Zaburzenia genetyczne prowadzące do niepłodności u ludzi. Takie problemy to m.in

Ludność wielu krajów rozwiniętych boryka się z problemem męskości i niepłodność kobieca. 15% par małżeńskich w naszym kraju ma naruszenie funkcja reprodukcyjna. Niektóre obliczenia statystyczne mówią, że odsetek takich rodzin jest jeszcze wyższy. W 60% przypadków przyczyną tego jest niepłodność kobieca, aw 40% niepłodność męska.

Przyczyny zaburzeń rozrodu męskiego

Zaburzenia wydzielnicze (miąższowe)., w którym upośledzona jest produkcja plemników w kanalikach nasiennych jąder, co objawia się aspermią (w ejakulacie nie ma komórek spermatogenezy, a także bezpośrednio plemników), azoospermią (nie ma plemników, ale komórki spermatogenezy są obecne) , oligozoospermia (zmiana struktury i ruchliwości plemników).

1. dysfunkcja jąder.
2. Zaburzenie hormonalne. Hipogonadyzm hipogonadotropowy to niedobór hormonów przysadki luteinizującej i folikulotropowej, biorących udział w tworzeniu plemników i testosteronu.
3. Zaburzenia autoimmunologiczne. Własne komórki odpornościowe wytwarzają przeciwciała przeciwko plemnikom, niszcząc je w ten sposób.

zaburzenie wydalnicze. Naruszenie drożności (niedrożność, obturacja) nasieniowodu, powodujące upośledzenie produkcji Składowych elementów plemniki do cewki moczowej przez drogi rodne. Może być stały lub tymczasowy, jednostronny lub dwustronny. Nasienie zawiera plemniki, prostata i tajnych pęcherzyków nasiennych.

Naruszenie mieszane. Wydalniczo-zapalne lub wydalniczo-toksyczne. Występuje w wyniku pośredniego uszkodzenia nabłonka spermatogennego przez toksyny, zaburzenia metabolizmu i syntezy hormonów płciowych, a także bezpośredniego szkodliwego działania toksyn bakteryjnych i ropy na plemniki, co prowadzi do pogorszenia jego właściwości biochemicznych.

Inne powody:

• Seksowny. Zaburzenia erekcji, zaburzenia wytrysku.
• Psychologiczny. Anejakulacja (brak wytrysku).
• Neurologiczne (z powodu uszkodzenia rdzeń kręgowy).

Przyczyny naruszeń funkcji rozrodczych kobiet

• Hormonalny
• Nowotwory jąder (cystoma)
• Konsekwencje procesów zapalnych w miednicy małej. Należą do nich powstawanie zrostów, czynnik jajowodowo-otrzewnowy, czyli innymi słowy niedrożność jajowody.
• endometrioza
• Nowotwory macicy (mięśniaki)

Leczenie niepłodności żeńskiej

Na podstawie wyników badań lekarz przepisuje określone metody leczenia niepłodności. Zwykle główne siły są kierowane do trafna diagnoza przyczyny niepłodności.

Kiedy patologia endokrynologiczna leczenie ma na celu normalizację podłoże hormonalne, a także w stosowaniu leków stymulujących czynność jajników.

W przypadku niedrożności rurek leczenie obejmuje laparoskopię.

Endometriozę leczy się również laparoskopowo.

Wady rozwoju macicy eliminuje się wykorzystując możliwości chirurgii rekonstrukcyjnej.

Wyeliminowana zostaje immunologiczna przyczyna niepłodności sztuczne zapłodnienie sperma męża.

Najtrudniej jest leczyć niepłodność, jeśli nie można dokładnie określić przyczyny. Z reguły w tym wykonaniu stosuje się technologie IVF - sztuczne zapłodnienie.

Leczenie niepłodność męska

Jeśli mężczyzna ma niepłodność, która ma charakter wydzielniczy, to znaczy związany z naruszeniem spermatogenezy, rozpoczęcie leczenia polega na wyeliminowaniu przyczyn. są leczeni choroba zakaźna, są eliminowane procesy zapalne, stosować środki hormonalne do normalizacji spermatogenezy.

Jeśli mężczyzna ma choroby, takie jak przepuklina pachwinowa, wnętrostwo, żylaki powrózka nasiennego i inne, jest przepisywany Chirurgia. Interwencja chirurgiczna wskazana jest również w przypadku niepłodności mężczyzny spowodowanej niedrożnością nasieniowodów. Największą trudnością jest leczenie niepłodności męskiej w przypadku narażenia na czynniki autoimmunologiczne, gdy ruchliwość plemników jest zaburzona, działają ciałka antyspermowe. W tej opcji przypisz preparaty hormonalne, stosować laseroterapię, a także plazmaferezę i nie tylko.

Ludność wielu krajów rozwiniętych boryka się z poważnym problemem niepłodności męskiej i żeńskiej. U 15% par małżeńskich w naszym kraju dochodzi do naruszenia funkcji rozrodczej. Niektóre obliczenia statystyczne mówią, że odsetek takich rodzin jest jeszcze wyższy. W 60% przypadków przyczyną tego jest niepłodność kobieca, aw 40% niepłodność męska.

Przyczyny zaburzeń rozrodu męskiego

Zaburzenia wydzielnicze (miąższowe)., w którym upośledzona jest produkcja plemników w kanalikach nasiennych jąder, co objawia się aspermią (w ejakulacie nie ma komórek spermatogenezy, a także bezpośrednio plemników), azoospermią (nie ma plemników, ale komórki spermatogenezy są obecne) , oligozoospermia (zmiana struktury i ruchliwości plemników).

1. dysfunkcja jąder.
2. Zaburzenie hormonalne. Hipogonadyzm hipogonadotropowy to niedobór hormonów przysadki luteinizującej i folikulotropowej, biorących udział w tworzeniu plemników i testosteronu.
3. Zaburzenia autoimmunologiczne. Własne komórki odpornościowe wytwarzają przeciwciała przeciwko plemnikom, niszcząc je w ten sposób.

zaburzenie wydalnicze. Naruszenie drożności (niedrożność, obturacja) nasieniowodu, w wyniku czego zaburzone jest wyjście składników plemników do cewki moczowej przez drogi rodne. Może być stały lub tymczasowy, jednostronny lub dwustronny. W skład nasienia wchodzą plemniki, wydzielina gruczołu krokowego i wydzielina pęcherzyków nasiennych.

Naruszenie mieszane. Wydalniczo-zapalne lub wydalniczo-toksyczne. Występuje w wyniku pośredniego uszkodzenia nabłonka spermatogennego przez toksyny, zaburzenia metabolizmu i syntezy hormonów płciowych, a także bezpośredniego szkodliwego działania toksyn bakteryjnych i ropy na plemniki, co prowadzi do pogorszenia jego właściwości biochemicznych.

Inne powody:

• Seksowny. Zaburzenia erekcji, zaburzenia wytrysku.
• Psychologiczny. Anejakulacja (brak wytrysku).
• Neurologiczne (z powodu uszkodzenia rdzenia kręgowego).

Przyczyny naruszeń funkcji rozrodczych kobiet

• Hormonalny
• Nowotwory jąder (cystoma)
• Konsekwencje procesów zapalnych w miednicy małej. Należą do nich powstawanie zrostów, czynnik jajowodowo-otrzewnowy, czyli innymi słowy niedrożność jajowodów.
• endometrioza
• Nowotwory macicy (mięśniaki)

Leczenie niepłodności żeńskiej

Na podstawie wyników badań lekarz przepisuje określone metody leczenia niepłodności. Zwykle główne siły skierowane są na prawidłowe rozpoznanie przyczyn niepłodności.

W przypadku patologii endokrynologicznej leczenie polega na normalizacji tła hormonalnego, a także na stosowaniu leków stymulujących czynność jajników.

W przypadku niedrożności rurek leczenie obejmuje laparoskopię.

Endometriozę leczy się również laparoskopowo.

Wady rozwoju macicy eliminuje się wykorzystując możliwości chirurgii rekonstrukcyjnej.

Immunologiczna przyczyna niepłodności jest eliminowana przez sztuczne zapłodnienie nasieniem męża.

Najtrudniej jest leczyć niepłodność, jeśli nie można dokładnie zidentyfikować przyczyn. Z reguły w tym wykonaniu stosuje się technologie IVF - sztuczne zapłodnienie.

Leczenie niepłodności męskiej

Jeśli mężczyzna ma niepłodność, która ma charakter wydzielniczy, to znaczy związany z naruszeniem spermatogenezy, rozpoczęcie leczenia polega na wyeliminowaniu przyczyn. Leczy się choroby zakaźne, eliminuje procesy zapalne, stosuje się środki hormonalne w celu przywrócenia prawidłowej spermatogenezy.

Jeśli mężczyzna ma choroby, takie jak przepuklina pachwinowa, wnętrostwo, żylaki powrózka nasiennego i inne, zalecane jest leczenie chirurgiczne. Interwencja chirurgiczna wskazana jest również w przypadku niepłodności mężczyzny spowodowanej niedrożnością nasieniowodów. Największą trudnością jest leczenie niepłodności męskiej w przypadku narażenia na czynniki autoimmunologiczne, gdy ruchliwość plemników jest zaburzona, działają ciałka antyspermowe. W tej postaci przepisywane są leki hormonalne, stosowana jest terapia laserowa, a także plazmafereza i inne.

Naruszenia i ich przyczyny w kolejności alfabetycznej:

dysfunkcja rozrodcza -

Zaburzenia rozrodcze(niepłodność) - niemożność poczęcia przez parę małżeńską przy regularnym współżyciu seksualnym bez zabezpieczenia przez okres 1 roku (WHO).

W 75-80% przypadków ciąża zachodzi w ciągu pierwszych 3 miesięcy regularnej aktywności seksualnej młodych, zdrowych małżonków, czyli gdy mąż ma do 30 lat, a żona do 20 lat. W starszym Grupa wiekowa(30-35 lat) okres ten wydłuża się do 1 roku, a po 35 latach - ponad 1 rok.

Około 35-40% bezpłodne pary jest to spowodowane przez mężczyznę, w 50% przez kobietę, aw 15-20% występuje mieszany czynnik dysfunkcji rozrodczej.

Jakie choroby powodują dysfunkcje rozrodcze:

Przyczyny zaburzeń rozrodczych u mężczyzn

I. Miąższowe (wydzielnicze) naruszenie funkcji rozrodczej - naruszenie spermatogenezy (wytwarzanie plemników w skręconych kanalikach nasiennych jąder), które objawia się aspermią (brak komórek spermatogenezy i plemników w ejakulacie), azoospermia (brak plemników w ejakulacie przy wykrywaniu komórek spermatogenezy), oligozoospermia, zmniejszona ruchliwość, upośledzona struktura plemników:

1. Dysfunkcja jąder:
- wnętrostwo, monorchizm i hipoplazja jąder
- zapalenie jąder (etiologia wirusowa)
- skręt jądra
- pierwotny i wtórny hipogonadyzm wrodzony
- gorączka- naruszenie termoregulacji w mosznie (żylaki powrózka nasiennego, wodniak, ciasna odzież)
- Zespół samych komórek Sertoliego
- cukrzyca
- nadmierny zmeczenie fizyczne, stres psychiczny, ciężki choroby przewlekłe, wibracje, przegrzanie organizmu (praca w gorących sklepach, nadużywanie sauny, gorączka), niedotlenienie, brak aktywności fizycznej
- endogenne i egzogenne substancje toksyczne(nikotyna, alkohol, narkotyki, chemioterapia, zagrożenia zawodowe)
- radioterapia
- mutacje: mutacja genu odpowiedzialnego za muskowiscydozę ( wrodzona nieobecność nasieniowody - obturacyjna azoospermia, określona przez polimerazę reakcja łańcuchowa; mikrodelecja chromosomu Y (upośledzona spermatogeneza różne stopnie nasilenie zaburzenia kariotypu - strukturalne aberracje chromosomalne - zespół Klinefeltera, zespół XYY, translokacje chromosomowe, aneuploidie autosomalne) - metoda hybrydyzacji fluorescencyjnej (FISH) z wykorzystaniem sond znakowanych fluorochromami do różnych chromosomów

2. Hormonalne (endokrynologiczne) naruszenie funkcji rozrodczej - hipogonadyzm hipogonadotropowy- niedobór hormonów luteinizujących (LH) i folikulotropowych (FSH) przysadki mózgowej, które odgrywają rolę w tworzeniu testosteronu i plemników:
- Patologia podwzgórza
o Izolowany niedobór gonadotropin (zespół Kalmana)
o Izolowany niedobór hormonu luteinizującego („płodny eunuch”)
o Izolowany niedobór FSH
o Wrodzony zespół hipogonadotropowy
- Patologia przysadki mózgowej
o Niewydolność przysadki(guzy, procesy naciekowe, operacje, promieniowanie)
o Hiperprolaktynemia
o Hemochromatoza
o Wpływ hormonów egzogennych (nadmiar estrogenów i androgenów, nadmiar glikokortykoidów, nadczynność i niedoczynność tarczycy)

3. procesy autoimmunologiczne - samounicestwienie plemników komórki odpornościowe wytwarzanie przeciwciał przeciwko plemnikom
o zapalenie przyusznic- "świnia"
uraz jąder
o wnętrostwo (niezstąpione jądra)
o operacje na narządach moszny
o bierni homoseksualiści

II. Obturacyjne (wydalnicze) naruszenie funkcji rozrodczej wiąże się z reguły z obustronnym, tymczasowym lub trwałe naruszenie drożność (niedrożność, niedrożność) nasieniowodu i naruszenie wyjścia elementów składowych plemników (plemników, wydzielania gruczołu krokowego, wydzielania pęcherzyków nasiennych) przez drogi rodne do cewki moczowej:
- wrodzony niedorozwój lub brak nasieniowodu, naruszenie jego drożności, brak połączenia kanalików najądrza nasieniowodu z nasieniowodami
- Torbiele przewodów Müllera gruczołu krokowego
- proces zapalny w narządach płciowych, powikłany obliteracją nasieniowodu - przewlekłe zapalenie najądrza, deferentitis, spermatocele
wytrysk wsteczny - aspermatyzm (brak wytrysku podczas stosunku) z wrodzonymi lub bliznowatymi zmianami w cewce moczowej na poziomie guzek nasienny, zwężenie jego części błoniastej cewka moczowa, szkoda ośrodki nerwowe regulujące wytrysk.
- urazy narządów płciowych, w tym podczas interwencje chirurgiczne(na przykład z naprawą przepukliny),
- konsekwencje wazektomii

III. Mieszane naruszenie funkcji rozrodczych (wydalniczo-toksyczne lub wydalniczo-zapalne) jest wynikiem mediowanego toksyczne uszkodzenia nabłonka spermatogennego, upośledzonej syntezy i metabolizmu hormonów płciowych oraz bezpośredniego szkodliwego działania toksyn ropnych i bakteryjnych na plemniki cechy biochemiczne plemników:
- podatność plemników na układ odpornościowy z powodu naruszenia dojrzewania, obejmującego ochronę przed białkami w przydatkach jajników (zapalenie najądrza)
- zmiany w składzie wydzieliny gruczołu krokowego, pęcherzyków nasiennych (zapalenie gruczołu krokowego, zapalenie pęcherzyków), choroby przenoszone drogą płciową
- inny choroby zapalne męski układ rozrodczy (zapalenie cewki moczowej)

IV. Inne przyczyny zaburzeń rozrodczych
- problemy natury seksualnej - zaburzenie erekcji, zaburzenia wytrysku
- anejakulacja, aspermia - psychologiczne, neurologiczne (urazy rdzenia kręgowego)

V. Idiopatyczne zaburzenia rozrodcze
Nie można ustalić przyczyny.

Przyczyny zaburzeń rozrodu u kobiet
- procesy zapalne i ich następstwa ( proces klejenia w miednicy i niedrożności jajowodów – „czynnik jajowodowo-otrzewnowy”)
- endometrioza
- zaburzenia hormonalne
- guzy macicy (mięśniaki)
- guzy jajnika (cystomy)

Z którymi lekarzami należy się skontaktować w przypadku naruszenia funkcji rozrodczej:

Czy zauważyłeś naruszenie funkcji rozrodczej? Chcesz poznać więcej szczegółów lub potrzebujesz oględzin? Możesz zarezerwować wizytę u lekarza– klinika Eurolaboratorium zawsze do usług! Najlepsi lekarze badać cię, uczyć się znaki zewnętrzne i pomóc zidentyfikować chorobę według objawów, doradzić i zapewnić potrzebna pomoc. Ty też możesz wezwać lekarza do domu. Klinika Eurolaboratorium otwarte dla Państwa przez całą dobę.

Jak skontaktować się z kliniką:
Telefon naszej kliniki w Kijowie: (+38 044) 206-20-00 (wielokanałowy). Sekretarka kliniki wybierze dla Ciebie dogodny dzień i godzinę wizyty u lekarza. Podano nasze współrzędne i kierunki. Przyjrzyj się bardziej szczegółowo wszystkim usługom kliniki na jej temat.

(+38 044) 206-20-00

Jeśli wcześniej wykonywałeś jakiekolwiek badania, koniecznie zabierz ich wyniki na konsultację z lekarzem. Jeśli badania nie zostały zakończone, zrobimy wszystko, co konieczne w naszej klinice lub z naszymi kolegami z innych klinik.

Czy masz zaburzenia rozrodcze? Musisz bardzo uważać na swój ogólny stan zdrowia. Ludzie nie zwracają wystarczającej uwagi objawy chorobowe i nie zdają sobie sprawy, że choroby te mogą zagrażać życiu. Jest wiele chorób, które początkowo nie objawiają się w naszym organizmie, ale w końcu okazuje się, że niestety na ich leczenie jest już za późno. Każda choroba ma swoje specyficzne objawy, charakterystyczne manifestacje zewnętrzne- tak zwana objawy chorobowe. Identyfikacja objawów jest pierwszym krokiem w ogólnym diagnozowaniu chorób. Aby to zrobić, wystarczy kilka razy w roku być zbadany przez lekarza nie tylko zapobiegać straszna choroba ale też wsparcie zdrowy umysł w ciele i ciele jako całości.

Jeśli chcesz zadać lekarzowi pytanie skorzystaj z działu konsultacji online, być może znajdziesz tam odpowiedzi na swoje pytania i przeczytasz wskazówki dotyczące samoopieki. Jeśli interesują Cię opinie o klinikach i lekarzach, spróbuj znaleźć potrzebne informacje. Zarejestruj się również na portal medyczny Eurolaboratorium być ciągle na bieżąco najnowsze wiadomości oraz aktualizacje informacji na stronie, które zostaną automatycznie przesłane pocztą.

Mapa objawów służy wyłącznie do celów edukacyjnych. Nie stosuj samoleczenia; W przypadku wszystkich pytań dotyczących definicji choroby i sposobu jej leczenia należy skontaktować się z lekarzem. EUROLAB nie ponosi odpowiedzialności za skutki spowodowane wykorzystaniem informacji zamieszczonych na portalu.

Jeśli interesują Cię inne objawy chorób i rodzajów zaburzeń lub masz inne pytania i sugestie - napisz do nas, na pewno postaramy się Ci pomóc.

Co może być przyjemniejszego niż szczęśliwe małżeństwo? Myśląc logicznie, większość dochodzi do odpowiedzi. Najlepszą rzeczą jest po prostu możliwość stania się szczęśliwi rodzice. Najczęściej każdy małżonkowie prędzej czy później pomyśl o tym ważny krok jak narodziny dziecka. Jednak ku naszemu wielkiemu żalowi nie wszystkim udaje się zrealizować swoje plany za pierwszym podejściem, a dla 15% par takie starania są skazane na niepowodzenie. Co może spowodować taką sytuację?

W obliczu podobnego problemu nie panikuj. Jeśli pragnienie posiadania dziecka nie spełni się w ciągu 2-7 miesięcy, nie jest to przerażające. Musisz się uspokoić i nie rozpamiętywać tego. Istnieje wiele powodów, dla których nie można zajść w ciążę: od prostych czynnik psychologiczny zanim pojawią się poważne problemy.

Do podobne problemy włączać:

niepłodność męska;

niepłodność kobieca;

niezgodność immunologiczna (alergia u kobiety na składniki męskie plemniki) - jednocześnie żadne z małżonków nie cierpi na patologie mogące wywołać niepłodność, ale taka para nie może mieć wspólnych dzieci;

aspekty psychologiczne.

Jeśli jednak całkowicie zdrowa kobieta nie zajdzie w ciążę podczas regularnego współżycia bez stosowania środków antykoncepcyjnych przez rok, to czas pomyśleć, że może to być mężczyzna. Warto bardziej szczegółowo omówić tę sytuację - co to jest? Jak diagnozować? Jak traktować?

Niepłodność męska - pomimo regularnego współżycia - to niezdolność plemnika mężczyzny do zapłodnienia komórki jajowej kobiety. Idealnie, w spermogramie zdrowego mężczyzny 1 ml nasienia powinien zawierać około 20 milionów plemników, które szybko poruszają się do przodu i są zdolne do zapłodnienia. Ponadto około 50% plemników musi mieć prawidłową budowę.

Powody

Przyczynami, które mogą wywołać niepłodność u mężczyzn, mogą być:

powikłania po śwince;

zapalenie narządów sfery moczowo-płciowej;

cukrzyca (zaburzenia wytrysku);

niewielka ilość i powolna aktywność plemników w nasieniu (całkowity brak „kijanek” również nie jest wykluczony);

niepłodność psychiczna (gdy mężczyzna na poziomie podświadomości podlega lękowi przed odpowiedzialnością w przyszłości, która pojawi się wraz z narodzinami dziecka lub w obecności innych obsesyjnych lęków i argumentów);

niepłodność immunologiczna (powstawanie przeciwciał, które uniemożliwiają plemnikom wykonywanie ich normalnych funkcji).

Cóż, najprostszy i najczęstszy powód, który przychodzi na myśl ostatnia tura, jest obecność złe nawyki. Palenie, nadużywanie alkoholu również niekorzystnie wpływa na organizm mężczyzny w ogóle, aw szczególności na funkcje rozrodcze.

Diagnostyka

Niepłodność męska dzieli się na:

pierwotny - w którym mężczyzna nie mógł zapłodnić żadnego przedstawiciela płci przeciwnej;

drugorzędne - gdy co najmniej jedna kobieta zaszła w ciążę z określonym mężczyzną.

Ujawnić ta patologia u mężczyzny i ustalić przyczynę tego stanu, pomoże urolog-androlog i endokrynolog-androlog. Początkiem badań jest przejście badania nasienia. Taka analiza jest powszechnie nazywana spermogramem. Określa aktywność i żywotność plemników, dodatkowo przeprowadzana jest ocena innych zmian patologicznych.

Lekarze mogą również zalecić inne badania w celu ustalenia dokładny powód lub patologia:

USG prostaty;

analiza hormonalna;

diagnozowanie niepłodność immunologiczna– próba MAR;

kultura bakteriologiczna do wykrywania zakaźne patologie okolica moczowa.

W zależności od wyników badań specjalista zaleci leczenie. Terapia dzieli się na trzy metody, które zostaną omówione poniżej.

Metody leczenia

Terapia zachowawcza

Polega na użyciu leki w obecności infekcji narządów płciowych różne genezy. Również podobny rodzaj leczenia jest często przepisywany w przypadku niepłodności na tle niewydolności hormonalnej.

Chirurgia

Jest przepisywany w obecności anomalii cewki moczowej, w obecności przepukliny pachwinowe oraz inne nieprawidłowości anatomiczne, których nie można skorygować bez operacji.

Terapia alternatywna

Do Ta metoda przyjdź, kiedy będzie dostępny poważne naruszenia funkcje rozrodcze u silniejszej płci. Polega na sztucznym wprowadzeniu plemników do dróg rodnych kobiety w celu zapłodnienia.

Leczenie niepłodności powinno być kompleksowe i adekwatne. Ponadto przedstawili silniejszy seks (nie tylko przy stawianiu diagnozy, ale także przy planowaniu ciąży) powinni dokonać przeglądu własnego rytmu życia iw razie potrzeby go uregulować. Warto porzucić złe nawyki, zacząć prawidłowo się odżywiać i nie zapominać dobry wypoczynek. Rozwiązanie problemów kameralny charakter u mężczyzn można osiągnąć poprzez stosowanie preparatów ziołowych do leczenia i profilaktyki patologii męskiego układu rozrodczego. Dość często po unormowaniu własnej diety i odpoczynku i przestrzeganiu proste zasady funkcja rozrodcza jest znormalizowana bez dodatkowych interwencji.

Większość znanych mutacji prowadzi do braku lub opóźnienia dojrzewania płciowego, aw rezultacie do niepłodności. Jednak ludzie, którzy mają rozwój seksualny Cienki. Badanie większości mutacji prowadzących do niepłodności nie ma obecnie praktycznego znaczenia. Jednak niektóre przypadki zasługują na szczególną uwagę, ponieważ często występują w codziennej praktyce.

Obustronna aplazja nasieniowodu

Obustronna aplazja nasieniowodu występuje u 1-2% bezpłodni mężczyźni. Według większości danych w 75% przypadków stwierdza się mutacje w genie CF, prowadzące do mukowiscydozy. Głównym ryzykiem w takich przypadkach jest możliwość urodzenia dziecka z mukowiscydozą. Konieczne jest zbadanie obecności mutacji u obojga partnerów, a następnie przeprowadzenie odpowiedniego poradnictwa. Jeśli oboje partnerzy są nosicielami mukowiscydozy, ryzyko jej wystąpienia u dziecka sięga 25% (w zależności od charakteru mutacji). Nawet jeśli u mężczyzny wykryto tylko jedną mutację prowadzącą do mukowiscydozy, a kobieta nie jest nosicielem, lepiej zachować ostrożność i wysłać parę na konsultację do genetyka. W około 20% przypadków obustronnej aplazji nasieniowodu towarzyszą wady rozwojowe nerek, aw jednym badaniu u takich pacjentów nie wykryto mutacji prowadzących do mukowiscydozy (choć liczba analizowanych mutacji była niewielka).

Należy podkreślić, że celem badania masowego jest wykrycie mukowiscydozy, a nie aplazji. Kombinacje mutacji prowadzących do aplazji nasieniowodu są zróżnicowane i złożone, co utrudnia poradnictwo w tej chorobie. W pierwszych badaniach nad genetyką obustronnej aplazji nasieniowodu nie było ani jednego uczestnika homozygotycznego pod względem mutacji AF508, najczęstszej mutacji w genie CF, która występuje w 60-70% przypadków w klasycznej postaci mukowiscydozy . Około 20% pacjentów ma jednocześnie dwie mutacje w genie CF, które są charakterystyczne dla mukowiscydozy – w wielu przypadkach są to mutacje zmiany sensu (połączenie dwóch alleli powodujących lekka forma mukowiscydoza lub jeden allel, który powoduje łagodną postać choroby i jeden, który powoduje ciężką). Stwierdzono również polimorfizm w intronie 8, w którym liczba tymin w różnych allelach wynosi 5, 7 lub 9. W obecności allelu 5T ekson 9 jest pomijany podczas transkrypcji, a mRNA, a następnie białko, są skracane. Najczęstszym genotypem w obustronnej aplazji nasieniowodu (około 30% przypadków) jest połączenie allelu niosącego mutację powodującą mukowiscydozę i allelu 5T.

Mutacja R117H jest objęta badaniem przesiewowym, ponieważ jej połączenie z innymi, poważniejszymi mutacjami w genie CF może powodować mukowiscydozę. W przypadku wykrycia mutacji R117H przeprowadza się test pochodny na obecność polimorfizmu 5T/7T/9T. W przypadku wykrycia allelu 5T konieczne jest ustalenie, czy znajduje się on na tym samym chromosomie co R117H (tj. w pozycji cis), czy na drugim (w pozycji trans). Allel 5T w pozycji „c względem R117H powoduje mukowiscydozę, a jeśli kobieta jest także nosicielem jednego z alleli, chorobotwórcze ryzyko mukowiscydozy u dziecka wynosi 25%. Złożoność genetyki mukowiscydozy staje się oczywista, gdy patrzy się na różnorodność fenotypów homozygot pod względem allelu 5T. Obecność allelu 5T zmniejsza stabilność mRNA, a wiadomo, że u pacjentów, u których poziom niezmienionego mRNA wynosi 1-3% normy, mukowiscydoza rozwija się w postaci klasycznej. Na poziomie niezmienionego mRNA, który jest większy niż 8-12% normy, choroba nie objawia się, a na poziomach pośrednich, różne warianty, z całkowita nieobecność objawy choroby do obustronnej aplazji nasieniowodu i łagodna forma mukowiscydoza. Należy również zauważyć, że aplazja nasieniowodu w łagodnych przypadkach może być również jednostronna. W populacji ogólnej allel 5T występuje z częstością około 5%, z aplazją jednostronną nasieniowodu – z częstością 25%, a z aplazją obustronną – z częstością 40%.

Kolegium Amerykańskie genetyków medycznych a American College of Obstetricians and Gynecologists zalecają zidentyfikowanie tylko 25 mutacji, które mają częstość występowania co najmniej 0,1% w populacji USA, i testowanie polimorfizmów 5T/7T/9T tylko jako test pochodny. Jednak w praktyce wiele laboratoriów może obniżyć koszty, włączając to oznaczenie do swojego głównego programu, co, jak wykazano powyżej, może prowadzić do ogromnych trudności w interpretacji wyników. Należy pamiętać, że celem badania masowego jest wykrycie mukowiscydozy.

Geny regulujące spermatogenezę

Geny przypuszczalnie odpowiedzialne za spermatogenezę są zmapowane na chromosomie Y w regionie AZF zlokalizowanym w locus Yq11 (gen SR Y znajduje się na krótkim ramieniu chromosomu Y). W kierunku od centromeru do dystalnej części ramienia kolejno zlokalizowane są regiony AZFa, AZFb i AZFc. Region AZFa zawiera geny USP9Y i DBY, region AZFb zawiera kompleks genów RBMY, a region /4Z/c zawiera gen DAZ.

Niektóre geny zaangażowane w regulację spermatogenezy są reprezentowane w genomie przez kilka kopii. Podobno w genomie znajduje się 4-6 kopii genu DAZ i 20-50 genów lub pseudogenów rodziny RBMY. DBY i USP9Y są reprezentowane w genomie przez jedną kopię. z powodu duża liczba powtarzające się sekwencje i różnice w projekcie badania, analiza regionów chromosomu Y, które kontrolują spermatogenezę, nastręcza znaczne trudności. Na przykład wykrywanie delecji w regionie AZF przeprowadzono głównie poprzez analizę miejsc znakowania DNA, krótkich sekwencji DNA o znanej lokalizacji chromosomalnej. Im więcej ich analizowano, tym większe prawdopodobieństwo wykrycia delecji. Ogólnie rzecz biorąc, delecje w regionie AZF są częstsze u niepłodnych mężczyzn, ale zgłaszano je również u zdrowych mężczyzn.

Dowodem na to, że region AZF zawiera geny regulujące spermatogenezę, była wewnątrzgenowa delecja w genie USP9Y, zwanym także DFFRY (ponieważ jest homologiczny do odpowiedniego genu Drosophila faf). Bezpłodny mężczyzna miał delecję czterech par zasad, której nie miał jego zdrowy brat. Te obserwacje, w połączeniu z danymi in vitro, sugerują, że mutacja w genie USP9Y upośledza spermatogenezę. Podczas ponownej analizy wcześniej opublikowanych danych naukowcy zidentyfikowali kolejną pojedynczą delecję w genie USP9Y, która zakłóca spermatogenezę.

Przegląd danych z badania prawie 5000 niepłodnych mężczyzn z powodu mutacji w chromosomie Y wykazał, że około 8,2% przypadków (w porównaniu do 0,4% u zdrowych) ma delecje w jednym lub więcej regionach regionu AZF. W poszczególnych badaniach wskaźniki wahały się od 1 do 35%. Według wspomnianego przeglądu delecje występują najczęściej w regionie AZFc (60%), następnie AZFb (16%) i AZFa (5%). Pozostałe przypadki to kombinacja delecji w kilku regionach (najczęściej delecje w AZFc). Większość mutacji stwierdzono u mężczyzn z azoospermią (84%) lub ciężką oligozoospermią (14%), definiowaną jako liczba plemników poniżej 5 milionów/ml. Interpretacja danych dotyczących delecji w regionie AZF jest niezwykle trudna, ponieważ:

1. można je znaleźć zarówno w jałowych, jak iw zdrowi mężczyźni;
2. obecność klastrów DAZ i RBMY zawierających kilka kopii genów utrudnia analizę;
3. w różne studia badano różne parametry nasienia;
4. zestaw map kontigów chromosomu Y nie był kompletny ze względu na obecność powtarzających się sekwencji;
5. nie było wystarczających danych dotyczących zdrowych mężczyzn.

W podwójnie ślepym badaniu 138 męskich par IVF, 100 zdrowych mężczyzn i 107 młodych duńskich żołnierzy przeprowadzono poziomy hormonów płciowych, parametry nasienia i analizę obszaru AZF. Do badania regionu AZF wykorzystano 21 miejsc znakowania DNA; przy prawidłowych parametrach plemników i we wszystkich przypadkach, w których liczba plemników przekraczała 1 milion/ml, nie stwierdzono delecji. W 17% przypadków idiopatycznej azoospermii lub kryptozoospermii oraz w 7% przypadków z innymi typami azoospermii i kryptozoospermii wykryto delecje w regionie AZFc. Co ciekawe, żaden z uczestników badania nie miał delecji w regionach AZFa i AZFb. Sugeruje to, że geny zlokalizowane w regionie AZFc są najważniejsze dla spermatogenezy. Później było więcej główne badanie, co dało podobne wyniki.

W przypadku wykrycia delecji w chromosomie Y należy to omówić z obojgiem przyszłych rodziców. Głównym zagrożeniem dla potomstwa jest to, że synowie mogą odziedziczyć delecję po ojcu i stać się bezpłodnymi – takie przypadki zostały opisane. Wydaje się, że te delecje nie wpływają na skuteczność IVF i wskaźniki ciąż.

Zespół łamliwego chromosomu X u kobiet z przedwczesną niewydolnością jajników

W sporadycznych przypadkach przedwczesnej niewydolności jajników u około 2-3% kobiet stwierdza się premutację w genie FMR1 odpowiedzialnym za występowanie zespołu łamliwego chromosomu X; u kobiet z dziedziczną przedwczesne niepowodzenie W jajnikach częstość tej premutacji sięga 12-15%. Delikatny region w locus Xq28 można wykryć przez kariotypowanie komórek hodowanych w warunkach niedoboru kwas foliowy jednak zwykle przeprowadza się analizę DNA. Zespół łamliwego chromosomu X odnosi się do chorób, które są spowodowane wzrostem liczby powtórzeń trinukleotydów: normalnie gen FMR1 zawiera mniej niż 50 powtórzeń sekwencji CCG, u nosicieli premutacji ich liczba wynosi 50-200, a u mężczyzn z zespół łamliwego chromosomu X - ponad 200 ( pełna mutacja). Zespół łamliwego chromosomu X charakteryzuje się dominującym wzorcem dziedziczenia sprzężonym z chromosomem X z niepełną penetracją.

Ważna jest identyfikacja nosicieli premutacji, ponieważ mogą to być inni członkowie rodziny: mogą mieć synów z zespołem łamliwego chromosomu X, który objawia się upośledzenie umysłowe, charakterystyczne cechy twarze i makroorchizm.

Wtórny hipogonadyzm i zespół Kalmana u mężczyzn

Mężczyźni z zespołem Kalmana charakteryzują się brakiem węchu i wtórnym hipogonadyzmem; możliwe również wady twarzy w linii środkowej, jednostronna agenezja nerki i zaburzenia neurologiczne- synkineza, zaburzenia okoruchowe i móżdżkowe. Zespół Kalmana charakteryzuje się recesywnym typem dziedziczenia sprzężonym z chromosomem X i jest spowodowany mutacjami w genie KALI; sugerują, że zespół Kalmana jest spowodowany 10-15% przypadków izolowanego niedoboru hormonów gonadotropowych u mężczyzn z anosmią. Niedawno odkryto autosomalną dominującą postać zespołu Kalmana, spowodowaną mutacjami w genie FGFR1. Przy izolowanym niedoborze hormonów gonadotropowych bez braku węchu najczęściej stwierdza się mutacje w genie GnRHR (gen receptora gonadoliberyny). Stanowią one jednak zaledwie 5-10% wszystkich przypadków.