Antitumorski lijek ciklofosfamid i učinkovitost njegove primjene. Ciklofosfamid u prahu: upute za uporabu Doziranje i primjena

Ciklofosfamid je alkilirajući spoj. Lijek protiv raka.

Oblik i sastav ispuštanja

Prašak za otopinu za intravenoznu i intramuskularnu primjenu je kristalan, gotovo bijele do bijele boje.

Sastav 1 bočice: ciklofosfamid - 200 mg.

Indikacije za upotrebu

• akutna limfoblastna i kronična limfocitna leukemija;
• ne-Hodgkinovi limfomi;
• limfogranulomatoza;
• multipli mijelom;
• rak dojke, rak jajnika;
• neuroblastom;
• retinoblastom;
• gljivične mikoze.

Kao dio kompleksne terapije za sljedeće bolesti:

• rak pluća;
• tumori zametnih stanica;
• Rak grlića maternice;
• rak mjehura;
• sarkom mekog tkiva;
• retikulosarkom;
• Ewingov sarkom;
• Wilmsov tumor;
• rak prostate.

Ciklofosfamid se također koristi kao imunosupresivno sredstvo kod progresivnih autoimunih bolesti kao što su reumatoidni artritis, psorijatični artritis, kolagenoza, autoimuna hemolitička anemija, nefrotski sindrom, kao i za suzbijanje odbacivanja transplantata.

Kontraindikacije

Apsolutne kontraindikacije:

• povećana osjetljivost na komponente lijeka;
• teška disfunkcija koštane srži;
• cistitis;
• zadržavanje mokraće;
• aktivne infekcije;
• trudnoće i dojenja.

Relativne kontraindikacije:

• teške bolesti srca, bubrega, jetre;
• adrenalektomija;
• povijest gihta;
• nefrourolitijaza;
• ugnjetavanje funkcije koštane srži;
• infiltracija koštane srži tumorskim stanicama;
• podvrgnuti zračenju ili kemoterapiji.

Način primjene i doziranje

Ciklofosfamid je sastojak mnogih režima kemoterapije. Pri odabiru doza, načina i načina primjene u svakom pojedinom slučaju treba se rukovoditi podacima iz posebne literature.

Najčešći režimi i doze za odrasle i djecu su:

• 50-100 mg / m 2 svaki dan tijekom 2-3 tjedna;
• 100-200 mg/m 2 2-3 puta tjedno tijekom 3-4 tjedna;
• 600-750 mg / m 2 1 put u 2 tjedna;
• 1500-2000 mg/m 2 jednom svaka 3-4 tjedna do ukupne doze od 6000-14000 mg.

Kada se ciklofosfamid uzima s drugim lijekovima protiv raka, može biti potrebno smanjiti dozu i ciklofosfamida i drugih lijekova.

Priprema rješenja

Dodajte 0,9% otopinu natrijeva klorida u bočicu s praškom prema sljedećim preporukama:

• za 100 mg ciklofosfamida - 5 ml otapala;
• za 200 mg ciklofosfamida - 10 ml otapala;
• za 500 mg ciklofosfamida - 25 ml otapala;
• za 1000 mg ciklofosfamida - 50 ml otapala;
• za 2000 mg ciklofosfamida - 100 ml otapala.

Za pripremu otopine za infuziju dodajte Ringerovu otopinu, 0,9% otopinu natrijevog klorida ili otopinu glukoze u sadržaj bočice do ukupnog volumena od oko 500 ml.

Nuspojave

• hematopoetski sustav: neutropenija, leukopenija, anemija, trombocitopenija (najveće smanjenje broja trombocita i leukocita obično se opaža 7-14. dana uzimanja lijeka. Kod leukopenije, nakon prestanka terapije, oporavak obično počinje 7-10. dan);
• probavni sustav: anoreksija, mučnina, povraćanje, stomatitis, bol ili nelagoda u trbušnoj regiji, proljev, zatvor. Postoje odvojena izvješća o razvoju hemoragičnog kolitisa, žutice, poremećaja jetrene funkcije s povećanjem aktivnosti alkalne fosfataze, transaminaza i bilirubina u serumu. Endoflebitis jetrene vene razvija se u 15-50% bolesnika liječenih visokim dozama ciklofosfamida s busulfanom i totalnim zračenjem tijekom alogene transplantacije koštane srži. Također se javlja u vrlo rijetkim slučajevima u bolesnika s aplastičnom anemijom koji uzimaju visoke doze samog ciklofosfamida. Ovaj sindrom se razvija 1-3 tjedna nakon transplantacije koštane srži (simptomi: naglo povećanje tjelesne težine, hepatomegalija, ascites, hiperbilirubinemija). Također postoji rizik od jetrene encefalopatije;
• koža i kožni dodaci: alopecija (nakon završetka liječenja ili tijekom produljenog liječenja dolazi do ponovnog rasta dlake, može doći do razlike u strukturi i boji dlake), osip, pigmentacija kože, promjene noktiju;
• mokraćni sustav: hemoragični uretritis/cistitis, nekroza bubrežnih tubula (do smrti), fibroza mokraćnog mjehura (uključujući uobičajenu) sa i bez cistitisa. U urinu se mogu naći atipične epitelne stanice mokraćnog mjehura. Kada se koristi lijek u visokim dozama, može doći do poremećaja funkcije bubrega, hiperurikemije, nefropatije (zbog povećanog stvaranja mokraćne kiseline);
• kardiovaskularni sustav: s uvođenjem visokih doza ciklofosfamida (120-270 mg / kg) tijekom nekoliko dana, zabilježena je kardiotoksičnost s epizodama kongestivnog zatajenja srca uzrokovanog hemoragičnim miokarditisom, ponekad dovodeći do smrti;
• dišni sustav: intersticijska plućna fibroza (primjećuje se pri dugotrajnoj uporabi lijeka u visokim dozama);
• reproduktivni sustav: poremećena spermatogeneza i oogeneza. I muškarci i žene mogu razviti sterilitet (uključujući nepovratni). Kod žena se često razvija amenoreja, a nakon prestanka uzimanja lijeka obično se uspostavlja redovita menstruacija. Kod djevojčica koje su bile podvrgnute liječenju ciklofosfamidom u pretpubertetskom razdoblju, primijećen je normalan razvoj sekundarnih spolnih karakteristika i normalna menstruacija, lijek nije utjecao na daljnju sposobnost začeća. Primjena lijeka kod muškaraca može uzrokovati oligospermiju ili azoospermiju (bez kršenja seksualne želje), povezanu s povećanjem razine gonadotropina s normalnim izlučivanjem testosterona. U dječaka koji su bili podvrgnuti liječenju ciklofosfamidom u pretpubertetskom razdoblju, primijećen je normalan razvoj sekundarnih spolnih karakteristika, ali se mogu primijetiti oligospermija, azoospermija i pojačano lučenje gonadotropina. Moguća je atrofija testisa različitog stupnja. Azoospermija je u nekim slučajevima reverzibilna, ali može proći nekoliko godina da se ponovno uspostavi oslabljena funkcija.

Pri primjeni ciklofosfamida moguće su alergijske reakcije kao što su urtikarija, kožni osip, svrbež, anafilaktičke reakcije. Postoji rizik od križne osjetljivosti s drugim alkilirajućim spojevima.

U bolesnika s teškom imunosupresijom mogu se razviti ozbiljne infekcije.

Moguće su i sljedeće nuspojave: sindrom sličan sindromu neadekvatne sekrecije antidiuretskog hormona (ADH), crvenilo lica ili crvenilo kože lica, pojačano znojenje, glavobolja, razvoj sekundarnih malignih tumora.

Zbog činjenice da grejp sadrži spoj koji može poremetiti aktivaciju ciklofosfamida, ne preporučuje se njegova uporaba, kao ni njegov sok tijekom liječenja.

posebne upute

Tijekom razdoblja primjene lijeka potrebno je redovito provoditi krvne pretrage (osobito pratiti sadržaj neutrofila i trombocita) kako bi se procijenio stupanj mijelosupresije. Također je potrebno redovito analizirati urin na prisutnost crvenih krvnih stanica, čija prisutnost može ukazivati ​​na razvoj hemoragičnog cistitisa.

Liječenje lijekom treba prekinuti:

• s pojavom simptoma cistitisa s mikro- ili makrohematurijom;
• uz smanjenje broja leukocita< 2500/мкл и/или тромбоцитов < 100 000/мкл;
• kada dođe do infekcije, ako smanjenje doze lijeka nije dovoljno.

Tijekom liječenja ciklofosfamidom potrebno je koristiti pouzdane metode kontracepcije, kao i suzdržati se od konzumiranja alkohola.

Anesteziologa treba obavijestiti ako se ciklofosfamid propisuje pacijentu u općoj anesteziji unutar 10 dana nakon operacije.

interakcija lijekova

Sljedeći lijekovi djeluju na ciklofosfamid:

• induktori mikrosomalne oksidacije: smanjuju poluživot ciklofosfamida i povećavaju njegovu aktivnost;
• alopurinol: pojačava toksični učinak na koštanu srž;
• kolhicin, probenecid, alopurinol, sulfinpirazon: može postojati povećani rizik od nefropatije uzrokovane povećanim stvaranjem mokraćne kiseline (možda će trebati prilagoditi ove lijekove);
• imunosupresivi (azatioprin, klorambucil, glukokortikosteroidi, ciklosporin, merkaptopurin itd.): povećavaju rizik od razvoja sekundarnih tumora i infekcija;
• lovastatin (za transplantaciju srca): mogući povećani rizik od akutnog zatajenja bubrega i akutne nekroze skeletnih mišića;
• mijelosupresivni lijekovi, terapija zračenjem: rizik od dodatne supresije koštane srži;
• Visoke doze citarabina u pripremi za transplantaciju koštane srži: povećan rizik od fatalne kardiomiopatije.

Ciklofosfamid djeluje na sljedeće lijekove:

• suksametonij: pojačava njegovo djelovanje zbog primjetne i produljene supresije aktivnosti kolinesteraze;
• kokain: smanjuje i usporava njegov metabolizam, pojačavajući i produžujući njegov učinak, kao i povećavajući rizik od toksičnih učinaka;
• antikoagulansi: sposoban je povećati njihovu aktivnost zbog smanjenja sinteze faktora koagulacije krvi u jetri i kršenja stvaranja trombocita. Međutim, primijećena je sposobnost smanjenja antikoagulantne aktivnosti putem nepoznatog mehanizma;
• doksorubicin, daunorubicin: pojačava njihov kardiotoksični učinak.

Analozi

Analog ciklofosfamida je Endoxan.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na suhom mjestu, zaštićeno od svjetlosti, na temperaturi ne višoj od 10 °C. Držati podalje od djece.

Rok trajanja - 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Otpušta se na recept.

Pronašli ste grešku u tekstu? Odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

• Upute za uporabu ciklofosfamida
• Sastojci ciklofosfamida
• Indikacije za ciklofosfamid
• Uvjeti skladištenja lijeka Ciklofosfamid
• Rok trajanja lijeka Ciklofosfamid

ATC kod: Antineoplastični i imunomodulatorni lijekovi (L) > Antineoplastični lijekovi (L01) > Alkilirajući lijekovi (L01A) > Analozi dušičnog iperita (L01AA) > Ciklofosfamid (L01AA01)

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

prašak za pripremu. otopina za d / in / u uvodu od 200 mg: fl. 1 ili 40 kom.
Reg. Broj: 18/08/608 od 08.08.2018.- Pravomoćnost ur. br. otkucaji nije ograničeno

Prašak za otopinu za intravensku primjenu bijeli ili gotovo bijeli, kristalni.

200 mg - bočice (1) - pakiranja.
200 mg - bočice (40) - grupne kutije.

Opis lijeka CIKLOFOSFAN nastao je 2013. godine na temelju uputa objavljenih na službenim stranicama Ministarstva zdravstva Republike Bjelorusije. Datum ažuriranja: 16.07.2014

farmakološki učinak

Antitumorsko sredstvo s alkilirajućim djelovanjem, slično po kemijskoj strukturi dušikovim analozima iperita. Djeluje citostatski i imunosupresivno. To je neaktivni transportni oblik koji se pod djelovanjem fosfataza razgrađuje uz stvaranje aktivne komponente izravno u tumorskim stanicama, "napada" nukleofilne centre proteinskih molekula, remeti sintezu DNA i RNA te blokira mitotičku diobu.

Farmakokinetika

Nakon intravenskog uvođenja Cmax metabolita u krvnoj plazmi se postigne nakon 2-3 sata, koncentracija ciklofosfamida u krvi se brzo smanjuje u prva 24 sata (u krvnoj plazmi ciklofosfamid se određuje unutar 72 sata). Bioraspoloživost - 90%. V d - 0,6 l / kg. Komunikacija ciklofosfamida s proteinima plazme je beznačajna (12-14%), međutim, neki aktivni metaboliti vežu se više od 60%. Metabolizira se u jetri uz sudjelovanje izoenzima CYP2C19. T 1/2 je do 7 sati u odraslih i 4 sata u djece. Ciklofosfamid se izlučuje iz organizma putem bubrega, uglavnom u obliku metabolita, ali se od 5 do 25% primijenjene doze izlučuje urinom u nepromijenjenom obliku. U urinu i plazmi identificirano je nekoliko citotoksičnih i necitotoksičnih metabolita. Mali dio ciklofosfamida također se izlučuje u žuč. Lijek je moguće ukloniti dijalizom.

Indikacije za upotrebu

• leukemije: akutne ili kronične limfoblastične/limfocitne i mijeloične/mijelogene leukemije;
• maligni limfomi, Hodgkinova bolest (limfogranulomatoza), ne-Hodgkinovi limfomi, plazmocitom;
• veliki maligni tumori sa ili bez metastaza: karcinom jajnika, rak testisa, rak dojke, karcinom malih stanica pluća, neuroblastom, Ewingov sarkom, rabdomiosarkom u djece, osteosarkomi;
• progresivne "autoimune bolesti": reumatoidni artritis, psorijatična artropatija, sistemski eritematozni lupus, sklerodermija, sistemski vaskulitis (npr. s nefrotskim sindromom), određene vrste glomerulonefritisa (npr. s nefrotskim sindromom), miastenija gravis, autoimuna hemolitička anemija, bolest hladnog aglutinina , Wegenerova granulomatoza.

Ciklofosfamid se također koristi kao imunosupresor kod transplantacije organa i za kondicioniranje prije transplantacije koštane srži kod teške aplastične anemije, akutne mijeloične i akutne limfoblastične leukemije i kronične mijeloične leukemije.

Režim doziranja

Primjena je moguća samo pod nadzorom liječnika s iskustvom u kemoterapiji.

Ciklofosfamid se primjenjuje intravenozno bolusom ili kao infuzija, intramuskularno. Ciklofosfamid je dio mnogih shema kemoterapije, pa se pri odabiru specifičnog načina primjene, režima i doza u svakom pojedinom slučaju treba voditi podacima posebne literature.

Doziranje treba odabrati pojedinačno za svakog pacijenta. Sljedeće preporuke za doziranje mogu se koristiti za monoterapiju ciklofosfamidom. Uz zajedničko imenovanje drugih citostatika slične toksičnosti, možda će biti potrebno smanjiti dozu ili povećati pauze u liječenju lijekom.

• Za kontinuirano liječenje odraslih i djece - od 3 do 6 mg / kg tjelesne težine, dnevno (što odgovara 120 do 240 mg / m 2 površine tijela);
• Za intermitentno liječenje odraslih i djece - od 10 do 15 mg/kg tjelesne težine (što odgovara 400 do 600 mg/m 2 tjelesne površine), u razmacima od 2 do 5 dana;
• Za intermitentno liječenje odraslih i djece u visokoj dozi od 20 do 40 mg/kg tjelesne težine (što odgovara 800 do 1600 mg/m 2 tjelesne površine) ili u još višoj dozi (na primjer, kod kondicioniranja prije koštane srži transplantacija), s razmacima od 21 do 28 dana.

Priprema rješenja

Neposredno prije upotrebe u sadržaj bočice od 200 mg doda se 10 ml 0,9% otopine natrijeva klorida. Tvar se lako otapa uz snažno mućkanje nakon dodavanja otapala. Ako se tvar ne otopi odmah i potpuno, preporuča se ostaviti bočicu da odstoji nekoliko minuta. Otopina je prikladna za intravensku primjenu, a bolje ju je primijeniti u obliku intravenske infuzije. Za kratkotrajnu primjenu otopina ciklofosfamida dodaje se Ringerovoj otopini, 0,9% otopini natrijevog klorida ili 5% otopini dekstroze do ukupnog volumena od približno 500 ml. Trajanje infuzije - od 30 minuta do 2 sata, ovisno o volumenu.

Ciklusi liječenja za intermitentnu terapiju mogu se ponavljati svaka 3-4 tjedna. Trajanje terapije i razmaci između tečajeva ovise o indikacijama, kombinaciji korištenih kemoterapija, općem zdravstvenom stanju bolesnika, laboratorijskim parametrima i obnavljanju broja krvnih stanica.

• Leukociti > 4000 µl, a trombociti > 100 000 µl - 100% planirane doze
• Leukociti 4000-2500 µl, a trombociti 100000-50000 µl - 50% doze
• Leukociti<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Primjena u kombinaciji s drugim tvarima koje inhibiraju hematopoezu zahtijeva prilagodbu doze. Treba koristiti odgovarajuće tablice za reguliranje doze citostatika prema kvantitativnom sastavu krvnih stanica na početku ciklusa i prilagodbu doze za nisku razinu citostatika.

Teško zatajenje jetre zahtijeva smanjenje doze. Opća preporuka je smanjiti dozu za 25% kada su razine bilirubina u serumu između 3,1 i 5 mg/100 ml.

Djeca i tinejdžeri

Doziranje - prema prihvaćenom planu liječenja; preporuke za odabir doze i primjenu lijeka u djece i adolescenata iste su kao i za odrasle bolesnike.

Stariji i fizički oslabljeni pacijenti

S obzirom na povećanu učestalost slučajeva smanjene jetrene, bubrežne ili srčane funkcije, kao i prisutnost popratnih bolesti te primjenu druge terapije lijekovima, izbor doze za ovu skupinu bolesnika treba biti oprezan.

Nuspojave

U bolesnika koji primaju ciklofosfamid, ovisno o dozi, mogu se pojaviti sljedeće nuspojave, koje su u većini slučajeva reverzibilne.

Infekcije i infestacije:

• obično teška supresija koštane srži može dovesti do agranulocitne groznice i sekundarnih infekcija kao što je upala pluća, koja može napredovati do sepse (infekcije opasne po život), što u nekim slučajevima može biti smrtonosno.

Iz imunološkog sustava: rijetko se mogu javiti reakcije preosjetljivosti praćene osipom, zimicom, vrućicom, tahikardijom, bronhospazmom, otežanim disanjem, edemom, prokrvljenošću i padom krvnog tlaka. U rijetkim slučajevima anafilaktoidne reakcije mogu napredovati do anafilaktičkog šoka.

Iz krvi i limfnog sustava: ovisno o dozi, mogu se pojaviti različiti oblici supresije koštane srži, kao što su leukopenija, neutropenija, trombocitopenija s povećanim rizikom od krvarenja i anemija. Treba imati na umu da teška supresija koštane srži može dovesti do agranulocitne groznice i razvoja sekundarnih (ponekad po život opasnih) infekcija. Minimalni broj leukocita i trombocita obično se bilježi tijekom 1. i 2. tjedna liječenja. Koštana srž se relativno brzo oporavlja, a krvna slika vraća u normalu, obično 20 dana nakon početka liječenja. Anemija se obično može razviti tek nakon nekoliko ciklusa liječenja. Najozbiljniju supresiju koštane srži treba očekivati ​​u bolesnika koji su prethodno liječeni kemoterapijom i/ili terapijom zračenjem, kao i u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.

Istodobno liječenje s drugim tvarima koje inhibiraju hematopoezu zahtijeva prilagodbu doze. Odgovarajuće tablice prilagodbe doziranja za citotoksičnost lijeka treba koristiti za krvnu sliku na početku ciklusa liječenja i prilagodbe doziranja za niske razine citostatika.

Iz živčanog sustava: u rijetkim slučajevima, prijavljene su neurotoksične reakcije kao što su parestezija, periferna neuropatija, polineuropatija, kao i neuropatska bol, poremećaj okusa i konvulzije.

Iz probavnog trakta: nuspojave poput mučnine i povraćanja vrlo su česte i ovise o dozi. Umjereni i teški oblici njihovih manifestacija opaženi su u približno 50% pacijenata. Rjeđe su anoreksija, proljev, zatvor i upala sluznice od stomatitisa do ulceracije. U nekim slučajevima zabilježeni su hemoragični kolitis, akutni pankreatitis. U nekim slučajevima zabilježeno je gastrointestinalno krvarenje. U slučaju mučnine i povraćanja ponekad se može razviti dehidracija. Zabilježeni su izolirani slučajevi bolova u trbuhu zbog gastrointestinalnih poremećaja.

Iz probavnog sustava: rijetko prijavljeni poremećaji funkcije jetre (povišene razine serumskih transaminaza, gama-glutamil transpeptidaze transpeptidaze, alkalne fosfataze, bilirubina).

Obliterirajući endoflebitis jetrenih vena prijavljen je u približno 15-50% bolesnika koji su primali visoke doze ciklofosfamida u kombinaciji s busulfanom ili zračenjem cijelog tijela za alogenu transplantaciju koštane srži. Naprotiv, ova komplikacija je zabilježena u bolesnika s aplastičnom anemijom koji su primali samo visoke doze ciklofosfamida. Sindrom se obično razvija 1-3 tjedna nakon transplantacije i manifestira se dramatičnim debljanjem, hepatomegalijom, ascitesom i hiperbilirubinemijom te portalnom hipertenzijom. Vrlo rijetko se može razviti jetrena encefalopatija. Poznati čimbenici rizika koji pridonose razvoju obliterirajućeg endoflebitisa jetrenih vena u bolesnika su prisutnost oslabljene funkcije jetre, terapija hepatotoksičnim lijekovima u kombinaciji s visokim dozama kemoterapije, a osobito ako je alkilirajući spoj busulfan element ko - inducirana terapija.

Sa strane bubrega i mokraćnog sustava: nakon izlučivanja u mokraću, metaboliti ciklofosfamida uzrokuju promjene u mokraćnom sustavu, odnosno u mokraćnom mjehuru. Hemoragijski cistitis, mikrohematurija i makrohematurija najčešće su komplikacije ovisne o dozi u liječenju ciklofosfamidom i zahtijevaju prekid terapije. Cistitis se razvija vrlo često, u početku su sterilni, ali može doći do sekundarne infekcije. Također, zabilježeno je oticanje stijenki mokraćnog mjehura, krvarenje iz sloja stanica, intersticijska upala s fibrozom, a ponekad i skleroza mokraćnog mjehura. Poremećaj bubrežne funkcije (osobito u slučajevima oštećene bubrežne funkcije u anamnezi) je rijetka nuspojava kada se koristi u visokim dozama. Liječenje uromiteksanom ili pijenje puno tekućine može smanjiti učestalost i ozbiljnost urotoksičnih nuspojava. U nekim slučajevima zabilježen je smrtonosni hemoragični cistitis. Može postojati akutno ili kronično zatajenje bubrega, toksična nefropatija, osobito u bolesnika s anamnezom smanjene funkcije bubrega.

Iz reproduktivnog sustava: putem ankilirajućeg djelovanja, ciklofosfamid rijetko može uzrokovati oštećenje spermatogeneze (ponekad ireverzibilno) i dovesti do azoospermije i/ili perzistentne oligospermije. Rijetko su zabilježeni poremećaji ovulacije. U nekim slučajevima zabilježena je amenoreja i smanjenje razine ženskih spolnih hormona.

Sa strane kardiovaskularnog sustava: kardiotoksičnost od manjih promjena krvnog tlaka, promjena EKG-a, aritmija do sekundarne kardiomiopatije sa smanjenom funkcijom lijeve klijetke i zatajenja srca, što u nekim slučajevima može uzrokovati smrt. Klinički simptomi kardiotoksičnosti mogu se manifestirati, na primjer, kao bol u prsima i napadi angine. Povremeno su prijavljene ventrikularne supraventrikularne aritmije. Vrlo rijetko se tijekom terapije ciklofosfamidom može razviti fibrilacija atrija ili ventrikula, kao i srčani zastoj. U vrlo rijetkim slučajevima prijavljeni su miokarditis, perikarditis i infarkt miokarda. Kardiotoksičnost je posebno pojačana nakon primjene lijeka u visokim dozama (120-240 mg / kg tjelesne težine) i / ili kada se kombinira s drugim kardiotoksičnim lijekovima, na primjer, antraciklinima ili pentostatinom. Povećana kardiotoksičnost također se može pojaviti nakon prethodne radioterapije u području srca.

Sa strane dišnog sustava: bronhospazam, otežano disanje ili kašalj, što dovodi do hipoksije. Vrlo rijetko se može razviti obliterirajući endoflebitis pluća, ponekad kao komplikacija plućne fibroze. Vrlo rijetko su prijavljeni toksični plućni edem, plućna hipertenzija, plućna embolija i pleuralni izljev. U nekim slučajevima mogu se razviti pneumonitis i intersticijska pneumonija, pretvarajući se u kroničnu intersticijsku plućnu fibrozu, sindrom respiratornog distresa i smrtonosno respiratorno zatajenje.

Benigne i maligne neoplazme (uključujući ciste i polipe): kao i uvijek kod liječenja citostaticima, primjena ciklofosfamida je popraćena rizikom razvoja sekundarnih tumora i njihovih prekursora kao kasnih komplikacija. Povećava se rizik od razvoja karcinoma mokraćnog sustava, kao i mijelodisplastičnih promjena, koje mogu djelomično prijeći u akutnu leukemiju. Studije na životinjama pokazale su da se opasnost od raka mokraćnog mjehura može značajno smanjiti odgovarajućom primjenom uromiteksana. U rijetkim slučajevima prijavljen je sindrom raspadanja tumora zbog brzog odgovora velikih tumora koji reagiraju na kemoterapiju.

Sa kože i njenih derivata/alergijske reakcije: alopecija areata, koja je česta nuspojava (može napredovati do potpune ćelavosti), obično je reverzibilna. Zabilježene su promjene u pigmentaciji kože dlanova, noktiju i prstiju, kao i tabana;

dermatitis, izražen upalom kože i sluznice. Sindrom eritrodisestezije (osjećaj trnaca u dlanovima i tabanima, do jake boli). Vrlo rijetko, opća iritacija i eritem u ozračenom području (radijacijski dermatitis) prijavljeni su nakon terapije zračenjem i naknadnog liječenja ciklofosfamidom. U izoliranim slučajevima - Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza, groznica, šok.

Iz mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: mišićna slabost, rabdomioliza.

Iz endokrinog sustava i metabolizma: vrlo rijetko - SNSAH (sindrom neprikladnog izlučivanja ADH), Schwartz-Bartterov sindrom s hiponatrijemijom i zadržavanjem tekućine, kao i odgovarajući simptomi (konfuzija, konvulzije). U izoliranim slučajevima zabilježena je anoreksija, rijetko dehidracija, a vrlo rijetko zadržavanje tekućine i hiponatrijemija.

Sa strane organa vida: pogoršanje vida. Vrlo rijetko su prijavljeni simptomi poput konjunktivitisa i oticanja kapaka zbog reakcija preosjetljivosti.

Vaskularni poremećaji: osnovna bolest može uzrokovati određene vrlo rijetke komplikacije, kao što su tromboembolija i periferna ishemija, DIC ili hemolitički uremijski sindrom, učestalost ovih komplikacija može se povećati s kemoterapijom ciklofosfamidom.

Opći poremećaji: vrućica tijekom liječenja ciklofosfamidom vrlo je česta nuspojava u stanjima preosjetljivosti i neutropenije (povezane s infekcijom). Astenična stanja, malaksalost česte su komplikacije kod bolesnika s rakom. Vrlo rijetko, kao posljedica ekstravazacije, mogu se pojaviti reakcije na mjestu injiciranja u obliku eritema, upale ili flebitisa.

Kontraindikacije za uporabu

• poznata preosjetljivost na ciklofosfamid;
• teška disfunkcija koštane srži (osobito u bolesnika koji su prethodno bili liječeni citotoksičnim lijekovima i/ili radioterapijom);
• upala mjehura (cistitis);
• zadržavanje mokraće;
• aktivne infekcije.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Ciklofosfamid je kontraindiciran tijekom trudnoće. Uz vitalne indikacije za uporabu ciklofosfamida u prva 3 mjeseca trudnoće, potrebno je riješiti pitanje prekida trudnoće. U budućnosti, ako se liječenje ne može odgoditi i pacijentica želi nastaviti nositi fetus, kemoterapija se može dati tek nakon što se pacijentica upozna s mogućim rizikom od teratogenih učinaka.

Budući da ciklofosfamid prelazi u majčino mlijeko, dojenje treba prekinuti tijekom liječenja lijekom.

Primjena u starijih bolesnika

Stariji pacijenti: s obzirom na povećanu učestalost slučajeva smanjene jetrene, bubrežne ili srčane funkcije, kao i prisutnost popratnih bolesti te primjenu druge terapije lijekovima, izbor doze za ovu skupinu bolesnika treba biti oprezan.

posebne upute

Tijekom trajanja liječenja potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika zbog mogućnosti toksičnih učinaka u bilo kojem od sljedećih stanja: leukopenija, trombocitopenija, infiltracija koštane srži tumorskim stanicama, prethodno zračenje ili kemoterapija, zatajenje bubrega/jetre.

Tijekom glavnog tijeka liječenja potrebno je pratiti ukupnu krvnu sliku (osobito broj neutrofila i trombocita) 2 puta tjedno radi procjene stupnja mijelosupresije), uz terapiju održavanja 1 puta tjedno, kao i urin. test za prisutnost eritrociturije, koja može prethoditi razvoju hemoragičnog cistitisa. Ako se pojave simptomi cistitisa s mikro- ili makrohematurijom, kao i smanjenjem broja leukocita na 2500 / μl i / ili trombocita na 100 tisuća / μl, liječenje lijekom treba prekinuti.

U slučaju pojave infekcija liječenje treba prekinuti ili smanjiti dozu lijeka.

Žene i muškarci trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije tijekom liječenja.

Tijekom razdoblja liječenja potrebno je suzdržati se od uzimanja etanola, kao i od jedenja grejpa (uključujući sok).

Prilikom propisivanja ciklofosfamida tijekom prvih 10 dana nakon operacije u općoj anesteziji, potrebno je obavijestiti anesteziologa. Nakon adrenalektomije potrebno je prilagoditi doze i glukokortikosteroida (kao nadomjesne terapije) i ciklofosfamida. Može povećati antikoagulantnu aktivnost kao rezultat smanjene jetrene sinteze faktora koagulacije i poremećenog stvaranja trombocita, kao i kao rezultat nepoznatog mehanizma.

Za prevenciju hemoragičnog cistitisa preporuča se propisivanje odgovarajuće količine tekućine i uroprotektora (mesna). Hematurija se obično povlači unutar nekoliko dana nakon završetka liječenja ciklofosfamidom. U teškim oblicima hemoragičnog cistitisa potrebno je otkazati ciklofosfamid.

Prema EKG-u i ECHO-KG, pacijenti koji su bili podvrgnuti epizodama kardiotoksičnih učinaka visokih doza ciklofosfamida nisu pokazali nikakve rezidualne učinke na stanje miokarda.

U djevojčica su se kao posljedica liječenja ciklofosfamidom u predpubertetskom razdoblju normalno razvile sekundarne spolne karakteristike i menstruacija je bila normalna; naknadno su bili sposobni začeća. Seksualna želja i potencija kod muškaraca nisu povrijeđeni. U dječaka, tijekom liječenja lijekom u predpubertetskom razdoblju, sekundarne spolne karakteristike su se normalno razvile, međutim, mogu se primijetiti oligo- ili azoospermija i pojačano lučenje gonadotropina.

Nakon prethodnog liječenja lijekom mogu se pojaviti sekundarni maligni tumori, najčešće tumori mokraćnog mjehura (obično u bolesnika s anamnezom hemoragičnog cistitisa), mijelo- ili limfoproliferativne bolesti. Sekundarni tumori najčešće se razvijaju u bolesnika kao posljedica liječenja primarnih mijeloproliferativnih malignih ili nemalignih bolesti s kršenjem imunoloških procesa. U nekim slučajevima, sekundarni tumori se razvijaju nekoliko godina nakon prekida liječenja lijekovima.

S velikim oprezom, ciklofosfamid se koristi u bolesnika s dekompenziranim bolestima srca, jetre i bubrega; nakon adrenalektomije, s gihtom (u anamnezi), nefrourolitijazom, supresijom koštane srži, infiltracijom koštane srži tumorskim stanicama, nakon prethodne kemoterapije ili terapije zračenjem.

Posebne sigurnosne mjere

Pri uporabi ciklofosfamida i pripremi otopine potrebno je pridržavati se sigurnosnih pravila pri radu s citotoksičnim tvarima.

Značajke aplikacije

Koristiti samo prema uputama i pod liječničkim nadzorom.

Prije početka liječenja potrebno je eliminirati moguće smetnje uklanjanju mokraće iz urinarnog trakta, poremećaj ravnoteže elektrolita, sanirati moguće infekcije (cistitis).

Iz krvnog i limfnog sustava. Treba očekivati ​​tešku supresiju koštane srži, osobito u bolesnika koji su prethodno liječeni kemoterapijom i/ili radioterapijom, kao i u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Stoga je za sve bolesnike tijekom liječenja indicirano stalno hematološko praćenje uz redovito brojanje krvnih stanica. Brojanje leukocita i trombocita te određivanje sadržaja hemoglobina potrebno je provesti prije svake primjene lijeka, kao iu određenim intervalima. Tijekom liječenja potrebno je sustavno pratiti broj leukocita:

• kod početnog liječenja - s intervalom od 5-7 dana, ako se njihov broj smanji na<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл. В случае агранулоцитарной лихорадки и/или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и/или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

Iz imunološkog sustava. Bolesnici s oslabljenim imunološkim sustavom, poput onih s dijabetesom, kroničnim zatajenjem bubrega ili jetre, također zahtijevaju posebnu njegu. Ciklofosfamid, kao i druge citostatike, treba primjenjivati ​​s oprezom u liječenju oslabljenih i starijih bolesnika, kao i nakon radioterapije.

Sa strane bubrega i mokraćnog sustava. Prije početka liječenja potrebno je obratiti pozornost na stanje mokraćnog sustava.

Odgovarajuće liječenje uroprotektorom uromiteksanom, kao i dovoljan unos tekućine, mogu značajno smanjiti učestalost i težinu učinaka lijekova. Važno je redovito pražnjenje mjehura.

Ako se tijekom liječenja ciklofosfamidom primijeti pojava cistitisa s mikro- ili makrohematurijom, terapiju lijekom treba prekinuti dok se stanje ne vrati u normalu.

Bolesnici s bolešću bubrega u liječenju ciklofosfamidom zahtijevaju pažljivu njegu.

Srčani poremećaji. Postoje dokazi o povećanom kardiotoksičnom učinku ciklofosfamida u bolesnika nakon prethodne radioterapije srca i/ili istodobnog liječenja antraciklinima ili pentostatinom. Treba imati na umu potrebu za redovitim provjerama sastava elektrolita u krvi, obratiti posebnu pozornost na bolesnike s poviješću bolesti srca.

GIT. Kako bi se smanjila učestalost i težina učinaka kao što su mučnina i povraćanje, potrebno je propisati antiemetike u svrhu profilakse. Alkohol može pogoršati ove nuspojave, pa se bolesnicima koji se liječe ciklofosfamidom treba savjetovati da ne piju alkohol.

Kako bi se smanjila pojavnost stomatitisa, potrebno je obratiti pozornost na oralnu higijenu.

Iz probavnog sustava. Koristite lijek za liječenje bolesnika s oštećenom funkcijom jetre samo nakon pažljive procjene u svakom slučaju. Takvi pacijenti trebaju pažljivu njegu. Zlouporaba alkohola može povećati rizik od disfunkcije jetre.

Poremećaji reproduktivnog sustava/Genetski poremećaji. Liječenje ciklofosfamidom može uzrokovati genetske abnormalnosti kod muškaraca i žena. Stoga, tijekom liječenja i šest mjeseci nakon njegova završetka treba izbjegavati trudnoću. Za to vrijeme spolno aktivni muškarci i žene moraju koristiti učinkovite metode kontracepcije.

Kod muškaraca liječenje može povećati rizik od nepovratne neplodnosti, stoga ih treba upozoriti na potrebu očuvanja sperme prije liječenja.

Opći poremećaji/smetnje na mjestu injiciranja. Budući da se citostatski učinak ciklofosfamida javlja nakon njegove bioaktivacije, koja se događa u jetri, rizik od oštećenja tkiva u slučaju nenamjerne paravenske primjene otopine lijeka je zanemariv.

U bolesnika s dijabetesom, potrebno je redovito kontrolirati razinu šećera u krvi kako bi se na vrijeme prilagodila antidijabetička terapija.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i drugim potencijalno opasnim mehanizmima

Tijekom liječenja lijekom potrebno je suzdržati se od bavljenja aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje.

Predozirati

Budući da nije poznat specifičan antidot za ciklofosfamid, potreban je poseban oprez pri njegovoj primjeni. Ciklofosfamid se može izlučiti iz tijela dijalizom, stoga je u slučaju predoziranja indicirana brza hemodijaliza. Dijalizni klirens od 78 ml/min izračunat je iz koncentracije ciklofosfamida, koji se ne metabolizira u dijalizatima (normalni bubrežni klirens je približno 5-11 ml/min). Drugi izvori navode vrijednost od 194 ml/min. Nakon 6:

• 00 dijalize 72% primijenjene doze ciklofosfamida nađeno je u dijalizatu. U slučaju predoziranja, među ostalim reakcijama, treba pretpostaviti supresiju funkcije koštane srži, češće leukopeniju. Ozbiljnost i trajanje supresije koštane srži ovisi o stupnju predoziranja. Potrebno je pažljivo pratiti krvnu sliku i stanje bolesnika. Ako se razvije neutropenija, potrebno je poduzeti mjere za prevenciju infekcije i liječiti infekcije odgovarajućim antibioticima. Ako se pojavi trombocitopenija, potrebno je osigurati nadoknadu trombocita. Kako bi se spriječili urotoksični događaji, potrebno je poduzeti mjere za sprječavanje cistitisa uz pomoć uromiteksana.

interakcija lijekova

Pojačava učinak suksametonija (dugotrajna supresija aktivnosti kolinesteraze), smanjuje ili usporava metabolizam kokaina, povećavajući i / ili povećavajući trajanje njegovog djelovanja, povećavajući rizik od toksičnosti. Ciklofosfamid inhibira aktivnost kolinesteraze, što potencira djelovanje acetilkolina. Pojačava kardiotoksični učinak doksorubicina i daunorubicina. Induktori jetrene mikrosomalne oksidacije povećavaju stvaranje alkilirajućih metabolita ciklofosfamida, smanjuju njegovo poluvijek i pojačavaju njegovu aktivnost. Mijelotoksični lijekovi, uklj. alopurinola, terapija zračenjem uzrokuje povećanje mijelotoksičnog učinka ciklofosfamida. Urikozurici povećavaju rizik od razvoja nefropatije (može biti potrebna prilagodba doze urikozurika). Sok od grejpa remeti aktivaciju, a time i djelovanje ciklofosfamida. Ostali imunosupresivi (uključujući azatioprin, klorambucil, glukokortikosteroide, ciklosporin, merkaptopurin) povećavaju rizik od infekcija i sekundarnih tumora. Istodobna primjena lovastatina u bolesnika s transplantiranim srcem povećava rizik od akutne nekroze skeletnih mišića i akutnog zatajenja bubrega. Istovremena primjena visokih doza citarabina u pripremi za transplantaciju koštane srži dovodi do povećane incidencije kardiomiopatije s posljedičnom smrću.

Oblik otpuštanja: Tekući oblici doziranja. Injekcija.

Opće karakteristike. Spoj:

Aktivni sastojak: ciklofosfamid (ciklofosfamid) sterilan u smislu 100% tvari 200 mg.

Farmakološka svojstva:

Farmakodinamika. Ciklofosfamid je citostatik iz skupine oksazafosforina. Ciklofosfamid je neaktivan in vitro. Aktiviraju ga mikrosomalni enzimi u jetri, gdje se pretvara u 4-hidroksi-ciklofosfamid, koji je u ravnoteži sa svojim tautomerom, aldofosfamidom. Citotoksični učinak ciklofosfamida temelji se na njegovoj interakciji između njegovih alkilirajućih metabolita i DNA. Ova alkilacija dovodi do kidanja i kohezije poprečnih veza DNA lanaca i DNA proteina. U staničnom ciklusu usporava se prijenos kroz G2 fazu. Citotoksično djelovanje nije karakteristično za fazu staničnog ciklusa, ali je specifično za stanični ciklus. Ne može se isključiti međusobna suprotnost, osobito kod citostatika slične strukture, poput ifosfamida, kao i kod drugih alkilanata.

Farmakokinetika. Ciklofosfamid se gotovo potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Nakon jedne intravenske injekcije ciklofosfamida tijekom 24 sata, dolazi do značajnog smanjenja koncentracije ciklofosfamida i njegovih metabolita u plazmi, ali razine u plazmi mogu biti prisutne do 72 sata. Poluživot ciklofosfamida iz seruma je prosječno 7 sati za odrasle i 4 sata za djecu. Izlučivanje ciklofosfamida i njegovih metabolita odvija se uglavnom putem bubrega. Razine u krvi nakon intravenske i oralne doze su bioekvivalentne.
farmaceutske karakteristike.
Osnovna fizikalna i kemijska svojstva: bijeli ili gotovo bijeli kristalni prah. Nekompatibilnost. Otopine koje sadrže benzil alkohol mogu smanjiti stabilnost ciklofosfamida.

Indikacije za upotrebu:

Ciklofosfamid® se koristi za mono- ili u liječenju:
- leukemije: akutne ili kronične limfoblastne/limfocitne i mijeloične/mijelogene leukemije;
- maligni limfomi: Hodgkinova bolest (limfogranulomatoza), ne-Hodgkinovi limfomi,;
- veliki sa ili bez metastaza: karcinom jajnika, testisa, malih stanica, Ewingov sarkom, u djece osteosarkom;
- progresivne "autoimune bolesti" kao što su reumatoidne, psorijatične (npr. s nefrotskim sindromom), određene vrste (npr. s nefrotskim sindromom), gravis, autoimuna hemolitička bolest, bolest hladnog aglutinina, Wegenerova granulomatoza. Ciklofosfamid® se također koristi za supresiju imuniteta tijekom i za kondicioniranje prije transplantacije koštane srži kod teške, akutne mijeloične i akutne limfoblastične leukemije, kronične mijeloične leukemije.

Važno! Upoznajte liječenje

Doziranje i način primjene:

Intravenozna infuzija. Lijek može propisati samo iskusni onkolog. Doziranje treba odabrati pojedinačno za svakog pacijenta. Sljedeće preporuke za doziranje mogu se koristiti za monoterapiju ciklofosfamidom. Uz zajedničko imenovanje drugih citostatika slične toksičnosti, može biti potrebno smanjiti dozu ili produžiti pauze u liječenju lijekom.
Ukoliko nije drugačije propisano, preporučuju se sljedeće doze:
- za kontinuirano liječenje odraslih i djece - od 3 do 6 mg/kg tjelesne težine, dnevno (što odgovara 120 do 240 mg/kg2 tjelesne površine);
- za intermitentnu terapiju odraslih i djece - od 10 do 15 mg/kg tjelesne težine (što odgovara 400 do 600 mg/m2 tjelesne površine), u razmacima od 2 do 5 dana;
- za intermitentnu terapiju kod odraslih i djece s visokom dozom - od 20 do 40 mg/kg (što odgovara 800 do 1600 mg/m2 tjelesne površine), ili s još većom dozom
(na primjer, tijekom kondicioniranja prije transplantacije koštane srži), u intervalima od 21 do 28 dana.
Priprema rješenja
Neposredno prije upotrebe, u sadržaj jedne bočice s dozom od 200 mg dodaje se 10 ml 0,9% otopine natrijevog klorida. Tvar se lako otapa uz snažno mućkanje nakon dodavanja otapala. Ako se tvar ne otopi odmah i potpuno, preporuča se ostaviti bočicu da odstoji nekoliko minuta. Otopina je prikladna za intravensku primjenu, dok ju je bolje primijeniti u obliku intravenske infuzije. Za kratkotrajnu intravensku primjenu otopina Cyclophosphamide® dodaje se Ringerovoj otopini, 0,9% otopini natrijevog klorida ili otopini glukoze do ukupnog volumena od oko 500 ml. Trajanje infuzije - od 30 minuta do 2 sata, ovisno o volumenu.
Ciklusi liječenja za intermitentnu terapiju mogu se ponavljati svaka 3-4 tjedna. Trajanje terapije i razmaci između tečajeva ovise o indikacijama, primjeni kombinacije kemoterapijskih lijekova, općem zdravstvenom stanju bolesnika, laboratorijskim parametrima i obnavljanju broja krvnih stanica.
Posebne preporuke za doziranje
Preporuke za smanjenje doze za bolesnike sa supresijom koštane srži:
- leukociti> 4000 µl, a trombociti> 100000 µl - 100% planirane doze;
- leukociti 4000-2500 µl, a trombociti 100000-50000 µl - 50% doze;
- leukociti< 2500 мкл, а тромбоцитов < 50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отельного решения.
Primjena u kombinaciji s drugim tvarima koje inhibiraju cirkulaciju zahtijeva prilagodbu doze. Za citotoksičnost lijekova s ​​obzirom na kvantitativni sastav krvnih stanica na početku ciklusa treba koristiti odgovarajuće tablice za prilagodbu doze i prilagodbu doze prema minimalnoj razini citostatskih tvari. Preporuke za doziranje za bolesnike s oštećenjem jetre Teško oštećenje jetre zahtijeva smanjenje doze. Opća preporuka je smanjiti dozu za 25% kada su razine bilirubina u serumu između 3,1 i 5 mg/100 ml.
Preporuke za odabir doze u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom
Preporučuje se smanjenje doze od 50% kada je brzina glomerularne filtracije manja od 10 ml/min. Ciklofosfamid se može ukloniti iz tijela dijalizom.
Djeca i tinejdžeri
Doziranje - u skladu s prihvaćenim planom liječenja; preporuke za odabir doze i korištenje lijeka za liječenje djece i adolescenata su isti kao i za odrasle pacijente.
Stariji i fizički oslabljeni pacijenti
Općenito, uzimajući u obzir povećanu učestalost smanjene funkcije jetre, bubrega ili srca, kao i prisutnost popratnih bolesti i primjenu druge terapije lijekovima, odabir doze za ovu skupinu bolesnika treba provoditi s oprezom.

Značajke aplikacije:

Koristite samo prema uputama i pod strogim nadzorom liječnika! Prije početka liječenja potrebno je ukloniti moguće zapreke za izlučivanje urina iz mokraćnog sustava, sanirati moguće infekcije (cistitis). Iz krvnog i limfnog sustava. Treba očekivati ​​tešku supresiju koštane srži, osobito u bolesnika koji su prethodno liječeni kemoterapijom i/ili radioterapijom, kao i u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Stoga je za sve bolesnike tijekom liječenja indicirano stalno hematološko praćenje uz redovito brojanje krvnih stanica. Brojanje leukocita i trombocita, kao i određivanje sadržaja hemoglobina, treba provesti prije svake primjene lijeka, kao iu određenim intervalima. U procesu liječenja potrebno je sustavno pratiti broj leukocita: na početku liječenja - s intervalom od 5-7 dana, ako se njihov broj smanji na< 3000 в мм3, то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ
krvi svaka dva tjedna. Bez hitne potrebe, ciklofosfamid se ne smije davati bolesnicima s brojem leukocita manjim od 2500/μl i/ili brojem trombocita manjim od 50 000/μl. U slučaju agranulocitne groznice i/ili potrebno je propisati profilaktičke antibiotike i/ili antifungalne lijekove. Trebali biste redovito analizirati urinarni ostatak na sadržaj crvenih krvnih stanica. Iz imunološkog sustava. Bolesnici s oslabljenim imunološkim sustavom, poput onih s kroničnom bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom, također zahtijevaju posebnu pozornost. Općenito, ciklofosfamid, kao i druge citotoksične lijekove, treba primjenjivati ​​s oprezom.
u liječenju oslabljenih bolesnika i starijih osoba, kao i nakon radioterapije. Sa strane bubrega i mokraćnog sustava. Prije početka liječenja potrebno je obratiti pozornost na stanje mokraćnog sustava. Odgovarajuće liječenje uroprotektorom uromiteksanom, kao i dovoljan unos tekućine, mogu značajno smanjiti učestalost i težinu toksičnih učinaka lijeka. Važno je redovito pražnjenje mjehura.
Ako se tijekom liječenja ciklofosfamidom® pojavi mikro- ili makrohematurija, terapiju lijekom treba prekinuti dok se stanje ne normalizira. Bolesnici koji boluju od bolesti bubrega tijekom liječenja ciklofosfamidom zahtijevaju pažljivu njegu. Srčani poremećaji. Postoje dokazi o povećanju kardiotoksičnog učinka ciklofosfamida u bolesnika nakon prethodne radioterapije područja srca i/ili istodobnog liječenja antraciklinima ili pentostatinom. Treba imati na umu potrebu za redovitim provjerama sastava elektrolita u krvi, obratiti posebnu pozornost na bolesnike s poviješću bolesti srca. Gastrointestinalni poremećaji. Kako bi se smanjila učestalost i težina takvih učinaka, potrebno je propisati antiemetike. Alkohol može pogoršati ove nuspojave, pa se bolesnicima koji se liječe ciklofosfamidom treba savjetovati da ne piju alkohol. Kako bi se smanjila učestalost pojave, potrebno je obratiti pozornost na higijenu
usne šupljine.
Iz hepatobilijarnog sustava. Koristite lijek za liječenje bolesnika s oštećenom funkcijom jetre samo nakon pažljive procjene u svakom slučaju. Takvi pacijenti zahtijevaju strogi nadzor. Zlouporaba alkohola može povećati rizik od razvoja disfunkcije jetre. Reproduktivni sustav/genetski poremećaji. Liječenje ciklofosfamidom® može uzrokovati genetske abnormalnosti kod muškaraca i žena. Stoga, tijekom liječenja lijekom i šest mjeseci nakon njegovog završetka, treba izbjegavati trudnoću. Za to vrijeme spolno aktivni muškarci i žene trebaju koristiti učinkovite metode kontracepcije. Kod muškaraca, liječenje može povećati rizik od razvoja ireverzibilnih bolesti, stoga bi trebali biti svjesni potrebe za spremanjem sperme prije početka liječenja. Opći poremećaji / poremećaji na mjestu injiciranja. Budući da se citostatski učinak Ciklofosfamida® utvrđuje nakon njegove bioaktivacije, koja se događa u jetri, rizik od oštećenja tkiva u slučaju nenamjerne paravenske primjene otopine lijeka je zanemariv. U bolesnika sa šećernom bolešću potrebno je redovito kontrolirati razinu šećera u krvi kako bi se na vrijeme prilagodila antidijabetička terapija. Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije pri vožnji vozila ili radu s drugim mehanizmima. Zbog mogućnosti nuspojava pri primjeni Ciklofosfamida®, liječnik treba upozoriti bolesnika na potrebu opreza pri upravljanju vozilima ili pri bavljenju potencijalno nesigurnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pozornost.

Nuspojave:

U bolesnika koji primaju ciklofosfamid, ovisno o dozi, mogu se pojaviti sljedeće nuspojave koje su u većini slučajeva reverzibilne. Infekcije i invazije. Obično teška supresija koštane srži može dovesti do agranulocitne groznice i sekundarnih infekcija kao što je upala pluća koja napreduje do (infekcije opasne po život), što u rijetkim slučajevima može biti smrtonosno. Poremećaji imunološkog sustava. Rijetko se mogu javiti reakcije preosjetljivosti praćene osipom, zimicom, vrućicom, tahikardijom, bronhospazmom, dispnejom, edemom, crvenilom i sniženim krvnim tlakom. U izoliranim slučajevima anafilaktoidne reakcije mogu napredovati do.
Iz krvnog i limfnog sustava. Ovisno o dozi, mogu se pojaviti različiti oblici supresije koštane srži, poput leukopenije,. s povećanim rizikom od anemije. Treba uzeti u obzir da teška supresija koštane srži može dovesti do agranulocitne groznice i razvoja sekundarnih (ponekad po život opasnih) infekcija. Minimalni broj leukocita i trombocita obično se uočava tijekom 1. i 2. tjedna liječenja. Koštana srž se relativno brzo oporavi, a krvna slika
normalizira se, u pravilu, 20 dana nakon početka liječenja. Anemija se obično može razviti tek nakon nekoliko ciklusa liječenja. Najjaču supresiju koštane srži treba očekivati ​​u bolesnika koji su prethodno bili liječeni kemoterapijom i/ili, kao i u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Istodobno liječenje s drugim tvarima koje inhibiraju hematopoezu zahtijeva prilagodbu doze. Za citotoksičnost lijeka treba koristiti odgovarajuće tablice za prilagodbu doze na temelju krvne slike na početku ciklusa liječenja i prilagodbe doze na temelju najnižih razina citostatika.
Sa strane živčanog sustava. U izoliranim slučajevima prijavljene su neurotoksične reakcije poput parestezije, periferne neuropatije, polineuropatije, kao i neuropatske boli, poremećaja okusa i konvulzija.
Iz probavnog trakta. Nuspojave poput mučnine i povraćanja vrlo su česte i ovise o dozi. Umjereni i teški oblici njihovih manifestacija opaženi su u približno 50% pacijenata. , a manje se uočavaju upale sluznice od stomatitisa do stvaranja čira. U nekim slučajevima zabilježeni su hemoragični kolitis, akutni pankreatitis. U nekim je slučajevima zabilježeno. U slučaju mučnine i
povraćanje ponekad može razviti dehidraciju. Zabilježeni su izolirani slučajevi bolova u trbuhu zbog gastrointestinalnih poremećaja.
Iz hepatobilijarnog sustava. Rijetko je prijavljena disfunkcija jetre (povišene razine serumskih transaminaza, gama-glutamil transpeptidaze, alkalne fosfataze, bilirubina).
Obliterirajući endoflebitis jetrenih vena prijavljen je u otprilike 15-50% bolesnika koji su primali visoke doze ciklofosfamida u kombinaciji s busulfanom ili zračenjem cijelog tijela za alogenu transplantaciju koštane srži. Nasuprot tome, ova je komplikacija zabilježena u bolesnika s aplastičnom anemijom koji su primali samo visoke doze ciklofosfamida. Sindrom se obično razvija 1-3 tjedna nakon transplantacije i manifestira se dramatičnim debljanjem, hepatomegalijom, ascitesom i hiperbilirubinemijom te portalnom hipertenzijom. Vrlo rijetko može doći do razvoja jetre. Poznati čimbenici rizika koji pridonose razvoju endoflebitisa jetrenih vena u bolesnika su oslabljena funkcija jetre, terapija hepatotoksičnim lijekovima u kombinaciji s visokodoznom kemoterapijom, a posebice ako je alkilirajući spoj bisulfan dio kondicione terapije.
Sa strane bubrega i mokraćnog sustava. Nakon izlučivanja u mokraću, metaboliti ciklofosfamida uzrokuju promjene u mokraćnom sustavu, odnosno u mokraćnom mjehuru. Hemoragični cistitis, mikrohematurija i gruba hematurija najčešće su komplikacije ovisne o dozi u liječenju ciklofosfamidom i zahtijevaju prekid terapije. Cistitis se razvija vrlo često, u početku su sterilni, ali može doći do sekundarne infekcije. Došlo je i do oticanja stijenki urinarnog trakta.
mjehura, krvarenja iz stanične kuglice, intersticijske upale s fibrozom, a ponekad i skleroze mjehura. Poremećaj bubrežne funkcije (osobito u slučajevima anamneze oštećene funkcije bubrega) nije česta nuspojava pri primjeni visokih doza. Liječenje uromiteksanom ili velikim unosom tekućine može smanjiti učestalost i ozbiljnost urotoksičnih nuspojava. U nekim slučajevima zabilježen je hemoragični cistitis sa smrtnim ishodom. Mogu se pojaviti akutni ili kronični, toksični, osobito u bolesnika s poviješću smanjene funkcije bubrega.
Iz reproduktivnog sustava. Zbog svog ankilacijskog djelovanja, ciklofosfamid može rijetko uzrokovati (ponekad ireverzibilno) i dovesti do azoospermije i/ili perzistentne azoospermije. Povremeno su zabilježeni poremećaji ovulacije. U nekim slučajevima zabilježena je amenoreja i smanjenje razine ženskih spolnih hormona.
Sa strane kardiovaskularnog sustava. Kardiotoksičnost: od manjih promjena krvnog tlaka, EKG promjena, aritmija, do sekundarne sa smanjenom funkcijom lijeve klijetke i zatajenjem srca, što u nekim slučajevima može uzrokovati smrt.
Klinički simptomi kardiotoksičnosti mogu se manifestirati, primjerice, kao bol u prsima i napadaji. Povremeno su zabilježeni ventrikularni, supraventrikularni. Vrlo rijetko se tijekom terapije ciklofosfamidom može razviti fibrilacija atrija ili ventrikula. U vrlo rijetkim slučajevima prijavljeni su miokarditis, perikarditis i infarkt miokarda.
Kardiotoksičnost je posebno pojačana nakon primjene lijeka u visokim dozama (120-240 mg/kg tjelesne težine) i/ili kada se kombinira s drugim kardiotoksičnim lijekovima, kao što su antraciklini ili pentostatin. Povećana kardiotoksičnost također se može pojaviti nakon prethodne radioterapije u području srca.
Sa strane dišnog sustava. , ili , što dovodi do . Vrlo rijetko se može razviti obliterirajući endoflebitis pluća, ponekad kao komplikacija. Vrlo rijetko su prijavljeni toksični plućni edem, plućni edem i pleuralni izljev. U nekim slučajevima može se razviti i intersticijski, prijelazni u intersticijski, sindrom respiratornog distresa i respiratorno zatajenje sa smrtnim ishodom. Benigne i maligne neoplazme (uključujući ciste i polipe). Kao i uvijek kod liječenja citostaticima, primjena ciklofosfamida® je popraćena rizikom razvoja sekundarnih tumora i njihovih prekursora kao kasnih komplikacija.
Povećava se rizik od razvoja karcinoma mokraćnog sustava, kao i mijelodisplastičnih promjena, koje mogu djelomično prijeći u akutnu leukemiju. Studije na životinjama pokazale su da se prijetnja može značajno smanjiti odgovarajućom primjenom uromiteksana. U izoliranim slučajevima prijavljen je sindrom raspadanja tumora zbog brzog odgovarajućeg odgovora velikih tumora osjetljivih na kemoterapiju.
Od kože i njezinih dodataka / alergijske reakcije. Alopecija areata, koja je česta nuspojava (može napredovati do potpune ćelavosti), obično je reverzibilna. Zabilježeni su slučajevi promjena pigmentacije kože dlanova, noktiju i prstiju, kao i tabana; dermatitis, koji se očituje upalom kože i sluznice. Sindrom eritrodisestezije (osjećaj trnaca u dlanovima i tabanima, do jake boli). Vrlo rijetko nakon
Terapija zračenjem i naknadno liječenje ciklofosfamidom prijavili su opću iritaciju i eritem u ozračenom području (radio). U izoliranim slučajevima - Stevens-Johnsonov sindrom i toksični epidermalni, groznica, šok.
Iz mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva. Slabost mišića, .
Iz endokrinog sustava i metabolizma. Vrlo rijetko - SNSAH (sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona), Schwartz-Bartterov sindrom s hiponatrijemijom i zadržavanjem tekućine, kao i odgovarajući simptomi (konfuzija,). U izoliranim slučajevima zabilježena je anoreksija, rijetko dehidracija, a vrlo rijetko zadržavanje tekućine i hiponatrijemija. Kršenja organa vida. Oštećenje vida. Zbog reakcije preosjetljivosti vrlo su rijetko prijavljeni simptomi poput oticanja kapaka. vaskularni poremećaji. Osnovna bolest može uzrokovati neke rijetke komplikacije kao što su periferna ishemija, diseminirana intravaskularna koagulacija ili hemolitički uremijski sindrom; frekvencija
Te se komplikacije mogu povećati tijekom kemoterapije ciklofosfamidom. Opći poremećaji. Vrućica tijekom liječenja ciklofosfamidom vrlo je česta nuspojava u uvjetima preosjetljivosti ili neutropenije (povezane s infekcijom). Astenična stanja, opća slabost su česte komplikacije kod pacijenata s rakom. Vrlo rijetko, zbog ekstravazacije, mogu se pojaviti reakcije na mjestu injiciranja u obliku eritema, upale ili.

Interakcija s drugim lijekovima:

Uz istovremenu primjenu alopurinola ili hidroklorotiazida, hipoglikemijski učinak pod djelovanjem sulfonil ureaze može se povećati, kao i supresija funkcije koštane srži. Prethodno ili istodobno liječenje fenobarbitalom, fenitoinom, benzodiazepinima ili hidrokloridom može uzrokovati mikrosomalnu indukciju jetrenih enzima. Fluorokinolonski antibiotici (kao što je ciprofloksacin) koji se uzimaju prije liječenja ciklofosfamidom (osobito ako su uvjetovani prije transplantacije koštane srži) mogu smanjiti učinak lijeka i tako dovesti do recidiva osnovne bolesti.
Budući da je ciklofosfamid imunosupresiv, treba očekivati ​​smanjeni odgovor bolesnika na bilo koje cijepljenje; injekcija s aktiviranim cjepivom može biti popraćena infekcijom izazvanom cjepivom. Ako se istodobno koriste depolarizirajući lijekovi koji opuštaju mišiće (npr. sukcinilkolinski halidi), može doći do produljene apneje tijekom spavanja zbog smanjenja koncentracije pseudokolinesteraze. Istodobna primjena kloramfenikola dovodi do produljenja poluvijeka ciklofosfamida i usporavanja metabolizma.
Liječenje antraciklinima, pentostatinom i trastuzumabom može povećati potencijalnu kardiotoksičnost lijeka. Pojačanje kardiotoksičnog učinka također se može uočiti nakon prethodne radioterapije područja srca. Paralelna primjena indometacina treba biti vrlo oprezna, jer je u jednom slučaju zabilježeno zadržavanje tekućine. Budući da grejp sadrži spoj koji može smanjiti učinke ciklofosfamida, pacijenti ne bi trebali jesti grejp ili piti sok od grejpa. Kod životinja s tumorima zabilježeno je smanjenje antitumorske aktivnosti pri primjeni etanola (alkohola) i istodobnom liječenju malim dozama oralnog ciklofosfamida.
Pojedinačna izvješća sugeriraju povećani rizik od plućne toksičnosti (pneumonija, alveolarna fibroza) u bolesnika koji su primali citotoksičnu kemoterapiju uključujući ciklofosfamid i G-CSF ili GM-CSF. Moguća interakcija s azatioprinom, koja može dovesti do nekroze jetre, uočena je kod tri bolesnika nakon uvođenja ciklofosfamida, kojem je prethodilo liječenje azatioprinom.
Poznato je da azolni antifungici (flukonazol, itrakonazol) inhibiraju enzime citokroma P450 koji metaboliziraju ciklofosfamid. Kod bolesnika liječenih itrakonazolom zabilježena je veća izloženost toksičnim metabolitima ciklofosfamida. U bolesnika koji primaju visoke doze ciklofosfamida, manje od 24 sata nakon liječenja visokim dozama busulfana, može doći do nižeg klirensa i duljeg poluvijeka ciklofosfamida. To može dovesti do povećane učestalosti venookluzivne bolesti i upale sluznice (mukocita).
Serumska koncentracija ciklosporina u bolesnika liječenih kombinacijom ciklofosfamida i ciklosporina bila je niža nego u bolesnika liječenih samo ciklosporinom. To može dovesti do povećane učestalosti reakcije presatka protiv domaćina. Primjena visoke doze ciklofosfamida i citarabina istog dana (s vrlo kratkim vremenskim intervalom) pogoršat će srčanu toksičnost, uzimajući u obzir srčanu toksičnost svake djelatne tvari. Zabilježena je farmakokinetička interakcija između ondansetrona i ciklofosfamida (u visokim dozama), što je rezultiralo smanjenjem AUC-a za ciklofosfamid. Snažna inhibicija bioaktivacije ciklofosfamida tiotepom zabilježena je u režimu kemoterapije visokim dozama kada je tiotepa primijenjena jedan sat prije ciklofosfamida. Određivanje slijeda i vremena uvođenja ove dvije komponente može biti kritično.

Kontraindikacije:

Poznata preosjetljivost na ciklofosfamid;
- teška disfunkcija koštane srži (osobito u bolesnika koji su prethodno bili liječeni citotoksičnim lijekovima/ili radioterapijom);
- upala mjehura (cistitis);
- zadržavanje mokraće;
- aktivne infekcije.

Primjena tijekom trudnoće ili dojenja. Ciklofosfamid® je kontraindiciran tijekom trudnoće. Za vitalne indikacije za
primjene ciklofosfamida® u prva 3 mjeseca trudnoće, potrebno je riješiti problem
prekid trudnoće. U budućnosti, ako se liječenje ne može odgoditi i pacijentica želi nastaviti nositi fetus, kemoterapija se može primijeniti tek nakon što je pacijentica obaviještena o mogućim
rizik od teratogenih učinaka. Budući da ciklofosfamid prelazi u majčino mlijeko, dojenje treba prekinuti tijekom liječenja.
djeca. Preporuke za odabir doze i primjenu lijeka za liječenje djece i adolescenata iste su kao i za odrasle bolesnike.
Posebne sigurnosne mjere. Pri uporabi Cyclophosphamide® i pripremi otopine potrebno je pridržavati se sigurnosnih pravila pri radu s citotoksičnim tvarima.

Predozirati:

Budući da nije poznat specifičan protuotrov, potreban je izniman oprez pri njegovoj uporabi. Ciklofosfamid se može izlučiti iz tijela dijalizom, stoga je u slučaju predoziranja indicirana brza. Dijalizni klirens od 78 ml/min izračunat je iz koncentracije ciklofosfamida koji se ne metabolizira u dijalizatima (normalni bubrežni klirens je
približno 5-11 ml/min). Drugi izvori navode vrijednost od 194 ml/min. Nakon 6 sati dijalize u dijalizatu je pronađeno 72% primijenjene doze ciklofosfamida. U slučaju predoziranja, među ostalim reakcijama, treba očekivati ​​supresiju funkcije koštane srži, češće leukocitopeniju. Ozbiljnost i trajanje supresije koštane srži ovisi o stupnju predoziranja. Potrebno pažljivo praćenje krvne slike i stanja bolesnika. S razvojem neutropenije potrebno je poduzeti mjere za sprječavanje infekcija; infekcije treba liječiti odgovarajućim antibioticima. Kada se pojavi trombocitopenija, potrebno je osigurati nadoknadu trombocita. Kako bi se spriječili urotoksični fenomeni, potrebno je poduzeti mjere za sprječavanje cistitisa uz pomoć uromiteksana.

Uvjeti skladištenja:

Rok trajanja. 3 godine. U originalnom pakiranju na temperaturi ne višoj od 10 °C. Čuvati izvan dohvata djece.

Uvjeti za odlazak:

Na recept

Paket:

200 mg po bočici, 40 bočica se stavlja u kutiju za grupno pakiranje.

Ciklofosfamid ® se koristi za mono- ili polikemoterapiju u liječenju:

• leukemije: akutne ili kronične limfoblastične/limfocitne i mijeloične/mijelogene leukemije;
• maligni limfomi Hodgkinove bolesti (limfogranulomatoza), ne-Hodgkinovi limfomi, plazmocitom;
• veliki maligni tumori sa ili bez metastaza: karcinom jajnika, rak testisa, rak dojke, karcinom malih stanica pluća, neuroblastom, Ewingov sarkom, rabdomiosarkom u djece, osteosarkom;
• progresivne "autoimune bolesti" kao što su reumatoidni artritis, psorijatična artropatija, sistemski eritematozni lupus, sklerodermija, sistemski vaskulitis (npr. s nefrotskim sindromom), određene vrste glomerulonefritisa (npr. s nefrotskim sindromom), miastenija gravis, autoimuna hemolitička anemija, bolest hladnog aglutinina, Wegenerova granulomatoza.

Ciklofosfamid ® se također koristi kao imunosupresor tijekom transplantacije organa i za kondicioniranje prije transplantacije koštane srži kod teške aplastične anemije, akutne mijeloične i akutne limfoblastične leukemije te kronične mijeloične leukemije.

Kontraindikacije

• poznata preosjetljivost na ciklofosfamid;
• teška disfunkcija koštane srži (osobito u bolesnika koji su prethodno bili liječeni citotoksičnim lijekovima i/ili radioterapijom)
• upala mjehura (cistitis)
• zadržavanje mokraće
• aktivne infekcije.

Doziranje i način primjene

Infuzija. Lijek može propisati samo iskusni onkolog. Doziranje treba odabrati pojedinačno za svakog pacijenta.

Sljedeće preporuke za doziranje mogu se koristiti za monoterapiju ciklofosfamidom. Uz zajedničko imenovanje drugih citostatika slične toksičnosti, možda će biti potrebno smanjiti dozu ili povećati pauze u liječenju lijekom.

• za kontinuirano liječenje odraslih i djece - od 3 do 6 mg/kg tjelesne težine, dnevno (što odgovara 120 do 240 mg/m 2 tjelesne površine)
• za intermitentno liječenje odraslih i djece - od 10 do 15 mg/kg tjelesne težine (što odgovara 400 do 600 mg/m 2 površine tijela), u razmacima od 2 do 5 dana.
• za intermitentno liječenje odraslih i djece s visokom dozom - od 20 do 40 mg/kg tjelesne težine (što odgovara 800 do 1600 mg/m 2 tjelesne površine), ili s još višom dozom (na primjer, kod kondicioniranja prije kosti transplantacija koštane srži), u intervalima od 21 do 28 dana.

priprema otopine

Neposredno prije upotrebe, u sadržaj jedne bočice s dozom od 200 mg dodaje se 10 ml 0,9% otopine natrijevog klorida. Tvar se lako otapa uz snažno mućkanje nakon dodavanja otapala. Ako se tvar ne otopi odmah i potpuno, preporuča se ostaviti bočicu da odstoji nekoliko minuta.

Otopina je prikladna za intravenoznu primjenu, a najbolje ju je primijeniti u obliku intravenske infuzije. Za kratkotrajnu primjenu otopina ciklofosfamida ® dodaje se Ringerovoj otopini, 0,9% otopini natrijevog klorida ili otopini glukoze do ukupnog volumena od približno 500 ml. Trajanje infuzije je od 30 minuta do 2:00, ovisno o volumenu.

Ciklusi liječenja za intermitentnu terapiju mogu se ponavljati svaka 3-4 tjedna.

Trajanje terapije i razmaci između tečajeva ovise o indikacijama, kombinaciji korištenih kemoterapija, općem zdravstvenom stanju bolesnika, laboratorijskim parametrima i obnavljanju broja krvnih stanica.

• leukociti > 4000 µl i trombociti > 100 000 µl - 100% planirane doze
• leukociti 4000-2500 µl, a trombociti 100000-50000 µl - 50% doze
• leukocita<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Primjena u kombinaciji s drugim tvarima koje inhibiraju hematopoezu zahtijeva prilagodbu doze. Treba koristiti odgovarajuće tablice za reguliranje doze citotoksičnih lijekova prema kvantitativnom sastavu krvnih stanica na početku ciklusa i prilagođavanje doze prema najnižoj razini citostatika.

Teško zatajenje jetre zahtijeva smanjenje doze. Opća preporuka je smanjiti dozu za 25% kada je bilirubin u serumu između 3,1 i 5 mg/100 ml.

Djeca i tinejdžeri

Doziranje - u skladu s prihvaćenim planom liječenja; preporuke za odabir doze i primjenu lijeka u djece i adolescenata iste su kao i za odrasle bolesnike.

Stariji i fizički oslabljeni pacijenti

Općenito, s obzirom na povećanu incidenciju smanjene jetrene, bubrežne ili srčane funkcije, kao i prisutnost komorbiditeta i primjenu druge terapije lijekovima, odabir doze za ovu skupinu bolesnika treba biti oprezan.

Nuspojave

U bolesnika koji primaju ciklofosfamid®, ovisno o dozi, mogu se pojaviti sljedeće nuspojave, koje su u većini slučajeva reverzibilne.

Infekcije i invazije. Obično teška supresija koštane srži može dovesti do agranulocitne groznice i sekundarnih infekcija kao što je upala pluća, koje napreduju do sepse (infekcije opasne po život), što u rijetkim slučajevima može biti fatalno.

Iz imunološkog sustava. Rijetko se mogu javiti reakcije preosjetljivosti praćene osipom, zimicom, vrućicom, tahikardijom, bronhospazmom, dispnejom, edemom, crvenilom i sniženjem krvnog tlaka. U rijetkim slučajevima anafilaktoidne reakcije mogu napredovati do anafilaktičkog šoka.

Iz krvnog i limfnog sustava. Ovisno o dozi, mogu se pojaviti različiti oblici supresije koštane srži, kao što su leukopenija, neutropenija, trombocitopenija s povećanim rizikom od krvarenja i anemija. Treba imati na umu da teška supresija koštane srži može dovesti do agranulocitne groznice i razvoja sekundarnih (ponekad po život opasnih) infekcija. Minimalni broj leukocita i trombocita obično se bilježi tijekom 1. i 2. tjedna liječenja. Koštana srž se relativno brzo oporavlja, a krvna slika vraća u normalu, obično 20 dana nakon početka liječenja. Anemija se obično može razviti tek nakon nekoliko ciklusa liječenja. Najozbiljniju supresiju koštane srži treba očekivati ​​u bolesnika koji su prethodno liječeni kemoterapijom i/ili radioterapijom te u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.

Istodobno liječenje s drugim tvarima koje inhibiraju hematopoezu zahtijeva prilagodbu doze. Za citotoksičnost lijeka treba koristiti odgovarajuće tablice za prilagodbu doze na temelju krvne slike na početku ciklusa liječenja i prilagodbe doze na temelju najnižih razina citostatika.

Sa strane živčanog sustava. U rijetkim slučajevima prijavljene su neurotoksične reakcije kao što su parestezije, periferna neuropatija, polineuropatija, kao i neuropatska bol, poremećaj okusa i konvulzije.

Iz probavnog trakta. Nuspojave poput mučnine i povraćanja vrlo su česte i ovise o dozi. Umjereni i teški oblici njihovih manifestacija opaženi su u približno 50% pacijenata. Rjeđe su anoreksija, proljev, zatvor i upala sluznice od stomatitisa do ulceracije. U nekim slučajevima zabilježeni su hemoragični kolitis, akutni pankreatitis. U nekim slučajevima zabilježeno je gastrointestinalno krvarenje. U slučaju mučnine i povraćanja ponekad se može razviti dehidracija. Zabilježeni su izolirani slučajevi bolova u trbuhu zbog gastrointestinalnih smetnji.

Iz probavnog sustava. Rijetko je prijavljena disfunkcija jetre (povišene razine serumskih transaminaza, gama-glutamil transpeptidaze, alkalne fosfataze, bilirubina).

Obliterirajući endoflebitis jetrene vene prijavljen je u približno 15-50% bolesnika koji su primali visoke doze ciklofosfamida u kombinaciji s busulfanom ili zračenjem cijelog tijela u alogenoj transplantaciji koštane srži. Nasuprot tome, ova komplikacija je primijećena kod bolesnika s aplastičnom anemijom koji su primali samo visoke doze ciklofosfamida ® . Sindrom se obično razvija 1-3 tjedna nakon transplantacije i manifestira se dramatičnim debljanjem, hepatomegalijom, ascitesom i hiperbilirubinemijom te portalnom hipertenzijom. Vrlo rijetko se može razviti jetrena encefalopatija.

Poznati čimbenici rizika koji pridonose razvoju obliterirajućeg endoflebitisa jetrenih vena u bolesnika su prisutnost oslabljene funkcije jetre, terapija hepatotoksičnim lijekovima u kombinaciji s visokom dozom kemoterapije, a osobito ako je alkilirajući spoj busulfan element kondicioniranja terapija.

Sa strane bubrega i mokraćnog sustava. Nakon izlučivanja urinom, metaboliti ciklofosfamida uzrokuju promjene u mokraćnom sustavu, odnosno u mokraćnom mjehuru. Hemoragični cistitis, mikrohematurija i gruba hematurija najčešće su komplikacije ovisne o dozi u liječenju ciklofosfamidom ® i zahtijevaju prekid terapije. Cistitis se razvija vrlo često, u početku su sterilni, ali može doći do sekundarne infekcije. Također, zabilježeno je oticanje stijenki mokraćnog mjehura, krvarenje iz sloja stanica, intersticijska upala s fibrozom, a ponekad i skleroza mokraćnog mjehura. Poremećaj bubrežne funkcije (osobito u slučajevima oštećene bubrežne funkcije u anamnezi) je rijetka nuspojava kada se koristi u visokim dozama.

Liječenje uromiteksanom ili pijenje puno tekućine može smanjiti učestalost i ozbiljnost urotoksičnih nuspojava.

U nekim slučajevima zabilježen je smrtonosni hemoragični cistitis. Može postojati akutno ili kronično zatajenje bubrega, toksična nefropatija, osobito u bolesnika s anamnezom oštećene funkcije bubrega.

Iz reproduktivnog sustava. Svojim ankilozirajućim djelovanjem ciklofosfamid može rijetko uzrokovati poremećaj spermatogeneze (ponekad ireverzibilan) i dovesti do azoospermije i/ili perzistentne oligospermije. Rijetko su zabilježeni poremećaji ovulacije. U nekim slučajevima zabilježena je amenoreja i smanjenje razine ženskih spolnih hormona.

Sa strane kardiovaskularnog sustava. Kardiotoksičnost u rasponu od manjih promjena krvnog tlaka, promjena EKG-a, aritmija do sekundarne kardiomiopatije sa smanjenom funkcijom lijeve klijetke i zatajenja srca, u nekim slučajevima može biti fatalna. Klinički simptomi kardiotoksičnosti mogu se manifestirati, na primjer, kao bol u prsima i napadi angine. Povremeno su zabilježene ventrikularne, supraventrikularne aritmije. Vrlo rijetko se tijekom terapije ciklofosfamidom može razviti fibrilacija atrija ili ventrikula, kao i srčani zastoj. U vrlo rijetkim slučajevima prijavljeni su miokarditis, perikarditis i infarkt miokarda. Kardiotoksičnost je posebno pojačana nakon primjene lijeka u visokim dozama (120-240 mg / kg tjelesne težine) i / ili kada se kombinira s drugim kardiotoksičnim lijekovima, na primjer, antraciklinima ili pentostatinom. Povećana kardiotoksičnost također se može pojaviti nakon prethodne radioterapije u području srca.

Sa strane dišnog sustava. Bronhospazam, otežano disanje ili kašalj, dovodi do hipoksije. Vrlo rijetko se može razviti obliterirajući endoflebitis pluća, ponekad kao komplikacija plućne fibroze. Vrlo rijetko su prijavljeni toksični plućni edem, plućna hipertenzija, plućna embolija i pleuralni izljev. U nekim slučajevima mogu se razviti pneumonitis i intersticijska pneumonija, napredujući do kronične intersticijske pneumofibroze, a zabilježeni su i sindrom respiratornog distresa i smrtonosno respiratorno zatajenje.

Benigne i maligne neoplazme (uključujući ciste i polipe). Kao i uvijek kod liječenja citostaticima, primjena ciklofosfamida ® je popraćena rizikom razvoja sekundarnih tumora i njihovih prekursora kao kasnih komplikacija. Povećava se rizik od razvoja karcinoma mokraćnog sustava, kao i mijelodisplastičnih promjena koje mogu djelomično prijeći u akutnu leukemiju. Studije na životinjama pokazale su da se opasnost od raka mokraćnog mjehura može značajno smanjiti odgovarajućom primjenom uromiteksana. U rijetkim slučajevima prijavljen je sindrom raspadanja tumora zbog brzog odgovora velikih tumora koji reagiraju na kemoterapiju.

Sa strane kože i njenih derivata/alergijske reakcije. Alopecija areata, koja je uobičajena nuspojava (može napredovati do potpune ćelavosti), obično je reverzibilna. Zabilježene su promjene u pigmentaciji kože dlanova, noktiju i prstiju, kao i tabana; dermatitis, izražen upalom kože i sluznice. Sindrom eritrodisestezije (osjećaj trnaca u dlanovima i tabanima, do jake boli). Vrlo rijetko, nakon terapije zračenjem i kasnijeg liječenja ciklofosfamidom, zabilježena je opća iritacija i eritem na ozračenom području (radijacijski dermatitis). U izoliranim slučajevima - Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza, groznica, šok.

Iz mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva. Slabost mišića, rabdomioliza.

Iz endokrinog sustava i metabolizma. Vrlo rijetko - SNSAH (sindrom neadekvatne sekrecije ADH), Schwartz-Bartterov sindrom s hiponatrijemijom i zadržavanjem tekućine, kao i odgovarajući simptomi (konfuzija, konvulzije). U izoliranim slučajevima zabilježena je anoreksija, rijetko dehidracija, a vrlo rijetko zadržavanje tekućine i hiponatrijemija.

Od organa vida. Oštećenje vida. Kao posljedica reakcije preosjetljivosti vrlo su rijetko prijavljeni simptomi poput konjunktivitisa i oticanja kapaka.

vaskularni poremećaji. Osnovna bolest može uzrokovati određene vrlo rijetke komplikacije, kao što su tromboembolija i periferna ishemija, DIC ili hemolitički uremijski sindrom, učestalost ovih komplikacija može se povećati s kemoterapijom ciklofosfamidom.

Opći poremećaji. Vrućica tijekom liječenja ciklofosfamidom vrlo je česta nuspojava u uvjetima preosjetljivosti ili neutropenije (povezane s infekcijom). Astenična stanja, tegobe su česte komplikacije kod pacijenata oboljelih od raka. Vrlo rijetko, zbog ekstravazacije, mogu se pojaviti reakcije na mjestu injiciranja u obliku eritema, upale ili flebitisa.

Predozirati

Budući da nije poznat specifičan antidot za ciklofosfamid, potreban je poseban oprez pri njegovoj primjeni. Ciklofosfamid se može izlučiti iz tijela dijalizom, stoga je u slučaju predoziranja indicirana brza hemodijaliza. Dijalizni klirens od 78 ml/min izračunat je iz koncentracije ciklofosfamida koji se ne metabolizira u dijalizatima (normalni bubrežni klirens je približno 5-11 ml/min). Drugi izvori navode magnitudu od 194 ml/min. Nakon 6 sati dijalize u dijalizatu je pronađeno 72% primijenjene doze ciklofosfamida. U slučaju predoziranja, među ostalim reakcijama, treba pretpostaviti inhibiciju funkcije koštane srži, najčešće leukopeniju. Ozbiljnost i trajanje supresije koštane srži ovisi o stupnju predoziranja. Potrebno je pažljivo pratiti krvnu sliku i stanje bolesnika. S razvojem neutropenije potrebno je poduzeti mjere za sprječavanje infekcija; infekcije treba liječiti odgovarajućim antibioticima. Ako se pojavi trombocitopenija, potrebno je osigurati nadoknadu trombocita. Kako bi se spriječili urotoksični događaji, potrebno je poduzeti mjere za sprječavanje cistitisa uz pomoć uromiteksana.

Primjena tijekom trudnoće ili dojenja

Ciklofosfamid ® je kontraindiciran tijekom trudnoće. Uz vitalne indikacije za primjenu Ciklofosfamida ® u prva 3 mjeseca trudnoće, potrebno je odlučiti o prekidu trudnoće.

U budućnosti, ako se liječenje ne može odgoditi, a pacijentica želi nastaviti nositi fetus, kemoterapija se može dati tek nakon što se pacijentica obavijesti o mogućem riziku od teratogenih učinaka.

Budući da ciklofosfamid prelazi u majčino mlijeko, dojenje treba prekinuti tijekom liječenja.

djeca

Posebne sigurnosne mjere

Pri uporabi Cyclophosphamide ® i pripremi otopine potrebno je pridržavati se sigurnosnih pravila pri radu s citotoksičnim tvarima.

Značajke aplikacije

Koristiti samo prema uputama i pod liječničkim nadzorom!

Prije početka liječenja potrebno je otkloniti moguće smetnje izlučivanju mokraće iz urinarnog trakta, poremećaj ravnoteže elektrolita, sanirati moguće infekcije (cistitis).

Iz krvnog i limfnog sustava. Treba očekivati ​​tešku supresiju koštane srži, osobito u bolesnika koji su prethodno liječeni kemoterapijom i/ili radioterapijom, kao i u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Stoga je za sve bolesnike tijekom liječenja indicirano stalno hematološko praćenje uz redovito brojanje krvnih stanica. Brojanje leukocita i trombocita te određivanje sadržaja hemoglobina potrebno je provesti prije svake primjene lijeka, kao iu određenim intervalima. Tijekom liječenja potrebno je sustavno pratiti broj leukocita: tijekom početnog liječenja - s intervalom od 5-7 dana, ako se njihov broj smanji na<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан ® нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500 / мкл и / или числа тромбоцитов менее 50 000 / мкл.

U slučaju agranulocitne groznice i/ili leukopenije, profilaktički treba dati antibiotike i/ili antimikotike.

Trebali biste redovito analizirati urinarni ostatak na sadržaj crvenih krvnih stanica.

Iz imunološkog sustava. Bolesnici s oslabljenim imunološkim sustavom, poput onih s dijabetesom, kroničnim zatajenjem bubrega ili jetre, također zahtijevaju posebnu njegu.

Općenito, ciklofosfamid, kao i druge citotoksične lijekove, treba koristiti s oprezom u liječenju oslabljenih i starijih bolesnika, kao i nakon radioterapije.

Sa strane bubrega i mokraćnog sustava. Prije početka liječenja potrebno je obratiti pozornost na stanje mokraćnog sustava.

Odgovarajuće liječenje uroprotektorom uromiteksanom, kao i dovoljan unos tekućine, mogu značajno smanjiti učestalost i težinu toksičnih učinaka lijeka. Važno je redovito pražnjenje mjehura.

Ako se tijekom liječenja Ciklofosfamidom ® pojavi cistitis s mikro- ili makrohematurijom, lijek treba prekinuti dok se stanje ne normalizira.

Bolesnici s bolešću bubrega u liječenju ciklofosfamidom ® zahtijevaju pažljivu njegu.

Srčani poremećaji. Postoje dokazi o povećanom kardiotoksičnom učinku ciklofosfamida u bolesnika nakon prethodne radioterapije srčanog područja i/ili istodobnog liječenja antraciklinima ili pentostatinom. Treba imati na umu potrebu za redovitim provjerama sastava elektrolita u krvi, obratiti posebnu pozornost na bolesnike s poviješću bolesti srca.

Gastrointestinalni poremećaji. Kako bi se smanjila učestalost i ozbiljnost učinaka kao što su mučnina i povraćanje, potrebno je propisati antiemetičke lijekove za profilaksu. Alkohol može pogoršati ove nuspojave, pa se bolesnicima koji se liječe ciklofosfamidom treba savjetovati da ne uzimaju alkohol.

Kako bi se smanjila pojavnost stomatitisa, potrebno je obratiti pozornost na oralnu higijenu.

Iz probavnog sustava. Koristite lijek za liječenje bolesnika s oštećenom funkcijom jetre samo nakon pažljive procjene u svakom slučaju. Ovi pacijenti zahtijevaju veliku pažnju. Zlouporaba alkohola može povećati rizik od disfunkcije jetre.

Poremećaji reproduktivnog sustava / Genetski poremećaji. Liječenje ciklofosfamidom ® može uzrokovati genetske abnormalnosti kod muškaraca i žena. Stoga, tijekom liječenja i šest mjeseci nakon njegova završetka treba izbjegavati trudnoću. Za to vrijeme spolno aktivni muškarci i žene trebaju koristiti učinkovite metode kontracepcije.

Kod muškaraca liječenje može povećati rizik od razvoja nepovratne neplodnosti, pa oni. potrebu za pohranjivanjem sperme treba priopćiti prije liječenja.

Opći poremećaji / Poremećaji na mjestu injiciranja. Budući da se citostatski učinak Ciklofosfamida ® javlja nakon njegove bioaktivacije, koja se događa u jetri, rizik od oštećenja tkiva u slučaju nenamjerne paravenske primjene otopine lijeka je zanemariv.

U bolesnika sa šećernom bolešću potrebno je redovito kontrolirati razinu šećera u krvi kako bi se na vrijeme prilagodila antidijabetička terapija.

Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije pri upravljanju vozilima ili drugim mehanizmima

Zbog mogućnosti nuspojava kod propisivanja Ciklofosfamida ® liječnik treba upozoriti bolesnika na potrebu opreza pri upravljanju vozilima ili pri bavljenju potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pozornost.

Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Uz istovremenu primjenu alopurinola ili hidroklorotiazida, hipoglikemijski učinak pod utjecajem sulfonil ureaze može se povećati, kao i suzbijanje funkcije koštane srži.

Prethodno ili istodobno liječenje fenobarbitalom, fenitoinom, benzodiazepinima ili hidrokloridom može rezultirati mikrosomalnom indukcijom jetrenih enzima.

Fluorokinolonski antibiotici (kao što je ciprofloksacin) koji se uzimaju prije početka liječenja ciklofosfamidom (osobito ako su prethodno liječeni transplantacijom koštane srži) mogu smanjiti učinkovitost lijeka i tako dovesti do recidiva osnovne bolesti.

Budući da je ciklofosfamid imunosupresiv, treba očekivati ​​smanjeni odgovor bolesnika na bilo koje cijepljenje; injekcija s aktiviranim cjepivom može biti popraćena infekcijom izazvanom cjepivom.

Ako se istodobno koriste depolarizirajući agensi za opuštanje mišića (npr. sukcinilkolinski halidi), može doći do produljene apneje tijekom spavanja zbog smanjenja koncentracije pseudokolinesteraze.

Istodobna primjena kloramfenikola dovodi do produljenja poluvijeka ciklofosfamida i usporavanja metabolizma.

Liječenje antraciklinima, pentostatinom i trastuzumabom može povećati potencijalnu kardiotoksičnost lijeka. Do pojačanja kardiotoksičnog učinka može doći i nakon prethodne radioterapije područja srca.

Istovremenu primjenu indometacina treba provoditi vrlo pažljivo, budući da je u jednom slučaju došlo do akutnog zadržavanja tekućine.

Budući da grejp sadrži spoj koji može smanjiti učinke ciklofosfamida, pacijenti ne bi trebali jesti grejp ili piti sok od grejpa.

Kod životinja s tumorima uočeno je smanjenje antitumorske aktivnosti uz konzumaciju etanola (alkohola) i istodobno liječenje niskim dozama oralnog ciklofosfamida.

Anegdotalna izvješća sugeriraju povećani rizik od plućne toksičnosti (pneumonija, alveolarna fibroza) u bolesnika liječenih citotoksičnom kemoterapijom, uključujući ciklofosfamid i G-CSF ili GM-CSF.

Moguća interakcija s azatioprinom koja dovodi do nekroze jetre primijećena je u tri bolesnika nakon primjene ciklofosfamida prije liječenja azatioprinom.

Poznato je da azolni antifungici (flukonazol, itrakonazol) inhibiraju enzime citokroma P450 koji se metaboliziraju ciklofosfamidom. Kod bolesnika liječenih itrakonazolom zabilježena je veća izloženost toksičnim metabolitima ciklofosfamida.

U bolesnika koji primaju visoke doze ciklofosfamida, manje od 24 sata nakon liječenja visokim dozama busulfana, može se uočiti niži klirens i dugo poluvijek ciklofosfamida. To može dovesti do povećane incidencije venookluzivne bolesti i upale sluznice (mukociti).

Serumska koncentracija ciklosporina u bolesnika liječenih kombinacijom ciklofosfamida i ciklosporina bila je niža nego u bolesnika liječenih samo ciklosporinom. To može dovesti do povećane učestalosti reakcije presatka protiv domaćina.

Primjena visoke doze ciklofosfamida i citarabina istog dana (s vrlo kratkim vremenskim intervalom) povećat će srčanu toksičnost, uzimajući u obzir srčanu toksičnost svake djelatne tvari.

Zabilježene su farmakokinetičke interakcije između ondansetrona i ciklofosfamida (visoke doze), za koje se pokazalo da smanjuju AUC za ciklofosfamid.

Snažna inhibicija bioaktivacije ciklofosfamida tiotepom zabilježena je u režimu kemoterapije visokim dozama kada je tiotepa primijenjena jedan sat prije ciklofosfamida. Određivanje slijeda i vremena uvođenja ove dvije komponente može biti kritično.

Farmakološka svojstva

Farmakološki. Ciklofosfamid je citostatik iz skupine oksazafosforina. Ciklofosfamid je neaktivan in vitro. Njegovu aktivaciju odvijaju mikrosomalni enzimi u jetri, gdje se pretvara u 4-hidroksi-ciklofosfamid, koji je u ravnoteži sa svojim tautomernim aldofosfamidom. Citotoksični učinak ciklofosfamida temelji se na interakciji između njegovih alkilirajućih metabolita i DNA. Ova alkilacija dovodi do kidanja i kohezije poprečnih veza DNA lanaca i DNA proteina. U staničnom ciklusu usporava se prijenos kroz G2 fazu. Citotoksični učinak nije karakterističan za fazu staničnog ciklusa, već je specifičan za stanični ciklus.

Ne može se isključiti međusobna suprotnost, osobito kod citostatika slične strukture, poput ifosfamida, kao i kod drugih alkilanata.

Oblik doziranja:  Prašak za otopinu za intravensku i intramuskularnu primjenu. Spoj:

Sastav za 1 bocu:

aktivna tvar: ciklofosfamid monohidrat (u smislu ciklofosfamida) - 200 mg; Pomoćne tvari- Ne.

Opis: Bijeli kristalni prah bez mirisa. Farmakoterapijska skupina:Antitumorsko sredstvo, alkilirajući spoj. ATX:  

L.01.A.A.01 Ciklofosfamid

Farmakodinamika:

Antitumorsko sredstvo s alkilirajućim učinkom, ima i imunosupresivni učinak. To je neaktivni transportni oblik koji se pod djelovanjem fosfataze razgrađuje u aktivnu komponentu izravno u tumorskim stanicama, "napada" nukleofilne centre proteinskih molekula, remeti sintezu DNA i RNA te blokira mitotičku diobu.

Farmakokinetika:

Nakon intravenske primjene, maksimalna koncentracija metabolita postiže se nakon 2-3 sata, koncentracija lijeka se brzo smanjuje u prva 24 sata (u krvi se određuje unutar 72 sata). Bioraspoloživost - 90%. Volumen distribucije je 0,6 l/kg. Komunikacija s proteinima plazme - 12-14%, za neke aktivne metabolite - više od 60%.

Metabolizira se u jetri uz sudjelovanje izoenzima CYP2C19. Poluživot je do 7 sati u odraslih, 4 sata u djece.

Izlučuje se putem bubrega u obliku metabolita - 60%, nepromijenjen - 5-25 % i sa žuči. Lijek je moguće ukloniti dijalizom.

Indikacije:

Rak malih stanica pluća, rak jajnika, rak dojke, rak vrata maternice i maternice, rak mokraćnog mjehura, rak prostate, neuroblastom, retinoblastom, limfogranulomatoza, limfosarkom, ne-Hodgkinovi limfomi, retikulosarkom, osteogeni sarkom, multipli mijelom, kronična limfocitna leukemija i mijeloična leukemija, akutne limfoblastične, mijeloblastične i monoblastične leukemije, Wilmsov tumor, Ewingov sarkom, fungoidna mikoza, seminom testisa; autoimune bolesti: reumatoidni artritis, psorijatični artritis, sistemske bolesti vezivnog tkiva, autoimuna hemolitička anemija, nefrotski sindrom; suzbijanje odbacivanja transplantata.

Kontraindikacije:

Preosjetljivost na lijek, teška disfunkcija koštane srži (anemija, leukopenija, trombocitopenija), cistitis, retencija urina, aktivne infekcije, trudnoća, dojenje.

Pažljivo:

Dekompenzirane bolesti srca, jetre i bubrega, adrenalektomija, giht (anamneza), nefrourolitijaza, supresija koštane srži, infiltracija koštane srži tumorskim stanicama, prethodna kemoterapija ili terapija zračenjem.

Trudnoća i dojenje:

Tijekom trudnoće primjena ciklofosfamida je kontraindicirana. Ako je potrebno, primjena lijeka tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti.

Doziranje i način primjene:

Intravenozno, intramuskularno. Režim doziranja se postavlja pojedinačno ovisno o stadiju bolesti, stanju hematopoetskog sustava.

Ciklofosfamid je dio mnogih shema kemoterapije, pa se pri odabiru specifičnog načina primjene, režima i doza u svakom pojedinom slučaju treba voditi podacima posebne literature.

Koriste se različiti režimi liječenja:

• 50-100 mg/m 2 dnevno tijekom 2-3 tjedna;
• 100-200 mg/m 2 2 ili 3 puta tjedno tijekom 3-4 tjedna;
• 600-750 mg / m 2 1 put u 2 tjedna;
• 1500-2000 mg / m 2 1 puta u 3-4 tjedna do ukupne doze od 6-14 g.

Otopine za injekcije pripremaju se neposredno prije uporabe.

Za pripremu otopine od 200 mg otopite u 10 ml vode za injekcije (ne koristite 0,9% otopinu natrijevog klorida). Tečajna doza lijeka je 8-14 g, zatim se prelazi na liječenje održavanja na 100-200 mg 2 puta tjedno.

Nuspojave:

Sa strane hematopoetskih organa: leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, anemija. Najizraženija leukopenija i trombocitopenija uočena je 7-14 dana liječenja (obnavljanje pokazatelja - 7-10 dana nakon prestanka liječenja).

Iz probavnog sustava: mučnina, povraćanje, anoreksija, stomatitis, nelagoda ili bol u trbušnoj regiji, proljev ili zatvor, hemoragični kolitis, žutica, abnormalna funkcija jetre, uklj. povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza, alkalna fosfataza, hiperbilirubinemija; kada se koriste visoke doze ciklofosfamida u kombinaciji s busulfanom i totalnim zračenjem tijekom alogene transplantacije koštane srži, kao i kada se koriste visoke doze u bolesnika s aplastičnom anemijom, razvija se obliterirajući endoflebitis jetrenih vena (naglo povećanje tjelesne težine, hepatomegalija, ascites). , hiperbilirubinemija, jetrena encefalopatija) - sindrom se obično razvija 1-3 tjedna nakon transplantacije koštane srži.

Sa strane kože: alopecija (reverzibilna nakon završetka liječenja ili tijekom produljenog liječenja, kosa se može razlikovati u strukturi i boji), kožni osip, pigmentacija kože, promjene noktiju, oslabljena regeneracija.

Iz urinarnog sustava: hemoragični uretritis/cistitis, nekroza bubrežnih tubula (do smrti), fibroza mokraćnog mjehura (uključujući raširenu) sa ili bez popratnog cistitisa, atipične epitelne stanice mokraćnog mjehura u urinu. Kada se koristi u visokim dozama - oštećena funkcija bubrega, hiperurikemija, nefropatija (na pozadini hiperurikemije).

Sa strane kardiovaskularnog sustava: kardiotoksičnost (s uvođenjem doza od 4,5-10 g / m2 ili 120-270 mg / kg tijekom nekoliko dana kao dio intenzivne kombinirane citostatičke i druge terapije za transplantaciju organa), uklj. teško zatajenje srca (uključujući smrtonosni ishod) u pozadini hemoragičnog miokarditisa.

Iz dišnog sustava: intersticijska plućna fibroza (s produljenom primjenom visokih doza).

Tako aspekti reproduktivnog sustava: kršenje oogeneze i spermatogeneze (sterilitet može biti nepovratan), amenoreja (reverzibilna unutar nekoliko mjeseci nakon prekida terapije), oligo- ili azoospermija (povezana s povećanjem koncentracije gonadotropina s normalnim izlučivanjem testosterona, u nekim slučajevima reverzibilna nekoliko godine nakon tijeka liječenja), atrofija testisa (različitog stupnja).

Alergijske reakcije: osip na koži, urtikarija, svrbež kože, rijetko - anafilaktičke reakcije; moguća je unakrsna osjetljivost s drugim alkilirajućim spojevima.

Drugi: razvoj teških infekcija; sindrom sličan sindromu neadekvatnog lučenja antidiuretskog hormona; navale crvenila na kožu lica ili crvenilo lica; glavobolja; povećano znojenje; razvoj sekundarnih malignih tumora.

Predozirati:

Simptomi: mučnina, povraćanje, teška depresija koštane srži, vrućica, sindromi dilatacijske kardiomiopatije, zatajenje više organa, hemoragični cistitis i druga krvarenja.

Liječenje: simptomatska terapija, imenovanje antiemetika, ako je potrebno - transfuzija komponenti krvi, uvođenje hematopoetskih stimulansa, antibiotika širokog spektra, vitaminska terapija (intramuskularno 0,05 g).

Interakcija:

Uz istovremenu primjenu ciklofosfamida, može pojačati učinak hipoglikemijskih lijekova.

Ciklofosfamid pojačava kardiotoksične učinke citarabina, doksorubicina i daunorubicina.

Istovremena primjena visokih doza citarabina u pripremi za transplantaciju koštane srži dovodi do povećane incidencije kardiomiopatije s naknadnom smrću.

Uz istodobnu primjenu s neizravnim antikoagulansima moguća je promjena antikoagulantne aktivnosti (u pravilu ciklofosfamid smanjuje sintezu čimbenika koagulacije u jetri i ometa stvaranje trombocita).

Lijekovi koji su induktori mikrosomalnih enzima uzrokuju povećano stvaranje aktivnih metabolita ciklofosfamida, što dovodi do povećanja njegovog djelovanja.

Mijelotoksični lijekovi, uključujući terapiju zračenjem, uzrokuju povećanje mijelotoksičnog djelovanja.

Sok od grejpa remeti aktivaciju, a time i djelovanje ciklofosfamida.

U kombinaciji s imunosupresivima povećava se rizik od infekcija i sekundarnih tumora.

Urikozurici povećavaju rizik od razvoja nefropatije (može biti potrebna prilagodba doze urikozurika).

Istodobna primjena ciklofosfamida s lovastatinom povećava rizik od akutne nekroze skeletnih mišića i akutnog zatajenja bubrega.

Posebne upute:

Tijekom razdoblja liječenja potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika zbog mogućnosti toksičnih učinaka u bilo kojem od sljedećih stanja: leukopenija, trombocitopenija, infiltracija koštane srži tumorskim stanicama, prethodno zračenje ili kemoterapija, zatajenje bubrega/jetre.

Ciklofosfamid može povećati antikoagulantnu aktivnost kao rezultat smanjene jetrene sinteze faktora koagulacije i poremećenog stvaranja trombocita, kao i nepoznatim mehanizmom.

Tijekom liječenja potrebno je sustavno pratiti perifernu krv (tijekom glavnog jela - 2 puta tjedno; uz terapiju održavanja - 1 put tjedno). Uz smanjenje broja leukocita na 2500 / μl i trombocita na 100 000 / μl, liječenje se mora prekinuti.

Na pozadini terapije koja je u tijeku, potrebno je pratiti aktivnost jetrenih transaminaza i laktat dehidrogenaze, sadržaj bilirubina, koncentraciju mokraćne kiseline u krvnoj plazmi, diurezu, specifičnu težinu urina, a također je potrebno provesti testove. otkrivanje mikrohematurije.

Tijekom liječenja potrebno je redovito provoditi test urina za prisutnost eritrociturije, koja može prethoditi razvoju hemoragičnog cistitisa. Ako se pojave simptomi cistitisa s mikro- ili makrohematurijom, liječenje lijekom treba prekinuti.

Kako bi se spriječio hemoragični cistitis, preporučljivo je piti puno vode i koristiti lijek.

U slučaju pojave infekcija tijekom terapije ciklofosfamidom, liječenje treba prekinuti ili smanjiti dozu lijeka.

Žene i muškarci trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije tijekom liječenja.

Prilikom propisivanja ciklofosfamida tijekom prvih 10 dana nakon operacije u općoj anesteziji, potrebno je obavijestiti anesteziologa.

Nakon adrenalektomije potrebno je prilagoditi doze i glukokortikosteroida (kao nadomjesne terapije) i ciklofosfamida.

Prema podacima elektrokardiograma i ehokardiograma, pacijenti koji su bili podvrgnuti epizodama kardiotoksičnih učinaka visokih doza ciklofosfamida nisu pokazali nikakve rezidualne učinke na stanje miokarda.

U djevojčica su se kao posljedica liječenja ciklofosfamidom u pretpubertetskom razdoblju normalno razvile sekundarne spolne karakteristike; menstruacija je bila normalna, nakon toga su bile plodne.

Seksualna želja i potencija kod muškaraca nisu povrijeđeni. U dječaka, tijekom liječenja lijekom u predpubertetskom razdoblju, sekundarne spolne karakteristike su se normalno razvile, međutim, mogu se primijetiti oligo- ili azoospermija i pojačano lučenje gonadotropina.

Tijekom razdoblja liječenja potrebno je suzdržati se od uzimanja etanola, kao i od jedenja grejpa (uključujući sok).

Nakon prethodnog liječenja lijekom mogu se pojaviti sekundarni maligni tumori, najčešće tumori mokraćnog mjehura (obično u bolesnika s anamnezom hemoragičnog cistitisa), mijelo- ili limfoproliferativne bolesti. Sekundarni tumori najčešće se razvijaju u bolesnika kao posljedica liječenja primarnih mijeloproliferativnih malignih ili nemalignih bolesti s kršenjem imunoloških procesa. U nekim slučajevima, sekundarni tumori se razvijaju nekoliko godina nakon prekida liječenja lijekovima.

Utjecaj na sposobnost upravljanja prijevozom. usp. i krzno.:

Tijekom liječenja treba biti oprezan pri upravljanju vozilima i drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Oblik otpuštanja / doziranje:

Prašak za otopinu za intravensku i intramuskularnu primjenu 200 mg.

Paket:

Staklene bočice od 200 mg kapaciteta 10 ml, hermetički zatvorene gumenim čepovima, naborane aluminijskim ili kombiniranim čepovima.

1 bočica s uputom za uporabu u kartonskoj kutiji.

Za bolnice: 50 bočica s uputama za medicinsku uporabu u količini od 10 komada smješteno je u kartonsku kutiju.

Kompletan obrazac: 1 bočica s lijekom (200 mg djelatne tvari) u kompletu s 2 ampule otapala "Voda za injekcije", svaka po 5 ml, s uputama za medicinsku uporabu i scarifierom ili nožem za ampule u kartonskom pakiranju.

Kod pakiranja ampula s prstenom ili lomnom točkom, scarifier ili nož za ampule nisu uključeni.

Uvjeti skladištenja:

Na suhom i tamnom mjestu na temperaturi ne višoj od 10 °C. Čuvati izvan dohvata djece.

Najbolje prije datuma:

Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Uvjeti za izdavanje iz ljekarne: Na recept Matični broj: LS-001048 Datum registracije: 19.01.2012 Vlasnik potvrde o registraciji:DEKO Co. Rusija Proizvođač:   Datum ažuriranja informacija:   12.10.2015 Ilustrirane upute