Клиничната картина на остра интермитентна порфирия възниква поради. Порфирия - причини

Порфирийната болест или "вампирската болест" се отнася за наследствени заболявания. При хора, които имат това рядко генетично разстройство, настояще повишено нивов тялото на порфирини и вещества, които са производни на порфирини. Порфириновите вещества участват в образуването на ензими (цитохроми, каталази и др.) И в образуването на хемоглобин.

Заболяването се класифицира на еритропоетична и чернодробна порфирия. От своя страна еритропоетичната порфирия се разделя на еритропоетична протопорфирия и уропорфирия, а чернодробната порфирия се разделя на наследствена копропорфирия и остра интермитентна порфирия. Също така към чернодробна порфириявключват пъстра порфирия и урокопропорфирия.

Порфирийната болест е тежко, животозастрашаващо заболяване, свързано с нарушен порфиринов метаболизъм, което се причинява от отрицателно въздействиедефектен ген.

Заболяването започва да се развива при дете още в утробата на майката, когато по някаква причина възниква генен дефект. В този случай детето (най-често женско) се ражда абсолютно здраво и може дълго времедействайте нормално, абсолютно здравословен живот. И само в резултат на провокиращи фактори може да се развие остра интермитентна порфирия.

Както показва статистиката, огромен брой хора са носители на патологичния ген, често без да го знаят поради асимптоматичния ход на заболяването. Остър пристъп на порфирия се среща само при 20% от пациентите.

Пристъпът на порфирия може да бъде предизвикан от много фактори:

• рецепция лекарства(сулфонамиди, барбитурати);
• хормонален дисбаланс по време на бременност;
• инфекциозни заболявания;
• продължително излагане на ултравиолетова радиация;
• лоши навици (пушене, алкохол);
• стрес.

Симптомите на остра интермитентна порфирия често са подобни на тези на други заболявания, което затруднява лекарите да поставят незабавна диагноза. Поради фалшиви симптомипациентите с порфирия често се намират в гинекологично отделение, хирургични или терапевтични отделения.

Сред често срещаните симптоми остра порфириямогат да се разграничат:

• повишаване на телесната температура до 38 С или по-висока;
• остра болка в коремната област;
• повишение кръвно налягане;
• гадене, повръщане;
• диария или запек;
• ускорен сърдечен ритъм и др.

Ако не окажете помощ на лицето на този етап, тогава съществуващите симптоми ще бъдат придружени от други признаци на неврологично естество, свързани с полиневропатия, при която се наблюдава увеличаване на мускулната слабост и чувствителност в крайниците, шията, гърдите и главата е увредена. Порфирен пристъп може да се нарече така - силна, непоносима болка, от която не могат да помогнат и най-силните обезболяващи.

В обикновените държавни клиники рядко диагностицират това заболяване, като започват да лекуват пациента за нещо различно от порфирия, която само се влошава болезнени симптоми. Острата интермитентна порфирия е добър имитатор, маскиран като най различни заболявания(стомашна язва и дванадесетопръстника, чревна обструкция, извънматочна бременност, бъбречна коликаи така нататък.).

Когато се развие остра порфирна атака, в тялото настъпват необратими процеси, които всеки час приближават пациента до състояние на неизбежна инвалидност или смърт.

Вече седмица след атаката човек изпитва неврологични разстройства, при които настъпва парализа на крайниците, зрението, преглъщането, Говорейки, наблюдава се пареза на дихателната мускулатура. Поради нарушение дихателна функциявъзниква възпаление на белите дробове, което практически не се лекува и води до смърт на пациента.

В много европейски страни има вярна статистика, която показва колко хора имат заболяването порфирия. В Русия и Украйна, според статистиката, само няколкостотин души са носители на болестта. Всъщност това се дължи на факта, че много клиники просто не диагностицират правилно заболяването, в резултат на което пациентът умира по неизвестни причини.

За правилна диагнозазаболяване, трябва да вземете прясно събрана урина и да добавите към нея реактив на Ерлих. Ако урината, реагирайки с реагента, промени цвета си в розово или тъмно червено, тогава може да се диагностицира повишено ниво на порфирини. У дома можете също да проведете един вид експеримент за идентифициране на болестта порфирия. За да направите това, трябва да вземете прясна урина и да я поставите на пряка слънчева светлина - ако има заболяване, урината ще промени цвета си от сламено или жълто до червено.

„Вампирската болест“ или порфирията се лекува само с едно лекарство - Normosang, чиято цена в момента възлиза на около 100 000 гривни. Това лекарствоприлага се интравенозно с капкомери в количество 3 mg на 1 kg/тегло за една седмица. Лечението на порфирия с това лекарство има много добри резултати. При навременно приложение подобрението настъпва много бързо и изчезва. болков симптоми разрушителните ефекти върху други органи и системи на тялото престават.

Заедно с лекарството Normosang в тялото се въвежда глюкоза (1 литър за 7 дни), която също помага при лечението на „вампирска болест“, но е много по-слаба от компонентите на лекарството.

Еритропоетична уропорфирия

Според много митологични легенди вампирите не можели да понасят слънчева светлина, затова се криели в тъмни убежища до падането на нощта. Заболяването уропорфирия има подобни симптомисвързани с непоносимост към слънчева светлина.

Уропорфирията се предава на дете по време на периода на зачеване и развитие на ембриона от родители, които са носители на дефектния ген, но сами не страдат от заболяването. Поради развитието на уропорфирия, роденото бебе, подобно на мистичен вампир, изпитва непоносимост към слънчевата светлина. В резултат на дори кратко излагане на слънце тялото на пациент с порфирия се покрива с малки мехури, които, като се спукат, се превръщат в язви.

Лечението на получените язви включва използването на антибиотици, които помагат на язвите да се белези и на тяхно място се появява склеродермия. Визуално заболяването еритропоетична уропорфирия се проявява под формата на частично или пълно отсъствие линия на косата, нокти или стави. В резултат на това пациентите имат ужасяващ вид, което само засилва приликата им с вампирите.

Прогнозата на заболяването е разочароваща, тъй като анемията възниква поради краткия живот на червените кръвни клетки. В резултат на патологични процеси в организма, които възникват на фона на заболяването, настъпва увреждане на човека и бърза смърт.

Еритропоетична и наследствена копропорфирия

Наследствената копропорфирия се отнася до чернодробната форма на заболяването, която се характеризира с нарушено образуване на копропорфириноген оксидаза. Симптомите често се проявяват под формата на треска, болка в стомаха, гадене, повръщане и др.

Еритропоетична копропорфирия е най-редкият вид заболяване, което се характеризира с повишаване на копропорфирините в червените кръвни клетки, чийто брой надвишава нормални показатели 60-70 пъти и повече. Фоточувствителността практически липсва, но в същото време развитието остри симптомиможе да се предизвика от поглъщането на барбитурати заедно с лекарства.

При първите симптоми на заболяването трябва незабавно да се консултирате с лекар.

Еритропоетична протопорфирия

Еритропоетична протопорфирия започва да се развива още през детство, причината за развитието е нарушен процес на производство на протопорфирин. В резултат на заболяването хората, подобно на вампирите, са принудени да се крият от слънчевата светлина, за да избегнат появата на мехури и язви по кожата.

За разлика от уропорфирията, кожата се възстановява след лечение на язви. Анемия не се наблюдава при тази форма на порфирия, следователно, ако всички медицински препоръки, правилно лечение, включително превантивна, пациентите с еритропоетична протопорфирия имат добри прогнози за нормален живот.

Разноцветната порфирия възниква в резултат на нарушена подвижност на протопорфириногена. С тази форма на порфирия, до общ негативни симптоми(болка в корема, повишена телесна температура и др.) също се добавя остър болка в бъбреците, което възниква в резултат на нарушена бъбречна функция. Лекарствата могат да предизвикат атака при тази форма на заболяването.

Урокопорфирията се отнася до късното развитие на заболяването. Между често срещани причиниРазвитието на заболяването може да се разграничи:

• предишен хепатит;
• постоянен контакт с вредни вещества;
• злоупотребата с алкохол.

В резултат на развитието на заболяването се нарушава функционирането на черния дроб, количеството на уропорфирините в урината се увеличава, а копропорфиринът се увеличава много леко. Урокопорфирията се отнася до придобитата форма на заболяването, докато предразположението може да бъде наследствено.

Признаци на заболяването:

• повишена чувствителност към слънчева светлина;
• промяна кожатасе проявяват под формата на изтъняване или, обратно, удебеляване на епидермалния слой;
• по ръцете и лицето се появяват мехури;
• настъпва уголемяване на черния дроб.

За да се диагностицира заболяването, е необходимо да се проведе тест за кръв и урина.

Превантивно лечение на заболяването

Ако е налице някаква форма на порфирия, е необходимо да се намали времето, прекарано под слънчеви лъчи. Ако сте болни, слънчевите бани на плажа или в солариум са противопоказани. За да не се провокира остра атака на заболяването, е необходимо да се ограничи или напълно да се премахне приема на някои лекарства(транквиланти, сулфонамиди, аналгин).

Често за премахване на симптома на високо кръвно налягане се предписва лекарството Inderal.

За да се намали високо нивопорфирин, предписан комплексна терапиялекарства Рибоксин и Делагил.

Като лечение и профилактика на заболяването се предписва витаминна терапия (фолиева и никотинова киселина, ретинол и др.).

Кортикостероидните мехлеми се предписват за лечение на кожни язви, които възникват в резултат на заболяването.

добре положителен факторза пациентите с порфирия е внимание от страна на държавата и различни доброволчески организации. Тъй като лечението на остра порфирия е много скъпо, всяка помощ за пациентите е добре дошла. Както отбелязват лекарите, навременното лечение помага на хората бързо да се възстановят от атака и да продължат нормален живот, докато тези, чието заболяване е диагностицирано късно, завършват краткия си живот напълно инвалидизирани.

Тъй като повечето форми на порфирия са наследствени заболявания, е много важно бъдещите родители да преминат цялостен преглед на тялото, включително генетични изследвания, по време на планирането на бременността.

Порфирия- тази група редки заболяванияс преобладаващо наследствен характер на предаване (могат да бъдат и придобити), които се основават на дефицит на един от ензимите на системата за биосинтеза на хема, което води до прекомерно натрупванев тялото на порфирини и техните прекурсори, а именно порфобилиноген (PBG) и δ-аминолевулинова киселина (δ-ALA). Във въздуха безцветните порфириногени бързо се окисляват до порфирини, които дават червена флуоресценция (първоначално терминът "porphyros" не се отнася за болест, а за блестящи лилаво-червени кристални порфирини, които са получили името си от гръцкото "porphyros" - лилав ).

Порфирините са циклични тетрапироли с различни крайни групи. Основната характеристика на тази сложна пръстенна група е способността да свързва метали, важни от които са желязото и магнезия (най-известните метални порфирини са хем и хлорофил). По принцип биосинтезата на хема представлява етапите на метаболизма на порфирин, започвайки с реакцията на глицин със сукцинил коензим А и завършвайки с образуването на протопорфирин. Тази верига на синтез включва не самите порфирини, а тяхната редуцирана форма - порфириногените.

Навременната диагностика на остри форми на порфирия се усложнява от голямото разнообразие от техните клинични прояви, които маскират порфирията като други заболявания (полиморфизмът на клиничните прояви на заболяванията може да наподобява и симулира остри хирургична патология, рецидивираща полиневропатия, епилепсия и др.). В зависимост от преобладаващата локализация на метаболитния дефект се разграничават порфирии:

■ еритропоетичен: вроден еритропоетичен; еритропоетична протопорфирия;
■ чернодробна: порфирия, свързана с дефицит на ALA дехидрогеназа; остра интермитентна порфирия; наследствена (вродена) копропорфирия; пъстра порфирия; късна кожна порфирия.

Забележка! Разликите в клиничните прояви при различни нозологични форми зависят от нивото на цикъла на биосинтеза на хема, при което ензимът функционира с намалена активност, което определя коя фракция на порфирините ще преобладава в получения излишък от метаболити. Ако метаболизмът на хема е блокиран на висок етап от цикъла, се получава натрупване на изомери на собствените порфирини, които са тропични за дермата и водят до фотодерматоза. С ензимен дефект, разположен на начални етапицикъл на биосинтеза на хема, сред метаболитите ще преобладават порфириновите прекурсори (PBG и δ-ALA), които имат невротоксичен, демиелинизиращ ефект, водещ до сензорно-моторна полиневропатия.

Острите порфирии са от най-голям интерес за специалистите по интензивна медицина, тъй като могат да изглеждат заплашителни неврологични усложненияи изисква лечение в интензивно отделение. Подценяването на значението на познаването на симптомокомплекса на острите порфирии води до закъсняла диагноза, неправилно лечение и неблагоприятни резултати. Ако не се лекува, пациентите развиват моторна невропатия: мускулна слабост, преминаваща в тетрапареза и отпусната тетраплегия. Парализа на диафрагмата, спомагателните дихателни мускули, гласните струни, мускулите на мекото небце, мускулите се развиват горна третахранопровод. Това води до невромускулни дихателна недостатъчност. При липса на патогенетично лечение нарушението на съзнанието прогресира до кома поради порфирна енцефалопатия. Дългосрочната имобилизация се усложнява от нозокомиални инфекции и синдром на хиперкатаболизъм. Смъртта на пациентите обикновено настъпва от усложнения, чието излекуване е невъзможно без адекватно лечение на основното заболяване.

В допълнение към острата интермитентна порфирия (AIP; дефект на гена за порфобилиноген деаминаза), острите форми на чернодробна порфирия включват наследствена копропорфирия (дефект на гена за копропорфирин ген оксидаза) и разновидна порфирия (дефект на гена за протопорфирин ген оксидаза). Всички остри форми на порфирия имат автозомно-доминантно унаследяване с ниска пенетрантност на мутантния ген. За AKI генът е локализиран и дешифриран. Той се намира на дългото рамо на хромозома 11 и се състои от 15 екзона. OPP е най-много обща формапорфирия, нейното разпространение в европейските страни е 5 - 12 случая на 100 хиляди население и като правило има най-тежко клинично протичане. 80% от носителите на патологичния ген никога не изпитват клинични прояви през живота си (латентна, субклинична порфирия). Само 20% от носителите на патологичния ген изпитват клинично очевидни атаки на AKI през живота си.

Както беше посочено по-горе, порфириите се основават на нарушение на биосинтезата на хема, което води до прекомерно натрупване на порфирини и техните прекурсори в тялото, а именно PBG и δ-ALA. Излишъкът от тези вещества има токсичен ефект върху тялото и причинява характерни клинични симптоми(виж отдолу). ALA и PBG причиняват остри неврологични разстройства, коремна болка, автономна дисфункция, периферна невропатия и психоза и, като правило, късни етапиболести - кожни промени, особено фоточувствителност.

всичко клинични проявленияпристъпите на остра порфирия се обясняват с участието на автономната нервна система, дисфункция на периферната или централната нервна система. Механизмите на увреждане на нервната система обаче остават неясни. Определено значение в патогенезата имат съдови и невроендокринни нарушения. δ-ALA и PBG имат директен тоногенен ефект върху съдова стенаИ гладка мускулатура; и локалният вазоспазъм може да доведе до исхемия и сегментна демиелинизация в периферната и централната нервна система. По време на екзацербация съдържанието на катехоламини в кръвта се повишава, понякога до нивото, наблюдавано при феохромоцитом. AKI е една от честите причини за синдрома на неадекватна секреция на ADH, който е свързан с увреждане на хипоталамуса и води до хипонатриемия и хипоосмоларност на плазмата и в резултат на това до изразени церебрални прояви (депресия или замъгляване на съзнанието, епилептични припадъци) . Увреждането на нервната система и други органи и тъкани също се свързва с цитотоксичните ефекти на излишните порфирини и техните прекурсори. Порфирините се пренасят в тялото в кръвта и навлизат в кожата. Там, по време на слънчева светлина, те взаимодействат с фотони (фотохимични реакции), прехвърлят абсорбираната енергия на кислородни молекули с образуването свободни радикали(по-специално супероксиден радикал) и предизвикват фототоксична реакция.

Профириногенните фактори, които могат да провокират пристъпи на остра порфирия при асимптоматичен носител на генетичен дефект, включват: гладуване (хипокалорична диета с ниско съдържание на въглехидрати), инфекции, прием на алкохол, интоксикация с арсен и олово, прием на определени лекарства (НСПВС, аналгетици, антибиотици, сулфонамиди, барбитурати и др. [списъкът с лекарства непрекъснато нараства]), слънчева светлина, колебания в нивото на женските полови хормони (менструация, бременност). Острата порфирия най-често се развива при жени, рядко преди пубертета; честотата и тежестта на пристъпите намаляват с настъпването на менопаузата.

СЪС остри формиПорфирията може да се срещне при хирурзи, невролози, психиатри, гинеколози и уролози. Клинично се проявява атака (атака) на остра порфирия следните симптоми(Нито един от следните симптоми не е специфичен, но комбинацията им трябва да сигнализира за възможна порфирия):

■ остра болкав корема (без перитонеални симптоми), в долната част на гърба и крайниците (болката обикновено предшества появата на мускулна слабост);
■ отделяне на червена урина (от розово до кафяво);
■ вегетативни нарушения- тахикардия, повишено кръвно налягане, запек, повръщане, нарушения на сфинктера (дисфункция на тазовите органи);
■ периферна пареза, мускулна слабост, с възможно засягане на дихателната мускулатура, черепномозъчни нерви, възможен булбарни нарушения;
■ психични разстройства - тревожност, депресия, халюцинации, налудности (обикновено пациентите изпитват психоза, наподобяваща психозата при шизофрения, което в някои случаи води до хоспитализация на пациентите в психиатрични болници);
епилептични припадъци;
■ хипоталамична дисфункция - централна треска, хипонатриемия.

Забележка! По-често острата порфирия се проявява като полисимптомно заболяване с остро начало. Възможни са обаче и по-редки случаи клинични форми: олиго- или дори моносимптомни прояви (включително полиневропатия или епилептични припадъции др.) с подостър и хроничен ход на заболяването.

Първият пристъп (остра порфирия) обикновено се развива на възраст между 15 и 35 години (много по-рядко при деца или хора над 50 години). При жените клиничните прояви се срещат приблизително 1,5 - 2 пъти по-често, отколкото при мъжете. В типичните случаи атаката започва с автономни симптоми, към тях се присъединяват психични разстройства и след това предимно моторна полиневропатия, но процесът може да спре на всеки от тези етапи. Ходът на атаката е променлив. Общата продължителност на атаката варира от няколко дни до няколко месеца. Полиневропатията обикновено се развива остро или подостро. В повечето случаи симптомите достигат своето максимално развитие в рамките на 1-4 седмици, но понякога фазата на прогресия продължава до 2-3 месеца. Прогресията настъпва непрекъснато или стъпаловидно.

Доминиращият фактор в клиничната картина на острите порфирии е абдоминален синдром(88%). Болката няма ясна локализация, най-често с дифузен характер на всички етажи на коремната кухина, различна интензивност(от леки до тежки). При изследване се разкрива подуване на корема, болка при палпация във всички части, определя се пареза или отслабване на чревната подвижност. Обикновено болката в корема е придружена от запек, гадене и повръщане. Тази комбинация от симптоми често е причина за хоспитализация на пациенти в хирургични болници с диагноза остър холецистит, апендицит, чревна непроходимост и др. и пациентите са изложени на хирургична интервенция. Приложение на аналгезия и провеждане хирургични интервенцииопасни, тъй като техният порфириногенен ефект води до прогресия на заболяването и рязко влошаванесъстояние на пациентите.

Но най-опасните усложнения на порфирията са свързани с полиневропатия, която се развива в 10 - 60% от пристъпите, често 2 - 4 дни след появата на коремна болка или психични разстройства. Полиневропатията има предимно двигателен характер - основната й проява е нарастваща вяла тетрапареза. Симптомите на порфирната полиневропатия са променливи и динамични. За разлика от други аксонални полиневропатии, при порфирия ръцете, а не краката, често са първите засегнати (с развитието на бибрахиална пареза), а проксималните части понякога са засегнати в по-голяма степен от дисталните. При тежки случаи се засяга мускулатурата на тялото, включително дихателната мускулатура в 10% от случаите. Увреждането на черепните нерви с развитието на булбарен синдром, слабост на лицевите мускули и окуломоторни нарушения също се среща само в тежки случаи и обикновено на фона на тежко засягане на крайниците. С напредването на полиневропатията симптомите на дразнене на автономната нервна система се заменят със симптоми на загуба: ортостатична хипотония, фиксиран пулс, отслабена стомашно-чревна подвижност, склонност към хипохидроза (понякога с обилно изпотяване), затруднено уриниране. В пика на симптомите, в 10 - 30% от случаите, протичащи с тежка полиневропатия, настъпва смърт. По-вероятно е, ако заболяването не е разпознато навреме и са предписани порфириногенни лекарства. Непосредствени причини фатален изходима внезапна смърт, често свързана с нарушена инервация на сърцето и хиперкатехоламинемия, парализа дихателни мускулиили тежък булбарен синдром. При оцелелите възстановяването започва 2 до 3 седмици след като полиневропатията достигне своя максимум. Пълно възстановяванесе наблюдава често, но може да продължи няколко години, през които пациентите продължават да имат пареза на ръцете и краката, автономна дисфункция. По време на възстановяването могат да се появят рецидиви, често по-тежки от първия пристъп.

Характеристики на полиневропатия при порфирии:

преобладаването на автономния компонент в началото на атаката под формата на силна пареща болка в корема, долната част на гърба, крайниците, сърдечно-съдови и стомашно-чревни нарушения, дизурия, дисфункция на сфинктера на жлъчния мехур;

с влошаване на пристъпа се появява симетрична моторна полиневропатия, често с преобладаващо увреждане на проксималните крайници, а впоследствие и на дихателната мускулатура с развитие на дихателна недостатъчност; Асиметричната или фокална полиневропатия е по-рядка; възможно засягане на черепните нерви;

сензорните нарушения могат да придружават моторна невропатия, проявяваща се чрез зони на парестезия, дизестезия, анестезия, които често не се вписват в нито една анатомична рамка; характеризиращ се с преобладаване на субективни нарушения на чувствителността над обективни и качествени над количествени;

според електроневромиографията (ENMG) се открива аксонопатия или комбинация от аксонопатия с миелинопатия; според патоморфологията се засягат предимно късите моторни аксони (за разлика от други дисметаболични аксонопатии, когато първо се засягат дългите моторни нерви);

полиневропатията обикновено се комбинира с пигментурия; на фона на полиневропатия могат да се появят признаци на централни нарушения; има необяснима левкоцитоза, умерено повишаване на нивата на ALT, AST, LDH и възможни диселектролитни нарушения; гръбначно-мозъчна течностне се откриват промени.

Повтарящите се епилептични припадъци могат да бъдат симптом на остра порфирия, но те не означават непременно пристъп на порфирия. Ако епилептичните припадъци са симптоми на пристъп на порфирия, те са комбинирани или предшествани от един или повече от следните симптоми: болка или дискомфорт в корема, долната част на гърба, крайниците, по-рядко повръщане и др. Често други симптоми на пристъп на порфирия остават на заден план спрямо епилептичните припадъци, което затруднява диагнозата. При хроничен ходЗа симптоматична порфирна епилепсия не е необходима комбинация от епилептични припадъци с горните симптоми. Според литературата епилептичните припадъци могат да се появят при приблизително 20% от пациентите с порфирия. В този случай са възможни гърчове от всякакъв вид, но най-често това са първични или вторични генерализирани конвулсивни тонично-клонични гърчове.

Забележка! Клиничната картина на пристъп на остра порфирия е до голяма степен сходна в различните му форми. Изясняването на вида на порфирията често е възможно само след биохимични и медицински генетични изследвания. Такава диагностика в групата на остри порфирии не е от съществено значение за лечението (терапията е еднаква за всички видове остри порфирии), но е много важна за оценка на прогнозата (ОПП е най-тежката) и последваща диагностика на всички роднини на пациента с порфирия. В допълнение, пациентите с разноцветна порфирия и наследствена копропорфирия трябва да избягват излагане на слънце поради повишена фоточувствителност на кожата (поради фотодинамичния ефект на порфирините).

Острите пристъпи на порфирия се характеризират с прекомерна екскреция в урината на δ-ALA и PBG. Нивата на ALA и PBG в урината не корелират с тежестта на симптомите. Прост и надежден скринингов тест, който помага за диагностицирането на остър пристъп, е качественото определяне на PBG в урината (качествена реакция с реактив на Ehrlich, която е чувствителна към повишаване на нивото на PBG в урината повече от 5 пъти по-високо от нормалното, което отговаря на критериите за пристъп на остра порфирия). Понякога е необходимо да се определи количествено ALA и PBG, екскретирани в урината, като се използват хроматографски методи. Последният етап от диагностицирането на пациенти, особено безсимптомни носители на порфирия и в ремисия, е ДНК анализ. ВнимателноТрябва да се изследва наследствеността на пациент с порфирия.

Целта на лечението на остра (интермитентна) порфирия е да се потисне δ-ALA синтетазата, ензим, който контролира скоростта на метаболитната биосинтеза на хема. Тази цел се постига чрез избягване на тригери и прилагане на въглехидрати и инфузии на хем аргинат. Въглехидратното натоварване се постига чрез прилагане на глюкоза 300 - 500 g/ден. Хем аргинат се предписва в доза от 3 mg/kg дневно за 4 до 7 дни. Това лечение води до нормализиране на клиничните и биохимичните параметри и намалява синтеза на δ-ALA, нормализирайки освобождаването на излишък от ALA и PBG. Хем аргинатът се предлага в търговската мрежа под формата на хематин, панхематин, нормосанг, архем и др. Разтворите се приготвят непосредствено преди инфузия. Има положителен ефект от плазмаферезата. Опиатите се използват за лечение на болка, вегетативните нарушения се лекуват с β-блокери. Са използвани успокоителни(аминазин, лоразепин), средства за стимулиране на червата (прозерин, сена). Превенцията е фундаментално важна остра атакачрез обучение на пациента относно необходимостта от избягване на излагане на отключващи фактори, напр. лекарствени вещества, стероиди, консумация на алкохол или умишлено гладуване.

Прочетете също:

статия „Трудности при диагностицирането на увреждане на нервната система при порфирия“ Смагина И.В., Юрченко Ю.Н., Мерсиянова Л.В., Елчанинова С.А., Елчанинов Д.В.; Държавна бюджетна образователна институция за висше професионално образование "Алтайски държавен медицински университет" на Министерството на здравеопазването на Руската федерация, Барнаул; КГБУЗ „Регионален клинична болницалинейка медицински грижи“, Барнаул (Неврологичен журнал, № 5, 2016) [прочетете];

статия „Совите не са това, което изглеждат“: трудности при диагностицирането и лечението неврологични проявипорфирия" O.S. Левин, Катедра по неврология, RMANPO (списание " Съвременна терапияпо психиатрия и неврология” № 4, 2017) [прочетете];

статия „Вторична порфиринурия и хипердиагностика на наследствени остри порфирии“ E.G. Пищик, В.М. Казаков, Д.И. Руденко, Т.Р. Стучевская, О.В. Посохина, А.Г. Обрязан, Р. Каупинен; Невромускулен център, Държавна медицинска клинична болница № 2, Катедра по неврология и неврохирургия с клиниката на Санкт Петербургския държавен медицински университет на името на. И. П. Павлова; Федерална държавна бюджетна институция Консултативен и диагностичен център с поликлиника на администрацията на президента на Руската федерация, Санкт Петербург; Изследователски център за Porphyria, Факултет по медицина, Университет в Хелзинки, Финландия; Изследователска лаборатория по ангионеврология, Федерален центърсърце, кръв и ендокринология на името на. В. А. Алмазова, Катедра по неврология и мануална медицина, Санкт Петербургски държавен медицински университет на името на. И. П. Павлова; Катедрата по болнична терапия, Санкт Петербургски държавен медицински университет на името на. И. П. Павлова (Неврологичен вестник, № 4, 2012) [прочетете];

статия „Роля лабораторна диагностикапри проверка на остра порфирия ( клиничен случай)" Н.Ю. Тимофеева, О.Ю. Кострова, Г.Ю. Стручко, И.С. Стоменская, Е.И. Геранюшкина, А.В. Малинина; ФСБЕИ ВО „Чуваш Държавен университеттях. И.Н. Улянов", Чебоксари; БУ „Втора градска болница“ на Министерството на здравеопазването на Чувашия, Чебоксари (списание „Медицински алманах“ № 2, 2018) [прочетете]

© Laesus De Liro

Уважаеми автори на научни материали, които използвам в съобщенията си! Ако виждате това като нарушение на „Руския закон за авторското право“ или искате да видите вашия материал, представен в различна форма (или в различен контекст), тогава в този случай ми пишете (на пощенския адрес: [имейл защитен]) и веднага ще отстраня всички нарушения и неточности. Но тъй като блогът ми няма комерсиална цел (или основа) [лично за мен], а има чисто образователна цел (и по правило винаги има активна връзка към автора и неговата научна работа), така че бих благодарен съм ви за възможността да правите някои изключения за моите съобщения (противно на съществуващите правни норми). Най-добри пожелания, Laesus De Liro.

Остра интермитентна порфирия- генетично обусловено заболяване, причинено от увреждане на централната нервна система, по-рядко - периферната нервна система, периодична болка в коремната област, повишено кръвно налягане и отделяне на урина Розов цвятвъв връзка с голяма сумасъдържа прекурсор на порфирини.

Какво причинява остра интермитентна порфирия:

Заболяването е генетично обусловено и се предава по автозомно-доминантен път.

По-често заболяването засяга млади жени и момичета и се провокира от бременност и раждане. Също така е възможно заболяването да се развие в резултат на приема на редица лекарства, като барбитурати, сулфатни лекарства, аналгин. Най-често се наблюдават екзацербации след операции, особено ако за премедикация е използван натриев тиопентал.

Патогенеза (какво се случва?) по време на остра интермитентна порфирия:

В основата на заболяването стои нарушена активност на ензима уропорфириноген I синтаза, както и повишена активност на синтазата на 6-аминолевулиновата киселина.

Клиничните прояви на заболяването се характеризират с натрупване в нервна клетка токсично вещество 8-аминолевулинова киселина. Това съединение се концентрира в хипоталамуса и инхибира активността на мозъчната натрий-калий-зависима аденозин фосфатаза, което води до нарушаване на йонния транспорт през мембраните и нарушава нервната функция.

Впоследствие се развива демиелинизация на нервите и аксонална невропатия, която определя всички клинични прояви на заболяването.

Симптоми на остра интермитентна порфирия:

Повечето характерна особеностОстрата интермитентна порфирия е коремна болка. Понякога силната болка се предхожда от забавяне на менструацията. Често пациентите се оперират, но причината за болката не се открива.

При остра порфирия се засяга нервната система, като тежък полиневрит. Започва с болка в крайниците, затруднения в движението, свързани както с болка, така и симетрични двигателни нарушения, предимно в мускулите на крайниците. Ако в патологичния процес са включени мускулите на китката, глезена и ръката, могат да се развият почти необратими деформации. С напредване на процеса настъпват парези на четири крайника, а по-късно е възможна парализа на дихателната мускулатура и смърт.

Централната нервна система също участва в процеса, което води до конвулсии, епилептиформни припадъци, делириум и халюцинации.

При повечето пациенти кръвното налягане се повишава и то тежко артериална хипертонияс повишаване както на систолното, така и на диастолното налягане.

Лекарят трябва да спре приема на някои на пръв поглед безобидни лекарства, като валокордин, беласпон, белоид, теофедрин, които съдържат фенобарбитал, който може да влоши заболяването. Обострянето на тази форма на порфирия също възниква под влияние на женските полови хормони, противогъбични лекарства(гризеофулвин).

тежък неврологични разстройствачесто причиняват смърт, но в някои случаи неврологичните симптоми отшумяват и след това настъпва ремисия. Поради такава характеристика клинична картинаЗаболяването му се нарича остра интермитентна порфирия.

Трябва да се отбележи, че не всички носители на патологичния ген проявяват клинично заболяването. Често роднини на пациенти, особено мъже, имат биохимични признаци на заболяването, но няма и не е имало клинични симптоми. Това е латентна форма на остра интермитентна порфирия. Такива хора могат да получат тежко обостряне, когато са изложени на неблагоприятни фактори.

Диагностика на остра интермитентна порфирия:

Диагностика на остра интермитентна порфириясе основава на откриването в урината на пациенти на прекурсори за синтеза на порфирини (т.нар. порфобилиноген), както и на 6-аминолевулинова киселина.

Диференциална диагноза на остра интермитентна порфирияизвършва се с други, по-редки форми на порфирия (наследствена копропорфирия, пъстра порфирия), както и с отравяне с олово.

Отравянето с олово се характеризира с коремна болка и полиневрит. Въпреки това, отравянето с олово, за разлика от острата порфирия, е придружено от хипохромна анемия с базофилна пунктуация на еритроцитите и високо съдържаниесерумно желязо. Анемията не е характерна за острата порфирия. При жени, страдащи от остра порфирия и менорагия, хронична постхеморагична Желязодефицитна анемияпридружено от ниски нива на серумно желязо.

Лечение на остра интермитентна порфирия:

На първо място, трябва да изключите от употреба всички лекарства, които водят до обостряне на заболяването. На пациентите не трябва да се предписват аналгин или транквиланти. Показан при силна болка наркотични вещества, аминазин. В случай на остра тахикардия, значително повишаване на кръвното налягане е препоръчително да се използва Inderal или Obzidan, а при тежък запек - Proserin.

Редица лекарства (предимно глюкоза), използвани за остра интермитентна порфирия, са насочени към намаляване на производството на порфирини. Препоръчва се диета с високо съдържание на въглехидрати, интравенозно се прилагат концентрирани глюкозни разтвори (до 200 g/ден).

В тежки случаи прилагането на хематин дава значителен ефект, но лекарството понякога причинява опасни реакции.

При тежки случаи на остра порфирия, когато дишането е нарушено, пациентите се нуждаят от продължителна контролирана вентилация.

В случай на положителна динамика, както и забележимо подобрение на състоянието на пациентите в качеството рехабилитационна терапияизползва се масаж и лечебна гимнастика.

При ремисия е необходима профилактика на екзацербациите, преди всичко елиминирането на лекарствата, които причиняват екзацербации.

Прогнозата при увреждане на нервната система е доста сериозна, особено при употреба изкуствена вентилациябели дробове.

Ако заболяването протича без тежки нарушения, прогнозата е доста добра. Често е възможно да се постигне ремисия при пациенти с тежка тетрапареза и психични разстройства. Необходимо е да се изследват роднини на пациентите, за да се идентифицират биохимичните признаци на порфирия. На всички пациенти с латентна формапорфирията трябва да избягва лекарства и химикали, причинявайки екзацербацияпорфирия.