Citostatici i citotoksini. Citostatici - mehanizam djelovanja, nuspojave

Citostatici- lijekovi koji inhibiraju ili potpuno potiskuju diobu stanica inhibiranjem njihove mitotičke aktivnosti, kao i rast vezivnog tkiva.

Citostatici se prvenstveno odnose na (utječu na intracelularni metabolizam) i koriste se prvenstveno za liječenje maligni tumori.

Najveći utjecaj ima na stanice malignih novotvorina koje se brzo dijele, s retikulozom, kao i na intenzivno rastuće epitelne stanice kod psorijatičnih lezija.

Zajedno sa smanjenjem mitotičke aktivnosti stanica, citostatici imaju imunosupresivni učinak.

Citostatici

Imunosupresiv koji istovremeno ima određeni citostatski učinak. Koristi se za suzbijanje reakcije nekompatibilnosti tkiva tijekom transplantacije organa, sistemske bolesti, nespecifičan ulcerozni kolitis i tako dalje.

Najaktivniji je antagonist citostatika folna kiselina(antifoličko sredstvo, antifolika); lijek protiv raka, vrlo je toksičan, zbog čega je indiciran samo kada teški oblici bolesti.

Hidroksiurea- antimetabolit, manje toksičan od metotreksata. NA velike doze ah, međutim, hidroksiurea može uzrokovati oštećenje bubrega. Mladim muškarcima i ženama nije propisana hidroksiureja.

Citostatska tvar alkilirajućeg tipa. Lijek inhibira proliferativnu aktivnost tkiva, uključujući razvoj tumora. Ima selektivno inhibitorno djelovanje na limfopoezu.

Inhibira stvaranje mladih stanica. Liječenje merkaptopurinom u trajanju od 15-45 dana provodi se pod strogim kliničkim nadzorom. Lijek treba koristiti s oprezom kod bolesti jetre i bubrega. Kako nuspojave uzimanje merkaptopurina može doživjeti leukopeniju, dispepsiju, povraćanje, proljev.

Citostatski antimetabolit folne kiseline, analog Aminopterina, smanjuje aktivnost stanica; antitumorsko sredstvo s imunosupresivnim učinkom.

(Busulfan, Mileran) - analog metotreksata, proizveden u Švedskoj. Myelosan je manje toksičan, ali uzrokuje nuspojave u obliku inhibicije hematopoeze koštane srži, vaskularna distonija, smanjena spolna funkcija kod muškaraca, povraćanje, proljev itd.

Čak je manje toksičan od metotreksata i hidroksiureje, manje inhibira hematopoezu koštane srži.

Lijek protiv raka koji se koristi kod raka grkljana i maligne neoplazmeždrijela, bez obzira na stadij, oblik rasta i lokalizaciju tumora.

Citostatik, na svoj način farmakološka svojstva blizu, ali manje toksičan i pacijenti ga nešto bolje podnose. Koristi se za liječenje raka rektuma i debelog crijeva, raka želuca, raka dojke. Koristi se u liječenju bolesnika s psorijatičnim artritisom jer ima analgetsko i lokalno anestetičko djelovanje.

Citostatik koji ima aktivan terapeutski učinak na tumorski procesi. Lijek inhibira hematopoezu.

Nuspojave citostatika

Zbog inhibicije rasta stanica tkiva koje se brzo dijele limfnog sustava, koštane srži, epitela citostaticima probavni trakt pacijenti ponekad razviju stomatitis, hemoragičnu dijatezu, progresivnu citopeniju, pogoršanje peptički ulkusželudac i duodenum pojavljuju se simptomi toksična ozljeda jetre do razvoja ciroze.

Imunosupresivni učinak citostatika pridonosi aktivaciji patogene mikroflore, zbog čega je moguća egzacerbacija. patoloških procesa u kroničnim piokoknim i tuberkuloznim žarištima smanjuje se otpornost tijela na patogene čimbenike.

Postoji pretpostavka da je zbog potiskivanja citostatici obrambena reakcija stanice stvaraju uvjete za malignost stanica.

Imunosupresivni lijekovi imaju zajedničko vlasništvo suzbijaju staničnu reprodukciju blokadom ili razaranjem jezgre DNA, uslijed čega se prekida njezina replikacija neophodna za diobu stanice. Najviše široka primjena ovi lijekovi su dobiveni u onkološkoj praksi, gdje se koriste kao antiproliferativni agensi u visokim dozama. Osim toga, njihova je uporaba neophodna za suzbijanje odgovora primatelja tijekom transplantacije organa. Time je moguće produljiti razdoblje presađivanja, spriječiti ili zaustaviti krizu odbacivanja. NA posljednjih godina imunosupresivni lijekovi također su se počeli koristiti u liječenju bolesnika s autoimunim bolestima, koristeći ih u malim dozama Dugo vrijeme(mjeseci, godine). Pozitivan rezultat ponekad se postiže nakon nekoliko tjedana ili mjeseci od početka terapije.

1. Antimetaboliti

Antagonisti purina - 6 merkaptopurin (6-MP), azatioprin. Pirimidinski antagonisti - 5-fluorouracil, 5-bromodeoksiuridin. antagonisti folne kiseline - aminopterin, metotreksat.

Antimetaboliti imaju strukturu sličnu fiziološki važnim spojevima (aminokiseline, nukleotidne baze, vitamini), ali nemaju njihova svojstva. Uključeni u metabolizam, uzrokuju sintezu spojeva koje stanica ne apsorbira i blokiraju određene metaboličke reakcije.

2. Alkilirajući spojevi

Ciklofosfamid, klorbutin, sarkolizin. In vitro učinkovitost lijekova u ovoj skupini nije izražena. Alkilacija se događa tek nakon eliminacije cikličkog spoja koji sadrži fosfor. Drugim riječima, imunosupresivni učinak nije određen samim lijekovima, već produktima njihove razgradnje u tijelu.

3. Antibiotici

Uz djelovanje na bakterije, gljivice, obdareni su citostatskim i imunosupresivnim svojstvima. Prema mehanizmu djelovanja ovi lijekovi predstavljaju heterogenu skupinu.

Klinika aktivno koristi mitomicin C, daktinomicin, kloramfenikol, daunorubicin.

4. alkaloidi

Kolhicin, vinblastin, vinkristin.

5. Ostali lijekovi

L-asparaginaza je enzim koji proizvode mnogi organizmi. Najčešće se dobiva iz Escherichie coli. Koristi se u liječenju autoimune bolesti i transplantacije.

Sulfazin, salazopiridazin pripadaju skupini sulfanilamidnih lijekova, posljednjih godina koriste se u kompleksnom liječenju autoimunih bolesti kao imunosupresivi i protuupalni lijekovi.

Ciklosporin je gljivični metabolit, peptid koji se sastoji od 11 aminokiselina. Ima nekoliko varijanti: A, B, C, F, D, H itd. Ima sposobnost suzbijanja Imunitet T stanica kroz supresiju T-limfocita, bez utjecaja na B-link.

Heparin i aminokapronska kiselina obdaren antikomplementarnim djelovanjem, potiskujući reakcije ovisne o komplementu; koristi se, na primjer, kod autoimunih hemolitičkih anemija.

γ -globulin- uz uvođenje antigena s visokim koncentracijama ovog lijeka, moguće je izazivanje imunološke paralize.

enzimi, na primjer, ribonukleaza, deoksiribonukleaza, ksantin oksidaza inhibiraju stvaranje protutijela.

Mineralokortikoidi (aldosteron) obdareni su određenim imunosupresivnim svojstvima. Nuspojave se opažaju u 20-30% slučajeva u obliku nefritisa, egzantema.

6. Kortikosteroidi

Ova skupina uključuje derivate pregnana. Glavni ciljevi lijekova i farmakološki učinak glukokortikosteroidi:

Indukcija enzimske aktivnosti;

metabolizam ugljikohidrata;

metabolizam aminokiselina;

Stabilizacija staničnih membrana;

Zaštita lizosomskih membrana;

Inhibicija difuzije kroz biomembrane;

Jačanje djelovanja kateholamina;

Inhibicija sinteze, oslobađanja i djelovanja medijatora tijekom upalni procesi i alergije.

7. Zračenje

Akcijski radioterapija temelji se na ionizaciji uzrokovanoj X-zrakama i γ-zrakama uz stvaranje aktivnih radikala (HO2+, H+, H3O+) vode unutar stanica. Uzrokuju promjene u metabolizmu nukleinskih kiselina, što dovodi do poremećaja u metabolizmu proteina i funkciji stanica.

Visoke (smrtonosne) doze zračenja (900-1200 rad) potpuno isključuju mogućnost bilo kakve imunološki odgovor. sub smrtonosne doze(300-500 rad) dugo vremena lišavaju sposobnost imunološkog odgovora, mitoze su potisnute u limfnom tkivu i stanice su oštećene, mnoge stanice su nekrotične. Nakon toga slijedi dugo razdoblje inaktivacije mitoze i proliferacije. Nakon zračenja, broj stanica se obnavlja unutar 3 mjeseca, CD19 (B)-limfocita - 6 mjeseci, CD3 (T)-limfocita - do 12 mjeseci.

8. Antilimfocitni serum

Antilimfocitni serum (ALS), antilimfocit γ -globulin (ALG). Ovi pripravci se dobivaju heterolognom imunizacijom. Kao antigeni koriste se stanice slezene, limfociti. prsni kanal, periferna krv, limfni čvorovi.

9. Kirurške metode liječenje autoimunih bolesti

autoimuni hemolitička anemija(splenektomija), simpatička oftalmija (enukleacija), autoimuni perikarditis (perikardektomija), autoimuni tiroiditis (tireoidektomija).

10. Indikacije za primjenu citostatika

Potvrđena dijagnoza autoimune bolesti;

progresivni tečaj;

Nepovoljna prognoza;

Situacija u kojoj su iscrpljene druge terapijske mogućnosti;

Otpornost na glukokortikoide;

Kontraindikacije za kortikosteroide, na primjer, splenektomija;

Razvoj životno opasnih komplikacija autoimunih bolesti (krvarenje, idiopatska trombocitopenična purpura);

Starija dob (ako je moguće).

11. Kontraindikacije za imunosupresivnu terapiju

Prisutnost infekcije (može izmaknuti kontroli);

Predstojeća operacija (transplantacija bubrega);

Nedovoljna funkcija koštane srži (citostatički učinak imunosupresora je opasan);

Smanjena funkcija bubrega, jetre;

Trudnoća ili želja za rađanjem djeteta;

Teški poremećaji u imunološkom sustavu.

Opća načela propisivanja terapije

Obično terapija počinje velikim dozama. Nakon postizanja željenog učinka, prelazi se na tečaj održavanja, što je 1/2-1/4 početne doze. Učinkovitost liječenja procjenjuje se parametrima specifičnim za svaki nosoform. Općenito je prihvaćeno da je trajanje terapije najmanje 3 tjedna, iako su moguće i druge opcije. Izuzetak je metotreksat, koji se ne smije koristiti dulje od 4 tjedna. Uz pogoršanje imunoloških procesa, doze lijekova se povećavaju. Gotovo svi imunosupresivni lijekovi koriste se u kombinaciji s hormonima.

Česte nuspojave

1. Disfunkcija koštane srži. Prije svega, oštećene su stanice s visokom mitotskom aktivnošću (hematopoetske stanice).

2. Poremećaji gastrointestinalnog trakta. mučnina, povraćanje,

strukture želuca. Može biti gastrointestinalno krvarenje(metotreksat).

3. Sklonost infekcijama. Poremećaji se temelje na oštećenju kožne i mukokutane barijere, supresiji limfnog obrambeni mehanizmi(leukopenija, smanjen intenzitet fagocitoze, inhibicija upalnih procesa), blokiranje imunološki mehanizmi. Ti se fenomeni pojačavaju kompleksiranjem s kortikosteroidima.

4. Alergijske reakcije. Razvijaju se nakon uzimanja ALS-a i nekih drugih lijekova. Često se pojavljuju kao lezije kože eozinofilija i medikamentozna groznica.

5. kancerogeni učinak. Osim glavnog djelovanja, imunosupresivni lijekovi blokiraju mehanizme koji osiguravaju eliminaciju blastnih stanica. Takve stanice, koje su već prošle proces diferencijacije, tijelo ne kontrolira i mogu biti uzrokom nastanka tumora. Osobito često se ti procesi javljaju u bolesnika s "transplantiranim" tumorima.

6. Kršenje reproduktivna funkcija i teratogenih učinaka.

Kod propisivanja alkilirajućih spojeva postoji rizik od neplodnosti i kod žena i kod muškaraca u 10-70% slučajeva. Kod uzimanja ovih lijekova treba izbjegavati trudnoću čak i 6 mjeseci nakon prekida liječenja.

7. Zaustavljanje rasta. Kod propisivanja lijekova djeci može doći do zastoja u rastu.

8. ostalo nuspojave. Alkilirajući derivati ​​izazivaju poremećaje spermatogeneze, amenoreju, plućnu fibrozu. Mielosan- hiperpigmentacija, gubitak težine. Ciklofosfamid- gubitak kose, hemoragični cistitis. Antimetaboliti- poremećena funkcija jetre. Vinca alkaloidi- neurotoksični učinak, ataksija, motorički poremećaji.

mijelosupresija (anemija, leukotrombocitopenija)

gastrointestinalni poremećaji (mučnina, povraćanje, proljev)

toksična oštećenja organa: srce, pluća (metotreksat uzrokuje plućnu fibrozu), jetra ( toksični hepatitis), bubrezi (dizurični fenomeni do hemoragičnog cistitisa pri primjeni ciklofosfamida), spolne žlijezde (kršenje menstrualna funkcija, spermatogeneza), živčani sustav(neurotoksični učinak).

smanjen imunitet, pogoršanje ili pridruživanje infekcija.

Leflunomid (Arava) - djeluje antiproliferativno, imunosupresivno i protuupalno. Glavna indikacija je reumatoidni artritis.

Infliksimab (remicade) Imunosupresiv koji sadrži himerna mišićno-ljudska monoklonska protutijela IgG 1 na faktor nekroze tumora alfa. Propisuje se za reumatoidni artritis u nedostatku učinka liječenja metotreksatom u najvećoj podnošljivoj dozi (do 20 mg / tjedan) tijekom 3 mjeseca.

6.Praktični rad

Analiza povijesti bolesti.

Kuracija bolesnika s naglaskom na farmakološku anamnezu.

Proučavanje bilješki.

7. Zadaci za razumijevanje teme lekcije:

Testovi završne razine

1. U usporedbi s drugim NSAID-ovima, aspirin je nepravedan:

Manje zadržavanje tekućine

Manje uzrokuje distrofiju

Manje je vjerojatno da će izazvati leukopeniju

Manje ulcerogeno

Sve je pošteno

2. Acetaminophen (paracetamol) daje analgetske i antipiretičke učinke zbog

Smanjena sinteza prostaglandina u CNS-u

Interakcije s opijatnim receptorima

Blokada lipoksigenaze

Izravni učinak na periferne krvne žile

Ništa od navedenog

3. Najučinkovitiji za prevenciju erozije iz NSAID lijekovi

β-blokatori

H-2 - blokatori

prostaglandini

M-antiholinergici

Svi jednako učinkoviti

4. Ne odnosi se na selektivne blokatore COX-2

Meloksikam

diklofenak

Nimesulid

Celekoksib

5. Povežite naziv GCS i težinu mineralkortikoidnog učinka

Hidrokortizon a) izražen

Prednizolon b) nema

Deksametazon c) srednje izražen

6. Podržava (minimalno dnevna doza prednizolon)

je:

1. Ovisi o stanju pacijenta

7. Češće od ostalih kortikosteroida koristi se pulsna terapija

Hidrokortizon

Metilprednizolon

triamcinolon

Nitko od njih

Sve je otprilike isto

8. “Osnovna” sredstva ne uključuju

Kinoloni

Pripravci zlata

Penicilamin

Sulfasalazin

9. Tipične nuspojave citostatika ne uključuju

Toksičan učinak na krv

Dispeptički poremećaji

seksualne disfunkcije

Poremećaji pažnje i pamćenja

Zadatak #1

Bolesnik star 16 godina primljen je zbog bolova u lijevom koljenom zglobu, povišene temperature do 39C, opće slabosti, znojenja. Prije 3 tjedna imao je upalu grla, uzimao ampicilin 0,5 g 4 puta dnevno 5 dana. Prije tjedan dana sam imao bolove u zglobovima lakta.

Objektivno: lijevi koljeni zglob je uvećan, hiperemičan, vruć na dodir, bolan na palpaciju i pokret. Ostali zglobovi i unutarnji organi bez značajki. Krajnici nisu promijenjeni. KLA: leukocitoza, ESR 60 mm/h

Predložite dijagnozu?

Uloga prenesene angine?

Predložite opciju liječenja.

Zadatak broj 2.

Bolesnica stara 47 godina primljena je na Odjel reumatologije sa pritužbama na bolove u malim zglobovima šake, stopala, ramena, koljena, jutarnju ukočenost, povišenu temperaturu, slabost. Već 13 godina - reumatoidni artritis. Stalno uzimanje prednizolona 5 mg/dan, diklofenaka 100 mg/dan, dodataka kalcija. Pogoršanje prije 3 dana, kada se tjelesna temperatura povećala, bolovi u zglobovima su se pojačali, pojavila se slabost.

Objektivno: zglobovi šaka, ramenih zglobova i skočni zglob lijevo su edematozni, hiperemični, pokretljivost je ograničena. U KLA leukocitoza, ESR 47 mm/h. CRP +++, seromukoid 0,54 jedinica, RF 275 IU/mg. RTG zglobova šake: periartikularna osteoporoza, suženje zglobne šupljine i višestruke rubne erozije.

1. Predložite opciju liječenja.

Zadatak #3

Pacijentica ima 61 godinu. Pritužbe na oštri bolovi u desnom stopalu, akutno noću. Imao dva napadaja u prošlosti bubrežne kolike. Zloupotreba alkohola. U roku od 5 godina - bol u epigastričnoj regiji. 3 godine - kratkoća daha s malim fizičkim naporom.

Objektivno: tjelesna težina 98 kg, visina 170 cm. U području prvog metatarzofalangealnog zgloba, crvenilo, oteklina, oštra bol tijekom kretanja. Tofus na režnju desnog uha. Tlak 190/105 mmHg EKG: sinusni ritam, hipertrofija LV. FGDS: želučani ulkus na maloj krivini. Natrij u krvi 145 mmol/l, kalij 4,8 mmol/l, kreatinin 0,09 mmol/l, mokraćna kiselina 595 µmol/l.

1. Predložite opciju liječenja.

Klasifikacija citostatika je uvjetna, budući da mnogi lijekovi kombinirani u jednu skupinu imaju jedinstveni mehanizam djelovanja i učinkoviti su protiv potpuno različitih nosoloških oblika malignih neoplazmi (štoviše, mnogi autori upućuju iste lijekove na različite grupe). Ipak, ove klasifikacije su od određenog praktičnog interesa, barem kao uređeni popis lijekova.

WHO klasifikacija lijekova protiv raka i citokina

I. Alkilirajući lijekovi:

1. Alkilsulfonati (busulfan, treosulfan).
2. Etilenimini (tiotepa).
3. Derivati ​​nitrozoureje (karmustin, lomustin, mustoforan, nimustin, streptozotocin).
4. Kloretilamini (bendamustin, klorambucil, ciklofosfamid, ifosfamid, melfalan, trofosfamid).

II. Antimetaboliti:

1. Antagonisti folne kiseline (metotreksat, ralitreksed).
2. Antagonisti purina (kladribin, fludarabin, 6-merkaptopurin, pentostatin, tiogvanin).
3. Pirimidinski antagonisti (citarabin, 5-fluorouracil, kapecitabin, gemcitabin).

III. alkaloidi biljnog porijekla:

1. Podofilotoksini (etopozid, tenipozid).
2. Taksani (docetaksel, paklitaksel).
3. Vinka alkaloidi (vinkristin, vinblastin, vindezin, vinorelbin).

IV. Antitumorski antibiotici:

1. Antraciklini (daunorubicin, doksorubicin, epirubicin, idarubicin, mitoksantron).
2. Ostali antitumorski antibiotici (bleomicin, daktinomicin, mitomicin, plikamicin).

V. Ostali citostatici:

1. Derivati ​​platine (karboplatin, cisplatin, oksaliplatin).
2. Derivati ​​kamptotecina (irinotekan, topotekan).
3. Ostalo (altretamin, amsakrin, L-asparaginaza, dakarbazin, estramustin, hidroksikarbamid, prokarbazin, temozolomid).

VI. Monoklonska protutijela (edercolomab, rituximab, trastuzumab).

VII. Hormoni:

1. Antiandrogeni (bikalutamid, ciproteronacetat, flutamid).
2. Antiestrogeni (tamoksifen, toremifen, droloksifen).
3. Inhibitori aromataze (formestan, anastrozol, eksemestan).
4. Progestini (medroksiprogesteron acetat, megestrol acetat).
5. LH-RH agonisti (buserelin, goserelin, leuprolein acetat, triptorelin).
6. Estrogeni (fosfestrol, poliestradiol).

VIII. Citokini:

1. Čimbenici rasta (filgrastim, lenograstim, molgramostim, eritropoetin, trombopoetin).
2. Interferoni (a-interferoni, p-interferoni, y-interferoni).
3. Interleukini (interleukin-2, interleukin-3, interleukin-P).

alkilirajuća sredstva. U srži biološko djelovanje lijekova ove skupine je reakcija alkilacije - adicija alkilne (metilne) skupine citostatika na molekule organski spojevi, na prvom mjestu - molekule DNK. Alkilacija se događa na položaju 7 gvanina i drugih baza, što rezultira stvaranjem abnormalnih parova baza. To dovodi do izravne supresije transkripcije ili do stvaranja defektne RNA i sinteze abnormalnih proteina. Lijekovi ove skupine nemaju faznu specifičnost.

Antimetaboliti. Strukturna ili funkcionalna sličnost s molekulama metabolita omogućuje tim lijekovima da blokiraju sintezu nukleotida i time inhibiraju sintezu DNA i RNA, ili se izravno integriraju u strukture DNA i RNA, blokirajući procese replikacije DNA i sinteze proteina. Specifični su za fazu i najaktivniji su u S fazi.

biljni alkaloidi. Citostatski učinak vinca alkaloida posljedica je depolimerizacije tubulina, proteina koji je dio mikrotubula mitotskog vretena. Proces diobe stanica prestaje u fazi mitoze. Male doze vinca alkaloida mogu uzrokovati reverzibilno zaustavljanje mitoze s kasnijim oporavkom. staničnog ciklusa. Ovo zapažanje dovelo je do brojnih pokušaja integracije ove skupine citostatika u režime kemoterapije kako bi se "sinkronizirao" stanični ciklus.

Taksani također utječu na mehanizam stvaranja mikrotubula, ali na nešto drugačiji način - ovi lijekovi potiču polimerizaciju tubulina, uzrokujući stvaranje defektnih mikrotubula i nepovratan prekid stanične diobe.

Podofilotoksini djeluju na staničnu diobu inhibicijom topoizomeraze II, enzima odgovornog za preoblikovanje ("odmotavanje" i "uvrtanje") spirale DNA potrebno u procesu replikacije. Posljedica ove inhibicije je blokada staničnog ciklusa u G2 fazi, tj. inhibicija njihovog ulaska u mitozu.

Antitumorski antibiotici. Oni interkalacijom (stvaranjem umetaka između parova baza) izravno utječu na DNK, pokreću mehanizam oksidacije slobodnih radikala uz oštećenje staničnih membrana i unutarstaničnih struktura, kao i DNK. Kršenje strukture DNA dovodi do poremećaja procesa replikacije i transkripcije.

Mehanizmi antitumorskog djelovanja citostatika koji nisu uključeni u ove 4 skupine vrlo su različiti. Pripravci platine imaju mnogo toga zajedničkog s alkilirajućim citostaticima (niz ih autora ubraja u ovu skupinu), derivati ​​kamptotecina (inhibitori topoizomeraze I) u nizu klasifikacija pripadaju skupini biljnih alkaloida itd.

U posljednjih 20-25 godina citostatici su postali važan dio liječenja veliki broj autoimune bolesti. Zbog njihova djelovanja, takav lijekovi našli su svoju primjenu ne samo u liječenju raka, već iu dermatologiji, stomatologiji, dermatovenerologiji i drugim područjima. Citostatici - što su i kakvo je njihovo djelovanje? O tome možete naučiti iz ovog članka.

O citostaticima

Citostatici ili citostatici su skupina lijekova koji mogu poremetiti rast, razvoj i diobu stanica, uključujući maligne vrste, kada uđu u ljudski organizam. Terapija neoplazmi s lijekovima ove vrste propisuje samo kvalificirani liječnik. Lijekovi se mogu proizvoditi u obliku tableta, kapsula ili se daju pacijentima intravenski kapaljkom ili injekcijama.

Doslovno svi citostatici jesu kemikalije s visokim biološka aktivnost. Slični lijekovi također imate mogućnost:

• inhibirati proliferaciju stanica;
• napadaju stanice koje imaju visok miotički indeks.

Gdje se primjenjuju?

U liječenju su naširoko korišteni citostatici onkološke bolesti različite složenosti i različite dijelove tijelo. Lijekovi se propisuju za liječenje malignih tumora kod raka, leukemije, monoklonske gamopatije itd. Osim toga, citostatici sprječavaju brzu diobu stanica:

• koštana srž;
• koža;
• sluznice;
• epitel gastrointestinalnog trakta;
• dlaka;
• limfoidne i mijeloične geneze.

Osim navedenog, citostatici se aktivno koriste u liječenju bolesti probavnog sustava, kao što su rak želuca, jednjaka, jetre, gušterače, rektuma. Lijekovi se koriste tamo gdje kemoterapija ne daje željene pozitivne rezultate.

Razmotrivši detaljne upute prije uzimanja lijeka postaje jasno kako citostatici djeluju, što su iu kojim slučajevima ih treba koristiti. Ova vrsta lijekova se najčešće propisuje autoimuna terapija. Citostatici imaju izravan učinak na stanice koštane srži, istovremeno smanjujući aktivnost imunološkog sustava, što rezultira stabilnom remisijom.

Vrste citostatika

Kompetentna klasifikacija citostatika omogućuje vam da odredite koji su lijekovi potrebni u određenom slučaju. Dodijeliti terapija lijekovima može učiniti samo kvalificirani liječnik nakon primitka rezultata testova. Lijekovi citostatske skupine podijeljeni su u takve vrste kao što su:

1. Alkilirajući lijekovi koji imaju sposobnost oštećenja DNK stanica koje se brzo dijele. Unatoč učinkovitosti, pacijenti teško podnose lijekove, a negativne posljedice terapije su patologije jetre i bubrega.
2. Alkaloidi-citostatici biljnog tipa ("Etopozid", "Rozevin", "Kolhamin", "Vinkristin").
3. Citostatski antimetaboliti su lijekovi koji dovode do nekroze tumorskog tkiva i remisije raka.
4. Citostatski antibiotici - antitumorska sredstva s antimikrobnim svojstvima.
5. Citostatski hormoni - lijekovi koji inhibiraju proizvodnju određenih hormona. Oni mogu smanjiti rast malignih tumora.
6. Monoklonska antitijela su umjetno stvorena antitijela koja su identična pravim imunološkim stanicama.

Mehanizam djelovanja

Citostatici, čiji je mehanizam djelovanja usmjeren na inhibiciju proliferacije i smrti stanica tumorske stanice, slijede jedan od glavnih ciljeva - to je utjecaj na različite ciljeve u stanici, naime:

• na DNK;
• za enzime.

Oštećene stanice, odnosno mutirana DNK, remete metabolički procesi u tijelu i sintezi hormona. Naravno, mehanizam postizanja inhibicije rasta tumorskog tkiva kod različitih citostatika može se razlikovati. To je zato što imaju različite kemijska struktura i može utjecati na metabolizam na različite načine. Ovisno o skupini citostatika, stanice mogu djelovati:

• aktivnost timidilat sintetaze;
• timidilat sintetaza;
• aktivnost topoizomeraze I;
• stvaranje mitotskog vretena itd.

Osnovna pravila upisa

Citostatike je preporučljivo uzimati tijekom ili nakon jela. Tijekom razdoblja liječenje lijekovima zabranjena je uporaba citotoksičnih lijekova alkoholna pića. Liječnici ne savjetuju uzimanje takvih lijekova tijekom trudnoće ili dojenja.

Nuspojave

Citostatici - što je to i koje kontraindikacije postoje, liječnik može objasniti u svakom slučaju. Učestalost pojave nuspojava izravno ovisi o nijansama kao što su:

• vrstu lijeka koji uzimate;
• doziranje;
• shema i način primjene;
• terapijski učinak koji je prethodio lijeku;
• opće stanje ljudskog tijela.

U većini slučajeva nuspojave su posljedica svojstava citostatika. Stoga je mehanizam oštećenja tkiva sličan mehanizmu djelovanja na tumor. Najkarakterističnije i svojstvene većini citostatika nuspojave su:

• stomatitis;
• inhibicija hematopoeze;
• mučnina, povraćanje, proljev;
• alopecija različitih vrsta;
• alergija ( kožni osip ili svrbež)
• zatajenje srca, anemija;
• nefrotoksičnost ili oštećenje bubrežnih tubula;
• reakcija iz vena (fleboskleroza, flebitis, itd.);
• glavobolje i slabost koja se osjeća u cijelom tijelu;
• zimica ili groznica;
• gubitak apetita;
• astenija.

Predoziranje može uzrokovati mučninu, povraćanje, anoreksiju, proljev, gastroenteritis ili disfunkciju jetre. Negativan utjecaj medikamentozno liječenje citostaticima ima na Koštana srž, zdrave stanice koji prihvaćaju netočne elemente i ne mogu se ažurirati istom brzinom. U tom slučaju osoba može doživjeti nedostatak krvnih stanica, što dovodi do poremećaja transporta kisika, a razina hemoglobina se smanjuje. To se vidi po bljedilu kože.

Druga nuspojava uzimanja citostatika je pojava pukotina, upalne reakcije i čireve na sluznicama. Tijekom terapije takva područja u tijelu su osjetljiva na prodor mikroba i gljivica.

Smanjite nuspojave

Duge moderni lijekovi a vitamini se mogu smanjiti negativan utjecaj citostatici na organizam, a pritom ne smanjuju terapeutsko djelovanje. Uzimanje posebne pripreme, sasvim je moguće riješiti se gag refleksa i održati radnu sposobnost i dobro zdravlje cijeli dan.

Preporuča se uzimanje takvih lijekova ujutro, nakon čega tijekom dana ne smijete zaboraviti bilans vode. Pijte 1,5 do 2 litre čista voda dnevno. To se može objasniti činjenicom da doslovno cijeli popis citostatika karakterizira izlučivanje uz pomoć bubrega, odnosno da se elementi lijekova talože u mjehur i iritiraju tkiva. Zahvaljujući vodi koja se pije tijekom dana, tijelo se čisti, a Negativne posljedice citostatska terapija. Također česta uporaba tekućine u malim obrocima mogu smanjiti rizik od povećanja dopuštena stopa bakterije u ustima.

Kako bi se tijelo očistilo i poboljšao sastav krvi, liječnici preporučuju transfuziju krvi, kao i umjetno obogaćivanje hemoglobinom.

Kontraindikacije

• preosjetljivost na lijek ili njegove komponente;
• ugnjetavanje funkcija koštane srži;
• dijagnosticiran vodene kozice, šindre ili druge zarazne bolesti;
• kršenje normalno funkcioniranje bubrezi i jetra;
• giht;
• bolest bubrega.

Često propisivani citotoksični lijekovi

Pitanje citostatika, što su oni i njihova uloga u liječenju malignih tumora, uvijek je bilo aktualno. Najčešće propisivani lijekovi su:

1. "Azatioprin" je imunosupresiv koji ima djelomični citostatički učinak. Propisuju liječnici kada povratni udar kod transplantacije tkiva i organa, kod raznih sistemskih bolesti.
2. "Dipin" je citostatski lijek koji suzbija rast tkiva, uključujući i maligne.
3. "Myelosan" je lijek koji može inhibirati rast krvnih elemenata u tijelu.
4. "Busulfan" - anorganski lijek, koji ima izražena baktericidna, mutagena i citotoksična svojstva.
5. "Cisplatin" sadrži teški metali i može inhibirati sintezu DNA.
6. "Prospidin" je odličan antitumorski lijek, koji se najčešće uzima za maligne neoplazme koje su nastale u grkljanu i ždrijelu.

Citostatici, čiji je popis gore prikazan, propisuju se samo na recept. Jer to je dosta jaka sredstva. Prije uzimanja lijekova vrijedi proučiti što su citostatici, što se na njih odnosi i koje su njihove nuspojave. Liječnik će moći odabrati najučinkovitije citostatike, ovisno o stanju pacijenta i njegovoj dijagnozi.