PNG choroba. Príčiny, príznaky a typy hemoglobinúrie
Materiály sú prezentované z študijná príručka Univerzita RUDN
anémia. Klinika, diagnostika a liečba / Stuklov N.I., Alpidovsky V.K., Ogurtsov P.P. - M .: LLC "Lekárska informačná agentúra", 2013. - 264 s.
Kopírovanie a kopírovanie materiálov bez uvedenia autorov je zakázané a trestné podľa zákona.
Paroxysmálne nočná hemoglobinúria(PNH) je získaná klonálna hemolytická anémia spojená s defektom membrány krviniek, preto sa toto ochorenie zaraďuje do skupiny membranopatií a je jedinou získanou membranopatiou spomedzi chorôb tejto skupiny. Mutácia vedúca k defektu membrány v PNH sa vyskytuje na úrovni pluripotentnej kmeňovej bunky a príčina mutácie zostáva nejasná.
PNH sa vyskytuje s frekvenciou 1:500 000 populácie. Ľudia všetkých vekových skupín ochorejú, ale častejšie - vo veku 30 - 40 rokov. Muži a ženy ochorejú rovnako často.
Etiológia a patogenéza
Bodová mutácia génu PIGA na chromozóme 22 alebo X chromozóme pluripotentnej kmeňovej bunky (PSC) vedie k narušeniu tvorby kyseliny fosfatidylinolínovej a proteínov na povrchu krviniek CD 55 a CD 59, ktoré tvoria v normálnych bunkách systém, ktorý blokuje škodlivý účinok aktivovaného komplementu na membránu v dôsledku tvorby kaskády CD 5b -9 - komplex, ktorý má proteolytický účinok na bunkovú membránu.
Absencia faktorov na povrchu krvných buniek, ktoré bránia funkcii komplementu, teda vedie k lýze defektných erytrocytov, neutrofilov a krvných doštičiek.
Pri PNH sú v krvi pacientov dva klony: normálny a patologický, pričom klinický obraz a závažnosť ochorenia do značnej miery závisia od pomeru týchto klonov.
POLIKLINIKA
Proteolytické pôsobenie aktivovaného komplementu vedie k intravaskulárnej deštrukcii defektných erytrocytov, čo sa prejavuje hemoglobinúria. K aktivácii komplementu dochádza v noci počas spánku v dôsledku posunu pH na kyslú stranu.
Klinicky sa hemolýza počas spánku prejavuje uvoľňovaním čierneho moču počas rannej diurézy, sťažnosťami na malátnosť, závraty a žltnutie skléry. Okrem toho môže hemolýza vyvolať infekčné choroby a určité lieky.
Okrem anemických symptómov spojených s hemolýzou, dôležitá úloha hrať na klinike PNG trombotické komplikácie, spôsobené uvoľňovaním tromboplastínu a množstva aktívnych enzýmov zo zničených buniek.
Jednou z prvých sťažností pacienta je často bolesť brucha, ktorá simuluje rôzne akútne brušné patológie. Bolesť v bruchu je spojená s trombózou malých mezenterických artérií.
Tromboflebitídasa vyskytuje u 12 % pacientov s PNH a môže prebiehať rôznymi spôsobmi. V jednej z možností je stav pacientov mimo krízy celkom uspokojivý, obsah Hb – približne 80 – 90 g/l. U ostatných pacientov nasledujú ťažké hemolytické krízy jedna po druhej, čo vedie k ťažkej anémii. Často sú sprevádzané trombotickými komplikáciami.
Laboratórne údaje
Počas hemolytickej krízy môže byť prudký pokles hladiny hemoglobínu do 20 g/l a nižšie a paralelný pokles počtu erytrocytov. Počas obdobia remisie sa obsah Hb a erytrocytov sa zvyšuje, avšak v zriedkavé prípady dosiahne nižšia hranica Na rozdiel od väčšiny membranopatií nie je defekt membrány erytrocytov pri PNH sprevádzaný tzv. charakteristické zmeny formulárov patologické erytrocyty. Anémia je vo väčšine prípadov normocytická a normochromická. Pri výraznej strate železa v moči (v dôsledku hemoglobinúrie a hemosiderinúrie) sa však vyvíja hypochrómia erytrocytov. Obsah retikulocytov je zvýšený, ale v oveľa menšej miere ako pri vrodených membranopatiách s podobnou intenzitou hemolýzy. Abnormálne hemoglobíny a zníženie aktivity enzýmov (okrem acetylcholínesterázy) v erytrocytoch s PNH neboli zistené. Osmotická rezistencia erytrocytov sa nemení. Počas inkubácie erytrocytov pacientov s PNH za sterilných podmienok je autohemolýza väčšia ako normálne, ktorá však neklesá po pridaní glukózy.
Počet leukocytov je vo väčšine prípadov znížený v dôsledku neutropénie. Niekedy dochádza k posunu doľava v leukograme.
Počet krvných doštičiek je zvyčajne tiež znížený. Funkcie krvných doštičiek nie sú narušené.
Pri skúmaní kostná dreň erytroidná hyperplázia a príznaky nedostatočnej hematopoézy kostnej drene sa zisťujú vo forme narušenia dozrievania červených krviniek a granulocytových prvkov, ako aj zníženia počtu megakaryocytov, často s porušením šnurovania krvných doštičiek. U niektorých pacientov s PNH sa spolu so známkami dyshematopoézy zistí hypoplázia kostnej drene, charakteristická pre aplastickú anémiu.
V prípadoch, keď sa u pacientov s predtým zistenou hematopoetickou apláziou zistia erytrocyty PNH citlivé na komplement a príznaky intravaskulárnej hemolýzy, je diagnostikovaný syndróm PNH, ktorý sa vyvinul na pozadí aplastickej anémie.
Treba si však uvedomiť zriedkavé prípady PNH, ktoré končia aplastickou anémiou v dôsledku vyčerpania krvotvorby kostnej drene ťažkými hemolytickými krízami a inými nepriaznivými účinkami (infekcie, niektoré lieky a pod.).
Dôležitým laboratórnym príznakom PNH je hemoglobinúria. Obsah voľného hemoglobínu v plazme v dôsledku intravaskulárnej deštrukcie erytrocytov v PNH sa v závislosti od závažnosti hemolýzy pohybuje od 11 do 280 mg% (pri rýchlosti do 4 mg%).
Obsah bilirubínu zvyčajne nie je prudko zvýšený, najmä v dôsledku nekonjugovanej frakcie. Hladina sérového železa v PNH závisí od fázy ochorenia: pri hemolytických krízach v dôsledku uvoľňovania hemoglobínu železa do plazmy sa pozoruje feritinémia a v období pokojného priebehu v dôsledku straty železa v moču, je pozorovaná hypoferitinémia. Nedostatok železa pri PNH, na rozdiel od anémie z nedostatku železa, je sprevádzaný súčasným znížením celkovej a latentnej kapacity viazania železa, zrejme v dôsledku narušenej syntézy transferínu v pečeni.
Pri štúdiu moču u väčšiny pacientov s PNH sa zistí hemoglobinúria. Pri PNH sa hemoglobín objavuje v moči v relatívne nízkej koncentrácii v plazme, čo súvisí so znížením obsahu plazmatického haptoglobínu. Počas vylučovania hemoglobínu obličkami sa jeho časť reabsorbuje a ukladá v epiteli tubulov vo forme hemosiderínu, ktorý sa potom vylučuje močom. Je zaujímavé, že hemosiderinúria v PNH môže byť zachytená častejšie ako hemoglobinúria, pretože sa tiež vyvíja mimo hemolytickej krízy.
Diagnostikachoroba je spojená s identifikáciou charakteristického znaku klinický obraz, laboratórne príznaky intravaskulárnej hemolýzy (hemoglobinémia (červená farba krvného séra po centrifugácii), pokles haptoglobínu v krvi, mierna nepriama bilirubinémia, zvýšenie LDH, hemoglobinúria, hemosiderinúria). Diagnóza PNH je založená na detekcii komplement-senzitívnych erytrocytov charakteristických pre toto ochorenie. Na tento účel sa používajú Hemov kyslý test a citlivejšie sacharózový test.
Pri určovaní štádia testu Hema sa študované erytrocyty inkubujú v normálnom sére okyslenom na pH 6,4. Za týchto podmienok sú lyzované iba erytrocyty citlivé na komplement. Malo by sa pamätať na to, že pri malom obsahu PNH-erytrocytov v krvi pacienta a pri nízkej aktivite komplementu v sére môže Hem test poskytnúť negatívne výsledky.
Citlivejší je sacharózový test, pri ktorom sa študované erytrocyty a malé množstvo normálneho séra umiestnia do izotonického roztoku sacharózy. V podmienkach podpätie v sacharózovom médiu nastáva aktívnejšia fixácia komplementu na povrchu erytrocytov a lýza komplement-senzitívnych PNH erytrocytov.
Dôkazom prítomnosti klonu PNH je detekcia znakov charakteristických pre poškodenie génu PIG A na bunkovej membráne. Moderné metódy Prietoková cytometria umožňuje určiť prítomnosť erytrocytov s úplným alebo čiastočným nedostatkom molekúl CD59 na membráne, avšak patologické erytrocyty nie je možné vždy zistiť, vzhľadom na prítomnosť ich výraznej hemolýzy. Najspoľahlivejšie je štúdium monocytových granulocytov, pretože jadrové bunky sú menej náchylné na pôsobenie komplementu.
Liečba
Vzhľadom na nedostatok jasných predstáv o patogenéze PNH je liečba tohto ochorenia v súčasnosti symptomatická.
Na boj s anémiou sa používajú náhradné krvné transfúzie, ktorých frekvencia závisí od závažnosti hemolýzy a kompenzačnej aktivity kostnej drene. Treba mať na pamäti, že transfúzia čerstvej plnej krvi u pacientov s PNH je často sprevádzaná zvýšením hemolýzy. Dôvod tejto reakcie je nejasný. Pacienti s PNH lepšie znášajú transfúzie plnej krvi alebo erytrocytovej masy dlhodobo skladovanej (viac ako 7–8 dní) a transfúzie 3–5 krát premytých erytrocytov zbavených leukocytov a trombocytov. Použitie premytých erytrocytov je najlepšou transfuziologickou metódou v liečbe PNH. Keď sa v dôsledku rozvoja izosenzibilizácie objaví aj reakcia na premyté erytrocyty, je potrebný individuálny výber darcu podľa nepriamej Coombsovej reakcie (obr. 12).
Významné miesto v liečbe PNH zaujíma prípravky železa a androgénne hormóny. Terapia preparátmi železa sa odporúča pacientom s PNH pri zistení hypochrómie erytrocytov a poklesu sérových hladín železa v pokojnom priebehu ochorenia. Prípravky železa sa majú používať opatrne (iba v malých dávkach peros ), keďže je známa ich schopnosť vyvolať závažné hemolytické krízy u niektorých pacientov s PNH.
Použitie androgénov pri PNH je založené na stimulačnom účinku týchto hormónov na erytropoézu. Vymenovanie Nerabolu alebo jeho analógov v dávke 30 - 40 mg / deň prispieva k viac rýchle uzdravenie hladiny hemoglobínu po hemolytickej epizóde a tým výrazne znižuje potrebu hemotransfúzií. Obzvlášť účinné je použitie androgénov pri PNH s hematopoetickou hypopláziou.
Taktika liečby trombotických komplikácií závisí od lokalizácie trombózy, jej trvania a stavu koagulačného systému. V prípadoch, keď táto komplikácia ohrozuje život pacienta, je potrebné nasadiť komplexnú trombolytickú a antikoagulačnú liečbu (fibrinolyzín alebo urokináza, kyselina nikotínová heparín a antikoagulanciá nepriama akcia) podľa všeobecných terapeutických pravidiel a v dostatočnom dávkovaní.
Keďže sa po podaní heparínu vyskytujú správy o zvýšenej hemolýze, toto antikoagulancium sa má používať s veľkou opatrnosťou.
Splenektómia pre PNH nie je indikovaná, pretože pooperačné obdobiečasto komplikované trombózou mezenterických ciev. Riziko chirurgického zákroku je prijateľné iba vtedy, ak existuje závažné príznaky hypersplenizmus: hlboká leukopénia komplikovaná častými infekciami a/alebo trombocytopéniou, sprevádzaná ťažkým hemoragickým syndrómom.
Bol vyvinutý moderný geneticky upravený liek Eculizumab (eculizumab) (SOLIRIS®), ktorý je registrovaný FDA (Food and Drug administration) na liečbu detí a dospelých trpiacich PNH. Eculizumab je glykozylovaná humanizovaná monoklonálna protilátka, kappa-imunoglobulín (IgG2/4k), ktorá sa viaže na ľudský komplementový proteín C5 a inhibuje aktiváciu komplementom sprostredkovanej bunkovej lýzy. Protilátka pozostáva z konštantných oblastí ľudského imunoglobulínu a komplementárnych deterministických oblastí myšacieho imunoglobulínu zabudovaných vo variabilných oblastiach ľahkého a ťažkého reťazca. ľudská protilátka. Eculizumab obsahuje dva ťažké reťazce po 448 aminokyselín a dva ľahké reťazce po 214 aminokyselinách. Molekulová hmotnosť je 147 870 Da. Eculizumab sa produkuje v kultivovaných bunkách myšieho myelómu NSO a purifikuje sa afinitnou a iónomeničovou chromatografiou. Vo výrobnom procese látky sú zahrnuté aj procesy špecifickej inaktivácie a odstraňovania vírusov.
Eculizumab inhibuje terminálnu aktivitu ľudského komplementu, pričom má vysokú afinitu k svojej C5 zložke. V dôsledku toho je štiepenie zložky C5 na C5a a C5b a tvorba komplexu terminálneho komplementu C5b–9 úplne blokované. Eculizumab teda obnovuje reguláciu aktivity komplementu v krvi a zabraňuje intravaskulárnej hemolýze u pacientov s PNH. Na druhej strane je deficit terminálneho komplementu sprevádzaný zvýšeným výskytom infekcií najmä enkapsulovanými mikroorganizmami meningokoková infekcia. Eculizumab zároveň zachováva obsah produktov včasnej aktivácie komplementu potrebných na opsonizáciu mikroorganizmov a vylučovanie imunitné komplexy. Vymenovanie lieku Soliris pacientom je sprevádzané rýchlym a stabilným poklesom aktivity terminálneho komplementu. U väčšiny pacientov s PNH je plazmatická koncentrácia ekulizumabu približne 35 μg/ml dostatočná na úplnú inhibíciu intravaskulárnej hemolýzy vyvolanej aktiváciou terminálneho komplementu.
S jedinečnými novými klinickými výsledkami a vznikajúcimi terapeutickými príležitosťami pre konzervačných lekárov plný život a zdravie pacientov, Eculizumab bol zaregistrovaný zrýchleným spôsobom, bez tretej fázy klinický výskum- to zachráni veľa životov, detí aj dospelých.
V tejto súvislosti, po registrácii v Spojených štátoch, Európsky výbor pre lieky vydala kladné stanovisko k urýchlenej registrácii Eculizumabu v Európe, ktorá sa tiež očakáva v blízkej budúcnosti.
Berúc do úvahy vysoká cena eculizumab, jeho neschopnosť pôsobiť na príčinu ochorenia a skutočnosť, že sa musí užívať doživotne, je najviac použiteľný pri rezervnej stratégii určenej špeciálne pre pacientov s vysokým počtom PNH buniek alebo pre pacientov so sklonom k trombóze , bez ohľadu na veľkosť klonu PNG.
V súčasnosti jediná cesta radikálna liečba PNH je alogénna transplantácia kostnej drene.
Kurz a predpoveď
Prognóza závisí od závažnosti priebehu základného ochorenia, horšia u pacientov odkázaných na krvné transfúzie, s ťažkou trombózou. U 10% pacientov sa pozorujú spontánne remisie ochorenia, u iných transformácia na aplastickú anémiu, MDS, u 5% - na akútna leukémia. Priemerná dĺžka života je 10-15 rokov.
PNH - chronická a momentálne ešte úplne nevyliečiteľná choroba. Závažnosť PNH a prognóza do značnej miery závisí od veľkosti komplement-senzitívnej populácie erytrocytov, kompenzačnej schopnosti kostnej drene a od výskytu komplikácií, najmä venózna trombóza. Koncept ťažkej prognózy pri PNH pre V poslednej dobe v súvislosti so zavedením aktívneho symptomatická terapia sa do značnej miery zmenil.
Zvýšil sa počet pacientov, ktorí sú dlhodobo v stave klinickej a hematologickej kompenzácie a v tejto dobe vedú. normálny obrazživota. Znížená frekvencia závažných život ohrozujúce trombóza. U niektorých pacientov časom dochádza k zmierneniu priebehu ochorenia s poklesom podielu erytrocytov citlivých na komplement. V ojedinelých prípadoch sa popisuje úplné vymiznutie patologických erytrocytov, čo poukazuje na zásadnú možnosť vyliečenia choroby.
Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria (PNH) je získané ochorenie, ktoré sa prejavuje ako perzistujúca hemolytická anémia, paroxyzmálna alebo perzistujúca hemoglobinúria a intravaskulárna hemolýza. Vzácnosť tohto typu hemolytickej anémie sa vyznačuje tým, že PNH postihuje 1 z pol milióna ľudí, väčšinou mladých ľudí.
Príčiny ochorenia v súčasnostičas nie je s určitosťou známy. Predpokladá sa, že k nemu dochádza v dôsledku objavenia sa abnormálneho klonu červených krviniek náchylných na intravaskulárnu hemolýzu. Na druhej strane, menejcennosť erytrocytov je dôsledkom štrukturálnych a biochemických defektov v ich membráne. Je známe, že peroxidácia lipidov sa aktivuje v defektnej membráne, čo prispieva k rýchlej lýze erytrocytov, okrem toho v patologický proces sú zahrnuté abnormálne klony granulocytov a krvných doštičiek. Hlavnú úlohu pri vzniku trombotických komplikácií PNH má intravaskulárna deštrukcia erytrocytov a iniciácia zrážania krvi faktormi, ktoré sa pri tom uvoľňujú. PNH spravidla začína postupne a pokračuje chronicky s periodickými krízami. Krízy vyvolávajú vírusové infekcie, chirurgické zákroky, psycho-emocionálny stres, menštruácia, užívanie množstva liekov a potravín.
Príznaky paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie
Príznaky PNH počas krízy:
- paroxysmálna bolesť v brušnej dutine;
- bolesť v driekovej oblasti;
- ikterus koža a skléra; hypertermia; pastozita tváre;
- čierna farba moču, hlavne v noci;
- prudký pokles krvného tlaku;
- prechodné zväčšenie sleziny;
- zastavenie vylučovania moču.
V niektorých prípadoch hemolytická kríza končí fatálne.
Príznaky PNH mimo krízy:
- všeobecná slabosť;
- bledý, s ikterickým odtieňom sfarbenia kože;
- anémia;
- sklon k trombóze; hematúria; zvýšené arteriálny tlak; zväčšenie pečene; dyspnoe; tlkot srdca; časté infekčné choroby.
Diagnostika
- Krvný test: anémia (normochrómna, neskôr hypochrómna), stredná leukocyto- a trombocytopénia, hladina železa v sére je výrazne znížená.
- Vyšetrenie moču: čierne sfarbenie, hemoglobinúria, hemosiderinúria, proteinúria. Gregersenov benzidínový test s močom je pozitívny.
- Hamov špecifický test je pozitívny.
- Špecifický Hartmannov test je pozitívny.
- Bodkosť kostnej drene: hyperplázia červeného zárodku krvotvorby, ale s ťažký priebeh možno pozorovať aj hypopláziu kostnej drene, teda zvýšenie množstva tukového tkaniva v kostnej dreni.
Liečba paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie
Liečba PNH je symptomatická a pozostáva najmä z náhradných krvných transfúzií, ktorých objem a frekvencia závisí od „reakcie“ na tieto opatrenia. Pri liečbe PNH sa metandrostenolón používa v dávke 30-50 mg / deň po dobu najmenej 2-3 mesiacov. Boj proti hypoplázii kostnej drene sa uskutočňuje intravenóznym podávaním antitymocytového imunoglobulínu v dávke 150 mg / deň počas 4 až 10 dní. Prípravky železa sa odporúča užívať per os v malých dávkach. Niekedy dobrý efekt podávať kortikosteroidy vysoké dávky. Hypoplázia kostnej drene s rozvojom trombotických komplikácií sú indikáciou na transplantáciu kostnej drene. Popísané ojedinelé prípady zotavenie z PNH, v niektorých prípadoch trvanie priaznivý priebeh choroba je stará niekoľko desaťročí.
Základné lieky
Existujú kontraindikácie. Vyžaduje sa odborná konzultácia.
Čo je paroxyzmálna nočná hemoglobinúria (Marquiafava-Micheliova choroba) -
Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria (Marchiafava-Micheliho choroba, Strübingova-Marchiafavova choroba)- Získaná hemolytická anémia spojená s intravaskulárnou deštrukciou defektných červených krviniek.
Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria je zriedkavé získané ochorenie spôsobené porušením membrány erytrocytov a charakterizované chronickou hemolytickou anémiou, intermitentnou alebo pretrvávajúcou hemoglobinúriou a hemosiderinúriou, príhodami, trombózou a hypopláziou kostnej drene. Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria je jednou zo zriedkavých foriem hemolytickej anémie. Na 500 000 zdravých jedincov pripadá 1 prípad tohto ochorenia. Toto ochorenie je zvyčajne najprv diagnostikované u ľudí vo veku 20-40 rokov, ale môže sa vyskytnúť aj u starších ľudí.
Čo vyvoláva/príčiny paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie (Marquiafava-Micheliova choroba):
Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria je získané ochorenie, zrejme v dôsledku inaktivačnej somatickej mutácie v jednej z kmeňových buniek. Mutantný gén (PIGA) sa nachádza na X chromozóme; mutácia narúša syntézu glykozylfosfatidylinozitolu. Tento glykolipid je nevyhnutný na fixáciu množstva proteínov na bunkovej membráne, vrátane CD55 (faktor, ktorý urýchľuje inaktiváciu komplementu) a protektínu.
Doteraz sa u pacientov s paroxyzmálnou nočnou hemoglobinúriou zistila absencia asi 20 proteínov na krvných bunkách. Spolu s patologickým klonom majú pacienti aj normálne kmeňové bunky a krvinky. Podiel patologických buniek sa líši u rôznych pacientov a dokonca aj u toho istého pacienta v rôznych časoch.
Tiež sa predpokladá, že paroxyzmálna nočná hemoglobinúria je výsledkom proliferácie defektného klonu kmeňových buniek kostnej drene; takýto klon vedie k vzniku najmenej troch populácií erytrocytov, ktoré sa líšia citlivosťou na aktivované zložky komplementu. najviac vlastné mladým cirkulujúcim erytrocytom.
Pri paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrii sú leukocyty a krvné doštičky, ako aj erytrocyty, tiež charakterizované štrukturálnymi defektmi v ich membránach. Absencia imunoglobulínov na povrchu týchto buniek hovorí v prospech toho, že paroxyzmálna nočná hemoglobinúria nepatrí medzi autoagresívne ochorenia. Zhromaždené údaje naznačujú prítomnosť dvoch nezávislých populácií erytrocytov - patologických (neprežívajúcich do dospelosti) a zdravých. Rovnomernosť poškodenia membrány erytrocytov, leukocytov a krvných doštičiek je argumentom v prospech skutočnosti, že s pravdepodobne patologické informácie prijíma spoločná prekurzorová bunka myelopoézy. Vedúca úloha v genéze trombotických komplikácií patrí intravaskulárnej deštrukcii erytrocytov a stimulácii koagulačného procesu faktormi uvoľňovanými počas ich rozpadu.
Patogenéza (čo sa stane?) počas paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie (Marquiafava-Micheliova choroba):
V dôsledku absencie dvoch proteínov - faktora urýchľujúceho rozpad (CD55) a protektínu (CD59, inhibítor komplexu atakujúceho membránu) je zvýšená citlivosť erytrocytov na lytické pôsobenie komplementu. Faktor urýchľujúci rozpad ničí C3-konvertázy a C5-konvertázy klasických a alternatívnych dráh a protektín zabraňuje polymerizácii zložky C9 katalyzovanej komplexom C5b-8, a preto narúša tvorbu komplexu atakujúceho membránu.
Krvným doštičkám tieto bielkoviny tiež chýbajú, no ich životnosť sa neskracuje. Na druhej strane aktivácia komplementu nepriamo stimuluje agregáciu krvných doštičiek a zvyšuje zrážanlivosť krvi. To pravdepodobne vysvetľuje sklon k trombóze.
Príznaky paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie (Marquiafava-Micheliova choroba):
Existuje idiopatická forma paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie a paroxyzmálna nočná hemoglobinúria ako syndróm sprevádzajúci množstvo ochorení. Zriedkavo sa stretávame aj so zvláštnym variantom idiomatickej paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie, ktorej rozvoju predchádza fáza hematopoetickej hypoplázie.
Príznaky paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie veľmi variabilné – od miernej benígnej až po silnú agresívnu. V klasickej forme dochádza k hemolýze počas spánku pacienta (nočná hemoglobinúria), čo môže byť spôsobené mierny pokles pH krvi v noci. Hemoglobinúria sa však pozoruje len asi u 25 % pacientov a u mnohých nie v noci. Vo väčšine prípadov sa ochorenie prejavuje príznakmi anémie. Po infekcii sa môžu vyskytnúť hemolytické vzplanutia, závažné fyzická aktivita, chirurgická intervencia, menštruácia, krvné transfúzie a zavedenie prípravkov železa na terapeutické účely. Hemolýzu často sprevádza bolesť kostí a svalov, malátnosť a horúčka. Charakterizované znakmi ako bledosť, ikterus, bronzové sfarbenie kože a mierna splenomegália. Mnoho pacientov sa sťažuje na ťažkosti alebo bolesti pri prehĺtaní a často dochádza k spontánnej intravaskulárnej hemolýze a infekciám.
Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria často sprevádza aplastickú anémiu, preleukémiu, myeloproliferatívne poruchy a akútnu myeloidnú leukémiu. Detekcia splenomegálie u pacienta s aplastickou anémiou by mala slúžiť ako základ vyšetrenia na zistenie paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie.
Anémia je často závažná, s hladinami hemoglobínu 60 g/l alebo nižšími. Leukopénia a trombocytopénia sú bežné. V podmaze periférna krv spravidla sa pozoruje obraz normocytózy, avšak pri dlhodobej hemosiderinúrii sa vyskytuje nedostatok železa, ktorý sa prejavuje príznakmi anizocytózy a prítomnosťou mikrocytických hypochrómnych erytrocytov. Počet retikulocytov je zvýšený, s výnimkou prípadov, keď dôjde k zlyhaniu kostnej drene. Kostná dreň je zvyčajne hyperplastická na začiatku ochorenia, ale neskôr sa môže vyvinúť hypoplázia a dokonca aj aplázia.
úroveň alkalický fosfát v neutrofiloch je znížená, niekedy až do jej úplnej absencie. Môžu byť prítomné všetky príznaky intravaskulárnej hemolýzy, ale zvyčajne sa pozoruje závažná hemosiderinúria, ktorá vedie k nedostatku železa. Okrem toho chronická hemosiderinúria spôsobuje ukladanie železa v obličkové tubuly a dysfunkcia ich proximálnych delení. Antiglobulínový test je zvyčajne negatívny.
Venózna trombóza sa vyskytuje asi u 40 % pacientov a je hlavnou príčinou smrti. Väčšinou bývajú postihnuté žily brušnej dutiny (pečeňové, portálne, mezenterické a iné), čo sa prejavuje Budd-Chiariho syndrómom, kongestívnou splenomegáliou a bolesťami brucha. Menej častá je trombóza dura mater.
Diagnóza paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie (Marquiafava-Micheliova choroba):
Diagnóza paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie by malo byť podozrenie u pacientov s hemolytickou anémiou, sprevádzanou čiernym močom, leuko- a trombocytopéniou, trombotickými komplikáciami. Dôležitosť má mikroskopiu močového sedimentu zafarbeného na železo, aby sa zistila hemosiderinúria, pozitívny benzidínový Gregersenov test v moči.
V krvi sa zistí normochrómna anémia, ktorá sa neskôr môže stať hypochrómnou. Počet retikulocytov sa mierne zvýšil. Počet leukocytov a krvných doštičiek je znížený. V plazme je zvýšený obsah voľného hemoglobínu. V niektorých prípadoch dochádza k zníženiu obsahu sérového železa a zvýšeniu hladiny bilirubínu. V moči sa dá zistiť proteinúria a hemoglobín.
Myelogram zvyčajne vykazuje známky zvýšenej erytropoézy. Pri biopsii kostnej drene hyperplázia hematopoetického tkaniva v dôsledku zvýšenia počtu erytro- a normoblastov, akumulácia hemolyzovaných erytrocytov v lúmene rozšírených dutín, oblasti krvácania. Možné zvýšenie počtu plazmy a žírne bunky. Počet granulocytov a megakaryocytov je zvyčajne znížený. U niektorých pacientov možno zistiť devastačné polia, reprezentované edematóznou strómou, tukovými bunkami. Výrazné zvýšenie tukového tkaniva v kostnej dreni sa zistí, keď je ochorenie sprevádzané rozvojom hematopoetickej hypoplázie.
Ham test (kyslý test) a Hartmanov test (sacharózový test) sú špecifické pre paroxyzmálnu nočnú hemoglobinúriu, pretože sú založené na najcharakteristickejšom znaku pre toto ochorenie - precitlivenosť PNH-defektné erytrocyty na doplnenie.
Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria môže začať s predchádzajúcou hematopoetickou hypopláziou, niekedy sa vyskytuje v neskorších štádiách. Súčasne existujú prípady s výskytom príznakov intravaskulárnej hemolýzy v rôznych štádiách ochorenia s pozitívnymi testami na kyselinu a cukor. V takýchto prípadoch sa hovorí o PNH syndróme alebo hypoplastickej anémii. Boli popísaní pacienti, u ktorých sa vyvinula akútna myeloidná leukémia a erytromyelóza na pozadí paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie, prechodný syndróm paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie pri akútnej myeloblastickej leukémii, osteomyeloskleróza a rakovinové metastázy do kostnej drene. Pri dedičnej dyserytropoetickej anémii s viacjadrovými normoblastami pozitívny test Hema.
V niektorých prípadoch je potrebné odlišná diagnóza medzi paroxyzmálnou nočnou hemoglobinúriou a autoimunitnou hemolytickou anémiou s termálnymi hemolyzínmi, keď test na sacharózu môže poskytnúť falošne pozitívny výsledok. Správnej diagnóze napomáha krížový test na sacharózu pomocou krvného séra pacienta a erytrocytov darcu, ktorý odhalí prítomnosť hemolyzínov. Vo vzorke sacharózy je aktivácia komplementu zabezpečená nízkou iónovou silou inkubačného roztoku. Tento test je citlivejší, ale menej špecifický ako Ham test.
Najcitlivejšou a najšpecifickejšou metódou je prietoková cytometria, ktorá umožňuje zistiť absenciu protektínu a faktora, ktorý urýchľuje inaktiváciu komplementu na erytrocytoch a neutrofiloch.
Odlišná diagnóza vykonávané s niektorými formami autoimunitnej hemolytickej anémie, vyskytujúce sa pri intravaskulárnej hemolýze, ochorení obličiek (s ťažkou proteinúriou), aplastickej anémii, intoxikácii olovom. Pri ťažkej anémii sú indikované transfúzie erytrocytov premytých izotonickým roztokom chloridu sodného; na prevenciu a liečbu trombózy - antikoagulačná liečba. Nedostatok železa sa lieči doplnkami železa. Užitočné sú tokoferolové prípravky, ako aj anabolické hormóny (nerobol, retabolil).
Liečba paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie (Marchiafava-Micheliho choroba):
Liečba paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie symptomatická, pretože špecifická terapia neexistuje. Hlavnou metódou liečby pacientov s paroxyzmálnou nočnou hemoglobinúriou sú transfúzie umytých (najmenej 5-krát) alebo rozmrazených erytrocytov, ktoré sú spravidla pacientmi dlhodobo dobre tolerované a nespôsobujú izosenzibilizáciu. Transfúzie čerstvo pripravenej plnej krvi alebo červených krviniek s dobou použiteľnosti kratšou ako 7 dní sú kontraindikované z dôvodu možnosti zvýšenej hemolýzy, vzniku kríz hemoglobinúrie v dôsledku prítomnosti leukocytov v týchto transfúznych médiách, čo vedie k vzniku antileukocytárnych protilátok a aktivácia komplementu.
Objem a frekvencia transfúzií závisí od stavu pacienta, závažnosti anémie a odpovede na prebiehajúcu transfúznu liečbu. U pacientov s paroxyzmálnou nočnou hemoglobinúriou sa pri častých transfúziách môžu vytvárať antierytrocytové a antileukocytové protilátky.
V týchto prípadoch sa hmotnosť erytrocytov vyberá podľa nepriamy test Coombs, opakovane sa premyje fyziologickým roztokom.
Pri liečbe paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie sa nerobol používa v denná dávka 30-50 mg po dobu najmenej 2-3 mesiacov. U mnohých pacientov sa však po vysadení lieku alebo počas liečby pozoruje rýchly nárast hemolýzy. Niekedy je užívanie drog v tejto skupine sprevádzané zmenou funkčné testy pečene, zvyčajne reverzibilné.
Na boj proti hypoplázii kostnej drene sa zvyčajne používa antitymocytový imunoglobulín, ako pri aplastickej anémii. Celková dávka 150 mg/kg sa podáva intravenózne počas 4-10 dní.
U pacientov s paroxyzmálnou nočnou hemoglobinúriou sa v dôsledku neustáleho úbytku železa často vyvinie jeho nedostatok v organizme. Pretože na pozadí užívania prípravkov železa sa často pozoruje zvýšenie hemolýzy, mali by sa používať per os a v malých dávkach. Antikoagulanciá sú indikované po chirurgická intervencia, nemali by sa však podávať dlhodobo. Existuje množstvo správ o náhlom rozvoji hemolýzy po zavedení heparínu.
U niektorých pacientov bolo hlásené, že dobre reagujú na kortikosteroidy v vysoké dávky; androgény môžu byť užitočné.
Hypoplázia a trombóza kostnej drene, najmä u mladých pacientov, sú indikáciou na transplantáciu HLA-kompatibilnej kostnej drene z súrodenec alebo sestry (ak nejaké sú) už na skoré štádium choroby. Na zničenie patologického klonu buniek stačí konvenčná prípravná chemoterapia.
Účinnosť splenektómie nebola stanovená a samotná operácia je pacientmi zle tolerovaná.
Ktorých lekárov by ste mali kontaktovať, ak máte paroxyzmálnu nočnú hemoglobinúriu (Marquiafava-Micheliho choroba):
Máte z niečoho obavy? Chcete sa dozvedieť podrobnejšie informácie o Paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrii (Marchiafava-Micheliho choroba), jej príčinách, symptómoch, spôsoboch liečby a prevencie, priebehu ochorenia a diéte po nej? Alebo potrebujete kontrolu? Môžeš objednať sa k lekárovi- POLIKLINIKA eurlaboratórium vždy k vašim službám! Najlepší lekári vyšetriť vás, študovať vonkajšie znaky a pomôcť identifikovať chorobu podľa príznakov, poradiť vám a poskytnúť potreboval pomoc a stanoviť diagnózu. môžete tiež zavolajte lekára domov. POLIKLINIKA eurlaboratórium otvorené pre vás 24 hodín denne.
Ako kontaktovať kliniku:
Telefón našej kliniky v Kyjeve: (+38 044) 206-20-00 (multikanál). Sekretárka kliniky vám vyberie vhodný deň a hodinu na návštevu lekára. Naše súradnice a smer sú uvedené. Pozrite sa na ňu podrobnejšie o všetkých službách kliniky.
(+38 044) 206-20-00
Ak ste v minulosti vykonali nejaký výskum, ich výsledky určite zoberte na konzultáciu s lekárom. Ak štúdie nie sú ukončené, urobíme všetko potrebné na našej klinike alebo s kolegami na iných klinikách.
ty? Musíte byť veľmi opatrní na svoje celkové zdravie. Ľudia nevenujú dostatočnú pozornosť symptómy ochorenia a neuvedomujú si, že tieto choroby môžu byť život ohrozujúce. Je veľa chorôb, ktoré sa na našom tele najskôr neprejavia, no nakoniec sa ukáže, že na ich liečbu je už, žiaľ, neskoro. Každá choroba má svoje špecifické príznaky, charakteristické vonkajšie prejavy- tzv symptómy ochorenia. Identifikácia symptómov je prvým krokom k diagnostike chorôb vo všeobecnosti. Ak to chcete urobiť, musíte to urobiť niekoľkokrát do roka byť vyšetrený lekárom nielen zabrániť hrozná choroba ale aj podporu zdravá myseľ v tele a tele ako celku.
Ak chcete lekárovi položiť otázku, využite sekciu online poradne, možno tam nájdete odpovede na svoje otázky a čítate tipy na starostlivosť o seba. Ak vás zaujímajú recenzie o klinikách a lekároch, skúste si potrebné informácie nájsť v sekcii. Zaregistrujte sa tiež na lekársky portál eurlaboratórium byť neustále aktuálny najnovšie správy a aktualizácie informácií na stránke, ktoré vám budú automaticky zasielané poštou.
Iné choroby zo skupiny Choroby krvi, krvotvorných orgánov a jednotlivé poruchy imunitného mechanizmu:
| Anémia z nedostatku B12 |
| Anémia spôsobená poruchou syntézy využitím porfyrínov |
| Anémia v dôsledku porušenia štruktúry globínových reťazcov |
| Anémia charakterizovaná prenášaním patologicky nestabilných hemoglobínov |
| Anémia Fanconi |
| Anémia spojená s otravou olovom |
| aplastická anémia |
| Autoimunitná hemolytická anémia |
| Autoimunitná hemolytická anémia |
| Autoimunitná hemolytická anémia s neúplnými tepelnými aglutinínmi |
| Autoimunitná hemolytická anémia s úplnými studenými aglutinínmi |
| Autoimunitná hemolytická anémia s teplými hemolyzínmi |
| Choroby ťažkého reťazca |
| Werlhofova choroba |
| von Willebrandova choroba |
| Di Guglielmova choroba |
| Vianočná choroba |
| Marchiafava-Micheliho choroba |
| Rendu-Oslerova choroba |
| Ochorenie ťažkého reťazca alfa |
| gama choroba ťažkého reťazca |
| Shenlein-Henochova choroba |
| Extramedulárne lézie |
| Vlasatobunková leukémia |
| Hemoblastózy |
| Hemolyticko-uremický syndróm |
| Hemolyticko-uremický syndróm |
| Hemolytická anémia spojená s nedostatkom vitamínu E |
| Hemolytická anémia spojená s nedostatkom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G-6-PDH) |
| Hemolytická choroba plodu a novorodenca |
| Hemolytická anémia spojená s mechanickým poškodením červených krviniek |
| Hemoragické ochorenie novorodenca |
| Malígna histiocytóza |
| Histologická klasifikácia Hodgkinovej choroby |
| DIC |
| Nedostatok faktorov závislých od K-vitamínu |
| Nedostatok faktora I |
| Nedostatok faktora II |
| Nedostatok faktora V |
| Nedostatok faktora VII |
| Nedostatok faktora XI |
| Nedostatok faktora XII |
| Nedostatok faktora XIII |
| Anémia z nedostatku železa |
| Vzorce progresie nádoru |
| Imunitné hemolytické anémie |
| Ploštica pôvod hemoblastóz |
| Leukopénia a agranulocytóza |
| Lymfosarkómy |
| Lymfocytóm kože (Caesariho choroba) |
| Lymfocytóm lymfatických uzlín |
| Lymfocytóm sleziny |
| Choroba z ožiarenia |
| Pochodová hemoglobinúria |
| Mastocytóza (leukémia zo žírnych buniek) |
| Megakaryoblastická leukémia |
| Mechanizmus inhibície normálnej hematopoézy pri hemoblastózach |
| Mechanická žltačka |
| Myeloidný sarkóm (chlorom, granulocytárny sarkóm) |
| mnohopočetný myelóm |
| Myelofibróza |
| Porušenie koagulačnej hemostázy |
| Dedičná a-fi-lipoproteinémia |
| dedičná koproporfýria |
| Dedičná megaloblastická anémia pri Lesh-Nyanovom syndróme |
| Dedičná hemolytická anémia v dôsledku zhoršenej aktivity enzýmov erytrocytov |
| Dedičný nedostatok aktivity lecitín-cholesterol-acyltransferázy |
| Dedičný nedostatok faktora X |
| dedičná mikrosférocytóza |
| dedičná pyropoykylocytóza |
| Dedičná stomatocytóza |
| Dedičná sférocytóza (Minkowski-Choffardova choroba) |
| dedičná eliptocytóza |
| dedičná eliptocytóza |
RCHD (Republikové centrum pre rozvoj zdravia Ministerstva zdravotníctva Kazašskej republiky)
Verzia: Klinické protokoly MH RK - 2015
Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria [Marchiafava Micheli] (D59.5)
Onkohematológia
všeobecné informácie
Stručný opis
Odporúčané
Rada odborníkov
RSE na REM "Republikánske centrum
vývoj zdravia"
ministerstvo zdravotníctva
A sociálny vývoj
Kazašská republika
zo dňa 9. júla 2015
Protokol č. 6
Definícia:
Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria (PNH) je zriedkavé, získané, život ohrozujúce, progresívne systémové ochorenie krv, charakterizovaná chronickou intravaskulárnou hemolýzou, zlyhaním kostnej drene, zvýšené riziko rozvoj trombotických komplikácií, zlyhanie obličiek A pľúcna hypertenzia. .
Názov protokolu: Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria u dospelých
Kód protokolu:
ICD kód -10:
D59.5 - Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria.
Dátum vývoja protokolu: 2015
Skratky použité v protokole:
* - lieky zakúpené v rámci jedného dovozu;
AA - aplastická anémia;
AG - arteriálna hypertenzia;
BP - krvný tlak;
ALAT - alanínaminotransferáza;
ASAT - aspartátaminotransferáza;
HIV - vírus ľudskej imunodeficiencie;
GGTP - gamaglutamyltranspeptidáza;
ELISA - enzýmová imunoanalýza;
CT - počítačová tomografia;
LDH-laktátdehydrogenáza;
MDS - myelodysplastický syndróm;
MPO - myeloperoxidáza;
NE - naftylesteráza;
UAC - všeobecná analýza krv;
PNH - paroxyzmálna nočná hemoglobinúria;
sPNH - subklinická paroxyzmálna hemoglobinúria;
TCM - transplantácia kostnej drene;
UZDG - ultrazvuková dopplerografia;
UZDG - ultrazvuková dopplerografia;
Ultrazvuk - ultrazvukové vyšetrenie;
EF - ejekčná frakcia;
FGDS - fibrogastroduodenoscopy;
BH - frekvencia dýchania;
HR - srdcová frekvencia;
EKG - elektrokardiografia;
EchoCG - echokardiografia;
NMRI - nukleárna magnetická rezonancia;
CD - zhluk diferenciácie;
HLA - systém ľudského leukocytového antigénu;
Hb - hemoglobín;
Ht - hematokrit;
Tr - krvné doštičky.
Používatelia protokolu: terapeuti, lekári všeobecná prax, onkológovia, hematológovia.
Stupnica úrovne dôkazov.
|
Klasifikácia
Klinická klasifikácia:
Existujú 3 hlavné formy PNH.
1. Klasický tvar charakterizované klinickými a laboratórnymi príznakmi intravaskulárnej hemolýzy bez známok iných ochorení spojených so zlyhaním kostnej drene (aplastická anémia (AA), myelodysplastický syndróm (MDS), idiopatická myelofibróza).
2. PNH diagnostikovaná u pacientov s AA (AA/PNG), MDS (MDS/PNG) a extrémne zriedkavo s myelofibrózou (idiopatická myelofibróza/PNH), keď tieto ochorenia majú klinické a/alebo laboratórne príznaky intravaskulárnej hemolýzy a v periférnej krvi sa zistí klon buniek s fenotypom PNH.
3. subklinická forma choroby ( AA/sPNH, MDS/sPNH, idiopatická myelofibróza/sPNH) diagnostikovaná u pacientov bez klinickej a laboratórne príznaky hemolýza, ale v prítomnosti menšieho klonu buniek s fenotypom PNH (zvyčajne<1 %). Следует отметить, что субклиническое течение ПНГ может отмечаться и при большем размере клона.
Izolácia subklinickej formy PNH nemá nezávislý klinický význam, je však nevyhnutná na zabezpečenie monitorovania takýchto pacientov z dôvodu pravdepodobnosti zväčšenia veľkosti klonu a progresie hemolýzy, ktorá môže dominovať medzi klinickými prejavmi a vyžaduje si vhodnú liečbu.
Berúc do úvahy skutočnosť, že subklinická forma PNH pri AA a/alebo MDS nemá nezávislý klinický význam.
Klasická forma PNG.
Pacienti s klasickou PNH majú typicky ťažkú intravaskulárnu hemolýzu so zvýšenou sérovou laktátdehydrogenázou (LDH), retikulocytózou a zníženými hladinami haptoglobínu. V tomto variante PNH nie sú žiadne definitívne morfologické znaky inej patológie kostnej drene (AA, MDS, myelofibróza) a abnormality karyotypu nie sú charakteristické
PNH na pozadí syndrómov zlyhania kostnej drene (AA/PNH, MDS/PNH).
U pacientov s AA / PNH a MDS / PNH sú diagnostikované klinické a laboratórne príznaky intravaskulárnej hemolýzy. V rôznych štádiách vývoja ochorenia môžu prevládať príznaky zlyhania kostnej drene alebo intravaskulárnej hemolýzy, v niektorých prípadoch dochádza k ich kombinácii. Hoci pacienti s malými klonmi PNH majú zvyčajne minimálne príznaky a iba laboratórne príznaky intravaskulárnej hemolýzy, je potrebné sledovanie (dvakrát ročne). Je to spôsobené tým, že v priebehu času je možná expanzia klonu s rozvojom ťažkej hemolýzy a vysokým rizikom trombotických komplikácií.
Subklinická forma PNH (AA/sPNH, MDS/sPNH).
Pacienti so subklinickým PNH nemajú žiadny klinický ani laboratórny dôkaz hemolýzy. Malé populácie buniek s deficitom GPIAP je možné detegovať iba pomocou vysoko citlivej prietokovej cytometrie. Subklinickú formu PNH je možné diagnostikovať na pozadí ochorení charakterizovaných poruchou funkcie kostnej drene, hlavne AA a MDS, časom sa vyvinie hemolytická forma AA/PNH.
Diagnostika
Zoznam základných a dodatočných diagnostických opatrení:
Hlavné (povinné) diagnostické vyšetrenia vykonávané na ambulantnej úrovni:
Kompletný krvný obraz (počítanie retikulocytov v nátere);
Imunofenotypizácia periférnej krvi na stanovenie percenta PNH erytrocytov typu I, II a III prietokovou cytometriou;
biochemický krvný test (celkový bilirubín, priamy bilirubín, LDH);
Coombsov test;
myelogram.
Ďalšie diagnostické vyšetrenia vykonávané na ambulantnej úrovni:
stanovenie koncentrácie kyseliny listovej a vitamínu B12;
· koagulogram;
štandardná cytogenetická štúdia kostnej drene;
· všeobecný rozbor moču
ELISA na markery vírusovej hepatitídy;
ELISA pre HIV markery;
ELISA na markery vírusov herpetickej skupiny;
· HLA - typizácia;
EKG;
Ultrazvuk brušných orgánov (pečeň, slezina, pankreas, žlčník, lymfatické uzliny, obličky, u žien - malá panva);
Minimálny zoznam vyšetrení, ktoré je potrebné vykonať pri plánovanej hospitalizácii:
všeobecný krvný test (výpočet leukoformule, krvných doštičiek a retikulocytov v nátere);
myelogram;
Krvná skupina a Rh faktor
biochemický krvný test (celkový proteín, albumín, celkový bilirubín, priamy bilirubín, kreatinín, močovina, ALaT, AST, GGTP, glukóza, LDH, C-reaktívny proteín, alkalická fosfatáza);
Coombsov test;
Ultrazvuk brušnej dutiny a sleziny;
· Ultrazvuk panvových orgánov – pre ženy.
Hlavné (povinné) diagnostické vyšetrenia vykonávané na úrovni nemocnice:
Všeobecný krvný test (výpočet leukoformule, krvných doštičiek a retikulocytov v nátere);
- imunofenotypizácia periférnej krvi na stanovenie percenta PNH erytrocytov typu I, II a III prietokovou cytometriou;
- biochemický krvný test (celkový bilirubín, priamy bilirubín, LDH);
- Coombsov test
- myelogram.
- štandardná cytogenetická štúdia kostnej drene;
- ELISA na markery vírusovej hepatitídy;
- ELISA na HIV markery;
- ELISA na markery vírusov herpetickej skupiny;
Röntgenové vyšetrenie orgánov hrudníka.
Ďalšie diagnostické vyšetrenia vykonávané na úrovni nemocnice:
stanovenie hladiny haptoglobínu.
krvná skupina a Rh faktor;
Biochemický krvný test (celkový proteín, albumín, celkový bilirubín, priamy bilirubín, kreatinín, močovina, ALaT, AST, glukóza, LDH, GGTP, C-reaktívny proteín, alkalická fosfatáza);
metabolizmus železa (stanovenie hladiny sérového železa, celkovej väzbovej kapacity železa v sére a hladiny feritínu);
Stanovenie koncentrácie kyseliny listovej a vitamínu B12;
· koagulogram;
· HLA - typizácia;
· všeobecný rozbor moču;
stanovenie hladiny hemosiderínu v moči;
Reberg-Tareevov test (určenie rýchlosti glomerulárnej filtrácie);
EKG;
Ultrazvuk brušných orgánov (pečeň, slezina, pankreas, žlčník, lymfatické uzliny, obličky, u žien - malá panva);
röntgenové vyšetrenie hrudníka;
· Ultrazvuk tepien a žíl;
echokardiografia;
FGDS (rozšírenie žíl pažeráka);
denné monitorovanie krvného tlaku;
24-hodinové monitorovanie EKG.
Diagnostické opatrenia prijaté v štádiu núdzovej lekárskej starostlivosti:
zhromažďovanie sťažností a anamnézy choroby;
fyzické vyšetrenie.
Diagnostické kritériá na stanovenie diagnózy:
Sťažnosti a anamnéza:
- slabosť;
- rýchla únavnosť;
- zvýšené krvácanie.
Anamnéza:
pozornosť by sa mala venovať:
- dlhotrvajúca slabosť;
- rýchla únava;
- časté infekčné choroby;
- akútne záchvaty bolesti v bedrovej oblasti;
- stmavnutie moču, hlavne v noci a ráno;
- Budd-Chiariho syndróm (trombóza pečeňových žíl);
- trombóza rôznych lokalizácií;
- zvýšené krvácanie;
- výskyt hemoragických vyrážok na koži a slizniciach;
- dispenzárna registrácia pre AA alebo MDS.
Fyzikálne vyšetrenie[
8
]:
- kombinácia bledosti a žltosti kože;
- hemoragické vyrážky - petechie, ekchymóza rôznej lokalizácie;
- dýchavičnosť;
- tachykardia;
- zväčšenie pečene;
- zväčšenie sleziny.
Laboratórny výskum:
Ak je podozrenie na PNH, prietoková cytometria môže poskytnúť presnú diagnózu. Prietoková cytometria je najcitlivejšia a najinformatívnejšia metóda.
· Všeobecná analýza krvi: Počet retikulocytov je zvyčajne zvýšený a erytrocyty sa morfologicky nelíšia od normy na náteroch periférnej krvi. V dôsledku hemolýzy sú v krvi často prítomné normoblasty, je zaznamenaná polychromatofília. V dôsledku výraznej straty železa v moči sa u pacientov s PNH s vysokou pravdepodobnosťou vyvinie nedostatok železa a potom erytrocyty nadobúdajú vzhľad charakteristický pre IDA – hypochrómne so sklonom k mikrocytóze.Počet leukocytov a krvných doštičiek je často znížený. Môže sa tiež pozorovať pancytopénia rôznej závažnosti. Na rozdiel od aplastickej anémie sa však retikulocytóza zvyčajne vyskytuje spolu s cytopéniou.
· Chémia krvi: V krvnom sére sa zvyšuje množstvo bilirubínu, voľného hemoglobínu a methemoglobínu. Existujú známky intravaskulárnej hemolýzy, to znamená zníženie alebo absencia haptoglobínu, zvýšenie LDH a zvýšená hladina voľného hemoglobínu a železa v moči. Nízke hladiny haptoglobínu sú trvalo pozorované pri intravaskulárnej hemolýze, ale aj v prípadoch extravaskulárnej hemolýzy, najmä chronickej. Keďže haptoglobín je tiež činidlom akútnej fázy, jeho prudký pokles alebo absencia je najinformatívnejšia.
· V moči: môže byť pozorovaná hematúria a proteinúria. Trvalými znakmi diagnostickej hodnoty sú hemosiderinúria a detekcia krvných detritov v moči.
· Morfologická štúdia: Kostná dreň vykazuje erytroidnú hyperpláziu. Často je určená hypopláziou kostnej drene, zníženým obsahom siderocytov a sideroblastov.
· Imunofenotypizácia: Skorým a spoľahlivým znakom fenotypu PNH je expresia proteínov spojených s GPI: expresia CD14 a CD48 sa určuje na monocytoch, CD16 a CD66b na granulocytoch, CD48 a CD52 na lymfocytoch, CD55 a CD59 na erytrocytoch, CD55, CD58 .
Inštrumentálny výskum:
· Ultrazvuk brušných orgánov: zväčšenie pečene, sleziny.
· Ultrazvuk tepien a žíl: trombóza tepien a žíl
· EKG: porušenie vedenia impulzov v srdcovom svale.
· EchoCG: príznaky srdcového zlyhania (EF<60%), снижение сократимости, диастолическая дисфункция, легочная гипертензия, пороки и регургитации клапанов.
· CT/MRI celého tela: detekcia trombózy (cerebrálna, portálna atď.)
· CT vyšetrenie hrudného segmentu: infiltratívne zmeny v pľúcnom tkanive, príznaky pľúcnej hypertenzie.
· FGDS: kŕčové žily pažeráka.
· Spirografia: vyšetrenie funkcie pľúc.
Indikácie pre konzultáciu s úzkymi odborníkmi:
Lekár pre RTG endovaskulárnu diagnostiku a liečbu - inštalácia centrálneho venózneho katétra z periférneho prístupu (PICC);
hepatológ - na diagnostiku a liečbu vírusovej hepatitídy;
· gynekológ - tehotenstvo, metrorágia, menorágia, konzultácia pri predpisovaní kombinovaných perorálnych kontraceptív;
Dermatovenerológ - kožný syndróm č.
špecialista na infekčné choroby - podozrenie na vírusové infekcie;
kardiológ - nekontrolovaná hypertenzia, chronické srdcové zlyhanie, srdcová arytmia a poruchy vedenia vzruchu;
· neuropatológ akútna cerebrovaskulárna príhoda, meningitída, encefalitída, neuroleukémia;
neurochirurg - akútna cerebrovaskulárna príhoda, syndróm dislokácie;
nefrológ (eferentológ) - zlyhanie obličiek;
onkológ - podozrenie na solídne nádory;
otorinolaryngológ - na diagnostiku a liečbu zápalových ochorení vedľajších nosových dutín a stredného ucha;
Oftalmológ - porucha zraku, zápalové ochorenia oka a príveskov;
proktológ - análna trhlina, paraproktitída;
psychiater - psychózy;
psychológ - depresia, anorexia a pod.;
· resuscitátor - liečba ťažkej sepsy, septického šoku, syndrómu akútneho poškodenia pľúc pri diferenciačnom syndróme a terminálnych stavoch, inštalácia centrálnych venóznych katétrov.
reumatológ - Sweetov syndróm;
Hrudný chirurg - exsudatívna pleuristika, pneumotorax, pľúcna zygomykóza;
· transfuziológ – na výber transfúznych médií v prípade pozitívneho nepriameho mantiglobulínového testu, zlyhania transfúzie, akútnej masívnej straty krvi;
urológ - infekčné a zápalové ochorenia močového systému;
ftiziater - podozrenie na tuberkulózu;
chirurg - chirurgické komplikácie (infekčné, hemoragické);
· maxilofaciálny chirurg - infekčné a zápalové ochorenia dento-čeľusťového systému.
Odlišná diagnóza
Odlišná diagnóza.
Diferenciálna diagnostika sa vykonáva s inými typmi hemolytickej anémie a s cytopenickým variantom PNH - s aplastickou anémiou.
Anémia z nedostatku B-12.Často je potrebná diferenciálna diagnostika PNH, ktorá sa vyskytuje pri pancytopénii a hemolýze, od anémie s nedostatkom B12 s hemolytickým syndrómom. Pri oboch týchto ochoreniach je hemolýza dosť výrazná. Rozdiely medzi týmito chorobami sú uvedené v tabuľke:
Tabuľka. Diferenciálne diagnostické rozdiely medzi anémiou z nedostatku B12 a PNH.
| znamenia | Anémia z nedostatku B12 s hemolytickým syndrómom | PNH s pancytopéniou |
| Nozologická esencia | Anémia spôsobená porušením tvorby červených krviniek a hemoglobínu v dôsledku nedostatku vitamínu B-12 | Získaný variant hemolytickej anémie - intravaskulárna hemolýza, PNH |
| čierny moč | - | + |
| Vzhľad hemosiderínu a hemoglobínu v moči | - | + |
| Zvýšenie obsahu voľného hemobínu v krvi | - | + |
| farebný indikátor krvi | Zvýšená (hyperchrómna anémia) | Znížená (hypochromická anémia) |
| Obsah železa v krvi | Normálne alebo mierne zvýšené | Znížený |
| Megaloblastický typ hematopoézy (podľa myelogramu) | charakteristický | nie typické |
| Hypersegmentované neutrofily v periférnej krvi | Charakteristický | nie typické |
Aplastická anémia. Je potrebné odlíšiť AA od PNH, keď je aplastická anémia sprevádzaná rozvojom hemolytického syndrómu. Je známe, že paroxyzmálna nočná hemoglobinúria sa prejavuje anémiou, sklonom k leukopénii, trombocytopénii. Diagnostická situácia môže byť teda značne komplikovaná s výraznou podobnosťou symptómov oboch chorôb. Tu treba tiež zdôrazniť, že hlavnými príznakmi paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie sú hemosiderinúria a hemoglobinúria, ako aj vysoká hladina voľného hemoglobínu v plazme. Tieto príznaky chýbajú pri aplastickej anémii. Diferenciálna diagnostika týchto dvoch ochorení je uvedená v tabuľke.
Tabuľka. Diferenciálne diagnostické rozdiely medzi AA s hemolýzou a PNH.
| znamenia | AA s hemolýzou | PNG |
| Vylučovanie intenzívneho tmavého (čierneho) moču, väčšinou v noci | - | + |
| Bolesť v bruchu a bedrovej oblasti | - | + |
| Trombóza periférnych ciev končatín, obličiek a inej lokalizácie | - | + |
| Zväčšenie sleziny | - | + |
| Retikulocytóza | - | + |
| Vysoká hladina voľného hemoglobínu v krvi | - | + |
| aplázia kostnej drene | charakteristický | Stáva sa to zriedkavo, častejšie sa vyskytuje hyperplázia červeného zárodku krvotvorby |
| Hyperplázia hematopoetického tkaniva pri trepanobiopsii | - | + |
| Hemosiderinúria a hemoglobinúria | - | + |
Autoimunitná hemolytická anémia. Vzhľadom na prítomnosť hemoglobinúrie a hemosiderinúrie u pacientov je potrebné PNH odlíšiť s autoimunitnou hemolytickou anémiou. Hlavné rozdiely v diferenciálnej diagnostike:
V prípade autoimunitnej hemolytickej anémie sú testy na sacharózu a Hema negatívne, pri chorobe Marchiafava-Mikeli sú pozitívne;
Pri autoimunitnej hemolytickej anémii s termálnymi hemolyzínmi spôsobuje sérum pacienta hemolýzu erytrocytov darcu.
Lekárska turistika
Získajte liečbu v Kórei, Izraeli, Nemecku, USA
Lekárska turistika
Nechajte si poradiť o zdravotnej turistike
Liečba
Ciele liečby:
Dosiahnutie a udržanie remisie (pozri odsek 15 – Ukazovatele účinnosti liečby).
Taktika liečby:
Nedrogová liečba:
Režim II: všeobecná ochrana.
Diéta: Neutropenickým pacientom sa odporúča, aby nedodržiavali špecifickú diétu ( úroveň dôkazov B).
Lekárske ošetrenie.
Všeobecný algoritmus liečby pacientov s PNH v závislosti od formy ochorenia a závažnosti hemolýzy je znázornený na obrázku.
Algoritmus na liečbu pacientov s PNH.
Liečba eklizumabom.
Eculizumab je humanizovaná monoklonálna protilátka, ktorá sa viaže na C5 zložku komplementu. To zabraňuje štiepeniu C5 na C5a a C5b, čím sa inhibuje tvorba prozápalových cytokínov (cez C5a) a MAC (cez C5b).
Doteraz jedna multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia TRIUMPH hodnotila účinnosť ekulizumabu pri stabilizácii hladín hemoglobínu a znižovaní závislosti od transfúzií u 87 pacientov s PNH závislých od transfúzií počas 6 mesiacov liečby.
Štúdia zahŕňala pacientov starších ako 18 rokov, ktorí za posledný rok podstúpili aspoň 4 transfúzie média obsahujúceho erytrocyty, s klonom PNH typu III v erytrocytoch najmenej 10 %, hladinou krvných doštičiek najmenej 100 tisíc/mcL a zvýšenie LDH o 1,5 normálneho stavu. Všetci pacienti dostali pred začatím liečby antimeningokokovú vakcínu.
Hlavným výsledkom štúdie bola stabilizácia hladín hemoglobínu u 49 % pacientov liečených ekulizumabom (r.<0,001) и снижение необходимости в трансфузиях в этой группе до нуля (в группе плацебо за 6 месяцев потребовалось от 6 до 16 трансфузий), а также улучшение качества жизни.
Výsledky tejto štúdie tvorili základ pre schválenie FDA na použitie ekulizumabu na transfúziu závislú PNH s hemolýzou.
Výskum R. Hillmena a kol. a následné prospektívne štúdie majú určité obmedzenia, ktoré sťažujú extrapoláciu jeho výsledkov na všetkých pacientov s PNH, ktoré sú podrobne uvedené v správe FDA a v Cochranovom prehľade Artura J Martí-Carvajala:
Účinnosť sa skúmala len u pacientov starších ako 18 rokov;
· Údaje o starších pacientoch sú tiež obmedzené (iba 15 pacientov v štúdii bolo starších ako 65 rokov);
· Štúdia zahŕňala iba pacientov závislých od transfúzie s hemolýzou;
· Malý počet pacientov s trombotickými epizódami, vysoká frekvencia predpisovania antikoagulačnej profylaxie nám neumožňujú zhodnotiť účinok ekulizumabu na riziko trombotických komplikácií a odporučiť, aby sa u pacientov užívajúcich ekulizumab nepoužívali antikoagulanciá. Relatívne zníženie frekvencie trombotických epizód na pozadí antikoagulačnej profylaxie a liečby ekulizumabom je 81 %;
· Použitý dotazník kvality života nebol validovaný pre pacientov s PNH a zlepšenie kvality života mohlo byť spojené len so zvýšením hladín hemoglobínu;
· Krátke obdobie sledovania;
Štúdia bola sponzorovaná výrobcom lieku;
· Neexistujú žiadne údaje o účinku ekulizumabu oproti placebu na celkové prežívanie, riziko transformácie na AML a MDS. Zvýšenie celkového prežívania bolo preukázané len v jednej historicky kontrolovanej štúdii (1997 až 2004). V roku 2013 boli publikované údaje z troch prospektívnych štúdií so 195 pacientmi s PNH a hemolýzou, ktoré ukázali 97,6 % mieru prežitia po 36 mesiacoch, ale nebolo porovnávané so skupinou s placebom.
Obmedzené údaje o použití ekulizumabu u gravidných žien. Tehotenstvo zvyšuje výskyt závažných život ohrozujúcich komplikácií PNH. Je vysoká pravdepodobnosť, že ekulizumab prechádza cez hematoplacentárnu bariéru a materské mlieko. Vzhľadom na vzácnosť ochorenia v súčasnosti neexistujú žiadne kontrolované štúdie s ekulizumabom u tehotných žien. Popísané sú dva prípady predpisovania ekulizumabu tehotným ženám od 4. a 5. týždňa tehotenstva s následným nekomplikovaným tehotenstvom a narodením zdravých detí.
· Aj pri dlhodobej liečbe, trvajúcej asi 30 mesiacov, zostáva asi 18 % pacientov odkázaných na transfúzie. Možným vysvetlením tohto javu je účasť na procesoch intravaskulárnej hemolýzy fragmentu komplementu C3, ktorý nie je inhibovaný ekulizumabom.
Eculizumab možno odporučiť na zaradenie do liečebného programu pre nasledujúce kategórie pacientov s klasickou PNH nad 18 rokov:
závislosť na transfúzii v dôsledku chronickej hemolýzy ( úroveň dôkazov A);
Prítomnosť trombotických komplikácií úroveň dôkazovD);
Tehotenstvo u pacientok s PNH ( úroveň dôkazovD).
Pri určovaní indikácií liečby ekulizumabom by sa nemala brať do úvahy iba hladina LDH.
Spôsob podávania a dávkovanie ekulizumabu
Liečivo sa podáva intravenózne, kvapkanie, 25-45 minút - pre dospelých.
Priebeh liečby zahŕňa 4-týždňový počiatočný cyklus, po ktorom nasleduje cyklus udržiavacej liečby. Počiatočný cyklus je 600 mg lieku raz týždenne počas 4 týždňov. Udržiavacia liečba - 900 mg počas 5. týždňa, po ktorej nasleduje zavedenie 900 mg lieku každé (14±2) dni.
"Prelomová" hemolýza.
Štandardný režim liečby ekulizumabom postačuje na úplnú a stabilnú blokádu komplementom sprostredkovanej hemolýzy. U niektorých pacientov v dôsledku
charakteristiky metabolizmu lieku alebo infekcií sa môže vyvinúť "prelomová" hemolýza. V tejto situácii sa príznaky hemolýzy vyskytujú za 2-3 dni.
pred ďalšou injekciou ekulizumabu. U pacientov sa môže vyvinúť hemoglobinúria, vrátiť sa pôvodné symptómy (dýchavičnosť, slabosť, kŕče hladkého svalstva a pod.), potreba transfúzií, zvýšenie hladiny LDH, retikulocytov a zníženie hladiny haptoglobínu. Liečba "prelomovej" hemolýzy zahŕňa skrátenie intervalu medzi injekciami ekulizumabu na 12 dní alebo zvýšenie dávky na 1200 mg na 1-2 injekcie.
Prevencia a liečba meningokokovej infekcie.
Počas liečby ekulizumabom je potrebné včas kontrolovať výskyt príznakov infekcie a bakteriálnych infekcií, aby sa predpísali antibiotiká. Pri diagnostikovaní meningokokovej infekcie sa ďalšie podanie lieku zruší.
Mechanizmus účinku ekulizumabu naznačuje zvýšené riziko meningokokového ochorenia ( Neisseria meningitidis) na pozadí jeho použitia (úroveň dôkazov B).
Všetci pacienti by mali byť očkovaní proti meningokokom 2 týždne pred začiatkom liečby, ako aj preočkovanie medzi 2,5-3 rokmi terapie. Najvýhodnejšia je tetravalentná konjugovaná vakcína proti sérotypom A, C, Y a W135. Ak je potrebná urgentná liečba ekulizumabom u neočkovaného pacienta, je možné začať liečbu na pozadí vhodnej antibiotickej profylaxie, ktorá by mala pokračovať ešte 2 týždne po očkovaní proti meningokokovej infekcii.
Symptomatická terapia.
Pri liečbe ekulizumabu symptomatická terapia zahŕňa vymenovanie kyseliny listovej (5 mg / deň), vitamínu B12 (v prípade nedostatku), prípravkov železa (v prípade nedostatku), antikoagulancií (warfarín, heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou) na trombózu komplikácie, transfúzie krvných produktov v závislosti od klinických príznakov, hydratácia pri rozvoji hemolytickej krízy. Prípravky železa sa majú podávať opatrne kvôli možnosti zvýšenej hemolýzy.
Antikoagulačná liečba.
Po trombotickej príhode možno odporučiť dlhodobú (doživotnú) antikoagulačnú liečbu (deriváty kumarínu alebo heparíny). Terapia Budd-Chiariho syndrómu vyžaduje, aby bol pacient na špecializovanom chirurgickom oddelení pre lokálnu a systémovú trombolýzu. Antikoagulačná liečba na primárnu prevenciu trombózy môže byť indikovaná vo vybraných prípadoch, ak je klon PNH zistený v ≥ 50 % granulocytov a existujú ďalšie riziká trombotických komplikácií, s výnimkou pacientov s apláziou kostnej drene.
transfúzna podpora.
Indikácie pre transfúziu krvných zložiek:
Suspenzia/hmota erytrocytov.
Vo vzťahu k suspenzii/hmote erytrocytov je potrebná selekcia podľa krvnej skupiny a Rh faktora;
· vo vzťahu k pacientom s viacnásobnými transfúziami v anamnéze je vhodné selektovať pre tieto antigény: Kell, Duffy, Kidd, MNSs;
bezprostredne pred transfúziou suspenzie / hmoty erytrocytov je potrebné vykonať test kompatibility so štandardnými sérami;
Hranice, pri ktorých sa uvažuje o potrebe transfúzie suspenzie / hmoty erytrocytov: Hb<80 г/мл, Ht <25%;
· výpočet maximálneho objemu suspenzie/hmoty erytrocytov sa určí podľa nasledujúceho vzorca: Hb (g/dl) x4 x hmotnosť príjemcu (kg).
Koncentrát krvných doštičiek.
Koncentrát krvných doštičiek sa musí vyberať podľa krvnej skupiny a Rh faktora;
transfúzia trombocytového koncentrátu na zabránenie krvácania, vykonaná na úrovni Tr<10 тыс кл/мкл;
pacientom s febrilnou horúčkou, krvácaním slizníc sa odporúča transfúzia trombocytového koncentrátu na úrovni Tr.<20 тыс кл/мкл;
Pri plánovaní invazívnej intervencie u pacienta sa odporúča transfúzia trombocytového koncentrátu na úrovni Tr<50 тыс кл/мкл;
Terapeutická dávka krvných doštičiek odporúčaná pre dospelých: 3 x 10 11 buniek / l v objeme 200-300 ml.
Hodnotenie účinnosti transfúzie:
zastaviť krvácanie;
stanovenie hladiny krvných doštičiek nasledujúci deň - pretrvávajúca hladina Tr<20 тыс кл/мкл свидетельствует о рефрактерности к трансфузиям;
S vylúčením všetkých príčin trombocytopénie je potrebné vykonať test na prítomnosť anti-leukocytových protilátok;
Ak sa zistia protilátky, má sa vykonať transfúzia krvných doštičiek od darcu kompatibilného s HLA.
Čerstvá mrazená plazma.
Keďže FFP obsahuje komplement, transfúzie môžu vyvolať rozvoj hemolýzy u pacientov s PNH. Transfúziám FFP v PNH sa treba prednostne vyhnúť.
Lekárske ošetrenie poskytované ambulantne:
- zoznam základných liekov s uvedením formy uvoľňovania (so 100 % pravdepodobnosťou použitia):
Antineoplastické a imunosupresívne lieky
. eculizumab * 300 mg, koncentrát na infúzny roztok, 10 mg / ml.
· filgrastím, injekčný roztok 0,3 mg/ml, 1 ml;
Ondansetron, injekcia 8 mg/4 ml.
Antibakteriálne látky
azitromycín, tableta/kapsula, 500 mg;
amoxicilín/kyselina klavulánová, filmom obalená tableta, 1000 mg;
moxifloxacín, tableta, 400 mg;
ofloxacín, tableta, 400 mg;
tableta ciprofloxacínu, 500 mg;
metronidazol, tableta, 250 mg, dentálny gél 20 g;
erytromycín, 250 mg tableta.
anidulafungín, lyofilizovaný prášok na injekčný roztok, 100 mg/injekčná liekovka;
Clotrimazol, roztok na vonkajšie použitie 1% 15ml;
flukonazol, kapsula/tableta 150 mg.
acyklovir, tableta, 400 mg, gél v skúmavke 100 000 jednotiek 50 g;
famciklovir tablety 500 mg
Riešenia používané na nápravu porušení rovnováhy vody, elektrolytov a acidobázickej rovnováhy
· dextróza, infúzny roztok 5% 250ml;
Chlorid sodný, infúzny roztok 0,9% 500ml.
Heparín, injekcia 5000 IU/ml, 5 ml; (na preplachovanie katétra)
tableta rivaroxabanu
· kyselina tranexamová, kapsula/tableta 250 mg;
Ambroxol, perorálny a inhalačný roztok, 15 mg/2 ml, 100 ml;
atenolol, tableta 25 mg;
Drotaverín, tableta 40 mg;
levofloxacín, tableta, 500 mg;
Lizinopril 5 mg tableta
metylprednizolón, tableta, 16 mg;
omeprazol 20 mg kapsula;
prednizolón, tableta, 5 mg;
Dioktaedrický smektit, prášok na perorálnu suspenziu 3,0 g;
Torasemid, 10 mg tableta;
fentanyl, transdermálny terapeutický systém 75 mcg/h; (na liečbu chronickej bolesti u pacientov s rakovinou)
Lekárske ošetrenie poskytované na úrovni nemocnice:
- zoznam základných liekov s uvedením formy uvoľňovania (so 100 % pravdepodobnosťou použitia):
Eculizumab * 300 mg, koncentrát na infúzny roztok, 10 mg / ml.
- zoznam ďalších liekov s uvedením formy uvoľňovania (pravdepodobnosť použitia menej ako 100 %):
Lieky, ktoré znižujú toxický účinok protirakovinových liekov
. filgrastim, injekcia 0,3 mg/ml, 1 ml;
. ondansetron, injekcia 8 mg/4 ml.
Antibakteriálne látky
azitromycín, tableta/kapsula, 500 mg, lyofilizovaný prášok na roztok na intravenóznu infúziu, 500 mg;
Amikacín, prášok na injekciu, 500 mg/2 ml alebo prášok na injekčný roztok, 0,5 g;
Amoxicilín/kyselina klavulanová, filmom obalená tableta, 1000 mg, prášok na roztok na intravenóznu a intramuskulárnu injekciu 1000 mg + 500 mg;
Vankomycín, prášok/lyofilizát na infúzny roztok 1000 mg;
· gentamicín, injekčný roztok 80mg/2ml 2ml;
imipinem, cilastatín prášok na infúzny roztok, 500 mg/500 mg;
Kolistimetát sodný*, lyofilizát na infúzny roztok 1 milión U/injekčná liekovka;
metronidazol tableta, 250 mg, infúzny roztok 0,5% 100ml, dentálny gél 20g;
Levofloxacín, infúzny roztok 500 mg/100 ml, tableta 500 mg;
linezolid, infúzny roztok 2 mg/ml;
Meropenem, lyofilizát/prášok na injekčný roztok 1,0 g;
moxifloxacín, tableta 400 mg, infúzny roztok 400 mg/250 ml
ofloxacín, tableta 400 mg, infúzny roztok 200 mg/100 ml;
piperacilín, tazobaktám prášok na injekčný roztok 4,5 g;
· tigecyklín*, lyofilizovaný prášok na injekčný roztok 50 mg/injekčná liekovka;
Tikarcilín/kyselina klavulánová, lyofilizovaný prášok na infúzny roztok 3000 mg/200 mg;
cefepim, prášok na injekčný roztok 500 mg, 1 000 mg;
cefoperazón, sulbaktám prášok na injekčný roztok 2 g;
· ciprofloxacín, infúzny roztok 200 mg/100 ml, 100 ml, tableta 500 mg;
erytromycín, 250 mg tableta;
Ertapeném lyofilizát, na roztok na intravenózne a intramuskulárne injekcie 1 g.
Antifungálne lieky
Amfotericín B*, lyofilizovaný prášok na injekčný roztok, 50 mg/injekčná liekovka;
anidulofungín, lyofilizovaný prášok na injekčný roztok, 100 mg/injekčná liekovka;
vorikonazol prášok na infúzny roztok 200 mg/injekčná liekovka;
vorikonazolová tableta, 50 mg;
· itrakonazol, perorálny roztok 10 mg/ml 150,0;
Kaspofungín, lyofilizát na infúzny roztok 50 mg;
klotrimazol, krém na vonkajšie použitie 1% 30g, roztok na vonkajšie použitie 1% 15ml;
· mikafungín, lyofilizovaný prášok na injekčný roztok 50 mg, 100 mg;
flukonazol, kapsula/tableta 150 mg, infúzny roztok 200 mg/100 ml, 100 ml.
Antivírusové lieky
acyklovir, krém na vonkajšie použitie, 5% - 5,0, tableta - 400 mg, prášok na infúzny roztok, 250 mg;
Valaciklovir, tableta, 500 mg;
valganciklovir, tableta, 450 mg;
· ganciklovir*, lyofilizát na infúzny roztok 500 mg;
famciklovir, tablety, 500 mg №14.
Lieky používané na pneumocystózu
sulfametoxazol/trimetoprim, koncentrát na infúzny roztok (80 mg + 16 mg)/ml, 5 ml;
sulfametoxazol/trimetoprim 480 mg tableta.
Ďalšie imunosupresívne lieky:
Dexametazón, injekcia 4 mg/ml 1 ml;
metylprednizolón, 16 mg tableta, 250 mg injekcia;
Prednizolón, injekcia 30 mg/ml 1 ml, tableta 5 mg.
Roztoky používané na nápravu porušení rovnováhy vody, elektrolytov a acidobázickej rovnováhy, parenterálnej výživy
albumín, infúzny roztok 10%, 100 ml;
albumín, infúzny roztok 20% 100 ml;
· voda na injekciu, injekčný roztok 5 ml;
· dextróza, infúzny roztok 5% - 250m, 5% - 500ml; 40 % - 10 ml, 40 % - 20 ml;
· chlorid draselný, roztok na intravenózne podanie 40 mg/ml, 10 ml;
· glukonát vápenatý, injekčný roztok 10%, 5 ml;
· chlorid vápenatý, injekčný roztok 10% 5 ml;
Síran horečnatý, injekcia 25% 5 ml;
Manitol, injekcia 15 % -200,0;
· chlorid sodný, infúzny roztok 0,9% 500ml;
· chlorid sodný, infúzny roztok 0,9% 250ml;
Chlorid sodný, chlorid draselný, infúzny roztok octanu sodného v 200 ml, 400 ml injekčnej liekovke;
· chlorid sodný, chlorid draselný, infúzny roztok octanu sodného 200 ml, 400 ml;
Chlorid sodný, chlorid draselný, roztok hydrogénuhličitanu sodného na infúzie 400 ml;
L-alanín, L-arginín, glycín, L-histidín, L-izoleucín, L-leucín, L-lyzín hydrochlorid, L-metionín, L-fenylalanín, L-prolín, L-serín, L-treonín, L-tryptofán , L-tyrozín, L-valín, trihydrát octanu sodného, pentihydrát glycerofosfátu sodného, chlorid draselný, hexahydrát chloridu horečnatého, glukóza, dihydrát chloridu vápenatého, zmes olivového a sójového oleja emulzia pre inf.: trojkomorové nádoby 2 l
hydroxyetylškrob (pentaškrob), infúzny roztok 6% 500 ml;
Aminokyselinový komplex, infúzna emulzia obsahujúca zmes olivového a sójového oleja v pomere 80:20, roztok aminokyselín s elektrolytmi, roztok dextrózy, s celkovým obsahom kalórií 1800 kcal 1 500 ml trojdielna nádoba.
Lieky používané na intenzívnu terapiu (kardiotonické lieky na liečbu septického šoku, svalové relaxanciá, vazopresory a anestetiká):
Aminofylín, injekcia 2,4 %, 5 ml;
· amiodarón, injekcia, 150 mg/3 ml;
atenolol, tableta 25 mg;
Atracurium besylát, injekčný roztok, 25 mg/2,5 ml;
atropín, injekčný roztok, 1 mg/ml;
diazepam, roztok na intramuskulárne a intravenózne použitie 5 mg/ml 2 ml;
dobutamín*, injekcia 250 mg/50,0 ml;
· dopamín, roztok/koncentrát na injekčný roztok 4 %, 5 ml;
pravidelný inzulín;
· ketamín, injekčný roztok 500 mg/10 ml;
· morfín, injekčný roztok 1% 1ml;
norepinefrín*, injekcia 20 mg/ml 4,0;
· pipekuróniumbromid, lyofilizovaný prášok na injekciu 4 mg;
propofol, emulzia na intravenózne podanie 10 mg/ml 20 ml, 10 mg/ml 50 ml;
rokuróniumbromid, roztok na intravenózne podanie 10 mg/ml, 5 ml;
tiopental sodný, prášok na roztok na intravenózne podanie 500 mg;
· fenylefrín, injekčný roztok 1% 1ml;
fenobarbital, tableta 100 mg;
normálny ľudský imunoglobulín, infúzny roztok;
Epinefrín, injekcia 0,18% 1 ml.
Lieky, ktoré ovplyvňujú systém zrážania krvi
Kyselina aminokaprónová, roztok 5% -100 ml;
Anti-inhibítorový koagulačný komplex, lyofilizovaný prášok na injekčný roztok, 500 IU;
Heparín, injekcia 5000 IU/ml, 5 ml, gél v tube 100000 IU 50g;
hemostatická špongia, veľkosť 7*5*1, 8*3;
Nadroparín, injekcia v naplnených injekčných striekačkách, 2850 IU anti-Xa/0,3 ml, 5700 IU anti-Xa/0,6 ml;
Enoxaparín, injekčný roztok v injekčných striekačkách 4000 anti-Xa IU/0,4 ml, 8000 anti-Xa IU/0,8 ml.
Iné lieky
bupivakaín, injekcia 5 mg/ml, 4 ml;
Lidokaín, injekčný roztok, 2%, 2 ml;
Prokaín, injekcia 0,5 %, 10 ml;
normálny roztok ľudského imunoglobulínu na intravenózne podanie 50 mg/ml - 50 ml;
· omeprazol, kapsula 20 mg, lyofilizovaný prášok na injekčný roztok 40 mg;
famotidín, lyofilizovaný prášok na injekčný roztok 20 mg;
Ambroxol, injekcia, 15 mg/2 ml, perorálny a inhalačný roztok, 15 mg/2 ml, 100 ml;
amlodipín 5 mg tableta/kapsula;
acetylcysteín, prášok na perorálny roztok, 3 g;
Dexametazón, očné kvapky 0,1% 8 ml;
Difenhydramín, injekcia 1% 1 ml;
Drotaverín, injekcia 2%, 2 ml;
kaptopril, tableta 50 mg;
· ketoprofén, injekčný roztok 100 mg/2 ml;
· laktulóza, sirup 667g/l, 500 ml;
Levomycetin, sulfadimetoxín, metyluracil, trimekaínová masť na vonkajšie použitie 40g;
Lizinopril 5 mg tableta
· metyluracil, masť na lokálne použitie v tube 10% 25g;
nafazolín, kvapky do nosa 0,1% 10ml;
nicergolín, lyofilizát na prípravu injekčného roztoku 4 mg;
povidón-jód, roztok na vonkajšie použitie 1 l;
salbutamol, roztok pre rozprašovač 5 mg/ml – 20 ml;
Smektitedioktaedrický prášok na suspenziu na perorálne podanie 3,0 g;
spironolaktón, 100 mg kapsula;
Tobramycín, očné kvapky 0,3% 5 ml;
Torasemid, 10 mg tableta;
· tramadol, injekčný roztok 100 mg/2 ml;
Tramadol perorálny roztok (kvapky) 100 mg/1 ml 10 ml;
fentanyl, transdermálny terapeutický systém 75 mcg/h (na liečbu chronickej bolesti u pacientov s rakovinou);
kyselina listová, tableta, 5 mg;
furosemid, injekčný roztok 1% 2 ml;
chloramfenikol, sulfadimetoxín, metyluracil, trimekaínová masť na vonkajšie použitie 40g;
Chlórhexidín, roztok 0,05 % 100 ml;
Chloropyramín, injekcia 20 mg/ml 1 ml.
Liečba drogami poskytovaná v štádiu núdzovej pohotovostnej starostlivosti: nevykonané.
Iné typy liečby:
Ďalšie typy liečby poskytované na ambulantnej úrovni: neuplatňujú.
Ďalšie typy poskytované na stacionárnej úrovni:
Transplantácia kostnej drene (úroveň dôkazu B)
Indikácie TCM pri PNH sú podobné ako pri ťažkej aplastickej anémii.
Zatiaľ čo ekulizumab môže kontrolovať intravaskulárnu hemolýzu a súvisiace komplikácie PNH, predovšetkým závislosť od transfúzie, alogénna transplantácia kostnej drene (BMT) zostáva jedinou definitívnou liečbou tohto ochorenia. TCM je však spojená s vysokou mortalitou. V retrospektívnej štúdii na 26 pacientoch s PNH z Talianska, ktorí dostávali BMT, bola 10-ročná miera prežitia 42 % a pravdepodobnosť 2-ročného prežitia u 48 pacientov, ktorí dostali BMT od HLA-identického súrodenca, podľa Medzinárodný register transplantácií kostnej drene bol 56 %. Bez ohľadu na indikáciu BMT zostáva miera komplikácií veľmi vysoká. Frekvencia reakcie štepu proti hostiteľovi u pacientov s PNH je 42 – 54 %, u polovice pacientov sa vyvinie venookluzívne ochorenie pečene, neprihojenie alebo odmietnutie a okrem toho pretrváva riziko expanzie klonu PNH . TČM a súvisiace komplikácie nepriaznivo ovplyvňujú kvalitu života pacientov.
Ďalšie typy liečby poskytované v štádiu pohotovostnej lekárskej starostlivosti: neuplatňujú.
Vlastnosti manažmentu tehotných pacientok.
Tehotenstvo s PNH je spojené s vysokou úrovňou materskej a dojčenskej úmrtnosti (11,6 %, resp. 7,2 %).
V súčasnosti sú opísané len ojedinelé prípady liečby ekulizumabom počas gravidity s priaznivým výsledkom pre matku a plod. Neexistujú žiadne teratogénne účinky lieku. Počas gravidity sa liečba ekulizumabom nemá prerušiť. Ak pacient predtým nedostával ekulizumab, liek môže byť predpísaný počas tehotenstva. Liečba ekulizumabom má v tomto prípade pokračovať 3 mesiace po pôrode. V prípadoch „prelomovej“ hemolýzy počas tehotenstva môže byť potrebná úprava dávky lieku (napríklad udržiavacia liečba 900 mg týždenne).
Chirurgická intervencia:
Chirurgická intervencia poskytovaná ambulantne: nevykonané.
Chirurgický zákrok poskytovaný v nemocnici:
S rozvojom infekčných komplikácií a život ohrozujúceho krvácania pacienti podstupujú chirurgické zákroky podľa núdzových indikácií.
Ďalšie riadenie:
Počas liečby ekulizumabom sa odporúčajú nasledujúce laboratórne testy: klinický krvný test na stanovenie retikulocytov, LDH, kreatinínu v krvi, mozgového natriuretického peptidu B (ak je to možné), D-diméru, sérového železa, feritínu, priamy antiglobulínový test. Kontrola veľkosti PNH klonu sa uskutočňuje na základe výsledkov vysoko citlivej prietokovej cytometrie.
U pacientov, ktorí dostávajú ekulizumab, dochádza k štatisticky významnému zvýšeniu veľkosti klonu PNH. V štúdii TRIUMPH sa počas 26 týždňov zvýšil PNH klon erytrocytov typu III z 28,1 % na 56,9 %, zatiaľ čo v skupine s placebom nedošlo k žiadnej zmene. V prípade vysadenia ekulizumabu je potrebné sledovať veľkosť PNH klonu, hladinu retikulocytov, haptoglobínu, LDH, bilirubínu, D-dimérov pre včasnú detekciu hemolýzy a prevenciu potenciálnych komplikácií.
Ukazovatele účinnosti liečby:
Špecifický systém hodnotenia odpovede na terapiu pri PNH ešte nebol vyvinutý. Pri hodnotení účinku liečby berte do úvahy:
· klinické prejavy – slabosť;
hladina hemoglobínu;
potreba transfúzií krvných zložiek;
trombotické epizódy;
Aktivita hemolýzy (hladina retikulocytov, LDH, haptoglobín).
Pozor!
- Samoliečbou môžete spôsobiť nenapraviteľné poškodenie zdravia.
- Informácie zverejnené na webovej stránke MedElement nemôžu a nemali by nahradiť osobnú lekársku konzultáciu. Ak máte nejaké ochorenia alebo príznaky, ktoré vás trápia, určite sa obráťte na zdravotnícke zariadenia.
- Výber liekov a ich dávkovanie treba konzultovať s odborníkom. Len lekár môže predpísať správny liek a jeho dávkovanie s prihliadnutím na chorobu a stav tela pacienta.
- Webová stránka MedElement je len informačný a referenčný zdroj. Informácie zverejnené na tejto stránke by sa nemali používať na svojvoľnú zmenu lekárskych predpisov.
- Redakcia MedElement nezodpovedá za žiadne škody na zdraví alebo materiálne škody vyplývajúce z používania tejto stránky.
Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria je zriedkavé získané život ohrozujúce ochorenie krvi. Patológia spôsobuje deštrukciu červených krviniek - erytrocytov. Lekári nazývajú tento proces hemolýza a termín "hemolytická anémia" plne charakterizuje ochorenie. Ďalším názvom pre takúto anémiu je choroba Marchiafava-Micheli, podľa mien vedcov, ktorí podrobne opísali patológiu.
Príčiny a podstata ochorenia
Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria sa vyskytuje zriedkavo - zvyčajne sú zaznamenané 1-2 prípady na 1 milión ľudí v populácii. Ide o ochorenie relatívne mladých dospelých, priemerný vek diagnózy je 35-40 rokov. Prejav Marchiafava-Micheliho choroby v detstve a dospievaní je vzácnosťou.
Hlavnou príčinou ochorenia je mutácia jediného génu kmeňových buniek nazývaného PIG-A. Tento gén sa nachádza na X chromozóme buniek kostnej drene. Presné príčiny a mutagénne faktory tejto patológie sú stále neznáme. Výskyt paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie úzko súvisí s aplastickou anémiou. Je štatisticky dokázané, že 30 % prípadov diagnostikovanej Marchiafava-Micheliho choroby je dôsledkom aplastickej anémie.
Proces tvorby krviniek sa nazýva hematopoéza. V kostnej dreni sa tvoria červené krvinky, biele krvinky a krvné doštičky - špeciálna hubovitá látka, ktorá sa nachádza v strede niektorých kostných štruktúr tela. Prekurzormi všetkých bunkových elementov krvi sú kmeňové bunky, s postupným delením ktorých vznikajú nové elementy krvi. Po absolvovaní všetkých procesov dozrievania a formovania vstupujú tvarované prvky do krvného obehu a začínajú vykonávať svoje funkcie.
Pre vznik Marchiafava-Micheliho choroby postačuje prítomnosť mutácie vyššie uvedeného génu PIG-A v jednej kmeňovej bunke. Abnormálna progenitorová bunka sa neustále delí a „klonuje“. Takže celá populácia sa stáva patologicky zmenenou. Defektné červené krvinky dozrievajú, tvoria sa a vstupujú do krvného obehu.
Podstatou zmien je absencia špeciálnych proteínov zodpovedných za ochranu bunky pred vlastným imunitným systémom – komplementovým systémom na membráne erytrocytov. Systém komplementu je súbor proteínov krvnej plazmy, ktoré chránia telo pred rôznymi infekčnými agens. Normálne sú všetky bunky tela chránené pred ich imunitnými proteínmi. Pri paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrii takáto ochrana neexistuje. To vedie k deštrukcii alebo hemolýze červených krviniek a uvoľneniu voľného hemoglobínu do krvi.
Klinické prejavy a symptómy
Vzhľadom na rôznorodosť klinických prejavov môže byť diagnóza paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie niekedy spoľahlivo stanovená až po niekoľkých mesiacoch diagnostického výskumu. Faktom je, že klasický príznak – tmavohnedý moč (hemoglobinúria) sa vyskytuje len u 50 % pacientov. Klasická je prítomnosť hemoglobínu v ranných porciách moču, cez deň sa zvyčajne rozjasní.
Vylučovanie hemoglobínu močom je spojené s masívnym rozkladom erytrocytov. Lekári tento stav nazývajú hemolytická kríza. Môže ho vyvolať infekčné ochorenie, nadmerný príjem alkoholu, fyzická aktivita alebo stresové situácie.
Termín paroxyzmálna nočná hemoglobinúria vznikol z presvedčenia, že hemolýzu a aktiváciu komplementového systému spúšťa respiračná acidóza počas spánku. Táto teória bola neskôr vyvrátená. Hemolytické krízy sa vyskytujú kedykoľvek počas dňa, ale akumulácia a koncentrácia moču v močovom mechúre počas noci vedie k špecifickým farebným zmenám.
Hlavné klinické aspekty paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie:
- Hemolytická anémia je zníženie počtu červených krviniek a hemoglobínu v dôsledku hemolýzy. Hemolytické krízy sú sprevádzané slabosťou, závratmi, blikajúcimi "muchami" pred očami. Celkový stav v počiatočných štádiách nekoreluje s hladinou hemoglobínu.
- Trombóza je hlavnou príčinou smrti u pacientov s Marchiafava-Micheliho chorobou. Oveľa menej časté sú arteriálne trombózy. Postihnuté sú pečeňové, mezenterické a mozgové žily. Špecifické klinické príznaky závisia od postihnutej žily. Budd-Chiariho syndróm sa vyskytuje pri trombóze pečeňových žíl, blokáda mozgových ciev má neurologické príznaky. Vedecký prehľad o paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrii publikovaný v roku 2015 naznačuje, že hepatálna vaskulárna blokáda je bežnejšia u žien. Trombóza dermálnych žíl sa prejavuje červenými, bolestivými uzlinami stúpajúcimi nad povrch kože. Takéto ohniská zachytávajú veľké plochy, napríklad celú kožu chrbta.
- Nedostatočná hematopoéza - zníženie počtu erytrocytov, leukocytov a krvných doštičiek v periférnej krvi. Táto pancytopénia spôsobuje, že osoba je náchylná na infekcie v dôsledku nízkeho počtu bielych krviniek. Trombocytopénia vedie k zvýšenému krvácaniu.
Hemoglobín uvoľnený po zničení červených krviniek podlieha štiepeniu. V dôsledku toho sa produkt degradácie, haptoglobín, dostane do krvného obehu a molekuly hemoglobínu sa uvoľnia. Takéto voľné molekuly sa ireverzibilne viažu na molekuly oxidu dusnatého (NO), čím sa znižuje ich počet. NO je zodpovedný za tonus hladkého svalstva. Jeho nedostatok spôsobuje nasledujúce príznaky:
- bolesť brucha;
- bolesť hlavy;
- kŕče pažeráka a poruchy prehĺtania;
- erektilnej dysfunkcie.
Vylučovanie hemoglobínu močom vedie k narušeniu funkcie obličiek. Postupne sa vyvinie zlyhanie obličiek, ktoré si vyžaduje substitučnú liečbu.
Diagnostické a terapeutické opatrenia
V počiatočných štádiách je pomerne ťažké stanoviť diagnózu Marchiafava-Micheliho choroby kvôli rôznym klinickým symptómom a rozptýleným sťažnostiam pacientov. Výskyt charakteristických zmien farby moču spravidla nasmeruje diagnostické vyhľadávanie správnym smerom.
Liečba paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie Hlavné diagnostické testy používané na paroxyzmálnu nočnú hemoglobinúriu sú:
- Kompletný krvný obraz – na zistenie počtu červených krviniek, bielych krviniek a krvných doštičiek.
- Coombsov test je analýza, ktorá vám umožňuje určiť prítomnosť protilátok na povrchu červených krviniek, ako aj protilátok cirkulujúcich v krvi.
- Prietoková cytometria – umožňuje imunofenotypizáciu, to znamená určiť prítomnosť konkrétneho proteínu na povrchu membrán erytrocytov.
- Meranie hladín hemoglobínu a haptoglobínu v sére.
- Všeobecná analýza moču.
Integrovaný diagnostický prístup umožňuje včas odhaliť Strübingovu-Marchiafavovu chorobu a začať s jej liečbou ešte pred prejavom trombotických komplikácií. Liečba paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie je možná nasledujúcimi skupinami liekov:
- Steroidné hormóny (prednizolón, dexametazón) inhibujú imunitný systém, čím zastavujú deštrukciu červených krviniek proteínmi komplementového systému.
- Cytostatiká (Eculizumab) majú podobný účinok. Potláčajú imunitnú odpoveď a vyrovnávajú príznaky paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie.
- Niekedy pacienti potrebujú transfúziu umytej, špeciálne vybranej hmoty erytrocytov na korekciu hladiny hemoglobínu.
- Udržiavacia terapia vo forme prípravkov železa a kyseliny listovej.
Opísaná liečba paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie nemôže zachrániť pacienta pred chorobou, ale iba tlmí príznaky. Skutočnou terapeutickou možnosťou je transplantácia kostnej drene. Tento postup úplne nahradí súbor abnormálnych kmeňových buniek a vylieči chorobu.
Ochorenie opísané v článku bez vhodnej liečby je potenciálne život ohrozujúce. Komplikácie v podobe trombózy a zlyhania obličiek môžu mať vážne následky na život a zdravie. Včasná liečba môže zastaviť vývoj ochorenia a predĺžiť plnohodnotný život pacienta.
