Medicamentele antipsihotice includ: Reguli pentru prescrierea acestor medicamente

Model biopsihosocial al schizofreniei

Abordarea terapiei probleme mentale determinate de nivelul de cunoaștere despre originea lor și mecanismele de dezvoltare. Această prelegere prezintă rolul diferitelor componente ale terapiei pe calea depășirii boală mintală.
În prezent, cea mai productivă abordare pentru a lua în considerare o boală mintală precum schizofrenia este recunoscută de majoritatea profesioniștilor din întreaga lume ca model biopsihosocial. "Bio"înseamnă că în dezvoltare a acestei boli Un rol important îl au caracteristicile biologice ale corpului - funcționarea sistemelor creierului și metabolismul în acesta. Aceste caracteristici biologice predetermină următoarea componentă - unele trăsături ale psihicului atât în ​​timpul dezvoltării sale în copilărie, cât și al funcționării la vârsta adultă.

S-a demonstrat că pacienții cu schizofrenie au caracteristici de funcționare celule nervoase creierul, transmițătorul de informații între care se află neurotransmițătorul dopamina („neuro” înseamnă o celulă nervoasă, „mediator” înseamnă un transmițător, intermediar).

Sistemul de neuroni, schimbul de informații între care are loc datorită moleculei de dopamină, se numește sistem neurotransmițător de dopamină. Dopamina este eliberată la momentul potrivit din terminație nervoasă o celulă și, odată ajunsă în spațiul dintre două celule, găsește zone speciale (așa-numitele receptori de dopamină) pe procesul altei - celulă vecină, de care se atașează. În acest fel, informațiile sunt transferate de la o celulă a creierului la alta.

Există mai multe subsisteme în sistemul dopaminergic al creierului. Unul este responsabil pentru funcționarea cortexului cerebral, celălalt, extrapiramidal, pentru tonusul muscular, iar al treilea pentru producerea de hormoni în glanda pituitară.

"Psiho" indică caracteristicile psihologice ale unei persoane care o fac mai vulnerabilă decât ceilalți la efectele diferiților factori de stres (circumstanțe care provoacă o stare de stres la o persoană, adică fiziologic și reacție psihologică adaptare sau reacție de menținere a echilibrului). O astfel de vulnerabilitate mai mare decât altele înseamnă că chiar și acele circumstanțe pe care alți oameni le pot depăși fără durere pot provoca o reacție dureroasă la acești oameni extrem de vulnerabili. O astfel de reacție poate duce la dezvoltarea psihozei. Ei vorbesc despre reducerea individuală a rezistenței la stres a acestor persoane, adică. scăderea capacității de a răspunde la stres fără a dezvolta o stare de boală.

Exemplele sunt bine cunoscute din practică atunci când evenimente precum trecerea de la clasă la clasă, de la școală la școală, pasiunea cu un coleg de clasă sau un coleg de clasă, absolvirea școlii sau a facultății, de ex. evenimentele care sunt frecvente în viața majorității oamenilor devin „declanșatoare” în dezvoltarea schizofreniei la persoanele predispuse la această boală. Vorbim despre rolul în dezvoltarea bolii factori sociali pe care o întâlnește o persoană când interacționează cu alte persoane. O indicație a rolului circumstanțelor sociale care devin stresante pentru persoanele vulnerabile este conținută în termenul de componentă „biopsihosocial” a modelului.

Din cele de mai sus, devine evident că ajutorul pentru persoanele care suferă de schizofrenie ar trebui să constea în încercări de a influența toate cele trei componente implicate în dezvoltarea bolii și, foarte important, susținerea acestei boli.

ÎN psihiatrie modernă Ajutorul pentru persoanele care suferă de schizofrenie include: 1) tratament medicamentos (cu ajutorul medicamentelor), care are ca scop normalizarea funcționării sistemului dopaminergic al celulelor nervoase din creier și, în consecință, creșterea rezistenței la stres; 2) tratament psihologic , adică psihoterapie care vizează corectarea acestora caracteristici psihologice care a contribuit la dezvoltarea bolii, psihoterapia, care urmărește dezvoltarea capacității de a face față simptomelor bolii, precum și psihoterapia, care urmărește să creeze obstacole consecințe psihologice boală, cum ar fi retragerea de la alte persoane; 3) măsuri sociale care vizează menținerea funcționării unei persoane în societate - sprijin în menținerea statutului profesional al pacientului, activitate socială, antrenându-și abilitățile de interacțiune socială, ținând cont de cerințele și normele sociale, precum și de măsuri care ar ajuta la normalizarea interacțiunii cu cei dragi. Ultima componentă presupune nu doar ajutarea pacientului însuși, ci și lucrul cu mediul social, în special cu membrii familiei care nu se află în ultima solutie nevoie de ajutor și sprijin.

Neuroleptice: principale si efecte secundare

Principalul grup de medicamente medicamentele psihotrope eficient în a ajuta persoanele cu schizofrenie este un grup antipsihotice.

Psihotrop sunt medicamente care afectează activitatea creierului și normalizează funcțiile mentale (percepție, gândire, memorie etc.). Există mai multe grupe de medicamente psihotrope care afectează în primul rând perturbarea uneia sau alteia funcții mentale: antipsihotice (medicamente care pot suprima iluziile, halucinațiile și alte simptome productive), antidepresive (creșterea stării de spirit scăzute), tranchilizante (reducerea anxietății), stabilizatori ai dispoziției ( stabilizatori ai dispoziției), antiepileptice sau anticonvulsivante, medicamente, nootropice și medicamente metabolice (îmbunătățirea metabolismului în celulele nervoase înseși).

Principal actiune farmacologica antipsihoticele blochează receptorii dopaminergici, ceea ce are ca rezultat normalizarea activității sistemului dopaminergic al celulelor creierului, și anume o scădere a acestei activități la un nivel optim. Clinic, adică la nivelul simptomatologiei bolii, aceasta corespunde unei scăderi vizibile sau dispariției complete a simptomelor productive ale bolii (deliruri, halucinații, simptome catatonice, agitație, atacuri de agresivitate). Capacitatea antipsihoticelor de a suprima complet sau parțial manifestări ale psihozei cum ar fi iluzii, halucinații și simptome catatonice se numește acțiune antipsihotică.

Pe lângă antipsihotice, neurolepticele au și întreaga linie alte efecte:

· calmant (sedativ), care permite utilizarea antipsihoticelor pentru reducerea tensiunii interne, a atacurilor de agitatie si chiar a agresivitatii;

· somnifere, cu un avantaj important al antipsihoticelor ca somnifere este că, spre deosebire de tranchilizante, ele nu provoacă astfel de complicații precum formarea psihicului și dependenta fizica, iar după normalizarea somnului poate fi anulat fără consecințe;

· activare, de ex. capacitatea unor antipsihotice de a reduce inactivitatea;

normotimic (fond stabilizator al dispoziției), caracteristic în special așa-numitului antipsihotice atipice(vezi mai jos), care datorită disponibilității acest efect poate fi utilizat pentru a preveni următorul atac de schizofrenie sau psihoză schizoafectivă sau pentru a reduce severitatea acestuia;

efect de „corecție a comportamentului” - capacitatea unor antipsihotice de a netezi tulburări de comportament(de exemplu, conflict dureros, dorința de a fugi de acasă etc.) și normalizarea dorințelor (mâncare, sexuale);

· antidepresiv, i.e. capacitatea de a îmbunătăți starea de spirit;

· antimaniac - capacitatea de a normaliza starea de spirit crescută patologic;

· îmbunătățirea cognitivă (cognitivă) funcții mentale- capacitatea de a normaliza procesul de gândire, de a-i crește consistența și productivitatea;

vegetativ stabilizator (stabilizare funcții vegetative- transpirație, ritm cardiac, nivel tensiune arterialași așa mai departe.).

Aceste efecte sunt asociate cu influența antipsihoticelor nu numai asupra dopaminei, ci și asupra altor sisteme de celule nervoase din creier, în special asupra sistemelor norepinefrină și serotonină, în care transmițătorul de informații între celule este norepinefrina sau, respectiv, serotonina.

Tabelul 1 prezintă principalele efecte ale antipsihoticelor și enumeră medicamentele care au aceste proprietăți.

Efectele secundare sunt, de asemenea, asociate cu efectul antipsihoticelor asupra sistemului dopaminergic al celulelor nervoase din creier, de exemplu. efecte nedorite. Aceasta este o oportunitate de a influența simultan tonusul muscular sau de a modifica unii parametri, oferind în același timp un efect antipsihotic. reglare hormonală(de exemplu, ciclul menstrual).

Atunci când se prescriu antipsihotice, efectul lor asupra tonusului muscular este întotdeauna luat în considerare. Aceste efecte sunt nedorite (reacții adverse). Pentru că tonusul muscular este reglat sistem extrapiramidal creier, se numesc efecte secundare extrapiramidale. Din păcate, de cele mai multe ori efectul neurolepticelor asupra tonusului muscular nu poate fi evitat, dar acest efect poate fi corectat cu ajutorul ciclodolului (Parcopan), Akineton și o serie de alte medicamente (de exemplu, tranchilizante), care în acest caz sunt numite corectori. Pentru a selecta cu succes terapia, este important să recunoaștem aceste efecte secundare.

tabelul 1
Principalele efecte ale antipsihoticelor

	Neuroleptice clasice sau tipice	Antipsihotice atipice și medicamente de nouă generație
Antipsihotic	Haloperidol Majeptyl Trifluoperazina (triftazină, stelazină) Etaperazina Moditen depozit Clorprothixen Clopixol Fluanxol	Azaleptin (leponex) Zyprexa Rispolept (speridan, risset) Seroquel Abilify
Sedativ	Aminazină Tizercin Haloperidol Clopixol Etaperazina Trifluoperazină (triftazină, stelazină)	Azaleptin Zyprexa Seroquel
Hipnotic	Tizercin Aminazină Clorprothixen Tioridazină (Sonapax)	Azaleptin Seroquel
Activare	Frenolon Majeptyl Fluanxol	Rispolept (speridan, risset)
normotimic	Clopixol Fluanxol	Azaleptin Risperpet Seroquel
„Corectarea comportamentului”	Tioridazină (Sonapax) Neuleptil Piportil	Azaleptin Seroquel
Antidepresiv	Trifluoperazina (triftazină, stelazină) Clorprothixen Fluanxol	Rispolept (speridan, risset) Seroquel
Antimaniac	Haloperidol Tizercin Tioridazină (Sonapax) Clopixol	Azaleptin Zyprexa Rispolept (speridan, risset) Seroquel
Îmbunătățirea funcțiilor cognitive	Etaperazina	Azaleptin Zyprexa Seroquel Rispolept (speridan, risset)
Vegetostabilizator	Etaperazina Frenolon Sonapax

Efectul antipsihoticelor asupra tonusului muscular se poate manifesta diferit pe parcursul etapelor terapiei. Deci, în primele zile sau săptămâni de administrare a antipsihoticelor, este posibilă dezvoltarea așa-numitei distonii musculare. Acesta este un spasm la unul sau altul grup muscular, cel mai adesea în mușchii gurii, muschii oculomotori sau mușchii gâtului. Contracțiile musculare spastice pot fi neplăcute, dar pot fi ușor eliminate cu orice corector.

Cu utilizarea mai îndelungată a antipsihoticelor, poate apărea dezvoltarea fenomenelor parkinsonismul indus de medicamente: tremor la nivelul membrelor (tremurături), rigiditate musculară, inclusiv rigiditate a mușchilor faciali, mers rigid. În timpul simptomelor inițiale ale acestui efect secundar, senzația din picioare se poate modifica („ picioare de bumbac"). Pot apărea și senzații opuse: sentimente de anxietate cu dorinta constanta schimba poziția corpului, nevoia de a te mișca, de a merge, de a mișca picioarele. Subiectiv manifestări inițiale Acest efect secundar este experimentat ca disconfort la nivelul picioarelor, o dorință de întindere, o senzație de „ picioare neliniștite" Acest tip de efect secundar extrapiramidal se numește acatizie, sau neliniște.

Cu multe luni, și mai adesea mulți ani de administrare a antipsihotice, este posibil să se dezvolte diskinezie tardivă, care se manifesta prin miscari involuntare la unul sau altul grup de muschi (de obicei muschii gurii). Originea și mecanismul acestui efect secundar sunt studiate în mod activ. Există dovezi că dezvoltarea sa este facilitată de schimbările bruște ale regimului de administrare a antipsihoticelor - pauze bruște, retragerea medicamentelor, care sunt însoțite de fluctuații bruște ale concentrației medicamentului în sânge. Tabelul 2 prezintă principalele manifestări ale efectelor secundare extrapiramidale și ale diskineziei tardive și măsurile de eliminare a acestora.

Începutul administrării de corectori pentru reducerea severității reacțiilor adverse extrapiramidale poate coincide cu momentul prescrierii antipsihoticului, dar poate fi, de asemenea, amânat până când apar astfel de efecte. Doza de corector necesară pentru a preveni apariția efectelor secundare extrapiramidale este individuală și selectată empiric. De obicei variază de la 2 până la 6 tablete de ciclodol sau akineton pe zi, dar nu mai mult de 9 comprimate pe zi. O creștere suplimentară a dozei lor nu sporește efectul corector, dar este asociată cu probabilitatea de efecte secundare ale corectorului în sine (de exemplu, gură uscată, constipație). Practica arată că nu toți oamenii se confruntă cu efecte secundare extrapiramidale ale antipsihoticelor și că nu toate cazurile necesită corectarea acestora în timpul tratamentului cu antipsihotice. La aproximativ două treimi dintre pacienții care iau antipsihotice mai mult de 4-6 luni, doza de corector poate fi redusă (și în unele cazuri chiar anulată) și nu se observă efecte secundare extrapiramidale. Acest lucru se explică prin faptul că, cu utilizarea suficient de lungă a antipsihoticelor în creier, mecanisme compensatorii mentine tonusului muscular iar nevoia de corectori scade sau dispare.

masa 2
Principalele efecte secundare neurologice ale terapiei antipsihotice și metode de corectare a acestora

Efect secundar	Manifestări principale
Distonie musculară (primele zile, saptamani)	Spasm în mușchii gurii, ochilor, gâtului	Cyclodol sau Akineton 1-2 comprimate. sub limbă Orice tranchilizant (fenazepam, nozepam, eleniu etc.) 1 masă. sub limbă Fenobarbital (sau 40-60 picături de Corvalol sau Valocordin) Cofeina (ceai sau cafea tare) Acid ascorbic până la 1,0 g oral în soluție Piracetam 2-3 capsule pe cale orală
Parkinsonism indus de medicamente (primele săptămâni, luni)	Tremor, rigiditate musculară, piele grasă	Cyclodol (Parcopan) sau Akineton: 3-6 mese pe zi, dar nu mai mult de 9 comprimate. pana la 3 mese într-o zi
Acatisia (primele săptămâni, luni)	Neliniște, neliniște, dorință de mișcare, senzație de picioare neliniștite	până la 30 mg pe zi Calmant (fenazepam, etc.) pana la 3 mese într-o zi
Dischinezie tardivă (luni și ani de la începutul luării medicamentelor)	Mișcări involuntareîn grupuri musculare individuale	Propranolol (anaprilină, obzidan) - în absența contraindicațiilor până la 30 mg pe zi Tremblex

Caracteristicile neurolepticelor de nouă generație: noi oportunități și limitări

Revoluționară în tratamentul schizofreniei și a altor tulburări mintale a fost crearea unei noi clase de așa-numitele neuroleptice atipice. Primul astfel de medicament a fost clozapina (Leponex, Azaleptin).

S-a remarcat că atunci când este prescris, efecte extrapiramidale caracteristice nu se dezvoltă sau sunt observate numai la cei mai sensibili pacienți la medicament sau când sunt prescrise doze medii și mari de medicament. În plus, au fost observate componente neobișnuite ale efectului acestui medicament - normotimic (adică capacitatea de a stabiliza starea de spirit), precum și îmbunătățirea funcțiilor cognitive (restabilirea concentrării, consistența gândirii). Ulterior, în practica psihiatrică au fost introduse noi antipsihotice, care au primit denumirea stabilă atipică, precum risperidonă (Rispolept, Speridan, Risset), olanzanpină (Zyprexa), quetiapină (Seroquel), amisulpridă (Solian), ziprasidonă (Zeldox), Abilify. Într-adevăr, atunci când sunt tratate cu medicamentele enumerate, efectele secundare extrapiramidale se dezvoltă semnificativ mai puțin frecvent în comparație cu tratamentul cu antipsihotice clasice și numai atunci când sunt prescrise doze mari sau medii. Această caracteristică determină avantajul lor semnificativ față de neurolepticele clasice („tipice” sau „convenționale”).

În procesul de studiu a eficacității antipsihoticelor atipice, altele trăsături distinctive. În special, eficacitatea clozapinei (leponex, azaleptin) în tratamentul rezistențelor, de ex. condiţii rezistente la acţiunea neurolepticelor clasice. Proprietate importantă antipsihoticele atipice sunt lor capacitatea de stabilizare sfera emoțională , reducând schimbările de dispoziție în sens descendent (cu depresie) și crestere patologica(la stare maniacal). Acest efect se numește normotimic. Prezența sa permite utilizarea de antipsihotice atipice, cum ar fi clozapina (azaleptin), rispolept și Seroquel, ca medicamente care împiedică dezvoltarea altora. atac acut schizofrenie sau psihoza schizoafectivă. ÎN În ultima vreme Capacitatea de a furniza antipsihotice de nouă generație influență pozitivă asupra funcţiilor cognitive (cognitive). la persoanele care suferă de schizofrenie. Aceste medicamente ajută la restabilirea consecvenței gândirii, îmbunătățesc concentrarea, ducând la creșterea productivității intelectuale. Asemenea caracteristici ale noii generații de antipsihotice, cum ar fi capacitatea de a normaliza sfera emoțională, de a activa pacienții și de a avea un efect pozitiv asupra funcțiilor cognitive, explică opinia larg răspândită despre efectul lor nu numai asupra productivității (iluzii, halucinații, simptome catatonice, etc.), dar și asupra așa-numitelor simptome negative (scăderea răspunsului emoțional, activitate, tulburări de gândire) ale bolii.

Recunoscând beneficiile remarcate ale antipsihoticelor atipice, trebuie remarcat faptul că acestea, ca orice alte medicamente, provoacă reacții adverse. În cazurile în care acestea trebuie prescrise în doze mari, iar uneori chiar și în cazuri moderate, reacții adverse extrapiramidale încă apar și avantajul antipsihoticelor atipice față de cele clasice în acest sens scade. În plus, aceste medicamente pot avea o serie de alte efecte secundare care seamănă cu cele ale antipsihoticelor clasice. În special, administrarea de rispolept poate duce la o creștere semnificativă a nivelului de prolactină (un hormon hipofizar care reglează funcția glandelor sexuale), care este asociată cu apariția unor simptome precum amenoree (încetarea menstruației) și lactoree. la femei si inghitire glande mamare la barbati. Acest efect secundar a fost observat în timpul terapiei cu risperidonă (Rispolept), olanzapină (Zyprexa) și ziprasidonă (Zeldox). În unele cazuri, la prescrierea unor astfel de antipsihotice atipice precum olanzapină (Zyprexa), clozapină (Azaleptin), risperidonă (Rispolept), este posibil un efect secundar individual sub formă de creștere în greutate, uneori semnificativă. Această din urmă împrejurare limitează utilizarea medicamentului, deoarece depășirea unei anumite greutăți corporale critice este asociată cu riscul de a dezvolta diabet zaharat.

Prescrierea clozapinei (azaleptin) implică monitorizarea regulată a imaginii sanguine cu un studiu al numărului de leucocite și trombocite, deoarece în 1% din cazuri provoacă inhibarea creșterii sângelui (agranulocitoză). Un test de sânge trebuie efectuat o dată pe săptămână în primele 3 luni de la administrarea medicamentului și o dată pe lună ulterior pe parcursul tratamentului. Când se utilizează antipsihotice atipice, cum ar fi efecte secundare, cum ar fi umflarea mucoasei nazale, sângerări nazale, tensiune arterială scăzută, constipație severă etc.

Neuroleptice cu acțiune lungă

Medicamentele antipsihotice cu acțiune prelungită deschid noi oportunități pentru a ajuta persoanele cu schizofrenie. Acestea sunt forme de fiole de antipsihotice pentru injecții intramusculare. Injectarea unui neuroleptic într-un mușchi, dizolvat în ulei (de exemplu, măsline), permite obținerea unei concentrații stabile pe termen lung în sânge. Fiind absorbit în sânge treptat, medicamentul își exercită efectul în decurs de 2-4 săptămâni.

În prezent, există o gamă destul de largă de antipsihotice cu acțiune prelungită. Acestea sunt moditen-depot, haloperidol-decanoat, clopixol-depot (și clopixol prelungesc, dar cu o durată de acțiune de 3 zile, clopixol-acufază), fluanxol-depot, rispolept-consta.

Efectuarea terapiei antipsihotice cu medicamente cu acțiune prelungită este convenabilă, deoarece pacientul nu trebuie să-și amintească în mod constant necesitatea de a le lua. Doar unii pacienți sunt forțați să ia corectori pentru efectele secundare extrapiramidale. Există avantaje fără îndoială ale unor astfel de antipsihotice în tratamentul pacienților care, la retragere medicamente sau o scădere a concentrației medicamentului în sângele necesare pentru ei, își pierd rapid înțelegerea severității stării lor și refuză tratamentul. Astfel de situații duc adesea la o exacerbare bruscă a bolii și la spitalizare.

Observând potențialul antipsihoticelor cu acțiune prelungită, nu se poate să nu menționăm risc crescut dezvoltarea efectelor secundare extrapiramidale la utilizarea lor. Acest lucru se datorează, în primul rând, amplitudinii mari a fluctuațiilor concentrației medicamentului în sânge în perioada dintre injecții, în comparație cu administrarea de comprimate antipsihotice și, în al doilea rând, incapacității de a „anula” medicamentul deja introdus în organism cu individual hipersensibilitate la efectele sale secundare la un anumit pacient. În acest din urmă caz, trebuie să așteptați până când medicamentul de prelungire este îndepărtat treptat, pe parcursul mai multor săptămâni, din organism. Este important de reținut că dintre antipsihoticele cu acțiune prelungită enumerate mai sus, doar Rispolept-Consta este clasificat ca fiind atipice.

Reguli pentru terapia antipsihotică

O întrebare importantă despre regimul de tratament antipsihotic este: cât timp, intermitent sau continuu ar trebui să fie utilizate?

Trebuie subliniat încă o dată că necesitatea terapiei cu antipsihotice la persoanele care suferă de schizofrenie sau psihoză schizoafectivă este determinată de caracteristici biologice funcția creierului. Conform datelor biologice moderne cercetare științifică schizofrenie, aceste caracteristici sunt determinate de structura și funcționarea sistemului dopaminergic al creierului și de activitatea sa excesivă. Aceasta creează baza biologica pentru a distorsiona procesul de selecție și prelucrare a informațiilor și ca urmare a creșterii vulnerabilității acestor persoane la evenimente stresante. Neuroleptice care normalizează funcționarea sistemului dopaminergic al celulelor nervoase din creier, de exemplu. afectând baza mecanism biologic boli, reprezintă un mijloc de tratament patogenetic

Prescripția de neuroleptice este cu siguranță indicată în perioada activă boală continuă (fără remisiuni) și există motive pentru a stabili pacientul pentru un tratament pe termen lung cu aceste medicamente, cel puțin în următorii câțiva ani. Neurolepticele sunt, de asemenea, indicate pentru exacerbarea bolii în cazul evoluției ei paroxistice. În această din urmă situație, trebuie să rețineți că durata medie Perioada de exacerbare a schizofreniei este de 18 luni. În tot acest timp, pregătirea simptomelor care „au dispărut” sub influența tratamentului rămâne gata să se reia atunci când antipsihoticul este întrerupt. Aceasta înseamnă că, chiar dacă simptomele bolii au dispărut după o lună de la începerea terapiei, aceasta nu trebuie oprită. Cercetările arată că până la sfârșitul primului an după oprirea antipsihoticelor, 85% dintre persoanele cu schizofrenie experimentează o revenire a simptomelor, de exemplu. apare o exacerbare a bolii și, de regulă, este nevoie de spitalizare. Întreruperea prematură a terapiei antipsihotice, mai ales după primul atac, se agravează prognoza generala boli, deoarece O exacerbare aproape inevitabilă a simptomelor exclude pacientul de la activitatea socială pentru o lungă perioadă de timp, atribuindu-i rolul de „bolnav”, contribuind la inadaptarea lui. Când apare remisiunea (slăbirea semnificativă sau dispariția completă a simptomelor bolii), doza de antipsihotice este redusă treptat la nivelul necesar pentru menținerea unei stări stabile.

Terapia de întreținere nu este întotdeauna percepută de către pacienți și rudele acestora ca fiind necesară. Adesea, stabilitatea bunăstării formează părerea eronată că bunăstarea mult așteptată a sosit și boala nu va recidiva, așa că de ce să continui tratamentul?

În ciuda bunăstării obținute, o persoană care suferă de schizofrenie sau psihoză schizoafectivă păstrează caracteristicile funcționării creierului sub forma activității excesive a sistemului neurotransmițătorului dopaminergic, precum și o vulnerabilitate crescută la factorii de stres și disponibilitatea de a dezvolta simptome dureroase. Prin urmare, administrarea de doze de întreținere a unui antipsihotic ar trebui considerată ca refacerea deficienței unei anumite substanțe din organism, fără de care nu poate funcționa la un nivel sănătos.

Pentru a ajuta persoana care suferă de schizofrenie să regândească aportul de doze de întreținere de antipsihotice și alte medicamente necesare, este necesar ajutorul specialiștilor, despre care va fi discutat în prelegerea următoare. Nu mai puțin importantă, și uneori primordială, este înțelegerea și sprijinul celor dragi. Cunoașterea mecanismelor de dezvoltare a bolii și esența asistenței oferite îl vor ajuta să capete mai multă încredere.

Antipsihoticele (cunoscute și ca antipsihotice sau tranchilizante puternice) sunt o clasă de medicamente psihiatrice utilizate în principal pentru a controla psihozele (inclusiv iluzii, halucinații și tulburări de gândire), în special în și și sunt din ce în ce mai utilizate pentru a controla tulburările nonpsihotice (codul ATC N05A). Cuvântul „neuroleptic” provine din cuvintele grecești „νεῦρον” (neuron, nerv) și „λῆψις” („captură”). Antipsihoticele de prima generație, cunoscute ca antipsihotice tipice, au fost descoperite în anii 1950. Majoritatea medicamentelor de a doua generație, cunoscute sub numele de antipsihotice atipice, au fost dezvoltate doar recent, deși primul antipsihotic atipic, clozapina, a fost descoperit în anii 1950 și introdus în practica clinicaîn anii 1970. Ambele generații de antipsihotice tind să blocheze receptorii din căile dopaminei ale creierului, dar, în general, antipsihoticele atipice acționează și asupra receptorilor serotoninei. Medicamentele antipsihotice sunt mai eficiente decât placebo în tratarea simptomelor de psihoză, dar unii pacienți nu răspund total sau cel puțin parțial la tratament. Utilizarea antipsihoticelor este asociată cu efecte secundare semnificative, în primul rând tulburări de mișcare și creștere în greutate.

Uz medical

Antipsihoticele sunt cel mai adesea utilizate pentru următoarele indicații:

Medicamentele antipsihotice sunt utilizate pentru a trata demența sau insomnia numai dacă alte tratamente au eșuat. Sunt folosite pentru a trata copiii numai dacă alte tratamente au eșuat sau dacă copilul suferă de psihoză.

Schizofrenie

Medicamentele antipsihotice sunt o componentă cheie a tratamentului schizofreniei, recomandate de Institutul Național pentru Sănătate și Excelență Clinică (NICE), Asociația Americană de Psihiatrie și Societatea Britanică de Psihofarmacologie. Efectul principal al tratamentului cu antipsihotice este reducerea așa-numitelor simptome „pozitive” ale bolii, inclusiv a iluziilor și halucinațiilor. Există dovezi mixte care susțin efectul semnificativ al medicamentelor antipsihotice asupra simptome negative(de exemplu, apatie, lipsă de afect emoțional și lipsă de interes pentru interacțiuni sociale) sau la simptomele cognitive (dereglarea gândirii, scăderea capacității de a planifica și îndeplini sarcinile) ale schizofreniei. În general, eficacitatea antipsihoticelor în reducerea pozitivă și simptome negative pare să crească odată cu creșterea severității simptomelor inițiale. Utilizarea medicamentelor antipsihotice în tratamentul schizofreniei include prevenirea pacienților cu simptome care indică un risc crescut de a dezvolta psihoză, tratamentul primului episod de psihoză, terapia de întreținere și tratamentul episoadelor recurente de psihoză acută.

Preveniți psihoza și îmbunătățiți simptomele

Pentru a evalua pacienţii cu simptome precoce psihoza, liniile de testare precum PACE (Personal Assessment and Crisis Assessment) și COPS (Criteria pentru sindroame prodromale) sunt folosite pentru a măsura simptomele psihotice nivel scăzut, și alte teste care se concentrează pe deficiența cognitivă (simptome de bază). Atunci când sunt combinate cu informații despre istoricul familial, aceste teste pot identifica pacienții din „ Risc ridicat„, având un risc de 20-40% de progresie a bolii către psihoză în toată regula în decurs de 2 ani. Acestor pacienți li se prescriu adesea doze mici de medicamente antipsihotice pentru a reduce simptomele și a preveni evoluția către psihoză în general. În ciuda efectelor în general pozitive ale antipsihoticelor asupra reducerii simptomelor, studiile clinice până în prezent oferă puține dovezi că utilizarea timpurie a antipsihoticelor, singure sau în combinație cu terapia cognitiv-comportamentală, oferă rezultate îmbunătățite pe termen lung la pacienții cu simptome prodromale.

Primul episod de psihoză

NICE recomandă ca oricine se prezintă cu un prim episod de psihoză completă să fie tratat cu medicamente antipsihotice și terapie cognitiv-comportamentală (CBT). NICE recomandă ca pacienții care aleg singuri CBT să fie avertizați că tratament combinat este mai eficient. Diagnosticul de schizofrenie nu se face de obicei la primul episod de psihoză, deoarece până la 25% dintre pacienții care caută ajutor după un prim episod de psihoză sunt în cele din urmă diagnosticați cu tulburare bipolară. Obiectivele tratamentului pentru acești pacienți includ reducerea simptomelor și potențial îmbunătățirea rezultatelor tratamentului pe termen lung. Studiile clinice randomizate au arătat eficacitatea medicamentelor antipsihotice în atingerea primului obiectiv, antipsihoticele de prima și a doua generație demonstrând o eficiență egală. Date care start prematur tratamentul are un efect benefic asupra rezultatelor tratamentului pe termen lung sunt controversate.

Episoade psihotice recurente

Studiile controlate cu placebo ale antipsihoticelor de prima și a doua generație demonstrează în mod constant superioritatea medicament activ comparativ cu placebo în supresie simptome psihotice. O mare meta-analiză a 38 de studii cu medicamente antipsihotice în episoadele psihotice acute de schizofrenie a arătat o mărime a efectului de aproximativ 0,5. Nu există aproape nicio diferență de eficacitate între medicamentele antipsihotice aprobate, inclusiv medicamentele de prima și a doua generație. Eficacitatea unor astfel de medicamente este suboptimă. La mai mulți pacienți, s-a obținut dispariția completă a simptomelor. Ratele de răspuns calculate folosind diferite măsuri de reducere a simptomelor s-au dovedit a fi scăzute. Interpretarea datelor este complicată de ratele ridicate de răspuns la placebo și de publicarea selectivă a rezultatelor studiilor clinice.

Terapie de întreținere

Majoritatea pacienților tratați cu antipsihotice demonstrează un răspuns în decurs de 4 săptămâni. Obiectivele tratamentului continuu sunt menținerea suprimării simptomelor, prevenirea recăderii, îmbunătățirea calității vieții și participarea la terapia psihosocială. Terapia de întreținere cu medicamente antipsihotice este net superioară placebo în prevenirea recăderilor, dar este asociată cu reacții adverse precum creșterea în greutate, tulburări de mișcareși o rată ridicată a abandonului participanților la studiu. Un studiu de 3 ani de indivizi care au primit terapie de întreținere după un episod psihotic acut a constatat că 33% au experimentat o reducere pe termen lung a simptomelor, 13% au obținut remisiune și doar 27% au raportat o calitate satisfăcătoare a vieții. Efectul prevenirii recidivelor asupra rezultatelor pe termen lung este incert și cercetare istorică prezintă o mică diferență în ceea ce privește rezultatele pe termen lung înainte și după introducerea medicamentelor antipsihotice. Un obiectiv important în utilizarea medicamentelor antipsihotice pentru prevenirea recăderilor este rată scăzută conformitate. În ciuda relativ nivel inalt efectele secundare asociate cu aceste medicamente, unele dovezi, inclusiv rate ridicate de uzură în grupul placebo în comparație cu grupurile de tratament din studiile clinice randomizate, sugerează că majoritatea pacienților care întrerup tratamentul fac acest lucru din cauza eficacității suboptime.

Tulburare bipolara

Antipsihoticele sunt adesea utilizate în combinație cu stabilizatori ai dispoziției, cum ar fi valproatul, ca terapie de primă linie pentru a trata episoadele maniacale și mixte asociate cu tulburarea bipolară. Motivul utilizării acestei combinații este acela de a întârzia terapeutic acțiunea stabilizatorilor de dispoziție menționați mai sus ( efecte terapeutice valproatul, de regulă, se observă după cinci zile de la începerea tratamentului și litiu - nu mai puțin de o săptămână) și efecte antimaniacale relativ rapide ale medicamentelor antipsihotice. Antipsihoticele și-au demonstrat eficacitatea atunci când sunt utilizate singure pentru episoadele maniacale acute/mixte. Trei antipsihotice atipice (lurasidonă, olanzapină și quetiapină) s-au dovedit, de asemenea, eficiente în tratarea depresie bipolară cu monoterapie. Doar olanzapina și quetiapina au demonstrat eficacitate împotriva gamă largă actiune preventiva(adică, în raport cu toate cele trei tipuri de episoade - maniacale, mixte și depresive) la pacienții cu tulburare bipolară. O revizuire Cochrane recentă a constatat, de asemenea, că olanzapina are un raport risc/beneficiu mai puțin favorabil decât litiul ca terapie de întreținere pentru tulburarea bipolară. Asociația Americană de Psihiatrie și Institutul Național pentru Sănătate și Excelență îngrijire medicală Marea Britanie recomandă antipsihotice pentru gestionarea episoadelor psihotice acute în schizofrenie sau tulburare bipolarași ca tratament de întreținere pe termen lung pentru a reduce probabilitatea apariției unor episoade ulterioare. Ei susțin că răspunsul la orice antipsihotic poate varia, așa că studiile ar trebui efectuate în această direcție și că ar trebui preferate doze mai mici acolo unde este posibil. Un număr de studii au observat niveluri de aderență la regimurile de medicamente antipsihotice și au constatat că întreruperea medicamentelor antipsihotice la pacienți este asociată cu creșterea performanta ridicata recidiva, inclusiv spitalizarea.

Demenţă

Testarea simptomelor de demență este necesară pentru a evalua cauza de bază înainte de a prescrie medicamente antipsihotice. Atunci când sunt utilizate în demența la bătrânețe, antipsihoticele s-au dovedit a fi moderat eficiente în comparație cu placebo în controlul agresivității sau psihozei și într-o măsură rezonabilă. un numar mare de efecte secundare grave. În rezumat, antipsihoticele nu sunt recomandate pentru utilizare de rutină în tratamentul demenței cu agresivitate sau psihoză, dar pot fi considerate o opțiune în unele cazuri în care stres sever sau riscul de vătămare fizică a altora. Tratamentele psihosociale pot reduce nevoia de medicamente antipsihotice.

Depresie unipolară

O serie de medicamente antipsihotice atipice au unele beneficii atunci când sunt utilizate în plus față de alte tratamente pentru depresie clinică. Aripiprazolul și olanzapina (atunci când sunt utilizate în combinație cu ) au primit aprobarea de la Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) pentru această indicație. Cu toate acestea, utilizarea lor este asociată cu un risc crescut de reacții adverse.

Alte indicatii

În plus față de indicațiile de mai sus, antipsihoticele pot fi utilizate pentru a trata depresia, tulburările de personalitate și anxietatea la pacienții cu demență. Datele, însă, nu susțin utilizarea antipsihoticelor atipice pentru tulburări comportament alimentar sau tulburări de personalitate. Risperidona poate fi utilă în tratamentul tulburării obsesiv-compulsive. Utilizarea medicamentelor antipsihotice în doze mici pentru insomnie, deși frecventă, nu este recomandată deoarece există puține dovezi de beneficiu și riscul de efecte secundare. Dozele mici de antipsihotice pot fi, de asemenea, utilizate pentru a trata simptomele comportamentale impulsive și cognitiv-perceptive. tulburare limită personalitate. La copii, antipsihoticele pot fi utilizate în cazuri de tulburări comportament social, tulburări de dispoziție și tulburare generală dezvoltare psihologică sau retard mintal. Medicamentele antipsihotice sunt rareori recomandate pentru tratamentul sindromului Tourette deoarece, deși sunt eficiente, aceste medicamente au multe efecte secundare. O situație similară se aplică și tulburărilor din spectrul autismului. O mare parte din dovezile privind utilizarea off-label a antipsihoticelor (de exemplu, demență, TOC, tulburare de stres post-traumatic) tulburare de stres, tulburarea de personalitate, sindromul Tourette) au insuficiente baza stiintifica pentru a sprijini o astfel de utilizare, în special în prezența unor dovezi de încredere ale riscului crescut de accident vascular cerebral, convulsii, creștere semnificativă în greutate, efect sedativși probleme gastrointestinale. O analiză din Marea Britanie a utilizării fără licență a antipsihoticelor la copii și adolescenți a găsit constatări și preocupări similare. Un sondaj al copiilor cu tulburări de dezvoltare a constatat că 16,5% dintre pacienți luau medicamente antipsihotice, cel mai adesea pentru iritabilitate, agresivitate și anxietate. Risperidona a fost aprobată de FDA din SUA pentru tratamentul iritabilității la copiii și adolescenții cu autism. Comportamentul agresiv provocator la adulții cu dizabilități intelectuale este adesea tratat cu medicamente antipsihotice, în ciuda absenței baza de dovezi o astfel de utilizare. Cu toate acestea, un studiu controlat randomizat recent nu a găsit niciun beneficiu al acestui tratament în comparație cu placebo. Studiul nu a recomandat utilizarea medicamentelor antipsihotice ca fiind acceptabilă metoda permanenta tratament.

Antipsihotice tipice și atipice

Nu este clar dacă antipsihoticele atipice (de a doua generație) oferă beneficii față de antipsihoticele de prima generație. Amisulprida, olanzapina, risperidona și clozapina pot fi mai eficiente, dar au și efecte secundare mai severe. Antipsihoticele tipice și atipice au indicatori egali ratele de abandon și de recădere atunci când se utilizează doze mici până la moderate. Clozapina este metoda eficienta tratament pentru pacienții care răspund slab la alte medicamente (schizofrenie „rezistentă la tratament”), dar clozapina are efectul secundar potențial grav al agranulocitozei (număr scăzut de globule albe) la mai puțin de 4% dintre oameni. Din cauza părtinirii studiului, acuratețea comparațiilor dintre antipsihoticele atipice este o preocupare. În 2005 agenție guvernamentală SUA, Institutul Național sănătate mentală, a publicat rezultatele unui amplu studiu independent (proiectul CATIE). Niciunul dintre antipsihoticele atipice studiate (risperidona, quetiapină și ziprasidonă) nu a arătat superioritate față de perfenazina antipsihotică tipică în metodele de testare utilizate, iar aceste medicamente au provocat nu mai puține reacții adverse decât perfenazina antipsihotică tipică, deși cantitate mare pacienții au încetat să mai ia perfenazină din cauza efectelor extrapiramidale comparativ cu cele atipice antipsihotice(8% față de 2-4%). În ceea ce privește respectarea pacientului cu instrucțiunile medicamentului studiat, nu au fost găsite diferențe semnificative între cele două tipuri de antipsihotice. Mulți cercetători pun la îndoială înțelepciunea de a prescrie antipsihotice atipice ca medicamente de primă linie, iar unii chiar pun la îndoială distincția dintre cele două clase de antipsihotice. Alți cercetători indică un risc semnificativ mai mare de a dezvolta dischinezie tardivă și simptome extrapiramidale cu antipsihoticele tipice și recomandă doar din acest motiv medicamente atipice ca tratament de primă linie, în ciuda risc mai mare dezvoltarea efectelor secundare metabolice. Organismul guvernamental NICE din Marea Britanie și-a revizuit recent recomandările, care erau în favoarea antipsihoticelor atipice, spunând că alegerea ar trebui să fie individualizată, în funcție de profilul specific al medicamentului și de preferințele pacientului.

Efecte secundare

Nu trebuie să luați mai mult de un medicament antipsihotic la un moment dat, cu excepția unor circumstanțe neobișnuite din cauza numărului crescut și a severității efectelor secundare ale medicamentelor. Efectele secundare frecvente (≥ 1% și până la 50% din cazuri pentru majoritatea antipsihoticelor) ale antipsihoticelor includ:

Letargie (în special când se administrează clozapină, olanzapină, quetiapină, aminazină și zotepină)

Durere de cap

Ameţeală

• Anxietate

  Reacții adverse extrapiramidale (în special frecvente la antipsihoticele de prima generație), inclusiv:

Acatisia este un sentiment de neliniște interioară.

Distonie

Parkinsonism

Hiperprolactinemie (rar cu clozapină, quetiapină și aripiprazol), care poate duce la:

Galactorea este o secreție neobișnuită a laptelui matern.

Ginecomastie

Disfuncție sexuală (ambele sexe)

Osteoporoza

Hipotensiunea ortostatică

Creștere în greutate (în special cu clozapină, olanzapină, quetiapină și zotepină)

Reacții adverse anticolinergice (cu olanzapină, clozapină și risperidonă mai puțin probabil) cum ar fi:

Vedere neclara

Gură uscată (deși poate apărea și saliva)

Scăderea transpirației

Dischinezia tardivă este mai frecventă la pacienții care iau antipsihotice de prima generație foarte active, cum ar fi haloperidolul, și se observă în principal după un tratament cronic, mai degrabă decât pe termen scurt. Se caracterizează prin mișcări lente, repetitive, necontrolate și fără scop, cel mai adesea ale feței, buzelor, picioarelor sau trunchiului, care sunt de obicei rezistente la tratament și adesea ireversibile. Incidența PD este de aproximativ 5% pe an cu utilizarea medicamentelor antipsihotice (indiferent de medicamentul utilizat).

Rare/mai puțin frecvente (<1% случаев для большинства антипсихотических препаратов) побочные эффекты антипсихотических препаратов включают:

Creșterea în greutate din cauza antagonismului receptorilor de histamină H1 și serotoninei 5-HT2C și posibil prin interacțiuni cu alte căi neurochimice din sistemul nervos central

Sindromul neuroleptic malign este o afecțiune potențial fatală caracterizată prin:

Instabilitatea autonomă, care se poate manifesta prin tahicardie, greață, vărsături, transpirații etc.

Hipertermie - creșterea temperaturii corpului.

Modificări ale stării mentale (confuzie, halucinații, comă etc.)

Rigiditate musculară

Anomalii de laborator (de exemplu, niveluri crescute ale creatininei kinazei, scăderea nivelului de fier în plasmă, anomalii electrolitice etc.)

Pancreatită

Prelungirea intervalului QT, cel mai vizibilă la pacienții care iau amisulpridă, pimozidă, sertindol, tioridazină și ziprasidonă

Convulsii, care se observă în special la pacienții care iau clorpromazină și clozapină.

Tromboembolism

Infarct miocardic

• tahicardie ventriculară tip „piruetă”

Unele studii au arătat scăderea speranței de viață asociată cu consumul de medicamente antipsihotice. Antipsihoticele pot crește, de asemenea, riscul de deces prematur la persoanele cu demență. Medicamentele antipsihotice tind să agraveze simptomele la persoanele cu tulburare de depersonalizare. Polifarmacia cu antipsihotice (luarea a două sau mai multe antipsihotice în același timp) este o practică obișnuită, dar nu este bazată pe dovezi sau recomandată și există inițiative pentru a limita o astfel de utilizare. În plus, utilizarea de doze excesiv de mari (adesea ca urmare a polifarmaciei) continuă în ciuda ghidurilor clinice și a dovezilor care sugerează că o astfel de utilizare nu este în general mai eficientă, dar este în general asociată cu un prejudiciu mai mare pentru pacient.

Alte

În schizofrenie, în timp, există pierderea materiei cenușii din creier și alte modificări structurale. Meta-analizele efectelor tratamentului antipsihotic asupra pierderii substanței cenușii și asupra modificărilor structurale arată constatări contradictorii. O meta-analiză din 2012 a constatat că pacienții tratați cu antipsihotice de prima generație au experimentat o pierdere mai mare de substanță cenușie în comparație cu cei tratați cu antipsihotice atipice de a doua generație. Un efect protector al antipsihoticelor atipice a fost propus ca o posibilă explicație. O a doua meta-analiză a constatat că tratamentul cu medicamente antipsihotice poate fi asociat cu o pierdere crescută de substanță cenușie. Formele ascunse, de lungă durată, de acatizie sunt adesea trecute cu vederea sau confundate cu depresia post-psihotică, în special în absența aspectului extrapiramidal la care se așteaptă psihiatrii atunci când caută semne de acatizie.

Întreruperea

Simptomele de sevraj de la medicamentele antipsihotice pot apărea atunci când doza este redusă și utilizarea este oprită. Simptomele de sevraj pot include greață, vărsături, anorexie, diaree, rinoree, transpirație, mialgie, parestezie, neliniște, agitație și insomnie. Simptomele psihologice ale sindromului pot include psihoza și pot fi confundate cu o recidivă a bolii de bază. Îmbunătățirea controlului sevrajului poate îmbunătăți șansele oamenilor de a întrerupe cu succes medicamentele antipsihotice. În timpul retragerii de la antipsihotic, simptomele dischineziei tardive se pot ameliora sau persista. Simptomele de sevraj pot apărea atunci când un pacient trece de la un medicament antipsihotic la altul (probabil din cauza diferențelor în eficacitatea medicamentului și a activității receptorilor). Astfel de simptome pot include efecte colinergice și sindroame de mișcare, inclusiv diskinezii. Aceste reacții adverse sunt mai probabil să apară atunci când antipsihoticele sunt modificate rapid, astfel încât trecerea treptată de la un antipsihotic la altul minimizează aceste efecte de sevraj. British National Formulary recomandă retragerea treptată la oprirea tratamentului antipsihotic pentru a evita simptomele acute de sevraj sau recidiva rapidă. Procesul de titrare încrucișată implică creșterea treptată a dozei de medicament nou, în timp ce scăderea treptată a dozei de medicament vechi.

Mecanism de acțiune

Toate medicamentele antipsihotice tind să blocheze receptorii D2 din calea dopaminei din creier. Aceasta înseamnă că dopamina eliberată în aceste căi va avea un efect mai mic. Eliberarea în exces de dopamină în calea mezolimbică a fost asociată cu experiențele psihotice. De asemenea, s-a demonstrat că scăderea eliberării de dopamină în cortexul prefrontal, precum și excesul de dopamină în toate celelalte căi, au fost, de asemenea, asociate cu experiențe psihotice cauzate de funcționarea anormală a sistemului dopaminergic la pacienții care suferă de schizofrenie sau tulburare bipolară. Diverse antipsihotice, cum ar fi haloperidolul și clorpromazina, inhibă căile dopaminei, permițând receptorilor dopaminei să funcționeze normal. Pe lângă efectele lor antagoniste asupra dopaminei, antipsihoticele (în special antipsihoticele atipice) antagonizează și receptorii 5-HT2A. Diverse alele ale receptorului 5-HT2A au fost asociate cu dezvoltarea schizofreniei și a altor psihoze, inclusiv depresia. Există dovezi ale unor concentrații mai mari de receptori 5-HT2A în zonele corticale și subcorticale, în special în nucleul caudat drept. Psihedelicele sunt agonişti ai acestor receptori, ceea ce explică relaţia dintre medicamentele psihedelice şi schizofrenie. Antipsihoticele tipice nu sunt deosebit de selective; de ​​asemenea, blochează receptorii de dopamină din calea mezocorticală, calea tuberoinfundibulară și calea nigrostriatală. Se crede că blocarea receptorilor D2 pe aceste alte căi produce unele dintre efectele secundare nedorite ale antipsihoticelor tipice. Ele sunt de obicei clasificate pe un spectru de la potență scăzută la mare, potența fiind mai degrabă capacitatea unui medicament de a se lega de receptorii dopaminergici decât potența medicamentului. Dozele active de antipsihotice cu potență mare, cum ar fi haloperidolul, variază de la câteva miligrame și provoacă mai puțină somnolență și sedare decât antipsihoticele cu potență scăzută, cum ar fi clorpromazina și tioridazina, care au doze active de sute de miligrame. Acesta din urmă are o activitate anticolinergică și antihistaminica mai mare, care poate contracara efectele secundare legate de dopamină. Antipsihoticele atipice au un efect de blocare similar asupra receptorilor D2, cu toate acestea, majoritatea acționează și asupra receptorilor serotoninei, în special asupra receptorilor 5-HT2A și 5-HT2C. Atât clozapina, cât și quetiapina se leagă suficient de lungă pentru a produce efecte antipsihotice, dar nu suficient de lungă pentru a provoca reacții adverse extrapiramidale și hipersecreție de prolactină. Antagonismul 5-HT 2A crește activitatea dopaminergică în calea nigrostriatală, ceea ce duce la o scădere a efectelor secundare extrapiramidale în rândul antipsihoticelor atipice.

Poveste

Medicamentele antipsihotice originale au fost descoperite în mare parte accidental și apoi testate pentru a le determina eficacitatea. Primul antipsihotic, aminazina, a fost dezvoltat ca anestezic chirurgical. A fost folosit pentru prima dată în psihiatrie pentru efectele sale sedative puternice; la acea vreme, medicamentul era considerat o „lobotomie farmacologică” temporară. Lobotomia a fost folosită la acea vreme pentru a trata multe tulburări de comportament, inclusiv psihoza, deși efectul său secundar a fost o scădere marcată a funcționării comportamentale și mentale de toate tipurile. Cu toate acestea, sa demonstrat că clorpromazina reduce efectele psihozei mai eficient decât lobotomia, chiar și în ciuda efectelor sale sedative puternice. Neurochimia de bază a fost studiată în detaliu, ducând la descoperirea unor medicamente antipsihotice ulterioare. Descoperirea efectelor psihoactive ale clorpromazinei în 1952 a condus la o reducere semnificativă a utilizării reținerii, izolării și sedării pentru controlul pacienților și a condus la cercetări suplimentare care au condus la descoperirea tranchilizantelor și a majorității altor medicamente utilizate în prezent. pentru a controla bolile psihice. În 1952, Henri Laborit a descris aminazina drept un medicament care provoacă doar indiferența pacientului (nepsihotic, non-maniacal) față de ceea ce se întâmplă în jurul lui. Jean Delay și Pierre Deniker au descris-o ca pe un mijloc de a controla mania sau agitația psihotică. Delay a susținut că a descoperit un tratament pentru anxietate care era aplicabil tuturor oamenilor, iar echipa lui Deniker a susținut că a descoperit un tratament pentru boala psihotică. Până în anii 1970, în psihiatrie a existat controverse cu privire la termenul cel mai potrivit pentru a descrie noile medicamente. La sfârșitul anilor 1950, termenul cel mai folosit a fost „neuroleptice”, urmat de „tranchilizante majore”, urmat de „tranchilizante”. Prima utilizare scrisă a termenului „calmant” datează de la începutul secolului al XIX-lea. În 1953, Frederic F. Jonkman, chimist la compania elvețiană Cibapharmaceutical, a folosit pentru prima dată termenul de „tranchilizant” pentru a diferenția reserpina de sedativele de generație mai veche. Cuvântul „neuroleptic” provine din grecescul „νεῦρον” (neuron, care înseamnă inițial „vene”, dar astăzi înseamnă nervi) și „λαμβάνω” (lambano, care înseamnă „a lua în stăpânire”). Astfel, cuvântul înseamnă „a prelua controlul asupra nervilor”. Aceasta poate include efecte secundare comune ale medicamentelor antipsihotice, cum ar fi scăderea activității în general, precum și letargie și pierderea controlului motor. Deși aceste efecte sunt neplăcute și, în unele cazuri, dăunătoare, la un moment dat, ele, împreună cu acatizia, au fost considerate un semn de încredere că medicamentul funcționează. Termenul de ataraxie a fost inventat de neurologul Howard Fabing și clasicistul Alistair Cameron pentru a descrie efectul observat al indiferenței mintale și al detașării la pacienții tratați cu clorpromazină. Termenul provine de la adjectivul grecesc „ἀτάρακτος” (ataraktos), care înseamnă „nederanjat, neagitat, fără confuzie, statornic, calm”. Folosind termenii „tranchilizant” și „ataractic”, medicii au făcut distincția între „tranchilizante majore” sau „ataractice majore”, medicamente utilizate pentru tratarea psihozelor și „tranchilizante minore” sau „ataractică minoră”, folosite pentru tratarea nevrozelor. Deși populari în anii 1950, acești termeni sunt rar folosiți astăzi. Acestea au fost acum abandonate în favoarea termenului de „neuroleptice” (medicamente antipsihotice), care se referă la efectele dorite ale medicamentului. Astăzi, termenul „tranchilizant minor” se poate referi la anxiolitice și/sau hipnotice, cum ar fi și, care au unele proprietăți antipsihotice și sunt recomandate pentru utilizare concomitentă cu medicamente antipsihotice și sunt utile pentru insomnie sau psihoză indusă de medicamente. Sunt sedative puternice (și au potențial de dependență). Antipsihoticele pot fi împărțite în două grupe: antipsihotice tipice (medicamente de prima generație) și antipsihotice atipice (antipsihotice de a doua generație). Antipsihoticele tipice sunt clasificate în funcție de structura lor chimică, în timp ce antipsihoticele atipice sunt clasificate în funcție de proprietățile lor farmacologice. Acestea includ antagoniştii serotoninei-dopaminei, antipsihoticele cu ţintire multi-receptori (MARTA) şi agoniştii parţiali ai dopaminei, care sunt adesea clasificate ca antipsihotice atipice.

Societate și cultură

Vânzări

Antipsihoticele au fost cândva printre cele mai bine vândute și mai profitabile medicamente. De exemplu, vânzările la nivel mondial de antipsihotice au fost de 22 de miliarde de dolari în 2008. Până în 2003, aproximativ 3,21 milioane de pacienți au primit antipsihotice în Statele Unite, evaluate la un total de 28,2 miliarde de dolari. Mai mult de 2/3 din rețete erau pentru noi, mai scumpe. , antipsihotice atipice, fiecare a generat o medie de 164 USD în vânzări anuale, comparativ cu 40 USD pentru antipsihoticele mai vechi. Până în 2008, vânzările din SUA au atins 14,6 miliarde de dolari, făcând antipsihoticele clasa de medicamente cele mai vândute în SUA.

Compoziții

Neurolepticele sunt uneori utilizate în timpul tratamentului psihiatric obligatoriu într-o clinică de spitalizare (spital) sau ambulatoriu. Ele pot fi administrate pe cale orală sau, în unele cazuri, ca o injecție cu acțiune prelungită (depozit) în mușchiul fesier sau deltoid.

Controversă

Grupuri speciale de pacienți

Persoanele cu demență care prezintă simptome comportamentale și psihologice nu ar trebui să ia antipsihotice până când nu au fost încercate alte tratamente. Utilizarea antipsihotice crește riscul de efecte cerebrovasculare, parkinsonism sau simptome extrapiramidale, sedare, confuzie și alte efecte adverse cognitive, creștere în greutate și creșterea mortalității la acest grup de pacienți. Medicii și îngrijitorii persoanelor cu demență ar trebui să încerce să trateze simptomele, inclusiv agitația, agresivitatea, apatia, anxietatea, depresia, iritabilitatea și psihoza, folosind tratamente alternative.

Lista cu antipsihotice

Lista literaturii folosite:

Finkel R, Clark MA, Cubeddu LX (2009). Farmacologie (ed. a IV-a). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p. 151. ISBN 9780781771559.

Goikolea JM, Colom F, Torres I, Capapey J, Valentí M, Undurraga J, Grande I, Sanchez-Moreno J, Vieta E (2013). „Rata mai scăzută de comutare depresivă în urma tratamentului antimaniac cu antipsihotice de a doua generație față de haloperidol”. J Afect Disord 144(3):191–8. doi:10.1016/j.jad.2012.07.038. PMID 23089129.

„Asociația Americană de Psihiatrie Cinci lucruri pe care medicii și pacienții ar trebui să le pună la îndoială”. Alegerea cu înțelepciune. Preluat la 23 septembrie 2013.

Toshi A. Furukawa, Stephen Z. Levine, Shiro Tanaka, Yair Goldberg, Myrto Samara, John M. Davis, Andrea Cipriani & Stefan Leucht (noiembrie 2014). „Severitatea inițială a schizofreniei și eficacitatea antipsihoticelor: Meta-analiză la nivel de participant a 6 studii controlate cu placebo”. JAMA psychiatry 72: 14. doi:10.1001/jamapsychiatry.2014.2127. PMID 25372935.

Leucht S, Arbter D, Engel RR, Kissling W, Davis JM (aprilie 2009). „Cât de eficiente sunt medicamentele antipsihotice de a doua generație? O meta-analiză a studiilor controlate cu placebo”. Mol. Psihiatrie 14(4):429–47. doi:10.1038/sj.mp.4002136. PMID 18180760.

Antipsihoticele includ medicamente destinate să trateze psihoza și alte tulburări mintale severe. Grupul de medicamente antipsihotice include o serie de derivați de fenotiazină (clorpromazină etc.), butirofenone (haloperidol, droperidol etc.), derivați de difenilbutilpiperidină (fluspirilenă etc.), etc.
Neurolepticele au un efect multidimensional asupra organismului. Principalele lor caracteristici farmacologice includ un efect calmant deosebit, însoțit de o scădere a reacțiilor la stimuli externi, o slăbire a agitației psihomotorii și a tensiunii afective, suprimarea sentimentelor de frică și o slăbire a agresivității. Sunt capabili să suprime iluziile, halucinațiile, automatismul și alte sindroame psihopatologice și au un efect terapeutic la pacienții cu schizofrenie și alte boli psihice.
Neurolepticele nu au un efect hipnotic pronunțat în doze uzuale, dar pot provoca o stare de somnolență, pot favoriza apariția somnului și pot spori efectul somniferelor și altor sedative. Acestea potențează efectul medicamentelor, analgezicelor, anestezicelor locale și slăbesc efectele psihostimulantelor.
La unele neuroleptice, efectul antipsihotic este însoțit de un efect sedativ (derivați fenotiazini alifatici: clorpromazină, promazină, levomepromazină etc.), iar la altele (derivați fenotiazinici piperazină: proclorperazină, trifluoperazină etc.; unele butirofenonizante) - activatoare (energizante). ). Unele antipsihotice ameliorează depresia.
În mecanismele fiziologice ale acțiunii centrale a neurolepticelor, inhibarea formării reticulare a creierului și slăbirea efectului său de activare asupra cortexului cerebral sunt esențiale. Diferitele efecte ale neurolepticelor sunt, de asemenea, asociate cu impactul asupra apariției și conducerii excitației în diferite părți ale sistemului nervos central și periferic.
Neurolepticele modifică procesele neurochimice (transmițătoare) din creier: dopaminergice, adrenergice, serotoninergice, GABAergice, colinergice, neuropeptidice și altele. Diferite grupuri de antipsihotice și medicamente individuale diferă în ceea ce privește efectul lor asupra formării, acumulării, eliberării și metabolismului neurotransmițătorilor și interacțiunii lor cu receptorii din diferite structuri ale creierului, ceea ce afectează semnificativ proprietățile lor terapeutice și farmacologice.
Neurolepticele din diferite grupe (fenotiazine, butirofenone etc.) blochează receptorii de dopamină (D2) ai diferitelor structuri ale creierului. Se crede că acest lucru cauzează în principal activitate antipsihotică, în timp ce inhibarea receptorilor centrali noradrenergici (în special, în formațiunea reticulară) este doar sedativă. Inhibarea activității mediatoare a dopaminei este în mare măsură asociată nu numai cu efectul antipsihotic al neurolepticelor, ci și cu sindromul neuroleptic pe care îl provoacă (tulburări extrapiramidale), explicat prin blocarea structurilor dopaminergice ale formațiunilor subcorticale ale creierului (substanța neagră și zone striate, tuberculoase, interlimbice și mezocorticale), unde un număr semnificativ de receptori dopaminergici.
Efectul asupra receptorilor centrali de dopamină duce la unele tulburări endocrine cauzate de antipsihotice. Prin blocarea receptorilor de dopamină ai glandei pituitare, aceștia cresc secreția de prolactină și stimulează lactația, iar acționând asupra hipotalamusului, inhibă secreția de corticotropină și hormon somatotrop.
Un neuroleptic cu activitate antipsihotică pronunțată, dar practic fără efecte secundare extrapiramidale, este clozapina, un derivat al piperazino-dibenzodiazepinei. Această caracteristică a medicamentului este asociată cu proprietățile sale anticolinergice.
Majoritatea antipsihoticelor sunt bine absorbite prin diferite căi de administrare (oral, intramuscular), pătrund în bariera hematoencefalică, dar se acumulează în creier în cantități mult mai mici decât în ​​organele interne (ficat, plămâni), sunt metabolizate în ficat și excretate. în urină și parțial în intestine. Au un timp de înjumătățire relativ scurt și acționează pentru o perioadă scurtă de timp după o singură utilizare. Au fost create medicamente cu acțiune prelungită (flufenazina etc.), care au un efect de lungă durată atunci când sunt administrate parenteral sau oral.

Mulți dintre cei care, din motive de sănătate, au fost nevoiți să treacă pragul unui cabinet de psihiatrie îl lasă ținând în mână mai multe rețete pentru medicamente complicate. Necesitatea de a lua medicamente psihotrope este adesea înfricoșătoare. Temeri de efecte secundare, dependență sau schimbări în personalitatea cuiva - toate acestea introduc o sămânță de îndoială și neîncredere în recomandările medicale. Oricât de trist ar fi, uneori principalii vindecători devin numeroși prieteni, rude și vecini pe palier, și nu un specialist atestat.

Unul dintre grupele de medicamente utilizate pe scară largă în psihiatrie sunt antipsihoticele. Dacă vi s-au prescris antipsihotice, pregătiți-vă să auziți o mulțime de fraze clișee despre „capacitățile” lor. Cele mai tipice sunt:

• neurolepticele transformă o persoană într-o „legumă”;
• medicamentele psihotrope „înăbușă psihicul”;
• medicamentele psihotrope distrug personalitatea;
• provoacă demență;
• Din cauza antipsihoticelor, vei muri într-un spital de boli mintale.

Motivul apariției unor astfel de mituri este speculația din cauza lipsei de informații fiabile sau a incapacității de a le înțelege corect. În orice moment al existenței „homo sapiens”, orice fenomen de neînțeles a fost explicat prin mituri și fabule. Amintiți-vă cum strămoșii noștri îndepărtați au explicat schimbarea zilei și a nopții, eclipsele.

În orice caz, nu vă grăbiți să intrați în panică! Încercați să abordați problema antipsihoticelor din punctul de vedere al medicinei bazate pe dovezi.

Mai multe despre neuroleptice

Ce sunt neurolepticele?

Neurolepticele sunt un grup mare de medicamente utilizate în tratamentul tulburărilor mintale. Cea mai mare valoare a acestor medicamente este capacitatea lor de a lupta împotriva psihozei, de unde și al doilea nume - antipsihotice. Înainte de apariția neurolepticelor, plantele otrăvitoare și narcotice, terapia cu litiu, brom și comă au fost utilizate pe scară largă în psihiatrie. Descoperirea aminazinei în 1950 a marcat începutul unei noi etape în dezvoltarea întregii psihiatrii. Metodele de tratament pentru bolnavii de psihiatrie au devenit mult mai blânde, iar cazurile de remisiuni pe termen lung au devenit mai frecvente.

Clasificarea antipsihoticelor

Toate antipsihoticele sunt de obicei clasificate în două grupe:

1. Neuroleptice tipice. Medicamente antipsihotice clasice. În ciuda potențialului terapeutic ridicat, au o probabilitate destul de mare de a dezvolta efecte secundare. Reprezentanți: Aminazină, Haloperidol etc.
2. Neuroleptice atipice. Medicamente moderne, a căror capacitate distinctivă este o probabilitate semnificativ redusă de apariție și severitatea efectelor secundare, în primul rând neurologice. Acestea includ: Clozapină, Rispolept, Quetiapină, Olanzapină.

Aproape în fiecare an apar noi antipsihotice pe piața farmacologică. Medicamentele devin mai eficiente, mai sigure și mai scumpe.

Cum funcționează antipsihoticele?

Mecanismul de acțiune al antipsihoticelor este reducerea vitezei de transmitere a impulsurilor cerebrale. Acest lucru se realizează prin inhibarea unei substanțe care transmite impulsuri nervoase în unele dintre celulele creierului, numită dopamină. Cele mai multe antipsihotice sunt rapid descompuse și eliminate din organism. Exista medicamente cu acțiune prelungită, capabil să ofere un efect terapeutic de până la o lună. De exemplu, Haloperidol decanoat sau Clopixol depot, a cărui soluție se administrează intramuscular. Utilizarea medicamentelor cu acțiune prelungită este foarte convenabilă, deoarece pacienții uită adesea să urmeze recomandările și să ia pastile. Din păcate, aproape toate medicamentele existente de acest tip sunt antipsihotice tipice, ceea ce înseamnă că sunt inferioare în siguranță față de multe antipsihotice atipice.

Indicații pentru utilizarea neurolepticelor

Când vă poate recomanda medicul să luați antipsihotice? Nu toate tulburările mintale necesită utilizarea de antipsihotice. Având în vedere capacitatea lor excepțională de a afecta iluziile, halucinațiile, agitația și comportamentul anormal, acest grup de medicamente este indispensabil în tratamentul psihozelor de diverse origini. Capacitatea antipsihoticelor de a ameliora simptomele de frică, anxietate și agitație le permite să fie folosite destul de eficient în tulburările anxioase, fobice și depresive. În unele cazuri, antipsihoticele pot înlocui tranchilizante, a căror utilizare pe termen lung este inacceptabilă.

Antipsihoticele sunt concepute pentru a combate următoarele simptome:

• agitație psihomotorie;
• comportament agresiv și periculos;
• iluzii și halucinații;
• sentiment pronunțat de frică;
• tensiune în corp;
• modificări ale dispoziției;
• apatie și letargie cu;
• somn slab;
• vărsături.

După cum puteți vedea, gama posibilă de utilizare a antipsihoticelor este destul de largă și nu se limitează exclusiv la tulburările mintale severe.

Efectele secundare ale antipsihoticelor

Toate medicamentele, într-o măsură sau alta, pe lângă efectele lor terapeutice, au o serie de reacții adverse nedorite. Există o părere că preparatele din plante sunt complet sigure. Acest lucru nu este în întregime adevărat. Astfel, utilizarea pe termen lung a balsamului de lămâie provoacă și amețeli, iar utilizarea excesivă a decocturilor de mușețel cauzează. Chiar și o singură supradoză de celandină se termină în unele cazuri cu hepatită toxică.

Probabilitatea efectelor secundare și severitatea acestora depind de mulți factori:

• sensibilitatea individuală la medicament;
• doza utilizată și durata tratamentului;
• metoda de administrare a medicamentului și interacțiunea acestuia cu alte medicamente;
• vârsta pacientului și starea generală de sănătate.

Principalele efecte secundare ale antipsihoticelor includ:

• Sindromul neuroleptic. Cauza apariției sale sunt tulburările extrapiramidale. Tonusul muscular crește, mișcările devin lente și constrânse și este posibilă vorbirea neclară. Pacienții pot fi deranjați de neliniștea pe loc. Dacă un pacient dezvoltă sindrom neuroleptic, medicul va prescrie corectori - medicamente care elimină simptomele neurolepsiei.
• Tulburări endocrine. Apare cu utilizarea pe termen lung a dozelor mari de antipsihotice.
• Somnolenţă. Antipsihoticele tipice sunt mai eficiente. Adesea, somnolența dispare la 3-4 zile după începerea tratamentului cu antipsihotice.
• Modificări ale apetitului și greutății corporale. Mulți pacienți, în special femeile, se tem cel mai mult de creșterea în greutate. Trebuie înțeles că simpla prezență a unei tulburări mintale nu predispune la o silueta ideală. Depresia, de exemplu, în multe cazuri modifică semnificativ greutatea corporală, fie în jos, fie în sus, ceea ce este atribuit în mod eronat efectelor medicamentelor.

Reacțiile adverse mai puțin frecvente includ: tulburări temporare ale organelor vizuale, ale organelor digestive (diaree, constipație), dificultăți la urinare și tulburări ale sistemului autonom.

Ce trebuie să știe un pacient care ia antipsihotice?

La începutul unui curs de tratament cu antipsihotice, pacienții se pot confrunta nu numai cu manifestarea efectelor secundare, ci și cu obligația de a respecta regulile de administrare a medicamentelor. Primele săptămâni vor fi dificile atât pentru pacient, cât și pentru medic. La urma urmei, trebuie să alegeți medicamentul potrivit și o doză suficientă. Doar încrederea reciprocă, responsabilitatea și o dorință impecabilă de rezultate vor permite un curs de succes al tratamentului cu antipsihotice. Pacientul trebuie să coopereze în orice mod posibil cu tratamentul, să urmeze recomandările și să raporteze orice modificări ale stării sale.

Câteva sfaturi simple pentru cei care iau antipsihotice:

• Urmați doza indicată și frecvența de administrare a medicamentelor. Încercarea de a ajusta singur doza nu va face decât să agraveze starea.
• Evitați băuturile alcoolice, chiar și berea. Neurolepticele interacționează extrem de slab cu alcoolul; luarea lor împreună poate provoca o exacerbare a bolii.
• Deoarece antipsihoticele încetinesc viteza de reacție, va trebui să așteptați un timp cu conducerea și alte mecanisme.
• Mănâncă bine. Mănâncă alimente bogate în vitamine și proteine.
• Bea suficiente lichide. Nu este indicat să bei ceai și cafea tari.
• Asigurați-vă că faceți exerciții de dimineață. Chiar și o activitate fizică minimă va fi benefică.
• Discutați toate întrebările despre tratament cu medicul dumneavoastră, nu cu bunicile la intrare.

Utilizarea corectă a antipsihoticelor poate face față multor consecințe neplăcute ale tulburărilor mintale, poate îmbunătăți calitatea vieții și poate oferi o șansă de recuperare. Medicamentele moderne care apar în mod regulat reduc la minimum dezvoltarea efectelor secundare, permițând un tratament sigur pentru o lungă perioadă de timp. Nu vă fie teamă să luați antipsihotice și să rămâneți sănătoși!