Menstrualni ciklus i njegova regulacija. Neurohumoralna regulacija ženske reproduktivne funkcije

Poglavlje 2. NEUROENDOKRINA REGULACIJA MENSTRUALNOG CIKLUSA

Poglavlje 2. NEUROENDOKRINA REGULACIJA MENSTRUALNOG CIKLUSA

Menstrualnog ciklusa - genetski uvjetovane, ciklički ponavljajuće promjene u tijelu žene, osobito u dijelovima reproduktivnog sustava, čija je klinička manifestacija krvavi iscjedak iz spolnog trakta (menstruacija).

Menstrualni ciklus se uspostavlja nakon menarhe (prve menstruacije) i nastavlja se tijekom cijelog reproduktivnog (rađajućeg) razdoblja života žene do menopauze (zadnje menstruacije). Cikličke promjene u tijelu žene usmjerene su na mogućnost reprodukcije potomstva i dvofazne su prirode: 1. (folikularna) faza ciklusa određena je rastom i sazrijevanjem folikula i jajne stanice u jajniku, nakon čega dolazi do rasta jajne stanice. folikul pukne i jajna stanica ga napusti - ovulacija; 2. (lutealna) faza povezana je sa stvaranjem žutog tijela. Istodobno, uzastopne promjene u endometriju javljaju se u cikličkom načinu: regeneracija i proliferacija funkcionalnog sloja, praćena sekretornom transformacijom žlijezda. Promjene na endometriju rezultiraju deskvamacijom funkcionalnog sloja (menstruacija).

Biološki značaj promjena koje se događaju tijekom menstrualnog ciklusa u jajnicima i endometriju je osiguranje reproduktivne funkcije nakon sazrijevanja jajašca, njegove oplodnje i implantacije embrija u maternicu. Ako ne dođe do oplodnje jajašca, funkcionalni sloj endometrija se odbacuje, pojavljuje se iscjedak krvi iz genitalnog trakta, a procesi koji imaju za cilj osigurati sazrijevanje jajašca ponovno se javljaju u reproduktivnom sustavu iu istom slijedu.

menstruacija - To je krvarenje iz genitalnog trakta koje se ponavlja u određenim intervalima tijekom cijelog reproduktivnog razdoblja, isključujući trudnoću i dojenje. Menstruacija počinje na kraju lutealne faze menstrualnog ciklusa kao rezultat odbacivanja funkcionalnog sloja endometrija. Prva menstruacija (menarhe) javlja se u dobi od 10-12 godina. Sljedećih 1-1,5 godina menstruacija može biti neredovita, a tek tada se uspostavlja redoviti menstrualni ciklus.

Prvi dan menstruacije konvencionalno se uzima kao 1. dan menstrualnog ciklusa, a trajanje ciklusa se računa kao razmak između prvih dana dviju uzastopnih menstruacija.

Vanjski parametri normalnog menstrualnog ciklusa:

Trajanje - od 21 do 35 dana (u 60% žena, prosječna duljina ciklusa je 28 dana);

Trajanje menstrualni tok- od 3 do 7 dana;

Količina izgubljene krvi u danima menstruacije je 40-60 ml (u prosjeku

50 ml).

Procesi koji pružaju normalan tijek menstrualni ciklus regulira jedan funkcionalno povezan neuroendokrini sustav, uključujući središnje (integrirajuće) dijelove, periferne (efektorske) strukture, kao i srednje veze.

Funkcioniranje reproduktivnog sustava osigurava se strogo genetski programiranom interakcijom pet glavnih razina, od kojih je svaka regulirana gornjim strukturama prema principu izravnih i inverznih, pozitivnih i negativnih odnosa (slika 2.1).

Prvi (najviši) stupanj regulacije reproduktivni sustav su korteks I ekstrahipotalamički cerebralne strukture

(limbički sustav, hipokampus, amigdala). Adekvatno stanje Središnji živčani sustav osigurava normalno funkcioniranje svih pozadinskih dijelova reproduktivnog sustava. Razne organske i funkcionalne promjene u korteksu i subkortikalnim strukturama mogu dovesti do menstrualnih poremećaja. Mogućnost zaustavljanja menstruacije s teški stres(gubitak najmilijih, ratni uvjeti i sl.) ili bez očitog vanjski utjecaji s općom mentalnom neravnotežom (" lažna trudnoća" - kašnjenje menstruacije tijekom jaka želja trudnoća ili, obrnuto, strah od nje).

Specifični neuroni mozga primaju informacije o stanju vanjskog i unutarnjeg okruženja. Unutarnji učinak provodi se pomoću specifičnih receptora za steroidne hormone jajnika (estrogeni, progesteron, androgeni) koji se nalaze u središnjem živčanom sustavu. Kao odgovor na faktore vanjsko okruženje sinteza, izlučivanje i metabolizam odvijaju se u moždanoj kori i ekstrahipotalamusnim strukturama neurotransmitera I neuropeptidi. S druge strane, neurotransmiteri i neuropeptidi utječu na sintezu i otpuštanje hormona neurosekretornim jezgrama hipotalamusa.

Onome najvažnijem neurotransmiteri, oni. tvari koje prenose živčane impulse uključuju norepinefrin, dopamin, γ -aminomaslačna kiselina(GABA), acetilkolin, serotonin i melatonin. Norepinefrin, acetilkolin i GABA stimuliraju otpuštanje gonadotropin oslobađajućeg hormona (GnRH) u hipotalamusu. Dopamin i serotonin smanjuju učestalost i amplitudu proizvodnje GnRH tijekom menstrualnog ciklusa.

Neuropeptidi(endogeni opioidni peptidi, neuropeptid Y, galanin) također sudjeluju u regulaciji funkcije reproduktivnog sustava. Opioidni peptidi (endorfini, enkefalini, dinorfini), vežući se za opijatne receptore, dovode do supresije sinteze GnRH u hipotalamusu.

Riža. 2.1. Hormonska regulacija u sustavu hipotalamus - hipofiza - periferne endokrine žlijezde - ciljni organi (dijagram): RG - oslobađajući hormoni; TSH - hormon koji stimulira štitnjaču; ACTH - adrenokotikotropni hormon; FSH - hormon koji stimulira folikule; LH - luteinizirajući hormon; Prl - prolaktin; P - progesteron; E - estrogeni; A - androgeni; R - relaksin; I - ingi-bin; T 4 - tiroksin, ADH - antidiuretski hormon (vazopresin)

Druga razina regulacija reproduktivna funkcija je hipotalamus. Unatoč svojoj maloj veličini, hipotalamus je uključen u regulaciju seksualno ponašanje, kontrolira vegetativno-vaskularne reakcije, tjelesnu temperaturu i druge vitalne funkcije organizma.

Zona hipofize hipotalamusa predstavljen skupinama neurona koji čine neurosekretorne jezgre: ventromedijalni, dorsomedijalni, arkuatni, supraoptički, paraventrikularni. Ove stanice imaju svojstva i neurona (reproduciraju električne impulse) i endokrinih stanica koje proizvode specifične neurosekrete s dijametralno suprotnim učincima (liberini i statini). Li-beryns, ili faktori oslobađanja, stimuliraju otpuštanje odgovarajućih tropskih hormona u prednjoj hipofizi. Statini imaju inhibicijski učinak na njihovu sekreciju. Trenutno je poznato sedam liberina koji su po prirodi dekapeptidi: tireoliberin, kortikoliberin, somatoliberin, melanoliberin, foliberin, luliberin, prolaktoliberin, kao i tri statina: melanostatin, somatostatin, prolaktostatin ili prolaktin-inhibirajući faktor.

Luliberin ili hormon koji oslobađa luteinizirajući hormon (LHR) je izoliran, sintetiziran i detaljno opisan. Do danas nije bilo moguće izolirati i sintetizirati oslobađajući hormon koji stimulira folikule. Međutim, utvrđeno je da RHLH i njegovi sintetski analozi stimuliraju otpuštanje ne samo LH od strane gonadotropa, već i FSH. S tim u vezi, usvojen je jedan termin za gonadotropne liberine - "gonadotropin-oslobađajući hormon" (GnRH), što je u biti sinonim za luliberin (RLH).

Glavno mjesto lučenja GnRH su lučne, supraoptičke i paraventrikularne jezgre hipotalamusa. Lučne jezgre reproduciraju sekretorni signal s frekvencijom od približno 1 impulsa u 1-3 sata, tj. V pulsirajući ili cirkoralni način (cirkoralni- oko sat vremena). Ti impulsi imaju određenu amplitudu i uzrokuju periodični protok GnRH kroz sustav portalnog krvotoka do stanica adenohipofize. Ovisno o učestalosti i amplitudi GnRH impulsa, u adenohipofizi se preferirano luči LH ili FSH, što zauzvrat uzrokuje morfološke i sekretorne promjene u jajnicima.

Hipotalamo-hipofizna regija ima posebnu vaskularnu mrežu tzv portalni sustav. Značajka ove vaskularne mreže je sposobnost prijenosa informacija i od hipotalamusa do hipofize i obrnuto (od hipofize do hipotalamusa).

Regulacija oslobađanja prolaktina uvelike je pod utjecajem statina. Dopamin, proizveden u hipotalamusu, inhibira otpuštanje prolaktina iz laktotrofa adenohipofize. Tiroliberin, kao i serotonin i endogeni opioidni peptidi, doprinose povećanju lučenja prolaktina.

Osim liberina i statina, u hipotalamusu (supraoptička i paraventrikularna jezgra) stvaraju se dva hormona: oksitocin i vazopresin (antidiuretski hormon). Granule koje sadrže ove hormone migriraju iz hipotalamusa duž aksona magnocelularnih neurona i nakupljaju se u stražnjem režnju hipofize (neurohipofizi).

Treća razina Hipofiza regulira reproduktivnu funkciju, sastoji se od prednjeg, stražnjeg i srednjeg (srednjeg) režnja. Izravno povezan s regulacijom reproduktivne funkcije je prednji režanj (adenohipofiza) . Pod utjecajem hipotalamusa u adenohipofizi se izlučuju gonadotropni hormoni - FSH (ili folitropin), LH (ili lutropin), prolaktin (Prl), ACTH, somatotropni (STH) i tireotropni (TSH) hormoni. Normalno funkcioniranje reproduktivnog sustava moguće je samo uz uravnotežen odabir svakog od njih.

Gonadotropni hormoni (FSH, LH) prednjeg režnja hipofize su pod kontrolom GnRH koji potiče njihovo lučenje i oslobađanje u krvotok. Pulsirajuća priroda lučenja FSH i LH posljedica je "izravnih signala" iz hipotalamusa. Učestalost i amplituda impulsa lučenja GnRH mijenja se ovisno o fazama menstrualnog ciklusa i utječe na koncentraciju i omjer FSH/LH u krvnoj plazmi.

FSH potiče rast folikula i sazrijevanje jajašca u jajniku, proliferaciju granuloza stanica, stvaranje FSH i LH receptora na površini granuloza stanica, aktivnost aromataze u folikulu koji sazrijeva (pospješuje pretvorbu androgena u estrogene). ), proizvodnju inhibina, aktivina i inzulinu sličnih faktora rasta.

LH potiče stvaranje androgena u teka stanicama, osigurava ovulaciju (zajedno s FSH), stimulira sintezu progesterona u luteiniziranim granuloznim stanicama (žuto tijelo) nakon ovulacije.

Prolaktin ima različite učinke na tijelo žene. Njegova glavna biološku ulogu- stimulacija rasta mliječne žlijezde, regulacija laktacije; također ima mobilizirajući mast i hipotenzivni učinak, kontrolira lučenje progesterona žutim tijelom aktiviranjem stvaranja LH receptora u njemu. Tijekom trudnoće i dojenja povećava se razina prolaktina u krvi. Hiperprolaktinemija dovodi do poremećaja rasta i sazrijevanja folikula u jajniku (anovulacija).

Stražnja hipofiza (neurohipofiza) nije endokrina žlijezda, već samo taloži hormone hipotalamusa (oksitocin i vazopresin), koji se u tijelu nalaze u obliku proteinskog kompleksa.

Jajnici odnositi se do četvrte razine regulaciju reproduktivnog sustava i obavljaju dvije glavne funkcije. U jajnicima dolazi do cikličkog rasta i sazrijevanja folikula i sazrijevanja jajne stanice, tj. provodi se generativna funkcija, kao i sinteza spolnih steroida (estrogeni, androgeni, progesteron) - hormonska funkcija.

Glavna morfofunkcionalna jedinica jajnika je folikul. Pri rođenju, jajnici djevojčice sadrže približno 2 milijuna primordijalnih folikula. Većina njih (99%) tijekom života prolazi kroz atreziju (obrnuti razvoj folikula). Samo vrlo mali dio njih (300-400) prolazi kroz puni razvojni ciklus - od primordijalnog do predovulacijskog s naknadnim formiranjem žutog tijela. U vrijeme menarhe jajnici sadrže 200-400 tisuća primordijalnih folikula.

Ovarijski ciklus se sastoji od dvije faze: folikularne i lutealne. Folikularna faza počinje nakon menstruacije, povezano s rastom

i sazrijevanje folikula i završava ovulacijom. Lutealna faza zauzima razdoblje nakon ovulacije do početka menstruacije i povezano je sa stvaranjem, razvojem i regresijom žutog tijela čije stanice luče progesteron.

Ovisno o stupnju zrelosti, razlikuju se četiri vrste folikula: primordijalni, primarni (preantralni), sekundarni (antralni) i zreli (preovulacijski, dominantni) (slika 2.2).

Riža. 2.2. Građa jajnika (dijagram). Faze razvoja dominantni folikul i žuto tijelo: 1 - ligament jajnika; 2 - tunica albuginea; 3 - žile jajnika (završna grana arterije i vene jajnika); 4 - primordijalni folikul; 5 - preantralni folikul; 6 - antralni folikul; 7 - preovulacijski folikul; 8 - ovulacija; 9 - žuto tijelo; 10 - bijelo tijelo; 11 - jaje (oocita); 12 - bazalna membrana; 13 - folikularna tekućina; 14 - tuberkuloza koja nosi jaja; 15 - theca-ljuska; 16 - sjajna ljuska; 17 - granulozne stanice

Primordijalni folikul sastoji se od nezrele jajne stanice (oocite) u profazi 2. mejotičke diobe, koja je okružena jednim slojem granuloznih stanica.

U preantralni (primarni) folikul Oocit se povećava u veličini. Epitelne stanice granuloze proliferiraju i zaokružuju se kako bi formirale granularni sloj folikula. Iz okolne strome nastaje membrana vezivnog tkiva, teka (teka).

Antralni (sekundarni) folikul karakterizira daljnji rast: nastavlja se proliferacija stanica granuloznog sloja, koje proizvode folikularnu tekućinu. Nastala tekućina gura jaje prema periferiji, gdje stanice granularnog sloja tvore tuberkulozu koja nosi jaje. (kumulus oophorus). Vezivnotkivna membrana folikula jasno je diferencirana na vanjsku i unutarnju. Unutarnja ljuska (the-ca interna) sastoji se od 2-4 sloja stanica. Vanjska ljuska (theca externa) smještena iznad unutarnje i predstavljena je diferenciranom vezivnom stromom.

U preovulatorni (dominantni) folikul jaje, smješteno na tuberkulumu jajnika, prekriveno je membranom koja se naziva zona pellucida (zona pellucida). U oociti dominantnog folikula nastavlja se proces mejoze. Tijekom sazrijevanja dolazi do stostrukog povećanja volumena folikularne tekućine u predovulatornom folikulu (promjer folikula doseže 20 mm) (slika 2.3).

Tijekom svakog menstrualnog ciklusa počinje rasti 3 do 30 primordijalnih folikula, postajući preantralni (primarni) folikuli. U sljedećem menstrualnom ciklusu folikulogeneza se nastavlja i samo jedan folikul se razvija od preantralnog do predovulacijskog. Tijekom rasta folikula od preantralnog prema antralnom

Riža. 2.3. Dominantni folikul u jajniku. Laparoskopija

Granulozne stanice sintetiziraju anti-Mullerov hormon, koji potiče njegov razvoj. Preostali folikuli koji su u početku počeli rasti prolaze kroz atreziju (degeneraciju).

Ovulacija - pucanje preovulatornog (dominantnog) folikula i oslobađanje jajašca u trbušnu šupljinu. Ovulacija je popraćena krvarenjem iz uništenih kapilara koje okružuju teka stanice (slika 2.4).

Nakon otpuštanja jajašca, nastale kapilare brzo rastu u preostalu šupljinu folikula. Stanice granuloze podvrgavaju se luteinizaciji, što se morfološki očituje povećanjem njihovog volumena i stvaranjem lipidnih inkluzija - stvaranjem žuto tijelo(Slika 2.5).

Riža. 2.4. Folikul jajnika nakon ovulacije. Laparoskopija

Riža. 2.5.Žuto tijelo jajnika. Laparoskopija

Žuto tijelo - prolazna hormonski aktivna tvorba koja funkcionira 14 dana, neovisno o ukupnom trajanju menstrualnog ciklusa. Ako ne dođe do trudnoće, žuto tijelo nazaduje, ali ako dođe do oplodnje, funkcionira do formiranja posteljice (12. tjedan trudnoće).

Hormonska funkcija jajnika

Rast i sazrijevanje folikula u jajnicima i formiranje žutog tijela praćeni su stvaranjem spolnih hormona i od strane granuloznih stanica folikula i stanica theca interna i, u manjoj mjeri, theca externa. Spolni steroidni hormoni uključuju estrogene, progesteron i androgene. Izvorni materijal za obrazovanje svih steroidni hormoni služi kao kolesterol. Do 90% steroidnih hormona je u vezanom stanju, a samo 10% nevezanih hormona ispoljava svoj biološki učinak.

Estrogeni se dijele u tri frakcije s različitim djelovanjem: estradiol, estriol, estron. Estron je najmanje aktivna frakcija, luče je jajnici uglavnom tijekom razdoblja starenja - postmenopauze; najaktivnija frakcija je estradiol, značajan je u nastanku i održavanju trudnoće.

Količina spolnih hormona mijenja se tijekom menstrualnog ciklusa. Kako folikul raste, povećava se sinteza svih spolnih hormona, ali uglavnom estrogena. U razdoblju nakon ovulacije i prije početka menstruacije progesteron se dominantno sintetizira u jajnicima, a izlučuju ga stanice žutog tijela.

Androgene (androstenedion i testosteron) proizvode stanice folikula i intersticijske stanice. Njihova se razina ne mijenja tijekom cijelog menstrualnog ciklusa. Kada dođu u granulozne stanice, androgeni se aktivno aromatiziraju, što dovodi do njihove pretvorbe u estrogene.

Osim steroidnih hormona, jajnici luče i druge biološki aktivne spojeve: prostaglandine, oksitocin, vazopresin, relaksin, epidermalni faktor rasta (EGF), inzulinu slične faktore rasta (IGF-1 i IGF-2). Vjeruje se da čimbenici rasta doprinose proliferaciji granuloznih stanica, rastu i sazrijevanju folikula te odabiru dominantnog folikula.

U procesu ovulacije određenu ulogu imaju prostaglandini (F 2a i E 2), kao i proteolitički enzimi, kolagenaza, oksitocin i relaksin sadržani u folikularnoj tekućini.

Ciklička aktivnost reproduktivnog sustava određena je načelima izravne i povratne sprege, koju osiguravaju specifični receptori za hormone u svakoj od karika. Izravna veza je stimulirajući učinak hipotalamusa na hipofizu i naknadno stvaranje spolnih steroida u jajniku. Povratna veza određena je utjecajem povećanih koncentracija spolnih steroida na više razine, blokirajući njihovu aktivnost.

U interakciji dijelova reproduktivnog sustava razlikuju se "duge", "kratke" i "ultra-kratke" petlje. "Duga" petlja je učinak kroz receptore hipotalamičko-hipofiznog sustava na proizvodnju spolnih hormona. „Kratka“ petlja definira vezu između hipofize i hipotalamusa, „ultrakratka“ petlja određuje vezu između hipotalamusa i živčanih stanica koje pod utjecajem električnih podražaja provode lokalnu regulaciju uz pomoć neurotransmitere, neuropeptide i neuromodulatore.

Folikularna faza

Pulsirajuća sekrecija i oslobađanje GnRH dovodi do oslobađanja FSH i LH iz prednje hipofize. LH potiče sintezu androgena u stanicama folikula. FSH djeluje na jajnike i dovodi do rasta folikula i sazrijevanja jajnih stanica. U isto vrijeme, povećavajući razina FSH stimulira proizvodnju estrogena u granuloznim stanicama aromatiziranjem androgena nastalih u stanicama folikula, a također potiče izlučivanje inhibina i IGF-1-2. Prije ovulacije povećava se broj receptora za FSH i LH u teka i granuloznim stanicama (slika 2.6).

Ovulacija javlja se u sredini menstrualnog ciklusa, 12-24 sata nakon postizanja vrhunca estradiola, uzrokujući povećanje učestalost i amplituda lučenja GnRH i nagli predovulatorni porast lučenja LH prema tipu “pozitivne povratne sprege”. Na toj pozadini aktiviraju se proteolitički enzimi - kolagenaza i plazmin, koji uništavaju kolagen stijenke folikula i time smanjuju njegovu snagu. Istodobno, uočeno povećanje koncentracije prostaglandina F 2a, kao i oksitocina, izaziva rupturu folikula kao rezultat njihove stimulacije kontrakcije glatkih mišića i izbacivanja jajne stanice s tuberkulom koja nosi jaje iz folikula. šupljina. Pucanje folikula također je olakšano povećanjem koncentracije prostaglandina E 2 i relaksina u njemu, koji smanjuju krutost njegovih stijenki.

Lutealna faza

Nakon ovulacije, razina LH smanjuje se u odnosu na "vrhunac ovulacije". Međutim, ova količina LH potiče proces luteinizacije granuloznih stanica preostalih u folikulu, kao i preferencijalnu sekreciju progesterona od strane nastalog žutog tijela. Maksimalno lučenje progesterona javlja se 6-8. dana postojanja žutog tijela, što odgovara 20.-22. danu menstrualnog ciklusa. Postupno, do 28-30. dana menstrualnog ciklusa, razina progesterona, estrogena, LH i FSH opada, žuto tijelo se povlači i zamjenjuje vezivnim tkivom (corpus alba).

Peta razina Regulaciju reproduktivne funkcije čine ciljni organi osjetljivi na fluktuacije razine spolnih steroida: maternica, jajovodi, vaginalna sluznica, kao i mliječne žlijezde, folikuli dlake, kosti, masnog tkiva, CNS.

Steroidni hormoni jajnika utječu na metaboličke procese u organima i tkivima koji imaju specifične receptore. Ovi receptori mogu biti

Riža. 2.6. Hormonska regulacija menstrualnog ciklusa (shema): a - promjene u razini hormona; b - promjene u jajniku; c - promjene u endometriju

kako citoplazmatski tako i nuklearni. Citoplazmatski receptori su strogo specifični za estrogene, progesteron i testosteron. Steroidi prodiru u ciljne stanice vežući se na specifične receptore - estrogen, progesteron, testosteron, redom. Rezultirajući kompleks ulazi u staničnu jezgru, gdje, kombinirajući se s kromatinom, osigurava sintezu specifičnih tkivnih proteina putem transkripcije glasničke RNK.

Maternica sastoji se od vanjskog (seroznog) pokrova, miometrija i endometrija. Endometrij se morfološki sastoji od dva sloja: bazalnog i funkcionalnog. Bazalni sloj se ne mijenja značajno tijekom menstrualnog ciklusa. Funkcionalni sloj endometrija prolazi kroz strukturne i morfološke promjene, koje se očituju sukcesivnom izmjenom faza proliferacija, sekrecija, deskvamacija slijedi

regeneracija. Cikličko lučenje spolnih hormona (estrogena, progesterona) dovodi do dvofaznih promjena u endometriju, usmjerenih na percepciju oplođenog jajašca.

Cikličke promjene u endometriju dodiruju njegov funkcionalni (površinski) sloj, koji se sastoji od kompaktnih epitelne stanice koje se odbijaju tijekom menstruacije. Bazalni sloj, koji se tijekom tog razdoblja ne odbacuje, osigurava obnovu funkcionalnog sloja.

U endometriju se tijekom menstrualnog ciklusa događaju sljedeće promjene: deskvamacija i odbacivanje funkcionalnog sloja, regeneracija, faza proliferacije i faza sekrecije.

Transformacija endometrija događa se pod utjecajem steroidnih hormona: faza proliferacije - pod dominantnim djelovanjem estrogena, faza sekrecije - pod utjecajem progesterona i estrogena.

Faza proliferacije(odgovara folikularnoj fazi u jajnicima) traje u prosjeku 12-14 dana, počevši od 5. dana ciklusa. Tijekom tog razdoblja stvara se novi površinski sloj s izduženim cjevastim žlijezdama obloženim stupastim epitelom s povećanom mitotskom aktivnošću. Debljina funkcionalnog sloja endometrija je 8 mm (slika 2.7).

Faza sekrecije (lutealna faza u jajnicima) povezan s aktivnošću žutog tijela, traje 14±1 dan. Tijekom tog razdoblja, epitel endometrijskih žlijezda počinje proizvoditi sekret koji sadrži kisele glikozaminoglikane, glikoproteine ​​i glikogen (slika 2.8).

Riža. 2.7. Endometrij u fazi proliferacije ( srednji stadij). Bojenje hematoksilinom i eozinom, × 200. Fotografija O.V. Zairatiantsa

Riža. 2.8. Endometrij je u fazi sekrecije (srednji stadij). Bojenje hematoksilinom i eozinom, ×200. Fotografija O.V. Zairatiantsa

Aktivnost izlučivanja postaje najveća 20-21. dana menstrualnog ciklusa. Do tog vremena, endometrij je pronađen maksimalan iznos proteolitičkih enzima, a u stromi se događaju decidualne transformacije. Primjećuje se oštra vaskularizacija strome - spiralne arterije funkcionalnog sloja su vijugave, tvoreći "klubove", vene su proširene. Takve promjene u endometriju, zabilježene 20-22 dana (6-8 dana nakon ovulacije) 28-dnevnog menstrualnog ciklusa, pružaju najbolje uvjete za implantaciju oplođenog jajašca.

Do 24-27 dana, zbog početka regresije žutog tijela i smanjenja koncentracije proizvedenog progesterona, trofizam endometrija je poremećen, a degenerativne promjene u njemu postupno se povećavaju. Granule koje sadrže relaksin izlučuju se iz zrnatih stanica strome endometrija, što priprema menstrualno odbacivanje sluznice. U površinskim područjima kompaktnog sloja primjećuje se lakunarna ekspanzija kapilara i krvarenja u stromu, što se može otkriti 1 dan prije početka menstruacije.

Menstruacija uključuje deskvamaciju, odbacivanje i regeneraciju funkcionalnog sloja endometrija. Zbog regresije žutog tijela i oštrog smanjenja sadržaja spolnih steroida u endometriju, hipoksija se povećava. Početak menstruacije je olakšan dugotrajnim spazmom arterija, što dovodi do zastoja krvi i stvaranja krvnih ugrušaka. Hipoksiju tkiva (tkivnu acidozu) pogoršava povećana propusnost endotela, krhkost stijenki krvnih žila, brojni manja krvarenja i masivnu leukemiju

citična infiltracija. Lizosomski proteolitički enzimi oslobođeni iz leukocita pospješuju topljenje elemenata tkiva. Nakon duljeg spazma krvnih žila dolazi do njihovog paretičnog širenja s pojačanim protokom krvi. Istodobno dolazi do povećanja hidrostatskog tlaka u mikrocirkulacijskom koritu i pucanja stijenki krvnih žila, koje su do tog vremena uvelike izgubile mehaničku čvrstoću. U tom kontekstu dolazi do aktivne deskvamacije nekrotičnih područja funkcionalnog sloja endometrija. Do kraja 1. dana menstruacije odbacuje se 2/3 funkcionalnog sloja, a njegova potpuna deskvamacija obično završava 3. dana menstrualnog ciklusa.

Regeneracija endometrija počinje odmah nakon odbacivanja nekrotičnog funkcionalnog sloja. Osnova za regeneraciju su epitelne stanice strome bazalnog sloja. U fiziološkim uvjetima, već 4. dana ciklusa, cijela rana površina sluznice je epitelizirana. Nakon toga ponovno slijede cikličke promjene u endometriju - faze proliferacije i sekrecije.

Uzastopne promjene tijekom ciklusa u endometriju - proliferacija, sekrecija i menstruacija - ovise ne samo o cikličkim fluktuacijama razine spolnih steroida u krvi, već i o stanju tkivnih receptora za te hormone.

Koncentracija nuklearnih estradiolnih receptora raste do sredine ciklusa, dostižući vrhunac prema kasnom razdoblju faze proliferacije endometrija. Nakon ovulacije dolazi do brzog smanjenja koncentracije jezgrinih receptora za estradiol, nastavljajući se do kasne sekretorne faze, kada njihova ekspresija postaje znatno niža nego na početku ciklusa.

Funkcionalni status jajovodi varira ovisno o fazi menstrualnog ciklusa. Dakle, u lutealnoj fazi ciklusa aktivira se ciliirani aparat ciliranog epitela i kontraktilna aktivnost mišićnog sloja, usmjerena na optimalan transport spolnih gameta u šupljinu maternice.

Promjene na ekstragenitalnim ciljnim organima

Svi spolni hormoni ne samo da određuju funkcionalne promjene u samom reproduktivnom sustavu, već također aktivno utječu na metaboličke procese u drugim organima i tkivima koji imaju receptore za spolne steroide.

U koži se pod utjecajem estradiola i testosterona aktivira sinteza kolagena koji pomaže u održavanju njezine elastičnosti. Povećana masnoća, akne, folikulitis, poroznost kože i prekomjerna dlakavost javljaju se kada se poveća razina androgena.

U kostima, estrogeni, progesteron i androgeni podupiru normalno remodeliranje sprječavajući resorpciju kosti. Ravnoteža spolnih steroida utječe na metabolizam i raspodjelu masnog tkiva u ženskom tijelu.

Učinak spolnih hormona na receptore u središnjem živčanom sustavu i strukturama hipokampusa povezan je s promjenama u emocionalnoj sferi i vegetativnom

reakcije kod žena u danima koji prethode menstruaciji - fenomen "menstrualnog vala". Ovaj fenomen se očituje neravnotežom u procesima aktivacije i inhibicije u moždanoj kori, fluktuacijama u simpatičkom i parasimpatičkom živčani sustav(posebno utječe na kardiovaskularni sustav). Vanjske manifestacije ovih fluktuacija su promjene raspoloženja i razdražljivost. U zdrave žene te promjene ne prelaze fiziološke granice.

Utjecaj Štitnjača a nadbubrežne žlijezde na reproduktivnu funkciju

Štitnjača stvara dva hormona jodaminske kiseline - trijodtironin (T 3) i tiroksin (T 4), koji su najvažniji regulatori metabolizma, razvoja i diferencijacije svih tjelesnih tkiva, a posebno tiroksina. Hormoni štitnjače imaju određeni učinak na proteinsko-sintetsku funkciju jetre, potičući stvaranje globulina koji veže spolne steroide. To se odražava na ravnotežu slobodnih (aktivnih) i vezanih steroida jajnika (estrogeni, androgeni).

S nedostatkom T3 i T4 povećava se izlučivanje hormona koji oslobađa tireotropin, aktivirajući ne samo tireotrofe, već i laktotrofe hipofize, što često postaje uzrok hiperprolaktinemije. Paralelno se smanjuje izlučivanje LH i FSH s inhibicijom folikulo- i steroidogeneze u jajnicima.

Povećanje razine T3 i T4 prati značajno povećanje koncentracije globulina koji veže spolne hormone u jetri i dovodi do smanjenja frakcije slobodnog estrogena. Hipoestrogenizam, pak, dovodi do poremećenog sazrijevanja folikula.

Nadbubrežne žlijezde. Normalno, proizvodnja androgena - androstenediona i testosterona - u nadbubrežnim žlijezdama je ista kao u jajnicima. DHEA i DHEA-S proizvode se u nadbubrežnim žlijezdama, dok se ti androgeni praktički ne sintetiziraju u jajnicima. DHEA-S, koji se izlučuje u najvećoj količini (u usporedbi s drugim nadbubrežnim androgenima), ima relativno nizak androgena aktivnost a služi kao neka vrsta rezervnog oblika androgena. Adrenalni androgeni, zajedno s androgenima jajničkog porijekla, supstrat su za ekstragonadalno stvaranje estrogena.

Procjena stanja reproduktivnog sustava prema testovima funkcionalne dijagnostike

Dugi niz godina u ginekološkoj praksi koriste se takozvani funkcionalni dijagnostički testovi stanja reproduktivnog sustava. Vrijednost ovih prilično jednostavnih studija ostala je do danas. Najčešće korišteno mjerenje bazalna temperatura, procjena fenomena “zjenice” i stanja cervikalne sluzi (njena kristalizacija, rastezljivost), kao i izračun kariopiknotičkog indeksa (KPI, %) vaginalnog epitela (slika 2.9).

Riža. 2.9. Funkcionalne dijagnostičke pretrage za dvofazni menstrualni ciklus

Ispitivanje bazalne temperature temelji se na sposobnosti progesterona (u povećanoj koncentraciji) da izravno utječe na centar za termoregulaciju u hipotalamusu. Pod utjecajem progesterona javlja se prolazna hipertermijska reakcija u 2. (lutealnoj) fazi menstrualnog ciklusa.

Pacijent mjeri temperaturu u rektumu svakodnevno ujutro bez ustajanja iz kreveta. Rezultati se prikazuju grafički. Uz normalan dvofazni menstrualni ciklus, bazalna temperatura u 1. (folikularnoj) fazi menstrualnog ciklusa ne prelazi 37 °C, u 2. (lutealnoj) fazi dolazi do povećanja rektalne temperature za 0,4-0,8 °C u odnosu na početnu vrijednost. Na dan menstruacije ili 1 dan prije njezina nastupa, žuto tijelo u jajniku se povlači, razina progesterona se smanjuje, a time i bazalna temperatura pada na prvobitne vrijednosti.

Uporan dvofazni ciklus(baznu temperaturu treba mjeriti tijekom 2-3 menstrualna ciklusa) ukazuje da je došlo do ovulacije i funkcionalnu korisnost žutog tijela. Odsutnost porasta temperature u 2. fazi ciklusa ukazuje na odsutnost ovulacije (anovulacija); kašnjenje porasta, njegovo kratkotrajnost (porast temperature 2-7 dana) ili nedovoljan porast (za 0,2-0,3 °C) - na neispravnu funkciju žutog tijela, tj. nedostatak proizvodnje progesterona. Lažno pozitivan rezultat(povišenje bazalne temperature u odsutnosti žutog tijela) moguće je kod akutnih i kronične infekcije, s nekim promjenama u središnjem živčanom sustavu, popraćeno povećanom ekscitabilnošću.

Simptom "zjenice". odražava količinu i stanje sluznog sekreta u cervikalnom kanalu koji ovisi o zasićenosti tijela estrogenom. Fenomen "zjenice" temelji se na proširenju vanjskog otvora cervikalnog kanala zbog nakupljanja prozirne staklaste sluzi u njemu i procjenjuje se pregledom vrata maternice pomoću vaginalnog spekuluma. Ovisno o težini simptoma "zjenice", procjenjuje se u tri stupnja: +, ++, +++.

Sinteza cervikalna sluz tijekom 1. faze menstrualnog ciklusa povećava se i postaje maksimum neposredno prije ovulacije, što je povezano s progresivnim povećanjem razine estrogena tijekom tog razdoblja. U predovulatornim danima prošireni vanjski otvor cervikalnog kanala nalikuje zjenici (+++). U 2. fazi menstrualnog ciklusa smanjuje se količina estrogena, progesteron se pretežno stvara u jajnicima, pa se smanjuje količina sluzi (+), a pred menstruaciju je potpuno nema (-). Test se ne može koristiti za patološke promjene na cerviksu.

Simptom kristalizacije cervikalne sluzi(fenomen „paprati“) Osušen je najizraženiji za vrijeme ovulacije, zatim kristalizacija postupno opada, a pred menstruaciju potpuno izostaje. Bodovima (od 1 do 3) ocjenjuje se i kristalizacija sluzi osušene na zraku.

Simptom napetosti cervikalne sluzi izravno je proporcionalna razini estrogena u ženskom tijelu. Da bi se proveo test, pincetom se ukloni sluz iz cervikalnog kanala, čeljusti instrumenta se polako razmaknu, određujući stupanj napetosti (udaljenost na kojoj se sluz "lomi"). Maksimalno rastezanje cervikalne sluzi (do 10-12 cm) događa se u razdoblju najveće koncentracije estrogena - u sredini menstrualnog ciklusa, što odgovara ovulaciji.

Može negativno utjecati na sluz upalni procesi u genitalijama, kao i hormonska neravnoteža.

Kariopiknotski indeks (KPI). Pod utjecajem estrogena dolazi do proliferacije stanica u bazalnom sloju višeslojnog pločasti epitel rodnice, pa se stoga povećava broj stanica koje se orožavaju (ljušte, odumiru) u površinskom sloju. Prvi stupanj smrti stanica su promjene u njihovoj jezgri (kariopiknoza). KPI je omjer broja stanica s piknotičkom jezgrom (tj. keratinizirajućih) prema ukupnom broju epitelnih stanica u razmazu, izražen kao postotak. Na početku folikularne faze menstrualnog ciklusa CPI iznosi 20-40%, u predovulatornim danima raste na 80-88%, što je povezano s progresivnim porastom razine estrogena. U lutealnoj fazi ciklusa razina estrogena se smanjuje, stoga se CPI smanjuje na 20-25%. Dakle, kvantitativni omjeri staničnih elemenata u razmazima vaginalne sluznice omogućuju procjenu zasićenosti tijela estrogenom.

Trenutno se, posebno u programu izvantjelesne oplodnje (IVF), sazrijevanje folikula, ovulacija i formiranje žutog tijela određuju dinamičkim ultrazvukom.

Kontrolna pitanja

1. Opišite normalan menstrualni ciklus.

2. Navedite razine regulacije menstrualnog ciklusa.

3. Navedite principe feedforwarda i feedbacka.

4. Koje se promjene događaju u jajnicima tijekom normalnog menstrualnog ciklusa?

5. Koje se promjene događaju u maternici tijekom normalnog menstrualnog ciklusa?

6. Navedite funkcionalne dijagnostičke pretrage.

Ginekologija: udžbenik / B. I. Baisova i sur.; uredio G. M. Saveljeva, V. G. Breusenko. - 4. izdanje, revidirano. i dodatni - 2011. - 432 str. : ilustr.

Popis kratica:

ADH - antidiuretski hormon
ACTH - kortikoliberin
ARG-Gn - agonist gonadotropin oslobađajućeg hormona
LH - luteinizirajući hormon
OP - oksiprogesteron
RG-Gn - hormon koji oslobađa gonadotropin
STH - somatoliberin
VEGF - faktor rasta vaskularnog endotela
TSH - hormon koji stimulira štitnjaču (hormon koji oslobađa tireotropin)
FSH - folikulostimulirajući hormon
FGF - fibroplastični faktor rasta

Normalan menstrualni ciklus

Menstruacija- Ovo krvava pitanja iz ženskog genitalnog trakta, koji se periodički javlja kao rezultat odbacivanja funkcionalnog sloja endometrija na kraju dvofaznog menstrualnog ciklusa.

Kompleks cikličkih procesa koji se javljaju u ženskom tijelu i izvana se manifestiraju menstruacijom naziva se menstrualni ciklus. Menstruacija počinje kao odgovor na promjene u razini steroida koje proizvode jajnici.

Klinički znakovi normalnog menstrualnog ciklusa

Trajanje menstrualnog ciklusa tijekom aktivnog reproduktivnog razdoblja žene prosječno je 28 dana. Duljina ciklusa od 21 do 35 dana smatra se normalnom. Tijekom puberteta i menopauze opažaju se veliki razmaci, što može biti manifestacija anovulacije, koja se najčešće može promatrati u ovom trenutku.

Tipično, menstruacija traje od 3 do 7 dana, količina izgubljene krvi je beznačajna. Skraćivanje ili produljenje menstrualnog krvarenja, kao i pojava oskudnog ili obilne menstruacije može poslužiti kao manifestacija niza ginekoloških bolesti.

Karakteristike normalnog menstrualnog ciklusa:

Trajanje: 28±7 dana;

Trajanje menstrualnog krvarenja: 4±2 dana;

Volumen gubitka krvi tijekom menstruacije: 20-60 ml * ;

Prosječni gubitak željeza: 16 mg

* 95 posto zdravih žena izgubi manje od 60 ml krvi sa svakom menstruacijom. Gubitak krvi veći od 60-80 ml kombinira se s padom razine hemoglobina, hematokrita i serumskog željeza.

Fiziologija menstrualnog krvarenja:

Neposredno prije menstruacije razvija se izraženi spazam spiralnih arteriola. Nakon dilatacije spiralnih arteriola, menstrualno krvarenje. Isprva je adhezija trombocita u endometrijskim žilama potisnuta, ali zatim, kako krv transudatira, oštećeni krajevi žila su zapečaćeni intravaskularnim trombima koji se sastoje od trombocita i fibrina. 20 sati nakon početka menstruacije, kada je većina endometrija već odbijena, razvija se izražen spazam spiralnih arteriola, zbog čega se postiže hemostaza. Regeneracija endometrija počinje 36 sati nakon početka menstruacije, unatoč činjenici da odbacivanje endometrija još nije potpuno završeno.

Regulacija menstrualnog ciklusa je složen neurohumoralni mehanizam, koji se provodi uz sudjelovanje 5 glavnih veza regulacije. Tu spadaju: moždana kora, subkortikalni centri (hipotalamus), hipofiza, spolne žlijezde, periferni organi i tkiva (maternica, jajovodi, vagina, mliječne žlijezde, folikuli dlake, kosti, masno tkivo). Potonji se nazivaju ciljnim organima, zbog prisutnosti receptora osjetljivih na djelovanje hormona koje jajnik proizvodi tijekom menstrualnog ciklusa. Citosolni receptori su citoplazmatski receptori koji imaju strogu specifičnost za estradiol, progesteron i testosteron, dok nuklearni receptori mogu biti akceptori molekula kao što su inzulin, glukagon i aminopeptidi.

Receptori za spolne hormone nalaze se u svim strukturama reproduktivnog sustava, kao iu središnjem živčanom sustavu, koži, masnom i koštanom tkivu te mliječnoj žlijezdi. Slobodnu molekulu steroidnog hormona hvata specifični citosolni receptor proteinske prirode, a rezultirajući kompleks se translocira u staničnu jezgru. Nastaje u jezgri novi kompleks s nuklearnim proteinskim receptorom; ovaj se kompleks veže na kromatin, koji regulira transkripciju mRNA i uključen je u sintezu specifičnih tkivnih proteina. Intracelularni medijator, ciklička adenozin monofosforna kiselina (cAMP), regulira metabolizam u stanicama ciljnog tkiva u skladu s potrebama organizma kao odgovor na hormone. Većina steroidnih hormona (oko 80% nalazi se u krvi i transportira se u vezanom obliku. Njihov transport obavljaju posebni proteini - globulini koji vežu steroide i nespecifični transportni sustavi(albumin i crvena krvna zrnca). U svom vezanom obliku steroidi su neaktivni, stoga se globulini, albumini i eritrociti mogu smatrati nekom vrstom puferskog sustava koji kontrolira pristup steroida receptorima ciljnih stanica.

Cikličke funkcionalne promjene koje se događaju u tijelu žene mogu se podijeliti na promjene u sustavu hipotalamus-hipofiza-jajnici (ovarijski ciklus) i maternici, prvenstveno u njenoj sluznici (maternički ciklus).

Uz to, u pravilu se javljaju cikličke promjene u svim organima i sustavima žene, a posebno u središnjem živčanom sustavu, kardiovaskularnom sustavu, sustavu termoregulacije, metaboličkim procesima itd.

Hipotalamus

Hipotalamus je dio mozga koji se nalazi iznad optičke kijazme i čini dno treće klijetke. To je stara i stabilna komponenta središnjeg živčanog sustava, čija se opća organizacija malo promijenila tijekom ljudske evolucije. Strukturno i funkcionalno, hipotalamus je povezan s hipofizom. Postoje tri područja hipotalamusa: prednji, stražnji i srednji. Svaku regiju čine jezgre - nakupine neuronskih tijela određene vrste.

Osim na hipofizu, hipotalamus utječe na limbički sustav (amigdala, hipokampus), talamus i pons. Ovi odjeli također izravno ili neizravno utječu na hipotalamus.

Hipotalamus luči liberine i statine. Taj proces reguliraju hormoni koji zatvaraju tri povratne petlje: dugu, kratku i ultrakratku. Dugu povratnu spregu osiguravaju cirkulirajući spolni hormoni koji se vežu na odgovarajuće receptore u hipotalamusu, kratku povratnu spregu osiguravaju hormoni adenohipofize, a ultrakratku povratnu spregu osiguravaju liberini i statini. Liberini i statini reguliraju aktivnost adenohipofize. Gonadotropin-oslobađajući hormon stimulira lučenje LH i FSH, kortikoliberin - ACTH, somatoliberin (STH), tireotropin-oslobađajući hormon (TSH). Osim liberina i statina, u hipotalamusu se sintetiziraju antidiuretski hormon i oksitocin. Ovi hormoni se transportiraju do neurohipofize, odakle ulaze u krv.

Za razliku od kapilara drugih područja mozga, kapilare infundibuluma hipotalamusa su fenestrirane. Oni čine primarnu kapilarnu mrežu sustava vrata.

U 70-80-im godinama. serija je bila završena eksperimentalni rad na majmunima, što je omogućilo utvrđivanje razlika u funkciji neurosekretornih struktura hipotalamusa primata i glodavaca. U primata i ljudi, lučne jezgre mediobazalnog hipotalamusa jedino su mjesto stvaranja i oslobađanja RH-LH, koji je odgovoran za gonadotropnu funkciju hipofize. Lučenje RH-LH je genetski programirano i odvija se u određenom pulsirajućem ritmu s frekvencijom od otprilike jednom na sat. Taj se ritam naziva cirhoralni (u smjeru kazaljke na satu). Područje arkuatnih jezgri hipotalamusa naziva se arkuatni oscilator. Cirhoralna priroda lučenja LH-RH potvrđena je njegovim izravnim određivanjem u krvi portalnog sustava peteljke hipofize i jugularne vene u majmuna i u krvi žena s ovulacijskim ciklusom.

Hormoni hipotalamusa

LH oslobađajući hormon je izoliran, sintetiziran i detaljno opisan. Do danas nije bilo moguće izolirati i sintetizirati foliberin. LH-RH i njegovi sintetski analozi imaju sposobnost poticanja otpuštanja LH i FSH iz prednje hipofize, pa je sada prihvaćen jedan naziv za hipotalamičke gonadotropne liberine - gonadotropin-oslobađajući hormon (RH-Gn).

GnRH stimulira lučenje FSH i LH. To je dekapeptid kojeg izlučuju neuroni jezgre infundibuluma. GnRH se ne izlučuje stalno, već pulsno. Proteaze ga vrlo brzo uništavaju (vrijeme poluraspada je 2-4 minute), pa njegovi impulsi moraju biti pravilni. Učestalost i amplituda oslobađanja GnRH mijenjaju se tijekom menstrualnog ciklusa. Folikularnu fazu karakteriziraju česte fluktuacije male amplitude razine GnRH u krvnom serumu. Pred kraj folikularne faze, frekvencija i amplituda oscilacija raste, a zatim se smanjuje tijekom lutealne faze.

Hipofiza

Hipofiza ima dva režnja: prednji - adenohipofiza i stražnji - neurohipofiza. Neurohipofiza je neurogenog porijekla i predstavlja nastavak hipotalamičkog infundibuluma. Neurohipofiza se opskrbljuje krvlju iz donjih hipofiznih arterija. Adenohipofiza se razvija iz ektoderma Rathkeove vrećice i stoga se sastoji od žljezdani epitel a nema izravne veze s hipotalamusom. Liberini i statini sintetizirani u hipotalamusu ulaze u adenohipofizu kroz poseban portalni sustav. Ovo je glavni izvor opskrbe krvlju adenohipofize. Krv ulazi u portalni sustav prvenstveno kroz gornje hipofizne arterije. U području hipotalamičkog infundibuluma tvore primarnu kapilarnu mrežu portalnog sustava iz koje nastaju portalne vene, koji ulaze u adenohipofizu i daju sekundarnu kapilarnu mrežu. Moguć je obrnuti protok krvi kroz portalni sustav. Osobitosti opskrbe krvlju i odsutnost krvno-moždane barijere u području hipotalamičkog infundibuluma osiguravaju dvosmjernu vezu između hipotalamusa i hipofize. Ovisno o bojenju hematoksilinom i eozinom, sekretorne stanice adenohipofize dijele se na kromofilne (acidofilne) i bazofilne (kromofobne). Acidofilne stanice izlučuju GH i prolaktin, bazofilne stanice izlučuju FSH, LH, TSH, ACTH.

Hormoni hipofize

Adenohipofiza proizvodi hormon rasta, prolaktin, FSH, LH, TSH i ACTH. FSH i LH reguliraju izlučivanje spolnih hormona, TSH - izlučivanje hormona štitnjače, ACTH - izlučivanje hormona iz kore nadbubrežne žlijezde. HGH potiče rast i ima anabolički učinak. Prolaktin stimulira rast mliječnih žlijezda tijekom trudnoće i dojenja nakon poroda.

LH i FSH sintetiziraju gonadotropne stanice adenohipofize i igraju važna uloga u razvoju folikula jajnika. Po strukturi pripadaju glikoproteinima. FSH stimulira rast folikula, proliferaciju granuloza stanica i inducira stvaranje LH receptora na površini granuloza stanica. Pod utjecajem FSH povećava se sadržaj aromataze u folikulu koji sazrijeva. LH stimulira stvaranje androgena (prekursora estrogena) u teka stanicama, zajedno s FSH potiče ovulaciju i stimulira sintezu progesterona u luteiniziranim granuloznim stanicama ovuliranog folikula.

Izlučivanje LH i FSH je varijabilno i modulirano hormonima jajnika, posebno estrogenima i progesteronom.

Tako, niska razina estrogen ima supresivni učinak na LH, dok visoki estrogen potiče njegovu proizvodnju u hipofizi. U kasnoj folikularnoj fazi, razina serumskih estrogena je prilično visoka, pozitivni povratni učinak je utrostručen, što pridonosi stvaranju predovulacijskog LH pika. I obrnuto, tijekom terapije kombinirana kontracepcija razina estrogena u krvnom serumu je u granicama koje definira negativna povratna sprega, što dovodi do smanjenja sadržaja gonadotropina.

Mehanizam pozitivne povratne sprege dovodi do povećanja koncentracije i proizvodnje RG-Gn u receptorima.

Za razliku od učinka estrogena, niske razine progesterona imaju pozitivnu povratnu reakciju na lučenje LH i FSH od strane hipofize. Takva stanja postoje neposredno prije ovulacije i dovode do oslobađanja FSH. Visoka razina progesterona, koja se opaža u lutealnoj fazi, smanjuje proizvodnju gonadotropina u hipofizi. Mala količina progesterona potiče oslobađanje gonadotropina na razini hipofize. Negativni povratni učinak progesterona javlja se smanjenjem proizvodnje GnRH i smanjenjem osjetljivosti na GnRH na razini hipofize. Pozitivni povratni učinci progesterona javljaju se na hipofizu i uključuju povećanu osjetljivost na RH-Gn. Estrogeni i progesteron nisu jedini hormoni koji utječu na lučenje gonadotropina hipofize. Hormoni inhibin i aktivin imaju isti učinak. Inhibin potiskuje izlučivanje FSH hipofize, aktivin ga stimulira.

Prolaktin je polipeptid koji se sastoji od 198 aminokiselinskih ostataka, sintetiziran od strane laktotropnih stanica adenohipofize. Izlučivanje prolaktina kontrolira dopamin. Sintetizira se u hipotalamusu i inhibira izlučivanje prolaktina. Prolaktin ima različite učinke na tijelo žene. Njegova glavna biološka uloga je rast mliječnih žlijezda i regulacija laktacije. Također ima učinak mobilizacije masti i ima hipotenzivni učinak. Povećano lučenje prolaktina jedan je od uobičajeni razlozi neplodnost, budući da povećanje njegove razine u krvi inhibira steroidogenezu u jajnicima i razvoj folikula.

Oksitocin- peptid koji se sastoji od 9 aminokiselinskih ostataka. Nastaje u neuronima magnocelularnog dijela paraventrikularnih jezgri hipotalamusa. Glavne mete oksitocina kod ljudi su glatka mišićna vlakna maternice i mioepitelne stanice mliječnih žlijezda.

Antidiuretski hormon(ADG) je peptid koji se sastoji od 9 aminokiselinskih ostataka. Sintetiziran u neuronima supraoptičke jezgre hipotalamusa. Glavna funkcija ADH je regulacija volumena krvi, krvnog tlaka i osmolarnosti plazme.

Ovarijski ciklus

Jajnici prolaze kroz tri faze menstrualnog ciklusa:

1. folikularna faza;
2. ovulacija;
3. lutealna faza.

Folikularna faza:

Jedna od glavnih točaka folikularne faze menstrualnog ciklusa je razvoj jajašca. Ženski jajnik je složen organ koji se sastoji od mnogih komponenti, kao rezultat interakcije između kojih se luče spolni steroidni hormoni i formira jajna stanica spremna za oplodnju kao odgovor na cikličko lučenje gonadotropina.

Steroidogeneza

Hormonska aktivnost od preantralnog do periovulatornog folikula opisana je kao teorija "dvije stanice, dva gonadotropina". Steroidogeneza se odvija u dvije stanice folikula: theca i granulosa stanice. U teka stanicama, LH stimulira proizvodnju androgena iz kolesterola. U granuloznim stanicama FSH stimulira pretvorbu nastalih androgena u estrogene (aromatizacija). Osim učinka aromatizacije, FSH je odgovoran i za proliferaciju granuloznih stanica. Iako su poznati i drugi posrednici u razvoju folikula jajnika, ova je teorija temeljna za razumijevanje procesa koji se odvijaju u folikulu jajnika. Otkriveno je da su oba hormona neophodna za normalan ciklus s dovoljnom razinom estrogena.

Proizvodnja androgena u folikulima također može regulirati razvoj preantralnog folikula. Niska razina androgena pospješuje proces aromatizacije, dakle, povećava proizvodnju estrogena, i obrnuto, visoka razina inhibira proces aromatizacije i uzrokuje atreziju folikula. Ravnoteža FSH i LH neophodna je za rani razvoj folikul. Optimalno stanje za početno stanje razvoj folikula je niska razina LH i visoka FSH, koja se javlja na početku menstrualnog ciklusa. Ako je razina LH visoka, theca stanice proizvode veliki broj androgena, uzrokujući atreziju folikula.

Odabir dominantnog folikula

Rast folikula praćen je lučenjem spolnih steroidnih hormona pod utjecajem LH i FSH. Ovi gonadotropini štite skupinu preantralnih folikula od atrezije. Međutim, normalno se samo jedan od tih folikula razvije u predovulacijski folikul, koji se zatim oslobađa i postaje dominantan.

Dominantni folikul u srednjoj folikularnoj fazi je najveći i najrazvijeniji u jajniku. Već u prvim danima menstrualnog ciklusa ima promjer od 2 mm, a unutar 14 dana do ovulacije povećava se na prosječno 21 mm. Tijekom tog vremena dolazi do 100-strukog povećanja volumena folikularne tekućine, broja ovojnica bazalna membrana granuloznih stanica raste s 0,5x10 6 na 50x10 6. Ovaj folikul ima najveću aromatizirajuću aktivnost i najveću koncentraciju FSH-induciranih LH receptora, pa dominantni folikul izlučuje najveće količine estradiola i inhibina. Nadalje, inhibin pojačava sintezu androgena pod utjecajem LH, koji je supstrat za sintezu estradiola.

Za razliku od razine FSH, koja se smanjuje s povećanjem koncentracije estradiola, razina LH nastavlja rasti (pri niskim koncentracijama estradiol inhibira izlučivanje LH). Upravo je dugotrajna stimulacija estrogena ta koja priprema ovulacijski vrh LH. Istovremeno se dominantni folikul priprema za ovulaciju: pod lokalnim djelovanjem estrogena i FSH povećava se broj LH receptora na granuloznim stanicama. Oslobađanje LH dovodi do ovulacije, stvaranja žutog tijela i pojačanog lučenja progesterona. Ovulacija se događa 10-12 sati nakon vrhunca LH ili 32-35 sati nakon početka njegovog porasta. Obično samo jedan folikul ovulira.

Tijekom odabira folikula, razine FSH se smanjuju kao odgovor na negativne učinke estrogena, tako da je dominantni folikul jedini koji se nastavlja razvijati kako razine FSH padaju

Veza jajnika i hipofize odlučujuća je u odabiru dominantnog folikula i u razvoju atrezije preostalih folikula.

Inhibin i aktivin

Rast i razvoj jajne stanice te funkcioniranje žutog tijela odvija se međudjelovanjem autokrinih i parakrinih mehanizama. Potrebno je istaknuti dva folikularna hormona koji imaju značajnu ulogu u steroidogenezi - inhibin i aktivin.

Inhibin je peptidni hormon koji proizvode granulozne stanice rastućih folikula koji smanjuje proizvodnju FSH. Osim toga, utječe na sintezu androgena u jajniku. Inhibin utječe na folikulogenezu na sljedeći način: smanjenje FSH na razinu na kojoj se razvija samo dominantni folikul.

Aktivin je peptidni hormon koji se proizvodi u granuloznim stanicama folikula i hipofize. Prema nekim autorima, aktivin stvara i placenta. Aktivin povećava proizvodnju FSH u hipofizi i pospješuje proces vezanja FSH na granulozne stanice.

Čimbenici rasta slični inzulinu

Čimbenici rasta slični inzulinu (IGF-1 i IGF-2) sintetiziraju se u jetri pod utjecajem hormona rasta i, moguće, u granuloznim stanicama folikula, te djeluju kao parakrini regulatori. Prije ovulacije povećava se sadržaj IGF-1 i IGF-2 u folikularnoj tekućini zbog povećanja same količine tekućine u dominantnom folikulu. IGF-1 je uključen u sintezu estradiola. IGF-2 (epidermalni) inhibira sintezu steroida u jajnicima.

Ovulacija:

Ovulatorni vrh LH dovodi do povećanja koncentracije prostaglandina i aktivnosti proteaze u folikulu. Sam proces ovulacije je ruptura bazalne membrane dominantnog folikula i krvarenje iz uništenih kapilara koje okružuju teka stanice. Promjene u stijenci predovulacijskog folikula, koje uzrokuju njegovo stanjivanje i pucanje, nastaju pod utjecajem enzima kolagenaze; Određenu ulogu imaju i prostaglandini sadržani u folikularnoj tekućini, proteolitički enzimi formirani u granuloznim stanicama, oksitopin i relaksin. Kao rezultat toga, u stijenci folikula nastaje mala rupica kroz koju se jajašce polako oslobađa. Izravna mjerenja pokazala su da se tlak unutar folikula ne povećava tijekom ovulacije.

Na kraju folikularne faze, FSH djeluje na LH receptore u granuloza stanicama. Estrogeni su obvezni kofaktor u ovom učinku. Kako se dominantni folikul razvija, proizvodnja estrogena se povećava. Kao rezultat toga, proizvodnja estrogena je dovoljna da se postigne lučenje LH od strane hipofize, što dovodi do povećanja njegove razine. Povećanje se isprva događa vrlo sporo (od 8. do 12. dana ciklusa), zatim brzo (nakon 12. dana ciklusa). Tijekom tog vremena, LH aktivira luteinizaciju granuloznih stanica u dominantnom folikulu. Tako se oslobađa progesteron. Progesteron dodatno pojačava učinak estrogena na lučenje LH od strane hipofize, što dovodi do povećanja njegove razine.

Ovulacija se događa unutar 36 sati nakon početka porasta LH. Određivanje porasta LH jedan je od najbolje metode, koji određuje ovulaciju i provodi se pomoću uređaja “detektor ovulacije”.

Periovulacijski vrh FSH vjerojatno je posljedica pozitivan učinak progesteron. Osim povećanja LH, FSH i estrogena, serumski androgeni također se povećavaju tijekom ovulacije. Ovi androgeni se oslobađaju kao rezultat stimulirajućeg učinka LH na teka stanice, posebno u nedominantnom folikulu.

Povećanje razine androgena utječe na povećanje libida, što potvrđuje da je ovo najplodnije razdoblje za žene.

Razina LH stimulira mejozu nakon što spermij uđe u jajašce. Kada se oocita oslobodi iz jajnika tijekom ovulacije, stijenka folikula se uništava. To reguliraju LH, FSH i progesteron, koji stimuliraju aktivnost proteolitičkih enzima kao što su aktivatori plazminogena (koji oslobađaju plazmin, koji stimulira aktivnost kolagenaze) i prostaglandina. Prostaglandini ne samo da povećavaju aktivnost proteolitičkih enzima, već također pridonose pojavi reakcije slične upalnoj stijenci folikula i potiču aktivnost glatki mišić, koji potiče oslobađanje jajne stanice.

Važnost prostaglandina u procesu ovulacije dokazana je studijama koje utvrđuju da smanjenje oslobađanja prostaglandina može dovesti do kašnjenja oslobađanja oocita iz jajnika tijekom normalne steroidogeneze (sindrom luteiniziranog folikula koji se ne razvija - SNLF). Budući da je SNLF često uzrok neplodnosti, ženama koje žele zatrudnjeti savjetuje se izbjegavanje uzimanja sintetiziranih inhibitora prostaglandina.

Lutealna faza:

Građa žutog tijela

Nakon oslobađanja jajašca iz jajnika, kapilare u razvoju brzo rastu u šupljinu folikula; stanice granuloze prolaze kroz luteinizaciju: povećanje njihove citoplazme i stvaranje lipidnih inkluzija. Granulozne stanice i tekociti tvore žuto tijelo, glavni regulator lutealne faze menstrualnog ciklusa. Stanice koje tvore stijenku folikula nakupljaju lipide i žuti pigment lutein te počinju lučiti progesteron, estradiol-2 i inhibin. Snažan vaskulatura potiče ulazak hormona žutog tijela u sistemsku cirkulaciju. Punopravno žuto tijelo se razvija samo u slučajevima kada se u preovulacijskom folikulu formira odgovarajući broj granuloznih stanica s visokim sadržajem LH receptora. Povećanje veličine žutog tijela nakon ovulacije događa se uglavnom zbog povećanja veličine granuloznih stanica, dok se njihov broj ne povećava zbog nedostatka mitoza. Kod ljudi žuto tijelo izlučuje ne samo progesteron, već i estradiol i androgene. Mehanizmi regresije žutog tijela nisu dovoljno proučeni. Poznato je da prostaglandini imaju luteolitički učinak.

Riža. Ultrazvučna slika "cvjetanja" žutog tijela tijekom 6 tjedana trudnoće. 4 dana. Način energetskog mapiranja.

Hormonska regulacija lutealne faze

Ako ne dođe do trudnoće, dolazi do involucije žutog tijela. Ovaj proces reguliran je mehanizmom negativne povratne sprege: hormoni (progesteron i estradiol) koje izlučuje žuto tijelo djeluju na gonadotropne stanice hipofize, potiskujući izlučivanje FSH i LH. Inhibin također potiskuje lučenje FSH. Smanjenje razine FSH, kao i lokalno djelovanje progesterona, sprječava razvoj skupine primordijalnih folikula.

Postojanje žutog tijela ovisi o razini lučenja LH. Kada se smanji, obično 12-16 dana nakon ovulacije, dolazi do involucije žutog tijela. Na njegovom mjestu formira se bijelo tijelo. Mehanizam involucije je nepoznat. Najvjerojatnije je to zbog parakrinih utjecaja. Involucijom žutog tijela dolazi do pada razine estrogena i progesterona, što dovodi do povećanja lučenja gonadotropnih hormona. Kako se razine FSH i LH povećavaju, počinje se razvijati nova skupina folikula.

Ako je došlo do oplodnje, postojanje žutog tijela i lučenje progesterona podupire humani korionski gonadotropin. Dakle, implantacija embrija dovodi do hormonalne promjene, koji zadržavaju žuto tijelo.

Trajanje lutealne faze kod većine žena je konstantno i iznosi otprilike 14 dana.

Hormoni jajnika

Složeni proces biosinteze steroida završava stvaranjem estradiola, testosterona i progesterona. Tkiva jajnika koja proizvode steroide su granulozne stanice koje oblažu šupljinu folikula, interne stanice theca i, u mnogo manjoj mjeri, stroma. Granulozne stanice i theca stanice sinergistički sudjeluju u sintezi estrogena, theca stanice su glavni izvor androgena koji se također u malim količinama stvaraju u stromi; Progesteron se sintetizira u teka stanicama i granuloza stanicama.

U jajniku se u ranoj folikularnoj fazi menstrualnog ciklusa izlučuje 60-100 mcg estradiola (E2), u lutealnoj fazi 270 mcg, a do ovulacije 400-900 mcg dnevno. Oko 10% E2 je aromatizirano u jajniku iz testosterona. Količina estrona koja se stvara u ranoj folikularnoj fazi je 60-100 mcg, a do ovulacije se njegova sinteza povećava na 600 mcg dnevno. U jajniku se proizvodi samo polovica količine estrona. Druga polovica je aromatizirana u E2. Estriol je nisko aktivan metabolit estradiola i estrona.

Progesteron se proizvodi u jajniku u količini od 2 mg/dan u folikularnoj fazi i 25 mg/dan u lutealnoj fazi menstrualnog ciklusa. Tijekom metabolizma progesteron se u jajniku pretvara u 20-dehidroprogesteron koji ima relativno malu biološku aktivnost.

U jajniku se sintetiziraju androgeni: androstendion (prekursor testosterona) u količini od 1,5 mg/dan (isto toliko androstendiona stvaraju nadbubrežne žlijezde). Oko 0,15 mg testosterona nastaje iz androstenediona, približno ista količina nastaje u nadbubrežnim žlijezdama.

Kratak pregled procesa koji se odvijaju u jajnicima

Folikularna faza:

LH stimulira proizvodnju androgena u teka stanicama.

FSH stimulira proizvodnju estrogena u granuloznim stanicama.

Najrazvijeniji folikul u sredini folikularne faze postaje dominantan.

Povećano stvaranje estrogena i inhibina u dominantnom folikulu potiskuje otpuštanje FSH iz hipofize.

Smanjenje razine FSH uzrokuje atreziju svih folikula osim dominantnog.

Ovulacija:

FSH inducira LH receptore.

Proteolitički enzimi u folikulu dovode do razaranja njegove stijenke i oslobađanja oocite.

Lutealna faza:

Žuto tijelo nastaje od granuloznih i teka stanica sačuvanih nakon ovulacije.

Progesteron, kojeg luči žuto tijelo, dominantan je hormon. U nedostatku trudnoće, luteoliza se javlja 14 dana nakon ovulacije.

Ciklus maternice

Endometrij se sastoji od dva sloja: funkcionalnog i bazalnog. Funkcionalni sloj mijenja svoju strukturu pod utjecajem spolnih hormona i, ako ne dođe do trudnoće, odbacuje se tijekom menstruacije.

Proliferativna faza:

Početkom menstrualnog ciklusa smatra se 1. dan menstruacije. Na kraju menstruacije debljina endometrija je 1-2 mm. Endometrij se sastoji gotovo isključivo od bazalnog sloja. Žlijezde su uske, ravne i kratke, obložene niskim stupastim epitelom; citoplazma stromalnih stanica gotovo se ne razlikuje. Kako se razina estradiola povećava, formira se funkcionalni sloj: endometrij se priprema za implantaciju embrija. Žlijezde se izdužuju i postaju uvijene. Povećava se broj mitoza. Kako proliferiraju, visina epitelnih stanica se povećava, a sam epitel mijenja se iz jednorednog u višeredni do vremena ovulacije. Stroma je natečena i opuštena, s povećanim staničnim jezgrama i volumenom citoplazme. Žile su umjereno zakrivljene.

Sekretorna faza:

Normalno, ovulacija se događa 14. dana menstrualnog ciklusa. Sekretornu fazu karakterizira visoka razina estrogena i progesterona. Međutim, nakon ovulacije smanjuje se broj estrogenskih receptora u stanicama endometrija. Proliferacija endometrija postupno se inhibira, sinteza DNA se smanjuje, a broj mitoza se smanjuje. Dakle, progesteron ima dominantan učinak na endometrij u sekrecijskoj fazi.

Vakuole koje sadrže glikogen pojavljuju se u žlijezdama endometrija, koje se otkrivaju pomoću PAS reakcije. Šesnaestog dana ciklusa te su vakuole prilično velike, prisutne u svim stanicama i smještene ispod jezgri. 17. dana jezgre, potisnute vakuolama, nalaze se u središnjem dijelu stanice. 18. dana pojavljuju se vakuole u apikalnom dijelu, a jezgre u bazalnom dijelu stanica, glikogen se apokrinom sekrecijom počinje otpuštati u lumen žlijezda. Najbolji uvjeti za implantaciju stvaraju se 6-7 dana nakon ovulacije, tj. na 20-21 dan ciklusa, kada je sekretorna aktivnost žlijezda maksimalna.

21. dana ciklusa počinje decidualna reakcija strome endometrija. Spiralne arterije su oštro zavojite, kasnije, zbog smanjenja edema strome, jasno su vidljive. Najprije se pojavljuju decidualne stanice koje postupno stvaraju nakupine. 24. dana ciklusa te nakupine tvore perivaskularne eozinofilne spojeve. 25. dana stvaraju se otoci decidualnih stanica. Do 26. dana ciklusa odlučujuća reakcija postaje broj neutrofila koji tamo migriraju iz krvi. Infiltracija neutrofila zamjenjuje se nekrozom funkcionalnog sloja endometrija.

Menstruacija:

Ako ne dođe do implantacije, žlijezde prestaju proizvoditi sekret, au funkcionalnom sloju endometrija počinju degenerativne promjene. Neposredni uzrok njegovog odbacivanja je oštro smanjenje sadržaja estradiola i progesterona kao rezultat involucije žutog tijela. Smanjenje endometrija venska drenaža te dolazi do vazodilatacije. Zatim dolazi do suženja arterija što dovodi do ishemije i oštećenja tkiva te funkcionalnog gubitka endometrija. Zatim dolazi do krvarenja iz fragmenata arteriola preostalih u bazalnom sloju endometrija. Menstruacija prestaje kada se arterije suze, a endometrij se obnovi. Dakle, prestanak krvarenja u endometrijskim žilama razlikuje se od hemostaze u drugim dijelovima tijela.

Tipično, krvarenje prestaje kao rezultat nakupljanja trombocita i taloženja fibrina, što dovodi do ožiljaka. U endometriju, ožiljci mogu dovesti do gubitka funkcionalne aktivnosti (Ashermanov sindrom). Da bi se izbjegle ove posljedice potrebno je alternativni sustav hemostaza. Vaskularna kontrakcija je mehanizam za zaustavljanje krvarenja u endometriju. U ovom slučaju, ožiljci su minimizirani fibrinolizom, koja razgrađuje krvne ugruške. Kasnije, obnova endometrija i stvaranje novih krvnih žila (angiogeneza) dovodi do prestanka krvarenja unutar 5-7 dana od početka menstrualnog ciklusa.

Učinci povlačenja estrogena i progesterona na menstruaciju su dobro poznati, ali uloga parakrinih medijatora ostaje nejasna. Vazokonstriktori: prostaglandin F2a, endotel-1 i faktor aktivacije trombocita (PAF) mogu se proizvoditi unutar endometrija i sudjelovati u vaskularnoj kontrakciji. Oni također doprinose početku menstruacije i daljnjoj kontroli nad njom. Ovi medijatori mogu se regulirati djelovanjem vazodilatatora kao što su prostaglandin E2, prostaciklin, dušikov oksid, koje proizvodi endometrij. Prostaglandin F2a ima izraženu vazokonstriktorni učinak, povećava arterijski spazam i ishemiju endometrija, uzrokuje kontrakcije miometrija, što, s jedne strane, smanjuje protok krvi, as druge strane, potiče uklanjanje odbačenog endometrija.

Popravak endometrija uključuje regeneraciju žlijezda i strome te angiogenezu. Vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF) i fibroplastični čimbenik rasta (FGF) nalaze se u endometriju i jaki su angiogeni agensi. Otkriveno je da se regeneracija žlijezda i strome koju proizvodi estrogen pojačava pod utjecajem epidermalnih faktora rasta (EGF). Veliku važnost imaju faktori rasta kao što su transformirajući čimbenik rasta (TGF) i interleukini, posebno interleukin-1 (IL-1).

Kratak pregled procesa koji se odvijaju u endometriju

Menstruacija:

Glavnu ulogu na početku menstruacije igra arteriolarni spazam.

Funkcionalni sloj endometrija (gornji, koji čini 75% debljine) je odbačen.

Menstruacija prestaje zbog vazospazma i obnove endometrija. Fibrinoliza sprječava stvaranje priraslica.

Proliferativna faza:

Karakterizira ga proliferacija žlijezda i strome izazvana estrogenom.

Sekretorna faza:

Karakterizira ga izlučivanje žlijezda izazvano progesteronom.

Tijekom kasne sekretorne faze inducira se decidualizacija.

Decidualizacija je nepovratan proces. U nedostatku trudnoće dolazi do apoptoze u endometriju, nakon čega dolazi do pojave menstruacije.

Dakle, reproduktivni sustav je nadsustav, čije je funkcionalno stanje određeno obrnutom aferentacijom njegovih konstitutivnih podsustava. Postoji: duga povratna sprega između hormona jajnika i jezgre hipotalamusa; između hormona jajnika i hipofize; kratka petlja između prednje hipofize i hipotalamusa; ultrakratka između RG-LH i neurocita (živčanih stanica) hipotalamusa.

Povratne informacije kod zrele žene su i negativne i pozitivne. Primjer negativnog odnosa je povećano oslobađanje LH iz prednje hipofize kao odgovor na niske razine estradiola tijekom rane folikularne faze ciklusa. Primjer pozitivne povratne sprege je oslobađanje LH i FSH kao odgovor na ovulacijski maksimum estradiola u krvi. Prema mehanizmu negativne povratne sprege, stvaranje RH-LH raste s smanjenjem razine LH u stanicama prednjeg režnja hipofize.

Sažetak

GnRH sintetiziraju neuroni jezgre infundibuluma, zatim ulazi u portalni sustav hipofize i kroz njega ulazi u adenohipofizu. Lučenje GnRH događa se impulzivno.

Rani stupanj razvoja skupine primordijalnih folikula ne ovisi o FSH.

Kako žuto tijelo involuira, lučenje progesterona i inhibina se smanjuje, a razina FSH raste.

FSH potiče rast i razvoj skupine primordijalnih folikula i njihovo lučenje estrogena.

Estrogeni pripremaju maternicu za implantaciju potičući proliferaciju i diferencijaciju funkcionalnog sloja endometrija te zajedno s FSH potiču razvoj folikula.

Prema dvostaničnoj teoriji sinteze spolnih hormona, LH potiče sintezu androgena u tekocitima, koji se zatim pod utjecajem FSH pretvaraju u estrogene u granuloza stanicama.

Porast koncentracije estradiola mehanizmom negativne povratne sprege, petlja

koji se zatvara u hipofizi i hipotalamusu, potiskuje lučenje FSH.

Folikul koji će ovulirati u određenom menstrualnom ciklusu naziva se dominantan. Za razliku od drugih folikula koji su počeli rasti, on nosi veći broj FSH receptora i sintetizira veću količinu estrogena. To mu omogućuje razvoj, unatoč smanjenju razine FSH.

Dovoljna stimulacija estrogena osigurava ovulacijski vrh LH. Ona pak uzrokuje ovulaciju, stvaranje žutog tijela i lučenje progesterona.

Funkcioniranje žutog tijela ovisi o razini LH. Kada se smanji, žuto tijelo prolazi kroz involuciju. To se obično događa 12-16 dana nakon ovulacije.

Ako je došlo do oplodnje, postojanje žutog tijela potvrđuje ljudski korionski gonadotropin. Žuto tijelo nastavlja lučiti progesteron, koji je neophodan za održavanje trudnoće u ranim fazama.

Regulacija menstrualnog ciklusa odvija se na pet različitih razina: od kore velikog mozga do glavnog organa - maternice.

Da biste razumjeli kako se to događa, zamislite sat s klatnom:

• mali uteg na njihalu odgovara maternica;
• samo njihalo je jajnici, parne ženske spolne žlijezde;
• vodljiva os na kojoj je visak postavljen je hipotalamus, glavni "satni mehanizam" menstrualnog ciklusa;
• sidrena vilica koja prenosi kretnje njihala na zupčanike je dio subkortikalne strukture mozga;
• mehanizam koji pomiče kazaljke brojčanika - područje moždane kore koje regulira hormonalni ciklus.

A utezi ili opruga za navijanje sata su genetski kod, koliko god je programiran, toliko će cijeli mehanizam raditi.

Po analogiji sa satom, to je kukavica ili zvono, čiji nedostatak ukazuje na neispravnost sata, odnosno neredovitost menstrualnog ciklusa.

Njihalo, kao što je poznato, kreće se naizmjenično: prvo u jednom smjeru, zatim u drugom, što odgovara dvjema fazama menstrualnog ciklusa.

Nije potrebno imati profesiju urara - svaka osoba će moći primijetiti neispravnost sata poremetivši njegov rad: žuri se, zaostaje, zaustavio se, ne zvoni.

Tako i žene jednostavni znakovi mogu odrediti svoje zdravstveno stanje:

Redovitost menstruacije je nestala - kvar. Nema ovulacije - nesreća! Izostanak menstruacije tijekom izostanka trudnoće – katastrofa.

Značajke ženskog tijela u različitim fazama menstrualnog ciklusa

Prva faza hormonski ciklus ima za cilj pripremiti ženu za začeće djeteta. Za ovo je apsolutno potrebno zdrave stanice u svim organima i sustavima.

Stoga u tijelu prevladava simpatički živčani sustav, koji je reguliran adrenalinom i norepinefrinom - hormonima "biježi i bori se".

Svi organi i sustavi ženskog tijela u ovom razdoblju rade na potpuno isti način. kao u stresnoj situaciji.

Nakon ovulacije slika se mijenja. Hormonska pozadina je postavljena gestageni – hormoni očuvanja. Rast stanica sada je zamijenjen sazrijevanjem stanica.

U regulaciji rada organa dominira parasimpatički živčani sustav čije je djelovanje usmjereno na otklanjanje posljedica stresnih situacija.

Praktična važnost znanja o karakteristikama razine hormona u različitim fazama ciklusa

U prvoj fazi ciklusa uzimanje stimulativnih lijekova bit će neučinkovito. To se odnosi ne samo na lijekove koji poboljšavaju pamćenje i pažnju, već i na imunomodulatore.

Tijelo već radi na granici svojih mogućnosti, a guranje u prvoj fazi nije samo beskorisno, već i nesigurno.

Obratno, lijekovi koji se koriste u borbi protiv stresa će pružiti najbolja akcija upravo u prvoj fazi ciklusa, dok će u drugom ispasti beskorisni.

U drugoj fazi- sve je upravo suprotno. Indicirani su bilo koji stimulansi, ali sedativi, uključujući sredstva za smirenje, nemaju željeni učinak.

Zašto je potrebno regulirati menstrualni ciklus?

Kada se žensko tijelo ciklički pomlađuje, ono je zaštićeno od svih bolesti starosti; svaki kardiolog će reći da sve bolesti kardiovaskularnog sustava čekaju žene nakon završetka cikličke funkcije, a prije ove dobi srčani udari i Hipertenzija je "muška privilegija".

Zašto se cijelo ljudsko tijelo pomlađuje? Kako bi se osigurala normalna životna aktivnost, proces zamjene jednih stanica drugima stalno je u tijeku, uključujući i kod muškaraca. Ali V muško tijelo nema jasne organizacije "sata"..

dokazano da se zamjena jednih stanica drugima kod žena događa posvuda i svaki mjesec. Dakle, sloj koji je proliven tijekom menstruacije zamjenjuje se u sljedećoj fazi ciklusa ne samo u maternici.

Analiza struganja stanica s bukalne sluznice pokazuje isti fenomen. Ovo otkriće je napravljeno davnih pedesetih godina XX. stoljeća.

To je jednom mjesečno, u normalan ciklus, dolazi do potpune zamjene stanica u cijelom tijelu: od kože do koštane srži. Zato je potrebno ispraviti menstrualni ciklus pri najmanjem odstupanju.

Korekcija menstrualnog ciklusa

Otklanjam greške u dvofaznom hormonskom ciklusu ne predstavlja nikakvu poteškoću.

Poznati hormoni, koji se proizvode u prvoj i drugoj fazi. Sintetizirani su kombinirani lijekovi, koji održavaju pravilnu ravnotežu hormona.

Ovaj obične tablete, namijenjen za kontracepciju. Kada se propisuju u svrhu normalizacije ciklusa, kontracepcijski učinak smatra se nuspojavom.

Odabir hormonskih lijekova propisuje samo liječnik. Potrebno je uzeti u obzir sljedeće parametre:

• uzrok, što je uzrokovalo poremećaj ciklusa;
• ustav(individualne karakteristike strukture tijela) žene;
• prisutnost ili odsutnost manifestacije muških spolnih karakteristika (dlakavost kože, karakter);
• stanje mliječnih žlijezda i venski krvožilni sustav.

Normalan ciklus– ključ zdravlja žene. Najmanje promjene u menstrualnom ciklusu podložne su trenutnoj korekciji. Samo u takvim uvjetima moguće je potpuno funkcioniranje ženskog tijela.

Menstrualnog ciklusa-- ciklički ponavljajuće promjene u tijelu žene, osobito u dijelovima reproduktivnog sustava, čija je vanjska manifestacija iscjedak krvi iz genitalnog trakta - menstruacija. Menstrualni ciklus se uspostavlja nakon menarhe (prve menstruacije) i nastavlja se kroz reproduktivno ili rađajuće razdoblje života žene sa sposobnošću reprodukcije. Cikličke promjene u tijelu žene su dvofazne. Prva (folikularna) faza ciklusa određena je sazrijevanjem folikula i jajne stanice u jajniku, nakon čega dolazi do njegovog pucanja i oslobađanja jajne stanice iz njega – ovulacije. Druga (lutealna) faza povezana je s stvaranjem žutog tijela.

Istodobno, u cikličkom načinu, regeneracija i proliferacija funkcionalnog sloja sukcesivno se javljaju u endometriju, praćeno sekretornom aktivnošću njegovih žlijezda. Promjene na endometriju rezultiraju deskvamacijom funkcionalnog sloja (menstruacija). Biološki značaj promjene koje se javljaju tijekom menstrualnog ciklusa u jajnicima i endometriju su kako bi se osigurala reproduktivna funkcija u fazama sazrijevanja jaja, njegove oplodnje i implantacije embrija u maternicu. Ako ne dođe do oplodnje jajašca, funkcionalni sloj endometrija se odbacuje, pojavljuje se krvavi iscjedak iz genitalnog trakta, a procesi koji imaju za cilj osigurati sazrijevanje jajašca ponovno se javljaju u reproduktivnom sustavu iu istom slijedu.

Menstruacija- to je krvavi iscjedak iz genitalnog trakta koji se ponavlja u određenim intervalima tijekom reproduktivnog razdoblja života žene izvan trudnoće i dojenja. Menstruacija je kulminacija menstrualnog ciklusa i javlja se na kraju njegove lutealne faze kao rezultat odbacivanja funkcionalnog sloja endometrija. Prva menstruacija (menarhe) javlja se u dobi od 10-12 godina. Sljedećih 1-1,5 godina menstruacija može biti neredovita, a tek tada se uspostavlja redoviti menstrualni ciklus. Prvi dan menstruacije konvencionalno se uzima kao prvi dan ciklusa, a trajanje ciklusa se računa kao razmak između prvih dana dvije naredne menstruacije.

menstrualna reproduktivna ovulacija ginekologija

Riža. 1. Hormonska regulacija menstrualnog ciklusa (shema): a - mozak; b - promjene u jajniku; c - promjena razine hormona; d - promjene u endometriju

Vanjski parametri normalnog menstrualnog ciklusa: trajanje od 21 do 35 dana (za 60% žena prosječna duljina ciklusa je 28 dana); trajanje menstrualnog toka od 2 do 7 dana; količina gubitka krvi u danima menstruacije je 40-60 ml (u prosjeku 50 ml).

Procesi koji osiguravaju normalan tijek menstrualnog ciklusa regulirani su jednim funkcionalnim neuroendokrinim sustavom, koji uključuje središnje (integrirajuće) dijelove i periferne (efektorske) strukture s određenim brojem srednjih veza. Sukladno njihovoj hijerarhiji (od najviših regulatornih struktura do neposrednih izvršna tijela) u neuroendokrinoj regulaciji može se razlikovati 5 razina koje međusobno djeluju prema principu izravnih i inverznih pozitivnih i negativnih odnosa (sl.)

Prvi (najviši) stupanj regulacije funkcioniranje reproduktivnog sustava su strukture koje čine akceptor svih vanjskih i unutarnjih (iz podređenih odjela) utjecaja - cerebralni korteks središnjeg živčanog sustava i ekstrahipotalamusne cerebralne strukture (limbički sustav, hipokampus, amigdala). Adekvatnost percepcije središnjeg živčanog sustava vanjskih utjecaja i, kao posljedica toga, njegov utjecaj na podređene odjele koji reguliraju procese u reproduktivnom sustavu ovise o prirodi vanjskih podražaja (snaga, učestalost i trajanje njihovog djelovanja), kao i sin početno stanje Središnji živčani sustav, koji utječe na njegovu otpornost na stres.

Poznata je mogućnost prestanka menstruacije pod jakim stresom (gubitak najmilijih, ratni uvjeti i sl.), kao i bez očitih vanjskih utjecaja zbog opće psihičke neravnoteže („lažna trudnoća“ – kašnjenje menstruacije s jakim želju ili uz jak strah zatrudnjeti). Viši regulatorni dijelovi reproduktivnog sustava percipiraju unutarnje utjecaje preko specifičnih receptora za glavne spolne hormone: estrogene, progesteron i androgene. Kao odgovor na vanjske i unutarnje podražaje u moždanoj kori i ekstrahipotalamusnim strukturama dolazi do sinteze, otpuštanja i metabolizma neuropeptida, neurotransmitera, kao i stvaranja specifičnih receptora koji zauzvrat selektivno utječu na sintezu i oslobađanje hipotalamičkog oslobađajućeg hormona. Na najvažnije neurotransmitere, tj. prijenosne tvari uključuju norepinefrin, dopamin, gama-aminomaslačna kiselina(GABA), acetilkolin, serotonin i melatonin. Cerebralni neurotransmiteri reguliraju proizvodnju gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH): norepinefrin, acetilkolin i GABA potiču njihovo oslobađanje, dok dopamin i serotonin imaju suprotan učinak.

Neuropeptidi(endogeni opioidni peptidi – EOP, kortikotropin-releasing faktor i galanin) također utječu na funkciju hipotalamusa i uravnoteženo funkcioniranje svih dijelova reproduktivnog sustava. Trenutno postoje 3 skupine EOP-a: enkefalini, endorfini i dinorfini. Ove tvari nalaze se ne samo u različitim strukturama mozga i autonomnog živčanog sustava, već iu jetri, plućima, gušterači i drugim organima, kao i u nekim biološke tekućine(krvna plazma, sadržaj folikula). Prema modernim konceptima, EOP su uključeni u regulaciju stvaranja GnRH. Povećanje razine EOP potiskuje lučenje GnRH, a posljedično i oslobađanje LH i FSH, što može biti uzrok anovulacije, au težim slučajevima i amenoreje. S povećanjem EOP-a povezana je pojava različitih oblika amenoreje centralna geneza pod stresom, kao i tijekom pretjeranog tjelesnog napora, primjerice kod sportaša. Primjena inhibitora opioidnih receptora (lijekovi kao što je nalokson) normalizira stvaranje GnRH, što pomaže u normalizaciji ovulacijske funkcije i drugih procesa u reproduktivnom sustavu u bolesnica sa središnjom amenorejom. Kada se razina spolnih steroida smanji (uz prekid rada jajnika povezan s godinama ili kirurški), EOP nema inhibitorni učinak na otpuštanje GnRH, što vjerojatno uzrokuje povećanu proizvodnju gonadotropina u žena u postmenopauzi. Dakle, ravnoteža sinteze i kasnijih metaboličkih transformacija neurotransmitera, neuropeptida i neuromodulatora u neuronima mozga iu suprahipotalamusnim strukturama osigurava normalan tijek procesa povezanih s ovulacijskom i menstrualnom funkcijom.

Drugi stupanj regulacije Reproduktivna funkcija je hipotalamus, osobito njegova hipofiziotropna zona, koja se sastoji od neurona ventro- i dorsomedijalnih arkuatnih jezgri, koji imaju neurosekretornu aktivnost. Ove stanice imaju svojstva i neurona (reproduciraju regulacijske električne impulse) i endokrinih stanica, koje imaju ili stimulirajući (liberini) ili blokirajući (statini) učinak. Aktivnost neurosekrecije u hipotalamusu regulirana je kako spolnim hormonima koji dolaze iz krvotoka tako i neurotransmiterima i neuropeptidima proizvedenim u cerebralnom korteksu i suprahipotalamusnim strukturama. Hipotalamus luči GnRH koji sadrži folikulostimulirajuće hormone (RGFSH – foliberin) i luteinizirajuće hormone (RGLH – luliberin) koji djeluju na hipofizu. LH oslobađajući hormon (RLH - luliberin) je izoliran, sintetiziran i detaljno opisan. Do danas nije bilo moguće izolirati i sintetizirati hormon koji stimulira folikule. Međutim, utvrđeno je da dekapeptid RHLH i njegovi sintetski analozi stimuliraju oslobađanje gonada od strane otrofa ne samo LH, već i FSH. S tim u vezi, za gonadotropne liberine prihvaćen je jedan termin - gonadotropin-oslobađajući hormon (GnRH), koji je u biti sinonim za RHLH. Liberin iz hipotalamusa, koji potiče stvaranje prolaktina, također nije identificiran, iako je utvrđeno da njegovu sintezu aktivira TSH-oslobađajući hormon (tireotropin-oslobađajući hormon). Stvaranje prolaktina također aktiviraju serotonin i endogeni opioidni peptidi koji stimuliraju serotonergičke sustave. Dopamin, naprotiv, inhibira oslobađanje prolaktina iz laktotrofa adenohipofize. Primjenom dopaminergičkih lijekova kao što je parlodel (bromokriptin) može se uspješno liječiti funkcionalna i organska hiperprolaktinemija, koja je vrlo čest uzrok menstrualne i ovulacijske disfunkcije. Izlučivanje GnRH je genetski programirano i ima pulsirajuću (cirhoralnu) prirodu: vrhovi pojačanog izlučivanja hormona koji traju nekoliko minuta zamjenjuju se intervalima od 1-3 sata relativno niske sekretorne aktivnosti. Učestalost i amplituda izlučivanja GnRH regulirana je razinom estradiola - emisije GnRH u predovulacijskom razdoblju na pozadini maksimalnog izlučivanja estradiola značajno su veće nego u ranim folikularnim i lutealnim fazama.

Treći stupanj regulacije reproduktivna funkcija je prednji režanj hipofize, u kojem se luče gonadotropni hormoni - folikulostimulirajući hormon (FSH), luteinizirajući hormon, odnosno lutropin (LH), prolaktin, adrenokortikotropni hormon (ACTH), somatotropni hormon (GH) i štitnjača -stimulirajući hormon (TSH). Normalno funkcioniranje reproduktivnog sustava moguće je samo uz uravnotežen odabir svakog od njih. FSH potiče rast i sazrijevanje folikula te proliferaciju granuloznih stanica u jajniku; stvaranje FSH i LH receptora na granuloznim stanicama; aktivnost aromataze u folikulu koji sazrijeva (ovo pojačava pretvorbu androgena u estrogene); stvaranje inhibina, aktivina i inzulinu sličnih faktora rasta. LH potiče stvaranje androgena u teka stanicama; ovulacija (zajedno s FSH); remodeliranje granuloznih stanica tijekom luteinizacije; sinteza progesterona u žutom tijelu. Prolaktin ima različite učinke na tijelo žene. Njegova glavna biološka uloga je stimulacija rasta mliječne žlijezde, regulacija laktacije, kao i kontrola lučenja progesterona žutim tijelom aktiviranjem stvaranja LH receptora u njemu.Tijekom trudnoće i dojenja, inhibicija sinteze prolaktina i, kao posljedično, prestaje povećanje njegove razine u krvi.

Do četvrte razine regulacija reproduktivne funkcije uključuje periferne endokrinih organa(jajnici, nadbubrežne žlijezde, štitnjača). Glavna uloga pripada jajnicima, a ostale žlijezde obavljaju svoje specifične funkcije, a istovremeno održavaju normalno funkcioniranje reproduktivnog sustava. U jajnicima se odvija rast i sazrijevanje folikula, ovulacija, stvaranje žutog tijela i sinteza spolnih steroida. Pri rođenju, jajnici djevojčice sadrže približno 2 milijuna primordijalnih folikula. Većina ih tijekom života prolazi kroz atretične promjene, a samo vrlo mali dio prolazi puni razvojni ciklus od primordijalnog do zrelog s naknadnim formiranjem žutog tijela. U vrijeme menarhe jajnici sadrže 200-400 tisuća primordijalnih folikula. Tijekom jednog menstrualnog ciklusa u pravilu se razvije samo jedan folikul u kojem se nalazi jajašce. Ako sazrije veći broj, moguća je višeplodna trudnoća.

Folikulogeneza počinje pod utjecajem FSH u kasnom dijelu lutealne faze ciklusa i završava na početku vrhunca otpuštanja gonadotropina. Otprilike 1 dan prije početka menstruacije razina FSH ponovno raste, što osigurava ulazak u rast, odnosno regrutaciju folikula (1.-4. dan ciklusa), selekciju folikula iz kohorte homogenih - kvazi- sinkronizirano (5-7 dana), sazrijevanje dominantnog folikula (8-12 dana) i ovulacija (13-15 dana). Ovaj proces, koji predstavlja folikularnu fazu, traje oko 14 dana. Kao rezultat toga, formira se predovulacijski folikul, a ostatak kohorte folikula koji su ušli u rast prolazi kroz atreziju. Odabir jednog folikula namijenjenog ovulaciji neodvojiv je od sinteze estrogena u njemu. Postojanost proizvodnje estrogena ovisi o međudjelovanju teka i granuloznih stanica, čija je aktivnost zauzvrat modulirana brojnim endokrinim, parakrinim i autokrinim mehanizmima koji reguliraju rast i sazrijevanje folikula. Ovisno o stupnju razvoja i morfološkim karakteristikama, razlikuju se primordijalni, preantralni, antralni i preovulacijski, odnosno dominantni, folikuli. Primordijalni folikul sastoji se od nezrele jajne stanice, koja se nalazi u folikularnom i granuloznom (granularnom) epitelu. Izvana je folikul obavijen membranom vezivnog tkiva (teka stanice). Tijekom svakog menstrualnog ciklusa počinje rasti 3 do 30 primordijalnih folikula, postajući preantralni (primarni) folikuli. Preantralni folikul. U preantralnom folikulu, oocita se povećava u veličini i okružena je membranom koja se naziva zona pellucida. Epitelne stanice granuloze proliferiraju i zaokružuju se kako bi formirale stratum granulosum, a teka sloj nastaje iz okolne strome. Ovu fazu karakterizira aktivacija proizvodnje estrogena formiranih u granuloznom sloju.

Preovulacijski (dominantni) folikul(Sl. 2.2) ističe se među rastućim folikulima s najvećom veličinom (promjer u vrijeme ovulacije doseže 20 mm). Dominantni folikul ima bogato vaskularizirani sloj teka stanica i granuloza stanica s velikim brojem receptora za FSH i LH. Usporedno s rastom i razvojem dominantnog predovulacijskog folikula u jajnicima, paralelno se javlja atrezija preostalih inicijalno rastućih (regrutiranih) folikula, a nastavlja se i atrezija primordijalnih folikula. Tijekom sazrijevanja dolazi do 100-strukog povećanja volumena folikularne tekućine u predovulatornom folikulu. Tijekom sazrijevanja antralnih folikula mijenja se sastav folikularne tekućine.

Antralni (sekundarni) folikul prolazi kroz povećanje šupljine formirane nakupljanjem folikularne tekućine koju proizvode stanice granuloznog sloja. Povećava se i aktivnost stvaranja spolnih steroida. Androgeni (androstenedion i testosteron) se sintetiziraju u teka stanicama. Kada dođu u granulozne stanice, androgeni se aktivno aromatiziraju, što uzrokuje njihovu pretvorbu u estrogene. U svim fazama razvoja folikula, osim predovulatorne, sadržaj progesterona je na konstantnoj i relativno niskoj razini. U folikularnoj tekućini uvijek ima manje gonadotropina i prolaktina nego u krvnoj plazmi, a razina prolaktina ima tendenciju pada kako folikul sazrijeva. FSH se detektira od početka formiranja šupljine, a LH se može detektirati samo u zrelom predovulacijskom folikulu zajedno s progesteronom. Folikularna tekućina također sadrži oksitocin i vazopresin, i to u koncentracijama 30 puta većim nego u krvi, što može ukazivati ​​na lokalno stvaranje ovih neuropeptida. Prostaglandini klase E i F otkrivaju se samo u predovulatornom folikulu i tek nakon početka porasta razine LH, što ukazuje na njihovu ciljanu uključenost u proces ovulacije.

Ovulacija-- ruptura preovulatornog (dominantnog) folikula i oslobađanje jajne stanice. Ovulacija je popraćena krvarenjem iz uništenih kapilara koje okružuju teka stanice (slika 2.3). Vjeruje se da ovulacija nastupa 24-36 sati nakon predovulacijskog vrha estradiola, što uzrokuje nagli porast lučenja LH. Na toj pozadini aktiviraju se proteolitički enzimi - kolagenaza i plazmin, koji uništavaju kolagen stijenke folikula i time smanjuju njegovu snagu. Istodobno, uočeno povećanje koncentracije prostaglandina F2a, kao i oksitocina, izaziva pucanje folikula kao rezultat njihove stimulacije kontrakcije glatkih mišića i izbacivanja jajne stanice s jajnim brežuljkom iz šupljine folikula. . Pucanje folikula također je olakšano povećanjem koncentracije prostaglandina E2 i relaksina u njemu, koji smanjuju krutost njegovih stijenki. Nakon otpuštanja jajašca u šupljinu ovuliranog folikula, nastale kapilare brzo rastu. Stanice granuloze podvrgavaju se luteinizaciji, što se morfološki očituje povećanjem njihovog volumena i stvaranjem lipidnih inkluzija. Ovaj proces, koji dovodi do stvaranja žutog tijela, stimulira LH, koji aktivno stupa u interakciju sa specifičnim receptorima granuloznih stanica.

žuto tijelo-- prolazna hormonski aktivna tvorba koja funkcionira 14 dana, neovisno o ukupnom trajanju menstrualnog ciklusa. Ako do trudnoće ne dođe, žuto tijelo se povlači. Punopravno žuto tijelo se razvija tek u fazi kada se u predovulacijskom folikulu stvara odgovarajući broj granuloza stanica s visokim sadržajem LH receptora.U reproduktivnom razdoblju jajnici su glavni izvor estrogena (estradiol, estriol i estron), od kojih je estradiol najaktivniji. Osim estrogena, jajnici proizvode progesteron i određenu količinu androgena. Osim steroidnih hormona i inhibina koji ulaze u krvotok i utječu na ciljne organe, u jajnicima se sintetiziraju biološki aktivni spojevi pretežno lokalnog hormonskog djelovanja. Stoga formirani prostaglandini, oksitocin i vazopresin igraju važnu ulogu kao pokretači ovulacije. Oksitocin također ima luteolitički učinak, osiguravajući regresiju žutog tijela. Relaksin potiče ovulaciju i ima tokolitički učinak na miometrij. Čimbenici rasta - epidermalni faktor rasta (EGF) i inzulinu slični faktori rasta 1 i 2 (IGF-1 i IGF-2) aktiviraju proliferaciju granuloza stanica i sazrijevanje folikula. Isti ti čimbenici sudjeluju, zajedno s gonadotropinima, u finoj regulaciji procesa selekcije dominantnog folikula, atreziji degenerirajućih folikula svih stadija, kao i u prestanku funkcioniranja žutog tijela. Proizvodnja androgena u jajnicima ostaje stabilna tijekom cijelog ciklusa. Glavna biološka svrha cikličkog izlučivanja spolnih steroida u jajniku je reguliranje fizioloških cikličkih promjena endometrija. Hormoni jajnika ne određuju samo funkcionalne promjene u samom reproduktivnom sustavu. Oni također aktivno utječu na metaboličke procese u drugim organima i tkivima koji imaju receptore za spolne steroide. Ti receptori mogu biti citoplazmatski (receptori citozola) ili nuklearni.

Citoplazmatski receptori su strogo specifični za estrogene, progesteron i testosteron, a nuklearni mogu biti akceptori ne samo steroidnih hormona, već i aminopeptida, inzulina i glukagona. Za progesteron, glukokortikoidi se smatraju antagonistima vezanjem na receptor. U koži se pod utjecajem estradiola i testosterona aktivira sinteza kolagena koji pomaže u održavanju njezine elastičnosti. Povećana masnoća, akne, folikulitis, poroznost i prekomjeran rast kose povezani su s povećanom izloženošću androgenima. U kostima, estrogeni, progesteron i androgeni podupiru normalno remodeliranje sprječavajući resorpciju kosti. U masnom tkivu ravnoteža estrogena i androgena određuje i aktivnost njegovog metabolizma i njegovu distribuciju u tijelu. Spolni steroidi (progesteron) značajno moduliraju rad centra za termoregulaciju hipotalamusa. S receptorima za spolne steroide u središnjem živčanom sustavu, u strukturama hipokampusa koje reguliraju emocionalnu sferu, kao iu centrima koji kontroliraju autonomne funkcije, povezuju fenomen "menstrualnog vala" u danima koji prethode menstruaciji. Ovaj fenomen se očituje neravnotežom u procesima aktivacije i inhibicije u korteksu, fluktuacijama tonusa simpatičkog i parasimpatički sustavi(posebno značajno utječe na funkcioniranje kardio-vaskularnog sustava), kao i promjene raspoloženja i razdražljivost. U zdravih žena te promjene, međutim, ne prelaze fiziološke granice.

Peta razina Regulaciju reproduktivne funkcije čine unutarnji i vanjski dijelovi reproduktivnog sustava (maternica, jajovodi, sluznica rodnice), osjetljivi na fluktuacije razine spolnih steroida, kao i mliječne žlijezde. Najizraženije cikličke promjene javljaju se u endometriju.

Cikličke promjene u endometriju dodiruju njegov površinski sloj, koji se sastoji od kompaktnih epitelnih stanica, i srednjeg, koji se odbacuju tijekom menstruacije. Bazalni sloj, koji se ne odbacuje tijekom menstruacije, osigurava obnovu deskvamiranih slojeva. Na temelju promjena endometrija tijekom ciklusa razlikuju se faza proliferacije, faza sekrecije i faza krvarenja (menstruacija).

Faza proliferacije(“folikularni”) traje prosječno 12-14 dana, počevši od 5. dana ciklusa.Tijekom tog razdoblja nastaje novi površinski sloj s izduženim cjevastim žlijezdama, obloženim stupastim epitelom s povećanom mitotskom aktivnošću. funkcionalni sloj endometrija je 8 mm.

Faza sekrecije (lutealna) povezan s aktivnošću žutog tijela, traje 14 dana (+ 1 dan). U tom razdoblju epitel endometrijskih žlijezda počinje proizvoditi sekret koji sadrži kisele glikozaminoglikane, glikoproteine ​​i glikogen. Aktivnost izlučivanja postaje najveća 20.-21. dana. Do tog vremena u endometriju se otkriva maksimalna količina proteolitičkih enzima, au stromi se javljaju decidualne transformacije (stanice kompaktnog sloja se povećavaju, dobivaju okrugli ili poligonalni oblik, glikogen se nakuplja u njihovoj citoplazmi). Postoji oštra vaskularizacija strome - spiralne arterije su oštro zavojite, tvoreći "klupke" koji se nalaze u cijelom funkcionalnom sloju. Vene su proširene. Takve promjene u endometriju, zabilježene 20.-22. dana (6.-8. dan nakon ovulacije) 28-dnevnog menstrualnog ciklusa, daju najbolji uvjeti za implantaciju oplođenog jajašca. Do 24.-27. dana, zbog početka regresije žutog tijela i smanjenja koncentracije hormona koje proizvodi, dolazi do poremećaja trofizma endometrija s postupnim povećanjem degenerativnih promjena u njemu. Granule koje sadrže relaksin izlučuju se iz zrnatih stanica strome endometrija, što priprema menstrualno odbacivanje sluznice. U površinskim područjima kompaktnog sloja primjećuje se lakunarna ekspanzija kapilara i krvarenja u stromu, koja se mogu otkriti unutar 1 dana. prije početka menstruacije.

Menstruacija uključuje deskvamaciju i regeneraciju funkcionalnog sloja endometrija. Zbog regresije žutog tijela i oštrog smanjenja sadržaja spolnih steroida u endometriju, hipoksija se povećava. Početak menstruacije je olakšan dugotrajnim spazmom arterija, što dovodi do zastoja krvi i stvaranja krvnih ugrušaka. Hipoksiju tkiva (tkivnu acidozu) pogoršava povećana propusnost endotela, krhkost stijenki krvnih žila, brojna mala krvarenja i masivna infiltracija leukocita. Lizosomski proteolitički enzimi oslobođeni iz leukocita pospješuju topljenje elemenata tkiva. Nakon duljeg spazma krvnih žila dolazi do njihovog paretičnog širenja s pojačanim protokom krvi. Istodobno dolazi do porasta hidrostatskog tlaka u mikrovaskulaturi i pucanja stijenki krvnih žila koje su do tog vremena uvelike izgubile mehaničku čvrstoću. Na toj pozadini dolazi do aktivne deskvamacije nekrotičnih područja funkcionalnog sloja. Do kraja 1. dana menstruacije odbacuje se 2/3 funkcionalnog sloja, a njegova potpuna deskvamacija obično prestaje 3. dana. Regeneracija endometrija počinje odmah nakon odbacivanja nekrotičnog funkcionalnog sloja.

Osnova za regeneraciju su epitelne stanice strome bazalnog sloja. U fiziološkim uvjetima, već 4. dana ciklusa, cijela rana površina sluznice je epitelizirana. Nakon toga ponovno slijede cikličke promjene u endometriju – faze proliferacije i sekrecije. Uzastopne promjene tijekom ciklusa u endometriju: proliferacija, sekrecija i menstruacija ovise ne samo o cikličkim fluktuacijama razine spolnih steroida u krvi, već io stanju tkivnih receptora za te hormone. Koncentracija nuklearnih estradiolnih receptora raste do sredine ciklusa, dostižući vrhunac prema kasnom razdoblju faze proliferacije endometrija. Nakon ovulacije dolazi do brzog smanjenja koncentracije jezgrinih receptora za estradiol, nastavljajući se do kasne sekretorne faze, kada njihova ekspresija postaje znatno niža nego na početku ciklusa. Utvrđeno je da indukcija stvaranja receptora i za estradiol i za progesteron ovisi o koncentraciji estradiola u tkivima. U rano proliferativna faza sadržaj receptora za progesteron manji je nego za estradiol, ali tada dolazi do predovulatornog porasta razine progesteronskih receptora.

Nakon ovulacije, razina nuklearnih receptora progesterona doseže svoj maksimum za cijeli ciklus. U proliferativnoj fazi estradiol izravno stimulira stvaranje progesteronskih receptora, što objašnjava nedostatak veze između razine progesterona u plazmi i sadržaja njegovih receptora u endometriju. Regulacija lokalnih koncentracija estradiola i progesterona u velikoj je mjeri posredovana pojavom različitih enzima tijekom menstrualnog ciklusa. Sadržaj estrogena u endometriju ne ovisi samo o njihovoj razini u krvi, već io njihovom formiranju. Ženski endometrij sposoban je sintetizirati estrogene pretvaranjem androstenediona i testosterona uz sudjelovanje aromataze (aromatizacija). Ovaj lokalni izvor estrogena pojačava estrogenizaciju stanica endometrija, što karakterizira proliferativnu fazu. Tijekom ove faze opaža se najveća sposobnost aromatiziranja androgena i najniža aktivnost enzima koji metaboliziraju estrogen. Nedavno je otkriveno da je endometrij sposoban lučiti prolaktin, koji je potpuno identičan hipofizi. Sinteza prolaktina u endometriju počinje u drugoj polovici lutealne faze (aktivirana progesteronom) i koincidira s decidualizacijom stromalnih stanica. Ciklička aktivnost reproduktivnog sustava određena je principima izravne i povratne sprege, koju osiguravaju specifični hormonski receptori u svakoj od karika. Izravna veza je stimulirajući učinak hipotalamusa na hipofizu i naknadno stvaranje spolnih steroida u jajniku. Povratna veza određena je učinkom povećanih koncentracija spolnih steroida na više razine. U interakciji dijelova reproduktivnog sustava razlikuju se "duge", "kratke" i "ultra-kratke" petlje. "Duga" petlja je učinak kroz receptore hipotalamičko-hipofiznog sustava na proizvodnju spolnih hormona. "Kratka" petlja definira vezu između hipofize i hipotalamusa. “Ultrakratka” petlja je veza između hipotalamusa i živčanih stanica koje provode lokalnu regulaciju pomoću neurotransmitera, neuropeptida, neuromodulatora i električnih podražaja.

Procjena stanja reproduktivnog sustava prema testovima funkcionalne dijagnostike. Dugi niz godina u ginekološkoj praksi koriste se takozvani funkcionalni dijagnostički testovi stanja reproduktivnog sustava. Vrijednost ovih prilično jednostavnih studija ostala je do danas. Najčešće se koriste mjerenje bazalne temperature, procjena fenomena “zjenice” i cervikalne sluzi (kristalizacija, rastezljivost), kao i izračun kariopiknotičkog indeksa (KPI, %) epitela rodnice.

Ispitivanje bazalne temperature temelji se na sposobnosti progesterona (u povećanoj koncentraciji) da izazove restrukturiranje centra za termoregulaciju hipotalamusa, što dovodi do prolazne hipertermijske reakcije. Temperatura se mjeri svakodnevno u rektumu ujutro, bez ustajanja iz kreveta. Rezultati su prikazani grafički. Kod normalnog dvofaznog menstrualnog ciklusa, bazalna temperatura raste tijekom progesteronske faze za 0,4-0,8 °C. Na dan menstruacije ili 1 dan prije njenog početka, bazalna temperatura se smanjuje. Postojani dvofazni ciklus (bazalna temperatura se mora mjeriti tijekom 2-3 menstrualna ciklusa) ukazuje da je došlo do ovulacije i funkcionalno aktivnog žutog tijela. Odsutnost porasta temperature u drugoj fazi ciklusa ukazuje na anovulaciju, kašnjenje porasta i/ili njegovo kratko trajanje (povećanje temperature 2-7 dana) - skraćenje lutealne faze, nedovoljan porast (za 0,2 -0,3 °C) - - nedovoljna funkcija žutog tijela. Lažno pozitivan rezultat (povećanje bazalne temperature u odsutnosti žutog tijela) može se pojaviti s akutnim i kroničnim infekcijama, s nekim promjenama u središnjem živčanom sustavu, popraćenim povećanom ekscitabilnošću. Simptom "zjenice". odražava količinu i stanje sluznog sekreta u cervikalnom kanalu koji ovisi o zasićenosti tijela estrogenom. Najveća količina cervikalna sluz se formira tijekom ovulacije, najmanje - prije menstruacije. Fenomen "zjenice" temelji se na proširenju vanjskog otvora cervikalnog kanala zbog nakupljanja prozirne staklaste sluzi u cerviksu. U predovulatornim danima prošireni vanjski otvor cervikalnog kanala podsjeća na zjenicu. Fenomen "zjenice", ovisno o težini, ocjenjuje se s 1-3 plusa. Test se ne može koristiti za patološke promjene na cerviksu.

Procjena kvalitete cervikalne sluzi odražava njegovu kristalizaciju i stupanj napetosti. Kristalizacija (fenomen “paprati”) cervikalne sluzi kada je osušena najizraženija je tijekom ovulacije, zatim postupno opada, a prije menstruacije potpuno izostaje. Bodovima (od 1 do 3) ocjenjuje se i kristalizacija sluzi osušene na zraku. Napetost cervikalne sluzi ovisi o zasićenosti estrogenom. Sluz se uklanja iz cervikalnog kanala pincetom, čeljusti instrumenta se razmaknu, određujući stupanj napetosti. Prije menstruacije, duljina niti je maksimalna (12 cm). Na sluz mogu negativno utjecati upalni procesi u spolnim organima, kao i hormonska neravnoteža.

Kariopiknotski indeks. Cikličke fluktuacije hormona jajnika povezane su s promjenama stanični sastav sluznica endometrija. U vaginalnom brisu morfološke karakteristike Postoje 4 tipa pločastih višeslojnih epitelnih stanica:

• a) keratiniziranje;
• b) srednji;
• c) parabazalni;
• d) bazalni. Kariopiknotički indeks (KPI) je omjer broja stanica s piknotičkom jezgrom (tj. stanica koje keratiniziraju) prema ukupnom broju epitelnih stanica u razmazu, izražen kao postotak.

U folikularnoj fazi menstrualnog ciklusa CPI iznosi 20-40%, u predovulatornim danima raste na 80-88%, a u lutealnoj fazi ciklusa smanjuje se na 20-25%. Dakle, kvantitativni odnosi stanični elementi u razmazima vaginalne sluznice moguće je procijeniti zasićenost tijela estrogenom.