Tulburări ale metabolismului aminoacizilor la copii. Tulburări ale metabolismului proteinelor

Acesta este cel mai mare grup de boli metabolice ereditare. Aproape toate sunt moștenite în mod autosomal recesiv. Cauza bolilor este deficiența uneia sau alteia enzime responsabile de sinteza aminoacizilor. Boala este însoțită de vărsături și deshidratare, letargie sau agitație și convulsii. ÎN vârsta târzie declinul psihic se manifestă şi dezvoltarea fizică.

Bolile ereditare cu metabolismul afectat al aminoacizilor includ fenilcetonuria, albinismul etc.

Fenilcetonurie (PKU) a fost descris pentru prima dată de A. Fehling în 1934. La pacienți, conversia aminoacidului fenilalanină în tirozină este afectată din cauza scăderii accentuate a activității enzimei fenilalaninhidroxilazei. Ca urmare, conținutul de fenilalanină din sângele și urina pacienților crește semnificativ. Apoi, fenilalanina este transformată în acid fenilpiruvic, care este o otravă neurotropă și perturbă formarea tecii de mielină în jurul axonilor centrali. sistem nervos.

Fenilcetonuria apare în medie la nivel mondial, cu o frecvență de 1 din 1000 de nașteri. Cu toate acestea, există diferențe semnificative între populații în acest indicator: 1:2600 în Turcia, 1:4500 în Irlanda, 1:30.000 în Suedia, 1:119.000 în Japonia. Frecvența transportului heterozigot în majoritatea populațiilor europene este de 1:100.

Locul (fenilhidroxilaza) este situat în umăr lung al 12-lea cromozom. În prezent, diagnosticul genetic molecular și identificarea purtării heterozigote sunt posibile pentru majoritatea familiilor. Boala este moștenită în mod autosomal dominant. Există mai multe forme de fenilcetonurie, care diferă în severitatea bolii. Acest lucru se datorează prezenței a 4 alele ale genei și combinațiilor acestora.

Un copil cu fenilcetonurie se naște sănătos, dar în primele săptămâni, datorită aportului de fenilalanină în organism prin laptele matern, crește excitabilitatea, sindromul convulsiv și tendința de a dezvolta dermatită, urina și transpirația pacienților au o caracteristică miros de „șoarece”, dar principalele simptome ale PKU sunt convulsii și retardul mental.

Majoritatea pacienților sunt blonzi, cu piele deschisă și ochi albaștri, ceea ce este determinat de sinteza insuficientă a pigmentului de melanină. Diagnosticul bolii se stabilește pe baza datelor clinice și a rezultatelor unei analize biochimice a urinei (pentru acidul fenilpiruvic) și sânge (pentru fenilalanină). În acest scop, câteva picături de sânge pe hârtie de filtru sunt supuse cromatografiei și se determină conținutul de fenilalanină. Uneori se folosește testul Felling - se adaugă 10 picături dintr-o soluție 5% de clorură ferică și acid acetic la 2,5 ml de urină proaspătă a unui copil. Apariția unei culori albastru-verde indică prezența bolii.

Tratamentul fenilcetonuriei este acum bine dezvoltat. Constă în prescrierea unui regim alimentar pacientului (legume, fructe, dulceață, miere) și hidrolizate proteice special prelucrate cu conținut scăzut fenilalanina (lofelac, ketonil, minafen etc.). Au fost dezvoltate acum metode de diagnostic prenatal. Diagnosticul precoce și tratamentul preventiv previn dezvoltarea bolii.

Albinism (oculocutanat) descrisă în 1959. Boala este cauzată de lipsa sintezei enzimei tirozinaze. Se caracterizează prin decolorarea pielii, părului, ochilor, indiferent de rasă și vârstă. Pielea pacientilor este roz-rosu si nu se bronzeaza deloc. Are o predispoziție la neoplasme maligne. Părul este alb sau gălbui. Irisul este de culoare gri-albastru, dar poate fi și roz din cauza reflectării luminii din fundul ochiului. Pacienții sunt caracterizați de fotofobie severă, vederea lor este redusă și nu se îmbunătățește odată cu vârsta.

Albinismul apare cu o frecvență de 1 la 39.000 și se moștenește în mod autosomal recesiv. Gena este localizată pe brațul lung al cromozomului 11.

Boli ereditarelegate de încălcare

metabolismul carbohidraților

Se știe că carbohidrații fac parte dintr-o serie de substanțe biologic active - hormoni, enzime, mucopolizaharide, care îndeplinesc funcții energetice și structurale. Ca urmare a deteriorării metabolismului carbohidraților, se dezvoltă boala de stocare a glicogenului, galactozemie etc.

Boala de stocare a glicogenului asociat cu o încălcare a sintezei și descompunerii glicogenului - amidon animal. Glicogenul se formează din glucoză în timpul postului; În mod normal, se transformă înapoi în glucoză și este absorbită de organism. Când aceste procese sunt întrerupte, o persoană dezvoltă boli grave - diferite tipuri de glicogenoză. Acestea includ boala Gierke, boala Pompe etc.

Glicogenoza (tip I - boala lui Gierke). La pacienți, cantități mari de glicogen se acumulează în ficat, rinichi și mucoasa intestinală. Conversia lui în glucoză nu are loc, deoarece lipsește enzima gluco-6-fosfatază, care reglează nivelul de glucoză din sânge. Ca urmare, pacientul dezvoltă hipoglicemie, iar glicogenul se acumulează în ficat, rinichi și mucoasa intestinală. Boala Gierke este moștenită în mod autosomal recesiv.

Imediat după naștere, principalele simptome ale bolii sunt crizele glicemice și hepatomegalia (ficat mărit). Din primul an de viață se observă întârzierea creșterii. Aspectul pacientului este caracteristic: un cap mare, o „față de păpușă”, un gât scurt și un stomac proeminent. În plus, sunt observate sângerări nazale, întârzierea dezvoltării fizice și sexuale și hipotensiunea musculară. Inteligența este normală. Nivelul de acid uric din sânge crește, astfel încât guta se poate dezvolta odată cu vârsta.

Dietoterapia este folosită ca tratament: mese frecvente, conținut crescut de carbohidrați și grăsimi limitate în dietă.

Glicogenoza (tip II - boala Pompe) apare într-o formă mai gravă. Glicogenul se acumulează atât în ​​ficat, cât și în mușchii scheletici, miocard, plămâni, splină, glandele suprarenale, pereții vasculari și neuroni.

La nou-născuți, după 1-2 luni, apare slăbiciune musculară, deficit de 1,4-glucozidază în ficat și mușchi. În aceeași perioadă apar cardiomegalie (mărirea inimii) și macroglosia (marirea patologică a limbii). Adesea, pacienții dezvoltă o formă severă de pneumonie din cauza acumulării de secreții în tractul respirator. Copiii mor în primul an de viață.

Boala se moștenește în mod autosomal recesiv. Gena este localizată pe brațul lung al cromozomului 17. Diagnosticul bolii este posibil chiar înainte de nașterea copilului. În acest scop, se determină activitatea enzimei 1,4-glucozidazei în lichid amnioticși celulele sale.

Galactozemie. Cu această boală, galactoza se acumulează în sângele pacientului, ceea ce duce la afectarea multor organe: ficatul, sistemul nervos, ochi etc. Simptomele bolii apar la nou-născuți după ce au consumat lapte, deoarece galactoza este o componentă a zahărului din lapte lactoză. . Hidroliza lactozei produce glucoză și galactoză. Acesta din urmă este necesar pentru mielinizarea fibrelor nervoase. Când există un exces de galactoză în organism, aceasta este în mod normal transformată în glucoză folosind enzima galactoză-1-fosfat-uridiltransferaza. Când activitatea acestei enzime scade, se acumulează galactoză-1-fosfat, care este toxic pentru ficat, creier și cristalin.

Boala se manifestă încă din primele zile de viață cu tulburări digestive și intoxicații (diaree, vărsături, deshidratare). La pacienți, ficatul se mărește, se dezvoltă insuficiență hepatică și icter. Sunt detectate cataracta (încețoșarea cristalinului ochiului) și retardul mintal. La copiii care au murit în primul an de viață, la autopsie a fost descoperită ciroza hepatică.

Cele mai precise metode de diagnosticare a galactozemiei sunt determinarea activității enzimei galactoză-1-fosfat-uridiltransferazei în celulele roșii din sânge, precum și a galactozei din sânge și urină, unde nivelurile acesteia sunt crescute. Dacă laptele (o sursă de galactoză) este exclus din alimentație și dieta este începută devreme, copiii bolnavi se pot dezvolta normal.

Tipul de moștenire al galactozemiei este autosomal recesiv. Gena este localizată pe brațul scurt al cromozomului 9. Boala apare cu o frecvență de 1 din 16.000 de nou-născuți.

Boli ereditare asociate cu tulburarea

metabolismul lipidic

Bolile ereditare ale metabolismului lipidic (lipidoze) sunt împărțite în două tipuri principale:

1) intracelular, în care lipidele se acumulează în celulele diferitelor țesuturi;

2) boli cu metabolism afectat al lipoproteinelor conținute în sânge.

Cele mai studiate boli ereditare ale metabolismului lipidic de primul tip includ boala Gaucher, boala Niemann-Pick și idioția amaurotică (boala Tay-Sachs).

boala Gaucher caracterizată prin acumularea de cerebrozide în celulele sistemului nervos și reticuloendotelial, cauzată de o deficiență a enzimei glucocerebrozidaze. Aceasta duce la acumularea de glucocerebrozid în celulele sistemului reticuloendotelial. În celulele creierului, ficatului, noduli limfatici se găsesc celule Gaucher mari. Acumularea de cerebroside în celulele sistemului nervos duce la distrugerea acestora.

Există forme din copilărie și juvenile ale bolii. Boala copiilor se manifestă în primele luni de viață cu întârziere în dezvoltarea psihică și fizică, mărirea abdomenului, ficatului și splinei, dificultăți la înghițire și spasm laringelui. Sunt posibile insuficiența respiratorie, infiltrarea (îngroșarea plămânilor de către celulele Gaucher) și convulsii. Moartea survine în primul an de viață.

Cea mai comună formă de boală Gaucher este forma juvenilă. Afectează copiii de toate vârstele și este cronică. Boala apare de obicei în primul an de viață. Apar pigmentarea pielii (pete maronii), osteoporoza (scăderea densității osoase), fracturi și deformarea osului. Țesuturile creierului, ficatului, splinei și măduvei osoase conțin cantități mari de glucocerebrozide. În leucocite, ficat și celulele splinei, activitatea glucozidazei este redusă. Tipul de moștenire este autosomal recesiv. Gena este localizată pe brațul lung al cromozomului 1.

boala Niemann-Pick cauzată de scăderea activității enzimei sfingomielinazei. Ca rezultat, sfingomielina se acumulează în celulele hepatice, splină, creier și sistemul reticuloendotelial. Din cauza degenerarii celulelor nervoase, activitatea sistemului nervos este perturbata.

Există mai multe forme ale bolii care diferă clinic (momentul de debut, cursul și severitatea manifestărilor neurologice). Cu toate acestea, există și simptome comune tuturor formelor.

Boala se manifestă adesea la o vârstă fragedă. Ganglionii limfatici, abdomenul, ficatul și splina copilului sunt mărite; Se notează vărsături, refuzul de a mânca, slăbiciune musculară, scăderea auzului și a vederii. La 20-30% dintre copii, pe retina ochiului se găsește o pată de culoarea cireșului (simptomul „groapă de cireșe”). Deteriorarea sistemului nervos duce la întârzierea dezvoltării neuropsihice, la surditate și la orbire. Rezistența la bolile infecțioase scade brusc. Copiii mor la o vârstă fragedă. Moștenirea bolii este autosomal recesivă.

Diagnosticul bolii Niemann-Pick se bazează pe detectarea nivelurilor crescute de sfingomielină în plasma sanguină și lichidul cefalorahidian. În sângele periferic, sunt detectate celule mari de spumă granulară de Pick. Tratamentul este simptomatic.

Idioție amaurotică (boală Tay-Sachs) se referă și la bolile asociate cu tulburările metabolismului lipidic. Se caracterizează prin depunerea lipidelor gangliozide în celulele creierului, ficatului, splinei și altor organe. Motivul este o scădere a activității enzimei hexozaminidazei A în organism. Ca rezultat, axonii celulelor nervoase sunt distruși.

Boala se manifestă în primele luni de viață. Copilul devine letargic, inactiv și indiferent față de ceilalți. Întârziere dezvoltare mentală duce la o scădere a inteligenței până la idioție. Există hipotonie musculară, crampe și un simptom caracteristic de „groapă de cireșe” pe retină. Până la sfârșitul primului an de viață, apare orbirea. Cauza: atrofie nervii optici. Mai târziu, se dezvoltă imobilitatea completă. Moartea apare la 3-4 ani. Tipul de moștenire al bolii este autosomal recesiv. Gena este localizată pe brațul lung al cromozomului 15.

Boli ereditarețesut conjunctiv

Țesutul conjunctiv din organism îndeplinește funcții de susținere, trofice și de protecție. Structura complexă a țesutului conjunctiv este determinată genetic. Patologia în sistemul său este cauza diferitelor boli ereditare și este cauzată, într-o măsură sau alta, de tulburări în structura proteinelor structurale - colagenul.

Cele mai multe boli ale țesutului conjunctiv sunt asociate cu defecte ale sistemului musculo-scheletic și ale pielii. Acestea includ sindromul Marfan și mucopolizaharidoze.

sindromul Marfan este una dintre bolile metabolice ereditare și se caracterizează prin afectarea sistemică a țesutului conjunctiv. Se moștenește într-o manieră autosomal dominantă, cu penetranță mare și grade diferite de expresivitate. Acest lucru este asociat cu un polimorfism clinic semnificativ și legat de vârstă. Sindromul a fost descris pentru prima dată de V. Marfan în 1886. Cauza bolii este o mutație a genei responsabile de sinteza proteinei fibrelor țesutului conjunctiv, fibrilina. Blocarea sintezei sale duce la o extensibilitate crescută a țesutului conjunctiv.

Pacienții cu sindrom Marfan se disting prin statură înaltă, degete lungi, deformare toracică (în formă de pâlnie, chilă, turtită) și picioare plate. Adesea apar hernii femurale și inghinale, hipoplazie (subdezvoltare) a mușchilor, hipotonie musculară, vedere încețoșată, modificări ale formei și dimensiunii cristalinului, miopie (până la detașarea retinei), heterocromie (colorare diferită a zonelor irisului); subluxație a cristalinului, cataractă, strabism.

În plus față de cele de mai sus, sindromul Marfan se caracterizează prin defecte cardiace congenitale, dilatarea aortei cu dezvoltarea unui anevrism. Adesea apar tulburări respiratorii, leziuni tract gastrointestinalși sistemul urinar.

Tratamentul este în principal simptomatic. Masajul, kinetoterapie și, în unele cazuri, intervenția chirurgicală au un efect pozitiv. Diagnosticul precoce al bolii este de mare importanță. Frecvența sindromului Marfan în populație este de 1:10.000 (1:15.000).

Președintele SUA Abraham Lincoln și marele violonist și compozitor italian Nicolo Paganini sufereau de sindromul Marfan.

Mucopolizaharidoze reprezentată de un întreg grup de boli ereditare țesut conjunctiv. Ele se caracterizează printr-o încălcare a metabolismului glicozaminoglicanilor acizi în organism, care este asociată cu o deficiență a enzimelor lizozomale. Ca urmare, produsele metabolice patologice sunt depuse în țesutul conjunctiv, ficat, splină, cornee și celulele sistemului nervos central. Primele informații despre mucopolizaharidoze au apărut în 1900, iar apoi în 1917-1919.

Mucopolizaharidozele afectează sistemul musculo-scheletic, organele interne, ochii și sistemul nervos. Semnele clinice ale bolii sunt: ​​creștere mai lentă, gât și trunchi scurt, deformarea oaselor, scăderea inteligenței, trăsăturile faciale grosiere cu buze și limbă mari, hernii ombilicale și inghinale, defecte cardiace, tulburări de dezvoltare psihică cu întârziere față de normă.

Tipul de moștenire al bolii este autosomal recesiv. Gena este mapată pe brațul scurt al cromozomului 4.

În total, există 8 tipuri principale de mucopolizaharidoze, în funcție de scăderea activității diferitelor enzime și de caracteristicile semnelor clinice. Pentru a determina tipul bolii, sunt examinați parametrii biochimici ai glicozaminoglucanilor acizi din sângele și urina pacienților.

Tratament: dieteterapie, kinetoterapie (electroforeza, magnetoterapie, masaj, kinetoterapie etc.), medicamente hormonale si cardiovasculare.

Tulburări ereditareschimbul de celule roșii din sânge

Anemie hemolitică includ boli cauzate de scăderea nivelului de hemoglobină și de scurtarea duratei de viață a globulelor roșii. În plus, cauza bolii poate fi:

Deteriorarea membranei celulelor roșii din sânge.

Încălcarea activității enzimelor eritrocitare (enzime, glicoliza ciclului pentozei fosfat etc.).

Încălcarea structurii sau sintezei hemoglobinei.

Cea mai comună formă de anemie hemolitică ereditară la om este microsferocitoza ereditară. - anemie hemolitică Minkow Ski-Shoffar. Boala a fost descrisă în 1900. În aproximativ jumătate din cazuri apare la nou-născuți. Diagnosticul se pune la vârsta de 3-10 ani. Boala este cauzată de anomalii genetice ale globulelor roșii și este asociată cu deficiența congenitală a lipidelor din membrana lor. Ca urmare a creșterii permeabilității membranei, ionii de sodiu intră în celulă și se pierde ATP. Celulele roșii din sânge capătă o formă sferică. Globulele roșii modificate sunt distruse în splină cu formarea unei proteine ​​toxice - bilirubina.

Cu această boală, se notează icter, anemie, splenomegalie (ruptura splinei) și modificări ale scheletului. Boala poate apărea sub două forme - cronică și acută, în care hemoliza crește, provocând anemie.

Copiii din primele luni de viață experimentează adesea „ kernicterus" Motivul este deteriorarea nucleilor creierului din cauza conținutului ridicat de bilirubină. La o vârstă mai înaintată, nivelurile ridicate de bilirubină duc la formarea de calculi și dezvoltarea colelitiază.

Pacienții se caracterizează prin mărirea splinei și a ficatului, deformarea scheletului și alinierea anormală a dinților.

Tip de moștenire - autosomal dominant cu nr penetranta deplina. Gena este mapată pe brațul scurt al cromozomului 8.

Anomalii ereditareproteine ​​circulante.Hemoglobinopatii- sunt boli asociate cu o tulburare ereditară a sintezei hemoglobinei. Există forme cantitative (structurale) și calitative. Primele sunt caracterizate prin modificări ale structurii primare a proteinelor hemoglobinei, care pot duce la perturbarea stabilității și funcției acesteia. În formele de înaltă calitate, structura hemoglobinei rămâne normală, doar rata de sinteză a lanțurilor de globine este redusă.

Talasemia. Această patologie este cauzată de o scădere a ratei de sinteză a lanțurilor polipeptidice ale hemoglobinei normale A. Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1925. Numele ei provine din grecescul „Talas” - Marea Mediterană. Se crede că originea majorității purtătorilor de gene de talasemie este asociată cu regiunea mediteraneană.

Talasemia apare în forme homo- și heterozigote. Conform tabloului clinic, se obișnuiește să se facă distincția între formele mari, intermediare, mici și minime. Să ne concentrăm asupra uneia dintre ele.

Talase homozigote (mare). Mia, alias anemia lui Cooley cauzată de o scădere bruscă a formării hemoglobinei HbA 1 și o creștere a cantității de hemoglobină F.

Clinic, boala se manifestă spre sfârșitul primului an de viață al copilului. Se caracterizează printr-o față mongoloidă, un craniu tip turn și o dezvoltare fizică întârziată. Cu această patologie, în sângele pacientului se găsesc eritrocite în formă de țintă cu un conținut scăzut de HB, speranță de viață scurtă și rezistență osmotică crescută. Pacienții au splina mărită și, mai rar, ficatul.

În funcție de severitatea bolii, există mai multe forme de talasemie. Talasemia severă se termină cu moarte rapidă în primele luni de viață ale unui copil. În cazurile cronice, copiii bolnavi trăiesc până la 5-8 ani, iar în formele ușoare, pacienții trăiesc până la vârsta adultă.

Anemia celulelor secera - cea mai frecventă boală ereditară cauzată de o modificare a structurii moleculei de hemoglobină. Persoanele cu drepanitate mor de obicei înainte de a ajunge la vârsta adultă. În condiții de presiune parțială scăzută a oxigenului, celulele lor roșii din sânge capătă o formă de seceră. Globulele roșii ale părinților pacientului au o formă ușor alterată, dar nu suferă de anemie.

Această boală a fost descoperită pentru prima dată în 1910 de J. Herrick la un student care suferea de anemie severă. În sângele pacientului, el a identificat globule roșii cu o formă neobișnuită de seceră.

În 1946, laureatul Nobel L. Pauling și colegii săi au efectuat o analiză biochimică și genetică a hemoglobinei de la oameni bolnavi și sănătoși și au arătat că hemoglobinele eritrocitelor normale și falciforme diferă ca mobilitate în câmp electric și solubilitate. S-a dovedit că hemoglobina la persoanele cu trăsături de celule falciforme este un amestec de cantități egale de hemoglobină normală și mutantă. A devenit clar că mutația care provoacă anemia falciforme este asociată cu o modificare a structurii chimice a hemoglobinei. Studiile ulterioare au arătat că, în cazul anemiei falciforme, acidul glutamic este înlocuit cu valină în a șasea pereche de nucleotide a genei care codifică lanțul beta al hemoglobinei umane. La heterozigoți, hemoglobina alterată este de 20-45%, la homozigoți - 60-99% din hemoglobina totală.

Cu această patologie, se notează pielea palidă și mucoasele și icterul. 60% dintre copii au ficatul mărit. Există și suflu în zona inimii etc. Boala apare sub formă de crize și remisiuni alternative.

Nu există metode speciale de tratament. Este important să se protejeze pacientul de expunerea la factorii care provoacă dezvoltarea bolii (hipoxie, deshidratare, frig etc.).

Boli cromozomiale umane

Bolile cromozomiale sunt grup mare boli ereditare congenitale cu multiple malformații congenitale. Ele se bazează pe mutații cromozomiale sau genomice. Aceste două tipuri diferite de mutații sunt numite colectiv „anomalii cromozomiale” pe scurt.

Identificarea a cel puțin trei boli cromozomiale ca sindroame clinice ale tulburărilor congenitale de dezvoltare a fost făcută înainte de stabilirea naturii lor cromozomiale.

Cea mai frecventă boală, trisomia 21, a fost descrisă clinic în 1866 de pediatrul englez L. Down și a fost numită „sindromul Down”. Ulterior, cauza sindromului a fost supusă în mod repetat analizei genetice. S-au făcut sugestii despre o mutație dominantă, o infecție congenitală sau o natură cromozomială.

Prima descriere clinică a sindromului monosomiei cromozomului X ca formă separată a bolii a fost făcută de clinicianul rus N.A. Shereshevsky în 1925 și în 1938. G. Turner a descris si el acest sindrom. Pe baza numelor acestor oameni de știință, monosomia de pe cromozomul X se numește sindromul Shereshevsky-Turner.

Anomaliile din sistemul cromozomial sexual la bărbați (trisomia XXY) au fost descrise pentru prima dată ca un sindrom clinic de G. Klinefelter în 1942. Bolile enumerate au devenit obiectul primelor studii clinice și citogenetice efectuate în 1959.

Factorii etiologici ai patologiei cromozomiale sunt toate tipurile de mutații cromozomiale și unele mutații genomice. Deși mutațiile genomice din lumea animală și vegetală sunt diverse, la om se găsesc doar 3 tipuri de mutații genomice: tetraploidie, triploidie și aneuploidie. Dintre toate variantele de aneuploidie se găsesc doar trisomia pentru autozomi, polisomia pentru cromozomii sexuali (tri-, tetra- și pentasomia), iar la monosomie se găsește doar monosomia X.

În ceea ce privește mutațiile cromozomiale, toate tipurile de ele au fost găsite la om (deleții, duplicări, inversiuni, translocații). Bolile cromozomiale includ boli cauzate de mutații genomice sau modificări structurale ale cromozomilor individuali.

Clasificarea patologiei cromozomiale se bazează pe 3 principii care fac posibilă caracterizarea cu precizie a formei patologiei cromozomiale.

Primul principiu este etiologic - caracteristice cromozomiale sau genomice mutatii (triploidie, trisomie simplă pe cromozomul 21, monosomie parțială etc.) ținând cont de un anumit cromozom. Pentru fiecare formă de patologie cromozomială, se stabilește în ce structură este implicată proces patologic(cromozom, segment) și care este tulburarea genetică (lipsa sau excesul de material cromozomial). Diferențierea patologiei cromozomiale pe baza tabloului clinic nu este semnificativă, deoarece este diferită anomalii cromozomiale caracterizat printr-o mare comunalitate de tulburări de dezvoltare.

Al doilea principiu - determinarea tipului de celule în care a apărut la mutatie (în gameți sau zigot). Mutațiile gametice duc la forme complete de boli cromozomiale. La astfel de indivizi, toate celulele poartă o anomalie cromozomială moștenită de la gamet. Dacă apare o anomalie cromozomială la zigot sau în stadiile incipiente ale clivajului (astfel de mutații sunt numite somatice, spre deosebire de gametice), atunci un organism se dezvoltă cu celule de diferite constituții cromozomiale (două tipuri sau mai multe). Astfel de forme de boli cromozomiale se numesc mozaic. Pentru apariția formelor de mozaic, al căror tablou clinic coincide cu formele complete, sunt necesare cel puțin 10% din celule cu un set anormal.

Al treilea principiu este identificând generația în care a luat naștere la mutatie : a apărut din nou în gameții părinților sănătoși (cazuri sporadice) sau părinții aveau deja o astfel de anomalie (forme moștenite sau familiale). Nu se transmit mai mult de 3-5 din generație în generație % dintre ei. Tulburări cromozomiale sunt responsabile pentru aproximativ 50% din avorturile spontane și 7% din toate nașterile morti.

Toate bolile cromozomiale sunt de obicei împărțite în două grupuri.

Boli asociate cu anomaliinumărul de cromozomi

Acest grup include trei subgrupe:

Boli cauzate de tulburări de număr

Boli asociate cu creșterea sau scăderea numărului de cromozomi sexuali X și Y.

3. Boli cauzate de poliploidie

O creștere multiplă a setului haploid de cromozomi.

Boli asociate cu structuraleîncălcări

(aberatii)cromozomii

Motivele lor sunt:

Translocările sunt rearanjamente de schimb între cromozomi neomologi.

Delețiile reprezintă pierderea unei secțiuni a unui cromozom.

Inversiunile sunt rotații ale unei secțiuni de cromozom cu 180 de grade.

Duplicări - dublarea unei secțiuni de cromozom

Izocromozomia - cromozomi cu material genetic repetat în ambele brațe.

Apariția cromozomilor inelar (conectarea a două deleții terminale în ambele brațe ale unui cromozom).

În prezent, la om sunt cunoscute peste 700 de boli cauzate de anomalii structurale ale cromozomilor. Datele disponibile arată că aproximativ 25% se datorează trisomiilor autozomale, 46% se datorează patologiei cromozomilor sexuali. Ajustările structurale reprezintă 10,4%. Dintre rearanjamentele cromozomiale, translocațiile și delețiile sunt cele mai frecvente.

Boli asociate cu aberații cromozomiale

Sindromul Down (trisomia 21 cromozom). Cea mai frecventă boală cu o tulburare cromozomială cantitativă este trisomia 21 (prezența a 47 de cromozomi în loc de 46 din cauza unui cromozom în plus din a 21-a pereche). Trisomia 21 sau Sindromul Down, apare cu o frecvență de 1 la 700-800 de nașteri, nu prezintă nicio diferență temporală, etnică sau geografică atunci când părinții au aceeași vârstă. Această boală este una dintre cele mai frecvente și studiate patologii umane. Frecvența nașterilor copiilor cu sindrom Down depinde de vârsta mamei și, într-o măsură mai mică, de vârsta tatălui.

Odată cu vârsta, probabilitatea de a avea copii cu sindrom Down crește semnificativ. Deci, la femeile în vârstă de 45 de ani este de aproximativ 3%. O incidență mare a copiilor cu sindrom Down (aproximativ 2%) se observă la femeile care nasc devreme (înainte de 18 ani). Așadar, pentru comparațiile populaționale ale frecvenței nașterilor copiilor cu sindrom Down, este necesar să se țină cont de distribuția femeilor care naște pe vârstă (proporția femeilor care nasc după 30-35 de ani, în numărul total de femei). dând naștere). Această distribuție se modifică uneori în 2-3 ani pentru aceeași populație (de exemplu, cu o schimbare bruscă a situației economice din țară). Creșterea incidenței sindromului Down odată cu creșterea vârstei materne este cunoscută, dar majoritatea copiilor cu sindrom Down sunt încă născuți din mame sub 30 de ani. Acest lucru se datorează numărului mai mare de sarcini în această grupă de vârstă în comparație cu femeile în vârstă.

Literatura de specialitate descrie „gruparea” nașterilor copiilor cu sindrom Down în anumite perioade de timp în unele țări (orașe, provincii). Aceste cazuri pot fi explicate mai mult prin fluctuații stocastice ale nivelului spontan al nondisjuncției cromozomilor decât prin influența unor presupusi factori etiologici (infectie virală, doze mici de radiații, clorofos).

Din punct de vedere clinic, sindromul Down a fost descris în 1866. Natura sa genetică a fost descifrată mult mai târziu - în 1959, când Lejeune și colegii săi au descoperit un cromozom 21 în plus în cariotipul acestor pacienți.Variante citogenetice mai rare ale sindromului Down - translocație și mozaic - au, de asemenea, fost descris. Varianta de translocare reprezintă aproximativ 3% din cazuri. Numărul de cromozomi din cariotipul unor astfel de pacienți este normal - 46, deoarece al 21-lea cromozom suplimentar este translocat (mutat) într-un alt autozom. Variantele mozaice reprezintă 2% din toate cazurile de boală.

Raportul dintre băieți și fete cu sindrom Down este de 1:1.

Simptomele clinice ale sindromului Down sunt variate: acestea includ malformații congenitale, tulburări de dezvoltare postnatală a sistemului nervos, imunodeficiență secundară etc. Copiii cu sindrom Down se nasc la termen, dar cu hipoplazie prenatală moderată (8-10% sub medie). Multe simptome ale sindromului Down sunt vizibile la naștere și devin mai pronunțate mai târziu. Un pediatru calificat instalează diagnostic corect Sindromul Down în maternitate în cel puțin 90% din cazuri. Dismorfiile cranio-faciale includ forma ochiului mongoloid (din acest motiv sindromul Down a fost numit mult timp mongoloidism), brahicefalie, fața rotundă turtită, dorsul plat al nasului, epicantus, limba mare (de obicei proeminentă) și urechi deformate. Hipotonia musculară este combinată cu laxitatea articulară. Adesea există defecte cardiace congenitale, modificări tipice ale dermatoglifelor (cu patru degete, sau „maimuță”, pliu în palmă, două pliuri ale pieliiîn loc de trei pe degetul mic). Defectele gastrointestinale sunt rare.

Diagnosticul sindromului Down se face pe baza unei combinații de mai multe simptome. Prezența a 4-5 dintre ele indică în mod fiabil sindromul Down: 1) aplatizarea profilului facial (90%); 2) absența reflexului de sugere (85%); 3) hipotonie musculară (80%); 4) Secţiunea mongoloidă a fisurilor palpebrale (80%); 5) exces de piele pe gât (80%); 6) laxitate articulară (80%); 7) pelvis displazic (70%); 8) urechi displazice (deformate) (60%); 9) clinodactilie a degetului mic (60%); 10) pliul de flexie cu patru degete (linia transversală) a palmei (45%). Înălțimea pacienților adulți este cu 20 cm sub medie.

Reacția copiilor cu sindrom Down la influențele mediului este adesea patologică din cauza imunității celulare și umorale slabe, a scăderii reparării ADN-ului, a producției insuficiente de enzime digestive și a capacităților compensatorii limitate ale tuturor sistemelor. Din acest motiv, copiii cu sindrom Down suferă adesea de pneumonie și au infecții severe în copilărie. Sunt subponderali și au hipovitaminoză severă.

Defectele congenitale ale organelor interne și adaptabilitatea redusă a copiilor cu sindrom Down duc adesea la deces în primii 5 ani. Consecința imunității alterate și insuficiența sistemelor de reparare (pentru ADN deteriorat) sunt leucemiile, care apar adesea la pacienții cu sindrom Down.

Dezvoltarea psihică a pacienților cu sindrom Down rămâne în urmă. Retardarea mintală poate atinge nivelul de imbecilitate fără metode speciale de predare. Coeficientul de dezvoltare mentală (IQ) al diferiților copii poate varia de la 25 la 75. Copiii cu sindrom Down sunt afectuoși, atenți, ascultători și răbdători atunci când învață.

Diagnosticul acestui sindrom nu provoacă dificultăți deosebite. O problemă importantă în prezent este schimbarea radicală a opiniei publice și a părerii specialiștilor cu privire la capacitatea de învățare a acestor copii, nevoia de educație pentru dezvoltare și integrare în mediul colegilor sănătoși, importanța dezvoltării și implementării unor programe speciale pentru ei. adaptarea socialăși dezvoltare creativă.

90% dintre copiii cu sindrom Down născuți în Rusia sunt lăsați de părinți în grija statului. Părinții adesea nu știu că, cu o pregătire adecvată, astfel de copii pot deveni membri cu drepturi depline ai societății.

Îngrijirea terapeutică pentru copiii cu sindrom Down este multifațetă și nespecifică. Defectele cardiace congenitale sunt eliminate prompt. Tratamentul general de întărire este efectuat în mod constant. Nutriția ar trebui să fie completă. Este necesară îngrijirea atentă a copilului bolnav și protecția împotriva factorilor nocivi de mediu (răceli, infecții). Marile succese în conservarea vieții copiilor cu sindrom Down și dezvoltarea acestora sunt asigurate de metodele speciale de predare, de întărirea sănătății fizice încă din copilărie și de unele forme de terapie medicamentoasă care vizează îmbunătățirea funcțiilor sistemului nervos central. Mulți pacienți cu trisomie 21 sunt acum capabili să ducă o viață independentă, să stăpânească profesii simple și să întemeieze familii.

Sindromul Patau (trisomia 13 cromozom) descrisă în 1960 la copiii cu multiple malformaţii congenitale. Apare la nou-născuți cu o frecvență de 1:5000 - 1:7000. Boala este cauzată de trisomia pe cromozomul 13 la 80-85% dintre pacienții cu sindrom Patau. Nedisjuncția cromozomală în meioză apare cel mai adesea la mamă. Băieții și fetele cu sindrom Patau se nasc în același ritm.

O complicație caracteristică a sarcinii la purtarea unui făt cu sindrom Patau este polihidramnios: apare în aproape 50% din cazuri. Sindromul Patau este însoțit de multiple malformații congenitale ale creierului și feței. Acesta este un grup unificat patogenetic de tulburări precoce (și, prin urmare, severe) ale formării creierului, globilor oculari, oaselor creierului și părților faciale ale craniului. Circumferința craniului este de obicei redusă. Fruntea este înclinată, joasă; fisurile palpebrale sunt înguste, puntea nasului este înfundată, urechile sunt joase și deformate. Un semn tipic al sindromului Patau este buza și palatul despicat (de obicei bilaterale). Defecte ale mai multor organe interne se găsesc întotdeauna în diferite combinații: defecte septului cardiac, rotație intestinală incompletă, chisturi renale, anomalii ale organelor genitale interne (la fete aceasta este o dublare a uterului și vaginului, la băieți - criptorhidie - reținerea testicul când coboară în scrot), defecte pancreatice glandelor. De regulă, se observă polidactilie (de obicei bilaterală și pe mâini). Surditatea este detectată la 80-85% dintre pacienți. La naștere, copiii bolnavi se caracterizează prin greutate mică, deși se nasc la termen.

Din cauza malformațiilor congenitale severe, majoritatea copiilor cu sindrom Patau mor în primele săptămâni sau luni de viață (95% mor înainte de vârsta de 1 an). Cu toate acestea, unii pacienți trăiesc câțiva ani. Mai mult, în țările dezvoltate există tendința de a crește speranța de viață a pacienților cu sindrom Patau la 5 ani (aproximativ 15% dintre pacienți) și chiar până la 10 ani (2-3% dintre pacienți).

Îngrijirea terapeutică pentru copiii cu sindrom Patau este nespecifică: operații pentru malformații congenitale (din motive de sănătate), tratament reparator, îngrijire atentă, prevenirea răcelilor și a bolilor infecțioase. Copiii cu sindrom Patau sunt aproape întotdeauna idioți profundi.

sindrom Edwards (trisomie) al 18-lea cromozom). Descris în 1960 Edwards. Frecvența pacienților în rândul nou-născuților este de 1:5000 - 1:7000. Raportul dintre băieți și fete cu sindrom Edwards este de 1:3. Motivele predominării fetelor bolnave nu sunt încă cunoscute. În aproape toate cazurile, sindromul Edwards este cauzat de o formă trisomică simplă (o mutație gametică la unul dintre părinți).

În cazul sindromului Edwards, există o întârziere pronunțată a dezvoltării prenatale cu o durată normală a sarcinii (nașterea la termen). Cele mai caracteristice trăsături ale sindromului sunt multiple defecte congenitale dezvoltarea părții faciale a craniului, a inimii, a sistemului osos, a organelor genitale. Craniul are formă dolicocefală (alungită); maxilarul inferior și deschiderea gurii sunt mici; fisurile palpebrale sunt înguste și scurte; urechile sunt deformate și coborâte. Alte semne externe includ poziția flexoare a mâinilor, un picior anormal (călcâiul iese în afară, arcul se lasă), primul deget este mai scurt decât al doilea. Spina bifida și buza despicată sunt rare (5% din cazurile cu sindrom Edwards).

Copiii cu sindrom Edwards mor la o vârstă fragedă (90% înainte de 1 an) din cauza complicațiilor cauzate de malformații congenitale (asfixie, pneumonie, obstrucție intestinală, insuficiență cardiovasculară).

Sindroame cauzate deintracromozomiale

perestroikas

Acest tip de rearanjamente cromozomiale (împreună cu deleții, dublări și inversiuni) include trisomii parțiale și monosomii autozomale.

Sindromul strigătului pisicii asociat cu o deleție a brațului scurt al cromozomului 5. A fost descris pentru prima dată de J. Lejeune în 1963. Semnul său este plânsul neobișnuit al copiilor, care amintește de mieunatul sau plânsul unei pisici. Acest lucru se datorează patologiei laringelui sau a corzilor vocale. Cu toate acestea, odată cu vârsta, acest strigăt dispare.

Tabloul clinic al sindromului variază semnificativ. Cel mai tipic, pe lângă „strigătul unei pisici”, este subdezvoltarea mentală și fizică, microcefalia (un cap anormal de mic).

Aspectul pacienților este deosebit: față în formă de lună, microgenie (dimensiunea mică a maxilarului superior), epicantus (pliul vertical al pielii la colțul interior al fisurii palpebrale), palatul înalt, dorsul plat al nasului, strabism. Urechile sunt joase și deformate. Se remarcă, de asemenea, malformații cardiace congenitale, patologia sistemului musculo-scheletic, sindactilia picioarelor (fuziunea completă sau parțială a degetelor adiacente), picioarele plate, piciorul bot etc. și hipotonia musculară.

Majoritatea copiilor mor la o vârstă fragedă. Cu toate acestea, sunt cunoscute descrieri ale pacienților cu vârsta peste 50 de ani. Frecvența populației a sindromului „plânge pisica” este de 1:40000 - 1:50000 de nou-născuți. Mărimea ștergerii variază de la caz la caz.

Sindromul Wolf-Hirschhorn descris pentru prima dată în 1965. La 80% dintre nou-născuții care suferă de aceasta, baza citologică a acestui sindrom este o ștergere a brațului scurt al cromozomului 4. Se observă că cele mai multe ștergeri apar din nou, aproximativ 13% apar ca urmare a translocațiilor la părinți. Mai rar, în genomul pacienților, pe lângă translocare, există și cromozomi inel. Alături de diviziunile cromozomilor, patologia la nou-născuți poate fi cauzată de inversiuni, dublări și izocromozomi.

Boala se caracterizează prin numeroase malformații congenitale și dezvoltarea mentală și psihomotorie întârziată.

Nou-născuții au o greutate mică în timpul unei sarcini normale. Printre semnele externe se numără: microcefalie, nas în formă de cioc, epicantus, forma ochiului antimongoloid (căzurea colțurilor exterioare ale fisurilor palpebrale), urechi anormale, buză și palato despicături, gură mică, picioare deformate etc.

Frecvența acestui sindrom este scăzută - 1:100.000 de nașteri.

Vitalitatea copiilor este redusă drastic, majoritatea mor înainte de vârsta de 1 an. Este descris doar 1 pacient în vârstă de 25 de ani.

Sindroame cu numereanomalii ale cromozomilor sexuali

Sindromul Shereshevsky-Turner descris pentru prima dată de N.A. Shereshevsky în 1925, iar mai târziu, în 1938, Kh.Kh. Turner. Cauza bolii este o încălcare a divergenței cromozomilor sexuali. Doar femeile sunt afectate; le lipsește un cromozom X (45 XO).

Incidența sindromului este de 1:3000 de fete nou-născute. Se observă că doar 20% dintre femei rămân însărcinate cu un făt bolnav până la sfârșit și se naște un copil viu. În alte cazuri, apare avortul spontan sau nașterea mortii.

Sindromul se caracterizează prin: statură mică, infantilism sexual, tulburări somatice. Copiii suferă de întârziere de creștere deja în primul an de viață, care devine cel mai clar vizibil la vârsta de 9-10 ani. Înălțimea medie a femeilor adulte bolnave este de 135 cm.Au anomalii în dezvoltarea scheletului: gât scurt cu pliuri laterale ale pielii, piept scurt și larg, mobilitate excesivă a articulațiilor cotului și genunchiului, scurtarea degetelor 4-5. Aspectul bolnavilor este caracteristic: micrognatia (subdezvoltarea maxilarului inferior), epicantus, urechi deformate joase, palat dur înalt etc. Strabism, cataractă, defecte de auz, anomalii ale sistemului urinar (dublarea rinichilor, tractului urinar. ) sunt adesea notate.

O caracteristică importantă a acestei boli este infantilismul sexual. Organele genitale interne și externe sunt subdezvoltate, în timpul pubertății caracteristicile sexuale secundare sunt absente sau slab dezvoltate, vaginul și uterul sunt subdezvoltate, nu există menstruație, pacienții sunt infertili. Cu toate acestea, în literatura de specialitate există date despre nașterea copiilor la femeile cu sindrom Shereshevsky-Turner.

În 50% din cazuri, pacienții suferă de retard mintal, sunt pasivi, predispuși la reacții psihogene și psihoze.

Speranța de viață este aproape de normal. Tratamentul are ca scop stimularea creșterii și reducerea infantilismului sexual (cursuri lungi de hormoni sexuali etc.).

Sindromul polisomiei cu cromozomie X meh la femei. Sindromul include trisomia (cariotipul 47, XXX), tetrasomia (48, XXXX), pentasomia (49, XXXXX). Trisomia este cea mai frecventă - 1 din 1000 de fete născute. Tabloul clinic este destul de variat. Există o ușoară scădere a inteligenței, o probabilitate crescută de a dezvolta psihoză și schizofrenie cu un tip de curs nefavorabil. Fertilitatea unor astfel de femei suferă într-o măsură mai mică.

Cu tetra- și pentasomie - X, gradul de retard mintal crește, se remarcă anomalii somatice și subdezvoltarea organelor genitale. Diagnosticul sindromului polisomie X include determinarea cromatinei sexuale și examinarea cariotipului pacientului. Nu există un tratament rațional.

Sindromul Klinefelter descrisă în 1942 de N. Klinefelter. Doar băieții se îmbolnăvesc. Frecvența de apariție este de 2 din 1000 de băieți nou-născuți. S-a stabilit că pacienții au un cromozom X în plus (cariotip 47, XXY, în loc de 46, XY). Alături de aceasta, există variante de polisomie cu un număr mare de cromozomi X și Y, care sunt, de asemenea, clasificate ca sindrom Klinefelter.

Boala nu este diagnosticată clinic înainte de naștere. Anomaliile genetice se manifestă în timpul pubertății sub formă de subdezvoltare a testiculelor și a caracteristicilor sexuale secundare.

Bărbații cu sindrom Klinefelter se caracterizează prin statură mare, tip de corp eunuchoid (pelvis larg, umeri îngusti), ginecomastie (dezvoltarea mai mult decât normală a glandelor mamare), creștere slabă a părului facial, axile iar pe pubis. Testiculele au dimensiuni reduse, se remarcă infantilismul sexual și tendința la obezitate. În acest caz, spermatogeneza este afectată la pacienți și aceștia sunt infertili. Dezvoltarea lor mentală rămâne în urmă, totuși, uneori inteligența este normală.

O creștere a numărului de cromozomi X în genotip este însoțită de retard mental crescut, tulburări mintale, comportament antisocial și alcoolism.

Sindromul Disomy Y -cromozom (47, XYY) a fost descrisă în 1961. Apare cu o frecvență de 1 din 1000 de băieți nou-născuți. Bărbații cu un set de cromozomi 47 XYY nu diferă de norma în dezvoltarea fizică și mentală. Există o ușoară creștere a înălțimii - aproximativ 185 cm.Uneori există o ușoară scădere a inteligenței, o tendință la comportament agresiv și antisocial. Potrivit unor date, în închisoare sunt de 10 ori mai mulți bărbați cu genotipul XYY decât bărbați cu genotipul normal.

Factori care cresc riscul de a avea copii cu

boli cromozomiale

În ultimele decenii, mulți cercetători s-au orientat către cauzele bolilor cromozomiale. Nu exista nicio îndoială că formarea anomaliilor cromozomiale (atât mutații cromozomiale, cât și genomice) are loc spontan. Rezultatele geneticii experimentale au fost extrapolate și s-a presupus mutageneza indusă la om (radiații ionizante, mutageni chimici, viruși). Cu toate acestea, motivele reale pentru apariția mutațiilor cromozomiale și genomice în celulele germinale sau în stadiile incipiente ale dezvoltării embrionului nu au fost încă descifrate.

Au fost testate multe ipoteze de nondisjuncție cromozomială (sezonalitate, rasă-etnie, vârstă maternă și paternă, fertilizare întârziată, ordinea nașterii, acumularea familiei, tratamentul medicamentos al mamelor, obiceiuri proaste, contracepție non-hormonală și hormonală, boli virale la femei). În majoritatea cazurilor, aceste ipoteze nu au fost confirmate, dar nu poate fi exclusă o predispoziție genetică la boală. Deși majoritatea cazurilor de nondisjuncție cromozomială la om sunt sporadice, se poate presupune că este determinată genetic într-o anumită măsură. Acest lucru este dovedit de următoarele fapte:

descendenții cu trisomie apar în mod repetat la aceleași femei cu o frecvență de cel puțin 1%;

rudele unui proband cu trisomie 21 sau alte aneuploidii au un risc ușor crescut de a avea un copil cu aneuploidie;

consanguinitatea părinților poate crește riscul de trisomie la descendenți;

frecvența concepțiilor cu aneuploidie dublă poate fi mai mare decât cea prevăzută, în concordanță cu frecvența aneuploidiilor individuale.

Factorii biologici care cresc riscul de nondisjuncție cromozomială includ vârsta maternă, deși mecanismele acestui fenomen sunt neclare. Riscul de a avea un copil cu o boală cromozomială cauzată de aneuploidie crește treptat odată cu vârsta mamei, dar mai ales brusc după 35 de ani. La femeile cu vârsta peste 45 de ani, fiecare a 5-a sarcină se încheie cu nașterea unui copil cu o boală cromozomială. Dependența de vârstă se manifestă cel mai clar pentru trisomia 21 (boala Down). Pentru aneuploidiile cromozomiale sexuale, vârsta părinților fie nu contează deloc, fie rolul ei este foarte nesemnificativ.

Odată cu vârsta crește și frecvența avorturilor spontane, care la 45 de ani crește de 3 ori sau mai mult. Această situație poate fi explicată prin faptul că avorturile spontane sunt cauzate în mare măsură (până la 40-45%) de anomalii cromozomiale, a căror frecvență este dependentă de vârstă.

Boli cu predispoziție ereditară

(multifactorial)

Bolile cu predispoziție ereditară, spre deosebire de bolile genetice, sunt cauzate atât de factori ereditari, cât și, în mare măsură, de factori de mediu. Acest grup de boli reprezintă în prezent 92% din numărul total de patologii umane ereditare. Odată cu vârsta, incidența bolilor crește. În copilărie, procentul de pacienți este de cel puțin 10%, iar la vârstnici - 25-30%.

Cele mai frecvente boli multifactoriale includ: reumatismul, bolile coronariene, hipertensiunea arterială și ulcerele peptice, ciroza hepatică, Diabet, astm bronșic, psoriazis, schizofrenie etc.

Bolile cu predispoziție ereditară sunt asociate cu acțiunea multor gene, motiv pentru care sunt numite și multifactoriale.

Fiind sisteme multifactoriale, sunt dificil de analizat genetic. Abia recent progresele în studiul genomului uman și cartografierea genelor acestuia au deschis posibilitatea identificării predispoziției genetice și a principalelor cauze ale dezvoltării bolilor multifactoriale.

Predispoziția ereditară poate fi de natură mono- sau poligenică. În primul caz, este cauzată de o mutație a unei gene, a cărei manifestare necesită un anumit factor extern, iar în al doilea caz, de o combinație de alele a mai multor gene și un complex de factori de mediu.

Tabloul clinic și severitatea bolilor umane multifactoriale sunt foarte diferite în funcție de sex și vârstă. În același timp, cu toată diversitatea lor, se disting următoarele trăsături comune:

1. Frecvența ridicată a bolilor în populație. Astfel, aproximativ 1% din populație suferă de schizofrenie, 5% de diabet zaharat, boli alergice - mai mult de 10%, hipertensiune arterială - aproximativ 30%.

Polimorfismul clinic al bolilor variază de la forme subclinice ascunse la manifestări pronunțate.

Caracteristicile moștenirii bolilor nu corespund modelelor mendeliane.

Gradul de manifestare a bolii depinde de sexul și vârsta pacientului, de intensitatea activității sistemului său endocrin, de factori externi nefavorabili și mediu intern, de exemplu, alimentația proastă etc.

Prognosticul genetic al bolilor multifactoriale depinde de următorii factori:

cu cât frecvența bolii în populație este mai mică, cu atât riscul pentru rudele probandului este mai mare;

Cum grad mai puternic severitatea bolii la proband, cu atât mai mult risc mai mare dezvoltarea bolii la rudele sale;

riscul pentru rudele probandului depinde de gradul de relație cu membrul de familie afectat;

riscul pentru rude va fi mai mare dacă probanda aparține sexului mai puțin afectat;

Pentru a evalua riscul pentru patologia multifactorială, sunt colectate date empirice privind frecvența populației și a familiei fiecărei boli sau defect de dezvoltare.

Natura poligenică a bolilor cu predispoziție ereditară este confirmată prin metode genealogice, gemene și statistice populaționale. Metoda gemenă este destul de obiectivă și sensibilă. Când se utilizează, se face o comparație a concordanței gemenilor mono și dizigoți sau o comparație a concordanței gemenilor monozigoți crescuți împreună sau separat. S-a demonstrat că concordanța gemenilor monozigoți este mai mare decât cea a gemenilor dizigoți pentru o serie de boli ale sistemului cardiovascular (hipertensiune arterială, infarct miocardic, accident vascular cerebral, reumatism). Aceasta indică o predispoziție genetică la aceste boli. Un studiu al naturii neoplasmelor maligne la gemenii monozigoți a arătat o concordanță scăzută (11%), dar, în același timp, este de 3-4 ori mai mare decât cea pentru gemenii dizigoți. Este evident că importanța factorilor externi (în special a celor cancerigeni) pentru apariția cancerului este mult mai mare decât a celor ereditari.

Folosind metoda gemelară, se arată o predispoziție ereditară la unele boli infecțioase (tuberculoză, poliomielita) și multe boli comune (boli coronariene, reumatism, diabet zaharat, ulcer peptic, schizofrenie etc.).

Distribuția bolilor multifactoriale în diferitele populații umane poate varia semnificativ, ceea ce este asociat cu diferențe de factori genetici și de mediu. Ca urmare a proceselor genetice care au loc în populațiile umane (selecție, mutații, migrații, derivă genetică), frecvența genelor care determină predispoziția ereditară poate crește sau scădea până la eliminarea completă.

Succesele programului Genom uman, izolarea și decodificarea organizării moleculare a genelor, precum și studiul cauzelor patologiei acestora vor contribui, fără îndoială, la dezvoltarea măsurilor preventive și la identificarea grupurilor de persoane predispuse la boli multifactoriale.

T E M A Nr. 8 Consiliere genetică medicală

În prezent, numărul copiilor cu boli ereditare severe în țările fostei CSI depășește un milion. Pentru tratamentul lor sunt cheltuite sume enorme de bani. În acest sens, se dobândește diagnosticul, prevenirea și tratamentul bolilor ereditare și congenitale la copii mare importanță.

Cea mai eficientă metodă de prevenire a patologiei ereditare este consilierea genetică medicală, al cărei scop principal este de a determina prognosticul pentru nașterea copiilor bolnavi în familie, precum și consilierea pentru planificarea familială ulterioară.

Primul consult genetic medical a fost organizat la sfârșitul anilor 20. la Moscova, cel mai mare neurolog și genetician intern S.N. Davidenkov la Institutul de Prevenire Neuropsihiatrică.

Primul cabinet de consiliere genetică medicală a fost organizat în 1941 de J. Neal la Universitatea din Michigan (SUA). În Rusia în 1932 sub conducerea lui S. G. Levit a fost creat un institut de genetică medicală.

Dezvoltarea intensivă a îngrijirii genetice medicale în țările noastre și în alte țări a început în anii 60-70. XX, care a fost asociat atât cu creșterea proporției bolilor ereditare, cât și cu progresele în studiul patologiei cromozomiale și a bolilor metabolice. Conform datelor din 1995, pe teritoriul Federației Ruse existau 70 de instituții genetice medicale, ale căror servicii erau utilizate de aproximativ 80 de mii de familii.

Principal ţintă consiliere medicală și genetică – prevenirea nașterii unui copil bolnav. Principal sarcini consilierea medicală genetică sunt:

Stabilirea unui diagnostic precis al patologiei ereditare.

Diagnosticul prenatal (antenatal) al bolilor congenitale și ereditare folosind diverse metode (ultrasunete, citogenetice, biochimice, genetice moleculare).

Determinarea tipului de moștenire a bolii.

Evaluarea riscului de a avea un copil bolnav și acordarea de asistență în luarea deciziilor.

Promovarea cunoștințelor medicale și genetice în rândul medicilor și populației.

Ocazie pentru consilierea genetică medicală poate fi:

Nașterea unui copil cu malformații congenitale, retard psihic și fizic, orbire și surditate, convulsii etc.

Avorturi spontane, avorturi spontane, nașteri morti.

Căsătoriile consanguine.

Cursul nefavorabil al sarcinii.

Soții lucrează într-o întreprindere periculoasă.

Incompatibilitate cuplurile căsătoriteîn funcţie de factorul Rh al sângelui.

Femeia are peste 35 de ani, iar bărbatul peste 40 de ani.

Consultația medicală genetică cuprinde 4 etape: diagnostic; prognoza; concluzie; sfat.

Lucrarea începe cu clarificarea diagnosticului bolii. Un diagnostic precis este o condiție prealabilă pentru orice consultație. În unele cazuri, diagnosticul unei patologii ereditare poate fi stabilit de către un medic înainte de trimiterea la o consultație. Acest lucru se aplică bolilor ereditare bine studiate și destul de frecvente, de exemplu, boala Down, diabetul zaharat, hemofilia, distrofia musculară etc. Cel mai adesea, diagnosticul este neclar.

În consultațiile medicale genetice, diagnosticul este clarificat prin utilizarea metodelor moderne genetice, biochimice, imunogenetice și alte metode.

Una dintre metodele principale este metoda genealogică, adică. întocmirea unui pedigree pentru un cuplu căsătorit care a solicitat consultație. În primul rând, acest lucru se aplică soțului în al cărui pedigree a existat o patologie ereditară. Colectarea atentă a pedigree-ului oferă anumite informații pentru stabilirea unui diagnostic al bolii.

În cazuri mai complexe, de exemplu, atunci când un copil se naște cu multiple defecte de dezvoltare, diagnosticul corect poate fi făcut doar folosind metode speciale de cercetare. În timpul procesului de diagnosticare, este adesea nevoie să se examineze nu numai pacientul, ci și alți membri ai familiei.

După stabilirea diagnosticului, se stabilește prognosticul pentru urmași, adică. amploarea riscului repetat de a avea un copil bolnav. Baza pentru rezolvarea acestei probleme o constituie calculele teoretice folosind metode de analiză genetică și statistici de variație sau tabele de risc empiric. Aceasta este funcția unui genetician.

Transmiterea bolilor ereditare este posibilă în mai multe moduri, în funcție de caracteristicile transmiterii patologiei ereditare. De exemplu, dacă un copil are o boală ca unul dintre părinți, aceasta indică un tip dominant de moștenire. În acest caz, cu penetrarea completă a genei, membrii familiei bolnavi vor transmite boala la jumătate dintre copiii lor.

Patologia ereditară la un copil cu părinți sănătoși indică un tip recesiv de moștenire. Riscul de a avea un copil bolnav la părinții cu boală recesivă este de 25%. Conform datelor din 1976, la om au fost cunoscute 789 de boli moștenite recesiv și 944 de boli moștenite dominant.

Patologia ereditară poate fi legată de sex (tip de moștenire legat de X). În aceste condiții, riscul de îmbolnăvire la băieți și de transport la fete este de 50%. În prezent sunt cunoscute aproximativ 150 de astfel de boli.

În cazul bolilor multifactoriale, consilierea genetică este destul de precisă. Aceste boli sunt cauzate de interacțiunea multor gene cu factorii de mediu. Numărul de gene patologice și contribuția lor relativă la boală sunt necunoscute în majoritatea cazurilor. Pentru calcularea riscului genetic se folosesc tabele special dezvoltate de risc empiric pentru boli multifactoriale.

Un risc genetic de până la 5% este considerat scăzut și nu este o contraindicație pentru a avea din nou un copil în familie. Un risc de 6 până la 20% este considerat mediu și, în acest caz, se recomandă o examinare cuprinzătoare pentru planificarea familială ulterioară. Riscul genetic de peste 20% este în general considerat a fi Risc ridicat. În această familie nu este recomandată continuarea nașterii.

În cazul bolilor cromozomiale, probabilitatea de renaștere a unui copil bolnav este extrem de scăzută și nu depășește 1% (în absența altor factori de risc).

Pentru forma de translocare a bolii Down, atunci când se calculează riscul, este important să se determine care părinte poartă translocarea echilibrată. De exemplu, la translocare (14/21), riscul este de 10% dacă purtătorul este mama și de 2,5% dacă purtătorul este tatăl. Când cromozomul 21 este translocat la omologul său, riscul de a avea un copil bolnav este de 100%, indiferent de care părinte este purtătorul translocării.

Pentru a determina riscul de renaștere a unui copil cu patologie, este important să se identifice purtătorii heterozigoți ai genei mutante. Sens special aceasta se întâmplă cu un tip de moștenire autosomal recesiv, cu moștenire legată de sex și căsătorii consanguine.

În unele cazuri, transportul heterozigot se stabilește prin analiza genealogicului, precum și prin teste clinice și biochimice. Deci, dacă un tată are o boală recesivă legată de cromozomul X (de exemplu, hemofilie), atunci cu o probabilitate de 100% fiica lui va fi heterozigotă pentru această genă. Împreună cu aceasta, o scădere a globulinei antihemofile în serul sanguin la fiicele unui tată hemofil poate servi ca dovadă destul de convingătoare a purtării heterozigote a genei hemofiliei.

În prezent, unele boli ereditare sunt identificate folosind diagnosticul ADN.

Purtătorii heterozigoți de gene defecte ar trebui să evite căsătoriile consanguine, care cresc semnificativ riscul de a avea copii cu patologie ereditară.

Încheierea consilierii genetice medicale și consilierea părinților (ultimele două etape) pot fi combinate. Ca rezultat al cercetării genetice, un genetician dă o opinie despre boala existentă, introduce probabilitatea apariției bolii în viitor și oferă recomandări adecvate. Aceasta ia în considerare nu numai riscul de a avea un copil bolnav, ci și severitatea bolii ereditare sau congenitale, posibilitatea diagnosticului prenatal și eficacitatea tratamentului. În același timp, toate deciziile privind planificarea familială ulterioară sunt luate numai de soți.

Trimiteți-vă munca bună în baza de cunoștințe este simplu. Utilizați formularul de mai jos

Buna treaba la site">

Studenții, studenții absolvenți, tinerii oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și munca lor vă vor fi foarte recunoscători.

postat pe http://www. toate cele mai bune. ru/

UNIVERSITATEA TEHNICĂ DE STAT MOSCOVA

numit după N.E. BAUMAN

Facultatea de Inginerie Biomedicală

Departamentul Tehnologii Informaţionale Medicale şi Tehnice

Muncă independentă

Boli asociate cu tulburări ale metabolismului aminoacizilor și esența lor biochimică

Student: Pirozhkova A.A. Grupa: BMT2-32

Șef: Ershov Yu.A.

Moscova 2014

Conceptul de aminoacizi

Metabolismul aminoacizilor

Boli asociate cu metabolismul afectat al aminoacizilor

Concluzie

Bibliografie

Conceptul de aminoacizi

dezaminarea metabolismului aminoacizilor

Aminoacizii sunt cei mai importanți, iar unii dintre ei compuși organici vitali, a căror moleculă conține simultan grupări carboxil și amină.

Aminoacizii îndeplinesc multe funcții în organismele vii. Sunt elemente structurale ale peptidelor și proteinelor, precum și ale altor compuși naturali. Pentru a construi toate proteinele, fie că sunt proteine ​​din cele mai vechi linii de bacterii sau din organisme superioare, se folosește același set de 20 de aminoacizi diferiți, legați covalent unul de celălalt într-o secvență specifică caracteristică doar unei anumite proteine. O proprietate cu adevărat remarcabilă a celulelor este capacitatea lor de a combina 20 de aminoacizi în diverse combinații și secvențe, rezultând formarea de peptide și proteine ​​cu proprietăți și activități biologice complet diferite. Din aceleași blocuri de construcție diferite organisme capabile să producă produse atât de diverse precum enzime, hormoni, proteine ​​ale cristalinului, pene, pânze de păianjen, proteine ​​din lapte, antibiotice, substanțe toxice ale ciupercilor și mulți alți compuși dotați cu activitate specifică. De asemenea, unii dintre aminoacizi sunt neurotransmitatori sau precursori ai neurotransmitatorilor, neurotransmitatorilor sau hormonilor.

Metabolismul aminoacizilor

Cel mai important și de neînlocuit rol în viața organismelor îl joacă metabolismul aminoacizilor. Aminoacizii neproteinogeni se formează ca produse intermediare în timpul biosintezei și degradării aminoacizilor proteinogeni sau în ciclul ureei. În plus, pentru animale și oameni, aminoacizii - blocurile de construcție ale moleculelor de proteine ​​- sunt principalele surse de azot organic, care este utilizat în primul rând pentru sinteza. specifice organismului proteine ​​și peptide, iar dintre acestea - substanțe care conțin azot de natură neproteică (baze purinice și pirimidinice, porfirine, hormoni etc.).

Atunci când este necesar, aminoacizii pot servi ca sursă de energie pentru organism, în principal prin oxidarea scheletului lor de carbon.

Principalele direcții ale metabolismului aminoacizilor

Constanța aparentă a compoziției chimice a unui organism viu este menținută datorită echilibrului dintre procesele de sinteză și distrugerea componentelor sale constitutive, adică. echilibru între catabolism și anabolism. Într-un organism în creștere, acest echilibru este deplasat către sinteza proteinelor, adică. funcţia anabolică prevalează asupra celei catabolice. În corpul unui adult, până la 400 g de proteine ​​sunt reînnoite zilnic ca urmare a biosintezei. În plus, diferite proteine actualizat de la la viteze diferite- de la câteva minute la 10 sau mai multe zile, iar o proteină precum colagenul practic nu se reînnoiește pe toată durata vieții organismului. În general, timpul de înjumătățire al tuturor proteinelor din corpul uman este de aproximativ 80 de zile. Dintre aceștia, aproximativ un sfert din aminoacizii proteinogeni (aproximativ 100 g) se descompune ireversibil, care trebuie reînnoiți de proteinele alimentare; aminoacizii rămași sunt parțial sintetizați de organism.

În cazul în care aportul proteic din alimente este insuficient, organismul folosește proteine ​​din unele țesuturi (ficat, mușchi, plasmă etc.) pentru sinteza țintită a proteinelor din alte organe și țesuturi vitale: mușchiul inimii etc. Biosinteza proteinelor se realizează numai dacă toți cei 20 de aminoacizi naturali sunt prezenți ca monomeri inițiali, fiecare în cantitatea potrivită. Absența pe termen lung și furnizarea insuficientă chiar și a unuia dintre cei 20 de aminoacizi duce la modificări ireversibileîn organism.

Proteinele și aminoacizii sunt cei mai importanți compuși care conțin azot ai organismelor animale - reprezintă mai mult de 95% din azotul biogen. Conceptul de echilibru de azot (NA) este indisolubil legat de metabolismul proteinelor și aminoacizilor, care este înțeles ca diferența dintre cantitatea de azot introdusă în organism cu alimente (Nin) și cantitatea de azot eliminată din organism ( Nex) sub formă de produși finali ai metabolismului azotului, în principal uree:

AB = N intrare - N ieșire, [g zi -1]

Cu un bilanţ pozitiv de azot, biosinteza proteinelor prevalează asupra proceselor de descompunere a acestora, adică. Din organism se excretă mai puțin azot decât intră. Un echilibru pozitiv de azot este observat în timpul perioadei de creștere a organismului, precum și în timpul recuperării după boli debilitante. Cu un bilanţ negativ de azot, descompunerea proteinelor prevalează asupra sintezei lor, iar din organism este excretat mai mult azot decât intră. Această afecțiune este posibilă odată cu îmbătrânirea corpului, înfometarea și diferite boli debilitante. În mod normal, un adult practic sănătos are un echilibru de azot, adică. cantitatea de azot introdusă în organism este egală cu cantitatea excretată. Normele proteice în alimentație atunci când echilibrul de azot este atins în medie 100-120 g zi -1.

Absorbția aminoacizilor liberi formați ca urmare a hidrolizei proteinelor are loc în principal în intestinul subțire. Acest proces este un transport activ al moleculelor de aminoacizi, necesitând energie și în funcție de concentrația ionilor de Na+. Mai mult de cinci specifice sisteme de transport, fiecare dintre acestea transportând aminoacizi care sunt cei mai apropiați ca structură chimică. Diferiți aminoacizi pot concura între ei pentru situsurile de legare pe proteinele de transport încorporate în membrană (a se vedea capitolul 15 al acestei secțiuni). Astfel, aminoacizii absorbiți în intestin intră în ficat prin sistemul portal și apoi intră în sânge.

Catabolizarea suplimentară a aminoacizilor în produșii finali este o combinație de reacții de deaminare, transaminare și decarboxilare. În plus, fiecare aminoacid individual are propria sa cale metabolică specifică.

Dezaminare/Transdeaminare/Decarboxilare

Dezaminarea este îndepărtarea grupărilor amino din aminoacizi pentru a forma amoniac. Cu reacțiile de dezaminare începe cel mai adesea catabolismul aminoacizilor. În organismele vii, sunt posibile patru tipuri de dezaminare a aminoacizilor.

Produsul comun al tuturor celor patru tipuri de dezaminare este amoniacul, un compus destul de toxic pentru celule și țesuturi, deci este neutralizat în organism (vezi mai jos). Ca urmare a dezaminării, din cauza grupărilor amino „pierdute” sub formă de amoniac, cantitatea totală de aminoacizi scade. Majoritatea organismelor vii, inclusiv oamenii, se caracterizează prin dezaminarea oxidativă a aminoacizilor, în timp ce alte tipuri de dezaminare se găsesc doar la unele microorganisme.

Dezaminarea oxidativă a L-aminoacizilor este efectuată de oxidazele prezente în ficat și rinichi. O coenzimă comună a L-aminoacidului oxidază este FMN, care acționează ca un transportor de hidrogen de la aminoacid la oxigen. Reacția totală de dezaminare oxidativă este următoarea:

R-CH(NH2)-COOH + FMN + H20 >

> R-CO-COOH + FMNN2 + NH3 + H2O2

Reacția produce un intermediar, un iminoacid, care apoi se hidratează pentru a forma un cetoacid. În plus față de cetoacid și amoniac - ca principali produși de dezaminare, această reacție produce și peroxid de hidrogen, care apoi se descompune în apă și oxigen cu participarea catalazei:

H2O2 > H2O + SO2

Dezaminarea oxidativă, ca proces independent, joacă un rol minor în conversia grupărilor amino ale aminoacizilor; dezaminează numai la viteză mare acid glutamic. Această reacție este catalizată de enzima glutamat dehidrogenază, a cărei coenzimă este NAD sau NADH. Activitatea glutamat dehidrogenazei este reglată de modificatori alosterici, GTP și ATP acționează ca inhibitori, iar GDP și ADP acționează ca activatori. Dezaminarea oxidativă a acidului glutamic poate fi reprezentată prin următoarea schemă:

NOOS-CH2-CH2-CH(NH2)-COOH + NAD >

> HOOC-CH2-CH2-CO-COOH + NH3 + (NADH + H+)

Această reacție este reversibilă, dar în condițiile celulelor vii echilibrul reacției este deplasat spre formarea amoniacului. Alte tipuri de deaminare, neoxidative, sunt caracteristice serinei, cisteinei, treoninei și histidinei. Aminoacizii rămași sunt supuși transdeminarii.

Transdeaminarea este calea principală pentru descompunerea catabolică a aminoacizilor. Din denumirea procesului este ușor de ghicit că are loc în două etape. Prima este transaminarea, iar a doua este dezaminarea oxidativă reală a aminoacidului. Transaminarea este catalizată de enzimele aminotransferaze, numite și simplu transaminaze. Piridoxal fosfat (vitamina B6) acționează ca o coenzimă aminotransferază. Esența transaminării este transferul unei grupări amino de la un b-aminoacid la un b-cetoacid. Astfel, reacția de transaminare este un proces redox intermolecular în care sunt implicați nu numai atomii de carbon ai aminoacizilor care interacționează, ci și fosfatul de piridoxal.

Decarboxilarea este procesul de îndepărtare a unei grupări carboxil dintr-un aminoacid sub formă de CO2. Unii aminoacizi și derivații lor pot suferi decarboxilare în condițiile organismului viu. Decarboxilarea este catalizată de enzime speciale - decarboxilaze, a căror coenzimă (cu excepția histidin decarboxilazei) este fosfatul de piridoxal. Produsele decarboxilării sunt amine care au activitate biologică - amine biogene. Majoritatea neurotransmitatorilor si factorilor locali de reglare (mediatori tisulari care regleaza metabolismul) apartin acestui grup de compusi. Reacția de decarboxilare a unui aminoacid arbitrar poate fi reprezentată după cum urmează:

Decarboxilază Amină biogenă

Formarea de amine biologic active

GABA este un neurotransmițător al sistemului nervos (acid gamma-aminobutiric).

Glutamat

Histamina este un mediator al inflamației și al reacțiilor alergice.

HistidinăHistamină

Masa Predecesorii structura chimica, rolul biologic al aminelor biogene

Boli asociate cu tulburări ale metabolismului aminoacizilor

Metabolismul în organism este un proces foarte important. Orice abatere de la normă poate duce la o deteriorare a sănătății unei persoane. Există tulburări ereditare și dobândite ale metabolismului aminoacizilor. Cea mai mare rată a metabolismului aminoacizilor se observă în țesutul nervos. Din acest motiv, în practica psihoneurologică, diverse aminoacidopatii ereditare sunt considerate una dintre cauzele demenței.

Tulburarea metabolismului tirozinei.

Tirozina, pe lângă rolul său în sinteza proteinelor, este un precursor al hormonilor suprarenalii adrenalina, norepinefrina, mediatorul dopamină, hormonii tiroidieni tiroxină triiodotironina și pigmenții. Există numeroase tulburări ale metabolismului tirozinei și sunt numite tirozinemie.

Tirozinemia tip I.

Etiologie.

Boala apare din cauza deficitului de fumarylacetoacetat hidrolazei. În acest caz, fumarylacetoacetat și metaboliții săi se acumulează, afectând ficatul și rinichii.

Fumarilaceto hidrolază

Tabloul clinic.

Forma acută reprezintă majoritatea cazurilor cu debut între 2 și 7 luni. și moartea a 90% dintre pacienții cu vârsta cuprinsă între 1-2 ani din cauza insuficienței hepatice.

În forma cronică, boala se dezvoltă mai târziu și progresează mai lent. Speranța de viață este de aproximativ 10 ani.

Bazele tratamentului.

Tratamentul este ineficient. Se utilizează o dietă cu o scădere a cantității de proteine, fenilalanină și tirozină și injecții cu glutation. Este necesar un transplant de ficat.

Tirozinemia tip 2.

O boală mult mai rară.

Etiologie.

Boala apare din cauza deficitului de tirozin aminotransferaza.

Tabloul clinic.

Întârzierea dezvoltării psihice și fizice, microcefalie, cataractă și keratoză corneeană (keratită pseudoherpetică), hiperkeratoză cutanată, automutilarea, tulburarea coordonării fine a mișcărilor.

O dietă săracă în tirozină este eficientă, iar leziunile cutanate și corneene dispar rapid.

Tirozinemia la nou-născuți.

Etiologie.

Tirozinemia neonatală (tip 3) este rezultatul deficitului de hidroxifenilpiruvat hidroxilază. Se observă mai des la copiii prematuri.

Tabloul clinic.

Activitate redusă și letargie. Anomalia este considerată inofensivă. Deficitul de acid ascorbic îmbunătățește tabloul clinic.

Bazele tratamentului.

O dietă cu cantități reduse de proteine, fenilalanină, tirozină și doze mari de acid ascorbic.

Alcaptonurie.

Etiologie.

Enzimopatie genetică autozomal recesiv. Boala se bazează pe o scădere a activității enzimei hepatice homogentisat oxidază, în urma căreia acidul homogentisic se acumulează în organism.

Tabloul clinic.

Deoarece omogentizatul polimerizează în aer într-un compus asemănător melaninei, cel mai comun și simptom constant este urină închisă la culoare, pe scutec si pe lenjerie raman pete maro inchis. Boala nu se manifestă în alt mod în copilărie.

Odată cu vârsta, acidul omogentizin se acumulează în formațiunile de țesut conjunctiv, sclera și piele, provocând o nuanță adâncă a urechii și cartilajului nazal, colorarea zonelor de îmbrăcăminte, zonele de transpirație ale corpului (axile).

În același timp, acidul homogentisinic inhibă lisil hidroxilaza, împiedicând sinteza colagenului, ceea ce face fragile formațiunile cartilajului. La bătrânețe apare artroza degenerativă a coloanei vertebrale și a articulațiilor mari, spațiile intervertebrale sunt îngustate.

Bazele tratamentului.

Cu toate că moduri eficiente necunoscut, prin analogie cu alte tulburări de aminoacizi, se recomandă limitarea aportului de fenilalanină și tirozină de la o vârstă fragedă, ceea ce ar trebui să prevină dezvoltarea ocronozei și a tulburărilor articulare. Doze mari de acid ascorbic sunt prescrise pentru a proteja activitatea lizil oxidazei.

Albinism.

Etiologie. Boala este cauzată de un defect complet sau parțial în sinteza enzimei tirozinaze (frecvența 1:20000), necesară pentru sinteza dioxifenilalaninei în celulele pigmentare.

Tabloul clinic. În absența completă a enzimei, există o deligmentare totală a pielii, părului, ochilor, iar culoarea este aceeași pentru toate grupurile rasiale și nu se schimbă odată cu vârsta. Pielea nu se bronzează, nu există deloc nevi sau pete pigmentare și se dezvoltă fotodermatita. Nistagmus sever, fotofobie, orbire de zi, roșu reflexul pupilar. Cu deficiență parțială, se observă păr galben deschis, alunițe slab pigmentate și piele foarte deschisă.

Parkinsonism.

Etiologie. Cauza parkinsonismului (frecvența după 60 de ani 1:200) este activitate scăzută tirozin hidroxilază sau DOPA decaboxilază în țesutul nervos, rezultând o deficiență a neurotransmițătorului dopamină și acumularea de tiramină.

Tabloul clinic.

Cele mai frecvente simptome sunt rigiditatea musculară, rigiditatea, tremorurile și mișcările spontane.

Bazele tratamentului.

Necesită introducere sistematică analogi medicinali dopamină și utilizarea inhibitorilor de monoaminoxidază.

Fumarat Acetoacetat

Fumarat acetoacetat

fenilcetonurie

Etiologie. Deficitul de fenilalanin hidroxilază. Fenilalanina este transformată în fenilpiruvat.

Tabloul clinic.

§ Tulburarea mielinizării nervoase

§ Masa creierului este sub normal.

§ Intarziere mentala si fizica.

Criterii de diagnostic:

§ nivelul de fenilalanina din sange.

§ Testul FeCl3.

§ Probele de ADN (prenatale).

Concluzie

Importanța aminoacizilor pentru organism este determinată în primul rând de faptul că aceștia sunt utilizați pentru sinteza proteinelor, al căror metabolism ocupă un loc special în procesele metabolice dintre organism și Mediul extern. Rol important Hormonii proteici joacă un rol în coordonarea activității tuturor sistemelor celulare. Metabolismul proteinelor și aminoacizilor joacă un rol vital și de neînlocuit în viața organismelor.

Bibliografie

1. Ershov YA, Zaitseva NI. Fundamentele biochimiei pentru ingineri. MSTU 2010

2. YA Ershov, coautor Chimie generală. M. 2011.

3. Belousova E.D., Nikanorova M.Yu. , Nikolaeva E.A. Boli metabolice ereditare care se manifestă în perioada nou-născutului // Buletinul Rus de Perinatologie și Pediatrie, N6-2000, pp. 12-19

4. Leninger A. Fundamentele biochimiei. M. Mir. 1985. 1055 p.

5. Blau N, Duran M, Blascovich ME, Gibson KM (eds) Physician`s Guide to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases (ediția a doua). New York: Springer, 1996

6. Nikolaev A. Ya., Chimie biologică, M. „Agenția de informații medicale”, 2004.

7. Florentyev V.L., Biochimie. - M., 2004. - 464 p.

8. Berezov T.T., Korovkin B.F., Chimie biologică. M, Medicină, 1998

9. Ershov Yu.A. si altele.Chimie generala. a 8-a ed. M. VSH. 2009. 560 p.

10. Ershov Yu.A. si altele.Cinetica si termodinamica proceselor biochimice si fiziologice. M. Medicină. 1990. 208 p.

11. Kolman J., Rem K.-G. Biochimie vizuală. M., Mir, 2004. 269 p.

12. http://biomed.science.ulster.ac.uk/bmsri/-Metabolomics-and-Proteomics-Unit-.html

13. http://biokhimija.ru/lekcii-po-biohimii/21-matrichnye-biosintezy.html

14. Biochimie: manual. pentru universități, Ed. E.S. Severina., 2003. 779 p. ISBN 5-9231-0254-4

15. Veltishchev Yu. E., Kazantseva L. Z., Semyachkina A. N. Boli metabolice ereditare. În cartea Human Hereditary Pathology, ed. Veltishchev Yu. E., Bochkov N. P. M. 1992, vol. 1, p. 41-101.

16. Musil Ya., Novikova O., Kunz K. Modern biochemistry in schemes: Trad. din engleză - ed. a II-a, corectată - M.: Mir, 1984. - 216 p., ill.

Postat pe Allbest.ru

...

Documente similare

Definirea clasei de aminoacizi ca compuși heterofuncționali care conțin două grupe funcționale (carboxil și grupă amino) asociate cu un radical hidrocarburic. Clasificarea, izomeria, proprietățile, producția și utilizarea aminoacizilor.

prezentare, adaugat 04.10.2013


Caracteristici fizico-chimice aminoacizi. Obținerea aminoacizilor în timpul hidrolizei proteinelor sau ca urmare a reacțiilor chimice. Un număr de substanțe capabile să efectueze anumite functii biologice aminoacizi. Capacitatea aminoacizilor de a se policondensa.

prezentare, adaugat 22.05.2012


Formula generală și caracteristicile aminoacizilor ca derivați ai acizilor. Acizii proteinogeni care alcătuiesc proteinele. Clasificarea aminoacizilor după poziția relativă și numărul de grupe funcționale. Proprietățile fizice și chimice ale aminoacizilor.

prezentare, adaugat 22.01.2012


Căile comune ale metabolismului aminoacizilor. Semnificația și funcțiile proteinelor în organism. Standardele proteice și valoarea sa biologică. Surse și modalități de utilizare a aminoacizilor. Bilanțul de azot. Suc pancreatic. Digestia proteinelor complexe. Conceptul de transaminare.

prezentare, adaugat 10.05.2011


Proprietăți chimice și caracteristici ale aminoacizilor, izomerie. Clasificarea a-aminoacizilor standard pe grupe R și grupe funcționale. Echilibrul acido-bazic într-o soluție de a-aminoacizi. Folosind reacția ninhidrinei pentru detectarea lor.

rezumat, adăugat 22.03.2012


Proteinele sunt proteine ​​care conțin azot cu molecul mare materie organică, ale căror molecule sunt construite din reziduuri de aminoacizi. Informațiile ereditare sunt concentrate în molecula de ADN. Cu ajutorul proteinelor se realizează informația genetică. Clasificarea aminoacizilor.

rezumat, adăugat 17.01.2009


Rolul aminoacizilor în viața corpului uman. Soiuri și compoziție chimică merele Tehnologia de producție suc de mere. Construirea unui grafic de calibrare. Metoda de determinare a aminoacizilor. Optimizarea condițiilor pentru reacția ninhidrinei.

teză, adăugată 18.07.2014


Caracteristici ale aminoacizilor esențiali alifatici și aromatici care nu pot fi sintetizați în corpul uman. Surse alimentare de valină, izoleucină, leucină, lizină, metionină, trionină, triptofan și arginină. Rolul lor în organism.

prezentare, adaugat 10.10.2016


Clasificarea aminoacizilor și tipurile de izomerie a acestora. Proprietățile chimice ale aminoacizilor, în funcție de prezența carboxilului, grupării amino și prezenței comune a grupărilor carboxil și amino. Procese redox care implică acizi.

rezumat, adăugat 22.06.2010


Proprietăți biochimice aminoacizi - compuși organici în moleculele cărora unul sau mai mulți atomi de hidrogen ai lanțului de carbon sunt înlocuiți cu gruparea -NH2. Aminoacizi ca aditiv alimentar. Preparate cu aminoacizi. Rolul biologic al aminoacizilor.

Cel mai mare grup de boli metabolice ereditare. Aproape toate sunt moștenite în mod autosomal recesiv. Cauza bolilor este deficiența uneia sau alteia enzime responsabile de sinteza aminoacizilor. Acestea includ:

• fenilcetonurie - o tulburare în conversia fenilalaninei în tirozină din cauza scădere bruscă activitatea fenilalaninei hidroxilazei;
• alcaptonurie - o tulburare a metabolismului tirozinei din cauza activitate scăzută enzima homogentizinaza și acumularea de acid homotentisic în țesuturile corpului;
• albinismul oculocutanat este cauzat de lipsa sintezei enzimei tirozinaze.

FENILCETONURIA (PKU) este o boală ereditară severă care se caracterizează în principal prin afectarea sistemului nervos. Ca urmare a unei mutații a genei care controlează sinteza fenilalaninei hidroxilazei, în stadiul de conversie a fenilalaninei în tirozină se dezvoltă un bloc metabolic, în urma căruia principala cale de conversie a fenilalaninei devine deaminarea și sinteza de derivați toxici - acizi fenilpiruvic, fenilactic și fenilacetic. În sânge și țesuturi, conținutul de fnilalanină crește semnificativ (până la 0,2 g/l sau mai mult, cu o normă de 0,01-0,02 g/l). Sinteza insuficientă a tirozinei, care este un precursor al catecolaminelor și melaninei, joacă un rol semnificativ în patogeneza bolii. Boala se moștenește în mod autosomal recesiv.

TULBURĂRI ALE METABOLISMULUI AMINOACIDI. Cele mai frecvente boli asociate cu metabolismul afectat al aminoacizilor sunt fenilcetonuria și albinismul.
În mod normal, aminoacidul fenilalanina (PA) este transformat de enzima fenilalaninhidroxilază în aminoacid tirozină, care la rândul său, sub acțiunea enzimei tirozinaze, poate fi transformat în pigmentul melanină. Când activitatea acestor enzime este întreruptă, se dezvoltă boli ereditare umane fenilcetonurie și albinism.
Fenilcetonuria (PKU) apare la diferite populații umane cu o frecvență de 1:6000-1:10,000, în Belarus - 1:6000. Se moștenește în mod autosomal recesiv; pacientii sunt homozigoti recesivi (aa). Gena mutantă, care este responsabilă de sinteza enzimei fenilalaninhidroxilazei, a fost cartografiată (12q22-q24), identificată și secvențializată (secvența de nucleotide determinată).
Fenilalanina este unul dintre aminoacizii esențiali. Doar o porțiune de FA este utilizată pentru sinteza proteinelor; cea mai mare parte a acestui aminoacid este oxidată la tirozină. Dacă enzima fenilalaninhidroxilaza nu este activă, atunci FA nu este transformată în tirozină, ci se acumulează în serul sanguin în cantități mari sub formă de acid fenilpiruvic (PPVA), care este excretat în urină și transpirație, rezultând un „șoarece”. ” miros de la pacienți. O concentrație mare de FPVC duce la întreruperea formării tecii de mielină din jurul axonilor din sistemul nervos central. Copiii cu fenilcetonurie se nasc sănătoși, dar în primele săptămâni de viață dezvoltă manifestări clinice ale bolii. FPVK este o otravă neurotropă, în urma căreia crește excitabilitatea și tonusul muscular, se dezvoltă hiperreflexie, tremor și convulsii epileptiforme convulsive. Încălcări ulterioare ale superioare activitate nervoasa, retard mintal, microcefalie. Pacienții prezintă o pigmentare slabă din cauza sintezei afectate a melaninei.
Există trei forme ale acestei boli. Fenilcetonuria I are un mod de moștenire autosomal recesiv și este cauzată de mutații ale genei RAS, localizate pe brațul lung al cromozomului 12 (12q24.1).
Fenilcetonuria //se moștenește și în mod autosomal recesiv, defectul genei este localizat în brațul scurt al cromozomului 4, regiunea 4p15.3. Incidența bolii este de 1: 100 000. Din cauza deficitului de dihidropteridin reductază, recuperarea este afectată. formă activă tetra-hidrobiopterina, participând ca cofactor la hidroxilarea fenilalaninei, tirozinei și triptofanului, ceea ce duce la acumularea de metaboliți și perturbarea formării precursorilor neurotransmițătorilor catecolaminei și serotoninei. În patogeneza bolii, este importantă și o scădere a nivelului de folat din serul sanguin, celulele roșii din sânge și lichidul cefalorahidian.
Fenilcetonuria III este moștenită într-o manieră autozomal recesivă și este asociată cu deficiența 6-piruvoyl-tetrahidropterin sintetazei, care este implicată în sinteza tetra-hidrobiopterinei din trifosfat de dihidroneopterin. Incidența bolii este de 1: 30 000. Deficiența de tetrahidrobiopterina joacă un rol major în geneza bolii.
Diagnosticul bolii se realizează prin metode biochimice: chiar înainte de dezvoltarea tabloului clinic, PPVC este determinat în urină și un conținut ridicat de fenilalanină este detectat în sânge. În maternități, un test de screening pentru fenilcetonurie este obligatoriu.
Albinismul apare la diferite populații cu frecvențe diferite - de la 1: 5000 la 1: 25 000. Forma sa cea mai frecventă - albinismul oculocutanat tirozin-negativ - se moștenește în mod autosomal recesiv.
Principalele manifestări clinice ale albinismului la orice vârstă sunt absența melaninei în celulele pielii (culoarea alb lăptos), părul foarte blond, irisul ochilor gri sau albastru deschis, pupila roșie, sensibilitatea crescută la iradierea UV (provoacă boli inflamatorii ale pielii). ). Pacienții nu prezintă pete pigmentare pe piele și acuitatea vizuală este redusă. Diagnosticul bolii nu este dificil.

61. Boli ereditare metabolismul carbohidraților(galactozemie)

Bolile ereditare asociate cu tulburările metabolismului carbohidraților includ, de exemplu, galactozemie, în care procesul de conversie enzimatică a galactozei în glucoză este perturbat. Ca urmare, galactoza și produșii ei metabolici se acumulează în celule și au un efect dăunător asupra ficatului, sistemului nervos central etc. Clinic, galactozemia se manifestă prin diaree, vărsături din primele zile de viață ale copilului, icter persistent din cauza leziunilor. și mărirea ficatului, tulburarea cristalinului (cataractă), întârzierea dezvoltării mentale și fizice.

Tulburările ereditare ale metabolismului carbohidraților includ Diabet(vezi Diabet) și o serie de alte boli.

Patologia metabolismului carbohidraților. O creștere a nivelului de glucoză din sânge - hiperglicemia poate apărea din cauza gluconeogenezei excesiv de intense sau ca urmare a scăderii capacității de a utiliza glucoza de către țesuturi, de exemplu, atunci când procesele de transport a acesteia prin țesuturi sunt întrerupte. membranele celulare. O scădere a nivelului de glucoză din sânge - hipoglicemie - poate fi un simptom al diferitelor boli și stări patologice, iar creierul este deosebit de vulnerabil în acest sens: consecințele hipoglicemiei pot fi daune ireversibile funcțiile sale.

Defecte determinate genetic în enzimele de U. o. sunt cauza multora boli ereditare. Un exemplu de tulburare ereditară determinată genetic a metabolismului monozaharidelor este galactozemie, dezvoltându-se ca urmare a unui defect în sinteza enzimei galactoză-1-fosfat uridil transferază. Semne de galactozemie sunt, de asemenea, observate cu un defect genetic al UDP-glucoză-4-epimerazei. Trasaturi caracteristice galactozemia sunt hipoglicemia, galactozuria, apariția și acumularea de galactoză-1-fosfat în sânge împreună cu galactoza, precum și pierderea în greutate, degenerarea grasă și ciroza hepatică, icterul, cataracta care se dezvoltă la o vârstă fragedă, dezvoltarea psihomotorie întârziată. . În formele severe de galactozemie, copiii mor adesea în primul an de viață din cauza funcției hepatice afectate sau a rezistenței reduse la infecții.

Un exemplu de intoleranță ereditară la monozaharide este intoleranța la fructoză, care este cauzată de un defect genetic al fructozo-fosfat aldolazei și, în unele cazuri, de o scădere a activității fructozo-1,6-difosfat aldolazei. Boala se caracterizează prin afectarea ficatului și a rinichilor. Tabloul clinic se caracterizează prin convulsii, vărsături frecvente, uneori comă. Simptomele bolii apar în primele luni de viață când copiii sunt transferați la alimentație mixtă sau artificială. Încărcarea cu fructoză provoacă hipoglicemie severă.

Bolile cauzate de defecte în metabolismul oligozaharidelor implică în principal degradarea și absorbția carbohidraților din dietă, care apare în principal în intestinul subțire. Maltoza și dextrinele cu greutate moleculară mică formate din amidon și glicogen alimentar sub acțiunea a-amilazei din salivă și sucul pancreatic, lactoza din lapte și zaharoza sunt descompuse de dizaharidaze (maltază, lactază și zaharază) în monozaharidele corespunzătoare în principal în microvilozitățile membrana mucoasă a intestinului subțire, iar apoi, Dacă procesul de transport al monozaharidelor nu este perturbat, are loc absorbția acestora. Absența sau scăderea activității dizaharidazelor la membrana mucoasă a intestinului subțire servește Motivul principal intoleranță la dizaharidele corespunzătoare, care adesea duce la leziuni hepatice și renale și provoacă diaree și flatulență (vezi. Sindromul de malabsorbție ). Simptomele deosebit de severe sunt caracterizate de intoleranța ereditară la lactoză, care este de obicei detectată încă de la nașterea copilului. Pentru a diagnostica intoleranța la zahăr, testele de stres se folosesc de obicei cu administrarea pe stomacul gol per os a unei intoleranțe la carbohidrați despre care se suspectează. Un diagnostic mai precis se poate face prin biopsie a mucoasei intestinale și determinarea activității dizaharidazei în materialul rezultat. Tratamentul constă în eliminarea alimentelor care conțin dizaharida corespunzătoare din alimente. Cu toate acestea, se observă un efect mai mare atunci când sunt prescrise preparate enzimatice, ceea ce permite acestor pacienți să mănânce alimente regulate. De exemplu, în caz de deficit de lactază, este indicat să adăugați în lapte un preparat enzimatic care conține lactază înainte de a-l consuma. Diagnosticul corect al bolilor cauzate de deficitul de dizaharidază este extrem de important. Cea mai frecventă eroare de diagnostic în aceste cazuri este stabilirea unui diagnostic fals de dizenterie, alte infecții intestinale și tratamentul cu antibiotice, ducând la o deteriorare rapidă a stării copiilor bolnavi și la consecințe grave.

Bolile cauzate de alterarea metabolismului glicogenului constituie un grup de enzimopatii ereditare, unite sub denumirea glicogenoza. Glicogenoza se caracterizează prin acumularea excesivă de glicogen în celule, care poate fi, de asemenea, însoțită de o modificare a structurii moleculelor acestei polizaharide. Glicogenoza este clasificată ca o așa-numită boală de depozitare. Glicogenoza (boala glicogenului) se moștenește în mod autosomal recesiv sau legat de sex. Aproape absență completăîn celulele de glicogen se observă în glicogenoză, a cărei cauză este absența completă sau activitatea redusă a glicogen sintetazei hepatice.

Bolile cauzate de metabolismul afectat al diferitelor glicoconjugate sunt în majoritatea cazurilor o consecință tulburări congenitale descompunerea glicolipidelor, glicoproteinelor sau glicozaminoglicanilor (mucopolizaharide) în diferite organe. Sunt și boli de depozitare. În funcție de compusul care se acumulează anormal în organism, se disting glicolipidoze, glicoproteinode și mucopolizaharidoze. Multe glicozidaze lizozomale, al căror defect stă la baza tulburărilor ereditare ale metabolismului carbohidraților, există sub formă de diferite forme, așa-numitele forme multiple sau izoenzime. Boala poate fi cauzată de un defect al oricărei izoenzime. De exemplu. Boala Tay-Sachs este o consecință a unui defect în forma AN a acetilhexosaminidazei (hexosaminidaza A), în timp ce un defect în formele A și B ale acestei enzime duce la boala Sandhoff.

Majoritatea bolilor de depozitare sunt extrem de severe, multe dintre ele fiind încă incurabile. Tabloul clinic când diverse boli acumularea poate fi similară și, dimpotrivă, aceeași boală se poate manifesta diferit la diferiți pacienți. Prin urmare, este necesar în fiecare caz să se stabilească un defect enzimatic, care este detectat mai ales în leucocite și fibroblaste ale pielii pacienților. Ca substraturi se folosesc glicoconjugate sau diverse glicozide sintetice. La diferit mucopolizaharidoze, precum și în unele alte boli de depozitare (de exemplu, cu manosidoză), oligozaharidele cu structură diferită sunt excretate în urină în cantități semnificative. Izolarea acestor compuși din urină și identificarea lor sunt efectuate în scopul diagnosticării bolilor de depozitare. Determinarea activității enzimatice în celulele de cultură izolate din lichidul amniotic obținut în timpul amniocentezei pentru boala suspectată de depozitare permite diagnosticul prenatal.

În unele boli, încălcări grave ale U. o. apar secundar. Un exemplu de astfel de boală este diabetul zaharat, cauzate fie de deteriorarea celulelor b ale insulelor pancreatice, fie de defecte în structura insulinei în sine sau a receptorilor săi de pe membranele celulare ale țesuturilor sensibile la insulină. Hiperglicemia nutrițională și hiperinsulinemia duc la dezvoltarea obezității, care crește lipoliza și utilizarea de neesterificate. acizi grași(NEFA) ca substrat energetic. Acest lucru afectează utilizarea glucozei în țesutul muscular și stimulează gluconeogeneza. La rândul său, excesul de NEFA și insulină în sânge duce la o creștere a sintezei trigliceridelor în ficat (vezi. Grasimi ) Și colesterolele și, în consecință, la o creștere a concentrației sanguine lipoproteinele densitate foarte scăzută și scăzută. Unul dintre motivele care contribuie la dezvoltarea unui astfel de complicatii severeîn diabet, cum ar fi cataracta, nefropatia, anglopatia și hipoxia tisulară, este glicozilarea non-enzimatică a proteinelor.

62. Boli ereditare ale țesutului conjunctiv (mucopolizaharidoze)

Mucopolizaharidozele, sau MPS pe scurt, sau MPS (din (mucopolizaharide + -ōsis)) sunt un grup de boli metabolice ale țesutului conjunctiv asociat cu metabolismul afectat al glicozaminoglicanilor acizi (GAG, mucopolizaharide), cauzate de un deficit al enzimelor metabolice lizozomale ale glicozaminoglicanilor. . Bolile sunt asociate cu anomalii metabolice ereditare, se manifestă ca „boli de depozitare” și duc la diferite defecte ale oaselor, cartilajului și țesutului conjunctiv.

Tipuri de boli

În funcție de natura defectului enzimatic, se disting mai multe tipuri principale de mucopolizaharidoze:

• Tip I - sindromul Hurler (mucopolizaharidoza I H - Hurler), sindromul Hurler-Scheie (mucopolizaharidoza I H/S - Hurler-Scheie), sindromul Scheie (mucopolizaharidoza I S - Scheie). Cauzată de deficitul de alfa-L-iduronidază (enzima catabolismului mucopolizaharidelor). Boala duce treptat la acumularea de sulfat de heparan și sulfat de dermatan în țesuturi. Există trei fenotipuri: sindromul Hurler, sindromul Scheie și sindromul Hurler-Scheie.
• Tipul II - Sindrom Hunter
• Tipul III - sindromul Sanfilippo
• Tipul IV - sindromul Morquio
• Tipul V - sindromul Scheie
• Tipul VI - sindromul Maroteaux-Lamy
• Tip VII - sindromul Sly deficit de β-glucuronidază

63. Trăsături de mendelizare la om

Caracterele mendeliane sunt cele a căror moștenire se produce conform legilor stabilite de G. Mendel. Trăsăturile mendeliane sunt determinate de o genă monogen (din grecescul monos - una), adică atunci când manifestarea unei trăsături este determinată de interacțiune gene alelice, dintre care unul îl domină (o suprimă) pe celălalt. Legile mendeliane sunt valabile pentru genele autozomale cu penetranță completă (din latinescul penetrans - penetrant, atingere) și expresivitate constantă (gradul de exprimare a trăsăturii).
Dacă genele sunt localizate în cromozomii sexuali (cu excepția regiunii omoloage din cromozomii X și Y) sau legate pe un cromozom sau în ADN-ul organelelor, atunci rezultatele încrucișării nu vor respecta legile lui Mendel.
Legile generale ale eredității sunt aceleași pentru toate eucariotele. Oamenii au și trăsături mendeliane și se caracterizează prin toate tipurile de moștenire: autosomal dominant, autozomal recesiv, legat de cromozomii sexuali (cu o regiune omoloagă a cromozomilor X și Y).

Tipuri de moștenire a trăsăturilor mendeliane:
I. Tip de moștenire autozomal dominant. Unele caracteristici normale și patologice sunt moștenite în mod autosomal dominant:
1) buclă albă deasupra frunții;
2) părul este aspru, drept (arici);
3) păr lânos - scurt, vârfuri ușor despicate, creț, pufos;
4) pielea este groasă;
5) capacitatea de a rula limba într-un tub;
6) Buza habsburgică - maxilarul inferior este îngust, proeminent în față, buza inferioară este căzută și gura este pe jumătate deschisă;
7) polidactilie (din grecescul polus - numeroase, daktylos - deget) - polidactilie, când sunt șase sau mai multe degete;
8) sindactilie (din grecescul syn - împreună) - fuziunea țesuturilor moi sau osoase ale falangelor a două sau mai multe degete;
9) brahidactilie (degete scurte) – subdezvoltarea falangelor distale ale degetelor;
10) arahnodactilie (din grecescul ahahna - păianjen) - degete de „păianjen” foarte alungite

II. Moștenire de tip autozomal recesiv.
Dacă genele recesive sunt localizate în autozomi, atunci ele pot apărea în timpul căsătoriei a doi heterozigoți sau homozigoți pentru alela recesivă.
Următoarele trăsături sunt moștenite în mod autosomal recesiv:
1) părul este moale, drept;
2) pielea este subțire;
3) grupa sanguina Rh-;
4) incapacitatea de a percepe gustul amar al fenilureei;
5) incapacitatea de a plia limba într-un tub;
6) fenilcetonurie - conversia fenilalaninei în tirozină este blocată, care este transformată în acid fenilpiruvic, care este o otravă neurotropă (semne - sindroame convulsive, retard mintal, impulsivitate, excitabilitate, agresivitate);
7) galactozemie - acumulare de galactoză în sânge, care inhibă absorbția glucozei și are efect toxic asupra funcției ficatului, creierului, cristalinului ochiului;
8) albinism.
Frecvența bolilor ereditare recesive crește în special la izolate și în rândul populațiilor cu un procent ridicat de căsătorii consanguine.
Unele trăsături au fost mult timp considerate mendeliane, dar modul lor de moștenire se bazează probabil pe un model genetic mai complex și poate implica mai mult de o genă. Acestea includ:
culoarea părului
culoarea ochilor
degetul lui Morton
ondularea limbii

64. Boli ereditare ale proteinelor circulante (talasemie)

Talasemia (anemia Cooley) se moștenește în mod recesiv (sistem bihalelic), care se bazează pe o scădere a sintezei lanțurilor polipeptidice care fac parte din structura hemoglobinei normale. În mod normal, principala variantă a hemoglobinei (97%) la un adult este hemoglobina A. Este un tetramer format din doi monomeri cu lanț α și doi monomeri cu lanț β. 3% din hemoglobina adultului este reprezentată de hemoglobina A2, formată din două lanțuri alfa și două delta. Există două gene HBA1 și HBA2 care codifică monomerul alfa și o genă HBB care codifică monomerul beta. Prezența unei mutații în genele hemoglobinei poate duce la întreruperea sintezei anumitor tipuri de lanțuri.

65. Kareotip uman. Structura și tipurile de cromozomi. Vezi întrebarea. 12 și 22

66. . Boli moștenite ale proteinelor circulante (anemia cu celule secera)

Anemia celulelor secera este o hemoglobinopatie ereditară asociată cu o astfel de încălcare a structurii proteinei hemoglobinei, în care dobândește o structură cristalină specială - așa-numita hemoglobină S. Celulele roșii care transportă hemoglobina S în loc de hemoglobina A normală, la microscop au o formă semilună caracteristică (forma seceră), pentru care această formă de hemoglobinopatie și se numește anemia cu celule secera.

Celulele roșii care transportă hemoglobina S au persistență redusă și capacitatea redusă de transport a oxigenului, prin urmare, la pacienții cu anemie secerantă, distrugerea globulelor roșii din splină este crescută, durata lor de viață este scurtată, hemoliza este crescută și există adesea semne de hipoxie cronică ( deficit de oxigen) sau „supra-iritare” cronică a liniei eritrocitare a măduvei osoase.

Anemia falciformă este moștenită în mod autosomal recesiv (cu dominanță incompletă). La purtătorii care sunt heterozigoți pentru gena anemiei falciforme, eritrocitele lor conțin cantități aproximativ egale de hemoglobină S și hemoglobină A. Cu toate acestea, în condiții normale, purtătorii aproape niciodată nu prezintă simptome, iar eritrocitele falciforme sunt detectate întâmplător în timpul unui test de sânge de laborator. Simptomele la purtători pot apărea în timpul hipoxiei (de exemplu, la escaladarea munților) sau a deshidratării severe a corpului. Omozigoții pentru gena anemiei secerate au în sânge numai globule roșii în formă de seceră care transportă hemoglobina S, iar boala este severă.

Anemia falciforme este foarte frecventă în regiunile lumii în care malaria este endemică, iar pacienții cu anemie falciforme au crescut (deși nu absolut) rezistența înnăscută la infecția cu diferite tulpini de Plasmodium falciparum. Globulele roșii în formă de seceră ale acestor pacienți sunt, de asemenea, rezistente la infecția cu Plasmodium falciparum in vitro. Purtătorii heterozigoți care nu suferă de anemie au și rezistență crescută la malarie (avantaj heterozigot), ceea ce explică frecvența ridicată a acestei alele dăunătoare în populațiile africane.

Hiperaminoacidurie. Se spune că hiperaminoaciduria apare atunci când excreția unuia sau mai multor aminoacizi în urină depășește valorile fiziologice.
În funcție de origine, putem distinge: 1. metabolică sau prerenală și 2. aminoacidurie renală.

Cu aminoaciduria metabolică, unul sau mai mulți aminoacizi sunt formați mai mult decât în ​​mod normal, sau mai puțini dintre ei sunt metabolizați. Excesul depășește capacitatea de reabsorbție a tubilor, astfel încât aminoacizii „debordează” și sunt excretați în urină. În aceste cazuri, împreună cu creșterea aminoaciduriei, este detectată o concentrație crescută a aminoacizilor corespunzători în sânge.

Formele simptomatice de aminoacidurie metabolică pot fi întâlnite cu leziuni hepatice severe.

Cu toate acestea, în majoritatea cazurilor, aminoaciduriile metabolice sunt enzimopatii ereditare: metabolismul interstițial al oricărui aminoacid este perturbat din cauza lipsei unei anumite enzime. Produșii metabolici formați înaintea blocului enzimatic se acumulează în sânge și sunt excretați în cantități mari prin urină.

În aminoaciduria renală, aminoacizii sunt sintetizați în cantitate normala, însă, din cauza leziunilor congenitale sau dobândite ale tubilor renali, aceștia sunt excretați în cantități mari prin urină. Aceste anomalii sunt descrise mai detaliat în capitolul privind bolile de rinichi. Doar aminoaciduriile metabolice congenitale vor fi abordate aici.

fenilcetonurie. Oligofrenia fenilpiruvică (boala Völling). Enzimopatie moștenită în mod autosomal recesiv. Esența sa biochimică este imposibilitatea transformării fenilalaninei în tirozină din cauza absenței enzimei fenilalaninoxidază. Manifestările clinice ale acestei anomalii sunt asociate cu leziuni grave ale creierului însoțite de retard mental. Această boală comună este una dintre cele mai frecvente cauze ale retardului mintal. In randul populatiei apare cu o frecventa de 1:10.000-1:20.000.

Patogeneza. Datorită absenței enzimei implicate în metabolismul fenilalaninei - fenilalanin oxidaza, fenilalanina și produsul metabolizării sale - acidul fenilpiruvic - se acumulează în sânge. Acumularea acestor substanțe este cauza simptomului clinic principal - afectarea creierului, aparent cauzată de efectul inhibitor al acestor metaboliți asupra altor procese enzimatice din creier. În plus, întreruperea sintezei normale a tirozinei, care este principalul material pentru producerea de adrenalină, norepinefrină și diiodotirozină, joacă, de asemenea, un anumit rol în formarea bolii.

Tabloul clinic. Simptomul principal al fenilcetonuriei este retardul mental, care se manifestă în copilăria timpurie și progresează rapid. Hipertensiunea musculară este frecventă, iar în unele cazuri se observă convulsii epileptiforme.

Printre alte modificări asociate cu defectele metabolice, trebuie menționată pigmentarea insuficientă a pacienților. Mulți dintre ei au ochi albaștri, piele deschisă și păr blond. Brahicefalia și hipertalorismul sunt frecvente. Presiunea arterială de obicei scăzut. Transpirația pacienților are un miros neplăcut („șoarece”).

Diagnostic. În legătură cu posibilitatea de a trata boala, recunoașterea precoce a purtătorilor anomaliei este de mare importanță. Fenilalanina și produsele sale metabolice pot fi găsite în sânge și urină. Concentrația de fenilalanină în sânge este de multe ori mai mare decât limita superioară a normalului (1,5 mg%). În urină, folosind testul Fölling, prezența acidului fenilpiruvic poate fi demonstrată calitativ: atunci când se adaugă o soluție de clorură ferică, urina capătă o culoare verde închis.

Cu toate acestea, acest test devine pozitiv abia la vârsta de 3-4 săptămâni și, în plus, nu este specific. Testul Guthrie oferă rezultate mai precise deja la sfârșitul primei săptămâni: metoda microbiologica, pe baza efectului pe care fenilalanina îl are asupra creșterii Bacillus subtilis. Desigur, această metodă este cea mai potrivită pentru examinarea unei populații de sugari. Dezavantajul său este necesitatea de a extrage sânge, care este încă dificil de realizat la scară largă. Până când această analiză devine universală, este necesar să se efectueze un test de feroclorură la vârsta de 3-4 săptămâni și, în cazuri suspecte, să se confirme diagnosticul prin examinarea spectrului de aminoacizi din sânge și urină folosind cromatografia pe hârtie. În cazul antecedentelor familiale, un test de sânge trebuie efectuat deja în prima săptămână de viață.

Tratament . Dacă terapia este începută devreme, dacă este posibil încă din perioada neonatală, succesul poate fi obținut prin reducerea conținutului de fenilalanină din dietă la minim. Cu toate acestea, utilizarea hidrolizatului de cazeină, care formează baza dietei, oferind limitarea fenilalaninei, este dificilă și costisitoare. Ofertă în prezent medicamente speciale pentru tratamentul fenilcetonuriei - berlofen, lofenalac, minafen, hipofenat, care sunt tolerate satisfăcător de către pacienți. Cu tratamentul început în copilărie târzie, este posibil doar oprirea progresiei ulterioare a idioției.

Alcaptonurie. Boala se caracterizează prin culoarea maro închis a urinei, care apare atunci când stați în aer. Enzimopatie ereditară, pacienților le lipsește enzima homogentizinaza. Acidul homogentisic, eliberat în cantități mai mari, se oxidează în aer, căpătând o culoare maronie. Scutece și lenjerie copilul este și pătat, ceea ce facilitează diagnosticul.

Pe lângă caracteristica urinei descrisă mai sus, această anomalie are doar alte două simptome: artropatie care apare la o vârstă mai târzie și o culoare albăstruie a cartilajului, ușor de detectat pe auriculă. Nu există tratament.

Albinism este, de asemenea, o anomalie ereditară a metabolismului aminoacizilor aromatici. În același timp, nu există enzimă tirozinaza, care catalizează conversia tirozinei în DOPA - dioxifenilalanol. Deoarece DOPA stă la baza sintezei melaninei, purtătorii anomaliei sunt oameni cu pielea deschisă, cu părul clar, la care o rețea vasculară roșiatică este vizibilă prin iris, care este lipsită de pigmentare.

Albinismul este incurabil. Pacienții trebuie să evite lumina directă a soarelui.

Boala siropului de arțar. Enzimopatie rară moștenită recesiv. În această boală, nu există decarboxilază specifică, care este necesară pentru metabolismul a trei aminoacizi importanti: valină, leucină și izoleucină. Acești aminoacizi și metaboliții lor se acumulează în sânge și sunt excretați în cantități semnificative prin urină. Produsele metabolice conferă urinei un miros deosebit, care amintește de mirosul de sirop din seva de arțar.

Principala manifestare a bolii este afectarea creierului, însoțită de convulsii, care se dezvoltă în primele săptămâni de viață și se termină cu moartea în copilăria timpurie.

Atunci când se pune un diagnostic, testul Fölling este important, deoarece dacă este pozitiv, indică direcția cercetărilor ulterioare; Un diagnostic precis este stabilit prin examinarea aminoacizilor din sânge și urină folosind cromatografia pe hârtie.

Pentru tratament Se încearcă îmbunătățirea metabolismului folosind o dietă sintetică.

boala Hartnup. O boală ereditară foarte rară, care este însoțită de hiperaminoacidurie renală. O cantitate mare de indican găsită în urină indică o tulburare a metabolismului triptofanului. Caracterizat clinic ataxie cerebeloasăși modificări ale pielii asemănătoare pelagra.

oxaloză. Boală ereditară rară. Datorită unui bloc enzimatic în metabolismul glicocolului, se formează o cantitate mare de acid oxalic, care se acumulează în organism și este excretat prin urină.

Din punct de vedere clinic, semnele principale sunt durerea din cauza pietrelor la rinichi, a sângelui și a puroiului în urină. Pe lângă rinichi, în creier, splină, ganglioni limfatici și măduvă osoasă se depun cristale de oxalat de calciu.

Diagnostic se bazează pe detectarea hiperoxaluriei și a cristalelor de oxalat în măduva osoasă și ganglionii limfatici.

In tratament- Alături de terapia simptomatică, aportul constant de benzoat de sodiu, care formează acid hipuric împreună cu glicocolul și reduce producția de acid oxalic, pare promițător.

Cistinoză. Boală ereditară, autozomal recesivă, care se bazează pe acumularea de cristale de cistină în reticuloendoteliu și corpuri individualeși nefropatie severă care se dezvoltă în legătură cu aceasta.

Patogeneza boala nu este suficient de clară, aparent despre care vorbim despre blocul metabolic în catabolismul cistinei.

Simptome clinice. Printre modificările inițiale se numără și o creștere a dimensiunii splinei și a ficatului, care se dezvoltă în primele luni de viață. Nefropatia, care decide soarta pacientului, se manifestă în a doua jumătate a vieții. Apar semne care indică leziuni tubulare inițiale: hiperaminoacidurie, glicozurie, proteinurie. Ulterior, situația este agravată de poliurie, acidoză tubulară renală, precum și de hipokaliemie și hipofosfatemie de origine renală. Poliuria provoacă exicoză și hipertermie, diabetul cu fosfat provoacă rahitism și nanism, deficitul de potasiu se manifestă prin paralizie. În stadiul final al bolii, insuficiența glomerulară se alătură insuficienței tubulare și se dezvoltă uremia.

Diagnostic. Insuficiența tubulară, glicozuria, acidoza, hiperaminoaciduria, hiperfosfaturia, însoțite de osteopatie și nanism, în faza avansată a bolii dau împreună o imagine caracteristică. Aceste modificări corespund tabloului sindromului De Toni-Debreu-Fanconi, care, totuși, poate avea o altă origine.

La diagnostic diferentiat Detectarea cristalelor de cistină în cornee cu ajutorul unei lămpi cu fantă sau într-un eșantion de biopsie a glandelor limfatice este crucială.

Pentru tratament prescrie o dietă cu restricție de metionină și cistină. În scopul terapiei simptomatice, se folosesc doze mari de vitamina D, introducerea de soluții alcaline și compensarea deficitului de potasiu, o cantitate crescută de apă în dieta copilului și, în final, penicilamină.

Prognoza rău.

Homocistinurie. Simptomele clinice ale anomaliei se caracterizează prin retard mintal de diferite grade, ectopie a lentilelor și părul blond atrage atenția. Conținutul de metionină și homocistină din sânge este crescut, cu ajutorul metode speciale Homocistina este detectată în urină.

Tratament- o dieta saraca in metionina, dar nu este foarte eficienta.
Revista pentru femei www.

Acesta este un grup special, foarte mare de boli, a căror depistare și tratament este în prezent foarte problema reala datorită răspândirii lor largi şi încălcări grave dezvoltarea fizică și intelectuală a copiilor bolnavi. Testele pentru a pune un diagnostic corect sunt de obicei foarte complexe și costisitoare. Ele pot fi efectuate numai în mari centre specializate. Prin urmare, a fost identificat un contingent special de copii pentru care trebuie efectuate aceste studii. Acești copii includ:

1. copii care au o combinație de retard mintal și deficiență de vedere;
2. copii care au retard mintal și experiență periodică convulsii;
3. copiii care au avut modificări ale culorii și mirosului urinei încă de la naștere;
4. copii a caror retard mintal este combinat cu diverse leziuni ale pielii.

Mai jos sunt principalele boli cauzate de tulburările metabolismului aminoacizilor din organism.

Fenilcetonurie la copii

Fenilcetonuria este asociată cu o încălcare a metabolismului aminoacizilor, care fac parte din hormonii tiroidieni și suprarenalii. Ca urmare, se formează în exces substanța fenilalanina, care se acumulează în organism și provoacă tulburări asociate în principal cu leziuni ale creierului și măduva spinării. Deși boala este foarte comună, nu se găsește aproape niciodată în rândul negrilor și evreilor. Fetele și băieții se îmbolnăvesc la fel de des.

Foarte des, un copil bolnav se naște din părinți complet sănătoși. Acest lucru se datorează faptului că mama și tatăl copilului, fără să știe, sunt purtători ai genei afectate. Probabilitatea ca un copil bolnav să apară într-o familie în care au loc căsătorii între rude crește foarte mult.

Semne de fenilcetonurie

Nu apar imediat după naștere. Până la vârsta de 2-6 luni, copilul dă impresia că este destul de sănătos. La împlinirea vârstei de mai sus, când în dietă apar alimente care conțin un aminoacid „interzis”, părinții copilului încep să observe că acesta a devenit letargic, activitate fizica, interesul pentru jucării și oamenii din jurul meu au început să dispară. În unele cazuri, copilul, dimpotrivă, devine neliniștit, agresiv, adesea se face rău și vărsă, iar pielea lui se lezează. Ulterior apar crize convulsive. După cea de-a șasea lună de viață, se constată o întârziere în dezvoltarea fizică și psihică, iar mai târziu are loc o scădere a inteligenței până la o întârziere mintală profundă, care se observă la mai mult de jumătate din toți pacienții. Există, totuși, cazuri cunoscute în care boala progresează cu păstrarea inteligenței normale. Acest fapt este interpretat de experți ca o consecință a faptului că tulburările în mai multe gene diferite sunt responsabile pentru dezvoltarea bolii, prin urmare gradul de severitate al simptomelor acesteia poate fi foarte divers. Tabloul diferitelor tulburări neurologice din boală este foarte bogat.

Dezvoltarea fizică a copilului suferă și ea, dar nu la fel de mult; lungimea corpului este ușor redusă sau normală. O scădere ușoară a dimensiunii capului din cauza creșterii afectate a oaselor craniului este foarte tipică; dinții la astfel de copii încep să erupă la o vârstă foarte târzie. Există adesea malformații ale scheletului și ale organelor interne. Foarte târziu, copilul învață abilități motrice de bază: târâș, șezând, în picioare. Ulterior, copilul bolnav are o poziție a corpului și un mers foarte ciudat. Când merge, picioarele lui sunt larg distanțate și ușor îndoite articulațiile genunchiului, capul și umerii sunt coborâți. Pașii sunt foarte mici, copilul se leagănă dintr-o parte în alta. Poziția unui copil bolnav atunci când stă se numește „poziția croitorului” - picioarele sale sunt îndreptate spre corp ca urmare a tensiunii musculare crescute.

Aspectul unui copil bolnav este, de asemenea, foarte caracteristic. Părul și pielea lui sunt foarte deschise la culoare, deoarece corpul său nu conține practic pigmenți. Ochii sunt albaștri deschis. Produsele metabolice dăunătoare sunt eliberate împreună cu urina, rezultând un miros ciudat, așa-numitul „șoarece”, care emană de la copil. Unii pacienți dezvoltă convulsii care seamănă cu cele ale epilepsiei. Cu toate acestea, la o vârstă mai ulterioară, acestea dispar complet. În general, spectrul de tulburări neurologice în fenilcetonurie este foarte larg.

Cele mai frecvente simptome observate sunt necoordonarea mișcărilor, mișcările obsesive involuntare, tremuratul degetelor, convulsii la nivelul diverse grupuri o, muşchii, tremurul lor. Reflexele la nivelul brațelor și picioarelor sunt semnificativ crescute și uneori apar reflexe care nu sunt observate în mod normal. Când pielea este iritată, apare pe ea o culoare roșie sau albă strălucitoare, de lungă durată. Copilul transpira adesea, vârfurile degetelor de la mâini și de la picioare sunt de culoare albăstruie. Foarte tipice pentru fenilcetonurie sunt tulburările neurologice, cunoscute clinic sub numele de „crize Salaam”. Ele se manifestă sub formă de înclinări periodice din cap și plecăciuni, în timpul cărora copilul își întinde brațele în lateral. În timpul unor astfel de atacuri, probabilitatea de rănire este foarte mare.

Pe pielea copilului se observă numeroase leziuni, deoarece din cauza lipsei de pigmenți este foarte vulnerabil la efectele razele de soare. Leziunile apar sub formă de eczeme, dermatite și apar adesea diverse erupții cutanate. Încălcări ale organelor interne sunt detectate numai în cazurile în care există malformații congenitale ale dezvoltării lor. Tensiunea arterială este în majoritatea cazurilor la valori foarte scăzute. Funcția tractului gastrointestinal este adesea perturbată și apare constipația.

Severitatea acestor manifestări legate direct de gradul de tulburare metabolică. Luate împreună, aceste semne sunt dezvăluite numai atunci când enzimele corespunzătoare sunt complet absente în organism. Cu perturbarea parțială a enzimelor, manifestările bolii sunt foarte diverse. De regulă, tulburările de dezvoltare mentală și fizică a copilului, tulburările neurologice și dezvoltarea sunt combinate în diferite grade. manifestări caracteristice după ce a mâncat o masă care conţine cantitati mari Fenilalanină. Este posibil să nu existe deloc manifestări, în timp ce rezultatele testelor biochimice indică prezența unei boli la copil.

Acestea sunt principalele manifestări ale formei bolii cunoscute sub numele de fenilcetonurie de tip 1. În cel de-al doilea tip de boală, întârzierea dezvoltării intelectuale a copilului este mult mai pronunțată, apar adesea convulsii, copilul este constant agitat, foarte excitabil și agresiv. Reflexele la nivelul brațelor și picioarelor sunt mult crescute, tensiunea musculară este afectată și apare paralizia completă a mușchilor brațelor și picioarelor. Boala se dezvoltă foarte repede, iar la împlinirea vârstei de 2-3 ani, copilul moare.

Există, de asemenea, un tip de boală de al treilea tip, care în caracteristicile sale este foarte asemănătoare cu al doilea tip, se dezvăluie doar o întârziere mintală mult mai severă, o reducere semnificativă a dimensiunii craniului și mișcări ale mușchilor. brațele și picioarele sunt mai afectate.

În diagnosticarea bolii, diverse teste de laborator, în special determinarea nivelurilor de fenilalanină din sânge. Diverse metode de cercetare genetică sunt acum din ce în ce mai utilizate.

Tratamentul fenilcetonuriei la copii

Constă în prevenirea complicațiilor asociate bolii. Compensarea completă a proceselor metabolice afectate este posibilă numai dacă se pune diagnosticul corect și se începe tratamentul adecvat în cel mai scurt timp posibil, de preferință înainte de nașterea copilului. Încă din primele zile de viață, toate alimentele care conțin aminoacidul „interzis” sunt excluse din dieta copilului.

Doar acest eveniment se poate realiza rezultat pozitivși mai departe dezvoltare normală copil. Dieta trebuie urmată foarte mult timp, de obicei cel puțin 10 ani.

Toate alimentele bogate în substanțe proteice sunt complet excluse din alimentația zilnică a copilului: carne, pește, cârnați, ouă, brânză de vaci, produse de patiserie, cereale, leguminoase, nuci, ciocolată etc. Sunt permise numai produse lactate, legume și fructe. in cantitati mici si tinand cont de fenilalanina pe care o contin.

Trebuie avut în vedere că acest aminoacid este încă esențial în organism și cerințele minime pentru acesta trebuie să fie pe deplin satisfăcute, altfel va duce la tulburări și mai profunde în dezvoltarea copilului decât boala în sine. Deoarece majoritatea alimentelor sunt contraindicate pentru un copil, de foarte multă vreme el este sortit să mănânce doar produse speciale, produs atât în ​​străinătate, cât și în Rusia. Încă din primele zile de viață ale unui copil este interzis să alăpteze, acesta trebuie să primească numai formule special concepute pentru acești pacienți.

Cura de slabire pentru copiii mai mari ar trebui compilate numai de un medic specialist. Acest lucru ia în considerare nu numai cantitatea de fenilalanină din produs, ci și vârsta copilului, înălțimea, greutatea, nevoile individuale de nutriție și energie.

Proteinele intră în corpul copilului aproape exclusiv ca parte a produselor alimentare specializate de mai sus. Nevoia de grăsimi este satisfăcută în principal de cremoase și uleiuri vegetale. Mai ușor de furnizat suma necesară carbohidrați. În acest scop, copilul are voie să mănânce diverse fructe, legume, sucuri, zahăr și alimente care conțin amidon. Minerale iar microelementele pătrund în organism aproape exclusiv prin produse specializate.

Trebuie amintit că gustul și mirosul lor pot duce la scăderea apetitului copilului. Unii copii dezvoltă greață, vărsături și mai departe copil este capricios și refuză hrănirea. În aceste cazuri, este posibil să excludeți amestecul din dietă pentru o perioadă scurtă de timp. Alimentatia bebelusului devine mult mai variata dupa ce acesta ajunge la trei luni de viata, cand are voie sa dea sucuri de fructe, dupa o jumatate de luna se introduce piureul de fructe. În altă lună, se apropie momentul introducerii primelor alimente complementare sub formă de piure de legume sau conserve, dar fără produse lactate. La șase luni, un copil poate mânca deja terci, dar făcut din piure de sago sau cereale fără proteine, jeleu. Apoi dieta este extinsă prin introducerea de mousse.

La copiii bolnavi din al doilea an de viață, alimentația este foarte semnificativ diferită de cea a celor sănătoși. ÎN rația zilnică locul principal aparține diverselor legume și fructe. Se folosesc diete speciale fără proteine, care includ paste fără proteine, sago, cereale fără proteine, amidon de porumb, margarină vegetală și smântână. Printre produsele care conțin zahăr sunt permise miere, dulceață și dulceață.

Dacă urmați o dietă adecvată, monitorizarea constantă a nivelului de fenilalanină din sânge este o condiție necesară. Dacă crește, recomandările dietetice trebuie revizuite. Când o boală este detectată și terapia ei tocmai a început, astfel de studii trebuie efectuate cel puțin o dată pe săptămână, iar în viitor, când starea copilului se normalizează, cel puțin o dată pe lună. Când copilul ajunge la o vârstă mai înaintată și starea lui este stabilă, analizele de laborator pot fi efectuate mai rar.

Dieta poate fi întreruptă treptat doar când copilul împlinește vârsta de zece ani. Ulterior, toți acești copii sunt sub supravegherea specialiștilor corespunzători din clinică. Dezvoltarea lor mentală și fizică este evaluată periodic.

Pe lângă recomandările dietetice, copilului i se prescriu medicamente, care includ calciu, fosfor, fier, vitamine, în special grupa B, și medicamente care îmbunătățesc transmiterea impulsurilor în sistemul nervos și îmbunătățesc procesele metabolice. Este prescris un complex de terapie fizică. Lucrul cu un copil cu semne de retard mintal se desfășoară cu participarea profesorilor cu experiență.

Pentru fetele care intenționează să rămână însărcinate în viitor, dieta este necesară până la sarcină și în timpul acesteia. Aceste activități cresc semnificativ probabilitatea de a avea un copil sănătos.

Prognoza. Este complet determinată de oportunitatea diagnosticului și inițierea tratamentului. Al doilea și al treilea tip de boală sunt cele mai nefavorabile, deoarece în ele dieta se dovedește a fi practic ineficientă.

Histidinemie

Mai întâi evidențiat în formular boala independentaîn 1961. Metabolismul aminoacidului histidină, care apare în principal la nivelul pielii și ficatului, este perturbat. Boala se poate răspândi printre grupuri diferite copii cu frecvente diferite.

Cauzele și mecanismul de dezvoltare a histidinemiei

Ca urmare a defalcării defectuoase a histidinei, aceasta se acumulează în organe și țesuturi, provocând în principal leziuni ale creierului. Există mai multe tipuri de boală, principalele fiind:

1) cea mai frecventă formă în care metabolismul aminoacizilor este perturbat atât în ​​piele, cât și în ficat;

2) tulburare metabolică numai la nivelul ficatului în timp ce se păstrează în piele. Boala în acest caz apare într-o formă mai ușoară, deoarece metabolismul este parțial păstrat;

3) tulburare metabolică incompletă la nivelul ficatului și pielii. Boala este, de asemenea, relativ ușoară.

Semne de histidinemie

Primele semne ale bolii pot apărea la vârste diferite. Ele pot apărea atât la un nou-născut, cât și în timpul pubertății. Boala este foarte diversă în manifestările sale. Copilul poate avea o întârziere mintală foarte profundă, dar poate să nu existe manifestări și să nu se dezvolte în viitor. Tulburările de dezvoltare psihică sunt detectate la un copil la o vârstă foarte fragedă. Ele se manifestă sub formă de convulsii, pierderea abilităților motorii, iar copilul încetează să mai manifeste interes pentru jucării și oamenii din jurul lui. În viitor, retardul mintal este întotdeauna observat. Poate fi exprimat într-o măsură nesemnificativă, sau poate ajunge la valori aproape extreme. Tulburările mintale se manifestă prin faptul că copilul se confruntă foarte des cu schimbări de dispoziție, cel mai adesea este entuziasmat și agresiv, comportamentul și capacitatea de concentrare a oricărui subiect sunt afectate. Majoritatea pacienților au tulburări de vorbire, adesea chiar și cu o dezvoltare mentală normală.

Este caracteristic că printre copiii bolnavi, copiii cu părul blond cu ochi albaștri sunt mai des întâlniți decât cei întunecați cu ochi căprui. Prin urmare, medicii au dificultăți în diferențierea bolii de fenilcetonurie.

Principal metode suplimentare Testele de laborator biochimice ajută la diagnostic. Diagnosticul este posibil înainte de a se naște copilul.

Tratamentul histidinemiei

Ca și în cazul altor boli asociate cu tulburări metabolice, cea mai importantă metodă de tratament pentru histidinemie este dieta. De la naștere, toate alimentele care conțin aminoacidul histidină sunt excluse din dietă. Dar din moment ce această substanță este indispensabilă pt corpul copilului, atunci nevoia minimă pentru aceasta trebuie totuși satisfăcută.

Din fericire, un produs care conține cantități mici de histidină și este recomandat sugarilor este laptele matern. Daca acesta nu este disponibil, poti da formule speciale pentru hranire, lapte de iapa si lapte de soia. Fructele și legumele conțin în principal carbohidrați, deci sunt alimente „sigure” și pot fi administrate în același mod ca și copiilor sănătoși. Legumele sunt preferate ca prim fel de mâncare suplimentar pentru un copil. În a doua jumătate a vieții, când copilului începe să i se administreze produse din carne, copiii bolnavi ar trebui să le primească în cantități foarte limitate. Corectitudinea dietei este evaluată de starea de bine a copilului și de rezultatele testelor de laborator.

Produse precum carnea de vită, pui, ouă etc. sunt deosebit de nedorite în dieta unui copil. Laptele vacii, brânză de vaci, brânză, mazăre, orz, secară, Făină de grâu, orez.

Sub influența terapiei dietetice, convulsiile încetează foarte repede să deranjeze copilul. Dar tulburările de vorbire și retardul mintal nu sunt corectate în acest fel.

Este posibil și tratamentul cu medicamente, dar nu elimină cauza bolii, afectând doar una sau alta dintre manifestările acesteia.

Prognosticul în cele mai multe cazuri este favorabil și este determinat de diagnostic și tratament în timp util.

boala Hartnup

Deschis în 1956. Asociat cu absorbția afectată a aminoacidului triptofan în intestin. Este destul de răspândită, dar nu apare la toți pacienții.

Semne ale bolii Hartnup

În primul rând, leziunile atrag atenția piele, asemănătoare celor cu deficit de vitamine B. Apar adesea leziuni alergice piele la expunerea la lumina soarelui. Există o mare varietate de tulburări ale sistemului nervos. Există zvâcniri ale globilor oculari, tremurări ale degetelor atunci când lucrați cu obiecte mici, tulburări ale tensiunii normale a mușchilor brațelor și picioarelor, mișcările acestora, coordonarea mișcărilor asociate cu afectarea cerebelului.

Atunci când se pune un diagnostic, aceștia sunt ghidați de datele testelor de laborator: analiza biochimică a sângelui și a urinei.

Tratamentul bolii Hartnup

Tratamentul constă în principal într-o dietă terapeutică. Cantitatea de alimente care conțin proteine ​​din dieta unui copil ar trebui să fie limitată. Creșteți cantitatea de fructe consumată. Metodele medicinale includ administrarea de preparate vitaminice din diferite grupe. Este necesar să protejați pielea copilului de lumina directă a soarelui.