Lynchov sindrom - uzroci, dijagnoza i liječenje. Nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom ili Lynchov sindrom Simptomi Lynchovog sindroma

anotacija znanstveni članak o kliničkoj medicini, autor znanstvenog rada - Chudina Alla Petrovna

Iz Moskovskog onkogenetskog registra odabrana je 201 obitelj, gdje je bilo slučajeva raka debelog crijeva kod rođaka 1. stupnja srodstva, obitelji su bile pod promatranjem najmanje 5 godina. Grupa je podijeljena u 3 podskupine: 6 obitelji s Lynchovim sindromom (nasljedni nepolipozni karcinom debelog crijeva), 36 obitelji s rakom, ne-Lynchovim sindromom i 159 nekanceroznih obitelji. Komparativna analiza pokazala je da se obitelji s Lynchovim sindromom značajno razlikuju od obitelji druge dvije podskupine po sljedećem: 1) opterećene rakom - više od 60% srodnika starijih od 20 godina je bolesno; 2) visoka učestalost multiplih tumora u žena (57,1%); 3) debelo crijevo (češće je zahvaćen rakom nego rektum; 4) u žena je rak tijela maternice druga lokalizacija nakon kolorektalnog karcinoma; 5) prve maligne neoplazme pojavljuju se 10-20 godina ranije, a bolesnici žive s tumorom 5-7 godina dulje nego u druge dvije skupine; 6) tijekom 5 godina promatranja, novi slučajevi raka pojavili su se u 50% obitelji s rođacima 1. stupnja srodstva i u 83% obitelji s rođacima 1.-3. stupnja srodstva. Obitelji oboljelih od raka razlikovale su se od obitelji bez raka samo po ukupnoj opterećenosti karcinomom (RS - 35,6%, ne-RS - 12,5%) i po učestalosti novooboljelih kod srodnika I-III stupnja srodstva (RS - 33,3% , HPS - 10,7%). %).

Povezane teme znanstveni radovi o kliničkoj medicini, autor znanstvenog rada - Chudina Alla Petrovna

• Rak prostate i nasljedni sindromi

  2014 / Belev N.F., Brega D.G., Gorinchoy G.V.

• Mogućnost predviđanja novih slučajeva zloćudnih novotvorina prema stupnju onkološke opterećenosti obiteljske anamneze

  2014 / Chudina Alla Petrovna

• Primarno višestruke maligne neoplazme reproduktivnog sustava i debelog crijeva u žena

  2016 / Payanidi Yulia Gennadievna, Zhordania K.I., Pauker V., Selchuk V.Yu., Kazubskaya T.P.

• Nasljedni nepolipozni karcinom debelog crijeva: trenutno stanje problema

  2011 / Kornilov A. V., Pravosudov I. V.

• Kirurška taktika u liječenju bolesnika s karcinomom debelog crijeva i Lynchovim sindromom

  2014. / Payanidi Yu.G., Zhordania Kirill Iosifovich, Tyrsina E.G., Selchuk V.Yu., Kazubskaya T.P., Kashurnikov A.Yu.

• Analiza pokazatelja kvalitete života bolesnika s kirurškim liječenjem metastaza kolorektalnog karcinoma u plućima

  2012 / Kaganov Oleg Igorevich, Kozlov S.V.

• Primarne višestruke maligne neoplazme genitalnih organa u žena: načini prevencije

  2010 / Payanidi Yulia Gennadievna, Selchuk V. Yu., Zhordania K. I., Komarov I. G., Kazubskaya T. P., Nasedkina T. V., Fedorova O. V., Kutalia P. Z., Kislichko I. ALI.

• Sindromi nasljednog kolorektalnog karcinoma, suvremeni pristupi formiranju grupa, kliničke karakteristike

  2009 / Savitsky S. E., Golyshko P. V., Kuznetsov O. E.

• Genetski aspekti primarnih multiplih malignih neoplazmi

  1990 / Selchuk V. Yu., Kazubskaya T. P., Belev N. F., Nefedov M. D., Garkavtseva R. F.

• Procjena prevalencije kolorektalnog karcinoma, njegove morfološke karakteristike i taktika kirurškog liječenja

  2014 / Sulimov E.P., Kiva A.A.

Dvije stotine i jedna obitelj koja je imala slučajeve raka debelog crijeva među rođacima u prvom koljenu i koja je praćena najmanje 5 godina odabrana je iz Moskovskog obiteljskog registra za rak i podijeljena u 3 grupe: 1) 6 obitelji s Lynchovim sindromom ( nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom); 2) 36 obitelji oboljelih od raka bez Lynchovog sindroma; 3) 159 obitelji bez raka. Komparativna analiza je pokazala da se obitelji s Lynchovim sindromom značajno razlikuju od onih iz druge dvije podskupine u sljedećim aspektima: 1) nasljedno opterećenje karcinomom (slučajevi raka u više od 60% srodnika starijih od 20 godina); 2) visoke stope incidencije višestrukih karcinoma u žena; 3) češća zahvaćenost karcinomom debelog crijeva nego rektusa; 4) karcinom corpus uteri je druga maligna bolest nakon kolorektalnog karcinoma u žena; 5) primarne zloćudne bolesti javljaju se 10-20 godina ranije, a tumor specifično preživljenje je 5-7 godina duže nego u druge dvije skupine; 6) tijekom 5-godišnjeg praćenja, novi slučajevi raka pojavili su se među rođacima prvog koljena i prvog do trećeg koljena u 50 odnosno 83% obitelji. Obitelji oboljelih od raka razlikovale su se od onih bez raka samo po općem nasljednom opterećenju rakom (35,6 naspram 12,5%) i po stopi novih slučajeva među rođacima od prvog do trećeg reda (33,3% naspram 10,7%).

Tekst znanstvenog rada na temu "Lynchov sindrom i sporadični kolorektalni karcinom: kliničke i genealoške značajke"

KNJIŽEVNOST

1. O. V. Pikin, Ros. onkol. časopis - 2004. - Broj 1. - S. 49-52.

2. Rashkin L. A., Bokan Yu. I., Novikov Yu. Yu. // Medicina za kvalitetu života. - 2006. - br. 2. - S. 29-34.

3. Sukhovskaya O. A., Ilkovich M. M., Ignatiev V. A. // Pulmonologija. - 2003. - Broj 1. - S. 96-100.

4. Tarasov V. A., Vinogradova M. V., Sharov Yu. K. i dr. // III Kongres onkologa zemalja ZND-a. - Minsk, 2004. - S. 88.

© A. P. ČUDINA, 2012

UDK 616.345/.35-006.6-092:612.6.05]-07

A. P. Čudina

5. Cella D. F., Bonomi A. E., Lloyd A. R. i sur. // Rak pluća. - 1995. - Vol. 12. - Str. 199-220.

6. Kogal R., Yamamoto J., Saiura A. et al. // Jpn. J.Clin. onkol. - 2006. - Vol. 36, br. 10. - Str. 643-648.

7. Lencion R. // Lancet Oncol. - 2008. - Vol. 9. - Str. 621-628.

8. Limmer S., Oevermann E., Kollaitis C. et al. // Langenbeck's Arch. Surg. - 2010. - Vol. 395, N 8. - P. 1129-1138.

9. Tristan D., Yan T., King J. et al. // Ann. Surg. onkol. - 2007. - Vol. 14, br. 5. - Str. 1718-1726.

Primljeno 11.05.11

LYNCH SINDROM I SPORADIČNI KOLOREKTALNI RAK: KLINIČKE I GENEALOŠKE ZNAČAJKE

Ruski centar za istraživanje raka. N. N. Blokhina (Dir. - Akademik RAS M. I. Davydov) RAMS, Moskva

Iz Moskovskog onkogenetskog registra odabrana je 201 obitelj, gdje je bilo slučajeva raka debelog crijeva kod rođaka 1. stupnja srodstva, obitelji su bile pod promatranjem najmanje 5 godina. Grupa je podijeljena u 3 podskupine: 6 obitelji s Lynchovim sindromom (nasljedni nepolipozni karcinom debelog crijeva), 36 obitelji s rakom, ne-Lynchovim sindromom i 159 nekanceroznih obitelji. Komparativna analiza pokazala je da se obitelji s Lynchovim sindromom značajno razlikuju od obitelji druge dvije podskupine po sljedećem: 1) opterećene rakom - više od 60% srodnika starijih od 20 godina je bolesno; 2) visoka učestalost multiplih tumora u žena (57,1%); 3) debelo crijevo (češće je zahvaćen rakom nego rektum; 4) u žena je rak tijela maternice druga lokalizacija nakon kolorektalnog karcinoma; 5) prve maligne neoplazme pojavljuju se 10-20 godina ranije, a bolesnici žive s tumorom 5-7 godina dulje nego u druge dvije skupine; 6) tijekom 5 godina promatranja, novi slučajevi raka pojavili su se u 50% obitelji s rođacima 1. stupnja srodstva i u 83% obitelji s rođacima 1.-3. stupnja srodstva. Obitelji oboljelih od raka razlikovale su se od obitelji bez raka samo po ukupnoj opterećenosti karcinomom (RS - 35,6%, ne-RS - 12,5%) i po učestalosti novooboljelih kod srodnika I-III stupnja srodstva (RS - 33,3% , HPS - 10,7%). %).

Ključne riječi: Lynchov sindrom, nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom, obitelji raka

LYNCH SINDROM I SPORADIČNI KOLOREKTALNI RAK: KLINIČKE I GENEALOŠKE ZNAČAJKE

P. A. Herzen Moskovski onkološki istraživački institut, Ministarstvo zdravstva i socijalnog razvoja Ruske Federacije, Moskva

Dvjesto i jedna obitelj koja je imala slučajeve kolorektalnog raka među srodnicima u prvom koljenu i koja je praćena najmanje 5 godina odabrana je iz Moskovskog obiteljskog registra za rak i podijeljena u 3 grupe: 1) 6 obitelji s Lynchovim sindromom (nasljedna nepolipoza Rak debelog crijeva); 2) 36 obitelji oboljelih od raka bez Lynchovog sindroma; 3) 159 obitelji bez raka. Komparativna analiza je pokazala da se obitelji s Lynchovim sindromom značajno razlikuju od onih iz druge dvije podskupine u sljedećim aspektima: 1) nasljedno opterećenje karcinomom (slučajevi raka u više od 60% rođaka starijih od 20 godina); 2) visoke stope incidencije višestrukih karcinoma u žena; 3) češća zahvaćenost karcinomom debelog crijeva nego rektusa; 4) karcinom corpus uteri je druga maligna bolest nakon kolorektalnog karcinoma u žena; 5) primarne zloćudne bolesti javljaju se 10-20 godina ranije, a tumor specifično preživljenje je 5-7 godina duže nego u druge dvije skupine; 6) tijekom 5-godišnjeg praćenja, novi slučajevi raka pojavili su se među rođacima prvog koljena i prvog do trećeg koljena u 50 odnosno 83% obitelji. Obitelji oboljelih od raka razlikovale su se od onih bez raka samo po općem nasljednom opterećenju rakom (35,6 naspram 12,5%) i po stopi novih slučajeva među rođacima od prvog do trećeg reda (33,3% naspram 10,7%).

Ključne riječi: Lynchov sindrom, nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom, obitelji raka

Nagomilavanje slučajeva raka debelog crijeva (kolorektalni karcinom - CRC) u obiteljima može biti posljedica nasljeđivanja jednog od mutiranih gena. To su prije svega geni povezani sa sindromom nasljednog nepolipoznog karcinoma debelog crijeva (HNPCC) - Lynch sindromom (geni MSH2, MLH1, PMS1, PMS2, MSH6 i dr.), kao i geni za nasljednu polipozu debelog crijeva. gastrointestinalnog trakta, uglavnom obiteljske adenomatoze debelog crijeva (APC gen). Rizik od raka kod Lynchovog sindroma i kod obiteljske adenomatoze je oko 90%.

Za dopisivanje: Chudina Alla Petrovna - Ph.D. med. znanosti, ved. znanstveni suradnik otd. kemijska karcinogeneza; 115478, Moskva, Kashirskoe shosse, 24; [e-mail zaštićen]

Točna identifikacija nositelja mutiranog gena pomoću molekularno genetskih metoda trenutno se ne može široko koristiti za probir nasljedno predisponiranih osoba zbog složenosti i visoke cijene metoda. Klinička i genealoška analiza rodovnica ne samo da pomaže u sužavanju područja traženja visokorizičnih jedinki za moguću daljnju molekularno-genetičku identifikaciju, već u mnogim slučajevima i dalje ostaje jedina dostupna metoda za otkrivanje nasljedne predispozicije. Stoga je poboljšanje ove metode, usavršavanje njezinih kriterija relevantno do danas.

Svrha ovog rada bila je proučiti odnos obiteljske akumulacije KRK kao glavnog znaka sin-

Roma Lynch (sLynch) s drugim dobro poznatim kriterijima kao što su mlađa dob nastanka tumora, dulje preživljenje nakon postavljanja dijagnoze, primarno mnoštvo neoplazmi. Objektivna procjena važnosti navedenih kriterija u našem istraživanju bila je učestalost novih slučajeva zloćudnih novotvorina nastalih tijekom 5-godišnjeg praćenja.

Rad je obavljen na materijalima Moskovskog onkogenetskog registra (MOGR), koji od 1990. djeluje u Ruskom centru za istraživanje raka nazvan po I.I. N. N. Blokhin i na temelju onkološkog dispanzera br. 4 u Moskvi. MOHR uključuje podatke o pedigreima više od 6000 pacijenata oboljelih od raka. Podaci su dobiveni putem pošte, rjeđe telefonskog ili osobnog razgovora s pacijentima. Onkološke dijagnoze svih probanda i dijela srodnika verificirane su prema izvodima iz bolnica, ambulantnim kartonima i prema Moskovskom registru za rak. Od 1995. godine prate se podaci o obiteljima upisanim u matičnu knjigu prije 5 ili više godina. Podaci o probandima i nekim srodnicima prvo se provjeravaju korištenjem ambulantnih kartona i baze podataka registra za rak. Pozivaju se obitelji koje se mogu kontaktirati preko probanda ili rodbine da ponove anketu.

Od 1185 ponovno intervjuiranih obitelji odabrana je 201, u kojima su među rođacima I. stupnja srodstva (uključujući i probanda) bili bolesnici s KRK. Uzorak je podijeljen u 3 skupine. U 1. skupini nalazilo se 6 obitelji sa slynchom. Riječ je o 5 obitelji u kojima su prethodno otkrivene mutacije gena IMBI2 (4 obitelji) i LMI1 (1 obitelj) i 1 obitelji koja nije proučavana molekularnom genetikom, ali s tipičnom kliničkom i genealoškom slikom sLynch. U drugu skupinu uključeno je 36 obitelji u kojima je bilo 3 ili više slučajeva zloćudnih novotvorina (MN) različite lokalizacije u srodnika koji su u I stupnju srodstva s jednim od bolesnika, a lezija je zahvatila dvije ili više generacija. Nisu uzeti u obzir ni primarna množina niti dob početka bolesti. Skupina je označena kao obitelji raka (RC). Treću skupinu činilo je 159 obitelji koje su konvencionalno označene kao nekancerozne (HeRC), iako su njih 72 imale MN u 1-2 srodnika I. stupnja srodstva, ne računajući probande.

Skupine su uspoređivane s obzirom na učestalost oboljelih od MN među srodnicima I. stupnja srodstva, učestalost primarnih multiplih lezija, relativnu učestalost karcinoma pojedinih lokalizacija, dob početka MN, očekivano trajanje života pacijent nakon dijagnoze.

stadije tumora i učestalost obitelji s novim slučajevima raka. Budući da se obitelji promatraju u različitim vremenskim razdobljima, ali ne kraćim od 5 godina, koristili smo podatke koji se odnose samo na to razdoblje promatranja.

Za analizu i evaluaciju dobivenih rezultata korištene su standardne biometrijske metode, programski paket Excel 5.0, kao i neke onkoepidemiološke metode.

U uspoređivanim skupinama broj srodnika bio je približno jednak. U prosjeku je bilo 5-6 rođaka po obitelji, uključujući i probande. U svim skupinama bilo je više žena nego muškaraca zbog većeg broja žena među probandima. U grupi Lynch samo su žene bile probandi. Obitelji MS grupe bile su najbrojnije, a najmanje s-Lynch grupe, međutim te razlike nisu bile statistički značajne.

Obiteljska opterećenost rakom procijenjena je ukupnom učestalošću oboljelih od bilo koje maligne bolesti među srodnicima I. stupnja srodstva. Najveća je bila u skupini Lynch: do 1. registracije učestalost oboljelih među svim rođacima koji su navršili 20 godina bila je 61,5%. To je značajno više od slične incidencije MN-a u srodnika u druge dvije skupine: 35,6% u skupini s MS-om i 10,5% u skupini s HeMS-om (p< 0,01). Во всех группах частота больных среди женщин была несколько выше, чем среди мужчин. Наибольшая частота онкологических больных была среди женщин из группы сЛинча (66,7%).

Jedan od znakova nasljednih oblika raka je velika učestalost višestrukih lezija. Prema različitim autorima, učestalost primarnih multiplih zloćudnih novotvorina (PMN) u bolesnika s rakom kreće se od 0,04 do 11% (obično 3-6%). U tablici. 1 prikazuje učestalost PMN-a kod probanda i srodnika 1. stupnja srodstva u skupinama koje smo proučavali.

U HenRS skupini učestalost bolesnika s PMN-om približno je odgovarala podacima iz literature (u rasponu od 2,6 do 9,3%). Ukupno 243 bolesnika u ovoj skupini imalo je PMN u 14 (5,8%). U skupini s MS-om učestalost probanda s PMN-om bila je nešto veća u usporedbi s probandima iz skupine HeMS-a, no kod srodnika se pokazala neočekivano niskom - samo 1 slučaj na 68 bolesnika. Ukupno je od 103 pacijenta 6 (5,8%) osoba imalo PMN, tj. MS skupina u cjelini nije se razlikovala od HeMS skupine.

U Lynchovoj skupini učestalost pacijenata s PMN-om bila je visoka u žena, probanda i srodnika (50,0 odnosno 62,5%). Razlika u odnosu na HeRS i MS je statistički značajna (str< 0,01). Из 8 больных муж-

Učestalost oboljelih od PMN-a prema 1. matici obitelji (probandi i srodnici 1. stupnja srodstva)

stol 1

Grupa (broj obitelji) Pacijenti Učestalost bolesnika s PMN*

probands srodnici I. stupnja srodstva

slynch (6) Ukupno 6 0 8 8

S PMZN 3 5 1

(% + m) (50,0 + 22,4)** (62,5 + 17,1)*** (12,5 + 11,7)

RS (36) Ukupno 294* 6 38 30

S PMZN 4 1 1 0

(% + m) (13,8 + 6,4) (16,7 + 15,2) (2,6 + 2,6)

Nije RS (159) Ukupno 116 43 46 38

S PMZN 6 4 3 1

(% + m) (5,2 + 2,1) (9,3 + 4,4) (6,5 + 3,6) (2,6 + 2,6)

Bilješka. * - učestalost bolesnika s PMN-om računa se na ukupan broj bolesnika; ** - značajna razlika u odnosu na HePC skupinu (str< 0,01); *** - различие с группами РС и НеРС достоверно (р < 0,01); 4* - у 1 пробанда-женщины было доброкачественное новообразование.

rangu u ovoj skupini, samo 1 je imao PMZN (3 CRC). Ovaj rezultat može značiti da je visoka incidencija PMN-a tipična samo za bolesne žene sa slynchom. Međutim, ne može se isključiti da će s većim brojem promatranja iu muškaraca sa sindromom učestalost PMN biti povećana. Ukupno je od 22 bolesnika 9 (40,9%) imalo PMN.

Tijekom 5 godina praćenja, bolesnici iz sve tri skupine imali su ponovljene slučajeve MN. To, međutim, nije značajno utjecalo na rezultate: kao iu prvoj registraciji, najveća incidencija PMN-a bila je u žena iz sLynch skupine i nije bilo značajnih razlika između MS i HeMS skupina.

Analiza relativne učestalosti MN pojedinih lokalizacija u žena i muškaraca prikazana je u tablici. 2 i 3.

U analizu su uključene MN koje su se javile prije prve registracije obitelji, kao i tijekom 5 godina praćenja. U primarnoj množini, svaki tumor je izbrojan zasebno. Budući da su sve 3 skupine odabrane na temelju prisutnosti bolesnika s karcinomom debelog crijeva i/ili rektuma, ti su tumori činili većinu. Neke lokalizacije predstavljene su s 1-2 slučaja, au tablicama su uključene samo u ukupnoj količini neoplazmi.

U obiteljima koje nisu oboljele od raka, rak debelog crijeva i rektuma javljao se s istom učestalošću: 32% kod žena i 33% kod muškaraca. U skupini s MS-om muškarci su također imali istu učestalost raka debelog crijeva i rektalnog karcinoma, svaki po 27,5%, a žene su imale nešto češće rak debelog crijeva nego rektuma (24,7 i 16,9%). Prema statističkim podacima o strukturi incidencije raka u Rusiji i zemljama ZND-a za 2003., kod muškaraca rak debelog crijeva i rektuma ima približno istu učestalost (5,4 i 5,0%), a kod žena rak debelog crijeva ima neznatnu učestalost. veće mjesto ( 6,8 i 5%).

U skupini Lynch, i kod žena i kod muškaraca, rak debelog crijeva bio je značajno češći nego rak rektuma, odnosno kod žena 31,3 odnosno 12,5%, a kod muškaraca 66,7 odnosno 25%. Očigledno je to zbog češće lezije proksimalnog debelog crijeva u nasljednom obliku kolorektalnog karcinoma. Od ostalih sijela raka u skupini sLynch, bio je samo 1 slučaj kod muškaraca - tumor na mozgu. U žena iz skupine sLynch na 2. mjestu je karcinom tijela maternice - 18,8%, što je značajno više od učestalosti ovog oblika raka u skupini HeMS - 3,4% (p.< 0,05). В группе РС большое

Relativna učestalost MN na nekim lokalizacijama u žena

mjesto zauzima rak dojke - 16,9%, kao i rak jajnika - 9,1%. U ovoj skupini neke obitelji mogu imati nasljedni sindrom raka dojke i jajnika (BrCa1).

Mlada dob u kojoj se rak javlja i dug životni vijek s tumorom također se smatraju znakovima nasljednog raka. Podaci o prosječnoj dobi pojave MN i očekivanom trajanju života s tumorom prikazani su u tablici. četiri.

U sažetak su uključeni oni koji su već bili bolesni do 1. prijave obitelji. U primarnoj množini uzeta je u obzir dob pojave prvog tumora.

U prosjeku su se prve MN kod članova obitelji iz slynch skupine dogodile 10-20 godina ranije nego kod rođaka iz druge dvije skupine: prosječna dob u slynch skupini bila je 44-48 godina, u slynch skupini 54-66; godine. Razlike su značajne (str< 0,01). В то же время в группах НеРС и РС встречались и очень молодые (22, 23 года), и очень старые (87, 93 года) больные. В группе сЛинча возрастной разброс был меньше: минимальный возраст 30 лет, максимальный - 69 лет. В группе сЛинча большинство больных заболели до 50 лет: 71,4% женщин и 87,5% мужчин. При этом 21,4% женщин и 25% мужчин заболели в возрасте до 40 лет. В двух других группах картина прямо противоположна: 70-80% больных заболели после 50 лет и из них большинство заболели после 60 лет. В этих группах частота тех, кто заболел до 40 лет, не превышала 10%.

Očekivano trajanje života s tumorom je pokazatelj koji ovisi o mnogo razloga, a prije svega o razini medicinske skrbi na mjestu i tijekom boravka bolesnika. No budući da su analizirane obitelji preuzete iz istog izvora, smatralo se mogućim analizirati i ovaj pokazatelj. Koristili smo podatke o oboljelima prije 1. prijave obitelji. Pokazatelj se izračunava od postavljanja dijagnoze do smrti bolesnika, a za one koji su živi, ​​uključujući razdoblje od 5 godina nakon prve registracije obitelji (vidi tablicu 4).

Najveći prosječni životni vijek s tumorom imale su probandice iz skupine sLincha - 14,8 godina. Pogođeni rođaci iz ove skupine također su živjeli duže u usporedbi s rođacima iz druge dvije skupine (str< 0,05). Обращает на себя внимание то, что во всех группах продолжительность жизни пробандов была больше, чем родственников. В качестве

tablica 2

Grupa ROCK RPK RTM RN BC Ukupno*

sLinch 10 31,3 ± 8,2 4 12,5 ± 5,9** 6 18,8 ± 6,9*** 3 9,4 ± 5,2 2 6,3 ± 4,3 32

RS 19 24,7 ± 7,9 13 16,9 ± 4,3** 5 6,5 ± 2,8 7 9,1 ± 3,3 13 16,9 ± 4,3 77

HeRS 57 32,0 ± 3,5 57 32,0 ± 3,5 6 ​​3,4 ± 1,4 6 3,4 ± 1,4 16 9,0 ± 2,1 178

Bilješka. ROCK - karcinom debelog crijeva, RPC - rak rektuma, RTM - karcinom tijela maternice, OC - karcinom jajnika, BC - rak dojke; * - uključujući druge lokalizacije; ** - značajna razlika u odnosu na HePC skupinu (str< 0,01); *** - различие с группой НеРС достоверно (р < 0,05).

Tablica 3

Relativna učestalost MN nekih lokalizacija u muškaraca

Grupa ROCK RPK RZh PZh RBrL Ukupno*

trbušnjaci % aps. % aps. % aps. % aps. %

slynch 8 66,7 ± 13,6** 3 25,0 ± 12,5 0 0 0 12

RS 11 27,5 ± 7,1 11 27,5 ± 7,1 3 7,5 ± 4,2 4 10,0 ± 4,7 2 5,0 ± 3,5 40

HeRS 31 33,0 ± 4,9 31 33,0 ± 4,9 13 13,8 ± 3,6 2 2,1 ± 1,5 6 6,4 ± 2,5 94

Bilješka. ROK - rak debelog crijeva, RPC - rak rektuma, RZh - rak želuca, PCa - rak gušterače,

RBrL - karcinom bronha i pluća;

Uključujući druge lokalizacije;

razlika sa skupinama HeRS i RS je značajna (str< 0,05).

Tablica 4

Dob početka MN i očekivano trajanje života bolesnika (M ± m)

Grupa Probandi Srodnici 1. stupnja srodstva

žene muškarci žene muškarci

broj pacijenata broj godina broj pacijenata broj godina broj pacijenata broj godina broj pacijenata broj godina

dob* 6 43,5 ± 2,6*** 0 0 8 47,8 ± 4,4*** 8 43,5 ± 2,6***

očekivano trajanje života** 14,8 ± 4,74* 10,2 ± 2,84* 9,3 ± 4,24*

dob* 29 53,8 ± 1,8 6 58,7 ± 3,9 38 60,8 ± 2,4 30 65,7 ± 2,8

očekivani životni vijek** 9,3 ± 1,2 9,3 ± 2,6 4,3 ± 1,1 1,9 ± 0,4

dob* 116 54,0 ± 1,1 43 57,0 ± 1,4 46 64,3 ± 2,2 38 62,8 ± 2,0

očekivani životni vijek** 9,6 ± 0,6 8,1 ± 0,7 2,9 ± 1,0 2,4 ± 0,7

Bilješka. * - prosječna dob početka bilo koje MN. U PMN se uzima starost prvog tumora; ** - očekivano trajanje života od prve onkološke dijagnoze do smrti, a za žive - uključujući razdoblje od 5 godina nakon prve registracije obitelji; *** - razlika sa grupama HeRS i RS je značajna ^< 0,01); 4* - различие с группами НеРС и РС достоверно ^ < 0,05).

Tablica 5

Učestalost obitelji s novim slučajevima MN u krvnih srodnika i probanda tijekom 5-godišnjeg razdoblja praćenja

Učestalost obitelji s novim slučajevima MN

Grupa obitelji Ukupno obitelji sa srodnicima 1. stupnja srodstva i probandima sa srodnicima 1.-3. stupnja srodstva i probandima

trbušnjaci % aps. %

slynch 6 3 50,0 ± 20,4* 5 83,3 ± 15,2**

RS 36 5 13,8 ± 5,8 12 33,3 ± 7,9*

HePC 159 13 8,2 ± 2,2 17 10,7 ± 2,5

Bilješka.

razlika u odnosu na HePC skupinu je značajna (str< 0,05); ** - различие с группами НеРС и РС достоверно (p < 0,01).

objašnjenja, može se pretpostaviti da će pacijenti s povoljnim tijekom bolesti vjerojatnije odgovoriti na anketu. Također je moguće da probandi nisu uvijek točno svjesni vremena početka bolesti kod rođaka.

Nove MN nastale su u obiteljima sve tri skupine. U tablici. Na slici 5 prikazani su podaci o učestalosti obitelji u kojima su dijagnosticirane nove MN kod probanda i krvnih srodnika I-III stupnja srodstva tijekom 5 godina.

Ako uzmemo u obzir samo probande i srodnike u prvom koljenu, tada su se novi slučajevi MN pojavili u 50% obitelji u skupini sLynch, u 13,8% obitelji u skupini s MS-om i u 8,2% obitelji u skupini s HeRS-om. Razlike su značajne samo između sLyncha i HePC-a (str< 0,05). В группе сЛинча новые ЗН возникли лишь у тех, кто был ранее болен (вторые-третьи опухоли). В двух других группах были как повторные, так и первичные случаи ЗН. Можно предполагать, что в семьях с сЛинча практически не осталось носителей генетически обусловленной предрасположенности к раку (некому болеть).

Ako se uzmu u obzir i daljnji rođaci (do trećeg stupnja srodstva) koje su prijavili probandi, tada su nove MN nastale u 83% obitelji grupe sLynch, u 33% obitelji grupe MS, a u 13% obitelji HeRS grupe. Razlike su značajne između svih skupina (str< 0,01).

Zaključak

Studija je pokazala da u slynchu učestalost pacijenata s MN među rođacima prvog stupnja srodstva doseže 60% ili više. U više od polovice oboljelih žena i u 12,5% muškaraca lezija je višestruka. Značajka spektra neoplazmi u bolesnika sa slynchom je češća

rak debelog crijeva u usporedbi s rektumom i povećana učestalost raka maternice. Neoplazme kod članova obitelji sa slynchom pojavljuju se 10-20 godina ranije nego kod rođaka iz obitelji bez sindromne patologije. U ovoj skupini 71-88% bolesnika bilo je mlađe od 50 godina, a 21-25% bilo je mlađe od 40 godina. U druge dvije skupine slika je izravno suprotna: 70-80% pacijenata razboljelo se nakon 50 godina, a većina njih - nakon 60 godina. U tim skupinama učestalost oboljelih prije 40. godine nije prelazila 10%. Prosječna očekivana životna dob s tumorom u bolesnika iz s-Lynch skupine je 5-7 godina dulja nego u bolesnika iz druge dvije skupine. Konačno, nove MN u obiteljima s linčanjem pojavljuju se znatno češće unutar 5 godina nego u obiteljima druge dvije skupine. U MS skupini novi slučajevi MN javljali su se nešto češće nego u non-MS, ali je razlika postala značajna samo ako se u obzir uzmu srodnici do III stupnja srodstva. U cjelini, čini se da je skupina prilično heterogena i većinom se sastoji od obitelji u kojima je nakupljanje 3 ili više slučajeva raka posljedica djelovanja više gena (poligenski tip nasljeđivanja), kao i utjecaja okolišnih čimbenika. Očito, tek kada se utvrdi monogena nasljednost, svi deklarirani znakovi nasljednog raka pojavljuju se u punoj mjeri.

KNJIŽEVNOST

1. Maligne neoplazme u Rusiji i zemljama ZND-a 2003. godine - M., 2005.

2. A. P. Čudina, Vopr. onkol. - 2004. - T. 50, br. 5. - S. 540-543.

3. A. G. Yurin, Vopr. onkol. - 2003. - T. 49, br. 3. - S. 376-382.

Kako dijagnosticirati Lynchov sindrom?

Kako se nositi s Lynchovim sindromom

Pregled Lynchovog sindroma

Lynchov sindrom je (autosomno) nasljedni sindrom raka koji uzrokuje rak maternice, crijeva, želuca i mokraćnog sustava. Bolesnice s Lynchovim sindromom imaju 27% do 70% rizika od razvoja raka maternice i 5-12% rizika od razvoja raka jajnika. Neuobičajeni tumori povezani s Lynchom uključuju rak bubrega, uretera, želuca, tankog crijeva, žučnog kanala, kože (sebacealne neoplazme) i mozga (gliomi).

Često se osobama koje su preživjele Lynchov sindrom dijagnosticira rak mlađi od očekivanog, mogu razviti dodatni rak i poznaju druge članove obitelji koji su razvili različite vrste raka (želuca, mjehura, crijeva, maternice, jajnika).

Pacijentice kojima je dijagnosticiran rak maternice u dobi od 50 godina ili manje imaju 18% šanse da će doživjeti Lynchov sindrom. Ovi pacijenti zahtijevaju redovite pretrage (npr. kolonoskopiju) za druge vrste raka.

Pacijenti kojima je dijagnosticiran rak crijeva povezan s Lynchom imaju 25% rizik od razvoja naknadnog raka maternice ili jajnika. Kod ovih pacijenata profilaktička, riskantna operacija uklanjanja maternice, jajovoda i jajnika može spasiti živote. Ove operacije izvode se laparoskopski (ključanica) i gotovo eliminiraju rizik od razvoja raka maternice i jajnika.

Žene s karcinomom endometrija povezanim s vezom imaju 40 puta veću vjerojatnost da će razviti kolorektalni rak.

Žene kojima je dijagnosticiran rak debelog crijeva povezan s Lynchom imaju 28 puta veću vjerojatnost da će razviti rak endometrija.

Moskva 24 sata dnevno dogovorite termin telefonom!

Zašto je toliko važno dijagnosticirati Lyncha?

Bolesnike s Lynchovim sindromom treba pregledati na druge vrste raka. Probir ili preventivna operacija mogu spasiti život.

Rođaci u prvom koljenu (potomci, braća i sestre) pacijenata s Lynchom imaju rizik od 50% da će također doživjeti Lynch. Nakon što se potvrdi Lynchov sindrom, srodnici u prvom koljenu također trebaju genetsko testiranje.

Obiteljska anamneza je loš prediktor Lynchovog sindroma, a 50% pacijenata s dokazanim Lynchovim sindromom nema obiteljsku anamnezu.

Propuštena dijagnoza može uzrokovati rak i liječenje (kirurgija, kemoterapija, terapija zračenjem).

Rutinski zahtijevam testiranje na Lynchov sindrom kod svih pacijentica s rakom endometrija koje su mlađe od 60 godina, koje nisu pretile ili koje pokazuju histopatološke značajke često povezane s Lynchovim sindromom (npr. zahvaćenost donjeg dijela maternice ili vrata maternice, prisutnost infiltrirajućeg tumora limfociti).

Prvi korak u dijagnosticiranju Lyncha je imunohistokemijski test, koji se može napraviti iz kirurškog uzorka originalnog uzorka raka maternice ili crijeva. Ovaj test nije dijagnostički. Međutim, ako je test pozitivan, mora se zatražiti potvrdno genetsko testiranje koje zahtijeva krvni test. Preporuča se konzultirati obiteljsku kliniku za liječenje raka ili kliničkog genetičara.

Klinički menadžment

1. Nadzor raka jajnika je nepouzdan i obično se ne preporučuje. Praćenje raka maternice može se obaviti uzorkovanjem endometrija (Pipelle) (za žene u predmenopauzi) ili ultrazvukom (kod žena u postmenopauzi), ali je također nepouzdano. Kolonoskopija (svake 1-2 godine) od 25 godine života (smanjuje morbiditet i mortalitet od raka debelog crijeva za 60%) je stvarno pouzdana i preporučljiva. Godišnja citologija urina otkrit će rane stadije raka mokraćnog mjehura i uretera.
2. Prevencija: Oralna kontracepcijska pilula smanjit će rizik od razvoja raka jajnika za 50%. Ne postoji dokazani lijek za prevenciju raka maternice.
3. Preventivni kirurški zahvat (laparoskopska histerektomija) je najučinkovitiji način uklanjanja rizika od razvoja raka maternice i jajnika; Trebalo bi ga ponuditi svim ženama koje su završile rađanje ili su u postmenopauzi. Gotovo eliminira rizik od razvoja raka maternice ili jajnika i trebao bi ga izvoditi iskusan laparoskopski kirurg. Pacijenti moraju biti zdravstveno sposobni da podnose operaciju, moraju biti svjesni najčešćih rizika i mogućih komplikacija operacije i zahtijevaju neke pretrage (krvne pretrage, medicinsko snimanje) prije operacije.

Za informacije o Lynch sindromu, koji je skupina potrošača, ginekologija.

Kako se dijagnosticira Lynchov sindrom?

Liječnici opće prakse trebali bi posumnjati da bi osoba mogla imati gen za Lynchov sindrom kada postoji snažna obiteljska povijest raka. To znači da su tri ili više članova obitelji imali dijagnozu gore navedenih karcinoma, da su dvije uzastopne generacije ili više oboljele od ovih karcinoma, a jednom od tih oboljelih članova obitelji rak je dijagnosticiran prije 50. godine života. Također treba posumnjati da pacijent ima mali ili nikakav pristup informacijama o obiteljskom zdravlju i da je već imao jedan ili više karcinoma prije 50. godine.

Ako se Lynchov sindrom ne identificira i pacijent razvije rak, obično je potrebna operacija za uklanjanje tumora. Trenutačna najbolja praksa za sve tumore debelog crijeva i endometrija kod pacijenata mlađih od 50 godina ili koji imaju jaku povijest raka srca je da tim za liječenje naruči patološki test kako bi se provjerilo ima li abnormalnih gena koji ispravno funkcioniraju.

Nažalost, studije pokazuju da se testira manje od polovice ovih tumora, a praćenje pacijenata je nejasno i nedosljedno.

Svaki pacijent za kojeg se sumnja da ima Lynchov sindrom treba biti upućen u obiteljsku kliniku za rak. Ondje će genetski savjetnik provesti temeljitu procjenu i objasniti proces testiranja gena i njegove implikacije. Uz pristanak pacijenta, klinika će organizirati testiranje uzorka tkiva prethodnog tumora (i pacijenta i drugog člana obitelji) kako bi se potražila mutacija gena kako bi se riješila razlika.

Ako se pronađe mutacija gena, raspravlja se o strategijama smanjenja rizika. Dijagnoza za ostale članove obitelji zatim uključuje relativno jednostavan test krvi koji traži istu mutaciju.

Kako se nosite s Lynchovim sindromom?

Liječenje Lynchovog sindroma uključuje plan praćenja za redovito testiranje kako bi se problemi rano otkrili. Polipi se tada mogu ukloniti prije nego postanu kancerozni ili se rak može rano ukloniti. Također se može uzeti u obzir mogućnost kirurškog zahvata koji smanjuje rizik (za uklanjanje organa kao što su jajnici, koji su visokorizični, ali ih je teško provjeriti) ili dodataka kao što je aspirin (za koji longitudinalne studije vjeruju da može značajno smanjiti učestalost Lynchovog sindroma). ).

Preporuke Godišnje kolonoskopije (počevši od dobi od 25 ili 30 godina, ovisno o mutaciji gena, ili pet godina mlađe od mlađeg rođaka kojem je dijagnosticiran rak crijeva) i profilaktičko uklanjanje maternice, jajovoda, jajnika i cerviksa treba razmotriti nakon porođaja navršenih ili u dobi od 40 godina.

Česte kolonoskopije su važne jer je srednje vrijeme od polipa do raka crijeva smanjeno s deset godina u općoj populaciji na 35 mjeseci u bolesnika s Lynchovim sindromom. Slično tome, prosječna dob razvoja raka maternice smanjuje se sa 64 na 42-46 godina.

Plan nadzora pojedinca može se dodatno prilagoditi njihovim specifičnim rizicima od raka na temelju obiteljske povijesti ili čimbenika okoline. Na primjer, obiteljska povijest raka želuca ili kože može opravdati uključivanje godišnjih endoskopija ili dermatoloških pregleda.

Učinkovita dijagnoza i liječenje osoba s Lynchovim sindromom mogu spasiti živote. Nažalost, to nije iskustvo za tisuće ruskih obitelji. Važno je podići svijest o ovom stanju među zdravstvenim radnicima, zdravstvenim organizacijama i široj javnosti.

- nasljedna bolest, popraćena razvojem malignih neoplazmi u debelom crijevu. Kliničke manifestacije slične su drugim vrstama kolorektalnog karcinoma. Karakteristike su rani početak, visoka učestalost primarnih višestrukih tumora i dominantna lezija desnih dijelova debelog crijeva. Kod Lynch-II sindroma kolorektalni karcinom kombiniran je s ekstraintestinalnom malignom neoplazijom. Dijagnoza se postavlja uzimajući u obzir obiteljsku anamnezu, imunohistokemijske pretrage, kolonoskopiju, barijevu klizmu, biopsiju i druge studije. Liječenje - operacija, kemoterapija.

Opće informacije

Lynchov sindrom (nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom) je genetski uvjetovana bolest kod koje se uočava razvoj malignih tumora debelog crijeva. Prenosi se autosomno dominantnim putem. Čini oko 3% ukupnog broja slučajeva raka debelog crijeva. U 30% slučajeva s Lynchovim sindromom zabilježena je pojava sinkrone ili metakrone neoplazije. U nekim slučajevima, neoplazme debelog crijeva kombiniraju se s onkološkim lezijama jajnika, maternice, mjehura, bubrežne zdjelice, uretera, želuca, bilijarnog trakta i tankog crijeva.

Rizik od razvoja raka u bolesnika s Lynchovim sindromom s potvrđenom genetskom mutacijom kreće se od 30 do 80%. Posebnost je rani početak bolesti. Maligni tumori u Lynch sindromu obično se dijagnosticiraju prije 50. godine života, 10-15 godina ranije nego u općoj populaciji. Prosječna dob pojave simptoma je 44 godine. Oko 70% neoplazija lokalizirano je u desnoj polovici debelog crijeva. Liječenje provode stručnjaci iz područja onkologije, abdominalne kirurgije i gastroenterologije.

Uzroci razvoja i klasifikacija Lynchovog sindroma

Razvoj je uzrokovan mutacijama u genima odgovornim za pogreške popravka DNA: PMS2, MSH6, MSH2 i MLH1. Moguća je kombinacija nekoliko mutacija s odgovarajućim povećanjem rizika od malignih neoplazmi. Otkrivena je autosomno dominantna priroda nasljeđivanja. Obično se pacijentima s Lynchovim sindromom dijagnosticira mukozni adenokarcinom ili karcinom krikoidnih stanica. Za tumore je karakteristična niska razina diferencijacije stanica s rijetkim metastazama, dobar odgovor na terapiju i relativno povoljna prognoza.

Postoje dva tipa bolesti: Lynch-I sindrom i Lynch-II sindrom. Prva varijanta prolazi bez ekstraintestinalnih manifestacija, jedini znak bolesti je rani razvoj višestruke neoplazije debelog crijeva u odsutnosti prethodne polipoze. Kod Lynch-II sindroma opaža se kombinacija adenokarcinoma debelog crijeva i malignih tumora drugih lokalizacija. Obično su zahvaćeni unutarnji ženski spolni organi, a moguće je i oštećenje gornjih dijelova probavnog trakta. Vjerojatnost razvoja raka endometrija u Lynch-II sindromu je od 30 do 60%, rizik od neoplazmi drugih lokalizacija je 10-15%.

Simptomi Lynchovog sindroma

Prije pojave malignih tumora debelog crijeva nema simptoma. S razvojem neoplazije, kliničke manifestacije odgovaraju nenasljednom kolorektalnom karcinomu. Primjećuju se bolovi, poremećaji apetita, poremećaji stolice, slabost i anemija. Zbog visokog položaja neoplazmi, krv u izmetu u Lynchovom sindromu obično nije vizualno određena. Ozbiljnost i priroda sindroma boli značajno variraju. Tipično, pacijenti se žale na bolne ili vučne bolove blagog ili umjerenog intenziteta. Rjeđe, bolesnici s Lynchovim sindromom osjećaju kratkotrajnu paroksizmalnu bol, koja podsjeća na bol u akutnom kolecistitisu ili akutnom upalu slijepog crijeva.

Na palpaciji dovoljno velikih tumora određuju se neaktivni čvorovi guste ili meke elastične konzistencije. S progresijom maligne neoplazme u bolesnika s Lynchovim sindromom otkrivaju se simptomi intoksikacije koji su nastali zbog kolapsa neoplazije i crijevne opstrukcije zbog smetnje prolasku fecesa kroz crijeva. S udaljenim metastazama opažaju se disfunkcije odgovarajućih organa. Primjećuje se teška slabost, emocionalna labilnost, sklonost depresiji, groznica i progresivna iscrpljenost.

Simptomi tumora drugih lokalizacija u Lynchovom sindromu također odgovaraju nenasljednim oblicima onkoloških lezija određenih organa. Rak endometrija i rak jajnika u ranim fazama mogu biti asimptomatski. Nakon toga, s rakom endometrija, uočava se bol, krvavi, serozni ili serozno-sanni iscjedak. Kada se neoplazma proširi na susjedne organe, dolazi do poremećaja defekacije i mokrenja. Rak jajnika karakterizira osjećaj nelagode, povećanje trbuha, menstrualne nepravilnosti itd.

Dijagnoza Lynchovog sindroma

Prije pojave zloćudnih novotvorina, Lynchov sindrom se dijagnosticira na temelju obiteljske anamneze i genetskih podataka. Zbog niske prevalencije u populaciji, univerzalni probirni pregledi smatraju se nepraktičnima, genetske analize rade se tek kada se utvrdi odgovarajuća obiteljska anamneza. Anamnestički kriteriji za Lynchov sindrom su postojanje histološki potvrđenih karcinoma debelog crijeva u tri ili više bliskih srodnika koji su predstavnici dviju ili više generacija, kao i jedan ili više slučajeva pojave bolesti u dobi do 50 godina.

Za otkrivanje genetskih mutacija karakterističnih za Lynchov sindrom koriste se enzimske imunoanalize i test mikrosatelitne nestabilnosti. Kada se pojave klinički znakovi bolesti, bolesnici s Lynchovim sindromom upućuju se na barijevu klistir i kolonoskopiju. Napravite test fekalne okultne krvi. Provedite ultrazvuk, CT ili MRI trbušne šupljine. Plan pregleda bolesnika s Lynchovim sindromom sa sumnjom na maligne tumore ženskih spolnih organa i gornjeg gastrointestinalnog trakta izrađuje se uzimajući u obzir utvrđene standarde za neoplazije odgovarajućih lokalizacija. Popis studija za sumnju na udaljene metastaze određuje se uzimajući u obzir pretpostavljeno mjesto sekundarnih žarišta.

Liječenje i prevencija Lynchovog sindroma

Svi pacijenti s potvrđenom nasljednom mutacijom smatraju se rizičnom skupinom. Bolesnici s Lynchovim sindromom trebaju doživotno praćenje, što uključuje redovite preglede kod onkologa i gastroenterologa, kolonoskopiju jednom u 1-2 godine, počevši od 25. godine života, fibrogastroduodenoskopiju i ultrazvuk trbušne šupljine - jednom u 1-2 godine. , počevši od 30 godina. Žene s Lynchovim sindromom redovito idu na ginekološke preglede. Instrumentalni pregledi propisuju se 1 puta u 1-2 godine, počevši od 30 godina.

Kada se pojavi maligni tumor debelog crijeva, poželjna opcija za bolesnike s Lynchovim sindromom je subtotalna kolektomija. Ova kirurška intervencija omogućuje produljenje životnog vijeka i daje povoljniju prognozu u usporedbi s djelomičnom resekcijom debelog crijeva. S obzirom na utjecaj uklanjanja značajnog dijela debelog crijeva na kvalitetu života pacijenata, odluka o izvođenju ovakvog zahvata donosi se nakon detaljnog objašnjenja posljedica zahvata. Pitanje preporučljivosti kemoterapije kod Lynchovog sindroma još uvijek je diskutabilno, iako neki istraživači ukazuju na prilično visoku učinkovitost irinotekana.

Lynchov sindrom je autosomno dominantan genetski poremećaj.

Uzroci

Jedan od najvažnijih razloga je mutacija gena koji je odgovoran za procese popravka u nesparenim bazama molekule DNA. Mutacije mogu biti više vrsta, a svaka dovodi do nastanka raka različitih dijelova debelog crijeva.

Nastaje nestabilnost mikrosatelita, što dovodi do poremećaja popravka u molekuli DNA. Takvi procesi nedvojbeno povećavaju genetski otpad koji se brzo nakuplja u staničnom genomu. Njegova stopa akumulacije nekoliko je puta veća nego kod zdrave osobe.

Značajke mikrosatelitnih tumora u Lynch sindromu

1. proksimalna lokacija;
2. Mucinozna varijanta;
3. Nizak stupanj diferencijacije;
4. Primarno-višestruka priroda širenja tumora;

Epidemiologija

nepolipoza Rak debelog crijeva javlja se u 1 od 500 bolesnika s različitim vrstama kolorektalnog karcinoma. Tako se njegova pojava utvrđuje unutar 2-3% svih epizoda kolorektalnog karcinoma.

Razlike od obiteljske adenomatozne polipoze (FAP)

Lynchov sindrom se očituje, za razliku od FAP-a, pojedinačnim kolorektalnim adenomima, koji se ni po čemu ne razlikuju od iznenadnih i slučajnih tumora.

Klinički kriteriji za Lynchov sindrom

1. U obitelji ima tri ili više bliskih osoba s histološki potvrđenim kolorektalnim karcinomom. Također ako postoji ili je bio rak endometrija, uretera, tankog crijeva, bubrežne zdjelice. Jedan od tri srodnika mora biti u prvom stupnju srodstva za drugu dvojicu;
2. Manifestacija patologije u dvije generacije;
3. U dobi od pedeset godina mora se otkriti i dijagnosticirati barem jedan tumor.

Ovi kriteriji su prilično strogi. Gotovo polovica obitelji koje potpadaju pod ove kriterije nemaju kvarove u genima. Ova vrsta bolesti naziva se obiteljski kolorektalni karcinom tipa X.

U tim obiteljima nastaju mikrosatelitski stabilni tumori u čijoj je prisutnosti rizik od razvoja raka debelog crijeva prilično nizak.

Nitko danas ne može opravdati pojavu ovog karcinoma sa strane nasljeđa i genetike.
Kriteriji za dijagnozu Lynchovog sindroma prema Bethesdinim smjernicama

Za postavljanje dijagnoze koriste se sljedeći kriteriji:

1. Dijagnoza raka javila se prije 50. godine života;
2. Prisutnost bolesti koje su obično povezane s Lynchovim sindromom. Ovo je metakroni rak;
3. Bolesnik s kolorektalnim karcinomom ima simptome visokorizične mikrosatelitne nestabilnosti;
4. Prisutnost srodnika prvog koljena mlađeg od 50 godina kod bolesnika s kolorektalnim rakom;

Simptomi Lynchovog sindroma

Kolorektalni karcinom razvija se kod Lynchovog sindroma prije 50. godine života. Zatim, unutar 10 godina, takvi pacijenti razviju drugu neoplazmu, koja je karakteristična za ovaj sindrom. Članovi obitelji također imaju slične tumore.

Ako pacijent zadovoljava većinu gore navedenih kriterija, testovi na prisutnost mikrosatelitne nestabilnosti su obavezni. Osim toga, neće biti suvišno provesti imunohistokemijsku analizu tumora.

Kako bi se olakšala dijagnoza u svakodnevnom radu, razvijen je jednostavan i prilično praktičan upitnik.

Obiteljski upitnik o riziku od raka debelog crijeva

Evaluacija odgovora na pitanja upitnika

Za sve odgovore "ne", ne postoji povećani rizik od kolorektalnog karcinoma.

Potvrdni odgovor na samo 1 pitanje povećava rizik od obiteljskog kolorektalnog raka i rutinski probir je obavezan.

Ako odgovorite s "da" na jedno ili više pitanja označenih brojevima od 2 do 6, postoji velika vjerojatnost razvoja nasljednog oblika raka. U tom slučaju potrebno je podvrgnuti kompletnom genetskom pregledu.

Poteškoće u dijagnozi

Ljudi ne znaju uvijek bolesti svojih rođaka, a vrlo često su obitelji u naše vrijeme male, pa nije moguće pouzdano utvrditi rizik od bolesti.

Dijagnoza Lynchovog sindroma

Da bi se ispravno postavila dijagnoza Lynchovog sindroma, potrebne su dvije faze:

1. Analiza na mikrosatelitnu nestabilnost provodi se ako se kod ovog pacijenta sumnja na rak. Koristi se tehnika lančane reakcije polimerazom;
2. Nakon utvrđivanja znakova nestabilnosti, potrebno je napraviti kompletnu genetsku analizu na prisutnost mutacija u genima. Lynchov sindrom se uspostavlja samo u interakciji s genetičarom.

Probirne dijagnostičke metode

Razvijene su dijagnostičke metode probira kako bi se spriječio razvoj kolorektalnog karcinoma i stvaranje metastaza. Probir se provodi ne samo za bolesnika, već i za članove njegove obitelji.

Na primjer, u Njemačkoj se koristi skrining koji uključuje:

• liječnički pregled;
• kolonoskopija;
• Ultrazvuk trbušne šupljine;
• gastroskopija;
• Ginekološki pregled žena koji uključuje biopsiju endometrija i transvaginalni ultrazvuk maternice.

Terapijske mjere

nepolipoza Rak debelog crijeva liječiti kirurškim zahvatom prema međunarodnim standardima. Izvedivost radikalnog kirurškog zahvata još nije potvrđena randomiziranim studijama, budući da nisu provedene.

Dr. Zajatz je liječnik opće prakse, istraživač i poduzetnik u području biotehnologije. Doktorirao je genetiku na Sveučilištu Cambridge 2014., a doktorirao na Medicinskom fakultetu Baylor 2015.

Broj izvora korištenih u ovom članku: . Naći ćete njihov popis na dnu stranice.

Lynchov sindrom je također poznat kao nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom (NPCC). Ovo je nasljedno stanje koje povećava mogućnost razvoja raka debelog crijeva i drugih vrsta raka. Ova bolest također povećava rizik od razvoja ovih vrsta raka u mlađoj dobi (ispod 50 godina). Ako mislite da ste u opasnosti, naučite kako dijagnosticirati Lynchov sindrom.

Koraci

Prepoznati vjerojatnost razvoja Lynchovog sindroma

Postavljanje dijagnoze

Zakažite termin kod liječnika. Ako mislite da možda razvijate Lynchov sindrom, posjetite liječnika koji će vas uputiti specijalistu genetike (medicinska genetika). Oni su stručnjaci za genetsko testiranje, savjetovanje i kontrolu genetskih bolesti poput Lynchovog sindroma.

• Odmah potražite liječničku pomoć ako osjetite bilo koji od gore navedenih fizičkih simptoma ili ako je netko u vašoj obitelji imao rak debelog crijeva ili drugu vrstu raka.

1. Utvrdite imate li genetsku predispoziciju. Liječnik može posumnjati na Lynchov sindrom ako je netko u vašoj obitelji imao rak debelog crijeva, rak maternice ili druge vrste raka, osobito ako ih je imao u mladosti. Dijagnoza se postavlja genetskim testiranjem.

   • Liječnik vas može pitati o rođacima s rakom želuca, tankog crijeva, mozga, bubrega, jetre ili jajnika, budući da gen koji mutira u Lynchovom sindromu povećava rizik od razvoja brojnih drugih vrsta raka.
   • Liječnik vas također može pitati je li netko u vašoj obitelji imao rak u prošlim generacijama, posebno ako je vaša obitelj generacijama bolovala od raka.

2. Napravite biopsiju tumora. Ako vi ili član obitelji imate tumore, liječnik će ih moći pregledati i vidjeti imate li Lynchov sindrom. On će moći utvrditi prisutnost određenih proteina u tumoru koji ukazuju na Lynchov sindrom.

   • Ako je biopsija tumora pozitivna, najvjerojatnije nemate Lynchov sindrom. Mutacije se mogu razviti samo u tumorima i stanicama raka. Nakon pozitivnog rezultata, liječnik može provesti genetski pregled kako bi se uvjerio da je Lynchov sindrom odsutan ili prisutan.
   • Ako je netko u vašoj obitelji imao rak u posljednjih nekoliko godina, možda je u bolnici ostao uzorak tkiva koji će liječnik pregledati.

3. Obavite genetski test. U ovom trenutku postoji niz mutacija koje se mogu pojaviti kod Lynchovog sindroma. Ovaj test traži mutacije u genima MLH1, MSH2, MSH6 i EPCAM.

   • Zamolite liječnika da vam pošalje krv na analizu. Ako želite, dajte krv na analizu u nekoliko različitih laboratorija.

Lynchov sindrom i sve što je povezano s njim

1. Lynchov sindrom je nasljedna bolest. Lynchov sindrom je genetski uvjetovana bolest. Genetska pogreška koja je prisutna kod pacijenata s Lynchovim sindromom je skupina gena koji dodjeljuju genetski kod proteinima koji potiču popravak gena.

   Saznajte što pozitivan rezultat znači za Lynchov sindrom. Ako genetski test potvrdi prisutnost Lynchovog sindroma, to znači da imate životni rizik od raka 60-80%. To ne znači da ćete sigurno dobiti rak debelog crijeva ili endometrija, samo da postoji veća vjerojatnost da ćete razviti ove vrste raka.