L'emofilia a è caratterizzata da. Malattie ereditarie nel bambino: emofilia

L'emofilia è una malattia ereditaria trasmessa come carattere recessivo, legata al cromosoma X, causata da deficit o anomalie molecolari dei fattori VIII/IX della coagulazione del sangue e caratterizzata da sanguinamento grave e massiccio in varie sedi.

L'emofilia come malattia ereditaria fu descritta nel Talmud nel V secolo. N. e., tuttavia, la conoscenza moderna e la ricerca scientifica sull'emofilia risalgono alla fine del XX secolo. Le ricerche condotte negli anni ’50 hanno dimostrato che esistono almeno due forme di emofilia. Uno di questi è quello classico, chiamato emofilia A, causato dall'assenza o dalla carenza fattore VII I, noto anche come fattore antiemofilico (AHF) o globulina antiemofila (AGG). Un'altra forma, chiamata emofilia B, è causata da una carenza del fattore IX, noto anche come fattore antiemofilico B, o fattore di Natale. L'emofilia A e B hanno un'eredità simile e sono clinicamente indistinguibili.

Eredità dell'emofilia. Geni responsabili della sintesi fattori VIII e IX, si trovano sul cromosoma X e, come notato sopra, sono ereditati come tratto recessivo. Secondo le regole di ereditarietà della malattia legata all'X, tutte le figlie di un paziente emofilico sono portatrici obbligate del gene patologico e tutti i suoi figli sono sani. Nel 25% dei casi, i portatori corrono il rischio di dare alla luce un maschio malato e nel 25% - femmine trasmissibili (se consideriamo tutti i possibili bambini nati come al 100%).

Epidemiologia. Secondo l'OMS, l'emofilia A si verifica in un caso ogni 10mila abitanti maschi, l'emofilia B - 1 caso ogni 50mila. In Svezia, l'emofilia A si verifica con una frequenza di 2 casi ogni 10mila abitanti maschi, l'emofilia B - 1,3 ogni 50mila (Lethagen S., 2002).

La diagnosi di emofilia si basa sull'anamnesi familiare, sulle manifestazioni cliniche e sui risultati di laboratorio.

Indicatori del coagulogramma per l'emofilia a/v.

Tipi di emofilia:

*Emofilia A - carenza di fattore VIII (87–92% tra le altre emofilie).

* Emofilia B (malattia di Natale) - deficit del fattore IX (8–13%).

Gravità dell’emofilia: forma estremamente grave - 0-1% del fattore, forma grave - 1-2%, forma moderata - 2-5%, forma lieve - 5-10%, forme molto lievi o latenti - più del 10%.

Quadro clinico. Le manifestazioni più tipiche di sanguinamento nell'emofilia sono emorragie nelle grandi articolazioni delle estremità, ematomi sottocutanei profondi, intermuscolari e intramuscolari, sanguinamento abbondante e prolungato da lesioni, sanguinamento dopo manipolazioni invasive. Meno comunemente osservate sono altre emorragie, come ematomi retroperitoneali, emorragie negli organi addominali, sanguinamento gastrointestinale, ematuria ed emorragie intracraniche. Età media , in cui viene diagnosticata l'emofilia, nei casi gravi è di 9 mesi, nei casi moderati è di 22 mesi. Le forme lievi di emofilia vengono diagnosticate più tardi nella vita, a volte solo dopo l’estrazione del dente o altre procedure invasive. Nell'emofilia esiste una chiara evoluzione dei sintomi della malattia legata all'età. Nei casi più gravi, alla nascita il bambino può presentare estesi cefaloematomi e sanguinamento dalla ferita ombelicale. Molto spesso, i primi sintomi della malattia sono il sanguinamento dovuto a puntura, iniezione o intervento chirurgico, nonché dalla cavità orale ed emorragie nei tessuti molli. Le più significative in termini di disabilità e compromissione della qualità della vita sono le emorragie articolari. Appaiono per la prima volta quando il bambino impara a camminare. Nella maggior parte dei casi vengono colpite le articolazioni del ginocchio, della caviglia e del gomito, meno spesso quelle della spalla e dell'anca. La colonna vertebrale e le articolazioni del polso sono raramente colpite, solitamente a seguito di un trauma. Le emorragie acute nelle articolazioni (ematrosi), di regola, si verificano senza traumi visibili: l'articolazione diventa rigida, gonfia, calda, dolorante e piegata; il movimento è ostacolato dalla rigidità e dal dolore. I singoli episodi di emorragia articolare sono relativamente innocui e, una volta che il sangue viene riassorbito e il gonfiore si attenua, vengono ripristinate la normale mobilità e funzione articolare, senza praticamente alcun cambiamento radiologico osservato. Dopo ripetute emorragie, la capsula articolare si ispessisce e cambia colore sotto l'influenza dell'emosiderina. Successivamente la capsula diventa sempre più infiammata. Gli stadi successivi dell'artropatia sono caratterizzati da grave fibrosi della capsula articolare e dei tessuti molli circostanti con mobilità articolare molto limitata. La cartilagine dell'articolazione degenera e viene distrutta dopo ripetute emorragie sotto l'influenza di enzimi proteolitici attivi aggressivi e collagenasi, la sua forza diminuisce, la superficie viene colpita e dopo la degenerazione viene distrutta. L’osso subcondrale diventa osteoporotico, sottile a causa del riassorbimento osseo e sclerotico a causa dell’ossificazione. Nell'osso subcondrale possono formarsi cisti piene di una sostanza gelatinosa. Clinicamente, la funzione dell'articolazione è compromessa, la flessione e l'estensione dell'arto sono limitate, l'articolazione si deforma, si espande e assume una posizione errata quando l'arto viene raddrizzato - si verifica atrofia dei muscoli circostanti. Nei casi di artropatia grave si può verificare perdita di mobilità e anchilosi. L'artropatia emofilica cronica può essere dolorosa, ma relativamente spesso le articolazioni con artropatia emofilica cronica grave sono indolori. In assenza di un’adeguata terapia sostitutiva, i pazienti diventano profondamente disabili, costretti a usare le stampelle e spesso sono costretti su sedia a rotelle.

Le cause più comuni di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti affetti da emofilia sono ulcera peptica stomaco, duodeno, varici esofagee, emorroidi, la cui insorgenza può essere provocata dall'assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei. Esistono però anche gastrointestinali spontanei sanguinamento intestinale. Al primo episodio di sanguinamento, il paziente deve essere esaminato per identificare la causa di questa emorragia. Un serio problema terapeutico nell'emofilia è causato da un sanguinamento renale abbondante e persistente, osservato nel 14-30% dei pazienti. Possono verificarsi sia spontaneamente che in connessione con lesioni della regione lombare, pielonefrite concomitante, nonché con l'assunzione di aspirina e farmaci antinfiammatori non steroidei. L'ematuria è spesso accompagnata da disuria e attacchi colica renale, causato dalla formazione di coaguli di sangue nelle vie urinarie, che possono ostruire i tubuli tubulari e persino l'uretere, con conseguente idronefrosi temporanea. È generalmente accettato che il sanguinamento renale emofilico sia molto più difficile da trattare rispetto alle emorragie di molte altre localizzazioni. Per ottenere un'emostasi adeguata, ai pazienti con ematuria si raccomanda di somministrare concentrati di fattori carenti due volte al giorno, nonché di mantenere il riposo a letto fino all'arresto del sanguinamento.

Diagnostica. Un aiuto significativo nella diagnosi dell'emofilia viene fornito identificando la natura dell'ereditarietà. La presenza di una diatesi emorragica legata al sesso è una prova convincente della presenza di emofilia in famiglia. Questo tipo di ereditarietà è caratteristico sia dell'emofilia A che dell'emofilia B (carenza del fattore IX), che possono essere differenziate solo mediante test di laboratorio. Test che caratterizzano la componente piastrinica dell'emostasi: conta piastrinica, durata del sanguinamento e parametri di aggregazione adesiva nei pazienti con emofilia rientrano nei limiti normali. I segni di laboratorio caratteristici dell'emofilia sono disturbi negli indicatori che valutano la via interna di attivazione della coagulazione del sangue, vale a dire: un aumento del tempo di coagulazione del sangue venoso (può rientrare nei limiti normali se l'attività del fattore VIII o IX è superiore al 15%) , un aumento dell'aPTT insieme a indicatori normali

tempo di protrombina e di trombina. Una diminuzione dell'attività della coagulazione del fattore VIII o IX è un criterio decisivo per la diagnosi e la differenziazione dell'emofilia A o B.

Diagnosi differenziale. L'emofilia A, soprattutto le forme moderate della malattia, dovrebbe essere differenziata dalla malattia di von Willebrand, anch'essa caratterizzata da una diminuzione dell'attività del fattore VIII, ma vi è un aumento del tempo di sanguinamento, un'alterata aggregazione piastrinica con ristomicina, che è associata con una carenza o un difetto qualitativo del fattore von Willebrand.

Trattamento dell'emofilia.

Il trattamento si basa sulla terapia sostitutiva per introdurre fattori carenti. Attualmente, per alleviare le manifestazioni emorragiche in questa categoria di pazienti, vengono utilizzati i seguenti componenti ed emoderivati: plasma fresco congelato, crioprecipitato, concentrati di fattore VIII, preparati di fattore IX. Tutti i pazienti affetti da emofilia devono essere trattati in centri specializzati nell'emofilia o, in mancanza, sotto la supervisione di un ematologo specializzato nel trattamento di pazienti con diatesi emorragica. I principi del trattamento dell'emofilia A e B sono identici, le uniche differenze risiedono nella scelta dei farmaci e nel regime terapeutico sostitutivo. Le principali misure terapeutiche nei pazienti affetti da emofilia mirano a sostituire il fattore carente sia durante il periodo delle manifestazioni emorragiche che a scopo preventivo. L'obiettivo del trattamento profilattico è prevenire lo sviluppo di artropatia emofilica e altri sanguinamenti gravi.

Per tutti i pazienti affetti da emofilia grave si raccomanda un trattamento profilattico sotto forma di iniezioni regolari di concentrati di fattore VIII o IX 2-3 volte a settimana. Quando prescrive farmaci emostatici (concentrati di fattore VIII o IX, ottenuti dal plasma umano o mediante tecnologia genetica) a scopo sostitutivo, il medico deve ricordare che dopo la trasfusione, l'attività del fattore VIII nel sangue del paziente diminuisce rapidamente e dopo 12 ore solo la metà rimane in circolo il livello originale della dose somministrata. Pertanto, per arrestare completamente il sanguinamento, sono necessarie ripetute trasfusioni di farmaci emostatici ogni 12 ore. Il fattore IX somministrato circola nel sangue del ricevente più a lungo - dalle 18 alle 30 ore, quindi per mantenere il suo livello emostatico è sufficiente somministrare il farmaco una volta al giorno. La scelta del farmaco e la sua dose per arrestare il sanguinamento nei pazienti affetti da emofilia sono determinate dall'intensità dell'emorragia o, se il paziente necessita di un trattamento chirurgico, dall'entità prevista dell'intervento chirurgico. È estremamente importante sottolineare che l'efficacia del trattamento dipende in gran parte dai tempi di inizio della terapia emostatica. L'effetto maggiore si ottiene quando i farmaci vengono somministrati entro la prima ora dalla comparsa dei segni di sanguinamento. Il sanguinamento esterno dalla pelle danneggiata, il sanguinamento dalle mucose del naso e dalla cavità orale possono essere fermati sia mediante la somministrazione di farmaci antiemofilici che con influenze locali - trattando l'area sanguinante con trombina, un tampone inumidito con una soluzione al 5-6% soluzione di acido aminocaproico e bendaggio compressivo. Se sono necessari punti di sutura, ricordare che per i pazienti affetti da emofilia si tratta di una lesione aggiuntiva che può peggiorare l'emorragia. Ecco perché questa procedura deve essere accompagnato dalla somministrazione di agenti emostatici. La desmopressina e l'acido tranexamico, un inibitore della fibrinolisi, possono essere utilizzati come terapia aggiuntiva. Questi farmaci vengono utilizzati principalmente per fermare sanguinamento minore, anche dalle mucose dopo l'estrazione del dente. Trattamento dell'emartro: puntura articolare - aspirazione del sangue, iniezione di ormoni nella cavità articolare.

Previsione. I pazienti con emofilia A moderata di solito non presentano complicazioni particolari. Sviluppano gravi emorragie solo dopo interventi chirurgici, lesioni e lesioni. I pazienti con forme gravi della malattia soffrono di frequenti sanguinamenti ricorrenti, che portano a deformità articolari irreversibili, la principale causa della loro disabilità. Le visite regolari di tali pazienti in centri specializzati nell'emofilia, dove è organizzato il trattamento ambulatoriale con farmaci emostatici, riducono significativamente la frequenza del sanguinamento e prevengono lo sviluppo di complicanze invalidanti. Sebbene l’uso diffuso di farmaci sostitutivi abbia aumentato l’aspettativa di vita dei pazienti affetti da emofilia, le morti per emorragia non sono ancora un evento raro.

Era conosciuto nel mondo antico. Tuttavia, è stato identificato per la prima volta in malattia indipendente e descritto in dettaglio nel 1874 da Fordyce. L’emofilia è una malattia molto grave e pericolosa.
Emofilia è una malattia ereditaria caratterizzata da un'aumentata tendenza al sanguinamento. Causa di questa malattia– si tratta della presenza di una mutazione “cattiva” nel cromosoma sessuale X. Ciò significa che esiste una certa sezione (gene) sul cromosoma X che causa tale patologia. Questo gene alterato sul cromosoma X è la vera mutazione (recessiva). A causa del fatto che la mutazione si trova sul cromosoma, l'emofilia viene ereditata, cioè dai genitori ai figli.

Come funzionano i geni e cosa sono le malattie genetiche?

Consideriamo il concetto di geni recessivi e dominanti, poiché ciò è necessario per un'ulteriore comprensione delle caratteristiche della manifestazione dell'emofilia. Il fatto è che tutti i geni sono divisi in dominanti e recessivi. Come sapete, ogni persona riceve un set di geni da entrambi i genitori: madre e padre, cioè ha due varianti dello stesso gene. Ad esempio, due geni per il colore degli occhi, due per il colore dei capelli e così via. Inoltre, ciascuno dei geni può essere dominante o recessivo. Il gene dominante è espresso Sempre e sopprime quello recessivo, ma quello recessivo appare solo quando è presente su entrambi i cromosomi: materno e paterno. Ad esempio, il gene per gli occhi marroni è dominante e il gene per gli occhi azzurri è recessivo. Ciò significa che se un bambino riceve un gene per gli occhi marroni da sua madre e un gene per gli occhi azzurri da suo padre, allora nascerà con gli occhi marroni, cioè il gene dominante per gli occhi marroni si manifesterà e sopprimerà gli occhi marroni. gene recessivo per gli occhi azzurri. Affinché un bambino nasca con gli occhi azzurri, deve ricevere due geni recessivi per gli occhi azzurri sia da sua madre che da suo padre, solo in questo caso apparirà il tratto recessivo - Occhi azzurri.

Perché la malattia si trasmette attraverso la linea femminile e solo gli uomini la contraggono?

Torniamo all'emofilia. La particolarità dell'emofilia è che le donne sono portatrici di questa patologia e gli uomini ne sono colpiti. Perché è così? Il gene dell'emofilia è recessivo e si trova sul cromosoma sessuale X. La sua eredità è legata al genere. Cioè, per la sua manifestazione è necessario avere due cromosomi X con tale mutazione. Tuttavia, una donna ha due cromosomi sessuali X e un uomo ha i cromosomi X e Y. Pertanto, affinché la malattia dell'emofilia si manifesti, una donna deve avere una mutazione in entrambi i cromosomi X. Tuttavia, un fatto del genere è impossibile. Perché? Quando una donna rimane incinta di una ragazza con mutazioni in entrambi i cromosomi X, a 4 settimane di gravidanza, quando inizia il processo di formazione del sangue stesso del feto, si verifica un aborto spontaneo, poiché un tale feto non è vitale. Pertanto, una ragazza può nascere solo con una mutazione in un cromosoma X. E in questo caso, la malattia non si manifesterà, poiché il gene dominante del secondo cromosoma X non consentirà al gene recessivo, che porta all'emofilia, di manifestarsi. Pertanto, le donne sono solo portatrici di emofilia.

I ragazzi hanno un cromosoma X e l'altro Y, che non contiene il gene dell'emofilia. In questo caso, se c'è un gene dell'emofilia recessivo sul cromosoma X, non c'è nessun altro gene sul cromosoma Y gene dominante per sopprimere questo recessivo. Pertanto, il gene si manifesta nel ragazzo e soffre di emofilia.

L’emofilia femminile è una “malattia vittoriana”
Nella storia esiste un solo esempio conosciuto di donna affetta da emofilia: la regina Vittoria. Tuttavia, questa mutazione si è verificata in lei dopo la nascita, quindi questo caso è unico ed è un'eccezione, che lo conferma regola generale. Per questo fatto eccezionale, l’emofilia è anche chiamata “malattia vittoriana” o “malattia reale”.

Quali sono i tipi di emofilia?

L'emofilia è divisa in tre tipi A, B e C. Nell'emofilia di tutti e tre i tipi non c'è quantità richiesta proteina, che è chiamata fattore di coagulazione e garantisce la coagulazione del sangue e arresta il sanguinamento. Esistono solo 12 fattori della coagulazione: nell'emofilia A c'è una carenza nel sangue del fattore numero VIII, nell'emofilia B c'è una carenza del fattore numero IX e nell'emofilia C c'è una carenza del fattore numero XI. L'emofilia di tipo A è classica e rappresenta l'85% di tutti i tipi di emofilia; l'emofilia B e C rappresentano rispettivamente il 15% di tutti i tipi. numero totale tutti i casi di emofilia. L'emofilia di tipo C si distingue perché le sue manifestazioni differiscono significativamente dalle manifestazioni dell'emofilia B e A. Le manifestazioni dell'emofilia A e B sono le stesse. L'emofilia C si riscontra più spesso tra gli ebrei ashkenaziti e possono esserne colpite anche le donne, non solo gli uomini. Oggi l'emofilia C è generalmente esclusa dall'emofilia, quindi considereremo l'emofilia A e B.

Cosa è pericoloso per i pazienti affetti da emofilia?

Come si manifesta l'emofilia? Quali sono i suoi sintomi? C'è un'opinione tra le persone secondo cui un paziente affetto da emofilia dovrebbe essere protetto dalle più piccole lesioni minori: tagli, morsi, graffi, ecc. Da questi danni minori può portare alla morte per perdita di sangue. Tuttavia, questa è una chiara esagerazione. Lesioni gravi, emorragie gravi, rimozione dei denti e operazioni chirurgiche. Naturalmente, non dovresti trascurare le misure di sicurezza: devi fare attenzione a contusioni, lesioni, tagli, ecc. Particolarmente pericolosi sono lacerazioni. È particolarmente necessario spiegare attentamente le norme di comportamento ai bambini e agli adolescenti affetti da emofilia, poiché i bambini e gli adolescenti hanno un alto attività fisica, molti giochi di contatto, che possono portare a lesioni accidentali.

Sintomi congeniti e infantili dell'emofilia

Se un bambino ha l'emofilia A o B, dalla nascita vengono rilevati i seguenti sintomi:

1. formazione di ematomi (lividi) nella maggior parte dei casi vari posti(sotto la pelle, nelle articolazioni, negli organi interni). Questi ematomi si formano a causa di colpi, contusioni, ferite, cadute, tagli, ecc.
2. sangue nelle urine
3. sanguinamento eccessivo dovuto a trauma (estrazione di un dente, intervento chirurgico)

I neonati, di regola, hanno ematomi sulla testa, sui glutei e il sanguinamento si sviluppa dal cordone ombelicale legato. Anche i bambini spesso sperimentano sanguinamento ed emorragia durante la dentizione. IN infanzia Il sanguinamento dal naso e dalla bocca si verifica abbastanza spesso. Causa di nasale e sanguinamento dalla bocca serve come mordere la guancia, la lingua, stuzzicarsi il naso e ferire la mucosa nasale con un'unghia, ecc. Un trauma oculare seguito da sanguinamento oculare può portare alla cecità. Degno di nota è il fatto che questi sintomi sono particolarmente pronunciati in gioventù, e man mano che una persona invecchia diventano meno pronunciati. Tuttavia, la proprietà principale, il sintomo principale, la tendenza al sanguinamento, ovviamente, rimane.

Quando si sviluppa il sanguinamento nei pazienti affetti da emofilia?

I pazienti affetti da emofilia sono caratterizzati dallo sviluppo di sanguinamento non solo immediatamente dopo l'infortunio, ma anche dopo un certo periodo di tempo dallo sviluppo di sanguinamenti ripetuti. Tali sanguinamenti ripetuti possono svilupparsi dopo poche ore o dopo pochi giorni. Per questi motivi, se un paziente affetto da emofilia necessita di un intervento chirurgico o di un'estrazione di un dente, allora è necessario preparare attentamente la persona all'intervento ed effettuarlo solo se assolutamente necessario.Il sanguinamento prolungato contribuisce anche alla formazione dell'anemia postemorragica.

In quali aree le emorragie sono più comuni nei pazienti affetti da emofilia?

La frequenza delle emorragie articolari nell'emofilia raggiunge il 70%, la frequenza della formazione ematomi sottocutanei(lividi) – 10-20%. E molto raramente con l'emofilia si verificano emorragie nel sistema nervoso centrale e sanguinamento gastrointestinale. Gli ematomi sono localizzati prevalentemente in quei luoghi in cui i muscoli subiscono il carico massimo: questi sono i muscoli delle cosce, della schiena e della parte inferiore delle gambe. Se una persona usa le stampelle, compaiono degli ematomi ascelle.

Gli ematomi sono comuni nei pazienti affetti da emofilia

Gli ematomi dei pazienti affetti da emofilia assomigliano a un tumore aspetto e si risolve in un lungo periodo di tempo, fino a 2 mesi. A volte, quando un ematoma non si risolve per molto tempo, potrebbe essere necessario aprirlo. Con la formazione di estesi ematomi è possibile la compressione dei tessuti e dei nervi circostanti, che porta a disturbi della sensibilità e del movimento.

L’emoartrosi è una manifestazione comune dell’emofilia

Il sanguinamento nelle articolazioni è il sintomo più specifico dell'emofilia. Le emorragie articolari sono la causa della formazione di malattie articolari - emoartrosi - nei pazienti affetti da emofilia. Questo danno articolare porta a malattie dell'intero sistema muscolo-scheletrico. sistema motorio e, di conseguenza, alla disabilità. L'emoartrosi si sviluppa più rapidamente nei pazienti con forme gravi di emofilia, in altre parole, quanto più grave è l'emofilia, tanto più velocemente una persona sviluppa l'emoartrosi. I primi segni di emoartrosi si sviluppano intorno agli 8-10 anni di età. Nell'emofilia grave, le emorragie nelle articolazioni si verificano spontaneamente e in flusso lieve– a causa di infortuni.

Sangue nelle urine, malattia renale nell'emofilia

L'ematuria (sangue nelle urine) può essere asintomatica o accompagnata da dolore acuto, un attacco di colica renale, che si verifica quando i coaguli di sangue passano attraverso il tratto urinario. I pazienti affetti da emofilia possono sviluppare malattie renali come pielonefrite, idronefrosi e sclerosi capillare.

Quali farmaci non dovrebbero assumere le persone affette da emofilia?

Per i pazienti affetti da emofilia, i farmaci che riducono la coagulazione del sangue, come l'acido acetilsalicilico (aspirina), il butadione, ecc., sono strettamente controindicati.

Segni di emofilia nei neonati

Se un neonato non smette di sanguinare dal cordone ombelicale per molto tempo e presenta ematomi sulla testa, sui glutei e sul perineo, è necessario sottoporsi al test per l'emofilia. Sfortunatamente, attualmente è impossibile prevedere la nascita di un bambino affetto da emofilia. Esistono metodi di diagnosi prenatale (prenatale), ma non sono diffusi a causa della loro complessità. Se un ragazzo ha l'emofilia nella sua famiglia, le sue sorelle sono portatrici del gene dell'emofilia e potrebbero avere figli affetti da emofilia. Pertanto, la storia familiare è di grande importanza nel prevedere la nascita di bambini che potrebbero soffrire di questa malattia.

Diagnosi di emofilia

I seguenti metodi di laboratorio vengono utilizzati per diagnosticare l'emofilia:

1. determinazione della quantità di fattori della coagulazione nel sangue
2. determinazione del tempo di coagulazione del sangue
3. quantità di fibrinogeno nel sangue
4. tempo di trombina (TT)
5. indice di protrombina (PTI)
6. rapporto internazionale normalizzato (INR)
7. tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)
8. misto – APTT

In presenza di emofilia si riscontra un aumento sopra i valori normali i seguenti indicatori: tempo di coagulazione del sangue, tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT), tempo di trombina (TT), rapporto internazionale normalizzato (INR). C'è anche una diminuzione al di sotto dei normali valori dell'indice di protrombina (PTI), ma valori normali misto – quantità di APTT e fibrinogeno. L'indicatore principale che caratterizza l'emofilia A e B è una diminuzione della concentrazione o dell'attività dei fattori della coagulazione nel sangue, VIII - per l'emofilia A e IX - per l'emofilia B.

Trattamento dell'emofilia

Questa malattia è incurabile e può essere controllata e fornita solo con una terapia di supporto. Per fare questo, alle persone affette da emofilia vengono somministrate soluzioni di un fattore di coagulazione che non hanno abbastanza nel sangue. Attualmente questi fattori della coagulazione vengono ottenuti dal sangue di donatori o dal sangue di animali allevati appositamente. A trattamento adeguato L'aspettativa di vita dei pazienti affetti da emofilia non differisce dall'aspettativa di vita delle persone che non soffrono di questa patologia. Tuttavia, poiché i farmaci per il trattamento dell’emofilia provengono dal sangue di donatori, i pazienti affetti da emofilia sono a rischio di tale malattie pericolose Come

(emofilia) – patologia ereditaria dal gruppo delle coagulopatie, che portano all'interruzione della sintesi dei fattori VIII, IX o XI responsabili della coagulazione del sangue, con conseguente insufficienza. La malattia è caratterizzata da un'aumentata tendenza alle emorragie sia spontanee che legate a causa: ematomi intraperitoneali e intramuscolari, intrarticolari (emartrosi), sanguinamento tratto digerente, incapacità di coagulare il sangue in varie lesioni anche minori pelle.

La malattia è rilevante in pediatria, poiché viene rilevata nei bambini età più giovane, più spesso nel primo anno di vita del bambino.

La storia dell'emofilia affonda le sue radici nell'antichità. A quel tempo era molto diffuso nella società, soprattutto in famiglia reale sia in Europa che in Russia. Intere dinastie di uomini incoronati soffrivano di emofilia. Qui è dove i termini “ emofilia coronata" E " malattia reale».

Gli esempi sono ben noti: la regina Vittoria d'Inghilterra soffriva di emofilia e la trasmise ai suoi discendenti. Il suo pronipote era lo zarevich russo Alexei Nikolaevich, figlio dell'imperatore Nicola II, che ereditò la "malattia reale".

Eziologia e genetica

Le cause della malattia sono legate alle mutazioni di un gene legato al cromosoma X. Di conseguenza, la globulina antiemofila è assente e appare una carenza di una serie di altri fattori plasmatici che compongono la tromboplastina attiva.

L'emofilia ha un tipo di eredità recessiva, cioè si trasmette attraverso la linea femminile, ma solo gli uomini la ricevono. Anche le donne hanno un gene danneggiato, ma non si ammalano, ma agiscono solo come portatrici, trasmettendo la patologia ai loro figli.

L'aspetto della prole sana o malata dipende dal genotipo dei genitori. Se in un matrimonio il marito è sano e la moglie è portatrice, allora hanno una probabilità del 50/50 di avere figli sia sani che emofiliaci. E le figlie hanno una probabilità del 50% di contrarre il gene difettoso. In un uomo affetto dalla malattia e con un genotipo con un gene mutato, e donna sana Nascono figlie portatrici del gene e figli completamente sani. Le ragazze con emofilia congenita possono nascere da una madre portatrice e un padre affetto. Tali casi sono molto rari, ma si verificano ancora.

L'emofilia ereditaria viene rilevata nel 70% dei casi del numero totale di pazienti, il restante 30% rappresenta il rilevamento di forme sporadiche della malattia associate a una mutazione nel locus. Successivamente, tale forma spontanea diventa ereditaria.

Classificazione

Codice dell'emofilia secondo l'ICD-10 – D 66.0, D67.0, D68.1

I tipi di emofilia variano a seconda della carenza dell'uno o dell'altro fattore che contribuisce all'emostasi:

Emofilia di tipo A(classico). Caratterizzato da una mutazione recessiva del gene F8 sul cromosoma sessuale X. Questo è il tipo più comune di malattia, che si verifica nell'85% dei pazienti, ed è caratterizzato da un deficit congenito di globulina antiemofila, che porta ad un fallimento nella formazione della trombochinasi attiva.

Malattia di Natale O emofilia di tipo Bè associato ad una carenza del fattore IX, altrimenti chiamato fattore di Natale, un componente plasmatico della tromboplastina, coinvolto anche nella formazione della trombochinasi. Questo tipo di malattia viene rilevata in non più del 13% dei pazienti.

Malattia di Rosenthal O emofilia di tipo C(acquisito) si distingue per un tipo di ereditarietà autosomica recessiva o dominante. In questo tipo, il fattore XI è difettoso. Viene diagnosticato solo nell'1-2% del numero totale di pazienti.

Emofilia concomitante– una forma molto rara con contemporanea carenza dei fattori VIII e IX.

L'emofilia di tipo A e B si trova esclusivamente negli uomini, il tipo C in entrambi i sessi.

Altri tipi, ad esempio l'ipoproconvertinemia, sono molto rari e rappresentano non più dello 0,5% di tutti i pazienti affetti da emofilia.

Manifestazioni cliniche

La gravità del decorso clinico non dipende dal tipo di malattia, ma è determinata dal livello del fattore antiemofilico carente. Esistono diverse forme:

Leggero, caratterizzato da un livello di fattore compreso tra il 5 e il 15%. L'esordio della malattia avviene solitamente durante gli anni scolastici, in in rari casi dopo 20 anni ed è associato a un intervento chirurgico o a un infortunio. Il sanguinamento è raro e lieve.

Moderare. Con una concentrazione di fattore antiemofilico fino al 6% del normale. Appare in età prescolare sotto forma di un moderatamente pronunciato sindrome emorragica, peggiorando fino a 3 volte l'anno.

Pesante viene impostato quando la concentrazione del fattore mancante raggiunge il 3% della norma. Accompagnato da grave sindrome emorragica fin dalla prima infanzia. Un neonato presenta un sanguinamento prolungato dal cordone ombelicale, dalla melena e dal cefaloematoma. Man mano che il bambino si sviluppa, emorragie post-traumatiche o spontanee nei muscoli, organi interni, articolazioni. È possibile un sanguinamento prolungato dovuto all'eruzione o alla sostituzione dei denti da latte.

Nascosto (latente) modulo. Con un indicatore di fattore superiore al 15% della norma.

Subclinico. Il fattore antiemofilico non scende al di sotto del 16–35%.

Nei bambini piccoli, il sanguinamento può verificarsi mordendosi il labbro, la guancia o la lingua. Dopo infezioni pregresse(varicella, influenza, ARVI, morbillo) sono possibili esacerbazioni della diatesi emorragica. A causa del sanguinamento frequente e prolungato, vengono rilevate trombocitopenia e anemia di vario tipo e gravità.

Segni caratteristici dell'emofilia:

Emartrosi – forte sanguinamento nelle articolazioni. In termini di purezza delle emorragie, rappresentano dal 70 all'80%. Nella maggior parte dei casi sono colpite caviglie, gomiti e ginocchia; meno comunemente, anche, spalle e piccole articolazioni dita delle mani e dei piedi. Dopo le prime emorragie nelle capsule sinoviali, il sangue si risolve gradualmente senza complicazioni e la funzione dell'articolazione viene completamente ripristinata. Sanguinamenti ripetuti portano ad un riassorbimento incompleto, alla formazione di coaguli fibrinosi depositati nella capsula articolare e nella cartilagine con la loro graduale germinazione tessuto connettivo. Si manifesta con un forte dolore e una limitazione dei movimenti dell'articolazione. L'emartrosi ricorrente provoca obliterazione, anchilosi articolare, osteoartrite emofilica e sinovite cronica.

Sanguinamento tessuto osseo termina la decalcificazione ossea e necrosi asettica.

Emorragie nei muscoli e tessuto sottocutaneo(dal 10 al 20%). Perdite di sangue nei muscoli o negli spazi intermuscolari per molto tempo non si piega, quindi penetra facilmente nella fascia e nei tessuti circostanti. Clinica degli ematomi sottocutanei e intramuscolari - lividi scarsamente assorbibili misure differenti. Come complicazioni, è possibile la cancrena o la paralisi, derivante dalla compressione delle grandi arterie o dei tronchi nervosi periferici da parte di grandi ematomi. Questo è accompagnato da pronunciato sindrome del dolore.

Statistiche
In Russia ci sono circa 15mila uomini affetti da emofilia, di cui circa 6mila bambini. Sono più di 400mila le persone che vivono nel mondo affette da questa malattia.

Sanguinamento prolungato dalle mucose delle gengive, del naso, della bocca, di varie parti dello stomaco o dell'intestino, nonché dai reni. La frequenza dell'evento è fino all'8% del numero totale di tutti i sanguinamenti. Qualunque manipolazioni mediche o le operazioni, che si tratti di estrazione di un dente, tonsillectomia, iniezione intramuscolare o vaccinazione, finiscono con abbondanti e sanguinamento prolungato. Il sanguinamento dalla mucosa della laringe e della faringe è estremamente pericoloso poiché può provocare un'ostruzione vie respiratorie.

Emorragie dentro diversi dipartimenti cervello e meningi portano a disturbi sistema nervoso e sintomi corrispondenti, che spesso terminano con la morte del paziente.

L'ematuria è spontanea o dovuta a un trauma regione lombare. Trovato nel 15-20% dei casi. I sintomi e i disturbi che la precedono sono disturbi urinari, pielonefrite, idronefrosi, pielettasia. I pazienti prestano attenzione all'aspetto del sangue nelle urine.

La sindrome emorragica è caratterizzata da una comparsa ritardata di sanguinamento. A seconda dell'intensità della lesione, può verificarsi dopo 6-12 ore o più tardi.

L'emofilia acquisita è accompagnata da una ridotta percezione dei colori (daltonismo). Si verifica raramente durante l'infanzia, solo con mieloproliferativa e Malattie autoimmuni quando gli anticorpi contro i fattori iniziano a essere prodotti. Solo nel 40% dei pazienti è possibile identificare le cause dell'emofilia acquisita, tra cui la gravidanza, le malattie autoimmuni, l'assunzione di alcuni farmaci, neoplasie maligne.

Se compaiono le manifestazioni di cui sopra, una persona deve contattare un centro specializzato per il trattamento dell'emofilia, dove gli verrà prescritto un esame e, se necessario, un trattamento.

Diagnostica

Nella fase di pianificazione della gravidanza, i futuri genitori possono sottoporsi ad una consulenza medico-genetica con ricerca di genetica molecolare e raccolta di dati genealogici.

La diagnosi perinatale consiste nell'amniocentesi o nella biopsia corina seguita dal test del DNA del materiale cellulare risultante.

La diagnosi viene stabilita dopo un esame dettagliato e una diagnosi differenziale del paziente.

Per l'identificazione è necessario un esame obiettivo con ispezione, auscultazione, palpazione e raccolta dell'anamnesi familiare possibile eredità.

Ricerca di laboratorio emostasi:

Coagulogramma;
- determinazione quantitativa dei fattori IX e VIII;
- definizione di INR – rapporto internazionale normalizzato;
- esame del sangue per calcolare la quantità di fibrinogeno;
- tromboelastografia;
- trombodinamica;
- indice di protrombina;
- calcolo dell'APTT (tempo di tromboplastina parziale attivata).

La comparsa di emartro in una persona richiede una radiografia dell'articolazione interessata e l'ematuria richiede un ulteriore esame delle urine e della funzionalità renale. Diagnostica ecografica effettuato per emorragie retroperitoneali ed ematomi nella fascia degli organi interni. Se si sospetta un'emorragia cerebrale è necessaria una TC o una RM.

Diagnosi differenziale Trattato con tromboastenia di Glyantsmann, porpora trombocitopenica, malattia di von Willebrand, trombocitopatia.

Trattamento

La malattia è incurabile, ma può essere trattata con la terapia emostatica sostitutiva con concentrati di fattori mancanti. La dose del concentrato viene selezionata in base al grado della sua carenza, alla gravità dell'emofilia, al tipo e alla gravità del sanguinamento.

È importante iniziare il trattamento alla prima emorragia. Ciò aiuta ad evitare molte complicazioni che richiedono un intervento chirurgico.

Il trattamento consiste in due componenti: supporto costante o preventivo e immediato, in caso di manifestazioni di sindrome emorragica. Il trattamento di mantenimento consiste in periodiche indipendenti somministrazione endovenosa concentrato di fattore antiemofilico. Il compito dei medici è prevenire l'insorgenza di artropatie e sanguinamenti in varie parti del corpo. Nell'emofilia grave, la frequenza di somministrazione raggiunge 2-3 volte a settimana con trattamento preventivo e fino a 2 volte al giorno al massimo.

La base del trattamento sono i farmaci antiemofilici, le trasfusioni di sangue e i suoi componenti.

La terapia emostatica per l'emofilia di tipo A prevede l'uso del crioprecipitato, un concentrato di globulina antiemofila ottenuta da plasma umano fresco congelato.
L’emofilia di tipo B viene trattata con la somministrazione endovenosa di PPSB – farmaco complesso, che contiene diversi fattori, tra cui la protrombina, la proconvertina e la tromboplastina, componente del plasma. Inoltre, viene somministrato plasma fresco congelato del donatore.
Per l'emofilia di tipo C viene utilizzato plasma fresco congelato.

Trattamento sintomatico consiste nella prescrizione di glucocorticoidi e angioprotettori. Integrato dalla terapia fisica. Il primo soccorso per l'emorragia esterna comprende l'applicazione locale spugna emostatica, trattando la ferita con trombina, applicando un temporaneo bendaggio compressivo.

Come risultato della terapia trasfusionale sostitutiva intensiva, si verifica una forma inibitoria di emofilia, caratterizzata dalla comparsa di inibitori dei fattori della coagulazione che neutralizzano il fattore antiemofilico somministrato al paziente, portando all'inutilità del trattamento. La situazione viene salvata dalla plasmaferesi e dalla somministrazione di immunosoppressori.

In caso di emorragia articolare, riposo per 3-5 giorni, si consigliano farmaci antinfiammatori non steroidei in compresse e glucocorticoidi topici. Chirurgia mostrato quando danno irreversibile funzione articolare, la sua distruzione.

Trattamento alternativo

Inoltre trattamento farmacologico i pazienti possono essere trattati con farmaci medicina tradizionale. La prevenzione del sanguinamento può essere effettuata con l'aiuto di erbe che hanno proprietà astringenti che aiutano a rafforzare le pareti dei vasi sanguigni. Questi includono achillea, estratto semi d'uva, mirtilli, ortica.

Per migliorare la coagulazione del sangue, prendi quanto segue: piante medicinali: arnica, coriandolo, astragalo, radice di tarassaco, frutto della Sophora giapponese e altri.

Complicazioni

Le complicazioni sono divise in gruppi.

Associato a emorragie:

UN) blocco intestinale o compressione degli ureteri da parte di estesi ematomi;
b) deformazioni del sistema muscolo-scheletrico - atrofia muscolare, restringimento della cartilagine, curvatura pelvica o colonna vertebrale come complicazione dell'osteoartrosi emofilica;
c) infezione di ematomi;
d) ostruzione delle vie aeree.

Connesso con sistema immunitario – la comparsa di inibitori di fattori che complicano il trattamento.

Le persone più malate corrono il rischio di contrarre l'infezione da HIV, l'herpes e infezione da citomegalovirus E Epatite virale.

Prevenzione

Non esiste una prevenzione specifica. È solo possibile profilassi farmacologica, prevenendo il sanguinamento. Quando ci si sposa e si pianifica una gravidanza, è importante andare fino in fondo consulenza genetica medica affatto esame necessario .

Previsione

A forma lieve la prognosi è favorevole. Quando è grave, peggiora in modo significativo. In generale, dipende dal tipo, dalla gravità, dalla tempestività del trattamento e dalla sua efficacia. Il paziente viene registrato e gli viene attribuito lo stato di invalidità.

Con quanto tempo vivono tipi diversi emofilia? La forma lieve non influisce sull'aspettativa di vita del paziente. Efficiente e trattamento permanente nelle forme moderate e gravi, aiuta il paziente a vivere quanto vivono le persone sane. La morte avviene nella maggior parte dei casi dopo un'emorragia cerebrale.