Obnova metabolizma masti. Poremećaj metabolizma masti, liječenje, simptomi, narodni lijekovi

Poremećaji metabolizma lipida mogu nastati kao posljedica poremećaja: 1) apsorpcije masti u crijevima; 2) prijenos masti iz krvi u tkivo; 3) taloženje masti: 4) intersticijalni metabolizam masti.

§ 198. Malapsorpcija masti

Za apsorpciju prehrambene masti iz crijeva, mora se emulgirati, razgraditi u glicerol i masna kiselina te stvaranje kompleksnih spojeva sa žučnim kiselinama – holeinati. Zbog toga prestanak izlučivanja žuči u duodenum ili smanjenje njegova lučenja odmah utječe na probavu masti. Začepljenje žučnog kanala, upala žučnog mjehura (kolecistitis) i neke bolesti jetre povezane s poremećajem procesa izlučivanja žuči dovode do činjenice da neemulgirane masti prolaze kroz probavni kanal, a izložene su samo u ograničenim količinama. u Velikoj mjeri hidroliza. Ako se hidroliza prehrambenih masti provodi dovoljno pod djelovanjem lipaza pankreasnih i crijevnih sokova, tada se nastale masne kiseline još uvijek ne apsorbiraju. Isto se događa kod smanjenja ili potpunog prestanka lučenja enzima gušterače, kod smanjenja funkcije crijevnog epitela i kod značajnog pojačana peristaltika tanko crijevo kada mast nema vremena da se apsorbira. Ovakav poremećaj apsorpcije masti javlja se kod enteritisa, hipovitaminoze A i B, zbog poremećaja u stvaranju enzima uključenih u resintezu triglicerida u crijevnom epitelu.

Izlučivanje masti uglavnom se odvija kroz crijeva, au manjoj mjeri putem lojnica i znojnica. U urinu se nalaze samo tragovi masti. Ako postoji malapsorpcija masti, izmet sadrži mnogo neprobavljene masti i viših masnih kiselina i ima karakterističnu sivkastobijelu boju – steatoreja. Izlučivanje masti mokraćom – lipurija – može se javiti nakon unosa vrlo velikih količina masti hranom, kod prijeloma dugih kostiju praćenih nagnječenjem. koštana srž, trauma velikih područja masnog tkiva, s lipoidnom nefrozom.

Pretjerana proizvodnja masti lojne žlijezde- seboreja - javlja se kod nekih kožnih bolesti - akne, ekcemi, nedostatak vitamina itd.

Posljedice malapsorpcije masti- iako se masti i lipidi lako sintetiziraju u tijelu iz međuproizvoda metabolizma ugljikohidrata, potpuno isključivanje masti iz hrane je neprihvatljivo. S mastima se u organizam unose vitalni vitamini topivi u mastima (A, D, E, K), pa se kod nedovoljnog unosa masti iz hrane može razviti hipovitaminoza kod ljudi i životinja. Osim toga, prirodne masti uvijek sadrže male količine esencijalnih nezasićenih masnih kiselina (na primjer, linolne-C 18 H 32 O 2 i linolenske - C 18 H 30 O 2), koje se u tijelu ne mogu sintetizirati iz drugih masnih kiselina. U nedostatku istih u hrani razvijaju se pokusne životinje kronična bolest kože (u obliku nekrotičnih žarišta). Očigledno potpuna odsutnost nezasićene više masne kiseline u ljudskoj hrani također mogu uzrokovati više ili manje ozbiljnih poremećaja razmjena.

§ 199. Povreda prijelaza masti iz krvi u tkivo

Neutralna mast koja dolazi iz crijeva cirkulira krvlju u obliku hilomikrona (koji se sastoje od triglicerida, kolesteril estera, fosfolipida i β-lipoproteina) i α-lipoproteina. Normalan sadržaj neutralnih masti u krvi je 1-2 g/l.

Privremeno prolazno povećanje sadržaja hilomikrona u krvi - hiperlipemija - opaža se kod povećanog unosa masti iz hrane ( nutritivna hiperlipemija). Hiperlipemija može biti posljedica povećane mobilizacije masti iz depoa - transportna hiperlipemija(Slika 35).

Mnogi hormoni doprinose mobilizaciji masti iz masnih depoa, pluća i koštane srži. Na primjer, tijekom posta dolazi do oslobađanja masti iz depoa kao rezultat kombiniranog djelovanja hormona rasta hipofize, glukagona gušterače i adrenalina. Djelovanje ovih hormona na masno tkivo ostvaruje se preko sustava adenil ciklaze – tAMP. Potonji povećava aktivnost trigliceridne lipaze, koja provodi lipolizu u tkivima.

Mobilizacija masti iz pluća, što dovodi do hiperlipemije, događa se uglavnom kod dugotrajne hiperventilacije pluća, primjerice kod profesionalnih pjevača.

Retencijska hiperlipemija(retentio - kašnjenje) - rezultat kašnjenja prijelaza neutralnih masti iz krvi u tkiva, javlja se uglavnom kada se u krvi smanji sadržaj albumina i faktora čišćenja (FP), specifične lipoproteinske lipaze. Pod utjecajem AF-a dolazi do razgradnje triglicerida povezanih s proteinima i time do "bistrenja" lipemičnog seruma. Nastale slobodne masne kiseline veže albumin (1 molekula albumina veže 6-7 molekula masnih kiselina), što pospješuje prijenos masti u stanice. Dakle, nedostatak albumina u krvi (npr. tijekom posta, bolesti bubrega - nefroza) dovodi do hiperlipemije, kao i nedovoljne razine AF i heparina. Na primjer, kod ateroskleroze, hiperlipemija ovisi o smanjenju sadržaja heparina i niskoj aktivnosti lipoprotein lipaze (LP). Kod dijabetesa, smanjenje FP u krvi ovisi o nedostatku lipokaina.

§ 200. Pretjerano nakupljanje masti u masnom tkivu

Pretilost je posljedica disregulacije ulaska masti u masno tkivo, njegovog stvaranja i iskorištavanja kao izvora energije.

Jedan od značajnih uzroka pretilosti je pretjerana (u odnosu na utrošak energije) konzumacija hrane povezana s povećanim apetitom. Potonji je posebno posljedica povećane ekscitabilnosti centra za hranu živčane tvorevine hipotalamička regija. Eksperimentalno je utvrđeno da iritacija ventrolateralnih jezgri hipotalamusa i destrukcija ventromedijalnih uzrokuju nedostatak sitosti, pojačan apetit, hiperfagiju s naknadnim taloženjem masti (tzv. hipotalamička pretilost).

Klinički analog ove vrste pretilosti je diencefalna pretilost, koja se razvija kao posljedica infektivnog i toksičnog oštećenja živčanih tvorevina u intersticijskom mozgu, kao i tumora u ovom području.

Smanjenje oslobađanja masti iz depoa događa se kada je funkcija potisnuta Štitnjača i hipofiza, čiji hormoni (tiroksin, hormon rasta, TSH) aktiviraju mobilizaciju masti i njezinu naknadnu oksidaciju. Povećana proizvodnja hipofiznog ACTH, nadbubrežnih glukokortikoida i inzulina potiče taloženje masti i njezino stvaranje iz ugljikohidrata. Smanjena funkcija gonada dovodi do prekomjernog taloženja masti ako je popraćena poremećajem aktivnosti hipotalamičkih centara (vidi §§ 337, 338).

§ 201. Masna infiltracija jetre

Ako se mast koja se krvlju prenosi do stanica ne razgrađuje i ne oksidira u njima, ona se ne izlučuje Dugo vrijeme ostaje u stanicama, nastaje masna infiltracija(impregnacija). Njegova kombinacija s kršenjem protoplazmatske strukture naziva se masna degeneracija.

Čest uzrok masne infiltracije i degeneracije je supresija aktivnosti hidrolitičkih i oksidativnih enzima metabolizma masti (Sl. 36), što se može uočiti u slučaju trovanja fosforom, arsenom, kloroformom, virusne infekcije, avitaminoza (alkoholizam).

Velika važnost u patogenezi infiltracije masne jetre pripisuje se kršenju stvaranja fosfolipida. Njihov dovoljan sadržaj u jetri osigurava finu disperziju masti, a time i njen izlazak iz stanice. Molekula fosfolipida katalizira oksidaciju masnih kiselina. Nedovoljno stvaranje fosfolipida nastaje kada u tijelu postoji nedostatak kolina, strukturnog dijela glavnog fosfolipida jetre - lecitina. A sinteza kolina, zauzvrat, povezana je s metilnim skupinama, čiji je donator aminokiselina metionin. Stoga nedovoljan unos kolina iz hrane u organizam ili njegovo nedovoljno stvaranje zbog nedostatka metionina može dovesti do masne infiltracije jetre. Metionin, poput proteina kazeina, koji sadrži veliki broj metionin, ima lipotropni učinak, odnosno pomaže u uklanjanju viška masnoće iz jetre. Isto svojstvo posjeduje i endogeni lipotropni faktor - lipokain (formiran u epitelu malih kanala gušterače). Nedostatak lipokaina kod dijabetes melitusa potiče masnu infiltraciju jetre.

§ 202. Poremećaji intermedijarnog metabolizma masti

Relativno stabilni produkti intersticijalnog metabolizma viših masnih kiselina su aceton, acetooctena i beta-hidroksimaslačna kiselina, tzv. ketonska ili acetonska tijela, koja nastaju uglavnom u jetri, a oksidiraju se u CO 2 i H 2 O u drugim tkivima i organima (mišićima). , pluća, bubrezi itd.). Kod nekih patoloških procesa i bolesti (šećerna bolest, gladovanje – potpuno ili isključivo ugljikohidratno, dugotrajne infekcije s visoka temperatura, hipoksija, bolesti jetrenog parenhima itd.), sadržaj acetonskih tijela u krvi može naglo porasti (normalno njihov sadržaj ne prelazi 0,02-0,04 g / l) (2-4 mg%). Acetonemija dovodi do pojave ketonskih i acetonskih tijela u mokraći – aceturije. Aceton se izlučuje ne samo kroz bubrege, već i kroz pluća s izdisanim plinovima i znojem. Pacijent miriše na aceton.

Mehanizmi koji dovode do povećanja ketonska tijela u krvi (ketoza) prilično su složeni.

1. Jedan od glavnih razloga za razvoj ketoze je manjak ugljikohidrata (npr. kod dijabetes melitusa, gladovanja), što dovodi do iscrpljivanja glikogena u jetri i povećanog ulaska masti u nju, gdje dolazi do oksidacije masnih kiselina do javlja se acetoctena kiselina. To je također olakšano nedovoljnom resintezom viših masnih kiselina iz ketonskih tijela i kršenjem njihove oksidacije u trikarboksilnom (limunskom) ciklusu. Resinteza zahtijeva energiju iz glikolize. Nedovoljna oksidacija ketonskih tijela također je povezana s nedostatkom spojeva koji nastaju tijekom intermedijarnog metabolizma ugljikohidrata (pirogrožđana i oksaloctena kiselina) i koji su supstrati ciklusa trikarboksilnih kiselina (slika 37).
2. Važna patogenetska poveznica u razvoju ketoze kod šećerne bolesti je istovremeni nedostatak lipokaina i inzulina.
3. S oštećenjem jetre uzrokovanim toksinom-infektivnim čimbenicima, funkcija jetre za stvaranje glikogena je poremećena, što potiče prijenos masnih kiselina u jetru. Ovdje stvaranje ketonskih tijela uvelike prevladava nad njihovom oksidacijom. Rezultat je ketoza i masna jetra.

§ 203. Poremećaji metabolizma fosfolipida

Poremećaji metabolizma fosfolipida (lecitini, cefalini) usko su povezani s metabolizmom masti. Dakle, kod lipemije se povećava razina lecitina u krvi.

Postoje neka nasljedno uvjetovana patološka stanja povezana s prekomjernim taloženjem fosfolipida u tkivima. Na primjer, kod Gaucherove bolesti cerebrozidi se talože u stanicama makrofaga slezene, jetre, limfni čvorovi i koštane srži. Kod Niemann-Pickove bolesti u stanicama raznih organa uočava se taloženje sfingomijelin fosfatida. Amaurotični (od grčkog amauros - taman, slijep) obiteljski idiotizam rezultat je taloženja lipoida u nervne ćelije, koji je popraćen atrofijom vidnog živca i demencijom.

§ 204. Poremećaji metabolizma kolesterola. Ateroskleroza

Poremećaji metabolizma kolesterola u osnovi su razvoja ateroskleroze, kolelitijaza, lipoidna nefroza, zamućenje rožnice povezano sa starenjem, ksantomatoza kože, kostiju i druge bolesti.

Ruski patofiziolozi N. P. Anichkov i S. S. Khalatov odigrali su veliku ulogu u proučavanju poremećaja metabolizma kolesterola. Još 1911.-1912. Napravili su eksperimentalni model ateroskleroze dajući životinjama kolesterol. Iako u patogenezi ljudske ateroskleroze značaj egzogenog kolesterola (iz hrane) nije toliko značajan, činjenica o poremećaju metabolizma kolesterola je neupitna.

U fiziološkim uvjetima sadržaj kolesterola u krvi odrasle osobe iznosi oko 1,8-2,3 g/l. Može doći do određenog povećanja razine kolesterola u krvi nakon konzumacije hrane bogate kolesterolom ( žumanjak jajeta, mozak, jetra, maslac itd.), ali ova nutritivna hiperkolesterolemija kod ljudi brzo prolazi, jer s viškom kolesterola iz mastociti Heparin se oslobađa u krv, aktivirajući lipoprotein lipazu, takozvani "faktor čišćenja" (FP). Potonji pretvara velike molekularne lipide niske gustoće u fino raspršene koji se lako uklanjaju iz krvi.

Promjene u metabolizmu kolesterola mogu biti rezultat poremećene sinteze kolesterola, što dovodi do endogene hiperkolesterolemije. Sinteza kolesterola regulirana je prvenstveno njegovim unosom iz crijeva: mali unos aktivira sintezu kolesterola. Početni materijal za sintezu kolesterola su, osim acetooctene kiseline, aminokiseline valin i leucin, masne kiseline, ugljikohidrati, koji se u procesu intersticijalnog metabolizma pretvaraju u acetil koenzim A. Potonji je uključen u beta- hidroksi-beta-metil-glutaril koenzim A ciklus i doprinosi razvoju hiperkolesterolemije.

Važan čimbenik u metabolizmu kolesterola je aktivnost tkivnih enzima koji osiguravaju razgradnju lipida. Dakle, dokazano je da kada patološka stanja, predispozicija za aterosklerozu (dijabetes, stres, hipoksija), lipolitička aktivnost zida aorte je značajno smanjena, a sadržaj kolesterola u njemu naglo raste. Zid aorte zdravih ljudi sadrži 5-50 mg kolesterola, u ateromatoznoj aorti - 240 mg, s teški oblici ateromatoza, sadržaj kolesterola u aorti može doseći 500-1000 mg.

Uzrok hiperkolesterolemije može biti i promjena fizikalno-kemijskog stanja bjelančevina u krvi, zbog čega se stvara jača veza između kolesterola i β-lipoproteina i otežano je oslobađanje kolesterola iz kompleksa, ili, obrnuto, β-protein kompleks se razbija i smanjuje se disperzija micela kolesterola. U oba slučaja kolesterol se zadržava u krvi.

Kod kršenja metabolizma kolesterola važan je gubitak funkcije štitnjače, spolnih žlijezda i nadbubrežnih žlijezda. Koje dijelove metabolizma kolesterola mijenja svaki od ovih hormona vrlo je složeno pitanje. Mogu promijeniti brzinu prijenosa kolesterola u i iz stanice, utjecati na raspodjelu njegovih frakcija između krvne plazme i intersticijske tekućine te na procese sinteze i razgradnje kolesterola.

Najvažnija manifestacija poremećaja metabolizma kolesterola u ljudskom tijelu je ateroskleroza.

Lipidi- heterogeni in kemijski sastav organska tvar, netopljiv u vodi, ali topiv u nepolarnim otapalima.

Tipični oblici patologije metabolizma lipida su pretilost, iscrpljenost, lipodistrofija, lipidoza i dislipoproteinemija.

Pretilost

Pretilost- višak nakupljanja lipida u tijelu u obliku triglicerida.

VRSTE PRETILOSTI

Ovisno o stupnju debljanja Postoje tri stupnja pretilosti.

Za procjenu optimalne tjelesne težine koriste se različite formule.

♦ Najjednostavniji je Broca indeks: 100 se oduzima od pokazatelja visine (u cm).

♦ Indeks tjelesne mase (BMI) također se izračunava prema sljedećoj formuli:

Ovisno o vrijednosti indeksa tjelesne mase govore o normalnoj ili prekomjernoj težini od 3 stupnja (tablica 10-1).

Prema pretežnoj lokalizaciji masnog tkiva razlikovati opću (uniformnu) i lokalnu pretilost (lokalna lipohipertrofija). Postoje dvije vrste lokalne pretilosti.

♦ Ženski tip(ginoidni) - višak potkožnog masnog tkiva uglavnom na bokovima i stražnjici.

Tablica 10-1. Razine pretilosti

♦ Muški tip(androidni ili abdominalni) - nakupljanje masti uglavnom u području trbuha.

Po genezi Postoje primarna pretilost i njeni sekundarni oblici.

♦ Primarna (hipotalamusna) pretilost je samostalna bolest neuroendokrinog podrijetla, uzrokovana poremećajem sustava regulacije metabolizma masti.

♦ Posljedica je sekundarna (simptomatska) pretilost razna kršenja u tijelu, uzrokujući smanjenje lipolize i aktivaciju lipogeneze (na primjer, kod dijabetesa, hipotireoze, hiperkortizolizma).

ETIOLOGIJA

Uzrok primarne pretilosti je disfunkcija hipotalamusno-adipocitnog sustava.

Sekundarna pretilost nastaje zbog prekomjernog unosa kalorija i smanjena razina potrošnja energije tijela (uglavnom tijekom tjelesne neaktivnosti).

PATOGENEZA DEBLJINE

Postoje neurogeni, endokrini i metabolički mehanizmi nastanka pretilosti.

Neurogene varijante pretilosti

Centrogeno(kortikalni, psihogeni) mehanizam - jedna od varijanti poremećaja prehrane (druge dvije: anoreksija nervoza i bulimija).

♦ Uzrok: različiti psihički poremećaji, koji se očituju stalnom, ponekad neodoljivom željom za jelom.

♦ Mogući mehanizmi:

❖ aktivacija serotonergičkih, opioidergičkih i drugih sustava uključenih u stvaranje osjećaja ugode i ugode;

❖ percepcija hrane kao snažnog pozitivnog podražaja (doping) koji dodatno aktivira te sustave. Ovaj

zatvara začarani krug centrogenog mehanizma razvoja pretilosti.

Hipotalamus(dijencefalni, subkortikalni) mehanizam.

♦ Uzrok: oštećenje neurona hipotalamusa (npr. nakon potresa mozga, encefalitisa, kraniofaringioma, metastaza tumora u hipotalamusu).

♦ Najvažnije karike u patogenezi:

❖ Oštećenje ili iritacija neurona u posterolateralnoj ventralnoj jezgri hipotalamusa stimulira sintezu i izlučivanje neuropeptida Y i smanjuje osjetljivost na leptin, koji inhibira sintezu neuropeptida Y. Neuropeptid Y stimulira glad i povećava apetit.

❖ Poremećeno formiranje osjećaja gladi zbog prekomjerne proizvodnje neurotransmitera koji formiraju osjećaj gladi i povećavaju apetit (GABA, dopamin, β-endorfin, enkefalini). To dovodi do smanjenja sinteze neurotransmitera koji stvaraju osjećaj sitosti i inhibiraju prehrambeno ponašanje (serotonin, norepinefrin, kolecistokinin, somatostatin).

Endokrine varijante pretilosti

Endokrini mehanizmi pretilosti su leptin, hipotireoza, nadbubrežna žlijezda i inzulin.

Leptinski mehanizam- vodeći u razvoju primarne pretilosti.

♦ Leptin nastali u masnim stanicama. Smanjuje apetit i povećava potrošnju energije u tijelu. Leptin potiskuje stvaranje i oslobađanje neuropeptida Y u hipotalamusu.

♦ Neuropeptid Y sudjeluje u stvaranju gladi. Povećava apetit i smanjuje tjelesnu potrošnju energije.

♦ Lipostat. Krug leptin-neuropeptid Y osigurava održavanje masne mase tijela uz sudjelovanje inzulina, kateholamina, serotonina, kolecistokinina i endorfina. Općenito, ovaj sustav biološki aktivnih tvari, koje osiguravaju dinamičku homeostazu energetskog metabolizma i mase masnog tkiva u tijelu, naziva se lipostatski sustav.

Hipotireoidni mehanizam pretilost se aktivira kada su učinci hormona štitnjače koji sadrže jod nedovoljni, što smanjuje intenzitet lipolize, brzinu metaboličkih procesa u tkivima i energetske troškove tijela.

Nadbubrežne žlijezde(glukokortikoid, kortizol) mehanizam pretilost se aktivira zbog hiperprodukcije glukokortikoida u kori nadbubrežne žlijezde (npr. kod bolesti i sindroma).

Itsenko-Cushing), koji potiče lipogenezu zbog hiperglikemije i aktivaciju mehanizma inzulina.

Inzulinski mehanizam Razvoj pretilosti nastaje kao rezultat izravne aktivacije lipogeneze u masnom tkivu inzulinom.

Metabolički mehanizmi pretilosti. Zalihe ugljikohidrata u tijelu su relativno male. U tom smislu razvijen je mehanizam za uštedu ugljikohidrata: s povećanjem udjela masti u prehrani smanjuje se brzina oksidacije ugljikohidrata. Kada je regulatorni sustav poremećen, aktivira se mehanizam koji povećava apetit i unos hrane. U tim se uvjetima masti ne razgrađuju i nakupljaju u obliku triglicerida.

Iscrpljenost

Iscrpljenost- patološki pad masne mase, kao i mišića i vezivno tkivo ispod normale. Ekstremni stupanj iscrpljenost je kaheksija.

Kod iscrpljenosti, deficit masnog tkiva je više od 20-25%, a kod kaheksije - više od 50%. BMI za iscrpljenost je manji od 19,5 kg/m2.

ETIOLOGIJA

Iscrpljenost može biti uzrokovana endogenim i egzogenim razlozima.

Egzogeni uzroci:

♦ Prisilni ili svjesni potpuni ili djelomični post.

♦ Nedovoljan kalorijski sadržaj hrane.

Endogeni uzroci iscrpljenosti dijele se na primarne i sekundarne.

♦ Uzrok primarne iscrpljenosti: supresija sinteze neuropeptida Y u hipotalamusu (uz traumu ili ishemiju hipotalamusa, teški produljeni stres) i hiposenzibilizacija ciljnih stanica na neuropeptid Y.

♦ Uzroci sekundarne (simptomatske) iscrpljenosti: malapsorpcija, nedostatak glukokortikoida, hipoinzulinizam, povećana sinteza glukagona i somatostatina, prekomjerna proizvodnja TNFα od strane tumorskih stanica.

PATOGENEZA

Egzogeni gubitak i kaheksija. Nedostatak ili značajan nedostatak hrane dovodi do iscrpljivanja masnih rezervi, poremećaja svih vrsta metabolizma, nedostatne biološke oksidacije i potiskivanja plastičnih procesa.

Primarni endogeni oblici gubitka

Najveći klinički značaj imaju hipotalamičke, kahektičke i anoreksične oblike.

U hipotalamičkom (dijencefalnom, subkortikalnom) obliku iscrpljenosti i kaheksije dolazi do smanjenja ili prestanka sinteze i otpuštanja peptida Y u krv hipotalamičkim neuronima, što remeti lipostat.

U obliku deplecije kahektina (ili citokina), sinteza TNFa (kahektina) od strane adipocita i makrofaga dovodi do supresije sinteze neuropeptida Y u hipotalamusu, inhibicije lipogeneze i aktivacije katabolizma lipida.

Anoreksični oblik.

♦ Kod osoba s predispozicijom za anoreksiju, kritičan stav prema vlastitoj tjelesnoj težini (percipiranoj kao prekomjernoj) dovodi do razvoja neuropsihijatrijskih poremećaja i duga razdoblja odbijanje jesti. Najčešće se opaža kod tinejdžerica i djevojaka mlađih od 18 godina.

♦ Daljnji tijek procesa povezan je sa smanjenjem sinteze neuropeptida Y i značajnim smanjenjem tjelesne težine, sve do kaheksije.

Sekundarni endogeni oblici iscrpljenost i kaheksija simptomi su drugih oblika patologije: sindroma malapsorpcije, rasta neoplazmi (sintetizirajući TNF), hipoinzulinizma, hipokortizolizma, nedostatka učinaka hormona timusa.

Lipodistrofije i lipidoze

Lipodistrofija- stanja karakterizirana generaliziranim ili lokalnim gubitkom masnog tkiva, rjeđe - njegovim prekomjernim nakupljanjem u potkožnom tkivu.

Lipidoze- stanja karakterizirana poremećajima metabolizma lipida u stanicama (parenhimske lipidoze), masnom tkivu (pretilost, mršavost) ili stjenkama arterijske žile(na primjer, s aterosklerozom).

Dislipoproteinemija

Dislipoproteinemija- stanja karakterizirana odstupanjima od norme u sadržaju, strukturi i omjeru različitih lijekova u krvi.

Priroda struje i kliničke manifestacije dislipoproteinemija je određena:

♦ genetske karakteristike organizam (na primjer, sastav, omjer i razina raznih lijekova);

♦ faktori vanjsko okruženje(na primjer, skup prehrambenih proizvoda, značajke prehrane i obrasci prehrane);

♦ dostupnost popratne bolesti(na primjer, pretilost, hipotireoza, dijabetes, oštećenje bubrega i jetre).

Aterogenost lipoproteina

LP se dijele na aterogene (VLDL, LDL i LPPP) i antiaterogene (HDL).

Potencijalna aterogenost lipida u krvi procjenjuje se izračunavanjem koeficijenta aterogenosti kolesterola:

ukupni kolesterol – HDL kolesterol

HDL kolesterol

Normalno, koeficijent aterogenosti kolesterola ne prelazi 3,0. Kako se ta vrijednost povećava, povećava se rizik od razvoja ateroskleroze.

VRSTE DISLIPOPROTEINEMIJE

Prema podrijetlu: primarne (nasljedne; mogu biti monogene i poligene) i sekundarne.

Prema promjenama u sadržaju lipoproteina u krvi: hiperlipoproteinemija, hipo- i alipoproteinemija, kombinirana dislipoproteinemija.

Razne, najčešće kronične, bolesti mogu dovesti do razvoja sekundarne dislipoproteinemije (Tablica 10-2).

Tablica 10-2. Bolesti koje dovode do razvoja sekundarne dislipoproteinemije

Hiperlipoproteinemija

Hiperlipoproteinemija- stanja koja se manifestiraju stalnim povećanjem sadržaja lijekova u krvnoj plazmi.

Godine 1967. Fredrickson i sur. razvio klasifikaciju hiperlipoproteinemije. Ovu su klasifikaciju kasnije revidirali stručnjaci SZO (Tablica 10-3).

Tablica 10-3. Vrste hiperlipoproteinemija i sadržaj različitih lipoproteina s njima

Hipolipoproteinemija

Hipolipoproteinemija- stanja koja se očituju trajnim smanjenjem razine lijekova u krvnoj plazmi do njihove potpune odsutnosti (alipoproteinemija).

Kombinirana dislipoproteinemija karakterizirani su kršenjem omjera različitih frakcija lijeka.

Ateroskleroza

Ateroskleroza- kronični patološki proces koji dovodi do promjena uglavnom u unutarnjoj ovojnici arterija elastičnog i mišićno-elastičnog tipa zbog nakupljanja viška lipida, stvaranja fibrozno tkivo, kao i niz drugih promjena u njima.

U aterosklerozi su najčešće zahvaćene arterije koronarne, karotidne, bubrežne, mezenterične, Donji udovi, kao i trbušna aorta.

ETIOLOGIJA

Uzroci ateroskleroza nije do kraja razjašnjena. Postoje tri hipoteze koje objašnjavaju nastanak ateroskleroze: lipidna, kroničnog oštećenja endotela i monoklonska.

Faktori rizika. Poznato je najmanje 250 čimbenika koji pridonose nastanku i razvoju ateroskleroze. Najznačajniji čimbenici rizika su pušenje, dijabetes, arterijska hipertenzija, pretilost, autoimune bolesti, hiperkolesterolemija, hipertrigliceridemija, hiperhomocisteinemija, tjelesna neaktivnost, nasljedna predispozicija, uzimanje oralnih kontraceptiva.

PATOGENEZA

Istaknuti sljedeće faze aterosklerotsko vaskularno oštećenje: lipidne mrlje i pruge, stvaranje ateroma i fibroateroma, razvoj komplikacija (Sl. 10-1).

Lipidne mrlje i pruge

Intaktni endotel sprječava prodiranje lijekova u intimu arterija. Pod utjecajem čimbenika rizika dolazi do oštećenja i razvoja endotelnih stanica endotelna disfunkcija- faktor okidanja aterogeneza.

Stvaranje lipidnih mrlja i pruga odvija se u nekoliko faza:

♦ Migracije u intimna područja arterija s oštećenim endotelnim stanicama veliki broj monociti i T-limfociti.

♦ Sinteza biološki aktivnih tvari (čimbenici kemotaksije, kinini, Pg, TNFa) i reaktivnih kisikovih vrsta od strane leukocita, što je popraćeno intenziviranjem peroksidacije lipida. Ovi čimbenici potenciraju oštećenje endotela i prodiranje lijekova u vaskularnu intimu.

♦ Dodatna aktivacija peroksidacije LDL-a koji prodire u subendotelni sloj uz stvaranje modificiranog LP.

♦ Hvatanje modificiranih lijekova od strane monocita pomoću “receptora čistača” (receptora čistača) i njihovo pretvaranje u pjenaste ćelije- makrofagi bogati lipidima.

♦ Aktivacija T-limfocita i makrofaga na mjestu oštećenja stijenke arterije s razvojem aseptičke upale.

♦ Proliferacija SMC i fibroblasta te njihova sinteza komponenti vezivnog tkiva uz stvaranje lipidnih mrlja i pruga u intimi.

Formiranje ateroma i fibroateroma

Nastanak aterosklerotskog plaka uzrokuje nekoliko čimbenika:

Daljnje oštećenje endotela medijatora upale, što potencira prodor LDL-a u vaskularnu intimu i zatvaranje začaranog kruga.

Riža. 10-1. Uzastopne promjene oštećene arterijske stijenke kod ateroskleroze. 1 - normalna stijenka arterije; 2 - adhezija monocita i trombocita na oštećeni endotel; 3 - migracija monocita i SMC u intimu, lipidna infiltracija; 4 - proliferacija staničnih elemenata, stvaranje lipidne jezgre i stvaranje fibroateroma. [od 4].

Transformacija SMC u makrofagne i aktivaciju sinteze komponenti međustanične tvari vezivnog tkiva (proteoglikana, glikozaminoglikana, kolagena i elastičnih vlakana) u njima i fibroblastima.

Stvaranje lipidne jezgre aterom zbog odumiranja pjenastih stanica i oslobađanja slobodnih lipida iz njih.

♦ Aterom karakterizira prisutnost značajnog broja staničnih elemenata: pjenaste stanice, SMC na različite faze proliferacija i transformacija, limfociti, granulociti, trombociti; stvaranje lipidne jezgre s velikom količinom slobodnog kolesterola i njegovih estera.

♦ Fibroateroma karakterizira stvaranje fibrozne kapice preko lipidne jezgre zbog sinteze komponenti vezivnog tkiva i razvoja mreže novonastalih žila koje prodiru u plak.

Razvoj komplikacija ateroskleroze

Izmjena aterosklerotskih plakova dovodi do razvoja sljedećih procesa:

♦ kalcifikacije, aterokalcinoza - nakupljanje spojeva kalcija u tkivu plaka;

♦ pukotine u pokrovu fibroateroma ili njegove ulceracije, što je popraćeno razvojem parijetalnog tromba s prijetnjom začepljenja arterije ili embolije;

♦ puknuća stijenki novostvorenih mikrožila, što dovodi do krvarenja u arterijsku stijenku, stvaranja parijetalnih i intramuralnih tromba.

Klinički se komplikacije ateroskleroze najčešće očituju ishemijom i infarktom organa i tkiva opskrbljenih krvlju iz zahvaćene arterije.

NAČELA PREVENCIJE I TERAPIJE ATEROSKLEROZE

Etiotropno. Cilj je eliminirati ili smanjiti djelovanje čimbenika rizika. Primjeri mjera: uporaba lijekova za snižavanje lipida, korekcija krvnog tlaka, prestanak pušenja, pridržavanje određene dijete.

Patogenetski. Usmjeren na prekid "lanca aterogeneze". Primjeri utjecaja: uporaba antitrombocitnih sredstava i antikoagulansa; korištenje specifičnih lijekova koji smanjuju upalu u ateromima (na primjer, statini ili monoklonska protutijela na TNF i druge proupalne citokine).

Pojam "metabolizam" znači sve kemijske reakcije koji se javljaju u tijelu. Život bez njih ljudsko tijelo postaje nemoguće, jer samo zahvaljujući takvim procesima stanice postoje: rastu, kontaktiraju s vanjskim svijetom, hrane se i čiste. Postoji nekoliko vrsta metabolizma, u njima sudjeluju proteini, masti i aminokiseline. A u nekim slučajevima tijek takvih procesa može biti poremećen, što zahtijeva odgovarajuću korekciju. Razgovarajmo na www.site o tome što je poremećaj metabolizma masti, razmotrimo njegovo liječenje i simptome, kao i narodni lijekovi koji će pomoći u rješavanju ovog problema.

Izraz "metabolizam masti" odnosi se na proizvodnju i razgradnju masti (lipida) u tijelu. Procesi razgradnje masti odvijaju se najvećim dijelom u jetri, kao iu masnom tkivu. I neuspjesi u normalan metabolizam lipidi mogu uzrokovati razvoj ateroskleroze, pretilosti, kao i razne endokrine bolesti (na primjer, dijabetes). Kao što je poznato, metabolizam masti karakterizira posebno složena regulacija. Na njega utječu inzulin, spolni hormoni, kao i adrenalin, tiroksin i drugi hormoni.

O tome kako se manifestira poremećaj metabolizma lipida, koji simptomi ukazuju na bolest

Metabolizam masti odvija se u gotovo svim stanicama i tkivima tijela. Zbog toga je simptome njezinih poremećaja teško lokalizirati, te ih je teško podijeliti na primarne i sekundarne.

Najosnovniji i najvidljiviji znak poremećaja je osjetno povećanje volumena potkožnog masnog tkiva koje je glavno skladište masti u tijelu. U slučaju da se proces takvog nakupljanja odvija s posebnim intenzitetom, liječnici postavljaju pitanje pretilosti i smatraju je samostalnom bolešću. Sama pretilost se osjeća u blizini neugodni simptomi. Takvo kršenje uzrokuje smanjenje fizičke mogućnosti, izaziva otežano disanje, hrkanje itd. Pacijenti s ovim problemom doživljavaju stalna glad, jer su narasli masnog tkiva zahtijevati hranu.

Pretilost može uzrokovati bolesti srca, apneju u snu, neplodnost i dijabetes.

Kršenje metabolizma masti u tijelu popraćeno je nakupljanjem masti ne samo u potkožnom tkivu, već iu krvi. Kao rezultat takvog patoloških procesa osoba razvija hiperlipidemiju. U tom slučaju krvni testovi pacijenta pokazuju povećanje koncentracije kolesterola, razine triglicerida i lipoproteina niske gustoće u plazmi.

Masna krv jednako je opasna kao i nakupljanje masnoće ispod kože. Kada se količina lipida u krvi povećava, njihove čestice aktivno prodiru u stijenke arterija. Zatim se talože na površini krvnih žila, stvarajući tako plakove ateroskleroze. Takve formacije postupno rastu i mogu izazvati začepljenje lumena krvnih žila. U određenim slučajevima pacijent može doživjeti potpuni prestanak krvotoka – srčani ili moždani udar.

Važno je napomenuti da se ponekad kršenje metabolizma masti očituje nedostatkom lipida. U tom slučaju pacijent počinje biti iscrpljen i ima nedostatak vitamini topivi u mastima A, D, E i K. Događa se i kvar menstrualnog ciklusa I reproduktivne funkcije. Osim toga, nedostatak lipida uzrokuje nedostatak esencijalnih nezasićenih masnih kiselina, što se osjeća gubitkom kose, ekcemima, upalne lezije oštećenje kože i bubrega.

O tome kako se ispravljaju poremećaji metabolizma masti, koji tretman pomaže

Bolesnicima s metaboličkim poremećajima savjetuje se eliminirati čimbenike rizika, osim toga, trebaju dijetalna hrana. Ponekad su samo ova sredstva konzervativne korekcije dovoljna za optimizaciju stanja pacijenta. Međutim, osoba s poremećajem metabolički procesi Najčešće se tijekom života morate pridržavati ograničenja u prehrani.

Izbornik za takve pacijente trebao bi uključivati značajna količina povrće, voće, kao i žitarice i nemasni mliječni proizvodi. Psihička vježba odabiru se pojedinačno, osim toga, pacijenti trebaju odustati od pušenja, konzumacije alkohola i zaštititi se od stresa.

Ako takve mjere ne daju pozitivan učinak, povezuju se liječnici terapija lijekovima. U tom slučaju mogu se koristiti statini, nikotinska kiselina i njegovi derivati, fibrati, antioksidansi i sekvestranti ponekad su lijekovi izbora žučne kiseline. Lijekove može odabrati samo liječnik, kao i njihovu dozu.

Liječenje poremećaja metabolizma masti narodnim lijekovima

Biljni lijekovi mogu se koristiti za liječenje metaboličkih poremećaja. Dobar učinak daje uzimanje infuzije čaja od ognjevice. Trideset grama ove sirovine prokuhajte s pola litre kipuće vode, prokuhajte lijek i ostavite pola sata. Uzmite dobiveni sastav sedamdeset mililitara četiri puta dnevno.

Također možete skuhati četrdeset grama lišća trpuca s dvjesto mililitara kipuće vode. Ostavite poklopljeno pola sata, zatim procijedite i uzimajte tridesetak mililitara dvadesetak minuta prije jela tri puta dnevno.

Također možete pomiješati petnaest grama preslice s dvjesto mililitara kipuće vode. Ostavite poklopljeno pola sata, zatim procijedite. Uzmite pedeset mililitara četiri puta dnevno.

Ako sumnjate na razvoj metaboličkih poremećaja, trebate potražiti pomoć liječnika.

 Poremećaji lipida

Lipidi su tvari heterogenog kemijskog sastava. Ljudsko tijelo sadrži različite lipide: masne kiseline, fosfolipide, kolesterol, trigliceride, steroide itd. Ljudske potrebe za mastima kreću se od 80-100 g dnevno.

Funkcije lipida

Strukturni: Lipidi čine osnovu staničnih membrana.

Regulatorni.

† Lipidi reguliraju propusnost membrane, njihovo koloidno stanje i fluidnost, aktivnost enzima ovisnih o lipidima (na primjer, adenilat i gvanilat ciklaza, Na +, K + -ATPaza, Ca 2+ -ATPaza, citokrom oksidaza), aktivnost membrane receptore (na primjer, za kateholamine, acetilkolin, inzulin, citokine).

† Pojedinačni lipidi - biološki aktivne tvari (npr. Pg, leukotrieni, čimbenik aktivacije trombocita, steroidni hormoni) - reguliraju funkcije stanica, organa i tkiva.

Opskrba energijom. Lipidi su jedan od glavnih izvora energije za poprečno-prugastu muskulaturu, jetru, bubrege i dodatni izvor energije za živčano tkivo.

Zaštitni. Uključeno potkožno tkivo lipidi čine pufer

sloj koji štiti meka tkiva od mehaničkog stresa.

Izolacijski. Lipidi stvaraju toplinski izolacijski sloj u površinskim tkivima tijela i električki izolacijski omotač oko živčanih vlakana.

Tipični oblici patologije

Standardni obrasci Patologije metabolizma lipida prikazane su na sl. 10–1.

Riža. 10–1. Tipični oblici patologije metabolizma lipida.

Ovisno o stupnju poremećaja metabolizma lipida, razlikuju se sljedeći poremećaji:

† Probava i apsorpcija lipida u gastrointestinalnom traktu (na primjer, kao rezultat nedostatka pankreasnih lipaza, poremećenog stvaranja i izlučivanja žuči, poremećaja šupljine i "membranske" probave).

† Transmembranski prijenos lipida iz crijeva u krv i njihovo korištenje stanicama (na primjer, kod enteritisa, poremećaja cirkulacije u stijenci tankog crijeva).

† Metabolizam lipida u tkivima (na primjer, s defektom ili nedostatkom lipaza, fosfolipaza, LPLase).

Ovisno o kliničkim manifestacijama razlikuju se pretilost, iscrpljenost, dislipoproteinemija, lipodistrofija i lipidoza.

Pretilost

Normalni sadržaj masnog tkiva kod muškaraca je 15-20% tjelesne težine, kod žena - 20-30%.

Pretilost je prekomjerno (patološko) nakupljanje masti u tijelu u obliku triglicerida. Istovremeno se tjelesna težina povećava za više od 20-30%.

Prema stručnjacima WHO-a, u razvijenim europskim zemljama od 20 do 60% stanovništva ima prekomjernu težinu, u Rusiji - oko 60%.

Samo po sebi povećanje mase masnog tkiva ne predstavlja opasnost za tijelo, iako smanjuje njegove adaptivne sposobnosti. Međutim, pretilost povećava rizik od ishemijske bolesti srca (1,5 puta), ateroskleroze (2 puta), hipertenzija(3 puta), dijabetes (4 puta), kao i neke neoplazme (na primjer, rak dojke, endometrija i prostate).

Vrste pretilosti

Glavne vrste pretilosti prikazane su na sl. 10–2.

Riža. 10–2. Vrste pretilosti. BMI - indeks tjelesne mase (vidi tekst).

Ovisno o stupnju povećanja tjelesne težine, razlikuju se tri stupnja pretilosti. U ovom slučaju koristi se koncept "idealne tjelesne težine".

Za procjenu idealne tjelesne težine koriste se razne formule.

† Najjednostavniji - indeks Broca : 100 se oduzima od pokazatelja visine (u cm).

†Indeks tjelesne mase također se izračunava pomoću sljedeće formule:

Tjelesna težina se smatra normalnom s indeksom tjelesne mase u rasponu od 18,5-24,9. Ako su te vrijednosti prekoračene, kaže se da imaju prekomjernu tjelesnu težinu (Tablica 10–1).

Tablica 10–1. Razine pretilosti

Bilješka. BMI - indeks tjelesne mase

Na temelju dominantne lokalizacije masnog tkiva, pretilost se razlikuje na opću (uniformnu) i lokalnu (lokalna lipohipertrofija). Vrste lokalne pretilosti:

† Ženski tip (ginoidni) - višak potkožnog masnog tkiva uglavnom na bokovima i stražnjici.

† Muški tip (android) - nakupljanje masnog tkiva u predjelu trbuha.

Na temelju pretežnog povećanja broja ili veličine masnih stanica razlikuju se:

† Hiperplastična pretilost (zbog pretežnog povećanja broja adipocita). Otporniji je na liječenje i u teškim slučajevima zahtijeva operaciju uklanjanja viška masnog tkiva.

† Hipertrofični (zbog pretežnog povećanja mase i veličine adipocita). Češće se promatra nakon 30 godina.

† Hiperplastično-hipertrofični (mješoviti). Često se otkriva u djetinjstvu.

Prema genezi razlikuju se primarna pretilost i njeni sekundarni oblici.

† Primarna (hipotalamusna) pretilost posljedica je poremećaja sustava regulacije metabolizma masti (lipostat) - neovisna bolest neuroendokrinog porijekla.

† Sekundarna (simptomatska) pretilost je posljedica raznih poremećaja u organizmu, koji uzrokuju:

‡ smanjenje potrošnje energije (a time i potrošnje triglicerida u masnom tkivu),

‡ aktivacija sinteze lipida - lipogeneza (primjećeno u nizu bolesti, na primjer, dijabetes, hipotireoza, hiperkortizolizam).

Uzroci pretilosti

Uzrok primarne pretilosti je disfunkcija adipocitno-hipotalamusnog sustava. To je rezultat nedostatka i/ili nedostatnosti učinaka leptina (suzbijanjem proizvodnje neuropeptida Y hipotalamičkih neurona, što povećava apetit i glad).

Sekundarna pretilost nastaje zbog prekomjernog unosa kalorija i P smanjena razina potrošnje energije tijela. Potrošnja energije ovisi o stupnju aktivnosti (prije svega tjelesne) i načinu života osobe. Nedovoljna tjelesna aktivnost jedan je od važni razlozi pretilost.

Patogeneza pretilosti

Postoje neurogeni, endokrini i metabolički mehanizmi nastanka pretilosti.

Neurogene varijante pretilosti

Neurogeni (centrogeni i hipotalamički) mehanizmi pretilosti prikazani su na slici. 10–3.

Riža. 10–3. Neurogeni mehanizmi pretilosti.

† Centrogeno(kortikalni, psihogeni) mehanizam - jedna od varijanti poremećaja prehrane (druge dvije: anoreksija nervoza i bulimija). Razlog: različiti mentalni poremećaji, koji se manifestiraju stalnom, ponekad neodoljivom željom za jedenjem hrane. Mogući mehanizmi:

‡ aktivacija serotonergičkih, dopaminergičkih, opioidergičkih i drugih sustava uključenih u stvaranje osjećaja zadovoljstva i ugode;

‡ percepcija hrane kao snažnog pozitivnog podražaja (doping), koji dodatno aktivira te sustave – zatvara se začarani krug centrogenog mehanizma razvoja pretilosti.

† Hipotalamus(dijencefalni, subkortikalni) mehanizam. Njegov uzrok je oštećenje neurona ventromedijalnih i paraventrikularnih jezgri hipotalamusa (na primjer, nakon potresa mozga, s encefalitisom, kraniofaringiomom, metastazama tumora u hipotalamusu). Najvažnije karike u patogenezi:

‡ Spontano (bez utvrđenog razloga) povećanje sinteze i izlučivanja neuropeptida Y od strane neurona posterolateralne ventralne jezgre hipotalamusa.

‡ Oštećenje ili iritacija neurona u gore spomenutoj jezgri također stimulira sintezu i izlučivanje neuropeptida Y i smanjuje osjetljivost na čimbenike koji inhibiraju sintezu neuropeptida Y (uglavnom leptin).

§ Neuropeptid Y potiče glad i povećava apetit.

§ Leptin potiskuje stvaranje stimulansa apetita - neuropeptida Y.

‡ Poremećaj sudjelovanja hipotalamusa u stvaranju osjećaja gladi. Ovaj osjećaj nastaje smanjenjem GPC-a, kontrakcijom trbušnih mišića tijekom evakuacije hrane i njezinog pražnjenja (osjećaj nelagode u hrani - "usisavanje u jamu želuca"). Informacije iz perifernih osjetnih živčanih završetaka integrirane su u živčane jezgre hipotalamusa, odgovorne za prehrambeno ponašanje.

‡ Kao rezultat gore navedenih procesa dolazi do stvaranja neurotransmitera i neuropeptida koji stvaraju osjećaj gladi i povećavaju apetit (GABA, dopamin,  - endorfini, enkefalini) i/ili neurotransmitera i neuropeptida koji stvaraju osjećaj sitosti i sprječavaju jedenje. ponašanje (serotonin, norepinefrin, kolecistokinin, somatostatin) je pojačan).

Endokrine varijante pretilosti

Endokrini mehanizmi pretilosti - leptin, hipotireoza, nadbubrežna žlijezda i inzulin - prikazani su na sl. 10–4.

Riža. 10–4. Patogeneza pretilosti.

† Leptinski mehanizam - vodeći u razvoju primarne pretilosti.

‡ Leptin nastali u masnim stanicama. Smanjuje apetit i povećava potrošnju energije u tijelu. Razina leptina u krvi izravno je povezana s količinom bijelog masnog tkiva. Mnoge stanice imaju receptore za leptin, uključujući neurone ventromedijalne jezgre hipotalamusa. Leptin potiskuje stvaranje i oslobađanje neuropeptida Y u hipotalamusu.

‡ NeuropeptidY stvara osjećaj gladi, povećava apetit, smanjuje potrošnju energije organizma. Između hipotalamusa i masnog tkiva postoji svojevrsna negativna povratna sprega: prekomjerni unos hrane, praćen povećanjem mase masnog tkiva, dovodi do pojačanog lučenja leptina. To (inhibicijom proizvodnje neuropeptida Y) smanjuje osjećaj gladi. Međutim, kod pretilih ljudi ovaj regulatorni mehanizam može biti oštećen, na primjer, zbog povećane rezistencije na leptin ili mutacije gena za leptin.

‡ Lipostat. Krug leptin-neuropeptid Y osigurava održavanje mase tjelesnog masnog tkiva – lipostata (ili tjelesne zadane točke u odnosu na intenzitet energetskog metabolizma). Osim leptina, lipostatski sustav uključuje inzulin, kateholamine, serotonin, kolecistokinin i endorfine.

† Hipotireoidni mehanizam pretilost je rezultat nedovoljnog djelovanja hormona štitnjače koji sadrže jod. Time se smanjuje intenzitet lipolize, brzina metaboličkih procesa u tkivima i energetski troškovi tijela.

† Nadbubrežne žlijezde(glukokortikoid, kortizol) mehanizam pretilost se aktivira zbog hiperprodukcije glukokortikoida u kori nadbubrežne žlijezde (na primjer, tijekom bolesti ili sindroma Itsenko ‑Cushing ). Pod utjecajem viška glukokortikoida aktivira se glukoneogeneza (zbog toga se razvija hiperglikemija), transport glukoze u adipocite i glikoliza (lipolitičke reakcije su inhibirane i trigliceridi se nakupljaju).

† Inzulinski mehanizam Razvoj pretilosti nastaje kao rezultat izravne aktivacije lipogeneze u masnom tkivu inzulinom.

† Ostali mehanizmi. Pretilost se također može razviti s drugim endokrinopatijama (na primjer, s nedostatkom hormona rasta i gonadotropnih hormona). Mehanizmi razvoja pretilosti u ovim stanjima opisani su u poglavlju 27, “Endokrinopatije”).

Metabolički mehanizmi pretilosti

†Zalihe ugljikohidrata u tijelu su relativno male. Približno su jednaki njihovom dnevnom unosu hranom. U tom smislu razvijen je mehanizam za uštedu ugljikohidrata.

†Kako se udio masti u prehrani povećava, stopa oksidacije ugljikohidrata se smanjuje. To se dokazuje odgovarajućim smanjenjem respiratornog kvocijenta (omjer brzine stvaranja CO 2 i stope potrošnje O 2 ).

† Ako se to ne dogodi (ako je mehanizam inhibicije glikogenolize poremećen pod uvjetima visoka koncentracija masnoće u krvi), aktivira se mehanizam koji povećava apetit i povećava unos hrane, s ciljem osiguravanja potrebne količine ugljikohidrata u tijelu.

†U tim uvjetima, masti se nakupljaju kao trigliceridi. Razvija se pretilost.

Iscrpljenost

Gubitak i kaheksija su patološka smanjenja mase masnog tkiva ispod normale. Istodobno se značajno smanjuje masa mišićnog i vezivnog tkiva.

Uz iscrpljenost, deficit masnog tkiva može biti 20-25% ili više (s indeksom tjelesne mase ispod 20 kg / m2), a s kaheksijom - ispod 50%.

Uzroci i vrste iscrpljenosti i kaheksije

Postoje endogeni i egzogeni uzroci iscrpljenosti.

Egzogeni uzroci

† Prisilno ili svjesno potpuno ili djelomično gladovanje (u potonjem slučaju najčešće u svrhu mršavljenja).

‡ Potpuni post je stanje u kojem tijelo ne prima hranu (na primjer, u nedostatku, odbijanje jela, nemogućnost jela).

‡ Nepotpuni post je stanje koje karakterizira značajan nedostatak plastičnih tvari i kalorija u hrani (primjerice, kod neadekvatne kvantitativne i kvalitativne prehrane, homogene hrane, vegetarijanstva).

† Niskokalorična hrana koja ne nadoknađuje energetske potrebe tijela.

Endogeni uzroci

Deplecija endogenog porijekla dijeli se na primarnu i sekundarnu.

† Uzroci primarne (hipotalamusne, diencefalne) iscrpljenosti prikazani su na sl. 10–5.

Riža. 10–5. Glavni uzroci primarnog gubitka i kaheksije.

† Uzroci sekundarne (simptomatske) iscrpljenosti prikazani su na sl. 10–6.

Riža. 10–6. Glavni uzroci sekundarnog gubitka i kaheksije.

Patogeneza gubitka i kaheksije

Egzogeni gubitak i kaheksija. Nedostatak ili značajan nedostatak prehrambenih proizvoda dovodi do razvoja lanca sekvencijalnih i međuovisnih procesa, prikazanih na Sl. 10–7.

Riža. 10–7. Glavne karike u patogenezi egzogene iscrpljenosti i kaheksije.

Primarni endogeni oblici iscrpljenost i kaheksija. Hipotalamički, kahektični i anoreksični oblici od najveće su kliničke važnosti.

† Hipotalamički oblik

U hipotalamičkom (dijencefalnom, subkortikalnom) obliku iscrpljenosti i kaheksije dolazi do smanjenja ili prestanka sinteze i otpuštanja peptida Y u krv od strane neurona hipotalamusa.To dovodi do sekvencijalnih procesa prikazanih na sl. 10–8.

Riža. 10–8. Glavne karike hipotalamičkog mehanizma iscrpljenosti i kaheksije.

† Kahektinski oblik

Patogeneza kahektinskog ili citokinskog oblika gubitka i kaheksije prikazana je na slici. 10–9.

Riža. 10–9. Glavne karike kahektinskog mehanizma iscrpljenosti i kaheksije.

† Anoreksični oblik

Glavne veze u patogenezi anoreksičnih oblika iscrpljenosti i kaheksije prikazane su na slici. 10–10.

Riža. 10–10. Glavne karike anoreksijskog mehanizma iscrpljenosti i kaheksije.

‡ Pojedinci koji su predisponirani za razvoj anoreksije imaju kritički stav prema svom tijelu (percipira se kao pretežak) uzrokuje razvoj neuropsihijatrijskih poremećaja. To dovodi do dugotrajnih epizoda odbijanja hrane. Najčešće se opaža kod tinejdžerica i djevojaka mlađih od 16-18 godina.

‡ Kod opetovanih i emocionalno negativnih stresnih reakcija uočava se prekomjerno stvaranje serotonina i kolecistokinina koji suzbijaju apetit.

‡ Daljnji tijek procesa može dovesti do provedbe učinaka neuropeptida Y i kahektina. Ovi čimbenici najvjerojatnije leže u osnovi patogeneze anoreksije nervoze. S produljenim tijekom procesa razvija se izraženo smanjenje tjelesne težine, sve do kaheksije.

Sekundarni endogeni oblici iscrpljenost i kaheksija važni su, često i glavni, simptomi drugih patoloških stanja i bolesti (sl. 10–11).

Riža. 10–11. Glavni uzroci sekundarnog endogenog gubitka i kaheksije.

Lipodistrofija

Lipodistrofija je stanje koje karakterizira generalizirani ili lokalni gubitak masnog tkiva, rjeđe prekomjerno nakupljanje u potkožnom tkivu. Uzroci lipodistrofije su različiti i nisu uvijek poznati, od mutacija različitih gena (primjerice lamina) do komplikacija nakon injiciranja. Postoji velika skupina nasljednih i kongenitalnih sindroma lipodistrofije, neki od njih su obrađeni u članku “Lipodistrofije” (dodatak “Upute o terminima” na CD-u).

Lipidoze

Lipidoze su tipičan oblik poremećaja metabolizma lipida, karakteriziran metaboličkim poremećajima različitih lipida (npr. sfingolipidoze, gangliozidoze, mukolipidoze, adrenoleukodistrofije, leukodistrofije, lipofuscinoza, cerebrozidoze) u stanicama (parenhimske lipidoze), masnom tkivu (pretilost, mršavost) ili stijenke arterijskih žila (ateroskleroza). , arterioskleroza). Ovi oblici lipidoza opisani su u ovom udžbeniku (poglavlje 4 “Oštećenje stanica”, u ovom poglavlju, kao iu člancima u Dodatku “Knjiga pojmova” na CD-u).

Dislipoproteinemija

Dislipoproteinemija je stanje koje karakterizira odstupanje od norme u sadržaju, strukturi i omjeru različitih lijekova u krvi. Poremećaji metabolizma lijekova glavna su karika u patogenezi ateroskleroze, ishemijske bolesti srca, pankreatitisa i drugih bolesti.

Prirodu tijeka i kliničke manifestacije dislipoproteinemije određuju:

Nasljedna svojstva tijela (na primjer, sastav, omjer i razina raznih lijekova; karakteristike njihovog metabolizma).

Čimbenici okoliša (na primjer, skup prehrambenih proizvoda, značajke prehrane i obrasci prehrane).

Prisutnost (ili odsutnost) popratnih bolesti (na primjer, pretilost, hipotireoza, dijabetes, oštećenje bubrega i jetre).

Karakteristike lipoproteina

U krvnoj plazmi cirkuliraju različiti lipidi. Slobodne masne kiseline transportiraju se albuminom, a trigliceridi, kolesterol, kolesteril esteri i fosfolipidi, a mala količina masnih kiselina transportira se u sastavu lijeka. Ove kuglaste čestice sastoje se od hidrofobne jezgre (sadrži kolesteril estere i trigliceride) i hidrofilne ljuske (sadrži kolesterol, fosfolipide i apolipoproteine). Glavne karakteristike različitih lijekova dane su u tablici. 10–2.

Tablica 10–2. Vrste i glavna svojstva lipoproteina

Apolipoproteini osiguravaju očuvanje uređene strukture micela lijekova, interakciju lijekova sa staničnim receptorima i razmjenu komponenti između lijekova. Detaljne karakteristike apoLP i njihovi nedostaci dati su u članku “Defekti apolipoproteina” (vidi Dodatak “Referenca pojmova” na CD-u).

Aterogenost lipoproteina

LP se dijele na aterogene i antiaterogene (Sl. 10–12).

Riža. 10–12 (prikaz, stručni). Vrste lipoproteina ovisno o njihovoj aterogenosti.

Antiaterogeni učinak HDL-a određen je njihovim sljedećim svojstvima:

† Sposobnost uklanjanja viška kolesterola s plazma membrane stanica, uključujući vaskularni endotel, i prijenosa u jetru, gdje se kolesterol uklanja sa žuči.

† Veći afinitet HDL-a za apoLP E i apoLP B receptore u usporedbi s LDL-om. Ovo je određeno visok sadržaj apoLP E u HDL. Kao rezultat, HDL sprječava stanice da preuzmu čestice pune kolesterola.

Procjena potencijalne aterogenosti lipida u krvi provodi se izračunavanjem koeficijenta aterogenosti kolesterola:

Normalno, koeficijent aterogenosti kolesterola ne prelazi 3,0. Kako se ta vrijednost povećava, povećava se rizik od razvoja ateroskleroze.

Vrste dislipoproteinemija

Glavni tipovi dislipoproteinemije prikazani su na slici. 10–13 (prikaz, stručni).

Riža. 10–13 (prikaz, stručni). Vrste dislipoproteinemije.

Više od 30% primarnih dislipoproteinemija su nasljedni oblici patologije (i monogene i poligene s multifaktorijalnom genezom).

Oko 70% dislipoproteinemija smatra se stečenim. Sekundarne (stečene) dislipoproteinemije simptomi su drugih bolesti. Oni prate mnoge ljudske bolesti (Tablica 10–3).

Tablica 10–3. Najčešći patološki procesi koji dovode do razvoja sekundarne dislipoproteinemije

Razne nasljedne mane, kao i stečeni patološki procesi i bolesti često dovode do sličnih promjena u sadržaju i profilu različitih lijekova. U tom smislu potrebno je fino diferenciranje njihovog podrijetla, što bi omogućilo njihovo učinkovito liječenje.

Hiperlipoproteinemija

Hiperlipoproteinemija je stanje obilježeno poremećajem stvaranja, transporta i metabolizma lijekova, a očituje se trajnim povećanjem sadržaja kolesterola i/ili triglicerida u krvnoj plazmi.

Klasifikacija

Godine 1967. Fredrickson i suautori razvili su klasifikaciju hiperlipoproteinemija (hiperlipidemija). Osnova se temeljila na podacima o sadržaju ukupni kolesterol i triglicerida u krvnoj plazmi, kao i značajke raspodjele frakcija lijekova tijekom njihove elektroforeze i ultracentrifugiranja. Na temelju toga identificirano je pet tipova hiperlipoproteinemija. Ovu klasifikaciju kasnije su revidirali stručnjaci SZO (tablica 10-4).

Kršenja i njihovi uzroci abecednim redom:

poremećaj metabolizma lipida -

Cijela linija bolesti uzrokovane poremećaj metabolizma lipida. Najvažniji među njima su ateroskleroza i pretilost. bolesti kardio-vaskularnog sustava, kao posljedica ateroskleroze, zauzimaju prvo mjesto u strukturi smrtnosti u svijetu. Jedna od najčešćih manifestacija ateroskleroze je oštećenje koronarne žile srca. Nakupljanje kolesterola u stijenkama krvnih žila dovodi do stvaranja aterosklerotičnih plakova. Oni, povećavajući se u veličini tijekom vremena, mogu blokirati lumen posude i ometati normalan protok krvi. Ako je zbog toga poremećen protok krvi u koronarne arterije, tada nastaje angina ili infarkt miokarda. Predispozicija za aterosklerozu ovisi o koncentraciji transportnih oblika krvnih lipida – alfa-lipoproteina plazme.

Koje bolesti uzrokuju poremećaj metabolizma lipida:

Do nakupljanja kolesterola (CH) u stijenci krvnih žila dolazi zbog neravnoteže između njegovog ulaska u intimu krvnih žila i izlaska. Kao rezultat te neravnoteže, ondje se nakuplja kolesterol. U središtima nakupljanja kolesterola nastaju strukture - ateromi. Najpoznatija su dva čimbenika koji uzrokuju poremećaj metabolizma lipida.

1. Prvo, to su promjene u LDL česticama (glikozilacija, peroksidacija lipida, hidroliza fosfolipida, oksidacija apo B). Stoga ih hvataju posebne stanice - "čistači" (uglavnom makrofagi). Prihvaćanje lipoproteinskih čestica receptorima za "smeće" odvija se nekontrolirano. Za razliku od apo B/E-posredovane endocitoze, ovo ne uzrokuje regulatorne učinke usmjerene na smanjenje ulaska kolesterola u stanicu, opisano gore. Kao rezultat toga, makrofagi postaju preopterećeni lipidima, gube svoju funkciju apsorpcije otpada i pretvaraju se u pjenaste stanice. Potonji se zadržavaju u zidu krvne žile te počinju lučiti faktore rasta koji ubrzavaju diobu stanica. Dolazi do proliferacije aterosklerotskih stanica.

2. Drugo, to je neučinkovito oslobađanje kolesterola iz endotela vaskularni zid kruži u HDL krvi.

Čimbenici koji utječu povećana razina LDL kod ljudi

Spol – viši u muškaraca nego u žena u predmenopauzi i niži nego u žena u postmenopauzi
- Starenje
- Zasićene masti u prehrani
- Velika potrošnja kolesterol
- Dijeta siromašna hranom s grubim vlaknima
- Konzumacija alkohola
- Trudnoća
- Pretilost
- Dijabetes
- Hipotireoza
- Cushingova bolest
- Uremija
- Nefroza
- Nasljedna hiperlipidemija

Poremećaji metabolizma lipida (dislipidemija), karakterizirani prvenstveno povećan sadržaj u krvi su kolesterol i trigliceridi najvažniji faktori rizik od ateroskleroze i srodnih bolesti kardiovaskularnog sustava. Koncentracije ukupnog kolesterola (TC) ili njegovih frakcija u plazmi usko su povezane s morbiditetom i mortalitetom od bolesti koronarnih arterija i drugih komplikacija ateroskleroze. Stoga su karakteristike poremećaja metabolizma lipida preduvjet učinkovita prevencija kardiovaskularne bolesti.

Poremećaji metabolizma lipida mogu biti primarni i sekundarni, a karakterizirani su samo porastom kolesterola (izolirana hiperkolesterolemija), triglicerida (izolirana hipertrigliceridemija), triglicerida i kolesterola (mješovita hiperlipidemija).

Primarni poremećaj metabolizma lipida određen je jednom ili više mutacija odgovarajućih gena, uslijed čega dolazi do prekomjerne proizvodnje ili poremećene iskoristivosti triglicerida i LDL kolesterol ili prekomjerna proizvodnja i oštećenje HDL klirensa.

Primarni poremećaj metabolizma lipida može se dijagnosticirati u bolesnika s klinički simptomi ove povrede, sa rani početak ateroskleroza (do 60 godina), kod osoba s obiteljskom anamnezom ateroskleroze ili s porastom kolesterola u serumu > 240 mg/dL (> 6,2 mmol/L).

Sekundarni poremećaj metabolizma lipida javlja se, u pravilu, u populaciji razvijenih zemalja kao posljedica sjedilački način životaživota, konzumiranje hrane koja sadrži velike količine kolesterola, zasićenih masnih kiselina.

Drugi uzroci sekundarnog poremećaja metabolizma lipida mogu biti:
1. Dijabetes melitus.
2. Zlouporaba alkohola.
3. Kronično zatajenje bubrega.
4. Hipertireoza.
5. Primarna bilijarna ciroza.
6. Uzimanje određenih lijekova (beta blokatori, antiretrovirusni lijekovi, estrogeni, progestini, glukokortikoidi).

Nasljedni poremećaji metabolizma lipida:

Mali broj ljudi doživljava nasljedni poremećaji metabolizam lipoproteina, koji se očituje u hiper- ili hipolipoproteinemiji. Oni su uzrokovani kršenjem sinteze, transporta ili razgradnje lipoproteina.

U skladu s općeprihvaćena klasifikacija, postoji 5 vrsta hiperlipoproteinemije.

1. Postojanje tipa 1 je posljedica nedovoljne aktivnosti LPL. Kao rezultat toga, hilomikroni se vrlo sporo uklanjaju iz krvotoka. Nakupljaju se u krvi, a razine VLDL-a također su više od normale.
2. Hiperlipoproteinemija tipa 2 dijeli se na dva podtipa: 2a, koju karakterizira visok sadržaj LDL krvi i 2b (povećanje LDL i VLDL). Hiperlipoproteinemija tipa 2 očituje se visokom, au nekim slučajevima i vrlo visokom hiperkolesterolemijom s razvojem ateroskleroze i koronarna bolest srca. Sadržaj triacilglicerola u krvi je u granicama normale (tip 2a) ili umjereno povišen (tip 2b). Hiperlipoproteinemija tipa 2 je karakteristična za ozbiljna bolest- nasljedna hiperkolesterolemija koja pogađa mlade ljude. U slučaju homozigotnog oblika završava koban V u mladoj dobi od infarkta miokarda, moždanog udara i drugih komplikacija ateroskleroze. Hiperlipoproteinemija tipa 2 je široko rasprostranjena.
3. Kod hiperlipoproteinemije tipa 3 (disbetalipoproteinemije) poremećena je pretvorba VLDL u LDL, te se u krvi pojavljuje patološki plutajući LDL ili VLDL. U krvi je povećan sadržaj kolesterola i triacilglicerola. Ova vrsta je prilično rijetka.
4. Kod hiperlipoproteinemije tipa 4 glavna promjena je povećanje VLDL. Kao rezultat, sadržaj triacilglicerola u krvnom serumu značajno je povećan. U kombinaciji s aterosklerozom koronarnih žila, pretilošću, šećerna bolest. Razvija se uglavnom u odraslih i vrlo je čest.
5. Hiperlipoproteinemija tipa 5 – povećanje sadržaja kolesterola i VLDL u krvnom serumu, povezano s umjerenim smanjena aktivnost lipoproteinske lipaze. Koncentracije LDL i HDL su ispod normale. Sadržaj triacilglicerola u krvi je povećan, dok je koncentracija kolesterola u granicama normale ili umjereno povišena. Javlja se kod odraslih, ali raširen nema.
Tipizacija hiperlipoproteinemije provodi se u laboratoriju na temelju proučavanja sadržaja različitih klasa lipoproteina u krvi pomoću fotometrijskih metoda.

Razina kolesterola u HDL-u je informativnija kao prediktor aterosklerotskih lezija koronarnih žila. Još informativniji je koeficijent koji odražava omjer aterogenih i antiaterogenih lijekova.

Što je ovaj koeficijent veći, to više opasnosti pojavu i progresiju bolesti. U zdravih osoba ne prelazi 3-3,5 (kod muškaraca je veći nego kod žena). U bolesnika s ishemijskom bolešću srca doseže 5-6 ili više jedinica.

Je li dijabetes bolest metabolizma lipida?

Manifestacije poremećaja metabolizma lipida toliko su izražene kod dijabetesa da se često naziva dijabetes više bolest lipida nego metabolizam ugljikohidrata. Glavni poremećaji metabolizma lipida u šećernoj bolesti su pojačana razgradnja lipida, pojačano stvaranje ketonskih tijela i smanjena sinteza masnih kiselina i triacilglicerola.

U zdrava osoba obično se 50% ulazne glukoze razgrađuje pomoću CO2 i H2O; oko 5% se pretvara u glikogen, a ostatak se pretvara u lipide u zalihama masti. U šećernoj bolesti samo 5% glukoze se pretvara u lipide, a smanjuje se i količina glukoze razložene na CO2 i H2O, a neznatno se mijenja količina pretvorena u glikogen. Posljedica poremećene potrošnje glukoze je povećanje razine glukoze u krvi i njezino izlučivanje mokraćom. Intracelularni nedostatak glukoze dovodi do smanjenja sinteze masnih kiselina.

U bolesnika koji se ne liječe, postoji povećanje sadržaja triacilglicerola i hilomikrona u plazmi, a plazma je često lipemična. Povećanje razine ovih komponenti uzrokuje smanjenje lipolize u masnim depoima. Smanjena aktivnost lipoprotein lipaze dodatno pridonosi smanjenoj lipolizi.

Peroksidacija lipida

Značajke lipida stanične membrane je njihova značajna nezasićenost. Nezasićene masne kiseline lako podliježu peroksidnoj destrukciji - LPO (lipidna peroksidacija). Odgovor membrane na oštećenje stoga se naziva "peroksidni stres".

LPO se temelji na mehanizmu slobodnih radikala.
Patologija slobodnih radikala je pušenje, rak, ishemija, hiperoksija, starenje, dijabetes, tj. U gotovo svim bolestima dolazi do nekontroliranog stvaranja slobodni radikali kisika i intenziviranje LPO.
Stanica ima sustave za zaštitu od oštećenja slobodnih radikala. Antioksidativni sustav stanica i tkiva tijela uključuje 2 veze: enzimsku i neenzimsku.

Enzimski antioksidansi:
- SOD (superoksid dismutaza) i ceruloplazmin, uključeni u neutralizaciju slobodnih radikala kisika;
- katalaza, koja katalizira razgradnju vodikovog peroksida; sustav glutationa, koji osigurava katabolizam lipidnih peroksida, peroksidno modificiranih nukleotida i steroida.
Čak i kratkotrajni nedostatak neenzimskih antioksidansa, posebice antioksidativnih vitamina (tokoferol, retinol, askorbat), dovodi do trajnog i nepovratnog oštećenja staničnih membrana.

Kojim liječnicima se obratiti ako dođe do poremećaja metabolizma lipida:

Jeste li primijetili poremećaj metabolizma lipida? Želite saznati detaljnije informacije ili Vam je potreban pregled? Možeš dogovoriti termin kod liječnika- Klinika Eurolaboratorija uvijek na usluzi! Najbolji doktori ispitat će te i proučiti vanjski znakovi te će vam pomoći prepoznati bolest po simptomima, savjetovati vas i pružiti potrebnu pomoć. možete i vi pozvati liječnika kući. Klinika Eurolaboratorija otvoren za vas 24 sata dnevno.simptome bolesti i ne shvaćaju da te bolesti mogu biti opasne po život. Postoje mnoge bolesti koje se u početku ne manifestiraju u našem tijelu, ali na kraju se ispostavi da je, nažalost, prekasno za njihovo liječenje. Svaka bolest ima svoje specifične simptome, karakteristične vanjske manifestacije- tzv simptoma bolesti. Prepoznavanje simptoma prvi je korak u dijagnosticiranju bolesti općenito. Da biste to učinili, samo trebate to učiniti nekoliko puta godišnje. pregledati liječnik da ne samo spriječi strašna bolest, ali i podrška zdrava pamet u tijelu i organizmu u cjelini.

Ako želite postaviti pitanje liječniku, upotrijebite odjeljak za online konzultacije, možda ćete tamo pronaći odgovore na svoja pitanja i pročitati savjeti za samonjegu. Ako vas zanimaju recenzije o klinikama i liječnicima, pokušajte pronaći informacije koje su vam potrebne. Također se registrirajte na medicinski portal Eurolaboratorija ostati u toku najnovije vijesti i ažuriranja informacija na web stranici, koja će vam se automatski slati e-poštom.

Tablica simptoma služi samo u obrazovne svrhe. Nemojte se samo-liječiti; Za sva pitanja u vezi s definicijom bolesti i metodama njezina liječenja obratite se svom liječniku. EUROLAB ne snosi odgovornost za posljedice nastale korištenjem informacija objavljenih na portalu.

Ako Vas zanimaju još neki simptomi bolesti i vrste poremećaja, ili imate bilo kakvih pitanja ili prijedloga, pišite nam, svakako ćemo Vam pokušati pomoći.