Flukonazol aktavis. Flukonazol kapsule "Vertex"

Pažnja! Informacije su dane samo u informativne svrhe. Ovaj priručnik ne treba koristiti kao vodič za samoliječenje. Potrebu za imenovanjem, metode i doze lijeka određuje isključivo liječnik.

opće karakteristike

međunarodna i kemijska imena: flukonazol; a-(2,4-difluorofenil)-a-(lH-l,2,4-triazol-l-ilmetil)-l-H-l,2,4-triazol-l-etanol;

osnovna fizikalna i kemijska svojstva: tvrde želatinske kapsule br. 2, bijelo neprozirno tijelo i bijela neprozirna kapica (za dozu od 50 mg), žuta neprozirna kapica i žuto neprozirno tijelo (za dozu od 100 mg), zeleno neprozirno tijelo i zelena neprozirna kapica (za doza od 150 mg). Sadržaj kapsule je bijeli prah žućkaste nijanse. Na kapsuli je dopušteno primijeniti zaštitni znak poduzeća;

spoj: 1 kapsula sadrži flukonazol u odnosu na 100% tvar 50 mg, 100 mg ili 150 mg;

Pomoćne tvari: mliječni šećer (laktoza), krumpirov škrob, medicinski polivinilpirolidon niske molekulske mase, kalcijev stearat.

Obrazac za otpuštanje. Kapsule.

Farmakoterapijska skupina

Antifungici za sustavnu primjenu. flukonazol. ATC oznaka J02A S01.

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika. Nakon oralne primjene dobro se apsorbira. Prehrana ne utječe na apsorpciju flukonazola. Bioraspoloživost (Bioraspoloživost- pokazatelj stupnja i brzine ulaska ljekovite tvari u krv iz ukupne primijenjene doze) lijek prelazi 90%. Koncentracija u plazma (Plazma- tekući dio krvi, koji sadrži oblikovane elemente (eritrocite, leukocite, trombocite). Promjenom sastava krvne plazme dijagnosticiraju se razne bolesti (reumatizam, dijabetes melitus i dr.). Lijekovi se pripremaju iz krvne plazme krvi doseže maksimalnu vrijednost za 0,5-1,5 sati nakon uzimanja lijeka unutra. Pola zivota (Pola zivota(T1/2, sinonim za poluživot) - vremensko razdoblje tijekom kojeg se koncentracija lijekova u krvnoj plazmi smanjuje za 50% od početne razine. Informacije o ovom farmakokinetičkom pokazatelju neophodne su kako bi se spriječilo stvaranje toksične ili, obrnuto, neučinkovite razine (koncentracije) lijekova u krvi pri određivanju intervala između injekcija) iznosi 30 sati.Flukonazol dobro prodire u sve tjelesne tekućine. U cerebrospinalnoj tekućini koncentracija flukonazola doseže 80% razine njegove koncentracije u krvnoj plazmi. U stratum corneumu kože epidermis (Epidermis- površinski sloj kože, koji se sastoji od slojevitog pločastog epitela) i dostignute su koncentracije tekućine u znoju koje prelaze razine u serumu; flukonazol se nakuplja u stratum corneumu, 6 mjeseci nakon završetka terapija (Terapija- 1. Područje medicine koje proučava interne bolesti, jednu od najstarijih i glavnih medicinskih specijalnosti. 2. Dio riječi ili izraza koji označava vrstu liječenja (terapija kisikom\; hemoterapija - liječenje krvnim pripravcima)) lijek se određuje u noktima.
Izlučuje se uglavnom putem bubrega; Otprilike 80% primijenjene doze nalazi se u urinu nepromijenjeno. Klirens (Klirens(pročišćavanje, pročišćavanje) - farmakokinetički parametar koji odražava brzinu pročišćavanja krvne plazme od lijeka i označava se simbolom C1) lijeka proporcionalan je klirensu kreatinina.

Indikacije za upotrebu

Kapsule 50 mg i 100 mg - kriptokokoza (Kriptokokoza- kronična zarazna bolest koju karakterizira oštećenje kože, kostiju i unutarnjih organa, tvari mozga i moždanih ovojnica), sistemska kandidijaza, kandidijaza sluznice, uključujući usnu šupljinu, ždrijelo i jednjak; neinvazivne bronhopulmonalne infekcije; kandidurija; prevencija gljivičnih infekcija u bolesnika sa smanjenom funkcijom imunološkog sustava, uključujući bolesnike koji primaju citostatike ili terapiju zračenjem; pityriasis versicolor (Pityriasis versicolor Mikoza kože uzrokovana gljivicom Pityrosporum orbiculare. Karakterizira ga pojava žućkasto-ružičastih ili smećkastih mrlja koje svrbe na vratu, ramenima i trupu) i kožne kandidalne infekcije.
Kapsule 150 mg - vaginalna kandidijaza, kandidijaza balanitis (Balanitis- upala kože koja pokriva glavić penisa. Najčešće se javlja u djetinjstvu, osobito kod fimoze - suženog prepucija); mikoze kože, uključujući mikoze stopala, tijela, ingvinalne regije, onihomikoze.

Doziranje i način primjene

Unutra, dnevno, 1 put dnevno. Dnevna doza Fluconazole-Health ovisi o prirodi i težini gljivične infekcije i određuje se pojedinačno. Trajanje liječenja ovisi o kliničkom i mikološkom učinku.
Odrasli:
za kriptokokne infekcije obično se prvi dan propisuje 400 mg, a zatim se liječenje nastavlja u dozi od 200-400 mg jednom dnevno. Trajanje liječenja je obično 6-8 tjedana. Za sprječavanje ponovne pojave kriptokoknog meningitisa u bolesnika SIDA (SIDA(Sindrom stečene imunodeficijencije) je stanje koje se razvija u pozadini HIV infekcije, a karakterizira ga pad broja CD4 + limfocita, višestruke infekcije koje nisu tipične za osobe s normalnim imunitetom, neinfektivne i neoplastične bolesti. AIDS je posljednji stadij HIV infekcije)(nakon završetka cijelog tijeka primarnog liječenja) terapija s Fluconazole-Health u dozi od 200 mg može se nastaviti vrlo dugo;
kod kandidoznih infekcija doza je 400 mg prvi dan, zatim 200 mg na dan, po potrebi se doza može povećati na 400 mg na dan. Trajanje terapije ovisi o kliničkoj učinkovitosti;
s orofaringealnom kandidijazom - 50-100 mg jednom dnevno tijekom 7-14 dana ili, ako je potrebno, dulje vrijeme. S atrofičnom kandidijazom oralne sluznice obično se propisuje u dozi od 50 mg jednom dnevno tijekom 14 dana, s drugim infekcijama sluznice s kandidom (s izuzetkom vaginalne kandidijaze), učinkovita doza je obično 50-100 mg s trajanjem liječenja od 14-30 dana;
s vaginalnom kandidijazom i balanitisom, Fluconazole-Health se uzima jednom u dozi od 150 mg;
za prevenciju gljivičnih infekcija u bolesnika smanjene funkcije imunitet (Imunitet- imunitet tijela na infektivne agense i strane tvari. Omogućeno zaštitnim svojstvima kože i sluznice, stanica imunološkog sustava itd.) doza je 50 mg jednom dnevno dok je bolesnik rizičan;
za infekcije kože, uključujući mikoze stopala, kože prepona i infekcije kandidom, preporučena doza je 150 mg jednom tjedno ili 50 mg jednom dnevno. Trajanje terapije je obično 2-4 tjedna, međutim, kod mikoza stopala može biti potrebna duža terapija (do 6 tjedana). Kod pityriasis versicolor preporučena doza je 50 mg jednom dnevno tijekom 2-4 tjedna. Za onihomikozu preporučena doza je 150 mg jednom tjedno. Liječenje treba nastaviti do zamjene inficiranog nokta (izrastanje neinficiranog nokta).
Djeca od 5 godina:
s kandidijazom sluznice - 3-6 mg po 1 kg tjelesne težine dnevno, najmanje 3 tjedna;
sa sistemskom kandidijazom - 6-12 mg po 1 kg tjelesne težine dnevno, 10-12 tjedana (do laboratorijske potvrde odsutnosti patogena u cerebrospinalnoj tekućini).
Dnevna doza za djecu ne smije biti veća od doze za odrasle.
Stariji pacijenti:
- u nedostatku znakova zatajenja bubrega, lijek se koristi u uobičajenoj dozi.
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom:
- kod jedne doze nije potrebna promjena doze. Uz ponovljenu primjenu, lijek se propisuje u početnoj dozi - od 50 do 400 mg. Nakon toga, dnevna doza (ovisno o pokazateljima klirens kreatinina (Klirens kreatinina- pokazatelj koji karakterizira brzinu glomerularne filtracije. Za procjenu učinkovitosti bubrega koristi se razina kreatinina u krvi. Klirens kreatinina je volumen krvne plazme koji se očisti od kreatinina u 1 minuti pri prolasku kroz bubrege)) određuje se prema tablici:

Nuspojava

Mučnina, bol u trbuhu, proljev (Proljev- brzo otpuštanje tekuće stolice povezano s ubrzanim prolaskom crijevnog sadržaja zbog pojačane peristaltike, poremećene apsorpcije vode u debelom crijevu i oslobađanja značajne količine upalnog sekreta crijevne stijenke), nadutost (Nadutost- nakupljanje plinova u probavnom traktu s nadimanjem, kruljenjem, podrigivanjem, grčevitim bolovima), glavobolja, vrtoglavica. Alergijske reakcije: kožni osip, anafilaktičke reakcije (Anafilaktička reakcija- alergijska reakcija neposrednog tipa: anafilaktički šok, serumska bolest, lokalna upala, edem, nekroza tkiva). Mogući hepatotoksični učinak.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na lijek ili spojeve triazola; trudnoća, dojenje (Dojenje- izlučivanje mlijeka od strane mliječne žlijezde; dječja dob do 5 godina.

Predozirati

Simptomi: mučnina, bolovi u trbuhu, proljev, nadutost, glavobolja, vrtoglavica. Također se mogu pojaviti osipi na koži i anafilaktičke reakcije.

Liječenje: simptomatska terapija (Simptomatska terapija- simptomatsko liječenje usmjereno na uklanjanje pojedinačnih manifestacija (simptoma) bolesti (na primjer, imenovanje lijekova protiv bolova))(ispiranje želuca, terapija održavanja); prisiljeni diureza (Diureza- količina izlučene mokraće u određenom vremenu. Kod ljudi dnevna diureza u prosjeku iznosi 1200-1600 ml) može ubrzati eliminaciju lijeka.

Značajke aplikacije

Lijek treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s teškim poremećajem funkcije jetre. Primjena lijeka u djece moguća je samo pod nadzorom liječnika. S oprezom odrediti vozače prijevoza i osobe čiji rad zahtijeva preciznu koordinaciju pokreta.

Interakcija s drugim lijekovima

Kada se koristi istovremeno s kumarinom antikoagulansi (Antikoagulansi- lijekovi koji smanjuju zgrušavanje krvi) potrebno je pratiti protrombinsko vrijeme; s hipoglikemijskim sredstvima - razvoj je moguć hipoglikemija (hipoglikemija- stanje uzrokovano niskom razinom glukoze u plazmi. Karakteriziraju je znakovi pojačane simpatičke aktivnosti i oslobađanje adrenalina (znojenje, tjeskoba, tremor, lupanje srca, glad) te simptomi od strane središnjeg živčanog sustava (nesvjestica, zamagljen vid, konvulzije, koma); kada se kombinira s rifampicinom, treba povećati dozu Fluconazole-Healtha; uz istovremenu primjenu s ciklosporinom, zidovudinom, moguće je povećanje njihove koncentracije u krvi. Istodobni unos Fluconazole-Health s hranom, cimetidinom, antacidima ne utječe na njegovu apsorpciju.

Opće informacije o proizvodu

Uvjeti skladištenja.Čuvati na suhom, tamnom mjestu i izvan dohvata djece na temperaturi ne višoj od 25°C.
Rok trajanja - 2 godine.

Uvjeti odmora. Bez recepta - kapsule od 150 mg br.1.
Prema receptu - kapsule od 50 mg i 100 mg br. 10; kapsule 150 mg br. 2, br. 3.

Paket. Kapsule 50 mg i 100 mg broj 10; kapsule od 150 mg br. 1, br. 1x2, br. 1x3, br. 3 u blisterima.

Proizvođač.LLC "Farmaceutska tvrtka "Zdravlje".

Mjesto. 61013, Ukrajina, Harkov, ul. Ševčenko, 22.

Web stranica. www.zt.com.ua

Pripreme s istim aktivnim sastojkom

Difluzol - "Arterium"
Flukonazol forte - "Zdravlje"

Ovaj materijal predstavljen je u slobodnom obliku na temelju službenih uputa za medicinsku uporabu lijeka.

Oblik doziranja: cilindrične kapsule s tirkiznom kapicom i bijelim tijelom za dozu od 50 mg, s tirkiznom kapicom i tijelom za dozu od 150 mg .

Pažljivo pročitajte cijelu uputu prije uzimanja ovog lijeka:

Ne bacajte ovaj letak. Možda ćete ga morati ponovno pročitati.

Ako imate bilo kakvih pitanja, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Ovaj lijek Vam mora propisati liječnik. Nemojte ga davati drugima. Može im naškoditi čak i ako su njihovi simptomi isti kao vaši.

Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili ako primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, molimo obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.

Što je Flukonazol i za što se koristi: Svaka kapsula flukonazola sadrži djelatnu tvar - flukonazol, 50 mg ili 150 mg, te pomoćne tvari: laktozu, kalcijev hidrogenfosfat dihidrat, mikrokristalnu celulozu, talk. Flukonazol je sistemski antimikotik. Koristi se za liječenje ili prevenciju infekcija uzrokovanih gljivicama. ATC oznaka J02AC01.

Flukonazol se koristi u sljedećim slučajevima:

Liječenje odraslih bolesti uzrokovanih gljivičnom mikroflorom:

vaginalna kandidijaza (akutna, rekurentna),
kandidni balanitis (kada lokalna terapija nije prikladna),
kandidijaza sluznice (uključujući orofaringealnu kandidijazu, kandidijazu jednjaka, kandiduriju, kroničnu kandidijazu kože i sluznica),
kronična oralna atrofična kandidijaza (kandidijaza uzrokovana protezama ako oralna higijena ili lokalno liječenje nije dovoljno),
dermatomikoza (uključujući atletsko stopalo, atletsko stopalo, ingvinalni lišaj, versicolor i kandidalne infekcije kože kada sustavna terapija nije prikladna),
dermatofitna onihomikoza (kada uporaba drugih lijekova nije prikladna).
kriptokokni meningitis, kokcidioidomikoza, invazivna kandidijaza.

Prevencija kod odraslih u sljedećim slučajevima:

rekurentna vaginalna kandidijaza (4 ili više epizoda godišnje) - za smanjenje učestalosti recidiva,
visok rizik od recidiva kriptokoknog meningitisa,
visok rizik od ponovne pojave kandidijaze orofarinksa ili jednjaka u bolesnika s HIV-om,
prevencija kandidijaze u bolesnika s dugotrajnom neutropenijom.

Prevencija i liječenje kandidijaze kod djece:

liječenje kandidijaze sluznice (orofarinksa, jednjaka),
invazivna kandidijaza, kriptokokni meningitis;
prevencija infekcija kandidom kod imunokompromitiranih bolesnika,
prevencija recidiva kriptokoknog meningitisa u djece s visokim rizikom od njegovog razvoja.

Nemojte uzimati flukonazol ako:

Preosjetljivost na flukonazol, druge spojeve azola ili neku od pomoćnih tvari.

Istodobna primjena flukonazola i terfenadina, s višestrukim dozama flukonazola u dnevnoj dozi većoj od 400 mg.

Istovremena primjena flukonazola i drugih lijekova (cisaprid, astemizol, pimozid, kinidin, eritromicin i dr.) koji produljuju QT interval na EKG-u i metaboliziraju se pomoću enzima CYP2A4.

Ne preporučuje se kombinacija flukonazola i halofantrina (lijek za liječenje malarije).

Trudnoća i dojenje.

Obavezno recite svom liječniku ako bolujete od bolesti jetre, bubrega, kardiovaskularnih bolesti (uključujući promjene u srčanom ritmu); imate promjene u razini kalija, kalcija ili magnezija u krvi; bilo je slučajeva teških alergijskih reakcija; planiraju trudnoću.

Kada propisujete Flukonazol, svakako obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:

Rifampicin, rifabutin - antibakterijska sredstva za liječenje tuberkuloze;

Azitromicin - antibakterijsko sredstvo za liječenje infekcija;

Alfentanil, fentanil - lijekovi za opću anesteziju;

Amitriptilin, nortriptilin - antidepresivi;

Amfotericin B, vorikonazol - antifungalni lijekovi;

Lijekovi koji smanjuju zgrušavanje krvi i sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka (antikoagulansi, uključujući varfarin);

Benzodiazepini (midazolam, triazolam itd.) - trankvilizatori za liječenje poremećaja spavanja, anksioznosti;

Karbamazepin, fenitoin - antikonvulzivi;

Nifedipin, isradipin, amlodipin, felodipin, losartan - lijekovi za liječenje hipertenzije;

Ciklosporin, everolimus, sirolimus, takrolimus - sredstva za sprječavanje odbacivanja transplantata;

Ciklofosfamid, vinka alkaloidi (vinkristin, vinblastin ili slični lijekovi) - antitumorska sredstva;

Statini (atorvastatin, simvastatin i fluvastatin ili slični lijekovi) - lijekovi za snižavanje kolesterola;

Metadon - lijek za ublažavanje boli i liječenje ovisnosti o drogama;

Celekoksib, flurbiprofen, naproksen, ibuprofen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak - nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID);

oralni kontraceptivi;

Prednizolon je sintetski glukokortikoidni hormon;

Zidovudin, sakvinavir - lijekovi za liječenje HIV infekcije;

Antidijabetici (klorpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid);

Teofilin - sredstvo za širenje bronhija s otežanim disanjem;

Vitamin A - dodatak prehrani;

Primjena flukonazola tijekom trudnoće i dojenja: Kontraindicirano.

Primjena flukonazola u djece: Lijek u obliku kapsule može se koristiti u slučajevima kada djeca mogu sigurno progutati kapsulu (obično u dobi od 5 godina). Ako je potrebno uzimati flukonazol u male djece, potrebno je propisati oblik doziranja koji je prikladniji za djecu.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizama: Pri upravljanju vozilima i drugim mehanizmima treba voditi računa o mogućnosti razvoja nuspojava kao što su omaglica ili konvulzije.

Kako uzimati flukonazol: Kapsula se proguta cijela s čašom vode. Preporučljivo je uzimati kapsule dnevno u isto vrijeme u dozi koju je propisao liječnik.

Odrasli:

Liječenje kriptokoknog meningitisa: 400 mg prvi dan, zatim od 200 mg do 400 mg jednom dnevno tijekom 6 do 8 tjedana ili više prema potrebi. Doza se može povećati do 800 mg.

Prevencija recidiva kriptokoknog meningitisa: 200 mg jednom dnevno kroz dulje vrijeme.

Liječenje kokcidioidomikoze: 200 mg - 400 mg jednom dnevno, 11 - 24 mjeseca ili više ako je potrebno. Doza se može povećati na 800 mg.

Liječenje unutarnjih infekcija kandidom: 800 mg prvi dan, zatim 400 mg jednom dnevno kroz dulje vrijeme.

Liječenje kandidalnih infekcija sluznice usta, grla (uključujući i nošenje zubnih proteza): 200 mg - 400 mg prvi dan, zatim 100 mg - 200 mg, do potpunog nestanka simptoma.

Liječenje kandidoznog stomatitisa: doza ovisi o lokalizaciji infekcije: 50 mg - 400 mg jednom dnevno, 7 - 30 dana do potpunog nestanka simptoma.

Prevencija recidiva infekcija sluznice usta, grla: 100 mg - 200 mg jednom dnevno ili 200 mg 3 puta tjedno do nestanka opasnosti od infekcije.

Liječenje vaginalne kandidijaze: 150 mg jednokratno

Prevencija recidiva vaginalne kandidijaze: 150 mg svaka tri dana, 3 doze (1., 4. i 7. dan), zatim jednom tjedno tijekom 6 mjeseci dok ne nestane rizik od infekcije.

Liječenje gljivičnih infekcija kože i noktiju: doza ovisi o mjestu infekcije: 50 mg jednom dnevno, 150 mg - 400 mg jednom tjedno tijekom 1 do 4 tjedna (mikoze stopala - do 6 tjedana, s oštećenjem na nokte – prije zamjene zaraženog nokta).

Prevencija gljivičnih infekcija u imunosuprimiranih bolesnika: 200 mg - 400 mg jednom dnevno dok ne nestane rizik od infekcije

Primjena kod adolescenata od 12 do 17 godina: U većini slučajeva doze odgovaraju onima za odrasle.

Primjena u djece mlađe od 11 godina: Maksimalna doza za djecu je 400 mg na dan.

Liječenje kandidoznih infekcija sluznice usta, ždrijela: doza i trajanje ovise o težini infekcije i mjestu njezine lokalizacije: 6 mg/kg tjelesne težine prvi dan, slijedeća doza je 3 mg/kg.

Kriptokokni meningitis ili interne infekcije kandidom: 6 mg - 12 mg/kg tjelesne težine.

Prevencija kandidoznih infekcija kod djece smanjenog imuniteta: 6 mg - 12 mg/kg tjelesne težine.

Stariji bolesnici: Uz normalnu funkciju bubrega nije potrebna prilagodba doze.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega: s jednom dozom nije potrebna prilagodba doze. Uz više doza, prvog dana liječenja uzimati 50 mg - 400 mg, ovisno o indikacijama. S klirensom kreatinina ≤ 50 ml / min - 50% naznačene doze. Bolesnici na redovitoj dijalizi trebaju primiti 100% preporučene doze nakon svake dijalize. Na dan kada se dijaliza ne provodi, doza se prilagođava ovisno o klirensu kreatinina.

Ako ste uzeli više flukonazola nego što vam je liječnik preporučio: Ako uzmete više tableta dnevno nego što vam je liječnik preporučio, ili ako je vaše dijete progutalo tablete, nazovite svog liječnika ili hitnu pomoć! Prestanite uzimati lijek! Predoziranje se može očitovati slušnim, vizualnim i osjetilnim halucinacijama (halucinacije i paranoidno ponašanje). Kao prva pomoć, ispiranje želuca.

Ako zaboravite uzeti sljedeću dozu flukonazola na vrijeme: Uzmite kapsulu čim se sjetite. Ukupan broj tableta uzetih tijekom dana ne smije premašiti broj koji je propisao liječnik. Nemojte uzeti dvostruku dozu ako ste propustili sljedeću dozu.

Moguće nuspojave: Kao i svi lijekovi, flukonazol može izazvati nuspojave s različitom učestalošću.

Često (1 od 10 do 100 slučajeva): glavobolja, bolovi u trbuhu, proljev, mučnina, povraćanje, osip, povišene razine jetrenih enzima (ALT, AST, alkalna fosfataza) u krvi,

Manje često (1 od 100 do 1000 slučajeva): anemija, smanjen apetit, nesanica, pospanost, konvulzije, vrtoglavica, parestezije, poremećaj okusa, vrtoglavica, zatvor, dispepsija, nadutost, suha usta, kolestaza, žutica, povišeni bilirubin, svrbež, dermatitis od lijekova , urtikarija, pojačano znojenje, bol u mišićima, umor, malaksalost, astenija, groznica.

Rijetko (1 od 1000 do 10 000 slučajeva): smanjen broj krvnih stanica, anafilaksija, povišeni lipidi i kolesterol u krvi, smanjena razina kalija u krvi, tremor, torsades de pointes, produljenje QT intervala na EKG-u, zatajenje jetre, nekroza, hepatitis, toksična epidermalna nekroliza, Stevens -Johnsonov sindrom, akutna generalizirana egzantematozna pustuloza, eksfolijativni dermatitis, edem lica, alopecija

Ako se pojavi bilo koji od sljedećih simptoma, odmah prestanite uzimati lijek i potražite liječničku pomoć: otežano disanje, kratak dah; oticanje kapaka, lica ili usana; svrbež, crvenilo kože; kožni osip; teške kožne reakcije!

Mjere opreza i mjere opreza tijekom uzimanja flukonazola:

Dermatofitoza. Flukonazol se ne koristi za liječenje ove patologije zbog niske učinkovitosti.

Kriptokokoza, duboke endemske mikoze. Dokazi o učinkovitosti flukonazola za ove bolesti su nedostatni, pa stoga nema preporuka za doziranje.

hepatobilijarnog sustava. Koristi se s oprezom u kršenju funkcije jetre. U rijetkim slučajevima moguće je razviti tešku hepatotoksičnost, uključujući smrt, u pozadini ozbiljne osnovne bolesti. Obično je hepatotoksičnost uzrokovana flukonazolom reverzibilna, a njezine manifestacije nestaju nakon prestanka terapije. Preporučuje se praćenje funkcije jetre. Ako se pojave simptomi astenije, anoreksije, trajne mučnine, povraćanja, žutice, lijek treba prekinuti.

Kardiovaskularni sustav. Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi produljenja QT intervala i torsades de pointes u bolesnika s teškim komorbiditetom s kombinacijom brojnih čimbenika rizika (strukturne bolesti srca, poremećaji elektrolita, istodobna primjena lijekova koji utječu na QT interval). Primjenjuje se s oprezom u bolesnika s rizikom od razvoja aritmija.

Kožne reakcije. Flukonazol rijetko uzrokuje teške kožne reakcije (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza). HIV-pozitivni pacijenti imaju veću vjerojatnost da će razviti takve reakcije s mnogim lijekovima. S pojavom osipa povezanih s uzimanjem flukonazola u ovoj skupini bolesnika, lijek treba prekinuti. Preporuča se pratiti stanje bolesnika.

Pomoćne tvari. Flukonazol se ne uzima u slučajevima kongenitalne nepodnošljivosti galaktoze i nedostatka Lapp laktaze ili malapsorpcije glukoze i galaktoze (sadrži laktozu).

Uvjeti skladištenja:Čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti, na temperaturi ne višoj od 25°C.

Čuvati izvan dohvata djece.

Najbolje prije datuma: 3 godine. Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti.

Uvjeti za odlazak: Lijek "Flukonazol, kapsule 50 mg" na recept.

Lijek "Flukonazol, kapsule 150 mg" bez liječničkog recepta.

Obrazac izdavanja:

Doziranje 50 mg: 7 ili 14 kapsula u polimernoj posudi. Doziranje 150 mg: 1 kapsula u blister pakiranju ili 1 kapsula u polimernoj posudi. Sredstvo za brtvljenje tegle je medicinska vata. Svaka limenka ili jedno ili dva blister pakiranja s uputama za pakiranje u sekundarnom pakiranju.

Proizvedeno:“Bjelorusko-nizozemsko društvo s ograničenom odgovornošću za zajedničko ulaganje “Pharmland” (JV LLC “Pharmland”), Republika Bjelorusija, Nesvizh, ul. Lenjinskaja,

Dio lijek u obliku kapsula uključuje aktivni sastojak flukonazol . Kapsule također sadrže dodatne komponente: krumpirov škrob niske molekularne težine, kalcijev stearat ili magnezijev stearat.

flukonazol tablete sadrži sličan aktivni sastojak, kao i natrijev lauril sulfat kao dodatnu komponentu.

Obrazac za otpuštanje

Ovaj lijek je dostupan u kapsulama Flukonazol 150 mg, 50 mg, 100 mg. To su plave kapsule s bijelim ili žućkastim granuliranim prahom iznutra. Sadržano u blister pakiranjima koja se stavljaju u kartonske kutije. Također se proizvode tablete flukonazola, sirup, gel, čepići, otopina za intravensku primjenu flukonazola.

farmakološki učinak

Sažetak sadrži informaciju da lijek djeluje kao antifungalno sredstvo, inhibirajući specifičnu sintezu gljivični steroli . Pripada klasi triazolni spojevi .

Postoji specifičan učinak na enzime gljiva, koji ovise o citokrom P450 . Aktivna tvar pokazuje aktivnost protiv različitih sojeva Candida spp.(uključujući djelotvorno kod visceralne kandidijaze), Cryptococcus neoformans(uključujući djelotvorno za intrakranijalne infekcije), Trichophytum spp., Microsporum spp.. Također, lijek je aktivan protiv mikroorganizama koji su uzročnici endemskih mikoza: Coccidioides immitis, Hystoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis.

Agent zaustavlja transformaciju u ergosterol lanosterol gljivične stanice. Pod njegovim utjecajem povećava se propusnost stanične membrane, inhibira se proces njezina rasta i replikacije. Vrlo je selektivan za citokrom P450 gljivica, ali u ljudskom tijelu gotovo ne inhibira te enzime. Ne pokazuje antiandrogenu aktivnost.

Farmakokinetika i farmakodinamika

Wikipedia pokazuje da se nakon oralne primjene lijek aktivno apsorbira u ljudskom gastrointestinalnom traktu. U plazmi je razina koncentracije djelatne tvari veća od 90% razine koja se bilježi ako se prakticira intravenski način primjene. Na apsorpciju tvari ne utječe unos hrane, stoga nije svejedno kako je uzimate, prije ili poslije jela. Nakon uzimanja lijeka unutar, najveća koncentracija u krvi javlja se nakon 0,5-1,5 sati. Poluvrijeme eliminacije iz krvi je 30 sati. Odnosno, lijek možete uzimati jednom dnevno. Na vaginalna kandidijaza dovoljna je jednokratna doza lijeka za koju se koristi jedna tableta ili drugi oblik lijeka.

Na proteine plazme veže se 11-12% djelatne tvari. Kada će lijek početi djelovati ovisi o režimu liječenja. Ako uzimate lijek jednom dnevno, tada se stabilna koncentracija aktivnog sastojka u ljudskoj krvi opaža četvrti ili peti dan (u 90% ljudi). Ako je prvi dan liječenja pacijent dobio dvostruku dnevnu dozu, tada se taj učinak opaža već drugi dan liječenja.

Prodire u tijelo u svim tekućinama. Izlučuje se iz tijela putem bubrega, približno 80% izlučuje se nepromijenjeno.

Indikacije za upotrebu

Utvrđuju se sljedeće indikacije za uporabu lijeka:

zarazne bolesti izazvane kandidom (diseminirana kandidijaza, generalizirana kandidijaza, drugi oblici invazivne kandidijaze;
sluzav (uključujući ždrijelo, usnu šupljinu, jednjak);
kandidurija ;
kronična atrofična i mukokutana kandidijaza usne šupljine (razvija se kod ljudi s protezama);
neinvazivne bronhopulmonalne infekcije ;
genitalna kandidijaza (vaginalna kandidijaza u akutnom obliku i s recidivima);
prevencija ponovne pojave vaginalne kandidijaze (u slučaju da se bolest razvije od tri puta godišnje), kandidni balanitis ;
kriptokokna infekcija, kriptokokni meningitis ;
dermatomikoza (uključujući mikoze tijela, stopala, područja prepona);
endemske mikoze duboke ;
razvojna prevencija gljivične infekcije kod osoba koje su bile podvrgnute citostaticima ili terapiji zračenjem.

Kontraindikacije

Postoje takve kontraindikacije za korištenje ovog lijeka:

manifestacija visoke osjetljivosti na flukonazol ili spojeve azola, koji su po kemijskoj strukturi slični flukonazolu;
paralelna primjena ako pacijent prima dozu flukonazola od 400 mg dnevno ili više;
paralelni prijem astemizol bilo koje druge lijekove koji povećavaju QT interval;
dob do 4 godine.

Potreban je oprez kod zatajenja jetre, također i bubrega, s osipom kod osoba s površinskom gljivičnom infekcijom, kod potencijalno proaritmogenih stanja kod osoba s čimbenicima rizika (organske bolesti srca, uzimanje lijekova koji potiču razvoj , neravnoteža elektrolita). Kako uzeti Flukonazol u ovom slučaju, svakako biste trebali pitati stručnjaka.

Nuspojave

Tijekom liječenja lijekom, pacijent može razviti sljedeće nuspojave:

bol u trbuhu, proljev ;
glavobolja;
mučnina , ;
kožni osip;
hepatotoksični učinci;
anafilaktičke reakcije.

Kako piti lijek s manifestacijom takvih učinaka i vrijedi li nastaviti liječenje, trebate se posavjetovati s liječnikom.

Upute za uporabu flukonazola (Metoda i doziranje)

Lijek je propisan za oralnu primjenu (kapsule Flukonazol Stada, Flukonazol Teva, tablete) ili za intravensku primjenu. Postoje i drugi oblici lijekova, čiji je aktivni sastojak flukonazol - čepići, mast.

Otopina se primjenjuje infuzijom brzinom koja ne prelazi 10 ml u minuti.

Flukonazol tablete, upute za uporabu

Doziranje lijeka ovisi o bolesti i njezinoj težini.

Bolesna od diseminirana kandidijaza, kandidemija prvog dana propisano je 400 mg, a zatim se doza treba smanjiti na 200 mg. djece za liječenje generalizirana kandidijaza pokazuje dnevni unos od 6-12 mg na 1 kg tjelesne težine.

Bolesnici s orofaringealna kandidijaza prikazano od 50 mg do 100 mg flukonazola jednom dnevno, razdoblje liječenja je 1-2 tjedna.

Ljudi koji pate atrofična kandidijaza oralne sluznice , prikazan na 50 mg jednom dnevno. Liječenje se kombinira s uporabom lokalnih sredstava za liječenje proteza. U liječenju drugih kandidalnih infekcija sluznice propisuje se 50-100 mg dnevno, trajanje terapije je od 14 do 30 dana.

Kako bi se spriječio razvoj recidiva orofaringealna kandidijaza kod osoba s komom indicirano je 150 mg jednom tjedno. Ako se kod djece razvije kandidijaza sluznice, dozu treba uzimati brzinom od 3 mg lijekova po 1 kg tjelesne težine dnevno. Prvog dana djetetu možete dati duplu dozu.

Bolesna od kriptokokne infekcije i kriptokokni meningitis , u pravilu, imenuje 200-400 mg lijekova jednom dnevno. Prvog dana indicirano je 400 mg lijeka. Trajanje liječenja može biti od 6 do 8 tjedana. Djeci se propisuje doza od 6-12 mg po 1 kg tjelesne težine dnevno.

Ljudi koji pate infekcije kože , preporuča se propisati 150 mg jednom tjedno ili piti 50 mg jednom dnevno. Liječenje treba nastaviti 2-4 tjedna. Za muškarce i žene bolesne altetsko stopalo , ponekad je potrebna duža terapija - do 6 tjedana.

Bolesnici s pityriasis versicolor preporuča se uzimanje 300 mg jednom tjedno, trajanje terapije je 2 tjedna. Ovisno o intenzitetu simptoma, liječnik može propisati drugu dozu flukonazola u trećem tjednu. Moguće je koristiti drugi režim liječenja - 50 mg 1 puta dnevno, razdoblje terapije je dva do četiri tjedna.

bolestan onihomikoza imenovati 150 mg jednom tjedno. Terapiju treba nastaviti sve dok umjesto bolesnog nokta ne izraste zdrav nokat.

Ljudi koji pate duboka endemska mikoza , ponekad se podvrgavaju dugotrajnom liječenju lijekom, koje može trajati i do dvije godine. Dnevna doza je 200-400 mg.

Upute za uporabu flukonazola predviđaju da se s vaginalnom kandidijazom provodi jedna doza lijeka, njegova doza je 150 mg.

U pravilu, flukonazol s drozdom je učinkovit nakon jedne doze. Ali liječnik će vam reći više o tome kako uzimati flukonazol za drozd nakon individualne konzultacije. Prije nego što odredi kako piti bilo koji lijek za drozd s drozdom, stručnjak uzima u obzir uzroke bolesti i individualne karakteristike njezinog tijeka. U kroničnom drozdu, Fluconazole Teva ili druge vrste lijekova propisuju se za sprječavanje recidiva u dozi od 150 mg jednom mjesečno. Potrebno je primijeniti sredstva za 4-12 mjeseci. U svrhu prevencije, kapsule se propisuju u dozi od 50-400 mg jednom dnevno, ovisno o tome koliko je visok rizik od manifestacije bolesti. Za djecu od drozda, tablete flukonazola propisuju se u dozi od 3-12 mg lijeka po 1 kg tjelesne težine dnevno. Koliko piti sredstava ovisi o težini infekcije.

Ako se kombinira flukonazol i Zidovudin , bolesnika treba nadzirati liječnik jer se nuspojave Zidovudina mogu pojačati.

Ako se liječenje provodi istodobno Astemizol , cisaprid , Takrolimus , ili bilo koji drugi lijek koji se metabolizira putem sustava citokroma P450, moguće je povećati koncentraciju ovih lijekova u krvi.

Istodobna primjena ne utječe na apsorpciju flukonazola ili antacidi.

Uvjeti prodaje

U ljekarnama se prodaju na recept, specijalist izdaje recept na latinskom.

Uvjeti skladištenja

Flukonazol čepići, Flukonazol mast, krema, tablete i kapsule treba čuvati na tamnom mjestu, lijekove treba zaštititi od sunčeve svjetlosti.

Najbolje prije datuma

posebne upute

Ako u procesu liječenja postoji kršenje jetre, važno je stalno praćenje liječnika. Ako postoje znakovi oštećenja jetre, lijek treba prekinuti.

Pri lokalnoj primjeni lijeka kod muškaraca i žena treba uzeti u obzir da osobe s AIDS-om imaju veću vjerojatnost za razvoj različitih kožnih reakcija.

Treba uzeti u obzir ne samo koliko dugo flukonazol djeluje, već i činjenicu da ako se liječenje prerano prekine, mogu se razviti recidivi. Stoga je važno u potpunosti završiti propisani režim liječenja. Važno je to uzeti u obzir pri korištenju flukonazola za gljivice noktiju, budući da pregledi gljivica noktiju pokazuju da je moguć povratak bolesti ako se liječenje prerano prekine.

Mnogi pacijenti imaju pitanje je li flukonazol antibiotik ili ne? Imajte na umu da je ovo antifungalno sredstvo, a ne antibiotik.

Mogu li muškarci uzimati ovaj lijek ovisi o dijagnozi. Flukonazol za muškarce propisan je za gljivične infekcije, mora se uzimati točno prema propisanoj shemi.

Analozi flukonazola

Slučajnost u ATX kodu 4. razine:

Analozi flukonazola su proizvodi sa sličnim aktivnim sastojkom. Cijena analoga ovisi o proizvođaču, obliku oslobađanja lijeka. Postoji nekoliko analoga ovog lijeka: Diflucan , Vero-flukonazol , Flukostat , Flukonazol Teva ,Flukonazol Stada i tako dalje.

Što je bolje: Flukonazol ili Diflucan?

Često pacijenti uspoređuju dva lijeka s antifungalnim djelovanjem - Flukonazol i . Koja je razlika između ovih lijekova? Oba lijeka temelje se na aktivnoj tvari flukonazolu. Diflucan je dostupan u obliku tableta od 50 mg, 100 mg, 150 mg i drugim oblicima. Ali cijena Diflucana je mnogo veća.

Flukostat ili Flukonazol - što je bolje?

Razgovarati o tome što je drugačije Flukostat od Flukonazola, valja napomenuti da oba lijeka sadrže istu djelatnu tvar. Flucostat je skuplji lijek. Koja je razlika između ovih lijekova i koji je najbolje propisati u određenom slučaju, određuje stručnjak. Flukonazol se u pravilu propisuje češće ako je potrebna profilaksa za pacijente s rakom nakon zračenja i kemoterapije.

Flukonazol ili Nystatin - što je bolje?

je antifungalni lijek, antibiotik koji djeluje protiv bakterija kandida . Pod utjecajem Nystatina, propusnost membrane gljivičnih stanica je poremećena, što pridonosi poremećaju njihovog rasta i reprodukcije. Koji lijek dati prednost u određenom slučaju ovisi o dijagnozi i imenovanju liječnika.

Za djecu

Upute pokazuju da se lijek propisuje djeci nakon što navrše 5 godina. Doziranje za djecu određuje se ovisno o bolesti. U pravilu se određuje brzinom od 6-12 mg po 1 kg težine djeteta. Za djecu mlađu od 5 godina, lijek se propisuje strogo prema indikacijama i pod nadzorom stručnjaka.

flukonazol i alkohol

Raspravljajući o kompatibilnosti s alkoholom, Flukonazol, liječnici ne preporučuju piti alkohol tijekom liječenja. Ova kombinacija je vrlo opasna za jetru. Osim toga, alkohol tijekom liječenja može izazvati razvoj neugodnih nuspojava iz gastrointestinalnog trakta, krvnih žila i srca.

Flukonazol tijekom trudnoće i dojenja

Flukonazol se rijetko propisuje tijekom trudnoće, osobito u 1. i 2. tromjesečju. Jedina iznimka su oni slučajevi kada je ženi dijagnosticirana teška gljivična infekcija. Tijekom dojenja, lijek se ne propisuje jer tvar prelazi u majčino mlijeko.

Recenzije o flukonazolu

Zbog visoke fungicidne aktivnosti ovog lijeka, pregledi pacijenata i pregledi liječnika o flukonazolu uglavnom su pozitivni. Pacijenti koji ostavljaju povratne informacije o Flukonazol Teva, kao i recenzije o Flukonazol Stada na forumima pišu da lijek pomaže brzo i učinkovito eliminirati simptome gljivičnih bolesti. Korisnici spominju da su tablete relativno jeftine, ali istodobno vam omogućuju da se potpuno riješite gljivica na noktima i drugih neugodnih bolesti. U nekim slučajevima dovoljno je uzeti jednu dozu flukonazola od 150 mg kako bi se potpuno prevladali simptomi bolesti.

Vrlo često žene pišu pozitivne recenzije o flukonazolu drozd . Primijećeno je da lijek ne samo da ublažava drozd, već i pomaže u sprječavanju recidiva bolesti.

Cijena flukonazola, gdje kupiti

Cijena tableta Fluconazole ovisi o pakiranju i proizvođaču. Flukonazol možete kupiti u Moskvi po cijeni od 10 do 290 rubalja. Kapsule 150 mg (pakirane 1 kom.) Mogu se kupiti za 10-200 rubalja. Kapsule od 50 mg mogu se kupiti po cijeni od 25 rubalja (pakiranje od 7 kom.) Trošak lijeka Flukonazol Teva 150 mg je 190-220 rubalja po pakiranju. (1 kom.).

Cijena Flukonazola u Ukrajini (Odesa, Kijev, itd.) Je 17-20 grivna (kapsule 50 mg, 7 kom.). Cijena Fluconazole 150 mg u Kharkivu, u Zaporozhye, u Dnepropetrovsk, itd. je u prosjeku 30 grivna (2 kom u pakiranju). Tablete od 150 mg mogu se kupiti u Ukrajini za prosječnu cijenu od 20 grivna.

Koliko tablete za drozd koštaju u Kazahstanu, u Bjelorusiji, ovisi o pakiranju, proizvođaču. U Minsku možete kupiti kapsule od 150 mg po cijeni od 10 000 - 103 000 rubalja, ovisno o broju tableta u pakiranju i proizvođaču.

Koliko koštaju drugi oblici oslobađanja lijeka s flukonazolom (čepići, mast, krema) također ovisi o proizvođaču.

Internet ljekarne u Rusiji Rusija
Internet ljekarne u Ukrajini Ukrajina
Internetske ljekarne u Kazahstanu Kazahstan

ZdravCity

Flukonazol kapsule 150 mg 1 kom. CanonpharmaCJSC Canonpharma Proizvodnja

Flukonazol kapsule 150 mg CJSC Biokom

Flukonazol-OBL kapsule 150mg 2 kom.JSC Obolenskoye pharm. društvo

Flukonazol-Teva kapsule 50mg 7 kom.Teva Pharmaceutical Works društvo s ograničenom odgovornošću

Flukonazol medisorb kapsule 150 mg 2 kom. JSC Medisorb

Dijalog ljekarne

Flukonazol (kaps. 50 mg №7) Vertex

Opis

Kapsule tvrde želatinozne cilindričnog oblika s polukuglastim krajevima, bijele.

Spoj

Jedna kapsula sadrži: aktivni sastojak- flukonazol - 150 mg; Pomoćne tvari- laktoza monohidrat, povidon K-17, natrijev lauril sulfat, magnezijev stearat, krumpirov škrob.
Sastav kapsule: želatina, metil parahidroksibenzoat E 218, titanijev dioksid E 171, propil parahidroksibenzoat E 216.

Farmakoterapijska skupina

Antifungalni lijekovi za sustavnu primjenu.
ATX kod: J02AC01.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika
Mehanizam djelovanja
Flukonazol je antifungalni lijek iz skupine triazola. Glavni mehanizam djelovanja flukonazola je inhibicija reakcije demetilacije 14α-lanosterola posredovane citokromom P450, što je sastavni korak u biosintezi gljivičnog ergosterola. Akumulacija 14α-metilsterola korelira s kasnijim gubitkom ergosterola putem stanične membrane gljivica. Ovaj proces može biti temelj antifungalnog djelovanja flukonazola. Flukonazol je selektivniji za gljivične enzime citokroma P450 nego za razne enzimske sustave citokroma P450 sisavaca.
Primjena flukonazola u dozi od 50 mg/dan tijekom 28 dana nije imala utjecaja na razine testosterona u plazmi muškaraca ili razine steroida u plazmi žena reproduktivne dobi. Flukonazol u dozi od 200-400 mg/dan ne pokazuje klinički značajan učinak na razinu endogenih steroida ili odgovor na stimulaciju ACTH u zdravih muških dobrovoljaca. Ispitivanja interakcija s antipirinom pokazala su da jednokratna ili višekratna primjena flukonazola u dozi od 50 mg ne utječe na metabolizam antipirina.
Osjetljivost in vitro.
flukonazol in vitro pokazuje antifungalno djelovanje protiv najčešćih vrsta gljivica iz roda Candida(uključujući IZ.albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis).C. glabrata pokazuje širok raspon osjetljivosti na flukonazol, dok C. krusei je otporan na njega.
Flukonazol je također aktivan in vitro s obzirom na C ryptococcus neoformans i Cryptococcus gattii, kao i endemske plijesni Blastomyces dermatitis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum i Paracoccidioides brasiliensis.
Ovisnost parametara farmakokinetike i farmakodinamike
Prema rezultatima eksperimentalnih istraživanja na životinjama, postoji korelacija između vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) i učinkovitosti protiv eksperimentalnih modela mikoza uzrokovanih gljivicama iz roda Candida. Prema kliničkim studijama, postoji gotovo linearan (gotovo 1:1) odnos između AUC i doze flukonazola. Također postoji izravan, ali ne dovoljan odnos između AUC ili doze i pozitivnog kliničkog odgovora na oralnu kandidijazu i, u manjoj mjeri, na kandidemiju. Slično, liječenje infekcija uzrokovanih sojevima za koje flukonazol pokazuje veći MIC je manje učinkovito.
Mehanizmi razvoja rezistencije
Gljive iz roda Candida implementiraju brojne mehanizme za razvoj rezistencije na antimikotike iz skupine azola. Poznato je da sojevi gljivica koji koriste 1 ili više mehanizama rezistencije pokazuju visok MIC flukonazola, što negativno utječe na učinkovitost lijeka. in vivo i u kliničkoj praksi.
Bilo je izvješća o slučajevima superinfekcije uzrokovane gljivama roda Candida osim C. albicans koji su često inherentno neosjetljivi na flukonazol (npr. Candida krusei). U takvim slučajevima potrebna je alternativna antifungalna terapija.
Granične vrijednosti (prema EUCAST-u)
Na temelju analize farmakokinetičkih/farmakodinamičkih (PK/PD) podataka, in vitro osjetljivosti i kliničkog odgovora, EUCAST-AFST (Europsko povjerenstvo za testiranje osjetljivosti na antibakterijske lijekove – Podkomitet za osjetljivost na antifungalne lijekove) razvio je granične točke osjetljivosti na flukonazol za gljivice iz roda Candida(“Obrazloženje za upotrebu flukonazola EUCAST (2007)” - revizija 2). Te su granične točke podijeljene na granične točke koje nisu specifične za vrstu (koje su u velikoj mjeri određene podacima o farmakokinetici/farmakodinamici i bile su neovisne o dodjeli vrste MIK) i granične točke specifične za vrstu (koje su najčešći patogeni kod ljudi). Ove granične vrijednosti prikazane su u donjoj tablici:

Sredstva protiv gljivica

Granične vrijednosti povezane s određenom vrstom patogena (P≤/P˃)

Granične vrijednosti koje nisu povezane s određenim tipom patogena A (P≤/P˃)

candida albicans

Candida

glabrata

Candida

krusei

Candida

parapsiloza

Candida

tropski

flukonazol

H = osjetljivo;
P = otporan;
A = granične točke nespecifične za vrstu koje su uvelike određene podacima o farmakokinetici/farmakodinamici i neovisne o dodjeli MIC vrsta. Koriste se samo za mikroorganizme za koje ne postoje specifične prijelomne točke;
"–" - ne preporučuje se provođenje testova osjetljivosti, jer je ovu vrstu mikroorganizama teško liječiti ovim lijekom;
ND - nema dovoljno dokaza da ova vrsta organizma dobro reagira na terapiju ovim lijekom.
Farmakokinetika
Farmakokinetika flukonazola slična je kada se daje intravenski i kada se uzima oralno.
Usisavanje
Nakon oralne primjene, flukonazol se dobro apsorbira i njegova koncentracija u plazmi (i ukupna bioraspoloživost) iznosi više od 90% koncentracije u plazmi nakon intravenske primjene. Istovremeni unos hrane ne utječe na apsorpciju lijeka kada se uzima oralno. Maksimalna koncentracija u plazmi postiže se 0,5-1,5 sati nakon uzimanja lijeka na prazan želudac. Koncentracije flukonazola u plazmi proporcionalne su dozi uzetog lijeka. Ravnotežna koncentracija (na razini od 90%) postiže se nakon 4-5 dana liječenja s više doza lijeka 1 puta dnevno. Uzimanje lijeka prvog dana u udarnoj dozi dvostrukoj od prosječne dnevne doze omogućuje postizanje ravnotežne koncentracije (na razini od 90%) do drugog dana liječenja.
Distribucija
Prividni volumen distribucije približava se ukupnom sadržaju vode u tijelu. Vezanje flukonazola za proteine plazme je nisko (11-12%).
Flukonazol dobro prodire u sve ispitivane tjelesne tekućine. Koncentracije flukonazola u slini i sputumu slične su onima u plazmi. U bolesnika s gljivičnim meningitisom, razine flukonazola u cerebrospinalnoj tekućini iznose približno 80% njegovih razina u plazmi.
U stratum corneumu, epidermisu, dermisu i znojnoj tekućini postižu se visoke koncentracije lijeka koje premašuju serumske vrijednosti. Flukonazol se nakuplja u stratum corneumu. Pri uzimanju lijeka u dozi od 50 mg jednom dnevno, koncentracija flukonazola nakon 12 dana bila je 73 mcg / g, a nakon 7 dana nakon prekida liječenja - 5,8 mcg / g. Pri primjeni lijeka u dozi od 150 mg jednom tjedno, koncentracija flukonazola u stratum corneumu 7. dana bila je 23,4 μg / g, a 7 dana nakon druge doze - 7,1 μg / g.
Koncentracija flukonazola u noktima nakon 4 mjeseca primjene lijeka u dozi od 150 mg jednom tjedno iznosila je 4,05 µg/g u zdravih i 1,8 µg/g u zahvaćenih noktiju; flukonazol je otkriven u uzorcima noktiju 6 mjeseci nakon završetka terapije.
Biotransformacija
Flukonazol se malo metabolizira. Uvođenjem doze označene radioaktivnim izotopima, samo 11% flukonazola izlučuje se urinom u promijenjenom obliku. Flukonazol je selektivni inhibitor izoenzima CYP2C9 i CYP3A4 (sa vidi odjeljak “Recipročnodjelovanja s drugim lijekovima), kao i inhibitor izoenzima CYP2C19.
rasplod
Poluvrijeme eliminacije flukonazola u plazmi je približno 30 sati.Glavni put eliminacije lijeka je izlučivanje putem bubrega, pri čemu se približno 80% doze unese u nepromijenjenom obliku urinom. Klirens flukonazola proporcionalan je klirensu kreatinina. Nisu pronađeni cirkulirajući metaboliti.
Dugi poluživot lijeka iz krvne plazme omogućuje uzimanje flukonazola jednom za liječenje vaginalne kandidijaze i jednom dnevno ili jednom tjedno za liječenje drugih bolesti.
Farmakokinetika kod oštećene funkcije bubrega
U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (GFR< 20 мл/мин) период полувыведения препарата увеличивался с 30 ч до 98 ч. В связи с чем, этой категории пациентов необходимо снижать дозу препарата. Флуконазол удаляется путем гемодиализа и в меньшей степени – перитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.
Farmakokinetika u djece
Farmakokinetika je procijenjena u 113 djece u 5 studija: 2 studije s jednom dozom, 2 studije s višestrukim dozama i jedna studija u nedonoščadi. Podaci iz jedne studije nisu bili podložni tumačenju zbog promjene načina primjene lijeka tijekom studije. Tijekom dobrotvornog ispitivanja primjene lijeka dobivene su dodatne informacije.
Nakon primjene flukonazola u dozi od 2–8 mg/kg djeci u dobi od 9 mjeseci do 15 godina, AUC flukonazola iznosio je oko 38 µg h/ml po dozi od 1 mg/kg. Nakon ponovljene primjene flukonazola, srednje poluvrijeme eliminacije flukonazola u plazmi bilo je od 15 do 18 sati, a volumen distribucije bio je približno 880 ml/kg. Dulje poluvrijeme eliminacije lijeka u plazmi (otprilike 24 sata) uočeno je nakon jedne doze lijeka, što je usporedivo s poluvijekom flukonazola u plazmi nakon njegove jednokratne intravenske primjene u djece u dobi od 11 dana do 11 mjeseci. doza od 3 mg/kg. Volumen distribucije lijeka u bolesnika ove dobne skupine bio je približno 950 ml/kg.
Iskustvo s flukonazolom u novorođenčadi ograničeno je na farmakokinetička ispitivanja koja su uključivala 12 nedonoščadi s gestacijskom dobi od približno 28 tjedana. Prosječna dob djeteta pri prvoj dozi bila je 24 sata (raspon od 9 sati do 36 sati); srednja porođajna težina bila je 0,9 kg (raspon 0,75 do 1,10 kg). Sedam pacijenata završilo je studiju prema protokolu. Dano je maksimalno 5 intravenskih injekcija flukonazola u dozi od 6 mg/kg svaka 72 sata.h) i trinaestog dana u prosjeku do 47 sati (unutar 27–68 sati). Vrijednosti AUC bile su 271 µg h/mL (raspon 173-385 µg h/mL) prvog dana, zatim su porasle na 490 µg h/mL (raspon 292-734 µg h/mL) 7. dana i smanjile se na medijan od 360 mcg h/ml (raspon 167–566 mcg h/ml) do trinaestog dana. Volumen distribucije bio je 1183 ml/kg (raspon 1070-1470 ml/kg) prvog dana, a zatim se s vremenom povećao na prosjek od 1184 ml/kg (raspon 510-2130 ml/kg) na sedmog dana i do 1328 ml/kg.kg (raspon 1040–1680) trinaestog dana.
Farmakokinetika u starijih bolesnika
Farmakokinetička ispitivanja provedena su na 22 bolesnika u dobi od 65 godina i starijih koji su uzimali flukonazol jednom peroralno u dozi od 50 mg. Deset pacijenata istovremeno je uzimalo diuretike. Cmax je bio 1,54 µg/ml i postignut je 1,3 sata nakon uzimanja lijeka. Srednji AUC bio je 76,4±20,3 µg h/mL, a srednji terminalni poluvijek bio je 46,2 sata. Ovi farmakokinetički parametri viši su od onih utvrđenih u mlađih, zdravih muških dobrovoljaca. Istodobna primjena diuretika nije značajno utjecala na vrijednosti AUC i Cmax. Osim toga, klirens kreatinina (74 ml/min), postotak flukonazola izlučenog u urinu nepromijenjen (0-24 h, 22%) i bubrežni klirens flukonazola (0,124 ml/min/kg) bili su općenito niži u starijih osoba. nego kod mlađih dobrovoljaca. Stoga će promjene u farmakokinetici flukonazola u starijih bolesnika vjerojatno biti povezane sa smanjenom funkcijom bubrega karakterističnom za starije osobe.

Indikacije za upotrebu

Primjena lijeka Flukonazol, kapsule 150 mg indicirana je za dolje navedene gljivične infekcije ( vidjeti odjeljak "Farmakodinamika").
Flukonazol, kapsule 150 mg (u pakovanju br. 1×1):
akutna vaginalna kandidijaza kada lokalna terapija nije prikladna;
kandidni balanitis kada lokalna terapija nije primjerena.
Flukonazol, kapsule 150 mg (u pakiranju br. 1 × 2):
dermatomikoza, uključujući tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor i kandidalne infekcije kože, po potrebi sustavna terapija;
tinea unguium(onikomikoza) u slučaju kada propisivanje drugih lijekova nije prihvatljivo.
Terapija može započeti prije nego što budu poznati rezultati metode kulture i drugih laboratorijskih metoda. Međutim, nakon što ti rezultati postanu poznati, potrebno je izvršiti odgovarajuću korekciju antiinfektivne terapije.
Prilikom primjene ovog lijeka morate se pridržavati službenih preporuka za pravilnu primjenu antifungalnih lijekova.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar, tvari bliske azolu po kemijskoj strukturi ili na bilo koju od pomoćnih tvari koje čine lijek, navedene u odjeljku "Sastav".
Prema studiji interakcija lijekova s višestrukim dozama lijekova, istodobna primjena terfenadina tijekom ponovljene primjene flukonazola u dozi od 400 mg dnevno i više je kontraindicirana. Bolesnicima koji uzimaju flukonazol kontraindicirana je istodobna primjena lijekova koji produljuju QT interval i koji se metaboliziraju pomoću izoenzima citokroma P450 CYP3A4, kao što su cisaprid, astemizol, pimozid, kinidin i eritromicin ( vidjeti dijelove "Mjere opreza" i "Interakcije s drugim lijekovima").

Doziranje i način primjene

Odrasli pacijenti

Indikacije		Režim doziranja	Trajanje liječenja
Akutna vaginalna kandidijaza kada lokalna terapija nije prikladna Candida balanitis kada lokalna terapija nije prikladna		150 mg jednom
genitalna kandidijaza	Liječenje i prevencija recidiva vaginalne kandidijaze (4 ili više epizoda godišnje)	150 mg jednom svaka tri dana za ukupno 3 doze (prvog, četvrtog i sedmog dana), nakon čega slijedi doza održavanja od 150 mg jednom tjedno		Doza održavanja 6 mjeseci
Dermatomikoza	- tinea pedis -tinea corporis -tinea cruris - Infekcija kandidom	150 mg jednom tjedno ili 50 mg jednom dnevno		2-4 tjedna, ali liječenje tinee pedis može zahtijevati terapiju do 6 tjedana
	Tinea versicolor	300-400 mg jednom tjedno		1-3 tjedna
	tinea unguium (onihomikoza)	150 mg jednom tjedno		Tijek liječenja treba nastaviti sve dok se inficirani nokat potpuno ne zamijeni (dok ponovno ne izraste zdrav nokat). Za regeneraciju noktiju na rukama i nogama obično je potrebno 3 do 6 mjeseci, odnosno 6 do 12 mjeseci.

Posebne kategorije bolesnika
Stariji pacijenti
U nedostatku znakova oštećene funkcije bubrega, za liječenje ove kategorije bolesnika treba koristiti uobičajenu dozu lijeka.
Poremećena funkcija bubrega
Flukonazol se uglavnom izlučuje urinom nepromijenjen. Jednokratnom primjenom nije potrebna prilagodba doze lijeka.
Poremećena funkcija jetre
Budući da nema dovoljno informacija o primjeni flukonazola u bolesnika s oštećenjem jetre, flukonazol treba primjenjivati s oprezom u ovoj kategoriji bolesnika ( vidjeti dijelove "Mjere opreza" i "Nuspojave").
Djeca i tinejdžeri
Sigurnost i djelotvornost flukonazola u liječenju genitalne kandidijaze u djece nije utvrđena. Trenutno dostupni podaci o sigurnosti lijeka za druge indikacije u djece navedeni su u dijelu "Nuspojave". Ako je potrebno koristiti lijek za liječenje genitalne kandidijaze u adolescenata (u dobi od 12 do 17 godina), doza treba biti ista kao i za odrasle.
Način primjene
Kapsule se uzimaju oralno, bez otvaranja i žvakanja, neovisno o obroku.

Nuspojava

Najčešće prijavljene nuspojave (≥1/10) bile su glavobolja, bol u trbuhu, proljev, mučnina, povraćanje, povišena alanin aminotransferaza, povišena aspartat aminotransferaza, povišena alkalna fosfataza u krvi i osip.
Tijekom uzimanja lijeka uočen je razvoj sljedećih nuspojava sa sljedećom učestalošću: vrlo često (≥1/10), često (od ≥1/100 do<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Razred organskih sustava	Često	Rijetko	Rijetko
Poremećaji krvi i limfnog sustava			Agranulocitoza, leukopenija, trombocitopenija, neutropenija
Poremećaji imunološkog sustava			Anafilaksija
Metabolički i nutritivni poremećaji		Smanjen apetit	Hiperkolesterolemija, hipertrigliceridemija, hipokalijemija
Mentalni poremećaji		Pospanost, nesanica
Poremećaji živčanog sustava	Glavobolja	Konvulzije, parestezije, vrtoglavica, perverzija okusa
Poremećaji sluha i labirinta
Srčani poremećaji			Paroksizmalne torsades de pointes, produljenje QT intervala (vidjeti odjeljak Mjere opreza)
Gastrointestinalni poremećaji	Bolovi u trbuhu, povraćanje, proljev, mučnina	Zatvor, dispepsija, nadutost, suha usta
Poremećaji jetre i bilijarnog trakta	Povišena alanin aminotransferaza, povišena aspartat aminotransferaza, povišena alkalna fosfataza u krvi, osip (vidjeti odjeljak Mjere opreza)	Kolestaza, žutica, povišeni bilirubin (vidjeti odjeljak Mjere opreza)	Zatajenje jetre, hepatocelularna nekroza, hepatitis, hepatocelularno oštećenje (vidjeti odjeljak Mjere opreza)
Poremećaji kože i potkožnog tkiva	Osip (pogledajte odjeljak Mjere opreza)	Osip od lijeka, koprivnjača, svrbež, pojačano znojenje (vidjeti odjeljak Mjere opreza)	Toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (vidjeti dio Mjere opreza), eksfolijativni dermatitis, angioedem, edem lica, alopecija
Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog tkiva
Opći poremećaji i poremećaji na mjestu injiciranja		Umor, malaksalost, astenija, groznica

Djeca i tinejdžeri
Priroda i učestalost nuspojava, kao i odstupanja u rezultatima laboratorijskih istraživanja, zabilježena u djece i adolescenata tijekom kliničkih ispitivanja, s izuzetkom genitalne kandidijaze, usporedivi su s onima u odraslih bolesnika.
Pružanje informacija o sumnji na nuspojave
Dostava podataka o sumnji na nuspojave nakon registracije lijeka od velike je važnosti. To omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava.

Interakcija s drugim lijekovima

Kontraindicirana je istodobna primjena flukonazola i sljedećih lijekova:
Cisaprid: u bolesnika koji su uzimali flukonazol i cisaprid u isto vrijeme, primijećen je razvoj nuspojava od srca, uključujući paroksizmalnu ventrikularnu tahikardiju tipa pirouette ( torsade de pointes). U kontroliranom ispitivanju, istodobna primjena flukonazola u dozi od 200 mg 1 put na dan i cisaprida u dozi od 20 mg 4 puta na dan dovela je do značajnog povećanja koncentracije cisaprida u plazmi i produljenja QTc intervala. Istodobna primjena flukonazola i cisaprida je kontraindicirana ( vidi odjeljak "Kontraindikacije").
Terfenadin: U vezi s razvojem teških srčanih aritmija uzrokovanih produljenjem QTc intervala u bolesnika koji su uzimali antifungalne lijekove iz skupine azola istodobno s terfenadinom, provedena su ispitivanja interakcija ovih lijekova. U jednoj studiji nije pronađeno produljenje QTc intervala s flukonazolom od 200 mg/dan. U drugoj studiji koja je koristila flukonazol u dozama od 400 mg/dan i 800 mg/dan, pokazalo se da flukonazol u dozama od 400 mg/dan ili većim značajno povećava razinu terfenadina u krvnoj plazmi tijekom primjene ovih lijekova. Kombinirana primjena flukonazola u dozama od 400 mg ili višim s terfenadinom je kontraindicirana Pri primjeni flukonazola u dozi manjoj od 400 mg / dan istodobno s terfenadinom potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika.
Astemizol: kombinirana primjena flukonazola i astemizola može dovesti do smanjenja klirensa astemizola. Rezultirajuće povećanje koncentracije astemizola u krvnoj plazmi može zauzvrat dovesti do produljenja QT intervala i, u rijetkim slučajevima, do razvoja paroksizmalne ventrikularne tahikardije tipa pirouette (torsade de pointes). Kontraindicirana je istodobna primjena flukonazola i astemizola (vidjeti dio "Kontraindikacije").
Pimozid: iako nisu provedena relevantna in vitro ili in vivo ispitivanja, vjeruje se da kombinirana primjena flukonazola i pimozida može dovesti do inhibicije metabolizma pimozida. S druge strane, povećanje koncentracije pimozida u krvnoj plazmi može dovesti do produljenja QT intervala i, u rijetkim slučajevima, do razvoja paroksizmalne ventrikularne tahikardije tipa pirouette ( torsade de pointes). Istodobna primjena flukonazola i pimozida je kontraindicirana (vidjeti dio "Kontraindikacije").
kinidin: unatoč činjenici da nisu provedena relevantna in vitro ili in vivo ispitivanja, vjeruje se da kombinirana primjena flukonazola i kinidina može dovesti do inhibicije metabolizma potonjeg. Primjena kinidina bila je popraćena produljenjem QT intervala i, u rijetkim slučajevima, razvojem paroksizmalne ventrikularne tahikardije tipa pirouette ( torsade de pointes). Kontraindicirana je istodobna primjena flukonazola i kinidina (vidjeti dio "Kontraindikacije").
Eritromicin: Istodobna primjena eritromicina i flukonazola povećava rizik od razvoja kardiotoksičnosti (produljenje QT intervala, razvoj paroksizmalne ventrikularne tahikardije tipa pirouette ( torsade de pointes)) i, posljedično, iznenadna koronarna smrt. Kontraindicirana je istodobna primjena flukonazola i eritromicina (vidjeti dio "Kontraindikacije").
Ne preporučuje se istodobna primjena flukonazola i sljedećih lijekova:
halofantrin: flukonazol može povećati koncentracije halofantrina u plazmi inhibicijom CYP3A4. Istodobna primjena flukonazola i halofantrina može povećati rizik od razvoja kardiotoksičnosti (produljenje QT intervala, razvoj paroksizmalne ventrikularne tahikardije tipa torsade de pointes) i, kao rezultat toga, iznenadne koronarne smrti. Treba izbjegavati kombinaciju ovih lijekova (Pogledajte odjeljak Mjere opreza).
Istovremena primjena sa sljedećim lijekovima potreban vam je oprez i prilagodba doze:
Učinak drugih lijekova na flukonazol
Rifampicin: istodobna primjena flukonazola i rifampicina rezultirala je 25% smanjenjem AUC-a i 20% smanjenjem poluživota flukonazola. U bolesnika koji uzimaju rifampicin treba razmotriti povećanje doze flukonazola.
Ispitivanja interakcija pokazala su da flukonazol primijenjen oralno u vrijeme obroka, s cimetidinom, antacidima ili nakon zračenja cijelog tijela (u pripremi za transplantaciju koštane srži) nema klinički značajan učinak na apsorpciju flukonazola.
Učinak flukonazola na druge lijekove
Flukonazol je snažan inhibitor izoenzima citokroma P450 CYP2C9 i umjereni inhibitor CYP3A4. Osim toga, flukonazol je inhibitor izoenzima CYP2C19. Uz identificirane/utvrđene interakcije (navedene u nastavku), postoji rizik od povećanja koncentracije drugih lijekova u plazmi koji se metaboliziraju putem CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 kada se koriste istodobno s flukonazolom. Stoga takve kombinacije lijekova treba primjenjivati s oprezom; dok je potrebno pažljivo pratiti stanje bolesnika. Zbog dugog poluvijeka flukonazola, njegov inhibitorni učinak na enzime traje 4-5 dana nakon završetka liječenja. (vidjeti dio "Kontraindikacije").
Alfentanil: u zdravih dobrovoljaca, istodobna primjena flukonazola (u dozi od 400 mg) i alfentanila (u dozi od 20 µg/kg intravenozno) dovela je do dvostrukog povećanja AUC10 alfentanila (vjerojatno zbog inhibicije CYP3A4 izoenzim). Može biti potrebna prilagodba doze alfentanila.
Amitriptilin, nortriptilin: flukonazol pojačava učinak amitriptilina i nortriptilina. Preporuča se određivanje koncentracije 5-nortriptilina i/ili S-amitriptilina na početku kombinirane terapije i nakon prvog tjedna liječenja. Ako je potrebno, potrebno je prilagoditi dozu amitriptilina/nortriptilina.
Amfotericin B: uz istovremenu primjenu flukonazola i amfotericina B u inficiranih miševa s normalnim i smanjenim imunitetom, dobiveni su sljedeći rezultati: mali aditivni antifungalni učinak kod sistemske infekcije uzrokovane C. albicans; nema interakcije s intrakranijalnom infekcijom uzrokovanom Cryptococcus neoformans; i antagonizam dvaju lijekova u sustavnoj infekciji uzrokovanoj Aspergillus fumigatus. Klinički značaj rezultata dobivenih u ovim ispitivanjima nije poznat.
Antikoagulansi: u razdoblju post-registracijskog promatranja, bilo je izvješća o razvoju krvarenja (stvaranje hematoma, epistaksa, gastrointestinalno krvarenje, hematurija i melena) zbog produljenja protrombinskog vremena uz istovremenu primjenu varfarina i flukonazola. Slični fenomeni uočeni su i kod primjene drugih antimikotika iz skupine azola. Uz istovremenu primjenu flukonazola i varfarina, zabilježeno je dvostruko povećanje protrombinskog vremena, vjerojatno zbog inhibicije metabolizma varfarina posredovanog izoenzimom CYP2C9. U bolesnika koji uzimaju kumarinske antikoagulanse zajedno s flukonazolom, preporučuje se pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme. Ako je potrebno, potrebno je prilagoditi dozu varfarina.
Benzodiazepini kratkog djelovanja kao što su midazolam i triazolam: nakon oralne primjene midazolama i flukonazola uočen je značajan porast koncentracije midazolama u krvnom serumu i pojačani psihomotorni učinci. Istodobna primjena flukonazola u dozi od 200 mg i midazolama u dozi od 7,5 mg oralno dovela je do povećanja AUC-a i produljenja poluvijeka midazolama za 3,7 odnosno 2,2 puta. Istodobna primjena flukonazola u dozi od 200 mg / dan i triazolama u dozi od 0,25 mg oralno dovela je do povećanja AUC-a i produljenja poluvijeka triazolama za 4,4 odnosno 2,3 puta. Uz istovremenu primjenu flukonazola i triazolama, zabilježeno je pojačanje i produljenje učinaka triazolama. Ako je bolesnicima koji primaju flukonazol potrebna istodobna terapija benzodiazepinima, potrebno je razmotriti smanjenje doze potonjih i uspostaviti odgovarajuće praćenje stanja bolesnika.
karbamazepin: flukonazol inhibira metabolizam karbamazepina i povećava koncentraciju karbamazepina u plazmi za 30%, što zauzvrat može biti popraćeno razvojem toksičnih učinaka karbamazepina. Može biti potrebno prilagoditi dozu karbamazepina ovisno o razini njegove koncentracije u krvi i težini terapijskog učinka.
Blokatori kalcijevih kanala: neki blokatori kalcijevih kanala (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil i felodipin) metaboliziraju se pomoću izoenzima CYP3A4. Flukonazol može povećati sustavnu izloženost blokatorima kalcijevih kanala. Preporučuje se pažljivo praćenje nuspojava.
Celekoksib: uz istovremenu primjenu flukonazola (u dozi od 200 mg / dan) i celekoksiba (u dozi od 200 mg), došlo je do povećanja maksimalne koncentracije i AUC celekoksiba za 68% odnosno 134%. Istodobna primjena celekoksiba i flukonazola može zahtijevati prepolovljenje doze celekoksiba.
Ciklofosfamid: istovremena primjena ciklofosfamida i flukonazola dovodi do povećanja razine bilirubina i kreatinina u krvnom serumu. Ovi se lijekovi mogu koristiti istodobno, uzimajući u obzir mogući rizik od povećanja koncentracije bilirubina i kreatinina u krvnom serumu.
fentanil: Prijavljen je jedan slučaj smrtonosnog trovanja fentanilom zbog moguće interakcije između fentanila i flukonazola. Osim toga, u studiji na zdravim dobrovoljcima dokazano je da flukonazol značajno usporava eliminaciju fentanila. Povećanje koncentracije fentanila može dovesti do respiratorne depresije. Bolesnike treba pažljivo nadzirati kako bi se utvrdio potencijalni rizik od respiratorne depresije. Može biti potrebna prilagodba doze fentanila.
Inhibitori HMG-CoA reduktaze: istovremena primjena flukonazola i inhibitora HMG-CoA reduktaze metaboliziranih pomoću CYP3A4 (kao što su atorvastatin i simvastatin), ili inhibitora HMG-CoA reduktaze metaboliziranih putem CYP2C9 (kao što je fluvastatin), povećava rizik od miopatije i rabdomiolize. Ako je potrebno, pri istodobnoj primjeni ovih lijekova potrebno je pažljivo pratiti pojavu simptoma miopatije i rabdomiolize te pratiti razinu kreatin kinaze. Uz izraženo povećanje razine kreatin kinaze, kao i uz sumnju ili otkrivanje miopatije / rabdomiolize, trebali biste prestati uzimati inhibitore HMG-CoA reduktaze.
Imunosupresivi (npr. ciklosporin, everolimus, sirolimus i takrolimus):
Ciklosporin: flukonazol značajno povećava koncentraciju i AUC ciklosporina. Uz istovremenu primjenu flukonazola u dozi od 200 mg / dan i ciklosporina (u dozi od 2,7 mg / kg / dan), zabilježeno je povećanje AUC ciklosporina za 1,8 puta. Ovi lijekovi se mogu koristiti istovremeno, uz uvjet da se doza ciklosporina smanji ovisno o njegovoj koncentraciji.
Everolimus: Iako nisu provedena relevantna in vivo i in vitro ispitivanja, vjeruje se da flukonazol može povećati koncentracije everolimusa u serumu inhibicijom CYP3A4.
Sirolimus: flukonazol povećava koncentraciju sirolimusa u plazmi, vjerojatno inhibicijom metabolizma sirolimusa CYP3A4 i P-glikoproteina. Ova kombinacija se može koristiti uz prilagodbu doze sirolimusa ovisno o razini koncentracije i težini terapijskog učinka.
Takrolimus: flukonazol može povećati serumske koncentracije takrolimusa do 5 puta kada se primjenjuje oralno inhibicijom metabolizma takrolimusa pomoću enzima CYP3A4 u crijevima. Kod intravenske primjene takrolimusa zabilježene su značajne promjene u farmakokinetici. Povećanje koncentracije takrolimusa u krvnom serumu povezano je s razvojem nefrotoksičnosti. Dozu takrolimusa za oralnu primjenu treba smanjiti ovisno o njegovoj koncentraciji u krvi.
Losartan: flukonazol inhibira metabolizam losartana u njegov aktivni metabolit (E-3174), koji je odgovoran za većinu učinaka povezanih s antagonizmom receptora angiotenzina II pri uzimanju losartana. Preporuča se kontinuirano praćenje krvnog tlaka u bolesnika tijekom cijelog razdoblja liječenja.
Metadon: flukonazol može povećati koncentraciju metadona u krvnom serumu. Može biti potrebna prilagodba doze metadona.
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID): kada se koristi istodobno s flukonazolom, Cmax i AUC flurbiprofena porasli su za 23%, odnosno 81%, u usporedbi sa sličnim pokazateljima kada se koristi samo flurbiprofen. Slično, uz istovremenu primjenu flukonazola i racemskog ibuprofena (u dozi od 400 mg), Cmax i AUC farmakološki aktivnog izomera S-(+)-ibuprofena povećali su se za 15% odnosno 82%, u usporedbi sa sličnim pokazateljima kada koristeći samo racemski ibuprofen.
Unatoč nedostatku ciljanih studija, poznato je da flukonazol može povećati sustavnu izloženost drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima koji se metaboliziraju pomoću izoenzima CYP2C9 (na primjer, naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak). U slučaju zajedničke uporabe ovih lijekova, preporuča se provoditi često praćenje kako bi se identificirale nuspojave i toksične manifestacije povezane s uporabom NSAIL. Može biti potrebna prilagodba doze NSAID-a.
fenitoin: flukonazol inhibira metabolizam fenitoina u jetri. Istovremena ponovljena primjena flukonazola u dozi od 200 mg i fenitoina u dozi od 250 mg intravenski dovela je do povećanja AUC24 i Cmin fenitoina za 75%, odnosno 128%. Uz istovremenu primjenu ovih lijekova potrebno je pratiti koncentraciju fenitoina u krvnoj plazmi kako bi se isključio razvoj toksičnog učinka fenitoina.
Prednizon: postoji izvješće o razvoju akutne insuficijencije nadbubrežne žlijezde u bolesnika nakon transplantacije jetre na pozadini povlačenja flukonazola nakon 3-mjesečnog tijeka terapije. Pretpostavlja se da je prestanak terapije flukonazolom uzrokovao povećanje aktivnosti izoenzima CYP3A4, što je dovelo do povećanja metabolizma prednizona. Bolesnici koji primaju dugotrajnu kombiniranu terapiju prednizonom i flukonazolom trebaju biti pod strogim liječničkim nadzorom kada se prekine uzimanje flukonazola kako bi se otkrila insuficijencija nadbubrežne žlijezde.
Rifabutin: flukonazol povećava koncentraciju rifabutina u krvnom serumu, što dovodi do povećanja AUC rifabutina do 80%. Uz istovremenu primjenu flukonazola i rifabutina opisani su slučajevi uveitisa. Pri korištenju ove kombinacije lijekova potrebno je uzeti u obzir simptome toksičnog učinka rifabutina.
sakvinavir: flukonazol povećava AUC i Cmax sakvinavira za približno 50%, odnosno 55%, zbog inhibicije metabolizma sakvinavira u jetri pomoću izoenzima CYP3A4 i inhibicije P-glikoproteina. Studije interakcija između flukonazola i sakvinavira/ritonavira nisu provedene, pa interakcije mogu biti još izraženije. Može biti potrebna prilagodba doze sakvinavira.
Sulfonilureje: Ispitivanja na zdravim dobrovoljcima pokazala su da je istodobna primjena flukonazola s oralnim derivatima sulfonilureje (npr. klorpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid) rezultirala produljenjem njihovog poluvijeka. Uz istovremenu primjenu s flukonazolom potrebno je redovito praćenje razine glukoze u krvi i, ako je potrebno, pravovremeno smanjenje doze sulfonilureje.
teofilin: u placebom kontroliranom ispitivanju interakcija lijekova pri uzimanju flukonazola u dozi od 200 mg tijekom 14 dana, prosječna stopa klirensa teofilina iz plazme smanjena je za 18%. Pri propisivanju flukonazola bolesnicima koji koriste visoke doze teofilina ili kod kojih postoji povećan rizik od razvoja toksičnih manifestacija teofilina, potrebno je pratiti pojavu simptoma toksičnog učinka teofilina. Ako se pojave znakovi toksičnosti, potrebno je provesti odgovarajuću korekciju terapije.
Vinca alkaloidi: unatoč nedostatku ciljanih studija, vjeruje se da flukonazol može povećati koncentraciju vinca alkaloida u krvnoj plazmi (na primjer, vinkristina i vinblastina) i tako dovesti do razvoja neurotoksičnosti, koja bi mogla biti povezana s inhibicijom izoenzima CYP3A4.
Vitamin A: postoji izvješće o jednom slučaju razvoja nuspojava sa strane središnjeg živčanog sustava u obliku pseudotumora mozga uz istodobnu primjenu all-trans retinoične kiseline (kiselog oblika vitamina A) i flukonazola. , koji je nestao nakon ukidanja flukonazola. Primjena ove kombinacije je moguća, ali treba voditi računa o mogućnosti razvoja nuspojava od strane središnjeg živčanog sustava.
Vorikonazol (inhibitor izoenzima CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4): Istodobna oralna primjena vorikonazola (400 mg svakih 12 sati prvog dana, zatim 200 mg svakih 12 sati tijekom 2,5 dana) i flukonazola (400 mg prvi dan, zatim 200 mg svaka 24 sata tijekom 4 dana) u 8 zdravih muškaraca dobrovoljaca rezultiralo je povećanjem Cmax i AUC vorikonazola za prosječno 57% (90% CI: 20%, 107%) odnosno 79% (90% CI: 40%, 128%). Nije poznato hoće li smanjenje doze i/ili učestalosti primjene vorikonazola ili flukonazola eliminirati taj učinak. Kada se vorikonazol koristi zajedno s flukonazolom, preporuča se pratiti stanje bolesnika zbog razvoja nuspojava povezanih s primjenom vorikonazola.
Zidovudin: kada se primjenjuje oralno, flukonazol smanjuje klirens zidovudina za približno 45% i povećava Cmax i AUC zidovudina za 84%, odnosno 74%. Osim toga, uz istovremenu primjenu s flukonazolom, zabilježeno je povećanje poluživota zidovudina za oko 128%. Bolesnike koji primaju ovu kombinaciju lijekova treba nadzirati zbog nuspojava povezanih s primjenom zidovudina. Ako je potrebno, moguće je smanjiti dozu zidovudina.
Azitromicin: Kako bi se utvrdio učinak pojedinačne doze azitromicina u dozi od 1200 mg na farmakokinetiku flukonazola u jednoj dozi od 800 mg, kao i učinak flukonazola na farmakokinetiku azitromicina, otvorena, randomizirana, tripartitna križna studija provedeno je na 18 zdravih dobrovoljaca. Nije bilo značajne farmakokinetičke interakcije između flukonazola i azitromicina.
Oralni kontraceptivi: Provedene su dvije farmakokinetičke studije o uporabi kombiniranog oralnog kontraceptiva na pozadini višestrukih doza flukonazola. Pri korištenju flukonazola u dozi od 50 mg nije utvrđen značajan učinak na razinu hormona, dok je uz dnevni unos flukonazola u dozi od 200 mg AUC etinilestradiola i levonorgestrela porastao za 40%, odnosno 24%. Prema tome, ponovljena primjena flukonazola u navedenim dozama vjerojatno neće utjecati na učinkovitost kombiniranih oralnih kontraceptiva.
Ivacaftor: istodobna primjena s ivakaftorom, potencijatorom gena za regulator transmembranske provodljivosti u cističnoj fibrozi (CFTR), povećala je izloženost ivakaftoru za 3 puta, a hidroksimetil-ivakaftoru (Ml) za 1,9 puta. Bolesnicima koji istodobno uzimaju umjerene inhibitore CYP3A kao što su flukonazol i eritromicin savjetuje se smanjenje doze ivakaftora na 150 mg jednom dnevno.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća
Rezultati opservacijske studije pokazali su povećan rizik od spontanog pobačaja u žena koje su uzimale flukonazol tijekom prvog tromjesečja trudnoće.
Opisani su slučajevi višestrukih kongenitalnih malformacija u novorođenčadi (uključujući brahicefaliju, displaziju uha, prekomjerno povećanje prednjeg fontanela, zakrivljenost kuka, humeroulnarnu sinostozu) čije su majke uzimale visoke doze flukonazola (400-800 mg/dan) tri ili više mjeseci za liječenje kokcidioidomikoze, iako je uzročna povezanost ovih slučajeva s flukonazolom nejasna.
Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost lijeka.
Flukonazol u standardnim dozama i za kratkotrajno liječenje ne bi se trebao koristiti tijekom trudnoće osim ako očekivana korist značajno nadmašuje rizik.
Flukonazol u visokim dozama i/ili za dugotrajnu primjenu ne smije se koristiti tijekom trudnoće, osim u slučajevima potencijalno po život opasnih infekcija.
Dojenje
Flukonazol prelazi u majčino mlijeko, dok je njegova koncentracija u majčinom mlijeku niža nego u krvnoj plazmi. Možete nastaviti s dojenjem nakon jedne doze flukonazola u standardnoj dozi od 200 mg ili manje. Ne preporučuje se dojenje uz ponovnu primjenu flukonazola ili kada se koristi u visokim dozama.
Plodnost
Flukonazol nije utjecao na plodnost ženki i mužjaka štakora.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i održavanja mehaničkih uređaja

Nisu provedena ispitivanja utjecaja lijeka Flukonazol, kapsule 150 mg na sposobnost upravljanja vozilima i održavanja mehaničkih uređaja.
Međutim, bolesnike treba obavijestiti o mogućnosti razvoja omaglice ili konvulzija tijekom primjene lijeka (vidjeti dio "Nuspojave") i savjetovati ih da ne voze automobil ili rade s mehaničkim uređajima ako se razvije bilo koji od ovih simptoma.

Mjere opreza

bubrega
U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega Flukonazol 150 mg kapsule moraju se primjenjivati s oprezom (vidjeti dio "Doziranje i način primjene").
Hepatobilijarni sustav
U rijetkim slučajevima, uporaba flukonazola može biti popraćena razvojem ozbiljnih toksičnih reakcija iz jetre, uključujući smrtonosne. Rizik od razvoja takvih reakcija povećava se ako pacijent ima teške popratne bolesti. U slučajevima kada je razvoj hepatotoksičnosti bio povezan s primjenom flukonazola, nije pronađena korelacija između stanja bolesnika i dnevne doze lijeka, trajanja liječenja, dobi i spola bolesnika. Hepatotoksični učinak flukonazola obično je bio reverzibilan.
Bolesnike koji tijekom liječenja flukonazolom imaju abnormalne testove jetrene funkcije treba nadzirati zbog znakova ozbiljnijeg oštećenja jetre.
Bolesnike treba obavijestiti o simptomima koji mogu ukazivati na ozbiljno oštećenje jetre (teška slabost, anoreksija, dugotrajna mučnina, povraćanje i žutica). Ako osjetite gore navedene simptome, trebate odmah prestati uzimati flukonazol i posavjetovati se s liječnikom.
Kardiovaskularni sustav
Neki azoli, uključujući flukonazol, povezani su s produljenjem QT intervala na elektrokardiogramu. Tijekom razdoblja promatranja nakon registracije u bolesnika liječenih flukonazolom, bilo je vrlo rijetkih slučajeva produljenja QT intervala i razvoja paroksizmalne ventrikularne tahikardije tipa pirouette (torsade de pointes). Ovi slučajevi zabilježeni su kod bolesnika s teškim bolestima s kombinacijom brojnih čimbenika rizika, poput strukturne bolesti srca, poremećaja ravnoteže elektrolita, kao i uz istovremenu primjenu drugih lijekova koji također mogu uzrokovati razvoj ovih komplikacija.
Flukonazol 150 mg kapsule moraju se primjenjivati s oprezom u bolesnika s proaritmijskim stanjima. Kontraindicirana je istovremena primjena s flukonazolom drugih lijekova koji produljuju QT interval i koji se metaboliziraju pomoću izoenzima CYP3A4 citokroma P450. (vidjeti dijelove "Kontraindikacije" i "Interakcije s drugim lijekovima").
halofantrin
Utvrđeno je da je halofantrin supstrat izoenzima CYP3A4 i da produljuje QTc interval kada se koristi u preporučenim terapijskim dozama. S tim u vezi, ne preporučuje se istovremena primjena halofantrina i flukonazola. (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima").
Dermatološke reakcije
U rijetkim slučajevima, pri primjeni flukonazola, pacijenti su razvili eksfolijativnu kožnu reakciju tipa Stevens-Johnsonovog sindroma i toksičnu epidermalnu nekrolizu.
Pacijenti s AIDS-om imaju veću vjerojatnost da će razviti ozbiljne kožne reakcije na mnoge lijekove. Ako se tijekom uzimanja flukonazola kod bolesnika s površinskom gljivičnom infekcijom pojavi osip na koži, daljnju primjenu lijeka treba prekinuti. Ako se u bolesnika s invazivnom/sistemskom gljivičnom infekcijom pojavi osip na koži, njegovo stanje treba pažljivo pratiti, a ako se razviju bulozni osipi ili multiformni eritem, treba prekinuti primjenu flukonazola.
Preosjetljivost
U rijetkim slučajevima zabilježene su anafilaktičke reakcije (vidjeti dio "Kontraindikacije").
Citokrom P450
Flukonazol je snažan inhibitor izoenzima CYP2C9 i umjereni inhibitor izoenzima CYP3A4. Osim toga, flukonazol je inhibitor izoenzima CYP2C19. U tom smislu, potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika koji istodobno uzimaju Flukonazol, kapsule od 150 mg i lijekove s uskim terapeutskim rasponom, koji se metaboliziraju uz sudjelovanje izoenzima CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima" ).
Terfenadin
Tijekom primjene terfenadina i flukonazola u dozama treba pažljivo pratiti stanje bolesnika<400 мг в сутки (vidjeti dijelove "Kontraindikacije" i "Interakcije s drugim lijekovima").
Pomoćne tvari
Flukonazol 150 mg kapsule sadrže laktozu monohidrat. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima nepodnošenja galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Upute za korištenje

Upute za uporabu flukonazola

Oblik doziranja

3 tvrde želatinske kapsule s bijelim tijelom i narančastom kapicom. Sadržaj kapsula je prah ili zbijena masa bijele ili bijele s žućkastom nijansom, koja se raspada kada se pritisne.

Spoj

1 kapsula sadrži:

Aktivni sastojak: flukonazol - 50,0 mg;

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat - 69,5 mg; kukuruzni škrob - 25,0 mg; povidon K-17 (polivinilpirolidon niske molekularne težine) - 3,0 mg; kalcijev stearat - 1,5 mg; koloidni silicijev dioksid - 0,7 mg; natrijev lauril sulfat - 0,3 mg;

Tvrde želatinske kapsule br. 3:

Slučaj: [titanijev dioksid - 2,0%, želatina - do 100%];

Poklopac: [titan dioksid - 2,0%, azorubin boja - 0,0328%, boja zalazak sunca - 0,219%, želatina - do 100%].

Farmakodinamika

Flukonazol je triazolni antimikotik koji je snažan selektivni inhibitor sinteze sterola u stanici gljivica.

Flukonazol je pokazao aktivnost protiv sljedećih mikroorganizama: Candida albicans, Candida glabrata (mnogi sojevi su umjereno osjetljivi), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

In vitro se pokazalo da je flukonazol aktivan protiv sljedećih mikroorganizama, ali njegov klinički značaj nije poznat: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Kada se daje oralno, flukonazol je aktivan u različitim modelima gljivičnih infekcija kod životinja. Flukonazol je učinkovit kod oportunističkih mikoza, uključujući one uzrokovane Candida spp. (uključujući generaliziranu kandidijazu u imunosuprimiranih životinja), Cryptococcus neoformans (uključujući intrakranijalne infekcije), Microsporum spp. i Trychophyton spp. Djelovanje flukonazola također je utvrđeno u modelima endemskih mikoza u životinja, uključujući infekcije uzrokovane Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (uključujući intrakranijalne infekcije) i Histoplasma capsulatum u životinja s normalnim i suprimiranim imunitetom.

Flukonazol ima visoku specifičnost za gljivične enzime ovisne o sustavu citokroma P450. Terapija flukonazolom u dozi od 50 mg na dan do 28 dana ne utječe na koncentraciju testosterona u krvnoj plazmi u muškaraca niti na koncentraciju steroida u žena generativne dobi. Flukonazol u dozi od 200-400 mg na dan nema klinički značajan učinak na koncentraciju endogenih steroida i njihov odgovor na stimulaciju adrenokortikotropnim hormonom (ACTH) u zdravih muških dobrovoljaca.

Mehanizmi razvoja rezistencije na flukonazol

Otpornost na flukonazol može se razviti u sljedećim slučajevima: kvalitativna ili kvantitativna promjena u enzimu koji je meta flukonazola (lanosteril 14-α-demetilaza), smanjenje pristupa meti flukonazola ili kombinacija ovih mehanizama. Točkaste mutacije u genu ERG11 koji kodira ciljni enzim dovode do modifikacije cilja i smanjenja afiniteta za azole. Povećana ekspresija gena ERG11 dovodi do stvaranja visokih koncentracija ciljnog enzima, što stvara potrebu za povećanjem koncentracije flukonazola u unutarstaničnoj tekućini kako bi se potisnule sve enzimske molekule u stanici.

Drugi značajan mehanizam rezistencije je aktivno uklanjanje flukonazola iz unutarstaničnog prostora putem aktivacije dva tipa prijenosnika uključenih u aktivno uklanjanje (efluks) lijekova iz gljivične stanice. Takvi transporteri uključuju glavni posrednik kodiran MDR genima (multidrug резistencija - višestruka rezistencija na lijekove), i superfamiliju kazete transportera koja veže ATP kodiranu CDR genima (geni otpornosti Candide na azolne antimikotike).

Prekomjerna ekspresija MDR gena dovodi do rezistencije na flukonazol, dok prekomjerna ekspresija CDR gena može dovesti do rezistencije na različite azole. Otpornost kod Candide glabrata obično je posredovana prekomjernom ekspresijom CDR gena, što rezultira otpornošću na mnoge azole. Za one sojeve kod kojih je minimalna inhibitorna koncentracija (MIC) definirana kao srednja (16-32 μg/ml), preporuča se koristiti maksimalnu dozu flukonazola.

Candida krusei treba se smatrati rezistentnom na flukonazol. Mehanizam rezistencije povezan je sa smanjenom osjetljivošću ciljnog enzima na inhibicijski učinak flukonazola.

Farmakokinetika

Usisavanje

Nakon oralne primjene, flukonazol se dobro apsorbira, njegova bioraspoloživost je 90%. Maksimalna koncentracija (Cmax) nakon ingestije na prazan želudac od 150 mg je 90% sadržaja u krvnoj plazmi kada se primjenjuje intravenski u dozi od 2,5-3,5 mg / kg. Istovremeni unos hrane ne utječe na apsorpciju flukonazola uzetog oralno. Koncentracija u plazmi doseže maksimum nakon 0,5-1,5 sati (TCmax) nakon primjene. Koncentracija u plazmi izravno je proporcionalna dozi.

90% ravnotežne koncentracije postiže se četvrtog ili petog dana od početka terapije (uz više doza lijeka jednom dnevno).

Primjena prvog dana doze koja je 2 puta veća od uobičajene dnevne doze omogućuje postizanje koncentracije flukonazola u plazmi od 90% ravnotežne koncentracije do drugog dana. Prividni volumen distribucije (Vd) približava se ukupnom volumenu vode u tijelu. Vezanje za proteine plazme je nisko

Distribucija

Flukonazol dobro prodire u sve tjelesne tekućine, uključujući cerebrospinalnu tekućinu. Koncentracije flukonazola u slini i sputumu slične su onima u plazmi. U bolesnika s gljivičnim meningitisom sadržaj flukonazola u cerebrospinalnoj tekućini doseže 80% njegove koncentracije u krvnoj plazmi.

U stratum corneumu, epidermisu, dermisu i znojnoj tekućini postižu se visoke koncentracije koje premašuju razinu u plazmi.

Metabolizam

Manje od 5% flukonazola metabolizira se tijekom primarnog prolaska kroz jetru. Poluživot (T1/2) flukonazola je oko 30 sati. Dugotrajna plazma T1 / 2 omogućuje vam uzimanje flukonazola jednom za vaginalnu kandidijazu i jednom dnevno ili jednom tjedno za druge indikacije.

rasplod

Flukonazol se uglavnom izlučuje putem bubrega. Otprilike 80% primijenjene doze izlučuje se putem bubrega u nepromijenjenom obliku. Klirens flukonazola proporcionalan je klirensu kreatinina. Metaboliti flukonazola nisu otkriveni u perifernoj krvi.

Farmakokinetika u djece

U djece su dobivene sljedeće vrijednosti farmakokinetičkih parametara:

Starost Doza Poluživot (sati) Područje pod

Krivulja koncentracija-vrijeme (AUC) (mcg h/mL)

9 mjeseci - 13 godina Pojedinačna doza - oralno 2 mg/kg 25,0 94,7

9 mjeseci - 13 godina Pojedinačna doza - oralno 8 mg/kg 19,5 362,5

Prosječna dob 7 godina Ponovljena oralna doza 3 mg/kg 15,5 41,6

Farmakokinetika u posebnim skupinama bolesnika

Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom

U bolesnika s teškom insuficijencijom bubrega (brzina glomerularne filtracije

< 20 мл/мин) Т1/2 возрастал от 30 до 98 часов. Поэтому в дальнейшем необходимо снижение дозы препарата.

Stariji pacijenti

Utvrđeno je da je s jednom dozom flukonazola u dozi od 50 mg oralno u starijih bolesnika u dobi od 65 godina i starijih, od kojih su neki istovremeno uzimali diuretike, Cmax iznosio 1,54 µg / ml i postignut je 1,3 sata nakon uzimanja lijeka. Srednje vrijednosti AUC bile su 76,4±20,3 µg∙h/ml, srednji terminalni T1/2 bio je 46,2 sata. Ovi farmakokinetički parametri viši su od onih opisanih u zdravih mladih dobrovoljaca. Istodobna primjena diuretika nije značajno promijenila AUC ili Cmax. Klirens kreatinina (74 ml/min), koncentracija flukonazola pronađena nepromijenjena u urinu (0-24 sata, 22%) i bubrežni klirens flukonazola (0,124 ml/min/kg) u starijih bolesnika općenito su bili niži nego u mladih dobrovoljaca. Stoga se čini da je promjena u raspodjeli flukonazola u starijih bolesnika povezana sa smanjenom funkcijom bubrega u ovoj dobnoj skupini.

Nuspojave

Klasifikacija učestalosti nuspojava prema preporukama Svjetske zdravstvene organizacije (WHO):

Vrlo često ≥ 1/10;

Često ≥ 1/100 do< 1/10;

Manje često ≥ 1/1000 do< 1/100;

Rijetko ≥ 1/10000 do< 1/1000;

Jako rijetko< 1/10000, включая отдельные сообщения;

Učestalost je nepoznata - prema dostupnim podacima nije moguće utvrditi učestalost pojavljivanja.

Poremećaji živčanog sustava:

Često - glavobolja;

Rijetko - vrtoglavica, konvulzije, promjene okusa, parestezija, nesanica, pospanost;

Rijetko - tremor.

Senzorni poremećaji:

Rijetko - vrtoglavica.

Gastrointestinalni poremećaji:

Često - bol u trbuhu, proljev, mučnina, povraćanje;

Rijetko - suhoća oralne sluznice, nadutost, dispepsija, zatvor, gubitak apetita.

Poremećaji jetre i bilijarnog trakta:

Često - povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza, povećana aktivnost alkalne fosfataze;

Rijetko - povećanje koncentracije bilirubina, stagnacija bilijarnog trakta, žutica;

Rijetko - zatajenje jetre, hepatocelularna nekroza, hepatitis, hepatotoksičnost, u nekim slučajevima smrtonosna, oštećena funkcija jetre, hepatocelularno oštećenje.

Poremećaji kože:

Često - osip;

Rijetko - pojačano znojenje, osip od lijekova;

Rijetko - alopecija, eksfolijativne lezije kože, uključujući sindrom

Stevens-Johnsonova i toksična epidermalna nekroliza, akutna generalizirana egzantematozna pustuloza.

Poremećaji imunološkog sustava:

Rijetko - anafilaksija (uključujući angioedem, oticanje lica, urtikariju, svrbež).

Poremećaji krvi i limfnog sustava:

Rijetko - anemija;

Rijetko - leukopenija, uključujući neutropeniju i agranulocitozu, trombocitopeniju.

Kardiovaskularni poremećaji:

Često - povećanje QT intervala na EKG-u, ventrikularna tahisistolička aritmija tipa "pirueta" (torsade de pointes).

Metabolički i nutritivni poremećaji:

Rijetko - povećanje koncentracije kolesterola i triglicerida u krvnoj plazmi, hipokalemija.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva:

Rijetko - mialgija.

Rijetko - slabost, astenija, umor, groznica, prekomjerno znojenje.

U nekih bolesnika, osobito onih koji boluju od teških bolesti poput AIDS-a ili raka, zamijećene su promjene krvne slike, funkcije bubrega i jetre tijekom liječenja flukonazolom i sličnim lijekovima, no klinički značaj tih promjena i njihov odnos s liječenjem nije poznat. uspostavljena.

Značajke prodaje

Pušten bez recepta

Posebni uvjeti

Liječenje se može započeti ako kultura ili drugi laboratorijski rezultati nisu dostupni, no preporučuje se odgovarajuća prilagodba fungicidne terapije ako je dostupna.

Budući da se flukonazol prvenstveno izlučuje putem bubrega, potreban je oprez u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Kod dugotrajnog liječenja flukonazolom doziranje se treba temeljiti na klirensu kreatinina.

Potreban je oprez pri propisivanju flukonazola bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre. U rijetkim slučajevima, uporaba flukonazola bila je popraćena toksičnim promjenama u jetri, uključujući smrtonosne, uglavnom u bolesnika s ozbiljnim popratnim bolestima. U slučaju hepatotoksičnih učinaka povezanih s primjenom flukonazola, nije bilo očite ovisnosti o ukupnoj dnevnoj dozi lijeka, trajanju terapije, spolu i dobi bolesnika.

Hepatotoksični učinak lijeka obično je bio reverzibilan, njegovi znakovi nestaju nakon prestanka terapije. Bolesnike u kojih se tijekom terapije razvije disfunkcija jetre potrebno je pratiti zbog znakova ozbiljnijeg oštećenja jetre. S pojavom kliničkih znakova i simptoma oštećenja jetre, koji mogu biti povezani s primjenom flukonazola, lijek treba prekinuti.

Kao i drugi azoli, flukonazol može rijetko uzrokovati anafilaktičke reakcije.

Tijekom liječenja flukonazolom, pacijenti su rijetko razvili eksfolijativne lezije kože kao što su Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza.

Pacijenti zaraženi HIV-om imaju veću vjerojatnost da će razviti ozbiljne kožne reakcije na mnoge lijekove. U slučajevima kada se osip razvije u bolesnika s površinskom gljivičnom infekcijom i smatra se da je sigurno povezan s flukonazolom, lijek treba prekinuti. Ako se osip pojavi u bolesnika s invazivnim/sistemskim gljivičnim infekcijama, treba ih pažljivo nadzirati i prekinuti primjenu flukonazola ako se pojave bulozne promjene ili multiformni eritem.

Potrebno je kontrolirati protrombinsko vrijeme u bolesnika koji istodobno primaju flukonazol i kumarinske antikoagulanse.

Prijavljeni su slučajevi superinfekcije uzrokovane sojevima Candide koji nisu Candida albicans, a koji često imaju prirodnu otpornost na flukonazol (na primjer, Candida krusei). U takvim slučajevima može biti potrebna alternativna antifungalna terapija.

Kao i drugi azoli, flukonazol može uzrokovati povećanje QT intervala na EKG-u. Pri primjeni flukonazola, produljenje QT intervala i ventrikularna fibrilacija ili lepršanje zabilježeno je vrlo rijetko u bolesnika s teškim bolestima s više čimbenika rizika, kao što su organske bolesti srca, neravnoteža elektrolita i istodobna terapija koja pridonosi razvoju takvih poremećaja. Stoga se flukonazol treba primjenjivati s oprezom u ovih bolesnika s potencijalno proaritmijskim stanjima. Bolesnicima s bolestima jetre, srca i bubrega savjetuje se konzultacija s liječnikom prije primjene lijeka. Kada se koristi flukonazol 150 mg za vaginalnu kandidijazu, bolesnice treba upozoriti da se poboljšanje simptoma obično opaža nakon 24 sata, no ponekad je potrebno nekoliko dana da potpuno nestanu. Ako simptomi potraju nekoliko dana, trebate se obratiti liječniku.

Istovremenu primjenu flukonazola u dozama manjim od 400 mg/dan i terfenadina treba pažljivo pratiti (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima").

Uz istodobnu terapiju lijekovima uskog terapijskog profila, koji se metaboliziraju izoenzimima CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, preporučuje se oprez.

Liječenje treba nastaviti do pojave kliničke i mikrobiološke remisije. Prijevremeni prekid liječenja dovodi do recidiva.

Boja azorubin, koja je dio lijeka, može izazvati alergijske reakcije, uključujući bronhijalnu astmu. Alergijske reakcije su češće u bolesnika s intolerancijom na acetilsalicilnu kiselinu.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima

Iskustvo s uporabom flukonazola pokazuje da je malo vjerojatno da je kršenje sposobnosti upravljanja vozilima i mehanizmima povezano s uporabom lijeka. Međutim, ako pacijent razvije vrtoglavicu, pospanost i konvulzije tijekom uzimanja lijeka, trebali biste prestati sudjelovati u potencijalno opasnim aktivnostima.

Indikacije

Flukonazol je indiciran za liječenje sljedećih poremećaja u odraslih:

Kriptokokni meningitis;

kokcidioidomikoza;

invazivna kandidijaza;

Mukozna kandidijaza, uključujući orofaringealnu kandidijazu, ezofagealnu kandidijazu, kandiduriju i kroničnu mukokutanu kandidijazu;

Kronična atrofična kandidijaza usne šupljine (povezana s nošenjem proteza), kada oralna higijena ili lokalno liječenje nisu dovoljni;

Vaginalna kandidijaza, akutna ili rekurentna kada lokalna terapija nije primjenjiva;

Candidal balanitis kada lokalna terapija nije primjenjiva;

Dermatomikoza, uključujući tineu pedis, dermatofitozu trupa, tineu prepona, versicolor versicolor i kožne kandidalne infekcije, kada je indicirano sustavno liječenje;

Dermatofitoza noktiju (onikomikoza) kada liječenje drugim lijekovima nije prihvatljivo.

Flukonazol je indiciran za prevenciju sljedećih bolesti kod odraslih:

Rekurentni kriptokokni meningitis u bolesnika s visokim rizikom od recidiva;

Recidivi orofaringealne kandidijaze i kandidijaze jednjaka u

HIV-inficirani pacijenti s visokim rizikom od recidiva;

Smanjiti učestalost recidiva vaginalne kandidijaze (4 ili više epizoda godišnje);

Za prevenciju kandidalnih infekcija u bolesnika s dugotrajnom neutropenijom (kao što su bolesnici s hemoblastozama koji su podvrgnuti kemoterapiji ili bolesnici koji su podvrgnuti transplantaciji krvotvornih matičnih stanica).

Flukonazol je indiciran za liječenje sljedećih stanja u djece:

Kandidijaza sluznice (kandidijaza orofarinksa i kandidijaza jednjaka);

invazivna kandidijaza;

Kriptokokni meningitis.

Flukonazol je indiciran za prevenciju sljedećih bolesti kod djece:

Infekcije kandidom u imunokompromitiranih bolesnika.

Flukonazol se može koristiti kao terapija održavanja za sprječavanje recidiva kriptokoknog meningitisa u djece s visokim rizikom od recidiva.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na flukonazol, druge sastojke lijeka ili azolne tvari slične strukturi flukonazolu;

Istovremena primjena terfenadina tijekom ponovljene primjene flukonazola u dozi od 400 mg / dan ili više (vidjeti odjeljak "Interakcija s drugim lijekovima");

Istodobna primjena s lijekovima koji mogu produljiti QT interval i koji se metaboliziraju pomoću izoenzima CYP3A4, kao što su cisaprid, astemizol, eritromicin, pimozid, kinidin, amiodaron (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima");

Netolerancija na laktozu, nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze;

Razdoblje dojenja;

Dječja dob do 3 godine (za ovaj oblik doziranja).

Pažljivo

Zatajenje jetre;

zatajenja bubrega;

Pojava osipa na pozadini primjene flukonazola u bolesnika s površinskom gljivičnom infekcijom i invazivnim / sistemskim gljivičnim infekcijama;

Istovremena primjena terfenadina i flukonazola u dozi manjoj od 400 mg / dan;

Potencijalno proaritmijska stanja u bolesnika s više čimbenika rizika (organske bolesti srca, neravnoteža elektrolita i popratna terapija koja pridonosi razvoju takvih poremećaja).

Primjena tijekom trudnoće i tijekom dojenja

Trudnoća

Nisu provedena odgovarajuća i dobro kontrolirana ispitivanja primjene flukonazola u trudnica. Opisano je nekoliko slučajeva višestrukih kongenitalnih malformacija u novorođenčadi čije su majke primale visoku dozu flukonazola tijekom većeg dijela ili cijelog prvog tromjesečja trudnoće.

(400-800 mg dnevno).

Uočene su sljedeće anomalije u razvoju: brahicefalija, poremećen razvoj facijalnog dijela lubanje, poremećena tvorba svoda lubanje, rascjep nepca, zakrivljenost bedrene kosti, stanjenje i produljenje rebara, artrogripoza i urođene srčane mane. Trenutačno nema dokaza o povezanosti ovih kongenitalnih anomalija s primjenom niskih doza flukonazola (150 mg jednom za liječenje vulvovaginalne kandidijaze) u prvom tromjesečju trudnoće.

Tijekom trudnoće treba izbjegavati primjenu flukonazola, osim kod teških ili po život opasnih oblika gljivičnih infekcija, ako je očekivana korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti kontracepciju.

razdoblje dojenja

Flukonazol se nalazi u majčinom mlijeku u istoj koncentraciji kao u krvnoj plazmi, pa je njegovo imenovanje tijekom dojenja kontraindicirano.

interakcija lijekova

Jednokratna ili višestruka doza flukonazola u dozi od 50 mg ne utječe na metabolizam fenazona kada se uzimaju istodobno.

Kontraindicirana je istovremena primjena flukonazola sa sljedećim lijekovima:

Amiodaron: Istodobna primjena flukonazola i amiodarona može dovesti do inhibicije metabolizma amiodarona. Primjena amiodarona povezana je s produljenjem QT intervala. Kontraindicirana je istodobna primjena flukonazola i amiodarona (vidjeti dio "Kontraindikacije").

Cisaprid: uz istovremenu primjenu flukonazola i cisaprida moguće su nuspojave iz srca, uključujući ventrikularnu aritmiju tahisistoličkog tipa "pirueta" (torsade de pointes). Doza flukonazola

200 mg 1 put na dan i cisaprid u dozi od 20 mg 4 puta na dan dovodi do izraženog povećanja koncentracije cisaprida u plazmi i povećanja QT intervala na EKG-u. Istodobna primjena cisaprida i flukonazola je kontraindicirana.

Terfenadin: Istodobnom primjenom azolnih antimikotika i terfenadina mogu se javiti ozbiljne aritmije kao posljedica produljenja QT intervala. Pri uzimanju flukonazola u dozi od 200 mg na dan nije utvrđeno povećanje QT intervala, međutim, primjena flukonazola u dozama od 400 mg na dan i više uzrokuje značajno povećanje koncentracije terfenadina u krvnoj plazmi. Kontraindicirana je istovremena primjena flukonazola u dozama od 400 mg dnevno ili više s terfenadinom. Liječenje flukonazolom u dozama manjim od 400 mg na dan u kombinaciji s terfenadinom treba pažljivo pratiti.

Astemizol: istovremena primjena flukonazola s astemizolom ili drugim lijekovima, čiji metabolizam provode izoenzimi sustava citokroma P450, može biti popraćena povećanjem koncentracije ovih sredstava u plazmi. Povećana koncentracija astemizola u krvnoj plazmi može dovesti do produljenja QT intervala i, u nekim slučajevima, do razvoja ventrikularne tahisistoličke aritmije tipa "pirueta" (torsade de pointes). Kontraindicirana je istodobna primjena astemizola i flukonazola.

Pimozid: Iako nisu provedena odgovarajuća in vitro ili in vivo ispitivanja, istovremena primjena flukonazola i pimozida može dovesti do inhibicije metabolizma pimozida. S druge strane, povećanje koncentracije pimozida u plazmi može dovesti do produljenja QT intervala i, u nekim slučajevima, do razvoja ventrikularne tahisistoličke aritmije tipa "piruete" (torsade de pointes). Kontraindicirana je istodobna primjena pimozida i flukonazola.

Kinidin: Unatoč činjenici da nisu provedena relevantna ispitivanja in vitro ili in vivo, istodobna primjena flukonazola i kinidina također može dovesti do inhibicije metabolizma kinidina. Primjena kinidina povezana je s produljenjem QT intervala i, u nekim slučajevima, s razvojem ventrikularnih tahisistoličkih aritmija tipa "pirueta" (torsade de pointes). Kontraindicirana je istodobna primjena kinidina i flukonazola.

Eritromicin: istodobna primjena flukonazola i eritromicina potencijalno dovodi do povećanog rizika od kardiotoksičnosti (produljenje QT intervala, razvoj ventrikularnih tahisistoličkih torsades de pointes) i, posljedično, do iznenadne srčane smrti. Kontraindicirana je istodobna primjena flukonazola i eritromicina.

Potreban je oprez i moguće su prilagodbe doze kada se sljedeći lijekovi primjenjuju zajedno s flukonazolom:

Hidroklorotiazid: ponovljena primjena hidroklorotiazida istovremeno s flukonazolom dovodi do povećanja koncentracije flukonazola u krvnoj plazmi

40%. Učinak ovog stupnja ozbiljnosti ne zahtijeva promjenu režima doziranja flukonazola u bolesnika koji istodobno primaju diuretike, ali liječnik to treba uzeti u obzir.

Rifampicin: Istodobna primjena flukonazola i rifampicina dovodi do smanjenja AUC-a za 25% i trajanja poluvijeka flukonazola za 20%. U bolesnika koji istodobno uzimaju rifampicin potrebno je razmotriti uputnost povećanja doze flukonazola.

Flukonazol je snažan inhibitor izoenzima citokroma P450 CYP2C9 i CYP2C19 i umjereni inhibitor izoenzima CYP3A4. Osim toga, osim dolje navedenih učinaka, postoji rizik od povećanja koncentracije drugih lijekova u plazmi koji se metaboliziraju izoenzimima CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 tijekom uzimanja flukonazola. S tim u vezi, potreban je oprez pri istodobnoj primjeni ovih lijekova, a ako je potrebno takve kombinacije, bolesnici trebaju biti pod strogim liječničkim nadzorom. Treba imati na umu da inhibitorni učinak flukonazola traje 4-5 dana nakon prestanka uzimanja lijeka zbog dugog poluvijeka.

Alfentanil: dolazi do smanjenja klirensa i volumena distribucije, produljenja poluvijeka alfentanila. To može biti posljedica inhibicije izoenzima CYP3A4 od strane flukonazola. Može biti potrebna prilagodba doze alfentanila. Amitriptilin, nortriptilin: Flukonazol pojačava učinak amitriptilina i nortriptilina. Koncentracija 5-nortriptilina i/ili S-amitriptilina može se mjeriti na početku kombinirane terapije flukonazolom i tjedan dana nakon početka. Ako je potrebno, potrebno je prilagoditi dozu amitriptilina/nortriptilina.

Amfotericin B: mali aditivni antifungalni učinak kod sistemske infekcije C. albicans, nema interakcije kod intrakranijalne infekcije Cryptococcus neoformans i antagonizam kod sistemske infekcije A. fumigatus. Klinički značaj ovih rezultata nije jasan.

Antikoagulansi: kao i drugi antifungici (derivati azola), flukonazol, kada se koristi istodobno s varfarinom, povećava protrombinsko vrijeme (za 12%), pa je moguć razvoj krvarenja (hematomi, krvarenja iz nosa i gastrointestinalnog trakta, hematurija, melena). ) . U bolesnika koji primaju kumarinske antikoagulanse potrebno je stalno pratiti protrombinsko vrijeme tijekom terapije i 8 dana nakon istovremene primjene. Treba također procijeniti uputnost prilagodbe doze varfarina.

Azitromicin: Uz istovremenu primjenu oralnog flukonazola u jednoj dozi od 800 mg s azitromicinom u jednoj dozi od 1200 mg, nije utvrđena izražena farmakokinetička interakcija između oba lijeka.

Benzodiazepini (kratkodjelujući): Nakon oralne primjene midazolama, flukonazol značajno povećava koncentracije midazolama i psihomotorne učinke. Ako je potrebna istodobna terapija benzodiazepinima, bolesnike koji uzimaju flukonazol potrebno je promatrati kako bi se procijenilo prikladnost odgovarajućeg smanjenja doze benzodiazepina.

Uz istovremenu primjenu jedne doze triazolama, flukonazol povećava AUC triazolama za približno 50%, Cmax za 25-50% i poluvrijeme eliminacije za

25-50% zbog inhibicije metabolizma triazolama. Može biti potrebna prilagodba doze triazolama.

Karbamazepin: flukonazol inhibira metabolizam karbamazepina i povećava koncentraciju karbamazepina u plazmi za 30%. Mora se uzeti u obzir rizik od toksičnosti karbamazepina. Treba procijeniti potrebu za prilagodbom doze karbamazepina ovisno o koncentraciji/učinku.

Blokatori kalcijevih kanala: Neki antagonisti kalcijevih kanala (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil i felodipin) metaboliziraju se pomoću izoenzima CYP3A4. Flukonazol povećava sustavnu izloženost antagonistima kalcijevih kanala. Preporuča se kontrolirati razvoj nuspojava.

Nevirapin: Istodobna primjena flukonazola i nevirapina povećava izloženost nevirapinu za približno 100% u usporedbi s kontrolama za samo nevirapin. Zbog rizika od povećanog izlučivanja nevirapina pri istodobnoj primjeni lijekova, potrebne su neke mjere opreza i pažljivo praćenje bolesnika.

Ciklosporin: U bolesnika s transplantiranim bubregom primjena flukonazola u dozi od 200 mg na dan dovodi do polaganog porasta koncentracije ciklosporina. Međutim, s ponovljenom primjenom flukonazola u dozi od 100 mg na dan, nije uočena promjena koncentracije ciklosporina u primatelja koštane srži. Uz istovremenu primjenu flukonazola i ciklosporina, preporuča se kontrolirati koncentraciju ciklosporina u krvnoj plazmi.

Ciklofosfamid: pri istodobnoj primjeni ciklofosfamida i flukonazola primjećuje se povećanje koncentracije bilirubina i kreatinina u plazmi. Ova kombinacija je prihvatljiva, uzimajući u obzir rizik od povećanja koncentracije bilirubina i kreatinina.

Fentanil: Zabilježen je jedan smrtni slučaj koji je vjerojatno povezan s istodobnom primjenom fentanila i flukonazola. Pretpostavlja se da su kršenja povezana s trovanjem fentanilom. Pokazalo se da flukonazol značajno produljuje vrijeme eliminacije fentanila. Treba imati na umu da povećanje koncentracije fentanila može dovesti do depresije disanja.

Halofantrin: flukonazol može povećati koncentracije halofantrina u plazmi zbog inhibicije izoenzima CYP3A4. Uz istovremenu primjenu s flukonazolom, kao i s drugim antifungalnim lijekovima iz serije azola, moguće je razviti aritmiju ventrikularnog tahisistoličkog tipa "pirueta", pa se njihova kombinirana primjena ne preporučuje.

Inhibitori HMG-CoA reduktaze: Istodobnom primjenom flukonazola s inhibitorima HMG-CoA reduktaze koji se metaboliziraju pomoću izoenzima CYP3A4 (kao što su atorvastatin i simvastatin) ili izoenzima CYP2D6 (kao što je fluvastatin), povećava se rizik od razvoja miopatije i rabdomiolize. U slučaju potrebe za istodobnom terapijom ovim lijekovima, bolesnika treba promatrati kako bi se otkrili simptomi miopatije i rabdomiolize. Potrebno je kontrolirati koncentraciju kreatinin kinaze. U slučaju značajnog povećanja koncentracije kreatinin kinaze ili ako se dijagnosticira ili sumnja na miopatiju ili rabdomiolizu, terapiju inhibitorima HMG-CoA reduktaze treba prekinuti.

Losartan: flukonazol inhibira metabolizam losartana u njegov aktivni metabolit (E-3174), koji je odgovoran za većinu učinaka povezanih s antagonizmom receptora angiotenzina II. Neophodno je redovito praćenje krvnog tlaka.

Metadon: flukonazol može povećati koncentraciju metadona u plazmi. Možda ćete morati prilagoditi svoju dozu metadona.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID): Cmax i AUC flurbiprofena povećali su se za 23%, odnosno 81%. Slično, Cmax i AUC farmakološki aktivnog izomera povećali su se za 15%, odnosno 82%, kada je flukonazol primijenjen istodobno s racemskim ibuprofenom (400 mg).

Uz istovremenu primjenu flukonazola u dozi od 200 mg na dan i celekoksiba u dozi od 200 mg, Cmax i AUC celekoksiba povećavaju se za 68%, odnosno 134%. U ovoj kombinaciji moguće je prepoloviti dozu celekoksiba.

Unatoč nedostatku ciljanih studija, flukonazol može povećati sustavnu izloženost drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima koji se metaboliziraju pomoću izoenzima CYP2C9 (npr. naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak). Možda ćete morati prilagoditi dozu NSAID-a.

Uz istovremenu primjenu NSAIL-a i flukonazola, bolesnici trebaju biti pod strogim liječničkim nadzorom kako bi se identificirali i kontrolirali nuspojave i manifestacije toksičnosti povezane s NSAIL-ima.

Oralni kontraceptivi: pri istodobnoj primjeni kombiniranog oralnog kontraceptiva s flukonazolom u dozi od 50 mg nije utvrđen značajan učinak na koncentraciju hormona, dok se uz dnevni unos 200 mg flukonazola AUC etinilestradiola i levonorgestrela povećava za 40. % odnosno 24%, a s 300 mg flukonazola jednom tjedno AUC etinilestradiola i noretindrona povećao se za 24%, odnosno 13%. Prema tome, ponovljena primjena flukonazola u navedenim dozama vjerojatno neće utjecati na učinkovitost kombiniranog oralnog kontraceptiva.

Fenitoin: istodobna primjena flukonazola i fenitoina može biti praćena klinički značajnim povećanjem koncentracije fenitoina. Ako je potrebno istodobno primjenjivati oba lijeka, potrebno je pratiti koncentraciju fenitoina i sukladno tome prilagoditi njegovu dozu kako bi se osigurale terapijske koncentracije u plazmi.

Ivakaftor: kada se istodobno primjenjivao s ivakaftorom, stimulansom transmembranske provodljivosti (CFTR) cistične fibroze, došlo je do trostrukog povećanja izloženosti ivakaftoru i 1,9 puta većeg povećanja izloženosti hidroksimetil-ivakaftora. Bolesnicima koji istodobno uzimaju umjerene inhibitore CYP3A kao što su flukonazol i eritromicin savjetuje se smanjenje doze ivakaftora na 150 mg jednom dnevno.

Prednizon: Postoji izvješće o razvoju akutne insuficijencije nadbubrežne žlijezde u bolesnika nakon transplantacije jetre na pozadini povlačenja flukonazola nakon tromjesečnog tijeka terapije. Pretpostavlja se da je prestanak terapije flukonazolom uzrokovao povećanje aktivnosti izoenzima CYP3A4, što je dovelo do pojačanog metabolizma prednizona. Bolesnici koji primaju kombiniranu terapiju prednizonom i flukonazolom trebaju biti pod strogim liječničkim nadzorom nakon prekida uzimanja flukonazola kako bi se procijenilo stanje kore nadbubrežne žlijezde.

Rifabutin: istovremena primjena flukonazola i rifabutina može dovesti do povećanja koncentracije potonjeg u plazmi do 80%. Uz istovremenu primjenu flukonazola i rifabutina opisani su slučajevi uveitisa. Bolesnike koji istodobno primaju rifabutin i flukonazol potrebno je pažljivo pratiti.

Sakvinavir: AUC se povećava za približno 50%, Cmax za 55%, klirens sakvinavira se smanjuje za približno 50% zbog inhibicije jetrenog metabolizma izoenzima CYP3A4 i inhibicije P-glikoproteina. Može biti potrebna prilagodba doze sakvinavira.

Sirolimus: Povećanje koncentracije sirolimusa u plazmi vjerojatno je posljedica inhibicije metabolizma sirolimusa putem inhibicije izoenzima CYP3A4 i P-glikoproteina. Ova kombinacija se može koristiti uz odgovarajuću prilagodbu doze sirolimusa ovisno o učinku/koncentraciji.

Sulfonilureje: kada se uzimaju istodobno, flukonazol dovodi do produljenja poluvijeka oralnih sulfonilureja (klorpropamid, glibenklamid, glipizid i tolbutamid). Bolesnicima sa šećernom bolešću može se dati kombinirana primjena flukonazola i oralnih pripravaka sulfonilureje, ali treba uzeti u obzir mogućnost hipoglikemije. Osim toga, potrebno je redovito pratiti koncentraciju glukoze u krvnoj plazmi i, ako je potrebno, prilagoditi dozu sulfonilureje.

Takrolimus: istodobna primjena flukonazola i takrolimusa (oralno) dovodi do povećanja koncentracije potonjeg u plazmi za 5 puta zbog inhibicije metabolizma takrolimusa, koji se javlja u crijevima putem izoenzima CYP3A4. Uočene su značajne promjene u farmakokinetici lijekova kada se takrolimus primjenjivao intravenski. Opisani su slučajevi nefrotoksičnosti. Bolesnike koji istodobno uzimaju oralni takrolimus i flukonazol potrebno je pažljivo pratiti. Dozu takrolimusa treba prilagoditi ovisno o stupnju povećanja njegove koncentracije u krvnoj plazmi.

Teofilin: kada se koristi istodobno s flukonazolom u dozi od 200 mg tijekom 14 dana, prosječna stopa klirensa teofilina iz plazme smanjena je za 18%. Pri propisivanju flukonazola bolesnicima koji uzimaju visoke doze teofilina ili bolesnicima s povećanim rizikom od razvoja toksičnih učinaka teofilina, potrebno je pratiti pojavu simptoma predoziranja teofilinom i, ako je potrebno, prilagoditi terapiju.

Vinca alkaloidi: Usprkos nedostatku ciljanih studija, pretpostavlja se da flukonazol može povećati koncentraciju lijekova koji sadrže vinca alkaloide (na primjer, vinkristin i vinblastin) u krvnoj plazmi i na taj način dovesti do neurotoksičnosti, koja može biti povezana s inhibicijom izoenzima CYP3A4.

Vitamin A: Postoji izvješće o jednom slučaju razvoja nuspojave od strane središnjeg živčanog sustava (SŽS) u obliku pseudotumora mozga uz istovremenu primjenu all-trans retinoične kiseline i flukonazola, koja je nestala nakon flukonazol je prekinut. Primjena ove kombinacije je moguća, ali treba voditi računa o mogućnosti neželjenih reakcija središnjeg živčanog sustava.

Zidovudin: kada se koristi istodobno s flukonazolom, dolazi do povećanja Cmax i AUC zidovudina za 84% odnosno 74%. Taj je učinak vjerojatno posljedica smanjenja metabolizma potonjeg u njegov glavni metabolit. Prije i poslije terapije flukonazolom u dozi od 200 mg dnevno tijekom 15 dana u

U bolesnika zaraženih HIV-om s kompleksom povezanim s AIDS-om, pronađeno je značajno povećanje AUC zidovudina (20%). Bolesnike koji primaju ovu kombinaciju treba pratiti zbog nuspojava zidovudina.

Vorikonazol (inhibitor izoenzima CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4): istodobna primjena vorikonazola (400 mg dva puta dnevno prvi dan, zatim 200 mg dva puta dnevno tijekom 2,5 dana) i flukonazola (400 mg prvi dan, zatim 200 mg dnevno tijekom 4 dana) dovodi do povećanja koncentracije i AUC vorikonazola za

57% odnosno 79%. Pokazalo se da ovaj učinak traje uz smanjenje doze i/ili smanjenje učestalosti primjene bilo kojeg lijeka. Istodobna primjena vorikonazola i flukonazola se ne preporučuje.

Tofacitinib: izloženost tofacitinibu povećava se kada se primjenjuje zajedno s lijekovima koji su i umjereni inhibitori izoenzima CYP3A4 i snažni inhibitori izoenzima CYP2C19 (na primjer, flukonazol). Može biti potrebna prilagodba doze tofacitiniba.

Ispitivanja interakcije oralnih oblika flukonazola kada se uzimaju istovremeno s hranom, cimetidinom, antacidima, kao i nakon zračenja cijelog tijela u pripremi za transplantaciju koštane srži, pokazala su da ti čimbenici nemaju klinički značajan učinak na apsorpciju flukonazola.

Ove interakcije su utvrđene kod ponavljane primjene flukonazola. Interakcije lijekova koje proizlaze iz jedne doze flukonazola nisu poznate.

Liječnici trebaju znati da interakcije s drugim lijekovima nisu posebno proučavane, ali su moguće.

Cijene flukonazola u drugim gradovima

Kupite flukonazol,, Flukonazol u Voronježu,Flukonazol u Krasnodaru,Flukonazol u Saratovu,Flukonazol u Tjumenu

Način primjene

Doziranje

unutra. Kapsule se gutaju cijele.

Terapija se može započeti prije nego što su dostupni rezultati kulture i drugi laboratorijski nalazi. Međutim, antifungalna terapija trebala bi se promijeniti u skladu s tim kada rezultati ovih studija postanu poznati.

Pri prelasku bolesnika s intravenske na oralnu primjenu lijeka ili obrnuto, promjene dnevne doze nisu potrebne.

Dnevna doza flukonazola ovisi o prirodi i težini gljivične infekcije. Kod infekcija koje zahtijevaju ponovnu primjenu lijeka, liječenje treba nastaviti do nestanka kliničkih ili laboratorijskih znakova aktivne gljivične infekcije. Bolesnici zaraženi HIV-om s kriptokoknim meningitisom ili rekurentnom orofaringealnom kandidijazom obično zahtijevaju terapiju održavanja kako bi se spriječilo ponavljanje infekcije.

Primjena u odraslih

Kod kriptokoknog meningitisa i kriptokoknih infekcija druge lokalizacije, lijek se obično koristi u dozi od 400 mg prvog dana, a zatim se liječenje nastavlja u dozi od 200-400 mg jednom dnevno. Trajanje liječenja kriptokoknih infekcija ovisi o prisutnosti kliničkog i mikološkog učinka; kod kriptokoknog meningitisa liječenje se obično nastavlja najmanje 6-8 tjedana. U slučajevima liječenja infekcija opasnih po život, dnevna se doza može povećati na 800 mg. Kako bi se spriječilo ponavljanje kriptokoknog meningitisa u bolesnika s visokim rizikom od recidiva, flukonazol u dozi od 200 mg dnevno može se nastaviti primjenjivati na neodređeno vrijeme nakon završetka cijelog tijeka primarnog liječenja.

Uz kokcidioidomikozu, možda će biti potrebno koristiti lijek u dozi

200-400 mg dnevno. Za neke infekcije, osobito one koje zahvaćaju moždane ovojnice, može se razmotriti doza od 800 mg na dan. Trajanje terapije određuje se pojedinačno; može biti do 2 godine, naime, 11-24 mjeseci - s kokcidioidomikozom, 2-17 mjeseci - s parakokcidioidomikozom, 1-16 mjeseci - sa sporotrihozom i 3-17 mjeseci - s histoplazmozom.

Za kandidemiju, diseminiranu kandidijazu i druge invazivne infekcije kandidom, udarna doza je 800 mg prvi dan, sljedeća doza

400 mg dnevno. Trajanje terapije ovisi o kliničkoj učinkovitosti. Opća preporuka za trajanje liječenja kandidemije je 2 tjedna nakon prve negativne hemokulture i nestanka znakova i simptoma kandidemije.

Liječenje kandidijaze sluznice:

1) kod orofaringealne kandidijaze, udarna doza je 200-400 mg prvog dana, nakon čega slijedi doza od 100-200 mg jednom dnevno tijekom 7-21 dana. Ako je potrebno, u bolesnika s teškom supresijom imunološke funkcije, liječenje se može nastaviti dulje vrijeme;

2) s kandidurijom, učinkovita doza je obično 200-400 mg dnevno s trajanjem liječenja od 7-21 dana. U bolesnika s teško oslabljenom funkcijom imunološkog sustava mogu se koristiti dulja razdoblja terapije;

3) kod kronične mukokutane kandidijaze uzima se 50-100 mg dnevno do 28 dana liječenja. Ovisno o težini infekcije ili popratnom oštećenju imunološkog sustava i infekcije, mogu se koristiti dulja razdoblja terapije;

4) u slučaju kandidijaze jednjaka, udarna doza je 200-400 mg prvog dana, a naknadna doza je 100-200 mg na dan. Tijek liječenja je 14-30 dana (dok se ne postigne remisija ezofagealne kandidijaze). Ako je potrebno, u bolesnika s teškom supresijom imunološke funkcije, liječenje se može nastaviti dulje vrijeme;

5) za prevenciju ponovnog javljanja orofaringealne kandidijaze u

U bolesnika zaraženih HIV-om s visokim rizikom od recidiva, flukonazol se koristi u dozi od 100-200 mg na dan ili 200 mg 3 puta tjedno na neodređeno vrijeme u bolesnika s kronično smanjenim imunitetom;

6) za prevenciju recidiva kandidijaze jednjaka u bolesnika zaraženih HIV-om s visokim rizikom od recidiva, flukonazol se koristi u dozi od 100-200 mg dnevno ili 200 mg 3 puta tjedno na neodređeno vrijeme u bolesnika s kronično smanjenim imunitetom.

Kod kronične atrofične kandidijaze usne šupljine povezane s nošenjem proteza, lijek se obično koristi u dozi od 50 mg jednom dnevno tijekom 14 dana u kombinaciji s lokalnim antisepticima za liječenje proteze.

Kod akutne vaginalne kandidijaze, kandidoznog balanitisa, flukonazol se primjenjuje jednokratno oralno u dozi od 150 mg. Za smanjenje učestalosti recidiva vaginalne kandidijaze lijek se može koristiti u dozi od 150 mg svaka tri dana - ukupno 3 doze (prvi, četvrti i sedmi dan), zatim doza održavanja od 150 mg jednom dnevno. tjedan. Doza održavanja može se koristiti do 6 mjeseci.

Liječenje dermatomikoze:

1) za infekcije kože, uključujući dermatofitoze stopala, dermatofitoze trupa, dermatofitoze prepona i infekcije kandidom, preporučena doza je 150 mg jednom tjedno ili 50 mg jednom dnevno. Trajanje terapije je obično 2-4 tjedna, s mikozama stopala može biti potrebna dulja terapija do 6 tjedana;

Za onihomikozu preporučena doza je 150 mg jednom tjedno. Liječenje treba nastaviti do zamjene inficiranog nokta (izrastanje neinficiranog nokta). Za ponovni rast noktiju na rukama i nogama obično je potrebno 3-6 mjeseci, odnosno 6-12 mjeseci. Međutim, stopa rasta može uvelike varirati od osobe do osobe, a također i prema dobi. Nakon uspješnog liječenja dugotrajnih kroničnih infekcija ponekad se uočava promjena oblika noktiju.

Za prevenciju kandidijaze u bolesnika s malignim tumorima preporučena doza flukonazola je 200-400 mg jednom dnevno, ovisno o riziku razvoja gljivične infekcije. Za bolesnike s visokim rizikom od generalizirane infekcije, kao što je teška ili dugotrajna neutropenija, preporučena doza je 400 mg jednom dnevno. Flukonazol se primjenjuje nekoliko dana prije očekivanog razvoja neutropenije, a nakon porasta broja neutrofila preko 1000 mm3 liječenje se nastavlja još 7 dana.

Primjena kod djece

Kao i kod sličnih infekcija u odraslih, trajanje liječenja ovisi o kliničkom i mikološkom učinku. Za djecu dnevna doza lijeka ne smije biti veća od one za odrasle.

Flukonazol se koristi dnevno jednom dnevno.

3 mg/kg/dan. Prvog dana može se koristiti udarna doza od 6 mg/kg kako bi se brže postiglo stanje dinamičke ravnoteže.

Za liječenje invazivne kandidijaze i kriptokoknog meningitisa preporučena doza je 6-12 mg/kg/dan, ovisno o težini bolesti.

Za suzbijanje ponovne pojave kriptokoknog meningitisa u djece zaražene HIV-om, preporučena doza flukonazola je 6 mg/kg/dan.

Za prevenciju gljivičnih infekcija u imunosuprimirane djece u koje je rizik od infekcije povezan s neutropenijom koja se razvija kao posljedica citotoksične kemoterapije ili terapije zračenjem, lijek se primjenjuje prema

3-12 mg/kg/dan, ovisno o težini i trajanju izazvane neutropenije (vidjeti dozu za odrasle; za djecu s bubrežnom insuficijencijom - vidjeti dozu za bolesnike s bubrežnom insuficijencijom).

Ako nije moguće pravilno primijeniti oblik lijeka Flukonazol u obliku kapsula u djece, treba razmotriti njegovu zamjenu drugim oblicima lijeka (prah za oralnu suspenziju ili otopinu za intravenoznu primjenu) u ekvivalentu. doze.

Primjena u starijih bolesnika

U nedostatku znakova zatajenja bubrega, flukonazol se koristi u uobičajenoj dozi. Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina< 50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Primjena u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom

Kod jedne doze nisu potrebne promjene doze. U bolesnika (uključujući djecu) s oštećenom bubrežnom funkcijom kod opetovane primjene lijeka treba početno primijeniti udarnu dozu od 50 mg do 400 mg, nakon čega se dnevna doza (ovisno o indikaciji) određuje prema sljedećoj tablici:

≤ 50 (bez dijalize) 50%

Redovita dijaliza 100% nakon svake dijalize

Bolesnici na redovitoj dijalizi trebaju primiti 100% preporučene doze nakon svake dijalize. Na dan kada se ne provodi dijaliza, bolesnici trebaju primiti smanjenu (ovisno o klirensu kreatinina) dozu lijeka.

U djece s oštećenom bubrežnom funkcijom dnevnu dozu lijeka treba smanjiti (u istom proporcionalnom odnosu kao u odraslih), u skladu s težinom zatajenja bubrega.

Predozirati

Simptomi

Mučnina, povraćanje, proljev. U teškim slučajevima mogu se pojaviti konvulzije, halucinacije i paranoidno ponašanje.

Simptomatsko, ispiranje želuca. Budući da se flukonazol izlučuje putem bubrega, preporučuje se forsirana diureza. Hemodijaliza u trajanju od 3 sata smanjuje koncentraciju u plazmi za 2 puta.

KATEGORIJE

Probir

Ultrazvuk ekstremiteta

Vrste ultrazvuka

ultrazvuk abdomena

ultrazvuk prsnog koša

POPULARNI ČLANCI

	Deset znakova muškarčeve ljubavi prema ženi - Ponašanje ljubavnika
	Četiri faze života i smrti u Ayurvedi
	Najromantičniji i najljubazniji znakovi zodijaka
	Kako razumjeti da vas žena ne voli (oznake da je vrijeme da potražite novu)?
	"Bijeli šum" i pregovori sa svijetom mrtvih

2022 "kingad.ru" - ultrazvučni pregled ljudskih organa