آنتی بادی های خالص شده با میل ترکیبی چیست؟ تاریک گرایی خجالتی

ماده شیمیایی فعال

آنتی بادی های تخلیص شده با اینترفرون گامای انسانی

فرم انتشار، ترکیب و بسته بندی

◊ پاستیل از سفید تا تقریباً سفید، مسطح استوانه ای، با بریدگی و پخ. در سمت صاف MATERIA MEDICA با یک بریدگی، ANAFERON در سمت صاف دیگر نوشته شده است.

* به مونوهیدرات لاکتوز به شکل مخلوط آب و الکل با محتوای بیش از 10-15 نانوگرم در گرم از فرم فعال ماده فعال اعمال می شود.

مواد کمکی: لاکتوز مونوهیدرات - 0.267 گرم، سلولز میکروکریستالی - 0.03 گرم، استئارات منیزیم - 0.003 گرم.

20 عدد - بسته بندی کانتور سلولی (1) - بسته های مقوا.
20 عدد - بسته بندی کانتور سلولی (2) - بسته های مقوا.
20 عدد - بسته بندی کانتور سلولی (5) - بسته های مقوا.

اثر فارماکولوژیک

با استفاده پیشگیرانه و درمانی، این دارو دارای اثر تعدیل کننده ایمنی و ضد ویروسی است. اثربخشی به‌طور تجربی و بالینی در برابر ویروس‌های آنفلوانزا، پاراآنفلوآنزا، ویروس‌های هرپس سیمپلکس نوع 1 و 2 (تبخال لبی)، سایر ویروس‌های هرپس (آبله مرغان، مونونوکلئوز عفونی)، انتروویروس‌ها، ویروس آنسفالیت منتقله از کنه، روتاویروس، کروناویروس، کالیسی ویروس ثابت شده است. , آدنوویروس , سینسیشیال تنفسی (ویروس PC). این دارو غلظت ویروس را در بافت‌های آسیب‌دیده کاهش می‌دهد، بر سیستم اینترفرون‌های درون‌زا و سیتوکین‌های مرتبط تأثیر می‌گذارد، باعث تشکیل اینترفرون‌های "اوایل" درون زا (IFN α / β) و اینترفرون گاما (IFN γ) می‌شود.

پاسخ ایمنی هومورال و سلولی را تحریک می کند. تولید آنتی بادی ها (از جمله IgA ترشحی) را افزایش می دهد، عملکرد T-effectors، T-helpers (Tx) را فعال می کند، نسبت آنها را عادی می کند. ذخیره عملکردی Tx و سایر سلول های درگیر در پاسخ ایمنی را افزایش می دهد. این یک القاکننده پاسخ ایمنی مختلط از نوع Tx1 و Tx2 است: تولید سیتوکین های Tx1 (IFN-γ, IL-2) و Tx2 (IL-4, 10) را افزایش می دهد، تعادل Tx1 را عادی می کند (تعدیل می کند). / فعالیت های Tx2. فعالیت عملکردی فاگوسیت ها و سلول های کشنده طبیعی (سلول های NK) را افزایش می دهد. خاصیت ضد جهش زایی دارد.

فارماکوکینتیک

حساسیت روش های مدرن فیزیکوشیمیایی تجزیه و تحلیل (کروماتوگرافی گازی مایع، کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا، کروماتوگرافی-طیف سنجی جرمی) امکان ارزیابی محتوای اجزای فعال آنافرون را در مایعات، اندام ها و بافت های بیولوژیکی نمی دهد که باعث می شود مطالعه فارماکوکینتیک از نظر فنی غیرممکن است.

نشانه ها

- پیشگیری و درمان عفونت های ویروسی حاد تنفسی (از جمله آنفولانزا)؛

- درمان پیچیده عفونت های ناشی از ویروس های تبخال (، آبله مرغان، تبخال لب، تبخال تناسلی).

- درمان پیچیده و پیشگیری از عود عفونت مزمن تبخال، از جمله. تبخال لبی و تناسلی؛

- درمان پیچیده و پیشگیری از سایر عفونت‌های ویروسی حاد و مزمن ناشی از ویروس آنسفالیت منتقله از کنه، انترو ویروس، روتاویروس، کروناویروس، کالیسی ویروس؛

- به عنوان بخشی از درمان پیچیده عفونت های باکتریایی؛

- درمان پیچیده حالت های نقص ایمنی ثانویه با علل مختلف، از جمله. پیشگیری و درمان عوارض عفونت های ویروسی و باکتریایی.

موارد منع مصرف

- افزایش حساسیت فردی به اجزای دارو.

استفاده از دارو به کودکان و افراد زیر 18 سال نشان داده شده است.

دوز

این دارو به صورت خوراکی مصرف می شود نه در حین غذا. قرص را باید تا زمان حل شدن کامل در دهان نگه داشت.

ARVI، آنفولانزا، عفونت های روده، عفونت های ویروس هرپس، عفونت های عصبی

در روز اول، 8 برگه مصرف کنید. طبق طرح زیر: 1 تب. هر 30 دقیقه در 2 ساعت اول (فقط 5 قرص برای 2 ساعت)، سپس در همان روز 1 قرص دیگر مصرف کنید. 3 بار در فواصل منظم. در روز دوم و سپس 1 تب مصرف کنید. 3 بار در روز تا بهبودی کامل.

اگر در روز سوم درمان با دارو برای عفونت های ویروسی حاد تنفسی و آنفولانزا بهبودی حاصل نشد، باید با پزشک مشورت کنید.

AT فصل اپیدمی با هدف پیشگیرانهاین دارو روزانه 1 بار در روز به مدت 1-3 ماه مصرف می شود.

تب خال ناحیه تناسلی

در تظاهرات حاد تبخال تناسلیاین دارو در فواصل منظم طبق طرح زیر مصرف می شود: 1-3 روز - 1 تب. 8 بار در روز، سپس - 1 برگه. 4 بار در روز به مدت حداقل 3 هفته.

برای پیشگیری از عود عفونت مزمن ویروس هرپس- 1 برگه / روز. مدت توصیه شده دوره پیشگیری به صورت جداگانه تعیین می شود و می تواند تا 6 ماه باشد.

هنگام استفاده از دارو برای درمان و پیشگیری از وضعیت های نقص ایمنی، در درمان پیچیده عفونت های باکتریایی- 1 قرص در روز مصرف کنید.

در صورت لزوم، دارو را می توان با سایر عوامل ضد ویروسی و علامت دار ترکیب کرد.

اثرات جانبی

واکنش های آلرژیک و تظاهرات افزایش حساسیت فردی به اجزای دارو ممکن است.

مصرف بیش از حد

موارد مصرف بیش از حد تا به امروز ثبت نشده است. در صورت مصرف بیش از حد تصادفی، علائم سوء هاضمه به دلیل مواد کمکی موجود در آماده سازی امکان پذیر است.

شکل دارویی:  قرص هاترکیب:

عناصر فعال:

آنتی بادی ها به گاما اینترفرون انسانی خالص شده - 0.003 گرم *

مواد کمکی: لاکتوز مونوهیدرات 0.267 گرم، میکروکریستال سلولز 0.03 گرم، منیزیم استئارات 0.003 گرم.

* به مونوهیدرات لاکتوز به شکل مخلوط آب و الکل با محتوای بیش از 10 15 نانوگرم در گرم از فرم فعال ماده فعال اعمال می شود.

شرح: قرص‌های استوانه‌ای تخت، با خطر و پخ، از سفید تا تقریباً سفید. در سمت صاف با یک بریدگی، MATERIA MEDICA و در سمت صاف دیگر آن ANAFERON نوشته شده است. گروه فارماکوتراپی:تعدیل کننده های ایمنی ضد ویروس ها ATX:  

سایر محرک های ایمنی

فارماکودینامیک:

با استفاده پیشگیرانه و درمانی، این دارو دارای اثر تعدیل کننده ایمنی و ضد ویروسی است. اثربخشی به‌طور تجربی و بالینی در برابر ویروس‌های آنفلوانزا، پاراآنفلوآنزا، ویروس‌های هرپس سیمپلکس نوع 1 و 2 (تبخال لبی، تبخال تناسلی)، سایر ویروس‌های هرپس (آبله مرغان، مونونوکلئوز عفونی)، انتروویروس‌ها، ویروس آنسفالیت منتقله از کنه، روتا ویروس، ویروس کرونا ثابت شده است. , calicivirus , adenovirus , respiratory syncytial (ویروس PC). این دارو غلظت ویروس را در بافت‌های آسیب‌دیده کاهش می‌دهد، سیستم اینترفرون‌های درون‌زا و سیتوکین‌های مرتبط را تحت تأثیر قرار می‌دهد، باعث ایجاد اینترفرون‌های درون‌زای اولیه (IFN/β) و اینترفرون گاما (IFNγ) می‌شود.

پاسخ ایمنی هومورال و سلولی را تحریک می کند. تولید آنتی بادی ها (از جمله IgA ترشحی) را افزایش می دهد، عملکرد T-effectors، T-helpers (Tx) را فعال می کند، نسبت آنها را عادی می کند. ذخیره عملکردی Tx و سایر سلول های درگیر در پاسخ ایمنی را افزایش می دهد. این یک القاکننده پاسخ ایمنی مختلط Tx1 و Tx2 است: تولید سیتوکین های Tx1 (IFNγ, IL-2) و Tx2 (IL-4, 10) را افزایش می دهد، تعادل فعالیت های Tx1 / Tx2 را عادی می کند (تعدیل می کند). . فعالیت عملکردی فاگوسیت ها و سلول های کشنده طبیعی (سلول های NK) را افزایش می دهد. خاصیت ضد جهش زایی دارد.

نشانه ها:

پیشگیری و درمان عفونت های ویروسی حاد تنفسی (از جمله آنفولانزا).

درمان پیچیده عفونت های ناشی از ویروس های تبخال (مونونوکلئوز عفونی، آبله مرغان، تبخال لب، تبخال تناسلی).

درمان پیچیده و پیشگیری از عود عفونت مزمن هرپس ویروس، از جمله تبخال لبی و تناسلی.

درمان پیچیده و پیشگیری از سایر عفونت‌های ویروسی حاد و مزمن ناشی از ویروس آنسفالیت منتقله از کنه، انترو ویروس، روتاویروس، کروناویروس، کالیسی ویروس.

به عنوان بخشی از درمان پیچیده عفونت های باکتریایی استفاده کنید.

درمان پیچیده حالت های نقص ایمنی ثانویه با علل مختلف، از جمله پیشگیری و درمان عوارض عفونت های ویروسی و باکتریایی.

موارد منع مصرف:

افزایش حساسیت فردی به اجزای دارو.

استفاده از داروی Anaferon برای کودکان به کودکان و افراد زیر 18 سال نشان داده شده است.

بارداری و شیردهی:ایمنی آنافرون در زنان باردار و در دوران شیردهی مورد مطالعه قرار نگرفته است. در صورت لزوم، مصرف دارو باید نسبت خطر/منفعت را در نظر بگیرد. مقدار و نحوه مصرف:

داخل. یک بار - 1 قرص (تا زمان حل شدن کامل در دهان نگهداری شود - نه در طول وعده های غذایی).

سارس، آنفولانزا، عفونت های روده ای، عفونت های ویروس هرپس، عفونت های عصبی.درمان باید در اسرع وقت شروع شود - هنگامی که اولین علائم عفونت حاد ویروسی مطابق با طرح زیر ظاهر می شود: در 2 ساعت اول، دارو هر 30 دقیقه مصرف می شود، سپس در روز اول سه دوز دیگر مصرف می شود. فواصل منظم. از روز دوم به بعد 1 قرص 3 بار در روز تا زمان بهبودی کامل مصرف شود.

در صورت عدم بهبودی، در روز سوم درمان با دارو برای عفونت های ویروسی حاد تنفسی و آنفولانزا، باید با پزشک مشورت کنید.

در فصل اپیدمی، برای اهداف پیشگیرانه، دارو روزانه 1 بار در روز به مدت 1-3 ماه مصرف می شود.

تب خال ناحیه تناسلی.در تظاهرات حاد تبخال تناسلی، دارو در فواصل منظم طبق طرح زیر مصرف می شود: 1-3 روز - 1 قرص 8 بار در روز، سپس 1 قرص 4 بار در روز به مدت حداقل 3 هفته.

برای جلوگیری از عود عفونت مزمن تبخال - 1 قرص در روز. مدت توصیه شده دوره پیشگیری به صورت جداگانه تعیین می شود و می تواند تا 6 ماه باشد.

هنگام استفاده از دارو برای درمان و پیشگیری از شرایط نقص ایمنی، در درمان پیچیده عفونت های باکتریایی - 1 قرص در روز مصرف کنید.

در صورت لزوم، دارو را می توان با سایر عوامل ضد ویروسی و علامت دار ترکیب کرد.

اثرات جانبی:

هنگام استفاده از دارو با توجه به موارد ذکر شده و در دوزهای مشخص شده، هیچ عارضه جانبی مشاهده نشد.

تظاهرات افزایش حساسیت فردی به اجزای دارو ممکن است.

مصرف بیش از حد:

موارد مصرف بیش از حد تا به امروز ثبت نشده است.

در صورت مصرف بیش از حد تصادفی، علائم سوء هاضمه به دلیل مواد کمکی موجود در آماده سازی امکان پذیر است.

اثر متقابل:

موارد ناسازگاری با سایر داروها هنوز شناسایی نشده است.

در صورت لزوم، دارو را می توان با سایر عوامل ضد ویروسی، ضد باکتریایی و علامتی ترکیب کرد.

دستورالعمل های ویژه:ترکیب دارو شامل لاکتوز مونوهیدرات است، بنابراین تجویز آن برای بیماران مبتلا به گالاکتوزمی مادرزادی توصیه نمی شود. سندرم سوء جذب گلوکز یا با کمبود مادرزادی لاکتاز. فرم انتشار / دوز:پاستیل.بسته: 20 قرص در یک بسته بلیستر ساخته شده از فیلم PVC و فویل آلومینیوم. بسته های 1،2 یا 5 تاولی همراه با دستورالعمل استفاده پزشکی در یک بسته مقوایی قرار داده می شود. شرایط نگهداری:

در دمای بالاتر از 25 درجه سانتیگراد.

5, 7
1 FGBOU DPO RMANPO وزارت بهداشت روسیه، مسکو، روسیه
2 FGBOU VO دانشگاه پزشکی ملی تحقیقاتی روسیه به نام. N.I. پیروگوف از وزارت بهداشت روسیه، مسکو، روسیه
3 GBOU VPO "اولین دانشگاه پزشکی دولتی مسکو به نام I.I. آنها سچنوف» وزارت بهداشت فدراسیون روسیه، مسکو، روسیه
4 NSMU وزارت بهداشت روسیه، نووسیبیرسک
5 دانشگاه دولتی پزشکی بلاروس، مینسک، جمهوری بلاروس
6 ME "کلینیک بالینی کودکان شهر هفدهم"، مینسک، جمهوری بلاروس
7 ME "کلینیک بالینی کودکان شهر سیزدهم"، مینسک، جمهوری بلاروس

مقدمهتنوع ویروس های تنفسی و نابالغی سیستم ایمنی در کودکان، تعیین کننده جستجوی یک داروی ضد ویروسی با طیف گسترده موثر و ایمن برای درمان عفونت های ویروسی تنفسی حاد (ARVI) در جمعیت کودکان است.

هدف مطالعه:برای مطالعه اثر آنتی بادی های فعال رهایش به اینترفرون گاما (آنتی بادی های RA به IFNγ ) برای انواع عفونت های ویروسی حاد تنفسی، از جمله آنفولانزا.

مواد و روش ها:کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده شامل 569 بیمار سرپایی 3 تا 12 ساله مبتلا به آنفولانزا/ARVI در اولین روز از شروع بیماری بود. بررسی پاتوژن در نمونه‌های نازوفارنکس با RT-PCR بلادرنگ (Real-time PCR) انجام شد. بیماران به طور تصادفی به 2 گروه (1:1) تقسیم شدند و به عنوان بخشی از درمان پیچیده (ضد تب، خلط آور، موکولیتیک، ضد احتقان) آنافرون برای کودکان یا دارونما دریافت کردند. مدت درمان 5 روز، مشاهده - 14 روز بود. به عنوان معیار اولیه برای اثربخشی، میانگین مدت بیماری ارزیابی شد. در بیماران مبتلا به ویروس آنفلوانزای شناسایی شده، بار ویروسی در روزهای سوم، پنجم و هفتم مشاهده نیز ارزیابی شد.

نتایج تحقیق:تجزیه و تحلیل ITT شامل داده‌های 498 بیمار (258 نفر، گروه آنافرون برای کودکان؛ 240 نفر، گروه دارونما) بود. پاتوژن ها شناسایی شدند: ویروس آنفولانزا A - در 80 (16.1%)، آنفلوانزا B - در 24 (4.8%)، راینو ویروس - در 74 (14.9%)، ویروس سنسیشیال تنفسی - در 39 (7، 8%)، متاپنوموویروس - در 36 (7.2%)، پاراآنفلوانزا - در 25 (5.0%)، آدنوویروس - در 22 (4.4%). در 208 بیمار (8/41%) هیچ ویروسی شناسایی نشد. استفاده از Anaferon برای کودکان به کاهش طول مدت بیماری (4.6±1.4 روز) در مقایسه با گروه دارونما (4.9±1.3 روز)، 0.0242=p و کاهش بار ویروسی (غلظت RNA ویروسی برای آنفولانزای A کمک کرد. ویروس /V در روز هفتم مشاهده 2.1±2.4 در مقابل 4.0±1.5، P=0.0011 بود.

نتیجهثابت شده است که گنجاندن آنافرون برای کودکان در درمان پیچیده عفونت‌های ویروسی حاد تنفسی در کودکان بهبودی سریع‌تر و حذف مؤثرتر ویروس‌های آنفولانزای A/B از مخاط نازوفارنکس را فراهم می‌کند. محدودیت این مطالعه عدم وجود اطلاعات در مورد واکسیناسیون آنفولانزا است.

کلید واژه ها:آنفولانزا، عفونت های ویروسی حاد تنفسی، کودکان، درمان ضد ویروسی، گاما اینترفرون، کارآزمایی تصادفی کنترل شده با دارونما، آنافرون.

برای استناد: Zaplatnikov A.L.، Blokhin B.M.، Geppe N.A.، Kondyurina E.G.، Sukalo A.V.، Voitovich T.N. نتایج یک مطالعه چند مرکزی بین‌المللی آنتی‌بادی‌های فعال رهایش به اینترفرون گاما در درمان آنفولانزا و عفونت‌های ویروسی حاد تنفسی در کودکان // قبل از میلاد. بررسی پزشکی 2019. شماره 8. ص 18-24

یک مطالعه چند مرکزی بین‌المللی در مورد آنتی‌بادی‌های آزادکننده فعال علیه اینترفرون گاما برای آنفولانزا و عفونت‌های ویروسی حاد تنفسی در کودکان

A.L. Zaplatnikov 1, B.M. بلوخین 2، N.A. Geppe 3، E.G. Kondyurina 4, A.V. سوکالو 5،6، T.N. وویتوویچ 5.7

1 آکادمی پزشکی روسیه آموزش مداوم حرفه ای، مسکو

2 دانشگاه پزشکی ملی تحقیقاتی روسیه پیروگوف، مسکو

3 دانشگاه سچنوف، مسکو

5 دانشگاه پزشکی دولتی بلاروس، مینسک، بلاروس

6 بخش سرپایی کودکان شهر 17، مینسک، بلاروس

7 بخش سرپایی کودکان شهر سیزدهم، مینسک، بلاروس

زمینه: تنوع ویروس های تنفسی و عدم بلوغ سیستم ایمنی در کودکان نیاز به یک عامل ضد ویروسی وسیع الطیف موثر و ایمن برای عفونت های حاد تنفسی ویروسی در کودکان دارد.

هدفبررسی اثر آنتی بادی‌های فعال رهایش به اینترفرون گاما بر سیر انواع عفونت‌های ویروسی حاد تنفسی از جمله آنفولانزا.

بیماران و روش ها: 569 بیمار سرپایی 3 تا 12 ساله مبتلا به آنفولانزا / عفونت ویروسی حاد تنفسی در چند روز اول بیماری در این مطالعه تصادفی کنترل شده وارد شدند. عامل ایجاد کننده با روش Real-time PCR در سواب های نازوفارنکس تایید شد. بیماران به صورت تصادفی (1:1) برای دریافت درمان پیچیده (اکسپکتورانت، عوامل موکولیتیک، ضداحتقان‌ها و آنافرون برای کودکان) یا دارونما قرار گرفتند. مدت درمان 5 روز و پیگیری 14 روز بود. نقطه پایانی اثربخشی اولیه میانگین طول مدت بیماری بود. در بیماران مبتلا به ویروس آنفلوانزای تایید شده، بار ویروسی در روزهای 3، 5 و 7 پیگیری اندازه‌گیری شد.

نتایج: تجزیه و تحلیل ITT شامل 498 بیمار (گروه آنافرون برای کودکان، 258 نفر، گروه دارونما، 240 نفر) بود. ویروس آنفولانزای A در 80 بیمار (16.1%)، ویروس آنفلوانزای B در 24 بیمار (4.8%)، راینوویروس در 74 بیمار (14.9%)، ویروس سنسیشیال تنفسی در 39 بیمار (7.8%)، متاپنوموویروس در 36 بیمار (7.2%) شناسایی شد. درصد، ویروس پاراآنفلوآنزا در 25 بیمار (5.0 درصد) و آدنوویروس در 22 بیمار (4.4 درصد). در 208 بیمار (41.8%) هیچ ویروسی شناسایی نشد. آنافرون برای کودکان مدت زمان بیماری (4.6±1.4 روز در گروه مطالعه و 4.9±1.3 روز در گروه دارونما، 0.0242=p) و بار ویروسی (در روز 7 پیگیری، غلظت RNA آنفلوانزای A و کاهش یافته است. ويروس هاي B به ترتيب 2.1±2.4 و 4.0±1.5 بودند، 0011/0=p).

نتیجه: آنافرون برای کودکان در درمان پیچیده عفونت‌های ویروسی حاد تنفسی در کودکان بهبودی سریع‌تر و ریشه‌کنی مؤثرتری ویروس‌های آنفلوانزای A و B از مخاط نازوفارنکس را فراهم کرده است. محدودیت این مطالعه نبود اطلاعات در مورد واکسیناسیون آنفولانزا بود.

کلید واژه هاکلمات کلیدی: آنفولانزا، عفونت های ویروسی حاد تنفسی، کودکان، درمان ضد ویروسی، اینترفرون گاما، مطالعه تصادفی کنترل شده با دارونما، آنافرون.

برای نقل قول: Zaplatnikov A.L.، Blokhin B.M.، Geppe N.A. و همکاران یک مطالعه چند مرکزی بین‌المللی درباره آنتی‌بادی‌های آزادکننده فعال علیه اینترفرون گاما برای آنفولانزا و عفونت‌های ویروسی حاد تنفسی در کودکان. RMJ. بررسی پزشکی 2019؛ 8:19–24.

این مقاله نتایج یک مطالعه چند مرکزی بین‌المللی را ارائه می‌کند که اثربخشی آنتی‌بادی‌های فعال رهایش به اینترفرون گاما را در درمان آنفولانزا و عفونت‌های ویروسی حاد تنفسی در کودکان ارزیابی می‌کند.

مقدمه

آنفولانزا و سایر عفونت های ویروسی حاد تنفسی (ARVI) شایع ترین بیماری ها در جمعیت کودکان هستند. شیوع سالانه عفونت‌های ویروسی حاد تنفسی توسط ویروس‌های تنفسی 5 گروهی شامل بیش از 300 نوع فرعی ایجاد می‌شود که از یک سو انواع علائم بالینی و از سوی دیگر پیچیدگی درمان اتیوتروپیک و واکسیناسیون را تعیین می‌کند. شدیدترین اشکال عفونت های تنفسی توسط ویروس های آنفولانزا ایجاد می شود. گونه های همه گیر ویروس آنفولانزا از خطرات خاصی هستند. سایر سارس های ناشی از ویروس های تنفسی مختلف نیز با مسری بودن بالا، ایجاد عفونت های مختلط و ایجاد عوارض باکتریایی ثانویه مشخص می شوند.

انجام درمان اتیوتروپیک برای ARVI بسیار دشوار است، زیرا انتخاب پزشک محدود به مهارکننده‌های نورآمینیداز فعال در برابر ویروس‌های آنفولانزا و داروهایی است که اثر ضد ویروسی آن‌ها با القای اینترفرون یا سایر اثرات اولیه انجام می‌شود. در سال‌های اخیر، این القاکننده‌های اینترفرون درون‌زا هستند که به داروهای انتخابی برای درمان آنفولانزا و سایر عفونت‌های ویروسی حاد تنفسی در عمل سرپایی تبدیل شده‌اند، که در درجه اول به دلیل توانایی ارائه یک پاسخ ضد ویروسی در برابر طیف وسیعی از عوامل بیماری‌زا است.

مشخص شده است که سیتوکین کلیدی پاسخ ایمنی ضد ویروسی اینترفرون گاما (IFNγ) است. اثرات سلولی آن متنوع است و شامل تنظیم تشخیص آنتی ژن ویروسی، مشارکت در پردازش آنتی ژن و ارائه آنتی ژن، فعال شدن عملکردهای موثر میکروب کش، تأثیر بر مهاجرت لکوسیت ها، ادغام عملکرد سایر سیتوکین ها و غیره است. عملکرد هدفمند بر روی IFNγ و گیرنده های مرتبط با هدف یکی از ویژگی های متمایز Anaferon برای کودکان است که توسط Materia Medica Holding LLC بر اساس آنتی بادی های IFNγ ایجاد شده است. مهمترین اثر دارو در درمان آنفولانزا و سایر عفونت های ویروسی حاد تنفسی، تولید کافی اینترفرون های درون زا از جمله IFNγ و IFNα / β است که در بیشتر موارد یک دوره خفیف یا ناقص عفونت ویروسی را تضمین می کند.

فعالیت ضد ویروسی آنافرون برای کودکان در طول تجویز درمانی، پیشگیرانه و درمانی در یک سری از مطالعات پیش بالینی تحت شرایط آلودگی حیوانات آزمایشگاهی به ویروس های آنفلوانزا، از جمله آنفولانزای A (H1N1) به اثبات رسیده است.
pdm09 . اثربخشی درمانی در کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی شده نشان داده شده است که بیش از 11 هزار کودک یک ماهه را شامل شدند. و مسن تر با عفونت های تنفسی ناشی از ویروس های تنفسی مختلف.

هدف مطالعه:به دست آوردن اطلاعات اضافی در مورد اثربخشی درمانی Anaferon برای کودکان، با در نظر گرفتن علت عفونت های ویروسی حاد تنفسی، و همچنین داده هایی در مورد تأثیر آن بر میزان حذف ویروس های آنفولانزا از مخاط نازوفارنکس.

مواد و روش ها

یک کارآزمایی بالینی چند مرکزی، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما، تصادفی‌سازی شده و گروهی موازی در 29 مرکز سرپایی در فدراسیون روسیه، بلاروس و اوکراین از اکتبر 2014 تا آوریل 2018 در طول افزایش فصلی بروز انجام شد.

این مطالعه شامل کودکان هر دو جنس 3 تا 12 ساله با تظاهرات بالینی آنفولانزا/ARVI در اولین روز از شروع بیماری بود.

معیارهای ورودعبارت بودند از: تشخیص بالینی سارس (دمای بدن حداقل 38 درجه سانتیگراد در زمان معاینه، شدت علائم ≥4 امتیاز: حداقل 1 علامت عمومی ≥2 امتیاز و 1 علامت بینی / گلو / قفسه سینه ≥2 امتیاز یا شدت علائم بیشتر ≥1 امتیاز)، 24 ساعت اول از شروع تظاهرات آنفولانزا/ARVI، امکان شروع درمان ظرف یک روز از شروع اولین علائم سارس.

معیارهای حذفعبارتند از: وجود نشانه هایی برای بستری شدن در بیمارستان یا تجویز داروهای ضد باکتریایی، سوء ظن تظاهرات اولیه بیماری هایی که علائم مشابه با ARVI دارند (سایر بیماری های عفونی، سندرم شبه آنفلوانزا در شروع بیماری های بافت همبند سیستمیک)، نقص ایمنی اولیه یا ثانویه. ، سابقه بیماری های انکولوژیک و خودایمنی، آلرژی چند ظرفیتی، عدم تحمل هر یک از اجزای داروهای مورد استفاده در درمان، سندرم سوء جذب، تشدید یا جبران یک بیماری مزمن، مصرف داروهای ممنوعه همزمان به مدت 1 ماه. قبل از ورود به مطالعه، و همچنین یک اختلال روانی یا سوء مصرف الکل / مواد مخدر والدین / والدین فرزندخوانده بیمار.

طرح مطالعه به تفصیل در جدول 1 ارائه شده است. پس از امضای فرم رضایت آگاهانه، مراحل غربالگری شامل: جمع‌آوری شکایات و گزارش، معاینه فیزیکی، جمع‌آوری نمونه‌های زیستی نازوفارنکس برای تشخیص سریع آنفولانزا و تشخیص بعدی آن انجام شد. آنتی ژن های ویروس تنفسی، ثبت علائم آنفولانزا/ARVI.

نتایج یک معاینه عینی در اسناد اولیه ذکر شد، شدت علائم آنفولانزا / ARVI در نقاطی در کارت ثبت نام فردی ثبت شد. به والدین (نمایندگان قانونی) بیمار یک دفترچه خاطرات داده شد و نحوه پر کردن آن آموزش داده شد. مقادیر دمای بدن زیر بغل (روزانه در صبح و عصر) و شدت علائم اصلی سارس را در نقاط (از 0 تا 3) ذکر کرد. بر اساس شدت هر یک از علائم، طی پردازش آماری بعدی داده‌ها، نمره کل شدت آنفلوآنزا/ARVI محاسبه شد که شامل دمای بدن، علائم عمومی و علائم از بینی / گلو / قفسه سینه، تبدیل به امتیاز شد. (جدول 2).

تشخیص سریع آنفولانزا با توجه به نتایج یک مطالعه ایمونوکروماتوگرافی کیفی از سواب بینی انجام شد که امکان تعیین وجود آنتی ژن های A/B آنفولانزا را در عرض 10 دقیقه ممکن می سازد. یک سواب نازوفارنکس از بیماران با نتیجه تست آنفلوانزای سریع مثبت برای واکنش زنجیره‌ای پلیمراز کمی (PCR) با رونویسی معکوس بلادرنگ (RT-PCR) برای تعیین بار ویروسی (آنفولانزای A/B) گرفته شد. غلظت RNA ویروسی) log 10 کپی در میلی لیتر) در نمونه های سواب بینی و گلو.

در بیمارانی که تست سریع آنفلوانزا منفی داشتند، یک PCR کیفی برای شناسایی و شناسایی سایر عوامل ایجاد کننده عفونت‌های ویروسی حاد تنفسی (RNA ویروس سنسیشیال تنفسی، متاپنوموویروس، ویروس‌های پاراآنفلوآنزا انواع 1، 2، 3 و 4، کروناویروس‌ها، رینوویروس‌ها انجام شد. آدنوویروس و DNA بوکاویروس).

اگر معیارهای ورود به مطالعه برآورده می شد و معیارهای غیر ورود در ویزیت 1 (روز 1) وجود نداشت، بیمار به طور تصادفی به 1 از 2 گروه تقسیم شد: بیماران گروه 1 طبق طرح زیر آنافرون را برای کودکان مصرف کردند: داخل، بدون غذا، 1 ​​قرص در هر دوز، در 2 ساعت اول هر 30 دقیقه، سپس تا پایان روز 3 بار دیگر در فواصل منظم، از روز دوم تا پنجم - 1 قرص 3 روبل در روز. مدت درمان - 5 روز. بیماران گروه 2 دارونما، از نظر ظاهری و خواص ارگانولپتیکی مشابه با داروی مورد مطالعه، طبق رژیم آنافرون برای کودکان به مدت 5 روز دریافت کردند. این مطالعه از کنترل دارونما دوسوکور استفاده کرد. بیمار و پزشک در مورد درمان مطالعه تجویز شده (آنافرون برای کودکان یا دارونما) تا پایان مطالعه و بسته شدن پایگاه داده مطلع نشدند.

بیماران هر دو گروه می توانند بر اساس استانداردهای پذیرفته شده درمان، از جمله خلط آور، موکولیتیک، ضد احتقان بینی، درمان علامتی برای ARVI و آنفلوانزا، در صورت لزوم، درمان سم زدایی، با ایجاد عوارض باکتریایی آنفولانزا/ARVI، داروهای ضد باکتریایی دریافت کنند. داروهای ضد تب زیر برای تب > 38.5 درجه سانتیگراد (یا 38.0 درجه سانتیگراد در بیماران مبتلا به بیماری مزمن ریوی، قلبی یا سیستم عصبی تأیید شده اند): پاراستامول 120 میلی گرم در میلی لیتر، ایبوپروفن 100 میلی گرم در میلی لیتر، متامیزول سدیم (برای تأمین اورژانسی). مراقبت از هیپرترمی که توسط پاراستامول / ایبوپروفن کنترل نمی شود، به صورت تزریقی). داروهای ضد تب مجاز در اولین ملاقات به والدین داده شد. سایر داروهای ضد تب، همه داروهای ضد ویروسی (به جز داروی مورد مطالعه)، محرک‌های ایمنی و سرکوب‌کننده‌های ایمنی، سرم‌های ایمنی و ایمونوگلوبولین‌ها، واکسن‌ها، داروهای ضد سرطان ممنوع بودند.

دوره مشاهده 14 روز بود. در مجموع 5 ویزیت انجام شد: ویزیت در روزهای 1، 3، 5 و 7 در مرکز درمانی یا در منزل و تماس تلفنی با تاخیر با پزشک در روز 14 برای سوال از والدین در مورد وضعیت بیمار، وجود / عدم وجود عوارض باکتریایی. استفاده از داروهای ضد باکتری.

معیارهای عملکرد (نکات اولیه و ثانویه)

معیار اثربخشی اولیه، میانگین طول مدت بیماری تا رفع علائم ARI بود (دمای ≤37.2 درجه سانتی گراد و فقدان یا شدت کلی همه علائم ARI ≤2 امتیاز). نقاط پایانی ثانویه عبارت بودند از: نسبت بیماران با بهبود/بهبود در روزهای 2-5 پیگیری (طبق خاطرات بیمار)، در روزهای 3 و 5 درمان (طبق معاینه عینی توسط پزشک)، پویایی تب ( تغییر دما توسط 2، 3، 4 و 5 روز مشاهده در مقایسه با پایه)، نسبت بیماران با نرمال شدن دمای بدن در روزهای 2-5 مشاهده (≤37.0 درجه سانتیگراد)، شدت تظاهرات بالینی (در نقاط) و دوره آنفولانزا/ARVI (با توجه به نتایج ناحیه زیر منحنی برای شاخص کل شدت در روزهای 1، 3، 5 و 7 با توجه به معاینه عینی پزشک و از روز اول تا هفتم مطابق با دفترچه خاطرات بیمار)، تعداد دوزهای ضد تب، پویایی بار ویروسی، نسبت بیمارانی که در آنها بدتر شدن بیماری مشاهده شده است (عوارض باکتریایی، بستری شدن در بیمارستان).

تعیین حجم نمونه و آمار

تخمین حجم نمونه برای تجزیه و تحلیل کارایی بر اساس قوانین و مفروضات زیر است: توان آزمون های آماری که با فرمول P = (1 - β) محاسبه شده است، معادل 80 درصد (احتمال رد صحیح فرضیه صفر 0.8) است. احتمال خطای نوع اول "α" کمتر از 5٪ مجاز بود (احتمال پذیرش اشتباه یک فرضیه جایگزین کمتر از 0.05 بود). آزمون های آماری مورد استفاده دو طرفه بودند.

هنگام محاسبه حجم نمونه، فرض بر این بود که اختلاف میانگین مدت بیماری در گروه آنافرون برای کودکان و گروه دارونما حداقل 5/0 روز باشد و انحراف معیار در هر دو گروه از 2 روز بیشتر نباشد.

بر اساس قوانین و مفروضاتی که در بالا توضیح داده شد، حداقل اندازه مورد نیاز برای هر یک از گروه ها (آنافرون برای کودکان و دارونما) 254 نفر بود. بر اساس نرخ ترک تحصیل در مطالعه 10٪ و نرخ ترک تحصیل غربالگری 20٪، ثبت نام حداقل 672 بیمار موافقت شد.

پردازش داده ها و تمامی محاسبات آماری این پروتکل با استفاده از بسته آماری SAS 9.4 انجام شد. برای مقایسه نسبت‌ها (درصد) در دو گروه از تحلیل فراوانی استفاده شد: آزمون دقیق فیشر. اصلاح آزمون χ2 برای مقایسه های چندگانه (کوکران - منتل - هنسل؛ CMH χ2). کاربرد آزمون کوکران-مانتل-هنزل با استفاده از آزمون برسلو-دی مورد آزمایش قرار گرفت. برای مقایسه تغییرات شاخص ها در 2 گروه، از تحلیل کوواریانس دو طرفه (مخلوط در SAS)، عوامل - گروه (2 سطح) و بازدید (4 سطح)، متغیر کمکی - بازدید 1 (1 سطح) استفاده شد. برای تجزیه و تحلیل متغیرهای پیوسته از آزمون کروسکال والاس استفاده شد.

ویژگی های گروه های مورد مطالعه

دوره ورود بیماران به مطالعه از 8 اکتبر 2014 تا 26 آوریل 2018 بود. در مجموع 569 بیمار وارد مطالعه و تصادفی شدند (Total مجموعه)، 290 نفر - به گروه 1 (Anaferon برای کودکان) و 279 - به گروه 2 (دارونما). داده‌های 71 بیمار به دلایل مختلف در تجزیه و تحلیل اثربخشی قرار نگرفتند: ورود نادرست بیماری که معیارهای ورود را نداشت (14 نفر، گروه 1؛ 15 نفر، گروه 2)، انحراف قابل توجه از پروتکل (n) = 16، گروه 1 - n = 23، گروه 2)، نیاز به تجویز داروهایی که برای استفاده در این مطالعه غیرقابل قبول هستند (n=1، گروه 2)، ناتوانی یا امتناع والدین/والد خوانده از بیمار الزامات پروتکل را رعایت کند (2=n، گروه اول). بنابراین، نمونه برای تجزیه و تحلیل اثربخشی شامل 498 بیمار بود (258 نفر، گروه 1؛ 240 نفر، گروه 2). تمام بیمارانی که حداقل 1 دوز از داروی مورد مطالعه را دریافت کرده بودند (569=n) در آنالیز ایمنی وارد شدند.

میانگین سنی بیمارانی که داده‌های آن‌ها در تجزیه و تحلیل اثربخشی در گروه مورد مطالعه قرار گرفت 7/2±8/6 سال و در گروه مقایسه 7/2±7/6 سال بود. پسران 53.2٪، دختران - 46.8٪ بودند. بیماران هر دو گروه از نظر سن (5920/0=p) و جنس (6537/0=p) تفاوتی نداشتند.

35.3٪ از بیماران در گروه Anaferon برای کودکان و 35.7٪ از گروه دارونما دارای بیماری های همزمان بودند، از جمله بیماری های سیستم اسکلتی عضلانی (به ترتیب 13.2 و 14.9٪)، بیماری های تنفسی شامل بیماری های آلرژیک و آسیب شناسی گوش و حلق و بینی (11.2٪ و ENT). 6.2٪، بیماری های مادرزادی، ارثی و ژنتیکی (9.7٪ و 12.0٪)، بیماری های چشمی (5.8٪ و 5.4٪)، بیماری های سیستم عصبی (5.8٪ و 5.0٪)، کانون های مزمن عفونت (3.5٪ و 5.0٪). ٪، به ترتیب). تجزیه و تحلیل فراوانی (آزمون دقیق فیشر) نشان داد که گروه‌ها در تعداد بیمارانی که بیماری‌ها و بیماری‌های همراه داشتند، تفاوتی نداشتند.

در ورود، همه شرکت کنندگان در مطالعه تظاهرات بالینی معمولی آنفولانزا/ARVI را داشتند: تب همراه با سایر علائم عمومی (مسمومیت) و تنفسی. شدت علائم بیماری بسیار متفاوت بود، زیرا علت سارس و آسیب موضعی به دستگاه تنفسی متفاوت بود. میانگین دمای بدن هنگام ورود به مطالعه 0.4±38.5 در هر دو گروه بود. مقادیر میانگین امتیاز کلی اولیه علائم عمومی - 7/2±9/5 در گروه اول و 9/2±9/5 در گروه دوم (8377/0=p). علائم از بینی / گلو / قفسه سینه - به ترتیب 0/3±1/5 و 0/3±3/5 (5462/0=p).

نتایج تحقیق

فراوانی تشخیص ویروس‌های مختلف تنفسی در نمونه‌های نازوفارنکس بیماران در هر دو گروه در شکل 1 نشان داده شده است. = 0.5762). از دیگر پاتوژن های ARVI، رینوویروس، ویروس سنسیشیال تنفسی، متاپنوموویروس و آدنوویروس اغلب شناسایی شدند. فراوانی تشخیص پاتوژن های آنفولانزا و سایر عفونت های ویروسی حاد تنفسی در هر دو گروه تفاوت معنی داری نداشت. در 43 درصد از بیماران در گروه کودکان Anaferon و 40.4 درصد از بیماران در گروه دارونما، هیچ ویروسی در نمونه های نازوفارنکس شناسایی نشد که با نتایج مطالعاتی که در آن فراوانی تشخیص آنتی ژن های ویروسی در نمونه های نازوفارنکس با استفاده از نمونه های مشابه مطابقت دارد. کیت های معرف برای RT-PCR بلادرنگ از 50% تجاوز نکرد. مطابق با پروتکل، داده‌های همه بیماران مبتلا به ARVI با تشخیص بالینی، بدون توجه به نتیجه RT-PCR بلادرنگ، در آنالیز گنجانده شد.

در هر دو گروه، اکثر بیماران داروهای همزمان تایید شده، عمدتاً ضد تب (بیش از 45٪ از شرکت کنندگان) و درمان حذف آبیاری (بیش از 70٪) تجویز شدند. داروهای ضد باکتری سیستمیک برای 2.7 درصد از کودکان در گروه آنافرون برای کودکان و 4.6 درصد از کودکان در گروه دارونما تجویز شد. تجزیه و تحلیل فراوانی (آزمون دقیق فیشر) تفاوتی بین گروه ها در دفعات استفاده از داروهای همزمان نشان نداد (18/0=p).

تجزیه و تحلیل عملکرد

نقطه پایانی اولیهارزیابی نتایج برای نقطه پایانی اولیه نشان داد که استفاده از RA AT به IFNγ علاوه بر درمان علامتی برای آنفولانزا/ARVI منجر به کاهش قابل‌توجه در طول مدت بیماری می‌شود که از 4.4 به 4.8 روز در 95 درصد کودکان طول کشید. (میانگین 4.6±1.4 روز)، که به طور معنی داری کوتاهتر از گروه دارونما بود (1.3±4.9، 0.0242=p، آزمون کروسکال والاس).

نقاط پایانی ثانویهتجزیه و تحلیل اثربخشی نقاط پایانی ثانویه، مزایای استفاده از Anaferon برای کودکان را تایید کرد. بر اساس یادداشت روزانه بیمار، در روز سوم درمان، 9.7 درصد از کودکان بهبودی در علائم بیماری داشتند که حدود 2 برابر بیشتر از گروه دارونما (4.6 درصد) بود. در روز چهارم، درصد کودکان مبتلا به علائم ARI در گروه 1 23.6٪ بود، در روز 5 - 41.5٪. (به ترتیب در مقابل 16.7% و 35.0% در گروه دوم). تجزیه و تحلیل با استفاده از آزمون کوکران - منتل - هنسل نشان داد که برای تمام 5 روز درمان با آنافرون برای کودکان، نسبت کودکانی که علائم ARI را برطرف می‌کنند به طور قابل‌توجهی بیشتر از پس‌زمینه درمان با دارونما بود (0026/0=p) (شکل 2). ).

طبق یک معاینه عینی توسط پزشک، 12٪ از کودکان در گروه مورد مطالعه علائم ARI را در روز سوم درمان با Anaferon برای کودکان، در 45٪ - در روز پنجم نشان دادند، در حالی که در گروه مقایسه نسبت کودکان با بهبودی / بهبودی در روز 3-3 6.7٪ بود، در روز 5 - 37.5٪. تعداد کل کودکان با بهبود/بهبود در روزهای 3 و 5 بر اساس آزمون کوکران-مانتل-هنزل نیز نشان دهنده اثربخشی قابل توجهی داروی مورد مطالعه در مقایسه با دارونما بود (0127/0=p).

در روز سوم درمان با آنافرون، مقادیر دمای بدن (8/0±4/37)، کل نمرات علائم عمومی (2/2±0/2) و علائم از بینی/گلو/سینه (2±4/4، 9) و همچنین نمره کل همه علائم (4.6±7.0) کمتر از بیماران گروه دوم بود که دمای بدن در روز سوم 0.8±37.5 بود، نمره کل علائم عمومی - 2.8±2.6، علائم کاتارال - 4.8±4.8 بود. 2.7، نمره کل همه علائم - 8.1±4.8. طبق دفترچه خاطرات بیمار، حداکثر اثر درمانی آنافرون برای کودکان در همان زمان (در روزهای 2-4) آشکار شد. در نتیجه درمان RA با آنتی بادی های IFNγ، شدت سیر آنفولانزا/ARVI به طور قابل توجهی کمتر بود که با تجزیه و تحلیل با استفاده از مدل "ناحیه زیر منحنی" (AUC) برای کل شاخص های علائم تایید شد. بیماری با توجه به معاینه عینی (0233/0=p) و داده های دفترچه خاطرات بیمار (0084/0=p).

تجزیه و تحلیل اضافی نمونه‌های نازوفارنکس با RT-PCR بلادرنگ در بیمارانی که تست سریع آنفولانزای A/B مثبت داشتند، نشان داد که بار ویروسی در طول درمان با آنتی‌بادی‌های RA نسبت به IFNγ کمتر بود. علاوه بر این، پویایی کاهش بار ویروسی در گروه مورد مطالعه به طور جداگانه و در مجموع برای ویروس‌های آنفولانزای A/B نشان داده شده است (شکل 3).

تجزیه و تحلیل امنیتی

در مجموع، در طول دوره درمان و مشاهده، 77 عارضه جانبی (AEs) در 56 بیمار مشاهده شد که شامل 31 AE در 26 (9.0%) بیمار گروه اول و 46 AE در 30 (10.7%) شرکت کننده دوم بود. گروه عفونت های مختلف اغلب ثبت شد، از جمله برونشیت (3 در گروه 1 و 4 در گروه 2)، اوتیت مدیا حاد (به ترتیب 4 و 5)، تشدید بیماری های مزمن (آدنوئیدیت، پیلونفریت). اختلالات گوارشی (تهوع، اسهال) در 7/1 درصد از کودکان گروه 1 و در 6/3 درصد از کودکان گروه 2 مشاهده شد (20/0=p). تجزیه و تحلیل آماری (آزمون دقیق فیشر) تفاوت معنی داری را بین تعداد بیماران مبتلا به AE در هر دو گروه نشان نداد (57/0=p). شدت بیشتر AEها خفیف (48.4٪ موارد در گروه 1 و 50.0٪ در گروه 2) و متوسط ​​(48.4٪ و 47.8٪) بود. 2 AE (در گروه 1 - قولنج روده، در گروه 2 - تهوع) به عنوان شدید در نظر گرفته می شود. رابطه علی AEs با داروی مورد مطالعه وجود نداشت (87.1٪ در گروه 1 و 84.8٪ در گروه 2) یا بعید بود (12.9٪ و 15.2٪). در هر دو مورد AEهای جدی، ارتباطی با مصرف دارو وجود نداشت.

در طول مطالعه، هیچ موردی از تداخل داروی مورد مطالعه با داروهای کلاس‌های مختلف، از جمله داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی، مسکن‌ها، ضداحتقان‌ها، آنتی‌بیوتیک‌ها، گشادکننده‌های برونش، کورتیکواستروئیدهای استنشاقی، موکو و ترشح‌کننده‌ها مشاهده نشد.

درمان با آنتی بادی های RA برای IFNγ به خوبی توسط بیماران تحمل شد. میانگین مقدار شاخص انطباق نزدیک به 100 درصد بود.

بحث در مورد نتایج

این مطالعه ثابت کرد که استفاده از Anaferon برای کودکان منجر به درمان موفقیت‌آمیزتر و بهبودی سریع‌تر بیماران مبتلا به آنفولانزا/ARVI می‌شود. اثر مثبت دارو بر شدت همه علائم از جمله تب، کاهش شدت سیر بیماری و همچنین حذف موثرتر ویروس های آنفولانزای A/B از مخاط نازوفارنکس نشان دهنده مزایای استفاده از آن است. Anaferon برای کودکان در مجموعه درمان علامتی برای آنفولانزا / SARS.

نتایج مطالعه بالینی داده های مطالعات قبلی و تجربه عمل بالینی را تایید می کند که نشان دهنده اثربخشی Anaferon برای کودکان در درمان آنفولانزا و سایر عفونت های ویروسی حاد تنفسی است.

از مزایای این مطالعه می توان به طراحی چند مرکزی دوسوکور، مدت زمان کافی (3 فصل اپیدمی) و تعداد شرکت کنندگان از کشورهای مختلف اشاره کرد.

محدودیت این مطالعه نبود اطلاعات در مورد واکسیناسیون قبلی بیماران بود.

نتیجه

بنابراین، یک کارآزمایی بالینی تصادفی دوسوکور، کنترل شده با دارونما در جمعیت عمومی کودکان مبتلا به انواع بیماری‌های همزمان ثابت کرد که گنجاندن آنتی‌بادی‌های RA برای IFNγ در درمان پیچیده ARVI و آنفولانزا به بهبود سریع و بهبودی سریع‌تر کمک می‌کند. و از بین بردن موثر ویروس های آنفولانزای A/B از مخاط بینی را تضمین می کند. Anaferon برای کودکان در درمان آنفولانزا/ARVI در کودکان موثر و ایمن است.

تضاد علایق

Anaferon برای کودکان یک داروی تجاری است که توسط LLC NPF Materia Medica Holding تولید و به فروش می رسد. Zaplatnikov A.L.، Blokhin B.M.، Geppe N.A.، Kondyurina E.G.، Sukalo A.V.، Voitovich T.N. از NPF Materia Medica Holding LLC برای انجام آزمایشات بالینی کمک هزینه تحقیقاتی دریافت کرد.

منبع تامین مالی

این مطالعه با کمک مالی NPF Materia Medica Holding LLC (مسکو، روسیه) تامین شد. تجزیه و تحلیل آماری و هزینه های جاری برای پردازش اقلام توسط هولدینگ OOO NPF Materia Medica ارائه شده است.

این مطالعه با Clinicaltrials.gov (NCT02072174) ثبت شد.

ادبیات

1. یوشچوک N.D., Vengerov Yu.Ya. بیماری های عفونی. رهبری ملی مسکو: GEOTAR-Media; 2009. .
2. Debiaggi M., Canducci F., Ceresola E.R., Clementi M. نقش عفونت ها و عفونت های همزمان با ویروس های تنفسی تازه شناسایی شده و در حال ظهور در کودکان. مرور. مجله ویروس شناسی. 2012؛ 9:247.
3. سازمان جهانی بهداشت: استراتژی جهانی آنفلوانزا 2019-2030. (منبع الکترونیکی). آدرس اینترنتی: https://www.who.int/influenza/global_influenza_strategy_2019_2030/en/. تاریخ دسترسی: 1398/07/16.
4. عوامل ضد ویروسی برای درمان و شیمی‌پروفیلاکسی آنفولانزا. توصیه های کمیته مشورتی رویه های ایمن سازی (ACIP). (منبع الکترونیکی). نشانی اینترنتی: https://www.cdc.gov/MMWR/preview/mmwrhtml/rr6001a1.htm. تاریخ دسترسی: 1398/07/16.
5. دستورالعمل های WHO برای مدیریت دارویی آنفولانزای همه گیر (H1N1) 2009 و سایر ویروس های آنفلوانزا. (منبع الکترونیکی). آدرس اینترنتی: https://www.who.int/csr/resources/publications/swineflu/h1n1_use_antivirals_20090820/en/. تاریخ دسترسی: 1398/07/16.
6. Vasilevsky I.V. استراتژی بالینی و دارویی برای استفاده از القا کننده های اینترفرون در عمل کودکان اطفال. اروپای شرقی. 2015؛ 1 (09): 89-100. .
7. Revyakina V.A., Ilyina N.I., Geppe N.A. پریما: توصیه های اطفال برای داروهای تعدیل کننده ایمنی در عمل سرپایی (اجماع). مسکو: RG-Press; 2015. .
8. Savenkova M.S. تشخیص و درمان آنفولانزا در کودکان. عفونت های کودکان 2016؛ 1:48-54. .
9. Tarasov S.A., Kachanova M.V., Gorbunov E.A. Anaferon یک داروی موثر برای درمان و پیشگیری از طیف گسترده ای از بیماری های عفونی است. بولتن آکادمی بین المللی علوم. 2010؛ 1:23-27. .
10. Don E.S., Emelyanova A.G., Yakovleva N.N. و همکاران فعالیت ضد ویروسی وابسته به دوز فرم آزاد شده-فعال آنتی بادی ها به اینترفرون گاما علیه آنفولانزای A/California/07/09 (H1N1) در مدل موشی. مجله ویروس شناسی پزشکی. 2017؛ 89 (5): 759-766. DOI: 10.1002/jmv.24717.
11. شیشکینا L.N.، Skarnovich M.O.، Kabanov A.S. فعالیت ضد ویروسی Anaferon برای کودکان در موش های آلوده به ویروس آنفلوانزای همه گیر A (H1N1/09). بولتن زیست شناسی و پزشکی تجربی. 2010؛ 149 (5): 546-548. .
12. Emelyanova A.G.، Nikiforova M.V.، Don E.S. و همکاران نتایج یک مطالعه آزمایشگاهی تأثیر آنافرون برای کودکان بر چرخه زندگی ویروس آنفولانزای A/H1N1. فیزیولوژی آسیب شناسی و درمان تجربی. 2018؛ 62 (3): 87-94. .
13. Geppe N.A.، Lyskina G.A.، Vinogradova O.I. ارزیابی گذشته‌نگر تجربه استفاده از آنافرون برای پیشگیری و درمان عفونت‌های ویروسی حاد تنفسی در کودکان گروه‌های پرخطر بستری در بیمارستان. Doctor.Ru. 2010؛ 5 (56): 16-20. .
14. Kondyurina E.G. آنافرون برای کودکان پدیده داروسازی مدرن روسیه. عمل اطفال. 2015؛ 2:56-63. .
15. Lobzin Yu.V., De Rosa F., Esaulenko E.V. مطالعات داخلی و خارجی آنافرون برای کودکان: اثربخشی، ایمنی و تجربه کاربرد. مجله عفونی شناسی، 2015؛ 7(4): 23-31. .
16. Zaplatnikov A.L.، Burtseva E.I.، Girina A.A. درمان اتیوتروپیک آنفولانزا و سایر عفونت‌های ویروسی حاد تنفسی در کودکان. Consilium Medicum. 2016؛ 18 (11): 36-40. .
17. Usenko D.V. Anaferon برای کودکان: اثربخشی و ایمنی در پیشگیری و درمان عفونت های ویروسی و باکتریایی. Consilium Medicum. اطفال. 2016؛ 3: 6-14. .
18. Brittain-Long R., Westin J., Olofsson S. et al. دسترسی به روش سنجش واکنش زنجیره ای پلیمراز با هدف قرار دادن 13 ویروس تنفسی می تواند آنتی بیوتیک ها را کاهش دهد: یک کارآزمایی تصادفی و کنترل شده. داروی BMC. 2011؛ ​​9:44. DOI: 10.1186/1741-7015-9-44.

این سایت متوجه شد که آیا ارگوفرون در برابر آنفولانزا و سایر بیماری‌ها کمک می‌کند، در حالی که برخی از لنفوسیت‌های T شبیه نگهبان هستند، در حالی که برخی دیگر شبیه قاتل هستند، اینترفرون‌ها چیست و چرا، به احتمال زیاد، با مصرف بیش از حد ارگوفرون هیچ اتفاق بدی برای شما نخواهد افتاد.

در هوای بارانی حتی در تابستان سرماخوردگی آسان است و اکنون بازدیدکنندگان داروخانه دوباره شروع به توجه به داروهای ضد ویروسی کرده اند. به گفته تحلیلگران گروه DSM بازار دارویی، یکی از رهبران فروش در داروخانه های روسیه، که خود را به عنوان وسیله ای برای "درمان کامل آنفولانزا و سارس" معرفی می کند، Ergoferon است که در بین تمام داروها وارد بیست داروی برتر شد و به عنوان یک ضد ویروس پس از Ingavirin و Kagocel در رتبه دوم قرار دارد.

برخلاف قهرمانان قبلی ستون "ما برای چه چیزی تحت درمان هستیم"، چهار مطالعه تکمیل شده به Ergoferon اختصاص داده شده است که در ثبت وزارت بهداشت ثبت شده است، با این حال، اغلب با داروهایی با اثربخشی اثبات نشده برابری می شود. ببینیم کی اینجاست

از چی، از چی

دستورالعمل ارگوفرون گزارش می دهد که این دارو به دلیل سه جزء کار می کند: آنتی بادی های اینترفرون گاما، هیستامین و CD4. این واقعیت که هیستامین با التهاب همراه است - پاسخ بدن به آسیب یا مواد خارجی - ما در یادداشتی در مورد Suprastin صحبت کردیم، اما اجازه دهید با جزئیات بیشتر در مورد سایر اجزا صحبت کنیم.

این «روبان‌های» زیبا، گویی برای ژیمناستیک ریتمیک ایجاد شده‌اند، عناصر ساختاری یک مولکول پروتئین را به تصویر می‌کشند. اینترفرون ها در پاسخ به ویروس های مهاجم و سایر عفونت ها در بدن آزاد می شوند. این مواد به طور تصادفی کشف شدند، زمانی که دانشمندان در اواسط قرن گذشته متوجه شدند که موش های آزمایشگاهی که به دلیل یک ویروس بیمار می شوند بلافاصله پس از آن به ویروس دوم آلوده نمی شوند. معلوم شد که اینترفرون‌ها به سلول‌های اطراف سیگنال می‌دهند که در حالت آماده‌باش باشند، بیرون نمانند و برای محاصره آماده شوند. درست است، از آنجایی که بسیاری از مولکول‌ها در بدن ما عملکردی دور از یک دارند، لازم است با احتیاط زیاد در کار سیستم ایمنی دخالت کنیم.

اینترفرون گامای مورد بحث یکی از کلاسیک ترین اینترفرون های "ایمنی" است. این توسط کمک کننده های T تولید می شود - لنفوسیت ها، "نگهبان" ایمنی ما، که متوجه نفوذگر می شوند و برای مقابله با آن از یک ارتش کامل از سلول های دیگر کمک می خواهند. به عبارت دقیق تر، این ها کمک کننده های T از نوع اول هستند که با آزاد کردن گاما اینترفرون، از "برادران" خود - قاتلان T که به ترتیب همتایان آلوده در بدن (و همچنین سلول های سرطانی) را می کشند، کمک می کنند. برای جلوگیری از گسترش عفونت

T-helpers و برخی دیگر از سلول های سیستم ایمنی بدن "پلاک سینه" - گیرنده های CD4 (خوشه تمایز 4) را می پوشند. این پروتئین ها تا حدی در غشاء غوطه ور هستند، تا حدی بیرون می آیند. آنها به گیرنده سلول T (TCR) کمک می کنند تا آنچه را که سلول های دیگر در "بازرسی" به آنها نشان می دهند، "برداشته" کند، زمانی که یاوران نگهبان-T-در اطراف دارایی های آنها می گردند و بررسی می کنند که آیا ساکنان بدن "ممنوعیت" را پنهان می کنند یا خیر. یک ویروس یا برخی پروتئین های اشتباه در پشت غشای آن.

بنابراین، مواد فعال Ergoferon، همانطور که مدتهاست ثابت شده است، با ایمنی مرتبط است. درمان های مرتبط با معرفی اینترفرون ها وجود دارد. ترکیب این کلمات با کلمه "آنتی بادی" حتی بهتر به نظر می رسد، که در مغز اکثریت نیز در قفسه "ایمنی" نهفته است.

جادوی اعداد

آنتی بادی ها به عملکرد سیستم ایمنی کمک می کنند، اما فقط در صورتی که نیاز به خنثی کردن یا مسموم کردن ویروس یا باکتری داشته باشند. اما آنها طراحی شده اند تا به مولکول های موجود در سیستم ایمنی ما که برای محافظت از خود استفاده می کند، متصل شوند. یعنی هدف آنها مسدود کردن "ارتباط" سلول های ایمنی و "وصل کردن" قلاب های مورد نیاز آنها برای برداشتن و بررسی آنچه در طول بازرسی نشان داده می شود است. آیا ضرری خواهد داشت؟

برای درک این موضوع، ارزش این را دارد که تعداد مواد فعال موجود در آماده سازی را در نظر بگیرید. درس شیمی مدرسه را به یاد بیاوریم و بشماریم.

طبق دستورالعمل ارگوفرون، هر یک از سه جزء دارویی - آنتی بادی موجود در آماده سازی حاوی 0.006 گرم است. جرم اتمی تقریبی آنتی بادی را 150 کیلودالتون در نظر می گیریم (این عدد از تقسیم جرم کل اتم های آنتی بادی بر به دست می آید. 1/12 جرم اتم کربن). این مقدار از نظر عددی برابر با جرم مولی است که نشان می دهد چند گرم در یک مول از یک ماده وجود دارد. این واحد اندازه گیری نسبت گرم و مولکول را نشان می دهد. یعنی در یک مول آنتی بادی CD4 150000 گرم خواهد بود. تولید کنندگان 0.006 گرم گرفتند، به این معنی که ما با 4 * 10 -8 مول سروکار داریم.

6.022 * 10 23 mol -1 - چند اتم، مولکول یا یون در مقدار یک ماده برابر با یک مول وجود دارد. بنابراین، در 4 * 10 -8 مول ما 4 * 10 -8 پیدا خواهیم کرد 6,022 10 23 \u003d 24.088 * 10 15 مولکول ماده فعال. قدر آن چندین مرتبه کمتر از یک قطره آب است، اما همچنان بسیار زیاد است (آب، هر چه می‌توان گفت، مولکول‌های بسیار کوچک‌تری دارد).

دستورالعمل ارگوفرون در وب سایت دارو

اما چه نوع ستاره هایی در کنار هر 0.006 در دستورالعمل وجود دارد؟ پاورقی را می خوانیم که با حروف کوچک نوشته شده است: "مونوهیدرات به شکل مخلوطی از سه رقت فعال آب-الکل ماده به لاکتوز اعمال می شود که به ترتیب 100 12، 100 30، 100 50 بار رقیق شده اند."

پرورش جهانی

بنابراین 24088*1015 "آنتی بادی های خالص شده با میل ترکیبی ضد CD4" ما در مسیر رسیدن به قرص 10100*1 بار رقیق شدند. هنگام تقسیم، درجه ها کم می شود و 24.088 * 10 -85 می گیریم. یعنی در چنین غلظتی، از 1*1085 مولکول آنچه که قرص ارگوفرون با آن مسح شده بود، تنها 24 مولکول ماده فعال خواهد بود. اما یک مشکل کوچک وجود دارد: تنها حدود 10 80 ذره در جهان قابل مشاهده وجود دارد. برای رسیدن به 24 مولکول آنتی بادی ضد CD4 در چنین غلظتی، باید صد هزار جهان قابل مشاهده ساخت که تماماً از "جزء فعال" ارگوفرون تشکیل شده است.

متأسفانه، حتی در پنج قرصی که تولیدکنندگان توصیه می کنند در دو ساعت اول پس از شروع علائم حاد مصرف کنید، بعید است که شما خوش شانس باشید که آنها را ملاقات کنید.

باید پذیرفت که دو آنتی بادی دیگر - به اینترفرون گامای انسانی و هیستامین - کمتر رقیق شده‌اند، اما همچنان در غلظت‌های هومیوپاتی کمتر وجود دارند. به عنوان مثال، در "چگال ترین" نسخه (گاما-اینترفرون انسانی)، یک مولکول هنوز باید به جهان ارگوفرون مشاهده شده وارد شود. سوال اضافی اصلی و شاید جالب در این پازل سرگرم کننده شیمیایی این است که چه کسی چه کسی را پرورش می دهد.

به همین دلیل است که مصرف بیش از حد دارو، همانطور که وب سایت او صادقانه گزارش می دهد، چیز خاصی را تهدید نمی کند. اگر تعداد زیادی قرص بخورید، فقط می توانید "علائم سوء هاضمه به دلیل پرکننده های موجود در دارو" را به دست آورید. برای تقویت اثر، می‌توانید با یک جعبه مقوایی هم یک لقمه بخورید: به عنوان مثال، سلولز در قرص‌ها پنج برابر بیشتر از ماده فعال تا صدها رقت است.

و مهمترین ماده پرکننده لاکتوز مونوهیدرات است که مشتقی از "شکر شیر" معمولی است. این فقط به افراد مبتلا به عدم تحمل لاکتوز آسیب می رساند. رقت های فوق العاده بالا، گلوله های قندی... آیا این شما را به یاد چیزی نمی اندازد؟ معمولاً چنین داروهایی هومیوپاتی نامیده می شود، اما سازنده این مورد را نه در سایت و نه در مطالعات ذکر کرده است.

در لیست ها (نه) ظاهر شد

در چارچوب اصطلاحی پزشکی مبتنی بر شواهد، هومیوپاتی یک روش درمانی شبه علمی است که هیچ ارتباطی با پزشکی مبتنی بر شواهد ندارد و برتری خود را نسبت به دارونما ثابت نکرده است.

با این حال، برای اینکه وزارت بهداشت یک دارو را به عنوان دارو ثبت کند، باید آزمایشات بالینی را پشت سر بگذارد (اگرچه الزامات آنها در روسیه اغلب کمتر از اکثر کشورهای توسعه یافته است). چهار مطالعه تکمیل شده و سه مطالعه در حال انجام در مورد ثبت کارآزمایی بالینی تایید شده وجود دارد.

بیش از هشت مقاله در پایگاه داده تحقیقات پزشکی PubMed وجود دارد. لینک اول ما را به مجله Antiviral Research هدایت می کند که به زبان انگلیسی است و دارای ضریب تاثیر نزدیک به 5 است که برای یک مجله علمی پزشکی بد نیست.

ضریب تاثیر شاخصی است که تعداد ارجاعات مقالات در یک مجله علمی را برای یک دوره معین (معمولا دو سال) منعکس می کند. به عنوان مثال، برای یکی از بزرگترین مجلات پزشکی، لنست، ضریب تاثیر 44.0 است، در حالی که میانگین مجلات خوب 4 است.

در طول مطالعه، پزشکان اثر ارگوفرون و آنافرون را در برابر راینوویروس‌ها در شرایط آزمایشگاهی و در موش مقایسه کردند. در این مقاله آمده است که به لطف Ergoferon، بدن اینترفرون بتا بیشتری و اینترفرون گاما آزاد می کند، برعکس، کمتر، اما نه به طور قابل توجهی. به طور معمول، اینترفرون بتا در مقادیر زیادی توسط فیبروبلاست ها تولید می شود، و یکی از این انواع در داروها برای درمان مولتیپل اسکلروزیس استفاده می شود، بنابراین کاملاً مشخص نیست که چگونه این، همراه با کاهش غلظت اینترفرون-گاما، باید در برابر آنفولانزا کمک کند. مقاله نشان نمی‌دهد که ارگوفرون در چه غلظتی استفاده شده است (شاید در هومیوپاتی نبود) و در چه چیزی حل شده است، اما نشان می‌دهد که تولیدکنندگان دارو هزینه‌های این مطالعه را تامین کرده‌اند.

من تأثیر آنتی بادی های CD4 را بر روی لکوسیت های انسانی بررسی کردم. اما در اینجا ما نه تنها در مورد کل فرد صحبت می کنیم، بلکه در مورد ماده ای نیز صحبت می کنیم که بیش از حد رقیق شده است که در قرص های Ergoferon وجود ندارد.

آزمایش بعدی قبلاً روی انسان انجام شده بود. طبق گفته سازندگان، این دارو به صورت تصادفی، دوسوکور و کنترل شده بود و داروها به صورت خودکار از طریق منشی تلفنی تجویز می شدند.

یک روش دوسوکور، تصادفی و کنترل شده با دارونما، روشی برای تحقیقات دارویی بالینی است که در آن افراد از جزئیات مهم مطالعه در حال انجام اطلاع ندارند. «دوسوکور» به این معنی است که نه آزمودنی‌ها و نه آزمایش‌کنندگان نمی‌دانند چه کسی با چه چیزی تحت درمان قرار می‌گیرد، «تصادفی‌شده» به این معنی است که توزیع در گروه‌ها تصادفی است، و از دارونما برای نشان دادن اینکه اثر دارو بر اساس خود پیشنهادی نیست و از دارونما استفاده می‌شود. که این دارو بهتر از یک قرص بدون ماده موثر کمک می کند. این روش از تحریف ذهنی نتایج جلوگیری می کند. گاهی اوقات به گروه کنترل، به جای دارونما، داروی دیگری با اثربخشی ثابت شده داده می شود تا نشان دهد که دارو نه تنها بهتر از هیچ درمان نمی کند، بلکه از آنالوگ ها نیز بهتر عمل می کند.

با این حال، باید درک کرد که، حداقل، بیماران به راحتی می توانستند آنچه را که مصرف می کردند تشخیص دهند: همه یا داروی ضد ویروسی شناخته شده Oseltamivir (Tamiflu) را دو بار در روز دریافت کردند، یا Ergoferon - طبق یک رژیم پیچیده تر. علاوه بر این، به بیماران داروهای ضد تب (داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی) و سایر داروهای اولیه آنفولانزا داده شد. اما برای ارزیابی کیفیت درمان، آنها عمدتاً شاخص های ذهنی را انتخاب کردند: نه مرگ ویروس ها، بلکه گزارش های سلامتی بیماران. عینی ترین معیار کاهش دما بود (اما فراموش نکنید که هر دو گروه از داروهای تب بر استفاده می کردند). این مطالعه شامل 158 نفر بود.

همه نویسندگان مشترک، به جز یک نفر، یا از هلدینگ Materia Medica (تولیدکنندگان Ergoferon) کمک مالی دریافت کردند یا در آنجا کار می کردند (و حتی یکی از آنها رئیس شرکت است)، که نشان دهنده احتمال سوگیری در نتایج است. نتیجه این است که Ergoferon به هیچ وجه کمتر از Oseltamivir نیست.

مطالعه دیگری دوباره در مورد اثربخشی ارگوفرون در مقایسه با تامیفلو صحبت می کند، اما این بار در موش ها. در اینجا دوباره با چهار میلی لیتر تزریق می شوند، غلظت دوباره مشخص نشده است.

و اکنون کمی تعجب: همه این مطالعات در سال های 2016-2017 انجام شد، در حالی که فروش دارو در سال 2011 آغاز شد.

آمار بیش از حد "بینا".

اما سه مطالعه وجود دارد که زودتر به PubMed راه یافته است: در سال های 2011، 2012 و 2014. همه آنها در مجله معتبر روسی "آنتی بیوتیک و شیمی درمانی" به زبان روسی منتشر شده است. ضریب تاثیر این مجله 0.426 (براساس RSCI) است و به دلایل واضح هیچ استنادی بین المللی وجود ندارد.

او در مورد مطالعه اثر ارگوفرون بر "بهینه سازی درمان برای آنفولانزا و سارس" صحبت می کند که فقط در یک مرکز پزشکی روی 100 بیمار انجام شده است. نویسندگان صادقانه اعتراف می کنند که باز بود، نه کور. این امر باعث می شود که شکافی برای تأثیر عمدی یا تصادفی پزشکان بر نتیجه ایجاد شود (به عنوان مثال، تجویز ارگوفرون برای بیمارانی که امید بیشتری به بهبودی سریع دارند). با توجه به نتایج آن، دارو به طور قابل توجهی به درمان سریع‌تر نسبت به مصرف دارونما کمک می‌کند، اما خطر خطا و سوگیری بسیار زیاد است (و فراموش نکنیم غلظت ماده فعال در قرص‌ها، که برای اثربخشی چندان مفید نیست. ).

مطالعه دوم، با مقایسه اثربخشی Ergoferon و Tamiflu، در مجموع 52 بیمار از هشت مرکز پزشکی را شامل شد. این مطالعه دوسوکور نبود و خود داروها، که قرص ها و رژیم های آنها متفاوت است، به سختی می توان اشتباه گرفت. تنها راه برای "کور کردن" او این است که به یک گروه تامیفلو همزمان با دارونما که ظاهری شبیه ارگوفرون دارد و مصرف می شود، داده شود و بالعکس، اما پزشکان این کار را انجام ندادند.

مطالعه سوم یک مطالعه چند مرکزی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما و تصادفی بود. این آزمایش چگونگی کمک ارگوفرون به درمان آنفولانزا در کودکان را آزمایش کرد. شامل 162 شرکت کننده از 13 مرکز بهداشتی درمانی بود. این مطالعه همچنین بهبود را با «بهبود» ارزیابی می‌کند (معیار نسبتا مبهم است، باید اعتراف کنید)، اما در این مورد، رژیم دارونما و دارو در آنجا یکسان است که می‌توان آن را منزلت مطالعه نامید. در آنجا از دمای بدن نیز استفاده شد و از داروهای تب بر نیز استفاده شد. مشاهدات بر اساس دفترچه خاطرات بیمار و معاینه پزشک انجام شد و بر اساس شاخص دوم، اثربخشی ارگوفرون و دارونما تقریباً معادل بود. به هر حال، مطالعه سوم بر روی شکل مایع Ergoferon انجام شد، اما مقاله نشان نمی دهد که این دارو به چه نسبت رقیق شده است.

غلظت کم ماده فعال، و همچنین این واقعیت که خود این ماده، حتی اگر وارد یک قرص شود، باید بیشتر برای ویروس ها بازی کند تا مصونیت ("مانند با مشابه درمان می شود")، Ergoferon را به یک داروی هومیوپاتی کلاسیک تبدیل می کند. ، اگرچه روی بسته بندی این مورد مشخص نشده است.

آنها برای مدت طولانی در مورد هومیوپاتی بحث می کنند، نیزه ها را می شکنند، اما باید به خاطر داشت که علم رسمی نمی تواند چیزی را به عنوان دارو تشخیص دهد که مولکول ماده فعال، به گفته سازنده، حتی در آن نبوده است. هومیوپات ها از مخالفان خود (مثلاً مجله Vokrug Sveta) شکایت می کنند، سعی می کنند ثابت کنند که داروهای آنها مؤثر است، اما با آمارهای دقیق جمع آوری شده و روش های تحقیق صحیح، گلوله های قند بهتر از دارونما عمل نمی کنند. اگر خواننده تخیل روشنی داشته باشد، ممکن است به قدرت درمانی چای مربای تمشک نیز اعتقاد داشته باشد. در مقایسه با سلولز که در یک قرص بسیار بیشتر از ماده مؤثر آن است، حداقل استفاده از آن در هنگام سرماخوردگی خوشایندتر است و داروهای مردمی شناخته شده برای همه و جعل تحقیقات علمی در هیئت رئیسه آکادمی علوم روسیه هشدار می دهند. در مقابل مصرف داروهای هومیوپاتی برای درمان آنفولانزا، سل، اسهال دوران کودکی، مالاریا و سایر بیماری های جدی.

تعداد کمی از مردم به فکر درمان سل یا مالاریا با هومیوپاتی هستند، اما در مورد آنفولانزا و اسهال، همه چیز بسیار کمتر آشکار است. علاوه بر این، در هر سه مطالعه ناقص Ergoferon در وب سایت وزارت بهداشت، ما در مورد آنها صحبت می کنیم و در دستورالعمل این دو تشخیص به عنوان نشانه هایی برای استفاده ظاهر می شوند.

"آنافرون برای کودکان" یکی از محصولات متعدد شرکت "متریا مدیکا" است که می توان آن را بدون نسخه از هر داروخانه ای خریداری کرد. من مطمئن هستم که خواننده در مورد این دارو برای سرماخوردگی، آنفولانزا و سایر بیماری های حاد تنفسی شنیده است و شاید حتی آن را درمان کرده است.

در توصیف این "دارو" آمده است که حاوی اجزای فعال است - "آنتی بادی های خالص شده با میل ترکیبی اینترفرون گامای انسانی - 0.003 گرم". بیشتر در چاپ کوچک: "فرم فعال با محتوای نه بیشتر از 10-16 (ده تا منهای شانزدهم) نانوگرم در گرم ماده فعال." یک نانوگرم یک میلیاردم گرم است و اگر همه این اعداد را ضرب کنید و جرم قرص را در نظر بگیرید، معلوم می شود که نباید حتی یک مولکول از هیچ آنتی بادی علیه اینترفرون یا ماده فعال دیگر داشته باشد. به ازای 200 روبل، یک والدین نگران، 20 قرص برای فرزندش می‌خرند که شامل مواد کمکی است: لاکتوز مونوهیدرات (0.267 گرم)، سلولز میکروکریستالی (0.03 گرم) و استئارات منیزیم (0.003 گرم). به عبارت دیگر، شما شکر شیر را به قیمت هر کیلوگرم 37400 روبل خریداری می کنید.

این شرکت داروهای خود را "رهاسازی فعال" می نامد. آنها به طور انحصاری در روسیه (و تعدادی از کشورهای مستقل مشترک المنافع)، مکزیک، مغولستان و ویتنام فروخته می شوند. و فقط روس ها چندین میلیارد روبل در سال برای آنها خرج می کنند. یک نفر تصمیم می گیرد که اگر داروها اثر نمی کردند، آنقدر محبوب نمی شدند! اما توضیح آن بسیار آسان است.

در حالی که تولیدکنندگان با وجدان دارو نیاز به یافتن مواد فعال جدید، تولید آنها و انجام مطالعات بالینی گران قیمت دارند، تاجران قند تنها یک مورد مهم هزینه دارند - تبلیغات. بنابراین، تمجید از آماده سازی "ماتریا مدیکا" را می توان در همه جا یافت: از روزنامه ها گرفته تا کانال های تلویزیونی مرکزی. حال تصور کنید که شخصی چنین تبلیغاتی را باور کند و شروع به درمان آنفولانزا یا سرماخوردگی با شکر کند. در بیشتر موارد، بیماری خود به خود از بین می رود (مثل یک شوخی: با درمان، سرماخوردگی در یک هفته از بین می رود، بدون درمان در هفت روز). در این حالت ممکن است بیمار به اشتباه تصور کند که دارو به او کمک کرده است. او نمی داند که حتی بدون داروی معجزه آسا به همین سرعت بهبود می یابد. بنابراین، برخی از افراد به درمان با Anaferon ادامه می دهند، و صمیمانه مطمئن هستند که این دارو به آنها کمک می کند. خوب، ما صدای کسانی را که هنوز نتوانسته اند بر این بیماری غلبه کنند، نخواهیم شنید.

با توجه به پویایی پیچیده رفاه در بسیاری از بیماری ها، برای فرد بسیار دشوار است که بفهمد کدام دارو مؤثر است و کدام نه. به خصوص اگر صرفاً بر اساس تجربه شخصی باشد. بگذارید با مثالی که در کتاب دفاع در برابر هنرهای تاریک استفاده کردم توضیح دهم:

در سال 2011، مجله پزشکی نیوانگلند مقاله ای را منتشر کرد که در آن اثربخشی چهار رویکرد برای درمان آسم مقایسه شد: داروی گشادکننده برونش سالبوتامول، استنشاق دارونما، طب سوزنی ساختگی و بدون درمان. هر بیمار با هر چهار رویکرد به طور جداگانه و به ترتیب تصادفی تحت درمان قرار گرفت. داده های اسپیرومتری عینی (حجم و سرعت تنفس) نشان داد که دارو کمک می کند، در حالی که سه روش دیگر به همان اندازه بی اثر هستند. با این حال، با توجه به احساسات ذهنی بیماران، هر سه روش درمان فعال در مقایسه با عدم درمان به همان اندازه به خوبی کمک کردند.

به همین دلیل است که کارآزمایی‌های بالینی با دقت طراحی شده شامل تعداد زیادی از بیماران برای درک اینکه کدام داروها مؤثر هستند و کدام نه، مورد نیاز است.

البته شرکت های زیادی هستند که پوسته های خالی را می فروشند و از ناآگاهی فوق الذکر شهروندان سوء استفاده می کنند. و عجیب است که فقط یک "Materia Medica" را مشخص کنیم. کسانی که مایل هستند می توانند با لیست داروهای محبوبی که اثربخشی آنها ثابت نشده است آشنا شوند. اما دانشمندان نه تنها از گمراه کردن بیماران خشمگین هستند، بلکه از این واقعیت که شرکت سازنده آنها تلاش می کند تحقیقات مشکوک "فعالیت انتشار" را ترویج کند و آن را به عنوان علم معرفی کند، خشمگین هستند.

بیشتر مقالات "علمی" اختصاص داده شده به آماده سازی فعال انتشار "Materia Medica" در مجله داخلی منتشر شد که در فهرست کمیسیون عالی گواهینامه - "بولتن زیست شناسی و پزشکی تجربی" گنجانده شده است. مدیر این شرکت، عضو مسئول آکادمی علوم روسیه، اولگ اپشتاین در سال 2003 نویسنده 49 مقاله (!) در این مجله شد. همه آنها تحت پوشش یک شماره ویژه ظاهر شدند که اپستین نیز آن را ویرایش کرد. به زودی از دکترای خود دفاع کرد.

نقد دقیق پدیده "فعالیت آزادسازی" را می توان در مقاله "چالش اپشتین" توسط نیکیتا کروموف-بوریسوف و میخائیل آرخیپوف یافت. انتقادات برخی از کارهای اپستین نیز در مجلات علمی بین المللی با داوری همتا، مانند با شیمیدان پزشکی Evgenia Dueva در مجله ویروس شناسی پزشکی منتشر شده است. اما امروز به چند نقل قول از مقاله اولگ اپشتاین با عنوان «پدیده فعالیت رهاسازی و فرضیه هموستاز فضایی» بسنده می کنم که احتمالاً هر زیست شناس را شوکه خواهد کرد. برای بقیه، توضیح خواهم داد که ترکیبی کاملاً بی معنی از اصطلاحات واقعی و اختراعی در زیر خواهد آمد.

"... ما معتقدیم که ژنوم موجودیت فیزیکی جدیدی ایجاد نمی کند - "فیلد"، بلکه بدن را در یک اتر فوق مولکولی ادغام می کند، که اساس ساختاری را برای تنظیم یکپارچه بدن فراهم می کند. "کد ژنتیکی هر فردی فقط توالی اولیه نوکلئوتیدها نیست، بلکه سازمان فضایی انتگرالی (هولوگرافیک) منحصر به فرد آنهاست که دارای مجموعه ای از ویژگی های ظریف - فوق مولکولی - ارتعاشی است." DNA که از نسلی به نسل دیگر منتقل می‌شود، می‌تواند پارامترهای فضایی گونه‌ها را در ساختار نوسانی خود حفظ کند و در واقع، "ارتباط" ارگانیسم آینده را به ماتریکس فضایی گونه‌های عمومی که در سطح فوق مولکولی تکامل یافته است، فراهم می‌کند.

از برخی جهات، این یادآور استدلال های یکی دیگر از چهره های شناخته شده شبه علم است - پیوتر گارایف، نویسنده مفهوم "ژنوم موج"، که این ایده را گسترش می دهد که تشک DNA را از بین می برد. افسوس، همانطور که در مقاله روانشناس گوردون پنیکاک و همکارانش از دانشگاه واترلو نشان داده شد «درباره ادراک و تشخیص مزخرفات شبه عمیق»، مردم به راحتی استدلال بی معنی علمی را اشتباه می کنند (حتی با کمک یک تصادفی به دست می آیند). تولید کننده نقل قول) برای چیزی معقول. ظاهراً این محاسبه است.

Materia Medica در وب سایت خود ادعا می کند که سی کارآزمایی بالینی کامل شده دارد. با همان نام‌هایی که در فهرست دولتی داروها وجود دارد، 20 مورد از آنها در وب‌سایت آمریکایی Clinicaltrials.gov ثبت شده‌اند. 9 تای آنها تکمیل شده تلقی می شوند، اما تنها یکی از آنها نتیجه دارد. دو توضیح احتمالی برای فقدان نتایج برای مطالعات تکمیل شده باقی مانده وجود دارد. یا این نتایج از کنترل کیفی مناسب عبور نکردند و کارشناسان مستقل را راضی نکردند یا نویسندگان می خواستند نتایج را از رگولاتور پنهان کنند.

در مطالعه تکمیل شده با نتایج ارائه شده، تنها بیان شده است که اثربخشی Ergoferon (یکی دیگر از داروهای ضد ویروسی "انتشار فعال" Materia Medika) با اثربخشی Oseltamivir (معروف به تامیفلو) قابل مقایسه است. اما این به سختی از اثربخشی Ergoferon صحبت می کند. واقعیت این است که اوسلتامیویر اخیراً توسط سازمان بهداشت جهانی از فهرست داروهای ضروری به دسته «داروهای کمکی» تنزل یافته است. معلوم شد که در ابتدا سازنده تمام داده های تحقیقاتی را ارائه نکرده است، بلکه فقط بخشی از آن را ارائه می دهد، در نتیجه اثربخشی دارو را به طور قابل توجهی بیش از حد برآورد می کند. حجم نمونه مورد استفاده در مطالعه Materia Medica کوچک است، بنابراین فقط می تواند تفاوت های بسیار زیادی را بین ارگوفرون و تامیفلو نشان دهد و ممکن است به این دلیل نباشد که تامیفلو، اگر بهتر از شکر باشد، زیاد نیست. علاوه بر این، آزمایش‌کنندگان و بیماران می‌دانستند چه کسی کدام دارو را دریافت می‌کند، به این معنی که مطالعه کور و تمیز نبود.

گزارش ناهنجار داده های تحقیقات بالینی یک روش معمول تولید کنندگان داروهای مبتنی بر قند است. من از وب سایت شرکت Boiron که تولید کننده Oscillococcinum است نقل می کنم:

در وب‌سایت Cochrane Evidence-Based Medicine، می‌توانید کارآزمایی‌های کور، تصادفی و کنترل‌شده با دارونما را در مورد طیف وسیعی از داروهای هومیوپاتی که نتایج مثبتی را نشان می‌دهند، بیابید. به طور خاص، Oscillococcinum با متاآنالیز شش RCT (کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده) در آنجا ظاهر می‌شود که یکی از تنها 5 داروی سرماخوردگی ذکر شده است (علاوه بر Remantadine، Amantadine، Zanamivir و Oseltamivir).

اما اگر خیلی تنبل نیستید و متاآنالیز ذکر شده را در وب سایت کاکرین باز کنید، می توانید مطالب زیر را بخوانید:

به طور کلی، ارائه نتایج مطالعه کافی نبود و بنابراین بسیاری از جنبه‌های روش‌ها و نتایج آزمون در معرض خطر سوگیری نامشخصی قرار داشتند. در این رابطه، ما کیفیت این شواهد/شواهد را به طور کلی پایین ارزیابی کردیم، بنابراین نمی‌توان نتیجه‌گیری قطعی در مورد استفاده از Oscillococcinum برای پیشگیری یا درمان آنفولانزا و بیماری‌های شبه آنفلوانزا گرفت.

در اینجا باید توضیح داد که اسیلوکوکسینوم در ترکیبات آن نیز قند است که تحت عنوان درمان آنفولانزا و سرماخوردگی به فروش می رسد. ماده فعال موجود در آن عصاره جگر اردک است که دویست بار صد بار رقیق شده است. این رقت حتی باورنکردنی تر از آنتی بادی های موجود در آنافرون است. جگر یک اردک برای درمان همه افراد روی سیاره ما با اسیلوکوکسینوم تا زمانی که خورشید آن را ببلعد کافی است. علاوه بر این، حتی یک تریلیونم از این جگر تا آن زمان تمام نخواهد شد. با این حال، "Materia Medica" دارویی برای الکلیسم دارد - "Proproten-100"، که در آن ماده فعال پس از رقیق شدن 10-1991 نانوگرم در گرم به لاکتوز اعمال می شود. بنابراین نبرد تایتان های شکر تقریباً برابر است.

قانون هیچ کاری برای جلوگیری از این وضعیت انجام نمی دهد. مونوگراف عمومی داروسازی "اشکال دوز OPS برای محصولات دارویی هومیوپاتی"، مطابق با الزامات آن، طبق قانون فدرال "در مورد گردش داروها" (قانون فدرال شماره 61-FZ از 12 آوریل 2010، نسخه فعلی از 28 دسامبر 2017)، این دارو حاوی افراط زیر است: "در صورتی که درجه رقت ماده فعال اجازه تعیین اصالت یا محتوای کمی را نمی دهد، کیفیت دارو توسط مواد کمکی ارزیابی می شود." من مطمئن هستم که در این محصولات از شکر مرغوب استفاده شده است.

در این رقت‌های باورنکردنی (که گفته می‌شود اثربخشی دارو را افزایش می‌دهد) جوهره کامل هومیوپاتی است (با گیاه درمانی - درمان گیاهی اشتباه گرفته نشود). اما اگر "Oscillococcinum" آشکارا یک داروی هومیوپاتی نامیده می شود، پس "Materia Medica" راه دیگری را در پیش گرفت. حداقل دو داروی این شرکت (Anaferon و Impaza) در ابتدا در روسیه به عنوان هومیوپاتی ثبت شده بودند، اما در سال 2009 کلمه "همیوپاتی" از نام آنها ناپدید شد. بنابراین، ما به شوخی آماده سازی های "انتشار فعال" را هومیوپاتی "شرم آور" می نامیم.

اما وقتی متوجه می‌شوید که چنین داروهایی نه تنها سرماخوردگی، بلکه آنسفالیت ناشی از کنه، ناتوانی جنسی، دیابت، بیماری‌های مفصلی، اختلال نعوظ، اختلالات خواب، چاقی، اختلال کمبود توجه را نیز درمان می‌کنند، دیگر چندان خنده‌دار به نظر نمی‌رسد. ایسکمی مزمن مغزی، اعتیاد به الکل، آلرژی، هیپرتروفی خوش خیم پروستات و بسیاری از مشکلات سلامتی دیگر.

هومیوپاتی کلاسیک بر اساس اصل «درمان‌های مشابه» هدایت می‌شود: به بیمار یک داروی رقیق داده می‌شود که رقیق‌نشده، علائمی مشابه آنچه را که تجربه می‌کند ایجاد می‌کند. در هومیوپاتی شرم آور، این آیین جادویی با علم گرایی و اصطلاحات زیست شناسی مولکولی پر شده است. به عنوان مثال، برای درمان دیابت، لازم است آنتی بادی های گیرنده های انسولین رقیق شوند. برای درمان اختلال نعوظ - آنتی بادی های آنزیم NO-synthase که اکسید نیتریک تولید می کند - مولکول سیگنالی که باعث شل شدن عضلات صاف رگ های خونی می شود. برای درمان عفونت های ویروسی - آنتی بادی های قبلاً ذکر شده برای اینترفرون - مولکولی که در پاسخ ضد ویروسی بدن نقش دارد. نکته خنده دار این است که حتی اگر رقت های آنتی بادی ها آنقدر خارق العاده نبود، محتمل ترین سرنوشت آنها، هنگامی که به صورت خوراکی تجویز می شود، هضم ساده است.

با وجود همه ضد علم بودن چنین اصولی، منطق اپشتاین بسیار ساده است. آیا می‌خواهید داروی شبه علمی فعال رهاسازی خود را ایجاد کنید و میلیاردها درآمد کسب کنید؟ دستور غذا را حفظ کنید! مولکولی را در بدن انسان انتخاب کنید که در فرآیندی مرتبط با بیماری نقش دارد. آنتی بادی ها را روی آن بردارید و آن ها را چندین و چند بار رقیق کنید، روی گلوله قندی بمالید و بخورید. به عنوان مثال، اچ آی وی از طریق تعامل با گیرنده های خاصی در سطح آنها وارد سلول های سیستم ایمنی می شود. ما برای این گیرنده ها آنتی بادی می گیریم، آنها را رقیق می کنیم - و درمان HIV آماده است! درمانی برای سرطان؟ مشکلی نیست! اغلب در سلول های سرطانی، ژن کد کننده پروتئین p53 شکسته می شود - وقتی DNA آنها آسیب می بیند، تقسیم سلولی را محدود می کند. بنابراین، ما به آنتی بادی برای آن نیاز داریم. تنها برای درمان پیری با آنتی بادی‌های تلومراز، آنزیمی که انتهای کروموزوم‌هایی را که در سلول‌های موجودات پیری کوتاه می‌شوند، طولانی می‌کند، باقی می‌ماند.

این واقعیت که داروهای فعال در روسیه ثبت و فروخته می شوند، متأسفانه از یک بحران عمیق در سیستم مراقبت های بهداشتی داخلی و نیاز به تجدید نظر در معیارهای تأیید دارو صحبت می کند. زمانی که کمیسیون مبارزه با شبه علم و جعل تحقیقات علمی تفاهم نامه ای در مورد علم شبه هومیوپاتی صادر کرد، وزارت بهداشت از برنامه ریزی برای ایجاد یک گروه تخصصی ویژه برای رسیدگی به ایرادات مطرح شده خبر داد. چنین گروهی هرگز ایجاد نشد - به هر حال اعضای کمیسیون مبارزه با شبه علم چیزی در مورد آن نشنیدند. بیم آن داریم که انفعال وزارت بهداشت به این دلیل باشد که تأثیر تولیدکنندگان قرص قند بسیار زیاد بوده است.

از سوی دیگر، وزارت آموزش و علوم فدراسیون روسیه اخیراً به Materia Medica به دلیل اشاعه شبه علم "Antipremium" اعطا کرده است. این اولین رسوایی این شرکت نیست. در سال 2017، تحت هجوم نامه های خشمگین دانشمندان و دانشجویان، برگزارکنندگان روز زیست شناس (تعطیلات سنتی دانشکده زیست شناسی دانشگاه دولتی مسکو) دعوت نمایندگان ماتریا مدیکا را با عبارت زیر پس گرفتند: "نظرات شما روح عدالت را در تیم بیدار کرد، ما اطلاعات را بررسی کردیم و به یک تصمیم جمعی رسیدیم که دولت نیز از آن حمایت کرد که عملکرد شرکتی با چنین شهرتی در دانشکده زیست شناسی غیرقابل قبول است."

خوب است که حداقل کسی با جادوی قرن بیست و یکم مخالفت کند و خود را علم و پزشکی نشان دهد. هر بیمار این حق را دارد که بداند آیا اثر دارویی ثابت شده است یا ساختگی است که بر اساس درک فعلی علمی، نمی تواند کار کند. کمیسیون مبارزه با شبه علم یک سازمان دولتی است که بودجه ندارد، بنابراین برای ما دشوار است که با قدرت تبلیغاتی هومیوپات‌ها و «همیوپات‌های شرم‌آور» مخالفت کنیم. تمام امید این است که خود خوانندگان این مشکل را به دوستان و نزدیکان خود بازگو کنند. فقط با هم می توانیم تاریک گرایی شرم آور را شکست دهیم.

این مقاله توسط من برای نشریه علمی عامه پسند "آتتیک" نوشته شده است. اصل: