Makrolidi su makrolidi ove skupine lijekova. Klinička primjena makrolida
Makrolidi su dio farmakološke skupine antibiotika širokog spektra djelovanja čiji je cilj suzbijanje patogenih mikroba koji uzrokuju različite vrste zaraznih bolesti. Popis makrolidnih pripravaka uključuje neke lijekove odobrene za upotrebu tijekom trudnoće i dojenja, što je neosporan plus ove skupine antibiotika.
Najnovija generacija makrolidatrenutno se smatra najučinkovitijim. To se izražava u blažem učinku na ljudski imunološki sustav, organe gastrointestinalnog trakta s visokom antimikrobnom aktivnošću. Glavno djelovanje makrolida je sposobnost djelovanja na štetne unutarstanične mikroorganizme remećenjem njihove unutarstanične sinteze proteina. U malim terapijskim dozama lijekovi učinkovito smanjuju razmnožavanje patogenih bakterija, au visokim koncentracijama ima jak baktericidni učinak.
Trenutačni popis makrolidnih lijekova
1. "Sumamed".ALI aktivna tvar: "Azitromicin". Proizvođač: Teva, Izrael. Učinkovito suzbija infekcije dišnih putova, mekih tkiva i genitourinarnog sustava. Značajka makrolidnog pripravka je nizak prag nuspojava, manji od 1%. Proizvedeno u obliku kapsula, tableta, praha i suspenzije. Najpopularnije su tablete i kapsule. Odrasli uzimaju 500 mg odjednom. Trošak pakiranja (3 komada x 500 mg) iznosi 480 rubalja.
Analozi "Sumameda" su(usporedbe radi, prikazana cijena je za pakiranje od 3 x 500 miligrama u kapsulama ili tabletama):
- "Azitral"- (Indija) 290 rubalja;
- "Azitrus Forte"(Rusija) - 130 r;
- Azitrox(Rusija) - 305 rubalja.
- "Azitromicin"(Rusija) - 176 rubalja
2. "Rulid"(aktivna tvar: roksitromicin). Lijek proizvodnje: Sanofi-Aventis, Francuska. Antibiotik širokog spektra. Proizvedeno u tabletama od 150 mg i 10 komada po pakiranju. Dnevna stopa od 300 miligrama, odrasli smiju uzimati prema uputama jednom ili dva puta dnevno. Od pluseva, može se primijetiti mali popis nuspojava, od minusa - visoka cijena lijeka - 1371 rubalja.
Analogni "Roksitromicin" mnogo niži u cijeni i iznosi 137 p. Proizvodi se u pakiranju sličnom "Rulid" u smislu količine i sadržaja aktivne tvari u 1 tableti (10 komada x 150 mg), ali ima impresivan popis lijekova i nuspojava koje zabranjuju upotrebu lijekova.
3. Klaritromicin(aktivna tvar: "Clarithromycin"). Dostupan u tabletama od sedam, deset i četrnaest komada. Glavno područje djelovanja je suzbijanje infekcija dišnih organa, a djelotvoran je i protiv zaraznih kožnih bolesti. Koristi se u kombinaciji s drugim lijekovima za čir na želucu i dvanaesniku uzrokovan Helicobacter pylori.
Postoji mali popis kontraindikacija. Uobičajena doza za odrasle je 500 miligrama podijeljena u dvije doze. Proizvedeno od strane nekoliko farmaceutskih tvrtki. Za usporedbu cijena, trošak pakiranja tableta (14 x 500) od proizvođača:
- Rusija - 350 rubalja;
- Izrael - 450 rubalja.
4. "ECOZitrin"("klaritromicin"). Proizvedeno od strane "Avva Rus" u Rusiji. Koristi se za liječenje respiratornih infekcija, upale pluća i nekih kožnih bolesti. Ima mali popis kontraindikacija. Dnevna norma je 500 ml dnevno.
Proizvođač ovog lijeka pozicionira ga kao prvi "eko-antibiotik" koji ne uzrokuje disbakteriozu. Sastav lijeka sadrži aktivnu tvar koja inhibira patogene bakterije plus prebiotik laktulozu "anhidro" u posebnom obliku. Ovaj makrolidni pripravak s cijelog predstavljenog popisa ima visok stupanj sigurnosti. Prisutnost blagotvornog prebiotika osigurava očuvanje zdrave mikroflore gastrointestinalnog trakta.
Djeluje ovako, klaritromicin inhibira crijevnu floru, ali "anhidro" u isto vrijeme obnavlja i potiče rast crijevne normoflore.
Možda je prefiks "ECO" marketinška tehnika, ali na mreži možete pronaći puno pozitivnih povratnih informacija od ljudi koji su bili liječeni "Ekozitrinom", onih koji su prethodno stalno patili od sindroma iritabilnog crijeva i disbakterioze nakon uzimanja antibakterijskih lijekova. Dostupan u tabletama (pakiranje 14 x 500 ml). Trošak je 635 rubalja.
5. "ECOmed". ALI Aktivna tvar: "Azitromicin". P Producent: Avva Rus, Rusija. Ovaj lijek proizvodi nekoliko farmakoloških poduzeća i svi su apsolutni analozi. "Sumamed", ali"ECOmed" razlikuje se od njih po tome što sadrži "prebiotik" koji obnavlja crijevnu floru. U četvrtom odlomku našeg popisa makrolida možete detaljno pročitati kako lijek pomaže u održavanju zdrave mikroflore gastrointestinalnog trakta, budući da ovaj lijek proizvodi isti proizvođač kao "ECOZitrin" a sadrži isti "prebiotički" kompleks.
Trošak pakiranja od tri komada od 500 miligrama iznosi 244 rubalja, što je znatno više od analoga. S jedne strane, slični lijekovi su jeftiniji, ali su agresivniji i mogu izazvati sindrom iritabilnog crijeva. S druge strane, ako problem disbakterioze nije relevantan, možete puno uštedjeti: azitromicin, koji proizvodi Kern Pharma, koštat će samo 85 rubalja i to je najpristupačniji lijek s cijelog popisa makrolidnih lijekova.
Makrolidi za djecu i trudnice
"Vilprafen Solutab" . Aktivni sastojak: "Josamicin". Antibiotik širokog spektra. Proizvođač: "Astellas", Nizozemska. Ovaj makrolidni pripravak može se koristiti za liječenje novorođenčadi, kao i, ako je indicirano, tijekom trudnoće i dojenja. Trošak pakiranja (10 x 500) je 540 rubalja.
Sve cijene su od datuma pisanja. Sastavljen pregled antibiotika samo u informativne svrhe. Svi lijekovi imaju niz kontraindikacija. Ne bavite se samoliječenjem - opasno je!
U članku se nalazi popis makrolidnih antibiotika, čije će upoznavanje pomoći pacijentu da se osjeća sigurnije kada se suoči s potrebom da ih uzme. Ovaj članak će dati opći opis makrolida, navesti glavne predstavnike ove skupine lijekova, a također dati opće preporuke za uzimanje antibiotika.
Opće informacije o makrolidima
Antibiotici su široka klasa sintetskih ili prirodnih sredstava koja mogu inhibirati aktivnost bakterija u ljudskom tijelu. Glavni fokus njihovog mehanizma djelovanja leži upravo u uništavanju bakterijskih infekcija, no postoje i antibiotici koji su učinkoviti protiv gljivica, virusa, helminta, pa čak i protiv tumora.
Popis lijekova koji pripadaju antibioticima vrlo je širok. Tvari imaju različite strukture i svojstva, a imaju i nekoliko generacija. Jedno od najnovijih dostignuća medicine u borbi protiv bakterijskih infekcija je otkriće makrolidnih antibiotika.
Makrolidi su kemikalije koje u većini slučajeva imaju antibiotska svojstva. Makrolidna skupina ima složenu cikličku strukturu, koja je višečlani prsten s vezanim ugljikovim ostacima.
Makrolidi se smatraju novom generacijom antibiotika. Poželjna je njihova uporaba pod uvjetom osjetljivosti sojeva, jer. makrolidni antibiotici imaju niz značajnih prednosti u odnosu na druge lijekove:
- širok spektar djelovanja, što omogućuje korištenje jednog lijeka za kombinirane infekcije;
- niska toksičnost za tijelo pacijenta, zbog čega se lijek može koristiti čak i kod oslabljenih pacijenata;
- visoke koncentracije u tkivima, što vam omogućuje odabir niže doze za postizanje željenog učinka.
Dodatno, prednost ovoj skupini lijekova daje činjenica da su makrolidi antibiotici nove generacije, jer je većina bakterijskih sojeva tijekom godina korištenja starijih generacija antibiotika stekla rezistenciju na njih, dok su makrolidi učinkoviti u velikoj većini slučajeva.
Vrste lijekova i njihova učinkovitost
Svi makrolidi mogu se klasificirati na temelju različitih značajki. Prije svega, ova skupina tvari ima 3 generacije, a ketolidi su odvojeno izolirani od njih. Sve ove skupine lijekova razlikuju se u strukturi kemijske strukture i nekim svojim svojstvima.
Osim toga, makrolidi se mogu klasificirati prema podrijetlu. Razlikovati lijekove dobivene od prirodnih i sintetiziranih sastojaka. Prema duljini djelovanja razlikuju se lijekovi kratkog, srednjeg i dugotrajnog djelovanja.
Glavne mete borbe za makrolide su gram-pozitivni stafilokoki i streptokoki. Najčešći uzročnici protiv kojih se propisuje makrolidni antibiotik su neki sojevi tuberkuloze, hripavca, hemofilne infekcije, klamidijske infekcije itd.
Dodatne prednosti lijeka, pored već spomenutih, uključuju odsutnost nuspojava na probavni sustav. Apsorpcija ovih tvari iz gastrointestinalnog trakta je više od 75%. Osim toga, antibiotik skupine makrolida može djelovati točkasto na žarište infekcije, prenoseći se na njega transportom leukocita.
Još jedna činjenica povezana s dobrobitima skupine makrolida je dug poluživot, što omogućuje duge pauze između uzimanja tableta. Zajedno s dobrom apsorpcijom iz gastrointestinalnog trakta, to čini oralnu verziju korištenja sredstava optimalnom i najprikladnijom za pacijenta.
Kontraindikacije i nuspojave
Zbog činjenice da su makrolidi najmanje toksični od svih skupina antibiotika, za njih postoji vrlo malo kontraindikacija i nuspojava. Za njih nisu tipične takve uobičajene nuspojave kao što su proljev, anafilaktičke reakcije, fotoosjetljivost i negativan učinak na živčani sustav.
Međutim, trudnice, kao i majke tijekom dojenja i djeca mlađa od 6 mjeseci trebaju se suzdržati od uzimanja lijeka. Osim toga, ne preporučuje se korištenje lijekova za pacijente koji imaju zatajenje jetre ili bubrega.
U slučaju predoziranja i nekontrolirane primjene lijeka mogu se pojaviti toksični učinci poput glavobolje, oštećenja sluha, mučnine, povraćanja i proljeva. Mogu se pojaviti kožne reakcije poput svrbeža ili osipa.
Eritromicin
Eritromicin se odnosi na lijekove dobivene od prirodnih sastojaka. Dostupan je u različitim oblicima doziranja: prašak za injekcije, tablete, rektalni supozitoriji. U nekim slučajevima njegova je uporaba dopuštena čak iu slučaju trudnoće, ali liječenje treba provoditi pod strogim nadzorom liječnika. Primjena eritromicina u novorođenčadi je opasna. može dovesti do razvoja anomalija gastrointestinalnog trakta.
roksitromicin
Roksitromicin je polusintetski lijek dostupan u obliku tableta. Ima veći postotak bioraspoloživosti, koja ne ovisi o unosu hrane u gastrointestinalni trakt. Osim toga, lijek zadržava svoju koncentraciju u tkivima puno duže, pacijenti ga puno bolje podnose i nema interakcije s drugim antibioticima koji bi mogli izazvati toksične ili alergijske reakcije.
Klaritromicin
Kao i prethodni lijek, pripada polusintetskim antibioticima. U organizam se može unijeti oralno i injekcijom. Lijek ima visoku bioraspoloživost i često se koristi u borbi protiv atipičnih infekcija. Ne koristi se za liječenje trudnica i dojilja, kao ni novorođenčadi.
Imenovanje za upotrebu klaritromicina je vrlo široko - može se koristiti i za liječenje respiratornih infekcija, i za liječenje čira na želucu i crijevu, apscesa i čireva kože, kao i klamidijskih infekcija. Moguće su vrlo rijetke nuspojave, uključujući reakcije živčanog sustava - noćne more, glavobolja, vrtoglavica itd.
Azitromicin
Azitromicin je polusintetski azalid. Najpoznatiji predstavnik farmaceutskog tržišta, pušten na temelju ovog lijeka, je Sumamed. Lijek je dostupan u mnogim varijantama farmaceutskih oblika - tablete, sirupi, prašci, kapsule i prašci za injekcije.
Azitromicin se smatra optimalnim za liječenje mnogih respiratornih infekcija, jer. ima veću bioraspoloživost u usporedbi s npr. eritromicinom, manje ovisi o obrocima. Glavna prednost ovog sredstva je da ima neki imunomodulatorni učinak i ima zaštitni učinak čak i neko vrijeme nakon završetka liječenja.
spiramicin
Spiramicin je izoliran iz prirodnih sastojaka (otpada bakterijske kulture). Naširoko se koristi u praksi otorinolaringologije, jer. učinkovit u borbi protiv rezistentnih oblika upale pluća. Osim toga, učinkovit je u liječenju meningitisa, reume, artritisa, infekcija mokraćnog sustava.
Također se može koristiti za liječenje trudnica, ali je bolje prekinuti dojenje za vrijeme trajanja liječenja. Dostupan u obliku oralnih oblika, kao i prašaka za intravenoznu infuziju. Nuspojave tijekom primjene lijeka zabilježene su iznimno rijetko, no među zabilježenim su kožni osip, mučnina i povraćanje.
Midekamicin (Macropen)
Kao i njegov prethodnik, to je tvar prirodnog podrijetla. Propisuje se u borbi protiv respiratornih infekcija, infekcija kože, kao i infekcija mokraćnog i gastrointestinalnog trakta. Dostupan u obliku tableta, gotovih suspenzija, kao i praška za njihovu pripremu. Koristi se za liječenje djece od 2 mjeseca, dobro se apsorbira, brzo i dugo postiže učinkovitu koncentraciju.
telitromicin
Telitromicin je jedini predstavnik ketolida dobiven polusintetskom metodom. Po svojoj kemijskoj strukturi razlikuje se od svih ostalih makrolida. Lijek se koristi za liječenje infekcija gornjih dišnih puteva - upale pluća, bronhitisa, faringitisa, tonzilitisa itd. Zbog činjenice da je lijek proučavan u manjoj mjeri, ne propisuje se djeci mlađoj od 12 godina, trudnicama i dojiljama.
Osim toga, Telitromicin je kontraindiciran u bolesnika s teškim patologijama jetre, bubrega i srca, kao i u bolesnika koji pate od netolerancije na galaktozu ili nedostatka laktaze.
Antibiotici su skupina lijekova koji zahtijevaju odgovoran pristup njihovoj uporabi. Unatoč činjenici da su makrolidi najsigurniji od njih, oni i dalje mogu imati toksične učinke na tijelo ako se zanemare pravila za njihovo uzimanje.
Glavna opasnost od primjene antibiotika leži u brzoj prilagodljivosti bakterija. Nekontrolirano uzimanje lijekova dovodi do stvaranja rezistentnih sojeva koji se prilično brzo šire iz tijela jednog bolesnika do razmjera epidemije. Zato je jako važno da antibiotike propisuje stručnjak.
Osim toga, koliko god bio širok spektar djelovanja svakog pojedinog lijeka, nijedan antibiotik ne može pokriti sve moguće vrste bakterija. Stoga, prije nego počnete uzimati lijekove, morate proći testove kako biste identificirali određeni patogen. Korištenje pogrešnog antibiotika nije samo besmisleno, već je i opasno.
Kod uzimanja antibiotika važno je pridržavati se uputa priloženih uz lijek. Neki od lijekova osjetljivi su na redoslijed hrane - to utječe na njihovu apsorpciju i nakupljanje u tijelu, što je zauzvrat odlučujući faktor u njihovoj učinkovitosti.
Također je važno promatrati trajanje uzimanja lijeka, koje određuje liječnik na temelju testova i težine infekcije. Nedovoljno trajanje uzimanja antibiotika može dovesti do stvaranja superinfekcije, koja se mnogo teže liječi i može stvoriti novi soj otporan na lijek.
Antibiotici, čak i oni najsigurniji, negativno utječu na organe izlučivanja – jetru i bubrege. Stoga će za pacijenta biti puno bolje pridržavati se režima prehrane tijekom liječenja.
Crveno meso, masnu i začinjenu hranu bolje je isključiti iz prehrane - ti proizvodi oštećuju sluznicu, ometaju apsorpciju lijeka i dodatno opterećuju jetru. Naravno, tijekom liječenja zabranjeno je piti alkohol.
Dakle, skupina makrolida jedno je od najsigurnijih i najučinkovitijih sredstava za borbu protiv bakterijskih infekcija, ali to ne skida odgovornost za njihovu primjenu ni s liječnika ni s pacijenta.
| Droga | Komercijalni nazivi | Načini primjene i doze |
| eritromicin | GRUNAMICIN | Inaktivirana u kiseloj sredini, hrana značajno smanjuje bioraspoloživost, inhibira citokrom R-450 jetre, pripravci eritromicina (osim estolata) mogu se propisati tijekom trudnoće i dojenja |
| CLARITRO-MYCIN* | CLABAX, KLATSID, FROMILID | Ima izražen učinak na Helicobacter pylori i atipične mikobakterije, stabilne u kiseloj sredini, podvrgnute su presistemskoj eliminaciji, stvaraju aktivni metabolit, izlučuju se urinom, kontraindicirane su u djece mlađe od 6 mjeseci, tijekom trudnoće i dojenja |
| ROSKYSTRO-MICIN | RULID | Suzbija protozoe, stabilan u kiseloj sredini, ne utječe na aktivnost citokroma R-450 |
| AZITROMICIN | SUMAMED | Više od ostalih makrolida suprimira Haemophilus influenzae, aktivan je protiv protozoa i nekih enterobakterija (Shigella, Salmonella, Vibrio cholerae), stabilan je u kiseloj sredini, prvo se eliminira, stvara najveće koncentracije u stanicama, ima dug poluživot |
| JOSAMYCIN | VILPRAFEN | Suzbija neke sojeve streptokoka i stafilokoka otpornih na eritromicin, ne utječe na aktivnost citokroma R-450, kontraindicirana u trudnoći i dojenju |
Kraj tablice 6
* Klatritromicin SR(clacid SR) dostupan je u matričnim tabletama s odgođenim otpuštanjem antibiotika, propisuje se 1 puta dnevno.
Makrolidi, ovisno o vrsti mikroorganizama i dozi, djeluju bakteriostatski ili baktericidno. Suzbijaju gram-pozitivne bakterije koje proizvode β-laktamazu, kao i mikroorganizme lokalizirane intracelularno - listeriju, kampilobakter, atipične mikobakterije, legionele, spirohete, mikoplazme, ureaplazme. Klaritromicin je superiorniji od drugih makrolida u djelovanju protiv Helicobacter pylori i atipične mikobakterije, azitromicin jače djeluje na Haemophilus influenzae. Roksitromicin, azitromicin i spiromicin suzbijaju protozoe - toksoplazmu i kriptosporidijum.
Antimikrobni spektar makrolida: Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin), hemolitički streptokok, pneumokok, viridescentni streptokok, meningokok, gonokok, moraksela, korinebakterija difterije, listerija, klostridija plinske gangrene, hemofilni bacil, uzročnik mekog šankra, Helicobacter pylori, uzročnik velikog kašlja, atipične mikrobakterije (osim Mycobacterium fortuitum), bakteroidi ( Bacteroides melaninogenicus, B. oralis), legionela, mikoplazma, ureaplazma, klamidija, spirohete.
Prirodna rezistencija na makrolide karakteristična je za enterokoke, crijevnu mikrofloru, Pseudomonas aeruginosa, niz anaerobnih patogena koji uzrokuju teške pioupalne procese. Makrolidi, bez ometanja kolonizacijske aktivnosti crijevnih bakterija, ne dovode do razvoja disbakterioze.
Sekundarna rezistencija mikroorganizama na makrolide razvija se brzo, pa tijek liječenja treba biti kratak (do 7 dana), inače se moraju kombinirati s drugim antibioticima. Treba naglasiti da se u slučaju sekundarne rezistencije na neki od makrolida to odnosi na sve ostale antibiotike iz ove skupine, pa čak i na lijekove iz drugih skupina: linkomicin i peniciline.
Farmakokinetika. Neki makrolidi mogu se primijeniti intravenozno (eritromicin fosfat, spiramicin). Supkutani i intramuskularni putovi se ne koriste jer su injekcije bolne i primjećuje se lokalno oštećenje tkiva.
Svi makrolidi mogu se davati oralno. Otporniji na kiseline su oleandomicin i antibiotici II i III generacije, pa se mogu uzimati neovisno o obroku.
Bez obzira na antimikrobno djelovanje, makrolidi imaju sljedeće učinke:
Sprječavaju hipersekreciju bronhijalne sluzi, vršeći mukoregulatorni učinak (sa suhim neproduktivnim kašljem preporuča se dodatno uzimanje mukolitika);
Oslabiti upalni odgovor kao rezultat antioksidativnog učinka i inhibicije sinteze prostaglandina, leukotriena i interleukina (koristi se za liječenje panbronhitisa i bronhijalne astme ovisne o steroidima);
Pokažite imunomodulirajuća svojstva.
Jedinstvena značajka klaritromicina je njegovo antitumorsko djelovanje.
Makrolidi se apsorbiraju u krv iz duodenuma. Bazu eritromicina u velikoj mjeri uništava želučani sok, pa se koristi u obliku estera, kao i enteričkih tableta i kapsula. Novi makrolidi otporni su na kiseline, brzo se i potpuno apsorbiraju, iako se mnogi lijekovi podvrgavaju predsustavnoj eliminaciji. Hrana smanjuje bioraspoloživost makrolida za 40-50% (osim josamicina i spiramicina).
Odnos makrolida s proteinima krvi varira od 7 do 95%. Slabo prodiru kroz krvno-moždanu i krvno-oftalmološku barijeru, akumuliraju se u sekretu prostate (40% koncentracije u krvi), eksudatu srednjeg uha (50%), krajnicima, plućima, slezeni, jetri, bubrezi, kosti, prevladavaju placentarnu barijeru (5 - 20 %), prelaze u majčino mlijeko (50 %). Sadržaj antibiotika mnogo je veći unutar stanica nego u krvi. Neutrofili obogaćeni makrolidima dostavljaju te antibiotike na mjesta infekcije.
Makrolidi se koriste za infekcije dišnog sustava, kože i mekih tkiva, usne šupljine, genitourinarnog sustava uzrokovane intracelularnim patogenima i gram-pozitivnim bakterijama otpornim na peniciline i cefalosporine. Glavne indikacije za njihovo imenovanje su sljedeće:
Infekcije gornjeg dišnog trakta - streptokokni tonzilofaringitis, akutni sinusitis;
Infekcije donjeg dišnog trakta - pogoršanje kroničnog bronhitisa, izvanbolnička upala pluća, uključujući atipičnu upalu pluća (u 20-25% bolesnika upala pluća uzrokovana je infekcijom mikoplazmom ili klamidijom);
Difterija (eritromicin u kombinaciji sa serumom protiv difterije);
Infekcije kože i mekih tkiva;
Oralne infekcije - parodontitis, periostitis;
Gastroenteritis uzrokovan kampilobakterom (eritromicin);
iskorjenjivanje Helicobacter pylori s peptičkim ulkusom (klaritromicin, azitromicin);
Trahom (azitromicin);
Spolno prenosive infekcije - klamidija, venerični limfogranulom, sifilis bez lezija živčanog sustava, meki šankr;
Lajmska bolest (azitromicin);
Infekcije uzrokovane atipičnim mikrobakterijama u bolesnika s AIDS-om (klaritromicin, azitromicin);
Prevencija hripavca kod osoba koje su bile u kontaktu s bolesnicima (eritromicin);
Sanacija nositelja meningokoka (spiramicin);
Cjelogodišnja prevencija reumatizma u slučaju alergije na benzilpenicilin (eritromicin);
Prevencija endokarditisa u stomatologiji (klaritromicin, azitromicin).
Makrolidi će u budućnosti naći primjenu u liječenju ateroskleroze, budući da je etiološki faktor ove bolesti u 55% slučajeva Chlamydia pneumoniae.
Makrolidi se ocjenjuju kao niskotoksični antimikrobni agensi. Povremeno uzrokuju alergijske reakcije u obliku groznice, kodnog osipa, urtikarije, eozinofilije.
Eritromicin i, u manjoj mjeri, josamicin i spiramicin uzrokuju dispeptičke smetnje. Nakon 10-20 dana liječenja eritromicinom i klaritromicinom može se razviti kolestatski hepatitis s mučninom, povraćanjem, spastičnom abdominalnom boli, vrućicom, žuticom i povećanjem aktivnosti aminotransferaza u krvi. Biopsija jetre otkriva kolestazu, nekrozu parenhima i infiltraciju periportalnih stanica. Uz intravensku infuziju makrolida, tromboflebitis, reverzibilni gubitak sluha, produljenje intervala Q-T i drugi oblici aritmija.
Eritromicin i klaritromicin, inhibicijom citokroma R-450 jetre, produžuju i pojačavaju učinak lijekova s metaboličkim klirensom (trankvilizatori, karbamazepin, valproati, teofilin, dizopiramid, ergometrin, kortikosteroidi, astemizol, terfenadin, ciklosporin). Novi makrolidi samo neznatno mijenjaju metabolizam ksenobiotika.
Makrolidi su kontraindicirani kod preosjetljivosti, trudnoće i dojenja. U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom doza klaritromicina smanjuje se u skladu s klirensom kreatinina. Kod teške bolesti jetre potrebno je prilagoditi dozu svih makrolida. U vrijeme terapije antibioticima treba prestati piti alkoholna pića.
AMINOGLIKOZIDI
Aminoglikozidni antibiotici su amino šećeri povezani glikozidnom vezom na heksozu (aminociklitolni prsten). Koriste se samo parenteralno, slabo prodiru u stanice i cerebrospinalnu tekućinu, izlučuju se nepromijenjeni putem bubrega. Aminoglikozidi se smatraju lijekovima izbora kod infekcija uzrokovanih anaerobnim gram-negativnim bakterijama (tuberkuloza, nozokomijalne infekcije, septički endokarditis). Njihovu široku primjenu otežava izražena oto-, vestibulo- i nefrotoksičnost.
Povijest kliničke uporabe aminoglikozida seže oko 60 godina u prošlost. Početkom 1940-ih američki mikrobiolog, budući dobitnik Nobelove nagrade Zelman Waxman, impresioniran otkrićem benzilpenicilina koji suzbija piogenu mikrofloru, krenuo je u stvaranje antibiotika učinkovitog protiv tuberkuloze. Da bi to učinio, istražio je antimikrobni učinak velikog broja gljiva tla. Godine 1943. iz tekućine kulture Streptomyces griseus izoliran je streptomicin koji djeluje štetno na bakterije tuberkuloze, mnoge anaerobne gram-pozitivne i gram-negativne bakterije. Od 1946. godine streptomicin se široko koristi u kliničkoj praksi.
Godine 1949. Z. Waksman i njegovi suradnici dobili su neomicin iz kulture Streptomyces fradie. Godine 1957. znanstvenici Japanskog nacionalnog zdravstvenog centra izolirali su kanamicin iz Streptomyces kanamyceticus.
Gentamicin (opisan 1963.) i netilmicin proizvode aktinomicete Mikrospora.
Tobramicin i amikacin poznati su od ranih 1970-ih. Tobramicin je dio aminoglikozida nebramicina, koji se proizvodi Streptomyces tenebrarius. Amikacin je polusintetski acilirani derivat kanamicina. Potraga za novim aminoglikozidnim antibioticima obustavljena je zbog pojave manje toksičnih β-laktama i fluorokinolona s istim antimikrobnim djelovanjem kao aminoglikozidi.
Postoje 3 generacije aminoglikozidnih antibiotika:
I generacija - streptomicin, kanamicin, neomicin (koristi se samo u svrhu lokalnog djelovanja);
II generacija - gentamicin, tobramicin, amikacin;
III generacija - netilmicin (ima manju oto- i vestibulotoksičnost).
Streptomicin i kanamicin suzbijaju mycobacterium tuberculosis, streptomicin je aktivan protiv uzročnika brucele, kuge i tularemije. E. coli, Klebsiella, Enterococcus vrste, Proteus i Enterobacter su najosjetljiviji na neomicin. Antibiotici II - III generacije toksični su za Escherichia coli, Klebsiella, Serrations, Pseudomonas aeruginosa, Proteus vrste, Enterobacter i Acinetobacter. Svi aminoglikozidi inhibiraju 90% sojeva Staphylococcus aureus. Otpornost na aminoglikozide karakteristična je za anaerobne bakterije, hemolitičke streptokoke i pneumokoke.
Baktericidno djelovanje aminoglikozida nastaje zbog stvaranja abnormalnih proteina i detergentnog učinka na lipoproteinsku citoplazmatsku membranu mikroorganizama.
Antibiotici β-laktamske skupine, inhibirajući sintezu stanične stijenke, pojačavaju antimikrobni učinak aminoglikozida. Naprotiv, kloramfenikol, blokirajući transportne sustave u citoplazmatskoj membrani, slabi njihovo djelovanje.
Mehanizmi stečene rezistencije mikroorganizama na aminoglikozide su sljedeći:
Sintetizirani enzimi koji inaktiviraju antibiotike;
Smanjuje se propusnost porinskih kanala stanične stijenke gram-negativnih bakterija;
Vezanje aminoglikozida na ribosome je poremećeno;
Ubrzano je otpuštanje aminoglikozida iz bakterijske stanice.
Streptomicin i gentamicin gube svoju aktivnost pod utjecajem raznih enzima, pa sojevi mikroorganizama otporni na streptomicin mogu reagirati na gentamicin. Polifunkcionalni enzimi inaktiviraju kanamicin, gentamicin, tobramicin, amikacin i netilmicin, što dovodi do njihove unakrsne rezistencije.
1% doze aminoglikozida apsorbira se iz crijeva, ostatak se izlučuje nepromijenjen fecesom. Apsorpcija gentamicina je povećana kod peptičkog ulkusa i ulceroznog kolitisa. Aminoglikozidi mogu stvoriti toksične koncentracije u krvi ako se uzimaju oralno dulje vrijeme u pozadini zatajenja bubrega, unose se u tjelesne šupljine, nanose se na opsežne opekotine i rane. Kada se ubrizgavaju u mišiće, imaju visoku bioraspoloživost, stvarajući maksimalnu razinu u krvi nakon 60-90 minuta.
Aminoglikozidi se raspoređuju u izvanstaničnoj tekućini, malo se vežu za albumine u krvi (10%), slabo prodiru u stanice, cerebrospinalnu tekućinu, očne medije, respiratornu sluznicu, polako ulaze u pleuralnu i sinovijalnu tekućinu, nakupljaju se u kortikalnom sloju bubrega, endolimfe i perilimfe unutarnjeg uha. S meningitisom i novorođenčadi, razina aminoglikozida u mozgu doseže 25% sadržaja u krvi (normalno 10%). Njihova koncentracija u žuči iznosi 30% koncentracije u krvi. To je zbog aktivnog izlučivanja antibiotika u žučnim kanalima jetre.
Uzimanje aminoglikozida kod žena u kasnoj trudnoći praćeno je intenzivnim unosom lijeka u krv fetusa, što može uzrokovati senzorineuralni gubitak sluha kod djeteta. Aminoglikozidi prelaze u majčino mlijeko.
Aminoglikozidi se izlučuju nepromijenjeni filtracijom u glomerulima bubrega, stvarajući visoku koncentraciju u urinu (kod hiperosmotskog urina gubi se antimikrobno djelovanje).
Farmakokinetika aminoglikozida se mijenja u patološkim stanjima. Kod bubrežne insuficijencije, poluživot se produljuje 20 do 40 puta. Nasuprot tome, kod fibroze mokraćnog mjehura eliminacija je ubrzana. Aminoglikozidi se dobro uklanjaju iz organizma hemodijalizom.
Trenutačno se aminoglikozidne antibiotike preporuča davati jednom dnevno u dozi izračunatoj po kilogramu tjelesne težine. Propisivanje lijekova jednom dnevno, bez utjecaja na terapijsku učinkovitost, može značajno smanjiti nefrotoksičnost. Uz meningitis, sepsu, upalu pluća i druge teške infekcije propisane su maksimalne doze, s bolestima mokraćnog sustava - srednje ili minimalne. U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom smanjiti dozu aminoglikozida i produžiti intervale između njihove primjene.
Glavni načini primjene: intramuskularno, ako pacijent nema ozbiljne hemodinamske poremećaje; intravenozno polako ili kap po kap; lokalno (u obliku masti i linimenata); endotrahealne instilacije i unutra.
Lijekovi ne prodiru unutar stanica. Lako prolaze kroz placentu, ulaze u tkiva unutarnjeg uha i kortikalni sloj bubrega.
Aminoglikozidi se ne biotransformiraju, gotovo se potpuno izlučuju putem bubrega nepromijenjeni. Učinkovito u alkalnom okruženju.
Glavni nedostatak ove skupine je prilično visoka toksičnost, posebno je izražen njihov neurotoksični, prvenstveno ototoksični učinak, koji se očituje u razvoju neuritisa slušnog živca, kao iu poremećaju ravnoteže. Teški poremećaji sluha i ravnoteže često dovode do potpunog invaliditeta, a mala djeca nakon gubitka sluha često zaboravljaju govor i postaju gluhonijema. Aminoglikozidni antibiotici također mogu imati nefrotoksični učinak. Istodobno se razvija nekroza u epitelu bubrežnih tubula, koja završava smrću bolesnika.
Prilikom uzimanja ovih antibiotika unutar, dispeptički poremećaji nisu neuobičajeni. Anafilaktički šok uglavnom uzrokuje streptomicin sulfat, koji je u tom pogledu na drugom mjestu nakon penicilinskih pripravaka.
Aminoglikozidi mogu poremetiti sluh, ravnotežu (u 10-25% bolesnika), funkciju bubrega i izazvati neuromuskularnu blokadu. Na početku terapije aminoglikozidima pojavljuje se tinitus, pogoršava se percepcija visokih zvukova izvan frekvencija kolokvijalnog govora, kako lezija napreduje od bazalne zavojnice pužnice, gdje se percipiraju visokofrekventni zvukovi, do apikalnog dijela koji reagira na na niske zvukove. Aminoglikozidi se u većoj mjeri nakupljaju u dobro prokrvljenoj bazi pužnice. U težim slučajevima dolazi do poremećaja razumljivosti govora, osobito visokofrekventnog šapta.
Vestibularnim smetnjama prethodi glavobolja u trajanju od 1 do 2 dana. U akutnom stadiju javljaju se mučnina, povraćanje, vrtoglavica, nistagmus, nestabilnost držanja. Nakon 1 - 2 tjedna. akutni stadij prelazi u kronični labirintitis (nesiguran hod, otežano obavljanje posla). Nakon još 2 mjeseca. dolazi faza kompenzacije. Funkcije oštećenog vestibularnog analizatora preuzimaju vid i duboka propriocepcijska osjetljivost. Poremećaji u motoričkoj sferi javljaju se samo sa zatvorenim očima.
Kao rezultat toga, aminoglikozidi uzrokuju degeneraciju slušnog živca, odumiranje dlačica u spiralnom (Cortijevom) organu pužnice i ampuli polukružnih kanala. Poremećaji sluha i vestibularnog aparata u kasnijim fazama su ireverzibilni, jer se osjetljive stanice unutarnjeg uha ne regeneriraju.
Toksični učinak aminoglikozida na unutarnje uho izraženiji je kod starijih osoba, potenciran diureticima – etakrinskom kiselinom i furosemidom. Streptomicin i gentamicin često uzrokuju vestibularne poremećaje, neomicin, kanamicin i amikacin pretežno oštećuju sluh (u 25% bolesnika). Tobramicin podjednako oštećuje slušni i vestibularni analizator. Manje je opasan netilmicin, koji uzrokuje ototoksične komplikacije samo u 10% bolesnika.
U 8-26% bolesnika aminoglikozidi uzrokuju blagu bubrežnu disfunkciju nakon nekoliko dana terapije. Kako se antibiotici akumuliraju u kortikalnom sloju bubrega, filtracija i reapsorpcija se pogoršavaju, javlja se proteinurija, au urinu se pojavljuju enzimi četkastog ruba. Povremeno se razvije akutna nekroza proksimalnih bubrežnih tubula. Oštećenje bubrega može biti reverzibilno jer su nefroni sposobni za regeneraciju.
Manje opasno je uvođenje antibiotika jednom dnevno u povremenom tijeku. Neomicin ima visoku nefrotoksičnost (koristi se isključivo lokalno), u silaznom redoslijedu patogenog djelovanja na bubrege slijede tobramicin, gentamicin i streptomicin. Nefrotoksičnost aminoglikozida pojačavaju amfotericin B, vankomicin, ciklosporin, cisplatin, jaki diuretici, oslabljeni ionima kalcija. U pozadini oštećenja bubrega, izlučivanje aminoglikozida se smanjuje, što pojačava njihovu oto- i vestibulotoksičnost.
U pozadini anestezije uz upotrebu antidepolarizirajućih mišićnih relaksanata, aminoglikozidi, neovisno uzrokujući neuromuskularnu blokadu, mogu produljiti paralizu respiratornih mišića. Najopasnije u tom pogledu su injekcije antibiotika u pleuralnu i peritonealnu šupljinu, iako se komplikacija razvija i kada se ubrizgava u venu i mišiće. Izraženu neuromuskularnu blokadu izazivaju neomicin, manje su toksični kanamicin, amikacin, gentamicin, tobramicin i streptomicin. Rizična skupina su bolesnici s miastenijom gravis i parkinsonizmom.
U neuromuskularnim sinapsama aminoglikozidi oslabljuju stimulirajući učinak kalcijevih iona na otpuštanje acetilkolina kroz presinaptičku membranu, smanjuju osjetljivost kolinergičkih receptora postsinaptičke membrane osjetljivih na nikotin. Kao antagonisti, kalcijev klorid i antikolinesterazni agensi daju se infuzijom u venu.
Streptomicin može oštetiti vidni živac i suziti vidna polja, kao i izazvati paresteziju i periferni neuritis. Aminoglikozidi imaju nisku alergenost, samo povremeno, kada se primjenjuju, razvijaju se groznica, eozinofilija, kožni osip, angioedem, eksfolijativni dermatitis, stomatitis i anafilaktički šok.
Aminoglikozidi su kontraindicirani kod preosjetljivosti, botulizma, miastenije gravis, Parkinsonove bolesti, medikamentoznog parkinsonizma, poremećaja sluha i ravnoteže, teške bolesti bubrega. Njihova uporaba tijekom trudnoće dopuštena je samo iz zdravstvenih razloga. U vrijeme liječenja prestanite dojiti.
Makrolidi su klasa antibiotika čija se kemijska struktura temelji na makrocikličkom laktonskom prstenu. Ovisno o broju ugljikovih atoma u prstenu, makrolidi se dijele na 14-člane (eritromicin, roksitromicin, klaritromicin), 15-člane (azitromicin) i 16-člane (midekamicin, spiramicin, josamicin). Glavno kliničko značenje je aktivnost makrolida protiv gram-pozitivnih koka i intracelularnih patogena (mikoplazme, klamidija, kampilobakter, legionela). Makrolidi su među najmanje toksičnim antibioticima.
Klasifikacija makrolida
Mehanizam djelovanja
Antimikrobni učinak je posljedica kršenja sinteze proteina na ribosomima mikrobne stanice. Makrolidi u pravilu imaju bakteriostatski učinak, ali u visokim koncentracijama mogu djelovati baktericidno na uzročnike GABHS, pneumokoka, hripavca i difterije. Makrolidi pokazuju PAE protiv Gram-pozitivnih koka. Osim antibakterijskog djelovanja, makrolidi imaju imunomodulatorno i umjereno protuupalno djelovanje.
Spektar aktivnosti
Makrolidi su aktivni protiv Gram-pozitivnih koka kao što su S.pyogenes, S.pneumoniae, S. aureus(osim MRSA). Posljednjih godina zabilježen je porast otpornosti, ali istovremeno 16-člani makrolidi u nekim slučajevima mogu zadržati aktivnost protiv pneumokoka i piogenih streptokoka koji su otporni na 14- i 15-člane lijekove.
Makrolidi djeluju na uzročnike hripavca i difterije, morakselu, legionelu, kampilobakter, listeriju, spirohete, klamidiju, mikoplazmu, ureaplazmu, anaerobe (isključujući B. fragilis).
Azitromicin je superiorniji od drugih makrolida u djelovanju protiv H.influenzae a klaritromicin protiv H. pylori i atipične mikobakterije ( M.avium i tako dalje.). Djelovanje klaritromicina na H.influenzae i niz drugih patogena pojačava njegov aktivni metabolit - 14-hidroksiklaritromicin. Spiramicin, azitromicin i roksitromicin djeluju protiv nekih protozoa ( T. gondii, Cryptosporidium spp.).
Mikroorganizmi obitelji Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. i Acinetobacter spp. su prirodno otporni na sve makrolide.
Farmakokinetika
Apsorpcija makrolida u gastrointestinalnom traktu ovisi o vrsti lijeka, obliku doziranja i prisutnosti hrane. Hrana značajno smanjuje bioraspoloživost eritromicina, u manjoj mjeri - roksitromicina, azitromicina i midekamicina, praktički ne utječe na bioraspoloživost klaritromicina, spiramicina i josamicina.
Makrolidi se klasificiraju kao tkivni antibiotici, budući da su njihove koncentracije u serumu znatno niže nego u tkivima i variraju s različitim lijekovima. Najveće serumske koncentracije zabilježene su u roksitromicinu, a najmanje u azitromicinu.
Makrolidi se u različitim stupnjevima vežu za proteine plazme. Najveće vezanje na proteine plazme opaženo je u roksitromicinu (više od 90%), a najmanje u spiramicinu (manje od 20%). Dobro se raspoređuju u tijelu, stvarajući visoke koncentracije u različitim tkivima i organima (uključujući i prostatu), osobito tijekom upale. U tom slučaju makrolidi prodiru u stanice i stvaraju visoke intracelularne koncentracije. Loše prolaze kroz BBB i krvno-moždanu barijeru. Prolazi kroz placentu i prelazi u majčino mlijeko.
Makrolidi se metaboliziraju u jetri uz sudjelovanje mikrosomalnog sustava citokroma P-450, metaboliti se izlučuju uglavnom sa žučom. Jedan od metabolita klaritromicina ima antimikrobno djelovanje. Metaboliti se izlučuju uglavnom žučju, bubrezima se izlučuje 5-10%. Poluživot lijekova kreće se od 1 sata (midekamicin) do 55 sati (azitromicin). Kod zatajenja bubrega većina makrolida (osim klaritromicina i roksitromicina) ne mijenja ovaj parametar. Kod ciroze jetre moguće je značajno povećanje poluživota eritromicina i josamicina.
Nuspojave
Makrolidi su jedna od najsigurnijih skupina AMP-a. HP-ovi su općenito rijetki.
GIT: bol ili nelagoda u abdomenu, mučnina, povraćanje, proljev (najčešće su uzrokovani eritromicinom, koji ima prokinetički učinak, rjeđe - spiramicin i josamicin).
Jetra: prolazno povećanje aktivnosti transaminaza, kolestatski hepatitis, koji se može manifestirati žuticom, vrućicom, općom slabošću, slabošću, bolovima u trbuhu, mučninom, povraćanjem (češće eritromicin i klaritromicin, vrlo rijetko spiramicin i josamicin).
CNS: glavobolja, vrtoglavica, oštećenje sluha (rijetko kod intravenske primjene velikih doza eritromicina ili klaritromicina).
Srce: produljenje QT intervala na elektrokardiogramu (rijetko).
Lokalne reakcije: flebitis i tromboflebitis s intravenskom primjenom, uzrokovan lokalnim nadražujućim učinkom (makrolidi se ne mogu davati u koncentriranom obliku iu mlazu, daju se samo sporom infuzijom).
alergijske reakcije(osip, urtikarija itd.) vrlo su rijetki.
Indikacije
SPI: klamidija, sifilis (osim neurosifilisa), šancroid, lymphogranuloma venereum.
Oralne infekcije: parodontitis, periostitis.
Teške akne (eritromicin, azitromicin).
Campylobacter gastroenteritis (eritromicin).
iskorjenjivanje H. pylori s peptičkim ulkusom želuca i dvanaesnika (klaritromicin u kombinaciji s amoksicilinom, metronidazolom i antisekretornim lijekovima).
Toksoplazmoza (obično spiramicin).
Kriptosporidioza (spiramicin, roksitromicin).
Prevencija i liječenje mikobakterioza uzrokovanih M.avium u bolesnika s AIDS-om (klaritromicin, azitromicin).
Preventivna upotreba:
prevencija hripavca kod ljudi koji su bili u kontaktu s pacijentima (eritromicin);
sanitacija nositelja meningokokusa (spiramicin);
cjelogodišnja prevencija reumatizma u slučaju alergije na penicilin (eritromicin);
prevencija endokarditisa u stomatologiji (azitromicin, klaritromicin);
dekontaminacija crijeva prije operacije debelog crijeva (eritromicin u kombinaciji s kanamicinom).
Kontraindikacije
Alergijska reakcija na makrolide.
Trudnoća (klaritromicin, midekamicin, roksitromicin).
Dojenje (josamicin, klaritromicin, midekamicin, roksitromicin, spiramicin).
Upozorenja
Trudnoća. Postoje dokazi o neželjenom učinku klaritromicina na fetus. Nema podataka koji bi dokazali sigurnost roksitromicina i midekamicina za fetus, pa ih također ne treba propisivati tijekom trudnoće. Eritromicin, josamicin i spiramicin nemaju negativan učinak na fetus i mogu se propisati trudnicama. Azitromicin se koristi tijekom trudnoće ako je apsolutno neophodno.
Dojenje. Većina makrolida prelazi u majčino mlijeko (podaci nisu dostupni za azitromicin). Informacije o sigurnosti za dojeno dijete dostupne su samo za eritromicin. Primjenu drugih makrolida u žena koje doje treba izbjegavati kad god je to moguće.
Pedijatrija. Sigurnost klaritromicina u djece mlađe od 6 mjeseci nije utvrđena. Poluživot roksitromicina u djece može se produžiti do 20 sati.
Gerijatrija. Nema ograničenja u primjeni makrolida u starijih osoba, međutim, potrebno je uzeti u obzir moguće promjene funkcije jetre povezane s dobi, kao i povećani rizik od oštećenja sluha pri primjeni eritromicina.
Poremećena funkcija bubrega. S smanjenjem klirensa kreatinina manjim od 30 ml / min, poluživot klaritromicina može se povećati na 20 sati, a njegov aktivni metabolit - do 40 sati.Poluživot roksitromicina može se povećati na 15 sati sa smanjenjem klirens kreatinina do 10 ml/min. U takvim situacijama može biti potrebno prilagoditi režim doziranja ovih makrolida.
Poremećena funkcija jetre. U teškim jetrenim bolestima, makrolide treba koristiti s oprezom, budući da se njihov poluvijek može produljiti i može se povećati rizik od hepatotoksičnosti, osobito s lijekovima kao što su eritromicin i josamicin.
Srčana bolest. Koristite s oprezom kod produljenja QT intervala na elektrokardiogramu.
Interakcije lijekova
Većina interakcija makrolida s lijekovima temelji se na njihovoj inhibiciji citokroma P-450 u jetri. Prema stupnju inhibicije makrolidi se mogu rasporediti sljedećim redom: klaritromicin > eritromicin > josamicin = midekamicin > roksitromicin > azitromicin > spiramicin. Makrolidi inhibiraju metabolizam i povećavaju koncentraciju u krvi neizravnih antikoagulansa, teofilina, karbamazepina, valproične kiseline, dizopiramida, ergot lijekova, ciklosporina, što povećava rizik od razvoja nuspojava karakterističnih za ove lijekove i može zahtijevati korekciju njihovog režima doziranja. Ne preporuča se kombinirati makrolide (osim spiramicina) s terfenadinom, astemizolom i cisapridom zbog opasnosti od razvoja teških srčanih aritmija zbog produljenja QT intervala.
Makrolidi mogu povećati bioraspoloživost digoksina kada se uzimaju oralno tako što smanjuju njegovu inaktivaciju od strane crijevne mikroflore.
Antacidi smanjuju apsorpciju makrolida, osobito azitromicina, iz gastrointestinalnog trakta.
Rifampicin pospješuje metabolizam makrolida u jetri i smanjuje njihovu koncentraciju u krvi.
Makrolide ne treba kombinirati s linkozamidima zbog sličnog mehanizma djelovanja i moguće konkurencije.
Eritromicin, osobito kada se primjenjuje intravenozno, može poboljšati apsorpciju alkohola u probavnom traktu i povećati njegovu koncentraciju u krvi.
Informacije za pacijente
Većinu makrolida treba uzimati oralno 1 sat prije ili 2 sata nakon obroka, a samo klaritromicin, spiramicin i josamicin mogu se uzimati s hranom ili bez nje.
Eritromicin, kada se uzima oralno, treba uzeti s punom čašom vode.
Pripremiti i uzeti tekuće oblike lijekova za oralnu primjenu prema priloženim uputama.
Strogo se pridržavajte režima i režima liječenja tijekom cijelog tijeka terapije, ne preskačite dozu i uzimajte je u redovitim intervalima. Ako propustite dozu, uzmite je što je prije moguće; nemojte uzimati ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu; nemojte udvostručiti dozu. Održavajte trajanje terapije, osobito kod streptokoknih infekcija.
Nemojte koristiti lijekove kojima je istekao rok trajanja.
Obratite se svom liječniku ako nema poboljšanja u roku od nekoliko dana ili ako se pojave novi simptomi.
Nemojte uzimati makrolide s antacidima.
Nemojte piti alkohol tijekom liječenja eritromicinom.
Stol. Pripravci skupine makrolida.
Glavne karakteristike i značajke primjene
| GOSTIONICA | Lekform LS | F (unutra), % |
T ½, h * | Režim doziranja | Značajke lijekova |
|---|---|---|---|---|---|
| Eritromicin | Tab. 0,1 g; 0,2 g; 0,25 g i 0,5 g baka za susp. 0,125 g/5 ml; 0,2 g/5 ml; 0,4 g/5 ml Svijeće, 0,05 g i 0,1 g (za djecu) obustavi d / gutanje 0,125 g/5 ml; 0,25 g/5 ml Od. d / in. 0,05 g; 0,1 g; 0,2 g u bočici. |
30-65 | 1,5-2,5 | Unutra (1 sat prije jela) Odrasli: 0,25-0,5 g svakih 6 sati; sa streptokoknim tonzilofaringitisom - 0,25 g svakih 8-12 sati; za prevenciju reumatizma - 0,25 g svakih 12 sati djeca: do 1 mjeseca: vidi odjeljak "Primjena AMP-a u djece"; stariji od 1 mjeseca: 40-50 mg/kg/dan u 3-4 doze (može se koristiti rektalno) I/V Odrasli: 0,5-1,0 g svakih 6 sati Djeca: 30 mg/kg/dan u 2-4 injekcije Prije intravenske primjene, jedna se doza razrijedi s najmanje 250 ml 0,9% otopine natrijeva klorida, unutar 45-60 minuta |
Hrana značajno smanjuje oralnu bioraspoloživost. Česti razvoj HP iz gastrointestinalnog trakta. Klinički značajna interakcija s drugim lijekovima (teofilin, karbamazepin, terfenadin, cisaprid, dizopiramid, ciklosporin itd.). Može se koristiti tijekom trudnoće i dojenja |
| Klaritromicin | Tab. 0,25 g i 0,5 g Tab. uspori vysv. 0,5 g Od. za susp. 0,125 g/5 ml Pore. d / in. 0,5 g u bočici. |
50-55 | 3-7 | Odrasli: 0,25-0,5 g svakih 12 sati; za prevenciju endokarditisa - 0,5 g 1 sat prije postupka Djeca starija od 6 mjeseci: 15 mg/kg/dan u 2 podijeljene doze; za prevenciju endokarditisa - 15 mg / kg 1 sat prije postupka I/V Odrasli: 0,5 g svakih 12 sati Prije intravenske primjene, jedna doza se razrijedi s najmanje 250 ml 0,9% otopine natrijevog klorida, aplicira se tijekom 45-60 minuta. |
Razlike od eritromicina: - veća aktivnost protiv H. pylori i atipične mikobakterije; - bolja oralna bioraspoloživost; - prisutnost aktivnog metabolita; - kod zatajenja bubrega moguće je povećanje T ½; - ne primjenjuje se kod djece mlađe od 6 mjeseci, tijekom trudnoće i dojenja |
| roksitromicin | Tab. 0,05 g; 0,1 g; 0,15 g; 0,3 g | 50 | 10-12 | Unutra (1 sat prije jela) Odrasli: 0,3 g/dan u 1 ili 2 podijeljene doze Djeca: 5-8 mg/kg/dan u 2 podijeljene doze |
Razlike od eritromicina: - veća bioraspoloživost; - veće koncentracije u krvi i tkivima; - hrana ne utječe na apsorpciju; - kod teškog zatajenja bubrega moguće je povećanje T ½; - bolje se podnosi; |
| Azitromicin | kape 0,25 g Tab. 0,125 g; 0,5 g Od. za susp. 0,2 g/5 ml u bočici. 15 ml i 30 ml; 0,1 g/5 ml u bočici. 20 ml Sirup 100 mg/5 ml; 200 mg/5 ml |
37 | 35-55 | Unutra (1 sat prije jela) Odrasli: 0,5 g / dan 3 dana ili 0,5 g 1. dan, 0,25 g 2-5 dana, u jednoj dozi; s akutnim klamidijskim uretritisom i cervicitisom - 1,0 g jednom Djeca: 10 mg / kg / dan 3 dana ili 1. dan - 10 mg / kg, dani 2-5 - 5 mg / kg, u jednoj dozi; kod OSA - 30 mg/kg jednom ili 10 mg/kg/dan za 3 dana |
Razlike od eritromicina: - aktivniji prema H.influenzae; - djeluje na neke enterobakterije; - bioraspoloživost manje ovisi o unosu hrane, ali poželjno je da se uzima natašte; - najveće koncentracije među makrolidima u tkivima, ali niske u krvi; - bolje se podnosi; - uzeti 1 put dnevno; - mogući su kratki tečajevi (3-5 dana); - kod akutne urogenitalne klamidije i CCA u djece može se primijeniti jednokratno |
| spiramicin | Tab. 1,5 milijuna IU i 3 milijuna IU baka za susp. 1,5 milijuna IU; 375 tisuća IU; 750 tisuća IU u pakiranju. Od. liof. d / in. 1,5 milijuna IU |
10-60 | 6-12 | Unutra (bez obzira na unos hrane) Odrasli: 6-9 milijuna IU/dan u 2-3 podijeljene doze djeca: tjelesne težine do 10 kg - 2-4 pak. 375 tisuća IU dnevno u 2 podijeljene doze; 10-20 kg - 2-4 vreće 750 tisuća IU dnevno u 2 podijeljene doze; više od 20 kg - 1,5 milijuna IU / 10 kg / dan u 2 podijeljene doze I/V Odrasli: 4,5-9 milijuna IU/dan u 3 doze Prije intravenske primjene, jedna doza se otopi u 4 ml vode za injekcije, a zatim se doda 100 ml 5% otopine glukoze; predstaviti unutar 1 sata |
Razlike od eritromicina: - aktivan protiv nekih streptokoka otpornih na 14- i 15-člane makrolide; - stvara veće koncentracije u tkivima; - bolje se podnosi; - nisu utvrđene klinički značajne interakcije lijekova; - koristi se za toksoplazmozu i kriptosporidiozu; - djeca se propisuju samo unutra; |
| Josamycin | Tab. 0,5 g Susp. 0,15 g / 5 ml u bočici. 100 ml i 0,3 g / 5 ml u bočici. 100 ml | ND | 1,5-2,5 | unutra Odrasli: 0,5 g svakih 8 sati Za klamidiju u trudnica - 0,75 mg svakih 8 sati tijekom 7 dana Djeca: 30-50 mg/kg/dan u 3 podijeljene doze |
Razlike od eritromicina: - aktivan protiv nekih sojeva streptokoka i stafilokoka otpornih na eritromicin; - hrana ne utječe na bioraspoloživost; - bolje se podnosi; - manje su vjerojatne interakcije lijekova; - nije primjenjivo tijekom dojenja |
| Midekamicin | Tab. 0,4 g | ND | 1,0-1,5 | Unutra (1 sat prije jela) Odrasli i djeca starija od 12 godina: 0,4 g svakih 8 sati |
Razlike od eritromicina: - bioraspoloživost manje ovisi o hrani, ali se preporuča uzimati 1 sat prije jela; - veće koncentracije u tkivima; - bolje se podnosi; - manje su vjerojatne interakcije lijekova; - nije primjenjivo tijekom trudnoće i dojenja |
| Midekamicin acetat | Od. za susp. d / gutanje 0,175 g / 5 ml u bočici. 115 ml | ND | 1,0-1,5 | Unutra (1 sat prije jela) Djeca do 12 godina: 30-50 mg/kg/dan u 2-3 doze |
Razlike od midekamicina: - aktivniji in vitro; - bolje se apsorbira u gastrointestinalnom traktu; - stvara veće koncentracije u krvi i tkivima |
* Uz normalnu funkciju bubrega
Makrolidi najnovije generacije su farmakološka skupina lijekova srodnih antibioticima. Imaju izrazito blago djelovanje pa su nezamjenjivi u liječenju bolesnika sklonih alergijskim reakcijama na ciposfarin ili penicilin, a imaju široku primjenu iu pedijatriji. U svojoj srži, makrolidi su antibiotici koji se odlikuju maksimalnom sigurnošću za zdravlje pacijenta.
Makrolidi nove generacije izvrsni su u borbi protiv patogena i patogenih infekcija. Terapeutski učinak postiže se zbog sposobnosti poremećaja sinteze proteina djelovanjem na stanični ribosom mikroba. Makrolidi imaju takozvano imunomodulatorno djelovanje, što im omogućuje blagotvoran učinak na funkcioniranje imunološkog sustava.
Vrste makrolida
Postoje tri generacije makrolida. Najnoviji su lijekovi treće generacije. Popis ovih lijekova karakterizira visok stupanj antimikrobne aktivnosti pomnožen s blagim učinkom:
- Azitromicin.
- Fusidin.
- Linkomicin.
- Sumamed.
- Klindamicin.
- Zathrin.
- Azitromaks.
- Zomax.
Makrolidi nove generacije imaju širok spektar djelovanja i sigurni su za tijelo.
Zbog toga se lijekovi ove farmakološke skupine aktivno koriste za liječenje raznih vrsta zaraznih bolesti kod djece i odraslih.
Svi gore navedeni lijekovi najnovije generacije imaju sposobnost suzbijanja sljedećih vrsta patogenih bakterija: 
- Listerija.
- Neke vrste mikrobakterija.
- Campylobacter.
- Gardnerella.
- Klamidija.
- Štap protiv hripavca.
- Stafilokok.
- mikoplazma.
- Haemophilus influenzae.
- Streptokoki.
- uzročnici sifilisa.
Dodatne prednosti novih makrolida uključuju terapeutska svojstva:
- Dugo razdoblje procesa poluraspada.
- Sposobnost transporta izravno u upalni fokus uz pomoć leukocita.
- Mogućnost smanjenja trajanja tečaja liječenja i učestalosti uzimanja lijeka. U većini slučajeva, makrolidi se uzimaju jednom dnevno tijekom 3-5 dana.
- Nema mogućih alergijskih reakcija.
- Nema negativnog utjecaja na rad gastrointestinalnog trakta.
Zbog toga imaju ograničen raspon kontraindikacija i mogućih nuspojava, koriste se za liječenje djece u dobnoj kategoriji od 6 mjeseci. Antibiotičke lijekove najnovije generacije karakterizira nizak stupanj toksičnosti i u većini slučajeva pacijenti ih dobro podnose.
Indikacije za uporabu i kontraindikacije
Makrolidi, koji se odnose na najnoviju generaciju lijekova, koriste se u modernoj medicini za liječenje takvih bolesti: 
- Bronhitis u kroničnom obliku.
- Parodontoza.
- Endokarditis.
- Akutni sinusitis.
- Reumatizam.
- Mikobakterioza.
- Periostitis.
- Toksoplazmoza.
- Gastroenteritis.
- Poraz kože s aknama u teškom obliku.
- Furunkuloza.
- Sifilis.
- Zanoktica.
- Klamidija.
- Folikulitis.
- Otitis.
- Difterija.
- Upala pluća.
- Tuberkuloza.
- Lezije bilijarnog trakta.
- Mastitis.
- Konjunktivitis.
- Ulcerozne lezije gastrointestinalnog trakta.
- Trahom.
- Zarazne bolesti urogenitalne prirode.
- Hripavac.
- faringitis.
- Angina.
Makrolidi najnovijeg izdanja razlikuju se od prethodna dva u visokom stupnju apsorpcije u krv, biološkoj apsorpciji u gastrointestinalnom traktu produljenim djelovanjem, neovisno o obrocima.
Lijekovi također imaju značajnu stabilnost kada su u kiseloj sredini.
Jedna od karakterističnih prednosti najnovije generacije lijekova je sposobnost suzbijanja atipičnih mikrobakterija i visok stupanj aktivnosti u borbi protiv većine patogena koji stvaraju ovisnost o drugim vrstama antibiotika.
Takvi lijekovi imaju izražen antibakterijski i protuupalni učinak.
Unatoč marginalnoj učinkovitosti i sigurnosti lijekova nove generacije, u nekim se slučajevima uporaba makrolida u terapijske svrhe snažno ne preporučuje.
Kontraindikacije za uporabu lijekova prikazane farmakološke skupine su:
- Trudnoća.
- razdoblje laktacije.
- Bolesnik je mlađi od 6 mjeseci.
- Individualna netolerancija na pojedine komponente lijeka.
- Tijek liječenja antihistaminicima.
- Bubrežne patologije.
- Teške bolesti i oštećenja jetre.
Moguće nuspojave
Makrolide karakterizira minimalan popis mogućih nuspojava u usporedbi s drugim vrstama antibiotika.
Međutim, u nekim slučajevima, kada se liječe ovim lijekovima, pacijenti mogu doživjeti sljedeće negativne manifestacije:
- Glavobolja.
- Osjećaj nelagode i težine u abdomenu.
- Trbušna nervoza.
- Vrtoglavica.
- Mučnina.
- Napadi povraćanja.
- Proljev.
- Poremećaji sluha.
- Osip.
- Pojava osipa na koži.
- flebitis.
- Holestaza.
- Povrede vizualne funkcije.
- Slabost.
- Opća malaksalost.
Kako uzimati makrolide?
Razmotrimo ih detaljnije:
- Nemojte se samoliječiti i slijedite preporuke liječnika.
- Strogo se pridržavajte doze lijeka.
- Tijekom terapijskog tečaja suzdržite se od pijenja alkoholnih pića.
- Uzmite lijek jedan sat prije jela ili dva sata nakon jela.
- Tablete treba uzeti s puno vode (najmanje čaša po dozi).
Kako bi se izbjegao razvoj mogućih nuspojava i postigli najpovoljniji rezultati, pacijentima se savjetuje pridržavanje određenih pravila u vezi s primjenom lijekova tijekom liječenja makrolidima.
