A gyulladás szisztémás megnyilvánulásai. Bakteremia és szepszis

A "szepszis" kifejezés innen származik Görögül sep-ein, ami putrefaktív bomlást jelent. Korábban a fertőzés szinonimájaként használták, később a „szeptikus” nevet adták a páciens testének fiziológiás reakciójának, amely Gram-negatív fertőzés hatásait tapasztalja. Az 1970-es években megállapították, hogy a súlyos fertőzés okozta halálozást a funkció fokozatos romlása előzi meg. belső szervek. Azonban nem minden, a megfelelő tüneteket mutató betegnél volt fertőzési góc, de mindegyiknél fennállt a többszörös szervi elégtelenség kockázata és végzetes kimenetel. Ráadásul, specifikus kezelés fertőző gócok nem garantálták a gyógyulást. A gyulladásos válaszra vonatkozó konszenzusos definíciókat 1991-ben dolgozták ki (18-1. keret).

Szisztémás gyulladásos válasz szindróma(SIRS) egy széles körben elterjedt kezdeti nem specifikus reakció (lásd a 18-1. blokkot) sokak számára akut állapotok(18-2. blokk). Nyilvánvaló, hogy a SIRS szinte minden betegnél megfigyelhető Kritikus állapotban. Az Egyesült Államokban a felsőfokú ellátásban részesülő betegek körülbelül 70%-a egészségügyi ellátás, SIRS-sel találkoznak, és az esetek 30%-ában szepszis alakul ki. Ez utóbbit SIRS-nek nevezik fertőzési fókusz jelenlétében. A szeptikus sokk súlyos szepszisnek minősül. A 18-1 blokk definícióinak pontosítása érdekében érdemes hozzátenni, hogy a hypoperfúzió az acidózist, az ol- és guriát, ill. súlyos jogsértéseköntudat.

A SIRS előfordulása nem feltétlenül jelzi előre a szepszis vagy a többszörös szervi elégtelenség szindróma (MODS) kialakulását, de a SIRS-ből súlyos szepszissé való progresszió maga növeli a többszörös szervi elégtelenség kialakulásának kockázatát. Ennek köszönhetően időben történő diagnózis A SIRS figyelmezteti a klinikust az állapot lehetséges romlására, amikor még lehetséges a sürgősségi beavatkozás végrehajtása és a szélsőséges esetek megelőzése Negatív következmények. A sokk kialakulása növeli a SIRS-nek tulajdonított halálozási arányt: a valószínűségtől

blokk 18-1. A szisztémás gyulladásos válasz szindróma meghatározása és következményei

Szisztémás gyulladásos válasz szindróma

A SIRS diagnózisát két vagy több tünet esetén állapítják meg:

Testhőmérséklet >38 °C ill<36 °С

Impulzus >90/perc

Légzési frekvencia >20/perc vagy paCO2<4,3 кПа (44 см вод.ст.)

Leukocitaszám >12x109/l (>12.000/ml) ill<4хЮ9/л (<4 000/мл) или >10%-a éretlen sejtes formák

Fertőzés

Gyulladásos reakció mikroorganizmusokra vagy azok behatolása az emberi test kezdetben steril szöveteibe

SIRS + megerősítve fertőző folyamat Súlyos szepszis

SIRS + szervi diszfunkció, hipoperfúzió és artériás

hipotenzió

Szeptikus sokk

Szepszis hipotenzióval és hypoperfúzióval a megfelelő folyadék újraélesztés ellenére Többszervi diszfunkció szindróma

Szervműködési zavar akut betegségben, amelyben a homeosztázis nem tartható fenn külső beavatkozás nélkül

blokk 18-2. A szisztémás gyulladásos válasz szindrómáját fokozó tényezők

Fertőzés Endotoxinok

Hipovolémia, beleértve a vérzést Ischaemia

Reperfúziós sérülés Súlyos trauma Pancreatitis

A gyulladásos bélbetegségek aránya kevesebb, mint 10% és 50% vagy több között van, és a szepszisben szenvedő betegek körülbelül 30%-a tapasztal legalább egy szerv működési zavarát. A MODS okozta halálozás gyakorisága 20% és 80% között változik, és általában növekszik, ahogy több szervrendszer érintett, valamint a betegség kezdetén jelentkező fiziológiai rendellenességek súlyossága miatt. Gyakran a légzőrendszer szenved először, de a szervi diszfunkció kialakulásának sorrendje az elsődleges károsodás helyétől és a kísérő betegségektől is függ.

A SIRS kialakulását a humorális és celluláris immunitás komponenseinek aktiválódása kíséri (18-3. blokk). Ezek a mediátorok szabályozzák az immunválasz súlyosságáért felelős folyamatokat, és szabályozzák a megfelelő mechanizmusokat. A mediátorok korlátozzák saját felszabadulásukat, stimulálják az antagonisták felszabadulását, és gátolják saját funkcióikat a helyi koncentrációktól és kölcsönhatásoktól függően. Feltételezhető, hogy a gyulladásos válasz célja a szervezet védelme a károsodástól. Ha az immunrendszer bizonyos összetevői hiányoznak, az ismétlődő fertőzések állandó veszélyt jelentenek az életre. A proinflammatorikus mediátorok ellenőrizetlen aktivitása azonban káros, és az egyén relatív jóléte egészségi és patológiás szempontból a gyulladásos válasz reaktivitásától és endogén modulációjától függ.

A makrofágok kulcssejtek a gyulladásos folyamat kialakulásában. Mediátorokat, elsősorban tumor nekrózis faktort (TNF) a, IL-1-et és IL-6-ot szabadítanak fel, amelyek reakciókaszkádot váltanak ki, és aktiválják a neutrofileket, valamint vaszkuláris endothel sejteket és vérlemezkéket.

A vaszkuláris endoteliális sejtek aktiválódását leukocita adhéziós molekulák expressziója kíséri.

Az endotheliociták számos gyulladásos mediátort termelnek, beleértve a citokineket és a nitrogén-oxidot. Az endotélium stimulációja miatt értágulat lép fel, és megnő a kapillárisok permeabilitása, ami gyulladásos váladék képződéséhez vezet. Az endothelsejtek antitrombotikus tulajdonságait protrombotikusak váltják fel: szöveti faktor és plazminogén inhibitor szabadul fel. A mikrovaszkuláris ágyban történik a véralvadás, amely valószínűleg a kóros folyamat és az azt okozó kórokozó megkülönböztetésére szolgál. A trombogén tulajdonságok mellett a trombinnak gyulladásgátló hatásai is vannak, amelyek fokozzák a szisztémás választ.

A lokális hipoxia vagy ischaemia és reperfúziós sérülés szintén közvetlenül stimulálja az endothel sejteket. A kemotaxis faktorok felszabadulása vonzza a neutrofileket, amelyek szekvenciálisan az endotéliumhoz kötődnek, és azon keresztül behatolnak az intercelluláris térbe. Mind a neutrofilek, mind a makrofágok részt vesznek a fertőző ágensek elpusztításában és fagocitózisában. A gyulladást kiváltó helyi okok megszüntetése után a korlátozó szabályozó mechanizmusok aktivitása fokozódik. A makrofágok más sejtekkel együttműködve szabályozzák a szövetek helyreállítását, fokozzák a fibrózist és az angiogenezist, és fagocitózissal eltávolítják az apoptotikus neutrofileket.

Ezeket a folyamatokat hipertermia kíséri, a neuroendokrin aktivitás hozzájárul a szívfrekvencia és a stroke térfogat növekedéséhez. Növekszik a szövetek oxigénfogyasztása, és annak ellenére, hogy azonos mennyiségben szállítja, anaerob anyagcsere alakul ki. Ilyen fiziológiai eseményeket figyeltek meg betegeknél és egészséges önkénteseknél, akik kísérletileg infúzióban kaptak szepszis induktort.

A SIRS fejlesztése három szakaszból áll. Eleinte a kiváltó ágens csak lokálisan aktiválja a pro-inflammatorikus mediátorokat. A második szakaszban a mediátorok túllépnek a károsodás helyén, bejutnak az általános véráramba, és serkentik az akut fázisú fehérjék szintézisét a májban. A reakciókban gyulladásgátló mechanizmusok is részt vesznek. A harmadik szakaszban a szabályozórendszerek kimerülnek, és egy ördögi kör alakul ki a pro-inflammatorikus mediátorok hatásának kontrollálatlan növekedésében. Kóros élettani reakciók alakulnak ki, beleértve a szívizom kontraktilitásának és a teljes perifériás vaszkuláris rezisztenciának (TPVR) csökkenését, a folyadék és a fehérjék felhalmozódását az interstitiumban ("szekvesztrálás a harmadik térben"). Az artériás hipotenzió ezután szöveti hipoperfúzióval és hipoxiával járhat, ami fokozatos szervi diszfunkcióhoz vezethet. A „két találatos” hipotézis azt jelenti, hogy további károsodásra van szükség ahhoz, hogy az állapot SIRS-ről MODS-re fejlődjön. Az első inger gyulladásos választ vált ki, a második a gyulladást elősegítő aktiváció és szervkárosodás túlsúlya felé tolja el az egyensúlyt. A kutatások megerősítik, hogy a gyulladásos zónában lévő sejtek stimulálásához a mediátorok nagy dózisai általi kezdeti aktiválás után csak minimális irritáló anyag szükséges.

A SIRS kialakulását fokozott anyagcsere kíséri. A katabolizmus felgyorsul, a bazális anyagcsere szintje és az oxigénfogyasztás növekszik. Növekszik a légzési hányados, ami megerősíti a kevert szubsztrátok oxidációját, és az energia nagy része az aminosavakból és lipidekből szabadul fel, a testsúly mínusz a zsírszövet gyorsan és folyamatosan csökken. A megnövekedett alapanyagcsere-sebesség nagy része a metabolikus hírvivők szabadságának köszönhető. A bemutatott változásokat nem lehet táplálkozással enyhíteni, amíg a kiváltó okot meg nem szüntetik. A szepszist inzulinrezisztencia kíséri, ami a katekolaminok, a növekedési hormon és a kortizol megnövekedett szintjével együtt hiperglikémiához vezet.

Szepszisben gyakran észlelnek hipoalbuminémiát, de ez nem jelzi a tápláltsági állapot megsértését. Az albuminkoncentrációt nemcsak a teljes testfehérje-tartalom, hanem – ami még fontosabb – a plazmatérfogat és a kapilláris permeabilitás is befolyásolja. Ennek megfelelően a hipoalbuminémia nagyobb valószínűséggel tükrözi a plazma hígulását és a kapillárisok szivárgását. Ez a mutató kedvezőtlen kimenetelre utal, hipoalbuminémia és alultápláltság egyszerre fordulhat elő. A mesterséges táplálás más okok miatt is megfelelő lehet, de nem valószínű, hogy az albuminszint visszaáll a normális szintre, mielőtt a szepszis megszűnne. A citokinek aktiválása az akut fázis reakcióit kíséri, a plazma albumin és a C-reaktív fehérje mérése pedig értékes információkkal szolgál a klinikus számára a beteg állapotának előrehaladásával kapcsolatban.

A hiperglikémia szepszisre, myopathiára és neuropátiára hajlamosít, amelyek mindegyike késlelteti a gyógyulást.

Egy nemrégiben készült tanulmány a szigorú glikémiás kontroll előnyeit vizsgálta kontrollált légzéssel rendelkező felnőtt betegeknél. A betegeket két csoportra osztották: néhányan intenzív inzulinkezelésben részesültek, melynek segítségével a glükózszintet 4,1 és 6,1 mmol/l között tartották; a másik csoportban inzulint csak akkor kaptak a betegek, ha a glükózszint meghaladta a 11,9 mmol/l-t, a szintet 10-11,1 mmol/l között tartották. Az aktív inzulinterápia a mortalitás jelentős csökkenésével járt az intenzív osztályon több mint 5 napig tartózkodó betegek körében. A maximális hatást a szepszis okozta többszörös szervi elégtelenség okozta halálozások incidenciájának csökkentésében figyelték meg. Az intenzív inzulinterápia emellett rövidebb ideig tartó mesterséges lélegeztetéssel, rövidebb ezen az osztályon való tartózkodással és a hemofiltrációs igény csökkenésével járt.

A „többszervi elégtelenség szindróma” kifejezés előnyösebb, mint a „többszervi diszfunkciós szindróma”, mivel ez pontosabban tükrözi a szervi diszfunkció előrehaladását, mint a „mindent vagy semmit” elven működő kóros funkciócsökkenést. A MODS egy potenciálisan visszafordítható helyzet fennállását jelenti, amelyben egy normálisan működő szerv nem képes fenntartani a homeosztázist, ha súlyos betegségnek van kitéve. Ebből következik, hogy a kísérő betegség predis. hisz a SPON-nak (18-4 blokk). A súlyos betegségekben előforduló szervi működési zavarok megnyilvánulásait a 18-5. blokkban mutatjuk be. Speciális állapotok, mint például a felnőttkori légzési distressz szindróma (ARDS), 3p, általánosan elfogadott definíciókkal rendelkeznek, de a több szervrendszer működési zavarának állapotaira vonatkozóan nem dolgoztak ki elfogadott elnevezéseket, bár számos lehetőséget javasoltak. Az elsődleges MODS ennek közvetlen következménye. specifikus károsodás eredménye, amely az érintett szervek korai diszfunkciójához vezetett. gans. Másodlagos MODS-ben szervi diszfunkció

blokk 18-4. Kapcsolódó állapotok, amelyek hajlamosítanak szisztémás gyulladásos válasz kialakulására és annak következményeire

Korai és időskori Evészavarok

Egyidejű rosszindulatú daganatok és rákmegelőző állapotok

Interkurrens betegségek

Májproblémák vagy sárgaság

Vese rendellenességek

Légzési rendellenességek

Cukorbetegség

Immunszuppresszióval járó állapotok Szllenektómia utáni állapot Szervátültetés recipiens HIV-fertőzés Primer immunhiányok Immunszuppresszív terápia Glükokortikoidok és azatioprin Citotoxikus kemoterápia Sugárterápia

blokk 18-5. A többszörös szervi elégtelenség klinikai megnyilvánulásai

Tüdő

Hypoxia

Hypercapnia

Sav-bázis egyensúlyhiány

Szív- és érrendszeri

Artériás hipotenzió

Folyadék túlterhelés Metabolikus acidózis

A koncentrációs képesség elvesztése Oliguria

Folyadék túlterhelés

Elektrolit és sav-bázis rendellenességek

Máj

Coagulopathia

Hipoglikémia

Metabolikus acidózis

Encephalopathia

Gasztrointesztinális

Bélelzáródás

Hasnyálmirigy-gyulladás

Cholecystitis

Emésztőrendszeri vérzés

Felszívódási zavar

Metabolikus

Magas vércukorszint

Hematológiai

Coagulopathia

Leukopénia

Neurológiai

A tudatszint változása

Rohamok

Neuropathia

- az alapvető mechanizmusok általános érintettsége, amelyek a klasszikus gyulladásban a gyulladás helyén lokalizálódnak;

- a mikrovaszkuláris reakció vezető szerepe minden létfontosságú szervben és szövetben;

- a biológiai megvalósíthatóság hiánya a szervezet egészére nézve;

- A szisztémás gyulladásnak önfejlődési mechanizmusai vannak, és ez a fő hajtóerő a kritikus szövődmények patogenezisében, nevezetesen: különböző eredetű sokkos állapotok és többszörös szervi elégtelenség szindróma - a fő halálokok.

XVIII. A TUDORNÖVEKEDÉS KÓRÉSZLETE

Minden tudományban van néhány olyan feladat és probléma, amely potenciálisan megoldható lenne, de ez a megoldás vagy nem található, vagy a körülmények végzetes kombinációja miatt elveszik. Ezek a problémák évszázadok óta felkeltették a tudósok érdeklődését. Megoldásuk során kiemelkedő felfedezések születnek, új tudományok születnek, régi elképzelések felülvizsgálnak, új elméletek jelennek meg és halnak meg. Ilyen feladatok és problémák például: a matematikában – a híres Fermat-tétel, a fizikában – az anyag elemi szerkezetének felkutatásának problémája, az orvostudományban – a daganatnövekedés problémája. Ez a rész ennek a problémának szól.

Helyesebb, ha nem a daganatnövekedés problémájáról beszélünk, hanem a daganatnövekedés problémáiról, hiszen itt több problémával is szembesülünk.

Először is, a daganat biológiai probléma, hiszen ez az egyetlen általunk ismert betegség, amely a természetben ennyire elterjedt, és szinte azonos formában minden állat-, madár- és rovarfajban előfordul, függetlenül azok szerveződési szintjétől és élőhelyétől. . Daganatokat (oszteomákat) már felfedeztek az 50 millió évvel ezelőtt élt fosszilis dinoszauruszoknál. Neoplazmák a növényekben is megtalálhatók - a fákon koronaepe, burgonya „rák” stb. formájában. De van egy másik oldala is: a daganat magának a testnek a sejtjeiből áll, ezért az előfordulás és a fejlődés törvényeinek megértésével. A daganatok növekedésének, osztódásának, szaporodásának és differenciálódásának számos biológiai törvényét megérthetjük. Végül van egy harmadik oldal: a daganat

A sejtek autonóm proliferációját képviseli, ezért a daganatok előfordulásának vizsgálatakor nem lehet figyelmen kívül hagyni a sejtek biológiai integrációjának törvényeit.

Másodszor, a daganat társadalmi probléma, már csak azért is, mert az érett és időskori betegség: a rosszindulatú daganatok leggyakrabban 45-55 éves korban jelentkeznek. Más szóval, a magasan képzett munkavállalók, akik még mindig aktív kreatív tevékenységet folytatnak, rosszindulatú daganatok miatt halnak meg.

Harmadszor, a daganat gazdasági probléma, hiszen a daganatos betegek halálát általában hosszan tartó és fájdalmas betegség előzi meg, ezért nagyszámú beteget biztosító speciális egészségügyi intézményekre, szakorvosok képzésére, létrehozására van szükség. bonyolult és drága berendezések, kutatóintézetek fenntartása, kezelhetetlen betegek karbantartása.

Negyedszer, a daganat pszichológiai problémát jelent: egy rákos beteg megjelenése jelentősen megváltoztatja a pszichológiai légkört a családban és a csapatban, ahol dolgozik.

A daganat végül politikai probléma is, hiszen az onkológiai betegségek feletti győzelemben, valamint a béke megőrzésében, az űrkutatásban, a környezetvédelem és az alapanyag-probléma megoldásában a földön minden ember érdekel fajukról, bőrszínükről, társadalmi és politikai rendszerükről országukban. Nem meglepő, hogy szinte minden ország politikai és tudományos kapcsolatokat létesít egymással, mindig két- és többoldalú programokat hoz létre a rák leküzdésére.

Bármely daganat megjelölésére a következő görög vagy latin kifejezések egyikét használják: daganat, blastoma, neoplazma, oncos. Ha hangsúlyozni kell, hogy rosszindulatú daganatnövekedésről beszélünk, akkor a felsorolt ​​kifejezések egyikéhez a malignus szót, a jóindulatú növekedéshez pedig a benignus szót hozzá kell adni.

1853-ban jelent meg Virchow első munkája (R. Vir chow), amely felvázolta nézeteit a daganatok etiológiájáról és patogeneziséről. Ettől a pillanattól kezdve az onkológiában a sejtes irány domináns pozícióba került. "Omnis cellula ex cellula". A daganatsejt, mint a test bármely sejtje, csak sejtekből képződik. Kijelentésével R. Virchow véget vetett minden elméletnek a daganatok folyadékból, nyirokból, vérből, blastomákból, minden fajtából való megjelenéséről.

humorális elméletek kapcsolatai. Most a daganatos sejten van a hangsúly, és a fő feladat az, hogy megvizsgáljuk azokat az okokat, amelyek a normál sejt tumorsejtté való átalakulását okozzák, és azokat az utakat, amelyek mentén ez az átalakulás megtörténik.

A második jelentős esemény az onkológiában M.A. disszertációjának publikálása volt 1877-ben. Novinsky állatorvosi mesterdiplomát szerzett három mikroszarkóma kutyákból más kutyákra oltása során szerzett tapasztalatainak leírásával. A szerző fiatal állatokat használt ezekhez a kísérletekhez, és nem a bomló állatokból származó apró darabokkal oltotta be őket (ahogy korábban általában tették), hanem kutyadaganatok élő részeiből. Ez a munka egyrészt a kísérleti onkológia, másrészt a tumortranszplantációs módszer megjelenését, i.e. spontán előforduló és indukált daganatok beültetése. Ennek a módszernek a továbbfejlesztése lehetővé tette a sikeres oltás fő feltételeinek meghatározását.

1. A vakcinázáshoz élő sejteket kell venni.

2. A cellák száma változhat. Vannak jelentések akár egy sejt sikeres átültetéséről is, de mégis, minél több sejtet viszünk be, annál nagyobb a valószínűsége a sikeres tumor átültetésnek.

3. Az ismételt oltások gyorsabban sikeresek, a daganatok nagyobb méreteket érnek el, pl. Ha egy állaton daganatot növesztesz, abból sejteket vesz és beoltja egy másik, azonos fajba tartozó állatba, akkor jobban túléli, mint az első állatnál (első gazdánál).

4. Az autológ transzplantáció a legjobban elvégezhető, pl. tumor átültetése ugyanabba a gazdaszervezetbe, de új helyre. A szingén transzplantáció is hatásos, i.e. tumor beültetése az eredeti állathoz tartozó beltenyésztett vonalba tartozó állatokba. A daganatok kisebb valószínűséggel ültetnek be azonos fajba tartozó, de más törzsbe tartozó állatokba (allogén transzplantáció), és a daganatsejtek nagyon rosszul ültetnek be, ha más fajba tartozó állatba ültetik be (xenogén transzplantáció).

A daganattranszplantáció mellett az explantációs módszer is nagy jelentőséggel bír a rosszindulatú növekedés jellemzőinek megértésében, pl. daganatsejtek tenyésztése a testen kívül. R. G. Harrison még 1907-ben bemutatta a sejtek mesterséges tápközegen történő szaporításának lehetőségét, majd hamarosan, 1910-ben A. Carrel és M. Burrows közölt adatokat a rosszindulatú szövetek in vitro tenyésztésének lehetőségéről. Ez a módszer lehetővé tette különböző állatok daganatos sejtjeinek tanulmányozását

És akár egy személy. Ez utóbbiak közé tartozik a Hela törzs (az epi

dermoid méhnyakrák), Hep-1 (szintén a méhnyakból nyerik), Hep-2 (gégerák) stb.

Mindkét módszer nem mentes a hátrányoktól, amelyek közül a legjelentősebbek a következők:

ismételt vakcinációkkal és tenyészetbe oltással a sejtek tulajdonságai megváltoznak;

megszakad a daganatsejtek kapcsolata és kölcsönhatása a stroma- és vaszkuláris elemekkel, amelyek szintén részei a szervezetben növekvő daganatnak;

a szervezet daganatra gyakorolt ​​szabályozó hatása megszűnik (tumorszövet in vitro tenyésztésekor).

Az ismertetett módszerekkel továbbra is tanulmányozhatjuk a daganatsejtek tulajdonságait, a bennük zajló anyagcsere jellemzőit, a különféle vegyszerek és gyógyszerek hatását rájuk.

A daganatok előfordulása különböző tényezők hatásával jár a szervezetre.

1. Ionizáló sugárzás. 1902-ben A. Frieben Hamburgban leírta a bőrrákot a kézfején egy röntgencsöveket gyártó gyár egyik alkalmazottjában. Ez a munkás négy évet töltött a csövek minőségének ellenőrzésével saját kezű röntgenfelvétellel.

2. Vírusok. Ellerman és Bang kísérleteiben (C. Ellerman, O. Bang)

V 1908-ban és P. Rous 1911-ben megállapították a leukémia és a szarkóma vírusos etiológiáját. Abban az időben azonban a leukémiát nem sorolták a daganatos betegségek közé. És bár ezek a tudósok új, nagyon ígéretes irányt hoztak létre a rák tanulmányozásában, munkájukat sokáig figyelmen kívül hagyták, és nem értékelték nagyra. Csak 1966-ban, 50 évvel a felfedezés után P. Rous Nobel-díjat kapott.

Számos vírus mellett, amelyek daganatokat okoznak állatokban, olyan vírusokat is izoláltak, amelyek etiológiai tényezőként működnek a daganatok kialakulásában emberekben. Az RNS-tartalmú retrovírusok közül ezek közé tartozik a HTLV-I vírus (hu man T-cell lymphotropic virus I type), amely a humán T-sejtes leukémia egyik típusának kialakulását idézi elő. Számos tulajdonságában hasonlít a humán immundeficiencia vírushoz (HIV), amely a szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) kialakulását okozza. A humán daganatok kialakulásában bizonyítottan részt vevő DNS-t tartalmazó vírusok közé tartozik a humán papilloma vírus (méhnyakrák), a hepatitis B és C vírusok (májrák), az Epstein-Barr vírus (a fertőző mononukleózis mellett etiológiai tényező). Burkitt limfóma és nasopharyngealis karcinóma esetén).

3. Vegyszerek. 1915-ben megjelent Yamagiwa és Ichikawa (K. Yamagiwa és K. Ichikawa) „An Experimental Study of Atypical Epithelial Proliferation” című munkája, amely egy rosszindulatú daganat kialakulását írja le nyulakban a nyulak hosszú távú kenésének hatására. a fül belső felületének bőre kőszénkátránnyal. Később hasonló hatást értek el az egerek hátának ezzel a gyantával való bekenésével. Természetesen ez a megfigyelés forradalmat jelentett a kísérleti onkológiában, mivel a daganatot egy kísérleti állat testében indukálták. Így jelent meg a tumorindukció módszere. De ugyanakkor felmerült a kérdés: mi a hatóanyag, a gyantát alkotó sok anyag közül melyik rákkeltő?

A kísérleti és klinikai onkológia fejlődésének következő éveit a tényszerű adatok felhalmozódása jellemzi, amely a 60-as évek eleje óta. XX század többé-kevésbé koherens elméletekké kezdték általánosítani. Ennek ellenére ma is elmondhatjuk, hogy elég sokat tudunk a daganatnövekedésről, de még mindig nem értünk mindent, és még messze vagyunk az onkológiai problémák végleges megoldásától. De mit tudunk ma?

Daganat, neoplazma– a szervezet által nem szabályozott sejtek kóros szaporodása az anyagcsere viszonylagos autonómiájával, valamint jelentős szerkezeti és tulajdonságbeli eltérésekkel.

A daganat olyan sejtek klónja, amelyek egy anyasejtből jöttek létre, és azonos vagy hasonló tulajdonságokkal rendelkeznek. akadémikus R.E. Kavetsky azt javasolta, hogy a tumorfejlődésben három szakaszt különböztessenek meg: iniciáció, stimuláció és progresszió.

Beavatási szakasz

A normál sejt tumorsejtté való átalakulását az jellemzi, hogy új tulajdonságokat szerez. A tumorsejt ezen „új” tulajdonságainak összefüggésbe kell hozniuk a sejt genetikai apparátusában bekövetkezett változásokkal, amelyek a karcinogenezis kiváltó okai.

Fizikai karcinogenezis. A DNS szerkezetében bekövetkező, daganat kialakulásához vezető változásokat különböző fizikai tényezők okozhatják – itt az ionizáló sugárzást kell előtérbe helyezni. Radioaktív anyagok hatására génmutációk lépnek fel, amelyek egy része daganat kialakulásához vezethet. Ami az egyéb fizikai tényezőket illeti, mint például a mechanikai irritáció, hőhatások (krónikus égési sérülések), polimer anyagok (fémfólia, szintetikus fólia), akkor

serkentik (vagy aktiválják) egy már indukált növekedését, azaz. már meglévő daganat.

Kémiai karcinogenezis. A DNS szerkezetében bekövetkező változásokat különböző vegyszerek is okozhatják, amelyek alapul szolgáltak a kémiai karcinogenezis elméleteinek megalkotásához. A vegyszerek lehetséges szerepére a daganatok kiváltásában először 1775-ben Percival Pott angol orvos mutatott rá, aki leírta a herezacskórákot kéményseprőknél, és ennek a daganatnak az előfordulását az angol házak kandallók kéményéből származó korom hatásával hozta összefüggésbe. Ez a feltételezés azonban csak 1915-ben kapott kísérleti megerősítést Yamagiwa és Ichikawa (K. Yamagiwa és K. Ichikawa) japán kutatók munkáiban, akik kőszénkátrány segítségével rosszindulatú daganatot okoztak nyulakban.

J. W. Cook angol kutató kérésére 1930-ban egy gázüzemben 2 tonna gyantát frakcionált desztillációnak vetettek alá. Ismételt desztilláció, kristályosítás és jellegzetes származékok előállítása után sikerült 50 g ismeretlen vegyületet izolálni. 3,4-benzpirénről volt szó, amelyről a biológiai tesztek alapján kiderült, hogy kutatásra alkalmas rákkeltő anyag. De a 3,4-benzpirén nem tartozik a legkorábbi tiszta rákkeltő anyagok közé. Cook már korábban (1929) is szintetizált 1,2,5,6-dibenzathracént, amelyről kiderült, hogy aktív rákkeltő. Mindkét vegyület – a 3,4-benzpirén és az 1,2,5,6-dibenzathracén – a policiklusos szénhidrogének osztályába tartozik. Ennek az osztálynak a képviselői benzolgyűrűket tartalmaznak fő építőelemként, amelyek számos gyűrűrendszerré kombinálhatók különféle kombinációkban. Később a rákkeltő anyagok más csoportjait is azonosították, mint például az aromás aminokat és amidokokat – számos országban az iparban széles körben használt kémiai festékeket; a nitrozovegyületek alifás gyűrűs vegyületek, amelyek szerkezetében szükségszerűen aminocsoport van (dimetil-nitrozamin, dietil-nitrozamin, nitrozometil-karbamid stb.); aflatoxinok és a növények és gombák élettevékenységének egyéb termékei (cikazin, szafrol, parlagfű alkaloidok stb.); heterociklusos aromás szénhidrogének (1,2,5,6-dibenzakridin, 1,2,5,6 és 3,4,5,6-dibenzkarbazol stb.). Következésképpen a rákkeltő anyagok kémiai szerkezetükben különböznek egymástól, de mindazonáltal mindegyiknek számos közös tulajdonsága van.

1. Egy rákkeltő anyag hatásának pillanatától a daganat megjelenéséig egy bizonyos látens időszak telik el.

2. A kémiai karcinogén hatását összegző hatás jellemzi.

3. A rákkeltő anyagok sejtre gyakorolt ​​hatása visszafordíthatatlan.

4. A rákkeltő anyagoknál nincsenek küszöbérték alatti dózisok, pl. bármilyen, még nagyon kis adag rákkeltő anyag is daganatot okoz. A rákkeltő anyagok nagyon kis dózisainál azonban a látens időszak meghaladhatja egy személy vagy állat várható élettartamát, és a szervezet a daganaton kívül más okból meghal. Ezzel magyarázható az idősek daganatos megbetegedésének magas gyakorisága is (az ember alacsony koncentrációban van kitéve rákkeltő anyagoknak, ezért a látens időszak hosszú, a daganat csak idős korban alakul ki).

5. A karcinogenezis egy felgyorsult folyamat, vagyis ha egyszer rákkeltő hatás alatt elkezdődik, nem áll le, és a rákkeltő szervezetre gyakorolt ​​hatásának megszűnése nem állítja meg a daganat kialakulását.

6. Lényegében minden rákkeltő anyag mérgező, pl. képes megölni egy sejtet. Ez azt jelenti, hogy a rákkeltő anyagok különösen nagy napi dózisa esetén a sejtek elpusztulnak. Vagyis a karcinogén önmagába avatkozik: nagy napi dózis mellett nagyobb mennyiségű anyag szükséges a daganat kialakulásához, mint alacsonyaknál.

7. A karcinogén toxikus hatása elsősorban a normál sejtek ellen irányul, aminek következtében a „rezisztens” daganatsejtek szelekciós előnyökhöz jutnak, ha rákkeltő hatásnak vannak kitéve.

8. A rákkeltő anyagok helyettesíthetik egymást (a szinkarcinogenezis jelensége).

A rákkeltő anyagok szervezetben való megjelenésének két lehetősége van: kívülről bejutás (exogén rákkeltő anyagok) és magában a szervezetben kialakuló (endogén rákkeltő anyagok).

Exogén rákkeltő anyagok. Az ismert exogén rákkeltő anyagok közül csak néhány képes daganatképződést előidézni anélkül, hogy kémiai szerkezetük megváltozna, pl. kezdetben rákkeltőek. A policiklusos szénhidrogének közül maga a benzol, a naftalin, az antracén és a fenantracén nem rákkeltő. A leginkább rákkeltő hatásúak talán a 3,4-benzpirén és az 1,2,5,6-dibenzantracén, míg a 3,4-benzpirén kiemelt szerepet tölt be az emberi környezetben. Az olaj égési maradványai, a kipufogógázok, a por az utcákon, a friss talaj a szántóföldön, a cigarettafüst, sőt egyes esetekben a füstölt termékek is jelentős mennyiségben tartalmazzák ezt a rákkeltő szénhidrogént. Az aromás aminok önmagukban egyáltalán nem rákkeltőek, amit közvetlen kísérletek igazoltak (Georgiana

Bonser). Ebből következően a rákkeltő anyagok nagy része az állatok és az emberek szervezetében kívülről érkező anyagokból kell, hogy képződjön. A szervezetben a rákkeltő anyagok képződésének számos mechanizmusa van.

Először is, a rákkeltő szempontból inaktív anyagok kémiai átalakulások során aktiválódhatnak a szervezetben. Ugyanakkor egyes sejtek képesek rákkeltő anyagok aktiválására, míg mások nem. Kivételnek kell tekinteni azokat a rákkeltő anyagokat, amelyek megkerülhetik az aktivációt, és amelyeknek nem kell a sejtben metabolikus folyamatokon átmenniük ahhoz, hogy pusztító tulajdonságaikat kifejtsék. Néha az aktiváló reakciókat mérgezési folyamatnak nevezik, mivel a szervezetben valódi méreganyagok képződnek.

Másodszor, a méregtelenítési reakciók megzavarása, amelyek során a méreganyagok semlegesítődnek, beleértve a rákkeltő anyagokat is, szintén hozzájárul a karcinogenezishez. De még ha nem is károsodnak, ezek a reakciók hozzájárulhatnak a karcinogenezishez. Például a karcinogének (különösen az aromás aminok) glükuronsav-észterekké (glikozidokká) alakulnak, majd a veséken keresztül az ureteren keresztül a hólyagba ürülnek. A vizelet pedig glükuronidázt tartalmaz, amely a glükuronsav elpusztításával segíti a rákkeltő anyagok felszabadulását. Úgy tűnik, ez a mechanizmus fontos szerepet játszik a hólyagrák előfordulásában aromás aminok hatására. Glükuronidázt találtak emberek és kutyák vizeletében, de egerekben és patkányokban nem, ennek következtében az emberek és a kutyák érzékenyek a hólyagrákra, az egerek és a patkányok

Endogén rákkeltő anyagok. Az emberi és állati szervezetben számos különféle „nyersanyag” van olyan anyagok képzésére, amelyek rákkeltő hatásúak lehetnek - ezek az epesavak, a D-vitamin, a koleszterin és számos szteroid hormon, különösen a nemi hormonok. Mindezek az állati szervezet közönséges összetevői, amelyekben szintetizálódnak, jelentős kémiai változásokon mennek keresztül, és a szövetek hasznosulnak, ami kémiai szerkezetük megváltozásával és anyagcsere-maradványainak a szervezetből való eltávolításával jár együtt. Ugyanakkor egyik-másik anyagcserezavar következtében egy normális, fiziológiás termék, mondjuk egy szteroid szerkezet helyett valami nagyon hasonló, de mégis más termék jelenik meg, más-más hatással a szövetekre - így endogén. rákkeltő anyagok keletkeznek. Mint ismeretes, az emberek leggyakrabban 40-60 éves korukban kapnak rákot. Ez a kor

biológiai jellemzők a menopauza kora e fogalom tág értelmében. Ebben az időszakban nem annyira az ivarmirigyek működésének leállása, hanem azok működési zavara, ami hormonfüggő daganatok kialakulásához vezet. Különös figyelmet érdemelnek a hormonokat alkalmazó terápiás intézkedések. A rosszindulatú emlődaganatok kialakulását természetes és szintetikus ösztrogének túlzott adagolásával nemcsak nőknél (infantilizmusban), hanem férfiaknál is leírták. Ebből egyáltalán nem következik, hogy ösztrogéneket egyáltalán nem szabad felírni, azonban a szükséges esetekben történő alkalmazásuk indikációit és különösen a beadott gyógyszerek adagját át kell gondolni.

A rákkeltő anyagok hatásmechanizmusa . Mostanra megállapították, hogy 37°C körüli hőmérsékleten (azaz testhőmérsékleten) folyamatosan DNS-törések következnek be. Ezek a folyamatok meglehetősen nagy sebességgel mennek végbe. Következésképpen egy sejt létezése még kedvező körülmények között is csak azért lehetséges, mert a DNS-javító rendszer általában „sikerül” kiküszöbölni az ilyen károsodásokat. A sejt bizonyos körülményei között, és elsősorban az öregedés során azonban megbomlik a DNS-károsodás és -javítás folyamatainak egyensúlya, amely molekuláris genetikai alapja a daganatos megbetegedések előfordulásának növekedésének az életkorral. A kémiai rákkeltő anyagok felgyorsíthatják a spontán DNS-károsodás folyamatának kialakulását a DNS-törések kialakulásának sebességének növekedése miatt, elnyomhatják a DNS normál szerkezetét visszaállító mechanizmusok aktivitását, valamint megváltoztathatják a DNS másodlagos szerkezetét és természetét. csomagolásának a magban.

A vírus karcinogenezisének két mechanizmusa van.

Az első az indukált víruskarcinogenezis. Ennek a mechanizmusnak az a lényege, hogy a szervezeten kívül létező vírus bejut a sejtbe, és tumor átalakulást okoz.

A második a „természetes” víruskarcinogenezis. A daganat átalakulását okozó vírus nem kívülről jut be a sejtbe, hanem magának a sejtnek a terméke.

Indukált vírus karcinogenezis. Jelenleg több mint 150 onkogén vírus ismeretes, amelyeket két nagy csoportra osztanak: DNS ill. RNS-tartalmú. Fő közös tulajdonságuk, hogy képesek a normál sejteket tumorsejtekké alakítani. RNS-tartalmú Az onkovírusok (oncornavírusok) egy nagyobb egyedi csoportot képviselnek.

Amikor egy vírus bejut a sejtbe, különböző kölcsönhatási lehetőségek és a köztük lévő kapcsolatok lehetségesek.

1. A vírus teljes elpusztítása a sejtben – ebben az esetben nem lesz fertőzés.

2. A vírusrészecskék teljes szaporodása a sejtben, azaz. alkalommal a vírus elszaporodik egy sejtben. Ezt a jelenséget produktív fertőzésnek nevezik, és ezzel találkoznak leggyakrabban a fertőző betegségek szakemberei. Azt az állatfajtát, amelyben a vírus normál körülmények között kering, egyik állatról a másikra terjed, természetes gazdaszervezetnek nevezzük. A természetes gazdaszervezet vírussal fertőzött sejtjeit, amelyek produktívan szintetizálják a vírusokat, permisszív sejteknek nevezzük.

3. A védő sejtmechanizmusok vírusra gyakorolt ​​hatása következtében nem szaporodik teljesen, i.e. a sejt nem képes teljesen elpusztítani a vírust, és a vírus nem tudja teljesen biztosítani a vírusrészecskék szaporodását és elpusztítani a sejtet. Ez gyakran akkor fordul elő, amikor a vírus egy másik fajhoz tartozó állat sejtjébe kerül, nem pedig a természetes gazdaszervezetébe. Az ilyen sejteket nem megengedőnek nevezzük. Következésképpen a sejtgenom és a vírusgenom egy része egyidejűleg létezik és kölcsönhatásba lép a sejtben, ami a sejt tulajdonságainak megváltozásához vezet, és tumortranszformációjához vezethet. Megállapítást nyert, hogy produktív fertőzés és sejttranszformáció hatása alatt A DNS-tartalmú onkovírusok általában kölcsönösen kizárják egymást: a természetes gazdaszervezet sejtjei főként produktívan fertőzöttek (permisszív sejtek), míg egy másik faj sejtjei gyakrabban transzformálódnak (nem permisszív sejtek).

BAN BEN Ma már általánosan elfogadott, hogy az abortív fertőzés, i.e. az onkovírus-szaporodás teljes ciklusának megszakítása bármely szakaszban kötelező daganatot okozó tényező

y a sejt átalakulása. A ciklus ilyen megszakítása előfordulhat genetikailag rezisztens sejtek komplett fertőző vírussal való fertőzése során, permisszív sejtek hibás vírussal való fertőzése során, és végül érzékeny sejtek komplett vírussal való fertőzésekor szokatlan (nem megengedő) körülmények között, például magas hőmérsékleten (42°C).

Maguk az onkovírusokat tartalmazó DNS-sel transzformált sejtek általában nem replikálják (nem reprodukálják) a fertőző vírust, de az ilyen neoplasztikusan megváltozott sejtekben a vírusgenom egy bizonyos funkciója folyamatosan megvalósul. Kiderült, hogy a vírus és a sejt közötti kapcsolatnak éppen ez az elvetélt formája teremti meg a kedvező feltételeket a vírusgenom sejtesbe való integrálásához és beépüléséhez. A vírusgenom sejt DNS-ébe való beépülésének természetére vonatkozó kérdés megoldásához meg kell válaszolni a következő kérdéseket: mikor, hol és hogyan történik ez az integráció?

Az első kérdés, hogy mikor? – a sejtciklus azon fázisára utal, amely alatt az integráció folyamata lehetséges. Ez a sejtciklus S fázisában lehetséges, mert ebben az időszakban szintetizálódnak az egyes DNS-fragmensek, amelyeket aztán a DNS-ligáz enzim segítségével egyetlen szálká kapcsolnak össze. Ha a sejtes DNS ilyen fragmentumai között DNS-tartalmú onkovírus fragmentumai is találhatók, akkor ezek is bekerülhetnek az újonnan szintetizált DNS-molekulába, és olyan új tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek megváltoztatják a sejt tulajdonságait, és tumortranszformációhoz vezetnek. Lehetséges, hogy az onkovírus-DNS egy normál, nem S-fázisban lévő sejtbe behatolva először „nyugalmi állapotban” van, az S-fázisra várva, amikor keveredik a szintetizált sejt-DNS fragmenseivel, hogy majd DNS-ligázok segítségével beépül a sejt DNS-ébe

A második kérdés az, hogy hol? – arra a helyre vonatkozik, ahol egy onkogén vírus DNS-e beépül a sejtgenomba. Mint a kísérletek kimutatták, a szabályozó génekben fordul elő. Az onkovírus genomjának beépülése a szerkezeti génekbe nem valószínű.

A harmadik kérdés az, hogy hogyan történik az integráció?

logikusan következik az előzőből. A DNS minimális szerkezeti egységét, amelyből az információ olvasható – a transzkripciót – szabályozó és szerkezeti zónák képviselik. A DNS-függő RNS-polimeráz információolvasása a szabályozási zónától kezdődik, és a strukturális zónába halad. Azt a pontot, ahol a folyamat elkezdődik, promóternek nevezzük. Ha egy DNS-vírus szerepel a transzkriptonban, az két pro-t tartalmaz

a motor sejtes és vírusos, és az információ leolvasása a víruspromotertől kezdődik.

BAN BEN az onkovirális DNS integrációjának esete a szabályozó között

És szerkezeti zónák Az RNS-polimeráz a víruspromoterről kezdi meg a transzkripciót, megkerülve a sejtpromotert. Ennek eredményeként heterogén kiméra hírvivő RNS képződik, melynek egy része a vírus génjeinek felel meg (a víruspromoterből kiindulva), a másik pedig a sejt szerkezeti génjének. Következésképpen a sejt szerkezeti génje teljesen kikerüli szabályozó génjei irányítása alól; szabályozás elvész. Ha egy onkogén DNS-vírus kerül a szabályozási zónába, akkor a szabályozási zóna egy része továbbra is lefordításra kerül, és akkor a szabályozás elvesztése részleges lesz. De mindenesetre a kiméra RNS képződése, amely az enzimfehérje szintézis alapjául szolgál, a sejtek tulajdonságainak megváltozásához vezet. A rendelkezésre álló adatok szerint akár 6-7 vírusgenom is integrálható a sejtes DNS-be. A fentiek mindegyike a DNS-tartalmú onkogén vírusokra vonatkozik, amelyek génjei közvetlenül beépülnek a sejt DNS-ébe. De kis számú daganatot okoznak. Sokkal több daganatot okoznak RNS-tartalmú vírusok, számuk nagyobb, mint a DNS-tartalmú vírusoké. Ugyanakkor köztudott, hogy maga az RNS nem épülhet be a DNS-be, ezért az RNS-tartalmú vírusok által okozott karcinogenezisnek számos jellemzővel kell rendelkeznie. Temin amerikai kutató (1975. Nobel-díj) kísérleti adatai alapján az oncornavírusok vírus RNS-ének sejt DNS-be való beépülésének kémiai szempontból lehetetlenségére alapozva azt javasolta, hogy az oncornavírusok szintetizálják saját vírus DNS-üket, amely beépül. a sejt DNS-ébe ugyanúgy, mint a DNS-tartalmú vírusok esetében. Temin ezt a vírus-RNS-en szintetizált DNS-formát provírusnak nevezte. Valószínűleg helyénvaló itt felidézni, hogy Temin provirális hipotézise 1964-ben jelent meg, amikor a molekuláris biológia központi álláspontja, hogy a genetikai átvitel

az információ a DNS RNS fehérje séma szerint megy. Temin hipotézise egy alapvetően új szakaszt vezetett be ebbe a sémába - az RNS DNS-t. Ez az elmélet, amelyet a legtöbb kutató nyilvánvaló bizalmatlansággal és iróniával fogadott, mindazonáltal jól egyezett a virogenetikai elmélet fő álláspontjával a sejt- és vírusgenomok integrációjáról, és ami a legfontosabb, megmagyarázta azt.

Hat évbe telt, mire Temin hipotézise kísérleti megerősítést kapott – köszönhetően a felfedezésnek

a DNS-t RNS-vé szintetizáló reverz transzkriptáz. Ezt az enzimet számos sejtben megtalálták, és RNS-vírusokban is megtalálták. Azt találták, hogy az RNS-tartalmú tumorvírusok reverz transzkriptáza eltér a hagyományos DNS-polimerázokétól; szintézisére vonatkozó információk a vírusgenomban vannak kódolva; csak a vírussal fertőzött sejtekben van jelen; reverz transzkriptáz megtalálható az emberi daganatsejtekben; csak a sejt tumoros transzformációjához szükséges, és nem szükséges a daganat növekedésének fenntartásához. Amikor egy vírus belép a sejtbe, a reverz transzkriptáza elkezd dolgozni, és a vírusgenom teljes másolata szintetizálódik - egy DNS-másolat, amely egy provírus. A szintetizált provírus ezután beépül a gazdasejt genomjába, majd a folyamat ugyanúgy fejlődik, mint a DNS-tartalmú vírusok esetében. Ebben az esetben a provírus teljes egészében egy helyen szerepelhet a DNS-ben, vagy több fragmentumra törve a sejtes DNS különböző részeibe kerülhet. Most, amikor a sejtes DNS szintézise aktiválódik, a vírusok szintézise mindig aktiválódik.

A természetes gazdaszervezet testében a vírusgenom teljes másolása és a teljes vírus szintézise megy végbe a provírusból. Egy természetellenes szervezetben a provírus részleges elvesztése következik be, és a teljes vírusgenomnak csak 30-50%-a íródik át, ami hozzájárul a sejtek tumoros átalakulásához. Ebből következően az RNS-tartalmú vírusok esetében a tumortranszformáció abortív (megszakított) fertőzéssel jár.

Eddig a víruskarcinogenezist a klasszikus virológia szemszögéből vettük figyelembe, pl. Abból indultunk ki, hogy a vírus nem normál komponense a sejtnek, hanem kívülről kerül be, és annak tumortranszformációját okozza, pl. daganatképződést indukál, ezért ezt a karcinogenezist indukált víruskarcinogenezisnek nevezik.

normál sejtek termékei (vagy ahogy nevezik őket, endogén vírusok). Ezek a vírusrészecskék rendelkeznek az oncornavírusokra jellemző összes tulajdonsággal. Ugyanakkor ezek az endogén vírusok általában apatogének a szervezet számára, sőt gyakran nem fertőzőek (azaz nem terjednek át más állatokra); csak néhányuk gyenge onkogén tulajdonságokkal rendelkezik.

A mai napig szinte minden madárfaj és minden egértörzs, valamint patkányok, hörcsögök, tengerimalacok, macskák, sertések és majmok normál sejtjéből izoláltak endogén vírusokat. Megállapítást nyert, hogy gyakorlatilag bármely sejt lehet vírus termelője, pl. egy ilyen sejt tartalmazza az endogén vírus szintéziséhez szükséges információkat. A normál sejtgenomnak azt a részét, amely a vírus szerkezeti komponenseit kódolja, virogén(ek)nek nevezzük.

A virogének két fő tulajdonsága minden endogén vírusban rejlik: 1) széles körben elterjedt eloszlás – ráadásul egy normális sejt tartalmazhat információkat két vagy több egymástól eltérő endogén vírus termelésére; 2) vertikális örökletes átvitel, azaz. anyától az utódig. A virogén nem csak egyetlen blokk formájában kerülhet be a sejtgenomba, hanem a virogént összességében alkotó egyes gének vagy csoportjaik is bekerülhetnek különböző kromoszómákba. Nem nehéz elképzelni (hiszen nincs egységes működő szerkezet), hogy a legtöbb esetben a virogént tartalmazó normál sejtek nem alkotnak teljes endogén vírust, bár annak egyes összetevőit változó mennyiségben képesek szintetizálni. Az endogén vírusok fiziológiás körülmények között fennálló összes funkciója még nem teljesen tisztázott, de ismert, hogy elősegítik az információ átvitelét sejtről sejtre.

Az endogén vírusok karcinogenezisben való részvételét különféle mechanizmusok közvetítik. A koncepciónak megfelelően R.J. Huebner és Y.J. A Todaro (Hübner - Todaro) virogén egy gént (vagy géneket) tartalmaz, amelyek felelősek a sejt tumoros transzformációjáért. Ezt a gént onkogénnek nevezik. Normál körülmények között az onkogén inaktív (elnyomott) állapotban van, mivel aktivitását a represszor fehérjék blokkolják. A rákkeltő anyagok (kémiai vegyületek, sugárzás stb.) a megfelelő genetikai információ derepressziójához (aktiválásához) vezetnek, aminek eredményeként a kromoszómában lévő vírusprekurzorból virionok képződnek, amelyek a normál sejt tumorsejtté történő átalakulását idézhetik elő. . H.M. Temin részletes daganatvizsgálatok alapján

hogyan transzformálja a sejteket a Rous-szarkóma vírus, azt feltételezik, hogy a virogén nem tartalmaz onkogéneket, azaz. gének, amelyek meghatározzák a normál sejt tumorsejtté való átalakulását. Ezek a gének a sejtes DNS bizonyos szakaszainak mutációi (protovírusok) és az ezt követő genetikai információ átvitele következtében jönnek létre, amely magában foglalja a reverz transzkripciót (DNS RNS DNS). A karcinogenezis molekuláris mechanizmusaira vonatkozó modern elképzelések alapján kijelenthető, hogy a proonkogén mutációja nem az egyetlen módja annak, hogy onkogénné alakuljon át. Ugyanezt a hatást okozhatja egy promoter (az a DNS szakasz, amelyhez az RNS polimeráz kötődik, elindítva a géntranszkripciót) beépítése (inszerciója) a proto-onkogén közelében. Ebben az esetben a promóter szerepét vagy az oncornovírusok bizonyos szakaszainak DNS-másolatai, vagy mobil genetikai struktúrák vagy „ugró” gének töltik be, pl. DNS-szegmensek, amelyek képesek mozogni és beépülni a sejtgenom különböző részeibe. A proto-onkogén átalakulását onkogénné amplifikáció is okozhatja (latin amplifikáció - eloszlás, növekedés

– ez az általában csekély nyomaktivitással rendelkező proto-onkogén számának növekedése, aminek következtében a protoonkogén összaktivitása jelentősen megnő), vagy egy proto-onkogén transzlokációja (mozgása) egy lókuszra működő promóter. E mechanizmusok tanulmányozásáért 1989-ben Nobel-díjat kapott.

megkapta J.M. Bishop és H.E. Varmus.

Így a természetes onkogenezis elmélete a vírus onkogéneket normális sejt génjeinek tekinti. Ebben az értelemben C.D. Darlington fülbemászó aforizmája „A vírus egy elvadult gén” tükrözi a legpontosabban a természetes onkogenezis lényegét.

Kiderült, hogy a vírus onkogének, amelyek létezésére L.A. Zilber olyan fehérjéket kódol, amelyek szabályozzák a sejtciklust, a sejtproliferáció és -differenciálódás folyamatait, valamint az apoptózist. Jelenleg több mint száz onkogén ismeretes, amelyek az intracelluláris jelátviteli útvonalak komponenseit kódolják: tirozin és szerin/treonin protein kinázok, a Ras-MAPK jelátviteli útvonal GTP-kötő fehérjéi, nukleáris fehérjék-transzkripciós szabályozók, valamint növekedési faktorok és ezek. receptorok.

A Rous sarcoma vírus v-src génjének fehérjeterméke tirozin protein kinázként működik, melynek enzimaktivitása határozza meg a v-src onkogén tulajdonságait. Öt másik vírus onkogén (fes/fpc, yes, ros, abl, fgr) fehérjeterméke is tirozin protein kináznak bizonyult. A tirozin protein kinázok olyan enzimek, amelyek különböző fehérjéket foszforilálnak (enzimek, szabályozó

kromoszómafehérjék, membránfehérjék stb.) tirozin-maradékok alapján. A tirozin-protein-kinázokat jelenleg a legfontosabb molekuláknak tekintik, amelyek külső szabályozó jel átvitelét (átadását) biztosítják az intracelluláris metabolizmushoz, különösen ezeknek az enzimeknek a fontos szerepe a T és B proliferáció és differenciálódás aktiválásában és további kiváltásában. limfociták antigénfelismerő receptoraik révén bizonyítottan. Úgy tűnik, hogy ezek az enzimek és az általuk kiváltott jelátviteli kaszkádok szorosan részt vesznek a sejtciklus szabályozásában, bármely sejt proliferációs és differenciálódási folyamatában.

Kiderült, hogy a retrovírusokkal nem fertőzött normál sejtek vírus onkogénekkel rokon normál sejtgéneket tartalmaznak. Ez a kapcsolat eredetileg a Rous-szarkóma vírus v-src (virális src) és a normál csirke gén c-src (celluláris src) transzformáló onkogénjének nukleotidszekvenciáiban való homológia felfedezésének eredményeként jött létre. Úgy tűnik, a Rous-szarkóma vírus a c-src és az ősi standard madárretrovírus rekombinációjának eredménye. Ez a mechanizmus – a vírusgén és a gazdagén közötti rekombináció – nyilvánvaló magyarázatot ad a transzformáló vírusok kialakulására. Emiatt a normális gének funkciói és szerepük a nem vírusos neoplazmákban fokozottan érdeklik a kutatókat. A természetben az onkogének normál formái erősen konzerváltak. Mindegyiküknek vannak emberi homológjai, némelyikük minden eukarióta szervezetben jelen van, beleértve a gerincteleneket és az élesztőket is. Ez a konzervativizmus azt jelzi, hogy ezek a gének létfontosságú funkciókat látnak el a normál sejtekben, és a gének onkogén potenciálja csak funkcionálisan jelentős változások után válik elérhetővé (például a retrovírussal való rekombináció során). Az ilyen géneket proto-onkogéneknek nevezik.

E gének némelyikét, amelyek a sejtes onkogének ras családjába tartoznak, úgy fedezték fel, hogy sejteket transzfektáltak emberi daganatsejtekből vett DNS-sel. A ras gének aktiválása gyakori néhány kémiailag kiváltott hámkarcinómában rágcsálókban, ami arra utal, hogy ezeket a géneket kémiai rákkeltő anyagok aktiválják. A ras gének fontos szerepe a normál, nem daganatos sejtek, különösen a T-limfociták aktivációjának, proliferációjának és differenciálódásának szabályozásában bizonyított. Más emberi proto-onkogéneket is azonosítottak, amelyek alapvető funkciókat látnak el normál, nem daganatos sejtekben. A vírus által kódolt fehérjék vizsgálata

onkogének és normál sejthomológjaik, tisztázza e gének működési mechanizmusait. A ras proto-onkogén által kódolt fehérjék a sejtmembrán belső felületéhez kapcsolódnak. Funkcionális aktivitásuk, amely a GTP megkötéséből áll, a GTP-kötő vagy G-fehérjék funkcionális aktivitásának megnyilvánulása. A ras gének filogenetikailag ősiek, nemcsak az emlősök és más állatok sejtjeiben vannak jelen, hanem az élesztőben is. Termékeik fő funkciója a mitogén által aktivált jelátviteli útvonal kiváltása, amely közvetlenül részt vesz a sejtproliferáció szabályozásában, és magában foglalja a MAPKKK (MAPKK foszforiláló kináz; gerincesekben szerin-treonin protein kinase Raf) szekvenciális kaszkád aktiválását. MAPKK (MAPK foszforiláló kináz; gerincesekben, gerincesekben - protein kinase MEK; az angol mitogén aktivált és extracellulárisan aktivált kinázból) és MAPK (az angol mitogen-aktivált protein kinázból; gerincesekben - protein kinase ERK; az angol extracellulárisból szignál-szabályozott kináz) protein kinázok. Ezért kiderülhet, hogy a Ras-transzformáló fehérjék a megváltozott G-fehérjék osztályába tartoznak, amelyek konstitutív növekedési jelet továbbítanak.

Három másik onkogén – myb, myc, fos – által kódolt fehérjék a sejtmagban találhatók. Néhány, de nem minden sejtben a normál myb homológ a sejtciklus Gl fázisában expresszálódik. Úgy tűnik, hogy a másik két gén működése szorosan összefügg a növekedési faktor hatásmechanizmusaival. Amikor a növekedésben leállított fibroblasztokat vérlemezkékből származó növekedési faktor hatásának teszik ki, egy meghatározott gének (becslések szerint 10-30), beleértve a c-fos és c-myc protoonkogéneket, expresszálódni kezd, és a sejt mRNS szintje ezek a gének növekednek. A c-myc expressziója a nyugvó T- és B-limfocitákban is stimulálódik megfelelő mitogéneknek való kitettség után. Miután a sejt belép a növekedési ciklusba, a c-myc expressziója szinte állandó marad. Ha egy sejt elveszíti osztódási képességét (például posztmitotikus differenciált sejtek esetében), a c-myc expressziója megszűnik.

A növekedési faktor receptorként funkcionáló protoonkogénekre példa az epidermális növekedési faktor receptorokat kódoló gének. Emberben ezeket a receptorokat 4 fehérje képviseli, amelyeket HER1-nek, HER2-nek, HER3-nak és HER4-nek neveznek (az angol humán epidermális növekedési faktor receptorból). Minden receptorváltozat hasonló szerkezetű, és három doménből áll: extracelluláris ligandumkötő, transzmembrán lipofil és intracelluláris.

Tirozin protein kináz aktivitással rendelkezik, és részt vesz a sejtbe irányuló jelátvitelben. A HER2 élesen megnövekedett expresszióját észlelték emlőrákban. Az epidermális növekedési faktorok serkentik a proliferációt, megakadályozzák az apoptózis kialakulását, serkentik az angiogenezist és a tumor metasztázisát. A HER2 extracelluláris doménje (az USA-ban klinikai vizsgálatokon átesett trastuzumab gyógyszer) elleni monoklonális antitestek rendkívül terápiás hatásúnak bizonyultak az emlőrák kezelésében.

Következésképpen a proto-onkogének normálisan működhetnek a sejtnövekedés és -differenciálódás „aktiválásának” szabályozójaként, és nukleáris célpontként szolgálhatnak a növekedési faktorok által generált jelekhez. Módosítva vagy deregulálva meghatározó ingert adhatnak a szabályozatlan sejtnövekedéshez és a kóros differenciálódáshoz, amely a daganatos állapotokat jellemzi. A fentebb tárgyalt adatok jelzik a proto-on kogének legfontosabb szerepét a normál sejtek működésében, szaporodásuk és differenciálódásuk szabályozásában. Ezen mechanizmusok „megtörése” a sejtszabályozáson belül (retrovírusok, kémiai rákkeltő anyagok, sugárzás stb. hatására) a sejt rosszindulatú átalakulásához vezethet.

A sejtproliferációt szabályozó proto-onkogének mellett a növekedést gátló tumorszuppresszor gének károsodása is fontos szerepet játszik a tumor transzformációjában.

(angolul: növekedésgátló rákszuppresszor gének), antionkogének funkcióját látják el. Különösen sok daganatban találhatók mutációk a p53 fehérje (p53 tumorszuppresszor fehérje) szintézisét kódoló génben, amely jelátviteli utakat indít el a normál sejtekben, amelyek részt vesznek a sejtciklus szabályozásában (megállítva a G1-ről való átmenetet). fázistól a sejtciklus S fázisáig) , apoptózis folyamatok indukálása, angiogenezis gátlása. A retinoblasztóma, oszteoszarkóma és kissejtes tüdőrák daganatsejtjeiben az ezt a fehérjét kódoló RB gén mutációja miatt nem termelődik a retinoblasztóma fehérje (pRB fehérje). Ez a fehérje részt vesz a sejtciklus G1 fázisának szabályozásában. A bcl-2 (anti-apoptotikus protein B-sejtes lymphoma 2) gének mutációja szintén fontos szerepet játszik a daganatok kialakulásában.

ami az apoptózis gátlásához vezet.

A daganat kialakulásához nem kevésbé fontos, mint az azt okozó tényezők, a sejtek szelektív érzékenysége ezekkel a tényezőkkel szemben. Megállapítást nyert, hogy a daganat megjelenésének elengedhetetlen feltétele az osztódó populáció jelenléte az eredeti szövetben

mozgó sejtek. Valószínűleg ez az oka annak, hogy a felnőtt agy érett idegsejtjei, amelyek teljesen elvesztették osztódási képességüket, soha nem képeznek daganatot, ellentétben az agy gliaelemeivel. Ezért nyilvánvaló, hogy minden olyan tényező, amely elősegíti a szöveti proliferációt, szintén hozzájárul a neoplazma kialakulásához. A nagymértékben differenciált szövetek osztódó sejtjeinek első generációja nem pontos másolata a szülői, nagymértékben specializálódott sejteknek, hanem „visszalépésnek” bizonyul abban az értelemben, hogy alacsonyabb szintű differenciálódás és bizonyos embrionális jellemzők jellemzik. . Ezt követően az osztódási folyamat során szigorúan meghatározott irányban differenciálódnak, „beérve” az adott szövetben rejlő fenotípusra. Ezeknek a sejteknek kevésbé merev viselkedési programjuk van, mint a komplett fenotípusú sejteknek, ráadásul bizonyos szabályozó hatásokra alkalmatlanok lehetnek. Természetesen ezen sejtek genetikai apparátusa könnyebben átáll a tumortranszformáció útjára,

És onkogén faktorok közvetlen célpontjaiként szolgálnak. A neoplazma elemeivé átalakulva megtartanak néhány olyan jellemzőt, amelyek az ontogenetikai fejlődés azon szakaszát jellemzik, amikor az új állapotba való átmenet során elkapták őket. Ezekből a pozíciókból világossá válik az embrionális szövet fokozott érzékenysége az onkogén faktorokkal szemben, amely teljes egészében éretlen, osztódó szövetekből áll.

És megkülönböztető elemek. Ez is nagyban meghatározza a jelenségettranszplacentális blastomogenezis: a terhes nőstényre ártalmatlan blastogén kémiai vegyületek dózisai hatnak az embrióra, ami a születés után daganatok megjelenéséhez vezet a babában.

A tumornövekedés stimulációs szakasza

A kezdeti szakasz után következik a tumornövekedés stimulálásának szakasza. A kezdeti szakaszban egy sejt tumorsejtté degenerálódik, de a tumor növekedésének folytatásához sejtosztódások egész sorozata szükséges. Az ismételt osztódások során az autonóm növekedéshez különböző képességekkel rendelkező sejtek képződnek. Azok a sejtek, amelyek engedelmeskednek a szervezet szabályozó hatásainak, elpusztulnak, és az autonóm növekedésre leginkább hajlamos sejtek növekedési előnyökhöz jutnak. Megtörténik a szelekció, vagy a leginkább autonóm sejtek kiválasztása, ezért a legrosszindulatúbbak. Ezeknek a sejteknek a növekedését és fejlődését különféle tényezők befolyásolják - egyesek felgyorsítják a folyamatot, míg mások éppen ellenkezőleg, gátolják, ezáltal megakadályozzák a daganat kialakulását. Maguk a tényezők

nem képesek daganatot elindítani, nem képesek tumortranszformációt előidézni, de serkentik a már meglévő daganatsejtek növekedését, ezeket kokarcinogéneknek nevezik. Ezek elsősorban olyan tényezőket foglalnak magukban, amelyek proliferációt, regenerációt vagy gyulladást okoznak. Ezek a fenol, karboléter, hormonok, terpentin, gyógyuló sebek, mechanikai faktorok, mitogének, sejtregeneráció stb. Ezek a tényezők csak rákkeltő anyag után vagy azzal kombinálva okozzák a daganat növekedését, például pipásoknál az ajak nyálkahártyájának rákja ( kokarcinogén mechanikai faktor), nyelőcső- és gyomorrák (mechanikai és termikus tényezők), húgyhólyagrák (fertőzés és irritáció eredménye), primer májrák (leggyakrabban májcirrózison alapul), tüdőrák (cigifüstben, kivéve: rákkeltő anyagok - benzpirén és nitrozamin, olyan fenolokat tartalmaznak, amelyek kokarcinogénként hatnak). Koncepció együtt karcinogenezis nem szabad összetéveszteni a fogalommal szinkarcinogenezis, amiről korábban beszéltünk. A szinkarcinogenezis alatt a rákkeltő anyagok szinergikus hatását értjük, pl. daganatok előidézésére vagy indukálására alkalmas anyagok. Ezek az anyagok helyettesíthetik egymást a tumor indukciójában. A kokarcinogenezis olyan tényezőkre utal, amelyek hozzájárulnak a karcinogenezishez, de önmagukban nem rákkeltőek.

A tumor progressziójának stádiuma

A beindítást és a stimulációt követően megkezdődik a tumor progressziójának szakasza. A progresszió a daganat rosszindulatú tulajdonságainak folyamatos növekedése a gazdatestben való növekedése során. Mivel a daganat egy anyasejtből származó sejtek klónja, ezért a daganat növekedése és progressziója is megfelel a klonális növekedés általános biológiai törvényeinek. Mindenekelőtt egy daganatban több sejtkészlet vagy sejtcsoport különböztethető meg: őssejtkészlet, proliferáló sejthalmaz, nem proliferáló sejtkészlet és vesztes sejtcsoport.

Őssejt pool. Ennek a daganatos sejtpopulációnak három tulajdonsága van: 1) az önfenntartás képessége, azaz. a sejtellátottság hiányában korlátlan ideig fennmaradó képesség: 2) a differenciált sejtek termelésének képessége; 3) a sejtek normál számának helyreállításának képessége a károsodás után. Csak az őssejtek rendelkeznek korlátlan proliferációs potenciállal, míg a nem őssejtek osztódása során elkerülhetetlenül elpusztulnak. Következő

Következésképpen a daganatokban lévő őssejtek olyan sejtekként határozhatók meg, amelyek károsodás, áttétképződés és más állatokba történő beoltás után korlátlan szaporodásra és tumornövekedés újraindulására képesek.

Szaporodó sejtek készlete. A proliferatív pool (vagy növekedési frakció) a proliferációban jelenleg részt vevő sejtek aránya, azaz. a mitotikus ciklusban. Az elmúlt években széles körben elterjedt a tumorokban a proliferatív medence fogalma. Nagy jelentősége van a daganatok kezelésének problémájával kapcsolatban. Ennek az az oka, hogy számos aktív daganatellenes szer elsősorban az osztódó sejtekre hat, és a proliferációs készlet nagysága lehet az egyik meghatározó tényező a daganatkezelési sémák kialakításában. A tumorsejtek proliferációs aktivitásának vizsgálatakor kiderült, hogy az ilyen sejtek ciklusideje rövidebb, a sejtszaporodási készlet nagyobb, mint a normál szövetekben, ugyanakkor mindkét mutató soha nem éri el a megfelelő értéket. a regenerálódó vagy stimulált normál szövetre jellemző. Nincs jogunk a daganatsejtek proliferációs aktivitásának meredek növekedéséről beszélni, mivel a normál szövet a regeneráció során intenzívebben tud és szaporodik is, mint a daganat növekedése.

Nem proliferáló sejtek készlete . Kétféle sejt mutatja be. Ezek egyrészt osztódásra képes sejtek, de kiléptek a sejtciklusból és a G-stádiumba léptek 0 , vagy a szülés utáni szakaszban. E sejtek daganatokban való megjelenését meghatározó fő tényező az elégtelen vérellátás, ami hipoxiához vezet. A tumor stroma lassabban nő, mint a parenchyma. Ahogy a daganatok nőnek, túlnőnek saját vérellátásukon, ami a proliferatív készlet csökkenéséhez vezet. Másrészt a nem proliferáló sejtek készletét az érő sejtek képviselik, azaz Egyes daganatsejtek képesek érni, és érett sejtformákká érni. Felnőtt szervezetben a regeneráció hiányában zajló normális proliferáció során azonban egyensúly van az osztódó és érő sejtek között. Ebben az állapotban az osztódás során keletkező sejtek 50%-a differenciálódik, ami azt jelenti, hogy elvesztik a szaporodási képességüket. A daganatokban az érlelő sejtek készlete csökken, i.e. A sejtek kevesebb mint 50%-a differenciálódik, ami a progresszív növekedés előfeltétele. Ennek a rendellenességnek a mechanizmusa továbbra is tisztázatlan.

Elveszett sejtek készlete. A daganatok sejtvesztésének jelensége régóta ismert, három különböző folyamat határozza meg: sejthalál, áttétképződés, sejtek érése és hámlása (jellemzőbb a gyomor-bél traktus és a bőr daganataira). Nyilvánvaló, hogy a legtöbb daganat esetében a sejtvesztés fő mechanizmusa a sejthalál. A daganatokban kétféleképpen fordulhat elő: 1) nekrózis zóna jelenlétében a sejtek folyamatosan elpusztulnak ennek a zónának a határán, ami a nekrotikus anyag mennyiségének növekedéséhez vezet; 2) izolált sejtek halála a nekróziszónától távol. Négy fő mechanizmus vezethet sejthalálhoz:

1) daganatsejtek belső hibái, pl. sejt DNS-hibák;

2) a sejtek érése a normál szövetekre jellemző folyamat tumorokban való megőrzésének eredményeként; 3) a vérellátás elégtelensége, amely a tumornövekedés mögött lemaradt érnövekedés eredményeként jelentkezik (a daganatok sejthalálának legfontosabb mechanizmusa); 4) a tumorsejtek immunrendszeri elpusztítása.

A tumort alkotó fenti sejthalmazok állapota határozza meg a tumor progresszióját. Ennek a tumorprogressziónak a törvényeit 1949-ben L. Foulds fogalmazta meg hat szabály formájában a daganatban visszafordíthatatlan minőségi változások kifejlesztésére, amelyek a rosszindulatú daganatok (rosszindulatú daganatok) felhalmozódásához vezetnek.

1. szabály A daganatok egymástól függetlenül keletkeznek (a rosszindulatú folyamatok egymástól függetlenül fordulnak elő ugyanazon állat különböző daganataiban).

2. szabály Egy adott daganat progressziója nem függ a folyamat dinamikájától ugyanazon szervezet más daganataiban.

3. szabály. A rosszindulatú folyamatok nem függenek a daganatok növekedésétől

Megjegyzések:

a) a kezdeti manifesztáció során a daganat a rosszindulatú daganat különböző stádiumában lehet; b) ben fellépő visszafordíthatatlan minőségi változások

daganatok, nem függenek a daganat méretétől.

4. szabály. A daganat progressziója fokozatosan vagy időszakosan, hirtelen fordulhat elő.

5. szabály. A daganat progressziója (vagy a daganat tulajdonságainak változása) egy (alternatív) irányban történik.

6. szabály. A tumor progressziója nem mindig éri el végpontját a gazdaszervezet élete során.

A fentiekből az következik, hogy a daganat progressziója a daganatsejtek folyamatos osztódásával jár, a

Ennek eredményeként olyan sejtek jelennek meg, amelyek tulajdonságaikban különböznek az eredeti tumorsejtektől. Ez mindenekelőtt a daganatsejt biokémiai változásaira vonatkozik: nem annyira új biokémiai reakciók, folyamatok jönnek létre a daganatban, hanem inkább a normál, változatlan szövet sejtjeiben lezajló folyamatok arányának megváltozása.

A daganatsejtekben a légzési folyamatok csökkenése figyelhető meg (Otto Warburg, 1955 szerint a károsodott légzés az alapja a sejt tumoros átalakulásának). A csökkent légzésből adódó energiahiány arra kényszeríti a sejtet, hogy valamiképpen pótolja az energiaveszteségeket. Ez az aerob és anaerob glikolízis aktiválásához vezet. A glikolízis intenzitásának növekedésének oka a hexokináz aktivitás növekedése és a citoplazmatikus glicerofoszfát-dehidrogenáz hiánya. Úgy gondolják, hogy a daganatsejtek energiaszükségletének körülbelül 50%-át glikolízis elégíti ki. A glikolízis termékek (tejsav) képződése a tumorszövetben acidózist okoz. A glükóz lebontása a sejtben szintén a pentóz-foszfát útvonalon megy végbe. A sejtben zajló oxidatív reakciók zsírsavak és aminosavak lebomlását eredményezik. A daganatban a nukleinsav-anyagcsere anabolikus enzimeinek aktivitása élesen megnő, ami szintézisük növekedését jelzi.

A legtöbb daganatsejt szaporodik. A fokozott sejtszaporodás miatt a fehérjeszintézis fokozódik. A tumorsejtben azonban a szokásos sejtfehérjék mellett olyan új fehérjék is szintetizálódnak, amelyek hiányoznak a normál eredeti szövetből, ennek következménye. dedifferenciálódás tumor bal sejtek, tulajdonságaikban kezdik megközelíteni az embrionális sejteket és a prekurzor sejteket. A tumorspecifikus fehérjék hasonlóak az embrionális fehérjékhez. Meghatározásuk fontos a rosszindulatú daganatok korai diagnosztizálásához. Példaként említhetjük a kiemelt Yu.S. Tatarinov és G.I. Az Abelev egy fetoprotein, amely egészséges felnőttek vérszérumában nem mutatható ki, de nagy konzisztenciával megtalálható a májrák egyes formáiban, valamint károsodás esetén a máj túlzott regenerációjában. A javasolt reakció hatékonyságát a WHO tesztjei igazolták. Egy másik fehérje, amelyet Yu.S. A Tatarin egy trofoblaszt 1-glikoprotein, amelynek szintézisének növekedése figyelhető meg daganatokban és terhességben. A carcinoembrionális fehérjék meghatározása nagy diagnosztikai jelentőséggel bír.

különböző molekulatömegű kovok, karcinoembrionális antigén stb.

Ugyanakkor a DNS szerkezetének megsértése ahhoz a tényhez vezet, hogy a sejt elveszíti azon fehérjék szintetizálásának képességét, amelyeket normál körülmények között szintetizált. És mivel az enzimek fehérjék, a sejt számos specifikus enzimet veszít, és ennek következtében számos specifikus funkciót veszít el. Ez viszont a daganatot alkotó különféle sejtek enzimatikus spektrumának összehangolásához vagy kiegyenlítéséhez vezet. A daganatsejtek viszonylag egységes enzimspektrummal rendelkeznek, ami dedifferenciálódásukat tükrözi.

Számos, a daganatokra és az azokat alkotó sejtekre jellemző tulajdonság azonosítása lehetséges.

1. Kontrollálatlan sejtszaporodás. Ez a tulajdonság minden daganat szerves jellemzője. A daganat a szervezet erőforrásainak rovására és a humorális tényezők közvetlen részvételével alakul ki gazdaszervezet, de ezt a növekedést nem az ő szükségletei okozzák vagy kondicionálják; éppen ellenkezőleg, a daganat kialakulása nemcsak hogy nem tartja fenn a szervezet homeosztázisát, hanem állandóan megzavarja azt. Ez azt jelenti, hogy az ellenőrizetlen növekedés alatt olyan növekedést értünk, amelyet nem a szervezet szükségletei határoznak meg. Ugyanakkor lokális és szisztémás korlátozó tényezők befolyásolhatják a daganat egészét, lassíthatják a növekedési ütemet, meghatározhatják a benne burjánzó sejtek számát. A tumornövekedés lassulása a tumorsejtek növekvő pusztulása mentén is előfordulhat (például egér- és patkányhepatómákban, amelyek minden mitotikus ciklus során elveszítik a megosztott sejtek 90%-át). Ma már nincs jogunk felszólalni, mint elődeinknek 10–20 évvel ezelőtt, hogy a daganatsejtek egyáltalán nem érzékenyek a szabályozó ingerekre és hatásokra. Így egészen a közelmúltig azt hitték, hogy a daganatsejtek teljesen elveszítik az érintkezésgátlás képességét, azaz nem reagálnak a szomszédos sejtek osztódást gátló hatására (egy osztódó sejt a szomszédos sejttel érintkezve normál körülmények között leállítja az osztódást). Kiderült, hogy a daganatsejt továbbra is megőrzi az érintkezésgátlás képességét, csak akkor jelentkezik a hatás, ha a sejtek koncentrációja magasabb a normálisnál, és amikor a daganatsejt érintkezésbe kerül a normál sejtekkel.

A tumorsejt engedelmeskedik az érett sejtek által alkotott proliferációgátlók (például citokinek és kis molekulatömegű szabályozók) proliferációt gátló hatásának is. Befolyásolja a tumor növekedését és a cAMP-t, cGMP-t, prosztaglandinokat: cGMP

serkenti a sejtproliferációt, a cAMP pedig gátolja azt. A daganatban az egyensúly a cGMP felé tolódik el. A prosztaglandinok befolyásolják a tumorsejtek proliferációját azáltal, hogy megváltoztatják a ciklikus nukleotidok koncentrációját a sejtben. Végül a daganat növekedését a szérum növekedési faktorai is befolyásolhatják, amelyeket poetineknek, a vér által a daganatba juttatott különféle metabolitoknak neveznek.

A daganatsejtek szaporodását nagymértékben befolyásolják azok a sejtek és az intercelluláris anyagok, amelyek a tumor „mikrokörnyezetének” alapját képezik. Így a test egyik helyén lassan növő daganat egy másik helyre átültetve gyorsan növekedni kezd. Például egy nyúl jóindulatú Shoup-papillómája, ha ugyanarra az állatra, de más testrészekre (izmokra, májra, lépre, gyomorra, bőr alá) ültetik át, erősen rosszindulatú daganattá alakul át, amely beszivárogva, ill. elpusztítja a szomszédos szöveteket, rövid időn belül a test halálához vezet.

Az emberi patológiában vannak olyan szakaszok, amikor a nyálkahártya sejtjei belépnek a nyelőcsőbe, és gyökeret vernek benne. Az ilyen „disztópiás” szövet hajlamos daganatokat képezni.

A daganatsejtek azonban elveszítik osztódásaik számának felső „határát” (az úgynevezett Highflick-határt). A normál sejtek egy bizonyos maximális határig osztódnak (emlősökben sejttenyésztési körülmények között - 30-50 osztódásig), majd elpusztulnak. A daganatsejtek elsajátítják a végtelen osztódás képességét. Ennek a jelenségnek az eredménye egy adott sejtklón halhatatlanná válása („halhatatlansága”) (az azt alkotó egyes sejteknek korlátozott élettartammal).

Ezért a szabályozatlan növekedést minden daganat alapvető jellemzőjének kell tekinteni, míg a következő jellemzők mindegyike másodlagos – a tumor progressziójának eredménye.

2. Anaplasia (a görög ana szóból - fordított, ellentétes és plasis - képződés), cataplasia. Sok szerző úgy véli, hogy az anaplasia, vagy a szöveti differenciálódás szintjének (morfológiai és biokémiai jellemzői) csökkenése annak daganatos átalakulása után a rosszindulatú daganatok jellemző vonása. A tumorsejtek elvesztik a normál sejtekre jellemző képességüket, hogy specifikus szöveti struktúrákat alakítsanak ki és specifikus anyagokat termeljenek. A kataplazia összetett jelenség, és nem magyarázható csupán az éretlenség jellemzőinek megőrzésével, amelyek megfelelnek a sejtontogenezis azon szakaszának, amikor a nem plasztikus átalakulás utolérte. Ez a folyamat hatással van a daganatra

sejtek nem azonos mértékben, ami gyakran olyan sejteket eredményez, amelyeknek nincs megfelelője a normál szövetben. Az ilyen sejtekben egy adott érettségi szintű sejtek megőrzött és elveszett jellemzőinek mozaikja van.

3. Atípia. Az anaplázia a daganatsejtek atipizmusával (görögül a - tagadás és elírás - példaértékű, tipikus) társul. Az atípiának többféle típusa van.

Atípusos szaporodás, amelyet a korábban említett szabályozatlan sejtnövekedés és az osztódások számának felső határának vagy „határának” elvesztése okoz.

A differenciálódás atípiája, amely a sejtérés részleges vagy teljes gátlásában nyilvánul meg.

Morfológiai atípia, amely sejtre és szövetre oszlik. A rosszindulatú sejtekben jelentős eltérések mutatkoznak a sejtek méretében és alakjában, az egyes sejtszervecskék méretében és számában, a sejtek DNS-tartalmában, alakjában.

És kromoszómák száma. A rosszindulatú daganatokban a sejtatípiával együtt szöveti atipizmus is előfordul, ami abban nyilvánul meg, hogy a rosszindulatú daganatok a normál szövetekhez képest eltérő alakú és méretű szövetszerkezettel rendelkeznek. Például a mirigyszöveti adenokarcinómákból származó daganatokban a mirigysejtek mérete és alakja élesen eltér az eredeti normál szövetektől. A celluláris atipizmus nélküli szöveti atipizmus csak jóindulatú daganatokra jellemző.

Metabolikus és energia atípia, amely magában foglalja: onkoproteinek ("tumortermelő" vagy "tumor" fehérjék) intenzív szintézise; a hisztonok (transzkripció-szuppresszor fehérjék) szintézise és tartalma csökkent; érettre nem jellemző műveltség

embrionális fehérjék sejtjei (beleértve a fetoproteint is); az ATP újraszintézis módszerének megváltoztatása; szubsztrát „csapdák” megjelenése, amelyek a glükóz fokozott felvételében és fogyasztásában nyilvánulnak meg az energiatermeléshez, az aminosavak a citoplazma felépítéséhez, a koleszterin a sejtmembránok felépítéséhez, valamint a -tokoferol és más antioxidánsok a védekezéshez. szabad gyökök és a membránok stabilizálása; az intracelluláris hírvivő cAMP koncentrációjának csökkenése a sejtben.

Fiziko-kémiai atípia, amely a tumorsejtek víz- és káliumion-tartalmának növekedéséhez vezet a kalcium- és magnéziumionok koncentrációjának csökkenése hátterében. Ugyanakkor a víztartalom növekedése elősegíti a metabolikus szubsztrátok diffúzióját

a sejtek belsejében és termékei kívül; a Ca2+-tartalom csökkenése csökkenti az intercelluláris adhéziót, a K+-koncentráció növekedése pedig megakadályozza az intracelluláris acidózis kialakulását, amelyet a fokozott glikolízis és a tejsav felhalmozódása okoz a daganat perifériás, növekedési zónájában, mivel intenzív K+-felszabadulás történik. és a bomló struktúrákból származó fehérje.

Funkcionális atípia, amelyet a tumorsejtek specifikus termékek (hormonok, váladék, rostok) termelésére való képességének teljes vagy részleges elvesztése jellemez; vagy ennek a termelésnek nem megfelelő, nem megfelelő növekedése (például inzulinszintézis növekedése inzulinóma, a Langerhans hasnyálmirigy-szigetek sejtjeiből származó daganat által); vagy a megjelölt funkció „perverziója” (a pajzsmirigyhormon - kalciotonin - szintézise a mellrák daganatos sejtjeivel vagy az agyalapi mirigy elülső lebenyének hormonjainak szintézise a tüdőrák daganatos sejtjeivel - adrenokortikotrop hormon, antidiuretikus hormon stb.) . A funkcionális atipizmus általában biokémiai atipizmussal jár.

Antigén atipizmus, amely az antigén egyszerűsítésében, vagy fordítva, új antigének megjelenésében nyilvánul meg. Az első esetben a tumorsejtek elveszítik az eredeti normál sejtekben jelenlévő antigéneket (például a szervspecifikus máj h-antigént a daganatos hepatociták), és

a második az új antigének megjelenése (például -fetoprotein).

A daganatsejtek atipikus „kölcsönhatása” a testtel, amely abból áll, hogy a sejtek nem vesznek részt a test szerveinek és szöveteinek összehangolt, egymással összefüggő tevékenységében, hanem éppen ellenkezőleg, megsértik ezt a harmóniát. Például az immunszuppresszió, a daganatellenes rezisztencia csökkenése és a tumornövekedés immunrendszer általi potencírozása a tumorsejtek „kiszökéséhez” vezet az immunfelügyeleti rendszerből. Hormonok és egyéb biológiailag aktív anyagok szekréciója a daganatsejtek által, a szervezet esszenciális aminosavak, antioxidánsok megvonása, a daganat stresszhatása stb. súlyosbítja a helyzetet.

4. Invazivitás és destruktív növekedés. A tumorsejtek azon képessége, hogy benőjenek (invazivitás) a környező egészséges szövetekbe (pusztító növekedés) és elpusztítsák azokat, minden daganatra jellemző tulajdonság. A daganat a kötőszövet növekedését idézi elő, és ez a mögöttes tumor stroma, egyfajta „mátrix” kialakulásához vezet, amely nélkül a daganat kialakulása lehetetlen. Új sejtek

fürdő kötőszövet, viszont serkenti a daganatsejtek szaporodását, amelyek belenőnek, felszabadítva néhány biológiailag aktív anyagot. Az invazivitás tulajdonságai szigorúan véve nem specifikusak a rosszindulatú daganatokra. Hasonló folyamatok figyelhetők meg normál gyulladásos reakciók során.

A beszűrődő tumornövekedés a tumor melletti normál szövetek pusztulásához vezet. Mechanizmusa a proteolitikus enzimek (kollagenáz, katepszin B stb.) felszabadulásával, toxikus anyagok felszabadulásával, valamint a normál sejtekkel való versengéssel függ össze az energiáért és a műanyagokért (különösen a glükózért).

5. Kromoszóma rendellenességek. Gyakran megtalálhatók a tumorsejtekben, és a tumor progressziójának egyik mechanizmusa lehet.

6. Metasztázis(görögül meta - közép, statis - pozíció). A rosszindulatú daganatok fő jellemzője a daganatsejtek terjedése a fő fókusztól való elválasztással. Jellemzően a tumorsejt aktivitása nem ér véget az elsődleges daganatban, előbb-utóbb a daganatsejtek kivándorolnak az elsődleges daganat tömör tömegéből, vérrel vagy nyirok segítségével elszállítják őket, és megtelepednek valahol a nyirokcsomóban vagy más szövetben. A migrációnak számos oka van.

A szétszóródás egyik fontos oka az egyszerű helyhiány (a túlzsúfoltság migrációhoz vezet): a primer daganatban tovább növekszik a belső nyomás, amíg a sejtek elkezdenek kiszorulni onnan.

A mitózisba belépő sejtek lekerekednek, és nagyrészt elveszítik kapcsolatukat a környező sejtekkel, részben a sejtadhéziós molekulák normális expressziójának megzavarása miatt. Mivel egy daganatban egyidejűleg jelentős számú sejt osztódik, ezért egy adott kis területen meggyengül a kontaktusuk, és az ilyen sejtek könnyebben tudnak kiesni a teljes tömegből, mint a normálak.

A tumorsejtek előrehaladtával egyre inkább képesek lesznek autonóm növekedésre, aminek következtében elszakadnak a daganattól.

A következő metasztázis utakat különböztetjük meg: limfogén, hematogén, hematolimfogén, „üreges” (tumorsejtek átvitele a testüregekben lévő folyadékokkal, például agy-gerincvelői folyadékkal), implantáció (a tumorsejtek közvetlen átmenete a daganat felszínéről a szövet vagy szerv felülete).

Azt, hogy a daganat áttétet-e, és ha igen, mikor, a daganatsejtek és közvetlen környezetük tulajdonságai határozzák meg. A gazdaszervezet azonban jelentős szerepet játszik annak meghatározásában, hogy a felszabaduló sejt hova vándorol, hol telepszik meg, és mikor képződik érett daganat. A klinikusok és a kísérletezők régóta megfigyelték, hogy a szervezetben a metasztázisok egyenetlenül terjednek, nyilvánvalóan bizonyos szöveteket részesítenek előnyben. Így a lép szinte mindig elkerüli ezt a sorsot, míg a máj, a tüdő és a nyirokcsomók az áttétes sejtek kedvenc megtelepedési helyei. Egyes daganatsejtek bizonyos szervek iránti hajlama néha szélsőséges expressziót ér el. Például az egér melanomát a tüdőszövethez való különleges affinitással írták le. Amikor egy ilyen melanomát olyan egérbe ültettek át, amelynek mancsának tüdőszövetét korábban beültették, a melanoma csak a tüdőszövetben nőtt, mind a beültetett területen, mind az állat normál tüdejében.

Egyes esetekben a tumor áttét olyan korán és olyan primer tumorral kezdődik, hogy túlszárnyalja növekedését, és a betegség összes tünetét az áttétek okozzák. Még a boncoláskor is néha lehetetlen kimutatni a metasztázis elsődleges forrását számos daganatgóc közül.

A daganatsejtek nyirokerekben és vérerekben való jelenlétének puszta ténye nem határozza meg előre a metasztázisok kialakulását. Számos olyan eset van, amikor a betegség egy bizonyos szakaszában, leggyakrabban a kezelés hatására, eltűnnek a vérből, és nem alakulnak ki áttétek. Az érágyban keringő daganatsejtek többsége egy bizonyos idő elteltével elhal. A sejtek egy másik része elpusztul antitestek, limfociták és makrofágok hatására. És csak a legkisebb részük talál kedvező feltételeket létezéséhez és szaporodásához.

A metasztázisokat szerven belüli, regionális és távoli metasztázisok között különböztetjük meg. A szerven belüli metasztázisok olyan daganatsejtek, amelyek leváltak, megtelepedtek ugyanannak a szervnek a szöveteiben, amelyben a daganat nőtt, és másodlagos növekedést kaptak. Leggyakrabban az ilyen metasztázis limfogén úton történik. A regionális metasztázisok azok, amelyek a nyirokcsomókban találhatók, közel ahhoz a szervhez, amelyben a daganat nőtt. A daganat növekedésének kezdeti szakaszában a nyirokcsomók a limfoid szövetek és a retikuláris sejtelemek növekvő hiperpláziájával reagálnak. Az érzékenyített limfoid sejtek a regionális nyirokcsomókból a távolabbiakba vándorolnak, ahogy a daganatos folyamat kialakul.

A nyirokcsomókban a metasztázisok kialakulásával a bennük lévő proliferatív és hiperplasztikus folyamatok csökkennek, a nyirokcsomó sejtelemeinek degenerációja és a daganatsejtek szaporodása következik be. A nyirokcsomók megnagyobbodnak. A távoli metasztázisok a daganatos folyamat disszeminációját vagy generalizációját jelzik, és túlmutatnak a radikális terápiás hatáson.

7. Ismétlődés(latin recedivas - visszatérés; a betegség újbóli kialakulása). Alapja: a) a daganatsejtek tökéletlen eltávolítása a kezelés során, b) tumorsejtek beültetése a környező normál szövetbe, c) onkogének átvitele normál sejtekbe.

A daganatok felsorolt ​​tulajdonságai meghatározzák a daganat növekedésének jellemzőit és a daganatos betegség lefolyását. A klinikán a daganatnövekedés két típusát szokás megkülönböztetni: jóindulatú és rosszindulatú, amelyek a következő tulajdonságokkal rendelkeznek.

Mert jóindulatú növekedés Jellemzően lassú daganatnövekedés a szövetek kiterjedésével, metasztázisok hiánya, az eredeti szövet szerkezetének megőrzése, a sejtek alacsony mitotikus aktivitása és a szöveti atípia túlsúlya.

Mert rosszindulatú növekedés Jellemzően gyors növekedés az eredeti szövet pusztulásával és a környező szövetekbe való mély behatolással, gyakori metasztázisok, az eredeti szövet szerkezetének jelentős elvesztése, a sejtek magas mitotikus és amitotikus aktivitása, valamint a celluláris atypia túlsúlya.

A jóindulatú és rosszindulatú növekedés jellemzőinek egyszerű felsorolása jelzi a daganatok ilyen felosztásának konvencionális jellegét. A jóindulatú növekedéssel jellemezhető és a létfontosságú szervekben lokalizált daganat nem kevesebb, ha nem több veszélyt jelent a szervezetre, mint a létfontosságú szervektől távol lokalizált rosszindulatú daganat. Ráadásul a jóindulatú daganatok, különösen a hám eredetűek, rosszindulatúvá válhatnak. Az emberekben gyakran nyomon követhető a jóindulatú növekedés rosszindulatú elváltozása.

A daganat progressziójának mechanizmusa szempontjából a jóindulatú növekedés (azaz a jóindulatú daganat) ennek a progressziónak egy szakasza. Nem vitatható, hogy a jóindulatú daganat minden esetben kötelező szakasza a rosszindulatú daganat kialakulásának, de az a kétségtelen tény, hogy ez gyakran előfordul, igazolja a jóindulatú daganat gondolatát, mint a progresszió egyik kezdeti szakaszát. A daganatok ismertek

a test élete során nem válnak rosszindulatúvá. Ezek általában nagyon lassan növő daganatok, és lehetséges, hogy rosszindulatú daganatuk a szervezet várható élettartamát meghaladó időt igényel.

A daganatok osztályozásának elvei

A klinikai lefolyás szerint minden daganat jóindulatú és rosszindulatú.

A hisztogenetikai elv szerint, amely azon alapul, hogy a daganat egy adott szöveti fejlődési forráshoz tartozik-e, a daganatokat megkülönböztetjük:

hámszövet;

kötőszöveti;

izomszövet;

melaninképző szövet;

idegrendszer és agyhártya;

vérrendszerek;

teratomák.

Az atypia súlyosságán alapuló szövettani elv szerint megkülönböztetik az érett (a szöveti atypia túlsúlyával) és az éretlen (a sejtes atypia túlsúlyával) daganatokat.

Az onkológiai elv alapján a daganatokat a Betegségek Nemzetközi Osztályozása szerint jellemzik.

A folyamat elterjedtségétől függően figyelembe veszik az elsődleges elváltozás jellemzőit, a nyirokcsomók áttéteit és a távoli metasztázisokat. A nemzetközi TNM rendszert használják, ahol T (tumor)

– a daganat jellemzői, N (nodus) – metasztázisok jelenléte a nyirokcsomókban, M (metastasis) – távoli áttétek jelenléte.

Az immunrendszer és a daganat növekedése

A tumorsejtek megváltoztatják antigén összetételüket, amit többször is kimutattak (különösen L. A. Zilber akadémikus munkáiban, aki a 20. század 50-es éveiben megalapította hazánkban az első tumorimmunológiai tudományos laboratóriumot). Ebből következően a folyamatban óhatatlanul részt kell venni az immunrendszerben, amelynek egyik legfontosabb funkciója a cenzúra, i. „idegen” azonosítása és megsemmisítése a szervezetben. Az antigén összetételüket megváltoztató daganatsejtek képviselik ezt az „idegen”-et, amelyet meg kell semmisíteni

nu. A daganat átalakulása folyamatosan és viszonylag gyakran megy végbe az élet során, de az immunmechanizmusok megszüntetik vagy elnyomják a daganatsejtek szaporodását.

A különböző humán és állati daganatok szövetmetszeteinek immunhisztokémiai elemzése azt mutatja, hogy gyakran beszivárognak az immunrendszer sejtjei. Megállapítást nyert, hogy T-limfociták, NK-sejtek vagy mieloid dendritikus sejtek jelenlétében a daganatban a prognózis lényegesen jobb. Például a petefészekrákos betegek ötéves túlélési aránya a műtét során eltávolított daganatban lévő T-limfociták kimutatása esetén 38%, a tumor T-limfocita beszűrődésének hiányában pedig csak 4,5%. Gyomorrákos betegeknél az NK-sejtek vagy dendritikus sejtek tumoros beszűrődésének ugyanez a mutatója 75%, illetve 78%, ezen sejtek alacsony infiltrációja esetén pedig 50%, illetve 43%.

Hagyományosan a daganatellenes immunitás mechanizmusainak két csoportja van: a természetes rezisztencia és az immunválasz kialakulása.

A természetes rezisztencia mechanizmusában a vezető szerep az NK-sejteké, valamint az aktivált makrofágoké és granulocitáké. Ezek a sejtek természetes és antitestfüggő sejtes citotoxicitást mutatnak a tumorsejtekkel szemben. Tekintettel arra, hogy ennek a hatásnak a megnyilvánulása nem igényli a megfelelő sejtek hosszú távú differenciálódását és antigénfüggő proliferációját, a természetes rezisztencia mechanizmusai képezik a szervezet daganatellenes védekezésének első lépcsőjét, mivel mindig azonnal bekerülnek abba. .

A tumorsejtek eliminációjában az immunválasz kialakulása során a fő szerepet az effektor T-limfociták játsszák, amelyek a védekezés második lépcsőjét alkotják. Hangsúlyozni kell, hogy az immunválasz kialakulásához, ami a citotoxikus T-limfociták (szinonimája: gyilkos T-limfociták) és a késleltetett típusú túlérzékenység T-effektorainak (szinonimája: aktivált pro-inflammatorikus Th1) számának növekedését eredményezi. limfociták), ez 4-12 napig tart. Ez a megfelelő T-limfocita klónok sejtjeinek aktiválási, proliferációs és differenciálódási folyamatainak köszönhető. Az immunválasz kialakulásának időtartama ellenére pontosan ez a válasz adja a szervezet védekezésének második lépcsőjét. Ez utóbbi a T-limfociták antigénfelismerő receptorainak nagy specifitása miatt a megfelelő klónok sejtszámának jelentős (több ezer-százezerszeres) növekedése a proliferáció és differenciálódás következtében.

az elődök idézései, sokkal válogatósabbak és hatékonyabbak. A különböző országok hadseregeinek jelenleg működő fegyverrendszerével analóg módon a természetes ellenállás mechanizmusai a harckocsihadseregekhez, az effektor T-limfociták pedig a nagy pontosságú űralapú fegyverekhez hasonlíthatók.

Az effektor T-limfociták számának növekedésével és aktiválódásukkal a tumorantigénekkel szembeni immunválasz kialakulása során, a T- és B-limfociták kölcsönhatása következtében a B-limfociták klonális aktivációja, proliferációja és differenciálódása plazmasejtekké antitestek keletkeznek. Ez utóbbiak a legtöbb esetben nem gátolják a daganatok növekedését, éppen ellenkezőleg, fokozhatják növekedésüket (az immunológiai erősödés jelensége, amely a tumorantigének „árnyékolásával” jár). Ugyanakkor az antitestek részt vehetnek az antitest-függő sejtes citotoxicitásban. A rájuk rögzített IgG antitestekkel rendelkező daganatsejteket az IgG Fc fragmentumának (Fc RIII, CD16) receptorán keresztül ismerik fel az NK-sejtek. A gyilkos gátló receptortól érkező jel hiányában (az I. osztályú hisztokompatibilitási molekulák expressziójának egyidejű csökkenése esetén a tumorsejtek transzformációjuk következtében) az NK-sejtek lizálják az antitestekkel bevont célsejtet. Az antitest-függő sejtes citotoxicitás magában foglalhatja azokat a természetes antitesteket is, amelyek a megfelelő antigénnel való érintkezés előtt alacsony titerben vannak jelen a szervezetben, pl. immunválasz kialakulása előtt. A természetes antitestek képződése a B-limfociták megfelelő klónjainak spontán differenciálódásának következménye.

A sejt által közvetített immunválasz kifejlesztéséhez antigén peptidek teljes bemutatása a fő hisztokompatibilitási komplex I (citotoxikus T-limfociták esetében) és II. osztályú (Th1-limfociták esetében) és további kostimulációs jelek (különösen jelek) molekuláival. CD80/CD86) szükséges. A T-limfociták ezt a jelkészletet professzionális antigénprezentáló sejtekkel (dendritikus sejtek és makrofágok) való kölcsönhatás révén kapják. Ezért az immunválasz kialakulásához nemcsak T-limfocitákkal, hanem dendritikus és NK sejtekkel is szükséges a tumor infiltráció. Az aktivált NK-sejtek lizálják a tumorsejteket, amelyek a gyilkos-aktiváló receptorok ligandumait expresszálják, és csökkent az I. osztályú fő hisztokompatibilitási komplex molekulák expressziója (ez utóbbiak ligandumként működnek a gyilkos-gátló receptorok számára). Az NK-sejtek aktiválódása IFN-, TNF-,

granulocita-monocita telep-stimuláló faktor (GM-CSF), kemokinek. Ezek a citokinek viszont aktiválják a dendritikus sejteket, amelyek a regionális nyirokcsomókba vándorolnak, és kiváltják az immunválasz kialakulását.

Az immunrendszer normális működése mellett az egyes transzformált sejtek túlélési valószínűsége a szervezetben nagyon alacsony. Egyes veleszületett immunhiányos betegségekben fokozódik, amelyek a természetes rezisztencia effektorok diszfunkciójához, immunszuppresszív gyógyszereknek való kitettséghez és öregedéshez kapcsolódnak. Az immunrendszert elnyomó expozíció elősegíti a daganatok kialakulását, és fordítva. Maga a daganat kifejezett immunszuppresszív hatással rendelkezik, és élesen gátolja az immunogenezist. Ez a hatás citokinek (IL-10, transzformáló növekedési faktor-), kis molekulájú mediátorok (prosztaglandinok) szintézisén, CD4+ CD25+ FOXP3+ szabályozó T-limfociták aktiválásán keresztül valósul meg. Kísérletileg igazolták a tumorsejtek közvetlen citotoxikus hatásának lehetőségét az immunrendszer sejtjeire. A fentiek figyelembevételével az immunrendszer funkcióinak normalizálása daganatokban a komplex patogenetikai kezelés szükséges eleme.

A kezelés a daganat típusától, méretétől, terjedésétől és az áttétek jelenlététől vagy hiányától függően műtétet, kemoterápiát és sugárterápiát foglal magában, amelyek maguk is immunszuppresszív hatásúak lehetnek. Az immunrendszer funkcióinak korrekcióját immunmodulátorokkal csak a sugárterápia és/vagy kemoterápia befejezése után szabad elvégezni (a tumorantigénekkel szembeni gyógyszer-indukált immuntolerancia kialakulásának veszélye a T-tumorellenes klónok pusztulása következtében). limfociták, ha proliferációjuk aktiválódik a citosztatikumok beadása előtt). Utólagos kemoterápia vagy sugárterápia hiányában az immunmodulátorok alkalmazása a korai posztoperatív időszakban (például myelopid lymphotrop, immunofan, polyoxidonium) jelentősen csökkentheti a posztoperatív szövődmények számát.

Jelenleg intenzíven fejlesztik a neoplazmák immunterápiájának megközelítéseit. Az aktív specifikus immunterápia (tumorsejtekből, azok kivonataiból, tisztított vagy rekombináns tumorantigénekből származó vakcinák beadása) módszereinek tesztelése folyamatban van; aktív nem specifikus immunterápia (BCG vakcina, Corynebacterium parvum és más mikroorganizmusokon alapuló vakcina beadása adjuváns hatás elérése és váltás érdekében

Az Orosz Föderáció Oktatási Minisztériuma

Penza Állami Egyetem

Orvosi Intézet

Sebészeti Osztály

Fej Orvostudományi Doktori Osztály

"Szisztemikus gyulladásos reakció»

Végezte: 5. éves hallgató

Ellenőrizte: Ph.D., egyetemi docens

Penza

Terv

1. Funkcionális számítógépes monitorozás rendszere a szisztémás gyulladásos válasz szindróma kialakulását „fenyegető” állapotok diagnosztizálásában

2. Következtetések és elemzés

Irodalom

1. Funkcionális számítógépes monitorozás rendszere a szisztémás gyulladásos válasz szindróma kialakulását „fenyegető” állapotok diagnosztizálásában

A szisztémás gyulladásos válasz szindróma és a szepszis, mint egyik formája sikeres kezelésének mindenekelőtt a korai diagnózison kell alapulnia. A teljes klinikai képben megnyilvánuló előrehaladott állapotok kezelése általában sajnos nem hatékony, és főként kedvezőtlen eredményekhez vezet. Ez a helyzet már régóta jól ismert a szakemberek előtt, de a „fenyegető” állapotok korai diagnosztizálására és megelőzésére szolgáló módszerek még mindig nem rendelkeznek gyakorlati megvalósítással. A korai prevenciós terápia stratégiája és taktikája, vagyis hogy mely betegeknek, milyen gyógyszereket, milyen adagban és mennyi ideig kell felírni - ezt minden egészségügyi intézményben másként, leggyakrabban minden többé-kevésbé tapasztalt orvos dönti el. Így a szövődmények kialakulásának korai, sőt fenyegető jeleinek azonosítása gyakorlati szempontból nagyon fontos feladat.

A funkcionális számítógépes monitorozási rendszer kritériumainak felhasználása lehetővé teszi a klinikai lefolyás dinamikájának számos pontjának azonosítását, amelyek meghatározóvá válhatnak a poszttraumás időszak eseményeinek alakulásának fő tendenciáinak meghatározásában. Ahogy azt a negyedik fejezetben már hangsúlyoztuk, az azonosított klaszterek patofiziológiai jellemzése során sikerült azonosítani az „anyagcsere-egyensúlyzavar” klaszterét, amelyben továbbra sem látható az életfunkciók látható dekompenzációja, azonban úgy tűnik, minden előfeltétel ezek már készülnek.

A legfontosabb az energiaszintézis anaerob természetének előrehaladása a szervezetben, amely energetikailag rendkívül kedvezőtlen (az aerobhoz képest) és oxidálatlan termékek felhalmozódásához vezet. Ez a jelenség, mint már említettük, több mechanizmuson alapul. A legvalószínűbb az oxigénfüggő energiaszintézis intracelluláris mechanizmusainak – a trikarbonsav ciklus – blokkolása (endotoxinok által). A funkcionális monitorozó rendszer alkalmazása lehetővé teszi ennek a patofiziológiai profilnak a tüneteinek mielőbbi diagnosztizálását.

A kialakult szisztémás gyulladásos válasz szindrómával és szepszissel járó megfigyelések funkcionális számítógépes monitorozásának kritériumait alkalmazó vizsgálat lehetővé tette, hogy a SIRS-szel végzett 53 megfigyelésből 43-ban (ami 81%-nak felel meg) az „anyagcsere-egyensúlyzavarban” találhatóak. profilzóna - B klaszter (azaz egy adott megfigyelés középpontja és a B klaszter középpontja közötti távolság ebben a pillanatban minimális volt). Így az a zóna, amelyben a B klaszter távolsága minimális, még a SIRS klinikai tüneteinek hiányában is, egyfajta „kockázati zónának” tekinthető a szindróma kialakulásában. Valószínűleg feltételezhető, hogy a szisztémás gyulladásos válasz szindróma klinikai tüneteinek kialakulása a „metabolikus egyensúlyhiány” patofiziológiai profiljára jellemző anyagcserezavarok hátterében áll. A betegek állapotát, amint azt a klinikai elemzés is mutatja, a fő patofiziológiai kritériumok instabilitása jellemzi, és a vizsgált paraméterek gyors dinamikája kíséri.

Ilyen helyzetben különösen szükséges egy működőképes számítógépes megfigyelőrendszer. Használatának hatékonyságát a következő klinikai példa egyértelműen bizonyítja.

A 17 éves sebesült S. 1991. március 23-án több lőtt seb után 1 órával került a katonai terepi sebészeti klinika sürgősségi osztályára. Útközben a mentőcsapat intravénásan beadta: poliglucin - 400 ml, disol - 400 ml. atropin-szulfát - 0,7 ml, prednizolon 90 mg. kalipsol - 100 mg.

Az előzetes vizsgálat során behatoló sebet tártak fel hasi szervek sérülésével és folyamatos intraabdominális vérzéssel. A sürgősségi laparotomia során a hasüregben akár 500 ml vért is találtak nagy mennyiségű széklettartalommal, a bélhurok hiperémiás volt. A hasi szervek auditálása során a szigmabél átmenő és áthatoló sebe, a keresztirányú vastagbél, a jejunum többszörös áthatoló sebe (öt seb 10 cm-es területen), az antrum átmenő és áthatoló sebe. a gyomor, egy átmenő seb a jobb májlebenyben, egy átmenő seb az epehólyagban és a rekeszizom kupolájában.

A keresztirányú vastagbél és a gyomor sebeit összevarrtuk, a jejunum egy részét end-to-end anasztomózissal reszekáltuk, cholecystostomiát végeztünk, a máj és a rekeszizom sebét összevarrtuk. A szigmabél egy golyólyukakkal ellátott szakasza a bal csípőrégióban kétcsövű természetellenes végbélnyílás formájában látható. Cecostomiát végeztek a keresztirányú vastagbél dekompressziójára. A vékonybelet nasogastrointestinalis szondával intubáltuk.

A posztoperatív diagnózist a következőképpen fogalmazták meg: „A medence, a has, a mellkas és a bal felső végtag többszörös kombinált vak golyós sebei. Átmenő golyós seb a bal alkaron, vak mellkasi hasi golyós seb a máj, az epehólyag, a gyomor, a jejunum, a keresztirányú vastagbél és a szigmabél, valamint a rekeszizom kupolája sérülésével. Folyamatos intraabdominalis vérzés, diffúz székletüreggyulladás, reaktív fázis. Alkoholos mérgezés. Traumás sokk 1. fokozat.”

A hat órán át tartó műtét befejezése után a sértett sebészeti beavatkozás közbeni instabil állapota miatt oesophagoscopia, thoracoscopia és pericardiocentesis történt. A golyót eltávolították a szívburok üregéből. A beteg összesen 12 órán át volt altatásban a műtőben. A sebfertőzés megelőzése érdekében a sebesültet naponta kétszer 100 ml metragil oldattal, 1 millió egység ampicillin-nátrium sót fecskendeztek be. Napi 4 alkalommal intravénásan. Ilyen súlyos sérülésre tekintettel - ISS=36. a tüdő mesterséges lélegeztetése „Phase-5” készülékkel történt, folytatódott az intenzív terápia, beleértve az infúziót, vérátömlesztést, tüneti terápiát, szívglikozidokat, kámforkészítményeket, kortikoszteroidokat.

25.03.91 g-ot egy nappal az intenzív osztályra való áthelyezést követően a betegen az SFCM kritériumait vizsgálták, amelyeket ezt követően naponta végeztek az akut periódus végéig. A számok a kutatás sorrendjét jelzik, és zárójelben azok a klaszterek vannak, amelyektől a vizsgálat időpontjában minimális volt a távolság. Három ponton - 3. 4, 5 - a vizsgálat napjai és időpontja látható.

2. Következtetések és elemzés

A bemutatott pálya elemzése azt mutatja, hogy az első vizsgálat időpontjában a sebesült olyan állapotban volt, ami a lehető legközelebb volt a kontrollértékek profiljához - R = 3,95 távolságig.

Hemodinamikai paraméterek értékelése: stabil vérnyomás 120/60 - 120/80 Hgmm között. Művészet. A pulzusszám 114 ütés/perc, a légzésszám 25-30/perc volt. Általános klinikai vérvizsgálat: Hb - 130 g/l. eritrociták - 4,7-10 12 k/l. hematokrit - 0,46 l/l. leukociták - 7,2-10 4 k/l. szúrás - 30%. mérgezés leukocita indexe - 7.3. a testhőmérséklet a teljes megfigyelési időszak alatt 36,2-36,7 °C között maradt.

Egyébként az „egyeztető konferencia” döntéseinek megfelelően ebben a helyzetben lehetőség nyílt szisztémás gyulladásos reakció diagnózisának felállítására, azonban úgy gondoljuk, hogy kombinált sérülés esetén az ilyen diagnózishoz a mind a négy kritérium. Ez a megközelítés annak a ténynek köszönhető, hogy súlyos sérülés esetén szisztémás gyulladásos válasz szükségszerűen jelen van a szervezet normális válaszának összetevőjeként. Amikor azonban megjelenik a teljes részletes képe, ez a folyamat valószínűleg a fiziológiástól a patológiás felé mozdul el.

A biokémiai paraméterek elemzése azt mutatta, hogy szinte minden paraméter a normál értékeken belül maradt (az alanin-aminotranszferáz és az aszpartát-aminotranszferáz aktivitása kissé megemelkedett). A teljes infúzió 4,320 ml volt. A napi diurézis 2,2 l vízhajtó alkalmazása nélkül. A sérülést követő első naptól a disszeminált intravaszkuláris koagulációs szindróma kialakulásának megelőzése érdekében a beteg véralvadásgátló kezelést - heparint és trentalt - kezdett kapni. A hashártyagyulladás kezelésére és progressziójának megelőzése érdekében a láb hátoldalán lévő első interdigitalis térben a nyirokcsatornát drénozták, és megkezdték az antegrád endolymphaticus terápiát, amely heparint, metrogilt és ampicillint tartalmazott.

A minimális távolság az R profiltól (normálértékek profilja) ebben az időszakban a sebészek és az újraélesztők komplex erőfeszítéseinek eredményeként értelmezhető a sebesült állapotának stabilizálása érdekében, amely nem tette lehetővé a kóros folyamatok kialakulását, amelyek a sérülés idején jelentkeztek. sérülés teljesen kifejlődni - hashártyagyulladás, akut légzési és szívelégtelenség. Ugyanakkor láthatóan korai még azt gondolni, hogy a poszttraumás időszak minden nehézsége a hátunk mögött van, amit az APACNE II magas, 10-es pontszáma is bizonyít.

A sérülést követő második napon a szívaktivitás meredek növekedését állapítják meg, az egyszeri (LVSR_I = 98,85 g/m 2) és a perc (SI = 6,15 d/(min-m 2)) termelékenység növekedésével, annyira jellemző a hiperdinamikus stresszreakció mintázatára. Ezen adatok alapján megállapítható, hogy a második napon ugyanaz a stresszreakció alakult ki, amely a sérüléssel együtt jár. A vizsgálati eredmények szerint a leukocita képlet balra eltolódásának súlyossága enyhén csökkent - a sávos leukociták száma 209 g-ra csökkent. a leukocita intoxikációs index szintje 5,2-re csökkent. az állapot súlyosságának értékelésére szolgáló integrálmutató csökken - az APACHE II skálán 1 pont. Hangerő infúziós terápia 2800 ml-re tervezték. 15 órakor azonban az infúziós terápia hátterében a testhőmérséklet 38,8 °C-ra emelkedett, ezért (a hipertermiát az infúziós közeg transzfúziójára adott reakciónak tekintették) a további visszautasítás mellett döntöttek. Egy 1991. március 26-i röntgenvizsgálat során a betegnél „folyadék jelenlétét a bal pleurális üregben” diagnosztizálták. Ennek fényében március 27-én reggel 7 órától a beteg vérnyomás-emelkedést tapasztalt. 130-160 Hgmm. A délelőtt 10 órakor végzett laboratóriumi kontroll eredményeinek értékelése azt mutatta, hogy a sebesült patofiziológiai profiljának helyzete (az FCM kritériumrendszerében) ebben az időpontban eltolódott 1991. március 26-án 10:00-hoz képest. az anyagcserezavarok meredek növekedése miatt az „anyagcsere-kiegyensúlyozatlanság” profiljához legközelebb eső zónába. A bemutatott patofiziológiai mintázatból az következik, hogy ebben az időszakban a sebesült csökkent perctérfogat és szén-dioxid-feszültség vénás vér, az arteriovenosus oxigéngradiens csökkent.

Küldje el a jó munkát a tudásbázis egyszerű. Használja az alábbi űrlapot

Diákok, végzős hallgatók, fiatal tudósok, akik a tudásbázist tanulmányaikban és munkájukban használják, nagyon hálásak lesznek Önnek.

Közzétéve: http://www.allbest.ru/

Esszé

VAL VELszisztémás gyulladásos válasz.Vérmérgezés

Bevezetés

A "szepszis" kifejezést a jelenlegi felfogáshoz közeli értelemben Hippoctus használta először több mint kétezer évvel ezelőtt. Ez a kifejezés eredetileg a szövetek bomlási folyamatát jelentette, amelyet elkerülhetetlenül rothadás, betegség és halál kísér.

Louis Pasteur, a mikrobiológia és az immunológia egyik megalapítójának felfedezései döntő szerepet játszottak abban, hogy a sebészeti fertőzések vizsgálatában az empirikus tapasztalatról a tudományos megközelítésre tértek át. Ettől kezdve a sebészeti fertőzések és a szepszis etiológiájának és patogenezisének problémáját a makro- és mikroorganizmusok közötti kapcsolat szempontjából kezdték vizsgálni.

A kiváló orosz patológus munkáiban I.V. Davydovsky egyértelműen megfogalmazta a makroorganizmus reaktivitásának vezető szerepét a szepszis patogenezisében. Ez természetesen egy progresszív lépés volt, amely a klinikusokat a racionális terápia felé irányította, amelynek célja egyrészt a kórokozó felszámolása, másrészt a makroorganizmus szerveinek és rendszereinek diszfunkcióinak korrekciója.

1. ModernAdatok a gyulladásról

A gyulladást a szervezet károsodásokra adott univerzális, filogenetikailag meghatározott válaszaként kell értelmezni.

A gyulladás adaptív természetű, amelyet a szervezet védekező mechanizmusainak helyi károsodásokra adott reakciója okoz. A helyi gyulladás klasszikus jelei - hiperémia, helyi hőmérséklet-emelkedés, duzzanat, fájdalom - a következőkhöz kapcsolódnak:

· a posztkapilláris venulák endothel sejtjeinek morfo-funkcionális átstrukturálása,

véralvadás a posztkapilláris venulákban,

a leukociták adhéziója és transzendoteliális migrációja,

a komplement aktiválása

· kininogenezis,

arteriolák tágulása,

· hízósejtek degranulációja.

A gyulladás mediátorai között különleges helyet foglal el a citokinhálózat,

Az immun- és gyulladásos reaktivitás folyamatainak szabályozása

A citokinek fő termelői a T-sejtek és az aktivált makrofágok, valamint – különböző mértékben – más típusú leukociták, posztkapilláris venulák endotélsejtjei, vérlemezkék és különböző típusú stromasejtek. A citokinek elsősorban a gyulladás helyén és a reagáló nyirokszervekben hatnak, végül számos védelmi funkciót látnak el.

A mediátorok kis mennyiségben aktiválhatják a makrofágokat és a vérlemezkéket, serkentik az adhéziós molekulák felszabadulását az endotéliumból és a növekedési hormon termelését.

A kialakuló akut fázis reakciót a gyulladást elősegítő mediátorok, az interleukinok, az IL-1, IL-6, IL-8, TNF, valamint ezek endogén antagonistái, mint például az IL-4, IL-10, IL-13, oldható receptorok szabályozzák. gyulladásgátló mediátoroknak nevezett TNF esetében. Normál körülmények között a pro- és gyulladásgátló mediátorok közötti egyensúly fenntartásával megteremtődnek a sebgyógyulás, a kórokozó mikroorganizmusok elpusztításának és a homeosztázis fenntartásának előfeltételei. Az akut gyulladás szisztémás adaptív változásai a következők:

· a neuroendokrin rendszer stresszreaktivitása,

· láz,

neutrofilek felszabadulása a keringésbe az érrendszerből és a csontvelőből

· fokozott leukocitopoiesis a csontvelőben,

akut fázisú fehérjék túltermelése a májban,

· az immunválasz generalizált formáinak kialakulása.

Amikor a szabályozó rendszerek nem képesek fenntartani a homeosztázist, a citokinek és más mediátorok romboló hatásai kezdenek dominálni, ami a kapilláris endotélium permeabilitásának és működésének megzavarásához, disszeminált intravaszkuláris koagulációs szindróma kialakulásához, távoli szisztémás gócok kialakulásához vezet. gyulladás, szervi diszfunkció kialakulása. A mediátorok által kifejtett összes hatás alkotja a szisztémás gyulladásos válasz szindrómát (SIR).

A szisztémás gyulladásos reakció kritériumai, amelyek a szervezet helyi szövetpusztulásra adott válaszát jellemzik, a következők: ESR, C-reaktív fehérje, szisztémás hőmérséklet, leukocita intoxikációs index és más változó érzékenységű és specifitású mutatók.

Az American College of Chest Physicians és a Society of Critical Care Medicine konszenzuskonferenciáján, amelyet 1991-ben Chicagóban tartottak Roger Bone vezetésével, azt javasolták, hogy a szervezet szisztémás gyulladásos válaszreakciójának kritériumait legalább figyelembe kell venni. a négy egységes jel közül három:

* A pulzusszám több mint 90 percenként;

* légzésszám több mint 20 percenként;

* testhőmérséklet több mint 38°C vagy kevesebb, mint 36°C;

* a leukociták száma a perifériás vérben több mint 12x06 vagy kevesebb

4x106 vagy az éretlen formák száma több mint 10%.

A szisztémás gyulladásos válasz meghatározásának R. Bohn által javasolt megközelítése vegyes reakciókat váltott ki a klinikusok körében – a teljes jóváhagyástól a kategorikus tagadásig. Az Egyeztető Konferencia határozatainak közzététele óta eltelt évek megmutatták, hogy a szisztémás gyulladás fogalmával kapcsolatos számos kritika ellenére ma is ez az egyetlen általánosan elfogadott és általánosan használt megközelítés.

2. Szőrmeanizmus és a gyulladás szerkezete

szepszis pasztőr gyulladásos műtéti

A gyulladást egy alapmodell segítségével képzelhetjük el, amelyben öt fő láncszemet különböztethetünk meg a gyulladásos válasz kialakulásában:

· A koagulációs rendszer aktiválása- egyes vélemények szerint a gyulladás vezető láncszeme. Ezzel helyi vérzéscsillapítás érhető el, és a folyamatában aktiválódó Hegeman-faktor (12-es faktor) a gyulladásos válasz későbbi kialakulásának központi láncszemévé válik.

· A hemosztázis vérlemezke összetevője- ugyanazt a biológiai funkciót látja el, mint a véralvadási faktorok - elállítja a vérzést. A thrombocytaaktiváció során felszabaduló termékek, mint például a tromboxánA2 és a prosztaglandinok azonban vazoaktív tulajdonságaik miatt kritikus szerepet játszanak a gyulladás későbbi kialakulásában.

· Hízósejtek A XII faktor és a vérlemezke aktivációs termékek által aktivált, serkentik a hisztamin és más vazoaktív elemek felszabadulását. A simaizmokra közvetlenül ható hisztamin ellazítja az utóbbiakat és biztosítja a mikrovaszkuláris ágy értágulatát, ami az érfal permeabilitásának növekedéséhez, a teljes véráramlás növekedéséhez vezet ezen a területen, miközben csökkenti a véráramlás sebességét. .

· A kallikrein kinin aktiválása A rendszer a XII faktornak köszönhetően is lehetővé válik, amely biztosítja a prekallikrein kallikreninné, a bradikinin szintézisének katalizátorává történő átalakulását, amelynek hatása értágulattal és az érfal permeabilitásának növekedésével is jár.

· A komplementrendszer aktiválása mind a klasszikus, mind az alternatív úton halad. Ez megteremti a feltételeket a mikroorganizmusok sejtszerkezetének líziséhez, emellett az aktivált komplementelemek fontos vazoaktív és kemoattraktáns tulajdonságokkal rendelkeznek.

A gyulladásos válasz ezen öt különböző induktorának legfontosabb közös tulajdonsága az interaktivitás és az egymást erősítő hatás. Ez azt jelenti, hogy amikor bármelyik megjelenik a sebzési zónában, az összes többi aktiválódik.

A gyulladás fázisai.

A gyulladás első fázisa az indukciós fázis. A gyulladásos aktivátorok hatásának biológiai értelme ebben a szakaszban a gyulladás második fázisába – az aktív fagocitózis fázisába – való átmenet előkészítése. Ebből a célból a lézió intercelluláris terében leukociták, monociták és makrofágok halmozódnak fel. Az endothelsejtek kritikus szerepet játszanak ebben a folyamatban.

Az endotélium károsodása esetén az endothel sejtek aktiválódnak, és a NO szintetáz maximális szintje szintetizálódik, ami nitrogén-monoxid termeléshez és az ép erek maximális tágulásához, valamint a leukociták és vérlemezkék gyors mozgásához vezet a sérült területre.

A gyulladás második fázisa (fagocitózis fázis) attól a pillanattól kezdődik, amikor a kemokinek koncentrációja eléri azt a kritikus szintet, amely a leukociták megfelelő koncentrációjának létrehozásához szükséges. amikor a kemokinek (olyan fehérje, amely elősegíti a leukociták szelektív felhalmozódását a lézióban) koncentrációja eléri a megfelelő leukocitakoncentráció létrehozásához szükséges kritikus szintet.

Ennek a fázisnak a lényege a leukociták, valamint a monociták vándorlása a károsodás helyére. A monociták elérik a sérülés helyét, ahol két különböző alpopulációra differenciálódnak: az egyik a mikroorganizmusok elpusztítására, a másik a nekrotikus szövetek fagocitózására szolgál. A szöveti makrofágok feldolgozzák az antigéneket, és eljuttatják azokat a T- és B-sejtekhez, amelyek részt vesznek a mikroorganizmusok elpusztításában.

Ugyanakkor a gyulladás kialakulásával egyidejűleg gyulladásgátló mechanizmusok indulnak el. Ide tartoznak a közvetlen gyulladáscsökkentő hatással rendelkező citokinek: IL-4, IL-10 és IL-13. Receptor antagonisták, például IL-1 receptor antagonisták expressziója is előfordul. A gyulladásos válasz megszűnésének mechanizmusa azonban még mindig nem teljesen ismert. Úgy vélik, hogy a gyulladásos reakció megállításában a kulcsszerep az azt okozó folyamatok aktivitásának csökkentése.

3. Szisztémás gyulladásos válasz szindróma (SIRS)

Miután R. Bon és szerzőtársai 1991-ben bevezették a klinikai gyakorlatba a Konszenzus Konferencián javasolt fogalmakat és fogalmakat, új szakasz kezdődött a szepszis, patogenezise, ​​diagnosztikai és kezelési elvek kutatásában. Meghatározásra került a klinikai tünetekre összpontosító, egységes terminus- és fogalomkészlet. Ezek alapján mára meglehetősen határozott elképzelések születtek a generalizált gyulladásos reakciók patogeneziséről. A vezető fogalmak a „gyulladás”, „fertőzés”, „szepszis” voltak.

A szisztémás gyulladásos válasz szindróma kialakulása a lokális gyulladás határoló funkciójának megzavarásával (áttörésével), valamint a proinflammatorikus citokinek és gyulladásos mediátorok szisztémás véráramba való bejutásával jár.

A mai napig számos mediátorcsoport ismert, amelyek a gyulladásos folyamat stimulátoraként és gyulladásgátló védelemként működnek. A táblázat néhányat mutat be közülük.

R. Bon és munkatársai hipotézise. (1997) a szeptikus folyamat fejlődési mintázatairól, jelenleg vezetőként elfogadott, olyan vizsgálatok eredményein alapul, amelyek megerősítik, hogy a kemoattraktánsok és a proinflammatorikus citokinek, mint gyulladást indukáló szerek aktiválása serkenti az ellenanyagok - gyulladásgátló citokinek - felszabadulását. , melynek fő feladata a gyulladásos válasz súlyosságának csökkentése.

Ezt a folyamatot, amely közvetlenül a gyulladásos induktorok aktiválódását követi, „gyulladásgátló kompenzációs reakciónak” nevezik, az eredeti átírásban „kompenzációs gyulladásgátló válasz szindróma (CARS)”. Súlyosságát tekintve a gyulladáscsökkentő kompenzációs reakció nem csak elérheti a gyulladást előidéző ​​reakció szintjét, de meg is haladhatja azt.

Ismeretes, hogy a szabadon keringő citokinek meghatározásakor a hiba valószínűsége olyan jelentős (a sejtfelszínen lévő citokinek figyelembevétele nélkül), hogy ez a kritérium nem használható diagnosztikai kritériumként.

°~ gyulladáscsökkentő kompenzációs válasz szindróma esetén.

A szeptikus folyamat klinikai lefolyásának lehetőségeit értékelve négy betegcsoportot különböztethetünk meg:

1. Súlyos sérülésekkel, égési sérülésekkel, gennyes betegségekben szenvedő betegek, akiknél nem jelentkeznek szisztémás gyulladásos válasz szindróma klinikai tünetei, és a mögöttes patológia súlyossága határozza meg a betegség lefolyását és a prognózist.

2. A mérsékelt fokú szisztémás gyulladásos válasz szindróma kialakulása esetén szepszisben vagy súlyos betegségben (traumában) szenvedő betegeknél egy-két szerv működési zavara lép fel, amely megfelelő terápiával meglehetősen gyorsan felépül.

3. Olyan betegek, akiknél gyorsan kialakul a szisztémás gyulladásos válasz szindróma súlyos formája, amely súlyos szepszist vagy szeptikus sokkot jelent. A mortalitás ebben a betegcsoportban maximális.

4. Azoknál a betegeknél, akiknél az elsődleges sérülésre adott gyulladásos reakció nem annyira kifejezett, de a fertőző folyamat jeleinek megjelenése után néhány napon belül a szervi elégtelenség előrehalad (a gyulladásos folyamatnak ez a dinamikája, amely két csúcs alakú , az úgynevezett „kettős púpú görbe”). A mortalitás ebben a betegcsoportban is meglehetősen magas.

Megmagyarázható-e azonban a szepszis klinikai lefolyásának ilyen jelentős eltérése a proinflammatorikus mediátorok aktivitásával? A kérdésre a választ a szeptikus folyamat patogenezisének hipotézise adja, amelyet R. Bohn et al. Ennek megfelelően a szepszisnek öt fázisa van:

1. Helyi reakció károsodásra vagy fertőzésre. Az elsődleges mechanikai károsodás a gyulladást elősegítő mediátorok aktiválódásához vezet, amelyek többszörösen átfedő hatást fejtenek ki egymással. Az ilyen válasz fő biológiai jelentése a lézió térfogatának, helyi korlátozásának objektív meghatározása, és a későbbi kedvező kimenetel feltételeinek megteremtése. A gyulladásgátló mediátorok közé tartoznak: IL-4,10,11,13, IL-1 receptor antagonisták.

Csökkentik a monocita hisztokompatibilitási komplex expresszióját, és csökkentik a sejtek azon képességét, hogy gyulladásgátló citokineket termeljenek.

2. Elsődleges szisztémás reakció. Súlyos primer károsodás esetén gyulladáskeltő, majd gyulladásgátló mediátorok kerülnek a szisztémás keringésbe. A gyulladást elősegítő mediátorok szisztémás keringésbe kerülése miatt ebben az időszakban fellépő szervi rendellenességek általában átmenetiek és gyorsan kiegyenlítődtek.

3. Masszív szisztémás gyulladás. A proinflammatorikus válasz szabályozási hatékonyságának csökkenése kifejezett szisztémás reakcióhoz vezet, amely klinikailag a szisztémás gyulladásos válasz szindróma jeleivel nyilvánul meg. E megnyilvánulások alapja a következő patofiziológiai változások lehetnek:

* progresszív endothel diszfunkció, ami a mikrovaszkuláris permeabilitás növekedéséhez vezet;

* a vérlemezkék pangása és aggregációja, ami a mikrokeringés blokkolásához, a véráramlás újraelosztásához és ischaemiát követően posztperfúziós rendellenességekhez vezet;

* a koagulációs rendszer aktiválása;

* mély értágulat, folyadék transzudációja az intercelluláris térbe, amit a véráramlás újraelosztása és sokk kialakulása kísér. Ennek kezdeti következménye a szervi működési zavar, amely szervi elégtelenséggé fejlődik.

4. Túlzott immunszuppresszió. A gyulladáscsökkentő rendszer túlzott aktiválása nem ritka. A hazai publikációkban hipoergia vagy anergia néven ismert. A külföldi szakirodalomban ezt az állapotot immunparalízisnek vagy „immunhiányos ablaknak” nevezik. R. Bohn és szerzőtársai azt javasolták, hogy ezt az állapotot a gyulladásgátló kompenzációs reakció szindrómájának nevezzék, tágabb jelentést adva jelentésének, mint az immunparalízis. A gyulladásgátló citokinek túlsúlya nem teszi lehetővé a túlzott, kóros gyulladás kialakulását, valamint a normál gyulladásos folyamatot, amely szükséges a sebfolyamat befejezéséhez. A testnek ez a reakciója okoz hosszú távú, nem gyógyuló sebeket nagyszámú kóros granulációval. Ebben az esetben úgy tűnik, hogy a reparatív regeneráció folyamata leállt.

5. Immunológiai disszonancia. A többszörös szervi elégtelenség végső szakaszát az „immunológiai disszonancia fázisának” nevezik. Ebben az időszakban mind a progresszív gyulladás, mind annak ellentétes állapota - a gyulladáscsökkentő kompenzációs reakció mély szindróma - előfordulhat. Ennek a fázisnak a legjellemzőbb jellemzője a stabil egyensúly hiánya.

Az akadémikus szerint RAS és RAMS V.S. Saveljev és levelező tag. RAMS A.I. Kirijenko fenti hipotézise szerint a gyulladáskeltő és gyulladáscsökkentő rendszerek egyensúlya a három eset egyikében megbomolhat:

* ha fertőzés, súlyos sérülés, vérzés stb. olyan erős, hogy ez elég a folyamat masszív általánosításához, szisztémás gyulladásos válasz szindrómához, többszörös szervi elégtelenséghez;

* amikor egy korábbi súlyos betegség vagy sérülés miatt a betegek már „fel vannak készülve” a szisztémás gyulladásos válasz szindróma és a többszörös szervi elégtelenség kialakulására;

* amikor a páciens már meglévő (háttér) állapota szorosan összefügg a citokinek kóros szintjével.

Az akadémikus fogalma szerint RAS és RAMS V.S. Saveljev és levelező tag. RAMS A.I. Kirijenko, patogenezis klinikai megnyilvánulásai a proinflammatorikus (szisztémás gyulladásos válasz esetén) és a gyulladásgátló mediátorok (gyulladásellenes kompenzációs válasz esetén) kaszkádjának arányától függ. Ennek a többtényezős interakciónak a klinikai megnyilvánulási formája a többszörös szervi elégtelenség súlyossága, amelyet a nemzetközileg elfogadott skála (APACHE, SOFA stb.) alapján határoznak meg. Ennek megfelelően a szepszis három súlyossági fokozatát különböztetjük meg: szepszis, súlyos szepszis, szeptikus sokk.

Diagnosztika

Az Egyeztető Konferencia határozatai szerint a rendszerszintű jogsértések súlyosságát az alábbi irányelvek alapján határozzák meg.

A szepszis diagnózisát egy bizonyítottan fertőző folyamattal járó szisztémás gyulladásos reakció két vagy több tünete esetén javasolják felállítani (ez magában foglalja az igazolt bakteriémiát is).

Javasoljuk a „súlyos szepszis” diagnózisának felállítását egy szepszisben szenvedő beteg szervi elégtelensége esetén.

A szervi elégtelenség diagnózisa egyeztetett kritériumok alapján történik, amelyek a SOFA (Sepsis oriented failure assessment) skála alapját képezték.

Kezelés

A kezelésben döntő előrelépés történt a szepszis konszenzusos meghatározása után, a súlyos szepszis és szeptikus sokk.

Ez lehetővé tette a különböző kutatóknak, hogy ugyanazt a nyelvet beszéljék, ugyanazokat a fogalmakat és kifejezéseket használva. A második legfontosabb tényező a bizonyítékokon alapuló orvoslás elveinek a klinikai gyakorlatba történő bevezetése volt. Ez a két körülmény tette lehetővé a 2003-ban közzétett, „Barcelonai Nyilatkozat” elnevezésű, bizonyítékokon alapuló ajánlások kidolgozását a szepszis kezelésére. Bejelentette egy nemzetközi program létrehozását, amely a „Movement for hatékony kezelés vérmérgezés" (Túlélő szepszis kampány).

Elsődleges intenzív ellátás. A következő paraméterértékek elérését célozza az intenzív terápia első 6 órájában (az intézkedések a diagnózis után azonnal megkezdődnek):

* CVP 8-12 Hgmm. Művészet.;

* átlagos vérnyomás >65 Hgmm. Művészet.;

* a kiválasztott vizelet mennyisége >0,5 mlDkghch);

* vegyes vénás vér telítettsége >70%.

Ha a különböző infúziós közegek transzfúziójával nem sikerül a centrális vénás nyomást és a kevert vénás vér telítettségi szintjét elérni a jelzett értékekre, akkor javasolt:

* vörösvérsejt tömeg transzfúziója a 30%-os hematokrit szint eléréséig;

* dobutamin infúzió 20 mcg/ttkg/perc dózisban.

Ezen intézkedéscsomag végrehajtásával a halálozás 49,2-ről 33,3%-ra csökkenthető.

Antibiotikum terápia

* A mikrobiológiai vizsgálatokhoz szükséges összes mintát azonnal a beteg felvételekor, az antibakteriális terápia megkezdése előtt vesznek.

*Antibiotikumos kezelés széleskörű a cselekvés a diagnózist követő első órán belül kezdődik.

*A kapott eredményektől függően mikrobiológiai kutatás 48-72 óra elteltével az alkalmazott séma antibakteriális gyógyszerek felülvizsgálták a fókuszáltabb és célzottabb terápia kiválasztásához.

A fertőző folyamat forrásának ellenőrzése. Minden súlyos szepszis jeleit mutató beteget gondosan meg kell vizsgálni, hogy azonosítsák a fertőző folyamat forrását, és meg kell tenni a megfelelő intézkedéseket a forrás ellenőrzésére, amelyek a sebészeti beavatkozások három csoportját foglalják magukban:

1. A tályogüreg vízelvezetése. A gyulladásos kaszkád beindulása és egy fibrin kapszula kialakulása következtében alakul ki tályog, amely egy nekrotikus szövetből, polimorfonukleáris leukocitákból és mikroorganizmusokból álló folyékony szubsztrátot vesz körül, és a klinikusok gennyként ismerik.

A tályog kiürítése kötelező eljárás.

2. Másodlagos debridement(nekrektómia). A fertőzési folyamatban részt vevő nekrotikus szövet eltávolítása az egyik fő feladat a forráskontroll elérésében.

3. Eltávolítás idegen testek, a fertőző folyamat támogatása (indítása).

A súlyos szepszis és szeptikus sokk kezelésének fő irányaihoz, amelyeket megkaptak bizonyítékbázisés a „Mozgalom a Szepszis Hatékony Kezeléséért” dokumentumaiban a következők szerepelnek:

Az infúziós terápia algoritmusa;

vazopresszorok használata;

Az inotróp terápia algoritmusa;

Alacsony dózisú szteroidok alkalmazása;

Rekombináns aktivált protein C alkalmazása;

Transzfúziós terápiás algoritmus;

A szindróma gépi lélegeztetésének algoritmusa akut sérülés tüdő/légzési distressz szindróma felnőtteknél (SOPL/ARDS);

Protokoll szedációra és fájdalomcsillapításra súlyos szepszisben szenvedő betegeknél;

Glikémiás kontroll protokoll;

Akut veseelégtelenség kezelési protokollja;

Bikarbonát használati jegyzőkönyv;

Mélyvénás trombózis megelőzése;

A stresszes fekélyek megelőzése.

Következtetés

A gyulladás a reparatív regeneráció szükséges összetevője, amely nélkül a gyógyulási folyamat lehetetlen. A szepszis modern értelmezésének minden kánonja szerint azonban úgy kell tekinteni, mint kóros folyamat hogy meg kell küzdeni. Ezt a konfliktust a szepszis minden vezető szakértője jól ismeri, ezért 2001-ben kísérletet tettek a szepszis új megközelítésének kidolgozására, lényegében R. Bohn elméleteinek folytatására és továbbfejlesztésére. Ezt a megközelítést „PIRO koncepciónak” (PIRO – hajlamos fertőzésre adott válasz kimenetele) nevezik. A P betű a hajlamot ( genetikai tényezők, előző krónikus betegségek stb.), I - fertőzés (a mikroorganizmusok típusa, a folyamat lokalizációja stb.), P - eredmény (a folyamat kimenetele) és O - válasz (a válasz jellege) különféle rendszerek szervezet fertőzésre). Ez az értelmezés nagyon ígéretesnek tűnik, azonban a folyamat összetettsége, heterogenitása és a klinikai megnyilvánulások rendkívül széles skálája a mai napig nem tette lehetővé ezen jelek egységesítését és formalizálását. Az R. Bon által javasolt értelmezés korlátait megértve két gondolat alapján széles körben használják.

Először is, kétségtelen, hogy a súlyos szepszis a mikroorganizmusok és a makroorganizmusok kölcsönhatásának eredménye, ami egy vagy több vezető életfenntartó rendszer működésének megzavarását eredményezi, amit minden ezzel a problémával foglalkozó tudós elismer.

Másodszor, a súlyos szepszis diagnosztizálásában alkalmazott megközelítés egyszerűsége és kényelme (a szisztémás gyulladásos válasz kritériumai, fertőző folyamat, szervi rendellenességek diagnosztizálásának kritériumai) lehetővé teszi többé-kevésbé homogén betegcsoportok azonosítását. Ennek a megközelítésnek a használata lehetővé tette, hogy megszabaduljunk az olyan kétértelműen meghatározott fogalmaktól, mint a „szepticémia”, „septicopyemia”, „chroniosepsis”, „refrakter szeptikus sokk”.

Közzétéve az Allbest.ru oldalon

...

Hasonló dokumentumok

A szepszis leggyakoribb kórokozói. A nozokomiális vérfertőzések etiológiai felépítése. A szepszis patofiziológiai változásai és a kapcsolódó farmakokinetikai hatások. A betegség klinikai képe, tünetei, lefolyása és szövődményei.

bemutató, hozzáadva 2014.10.16


A szepszis fejlődési mechanizmusa és mikropatogének - súlyos kóros állapot, amelyet azonos típusú testreakció és klinikai kép jellemez. A szepszis kezelésének alapelvei. Ápolási ellátás szepszissel. A diagnosztika jellemzői.

absztrakt, hozzáadva: 2017.03.25


Szisztémás gyulladásos válasz és szepszis súlyos mechanikai traumán átesett áldozatoknál. Funkcionális számítógépes felügyeleti rendszer a sokk utáni korai, komplikációmentes időszakhoz. Intenzív terápiaés preoperatív értékelés.

absztrakt, hozzáadva: 2009.09.03


A szepszis diagnosztizálásának kritériumainak megismerése. A szepszis kórokozóinak meghatározása: baktériumok, gombák, protozoák. A szeptikus sokk klinikájának jellemzői. Az infúziós terápia sajátosságainak kutatása, elemzése. A szeptikus sokk patogenezisének vizsgálata.

bemutató, hozzáadva 2017.11.12


Diagnosztikai kritériumokés a szepszis jelei, fejlődésének szakaszai és megállapításának módja pontos diagnózis. A szervi diszfunkció kritériumai súlyos szepszisben és osztályozása. Terápiás és sebészet szepszis, szövődmények megelőzése.

absztrakt, hozzáadva: 2009.10.29


Halálozás szülészeti és nőgyógyászati ​​szepszisben. A szepszis fogalmai és osztályozása. Áramlási fázisok gennyes fertőzés. Szeptikus állapotok kórokozói. A véralvadás belső mechanizmusa a Hageman faktor és a kollagén struktúrák aktiválásán keresztül.

absztrakt, hozzáadva: 2012.12.25


Gennyes mediastinitis a fertőző betegségek szövődményeként gyulladásos folyamatok maxillofacialis terület, annak okai, klinikai kép, tünetek. Gennyes fókusz megnyitása - mediastinotómia. Az arc vénák thrombophlebitise. Odontogén szepszis: diagnózis és kezelés.

bemutató, hozzáadva 2012.05.25


Az otogén szepszis három periódusának jellemzői: konzervatív terápiás, sebészeti, megelőző. A szepszis etiológiája, patogenezise, ​​klinikai képe, tünetei. Krónikus gennyes középfülgyulladásban szenvedő betegek szepszisének diagnosztizálása és kezelése.

tanfolyami munka, hozzáadva 2014.10.21


A generalizált gyulladásos folyamatok osztályozása. A szükséges feltételek vérvétel a sterilitás érdekében és a bakteriémia megállapítása. A szepszis új markere. A fertőzés forrásának higiéniája. Klinika, diagnózis, kezelési rend. A szöveti perfúzió helyreállítása.

előadás, hozzáadva 2014.10.09


Ok-okozati tényezők gyulladásos betegségek periodontális, felosztásuk elsődleges és másodlagos. A parodontitis patogenezisének fogalma. Parodontális elváltozások kialakulása klinikailag egészséges fogínyből a plakk felhalmozódását követő 2-4 napon belül. A védelem fő típusai.

EredettörténetURAK, koncepció, kritériumokURAK, modern rendelkezéseket szepszis diagnosztizálása; modern rendelkezéseketURAK.

Szisztémás gyulladásos válasz szindróma (SIRS) = szisztémás gyulladásos válasz szindróma (SIRS).

1991-ben az Amerikai Mellkassebészek és Sürgősségi Orvosok Társaságának a szepszis meghatározásáról szóló konszenzusos konferenciáján új fogalmat vezettek be - a szisztémás gyulladásos válasz szindrómát (SIRS) vagy SIRS-t. A SIRS (szisztémás gyulladásos válasz szindróma) és SIRS (szisztémás gyulladásos válasz) kifejezéseket a FÁK országok szakirodalma használja, és hasonlóak a SIRS kifejezéshez. A SIRS, SIRS és SIRS ugyanaz a fogalom, amelyek a gyulladásos reakció általánosított formájának klinikai és laboratóriumi megnyilvánulásai. Az egyeztető konferencián (1991) számos SIRS rendelkezést dolgoztak ki:

Tachycardia > 90 ütés percenként;

Tachypnea > 20 1 perc alatt. vagy Pa CO 2 – 32 Hgmm. Művészet. a mechanikus szellőztetés hátterében;

Hőmérséklet > 38,0 fok. C vagy< 36,0 град. С;

A perifériás vér leukocitaszáma > 12 × 109/L ill< 4 × 10 9 / л либо число незрелых форм > 10%;

A SIRS diagnosztizálására csak olyan esetekben kerül sor, amikor a fertőzés fókuszát és a fenti két kritérium (tünet) közül kettőt vagy többet azonosítanak;

Meghatározták a különbséget a SIRS és a szepszis között - a SIRS-ben a gyulladásos folyamat kezdeti szakaszában a fertőző komponens hiányozhat, de a szepszisben általános intravaszkuláris fertőzésnek kell lennie, amelyet bakteriémia jellemez.

A gyulladás általános formájának kezdeti szakaszában a SIRS a polipeptidek és más mediátorok, valamint sejtjeik túlzott aktiválódása miatt alakul ki, amelyek citokin hálózatot alkotnak.

Ezt követően a generalizált gyulladás előrehalad, a lokális gyulladásos fókusz védő funkciója megszűnik, és ezzel egyidejűleg működésbe lépnek a szisztémás elváltozás mechanizmusai.

A citokinhálózat funkcionálisan összekapcsolt sejtek komplexe, amely polimorfonukleáris leukocitákból, monocitákból, makrofágokból és limfocitákból áll, amelyek citokineket és egyéb gyulladásos mediátorokat (szöveti gyulladásos mediátorokat, immunrendszer limfokineket és egyéb biológiailag aktív anyagokat) választanak ki, valamint sejtekből. (Ebbe a csoportba tartoznak az endothel sejtek) bármely funkcionális specializációból, amely reagál az aktiváló szerek hatására.

A felbukkanás miatt tudományos munkák 1991-2001 között , amely a SIRS problémájával foglalkozik, a chicagói konszenzus konferencia (1991) ajánlásait túl tágnak és nem elég konkrétnak ítélték. A legutóbbi, 2001-es konferencián (Washington), amely a szepszis definíciójának új megközelítésének kidolgozására irányult, felismerték a SIRS és a szepszis közötti teljes azonosság hiányát. Ezenkívül a gyakorlati orvoslásban további (a SIRS-szel kapcsolatban) kiterjesztett kritériumok alkalmazását javasolták a szepszis diagnosztizálására; ez utóbbiak kulcsfontosságú és gyulladásos változásokból, hemodinamikai változásokból, szervi diszfunkció megnyilvánulásaiból és szöveti hipoperfúzió mutatóiból állnak. A szepszis diagnosztizálására vonatkozó kiterjesztett kritériumok megjelenése előtt (2001-ig) a szepszis diagnózisa fertőzési fókusz és két kritérium jelenlétében volt érvényes. A konferencia 2001-es (Washingtoni) döntése szerint és jelenleg is a szepszis diagnózisa fertőzési góc jelenlétében és legalább egy szervrendszerben előforduló szervi diszfunkcióra utaló jelek megléte esetén történik, kombinálva a szöveti perfúzió csökkenését azonosították.