Choroba genetyczna Ormian i Żydów. Co robi lekarz

jest patologią genetyczną charakteryzującą się dysregulacją procesy zapalne, zwłaszcza w obszarze surowiczym (otrzewna, opłucna) i błony maziowe. Objawy tej choroby są różne, najczęściej rejestruje się ból w jamie brzusznej (ryc ostre zapalenie otrzewnej), naruszenia przez jama opłucnowa, napady gorączki, bolesność i obrzęk stawów. Diagnoza opiera się na obraz kliniczny, badanie historii dziedzicznej i analizy genetyki molekularnej, pomocniczą rolę odgrywa określenie narodowości pacjenta. Leczenie chorób okresowych jest jedynie objawowe i wspomagające, specyficzna terapia obecnie nie istnieje.

Diagnostyka i leczenie chorób okresowych

W niektórych przypadkach rozpoznanie choroby okresowej może wiązać się z dużymi trudnościami ze względu na nasilenie, a jednocześnie niespecyficzność jej manifestacji. Ta cecha choroby może powodować błędy diagnostyczne o daleko idących konsekwencjach - na przykład z obrazem "ostrego brzucha" pacjenci często przechodzą niepotrzebne operacje, z aseptycznym zapaleniem opłucnej i zapaleniem opon mózgowych są przepisywane wysokie dawki antybiotyki. W przypadku artralgii i zaawansowania błędna diagnoza(np. reumatoidalne zapalenie stawów), pacjentowi z chorobą okresową można podawać silne środki immunosupresyjne. Dlatego w przypadku wystąpienia takich objawów u pacjentów pochodzących z regionu śródziemnomorskiego należy wziąć pod uwagę możliwość obecności tej choroby genetycznej.

W procesie diagnozowania choroby okresowej wykorzystuje się dane z badania dziedzicznej historii pacjentów i molekularne analizy genetyczne. Z reguły dziedziczna historia u takich pacjentów jest zaostrzona (formy sporadyczne są niezwykle rzadkie), takie objawy są wykrywane u przodków lub krewnych. Genetyk może ostatecznie potwierdzić lub obalić obecność choroby okresowej za pomocą badania genetyczne. Istnieje wspólna metoda wyszukiwania najczęstszych mutacji genu MEFV w tej chorobie - M694V i V726A, które powodują ponad 75% wszystkich przypadków tej patologii. Jednak rzadsze defekty MEFV mogą pozostać niezauważone i są określane przez sekwencjonowanie całej sekwencji genu.

Leczenie chorób okresowych jest głównie objawowe. Przy silnym bólu brzucha, klatki piersiowej, stawów stosuje się niesteroidowe leki przeciwzapalne i inne środki przeciwbólowe, w rzadkie przypadki(na ból związany z kształt brzucha choroba) mogą być przepisywane narkotyczne środki przeciwbólowe. Hydrothorax z zapaleniem opłucnej jest eliminowany przez nakłucie i wyznaczenie diuretyków. Aby zapobiec napadom padaczkowym, zmniejszyć nasilenie objawów i poprawić ogólny stan pacjentów, przepisać długotrwałe użytkowanie kolchicyna. Wraz z rozwojem niewydolność nerek ze względu na amyloidozę zaleca się regularne hemodializowanie pacjentów z chorobami okresowymi.

Prognozowanie i zapobieganie chorobom okresowym

Rokowanie chorób okresowych w w dużej mierze zależy od obecności lub braku amyloidozy. Jeśli nie, to mimo ciężkie drgawki chorób rokowanie jest pomyślne, bo w okres międzynapadowy pacjenci czują się zadowalająco, oczekiwana długość życia praktycznie się nie zmniejsza. W przypadku rozwoju amyloidozy na tle okresowej choroby przeżycie pacjentów jest znacznie zmniejszone z powodu uszkodzenia nerek. Ryzyko amyloidozy zmniejsza się wraz z wiekiem wczesna diagnozaŚródziemnomorska gorączka rodzinna i terminowe leczenie kolchicyną. Zapobieganie chorobom okresowym jest możliwe tylko w ramach diagnostyki prenatalnej, która jest zalecana w przypadku podejrzenia nosicielstwa wadliwej formy genu MEFV u obojga rodziców.

Choroba okresowa (rodzinna gorączka śródziemnomorska, łagodne rodzinne napadowe zapalenie otrzewnej, choroba ormiańska) - choroba dziedziczona autosomalnie recesywnie, charakteryzująca się nieregularnymi napadami gorączki w obecności jednego lub więcej ognisk zapalnych.

Choroba występuje głównie u mieszkańców basenu Morza Śródziemnego (Arabowie, Żydzi, Turcy, Ormianie) i rozpoczyna się zwykle w dzieciństwie i okresie dojrzewania. Częściej chorują mężczyźni, możliwe są rodzinne przypadki choroby.

Etiologia i patogeneza

Zakłada się, że proces patologiczny z powodu wrodzonej wady metabolicznej, ale patogeneza ostrych napadów i czynniki prowokujące stan zapalny nie zostały ustalone. Przyjmuje się, że leukocyty obojętnochłonne odgrywają ważną rolę w rozwoju napadów.

Klinika

Choroba zwykle debiutuje przed 30 rokiem życia. U źródła objawy kliniczne chorobą okresową jest łagodne aseptyczne zapalenie błony surowicze. Choroba objawia się okresowe ataki ostry ból w jamie brzusznej, imitujący zapalenie otrzewnej lub w klatce piersiowej, gorączka (do 39-40°C), ból stawów lub zapalenie stawów, czasami wczesny rozwój amyloidoza, która często jest jedyną cecha fenotypowa choroby. Kryzysy trwają z reguły 1-2 dni i często powodują błędne interwencje chirurgiczne.

Główny objawy kliniczne choroby okresowejwystępują z dość dużą częstotliwością: gorączka - 100%, zapalenie otrzewnej - 85-97%, zapalenie stawów - 50-77%, zapalenie opłucnej - 33-66%, róża - 46%, splenomegalia - 33%, powiększenie węzłów chłonnych - 1-6%. W niektórych przypadkach rozwija się aseptyczne zapalenie opon mózgowych.

Zespół stawowy scharakteryzowany ostre bóle, ostry ból przy badaniu palpacyjnym i wyraźna dysfunkcja stawu, nieodpowiadająca stopniowi obrzęku stawu. Nie występuje również przekrwienie skóry oraz miejscowy wzrost temperatury w okolicy dotkniętego stawu. Najbardziej charakterystyczne są przejściowe napady pojedynczego lub nielicznego zapalenia stawów, częściej duże stawy(kolano, biodro, staw skokowy, bark, łokieć). U 20% pacjentów obserwuje się zapalenie wielostawowe. Ataki stawowe trwają nieco dłużej niż inne objawy choroby (4-7 dni), aw niektórych przypadkach ich czas trwania wynosi kilka tygodni i miesięcy. W okresie między atakami funkcja dotkniętego stawu zostaje całkowicie przywrócona, jego zniszczenie jest rzadkie.

Podczas ostrego ataku obserwuje się leukocytozę, wzrost ESR i wzrost poziomu fibrynogenu we krwi.

U 25-40% chorych choroba łączy się z amyloidozą, głównie nerek, której niewydolność prowadzi do śmiertelny wynik często przed 40.

Rozwój amyloidozy nie zależy od częstości i charakteru ostre ataki choroby.

Zgodnie z przewagą objawów klinicznych wyróżnia się kilka wariantów choroby okresowej.

Najczęstszy jest wariant brzuszny, któremu towarzyszą objawy „ostrego brzucha” z częściowymi niedrożność jelit, surowicze zapalenie otrzewnej z umiarkowanym procesem adhezyjnym. W przeciwieństwie do ostrej chirurgicznej patologii jamy brzusznej, wszystkie objawy ustępują samoistnie po 2-4 godzinach.

Wariant piersiowy jest mniej powszechny. Opiera się na zapaleniu płatków opłucnej. Charakteryzuje się wzrostem temperatury ciała (nie więcej niż 1 dzień), rozwojem suchego zapalenia opłucnej (czasami z lekkim wysiękiem). Wszystkie objawy ustępują po 3-7 dniach.

Wariant stawowy charakteryzuje się nawracającym zapaleniem błony maziowej. Przebiega pod postacią artralgii, zapalenia jedno- i wielostawowego, czasami bez reakcji gorączkowej, samoistnie ustępuje po 4-7 dniach, ale czasami trwa dłużej.

Wariant gorączkowy należy odróżnić od gorączki związanej ze wszystkimi wariantami choroby. W tym przypadku choroba przypomina napady malarii: dreszczom towarzyszy wzrost temperatury ciała do 40°C, która spada w ciągu dnia. Napady rozwijają się rzadko, występują głównie w dzieciństwo. Ten wariant choroby okresowej, takiej jak choroba stawowa i piersiowa, może zniknąć, ustępując miejsca bólom brzucha.

Często choroba okresowa występuje jako połączenie kilku wariantów klinicznych.

Leczenie

Stosowanie kolchicyny w małych dawkach pomaga zapobiegać atakom okresowych chorób. W 50% przypadków następuje całkowita remisja przy stałym przyjmowaniu kolchicyny dzienna dawka 1-2 mg.

Leczenie kolhaminą (kolchicyną) należy rozpocząć od określenia tolerancji leku: pacjenci przyjmują lek przez 10 dni po posiłkach pod kontrolą badania krwi, w tym leukocytów i płytek krwi. W takim przypadku przeprowadza się wybór optymalnej dawki dziennej (nie więcej niż 2 mg), biorąc pod uwagę częstotliwość ataków. W tych rzadkich przypadkach, gdy kolchamina nie jest skuteczna, pomocne może być zastąpienie jej kolchicyną w tej samej lub nawet niższej dawce.

Podczas ostrych ataków leczenie choroby przerywanej polega na podawaniu NLPZ. Terapia hormonalna jest nieskuteczna, co może służyć jako różnicowy znak diagnostyczny.


"Reumatologia"
TN Na pokładzie

Objawia się nawracającym zapaleniem błony surowiczej i częsty rozwój amyloidoza. Występuje głównie wśród przedstawicieli narodowości, których przodkowie mieszkali w dorzeczu Morze Śródziemne, zwłaszcza wśród Ormian, Żydów (częściej Sefardyjczyków), Arabów, niezależnie od miejsca zamieszkania. rozpoczyna się z reguły w dzieciństwie i okresie dojrzewania z taką samą częstością u mężczyzn i kobiet.

Etiologia niedostatecznie zbadane. Zakłada się, że pacjenci mają wrodzony defekt metaboliczny, enzymatyczny, co pociąga za sobą naruszenie odporności i układy hormonalne, synteza białek, proteoliza. Ustalono autosomalne recesywne dziedziczenie choroby.

Patogeneza nawracającego stanu zapalnego, którym charakteryzują się ataki P., łączą się z degranulacją komórek. Częsty rozwój u P. świadczy o uwarunkowanym genetycznie zaburzeniu metabolizmu komórkowego. Amyloidoza i niezależnie od czasu trwania i nasilenia przepływu P. Zezwól na istnienie dwóch manifestacji genotypowych. Przy pierwszym genotypie choroba objawia się przez długi czas atakami zapalenia błony surowiczej, po czym może się przyłączyć. Przy drugim genotypie na początku rozwija się amyloidoza, a następnie pojawiają się ataki P.. Wraz z tym istnieją przypadki P. b. bez amyloidozy oraz przypadki, w których amyloidoza jest jedyną manifestacją choroby.

anatomia patologiczna w przypadku braku amyloidozy nie ma specyficznych cech. Mimo przewlekły przebieg P.b., szorstka zmiany anatomiczne zaginiony. Podczas ataku P. występują wszelkie objawy aseptycznego zapalenia błon surowiczych, głównie otrzewnej, opłucnej, błon maziowych, w niektórych przypadkach stwierdza się niewielkie zapalenie surowicze. Możliwe i zwiększone unaczynienie, niespecyficzne komórkowe. Amyloidoza, jeśli występuje, ma charakter pierwotnej zmiany nerek; zgodnie z właściwościami histoimmunnochemicznymi jest zbliżony do wtórnej amyloidozy.

Obraz kliniczny i przebieg. W zależności od dominującej lokalizacji objawów wyróżnia się cztery warianty P. b.: piersiowy, stawowy i gorączkowy. Wariant ten występuje najczęściej i na szczegółowym obrazie charakteryzuje się objawami ostrego brzucha (Ostry brzuch), który często jest przyczyną interwencja chirurgiczna z powodu podejrzenia ostrej, ostrej lub niedrożności jelito cienkie. Podczas operacji występują tylko objawy powierzchownego surowiczego zapalenia otrzewnej i umiarkowanego proces klejenia. W przeciwieństwie do ostrych choroby chirurgiczne Jama brzuszna wszystkie objawy ustępują samoistnie po 2-4 dniach. W rzadkich przypadkach zwykle po powtarzające się operacje, może rozwinąć się mechaniczny, co jest ułatwione przez wyraźne przewód pokarmowy oraz drogi żółciowe, spowodowane faktycznie przez P. b. i znalezione o godz badanie rentgenowskie narządów jamy brzusznej podczas ataku choroby.

Wariant piersiowy P. b., obserwowany rzadziej. charakteryzuje się zapaleniem opłucnej, które występuje w jednej lub drugiej połowie skrzynia, rzadkie w obu. Skargi pacjenta i dane z badań są takie same jak w przypadku zapalenia opłucnej - sucha lub z lekkim wysiękiem. Wszystkie oznaki zaostrzenia choroby ustępują samoistnie po 3-7 dniach.

Wariant stawowy w postaci nawracającego zapalenia błony maziowej objawia się bólami stawów, zapaleniem jedno- i wielostawowym. Kostki i kolana są częściej dotknięte. Ataki stawowe są łatwiej tolerowane niż ataki wariantów brzusznych i piersiowych P.b.; często biegają normalna temperatura ciało. W przypadku przedłużającego się zapalenia stawów trwającego dłużej niż 2-3 tygodnie można zaobserwować przemijające.

Gorączkowy wariant P. b. charakteryzujący się nagłym wzrostem temperatury ciała; ataki choroby przypominają malarię. Występują rzadko, zwykle na początku choroby, a następnie, podobnie jak ataki stawowe i piersiowe, mogą całkowicie zniknąć. wariant gorączkowy jako niezależny postać kliniczna P.b. konieczne jest rozróżnienie gorączki towarzyszącej napadom P. z innymi objawami choroby. W tym drugim przypadku wzrasta wkrótce lub jednocześnie z początkiem bólu, któremu czasami towarzyszą dreszcze, sięga różne poziomy i spada do normalnych liczb po 6-12, rzadziej 24 h.

Przebieg choroby jest przewlekły, nawracający, zwykle łagodny. Zaostrzenia przebiegają stereotypowo, różnią się jedynie nasileniem i czasem trwania. Niezależnie od częstotliwości i nasilenia ataków P. U 30-40% ludzi rozwija się amyloidoza, która prowadzi do niewydolności nerek (niewydolność nerek).

Diagnoza postawić na podstawie następujących kryteriów: 1) nawracające krótkie napady choroby (brzusznej, piersiowej, stawowej, gorączkowej), niezwiązane z określonym czynnikiem prowokującym, charakteryzujące się stereotypowością; 2) początek choroby w dzieciństwie lub w okresie dojrzewania, głównie wśród określonych grup etnicznych; 3) częste wykrywanie choroby u krewnych; 4) częsty rozwój amyloidozy nerek; wartości laboratoryjne są w większości niespecyficzne i odzwierciedlają nasilenie odpowiedź zapalna lub stopień niewydolności nerek. Przy pierwszych manifestacjach P. b. różnicowanie może być trudne i opiera się na starannym wykluczeniu chorób z podobne objawy. Przy powtarzających się nawrotach choroby bierze się pod uwagę powyższe kryteria i fakt, że dla P. b. charakterystycznie dobre zdrowie pacjentów w okresie międzynapadowym oraz na jakąkolwiek terapię, m.in. antybiotyki i glikokortykosteroidy.

Leczenie do lat 70. był tylko objawowy. W 1972 r. pojawiły się informacje o możliwości zapobieżenia zamachom P. doustna kolchicyna w dziennej dawce od 1 do 2 mg. Następnie potwierdzono skuteczność prewencyjną kolchicyny, a także jej dobre długoterminowe (prawie wszystkie) przyjmowanie wskazanych dawek zarówno u dorosłych, jak iu dzieci. Mechanizm działania leku nie jest do końca jasny. W małych dawkach działa przeciwzapalnie, wpływając na każdy z kolejnych etapów prowadzących do degranulacji leukocytów, zmniejsza przepuszczalność naczyń, hamuje prostaglandyny, a także hamuje rozwój amyloidozy, działając na wewnątrzkomórkową i egzocytozę prekursorów amyloidu, na montaż włókienek amyloidowych.

Prognoza do końca życia u pacjentów z P.b. korzystne bez amyloidozy. Częste drgawki choroby mogą powodować czasową niepełnosprawność. Rozwój amyloidozy prowadzi do inwalidztwa z powodu niewydolności nerek (zwykle do 40 roku życia). Przed zastosowaniem kolchicyny 5- i 10-letnie przeżycie pacjentów z P. b. z amyloidozą (od początku białkomoczu) wynosiło odpowiednio 48 i 24%. Po leczeniu kolchicyną wzrósł do 100%, a mediana przeżycia wzrosła do 16 lat. Kolchicyna jest skuteczna niezależnie od stadium nefropatii amyloidowej. Jednak im szybciej się zacznie, tym szybciej nadejdzie. wynik pozytywny. Dlatego bardzo ważne jest dla pacjentów P. b. dla wczesne wykrycie osoby wymagające leczenia kolchicyną przede wszystkim w celu zapobiegania amyloidozie.

Bibliografia: Ayvazyan AA Okresowa choroba, Erywań, 1982; Winogradowa O.M. Choroba okresowa. M., 1973.

1. Mała encyklopedia medyczna. - M.: Encyklopedia medyczna. 1991-96 2. Po pierwsze opieka zdrowotna. - M .: Wielka rosyjska encyklopedia. 1994 3. słownik encyklopedyczny terminy medyczne. - M .: Sowiecka encyklopedia. - 1982-1984.

Zobacz, co „Okresowa choroba” znajduje się w innych słownikach:

Występuje głównie w rejonie Morza Śródziemnego przewlekła choroba człowieka (zakłada się, że jest uwarunkowany genetycznie) z różne przejawy, charakterystyczna zmiana zaostrzeń i remisji, częsty rozwój amyloidozy ... Wielki słownik encyklopedyczny

Styl tego artykułu nie jest encyklopedyczny lub narusza normy języka rosyjskiego. Artykuł należy poprawić zgodnie z zasadami stylistycznymi Wikipedii… Wikipedii

Łagodne napadowe zapalenie otrzewnej, rodzinna gorączka śródziemnomorska, nawracające powierzchowne aseptyczne zapalenie błon surowiczych (otrzewnej opłucnej) z przewagą reakcji wysiękowej (patrz wysięk). W przewadze…… Wielka radziecka encyklopedia

Przewlekła choroba człowieka występująca głównie w rejonie Morza Śródziemnego (przypuszcza się, że jest uwarunkowana genetycznie) z różnymi objawami, charakterystyczną zmianą zaostrzeń i remisji oraz częstym rozwojem amyloidozy. * * *…… Słownik encyklopedyczny Encyklopedia medyczna

- (syn.: B. ormiański, B. rodzina okresowa, Janeway Mosenthal zespół napadowy, rodzinna gorączka śródziemnomorska, gorączka sześciodniowa, napadowe zapalenie otrzewnej, okresowe zapalenie otrzewnej, nawracające zapalenie błon surowiczych, zapalenie błon surowiczych ... ... Duży słownik medyczny

Zobacz Choroba okresowa ... Duży słownik medyczny

Syphilis Treponema pallidum wywołujący kiłę ICD 10 A50. A... Wikipedia

Choroba okresowa (rodzinna gorączka śródziemnomorska) jest chorobą autosomalną recesywną, która zwykle zaczyna się przed 30 rokiem życia. Więcej wczesny start odpowiada cięższemu fenotypowi. Choroby okresowe dzielą się na 2 typy. Typ 1 charakteryzuje się wybuchami (zwykle co tydzień lub co kilka lat) gorączki i zapalenia błony surowiczej, trwającymi około 1–4 dni i ustępującymi samoistnie. Narażenie na stres związany z zimnymi, tłustymi pokarmami, infekcjami, niektórymi lekami i cykl miesięczny może spowodować zaostrzenie. łagodne objawy (bóle mięśni, ból głowy, nudności, duszności, bóle stawów, bóle pleców, osłabienie i niepokój) zwiastują wybuch choroby i trwają około 17 godzin. Ogniska objawiają się gorączką (38°-40°C, trwającą 12-72 godzin, która nie reaguje na antybiotyki), rozlanym lub miejscowym bólem brzucha (często imitującym ostry brzuch), zaparcia (biegunka u dzieci), bóle stawów (duże stawy), zapalenie stawów (górna/ dolne kończyny/ stawy kolanowe) oraz ból w klatce piersiowej spowodowany zapaleniem opłucnej i/lub zapaleniem osierdzia. Obecnych jest również 7-40% pacjentów róża skóra. Amyloidoza typu AA jest częstym powikłaniem. Choroba okresowa typu 2 charakteryzuje się amyloidozą, która jest pierwszym i jedynym objawem choroby.

Choroba występuje głównie u niektórych Grupy etniczne(Ormianie, Turcy, Żydzi sefardyjscy, Arabowie), natomiast częstotliwość przewozów sięga 1/10. Gen odpowiedzialny za występowanie choroby okresowej u tych grup etnicznych, tzw MEFV, położony na obszarze 16r13.3. Gen MEFV koduje białko marenostrynę (pirynę), która bierze udział w regulacji procesów zapalnych.

Opisano również dominującą postać choroby (OMIM#134610)

Do tej pory opisano 177 mutacji w genie MEFV, z których 154 to mutacje zmiany sensu. Większość mutacji, w tym dwie najczęstsze rejestrowane u 75% pacjentów – M694V i V726A – zlokalizowane są w eksonie 10 genu MEFV. Centrum Genetyki Molekularnej prowadzi bezpośrednią diagnostykę DNA opartą na badaniu fragmentu eksonu 10 genu. Zawartość informacyjna takiego badania wynosi 98%. Ponadto możliwe jest sekwencjonowanie wszystkich eksonów i sąsiadujących regionów intronowych genu. MEFV.

Podczas przeprowadzania prenatalnej (prenatalnej) diagnostyki DNA w odniesieniu do konkretna choroba sensowne jest diagnozowanie częstych aneuploidii (zespoły Downa, Edwardsa, Shereshevsky'ego-Turnera itp.) na już istniejącym materiale płodowym, punkt 54.1. Znaczenie to badanie ze względu na dużą całkowitą częstość występowania aneuploidii – około 1 na 300 noworodków oraz brak konieczności powtórnego pobierania materiału płodowego.

Rodzinna gorączka śródziemnomorska (FMF) jest chorobą okresową Dziedziczna choroba charakteryzuje się nawracającymi epizodami gorączki i zapalenia otrzewnej, czasami z zapaleniem opłucnej, zmiany skórne, zapalenie stawów i bardzo rzadko zapalenie osierdzia. Może rozwinąć się amyloidoza nerek, która może prowadzić do niewydolności nerek. Najczęściej choroba ta występuje u potomków mieszkańców basenu Morza Śródziemnego. Diagnoza jest w dużej mierze kliniczna, chociaż jest dostępna badania genetyczne. Leczenie obejmuje kolchicynę, aby zapobiec ostrym atakom, a także amyloidozie nerek u większości pacjentów. Rokowanie co do leczenia jest korzystne.

Rodzinna gorączka śródziemnomorska (FMF) to choroba, która występuje u ludzi wywodzących się od mieszkańców basenu Morza Śródziemnego, głównie Żydów sefardyjskich, Arabów z Afryki Północnej, Ormian, Turków, Greków i Włochów. Jednocześnie przypadki choroby odnotowuje się także w innych grupach (np. Żydzi aszkenazyjscy, Kubańczycy, Belgowie), co przestrzega przed wykluczaniem diagnozy tylko na podstawie pochodzenia. Około 50% pacjentów ma rodzinną historię choroby, zwykle obejmującą rodzeństwo.

Najczęstsza z opisanych chorób FMF dotyczy głównie narodowości zamieszkujących basen Morza Śródziemnego (Żydzi sefardyjscy, Turcy, Ormianie, mieszkańcy Afryki Północnej i Arabowie), choć można znaleźć opis przypadków zachorowań okresowych u Żydów aszkenazyjskich, Greków, Rosjan, Bułgarzy, Włosi. Częstotliwość występowania w zależności od narodowości wynosi 1:1000 - 1:100000. Częściej występuje u mężczyzn niż u kobiet (1,8:1).