A modern természettudomány vívmányai. Allergének, amelyek humorális allergiás reakciókat váltanak ki

Az allergiás reakció az emberi szervezet azon képességének megváltozása, hogy reagál a környezeti hatásokra ismételt expozíció esetén. Hasonló reakció alakul ki a fehérje jellegű anyagok hatására adott válaszként. Leggyakrabban a bőrön, a véren vagy a légzőszerveken keresztül jutnak be a szervezetbe.

Ilyen anyagok az idegen fehérjék, mikroorganizmusok és ezek anyagcseretermékei. Mivel képesek befolyásolni a szervezet érzékenységének változásait, allergéneknek nevezik őket. Ha szövetkárosodás esetén reakciót kiváltó anyagok képződnek a szervezetben, ezeket autoallergéneknek vagy endoallergéneknek nevezzük.

A szervezetbe jutó külső anyagokat exoallergéneknek nevezzük. A reakció egy vagy több allergénre nyilvánul meg. Ha ez utóbbi előfordul, az egy többértékű allergiás reakció.

A cselekvés mechanizmusa anyagokat okozva a következő: az allergénekkel való kezdeti érintkezéskor a szervezet antitesteket vagy antitesteket termel, - olyan fehérjeanyagokat, amelyek ellenállnak egy adott allergénnek (például pollen). Vagyis a szervezet védekező reakciót alakít ki.

Ugyanazon allergénnel való ismételt expozíció a válasz megváltozásával jár, ami vagy az immunitás megszerzésében fejeződik ki ( csökkent érzékenység egy adott anyagra), vagy a hatásra való érzékenység fokozódása, egészen a túlérzékenységig.

Az allergiás reakció felnőtteknél és gyermekeknél a fejlődés jele allergiás betegségek(bronchiális asztma, szérumbetegség, csalánkiütés stb.). Az allergia kialakulásában genetikai tényezők játszanak szerepet, ami a reakciók 50%-áért felelős, valamint a környezet (például légszennyezés), az élelmiszeren és levegőn keresztül terjedő allergének.

A káros anyagokat az immunrendszer által termelt antitestek választják ki a szervezetből. Megkötik, semlegesítik és eltávolítják a vírusokat, allergéneket, mikrobákat, káros anyagok amelyek a levegőből vagy étellel kerülnek a szervezetbe, rákos sejtek, sérülések és szöveti égések után elhaltak.

Minden egyes ágensnek egy specifikus antitest ellenáll, például az influenza vírust influenza elleni antitestek eltávolítják stb. Az immunrendszer jól bevált működésének köszönhetően kiürülnek a szervezetből káros anyagok: Védett a genetikailag idegen összetevőktől.

A limfoid szervek és sejtek részt vesznek az idegen anyagok eltávolításában:

• lép;
• csecsemőmirigy;
• A nyirokcsomók;
• perifériás vér limfociták;
• limfociták csontvelő.

Mindannyian az immunrendszer egyetlen szervét alkotják. Aktív csoportjai a B- és T-limfociták, a makrofágok rendszere, amelyek hatásának köszönhetően különféle immunológiai reakciók biztosítva vannak. A makrofágok feladata az allergén egy részének semlegesítése és a mikroorganizmusok felszívódása, a T- és B-limfociták az antigént teljesen eliminálják.

Osztályozás

Az orvostudományban az allergiás reakciókat az előfordulásuk időpontjától, az immunrendszer mechanizmusainak jellemzőitől stb. függően különböztetik meg. A leggyakrabban használt osztályozás aszerint, hogy az allergiás reakciókat késleltetett vagy azonnali típusokra osztják. Ennek alapja a kórokozóval való érintkezés utáni allergia előfordulási ideje.

Az osztályozás szerint a reakció:

1. azonnali típus- 15-20 percen belül megjelenik;
2. lassú típus- az allergénnel való érintkezés után egy-két napon belül kialakul. Ennek a felosztásnak az a hátránya, hogy nem tudja lefedni a betegség különféle megnyilvánulásait. Vannak esetek, amikor a reakció 6 vagy 18 órával az érintkezés után következik be. E besorolás alapján nehéz tulajdonítani hasonló jelenségek egy bizonyos típushoz.

Egy széles körben elterjedt osztályozás a patogenezis elvén alapul, vagyis az immunrendszer sejtjeinek károsodási mechanizmusainak sajátosságain.

Az allergiás reakcióknak 4 típusa van:

1. anafilaxiás;
2. citotoxikus;
3. Arthus;
4. késleltetett túlérzékenység.

I-es típusú allergiás reakció más néven atópiás, azonnali típusú reakció, anafilaxiás vagy reaginás. 15-20 percen belül megtörténik. reagin antitestek allergénekkel való kölcsönhatása után. Ennek eredményeként mediátorok (biológiailag aktív anyagok) kerülnek a szervezetbe, amelyekből egy 1-es típusú reakció klinikai képe látható. Ilyen anyagok a szerotonin, heparin, prosztaglandin, hisztamin, leukotriének stb.

Második típus gyakrabbanösszefügg a gyógyszerallergiák előfordulásával, amelyek a gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység miatt alakulnak ki. Az allergiás reakció eredménye az antitestek és a módosított sejtekkel való kombinációja, amely utóbbiak megsemmisüléséhez és eltávolításához vezet.

3-as típusú túlérzékenység(precitipin, vagy immunkomplex) az immunglobulin és az antigén kombinációja következtében alakul ki, amely együttesen szövetkárosodáshoz és gyulladáshoz vezet. A reakció oka az oldható fehérjék, amelyek nagy mennyiségben kerülnek vissza a szervezetbe. Ilyen esetek például a védőoltások, vérplazma vagy szérum transzfúziója, vérplazma gombákkal vagy mikrobákkal való fertőzés. A reakció kialakulását elősegíti a fehérjék képződése a szervezetben daganatok, helmintiázisok, fertőzések és más kóros folyamatok során.

A 3-as típusú reakciók előfordulása utalhat ízületi gyulladás, szérumbetegség, viszculitis, alveolitis, Arthus-jelenség kialakulására, noduláris periarteritis satöbbi.

Allergiás reakciók IV. típus, vagy fertőző-allergiás, sejt által közvetített, tuberkulin, késleltetett, a T-limfociták és makrofágok idegen antigén hordozóival való kölcsönhatása miatt keletkeznek. Ezek a reakciók allergiás természetű kontakt dermatitisz, reumás ízületi gyulladás, szalmonellózis, lepra, tuberkulózis és egyéb patológiák során jelentkeznek.

Az allergiát olyan mikroorganizmusok váltják ki, amelyek brucellózist, tuberkulózist, leprát, szalmonellózist, streptococcusokat, pneumococcusokat, gombákat, vírusokat, bélférgeket, tumorsejtek, megváltozott testfehérjék (amiloidok és kollagének), haptének stb. A reakciók klinikai megnyilvánulásai különbözőek, de leggyakrabban fertőző-allergiás, kötőhártya- vagy dermatitisz formájában.

Az allergének típusai

Az allergiát kiváltó anyagoknak még nincs egységes osztályozása. Főleg az emberi testbe való behatolás módja és előfordulásuk szerint osztályozzák:

• ipari: vegyszerek (festékek, olajok, gyanták, tanninok);
• háztartás (por, atkák);
• állati eredetű (titkok: nyál, vizelet, mirigyváladék; szőr és szőr, főleg háziállatoktól);
• pollen (füvek és fák pollenje);
• (rovarmérgek);
• gombás (gombás mikroorganizmusok, amelyek élelmiszerrel vagy levegővel lépnek be);
• (teljes vagy haptének, azaz a szervezetben a gyógyszerek metabolizmusa következtében szabadulnak fel);
• élelmiszer: haptének, glikoproteinek és polipeptidek, amelyeket tenger gyümölcsei tartalmaznak, tehéntej és egyéb termékek.

Az allergiás reakció kialakulásának szakaszai

3 szakasz van:

1. immunológiai: időtartama az allergén bejutásának pillanatától kezdődik, és az antitestek és az allergén kombinációjával ér véget, amely újra megjelent a szervezetben vagy továbbra is fennáll;
2. patokémiai: ez azt jelenti, hogy a szervezetben közvetítők képződnek - biológiailag aktív anyagok, amelyek antitestek allergénekkel vagy szenzitizált limfocitákkal való kombinációjából származnak;
3. patofiziológiai: abban különbözik, hogy a létrejövő közvetítők azáltal nyilvánulnak meg patogén hatás az emberi test egészére, különösen a sejtekre és szervekre.

Osztályozás az ICD 10 szerint

Az allergiás reakciókat is magában foglaló nemzetközi betegségek osztályozási adatbázisa az orvosok által létrehozott rendszer a különféle betegségekre vonatkozó adatok egyszerűbb használatára és tárolására.

Alfanumerikus kód a diagnózis verbális megfogalmazásának átalakulása. Az ICD-ben az allergiás reakció 10-es számmal szerepel. A kód a következőkből áll betűjelölés latinul és három számmal, ami lehetővé teszi 100 kategória kódolását minden csoportban.

A kódban 10. szám alá sorolva a következő patológiák a betegség tüneteitől függően:

1. rhinitis (J30);
2. kontakt dermatitisz(L23);
3. csalánkiütés (L50);
4. nem meghatározott allergia (T78).

Az allergiás jellegű rhinitis több altípusra oszlik:

1. vazomotoros (J30.2), vegetatív neurózis eredményeként;
2. szezonális (J30.2), pollenallergia okozta;
3. szénanátha (J30.2), amely a növények virágzása során jelentkezik;
4. (J30.3), amely a cselekvés eredménye kémiai vegyületek vagy rovarcsípés;
5. nem meghatározott természetű (J30.4), a vizsgálatokra adott végleges válasz hiányában diagnosztizálják.

Az ICD 10 besorolása tartalmazza a T78 csoportot, amely bizonyos allergének hatására fellépő patológiákat tartalmaz.

Ezek közé tartoznak az allergiás reakciók által megnyilvánuló betegségek:

• anafilaxiás sokk;
• egyéb fájdalmas megnyilvánulások;
• nem meghatározott anafilaxiás sokk, amikor nem lehet meghatározni, hogy melyik allergén okozta az immunrendszer reakcióját;
• angioödéma (Quincke-ödéma);
• nem meghatározott allergia, amelynek oka - az allergén - a vizsgálat után ismeretlen marad;
• nem meghatározott okú allergiás reakciókkal járó állapotok;
• egyéb nem meghatározott allergiás patológiák.

Fajták

Allergiás reakciókra gyors típus kíséri súlyos lefolyású, az anafilaxiás sokkhoz tartozik. A tünetei:

1. csökkent vérnyomás;
2. alacsony testhőmérséklet;
3. görcsök;
4. légzési ritmuszavar;
5. szívbetegség;
6. eszméletvesztés.

Anafilaxiás sokkot figyelnek meg egy allergénnel való másodlagos expozícióval, különösen gyógyszerek bevezetésével vagy külső felhasználásukkal: antibiotikumok, szulfonamidok, analgin, novokain, aszpirin, jód, butadién, amidopirin stb. akut reakcióéletveszélyes, ezért sürgősségi orvosi ellátást igényel. Ezt megelőzően a betegnek biztosítania kell a beáramlást friss levegő, vízszintes helyzet és hő.

Az anafilaxiás sokk megelőzése érdekében nem szabad öngyógyítani, mivel az ellenőrizetlen gyógyszerhasználat súlyosabb allergiás reakciókat vált ki. A páciensnek listát kell készítenie azokról a gyógyszerekről és termékekről, amelyek reakciókat váltanak ki, és az orvos kinevezésekor jelentse ezeket az orvosnak.

Bronchiális asztma

Az allergia leggyakoribb típusa a bronchiális asztma. Egy bizonyos területen élő embereket érinti: magas páratartalommal vagy ipari szennyezettséggel. Tipikus jel patológiák - fulladásos rohamok, amelyeket fájdalom és karcolás a torokban, köhögés, tüsszögés és légzési nehézség kísér.

Az asztmát a levegőben terjedő allergének okozzák: ipari anyagokból és anyagokba; élelmiszer-allergén, amely hasmenést, kólikát és hasi fájdalmat okoz.

A betegség oka a gombákkal, mikrobákkal vagy vírusokkal szembeni érzékenység is. Kezdetét megfázás jelzi, amely fokozatosan hörghuruttá alakul, ami viszont légzési nehézségeket okoz. A patológia oka szintén fertőző gócok: fogszuvasodás, arcüreggyulladás, középfülgyulladás.

Az allergiás reakció kialakulásának folyamata összetett: az emberre hosszú ideig ható mikroorganizmusok egyértelműen nem rontják az egészséget, hanem csendesen allergiás betegséget képeznek, beleértve az asztma előtti állapotot is.

A patológia megelőzése nemcsak egyéni, hanem nyilvános intézkedések meghozatalát is magában foglalja. Az első a szisztematikusan végrehajtott keményedés, a dohányzás abbahagyása, a sportolás, a rendszeres otthoni higiénia (szellőztetés, nedves tisztítás stb.). Az állami intézkedések közé tartozik a zöldfelületek számának növelése, beleértve a parkos területeket, valamint az ipari és lakóterületek elkülönítése.

Ha asztma előtti állapot jelentkezik, azonnal el kell kezdeni a kezelést, és semmi esetre sem szabad öngyógyítást végezni.

A bronchiális asztma után a leggyakoribb az urticaria - a test bármely részén megjelenő kiütés, amely a csalánnal való érintkezés következményeire emlékeztet, viszkető kis hólyagok formájában. Az ilyen megnyilvánulásokat a hőmérséklet 39 fokos emelkedése és általános rossz közérzet kíséri.

A betegség időtartama több órától több napig tart. Az allergiás reakció károsítja az ereket, növeli a kapillárisok permeabilitását, ami a duzzanat miatt hólyagokat eredményez.

Az égés és viszketés olyan erős, hogy a betegek vérzésig karcolhatják a bőrt, ami fertőzést okozhat. A hólyagok kialakulását a testet érő hő- és hideghatás okozza (a hő és hideg csalánkiütést ennek megfelelően különítjük el), fizikai tárgyak (ruha stb., amelyek fizikai csalánkiütést okoznak), valamint működési zavarok gyomor-bél traktus(enzimpátiás csalánkiütés).

Csalánkiütéssel kombinálva angioödéma vagy Quincke-ödéma lép fel - gyors típusú allergiás reakció, amelyet a fej és a nyak területén, különösen az arcon való lokalizáció jellemez, hirtelen megjelenésés gyors fejlődés.

Az ödéma a bőr megvastagodása; mérete borsótól almáig terjed; nincs viszketés. A betegség 1 órától több napig tart. Ugyanazon a helyen újra megjelenhet.

Quincke-ödéma a gyomorban, a nyelőcsőben, a hasnyálmirigyben vagy a májban is előfordul, váladékozás és fájdalom kíséretében a kanál területén. Az angioödéma kialakulásának legveszélyesebb helyei az agy, a gége és a nyelv gyökere. A beteg nehezen lélegzik, a bőr kékes lesz. A tünetek fokozatos növekedése lehetséges.

Bőrgyulladás

Az allergiás reakciók egyik típusa a dermatitis – az ekcémához hasonló patológia, amely akkor fordul elő, amikor a bőr olyan anyagokkal érintkezik, amelyek késleltetett típusú allergiát váltanak ki.

Az erős allergének a következők:

• dinitroklór-benzol;
• szintetikus polimerek;
• formaldehid gyanták;
• terpentin;
• polivinil-klorid és epoxigyanták;
• ursols;
• króm;
• formalin;
• nikkel.

Mindezek az anyagok gyakoriak mind a termelésben, mind a mindennapi életben. Gyakrabban okoznak allergiás reakciókat olyan szakmák képviselőinél, amelyek vegyi anyagokkal érintkeznek. A megelőzés magában foglalja a tisztaság és rend megszervezését a termelésben, olyan fejlett technológiák alkalmazását, amelyek minimalizálják a vegyszerek emberrel való érintkezéskor keletkező ártalmait, a higiéniát stb.

Allergiás reakciók gyermekeknél

Gyermekeknél az allergiás reakciók ugyanazon okok miatt és ugyanazokkal a tünetekkel jelentkeznek jellegzetes vonásait, mint a felnőtteknél. Korai életkortól kezdve észlelik az ételallergia tüneteit - az élet első hónapjaiban jelentkeznek.

Állati eredetű termékekkel szemben megfigyelt túlérzékenység(, rákfélék), növényi eredetű(mindenféle dió, búza, földimogyoró, szójabab, citrusfélék, eper, eper), valamint méz, csokoládé, kakaó, kaviár, gabonafélék stb.

BAN BEN fiatalon befolyásolja a súlyosabb reakciók kialakulását idősebb korban. Mivel az élelmiszer-fehérjék potenciális allergének, az ezeket tartalmazó élelmiszerek nagy valószínűséggel váltanak ki reakciót, különösen tehéntej.

Élelmiszer okozta allergiás reakciók gyermekeknél, változatosak, mivel a kóros folyamatban különböző szervek és rendszerek vehetnek részt. A leggyakrabban előforduló klinikai megnyilvánulás az atópiás dermatitis - bőrkiütés az arcokon, amelyet súlyos viszketés kísér. A tünetek 2-3 hónapon belül jelentkeznek. A kiütés a törzsre, könyökre és térdre terjed.

Az is jellemző akut csalánkiütés- különböző formájú és méretű viszkető hólyagok. Ezzel együtt angioödéma jelenik meg, amely az ajkakon, a szemhéjakon és a füleken lokalizálódik. Vannak vereségek is emésztőszervek hasmenés, hányinger, hányás és hasi fájdalom kíséri. Légzőrendszer gyermekeknél nem elszigetelten, hanem a gyomor-bél traktus patológiájával kombinálva, és kevésbé gyakori allergiás rhinitis és bronchiális asztma formájában. A reakció oka a tojás- vagy hal-allergénekkel szembeni fokozott érzékenység.

Így a felnőttek és a gyermekek allergiás reakciói változatosak. Ennek alapján az orvosok számos besorolást kínálnak, amelyek a reakció időpontján, a patogenezis elvén stb. alapulnak. A leggyakoribb allergiás betegségek az anafilaxiás sokk, csalánkiütés, dermatitis vagy bronchiális asztma.

Bevezetés

Az elmúlt évtizedekben világszerte meredeken emelkedett az allergiás betegségek előfordulása. Ez mihez kapcsolódik? Mindenekelőtt a környezeti helyzet romlásával. Az úgynevezett antigének, amelyek allergiás reakciót váltanak ki, bejuthatnak a szervezetbe étellel, belélegzett levegővel, illetve nyálkahártyával vagy bőrrel érintkezve. A háziállatokkal, különféle vegyszerekkel, pollennel vagy porral való érintkezés sokak számára kellemetlen tüneteket okoz. Ahhoz, hogy megbirkózzon az allergiával, szüksége van szakképzett segítség allergológus. Ő az, aki vizsgálatot ír elő, azonosítja az allergia valódi okát és előírja a megfelelő kezelést. Az allergia esetén végzett öngyógyítás nemcsak nem segít, hanem helyrehozhatatlan károkat is okozhat. Az orvostudomány leírt olyan eseteket, amikor a leghétköznapibbnak tűnő élelmiszerekre vagy állatokkal való érintkezés után végzetes allergiás reakciók léptek fel. Arról, hogy mi történik a szervezetben az antigén bejutása után, hogyan lehet megelőzni az allergia kialakulását, melyek azok sürgős intézkedések Ha allergiás reakció lép fel, ezt a könyvet elolvasva megtudhatja.

Ez a kézikönyv részletesen ismerteti az allergiás betegségek diagnosztizálásának modern módszereit, a hagyományos és nem hagyományos módszereket és kezelési elveiket, bemutatja az allergiás gyógyszerek jellemzőit, valamint táplálkozási jellemzőket és fizikoterápiás gyakorlatokat is nyújt az allergiás betegek számára. Külön fejezetet szentelünk az allergiás betegségek megelőzésének.

1. fejezet
Allergiás reakciók - túlérzékenységi reakciók

Az immunválasz olyan molekuláris és celluláris reakciók sorozata, amelyek egy antigénnel való érintkezést követően lépnek fel a szervezetben, és humorális vagy celluláris immunitás kialakulását eredményezik. Az immunitás egyik vagy másik típusának kialakulását az antigén tulajdonságai, a szervezet genetikai és fiziológiai képességei határozzák meg. Ebben az időszakban a szervezet gyors reagálási képessége a szervezetbe behatolt és az antigén tulajdonságait megváltoztató mikroorganizmusok és anyagok semlegesítésével és eltávolításával alakul ki. Egyes esetekben az antigén túlzottan erős és hosszan tartó expozíciója esetén az immunreakció károsítja a szervezetet. Ezt a reakciót túlérzékenységi reakciónak vagy allergiás reakciónak nevezik.

A fejlődés ütemétől függően megkülönböztetünk azonnali típusú túlérzékenységi reakciót és késleltetett típusú reakciót.

A humorális immunitás jellemzői

A humorális immunitásban háromféle sejt vesz részt:

– makrofágok;

- T-limfociták;

– B-limfociták.

A makrofágok fagocitizálják az antigént, és intracelluláris proteolízist követően peptidfragmenseit a sejtmembránjukon bemutatják a T helper sejteknek. A T-helperek a B-limfociták aktiválását idézik elő, amelyek profilképezni kezdenek, blastsejtekké alakulnak át, majd egy sor egymást követő mitózison keresztül plazmasejtekké, amelyek egy adott antigénre specifikus antitesteket szintetizálnak. Az immunkompetens sejtek szabályozó anyagokat, citokineket termelnek.

A T-helper sejtek aktiválásához a makrofágok által antigénnel érintkezve szekretált interleukin 1, az interleukin 2, a B-limfociták - a T-helper sejtek által termelt limfokinek - az interleukinek 4, 5 aktiválásához szükséges. , 6.

A plazmasejtek antitesteket szintetizálnak immunglobulin molekulák formájában. Az immunglobulinoknak 5 osztálya van: A, M, G, D és E.

A JgA (immunglobulin A) az összes immunglobulin szám 15%-át teszi ki, a váladékban találhatók, és védelmet nyújtanak a toxinok és kórokozók ellen.

A JgM (immunglobulin M) egy nagy molekulatömegű immunglobulin, amely a vérszérumban található. Az immunglobulinok teljes számának 10%-át teszi ki. Ezek az első antitestek, amelyek fertőzés és immunizálás után, de gyakrabban a G immunglobulin elleni antitestek által termelődnek.

A JgG (immunglobulin G) a szérum immunglobulinok 75%-át teszi ki. Az intercelluláris folyadékban találhatók, és képesek komplement rögzítésére. Ezek az immunglobulinok hatékonyan apotilitizálják a részecskéket, semlegesítik a részecskéket, baktériumokat.

A JgD (immunglobulin D) nyomokban található, és a JgM-mel együtt képes megkötni az antigéneket.

A JgE (immunglobulin E) nagyon kis mennyiségben található. Amikor az antigének kötődnek hízósejtek a hisztamin, az anafilaxiás reakció lassan reagáló anyaga, az eozinofil kemotaxis faktor és más mediátorok, amelyek az azonnali túlérzékenységi reakciókért felelősek, felszabadulását váltják ki. Amikor az antitestek egy antigénnel kombinálódnak, immunkomplexeket képeznek.

Az allergén eliminációja a komplementrendszer aktiválódása miatt következik be, ami bakteriális vagy más idegen sejtek pusztulásához vezet.

A komplement rendszer a plazmafehérjék egy csoportja, amelynek aktiválása a hízósejtekből és a vérlemezkékből hisztamin felszabadulásához, az érpermeabilitás növekedéséhez és a simaizom, bizonyos anyagok semlegesítése, sejtlízis.

A sejtes immunitás jellemzői

A T-limfociták részt vesznek a celluláris immunitásban, ami késleltetett típusú túlérzékenységben nyilvánul meg. Ezek a sejtek felismerik a sejtmembránhoz kötött antigént. Antigének jelenlétében a T-sejtek T-blaszt sejtformákká alakulnak, majd T-effektorokká alakulnak, amelyek biológiailag aktív anyagokat - limfokineket (vagy késleltetett típusú túlérzékenység mediátorait) választanak ki. Hatásuk alatt ezek a sejtek felhalmozódnak az antigén irritáció helyén. Ennek köszönhetően a makrofágok, a neutrofilek, a bazofilek és az eozinofilek az antigén irritáció helyéhez vonzódnak. A célsejtek a limfotoxin szintézise miatt lizálhatnak.

A T-gyilkos sejtek egy másik csoportját a limfociták képviselik, amelyek citotoxikusak a vírusokkal, tumorsejtekkel és allograftokkal fertőzött sejtekkel szemben.

A citotoxicitás másik mechanizmusában az antitestek felismerik a célsejteket, és az effektor sejtek reagálnak ezekre az antigénekre.

A nulla sejtek, a monociták és a limfociták rendelkeznek ezzel a képességgel.

Allergének

A szervezet immunkompetens rendszerének az allergénnel való kölcsönhatása következtében specifikus szenzibilizáció alakul ki, amely allergiás betegségnek tekintett klinikai megnyilvánulásokkal jár.

Az allergének mind olyan anyagok, amelyek genetikailag idegen információt hordoznak, és a szervezetbe jutva specifikus immunreakciókat váltanak ki. Lehetnek szerves vagy szervetlen természetű anyagok (antigén vagy nem antigén, egyszerű anyagok - jód, króm, platina) vagy komplex fehérje vagy fehérje-poliszacharid és fehérje-lipid komplexek (szérum, szövet, bakteriális, gomba), valamint hamis, nem fehérjetartalmú vegyületek, mint például a házipor allergének.

Allergének lehetnek gyógyszerek, színezékek és mosószerek, különféle szintetikus polimerek, kozmetikumok és parfümök.

Az egyszerű, alacsony molekulatömegű termékek allergén tulajdonságokat szerezhetnek a szervezetben, miután szérumhoz és szöveti fehérjékhez kötődnek. Az exoallergén számos olyan anyag, amely kívülről jut be a szervezetbe.

Az exoallergének közé tartoznak a nem fertőző eredetű allergének:

1) háztartás (házi por, könyvtári por, daphnia);

2) gyógyászati ​​(antibiotikumok stb.);

3) epidermális (emberi hám, állati hám, madártoll, gyapjú, szőr, szőrme);

4) pollen (kultúrnövények virágai, vadon élő növények virágai, réti fűfélék, gyomok, fák, cserjék, mezőgazdasági növények);

5) vegyszerek (benzin, benzol stb.);

6) élelmiszer-allergén anyagok (állathús, baromfihús és tojás, haltermékek, növényi termékek és tejtermékek);

7) rovarok (csípős, vérszívó, pókfélék).

NAK NEK fertőző allergének viszonyul:

1) bakteriális – különböző típusú patogén és nem patogén baktériumok, anyagcseretermékeik;

2) gombás allergének (kórokozó és nem patogén gombák), gombás betegségek kórokozói, penész; 3) különböző típusú vírusok; 4) különböző típusú protozoonok; 5) szaprofiták és opportunista szervezetek.

A penészgombák az esetek 30%-ában allergiát okoznak, táplálék-kiegészítők– 21%, házi poratka – 20%, növényi pollen – 16%, élelmiszer – 14%, gyógyszereket– 12%, házi kedvencek – 8%.

A leggyakoribb élelmiszer allergének (a reakció gyakorisága szerint felsorolva):

- tehéntej;

– csirke tojás;

– zöldségek (zeller, paradicsom);

- gabonafélék;

- fűszerek;

- élesztő.

Egy beteg több kórokozóra is allergiás lehet.

Főbb allergének és exogén allergiás betegségeket okozó tényezők

Az allergiás reakciók típusai

Az allergiás reakciók fő oka a szabályozó szuppresszor sejtek működésének veleszületett vagy szerzett hiányossága.

A betegek genetikai hajlama a szervezet öröklött jellemzőivel függ össze. Ha mindkét szülőnél allergiát regisztrálnak, akkor gyermekeik 50%-ban öröklik az atópiát. Ha csak az egyik szülő volt allergiás, a megbetegedések kockázata 30%. A környezeti termékek hatása nem szorul magyarázatra, de fontos szerepet játszanak az allergiaközvetítők, köztük a hisztamin, amely endogén toxin, és a májon keresztül távozik. Ha a máj túlterhelt, és a szervezet nem tudja eltávolítani a hisztamint, allergiás tünetek jelentkeznek.

Az allergiás reakciók sokfélesége az allergiás reakciók nagyszámú osztályozásának létrehozásához vezetett.

Ado A.D. (1978) az összes valódi allergiás reakciót két nagy csoportra osztja:

1) azonnali típusú reakciók (vagy reakciók keringő antitestekkel);

2) lassú reakciók (ill sejttípus).

Az azonnali típusú allergiás reakciók patogenezisében 3 szakaszt különböztetnek meg: immunológiai, patokémiai és patofiziológiai.

Az immunológiai reakció egy allergén-antitest reakció, amely meghatározza a folyamatok egész komplexumának kialakulását és specifitását. A patokémiai stádium az antigén-antitest hatására alakul ki, amikor számos biológiailag aktív anyag szabadul fel a szövetekből. A harmadik szakasz a második szakasz következménye, és olyan rendellenességek komplexuma, amelyek az allergiás reakciók klinikai képét jellemzik.

Az allergiás reakció 3 fázisból áll: szenzibilizáció, azonnali allergiás reakció és késleltetett allergiás reakció.

Az érzékenyítési folyamat akár 4 évig is eltarthat, amíg a hízósejtek elkezdenek allergiás választ kiváltani egy adott allergénre.

Keresztallergia esetén allergiás reakció jelentkezhet előzetes érzékenyítés nélkül (például penicillin gyógyszerekre). A korábbi szenzibilizációt környezeti allergén okozhatja. Ezért az első érintkezés súlyos allergiás reakciót válthat ki.

A keresztallergia jellemző az élelmiszer-allergénekre: a fű pollenje a paradicsomnál és a gabonaféléknél, a természetes latex a banánnál és az avokádónál okozhat keresztreakciót.

Azonnali allergiás reakció alakul ki az allergén előzetes hízósejtekkel való érintkezése után JgE képződésével.

A mediátorok, mint például a hisztamin, növelik az érpermeabilitást és a folyadékáramlást. A leukotriének és a prosztaglandinok gyulladást okoznak. A bazofilek és más immunkompetens sejtek részt vesznek a folyamatban. Ennek a reakciónak a klinikai megnyilvánulása a viszketés és a tüsszögés.

A késleltetett típusú reakció a hízósejtek és a T-2 limfociták által termelt citokinek hatásának tulajdonítható 4-10 órával az ismételt expozíció után. A késleltetett allergiás reakcióhoz kapcsolódó fő sejtek.

A szövetkárosodás típusától függően az allergiás reakcióknak 4 típusa van.

I. típus – anafilaxiás reakció. Ez azonnali túlérzékenységi reakció anafilaxiával és reagin reakcióval. Az antigénnel való első érintkezéskor a hajlamos egyének antitesteket termelnek - reaginokat, JgE-t, amelyek a hízósejtek, bazofilek és simaizomsejtek membránján rögzülnek. Az antigénnel való ismételt érintkezéskor immunkomplexek képződnek. Ez serkenti a hízósejtek degranulációját és olyan biológiailag aktív anyagok felszabadulását, mint a hisztamin, lassan reagáló anafilaxiás anyag, eozinofil kemotaktikus faktor.

Az I. típusú klinikai reakciót akkor észlelik, ha:

- anafilaxiás sokk;

- csalánkiütés;

– angioödéma;

- vazomotoros rhinitis;

- bronchiális asztma.

II típusú – citotoxikus reakció. Az ilyen típusú reakciók során az antitestek, például a JgG és a JgM immunglobulin szabadon keringenek a vérben, míg az endogén vagy exogén antigének a sejtmembránhoz kapcsolódnak.

A komplement rendszer részt vesz az antitestekben (JgM).

A komplement részvételével megnyilvánul a sejt metikus vagy gyulladásos aktivitása. A termelt antitestek specifikusak a tüdő népszerű membránjára és falára véredény. Ezek az antigén-antitest reakciók glomerulonephritishez és pulmonalis vasculitishez vezetnek. Ez a hemoptysis nyilvánul meg. Ezenkívül egy II-es típusú reakció citotoxikus antitestek képződését okozhatja bármely szövet ellen.

Citotoxikus reakció lép fel az immunhemolízis során gyógyszerallergia és transzfúzió utáni szövődmények miatt.

A III-as típus egy immunkomplex reakció, amely Arthus-jelenség típusú reakcióval (vagy immunkomplex reakcióval) jellemezhető. Ez a humorális típusú reakció 2-6 órával az antigén stimuláció után következik be, amely során a kicsapódó antitestek egyesülnek az antigénnel. Ez a kis erekben és azok körül mikrocsapadék képződésével jár együtt, ami trombózishoz és az erek pusztulásához vezet. Minél magasabb az antitestek szintje, annál intenzitásosabb és hosszabb ideig tart azok a reakciók, amelyekben a neutrofilek elpusztulnak a lizoszómális enzimek felszabadulásával. Az ilyen típusú allergiás reakciók közé tartozik a szisztémás lupus erythematosus, amelyet a lerakódás jellemez immunkomplexek különböző területeken, valamint a glomerulonephric membrán, a mellhártya, a szívburok, a szinoviális membránok, az erek, a komplexek.

Ezenkívül az ilyen típusú allergiás reakcióra példa lehet a szisztémás szérumbetegség és helyi reakció, amely antigén injekció, marginális keratitis formájában jelentkező szemkárosodás és néhány egyéb látószervi károsodás esetén alakul ki.

A „komplexumok” betegségei közé tartozik az exogén allergiás alveolitis, a streptococcus utáni glomerulonephritis, a fekélyek vékonybél nál nél tífusz, rheumatoid arthritis stb.

A IV-es típusú allergiás reakció késleltetett típusú túlérzékenységi reakció. Ez sejtes. A humorális antitestek és a komplement rendszer nem vesz részt benne. Az érzékenyített T-limfociták, amelyeket antigének aktiválnak, citotoxikus sejtekké alakulnak, amelyek képesek baktériumokat elpusztítani más célsejteken. Az effektor T-limfociták túlérzékenységi mediátorok segítségével más limfocitákat, neutrofileket és makrofágokat stimulálnak.

Utóbbi károkat is okoz. A sejtes immunitás ezen reakciói tuberkulózis és gombás betegségek során jelentkeznek, emellett golyva és kontakt dermatitisz kialakulását idézik elő. Ez a fajta reakció figyelhető meg transzplantátumok és csontvelő-transzplantációk során is.

BAN BEN klinikai beállítások Számos allergiás betegség patogenezisében nehéz megkülönböztetni a reakciók típusait, mivel gyakran előfordul ezek kombinációja. Minden egyes esetben fontos helyesen azonosítani az allergiás reakció egyik vagy másik típusának túlsúlyát.

Az azonnali és késleltetett típusú túlérzékenység jellemzői (V. V. Medunitsin szerint)

2. fejezet
Allergiás betegségek diagnosztizálása

A diagnózis felállításához allergiás betegség Alapos általános klinikai vizsgálatot kell végezni, valamint további kutatási módszereket kell alkalmazni az azonosításhoz specifikus allergének. A páciens allergiájának azonosításához a következőkre van szüksége:

- anamnézis felvétele;

- fizikális vizsgálat;

– immunológiai vizsgálat.

Az allergiás betegségek specifikus diagnosztikája az anamnézis gyűjtésén túl allergológiai, immunológiai és műszeres kutatási módszereket foglal magában.

Anamnézis

Az anamnézis felvétel a leguniverzálisabb módszer az allergia diagnosztizálására, szükséges a további vizsgálatok helyes kiválasztásához, a nem allergiás betegségek kizárásához, a megfelelő hatékony kezelés előírásához. Az allergiatörténet vizsgálatának főbb tényezői: a betegség első tüneteinek 9 oka és megjelenési ideje;

– általános közérzet, a beteg főbb panaszainak jellemzői szervenként és rendszerenként;

– a tünetek megjelenésének dinamikája évszaktól függően, naponként, hónaponként, évenként, évszakonként, különböző helyeken;

– örökletes hajlam;

- a terhesség lefolyását befolyásoló tényezők (a méhen belüli szenzibilizáció tényezői, szénhidráttöbblet a terhes nő étrendjében, gyógyszerszedés, vércsoport-inkompatibilitás, dohányzás, különféle betegségek satöbbi.);

– az étkezési rend tanulmányozása, az étrend jellemzői, az étkezési napló, a különféle reakciókra élelmiszer termékek;

– lehetőség szerint az allergiára hajlamosító okok feltárása (pl. emésztőrendszeri betegségek, antibiotikumok szedése, megelőző védőoltások, perinatális elváltozások központi idegrendszer, érintkezés állatokkal, rovarcsípés, lakóhely, évszak, időjárási viszonyok stb. megváltozása);

– korábbi antiallergiás kezelés, annak hatékonysága;

– korábban lefolytatott vizsgálatok eredményei, azok eredményei;

– a beteg életkörülményei;

– a beteg szakmája és foglalkozási veszélyei.

A helyesen összegyűjtött anamnézis lehetővé teszi az allergológus számára, hogy gyanakodjon egy allergénre vagy allergének csoportjára a specifikus diagnózis érdekében.

Bőrtesztek

A módszer nemcsak a sokkszervben, hanem a bőrön (reagins) is antitestek meghatározásán alapul.

A következő bőrteszteket különböztetjük meg:

- csöpög;

- Alkalmazás;

– kardosítás;

– szikesítés és alkalmazás;

- intradermális.

Az allergiadiagnosztikában elég gyakran alkalmazzák a bőrteszteket, mivel ezek elérhetőbbek. Amikor a megfelelő allergént a bőrre visszük, specifikus antigén-antitest reakciót váltanak ki, amely biológiailag aktív anyagok (hisztamin stb.) felszabadulásával jár, ami 15-20 perc múlva egy zónával körülvett hólyag képződését okozza. hiperémia (azonnali reakció, hólyagosodás), amely 15-20 perc után következik be. A késleltetett típusú reakciókban a limfoid sejtek elsődleges fontosságúak, 24-48 óra elteltével infiltrátum képződik. A betegség története és klinikai képe jelzi, hogy mely allergéneket kell bőrrel tesztelni.

A helyi és általános szövődmények bőrpróbát legkorábban 7-10 nappal az akut allergiás reakció megszűnése után végeznek. Az antihisztaminok és a kortikoszteroidok adását 1-2 nappal a vizsgálat előtt abba kell hagyni. Az általános és helyi allergiás reakciókat elnyomó általános hormonterápiával a bőrpróbákat csak 2 hónappal a kortikoszteroid-kezelés abbahagyása után végezzük.

A bőrvizsgálatok indikációi az anamnézis, egy adott allergén vagy allergének csoport szerepének jelzése az anamnézisben.

Jelenleg számos fertőző és nem fertőző allergén ismert. A fertőző allergének közé tartoznak:

– mikrobiális;

- penészgomba allergének;

- helminth allergének.

A nem fertőző allergének a következők:

– pollen;

– háztartás;

- epidermális;

- étel;

- rovar allergének.

A bőrvizsgálat ellenjavallatai a következők:

- az alapbetegség súlyosbodása;

– exacerbáció kísérő betegségek;

- dekompenzált betegségek belső szervek;

– fűszeres fertőző betegségek;

- terhesség, szoptatás, a menstruációs ciklus első 2 napja.

Csepp- és bőrpróbát kell végezni az allergén ép bőrbe való bedörzsölésével, ha fennáll a gyanúja nagy érzékenység. A vizsgálati technika során egy csepp allergént kell felvinni a 70%-os alkohollal kezelt alkar bőrére, majd 15-20 perc elteltével meg kell mérni a papula méretét és a hiperémiát.

Néha egy csepp ételallergént bottal dörzsölnek az ép bőrbe. Ha 15-20 perc elteltével nincs változás a bőrön, a tesztek negatívnak minősülnek.

Általában ezeknek a vizsgálatoknak az ellenőrzésére egy csepp izotóniás oldatot helyeznek párhuzamosan 4-5 cm távolságra az első mintától. A tesztet általában csak egy allergénnel végzik.

A tapasz tesztet gyakrabban használják gyógyszerallergiák esetén. Az alkar bőrére egy csepp gyógyászati ​​​​anyagot kell felvinni, amelyet egy steril gézzel rögzítenek, és a tetején - tömörítőpapírral és tapasszal. De kényelmesebb a tesztek elvégzése kész tesztoplaszt segítségével (közömbös anyagból készült, négyzetekre osztott szalag, amelynek közepén 1 réteg szűrt papírból álló kör van rögzítve). Allergént vagy kontrolloldatot helyeznek a szalagon lévő lyukba. A tesztoplasztot 24 óra elteltével eltávolítják. Ha bőrviszketés a kötést korábban eltávolítják.

A tesztet a tesztoplaszt eltávolítása után 30 perccel, a mintavételtől számított 48 órával vagy tovább (legfeljebb 7 nappal) rögzítik. A negatív reakció a sóoldattal végzett reakcióhoz hasonló bőrreakció.

Pozitív késleltetett reakció esetén gyulladásos jelenségek bőrpír, ödéma, infiltráció, papulák, hólyagok formájában, súlyosságuk mértékétől függően.

A pozitív reakció eredményeit értékelik:

– erythema – +;

– bőrpír és duzzanat – ++;

– bőrpír, ödéma, hólyagosodás kezdete – +++;

– bőrpír, ödéma, hólyagok vagy fekélyek – ++++.

A hegesedési vizsgálatokat gyakran nem bakteriális allergének különböző csoportjaival végzik. Ez a teszt specifikus és kevésbé veszélyes, mint az intradermális teszt.

A vizsgálatot az alkar belső felületén végezzük: 0,5 cm-es bemetszéseket végeznek egymástól 3 cm-es távolságban súrológéppel, majd a sérült bőrfelületen allergén vagy kontroll vizsgálatot végzünk. Egy vizsgálat során legfeljebb 20-25 allergént használnak fel. A reakció eredményét 15-20 perc elteltével értékeljük.

A reakció akkor tekinthető pozitívnak, ha egy 5 mm-nél nagyobb átmérőjű hólyag jelenik meg a karcolódás helyén.

A vizsgált probléma fényében megkülönböztetünk azonnali típusú (vagy humorális) és késleltetett típusú (vagy sejtes) allergiás reakciókat. A humoros reakciókat nagyon gyors fejlődés(az érzékeny szervezet és az allergén antigén kölcsönhatása után néhány másodpercen vagy percen belül). Az ilyen reakciók kialakulásának mechanizmusa a felületen alapul savós gyulladás, ami néhány óra múlva nyomtalanul eltűnik. Ebben az esetben az antihisztaminok kiváló terápiás hatást biztosítanak.

Antigén tulajdonságokkal rendelkezhet különféle anyagok fehérjetermészet (állati és növényi eredetű fehérjék). Képesek antitestek indukcióját (képződését) vagy specifikus sejtreakciókat előidézni. Létezik nagy mennyiség antitestekkel érintkező anyagok, ami után nem következik be további antitestszintézis. Ezek haptének.

A test fehérjéivel kombinálva antigén tulajdonságokra tesznek szert. Minél erősebb az antigén, annál magasabb és merevebb a molekulaszerkezete, és annál nagyobb a molekula tömege. Az erős antigének oldható allergének, a gyenge antigének oldhatatlanok, corpuscularis, bakteriális sejtek. Vannak endogén allergének, amelyek magában a szervezetben jelen vannak vagy képződnek, és exogén, amelyek a környezetből kerülnek az emberi szervezetbe. A. D. Ado azt javasolta, hogy az exogén allergéneket eredet szerint osztályozzák nem fertőző és fertőző okokra. A nem fertőző betegségek közé tartoznak:
1) egyszerű kémiai vegyületek (mosószerek, parfümök, benzin);
2) háztartás (pollen, házipor);
3) állati és növényi eredetű élelmiszer-allergén (citrusfélék, tojásfehérje stb.);
4) epidermális (korpásodás, gyapjú);
5) gyógyászati ​​(aszpirin, szulfonamidok, antibiotikumok).
satöbbi.).

A nem fertőző allergéneket forrásuk szerint osztják: ipari (gyapjú, lisztpor); háztartási (por, gyapjú) és természetes (virágok, gabonafélék és növények pollenje).

A fertőző allergéneket gombák, vírusok, baktériumok és ezek anyagcseréjének (élettevékenységének) termékei képviselik.

Az exogén allergének különféle módokon jutnak be a szervezetbe, például parenterálisan, enterálisan, inhalálással és perkután bőr).
Az endogén allergének vagy autoallergének elsődleges (természetes) és másodlagos (szerzett) allergénekre oszthatók.

A kolloidban természetes antigének találhatók pajzsmirigy, az agy szürkeállománya, a szemlencse, a herék.

Egyes kórképekben a fiziológiás gátak (vér-agy vagy hisztohematikus) megnövekedett permeabilitása miatt ezen antigének úgynevezett disztópiája lép fel a fenti szövetekből és szervekből, majd az immunkompetens sejtekkel való érintkezésük következik, aminek következtében. elkezdenek autoantitestek termelődni. Ennek eredményeként a megfelelő szerv károsodása következik be.
A megszerzett (másodlagos) autoallergén a saját szervezet fehérjéiből szintetizálódik bizonyos káros anyagok (ionizáló sugárzás, alacsony vagy magas hőmérséklet stb.) hatására. Ezek a mechanizmusok különösen a sugárzás és az égési betegségek hátterében állnak.

Alacsony hőmérséklet, hideg - ez természetesen nem allergén, de ez a tényező hozzájárul a vörösvértestek agglutinációjához (összetapadásához) aktív részvétel vörösvértest ellenes antitestek. A keletkező agglutininek (csomós képződmények) beindítják a komplementrendszer aktiválódását, ami a vörösvérsejtek pusztulásához vezet.

Ilyen jelenségek fordulhatnak elő például alkoholos májcirrhosisban, fertőző mononukleózis, mycoplasma fertőzések.
Meg kell jegyezni, hogy a mikroorganizmusok hatására a makroorganizmus fehérjéi komplex endoallergéneket és intermediereket képeznek. A komplexek a szervezet saját szöveteinek mikroorganizmusokkal vagy azok méreganyagaival való érintkezésének eredményeként jelennek meg, ami elősegíti az antitestek termelődését, az antigénekkel való kölcsönhatásukat és végső soron a szövetkárosodást.

A köztes endoallergének a mikroorganizmusok és a testszövetek kombinációja következtében jönnek létre, de ebben az esetben teljesen új antigén tulajdonságokkal rendelkező szerkezet alakul ki.

Vannak csecsemőmirigy-független antigének (amikor az immunválasz nem igényli a T-limfociták-helperek részvételét) és csecsemőmirigy-függő antigének (amikor az immunrendszer válasza lehetséges a T-limfociták, B-limfociták kötelező részvételével és makrofágok).

Az azonnali allergiás reakciók osztályozása a következőket tartalmazza:
1) anafilaxiás (atópiás) reakciók;
2) citotoxikus reakciók;
3) immunkomplex patológia.

1. Az anafilaxiás reakciókat leggyakrabban olyan allergének okozzák, mint a házi és ipari por, pollen és gombaspórák, kozmetikai eszközök valamint parfümök, hám és állati szőr. Ezeket helyi anafilaxiás reakcióknak nevezik (urticaria, angioödéma, atópiás bronchiális asztma, allergiás kötőhártya-gyulladás és rhinitis). A generalizált allergiás reakciók (anafilaxiás sokk) forrásai a hormon allergének, antitoxikus szérumok, vérplazmafehérjék, gyógyszerek, röntgenkontrasztanyagok. Így az antigén bejutásakor helyi anafilaxiás reakciók lépnek fel természetesen bejutnak a szervezetbe, és a rögzítési helyeken (nyálkahártyákon, bőrön stb.) találhatók. Agresszor antitesteket izolálnak, amelyek az E és G4 immunglobulinok osztályába tartoznak, amelyek képesek kötődni például hízósejtekhez, makrofágokhoz, vérlemezkékhez, bazofilekhez, neutrofilekhez, eozinofilekhez. Ebben az esetben allergia mediátorok felszabadulnak, különösen az eozinofilek kationos fehérjéket termelnek, foszfatáz D, hisztomináz, arilszulfatáz B; a vérlemezkék szerotonint, hízósejteket és bazofileket szabadítanak fel - hisztamin, heparin arilszulfatáz A, galaktozidáz, kemotripszin, leukotriének, prosztaglandinok, szuperoxid-diszmutáz, neutrofil és eozinofil kemotoxikus faktorok.
2. A vérlemezkék, a neutrofilek, a bazofilek, a limfociták és az endoteliális sejtek is a vérlemezke-aktiváló faktor forrásai. Az allergia mediátorok biológiailag aktív anyagok, segítségükkel aktiválódik az úgynevezett lassan reagáló anafilaxiás anyag (MRS-A), amely valójában anafilaxiát (az allergiás reakció egy fajtája) okoz.

Az ilyen allergiás reakciók kialakulása három szakaszból áll:
1) immunológiai;
2) patokémiai;
3) patofizikai.

Az immunreakciók szakasza, vagy immunológiai, az antitestek felhalmozódásával kezdődik a szervezetben egy idegen antigén bevezetése után, ami szenzibilizáció kialakulásához, vagy a szervezet fokozott érzékenységéhez vezet ezzel az allergénnel szemben. Ekkor az érzékeny (érzékeny) T-limfociták klónja képződik. A szenzibilizáció látens (rejtett) periódusa során megtörténik az allergén makrofág általi felismerése és felszívódása, melynek eredményeként hidrolitikus enzimek hatására az antigén nagy része elpusztul. Az antigén fennmaradó része fehérjékkel komplexben az A-sejt membránon rögzül. Ezt a komplexet szuperantigénnek nevezik, bizonyos immunogenitással rendelkezik, és képes aktiválni az antitestek termelését. Ezt a folyamatot a T-helperek és a T-szuppresszorok befolyásolják. Bebizonyosodott, hogy arányukban még kisebb változtatások is vezethetnek súlyos rendellenességek immunogenezis. Az allergiás mediátorok kialakulása és felszabadulása az immunreakciók következő szakaszát jelenti - a patokémiai szakaszt, amelyben különleges jelentése a közvetítők szintéziséhez rendelkezik a sejtek energiatartalékával. Körülbelül két hét múlva válik érzékenysé a szervezet. Amikor az allergén ismét bejut, antigén-antitest komplexek képződnek. Ez a pillanat a kiváltó ok. Az anyagcsere fokozódik, új médiumok szintetizálódnak és szabadulnak fel. Azonnali reakciók során kétféle mediátor szabadul fel.
Elsődleges - ezt a csoportot a szerotonin, a hisztamin képviseli, ezek az antigén-antitest reakció idején keletkeznek.

Másodlagos - más sejtek és enzimek (például a bradikinin közvetítő) hatására szintetizálódik.

A maga módján biológiai aktivitásÉs kémiai szerkezete A közvetítők a következőkre oszlanak:
1) kemotaktikus (bizonyos sejteket vonz).
vér);
2) proteoglikánok;
3) enzimek;
4) a simaizmokra és az erekre ható.

1. A kemotaktikus mediátorok közé tartozik a neutrofilek (a leukociták egy típusa) (FCN) és az eozinofilek (a leukociták egy típusa) (PCE) kemotaxis faktora. A neutrofil kemotaxis faktorok felelősek a mediátorok lokális hatásának leállításáért és részt vesznek a biológiailag aktív anyagok felszabadulásának szabályozásában. A legjelentősebb a hisztamin, amely fokozza vagy gátolja a neutrofil kemotaxist, közvetve a H2 receptorokon, illetve H2 receptorokon keresztül hat. Az arachnoidsav oxidációs termékei (leukotrién B4) szintén fontos szerepet játszanak. Az „antigén-antitest” érintkezés megkezdése után 5-15 percen belül egy nagy molekulájú neutrofil kemotaxis faktor felszabadulása figyelhető meg. Az eozinofilek vándorolnak és felhalmozódnak a lézióban az eozinofil hemotaxis faktor miatt. Az eozinofilek kemotaxisát más anyagcseretermékek is fokozzák, különösen az arachnoidsav, a leukotrién B4, a mono- és hidroxi-zsírsavak, valamint a hisztamin.

2. Proteoglikánok. Miután az antigén bejutott a szervezetbe, egy közvetítő szabadul fel, amely modulálja (megváltoztatja) a tripszin (egy romboló enzim) aktivitását és gátolja a véralvadási rendszer működését. Ez a heparin, amely az emberi bőrben és a tüdőben található hízósejtek szemcséiben található, és szorosan kapcsolódik a hisztaminhoz. A heparin hozzájárul a komplementfunkciók gátlásához. A bazofilekben található proteoglikánok, például a kondrotin-szulfátok, a heparinhoz hasonló véralvadásgátló tulajdonságokkal rendelkeznek, de körülbelül ötször kevésbé aktívak.

3. Az enzimeket, mint az allergia közvetítőit, a neit képviseli; ral proteázok (lebontják a fehérjéket) (aktív bradikinin, pulmonalis Hageman faktor, triptáz) és savas (peroxidáz és hidroláz). Fokozott gyulladásos folyamatok, fibrinlerakódás a hízósejtek közelében, a véralvadás gátlása - mindezt olyan enzimek szabályozzák, mint a savas hidrolázok, különösen az arilszulfatáz, szuperoxid-diszmutáz, peroxidáz, béta-glükuronidáz, béta-hexamináz.

4. A simaizmokra és erekre ható mediátorok. Kiemelkedő képviselője a hisztamin, amely a bőr hízósejtjeiben, a tüdőben és a bél nyálkahártya alatti rétegében található. A hisztamin szoros ionkötésben áll a heparinnal. A hisztamin a bazofilekben (a fehérvérsejtek egy fajtája) is megtalálható, de kisebb mennyiségben. Minél nagyobb a szervezetbe jutó antigén koncentrációja, annál nagyobb a hisztamin felszabadulási sebessége. Kis dózisokban hatással van a β-receptorokra, ami viszont a hörgők, a tüdő- és koszorúerek szűküléséhez, az eozinofilek és a neutrofilek fokozott kemotaxisához, az F2-alfa, E2 prosztaglandinok, a tromboxán és egyéb termékek szintéziséhez vezet. arachnoidsav anyagcsere. A H-receptorok aktiválása fokozza a nyálkakiválasztást a felső légutakban, növeli a cGMP koncentrációját a sejten belül, növeli az erek permeabilitását és tágulásukat, végül a H receptorok stimulálása a sejtek közötti kapcsolatok részleges megszakadását okozza, ami csalánkiütés vagy ödéma kialakulása.

A H2-hisztamin receptorok többnyire a szívben találhatók. Ezen receptorok stimulálása a szív koszorúér-ereinek tágulásával jár. Hatásukra a szekréció is fokozódik sósavból a gyomorban. Normál szinten Ennek a mediátornak a vérében 0,6 ± 0,2 ng/ml-nek kell lennie. 1,6 ng/ml-re növelve a pulzusszám 30%-kal, 2,4 ng/ml-re - fejfájás, bőrpír, 4,6 ng/ml-re - a bal kamra összehúzódási sebességének még nagyobb növekedéséhez vezet. és mérsékelt hipotenzió, 30 ng/ml felett pedig szívmegálláshoz vezet. Figyelembe kell venni azt a tényt, hogy bármely bevezetésekor intravénás gyógyszer az egyének 10-30%-ában több ng hisztamin kerülhet a vérbe. Az ilyen gyógyszerek kombinációja néha a hisztaminszint teljes növekedéséhez vezet, ami néha különféle szövődményeket okoz.
Egyes esetekben a hisztaminszint növekedésével a T-szuppresszorokon elhelyezkedő H2-receptorok aktiválódása figyelhető meg, ami az atópiás bronchiális asztmában szenvedő betegek rohamainak kiváltó oka.

Egy másik fontos szerepet játszó mediátor a szerotonin, amely az erekre és a simaizmokra is hatással van. A szerotonin részt vesz a szenzitizált leukociták migrációjában vaszkuláris endotélium(belső réteg). A szerotonin biztosítja a vérlemezkék aggregációját (összetapadását), valamint serkenti a T-limfociták limfokinek szekrécióját. Szerotonin jelenlétében a permeabilitás nő érfalés a hörgők simaizomzata összehúzódik.

Az azonnali allergiás reakciók harmadik patofiziológiai szakaszában, az allergia mediátorok kialakulása és felszabadulása után (a patokémiai szakaszban) ezen mediátorok biológiai hatásai kialakulnak, ill. klinikai megnyilvánulásai. Az allergia legsúlyosabb és legveszélyesebb megnyilvánulása az anafilaxiás sokk, amelynek kialakulásában az arachnoidsav metabolitjai játszanak fontos szerepet. A következőkre oszthatók:
1) cikloxigenáz termékek: prosztaciklin, tromboxánok,
prosztaglandinok;
2) lipoxigenáz termékek: leukotriének.

A prosztaglandinok szintetizált mediátorok
arachnoidsavból a cikloxigenáz enzim részvételével a folyamat a legtöbb esetben a tüdő parenchyma (szövet) hízósejtjeiben megy végbe. Ezek közvetítők gyulladásos reakciók, bronchospasmus, magas vérnyomás a pulmonalis artériás rendszerben.
A leukotriének zsírsavakból képződnek a lipoxigenáz enzim hatására. Ezek közül három: a C4, D4 és E4 lassan reagáló anyag (MRS-A). A leukotrién C4 hatása az antigén szervezetbe kerülése után tíz percen belül megjelenik, és huszonöt-harminc perc múlva eltűnik. Ez a mediátor növeli a mikrovaszkulatúra permeabilitását, hörgőgörcsöt okoz, segít csökkenteni a perctérfogatot és növeli a szisztémás és pulmonális hipertóniát, amelyet leukopenia és hemokoncentráció kísér. A leukotrién D4 sokkal erősebb hisztamin tulajdonságaiban, különösen a kis hörgők összehúzó képességében, koszorúér erekés a pulmonalis keringés erei. A leukotrién E4 aktiválja a tromboxán képződését a hörgőkben, ami duzzanatot, fokozott nyálkakiválasztást okoz, és ezáltal hosszan tartó hörgőgörcsöt okoz.

Az allergia (görögül "allos" - egy másik, más, "ergon" - akció) egy tipikus immunpatológiai folyamat, amely az allergén antigén szervezetre gyakorolt ​​​​hatásának hátterében következik be, minőségileg megváltozott immunológiai reaktivitással, és amelyet az immunológiai reakciók kialakulása kísér. hiperergikus reakciók és szövetkárosodások.

Vannak azonnali és késleltetett allergiás reakciók (humorális és sejtes reakciók). Az allergiás antitestek felelősek a humorális típusú allergiás reakciók kialakulásáért.

Megnyilvánulásra klinikai kép Az allergiás reakcióhoz a szervezetnek legalább 2 érintkezése szükséges az allergén antigénnel. Az allergén expozíció első (kis) dózisát érzékenyítőnek nevezik. Az expozíció második dózisa - nagy (feloldó) az allergiás reakció klinikai megnyilvánulásainak kialakulásával jár együtt. Az azonnali típusú allergiás reakciók néhány másodpercen vagy percen belül, vagy 5-6 órán belül jelentkezhetnek az érzékeny szervezetnek az allergénnel való ismételt érintkezése után.

Egyes esetekben lehetséges az allergén hosszú távú fennmaradása a szervezetben, és ezzel összefüggésben szinte lehetetlen egyértelmű határvonalat húzni az allergén első szenzibilizáló és ismételt feloldódásának hatásai között.

Az azonnali allergiás reakciók osztályozása:

• 1) anafilaxiás (atópiás);
• 2) citotoxikus;
• 3) immunkomplex patológia.

Az allergiás reakciók szakaszai:

I - immunológiai

II - patokémiai

III - kórélettani.

Allergének, amelyek humorális allergiás reakciókat váltanak ki

Az antigének-allergéneket bakteriális és nem bakteriális jellegű antigénekre osztják.

A nem bakteriális allergének közé tartoznak:

• 1) ipari;
• 2) háztartás;
• 3) gyógyászati;
• 4) élelmiszer;
• 5) zöldség;
• 6) állati eredetű.

Vannak teljes antigének (determináns csoportok + hordozó fehérje), amelyek képesek az antitestek termelését serkenteni és kölcsönhatásba lépni velük, valamint hiányos antigének, vagy haptének, amelyek csak determináns csoportokból állnak, és nem indukálják az antitestek termelését, hanem kölcsönhatásba lépnek a készekkel. - antitesteket termelt. Van egy kategória a heterogén antigének, amelyek hasonló szerkezetű determináns csoportokat tartalmaznak.

Az allergének lehetnek erősek vagy gyengék. Az erős allergének serkentik nagy mennyiségű immun- vagy allergiás antitestek termelődését. Az oldható antigének, amelyek általában fehérje jellegűek, erős allergénekként hatnak. A fehérje jellegű antigén annál erősebb, minél nagyobb a molekulatömege és annál merevebb a molekula szerkezete. Gyengék a corpuscularis, oldhatatlan antigének, a baktériumsejtek, a szervezet saját károsodott sejtjeinek antigénjei.

Vannak csecsemőmirigy-függő és csecsemőmirigy-független allergének is. A csecsemőmirigy-függő antigének azok, amelyek csak 3 sejt – makrofág, T-limfocita és B-limfocita – kötelező részvételével indukálnak immunválaszt. A csecsemőmirigy-független antigének képesek immunválaszt indukálni a helper T limfociták részvétele nélkül.

Az azonnali típusú allergiás reakciók immunológiai fázisának általános fejlődési mintái

Az immunológiai szakasz az allergén szenzibilizáló dózisának expozíciójával és a szenzibilizáció látens időszakával kezdődik, és magában foglalja az allergén oldódó dózisának az allergiás antitestekkel való kölcsönhatását is.

Az érzékenyítés látens periódusának lényege mindenekelőtt a makrofág reakcióban rejlik, amely az allergén makrofágok (A-sejt) általi felismerésével és felszívódásával kezdődik. A fagocitózis folyamata során az allergén nagy része elpusztul hidrolitikus enzimek hatására; az allergén nem hidrolizált része (determináns csoportok) az A-sejt külső membránján Ia-fehérjékkel és makrofág-mRNS-sel komplexben van kitéve. A létrejövő komplexet szuperantigénnek nevezik, és immunogenitása és allergenitása (az immun- és allergiás reakciók kialakulását kiváltó képessége) sokszorosa az eredeti natív allergénnek. A szenzitizáció látens periódusában, a makrofág reakciót követően háromféle immunkompetens sejt specifikus és nem specifikus együttműködési folyamata megy végbe: az A-sejtek, a T-helper limfociták és a B-limfociták antigénre reagáló klónjai. Először a makrofág allergénjét és Ia fehérjét ismerik fel a T-limfocita helperek specifikus receptorai, majd a makrofág interleukin-1-et választ ki, amely serkenti a T-helper sejtek proliferációját, amelyek viszont immunogenezis indukálót választanak ki. stimulálja a B-limfociták antigén-érzékeny klónjainak proliferációját, differenciálódását és plazmasejtekké történő átalakulását - specifikus allergiás antitestek termelői.

Az antitestképződés folyamatát egy másik típusú immunociták - T-szuppresszorok - befolyásolják, amelyek hatása ellentétes a T-helperek hatásával: gátolják a B-limfociták proliferációját és plazmasejtekké való átalakulását. Normális esetben a T-helperek és a T-elnyomók ​​aránya 1,4-2,4.

Az allergiás antitestek a következőkre oszthatók:

• 1) agresszor antitestek;
• 2) bystander antitestek;
• 3) blokkoló antitestek.

Az allergiás reakciók mindegyik típusát (anafilaxiás, citolitikus, immunkomplex patológia) bizonyos agresszor antitestek jellemzik, amelyek immunológiai, biokémiai és fizikai tulajdonságaikban különböznek egymástól.

Amikor az antigén megengedhető dózisa behatol (vagy ha az antigén megmarad a szervezetben), az antitestek aktív központjai kölcsönhatásba lépnek az antigének meghatározó csoportjaival a sejtszinten vagy a szisztémás véráramban.

A patokémiai szakasz a képződésből és a felszabadulásból áll környezet az allergia mediátorok rendkívül aktív formájában, amely egy antigén és az allergiás antitestek sejtszintű kölcsönhatása vagy az immunkomplexek célsejteken történő rögzítése során lép fel.

A patofiziológiai stádiumot az azonnali típusú allergia mediátorok biológiai hatásainak kialakulása és az allergiás reakciók klinikai megnyilvánulása jellemzi.

Anafilaxiás (atóniás) reakciók

Vannak generalizált (anafilaxiás sokk) és helyi anafilaxiás reakciók (atópiás bronchiális asztma, allergiás rhinitis és kötőhártya-gyulladás, csalánkiütés, Quincke-ödéma).

Az anafilaxiás sokk kialakulását leggyakrabban kiváltó allergének:

• 1) antitoxikus szérumok, allogén készítmények p-globulinok és vérplazmafehérjék allergénjei;
• 2) fehérje- és polipeptid jellegű hormonok allergének (ACTH, inzulin stb.);
• 3) gyógyszerek (antibiotikumok, különösen penicillin, izomrelaxánsok, érzéstelenítők, vitaminok stb.);
• 4) radiopaque szerek;
• 5) rovar allergének.

A helyi anafilaxiás reakciókat a következők okozhatják:

• 1) növényi pollen allergének (polinózisok), gombaspórák;
• 2) házi és ipari porból, hámból és állati szőrből származó allergének;
• 3) kozmetikumok és parfümök allergének stb.

Helyi anafilaxiás reakciók akkor fordulnak elő, amikor az allergén természetes úton bejut a szervezetbe, és az allergének bejutási és rögzítési helyein (kötőhártya nyálkahártya, orrjáratok, gyomor-bél traktus, bőr stb.) alakul ki.

Az anafilaxiás agresszor antitestek homocitotrop antitestek (reagins vagy atopens), amelyek az E és G4 osztályba tartozó immunglobulinokhoz tartoznak, és képesek különböző sejteken kötődni. A reaginokat elsősorban bazofilekre és hízósejtekre rögzítik - nagy affinitású receptorokkal rendelkező sejteken, valamint alacsony affinitású receptorokkal rendelkező sejteken (makrofágok, eozinofilek, neutrofilek, vérlemezkék).

Az anafilaxiával az allergia mediátorok felszabadulásának két hullámát különböztetjük meg:

• Az 1. hullám körülbelül 15 perc után következik be, amikor a mediátorok felszabadulnak a nagy affinitású receptorokkal rendelkező sejtekből;
• 2. hullám - 5-6 óra elteltével a mediátorok forrásai ebben az esetben az alacsony affinitású receptorok hordozósejtjei.

Az anafilaxia közvetítői és képződésük forrásai:

• 1) a hízósejtek és a bazofilek hisztamint, szerotonint, eozinofil és neutrofil faktorokat, kemotaktikus faktorokat, heparint, arilszulfatáz A-t, galaktozidázt, kimotripszint, szuperoxid-diszmutázt, leukotriéneket, prosztaglandinokat szintetizálnak és választanak ki;
• 2) az eozinofilek arilszulfatáz B, foszfolipáz D, hisztamináz és kationos fehérjék forrásai;
• 3) leukotriének, hisztamináz, aril-szulfatázok, prosztaglandinok szabadulnak fel a neutrofilekből;
• 4) vérlemezkékből - szerotonin;
• 5) a bazofilek, limfociták, neutrofilek, vérlemezkék és endoteliális sejtek a vérlemezke-aktiváló faktor képződésének forrásai a foszfolipáz A2 aktiválása esetén.

Az anafilaxiás reakciók klinikai tünetei az biológiai hatás allergia mediátorok.

Az anafilaxiás sokkot a patológia általános megnyilvánulásainak gyors fejlődése jellemzi: a vérnyomás éles csökkenése az collaptoid állapotig, a központi idegrendszer rendellenességei, a véralvadási rendszer rendellenességei, a simaizom görcse. légutak, gyomor-bél traktus, fokozott érpermeabilitás, bőrviszketés. Halál fél órán belül előfordulhat fulladásos tünetekkel, súlyos vese-, máj-, gyomor-bélrendszeri, szív- és egyéb szervek károsodással.

A helyi anafilaxiás reakciókat az érfal fokozott permeabilitása és ödéma kialakulása, bőrviszketés megjelenése, hányinger, a simaizomszervek görcséből adódó hasi fájdalom, néha hányás és hidegrázás jellemzi.

Citotoxikus reakciók

Fajták: vérátömlesztési sokk, anya és magzat Rh-inkompatibilitása, autoimmun vérszegénység, thrombocytopenia és más autoimmun betegségek, a transzplantátum kilökődésének egyik összetevője.

Az ezekben a reakciókban előforduló antigén a szervezet saját sejtjei membránjának szerkezeti alkotóeleme vagy egy külső eredetű antigén (bakteriális sejt, gyógyászati ​​anyag stb.), amely szilárdan a sejteken rögzül, és megváltoztatja a membrán szerkezetét.

A célsejt citolízise az allergén antigén reszolváló dózisának hatására háromféle módon történik:

• 1) a komplement - komplement által közvetített citotoxicitás aktiválása miatt;
• 2) az antitestekkel bevont sejtek fagocitózisának aktiválása miatt - antitest-függő fagocitózis;
• 3) az antitest-függő sejtes citotoxicitás aktiválásával - K-sejtek részvételével (null, vagy sem T-, sem B-limfociták).

A komplement által közvetített citotoxicitás fő mediátorai az aktivált komplement fragmentumok. A komplement a szérum enzimfehérjék szorosan összefüggő rendszerére utal.

KÉSLELTETETT TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK

A késleltetett típusú túlérzékenység (DTH) az immunkompetens T-limfociták által a sejtmembrán antigénekkel szembeni celluláris immunitás patológiájának egyik formája.

A HRT-reakciók kialakulásához előzetes szenzibilizáció szükséges, amely az antigénnel való kezdeti érintkezéskor következik be. A HRT állatokban és emberekben 6-72 órával azután alakul ki, hogy az allergén antigén feloldódó (ismételt) dózisa behatolt a szövetbe.

A HRT-reakciók típusai:

• 1) fertőző allergia;
• 2) kontakt dermatitisz;
• 3) transzplantátum kilökődése;
• 4) autoimmun betegségek.

A HRT reakció kialakulását kiváltó antigének-allergének:

A HRT-reakciók fő résztvevői a T-limfociták (CD3). A T-limfociták a csontvelő differenciálatlan őssejtjeiből képződnek, amelyek a csecsemőmirigyben szaporodnak és differenciálódnak, megszerezve az antigénreaktív csecsemőmirigy-dependens limfociták (T-limfociták) tulajdonságait. Ezek a sejtek megtelepednek a nyirokcsomók csecsemőmirigy-függő területein, a lépben, és jelen vannak a vérben is, sejtes immunválaszt biztosítva.

A T-limfociták szubpopulációi

• 1) T-effektorok (T-gyilkosok, citotoxikus limfociták) - elpusztítják a tumorsejteket, a transzplantátumok genetikailag idegen sejtjeit és a saját test mutáns sejtjeit, immunológiai felügyelet funkciót ellátva;
• 2) limfokinek T-termelői - részt vesznek a HRT reakciókban, HRT mediátorokat (limfokineket) szabadítanak fel;
• 3) T-módosítók (T-helperek (CD4), erősítők) - elősegítik a T-limfociták megfelelő klónjának differenciálódását és proliferációját;
• 4) T-szuppresszorok (CD8) - korlátozzák az immunválasz erősségét, blokkolják a T- és B-sorozatú sejtek proliferációját és differenciálódását;
• 5) Memória T-sejtek – T-limfociták, amelyek információt tárolnak és továbbítanak az antigénről.

A késleltetett típusú túlérzékenységi reakciók kialakulásának általános mechanizmusai

Amikor egy allergén antigén bejut a szervezetbe, egy makrofág (A-sejt) fagocitálja, amelynek fagolizoszómájában hidrolitikus enzimek hatására az allergén antigén egy része elpusztul (kb. 80%). Az allergén antigén fragmentálatlan része, Ia fehérje molekulákkal komplexben, szuperantigén formájában expresszálódik az A-sejt membránon, és az antigént felismerő T-limfociták elé kerül. A makrofág reakciót követően együttműködési folyamat megy végbe az A-sejt és a T-helper között, melynek első szakasza az A-sejt felszínén lévő idegen antigén felismerése a T-sejt antigén-specifikus receptorai által. segítő membrán, valamint a makrofág Ia fehérjéinek felismerése specifikus T-helper receptorok által. Ezután az A-sejtek interleukin-1-et (IL-1) termelnek, amely serkenti a T-helper sejtek (T-erősítők) proliferációját. Ez utóbbiak interleukin-2-t (IL-2) választanak ki, amely aktiválja és támogatja a regionális nyirokcsomókban a limfokinek és T-gyilkosok antigén-stimulált T-termelőinek blast transzformációját, proliferációját és differenciálódását.

Amikor a T-limfokin termelők kölcsönhatásba lépnek az antigénnel, több mint 60 oldható HRT-limfokin mediátor választódik ki, amelyek a lézió különböző sejtjére hatnak. allergiás gyulladás.

A limfokinek osztályozása.

I. A limfocitákra ható tényezők:

• 1) Lawrence átviteli tényező;
• 2) mitogén (blasztogén) faktor;
• 3) a T- és B-limfocitákat stimuláló faktor.

II. A makrofágokat befolyásoló tényezők:

• 1) migrációt gátló faktor (MIF);
• 2) makrofágokat aktiváló faktor;
• 3) a makrofágok szaporodását fokozó tényező.

III. Citotoxikus tényezők:

• 1) limfotoxin;
• 2) a DNS-szintézist gátló faktor;
• 3) egy faktor, amely gátolja a vérképző őssejteket.

IV. Kemotaktikus tényezők:

• 1) makrofágok, neutrofilek;
• 2) limfociták;
• 3) eozinofilek.

V. Vírusellenes és antimikrobiális faktorok - β-interferon (immun interferon).

A limfokinek mellett más biológiailag aktív anyagok is szerepet játszanak a hormonpótló kezelés során fellépő allergiás gyulladások kialakulásában: leukotriének, prosztaglandinok, lizoszomális enzimek és kelonok.

Ha a limfokinek T-termelői távolról valósítják meg hatásukat, akkor a szenzitizált T-ölők közvetlen citotoxikus hatást fejtenek ki a célsejtekre, ami három lépcsőben megy végbe.

I. szakasz - célsejt felismerés. A gyilkos T-sejt a célsejthez kötődik egy specifikus antigénre és hisztokompatibilitási antigénekre (H-2D és H-2K fehérjék – az MHC lókuszok D és K génjeinek termékei) a celluláris receptorokon keresztül. Ebben az esetben a T-gyilkos és a célsejt között szoros membránkontaktus jön létre, ami a T-ölő anyagcsere-rendszerének aktiválásához vezet, amely ezt követően a „célsejt” lízisét végzi.

II. szakasz - halálos ütés. A gyilkos T-sejtnek közvetlen mérgező hatások a célsejten az effektor sejt membránján lévő enzimek aktiválódása miatt.

III. szakasz - a célsejt ozmotikus lízise. Ez a szakasz a célsejt membránpermeabilitásának sorozatos változásaival kezdődik, és a sejtmembrán felszakadásával ér véget. A membrán elsődleges károsodása a nátrium- és vízionok gyors bejutásához vezet a sejtbe. A célsejt elpusztulása a sejt ozmotikus lízisének eredményeként következik be.

A késleltetett típusú allergiás reakciók fázisai:

I - immunológiai - magában foglalja az allergén antigén első dózisának bejuttatását követő szenzibilizációs időszakot, az effektor T-limfociták megfelelő klónjainak proliferációját, a felismerést és a célsejt membránnal való kölcsönhatását;

II - patokémiai - HRT mediátorok (limfokinok) felszabadulásának fázisa;

III - patofiziológiai - a HRT mediátorok és a citotoxikus T-limfociták biológiai hatásainak megnyilvánulása.

A HRT kiválasztott formái

Kontakt dermatitis

Az ilyen típusú allergia leggyakrabban kis molekulatömegű szerves és szervetlen eredetű anyagokra fordul elő: különféle vegyszerek, festékek, lakkok, kozmetikumok, antibiotikumok, növényvédő szerek, arzén, kobalt, platina vegyületek, amelyek hatással vannak a bőrre. A kontakt dermatitist növényi eredetű anyagok is okozhatják - gyapotmag, citrusfélék. Az allergének a bőrön áthatolva stabil kovalens kötéseket képeznek a bőrfehérjék SH- és NH2-csoportjaival. Ezek a konjugátumok érzékenyítő tulajdonságokkal rendelkeznek.

A szenzibilizáció általában az allergénnel való hosszan tartó érintkezés eredményeként következik be. Kontakt dermatitisz esetén kóros elváltozások figyelhetők meg felületi rétegek bőr. Megfigyelhető a gyulladásos sejtelemek beszivárgása, az epidermisz degenerációja és leválása, valamint az integritás elvesztése alapmembrán.

Fertőző allergia

A HRT gombák és vírusok által okozott krónikus bakteriális fertőzésekben (tuberkulózis, brucellózis, tularemia, szifilisz, bronchiális asztma, streptococcus, staphylococcus és pneumococcus fertőzések, aspergillosis, blastomycosis), valamint protozoák okozta betegségek (toxoplazmózis), valamint helmintikus fertőzések esetén.

A mikrobiális antigénekkel szembeni szenzibilizáció általában a gyulladás során alakul ki. Nem zárható ki annak lehetősége, hogy egyes képviselők a testet szenzibilizálják. normál mikroflóra(Neisseria, Escherichia coli) vagy patogén mikrobák, amikor hordozzák őket.

Oltvány-kilökődés

A transzplantáció során a recipiens szervezete felismeri az idegen transzplantációs antigéneket (hisztokompatibilitási antigéneket), és olyan immunreakciókat hajt végre, amelyek a transzplantátum kilökődéséhez vezetnek. A transzplantációs antigének minden sejtmaggal rendelkező sejtben jelen vannak, a zsírszöveti sejtek kivételével.

Az oltványok fajtái

• 1. Szingenikus (izograft) - a donor és a recipiens olyan beltenyésztett vonalak képviselői, amelyek antigénesen azonosak (monozigóta ikrek). A szingenikus kategória magában foglalja az autograftot, amikor szövetet (bőrt) ültetnek át ugyanabban a szervezetben. Ebben az esetben a transzplantátum kilökődése nem következik be.
• 2. Allogén (homograft) - a donor és a recipiens ugyanazon a fajon belül különböző genetikai vonalak képviselői.
• 3. Xenogén (heterograft) - a donor és a recipiens különböző fajokhoz tartozik.

Az allogén és xenogén transzplantációkat immunszuppresszív terápia alkalmazása nélkül elutasítják.

A bőr allograft kilökődésének dinamikája

Az első 2 napban az átültetett bőrlebeny összeolvad a recipiens bőrével. Ekkor a vérkeringés létrejön a donor és a recipiens szövetei között, és a graft normál bőrnek tűnik. A 6-8. napon duzzanat, a graft limfoid sejtekkel való beszűrődése, helyi trombózis és pangás jelentkezik. A graft elkékül és kemény lesz, degeneratív elváltozások következnek be az epidermiszben és a szőrtüszőkben. A 10-12. napon a graft elhal, és nem regenerálódik még akkor sem, ha donorba ültetik át. Ha egy graftot ugyanattól a donortól újra átültetnek, a kóros elváltozások gyorsabban fejlődnek ki - a kilökődés az 5. napon vagy korábban következik be.

A graft kilökődésének mechanizmusai

• 1. Sejtes tényezők. A recipiens limfocitái a donor antigénekkel szenzitizáltak a graft vaszkularizációja után a graftba vándorolnak, citotoxikus hatást fejtve ki. A T-killerek hatására és a limfokinek hatására a célsejtek membránjainak permeabilitása megbomlik, ami lizoszómális enzimek felszabadulásához és sejtkárosodáshoz vezet. Többért késői szakaszok A makrofágok a graft elpusztításában is részt vesznek, fokozva a citopatogén hatást, sejtpusztulást okozva az antitestfüggő sejtes citotoxicitás típusának megfelelően a felületükön található citofil antitestek miatt.
• 2. Humorális tényezők. A bőr, a csontvelő és a vese allotranszplantációja során gyakran hemagglutininek, hemolizinek, leukotokeinek, valamint leukociták és vérlemezkék elleni antitestek képződnek. Az antigén-antitest reakció során biológiailag aktív anyagok képződnek, amelyek növelik az erek permeabilitását, ami megkönnyíti a gyilkos T-sejtek migrációját a transzplantált szövetbe. Az endothel sejtek lízise a graft erekben a véralvadási folyamatok aktiválásához vezet.

Autoimmun betegség

Az autoimmun természetű betegségek két csoportra oszthatók.

Az első csoport a kollagenózisokból - szisztémás betegségekből áll kötőszöveti, amelyben a vérszérumban autoantitestek mutathatók ki szigorú szervspecifitás nélkül. Tehát az SLE-vel és rheumatoid arthritis autoantitestek kimutathatók számos szövet és sejt antigénjével szemben: a vesék, a szív, a tüdő kötőszövetében.

A második csoportba azok a betegségek tartoznak, amelyekben szervspecifikus antitesteket mutatnak ki a vérben (Hashimoto-thyreoiditis, vészes vérszegénység, Addison-kór, autoimmun hemolitikus anémia stb.).

Az autoimmun betegségek kialakulásában több mechanizmus is lehetséges.

• 1. Természetes (elsődleges) antigének - immunológiailag gátszövetek (ideg-, lencse, pajzsmirigy, herék, spermiumok) antigénjei - elleni autoantitestek képződése.
• 2. A nem fertőző (hő, hideg, ionizáló sugárzás) és fertőző (mikrobiális toxinok, vírusok, baktériumok) kórokozó tényezők szerv- és szövetkárosító hatásának hatására keletkező szerzett (másodlagos) antigének elleni autoantitestek képződése.
• 3. Keresztreagáló vagy heterogén antigének elleni autoantitestek képződése. A streptococcusok egyes fajtáinak membránja antigénikusan hasonló a szívszöveti antigénekhez és a glomeruláris alapmembrán antigénekhez. Ebben a tekintetben az ezen mikroorganizmusok elleni antitestek streptococcus fertőzések során reagálnak a szív és a vesék szöveti antigénjeivel, ami autoimmun károsodás kialakulásához vezet.
• 4. Autoimmun elváltozások a saját, változatlan szövetekkel szembeni immunológiai tolerancia megbomlása következtében léphetnek fel. Az immunológiai tolerancia hiányát a limfoid sejtek szomatikus mutációi okozhatják, amelyek vagy a T-helperek mutáns tiltott klónjainak megjelenéséhez, amelyek biztosítják a saját változatlan antigénjeikre immunválasz kialakulását, vagy a T-szuppresszorok hiányához vezetnek. és ennek megfelelően a B-limfocita rendszer agresszivitásának növekedése a natív antigénekkel szemben.

Az autoimmun betegségek kialakulását a sejtes és humorális típusú allergiás reakciók összetett kölcsönhatása okozza az autoimmun betegség természetétől függően egy vagy másik reakció túlsúlyával.

A hiposzenzitizáció elvei

A sejtes típusú allergiás reakciók esetében általában módszereket alkalmaznak nem specifikus hiposzenzitizáció, melynek célja a késleltetett típusú túlérzékenység afferens kapcsolatának, centrális fázisának és efferens kapcsolatának elnyomása.

Az afferens kapcsolatot a szöveti makrofágok - A-sejtek - biztosítják. A szintetikus vegyületek elnyomják az afferens fázist - ciklofoszfamid, nitrogénmustár, aranykészítmények

A sejttípusú reakciók központi fázisának elnyomására (beleértve a makrofágok és a limfociták különböző klónjai közötti együttműködési folyamatokat, valamint az antigénreaktív limfoid sejtek proliferációját és differenciálódását) különféle immunszuppresszánsokat használnak - kortikoszteroidokat, antimetabolitokat, különösen , purinok és pirimidinek analógjai (merkaptopurin, azatioprin), antagonisták folsav(ametopterin), citotoxikus anyagok (actinomycin C és D, kolchicin, ciklofoszfamid). allergiás antigén orvosi elektromos sérülés

A sejtes túlérzékenységi reakciók efferens kapcsolatának elnyomására, beleértve a gyilkos T-sejtek célsejtjeire gyakorolt ​​káros hatását, valamint a késleltetett típusú allergia mediátorokat - limfokinek, gyulladáscsökkentő szerek - szalicilátok, citosztatikus hatású antibiotikumok - aktinomicin C és rubomicin , hormonokat és biológiailag aktív anyagokat, különösen kortikoszteroidokat, prosztaglandinokat, progeszteront, antiszérumokat használnak.

Meg kell jegyezni, hogy a legtöbb használt immunszuppresszív szerek nem csak a sejtes típusú allergiás reakciók afferens, centrális vagy efferens fázisaiban fejt ki szelektív gátló hatást.

Meg kell jegyezni, hogy az esetek túlnyomó többségében az allergiás reakciók összetett patogenezissel rendelkeznek, beleértve a késleltetett (celluláris) típusú túlérzékenységi reakciók domináns mechanizmusait és a humorális típusú allergiák segédmechanizmusait.

Ebben a tekintetben az allergiás reakciók patokémiai és patofiziológiai fázisának visszaszorítása érdekében tanácsos kombinálni a humorális és celluláris típusú allergiák esetén alkalmazott hiposzenzitizációs elveket.

(1) Citotróp (citofil) típusú reakciók . A következő anyagok az ilyen típusú allergiák általános anafilaxiás reakciójának (anafilaxiás sokknak) kiváltói:

antitoxikus szérumok allergénjei, γ-globulinok allogén készítményei és vérplazmafehérjék;

fehérje- és polipeptid jellegű hormonok allergének (ACTH, inzulin és mások);

gyógyszerek [antibiotikumok (penicillin), izomrelaxánsok, érzéstelenítők, vitaminok és mások];

radiopaque szerek;

rovar allergének.

Helyi anafilaxiás reakciók - atópiás bronchiális asztma, allergiás rhinitis és kötőhártya-gyulladás, csalánkiütés, Quincke-ödéma) - olyan antigének hatására fordulhatnak elő, mint:

növényi pollen allergének (szénanátha), gombaspórák;

házi és ipari por allergének;

háziállatok epidermális allergének;

kozmetikumokban és parfümökben található allergének stb.

Az allergénnel való elsődleges érintkezés eredményeként az ICS immunválaszt szervez a szervezetben, melynek specifitása az Ig E- és/vagy Ig G 4 osztályú immunglobulinok (reaginok, atopének) B-limfociták általi szintézisében rejlik. és plazmasejtek. Az Ig G 4 és E osztályú immunglobulinok B limfociták általi termelése az allergén APC általi bemutatásától és a T és B limfociták közötti együttműködéstől függ. A lokálisan szintetizált E-osztályú Ig kezdetben szenzibilizálja a hízósejteket a képződésük helyén, majd az antitest a véráramon keresztül eljut a test összes szervébe és szövetébe (1. ábra;).

Rizs. 1. Reaktino- sematikus ábrázolása

vogo (citotrop, citofil) mechanizmus

azonnali túlérzékenység

Ezt követően az Ig E- és Ig G 4 osztályok zöme kölcsönhatásba lép a nagy affinitású receptorokkal, és ezt követően fixálódik az Fc receptorok lokalizációjának helyén az elsőrendű célsejtek citoplazmatikus membránjain - hízósejtek (hízósejtek) és bazofilek. Az Ig E és Ig G 4 osztályok fennmaradó immunglobulinjai kölcsönhatásba lépnek a másodrendű célsejtek alacsony affinitású receptoraival - granulociták, makrofágok, limfociták, vérlemezkék, bőr Langerhans sejtjei és endoteliális sejtek, szintén az Fc receptor fragmentum felhasználásával. . Például egy-egy hízósejten vagy bazofilon 3000-300 000 Ig E molekula rögzíthető, ahol több hónapig is megmaradnak, és ez alatt az idő alatt megnövekszik az érzékenység az első- és másodlagos allergénnel szemben. sorrendben a célsejtek maradnak.

Az allergén újbóli belépésekor, ami a kezdeti érintkezés után legalább egy héttel megtörténhet, az IgE osztály lokalizációjának helyén Ag+AT immunkomplex képződik, amely a célsejtek membránjain is rögzül. az első és a második rend. Ez az Ig E receptorfehérjék kivonásához vezet a citoplazma membrán felszínéről, és ezt követően a sejt aktiválódásához vezet, ami a HNT mediátorok fokozott szintézisében, szekréciójában és felszabadulásában fejeződik ki. A maximális sejtaktivációt több száz vagy több ezer receptor megkötésével érjük el az Ag+AT immunkomplexek által. A célsejtek aktiválásának mértéke függ a kalciumion-tartalomtól, a sejt energiapotenciáljától, valamint a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) és guanozin-monofoszfát (cGMP) arányától - a cAMP csökkenésétől és a cGMP növekedésétől. .

Az AG + AT komplex képződése és a célsejtek (például hízósejtek) aktiválódása következtében citolemmáik elpusztulnak, és a citoplazmatikus szemcsék tartalma a pericelluláris térbe kerül. A hízósejtek vagy hízósejtek a kötőszövet alkotóelemeihez tartoznak, és főként azokban a struktúrákban lokalizálódnak, amelyek közvetlenül vagy közvetve kölcsönhatásba lépnek a környezettel - bőr, légutak, emésztőrendszer, az idegrostok és az erek mentén.

A citoplazmatikus és intracelluláris membránok elpusztítása során nagyszámú előszintetizált biológiailag aktív anyagot öntenek a pericelluláris térbe, amelyeket azonnali típusú allergia mediátoroknak neveznek - vazoaktív aminok (hisztamin, szerotonin), arachidonsav metabolitok (prosztaglandinok, leukotriének, tromboxán A 2), a lokális és szisztémás szövetkárosodást közvetítő citokinek [interleukins-1-6, IL-8, 10, 12, 13, trombocita aktiváló faktor - PAF, neutrofil és eozinofil kemotaxis faktorok, TNF-α, γ- INF, eozinofil fehérjék, eozinofil neurotoxinok, adhezinek, szelektinek (P és E), granulocita-monocita telep-stimuláló faktor, lipidperoxidációs termékek) és sok más biológiailag aktív anyag (heparin, kinin, arilszulfatáz A és B, galaktozidáz, szuperoxid-diszmutáz hisztamináz, foszfolipázok A  és D, kimotripszin, lizoszomális enzimek, kationos fehérjék )]. Legtöbbjük granulátumban található, elsősorban bazofilekben, hízósejtekben, valamint neutrofilekben, eozinofilekben, makrofágokban és egyebekben, és a HNT-mediátorokat tartalmazó első- és másodrendű célsejtekből a szemcsék felszabadulásának folyamatát degranulációnak nevezik. Az azonnali allergiás reakciók közvetítőinek védő és kórokozó hatása is van. Ez utóbbi különböző betegségek tüneteiben nyilvánul meg. Az allergia mediátorok felszabadításának klasszikus módja azonnali reakciókhoz vezet, amelyek az első fél órában alakulnak ki - ez az úgynevezett mediátor felszabadulás első hulláma. Ezt az okozza, hogy az allergia mediátorok felszabadulnak a nagy affinitású receptorokkal rendelkező sejtekből (hízósejtek és bazofilek).

A reagin allergia mediátorok második felszabadulási hullámának kialakulásához kapcsolódó további út elindítja a HNT úgynevezett késői vagy késleltetett fázisának kialakulását, amely a biológiailag aktív anyagok másodrendű célsejtekből (granulocitákból) történő felszabadulásával jár. , limfociták, makrofágok, vérlemezkék, endoteliális sejtek). 6-8 óra múlva jelentkezik, a késői reakció súlyossága változó lehet. A legtöbb HNT mediátor domináns hatással van az értónusra, falának permeabilitására és az üreges szervek simaizomrostjainak állapotára (relaxáció vagy görcs). Például a leukotrién D 4 görcsölő hatása több százszor nagyobb, mint a hisztamin.

Ezt a fajta reakciót citotrópnak vagy citofilnek nevezik, az Ig E célsejtek iránti nagy affinitása (affinitása) miatt. A hízósejtek degranulációja nem immunológiai aktivátorok - ACTH, P anyag, szomatosztatin, neurotenzin, ATP, valamint granulociták és makrofágok aktivációs termékei: kationos fehérjék, mieloperoxidáz, szabad gyökök - hatására történhet. Egyes gyógyszerek (pl. morfium, kodein, radiokontraszt szerek) hasonló képességgel rendelkeznek.

A reagin allergia genetikai vonatkozásai. Köztudott, hogy atópia (reaginikus vagy anafilaxiás típusú allergia) csak a betegek egy bizonyos kategóriájában fordul elő. Az ilyen alanyokban észrevehetően nagyobb mennyiségű E-osztályú immunglobulin szintetizálódik, az Fc receptorok nagyobb sűrűsége és nagyobb érzékenysége az Ig E-re az elsőrendű célsejteken, valamint a szupresszor T-limfociták hiánya. Ezenkívül az ilyen betegek bőre és légútjai nagyobb érzékenységgel rendelkeznek a specifikus és nem specifikus ingerekre, mint más alanyoké. Azokban a családokban, ahol az egyik szülő allergiás, a gyermekeknél az esetek 30-40%-ában fordul elő atópia. Ha mindkét szülő hasonló allergiában szenved, akkor az esetek 50-80%-ában anafilaxia (vagy a GNT reagin formája) észlelhető gyermekeknél. Az atópiára való hajlamot olyan gének csoportja határozza meg, amelyek szabályozzák az immunválaszt, a gyulladásgátló citokinek szintézisét, az erek, hörgők, üreges szervek simaizomzatának hiperreaktivitásának kialakulását stb. Bebizonyosodott, hogy ezek a gének az 5., 6., 12., 13., 20. kromoszómán és esetleg más kromoszómákon lokalizálódnak.

(2) Citotoxikus típusú reakciók . Ezt a mechanizmust kezdték citotoxikusnak nevezni, mert a II. típusú allergiás reakció fellépésekor a célsejtek károsodása és elpusztulása figyelhető meg, amelyek ellen az ICS hatása irányult (2. ábra;).

Rizs. 2. A citotoxikus hatás sematikus ábrázolása

(citolitikus) túlérzékenységi mechanizmus

azonnali típus. Megnevezések: C – komplementer, K –

aktivált citotoxikus sejt.

A citotoxikus típusú reakciók kialakulásának okai lehetnek:

először is olyan antigének, amelyek a saját módosított citoplazma membránjuk részét képezik (leggyakrabban vérsejtek, vesesejtek, máj, szív, agy és mások);

másodszor, exogén Ag-ek, másodsorban a citoplazma membránon rögzítve (gyógyszerek, metabolitok vagy mikroorganizmusok komponensei és mások);

harmadszor, nem sejtes szöveti komponensek (például a glomeruláris alapmembrán AG-ja, kollagén, mielin stb.).

Az ilyen típusú allergiák esetében a citotoxikus (citolitikus) szövetkárosodás három mechanizmusa ismert.

Komplement által közvetített citotoxicitás;

Az antitestekkel jelölt sejtek fagocitózisának aktiválása;

Az antitest-függő celluláris toxicitás aktiválása;

A következő lépés az, hogy ez az immunkomplex önmagán adszorbeálódik, és a klasszikus típusnak megfelelően aktiválja a komplement komponenseket. Az aktivált komplement membrán támadó komplexet képez, amely perforálja a membránt, majd a célsejt lízise következik be. Ezért ezt a típusú reakciót citolitikusnak nevezték. A Th 1 részt vesz a citolitikus reakciók kiváltásában, IL-2 és γ-IFN termelődésével. Az IL-2 biztosítja a Th autokrin aktiválását, a γ-IFN pedig átkapcsolja az immunglobulinok szintézisét Ig M-ről Ig G-re.

Számos autoimmun betegség alakul ki ezen a mechanizmuson keresztül - autoimmun és gyógyszer okozta hemolitikus anémia, thrombocytopenia, leukopenia, Hashimoto thyreoiditis, autoimmun aspermatogenesis, szimpatikus ophthalmopathia, transzfúziós sokk összeférhetetlen vércsoporttal vagy Rh-faktorral, anya és magzat Rh-konfliktusa stb. P. A komplementfüggő típusú allergiák fő mediátorai a

aktivált komplement komponensek (C4b2a3b, C567, C5678, C56789 stb.),

oxidálószerek (O-, OH- és mások),

lizoszómális enzimek.

2. A célsejtek (megváltozott membrántulajdonságokkal rendelkező sejtek) citolitikus károsodásának egy másik mechanizmusa a citotoxikus sejtek egy szubpopulációjának aktiválásával és az Fc receptoron, valamint az Ig G- vagy Ig M osztályokon keresztül a citoplazmatikus membránhoz való kapcsolódásával kapcsolatos, megváltozott antigénnel. tulajdonságait. Ilyen citotoxikus sejtek lehetnek természetes gyilkos sejtek (NK-sejtek), granulociták, makrofágok, vérlemezkék, amelyek a rájuk rögzített immunglobulinokon és saját Fc-receptorukon keresztül felismerik a megsemmisítendő célsejteket, hozzájuk kapcsolódnak és toxikus anyagokat juttatnak a célsejtbe, elpusztítva. neki. Feltételezhető, hogy az Abs „hídként” működhet a célsejt és az effektorsejt között.

3. A II. típusú allergiás reakció harmadik mechanizmusának a célsejtnek a makrofágok által végrehajtott fagocitózissal történő elpusztítását tekintjük. A makrofágok Fc receptorai felismerik a célsejtre rögzített antitesteket és rajtuk keresztül a sejthez kötődnek, majd fagocitózis következik be. A célsejtek elpusztításának ez a mechanizmusa jellemző például a rajtuk rögzített AT-vel rendelkező vérlemezkékre, amelyek eredményeként a vérlemezkék fagocitózis tárgyává válnak, áthaladva a lép melléküregein.

Általában a II-es típusú allergiás reakciók mechanizmusai közé tartozik az autoimmun hemolitikus anémia és thrombocytopenia, diabetes mellitus, bronchiális asztma, allergiás gyógyszeres agranulocitózis, infarktus utáni és kommisszurotómiás szívizomgyulladás, endocarditis, encephalitis, pajzsmirigygyulladás, hepatitis, gyógyszerallergia, myasthenia gravitis a transzplantációs kilökődési reakció összetevői és mások.

(3) Immunkomplex képződési reakciók . Az immunkomplex patológia bizonyos helyet foglal el az olyan betegségek kialakulásának mechanizmusában, mint a glomerulonephritis, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, dermatomyositis, scleroderma, arteritis, endocarditis és mások. Ez a fajta reakció akkor lép fel, ha a következő allergének ismerten nagy dózisban és oldható formában jutnak be az érzékeny szervezetbe:

antitoxikus szérum allergének,

bizonyos gyógyszerek allergének (antibiotikumok, szulfonamidok és mások),

élelmiszer-fehérjék allergének (tej, tojás stb.),

háztartási allergének,

bakteriális és vírusos allergének,

sejtmembrán antigének,

allogén γ-globulinok,

Az ezekre az allergénekre szintetizált kicsapó (Ig G 1-3) és komplementkötő (Ig M) immunglobulinok egyenértékű kölcsönhatásba lépnek egy specifikus allergénnel, és közepes méretű keringő immunkomplexeket (CIC) képeznek az Ag + Abból, amelyek plazmában és más testnedvekben oldódnak. . Az ilyen komplexeket precipitineknek nevezzük (3. ábra). A Th 1 részt vesz az immunválasz kiváltásában. Az emberi szervezetben folyamatosan kimutathatók exogén és endogén Ag-k, amelyek beindítják az Ag+Abs immunkomplexek képződését. Ezek a reakciók az immunrendszer védekező vagy homeosztatikus működésének kifejeződései, és nem járnak semmilyen károsodással. A gyors és hatékony fagocitózishoz immunkomplexekre van szükség. Bizonyos körülmények között azonban agresszív tulajdonságokat szerezhetnek, és elpusztíthatják a szervezet saját szöveteit. A károsító hatást általában az okozza oldható komplexek közepes méretű, enyhe AG felesleggel jelentkezik. Fontos szerep Ennek a patológiának az előfordulását a komplexek eliminációs rendszerében fellépő zavarok (komplement komponensek hiánya, az immunkomplexek vörösvértestein lévő antitestek vagy receptorok Fc-fragmentumai, a makrofág-reakció zavarai), valamint a krónikus fertőzés jelenléte okozzák. Károsító hatásuk ilyenkor a komplement aktiválásával, a kallikrein-kinin rendszerrel, lizoszómális enzimek felszabadulásával, szuperoxid gyök keletkezésével valósul meg.

Rizs. 3. Sematikus ábrázolás

a túlérzékenység immunkomplex mechanizmusa

azonnali típus. Az ábrán látható megnevezések. 1.

A csapadékok vagy a vérben, ahol a kis erek belső falán találhatók, vagy a szövetekben találhatók. Az Ig G-t is tartalmazó lerakódások áthatolnak az érfalon, rétegezik az endothel sejteket, és vastagságukban felhalmozódnak az alapmembránon, így egyre nagyobb immunkomplex-konglomerátumok képződnek. A CEC-től eltérően nem csak a komplement komponenseket, hanem a vér kinin-, koagulációs és fibrinolitikus rendszerét, valamint granulocitákat, hízósejteket és vérlemezkéket is aktiválhatnak. Ennek eredményeként a kicsapódás helyén, például a perifériás erek lumenében leukociták és más vérsejtek felhalmozódása képződik, trombózis képződik, és megnő az érfal permeabilitása. Mindez allergiás (hiperergikus) gyulladás kialakulásához vezet, túlnyomórészt elváltozási és váladékozási folyamatokkal. Aktivált állapotban a fix komplement komponensek fokozzák a gyulladásos reakciókat, anafilotoxinok (C3a és C5a) képződését okozva, a gyulladásos és allergiás mediátorok (különösen a kemotaktikus faktorok) pedig egyre több leukocitát vonzanak a lézió helyére. A C3a és C5a anafilotoxinok a hízósejtek hisztamin felszabadulását, a simaizmok összehúzódását és az érpermeabilitás fokozását idézik elő, elősegítve a gyulladás további kialakulását.

Ez a típus az allergia általános formája, például szérumbetegség. Jellemzője a szisztémás vasculitis, hemodinamikai zavar, ödéma, kiütés, viszketés, ízületi fájdalom, hyperplasia limfoid szövet(lásd még alább).

Az immunkomplex eredetű glomerulonephritist a vesék szűrési, reabszorpciós és szekréciós funkcióinak károsodása jellemzi.

A rheumatoid arthritist rheumatoid faktor (IgM19S, IgG7S), gyulladásos eredetű autoantigének és autoantitestek, immunkomplexek képződése, valamint a szinoviális membránok kóros folyamatban való részvétele kíséri, szisztémás vasculitis (agyi, mesenterialis, koszorúér, pulmonalis) kialakulásával. .

A szisztémás lupus erythematosus kialakulását natív DNS-ből és nukleáris fehérjékből, az ezekre képződő antitestekből és komplementből álló immunkomplexek képződése kíséri, amelyek ezt követően a kapillárisok alapmembránján rögzülnek, károsodást okozva az ízületekben (polyarthritis), a bőrben. (erythema), savós membránok (exudatív és tapadó folyamat a proliferációig), vesék (glomerulonephritis), idegrendszer (neuropathia), endocardium (Liebman-Sachs endocarditis), vérsejtek (vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia, pancytopenia) és más szervek .

Ha az immunkomplexek az egyes szervekben vagy szövetekben rögzülnek, akkor a későbbi károsító folyamatok pontosan ezekben a szövetekben lokalizálódnak. Például az oltás során az antigént az injekció beadásának helyén rögzítik, és ezt követően az Arthus-jelenséghez hasonló helyi allergiás reakció alakul ki. Az ilyen típusú allergiás reakciók fő közvetítői a

aktivált komplement,

lizoszómális enzimek,

• hisztamin,

  szerotonin,

  szuperoxid anion gyök.

Az immunkomplexek képződése, a leukociták és más sejtelemek aktiválása, valamint közvetlen károsító hatása immunallergiás eredetű másodlagos reakciókat vált ki. Ezek közé tartozik az allergiás gyulladások, citopéniák, intravaszkuláris koaguláció, trombusképződés, immunhiányos állapotok és mások kialakulása. Mint fentebb említettük, az ilyen típusú HNT-ben előforduló allergiás betegségek specifikus megnyilvánulásai a szérumbetegség, glomerulonephritis, arteritis, exogén allergiás alveolitis ("gazda tüdő", "baromfitenyésztő tüdeje" és mások), rheumatoid arthritis, endocarditis, anafilaxiás sokk, szisztémás vörös lupus, bakteriális, vírusos és protozoon fertőzések (pl. streptococcus betegségek, vírusos hepatitisz B, trypanosomiasis és mások), bronchiális asztma, vasculitis és mások.

(4) Receptor által közvetített reakciók . Ezt a IV típusú allergiás reakció mechanizmusát antireceptornak nevezik. A sejtmembrán élettanilag fontos determinánsai ellen antitestek (főleg Ig G) jelenlétével függ össze, ami stimuláló vagy gátló hatást vált ki a célsejtben receptorain keresztül. Ennek eredményeként például a célsejtek számos receptorának aktív működéséből kikerülnek a blokádok, amelyek segítségével molekuláris anyagot cserélnek a pericelluláris térrel, beleértve a normál sejtaktivitáshoz szükséges biológiailag aktív anyagokat (ligandumokat) (β-). adrenerg receptorok, acetilkolin, inzulin és egyéb receptorok). Ilyen blokkoló hatás például a myasthenia gravis, amely az Ig G képződése eredményeként alakul ki az acetilkolin neurotranszmitter receptoraihoz, amely a vázizom miocitáinak posztszinaptikus membránján lokalizálódik. Az AT acetilkolin receptorokhoz való kötődése blokkolja azokat, megakadályozva az acetilkolin kapcsolódását velük, és az ezt követő izomlemez potenciál kialakulását. Végül az impulzusok átvitele az idegrostból az izomba és annak összehúzódása megszakad.

A receptor által közvetített stimuláló típusú allergiás reakcióra példa a pajzsmirigy-túlműködés kialakulása, amikor az AT antitestek a pajzsmirigy-stimuláló hormon hatását utánozzák. Így a pajzsmirigy-túlműködésben (allergiás tirotoxikózis), amely egy autoimmun betegség, az autoantitestek aktiválják a pajzsmirigy-stimuláló hormon receptorait. Ez utóbbi serkenti a pajzsmirigy tüszők pajzsmirigy sejtjeit, amelyek továbbra is szintetizálják a tiroxint, annak ellenére, hogy az agyalapi mirigy korlátozott pajzsmirigy-stimuláló hormont termel.

A késleltetett típusú allergiás reakciók kialakulásának általános mintái

A HRT immunológiai stádiuma . HRT esetén az aktív szenzibilizáció az APC-makrofág felszínén antigén-nem-specifikus receptor komplex kialakulásával jár, amelyben az antigének nagy része elpusztul az endocitózis során. A passzív szenzibilizációt úgy érik el, hogy előre érzékenyített T-limfocitákat juttatnak a vérbe, vagy nyirokcsomók limfoid szövetét ültetik át ezzel az AG-val előzetesen érzékenyített állatból. . A meghatározó allergéncsoportok (epitópok) az MHC I. és II. osztályú fehérjékkel kombinálva az APC membránon expresszálódnak, és az antigént felismerő T-limfociták elé kerülnek.

A CD4 limfociták részt vesznek a HRT indukciójában, azaz. Th 1 sejtek (segítők). A fő effektor sejtek a CD8 limfociták, köztük a T-citotoxikus limfociták és a limfokineket termelő T-limfociták. A CD4 limfociták az MCH II. osztályú glikoproteinekkel komplexben, míg a CD8 limfociták az MCH I. osztályú fehérjékkel komplexben ismerik fel az allergén epitópokat.

Ezután az APC-k IL-1-et választanak ki, amely serkenti a Th 1 és a TNF proliferációját. A Th 1 IL-2-t, γ-IFN-t és TNF-et szekretál. Az IL-1 és IL-2 elősegíti a Th 1 és a differenciálódást, proliferációt és aktiválódást T-citotoxikus limfociták. A γ-IFN az allergiás gyulladás helyére vonzza a makrofágokat, amelyek a fagocitózis révén növelik a szövetkárosodás mértékét. A γ-IFN, TNF és IL-1 fokozza a nitrogén-monoxid és más reaktív oxigéntartalmú gyökök képződését a gyulladás helyén, ezáltal toxikus hatást fejt ki.

A T-citotoxikus limfociták és a T-gyilkos sejtek elpusztítják a transzplantátum genetikailag idegen sejtjeit, a tumort és a saját szervezetük mutáns sejtjeit, immunológiai felügyeleti funkciókat látva el. A limfokinek T-termelői részt vesznek a HRT reakciókban, és számos (több mint 60) HRT mediátort (limfokint) szabadítanak fel.

A HRT patokémiai stádiuma . Mivel a HRT során a szenzitizált limfociták érintkezésbe kerülnek az allergénnel, az általuk termelt BAS - limfokinek - meghatározzák a kóros reakciók további lefolyását. A limfokinek közül a következő csoportokat különböztetjük meg:

makrofagocitákra ható limfokinek: makrofág migrációt gátló faktor, makrofág aggregációs faktor, makrofágok kemotaktikus faktora és mások;

limfokinok, amelyek meghatározzák a limfociták viselkedését: helper faktor, szuppressziós faktor, blast transzformációs faktor, Lawrence transzfer faktor, IL-1, IL-2 és mások;

granulocitákra ható limfokinek: a neutrofilek és eozinofilek emigrációjának tényezői, a granulocita migrációt gátló faktorok és mások;

limfokinek, amelyek befolyásolják sejttenyészetek: interferonok, szövettenyésztő sejtek szaporodását gátló faktor és mások;

az egész szervezetben ható limfokinek: okozó tényező bőrreakció, az érpermeabilitást növelő tényező, az ödéma faktor és mások.

A HRT kórélettani stádiuma . A HRT során fellépő strukturális és funkcionális elváltozásokat főként gyulladásos reakciók okozzák, amelyek túlnyomórészt mononukleáris sejtek - limfociták, monociták és makrofágok - kifejezett kivándorlásával, majd ezek és más szöveti fagociták általi sejtinfiltrációval.

(5) A sejtes immunmechanizmusok által közvetített válasz . Ezt a fajta reakciót a segítő sejtek egy speciális kategóriájába tartozó érzékenyített T-limfociták - az elsőrendű T-helperek - biztosítják, amelyek két ismert mechanizmus segítségével fejtik ki citotoxikus hatását a sejtmembrán antigének ellen: a célsejtet megtámadhatják. az általuk szintetizált limfokinokon keresztül közvetetten, de pusztítanak (4. ábra).

Rizs. 4. A cellák sematikus ábrázolása

az allergia kialakulásának közvetett mechanizmusa (HRT).

Megnevezések: T – citotoxikus limfocita.

A limfokinek hatása a HRT reakciókban bizonyos célsejtek - makrofágok, monociták, neutrofilek, limfociták, fibroblasztok, csontvelői őssejtek, oszteoklasztok és mások - aktiválására irányul. A fent említett limfokinek által aktivált célsejtek már mediátoraikkal (például lizoszómális enzimekkel, peroxidvegyületekkel és egyebekkel) károsítják vagy elpusztítják a megváltozott sejteket, amelyeken az antigének rögzítve vannak. Ez a fajta reakció akkor alakul ki, amikor a következő allergének-antigének belépnek a szervezetbe:

idegen fehérjeanyagok (például kollagén), beleértve azokat is, amelyek a parenterális beadásra szánt vakcinaoldatokban találhatók;

haptens például gyógyszerek(penicillin, novokain), egyszerű kémiai vegyületek (dinitroklór-fenol és mások), gyógynövénykészítmények, amelyek saját sejtjeik membránjára rögzíthetők, megváltoztatva azok antigén szerkezetét;

fehérje hisztokompatibilitási antigének;

specifikus tumorantigének.

A HRT mechanizmusai alapvetően hasonlóak a sejtes immunitás kialakulásának más mechanizmusaihoz. A köztük lévő különbségek a reakciók végső szakaszában alakulnak ki, amelyek a késleltetett típusú allergiás reakciókban a saját szervek és szövetek károsodására redukálódnak.

Az allergén antigén bejutása a szervezetbe ICS immunválaszt alakít ki, amely a T-limfociták aktiválásához kapcsolódik. Az immunitás celluláris mechanizmusa általában a humorális mechanizmusok elégtelen hatékonysága esetén aktiválódik, például amikor az antigén intracellulárisan lokalizálódik (mikobaktériumok, Brucella és mások), vagy ha maguk a sejtek az antigének (mikrobák, protozoák) gombák, transzplantációs sejtek és mások). A saját szövetek sejtjei szintén autoallergiás tulajdonságokat szerezhetnek. Hasonló mechanizmus aktiválódhat az autoallergén képződésre adott válaszként, ha haptént juttatnak a fehérjemolekulába (például kontakt dermatitisz és mások esetén).

Jellemzően az adott allergénre szenzibilizált és az allergiás reakció helyére érkező T-limfociták kis mennyiségben - 1-2%-ban - képződnek, azonban a többi nem szenzitizált limfociták limfokinek hatására megváltoztatják funkciójukat - a a HRT fő mediátorai. Jelenleg több mint 60 különböző limfokin ismeretes, amelyek az allergiás gyulladás helyén lévő különböző sejtekre gyakorolt ​​hatásuk széles skáláját mutatják be. A limfokinek mellett a lizoszómális enzimek, a kinin-kallikrein rendszer komponensei és az allergiás reakciók egyéb közvetítői, amelyek polimorfonukleáris leukocitákból, makrofágokból és más sejtekből kerülnek a károsodás helyére, kisebb mértékben vesznek részt a káros reakciókban.

A HRT megnyilvánulásai sejtfelhalmozódás, sejtinfiltráció stb. formájában. Egy adott allergén ismételt beadása után 10-12 órával jelennek meg, és 24-72 óra elteltével érik el maximumukat Fontos megjegyezni, hogy a HRT reakciók kialakulása során a szöveti duzzanat gyakorlatilag hiányzik a hisztamin korlátozott részvétele miatt. De a HRT szerves része a gyulladásos folyamat, amely ennek a reakciónak a második, patokémiai szakaszában lép fel a célsejtek pusztulása, fagocitózisa és az allergia mediátorok szövetekre gyakorolt ​​hatása miatt. A gyulladásos infiltrátumot mononukleáris sejtek (limfociták, makrofágok, monociták) uralják. A hormonpótló kezelés során kialakuló gyulladás egyrészt a kialakuló szervek károsodásának és működési zavarának tényezője, másrészt jelentős patogenetikai szerepet játszik a fertőző-allergiás, autoimmun és néhány egyéb betegség kialakulásában.

A gyulladásos reakció produktív, és általában az allergén eltávolítása után normalizálódik. Ha az allergén vagy immunkomplexek nem ürülnek ki a szervezetből, akkor a bejuttatás helyén rögzítik és granuloma képződésével határolják el a környező szövetektől (lásd fent). A granulóma különféle mesenchymális sejteket tartalmazhat - makrofágokat, fibroblasztokat, limfociákat, epithelioid sejteket. A granuloma sorsa nem egyértelmű. Jellemzően a központjában nekrózis alakul ki, majd a kötőszövet kialakulása és a szklerózis. Klinikailag a HRT reakciók úgy nyilvánulnak meg

autoallergiás betegségek,

fertőző és allergiás betegségek (tuberkulózis, brucellózis és mások),

kontakt allergiás reakciók (kontakt dermatitisz, kötőhártya-gyulladás és mások),

transzplantációs kilökődési reakciók.

Az allergiás reakciók 5 típusra való felosztása sematikus, és célja, hogy megkönnyítse az allergia összetett folyamatainak megértését. Minden típusú allergiás reakció megfigyelhető egy betegnél egyidejűleg vagy követheti egymást.

Most végezzük el a HNT-re és a HRT-re jellemző változások végső összehasonlítását. A GNT-t a következők jellemzik:

a reakció gyors kialakulása (percekben és órákban);

szabadon keringő immunglobulinok jelenléte a vérben erre az allergénre, amelyek szintézise az ICS B-alrendszer aktiválásának köszönhető;

az antigének általában nem mérgező anyagok;

egy adott antigénre kész antitesteket (immunglobulinokat) tartalmazó szérumok parenterális beadásával történő aktív és passzív szenzibilizáció során jelentkezik;

fontos szerepet játszanak a biológiailag aktív anyagok – HNT mediátorok: hisztamin, szerotonin, bradikinin és mások, beleértve a citokineket is;

a HNT megnyilvánulásait antihisztaminok (difenhidramin, pipolfen, suprastin, tavegil és mások), valamint glükokortikoidok elnyomják;

a helyi reakciókat kifejezett vaszkuláris komponensek (hiperémia, váladékozás, ödéma, leukociták kivándorlása) és a szöveti elemek megváltozása kíséri.

A HRT megnyilvánulásait a következők jellemzik:

a válasz 12-48 óra vagy több óra elteltével jelentkezik;

az antigének a legtöbb esetben mérgező anyagok;

a szenzibilizáció a celluláris immunitás aktiválásával jár;

az érzékenyített T-limfociták, amelyek kölcsönhatásba lépnek az antigénnel, elpusztítják azt, vagy más fagocitákat citokinjeikkel erre késztetnek;

a passzív szenzibilizációt szenzitizált limfociták parenterális beadásával vagy érzékenyített állat testéből eltávolított nyirokcsomók szövetátültetésével érik el;

nincs hisztamin felszabadulási reakció, és a limfokinek allergia közvetítőként működnek;

a reakciót glükokortikoidok gátolják;

a helyi reakciók enyhék;

A gyulladásos reakciót leggyakrabban proliferációs folyamatok és granulomák megjelenése kíséri.