Analgezice și antipiretice non-narcotice. Analgezice nenarcotice, antiinflamatoare și antipiretice nesteroidiene Doze utilizate, algoritm de selecție a medicamentelor

1. (Analgezice – antipiretice)

Caracteristici cheie:

Activitatea analgezică se manifestă în anumite tipuri de dureri: în principal în dureri nevralgice, musculare, articulare, de cap și de dinți. Pentru durerile severe asociate cu leziuni, operațiile abdominale sunt ineficiente.

Efectul antipiretic, care se manifestă în condiții febrile, și efectul antiinflamator sunt exprimate în diferite grade în diferite medicamente.

Fără efect deprimant asupra respirației și a centrilor de tuse.

Absența euforiei și a fenomenelor de dependență mentală și fizică la utilizarea lor.

Reprezentanti principali:

Derivați ai acidului salicilic - salicilați - salicilat de sodiu, acid acetilsalicilic, salicilamidă.

Derivați de pirazolonă – antipirină, amidopirină, analgină.

Derivați ai n-aminofenolului sau anilinei - fenacetină, paracetamol.

Conform actiunii farmaceutice sunt împărțite în 2 grupe.

1. Analgezicele non-narcotice sunt utilizate în practica de zi cu zi, sunt utilizate pe scară largă pentru dureri de cap, nevralgie, dureri reumatoide și procese inflamatorii. Deoarece de obicei nu doar ameliorează durerea, ci și reduc temperatura corpului, ele sunt adesea numite analgezice-antiperetice. Până de curând, amidopirina (piramidon), fenacetina, aspirina etc. erau utilizate pe scară largă în acest scop;

În ultimii ani, în urma unor cercetări serioase, a fost descoperită posibilitatea unui efect carcinogen al acestor medicamente. Experimentele pe animale au dezvăluit posibilitatea unui efect carcinogen al amidopirinei cu utilizare pe termen lung, precum și efectul său dăunător asupra sistemului hematopoietic.

Fenacetina poate avea efecte nefrotoxice. În acest sens, utilizarea acestor medicamente a devenit limitată, iar o serie de medicamente finite care conțin aceste medicamente sunt excluse din gama de medicamente (soluții și granule de amidopirină, amidopirină cu fenacetină etc.). Se mai folosesc Novomigrofen, amidopirină cu butadionă etc.. Paracetamolul este utilizat pe scară largă.

2. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.

Aceste medicamente au, împreună cu un efect analgezic clar exprimat și activitate antiinflamatoare. Efectul antiinflamator al acestor medicamente este aproape ca putere de efectul antiinflamator al medicamentelor hormonale steroizi. În același timp, nu au o structură de steroizi. Acestea sunt preparate dintr-un număr de acizi fenilpropionici și fenilacetici (ibuprofen, ortofen etc.), compuși care conțin o grupare indol (indometacin).

Primul reprezentant al antiinflamatoarelor nesteroidiene a fost aspirina (1889), care astăzi este unul dintre cele mai comune medicamente antiinflamatoare, analgezice și antipiretice.

Medicamentele nesteroidiene sunt utilizate pe scară largă în tratamentul artritei reumatoide, spondilitei anchilozante și diferitelor boli inflamatorii.

Nu există o distincție strictă între aceste grupuri de medicamente, deoarece ambele au efecte antihiperemice, decongestionante, analgezice și antipiretice semnificative, adică afectează toate semnele de inflamație.

Analgezice-antipiretice derivați de pirozolone:

derivați de p-aminofenol:

3. Metodă de producere a antipirinei, amidopirinei și analginei

Structura, proprietățile și activitatea biologică a acestor medicamente au multe în comun. In metodele de obtinere si. Amidopirina se obține din antipirină, analgină dintr-un produs intermediar al sintezei amidopirinei - aminoantipirina.

Sinteza poate începe de la fenilhidrazină și ester acetoacetic. Cu toate acestea, această metodă nu este utilizată. La scară industrială, se utilizează o metodă de producere a acestui grup de compuși pornind de la 1-fenil-5-metilpirazolon-5, care este un produs cu tonaj mare.

Antipirină.

Studiul amplu al compușilor pirosolone și descoperirea valorilor lor acțiuni farmacologice sunt asociate cu cercetările sintetice în domeniul chininei.

În efortul de a obține compuși de tetrahidrochinolină care au proprietățile antipiretice ale chininei, Knorr a efectuat în 1883 condensarea esterului acetoacetic cu fenilhidrozină, care prezintă un efect antipiretic slab și este slab solubil în apă; metilarea sa a condus la producerea unui medicament foarte activ și foarte solubil 1-fenil-2,3-dimetilpirosolonă (antipirină).

Având în vedere prezența tautomerismului ceto-enol al esterului AC, precum și a tautomeriei în miezul pirazolonului, atunci când se ia în considerare reacția dintre fenilhidrazină și esterul AC, se poate presupune formarea mai multor forme izomerice de 1-fenil-3-metilpirazolonă .

Cu toate acestea, 1-fenil-3-metilpirazolona este cunoscută doar într-o formă. Cristale B/c, temperatura de suprimare – 127 oC, punctul de fierbere – 191 oC.

Procesul de metilare a fenilmetilpirazolonei poate fi reprezentat prin formarea intermediară a unei sări cuaternare, care, sub acțiunea alcalinei, este rearanjată în antipirină.

Structura antipirinei a fost confirmată prin contrasinteză în timpul condensării formei enolice de ester acetoacetic sau ester halogenură cu metilfenilhidrazină, deoarece poziția ambelor grupări metil este determinată de produsele inițiale.

Nu este folosit ca metodă de producție din cauza randamentului scăzut și a produselor de sinteză inaccesibile.

Reacția se desfășoară într-un mediu neutru. Dacă reacția se desfășoară într-un mediu acid, atunci la temperatură nu alcoolul este eliminat, ci a doua moleculă de apă și se formează 1-fenil-3-metil-5-etoxipirazol.

Pentru a obține 1-fenil-3-metilpirazolonă, care este cel mai important intermediar în sinteza medicamentelor pirazolone, a fost dezvoltată și o metodă care folosește dicetona

Proprietățile antipirinei - solubilitate ridicată în apă, reacții cu iodură de metil, POCl3 etc. - se explică prin faptul că are structura unei baze cuaternare interne.

În sinteza industrială a antipirinei, pe lângă importanța condițiilor pentru condensarea principală dintre esterul AC și fenilhidrazină (alegerea mediului, reacție neutră, exces ușor de FG etc.), alegerea agentului de metilare joacă un anumit rol. rol:

Diazometanul nu este potrivit, deoarece duce la o sare cuaternară de o-metil eter, care se formează parțial în timpul metilării cu iodură de metil.

În aceste scopuri, este mai bine să utilizați clorură sau bromură de metil, sulfat de dimetil sau, mai bine, ester metilic al acidului benzensulfonic, deoarece în acest caz nu este nevoie de autoclave absorbante (CH3Br - 18 atm.; CH3Cl - 65 atm.).

Purificarea antipirinei rezultate se realizează de obicei prin recristalizare de 2-3 ori din apă; Se poate folosi distilare în vid (200-205 °C la 4-5 mm, 141-142 °C în vid cu strălucire catodică).

Antipirină - cristale cu gust ușor amar, inodore, solubile în apă (1:1), în alcool (1:1), în cloroform (1:15), mai rău în eter (1:75). Oferă toate reacțiile calitative caracteristice la alcaloizi. Cu FeCl3 dă o culoare roșie intensă. O reacție calitativă la antipirină este culoarea smarald a nitrozoantipirinei.

Antipiretic, analgezic, ca agent hemostatic local.

Au fost studiate o mare varietate de derivați de antipirină.

Dintre toți derivații, doar amidopirina și analgina s-au dovedit a fi analgezice valoroase, superioare ca proprietăți față de antipirină.

4. Tehnologia sintezei antipirinei Descrierea principalelor etape ale procesului.

Fenilmetilpirazolona este încărcată într-un reactor emailat, încălzit cu ulei și uscată în vid la 100 °C până când umezeala este complet îndepărtată. Apoi temperatura este crescută la 127-130 oC și se adaugă ester metilic al acidului benzosulfonic la soluția de fenilmetilpirazolonă. Temperatura de reacție nu este mai mare de 135-140 oC. La sfârșitul procesului, masa de reacție este presată într-un cristalizator, unde o cantitate mică de apă este încărcată și răcită la 10 °C. Benzosulfonatul de antipirină precipitat este stors și spălat într-o centrifugă. Pentru a izola antipirină, această sare este tratată cu o soluție apoasă de NaOH, antipirina rezultată este separată de soluția de sare și reprecipitată în alcool izopropilic, iar antipirina este purificată prin recristalizare din alcool izopropilic. Disponibil sub formă de pulberi și tablete de 0,25 g.

Amidopirină.

Dacă antipirina a fost descoperită în timpul studiului alcaloidului chininei, atunci trecerea de la antipirină la amidopirină este asociată cu studiul morfinei.

Stabilirea unei grupări N-metil în structura morfinei a dat motive să se creadă că efectul analgezic al antipirinei poate fi îmbunătățit prin introducerea unei alte grupări amino terțiare în nucleu.

În 1893, a fost sintetizată 4-dimetilaminoantipirina - amidopirina, care este de 3-4 ori mai puternică decât antipirina. În ultimii ani, a fost utilizat numai în combinație cu alte medicamente, din cauza efectelor nedorite: alergii, suprimarea hematopoiezei.

1-Fenil-2,3-dimetil-4-dimetilaminopirazolon-5 (în apă 1:11).

Reacție calitativă cu FeCl3 – culoare albastru-violet. Prepararea amidopirinei.

Au fost dezvoltate un număr mare de metode pentru realizarea proceselor de restaurare și metilare. În condițiile de producție, se preferă următoarele:

1. Utilizarea antipirinei sub formă de acid benzensulfonic:

Acidul azot necesar nitrării se formează în acest caz prin interacțiunea NaNO2 cu acidul benzensulfonic asociat cu antipirină.

Reducerea nitrozoantipirinei la aminoantipirină (cristale galben deschis cu un punct de topire de 109°) se realizează cu randamente ridicate folosind un amestec de sulfit-bisulfit într-un mediu apos:

Mecanismul de reacție.

Există metode dezvoltate pentru reducerea nitrozoantipirinei cu hidrogen sulfurat, zinc (praf), în CH3COOH etc.

Purificarea aminoantipirinei și izolarea acesteia din diferite soluții se realizează printr-un derivat de benziliden (cristale galben deschis, strălucitoare, punct de topire 172-173 oC), care se formează ușor prin interacțiunea aminoantipirinei cu benzaldehida:

benzilideneaminoantipirina este produsul de pornire în sinteza analginei.

Metilarea aminoantipirinei se realizează cel mai economic folosind un amestec de CH2O - HCOOH.

Mecanismul reacției de metilare:

Cu această metodă de metilare, se evită formarea compușilor de amoniu cuaternar formați atunci când se utilizează dimetilsulfonat halogenat ca agent de metilare.

Când se utilizează haloamină, compusul cuaternar rezultat poate fi transformat într-o autoclavă.

Pentru izolarea și purificarea amidopirinei, se utilizează recristalizare repetată din alcool izopropilic sau etilic.

5. Tehnologia sintezei antipirinei

Chimia procesului

Descrierea principalelor etape ale procesului.

O suspensie apoasă de sare de antipirină este presată în neutralizator, răcită la 20 °C și se adaugă treptat o soluție de NaNO2 20%. Temperatura de reacție nu trebuie să depășească 4-5 °C. Suspensia rezultată de cristale de nitrozoantipirină verde smarald este spălată cu apă rece. Cristalele sunt încărcate într-un reactor, unde se adaugă un amestec bisulfit-sulfat. Amestecul se păstrează mai întâi timp de 3 ore la 22-285°C, apoi 2-2,5 ore la 80°C. Soluția de sare de sodiu este presată în hidrolizator. Se obține hidrolizat de aminoantipirină, care este supus metilării într-un reactor cu un amestec de formaldehidă și acid formic. Amidopirina este izolată din sarea acidului formic prin tratarea soluției de sare la 50 °C cu o soluție de sodă. După neutralizare, amidopirina plutește sub formă de ulei. Stratul de ulei este separat și transferat într-un neutralizator, unde este recristalizat din alcool izopropilic.

Analgin.

Formula structurală a analginei

Sulfat de 1-fenil-2,3-dimetilpirazolon-5-4-metilaminometilen.

Formula empirică – C13H16O4N3SNa · H2O – pulbere cristalină albă, ușor gălbuie, ușor solubilă în apă (1:1,5), dificilă în alcool. Soluția apoasă este transparentă și neutră pentru turnesol. Când sta în picioare, devine galben fără a pierde activitatea.

Analgin este cel mai bun medicament dintre compușii pirazoloni. Superior tuturor analgezicelor pirazolone. Scăzut toxic. Analginul este inclus în multe medicamente

Cea mai mare doză unică este de 1 g, doza zilnică este de 3 g.

Sinteza industrială a analginei se bazează pe două scheme chimice.

2). Metodă de producție pentru producerea din benziliden aminoantipirină.

Formula empirică – C13H16O4N3SNa · H2O – pulbere cristalină albă, ușor gălbuie, ușor solubilă în apă (1:15), dificilă în alcool. Soluția apoasă este transparentă și neutră pentru turnesol.

Analgin este cel mai bun medicament dintre compușii pirazoloni. Superior tuturor analgezicelor pirazolone. Scăzut toxic.

Descrierea procesului tehnologic.

Fenilmetilpirazolona este încărcată într-un reactor emailat, încălzit cu ulei și uscată în vid la 100 °C până când umezeala este complet îndepărtată. Temperatura este ridicată la 127-130 oC și se adaugă ester metilic al acidului benzosulfonic la soluția de FMP. Temperatura de reacție 135-140 oC. La sfârșitul procesului, masa de reacție este presată într-un cristalizator, unde o cantitate mică de apă este încărcată și răcită la 10 °C. Sulfonatul de benzen antipirină precipitat este spălat pe un filtru și introdus în reactorul următor pentru a efectua reacția de nitrozare. Acolo amestecul este răcit la 20 °C și se adaugă treptat o soluție de NaNO2 20%. Temperatura de reacție 4-5 oC. Suspensia rezultată de cristale verde smarald este filtrată folosind un filtru de vid și spălată cu apă rece. Cristalele sunt încărcate într-un reactor, unde se adaugă un amestec bisulfit-sulfat, care se ține mai întâi 3 ore la 22-25 oC, apoi încă 2-2,5 ore la 80 oC. Sarea rezultată este presată într-un reactor de saponificare, unde este tratată cu o soluție de NaOH, rezultând formarea sării disodice a sulfoaminoantipirinei.

Sarea rezultată este presată într-un reactor pentru metilare cu sulfat de dimetil. DMS este alimentat în reactor din rezervorul de măsurare. Reacția are loc la 107-110 °C timp de 5 ore. La sfârșitul reacției, produsul de reacție este separat de Na2SO4 pe filtrul 15. Soluția de sare de sodiu este presată în reactor și hidrolizată cu acid sulfuric la 85 oC timp de 3 ore. După ce reacția este completă, NaOH este adăugat la amestecul de reacție pentru a neutraliza acidul. Temperatura de reacție nu trebuie să depășească 58-62 °C. Monometilaminoantipirina rezultată este separată de Na2S04 pe un filtru și transferată în reactorul de metilare. Metilarea se realizează cu un amestec de formaldehidă și bisulfit de sodiu la 68-70 oC. Reacția are ca rezultat analgin, care este apoi purificat.

Soluția se evaporă. Analginul se recristalizează din apă, se spală cu alcool și se usucă.

Metoda II – prin benzilidenaminoantipirină.

Lista surselor folosite:

Medicamente utilizate în practica medicală în URSS / Ed. M.A. Klyueva. – M.: Medicină, 1991. – 512 p.

Medicamente: în 2 volume. T.2. – 10 – ed. sters - M.: Medicină, 1986. – 624 p.

Procese și aparate de bază ale tehnologiei chimice: manual de proiectare / G.S. Borisov, V.P. Brykov, Yu.I. Dytnersky et al., a 2-a ed., revizuită. Și suplimentar M.: Chimie, 1991. – 496 p.

Schema de producere a penicilinei, streptomicinei, tetraciclinei.

Clasificarea formelor de dozare și caracteristicile analizei acestora. Metode cantitative pentru analiza formelor de dozare monocomponente și multicomponente. Metode fizico-chimice de analiză fără separarea componentelor amestecului și după separarea lor preliminară.

Colegiul Medical de bază Voronezh Departamentul de ciclul de studii postuniversitare: Aspecte moderne ale muncii farmaciștilor Subiect: Analgezice non-narcotice

Caracteristicile metodelor de stabilizare a compoziției soluțiilor injectabile în timpul depozitării cu acid clorhidric, bicarbonat de sodiu, reacții de oxidare sub influența oxigenului atmosferic, soluții cu conservanți și forme combinate.

Acest fișier este preluat din colecția Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org E-mail: [email protected] sau [email protected]

Stabilitatea tiaminei, reacții specifice de autenticitate la nivel de grup. Structura chimică a substanțelor medicamentoase, metode de determinare chimică și cantitativă fizico-chimică a acestora. Metode de stabilire a autenticității nicotinamidei, nicodinei, izoniazidei.

Soc negru (Sambucus nigra L.), familia caprifoiului. Descrierea plantei, cultivarea, recoltarea, compoziția chimică și proprietățile farmacologice ale florilor, fructelor și scoarței plantelor, medicamente. Conținut de substanțe biologic active.

Caracteristici generale, proprietăți și metode de preparare, metode generale de analiză și clasificare a preparatelor alcaloide. Derivați de fenantren izochinolină: morfină, codeină și preparatele acestora obținute sub formă de clorhidrat de etilmorfină semisintetic; sursele de primire.

Împărțirea vitaminelor în 4 grupe în funcție de natura chimică, clasificarea fizică, deficiența lor în corpul uman. Determinare cantitativă și calitativă, păstrare, autenticitate, proprietăți fizico-chimice. Detectarea vitaminei D în alimente.

Condiții preliminare pentru obținerea medicamentelor bazate pe relația dintre structura chininei și acțiunea lor biologică, proprietățile antiseptice, bactericide și antipiretice. Derivați de chinolină: chinină, chinidină, chinamină, utilizarea lor în practica medicală.

Derivați de indolilalchilamină: triptofan, serotonină, indometacin și arbidol. Metodologia de determinare a autenticității, a greutății medii și a dezintegrarii, determinarea cantitativă a arbidolului. Calculul conținutului de substanță medicinală în forma de dozare.

Barbituricele sunt o clasă de medicamente sedative utilizate în medicină pentru a calma anxietatea, insomnia și reflexele convulsive. Istoricul descoperirii, utilizării și acțiunii farmacologice a derivaților acestui medicament, metode de cercetare.

Istoria descoperirii și aplicării cloramfenicolului, un antibiotic cu spectru larg, descrierea structurii sale chimice. Principalele etape de obținere a cloramfenicolului. Identificarea produselor de sinteză inițială și intermediară în cloramfenicol.

Caracteristici generale, proprietăți ale preparatelor aldehidice. Reacții calitative ale hexametilentetraminei. Mod de administrare și dozare, formă de eliberare. Caracteristici de stocare. Importanța studierii proprietăților medicamentelor, natura lor de acțiune asupra organismului.

Efectul acidului uric ca un compus cheie în sinteza derivaților de purină asupra organismului. Alcaloizi purinici, efectul lor asupra sistemului nervos central. Proprietățile farmacologice ale cofeinei. Antispastice, vasodilatatoare și antihipertensive.

Principalele indicații și date farmacologice pentru utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene. Cazuri de interzicere a folosirii acestora. Caracteristicile principalilor reprezentanți ai medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene.

Caracteristicile generale ale preparării și utilizării derivaților de pirazol, proprietățile lor chimice și fizice. Testați pentru autenticitate și calitate bună. Caracteristicile determinării cantitative. Caracteristici specifice ale depozitării și utilizării unui număr de medicamente.

Medicamentele anticonvulsivante sunt medicamente care reduc excitabilitatea zonelor motorii ale sistemului nervos central și previn, atenuează sau reduc semnificativ frecvența crizelor epileptice.

Prochko Denis Vladimirovici. Analgezice narcotice. Abstract. CUPRINS Introducere. 3 Mecanisme de acțiune ale analgezicelor narcotice. 5 Alcaloizi – derivați ai fenantren-izochinolinei și analogii lor sintetici. 9

Glandele suprarenale sunt mici organe de secreție internă pereche. Structura morfo-funcțională a cortexului suprarenal. Transformări catabolice în ficat de corticosteroizi până la 17 - CS. Obiective, progres, proceduri ale studiului 17 – CS în urină, concluzii, purificarea etanolului.

Preferanskaya Nina Germanovna
Profesor asociat, Departamentul de Farmacologie, Departamentul Educațional, Institutul de Farmacie și Medicină Translațională, Centrul Multidisciplinar de Cercetare Clinică și Medicală, Școala Internațională „Medicina Viitorului” a Primei Universități Medicale de Stat din Moscova. LOR. Sechenov (Universitatea Sechenov), Ph.D.

Durerea, ca experiență senzorială și emoțională neplăcută, este de obicei asociată cu leziuni tisulare sau cu un proces inflamator. Senzația de durere formează un întreg complex de reacții de protecție universale care vizează eliminarea acestei daune. Durerea excesivă severă și prelungită atrage după sine o defalcare a mecanismelor compensatorii și de protecție și devine o sursă de suferință și, în unele cazuri, o cauză de dizabilitate. Tratamentul corect și în timp util al bolii în majoritatea cazurilor poate elimina durerea, atenua suferința și poate îmbunătăți calitatea vieții pacientului.

În același timp, este posibilă o opțiune de terapie simptomatică, în care se obține o reducere semnificativă a durerii, dar cauza apariției acesteia nu este exclusă. Mijloacele de acțiune locală și resorbtivă, al căror efect principal este reducerea selectivă sau eliminarea sensibilității dureroase (analgezie, din gr. tradusă prin anesteziat, absența durerii), se numesc analgezice.

In doze terapeutice, analgezicele nu provoaca pierderea cunostintei, nu inhiba alte tipuri de sensibilitate (temperatura, tactil etc.) si nu afecteaza functiile motorii. Prin aceasta, ele diferă de anestezie, care elimină senzația de durere, dar în același timp oprește conștiința și alte tipuri de sensibilitate, precum și de anestezicele locale, care suprimă fără discernământ toate tipurile de sensibilitate. Astfel, analgezicele au o selectivitate mai mare a acțiunii analgezice în comparație cu anestezicele și anestezicele locale.

Pe baza mecanismului și a localizării acțiunii, analgezicele sunt împărțite în următoarele grupuri:

1. Analgezice narcotice (opioide) de acțiune centrală.
2. Analgezice periferice non-narcotice (neopioide):

2.1. Analgezice-antipiretice.

2.2. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).

2.2.1. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene cu acțiune sistemică.
2.2.2. Agenți locali cu efecte analgezice și antiinflamatorii.

Să vorbim doar despre analgezice non-narcotice și antipiretice. Analgezicele non-narcotice (non-opioide), spre deosebire de cele narcotice, nu provoacă euforie, dependență de droguri, dependență și nu deprimă centrul respirator. Au efecte analgezice, antipiretice semnificative și un efect antiinflamator slab.

Analgezicele non-narcotice sunt utilizate pe scară largă pentru durerile de cap primare, durerile de origine vasculară (migrenă, hipertensiune arterială), nevralgii, dureri postoperatorii de intensitate moderată, dureri ușoare și moderate în mușchi (mialgie), articulații, leziuni ale țesuturilor moi și fracturi osoase.

Sunt eficiente pentru durerile de dinți și durerile asociate cu inflamații, dureri viscerale (dureri provenite din organele interne din cauza ulcerelor, cicatricilor, spasmelor, entorsei, radiculitei etc.), precum și pentru reducerea temperaturii ridicate și a febrei. Efectul apare de obicei în 15-20 de minute. iar durata acestuia variază de la 3 la 6-8 ore.

Important! Analgezicele non-narcotice sunt ineficiente pentru tratamentul durerii severe, nu sunt utilizate în timpul operațiilor chirurgicale sau pentru premedicație (neuroleptanalgezie); nu ameliorează durerea în leziunile severe și nu sunt luate pentru durerea rezultată din infarctul miocardic sau tumorile maligne.

Produsele celulelor distruse, bacteriile, proteinele microorganismelor și alți pirogeni formați în corpul nostru, în procesul de declanșare a sintezei prostaglandinelor (Pg), provoacă febră. Prostaglandinele acționează asupra centrului de termoreglare situat în hipotalamus, îl excită și provoacă o creștere rapidă a temperaturii corpului.

Analgezice-antipiretice non-opioide oferi efect antipiretic datorită suprimării sintezei prostaglandinelor (PgE 2) în celulele centrului de termoreglare activate de pirogeni. În același timp, vasele pielii se dilată, transferul de căldură crește, evaporarea crește și transpirația. Toate aceste procese sunt ascunse în mod semnificativ extern, ca urmare a termogenezei tremurături musculare (frisoane). Efectul scăderii temperaturii corpului apare numai pe fondul febrei (la temperatură ridicată a corpului). Medicamentele nu afectează temperatura normală a corpului - 36,6 ° C. Febra este unul dintre elementele adaptării organismului la schimbările patologice din organism și pe fondul său crește răspunsul imun, se intensifică fagocitoza și alte reacții de protecție ale organismului. Prin urmare, nu orice creștere a temperaturii necesită utilizarea de antipiretice. De regulă, este necesar doar reducerea temperaturii ridicate a corpului, egală cu 38°C sau mai mult, deoarece poate duce la suprasolicitare funcțională a sistemului cardiovascular, nervos, renal și a altor sisteme, iar acest lucru, la rândul său, poate duce la diverse complicații.

√ Analgezic(calmant) efect analgezicele non-narcotice se explică prin încetarea apariției impulsurilor dureroase în terminațiile nervilor senzoriali.

În procesele inflamatorii, durerea apare ca urmare a formării și acumulării în țesuturi de substanțe biologic active, așa-numiții mediatori (transmițători) ai inflamației: prostaglandine, bradikinină, histaminași altele care irită terminațiile nervoase și provoacă impulsuri dureroase. Analgezicele suprimă activitatea ciclooxigenaza(COX) în sistemul nervos central și reduc producția PgE 2Și PgF2α, creșterea sensibilității nociceptorilor, atât în ​​timpul inflamației, cât și în timpul leziunilor tisulare. BAS crește sensibilitatea receptorilor nociceptivi la stimularea mecanică și chimică. Acțiunea lor periferică este asociată cu un efect anti-exudativ, în care se reduce formarea și acumularea de mediatori, ceea ce previne apariția durerii.

√ Antiinflamatoracțiune Analgezicele non-narcotice sunt asociate cu inhibarea activității enzimei ciclooxigenazei, care este cheia pentru sinteza mediatorilor inflamatori. Inflamația este o reacție de protecție a organismului și se manifestă printr-o serie de semne specifice - roșeață, umflare, durere, creșterea temperaturii corpului etc. Blocarea sintezei prostaglandinelor duce la scăderea manifestărilor inflamației cauzate de acestea.

Analgezicele-antipiretice au un efect analgezic și antipiretic pronunțat.

Clasificare în funcție de structura chimică în derivați:

• aminofenol: Paracetamol și combinațiile sale;
• pirazolonă: Metamizol sodiu și combinațiile sale;
• acid salicilic: Acid acetilsalicilic și combinațiile sale;
• acid pirolizincarboxilic: Ketorolac.

PARACETAMOL ÎN MEDICAMENTE COMBINATE

Paracetamol- analgezic nenarcotic, derivat para-aminofenol, metabolitul activ al fenacetinei, care este unul dintre cele mai utilizate medicamente din lume. Această substanță este inclusă în mai mult de o sută de preparate farmaceutice.

În doze terapeutice, medicamentul cauzează rareori reacții adverse. Cu toate acestea, doza toxică de paracetamol este doar de 3 ori mai mare decât doza terapeutică. Pe fondul febrei se observă o scădere a temperaturii corpului, însoțită de dilatarea vaselor de sânge periferice ale pielii și creșterea transferului de căldură. Spre deosebire de salicilați, nu irită stomacul și intestinele (fără efect ulcerogen) și nu afectează agregarea trombocitelor.

Important! Supradozajul este posibil cu utilizarea pe termen lung și poate duce la leziuni grave ale ficatului și rinichilor, precum și reacții alergice (erupții cutanate, mâncărime). În caz de supradozaj, medicamentul provoacă necroza celulelor hepatice, care este asociată cu epuizarea rezervelor de glutation și formarea unui metabolit toxic al paracetamolului - N-acetil-ρ-benzochinonimină. Acesta din urmă se leagă de proteinele hepatocitelor și provoacă o lipsă de glutation, care poate inactiva acest metabolit periculos. Pentru a preveni dezvoltarea efectelor toxice, N-acetilcisteina sau metionina, care conțin o grupare sulfhidril în același mod ca glutationul, se administrează în primele 12 ore după otrăvire. În ciuda faptului că provoacă hepatotoxicitate severă sau insuficiență hepatică în caz de supradozaj, paracetamolul este utilizat pe scară largă și este considerat un substitut relativ sigur pentru medicamente precum metamizolul și aspirina, mai ales în copilărie pentru a reduce febra mare.

Medicamentele combinate care conțin paracetamol sunt:

√ Paracetamol + acid ascorbic (Grippostad, porție, 5 g; Paracetamol EXTRA pentru copii, por. 120 mg + 10 mg; Paracetamol EXTRA, por. 500 mg + 150 mg; Paracetamol Extratab, por. si masa 500 mg + 150 mg; Efferalgan cu vit. CU, masa efervescent) este destinat special pentru tratamentul durerilor de cap asociate cu racelii. Acidul ascorbic (vitamina C) este necesar pentru funcționarea normală a sistemului imunitar, activează o serie de enzime implicate în procesele redox, activează funcțiile glandelor suprarenale și participă la formarea corticosteroizilor care au efect antiinflamator.

√ Paracetamol + Cofeina (Solpadeine Fast, masa, Migrenol, masa nr. 8, Migrenă, masa 65 mg + 500 mg) - bun pentru tratarea durerilor de cap asociate cu tensiunea arterială scăzută. Cofeina are proprietăți psihostimulatoare și analeptice, reduce senzația de oboseală și crește performanța mentală și fizică.

Important! Medicamentul este contraindicat pentru hipertensiune arterială, insomnie și excitabilitate crescută.

√ Paracetamol + clorhidrat de difenhidramină(Migrenol PM) are efecte analgezice, antihistaminice, antialergice și hipnotice, de aceea este indicată celor care au dificultăți de adormire din cauza durerii.

√ Paracetamol + Metamizol de sodiu + Codeina + Cofeina + Fenobarbital (Pentalgin-ICN, Sedalgin-Neo, Sedal-M, tabel) - medicamentul conține două analgezice-antipiretice, codeină și cofeină, pentru a spori efectul analgezic, în timp ce codeina are și efect antitusiv. Este folosit ca analgezic puternic pentru tratamentul diferitelor tipuri de dureri acute si cronice de intensitate moderata, cu tuse uscata si dureroasa.

Important! Are o serie de reacții adverse, așa că este contraindicat pentru mai mult de 5 zile.

rezumat

Analgezicele non-opioide (analgezice-antipiretice) sunt utilizate pe scară largă în practica pediatrică. Atunci când alegeți medicamente din acest grup pentru utilizare la copii, este deosebit de important să vă concentrați asupra medicamentelor extrem de eficiente, cu cel mai mic risc de reacții adverse. Astăzi, doar paracetamolul și ibuprofenul îndeplinesc pe deplin aceste cerințe. Sunt recomandate oficial de OMS ca antipiretice pentru utilizare în pediatrie. Se iau în considerare posibilitățile de utilizare a acestor medicamente în practica unui medic pediatru general (cu excepția reumatologiei pediatrice). Sunt prezentate rezultatele unui studiu care demonstrează eficiența antipiretică și analgezică ridicată a medicamentului Nurofen pentru copii (ibuprofen) la pacienții cu boli infecțioase și inflamatorii acute ale tractului respirator și ale organelor ORL. În plus, a fost observată siguranța ridicată a administrării de Nurofen. Se subliniază că, pe fondul tratamentului etiotrop și patogenetic, terapia oportună și adecvată cu analgezice și antipiretice aduce ușurare copilului bolnav, îmbunătățește starea de bine și accelerează recuperarea.

Analgezicele non-opioide (analgezice-antipiretice) sunt printre cele mai utilizate medicamente (medicamente) în practica pediatrică. Ele se disting printr-o combinație unică de mecanisme de acțiune antipiretice, antiinflamatorii, analgezice și antitrombotice, ceea ce face posibilă utilizarea acestor medicamente pentru ameliorarea simptomelor multor boli.

În prezent, există mai multe grupe farmacologice de analgezice non-opioide, care sunt împărțite în medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și analgezice simple (paracetamol). Paracetamolul (acetaminofenul) nu este inclus în grupul AINS, deoarece nu are practic niciun efect antiinflamator.

Mecanisme de acțiune ale analgezicelor non-opioide și caracteristici ale utilizării lor la copii

Principalul mecanism de acțiune al analgezice-antipiretice, care determină eficacitatea acestora, este suprimarea activității ciclooxigenazei (COX), enzimă care reglează conversia acidului arahidonic (AA) în prostaglandine (PG), prostaciclină și tromboxan. S-a stabilit că există 2 izoenzime COX.

COX-1 direcționează procesele metabolice ale AA către implementarea funcțiilor fiziologice - formarea de PG, care au un efect citoprotector asupra mucoasei gastrice, reglarea funcției trombocitelor, procesele de microcirculație etc. COX-2 se formează numai în timpul proceselor inflamatorii sub influența citokinelor. În timpul inflamației, metabolismul AA este activat în mod semnificativ, sinteza PG-urilor și leucotrienelor crește, eliberarea de amine biogene, radicali liberi și NO crește, ceea ce determină dezvoltarea stadiului incipient al procesului inflamator. Blocarea COX în sistemul nervos central de către analgezice-antipiretice duce la un efect antipiretic și analgezic (acțiune centrală), iar o scădere a conținutului de PG în zona inflamatorie duce la un efect antiinflamator și, datorită scăderii recepției durerii. , la un efect analgezic (efect periferic).

Se presupune că inhibarea COX-2 este unul dintre mecanismele importante ale eficacității clinice a analgezicelor, iar suprimarea COX-1 determină toxicitatea acestora (în primul rând în legătură cu tractul gastrointestinal). În acest sens, împreună cu AINS standard (neselectivi), care suprimă în mod egal activitatea ambelor izoforme COX, au fost creați inhibitori selectivi ai COX-2. Cu toate acestea, aceste medicamente nu au fost lipsite de efecte secundare.

Activitatea analgezică, antiinflamatoare și antipiretică a analgezicelor non-opioide a fost demonstrată în numeroase studii controlate care îndeplinesc standardele medicinei bazate pe dovezi (nivel A). La nivel mondial, peste 300 de milioane de oameni folosesc AINS anual. Sunt utilizate pe scară largă pentru afecțiuni febrile, dureri acute și cronice, boli reumatice și în multe alte cazuri. Este de remarcat faptul că majoritatea pacienților folosesc forme de dozare fără prescripție medicală ale acestor medicamente.

În ciuda eficienței ridicate a analgezicelor și antipireticelor, utilizarea lor la copii nu este întotdeauna sigură. Deci în anii 70. secolul trecut, au apărut dovezi convingătoare că utilizarea acidului acetilsalicilic (aspirina) pentru infecțiile virale la copii poate fi însoțită de sindromul Reye, caracterizat prin encefalopatie toxică și degenerarea grasă a organelor interne, în principal a ficatului și a creierului. Restricțiile impuse în Statele Unite privind utilizarea acidului acetilsalicilic la copii au condus la o scădere semnificativă a incidenței sindromului Reye de la 555 în 1980 la 36 în 1987 și 2 în 1997. În plus, acidul acetilsalicilic crește riscul de a dezvolta modificări inflamatorii în tractul gastrointestinal, perturbă coagularea sângelui, crește fragilitatea vasculară, iar la nou-născuți poate îndepărta bilirubina din legătura sa cu albumina și, prin urmare, poate contribui la dezvoltarea encefalopatiei bilirubinei. Experții OMS nu recomandă utilizarea acidului acetilsalicilic ca antipiretic la copiii sub 12 ani, ceea ce este reflectat în Formularul național rus (2000). Prin ordinul Comitetului Farmacologic al Ministerului Sănătății al Federației Ruse din 25 martie 1999, prescrierea acidului acetilsalicilic pentru infecții virale acute este permisă începând cu vârsta de 15 ani. Cu toate acestea, sub supravegherea unui medic, acidul acetilsalicilic poate fi utilizat la copii pentru boli reumatice.

În același timp, s-au acumulat date despre efectele secundare ale altor analgezice și antipiretice. Astfel, amidopirina, datorită toxicității sale ridicate, a fost exclusă din nomenclatura medicamentelor. Analginul (metamizolul) poate inhiba hematopoieza, până la dezvoltarea agranulocitozei fatale, ceea ce a contribuit la o limitare bruscă a utilizării sale în multe țări ale lumii (International Agranulocytosis and Aplastic Anaemi Study Group, 1986). Cu toate acestea, în astfel de situații urgente, cum ar fi sindromul hipertermic, durerea acută în perioada postoperatorie etc., care nu sunt susceptibile de alte terapii, este acceptabilă utilizarea parenterală a medicamentelor care conțin analgină și metamizol.

Astfel, atunci când alegeți analgezice-antipiretice pentru copii, este deosebit de important să ne concentrăm asupra medicamentelor extrem de eficiente cu cel mai mic risc de reacții adverse. În prezent, doar paracetamolul și ibuprofenul îndeplinesc pe deplin criteriile de înaltă eficiență și siguranță și sunt recomandate oficial de Organizația Mondială a Sănătății și de programele naționale pentru utilizare în pediatrie ca antipiretice (OMS, 1993; Lesko S.M. et al., 1997; Recomandări practice pentru medici). a Asociației Ruse centre de pediatrie, 2000 etc.). Paracetamolul și ibuprofenul pot fi prescrise copiilor încă din primele luni de viață (de la vârsta de 3 luni). Dozele unice recomandate de paracetamol sunt 10-15 mg/kg, ibuprofen - 5-10 mg/kg. Reutilizarea antipireticelor este posibilă nu mai devreme de 4-5 ore, dar nu mai mult de 4 ori pe zi.

Trebuie remarcat faptul că mecanismul de acțiune al acestor medicamente este oarecum diferit. Paracetamolul are efecte antipiretice, analgezice și antiinflamatoare foarte ușoare, deoarece blochează COX în principal în sistemul nervos central și nu are un efect periferic. S-au observat modificări calitative în metabolismul paracetamolului în funcție de vârsta copilului, care au fost determinate de maturitatea sistemului citocromului P450. În plus, poate apărea o întârziere a eliminării medicamentului și a metaboliților săi în cazurile de afectare a funcției hepatice și renale. O doză zilnică de 60 mg/kg la copii este sigură, dar dacă este crescută, se poate observa un efect hepatotoxic al medicamentului. Un caz de insuficiență hepatică fulminantă cu hipoglicemie și coagulopatie este descris când părinții au depășit cronic doza de paracetamol (150 mg/kg) timp de câteva zile. Dacă un copil are deficiență de glucozo-6-fosfat dehidrogenază și glutation reductază, administrarea de paracetamol poate provoca hemoliza globulelor roșii, anemie hemolitică indusă de medicamente.

Ibuprofenul (Nurofen, Nurofen pentru copii, Ibufen etc.) are un efect pronunțat antipiretic, analgezic și antiinflamator. Cele mai multe studii arată că ibuprofenul este la fel de eficient pentru febră ca paracetamolul. Alte studii au constatat că efectul antipiretic al ibuprofenului în doză de 7,5 mg/kg este mai mare decât cel al paracetamolului în doză de 10 mg/kg și al acidului acetilsalicilic în doză de 10 mg/kg. Acest lucru s-a manifestat printr-o scădere pronunțată a temperaturii după 4 ore, care a fost observată și la un număr mai mare de copii. Aceleași date au fost obținute într-un studiu dublu-orb pe loturi paralele de copii cu vârsta cuprinsă între 5 luni și 13 ani cu doze repetate de ibuprofen în doze de 7 și 10 mg/kg și paracetamol în doză de 10 mg/kg.

Ibuprofenul blochează COX atât în ​​sistemul nervos central, cât și la locul inflamației, ceea ce determină prezența efectelor nu numai antipiretice, ci și antiinflamatorii. Ca urmare, producția fagocitară de mediatori de fază acută, inclusiv interleukina-1 (IL-1; pirogen endogen), scade. O scădere a concentrației de IL-1 ajută la normalizarea temperaturii corpului. Ibuprofenul are un dublu efect analgezic - periferic și central. Efectul analgezic este deja evident la o doză de 5 mg/kg și este mai pronunțat decât cel al paracetamolului. Acest lucru vă permite să utilizați eficient ibuprofenul pentru durerea ușoară până la moderată în gât, otita medie acută, durerea de dinți, durerea de dentiție la sugari, precum și pentru ameliorarea reacțiilor post-vaccinare.

Numeroase studii multicentrice au arătat că dintre toate medicamentele analgezice-antipiretice, ibuprofenul și paracetamolul sunt cele mai sigure medicamente, frecvența evenimentelor adverse cu utilizarea lor a fost comparabilă, ridicându-se la aproximativ 8-9%. Efectele secundare la administrarea de analgezice non-opioide sunt observate în principal în tractul gastrointestinal (durere abdominală, sindrom dispeptic, gastropatie AINS), mai rar sub formă de reacții alergice, tendința de sângerare, iar disfuncția renală este extrem de rară.

Se știe că aspirina și AINS pot provoca bronhospasm la persoanele cu intoleranță la aspirină, deoarece inhibă sinteza PGE 2, prostaciclinei și tromboxanilor și contribuie la creșterea producției de leucotriene. Paracetamolul nu afectează sinteza acestor mediatori ai inflamației alergice, cu toate acestea, bronhoconstricția este posibilă atunci când este administrată, ceea ce este asociat cu epuizarea sistemului glutationului din tractul respirator și o scădere a protecției antioxidante. Un studiu internațional de amploare a arătat că la utilizarea ibuprofenului și a paracetamolului la 1879 de copii cu astm bronșic, doar 18 persoane au fost spitalizate (paracetamol - 9, ibuprofen - 9), ceea ce indică siguranța relativă a acestor medicamente la copiii cu această boală. Pentru bronșiolita la copii în primele 6 luni de viață, ibuprofenul și paracetamolul nu au avut efect bronhospastic. Intoleranța la aspirină la copii este destul de rară; în aceste cazuri, utilizarea AINS este contraindicată.

Astfel, ibuprofenul și paracetamolul sunt medicamentele de elecție la copii ca antipiretice și analgezice (pentru durerea moderată), iar ibuprofenul este utilizat pe scară largă și în scopuri antiinflamatorii. Mai jos prezentăm principalele perspective de utilizare a acestor medicamente în practica unui medic pediatru general (cu excepția utilizării AINS în reumatologia pediatrică).

Mecanismele febrei la copii și principiile terapiei antipiretice

Creșterea temperaturii corpului este un simptom comun și unul dintre simptomele importante ale bolilor copilăriei. Febra la copii este cel mai frecvent motiv pentru a vizita un medic, deși părinții încearcă adesea să reducă temperatura corporală crescută a copiilor prin utilizarea de medicamente antipiretice fără prescripție medicală. Problemele etiopatogenezei hipertermiei și abordările moderne ale tratamentului afecțiunilor febrile sunt încă probleme presante în pediatrie.

Se știe că capacitatea de a menține temperatura corpului la un nivel constant indiferent de fluctuațiile de temperatură din mediul extern (homeotermicitatea) permite organismului să mențină o rată metabolică și o activitate biologică ridicate. Homeotermicitatea la om se datorează în primul rând prezenței mecanismelor fiziologice de termoreglare, adică reglarea producției de căldură și a transferului de căldură. Controlul echilibrării proceselor de producere și transfer de căldură este efectuat de centrul de termoreglare situat în regiunea preoptică a părții anterioare a hipotalamusului. Informațiile despre echilibrul temperaturii corpului intră în centrul de termoreglare, în primul rând, prin neuronii săi care răspund la modificările temperaturii sângelui și, în al doilea rând, de la termoreceptorii periferici. În plus, glandele endocrine, în principal glanda tiroidă și glandele suprarenale, sunt implicate în reglarea hipotalamică a temperaturii corpului. Datorită modificărilor coordonate ale producției de căldură și transferului de căldură, se menține constanta homeostaziei termice în organism.

Ca răspuns la expunerea la diverși stimuli patogeni, are loc o restructurare a homeostaziei temperaturii, care vizează creșterea temperaturii corpului pentru a crește reactivitatea naturală a organismului. Această creștere a temperaturii se numește febră. Semnificația biologică a febrei este creșterea apărării imunologice. O creștere a temperaturii corpului duce la creșterea fagocitozei, creșterea sintezei interferonilor, activarea și diferențierea limfocitelor și stimularea genezei anticorpilor. Temperatura ridicată previne proliferarea virusurilor, cocilor și a altor microorganisme.

Febra este fundamental diferită de o creștere a temperaturii corpului din cauza supraîncălzirii, care apare cu o creștere semnificativă a temperaturii ambientale, o muncă activă a mușchilor etc. În caz de supraîncălzire, centrul de termoreglare este setat să normalizeze temperatura, în timp ce în caz de febră, acest centru rearanjează în mod intenționat „punctul de referință” la un nivel superior.

Întrucât febra este o reacție nespecifică protector-adaptativă a organismului, motivele care o provoacă sunt foarte diverse. Febra apare cel mai adesea în bolile infecțioase, printre care domină bolile respiratorii acute ale tractului respirator superior și inferior. Febra de origine infecțioasă se dezvoltă ca răspuns la expunerea la viruși, bacterii și produsele lor de degradare. O creștere a temperaturii corpului de natură neinfecțioasă poate avea origini diferite: centrală (hemoragie, tumoră, traumatisme, edem cerebral), psihogenă (nevroze, tulburări psihice, stres emoțional), reflex (sindrom dureresc cu urolitiază), endocrin (hipertiroidism). , feocromacitom), resorbtiv (echimoze, necroză, inflamație aseptică, hemoliză), și apare și ca răspuns la administrarea anumitor medicamente (efedrina, derivați xantinici, antibiotice etc.).

Fiecare dintre variantele de febră are atât mecanisme generale de dezvoltare, cât și caracteristici specifice. S-a stabilit că o componentă integrală a patogenezei febrei este reacția fagocitelor din sângele periferic și/sau a macrofagelor tisulare la invazia infecțioasă sau la un proces inflamator neinfectios. Pirogenii primari, atât infecțioși cât și neinfecțioși, inițiază doar dezvoltarea febrei, stimulând celulele organismului să sintetizeze mediatori secundari-pirogeni. Sursa de pirogeni secundari sunt predominant celulele mononucleare fagocitare. Pirogenii secundari sunt un grup heterogen de citokine proinflamatorii: IL-1, IL-6, factorul de necroză tumorală α etc. Cu toate acestea, IL-1 joacă rolul principal, inițiator, în patogeneza febrei.

IL-1 este principalul mediator al interacțiunii intercelulare în faza acută a inflamației. Efectele sale biologice sunt extrem de variate. Sub influența IL-1, este inițiată activarea și proliferarea limfocitelor T, producția de IL-2 este îmbunătățită și expresia receptorilor celulari crește. IL-1 promovează proliferarea celulelor B și sinteza imunoglobulinelor, stimulează sinteza proteinelor din faza acută a inflamației (proteina C-reactivă, complement, etc.), PG și precursori ai hematopoiezei în măduva osoasă. IL-1 are un efect toxic direct asupra celulelor infectate cu virus.

IL-1 este, de asemenea, principalul mediator în mecanismul de dezvoltare a febrei, motiv pentru care în literatură este adesea menționată ca pirogen endogen sau leucocitar. În condiții normale, IL-1 nu pătrunde în bariera hemato-encefalică. Cu toate acestea, în prezența inflamației (infecțioase sau neinfecțioase), IL-1 ajunge în regiunea preoptică a părții anterioare a hipotalamusului și interacționează cu receptorii neuronilor din centrul de termoreglare. În acest caz, COX este activat, ceea ce duce la o creștere a sintezei PGE 1 și o creștere a nivelului intracelular de cAMP. O creștere a concentrației de cAMP favorizează acumularea intracelulară a ionilor de calciu, o modificare a raportului Na/Ca și o restructurare a activității centrelor de producere și transfer de căldură. Creșterea temperaturii corpului se realizează prin modificarea activității proceselor metabolice, a tonusului vascular, a fluxului sanguin periferic, a transpirației, a sintezei hormonilor pancreatici și suprarenali, a termogenezei contractile (tremurături musculare) și a altor mecanisme.

De remarcat mai ales că, cu același nivel de hipertermie, febra la copii poate apărea diferit. Deci, dacă transferul de căldură corespunde producției de căldură, aceasta indică un curs adecvat al febrei și se manifestă clinic prin starea relativ normală de sănătate a copilului, culoarea pielii roz sau moderat hiperemică, umedă și caldă la atingere („febra roz”). Acest tip de febră adesea nu necesită utilizarea de antipiretice.

În cazul în care, cu producția crescută de căldură, transferul de căldură este inadecvat din cauza circulației periferice afectate, evoluția febrei este nefavorabilă din punct de vedere prognostic. Din punct de vedere clinic, se notează frisoane severe, piele palidă, acrocianoză, picioare și palme reci („febră palidă”). Copiii cu astfel de febră necesită de obicei medicamente antipiretice în combinație cu vasodilatatoare și antihistaminice (sau antipsihotice).

Una dintre variantele clinice ale cursului nefavorabil al febrei este o stare hipertermică la copiii mici, în majoritatea cazurilor cauzată de inflamația infecțioasă însoțită de toxicoză. În acest caz, există o creștere persistentă (6 sau mai multe ore) și semnificativă (peste 40,0 °C) a temperaturii corpului, însoțită de microcirculație afectată, tulburări metabolice și disfuncție în creștere progresivă a organelor și sistemelor vitale. Dezvoltarea febrei pe fondul tulburărilor metabolice microcirculatorii acute care stau la baza toxicozei duce la decompensarea termoreglării cu o creștere bruscă a producției de căldură și un transfer de căldură redus inadecvat. Toate acestea sunt asociate cu un risc ridicat de a dezvolta tulburări metabolice și edem cerebral și necesită utilizarea urgentă a terapiei complexe de urgență.

În conformitate cu recomandările OMS „Tratamentul febrei în infecțiile respiratorii acute la copii” (OMS, 1993) și recomandările interne, medicamentele antipiretice trebuie prescrise atunci când temperatura copilului depășește 39,0 °C atunci când este măsurată rectal. Excepție fac copiii cu risc de a dezvolta convulsii febrile sau boli severe ale sistemului pulmonar sau cardiovascular și copiii în primele 3 luni de viață. În programul național științific și practic „Bolile respiratorii acute la copii: tratament și prevenire” (2002), se recomandă prescrierea antipireticelor în următoarele cazuri:

- copii anterior sanatosi - cu temperatura corpului peste 39,0°C si/sau cu dureri musculare si cefalee;

- copii cu antecedente de convulsii febrile - la o temperatură corporală peste 38,0-38,5 ° C;

- copii cu boli cardiace și pulmonare severe - cu o temperatură corporală peste 38,5 ° C;

- copii în primele 3 luni de viață - la o temperatură corporală peste 38,0 °C.

După cum sa menționat mai sus, numai paracetamolul și ibuprofenul sunt recomandate de Organizația Mondială a Sănătății și de programele naționale ca antipiretice la copii.

Terapia antipiretică la copiii cu reacții alergice și boli

Bolile alergice la copii sunt în prezent larg răspândite, iar frecvența lor este în continuă creștere. Alergia, ca fond premorbid, la acest grup de pacienți determină adesea caracteristicile evoluției stărilor care apar cu febră și, în plus, crește riscul de reacții de hipersensibilitate la medicamentele utilizate.

Cursul febrei la copiii cu boli alergice are propriile sale caracteristici. În primul rând, acești pacienți au tendința de a avea o evoluție pronunțată și prelungită a febrei, ceea ce se datorează nivelului ridicat de IL-1 la pacienții cu atopie și, prin urmare, unui cerc patologic închis al sintezei acesteia, mai ales în perioada acută de o reacție alergică. În al doilea rând, copiii predispuși la atopie au o probabilitate mare de a dezvolta febră de origine medicamentoasă (așa-numita febră alergică). În al treilea rând, este necesar să se țină cont de faptul că, pe fondul exacerbării alergiilor, poate fi observată o creștere a temperaturii de natură neinfecțioasă. Prescrierea medicamentelor antipiretice (analgezice-antipiretice) copiilor cu boli și reacții alergice necesită supraveghere medicală strictă. Este recomandabil să se includă antihistaminice alături de antipiretice în tratamentul complex al stărilor febrile la copiii cu boli alergice.

Unele aspecte ale terapiei durerii acute în practica pediatrică

Un medic pediatru generalist se confruntă destul de des cu problema tratării durerii acute de intensitate moderată. Durerea la copii însoțește adesea unele boli infecțioase și inflamatorii (otita medie acută, amigdalita, faringita, infecții respiratorii acute) și apare împreună cu febra în perioada post-vaccinare timpurie. Durerea apare la sugari atunci când își fac dinții și la copiii mai mari după extracția dentară. Sindromul durerii, chiar și de intensitate ușoară, nu numai că înrăutățește bunăstarea și starea de spirit a copilului, dar și încetinește procesele reparatorii și, ca urmare, recuperarea. Este necesar să se sublinieze rolul principal absolut al abordărilor etiotrope și patogenetice în tratamentul bolilor însoțite de durere. Cu toate acestea, rezultatul terapiei va avea mai mult succes dacă, împreună cu metode patogenetice de tratare a bolii, se utilizează o ameliorare adecvată a durerii.

Mecanismul de formare a durerii este destul de complex, dar cel mai important rol în aceasta este jucat de substanțele din seria prostaglandinelor și kininei, care sunt mediatori neurochimici direcți ai durerii. Umflarea inflamatorie, de regulă, crește durerea. O scădere a producției de mediatori ai durerii și/sau o scădere a sensibilității receptorilor (de exemplu, datorită blocării receptorilor durerii) determină efectele analgezice ale terapiei.

În practica unui medic pediatru generalist, principalele medicamente pentru ameliorarea durerii acute de intensitate moderată sunt analgezicele non-opioide. Blocarea COX în sistemul nervos central cu ajutorul lor duce la un efect analgezic de origine centrală, iar o scădere a conținutului de PG în zona inflamației duce la un efect antiinflamator și un efect analgezic periferic datorită scăderii. în primirea durerii.

Studiile clinice sugerează că ibupofenul și, într-o măsură mai mică, paracetamolul sunt medicamentele de elecție pentru tratamentul durerii acute de intensitate moderată la copii. Terapia de însoțire a durerii în timp util și adecvată aduce alinare copilului bolnav, îi îmbunătățește bunăstarea și promovează o recuperare mai rapidă.

Prevenirea și tratamentul reacțiilor post-vaccinare la copii

Reacțiile post-vaccinare sunt condiții așteptate indicate în instrucțiunile de vaccinare. Ele apar destul de des și nu trebuie confundate cu complicațiile vaccinării, a căror dezvoltare este cel mai adesea imprevizibilă și reflectă reacția individuală a copilului sau o încălcare a tehnicii de vaccinare. O reacție post-vaccinare binecunoscută la copii este hipertermia post-imunizare. În plus, la locul administrării vaccinului pot apărea dureri moderate, hiperemie și umflături, care sunt uneori însoțite de febră, stare de rău și dureri de cap. Hipertermia și reacțiile locale după imunizare sunt considerate indicații pentru ibuprofen. Deoarece reacțiile post-vaccinare sunt previzibile, atunci când se efectuează vaccinarea DPT, este oportun să se recomande utilizarea profilactică a ibuprofenului sau a paracetamolului la un copil timp de 1-2 zile după vaccinare.

Experiență de utilizare a Nurofen la copii

Pentru a studia eficacitatea clinică a ibuprofenului la copiii cu boli infecțioase și inflamatorii însoțite de febră și/sau durere, am efectuat un studiu deschis, necontrolat, în care medicamentul Nurofen pentru copii (Boots Healthcare International, Marea Britanie) a fost utilizat la 67 de copii. cu ARVI și la 10 copii cu dureri în gât cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 15 ani. La 20 de pacienți, ARVI a apărut pe fondul astmului bronșic ușor până la moderat fără indicii de intoleranță la aspirină, la 17 - cu sindrom bronho-obstructiv, la 12 - cu manifestări de otită medie acută, la 14 - însoțită de cefalee severă și/sau dureri musculare. La 53 de copii, boala a fost însoțită de febră mare care necesită terapie antipiretică; La 24 de pacienți cu febră scăzută li sa prescris Nurofen numai în scopuri analgezice. Suspensia de Nurofen pentru copii a fost utilizată într-o doză unică standard de 5 până la 10 mg/kg de 3-4 ori pe zi, care este de obicei de la 2,5 până la 5 ml de suspensie per doză (s-au folosit linguri de măsurare). Durata administrării Nurofen a variat de la 1 la 3 zile.

Studiul stării clinice a pacienților a inclus evaluarea efectelor antipiretice și analgezice ale Nurofen, înregistrarea evenimentelor adverse.

La 48 de copii, s-a obținut un efect antipiretic bun după administrarea primei doze de medicament. Majoritatea copiilor li s-a prescris Nurofen pentru cel mult 2 zile. La 4 pacienţi, efectul antipiretic a fost minim şi de scurtă durată. Două dintre ele au primit diclofenac, celelalte 2 au fost tratate cu amestec litic parenteral.

O scădere a intensității durerii după doza inițială de Nurofen a fost observată după 30-60 de minute, efectul maxim a fost observat după 1,5-2 ore. Durata efectului analgezic a variat de la 4 la 8 ore (media grupului 4,9 ± 2,6 ore).

Efectul analgezic adecvat al Nurofen a fost observat la marea majoritate a pacienților. După prima doză de medicament, la mai mult de jumătate dintre copii s-a obținut un efect analgezic excelent sau bun, satisfăcător la 28% și doar la 16,6% dintre pacienți nu s-a observat niciun efect analgezic. La o zi după începerea terapiei, un efect analgezic bun sau excelent a fost observat de 75% dintre pacienți, ameliorarea satisfăcătoare a durerii a fost înregistrată în 25% din cazuri. În a 3-a zi de observație, copiii nu au avut practic nicio plângere de durere.

Trebuie remarcat faptul că Nurofen pentru copii are bun gust și este bine tolerat de copiii de toate vârstele. Nu au existat efecte secundare ale sistemului digestiv, dezvoltarea reacțiilor alergice sau bronhospasm crescut sau provocator. Niciunul dintre pacienți nu a întrerupt tratamentul cu Nurofen din cauza evenimentelor adverse.

Concluzie

Astăzi, ibuprofenul și paracetamolul sunt printre cele mai populare medicamente în practica pediatrică. Sunt medicamentele de primă alegere pentru copiii cu febră și dureri moderate, iar ibuprofenul este, de asemenea, utilizat pe scară largă ca medicament antiinflamator. Cu toate acestea, atunci când prescrieți orice analgezic-antipiretic, este important să determinați cu atenție doza necesară și să luați în considerare toți factorii de risc posibili. Trebuie evitată utilizarea combinațiilor de medicamente care conțin mai mult de un agent antipiretic. Cursul de utilizare a antipireticelor este inacceptabil fără a se specifica cauzele febrei.

Studiul nostru a arătat că medicamentul Nurofen pentru copii care conține ibuprofen are un efect antipiretic și analgezic pronunțat și rapid la pacienții cu boli infecțioase și inflamatorii acute ale tractului respirator și ale organelor ORL. Utilizarea medicamentului a fost eficientă și sigură. Experiența noastră arată că, împreună cu terapia etiotropă și patogenetică a bolii, este recomandabil să se efectueze o terapie rațională de însoțire folosind analgezice și antipiretice. Atunci când este administrată în timp util și în mod adecvat, o astfel de terapie aduce ușurare copilului bolnav, îi îmbunătățește bunăstarea și promovează o recuperare mai rapidă.

Bibliografie

1. Vein A.V., Avrutsky M.Ya. Durerea și ameliorarea durerii. - M.: Medicină, 1997. - P. 280.

2. Utilizarea rațională a antipireticelor la copii: Un manual pentru medici / Vetrov V.P., Dlin V.V. și altele - M., 2002. - P. 23.

3. Geppe N.A., Zaitseva O.V. Idei despre mecanismele febrei la copii și principiile terapiei antipiretice // Russian Medical Journal. - 2003. - T. 11, nr. 1 (173). — P. 31-37.

4. Registrul de stat al medicamentelor. - M.: Ministerul Sănătății al Federației Ruse, 2000.

5. Korovina N.A., Zaplatnitkov A.L. si altele.Febra la copii. Alegerea rațională a medicamentelor antipiretice: un ghid pentru medici. - M., 2000. - P. 67.

6. Lebedeva R.N., Nikoda V.V. Farmacoterapia durerii acute. - M.: AIR-ART, 1998. - P. 184.

7. Laurin M.I. Febra la copii: Trans. din engleza - M.: Medicină, 1985. - P. 255.

8. Boli respiratorii acute la copii: tratament si prevenire. Program științific și practic. - M., 2002.

9. Farmacoterapia raţională a bolilor reumatismale: Ghid / Ed. V.A. Nasonova, E.L. Nasonova. - M., 2003. - P. 506.

10. Tatocenko V.K. Pentru pediatri în fiecare zi: Un ghid pentru terapia medicamentoasă. - M., 2002. - P. 252.

11. Orientări federale pentru medici privind utilizarea medicamentelor (sistem de formulare). - Kazan: GEOTAR Medicine, 2000. - Numărul. 1. - P. 975.

12. Aksoylar S. et al. Evaluarea medicatiei cu buretele si antipiretice pentru reducerea temperaturii corporale la copiii febrili // Acta Paediatr. Jap. - 1997. - Nr. 39. - R. 215-217.

13. Autret E. et al. Evaluarea ibuprofenului versus aspirină și paracetamol privind eficacitatea și confortul la copiii cu febră // Eur. J. Clin. - 1997. - Nr. 51. - R. 367-371.

14. Bertin L.G., Pons et al. Studiu randomizat, dublu-orb, multicenler, controlat de ibuprofen versus acetaminofen (paracetamol) și placebo pentru tratamentul simptomelor amigdalitei și faringitei la copii // J. Pediatr. - 1991. - Nr. 119 (5). - R. 811-814.

15. Bosek V., Migner R. Anuarul durerii. - 1995. - R. 144-147.

16. Czaykowski D. și colab. Evaluarea eficacității antipiretice a suspensiei de ibuprofen în doză unică comparativ cu elixirul de acetaminofen la copiii febrili // Pediatr. Res. - 1994. - 35 (Partea 2) - R. 829.

17. Henretig F.M. Siguranța clinică a analgezicelor OTC. Raport special. - 1996. - R. 68-74.

18. Kelley M.T., Walson P.D., Edge H. et al. Farmacocinetica și farmacodinamia izomerilor ibuprofenului și acetaminofenului la copiii febrili // Clin. Pharmacol. Acolo. - 1992. - Nr. 52. - R. 181-9.

19. Lesko S.M., Mitchell A.A. O evaluare a siguranței ibuprofenului pediatric: un studiu clinic randomizat bazat pe practicieni // JAMA. - 1995. - Nr. 273. - R. 929-33.

20. Lesko S.M., Mitchell A.A. Funcția renală după utilizarea pe termen scurt a ibuprofenului la sugari și copii // Pediatrie. - 1997. - Nr. 100. - R. 954-7.

21. MacPherson R.D. Noi direcții în managementul durerii // Drags of Today. - 2002. - Nr. 3 (2). - R. 135-45.

22. McQuay H.J., Moore R.A. O resursă bazată pe dovezi pentru ameliorarea durerii. - Oxford University Press, 1998. - R. 264.

23. Sidler J. et al. O comparație dublu-orb a ibuprofenului și paracetamolului în pirexia juvenilă // Br. J. Clin. Practică. - 1990. - 44 (Supl. 70). - R. 22-5.

24. Managementul febrei la copiii mici cu infecții respiratorii acute în țările în curs de dezvoltare // WHO/ARI/93.90, Geneva, 1993.

25. Van der Walt J.H., Roberton D.M. Anestezie si copii recent vaccinati // Pediatr. Anaest. - 1996. - Nr. 6 (2). - R. 135-41.

26. Introduceți pentru Controlul bolilor: Supravegherea sindromului Reye național Statele Unite ale Americii // N. Engl. J. Med. - 1999. - Nr. 340. - R. 1377.

FARMACOLOGIA CLINICĂ A CEL MAI UTILIZATE MEDICAMENTE ANTIPECHIMICE

Atunci când alegeți medicamente pentru copii, este deosebit de important să vă concentrați asupra medicamentelor cu cel mai mic risc de reacții adverse severe. Acest lucru este relevant în special datorită faptului că majoritatea copiilor cu boli virale acute sunt acasă și părinții adesea prescriu singuri antipiretice înainte de sosirea medicului. În același timp, există o diferență semnificativă în ceea ce privește medicamentele pe care părinții ar trebui să le folosească înainte de sosirea medicului pediatru și care ar trebui prescrise sub supravegherea unui medic.

În prezent, se obișnuiește să se distingă două grupuri între analgezice-antipiretice:

• medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS - acid acetilsalicilic, ibuprofen etc.);
• paracetamol (fig. 1).

La dozele recomandate pentru utilizare fără prescripție medicală, AINS și paracetamolul au efecte antipiretice și analgezice similare, deși paracetamolul nu are un efect antiinflamator semnificativ clinic. Diferența cheie dintre paracetamol și AINS este siguranța, care este direct legată de mecanismul lor de acțiune.

Figura 1. Clasificarea analgezicelor și antipireticelor non-narcotice permise spre vânzare fără prescripție medicală în Federația Rusă.

Este în general acceptat că mecanismul de acțiune al tuturor antipireticelor este blocarea sintezei prostaglandinelor de-a lungul căii ciclooxigenazei în hipotalamus. În același timp, efectul antiinflamator al AINS este asociat cu blocarea sintezei prostaglandinelor nu numai în hipotalamus, ci și în alte organe și sisteme. Alături de efectul antiinflamator, AINS blochează sinteza prostaglandinelor protectoare, care pot duce la complicații grave: hemoragii gastrointestinale, astm, insuficiență renală acută etc. Efectul antipiretic și analgezic al paracetamolului, spre deosebire de AINS, este central în natură ( dureri și centre de termoreglare din sistemul nervos central) și nu suprimă sinteza prostaglandinelor protectoare în alte organe și sisteme, ceea ce determină profilul său de siguranță mai mare în comparație cu AINS.

O problemă cheie de siguranță pentru medicamentele analgezice-antipiretice este riscul ridicat de sângerare gastrointestinală din cauza utilizării AINS. S-a stabilit că mai mult de 50% din toate sângerările gastrointestinale acute sunt asociate cu utilizarea AINS, iar 84% dintre acestea sunt cauzate de AINS fără prescripție medicală. După cum se știe, mortalitatea prin sângerare gastrointestinală ajunge la 10%.

Astmul indus de aspirină este o altă complicație gravă a utilizării AINS, mai ales pe fundalul unei creșteri constante a incidenței astmului bronșic la copilărie (de la 10% la 15-20%).

Împreună cu sângerarea gastrointestinală și obstrucția bronșică, AINS pot provoca:

• modificări severe ale hematopoiezei măduvei osoase, inclusiv agranulocitoză fatală (metamizol);
• insuficiență renală acută (indometacin, ibuprofen);
• trombocitopatie cu sindrom hemoragic (ASC);
• șoc anafilactic (metamizol);
• sindromul Reye (RS);
• hepatită (aspirină);
• si multe alte complicatii.

Paracetamolul este la fel de eficient ca AINS, cum ar fi acidul acetilsalicilic și ibuprofenul, dar nu provoacă multe dintre reacțiile adverse severe comune tuturor AINS.

Acidul acetilsalicilic, paracetamolul, metamizolul de sodiu și ibuprofenul conduc printre toate analgezicele-antipiretice în ceea ce privește numărul de utilizări în rândul cetățenilor ruși. Sarcina unui farmacist sau farmacist este să acorde atenție contraindicațiilor de utilizare și efectelor secundare, dintre care unele pot duce la probleme grave de sănătate.

Paracetamolul, ibuprofenul, metamizolul de sodiu (Analgin) și acidul acetilsalicilic (Aspirina) sunt incluse în grupul farmacologic al antiinflamatoarelor nesteroidiene. De mulți ani, acestea au fost cele mai populare analgezice și antipiretice de pe piața farmacologică din Rusia.

De la începutul secolului al XX-lea, primatul necondiționat în următorii 100 de ani a aparținut acidului acetilsalicilic și abia la sfârșitul anilor 90 ai secolului trecut medicamentele pe bază de paracetamol au devenit mai populare.

La începutul anului 2017, în Rusia au fost înregistrate peste 400 de preparate de paracetamol, peste 200 de preparate pe bază de acid acetilsalicilic și peste o sută și jumătate de preparate pe bază de metamizol sodic și ibuprofen.

Luarea de analgezice-antipiretice: diferențe de proprietăți și pericole potențiale

Toate analgezicele-antipiretice, care vor fi discutate în acest articol, diferă unele de altele în analgezice.

Astfel, efectul antiinflamator al ibuprofenului și al paracetamolului îl depășește semnificativ pe cel al acidului acetilsalicilic și al metamizolului de sodiu, în timp ce metamizolul de sodiu și ibuprofenul sunt superioare altor medicamente prin efectul lor analgezic. Capacitatea de a reduce temperatura corporală ridicată este aproximativ aceeași pentru toate cele patru medicamente.

Aceste medicamente pot fi achiziționate cu ușurință de la orice farmacie fără prescripție medicală, ceea ce creează o impresie falsă a siguranței lor. Aproape fiecare familie rusă le are în dulapul cu medicamente, dar puțini oameni își dau seama că fiecare dintre ele are o listă impresionantă de contraindicații și efecte secundare.