Sindromul Lynch - cauze, diagnostic și tratament. Cancerul colorectal ereditar nonpolipoz sau simptomele sindromului Lynch

adnotare articol științific de medicină clinică, autor al lucrării științifice - Alla Petrovna Chudina

Din Registrul Oncogenetic din Moscova au fost selectate 201 familii, unde au existat cazuri de cancer de colon la rudele de gradul I; familiile au fost monitorizate timp de cel puțin 5 ani. Grupul este împărțit în 3 subgrupe: 6 familii cu sindrom Lynch (cancer de colon ereditar non-polipoz), 36 familii canceroase fără sindrom Lynch și 159 familii non-cancer. O analiză comparativă a arătat că familiile cu sindrom Lynch diferă semnificativ de familiile celorlalte două subgrupe în următoarele moduri: 1) povara cancerului - mai mult de 60% dintre rudele de peste 20 de ani sunt bolnave; 2) frecvența mare a tumorilor multiple la femei (57,1%); 3) colon (afectat de cancer mai des decât rectul; 4) la femei, cancerul de corp uterin este a doua localizare după cancerul colorectal; 5) primele neoplasme maligne apar cu 10-20 de ani mai devreme, iar bolnavii trăiesc cu tumora cu 5-7 ani mai mult decât în ​​celelalte două loturi; 6) de-a lungul a 5 ani de observare au apărut noi cazuri de cancer la 50% din familii în rândul rudelor de gradul I de rudenie și în 83% din familii dintre rudele de gradul I-3 de rudenie. Familiile cu cancer s-au diferențiat de familiile non-canceroase doar prin povara generală a cancerului (PC - 35,6%, Non-Cancer - 12,5%) și în frecvența cazurilor noi la rudele de gradul 1-3 (PC - 33,3%, Non-cancer - 12,5%). -Cancer - 10,7 %).

subiecte asemănătoare lucrări științifice de medicină clinică, autorul lucrării științifice - Alla Petrovna Chudina

• Cancer de prostată și sindroame ereditare

  2014 / Belev N.F., Brega D.G., Gorinchoy G.V.

• Posibilitatea de a prezice noi cazuri de neoplasme maligne pe baza gradului de încărcare a cancerului în istoricul familial

  2014 / Chudina Alla Petrovna

• Neoplasme maligne multiple primare ale sistemului reproducător și ale colonului la femei

  2016 / Payanidi Yulia Gennadievna, Zhordania K.I., Pauker V., Selchuk V.Yu., Kazubskaya T.P.

• Cancer de colon ereditar nonpolipoz: starea actuală a problemei

  2011 / Kornilov A.V., Pravosudov I.V.

• Tactici chirurgicale în tratamentul pacienților cu cancer de colon și sindrom Lynch

  2014 / Payanidi Yu.G., Jordania Kirill Iosifovich, Tyrsina E.G., Selchuk V.Yu., Kazubskaya T.P., Kashurnikov A.Yu.

• Analiza indicatorilor de calitate a vieții pacienților în timpul tratamentului chirurgical al metastazelor cancerului colorectal la plămâni

  2012 / Kaganov Oleg Igorevici, Kozlov S. V.

• Neoplasme maligne multiple primare ale organelor genitale la femei: modalități de prevenire

  2010 / Payanidi Yulia Gennadievna, Selchuk V. Yu., Zhordania K. I., Komarov I. G., Kazubskaya T. P., Nasedkina T. V., Fedorova O. V., Kutalia P. Z., Kislichko I. A.

• Sindroame ereditare de cancer colorectal, abordări moderne ale formării grupului, caracteristici clinice

  2009 / Savitsky S. E., Golyshko P. V., Kuznetsov O. E.

• Aspecte genetice ale tumorilor maligne multiple primare

  1990 / Selciuk V. Yu., Kazubskaya T. P., Belev N. F., Nefedov M. D., Garkavtseva R. F.

• Evaluarea prevalenței cancerului colorectal, a caracteristicilor morfologice ale acestuia și a tacticilor de tratament chirurgical

  2014 / Sulimov E.P., Kiva A.A.

Două sute una de familii care au avut cazuri de cancer colorectal în rândul rudelor de gradul I și care au fost urmărite timp de cel puțin 5 ani au fost selectate din Registrul familial de cancer din Moscova și împărțite în 3 grupuri: 1) 6 familii cu sindrom Lynch ( cancer colorectal ereditar nonpolipoz); 2) 36 de familii de cancer fără sindrom Lynch; 3) 159 de familii noncanceroase. Analiza comparativă a arătat că familiile cu sindrom Lynch diferă semnificativ de cele din alte două subgrupe în următoarele aspecte: 1) încărcare ereditară a cancerului (cazuri de cancer la peste 60% dintre rudele de peste 20 de ani); 2) rate ridicate de incidență pentru cancerele multiple la femei; 3) implicarea cancerului mai frecventă a colonului decât a rectului; 4) cancerul de corpus uter este o a doua malignitate după cancerul colorectal la femei; 5) afecţiunile maligne primare apar cu 10-20 de ani mai devreme, supravieţuirea specifică tumorii fiind cu 5-7 ani mai mare decât în ​​celelalte două loturi; 6) pe parcursul unei urmăriri de 5 ani, au apărut noi cazuri de cancer în rândul rudelor de gradul I și de gradul I până la al treilea în 50, respectiv 83% dintre familii. Familiile de cancer au fost diferite de cele noncanceroase doar în ceea ce privește încărcarea generală a cancerului ereditar (35,6 față de 12,5%) și în rata cazurilor noi la rudele de la prima la a treia (33,3% față de 10,7%).

Textul lucrării științifice pe tema „Sindromul Lynch și cancerul colorectal sporadic: caracteristici clinice și genealogice”

LITERATURĂ

1. Pikin O.V. // Ros. oncol. revistă - 2004. - Nr. 1. - P. 49-52.

2. Rashkin L. A., Bokan Yu. I., Novikov Yu. Yu. // Medicină pentru calitatea vieții. - 2006. - Nr 2. - P. 29-34.

3. Sukhovskaya O. A., Ilkovich M. M., Ignatiev V. A. // Pneumologie. - 2003. - Nr. 1. - P. 96-100.

4. Tarasov V. A., Vinogradova M. V., Sharov Yu. K. et al. // III Congresul Oncologilor din Țările CSI. - Minsk, 2004. - P. 88.

© A. P. CHUDINA, 2012

UDC 616.345/.35-006.6-092:612.6.05]-07

A. P. Chudina

5. Cella D. F., Bonomi A. E., Lloyd A. R. et al. // Cancer de plamani. - 1995. - Vol. 12. - P. 199-220.

6. Kogal R., Yamamoto J., Saiura A. et al. // Jpn. J. Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 36, N 10. - P. 643-648.

7. Lencion R. // Lancet Oncol. - 2008. - Vol. 9. - P. 621-628.

8. Limmer S., Oevermann E., Kollaitis C. et al. // Langenbeck's Arch. Surg. - 2010. - Vol. 395, N 8. - P. 1129-1138.

9. Tristan D., Yan T., King J. et al. //Ann. Surg. Oncol. - 2007. - Vol. 14, N 5. - P. 1718-1726.

Primit 05/11/11

SINDROMUL LYNCH ȘI CANCERUL COLORECTAL SPORADIC: CARACTERISTICI CLINICE ȘI GENEALOGICE

Centrul de Cercetare Oncologică din Rusia poartă numele. N. N. Blokhina (director - academician RAS M. I. Davydov) RAMS, Moscova

Din Registrul Oncogenetic din Moscova au fost selectate 201 familii, unde au existat cazuri de cancer de colon la rudele de gradul I; familiile au fost monitorizate timp de cel puțin 5 ani. Grupul este împărțit în 3 subgrupe: 6 familii cu sindrom Lynch (cancer de colon ereditar non-polipoz), 36 familii canceroase fără sindrom Lynch și 159 familii non-cancer. O analiză comparativă a arătat că familiile cu sindrom Lynch diferă semnificativ de familiile celorlalte două subgrupe în următoarele moduri: 1) povara cancerului - mai mult de 60% dintre rudele de peste 20 de ani sunt bolnave; 2) frecvența mare a tumorilor multiple la femei (57,1%); 3) colon (afectat de cancer mai des decât rectul; 4) la femei, cancerul de corp uterin este a doua localizare după cancerul colorectal; 5) primele neoplasme maligne apar cu 10-20 de ani mai devreme, iar bolnavii trăiesc cu tumora cu 5-7 ani mai mult decât în ​​celelalte două loturi; 6) de-a lungul a 5 ani de observare au apărut noi cazuri de cancer la 50% din familii în rândul rudelor de gradul I de rudenie și în 83% din familii dintre rudele de gradul I-3 de rudenie. Familiile cu cancer s-au diferențiat de familiile non-canceroase doar în povara generală a cancerului (PC - 35,6%, Non-Cancer - 12,5%) și în frecvența cazurilor noi la rudele de gradul I-3 (PC - 33,3%, Non-cancer) -Cancer - 10,7 %).

Cuvinte cheie: sindrom Lynch, cancer colorectal ereditar nonpolipoz, familii de cancer

SINDROMUL LYNCH ȘI CANCERUL COLORECTAL SPORADIC: CARACTERISTICI CLINICE ȘI GENEALOGICE

P. A. Herzen Moscova Institutul de Cercetare Oncologică, Ministerul Sănătății și Dezvoltării Sociale al Federației Ruse, Moscova

Două sute una de familii care au avut cazuri de cancer colorectal în rândul rudelor de gradul I și care au fost urmărite timp de cel puțin 5 ani au fost selectate din Registrul familial al cancerului din Moscova și împărțite în 3 grupuri: 1) 6 familii cu sindrom Lynch (nonpolipoză ereditară). cancer colorectal); 2) 36 de familii de cancer fără sindrom Lynch; 3) 159 de familii noncanceroase. Analiza comparativă a arătat că familiile cu sindrom Lynch diferă semnificativ de cele din alte două subgrupe în următoarele aspecte: 1) încărcare ereditară a cancerului (cazuri de cancer la peste 60% dintre rudele de peste 20 de ani); 2) rate ridicate de incidență pentru cancerele multiple la femei; 3) implicarea cancerului mai frecventă a colonului decât a rectului; 4) cancerul de corpus uter este o a doua malignitate după cancerul colorectal la femei; 5) afecţiunile maligne primare apar cu 10-20 de ani mai devreme, supravieţuirea specifică tumorii fiind cu 5-7 ani mai mare decât în ​​celelalte două loturi; 6) pe parcursul unei urmăriri de 5 ani, au apărut noi cazuri de cancer în rândul rudelor de gradul I și de gradul I până la al treilea în 50, respectiv 83% dintre familii. Familiile de cancer au fost diferite de cele noncanceroase doar în ceea ce privește încărcarea generală a cancerului ereditar (35,6 față de 12,5%) și în rata cazurilor noi la rudele de la prima la a treia (33,3% față de 10,7%).

Cuvinte cheie: sindrom Lynch, cancer colorectal ereditar nonpolipoz, familii de cancer

Acumularea de cazuri de cancer de colon (cancer colorectal – CRC) în familii se poate datora moștenirii uneia dintre genele mutante. Acestea sunt în primul rând gene asociate cu sindromul cancerului de colon ereditar nonpolipoz (HNPCC) - sindromul Lynch (genele MSH2, MLH1, PMS1, PMS2, MSH6 etc.), precum și genele pentru polipoza ereditară a tractului gastrointestinal, în principal adenomatoza familială. a colonului (gena APC). Riscul de cancer în sindromul Lynch și adenomatoza familială este de aproximativ 90%.

Pentru corespondență: Alla Petrovna Chudina - Ph.D. Miere. Științe, Ved. științific colegi de munca dept. carcinogeneza chimică; 115478, Moscova, autostrada Kashirskoe, 24; [email protected].

Identificarea precisă a purtătorului unei gene mutante folosind metode genetice moleculare nu poate fi utilizată în prezent pe scară largă pentru screening-ul persoanelor predispuse ereditar din cauza complexității și costului ridicat al metodelor. Analiza clinică și genealogică a genealogiei nu numai că ajută la restrângerea zonei de căutare a indivizilor cu risc ridicat pentru o posibilă identificare genetică moleculară ulterioară, dar în multe cazuri rămâne încă singura metodă disponibilă pentru identificarea predispoziției ereditare. Prin urmare, îmbunătățirea acestei metode și clarificarea criteriilor acesteia este și astăzi relevantă.

Scopul acestei lucrări a fost de a studia relația dintre acumularea familială a cancerului colorectal ca simptom principal al sin-

Lynch roma (sLynch) cu alte criterii cunoscute, cum ar fi o vârstă mai tânără de debut a tumorii, speranță de viață mai lungă după diagnostic, multiplicitatea primară a tumorilor. O evaluare obiectivă a semnificației criteriilor enumerate în studiul nostru a fost frecvența cazurilor noi de neoplasme maligne care au apărut în perioada de urmărire de 5 ani.

Lucrarea a fost efectuată folosind materiale din Registrul Genetic Oncologic din Moscova (MOGR), care funcționează din 1990 la Centrul de Cercetare Oncologică din Rusia, care poartă numele. N. N. Blokhin și pe baza Dispensarului de Oncologie nr. 4 din Moscova. MOGR include date despre pedigree-ul a peste 6 mii de pacienți cu cancer. Informațiile au fost obținute ca urmare a unui sondaj poștal, mai rar telefonic sau personal al pacienților. Diagnosticele oncologice ale tuturor probandilor și ale unor rude au fost verificate folosind extrase din spitale, fișe ambulatoriu și conform Registrului Cancerului din Moscova. Din 1995, informațiile despre familiile incluse în registru cu 5 ani sau mai mult au fost monitorizate. Informațiile despre probandi și unele rude sunt mai întâi clarificate folosind cardurile de ambulatoriu și baza de date a registrului cancerului. Familiilor care pot fi contactate prin probands sau rude li se oferă un sondaj repetat.

Dintre cele 1185 de familii re-intervievate, 201 au fost selectate unde existau pacienti cu cancer colorectal printre rudele de gradul I (inclusiv probanda). Eșantionul este împărțit în 3 grupe. Primul grup a inclus 6 familii din Lynch. Acestea sunt 5 familii în care mutațiile genelor IMBI2 (4 familii) și LMI1 (1 familie) au fost identificate anterior și 1 familie care nu a fost studiată genetic molecular, dar cu o imagine clinică și genealogică tipică a lui Lynch. Al 2-lea grup a inclus 36 de familii în care au existat 3 sau mai multe cazuri de neoplasme maligne (MN) de diferite locații la rude care se aflau în primul grad de relație cu unul dintre pacienți, iar leziunea a afectat două generații sau mai multe. Nu au fost luate în considerare nici multiplicitatea primară, nici vârsta debutului bolii. Grupul este desemnat ca familii de cancer (FC). Al 3-lea grup a fost format din 159 de familii desemnate în mod convențional drept non-canceroase (Non-cancer), deși 72 dintre ele au avut cancer la 1-2 rude de gradul I, fără a se număra probanda.

Loturile au fost comparate în funcție de frecvența pacienților cu cancer în rândul rudelor de gradul I, frecvența leziunilor multiple primare, frecvența relativă a cancerului în anumite localizări, vârsta de debut a cancerului, speranța de viață a pacientului după diagnostic.

stadializarea tumorii și frecvența familiilor cu noi cazuri de cancer. Întrucât familiile sunt observate pe perioade diferite de timp, dar nu mai puțin de 5 ani, lucrarea a folosit informații referitoare doar la această perioadă de observație.

Pentru analiza și evaluarea rezultatelor obținute s-au folosit metode biometrice standard, pachetul software Excel 5.0, precum și unele metode de epidemiologie oncologică.

În loturile comparate, numărul rudelor a fost aproximativ același. În medie, erau 5-6 rude pe familie, inclusiv probandi. În toate grupurile, au existat mai multe femei decât bărbați din cauza numărului mai mare de femei în rândul probands. În grupul Lynch, doar femeile erau probande. Familiile grupului SM au fost cele mai numeroase, familiile grupului Lynch au fost cele mai puțin numeroase, dar aceste diferențe sunt nesemnificative statistic.

Istoricul familial de cancer a fost evaluat prin frecvența generală a pacienților cu orice cancer în rândul rudelor de gradul I. A fost cel mai mare în grupul Lynch: până la prima înregistrare, frecvența pacienților în rândul tuturor rudelor de peste 20 de ani a fost de 61,5%. Aceasta este semnificativ mai mare decât frecvența similară a MN la rude în alte două grupuri: 35,6% în grupul cu SM și 10,5% în grupul non-SM (p.< 0,01). Во всех группах частота больных среди женщин была несколько выше, чем среди мужчин. Наибольшая частота онкологических больных была среди женщин из группы сЛинча (66,7%).

Unul dintre semnele formelor ereditare de cancer este o frecvență ridicată a leziunilor multiple. Potrivit diverșilor autori, frecvența neoplasmelor maligne multiple primare (PMMN) în rândul pacienților cu cancer variază de la 0,04 la 11% (de obicei 3-6%). În tabel Figura 1 arată frecvența PMMN la probanți și rudele de gradul I din grupurile pe care le-am studiat.

În grupul NeRS, frecvența pacienților cu PMMN a corespuns aproximativ cu datele din literatură (a variat de la 2,6 la 9,3%). În total, din 243 de pacienți din acest grup, 14 aveau PMMN (5,8%). În grupul cu SM, frecvența probelor cu PMMN a fost puțin mai mare în comparație cu probanții din grupul HeMS, dar s-a dovedit a fi neașteptat de scăzută la rude - doar 1 caz la 68 de pacienți. În total, din 103 pacienți, 6 (5,8%) persoane au avut PMMN, adică grupul cu SM în ansamblu nu diferă de grupul HeMS.

În grupul Lynch, frecvența pacienților cu PMMN a fost mare la femei, atât probande, cât și rude (50,0 și, respectiv, 62,5%). Diferența dintre HePC și RS este semnificativă statistic (p< 0,01). Из 8 больных муж-

Frecvența pacienților cu PMMN conform primei înregistrări de familie (probabili și rude de gradul I)

tabelul 1

Grup (număr de familii) Pacienți Frecvența pacienților cu PMMN*

proband rude de gradul I

cu Lynch (6) Total 6 0 8 8

CU PMZN 3 5 1

(% + m) (50,0 + 22,4)** (62,5 + 17,1)*** (12,5 + 11,7)

RS (36) Total 294* 6 38 30

CU PMZN 4 1 1 0

(% + m) (13,8 + 6,4) (16,7 + 15,2) (2,6 + 2,6)

NeRS (159) Total 116 43 46 38

Cu PMZN 6 4 3 1

(% + m) (5,2 + 2,1) (9,3 + 4,4) (6,5 + 3,6) (2,6 + 2,6)

Notă. * - frecvența pacienților cu PMMN se calculează pentru numărul total de pacienți; ** - diferența cu grupul HePC este semnificativă (p< 0,01); *** - различие с группами РС и НеРС достоверно (р < 0,01); 4* - у 1 пробанда-женщины было доброкачественное новообразование.

În acest grup, doar 1 avea PMMN (3 CRC). Rezultatul obținut poate indica faptul că o incidență mare a PMMN este tipică numai pentru pacienții de sex feminin cu sLynch. Cu toate acestea, nu se poate exclude ca cu un număr mai mare de observații și la bărbații cu sindrom, frecvența PMMN să fie crescută. În total, din 22 de pacienți, 9 (40,9%) au avut PMMN.

Pe parcursul a 5 ani de observație, au apărut cazuri repetate de MN la pacienți din toate cele trei loturi. Acest lucru, cu toate acestea, nu a afectat în mod semnificativ rezultatele: ca și în cazul primei înregistrări, cea mai mare incidență a PMMN a fost la femeile din grupul sLynch și nu au existat diferențe semnificative între grupurile cu SM și NonMS.

O analiză a frecvenței relative a tumorilor maligne în anumite localizări la femei și bărbați este prezentată în tabel. 2 și 3.

Analiza a inclus afecțiunile maligne apărute înainte de prima înregistrare a familiei, precum și pe parcursul a 5 ani de observație. În cazul multiplicității primare, fiecare tumoră a fost numărată separat. Deoarece toate cele 3 grupuri au fost selectate pe baza prezenței pacienților cu cancer de colon și/sau rectal, aceste tumori au constituit majoritatea. Unele localizări sunt reprezentate de 1-2 cazuri; în tabele sunt incluse doar în cantitatea totală de neoplasme.

În familiile non-canceroase, cancerul colorectal a apărut cu frecvență egală: 32% la femei și 33% la bărbați. În grupul cu SM, bărbații au avut, de asemenea, aceeași incidență a cancerului colorectal, 27,5% fiecare, în timp ce femeile au avut puțin mai multe șanse de a avea cancer colorectal decât cancerul rectal (24,7 și 16,9%). Conform datelor statistice privind structura incidenței cancerului în Rusia și țările CSI pentru 2003, la bărbați, cancerul colorectal are aproximativ aceeași frecvență (5,4 și 5,0%), iar la femei, cancerul de colon ocupă un loc puțin mai mare (6,8 și 5,0%). 5%).

În grupul Lynch, atât femeile, cât și bărbații au avut cancer de colon semnificativ mai des decât cancerul rectal, la femei 31,3 și, respectiv, 12,5%, iar la bărbați 66,7 și, respectiv, 25%. Aparent, acest lucru se datorează implicării mai frecvente a colonului proximal în formele ereditare de cancer colorectal. Dintre celelalte locuri de cancer din grupul lui Lynch, a existat doar 1 caz la bărbați - o tumoare pe creier. La femeile din grupul Lynch, cancerul uterin ocupă locul 2 - 18,8%, ceea ce este semnificativ mai mare decât frecvența acestei forme de cancer în grupul HePC - 3,4% (p.< 0,05). В группе РС большое

Frecvența relativă a tumorilor maligne în unele localizări la femei

Locul este ocupat de cancerul de sân - 16,9%, iar cancerul ovarian - 9,1%. În acest grup, unele familii pot avea sindrom ereditar de cancer mamar și ovarian (BrCa1).

O vârstă fragedă la debutul cancerului și o speranță lungă de viață cu o tumoare sunt, de asemenea, considerate semne ale cancerului ereditar. Datele privind vârsta medie de debut a cancerului și speranța de viață cu o tumoare sunt prezentate în tabel. 4.

Rezumatul îi include pe cei care erau deja bolnavi la prima înregistrare a familiei. Pentru multiplicitatea primară s-a luat în considerare vârsta de debut a primei tumori.

În medie, primele tumori maligne la membrii familiei din grupul sLynch au apărut cu 10-20 de ani mai devreme decât la rudele din celelalte două grupuri: vârsta medie în grupul sLynch a fost de 44-48 de ani, în grupul SM 54-66 de ani, în grupul HeRS 54-64 al anului. Diferențele sunt semnificative (p< 0,01). В то же время в группах НеРС и РС встречались и очень молодые (22, 23 года), и очень старые (87, 93 года) больные. В группе сЛинча возрастной разброс был меньше: минимальный возраст 30 лет, максимальный - 69 лет. В группе сЛинча большинство больных заболели до 50 лет: 71,4% женщин и 87,5% мужчин. При этом 21,4% женщин и 25% мужчин заболели в возрасте до 40 лет. В двух других группах картина прямо противоположна: 70-80% больных заболели после 50 лет и из них большинство заболели после 60 лет. В этих группах частота тех, кто заболел до 40 лет, не превышала 10%.

Speranța de viață cu o tumoare este un indicator care depinde de mai multe motive și, în primul rând, de nivelul de îngrijire medicală la locul și în timpul șederii pacientului. Dar întrucât familiile analizate au fost preluate din aceeași sursă, s-a considerat posibil să se analizeze și acest indicator. Am folosit date despre cei care s-au îmbolnăvit înainte de prima înregistrare a familiei. Indicatorul se calculează de la diagnostic până la decesul pacientului, și pentru cei care sunt în viață, inclusiv o perioadă de 5 ani de la prima înregistrare a familiei (vezi Tabelul 4).

Cea mai lungă speranță de viață medie cu o tumoare a fost la femeile probande din grupul sLin-cha - 14,8 ani. Rudele bolnave din acest grup au trăit, de asemenea, mai mult în comparație cu rudele din celelalte două grupuri (p< 0,05). Обращает на себя внимание то, что во всех группах продолжительность жизни пробандов была больше, чем родственников. В качестве

masa 2

Grup ROK RPK RTM RYa RMJ Total*

cu Lynch 10 31,3 ± 8,2 4 12,5 ± 5,9** 6 18,8 ± 6,9*** 3 9,4 ± 5,2 2 6,3 ± 4,3 32

RS 19 24,7 ± 7,9 13 16,9 ± 4,3** 5 6,5 ± 2,8 7 9,1 ± 3,3 13 16,9 ± 4,3 77

NeRS 57 32,0 ± 3,5 57 32,0 ± 3,5 6 ​​3,4 ± 1,4 6 3,4 ± 1,4 16 9,0 ± 2,1 178

Notă. ROC - cancer de colon, RCC - cancer rectal, RTM - cancer uterin, OC - cancer ovarian, BC - cancer mamar; * - inclusiv alte localizări; ** - diferența cu grupul HePC este semnificativă (p< 0,01); *** - различие с группой НеРС достоверно (р < 0,05).

Tabelul 3

Frecvența relativă a tumorilor maligne în unele localizări la bărbați

Grup ROK RPK RZh RPZh RBrL Total*

abs. % abs. % abs. % abs. % abs. %

cu Lynch 8 66,7 ± 13,6** 3 25,0 ± 12,5 0 0 0 12

RS 11 27,5 ± 7,1 11 27,5 ± 7,1 3 7,5 ± 4,2 4 10,0 ± 4,7 2 5,0 ± 3,5 40

NeRS 31 33,0 ± 4,9 31 33,0 ± 4,9 13 13,8 ± 3,6 2 2,1 ± 1,5 6 6,4 ± 2,5 94

Notă. ROC - cancer de colon, RCC - cancer rectal, GC - cancer de stomac, PC - cancer pancreatic,

RBrL - cancer al bronhiilor și plămânilor;

Inclusiv alte localizări;

diferența cu grupurile Hers și MS este semnificativă (p< 0,05).

Tabelul 4

Vârsta de apariție a MN și speranța de viață a pacienților (M ± m)

Grup Probands Rude de gradul I

femei bărbați femei bărbați

numărul de pacienți numărul de ani numărul de pacienți numărul de ani numărul de pacienți numărul de ani numărul de pacienți numărul de ani

vârsta* 6 43,5 ± 2,6*** 0 0 8 47,8 ± 4,4*** 8 43,5 ± 2,6***

speranța de viață** 14,8 ± 4,74* 10,2 ± 2,84* 9,3 ± 4,24*

vârsta* 29 53,8 ± 1,8 6 58,7 ± 3,9 38 60,8 ± 2,4 30 65,7 ± 2,8

speranța de viață** 9,3 ± 1,2 9,3 ± 2,6 4,3 ± 1,1 1,9 ± 0,4

vârsta* 116 54,0 ± 1,1 43 57,0 ± 1,4 46 64,3 ± 2,2 38 62,8 ± 2,0

speranța de viață** 9,6 ± 0,6 8,1 ± 0,7 2,9 ± 1,0 2,4 ± 0,7

Notă. * - vârsta medie de debut a oricărei malignități. În PMZN se ia vârsta primei tumori; ** - speranța de viață de la primul diagnostic de cancer până la deces, iar pentru cei vii - inclusiv perioada de 5 ani după prima înregistrare a familiei; *** - diferența cu grupurile HePC și MS este semnificativă ^< 0,01); 4* - различие с группами НеРС и РС достоверно ^ < 0,05).

Tabelul 5

Frecvența familiilor cu cazuri noi de MN la rude de sânge și probandi pe o perioadă de observație de 5 ani

Frecvența familiilor cu cazuri noi de MN

Grup de familii Total familii de rude de gradul I de rudenie și probanți de rude de gradul I-3 de rudenie și probandi

abs. % abs. %

cu Lynch 6 3 50,0 ± 20,4* 5 83,3 ± 15,2**

RS 36 5 13,8 ± 5,8 12 33,3 ± 7,9*

NeRS 159 13 8,2 ± 2,2 17 10,7 ± 2,5

Notă.

diferența cu grupul HePC este semnificativă (p< 0,05); ** - различие с группами НеРС и РС достоверно (p < 0,01).

explicații, se poate presupune că pacienții cu o evoluție favorabilă a bolii răspund mai ușor la sondaj. De asemenea, este posibil ca probanții să nu fie întotdeauna conștienți cu exactitate de momentul declanșării bolii la rude.

Noi afecțiuni maligne au apărut în familiile tuturor celor trei grupuri. În tabel În tabelul 5 sunt prezentate date privind frecvența familiilor în care au fost diagnosticate noi malignități la probandi și rude de sânge de gradul I-3 de rudenie pe o perioadă de 5 ani.

Dacă luăm în considerare doar probandi și rudele de gradul I, atunci au apărut noi cazuri de MN la 50% dintre familiile din grupul Lynch, la 13,8% dintre familiile din grupul SM și la 8,2% dintre familiile din non-SM. grup. Diferențele sunt semnificative doar între Lynch și HePC (p< 0,05). В группе сЛинча новые ЗН возникли лишь у тех, кто был ранее болен (вторые-третьи опухоли). В двух других группах были как повторные, так и первичные случаи ЗН. Можно предполагать, что в семьях с сЛинча практически не осталось носителей генетически обусловленной предрасположенности к раку (некому болеть).

Dacă luăm în considerare rudele mai îndepărtate (până la gradul trei de relație) raportate de probandi, atunci noi MN au apărut în 83% dintre familiile din grupul sLynch, în 33% dintre familiile din grupul cu SM și în 13% din familiile din grupul Hers. Diferențele sunt semnificative între toate grupurile (p< 0,01).

Concluzie

Studiul a arătat că, cu sLin-cha, frecvența pacienților cu MN printre rudele de gradul I ajunge la 60% sau mai mult. La mai mult de jumătate dintre femeile bolnave și 12,5% dintre bărbați, leziunile sunt multiple. O caracteristică a spectrului de neoplasme la pacienții cu Lynch este mai frecventă

leziuni ale colonului comparativ cu rectul și o incidență crescută a cancerului uterin. Neoplasmele la membrii familiilor cu sindrom Lynch apar cu 10-20 de ani mai devreme decât la rudele din familii fără patologie sindromică. În acest grup, 71-88% dintre pacienți aveau vârsta sub 50 de ani, iar 21-25% aveau vârsta sub 40 de ani. În celelalte două grupe, imaginea este exact inversă: 70-80% dintre pacienți s-au îmbolnăvit după 50 de ani, iar majoritatea după 60 de ani. În aceste grupuri, frecvența celor care s-au îmbolnăvit înainte de 40 de ani nu a depășit 10%. Speranța medie de viață a pacienților cu o tumoare din lotul Lynch este cu 5-7 ani mai mare comparativ cu pacienții din celelalte două loturi. În cele din urmă, noile afecțiuni maligne în familiile cu Lynch în decurs de 5 ani apar semnificativ mai des decât în ​​familiile celorlalte două grupuri. În grupul cu SM, cazuri noi de MN au apărut ceva mai des decât în ​​non-SM, dar diferența a devenit semnificativă doar dacă au fost luate în considerare rudele până la gradul al treilea de rudenie. În general, grupul este aparent destul de eterogen și este format în majoritate din familii în care acumularea a 3 cazuri de cancer sau mai multe se datorează acțiunii mai multor gene (moștenire poligenă), precum și influenței factorilor de mediu. Este evident că numai atunci când se stabilește ereditatea monogenă, toate semnele declarate de cancer ereditar se manifestă din plin.

LITERATURĂ

1. Neoplasme maligne în Rusia și țările CSI în 2003 - M., 2005.

2. Chudina A.P. // Vopr. oncol. - 2004. - T. 50, nr. 5. - P. 540-543.

3. Yurin A. G. // Vopr. oncol. - 2003. - T. 49, nr. 3. - P. 376-382.

Cum se diagnostichează sindromul Lynch?

Cum să faci față sindromului Lynch

Revizuirea sindromului Lynch

Sindromul Lynch este un sindrom de cancer moștenit (autozomal) care provoacă cancer de uter, intestin, stomac și tractul urinar. Pacienții cu sindrom Lynch au un risc de 27% până la 70% de a dezvolta cancer uterin și un risc de 5% până la 12% de a dezvolta cancer ovarian. Tumorile mai puțin frecvente asociate cu Lynch includ cancere de rinichi, ureter, stomac, intestin subțire, duct biliar, piele (neoplasme sebacee) și creier (glioame).

Adesea, supraviețuitorii sindromului Lynch sunt diagnosticați cu cancer mai tineri decât se așteptau, pot dezvolta cancere suplimentare și cunosc alți membri ai familiei care au dezvoltat diferite tipuri de cancer (stomac, vezică urinară, intestin, uter, ovar).

Pacienții care au fost diagnosticați cu cancer uterin la vârsta de 50 de ani sau mai tineri au o șansă de 18% de a dezvolta sindromul Lynch. Acești pacienți necesită screening regulat (de exemplu, colonoscopie) pentru alte tipuri de cancer.

Pacienții care au fost diagnosticați cu cancer intestinal legat de Lynch au un risc de 25% de a dezvolta ulterior cancer uterin sau ovarian. Pentru acești pacienți, intervenția chirurgicală preventivă, cu risc ridicat, pentru îndepărtarea uterului, trompelor și ovarelor poate fi salvatoare. Aceste operații sunt efectuate laparoscopic (gaura cheii) și elimină practic riscul de a dezvolta cancer uterin și ovarian.

Femeile cu cancer endometrial asociat au un risc de 40 de ori mai mare de a dezvolta cancer colorectal.

Femeile diagnosticate cu cancer de colon legat de Lynch au un risc de 28 de ori mai mare de a dezvolta cancer endometrial.

Moscova, faceți o programare telefonică 24/7!

De ce este atât de important să diagnosticăm Lynch?

Pacienții cu sindrom Lynch trebuie testați pentru alte tipuri de cancer. Screening-ul sau intervenția chirurgicală preventivă pot salva vieți.

Rudele de gradul I (descendenți, frați) ale pacienților cu Lynch au un risc de 50% să sufere și de Lynch. Odată ce sindromul Lynch este confirmat, rudele de gradul întâi au nevoie și de teste genetice.

Istoricul familial este un indicator slab al sindromului Lynch, iar 50% dintre pacienții cu sindrom Lynch dovedit nu au antecedente familiale.

Un diagnostic ratat poate provoca cancer și tratament (chirurgie, chimioterapie, radioterapie).

Solicit în mod obișnuit testarea sindromului Lynch la toți pacienții cu cancer endometrial care au mai puțin de 60 de ani, care nu sunt obezi sau care prezintă caracteristici histopatologice asociate adesea cu sindromul Lynch (de exemplu, implicarea segmentului inferior al uterului sau al colului uterin). , prezența limfocitelor infiltrante tumorale).

Primul pas pentru a diagnostica Lynch este un test imunohistochimic, care poate fi făcut dintr-o probă chirurgicală din specimenul original de cancer uterin sau intestinal. Acest test nu este diagnostic. Cu toate acestea, în cazul în care testul este pozitiv, trebuie să fie solicitate teste genetice de confirmare și necesită un test de sânge. Este recomandat să vizitați o clinică de familie de cancer sau un genetician clinic.

Management clinic

1. Supravegherea cancerului ovarian nu este de încredere și nu este recomandată în general. Supravegherea cancerului uterin se poate face prin prelevare de probe endometriale (Pipelle) (pentru femeile aflate în premenopauză) sau prin ecografie (pentru femeile aflate în postmenopauză), dar este, de asemenea, nesigură. Colonoscopia (la fiecare 1-2 ani) de la 25 de ani (reduce incidența și mortalitatea prin cancer de colon cu 60%) este cu adevărat fiabilă și recomandată. Citologia anuală a urinei va detecta stadiile incipiente ale cancerului de vezică urinară și ureteral.
2. Prevenire: Pilula contraceptivă orală va reduce riscul de a dezvolta cancer ovarian cu 50%. Nu există un medicament care să prevină cancerul uterin.
3. Chirurgia preventivă (histerectomia laparoscopică) este cea mai eficientă modalitate de a elimina riscul de a dezvolta cancer uterin și ovarian; Acest lucru ar trebui să fie oferit tuturor femeilor care au terminat de naștere sau sunt în postmenopauză. Elimină practic riscul de a dezvolta cancer uterin sau ovarian și ar trebui efectuat de un chirurg laparoscopic cu experiență. Pacienții trebuie să fie apți din punct de vedere medical pentru a tolera intervenția chirurgicală, ar trebui să fie conștienți de cele mai frecvente riscuri și posibile complicații ale intervenției chirurgicale și să necesite unele teste (analize de sânge, imagistică medicală) înainte de operație.

Pentru informații despre sindromul Lynch, care este un grup de consumatori, ginecologie.

Cum este diagnosticat sindromul Lynch?

Medicii generalişti ar trebui să suspecteze că o persoană poate avea gena sindromului Lynch atunci când există un istoric familial puternic de cancer. Aceasta înseamnă că trei sau mai mulți membri ai familiei au fost diagnosticați cu cancerele enumerate mai sus, două generații succesive sau mai multe sunt afectate de aceste tipuri de cancer și unul dintre acei membri ai familiei afectați a fost diagnosticat cu cancer înainte de vârsta de 50 de ani. De asemenea, ar trebui să bănuim că pacientul nu are acces la informații despre sănătatea familiei sale și a avut deja unul sau mai multe tipuri de cancer înainte de vârsta de 50 de ani.

Dacă sindromul Lynch nu este identificat și pacientul dezvoltă cancer, de obicei necesită o intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea tumorii. Cele mai bune practici actuale pentru toate tumorile de colon și endometriale la pacienții cu vârsta sub 50 de ani sau care au un istoric puternic de cancer cardiac este ca echipa de tratament să comande un test patologic pentru a verifica dacă genele anormale funcționează corect.

Din păcate, studiile arată că mai puțin de jumătate dintre aceste tumori sunt testate, iar urmărirea pacientului este neclară și inconsecventă.

Orice pacient suspectat de sindrom Lynch trebuie îndrumat către o clinică de familie pentru cancer. Acolo, un consilier genetic va efectua o evaluare amănunțită și va explica procesul de testare genetică și implicațiile acestuia. Cu consimțământul pacientului, clinica va aranja ca o probă de țesut dintr-o tumoră trecută (fie pacientul, fie un alt membru al familiei) să fie testată pentru a căuta o mutație genetică pentru a elimina nepotrivirea.

Dacă este detectată o mutație genetică, se discută strategiile de reducere a riscului. Diagnosticul pentru alți membri ai familiei implică apoi un test de sânge relativ simplu care caută aceeași mutație.

Cum să faci față sindromului Lynch?

Managementul sindromului Lynch include un plan de monitorizare a testelor regulate pentru a identifica problemele din timp. Polipii pot fi apoi îndepărtați înainte de a deveni canceri sau cancerele pot fi îndepărtate într-un stadiu incipient. Pot fi luate în considerare, de asemenea, potențialul de intervenție chirurgicală de reducere a riscului (pentru a îndepărta organe precum ovarele, care prezintă un risc ridicat, dar dificil de testat) sau suplimente precum aspirina (care studii longitudinale sugerează că pot reduce semnificativ incidența sindromului Lynch) .

Recomandările de colonoscopie anuală (începând cu vârsta de 25 sau 30 de ani, în funcție de mutația genetică, sau cu cinci ani mai tânără decât o rudă mai tânără diagnosticată cu cancer intestinal) și îndepărtarea profilactică a uterului, trompelor uterine, ovarelor și colului uterin ar trebui luate în considerare după ce a început nașterea. finalizat sau la vârsta de 40 de ani.

Colonoscopiile frecvente sunt importante deoarece timpul mediu de la polip la cancerul intestinal este redus de la zece ani în populația generală la 35 de luni la pacienții cu sindrom Lynch. De asemenea, vârsta medie pentru dezvoltarea cancerului uterin scade de la 64 de ani la 42-46 de ani.

Planul de supraveghere al unei persoane poate fi adaptat în continuare la riscurile specifice de cancer pe baza istoricului familial sau a factorilor de mediu. De exemplu, un istoric familial de cancer de stomac sau de piele poate justifica includerea unor endoscopi anuale sau analize dermatologice.

Diagnosticul și tratamentul eficient al persoanelor cu sindrom Lynch pot salva vieți. Din păcate, aceasta nu este aceeași experiență pentru mii de familii rusești. Este important să creștem gradul de conștientizare a acestei afecțiuni în rândul profesioniștilor din domeniul sănătății, al organizațiilor din domeniul sănătății și al publicului larg.

– o boală ereditară însoțită de dezvoltarea unor neoplasme maligne la nivelul intestinului gros. Manifestările clinice sunt similare cu alte tipuri de cancer colorectal. Caracteristicile distinctive sunt debutul precoce, incidența mare a tumorilor multiple primare și implicarea predominantă a părților drepte ale intestinului gros. În sindromul Lynch II, cancerul colorectal este combinat cu neoplazia malignă extraintestinală. Diagnosticul se face luând în considerare antecedentele familiale, teste imunohistochimice, colonoscopie, irigoscopia, biopsie și alte studii. Tratament – ​​chirurgie, chimioterapie.

Informații generale

Sindromul Lynch (cancer colorectal ereditar nonpolipoz) este o boală determinată genetic în care se observă dezvoltarea tumorilor maligne ale intestinului gros. Se transmite în mod autosomal dominant. Reprezintă aproximativ 3% din numărul total de cazuri de cancer colorectal. În 30% din cazurile cu sindrom Lynch, se observă apariția neoplaziei sincrone sau metacrone. În unele cazuri, neoplasmele colonului sunt combinate cu leziuni oncologice ale ovarelor, uterului, vezicii urinare, pelvisului renal, ureterului, stomacului, căilor biliare și intestinului subțire.

Riscul de a dezvolta cancer la pacienții cu sindrom Lynch cu o mutație genetică confirmată variază de la 30 la 80%. O caracteristică distinctivă este debutul precoce al bolii. Tumorile maligne din sindromul Lynch sunt de obicei diagnosticate înainte de vârsta de 50 de ani, cu 10-15 ani mai devreme decât media populației. Vârsta medie de apariție a simptomelor este de 44 de ani. Aproximativ 70% dintre neoplazii sunt localizate în jumătatea dreaptă a intestinului gros. Tratamentul este efectuat de specialiști în domeniul oncologiei, chirurgiei abdominale și gastroenterologiei.

Cauzele dezvoltării și clasificării sindromului Lynch

Dezvoltarea este cauzată de mutații ale genelor responsabile de erorile de reparare a ADN-ului: PMS2, MSH6, MSH2 și MLH1. O combinație a mai multor mutații este posibilă cu o creștere corespunzătoare a riscului de neoplasme maligne. Se dezvăluie un model autosomal dominant de moștenire. De obicei, pacienții cu sindrom Lynch sunt diagnosticați cu adenocarcinoame mucinoase sau cu carcinom cu celule inelare. Tumorile se caracterizează printr-un nivel scăzut de diferențiere celulară cu metastaze rare, un răspuns bun la terapie și un prognostic relativ favorabil.

Există două tipuri de boală: sindromul Lynch-I și sindromul Lynch-II. Prima opțiune apare fără manifestări extraintestinale; singurul semn al bolii este dezvoltarea precoce a neoplaziilor multiple ale intestinului gros în absența polipozei anterioare. În sindromul Lynch-II, se observă o combinație de adenocarcinoame ale colonului și tumori maligne de alte localizări. De obicei sunt afectate organele genitale interne feminine, iar părțile de deasupra tractului digestiv pot fi, de asemenea, afectate. Probabilitatea de a dezvolta cancer endometrial în sindromul Lynch-II variază de la 30 la 60%, riscul de tumori în alte localizări este de 10-15%.

Simptomele sindromului Lynch

Nu există simptome până la apariția tumorilor maligne ale intestinului gros. Odată cu dezvoltarea neoplaziei, manifestările clinice corespund cancerului colorectal neereditar. Se observă durere, tulburări de apetit, tulburări ale scaunului, slăbiciune și anemie. Datorită locației ridicate a tumorilor, sângele din scaun în sindromul Lynch nu este de obicei detectat vizual. Severitatea și natura sindromului durerii variază semnificativ. De obicei, pacienții se plâng de dureri dureroase sau sâcâitoare de intensitate ușoară sau moderată. Mai rar, pacienții cu sindrom Lynch experimentează dureri paroxistice pe termen scurt, care amintesc de durerea din colecistita acută sau apendicita acută.

La palparea unor tumori suficient de mari, se determină ganglioni inactivi cu o consistență elastică densă sau moale. Odată cu progresia unui neoplasm malign la pacienții cu sindrom Lynch, sunt dezvăluite simptome de intoxicație care rezultă din dezintegrarea neoplaziei și obstrucția intestinală cauzată de o obstrucție a trecerii fecalelor prin intestine. Cu metastaze la distanță, se observă disfuncția organelor relevante. Se remarcă slăbiciune severă, labilitate emoțională, tendință la depresie, febră și epuizare progresivă.

Simptomele tumorilor din alte locații din sindromul Lynch corespund, de asemenea, formelor neereditare de leziuni canceroase ale anumitor organe. Cancerul endometrial și cancerul ovarian în stadiile inițiale pot fi asimptomatice. Ulterior, la cancerul de endometru, se observă durere, secreții sângeroase, seroase sau seros-seroase. Când tumora se extinde la organele învecinate, apar tulburări de defecare și urinare. Cancerul ovarian se caracterizează printr-o senzație de disconfort, mărire abdominală, nereguli menstruale etc.

Diagnosticul sindromului Lynch

Înainte de apariția neoplasmelor maligne, sindromul Lynch este diagnosticat pe baza istoricului familial și a testelor genetice. Datorită prevalenței scăzute în populație, examinările de screening universale sunt considerate inadecvate; testele genetice sunt efectuate numai dacă este identificat un istoric familial relevant. Criteriile anamnestice pentru sindromul Lynch sunt prezența carcinoamelor de colon confirmate histologic la trei sau mai multe rude apropiate reprezentând două sau mai multe generații, precum și unul sau mai multe cazuri de debut al bolii înainte de vârsta de 50 de ani.

Pentru a detecta mutațiile genetice caracteristice sindromului Lynch, se folosesc imunotestele enzimatice și un test de instabilitate a microsateliților. Când apar semne clinice ale bolii, pacienții cu sindrom Lynch sunt îndrumați pentru irigoscopie și colonoscopie. Se efectuează un test de scaun pentru sânge ocult. Se efectuează o ecografie, CT sau RMN a cavității abdominale. Planul de examinare pentru pacienții cu sindrom Lynch cu tumori maligne suspectate ale organelor genitale feminine și tractului gastrointestinal superior este întocmit ținând cont de standardele stabilite pentru neoplazia localizărilor corespunzătoare. Lista de studii pentru metastaze la distanță suspectate este determinată ținând cont de locația estimată a focarelor secundare.

Tratamentul și prevenirea sindromului Lynch

Toți pacienții cu o mutație ereditară confirmată sunt considerați a fi expuși riscului. Pacienții cu sindrom Lynch necesită o urmărire pe tot parcursul vieții, care include examinări regulate de către un oncolog și gastroenterolog, colonoscopie o dată la 1-2 ani, începând de la vârsta de 25 de ani, fibrogastroduodenoscopie și ecografie a cavității abdominale - o dată la 1-2 ani, începând de la vârsta de 30 de ani. Femeile cu sindrom Lynch sunt supuse unor examinări ginecologice regulate. Examenele instrumentale sunt prescrise o dată la 1-2 ani, începând cu vârsta de 30 de ani.

Dacă apare o tumoare malignă a colonului, opțiunea preferată pentru pacienții cu sindrom Lynch este colectomia subtotală. Această intervenție chirurgicală crește speranța de viață și oferă un prognostic mai bun decât rezecția parțială a colonului. Având în vedere impactul îndepărtării unei părți semnificative a intestinului gros asupra calității vieții pacienților, decizia de a efectua o astfel de operație se ia după o explicație detaliată a consecințelor intervenției. Întrebarea oportunității chimioterapiei pentru sindromul Lynch rămâne discutabilă, deși unii cercetători indică eficacitatea destul de ridicată a irinotecanului.

Sindromul Lynch este o tulburare genetică cu moștenire autozomal dominantă.

Cauze

Unul dintre cele mai importante motive este o mutație a genei, care este responsabilă pentru procesele de reparare în bazele nepereche ale moleculei de ADN. Pot exista mai multe tipuri de mutații și fiecare duce la formarea cancerului în diferite părți ale colonului.

Se formează instabilitatea microsateliților, ceea ce duce la întreruperea reparării moleculei de ADN. Astfel de procese cresc, fără îndoială, resturile genetice, care se acumulează rapid în genomul celulei. Rata de acumulare a acestuia este de câteva ori mai mare decât cea a unei persoane sănătoase.

Semne de tumori microsateliți în sindromul Lynch

1. Locație proximă;
2. Varianta mucinoasă;
3. Grad scăzut de diferențiere;
4. Natura multiplă primară a răspândirii tumorii;

Epidemiologie

Non-polipoză cancer colorectal apare la 1 caz la 500 de pacienti cu diferite tipuri de cancer colorectal. Astfel, apariția sa este determinată a fi în 2-3% din toate episoadele de cancer colorectal.

Diferențele față de polipoza adenomatoasă familială (FAP)

Sindromul Lynch, spre deosebire de FAP, se manifestă ca adenoame colorectale unice, care nu diferă în niciun fel de tumorile care apar brusc și accidental.

Criterii clinice pentru sindromul Lynch

1. Există trei sau mai multe rude în familie cu cancer colorectal confirmat histologic. De asemenea, dacă există sau a existat cancer de endometru, ureter, intestin subțire, pelvis renal. Una dintre cele trei rude trebuie să fie de gradul I înrudită cu celelalte două;
2. Manifestarea patologiei în două generații;
3. Cel puțin o tumoră trebuie identificată și diagnosticată până la vârsta de cincizeci de ani.

Aceste criterii sunt destul de stricte. Aproape jumătate dintre familiile care îndeplinesc aceste criterii nu au niciun defecte în genele lor. Acest tip de boală se numește cancer colorectal familial de tip X.

În aceste familii are loc formarea unor tumori stabile microsateliți, în prezența cărora riscul de a dezvolta cancer de colon este destul de scăzut.

Nimeni nu poate justifica astăzi apariția acestui cancer pe baza eredității și geneticii.
Criterii de diagnostic pentru sindromul Lynch conform manualului Bethesda

Următoarele criterii sunt utilizate pentru stabilirea unui diagnostic:

1. Diagnosticul de cancer a apărut înainte de vârsta de 50 de ani;
2. Prezența bolilor care sunt de obicei asociate cu sindromul Lynch. Acesta este un cancer metacron;
3. Un pacient cu cancer colorectal are simptome de instabilitate a microsateliților cu risc ridicat;
4. Prezența unei rude de gradul I sub 50 de ani la un pacient cu cancer colorectal;

Simptomele sindromului Lynch

Cancerul colorectal se dezvoltă în sindromul Lynch înainte de vârsta de 50 de ani. Apoi, în decurs de 10 ani, astfel de pacienți dezvoltă un alt neoplasm, care este caracteristic acestui sindrom. Membrii familiei au și tumori similare.

Dacă pacientul îndeplinește majoritatea criteriilor descrise mai sus, testarea instabilității microsateliților este obligatorie. În plus, nu ar fi de prisos să se efectueze o analiză imunohistochimică a tumorii.

Pentru a facilita diagnosticul în munca de zi cu zi, a fost elaborat un chestionar simplu și destul de convenabil.

Chestionar pentru determinarea riscului de a dezvolta cancer colorectal familial

Evaluarea răspunsurilor la întrebările sondajului

Pentru toate răspunsurile „nu”, nu există un risc crescut de cancer colorectal.

Dacă răspundeți „da” la o singură întrebare, există un risc crescut de cancer colorectal familial și ar trebui să treceți la teste standard de screening.

Dacă răspundeți „da” la una sau mai multe întrebări numerotate de la 2 la 6, există o probabilitate mare de a dezvolta o formă ereditară de cancer. În acest caz, este necesar să se supună unui examen genetic complet.

Dificultăți în diagnosticare

Oamenii nu cunosc întotdeauna bolile rudelor lor și foarte des familiile din zilele noastre sunt mici, așa că nu este posibil să se determine în mod fiabil riscul de îmbolnăvire.

Diagnosticul sindromului Lynch

Pentru a diagnostica corect sindromul Lynch, sunt necesari doi pași:

1. Un test de instabilitate a microsateliților este efectuat dacă se suspectează cancer la un anumit pacient. Se folosește tehnica reacției în lanț a polimerazei;
2. După găsirea semnelor de instabilitate, este necesar să se efectueze o analiză genetică completă pentru prezența mutațiilor în gene. Sindromul Lynch este identificat doar prin interacțiunea cu un genetician.

Metode de screening de diagnostic

Au fost dezvoltate metode de screening de diagnosticare pentru a preveni dezvoltarea cancerului colorectal și formarea metastazelor. Screening-ul se efectuează nu numai pentru pacient, ci și pentru membrii familiei acestuia.

De exemplu, în Germania, se utilizează screening-ul, care include:

• control medical;
• colonoscopie;
• Ecografia cavității abdominale;
• Gastroscopie;
• Examen ginecologic pentru femei, care include o biopsie endometrială și o ecografie transvaginală a uterului.

Măsuri terapeutice

Non-polipoză cancer colorectal tratate chirurgical conform standardelor internationale. Fezabilitatea intervenției chirurgicale radicale nu a fost încă confirmată de studii randomizate, deoarece acestea nu au fost efectuate.

Dr. Zajac este medic, cercetător și antreprenor în biotehnologie. Și-a luat doctoratul în genetică la Universitatea din Cambridge în 2014 și diploma de medicină de la Baylor College of Medicine în 2015.

Numărul de surse utilizate în acest articol: . Veți găsi o listă a acestora în partea de jos a paginii.

Sindromul Lynch este cunoscut și sub numele de cancer colorectal ereditar nonpolipoz (HNPCC). Aceasta este o boală moștenită care crește șansa de a dezvolta cancer de colon și alte tipuri de cancer. Această boală crește și riscul de a dezvolta aceste tipuri de cancer la o vârstă mai fragedă (sub 50 de ani). Dacă credeți că sunteți în pericol, aflați cum să diagnosticați sindromul Lynch.

Pași

Recunoașteți probabilitatea de a dezvolta sindromul Lynch

Stabilirea diagnosticului

Faceți o programare la medicul dumneavoastră. Dacă credeți că ați putea avea sindromul Lynch, consultați-vă medicul, care vă poate trimite la un specialist în genetică (medic genetician). Sunt experți în testarea genetică, consilierea și managementul bolilor genetice, cum ar fi sindromul Lynch.

• Adresați-vă imediat medicului dumneavoastră dacă aveți simptomele fizice de mai sus sau dacă aveți antecedente familiale de cancer de colon sau alt tip de cancer.

1. Stabiliți dacă aveți o predispoziție genetică. Medicul dumneavoastră poate suspecta sindromul Lynch dacă cineva din familia dumneavoastră a avut cancer de colon, cancer endometrial sau alte tipuri de cancer, mai ales dacă l-a dezvoltat la o vârstă fragedă. Diagnosticul se realizează prin teste genetice.

   • Medicul dumneavoastră vă poate întreba despre membrii familiei cu cancer de stomac, intestin subțire, creier, rinichi, ficat sau ovarian, deoarece gena care transformă în sindromul Lynch crește riscul de a dezvolta o serie de alte tipuri de cancer.
   • De asemenea, medicul vă poate întreba dacă cineva din familia dvs. a avut cancer în generațiile trecute, mai ales dacă cancerul este prezent în familia dvs. de-a lungul generațiilor.

2. Faceți o biopsie a tumorii. Dacă dumneavoastră sau un membru al familiei aveți tumori, medicul dumneavoastră le va putea examina pentru a vedea dacă aveți sindrom Lynch. El va putea detecta prezența anumitor proteine ​​în tumoră care indică sindromul Lynch.

   • Dacă biopsia tumorii este pozitivă, cel mai probabil nu aveți sindromul Lynch. Mutațiile se pot dezvolta doar în tumori și celule canceroase. După un rezultat pozitiv, medicul poate efectua un test genetic pentru a se asigura că sindromul Lynch este absent sau prezent.
   • Dacă cineva din familia ta a avut cancer în ultimii câțiva ani, spitalul poate avea rămase o probă de țesut pentru a fi examinată de un medic.

3. Fă-ți teste genetice.În prezent, există o serie de mutații care pot apărea în sindromul Lynch. Acest test caută mutații în genele MLH1, MSH2, MSH6 și EPCAM.

   • Cereți medicului dumneavoastră să vă trimită sângele pentru analiză. Dacă doriți, faceți-vă testarea sângelui în mai multe laboratoare diferite.

Sindromul Lynch și tot ce este legat de acesta

1. Sindromul Lynch este o boală ereditară. Sindromul Lynch este o boală determinată genetic. Eroarea genetică care este prezentă la pacienții cu sindrom Lynch este un grup de gene care atribuie codul genetic proteinelor care promovează repararea genelor.

   Aflați ce înseamnă un rezultat pozitiv pentru sindromul Lynch. Dacă testele genetice confirmă sindromul Lynch, riscul de a dezvolta cancer pe parcursul vieții este de 60-80%. Acest lucru nu înseamnă că veți avea cu siguranță cancer de colon sau cancer de endometru, doar că aveți mai multe șanse să dezvoltați aceste tipuri de cancer.