Ozljeda bubrega izazvana lijekovima (nefropatija izazvana lijekovima).

Razna oštećenja organa izazvana lijekovima najčešće ovise o veliki brojčimbenici. Među takvim popratnim patološkim stanjima mogu se razlikovati:

• Dob pacijenta;
• Žene i muškarci različito podnose određene lijekove;
• Značajke trofičkog statusa;
• U položaju trudnoće žena različito podnosi lijekove;
• Doziranje i trajanje terapijskog tijeka lijekova mogu igrati kobnu ulogu;
• Kako lijekovi međusobno djeluju ako vam je prepisano nekoliko njih;
• Razne indukcije enzimi ili njihov polimorfizam;
• Ako osoba ima patologiju jetre, tada lijekove treba uzimati vrlo pažljivo;
• Ako pacijent ima sustavne ili kronične bolesti;
• U kršenju funkcioniranja bubrega.

Pažnja! Svima je poznata činjenica da bubrezi glume jetru važna uloga u tijelu, budući da su oni ti koji biotransformiraju lijekove. To jest, prvi udarac tableta pada na ove organe.

Etiologija

Pod bubrežnim patologijama liječnici podrazumijevaju urođenu ili stečenu promjenu tkiva i strukture, a pod pojmom "zatajenje" podrazumijeva se nemogućnost normalnog funkcioniranja. S porazom najvažnijih organa mokraćnog sustava, prirodni odljev urina je poremećen, razina krvnog tlaka raste, a postoji i neuspjeh u regulaciji hematopoeze.

Iz tih razloga, kod prvih znakova bubrežne bolesti potrebno je konzultirati liječnika radi postavljanja dijagnoze i početka odgovarajuće terapije.

Klinička klasifikacija bolesti bubrega

Osim ovih, postoje bolesti uzrokovane ne samo infekcijama. To uključuje nefroptozu. Ova bolest razvija se iz fizioloških razloga. To može biti:

• trauma;
• prekomjerna opterećenja;
• posljedice porođaja;
• brzo povećanje ili gubitak težine.

Bolest se odvija u tri faze s postupnim spuštanjem bubrega niz nekoliko kralježaka. U početnoj fazi sindrom boli se ne manifestira, a zatim se pojačava kada pacijent leži. Na posljednji korak bubreg se spušta tri kralješka prema dolje, što dovodi do stalna bol. Kod uznapredovalih oblika ove vrste bubrežne bolesti liječenje je kirurška metoda podizanjem bubrega.

U nefrologiji ne postoji jedinstveni pristup diferencijaciji patologija mokraćnog sustava. Trenutno se nosološka klasifikacija, temeljena na identifikaciji etiologije i patogeneze, smatra vodećom. Razvijeni popis kombinira patološke procese u bubrezima koji su se pojavili iz različitih razloga.

pijelonefritis

Rani znakovi manifestacije patologija

Simptomi bolesti bubrega ovise o stadiju tečaja i prisutnosti popratnih dijagnoza. U prvoj fazi pacijenti osjećaju laganu hladnoću, povećan umor.

Napredovanjem upalnog procesa mijenja se sastav i gustoća urina, dolazi do poremećaja diureze i pojave znakova neurogenih sindroma. Istodobno, treba imati na umu: kada bubreg počne boljeti, ne radi se uvijek o prisutnosti patologije.

Samo nefrolog može postaviti pouzdanu dijagnozu.

Rad mokraćnog sustava

Simptomi bolesti bubrega

Bolest počinje jutarnjim oticanjem, koje se nadopunjuje periodičnim skokovima krvnog tlaka. Pacijent se žali na slabost, ali onda shvaća da se ne može sam nositi sa sindromom boli.

U početnoj fazi, napad ima nejasan, neizražen karakter, pojavljuje se spontano i uspješno se uklanja lijekovima. U nedostatku pravodobne terapije, simptomi bolesti bubrega samo se povećavaju, lišeni su sna i uzrokuju hitnu hospitalizaciju.

Opći znakovi karakteristična oboljenja su:

• učestalo mokrenje;
• bol u donjem dijelu leđa;
• metabolička bolest;
• povećan krvni tlak;
• zamućen urin;
• povećanje tjelesne temperature;
• nečistoće krvi u urinu;
• jutarnja mučnina, povraćanje;
• umor;
• zračenje boli od leđa prema dolje.

Znakovi bolesti bubrega kod žena

Takve bolesti mokraćnog sustava često napreduju kod nježnijeg spola - uglavnom kod starije generacije. Prije uzimanja antibakterijska sredstva potrebna je dijagnostika.

Liječnik ispituje pacijentove pritužbe, postavlja preliminarnu dijagnozu, šalje na pregled. Kako ne bi odgađali početak intenzivno liječenje, važno je znati simptome bolesti bubrega i njihove simptome kod žena:

• glavobolja;
• osjećaj crtanja u abdomenu;
• zimica;
• vrućica;
• gubitak apetita;
• suha usta i žeđ;
• bubrežne kolike;
• giht;
• promjena boje urina.

Simptomi bolesti bubrega kod muškaraca

Za predstavnike jačeg spola to je karakterističnije bolest urolitijaze, što postaje glavni uzrok nepodnošljive boli. Bolest se manifestira akutni napadi, koje karakteriziraju bolovi u genitalijama s čestim mokrenjem.

Za muškarce ovo je ozbiljan test, a liječenje kod kuće nije uvijek ugodno. Liječnici ne isključuju hospitalizaciju radi daljnjeg smanjenja konzervativnim metodama koncentracije mokraćne kiseline, produktivno izlučivanje mokraćni kamenci.

Glavni znakovi bolesti bubrega kod muškaraca koji dovode do uznemirujućih misli su sljedeći:

• sindrom akutne boli;
• bolno mokrenje;
• oštećenje funkcionalnog tkiva;
• povećanje krvnog tlaka;
• mučnina, povraćanje;
• nadutost kod muškaraca;
• bol u području koncentracije kamenja;
• jaka nelagoda s edemom;
• konvulzivni napadaji.

Najupečatljiviji simptom koji ukazuje na razvoj patološki proces u bubregu, su bolovi u leđima. Mogu ukazivati ​​na sljedeće:

• toplina tijelo (38-400C);
• mučnina s povraćanjem;
• pojava edema;
• problemi s mokrenjem;
• promjena boje urina;
• skokovi tlaka;
• promjena boje kože.

Ovi simptomi mogu biti uzrokovani različiti razlozi, među kojima:

• infekcije mokraćnog sustava (uretritis, cistitis);
• popratne bolesti genitourinarni sustav(gonoreja, klamidija);
• nasljedni faktor;
• hipotermija tijela;
• metabolička bolest.

Liječenje bolesti bubrega

U fazi relapsa, liječenje pacijenta započinje ažuriranom prehranom, obveznim unosom raznih lijekova. farmakološke skupine. Pacijent treba smanjiti opterećenje zahvaćenog organa, dok je važno saznati što uzrokuje karakterističnu bol, kako se zove dijagnoza.

Nakon dijagnoze bubrežne bolesti započinje konzervativno liječenje koje uključuje Kompleksan pristup na zdravstveni problem:

• dijetalna hrana;
• lijekovi;
• nježan način rada;
• fitoterapija.

Ako saznate specifično ime bubrežne bolesti, to je već značajan korak prema brzom oporavku. Kada patogena infekcija postane glavni patogeni čimbenik, očito je nemoguće bez uzimanja antibiotika za istrebljenje patogene flore.

To može biti intravenozne injekcije ili oralna primjena antibiotska sredstva. Dakle, liječnici djeluju s pijelonefritisom, u drugim kliničkim slikama, preporuke su sljedeće:

• diuretici: Canephron, Nefrosten, Veroshpiron, Furosemid, Aldactone;
• antispazmodici: No-shpa, Drotaverin, Skopolamin, Mebeverin, Atropin sulfat, Metacin klorozil, Papaverin, Halidor;
• fitopreparacije: Cyston, Fitolizin, Cystenal, Rovatinex, Kanefron;
• antihipertenzivi: Clonidine, Pentamine, Clonidine, Reserpine, Gemiton;
• uroseptici: Furadonin, Nolicin, Nitroxoline i Furagin.

Kako liječiti bubrege kod kuće

Taktika liječenja određena je vrstom patologije i uzrocima, te će se razmotriti u odnosu na specifične bolesti na odgovarajućim stranicama. Navodimo glavna područja terapije:

• Konzervativna terapija:
  • antibakterijski,
  • protuupalno,
  • analgetik,
  • antispazmodik,
  • hormonska.
• Hemodijaliza.
• Kirurgija.

Simptomi ozljede bubrega izazvane lijekovima

Osobitost patologija uzrokovanih oštećenjem bubrega lijekovima je da se bolest smatra promjenom morfološkog oblika jetre. Do deformacije dolazi zbog dugotrajnog uzimanja lijekova. Bolest je prilično česta pojava, jer danas postoji ogroman broj lijekova koji mogu uzrokovati poremećaje u radu bubrežnih organa.

Važno! Prema studijama, može se reći da su među glavnim nuspojavama nakon lijekova žutica u 2,5%, hepatitis u 40% i akutno zatajenje bubrega u 25% bolesnika u bolnici.

Ako uzmemo u obzir subkliničku prirodu oštećenja bubrežnog organa izazvanog lijekovima, treba napomenuti da je moguće odrediti učestalost u rijetki slučajevi. Komplikacije nakon uzimanja lijekova u praksi su sve češće.

Na ovu činjenicu utječe i činjenica da većinu lijekova i pripravaka ljekarnici izdaju bez recepta. Pacijent ne može dobiti široke informacije o svojstvima lijeka, pa se povećava rizik od nuspojava.

Dakle, ako pijete 5 različitih vrsta tableta u isto vrijeme, tada se vjerojatnost negativnih posljedica povećava za 4%, ako 10 - onda za 10%, a ako uzmete oko 30-60 lijekova, tada se rizik povećava za 60 %.

Pažnja! Treba napomenuti da je polovica svih negativnih posljedica nakon uzimanja antibiotika posljedica nestručnosti ili grubih pogrešaka liječnika. Prema statistici, smrt zbog takvih situacija zauzima 5. mjesto na ljestvici. Iz tog razloga, lijekove uzimajte vrlo pažljivo.

Gromyko V.N., Pilotovich V.S.

Bjeloruska medicinska akademija za poslijediplomsko obrazovanje, Minsk

Nefropatija izazvana lijekovima

Sažetak. Lezije lijeka bubrezi jedan su od čestih uzroka akutnih i kroničnih nefropatija koje ugrožavaju život bolesnika. Suvremeni nefrološki bolesnici lica su starijih dobna skupina, čiji udio doseže 66%, s popratnom patologijom u obliku dijabetes melitusa, bolesti kardiovaskularnog sustava. Oni su ti koji uzimaju različite lijekove i često su podvrgnuti dijagnostičkim i terapijskim postupcima koji su potencijalno opasni za rad bubrega. Cilj ovog rada bio je ispitati učestalost medikamentoznog oštećenja bubrega koja je zahtijevala hospitalizaciju bolesnika u specijaliziranoj nefrološkoj bolnici radi korekcije liječenja i rješavanja pitanja potrebe za nadomjesnom bubrežnom terapijom metodama dijalize. Analizirali smo povijest bolesti 672 bolesnika s dijagnozom toksična nefropatija(N14), akutni tubulointersticijski nefritis (N10), koji su bili hospitalizirani na nefrološkim odjelima 1. gradske kliničke bolnice u Minsku i 4. kliničke bolnice. NE. Savchenko" u Minsku za 2010-2012. i 6 mjeseci. 2015. U njih 72 (10,7%) te su ozljede bile povezane s uporabom lijekova koji se uzimaju uglavnom za liječenje zaraznih bolesti praćenih visokom hipertermijom. Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) bili su najčešća komponenta takvih lijekova, s udjelom od 88%.

Ključne riječi: medikamentozna nefropatija, akutna ozljeda bubrega, proteinurija.

Medicinske vijesti. - 2016. - br. 6. - SA . 49-52 (prikaz, ostalo).

Sažetak. Nefropatija izazvana lijekovima jedan je od najčešćih uzroka akutne i kronične nefropatije, ugrožavajući živote bolesnika. Up-to-date nefrološki pacijenti - osoba starije dobne skupine, postotak doseže 66%, s popratnim bolestima poput dijabetesa, bolesti kardiovaskularnog sustava. Dobivaju puno lijekova i često su podvrgnuti dijagnostičkim i terapijskim postupcima koji su potencijalno opasni za bubrege. Svrha ovog istraživanja bila je ispitati učestalost nefropatije izazvane lijekovima, koja je zahtijevala hospitalizaciju na specijaliziranom nefrološkom odjelu radi korekcije liječenja i nadomjesne bubrežne terapije. Analizirali smo povijest bolesti 672 bolesnika s toksičnom nefropatijom (N14), akutnim tubulointersticijskim nefritisom (N10), koji su bili hospitalizirani na nefrološkom odjelu 1. gradske bolnice u Minsku i 4. gradske bolnice u Minsku u razdoblju 2010.-2012. i 6 mjeseci. iz 2015. U 72 od njih (10,7%) bubrežni poremećaji bili su povezani s nekim lijekovima. Nefropatija izazvana lijekovima u naših bolesnika bila je povezana s djelovanjem ograničene skupine lijekova koji su uzimani prvenstveno za liječenje zaraznih bolesti, praćenih visokom hipertermijom. Najčešća komponenta takvih lijekova bili su nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), čija je stopa bila 88%.

ključne riječi: nefropatija izazvana lijekovima, akutna ozljeda bubrega, proteinurija

Medicinske vijesti. - 2016. - N6. - Str. 49-52.

Oštećenje bubrega uzrokovano lijekovima jedan je od čestih uzroka akutnih i kroničnih nefropatija koje ugrožavaju život bolesnika. Oko 20% svih slučajeva akutne ozljede bubrega koji dođu do nefrologa su medikamentozne nefropatije. Moderni nefrološki pacijenti su osobe starije dobne skupine, čiji udio doseže 66%, s popratnom patologijom u obliku dijabetes melitusa, kardiovaskularnih poremećaja. Oni su ti koji uzimaju različite lijekove i često su podvrgnuti dijagnostičkim i terapijskim postupcima koji su potencijalno opasni za rad bubrega.

Čimbenici rizika za razvoj medikamentozna nefropatija: starija dob, novorođenčad, ženski spol, prisutnost akutne ili kronične bubrežne patologije, dehidracija i čimbenici koji dovode do nje (uzimanje diuretika, povraćanje, proljev), zatajenje srca, zatajenje jetre s hiperbilirubinemijom i hipoalbuminemijom, polifarmacija s istovremenom primjenom nekoliko nefrotoksični lijekovi. Nekoliko je studija pokazalo odnos između doza nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) i nefrotoksičnosti. Tako su, na primjer, u analizi 386 916 pacijenata u dobi od 50-84 godine u Velikoj Britaniji utvrđeni sljedeći čimbenici rizika za razvoj zatajenja bubrega tijekom uzimanja NSAID-a: trajanje uporabe, povijest arterijske hipertenzije, zatajenje srca, dijabetes melitus . Osim toga, nije bilo povezanosti između razvoja zatajenja bubrega i vrste NSAID-a, ali je postojala jasna povezanost s dozama lijekova: u bolesnika koji su uzimali srednje/niske doze NSAID-a, relativni rizik od razvoja oštećenja bubrega bio je 2,51, i na pozadini visokih doza - 3,38 .

Starija dob i ženski spol obično su povezani s manjom mišićnom masom i manjim volumenom cirkulirajuće krvi (CBV). Prvo, smanjenje mišićna masa popraćeno nižom razinom kreatinina u plazmi, pogrešno visokom brzinom glomerularne filtracije i, kao rezultat toga, primjenom viših doza lijekovi. Bolesnici s dehidracijom i hipovolemijom također imaju više visokog rizika razvoj oštećenja bubrega lijekovima prema prerenalnom tipu. Hipoalbuminemija dovodi do povećanja razine nevezane frakcije lijeka u krvnoj plazmi i, kao rezultat toga, povećanja toksičnosti medicinski proizvod. Hiperbilirubinemija je najviše važan faktor rizik od oštećenja bubrega u bolesnika s zatajenje jetre zbog štetnog djelovanja žučnih soli na bubrežne tubule. U novorođenčadi, osobito nedonoščadi, ozljeda bubrega izazvana lijekovima čini 16% svih akutnih ozljeda bubrega. To je zbog predispozicije nezrelog bubrežnog tkiva, kao i istodobne primjene nekoliko potencijalno nefrotoksičnih lijekova u novorođenčadi.

I akutno i kronično oštećenje bubrega temelji se na nekoliko mehanizama, od kojih su glavni: izravna nefrotoksičnost mnogih lijekova, intrarenalni hemodinamski poremećaji, alergijske reakcije i druge vrste imunoloških upala, defekti metabolizma minerala s poremećenom urodinamikom na tubularnoj razini.

Prevencija i liječenje medikamentoznih nefropatija ostaje ozbiljan problem suvremene nefrologije, čija važnost postaje sve veća zbog nekontroliranog samoinicijativnog uzimanja lijekova bez sudjelovanja medicinskog osoblja.

Svrha ovog istraživanjaje istraživanje učestalosti medikamentoznog oštećenja bubrega koje je zahtijevalo hospitalizaciju bolesnika u specijaliziranoj nefrološkoj bolnici radi korekcije liječenja i rješavanja pitanja potrebe za nadomjesnom bubrežnom terapijom metodama dijalize.

Materijali i metode

Analizirali smo medicinsku dokumentaciju 672 bolesnika s dijagnozom toksične nefropatije (N14), akutnog tubulointersticijalnog nefritisa (N10), koji su bili hospitalizirani u nefrološkim odjelima 1. gradske kliničke bolnice u Minsku i 4. kliničke bolnice nazvane po . NE. Savchenko" u Minsku za razdoblje 2010.-2012. i 6 mjeseci. 2015. U njih 72 (10,7%) neki lijekovi bili su uzrok oštećenja bubrega. Podaci o kvantitativnom sastavu skupina dani su u tablici.

Tablica Podaci o pacijentima s nefropatijama izazvanim lijekovima

Prikazani podaci pokazuju, s jedne strane, da je akutna medikamentozna nefropatija u cjelokupnom kontingentu nefroloških bolnica oko 1%, odnosno relativno malo, ali, s druge strane, više od 10% tubulointersticijskih akutne bolesti bubreg je povezan s jatrogenim čimbenicima. Uz to, treba uzeti u obzir da se najteži slučajevi medikamentoznog oštećenja bubrega primaju u specijaliziranu nefrološku bolnicu, od kojih neki zahtijevaju primjenu dijalizne terapije. Velik udio bolesnika čine osobe s minimalnim i brzo prolaznim poremećajima bubrežne funkcije, koji se uspješno liječe ambulantno ili u drugim bolnicama. Posljedično, prevalencija nefropatija izazvanih lijekovima mnogo je šira nego kada se uzmu u obzir statistike samo nefroloških odjela.

Akutno medikamentozno oštećenje bubrega u naših bolesnika bilo je povezano s djelovanjem ograničene skupine lijekova koji se uzimaju uglavnom za liječenje zaraznih bolesti praćenih vrućicom. Među tim lijekovima 49 pacijenata je uzimalo kombinaciju ibuprofena i analgina, 14 - ibuprofen i nimesulid, 5 - ceftriakson i arpetol, 3 - analgin, paracetamol i amoksiklav, a 1 - kombinaciju gentamicina i ketarolaka. Tako su najčešća komponenta takvih kombinacija bili nesteroidni protuupalni lijekovi, koji su činili 88%.

Među bolesnicima koje smo promatrali prevladavale su osobe srednje dobne skupine (43,2±3,3 godine). Klinički znakovi oštećenja bubrega su se pogoršavali opće blagostanje u svemu, bolovi u lumbalnoj regiji bolne prirode u većini, povišen krvni tlak - u 18, smanjena diureza - u 3, poliurija - u 4 osobe. U laboratorijskoj studiji, proteinurija do 1 g / dan zabilježena je u 62 bolesnika, više od 1 g / dan - u 4, mikrohematurija - u 69, makrohematurija - u 1. Kršenje ukupne funkcije izlučivanja bubrega, kao što je naznačeno povećanjem razine kreatinina u krvi zabilježeno je kod 48 (66%) bolesnika, no samo je jedan od njih zahtijevao dvije hemodijalize nakon kojih je uslijedila ponovna uspostava funkcije bubrega.

Svi bolesnici sa znakovima medikamentozne nefropatije podvrgnuti su konzervativnom liječenju usmjerenom na održavanje oslabljene bubrežne funkcije, uključujući niskoproteinsku dijetu, ukidanje svih potencijalno nefrotoksičnih lijekova, primjenu lijekova koji poboljšavaju bubrežnu prokrvljenost (pentoksifilin) ​​i pojačavaju glomerularnu filtraciju. (kofitol, fitohol). Kor Korekcija metaboličke acidoze i pomaka vode i elektrolita provedena je intravenskim infuzijama natrijevog bikarbonata i kristaloida.

Takva štedljiva taktika liječenja brzo je povoljno djelovala na tijek nefropatije. Tijekom kratkog razdoblja praćenja (prosječni krevet-dan 16,3±1,2), funkcija bubrega značajno se poboljšala, urinarni sindrom je nestao ili je poprimio minimalan karakter. Pri otpustu iz bolnice 70 (97%) bolesnika imalo je normalnu razinu kreatinina, a 18 (25%) bolesnika imalo je urinarni sindrom u obliku izolirane mikrohematurije ili njezine kombinacije s proteinurijom u tragovima.

Rezultati i rasprava

Oštećenje bubrega lijekovima povezano je s izravnim toksičnim učinkom, koji se ostvaruje pomoću nekoliko zajedničkih patogenih mehanizama. Ovi mehanizmi uključuju: kršenje intraglomerularne hemodinamike, oštećenje tubularnog epitela, upalu, stvaranje kristala, rabdomiolizu, trombotičnu mikroangiopatiju. S tim u vezi, potrebno je uzeti u obzir karakteristike svakog od ovih mehanizama i provoditi individualnu prevenciju i liječenje.

Bubrezi osigurati normalna brzina glomerularna filtracija održava intraglomerularni tlak promjenom tonusa aferentnih i eferentnih arteriola. U nekim situacijama, uz smanjenje volumena cirkulirajuće krvi za održavanje potrebna brzina glomerularne filtracije pod djelovanjem prostaglandina dolazi do širenja aferentne arteriole, a s druge strane dolazi do sužavanja eferentne arteriole zbog aktivacije renin-angiotenzinskog sustava. Lijekovi s antiprostaglandinskim djelovanjem (NSAID), kao i lijekovi koji blokiraju renin-angiotenzinski sustav (inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori), blokatori angiotenzin II receptora) mogu poremetiti autoregulaciju bubrežnog krvotoka. Treba napomenuti da akutna ozljeda bolest bubrega može se razviti kada se uzimaju i neselektivni NSAID i COX2 selektivni NSAID. Ispod su glavne komplikacije sa strane bubrega tijekom uzimanja NSAID-a.

prerenalna azotemija.

Akutna tubularna nekroza.

Akutna papilarna nekroza

Akutni intersticijski nefritis.

Kronični tubulointersticijski nefritis (analgetska nefropatija).

Bolest minimalnih promjena.

membranozna nefropatija.

Hiperkalijemija i metabolička acidoza.

Hiponatrijemija.

Hipertenzija.

Inhibitori kalcineurina (ciklosporin, takrolimus) koji se koriste u reumatologiji, transplantaciji i nefrologiji uzrokuju o dozi ovisnu vazokonstrikciju aferentnih arteriola, a također mogu uzrokovati oštećenje bubrežne funkcije u bolesnika s čimbenicima rizika.

Stanice bubrežnog epitela, osobito proksimalnog tubula, vrlo su osjetljive na izravni toksični učinak određenih lijekova koji glomerularnom filtracijom ulaze u lumen tubula i ovdje se koncentriraju zbog reapsorpcije tekućine. Takva oštećenja tubularnog aparata uzrokuju aminoglikozidi, amfotericin B, antivirusni lijekovi(adefovir, cidofovir, tenofovir), cisplatin, sredstva za zračenje, itd.

Neki lijekovi mogu uzrokovati upalne promjene u glomerulima, tubulima i intersticiju, što dovodi do fibroze i skupljanja bubrega. Glomerulonefritis je upala prvenstveno uzrokovana imunološkim mehanizmima. izmi i često povezani s proteinurijom na nefrotskoj razini. Sredstva kao što su preparati zlata, hidralazin, interferon-alfa, nesteroidni protuupalni lijekovi, propiltiouracil, pamidronat (visoke doze ili dugotrajno liječenje) mogu biti uzrok ovog stanja.

Akutni glomerulonefritis, kao alergijska reakcija na lijekove, razvija se u obliku idiosinkrazije i stanje je neovisno o dozi. Lijekovi koji cirkuliraju u krvi vežu se za antitijela i stvaraju imuni kompleksi taloženi u kapilarama glomerula, izazivaju imunološki odgovor. Opisani su mnogi lijekovi koji uzrokuju ovo oštećenje - alopurinol, antibiotici (osobito beta-laktami, rifampicin, sulfonamidi, vankomicin), antivirusni lijekovi (aciklovir, indinavir), diuretici (petlja, tiazid), nesteroidni protuupalni lijekovi, fenitoin, inhibitori protonska pumpa(omeprazol, pantoprazol, lansoprazol), ranitidin. Akutni intersticijski nefritis izazvan lijekovima dijagnosticira se u 2-3% bolesnika koji su podvrgnuti biopsiji bubrega. Prema trojici glavne studije, lijekovi su najčešći uzrok akutnog intersticijalnog nefritisa (AJN) - 71,8%, među ostalim uzrocima - autoimune bolesti, infekcije. Među lijekovima koji uzrokuju razvoj AIN-a vodeću ulogu imaju antibiotici - od 30 do 49%, inhibitori protonske pumpe - 14% i NSAIL - 11%.

Klinička slika AIN-a dosta je raznolika i bez prisustva klasični trozvuk(groznica, osip, eozinofilija) na pozadini promjena u testovima urina (proteinurija) i krvi (povećan kreatinin, hiperkalijemija, metabolička acidoza) za postavljanje dijagnoze akutne ljekoviti žad Dovoljno je teško. Treba napomenuti da između uzimanja lijeka i pojave kliničkih znakova bolesti prolazi od 1 do 6 tjedana. Dijagnoza AIN-a potvrđuje se na temelju rezultata biopsije bubrega. u biografiji Ptate naći fenomene intersticijske upale i tubulitisa. Kod AIN-a izazvanog lijekovima, intersticijski infiltrat sastoji se većinom od limfocita, monocita, zatim eozinofila, plazma stanica i neutrofila. Prema histokemijskim studijama, u bolesnika s AIN-om nakon uzimanja antibiotika i NSAID-a, oko 71,7% staničnog infiltrata sastoji se od mononuklearnih stanica ( CD 4+ i C D 8+), 15,2% - monociti i 7,4% - B-limofiti.

Kronični intersticijski nefritis izazvan lijekovima je rjeđi, ali nema znakova reakcije preosjetljivosti, tj. glomerularna patologija nije tipična. Takvu kroničnu nefropatiju uzrokuju inhibitori kalcineurina (ciklosporin, takrolimus), neki lijekovi za kemoterapiju, litij, kinesko bilje koji sadrži aristolohičnu kiselinu. Kronični intersticijski nefritis opisan je kod dugotrajne primjene analgetika - paracetamola, aspirina i nesteroidnih protuupalnih lijekova, osobito u visokim dozama ili kod bolesnika s već postojećim bubrežna patologija.

Oštećenje bubrega može biti posljedica stvaranja kristala u tubulima, što je olakšano određenim lijekovima koji ometaju metabolizam minerala. Kristali se formiraju, obično u distalnom tubulu, uzrokujući opstrukciju i reakciju intersticija. Lijekovi koji uzrokuju stvaranje kristala uključuju antibiotike (ampicilin, ciprofloksacin, sulfonamidi), antivirusne (aciklovir, foskarnet, ganciklovir, indinavir), metotreksat i triamteren. Stvaranje kristala ovisi o koncentraciji lijeka u urinu i pH urina. Bolesnici sa smanjenim volumenom cirkulirajuće krvi ili bubrežnom insuficijencijom imaju visok rizik od stvaranja kristala. Provođenje kemoterapije za limfoproliferativne bolesti, što dovodi do razvoja sindroma lize tumora s izbacivanjem više stvaranje mokraćne kiseline, fosfata i kristala također može oštetiti bubrege.

Rabdomioliza je sindrom oštećenja I skeletnih mišića, što dovodi do lize miocita i otpuštanja intracelularnog sadržaja u plazmu, uključujući mioglobin i kreatinin kinazu. Mioglobin uzrokuje oštećenje bubrega izravnim toksični učinak i tubularna opstrukcija, što dovodi do smanjenja brzine glomerularne filtracije. Statini su najviše opasne droge koji uzrokuju rabdomiolizu, no opisano je više od 150 lijekova koji mogu uzrokovati ovo stanje.

Budući da je nefropatija izazvana lijekovima jedan od vodećih uzroka oštećenja bubrega u svijetu, pitanje prevencije oštećenja bubrega izazvanog lijekovima najvažniji je zadatak svakog liječnika. Do danas postoje sljedeći pristupi i preporuke:

Prilagodba doza lijekova koji se izlučuju putem bubrega, ovisno o klirensu kreatinina;

Izbjegavajte istovremenu primjenu nekoliko nefrotoksičnih lijekova;

Kod propisivanja više lijekova potrebno je poznavati i voditi računa o mogućnosti njihove interakcije s lijekovima;

Ako je moguće, koristite najmanje nefrotoksične lijekove, osobito u bolesnika s bubrežnom patologijom;

Adekvatna rehidracija u bolesnika s hipovolemijom;

Kako bi se smanjio rizik od oštećenja bubrega tijekom uzimanja NSAIL-a, također se preporučuje primjena najmanje učinkovite doze tijekom najkraćeg ciklusa dostatnog za kontrolu simptoma boli i upale.

Zaključak

Naš materijal predstavljen u ovom članku ograničen je na analizu akutnih nefropatija izazvanih lijekovima koje zahtijevaju specijaliziranu nefrološku skrb. Iz pregleda literature vidljivo je da je popis lijekova koji uzrokuju bubrežne poremećaje različitih mehanizama i posljedica prilično opsežan. S tim u vezi, imenovanje liječenja potencijalno nefrotoksičnim lijekovima, posebice nesteroidnim protuupalnim lijekovima, zahtjevan je zadatak, te liječnik bilo koje specijalnosti treba voditi računa o mogućim negativnim posljedicama takve terapije te obratiti pozornost na podnošljivost i nuspojave liječenja. . Osobito su izloženi riziku od medikamentoznog oštećenja bubrega osobe s prethodnim bolestima srca i krvožilnog sustava, dijabetes melitusom, primarnim nefropatijama, dehidrirani bolesnici s niskim krvnim tlakom.

LITERATURA

1. Kaufman J., Dhakal M., Patel B., Hamburger R.// Am. J. Kidney Dis. - 1991. - Vol.17, N2. - Str.191-198.

2. Nash K., Hafeez A., Hou S.// Am. J. Kidney Dis. - 2002. - Vol.39, N5. - Str.930-936.

3. Bellomo R.// Curr. Opin. krit. briga. - 2006. - Vol.12, N6. - Str.557-560.

4. Kohli H.S., Bhaskaran M.C., Muthukumar T. et al. // Nephrol. Biraj. presaditi. - 2000. - Vol.15, N2. - Str.212-217.

5. Schetz M., Dasta J., Goldstein S., Golper T.// Curr. Opin. krit. briga. - 2005. - Vol.11, N6. - Str.555-565.

6. Zager R.A.// Semin. Nefrol. - 1997. - Vol.17, N1. - Str.3-14.

7. Schnellmann R.G., Kelly K.J. Patofiziologija nefrotoksičnog akutnog zatajenja bubrega. U: Berl T., Bonventre J.V., ur. Akutno zatajenje bubrega. Philadelphia, Pa.: Blackwell Science; 1999. Schrier RW, ur. Atlas bolesti bubrega, sv. 1. http://www.kidneyatlas.org/book1/adk1_15.pdf. Pristupljeno 8. studenog 2007.

8. Palmer B.F. // N. engl. J. Med. - 2002. - Vol.347, N16. - Str.1256-1261.

9. Olyaei A.J., de Mattos A.M., Bennett W.M. // DrugSaf. - 1999. - Vol.21, N6. - Str.471-488.

10. Perazella M.A.//Mišljenje stručnjaka. lijek siguran. - 2005. - Vol.4, N4. - Str.689-706.

11. Markowitz G.S., Perazella M.A.// Klinika. Chim. acta. - 2005. - Vol.351. N1-2. - Str.31-47.

12. Markowitz G.S., Fine P.L., Stack J.I. et al. // Kidney Int. - 2003. - Vol.64, N1. - Str.281-289.

13. Markowitz G.S., Appel G.B., Fine P.L. et al.// J. Am. soc. Nefrol. - 2001. - Vol.12, N6. - Str.1164-1172.

14. Rossert J.// Kidney Int. - 2001. - Vol.60, N2. - Str.804-817.

15. Geevasinga N., Coleman P.L., Webster A.C., Roger S.D.// Klinika. gastroentero. Hepatol. - 2006. - Vol.4, N5. - Str.597-604.

16. Simpson I.J., Marshall M.R., Pilmore H. et al. // Nefrologija (Carlton). - 2006. - Vol.11, N5. - Str.381-385.

17. Kodner C.M., Kudrimoti A.// Am. fam. Liječnik. - 2003. - Vol.67, N12. - Str.2527-2534.

18. Apple G.B. Tubulointersticijske bolesti: kronični intersticijski nefritis izazvan lijekovima. ACP medicina online. New York, NY: WebMD; 2002 // http://www.medscape.com/viewarticle/534689. Pristupljeno 8. studenog 2007. (potrebna lozinka).

19. Isnard Bagnis C., Deray G., Baumelou A., Le Quintrec M., Vanherweghem J.L.// Am. J. Kidney Dis. - 2004. - Vol.44, N1. - Str.1-11.

20. Fored C.M., Ejerblad E., Lindblad P. et al. //N. engl. J. Med. - 2001. - Vol.345, N25. - Str.1801-1808.

21. Perneger T.V., Whelton P.K., Klag M.J. // N. Engl. J. Med. - 1994. - Vol.331, N25. - Str.1675-1679.

22. Perazella M.A.// Am. J. Med. - 1999. - Vol.106, N4. - Str.459-465.

23. Davidson M.B., Thakkar S., Hix J.K. et al. // Am. J. Med. - 2004. - Vol.116, N8. - Str.546-554.

24. Coco T.J., Klasner A.E.// Curr. Opin. Pediatr. - 2004. - Vol.16, N2. - Str.206-210.

25. Huerta-Alardín A.L., Varon J., Marik P.E.// Crit. briga. - 2005. - Vol.9, N2. - Str.158-169.

26. Graham D.J., Staffa J.A., Shatin D. et al.// JAMA. - 2004. - Vol.292, N21. - Str.2585-2590.

27. Schoolwerth A.C., Sica D.A., Ballermann B.J., Wilcox C.S.// Am. Asocijacija srca. Circ. - 2001. - Vol.104, N16. - Str.1985-1991.

28. Guo X., Nzerue C.// Cleve Clin. J. Med. - 2002. - Vol.69, N4. - Str.289-312.

29. Leblanc M., Kellum J.A., Gibney R.T. et al. // Curr. Opin. krit. briga. - 2005. - Vol.11, N6. - Str.533-536.

30. Schrier R. W., Wang W.// N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol.351, N2. - Str.159-169.

31. Anushree C. Shirali et al. // Int. J. Nephrol. Renovasc. bolest. - 2014. - N7. - Str.457-468.

32. Lucena M.I., Andrade R.J., Cabello M.R. et al. // J. Hepatol. - 1995. - Vol.22, N2. - Str.189-196.

33. Patzer L.// Pediatr Nephrol. - 2008. - Vol.23, N12. - Str.2159-2173.

34. Schneider V., Levesque L.E., Zhang B. et al. // Am. J. epidemiol. - 2006. - Vol.164, N9. - Str.881-889.

35. Perazella M.A., Markowitz G.S.// Nat. vlč. Nefrol. - 2010. - N6. - Str.461-470. Objavljeno online 1. lipnja 2010.; doi:10.1038/nrneph.2010.71

36. Baker J. et al. // Nephrol. Biraj. presaditi. - 2004. - N19. - Str.8-11.

37. Murithy A. et al. // Am. J. Kidney Dis. - 2014. - Vol.64, N4. - 55866. doi: 10.1053/j.ajkd.2014.04.027. Epub 2014, 11. lipnja.

38. McCarberg B., Gibofsky A.// Klinika. Ther. - 2012. - Vol.34, N9. - Str.1954-1963.

39. Huerta C., Castellsague J., VarasLorenzo C., García Rodríguez L.A.// Am. J. Kidney Dis. - 2005. - Vol.45, N3. - Str.531-539.

Medicinske vijesti. - 2016. - br. 6. - S. 49-52.

Pažnja!Članak je namijenjen medicinskim stručnjacima. Ponovno ispisivanje ovog članka ili njegovih fragmenata na internetu bez hiperveze na izvorni izvor smatra se kršenjem autorskih prava.

U U zadnje vrijeme liječnici se sve češće susreću s komplikacijama medikamentozne terapije, posebice medikamentoznim oštećenjem bubrega. Klinički značaj ovog problema povezan je s učestalošću oštećenja bubrega izazvanih lijekovima u praksi liječnika bilo koje specijalnosti, kao i s težinom kliničke manifestacije. Tijekom proteklih 10 godina, incidencija akutnog zatajenja bubrega (ARF) geneze lijekova značajno je porasla: 6-8% svih slučajeva AKI uzrokovano je primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID).

Mehanizmi štetnog djelovanja lijekova na bubrege svode se na sljedeće glavne opcije:

● izravni nefrotoksični učinak lijeka (blokada intracelularnih metaboličkih i transportnih procesa);

● razvoj imunološke reakcije stanični i humoralni tip, uključujući alergijski;

● intervencija u bubrežnoj hemodinamici i hormonskoj regulatorni sustav bubrega.

S praktičnog gledišta, oštećenje bubrega izazvano lijekovima može se podijeliti na akutno i kronično.

Akutna ozljeda bubrega uzrokovana lijekovima uključuje:

Akutni intersticijski nefritis (AIN) - neoligurično akutno zatajenje bubrega;

Akutna tubularna nekroza - oligurno akutno zatajenje bubrega;

Akutni glomerulonefritis lijekova;

Bilateralna kortikalna nekroza - akutno zatajenje bubrega koje se ne rješava;

Intrarenalna (tubularna) blokada (kristali urata, sulfonamidi);

Elektrolitsko-hemodinamski poremećaji.

Kronična ozljeda bubrega uzrokovana lijekovima uključuje:

Kronični intersticijski nefritis;

kalij bubrega;

Fanconijev sindrom;

Sindrom renalnog dijabetes insipidusa;

nefrotski sindrom;

Nefrolitijaza;

retroperitonealna fibroza.

Isti lijek može izazvati različita oštećenja bubrega.

Oštećenje bubrega izazvano lijekovima najčešće je uzrokovano dugotrajnim i široko korištenim lijekovima: antibiotici, NSAID, nenarkotički analgetici (HNA), radiokontaktna sredstva (RKV). Lijekovi koji su relativno nedavno uvedeni u kliničku praksu također mogu uzrokovati oštećenje bubrega. Moguće je prolazno oštećenje bubrežne funkcije uz uzimanje inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitora), omeprazola, ranitidina, aciklovira, ciprofloksacina, novih sulfonamida, sulfadiazina i mesalazina, koji se koriste za liječenje mikrobnih komplikacija u bolesnika s AIDS-om i ulceroznim kolitisom, uz uvođenje interleukin-2, otopljen u imunoglobulinima dekstroze, streptokinaza. Često korišteni lijekovi kao što su tiazidi, furosemid, alopurinol također mogu uzrokovati oštećenje bubrega (često AUI), što je malo poznato liječnicima.

ja Antibiotici zauzimaju prvo mjesto među lijekovima uzrokujući poraz bubrega (oko 40% slučajeva akutnog zatajenja bubrega izazvanog lijekovima). Najčešći uzrok akutne tubularne nekroze je aminoglikozidi, čija je primjena u 5-20% slučajeva komplicirana umjerenim, au 1-2% teškim akutnim zatajenjem bubrega. Toksičnost aminoglikozida ovisi o broju slobodnih amino skupina: neomicin ih ima 6, pri parenteralnoj primjeni treba biti vrlo oprezan, ostali najpopularniji lijekovi u klinici - gentamicin, tobramicin, amikacin, kanamicin - po 5 . oštećenje mitohondrijske membrane). Rizik od toksičnosti aminoglikozida povećan je u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću (osobito onih sa smanjenom funkcijom), visokom temperaturom, hipovolemijom, acidozom, nedostatkom kalija i magnezija, kao i u starijih osoba. Nefrotoksičnost aminoglikozida povećava se u kombinaciji s diureticima petlje, cefalosporinima, vankomicinom, amfotericinom B, antagonistima kalcija, radiokontaktnim sredstvima. Naprotiv, kalcij, sprječavajući vezanje aminoglikozida na četkasti rub proksimalnih tubula, smanjuje nefrotoksičnost aminoglikozidnih antibiotika.

Oštećenje bubrega aminoglikozidima lišeno je živih kliničkih manifestacija. Postoji umjerena oligurija, hipostenurija s gubitkom natrija urinom. Urinarni sindrom predstavljen je proteinurijom u tragovima, mikrohematurijom i često se kombinira s gubitkom sluha. Zatajenje bubrega razvija se relativno sporo i obično je reverzibilno nakon prekida uzimanja lijeka.

Antibiotici su također najčešći uzrok akutnog intersticijalnog nefritisa. AIN se klinički očituje neintenzivnom lumbodinijom, poliurijom, umjereno izraženom tubularnom ili mješovitom proteinurijom, abakterijskom leukociturijom, rjeđe mikrohematurijom. Karakteristično rano kršenje koncentracijska sposobnost bubrega i rastuća azotemija bez oligurije (neoligurično akutno zatajenje bubrega).

U posljednjih godina Penicilini, tetraciklini i sulfonamidi bili su najčešći uzročnici AUI. Trajanje liječenja do pojave znakova oštećenja bubrega kretalo se od nekoliko dana do nekoliko tjedana.

II. NSAIL(indometacin, ibuprofen, piroksikam, pirazolon, aspirin) i NPA(analgin, fenacetin, piracetam) - druga najčešća skupina lijekova koji uzrokuju akutnu nefropatiju. U multicentričnoj studiji provedenoj u Francuskoj i posvećenoj proučavanju učestalosti ishoda AKI izazvane lijekovima, od 398 bolesnika s AKI, 147 (36,9%) uzimalo je NSAIL ili analgetike; trećina bolesnika s akutnim zatajenjem bubrega izazvanim NSAID-om zahtijevala je liječenje hemodijalizom; u 28% se funkcija bubrega nije oporavila. Akutna bubrežna disfunkcija s primjenom NSAIL i analgetika povezana je i s učinkom na bubrežnu hemodinamiku i s razvojem AIN-a.

NSAIL i HNA neizravno inhibiraju sintezu prostaglandina (PG) iz arahidonske kiseline. U bubrezima su PG odgovorni za perfuziju: izazivajući vazodilataciju, podržavaju bubrežni protok krvi i brzinu glomerularne filtracije, povećavaju otpuštanje renina, izlučivanje natrija i vode te sudjeluju u homeostazi kalija. U nekim stanjima s početno smanjenom bubrežnom perfuzijom, uloga PG je kritična za održavanje bubrežne funkcije. Ta stanja uključuju bolest jetre (osobito cirozu), alkoholizam, bolest bubrega, transplantirani bubreg, zatajenje srca, arterijsku hipertenziju, sistemski eritematozni lupus, hiponatrijemiju i hipovolemiju, uključujući dugotrajno liječenje diuretici, stanje nakon operacije, starija dob.

Kada je sinteza lokalnih bubrežnih PG potisnuta lijekovima, dolazi do kršenja ravnoteže vode i elektrolita i smanjenja funkcije bubrega do akutnog zatajenja bubrega. Najčešći bubrežni učinak NSAIL i NHA je neravnoteža tekućine i elektrolita. Klinički se zadržavanje natrija i vode očituje razvojem edema, povišenim krvnim tlakom i smanjenjem učinkovitosti diuretika i antihipertenziva. Rijetko se razvija hiperkalijemija. Slične komplikacije su češće kod terapije indometacinom.Hemodinamski poremećaji u obliku umjerenog smanjenja bubrežne prokrvljenosti i glomerularne filtracije također se češće uočavaju kod uzimanja indometacina. . U nekim slučajevima, hemodinamski poremećaji su značajno izraženi i dovode do akutne tubularne nekroze s akutnim zatajenjem bubrega: češće kada se uzimaju NSAID, rjeđe - analgin i aspirin. AKI se može razviti u različiti datumi tretman od nekoliko sati do nekoliko mjeseci. Najsigurniji predstavnik ove skupine lijekova je paracetamol. . Nisu opisani slučajevi akutnog zatajenja bubrega nakon terapijskih doza.

rjeđe uzrok akutnog zatajenja bubrega kod propisivanja NSAIL i analgetika je akutni intersticijski nefritis. Nakon prekida uzimanja lijekova obično dolazi do oporavka; slučajevi kroničnosti su rijetki, iako razdoblje obrnutog razvoja može biti vrlo dugo.

Većina slučajeva medikamentozne nefropatije opisana je za velike doze NSAIL i HNA. Međutim, terapijske doze ovih lijekova također mogu uzrokovati akutni poremećaj bubrežne funkcije.

III. Radiokontrastna sredstva (RCS)- po učestalosti tzv
OPN se približavaju NSAIL. Oni su na trećem mjestu među razlozima
bolničko akutno zatajenje bubrega sa stopom smrtnosti do 29%. AKI s primjenom RCS-a javlja se u 5% pacijenata koji su podvrgnuti ovoj studiji. U slučaju prethodnog oštećenja funkcije bubrega, učestalost akutnog zatajenja bubrega povećava se na 76%, au bolesnika s dijabetesom - na 83-100%. Kod dijabetičara u slučaju intaktne bubrežne funkcije rizik od razvoja AKI također je veći nego u zdrave populacije.

Poznato je da je vjerojatnije da će oštećena bubrežna funkcija uzrokovati RCS s visokim osmolaritetom. Istodobno, uz dostatnu hidraciju bolesnika i u nedostatku čimbenika rizika, RTG kontrastna pretraga, bez obzira na osmolarnost korištenih tvari, postaje sigurna.

RCS uz sudjelovanje reninangiotheizinskog sustava uzrokuju spazam aduktornih arteriola; povećavajući viskoznost krvi, ometaju mikrocirkulaciju i imaju izravan toksični učinak na tubularni epitel. Imenovanje antagonista kalcija tijekom razdoblja rendgenskih kontrastnih studija sprječava oštećenje funkcije bubrega.

IV. ACE inhibitori su relativno sigurna grupa lijekovi. Glavni mehanizam hipotenzivno djelovanje ACE inhibitori povezani su s korekcijom intraglomerularne hemodinamike, koja se temelji na ekspanziji eferentne bubrežne arteriole, glavnog mjesta primjene lokalnog bubrežnog angiotenzina II. Isti mehanizam uzrokuje nuspojava lijekovi u ovoj skupini: smanjenje glomerularne filtracije i povećanje razine kreatinina. Smanjenje brzine glomerularne filtracije ili povećanje razine kreatinina za više od 20% od početne vrijednosti na kraju prvog tjedna nakon početka terapije u bolesnika s ishemijskom nefropatijom i mjesec dana kasnije u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega (CRF) zahtijeva prekid uzimanja ACE inhibitora. U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega, dugotrajna primjena ACE inhibitora s postupnim povećanjem kreatinina i smanjenjem glomerularne filtracije nije indikacija za njihovo otkazivanje. U nekim slučajevima, tijekom liječenja ACE inhibitori može se razviti oštro smanjenje glomerularne filtracije do akutnog zatajenja bubrega. Čimbenici rizika za razvoj akutnog zatajenja bubrega su bilateralna stenoza bubrežne arterije ili stenoza arterije jednog bubrega, teško zatajenje srca, dugotrajna terapija diuretici, nefroangioskleroza i policistična bolest bubrega. Učestalost prerenalne AKI uzrokovane ACE inhibitorima je oko 2% svih slučajeva AKI izazvane lijekovima, u starijih osoba učestalost je veća - od 6 do 23%.

V. Tijekom liječenja citostatici mogu se razviti limfo- i mijeloproliferativne bolesti, tumori, akutna nefropatija mokraćne kiseline (sindrom raspadanja, "liza" tumora). Kao posljedica kristalizacije mokraćne kiseline u distalnim bubrežnim tubulima, sabirnim kanalima, bubrežnoj zdjelici i ureterima, nastaje blokada mokraćnog trakta. Često je ova varijanta oštećenja bubrega popraćena razvojem akutnog zatajenja bubrega.

Kronični intersticijski nefritis zauzima glavno mjesto među kroničnim lezijama bubrega izazvanim lijekovima.

Kronični intersticijski nefritis izazvan lijekovima može se razviti uz zlouporabu analgetika, uz liječenje cisplatinom (u onkološkoj praksi), litijem, sandimmunom.

Analgetska nefropatija(AN) karakterizira progresivni tijek Sčesto pristupanje papilarne nekroze i postupni razvoj kroničnog zatajenja bubrega. Najnefrotoksičnije mješavine analgetika, osobito one koje uključuju fenacetin. AN se češće javlja kod žena starijih od 40 godina s migrenom ili lumbodinijom. Za manifestaciju nefrotoksičnosti potrebna je dugotrajna primjena analgetika, što objašnjava razvoj AN u starijih bolesnika. AN se klinički očituje žeđu, poliurijom, umjerenom urinarni sindrom, rani pad specifična težina urina. Ponekad postoje znakovi bubrežne tubularne acidoze: slabost mišića, konvulzije, kalcifikacija srži bubrega, bubrežni kamenci, osteodistrofija. Često se razvija arterijska hipertenzija, koja ponekad dobiva maligni tijek. Pojava masivne proteinurije (više od 3 g dnevno) ukazuje na ozbiljno oštećenje glomerula i loš je prognostički znak koji ukazuje na moguću dolazi uskoro terminalno zatajenje bubrega.

Izraženu nefortoksičnost ima ciklosporin A (sandimun),što dovodi do razvoja neke vrste kroničnog TIN-a. Sandimuna nefropatija često se manifestira nakon 2-4 godine liječenja, karakterizirana je progresivnom intersticijskom fibrozom, arterijskom hipertenzijom i polagano progresivnim zatajenjem bubrega.

Za prevenciju nefrotoksičnosti Sandimmuna preporučuju se male i srednje doze lijeka uz obvezno praćenje njegove koncentracije u krvi. Učinkoviti su i antagonisti kalcija. Oni ispravljaju sandimunu hipertenziju i bubrežnu vazokonstrikciju. Primjena verapamila, diltiazema, amlodipina može smanjiti dnevna doza sandimune.

Dakle, većina lijekova može oštetiti bubrege, svaki lijek je potencijalno nefrotoksičan. Negativan ljekovito djelovanje na bubrege su različiti, isti lijekovi mogu oštetiti bubrege različiti putevi i dovesti do raznih strukturnih i funkcionalnih oštećenja. Ipak, svaki od njih ima najviše čest način oštećenja čije poznavanje liječniku omogućuje svrhovitiju prevenciju oštećenja bubrega lijekovima. Mehanizam djelovanja glavnih nefrotoksičnih lijekova na bubrege prikazan je u tablici 1.

Prevencija oštećenja bubrega izazvanog lijekovima leži u jasnom razumijevanju čimbenika rizika za razvoj akutnog zatajenja bubrega. To uključuje: starost metaboličke bolesti (giht, dijabetes generalizirana ateroskleroza), kronično zatajenje srca, ciroza jetre, alkoholizam i ovisnost o drogama, kronična bubrežna bolest (osobito sa smanjenom funkcijom), transplantirani bubreg.

1) izbjegavati polifarmaciju kao jedan od glavnih uzroka fatalnog oštećenja bubrega izazvanog lijekovima;

2) ne prekoračiti dozu i trajanje terapije nefrotoksičnim lijekovima. Većina smrtni slučajevi lijek akutno zatajenje bubrega opaža se s dugotrajnom primjenom i uz upotrebu velikih doza nefrotoksičnih lijekova;

3) uzeti u obzir patogenezu medikamentoznog oštećenja bubrega i primijeniti odgovarajuće nefroprotektore (hidratacija, antagonisti kalcija);

4) u starijih osoba lijekovi izbora za liječenje arterijske hipertenzije su antagonisti kalcija. Ne utječu negativno na hemodinamiku bubrega, imaju antisklerotična i antiagregacijska svojstva;

5) primjena ACE inhibitora u bolesnika s cirkulacijskim zatajenjem tijekom liječenja diureticima može biti komplicirana smanjenjem glomerularne filtracije do razvoja akutnog zatajenja bubrega;

6) za liječenje bubrežne hipertenzije u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega, nedavno se prednost daje antagonistima kalcija, budući da ne utječu negativno na bubrežnu hemodinamiku i blago povećavaju glomerularnu filtraciju smanjujući otpor preglomerularnih žila.

stol 1

Mehanizam djelovanja lijekova na bubrege

Lijekovi	učinak na bubrege
1. Nesteroidni protuupalni lijekovi (aspirin, paracetamol, indometacin)	- Smanjena glomerularna filtracija zbog inhibicije sinteze lokalnih bubrežnih prostaglandina; - Ponekad akutna tubularna nekroza zbog oštrog smanjenja glomerularne filtracije; - Kršenje ravnoteže vode i elektrolita s zadržavanjem natrija i vode i povišenim krvnim tlakom zbog inhibicije sinteze prostaglandina; -
2. Nenarkotički analgetici(analgin, fenacetin)	Kronični tubulointersticijski nefritis
3. Antibakterijski lijekovi Aminoglikozidi Penicilini. Cefalosporini Fluorokinoloni	- Akutna tubularna nekroza, oligurno akutno zatajenje bubrega; - Akutna tubularna nekroza, akutni tubulointersticijski nefritis; - Akutni tubulointersticijski nefritis.
4. ACE inhibitori	Smanjenje glomerularne filtracije zbog širenja eferentne bubrežne arteriole.
5. Radiokontaktna sredstva	Oligurno akutno zatajenje bubrega zbog teške vazokonstrikcije aferentne arteriole bubrežnog glomerula (posljedica povećanja sadržaja kalcijevih iona i smanjenja sinteze dušikovog oksida).
6. Citostatici	Intratubularna opstrukcija s kristalima urata, urolitijaza s opstrukcijom urinarnog trakta.
7. Sulfonamidi	Intratubularna opstrukcija s kristalima sulfonamida.
8. Ciklosporin A	Sužavanje aferentne arteriole, izravni štetni učinak na endotel krvnih žila i trombocita.

Nefropatija izazvana lijekovima je oštećenje bubrega uzrokovano lijekovima. Nefropatija se može kombinirati s drugim manifestacijama bolesti lijeka ili biti njezina jedina manifestacija.

Najviše zajednički uzrok nefropatija lijekova - uzimanje antibiotika, bez obzira na njegovo trajanje. Nefropatija lijekova može se razviti s produljenom uporabom salicilata i pripravaka koji sadrže soli teških metala. Razvoj bolesti doprinosi preosjetljivost organizma, prethodna bolest bubrega, poremećena urodinamika, genetska predispozicija, mlada ili starija dob. Mnogi lijekovi utječu na glomerule, imaju izravan učinak na tubule.

Nefropatije su podijeljene u skupine ovisno o etiološkom čimbeniku i patogenezi: glomerulonefritis (žarišni, akutni i kronični difuzni, subakutni); intersticijski nefritis; nefrotski sindrom; tubulopatije; izolirana hematurija; urinarna dijateza, urolitijaza. Lijekovi također mogu uzrokovati akutno zatajenje bubrega.

Glomerulonefritis se često razvija uz upotrebu azatioprina, kodeina, novokaina, lijekova iz skupine penicilina, rifampicina, natrijevog salicilata, soli teških metala, sulfonamida, fenilina. Nefrotski sindrom može se razviti nakon primjene barbiturata, vankomicina, kanamicina, neomicin sulfata, lijekova iz skupine penicilina, polimiksina, salicilata, soli teških metala, streptomicina, sulfonamida, tetraciklina. Uzrok razvoja intersticijalnog nefritisa može biti acetilsalicilna kiselina, diuretici, nitrofurani, amidopirin, polimiksin, rifampicin, sulfanilamidni lijekovi, izoniazid, fenacetin. Tubulopatija se može pojaviti pod utjecajem azatioprina, tetraciklina, soli teških metala. Izolirana hematurija nastaje kao posljedica primjene antikoagulansa, izoniazida, para-aminosalicilata, sulfonamida, soli teških metala, kinina, diuretika i citostatici. Urinarna dijateza, bubrežne kolike razvijaju se primjenom antikoagulansa, sulfanilamidnih lijekova, tiroksina, diakarba. Nephrocalcinosis se može razviti s imenovanjem amfotericina, tiroksina, etambutola.

Simptomi medikamentozne nefropatije

Tijek bolesti određen je nosološkim oblikom. Značajke nefritisa izazvanog lijekovima uključuju relativno rijedak razvoj hipertenzije i hematurije.

Najčešća je analgetska nefropatija. Karakterizira ga žeđ, poliurija, nokturija, bubrežna kolika, hipertenzija, leukociturija, hiperuratemija i hematurija zbog papilarne nekroze. Nalaze se radiološki znakovi pijelonefritisa. Osnova za dijagnozu medikamentozne nefropatije je otkriće veze između bolesti i lijekova. Laboratorijske, rendgenske i radionuklidne metode istraživanja nemaju dijagnostička vrijednost. Karakterističan, ali nedosljedan simptom je nestanak ili smanjenje promjena nakon prestanka uzimanja lijeka.

Diferencijalna dijagnoza se provodi s glomerulonefritisom, pijelonefritisom, rjeđe - amiloidozom.

Liječenje nefropatije izazvane lijekovima

Otkazivanje lijeka koji je izazvao razvoj bolesti, imenovanje dijete i simptomatskih lijekova. S obzirom na imunološku patogenezu većine nefropatije izazvane lijekovima, preporučuje se primjena glukokortikoida. U svrhu prevencije medicinske lezije bubrega, potrebna je motivirana, adekvatna uporaba različitih lijekova, posebno s alergijskim reakcijama i bolestima u povijesti, sustavno proučavanje stanja bubrega pri korištenju nefrotoksičnih lijekova.

Ishod bolesti ovisi o nosološkom obliku, pravodobnosti dijagnoze i liječenja. Općenito, prognoza je povoljna akutni oblici i ograničeno oštećenje bubrega.

Toksična nefropatija. Ozljeda bubrega izazvana lijekovima. Dugotrajna primjena lijekova dovodi do izoliranog ili kombiniranog s drugim organima oštećenja bubrega. Prema mehanizmu djelovanja na bubrežno tkivo razlikuju se medikamentozni nefritis, toksični bubreg (nefrotoksični nefritis) i medikamentozna nefropatija.

Patogeneza medikamentoznog nefritisa povezana je s neposrednim reakcijama tipa I (IT-I) i imunološkim oštećenjem bubrežnog tkiva. Njegov razvoj može biti povezan s unosom bilo kojeg lijeka, kao i s uvođenjem cjepiva i seruma. Temelj toksičnih i medikamentoznih nefropatija su morfofunkcionalni poremećaji bubrega uzrokovani izravnim djelovanjem kemijskih spojeva, kao i lijekova ili njihovih metabolita na bubrežno tkivo. Visoki intenzitet bubrežnog krvotoka, višestruka cirkulacija cjelokupne krvi, a s njom i lijekova, kroz bubrege stvaraju najpovoljnije uvjete za oštećenje glomerularne filtracijske barijere, intersticijske stanice medule i epitela tubularnog sustava nefrona. . Izravan i izražen nefrotoksični učinak imaju antibiotici skupine aminoglikozida, osobito neomicin, monomicin, kanamicin, streptomicin; umjerena oštećenja uzrokuju amfotericin B, polimiksin i gentamicin. Nefrotoksični učinak tetraciklina očituje se ako se nakuplja u tijelu zbog smanjenja funkcije izlučivanja bubrega. Oštećenje bubrega nastaje s produljenom uporabom nesteroidnih protuupalnih lijekova (acetilsalicilna kiselina, butadion), koji pridonose poremećaju oksidativne fosforilacije u epitelu tubularnog aparata nefrona. Teške posljedice u obliku spazma mikroposuda, tromboze bubrežnih kapilara i razvoja akutnog zatajenja bubrega javljaju se tijekom angiografskih studija s uvođenjem radioopačnih tvari. S produljenom uporabom diuretika, laksativa, moguće je kršenje koncentracijske sposobnosti bubrega zbog distrofije epitela tubula.

Glavni znakovi medikamentozne nefropatije su hematurija (eritrociturija), proteinurija, nefrotski sindrom. Možda razvoj oligurije u pozadini akutnog zatajenja bubrega. Neke nefropatije (fenacetin) mogu dugo biti asimptomatske. Kada se bolest manifestira, javljaju se simptomi kroničnog zatajenja bubrega (poliurija, izohipostenurija, smanjena glomerularna filtracija, povišena razina kreatinina, anemija i arterijska hipertenzija). Nefropatije lijekovima se opažaju tijekom liječenja benzilpenicilinom, sulfonamidima, lijekovima protiv tuberkuloze (tubazid), preparatima zlata i nitrofurana, solima žive, spojevima željeza s dekstranima, novokainom.

Razvoj toksične nefropatije moguć je kod egzogene intoksikacije teškim metalima (Cd, Pb), koji izravno uzrokuju nekrozu bubrežnog parenhima. Dodijelite kadmij i olovo nefropatiju. Proširena klinička slika kod toksičnih nefropatija uzrokovanih teškim metalima povezana je sa smanjenjem brzine glomerularne filtracije, razvojem oligurije ili anurije, proteinurije, arterijske hipertenzije, aminoacidurije i glikozurije.

Diabetička nefropatija (DN)- Ovo opći koncept, koji kombinira različite vrste oštećenja bubrega kod dijabetes melitusa, uključujući glomerulosklerozu, infekciju mokraćni put i papilarna nekroza. Dijabetička glomeruloskleroza (dijabetička nefropatija) je bolest koju karakterizira pojava specifičnih degenerativnih promjena u žilama glomerula, što dovodi do razvoja proteinurije, edema i arterijske hipertenzije. dijabetička nefropatija je najčešći uzrok smrti u većini razvijenih zemalja. Otprilike 25% bolesnika s dijabetesom tipa 1 pati od DN 7-10 godina nakon dijagnoze osnovne bolesti. Glavni čimbenici rizika za dijabetičku nefropatiju su nekontrolirana razina hiperglikemije i arterijske hipertenzije te nasljedna predispozicija. Utvrđeno je da se DN razvija kao posljedica mutacije u genima enzima povezanih s prekomjernom razinom homocisteina u krvi. Kod DN dolazi do zadebljanja filtracijske barijere, hialinoze aferentnih i eferentnih arteriola, skleroze renalnih glomerula, praćeno širenjem atrofičnih procesa na tubule nefrona. Pojava glomerularne hiperfiltracije ukazuje na razvoj zatajenja bubrega. Prognostički nepovoljan znak tijeka nefropatije u bolesnika s dijabetes melitusom je nefrotski sindrom.

kongenitalni nefrotski sindrom(kongenitalna nefroza, obiteljska nefroza) je autosomno recesivna bolest koja se manifestira u prva tri mjeseca života i završava smrtonosno. Kongenitalna nefroza se javlja kod različitih etničkih skupina, a najčešće kod Finaca. Vodeći mehanizam patogeneze obiteljske nefroze je gubitak transmembranskog proteina, nefrina, kao rezultat genskih mutacija i neselektivnog propuštanja proteina kroz glomerularnu membranu. Masivna proteinurija se razvija do 35-38 tjedna trudnoće. Masivni gubitak proteina dovodi do kašnjenja u intrauterinom razvoju fetusa. Novorođenčad razvija edem, sve do ascitesa, a također oštro povećava osjetljivost na respiratornu bakterijsku infekciju. U teškim kongenitalnim nefrozama s nedostatkom proteina dolazi do neravnoteže čimbenika hemostaze i razvoja trombofilije, a sinteza hormona štitnjače (hipotireoza) usporava se. U bubrezima dolazi do skleroze glomerula, intersticijske fibroze, atrofije tubula i gubitka morfoloških razlika između kortikalnog i medulalnog sloja bubrežnog tkiva. U dobi od 3 do 8 godina, razina kreatinina i uree postupno raste u krvi djece s razvojem završnih faza CRF-a.

Nefropatija tijekom trudnoće. Kako se fetus razvija u tijelu trudnice, stalno raste funkcionalno opterećenje kardiovaskularnog i endokrinog sustava, kao i metabolizma vode i elektrolita. Promjene u homeostazi na razini organizma dovode do pravilnog morfološkog i funkcionalnog preustroja organa i tkiva. U bubrezima se povećava protok krvi, povećava se funkcionalno opterećenje nefrona, što dovodi do hipertrofije bubrežnih glomerula, povećanja intenziteta glomerularne filtracije i drugih promjena. Fiziološka proteinurija odraz je posebnog funkcionalnog stanja bubrega tijekom trudnoće. Izlučivanje proteina u urinu dnevno tijekom trudnoće povećava se gotovo 2 puta. S kompliciranim tijekom trudnoće, u drugoj polovici (preeklampsija), u bubrezima se pojavljuju edemi i degenerativne promjene u endotelu glomerularnih kapilara, a lumen krvnih žila također se naglo smanjuje. Ove patološke promjene u bubrezima trudnica poznate su kao "glomerularna endotelioza". Uz glomerularnu endoteliozu, gubitak proteina iz tijela s urinom može doseći 10 g dnevno. Razvija se nefrotski sindrom (edem i drugi simptomi), a javlja se i arterijska hipertenzija. U rijetkim slučajevima dolazi do ozbiljnog oštećenja kortikalnog sloja bubrega ili tubularne nekroze s razvojem akutnog zatajenja bubrega u trudnica.

Kongenitalne anomalije bubrega. Suvremene tehnologije radijacijske dijagnostike omogućuju otkrivanje abnormalnosti u razvoju bubrega u fetusa već u 20. tjednu trudnoće. Kongenitalne anomalije i dalje su glavni uzrok završnog stadija bubrežne bolesti u djece. Znak abnormalnog formiranja mokraćnog sustava je hidronefroza. hidronefroza – trajno širenje šupljina bubrežne zdjelice i čašica s patološkim promjenama u intersticijskom tkivu i atrofijom bubrežnog parenhima, uzrokovano kršenjem odljeva urina. Dijeli se na dvostrani i jednostrani. Među uzrocima obostrane hidronefroze može biti pojačan refluks mokraće iz mokraćnog mjehura u uretere (refluks), atonični mokraćni mjehur i prevelik ureter te abnormalno suženje mokraćovoda (atrezija). Unilateralna hidronefroza nastaje kada je spoj zdjelice i uretera sužen, kao i kada duplikacija bubrega ili potkovasti bubreg. Ova je anomalija u dojenčadi poznata kao najčešća bubrežna anomalija i povezana je s hidronefrozom.