit de cunoscutii alcaloizi vegetali citotoxici. Ținta taxoizilor este sistemul de microtubuli de tubulină ai celulei tumorale. Cu toate acestea, fără a distruge aparatul microtubular, ele provoacă formarea de microtubuli defecte și o oprire ireversibilă a diviziunii celulare. Diferențele în activitate clinică acești doi taxoizi nu sunt grozavi. Principala toxicitate limitatoare de doză a ambelor este neutropenia.

Antibiotice antitumorale

Un grup mare de medicamente antitumorale este format din deșeuri fungice, dintre care antibioticele antracicline au găsit cea mai mare aplicație practică. Printre ei gamă largă Doxorubicina (Adriamycin, Doxolem), epirubicina (farmorubicina), rubomicina (daunorubicina) au efect antitumoral.

Antibioticele, prin intercalare (formarea de inserții între perechile de baze) induc rupturi de ADN monocatenar, declanșează mecanismul de oxidare a radicalilor liberi cu afectarea membranelor celulare și a structurilor intracelulare.

Perturbarea structurii ADN duce la inhibarea replicării și transcripției în celulele tumorale. Medicamentele sunt foarte eficiente împotriva diferitelor tumori solide, dar au cardiotoxicitate severă, necesitând profilaxie medicamentoasă specială.

Dintre antibioticele bleomicina, cel mai utilizat este bleomicina, care inhibă selectiv sinteza ADN-ului, determinând formarea de rupturi unice de ADN. Spre deosebire de alte antibiotice antitumorale, bleomecina nu are efecte mielo- și imunosupresoare, dar poate induce fibroză pulmonară.

Antibioticul antracendionă mitoxantrona este un inhibitor al toloizomerazei II. Eficient pentru leucemie în combinație cu citarabină, precum și pentru o serie de tumori solide. În ultimii ani, a fost descoperit un efect analgezic pronunțat al unei combinații de mitoxantronă și doze mici de prednisolon în mai multe metastaze canceroase. Prostatăîn oase.

Alte citostatice

Mecanismele de acțiune antitumorală ale citostaticelor neincluse în grupele descrise mai sus sunt foarte diferite.

Derivați de platină

Aproape de compușii alchilanți sunt derivații de platină (carboplatin), pentru care ADN-ul este ținta principală. S-a stabilit că ele interacționează cu ADN-ul pentru a forma legături inter- și intramoleculare ADN-proteine ​​și ADN-ADN.

Medicamentele cu platină sunt baza într-o varietate de programe de chimioterapie combinată pentru multe tumori solide, dar sunt agenți extrem de emetogene și nefrotoxici (cisplatină).

ÎN medicamentele moderne(carboplatină, oxaliplatină) nefrotoxicitatea este puternic slăbită, dar sunt prezente mielosupresia (carboplatină) și neurotoxicitatea (oxaliplatin).

derivați de camptotecină

Începutul anilor 80 a fost marcat de introducerea în clinică a unor compuși antitumorali fundamental noi. Aceștia includ inhibitori ai toloizomerazei I și II. Toloizomerazele sunt în mod normal responsabile pentru topologia ADN-ului și structura sa tridimensională, participă la replicarea ADN-ului și transcripția ARN-ului, precum și la repararea ADN-ului și rearanjarea genomică în celule. Inhibitorii toloizomerazei I determină întreruperea reversibilă a catenelor individuale în transcripție.

Medicamentele care inhibă activitatea toloizomerazei II duc la deteriorarea reversibilă a catenelor duble în timpul proceselor de transcripție, replicare și reparare. Inhibitorii toloizomerazei stabilizează, de asemenea, complexul ADN-toloizomerază, făcând celula incapabilă de sinteza ADN.

Inhibitorii toloizomerazei I irinotecan (CAMPTO) și tolotecan (hicamptin) blochează replicarea ADN-ului prin stabilizarea complexului ADN-toloizomeraza I.

Medicamentele sunt specifice fazei S

KAMPTO este utilizat în tratamentul multor cancere solide, dar este considerat unul dintre cele mai eficiente citostatice în tratamentul bolilor avansate. cancer colorectal, mai ales atunci când este combinat cu leucovorină și 5-fluorouracip. Efectele secundare ale KAMPTO, printre care cea mai frecventă este diareea, sunt complet reversibile.

Tolototecanul este similar structural cu KAMPTO, dar are un spectru diferit de activitate clinică (cancer ovarian rezistent la cisplatină, celule mici cancer de plamani, leucemie și sarcom la copii). Medicamentul pătrunde în bariera hemato-encefalică și are efect terapeutic cu metastaze cerebrale ale diferitelor tumori solide.

L-asparaginaza

Multe tumori nu se pot sintetiza acid asparticși depind de alimentarea sa cu sânge, extragând acest metabolit de acolo. Pe baza diferențelor descoperite în biochimia tumorii și a celulelor normale, utilizarea L-asparaginazei este implementată în mod intenționat.

Enzima distruge asparagina din organism și, în consecință, își reduce conținutul în lichidul extracelular. Creșterea tumorilor, care, spre deosebire de țesuturile normale, nu sunt capabile să sintetizeze asparagina, în condițiile unei astfel de „foame” de aminoacizi este suprimată selectiv. Acest efect se manifestă în mod clar în tratamentul leucemiei acute și a limfoamelor non-Hodgkin cu medicamentul.

La caracterizarea grupurilor de medicamente pentru chimioterapie, denumirile medicamentelor anticanceroase, de regulă, sunt date conform nomenclaturii internaționale. În același timp, varietatea de nume pe piata farmaceutica, pentru a evita greșelile, ne obligă să enumeram principalele sinonime ale citostaticelor menționate. complet consecvente unele cu altele standarde internaționale.

Uglyanitsa K.N., Lud N.G., Uglyanitsa N.K.

Voi lua în considerare efectele secundare ale citostaticelor și efectele lor în continuare în scop informativ. Aceste medicamente afectează în principal celulele cu un așa-numit indice mitotic crescut, adică cu un proces de diviziune rapidă.

Citostatice - care sunt aceste medicamente??

Citostaticele sunt folosite ca agent antitumoral. Ele inhibă sau suprimă complet procesul de diviziune a celulelor tumorale, iar proliferarea pronunțată se oprește țesut conjunctiv. Celulele cu diviziune rapidă sunt susceptibile, în special, la efectele citostatice tumori maligne.

Într-o măsură mai mică, așa-numitele celule normale cu divizare rapidă sunt, de asemenea, sensibile la efectele citostaticelor, în special celulele măduvei osoase, celulele de origine limfoidă și celulele mieloide, ale pielii și mucoasei într-o măsură mai mică.

Capacitatea citostaticelor de a suprima proliferarea celulară direct în măduva osoasă și-a găsit o aplicare largă în tratamentul bolilor autoimune. Aceste medicamente inhibă leucopoieza și reduc numărul de limfocite T și B autoagresive.

Toate produsele farmaceutice citostatice sunt foarte toxice, prin urmare, eliminarea biomaterialului trebuie să respecte așa-numitele standarde sanitare general acceptate. La diverse boli aceste medicamente și-au găsit aplicație.

Citostatice - mecanismul lor de acțiune

Citostaticele încalcă proces normal așa-numita diviziune celulară, induc deteriorarea biomacromoleculelor, provocând astfel dezorganizarea diferitelor procese biochimice indiferent de așa-numita sinteză replicativă a ADN-ului.

Citostaticele au un efect redus asupra celulelor în repaus. Aceste medicamente provoacă stres genotoxic prin modificarea matriței ADN atunci când se formează legături încrucișate ADN intracatenar și intercatenar. Ele contribuie la inactivarea enzimelor cheie, perturbă procesele de transcripție, procesare, sinteza proteinelor și așa mai departe.

Acest grup de medicamente este biotransformat sub influența directă a fosfatazelor, rezultând formarea de metaboliți activi care au așa-numitul efect de alchilare.

După administrare intravenoasă citostatice, concentrația lor în sânge scade destul de repede deja în prima zi, dar poate fi determinată în 72 de ore. Atunci când luați medicamente din acest grup pe cale orală, concentrația metaboliților este aproape aceeași ca și cu cea administrarea perfuziei. Timpul de înjumătățire este în medie șapte ore. Este excretat din organism prin rinichi și prin intestine.

Efecte secundare

Terapia citostatică afectează întregul corp. Componentele toxice inhibă dezvoltarea celulelor măduvei osoase care se divide activ, sistem limfatic, sistemul digestiv, activitatea ficatului suferă ca urmare a nivelului crescut de enzime hepatice.

Efectul imunosupresor puternic al citostaticelor duce la scăderea imunității. Devine mai greu pentru organism să reziste boli infecțioase si lupta cu microorganisme patogene, ca urmare se poate agrava procese cronice. Dacă trece o persoană tratament pe termen lung, apoi se poate dezvolta leucopenie, anemie, se observă diaree și este posibilă anorexia.

Efectele secundare pot fi observate din sistemul urinar sub formă de uretrite hemoragice, fibroză vezicii urinare, uneori se observă necroza tubilor renali, celulele atipice ale vezicii urinare pot fi detectate în urină, cu doze mari de citostatice, disfuncție renală. apare, se înregistrează hiperuricemie, nefropatie, care pot fi asociate cu creșterea acid uric.

În plus, se observă cardiotoxicitate; insuficiența cardiacă congestivă nu poate fi exclusă; poate fi cauzată de miocardită hemoragică. Efecte secundare adăugate sistemul respirator sub formă de fibroză pulmonară interstițială.

Alții efecte secundare exprimată sub formă de cădere a părului pe cap, precum și pe întreaga zonă piele, pot apărea greață și vărsături, în general tonusul corpului scade, se observă oboseală rapidă, în plus, confuzie ciclu menstrual, probabilitatea de infertilitate crește, precum și alte manifestări negative.

Citostatice pentru glomerulonefrită

În cazul patologiei renale, în special, cu glomerulonefrită diagnosticată, printre altele medicamente De asemenea, sunt prescrise citostatice, în special, sunt utilizate următoarele medicamente: Imuran, Myelosan, în plus, Leukeran, Cyclophosphamide, precum și Aminopterin, Azathioprine și, de asemenea, Mercaptopurine.

Citostatice pentru pancreatită

Pentru bolile pancreasului, în special pentru pancreatită, este indicată și utilizarea citostaticelor, iar pacientului i se prescriu și alte medicamente. În special, în cazurile severe ale bolii, unei persoane i se poate prescrie fluorouracil. Drept urmare, medicamentul este capabil să inhibe (suprima) așa-numita funcție excretoare a pancreasului.

Citostatice - lista de medicamente pentru artrita reumatoida

Pentru artrita reumatoidă diagnosticată, utilizați următoarele medicamente, aparținând citostaticelor: Metotrexat, Arava, în plus, Ciclofosfamidă, Remicade, Azatioprină și, de asemenea, Ciclosporină.

Concluzie

Utilizarea citostaticelor trebuie efectuată numai după examinarea pacientului și după consultarea medicului curant.

Agenți citostatici. Citostatice: ce sunt, lista de medicamente

Citostatice- sunt substanțe (incluse în unele plante, capabile să influențeze celula, să oprească diviziunea (reproducția) și dezvoltarea ulterioară a acesteia.
Efectul citostaticelor poate afecta nu numai celulele tumorale, ci și pe cele sănătoase. Acest lucru se întâmplă aproape întotdeauna atunci când sunt utilizate citostatice puternice. oncologie modernă. Din păcate, acesta este prețul pe care trebuie să-l plătească pentru posibilitatea de vindecare.

Efectul citostaticelor asupra cancerului și a celulelor corpului

Ce celule sunt afectate în principal de citostatice?
Primele celule care sunt afectate de chimioterapie sunt cele care se divid rapid și constant. În astfel de condiții, celula are nevoie de o mulțime de substanțe diferite pentru construcție. Prin urmare, ea apucă totul din fluidul intercelular din jurul ei, inclusiv otrava. Cel mai ușor, citostaticele pot dăuna celulelor tumorale tinere și în creștere, care sunt de obicei situate la periferia nodului tumoral și formează și metastaze. Cu alte cuvinte, majoritatea efect probabil poate fi considerată oprirea creșterii tumorii și a metastazelor, și nu distrugerea tumorii ca atare.
Sub influența citostaticelor, vor cădea ca o victimă inevitabilă. celule sănătoase organisme caracterizate prin diviziune rapidă. Prin urmare, în timpul chimioterapiei, se observă următoarele: scăderea numărului de leucocite din sânge, deteriorarea membranelor mucoase ale tractului gastrointestinal, căderea părului etc. Cu cât concentrația este mai mare, cu atât efectul citostaticelor este mai dăunător. substanta activa noi dam.

Citostatice de origine vegetală: plante otrăvitoare și neotrăvitoare

Atât plantele otrăvitoare, cât și cele neotrăvitoare sunt folosite ca citostatice. Plantele otrăvitoare au cele mai puternice și efect rapid către tumoră canceroasă. Plantele neotrăvitoare pot fi luate în doze mari pentru o perioadă destul de lungă de timp, fără niciuna reactii adverse. Otrăvurile care necesită o dozare precisă sunt în majoritatea cazurilor utilizate în tincturi de alcool sau în pulberi. În timp ce plantele neotrăvitoare pot fi folosite sub formă de ceaiuri și decocturi simple.
Plante otrăvitoare, care conțin otrăvuri carioclastice, au fost folosite în tratamentul cancerului din cele mai vechi timpuri. Au dat naștere multor agenți de chimioterapie moderni.
Brebenoc a devenit baza pentru prepararea unor medicamente destul de vechi vinblastină și vincristină și navelbine moderne.
Droguri colchicum de toamnă sunt utilizate mai rar și în principal pentru forme externe de cancer.
Unul dintre cele mai moderne medicamente pentru chimioterapie, Taxotere, se obține din ace. tisa.
Cele mai eficiente citostatice ale plantelor: Grappler otrăvitor, cucută pătată, wekh otrăvitor, agaric muscă roșie, lumbago de luncă, kirkazon răsucit, elebor negru, prinț de Okhotsk, comfrey.

Principiul stărilor de doză suficientă, pe care numai atunci se poate conta exprimat efect antitumoral când s-a creat suficient concentrație mare substanțele active ale plantei în sânge.
Concentrații foarte scăzute substanțe active plantele, care pătrund în corpul uman și fără a avea un efect dăunător direct asupra țesutului, provoacă anumite modificări ale sistemului imunitar (și anume, formarea de anticorpi), care ulterior distrug celulele canceroase. Concentrare minima oferă efect maxim.

Numai atunci citostaticele de origine vegetală vor ataca eficient tumora când doza lor este suficient de mare.

Locul de acțiune al citostaticelor derivate din plante împotriva cancerului

Principiul de livrare. Glanda tiroidă transportă cea mai mare parte a iodului care pătrunde în organism. Plămânii iubesc foarte mult siliciul. Oasele - calciu și fosfor. Este clar că, dacă otrava este cumva atașată de iod, va intra direct în glanda tiroidași vom face acolo ceea ce așteptăm de la el. Acesta este ceea ce explică efectul specific al cocklebur asupra tumorilor glandei tiroide și al troscotului și al coada-calului asupra plămânilor.
Ideea principiului de livrare este că pentru o mai bună pătrundere într-un anumit organ, trebuie să adăugați orice altă plantă la o plantă otrăvitoare, chiar și una neotrăvitoare, dar astfel încât să conțină acele substanțe și microelemente pe care organul le iubește. .
Deci, pentru a îmbunătăți livrarea luptătorului la plămâni, trebuie să-l dați cu coada-calului sau cu plămâni. Și pentru a aduce cucuta la oase (ceea ce ea însăși nu face), ar fi bine să-l combinați cu păpădie sau năduș. Cu multe secole în urmă, acest principiu a fost postulat în tratatul tibetan „Chzhud-shi”. Mai mult decât atât, tratatul indică cu precizie plantele care sunt un ghid în cutare sau cutare caz.
„Chzhud-shi” indică conductorii universali folosiți pentru patologia rece, care include cancerul. Aceștia sunt eroii: prinț, rododendron, cătină și remediu mineral„spat îmblânzit”.
Iar ghidajele din compoziție: calota, Saussurea costus, salvie și gențiană macrophylla - formează în general baza tuturor compozițiilor pe bază de plante.

Principiul atenuării efectelor secundare. Fiecare plantă otrăvitoare are propriul spectru de reacții adverse. De obicei, acestea sunt asociate cu înfrângerea selectivă a unuia sau altuia organ. De exemplu, luptătorul de napi alege inima pentru reacții toxice, agaric-muscă alege ficatul.
Prin urmare, este indicat să se prescrie simultan (cu otrăvuri) ierburi care protejează organele suferinde. Deci, împreună cu luptătorul este bine să prescrie păducel și mentă, iar cu agaric muscă - imortelle și calendula. Scopul combinat al otravii și al plantei de acoperire nu înseamnă deloc că sunt utilizare simultană. Este mai bine să separați aportul lor cu o anumită perioadă de timp, să zicem, o oră. Acest lucru se datorează faptului că taninurile și acidul galic, care se găsesc în multe plante, pot neutraliza otrăvurile atunci când sunt amestecate împreună.

Regimuri de dozare pentru plante otrăvitoare pentru cancer

Se pot distinge mai multe regimuri de dozare extracte de alcool din plante otrăvitoare. Alegerea schemei în fiecare caz specific depinde de tipul de plantă utilizat; în funcție de scop (tratamentul unei tumori maligne, tratament tumoră benignă, tratament postoperator antirecădere, prevenire) se folosește planta; pe severitatea stării pacientului și prezența încălcărilor din partea acestuia organe interne; in functie de stadiul tratamentului.

Program de dozare constant

Cea mai simplă dozare a otrăvurilor este administrarea lor în doză constantă, nemodificată la anumite intervale. De exemplu, 10 picături de trei ori pe zi înainte de mese. Asta e tot. Nici mai mult, nici mai puțin.
Avantaje. Când o persoană știe clar ce și cât, îi este extrem de dificil să greșească.
Defect. Această schemă este foarte rigidă, incomodă, nu există flexibilitate sau individualitate în tratament. Deci, atunci când prescrieți inițial un anumit număr de picături unui pacient, trebuie să vă asigurați că această doză va fi bine tolerată de la bun început. Pe de altă parte, unde este garanția că doza aleasă va fi suficientă?
Se pare că o schemă de dozare constantă este potrivită atunci când se utilizează plante care nu sunt cele mai otrăvitoare sau, dimpotrivă, foarte otrăvitoare, cu un interval terapeutic scăzut și, de asemenea, în cazurile în care nu este nevoie să luați doze mari de medicament. De exemplu, în tratamentul neoplasmelor benigne sau în cazuri de prevenție.
Schema de dozare „alunecare”. Cel mai popular. Această schemă este foarte des folosită printre oameni și se numește „diapozitiv”. Există diferite diapozitive, dar sensul lor se reduce la același lucru: o creștere treptată și la fel declin treptat doze.
De exemplu, ei încep să ia medicamentul cu o picătură, adăugând încă una în fiecare zi. La atingerea dozei maxime, începe o astfel de reducere sistematică. Aceasta este esența practică a toboganului.
Esența sa farmacologică constă în faptul că o singură doză (precum și totalul zilnic) crește treptat.
În ceea ce privește otrăvurile, această abordare este cunoscută de ceva timp. Surse scrise relatează că regele Mithridates al VI-lea Eupator (132 - 63 î.Hr.), temându-se să nu fie otrăvit, și-a obișnuit corpul cu otrăvuri, luându-le în doze tot mai mari, începând cu unele rare.
Utilizarea otrăvurilor sub formă de diapozitiv nu numai că promovează o creștere treptată a efectului terapeutic, dar previne și apariția reacțiilor adverse. Acest efect este numit pe bună dreptate mitridatism.
Caracteristicile utilizării schemei „diapozitive”. Primul concept este „pasul de doză”. Etapa de doză este cantitatea cu care doza crește cu o singură adăugare. De exemplu, azi pacientul ia o picătură de tinctură, iar mâine ia două, poimâine trei. Prin urmare, creșterea dozei va fi egală cu cantitatea de otravă conținută într-o picătură.
Foarte punct important! - creșterile de doză vor fi diferite dacă sunt utilizate concentratii diferite tincturi, chiar dacă regimul de aplicare este același. De exemplu, un pacient ia o tinctură de luptător 10%, adăugând 1 picătură pe zi, iar un alt pacient ia o tinctură de 20% conform aceluiași regim. Aceasta înseamnă că creșterile lor de doză vor diferi exact cu jumătate.
Al doilea concept este „plateau de doză”. Un platou de doză este o situație în care, pe fondul unei schimbări inițiale în creștere sau scădere a dozei, se trece la administrarea unei doze constante.
De exemplu, mai întâi pacientul ia tinctura cu o picătură, adăugând o picătură zilnic. Să presupunem că a ajuns la 20 de picături și, începând din acea zi, continuă să ia 20 de picături pe tot parcursul tratamentului.
Care este valoarea practică a acestor concepte? Este destul de simplu. Aceste două puncte dau tratamentului individualitatea sa.
De exemplu, alegerea creșterilor de doză este în mare măsură dictată de starea unui anumit pacient la un anumit moment în anumite circumstanțe. Dacă pacientul este slăbit, creșterea dozei va fi mică. De asemenea, va fi mic dacă toxicitatea plantei este semnificativă. Și invers, dacă pacientul este suficient de puternic, nu este epuizat de o boală tumorală și timpul este nerăbdător, atunci creșterea dozei poate fi mărită.
Cu cât doza este mai mare, cu atât efectul antitumoral este mai pronunțat. Prin urmare, în mod ideal ar trebui să oferim pacientului doza maximă de medicament cât mai mult posibil.
Nu putem da o astfel de doză imediat; pacientul va fi otrăvit. Deci, se dovedește că, bazând pe efectul mitridatismului, dăm pacientului doza minima otravă, care nu poate fi în niciun fel considerată medicinală. Treptat il crestem (glisam) si ajungem in sfarsit la ceea ce ne trebuie, sau maximul tolerat. Aici apare platoul dozei.
Este clar că platoul dozei, precum și treapta de doză, vor fi diferite pentru fiecare pacient, în funcție de caracteristicile sale individuale.

Schema „dealului regal”. Printre cele mai comune și populare se numără douăzeci, cincisprezece și zece picături de tobogane ascendent-descrescătoare, precum și schema cunoscută sub numele de cea „regale”.
Dacă prima dintre schemele enumerate se referă la aproape toate plantele, atunci schema regală se referă aproape exclusiv la utilizarea de cucută și este asociată cu numele de Tișcenko.
Principala sa diferență este că tinctura se ia nu de trei ori pe zi, ca de obicei, ci o singură dată. Dar doza maxima la vârful toboganului este aproape de două ori mai mare decât în ​​cazul schemelor obișnuite.
Problema frecvenței administrării este foarte importantă. De câte ori pe zi ar trebui să luați tinctura? Pentru a răspunde la această întrebare, trebuie să înțelegeți următorul lucru. Pentru a efect de vindecare a fost optimă, este necesar ca concentrația substanței active a plantei în zona tumorii și, prin urmare, în sânge, să fie constantă și ridicată.
Substante vegetale(alcaloizi, glicozide și altele), ajungând din tractul gastrointestinal în sânge, nu circulă acolo la infinit. În primul rând, își fac munca în interiorul tumorii și sunt distruși. În al doilea rând, ele sunt eliminate din organism destul de repede prin urină, fecale și bilă. În al treilea rând, se leagă de proteinele din sânge, formând compuși inactivi.
Prin urmare, este necesară o reaprovizionare constantă. În acest sens, o singură doză în timpul zilei poate fi foarte controversată. La urma urmei, concentrația de otravă în sânge va varia foarte mult pe parcursul zilei.

Schema standard a unui diapozitiv cu douăzeci de picături

Ziua primirii

Prima programare (inainte de micul dejun)

A doua întâlnire (înainte de prânz)

A treia întâlnire (înainte de cină)

Ziua primirii

Prima programare (inainte de micul dejun)

A doua întâlnire (înainte de prânz)

A treia masă (înainte de cină)

Citostatice netoxice de origine vegetală împotriva cancerului

În ceea ce privește dozarea plantelor neotrăvitoare, totul este mult mai simplu cu ele.
Forma de dozare predominantă în acest caz este un decoct apos sau abur. Plantele neotrăvitoare sunt de obicei folosite ca parte a preparatelor, astfel încât doza pentru prepararea decocturilor este de obicei standardizată ca 1 lingură. se amestecă cu 200 ml de apă.
Este destul de dificil de determinat mecanismul efectului antitumoral al unor astfel de plante. Poate chiar mai dificil decât în ​​cazul otrăvurilor.
Plantele își realizează efectul datorită întregului complex de substanțe incluse în compoziția lor, care au nu atât un efect citostatic, cât unul regulator.
Spre deosebire de plantele otrăvitoare, plantele neotrăvitoare demonstrează mai clar dependența efectului terapeutic de substanțele și microelementele pe care le conțin - furnizorii. Am dat deja exemple mai sus (coada-calului, iarbă comună, cocklebur și așa mai departe).
În același timp, principiul unei doze suficiente este mai puțin important pentru ei. Cu alte cuvinte, pentru otrăvuri este clar că, cu cât dați mai mult, cu atât efectul terapeutic este mai puternic, apoi atunci când prescrieți, să zicem, paie de pat, nu există nicio diferență dacă pacientul ia un decoct de o lingură pe pahar sau două.
Dar regularitatea și durata consumului de plante neotrăvitoare sunt extrem de importante.
Exemple de plante neotrăvitoare împotriva cancerului: Pelin, brusture mare, calota Baikal, paie tenace și adevărată, agrimony, chaga, pătlagină mare, cinquefoil, iarbă de mlaștină, hamei comun, Saussurea loosestrife, calendula officinalis și multe altele.
Exemplu schema eficienta combinații de plante otrăvitoare și neotrăvitoare.
Ca o combinație de plante otrăvitoare și neotrăvitoare, consider că este necesar să citez mai degrabă una schema populara format din mai multe plante. Autoarea aparține planterului din Orientul Îndepărtat M.V. Goliuk. Iată diagrama:
primele trei zile se beau infuzie de bergenia (50 g rădăcină la 350 ml apă, 2-3 lingurițe înainte de masă), în a patra zi - tinctură de celidonia (100 g la 0,5 l vodcă, 2-3 lingurițe 3). ori pe zi înainte de mese), în a cincea și a șasea zi - tinctură de Sophora japonica (50 g la 0,5 l de vodcă, 30 de picături de 3 ori pe zi înainte de mese), restul de trei zile - tinctură de Eleutherococcus senticosus (100 g per 0,5 l de vodcă, 1 linguriță de trei ori pe zi înainte de mese). Tinctura de bujor (rădăcină de maryin, 50 g la 0,5 litri de vodcă, 30-40 picături de 3 ori pe zi înainte de mese) se bea pe tot parcursul ciclului.
Uneori, această schemă ia forma unei patru-tincturi - Sophora japoneză cade. >>

CATEGORII

ARTICOLE POPULARE

2023 „kingad.ru” - examinarea cu ultrasunete a organelor umane