जीन उत्परिवर्तन की फेनोटाइपिक अभिव्यक्ति के उदाहरण। मानव वंशानुगत रोग

क्रैनियोफेशियल क्षेत्र की विकृतियाँ अन्य प्रकार की जन्मजात विसंगतियों के बीच तीसरे स्थान पर हैं। विश्व स्वास्थ्य संगठन (1999) के विशेषज्ञों के अनुसार, लगभग 7% जीवित जन्म होते हैं जन्म दोषऔर कपाल-चेहरे क्षेत्र की विकृति। जन्मजात क्रैनियोफेशियल विकृतियों में, लगभग 30% का कारण क्रैनियोसिनेस्टोस होता है। विशेषज्ञों के विशाल बहुमत के अनुसार, क्रानियोसिनेस्टोसिस के सभी सिंड्रोमिक रूपों में से, सबसे आम है, एपर सिंड्रोम. घरेलू साहित्य में, दुर्भाग्य से, अक्सर अधूरी और कभी-कभी विरोधाभासी जानकारी मिल सकती है यह सिंड्रोम. डी. लीबेक और सी. ओल्ब्रिच निम्नलिखित संकेत दर्शाते हैं एपर सिंड्रोम: खोपड़ी की हड्डियों का डिसोस्टोसिस, कोरोनल सिवनी का समय से पहले सिनोस्टोसिस (एक्रोसेफली, उच्च शिखर जैसी खोपड़ी), धनु सिवनी (स्केफोसेफली) या अन्य टांके; चेहरे की खोपड़ी की डिस्मॉर्फिया: ओकुलर हाइपरटेलोरिज्म, चौड़ी नाक की जड़, भट्ठा जैसी नाक, सपाट आंख की कुर्सियां, एक्सोफथाल्मोस; त्वचा या हड्डी सिंडैक्टिलिया, आमतौर पर द्विपक्षीय; शायद ही कभी - पॉलीडेक्टाइली। पहले, रेडियोलनार सिनोस्टोसिस, बड़े जोड़ों का सिनोस्टोसिस, विशेष रूप से कोहनी, हॉलक्स वेरस, कशेरुकाओं की विकृतियां, एक्रोमियोक्लेविकुलर जोड़ों का अप्लासिया, तालु का ऊंचा खड़ा होना, विभाजित यूवुला, गुदा का एट्रेसिया, ऑप्टिक तंत्रिका का शोष, मानसिक मंदता , छोटे कद को वैकल्पिक चिन्ह माना जाता था।

एल. ओ. बदालियन ने अपने काम में विभिन्न सिंड्रोमों की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों का वर्णन करते हुए लिखा है कि एपर सिंड्रोम सिर के आकार (एक्रोसेफली) और पॉलीसिंडैक्टली में परिवर्तन से प्रकट होता है, बड़े पैर की उंगलियां बढ़ जाती हैं, अतिरिक्त अंगूठे होते हैं, मानसिक विकास नहीं होता है बिंध डाली।

चिकित्सीय विवरण देना एपर सिंड्रोम, ख. ए. कलमकारोव, एन. ए. रबुखिना, वी. एम. बेज्रुकोव ध्यान दें कि एपर सिंड्रोम, एक्रोसेफली और सिंडैक्टली के साथ क्रैनियोफेशियल डिसोस्टोसिस का संयोजन, क्राउज़ोन के डिसोस्टोसिस के साथ बहुत आम है। क्राउज़ोन के डिसोस्टोसिस के विपरीत, इस प्रकार के डिस्क्रेनिया में कपाल टांके का प्रारंभिक सिनोस्टोसिस देखा जाता है। यह प्रक्रिया कोरोनल टांके को छोड़कर, सभी कपाल टांके को पकड़ लेती है। इसलिए, वृद्धि मुख्य रूप से ऊंचाई में होती है, खोपड़ी एक टॉवर आकार प्राप्त कर लेती है और ऐन्टेरोपोस्टीरियर और अनुप्रस्थ दिशाओं में संकीर्ण रहती है। माथा और सिर चौड़ा और सपाट होता है। क्रूसन के डिसोस्टोसिस की तरह, कक्षा की गहराई में कमी और एथमॉइड भूलभुलैया के आकार में वृद्धि के कारण ओकुलर हाइपरटेलोरिज्म के कारण चिह्नित एक्सोफथाल्मोस नोट किया जाता है। ऊपरी जबड़ा अविकसित होता है, दांतों का अनुपात गड़बड़ा जाता है, लेकिन दांत स्वयं सामान्य रूप से विकसित होते हैं। पर एपर सिंड्रोमपलकों की एक विशिष्ट विकृति होती है - वे कुछ हद तक उभरी हुई होती हैं और सिलवटों का निर्माण करती हैं जो नेत्रगोलक को सहारा देती हैं। पीटोसिस भी है ऊपरी पलकेंऔर स्ट्रैबिस्मस, नाक का चपटा होना। इस सिंड्रोम वाले रोगियों का मानसिक विकास आमतौर पर परेशान नहीं होता है, लेकिन बहुत तेज भावनात्मक उत्तेजना होती है। ऊपरी या निचले छोरों की कई अंगुलियों का संलयन विशेषता है।

एस. आई. कोज़लोवा और सह-लेखक इस ओर इशारा करते हैं एपर सिंड्रोमखोपड़ी में परिवर्तन की विशेषता - अलग-अलग गंभीरता का सिनोस्टोसिस, मुख्य रूप से खोपड़ी के आधार के स्फेनोएथमोइडोमाक्सिलरी हाइपोप्लासिया के साथ संयोजन में कोरोनल टांके; चेहरे में बदलाव - सपाट माथा, ओकुलर हाइपरटेलोरिज्म, आंखों का एंटी-मंगोलॉइड चीरा; नाक का धंसा हुआ पुल, प्रैग्नैथिज्म, दूसरी-पांचवीं उंगलियों और पैर की उंगलियों का पूर्ण संलयन।

आई.आर. लाज़ोव्स्की वर्णन करते हैं एपर सिंड्रोमवंशानुगत विसंगतियों (ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुक्रम) के एक जटिल के रूप में: खोपड़ी का डिसोस्टोसिस - कोरोनल सिवनी का समय से पहले सिनोस्टोसिस (एक्रोसेफली के गठन के साथ), लैम्बडॉइड सिवनी (स्कैफोसेफली के साथ), अक्सर सभी टांके का समय से पहले सिनोस्टोसिस; चेहरे की खोपड़ी की डिस्मॉर्फिया: ओकुलर हाइपरटेलोरिज्म, नाक की बढ़ी हुई जड़, सपाट कक्षाएँ, उभरी हुई आँखें (एक्सोफथाल्मोस); त्वचा या हड्डी सिंडैक्टली, आमतौर पर द्विपक्षीय, शायद ही कभी पॉलीडेक्टली; कभी-कभी त्रिज्या और उल्ना और बड़े जोड़ों का सिनोस्टोसिस, एंकिलोसिस देखा जाता है कोहनी का जोड़, रीढ़ की हड्डी की विसंगतियाँ, आकाश को चूमती हुई, तालु उवुला का विभाजन, नेत्र रोग, दृष्टि का कमजोर होना; अविवरता गुदा, मानसिक मंदता, बौना विकास।

घरेलू स्रोतों में प्रस्तुत यह सभी परस्पर विरोधी जानकारी कुछ भ्रम पैदा करती है और उपचार की पर्याप्त विधि के चुनाव को जटिल बनाती है। मूल रूप से, इस विषय से संबंधित डेटा विदेशी स्रोतों में परिलक्षित होता है।

एपर्ट सिंड्रोम की नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ

1906 में फ्रांसीसी चिकित्सक ई. एपर्ट द्वारा वर्णित और उनके नाम पर नामित एक्रोसेफालोसिंडैक्टली सिंड्रोम की मुख्य नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ इस प्रकार थीं: क्रानियोसिनेस्टोसिस, हाइपोप्लासिया मध्य क्षेत्रचेहरा, दूसरी-चौथी उंगलियों की भागीदारी के साथ हाथों और पैरों की सममित सिंडैक्टली।

अमेरिका में, इसका प्रसार 65,000 में से 1 (लगभग 15.5 प्रति 1,000,000) जीवित जन्मों में होने का अनुमान है। ब्लैंक ने 54 ब्रिटिश मूल के रोगियों से एकत्रित सामग्री का वर्णन किया। उन्होंने रोगियों को दो नैदानिक ​​श्रेणियों में विभाजित किया: "विशिष्ट" एक्रोसेफालोसिंडैक्टेलिया, जिस पर उन्होंने नाम लागू किया "एपर सिंड्रोम", और अन्य रूप मिश्रित होते हैं सामान्य समूह"एटिपिकल" एक्रोसेफालोसिंडैक्टिलिया के रूप में। इन प्रकारों को अलग करने वाली विशेषता "मध्यम उंगली" है, जिसमें कई उंगलियां (आमतौर पर 2-4) होती हैं, जिसमें एक ही सामान्य नाखून होता है, जो में देखा जाता है। एपर सिंड्रोमऔर दूसरे समूह में नहीं मिला. इन 54 मरीजों में से 39 को एपर सिंड्रोम. आवृत्ति एपर सिंड्रोमउनके अनुसार 160,000 जीवित जन्मों में से 1 का अनुमान लगाया गया था। कोहेन और अन्य ने जन्मों की व्यापकता का अध्ययन किया एपर सिंड्रोमडेनमार्क, इटली, स्पेन और संयुक्त राज्य अमेरिका के कुछ हिस्सों में। कुल संख्या से अनुमानित जन्म दर प्राप्त करना संभव हो गया एपर सिंड्रोम- प्रति 1,000,000 जीवित जन्मों पर लगभग 15.5। यह आंकड़ा अन्य अध्ययनों के नतीजों से दोगुने से भी अधिक है। सीज़ेल और सह-लेखकों ने रोगियों के जन्म की आवृत्ति पर रिपोर्ट दी एपर सिंड्रोमहंगरी में, यह प्रति 1,000,000 जीवित जन्मों पर 9.9 था। टोलरोवा एट अल ने बताया कि 33 नवजात शिशुओं के साथ एपर सिंड्रोम. डेटा को सेंटर फॉर क्रैनियोफेशियल डिफेक्ट्स (सैन फ्रांसिस्को) में वर्णित 22 मामलों द्वारा पूरक किया गया था। इन आंकड़ों से निर्धारित आवृत्ति प्रति 12.4 मिलियन जीवित जन्मों पर 31 मामले थी। क्रानियोसिनेस्टोसिस के सभी मामलों में एपर्ट सिंड्रोम वाले मरीजों की संख्या 4.5% है। अधिकांश मामले छिटपुट होते हैं और नए उत्परिवर्तन का परिणाम होते हैं, हालाँकि, साहित्य में पारिवारिक मामलों का वर्णन मिलता है पूर्ण प्रवेश. वीच ने माँ और बेटी का वर्णन किया, ब्लैंक के अनुसार वैन डेन बॉश ने माँ और बेटे में एक विशिष्ट पैटर्न देखा। रोलनिक ने एक प्रभावित पिता और बेटी का वर्णन किया, जो बीमारी के पैतृक संचरण का पहला उदाहरण था। ये तथ्य वंशानुक्रम के ऑटोसोमल प्रमुख तरीके का सुझाव देते हैं।

एशियाई लोगों में इस सिंड्रोम का प्रसार सबसे अधिक है - 22.3 प्रति 1 मिलियन जीवित जन्म, जबकि स्पेनियों में, इसके विपरीत, सबसे कम - 7.6 प्रति 1 मिलियन जीवित जन्म। किसी भी शोधकर्ता द्वारा लिंग के साथ कोई संबंध नहीं पाया गया।

एपर्ट सिंड्रोमआमतौर पर क्रानियोसिनेस्टोसिस और सिंडैक्टली का प्रसवोत्तर पता चलने के कारण कम उम्र में ही इसका निदान हो जाता है। सिंड्रोम की विशेषता जन्म के समय से ही खोपड़ी में प्राथमिक परिवर्तनों की उपस्थिति है, लेकिन पैथोलॉजिकल रूप का अंतिम गठन जीवन के पहले तीन वर्षों के दौरान होता है। कई रोगियों को नासोफरीनक्स और चोएना के आकार में कमी के कारण नाक से सांस लेने में कठिनाई होती है, और श्वासनली के माध्यम से हवा पारित करने में भी कठिनाई हो सकती है। जन्मजात विसंगतिश्वासनली का उपास्थि, जिसके कारण हो सकता है जल्दी मौत. संभावित सिरदर्द और उल्टी बढ़ने के संकेत हैं इंट्राक्रेनियल दबाव, विशेष रूप से ऐसे मामलों में जहां प्रक्रिया में कई सीम शामिल हैं। वंशावली इतिहास कम महत्वपूर्ण प्रतीत होता है, क्योंकि इस सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म के अधिकांश मामले छिटपुट होते हैं।

एपर्ट सिंड्रोम की फेनोटाइपिक विशेषताएं

क्रैनियोफेशियल क्षेत्र.सबसे आम कोरोनरी क्रानियोसिनेस्टोसिस है, जिससे एक्रोसेफली, ब्रैचिसेफली, टर्रीब्रैकीसेफली होती है। धनु, लैंबडॉइड, फ्रंटल-बेसिक टांके भी सिनोस्टोसिस के अधीन हैं। लगभग 4% शिशुओं में एक दुर्लभ शेमरॉक खोपड़ी विसंगति पाई जाती है। खोपड़ी का आधार आकार में छोटा और अक्सर विषम होता है, पूर्वकाल कपाल खात बहुत छोटा होता है। आगे और पीछे के फॉन्टानेल बढ़े हुए हैं और बहुत बड़े नहीं हुए हैं। कपाल वॉल्ट की मध्य रेखा में एक गैपिंग दोष हो सकता है जो ग्लैबेला के क्षेत्र से मेटोपिक सिवनी के क्षेत्र के माध्यम से पूर्वकाल फॉन्टानेल तक, धनु सिवनी के क्षेत्र के माध्यम से पीछे के फॉन्टानेल तक फैला हुआ है। विख्यात: ओकुलर हाइपरटेलोरिज्म, एक्सोर्बिटिज्म, उथली कक्षाएँ, ओवरहैंगिंग भौंह की लकीरें. आंखों के किनारे से देखा जाता है: एक्सोफथाल्मोस, "आंतरायिक भौहें", तालु संबंधी दरारें, स्ट्रैबिस्मस, एम्ब्लियोपिया, ऑप्टिक तंत्रिका का शोष, और (शायद ही कभी) नेत्रगोलक की अव्यवस्था, रंगद्रव्य में कमी, जन्मजात ग्लूकोमा, दृष्टि की प्रतिवर्ती हानि। नाक का पुल अक्सर धँसा रहता है। चपटी पीठ के साथ नाक छोटी है और चॉनल स्टेनोसिस या एट्रेसिया के साथ चौड़ा सिरा है, गहरी नासोलैबियल सिलवटें हैं, नाक सेप्टल विचलन संभव है। चेहरे के मध्य क्षेत्र का हाइपोप्लासिया होता है - ऊपरी जबड़ा हाइपोप्लास्टिक होता है, जाइगोमैटिक मेहराब छोटे होते हैं, जाइगोमैटिक हड्डियाँ छोटी होती हैं। इस संबंध में, एक सापेक्ष अनिवार्य पूर्वानुमानवाद है। आराम की स्थिति में मुंह समलम्बाकार होता है। 30% मामलों में उच्च धनुषाकार तालु, कटे तालु और उवुला देखे जाते हैं। कठोर तालु सामान्य से छोटा होता है कोमल आकाश- लंबा और मोटा, मैक्सिलरी डेंटल आर्क का वी-आकार होता है। इसमें पंक्ति से बाहर ऊपरी दांत, स्कूप के आकार के कृन्तक, अलौकिक दांत और प्रमुख वायुकोशीय लकीरें हो सकती हैं। मरीजों के कान कम सेट होते हैं और भविष्य में श्रवण हानि की उच्च संभावना होती है (चित्र 1, 2)।

अंग और कंकाल.सिंड्रोम की मुख्य अभिव्यक्तियों में से एक हाथों और पैरों की सिंडैक्टली है, जिसमें दूसरी, तीसरी और चौथी उंगलियां शामिल होती हैं। कम सामान्यतः, पहली और पांचवीं उंगलियां इस प्रक्रिया में शामिल होती हैं (चित्र 3)। समीपस्थ फालेंज अंगूठेहाथ और पैर छोटे हो जाते हैं, बाहर वाले का आकार समलम्बाकार होता है। पढ़ाई करते समय एपर सिंड्रोमविल्की एट अल ने अप्टन (1991) द्वारा सिंडैक्टिलिया के वर्गीकरण को संशोधित किया। पर एपर सिंड्रोमकेंद्रीय तीन उंगलियां हमेशा सिंडैक्टली के अधीन होती हैं। टाइप 1 - अंगूठे और 5वीं उंगली का हिस्सा जुड़ी हुई उंगलियों से अलग हो जाता है; टाइप 2 में - केवल अंगूठे को "मध्यम उंगली" से अलग किया जाता है; टाइप 3 में, सभी उंगलियां जुड़ी हुई हैं। इसी तरह, पैर की अंगुली सिंडैक्टली में तीन पार्श्व पैर की उंगलियां (प्रकार 1), या एक अलग बड़े पैर की अंगुली (प्रकार 2) के साथ 2 से 5 वीं पैर की उंगलियां शामिल हो सकती हैं, या निरंतर (प्रकार 3) हो सकती हैं। कोहेन और क्रेबॉर्ग ने क्लिनिकल, रेडियोग्राफ़िक और डर्मेटोग्लिफ़िक तरीकों का उपयोग करके एपर्ट सिंड्रोम वाले रोगियों के 44 जोड़े हाथों और 37 जोड़े पैरों का अध्ययन किया और हिस्टोलॉजिकल तैयारियों का अध्ययन किया। ऊपरी छोर 31 सप्ताह की अवधि वाला मृत भ्रूण। उन्होंने सुझाव दिया कि एक्रोसेफलोसिंडैक्ट्यली और एक्रोसेफालोपोलिसिंडैक्ट्यली के बीच अंतर गलत था और इन शब्दों का उपयोग छोड़ दिया जाना चाहिए। शोधकर्ताओं ने यह भी बताया एपर सिंड्रोमऊपरी छोरों की विकृति हमेशा निचले हिस्सों की तुलना में अधिक स्पष्ट होती है। डिस्टल फलांगों के साथ कार्पल हड्डियों के संलयन का पैर में कोई एनालॉग नहीं है। अंगों में अन्य पैथोलॉजिकल परिवर्तन भी संभव हैं: छोटे और चौड़े अंगूठे का रेडियल विचलन, एक परिवर्तित समीपस्थ फालानक्स के कारण - ब्रैकीडैक्टली; कंधे के जोड़ में गतिशीलता की सीमा, कोहनी के जोड़ की सीमित गतिशीलता के साथ उच्चारण और सुपारी में कठिनाई, गतिशीलता की सीमा घुटने का जोड़, कंधे, कोहनी और कूल्हे के जोड़ों का अप्लासिया या एंकिलोसिस। अपेक्षाकृत सामान्य कंकाल संबंधी विसंगतियों में से एक एपर सिंड्रोमकशेरुकाओं का जन्मजात संलयन है। क्लेबोर्ग एट अल ने पाया कि 68% रोगियों में गर्भाशय ग्रीवा का संलयन देखा गया एपर सिंड्रोम: 37% में एकल आसंजन और 31% में एकाधिक आसंजन। सबसे अधिक विशेषता C5-C6 का संलयन था। इसके विपरीत, क्राउज़ोन सिंड्रोम वाले केवल 25% रोगियों में गर्भाशय ग्रीवा का संलयन होता है और सी2-सी3 में सबसे अधिक परिवर्तन होता है। क्लेबॉर्ग एट अल ने निष्कर्ष निकाला कि C5-C6 संलयन अधिक आम है एपर सिंड्रोम, और क्राउज़ोन सिंड्रोम के लिए C2-C3, जो दो बीमारियों को अलग करने में मदद करता है। इन रोगियों के लिए संवेदनाहारी प्रबंधन से पहले ग्रीवा रीढ़ की एक्स-रे जांच अनिवार्य है। शॉएर्टे और सेंट-ऑबिन ने दिखाया कि प्रगतिशील सिनोस्टोसिस न केवल कपाल टांके में, बल्कि पैरों, बाहों, कलाई, ग्रीवा रीढ़ की हड्डियों में भी नोट किया जाता है और "सिंडैक्टली के साथ प्रगतिशील सिनोस्टोसिस" शब्द को सबसे पर्याप्त रूप से नैदानिक ​​​​प्रतिबिंबित करने के रूप में प्रस्तावित किया गया है। चित्र।

चमड़ा।कुछ जानकारी के अनुसार, के लिए एपर सिंड्रोमऑकुलोक्यूटेनियस ऐल्बिनिज़म के विशिष्ट तत्व (गोरा बाल और पीला रंग)। त्वचा). कोहेन और क्रेबॉर्ग ने वर्णन किया त्वचा की अभिव्यक्तियाँसिंड्रोम के 136 मामलों में. उन्होंने सभी रोगियों में हाइपरहाइड्रोसिस पाया। उन्होंने मुँहासे जैसे तत्वों का भी वर्णन किया, जो विशेष रूप से चेहरे, छाती, पीठ और बाहों पर आम थे। इसके अलावा, हथेलियों के हाइपोपिगमेंटेशन और हाइपरकेराटोसिस की अभिव्यक्तियाँ, हाथ-पांव के बड़े जोड़ों पर त्वचा का पीछे हटना संभव है। कुछ रोगियों के माथे की परतों पर अतिरिक्त त्वचा होती है।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस)।मानसिक कमी की विभिन्न डिग्री सिंड्रोम से जुड़ी हैं, लेकिन सामान्य बुद्धि वाले रोगियों की रिपोर्टें हैं। ज्यादातर मामलों में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को नुकसान मानसिक मंदता का कारण हो सकता है। यह संभव है कि प्रारंभिक क्रैनिएक्टोमी सामान्य मानसिक विकास में योगदान देती है। पैटन एट अल ने 29 रोगियों का दीर्घकालिक अध्ययन किया, जिनमें से 14 की बुद्धि सामान्य या सीमा रेखा थी, 9 की मानसिक मंदता (आईक्यू 50-70), 4 मध्यम मंदबुद्धि (आईक्यू 35-49), और 2 गंभीर रूप से मंदबुद्धि थे। (आईक्यू 35-49)। मंदबुद्धि (आईक्यू 35 से कम)। प्रारंभिक क्रैनिएक्टोमी से बौद्धिक स्थिति में सुधार नहीं हुआ। स्कूल से स्नातक करने वाले 7 में से छह रोगियों को रोजगार मिला या उन्होंने आगे का प्रशिक्षण प्राप्त किया। इन निष्कर्षों के विपरीत, पार्क और पॉवर्स, कोहेन और क्रेबॉर्ग का तर्क है कि कई मरीज़ मानसिक रूप से विकलांग हैं। उन्होंने कॉर्पस कैलोसम, या लिंबस की संरचना, या दोनों की विकृति वाले 30 रोगियों के बारे में जानकारी एकत्र की। इसके अलावा, इन रोगियों में अन्य विभिन्न उल्लंघन भी थे। लेखकों ने सुझाव दिया कि ये विसंगतियाँ मानसिक मंदता का कारण हो सकती हैं। प्रगतिशील हाइड्रोसिफ़लस दुर्लभ था और अक्सर इसे गैर-प्रगतिशील वेंट्रिकुलोमेगाली से अलग नहीं किया जा सकता था। सिनाल्ली एट अल ने पाया कि 65 में से केवल 4 मरीज़ ही एपर सिंड्रोमप्रगतिशील जलशीर्ष के कारण बाईपास कर दिया गया। रेनियर एट अल ने उन 50% बच्चों में आईक्यू 70 या उससे अधिक पाया, जिनकी खोपड़ी का विघटन 1 वर्ष की आयु से पहले हुआ था, जबकि उन बच्चों का 7.1% था, जिन्हें 1 वर्ष की आयु से पहले खोपड़ी का विघटन हुआ था। शल्य चिकित्सावी देर से उम्र. सेप्टम पेलुसीडम पैथोलॉजी (पारदर्शी सेप्टम) के विपरीत, कॉर्पस कॉलोसम (कॉर्पस कॉलोसम) पैथोलॉजी और मस्तिष्क वेंट्रिकुलर आकार का अंतिम आईक्यू के साथ कोई संबंध नहीं था। पर्यावरण की गुणवत्ता और पारिवारिक वातावरण भी निर्धारित करते हैं बौद्धिक विकास. केवल 12.5% ​​बच्चों में ही यह सिंड्रोम होता है सामान्य प्रदर्शनसामान्य पारिवारिक पृष्ठभूमि वाले 39.3% बच्चों की तुलना में बुद्धिमत्ता।

आंतरिक अंग और प्रणालियाँ।के लिए एपर सिंड्रोमआंतरिक अंगों में मामूली परिवर्तन की विशेषता। हृदय प्रणाली की विकृति (दोष)। इंटरवेंट्रीकुलर सेप्टम, बैटल की अप्रयुक्त वाहिनी, स्टेनोसिस फेफड़े के धमनी, महाधमनी का संकुचन, डेक्स्ट्रोकार्डिया, फैलोट की टेट्रालॉजी, एंडोकार्डियल फाइब्रोएलास्टोसिस) 10-20% रोगियों में देखा जाता है। जेनिटोरिनरी सिस्टम की विसंगतियाँ (पॉलीसिस्टिक किडनी रोग, अतिरिक्त)। गुर्दे क्षोणी, हाइड्रोनफ्रोसिस, ब्लैडर नेक स्टेनोसिस, बाईकॉर्नुएट गर्भाशय, योनि एट्रेसिया, बढ़े हुए लेबिया मेजा, क्लिटोरोमेगाली, क्रिप्टोर्चिडिज्म) 9.6% में पाए गए। 1.5% में पाचन तंत्र की विसंगतियाँ (पाइलोरिक स्टेनोसिस, एसोफेजियल एट्रेसिया, एक्टोपिक गुदा, आंशिक एट्रेसिया या पित्ताशय की थैली का अविकसित होना) पाई गईं। पेल्ज़ एट अल ने एक 18 महीने की लड़की का वर्णन किया जिसके अलावा डिस्टल एसोफेजियल सिंड्रोम भी था विशिष्ट अभिव्यक्तियाँ एपर सिंड्रोम. साहित्य में पैथोलॉजिकल परिवर्तनों का भी उल्लेख किया गया है। श्वसन प्रणाली- श्वासनली की असामान्य उपास्थि, ट्रेकिओसोफेगल फिस्टुला, फुफ्फुसीय अप्लासिया, फेफड़े के मध्य लोब की अनुपस्थिति, अनुपस्थित इंटरलोबार सल्सी।

एपर्ट सिंड्रोम की एटियलजि

दुर्लभ अपवादों के साथ एपर सिंड्रोमविल्की एट अल के अनुसार, क्रमशः 63% और 37% रोगियों में, FGFR2 जीन में दो गलत उत्परिवर्तनों में से एक के कारण होता है, जिसमें दो आसन्न अमीनो एसिड शामिल होते हैं: S252W और P253R। पार्क एट अल ने एपर्ट सिंड्रोम वाले 36 रोगियों में फेनोटाइप/जीनोटाइप सहसंबंधों का अध्ययन किया। एक रोगी को छोड़कर लगभग सभी में FGFR2 जीन में S252W या P253R उत्परिवर्तन पाया गया; आवृत्ति क्रमशः 71 और 26% थी। तथ्य यह है कि इस क्षेत्र में एक मरीज में उत्परिवर्तन नहीं हुआ था, जो आनुवंशिक विविधता की उपस्थिति का सुझाव देता है। एपर सिंड्रोम. 29 विभिन्न नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के एक अध्ययन में दो प्रमुख उत्परिवर्तन वाले रोगियों के दो उपसमूहों के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वहीन अंतर दिखाया गया। मोलोनी एट अल ने उत्परिवर्तन स्पेक्ट्रम और उत्परिवर्तन की आनुवंशिकता के बारे में जानकारी प्रदान की एपर सिंड्रोम. 118 रोगियों के उनके विश्लेषण से पता चला कि उत्परिवर्तन स्पेक्ट्रम में है एपर सिंड्रोमसँकरा उत्परिवर्तन S252W 74 में और P253R 44 रोगियों में देखा गया। स्लेनी एट अल ने दो प्रमुख FGFR2 उत्परिवर्तनों में सिंडैक्टली और फांक तालु की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के बीच अंतर पाया। एपर सिंड्रोम. एपर्ट सिंड्रोम वाले 70 रोगियों में से 45 में S252W उत्परिवर्तन और 25 में P253R उत्परिवर्तन था। P253R उत्परिवर्तन वाले रोगियों में हाथ और पैर का सिंडैक्टली अधिक गंभीर था। इसके विपरीत, S252W उत्परिवर्तन वाले रोगियों में फांक तालु अधिक आम था। एपर्ट सिंड्रोम से जुड़े अन्य विकृति विज्ञान की अभिव्यक्ति में कोई अंतर नहीं पाया गया। लाजेउनी एट अल ने 36 रोगियों का एक स्क्रीनिंग अध्ययन किया एपर सिंड्रोम FGFR2 जीन में उत्परिवर्तन का पता लगाने के लिए। सभी मामलों में उत्परिवर्तन पाया गया। 23 रोगियों (64%) में, एक ser252trp उत्परिवर्तन पाया गया। बारह रोगियों (33%) में प्रो253आर्ग उत्परिवर्तन था। ओल्ड्रिज एट अल ने 260 असंबद्ध रोगियों के केस इतिहास की समीक्षा की एपर सिंड्रोमऔर पाया कि 258 में एफजीएफआर2 जीन के एक्सॉन 7 में एक गलत उत्परिवर्तन था जिसने दूसरे और तीसरे इम्युनोग्लोबुलिन-जैसे डोमेन के बीच लिंकर क्षेत्र में प्रोटीन को नुकसान पहुंचाया। इसलिए, आनुवंशिक कारण एपर सिंड्रोमकाफी अच्छी तरह से परिभाषित. लेखकों ने पाया कि 2 रोगियों में एक्सॉन 9 में या उसके निकट अलु सम्मिलित था। फ़ाइब्रोब्लास्ट के अध्ययन से FGFR2 के KGFR क्षेत्र की एक्टोपिक अभिव्यक्ति देखी गई, जो अंग विकृति की गंभीरता से जुड़ी थी। यह सहसंबंध पहला आनुवंशिक प्रमाण था कि असामान्य केजीएफआर अभिव्यक्ति एपर्ट सिंड्रोम में सिंडैक्टली का कारण है। एक्सॉन 7 (ser252trp और ser252पीएचई) में प्रमुख मिसेंस उत्परिवर्तन क्रमशः 258 और 172 रोगियों में पहचाने गए। वॉन गेर्नेट एट अल ने सिंडैक्टली की अलग-अलग डिग्री वाले रोगियों में क्रैनियोफेशियल क्षेत्र में शल्य चिकित्सा के बाद की अभिव्यक्तियों पर शोध किया। एपर्ट सिंड्रोम वाले 21 रोगियों में, जिनकी क्रैनियोफेशियल सर्जरी हुई थी, सबसे अच्छी नैदानिक ​​​​तस्वीर P253R उत्परिवर्तन वाले रोगियों में थी, हालांकि उनके पास सिंडैक्टली का अधिक गंभीर रूप था। 6 में उत्परिवर्तन P253R और 15 रोगियों में S252W की पहचान की गई।

निदान एवं उपचार

98% से अधिक मामले FGFR2 जीन के एक्सॉन 7 में आसन्न अमीनो एसिड (Ser252Trp, Ser252Phe, या Pro253Arg) से जुड़े कुछ गलत उत्परिवर्तन के कारण होते हैं, जिससे एपर्ट सिंड्रोम का आणविक आनुवंशिक निदान करना संभव हो जाता है। अभी तक यह विधि व्यापक नहीं हुई है, निदान की मुख्य विधि आचरण करना है परिकलित टोमोग्राफी(सीटी) खोपड़ी. सीटी की मदद से खोपड़ी की हड्डियों में कोरोनरी सिनोस्टोसिस, हाइपोप्लासिया जैसे विशिष्ट रोग संबंधी परिवर्तनों का पता लगाया जाता है। ऊपरी जबड़ा, छोटी कक्षाएँ, खोपड़ी के आधार में परिवर्तन, आदि। सबसे स्पष्ट 3डी प्रारूप में सीटी स्कैन के दौरान प्राप्त डेटा हैं। चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) हड्डी रोगविज्ञान से जुड़े खोपड़ी के नरम ऊतकों में परिवर्तन का आकलन करने में मदद करती है। इसके अलावा, नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों को स्पष्ट करने के लिए एपर सिंड्रोमऊपरी और निचले छोरों की हड्डियों की एक्स-रे जांच की जाती है, जिसका उद्देश्य हड्डी सिंडैक्टिलिया के विभिन्न रूपों और पैरों और हाथों की हड्डियों में परिवर्तन का पता लगाना है। उपरोक्त अध्ययनों के अलावा, एपर्स सिंड्रोम की फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियों की गंभीरता का निदान करने और रोग के विकास की भविष्यवाणी करने के लिए, साइकोमेट्रिक मूल्यांकन डेटा, श्रवण अध्ययन और स्थितियां महत्वपूर्ण हैं। श्वसन तंत्र, और इसके अलावा, बाल रोग विशेषज्ञ, नैदानिक ​​आनुवंशिकीविद्, न्यूरोसर्जन, ऑर्थोडॉन्टिस्ट, ओटोलरींगोलॉजिस्ट, नेत्र रोग विशेषज्ञ, न्यूरोलॉजिस्ट, मनोवैज्ञानिक, भाषण चिकित्सक जैसे विशेषज्ञों के निष्कर्ष।

शल्य चिकित्साखोपड़ी के आकार में डिस्मोर्फिज्म और पैथोलॉजिकल परिवर्तनों की अभिव्यक्तियों को कम करने के लिए कोरोनल सिवनी और फ्रंटो-ऑर्बिटल रिपोजिशन की प्रारंभिक क्रैनिएक्टोमी शामिल है। के बारे में संचालन एपर सिंड्रोमइसमें अक्सर कई चरण शामिल होते हैं, अंतिम चरण किशोरावस्था में पूरा किया जाता है। पहला चरण अक्सर 3 महीने की शुरुआत में किया जाता है।

में हाल तकधीरे-धीरे हड्डी के विस्तार के साथ क्रैनियोफेशियल व्याकुलता की एक नई तकनीक का व्यापक रूप से उपयोग किया जाने लगा। इस विधि से अच्छे कॉस्मेटिक परिणाम मिलते हैं और इसकी आवश्यकता समाप्त हो जाती है हड्डियों मे परिवर्तन 6-11 वर्ष की आयु के रोगियों में। खोपड़ी की हड्डियों की विकृति के सर्जिकल उपचार के अलावा, हाथ और पैरों के सिंडैक्टली वाले मरीज़ पैर की उंगलियों के सर्जिकल उपचार से गुजरते हैं। बच्चों में शारीरिक दंश के निर्माण के लिए एपर सिंड्रोमनिर्धारित ऑर्थोडॉन्टिक उपचार।

आणविक आनुवंशिकी में प्रगति और कोशिका जीव विज्ञान के निरंतर विकास से मनुष्यों में विकृतियों के तंत्र और उनके जन्मपूर्व निदान को समझना संभव हो गया है। फेनोटाइप और जीनोटाइप और उनके सहसंबंध का निर्धारण करना डॉक्टर के लिए बहुत महत्वपूर्ण है। किसी विशेष सिंड्रोम की सभी नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों को जानने से सर्जन को पूर्व और पश्चात की अवधि में रोगियों के प्रबंधन के लिए सही रणनीति चुनने की अनुमति मिलती है; रोगियों की जांच के लिए आवश्यक विशेषज्ञों और अध्ययनों का दायरा निर्धारित करने में मदद करता है। अभ्यास से पता चलता है कि सिंड्रोमिक क्रानियोसिनेस्टोस वाले रोगियों के इलाज की समस्या को क्रानियोफेशियल सर्जनों के पृथक कार्य की मदद से हल नहीं किया जा सकता है। जैसा कि उदाहरण में देखा गया है एपर सिंड्रोमसिंड्रोमिक क्रानियोसिनेस्टोस न केवल खोपड़ी की हड्डियों की विकृति के साथ होते हैं, बल्कि इसके साथ भी होते हैं पैथोलॉजिकल परिवर्तनसिर के अंगों और ऊतकों का पूरा परिसर, और कंकाल और आंतरिक अंगों की हड्डियाँ। क्रानियोसिनेस्टोसिस के सिंड्रोमिक रूपों वाले रोगियों के पर्याप्त उपचार के लिए, न्यूरोसर्जन, बाल रोग विशेषज्ञ, बाल रोग विशेषज्ञ, मनोवैज्ञानिक, न्यूरोलॉजिस्ट, नेत्र रोग विशेषज्ञ, रेडियोलॉजिस्ट, ओटोलरींगोलॉजिस्ट, स्पीच थेरेपिस्ट और आनुवंशिकीविद् को शामिल करना आवश्यक है। सर्वोत्तम परिणामसभी सूचीबद्ध विशिष्टताओं के डॉक्टरों के प्रयासों के संयोजन से प्राप्त किया जाता है।

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जीनोटाइप किसी जीव के सभी जीनों की समग्रता है, जो उसका वंशानुगत आधार है।

फेनोटाइप - किसी जीव के सभी लक्षणों और गुणों की समग्रता जो प्रक्रिया में प्रकट होती है व्यक्तिगत विकासइन परिस्थितियों में और आंतरिक और बाहरी वातावरण के कारकों के एक जटिल के साथ जीनोटाइप की बातचीत का परिणाम हैं।

फेनोटाइप इन सामान्य मामला- यह वही है जो आप देख सकते हैं (बिल्ली का रंग), सुन सकते हैं, महसूस कर सकते हैं (गंध), साथ ही जानवर का व्यवहार भी। हम सहमत हैं कि हम फेनोटाइप पर केवल रंग के संदर्भ में विचार करेंगे।

जहाँ तक जीनोटाइप की बात है, इसके बारे में सबसे अधिक बार बात की जाती है, जिसका अर्थ है जीन का एक निश्चित छोटा समूह। अभी के लिए, आइए मान लें कि हमारे जीनोटाइप में केवल एक जीन होता है। डब्ल्यू(निम्नलिखित पैराग्राफ में, हम क्रमिक रूप से इसमें अन्य जीन जोड़ देंगे)।

एक समयुग्मजी जानवर में, जीनोटाइप फेनोटाइप से मेल खाता है, लेकिन एक विषमयुग्मजी जानवर में ऐसा नहीं होता है।

दरअसल, जीनोटाइप के मामले में WW, दोनों एलील सफेद रंग के लिए जिम्मेदार हैं, और बिल्ली सफेद होगी। उसी प्रकार www- दोनों एलील गैर-सफेद रंग के लिए जिम्मेदार हैं, और बिल्ली गैर-सफेद होगी।

लेकिन जीनोटाइप के मामले में wwwबिल्ली बाह्य रूप से (फेनोटाइपिक रूप से) सफेद होगी, लेकिन इसके जीनोटाइप में इसमें एक गैर-सफेद रंग का अप्रभावी एलील होगा डब्ल्यू .

प्रत्येक प्रजातियाँएक अद्वितीय फेनोटाइप है. इसका निर्माण जीन में अंतर्निहित वंशानुगत जानकारी के अनुसार होता है। हालाँकि, बाहरी वातावरण में परिवर्तन के आधार पर, संकेतों की स्थिति जीव दर जीव अलग-अलग होती है, जिसके परिणामस्वरूप व्यक्तिगत अंतर - परिवर्तनशीलता होती है।

जीवों की परिवर्तनशीलता के आधार पर, रूपों की आनुवंशिक विविधता प्रकट होती है। संशोधन परिवर्तनशीलता, या फेनोटाइपिक, और आनुवंशिक, या उत्परिवर्तनीय हैं।

संशोधन परिवर्तनशीलता जीनोटाइप में परिवर्तन का कारण नहीं बनती है, यह बाहरी वातावरण में परिवर्तन के लिए दिए गए, एक और एक ही जीनोटाइप की प्रतिक्रिया से जुड़ी होती है: इष्टतम परिस्थितियों में, किसी दिए गए जीनोटाइप में निहित अधिकतम संभावनाएं प्रकट होती हैं। संशोधन परिवर्तनशीलता मूल मानदंड से मात्रात्मक और गुणात्मक विचलन में प्रकट होती है, जो विरासत में नहीं मिलती है, लेकिन केवल प्रकृति में अनुकूली होती है, उदाहरण के लिए, के प्रभाव में मानव त्वचा की बढ़ी हुई रंजकता पराबैंगनी किरणया विकास मांसपेशी तंत्रशारीरिक व्यायाम आदि के प्रभाव में

किसी जीव में किसी गुण की भिन्नता की डिग्री, यानी संशोधन परिवर्तनशीलता की सीमा को प्रतिक्रिया मानदंड कहा जाता है। इस प्रकार, जीनोटाइप और पर्यावरणीय कारकों की परस्पर क्रिया के परिणामस्वरूप फेनोटाइप का निर्माण होता है। फेनोटाइपिक लक्षण माता-पिता से संतानों में प्रसारित नहीं होते हैं, केवल प्रतिक्रिया का मानदंड विरासत में मिलता है, अर्थात, पर्यावरणीय परिस्थितियों में परिवर्तन के प्रति प्रतिक्रिया की प्रकृति .
आनुवंशिक परिवर्तनशीलता संयोजनात्मक एवं उत्परिवर्तनात्मक होती है।

संयोजन परिवर्तनशीलता अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान समजात गुणसूत्रों के समजात क्षेत्रों के आदान-प्रदान के परिणामस्वरूप उत्पन्न होती है, जिससे जीनोटाइप में नए जीन संघों का निर्माण होता है। तीन प्रक्रियाओं के परिणामस्वरूप होता है:

1) अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान गुणसूत्रों का स्वतंत्र विचलन;
2) निषेचन के दौरान उनका आकस्मिक संबंध;
3) समजातीय गुणसूत्रों या संयुग्मन के वर्गों का आदान-प्रदान।

उत्परिवर्तनीय परिवर्तनशीलता. उत्परिवर्तनों को आनुवंशिकता की इकाइयों - जीन में स्पस्मोडिक और स्थिर परिवर्तन कहा जाता है, जिससे वंशानुगत लक्षणों में परिवर्तन होता है। वे आवश्यक रूप से जीनोटाइप में परिवर्तन का कारण बनते हैं जो संतानों को विरासत में मिलते हैं और जीन के क्रॉसिंग और पुनर्संयोजन से जुड़े नहीं होते हैं।
गुणसूत्र और जीन उत्परिवर्तन होते हैं। गुणसूत्र उत्परिवर्तन गुणसूत्रों की संरचना में परिवर्तन से जुड़े होते हैं। यह गुणसूत्रों की संख्या में परिवर्तन हो सकता है जो अगुणित सेट का गुणज है या गुणज नहीं है (पौधों में - पॉलीप्लोइडी, मनुष्यों में - हेटरोप्लोइडी)। मनुष्यों में हेटरोप्लोइडी का एक उदाहरण डाउन सिंड्रोम (एक अतिरिक्त गुणसूत्र और कैरियोटाइप में 47 गुणसूत्र), शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम (एक एक्स गुणसूत्र गायब है, 45) हो सकता है। मानव कैरीोटाइप में इस तरह के विचलन एक स्वास्थ्य विकार, मानस और शरीर का उल्लंघन, जीवन शक्ति में कमी आदि के साथ होते हैं।

जीन उत्परिवर्तन - जीन की संरचना को ही प्रभावित करते हैं और शरीर के गुणों (हीमोफिलिया, रंग अंधापन, ऐल्बिनिज़म, आदि) में परिवर्तन लाते हैं। जीन उत्परिवर्तन दैहिक और रोगाणु दोनों कोशिकाओं में होते हैं।
रोगाणु कोशिकाओं में होने वाले उत्परिवर्तन विरासत में मिलते हैं। इन्हें जनरेटिव म्यूटेशन कहा जाता है। दैहिक कोशिकाओं में परिवर्तन से दैहिक उत्परिवर्तन होता है जो शरीर के उस हिस्से में फैल जाता है जो परिवर्तित कोशिका से विकसित होता है। लैंगिक रूप से प्रजनन करने वाली प्रजातियों के लिए, वे आवश्यक नहीं हैं, पौधों के वानस्पतिक प्रजनन के लिए वे महत्वपूर्ण हैं।

मानव वंशानुगत रोग

1. मानव फेनोटाइप के निर्माण में आनुवंशिकता और पर्यावरण की भूमिका।
2. गुणसूत्र रोग.
3. आनुवंशिक रोग.
4. वंशानुगत प्रवृत्ति वाले रोग।

मानव फेनोटाइप, जो किसी भी जीवित जीव के फेनोटाइप की तरह, उसके ओटोजेनेसिस के विभिन्न चरणों में बनता है, मुख्य रूप से वंशानुगत कार्यक्रम के कार्यान्वयन का एक उत्पाद है। इस प्रक्रिया के परिणामों की उन स्थितियों पर निर्भरता की डिग्री जिसमें यह किसी व्यक्ति में आगे बढ़ती है, उसके द्वारा निर्धारित की जाती है सामाजिक प्रकृति. किसी जीव के ओण्टोजेनेसिस की प्रक्रिया में उसके फेनोटाइप के गठन का निर्धारण, आनुवंशिकता और पर्यावरण किसी दोष या बीमारी के विकास का कारण हो सकते हैं या एक निश्चित भूमिका निभा सकते हैं। हालाँकि, आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारकों की भागीदारी का हिस्सा अलग-अलग स्थितियों में भिन्न होता है। इस दृष्टिकोण से, सामान्य विकास से विचलन के रूपों को आमतौर पर तीन मुख्य समूहों में विभाजित किया जाता है।

वंशानुगत रोग.इन रोगों का विकास पूरी तरह से वंशानुगत कार्यक्रम की दोषपूर्णता के कारण होता है, और पर्यावरण की भूमिका केवल रोग की फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियों को संशोधित करना है। रोग संबंधी स्थितियों के इस समूह में शामिल हैं गुणसूत्र रोग,जो क्रोमोसोमल और जीनोमिक उत्परिवर्तन पर आधारित हैं, और मोनोजेनिक रूप से विरासत में मिली बीमारियाँ,जीन उत्परिवर्तन के कारण होता है।

वंशानुगत रोग हमेशा उत्परिवर्तन से जुड़े होते हैं, हालांकि, बाद की फेनोटाइपिक अभिव्यक्ति, विभिन्न व्यक्तियों में रोग संबंधी लक्षणों की गंभीरता भिन्न हो सकती है। कुछ मामलों में, ये अंतर जीनोटाइप में उत्परिवर्ती एलील की खुराक के कारण होते हैं। दूसरों में, लक्षणों की गंभीरता पर्यावरणीय कारकों पर निर्भर करती है, जिसमें संबंधित उत्परिवर्तन की अभिव्यक्ति के लिए विशिष्ट स्थितियों की उपस्थिति भी शामिल है। बहुक्रियात्मक रोग, या वंशानुगत प्रवृत्ति वाले रोग. इनमें सामान्य बीमारियों का एक बड़ा समूह शामिल है, विशेष रूप से परिपक्व और वृद्धावस्था की बीमारियाँ, जैसे उच्च रक्तचाप, कोरोनरी हृदय रोग, पेप्टिक छालापेट और ग्रहणीवगैरह। कारक कारणउनका विकास प्रतिकूल पर्यावरणीय प्रभावों के कारण होता है, हालाँकि, इन प्रभावों का कार्यान्वयन आनुवंशिक संविधान पर निर्भर करता है, जो जीव की प्रवृत्ति को निर्धारित करता है। वंशानुगत प्रवृत्ति वाले विभिन्न रोगों के विकास में आनुवंशिकता और पर्यावरण की सापेक्ष भूमिका समान नहीं होती है।

पैथोलॉजी के केवल कुछ ही रूप किसके कारण होते हैं? केवल पर्यावरणीय कारकों के प्रभाव से।एक नियम के रूप में, ये असाधारण प्रभाव हैं - आघात, जलन, शीतदंश, विशेष रूप से खतरनाक संक्रमण। लेकिन विकृति विज्ञान के इन रूपों के साथ भी, रोग का पाठ्यक्रम और परिणाम काफी हद तक आनुवंशिक कारकों द्वारा निर्धारित होता है।

वंशानुगत सामग्री के नुकसान के स्तर के अनुसार जो बीमारियों के विकास का कारण बनता है गुणसूत्रऔर आनुवंशिकबीमारी।

गुणसूत्र रोग . रोगों का यह समूह व्यक्तिगत गुणसूत्रों की संरचना या कैरियोटाइप में उनकी संख्या में परिवर्तन के कारण होता है। एक नियम के रूप में, ऐसे उत्परिवर्तन के साथ, वंशानुगत सामग्री का असंतुलन देखा जाता है, जिससे जीव के विकास में व्यवधान होता है। मनुष्यों में, जीनोमिक उत्परिवर्तन का वर्णन प्रकार के आधार पर किया गया है बहुगुणिता, जो जीवित जन्मों में शायद ही कभी देखे जाते हैं, लेकिन मुख्य रूप से गर्भपात किए गए भ्रूणों और भ्रूणों और मृत शिशुओं में पाए जाते हैं। गुणसूत्रीय रोगों का मुख्य भाग हैं aneuploidy, और जीवित जन्मों में ऑटोसोमल मोनोसॉमी अत्यंत दुर्लभ है। उनमें से अधिकांश 21वें और 22वें गुणसूत्रों से संबंधित हैं और अधिक बार मोज़ाइक में पाए जाते हैं जिनमें एक साथ सामान्य और उत्परिवर्ती कैरियोटाइप वाली कोशिकाएं होती हैं। बहुत कम ही, मोनोसॉमी एक्स क्रोमोसोम (शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम) पर भी पाया जाता है।

मोनोसॉमी के विपरीत, ट्राइसोमी का वर्णन बड़ी संख्या में ऑटोसोम के लिए किया जाता है: 8, 9, 13, 14, 18, 21, 22 और एक्स क्रोमोसोम, जो कैरियोटाइप में 4-5 प्रतियों में मौजूद हो सकते हैं, जो जीवन के साथ काफी अनुकूल है।

गुणसूत्रों की संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था के साथ आनुवंशिक सामग्री का असंतुलन (विलोपन, दोहराव) भी होता है। गुणसूत्र विपथन में व्यवहार्यता में कमी की डिग्री गायब या अतिरिक्त वंशानुगत सामग्री की मात्रा और परिवर्तित गुणसूत्र के प्रकार पर निर्भर करती है।

विकृतियों की ओर ले जाने वाले गुणसूत्र परिवर्तन अक्सर निषेचन के दौरान माता-पिता में से किसी एक के युग्मक के साथ युग्मनज में प्रवेश कर जाते हैं। इस मामले में, नए जीव की सभी कोशिकाओं में एक असामान्य गुणसूत्र सेट होगा, और ऐसी बीमारी का निदान करने के लिए, कुछ ऊतकों की कोशिकाओं के कैरियोटाइप का विश्लेषण करना पर्याप्त है।

मनुष्यों में सबसे आम गुणसूत्र विकार है डाउन सिंड्रोम,ट्राइसॉमी 21 के कारण, प्रति 1000 पर 1-2 की आवृत्ति के साथ होता है। अक्सर, ट्राइसॉमी 21 भ्रूण की मृत्यु का कारण होता है, लेकिन कभी-कभी डाउन सिंड्रोम वाले लोग काफी उम्र तक जीवित रहते हैं, हालांकि सामान्य तौर पर उनकी जीवन प्रत्याशा कम हो जाती है। ट्राइसोमी 21 अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान समरूप गुणसूत्रों के यादृच्छिक नॉनडिसजंक्शन का परिणाम हो सकता है। इसके साथ ही नियमित ट्राइसॉमी के मामले भी ज्ञात हैं। 21वें गुणसूत्र के दूसरे -21, 22, 13. 14 या 15वें गुणसूत्र में स्थानांतरण से जुड़ा हुआ है।

अन्य ऑटोसोमल ट्राइसॉमी में, 13वें गुणसूत्र पर ट्राइसोमी ज्ञात हैं - पटौ सिंड्रोम, साथ ही 18वें गुणसूत्र पर - एडवर्ड्स सिंड्रोम), जिसमें नवजात शिशुओं की व्यवहार्यता तेजी से कम हो जाती है। वे जीवन के पहले महीनों में ही अनेक विकृतियों के कारण मर जाते हैं। सेक्स क्रोमोसोम पर एन्यूप्लोइड सिंड्रोम के बीच, यह अक्सर पाया जाता है ट्राइसोमी एक्सऔर क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम(XXY, XXX, HUU).

गुणसूत्रों की संरचनात्मक असामान्यताओं से जुड़े सिंड्रोमों का वर्णन किया गया है ट्रांसलोकेशन डाउन सिंड्रोम, जिस पर कैरियोटाइप में गुणसूत्रों की संख्या औपचारिक रूप से नहीं बदली जाती है और 46 के बराबर होती है, क्योंकि अतिरिक्त 21वें गुणसूत्र को एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रों में से एक पर स्थानांतरित किया जाता है। जब 22वें गुणसूत्र की लंबी भुजा 9वें में स्थानांतरित हो जाती है, a क्रोनिक मिलॉइड ल्यूकेमिया। 5वें गुणसूत्र की छोटी भुजा का विलोपन विकसित होता है बिल्ली रोना सिंड्रोम,जिसमें विकास में सामान्य देरी, जन्म के समय कम वजन, चौड़ी-चौड़ी आंखों वाला चंद्रमा के आकार का चेहरा और बिल्ली की म्याऊं की याद दिलाते हुए एक बच्चे का रोना, जिसका कारण स्वरयंत्र का अविकसित होना है।

कुछ वाहकों के लिए पेरीसेंट्रिक व्युत्क्रमअक्सर अलग-अलग डिग्री की मानसिक मंदता और विकृतियों के रूप में विसंगतियाँ होती हैं। अक्सर, 9वें मानव गुणसूत्र में ऐसी पुनर्व्यवस्था देखी जाती है, लेकिन वे जीव के विकास को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करते हैं।

अभिव्यक्ति की विशिष्टता गुणसूत्र रोगविशिष्ट प्रोटीन के संश्लेषण को कूटबद्ध करने वाले कुछ संरचनात्मक जीनों की सामग्री में परिवर्तन से निर्धारित होता है। इस प्रकार, डाउन की बीमारी में, एंजाइम सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज I की गतिविधि में 1.5 गुना वृद्धि पाई गई, जिसका जीन 21वें गुणसूत्र पर स्थित है और रोगियों में तीन गुना खुराक में मौजूद है। विभिन्न मानव गुणसूत्रों पर स्थित 30 से अधिक जीनों के लिए "जीन खुराक" प्रभाव पाया गया है।

क्रोमोसोमल रोगों के अर्ध-विशिष्ट लक्षण काफी हद तक जीन के असंतुलन से जुड़े होते हैं जो कई प्रतियों द्वारा दर्शाए जाते हैं जो कोशिकाओं के जीवन में प्रमुख प्रक्रियाओं को नियंत्रित करते हैं और एन्कोड करते हैं, उदाहरण के लिए, आरआरएनए, टीआरएनए, हिस्टोन, राइबोसोमल प्रोटीन, एक्टिन की संरचना , ट्यूबुलिन।

क्रोमोसोमल रोगों में गैर-विशिष्ट अभिव्यक्तियाँ कोशिकाओं में हेटरोक्रोमैटिन की सामग्री में बदलाव से जुड़ी होती हैं, जो कोशिका विभाजन और वृद्धि के सामान्य पाठ्यक्रम को प्रभावित करती हैं, ओन्टोजेनेसिस में पॉलीजेन द्वारा निर्धारित मात्रात्मक लक्षणों का गठन।

आनुवंशिक रोग. जीन रोगों में, मेंडल के नियमों के अनुसार विरासत में मिली मोनोजेनिक रूप से उत्पन्न रोग संबंधी स्थितियां और पॉलीजेनिक रोग दोनों प्रतिष्ठित हैं। उत्तरार्द्ध में मुख्य रूप से वंशानुगत प्रवृत्ति वाले रोग शामिल हैं, जिन्हें विरासत में प्राप्त करना मुश्किल होता है और बहुक्रियात्मक कहा जाता है।

निर्भर करना कार्यात्मक महत्वसंबंधित जीन के प्राथमिक उत्पादों में, जीन रोगों को विभाजित किया गया है:

· वंशानुगत विकारएंजाइम सिस्टम (एंजाइमोपैथी),

रक्त प्रोटीन में दोष (हीमोग्लोबिनोपैथी),

संरचनात्मक प्रोटीन में दोष (कोलेजन रोग)

अस्पष्टीकृत प्राथमिक जैव रासायनिक दोष के साथ आनुवंशिक रोग।

एंजाइमोपैथी।एंजाइमोपैथी या तो एंजाइम की गतिविधि में परिवर्तन या उसके संश्लेषण की तीव्रता में कमी पर आधारित होती है। उत्परिवर्ती जीन के विषमयुग्मजी वाहकों में, सामान्य एलील की उपस्थिति यह सुनिश्चित करती है कि सामान्य अवस्था की तुलना में लगभग 50% एंजाइम गतिविधि बरकरार रहती है। इसलिए, वंशानुगत एंजाइम दोष होमोजीगोट्स में चिकित्सकीय रूप से प्रकट होते हैं, और हेटेरोजाइट्स में विशेष अध्ययनों से अपर्याप्त एंजाइम गतिविधि का पता लगाया जाता है।

कोशिकाओं में चयापचय संबंधी विकारों की प्रकृति के आधार पर, एंजाइमोपैथी को प्रतिष्ठित किया जाता है निम्नलिखित प्रपत्र:

1. कार्बोहाइड्रेट चयापचय में वंशानुगत दोष (गैलेक्टोसिमिया -
चयापचय विकार दूध चीनी-लैक्टोज; म्यूकोपोलिस-
चारिडोज़ - पॉलीसेकेराइड के टूटने का उल्लंघन)।

2. लिपिड और लिपोप्रोटीन चयापचय में वंशानुगत दोष
(स्फिंगोलिपिडोज़ - संरचनात्मक लिपिड के टूटने का उल्लंघन
डोव; रक्त प्लाज्मा में लिपिड चयापचय के विकार, साथ में
रक्त कोलेस्ट्रॉल, लेसिथिन में वृद्धि या कमी)।

3. अमीनो एसिड चयापचय में वंशानुगत दोष (फेनिलकीटो-
नूरिया - फेनिलएलनिन के चयापचय का उल्लंघन; टायरोसिनोसिस - विकार
टायरोसिन चयापचय में कमी; ऐल्बिनिज़म - बिगड़ा हुआ वर्णक संश्लेषण
टायरोसिन से मेलेनिन, आदि)।

4. विटामिन चयापचय में वंशानुगत दोष (होमोसिस्टिनुरिया -
कोएंजाइम विटामिन में आनुवंशिक दोष के परिणामस्वरूप विकसित होता है
खानों बी6 और बी12 को ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है)।

5. प्यूरीन और पाइरीमिडिनो के चयापचय में वंशानुगत दोष-
vyh नाइट्रोजनस आधार (लेस्च-नयन सिंड्रोम से जुड़ा हुआ है
रूपांतरण को उत्प्रेरित करने वाले एंजाइम की कमी
न्यूक्लियोटाइड्स में मुक्त प्यूरीन बेस विरासत में मिला है
एक्स-लिंक्ड रिसेसिव प्रकार)।

6. हार्मोन जैवसंश्लेषण में वंशानुगत दोष (एड्रेनोजेन-
नियंत्रण करने वाले जीन में उत्परिवर्तन से जुड़ा सिंड्रोम
एण्ड्रोजन का ल्यूट संश्लेषण; वृषण स्त्रैणीकरण, जिसमें
झुंड एण्ड्रोजन रिसेप्टर्स नहीं बनाते हैं)।

7. एरिथ्रोसाइट एंजाइमों में वंशानुगत दोष (कुछ
हेमोलिटिक नॉनस्फेरोसाइटिक एनीमिया की विशेषता
हीमोग्लोबिन की सामान्य संरचना, लेकिन एंजाइम का उल्लंघन
अवायवीय (ऑक्सीजन मुक्त) विभाजन में शामिल प्रणाली
एनआईआई ग्लूकोज. ऑटोसोमल रीसेसिवली और दोनों विरासत में मिले
एक्स-लिंक्ड रिसेसिव प्रकार)।

हीमोग्लोबिनोपैथी।यह वंशानुगत बीमारियों का एक समूह है जो हीमोग्लोबिन की पेप्टाइड श्रृंखला में प्राथमिक दोष के कारण होता है और इसके गुणों और कार्यों के उल्लंघन से जुड़ा होता है। इनमें मेथेमोग्लोबिनेमिया, एरिथ्रोसाइटोसिस, सिकल सेल एनीमिया, थैलेसीमिया शामिल हैं।

कोलेजन रोग.इन रोगों की उत्पत्ति जैवसंश्लेषण में आनुवंशिक दोष और सबसे महत्वपूर्ण संरचनात्मक घटक कोलेजन के टूटने पर आधारित है। संयोजी ऊतक. इस समूह में एलर्स-डैनलोस रोग शामिल है, जो उच्च आनुवंशिक बहुरूपता की विशेषता है और ऑटोसोमल प्रमुख और ऑटोसोमल रिसेसिव दोनों तरीकों से विरासत में मिला है, मार्फ़न रोग, जो ऑटोसोमल प्रमुख तरीके से विरासत में मिला है, और कई अन्य बीमारियाँ शामिल हैं।

अस्पष्टीकृत प्राथमिक जैव रासायनिक दोष के साथ वंशानुगत रोग।इस समूह में बहुसंख्यक मोनोजेनिक वंशानुगत बीमारियाँ शामिल हैं। सबसे आम निम्नलिखित हैं:

1. पुटीय तंतुशोथ- 1:2500 नवजात शिशुओं की आवृत्ति के साथ मिलें; एक ऑटोसोमल प्रमुख तरीके से विरासत में मिले हैं। रोग का रोगजनन शरीर की बहिःस्रावी ग्रंथियों और ग्रंथि कोशिकाओं के वंशानुगत घाव, संरचना में परिवर्तित गाढ़े स्राव के स्राव और इससे जुड़े परिणामों पर आधारित है।

2. एकॉन्ड्रोप्लासिया- एक बीमारी, 80-95% मामलों में एक नए उभरे उत्परिवर्तन के कारण; एक ऑटोसोमल प्रमुख तरीके से विरासत में मिला; लगभग 1:100,000 की आवृत्ति के साथ होता है। यह रोग कंकाल प्रणाली, जिसमें कार्टिलाजिनस ऊतक के विकास में विसंगतियाँ मुख्य रूप से ट्यूबलर हड्डियों के एपिफेसिस और खोपड़ी के आधार की हड्डियों में देखी जाती हैं।

3. मस्कुलर डिस्ट्रोफी (मायोपैथी)- धारीदार और चिकनी मांसपेशियों को नुकसान से जुड़े रोग। विभिन्न रूपविभिन्न प्रकार की विरासत द्वारा विशेषता। उदाहरण के लिए, डचेन की प्रगतिशील स्यूडोहाइपरट्रॉफिक मायोपैथी एक एक्स-लिंक्ड रिसेसिव पैटर्न में विरासत में मिली है और जीवन के पहले दशक की शुरुआत में लड़कों में मुख्य रूप से प्रकट होती है।

वंशानुगत प्रवृत्ति वाले रोग। रोगों का यह समूह जीन रोगों से इस मायने में भिन्न है कि इसे स्वयं प्रकट होने के लिए कार्रवाई की आवश्यकता होती है। वातावरणीय कारक।उनमें से भी प्रतिष्ठित हैं मोनोजेनिक,जिसमें वंशानुगत प्रवृत्ति एक रोगात्मक रूप से परिवर्तित जीन के कारण होती है, और पॉलीजेनिक.उत्तरार्द्ध कई जीनों द्वारा निर्धारित होते हैं, जो कि सामान्य स्थिति, लेकिन आपस में और पर्यावरणीय कारकों के साथ एक निश्चित बातचीत के साथ, वे रोग की उपस्थिति के लिए एक पूर्वसूचना पैदा करते हैं। ऐसी बीमारियों को कहा जाता है बहुक्रियात्मक रोग.

वंशानुगत प्रवृत्ति वाले मोनोजेनिक रोग अपेक्षाकृत कम संख्या में हैं। उनकी अभिव्यक्ति में पर्यावरण की महत्वपूर्ण भूमिका को देखते हुए, उन्हें विभिन्न क्रियाओं के लिए वंशानुगत रोग संबंधी प्रतिक्रियाएं माना जाता है बाह्य कारक(दवाएं, पोषण संबंधी पूरक, भौतिक और जैविक एजेंट), जो कुछ एंजाइमों की वंशानुगत कमी पर आधारित हैं।

ऐसी प्रतिक्रियाओं में सल्फ़ानिलमाइड दवाओं के प्रति वंशानुगत असहिष्णुता शामिल हो सकती है, जो एरिथ्रोसाइट्स के हेमोलिसिस में प्रकट होती है, सामान्य एनेस्थेटिक्स का उपयोग करते समय बुखार होता है।

रासायनिक एजेंटों के साथ-साथ, लोगों में भौतिक कारकों (गर्मी, ठंड, आदि) के प्रति वंशानुगत रोग संबंधी प्रतिक्रिया होती है। सूरज की रोशनी) और कारक जैविक प्रकृति(वायरल, बैक्टीरियल, कवकीय संक्रमण, टीके)। कभी-कभी जैविक एजेंटों की कार्रवाई के लिए वंशानुगत प्रतिरोध नोट किया जाता है। उदाहरण के लिए, हेटेरोज़ायगोट्स एचएनए, एचएनएस उष्णकटिबंधीय मलेरिया के प्रेरक एजेंट के संक्रमण के प्रति प्रतिरोधी हैं।

कई आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारकों के कारण वंशानुगत प्रवृत्ति वाले रोग शामिल हैं मधुमेह, सोरायसिस, सिज़ोफ्रेनिया। ये बीमारियाँ प्रकृति में पारिवारिक हैं, और घटना में वंशानुगत कारकों की भागीदारी संदेह से परे है।

मानव आनुवंशिकी का अध्ययन करने की विधियाँ

1. आनुवंशिक अनुसंधान की वस्तु के रूप में किसी व्यक्ति की विशेषताएं
2. मानव आनुवंशिकी के तरीके.

जीवित जीवों की आनुवंशिकता और परिवर्तनशीलता के मुख्य पैटर्न की खोज हाइब्रिडोलॉजिकल पद्धति के विकास और अनुप्रयोग के कारण की गई आनुवंशिक विश्लेषणजिसके संस्थापक जी. मेंडल हैं। संकरण और उसके बाद संतानों के विश्लेषण के लिए आनुवंशिकीविदों द्वारा व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली सबसे सुविधाजनक वस्तुएं मटर, ड्रोसोफिला, यीस्ट, कुछ बैक्टीरिया और अन्य प्रजातियां हैं जो आसानी से आपस में प्रजनन करती हैं। कृत्रिम स्थितियाँ. विशेष फ़ीचरइन प्रजातियों की उर्वरता पर्याप्त रूप से उच्च है, जो संतानों के विश्लेषण में एक सांख्यिकीय दृष्टिकोण के उपयोग की अनुमति देती है। छोटा जीवन चक्रऔर तीव्र पीढ़ीगत परिवर्तन शोधकर्ताओं को अपेक्षाकृत कम समय में कई पीढ़ियों की क्रमिक श्रृंखला में लक्षणों के संचरण का निरीक्षण करने की अनुमति देता है। आनुवंशिक प्रयोगों में उपयोग की जाने वाली प्रजातियों की एक महत्वपूर्ण विशेषता उनके जीनोम में लिंकेज समूहों की एक छोटी संख्या और पर्यावरण के प्रभाव में लक्षणों का एक मध्यम संशोधन भी है।

प्रजातियों की उपरोक्त विशेषताओं के दृष्टिकोण से, जो आनुवंशिक विश्लेषण की संकर पद्धति के उपयोग के लिए सुविधाजनक हैं, एक प्रजाति के रूप में एक व्यक्ति में कई विशेषताएं हैं जो इस पद्धति का उपयोग उसकी आनुवंशिकता और परिवर्तनशीलता का अध्ययन करने के लिए करने की अनुमति नहीं देती हैं। . पहले तो, मनुष्यों में, शोधकर्ता के हित में कृत्रिम दिशात्मक क्रॉसिंग नहीं की जा सकती है। दूसरे, कम उर्वरता माता-पिता की एक जोड़ी की कुछ संतानों का आकलन करने में सांख्यिकीय दृष्टिकोण का उपयोग करना असंभव बना देती है। तीसरा, पीढ़ियों का एक दुर्लभ परिवर्तन, जो औसतन 25 वर्षों के बाद होता है, एक महत्वपूर्ण जीवन प्रत्याशा के साथ, एक शोधकर्ता के लिए 3-4 से अधिक लगातार पीढ़ियों का निरीक्षण करना संभव नहीं बनाता है। अंत में, मानव आनुवंशिकी का अध्ययन उसके जीनोम में बड़ी संख्या में जीन लिंकेज समूहों (महिलाओं में 23 और पुरुषों में 24) की उपस्थिति के साथ-साथ पर्यावरण के प्रभाव से जुड़े उच्च स्तर के फेनोटाइपिक बहुरूपता के कारण बाधित होता है।

किसी व्यक्ति की सभी सूचीबद्ध विशेषताएं उसकी आनुवंशिकता और परिवर्तनशीलता का अध्ययन करने के लिए आनुवंशिक विश्लेषण की शास्त्रीय संकर पद्धति का उपयोग करना असंभव बनाती हैं, जिसकी मदद से लक्षणों की विरासत के सभी मुख्य पैटर्न की खोज की गई और आनुवंशिकता के नियम स्थापित किए गए। हालाँकि, आनुवंशिकीविदों ने ऐसी तकनीकें विकसित की हैं जो ऊपर सूचीबद्ध सीमाओं के बावजूद, मनुष्यों में लक्षणों की विरासत और परिवर्तनशीलता का अध्ययन करना संभव बनाती हैं।

मानव आनुवंशिकी का अध्ययन करने की विधियाँ। मानव आनुवंशिकी के अध्ययन में व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली विधियों में वंशावली, जनसंख्या-सांख्यिकीय, जुड़वां, डर्माटोग्लिफ़िक्स, साइटोजेनेटिक, जैव रासायनिक, दैहिक कोशिका आनुवंशिकी की विधियाँ शामिल हैं।

वंशावली पद्धति.इस विधि का आधार वंशावली का संकलन एवं विश्लेषण है। वंशावली पद्धति की सहायता से, अध्ययन किए गए गुण की वंशानुगत स्थिति स्थापित की जा सकती है, साथ ही इसके वंशानुक्रम का प्रकार (ऑटोसोमल प्रमुख, ऑटोसोमल रिसेसिव, एक्स-लिंक्ड प्रमुख या रिसेसिव, वाई-लिंक्ड) भी स्थापित किया जा सकता है। कई लक्षणों के लिए वंशावली का विश्लेषण करते समय, उनकी विरासत की जुड़ी प्रकृति का खुलासा किया जा सकता है, जिसका उपयोग गुणसूत्र मानचित्रों को संकलित करते समय किया जाता है। यह विधि किसी को उत्परिवर्तन प्रक्रिया की तीव्रता का अध्ययन करने, एलील की अभिव्यक्ति और पैठ का मूल्यांकन करने की अनुमति देती है। संतान की भविष्यवाणी करने के लिए चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श में इसका व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। हालाँकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि जब परिवारों में कम बच्चे होते हैं तो वंशावली विश्लेषण अधिक जटिल हो जाता है।

जुड़वां विधि.इस पद्धति में समान और द्वियुग्मज जुड़वाँ के जोड़े में लक्षणों की विरासत के पैटर्न का अध्ययन करना शामिल है। यह 1875 में गैल्टन द्वारा प्रस्तावित किया गया था, मूल रूप से विकास में आनुवंशिकता और पर्यावरण की भूमिका का आकलन करने के लिए। मानसिक गुणव्यक्ति। वर्तमान में, सामान्य और रोग संबंधी विभिन्न लक्षणों के निर्माण में आनुवंशिकता और पर्यावरण की सापेक्ष भूमिका निर्धारित करने के लिए मनुष्यों में आनुवंशिकता और परिवर्तनशीलता के अध्ययन में इस पद्धति का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। यह आपको विशेषता की वंशानुगत प्रकृति की पहचान करने, एलील की पैठ निर्धारित करने, कुछ बाहरी कारकों (दवाओं, प्रशिक्षण, शिक्षा) के शरीर पर कार्रवाई की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने की अनुमति देता है। विधि का सार उनके जीनोटाइप में समानता या अंतर को ध्यान में रखते हुए, जुड़वा बच्चों के विभिन्न समूहों में एक विशेषता की अभिव्यक्ति की तुलना करना है। मोनोज़ायगोटिक जुड़वाँ,एक निषेचित अंडे से विकसित होने वाले आनुवंशिक रूप से समान होते हैं, क्योंकि उनमें 100% सामान्य जीन होते हैं।

जनसंख्या-सांख्यिकीय विधि.जनसंख्या-सांख्यिकीय पद्धति की सहायता से जनसंख्या के बड़े समूहों में एक या कई पीढ़ियों में वंशानुगत लक्षणों का अध्ययन किया जाता है। इस पद्धति का उपयोग करते समय एक आवश्यक बिंदु प्राप्त डेटा का सांख्यिकीय प्रसंस्करण है। इस पद्धति का उपयोग किसी जीन के विभिन्न एलील्स और इन एलील्स के लिए अलग-अलग जीनोटाइप की आबादी में घटना की आवृत्ति की गणना करने के लिए किया जा सकता है, ताकि बीमारियों सहित इसमें विभिन्न वंशानुगत लक्षणों के वितरण का पता लगाया जा सके। यह आपको अध्ययन करने की अनुमति देता है उत्परिवर्तन प्रक्रिया, सामान्य लक्षणों के अनुसार मानव फेनोटाइपिक बहुरूपता के निर्माण में आनुवंशिकता और पर्यावरण की भूमिका, साथ ही बीमारियों की घटना में, विशेष रूप से वंशानुगत प्रवृत्ति के साथ। इस पद्धति का उपयोग मानवजनन में आनुवंशिक कारकों के महत्व को स्पष्ट करने के लिए भी किया जाता है, विशेष रूप से नस्लीय गठन में।

डर्मेटोग्लिफ़िक्स और पामोस्कोपी के तरीके 1892 में, एफ. गैल्टन ने, किसी व्यक्ति के अध्ययन के तरीकों में से एक के रूप में, उंगलियों और हथेलियों की त्वचा की कंघी के पैटर्न के साथ-साथ लचीले पामर खांचे का अध्ययन करने के लिए एक विधि का प्रस्ताव रखा। उन्होंने स्थापित किया कि ये पैटर्न किसी व्यक्ति की व्यक्तिगत विशेषता हैं और उसके जीवन के दौरान नहीं बदलते हैं। एफ. गैल्टन ने त्वचा पैटर्न की राहत के वर्गीकरण को स्पष्ट और पूरक किया, जिसकी मूल बातें जे. पुर्किंजे द्वारा 1823 की शुरुआत में विकसित की गई थीं। बाद में, कई वैज्ञानिकों ने गैल्टन के वर्गीकरण में सुधार किया; यह अभी भी फोरेंसिक और आनुवंशिक अनुसंधान में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।

वर्तमान में, त्वचा पैटर्न की वंशानुगत स्थिति स्थापित की गई है, हालांकि वंशानुक्रम की प्रकृति को पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है। संभवतः, यह गुण पॉलीजेनिक प्रकार से विरासत में मिला है। शरीर के पोप और पामर पैटर्न की प्रकृति साइटोप्लाज्मिक आनुवंशिकता के तंत्र के माध्यम से मां द्वारा बहुत प्रभावित होती है।

जुड़वा बच्चों की जाइगोसिटी की पहचान करने में डर्मेटोग्लिफ़िक अध्ययन महत्वपूर्ण हैं। ऐसा माना जाता है कि यदि 10 जोड़ी सजातीय उंगलियों में से कम से कम 7 का पैटर्न समान है, तो यह मोनोज़ायगोटिकिटी को इंगित करता है। केवल 4-5 अंगुलियों के पैटर्न की समानता जुड़वा बच्चों की विविधता के पक्ष में गवाही देती है।

दैहिक कोशिकाओं के आनुवंशिकी के तरीके।इन विधियों की सहायता से, दैहिक कोशिकाओं की आनुवंशिकता और परिवर्तनशीलता का अध्ययन किया जाता है, जो किसी व्यक्ति पर हाइब्रिडोलॉजिकल विश्लेषण की विधि को लागू करने की असंभवता की भरपाई करता है।

कृत्रिम परिस्थितियों में इन कोशिकाओं के प्रजनन के आधार पर दैहिक कोशिकाओं के आनुवंशिकी के तरीके, न केवल शरीर की व्यक्तिगत कोशिकाओं में आनुवंशिक प्रक्रियाओं का विश्लेषण करने की अनुमति देते हैं, बल्कि उनमें निहित वंशानुगत सामग्री की उपयोगिता के कारण, उनका अध्ययन करने के लिए उपयोग करते हैं। संपूर्ण जीव के आनुवंशिक पैटर्न।

खेतीआपको प्राप्त करने की अनुमति देता है पर्याप्तसाइटोजेनेटिक, जैव रासायनिक, प्रतिरक्षा विज्ञान और अन्य अध्ययनों के लिए कोशिका सामग्री।

क्लोनिंग- एक कोशिका के वंशज प्राप्त करना; आनुवंशिक रूप से समान कोशिकाओं में आनुवंशिक रूप से निर्धारित प्रक्रियाओं का जैव रासायनिक विश्लेषण करना संभव बनाता है।

चयनकृत्रिम मीडिया का उपयोग करने वाली दैहिक कोशिकाओं का उपयोग कुछ गुणों वाली उत्परिवर्ती कोशिकाओं और शोधकर्ता की रुचि की विशेषताओं वाली अन्य कोशिकाओं का चयन करने के लिए किया जाता है।

संकरणदैहिक कोशिकाएँ विभिन्न प्रकार की सह-संवर्धित कोशिकाओं के संलयन पर आधारित होती हैं, जो दोनों पैतृक प्रजातियों के गुणों के साथ संकर कोशिकाएँ बनाती हैं।

साइटोजेनेटिक विधि.साइटोजेनेटिक विधि मानव कोशिकाओं में गुणसूत्रों की सूक्ष्म जांच पर आधारित है। 1956 से मानव आनुवंशिकी के अध्ययन में इसका व्यापक रूप से उपयोग किया गया है, जब स्वीडिश वैज्ञानिक जे. टीजो और ए. लेवन ने गुणसूत्रों के अध्ययन के लिए एक नई विधि का प्रस्ताव रखा था, जिसमें पाया गया कि मानव कैरियोटाइप में 46, न कि 48, गुणसूत्र हैं, जैसा कि पहले सोचा गया था।

आधुनिक अवस्थासाइटोजेनेटिक विधि के अनुप्रयोग में यह 1969 में टी. कैस्पर्सन द्वारा विकसित विधि से जुड़ा है गुणसूत्रों के विभेदक धुंधलापन द्वारा,जिसने साइटोजेनेटिक विश्लेषण की संभावनाओं का विस्तार किया, जिससे उनमें दाग वाले खंडों के वितरण की प्रकृति से गुणसूत्रों की सटीक पहचान करना संभव हो गया।

जैवरासायनिक विधि. आनुवंशिक रोगों के निदान के लिए इन विधियों का प्रयोग पहली बार 20वीं सदी की शुरुआत में ही किया जाने लगा। पिछले 30 वर्षों में, उत्परिवर्ती एलील्स के नए रूपों की खोज में इनका व्यापक रूप से उपयोग किया गया है। इनकी मदद से 1000 से अधिक जन्मजात चयापचय संबंधी रोगों का वर्णन किया गया है। उनमें से कई के लिए, प्राथमिक जीन उत्पाद में एक दोष की पहचान की गई थी। ऐसी बीमारियों में सबसे आम हैं दोषपूर्ण एंजाइम, संरचनात्मक, परिवहन या अन्य प्रोटीन से जुड़ी बीमारियाँ।

फेनोटाइपिक परिवर्तनशीलता बहुत है महत्वपूर्ण प्रक्रियाजो जीव को जीवित रहने की क्षमता प्रदान करता है। यह उसके लिए धन्यवाद है कि वह बाहरी वातावरण की परिस्थितियों के अनुकूल होने में सक्षम है।

चार्ल्स डार्विन के अध्ययन में पहली बार जीवों की संशोधित परिवर्तनशीलता को नोट किया गया था। वैज्ञानिक का मानना ​​था कि जंगल में बिल्कुल ऐसा ही होता है।

फेनोटाइपिक परिवर्तनशीलता और इसकी मुख्य विशेषताएं

यह कोई रहस्य नहीं है कि विकास की प्रक्रिया में वे बाहरी वातावरण की स्थितियों में जीवित रहने के लिए अनुकूलन करते हुए लगातार बदलते रहे। नई प्रजातियों का उद्भव कई कारकों द्वारा सुनिश्चित किया गया था - वंशानुगत सामग्री (जीनोटाइपिक परिवर्तनशीलता) की संरचना में बदलाव, साथ ही नए गुणों का उद्भव जो पर्यावरणीय परिस्थितियों में बदलाव होने पर जीव को व्यवहार्य बनाते थे।

फेनोटाइपिक परिवर्तनशीलता में कई विशेषताएं हैं:

• सबसे पहले, इस रूप से केवल फेनोटाइप प्रभावित होता है - कॉम्प्लेक्स बाहरी विशेषताएँऔर एक जीवित जीव के गुण। आनुवंशिक सामग्री नहीं बदलती. उदाहरण के लिए, अलग-अलग परिस्थितियों में रहने वाले जानवरों की दो आबादी में समान जीनोटाइप के बावजूद कुछ बाहरी अंतर होते हैं।
• दूसरी ओर, फेनोटाइपिक परिवर्तनशीलता में एक समूह चरित्र होता है। किसी जनसंख्या के सभी जीवों में संरचना और गुणों में परिवर्तन होते हैं। तुलना के लिए, यह कहने योग्य है कि जीनोटाइप में परिवर्तन एकल और सहज होते हैं।
• प्रतिवर्ती. यदि आप शरीर से उन विशिष्ट कारकों को हटा दें जो प्रतिक्रिया का कारण बने, तो समय के साथ, विशिष्ट विशेषताएं गायब हो जाएंगी।
• आनुवंशिक संशोधनों के विपरीत, फेनोटाइपिक परिवर्तन विरासत में नहीं मिलते हैं।

फेनोटाइपिक परिवर्तनशीलता और प्रतिक्रिया दर

जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, फेनोटाइप परिवर्तन किसी आनुवंशिक संशोधन का परिणाम नहीं हैं। सबसे पहले, यह प्रभाव के लिए जीनोटाइप की प्रतिक्रिया है। इस मामले में, यह जीन का सेट नहीं है जो बदलता है, बल्कि उनकी अभिव्यक्ति की तीव्रता है।

बेशक, ऐसे परिवर्तनों की अपनी सीमाएँ होती हैं, जिन्हें प्रतिक्रिया मानदंड कहा जाता है। प्रतिक्रिया दर सभी संभावित परिवर्तनों का स्पेक्ट्रम है, जिसमें से केवल उन विकल्पों का चयन किया जाता है जो कुछ स्थितियों में रहने के लिए उपयुक्त होंगे। यह सूचक पूरी तरह से जीनोटाइप पर निर्भर करता है और इसकी अपनी ऊपरी और निचली सीमाएं होती हैं।

फेनोटाइपिक परिवर्तनशीलता और उसका वर्गीकरण

बेशक, परिवर्तनशीलता की टाइपोलॉजी बहुत सापेक्ष है, क्योंकि जीव के विकास की सभी प्रक्रियाओं और चरणों का अभी तक पूरी तरह से अध्ययन नहीं किया गया है। हालाँकि, संशोधनों को आमतौर पर कुछ विशेषताओं के आधार पर समूहों में विभाजित किया जाता है।

यदि हम शरीर के परिवर्तित लक्षणों को ध्यान में रखें तो इन्हें निम्न भागों में विभाजित किया जा सकता है:

• रूपात्मक (जीव की उपस्थिति बदल जाती है, उदाहरण के लिए, कोट का घनत्व और रंग)।
• शारीरिक (शरीर के चयापचय और शारीरिक गुणों में परिवर्तन देखे जाते हैं; उदाहरण के लिए, पहाड़ों पर चढ़ने वाले व्यक्ति में, लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या तेजी से बढ़ जाती है)।

अवधि के अनुसार, संशोधनों को प्रतिष्ठित किया जाता है:

• गैर-विरासत - परिवर्तन केवल उस व्यक्ति या जनसंख्या में मौजूद होते हैं जो बाहरी वातावरण से सीधे प्रभावित होते हैं।
• दीर्घकालिक संशोधन - इनके बारे में तब बात की जाती है जब अर्जित अनुकूलन संतानों को हस्तांतरित हो जाता है और अगली 1-3 पीढ़ियों तक बना रहता है।

फेनोटाइपिक परिवर्तनशीलता के कुछ रूप ऐसे भी हैं जिनका अर्थ हमेशा एक जैसा नहीं होता है:

• संशोधन वे परिवर्तन हैं जो शरीर को लाभ पहुंचाते हैं, पर्यावरण में अनुकूलन और सामान्य कामकाज सुनिश्चित करते हैं।
• मॉर्फोज़ फेनोटाइप में वे परिवर्तन हैं जो आक्रामक, अत्यधिक पर्यावरणीय कारकों के प्रभाव में होते हैं। यहां परिवर्तनशीलता सीमा से कहीं आगे निकल जाती है और जीव की मृत्यु तक हो सकती है।

जीन और जीनोटाइप (अध्याय 2 देखें);

मातृ और पितृ जीनोम के बीच परस्पर क्रिया के तंत्र (अध्याय 4 देखें);

पर्यावरणीय कारक (अध्याय 4 और 5 देखें)।

20वीं सदी के मध्य में लक्षणों और फेनोटाइप के निर्माण में इन कारकों की कार्रवाई के सरलीकृत विचार के लिए। मूल समीकरण प्रस्तावित किया गया था: पी = जी + ई, जिसमें पी एक विशेषता (फेनोटाइप) है, जी एक जीन (जीनोटाइप) है, ई एक पर्यावरणीय कारक है।

नतीजतन, एक लक्षण (फेनोटाइप) को एक जीन (जीनोटाइप), एक पर्यावरणीय कारक, या उनके संयुक्त प्रभाव (सामान्य प्रभाव) की क्रिया के परिणाम के रूप में वर्णित किया जाता है।

दूसरे शब्दों में, पी जीन और पर्यावरणीय कारकों की क्रिया (कार्य) का एक पंजीकृत परिणाम (आंतरिक और/या बाहरी) है, उनके फेनोटाइपिक अभिव्यक्ति.

इस प्रकार, किसी भी लक्षण (फेनोटाइप) के पीछे एक विशेष जीन (जीनोटाइप) का कार्य और/या पर्यावरणीय कारकों का प्रभाव होता है।

प्रोटिओमिक्स के दृष्टिकोण से, एक लक्षण (फेनोटाइप) - यह जीन अभिव्यक्ति का परिणाम है, जो संरचनात्मक या नियामक प्रोटीन (एंजाइम प्रोटीन) या उनके परिसरों के रूप में प्रकट होता है।

आइए अब हम प्रोटिओमिक्स की बुनियादी अवधारणाएँ तैयार करें।

चिह्न, सामान्य चिह्न, रोगात्मक चिह्न

संकेतकिसी जीन(जीनों), पर्यावरणीय कारकों(ओं) या उनकी संयुक्त क्रिया की फेनोटाइपिक अभिव्यक्ति या परिणाम है।

विशेषता की एक और परिभाषा: यह एक अलग इकाई है जो किसी जीव के एक विशिष्ट स्तर (आणविक, जैव रासायनिक, सेलुलर, ऊतक, अंग या प्रणालीगत) की विशेषता बताती है; यह एक जीव को दूसरे से अलग करता है।

विभिन्न जीवों (एक ही जैविक प्रजाति के भीतर) की अलग-अलग विशेषताएं होती हैं (आंखों का रंग, बालों का घुंघरालापन, शरीर की लंबाई और वजन, आदि)।

एक कोशिका और एक जीव के लक्षण, जो आणविक (आनुवंशिक और जैव रासायनिक) स्तर पर प्रकट होते हैं, या आणविक विशेषताएं,कोशिकाओं और ऊतकों, अंगों और प्रणालियों की तथाकथित निर्माण सामग्री शामिल करें, अर्थात्। एम्बेडेड अकार्बनिक पदार्थों के साथ कार्बनिक यौगिकों के मैक्रोमोलेक्यूल्स और माइक्रोमोलेक्यूल्स। इन अणुओं में मुख्य हैं न्यूक्लिक एसिड (पॉलीन्यूक्लियोटाइड्स और न्यूक्लियोटाइड्स), प्रोटीन (पॉलीपेप्टाइड्स, पेप्टाइड्स और अमीनो एसिड), पॉलीसेकेराइड और मोनोसैकेराइड्स, लिपिड और उनके घटक।

को अतिआणविक(सुप्रामॉलेक्यूलर) संकेत,सेलुलर, ऊतक, अंग और जीव स्तर पर प्रकट होने में शामिल हैं: मानवशास्त्रीय, शारीरिक, रूपात्मक (हिस्टोलॉजिकल), शारीरिक (कार्यात्मक), न्यूरोलॉजिकल, एंडोक्रिनोलॉजिकल, प्रतिरक्षाविज्ञानी, मानसिक, मनोवैज्ञानिक और जीव की अन्य फेनोटाइपिक विशेषताएं।

संकेतों को सामान्य और पैथोलॉजिकल में विभाजित किया गया है।

सामान्य संकेत- यह इसके लिए स्थापित मानदंड की सीमा के भीतर एक निश्चित लक्षण की एक फेनोटाइपिक अभिव्यक्ति है, जो जीन की सामान्य क्रिया, एक पर्यावरणीय कारक या उनके संयुक्त प्रभाव का परिणाम है।

उदाहरण के लिए, सामान्य मात्राएक बच्चे के रक्त में ल्यूकोसाइट्स - 6-9 हजार।

पैथोलॉजिकल संकेत -यह एक निश्चित लक्षण की एक फेनोटाइपिक अभिव्यक्ति है जो इसके लिए स्थापित मानदंड की सीमा से परे है, या यह पहले से अज्ञात (नए) लक्षण की अभिव्यक्ति है।

उदाहरण के लिए, यदि किसी बच्चे के रक्त में 6 हजार से कम ल्यूकोसाइट्स हैं, तो यह ल्यूकोपेनिया है, और 9 हजार से अधिक ल्यूकोसाइटोसिस है।

पैथोलॉजिकल संकेत के रूप में रोग लक्षण- यह किसी जीन की रोग संबंधी क्रिया, पर्यावरणीय कारक या उनके संयुक्त प्रभाव का परिणाम है।

फेनोटाइप, सामान्य फेनोटाइप, पैथोलॉजिकल फेनोटाइप

फेनोटाइप- यह जीनोटाइप और पर्यावरणीय कारकों की संयुक्त क्रिया के कारण किसी जीव के सभी लक्षणों का संयोजन है।

सामान्य फेनोटाइप -यह जीनोटाइप और पर्यावरणीय कारकों (उनकी बातचीत का परिणाम) की सामान्य क्रिया के कारण जीव के सभी सामान्य लक्षणों की समग्रता है।

पैथोलॉजिकल फेनोटाइप- यह शरीर के अन्य सामान्य लक्षणों की पृष्ठभूमि के खिलाफ, जीनोटाइप और पर्यावरणीय कारकों (उनकी बातचीत का परिणाम) के रोग संबंधी प्रभाव के कारण शरीर के कई रोग संबंधी संकेतों की उपस्थिति है।

यहां "...अन्य सामान्य संकेतों की पृष्ठभूमि के विरुद्ध" शब्द का अर्थ स्पष्ट करना आवश्यक है।

यदि किसी बीमार व्यक्ति में एक विशिष्ट रोग संबंधी लक्षण या फेनोटाइप पाया जाता है (उदाहरण के लिए, एआरवीआई के लक्षण), तो इसका मतलब यह बिल्कुल नहीं है कि अन्य (सामान्य) लक्षण गायब हो गए हैं, उदाहरण के लिए, नीली आंखें, घुंघराले बाल, आदि।

पैथोलॉजिकल फेनोटाइप रोग का लक्षण जटिलजीनोटाइप और पर्यावरणीय कारकों की संयुक्त रोग क्रिया का परिणाम है।

फेनोटाइपिक बहुरूपता

फेनोटाइपिक बहुरूपता- यह विभिन्न प्रकार के सामान्य और रोग संबंधी लक्षण और फेनोटाइप हैं, जो जीव की विसंगति के किसी भी स्तर पर पाए जाते हैं: आणविक, सेलुलर, ऊतक, अंग और जीव।

फेनोटाइपिक बहुरूपता से निकटता से संबंधित हैं:

डीएनए अनुक्रम बहुरूपता या आनुवंशिक बहुरूपता(अध्याय 2 देखें), जो आधार के रूप में कार्य करता है आनुवंशिक विशिष्टताकिसी व्यक्ति की (व्यक्तित्व);

प्रोटीन बहुरूपता, या प्रोटिओमिक (जैव रासायनिक) बहुरूपता (ऊपर देखें), जो आधार के रूप में कार्य करता है फेनोटाइपिक विशिष्टता(व्यक्तित्व) किसी व्यक्ति का।

क्लिनिकल प्रोटिओमिक्स की अवधारणाएँ

क्लिनिकल प्रोटिओमिक्स- ये पैथोलॉजिकल (नैदानिक) संकेत और फेनोटाइप हैं जो मरीजों की जांच करते समय किसी भी विशेषज्ञता के डॉक्टर से निपटते हैं।

नैदानिक ​​​​विशेषताओं और फेनोटाइप में शामिल हैं:

रोग के लक्षण ("पैथोलॉजिकल साइन" देखें);

रोग का लक्षण जटिल (देखें "पैथोलॉजिकल फेनोटाइप");

रोग, पैथोकिनेसिस और प्रगति।

बीमारी- यह एक पैथोलॉजिकल प्रक्रिया है जो ओटोजेनेसिस के दौरान उत्पन्न हुई, यह एक अस्थायी या स्थायी पैथोलॉजिकल फेनोटाइप (बीमारी का लक्षण जटिल) है, जो पैथोकिनेसिस और प्रगति द्वारा विशेषता है।

"पैथोकाइनेसिस" और "प्रगति" की अवधारणाएं सबसे पहले आई.वी. द्वारा प्रस्तुत की गईं थीं। डेविडॉव्स्की (1961)।

पटोकाइनेसिसएक आंदोलन है पैथोलॉजिकल प्रक्रिया, अर्थात। रोग शुरुआत से अंत तक चलता है, क्रमिक रूप से प्रोड्रोम (अव्यक्त या अव्यक्त अवधि) के चरणों से गुजरता है, पहले लक्षणों की अभिव्यक्ति, रोग का कोर्स (अभिव्यक्ति के साथ शुरुआत, पाठ्यक्रम के मध्य और नतीजा)। इसका परिणाम ठीक होना, बीमारी का पुरानी अवस्था में बदलना या मृत्यु है।

प्रगति- यह रोग प्रक्रिया की प्रगति है या जैसे-जैसे रोग बढ़ता है उसकी गंभीरता (अभिव्यक्ति) में वृद्धि होती है।

वंशानुगत रोग

वंशानुगत रोग- यह एक स्थायी (संवैधानिक) पैथोलॉजिकल फेनोटाइप है जो ऑन्टोजेनेसिस के दौरान पैथोकिनेसिस और प्रगति के संकेतों के साथ उत्पन्न हुआ है, जो पीढ़ी से पीढ़ी तक प्रसारित होता है।

जन्मजात रोग

जन्मजात रोग- यह एक स्थायी पैथोलॉजिकल फेनोटाइप है जो पैथोकिनेसिस और प्रगति के संकेतों के बिना गर्भाशय में उत्पन्न हुआ है, जो पीढ़ी से पीढ़ी तक प्रसारित या प्रसारित नहीं होता है, जो रोग के आनुवंशिक या गैर-आनुवंशिक कारण से जुड़ा होता है।

उदाहरण के लिए, यदि डाउन सिंड्रोम का निदान बच्चे के जन्म के समय ही हो गया था, तो ऐसे रोगी का फेनोटाइप जीवन भर स्थिर रहता है, क्योंकि यह एक क्रोमोसोमल विकार के कारण होता है।

क्रोमोसोमल सिंड्रोम

क्रोमोसोमल सिंड्रोमएक विकल्प है जन्मजात रोगआनुवंशिक कारण (संरचनात्मक या जीनोमिक उत्परिवर्तन) के कारण होता है, लेकिन संतुलित पारिवारिक स्थानान्तरण के मामलों को छोड़कर, आमतौर पर विरासत में नहीं मिलता है (अध्याय 17 देखें)।

क्लिनिकल सिंड्रोम

इसकी अवधारणा " क्लिनिकल सिंड्रोम"अवधारणा के अनुरूप" क्रोमोसोमल सिंड्रोम', लेकिन इससे बिल्कुल मेल नहीं खाता।

क्लिनिकल सिंड्रोम किसी विशेष बीमारी (उनके समूह) की सबसे स्पष्ट नैदानिक ​​​​विशेषताओं को दर्शाता है अलग-अलग अवधिबीमारी। ऐसे कई दर्जन सिंड्रोम हैं। उदाहरण हैं:

रेस्पिरेटरी न्यूरोडिस्ट्रेस सिंड्रोम - विभिन्न प्रकार के ग्लाइकोजेनोज़ की शुरुआत का एक प्रकार (अध्याय 21 देखें);

श्वसन विफलता सिंड्रोम - वायुकोशीय उपकला के अपूर्ण भेदभाव और सर्फैक्टेंट के खराब उत्पादन के कारण नवजात शिशु में विकसित होता है (अध्याय 14 देखें);

"अचानक मौत" ("पालने में मौत") का सिंड्रोम - एजीएस के नमक-बर्बाद करने वाले रूप में पोम्पे के ग्लाइकोजेनोसिस और अधिवृक्क संकट के परिणामों का एक प्रकार (अध्याय 14,17 और 21 देखें);

कुअवशोषण या बिगड़ा हुआ आंतों का अवशोषण सिंड्रोम कई वंशानुगत चयापचय रोगों की विशिष्ट विशेषताओं में से एक है (अध्याय 21 देखें);

हार्मोनल संकट सिंड्रोम (अध्याय 14 देखें);

एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सिंड्रोम (अध्याय 16 देखें);

थैलिडोमाइड सिंड्रोम (अध्याय 23 देखें)।

टेराटोलॉजी की एक अवधारणा के रूप में सिंड्रोम

टेराटोलॉजी (डिस्मोर्फोलॉजी) में, "सिंड्रोम" की अवधारणा का अर्थ है विभिन्न शरीर प्रणालियों में पाए गए और रोगजनक रूप से संबंधित दो या दो से अधिक विकृतियों का एक स्थिर संयोजन (अध्याय 23 देखें)। यह सिंड्रोम एक कारण पर आधारित है, जो जीन उत्परिवर्तन, क्रोमोसोमल विपथन या टेराटोजेन की क्रिया के कारण हो सकता है।

जन्मजात विकृति

जन्मजात विकृति (सीएम)या एक प्रमुख विकासात्मक विसंगति (बीएडी) एक स्थिर रोग संबंधी संकेत है जो किसी अंग (शरीर का एक बड़ा क्षेत्र) में रूपात्मक परिवर्तन के रूप में दर्ज किया जाता है जो संरचना की सीमाओं में भिन्नता की सीमा से परे (सामान्य सीमा से परे) जाता है। और एक शिथिलता के साथ है, अर्थात्। लगातार रूपात्मक कार्यात्मक विकार.

एटियलॉजिकल कारण के आधार पर, सीएम (बीएडी) या तो पीढ़ी-दर-पीढ़ी पारित होता है या नहीं। पहले मामले में, यह

प्रमुख और लगातार विरासत में मिले जीन उत्परिवर्तन, बहुक्रियाशील प्रकृति के दोषों के साथ-साथ पारिवारिक स्थानान्तरण के कारण होने वाली जन्मजात विकृतियाँ। दूसरे मामले में, ये बहिर्जात उत्पत्ति के दोष हैं।

मामूली विकास संबंधी विसंगति

लघु विकासात्मक विसंगति (एमएपी)- यह, एक नियम के रूप में, मोर्फोजेनेसिस (हिस्टोजेनेसिस के चरण) के अंतिम चरण में एक स्थिर रोग संबंधी संकेत या अंग (शरीर क्षेत्र) में परिवर्तन है, जो संरचना की सीमाओं में भिन्नता से आगे नहीं जाता है और साथ नहीं होता है एक शिथिलता से, अर्थात् लगातार (ज्यादातर मामलों में) हिस्टोलॉजिकल विकार।

एटियलॉजिकल कारण के आधार पर, एमएपी पीढ़ी-दर-पीढ़ी प्रसारित हो भी सकता है और नहीं भी, और कुछ मामलों में उम्र के साथ पूरी तरह गायब होने तक बदल जाता है (अध्याय 23 देखें)।

नैदानिक ​​​​बहुरूपता, इसकी अभिव्यक्ति के स्तर और संकेत

नैदानिक ​​बहुरूपताक्लिनिकल प्रोटिओमिक्स की अवधारणा विभिन्न रोगियों में एक ही बीमारी की क्लिनिकल तस्वीर में अंतर कैसे दर्शाती है, यानी व्यक्तिगत लक्षणों का बेमेल (लक्षण परिसर)।

यह ज्ञात है कि प्राचीन काल में और विशेष रूप से मध्य युग में, डॉक्टर शरीर के ऊतक, अंग और प्रणाली स्तर पर शरीर रचना विज्ञान के अपने गहरे ज्ञान से प्रतिष्ठित थे।

XVIII-XIX सदियों के चिकित्सक। मनुष्य का अध्ययन किया है जीवकोषीय स्तर;ऊतक विज्ञान, जैव रसायन, शरीर विज्ञान, पैथोलॉजिकल एनाटॉमीऔर फिजियोलॉजी, माइक्रोबायोलॉजी। XX सदी में. वायरोलॉजी, एलर्जी, इम्यूनोलॉजी, सामान्य और चिकित्सा आनुवंशिकी, आणविक जीव विज्ञान और आनुवंशिकी, बायोफिज़िक्स, भौतिक और रासायनिक चिकित्सा; सदी के उत्तरार्ध में आणविक स्तर पर अनुसंधान शुरू हुआ।

आधुनिक आणविक चिकित्सा जीनोमिक्स, प्रोटिओमिक्स और जैव सूचना विज्ञान के ज्ञान पर आधारित है। परमाणु, उपपरमाण्विक (एटोमोलर) स्तर, नैनोस्तर पर संक्रमण शुरू हो गया है (अध्याय 20 देखें)।

इसके अलावा, यदि पहले की दवा सदियों से धीरे-धीरे आगे बढ़ी, तो आधुनिक परिस्थितियों में एक नए का उद्भव और कार्यान्वयन बहुत तेजी से होता है - कई दशकों में।

चिकित्सा के विकास के समानांतर, रोग संबंधी संकेतों और फेनोटाइप के नैदानिक ​​​​बहुरूपता की समस्या और अधिक जटिल हो गई। जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, नैदानिक ​​​​बहुरूपता पर्यावरणीय कारकों की भागीदारी के साथ या उसके बिना जीव के जीनोटाइप (मातृ और पितृ जीनोम की बातचीत) में जीन की क्रिया के कारण होती है। आणविक स्तर पर निर्धारित आनुवंशिक और जैव रासायनिक बहुरूपता के विपरीत, नैदानिक ​​बहुरूपता ऊतक, अंग और प्रणाली स्तर पर ही प्रकट होती है, और इसलिए डॉक्टर स्वतंत्र रूप से उपलब्ध सामान्य नैदानिक, नैदानिक ​​और वाद्य तरीकों का उपयोग करके रोगियों की जांच के दौरान रोग संबंधी संकेतों और फेनोटाइप का मूल्यांकन करता है। उसके लिए। और वंशानुगत और गैर-वंशानुगत विकृति वाले रोगियों की जांच के लिए नैदानिक ​​और प्रयोगशाला तरीके (अध्याय 18 देखें)।

इसके अलावा, यदि कोई डॉक्टर किसी विशेष परिवार में रोगी के अलावा उसी बीमारी से पीड़ित उसके रिश्तेदारों की जांच करता है, तो नैदानिक ​​​​बहुरूपता का अगला स्तर होता है - अंतर-पारिवारिक मतभेदों का स्तर।

यदि डॉक्टर असंबंधित परिवारों में एक ही बीमारी वाले विभिन्न रोगियों की जांच करता है, तो नैदानिक ​​​​बहुरूपता का एक और स्तर होता है - अंतरपारिवारिक मतभेदों का स्तर।

इस प्रकार, कुल मिलाकर, पैथोलॉजिकल संकेतों और फेनोटाइप्स के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति के 5 स्तर हैं: ऊतक, अंग, जीव, इंट्रा- और इंटरफैमिलियल।

नैदानिक ​​बहुरूपता के लक्षण के लिए,सभी स्तरों पर पहचाने जाने वाले में शामिल हैं: एंथ्रोपोमेट्रिक, एनाटोमिकल, मॉर्फोलॉजिकल (हिस्टोलॉजिकल), फिजियोलॉजिकल (कार्यात्मक), न्यूरोलॉजिकल, एंडोक्रिनोलॉजिकल, इम्यूनोलॉजिकल, मानसिक, मनोवैज्ञानिक और शरीर की अन्य विशेषताएं, रोगी की परीक्षा (परीक्षा) के दौरान डॉक्टर द्वारा स्वयं तय की जाती हैं। .

इस प्रकार, संकेतों और फेनोटाइप के स्पेक्ट्रम के संदर्भ में "नैदानिक ​​​​बहुरूपता" की अवधारणा "फेनोटाइपिक बहुरूपता" (मानक और विकृति विज्ञान दोनों) की अवधारणा की तुलना में बहुत संकीर्ण (केवल विकृति विज्ञान) है। बदले में, फेनोटाइपिक बहुरूपता की समस्या का अध्ययन करने के तरीकों (अध्याय 19 देखें) की तुलना में नैदानिक ​​बहुरूपता की समस्या का अध्ययन करने के तरीके अभी भी बहुत कम ज्ञात हैं (अध्याय 18 देखें)।

साथ ही, आधुनिक आणविक चिकित्सा की शर्तों के तहत, चिकित्सकों को नैदानिक ​​​​बहुरूपता का अध्ययन करने के लिए आणविक और उप-आणविक तरीकों की सीमा के भविष्य के महत्वपूर्ण विस्तार के बारे में कोई संदेह नहीं होना चाहिए।