وابستگی اثر داروها به ساختار، خواص فیزیکی و شیمیایی، شکل دوز و راه های تجویز آنها. وابستگی اثر فارماکولوژیک به دوز دارو وابستگی اثر داروها به دوز دارو
6. وابستگی اثر دارویی بر خواص داروها و شرایط استفاده از آنها
6. وابستگی اثر دارویی بر خواص داروها و شرایط استفاده از آنها
الف) ساختار شیمیایی، خواص فیزیکی-شیمیایی و فیزیکی داروها
خواص داروها تا حد زیادی با ساختار شیمیایی آنها، وجود گروه های فعال عملکردی، شکل و اندازه مولکول های آنها تعیین می شود. برای تعامل موثر یک ماده با یک گیرنده، ساختار دارویی لازم است که فراهم کند
نزدیکترین تماس آن با گیرنده قدرت پیوندهای بین مولکولی به درجه همگرایی یک ماده با یک گیرنده بستگی دارد. بنابراین، مشخص است که با یک پیوند یونی، نیروهای الکترواستاتیکی جاذبه دو بار متفاوت با مجذور فاصله بین آنها نسبت معکوس دارد و نیروهای واندروالسی با توان 6-7 فاصله نسبت عکس دارند. (جدول II.3 را ببینید).
برای تعامل یک ماده با یک گیرنده، مطابقت فضایی آنها از اهمیت ویژه ای برخوردار است، یعنی. مکمل بودن این با تفاوت در فعالیت استریو ایزومرها تأیید می شود. بنابراین، از نظر تأثیر بر فشار خون، D (+) -آدرنالین به طور قابل توجهی از نظر فعالیت کمتر از L (-) -آدرنالین است. این ترکیبات در آرایش فضایی عناصر ساختاری مولکول، که برای تعامل آنها با گیرنده های آدرنرژیک بسیار مهم است، متفاوت هستند.
اگر یک ماده دارای چندین گروه فعال عملکردی باشد، باید فاصله بین آنها را در نظر گرفت. بنابراین، در سری ترکیبات آمونیوم دو چهارتایی (CH 3) 3 N + - (CH 2) n - N + (CH 3) 3؟ 2X - برای عمل مسدود کننده گانگلیون، به طور مطلوب i = 6، و برای بلوک انتقال عصبی عضلانی - n\u003d 10 و 18. این نشان دهنده فاصله مشخصی بین ساختارهای آنیونی گیرنده های n-کولینرژیک است که با آن پیوند یونی اتم های نیتروژن چهارتایی رخ می دهد. برای چنین ترکیباتی، رادیکال‌هایی که مراکز کاتیونی را "غربال" می‌کنند، اندازه اتم با بار مثبت و غلظت بار و همچنین ساختار مولکولی که گروه‌های کاتیونی را به هم متصل می‌کند، اهمیت زیادی دارند.
تبیین رابطه بین ساختار شیمیایی مواد و فعالیت بیولوژیکی آنها یکی از مهمترین زمینه ها در ایجاد داروهای جدید است. علاوه بر این، مقایسه ساختارهای بهینه برای گروه های مختلف ترکیبات با یک نوع عمل به فرد امکان می دهد ایده خاصی از سازمان گیرنده هایی که این داروها با آنها تعامل دارند به دست آورد.
بسیاری از خصوصیات کمی و کیفی عمل مواد به خواص فیزیکی و شیمیایی و فیزیکی مانند حلالیت در آب، لیپیدها، برای ترکیبات پودری - به درجه آسیاب آنها، برای مواد فرار - به درجه فرار و غیره بستگی دارد. درجه یونیزاسیون مهم است. به عنوان مثال، شل کننده های عضلانی، که از نظر ساختاری به آمین های ثانویه و سوم مربوط می شوند، نسبت به ترکیبات آمونیوم چهارتایی کاملا یونیزه شده کمتر یونیزه و کمتر فعال هستند.
ب) دوزها و غلظت ها
اثر داروها تا حد زیادی با دوز آنها تعیین می شود. بسته به دوز (غلظت)، سرعت توسعه اثر، شدت، مدت و گاهی اوقات شخصیت تغییر می کند. معمولاً با افزایش دوز (غلظت) دوره نهفته کاهش یافته و شدت و مدت اثر افزایش می یابد.
یک دوز مقدار یک ماده در هر دوز است (معمولاً به عنوان یک دوز شناخته می شود).
لازم است نه تنها در دوز محاسبه شده برای یک دوز منفرد جهت گیری شود (pro dosi)بلکه در دوز روزانه (طرفدار بمیر).
دوز را بر حسب گرم یا کسری از گرم نشان دهید. برای دوز دقیق تر داروها، تعداد آنها در هر کیلوگرم وزن بدن محاسبه می شود (به عنوان مثال، میلی گرم / کیلوگرم، میکروگرم / کیلوگرم). در برخی موارد، دوز مواد بر اساس اندازه سطح بدن (در هر 1 متر مربع) ترجیح داده می شود.
حداقل دوزهایی که در آنها داروها باعث ایجاد اثر بیولوژیکی اولیه می شوند آستانه یا حداقل فعال نامیده می شوند. در طب عملی بیشتر از دوزهای درمانی متوسط استفاده می شود که در آن داروها در اکثریت قریب به اتفاق بیماران اثر فارماکوتراپی لازم را دارند. اگر هنگام تجویز، اثر به اندازه کافی مشخص نباشد، دوز به بالاترین دوز درمانی افزایش می یابد. علاوه بر این، دوزهای سمی، که در آن مواد باعث ایجاد اثرات سمی خطرناک برای بدن و دوزهای کشنده می شوند، متمایز می شوند (شکل II.12).
برنج. II.12.دوزها، فارماکوتراپی و عوارض جانبی داروها (به عنوان مثال، اثرات اصلی، جانبی و سمی مرفین آورده شده است).
در برخی موارد، دوز دارو برای دوره درمان (دوز دوره) نشان داده شده است. این امر به ویژه هنگام استفاده از عوامل شیمی درمانی ضد میکروبی مهم است.
اگر نیاز به ایجاد سریع غلظت بالایی از یک ماده دارویی در بدن وجود داشته باشد، اولین دوز (شوک) از دوزهای بعدی فراتر می رود.
برای موادی که از طریق استنشاق تجویز می شوند (به عنوان مثال، بی حس کننده های گازی و فرار)، غلظت آنها در هوای استنشاقی (که به صورت درصد حجمی مشخص می شود) از اهمیت اولیه برخوردار است.
ج) استفاده مجدد از داروها
با استفاده مکرر از داروها، اثر آنها ممکن است در جهت افزایش و کاهش اثر تغییر کند.
افزایش اثر تعدادی از مواد با توانایی آنها در تجمع همراه است 1 . زیر تجمع موادبه تجمع یک ماده دارویی در بدن اشاره دارد. این امر برای داروهای طولانی اثر که به آرامی آزاد می شوند یا به طور مداوم در بدن متصل می شوند، معمول است (به عنوان مثال، برخی از گلیکوزیدهای قلبی از گروه دیجیتالیس). تجمع این ماده در طول قرارهای مکرر آن می تواند علت اثرات سمی باشد. در این راستا لازم است این گونه داروها با در نظر گرفتن تجمع، کاهش تدریجی دوز یا افزایش فواصل بین دوزهای دارو، دوز مصرف شود.
نمونه های شناخته شده ای از به اصطلاح وجود دارد تجمع عملکردی،که در آن اثر، و نه ماده، «انباشته می‌شود». بنابراین، با اعتیاد به الکل، افزایش تغییرات در عملکرد سیستم عصبی مرکزی می تواند منجر به ایجاد دلیریوم ترمنس شود. در این حالت ماده (اتیل الکل) به سرعت اکسید می شود و در بافت ها باقی نمی ماند. فقط اثرات نوروتروپیک آن خلاصه شده است. تجمع عملکردی نیز با استفاده از مهارکننده های MAO رخ می دهد.
کاهش اثربخشی مواد با استفاده مکرر آنها - اعتیاد (تحمل 2) - هنگام استفاده از انواع داروها (مسکن ها، ضد فشار خون، ملین ها و غیره) مشاهده می شود. ممکن است با کاهش جذب ماده، افزایش سرعت غیرفعال شدن آن و (یا) افزایش شدت دفع همراه باشد. ممکن است اعتیاد به تعدادی از مواد به دلیل کاهش حساسیت تشکیلات گیرنده به آنها یا کاهش تراکم آنها در بافت ها باشد.
در صورت اعتیاد برای به دست آوردن اثر اولیه باید دوز دارو را افزایش داد یا ماده ای را با ماده ای دیگر جایگزین کرد. در مورد دوم باید در نظر گرفت که وجود دارد اعتیاد متقابلبه موادی که با همان گیرنده ها (سوبستراها) در تعامل هستند.
نوع خاصی از اعتیاد است تاکی فیلاکسی 3- اعتیادی که خیلی سریع اتفاق می افتد، گاهی اوقات پس از اولین تجویز این ماده. بنابراین، افدرین، با تکرار با فاصله 10-20 دقیقه، باعث افزایش کمتر فشار خون نسبت به تزریق اول می شود.
به برخی از مواد (معمولاً به نوروتروپیک) با معرفی مکرر آنها، وابستگی دارویی ایجاد می شود (جدول II.5). با میل مقاومت ناپذیر به مصرف یک ماده، معمولاً با هدف بهبود خلق و خو، بهبود رفاه، از بین بردن تجربیات و احساسات ناخوشایند، از جمله مواردی که در حین از بین بردن موادی که باعث وابستگی به مواد مخدر می شوند، ظاهر می شود. بین وابستگی روانی و فیزیکی به مواد مخدر تمایز قائل شوید. چه زمانی اعتیاد روانی به مواد مخدرقطع مصرف داروها (به عنوان مثال، کوکائین، مواد توهم زا) فقط باعث ایجاد احساسی می شود
1 از لات تجمعی- افزایش، تجمع.
2 از لات تحمل- صبر.
3 از یونانی. تاکی ها- سریع، فیلاکسیس- هوشیاری، حفاظت.
جدول II.5.نمونه هایی از موادی که باعث وابستگی به مواد مخدر می شوند
درد و ناراحتی. هنگام مصرف برخی مواد (مورفین، هروئین) ایجاد می شود اعتیاد فیزیکی به مواد مخدراین یک درجه وابستگی بارزتر است. لغو دارو در این مورد باعث ایجاد یک وضعیت جدی می شود که علاوه بر تغییرات ذهنی ناگهانی، خود را در اختلالات جسمی مختلف و اغلب جدی همراه با اختلال عملکرد بسیاری از سیستم های بدن تا مرگ نشان می دهد. این به اصطلاح سندرم ترک 1، یا پدیده های محرومیت
پیشگیری و درمان اعتیاد به مواد مخدر یک مشکل جدی پزشکی و اجتماعی است.
د) تداخلات دارویی
در عمل پزشکی، چندین دارو اغلب به طور همزمان استفاده می شود. در عین حال، آنها می توانند با یکدیگر تعامل داشته باشند و شدت و ماهیت اثر اصلی، مدت زمان آن و همچنین تقویت یا تضعیف اثرات جانبی و سمی را تغییر دهند.
تداخلات دارویی را می توان به صورت زیر طبقه بندی کرد.
I. تداخل دارویی:
1) بر اساس تغییرات در فارماکوکینتیک داروها؛
2) بر اساس تغییرات در فارماکودینامیک داروها؛
3) بر اساس تداخل شیمیایی و فیزیکی و شیمیایی داروها در محیط بدن.
II. تعامل دارویی
ترکیبی از داروهای مختلف اغلب برای تقویت یا ترکیب اثرات مفید در عمل پزشکی استفاده می شود. به عنوان مثال، استفاده از برخی از داروهای روانگردان همراه با مسکن های مخدر، می توانید اثر ضد درد دومی را به میزان قابل توجهی افزایش دهید. فرآورده های حاوی عوامل ضد باکتری یا ضد قارچ با مواد ضد التهابی استروئیدی وجود دارد که از جمله ترکیبات مناسب هستند. از این قبیل نمونه ها زیاد است. با این حال، هنگام ترکیب مواد، یک فعل و انفعال نامطلوب نیز ممکن است رخ دهد، که به صورت ناسازگاری داروییناسازگاری با تضعیف، از دست دادن کامل یا تغییر در ماهیت دارو آشکار می شود.
1 از لات پرهیز- پرهیز
اثر درمانی یا افزایش اثرات جانبی یا سمی (به اصطلاح ناسازگاری دارویی).این می تواند زمانی رخ دهد که دو یا چند دارو با هم استفاده شوند. به عنوان مثال، ناسازگاری دارو می تواند باعث خونریزی، کمای هیپوگلیسمی، تشنج، بحران فشار خون بالا، پان سیتوپنی و غیره شود. همچنین ناسازگاری در طول ساخت و نگهداری داروهای ترکیبی امکان پذیر است. (ناسازگاری دارویی).
تداخل دارویی
تعامل فارماکولوژیک با این واقعیت مرتبط است که یک ماده، فارماکوکینتیک و/یا فارماکودینامیک ماده دیگر را تغییر می دهد. نوع فارماکوکینتیک تداخلممکن است با اختلال در جذب، تبدیل زیستی، انتقال، رسوب و دفع یکی از مواد همراه باشد. نوع تعامل فارماکودینامیکنتیجه تعامل مستقیم یا غیرمستقیم مواد در سطح گیرنده ها، کانال های یونی، سلول ها، آنزیم ها، اندام ها یا سیستم های فیزیولوژیکی است. در این مورد، اثر اصلی می تواند از نظر کمی (تقویت، تضعیف) یا کیفی تغییر کند. علاوه بر این امکان پذیر است تعامل شیمیایی و فیزیکی و شیمیاییمواد زمانی که با هم استفاده می شوند.
نوع فارماکوکینتیک تعامل (جدول II.6) می تواند از قبل در مرحله ظاهر شود مکشموادی که به دلایل مختلف می توانند تغییر کنند. بنابراین، در دستگاه گوارش، مواد را می توان با عوامل جاذب (کربن فعال، خاک رس سفید) یا رزین های تبادل آنیون (به عنوان مثال، عامل کاهش دهنده چربی کلستیرامین)، تشکیل ترکیبات کلات غیر فعال یا کمپلکس ها (به ویژه، آنتی بیوتیک های گروه تتراسایکلین بر اساس این اصل با یون های آهن و کلسیم تداخل دارند). همه این گزینه های تداخلی از جذب داروها جلوگیری می کند و بر این اساس، اثرات دارویی آنها را کاهش می دهد. برای جذب تعدادی از مواد از دستگاه گوارش، pH محیط ضروری است. بنابراین، با تغییر واکنش شیره های گوارشی، می توان به میزان قابل توجهی بر سرعت و کامل بودن جذب ترکیبات ضعیف اسیدی و ضعیف قلیایی تأثیر گذاشت. قبلاً ذکر شد که با کاهش درجه یونیزاسیون، چربی دوستی چنین موادی افزایش می یابد که به جذب آنها کمک می کند.
تغییر در پریستالیس دستگاه گوارش نیز بر جذب مواد تأثیر می گذارد. بنابراین، افزایش تحرک روده توسط کولینومیمتیک ها، جذب دیگوکسین گلیکوزید قلبی را کاهش می دهد، در حالی که آتروپین آنتی کولینرژیک، که باعث کاهش پریستالسیس می شود، جذب دیگوکسین را بهبود می بخشد. نمونه های شناخته شده ای از تعامل مواد در سطح عبور آنها از مخاط روده وجود دارد (به عنوان مثال، باربیتورات ها جذب عامل ضد قارچ گریزئوفولوین را کاهش می دهند).
مهار فعالیت آنزیم نیز می تواند بر جذب تأثیر بگذارد. بنابراین، داروی ضد صرع دیفنین از دکونژوگاسیون فولات جلوگیری می کند و جذب اسید فولیک از غذاها را مختل می کند. در نتیجه کمبود اسید فولیک ایجاد می شود.
برخی از مواد (آلماژل، روغن وازلین) لایه ای را روی سطح غشای مخاطی دستگاه گوارش تشکیل می دهند که می تواند تا حدودی مانع جذب داروها شود.
تعامل مواد در مرحله آنها امکان پذیر است اتصال به پروتئین های خوندر این حالت، یک ماده می تواند ماده دیگر را از مجموعه پروتئین های پلاسمای خون جابجا کند. بنابراین، داروهای ضد التهابی ایندومتاسین و بوتادیون
جدول II.6.نمونه هایی از تداخلات دارویی فارماکوکینتیک
گروه داروهای ترکیبی | نتیجه تداخل داروهای گروه I و II |
||
اثر | سازوکار |
||
آلماگل | آلماگل مانع از جذب مواد گروه I در دستگاه گوارش می شود |
||
داروهای ضد انعقاد غیر مستقیم (وارفارین، نئودیکومارین و غیره) | کلستیرامین | تضعیف اثر ضد انعقادی مواد گروه I | کلستیرامین به مواد گروه I در مجرای روده متصل می شود و جذب آنها را کاهش می دهد. |
سالیسیلات ها (اسید استیل سالیسیلیک و غیره) | فنوباربیتال | ضعیف شدن اقدامات سالیسیلات ها | فنوباربیتال تبدیل زیستی سالیسیلات ها را در کبد افزایش می دهد |
داروهای ضد درد اپیوئیدی (مورفین و غیره) | مهارکننده های غیر انتخابی MAO | تقویت و طولانی شدن اثر مواد گروه I با احتمال افسردگی تنفسی | مهارکننده های غیرانتخابی MAO از غیرفعال شدن مواد گروه I در کبد جلوگیری می کنند |
عوامل ضد دیابت مصنوعی (کلرپروپامید و غیره) | بوتادیون | افزایش اثر هیپوگلیسمی تا کما | بوتادیون مواد گروه I را از ارتباط آنها با پروتئین های پلاسمای خون حذف می کند و غلظت آنها را در خون افزایش می دهد. |
سالیسیلات ها (اسید استیل سالیسیلیک) | آنتی اسیدها منابع مالی، فراهم آوردن سیستمیک عمل | برخی از تضعیف عملکرد سالیسیلات ها | آنتی اسیدها جذب مجدد سالیسیلات ها را در کلیه ها (در محیط قلیایی) کاهش می دهند و باعث افزایش دفع آنها از طریق ادرار می شوند. غلظت سالیسیلات ها در خون کاهش می یابد |
آنها ضد انعقادهای غیرمستقیم (گروه کومارین) را از مجتمع با پروتئین های پلاسمای خون آزاد می کنند. این باعث افزایش غلظت کسر آزاد داروهای ضد انعقاد می شود و می تواند منجر به خونریزی شود. با یک اصل مشابه، بوتادیون و سالیسیلات ها غلظت بخش آزاد عوامل کاهش دهنده قند خون (مانند کلرپروپامید) را در خون افزایش می دهند و می توانند باعث کمای هیپوگلیسمی شوند.
برخی از داروها ممکن است در سطح تداخل داشته باشند تبدیل زیستیمواد داروهایی وجود دارند که فعالیت آنزیم های میکروزومی کبدی (فنوباربیتال، دیفنین، گریزئوفولوین و غیره) را افزایش می دهند (القاء می کنند). در برابر پس زمینه عمل دومی، تبدیل زیستی بسیاری از مواد با شدت بیشتری انجام می شود و این باعث کاهش شدت و مدت اثر آنها (و همچنین خود القاء کننده های آنزیم) می شود. با این حال، در شرایط بالینی، این خود را کاملاً واضح نشان می دهد که القا کننده های آنزیمی در دوزهای زیاد و برای مدت کافی طولانی استفاده شوند.
همچنین ممکن است تداخل داروهای مرتبط با اثر مهاری بر روی آنزیم های میکروزومی و غیر میکروزومی باشد. بنابراین، یک مهارکننده گزانتین اکسیداز شناخته شده است - داروی ضد نقرس آلوپورینول، که سمیت عامل ضد تومور مرکاپتوپورین را افزایش می دهد (اثر مهاری آن را بر خون سازی افزایش می دهد). تتورام، در-
تغییر در درمان اعتیاد به الکل، آلدهید دهیدروژناز را مهار کرده و با ایجاد اختلال در متابولیسم اتیل الکل، اثرات سمی آن را افزایش می دهد.
پرورشداروها همچنین می توانند با استفاده ترکیبی از مواد به طور قابل توجهی تغییر کنند. قبلاً ذکر شد که بازجذب ترکیبات ضعیف اسیدی و ضعیف قلیایی در لوله‌های کلیوی به مقادیر pH ادرار اولیه بستگی دارد. با تغییر واکنش آن می توان درجه یونیزاسیون ماده را کم یا زیاد کرد. هر چه یونیزاسیون کمتر باشد، چربی دوستی ماده بیشتر می شود و بازجذب آن در لوله های کلیوی شدیدتر می شود. به طور طبیعی، مواد یونیزه بیشتر به خوبی بازجذب می شوند و بیشتر از طریق ادرار دفع می شوند. برای قلیایی کردن ادرار از بی کربنات سدیم و برای اسیدی کردن از کلرید آمونیوم استفاده می شود (داروهای دیگری با اثر مشابه وجود دارد). با مصرف ترکیبی داروها، ترشح آنها در لوله های کلیوی ممکن است مختل شود. بنابراین پروبنسید ترشح پنی سیلین ها را در لوله های کلیوی مهار می کند و در نتیجه اثر ضد باکتریایی آنها را طولانی می کند.
باید در نظر داشت که هنگام تعامل مواد، فارماکوکینتیک آنها می تواند در چندین مرحله به طور همزمان تغییر کند (به عنوان مثال، باربیتورات ها بر جذب و تبدیل زیستی نئودیکومارین تأثیر می گذارند).
نوع فارماکودینامیک برهمکنش، برهمکنش مواد را بر اساس ویژگی های فارماکودینامیک آنها منعکس می کند (جدول II.7). اگر این تعامل در سطح گیرنده ها انجام شود، آنگاه عمدتاً مربوط به آگونیست ها و آنتاگونیست های انواع مختلف گیرنده ها است (به بالا مراجعه کنید). در این حالت، یک ترکیب می تواند اثر ترکیب دیگر را تقویت یا تضعیف کند. چه زمانی هم افزایی 1برهمکنش مواد با افزایش اثر نهایی همراه است.
جدول II.7.نمونه هایی از تداخلات دارویی فارماکودینامیک
1 از یونانی. سینرگوس- با هم بازی کردن
ادامه جدول.
هم افزایی دارویی می تواند با جمع بندی ساده یا تقویت اثرات آشکار شود. اثر مجموع (افزودنی 1) صرفاً با افزودن اثرات هر یک از اجزاء مشاهده می شود (مثلاً اینگونه است که داروهای بیهوشی با هم تداخل دارند). اگر با معرفی دو ماده، اثر کل از مجموع اثرات هر دو ماده (گاهی اوقات به طور قابل توجهی) بیشتر شود، این نشان دهنده تقویت است (مثلاً داروهای ضد روان پریشی اثر داروهای بیهوشی را تقویت می کنند).
هم افزایی می تواند مستقیم (اگر هر دو ترکیب روی یک بستر عمل کنند) یا غیرمستقیم (با محلی سازی متفاوت از عملکرد آنها) باشد.
به توانایی یک ماده تا حدی در کاهش اثر ماده دیگر گفته می شود تضاددر قیاس با هم افزایی، مستقیم
1 از لات افزودنی- اضافه
یا تضاد غیرمستقیم (برای ماهیت تعامل در سطح گیرنده ها، به بالا مراجعه کنید).
علاوه بر این، به اصطلاح آنتاگونیسم هم افزایی متمایز می شود، که در آن برخی از اثرات مواد ترکیبی افزایش می یابد، در حالی که برخی دیگر ضعیف می شوند. بنابراین، در برابر پس‌زمینه مسدودکننده‌های α، اثر تحریک‌کننده آدرنالین بر گیرنده‌های α-آدرنرژیک عروق خونی کاهش می‌یابد و در گیرنده‌های β-آدرنرژیک بارزتر می‌شود.
فعل و انفعالات شیمیایی و فیزیکوشیمیایی مواد در محیط های بدن اغلب در موارد مصرف بیش از حد یا مسمومیت دارویی حاد استفاده می شود. بنابراین، توانایی جاذب ها در جلوگیری از جذب مواد از دستگاه گوارش قبلا ذکر شده است. در صورت مصرف بیش از حد هپارین ضد انعقاد، پادزهر آن پروتامین سولفات تجویز می شود که هپارین را به دلیل تعامل الکترواستاتیک با آن غیرفعال می کند. اینها نمونه هایی از تعامل فیزیکی و شیمیایی هستند.
نمونه ای از برهم کنش شیمیایی تشکیل کمپلکس ها است. بنابراین، یون های کلسیم توسط نمک دی سدیم اسید اتیلن دی آمین تترا استیک (trilon B؛ Na 2 EDTA)، سرب، جیوه، کادمیوم، کبالت، یون های اورانیوم - تتاسین-کلسیم (CaNa2 EDTA)، مس، جیوه، سرب، آهن، متصل می شوند. یون های کلسیم - پنی سیلامین.
بنابراین، احتمال برهمکنش دارویی مواد بسیار متنوع است (جدول II.6 و II.7 را ببینید).
تداخل دارویی
ممکن است مواردی از ناسازگاری دارویی وجود داشته باشد که در طی ساخت داروها و (یا) نگهداری آنها و همچنین در هنگام مخلوط شدن در یک سرنگ، اجزای مخلوط با هم تعامل دارند و چنین تغییراتی رخ می دهد که در نتیجه دارو تبدیل می شود. برای استفاده عملی نامناسب در عین حال، فعالیت دارویی که قبلاً در اجزای اولیه وجود داشت کاهش می یابد یا از بین می رود. در برخی موارد، خواص جدید، گاهی اوقات نامطلوب (سمی) ظاهر می شود.
ساختار شیمیایی داروها ویژگی های زیر عمل آن را تعیین می کند:
پیکربندی فضایی مولکول های دارو و توانایی آن در فعال کردن یا مسدود کردن گیرنده ها. بنابراین، برای مثال، L-انانتیومر پروپرانولول قادر است گیرنده های 1 و 2 - آدرنرژیک را مسدود کند، در حالی که انانتیومر d آن چندین برابر آدرنوبلاکر ضعیف تر است.
نوع زیست بستری که ماده قادر به تعامل با آن است. به عنوان مثال، مولکول‌های استروئیدی آروماتیزه‌شده با حلقه از کلاس C 18 استروئیدها، گیرنده‌های استروژن را فعال می‌کنند و هنگامی که اشباع می‌شود، حلقه توانایی تحریک گیرنده‌های آندروژن را به دست می‌آورد.
ماهیت پیوندهای ایجاد شده با سوبسترای زیستی و مدت زمان اثر. به عنوان مثال، اسید استیل سالیسیلیک با سیکلواکسیژناز پیوند کووالانسی ایجاد می کند، محل فعال آنزیم را استیله می کند و به طور غیرقابل برگشتی آن را از فعالیت محروم می کند. در مقابل، سالیسیلات سدیم یک پیوند یونی با مرکز فعال آنزیم ایجاد می کند و فقط به طور موقت آن را از فعالیت آن محروم می کند.
خواص فیزیکی و شیمیایی دارو. این گروه از خواص عمدتاً سینتیک دارو و غلظت آن را در ناحیه بستر بیولوژیکی تعیین می کند. نقش اصلی در اینجا با درجه قطبیت مولکول ماده، ترکیبی از خواص چربی دوست و آب دوست ایفا می شود. همه این عوامل قبلاً در نظر گرفته شده است.
فرم دوز. فرم دوز میزان ورود دارو به گردش خون سیستمیک و مدت زمان اثر آن را تعیین می کند. بنابراین در سری محلول آبی > سوسپانسیون > پودر > قرص سرعت ورود به جریان خون کاهش می یابد. این اثر تا حدی با سطح فرم دوز مرتبط است - هر چه بزرگتر باشد، جذب سریعتر اتفاق می افتد، زیرا. بیشتر دارو با غشای بیولوژیکی در تماس است. این رابطه را می توان با مثال زیر نشان داد: مساحت سطح یک مکعب با لبه 1 سانتی متر 6 سانتی متر مربع است و اگر این مکعب به مکعب های کوچکتر با لبه 1 میلی متر تقسیم شود، مساحت سطح خواهد شد. 60 سانتی متر مربع با همان حجم کل باشد.
گاهی اوقات اندازه ذرات یا نوع شکل دارویی، عوامل تعیین کننده برای اجرای اثر فارماکولوژیک دارو هستند. به عنوان مثال، جذب نمک های گریزئوفولوین یا لیتیوم تنها در صورتی امکان پذیر است که به شکل کوچکترین ذرات باشند، بنابراین، تمام اشکال دارویی این عوامل سوسپانسیون، قرص یا پودر میکرو کریستالی هستند.
راه های معرفی. مسیر مصرف نیز تعیین کننده سرعت ورود دارو به گردش خون سیستمیک است. در تزریق سری وریدی > عضلانی > زیر جلدی، سرعت ورود دارو به بدن کاهش می یابد و زمان ایجاد اثر دارو کندتر می شود. گاهی اوقات مسیر تجویز می تواند نحوه عملکرد دارو را تعیین کند. به عنوان مثال محلول سولفات منیزیم وقتی به صورت خوراکی مصرف می شود اثر ملین دارد، وقتی در ماهیچه تزریق می شود اثر کاهش فشار خون دارد و در صورت تزریق داخل وریدی اثر مخدر دارد.
مشکل هم ارزی زیستی داروها
قبلاً در بالا ذکر شد که هر دارو می تواند به دو شکل مارک دار و ژنریک در بازار ارائه شود و داروهای ژنریک می توانند انواع مختلفی از نام تجاری داشته باشند. به عنوان مثال، آرام بخش دیازپام در بازار با 10 داروی ژنریک، داروی ضد التهابی دیکلوفناک - 14 ارائه می شود. همه این انواع داروها اغلب نه تنها از نظر ظاهری، بلکه از نظر هزینه نیز متفاوت هستند (علاوه بر این، گاهی اوقات تفاوت قیمت می تواند باشد. کاملا قابل توجه).
طبیعتاً پزشک و بیمار تصور می کنند که این همه داروی متنوع باید از نظر اثربخشی درمان یکسانی را برای بیماری ارائه دهند. آن ها آنها بر اساس فرض معادل بودن فرآورده های مختلف از یک دارو که توسط شرکت های مختلف تولید می شوند، هستند.
3 نوع هم ارزی وجود دارد:
هم ارزی شیمیایی (دارویی) به این معنی است که 2 فرآورده دارویی حاوی همان ماده دارویی به مقدار مساوی و مطابق با استانداردهای فعلی (مقالات فارمکوپه) باشند. در این مورد، مواد غیر فعال داروها ممکن است متفاوت باشد. به عنوان مثال، قرص Renitec و Enam 10mg از نظر شیمیایی معادل هستند حاوی 10 میلی گرم انالاپریل مالئات (مهار کننده ACE).
Bioequivalence به این معنی است که دو داروی شیمیایی معادل از تولید کنندگان مختلف، هنگامی که در دوزهای مساوی و طبق یک طرح در بدن انسان تجویز می شود، به همان میزان جذب شده و وارد گردش خون سیستمیک می شود، یعنی. فراهمی زیستی قابل مقایسه ای دارند. اثبات هم ارزی زیستی یک داروی ژنریک با همتای مارک آن شرط لازم برای ثبت هر داروی ژنریک است.
معیار اصلی برای هم ارزی زیستی، نسبت نواحی زیر منحنی فارماکوکینتیک برای دو داروی مورد مطالعه و همچنین نسبت حداکثر غلظت این داروها در خون بیمار است:
و 
اعتقاد بر این است که محدوده 0.8-1.2 برای این پارامترها قابل قبول است (یعنی فراهمی زیستی دو داروی مقایسه شده نباید بیش از 20٪ متفاوت باشد).
اگر یک فرآورده دارویی ژنریک با همتای مارک خود معادل زیستی نباشد، این دارو قابل ثبت و تایید برای استفاده نیست. یک مثال گویا با آماده سازی پیریدینول کاربامات است. این دارو به شکل قرص های پارمیدین (روسیه)، پرودکتین (مجارستان) و آنژینین (ژاپن) در بازار ارائه شد. تفاوت در فراهمی زیستی بین پارمیدین و آنژینین 7.1٪ بود، در حالی که همین تفاوت برای پرودکتین و آنژینین 46.4٪ بود. جای تعجب نیست که دوز پرودکتین باید 2 برابر دوز آنژینین باشد تا اثر درمانی قابل مقایسه ای داشته باشد.
شواهد هم ارزی زیستی برای داروهای فردی مورد نیاز نیست: دیگوکسین، فنی توئین، داروهای ضد بارداری خوراکی. این به دلیل این واقعیت است که اطمینان از فراهمی زیستی یکسان برای این داروها حتی در همان سازنده دشوار است - گاهی اوقات دسته های مختلف دارویی که در یک کارخانه تولید می شود می تواند نوسانات قابل توجهی در فراهمی زیستی داشته باشد.
باید به خاطر داشت که هم ارزی زیستی داروها هنوز چیزی در مورد هم ارزی درمانی آنها نمی گوید. در زیر نمونه ای از چنین وضعیتی آورده شده است.
هم ارزی درمانی این مفهوم به این معنی است که 2 داروی حاوی یک دارو که در دوزهای مساوی و طبق یک طرح استفاده می شوند، اثر درمانی قابل مقایسه ای ایجاد می کنند. هم ارزی درمانی به هم ارزی زیستی داروها بستگی ندارد. دو دارو ممکن است از نظر بیولوژیکی معادل باشند اما هم ارزی درمانی متفاوتی داشته باشند. یک مثال وضعیتی است که پس از عرضه 2 داروی کلوئیدی ساب سیترات بیسموت در بازار ایجاد شد - داروی مارک De-nol (Yamanouchi Europe B.V.، هلند) و Tribimol (TorrentHouse، هند) که معادل زیستی بودند. با این حال، مطالعه فعالیت ضد هلیکوباکتر آنها نشان داد که تغییر جزئی در فناوری تولید توسط تورنت عملاً تری‌بیمول را از فعالیت علیه هلیکوباکتر پیلوری محروم کرده است. ما باید به کارمندان شرکت ادای احترام کنیم - آنها اشتباه را تصحیح کردند (اگرچه در همان زمان شهرت شرکت تا حدودی آسیب دید).
وضعیت دیگری ممکن است، زمانی که دو داروی بیولوژیکی غیر هم ارز از نظر درمانی معادل باشند. به طور خاص، دو داروی ضد بارداری خوراکی - Novinet (GedeonRichter) و Mercilon (Organon) حاوی 150 میلی گرم دزوژسترل و 20 میکروگرم اتینیل استرادیول هستند. با وجود ترکیب یکسان، آنها بیولوژیکی هستند، اما به همان اندازه در جلوگیری از بارداری موثر هستند.
برای اینکه دارو روی بدن اثر بگذارد باید بتواند حل شود. شکل داروهای تجویز شده بر سرعت جذب و شروع یک اثر درمانی خاص تأثیر می گذارد. داروهایی که به صورت محلول تجویز می شوند سریعتر از داروهای تجویز شده به شکل فرم های دوز جامد (پودر، قرص، قرص) جذب می شوند. سرعت جذب محلول ها به حلال بستگی دارد. بنابراین محلول های الکلی سریعتر از آب جذب می شوند. جذب پودرها و حتی بیشتر قرص ها بسیار کندتر است و به درجه آسیاب و حلالیت اجزای تشکیل دهنده آنها بستگی دارد. قرص ها حتی آهسته تر و به تدریج جذب می شوند. با ورود مواد دارویی از طریق دهان، میزان پر شدن معده نیز بر جذب تأثیر می گذارد: مواد وارد شده به معده خالی بسیار سریعتر از مواد وارد شده به معده پر جذب می شوند و تأثیر خود را اعمال می کنند.
همچنین باید توجه داشت که موادی که در لیپوئیدها (چربی ها) بدن ما محلول هستند، ظرفیت جذب خوبی دارند.
جذب بستگی به خود ماده تزریق شده، توانایی آن در نفوذ عمیق در بافت ها و اینکه آیا حاوی یون هایی است که به راحتی منتشر می شوند یا به سختی پخش می شوند، دارد. سرعت جذب نیز با غلظت محلول ها متفاوت است: هر چه محلول غلیظ تر باشد کندتر جذب می شود و اثر خود را بر بدن اعمال می کند.
وابستگی اثر داروها به دوز. عملکرد یک ماده از نظر کمی و گاهی از نظر کیفی با مقدار عامل تجویز شده متفاوت است. نه تنها ماهیت اثر به دست آمده، بلکه اغلب سرعت شروع اثر و قدرت آن به اندازه دوز (دوز - قسمت، مصرف) بستگی دارد. برای مثال، با افزایش دوز آدرنالین که به صورت داخل وریدی تجویز می شود، می توان به افزایش عملکرد آن در رابطه با افزایش فشار خون اشاره کرد.
مثال های زیر می توانند تغییر در ماهیت عمل را بسته به کمیت نشان دهند. داروهای استفراغی که در دوزهای کوچک استفاده می شوند فقط یک اثر خلط آور ایجاد می کنند، در حالی که در دوزهای زیاد - شروع استفراغ. نمک های فلزات سنگین در غلظت های ضعیف اثر قابض دارند، در موارد قوی تر - تحریک کننده و در موارد قوی تر - سوزاننده.
خواب آور در دوزهای کم برای آرام کردن سیستم عصبی مرکزی استفاده می شود در حالی که در دوزهای زیاد به عنوان قرص خواب و غیره استفاده می شود.
تجویز دوزهای کوچک دارو ممکن است هیچ اثر قابل مشاهده ای بر بدن نداشته باشد. کوچکترین سهمی که شروع به تأثیر ذاتی این ماده می کند، آستانه نامیده می شود. دوزهای مورد استفاده برای درمان را درمانی یا درمانی می نامند. علاوه بر این، همانطور که در بالا ذکر شد، دوزهای بالاتر (حداکثر)، سپس مسمومیت (سمی) و کشنده (کشنده) نیز وجود دارد. فاصله بین دوز درمانی و سمی را عرض جغرافیایی درمانی می گویند. هر چه این فاصله بیشتر باشد، استفاده از چنین دارویی ایمن تر است و بالعکس. به عنوان مثال، فاصله بین دوز درمانی کافئین (0.1-0.2) و دوز سمی (بیش از 1.0) بسیار زیاد است و در این مورد با یک عرض درمانی بزرگ روبرو هستیم. برخی از مواد دارویی به عنوان مثال هگزنال و سولفات منیزیا دارای عرض درمانی بسیار کمی هستند و بنابراین باید با احتیاط فراوان مصرف شوند، در غیر این صورت ایست تنفسی به دلیل فرورفتگی مرکز تنفسی رخ می دهد.
یک دوز واحد را یک دوز می گویند. گاهی اوقات لازم است بلافاصله با یک دوز، غلظت کافی از یک داروی درمانی در بدن ایجاد شود. برای این کار از همان ابتدا دوز افزایش یافته دارو را 2 یا 3 برابر بیشتر از یک دوز می دهند و به این دوز شوک می گویند. چنین دوزهایی، به عنوان مثال، سولفونامیدها، کویناکرین تجویز می شوند. مقدار ماده ای که در طول روز مصرف می شود، دوز روزانه نامیده می شود. برخی از مواد دارویی، به عنوان مثال، عصاره سرخس نر، تجویز فوری توصیه نمی شود، اما به صورت جزئی و در مقادیر کوچک جداگانه تجویز می شود. به چنین دوزهایی کسری می گویند. دوزهای مواد در نظر گرفته شده برای کل دوره درمان، مانند کیناکرین برای مالاریا، سولفونامیدها برای پنومونی لوبار، نووارسنول و بیوکینول برای سیفلیس، عمومی نامیده می شوند.
وابستگی عمل ماده دارویی به وضعیت بدن. در دوران کودکی و نوجوانی (زیر 25 سال)، دوزها بر این اساس کاهش می یابد. این نه تنها در مورد گیاهان دارویی، بلکه در مورد اثرات فیزیکی روی بدن نیز صدق می کند. به عنوان مثال، به عنوان ورزش، کشش، ماساژ و سایر روش های ارتوپدی. در بالا جدولی از فارماکوپه تغییرات دوز بسته به سن وجود داشت. اما معلوم می شود که بدن کودک به ویژه به برخی از مواد دارویی حساس است که حتی در دوزهای بسیار کم آن را تحمل نمی کند. این در درجه اول در مورد موادی است که سیستم عصبی و قلبی عروقی را تحت فشار قرار می دهند. برای مثال، الکل، مورفین، تریاک و بسیاری دیگر از این موارد هستند. ضمناً در تجویز داروهای خلط آور، استفراغ، استریکنین و ... برای کودکان باید بسیار دقت کرد، این امر به این دلیل است که در دوران کودکی برخی از سیستم ها و مراکز به خوبی رشد نکرده و پایدار نیستند (عضلات، مرکز تنفسی و ...). در کنار این موارد، کودکان سولفونامیدها، داروهای قلبی، کینین، ملین‌ها و غیره را به خوبی تحمل می‌کنند، بنابراین با توجه به دوز مصرفی برخی از مواد، باید از هنجارهای ذکر شده در فارماکوپه هم در یک جهت و هم در جهت دیگر عدول کرد. .
بدن افراد بالای 60 سال و حتی گاهی زودتر به دلیل تغییراتی که در آن ایجاد شده است، قادر به تحمل دوزهایی که طبق فارماکوپه برای بزرگسالان در نظر گرفته شده است، نیست. ملین ها، استفراغ ها و موادی که باعث افزایش فشار خون می شوند، به ویژه توسط افراد مسن تحمل ضعیفی دارند.
دوز مواد دارویی، بسته به وزن، بسیار دشوار است و ممکن است همیشه درست نباشد (وجود تومورهای با وزن زیاد، ادم، مقدار زیادی بافت چربی)، زیرا محاسبه فقط باید بر اساس وزن فعال انجام شود. بافت ها فقط برخی از مواد در واحد وزن بیمار تجویز می شود، به عنوان مثال، نارکولان.
دوز یک ماده دارویی، ماهیت عملکرد آن یا موارد منع مصرف آن نیز ممکن است در ارتباط با برخی شرایط فیزیولوژیکی و پاتولوژیک تغییر کند.
بنابراین، به عنوان مثال، در ماه های اولیه بارداری، ملین های قوی، استفراغ ها منع مصرف دارند. در هنگام تغذیه، تجویز برخی از موادی که با شیر مادر وارد بدن کودک می شود و می تواند باعث مسمومیت شود (آنتی پیرین، مورفین، استریکنین و غیره) خطرناک است. توانایی عبور مواد با شیر مادر اغلب برای درمان کودک استفاده می شود.
در فرآیندهای پاتولوژیک مختلفی که در بدن اتفاق می‌افتد، عملکرد مواد دارویی اغلب تغییر می‌کند و در عملکرد برخی از آنها بسته به اینکه روی یک ارگانیسم سالم یا بیمار تأثیر بگذارند، تفاوت قابل توجهی وجود دارد. این گروه از مواد شامل داروهای تب بر، کافور، سنبل الطیب و ... می باشد همچنین باید توجه داشت که معمولاً اندام ها یا سیستم های بدن که در حالت اختناق قرار دارند، راحتتر در معرض مواد محرک قرار می گیرند و بالعکس.
عملکرد مواد همچنین می تواند تحت تأثیر زمان روز، سال و وضعیت بدن باشد.
پس مصرف قرص‌های خواب‌آور در دوزهای درمانی عصر، در ساعت معمول، در محیطی آرام و آرام، حالت خواب را ایجاد می‌کند، اما هنگام مصرف صبح‌ها چنین تأثیری ندارد. در فصل گرم تابستان، عمل مواد معرق که عروق محیطی و غیره را گشاد می کند، به ویژه به راحتی آشکار می شود.
برای به دست آوردن یک اثر درمانی خوب در بیماران ضعیف و ضعیف، دوزهای کوچکتر از حد معمول کافی است. از تجویز چنین بیمارانی با دوزهای زیاد باید خودداری شود زیرا احتمال تأثیر بسیار قوی، اغلب نامطلوب و خطرناک برای بیمار (مهن ها، استفراغ ها و غیره) وجود دارد.
گاهی اوقات، واکنش غیرمعمول به معرفی برخی داروها وجود دارد. این پدیده به نام idiosyncrasy (idios - خود، عجیب و غریب و synkrasis - اختلاط، ادغام) نامیده می شود. متوسط دوزهای درمانی یا حتی کمتر از مواد دارویی خاص (کینین، آنتی پیرین، آسپرین، ید، برم، آرسنیک) در چنین افرادی باعث ایجاد یک اثر غیرعادی قوی می شود که اغلب با تحریک پوست، غشاهای مخاطی و غیره همراه است. ظاهر ادم، بثورات مختلف و اسپاسم عضلات صاف، به ویژه برونش ها و سایر اندام ها. پدیده های خاص گاهی اوقات با ورود مواد غذایی مانند پنیر، عسل، سیب، توت فرنگی، گوجه فرنگی، ماهی و خرچنگ مشاهده می شود. در این مورد، معمولاً پدیده هایی از دستگاه گوارش (اسهال، استفراغ)، تب، بثورات پوستی، سلامت عمومی ضعیف و گاهی اوقات پدیده فروپاشی مشاهده می شود.
حساسیت بدن به مواد داروییبا سن متفاوت است برای متفاوت عوامل داروییالگوها در این زمینه متفاوت است. اما به طور کلی کودکان و افراد مسن (بالای 60 سال) نسبت به افراد میانسال حساسیت بیشتری نسبت به اثرات مواد مخدر دارند.
مواد دارویی برای کودکاندر مقایسه با بزرگسالان در دوزهای کمتر تجویز می شود. اولا، این به این دلیل است که کودکان وزن بدن کمتری نسبت به بزرگسالان دارند. ثانیاً، کودکان نسبت به بزرگسالان به بسیاری از مواد دارویی حساس تر هستند. کودکان به داروهای گروه مرفین - مرفین، اتیل مورفین، کدئین و همچنین به استریکنین، نئوسرین و برخی داروهای دیگر حساس هستند و بنابراین در اولین دوره زندگی کودک این داروها به هیچ وجه برای او تجویز نمی شود. ، و اگر آنها تجویز شوند، در دوزهای قابل توجهی کاهش می یابد.
با افزایش سن، وزن بدن افزایش می‌یابد و در عین حال حساسیت بدن کودک به مواد دارویی و به روش‌های مختلف نسبت به مواد مختلف تغییر می‌کند. بنابراین، ارائه توصیه های کلی در مورد دوز مواد دارویی برای کودکان دشوار است. برای تعیین دوز درمانی هر داروی سمی یا قوی باید از آن استفاده کرد فارماکوپه دولتی.
هنگام تجویز داروها به افراد مسن(بالای 60 سال) حساسیت متفاوت آنها نسبت به گروه های مختلف در نظر گرفته شده است داروها. دوز داروهایی که سیستم عصبی مرکزی را تضعیف می کنند (خواب آورها، داروهای اعصاب، داروهای گروه مرفین، برمیدها) و همچنین گلیکوزیدهای قلبی، دیورتیک ها به 1/2 دوز بزرگسالان کاهش می یابد. دوز سایر داروهای قوی و سمی 2/3 دوز بزرگسالان است. دوز آنتی بیوتیک ها، سولفونامیدها و ویتامین ها معمولاً برابر با دوز بزرگسالان است.
جرم بدن
اثر دارودر یک دوز مشخص به وزن بدن فردی که برای او تجویز می شود بستگی دارد. به طور طبیعی، هر چه وزن بدن بیشتر باشد، دوز دارو باید بیشتر باشد. در برخی موارد، برای دوز دقیق‌تر مواد دارویی، دوز آنها به ازای 1 کیلوگرم وزن بدن بیمار محاسبه می‌شود.
حساسیت فردی
برای افراد مختلف یکسان است داروهادر دوزهای یکسان می تواند به درجات مختلف عمل کند. تفاوت در میزان تأثیر ممکن است به دلیل خصوصیات فردی و ژنتیکی تعیین شده باشد. برای برخی افراد، داروهای خاص ممکن است به روشی غیرعادی و غیرعادی عمل کنند. بنابراین، داروی ضد سل ایزونیازید در حدود 10-15٪ از بیماران باعث ایجاد پلی نوریت می شود، داروی دیتیلین مانند کورار معمولاً 5-10 دقیقه و در برخی افراد - 5-6 ساعت، داروی ضد مالاریا پریماکین در تعدادی عمل می کند. در بیماران باعث از بین رفتن گلبول های قرمز خون (همولیز)، پراکسید هیدروژن در صورت استفاده از سطح زخم می شود، در برخی بیماران کف نمی کند و غیره.
این نوع واکنش غیرمعمول به عمل داروها به عنوان "ویژگی" (idios - عجیب، synkrasis - مخلوط کردن) نامیده می شود. به عنوان یک قاعده، خاص بودن با کمبود ژنتیکی آنزیم های خاص همراه است.
وابستگی اثر داروها به وضعیت بدن
مواد دارویی بسته به بدن می توانند به روش های مختلفی بر روی بدن اثر بگذارند حالت عملکردی. به عنوان یک قاعده، مواد از نوع تحریک کننده زمانی که عملکرد اندامی که روی آن عمل می کنند سرکوب می شوند، اثر خود را قوی تر نشان می دهند، و برعکس، مواد بازدارنده در پس زمینه تحریک شدیدتر عمل می کنند.
اثر داروها ممکن است بسته به آن متفاوت باشد وضعیت پاتولوژیکارگانیسم برخی از مواد دارویی فقط در شرایط پاتولوژیک تأثیر خود را نشان می دهند. بنابراین، مواد ضد تب (به عنوان مثال، اسید استیل سالیسیلیک) فقط در صورت افزایش دمای بدن، دمای بدن را کاهش می دهند. گلیکوزیدهای قلبی به وضوح فعالیت قلب را فقط در نارسایی قلبی تحریک می کنند.
شرایط پاتولوژیک بدن می تواند اثر داروها را تغییر دهد: افزایش (به عنوان مثال، اثر باربیتورات ها در بیماری های کبدی) یا برعکس، تضعیف (به عنوان مثال، مواد بی حس کننده موضعی فعالیت آنها را در شرایط التهاب بافت کاهش می دهد).
شیمی و فارماکولوژی
آستانه حداقل دوزی است که هر گونه اثر بیولوژیکی ایجاد می کند. میانگین دوز درمانی که باعث اثر درمانی مطلوب می شود. بالاترین دوز درمانی که بیشترین اثر را ایجاد می کند. وسعت اثر درمانی فاصله بین آستانه و بالاترین دوز درمانی است.
وابستگی اثر فارماکولوژیک به دوز ماده فعال. انواع دوز وسعت عمل درمانی داروها. استانداردسازی بیولوژیکی
دوزهای یک ماده دارویی
عمل هر ماده دارویی بستگی به دوز (یا غلظت) کمیت آن دارد. با افزایش دوز، اثر ماده افزایش می یابد. معمولی تریناس وابستگی شکلی از میزان تأثیر به دوز. به عبارت دیگر، ابتدا با افزایش دوز، اثر به آرامی افزایش می‌یابد، سپس سریعتر، سپس افزایش اثر کاهش می‌یابد و به حداکثر اثر می‌رسد و پس از آن افزایش دوز دیگر منجر به افزایش مقدار نمی‌شود. اثر هنگام مقایسه دو ماده فعال یکسان، دوزهای آنها مقایسه می شود، که در آن مواد اثراتی با همان اندازه ایجاد می کنند و فعالیت مواد بر اساس این شاخص قضاوت می شود. بنابراین، اگر ماده A فشار خون را 40 میلی متر جیوه افزایش دهد. هنر در دوز 0.25 گرم، و ماده B در دوز 0.025 گرم، اعتقاد بر این است که ماده B 10 برابر فعال تر از ماده A است. مقایسه حداکثر اثرات این دو ماده، قضاوت در مورد اثربخشی مقایسه ای آنها را ممکن می سازد. بنابراین، اگر با کمک ماده A بتوان حداکثر 6 لیتر ادرار را در روز افزایش داد و با کمک ماده B فقط 2 لیتر، اعتقاد بر این است که ماده A 3 برابر ماده B موثرتر است. .
انواع دوز.
آستانه حداقل دوزی است که هر گونه اثر بیولوژیکی ایجاد می کند.
دوز Srednerapnvticheskaya، که باعث اثر درمانی مطلوب می شود.
بالاترین دوز درمانی که بیشترین اثر را ایجاد می کند.
وسعت اثر درمانی فاصله بین آستانه و بالاترین دوز درمانی است.
سمی - دوزی که در آن علائم مسمومیت رخ می دهد.
دوز کشنده ای که باعث مرگ می شود.
تک پرو دوسی تک دوز
دوز دوره در هر دوره درمان.
دوز بارگیری تجویز شده در ابتدای درمان، که از میانگین دوز درمانی 2-3 برابر بیشتر است و به منظور دستیابی سریع به غلظت دارو در خون تجویز می شود.
دوز نگهدارنده پس از شوک تجویز می شود و معمولاً با دوز متوسط درمانی مطابقت دارد.
تأثیر داروها بر تجویز مکرر
با استفاده مکرر، اثربخشی داروها می تواند به سمت بالا و پایین تغییر کند، یعنی اثرات نامطلوب ایجاد شود. تجمع دو نوع است: مادی (فیزیکی) و عملکردی. تجمع مواد - افزایش اثر درمانی به دلیل تجمع داروها در بدن. تجمع عملکردی - افزایش اثر درمانی و ظهور علائم مصرف بیش از حد سریعتر از تجمع در بدن خود دارو رخ می دهد.
عادت به کاهش فعالیت فارماکولوژیک دارو با تجویز مداوم آن است.
اعتیاد متقاطع اعتیاد به مواد مخدری است که از نظر ساختار شیمیایی مشابه است.
و همچنین کارهای دیگری که ممکن است برای شما جالب باشد |
|||
| 29753. | اصل آموزش فردی | 18.64 کیلوبایت | |
| یک یادگیری vzaєmodіє کمتر іz zabami navchannya کتاب کامپیوتر. اصول کلی: فردی سازی - استراتژی برای فرآیند یادگیری. فردی شدن عاملی ضروری در شکل گیری تخصص است. Vykoristannya _individual_zovannogo navchannya z usіh subjectsіv yakі vchayutsya; ادغام کار فردی با سایر اشکال فعالیت اولیه؛ آموزش در سبک و سرعت فردی؛ فردی کردن آموزش توسط Peredumova آموزش ویژگی های خاص است - آموزش در وهله اول موارد بعدی که در طی فردی سازی اولیه بهبود می یابند ... | |||
| 29754. | ساماندهی دپارتمان های کاری در راس گروه کارشناسی ارشد | 19.38 کیلوبایت | |
| در رشته های اول دارای فضای کار دانشجوی مربیگری فردی و جمعی و فضای کاری معلم برتر تا ارگونومی هستند. در رأس استادان موقعیت کاری یک معلم فردی و جمعی را دارند. طراحی و سازماندهی دپارتمان های کاری وظیفه اطمینان از امکان کار ویکنانیا در سطح بالای برنامه های اولیه و همچنین حفاظت از داده های آنتروپومتریک دانشمندان و ارگونومی سازمان علمی عمل فنی را بر عهده دارند. ... | |||
| 29755. | استاندارد نور که ساختار یوگا | 77.91 کیلوبایت | |
| ایمنی انگیزه و پذیرش یادگیری برای مشخص کردن فعالیت های اولیه و شناختی به فعلیت رساندن دانش پایه و کاهش. آمادگی دانش آموزان برای فعالیت فعال ابتدایی و آموزشی بر اساس دانش پایه. جذب دانش جدید و روش های عمل. صیانت از درک و حافظه اولیه «دانش و روش های دی زو» زبان و استوسونکیف در مورد «عمل تربیتی». | |||
| 29756. | الگوریتم آماده سازی درس قبل از درس آموزش نظری | 18.07 کیلوبایت | |
| آمادگی اولیه قبل از درس: آموزش در ابتدای برنامه، تغییر خود برنامه، یادگیری در مورد آن و رئیس شروع رشته به طور کلی، و سر موضوع پوست. ترتیب آمادگی غیرمتوسط قبل از درس: 1. هدف درس را تدوین کنید. | |||
| 29757. | روش شناسی توسعه دستاوردهای اولیه دانش آموزان | 17.77 کیلوبایت | |
| اجرای یک سیستم 12 نقطه ای برای برآورد دستاوردهای اولیه دانش آموزان مستلزم توسعه وظایف قابل توجه است. نوع اصلی ارزیابی از دستاوردهای اولیه دانشگاهیان بیشتر موضوعی است تا اینکه تنها در مرزهای نهاد نظامی در دانشگاهیان، امنیت موضوع آموزش، امنیت وضعیت و پیشرفت دانش شکل می گیرد. از امکان ارزیابی دسترسی اولیه دانشمندان به عهده دارد: ماهیت مطالعه: ابتدایی، پراکنده، ناقص، منطقی اثباتی ... | |||
| 29758. | روش های ایجاد و انتخاب مواد اولیه | 19.26 کیلوبایت | |
| Sobi navchannya: Tekhnіchnі zabobi navchannya obladnannya و تجهیزاتی که در فرآیند اولیه با روشی برای بهبود کارایی یوگا zastosovyvaetsya. هنگام تهیه و اجرای یک درس با کمک های فنی مختلف، لازم است: تجزیه و تحلیل دقیق موضوع و روش درس و منطق مطالب اولیه؛ vyznachiti obsyag و خاص بودن دانش yakі مجرم zasvoїti uchnі vyavlennya حقایق و قوانین فرضیه ها نیاز به نشان دادن موضوع ظهور یا تصویر آنها دارند. چگونه می توان به صورت ذهنی تعدادی از اقلام مختلف را در ... | |||
| 29759. | فعالیت آموزشی Zasobi | 18.48 کیلوبایت | |
| آگاهی از مطالب مربوطه و شروع فرآیند اولیه زاودیاک که موفقیت آمیزتر است و در کمترین ساعت به تعیین علم می رسد. قبل از دروغ zabіv navchannya: دستیاران مواد آموزشی navchalnі posіbniki tekhnіchnі zasobi TZN دارای ماشین آلات دفتر navchalnі آزمایشگاه EOM TB و іnshі іnshі іnshі sabі massovі kommunіkatsії. با کمک یادگیری، می توانید در مورد "تغییرپذیری واقعی استدلال. انتخاب روش یادگیری دروغگویی در قالب یک مفهوم آموزشی، برای تغییر روش ها و ذهنیت های اولیه ... | |||
| 29760. | آماده سازی Tsіlova معلم قبل از درس | 20.07 کیلوبایت | |
| بدون آمادگی متوسط معلم قبل از درس، انتقال، ناسامپر، ایجاد یک طرح درس - خلاصه، که به برگزاری هدفمند درس کمک می کند. پشتیبانی سیستمی قبل از برنامه ریزی درسی برای اطمینان از دستیابی به چنین توالی | |||
| 29761. | مفاهیم اساسی ترمودینامیک شیمیایی قانون اول ترمودینامیک قانون هس ظرفیت گرمایی | 26.25 کیلوبایت | |
| بخشی از یک سیستم با ترکیب شیمیایی ذاتی و خواص ماکروسکوپی آن فاز نامیده می شود. در هر لحظه از زمان، وضعیت سیستم با پارامترهای حالت مشخص می شود که به پارامترهای گسترده و فشرده تقسیم می شوند. پارامترهای فشرده تنها با ماهیت خاص سیستم تعیین می شوند: فشار، دما، پتانسیل شیمیایی و غیره. پارامترهای حالت ترمودینامیکی پارامترهایی هستند که مستقیماً اندازه گیری می شوند و خواص فشرده سیستم را بیان می کنند. | |||
