طرح شیمی درمانی ep. شیمی درمانی - انواع، طرح ها، عوارض جانبی، هزینه

2477 0

تومورهای بدخیم تخمدان

سازمان بهداشت جهانی (WHO)و انجمن بین المللی متخصصین زنان و زایمان (FIGO)یک طبقه بندی مورفولوژیکی یکپارچه از تومورهای بدخیم تخمدان به تصویب رسید که تومورهای اپیتلیال، تومورهای استرومایی طناب جنسی و تومورهای سلول زایا را متمایز می کند.

اکثر تومورهای بدخیم (80-90%) اپیتلیال هستند.

در میان آنها، سیستادنوکارسینوم سروزی - 42٪، سیستادنوکارسینوم موسینوس - 12٪، کارسینوم اندومتریوئید - 15٪، کارسینوم تمایز نیافته - 17٪، کارسینوم سلول شفاف - 6٪.

تومورهای مرزی (با بدخیمی بالقوه کم) در انواع اصلی شناسایی شدند. آنها حدود 15 درصد از تومورهای اپیتلیال را تشکیل می دهند. علاوه بر نوع مورفولوژیکی تومور، مهمترین عامل پیش آگهی مستقل در اثربخشی درمان و بقای بیماران، درجه تمایز سلولی تومورهای اپیتلیال است که میزان بدخیمی آن را تعیین می کند. از سیستم ارزیابی بافت شناسی برودرز استفاده می شود و درجه تمایز I از نظر پیش آگهی مطلوب تر و درجه III کمترین مساعد است (G1 - بسیار متمایز، G2 - متوسط، G3 - تمایز کم).

از بین تمام تومورهای منشأ استرومایی، از جمله گرانولوزا، تولید کننده کاکلاژن، و همچنین سلول های سرتولی/لیدیگو استرومایی یا پیش سازهای جنینی آنها، تومور سلول گرانولوزا شایع ترین است.

تومورهای سلول زاینده کمتر از 5 درصد از کل تومورهای بدخیم تخمدان را تشکیل می دهند، اما مهم هستند زیرا آنها در دختران و زنان جوان رخ می دهد و نیاز به درمان خاصی دارد، متفاوت از سایر تومورهای تخمدان. شایع ترین آنها در بین این تومورها دیسژرمینوم مشابه سمینوم بیضه (تومور با منشاء آندودرمال) و سرطان جنینی است که در آن سطح تومور مارکرها (سرم و a-fetoprotein) افزایش می یابد.

تومورهای مرزی یا تومورهایی با پتانسیل بدخیمی کم، تقریباً 15 درصد از کل تومورهای اپیتلیال تخمدان را تشکیل می دهند.

تأیید مورفولوژیکی اجباری برای تشخیص چنین توموری ضروری است، زیرا پیش آگهی و درمان آن کاملاً با سایر نئوپلاسم های بدخیم متفاوت است.
بررسی 22 مطالعه (953 بیمار) با میانگین پیگیری 7 ساله، نرخ بقای 92٪ را برای بیماری پیشرفته به استثنای ایمپلنت های تومور مهاجم نشان داد.

روش درمان تومورهای مرزی یک عمل جراحی است که حجم آن بر اساس مرحله فرآیند، سن بیمار و تمایل او به حفظ عملکرد تولید مثل تعیین می شود. بیماران با یک فرآیند مشترک، عمل‌های رادیکال را به میزان برداشتن یا قطع فوق واژینال رحم با زائده‌ها، برداشتن امنتوم بزرگتر و تمام گره‌های تومور به شکل به اصطلاح کاهش سیتو تهاجمی انجام می‌دهند.

بیماران با تومورهای مرزی باقیمانده تحت شیمی درمانی و پرتودرمانی قرار نمی گیرند، زیرا مطالعات متعدد (از جمله مطالعات انجام شده در مرکز تحقیقات سرطان روسیه N.N. Blokhin در آکادمی علوم پزشکی روسیه) اهمیت آن را نشان نمی دهد. بیماران بدون تومور باقیمانده که درمان کمکی دریافت نمی کنند، در مقایسه با گروه درمان، نتایج بقای یکسان یا بهتری دارند.

در موارد رشد سریع تومورهای باقیمانده و حذف مکرر آنها، برخی از نویسندگان از ملفالان یا سیس پلاتین استفاده می کنند.

سرطان تخمدان

سرطان تخمدان یکی از شایع ترین تومورهای بدخیم زنان است و رتبه پنجم مرگ و میر ناشی از سرطان در بین زنان را دارد. 50 درصد موارد در افراد بالای 65 سال رخ می دهد. نرخ بقای 5 ساله به طور قابل توجهی در طول زمان بهبود می یابد، از 36٪ در اواسط دهه 1970 به 45٪ در سال 2002. تقریباً 5-10٪ از سرطان تخمدان خانوادگی در سه نوع رایج است: سرطان تخمدان به تنهایی، سرطان تخمدان، و سرطان سینه، تخمدان و سرطان روده بزرگ.

اول از همه، وراثت در بستگان درجه اول (مادر، دختر، خواهر) ردیابی می شود. کمتر در معرض خطر برای زنان درجه دوم خویشاوندی (مادربزرگ، عمه). مطالعات ژنتیکی جهش های BRCA1 را در جایگاه 17q21 نشان می دهد. ژن BRCA2 نیز مسئول سرطان خانوادگی تخمدان و سرطان سینه (BC)، روی کروموزوم 13q12 قرار دارد.

اوفورکتومی پیشگیرانه ممکن است در زنان در معرض خطر بالای 35 سال با کودکان در نظر گرفته شود، اما ارتباط آن هنوز به طور کامل ثابت نشده است. موارد بیماری پس از جراحی پروفیلاکتیک شرح داده شده است که با رشد تومور صفاقی مشابه سرطان تخمدان شروع می شود.

یکی از ویژگی های سرطان تخمدان با کاشت سلولی و تهاجم موضعی به مثانه و روده به داخل حفره شکمی گسترش می یابد. بروز درگیری غدد لنفاوی در مرحله اول 24 درصد، در مرحله دوم 50 درصد، در مرحله III 74 درصد و در مرحله چهارم 73 درصد است. غدد لنفاوی لگنی اغلب به اندازه غدد لنفاوی پاراآئورت درگیر می شوند. تومور با گسترش ترانس دیافراگمی می تواند تخلیه لنفاوی دیافراگمی را مسدود کند که باعث آسیت و جنب می شود.

آموزنده ترین عوامل پیش آگهی سرطان تخمدان شامل موارد زیر است (جدول 9.23).

جدول 9.23. عوامل اصلی پیش آگهی در سرطان تخمدان

توجه داشته باشید "+" - مطلوب؛ "-" - نامطلوب، "±" - متوسط

برای بیماران با مرحله I، درجه تمایز مورفولوژیکی تومور بسیار مهم است. تجزیه و تحلیل فلوسایتومتری DNA در مراحل I و IIA می تواند یک گروه خطر افزایش یافته را شناسایی کند.

پس از انجام عملیات بهینه در مرحله III، میانگین بقا 52-63 ماه است.

روی میز. شکل 9.24 طبقه بندی FIGO سرطان تخمدان را نشان می دهد.

جدول 9.24. طبقه بندی سرطان تخمدان (FIGO)

بقای بیماران به طور مستقیم به مرحله فرآیند بستگی دارد (جدول 9.25).

جدول 9.25. بقای بیماران بر اساس مراحل FIGO

برای تشخیص و پایش اثربخشی درمان در تومورهای اپیتلیال، تومور مارکرهایی مانند آنتی ژن جنینی سرطانREA)و آنتی ژن اختصاصی تومور CA-125. سطح CA-125 یک ماه پس از دوره سوم همبستگی بالایی دارد شیمی درمانی (XT)در مراحل III و IV و بقا. در موارد عادی شدن این نشانگر در طول درمان، افزایش مکرر آن تعیین کننده فعال شدن فرآیند است، هرچند به معنای نیاز به درمان فوری نیست.

افزایش سطح CA-125 نشان دهنده احتمال بالای سرطان تخمدان است، در حالی که پاسخ منفی وجود تومور باقیمانده را رد نمی کند. سطح CA-125 هم در سایر تومورهای بدخیم و هم در بیماری های مختلف اندام های تناسلی مانند اندومتریوز می تواند افزایش یابد.

روش های درمان به مرحله فرآیند بستگی دارد. جراحی کلید درمان است. بر خلاف سایر تومورهای اندام تناسلی زنان، مرحله پروسه سرطان تخمدان پس از جراحی ایجاد می شود. علیرغم این واقعیت که تنها تعداد کمی از بیماران با یک عمل درمان می شوند، موفقیت درمان با میزان مداخله اولیه تعیین می شود. امکان دستیابی به بهبودی کامل بعدی، که از نظر مورفولوژیکی تأیید شده است، به اندازه تومورهای باقیمانده بستگی دارد.

اواریوسالپنژکتومی دوطرفه با هیسترکتومی و برداشتن امنتوم بزرگتر یک عمل رادیکال برای سرطان تخمدان در نظر گرفته می شود. در زنان جوانی که اصرار بر حفظ عملکرد تولید مثل دارند، با مرحله I و درجه I (G1)، اوفورکتومی یک طرفه امکان پذیر است.

در حین عمل، برای روشن شدن مرحله و نوع مورفولوژیکی، بیوپسی از کانال های جانبی، صفاق لگن و دیافراگم، رباط معلق تخمدان، غدد لنفاوی ایلیاک پاراآئورت، غدد لنفاوی ایلیاک مشترک، خارجی و داخلی، سروزی گرفته می شود. راست روده و مثانه

مطالعات بهبودی در نتایج بلندمدت با نئوادجوانت XT نشان نداده اند. در حال حاضر، تاکتیک‌های عمل تهاجمی به عنوان درمان اولیه برای بهترین بقا ترجیح داده می‌شوند. با این حال، در صورت موفقیت مشکوک عمل در بیماران با عوارض احتمالی و بیماری های همراه، Neoadjuvant XT امکان پذیر است.

تاکتیک های درمانی

مرحله I

بیماران مبتلا به تومور در مرحله IA-IB با درجه تمایز بالا یا متوسط ​​(یعنی درجه I-II بدخیمی، G1-G2) پس از جراحی نیازی به درمان اضافی ندارند.

در درجه III بدخیمی (G3) مرحله 1C، احتمال عود زیاد است (تا 20٪)، که نیاز به روش های درمانی اضافی دارد.

شیمی درمانی سیستمیک، تجویز داخل صفاقی (IP) فسفر رادیواکتیو 32P یا تابش حفره شکمی و لگن کوچک امکان پذیر است. با این حال، تجویز 32P در مقایسه با 6 دوره سیس پلاتین با همان کارایی سمی تر بود.

مرحله دوم

پس از درمان جراحی، ادجوانت XT طبق طرح TC انجام می شود.

مرحله III

اکسترپاسیون یا قطع فوق واژینال رحم همراه با ضمائم همراه با برداشتن امنتوم بزرگ و برداشتن تمام یا اکثر تومورها. در صورت عدم وجود تومورهای قابل مشاهده، بیوپسی های متعدد و شستشو از حفره شکمی انجام می شود.

درمان بیشتر شامل موارد زیر است:

1. با حداقل تومورهای باقیمانده (
شاید تابش کامل حفره شکمی و لگن کوچک (فقط در صورتی که تظاهرات ماکروسکوپی بیماری در حفره شکمی وجود نداشته باشد و حداقل تومورهای باقیمانده با قطر کمتر از 0.5 سانتی متر در حفره لگن وجود داشته باشد) یا تزریق داخل وریدی 32R (فقط اگر تومورهای باقی مانده کمتر از 1 سانتی متر) یا طلای رادیواکتیو کلوئیدی.

2. در صورت وجود تومورهای باقیمانده ماکروسکوپیک با قطر بیش از 2 سانتی متر در حفره لگن، شیمی درمانی ترکیبی در حالت TC، TP، CP یا CC انجام می شود.

اثربخشی XT از نظر بالینی، رادیولوژیکی و سطح نشانگر ارزیابی می شود. برای تایید بهبودی کامل اهمیت فزاینده ای دارد توموگرافی گسیل پوزیترون (PAT).

برنامه‌های تحقیقاتی بهبود قابل‌توجهی را در بقای بدون عود در بیماران با حداقل تومور باقی‌مانده تحت درمان با سیس‌پلاتین ip و پاکلیتاکسل IP و IV در مقایسه با بیمارانی که فقط سیس‌پلاتین داخل وریدی با پاکلیتاکسل دریافت کردند، نشان داده‌اند. این داده‌ها چشم‌اندازی را برای شیمی‌درمانی داخل صفاقی در بیماران با حداقل تومور باقی‌مانده باز می‌کند.

مراحل III و IV. عملیات به طور کامل و cytoreductive برای حذف بیشترین حجم تومور، پس از آن XT ترکیبی انجام می شود.

رویکردهای درمانی برای مرحله III و IV سرطان تخمدان یکسان است، علیرغم این واقعیت که پیش آگهی برای بیماران مبتلا به مرحله IV بدتر است. در بیماران با مرحله IV، تظاهرات اصلی معمولاً تومورهای بزرگ در حفره شکمی است و در صورت امکان باید جراحی سیتوروداکتیو انجام شود تا حجم توده های تومور تا حد امکان به حداقل برسد.

حجم تومورهای باقیمانده یک عامل پیش آگهی است که به طور قابل توجهی بر بقا تأثیر می گذارد. میانگین بقای بیماران پس از عمل سیتودوکتیو بهینه 39 ماه و پس از کاهش سیتودرمانی کمتر از حد مطلوب - فقط 17 ماه است. در صورت عدم امکان فنی انجام عمل می توان درمان را با شیمی درمانی آغاز کرد تا پس از 3 دوره امکان جراحی سیتورودکتیو مورد ارزیابی مجدد قرار گیرد. ارزش عملیات cytoreductive مکرر ثابت نشده است.

شیمی درمانی

مشتقات پلاتین اساس ترکیبات خط اول XT برای سرطان پیشرفته تخمدان را تشکیل می دهند. دوز استاندارد سیس پلاتین 75 میلی گرم بر متر مربع و کربوپلاتین AUC-6.0~7.5 است.

سیس پلاتین و کربوپلاتین از نظر اثربخشی در سرطان تخمدان یکسان هستند. مطالعات اندکی برتری کربوپلاتین (AUC 7.5) + پاکلیتاکسل (175 میلی گرم بر متر مربع) انفوزیون 3 ساعته را نسبت به سیس پلاتین (75 میلی گرم بر متر مربع) + پاکلی تاکسل (135 میلی گرم بر متر مربع) انفوزیون 24 ساعته نشان داده اند.

یک جایگزین برای رژیم پاکلیتاکسل، رژیم دوستاکسل و کربوپلاتین است که در یک مطالعه مقایسه ای با سمیت هماتولوژیک بیشتر و سمیت عصبی کمتر، اثربخشی مشابهی را نشان داده است. بقا در 2 سال پیگیری ثابت باقی می ماند. رژیم TC (پکلیتاکسل و کربوپلاتین) از نظر اثربخشی، سمیت و کیفیت زندگی بیمار بهترین برای XT اولیه در نظر گرفته می شود. سیس پلاتین با مسمومیت عصبی، نفرو، اتو و گوارشی بیشتر همراه است اما سرکوب سلولی کمتری نسبت به کربوپلاتین دارد.

علی‌رغم شواهد حکایتی مبنی بر اثربخشی معادل برای رژیم‌های تک درمانی HT، ATS و کربوپلاتین (ICON-3)، اکثر نویسندگان HT را رژیم ترجیحی می‌دانند.

در مواردی که سمیت عصبی نیاز به کاهش دارد، ممکن است دوستاکسل جایگزین پاکلیتاکسل شود. افزودن عامل سوم به چنین ترکیباتی توجیه پذیر نیست.

رژیم شروع: پاکلیتاکسل 175 میلی‌گرم بر متر مربع انفوزیون 3 ساعته و کربوپلاتین AUC 6.0-7.5 (دوز بالا برای بیماران با وضعیت عمومی خوب) هر 3 هفته یکبار برای مجموع 6 سیکل. شیمی درمانی باید بعد از 4-6 هفته شروع شود. بعد از عمل

XT داخل صفاقی در یک مطالعه مقایسه ای بهبود قابل توجهی را در بقای متوسط ​​بدون پیشرفت (29.8 در مقابل 18.3 ماه) و بقای کلی (65.6 در مقابل 49.7 ماه) نشان داد.

این نوع درمان ممکن است برای بیمارانی با حداقل تومور باقیمانده در نظر گرفته شود برای این دسته از بیماران مزیتی دارد: میانگین بقا برای حداقل تومورها 66 ماه و برای تومورهای باقیمانده بزرگ - 26 ماه است.

رژیم ترجیحی مورد مطالعه به شرح زیر است: پاکلیتاکسل 135 میلی گرم بر متر مربع انفوزیون IV 24 ساعته در روز 1. سیس پلاتین 100 میلی‌گرم بر مترمربع داخل صفاقی در روز دوم و پاکلیتاکسل 60 میلی‌گرم بر مترمربع داخل صفاقی در روز هشتم به‌طور متوالی. در مجموع شش دوره درمان 21 روزه وجود دارد.

این رویکرد باید به طور مفصل با بیمار مورد بحث قرار گیرد با سمیت قابل توجهی نسبت به XT داخل وریدی همراه است. علاوه بر عوارض مربوط به کاتتر (عفونت، پرولاپس، انسداد)، ممکن است با خستگی درجه III-IV، نوترو و ترومبوسیتوپنی، و همچنین مسمومیت گوارشی، درد شکم، اختلالات متابولیک و نوروپاتی همراه باشد. درمان داخل صفاقی باید فقط در کلینیک هایی با تجربه مرتبط انجام شود.

داروهای جدید مانند جمسیتابین (جمزار)، اگزالیپلاتین، توپوتکان و رژیم های سه گانه شامل اپی روبیسین (فارموروبیسین) و آلترتامین با نتایج دلگرم کننده همچنان مورد مطالعه قرار می گیرند.

شیمی درمانی نگهدارنده و تثبیت، و همچنین XT با دوز بالا، به دلیل فقدان داده ها در مورد بهبود بقای کلی موجه نیست.

عود سرطان تخمدان. شیمی درمانی خط دوم

مهمترین عوامل پیش بینی کننده عود سرطان تخمدان، مرحله بالینی و اندازه تومورهای باقیمانده است (جدول 9.26).

جدول 9.26. عوامل پیش بینی کننده عود سرطان تخمدان

سن بیماران نیز مهم است: بقای 5 ساله در زنان جوانتر و مسن تر از 40 سال 65 و 20 درصد است. سایر عوامل منفی شامل بافت شناسی سلولی یا موسینوس شفاف، تمایز ضعیف، وضعیت عمومی نامناسب، رژیم های XT خط اول غیر پلاتینی، وجود آسیت است. میزان عود کلی 62٪ است.

انتخاب شیمی درمانی خط دوم بر اساس حساسیت تومور به خط اول XT است.

اختصاص دهید:

تومورهای حساس به پلاتین - اولین خط با مشتقات پلاتین موثر است، فاصله بدون عود بیش از 6 ماه است.
مقاوم در برابر پلاتین - فاصله زمانی بدون عود کمتر از 6 ماه است.
موارد مقاوم - بیماران در روند خط اول XT پیشرفت می کنند.

سرطان تخمدان عودکننده ممکن است از نظر بالینی با علائم جدید یا یافته های رادیوگرافی آشکار شود. توموگرافی کامپیوتری (CT)و همچنین افزایش سطح CA-125 که ممکن است به مدت 6 ماه قبل از سایر علائم باشد. و بیشتر.

برای زنان مبتلا به عود بدون علامت، توصیه به شروع فوری درمان باید به دقت مورد بررسی و بحث قرار گیرد.

هدف درمان تسکینی با بهبودی طولانی مدت است، زیرا درمان در این شرایط بعید است. شروع فوری درمان برای بیمارانی که علائم بیماری دارند و همچنین در صورت وجود حجم کوچک تومور که به شیمی درمانی بهتر پاسخ می دهد توجیه می شود. بیشترین اثربخشی احتمالاً در بیماران با عود حساس به پلاتین و فاصله زمانی بدون عود 12-24 ماه است. و بیشتر. تا 60٪ با میانگین بقای 2-4 سال است. این بیماران تحت درمان فوری هستند.

برای بیماران مبتلا به عود مقاوم به پلاتین و دوره کوتاه بدون عود، درمان را می توان تا یک نقطه خاص (ظاهر علائم و غیره) به تعویق انداخت و تنها رشد نشانگر CA-125 نیاز به نظارت بیشتر دارد.

برای عودهای حساس به پلاتین، از سرگیری رژیم های حاوی پلاتین، در درجه اول TC یا TR، درمان انتخابی است. استثنا، آدنوکارسینوم سلول شفاف (مزونفروئید) است که نسبتاً به این رژیم ها مقاوم است.

سایر رژیم ها ممکن است عبارتند از: دوکسوروبیسین لیپوزومی + کربوپلاتین یا کربوپلاتین + جمسیتابین. رژیم دوم برای بیماران مبتلا به سمیت عصبی باقی مانده پس از خط اول XT ترجیح داده می شود.

XT ترکیبی نتایج بهتری را در مقایسه با تک درمانی با یکی از مشتقات پلاتین نشان داد. موفقیت به مدت زمان فاصله بدون عود بستگی دارد: اگر 5-12 ماه باشد. - اثر 27٪، s بهبودی کامل پاتومورفولوژیکی (pPR)- 5٪، 13-24 ماه. - 33٪ و PPR - 11٪، بیش از 24 ماه. - 51٪ و PPR - 22٪.

عودهای مقاوم در برابر پلاتین

اگر پاکلیتاکسل در شیمی درمانی خط اول استفاده نشده باشد باید استفاده شود.

داروی انتخابی برای عودهای مقاوم به پلاتین و تاکسان، دوکسوروبیسین لیپوزومی (دوکسیل در ایالات متحده، کلیکس در اروپا) است. اتوپوزید خوراکی، توپوتکان، جمسیتابین، وینورلبین، 5-فلوئورواوراسیل (5-FU)با لوکوورین و ایفوسفامید تا حدی کارایی دارند. آلترتامین (هگزالن) و اگزالیپلاتین نیز ممکن است استفاده شود.

تاموکسیفن 9.6% اثرات عینی می دهد.

برای خط دوم XT، رژیم های هفتگی پاکلیتاکسل و کربوپلاتین یا دوستاکسل و کربوپلاتین موثرتر هستند.

یک رژیم فعال و نسبتاً قابل تحمل، ترکیب جمسیتابین 650 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1 و 8 و دوکسوروبیسین لیپوزومی 30 میلی گرم بر متر مربع در روز اول است. جمسیتابین را می توان در ترکیب با سیس پلاتین و اگزالی پلاتین استفاده کرد.

توپوتکان در رژیم های دوز مختلف استفاده می شود: دوز استاندارد 5 روزه mg/m2/day 5/1 (نوتروپنی درجه IV 70-80 درصد است و نیاز به کاهش دوز به 1 mg/m2/day دارد). برای کاهش سمیت هماتولوژیک، توپوتکان ممکن است با آمیفوستین مکمل شود.

یک رژیم هفتگی توپوتکان 4 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1.8 و 15 از یک چرخه 28 روزه کمتر سمی است. در عمل، پانزدهمین روز تجویز اغلب باید نادیده گرفته شود. انفوزیون 24 ساعته mg/m2 8.5 هر 3 هفته و همچنین شکل خوراکی توپوتکان 2.3 mg/m2 روزانه به مدت 5 روز هر 3 هفته در حال بررسی است. سرکوب میلو کمتر است. داده های ادبیاتی در مورد اثربخشی ایرینوتکان در بیماران مقاوم به پلاتین یا مقاوم به درمان وجود دارد (250-300 میلی گرم در متر مربع انفوزیون 90 دقیقه ای هر 3 هفته).

اثربخشی در سرطان مقاوم به درمان عبارت است از: ایفوسفامید - 12-20٪، آلترتامین (هگزامتیل ملامین) - 12-14٪، فلوئورواوراسیل با فولینات کلسیم (Leucovorin) - 10-17٪، اتوپوزید (خوراکی) - 6-26٪، اپی روبیسین (P) - 16-30٪.

اثربخشی دوستاکسل 24-41٪، وینورلبین - 15٪، توپوتکان - 14-37٪، ایرینوتکان (Campto) - 21٪، جمسیتابین (Gemzar) - 15-28٪، اگزالیپلاتین (Eloxatin) - 29٪ (46٪). - در تومورهای بالقوه حساس به پلاتین، 17٪ - با تومورهای مقاوم)، دوکسوروبیسین لیپوزومی - 19.7٪.

مطالعات متعددی اثربخشی تالیدومید و لنالیدومید را به تنهایی یا در ترکیب با سایر عوامل نشان داده‌اند.

یک داروی جدید امیدوار کننده ترابکتدین (Yondelis) است که از محصول دریایی Ecteinascidia turbinate جدا شده و سپس به صورت مصنوعی تولید می شود که با مکانیسم اثر منحصر به فرد مشخص می شود.

برای عودهای حساس به پلاتین، ترابکتدین 1.3 میلی گرم بر متر مربع به صورت انفوزیون 3 ساعته هر 3 هفته یکبار. در 43 درصد از بیماران با میانگین تا پیشرفت 7.9 ماه یک اثر عینی ایجاد کرد.

سمیت غالب آستنی، نوتروپنی و افزایش فعالیت آمینوترانسفراز بود. مطالعات دیگر اثربخشی 28.3% را با رژیم انفوزیون 3 ساعته 1.3 میلی گرم بر متر مربع هر 3 هفته تأیید کرده اند. و 29.6٪ برای رژیم 1.5 mg / m2 انفوزیون 24 ساعته هر 3 هفته.

اثربخشی، طبق 3 مطالعه فاز II، 34٪ با میانگین پیشرفت 5.8 ماه بود. در بیماران مبتلا به تومورهای حساس به پلاتین و 8% و 2.1 ماه. - دارای مقاوم در برابر پلاتین رژیم ترکیبی ترابکتدین با دوکسوروبیسین به عنوان خط دوم XT برای سرطان عودکننده تخمدان امیدوارکننده در نظر گرفته می‌شود.

بواسیزوماب (آواستین) 15 mg/kg IV هر 3 هفته نتایج دلگرم کننده ای را نشان داد. می توان آن را همراه با پاکلیتاکسل (رژیم 3 هفته یا هفتگی) یا با اندوکسان (50 میلی گرم در روز خوراکی به صورت طولانی مدت با کنترل شمارش خون) استفاده کرد. عوارض جانبی بواسیزوماب را باید در نظر داشت، به ویژه خطر سوراخ شدن روده زمانی که در فرآیند یا پس از تابش حفره شکمی دخالت دارد.

رژیم های درمانی

تک شیمی درمانی

پاکلی تاکسل (تاکسول) - 175-250 میلی گرم / m2 ± فاکتور تحریک کننده کلنی گرانولوسیت (G-CSF)انفوزیون IV 3 ساعته هر 3 هفته یکبار. با پیش داروئی با کورتیکواستروئیدها، آنتی هیستامین ها و مسدود کننده های گیرنده H2: 20 میلی گرم دگزامتازون خوراکی یا عضلانی به مدت 12 و 6 ساعت، 300 میلی گرم سایمتیدین یا 50 میلی گرم رانیتیدین و 50 میلی گرم دیفن هیدرامین (دیفنیل لی هیدرالین) هیدروکلرید 3- اینتراون. 60 دقیقه قبل از معرفی لازم است از سیستم های تزریق مخصوص که حاوی نیستند استفاده شود پلی وینیل کلراید (PVC).

پاکلیتاکسل 70-80 میلی گرم در متر مربع در محلول 0.9٪ کلرید سدیم یا 5٪ گلوکز به غلظت 0.3-1.2 میلی گرم در میلی لیتر انفوزیون IV 60 دقیقه ای در هفته به مدت 6 هفته. یا در روزهای 1، 8 و 15 هر 28 روز. پیش دارو: دگزامتازون 20 میلی گرم وریدی به صورت بولوس طی 30 دقیقه، دیفن هیدرامین 50 میلی گرم وریدی در طی 30 دقیقه و رانیتیدین 50 میلی گرم وریدی در 100-20 میلی لیتر محلول کلرید سدیم 0.9 درصد یا گلوکز 5 درصد 30 دقیقه قبل از تجویز پاکلیتاکسل.

Docetaxel - 75-100 mg / m2 انفوزیون 1 ساعته IV 1 بار در 3 هفته. با کورتیکواستروئیدها قبل و بعد از دارو: 32 میلی گرم متیل پردنیزولون یا 8 میلی گرم دگزامتازون خوراکی 13، 7 و 1 ساعت قبل از تجویز و سپس 2 بار در روز به مدت 3-4 روز.

سیس پلاتین - 75-100 میلی گرم در متر مربع قطره IV با هیپرهیدراتاسیون و دیورز اجباری هر 3 هفته.

کربوپلاتین - 400-450 mg/m2 IV قطره هر 4 هفته یکبار. با توجه به تفاوت قابل توجه AUC و کلیرانس کراتینین در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی و ناقص، توصیه می شود دوز را با استفاده از فرمول Calvert محاسبه کنید.

Doxorubicin liposomal (Doxil، Kelix) - 40-50 میلی گرم در متر مربع انفوزیون IV در 250 میلی لیتر گلوکز 5٪ برای دوز تا 90 میلی گرم و در 500 میلی لیتر - برای دوز بیش از 90 میلی گرم هر 3-4 هفته. سرعت اولیه تجویز 1 میلی گرم در دقیقه برای 10-15 دقیقه است. در صورت عدم وجود واکنش، سرعت افزایش می یابد و کل دوز را می توان در 60 دقیقه تجویز کرد.

آلترتامین (هگزامتیل ملامین، هگزالن) 8-6 میلی گرم بر کیلوگرم روزانه به مدت 28-21 روز یا 65 میلی گرم بر متر مربع 4 بار در روز بعد از غذا و قبل از خواب روزانه به مدت 14 روز از یک چرخه 28 روزه (دوز کل در هر سیکل). - 3640 میلی گرم در متر مربع)، یا 65 میلی گرم در متر مربع به صورت خوراکی 4 بار در روز بعد از غذا و در شب در روز به مدت 21 روز از یک چرخه 28 روزه (دوز کل در هر چرخه - 5460 میلی گرم در متر مربع).

اگزالیپلاتین - 135 میلی گرم در متر مربع انفوزیون 2 ساعته IV هر 3 هفته، رقیق شده در محلول گلوکز 5٪.

Vinorelbine (Navelbin) - 25-30 mg/m2 IV هفتگی به مدت 8-10 هفته.

جمسیتابین (Gemzar) - 800-1250 میلی گرم در متر مربع IV در روزهای 1، 8 و 15 از یک چرخه 28 روزه.

توپوتکان -1.5 mg/m2/day IV انفوزیون 30 دقیقه ای به مدت 5 روز، یا 2.3 mg/m2/day خوراکی به مدت 5 روز، یا 2.25-4 mg/m2 انفوزیون 30 دقیقه ای در 50-250 میلی لیتر کلرید سدیم 0.9 درصد. محلول یا 5% گلوکز در روزهای 1.8 و 15 از یک چرخه 28 روزه.

Irinotecan - 250-350 میلی گرم در متر مربع انفوزیون 30 دقیقه ای IV یک بار هر 3 هفته. در صورت اسهال، دوز را به بیش از 250 میلی گرم در متر مربع کاهش دهید.

Epirubicin (Farmorubicin) - 75-100 mg / m2 IV 1 بار در 3 هفته.

Etoposide (Vepezid، Lasted) 50 میلی گرم در روز خوراکی به مدت 21 روز هر 4 هفته. (دوز کل در هر چرخه - 1050 میلی گرم).

5-FU + LV: leucovorin - 500 میلی گرم در متر مربع در 25-100 میلی لیتر محلول کلرید سدیم 0.9٪ یا انفوزیون 30 دقیقه ای IV 5٪ گلوکز روزانه در روزهای 1-5 از یک چرخه 21 روزه. پس از 1 ساعت، 5-FU - 375 mg/m2 داخل وریدی.

ترابکتدین (Yondelis) - 1.3 میلی گرم در متر مربع انفوزیون 3 ساعته یا 1.5 میلی گرم در متر مربع انفوزیون 24 ساعته هر 3 هفته.

شیمی درمانی ترکیبی TS

پاکلیتاکسل (تاکسول) - 175 میلی گرم در متر مربع انفوزیون IV 3 ساعته همراه با پیش دارو.
کربوپلاتین - AUC 5.0-7.5 IV. چرخه را هر 3 هفته یکبار تکرار کنید.

پاکلیتاکسل (تاکسول) 175 میلی گرم بر متر مربع انفوزیون 3 ساعته وریدی با پیش دارو
سیس پلاتین - mg/m2 75 به صورت داخل وریدی همراه با هیدراتاسیون. چرخه را هر 3 هفته یکبار تکرار کنید.
پاکلیتاکسل (تاکسول) 135 میلی گرم بر متر مربع انفوزیون وریدی 24 ساعته در روز اول. سیس پلاتین - 75 mg/m2 IV در روز دوم.

دوستاکسل (Taxotere) - 75 میلی گرم در متر مربع در روز 1 با قبل و بعد از دارو.
کربوپلاتین - AUC 6 IV یا سیس پلاتین - 75 mg/m2 IV در روز 1. سیکل را بعد از 3 هفته تکرار کنید.

سیس پلاتین - 75 mg/m2 در روز 1 یا 20 mg/m2/day به مدت 5 روز.
سیکلوفسفامید - 600-750 میلی گرم در متر مربع در روز اول. سیکل را بعد از 3 هفته تکرار کنید.

سیکلوفسفامید - 600 میلی گرم در متر مربع IV در روز اول.
کربوپلاتین - AUC 5-6 IV در روز 1. تکرار چرخه بعد از 3-4 هفته.

سیس پلاتین - 75 mg/m2 IV در روز اول.
دوکسوروبیسین - mg/m2 40-50 IV در روز اول.
سیکلوفسفامید - 600 میلی گرم در متر مربع IV در روز اول. سیکل را بعد از 3 هفته تکرار کنید.

Ifosfamide - 3000-4000 mg/m2 IV (+ mesna) در روز 1 یا 1500 mg/m2 IV در روزهای 1-5 (+ مسنا).
سیس پلاتین - 60 mg/m2 IV در روز اول. چرخه را هر 4 هفته یکبار تکرار کنید.

جمسیتابین (جمزار) - 1000 mg/m2 IV در روزهای 1، 8 و 15.
سیس پلاتین - 75 میلی گرم در متر مربع در روز 1 یا 8. چرخه را بعد از 2 هفته تکرار کنید.
جمسیتابین - 750 mg/m2 IV در روزهای 1 و 8. سیس پلاتین - 30 mg/m2 IV در روزهای 1 و 8. چرخه را هر 21 روز تکرار کنید.
جمسیتابین - 650 mg/m2 IV در روزهای 1 و 8.
دوکسوروبیسین لیپوزومی - 30 mg/m2 IV در روز اول. چرخه را هر 21 روز تکرار کنید.

Vinorelbine (Navelbin) - 25 mg/m2 IV در روزهای 1 و 8.
سیس پلاتین - 75 mg/m2 IV در روزهای 1 یا 8. چرخه را هر 21 روز تکرار کنید.
دوکسوروبیسین لیپوزومی (دوکسیل، کلیکس) - انفوزیون 90 دقیقه ای 30 میلی گرم در متر مربع، سپس ترابکتدین - 1.1 میلی گرم در متر مربع انفوزیون 3 ساعته. چرخه را هر 3 هفته یکبار تکرار کنید.

در درمان پلوریت اگزوداتیو و آسیت، مشتقات پلاتین و همچنین داروهای زیر که به صورت داخل صفاقی یا داخل پلور پس از تخلیه اگزودا تجویز می شوند مؤثر هستند: تیوتپا - 20-40 میلی گرم، فلوراوراسیل - 0.75-1 گرم (یا ترکیبی از آنها)، بلئومایسین - 30-60 میلی گرم، میتوکسانترون - 25-50 میلی گرم. دوز زیادی از تیوتپا، 60-100 میلی گرم، نیز می تواند به صورت عضلانی تجویز شود. تجویز داخل وریدی موثر سیس پلاتین (100-200 میلی گرم در 200-1000 میلی لیتر سالین با هیدراتاسیون داخل وریدی) یا کربوپلاتین (600-750 میلی گرم)، و همچنین IFN-a2، 5-50 میلیون واحد.

تومورهای استرومایی و سلول زایای تخمدان

این تومورها 5 تا 10 درصد از کل تومورهای بدخیم تخمدان را تشکیل می دهند.

آنها را می توان به سه گروه تقسیم کرد:

تومورهای استرومایی تخمدان با افزایش ترشح استروژن و سرطان آندومتر همزمان در 7.8 درصد از بیماران همراه است. 43 درصد تومورها سلولی، 24 درصد سلول‌های گرانولوزا و 33 درصد سلول‌های ترکیبی تکا و گرانولوزا هستند. بدترین پیش آگهی برای تومورهای سلول گرانولوزا با متاستاز. در مورد تومورهای باقیمانده پس از جراحی، پرتودرمانی با دوز 50-60 گری در ناحیه لگن استفاده می شود. برای متاستازهای گسترده، از عوامل آلکیله کننده، دوکسوروبیسین، ترکیبی از PVB و ترکیبات مورد استفاده در سرطان تخمدان استفاده می شود.

تجربه در درمان تومورهای سلولی سرتولی/لیدیگو به دلیل نادر بودن آنها محدود است. اثربخشی ترکیبات VAC (وینکریستین، داکتینومایسین، سیکلوفسفامید) و CAP (سیکلوفسفامید + دوکسوروبیسین + سیس پلاتین) شرح داده شده است.

در تومورهای مختلط بدخیم تخمدان، اندازه تومور و ساختار بافتی عوامل اصلی تعیین کننده پیش آگهی هستند. پیش آگهی عموماً در تومورهای بزرگ که در آنها بیش از Y3 عناصر تومور سینوس اندودرمی، کوریوکارسینوما یا تراتوم نابالغ درجه III هستند ضعیف است.

برای تومورهای سلول زاینده که بیشتر در سنین نوجوانی و نوجوانی رخ می دهد، عمل انتخابی برای ضایعات یک تخمدان، اواریوسالپنژکتومی یک طرفه و بیوپسی از تخمدان دوم است. با ضایعات دو طرفه، پانهیسترکتومی انجام می شود.

بسیاری از تومورها پروتئین ها و آنزیم هایی تولید می کنند که می توانند در سرم به عنوان نشانگرهای تومور شناسایی شوند: آلفافتوپروتئین (AFP), گنادوتروپین جفتی (CG), لاکتات دهیدروژناز (LDH).

بقای 5 ساله بستگی به مرحله دارد: در مرحله 1C - 100٪، مرحله II - 85٪، مرحله III - 79٪، مرحله IV - 71٪.

برای دیس‌ژرمینوم‌هایی با قطر کمتر از 10 سانتی‌متر بدون ایجاد اختلال در کپسول و حمله به سایر اندام‌ها و بدون آسیت، میزان بقای 10 ساله پس از جراحی محافظه‌کارانه در یک سری مطالعات 88.6 درصد بود. در همان زمان، بسیاری از زنان یک یا چند بارداری طبیعی داشتند که پس از اواریوسالپنژکتومی یک طرفه به زایمان ختم شد. حتی در مورد عمل های غیر رادیکال پس از شیمی درمانی بعدی طبق طرح BEP یا PVB، نتایج بلند مدت خوبی ممکن است.

همه بیماران، به جز بیماران با تراتوم نابالغ مرحله I و درجه I (G1) و دیسژرمینوم مرحله IA، نیاز به XT بعد از عمل دارند.

بیماران پس از عمل جراحی با حذف ناقص تومورها (سیتورودکتیو) نیز تحت 3-4 دوره XT طبق طرح BEP یا PVB قرار می گیرند (جدول 9.27).

در بیمارانی که دارای ضایعات متعدد خارج صفاقی هستند یا به دلیل شرایط عمومی تحت درمان جراحی قرار نمی گیرند، شیمی درمانی در مرحله اول درمان انجام می شود. بیمارانی که به رژیم BEP پاسخ نمی دهند XT را به عنوان خط دوم تحت رژیم VAC یا VIP دریافت می کنند. موضوع عملیات بعدی پس از بررسی کامل و کنترل سطح نشانگرها تصمیم گیری می شود.

ترکیب XT شامل مجموعه ای از داروها و رژیم های درمانی است که برای تومورهای سلول زایای بیضه استفاده می شود. به منظور کاهش سمیت ریوی بلئومایسین برای بیماران جوان، برخی اصلاحات در رژیم های درمانی با توجه به رژیم های PVB و BEP پیشنهاد شده است.

آیا کربوپلاتین می تواند جایگزین سیس پلاتین در ترکیبات مورد استفاده شود؟ کربوپلاتین با سمیت گوش و عصبی کمتری همراه است. برای بسیاری از تومورها، اما نه همه آنها، کربوپلاتین می تواند جایگزین سیس پلاتین بدون به خطر انداختن کارایی شود. با این حال، این در مورد تومورهای سلول زایای بیضه صدق نمی کند. در تومورهای سلول زایای تخمدان، کربوپلاتین ممکن است جایگزینی برای سیس پلاتین باشد.

در درمان کودکان مبتلا به تومورهای سلول زایای خارج جمجمه، بقای 5 ساله و بقای بدون عود به ترتیب 91% و 88% در هنگام استفاده از ترکیبی از کربوپلاتین، اتوپوزید و بلئومایسین بود.

رژیم های درمانی

رژیم های شیمی درمانی خط اول

بلئومایسین - 30 میلی گرم IV یا IM یک بار در هفته به مدت 12 هفته.
Etoposide (VP-16) - 100 mg/m2 IV قطره روزانه در روزهای 1-5.

PVB یا UVS

وین بلاستین - 3 mg/m2 IV در روزهای 1 و 2.
بلئومایسین - 15 میلی گرم در متر مربع (حداکثر 20 میلی گرم) انفوزیون IV مداوم 24 ساعته روزانه در روزهای 1-3.
سیس پلاتین - 20 میلی گرم بر متر مربع قطره وریدی در روزهای 4-8. سیکل ها را هر 3 هفته یکبار تکرار کنید.

Etoposide (Vepezid) - 100 mg/m2 IV قطره ای در روزهای 1-3.

سیس پلاتین - 20 میلی گرم بر متر مربع به صورت وریدی در روز در روزهای 1-5. سیکل ها را هر 3 هفته یکبار تکرار کنید.

Etoposide (Vepezid) - 100 mg/m2 IV قطره ای در روزهای 1-3.
ایفوسفامید - 1500 میلی گرم در متر مربع به صورت داخل وریدی در روز 1-5 با جرم در حالت استاندارد.

وین بلاستین - 0.11 mg/m2/day IV در روزهای 1 و 2.
ایفوسفامید - 1200 mg/m2/day IV در روزهای 1-5.
سیس پلاتین - 25 mg/m2/day IV در روزهای 1-5.

پاکلیتاکسل (تاکسول) 250 میلی گرم بر متر مربع انفوزیون وریدی 24 ساعته در روز 1
ایفوسفامید - 1500 mg/m2/day IV در روزهای 2-6.
سیس پلاتین - 20 mg/m2/day IV در روزهای 2-6.
کربوپلاتین - 600 mg/m2 IV در روز دوم.
Etoposide - 1 20 mg/m2 IV در روزهای 1-3.
بلئومایسین - 15 mg/m2 IV در روز سوم. تکرار چرخه ها هر 3-4 هفته.

رژیم های شیمی درمانی خط دوم

VAC (وین کریستین، داکتینومایسین، سیکلوفسفامید)

برای تراتوم های نابالغ درجه II و III، یک رژیم VAC یا ترکیب مشابه با وین بلاستین بهترین در نظر گرفته می شود: وین بلاستین 3 میلی گرم بر متر مربع IV در روزهای 1 و 2. داکتینومایسین - 0.5 mg/m2 IV در روزهای 1-3. سیکلوفسفامید - 800 میلی گرم در متر مربع IV در روز سوم.

V.A. گوربونوا

(مسکو، 2003) با توجه به مواد کنگره ASCO 2002 (اورلاندو، ایالات متحده آمریکا)

بیچکوف M. B.

در مواد کنگره ASCO-2002، سرطان ریه جایگاه پیشرو را به خود اختصاص داد. در مورد این موضوع، 314 مقاله ارائه شده است که موضوعات مختلف اپیدمیولوژی، تشخیص، مورفولوژی و درمان سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC) و سرطان ریه سلول کوچک (SCLC) را مورد بحث قرار می دهد. یک کار به طور جداگانه به سرطان برونشیولوآلوئولار و کارسینوئیدها اختصاص دارد. طرح ها و رژیم های مختلف درمان هر دو خط I و II درمان برای NSCLC و SCLC، اثربخشی شیمی درمانی ترکیبی با استفاده از Taxol، Taxotere، جمسیتابین، ناولبین و سایر سیتواستاتیک های جدید مورد مطالعه قرار گرفت. چندین مقاله به موضوعات شیمی درمانی نئوادجوانت و کمورادیوتراپی برای NSCLC و SCLC می پردازد.

توجه ویژه ای به مشکل ویژگی های بیولوژیکی مولکولی سرطان ریه و توسعه روش هایی برای درمان هدفمند مولکولی (هدفمند) شد.

NSCLC با وجود یا بیان بیش از حد گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGRF) مشخص می شود، بنابراین EGRF یک هدف امیدوارکننده در درمان NSCLC است. یک آنتی بادی مونوکلونال هدفمند EGRF (IMC-C225) نتایج امیدوارکننده‌ای را در تومورهای سر و گردن در صورت ترکیب با پرتودرمانی یا سیس پلاتین نشان داده است و بسیاری از مهارکننده‌های تیروزین کیناز EGRF در حال حاضر تحت تحقیق هستند. از این میان، فقط Iressa، OSI-774، PD-183805 و PK1-166 در آزمایشات بالینی هستند. این داروها در مطالعات پیش بالینی در ترکیب با سیتواستاتیک یا پرتودرمانی اثر افزایشی یا هم افزایی نشان داده اند. این مبنای انجام کارآزمایی‌های بالینی فاز III با گنجاندن بیماران مبتلا به NSCLC بود. پیشرفت های اولیه در NSCLC با مسدود کردن EGRF و قطع سیگنال های داخل سلولی باید منجر به ایجاد اولین درمان هدفمند برای این بیماری شود.

کریس ام و همکاران (abs. 1166) داده‌هایی را از چندین مرکز پزشکی ایالات متحده در مورد آزمایش‌های بالینی فاز II Iressa (ZD1839) در NSCLC پیشرفته در بیماران مبتلا به پیشرفت فرآیند پس از رژیم‌های شیمی‌درمانی حاوی پلاتین و تاکسوتر ارائه کرد (مطالعه Ideal-2). Iressa یک مهارکننده خوراکی و انتخابی EGRF تیروزین کیناز است که مسیرهای سیگنال دهی درگیر در تکثیر و بقای سلول های سرطانی را مسدود می کند. 216 بیمار مبتلا به NSCLC پیشرفته یا متاستاتیک موضعی تحت درمان قرار گرفتند. 102 بیمار Iressa 250 میلی گرم در روز و 114 بیمار هر کدام 500 میلی گرم دریافت کردند. این اثر به ترتیب در 8/11 درصد و 8/8 درصد به دست آمد. اثر از 3 تا 7 ماه به طول انجامید. 31% و 27% بیماران دارای تثبیت روند بودند و 43% و 35% (به ترتیب) بهبود علائم را نشان دادند. در 60 درصد بیماران، اثر علامتی در 2 هفته درمان حاصل شد. میانگین بقا در هر دو گروه 1/6 و 0/6 ماه بود. به ترتیب. عوارض جانبی متوسط ​​بود: اسهال و بثورات پوستی هنر I-II. و هنر III-IV. سمیت تنها در 6.9 و 17.5 درصد از بیماران مشاهده شد. نویسندگان به این نتیجه رسیدند که در این گروه از بیماران با گسترش زیاد فرآیند، Iressa از نظر بالینی فعالیت ضد توموری قابل توجهی با نمایه عوارض جانبی قابل قبول و کاملاً رضایت‌بخش نشان داد.

Bissett D. (1183 مطلق) با نویسندگان متعددی از بریتانیا، کانادا، ایالات متحده آمریکا و آلمان نتایج آزمایشات بالینی فاز III پریموماستات (AG3340)، یک مهارکننده ماتریکس متالوپرئیناز (MMP) را در ترکیب با جمسیتابین و سیس پلاتین گزارش کردند. به عنوان خط اول درمان برای III-B (T4) و هنر IV مشترک. NSCLC. بیماران به صورت تصادفی انتخاب شدند: I gr. پریموماستات - 15 میلی گرم 2 بار در روز خوراکی، و II - دارونما دریافت کرد. بیماران هر دو گروه نیز با جمسیتابین - mg/m2 1250، 8 روز و سیس پلاتین - 75 mg/m2 در روز اول، 1 بار در 3 هفته تحت درمان قرار گرفتند. مسمومیت در اثر "عضله-استخوان" (MK) ظاهر شد، احتمالاً به دلیل مهار MMPs. درجات دوم و بالاتر سمیت MK در 40 درصد در 1 گرم مشاهده شد. و 16٪ - در گرم. دارونما، و در آرترالژی، میالژی، تحرک محدود مفصل و تورم بیان شد. این پدیده ها 3 هفته یا بیشتر طول کشید و پس از وقفه در مصرف دارو و کاهش دوز کاهش یافت. استراحت در 37% از I gr ضروری بود. و 12٪ - در II گرم. میانگین بقا 11.5 و 10.8 ماه بود. (0.82 = p)، بقای یک ساله 43٪ و 38٪، بقای بدون پیشرفت 6.1 و 5.5 ماه، و راندمان کلی به ترتیب 25٪ و 24٪. نویسندگان به این نتیجه رسیدند که افزودن یک مهارکننده MMP باعث افزایش فعالیت ضد توموری رژیم جمسیتابین + سیس پلاتین در بیماران مبتلا به NSCLC پیشرفته نمی شود.

پاتل جی دی و همکاران در ایالات متحده آمریکا (1218 مطلق) نتایج طولانی مدت درمان با تراستوزوماب + تاکسوتیر یا تاکسول را در بیماران مبتلا به NSCLC پیشرفته، بسته به بیان HER-2 مورد مطالعه قرار داد. یک کارآزمایی بالینی تصادفی فاز II در بیماران درمان نشده مبتلا به NSCLC انجام شد. 57 بیمار تحت درمان قرار گرفتند که 13 نفر (22%) HER-2 مثبت و 44 نفر (77%) HER-2 منفی بودند. اثربخشی و سمیت کلی در گروه‌های Taxotere یا Taxol مشابه بود، بدون تفاوت معنی‌داری بر اساس طبقه‌بندی HER-2. در 12 ماهگی میانگین و بقای 1 ساله برای HER-2+ 14 ماه و برای HER-2 19 ماه بود. نویسندگان نتیجه گرفتند که 1) تراستوزوماب در ترکیب با تاکسان های هفتگی میانگین بقای عالی و بقای 1 ساله را نشان داد. 2) سهم تراستوزوماب در داده‌های بقای هر جمعیت نامشخص است. 3) بیمارانی که طبق همان طرح با HER-2 + درمان شدند، ویژگی‌های نامطلوب‌تر و بقای کوتاه‌تری داشتند. اگر این تفاوت‌ها در بقا با تجزیه و تحلیل چند متغیره تأیید شود، وجود یا عدم وجود بیان HER-2 باید در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی آینده در NSCLC اندازه‌گیری شود.

جانسون بی ای و همکاران (abs. 1171) اثربخشی Glivec را در بیماران مبتلا به SCLC مورد مطالعه قرار داد. آنها یک مطالعه بالینی فاز دوم دارو را در 19 بیمار انجام دادند (9 نفر Glivec را به عنوان خط I و 10 نفر - خط دوم درمان دریافت کردند، اما در بیماران حساس با اثری که بیش از 60 روز طول کشید). اولین کار ارزیابی بهبود هدف در دوز 600 میلی گرم روزانه بود. هیچ اثر عینی به دست نیامد، میزان بقای شش ماهه 68٪ بود. نویسندگان نتیجه می گیرند که تعداد کمی از بیماران SCLC با کیت + (CD 117) وجود دارد و مطالعه بیشتر Gleevec به عنوان تک شیمی درمانی در SCLC بر روی بیماران با حضور هدف مولکولی با کیت + (CD 117) متمرکز خواهد شد.

W. L و همکاران را بخوانید. (USA) (abs. 1267) یک مرور بزرگ از اپیدمیولوژی سرطان برونشیولو آلوئولار (BAC) در طول 20 سال گذشته از سال 1979 برای هر 5 سال ارائه می دهد. بنابراین، با افزایش تعداد بیماران مبتلا به NSCLC - از 1979 تا 1998. 1.8 برابر، تعداد بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم (بدون BAD) 6.8٪ (از 28.6٪ به 35.4٪) افزایش یافت و درصد بیماران مبتلا به BAD در طول سال ها تقریباً یکسان بود (3.3٪ در سال های 1979 - 1983، 2.8٪). - در 1984-1988 و 3.8٪ - در 1994-1998). BAR در رابطه با تعداد کل بیماران مبتلا به NSCLC 3.4٪ بود، در حالی که میانگین سنی بیماران مبتلا به BAD مانند همه بیماران مبتلا به NSCLC (67.1 و 67.2 سال) بود که اندکی بیشتر از سن بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم (بدون BAD) بود. ) - 65، 4 سال. در میان زنان مبتلا به NSCLC، درصد بیماران مبتلا به کارسینوم سلول سنگفرشی 36.8٪، با آدنوکارسینوم (بدون BAD) - 44٪ و با BAD - 53.8٪، یعنی تقریبا 2 برابر بیشتر از کارسینوم سلول سنگفرشی بود. نرخ بقای یک ساله در سرطان سلول بزرگ کمترین بود - 32٪ و در BAD - 64.9٪.

Wirth L.I. و همکاران (abs. 1293) مشکل کارسینوئیدهای ریه و حساسیت آنها به شیمی درمانی را مطالعه کرد. 93 بیمار شیمی درمانی EP یا CAV دریافت کردند. بر اساس تصویر مورفولوژیکی، همه کارسینوئیدها به دو دسته تقسیم شدند: I - کارسینوئید معمولی، II - کارسینوئید آتیپیک، III - کارسینوم سلول عصبی غدد بزرگ و IV - کارسینوم سلول کوچک. اثربخشی شیمی درمانی در 2 گروه اول 31 درصد ارزیابی شد. بقای 10 ساله در هر 4 گروه و در گروه I بررسی شد. - بیش از 80٪، در گرم II. - 35-56٪، گرم III و IV. - کمتر از 10 درصد

شیمی درمانی ترکیبی برای NSCLC

Schiller I. H. (ایالات متحده آمریکا) تحلیلی از آزمایشات ECOG از سال 1980 تا 2000 ارائه کرد. مقایسه نتایج بلندمدت و توصیف بیماران مبتلا به NSCLC پیشرفته دریافت کننده رژیم های شیمی درمانی مختلف در تجزیه و تحلیل، نویسنده 3398 بیمار را به 2 گروه تقسیم کرد: در گروه I. قبل از سال 1990 (1574 نفر)، و در II - بعد از 1990 (یعنی تحت درمان با سیتواستاتیک جدید - تاکسان ها، جمسیتابین، ناولبین و غیره) - 1824 نفر. میانگین بقا در I gr. 5، 9 ماه بود.، و در II گرم. - 8.1 ماه، یعنی 1.4 برابر افزایش یافته است. زمان پیشرفت در I gr. 2.7 ماه بود و در II گرم. 3.5، یعنی 1.3 برابر نیز افزایش یافته است. فاصله زمانی از شروع پیشرفت تا مرگ در I gr. 2.7 ماه بود و در II گرم. - 4.1 ماه (همچنین 1.6 برابر افزایش یافت). نویسنده به برخی ویژگی های دیگر نیز اشاره می کند که در طول سالیان متمادی تغییر کرده است. بنابراین تا قبل از سال 1990، کاهش وزن در بیماران بالای 10 کیلوگرم در 15.4 درصد از بیماران و پس از سال 1990، تنها 11.9 درصد بود. تعداد بیماران با بیش از 1 متاستاز در گرم II. 2 برابر (به ترتیب 45.3 و 22.8٪) کاهش یافت و فواصل از لحظه تشخیص تا شروع درمان از 1.4 ماه کاهش یافت. تا 1 ماه

Raftopoulos H. و همکاران. (abs. 1284) تجزیه و تحلیل گذشته نگر از کارآزمایی های بالینی تصادفی شده را طی 10 سال از سال 1991 تا 2001 انجام داد. برای تعیین نقش شیمی درمانی در NSCLC پیشرفته. این مطالعه بر روی 8468 بیمار انجام شد. میانگین بقا در گروه 783 بیمار تحت درمان تنها با سیس پلاتین - 7.2 ماه، کمترین میزان، در گروه 509 بیمار تحت درمان با رژیم سیس پلاتین + اتوپوزید، 7.8 ماه و بیشترین میانگین بقا در گروه بیماران بود. بیماران تحت درمان با سیس پلاتین با سیتواستاتیک جدید - 9.2 ماه.

باگستروم ام. کیو و همکاران. (ایالات متحده آمریکا) (abs. 1222) یک متاآنالیز از ادبیات منتشر شده در مورد تأثیر رژیم های شیمی درمانی مختلف به عنوان اولین خط درمان بر بقای بیماران با مرحله III-IV انجام داد. NSCLC. نویسندگان خاطرنشان کردند که نسل سوم شیمی درمانی مدرن - ترکیبی از داروهای پلاتین با تاکسان ها، جمسیتابین، ناولبین، تعداد اثرات عینی را 13٪ (0.001=p) و میانگین بقا را 4٪ (0.001=p) در مقایسه با نسل دوم شیمی درمانی ترکیبی (ترکیب داروهای پلاتین با سایر سیتواستاتیک ها). برای انجام این متاآنالیز، نویسندگان از 8 کارآزمایی بالینی بزرگ استفاده کردند که شامل 3296 بیمار مبتلا به NSCLC بود.

Massarelli E. (مطلق 1223) و همکاران. تجزیه و تحلیل گذشته نگر از نتایج طولانی مدت درمان در کلینیک های مختلف در ایالات متحده و بریتانیا در بیمارانی که قبلاً 2 رژیم شیمی درمانی از جمله مشتقات پلاتین و Taxotere را برای NSCLC مکرر دریافت کرده بودند، انجام داد. یک اثر عینی در 21٪ بیماران پس از خط اول درمان، 16.3٪ پس از خط 2 مشاهده شد و پس از خط 3 و 4 درمان، زمانی که جمسیتابین استفاده شد و ترکیب با سایر داروها، تنها بهبود عینی مشاهده شد. در 2.3٪ تا 0٪. کنترل بیماری (OE+ stab.) بعد از خط 1 در 62.8٪ بیماران و بعد از خطوط 3 و 4 - فقط در 21.4٪ به دست آمد. بقای کلی یک ساله برای همه خطوط شیمی درمانی 81.2٪ و بقای 2 ساله 18.7٪ بود. نویسندگان به این نتیجه رسیدند که خط دوم درمان NSCLC کارایی پایینی دارد و خطوط 3 و 4 درمان حداقل موثر هستند، که نیاز به توسعه بیشتر رژیم‌های شیمی‌درمانی جدید برای خط دوم و سایر خطوط درمان NSCLC دارد.

راد آر ام و همکاران (abs. 1170) یک کارآزمایی بالینی فاز III را در بریتانیا انجام داد و رژیم GC (جمسیتابین + کربوپلاتین) را با رژیم MIP (میتومایسین + ایفوسفامید + سیس پلاتین) مقایسه کرد. این مطالعه شامل 422 بیمار مبتلا به NSCLC پیشرفته بود. در I gr. جمسیتابین با دوز 1200 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1 و 8 و کربوپلاتین AUC-5 در روز اول هر 3 هفته یک بار (212 نفر) تجویز شد. در II گرم. (210 نفر) میتومایسین با دوز 6 میلی گرم بر متر مربع، ایفوسفامید 0/3 گرم بر متر مربع، سیس پلاتین 50 میلی گرم بر متر مربع در روز 1، 1 بار در 3 هفته تجویز شد. تعداد دوره های درمانی در هر دو گروه 4 دوره بود، نویسندگان تفاوتی در هر دو گروه از نظر تعداد اثرات مشاهده نکردند (37٪ در گروه I و 40٪ در گروه II)، اما میانگین بقا از نظر آماری معنی دار بود. بالاتر در گروه I - 10 ماه در مقایسه با گروه دوم - 6.5 ماه علاوه بر این، در I gr. فقط 14٪ از دوره ها نیاز به بستری شدن داشتند، و در گروه II - 89٪ از دوره ها. تهوع، استفراغ و آلوپسی نیز از نظر آماری در گروه اول کمتر بود.

نتایج کارآزمایی‌های بالینی فاز دوم SWOG برای درمان بیماران مبتلا به مرحله III. NSCLC با پیش آگهی ضعیف توسط Davis A. M. و همکاران ارائه شد. (ایالات متحده آمریکا) (مطلق 1191). آنها شیمی درمانی همزمان با کربوپلاتین و اتوپوزید و رادیوتراپی و سپس تاکسول را برای تثبیت انجام دادند. کربوپلاتین 200 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1، 3، 29، 31، اتوپوزید 50 میلی گرم بر متر مربع از روزهای 1 تا 4 و از روزهای 29 تا 32 تجویز شد. پرتودرمانی از روز اول درمان با یک دوز 1.8-2 گری، مجموعاً 61 گری انجام شد. تاکسول با دوز 175 میلی گرم بر متر مربع هر 3 هفته یک بار، از روز 11 سیکل سوم شیمی درمانی شروع شد. در مجموع 56 بیمار تحت درمان قرار گرفتند. اثر عینی پس از شیمی درمانی در 49 درصد به دست آمد و پس از درمان با تاکسول به 58 درصد افزایش یافت. میانگین بقا 10.3 ماه و بقای 2 ساله 27٪ بود. نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی III-IV st. به ترتیب در 45% و 23% بیماران وجود داشت. نویسندگان نتایج این مطالعه را با نتایج مطالعه دیگر خود که تاکسول را برای تثبیت تجویز نکرد، مقایسه کردند و خاطرنشان کردند که اگرچه این رژیم درمانی منجر به افزایش 2 برابری در اثر عینی (58٪ و 29٪) شد، اما میانگین بقا و بقای 2 ساله افزایش نمی یابد، احتمالاً به دلیل مرگ و میر بالای ناشی از دارو (9.2٪) در گروه تحت درمان با تاکسول در طول درمان تحکیم.

Kakolyris S. و همکاران. (abs. 1182) یک کارآزمایی تصادفی چند مرکزی فاز III را در یونان انجام داد که اثربخشی دو رژیم شیمی درمانی را مقایسه کرد: Taxotere + gemcitabine (gr. A) و Navelbin + cisplatin (gr. B). در مجموع 251 بیمار تحت درمان قرار گرفتند. 229 بیمار مورد ارزیابی قرار گرفتند. در گرم A (117 نفر) Taxotere با دوز 100 mg/m 2 در روز 8 + جمسیتابین 1.0 g / m 2 در روزهای 1 و 8 و در گرم تجویز شد. در (102 نفر) - ناولبین 30 میلی گرم در متر مربع در روزهای 1 و 8 + سیس پلاتین 80 گرم در متر مربع در روز 8، همه بیماران rhG-CSF - 150 میکروگرم بر متر مربع در روزهای 9-15 دریافت کردند. سیکل ها هر 3 هفته یکبار تکرار شد. در مجموع 917 سیکل انجام شد (متوسط ​​3 سیکل به ازای هر 1 بیمار). O.E. در گرم A 29 درصد بود. B -36٪. مدت اثر، زمان تا پیشرفت، و میانگین بقا 6 ماه، 8 ماه بود. و 9 ماه در گرم الف و 6.5 ماه، 8.5 ماه. و 11.5 ماه. در گرم ب. نویسندگان نتیجه می گیرند که رژیم های Taxotere + جمسیتابین و ناولبین + سیس پلاتین در بیماران مبتلا به NSCLC پیشرفته فعالیت مشابهی دارند، اما رژیم II سمی تر است.

هوانگ سی اچ و همکاران (1347 مطلق) یک مقایسه سمیت فاز III ایالات متحده از دو رژیم شیمی درمانی کربوپلاتین + تاکسوتر (یا + تاکسول) در NSCLC پیشرفته انجام داد. این مطالعه شامل 99 بیمار بود که 75 نفر در زمان گزارش مورد ارزیابی قرار گرفتند. در I gr. نوروپاتی به طور قابل توجهی کمتر (14٪ و 44٪، p=0.002) و میالژی (8٪ و 31٪، p=0.01)، اما نوتروپنی بیشتر (61٪ و 51٪، P=0.390) و کم خونی (45٪ و 38%، p=0.6) مرحله III-IV OE قابل مقایسه بود (22% و 31%، p=0.23).

گاندارا دی آر و همکاران (abs. 1247) مقالاتی از یک مطالعه کنسرسیوم سرطان کالیفرنیا در مورد بررسی تأثیر سطح ژن ارائه کرد. p53در مورد نتایج درمان بیماران مبتلا به NSCLC. 33 بیمار شیمی درمانی بر اساس طرح: جمسیتابین 1000 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1 و 8 به عنوان خط دوم درمان دریافت کردند. میانگین بقای بدون پیشرفت و میانگین بقای کلی در بیماران با بیان بیش از حد p53 تقریبا 2 برابر کمتر از بیماران بدون بیان بیش از حد بود.

تاکسول در شیمی درمانی ترکیبی برای NSCLC.

تعداد زیادی از آثار به نقش تاکسول در شیمی درمانی ترکیبی برای NSCLC اختصاص داده شده است. بنابراین Lilenbaum R. C. و همکاران. (abs. 2) یک کارآزمایی تصادفی بزرگ در ایالات متحده را گزارش کرد که کارایی تاکسول را در مقابل تاکسول به علاوه کربوپلاتین در 584 بیمار مبتلا به NSCLC پیشرفته مقایسه می کرد. اثر عینی در گروه شیمی درمانی ترکیبی (30%) در مقایسه با تاکسول به تنهایی (15%) تقریبا 2 برابر بیشتر بود (تفاوت از نظر آماری معنی دار است). همچنین تفاوت معنی داری در میانگین بقا (به ترتیب 8.5 ماه و 6.5 ماه) وجود داشت.

بلانی اس. آر و همکاران (1245 مطلق) یک ارزیابی مقایسه ای از 2 رژیم شیمی درمانی ترکیبی با تاکسول و جمسیتابین را در 53 بیمار مبتلا به NSCLC گزارش کرد. در 1 گرم (25 نفر) تاکسول با دوز 200 میلی گرم بر متر مربع 1 بار در 3 هفته و 2 گرم تجویز شد. (28 نفر) - 100 میلی گرم در متر مربع 1 و 8 روز. جمسیتابین در هر دو طرح با مقدار mg/m2 1000 در روزهای 1 و 8 تجویز شد. نویسندگان تفاوت معنی داری را در هر دو گروه از نظر تعداد اثرات عینی (52٪ و 50٪)، بهبودی کامل (8٪ و 11٪) و تعداد تثبیت ها (به ترتیب 36٪ و 43٪) مشاهده نکردند. . نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی III-IV st. در گروه 1 بسیار بیشتر از گروه 2 مشاهده شد (24% و 12% در گروه 1 و 14.2% و 3.5% در گروه 2). سمیت عصبی هنر III-IV تنها در 2 گرم مشخص شد. (3.5 درصد).

سوزوکی آر و همکاران (1299) اثر شیمی درمانی 2 خطی با تاکسول را که یک بار در هفته در بیماران مبتلا به NSCLC مقاوم یا عود کننده که قبلاً با ترکیب تاکسوتر و کربوپلاتین درمان شده بودند مورد مطالعه قرار دادند. نویسندگان 32 بیمار را با دوز 80 میلی گرم بر متر مربع یک بار در هفته به مدت 6 هفته تحت درمان قرار دادند. 70 سیکل شیمی درمانی انجام شد. نویسندگان بهبود عینی را در 17٪ از بیماران به دست آوردند و 43٪ دیگر تثبیت روند را نشان دادند. نوتروپنی و کم خونی III-IV هنر. به ترتیب در 41% و 15% بیماران بود.

Cortes J. et al. (1297 مطلق) مطالعه جالبی را در ارزیابی اثربخشی شیمی درمانی خط اول در بیماران مبتلا به NSCLC با متاستازهای مغزی انجام داد. نویسندگان 26 بیمار را بر اساس طرح زیر درمان کردند: تاکسول 135 میلی گرم بر متر مربع در روز 1، سیس پلاتین 120 میلی گرم در متر مربع در روز 1، + ناولبین 30 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1 و 15، یا جمسیتابین 800 میلی گرم در متر مربع. 2 روز 1 و 8 روز. در مجموع 84 دوره درمانی برای بیماران انجام شد. یک اثر عینی در 10 بیمار از 26 بیمار (38.5٪) به دست آمد، در حالی که 1 بیمار رگرسیون کامل متاستازهای مغزی داشت. پرتودرمانی زمانی انجام می‌شد که شیمی‌درمانی بی‌اثر بود یا به ناحیه‌ای از مغز پیشرفت می‌کرد.

و سرانجام، Felip E. et al. (abs. 1217) داده هایی را در مورد یک مطالعه چند مرکزی فاز II از یک آنالوگ تاکسان جدید از Bristol-Myers Squibb، BMS-184476، به عنوان خط دوم شیمی درمانی ارائه کرد. این دارو با دوز 60 میلی گرم بر متر مربع هر 3 هفته یکبار به 56 بیمار مبتلا به NSCLC تجویز شد، تعداد سیکل ها 262 مورد بود. نویسندگان به فعالیت دارو در 6/15 درصد از بیماران و تثبیت روند در 59 مورد اشاره کردند. ٪. بنابراین کنترل رشد تومور در 74 درصد بیماران به دست آمد. نویسندگان این دارو را برای گنجاندن آن در رژیم های مختلف شیمی درمانی ترکیبی NSCLC امیدوارکننده می دانند.

Taxotere در شیمی درمانی ترکیبی برای NSCLC.

جنسن N. V. و همکاران. (abs. 1285) یک کارآزمایی تصادفی شده را در دانمارک انجام داد که ترکیب Taxotere + carboplatin را با carboplatin به تنهایی به عنوان خط اول درمان برای NSCLC مقایسه کرد. کربوپلاتین با دوز AUC-6 در فواصل 3 هفته ای در مجموع 6 سیکل (1 گرم) تجویز شد. همان دوز کربوپلاتین در 2 گرم. همراه با Taxotere 80 mg/m 2 هر 3 هفته یک بار و همچنین 6 سیکل تجویز می شود. در مجموع، درمان در 66 بیمار (33 نفر در هر گروه) انجام شد. در 1 گرم اثر عینی در 12 درصد بیماران و در 2 گرم به دست آمد. - 36 درصد میانگین بقا و بقای 1 ساله در 1 گرم. 6.8 ماه بودند. و 18 درصد و در 2 گرم. به ترتیب 7.9 ماه. و 29 درصد نویسندگان به مزیت قابل توجهی از شیمی درمانی ترکیبی اشاره می کنند (OE - 3 برابر بیشتر و بقای یک ساله بیش از 1.5 برابر).

همان ترکیب Taxotere + carboplatin در NSCLC پیشرفته توسط Ramalingam S. و همکاران مورد مطالعه قرار گرفت. (ایالات متحده آمریکا) (مطلق 1263). هدف از این مطالعه بررسی اثر دوز کربوپلاتین بر بقا بود. این مطالعه شامل 78 بیمار بود که 66 نفر از آنها مورد بررسی قرار گرفتند و در هر دو گروه تاکسوتر با دوز 80 میلی گرم بر متر مربع و کربوپلاتین با دوز 1 گرم تجویز شد. در دوز AUC-6 (28 بیمار) و در 2 گرم تجویز شد. - AUC-5 (38 بیمار). تعداد چرخه ها تا 9 در 1 گرم بود. و حداکثر 6 - در 2 گرم. اثر عینی 46% و 29% و میانگین بقا 13.1 و 11.4 ماه بود. به ترتیب. در همان زمان، نوتروپنی تب در 1 گرم. بیشتر اوقات - 24.2٪ و در 2 گرم بود. - 17.8٪. نویسندگان به این نتیجه رسیدند که دوز کربوپلاتین مورد استفاده در ترکیب با Taxotere بر اثربخشی ترکیب تأثیر می گذارد.

نقش خط 2 شیمی درمانی در NSCLC متاستاتیک توسط van Putten J. W. G. و همکاران ارائه شد. (هلند) (مطلق 2667). 57 بیمار با III B-IV Art. NSCLC، که در آن پیشرفت بیماری پس از خط اول درمان، با جمسیتابین در ترکیب با اپی روبیسین یا سیس پلاتین مشاهده شد، با دوز 75 میلی گرم بر متر مربع + کربوپلاتین AUC-6 1 بار در 3 هفته، تحت درمان با Taxotere قرار گرفت. در 5 سیکل، اثر عینی در 37٪ بیماران به دست آمد، در حالی که در بیمارانی که قبلاً با رژیم های حاوی پلاتین درمان شده بودند، OE 31٪ و در کسانی که با رژیم های غیر حاوی پلاتین درمان شده بودند - 41٪ بود. میانگین زمان پیشرفت 17 هفته و میانگین بقا 31 هفته بود. نویسندگان به این نتیجه رسیدند که رژیم Taxotere + carboplatin یک ترکیب فعال برای خط دوم درمان در بیماران مبتلا به NSCLC پیشرفته است که قبلاً رژیم‌های شیمی‌درمانی حاوی جمسیتابین دریافت کرده‌اند و مقاومت متقاطع ندارند.

جمسیتابین در شیمی درمانی ترکیبی برای NSCLC.

تعداد زیادی از مقالات در مواد شیمی درمانی ASCO NSCLC به جمسیتابین اختصاص داده شده است.

Sederholm C. (abs. 1162) در مورد یک کارآزمایی بالینی فاز III که توسط گروه سرطان ریه سوئدی انجام شد، گزارش داد. این یک مطالعه بزرگ است که 332 بیمار مبتلا به NSCLC پیشرفته را درمان کرد. جمسیتابین با دوز 1250 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1 و 8 هر 3 هفته یک بار (1 گرم - 170 نفر) تجویز شد و با همان دوز جمسیتابین در ترکیب با کربوپلاتین AUC-5 در روز 1 (2 گرم -) مقایسه شد. 162 نفر). اثر عینی در 1 گرم. در 12% و در 2 گرم مشاهده شد. - 30 درصد زمان پیشرفت در 2 گرم 6 ماهه بود و در 1 گرم. - 4 ماه، تفاوت در هر دو شاخص از نظر آماری معنی دار است. کم خونی، لکوپنی و ترومبوسیتوپنی هنر III-IV. فقط در 2 گرم ذکر شده است. و به ترتیب برابر با 1.5%، 12.6% و 15.2% بوده است.

منگلد اس و همکاران. (آلمان) (1273 مطلق) گزارش نهایی را در مورد دو کارآزمایی تصادفی فاز II از تک شیمی درمانی با جمسیتابین و تاکسوتیر منتشر کرد که به طور متوالی در دوزها و رژیم های مختلف به عنوان خط اول درمان برای NSCLC پیشرفته تجویز شدند. در مجموع، این مطالعه شامل 380 بیمار بود که به 2 گروه تقسیم شدند. در 1 گرم جمسیتابین با دوز 1000 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1، 8، 15 و Taxotere -35 میلی گرم در متر مربع در همان روزها با یک چرخه تکرار هر 4 هفته، در 2 گرم تجویز شد. - جمسیتابین 1250 mg/m 2 در روزهای 1 و 8، Taxotere 80 mg/m 2 در روز اول هر 3 هفته یکبار. نویسندگان تفاوتی در اثر جمسیتابین بر میانگین بقا، بقای 6 ماهه، 1 ساله و 2 ساله پیدا نکردند. تنها تأثیر رژیم تاکسوتور بر میانگین بقا از نظر آماری معنی‌دار بود (5 ماه در 1 گرم و 9.2 ماه در 2 گرم، 002/0=p).

Kouroussis S. et al. (abs. 1212) نتایج یک مطالعه چند مرکزی فاز II از شیمی درمانی خط 2 را در بیماران NSCLC که قبلاً با تاکسان و سیس پلاتین درمان شده بودند گزارش کرد. این مطالعه شامل 135 بیمار بود. در 1 گرم بیماران جمسیتابین را با دوز 1000 میلی گرم در متر مربع در روز 1 و 8 + ایرینوتکان 300 میلی گرم در متر مربع در روز 8 (71 نفر) و در 2 گرم دریافت کردند. (64 نفر) - فقط ایرینوتکان با همان دوز در 1 روز. اثر عینی در 1 گرم. در 21 درصد بیماران و در 2 گرم به دست آمد. - 5.5 درصد میانگین زمان پیشرفت 8 ماه بود. و 5 ماه نوتروپنی، کم خونی و ترومبوسیتوپنی III-IV st. در گروه 1 بیشتر از گروه 2 بود. به ترتیب 26٪، 9٪، 9٪ و 20٪، 0٪، 3٪.

Novakova L. و همکاران. (1225 مطلق) یک کارآزمایی بالینی فاز III را گزارش کرد که 2 ترکیب جمسیتابین را با سیس پلاتین و کربوپلاتین مقایسه کرد. این مطالعه شامل 63 بیمار با مرحله IIIB و مرحله IV بود. NSCLC که خط اول شیمی درمانی را دریافت کرد. جمسیتابین در هر دو گروه با دوز 1200 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1 و 8 تجویز شد. در 1 گرم (29 نفر) - سیس پلاتین 80 میلی گرم در متر مربع در روز 1 و در روز 2 تجویز شد. - کربوپلاتین AUC-5 در 1 روز. دوره های درمانی 1 بار در 3 هفته تکرار شد. نویسندگان هیچ تفاوتی در هر دو گروه هم در تعداد اثرات عینی (48٪ و 47٪) و هم در تعداد بهبودی کامل و نسبی (7٪ و 41٪ در گروه 1، و 6٪ و 41٪) پیدا نکردند. در گروه 2). کم خونی، لکوپنی، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی به ترتیب در 23.8٪، 27، 54٪ و 44.4٪ در هر دو گروه مشاهده شد.

نویسندگان ژاپنی (Hosoe S. et al) (abs. 1259) گزارش نهایی را در مورد آزمایشات بالینی فاز II سه قلوهای غیر پلاتینی در بیماران مبتلا به NSCLC پیشرفته ارائه کردند. 44 بیمار جمسیتابین 1000 میلی گرم بر متر مربع و ناولبین 25 میلی گرم بر متر مربع را در روزهای 1 و 8 (3 سیکل) دریافت کردند و سپس Taxotere 60 میلی گرم بر متر مربع هر 3 هفته یک بار و همچنین 3 سیکل دریافت کردند. یک اثر عینی در 47.7٪ از بیماران به دست آمد، میانگین بقا و بقای 1 ساله بسیار بالا بود (به ترتیب 15.7 ماه و 59٪). لکوپنی، نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی III-IV st. به ترتیب در 36%، 22% و 2% بیماران مشاهده شد. نویسندگان نتیجه می گیرند که این رژیم شیمی درمانی ترکیبی غیر حاوی پلاتین برای NSCLC به خوبی قابل تحمل و موثر است.

Joppet M. et al. (ایالات متحده آمریکا) (abs. 2671) استفاده از ترکیب جدیدی را برای درمان NSCLC پیشرفته - جمسیتابین + توپوتکان به عنوان خط اول درمان گزارش کرد. نویسندگان 53 بیمار مبتلا به مرحله IIIB و IV را درمان کردند. NSCLC. جمسیتابین با دوز 1000 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1 و 15، توپوتکان 1 میلی گرم در متر مربع در روزهای 1-5 تجویز شد. اثر عینی در 17 درصد بیماران و تثبیت در 23 درصد دیگر به دست آمد. میانگین زمان پیشرفت 3.4 ماه بود. (از 1 تا 15 ماه، مدت اثر - 4.7 ماه. (از 2.1 تا 10.8 ماه). بقای 1 ساله = 37٪ و میانگین بقا 7.6 ماه. (از 1 تا 16، 2 ماه). درجه سمیت III- IV عبارت بودند از: نوتروپنی - 53٪، کم خونی - 18٪، ترومبوسیتوپنی - 12٪، خطوط شیمی درمانی برای NSCLC پیشرفته با مشخصات سمی قابل قبول.

ترکیب جمسیتابین با سیس پلاتین و با هرسپتین به عنوان اولین خط درمانی برای بیماران مبتلا به NSCLC پیشرفته با بیان بیش از حد HER-2 توسط Tran H. T. و همکاران مورد مطالعه قرار گرفت. (ایالات متحده آمریکا) (مطلق 1226). آنها گزارش نهایی را در مورد درمان 19 بیمار مبتلا به NSCLC ارائه کردند که جمسیتابین 1250 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1 و 8، سیس پلاتین 75 میلی گرم بر متر مربع در روز اول و هرسپتین 4-2 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در هفته دریافت کردند. در 8 بیمار از 19 بیمار، یک اثر عینی (42٪) و در 8 نفر دیگر - تثبیت به دست آمد. بنابراین کنترل بیماری در 84 درصد بیماران مشاهده شد. داده هایی در مورد میانگین بقا و زمان پیشرفت ارائه نشده است.

Ettinger D.S. و همکاران (1243 مطلق) ترکیب جدیدی را مطالعه کرد: جمسیتابین + آلیمتا در 54 بیمار مبتلا به NSCLC پیشرفته. جمسیتابین با دوز 1250 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1 و 8 و آلیمتا با دوز 500 میلی گرم بر متر مربع در روز 8 تجویز شد. 228 سیکل درمان انجام شد. یک اثر عینی در 17٪ از بیماران به دست آمد. میانگین زمان پیشرفت 5.1 ماه، میانگین بقا 11.3 ماه و بقای 1 ساله 46٪ بود. در 63 درصد بیماران، نوتروپنی درجه III-IV و ترومبوسیتوپنی درجه III-IV مشاهده شد. - 7 درصد نویسندگان مطالعه بیشتر این موضوع را امیدوارکننده می دانند.

شیمی درمانی القایی (نئوآجووانت) برای NSCLC.

بتیچر دی سی و همکاران (1231 مطلق) یک مطالعه غیر تصادفی چند مرکزی را در مورد استفاده از شیمی درمانی القایی (قبل از عمل) در بیماران مبتلا به NSCLC IIA pN2 گزارش کرد. 77 بیمار مبتلا به مرحله NSCLC که از نظر بافت شناسی با مدیاستینوسکوپی pN2 اثبات شده بود، Taxotere 85 mg/m 2 را در روز اول + سیس پلاتین 40-50 mg/m 2 در روزهای 1 و 2 هر 3 هفته یکبار دریافت کردند. 3 سیکل شیمی درمانی انجام شد، پس از آن، در روز 22 پس از سیکل سوم، رزکسیون رادیکال با لنفادنکتومی مدیاستن انجام شد. یک اثر عینی پس از شیمی درمانی در 67٪ از بیماران به دست آمد، در حالی که 8٪ به رگرسیون کامل دست یافتند. رزکسیون رادیکال در 56 درصد بیماران موفقیت آمیز بود، در حالی که رگرسیون کامل بافت شناسی در 16 درصد مشاهده شد. پرتودرمانی با دوز 60 گری در بیماران با رزکسیون غیر رادیکال انجام شد. میزان بقای 2 ساله در این گروه از بیماران 41 درصد بود. میانگین بقا 28 ماه، متوسط ​​بقای بدون پیشرفت و بقای کلی 12 و 28 ماه بود. به ترتیب. شایع ترین متاستازها (در 13٪ از بیماران تحت عمل رادیکال) متاستازهای مغزی و عودهای موضعی - در 22٪ از همه بیماران بود.

کار نویسندگان ایتالیایی (کاپوزو و همکاران) (1313 مطلق) آزمایشات بالینی فاز دوم رژیم جمسیتابین + سیس پلاتین + تاکسول را به عنوان یک درمان نئوادجوانت برای مرحله IIIA (N2) و IIIB غیرقابل برداشت ارائه می کند. NSCLC. جمسیتابین با دوز 1000 میلی گرم بر متر مربع، سیس پلاتین 50 میلی گرم بر متر مربع و تاکسول 125 میلی گرم بر متر مربع، همه داروها در روزهای 1 و 8 هر 3 هفته تجویز شدند. 3 سیکل در 36 بیمار انجام شد. اثر عینی بسیار بالا بود - 72٪ (در 21 بیمار از 36 بیمار)، در حالی که 2٪ بهبودی کامل داشتند. جراحی رادیکال در همه بیماران با یک اثر عینی انجام شد، در حالی که رگرسیون کامل هیستولوژیکی در 3 نفر (8٪) مشاهده شد. 11 بیمار که تحت رزکسیون رادیکال قرار نگرفتند تحت پرتودرمانی قرار گرفتند. هنر III-IV نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی به ترتیب در 27% و 3% بودند. این داده های اولیه نشان داد که این ترکیب در NSCLC پیشرفته محلی به خوبی تحمل می شود.

شیمی درمانی همراه با پرتودرمانی برای NSCLC.

کاواهارا ام و همکاران. (1262 مطلق) گزارش نهایی گروه انکولوژی بالینی ژاپن را در مورد مطالعه فاز دوم پیچیده شیمی درمانی القایی با پرتودرمانی متوالی در ترکیب با ایرینوتکان هفتگی در 68 بیمار با مرحله III غیرقابل برداشت ارائه کرد. NSCLC. سیس پلاتین با دوز 80 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1 و 29، ایرینوتکان با دوز 60 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1، 8، 15، 29، 36، 43 و سپس در طول پرتودرمانی با دوز تجویز شد. 30 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 57، 64، 71، 78، 85 و 92. پرتودرمانی با دوز واحد 2 گری در روز در روز 57 شروع شد، دوز کل 60 گری بود. اثر عینی در 64.7٪ بیماران و بهبودی کامل در 9٪ به دست آمد. میانگین بقا 16.5 ماه، بقای 1 ساله 65.8 درصد و بقای 2 ساله 33 درصد بود. نوتروپنی و ازوفاژیت مرحله III-IV. به ترتیب 18% و 4% بودند. نویسندگان به این نتیجه رسیدند که این رژیم شیمی درمانی در NSCLC پیشرفته موضعی موثر است.

Zatloukal P. V. و همکاران. (جمهوری چک) (abs. 1159) یک کارآزمایی تصادفی شده را با مقایسه شیمی درمانی همزمان و متوالی برای NSCLC انجام داد. نویسندگان 2 گروه از بیماران را مقایسه کردند: 52 بیمار (1 گروه) که پرتودرمانی را به طور همزمان با شیمی درمانی دریافت کردند و 50 بیمار (2 گروه) که پرتودرمانی متوالی دریافت کردند. همه بیماران طبق این طرح شیمی درمانی شدند: سیس پلاتین 80 میلی گرم بر متر مربع در روز 1 و ناولبین 25 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1، 8، 15. فاصله بین دوره ها 4 هفته بود، همه بیماران تحت 4 دوره شیمی درمانی قرار گرفتند. پرتودرمانی در 1 گرم در روز 4 سیکل 2 شیمی درمانی (60 گری در 30 فراکسیون به مدت 6 هفته) شروع شد. در 2 گرم پرتودرمانی در همان حالت 2 هفته پس از پایان شیمی درمانی شروع شد. اثر عینی در 1 گرم. در 80.4 درصد بیماران و در 2 گرم به دست آمد. - 46.8٪. بهبودی کامل به ترتیب در 21.6% و 17% بیماران حاصل شد. میانگین بقا در 1 گرم به طور قابل توجهی بالاتر بود. - 619 روز در مقایسه با 2 گرم. - 396 روز (p=0.021). میانگین زمان پیشرفت نیز از نظر آماری در 1 ساعت بیشتر بود. - 366 روز در مقایسه با 2 گرم. - 288 روز (p=0.05). نویسندگان بر این باورند که داده های آنها مزیت شیمی درمانی همزمان را نسبت به شیمی درمانی متوالی از نظر اثر عینی و امید به زندگی تأیید می کند. سمیت بالاتر در گروه رادیوتراپی همزمان قابل قبول است.

شیمی درمانی ترکیبی برای SCLC

نویسندگان ژاپنی چندین گزارش در مورد اثربخشی irinotecan در SCLC ارائه کرده اند. بنابراین، Kinoshita A. (مطلق 1260) و همکاران. نتایج شیمی‌درمانی ترکیبی فاز II 60 بیمار مبتلا به SCLC (26 بیمار با فرآیند موضعی و 34 با شیوع گسترده) با ایرینوتکان 50 میلی‌گرم بر متر مربع در روزهای 1، 8 و 15 همراه با کربوپلاتین AUC-5 در روز اول به عنوان اولین مورد گزارش شد. خط درمان دوره های درمانی 1 بار در 4 هفته تکرار شد. O.E. در 51 بیمار (85٪)، با یک فرآیند موضعی (LP) - در 89٪، و با یک فرآیند گسترده (RP) - در 84٪ به دست آمد. بهبودی کامل در 28.3٪ و جزئی - در 56.7٪ از بیماران مشاهده شد. میانگین بقا 15.7 ماه بود. (18.2 ماه با LP و 9.7 ماه با RP. بقای 1 ساله به 55% رسید (با LP - 88% و با RP - 26.5%). بقای 2 ساله به ترتیب در 29، 6، 49.8% و 11% بود. ). لکوپنی، نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی III-IV st. به ترتیب در 35%، 76% و 42% بیماران بود.

Ikuo S. و همکاران (abs. 1223) یک مطالعه تصادفی بزرگ فاز II را در مورد اثربخشی ترکیب ایرینوتکان + سیس پلاتین + اتوپوزید ارائه کردند که به صورت هفتگی یا هر 4 هفته یک بار در 60 بیمار مبتلا به RCLC تجویز می شد. در گروه اول، ایرینوتکان با دوز 90 میلی گرم بر متر مربع در هفته های 1، 3، 5، 7، 9، سیس پلاتین - 25 میلی گرم بر متر مربع در هفته به مدت 9 هفته، اتوپوزید با 60 میلی گرم در متر مربع تجویز شد. 2 در 1-3 روز در 2، 4، 6، 8 هفته درمان. در گروه دوم، ایرینوتکان 60 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1، 8، 15، سیس پلاتین - 60 میلی گرم بر متر مربع در روز 1، اتوپوزید - 50 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1-3 تجویز شد. دوره های درمان در II گرم. هر 4 هفته یک بار تکرار می شود. هر گروه شامل 30 بیمار بود. O.E. تقریباً یکسان بود: در گروه I - در 84٪ و در گروه II - در 87٪. با این حال، در II gr. PR در 17٪ در گروه II به دست آمد. و تنها 7٪ - در I gr. میانگین بقا و بقای یک ساله نیز در گروه دوم بالاتر بود. (13.8 ماه و 56 درصد در مقایسه با 8.9 ماه و 40 درصد در گروه I). نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی III-IV st. 57٪ و 27٪ از بیماران در گروه I، و در 87٪ و 10٪ - در گروه II بودند. اسهال III-IV هنر. تقریباً در هر دو گروه یکسان بود (در 7 درصد و 10 درصد). نویسندگان نتیجه می گیرند که رژیم شیمی درمانی ترکیبی II موثرتر است و قصد دارند از آن در پیشرفت های علمی بیشتر استفاده کنند.

نیل اچ بی و همکاران (abs. 1169) داده‌های یک کارآزمایی تصادفی‌سازی شده بزرگ را ارائه کرد که در آن اتوپوزید به علاوه سیس پلاتین (EP) با یا بدون تاکسول در 587 بیمار مبتلا به SCLC پیشرفته مقایسه شد. در گروه I (294 بیمار)، اتوپوزید 80 میلی گرم بر متر مربع به مدت 3-1 روز و سیس پلاتین با همان دوز هر 3 هفته یکبار تجویز شد. در گروه دوم، تاکسول -175 میلی گرم بر متر مربع در روز اول و G-CSF 5 میکروگرم بر کیلوگرم در روزهای 4 تا 18 هر سیکل به همان رژیم شیمی درمانی اضافه شد. میانه بقا و بقای 1 ساله در گروه I 9.85 ماه بودند. و 35.7٪ و در II گرم. - به ترتیب 10.3 ماه. و 36.2 درصد. مسمومیت در گروه های درجه >llll عبارت بود از: نوتروپنی - 63 و 44٪، ترومبوسیتوپنی - 11 و 21٪، کم خونی - 15 و 18٪، عصبی - 10 و 25٪، و سمیت عمومی در 84٪ و 77٪، درجه V. سمیت (مرگ دارویی) به ترتیب در 2.7٪ و 6.4٪ بود. نویسندگان به این نتیجه رسیدند که افزودن تاکسول به رژیم EP به عنوان درمان اولیه برای SCLC پیشرفته، سمیت درجه V را بدون تأثیر بر بقا افزایش می دهد.

دانفی اف و همکاران (abs. 1184) داده هایی را از مرحله دوم کارآزمایی بالینی SWOG-9914 در مورد اثربخشی ترکیب تاکسول + کربوپلاتین + توپوتکان (رژیم PCT) در SCLC پیشرفته به عنوان خط اول درمان ارائه می دهد. این یک مطالعه تصادفی شده در ایالات متحده است که شامل 86 بیمار مبتلا به SCLC بود. رژیم درمانی: تاکسول -175 mg/m2 در روز 4، carboplatin AUC-5 در روز 4 و توپوتکان 1.0 mg/m 2 روز 1-4 با G-CSF 5 mcg/kg از روز 5 تا افزایش تعداد مطلق نوتروفیل > 10000. درمان 1 بار در 3 هفته، تنها 6 سیکل انجام شد. میانگین بقا 12 ماه، متوسط ​​تا پیشرفت 7 ماه و میزان بقای 1 ساله 50٪ بود. نویسندگان این نتایج (کنترل های تاریخی) را با دو رژیم شیمی درمانی دیگر، PET (تاکسول + سیس پلاتین + اتوپوزید) و GE (جمسیتابین + سیس پلاتین)، 88 بیمار در هر گروه مقایسه کردند. میانگین بقا، میانگین زمان پیشرفت و بقای 1 ساله به ترتیب 11 ماه، 6 ماه و 43 درصد در گروه PET و 9 ماه، 5 ماه و 28 درصد در گروه بود. GE. سمیت IV هنر. در گروه PCT 33٪، PET - 39٪، GE - 27٪ بود. نویسندگان بر این باورند که مقایسه رژیم‌های PCT، PET و GE نشان‌دهنده میانگین بقای مطلوب و میانه‌ی پیشرفت رژیم PCT بدون افزایش سمیت، و همچنین افزایش قابل توجه در بقای یک ساله در این گروه از بیماران مبتلا به SCLC است. که کمی امید می دهد.

مقایسه دو رژیم شیمی درمانی ترکیبی در بیماران SCLC با پیش آگهی ضعیف توسط James L. E. و همکاران انجام شد. (abs. 1170) در انگلستان. این یک کارآزمایی بالینی تصادفی فاز III بود که اثربخشی رژیم جمسیتابین + کربوپلاتین (GC) را با رژیم استاندارد PE (اتوپوزید + سیس پلاتین) مقایسه می‌کرد. درمان در 241 بیمار (120 در گروه اول و 121 در گروه دوم) انجام شد. طرح GC: جمسیتابین 1، 2 گرم در متر مربع در روزهای 1 و 8، کربوپلاتین AUC-5 در روز اول هر 3 هفته یک بار، 4-6 دوره. طرح PE: سیس پلاتین 60 میلی گرم در متر مربع در روز 1، اتوپوزید 120 میلی گرم در متر مربع در روزهای 1-3، همچنین هر 3 هفته یک بار، 4-6 دوره. O.E. در I gr. - 58٪ در گرم II. - 63 درصد، میانگین بقا 8.1 ماه و 8.2 ماه. به ترتیب. بیماری و هنر چهارم. سمیت به شرح زیر بود: کم خونی 3٪ و 1٪، لکوپنی 5٪ و 1٪، نوتروپنی 11٪ و 9٪، ترومبوسیتوپنی 5٪ و 1٪. نتایج مطالعه تایید کرد که رژیم GC سمیت خونی بیشتر اما غیر هماتولوژیک کمتری نسبت به رژیم استاندارد PE داشت و بقای خوبی را به همراه داشت.

د مارینیس اف و همکاران. (abs. 1219) یک کارآزمایی چند مرکزی، تصادفی و فاز II را در ایتالیا انجام داد که جمسیتابین + سیس پلاتین + اتوپوزید (PEG) را در مقابل جمسیتابین + سیس پلاتین (PG) به عنوان اولین خط درمان برای SCLC مقایسه کرد. طرح PEG: سیس پلاتین 70 میلی گرم بر متر مربع در روز 2، اتوپوزید 50 میلی گرم در متر مربع در روزهای 1-3، جمسیتابین 1.0 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1 و 8. فواصل بین دوره ها 3 هفته بود، 62 بیمار تحت درمان قرار گرفتند، تعداد سیکل های درمانی 207 (متوسط ​​4 سیکل) بود. طرح PG: سیس پلاتین 70 میلی گرم در متر مربع در روز 2، جمسیتابین 1.2 گرم در متر مربع در روزهای 1 و 8، فواصل 3 هفته، تعداد بیماران - 60، تعداد سیکل ها - 178 (متوسط ​​3 سیکل). O.E. در گرم PEG به دست آمده در 69 درصد و گرم. PG - در 70% در حالی که بهبودی کامل به ترتیب در 25% و 4% مشاهده شد (0001/0=p). با SCLC O.E موضعی به ترتیب در 70% و 80% و با شیوع گسترده در 68% و 59% بود. مرحله سمیت III-IV: لکوپنی -14٪ و 4٪، نوتروپنی - 44٪ و 24٪، کم خونی -16٪ و 8٪، ترومبوسیتوپنی - 42٪ و 26٪. نویسندگان خاطرنشان می کنند که هر دو رژیم PEG و PG در درمان بیماران مبتلا به SCLC فعال هستند و به خوبی تحمل می شوند. در همان زمان، سه قلو منجر به تعداد بیشتری از III-IV st. سمیت (از نظر آماری معنی دار نیست) و فعالیت بیشتر بیماران. با وجود این، در میان ترکیبات با داروهای "جدید"، به نظر می رسد رژیم های PEG و PG کمتر سمی هستند و فعالیت مشابهی دارند.

جت جی آر و همکاران (abs. 1301) از توپوتکان خوراکی در ترکیب با تاکسول و پشتیبانی G-CSF در بیماران مبتلا به SCLC پیشرفته درمان نشده استفاده کرد. 38 بیمار توپوتکان خوراکی را با دوز 1.75 میلی گرم بر متر مربع به مدت 5 روز متوالی، تاکسول -175 میلی گرم در متر مربع در روز 5، G-CSF از روز 6، فواصل بین دوره ها - 28 روز، در مجموع 4- دریافت کردند. 6 سیکل درمانی O.E. در 17 بیمار (45%)، PR در 3 و PR در 14 نفر به دست آمد. میانگین بقا 8.6 ماه، زمان متوسط ​​تا پیشرفت 5 ماه و بقای 1 ساله 43 درصد بود. نویسندگان معتقدند که توپوتکان خوراکی در ترکیب با تاکسول یک رژیم فعال برای SCLC پیشرفته است، اما ممکن است نتایج درمان استاندارد را بهبود نبخشد. سمیت این رژیم متوسط ​​بود. برنامه ریزی شده است که مطالعه شکل خوراکی توپوتکان در ترکیب با سایر سیتواستاتیک ها ادامه یابد.

در SCLC موضعی، شیمی‌درمانی با استفاده از رژیم‌های شیمی‌درمانی ترکیبی مختلف و رژیم‌های مختلف رادیوتراپی (RT) مورد بررسی قرار می‌گیرد.

بنابراین گری J. R. و همکاران. (abs. 1189) آزمایشات بالینی فاز II را در ایالات متحده آمریکا بر روی تاکسول + کربوپلاتین + توپوتکان در ترکیب با RT همزمان در درمان SCLC موضعی (LP SCLC) به عنوان خط اول درمان انجام داد. رژیم درمانی: تاکسول 135 میلی گرم بر متر مربع در روز 1، کربوپلاتین AUC-5 در روز 1، توپوتکان 0.75 میلی گرم در متر مربع در روزهای 1-3، فواصل بین دوره ها - 3 هفته، در مجموع 4 دوره XT. RT به طور همزمان با چرخه III XT با دوز واحد 1.8 گری شروع شد. روزانه 5 بار در هفته، DM=61.2 گری. درمان در 78 بیمار انجام شد که 68 نفر از آنها چرخه کامل درمان را تکمیل کردند. سی و پنج بیمار از 68 بیمار به بهبودی کامل (51%) دست یافتند. در طی یک سال، 65 درصد از بیماران بدون علائم بیماری بودند. میانگین بقا 20 ماه و بقای یک ساله 64 درصد بود. هنر III-IV سمیت: لکوپنی -60٪، ترومبوسیتوپنی -42٪، بستری شدن در بیمارستان با تب نوتروپنیک -14٪، خستگی -14٪، ازوفاژیت 8٪، پنومونیت -1٪. 3 بیمار بر اثر مسمومیت دارویی (پهلومونیت پرتوی -2، پنومونی - نوتروپنی -1) فوت کردند. نویسندگان نتیجه می گیرند که استفاده از این سه گانه در ترکیب با 61.2 گری RT یک درمان ممکن برای PS خوب در بیماران مبتلا به LA SCLC است و منجر به تعداد بالایی از بهبودی کامل می شود.

بلدربوس جی و همکاران (abs. 1300) همچنین مطالعه ای در هلند برای ارزیابی اثربخشی XT ترکیبی و RT اولیه در بیماران مبتلا به LPSCLC انجام داد.

رژیم درمانی: شیمی درمانی CTE-carboplatin AUC-6 در روز 1، تاکسول 200 میلی گرم بر متر مربع در روز 1، اتوپوزید 100 میلی گرم بر متر مربع در روز 1-5، دوره های درمان 1 بار در 3 هفته، در مجموع 4 دوره. LT - 1.8 گری در روز از روز 3 دوره دوم XT، دوز کل LT-45 گری. پس از رسیدن به PR، تابش پیشگیرانه مغز (POI) در SD-30 Gr انجام شد. درمان در 26 بیمار، تعداد دوره های XT - 98 انجام شد. اثر عینی در 24 نفر به دست آمد. (92%)، PR در 38% بیماران به دست آمد. میانگین بقا 19.7 ماه بود. متاستازهای مغزی پس از درمان در 15 درصد بیماران مشاهده شد. مرحله سوم-IV سمیت: نوتروپنی - 70٪، ترومبوسیتوپنی - 35٪، ازوفاژیت - 27٪. نویسندگان به این نتیجه رسیدند که رژیم CTE با پرتودرمانی اولیه در LPSLC فعال است، اما دارای سمیت خونی مشخص است. تابش اولیه تومور اولیه و غدد لنفاوی منطقه ای بی خطر است، اما زمان POM باید مشخص شود.

موری ک و همکاران (abs. 1173) شیمی درمانی ترکیبی را برای SCLC به دنبال ایرینوتکان و سیس پلاتین گزارش کرد. نویسندگان 31 بیمار را با LCLC بر اساس طرح سیس پلاتین 80 میلی گرم بر متر مربع در روز 1، + اتوپوزید 100 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1-3 درمان کردند. پرتودرمانی در 1.5 گری انجام شد. 2 بار در روز به مدت 3 هفته در مجموع دوز 45 گری. از روز بیست و نهم درمان، بیماران ایرینوتکان 60 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1، 8، 15 همراه با سیس پلاتین 60 میلی گرم بر متر مربع هر 4 هفته یک بار، در مجموع 3 سیکل تجویز شدند. یک اثر عینی در 29 نفر از 30 بیمار که درمان را کامل کردند (96.6٪) به دست آمد، در حالی که 11 نفر به بهبودی کامل (36.6٪) دست یافتند. بقای یک ساله نیز بسیار بالا بود - 79.3٪ برای کسانی که طبق پروتکل اصلی درمان شدند (25 نفر) و 87.5٪ برای کسانی که ایرینوتکان + سیس پلاتین را نیز دریافت کردند. هنر III-IV سمیت در طول شیمی درمانی SR به شرح زیر بود: لکوپنی 48٪ و 12٪، ترومبوسیتوپنی - 4٪ و 0٪، کم خونی - 44٪ و 0٪، اسهال - 4٪ و 4٪. نویسندگان به این نتیجه رسیدند که شیمی درمانی CP با RT همزمان دو بار در روز و به دنبال آن 3 سیکل IP یک روش درمانی ایمن و فعال با بقای تشویق کننده 1 ساله است. برنامه‌ریزی شده است که فاز سوم آزمایش‌های بالینی با استفاده از این رژیم درمانی انجام شود.

Roof K.S. و همکاران (abs. 1303) یک تجزیه و تحلیل گذشته نگر از افزایش دوز تشعشع در SCLC موضعی بر اساس مواد بیمارستان ماساچوست ایالات متحده برای دوره 1990-2000 انجام داد. بیماران به دو گروه I - 50-54 گری، II - بیش از 54 گری تقسیم شدند. میانگین بقای کلی 41 ماه، میزان بقای 2 و 3 ساله به ترتیب 61% و 50% بود. بقای بدون بیماری، کنترل موضعی و عدم وجود متاستازهای دور در 3 سال پیگیری به ترتیب 47، 76 و 69 درصد بود. تفاوت معنی داری در این پارامترها در هر دو گروه دوز وجود نداشت. سمیت > 3 قاشق غذاخوری همچنین در هر دو گروه مشابه بود. 5 مرگ مرتبط با درمان وجود داشت: 3 مورد به دلیل نوتروپنی، 2 مورد به دلیل فیبروز ریوی، با 4 مرگ در گروه II. و اگرچه نویسندگان تفاوت های قابل توجهی را در نتایج طولانی مدت و سمیت در هر دو گروه نشان ندادند، آنها انجام کارآزمایی های تصادفی آینده نگر فاز III را برای ارزیابی افزایش دوز در SCLC موضعی موجه می دانند.

مطالعه جالبی توسط Videtic G. M. M. و همکاران گزارش شده است. (abs. 1176)، که مطالبی را از کلینیک های ایالات متحده آمریکا، انگلستان و کانادا در مورد مطالعه بقای بیماران مبتلا به SCLC موضعی، بسته به سیگار کشیدن در طول شیمی درمانی ارائه کرد.

نویسندگان 293 بیمار مبتلا به SCLC را مشاهده کردند که شیمی درمانی و پرتودرمانی CAV->EP دریافت کردند - 40 گری. من گر. -186 نفر - بیمارانی که در طول درمان سیگار می کشیدند، و II گرم. -107 نفر - افراد غیر سیگاری، بقای 2 ساله در گروه I 16% و در 11-28%، 5 ساله - 4% و 8.9% و میانگین بقا 13.6 ماه بود. و 18 ماهگی به ترتیب. میزان بقای 2 و 5 ساله بدون بیماری برای افراد سیگاری 18- و 5 درصد و برای افراد غیر سیگاری 32 و 18 درصد بود. کاهش 2 بار یا بیشتر در بین بیمارانی که در طول شیمی درمانی به سیگار کشیدن ادامه دادند، در مقایسه با افراد غیر سیگاری، با نرخ بقای کمتر بدون علائم بیماری در افراد سیگاری همراه بود (2 ساله - 18٪، 5 ساله -). 7٪، با توجه به مقایسه با افراد غیر سیگاری (به ترتیب 32٪ و 18٪). در همان زمان، نویسندگان خاطرنشان کردند که تحمل درمان در هر دو گروه تقریباً یکسان بود.

تمام مقالات استفاده شده در این بررسی در Program/Proceedings ASCO، جلد. 21، 2002، اشاراتی به آنها در متن آورده شده است.

منابع این مقاله ارائه شده است.
لطفا خودتان را معرفی کنید.

جدول 3 گزینه PCT 14 روزه طبق طرحCMF

	دارو	تک دوز	مسیر اداره	روزهای معرفی
	سیکلوفوس فامید			روزانه اما از 1 تا 14
	متوترکسات
	5- فلوئورواوراسیل
دوره های درمان هر 4 هفته تکرار می شود (دوره در روز 29 تکرار می شود، یعنی فاصله بین دوره ها 2 هفته است). 6 دوره.

برای بیماران بالای 60 سال، دوز متوترکسات 30 میلی گرم در متر مربع، 5-فلوئورواوراسیل - 400 میلی گرم در متر مربع است.

درمان به منظور جلوگیری از ایجاد تغییرات احتمالی پس از درمان.

قبل از شروع درمان، کاتتریزاسیون ورید محیطی یا مرکزی انجام می شود. منطقی ترین آنها تزریق سخت افزار است.

PCT با مشتقات حاوی آنتراسایکلین (دوکسوروبیسین، اپی روبیسین) برای بیماران مبتلا به سرطان پستان با پیش آگهی ضعیف توصیه می شود. 4 دوره.

در صورت ضایعات متاستاتیک 4 یا بیشتر غدد لنفاوی منطقه ای، 4 دوره PCT بر اساس طرح اتحادیه اروپا و سپس 3 دوره PCT بر اساس طرح CMF انجام می شود.

انجام PCT طبق طرح کلاه لبه دار:

سیکلوفسفامید 500 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در روز اول؛

دوکسوروبیسین 50 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در روز اول؛

5-فلوئورواوراسیل 500 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در روز اول.

فاصله 3 هفته.

بیماران مبتلا به سرطان سینه با پیش آگهی نامطلوب، که دارای آسیب شناسی سیستم قلبی عروقی هستند، تحت رژیم های شیمی درمانی با اپی روبیسین قرار می گیرند.

انجام PCT طبق طرح اتحادیه اروپا:

- اپی روبیسین 60-90 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در روز اول؛

سیکلوفسفامید 600 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در روز اول.
فاصله 3 هفته. 4 دوره.

انجام PCT طبق طرح AC:

دوکسوروبیسین 60 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در روز اول؛

سیکلوفسفامید 600 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در روز اول.
فاصله 3 هفته. 4 دوره.

هورمون درمانی

در زنان پیش از یائسگی با 8 غدد لنفاوی متاستاتیک یا بیشتر پس از اتمام 6 دوره شیمی درمانی و ادامه عملکرد قاعدگی، اوفورکتومی دوطرفه و به دنبال آن تجویز تاموکسیفن 20 میلی گرم در روز به مدت 5 سال توصیه می شود. در

قطع عملکرد قاعدگی پس از 6 دوره PCT، تاموکسیفن با 20 میلی گرم در روز به مدت 5 سال تجویز می شود.

به تمام بیماران مبتلا به سرطان پستان یائسه مرحله III با وضعیت گیرنده هورمونی مثبت تومور پس از درمان ترکیبی و پیچیده توصیه می شود تاموکسیفن را با دوز 20 میلی گرم در روز به عنوان هورمون درمانی کمکی به مدت 5 سال مصرف کنند.

IVصحنه

درمان بیماران با حفظ عملکرد تخمدان.

بیماران مبتلا به سرطان سینه با تومور زخمی، که با عفونت، خونریزی عارضه دارد، برای اهداف بهداشتی تحت ماستکتومی تسکینی قرار می گیرند. درمان با شیمی درمانی تکمیل می شود. هورمون درمانی

بیماران با عملکرد تخمدان حفظ شده تحت اوفورکتومی دوطرفه قرار می گیرند و سپس تاموکسیفن 20 میلی گرم در روز به مدت 5 سال یا تا زمان پیشرفت پس از درمان تجویز می شود. پس از پایان اثر تاموکسیفن، هورمون درمانی خط دوم، سوم (مدروکسی پروژسترون استات، آناستروزول، اگزمستان، لتروزول) تجویز می شود و سپس دوره های PCT تجویز می شود.

انتصاب انواع دیگر درمان های ویژه به محلی سازی متاستازها بستگی دارد.

1. در صورت سرطان با متاستاز در غدد لنفاوی فوق ترقوه و گردنی طرف مقابل:

پرتودرمانی: کل غده پستانی و تمام نواحی متاستاز ناحیه ای (سوپراکاویکولار-آگزیلاری و پاراسترنال، در صورت لزوم - غدد لنفاوی گردنی) تحت تابش قرار می گیرند. همه مناطق با ROD 4 گری، SOD 28 گری (معادل دوز 40 گری در حالت سنتی تقسیم بندی) عرضه می شوند. پس از دو تا سه هفته، پرتودرمانی در رژیم سنتی تقسیم دوز (ROD 2 Gy) تا SOD 30 Gy ادامه می یابد. برای کل دوره درمان، SOD معادل 60 گری است. احتمالاً محلی (از میدان دید.

مطابق با اندازه تومور باقیمانده پستان) افزایش دوز اضافی به SOD. معادل 80 گرم

6 دوره PCT طبق طرح CMF یا CAP.

در یائسگی، هورمون درمانی (آنتی استروژن ها) اضافه می شود.

گاهی اوقات ماستکتومی تسکین دهنده انجام می شود
بهبود کارایی PCT (با مقادیر قابل توجه
تومورها).

2. در صورت سرطان با متاستاز در سایر اندام ها، به عنوان یک قاعده، درمان سیستمیک (شیمی هورمونی) انجام می شود.

همزمان با درمان هورمونی، در صورت وجود ضایعات استخوانی متاستاتیک با سندرم درد شدید، پرتودرمانی تسکین دهنده در ناحیه متاستاز انجام می شود.

پس از به دست آمدن اثر درمانی کامل یا در صورت بی اثر بودن درمان، شیمی درمانی باید قطع شود.

قابل قبول ترین حالت های اثرات شیمی درمانی در بیماران مبتلا به سرطان سینه با متاستازهای کبدی، طرح ها هستند. شامل استفاده از دوستاکسل و پاکلیگاکسل به تنهایی یا همراه با دوکسوروبیسین است.

هنگام درمان بیماران مبتلا به سرطان سینه با محل غالب متاستازها در بافت های نرم، توصیه می شود که رژیم وینورلبین-5-فلوراوراسیل را ترجیح دهید.

اثر ضد توموری وینورلبین به صورت تزریقی و تجویز خوراکی (کپسول) یکسان است. با این حال، دوزها متفاوت هستند: 25 میلی گرم بر متر و 30 میلی گرم در متر مربع هنگام تجویز داخل وریدی معادل 60 میلی گرم در متر "؛ و 80 میلی گرم در متر مربع" است. هنگام مصرف خوراکی

تک درمانی:

Vinorelbine - 25-30 mg / m 2 داخل وریدی یا 60-80 mg / m 2
هفته ای یکبار داخل

اپی روبیسین - 30 میلی گرم در متر مربع به صورت داخل وریدی در روزهای 1، 8، 15.

فاصله 3 هفته.

3. فولینات کلسیم 100 میلی گرم بر متر مربع از روزهای 1 تا 5.

5-فلوئورواوراسیل 425 میلی گرم بر متر مربع به صورت بولوس وریدی از روزهای 1 تا 5. فاصله 4 هفته

4. میتوکسانترون 10-14 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در روز اول (30-
انفوزیون دقیقه ای).

فاصله 3 هفته.

5. دوستاکسل 100 میلی گرم بر متر مربع به صورت وریدی در روز اول (1 ساعت).
تزریق).

فاصله 4 هفته

6. پاکلیتاکسل 175 mg/m 2 (انفوزیون وریدی 3 ساعته).

فاصله 3 هفته. پلی شیمی درمانی1.CMF

سیکلوفسفامید 600 میلی گرم در متر "؛ در روزهای 1 و 8.

متوترکسات 40 میلی گرم بر متر مربع در روزهای اول و هشتم.

5-فلوئورواوراسیل 600 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1 و 8.
فاصله زمانی 3 هفته (دوره در روز 28 تکرار می شود).

اپی روبیسین 60-90 میلی گرم بر متر مربع در روز اول؛

سیکلوفسفامید 600 میلی گرم بر متر مربع (انفوزیون 15-8 دقیقه) در روز اول.
فاصله 3 هفته.

3. وینورلبین + میتوکسانترون

وینورلبین 25 میلی گرم بر متر مربع در روزهای اول و هشتم.

میتوکسانترون 12 میلی گرم بر متر مربع در روز اول.
فاصله زمانی 3 هفته (دوره در روز 29 تکرار می شود).

4. دوکسوروبیسین + دوستاکسل

دوکسوروبیسین 60 میلی گرم بر متر در روز اول؛

دوستاکسل 75 میلی گرم بر متر مربع در روز 1، انفوزیون 1 ساعت.
فاصله 3-4 هفته.

5. دوکسوروبیسین + پاکلی تاکسل

دوکسوروبیسین 60 میلی گرم در مترمربع؛ به صورت داخل وریدی در روز اول؛

پاکلیتاکسل 175 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی (انفوزیون 3 ساعت) در اول
روز

فاصله 3-4 هفته.

5-فلوئورواوراسیل 500 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در روز اول؛

اپی روبیسین 50-120 میلی‌گرم بر مترمربع؛ به صورت داخل وریدی در روز اول؛

سیکلوفسفامید 500 میلی گرم در مترمربع؛ به صورت داخل وریدی در روز 1.
فاصله 3-4 هفته.

7. Vinorelbine + 5-fluorouracil

وینورلبین 30 میلی گرم در متر وریدی در روزهای 1 و 5.

5-فلوئورواوراسیل - تجویز مداوم داخل وریدی
750 میلی گرم در متر در روز از روز اول تا پنجم.

فاصله 3 هفته.

8. وینورلبین-دوکسوروبیسین

Vinorelbine 25 mg/m 2 در روزهای اول و هشتم.

دوکسوروبیسین 50 میلی گرم بر متر مربع در روز اول.
فاصله 3 هفته.

درمان بیماران در دوران یائسگی

درمان بیماران مبتلا به سرطان سینه در دوران یائسگی با تجویز تاموکسیفن با دوز 20 میلی گرم در روز آغاز می شود. یک ماه بعد، واکنش تومور و متاستاز به درمان غدد درون ریز ارزیابی می شود. بسته به نوع اثر درمانی، انواع حساسیت هورمونی تومور تعیین می شود و مطابق با آنها، یا رژیم های هورمون درمانی متوالی، یا درمان شیمی هورمونی، یا پلی شیمی درمانی انجام می شود. درمان بیشتر مشابه درمان بیماران مبتلا به سرطان پستان مرحله IV با حفظ عملکرد تخمدان است.

با ظهور عود بیماری پس از درمان قبلی، درمان همیشه فردی است.

سرطان سینه در مردان

سرطان سینه در مردان به همان روشی که سرطان سینه در زنانی که تومور در مرکز آنها قرار دارد، درمان می شود. لازم به یادآوری است که عملیات حفظ اندام در مردان انجام نمی شود. در همه موارد ماستکتومی انجام می شود.

سرطان پاژه

در صورت عدم وجود گره تومور در غده پستانی، تنها درمان جراحی انجام می شود (ماستکتومی طبق مدن یا پتی). انجام رزکسیون وسیع مرکزی با پرتودرمانی بعد از عمل به غده پستانی (اگر زن بخواهد آن را حفظ کند) قابل قبول است. در

وجود تومور در غده پستانی، بیماری پاژه به عنوان سرطان در مرحله مناسب درمان می شود.

سرطان ادماتوز - نفوذی

1. پرتودرمانی طبق برنامه رادیکال (مرحله اول -
4 گری 7 بار برای غده پستانی و مناطق منطقه ای، دوم -
پس از 3 هفته، 2 گری به دوز کلی 60-70 گری). AT
فاصله بین مرحله اول و دوم می تواند باشد
اوفورکتومی دوطرفه در زنان انجام شد
قبل از یائسگی (قبل از شروع درمان، برای چنین بیمارانی توصیه می شود).
بیوپسی ترفین برای مطالعه گیرنده هورمون انجام دهید
وضعیت تومور).

2. با تومور گیرنده مثبت در یائسگی (یا در
قبل از یائسگی پس از اوفورکتومی) تاموکسیفن تجویز می شود
20 میلی گرم روزانه به مدت 5 سال و 6 سیکل PCT در رژیم های CMF
یا CAP، با یک تومور گیرنده منفی - 6 دوره PCT
با توجه به طرح های CMF یا CAP.

در آینده - مشاهده یا ماستکتومی تسکین دهنده (با از سرگیری رشد تومور یا متاستاز در غدد لنفاوی).

مشاهده، شرایط و محدوده نظرسنجی

پس از پایان درمان ویژه، در طول دو سال اول، بیماران هر 3 ماه یکبار، در سال سوم - هر 4 ماه یکبار، در سال 4-5 - هر شش ماه یک بار، سپس یک بار در سال تحت نظر قرار می گیرند.

با مشاهده در طول 5 سال اول، آزمایش خون کامل هر شش ماه یکبار مورد نیاز است و متعاقباً این مطالعه یک بار در سال انجام می شود.

در هر ویزیت، معاینه توسط یک انکولوژیست، یک متخصص انکوژنیکولوژیست مورد نیاز است.

معاینه ریه ها با اشعه ایکس در طول 3 سال اول باید هر شش ماه یک بار و سپس یک بار در سال انجام شود.

سرطان دهانه رحم (C 53)

با توجه به ثبت سرطان بلاروس (نئوپلاسم های بدخیم در بلاروس. مینسک، 2003)، بروز نئوپلاسم های بدخیم دهانه رحم در جمهوری بلاروس 14.4 در هر 100000 نفر در سال 1993 و 16.1 در سال 2002 بود.

در سال 1993، 783 مورد جدید از این آسیب شناسی در زنان و 848 مورد در سال 2002 شناسایی شد.

در ساختار شیوع جمعیت زنان در سال 2002، سرطان دهانه رحم با 4.9 درصد، رتبه هشتم را به خود اختصاص داده است.

در میان بیماران مبتلا به سرطان دهانه رحم، زنان 40 تا 60 ساله غالب هستند. میانگین سنی بیماران 54.5 سال است. در دهه های اخیر، افزایش بروز سرطان دهانه رحم در زنان جوان مشاهده شده است. اشکال اولیه بیماری (مراحل سرطان دهانه رحم I-II) در 63.8٪ موارد، پیشرفته (مرحله III-IV) - در 33.2٪ تشخیص داده می شود. در 3.0٪ موارد، مرحله نمی تواند ایجاد شود.

بروز زودرس متاستازها در غدد لنفاوی منطقه ای مشخص است. فراوانی آنها با اندازه تومور در T1 10-25٪، T2 - 25-45٪، T3 - 30-65٪ است. متاستاز هماتوژن بیشتر برای انواع تومورهای مزونفروئیدی، سلولی شفاف و تومورهای بافتی با تمایز ضعیف است. هنگامی که تخمدان ها در فرآیند پاتولوژیک درگیر می شوند، مسیر لانه گزینی متاستاز امکان پذیر است.

طبقه بندی بافت شناسی سرطان دهانه رحم

(WHO، 1992)سرطان سلولی فلسی:

کراتینه کردن؛ غیر کراتینه کننده؛ زگیل؛ کندیلوماتوز؛ سلول انتقالی؛ شبیه لنف اپیتلیال

آدنوکارسینوم a:

مخاطی (آندوسرویکس، روده و سلول کریکوئید؛) اندومتریوئید؛ سلول شفاف؛ آدنوم بدخیم؛ غده-پاپیلاری؛ سروز مزونفروئید؛ سایر تومورهای اپیتلیال:

کارسینوم سلول آدنوسکواموس؛ سرطان سلول روشن؛ سرطان کیست آدنوئید؛ سرطان آدنوئید-پایه؛ تومور کارسینوئید مانند؛ سرطان سلول کوچک؛ سرطان تمایز نیافته

مناطق تشریحی

نئوپلاسم های بدخیم دهانه رحم (C 53).

فضای داخلی (C 53.0).

قسمت بیرونی (ج 53.1).

آسیب دهانه رحم فراتر از یک و
بیشتر از محلی سازی های فوق (C 53.8).

دهانه رحم، قسمت نامشخص (C 53.9).

طبقه بندی ها(فیگووTNM،2002)

شیوع سرطان دهانه رحم در حال حاضر با استفاده از مرحله بندی FIGO و TNM تعیین می شود. این طبقه بندی فقط برای سرطان دهانه رحم قابل استفاده است. باید تایید بافت شناسی تشخیص وجود داشته باشد.

از آنجایی که بسیاری از بیماران تحت درمان با اشعه قرار می گیرند و تحت عمل جراحی قرار نمی گیرند، همه بیماران مبتلا به سرطان دهانه رحم تحت مرحله بندی بالینی قرار می گیرند. هنگام ارزیابی مراحل، معاینه فیزیکی، روش های تصویربرداری و مطالعه مورفولوژیکی بافت به دست آمده از بیوپسی دهانه رحم (از جمله مخروطی) استفاده می شود.

برای تعیین دسته های T، N و M، مراحل زیر ضروری است:

* در تیس سیستوسکوپی انجام نمی شود.

مرحله بندی FIGO بر اساس مرحله بندی جراحی است. این شامل بررسی بافت شناسی مخروط برداشته شده یا قسمت قطع شده دهانه رحم است (مراحل TNM بر اساس طبقه بندی بالینی و/یا پاتولوژیک است).

غدد لنفاوی منطقه ای

غدد لنفاوی منطقه ای غدد لنفاوی لگنی هستند: پاراسرویکال، پارامتریک، هیپوگاستریک (ایلیاک داخلی، انسداد)، ایلیاک مشترک، ایلیاک خارجی، پره ساکرال، ساکرال جانبی.

درگیری سایر غدد لنفاوی، مانند گره های پاراآئورت، به عنوان متاستاز دور طبقه بندی می شود.

	دارو	تک دوز، میلی گرم در متر مربع	مسیر اداره	روزهای معرفی
	سیکلوفسفامید			روزانه 1 تا 14
	متوترکسات		بولوس داخل وریدی
	فلوراوراسیل		بولوس داخل وریدی
دوره های درمان هر 4 هفته تکرار می شود (دوره در روز 29 تکرار می شود، یعنی فاصله بین دوره ها 2 هفته است) 6 دوره.

برای بیماران بالای 60 سال، دوز متوترکسات 30 میلی گرم در متر مربع، فلوئورواوراسیل - 400 میلی گرم در متر مربع است.

قبل از شروع درمان، کاتتریزاسیون ورید محیطی یا مرکزی انجام می شود. منطقی ترین آنها تزریق سخت افزار است.

سیکلوفسفامید 500 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی طی 20 تا 30 دقیقه در روز اول.

فلوئورواوراسیل 500 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی به صورت بولوس در روز اول.

فاصله زمانی 3 هفته (6 دوره).

201.10. 3.A-CMF:

201.10. 4. AT–CMF:

دوکسوروبیسین 50 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی طی 30-20 دقیقه در روز اول.

پاکلیتاکسل 200 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در روز اول در پس زمینه قبل از مصرف دارو.

فاصله 3 هفته (4 دوره)؛ سپس

CMF 4 دوره (گزینه 14 روزه) فاصله 2 هفته.

201.10. 5. هفتگی AC-T:

دوکسوروبیسین 60 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی طی 30-20 دقیقه در روز اول؛

فاصله 3 هفته (4 دوره)؛ سپس

پاکلیتاکسل 80 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در روز 1.

فاصله زمانی 1 هفته (12 دوره)؛

201.10. 6. ddAC–ddT (G–CSF):

دوکسوروبیسین 60 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی طی 30-20 دقیقه در روز اول؛

سیکلوفسفامید 600 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در روز اول؛

فاصله 2 هفته (4 دوره)؛ سپس

پاکلیتاکسل 175 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در روز 1.

فیلگراستیم 5 میکروگرم بر کیلوگرم در روز به صورت زیر جلدی از روزهای 3 تا 10.

فاصله 2 هفته (4 دوره)؛

201.10. 7. CRBPDOCETRAS:

دوستاکسل 75 mg/m2 IV در روز 1.

کربوپلاتین AUC6 به صورت داخل وریدی در روز 1.

تراستوزوماب 8 میلی گرم بر کیلوگرم (تزریق اول انفوزیون 90 دقیقه ای)، تزریق های بعدی 6 میلی گرم بر کیلوگرم (انفوزیون 30 دقیقه ای) به صورت داخل وریدی در روز 1.

فاصله 3 هفته (6 دوره)؛

201.10.8. تراستوزوماب با یک هدف کمکی در حضور ترکیبی از علائم زیر: با Her2 / neu 3+ (یا Her2 / neu 2+ و واکنش مثبت ماهی)، ضایعات 4 یا بیشتر غدد لنفاوی، فعالیت تکثیر تومور بالا (Ki) -67 سطح بیان بیش از 15٪). رژیم‌های تراستوزوماب: اولین تزریق 4 میلی‌گرم بر کیلوگرم (الزامی در بیمارستان)، به دنبال آن تزریق‌های هفتگی 2 میلی‌گرم بر کیلوگرم یا اولین تزریق (الزامی در بیمارستان) 8 میلی‌گرم بر کیلوگرم، دوزهای بعدی 6 میلی‌گرم بر کیلوگرم در 3 هفته . مدت درمان کمکی با تراستوزوماب 1 سال است.

با معرفی تراستوزوماب، نظارت بر کسر جهشی بطن چپ قلب ضروری است.

201.11. مرحله IV

در این مرحله از فرآیند، سرطان سینه غیرقابل درمان است. در برخی موارد، در نتیجه درمان، امکان بقای طولانی مدت و حفظ کیفیت زندگی بیماران وجود دارد.

در مرحله IV سرطان پستان، بیماران درمان سیستمیک دریافت می کنند. پرتودرمانی ممکن است برای اهداف علامتی استفاده شود.

بیماران مبتلا به سرطان سینه با تومور زخمی که با عفونت، خونریزی عارضه دارد، تحت ماستکتومی تسکینی یا قطع غده پستانی برای اهداف بهداشتی قرار می گیرند. درمان با شیمی درمانی، هورمون درمانی تکمیل می شود.

اگر درمان جراحی برنامه ریزی نشده باشد، در مرحله اول، بیوپسی ترفین از تومور یا بیوپسی از گره لنفاوی متاستاتیک انجام می شود. گیرنده هورمون، وضعیت HER2/neu تومور، سطح فعالیت پرولیفراتیو تومور Ki-67 تعیین می شود. مطابق با نتیجه مطالعه، یا رژیم های متوالی هورمون درمانی، یا درمان شیمی هورمونی، یا پلی شیمی درمانی، یا درمان با تراستوزوماب انجام می شود. پرتودرمانی مطابق با نشان داده شده انجام می شود.

با وضعیت گیرنده هورمونی مثبت تومور، و وجود متاستاز در استخوان ها و (یا) در بافت های نرم (به شرط عدم وجود متاستاز در اندام های احشایی)، در بیماران یائسه، اولین خط درمان غدد درون ریز است. انجام - تاموکسیفن 20 میلی گرم خوراکی برای مدت طولانی تا پیشرفت. اگر علائم پیشرفت بیماری هنگام مصرف تاموکسیفن ظاهر شود، دومی لغو می شود، خط 2 درمان غدد درون ریز تجویز می شود - مهارکننده های آروماتاز، سپس خط 3 - پروژستین ها).

در صورت عدم تأثیر هورمون درمانی، خطوط متوالی تک شیمی درمانی تجویز می شود.

پس از پایان بهبودی از رژیم های تک شیمی درمانی متوالی، پلی شیمی درمانی انجام می شود.

در بیماران پیش از یائسگی با محلی سازی متاستازهای فوق و با وضعیت گیرنده هورمونی مثبت تومور، اخته انجام می شود: جراحی یا دارویی (گوسرلین). سپس درمان آنتی استروژن با تاموکسیفن انجام می شود و پس از آن مهارکننده های آروماتاز ​​تجویز می شود. هورمون درمانی خط 3 - پروژستین ها. در غیاب اثر هورمون درمانی، رژیم های تک شیمی درمانی متوالی تجویز می شود. پس از پایان بهبودی از رژیم های تک شیمی درمانی متوالی، پلی شیمی درمانی انجام می شود.

با وضعیت گیرنده هورمونی منفی تومور، شیمی درمانی سیستمیک انجام می شود. در همان زمان، در بیماران مبتلا به HER2/neu بیش از حد بیان/تقویت، تراستوزوماب با یا بدون شیمی درمانی تجویز می شود.

رژیم های شیمی درمانی مانند درمان عود و متاستاز سرطان سینه پس از درمان قبلی است.

با هیپرکلسمی و متاستازهای استخوان لیتیک، بیس فسفونات ها برای مدت طولانی تجویز می شوند.

رژیم شیمی درمانی فولفوکس یک روش پرکاربرد برای درمان و طولانی کردن دوره بهبودی نئوپلاسم های بدخیم روده بزرگ است.

شیمی درمانی طرح های مختلفی را برای درمان نئوپلاسم های انکولوژیک خلاصه می کند که از نظر درجه، شدت و دوز مورد نیاز متفاوت است. FOLFOX مانند سایر روش ها اثر سمی بر بدن انسان دارد، اما در مقایسه با روش های مشابه درصد زیادی از اثربخشی درمانی دارد.

شیمی درمانی دوره ای از داروهای قوی است که در بیماری های شدید باکتریایی و همچنین سرطان شناسی استفاده می شود. سیستم تجویز دارو برای هر بیمار به صورت جداگانه و با در نظر گرفتن تأثیر لازم، شکل و مرحله بیماری ایجاد می شود.

نام سیستم شیمی درمانی از حروف اول داروهای مورد استفاده در دوره می آید. همچنین ترتیب حروف در نام تعیین کننده ترتیب مصرف داروها در این سیستم است.

مهم ترین تفاوت بین سیستم های دارویی، دوز، مواد تشکیل دهنده داروها و ماهیت اثر است.

هر یک از اشکال ذکر شده دارای یک اثر سمی کلی است، با این حال، اشکال مختلف قرار گرفتن در معرض، شناسایی و از بین بردن عوامل بیماری را ممکن می کند.

تأثیر آن با ویژگی های عامل بیماری و ویژگی های بیولوژیکی آن تعیین می شود. عمل سمت ضعیف پاتوژن می تواند گسترش عفونت را در بدن انسان کاهش دهد.

سیستم FOLFOX با حروف اول داروهای سیتواستاتیک موجود در روش نامیده می شود.

سیتواستاتیک ها داروهایی هستند که عملکرد اصلی آنها کند کردن رشد، تکامل و اختلال در روند تقسیم سلولی در بدن است. سلول های تومور که بیشترین تاثیر را دارند به دلیل ایجاد آپوپتوز (مرگ برنامه ریزی شده سلولی به دلیل اختلال در فرآیندهای زندگی) فعالیت خود را کاهش می دهند.

سیستم FOLFOX شامل آماده سازی های زیر است:

1. Folinsäure (اسید فولینیک).
2. 5- فلوراوراسیل.
3. اگزالیپلاتین

عنصر دوم سیستم - 5-Fluoruracil در دو مرحله تزریق و قطره به مدت دو روز اعمال می شود.

این سیستم اغلب برای درمان سرطان کولورکتال (یک نوع شدید سرطان شناسی، رایج ترین نمونه سرطان کولون و کارسینوماتوز) استفاده می شود.

کارایی حالت Folfox

تاثیر و سرعت درمان بر اساس روش فولفوکس بستگی به مرحله ای دارد که بیماری در آن تشخیص داده شده است.

آمار نشان می دهد که:

• شروع بهبودی یک بیماری انکولوژیک در 10٪ موارد تشخیص داده می شود.
• درصد بهبودی بیماری در طول دوره تقریباً 8 برابر بیشتر از نتیجه مثبت در مقایسه با عبور از روش هایی مانند فلوئورواوراسیل و کلسیم فولینات، اگزالیپلاتین است.

از این تکنیک برای درمان بیمارانی استفاده می‌شود که از سلامت عمومی بالایی برخوردار هستند.

رژیم شیمی درمانی فولوکس سیستمی از داروهای قوی است که اثر سمی بر کل بدن دارد.

با توجه به ماهیت مواد مورد استفاده، این تکنیک دارای عوارض جانبی است:

1. اسهال
2. حالت تهوع.
3. ظهور استوماتیت در حفره دهان.
4. کاهش تعداد لکوسیت های نوتروفیل در خون (نوتروپنی).
5. کاهش تعداد پلاکت ها در خون (ترومبوسیتوپنی).

پیامد اصلی کاهش قدرت دفاعی بدن است که فرد را مستعد ابتلا به بیماری های عفونی (از جمله استوماتیت در هنگام آسیب دیدن اپیتلیوم دهان) می کند.

از بررسی بیمارانی که از این طرح استفاده کردند، اشاره شد که تظاهرات عوارض جانبی در هر مورد فردی است.

سایر روش های شیمی درمانی

شیمی درمانی چندین سیستم مختلف دارد.

این شامل:

1. ABVD.
2. XELOX.
3. BEACOPP تشدید شد.
4. مایو
5. آنتراسایکلین ها

شیمی درمانی فولفوکس تنها شیمی درمانی نیست. تعیین یک درمان خاص به نتیجه مطلوب و دوز مورد نیاز داروها در طول درمان بستگی دارد.

شیمی درمانی AC

این تکنیک شامل استفاده از داروها است:

1. سیکلوفسفامید - 1 دوز در 21 روز.
2. آدریامایسین - 1 دوز در 21 روز.

دومی دارای آنالوگ "دوکسوروبیسین" است که اغلب استفاده می شود.

عوارض این تکنیک:

• حالت تهوع و استفراغ شدید؛
• ریزش مو؛
• کاهش سطح لکوسیت های نوتروفیل در خون.

قبل از شروع دوره، باید خود را با لیست موارد منع مصرف آشنا کنید. این روش درمانی برای شروع بهبودی و درمان نئوپلاسم های بدخیم پستان استفاده می شود.

شیمی درمانی بر اساس طرح XELOX (CapeOx)

در طول دوره درمان، از داروهای زیر استفاده می شود:

1. کاپسیتابین
2. اگزالیپلاتین

این تکنیک بعد از 3 هفته تکرار می شود.

عوارض این تکنیک:

• اسهال شدید؛
• حالت تهوع شدید، استفراغ؛
• کاهش سطح لکوسیت های نوتروفیل در خون؛
• علائم تحریک کف دست و کف پا.

مانند شیمی درمانی فولوکس، برای درمان نئوپلاسم های بدخیم مری و روده تجویز می شود.

لنفوم یک سرطان سیستم لنفاوی است.

برای درمان این بیماری از مجموعه ای از داروهای ABVD استفاده می شود که شامل:

1. آدریامایسین.
2. بلئومایسین.
3. وین بلاستین.
4. داکاربازین.

تزریق دارو در روز اول و 15 روز استفاده می شود.

عوارض جانبی احتمالی این تکنیک:

• ظاهر سردرد؛
• ریزش مو؛
• کاهش فشار خون؛
• کاهش وزن (بی اشتهایی)؛
• کاهش سطح لکوسیت ها در خون (لکوسیتوپنی).

برای درمان این بیماری از تکنیک تشدید شده BEACOPP نیز استفاده می شود.

این رژیم شامل داروهای زیر است:

1. بلئومایسین.
2. اتوپوزید.
3. آدریامایسین.
4. سیکلوفسفامید.
5. وین کریستین.
6. پروکاربازین
7. پردنیزولون

این مجموعه احتمال نتیجه موفقیت آمیز درمان را افزایش می دهد، اما خود عناصر درمان نیز سمی هستند.

شیمی درمانی FAC

تکنیک FAC برای درمان سرطان سینه در مراحل اولیه آن استفاده می شود.

این طرح شامل:

1. فلوئورواوراسیل در روزهای 1 و 8 (داخل وریدی).
2. آدریامایسین به مدت 1 روز (داخل وریدی).
3. سیکلوفسفامید به مدت 1 روز.

عوارض جانبی این تکنیک عبارتند از:

• مهار عملکرد خون سازی؛
• نقض دستگاه گوارش؛
• ریزش مو؛
• نقض عملکرد تولید مثل، ناباروری؛
• اختلال در کبد

این تکنیک یک تصویر آینه ای از CAF است.

این به عنوان مکمل در طول دوره اصلی درمان استفاده می شود.

این طرح شامل:

1. Leucovorin از 1 تا 5 روز.
2. 5-فلوراوراسیل از 1 تا 5 روز.

بین دوره های درمان، فاصله 4 هفته ای اتخاذ شد، پس از تغییر به دوره سوم - 5 هفته. بسته به تجویز پزشک معالج، مواد و مقدار آنها ممکن است متفاوت باشد.

عوارض جانبی احتمالی درمان:

• اسهال؛
• ظهور علائم استوماتیت؛
• سرکوب خون سازی؛
• تشکیل درماتیت

یک روش اضافی برای درمان نئوپلاسم های انکولوژیک در کلینیک های مختلف به دلیل خواص آشکار آن استفاده می شود.

رژیم های شیمی درمانی آنتراسایکلین

آنتراسایکلین ها معمولاً به عنوان موادی با خواص آنتی بیوتیکی شناخته می شوند.

این شامل:

1. دوکسوروبیسین
2. دانوروبیسین.
3. ایداروبیسین.
4. اپی روبیسین.

عمل اصلی این سری از داروها مهار آنزیم DNA ایزومراز و فعال شدن اکسیداسیون است. آنتراسایکلین ها اثر سمی قوی بر سیستم گردش خون و دستگاه گوارش دارند و محل های تزریق تحت تأثیر درماتونکروز قرار می گیرند.

هم پزشکان و هم بیماران باید از تمام عوارض و عوارض جانبی احتمالی در طول درمان آگاه باشند.

شیمی درمانی یک تکنیک موثر است که اغلب در درمان سرطان استفاده می شود. این روش تنها با در نظر گرفتن بهبودهای احتمالی، عوارض جانبی و عواقب درمان تجویز می شود. قبل از شروع درمان، به بیمار این فرصت داده می شود که روش پیشنهادی را رد کند.