سیتواستاتیک و سیتوتوکسین ها. سیتواستاتیک - مکانیسم اثر، عوارض جانبی

سیتواستاتیک- داروهایی که با مهار فعالیت میتوزی خود و همچنین رشد بافت همبند، تقسیم سلولی را مهار یا کاملاً سرکوب می کنند.

عوامل سیتواستاتیک در درجه اول مربوط به (بر متابولیسم داخل سلولی تأثیر می گذارد) و عمدتاً برای درمان استفاده می شوند. تومورهای بدخیم.

بیشترین تأثیر بر روی سلول‌های در حال تقسیم سریع نئوپلاسم‌های بدخیم، همراه با رتیکولوز و همچنین روی رشد شدید است. سلول های اپیتلیالدر ضایعات پسوریاتیک

همراه با کاهش فعالیت میتوزی سلول ها، عوامل سیتواستاتیک اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی دارند.

داروهای سیتواستاتیک

یک سرکوب کننده ایمنی که به طور همزمان مقداری اثر سیتواستاتیک دارد. برای سرکوب واکنش ناسازگاری بافت در حین پیوند عضو استفاده می شود. بیماری های سیستمیک، غیر اختصاصی کولیت زخمیو غیره.

فعال ترین آنتاگونیست سیتواستاتیک است اسید فولیک(عامل ضد فولیک، ضد فولیکا); داروی ضد سرطان، بسیار سمی است، در نتیجه فقط زمانی نشان داده می شود اشکال شدیدبیماری ها

هیدروکسی اوره- آنتی متابولیت، کمتر از متوترکسات سمی است. AT دوزهای بزرگآه، با این حال، هیدروکسی اوره می تواند باعث آسیب کلیه شود. برای مردان و زنان جوان هیدروکسی اوره تجویز نمی شود.

ماده سیتواستاتیک از نوع آلکیله کننده. این دارو از فعالیت تکثیر بافت ها از جمله توسعه تومورها جلوگیری می کند. این یک اثر بازدارنده انتخابی بر لنفوپوزیس دارد.

از تشکیل سلول های جوان جلوگیری می کند. درمان با مرکاپتوپورین به مدت 15-45 روز تحت نظارت دقیق بالینی انجام می شود. این دارو در بیماری های کبد و کلیه باید با احتیاط مصرف شود. چگونه اثرات جانبیمصرف مرکاپتوپورین ممکن است لکوپنی، سوء هاضمه، استفراغ، اسهال را تجربه کند.

آنتی متابولیت سیتواستاتیک اسید فولیک، آنالوگ آمینوپترین، فعالیت سلولی را کاهش می دهد. یک عامل ضد تومور با اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی.

(Busulfan، Mileran) - آنالوگ متوترکسات، تولید شده در سوئد. میلوزان کمتر سمی است، اما عوارض جانبی به شکل مهار خون سازی مغز استخوان ایجاد می کند. دیستونی عروقیکاهش عملکرد جنسی در مردان، استفراغ، اسهال و غیره.

حتی سمیت کمتری نسبت به متوترکسات و هیدروکسی اوره دارد و خون سازی مغز استخوان را کمتر مهار می کند.

یک داروی ضد سرطان که در سرطان حنجره و نئوپلاسم های بدخیمحلق، صرف نظر از مرحله، شکل رشد و محلی سازی تومور.

سیتواستاتیک، به روش خود خواص دارویینزدیک به، اما کمتر سمی و تا حدودی بهتر توسط بیماران تحمل می شود. برای درمان سرطان رکتوم و روده بزرگ، سرطان معده، سرطان سینه استفاده می شود. در درمان بیماران مبتلا به آرتریت پسوریاتیک استفاده می شود، زیرا دارای اثرات ضد درد و بی حس کننده موضعی است.

یک عامل سیتواستاتیک که دارای یک فعال است اثر درمانیدر فرآیندهای تومور. این دارو خون سازی را مهار می کند.

عوارض جانبی عوامل سیتواستاتیک

به دلیل مهار رشد سلول های بافتی که به سرعت تقسیم می شوند سیستم لنفاوی، مغز استخوان، اپیتلیوم توسط سیتواستاتیک دستگاه گوارشبیماران گاهی اوقات دچار استوماتیت، دیاتز هموراژیک، سیتوپنی پیشرونده، تشدید می شوند. زخم معدهمعده و دوازدههعلائم ظاهر می شود آسیب سمیکبد تا ایجاد سیروز

اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی داروهای سیتواستاتیک به فعال شدن میکرو فلور بیماری زا کمک می کند که در نتیجه تشدید آن امکان پذیر است. فرآیندهای پاتولوژیکدر کانون های مزمن پیوکوک و سل، مقاومت بدن در برابر عوامل بیماری زا کاهش می یابد.

این فرض وجود دارد که به دلیل سرکوب عوامل سیتواستاتیک واکنش دفاعیسلول ها شرایطی را برای بدخیمی سلولی ایجاد می کنند.

داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی دارند اموال عمومیسرکوب تولید مثل سلولی با محاصره یا تخریب DNA هسته ای، در نتیجه تکثیر آن که برای تقسیم سلولی ضروری است، قطع می شود. اکثر کاربرد گستردهاین داروها در عمل سرطان شناسی به دست آمده اند، جایی که آنها به عنوان عوامل ضد تکثیر در دوزهای بالا استفاده می شوند. علاوه بر این، استفاده از آنها برای سرکوب پاسخ گیرنده در طول پیوند عضو ضروری است. این امکان طولانی کردن دوره پیوند، جلوگیری از بحران رد یا توقف آن را فراهم می کند. AT سال های گذشتهداروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی نیز در درمان بیماران مبتلا به بیماری های خودایمنی با استفاده از آنها در دوزهای کم شروع به استفاده کردند. مدت زمان طولانی(ماه، سال). نتیجه مثبتگاهی اوقات پس از چند هفته یا چند ماه از شروع درمان به دست می آید.

1. آنتی متابولیت ها

آنتاگونیست های پورین - 6 مرکاپتوپورین (6-MP)، آزاتیوپرین. آنتاگونیست های پیریمیدین - 5-فلوئورواوراسیل، 5-برومودئوکسی‌اوریدین. آنتاگونیست های اسید فولیک - آمینوپترین، متوترکسات.

آنتی متابولیت ها ساختاری مشابه ترکیبات مهم فیزیولوژیکی (اسیدهای آمینه، بازهای نوکلئوتیدی، ویتامین ها) دارند، اما خواص خود را ندارند. آنها در متابولیسم نقش دارند و باعث سنتز ترکیباتی می شوند که توسط سلول جذب نمی شوند و واکنش های متابولیک خاصی را مسدود می کنند.

2. ترکیبات آلکیله کننده

سیکلوفسفامید، کلربوتین، سارکولیزین. درونکشتگاهیاثربخشی داروها در این گروه بیان نشده است. آلکیلاسیون تنها پس از حذف ترکیب حلقوی حاوی فسفر اتفاق می افتد. به عبارت دیگر، اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی توسط خود داروها تعیین نمی شود، بلکه توسط محصولات تخریب آنها در بدن تعیین می شود.

3. آنتی بیوتیک ها

همراه با اثر آنها بر روی باکتری ها، قارچ ها، آنها دارای خواص سیتواستاتیک و سرکوب کننده سیستم ایمنی هستند. با توجه به مکانیسم اثر، این داروها یک گروه ناهمگن را نشان می دهند.

این کلینیک به طور فعال از میتومایسین C، داکتینومایسین، کلرامفنیکل، دانوروبیسین استفاده می کند.

4. آلکالوئیدها

کلشی سین، وین بلاستین، وین کریستین.

5. داروهای دیگر

ال-آسپارژیناز آنزیمی است که توسط بسیاری از ارگانیسم ها تولید می شود. اغلب از اشریشیا کلی به دست می آید. در درمان استفاده می شود بیماری های خود ایمنیو پیوندها

سولفازین، سالازوپیریدازین متعلق به گروه داروهای سولفانیلامید است که در سال های اخیر در درمان پیچیده بیماری های خودایمنی به عنوان سرکوب کننده های ایمنی و داروهای ضد التهابی استفاده شده است.

سیکلوسپورین یک متابولیت قارچی است، یک پپتید متشکل از 11 اسید آمینه. انواع مختلفی دارد: A، B، C، F، D، H و غیره که قابلیت سرکوب را دارد. ایمنی سلول Tاز طریق سرکوب لنفوسیت های T، بدون تاثیر بر پیوند B.

هپارین و اسید آمینوکاپروئیک دارای اثر ضد مکمل، سرکوب واکنش های وابسته به مکمل. برای مثال در کم خونی های همولیتیک خودایمنی استفاده می شود.

γ -گلوبولین- با معرفی آنتی ژن با غلظت بالای این دارو، القای فلج ایمنی امکان پذیر است.

آنزیم ها، به عنوان مثال، ریبونوکلئاز، دئوکسی ریبونوکلئاز، گزانتین اکسیداز تشکیل آنتی بادی ها را مهار می کنند.

مینرالوکورتیکوئیدها (آلدوسترون) دارای خواص سرکوب کننده ایمنی خاصی هستند. عوارض جانبی در 20-30٪ موارد به صورت نفریت، اگزانتما مشاهده می شود.

6. کورتیکواستروئیدها

این گروه شامل مشتقات پرگنان است. اهداف اصلی مواد مخدر و اثر فارماکولوژیکگلوکوکورتیکواستروئیدها:

القای فعالیت آنزیمی؛

متابولیسم کربوهیدرات؛

متابولیسم اسید آمینه؛

تثبیت غشای سلولی؛

محافظت از غشاهای لیزوزومی؛

مهار انتشار از طریق غشاهای زیستی؛

تقویت عملکرد کاتکول آمین ها؛

مهار سنتز، آزادسازی و عمل واسطه ها در طول فرآیندهای التهابیو آلرژی

7. تابش

عمل رادیوتراپیمبتنی بر یونیزاسیون ناشی از اشعه ایکس و پرتوهای γ با تشکیل رادیکال‌های فعال (HO2+, H+, H3O+) آب در داخل سلول‌ها است. آنها باعث تغییراتی در متابولیسم اسید نوکلئیک می شوند که منجر به اختلال در متابولیسم پروتئین و عملکرد سلول می شود.

دوزهای پرتوهای (کشنده) بالا (900-1200 راد) امکان هرگونه پاسخ ایمنی. نشست دوزهای کشنده(300-500 راد) برای مدت طولانی توانایی پاسخ ایمنی را سلب می کند، میتوزها در بافت لنفاوی سرکوب می شوند و سلول ها آسیب می بینند، بسیاری از سلول ها نکروز هستند. به دنبال آن یک دوره طولانی غیرفعال شدن میتوز و تکثیر ایجاد می شود. پس از تابش، تعداد سلول ها در عرض 3 ماه، CD19 (B) - لنفوسیت - 6 ماه، CD3 (T) - لنفوسیت - تا 12 ماه بازسازی می شود.

8. سرم ضد لنفوسیت

سرم ضد لنفوسیت (ALS)، ضد لنفوسیت γ -گلوبولین (ALG).این آماده سازی با ایمن سازی هترولوگ به دست می آید. سلول های طحال، لنفوسیت ها به عنوان آنتی ژن استفاده می شوند. مجرای سینه ای، خون محیطی، غدد لنفاوی.

9. روش های جراحیدرمان بیماری های خود ایمنی

خود ایمنی کم خونی همولیتیک(اسپلنکتومی)، چشم سمپاتیک (انوکلئاسیون)، پریکاردیت خودایمنی (پریکاردکتومی)، تیروئیدیت خودایمنی (تیروئیدکتومی).

10. موارد مصرف سیتواستاتیک

تشخیص تایید شده یک بیماری خود ایمنی؛

دوره پیشرو؛

پیش آگهی نامطلوب؛

وضعیتی که در آن سایر گزینه های درمانی به پایان رسیده است.

مقاومت در برابر گلوکوکورتیکوئیدها؛

موارد منع مصرف کورتیکواستروئیدها، به عنوان مثال، برداشتن طحال؛

ایجاد عوارض تهدید کننده زندگی بیماری های خود ایمنی (خونریزی، پورپورای ترومبوسیتوپنیک ایدیوپاتیک)؛

سن بالا (در صورت امکان).

11. موارد منع درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی

وجود عفونت (می تواند از کنترل خارج شود)؛

جراحی آینده (پیوند کلیه)؛

عملکرد ناکافی مغز استخوان (اثر سیتواستاتیک سرکوبگرهای ایمنی خطرناک است).

کاهش عملکرد کلیه ها، کبد؛

بارداری یا تمایل به داشتن فرزند؛

اختلالات شدید در سیستم ایمنی.

اصول کلی برای تجویز درمان

معمولاً درمان با دوزهای زیاد شروع می شود. پس از دستیابی به اثر مورد نظر، آنها به یک دوره نگهداری که 1/2-1/4 دوز اولیه است، روی می آورند. اثربخشی درمان با پارامترهای خاص هر نوزوفرم ارزیابی می شود. به طور کلی پذیرفته شده است که مدت درمان حداقل 3 هفته است، اگرچه گزینه های دیگری نیز امکان پذیر است. استثنا است متوترکسات،که نباید بیش از 4 هفته استفاده شود. با تشدید فرآیندهای ایمنی، دوز داروها افزایش می یابد. تقریباً تمام داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی در ترکیب با هورمون ها استفاده می شوند.

عوارض جانبی رایج

1. اختلال در عملکرد مغز استخوان.اول از همه، سلول های با فعالیت میتوزی بالا (سلول های خونساز) آسیب می بینند.

2. اختلالات دستگاه گوارش.حالت تهوع، استفراغ،

ساختارهای معده می تواند باشد خونریزی گوارشی(متوترکسات).

3. استعداد ابتلا به عفونت هااین اختلالات بر اساس آسیب به پوست و سد مخاطی پوست، سرکوب لنفاوی است. مکانیسم های دفاعی(لکوپنی، کاهش شدت فاگوسیتوز، مهار فرآیندهای التهابی)، مسدود کردن مکانیسم های ایمنی. این پدیده ها با کمپلکس شدن با کورتیکواستروئیدها تقویت می شوند.

4. واکنش های آلرژیک.آنها پس از مصرف ALS و برخی داروهای دیگر ایجاد می شوند. آنها اغلب به عنوان ظاهر می شوند ضایعات پوستیائوزینوفیلی و تب دارویی

5. اثر سرطان زاعلاوه بر عملکرد اصلی، داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی، مکانیسم هایی را که از بین بردن سلول های بلاست را تضمین می کنند، مسدود می کنند. چنین سلول هایی که قبلاً مراحل تمایز را طی کرده اند، توسط بدن کنترل نمی شوند و می توانند عامل ایجاد تومور باشند. به خصوص اغلب این فرآیندها در بیماران مبتلا به تومورهای "پیوند شده" رخ می دهد.

6. تخلف عملکرد تولید مثلو اثرات تراتوژنیک

هنگام تجویز ترکیبات آلکیله کننده، در 70-10 درصد موارد خطر ناباروری در زنان و مردان وجود دارد. هنگام مصرف این داروها، حتی 6 ماه پس از قطع دوره درمان باید از بارداری خودداری کرد.

7. توقف رشدهنگام تجویز دارو برای کودکان، ممکن است تاخیر رشد رخ دهد.

8. دیگر اثرات جانبی. مشتقات آلکیله کننده باعث ایجاد اختلالات اسپرماتوژنز، آمنوره، فیبروز ریوی می شوند. میلوسان- هایپرپیگمانتاسیون، کاهش وزن. سیکلوفسفامید- ریزش مو، سیستیت هموراژیک. آنتی متابولیت ها- اختلال در عملکرد کبد آلکالوئیدهای وینکا- اثر عصبیآتاکسی، اختلالات حرکتی.

سرکوب میلوسیتوپنی (کم خونی، لکو ترومبوسیتوپنی)

اختلالات گوارشی (تهوع، استفراغ، اسهال)

آسیب سمی به اندام ها: قلب، ریه ها (متوترکسات باعث فیبروز ریوی می شود)، کبد ( هپاتیت سمیکلیه ها (پدیده دیسوریک تا سیستیت هموراژیک هنگام استفاده از سیکلوفسفامید)، غدد جنسی (نقض عملکرد قاعدگی، اسپرم زایی) سیستم عصبی(اثر نوروتوکسیک).

کاهش ایمنی، تشدید یا الحاق عفونت ها.

لفلونوماید (آراوا) - دارای اثرات ضد تکثیر، سرکوب کننده سیستم ایمنی و ضد التهابی است. نشانه اصلی این است روماتیسم مفصلی.

اینفلیکسیماب (رمیکید) سرکوب کننده سیستم ایمنی حاوی آنتی بادی های مونوکلونال ماهیچه ای کایمریک-انسان IgG 1 به فاکتور نکروز تومور آلفا. برای آرتریت روماتوئید در غیاب اثر درمان متوترکسات در حداکثر دوز قابل تحمل (تا 20 میلی گرم در هفته) به مدت 3 ماه تجویز می شود.

6-کار عملی

تجزیه و تحلیل تاریخچه پزشکی.

درمان بیمار با تاکید بر تاریخچه فارماکولوژیک.

مطالعه حاشیه نویسی

7. وظایف برای درک موضوع درس:

تست های سطح نهایی

1. در مقایسه با سایر NSAID ها، آسپرین ناعادلانه است:

احتباس مایعات کمتر

کمتر باعث دیستروفی می شود

احتمال کمتری برای ایجاد لکوپنی وجود دارد

کمتر زخم زا است

همه چیز منصفانه است

2. استامینوفن (پاراستامول) به دلیل داشتن اثرات ضد درد و تب بر

کاهش سنتز پروستاگلاندین ها در CNS

تعامل با گیرنده های مواد افیونی

مسدود کردن لیپوکسیژناز

اثر مستقیم بر عروق محیطی

هیچ کدام از موارد بالا

3. موثرترین برای جلوگیری از فرسایش از داروهای NSAID

بتا بلوکرها

H-2 - مسدود کننده ها

پروستاگلاندین ها

M-آنتی کولینرژیک

همه به یک اندازه موثر هستند

4. برای مسدود کننده های انتخابی COX-2 اعمال نمی شود

ملوکسیکام

دیکلوفناک

نیمسولید

سلکوکسیب

5. نام GCS و شدت اثر معدنی کورتیکوئید را به هم مرتبط کنید

هیدروکورتیزون الف) تلفظ می شود

پردنیزولون ب) وجود ندارد

دگزامتازون ج) با تلفظ متوسط

6. حمایتی (حداقل دوز روزانهپردنیزولون)

است:

1. بستگی به شرایط بیمار دارد

7. بیشتر از سایر کورتیکواستروئیدها از پالس درمانی استفاده می شود

هیدروکورتیزون

متیل پردنیزولون

تریامسینولون

هیچکدام از آن ها

همه چیز تقریباً یکسان است

8. وجوه "پایه" شامل نمی شود

کینولون ها

آماده سازی طلا

پنی‌سیلامین

سولفاسالازین

9. عوارض جانبی معمول سیتواستاتیک ها را شامل نمی شود

اثر سمی بر خون

اختلالات سوء هاضمه

اختلالات جنسی

اختلالات توجه و حافظه

وظیفه شماره 1

یک بیمار 16 ساله به دلیل درد در مفصل زانوی چپ، تب تا 39 درجه سانتیگراد، ضعف عمومی، تعریق بستری شد. 3 هفته پیش گلودرد داشت و به مدت 5 روز 0.5 گرم آمپی سیلین 4 بار در روز مصرف کرد. یک هفته پیش در مفاصل آرنجم درد داشتم.

از نظر هدف: مفصل زانوی چپ بزرگ شده، پرخون، در لمس داغ، در لمس و حرکت دردناک است. سایر مفاصل و اعضای داخلیبدون ویژگی لوزه ها تغییر نمی کنند. KLA: لکوسیتوز، ESR 60 میلی متر در ساعت

تشخیص را پیشنهاد دهید؟

نقش آنژین انتقالی؟

یک گزینه درمانی را پیشنهاد دهید.

کار شماره 2.

یک بیمار 47 ساله با شکایت درد در مفاصل کوچک دست، پا، شانه، مفاصل زانو، سفتی صبحگاهی، تب، ضعف در بخش روماتولوژی بستری شد. به مدت 13 سال - آرتریت روماتوئید. مصرف مداوم پردنیزولون 5 میلی گرم در روز، دیکلوفناک 100 میلی گرم در روز، مکمل های کلسیم. بدتر شدن 3 روز پیش، هنگامی که دمای بدن افزایش یافت، درد در مفاصل تشدید شد، ضعف ظاهر شد.

هدف: مفاصل دست، مفاصل شانهو مفصل مچ پا در سمت چپ ادماتیک، هیپرمی، تحرک محدود است. در لکوسیتوز KLA، ESR 47 میلی متر در ساعت. CRP +++، سروموکوئید 0.54 واحد، RF 275 IU/mg. اشعه ایکس از مفاصل دست: پوکی استخوان اطراف مفصلی، باریک شدن فضای مفصل و فرسایش های متعدد حاشیه ای.

1. یک گزینه درمانی را پیشنهاد دهید.

وظیفه شماره 3

بیمار 61 ساله است. شکایات در مورد دردهای تیزدر پای راست، حاد در شب. در گذشته دو تشنج داشته است قولنج کلیه. سوء مصرف الکل در عرض 5 سال - درد در ناحیه اپی گاستر. 3 سال - تنگی نفس با فعالیت بدنی کم.

هدف: وزن بدن 98 کیلوگرم، قد 170 سانتی متر. در ناحیه اولین مفصل متاتارسوفالانژیال، قرمزی، تورم، دردهای شدید حین حرکت. توفوس در لوب گوش راست. BP 190/105 mmHg ECG: ریتم سینوسی، هیپرتروفی LV. FGDS: زخم معده در انحنای کمتر. سدیم خون 145 میلی مول در لیتر، پتاسیم 4.8 میلی مول در لیتر، کراتینین 0.09 میلی مول در لیتر، اسید اوریک 595 میکرومول در لیتر.

1. یک گزینه درمانی را پیشنهاد دهید.

طبقه بندی سیتواستاتیک ها مشروط است، زیرا بسیاری از داروها که در یک گروه ترکیب می شوند مکانیسم اثر منحصر به فردی دارند و در برابر اشکال کاملاً متفاوت نوزیولوژیک نئوپلاسم های بدخیم مؤثر هستند (علاوه بر این، بسیاری از نویسندگان همان داروها را به گروه های مختلف). با این وجود، این طبقه بندی ها حداقل به عنوان یک لیست سفارشی از داروها مورد توجه عملی هستند.

طبقه بندی WHO از داروهای ضد سرطان و سیتوکین ها

I. داروهای آلکیله کننده:

1. آلکیل سولفونات ها (بوسولفان، ترئوسولفان).
2. اتیلن ایمین ها (تیوتپا).
3. مشتقات نیتروزوره (کارموستین، لوموستین، موستوفوران، نیموستین، استرپتوزوتوسین).
4. کلروتیل آمین ها (بنداموستین، کلرامبوسیل، سیکلوفسفامید، ایفوسفامید، ملفالان، تروفوسفامید).

II. آنتی متابولیت ها:

1. آنتاگونیست های اسید فولیک (متوترکسات، رالیترکسد).
2. آنتاگونیست های پورین (کلادریبین، فلودارابین، 6- مرکاپتوپورین، پنتواستاتین، تیوگوانین).
3. آنتاگونیست های پیریمیدین (سیتارابین، 5-فلوئورواوراسیل، کپسیتابین، جمسیتابین).

III. آلکالوئیدها منشا گیاهی:

1. پودوفیلوتوکسین ها (اتوپوزید، تنیپوزید).
2. تاکسان ها (دوستاکسل، پاکلی تاکسل).
3. آلکالوئیدهای وینکا (وینکریستین، وینبلاستین، ویندزین، وینورلبین).

IV. آنتی بیوتیک های ضد سرطان:

1. آنتراسایکلین ها (دانوروبیسین، دوکسوروبیسین، اپی روبیسین، ایداروبیسین، میتوکسانترون).
2. سایر آنتی بیوتیک های ضد تومور (بلئومایسین، داکتینومایسین، میتومایسین، پلیکامایسین).

V. سایر سیتواستاتیک ها:

1. مشتقات پلاتین (کربوپلاتین، سیس پلاتین، اگزالی پلاتین).
2. مشتقات کمپتوتسین (irinotecan، topotecan).
3. سایرین (آلترتامین، آمساکرین، ال-آسپاراژیناز، داکاربازین، استراموستین، هیدروکسی کاربامید، پروکاربازین، تموزولومید).

VI. آنتی بادی های مونوکلونال (ادرکولوماب، ریتوکسیماب، تراستوزوماب).

VII. هورمون ها:

1. آنتی آندروژن ها (بیکالوتامید، سیپروترون استات، فلوتامید).
2. آنتی استروژن ها (تاموکسیفن، تورمیفن، درلوکسیفن).
3. مهارکننده های آروماتاز ​​(فورمستان، آناستروزول، اگزمستان).
4. پروژستین ها (مدروکسی پروژسترون استات، مژسترول استات).
5. آگونیست های LH-RH (بوسرلین، گوسرلین، لوپرولئین استات، تریپتورلین).
6. استروژن (فسفسترول، پلی استرادیول).

هشتم. سیتوکینها:

1. فاکتورهای رشد (فیلگراستیم، لنوگراستیم، مولگراموستیم، اریتروپویتین، ترومبوپوئیتین).
2. اینترفرون (a-اینترفرون، p-اینترفرون، y-اینترفرون).
3. اینترلوکین ها (اینترلوکین-2، اینترلوکین-3، اینترلوکین-P).

عوامل آلکیله کننده در هسته عمل بیولوژیکیداروهای این گروه واکنش آلکیلاسیون است - افزودن گروه آلکیل (متیل) سیتواستاتیک به مولکول ها. ترکیبات آلی، در وهله اول - مولکول های DNA. آلکیلاسیون در موقعیت 7 گوانین و سایر بازها رخ می دهد که منجر به تشکیل جفت بازهای غیر طبیعی می شود. این منجر به سرکوب مستقیم رونویسی یا تشکیل RNA معیوب و سنتز پروتئین های غیر طبیعی می شود. داروهای این گروه دارای ویژگی فازی نیستند.

آنتی متابولیت ها شباهت ساختاری یا عملکردی با مولکول های متابولیت به این داروها اجازه می دهد تا سنتز نوکلئوتیدها را مسدود کرده و در نتیجه سنتز DNA و RNA را مهار کنند یا مستقیماً در ساختارهای DNA و RNA ادغام شوند و فرآیندهای تکثیر DNA و سنتز پروتئین را مسدود کنند. آنها خاص فاز هستند و بیشتر در فاز S فعال هستند.

آلکالوئیدهای گیاهی اثر سیتواستاتیک آلکالوئیدهای وینکا به دلیل پلیمریزاسیون توبولین است، پروتئینی که بخشی از میکروتوبول های دوک میتوزی است. فرآیند تقسیم سلولی در مرحله میتوز متوقف می شود. دوزهای کوچک آلکالوئیدهای وینکا می تواند باعث توقف برگشت پذیر میتوز با بهبودی بعدی شود. چرخه سلولی. این مشاهدات منجر به تلاش های متعددی برای ادغام این گروه از سیتواستاتیک ها در رژیم های شیمی درمانی به منظور "همگام سازی" چرخه سلولی شد.

تاکسان‌ها نیز بر مکانیسم تشکیل میکروتوبول تأثیر می‌گذارند، اما به روشی کمی متفاوت - این داروها پلیمریزاسیون توبولین را تقویت می‌کنند و باعث تشکیل میکروتوبول‌های معیوب و توقف غیرقابل برگشت تقسیم سلولی می‌شوند.

پودوفیلوتوکسین ها با مهار توپوایزومراز II، آنزیمی که مسئول تغییر شکل ("باز کردن" و "پیچش") مارپیچ DNA مورد نیاز در فرآیند تکثیر است، بر تقسیم سلولی عمل می کنند. پیامد این مهار، مسدود شدن چرخه سلولی در فاز G2 است، یعنی. مهار ورود آنها به میتوز

آنتی بیوتیک های ضد تومور آنها مستقیماً بر روی DNA تأثیر می گذارند (تشکیل درج بین جفت بازها)، مکانیسم اکسیداسیون رادیکال های آزاد را با آسیب به غشای سلولی و ساختارهای داخل سلولی و همچنین DNA تحریک می کنند. نقض ساختار DNA منجر به اختلال در فرآیندهای همانند سازی و رونویسی می شود.

مکانیسم‌های اثر ضد توموری سیتواستاتیک‌هایی که در این 4 گروه قرار نمی‌گیرند بسیار متفاوت است. ترکیبات پلاتین با سیتواستاتیک های آلکیله کننده (تعدادی از نویسندگان آنها را به این گروه ارجاع می دهند)، مشتقات کمپتوتسین (مهارکننده های توپوایزومراز I) در تعدادی از طبقه بندی ها متعلق به گروه آلکالوئیدهای گیاهی و غیره هستند.

در طی 20-25 سال گذشته، سیتواستاتیک به بخش مهمی از درمان تبدیل شده است تعداد زیادیبیماری های خود ایمنی. با توجه به عمل آنها، چنین داروهانه تنها در درمان سرطان، بلکه در پوست، دندانپزشکی، درماتوونرولوژی و سایر زمینه ها کاربرد دارند. سیتواستاتیک - آنها چیست و تأثیر آنها چیست؟ شما می توانید در این مورد از این مقاله یاد بگیرید.

در مورد سیتواستاتیک

داروهای سیتواستاتیک یا سیتواستاتیک گروهی از داروها هستند که قادرند رشد، تکامل و تقسیم سلول ها از جمله انواع بدخیم را با ورود به بدن انسان مختل کنند. درمان نئوپلاسم ها با داروهایی از این دست فقط توسط یک پزشک واجد شرایط تجویز می شود. این داروها را می توان به شکل قرص، کپسول تولید کرد یا به صورت داخل وریدی در بیماران با استفاده از قطره چکان یا تزریق تجویز کرد.

به معنای واقعی کلمه همه داروهای سیتواستاتیک هستند مواد شیمیاییبا بالا فعالیت بیولوژیکی. داروهای مشابههمچنین این گزینه را دارید:

• مهار تکثیر سلولی؛
• به سلول هایی که شاخص میوتیک بالایی دارند حمله می کند.

کجا اعمال می شوند؟

سیتواستاتیک به طور گسترده در درمان استفاده شده است بیماری های انکولوژیکپیچیدگی های مختلف و بخش های مختلفبدن داروها برای درمان تومورهای بدخیم در سرطان، لوسمی، گاموپاتی مونوکلونال و غیره تجویز می شوند. علاوه بر این، سیتواستاتیک ها از تقسیم سریع سلولی جلوگیری می کنند:

• مغز استخوان؛
• پوست؛
• غشاهای مخاطی؛
• اپیتلیوم دستگاه گوارش؛
• مو؛
• پیدایش لنفوئید و میلوئید.

علاوه بر موارد فوق، سیتواستاتیک ها به طور فعال در درمان بیماری های دستگاه گوارش مانند سرطان معده، مری، کبد، پانکراس، رکتوم استفاده می شود. در مواردی که شیمی درمانی نتایج مثبت مورد نظر را ایجاد نمی کند از داروها استفاده می شود.

در نظر گرفتن دستورالعمل های دقیققبل از مصرف دارو، مشخص می شود که سیتواستاتیک ها چگونه کار می کنند، چه هستند و در چه مواردی باید استفاده شوند. این نوع دارو بیشتر تجویز می شود درمان خود ایمنی. سیتواستاتیک ها تأثیر مستقیمی بر سلول های مغز استخوان دارند و در عین حال فعالیت سیستم ایمنی را کاهش می دهند که منجر به بهبودی پایدار می شود.

انواع سیتواستاتیک

یک طبقه بندی مناسب از سیتواستاتیک به شما امکان می دهد تعیین کنید که کدام داروها در یک مورد خاص مورد نیاز هستند. اختصاص دهید دارودرمانیفقط پس از دریافت نتایج آزمایشات توسط پزشک متخصص انجام می شود. داروهای گروه سیتواستاتیک به انواع زیر تقسیم می شوند:

1. داروهای آلکیله کننده که توانایی آسیب رساندن به DNA سلول هایی که به سرعت تقسیم می شوند را دارند. علیرغم اثربخشی، تحمل داروها توسط بیماران دشوار است و پیامدهای منفی درمان آسیب شناسی کبد و کلیه است.
2. آلکالوئیدها-سیتواستاتیک از نوع گیاهی ("اتوپوزید"، "رزوین"، "کلهامین"، "وینکریستین").
3. آنتی متابولیت های سیتواستاتیک داروهایی هستند که منجر به نکروز بافت تومور و بهبودی سرطان می شوند.
4. آنتی بیوتیک های سیتواستاتیک - عوامل ضد توموربا خواص ضد میکروبی
5. هورمون های سیتواستاتیک - داروهایی که تولید را مهار می کنند هورمون های خاص. آنها می توانند رشد تومورهای بدخیم را کاهش دهند.
6. آنتی بادی های مونوکلونال آنتی بادی هایی هستند که به طور مصنوعی ایجاد می شوند که مشابه سلول های ایمنی واقعی هستند.

مکانیسم عمل

سیتواستاتیک که مکانیسم اثر آنها با هدف مهار تکثیر سلولی و مرگ است. سلول های تومور، یکی از اهداف اصلی را دنبال کنید - این تأثیر بر اهداف مختلف در سلول است، یعنی:

• روی DNA؛
• برای آنزیم ها

سلول های آسیب دیده، یعنی DNA جهش یافته، مختل می شوند فرآیندهای متابولیکدر بدن و سنتز هورمون ها. البته مکانیسم دستیابی به مهار رشد بافت های تومور در سیتواستاتیک های مختلف ممکن است متفاوت باشد. این به این دلیل است که آنها متفاوت هستند ساختار شیمیاییو ممکن است متابولیسم را به طرق مختلف تحت تاثیر قرار دهد. بسته به گروه داروهای سیتواستاتیک، سلول ها می توانند تحت تأثیر قرار گیرند:

• فعالیت سنتتاز تیمیدیلات؛
• تیمیدیلات سنتتاز؛
• فعالیت توپوایزومراز I.
• تشکیل دوک میتوزی و غیره

قوانین اولیه پذیرش

مصرف سیتواستاتیک ها در حین یا بعد از غذا توصیه می شود. در طول دوره درمان داروییاستفاده از داروهای سیتوتوکسیک ممنوع است مشروبات الکلی. پزشکان مصرف چنین داروهایی را در دوران بارداری یا شیردهی توصیه نمی کنند.

اثرات جانبی

سیتواستاتیک - چیست و چه موارد منع مصرف وجود دارد، پزشک معالج می تواند در هر مورد توضیح دهد. فراوانی بروز عوارض جانبی مستقیماً به موارد زیر بستگی دارد:

• نوع دارویی که مصرف می کنید؛
• دوز;
• طرح و نحوه اداره؛
• اثر درمانی قبل از دارو؛
• وضعیت عمومی بدن انسان

در بیشتر موارد، عوارض جانبی ناشی از خواص داروهای سیتواستاتیک است. بنابراین مکانیسم آسیب بافتی مشابه مکانیسم اثر روی تومور است. مشخص ترین و ذاتی ترین عوارض جانبی سیتواستاتیک عبارتند از:

• استوماتیت؛
• مهار خون سازی؛
• حالت تهوع، استفراغ، اسهال؛
• آلوپسی انواع مختلف؛
• آلرژی ( بثورات پوستییا خارش)
• نارسایی قلبی، کم خونی؛
• سمیت کلیوی یا آسیب به لوله های کلیوی؛
• واکنش وریدها (فلبواسکلروز، فلبیت و غیره)؛
• سردرد و ضعفی که در سراسر بدن احساس می شود.
• لرز یا تب؛
• از دست دادن اشتها؛
• آستنیا

مصرف بیش از حد ممکن است باعث تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، اسهال، گاستروانتریت یا اختلال عملکرد کبد شود. تاثیر منفیدرمان دارویی با داروهای سیتواستاتیک ادامه دارد مغز استخوان, سلول های سالمکه عناصر نادرست را می پذیرند و نمی توانند با همان سرعت به روز شوند. در عین حال، فرد ممکن است کمبود سلول های خونی را تجربه کند که منجر به اختلال در حمل و نقل اکسیژن می شود و سطح هموگلوبین کاهش می یابد. این را می توان با رنگ پریدگی پوست مشاهده کرد.

یکی دیگر از عوارض مصرف سیتواستاتیک، ظاهر شدن ترک است. واکنش های التهابیو زخم روی غشاهای مخاطی. در طول درمان، چنین مناطقی در بدن به نفوذ میکروب ها و قارچ ها حساس هستند.

کاهش عوارض جانبی

ناشی از داروهای مدرنو ویتامین ها را می توان کاهش داد تاثیر منفیسیتواستاتیک بر روی بدن، در حالی که کاهش نمی یابد اثر درمانی. گرفتن آماده سازی های ویژه، رهایی از رفلکس گگ و حفظ ظرفیت کاری کاملاً ممکن است و سلامتیتمام روز.

توصیه می شود چنین داروهایی را در صبح مصرف کنید، پس از آن در طول روز نباید فراموش کنید تعادل آب. 1.5 تا 2 لیتر بنوشید آب تمیزدر روز این را می توان با این واقعیت توضیح داد که به معنای واقعی کلمه کل لیست داروهای سیتواستاتیک با دفع با کمک کلیه ها مشخص می شود، یعنی عناصر داروها در آنها رسوب می کنند. مثانهو بافت ها را تحریک می کند. به لطف آبی که در طول روز نوشیده می شود، بدن پاک می شود و پیامدهای منفیدرمان سیتواستاتیک همچنین استفاده مکررمایعات در بخش های کوچک می تواند خطر افزایش را به حداقل برساند نرخ مجازباکتری در دهان

به منظور پاکسازی بدن و بهبود ترکیب خون، پزشکان تزریق خون و همچنین غنی سازی مصنوعی آن با هموگلوبین را توصیه می کنند.

موارد منع مصرف

• حساسیت به دارو یا اجزای آن؛
• سرکوب عملکرد مغز استخوان؛
• تشخیص داده شد آبله مرغان، زونا یا سایر بیماری های عفونی؛
• نقض عملکرد طبیعیکلیه ها و کبد؛
• نقرس؛
• بیماری کلیوی.

داروهای سیتوتوکسیک که معمولاً تجویز می شوند

سوال سیتواستاتیک ها، چیستی آنها و نقش آنها در درمان تومورهای بدخیم، همیشه مطرح بوده است. داروهایی که معمولاً تجویز می شوند عبارتند از:

1. "آزاتیوپرین" یک سرکوب کننده ایمنی است که اثر سیتواستاتیک جزئی دارد. زمانی که پزشکان تجویز می کنند واکنش متقابلدر پیوند بافت ها و اندام ها، در بیماری های مختلف سیستمیک.
2. "دیپین" یک داروی سیتواستاتیک است که رشد بافت ها از جمله بافت های بدخیم را سرکوب می کند.
3. "میلوزان" دارویی است که می تواند از رشد عناصر خونی در بدن جلوگیری کند.
4. "بوسولفان" - غیر آلی پزشکیکه دارای خواص باکتری کش، جهش زا و سیتوتوکسیک است.
5. "سیس پلاتین" حاوی فلزات سنگینو می تواند سنتز DNA را مهار کند.
6. "Prospidin" یک داروی ضد تومور عالی است که اغلب برای نئوپلاسم های بدخیم ایجاد شده در حنجره و حلق مصرف می شود.

داروهای سیتواستاتیک، لیستی که در بالا ارائه شده است، فقط با نسخه تجویز می شوند. چون بس است وسیله قوی. قبل از مصرف داروها، شایان ذکر است که سیتواستاتیک چیست، چه چیزی در مورد آنها کاربرد دارد و چه عوارض جانبی دارد. پزشک معالج بسته به شرایط بیمار و تشخیص او قادر خواهد بود مؤثرترین داروهای سیتواستاتیک را انتخاب کند.