Antisekretorni lijekovi u liječenju peptičkog ulkusa. Oblici otpuštanja i način primjene

Primjena antikolinergika kao lijekovi protiv čira zbog smanjenja proizvodnje klorovodične kiseline, pepsina, produljenja učinka antacida, smanjenja motoričke aktivnosti želuca i dvanaesnika. Istodobno, primjena lijekova kao što su atropin, platifilin i metacin u liječenju peptičkog ulkusa nije prikladna zbog sistemskog antikolinergičkog djelovanja i, posljedično, visoke učestalosti nuspojava (suha usta, poremećaj akomodacije, tahikardija). , zatvor, retencija urina). , vrtoglavica, glavobolja, nesanica).

Atropin i atropin sličnih lijekova kontraindiciran u glaukomu, adenomu prostate, zastoj srca. Njihov unos je nepoželjan kod insuficijencije kardije i gastroezofagealnog refluksa, koji često prati peptički ulkus, jer se u takvim slučajevima može pojačati povratni refluks kiselog želučanog sadržaja iz želuca u jednjak. Osim toga, utvrđeno je da antiulkusno djelovanje tradicionalnih (neselektivnih) antikolinergika nije dovoljno. Dakle, antisekretorni učinak

platyfillin je bio slab, a atropin - kratak. Stoga, atropin, platifilin i metacin u posljednjih godina u liječenju peptičkog ulkusa rijetko su korišteni, ustupivši mjesto selektivnom lijeku pirenzepinu.

PIRENZEPIN(Gastrocepin, Gastrozem)

Farmakodinamika

Mehanizam djelovanja razlikuje se od atropina i drugih antikolinergika. Selektivno blokira dominantno Mgholinoreceptore fundalnih žlijezda želučane sluznice, bez utjecaja na kolinergičke receptore žlijezda slinovnica i bronhija u terapijskim dozama, kardio-vaskularnog sustava, očna tkiva, glatki mišići.

Vodeći mehanizam antiulkusnog djelovanja pirenzepina je supresija lučenja klorovodične kiseline. Kada se uzima oralno, maksimalni antisekretorni učinak se opaža nakon 2 sata i nastavlja se - ovisno o uzeta doza- od 5 do 12 sati.Treba naglasiti da je u pogledu razine antisekretorne aktivnosti pirenzepin inferioran i od IPP-a i od H2-blokatora.

Pirenzepin donekle usporava evakuaciju iz želuca, ali, za razliku od neselektivnih antikolinergika, kada se uzima oralno u srednjim terapijskim dozama, ne smanjuje tonus donjeg ezofagealnog sfinktera. Intravenskom primjenom lijeka smanjuje se tonus sfinktera i peristaltika jednjaka.

Farmakokinetika

Bioraspoloživost kada se uzima oralno na prazan želudac iznosi prosječno 25%. Hrana ga smanjuje na 10-20%. Maksimalna koncentracija lijeka u krvnom serumu razvija se 2-3 sata nakon oralne primjene i 20-30 minuta nakon intramuskularna injekcija. Unatoč određenoj strukturnoj sličnosti s tricikličkim antidepresivima, ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Samo oko 10% lijeka se metabolizira u jetri. Izlučivanje je pretežno kroz crijeva i V u manjoj mjeri - kroz bubrege.

Poluživot je 11 sati.

KliničkiučinkovitostIsvjedočanstvoDoprimjena

Proteklih godina objavljeno je mnogo radova, što dovoljno govori visoka efikasnost pirenzepin u liječenju egzacerbacija želučanog i duodenalnog ulkusa. Posebno je zabilježena sposobnost lijeka da brzo zaustavi sindrom boli i dispeptički poremećaji. Pirenzepin nije imao hepatotoksične i nefrotoksične učinke i bio je učinkovit u bolesnika s takozvanim "hepatogenim" ulkusima, obično otpornim na liječenje, u bolesnika s kroničnim zatajenja bubrega, kod starijih osoba.

Budući da pirenzepin nije uključen u režime eradikacije HP-a, njegova je uporaba trenutno ograničena. Koristi se za prevenciju nastanka "stresnog" ulkusa, kod kroničnog gastritisa s pojačanom sekretornom funkcijom, erozivnog ezofagitisa, refluksnog ezofagitisa, rjeđe kod ssh\ drom-£ vatra#fa— ElgNosst".

nepoželjanljekovitoreakcije

Ponekad postoje suha usta, poremećaji smještaja, rjeđe - zatvor, tahikardija, glavobolje. Učestalost njihove pojave jasno korelira s dozom. U većini slučajeva NLR su blagi i ne zahtijevaju prekid uzimanja lijeka.

Pirenzepin obično ne uzrokuje povećanje intraokularnog tlaka, poremećaje mokrenja i NLR iz kardiovaskularnog sustava. Međutim, s glaukomom, adenomom prostate i sklonošću tahikardiji, lijek treba primjenjivati ​​s oprezom.

Ljekovitointerakcije

Pirenzepin smanjuje stimulirajući učinak alkohola i kofeina na želučanu sekreciju. Istodobna primjena pirenzepina i H2-blokatora dovodi do jačanja antisekretornog djelovanja, što se može koristiti u bolesnika sa Zollinger-Ellisonovim sindromom.

DoziranjeInačineaplikacije

Unutra, 50 mg 2 puta dnevno (ujutro i navečer) pola sata prije jela. Trajanje tečaja je obično 4-6 tjedana. Uz terapiju održavanja - 50 mg dnevno.

Intravenozno ili intramuskularno - s vrlo upornim sindromom boli (na primjer, s Zollinger-Ellisonovim sindromom) - 10 mg 2-3 puta dnevno. U/ V uvođenje je sporim mlazom ili (bolje) kapanjem.

Obrasciosloboditi

Tablete od 25 i 50 mg; ampule od 10 mg / 2 ml.

(Posjećeno 2 puta, 1 posjeta danas)

Selektivni antikolinergici (M - antikolinergici)

Kolinolitici smanjuju stvaranje kiseline, inhibiraju otpuštanje gastrina, smanjuju stvaranje pepsina, produljuju učinak antacida, pojačavaju puferska svojstva hrane, smanjuju motorna aktivnostželuca i 12. crijeva.

U isto vrijeme, upotreba lijekova kao što su atropin, platifilin i metacin u liječenju peptičkog ulkusa je ograničena zbog sistemske prirode njihovog antikolinergičkog djelovanja i, kao rezultat toga, visoke učestalosti neželjene reakcije. Potonji uključuju suha usta, poremećaj smještaja, tahikardiju, zatvor, zadržavanje urina, vrtoglavicu, glavobolju, nesanicu.

Atropin i lijekovi slični atropinu kontraindicirani su kod glaukoma, adenoma prostate, zatajenja srca. Njihov unos je nepoželjan kod insuficijencije kardije i gastroezofagealnog refluksa, koji često prati peptički ulkus, jer se u takvim slučajevima može pojačati povratni refluks kiselog želučanog sadržaja iz želuca u jednjak. Široka primjena u kliničkoj praksi pronašao lijek pirenzepin (gastrocepin) koji također blokira kolinergičke receptore, ali se po mehanizmu djelovanja bitno razlikuje od atropina i drugih antikolinergika.

Pirenzepin je selektivni antikolinergički lijek koji selektivno blokira pretežno Mβ-kolinergičke receptore fundalnih žlijezda želučane sluznice i ne utječe na kolinergičke receptore žlijezda slinovnica i bronhija, kardiovaskularnog sustava, tkiva oka, glatkih mišića u terapijskim dozama. Unatoč strukturnoj sličnosti s tricikličkim antidepresivima, pirenzepin ne uzrokuje nuspojave iz središnjeg živčanog sustava, budući da, imajući pretežno hidrofilna svojstva, ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru.

-- Farmakodinamika

Vodeći mehanizam pirenzepina u peptičkoj ulkusnoj bolesti je supresija lučenja klorovodične kiseline. Kada se uzima oralno, maksimalni antisekretorni učinak se opaža nakon 2 sata i traje, ovisno o uzetoj dozi, od 5 do 12 sati. Noćna sekrecija klorovodične kiseline inhibira se za 30-50%, bazalna - za 40-60%, a sekrecija stimulirana pentagastrinom - za 30-40%. Pirenzepin suprimira bazalnu i stimuliranu produkciju pepsina, ali ne utječe na izlučivanje gastrina i niza drugih gastrointestinalnih peptida (somatostatin, neurotenzin, sekretin).

Pirenzepin donekle usporava evakuaciju iz želuca, ali za razliku od neselektivnih antikolinergika, kada se uzima oralno u srednjim terapijskim dozama, ne smanjuje tonus donjeg ezofagealnog sfinktera. Intravenskom primjenom lijeka smanjuje se tonus sfinktera i peristaltika jednjaka.

Učinkovitost pirenzepina u liječenju peptičkog ulkusa isprva se pripisivala njegovom antisekretornom djelovanju. Međutim, kasniji rad pokazao je da lijek ima citoprotektivni učinak, odnosno sposobnost povećanja zaštitnih svojstava želučane sluznice. Taj je učinak u određenoj mjeri povezan sa sposobnošću širenja krvne žileželuca i pojačati stvaranje sluzi.

-- Farmakokinetika

Bioraspoloživost kada se uzima oralno na prazan želudac iznosi prosječno 25%, hrana je smanjuje na 10-20%. Maksimalna koncentracija lijeka u krvnom serumu razvija se 2-3 sata nakon oralne primjene i 20-30 minuta nakon intramuskularne primjene. Samo oko 10% lijeka se metabolizira u jetri. Izlučivanje se provodi uglavnom kroz crijeva i manjim dijelom kroz bubrege. Poluživot je 11 sati.

--Klinička učinkovitost i indikacije za uporabu

Tijekom proteklih godina objavljeni su mnogi radovi koji svjedoče o prilično visokoj učinkovitosti pirenzepina u liječenju egzacerbacija peptičkog ulkusa i 12. crijeva. Posebno je zabilježena sposobnost lijeka da brzo zaustavi bol i dispeptičke poremećaje. Pirenzepin nije imao hepatotoksične i nefrotoksične učinke i bio je učinkovit u bolesnika s takozvanim "hepatogenim" ulkusima, obično otpornim na liječenje, u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega, u starijih osoba. Postoje izvješća o uspješnoj primjeni lijeka u liječenju erozivne i ulcerativne leziježelučane sluznice uzrokovane nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

Općenito, primjena pirenzepina u dozi od 100-150 mg dnevno omogućuje zacjeljivanje ulkusa 12. crijeva unutar 4 tjedna u 70-78% bolesnika. Lijek se može koristiti za sprječavanje nastanka "stresnih" ulkusa, kao i za preventivnu terapiju.

-- Nuspojave

Pirenzepin se općenito dobro podnosi. Ponekad postoji suha usta, poremećaji smještaja, rjeđe - zatvor, tahikardija, glavobolje. Učestalost njihove pojave jasno je povezana s dozom. Dakle, kada se propisuju prosječne terapijske doze (100 mg dnevno), suha usta se javljaju u 7-13% pacijenata, a poremećaj smještaja - u 1-4% pacijenata. Pri višim dozama (150 mg na dan) učestalost ovih nuspojava raste na 13-16%, odnosno 5-6%. U većini slučajeva nuspojave su blage i ne zahtijevaju prekid uzimanja lijeka.

Pirenzepin obično ne uzrokuje povećanje intraokularnog tlaka, poremećaje mokrenja i nuspojave od strane kardiovaskularnog sustava. Međutim, s glaukomom, adenomom prostate i sklonošću tahikardiji, lijek treba primjenjivati ​​s oprezom.

-- Interakcije lijekova

Pirenzepin stimulirajući učinak alkohola i kofeina na želučanu sekreciju. Istovremena primjena pirenzepina i Hβ-blokatora dovodi do jačanja antisekretornog djelovanja, što se može koristiti u bolesnika sa Zollinger-Ellisonovim sindromom.

-- Doziranje i načini primjene

Uz pogoršanje peptičkog ulkusa - 50 mg 2 puta dnevno (ujutro i navečer) pola sata prije jela. Trajanje tečaja je obično 4-6 tjedana. Uz terapiju održavanja - 50 mg dnevno.

Intravenozno ili intramuskularno - s vrlo upornim sindromom boli (na primjer, u bolesnika sa Zollinger-Ellisonovim sindromom) - 10 mg 2-3 puta dnevno. Intravenska primjena proizvodi se polako u mlazu ili (bolje) kapanjem.

-- Obrazac za otpuštanje

Tablete od 25 i 50 mg; Ampule od 10 mg/2 ml

Sadržaj članka:

Gastroenterolozi uvijek propisuju liječenje čira na želucu i duodenum lijekova, kako bi se nosili s tako ozbiljnim bolestima samo uz pomoć prehrane i narodni lijekovi dogodi se da bude teško. Režim liječenja uvijek se odabire pojedinačno za svakog pacijenta, iako postoje standardni režimi koje može koristiti i liječnik.

Lijekovi koji smanjuju agresivnost želučanog soka

Medikamentozno liječenje čira na želucu i dvanaesniku nije moguće bez lijekova koji djeluju na želučani sok, smanjujući njegovu agresivnost. Postoji nekoliko grupa od lijekovi.

Periferni M-kolinolitici i blokatori kalcijevih kanala

Periferni M-kolinolitici blokiraju sve podtipove M-kolinergičkih receptora. U prošlosti su se ovi lijekovi često koristili za liječenje čira (Atropin sulfat, Pirenzepin), no posljednjih godina sve su rjeđi. Iako imaju antisekretorna svojstva, učinak je znatno manji, ali ima mnogo nuspojava.
Blokatori kalcijevih kanala također se rijetko koriste. To su lijekovi kao što su Verapamil, Nifedipin. Ali ako pacijent nema samo čir, već i srčanu bolest, liječnik može propisati ove lijekove.

Blokatori H2-histaminskih receptora

Za čir na želucu i dvanaesniku liječnici često propisuju blokatore H2-receptora, koji se u medicini koriste više od 20 godina. Tijekom tog vremena, ti su lijekovi dobro proučeni, liječnici nisu mogli pomoći, ali primijetiti da je postalo lakše liječiti čir. Zbog činjenice da su se ovi lijekovi počeli koristiti, postotak ožiljaka čira je postao veći, broj operacija koje su se morale učiniti zbog komplikacija bolesti je smanjen, a vrijeme liječenja značajno smanjeno.

Još jedna prednost ovih lijekova je što povećavaju stvaranje sluzi, poboljšavaju mikrocirkulaciju sluznice. Međutim, ti se lijekovi ne mogu naglo otkazati, inače pacijent može imati sindrom ustezanja, što će dovesti do povećanog izlučivanja kiseline i recidiva bolesti.

Generacije blokatora H2-histaminskih receptora

Postoji nekoliko generacija blokatora H2-histaminskih receptora.

1. Prva generacija. Cimetidin. Djeluje samo 4-5 sati, tako da ovaj lijek trebate uzimati najmanje 4 puta dnevno. Ima mnogo nuspojava, na primjer, utječe na jetru i bubrege. Stoga se sada ove tablete praktički ne koriste.
2. Druga generacija. Ranitidin. Traju duže, 8-10 sati, ima manje nuspojava.
3. Treća generacija. famotidin. Jedan od najboljih lijekova, 20-60 puta je učinkovitiji od cimetidina i 3-20 puta aktivniji od Rantidina. Mora se uzimati svakih 12 sati.
4. Četvrta generacija. Nizatidin. Ne razlikuje se puno od Famotidina, nema posebnih prednosti u odnosu na druge lijekove.
5. Peta generacija. roksatidin. Malo gubi u odnosu na famotidin, ima manje djelovanje na suzbijanje kiseline.

inhibitori protonske pumpe

Ovi lijekovi blokiraju proizvodnju klorovodične kiseline. Oni su mnogo učinkovitiji od blokatora H2 receptora, pa se ti lijekovi često propisuju za peptičke ulkuse.

1. Omeprazol. Ovaj lijek pomaže bržem zacjeljivanju čira. Nakon 2 tjedna liječenja, duodenalni ulkusi su ožiljci u 60% pacijenata, a nakon 4 tjedna - u 93%. Ako čir na želucu liječite omeprazolom, nakon 4 tjedna on ostaje ožiljak u 73% pacijenata, a nakon 8 tjedana - u 91%.
2. Lansoprazol. Bolesnik treba piti 1 kapsulu dva ili četiri tjedna kod čira na dvanaesniku i do 8 tjedana ako se radi o čiru na želucu. Ovaj lijek ne smiju uzimati trudnice, dojilje ili kancerogen tumor u gastrointestinalnom traktu.
3. pantoprazol. Ne možete piti ovaj lijek s hepatitisom i cirozom jetre. Preporučena doza je od 40 do 80 mg dnevno, tijek liječenja traje 2 tjedna s pogoršanjem duodenalnog ulkusa i 4-8 tjedana s pogoršanjem čira na želucu.
4. Esomeprazol. Koristi se za liječenje ulkusa dvanaesnika (20 mg tijekom 1 tjedna, uzima se s antibioticima kako bi se riješio Helicobacter pylori) i kao profilaktika bolesti želuca (također 20 mg 1 puta dnevno tijekom 1-2 mjeseca s dugotrajnu upotrebu nesteroidni protuupalni lijekovi).
5. Pariet. Ovo je moderan lijek koji se rijetko razvija nuspojave, osim toga ima postojaniji antisekretorni učinak, pa već prvi dan tretman će biti izgubljenžgaravica i bol.

Antacidi

Antacidi neutraliziraju klorovodičnu kiselinu koja je dio želučana kiselina. Često se propisuju za čireve, kao dodatni pravni lijek. Pomažu u ublažavanju boli i također smanjuju intenzitet žgaravice. Ovi lijekovi djeluju brzo, puno brže od ostalih lijekova, ali imaju kraći terapeutski učinak.

1. Almagel. Sadrži magnezijev hidroksid i aluminijev hidroksid. Lijek obavija želudac i štiti njegove zidove, također je adsorbent. Ne koristiti kod Alzheimerove bolesti i bolesti jetre. Ako pacijent ima duodenalni čir ili čir na želucu, trebate piti ovaj lijek između obroka, 1 žlica do 4 puta dnevno. Tijek liječenja je od 2 do 3 mjeseca.
2. Fosfalugel. Sadrži aluminijev fosfat. Uklanja plinove u crijevima i skuplja toksine, štetne elemente u tragovima, obavija sluznicu. Za čireve ovaj lijek uzimajte nekoliko sati nakon jela ili kada se pojavi bol, otopite sadržaj vrećice u pola čaše vode.
3. Maalox. Kod liječenja čira piti 1 vrećicu otopljenu u vodi pola sata prije jela. To je analog Almagela, ali njegovo djelovanje je 2 puta dulje i ne izaziva zatvor, kao Almagel.

Antibakterijski lijekovi

Često je uzrokovana peptički ulkus bakterije Helicobacter pylori. Za liječenje ove bolesti potrebno je antibiotska terapija. Liječnik može propisati 1 ili 2 tečaja antibiotika, kao i lijekove na bazi bizmuta.

Antibiotici

Mogu se propisati sljedeći antibiotici:

1. Amoksicilin. Ovo je baktericidni lijek koji se koristi za gastritis, ako je potrebno liječiti čir na dvanaesniku ili želucu uzrokovan bakterijom Helicobacter pylori. Svakih 8 sati propisuje se 250-500 mg lijeka.
2. Klaritromicin. Ovaj lijek se također koristi u liječenju peptičkog ulkusa, ali samo u kombinaciji s drugim lijekovima. Kontraindicirana u prvom tromjesečju trudnoće i tijekom dojenja.
3. tetraciklin. Postoji nekoliko vrsta ovog lijeka, ali za liječenje čira koriste se tablete. Ne propisuju se djeci mlađoj od 8 godina, trudnicama i dojiljama, osobama s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre. Nemojte piti istovremeno s antacidima.

Pripravci na bazi bizmuta

Pomozite uništiti bakteriju i ove lijekove na bazi bizmuta:

1. De-nol. Ovaj lijek se pije s čirom na želucu ili dvanaesniku, jer ima baktericidno djelovanje. Također je protuupalno sredstvo. Štiti sluznicu pojačanim stvaranjem sluzi, kao i stvaranjem zaštitnog filma na površini čira ili erozije. Tijek liječenja traje od 4 do 8 tjedana, sljedećih 8 tjedana ne možete uzimati lijekove s bizmutom.
2. Tribimol. To su tablete koje se piju po 120 mg do 4 puta dnevno, pola sata prije jela ili 2 sata nakon jela, s vodom. Tijek liječenja je 28-56 dana, nakon čega je potrebna pauza od 8 tjedana.
3. Vikalin. Kombinirani lijek, koji sadrži ne samo bizmutov subnitrat, već i koru krkavine, korijen calamusa i druge komponente. Također ima antacidni učinak, ublažava bol, pomaže da se riješite zatvora. Tijek liječenja je 1-3 mjeseca, tretman se može ponoviti za mjesec dana.

Liječenje ovom skupinom lijekova ne samo da pomaže u borbi protiv Helicobacter pylori, već i pridonosi brzom zacjeljivanju čira.

Lijekovi koji povećavaju zaštitna svojstva sluznice

Postoje lijekovi koji povećavaju zaštitna svojstva sluznice. Svi se oni mogu podijeliti u dvije skupine.

Lijekovi koji poboljšavaju zaštitna svojstva sluzi

Prvi su lijekovi koji povećavaju proizvodnju sluzi, njegova zaštitna svojstva. Liječnik ih može propisati za čir na želucu, jer su ti lijekovi manje učinkoviti za čir na dvanaesniku. To uključuje dobro poznati De-nol, kao i sljedeće lijekove:

1. Natrijev karbenoksolon, koji se sintetizira iz kiseline koja se nalazi u korijenu sladića. Nuspojave uključuju povećanje krvni tlak, pojava edema. Ovaj lijek nije propisan za trudnice i djecu, osobe s arterijskom hipertenzijom, zatajenjem srca, s oprezom - starijim osobama.
2. Sukralfat. Ovaj lijek također se odnosi na apsorbente, antacide. Koristi se kod čira na želucu i dvanaesniku. Nije propisano za bolesti bubrega, krvarenje u gastrointestinalnom traktu, mala djeca (do 4 godine).
3. Enprostil. Također ima antisekretorna svojstva, povećava otpornost sluznice, potiče zacjeljivanje čira.

Lijekovi koji obnavljaju sluznicu

Kod duodenalnog ulkusa liječenje uključuje i prem lijekove koji ubrzavaju cijeljenje sluznice. Pomažu i kod čira na želucu i drugih bolesti. gastrointestinalni trakt.

1. Likviriton. Aktivni sastojak je ekstrakt korijena golog sladića i uralskog sladića, ovo je lijek biljnog porijekla. Djeluje protuupalno, ublažava bolove i antacid je.
2. Solcoseryl. Aktivira metaboličke procese u tkivima, potiče njihovu regeneraciju, brz oporavak i iscjeljivanje. Napravljen je od frakcije krvi teladi. Proizvodi se u obliku gela, masti i tako dalje, ali dražeje se koriste za liječenje čira.
3. Metiluracil. Ovo je protuupalno sredstvo koje stimulira ljudski imunitet, ubrzava rast tkiva. Za bolesti probavnog sustava koriste se tablete koje bolesnik može piti oko 30-40 dana, 4 puta dnevno.

Razgovarali smo o glavnim lijekovima koji se često propisuju za čireve. Ali izbor sredstava je prerogativ liječnika, gastroenterolog je taj koji mora odlučiti koje će tablete piti za pacijenta, a koje je u ovom slučaju bolje odbiti. Stoga nije dopušteno samoliječenje, svi lijekovi trebaju biti propisani nakon temeljito ispitivanje. Liječnik ne samo da propisuje liječenje, već i prati njegovu učinkovitost, može promijeniti režim liječenja ako prethodni nije pomogao pacijentu.

Oni također mogu propisati druge lijekove, poput lijekova protiv bolova ili probiotika nakon liječenja antibioticima. Vrijedno je vjerovati mišljenju liječnika i slijediti njegove upute. Ako postoje sumnje u njegovu kompetentnost, ne morate sami mijenjati režim liječenja, bolje je pronaći drugog liječnika kojemu možete u potpunosti vjerovati.

Kolinolitici su tvari koje blokiraju ili oslabljuju učinak acetilkolina, koji je odgovoran za prisutnost ekscitacije živčanog sustava. Ovisno o tome na koju strukturu tijela antikolinergički spojevi djeluju, razlikuju se ganglioblokatori, lijekovi slični kurareu, centralni i atropinu.

Zbog sposobnosti utjecaja na neuro-refleksnu regulaciju tijela, od velike su praktične važnosti.

Najčešći prirodni antikolinergici su:

• • • alkaloidi (atropin, skopolamin, platifilin);
    • lijekovi, koji uključuju belladonna, dope, henbane (koristi se samostalno iu kombinaciji).

Raširena uporaba danas je također prisutna u sintetičke droge. Sadrže spojeve koji imaju raznolikiji učinak, tako da su vrlo pogodni za primjenu u praksi, a značajno je smanjena pojava nuspojava. Osim toga, većina antikolinergika ima analgetsko i antispazmodičko djelovanje. Osobine koje karakteriziraju skupinu sličnih lijekova imaju i neki antihistaminici i lokalni anestetici antikolinergici. Među njima je diprazin i difenhidramin.

Kolinolitici: klasifikacija, popis lijekova

Na svoj način kemijska struktura Svi antikolinergici prilično su raznoliki. Osim toga, ovisno o mogućnosti blokiranja različite vrste razlikuju se učinci acetilkolina:

• • m-holinolitici;
  • n-kolinolitici.

m-antiholinergici

Alkaloidi:

• • • atropin;
    • platifilin;
    • skopolamin.

Biljni antikolinergici:

• • • lišće beladone,
    • bunika,
    • droga,
    • kopile.

Polusintetika:

• • • homatropin

sintetički:

• • • arpenal
    • aprofen,
    • ipratropijev bromid,
    • pirenzepin,
    • metacin,
    • propentelin,
    • spazmolitin,
    • klorosila itd.

Opseg upotrebe:

• • • bronhospazam;
    • prijeoperacijska sedacija (prevencija hipersalivacije, bronho- i laringospazma);
    • poremećaji atrioventrikularnog i intraatrijalnog provođenja;
    • vagotonična bradikardija;
    • peptički ulkus duodenuma i želuca;
    • grčevi glatkih mišićnih organa (crijevnih i jetrene kolike, pilorospazam, itd.);
    • iritis, iridociklitis i ozljeda oka (za opuštanje očnih mišića);
    • parkinsonizam i neke druge bolesti središnjeg živčanog sustava.
    • akutno trovanje antikolinesteraznim i holinomimetičkim otrovima.

M-kolinolitici se također koriste u dijagnostičke svrhe, na primjer, pri pregledu gastrointestinalnog trakta rendgenskom snimkom ili pri pregledu fundusa (za proširenje zjenice).

Kontraindikacije:

• • • glaukom,
    • status asthmaticus,
    • atonički zatvor;
    • hipertrofija prostate i atonija mokraćnog mjehura.

Središnje antikolinergike (arpenal, aprofen, spazmolitin, skopolamin) ne smiju koristiti pojedinci prije ili tijekom primjene vozila ili zauzeti procesima koji zahtijevaju brzu reakciju i koncentraciju.

n-holinolitici

Dijele se u 2 grupe:

Antikolinergici koji blokiraju ganglije

Blokirajte n-kolinergičke receptore ganglija.

• • • Benzoheksonij
    • Hygronium
    • Dimecolin
    • Imehin
    • Kamfonije
    • Kvateron
    • Pahikarpin
    • Pentamin
    • Pirilen
    • Temehin
    • Fubromegana

Opseg korištenja

Antikolinergici koji blokiraju ganglije uglavnom se koriste kao vazodilatatori i antihipertenzivnih lijekova. Na primjer:

• • • sa grčevima periferne žile(Raynaudova bolest, obliterirajući endarteritis);
    • za ublažavanje hipertenzivnih kriza;
    • za kontroliranu hipotenziju;
    • za liječenje peptičkog ulkusa dvanaesnika i želuca (ponekad)
    • za sustavno liječenje arterijska hipertenzija(rijetko).

Nuspojave

Primjena ganglioblokirajućih kolinergika ograničena je zbog ozbiljnih nuspojava:

• • • širenje zjenica;
    • suha usta
    • poremećaj smještaja;
    • smanjenje venskog tlaka
    • ortostatska hipotenzija itd.

Kontraindikacije

• • • glaukom zatvorenog kuta,
    • arterijska hipotenzija,
    • akutni infarkt miokarda,
    • oštećenje jetre i bubrega,
    • tromboza.

Antikolinergici slični kurareu

Blokiraju n-kolinergičke receptore u neuromuskularnim sinapsama skeletnih mišića.

• • • dioksonij
    • Ditilin
    • Melliktin
    • pankuronij
    • pipekuronij
    • tubokurarin klorid

Područja upotrebe

Antikolinergici slični kurareu koriste se uglavnom u anesteziologiji za opuštanje skeletnih mišića:

• • • tijekom kirurških intervencija,
    • endoskopske manipulacije
    • kod smanjenja dislokacija, repozicioniranja fragmenata kostiju.

Osim, lijekovi slični kurareu korišteno u kompleksna terapija tetanus. Melliktin se često koristi za smanjenje mišićnog tonusa neurološke bolesti koji su praćeni poremećajima motoričke funkcije i povećan tonus skeletnih mišića.

Nuspojave

• • • tubokurarin klorid snižava krvni tlak, što može izazvati laringospazam i bronhospazam, dioksonij, diplacin tahikardija, pankuronij.
    • ditilin povećava krvni tlak i intraokularni tlakšto može uzrokovati srčane aritmije.
    • pri korištenju depolarizirajućih antikolinergika sličnih kurareu opaža se bol u skeletnim mišićima.

Kontraindikacije

• • • miastenija.
    • disfunkcija jetre i bubrega.
    • glaukom
    • dojenčad.

Pažljivo:

• • • starija dob;
    • trudnoća;
    • anemija;
    • kaheksija.

Kolinolitici: indikacije za uporabu

Do danas se antikolinergici naširoko koriste u razna područja lijek. Klasifikacija njihove primjene je sljedeća:

• • 1. Upotreba u terapijskoj klinici kada je potrebno liječenje bolesti karakteriziranih grčevima glatki mišić. Ovdje su relevantni lijekovi koji kombiniraju neurotropne i miotropne učinke, a također imaju selektivni antispazmodični učinak.
    2. U bolestima duodenalnog ulkusa i želuca koriste se antikolinergici koji imaju antispazmodičko djelovanje i sposobnost smanjenja izlučivanja želučanog soka.
    3. Primjena u prisutnosti poremećaja funkcionalnosti živčanog sustava. Opažena je široka uporaba u liječenju parkinsonizma i Parkinsonove bolesti.
    4. Ponekad psihijatri koriste lijekove sličnog djelovanja kao sredstva za smirenje.
    5. U anestetičkoj praksi, uz pomoć antikolinergika, pojačava se učinak narkotika i hipnotika.
    6. Koristi se u prevenciji i liječenju zračne i morske bolesti.
    7. Često se takvi lijekovi koriste kao protuotrovi za trovanje tijela otrovnim tvarima.

Predozirati

Kada se promatra dugotrajnu upotrebu antikolinergike, njihov učinak se može smanjiti. Zbog toga, u procesu liječenja kroničnih bolesti, liječnici preporučuju ponekad mijenjati lijekove.

U nekim slučajevima može se primijetiti toksična nuspojava. To se obično događa kod predoziranja i povećane osjetljivosti. Najčešći nuspojava su sljedeći simptomi:

• • • razvoj tahikardije,
    • suha usta,
    • pojava neusklađenosti.

Ako se uzimaju središnji antikolinergici, to može izazvati pojavu takvih poremećaja funkcija živčanog sustava:

• • • glavobolje i vrtoglavice,
    • osjećaj droge u glavi,
    • pojava halucinacija.

U procesu korištenja treba paziti na doze i ne zaboraviti individualne karakteristike. Čak i predoziranje malim dozama može izazvati tahikardiju i suha usta. Ako dođe do trovanja, potrebno je ubrizgati proserin intravenozno. Najozbiljnija kontraindikacija za primjenu antikolinergika je prisutnost glaukoma.

Kreirao sam ovaj projekt da prostim jezikom reći vam o anesteziji i anesteziji. Ako ste dobili odgovor na svoje pitanje i stranica vam je bila korisna, bit će mi drago podržati je, pomoći će u daljnjem razvoju projekta i nadoknaditi troškove njegovog održavanja.

Za citat:Šeptulin A.A. OSNOVNA TERAPIJA ULKUSA LIJEKOVIMA // pr. 1998. br. 7. S. 1

Pojmovi "liječenje protiv čira" i "terapija protiv helikobakterije" nisu sinonimi. Liječenje čira na želucu i dvanaesniku treba biti sveobuhvatno; cilj mu je ublažiti simptome egzacerbacije peptičkog ulkusa, postići (u najvećoj mogućoj mjeri kratko vrijeme) stvaranje ožiljaka na čiru i sprječavanje ponovnog pojavljivanja bolesti. Prava kombinacija osnovni antiulkusni lijekovi s eradikacijskom anti-Helicobacter terapijom omogućuju uspješno rješavanje ovih problema.

Pojmovi "antiulcerativno liječenje" i "antihelicobacter terapija" nisu sinonimi. Liječenje ulcerativnih lezija želuca i dvanaesnika ostaje složeno, njegov cilj je ublažiti simptome pogoršanja peptičkog ulkusa, osigurati zacjeljivanje ulceroznog defekta (u najkraćem vremenu) i spriječiti recidive. Ispravna kombinacija bazičnih antiulceranata i eradikativne antihelicobacter terapije može uspješno riješiti te probleme.

A.A. Šeptulin, prof. Zavod za propedeutiku internih bolesti MMA im. IH. Sechenov
A. A. Šeptulin, prof. Odjel interne propedeutike, Moskovska medicinska akademija I.M.Sechenov

D Uspjesi postignuti posljednjih godina u proučavanju patogeneze peptičkog ulkusa, povezani prvenstveno s otkrivanjem Helicobacter pylori (HP), natjerali su na radikalnu reviziju dotadašnjih pristupa farmakoterapiji. ovu bolest. Dakle, sada se nijedan režim liječenja protiv čira ne može smatrati znanstveno potkrijepljenim, ako ne uključuje obavezna eradikacije HP-a u želučanoj sluznici. U velikoj većini radova posvećenih problemima farmakoterapije peptičkog ulkusa zahvaćeni su neki aspekti eradikacijske terapije. S tim u vezi, neki se liječnici ponekad pitaju treba li pojam "liječenje protiv čira" zamijeniti drugim - "terapija protiv Helicobactera".
Odgovarajući na ovo pitanje, uvijek naglašavamo da su pojmovi "liječenje protiv ulkusa" i "terapija protiv helikobakterije" daleko od iste stvari. Među brojnim zadaćama koje treba riješiti u tijeku antiulkusnog liječenja najvažniji su sljedeći: ublažavanje simptoma egzacerbacije peptičkog ulkusa (bol i dispeptičke smetnje), postizanje (što je prije moguće) ožiljkavanja čira i sprječavanje naknadne pojave recidiva bolesti. Antihelicobacter terapija, uza svu svoju iznimnu važnost, rješava tek treći problem, pridonoseći značajnom smanjenju učestalosti recidiva peptičkog ulkusa tijekom godine sa 70 na 4-5%. Provodeći antihelicobacter terapiju, nemamo za cilj zaustaviti bol i dispeptičke poremećaje (štoviše, potonji se mogu pojaviti tijekom njezine provedbe). Nismo nastojimo postići zacjeljivanje ulkusa eradikacijom HP-a, i to za 7 dana (naime, toliko traju mnogi režimi eradikacijske terapije, nemoguće je čak ni teoretski. Navedeni zadaci rješavaju se uz pomoć osnovnih terapija, koja se provodi ne s anti-Helicobacter agensima, već s lijekovima protiv ulkusa.
Raznolikost različitih patogenetskih čimbenika peptičkog ulkusa uzrokovala je pojavu u jednom trenutku veliki broj razne lijekove koji su djelovali, kako se prvotno pretpostavljalo, na određene karike u patogenezi bolesti. Međutim, učinkovitost mnogih od njih (na primjer, natrijev oksiferriskarbon) nije potvrđena u kliničkoj praksi. Umjesto lijekova sa širok raspon farmakološko djelovanje na razna tijela i tjelesnih sustava pojavili su se lijekovi koji selektivno utječu samo na pojedine dijelove procesa lučenja klorovodične kiseline. Kao rezultat toga, opsežan, ako ne i pretjerano proširen, arsenal lijekova protiv čira doživio je značajnu reviziju i radikalno smanjenje.
Godine 1990. W. Burget i sur. objavio je rezultate meta-analize 300 radova, što je omogućilo uspostavljanje jasnog odnosa između učinkovitosti lijeka protiv čira i trajanja povećanja pH u lumenu želuca kada se koristi. Autori su zaključili da želučani ulkusi zacjeljuju u 100% slučajeva ako se intragastrični pH može održavati iznad 3,0 oko 18 sati dnevno. Ovaj temeljni zaključak, na koji se sada pozivaju autori gotovo svih ozbiljnih radova o farmakoterapiji peptičkog ulkusa, omogućio je skratiti popis glavnih lijekova protiv ulkusa. lijekovi koristi se kod egzacerbacije peptičkog ulkusa za ublažavanje kliničke manifestacije bolesti i postići zacjeljivanje čira, na nekoliko glavnih skupina lijekova. To uključuje antacide, selektivne antikolinergike, H blokatore 2 receptore i inhibitore protonska pumpa.
Čak iu ovom, višestruko skraćenom obliku, farmakopeja lijekova protiv čira stavlja liječnika pred potrebu da odluči koji će lijek izabrati. Na ovo pitanje još uvijek nema jednoznačnog odgovora u literaturi, te konkretnih preporuka predloženih u radovimačesto međusobno značajno razlikuju.

Ozbiljnost tijeka peptičkog ulkusa također nije ista kod različitih pacijenata, pa im mogu biti potrebni lijekovi koji imaju različitu težinu antisekretornog učinka. Na povoljan tečaj peptički ulkus, rijetke i kratke egzacerbacije, mali ulkusi, umjereno povećanje proizvodnje kiseline, odsutnost komplikacija, lijekovi koji nemaju izraženu antisekretornu aktivnost mogu se koristiti kao lijekovi osnovne terapije. a kada se propisuje u srednjim terapijskim dozama, sposobnost održavanja razine intragastričnog pH iznad 3,0 samo je relativno kratko vrijeme(do 8-10 sati dnevno), - antacidi i selektivni M-antiholinergici.
Uz česte i dugotrajne egzacerbacije peptičkog ulkusa, veliku (više od 2 cm u promjeru) veličinu ulkusa, jaku hipersekreciju klorovodične kiseline, prisutnost komplikacija (uključujući povijest), istodobni erozivni ezofagitis, N 2 - blokatori i inhibitori protonske pumpe, koji održavaju potrebne pokazatelje intragastričnog pH mnogo duže (do 12-18 sati dnevno).
Antacidi. Tradicionalno, u ovoj skupini lijekova izdvajaju se apsorbirajući (natrijev bikarbonat, kalcijev karbonat, magnezijev oksid) i neapsorpcijski (aluminijev hidroksid i aluminijev fosfat, magnezijev hidroksid i magnezijev trisilikat) antacidi. Lijekovi prve podskupine uzrokuju ozbiljne neželjene reakcije(izbor ugljični dioksid, "rebound" fenomen, razvoj alkaloze i "mliječno-alkalnog sindroma"), te se stoga trenutno ne koriste u kliničkoj praksi.
Aktivnost neutralizacije kiseline antacida (KNA) određena je njihovom sposobnošću neutralizacije H + iona i izražava se u miliekvivalentima neutralizirane klorovodične kiseline. Osim toga, antacidi smanjuju proteolitičku aktivnost želučanog soka (i adsorpcijom pepsina i povećanjem pH medija, zbog čega pepsin postaje neaktivan), imaju dobra svojstva omotača, vežu lizolecitin i žučne kiseline.
Posljednjih godina objavljeni su podaci o citoprotektivnom učinku antacida koji sadrže aluminijev hidroksid, njihovoj sposobnosti prevencije u eksperimentima i kliničko okruženje pojava oštećenja želučane sluznice uzrokovana etanolom i nesteroidnim protuupalnim lijekovima. Utvrđeno je da je ovaj citoprotektivni učinak povezan s povećanjem sadržaja prostaglandina u stijenci želuca tijekom uzimanja antacida. Osim toga, antacidi koji sadrže aluminijev hidroksid potiču izlučivanje bikarbonata i povećavaju proizvodnju želučane sluzi, imaju sposobnost vezati epitelni faktor rasta i fiksirati ga u području ulkusa, čime potiču proliferaciju stanica, razvoj vaskulatura i regeneraciju tkiva.
U liječenju peptičkog ulkusa antacidi se obično preporučuju kao pomoćni lijekovi uz druge antisekretorne lijekove, glavne kao simptomatski lijek (za ublažavanje bolova i dispeptičkih tegoba). Stav mnogih gastroenterologa o mogućnosti korištenja antacida u liječenju peptičkog ulkusa kao glavnih lijekova do danas ostaje skeptičan: vjeruje se da su ti lijekovi znatno inferiorni u svojoj učinkovitosti u odnosu na druge lijekove protiv ulkusa. Osim toga, izraženo je mišljenje da je za liječenje egzacerbacije peptičkog ulkusa vrlo visoke doze antacidi i njihova česta primjena.
Radovi objavljeni posljednjih godina omogućili su preispitivanje ovog gledišta. Reprezentativni simpoziji na klinički aspekti antacidna terapija, provedena na Bermudima (1991.) iu Budimpešti (1994.), pokazala je nekonzistentnost izražene zabrinutosti. Učestalost zacjeljivanja duodenalnog ulkusa za 4 tjedna liječenja antacidima iznosila je u prosjeku 73%, što je značajno nadmašilo učinkovitost placeba.
Osim toga, utvrđeno je da doze antacida potrebne za zacjeljivanje ulkusa nisu tako visoke kao što se prije mislilo, te da tijekom terapije dnevni KNA antacida ne smije prijeći 200-400 mEq. Dobiveni rezultati omogućuju primjenu antacida u osnovno liječenje egzacerbacije peptičkog ulkusa kao sredstvo monoterapije, ali samo s lagan tečaj bolesti. Važna prednost antacida je u tome što nakon uzimanja jedne doze znatno brže zaustavljaju bolove i dispeptičke smetnje od antisekretornih lijekova (uključujući H 2 blokatora i omeprazol). U težim slučajevima, antacidi se mogu koristiti kao simptomatska sredstva u pozadini osnovne terapije koju provode drugi, snažniji antisekretorni lijekovi.
pirenzepin. To je selektivni antikolinergički lijek. Selektivno blokira pretežno M-kolinergičke receptore fundicalnih žlijezda želučane sluznice i ne utječe na kolinergičke receptore kardiovaskularnog sustava. Za razliku od antikolinergika sa sistemskim mehanizmom djelovanja, ne uzrokuje nuspojave (tahikardija, poremećaji akomodacije, retencija urina itd.).
Vodeći mehanizam antiulkusnog djelovanja pirenzepina povezan je sa supresijom izlučivanja klorovodične kiseline. Kada se uzima oralno, maksimalni antisekretorni učinak lijeka opaža se nakon 2 sata i traje (ovisno o uzetoj dozi) od 5 do 12 sati. Posljednji radovi pokazalo je da ovaj lijek ima i citoprotektivni učinak, za koji se vjeruje da je povezan sa sposobnošću pirenzepina da proširi krvne žile želuca.
Primjena pirenzepina u dozi od 100-150 mg omogućuje zacjeljivanje duodenalnih ulkusa unutar 4 tjedna u 70-75% bolesnika, što se može smatrati prilično dobrim rezultatom..Nemaju tako visoku antisekretornu aktivnost kao omeprazol i H blokatori 2 -receptore, ipak daje manju učestalost relapsa u odnosu na te lijekove. Ova činjenica povezana je, posebice, s činjenicom da pri primjeni pirenzepina ne dolazi do povećanja razine gastrina u krvi, kao što se, na primjer, događa pri primjeni blokatora protonske pumpe. Već su se pojavile preporuke da se nakon liječenja omeprazolom propisuje pirenzepin kako bi se smanjila koncentracija gastrina u serumu.
H 2 blokatori. H blokatori 2 -receptori su među najčešće korištenim antiulkusnim lijekovima. Nekoliko generacija ovih lijekova sada se koristi u kliničkoj praksi. Nakon cimetidina, koji je niz godina bio jedini predstavnik H 2 -blokatori, ranitidin, famotidin, a nešto kasnije - nizatidin i roksatidin sintetizirani su sekvencijalno.
Visoka antiulkusna aktivnost H 2 -blokatora prvenstveno zbog njihovog snažnog inhibitornog učinka na lučenje klorovodične kiseline. U isto vrijeme, antisekretorni učinak nakon uzimanja cimetidina traje 4-5 sati, nakon uzimanja ranitidina - 8-9 sati, nakon uzimanja famotidina, nizatidina i roksatidina - 10-12 sati.
H blokatori 2 -receptori ne samo da djeluju antisekretorno, već i potiskuju bazalnu i stimuliranu produkciju pepsina, povećavaju produkciju želučane sluzi, izlučivanje bikarbonata, poboljšavaju mikrocirkulaciju u sluznici želuca i dvanaesnika, normalizirati gastroduodenalni motilitet.
Kada koristite H 2 -blokatori u roku od 2 tjedna od boli u epigastričnoj regiji i dispeptičkih poremećaja nestaju u 56 - 58% bolesnika s egzacerbacijom želučanog ulkusa i ulkusa dvanaesnika. Nakon 4 tjedna liječenja, ožiljci duodenalnih ulkusa postižu se u 75 - 83%, nakon 6 tjedana - u 90 - 95% pacijenata. Učestalost ožiljaka želučanih ulkusa nakon 6 tjedana liječenja N 2 -blokatora je 60 - 65%, nakon 8 tjedana liječenja - 85 - 70%. U isto vrijeme, jednokratni unos cijelog dnevna doza H 2-blokatori prije spavanja (tj., na primjer, 300 mg ranitidina ili 40 mg famotidina) jednako su učinkoviti kao dvostruke (ujutro i navečer) polovične doze.
Akumulirano iskustvo s primjenom cimetidina pokazalo je da ovaj lijek uzrokuje niz nuspojava. To uključuje antiandrogeni učinak, hepatotoksični učinak, razne cerebralne poremećaje, povećanu razinu kreatinina u krvi, promjene hematoloških parametara itd. Ranitidin i famotidin, značajno superiorniji od cimetidina u antisekretornoj aktivnosti, daju manje izražene nuspojave. Što se tiče H 2 - blokatori sljedećih generacija (nizatidin i roksatidin), oni, također znatno superiorniji od cimetidina, nemaju posebne prednosti u odnosu na ranitidin i famotidin, te stoga raširen nisu primili.
inhibitori protonske pumpe. Inhibitori protonske pumpe (H+ , K + -ATPaza parijetalne stanice) trenutno zauzimaju, možda, središnje mjesto u nizu lijekova protiv čira. To je zbog činjenice da njihova antisekretorna aktivnost (i, prema tome, klinička učinkovitost) znatno nadmašuje druge lijekove protiv čira. Osim toga, inhibitori protonske pumpe stvaraju plodno tlo za anti-Helicobacter terapiju, pa su danas uključeni kao obvezni dio većine eradikacijskih shema. Od lijekova iz ove skupine trenutno se u kliničkoj praksi koriste omeprazol, pantoprazol i lansoprazol.
Kao derivati ​​benzimidazola, inhibitori protonske pumpe, akumulirajući se u sekretornim tubulima parijetalne stanice, pretvaraju se u derivate sulfenamida, koji tvore kovalentne veze s molekulama cisteina H.+ , K + -ATPaze i na taj način inhibiraju aktivnost ovog enzima.
Uz uzimanje prosječne terapijske doze ovih lijekova jednom dnevno, izlučivanje želučane kiseline je potisnuto za 80-98% tijekom dana. U biti, blokatori protonske pumpe trenutno su jedini lijekovi koji mogu održavati intragastrični pH na razini iznad 3,0 dulje od 18 sati dnevno i time zadovoljiti zahtjeve koje su formulirali D. Burget i sur. za idealne lijekove protiv čira.
Multicentrične i metaanalitičke studije pokazale su da su inhibitori protonske pumpe daleko najučinkovitiji lijekovi protiv čira. U 69% bolesnika s duodenalnim ulkusom nakon 2 tjedna terapije nastaju ožiljci na ulkusu. Nakon 4 tjedna liječenja inhibitorima protonske pumpe, učestalost ožiljaka duodenalnog ulkusa je 93 - 100%. Ovi lijekovi daju dobar učinak te u bolesnika s peptičkim ulkusom koji su rezistentni na terapiju H2-blokatorima.
Omeprazol, pantoprazol i lansoprazol razlikuju se po svojim kemijska struktura, bioraspoloživost, poluživot itd., međutim, rezultati njihovih klinička primjena ispadaju gotovo identične.
Sigurnost inhibitora protonske pumpe u kratkim (do 3 mjeseca) tečajevima terapije vrlo je visoka. S produljenom (osobito nekoliko godina) kontinuiranom uporabom ovih lijekova, u bolesnika se javlja hipergastrinemija, fenomeni napreduju. atrofični gastritis, a neki pacijenti mogu razviti nodularnu hiperplaziju endokrinih stanica(ECL stanice) želučane sluznice koje proizvode histamin.
Za objektivnu analizu rezultata antiulkusnog liječenja veliki značaj ima strogo pridržavanje protokola za liječenje egzacerbacije peptičkog ulkusa, predviđajući imenovanje odabranog lijeka u odgovarajućoj dozi, određeno trajanje liječenja, određene uvjete endoskopske kontrole, standardne kriterije za procjenu učinkovitosti liječenja.
Na primjer, kod pogoršanja peptičkog ulkusa, ranitidin se propisuje u dozi od 300 mg / dan, famotidin - u dozi od 40 mg / dan, omeprazol - u dozi od 20 mg / dan, itd. Trajanje tečaja liječenja određuje se rezultatima endoskopske kontrole koja se provodi s razmakom od dva tjedna. Da bi se procijenila učinkovitost određenog lijeka protiv ulkusa, ne izračunavaju se prosječni rokovi (kao što se prakticira u mnogim domaćim radovima), već učestalost ožiljaka ulkusa za 4, 6, 8 tjedana itd. Sukladnost s protokolom čini moguće multicentrične i metaanalitičke studije, koje okupljaju desetke i stotine radova izvedenih u različite zemlje, što omogućuje s visokim stupnjem sigurnosti (budući da broj pacijenata doseže desetke i stotine tisuća ljudi) procijeniti učinkovitost lijeka i utjecaj određenih čimbenika na njega.
Važna značajka moderna farmakoterapija peptičkog ulkusa je nedostatak temeljnih razlika u pristupima liječenju želučanog i duodenalnog ulkusa. Ranije se vjerovalo da ulkusi dvanaesnika zahtijevaju imenovanje antisekretornih lijekova, a ulkusi želuca - lijekovi koji stimuliraju procese regeneracije. Danas je općeprihvaćeno da se nakon potvrde benigne naravi želučanog ulkusa liječenje ovih bolesnika provodi na potpuno isti način kao i liječenje bolesnika s duodenalnim ulkusom. Jedina razlika je trajanje tijeka farmakoterapije. S obzirom da se čir na želucu sporije ožiljava od čira na dvanaesniku, kontrola rezultata ožiljkavanja čira na želucu ne provodi se nakon 4 i 6 tjedana liječenja, kao kod ulkusa dvanaesnika, već nakon 6 i 8 tjedana.
Važno pitanje je taktika farmakoterapije bolesnika s teško izlječivim ulkusom želuca i dvanaesnika. Teški ožiljci (ili dugotrajno nezacjeljivanje) obično se nazivaju gastroduodenalni ulkusi koji ne ostavljaju ožiljke 12 tjedana. Njihova učestalost, koja je prije dosezala 10 - 15%, nakon uvođenja u klinička praksa inhibitora protonske pumpe smanjen na 1 - 5%.
U slučajevima nedovoljne učinkovitosti H 2 -blokatori (ranitidin, famotidin), trenutno se smatra najprikladnijim povećati njihovu dozu za 2 puta ili prebaciti bolesnika na uzimanje inhibitora protonske pumpe. Ako je bolesnik u početku primio uobičajene doze inhibitore protonske pumpe (primjerice, omeprazol 20 mg), tada se povećavaju 2- 3 puta (tj. prilagođeno na 40 - 60 mg / dan). Ova shema omogućuje postizanje zacjeljivanja ulkusnog defekta kod oko polovice bolesnika s teško izlječivim ulkusima.
Visoka učestalost recidiva gastroduodenalnih ulkusa nakon prekida tijeka liječenja poslužila je kao osnova za razvoj shema za održavanje lijekova protiv ulkusa.
Terapija održavanja ostaje najčešća u ovom trenutku. blokatori, uključujući dnevni unos 150 mg ranitidina ili 20 mg famotidina prije spavanja. To vam omogućuje da smanjite učestalost recidiva peptičkog ulkusa unutar godinu dana nakon glavnog jela na 6 - 18%, a unutar 5 godina - do 20 - 28%.
Kasnije je kontinuirano održavanje antisekretornih lijekova zamijenjeno intermitentnim režimima održavanja. Tu spadaju "podržavajuće samoliječenje" (iourself treating) ili terapija "na zahtjev" (on demand), kada pacijenti sami određuju potrebu za uzimanjem droga, na temelju vlastitog zdravstvenog stanja, te tzv. "vikend liječenje" ( liječenje vikendom), kada pacijent ostaje neliječen od ponedjeljka do četvrtka i uzima antisekretorne lijekove od petka do nedjelje. Intermitentna terapija održavanja manje je učinkovita od svakodnevnog uzimanja lijekova, no pacijenti ovu vrstu terapije održavanja bolje podnose.
Danas, kada je anti-Helicobacter terapija prepoznata kao osnova za antirelapsno liječenje peptičkog ulkusa, indikacije za terapiju održavanja osnovnim antisekretornim lijekovima značajno su sužene. Smatra se nužnim za bolesnike kod kojih peptički ulkus nije popraćen kontaminacijom želučane sluznice HP-om (tj. za 15 - 20% bolesnika s želučanim ulkusom i oko 5% bolesnika s duodenalnim ulkusom), za bolesnike koji imaju najmanje dva pokušaja antihelicobacter terapije bila su neuspješna, kao i za bolesnike s kompliciranim tijekom peptičkog ulkusa (osobito s poviješću perforacije ulkusa).
Stoga je suvremena farmakoterapija peptičkog ulkusa još uvijek složena. Ispravna kombinacija osnovnih lijekova protiv ulkusa s eradikacijskom anti-Helicobacter terapijom omogućuje vam uspješno rješavanje glavnih zadataka s kojima se liječnik suočava u liječenju bolesnika s pogoršanjem peptičkog ulkusa: ublažavanje kliničkih simptoma, postizanje ožiljaka na čiru, prevencija recidiva nakon tijeka liječenja.

Književnost:

1. Misiewicz G., Harris A. Clinicians’ manual on Helicobacter pylori in peptic disease. Science Press London 1995.; 1-42 (prikaz, ostalo).
2. Burget D.W., Chiverton K.D., Hunt R.H. Postoji li optimalan stupanj supresije kiseline za zacjeljivanje duodenalnih ulkusa? Model odnosa između zacjeljivanja ulkusa i supresije kiseline. Gastroenterologija 1990.; 99:345-51.
3. Tytgat G.N.J., Janssens J., Reynolds J.C, Wienbeck M. Ažuriranje patofiziologije i liječenja gastroezofagealne refluksne bolesti: uloga prokinetičke terapije. Eur J Gastroenterol Hepatol 1996; 8:603-11.
4. Rosch W. (Hrsg) Der Einsatz von Antacida in der Gastroenterologie. Braunschweig-Wiesbaden 1995.; 1-64 (prikaz, ostalo).
5. Classen M., Dammann H.G., Schepp W. Pacijent s čirom u općoj praksi. Hoechst AG, 1991.; 84.