Citostatici su lijekovi koji usporavaju proces diobe stanica. Održavanje vitalne aktivnosti organizma temelji se na sposobnosti njegovih stanica da se dijele, dok nove stanice zauzimaju mjesto starih, a stare umiru. Brzina tog procesa određena je biološki na način da se u tijelu održava stroga ravnoteža stanica, pri čemu je važno napomenuti da se u svakom organu metabolički proces odvija različitom brzinom.

Ali ponekad stopa diobe stanica postane previsoka, stare stanice nemaju vremena umrijeti. Tako dolazi do stvaranja neoplazmi, drugim riječima tumora. U ovo vrijeme postaje aktualno pitanje, o citostaticima - što su i kako mogu pomoći u liječenju raka. A da bismo odgovorili na njega, potrebno je razmotriti sve aspekte ove skupine lijekova.

Citostatici i onkologija

Najčešće se u medicinskoj praksi primjena citostatika javlja u području onkologije kako bi se usporio rast tumora. Vrijeme utječe na sve stanice u tijelu, pa se usporavanje metabolizma događa u svim tkivima. Ali samo kod malignih neoplazmi, učinak citostatika je izražen u potpunosti, usporavajući stopu progresije onkologije.

Citostatici i autoimuni procesi

Također, citostatici se koriste u liječenju autoimunih bolesti, kada kao posljedica patološke aktivnosti imunološki sustav Antitijela ne uništavaju antigene koji ulaze u tijelo, već stanice vlastitih tkiva. Citostatici utječu na koštanu srž, smanjujući aktivnost imunološkog sustava, zbog čega bolest ima priliku otići u remisiju.

Dakle, citostatici se koriste u sljedećim bolestima:

  • maligni onkoloških tumora u ranim fazama;
  • limfom;
  • leukemija;
  • sistemski eritematozni lupus;
  • artritis;
  • vaskulitis;
  • Sjögrenov sindrom;
  • sklerodermija.

Uzimajući u obzir indikacije za uzimanje lijeka i mehanizam njegovog djelovanja na tijelo, postaje jasno kako citostatici djeluju, što su iu kojim slučajevima ih treba koristiti.

Vrste citostatika

Citostatici, čiji je popis naveden u nastavku, nisu ograničeni na ove kategorije, već je uobičajeno izdvojiti ovih 6 kategorija lijekova.

1. Alkilirajući citostatici - lijekovi koji imaju sposobnost oštećenja DNA stanica koje se razlikuju velika brzina podjela. Unatoč visokom stupnju učinkovitosti, pacijenti teško podnose lijekove, među posljedicama tijeka liječenja često su patologije jetre i bubrega kao glavnih filtracijskih sustava tijela. Takva sredstva uključuju:

  • kloroetilamini;
  • derivati ​​nitrouree;
  • alkil sulfati;
  • etilenimini.

2. Alkaloidi-citostatici biljnog podrijetla - pripravci slično djelovanje, ali prirodnog sastava:

  • taksani;
  • vinca alkaloidi;
  • podofilotoksini.

3. Citostatski antimetaboliti - lijekovi koji inhibiraju tvari uključene u proces nastanka tumora, čime se zaustavlja njegov rast:

  • antagonisti folna kiselina;
  • antagonisti purina;
  • pirimidinski antagonisti.

4. Citostatski antibiotici - antimikrobici s antitumorskim djelovanjem:

  • antraciklini.

5. Citostatski hormoni – lijekovi protiv raka koji smanjuju stvaranje određenih hormona.

  • progestini;
  • antiestrogen;
  • estrogeni;
  • antiandrogeni;
  • inhibitori aromataze.

6. Monoklonska antitijela - umjetno stvorena antitijela, identična sadašnjim, usmjerena protiv određenih stanica, u ovom slučaju - tumora.

Pripreme

Citostatici, čiji je popis lijekova prikazan u nastavku, propisuju se samo na recept i uzimaju se samo pod strogim indikacijama:

  • "Ciklofosfamid";
  • "Tamoksifen";
  • "Flutamid";
  • "Sulfasalazin";
  • "Klorambucil";
  • "Azatioprin";
  • "Temozolomid";
  • "Hidroksiklorokin";
  • "Metotreksat".

Popis lijekova koji se uklapaju u definiciju "citostatika" vrlo je širok, ali ove lijekove najčešće propisuju liječnici. Lijekovi se odabiru individualno za pacijenta vrlo pažljivo, dok liječnik objašnjava pacijentu koji nuspojave uzrokuju citostatici, što su i mogu li se izbjeći.

Nuspojave

Dijagnostički proces treba potvrditi da osoba ima ozbiljnu bolest za čije liječenje su potrebni citostatici. Nuspojave ovih lijekova su vrlo izražene, ne samo da ih pacijenti teško podnose, već predstavljaju i opasnost za ljudsko zdravlje. Drugim riječima, uzimanje citostatika uvijek je kolosalan rizik, no kod onkoloških i autoimunih bolesti rizik neliječenja veći je od rizika mogućih nuspojava lijeka.

Glavna nuspojava citostatika je njihov negativan učinak na koštanu srž, a time i na cjelokupnu hematopoetski sustav. Na dugotrajnu upotrebu, što je obično potrebno u terapiji onkološke neoplazme, a kod autoimunih procesa moguć je čak i razvoj leukemije.

Ali čak iu slučaju da se rak krvi može izbjeći, promjene u sastavu krvi neizbježno će utjecati na rad svih sustava. Ako se viskoznost krvi poveća, bubrezi pate, budući da je veliko opterećenje na membranama glomerula, zbog čega se mogu oštetiti.

Tijekom uzimanja citostatika treba biti spreman na trajno ne osjećam se dobro. Pacijenti koji su prošli tečaj liječenja lijekovima ove skupine stalno bilježe osjećaj slabosti, pospanosti i nemogućnosti koncentriranja na zadatak. Česte tegobe su glavobolja koja je uvijek prisutna i teško se uklanja analgeticima.

Žene tijekom razdoblja liječenja obično doživljavaju menstrualne nepravilnosti i nemogućnost začeća djeteta.

Poremećaji probavni sustav manifestiraju se kao mučnina i proljev. Često to uzrokuje prirodnu želju osobe da ograniči svoju prehranu i smanji količinu hrane koju jede, što zauzvrat dovodi do anoreksije.

Nije opasno za zdravlje, ali neugodna posljedica uzimanja citostatika je gubitak kose na glavi i tijelu. Nakon prekida tečaja, u pravilu se nastavlja rast kose.

Na temelju toga može se naglasiti da odgovor na pitanje citostatici - što je to, sadrži informacije ne samo o prednostima ove vrste lijekova, već io visokog rizika za zdravlje i dobrobit tijekom njegove uporabe.

Pravila uzimanja citostatika

Važno je razumjeti da citostatik ima izravan učinak na aktivnost imunološkog sustava, inhibirajući ga. Stoga, tijekom tečaja, osoba postaje osjetljiva na bilo kakvu infekciju.

Kako bi se spriječila infekcija, potrebno je pridržavati se svih sigurnosnih mjera: ne pojavljivati ​​se na mjestima veliki grozd ljudi, nosite zaštitnu opremu zavoj od gaze i uživaj lokalna sredstva antivirusna zaštita ( oksolinska mast), izbjegavajte hipotermiju. Ako infekcija respiratorna infekcija Međutim, ako se to dogodi, morate odmah posjetiti liječnika.

Kako smanjiti nuspojave?

Suvremena medicina omogućuje minimiziranje težine nuspojava koje se javljaju tijekom uzimanja citostatika. Posebne pripreme blokiranje refleks povraćanja u mozgu, omogućuju održavanje normalnog zdravlja i performansi tijekom liječenja.

U pravilu se tableta uzima rano ujutro, nakon čega se preporuča povećati režim pijenja na 2 litre vode dnevno. Citostatici se pretežno izlučuju putem bubrega, pa se njihove čestice mogu taložiti na tkiva Mjehur ima nadražujuće djelovanje. Veliki broj unos tekućine i učestalo pražnjenje mjehura omogućuje smanjenje težine nuspojava citostatika na mjehur. Posebno je važno temeljito isprazniti mjehur prije spavanja.

Pregledi tijekom liječenja

Uzimanje citostatika zahtijeva redovite preglede organizma. Najmanje jednom mjesečno pacijent treba uzeti testove koji pokazuju učinkovitost bubrega, jetre, hematopoetskog sustava:

  • klinički test krvi;
  • biokemijski test krvi za razinu kreatinina, ALT i AST;
  • kompletna analiza urina;
  • CRP indikator.

Dakle, znajući sve ažurne informacije o tome zašto su potrebni citostatici, što su, koje su vrste lijekova i kako ih pravilno uzimati, možete računati na povoljnu prognozu za liječenje onkoloških i autoimunih bolesti.

U kontaktu s

Kolege

Citostatici su lijekovi za liječenje malignih stanica i neoplazmi, čiji je cilj suzbijanje mitotičke aktivnosti i sprječavanje patološki brze diobe stanica.

Ovi lijekovi pripadaju skupini antimetabolita, koji značajno mijenjaju proces metabolizma unutar stanica tijela. Točno maligne neoplazme najosjetljiviji na djelovanje citostatika.

Opseg citostatika

Citostatici se propisuju za liječenje bolesti kao što su leukemija, rani stadiji rak, limfom.

Citostatici inhibiraju diobu stanica malignih tumora i tvorevina kako bi spriječili aktivno napredovanje bolesti. Stanice sa normalna brzina odjeljaci mnogo manje reagiraju na ove lijekove (na primjer, stanice sluznice, epitel gastrointestinalnog trakta, koža, kosa).

Citostatici također mogu inhibirati proliferaciju stanica koštana srž Stoga se aktivno koriste u raznim autoimunim bolestima (artritis, lupus, sklerodermija i monoklonska gamopatija).

Citostatici su dostupni u obliku tableta, kapsula i razne injekcije. Samo liječnik može propisati dozu i trajanje liječenja na temelju težine bolesti, tolerancije tijela na propisane lijekove i učinkovitosti tijeka liječenja.

Vrste citostatika

Svi postojeći citostatici prilično su uvjetno klasificirani u nekoliko vrsta. Ova konvencija je zbog činjenice da svaki citostatički lijek ima apsolutno jedinstven mehanizam djelovanja na tijelo. Istovremeno skupina od više citostatika iz jedne skupine ima učinkovit utjecaj apsolutno različiti tipovi maligne formacije.

Ovdje je popis najčešćih tradicionalna medicina citotoksični lijekovi:

  • alkilirajuća skupina citostatika (kloroetilamini, derivati ​​nitrozouree, alkilsulfonati i etilenimini);
  • skupina citostatskih alkaloida biljnog podrijetla (taksani, podofilotoksini i vinka alkaloidi);
  • antimetabolitske citostatike (purin, folna kiselina i antagonisti pirimidina);
  • citostatski antibiotici s antitumorskim djelovanjem (antraciklini i drugi);
  • monoklonska antitijela;
  • citostatski hormoni (estrogeni, progestini, antiandrogeni, antiestrogeni i inhibitori aromataze);
  • drugi citotoksični lijekovi.

Najpoznatiji citostatici su:

  • Busulfan;
  • Nimustin;
  • klorambucil;
  • Teniposide Vindesine;
  • Cisplatin.

Nuspojave kod primjene citostatika

Citostatici aktivno inhibiraju rast stanica koštane srži, limfnog sustava i epitela gastrointestinalnog trakta koji se brzo dijele. Zbog ovakvog djelovanja lijekova na tijelo, neki pacijenti doživljavaju bolesti kao što su citopenija, stomatitis, čir na crijevu i želucu. Neki imaju znakove brzog oštećenja jetre od toksina, što dovodi do pojave ciroze.

Najkarakterističnija nuspojava citostatika je kronična inhibicija hematopoeze koja se očituje u obliku leukopenije i anemije. Stupanj manifestacije ovog procesa izravno ovisi o broju pojedinačnih i ukupnih doza uzetih citostatika.

Također, citostatici imaju imunosupresivni učinak na ljudski organizam, što dovodi do povećana aktivnost patogena mikroflora. To pomaže smanjiti otpornost tijela na različite patogene čimbenike, dolazi do pogoršanja kroničnih procesa.

Rezultat utjecaja citostatika na tijelo u nekim slučajevima je zamjetno smanjenje zaštitnih snaga stanica. Ovo može stvoriti povoljni uvjeti pokrenuti proces malignizacije stanica i stvaranje novih vrsta tvorevina, tumora i metastaza.

Svi antitumorski lijekovi prema mehanizmu djelovanja, kemijskoj strukturi i izvoru nastanka mogu se podijeliti na alkilirajuće spojeve, antimetabolite, antitumorske antibiotike, biljne pripravke, enzime i skupinu različitih lijekova (tablica 9.5).

Tablica 9.5. Klasifikacija lijekovi protiv raka(TKO).

Alkilirajući lijekovi

U srži biološko djelovanje cijela skupina (tablica 9.6) je reakcija - vezanje alkilne (metilne) skupine citostatika s nukleofilnim skupinama DNA i proteina, nakon čega slijede prekidi polinukleotidnih lanaca.

Alkiliranje molekula DNA, stvaranje križnih veza i lomova dovodi do poremećaja njihovih funkcija u procesima replikacije i transkripcije te u konačnici do neuravnoteženog rasta i smrti. tumorske stanice. Bez iznimke, svi alkilirajući agensi su uobičajeni otrovi za stanicu, s pretežno fazonskim neselektivnim učinkom.

Posebno izraženo štetno djelovanje imaju na stanice koje se brzo dijele. Većina alkilirajućih sredstava dobro se resorbira u probavnom sustavu, no zbog jakog lokalnog iritativnog djelovanja mnogi od njih se daju intravenski.

Usprkos opći mehanizam djelovanja, većina lijekova iz ove skupine međusobno se razlikuje po spektru djelovanja na tumore, kao i nuspojavama, iako svi inhibiraju hematopoezu, a dugotrajno i dugotrajnom primjenom mnogi od njih mogu uzrokovati sekundarni tumori.

Alkilirajući spojevi također uključuju prospidin, koji smanjuje propusnost iona plazma membrane te mijenja aktivnost membranski vezanih enzima. Vjeruje se da je selektivnost njegova djelovanja određena razlikama u strukturi i funkcijama plazma membrana tumorskih i normalnih stanica.

Pripravci skupine nitrozouree također su alkilirajuća sredstva koja vežu DNA baze i fosfate, što dovodi do prekida i poprečnih veza njegove molekule u tumorskim i normalnim stanicama. Zbog visoke topivosti u lipidima, derivati ​​nitrozoureje prodiru kroz krvno-moždanu barijeru, što ih čini širokom primjenom u liječenju primarnih i metastatskih malignih tumora mozga.

Lijekovi imaju prilično širok spektar djelovanja, ali i visoku toksičnost. Među izvedenicama III generacija dobiveni su novi vrlo aktivni ali manje toksični spojevi. Među njima je najzanimljiviji fotemustin (mustoforan) koji ima visoku stopu prodiranja u stanicu i kroz krvno-moždanu barijeru.

Fotemustin je najučinkovitiji kod diseminiranog melanoma i, posebno, kod njegovih metastaza u mozgu, kod primarnih tumora mozga (glioma) i njihovog recidiva nakon operacije i/ili radioterapija.

Antimetaboliti su strukturni analozi "prirodnih" komponenti (metabolita) nukleinskih kiselina (analozi purina i pirimidina). Ulazeći u konkurentske odnose s normalnim metabolitima, oni ometaju sintezu DNA i RNA. Mnogi metaboliti imaju specifičnost S-faze i ili inhibiraju enzime sinteze nukleinske kiseline ili ometaju strukturu DNA nakon umetanja analoga.

Od pirimidinskih antimetabolita najviše se koristi analog timina. 5-fluorouracil (5FU). Drugi lijek u ovoj skupini, ftorafur, smatra se transportnim oblikom 5FU. Za razliku od 5FU, ftorafur se duže zadržava u tijelu, manje je toksičan i bolje je topiv u lipidima. stoga prodire kroz krvno-moždanu barijeru i koristi se kod tumora mozga.

Pirimidinski antimetaboliti naširoko se koriste u liječenju tumora gastrointestinalnog trakta i dojke. Među pirimidinskim antienzimskim analozima najpoznatiji je citarabin (cytosar) čiji je ciljni enzim DNA polimeraza pa je osjetljivost stanica na citarabin maksimalna u S-fazi (blokira prijelaz iz G1 u S fazu i uzrokuje akutni S- faza stanične smrti).

U niskim dozama citarabin uzrokuje samo privremeni blok sinteze DNA u stanicama S-faze, što ga čini mogućim korištenjem u takvim dozama za "sinkronizaciju" tumorskih stanica i povećanje njihove osjetljivosti na druge cikloovisne lijekove.

Vjerojatno se sposobnost citarabina da stimulira apoptozu u malignim stanicama ostvaruje upravo pri malom oštećenju DNA. Među pirimidinskim antimetabolitima gemcitabin (Gemzar) se smatra najperspektivnijim jer inhibira sintezu DNA učinkovitije od ostalih.

Purinski antimetaboliti uključuju 6-merkaptopurin. Razlikuje se od prirodnih metabolita po tome što je atom kisika u njemu zamijenjen sumporom. Ovaj lijek inhibira de novo sintezu purina u tumorima, a također se uključuje u nukleinske kiseline i remeti njihovu funkciju, što dovodi do smrti tumorskih stanica.

Glavni nedostatak ovog antimetabolita – sposobnost da izazove razvoj rezistencije tumorskih stanica na lijekove kada ponovljeni tečajevi liječenje. Iz skupine purinskih antimetabolita u klinička praksa uvedena su tri nova lijeka: fludarabin, kladribin i pentostatin. Fludarabin inhibira sintezu DNA i prvenstveno oštećuje stanice između G1 i G faze.

Kladribin je antimetabolit adenozina koji je uključen u DNK, što dovodi do prekida u njezinim lancima. Uglavnom, stanice u S-fazi umiru, ali se oštećuju i stanice koje se ne dijele. Pentostatin dovodi do nakupljanja metabolita adenozina u stanici, koji inhibiraju sintezu DNA. Oba ova lijeka pokazala su se visoka aktivnost s ne-Hodgkinovim limfomima, leukemijama.

Do aktivni lijekovi s antimetabolitnim mehanizmom djelovanja je hidroksiurea (hidrea) – snažan inhibitor sinteze DNA. Brza reverzibilnost djelovanja ovog lijeka određuje njegovu relativno nisku toksičnost i čini ga dobrim sinkronizatorom staničnih dioba, što omogućuje korištenje hidroksiureje kao radiosenzibilizatora u nizu solidnih tumora.

Za normalan rast stanice trebaju folnu kiselinu koja sudjeluje u sintezi purina i pirimidina te, u konačnici, nukleinskih kiselina. Od antagonista folne kiseline najviše se koristi metotreksat, koji inhibira sintezu folne kiseline, što remeti stvaranje purina i timidina i time ometa sintezu DNA.

Metotreksat, kao antagonist folne kiseline, tipičan je antimetabolit. Od novih antifolata mogu se navesti edatreksat, trimetreksat i piritreksim.

U klasi antimetabolita pojavio se novi inhibitor purina i timidina - raltitreksid (tomudex) Tomudex, za razliku od 5FU i metotreksata. brzo se izlučuje kroz bubrege i gastrointestinalni trakt i nema kumulativni učinak.

Tomudex by terapijska djelatnost blizak u tom pogledu kombinaciji 5FU s njegovim biokemijskim modulatorom leukovorinom, ali ima manju toksičnost. Lijek se pokazao učinkovitim kod bolesnika s uznapredovalim rakom korektalnog crijeva. U tom smislu, može se pripisati lijekovima prve linije u ovoj lokalizaciji.

biljni alkaloidi

U praksi liječenja neoplastične bolesti dugo su uključeni i biljni pripravci. Najpoznatiji alkaloidi vinca nalaze se u biljci ruži zimzelenoj. Vinkaalkapoidi (vinblastin, vinkristin) imaju male razlike u kemijska struktura, sličan mehanizam djelovanja, ali se razlikuju u spektru antitumorskog djelovanja i posebno nuspojava.

Mehanizam njihova djelovanja svodi se na denaturaciju tubulina, proteina mikrotubula vretena mitotičke diobe, što dovodi do zaustavljanja staničnog ciklusa u mitozi (mitotski otrovi). Navelbin (vinorelbin) je novi vinca alkaloid s djelovanjem inhibitora tubulina. Ograničavajuća toksičnost lijeka je neutropenija. Istovremeno je manje neurotoksičan od ostalih vinca alkaloida, što mu omogućuje dulju primjenu iu više visoke doze.

U biljne pripravke ubraja se i podofiplin (mješavina tvari iz korijena štitnjače podofila), koji se prethodno lokalno koristio za papilomatozu grkljana i mokraćnog mjehura. Trenutno se koriste polusintetski derivati ​​podofilina - etopozid (VP-16, Vepezid) i tenipozid (Vumon, VM-26).

Podofilotoksini djeluju na diobu stanica inhibicijom nuklearnog enzima topoizomeraze II koji je odgovoran za promjenu oblika („odmotavanje“ i „uvijanje“) spirale DNA tijekom replikacije. Kao rezultat, stanični ciklus je blokiran u G2 i inhibiran je ulazak tumorskih stanica u mitozu.

NA posljednjih godina u liječenju mnogih čvrsti tumori taksoidi (paclitaxel, docetaxel) počeli su se široko koristiti. Pacpitaxep (taxotere) izoliran je šezdesetih godina prošlog stoljeća u SAD-u iz kore pacifičke tise, a docetaksel (taxotere) dobiven je osamdesetih godina prošlog stoljeća iz iglica europske tise.

Lijekovi imaju jedinstven mehanizam djelovanja, različit od poznatih citotoksičnih biljnih alkaloida. Meta taksoida je sustav tubulinskih mikrotubula tumorske stanice. Međutim, oni, bez uništavanja mikrotubularnog aparata, uzrokuju stvaranje neispravnih mikrotubula i nepovratan prekid stanične diobe. Razlike u klinička aktivnost ova dva taksoida nisu sjajna. Glavna toksičnost oba lijeka koja ograničava dozu je neutropenija.

Antitumorski antibiotici

Veliku skupinu antitumorskih lijekova čine otpadni produkti gljivica, od kojih su najveću praktičnu primjenu našli antraciklinski antibiotici. Među njima širok raspon doksorubicin (adriamicin, doksol), epirubicin (farmorubicin), rubomicin (daunorubicin) imaju antitumorsko djelovanje.

Antibiotici interkalacijom (stvaranjem umetaka između parova baza) induciraju jednolančane prekide DNA, pokreću mehanizam oksidacije slobodnih radikala uz oštećenje staničnih membrana i unutarstaničnih struktura.

Kršenje strukture DNA dovodi do inhibicije replikacije i transkripcije u tumorskim stanicama. Lijekovi su vrlo učinkoviti u različitim solidnim tumorima, ali imaju izraženu kardiotoksičnost, što zahtijeva posebnu profilaksu lijekovima.

Od antibiotika iz skupine bleomicina najviše se koristi bleomicin, koji selektivno inhibira sintezu DNA, uzrokujući stvaranje pojedinačnih prekida DNA. Za razliku od drugih antitumorskih antibiotika, bleomecin nema mijelo- i imunosupresivne učinke, ali može inducirati pulmonofibrozu.

Antracendionski antibiotik mitoksantron je inhibitor toloizomeraze II. Djelotvoran je kod leukemije u kombinaciji s citarabinom, kao i kod niza solidnih tumora. Posljednjih godina utvrđen je izraženi analgetski učinak kombinacije mitoksantrona i malih doza prednizolona kod multiplih metastaza raka. prostate u kostima.

Ostali citostatici

Mehanizmi antitumorskog djelovanja citostatika koji nisu uključeni u navedene skupine vrlo su različiti.

Derivati ​​platine

Bliski alkilirajućim spojevima su derivati ​​platine (karboplatin), kojima je DNA glavna meta. Utvrđeno je da oni u interakciji s DNA stvaraju inter- i intramolekularne DNA-protein i DNA-DNA poprečne veze.

Pripravci platine osnovni su u raznim programima kombinirane kemoterapije za mnoge solidne tumore, ali su visoko emetogena i nefrotoksična (cisplatin) sredstva.

NA suvremeni preparati(karboplatin, oksaliplatin) nefrotoksičnost je drastično smanjena, ali je prisutna mijelodepresija (karboplatin) i neurotoksičnost (oksaliplatin).

Derivati ​​kamptotecina

Početak 1980-ih obilježen je uvođenjem temeljno novih antitumorskih spojeva u kliniku. To uključuje inhibitore toloizomeraze I i II. Toloizomeraze su inače odgovorne za topologiju DNA i njezinu trodimenzionalnu strukturu, uključene su u replikaciju DNA i transkripciju RNA, kao i u popravak DNA i genomsko preuređenje u stanicama. Inhibitori toloizomeraze I uzrokuju reverzibilna oštećenja pojedinačnih niti unutar transkripcije.

Lijekovi koji inhibiraju aktivnost toloizomeraze II dovode do reverzibilnog oštećenja dvostrukih lanaca tijekom procesa transkripcije, replikacije i popravka. Inhibitori toloizomeraze također stabiliziraju kompleks DNA-toloizomeraze, čineći stanicu nesposobnom za sintezu DNA.

Inhibitori toloizomeraze I irinotekan (CAMPTO) i tolotekan (Hikamptin) blokiraju replikaciju DNA stabiliziranjem kompleksa DNA-toloizomeraza I.

Lijekovi su specifični za S-fazu

CAMPTO se koristi u liječenju mnogih solidnih karcinoma, ali se smatra jednim od najučinkovitijih citostatika u liječenju uznapredovalih Rak debelog crijeva, osobito u kombinaciji s leukovorinom i 5-fluorouracipom. Nuspojave CAMPTA, među kojima je najčešći proljev, potpuno su reverzibilne.

Tolotekan je strukturno sličan CAMPTO-u, ali ima drugačiji spektar kliničkog djelovanja (karcinom jajnika otporan na cisplatin, rak malih stanica rak pluća, leukemija i sarkom u djece). Lijek prolazi krvno-moždanu barijeru i ima terapeutski učinak s metastazama u mozgu raznih solidnih tumora.

L-asparaginaza

Mnogi tumori se ne mogu sintetizirati asparaginska kiselina i ovise o njegovoj opskrbi krvlju, izvlačeći ovaj metabolit odatle. Upravo na temelju otkrivenih razlika u biokemiji tumorskih i normalnih stanica ciljano je uvedena primjena L-asparaginaze.

Enzim uništava asparagin u tijelu i, sukladno tome, smanjuje njegov sadržaj u izvanstaničnoj tekućini. Rast tumora koji nisu sposobni sintetizirati asparagin, za razliku od normalnih tkiva, selektivno se suzbija u uvjetima takve aminokiselinske "gladi". Ovo se djelovanje jasno očituje u liječenju lijekom akutne leukemije i ne-Hodgkinovih limfoma.

Kod karakterizacije skupina kemoterapijskih lijekova, nazive antitumorskih lijekova, u pravilu, dajemo prema međunarodnoj nomenklaturi. Međutim, raznolikost imena farmaceutsko tržište, kako bi se izbjegle pogreške, prisiljava na navođenje glavnih sinonima navedenih citostatika. potpuno odgovaraju jedna drugoj međunarodnim standardima.

Uglyanitsa K.N., Lud N.G., Uglyanitsa N.K.

Nuspojave citostatika, njihovo djelovanje ćemo dodatno razmotriti u informativne svrhe. Ovi lijekovi uglavnom utječu na stanice s povećanim tzv. mitotskim indeksom, odnosno s brzim procesom diobe.

Citostatici - koji su to lijekovi?

Citostatici se koriste kao sredstvo protiv raka. Inhibiraju ili potpuno inhibiraju proces diobe tumorskih stanica, izraženi rast prestaje. vezivno tkivo. Stanice koje se brzo dijele posebno su osjetljive na citostatske učinke maligni tumori.

U manjoj su mjeri na djelovanje citostatika osjetljive i normalne takozvane brzodijeleće stanice, osobito stanice koštane srži, stanice limfoidnog i mijeloičnog podrijetla, stanice kože i sluznice u manjoj mjeri.

Sposobnost citostatika da suzbijaju proliferaciju stanica izravno u koštanoj srži našla je široku primjenu u liječenju autoimunih bolesti. Ovi lijekovi inhibiraju leukopoezu, smanjuju broj autoagresivnih T- i B-limfocita.

Svi citostatici su visoko toksični, stoga zbrinjavanje biomaterijala mora biti u skladu s takozvanim općeprihvaćenim sanitarnim standardima. Na razne bolesti ovi su lijekovi korišteni.

Citostatici – njihov mehanizam djelovanja

Citostatici krše normalan proces tzv. stanične diobe, uzrokuju oštećenje biomakromolekula, uzrokujući tako dezorganizaciju raznih biokemijski procesi bez obzira na tzv.replikativnu sintezu DNA.

Citostatici slabo utječu na stanice u mirovanju. Ovi lijekovi uzrokuju genotoksični stres modificiranjem šablone DNA kada se formiraju intralančne i međulančane DNA poprečne veze. Oni doprinose inaktivaciji ključnih enzima, ometaju procese transkripcije, obrade, sinteze proteina i tako dalje.

Ova skupina lijekova se biotransformira pod izravnim utjecajem fosfataza, što rezultira stvaranjem aktivnih metabolita koji imaju tzv. alkilirajući učinak.

Nakon intravenska primjena citostatici, njihova koncentracija u krvotoku dosta brzo opada već prvog dana, ali se može odrediti i kroz 72 sata. Uz oralnu primjenu lijekova iz ove skupine, koncentracija metabolita je gotovo ista kao kod davanje infuzije. Poluvrijeme eliminacije u prosjeku iznosi sedam sati. Iz tijela se izlučuje putem bubrega i kroz crijeva.

Nuspojave

Terapija citostaticima pogađa cijelo tijelo. Toksične komponente inhibiraju razvoj stanica koštane srži koje se aktivno dijele, limfni sustav, probavni aparat, aktivnost jetre pati zbog toga, povećava se razina jetrenih enzima.

Snažan imunosupresivni učinak citostatika dovodi do pada imuniteta. Tijelu postaje teže odoljeti zarazne bolesti i boriti se sa patogeni mikroorganizmi, kao rezultat toga, može se pogoršati kronični procesi. Ako osoba prođe dugotrajno liječenje, zatim se može razviti leukopenija, anemija, primjećuje se proljev, anoreksija nije isključena.

Nuspojave se mogu uočiti na dijelu mokraćnog sustava u obliku hemoragičnog uretritisa, ponekad postoji fibroza mokraćnog mjehura, nekroza bubrežnih tubula, atipične stanice mokraćnog mjehura mogu se otkriti u mokraći, s visokim dozama citostatika, bubrežni javlja se disfunkcija, hiperurikemija, bilježi se nefropatija, što može biti posljedica porasta mokraćne kiseline.

Osim toga, opaža se kardiotoksičnost, nije isključeno kongestivno zatajenje srca, može biti posljedica hemoragičnog miokarditisa. Nuspojava se pridružuje dišni sustav kao intersticijska plućna fibroza.

ostalo nuspojave se izražavaju u obliku gubitka kose na glavi, kao i na cijelom području koža, može doći do mučnine i povraćanja, općenito, tonus tijela se smanjuje, primjećuje se umor, osim toga, zaluta menstrualnog ciklusa, povećava vjerojatnost neplodnosti, kao i druge negativne manifestacije.

Citostatici u glomerulonefritisu

S patologijom bubrega, posebno s dijagnosticiranim glomerulonefritisom, između ostalog lijekovi propisuju i citostatici, posebno, koriste takve lijekove: Imuran, Mielosan, dodatno, Leukeran, Ciklofosfamid, kao i Aminopterin, Azatioprin, dodatno, Merkaptopurin.

Citostatici kod pankreatitisa

U slučaju bolesti gušterače, osobito kod pankreatitisa, također je indicirana primjena citostatika, a pacijentu se propisuju i drugi farmaceutski pripravci. Konkretno, u teškim slučajevima bolesti, osobi se može propisati Fluorouracil. Kao rezultat toga, lijek može inhibirati (potisnuti) takozvanu funkciju izlučivanja gušterače.

Citostatici - popis lijekova za reumatoidni artritis

Za dijagnosticiran reumatoidni artritis koristite sljedećih lijekova koji pripadaju citostaticima: Metotreksat, Arava, osim toga, Ciklofosfamid, Remicade, Azatioprin i Ciklosporin.

Zaključak

Korištenje citostatika treba provoditi samo nakon pregleda bolesnika i nakon savjetovanja s liječnikom.

Citostatici. Citostatici: što je to, popis lijekova

Citostatici- to su tvari (koje su dio nekih biljaka, sposobne utjecati na stanicu, zaustaviti njezinu diobu (razmnožavanje) i daljnji razvoj.
Djelovanje citostatika može utjecati ne samo na tumorsku stanicu, već i na zdravu. To se događa gotovo uvijek kada se koriste snažni citostatici moderna onkologija. Nažalost, to je cijena koju čovjek mora platiti za mogućnost ozdravljenja.

Djelovanje citostatika na rak i tjelesne stanice

Koje stanice prije svega stradaju pod djelovanjem citostatika?
Kemoterapijom se prve oštećuju stanice koje se brzo i neprestano dijele. U takvim uvjetima stanica treba mnogo svih vrsta tvari za izgradnju. Stoga grabi sve iz međustanične tekućine koja ga okružuje, uključujući i otrov. Citostatici najlakše mogu oštetiti mlade i rastuće tumorske stanice, koje se obično nalaze na periferiji tumorskog čvora, a također stvaraju metastaze. Drugim riječima, najviše vjerojatni učinak može se smatrati prestankom rasta tumora i metastaza, a ne uništenjem tumora kao takvog.
Pod utjecajem citostatika, kao neizbježna žrtva će pasti zdrave stanice organizmi karakterizirani brzom diobom. Stoga tijekom kemoterapije dolazi do smanjenja broja leukocita u krvi, oštećenja sluznice probavnog trakta, gubitka kose itd. Štetni učinak citostatika je jači što je koncentracija veća aktivni sastojak dajemo.

Citostatici biljnog podrijetla: otrovne i neotrovne biljke

Kao citostatici koriste se i otrovne i neotrovne biljke. Otrovne biljke imaju najjače i brz učinak prema kancerogen tumor. Neotrovne biljke mogu se uzimati u velikim dozama dosta dugo bez ikakvih neželjene reakcije. U većini slučajeva koriste se otrovi koji zahtijevaju preciznost u doziranju alkoholne tinkture ili u prahu. Dok se neotrovne biljke mogu koristiti kao čajevi i jednostavni dekocije.
otrovne biljke koji sadrže karioklastične otrove koriste se od davnina u liječenju raka. Oni su doveli do mnogih modernih lijekova za kemoterapiju.
Zimzelen postao osnova za pripremu prilično starih pripravaka vinblastina i vinkristina i modernog navelbina.
Pripreme jesenski mliječnjak koriste se rjeđe i uglavnom za vanjske oblike raka.
Taxotere, jedan od najnaprednijih lijekova za kemoterapiju, proizvodi se od igala. tisa.
Najučinkovitiji biljni citostatici: Otrovni hrvač, pjegava kukuta, otrovni miljokas, crvena muhara, livadna križobolja, upleteni čirkason, crna kukurka, ohotska princeza, ljekoviti gavez.

Načelo dovoljne doze je da se tek tada može računati na izraženo antitumorski učinak kada se postavi dovoljno je visoka koncentracija djelatne tvari biljke u krvi.
Vrlo male koncentracije djelatne tvari biljke, koje ulaze u ljudsko tijelo i nemaju izravni štetni učinak na tkiva, uzrokuju određene promjene u imunološkom sustavu (naime, stvaranje protutijela), koja kasnije uništavaju stanice raka. Minimalna koncentracija daje maksimalan učinak.

Citostatici biljnog podrijetla tek tada će učinkovito djelovati na tumor kada je njihova doza dovoljno visoka.

Mjesto djelovanja biljnih citostatika protiv raka

princip isporuke.Štitnjača povlači u sebe lavovski udio joda koji ulazi u tijelo. Pluća jako vole silicij. Kosti - kalcij i fosfor. Jasno je da ako je otrov na neki način vezan za jod, on će ući ravno u njega Štitnjača i tamo će učiniti ono što od njega očekujemo. Upravo s tim povezuje se specifično djelovanje kukolja na tumore štitne žlijezde, a pletenice i preslice na pluća.
Ideja principa isporuke je da za bolji prodor u određeni organ otrovnoj biljci treba dodati bilo koju drugu biljku, čak i neotrovnu, ali tako da sadrži one tvari i elemente u tragovima koje organ voli. .
Dakle, da biste poboljšali isporuku hrvača u pluća, trebate ga dati s preslicom ili plućnjakom. A da kukutu dovede do kostiju (što on sam ne čini), bilo bi lijepo kombinirati je s maslačkom ili gavezom. Stoljećima prije ovo je načelo postavljeno u tibetanskom traktatu Chud-shih. Štoviše, traktat točno ukazuje na biljke koje su dirigent u ovom ili onom slučaju.
"Chzhud-shih" označava univerzalne vodiče koji se koriste u patologija prehlade u koje spada rak. Ovi junaci su: princ, rododendron, morski trn i mineralni lijek"ukroćeni špar".
A provodnici u sastavu: kapa, Saussurea costus, kadulja i lincura s velikim listovima - uglavnom čine osnovu svih biljnih sastava.

Načelo ublažavanja nuspojava. Svaka otrovna biljka ima svoj niz nuspojava. Obično su povezani sa selektivnom lezijom određenog organa. Na primjer, hrvač repa bira srce za toksične reakcije, muhara - jetru.
Stoga je preporučljivo istovremeno (s otrovima) propisivati ​​i biljke koje štite oboljele organe. Dakle, zajedno s hrvačem dobro je propisati glog i metvicu, a s muharom - smilje i neven. Kombinirana uporaba otrova i pokrovne biljke uopće ne znači da oni istodobna primjena. Bolje je odvojiti njihov prijem za određeno vremensko razdoblje, recimo, jedan sat. To je zato što tanini i galna kiselina, koji se nalaze u mnogim biljkama, mogu neutralizirati otrove kada se pomiješaju.

Režimi doziranja otrovnih biljaka kod raka

Može se razlikovati nekoliko režima doziranja alkoholni ekstrakti iz otrovne biljke. Izbor sheme u svakom slučaju ovisi o vrsti korištene biljke; za koju svrhu (liječenje malignog tumora, liječenje benigni tumor, postoperativno liječenje protiv relapsa, prevencija) koristi se biljka; o ozbiljnosti stanja pacijenta i prisutnosti kršenja od strane unutarnji organi; jer u kojoj je fazi liječenje.

Shema stalnog doziranja

Najjednostavnije doziranje otrova je njihovo imenovanje u stalnoj, nepromijenjenoj dozi u redovitim intervalima. Na primjer, 10 kapi tri puta dnevno prije jela. I to je sve. Ni više ni manje.
Prednosti. Kad čovjek jasno zna što i koliko, iznimno mu je teško pogriješiti.
Mana. Takva shema je vrlo kruta, neugodna, nema fleksibilnosti, individualnosti u liječenju. Dakle, kada pacijentu propisujete početni određeni broj kapi, morate biti sigurni da će tu dozu od samog početka dobro podnositi. S druge strane, gdje je jamstvo da će odabrana doza biti dovoljna.
Čini se da je stalan režim doziranja prikladan kada se koriste ne najotrovnije biljke, ili, naprotiv, vrlo otrovne, s malom terapijskom širinom, kao iu slučajevima kada nema potrebe za pristupom visokim dozama lijeka. Na primjer, u liječenju benignih neoplazmi ili u slučajevima prevencije.
Shema doziranja "slide". Najpopularniji. Ova shema se vrlo često koristi od strane ljudi i naziva se "slide". Slajdovi su različiti, ali njihovo značenje se svodi na isto: postupno povećanje i isto postupno opadanje doze.
Na primjer, počinju uzimati lijek s jednom kapi, dodajući svaki dan još jednu. Nakon postizanja maksimalne doze počinje takvo sustavno smanjenje. Ovo je praktična bit tobogana.
Njegova farmakološka bit leži u činjenici da se pojedinačna (kao i ukupna dnevna) doza postupno povećava.
Što se tiče otrova, ovaj pristup je poznat već duže vrijeme. Pisani izvori izvještavaju da je kralj Mitridat VI. Eupator (132. - 63. pr. Kr.), bojeći se otrovanja, navikavao svoje tijelo na otrove, uzimajući ih u sve većim dozama, počevši od oskudnih.
Korištenje otrova u obliku slajda pridonosi ne samo postupnom povećanju terapeutskog učinka, već i sprječava pojavu nuspojava. Taj se učinak zasluženo naziva mitridatizam.
Značajke primjene sheme "brdo". Prvi koncept je "korak doze". Korak doze je količina za koju se doza povećava jednim dodatkom. Na primjer, danas pacijent uzima jednu kap tinkture, a sutra dvije, prekosutra tri. Stoga će korak doze biti jednak količini otrova sadržanog u 1 kapi.
Visoko važna točka! - korak doze bit će drugačiji ako se primijeni različite koncentracije tinkture, čak i ako je shema primjene ista. Na primjer, jedan bolesnik uzima 10% tinkturu borača, dodajući 1 kap dnevno, a drugi bolesnik na isti način 20% tinkturu. To znači da će se korak doze za njih razlikovati točno dva puta.
Drugi koncept je "plato doze". Plato doze je situacija kada se, u pozadini početne promjene doze koja se povećava ili smanjuje, prelazi na uzimanje stalne doze.
Na primjer, u početku pacijent uzima tinkturu s jednom kapi, dodajući jednu dnevno. Pretpostavimo da je dosegao 20 kapi i, počevši od ovog dana, uzima 20 kapi tijekom cijelog tretmana.
Koja je praktična vrijednost ovih koncepata? Sve je prilično jednostavno. Ove dvije točke daju individualnost tretmana.
Na primjer, izbor koraka doze uvelike je određen stanjem određenog pacijenta u određenom trenutku u određenim okolnostima. Ako je pacijent oslabljen, tada će korak doze biti mali. Također će biti mali ako je toksičnost biljke značajna. I obrnuto, ako je pacijent dovoljno jak, nije iscrpljen tumorskom bolešću, a vrijeme ne trpi, tada se korak doze može učiniti velikim.
Što je veća doza, to je izraženiji antitumorski učinak. Stoga, idealno, želimo pacijentu davati maksimalnu dozu lijeka što je dulje moguće.
Ne možemo odmah dati takvu dozu, pacijent će se otrovati. Tako ispada da, na temelju učinka mitridatizma, dajemo pacijentu minimalna doza otrov, koji se nikako ne može smatrati ljekovitim. Postupno ga povećavamo (slajd) i konačno dolazimo do onog koji nam treba, odnosno najprenosiviji. Ovdje se stvara plato doze.
Jasno je da će dozni plato, kao i dozni korak, biti drugačiji za svakog pacijenta, ovisno o njegovim individualnim karakteristikama.

Shema "kraljevskog brda". Među najčešćim i najpopularnijim su slajdovi s dvadeset, petnaest i deset kapi uzlazno-silaznim, kao i shema poznata kao "kraljevska".
Ako se prva od navedenih shema odnosi na gotovo sve biljke, onda se kraljevska shema odnosi gotovo isključivo na uzimanje kukute i povezuje se s imenom Tiščenko.
Njegova glavna razlika je u tome što se tinktura ne uzima tri puta dnevno, kao inače, već samo jednom. Ali maksimalna doza na vrhu brežuljka, gotovo je dvostruko viši nego u običnim shemama.
Pitanje učestalosti prijema vrlo je važno. Koliko puta dnevno treba uzimati tinkturu? Da bismo odgovorili na ovo pitanje, moramo razumjeti sljedeće. Do ljekovito djelovanje bila optimalna, potrebno je da koncentracija djelatne tvari biljke u području tumora, a time i u krvi, bude konstantna i visoka.
biljna tvar(alkaloidi, glikozidi i drugi), ulazeći iz gastrointestinalnog trakta u krv, cirkuliraju tamo ne beskrajno. Prvo, oni rade svoj posao unutar tumora i bivaju uništeni. Drugo, brzo se izlučuju iz tijela urinom, izmetom i žuči. Treće, oni se vežu za proteine ​​u krvi, tvoreći neaktivne spojeve.
Stoga je potrebno stalno punjenje. U tom smislu, jedna doza tijekom dana može biti vrlo kontroverzna. Uostalom, koncentracija otrova u krvi će se jako razlikovati tijekom dana.

Standardna shema tobogana s dvadeset kapi

Prijemni dan

Prvi termin (prije doručka)

Drugi termin (prije ručka)

Treći termin (prije večere)

Prijemni dan

Prvi termin (prije doručka)

Drugi termin (prije ručka)

Treći termin (prije večere)

Neotrovni biljni citostatici protiv raka

Što se tiče doziranja neotrovnih biljaka, kod njih je sve puno jednostavnije.
Prevladavajući oblik doziranja u ovom slučaju je vodeni izvarak ili para. Neotrovne biljke obično se koriste kao dio naknada, tako da se doza za pripremu dekocija obično standardizira kao 1 žlica. smjesu preliti sa 200 ml vode.
Vrlo je teško odrediti mehanizam antitumorskog djelovanja takvih biljaka. Možda čak i teže nego u slučaju otrova.
Biljke ostvaruju svoj učinak zahvaljujući cijelom kompleksu tvari uključenih u njihov sastav, koje nemaju toliko citostatički učinak koliko regulatorni.
Za razliku od otrovnih biljaka, neotrovne biljke jasnije pokazuju ovisnost terapeutskog učinka o tvarima i elementima u tragovima sadržanim u njima - dostavljačima. Gore sam već dao primjere (konjski rep, norichnik, cocklebur, i tako dalje).
Pritom im je manje važno načelo dovoljne doze. Drugim riječima, za otrove je jasno vidljivo da što se više daje, to je terapeutski učinak snažniji, a onda kada se propisuje, recimo, slamka za krevet, nema razlike uzima li se bolesnik uvarak od žlice do čaše ili dvije. .
No iznimno je važna redovitost i trajanje uzimanja neotrovnih biljaka.
Primjeri neotrovnih biljaka protiv raka: Pelin, veliki čičak, bajkalski čičak, žilava i prava slama, ljekarna čička (čičak), čaga, veliki trputac, guščja petoprsta, cudweed močvarna, obični hmelj, vrba Saussurea, calendula officinalis i mnogi drugi.
Primjer učinkovita shema kombinacije otrovnih i neotrovnih biljaka.
Kao kombinaciju otrovnih i neotrovnih biljaka, smatram potrebnim navesti jednu popularna shema koji se sastoji od nekoliko biljaka. Autorstvo pripada dalekoistočnom travaru M.V. Golyuk. Evo dijagrama:
prva tri dana piju infuziju bergenije (50 g korijena na 350 ml vode, 2-3 žličice prije jela), četvrti dan - tinkturu celandina (100 g na 0,5 l votke, 2-3 žličice 3 puta dnevno prije jela), peti i šesti dan - tinktura japanske sofore (50 g na 0,5 l votke, 30 kapi 3 puta dnevno prije jela), preostala tri dana - tinktura Eleutherococcus senticosus (100 g na 0,5 l votke, 1 čajna žličica tri puta dnevno prije jela). Tinktura božura (marin korijen, 50 g na 0,5 l votke, 30-40 kapi 3 puta dnevno prije jela) pije se tijekom cijelog ciklusa.
Ponekad ova shema ima oblik sheme s četiri infuzije - japanska Sophora ispada. >>

KATEGORIJE

POPULARNI ČLANCI

2022 "kingad.ru" - ultrazvučni pregled ljudskih organa