Choroba Gauchera typu 1. Genetyka medyczna

Choroba należy do lizosomalnych chorób spichrzeniowych (lipidoza glukozyloceramidowa).

Charakteryzuje się niedoborem enzymu glukocerebrozydazy. Prowadzi to do zaburzeń metabolicznych. Lipidy nie są rozkładane na produkty do ponownego spożycia, a glukocerebrozyd gromadzi się w komórkach makrofagów. Powiększają się, przybierają charakterystyczny wygląd baniek mydlanych i osadzają się w tkankach organizmu.

Rozwija się zespół Gauchera: wątroba, śledziona i nerki powiększają się, a gromadzenie się glukocerebrozydu w komórkach tkanki kostnej i płuc niszczy ich strukturę.

Co to jest?

Krótko mówiąc, choroba Gauchera jest chorobą genetyczną, w przebiegu której w komórkach i niektórych narządach gromadzą się substancje tłuszczowe (lipidy). Choroba Gauchera jest najczęstszą z lizosomalnych chorób spichrzeniowych. Jest to jedna z postaci sfingolipidozy (podgrupa lizosomalnych chorób spichrzeniowych), gdyż objawia się zaburzeniem metabolizmu sfingolipidów.

Zaburzenie charakteryzuje się zmęczeniem, anemią, niskim poziomem płytek krwi oraz powiększoną wątrobą i śledzioną. Jest to spowodowane dziedzicznym niedoborem enzymu glukocerebrozydazy, który działa na glukozyloceramid kwasu tłuszczowego. W przypadku uszkodzenia enzymu glukozyloceramid gromadzi się zwłaszcza w białych krwinkach, najczęściej w makrofagach (leukocytach jednojądrzastych). Glukozyloceramid może gromadzić się w śledzionie, wątrobie, nerkach, płucach, mózgu i szpiku kostnym.

Powody rozwoju

Na poziomie genetycznym mutacje zachodzą w genach odpowiedzialnych za produkcję enzymu glukocerebrozydazy. Ten gen z anomaliami jest zlokalizowany na chromosomie 1. Mutacje te powodują niską aktywność enzymu. W ten sposób glukocerebrozyd gromadzi się w makrofagach.

Komórki mezenchymalne, zwane komórkami Gauchera, stopniowo rosną i ulegają przerostowi. Ponieważ modyfikacje zachodzą w tych komórkach, a są one zlokalizowane w śledzionie, nerkach, wątrobie, płucach, mózgu i szpiku kostnym, one z kolei deformują te narządy i zakłócają ich normalne funkcjonowanie.

Choroba Gauchera jest chorobą autosomalną recesywną. Dlatego każda osoba może odziedziczyć mutację tego enzymu ze wszystkimi cechami w tej samej proporcji, zarówno od ojca, jak i od matki. Zatem stopień choroby i jej nasilenie będą zależeć od uszkodzenia genów.

Teoretycznie każda osoba może odziedziczyć gen glukocerebrozydu ze zmianami chorobowymi lub całkowicie zdrowa. W wyniku odziedziczenia genu z nieprawidłowościami dochodzi do mutacji tego enzymu, ale nie oznacza to jeszcze choroby. Ale kiedy dziecko otrzyma oba dotknięte geny, wówczas zostaje postawiona diagnoza choroby Gauchera. Dziedzicząc jeden dotknięty gen, dziecko uważane jest jedynie za nosiciela choroby, zatem istnieje możliwość przekazania tej cechy wraz z dziedziczną patologią następnym pokoleniom. Zatem jeśli oboje rodzice są nosicielami tej choroby, w 25% przypadków może urodzić się dziecko z chorobą Gauchera, w 50% nosicielem, a w 25% zdrowym.

Częstotliwość występowania tej dziedzicznej patologii wśród ras etnicznych wynosi 1:50 000, ale znacznie częściej wykrywa się ją wśród Żydów aszkenazyjskich.

Choroba Gauchera nazywana jest także chorobą spichrzeniową ze względu na niedobór enzymu, który powinien usuwać z organizmu szkodliwe produkty przemiany materii, a nie je gromadzić. W rezultacie substancje te gromadzą się w makrofagach niektórych narządów i niszczą je.

Klasyfikacja i rodzaje chorób

Charakter przebiegu choroby ma różny stopień nasilenia. Powikłania pojawiają się w dzieciństwie i w wieku dorosłym. Wyróżnia się trzy rodzaje chorób:

1. Pierwszy typ nieneuropatyczny. Socjologia pokazuje, że jest to powszechne wśród Żydów aszkenazyjskich. Ten wzór nazywa się reakcją Gauchera. Obraz kliniczny charakteryzuje się umiarkowanym, czasami bezobjawowym przebiegiem choroby. Psychologia zachowania się nie zmienia, mózg i rdzeń kręgowy nie ulegają uszkodzeniu. Objawy pojawiają się częściej po trzydziestym roku życia. Znane są przypadki diagnozy w dzieciństwie. Terminowe leczenie daje korzystne rokowanie.
2. Drugi typ reprezentuje neuropatyczną postać dziecięcą i występuje rzadko. Objawy pojawiają się w niemowlęctwie już po sześciu miesiącach. Następuje postępujące uszkodzenie mózgu dziecka. Śmierć może nastąpić nagle w wyniku uduszenia. Wszystkie dzieci umierają przed osiągnięciem drugiego roku życia.
3. Trzeci typ (młodzieńcza postać neuropatyczna). Objawy obserwuje się od 10. roku życia. Nasilenie objawów jest stopniowe. Hepatosplenomegalia – powiększenie wątroby i śledziony – jest bezbolesna i nie upośledza funkcji wątroby. Możliwe naruszenie psychologii behawioralnej, początek powikłań neurologicznych, nadciśnienie wrotne, krwawienie żylne i śmierć. Uszkodzenie tkanki kostnej przez komórki Gauchera może prowadzić do ograniczonej mobilności i niepełnosprawności.

Objawy choroby Gauchera

Obraz kliniczny zależy od rodzaju choroby, ale występują również ogólne objawy tej choroby. Możesz podejrzewać zespół Gauchera (patrz zdjęcie) na podstawie następujących objawów:

• blada skóra;
• zaburzenia wzrostu u dzieci;
• ogólna słabość;
• zapalenie węzłów chłonnych;
• powiększona wątroba i śledziona;
• złamania przy braku obrażeń;
• spontaniczne krwawienia z nosa;
• krwotoczne gwiazdy na skórze.

Zespół Gauchera nie zależy od płci dziecka. Ponadto objawy choroby często przypominają obraz kliniczny patologii hematologicznych. Utrudnia to rozpoznanie choroby.

Charakterystyczne objawy różnych postaci zespołu Gauchera:

Choroba Gauchera u dzieci

Objawy mogą zacząć pojawiać się w różnym wieku. Drugi rodzaj choroby często objawia się w wieku sześciu miesięcy. Pacjenci w tym przypadku żyją do 1-2 lat. Trzeci typ jest typowy dla dzieci w wieku 2-4 lat, chociaż czasami obserwuje się go w okresie dojrzewania. To samo tyczy się pierwszej formy. Może pojawić się zarówno we wczesnym dzieciństwie, jak i w okresie dojrzewania. Objawy zespołu Gauchera u dzieci:

• słaba zdolność ssania i połykania;
• zaburzenia ruchu oczu;
• drgawki;
• problemy z oddychaniem;
• krztusiec;
• żółto-brązowa pigmentacja skóry.

Diagnostyka

Zebranie wywiadu i dolegliwości związanych z chorobą (wyjaśnienie czasu pojawienia się pierwszych objawów choroby, ich przebiegu w czasie).

Chorobę można podejrzewać, jeśli przypadkowo wykryje się powiększenie wątroby i śledziony (na przykład według USG), supresję układu krwiotwórczego (zmiany w badaniach krwi: obniżony poziom hemoglobiny, płytek krwi, pojawienie się nietypowych krwinek) i pojawienie się objawów uszkodzenia kości.

W kolejnym etapie przeprowadzane są specjalne badania w celu potwierdzenia diagnozy:

• Analiza enzymatyczna - określenie poziomu enzymu (glukocerebrozydazy) w leukocytach i komórkach skóry, co pozwala na postawienie diagnozy z absolutną dokładnością;
• biochemiczne badanie krwi (obniżona aktywność β-glukocerebrozydazy, podwyższony poziom chitotriozydazy);
• badanie szpiku kostnego (obecność charakterystycznych komórek Gauchera);
• badania molekularne na poziomie genów (wykrywanie chorób genetycznych);
• radiografia i diagnostyka komputerowa (rezonans magnetyczny) kości, ponieważ mogą występować obszary o mniejszej gęstości, które mają specyficzne objawy tej choroby.

Trzeci typ choroby Gauchera

Jak leczyć chorobę Gauchera?

Specjalistyczna opieka nad pacjentami z I i III typem choroby ma na celu eliminację objawów i kompensację pierwotnego defektu genetycznego - zwiększenie ilości brakującego enzymu, zwiększenie katabolizmu glikosfingolipidów. W przypadku patologii typu 2 środki terapeutyczne nie są wystarczająco skuteczne, wysiłki lekarzy ograniczają się do łagodzenia objawów klinicznych - bólu, skurczów, zaburzeń oddechowych.

Ogólny schemat obejmuje następujące obszary:

1. Enzymatyczna terapia zastępcza. Główną metodą leczenia jest dożywotnia enzymatyczna terapia zastępcza (ERT) z wykorzystaniem rekombinowanej glukocerebrozydazy. Skuteczność jest dość wysoka - objawy ustępują całkowicie, poprawia się jakość życia pacjentów. ERT jest odpowiednia dla trzeciego i pierwszego typu choroby. Leki podaje się dożylnie. Częste wlewy czasami powodują choroby zapalne żył (zapalenie żył).
2. Terapia redukująca substrat. Kierunek ten jest nowy w leczeniu choroby Gauchera i jest stosunkowo rozpowszechniony w USA i krajach Europy. Ma na celu zmniejszenie tempa produkcji substratu glikosfingolipidów i przyspieszenie katabolizmu akumulujących się makrocząsteczek. Stosowane leki są swoistymi inhibitorami syntazy glukozyloceramidowej. Metoda jest wskazana w przypadku choroby typu 1 z objawami łagodnymi do umiarkowanych.
3. Terapia objawowa. W przypadku osteoporozy zalecana jest kompleksowa terapia obejmująca przyjmowanie leków zawierających wapń, witaminę D oraz przestrzeganie diety wzbogaconej w wapń. Środki te mogą spowolnić utratę masy kostnej, zwiększyć wytrzymałość kości i zapobiec złamaniom. W przypadku powikłań kostnych stosuje się leki przeciwbólowe (NLPZ) i terapię przeciwbakteryjną. Objawy zaburzeń neurologicznych można złagodzić za pomocą leków przeciwpadaczkowych, nootropowych i zwiotczających mięśnie.

Zapobieganie

Jedyną metodą zapobiegania chorobie Gauchera jest medyczne poradnictwo genetyczne. Jeśli w rodzinie jest dziecko chore na tę chorobę, podczas kolejnych ciąż oznacza się obecność glukocerebrozydazy w komórkach płynu owodniowego. W przypadku niedoboru tego enzymu u płodu lekarze zalecają przerwanie ciąży.

Prognoza

Przy pierwszym typie choroby, wczesnej diagnozie i terminowym rozpoczęciu terapii zastępczej w chorobie Gauchera możliwa jest dodatnia dynamika. Drugi typ glukocerebrozydozy jest najbardziej niekorzystny, ponieważ ma cięższy przebieg. Chore dzieci zwykle nie żyją dłużej niż dwa lata. Trzecia postać choroby Gauchera, w przypadku szybkiego rozpoznania i odpowiedniego leczenia, pozwala na utrzymanie funkcji życiowych pacjenta. W przeciwnym razie umiera dość szybko z powodu powikłań, które się rozwijają.

Treść

Ta dziedziczna patologia jest spowodowana zmutowanymi genami obecnymi zarówno u ojca, jak i matki. Po raz pierwszy opisał ją francuski lekarz Gaucher. Inna nazwa – choroba żydowska – związana jest ze zmianami genetycznymi zachodzącymi podczas małżeństw bliskich krewnych. Jest to typowe dla Żydów aszkenazyjskich – na tę patologię cierpi 6% populacji. Występuje niedobór enzymu rozkładającego lipidy w organizmie. Substancje tłuszczowe przytłaczają makrofagi – komórki odpornościowe, co powoduje ich mutację. Prowadzi to do dysfunkcji wątroby, śledziony i innych narządów.

Rodzaje chorób

Reakcja Gauchera zachodzi na jeden z trzech sposobów:

• Typ I Najczęstszy rodzaj choroby (1 na 50 tysięcy noworodków). Wyniki badań wykazują zmiany we krwi, nie stwierdza się uszkodzeń układu nerwowego. Możliwe powikłania obejmują złamania kości i częste infekcje.
• II typ. Ostry typ choroby Gauchera (reakcja) (częstotliwość - 1 przypadek na 100 tys.). U dzieci poniżej pierwszego roku życia choroba postępuje szybko. Dziecko ma opóźnienia w rozwoju, dzieci rzadko żyją dłużej niż dwa lata.
• Typ III. Podostry zespół Gauchera występuje u dzieci i dorosłych (1 pacjent na 100 tys. noworodków) i charakteryzuje się szybkim rozwojem. U pacjentów występują zaburzenia koordynacji ruchowej i opóźniony rozwój seksualny.

Objawy

W chorobie Gauchera, która według ICD-10 ma kod E 75.2, dochodzi do zmian w komórkach krwi. Jego krzepliwość jest upośledzona, pojawiają się krwiaki i często występują krwawienia z nosa. Ogólne objawy choroby:

• blada skóra;
• zmęczenie i osłabienie;
• częste złamania;
• duży rozmiar brzucha;
• obrzęk węzłów chłonnych;
• niski wzrost u dziecka;
• obrzęk, ból stawów;
• brązowe plamy na skórze u dorosłych;
• podwyższone ciśnienie krwi;
• trudności w oddychaniu z powodu uszkodzenia płuc;
• wysokie napięcie mięśniowe;
• drgawki, paraliż.

Powiększona śledziona i wątroba

Pierwsze objawy choroby są związane z proliferacją zmienionych komórek Gauchera w śledzionie. Narząd może powiększyć się 25-krotnie, powodując zaburzenia w układzie wytwarzania krwi.

Istnieje ryzyko pęknięcia śledziony.

Występuje zespół cytopeniczny, w którym zmniejsza się liczba komórek krwi – płytek krwi, leukocytów i erytrocytów. W przypadku zajęcia narządu choroba aszkenazyjska objawia się następującymi objawami:

• częste krwawienia z nosa;
• krwiaki na ciele;
• ciężka miesiączka;
• zawroty głowy, letarg, osłabienie z powodu anemii;
• brak apetytu.

Proliferacja komórek Gauchera w wątrobie może zwiększyć jej wielkość 10-krotnie. Tłuszcz gromadzi się w narządach i tworzą się blizny.

Upośledzony przepływ krwi powoduje marskość wątroby.

Objawy dysfunkcji narządów:

• nudności i zgaga;
• zażółcenie skóry, twardówki oczu;
• bezsenność, depresja.

Powikłania neurologiczne

Zespół Gauchera prowadzi do uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego u dzieci i dorosłych. Inteligencja pacjentów spada, mowa jest upośledzona i pojawia się psychoza. W ciężkich przypadkach pacjent może umrzeć. Powikłania neurologiczne reakcji Gauchera:

• wysokie napięcie mięśniowe, skurcze i skurcze;
• trudności w połykaniu i oddychaniu;
• częste drgawki;
• paraliż;
• wybuchy emocji;
• opóźnienie rozwoju dziecka;
• zez i zaburzenia widzenia;
• zmiany węchu i smaku;
• drżenie kończyn;
• demencja.

Choroby kości

Upośledzony rozkład tłuszczu powoduje gromadzenie się komórek Gauchera w szpiku kostnym. Prowadzi to do osteoporozy, osłabienia stawów i kości. W efekcie powstają:

• zniszczenie kręgów;
• częste złamania bez obrażeń;
• deformacje szkieletu;
• silny ból;
• skrzywienie nóg;
• bezruch stopy i nogi.

Uszkodzenie mózgu

W przypadku zespołu Gauchera często występują zaburzenia funkcji mózgu. Zaburzeniu towarzyszą następujące objawy:

• upośledzenie umysłowe dziecka;
• zaburzenia pamięci u dorosłych;
• zaburzona koordynacja ruchów;
• grymasy twarzy i skurcze mięśni oczu i krtani;
• zmniejszona koncentracja;
• zatrzymanie oddechu i trudności w połykaniu;
• zmiany smaku i zapachu;
• depresja.

Diagnostyka

Lekarz bada pacjenta, stwierdza zmiany w kościach, powiększenie śledziony czy wątroby. Aby zdiagnozować chorobę, wyklucza się dolegliwości z objawami podobnymi do reakcji Gauchera:

• gruźlica kości, zapalenie kości i szpiku;
• zapalenie wątroby;
• onkologia krwi.

Metody badawcze pomagające określić zespół Gauchera:

• Ogólne i biochemiczne badania krwi. Wykazują spadek aktywności enzymów, spadek liczby leukocytów, płytek krwi i erytrocytów.
• Badanie szpiku kostnego– identyfikuje komórki Gauchera.
• Analiza DNA– wykrywa zmiany chromosomowe. Wynik określa nosicielstwo choroby, niedobór enzymów.
• Biopsja tkanki, histologia– ustalają zmiany komórkowe.

W przypadku podejrzenia chorób genetycznych Żydów stosuje się badania instrumentalne:

• Rentgen lub CT– stwierdza się naruszenie struktury i gęstości kości.
• USG, MRI– wykryć zmiany w wątrobie, śledzionie, określić ich wielkość.

Leczenie choroby Gauchera

Pacjenci z tą diagnozą są rejestrowani u hematologa. W Rosji istnieje program zapewniający bezpłatne leki pacjentom z reakcją Gauchera. Całkowite wyleczenie choroby nie jest możliwe. Główne cele terapii:

• Uzupełnij niedobory enzymów w organizmie.
• Łagodzi objawy, poprawia jakość życia pacjentów.

Taktyka leczenia zależy od rodzaju choroby, stanu pacjenta i obejmuje następujące środki:

• Na wczesnym etapie - wprowadzenie leków z enzymami, które zatrzymują zmiany w narządach.
• Transfuzja krwi z powodu anemii.
• Stosowanie leków eliminujących objawy choroby.
• Operacje ortopedyczne mające na celu naprawę złamanych kości.
• W ciężkich przypadkach - usunięcie śledziony, rzadko - przeszczep wątroby, szpiku kostnego.
• Wymiana uszkodzonych stawów na sztuczne implanty.
• Monitorowanie stanu pacjenta u traumatologa lub ortopedy w celu zapobiegania powikłaniom.

Konkretny

Ważną metodą terapii jest podawanie leków uzupełniających niedobory enzymów. Pacjent jest leczony przez całe życie za pomocą leków Ceredaza Lub Cerezim. Ich działanie:

1. zapobiegać zmianom w strukturze tkanki kostnej;
2. Bezpośrednio wpływają na komórki dotkniętych narządów;
3. nie pozwalaj na rozwój wątroby i śledziony;
4. zatrzymać działanie komórek Gauchera na mózg i układ nerwowy;
5. hamują rozwój choroby.

Inną opcją jest terapia zmniejszająca substrat.

Jest stosowany w leczeniu osób dorosłych z typem 1 choroby. Narkotyk Kurtyna zmniejsza produkcję lipidów. Spowalnia to zmiany w narządach i poprawia jakość życia pacjentów.

Objawowy

Lekarze łagodzą stan pacjentów z chorobą Gauchera. Wyeliminuj objawy choroby:

• leki łagodzące ból i stany zapalne w przypadku uszkodzeń stawów;
• nootropy poprawiające funkcjonowanie mózgu;
• dieta bogata w wapń (w przypadku częstych złamań);
• leki eliminujące skurcze, skurcze mięśni;
• antybiotyki na rozwój infekcji;
• oznacza zwiększenie wytrzymałości kości.

Znalazłeś błąd w tekście?
Wybierz, naciśnij Ctrl + Enter, a my wszystko naprawimy!

Choroba Gauchera, czyli lipidoza glukozyloceramidowa, jest wrodzoną chorobą dziedziczną, która prowadzi do gromadzenia się specyficznych złogów tłuszczu w niektórych narządach i kościach. Rozwój choroby następuje z powodu niedoboru enzymu glukocerebrozydazy, który sprzyja rozkładowi niektórych cząsteczek tłuszczu, co prowadzi do odkładania się glukocerebrozydu w komórkach wielu tkanek, w tym śledziony, wątroby, nerek, płuc, mózgu i szpik kostny. W wyniku choroby komórki rozrastają się do przerośniętych rozmiarów, co prowadzi do deformacji narządów i zakłócenia ich funkcjonowania.

Dziedziczenie choroby następuje w sposób autosomalny recesywny. Oznacza to, że objawia się w pełni tylko wtedy, gdy zarówno ojciec, jak i matka są nosicielami zmutowanego genu. Nosiciele jednego zmutowanego genu również mają upośledzone działanie enzymu glukocerebrozydu, ale nie na tyle, aby rozwinęło się to w chorobę.

Jak wynika z badań, w grupie 400 osób występuje 1 nosiciel tego genu. Dlatego w niektórych kulturach, w których akceptowane są małżeństwa w ramach blisko spokrewnionego kręgu nosicieli genu tej choroby, prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z chorobą Gauchera jest 10-krotnie wyższe.

Rodzaje choroby Gauchera

Lekarze dzielą chorobę na trzy typy:

1. Typ 1 (bez neuropatii). Jest to najczęstsza postać choroby, występująca w jednym przypadku na 40-60 tys. osób. Może przebiegać bezobjawowo, w innych przypadkach może być poważny, czasami zagrażający życiu. Objawy rozwijają się, ale mózg i układ nerwowy pozostają nienaruszone. Najczęściej ten typ choroby występuje wśród grupy Żydów aszkenazyjskich. Typowe są następujące objawy: powiększenie śledziony w dzieciństwie, niedokrwistość i zwiększone krwawienia, bóle kości, częste złamania, deformacja kości udowej, niski wzrost. Pacjenci z tego typu chorobą mogą żyć dość długo.
2. Typ 2 (z ostrą neuropatią). Postać ta występuje rzadziej, występuje u mniej niż jednej osoby na 100 tysięcy osób. Objawy choroby są silniejsze niż w pierwszym typie. W pierwszym roku życia pojawiają się wyraźne zaburzenia neurologiczne, takie jak drgawki, wzmożone napięcie mięśniowe i upośledzenie umysłowe. Objawy choroby Gauchera obejmują powiększenie wątroby i śledziony, postępujące uszkodzenie mózgu, upośledzoną motorykę oczu, sztywność kończyn i porażenie spastyczne. Zazwyczaj chore dzieci umierają w wieku nie dłuższym niż dwa lata.
3. Typ 3 (z przewlekłą neuropatią). Częstość występowania tej choroby również nie przekracza 1 przypadku na 100 tysięcy osób. W większości przypadków objawia się powolnym postępem i umiarkowanymi objawami neurologicznymi. W wieku dwóch lat śledziona dziecka powiększa się. W miarę postępu choroby Gauchera pojawiają się następujące objawy: zez, spastyczność mięśni, drgawki, brak koordynacji, otępienie. W proces zaangażowane są inne narządy i układy. Pacjenci z tą postacią choroby mogą dożyć wieku dorosłego.

Diagnostyka

Rozpoznanie wymaga badania przez pediatrę, neurologa, okulistę i konsultacji z genetykiem. W dzisiejszej praktyce lekarskiej istnieją 3 metody diagnozowania tej choroby.

Najdokładniejszą metodą rozpoznania jest badanie krwi na zawartość enzymu glukocerebrozydazy w leukocytach lub w hodowli fibroblastów skóry.

Stosunkowo niedawno opracowano metodę rozpoznawania choroby Gauchera na podstawie analizy DNA, która umożliwia identyfikację mutacji genetycznych i niedoboru enzymu glukocerebrozydazy. Metoda ta pozwala na postawienie diagnozy w czasie ciąży z dokładnością ponad 90%, a także przewidzenie ciężkości choroby u dziecka po urodzeniu.

Trzecia metoda diagnostyczna polega na analizie szpiku kostnego w celu wykrycia zmian w komórkach szpiku charakterystycznych dla tej choroby. Wcześniej ta metoda jako jedyna umożliwiała postawienie takiego rozpoznania, nie pozwala jednak na identyfikację nosicieli zmutowanego genu, a jedynie wskazuje na obecność choroby.

Leczenie

Do niedawna leczenie choroby Gauchera miało na celu jedynie złagodzenie jej objawów. W 1991 roku opracowano metodę enzymatycznej terapii zastępczej z wykorzystaniem zmodyfikowanej formy enzymu glukocerebrozydazy. W tym przypadku pacjentom z ciężkimi objawami podaje się zastrzyki leku raz na dwa tygodnie, co pomaga złagodzić objawy choroby lub, w niektórych przypadkach, całkowicie zatrzymać rozwój choroby.

Sztuczny enzym do leczenia otrzymywany jest przy zastosowaniu innowacyjnych technologii z zakresu medycyny i inżynierii genetycznej. Kopiuje działanie i funkcje naturalnego enzymu, skutecznie uzupełniając jego niedobory w organizmie. Metodę tę z powodzeniem stosuje się w leczeniu choroby Gauchera typu 1, a im wcześniej rozpocznie się terapię, tym lepsze efekty można osiągnąć.

Objawy takie jak ból kości można złagodzić zażywając leki przeciwbólowe. W razie potrzeby pacjentom usuwa się śledzionę lub jej część. W niektórych przypadkach wskazany jest przeszczep szpiku kostnego.

Zapobieganie

Jedyną metodą zapobiegania chorobie Gauchera jest medyczne poradnictwo genetyczne. Jeśli w rodzinie jest dziecko chore na tę chorobę, podczas kolejnych ciąż oznacza się obecność glukocerebrozydazy w komórkach płynu owodniowego. W przypadku niedoboru tego enzymu u płodu lekarze zalecają przerwanie ciąży.

RCHR (Republikańskie Centrum Rozwoju Zdrowia Ministerstwa Zdrowia Republiki Kazachstanu)
Wersja: Protokoły kliniczne Ministerstwa Zdrowia Republiki Kazachstanu – 2016

Inne sfingolipidozy (E75.2)

Choroby sieroce

informacje ogólne

Krótki opis

Zatwierdzony
Wspólna Komisja ds. Jakości Opieki Zdrowotnej
Ministerstwo Zdrowia i Rozwoju Społecznego Republiki Kazachstanu
od 29 września 2016 r
Protokół nr 11

Choroba Gauchera (GD)- lizosomalna choroba spichrzeniowa, choroba wieloukładowa, której podłożem jest niedobór enzymu glukocerebrozydazy, prowadzący do postępującego rozrostu narządów miąższowych, stopniowej infiltracji szpiku kostnego przez makrofagi obciążone lipidami, głębokich zaburzeń hematopoezy, a w niewielkiej część pacjentów z uszkodzeniem centralnego układu nerwowego.

Korelacja kodów ICD-10 i ICD-9:

Data opracowania protokołu: 2016

Użytkownicyprotokół: Lekarze pierwszego kontaktu, pediatrzy, onkohematolodzy.

Skala poziomu dowodu:

A	Wysokiej jakości metaanaliza, systematyczny przegląd badań RCT lub duże badania RCT z bardzo niskim prawdopodobieństwem (++) błędu systematycznego, których wyniki można uogólnić na odpowiednią populację.
B	Wysokiej jakości (++) systematyczny przegląd badań kohortowych lub kliniczno-kontrolnych lub Wysokiej jakości (++) badania kohortowe lub kliniczno-kontrolne o bardzo niskim ryzyku błędu systematycznego lub RCT o niskim (+) ryzyku błędu systematycznego, których wyniki można uogólnić na odpowiednią populację.
C	Badanie kohortowe lub kliniczno-kontrolne lub badanie kontrolowane bez randomizacji z niskim ryzykiem błędu systematycznego (+). których wyniki można uogólnić na odpowiednią populację lub RCT z bardzo niskim lub niskim ryzykiem błędu systematycznego (++ lub +), których wyników nie można bezpośrednio uogólnić na odpowiednią populację.
D	Seria przypadków lub niekontrolowane badanie lub opinia eksperta.

Klasyfikacja

Klasyfikacja

Ze względu na obecność i charakterystykę przebiegu klinicznego oraz zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) dzieli się je na trzy typy choroby Gauchera:

· Nieneuropatyczny (typ I).

− Ityp -BbolesnyIGauchera jest najczęstszą postacią choroby, która nie wpływa na ośrodkowy układ nerwowy (stąd ten typ nazywany jest również chorobą nieneuropatyczną).
Objawy są niezwykle zróżnicowane – od postaci bezobjawowych po poważne uszkodzenia narządów i kości. Pomiędzy tymi polarnymi grupami klinicznymi znajdują się pacjenci z umiarkowanym powiększeniem śledziony i prawie prawidłowym składem krwi, ze zmianami kostnymi lub bez. Chociaż ten typ choroby jest czasami nazywany chorobą Gauchera u dorosłych, może dotknąć osoby w każdym wieku. Im wcześniej pojawią się objawy kliniczne, tym poważniejsza jest choroba.

· Neuropatyczny (typ II iIII).

− II typ- ostra neuropatia. Choroba Gauchera typu 2 jest bardzo rzadką, szybko postępującą chorobą charakteryzującą się poważnym uszkodzeniem mózgu, a także prawie wszystkich narządów i układów.
Choroba typu 2, wcześniej nazywana chorobą Gauchera noworodków, charakteryzuje się poważnymi zaburzeniami neurologicznymi w pierwszym roku życia dziecka, w tym napadami padaczkowymi, zezem, hipertonicznością mięśni oraz opóźnieniami w rozwoju psychicznym i fizycznym. Często ta postać HD łączy się z wrodzoną rybią łuską. Choroba występuje u mniej niż 1 na 100 000 noworodków. Postępująca degeneracja psychomotoryczna kończy się śmiercią, zwykle związaną z niewydolnością oddechową.

− III typ (przewlekła neuropatia). Choroba typu 3, dawniej nazywana młodzieńczą chorobą Gauchera, charakteryzuje się powoli postępującym uszkodzeniem mózgu i poważnymi objawami w innych narządach. Ten typ choroby jest również bardzo rzadki. Oznaki i objawy choroby Gauchera typu 3 rozwijają się we wczesnym dzieciństwie i są podobne do objawów choroby typu 1, z wyjątkiem objawów zajęcia ośrodkowego układu nerwowego. Postawienie trafnego rozpoznania możliwe jest dopiero w przypadku progresji objawów neuropatii, potwierdzonej badaniami klinicznymi. Pacjenci z chorobą Gauchera typu 3, którzy osiągną wiek dorosły, mogą żyć dłużej niż 30 lat.

Diagnostyka (przychodnia)

DIAGNOSTYKA Ambulatoryjna

Kryteria diagnostyczne

Reklamacje i wywiad:
osłabienie, zwiększone zmęczenie;
· zwiększona podatność na infekcje (infekcje dróg oddechowych, bakteryjne);
· objawy zespołu krwotocznego (krwiaki podskórne, krwawienia z błon śluzowych) i/lub przedłużone krwawienie podczas drobnych zabiegów chirurgicznych;
· silny ból kości i stawów (charakter i lokalizacja bólu, historia złamań kości);
· opóźniony rozwój fizyczny i seksualny;
· objawy objawów neurologicznych (apraksja okoruchowa lub zez zbieżny, ataksja, utrata inteligencji, zaburzenia czucia itp.);
· wywiad rodzinny (obecność splenektomii lub wymienionych powyżej objawów u rodzeństwa, rodziców).
Zwiększona objętość brzucha

Badanie lekarskie:
· Generalna Inspekcja;
· Pomiar wzrostu, masy ciała, temperatury ciała;
· Ocena stanu układu kostno-stawowego;
· Identyfikacja objawów zespołu krwotocznego;
· Wykrywanie hepatosplenomegalii, limfadenopatii;
· Ocena skóry w okolicy stawów kolanowych i łokciowych (obecność/brak przebarwień).

Objawy kliniczne i przedmiotowe choroby Gauchera w zależności od wieku

System	Objaw	Noworodki	Dzieci do roku	Dzieci	Nastolatki
OUN	Opóźnienie i regresja zdolności psychomotorycznych	-	+++	++	±
	drgawki	-	+++	++	±
Skóra	Skóra kolodionowa (obrzęk tylnej części stóp i dłoni)	+++	-	-	-
Przewód pokarmowy	Hepatosplenomegalia	++	+++	+++	+++
	Marskość wątroby	-	-	-	-
Okulistyczne	Nieprawidłowe ruchy oczu	-	+++	++	±
Hematologiczne	niedokrwistość	-	+	+++	++
	komórki piankowe	++	+++	+++	+++
	pancytopenia	-	+	+	+
	małopłytkowość	-	+	+++	+++
Szkieletowy	Ból kości	-	-	+	+++
	kifoza	-	-	±	++
	osteoporoza	-	-	±	++
	Złamania patologiczne	-	-	±	+
Oddechowy	Restrykcyjna choroba płuc, nadciśnienie płucne	-	++	++	+
Inny	Wczesna śmierć	+++	+++	±	-
Specyficzne badania laboratoryjne	β-D-glukozydaza	↓↓↓	↓↓	↓↓	↓↓
	Chitotriozydaza

Badania laboratoryjne :
· Szczegółowe badanie krwi: małopłytkowość, leukopenia, niedokrwistość;
· BAK: podwyższony poziom enzymów we krwi – ALT, AST, badanie metabolizmu żelaza (żelazo w surowicy, TBSS, ferrytyna, transferyna) pomoże w diagnostyce różnicowej pomiędzy anemią przewlekłą a stanem niedoboru żelaza wymagającym standardowego leczenia;
· Oznaczanie aktywności enzymu glukocerebrozydazy i chitotriazydazy w zaschniętych plamach krwi metodą tandemowej spektrometrii mas lub fluorymetrii – w celu potwierdzenia rozpoznania;
· Badania genetyki molekularnej w celu potwierdzenia diagnozy - identyfikacja genu glukocerebrozydazy zlokalizowanego na długim ramieniu chromosomu 1 (region 1q21q31);
· Badanie morfologiczne szpiku kostnego pozwala na identyfikację charakterystycznych elementów diagnostycznych – komórek Gauchera, a jednocześnie wyklucza rozpoznanie hemoblastozy lub choroby limfoproliferacyjnej jako przyczyny cytopenii i hepatosplenomegalii.

Studia instrumentalne

Algorytm diagnostyczny

Algorytm diagnostyki choroby Gauchera u dzieci na poziomie miasta i regionu

Algorytm diagnozowania choroby Gauchera u dzieci na poziomie republikańskim

Diagnostyka (szpital)

DIAGNOSTYKA NA POZIOMIE PACJENTA

Kryteria diagnostyczne:.

Algorytm diagnostyczny

Lista podstawowych środków diagnostycznych (UD - B)
szczegółowe badanie krwi
· chemia krwi
Oznaczanie aktywności enzymów glukocerebrozydazy i chitotriazydazy
· badania genetyki molekularnej
USG wątroby, śledziony
MRI kości udowej
· EKG
Rentgen kości szkieletowych

Lista dodatkowych środków diagnostycznych:
· Mielogram – badanie szpiku kostnego pozwala na identyfikację charakterystycznych elementów diagnostycznych – komórek Gauchera, a jednocześnie wyklucza rozpoznanie hemoblastozy lub choroby limfoproliferacyjnej jako przyczyny cytopenii i hepatosplenomegalii.
· Tomografia komputerowa płuc – w celu wykluczenia patologii układu oddechowego z przedłużającą się neutropenią.
· MRI mózgu – do diagnostyki różnicowej z chorobami onkologicznymi, z wyłączeniem uszkodzeń ośrodkowego układu nerwowego w długotrwałym zespole cytopenicznym (ryzyko udaru krwotocznego).
· MRI wątroby, śledziony – w przypadku hepatosplenomegalii istnieje duże ryzyko zawału wątroby i śledziony na skutek nacieku narządów i tkanek komórkami Gauchera.
· EchoCG – przy ciężkim tachykardii, na tle objawów niewydolności oddechowej z przedłużonym zespołem cytopenicznym, istnieje ryzyko powikłań ze strony układu sercowo-naczyniowego (wysiękowe zapalenie osierdzia, zapalenie mięśnia sercowego, dysfunkcja autonomiczna).
· Koagulogram – w przypadku stanu cytopenicznego, dodatku infekcji bakteryjnej lub wirusowej istnieje ryzyko wystąpienia stanu krwotocznego, stanu septycznego, zespołu rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego.
· Dopplerografia naczyń układu wrotnego – w celu wykluczenia nadciśnienia wrotnego.

Powikłania infekcyjne na tle długotrwałego zespołu cytopenicznego towskazania do dodatkowych badań laboratoryjnych:
· badanie bakteriologiczne płynów biologicznych,
· badania serologiczne (wirusowe) w kierunku CMV, wirusowego zapalenia wątroby typu B, C, (D), HIV, EBV,
· oznaczenie białka C-reaktywnego (ilościowe),
· w przypadku wzrostu poziomu transaminaz: przeprowadzić badania serologiczne (wirusowe) w celu wykluczenia wirusowego zapalenia wątroby: CMV, A, B, C, EBV, jeśli wyniki PCR są pozytywne
· koagulogram – badanie hemostazy z ryzykiem powikłań septycznych, obfitego zespołu krwotocznego
· RTG kości szkieletowych – w celu identyfikacji i oceny stopnia zaawansowania uszkodzeń układu kostno-stawowego (rozlana osteoporoza, charakterystyczne kolbowate zniekształcenia dalszej kości udowej i bliższej kości piszczelowej (kolba Erlenmeyera), ogniska osteolizy, osteoskleroza i martwica kości, patologiczne złamania);
· Densytometria i rezonans magnetyczny (MRI) są metodami bardziej czułymi – pozwalają wykryć uszkodzenia kości (osteopenia, nacieki szpiku kostnego) we wczesnych stadiach, które nie są uwidocznione radiologicznie;
· USG i MRI wątroby i śledziony pozwalają na identyfikację ich zmian ogniskowych i określenie początkowej objętości narządów, co jest niezbędne do późniejszego monitorowania skuteczności enzymatycznej terapii zastępczej;
· Echokardiografia dopplerowska – u pacjentów po splenektomii;
esophagogastroduodenoskopia - w obecności odpowiednich dolegliwości lub objawów nadciśnienia wrotnego.

Diagnostyka różnicowa

Diagnostyka różnicowa

Chorobę Gauchera należy różnicować ze wszystkimi chorobami, którym towarzyszy powiększenie wątroby i śledziony, cytopenia, krwawienie i uszkodzenie kości.

Diagnoza	Uzasadnienie diagnostyki różnicowej	Ankiety	Kryteria wykluczenia diagnozy
Hemoblastozy i chłoniaki	Krwotoczny sm, ból kości, hepatosplenomegalia,	2.mielogram,
Nabyta niedokrwistość aplastyczna	Krwotoczny sm, (+/_) ból kości, pancytopenia	1. Pełna morfologia krwi z liczbą płytek krwi, liczbą retikulocytów, 2.mielogram, 3.molekularne genetyczne badanie krwi	1. Brak spadku aktywności enzymu glukocerebrozydazy i wzrost aktywności enzymu chitotriazydazy (w wysuszonych plamach krwi metodą tandemowej spektrometrii mas lub fluorymetrii); 2. nie zidentyfikowano genu glukocerebrozydazy zlokalizowanego na długim ramieniu chromosomu 1 (region 1q21q31); 3. Podczas zliczania komórek na mielogramie nie wykryto komórek Gauchera
Przewlekłe cholestatyczne choroby wątroby, marskość wątroby w wyniku przewlekłego wirusowego i niewirusowego zapalenia wątroby	Hepatosplenomegalia, podwyższony poziom transaminaz, bilirubiny, sm cytopeniczny, sm krwotoczny, sm bolesny	1. Pełna morfologia krwi z liczbą płytek krwi, liczbą retikulocytów, 2.mielogram, 3.molekularne genetyczne badanie krwi 4. oznaczanie aktywności enzymów glukocerebrozydazy i chytriozydazy 5.B/x badanie krwi 6. USG, CT, MRI narządów jamy brzusznej	1. Brak spadku aktywności enzymu glukocerebrozydazy i wzrost aktywności enzymu chitotriazydazy (w wysuszonych plamach krwi metodą tandemowej spektrometrii mas lub fluorymetrii); 2. nie zidentyfikowano genu glukocerebrozydazy zlokalizowanego na długim ramieniu chromosomu 1 (region 1q21q31);
Przewlekłe zapalenie kości i szpiku, gruźlica kości	Ossalgia, ograniczenie ruchomości kończyn	2.mielogram, 3.molekularne genetyczne badanie krwi 4. oznaczanie aktywności enzymów glukocerebrozydazy i chytriozydazy 5.B/x badanie krwi	1. Brak objawów cytopenii (spadek poziomu hemoglobiny, płytek krwi, leukopenia), 2. Brak spadku aktywności enzymu glukocerebrozydazy i wzrost aktywności enzymu chitotriazydazy (w wysuszonych plamach krwi metodą tandemowej spektrometrii mas lub fluorymetrii); 3. nie zidentyfikowano genu glukocerebrozydazy zlokalizowanego na długim ramieniu chromosomu 1 (region 1q21q31); 4.brak choroby krwotocznej, 5. Charakterystyczne obrzęki kości piszczelowej w kształcie maczugi lub kolby („kolby Erlenmeyera”) nie są wykrywane na zdjęciu rentgenowskim. 5. Brak hepatosplenomegalii
Inne dziedziczne enzymopatie (choroba Niemanna-Picka	Wczesny początek choroby (3-5 miesięcy), zwiększyć objętość brzucha, opóźniony rozwój psychomotoryczny, drgawki, inne objawy neurologiczne, bóle brzucha, krwawienia, niestabilność emocjonalna	1.. Pełna morfologia krwi z liczbą płytek krwi, retikulocytów, 2.mielogram, 3. molekularne badania genetyczne krwi (oznaczenie mutacji w genach SMPD1, NPC1 i NPC2, genie glukocerebrozydazy, zlokalizowanych na długim ramieniu chromosomu 1 (region 1q21q31). 4. oznaczanie aktywności enzymów glukocerebrozydazy i chytriozydazy, sfingomielinazy 5.B/x badanie krwi 6. USG, CT, MRI narządów jamy brzusznej 7. Badanie rentgenowskie tkanki kostnej (R, MRI, CT) 8.Badanie przez neurologa	1. Brak spadku aktywności enzymu glukocerebrozydazy i wzrost aktywności enzymu chitotriazydazy (w wysuszonych plamach krwi metodą tandemowej spektrometrii mas lub fluorymetrii);
Histiocytoza	Ossalgia, ograniczona ruchomość kończyn, pancytopenia, sm krwotoczny, hepatosplenomegalia, zapalenie płuc, podatność na infekcje	1. Pełna morfologia krwi z liczbą płytek krwi, liczbą retikulocytów, 2.mielogram, immunofenotyp szpiku kostnego 3.molekularne genetyczne badanie krwi 4. oznaczanie aktywności enzymów glukocerebrozydazy i chytriozydazy 5. Badanie krwi 6. USG, CT, MRI narządów jamy brzusznej 7. Badanie rentgenowskie tkanki kostnej (R, MRI, CT)	1. Brak spadku aktywności enzymu glukocerebrozydazy i wzrost aktywności enzymu chitotriazydazy (w wysuszonych plamach krwi metodą tandemowej spektrometrii mas lub fluorymetrii); 2. nie wykryto genu glukocerebrozydazy zlokalizowanego na długim ramieniu chromosomu 1 (region 1q21q31); 3. Charakterystyczne obrzęki kości piszczelowej w kształcie maczugi lub kolby („kolby Erlenmeyera”) nie są wykrywane na zdjęciu rentgenowskim.

Leczenie za granicą

Skorzystaj z leczenia w Korei, Izraelu, Niemczech i USA

Uzyskaj poradę dotyczącą turystyki medycznej

Leczenie

Leki (składniki aktywne) stosowane w leczeniu

Azytromycyna

Alfakalcydol

Amfoterycyna B

Acyklowir

Wankomycyna

Worykonazol

Gentamycyna

Diklofenak

Ibuprofen

Imigluceraza

Immunoglobulina G

Jodiksanol

Kaspofungina

Klindamycyna

Kolekalcyferol

Laktuloza

Lornoksykam

Meropenem

Metronidazol

Mikafungina

Kompleks osseina-hydroksyapatyt

Paracetamol

Tramadol

Flukonazol

Cefotaksym

Ceftazydym

Ceftriakson

Leczenie (przychodnia ambulatoryjna)

LEczenie ambulatoryjne

Taktyka leczenia

Pacjenci ze wszystkimi typami (I, II, III) choroby Gauchera leczeni są w trybie ambulatoryjnym.

Leczenie niefarmakologiczne:
· Schemat – leczniczo-ochronny w okresie zespołu cytopenicznego, krwotocznego, powikłań kostnych;
· Profilaktyka urazów, rehabilitacja przewlekłych ognisk infekcji;
· Korekta psychologiczna – psychoterapia, adaptacja psychologiczna.

Farmakoterapia

Nowoczesne leczenie GD polega na przepisywaniu dożywotniej enzymatycznej terapii zastępczej (ERT) z użyciem rekombinowanej glukocerebrozydazy, która łagodzi główne objawy kliniczne choroby, poprawiając jakość życia pacjentów z GD i nie powodując znaczących skutków ubocznych. . Każdemu pacjentowi z klinicznymi objawami GD (GD typu 1, GD typu 3) należy przepisać ERT. Dawkę leku należy dobierać indywidualnie, kierując się parametrami klinicznymi i laboratoryjnymi. W związku z rozwojem diagnostyki laboratoryjnej, badając rodzeństwo (brata i siostry probanda), można zidentyfikować dzieci z HD, które nie mają objawów klinicznych. Takich pacjentów należy monitorować, lecz leczenie należy rozpocząć dopiero w momencie pojawienia się objawów choroby.

ERT ma na celu dostarczenie wystarczającej ilości enzymu, która umożliwi rozkład złogów zbędnych substancji. Zatem enzymatyczna terapia zastępcza działa poprzez uzupełnienie lub zastąpienie brakującego lub wadliwego enzymu u pacjentów z chorobą Gauchera.

Lista niezbędnych leków

Imigluceraza
Leczenie patogenetyczne choroby Gauchera polega na stosowaniu przez całe życie enzymatycznej terapii zastępczej rekombinowaną glukocerebrozydazą. Początkowa dawka imiglucerazy na wstrzyknięcie dla GD typu I wynosi 30-40 jednostek/kg bez zmian kostnych i 60 jednostek/kg w przypadku obecności zmian kostnych. W przypadku typu III u dzieci dawka może dochodzić do 100-120 jednostek/kg . Lek podaje się dożylnie w odstępach 1 raz na 2 tygodnie. (2 razy w miesiącu).
Możliwe jest stopniowe zmniejszanie dawki o 10-20 jednostek/kg z wyraźną dodatnią dynamiką po 1 roku leczenia GD typu 1 bez uszkodzeń kości i po 3-4 latach z początkowym uszkodzeniem szkieletu. Leczenie podtrzymujące: 15-60 jednostek/kg dożylnie, 3 godziny co 2 tygodnie, przez całe życie.

Protokół enzymatycznej terapii zastępczej imiglucerazą

Lista dodatkowych leków
· Paracetamol
Lornoksykam
Diklofenak
· Tramadol
Alfakalcydol
Flukanazol
Wapń Dz
Osteogenon
Acyklowir
Laktuloza
· Cefotaksym
· Ceftazydym
· Ceftriakson
Azytromycyna
· Gentamycyna
· Jodiksanol
Meropenem

Niesteroidowe leki przeciwzapalne:
· Paracetamol – tabletki 200 mg, 500 mg; świece. Dorośli: 500 mg 3-4 razy dziennie przez 3-7 dni. Dzieci w dawce 60 mg/kg/dzień w 3-4 dawkach, 3-7 dni;
· Ibuprofen tabletki 200 mg, 400 mg; Dzieci – ibuprofen 30-40 mg/kg/dzień,
· Lornaxicam – tabletki powlekane 4 mg, 8 mg. Dorośli: 8 mg 2 razy dziennie doustnie przez 2 tygodnie; liofilizat do sporządzania roztworu do podawania dożylnego i domięśniowego, 8 mg. Dorośli: 8 mg 2 razy dziennie, domięśniowo, 10 dni;
· Diklofenak – roztwór do wstrzykiwań 2,5% w ampułkach 3 ml, tabletki 0,05 g, tabletki opóźniające 0,025; 0,05 i 0,1 g; drażetki 0,025 g. Czopki doodbytnicze 0,05 i 0,1 g. Żel, krem, emulżel (1 g - 0,01 g ortofenu) w tubkach. Dzieci: 2-3 mg/kg/dzień, domięśniowo, przez 1-3-5 dni. Dorośli: 7 mg 2 razy dziennie domięśniowo przez 1-3-5 dni.
· Tramadol – roztwór do wstrzykiwań 50 mg/ml, czopki doodbytnicze 0,1 g, krople -2,5 mg/kroplę, kapsułki 50 mg. Doustnie, zwykle stosowana dawka początkowa dla dorosłych i dzieci powyżej 14 roku życia wynosi 50 mg (ponownie, jeśli nie ma efektu, po 30-60 minutach). Pozajelitowo (IV, IM, SC) - 50-100 mg, doodbytniczo - 100 mg (ponowne wprowadzenie czopków możliwe jest po 4-8 godzinach). Maksymalna dawka dobowa wynosi 400 mg (w wyjątkowych przypadkach można ją zwiększyć do 600 mg). Dzieci w wieku od 1 do 14 lat doustnie (krople) lub pozajelitowo – pojedyncza dawka 1-2 mg/kg, maksymalna dawka dobowa – 4-8 mg/kg.

Korektory metabolizmu tkanki kostnej i chrzęstnej:
· Alfakalcydol, kapsułki 0,5 µg. Dzienna dawka dla dorosłych waha się od 0,07 mcg do 20 mcg, dla dzieci 0,01-0,08 mcg/kg, dzienna dawka dla dzieci 0,01-0,08 mcg/kg.
· Calcium D3 - tabletki do żucia zawierające (składniki aktywne): węglan wapnia – 1250 mg (co odpowiada 500 mg wapnia pierwiastkowego); cholekalcyferol – 200 j.m. (jednostki międzynarodowe). Dorośli i dzieci powyżej 12. roku życia – 2 tabletki dziennie, najlepiej podczas posiłku.
· Osteogenon – tabletki kompleksu osseina-hydroksyapatyt – 830 mg; 2-4 tabletki x 2 razy dziennie.

Algorytm postępowania w sytuacjach awaryjnych

Interwencja chirurgiczna: NIE.

Inne rodzaje leczenia:

· resocjalizacja psychospołeczna: psychoterapia, adaptacja psychologiczna, terapia środowiskowa;
· adaptacja społeczna i poprawa jakości życia.

Wskazania do konsultacji ze specjalistami :

Specjalista	Wskazanie
traumatolog - ortopeda	Z wyłączeniem obecności patologii szkieletu u dziecka
Neuropatolog, psychoneurolog	ocena stanu neurologicznego, stanu neuropsychicznego, określenie rodzaju choroby
fizjoterapeuta	określenie metod leczenia fizjoterapeutycznego
lekarz fizjoterapii	dobór indywidualnego programu fizjoterapeutycznego
genetyk	potwierdzenie diagnozy, genotypowanie
W razie potrzeby możliwa jest konsultacja z innymi specjalistami w zależności od przypadku klinicznego.

Działania zapobiegawcze:
· wczesna diagnostyka objawów klinicznych choroby Gauchera w celu zapobiegania powikłaniom;
· medyczne doradztwo genetyczne w celu wyjaśnienia ryzyka genetycznego.
· zapobieganie powikłaniom infekcyjnym na tle długotrwałego zespołu cytopenicznego, który w niektórych przypadkach jest główną przyczyną, a w niektórych przypadkach nawet śmiercią pacjenta.
· pielęgnacja jamy ustnej: 6-10 razy dziennie, płukanie jamy ustnej roztworami dezynfekcyjnymi przeznaczonymi do leczenia błony śluzowej jamy ustnej. Dokładna, ale delikatna pielęgnacja zębów i dziąseł; ograniczenie używania nawet miękkich szczoteczek do zębów; preferuj prysznic doustny; w przypadku trombocytopenii lub wrażliwych błon śluzowych należy wykluczyć stosowanie szczoteczek do zębów, zamiast tego konieczne jest dodatkowe leczenie jamy ustnej środkami ściągającymi.
Jeśli pojawią się objawy zapalenia jamy ustnej, do podstawowej terapii należy dodać:
· Flukonazol – szacunkowa dawka 4-5 mg/kg na dzień, kapsułki 50 mg, 100 mg, 150 mg, roztwory do infuzji 2 mg/ml, żel do leczenia jamy ustnej r.o.
· Acyklowir – dawka obliczona 250 mg/m2 2 x 3 razy dziennie, tabletki 200 mg, roztwór do wstrzykiwań 250 mg, maść do stosowania zewnętrznego.
· W przypadku pojawienia się uszkodzeń błony śluzowej jamy ustnej: unikać stosowania szczoteczek do zębów
2) wraz z rozwojem rozległego martwiczego zapalenia jamy ustnej wskazane jest ogólnoustrojowe leczenie przeciwgrzybicze i przeciwbakteryjne:
· Cefotaksym, butelka 1 g do przygotowania roztworu. Dorośli 1-2g 2-3 razy dziennie dożylnie, domięśniowo przez 7-10 dni. Dzieci 50-100 mg/kg masy ciała/dzień, 2-4 razy dziennie, domięśniowo, dożylnie, 7-10 dni;
· Ceftazydym, butelka 250 mg, 500 mg, 1 g, 2 g do przygotowania roztworu. Dorośli: 1-6 g/dzień w 2 lub 3 dawkach dożylnie lub domięśniowo. Dzieci powyżej 2 miesiąca życia: 30-100 mg/kg/dobę w 2-3 dawkach podzielonych, przy obniżonej odporności - do 150 mg/kg/dobę (maksymalnie 6 g/dobę) w 3 dawkach podzielonych. Noworodki i niemowlęta do 2 miesiąca życia: 25-60 mg/kg/dobę w 2 dawkach podzielonych.
· Ceftriakson, butelka 500 mg, 1 g do przygotowania roztworu. Dzieci 50-80 mg/kg/dzień krople dożylne 1 godzina przez 7-10 dni;
· Jodiksanol, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg/2 ml i 500 mg/2 ml. Dorosłym i dzieciom powyżej 12. roku życia przepisuje się domięśniowo, dożylnie (strumień, przez 2 minuty lub kroplówkę) w dawce 5 mg/kg co 8 godzin lub 7,5 mg/kg co 12 godzin przez 7-10 dni.
· Gentamycyna, roztwór do wstrzykiwań, ampułki 40 mg/ml. dorośli 3-5 mg/kg (maksymalna dawka dobowa) w 3-4 dawkach przez 7-10 dni. Jest przepisywany małym dzieciom wyłącznie ze względów zdrowotnych w przypadku ciężkich infekcji. Maksymalna dawka dobowa dla dzieci w każdym wieku wynosi 5 mg/kg.
· Azytromycyna, kapsułki 250, 500 mg. Dla dzieci o masie ciała powyżej 10 kg w dawce: w 1. dniu – 10 mg/kg masy ciała; w ciągu kolejnych 4 dni – 5 mg/kg. Możliwy jest 3-dniowy cykl leczenia; w tym przypadku pojedyncza dawka wynosi 10 mg/kg. (Dawka kursu 30 mg/kg masy ciała). Dorośli z infekcjami górnych i dolnych dróg oddechowych, infekcjami skóry i tkanek miękkich przepisuje się 0,5 g pierwszego dnia, następnie 0,25 g od 2 do 5 dnia lub 0,5 g dziennie przez 3 dni (dawka kursowa 1,5 g ).
· Meropenem, proszek do sporządzania roztworu do podawania dożylnego, 0,5 i 1,0 g. Dla dzieci w wieku od 3 miesięcy do 12 lat zalecana dawka wynosi 10-20 mg/kg co 8 godzin, w zależności od rodzaju i ciężkości zakażenia, wrażliwości patogenu i stanu pacjenta. U dzieci o masie ciała powyżej 50 kg należy stosować dawkę dla dorosłych.
3) Dekontaminację jelit przeprowadza się według uznania szpitala, można odmówić wykonania dekontaminacji. W przypadku początkowych zmian jelitowych zaleca się dekontaminację (leczenie zapobiegawcze). Do selektywnej dekontaminacji jelit:
Cyprofloksacyna w dawce 20 mg/kg dziennie, 100 mg w butelce, 250 mg, 500 mg w tabletkach, krople do oczu, krople do uszu;
4) Wszystkie osoby opiekujące się pacjentem – rodzice i osoby odwiedzające – mają obowiązek utrzymywać higienę osobistą i stale myć ręce.

Taktyka terapii substytucyjnej oraz zgodnie z Zarządzeniem nr 666 „Po zatwierdzeniu Nomenklatury, Regulaminu pobierania, przetwarzania, przechowywania, sprzedaży krwi oraz Regulaminu przechowywania, przetaczania krwi, jej składników i produktów krwiopochodnych z dnia 6 marca 2011 roku, Załącznik do zarządzenia nr 417 z dnia 29 maja 2015 r.

Monitorowanie pacjenta:
· ERT przez całe życie;
kontrola dynamiczna: 1 rok – raz na 3 miesiące, następnie raz na 6 miesięcy:
· adaptacja społeczna;
· obserwacja genetyka rodziny pacjenta HD.

Wskaźniki skuteczności leczenia:
· poprawa/stabilizacja parametrów hematologicznych (ustąpienie zespołu cytopenicznego, brak uzależnienia od transfuzji krwi);
· przywrócenie poziomu glukocerebrozydazy, obniżenie poziomu chitotriozydazy;

· eliminacja bólu;
· odbudowa tkanki kostnej;
· poprawa/stabilizacja pracy narządów pozabrzusznych (serce, płuca, oczy);
· zmniejszenie częstości infekcji dróg oddechowych;
· zmniejszenie tempa postępu choroby;

poprawa jakości życia pacjenta (przywrócenie rozwoju psychicznego, duchowego, fizycznego).

Leczenie (pogotowie)

DZIAŁANIA DIAGNOSTYCZNE PROWADZONE NA ETAPIE OPIEKI NAGŁYCH

Środki diagnostyczne:
· wykonanie wywiadu;
· badanie lekarskie;
· określenie patologii serca (pulsoksymetria, ciśnienie krwi, częstość akcji serca, EKG).

Farmakoterapia
Resuscytacja krążeniowo-oddechowa zgodnie ze wskazaniami;
· terapia syndromowo-objawowa według wskazań;
· Terapia tlenowa;
· zapobieganie aspiracji;
· przeciwbólowa terapia przeciwzapalna

Leczenie (szpitalne)

LECZENIE SZACUNKOWE

Taktyka leczenia:patrz poziom ambulatoryjny.

Farmakoterapia: zobacz poziom ambulatoryjny.

W przypadku poważnych powikłań leczenie farmakologiczne prowadzi się zgodnie z Protokołami klinicznymi.
Farmakoterapię intensyfikuje się w przypadku wystąpienia powikłań na tle długotrwałego zespołu cytopenicznego, nawarstwiania się infekcji wirusowo-bakteryjnej lub progresji choroby podstawowej. Najpoważniejszymi powikłaniami zagrażającymi życiu są powikłania infekcyjne. Obecność gorączki u pacjenta z neutropenią (neutrofile< 500/мкл) считается однократное повышение температуры тела >37,9 0 Trwający dłużej niż godzinę lub kilka wzrostów (3 - 4 razy dziennie) do 38 0 C. Biorąc pod uwagę duże ryzyko śmiertelnej infekcji, gorączkę u pacjenta z neutropenią uważa się za obecność infekcji , co nakazuje natychmiastowe rozpoczęcie empirycznej terapii przeciwbakteryjnej i przeprowadzenie badania w celu wyjaśnienia charakteru zakażenia. Zaproponowano wiele początkowych schematów leczenia przeciwbakteryjnego, których skuteczność jest zasadniczo identyczna.

Postanowienia ogólne:
· przy wyborze wyjściowej kombinacji antybiotyków należy wziąć pod uwagę: wyniki powtarzanych w tej klinice badań bakteriologicznych u innych pacjentów; czas trwania aktualnej neutropenii, historia infekcji pacjenta, poprzednie kursy antybiotyków i ich skuteczność
· wraz z pojawieniem się gorączki wszystkie inne dane kliniczne: podciśnienie tętnicze, niestabilna hemodynamika są wskazaniem do natychmiastowego przepisania kombinacji antybiotyków: karbopenemy (meropenem (lub imipenem/cylastatyna)) + aminoglikozyd (amikacyna) + wankomycyna.
· długo utrzymujące się CVC i gorączka po płukaniu i/lub nie tylko gorączka, ale niesamowite dreszcze ®Wankomycyna jest już w kombinacji wyjściowej;
· klinika zapalenia jelit z biegunką: do połączenia początkowego – wankomycyna per os 20 mg/kg dziennie. Można przepisać Metronidazol (doustnie i/lub dożylnie)
· ciężkie zapalenie jamy ustnej ze zmianami zapalnymi dziąseł ® penicylina, klindamycyna w połączeniu z beta-laktamem lub meropenemem/
charakterystyczna wysypka i/lub obecność druz grzybiczych w moczu i/lub charakterystyczne zmiany w wątrobie i śledzionie podczas USG®
· Amfoterycyna B – liofilizat do sporządzania roztworu. Dawka początkowa wynosi 1. dnia 0,5 mg/kg, następnego dnia pełna dawka terapeutyczna wynosi 1 mg/kg dziennie jednorazowo. Podczas stosowania Amfoterycyny B należy monitorować czynność nerek oraz wykonać biochemiczne badanie krwi (elektrolity, kreatynina). Konieczna jest ciągła korekta potasu do wartości prawidłowych. Podczas infuzji amfoterycyny B, a także przez około 3-4 godziny po infuzji, można zaobserwować reakcje na podanie leku w postaci gorączki, dreszczy i tachykardii, które można złagodzić za pomocą leków przeciwbólowych. W przypadku zaburzeń czynności nerek konieczne jest stosowanie worykonazolu, Cancidas i lipidowych postaci amforecyny B.
· Worykonazol - tabletka 50 mg, liofilizat do sporządzania roztworu 200 mg/butelka SD 4-6 mg/kg.
Kaspofungina - liofilizat do sporządzania roztworu do infuzji 50 mg
Micofungin - liofilizat do sporządzania roztworu do infuzji 50 mg

Zmiana antybiotyków z uwzględnieniem wrażliwości izolowanej flory. Skuteczność wstępnej antybiotykoterapii należy ocenić po 72 godzinach, jednak zawsze konieczne jest szczegółowe badanie takiego pacjenta w odstępach 8-12 godzin, oceniające stabilność hemodynamiczną i stopień zatrucia oraz pojawienie się nowych ognisk infekcyjnych. Terapię antybakteryjną kontynuuje się do ustąpienia neutropenii i całkowitego ustąpienia wszystkich ognisk infekcyjnych.
W przypadku głębokiej aplazji ryzyko powikłań septycznych zmniejsza się po zastosowaniu biernej immunizacji immunoglobulinami G w dawce 0,1-0,2 g/kg/dzień dożylnie.

Lista niezbędnych leków:
Imigluceraza 30-60 jednostek/kg kropla dożylna przez 3 godziny

Lista dodatkowych leków:
· Paracetamol
Lornoksykam
Diklofenak
· Tramadol
Alfakalcydol
Flukanazol
Wapń Dz
Osteogenon
Acyklowir
Laktuloza
· Cefotaksym
· Ceftazydym
· Ceftriakson
Azytromycyna
· Gentamycyna
· Jodiksanol
Meropenem
Immunoglobulina G
Amfoterycyna B
Worykonazol
Kaspofungina
Mikofungina
Wankomycyna
Metronidazol
· Klindamycyna

Interwencja chirurgiczna:
· korekcja złamań patologicznych tkanki kostnej, przykurczów w stawie.

Inne rodzaje leczenia:
· rehabilitacja ruchowa: fizjoterapia, ćwiczenia lecznicze, masaże;
· resocjalizacja psychospołeczna: psychoterapia, adaptacja psychologiczna, terapia środowiskowa.

Wskazania do konsultacji ze specjalistami: zobacz poziom ambulatoryjny.

Wskazania do przeniesienia na oddział intensywnej terapii:
· niewyrównany stan pacjenta;
· uogólnienie procesu wraz z rozwojem powikłań wymagających intensywnego monitorowania i terapii;
· okres pooperacyjny;
· rozwój powikłań w trakcie intensywnej chemioterapii, wymagających intensywnego leczenia i obserwacji.

Wskaźniki skuteczności leczenia:
· przywrócenie rozwoju psychicznego, duchowego i fizycznego;
· przywrócenie mobilności i wydajności;
· eliminacja bólu w ciągu pierwszych 2 lat terapii;
· zapobieganie kryzysom kostnym;
· zapobieganie rozwojowi martwicy kości i zapadnięciu się tkanki podchrzęstnej;
· poprawa gęstości mineralnej kości;
· wzrost gęstości mineralnej kości w ciągu 3 lat terapii;
· osiągnięcie normalnego tempa wzrostu, zgodnie ze standardami populacji, w ciągu 3 lat terapii;
· osiągnięcie normalnego wieku dojrzewania.
· normalizacja morfologii krwi w ciągu pierwszych 3 lat terapii;
· zmniejszenie hepatosplenomegalii;
· poprawa stanu narządów pozabrzusznych (serce, płuca, oczy).

Dalsze zarządzanie:
Po ustabilizowaniu się stanu, przywróceniu parametrów hematologicznych, ustąpieniu bólu, zatrucia i objawów krwotocznych dziecko zostaje wypisane do leczenia ambulatoryjnego pod kontrolą pediatry lub miejscowego hematologa w celu kontynuacji enzymatycznej terapii zastępczej pod nadzorem badań. Dalsze monitorowanie stanu pacjenta odbywa się na poziomie ambulatoryjnym.

Hospitalizacja

Wskazania do planowej hospitalizacji
Wskazana jest planowa hospitalizacja w szpitalu w celu weryfikacji rozpoznania i dostosowania dawki enzymatycznej terapii zastępczej.

Wskazania do pilnej hospitalizacji
· Zespół cytopeniczny;
· Zespół silnego bólu („kryzys kostny”);
· Złamanie patologiczne kości szkieletowych;
· Niewydolność oddechowa.

Informacja

Źródła i literatura

1. Protokoły z posiedzeń Komisji Wspólnej ds. Jakości Usług Medycznych Ministerstwa Zdrowia Republiki Kazachstanu, 2016
   1. 1) Zub N.V. „Choroba Gauchera: częstość występowania, semiotyka, jakość życia oraz kliniczne i ekonomiczne uzasadnienie enzymatycznej terapii zastępczej” streszczenie autorstwa dr hab. Moskwa 2010 2) Lukina E.A. „Choroba Gauchera: aktualny stan zagadnienia” Russian Medical News 2008, tom XIII, nr 2, s. 10-12. 51-56. 3) Belogurova M.B. „Patogeneza, obraz kliniczny, diagnostyka i leczenie choroby Gauchera”. Pediatria i chirurgia dziecięca. Nr 3 2010, s. 43-48. 4) Aerts J.M., van Weely S., Broot R. i in. Patogeneza zaburzeń spichrzania lizosomalnego na przykładzie choroby Gauchera // J. Inher. Metab. Dis. – 1993. – Cz. 16. nr 2 – s. 288-291. 5) Beutler E., Grabowski G.A., Scriver C.R. i in. Metaboliczne i molekularne podstawy chorób dziedzicznych //McGraw-Hill, Nowy Jork, 2001. – P.3635-3668. 6) de Frost M., vom Dahl S., Weverling G.J. i in. Zwiększona zapadalność na nowotwory u dorosłych Choroba Gauchera w Europie Zachodniej // Komórki krwi Mol. Dis. – 2006. – Cz. 36. – s. 53-58. 7) Taddei T.H., Kacena K.A., Yang M. i in. Niedoceniany postępujący charakter choroby Gauchera N370S i ocena ryzyka raka u 403 pacjentów // Am. J. Hematol. – 2009. – Cz. 84. nr 4. – s. 208-214. 8) Choroba Niederau C. Gauchera. Brema:UNI-MED; 2006. 84 s. 9) Zimran A., Kay A., Beutler E. i in. Choroba Gauchera: cechy kliniczne, laboratoryjne, radiologiczne i genetyczne 53 pacjentów. Medycyna 1992; 71: 337–53. 10) Weinreb N. J. Choroba Gauchera typu I u pacjentów w podeszłym wieku. Gauchera Clina. Persp. 1999; 7 ust. 2: 1–8. 11) Vorobyov A.I. (red.) Racjonalna farmakoterapia chorób układu krwionośnego. M.: Littera, 2009, 563–6. 12) AV Davydova „Lizosomalne choroby spichrzeniowe: choroba Gauchera” Siberian Medical Journal, 2009, nr 5. Str. 9-14. 13) Mikosch P., Reed M., Baker R. i in. Zmiany metabolizmu kości u siedmiu pacjentów z chorobą Gauchera leczonych kolejno imiglucerazą i miglustatem // Calcif. Tkanina Int. – 2008. – Cz. 83, nr 1. – s. 43-54. 14) vom Dahl S., Poll L., Di Rocco M. i in. Oparte na dowodach zalecenia dotyczące monitorowania chorób kości i odpowiedzi na enzymatyczną terapię zastępczą u pacjentów z chorobą Gauchera // Current Med. Badania i opinia. – 2006. – Cz. 22. nr 6. – s. 1045-1064. 15) Wenstrup R.J., Roca-Espiau M., Weinreb N.J. i in. Szkieletowe aspekty choroby Gauchera: recenzja // Br. J. Radiol. – 2002. – Cz. 75. – s. 2-12. 16) Cox TM, Schofield JP. Choroba Gauchera: cechy kliniczne i historia naturalna. Hematologia kliniczna Bailliere'a. 1997;10(4): 657-689. 17) Choroba Grabowskiego G. Gauchera: Enzymologia, genetyka i leczenie. W: Harris H., Hirshchorn K., wyd. Postępy w genetyce człowieka. Nowy Jork, Nowy Jork: Plenum Press; 1993;21:377-441. 18) Vorobyov A.I. (red.) Racjonalna farmakoterapia chorób układu krwionośnego. M.: Littera, 2009, 563–6. 19) Panel Oceny Technologii NIH ds. choroby Gauchera Choroba Gauchera: aktualne problemy w diagnostyce i leczeniu JAMA. 1996;275:548-553. Panel Oceny Technologii NIH ds. choroby Gauchera Choroba Gauchera: aktualne problemy w diagnostyce i leczeniu JAMA. 1996;275:548-553. 20) Grabowski G. A. Fenotyp, diagnostyka i leczenie choroby Gaushera // Lancet.-2008.- Vol. 372.Nr 9645.-R. 1263-1271. 21) Abdilova G.K., Boranbaeva R.Z., Omarova K.O. i in. Zalecenia metodyczne „Nowoczesna diagnostyka i leczenie choroby Gauchera u dzieci w Kazachstanie”, Almaty 2015 s. 26-27. 22). Przewodnik dla lekarzy dotyczący diagnostyki, leczenia i monitorowania dziedzicznych chorób metabolicznych, wyd. N.Blau, M.Duran, K.M. Gibson, C. Dionisi-Vici. 2014) 23) „Federalne wytyczne kliniczne dotyczące zapewnienia opieki medycznej dzieciom z chorobą Gauchera” Moskwa, 2015

Informacja

SKRÓTY UŻYTE W PROTOKOLE:
ALT – aminotransferaza alaninowa
AST – aotokolaminotransferaza asparaginowa
GD – choroba Gauchera
MRI – rezonans magnetyczny
CBC – pełna morfologia krwi
OAM - ogólna analiza moczu
USG – badanie USG
ERT – enzymatyczna terapia zastępcza
EKG - elektrokardiogram
EchoCG - echokardiografia
LSD – lizosomalne choroby spichrzeniowe
OUN – centralny układ nerwowy
DNA - kwas dezoksyrybonukleinowy
HS - zespół krwotoczny
ESR – szybkość sedymentacji erytrocytów
Tomografia komputerowa CT

LISTA TWÓRCÓW PROTOKOŁU:
1) Boranbaeva Riza Zulkarnaevna – doktor nauk medycznych, dyrektor Republikańskiego Przedsiębiorstwa Państwowego „Centrum Naukowe Pediatrii i Chirurgii Dziecięcej”.
2) Gulnara Kaldenovna Abdilova – kandydat nauk medycznych, zastępca dyrektora Republikańskiego Przedsiębiorstwa Państwowego „Centrum Naukowe Pediatrii i Chirurgii Dziecięcej” w dziedzinie pediatrii.
3) Omarova Kulyan Omarovna – doktor nauk medycznych, profesor, główny badacz Republikańskiego Przedsiębiorstwa Państwowego „Centrum Naukowe Pediatrii i Chirurgii Dziecięcej”.
4) Manzhuova Lyazat Nurbapaevna - kandydat nauk medycznych, kierownik Katedry Onkohematologii dla Starszych Dzieci Republikańskiego Przedsiębiorstwa Państwowego „Centrum Naukowe Pediatrii i Chirurgii Dziecięcej”.
5) Elmira Maratovna Satbaeva – Kandydat nauk medycznych, RSE w PME „Kazachski Narodowy Uniwersytet Medyczny im. S.D. Asfendiyarowa”, kierownik Katedry Farmakologii.

OGŁOSZENIE O BRAK KONFLIKTÓW INTERESÓW: brakuje.

RECENZENCI:
1. Kurmanbekova Saule Kaspakovna – Profesor Katedry Staży i Rezydencji w Pediatrii nr 2 Kazachskiego Narodowego Uniwersytetu Medycznego. SD Afendiyarova.

WSKAZANIE WARUNKÓW REWIZJI PROTOKOŁU: rewizja protokołu 3 lata po jego wejściu w życie i/lub gdy staną się dostępne nowe metody diagnostyki/leczenia o wyższym poziomie dowodów.

Załączone pliki

Uwaga!

• Samoleczenie może spowodować nieodwracalne szkody dla zdrowia.
• Informacje zamieszczone na stronie internetowej MedElement oraz w aplikacjach mobilnych „MedElement”, „Lekar Pro”, „Dariger Pro”, „Choroby: Poradnik terapeuty” nie mogą i nie powinny zastępować bezpośredniej konsultacji z lekarzem. Jeśli masz jakiekolwiek niepokojące Cię choroby lub objawy, skontaktuj się z placówką medyczną.
• Wybór leków i ich dawkowanie należy omówić ze specjalistą. Tylko lekarz może przepisać odpowiedni lek i jego dawkowanie, biorąc pod uwagę chorobę i stan organizmu pacjenta.
• Strona internetowa MedElement oraz aplikacje mobilne „MedElement”, „Lekar Pro”, „Dariger Pro”, „Choroby: Katalog Terapeuty” stanowią wyłącznie źródło informacji i referencji. Informacje zamieszczone na tej stronie nie powinny być wykorzystywane do bezprawnej zmiany zaleceń lekarskich.
• Redaktorzy MedElement nie ponoszą odpowiedzialności za jakiekolwiek obrażenia ciała lub szkody majątkowe powstałe w wyniku korzystania z tej witryny.

Jest to rzadka choroba genetyczna, której skuteczność leczenia z reguły zależy od terminowej diagnozy i odpowiedniego leczenia.

Choroba Gauchera jest chorobą dziedziczną o podłożu genetycznym, zaliczaną do chorób spichrzeniowych. Podstawą choroby jest niedobór aktywności enzymu glukocerebroidazy.

W organizmie zdrowego człowieka enzym ten umożliwia przetwarzanie odpadów przemiany komórkowej, jednak przy jego niedoborze w komórkach narządów wewnętrznych gromadzi się glukocerebrozyd, organiczna substancja tłuszczowa. Proces ten po raz pierwszy opisał francuski lekarz Philippe Gaucher w 1882 roku, od którego wzięła się nazwa choroby.

Z reguły choroba Gauchera atakuje najpierw wątrobę i śledzionę, ale komórki akumulacyjne mogą pojawiać się także w innych narządach - w mózgu i szpiku kostnym, nerkach i płucach.

Przyczyny choroby Gauchera.

Istnieją różne informacje na temat tej konkretnej choroby, z reguły badacze twierdzą, że choroba ta występuje raz na kilkadziesiąt tysięcy przypadków. W Federacji Rosyjskiej choroba Gauchera znajduje się na liście chorób sierocych (rzadkich).

Choroba Gauchera typu 1 występuje częściej w grupie etnicznej Żydów aszkenazyjskich, może jednak pojawić się u osób innych grup etnicznych.

Przyczyną choroby jest proces mutacji genu glukocerebrozydu (w organizmie człowieka występują dwa geny). Kiedy jeden gen jest zdrowy, a drugi dotknięty, osoba staje się nosicielem choroby Gauchera.

Prawdopodobieństwo urodzenia się osoby z chorobą Gauchera, którego rodzice są klinicznie zdrowi, jest możliwe, jeśli zarówno matka, jak i ojciec są nosicielami uszkodzonego genu. Trudność polega na tym, że nosiciel genu nie doświadcza objawów choroby, czyli nie myśli o konieczności wykonania badań genetycznych.

Objawy i oznaki choroby Gauchera.

Objawy i przebieg choroby różnią się w zależności od rodzaju:

Najczęstsza jest choroba pierwszego typu: choroba może pojawić się w każdym wieku, czasami ma przebieg bezobjawowy i nie wpływa na układ nerwowy

Najrzadsze są typy 2 i 3 choroby: początkowe objawy występują w dzieciństwie, choroba wpływa na układ nerwowy i postępuje z czasem

Początek choroby objawia się bólem brzucha, osłabieniem i ogólnym dyskomfortem. W wyniku tego, że śledziona i wątroba jako pierwsze są dotknięte akumulacją komórek Gauchera, następuje wzrost ich wielkości, co przy braku skutecznego leczenia może wywołać dysfunkcję wątroby i pęknięcie śledziony.

Często obserwuje się patologię kości (zwykle u dzieci), a mianowicie kości szkieletowe są słabe i słabo się rozwijają, w wyniku czego prawdopodobne jest opóźnienie wzrostu.

Diagnostyka choroby Gauchera.

Mutację tę można wykryć za pomocą testu DNA na wczesnym etapie ciąży. U dorosłych i dzieci wykrycie choroby wymaga wykonania badania szpiku kostnego lub badania enzymów krwi.

Leczenie choroby Gauchera.

Leczenie tej choroby odbywa się w oparciu o enzymatyczną terapię zastępczą, która polega na systematycznym dożylnym podawaniu specjalnych leków, co pomaga wyeliminować objawy choroby Gauchera typu 1. Leczenie choroby Gauchera typu 2 i 3 jest trudniejsze i wymaga kompleksowej terapii.

Rokowanie w chorobie Gauchera.

Prognozę stanu zdrowia i przewidywanej długości życia osoby chorej na chorobę Gauchera może określić wyłącznie specjalista na podstawie kompleksowego badania.