Nenarkotički analgetici i antipiretici. Nenarkotički analgetici, nesteroidni protuupalni i antipiretici Korištene doze, algoritam odabira lijeka

1. (Analgetici - antipiretici)

Ključne značajke:

Analgetsko djelovanje očituje se kod određenih vrsta boli: uglavnom kod neuralgičnih, bolova u mišićima, zglobovima, glavobolje i zubobolje. Uz jaku bol povezanu s ozljedama, abdominalnim operacijama, oni su neučinkoviti.

Antipiretski učinak, koji se očituje u febrilnim stanjima, i protuupalni učinak izraženi su u različitim stupnjevima u različitim lijekovima.

Odsutnost depresivnog učinka na centre za disanje i kašalj.

Odsutnost euforije i pojava psihičke i fizičke ovisnosti tijekom njihove uporabe.

Glavni predstavnici:

Derivati ​​salicilne kiseline - salicilati - natrijev salicilat, acetilsalicilna kiselina, salicilamid.

Derivati ​​pirazolona - antipirin, amidopirin, analgin.

Derivati ​​n-aminofenola ili anilina - fenacetin, paracetamol.

Farmaceutskim djelovanjem dijele se u 2 grupe.

1. Nenarkotički analgetici koriste se u svakodnevnoj praksi, naširoko se koriste kod glavobolja, neuralgija, reumatoidnih bolova i upalnih procesa. Budući da obično ne samo da ublažavaju bol, već i smanjuju tjelesnu temperaturu, često se nazivaju antiperitonealnim analgeticima. Donedavno su se u tu svrhu naširoko upotrebljavali amidopirin (piramidon), fenacetin, aspirin itd.;

Posljednjih godina, kao rezultat ozbiljnih istraživanja, otkrivena je mogućnost kancerogenog djelovanja ovih lijekova. U pokusima na životinjama utvrđena je mogućnost kancerogenog djelovanja amidopirina kod produljene primjene, kao i njegovog štetnog djelovanja na hematopoetski sustav.

Fenacetin može imati nefrotoksični učinak. S tim u vezi, upotreba ovih lijekova je postala ograničena, a broj gotovih lijekova koji sadrže ove lijekove isključeni su iz nomenklature lijekova (amidopirinske otopine i granule, amidopirin s fenacetinom itd.). Do sada su se koristili Novymigrofen, amidopirin s butadionom i dr. Paracetamol se široko koristi.

2. Nesteroidni protuupalni lijekovi.

Ovi lijekovi imaju, uz izražen analgetski učinak, i protuupalno djelovanje. Protuupalni učinak ovih lijekova po snazi ​​je blizak protuupalnom učinku steroidnih hormonskih lijekova. Istodobno, nemaju steroidnu strukturu. To su pripravci niza fenilpropionske i feniloctene kiseline (ibuprofen, ortofen, itd.), Spojevi koji sadrže indolnu skupinu (indometacin).

Prvi predstavnik nesteroidnih protuupalnih lijekova bio je aspirin (1889.), koji je i danas jedan od najčešćih protuupalnih, analgetika i antipiretika.

Nesteroidni lijekovi naširoko se koriste u liječenju reumatoidnog artritisa, ankilozantnog spondilitisa i raznih upalnih bolesti.

Ne postoji stroga razlika između ovih skupina lijekova, budući da obje imaju značajne antihipermičke, dekongestivne, analgetske i antipiretičke učinke, odnosno djeluju na sve znakove upale.

Analgetici-antipiretici derivati ​​pirozolona:

derivati ​​p-aminofenola:

3. Metoda dobivanja antipirina, amidopirina i analgina

Mnogo je zajedničkog u strukturi, svojstvima i biološkoj aktivnosti ovih pripravaka. I u načinima dobivanja. Amidopirin se dobiva iz antipirina, analgin iz intermedijarnog produkta sinteze amidopirina - aminoantipirina.

Sinteza može započeti od fenilhidrazina i acetooctenog estera. Međutim, ova metoda se ne koristi. U industrijskim razmjerima, koristi se metoda za dobivanje ove skupine spojeva počevši od 1-fenil-5-metilpirazolona-5, koji je proizvod velike tonaže.

antipirin.

Opsežna studija pirozolonskih spojeva i otkriće njihovog dragocjenog farmakološkog djelovanja povezani su sa sintetskim istraživanjima u području kinina.

U nastojanju da dobije tetrahidrokinolinske spojeve s antipiretskim svojstvima kinina, Knorr je 1883. proveo kondenzaciju acetooctenog estera s fenilhidrozinom, koji pokazuje slab antipiretski učinak, slabo je topljiv u vodi; njegova metilacija dovela je do proizvodnje visoko aktivnog i visoko topljivog pripravka 1-fenil-2,3-dimetilpirozola (antipirina).

Uzimajući u obzir prisutnost keto-enolne tautomerije AC estera, kao i tautomerije u jezgri pirazolona, ​​kada se razmatra reakcija između fenilhidrazina i AC estera, može se pretpostaviti stvaranje nekoliko izomernih oblika 1-fenil-3- metilpirazolon.

Međutim, 1-fenil-3-metilpirazolon je poznat samo u 1 obliku. Nekristali, temperatura izgleda - 127 °C, vrelište - 191 °C.

Proces metilacije fenilmetilpirazolona može se prikazati kroz intermedijarno stvaranje kvaterne soli, koja se pod djelovanjem lužine pregrađuje u antipirin.

Struktura antipirina potvrđena je kontrasintezom tijekom kondenzacije enolnog oblika acetooctenog estera ili halogenog estera s metilfenilhidrazinom, budući da su položaji obiju metilnih skupina određeni polaznim produktima.

Ne koristi se kao proizvodna metoda jer je iskorištenje malo, a produkti sinteze nedostupni.

Reakcija se provodi u neutralnom okruženju. Ako se reakcija provodi u kiselom mediju, tada se na temperaturi ne cijepa alkohol, već nastaje druga molekula vode i nastaje 1-fenil-3-metil-5-etoksipirazol.

Za dobivanje 1-fenil-3-metilpirazolona, ​​koji je najvažniji intermedijer u sintezi pirazolonskih pripravaka, također je razvijena metoda koja koristi diketon.

Svojstva antipirina - visoka topljivost u vodi, reakcije s metil jodidom, POCl3 itd. objašnjavaju se činjenicom da ima strukturu unutarnje kvaterne baze.

U industrijskoj sintezi antipirina, pored važnosti uvjeta za provođenje glavne kondenzacije između AC-etera i fenilhidrazina (izbor medija, neutralna reakcija, mali višak FG, itd.), igra izbor sredstva za metiliranje. određena uloga:

Diazometan nije prikladan, jer dovodi do o-metil estera kvaterne soli, koji također djelomično nastaje tijekom metilacije s metil jodidom.

U ove svrhe bolje je koristiti metil klorid ili bromid, dimetil sulfat ili, bolje, metil ester benzensulfonske kiseline, jer u ovom slučaju nema potrebe za apsorpcijskim autoklavima (CH3Br - 18 atm.; CH3Cl - 65 atm.).

Pročišćavanje dobivenog antipirina obično se provodi 2-3 puta rekristalizacijom iz vode; može se koristiti vakuumska destilacija (200-205°C na 4-5 mm, 141-142°C u katodnom žarećem vakuumu).

Antipirin - kristali blago gorkog okusa, bez mirisa, dobro topljivi u vodi (1:1), u alkoholu (1:1), u kloroformu (1:15), lošije u eteru (1:75). Daje sve karakteristične kvalitativne reakcije na alkaloide. S FeCl3 daje intenzivnu crvenu boju. Kvalitativna reakcija na antipirin je smaragdna boja nitrozoantipirina.

Antipiretik, analgetik, kao lokalni hemostatik.

Proučavano je mnoštvo derivata antipirina.

Od svih derivata samo su se amidopirin i analgin pokazali kao vrijedni analgetici, superiorniji u svojstvima od antipirina.

4. Tehnologija sinteze antipirina Opis glavnih faza procesa.

Fenilmetilpirazolon se unosi u stakleni reaktor zagrijan uljem i suši u vakuumu na 100°C dok se vlaga potpuno ne ukloni. Zatim se temperatura podigne na 127-130 °C i metil ester benzosulfonske kiseline se doda otopini fenilmetilpirazolona. Temperatura reakcije nije viša od 135-140 °C. Na kraju procesa reakcijska masa se prenosi u kalup, gdje se dodaje mala količina vode i hladi na 10 °C. Istaloženi antipirin benzosulfonat se istisne i ispere u centrifugi. Da bi se izolirao antipirin, ova se sol tretira s vodenom otopinom NaOH, dobiveni antipirin se odvoji od otopine soli i ponovno istaloži u izopropil alkoholu, antipirin se pročisti rekristalizacijom iz izopropil alkohola. Dostupan u obliku praha i tableta od 0,25 g.

amidopirin.

Ako je antipirin otkriven tijekom proučavanja alkaloida kinina, tada je prijelaz s antipirina na amidopirin povezan s proučavanjem morfija.

Uspostavljanje N-metilne skupine u strukturi morfija dalo je razloga vjerovati da se analgetski učinak antipirina može pojačati uvođenjem druge tercijarne amino skupine u jezgru.

Godine 1893. sintetiziran je - 4-dimetilaminoantipirin - amidopirin, koji je 3-4 puta jači od antipirina. Posljednjih godina koristi se samo u kombinaciji s drugim lijekovima, zbog nuspojava: alergije, supresija hematopoeze.

l-fenil-2,3-dimetil-4-dimetilaminopirazolon-5 (u vodi 1:11).

Kvalitativna reakcija s FeCl3 - plavo-ljubičasta boja. Dobivanje amidopirina.

Razvijen je veliki broj metoda za provođenje procesa redukcije i metilacije. U uvjetima proizvodnje preferiraju se sljedeći:

1. Primjena antipirina u obliku benzensulfonske kiseline:

Dušikova kiselina, neophodna za nitriranje, nastaje u ovom slučaju interakcijom NaNO2 s benzensulfonskom kiselinom povezanom s antipirinom.

Redukcija nitrozoantipirina u aminoantipirin (svijetlo žuti kristali s Tm. 109 °) provodi se u visokim prinosima korištenjem sulfit-bisulfitne smjese u vodenom mediju:

mehanizam reakcije.

Postoje razvijene metode redukcije nitrozoantipirina sumporovodikom, cinkom (prašina), u CH3COOH itd.

Pročišćavanje aminoantipirina i njegova izolacija iz različitih otopina provodi se preko derivata benzilidena (svijetlo žuti, sjajni kristali, t.t. 172-173 ° C), lako se formira interakcijom aminoantipirina s benzaldehidom:

benzilidenaminoantipirin - početni je proizvod u sintezi analgina.

Metilacija aminoantipirina se najekonomičnije postiže sa smjesom CH2O-HCOOH.

Mehanizam reakcije metilacije:

Ovom metodom metiliranja izbjegava se nastajanje kvaternih amonijevih spojeva koji nastaju korištenjem halo-supstituiranog dimetilsulfonata kao sredstva za metiliranje.

Kada se koristi haloamin, dobiveni kvaternarni spoj može se pretvoriti u autoklavu.

Za izolaciju i pročišćavanje amidopirina koristi se ponovljena rekristalizacija iz izopropilnog ili etilnog alkohola.

5. Tehnologija sinteze antipirina

Kemija procesa

Opis glavnih faza procesa.

Vodena suspenzija antipirinske soli se prenese u neutralizator, ohladi na 20°C i postupno se doda 20% otopina NaNO2. Reakcijska temperatura ne smije biti viša od 4-5 °C. Dobivena suspenzija smaragdnozelenih kristala nitrozoantipirina i isprana je hladnom vodom. Kristali se pune u reaktor, gdje se dodaje smjesa bisulfit-sulfat. Smjesa se prvo drži 3 sata na 22-285°C, zatim 2-2,5 sata na 80°C. otopina natrijeve soli se prenosi u hidrolizator. Dobije se hidrolizat aminoantipirina koji se u reaktoru metilira smjesom formaldehida i mravlje kiseline. Amidopirin se izolira iz soli mravlje kiseline tretiranjem otopine soli na 50 °C s otopinom sode. Nakon neutralizacije, amidopirin pluta kao ulje. Uljni sloj se odvaja i prenosi u neutralizator, gdje se rekristalizira iz izopropilnog alkohola.

analgin.

Strukturna formula analgina

l-fenil-2,3-dimetilpirazolon-5-4-metilaminometilen sulfat natrij.

Empirijska formula - C13H16O4N3SNa · H2O - bijeli, blago žućkasti kristalni prah, lako topiv u vodi (1:1,5), teško u alkoholu. Vodena otopina je bistra i neutralna prema lakmusu. Kad stoji, požuti, a da ne gubi aktivnost.

Analgin je najbolji lijek među spojevima serije pirazolona. Nadmašuje sve pirazolone analgetike. Niska toksičnost. Analgin je dio mnogih lijekova

Njegova najveća pojedinačna doza je 1 g, dnevna doza je 3 g.

Industrijska sinteza analgina temelji se na dvije kemijske sheme.

2). Proizvodni postupak za dobivanje iz benzilidenaminoantipirina.

Empirijska formula - C13H16O4N3SNa · H2O - bijeli, blago žućkasti kristalni prah, lako topiv u vodi (1:15), teško u alkoholu. Vodena otopina je bistra i neutralna prema lakmusu.

Analgin je najbolji lijek među spojevima serije pirazolona. Nadmašuje sve pirazolone analgetike. Niska toksičnost.

Opis tehnološkog procesa.

Fenilmetilpirazolon se stavi u stakleni reaktor zagrijan uljem i suši u vakuumu na 100°C do potpunog uklanjanja vlage. Temperatura se podigne na 127-130 °C i metil ester benzosulfonske kiseline se doda otopini FMP. Temperatura reakcije je 135-140 °C. Na kraju procesa reakcijska masa se prenosi u kalup, gdje se dodaje mala količina vode i hladi na 10 °C. Istaloženi antipirin benzensulfonat se ispere na filteru i dovodi u sljedeći reaktor za provođenje reakcije nitrozacije. Tamo se smjesa ohladi na 20°C i postupno se dodaje 20% otopina NaNO2. Temperatura reakcije je 4-5 °C. Dobivena suspenzija smaragdno zelenih kristala se filtrira na vakuum filteru i ispere hladnom vodom. Kristali se ubacuju u reaktor, gdje se dodaje smjesa bisulfit-sulfata, koja se prvo drži 3 sata na 22-25 °C, zatim još 2-2,5 sata na 80 °C. Dobivena sol se prenosi u reaktor za saponifikaciju, gdje se tretira otopinom NaOH, što rezultira stvaranjem dinatrijeve soli sulfoaminoantipirina.

Dobivena sol se prenese u reaktor za metilaciju s dimetil sulfatom. DMS se dovodi u reaktor iz mernika. Reakcija se odvija na 107-110 °C tijekom 5 sati. Nakon završetka reakcije, produkt reakcije se odvoji od Na2S04 na filteru 15. Otopina natrijeve soli se preša u reaktor i hidrolizira sumpornom kiselinom na 85°C 3 sata. Na kraju reakcije reakcijskoj smjesi je dodan NaOH kako bi se neutralizirala kiselina. Reakcijska temperatura ne smije prijeći 58-62 °C. Nastali monometilaminoantipirin se odvoji od Na2SO4 na filtru i prenese u reaktor za metilaciju. Metilacija se provodi mješavinom formaldehida i natrijevog bisulfita na 68-70 °C. Kao rezultat reakcije dobiva se analgin, koji se zatim pročišćava.

Otopina se upari. Analgin se rekristalizira iz vode, ispere alkoholom i osuši.

Metoda II - kroz benzilidenaminoantipirin ..

Popis korištenih izvora:

Lijekovi koji se koriste u medicinskoj praksi u SSSR-u / Ed. M.A. Klyuev. – M.: Medicina, 1991. – 512 str.

Lijekovi: u 2 sveska. T.2. - 10 - ur. izbrisani - M.: Medicina, 1986. - 624 str.

Osnovni procesi i aparati kemijske tehnologije: priručnik za projektiranje / G.S. Borisov, V.P. Brykov, Yu.I. Dytnersky et al., 2. izdanje, revidirano. I dodatno M.: Kemija, 1991. - 496 str.

Shema proizvodnje penicilina, streptomicina, tetraciklina.

Klasifikacija oblika doziranja i značajke njihove analize. Kvantitativne metode za analizu jednokomponentnih i višekomponentnih oblika lijekova. Fizikalno-kemijske metode analize bez odvajanja komponenti smjese i nakon njihovog prethodnog odvajanja.

Voronezh Basic Medical College Odjel za poslijediplomsko obrazovanje Ciklus: Suvremeni aspekti rada farmaceuta Tema: Nenarkotički analgetici

Karakterizacija metoda stabilizacije sastava injekcijskih otopina tijekom skladištenja s klorovodičnom kiselinom, natrijevim bikarbonatom, oksidacijskom reakcijom pod utjecajem atmosferskog kisika, otopinama s konzervansima i kombiniranim oblicima.

Ova datoteka je preuzeta iz zbirke Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org E-mail: [e-mail zaštićen] ili [e-mail zaštićen]

Stabilnost tiamina, specifična grupna reakcija autentičnosti. Kemijska struktura ljekovitih tvari, metode njihova kemijskog i fizikalno-kemijskog kvantitativnog određivanja. Metode provjere autentičnosti za nikotinamid, nikotin, izoniazid.

Crna bazga (Sambucus nigra L.), obitelj orlovih noktiju. Opis biljke, uzgoj, berba, kemijski sastav i farmakološka svojstva cvjetova, plodova i kore biljke, droge. Sadržaj biološki aktivnih tvari.

Opće karakteristike, svojstva i metode dobivanja, opće metode analize i podjela alkaloidnih pripravaka. Derivati ​​fenantrenizokinolina: morfin, kodein i njihovi pripravci dobiveni kao polusintetski etilmorfin hidroklorid; primanje izvora.

Podjela vitamina u 4 skupine prema kemijskoj prirodi, fizikalnoj klasifikaciji, nedostatku u ljudskom tijelu. Kvantitativno i kvalitativno određivanje, čuvanje, izvornost, fizikalna i kemijska svojstva. Detekcija vitamina D u hrani.

Preduvjeti za dobivanje lijekova temelje se na odnosu strukture kinina i njihovog biološkog djelovanja, antiseptičkih, baktericidnih i antipiretskih svojstava. Derivati ​​kinolina: kinin, kinidin, hingamin, njihova primjena u medicinskoj praksi.

Derivati ​​indolilalkilamina: triptofan, serotonin, indometacin i arbidol. Metoda za određivanje autentičnosti, prosječne težine i raspadljivosti, kvantitativno određivanje arbidola. Izračun sadržaja ljekovite tvari u obliku lijeka.

Barbiturati kao skupina sedativa koji se koriste u medicini za ublažavanje sindroma tjeskobe, nesanice i konvulzivnih refleksa. Povijest otkrića, uporaba i farmakološko djelovanje derivata ovog lijeka, metode istraživanja.

Povijest otkrića i upotrebe kloramfenikola - antibiotika širokog spektra, opis njegove kemijske strukture. Glavne faze dobivanja kloramfenikola. Utvrđivanje početnih i intermedijarnih produkata sinteze kloramfenikola.

Opće karakteristike, svojstva aldehidnih pripravaka. Kvalitativne reakcije heksametilentetramina. Doziranje i način primjene, oblik otpuštanja. značajke skladištenja. Važnost proučavanja svojstava lijekova, njihova priroda djelovanja na tijelo.

Djelovanje mokraćne kiseline kao ključnog spoja u sintezi derivata purina na organizam. Purinski alkaloidi, njihov učinak na središnji živčani sustav. Farmakološka svojstva kofeina. Antispazmodični, vazodilatacijski i antihipertenzivni lijekovi.

Glavne indikacije i farmakološki podaci za primjenu nesteroidnih protuupalnih lijekova. Zabrane njihove uporabe. Karakteristike glavnih predstavnika nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Opće karakteristike dobivanja i uporabe derivata pirazola, njihova kemijska i fizikalna svojstva. Testirajte autentičnost i dobru kvalitetu. Značajke kvantitativnog određivanja. Posebnosti čuvanja i uporabe niza lijekova.

Antikonvulzivi su lijekovi koji smanjuju ekscitabilnost motoričkih područja središnjeg živčanog sustava i sprječavaju, ublažavaju ili značajno smanjuju učestalost epileptičkih napadaja.

Pročko Denis Vladimirovič Narkotički analgetici. Sažetak. SADRŽAJ Uvod. 3 Mehanizmi djelovanja narkotičkih analgetika. 5 Alkaloidi - derivati ​​fenantrenizokinolina i njihovi sintetski analozi. 9

Nadbubrežne žlijezde su mali parni organi unutarnjeg lučenja. Morfo-funkcionalna struktura kore nadbubrežne žlijezde. Kataboličke transformacije u jetri kortikosteroida do 17 - COP. Ciljevi, tijek, postupci studije 17 - CM u urinu, zaključci, pročišćavanje etanola.

Preferanskaja Nina Germanovna
Izvanredni profesor Odsjeka za farmakologiju Obrazovnog odjela Instituta za farmaciju i translacijsku medicinu Multidisciplinarnog centra za klinička i medicinska istraživanja Međunarodne škole "Medicina budućnosti" Prvog moskovskog državnog medicinskog sveučilišta. IH. Sechenov (Sveučilište Sechenov), dr. sc.

Bol kao neugodno osjetilno i emocionalno iskustvo obično je povezano s oštećenjem tkiva ili upalom. Osjećaj boli čini cijeli kompleks univerzalnih zaštitnih reakcija usmjerenih na uklanjanje ove štete. Pretjerano jaka i dugotrajna bol povlači za sobom slom kompenzacijsko-zaštitnih mehanizama i postaje izvor patnje, au nekim slučajevima i uzrok invaliditeta. Ispravno i pravodobno liječenje bolesti u većini slučajeva može ukloniti bol, ublažiti patnju i poboljšati kvalitetu života bolesnika.

Istodobno je moguća opcija simptomatske terapije kojom se postiže značajno smanjenje boli, ali se ne isključuje uzrok njezine pojave. Sredstva lokalnog i resorptivnog djelovanja, čiji je glavni učinak selektivno smanjenje ili uklanjanje osjetljivosti na bol (analgezija, od grč. prevodi se kao anestetik, odsutnost boli), nazivaju se analgetici.

U terapijskim dozama analgetici ne izazivaju gubitak svijesti, ne inhibiraju druge vrste osjetljivosti (temperaturnu, taktilnu i dr.) i ne oštećuju motoričke funkcije. U tome se razlikuju od anestetika koji otklanjaju osjet boli, ali istovremeno isključuju svijest i druge vrste osjetljivosti, kao i od lokalnih anestetika koji neselektivno inhibiraju sve vrste osjetljivosti. Dakle, analgetici imaju veću selektivnost analgetskog djelovanja u odnosu na anestetike i lokalne anestetike.

Analgetici prema mehanizmu i lokalizaciji djelovanja dijele se u sljedeće skupine:

1. Narkotički (opioidni) analgetici središnjeg djelovanja.
2. Nenarkotički (neopioidni) analgetici perifernog djelovanja:

2.1. Analgetici-antipiretici.

2.2. Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID).

2.2.1. Nesteroidni protuupalni lijekovi sustavnog djelovanja.
2.2.2. Lokalna sredstva s analgetskim i protuupalnim djelovanjem.

Razgovarajmo samo o nenarkotičkim analgeticima-antipireticima. Nenarkotički (neopioidni) analgetici, za razliku od narkotičkih, ne izazivaju euforiju, ovisnost o drogama, ovisnost i ne deprimiraju respiratorni centar. Imaju značajan analgetski, antipiretski učinak i slabo protuupalno djelovanje.

Nenarkotički analgetici naširoko se koriste za primarne glavobolje, bolove vaskularnog porijekla (migrena, hipertenzija), neuralgije, postoperativne bolove umjerenog intenziteta, blage do umjerene bolove u mišićima (mijalgije), ozljede zglobova, mekih tkiva i prijelome kostiju.

Djelotvorni su kod zubobolje i bolova povezanih s upalom, visceralnih bolova (bolovi koji izviru iz unutarnjih organa kod čireva, ožiljaka, grčeva, uganuća, išijasa itd.), kao i za snižavanje povišene temperature, groznice. Djelovanje se u pravilu manifestira nakon 15-20 minuta. a trajanje mu je od 3 do 6-8 sati.

Važno! Nenarkotički analgetici su neučinkoviti za liječenje jake boli, ne koriste se tijekom kirurških operacija, za premedikaciju (neuroleptanalgezija); ne ublažavaju bolove kod teških ozljeda i ne uzimaju se za bolove nastale nakon infarkta miokarda ili malignih tumora.

Produkti uništenih stanica, bakterije, proteini mikroorganizama i drugi pirogeni nastali u našem tijelu, u procesu pokretanja sinteze prostaglandina (Pg), uzrokuju povišenu temperaturu. Prostaglandini djeluju na termoregulacijski centar smješten u hipotalamusu, pobuđuju ga i uzrokuju brzi porast tjelesne temperature.

Neopioidni analgetici-antipiretici prikazati antipiretičko djelovanje potiskivanjem sinteze prostaglandina (PgE 2) u stanicama termoregulacijskog centra aktiviranog pirogenima. Istodobno se krvne žile kože šire, povećava se prijenos topline, isparavanje i znojenje. Svi ovi procesi su izvana zapravo skriveni, kao rezultat termogeneze drhtanja mišića (zimice). Učinak snižavanja tjelesne temperature očituje se samo na pozadini groznice (pri visokoj tjelesnoj temperaturi). Lijekovi ne utječu na normalnu tjelesnu temperaturu - 36,6 ° C. Groznica je jedan od elemenata prilagodbe tijela patološkim promjenama u tijelu, a na pozadini nje se povećava imunološki odgovor, povećava se fagocitoza i druge zaštitne reakcije tijela. Stoga svaka groznica ne zahtijeva primjenu antipiretika. U pravilu je potrebno smanjiti samo visoku tjelesnu temperaturu jednaku 38 ° C ili više, jer. može dovesti do funkcionalnog preopterećenja kardiovaskularnog, živčanog, bubrežnog i drugih sustava, a to pak može dovesti do raznih komplikacija.

√ Analgetik(protiv bolova) djelovanje nenarkotičkih analgetika objašnjava se prestankom pojave bolnih impulsa u završecima osjetnih živaca.

Kod upalnih procesa bol se javlja kao posljedica stvaranja i nakupljanja u tkivima biološki aktivnih tvari, tzv. medijatora (prijenosnika) upale: prostaglandini, bradikinin, histamin i neki drugi koji iritiraju završetke živaca i izazivaju bolne impulse. Analgetici inhibiraju aktivnost ciklooksigenaze(COX) u središnjem živčanom sustavu i smanjiti proizvodnju Str. 2 i PgF 2α, senzibiliziranje nociceptora, kako kod upale tako i kod oštećenja tkiva. BAS povećavaju osjetljivost nociceptivnih receptora na mehaničke i kemijske podražaje. Njihovo periferno djelovanje povezano je s antieksudativnim učinkom, koji smanjuje stvaranje i nakupljanje medijatora, čime se sprječava pojava boli.

√ Protuupalnoakcijski nenarkotičkih analgetika povezuje se s inhibicijom aktivnosti enzima ciklooksigenaze koji je ključan za sintezu medijatora upale. Upala je zaštitna reakcija tijela i očituje se nizom specifičnih znakova - crvenilo, oteklina, bol, groznica itd. Blokada sinteze prostaglandina dovodi do smanjenja manifestacija upale uzrokovane njima.

Antipiretski analgetici imaju izraženo analgetsko i antipiretičko djelovanje.

Podjela ovisno o kemijskoj strukturi na derivate:

• aminofenol: Paracetamol i njegove kombinacije;
• pirazolon: Metamizol natrij i njegove kombinacije;
• salicilna kiselina: Acetilsalicilna kiselina i njezine kombinacije;
• pirolizin karboksilna kiselina: Ketorolac.

PARACETAMOL U KOMBINACIJSKIM LIJEKOVIMA

paracetamol- nenarkotički analgetik, derivat para-aminofenol, aktivni metabolit fenacetina, koji je jedan od najkorištenijih lijekova u svijetu. Ova tvar je dio više od stotinu farmaceutskih pripravaka.

U terapijskim dozama lijek rijetko uzrokuje nuspojave. Međutim, toksična doza paracetamola samo je 3 puta veća od terapijske. Smanjenje tjelesne temperature primjećuje se na pozadini groznice, praćeno širenjem perifernih krvnih žila kože i povećanjem prijenosa topline. Za razliku od salicilata, ne nadražuje želudac i crijeva (nema ulcerogeno djelovanje) i ne utječe na agregaciju trombocita.

Važno! Predoziranje je moguće kod produljene primjene i može dovesti do ozbiljnog oštećenja jetre i bubrega, kao i manifestacije alergijskih reakcija (osip na koži, svrbež). U slučaju predoziranja, lijek uzrokuje nekrozu jetrenih stanica, što je povezano s iscrpljivanjem rezervi glutationa i stvaranjem toksičnog metabolita paracetamola - N-acetil-ρ-benzokinon imin. Potonji se veže na proteine ​​hepatocita i uzrokuje nedostatak glutationa, koji je u stanju inaktivirati ovaj opasni metabolit. Kako bi se spriječio razvoj toksičnih učinaka tijekom prvih 12 sati nakon trovanja, primjenjuje se N-acetilcistein ili metionin, koji sadrže sulfhidrilnu skupinu na isti način kao i glutation. Unatoč tome što kod predoziranja uzrokuje tešku hepatotoksičnost ili zatajenje jetre, paracetamol se naširoko koristi i smatra se relativno sigurnom zamjenom za lijekove kao što su metamizol i aspirin, osobito u djetinjstvu za snižavanje visoke temperature.

Kombinirani pripravci koji sadrže paracetamol su:

√ Paracetamol + askorbinska kiselina (Grippostad, por., 5 g; Paracetamol EXTRA djeca., od. 120 mg + 10 mg; Paracetamol EXTRA, od. 500 mg + 150 mg; paracetamol extratab, od. i tab. 500 mg + 150 mg; Efferalgan s vit. IZ, tab. šumeći.) je dizajniran posebno za liječenje glavobolje na pozadini prehlade. Askorbinska kiselina (vitamin C) neophodna je za normalno funkcioniranje imunološkog sustava, aktivira niz enzima uključenih u redoks procese, aktivira funkcije nadbubrežnih žlijezda i sudjeluje u stvaranju kortikosteroida koji djeluju protuupalno.

√ Paracetamol + kofein (Solpadein Brzi, tab., Migrenol, tab. br. 8, migrena, tab. 65 mg + 500 mg) - vrlo pogodan za liječenje glavobolja zbog niskog krvnog tlaka. Kofein ima psihostimulativna i analeptička svojstva, smanjuje osjećaj umora, povećava mentalnu i fizičku sposobnost.

Važno! Lijek je kontraindiciran kod hipertenzije, nesanice i povećane razdražljivosti.

√ Paracetamol + difenhidramin hidroklorid(Migrenol PM) ima analgetsko, antihistaminsko, antialergijsko i hipnotičko djelovanje, pa je indiciran za osobe koje zbog bolova imaju poteškoće s uspavljivanjem.

√ Paracetamol + metamizol natrij + kodein + kofein + fenobarbital (Pentalgin-ICN, Sedalgin-Neo , Sedal-M, tabela) - lijek sadrži dva antipiretička analgetika, kodein i kofein, za pojačavanje analgetskog učinka, dok kodein ima i antitusivni učinak. Koristi se kao snažan analgetik za liječenje raznih vrsta akutnih i kroničnih bolova umjerenog intenziteta, sa suhim i bolnim kašljem.

Važno! Ima niz nuspojava, pa je kontraindiciran za uzimanje duže od 5 dana.

Sažetak

Neopioidni analgetici (antipiretički analgetici) naširoko se koriste u pedijatrijskoj praksi. Pri odabiru lijekova ove skupine za propisivanje djeci posebno je važno fokusirati se na visoko učinkovite lijekove s najmanjim rizikom od nuspojava. Danas samo paracetamol i ibuprofen u potpunosti ispunjavaju ove zahtjeve. SZO ih službeno preporučuje kao antipiretike za pedijatrijsku upotrebu. Razmatraju se mogućnosti primjene ovih lijekova u ordinaciji općeg pedijatra (osim pedijatrijske reumatologije). Prikazani su rezultati istraživanja koji pokazuju visoku antipiretičku i analgetsku učinkovitost Nurofena za djecu (ibuprofen) u bolesnika s akutnim zaraznim i upalnim bolestima respiratornog trakta i ORL organa. Osim toga, zabilježena je visoka sigurnost uzimanja Nurofena. Ističe se da u pozadini etiotropnog i patogenetskog liječenja, pravovremena i adekvatna terapija antipiretskim analgeticima donosi olakšanje bolesnom djetetu, poboljšava njegovu dobrobit i ubrzava oporavak.

Neopioidni analgetici (analgetici-antipiretici) jedni su od najzastupljenijih lijekova u pedijatrijskoj praksi. Odlikuje ih jedinstvena kombinacija antipiretskih, protuupalnih, analgetičkih i antitrombotičkih mehanizama djelovanja, što omogućuje korištenje ovih lijekova za ublažavanje simptoma mnogih bolesti.

Trenutno postoji nekoliko farmakoloških skupina neopioidnih analgetika, koje se dijele na nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID) i jednostavne analgetike (paracetamol). Paracetamol (acetaminofen) nije uključen u skupinu nesteroidnih protuupalnih lijekova, jer praktički nema protuupalni učinak.

Mehanizmi djelovanja neopioidnih analgetika i značajke njihove primjene u djece

Glavni mehanizam djelovanja antipiretičkih analgetika, koji određuje njihovu učinkovitost, je supresija aktivnosti ciklooksigenaze (COX), enzima koji regulira pretvorbu arahidonske kiseline (AA) u prostaglandine (PG), prostaciklin i tromboksan. Utvrđeno je da postoje 2 COX izoenzima.

COX-1 usmjerava procese metabolizma AA na provedbu fizioloških funkcija - stvaranje PG, koji djeluju citoprotektivno na želučanu sluznicu, reguliraju funkciju trombocita, procese mikrocirkulacije itd. COX-2 nastaje samo tijekom upalnih procesa pod utjecajem citokina. Tijekom upale značajno se aktivira metabolizam AA, povećava se sinteza PG, leukotriena, povećava se oslobađanje biogenih amina, slobodnih radikala, NO, što određuje razvoj rane faze upalnog procesa. Blokada COX u središnjem živčanom sustavu analgeticima-antipireticima dovodi do antipiretskog i analgetskog učinka (centralno djelovanje), a smanjenje sadržaja PG u zoni upale dovodi do protuupalnog učinka i, zbog smanjenja recepcije boli. , na anestetik (periferno djelovanje).

Pretpostavlja se da je inhibicija COX-2 jedan od važnih mehanizama kliničke učinkovitosti analgetika, a supresija COX-1 određuje njihovu toksičnost (prvenstveno u odnosu na gastrointestinalni trakt). U tom smislu, uz standardne (neselektivne) NSAID, koji jednako potiskuju aktivnost oba izoforma COX, stvoreni su selektivni inhibitori COX-2. Međutim, ti lijekovi nisu bili bez nuspojava.

Analgetsko, protuupalno i antipiretičko djelovanje neopioidnih analgetika dokazano je u brojnim kontroliranim ispitivanjima koja zadovoljavaju standarde medicine utemeljene na dokazima (razina A). U svijetu više od 300 milijuna ljudi godišnje konzumira NSAIL. Široko se koriste kod febrilnih stanja, akutnih i kroničnih bolova, reumatskih bolesti iu mnogim drugim slučajevima. Važno je napomenuti da većina pacijenata koristi oblike doziranja ovih lijekova bez recepta.

Unatoč visokoj učinkovitosti antipiretskih analgetika, njihova primjena kod djece nije uvijek sigurna. Dakle, 70-ih godina. prošlog stoljeća pojavili su se uvjerljivi dokazi da primjena acetilsalicilne kiseline (aspirina) kod virusnih infekcija kod djece može biti popraćena Reyeovim sindromom, kojeg karakterizira toksična encefalopatija i masna degeneracija unutarnjih organa, uglavnom jetre i mozga. Američka ograničenja upotrebe acetilsalicilne kiseline u djece rezultirala su značajnim smanjenjem učestalosti Reyeovog sindroma s 555 u 1980. na 36 u 1987. i 2 u 1997. godini. Osim toga, acetilsalicilna kiselina povećava rizik od razvoja upalnih promjena u probavnom traktu, remeti zgrušavanje krvi, povećava krhkost krvnih žila, au novorođenčadi može istisnuti bilirubin iz njegove povezanosti s albuminom i time pridonijeti razvoju bilirubinske encefalopatije. Stručnjaci SZO ne preporučuju upotrebu acetilsalicilne kiseline kao antipiretika u djece mlađe od 12 godina, što se odražava u Ruskom nacionalnom formularu (2000). Naredbom Farmakološkog odbora Ministarstva zdravstva Ruske Federacije od 25. ožujka 1999., imenovanje acetilsalicilne kiseline u akutnim virusnim infekcijama dopušteno je od 15 godina. Međutim, pod nadzorom liječnika, acetilsalicilna kiselina u djece može se koristiti za reumatske bolesti.

Istodobno su se gomilali podaci o nuspojavama drugih antipiretičkih analgetika. Stoga je amidopirin zbog visoke toksičnosti isključen iz nomenklature lijekova. Analgin (metamizol) može inhibirati hematopoezu, sve do razvoja fatalne agranulocitoze, što je pridonijelo oštrom ograničenju njegove uporabe u mnogim zemljama svijeta (International Agranulocytosis and Aplastic Anaemi Study Group, 1986). Međutim, u takvim hitnim situacijama kao što su hipertermijski sindrom, akutna bol u postoperativnom razdoblju itd., Nepodložna drugoj terapiji, prihvatljiva je parenteralna primjena analgina i lijekova koji sadrže metamizol.

Stoga je pri odabiru antipiretičkih analgetika za djecu posebno važno usredotočiti se na visoko učinkovite lijekove s najmanjim rizikom od nuspojava. Trenutno samo paracetamol i ibuprofen u potpunosti zadovoljavaju kriterije visoke učinkovitosti i sigurnosti te su službeno preporučeni od strane Svjetske zdravstvene organizacije i nacionalnih programa za upotrebu u pedijatriji kao antipiretici (WHO, 1993; Lesko S.M. i sur., 1997; Praktične preporuke za liječnike). Ruske udruge pedijatrijskih centara, 2000, itd.). Paracetamol i ibuprofen mogu se propisivati ​​djeci od prvih mjeseci života (od 3 mjeseca starosti). Preporučene pojedinačne doze paracetamola su 10-15 mg/kg, ibuprofena - 5-10 mg/kg. Ponovna uporaba antipiretika moguća je ne prije nego nakon 4-5 sati, ali ne više od 4 puta dnevno.

Treba napomenuti da je mehanizam djelovanja ovih lijekova nešto drugačiji. Paracetamol ima antipiretski, analgetski i vrlo blagi protuupalni učinak, budući da blokira COX pretežno u središnjem živčanom sustavu i nema periferni učinak. Uočene su kvalitativne promjene u metabolizmu paracetamola ovisno o dobi djeteta, koje su određene zrelošću sustava citokroma P450. Osim toga, kašnjenje u izlučivanju lijeka i njegovih metabolita može se primijetiti u kršenju funkcija jetre i bubrega. Dnevna doza od 60 mg / kg u djece je sigurna, ali s njezinim povećanjem može se primijetiti hepatotoksični učinak lijeka. Opisan je slučaj fulminantne insuficijencije jetre s hipoglikemijom i koagulopatijom u slučaju kroničnog prekoračenja doze paracetamola (150 mg/kg) od strane roditelja tijekom nekoliko dana. Ako dijete ima nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze i glutation reduktaze, imenovanje paracetamola može izazvati hemolizu eritrocita, hemolitičku anemiju izazvanu lijekovima.

Ibuprofen (Nurofen, Nurofen za djecu, Ibufen itd.) Ima izražen antipiretski, analgetski i protuupalni učinak. Većina studija pokazuje da je ibuprofen jednako učinkovit za temperaturu kao paracetamol. Druge studije su otkrile da je antipiretski učinak ibuprofena u dozi od 7,5 mg/kg veći od učinka paracetamola u dozi od 10 mg/kg i acetilsalicilne kiseline u dozi od 10 mg/kg. To se očitovalo izrazitim sniženjem temperature nakon 4 sata, što je uočeno i kod većeg broja djece. Isti podaci dobiveni su u dvostruko slijepoj studiji u paralelnim skupinama djece od 5 mjeseci do 13 godina s ponovljenom primjenom ibuprofena u dozama od 7 i 10 mg/kg i paracetamola u dozama od 10 mg/kg.

Ibuprofen blokira COX iu središnjem živčanom sustavu iu žarištu upale, što određuje prisutnost ne samo antipiretičkog, već i protuupalnog učinka. Kao rezultat, smanjena je fagocitna proizvodnja medijatora akutne faze, uključujući interleukin-1 (IL-1; endogeni pirogen). Smanjenje koncentracije IL-1 doprinosi normalizaciji tjelesne temperature. Ibuprofen ima dvostruko analgetsko djelovanje - periferno i centralno. Analgetski učinak očituje se već pri dozi od 5 mg/kg, a izraženiji je nego kod paracetamola. To omogućuje učinkovitu upotrebu ibuprofena za blagu do umjerenu upalu grla, akutnu upalu srednjeg uha, zubobolju, bol kod izbijanja zubića u dojenčadi i za ublažavanje reakcija nakon cijepljenja.

Brojne multicentrične studije pokazale su da su među svim antipiretičkim analgeticima ibuprofen i paracetamol najsigurniji lijekovi, učestalost nuspojava s njihovom upotrebom bila je usporediva i iznosila je oko 8-9%. Nuspojave pri uzimanju neopioidnih analgetika primjećuju se uglavnom iz gastrointestinalnog trakta (bol u trbuhu, dispeptički sindrom, NSAID-gastropatija), rjeđe u obliku alergijskih reakcija, sklonosti krvarenju i vrlo rijetko se opaža disfunkcija bubrega.

Poznato je da aspirin i nesteroidni protuupalni lijekovi mogu izazvati bronhospazam kod osoba s intolerancijom na aspirin, budući da inhibiraju sintezu PGE 2 , prostaciklina i tromboksana te povećavaju proizvodnju leukotriena. Paracetamol ne utječe na sintezu ovih medijatora alergijske upale, no moguća je i bronhokonstrikcija prilikom uzimanja, što je povezano s iscrpljivanjem glutationskog sustava u dišnom traktu i smanjenjem antioksidativne zaštite. U velikoj međunarodnoj studiji pokazalo se da je pri korištenju ibuprofena i paracetamola kod 1879 djece s bronhalnom astmom hospitalizirano samo 18 osoba (paracetamol - 9, ibuprofen - 9), što ukazuje na relativnu sigurnost ovih lijekova u djece s ovom bolešću. . Kod bronhiolitisa u djece prvih 6 mjeseci života ibuprofen i paracetamol nisu imali bronhospastički učinak. Intolerancija na aspirin kod djece je prilično rijetka, u tim slučajevima je kontraindicirana uporaba NSAIL.

Tako su ibuprofen i paracetamol lijekovi izbora u djece kao antipiretici i analgetici (za bol srednjeg intenziteta), a ibuprofen se široko koristi u protuupalne svrhe. U nastavku predstavljamo glavne izglede za uporabu ovih lijekova u praksi općeg pedijatra (s iznimkom uporabe NSAID-a u pedijatrijskoj reumatologiji).

Mehanizmi vrućice u djece i principi antipiretičke terapije

Povišenje tjelesne temperature čest je i jedan od važnih simptoma bolesti dječje dobi. Povišena tjelesna temperatura kod djece najčešći je razlog posjeta liječniku, iako roditelji često sami pokušavaju sniziti tjelesnu temperaturu kod djece antipireticima koji se izdaju u slobodnoj prodaji. Pitanja etiopatogeneze hipertermije i suvremeni pristupi liječenju febrilnih stanja još uvijek su aktualni problemi pedijatrije.

Poznato je da sposobnost održavanja tjelesne temperature na konstantnoj razini, bez obzira na temperaturne fluktuacije u vanjskom okruženju (homoiotermija), omogućuje tijelu da održi visoku brzinu metabolizma i biološku aktivnost. Homoiotermija kod ljudi prvenstveno je posljedica prisutnosti fizioloških mehanizama termoregulacije, odnosno regulacije proizvodnje i prijenosa topline. Kontrolu nad uravnoteženjem procesa proizvodnje topline i prijenosa topline provodi termoregulacijski centar koji se nalazi u preoptičkom području prednjeg dijela hipotalamusa. Informacije o temperaturnoj ravnoteži tijela ulaze u centar termoregulacije, prvo, preko njegovih neurona, koji reagiraju na promjene temperature krvi, i drugo, iz perifernih termoreceptora. Osim toga, endokrine žlijezde, uglavnom štitnjača i nadbubrežne žlijezde, sudjeluju u provođenju hipotalamičke regulacije tjelesne temperature. Usklađenim promjenama proizvodnje topline i prijenosa topline održava se postojanost toplinske homeostaze u tijelu.

Kao odgovor na utjecaj različitih patogenih podražaja, dolazi do restrukturiranja temperaturne homeostaze, usmjerene na povećanje tjelesne temperature kako bi se povećala prirodna reaktivnost tijela. Ovaj porast temperature naziva se groznica. Biološki značaj vrućice je povećanje imunološke zaštite. Povišenje tjelesne temperature dovodi do povećanja fagocitoze, povećanja sinteze interferona, aktivacije i diferencijacije limfocita te stimulacije stvaranja protutijela. Povišena temperatura sprječava razmnožavanje virusa, koka i drugih mikroorganizama.

Groznica se bitno razlikuje od povećanja tjelesne temperature tijekom pregrijavanja, što se događa uz značajno povećanje temperature okoline, aktivni rad mišića itd. U slučaju pregrijavanja održava se postavka termoregulacijskog centra za normalizaciju temperature, dok u slučaju groznice ovaj centar namjerno preuređuje “točku podešavanja” na višu razinu.

Kako je povišena tjelesna temperatura nespecifična zaštitna i adaptacijska reakcija organizma, uzroci koji je izazivaju vrlo su raznoliki. Najčešće se povišena tjelesna temperatura javlja kod zaraznih bolesti, među kojima dominiraju akutne respiratorne bolesti gornjih i donjih dišnih putova. Vrućica infektivnog podrijetla razvija se kao odgovor na izloženost virusima, bakterijama i njihovim produktima raspadanja. Povećanje tjelesne temperature neinfektivne prirode može imati različitu genezu: središnju (krvarenje, tumor, trauma, cerebralni edem), psihogenu (neuroza, mentalni poremećaji, emocionalni stres), refleksnu (bolni sindrom kod urolitijaze), endokrinu ( hipertireoza, feokromocitom), resorptivni (kontuzija, nekroza, aseptična upala, hemoliza), a javlja se i kao odgovor na primjenu određenih lijekova (efedrin, derivati ​​ksantina, antibiotici i dr.).

Svaka od varijanti groznice ima i opće mehanizme razvoja i specifične značajke. Utvrđeno je da je sastavni dio patogeneze groznice reakcija fagocita periferne krvi i/ili tkivnih makrofaga na infektivnu invaziju ili neinfektivni upalni proces. Primarni pirogeni, i infektivni i neinfektivni, samo pokreću razvoj vrućice stimulirajući tjelesne stanice da sintetiziraju sekundarne pirogene medijatore. Primarno fagocitne mononuklearne stanice postaju izvor sekundarnih pirogena. Sekundarni pirogeni su heterogena skupina proupalnih citokina: IL-1, IL-6, čimbenik tumorske nekroze α itd. No, IL-1 ima vodeću, inicijacijsku ulogu u patogenezi vrućice.

IL-1 je glavni medijator međustanične interakcije u akutnoj fazi upale. Njegovi biološki učinci vrlo su raznoliki. Pod djelovanjem IL-1 pokreće se aktivacija i proliferacija T-limfocita, pojačava se proizvodnja IL-2 i pojačava ekspresija staničnih receptora. IL-1 potiče proliferaciju B-stanica i sintezu imunoglobulina, potiče sintezu proteina akutne faze upale (C-reaktivni protein, komplement itd.), PG i prekursora hematopoeze u koštanoj srži. IL-1 ima izravan toksični učinak na stanice zaražene virusom.

IL-1 je i glavni posrednik u mehanizmu razvoja vrućice, zbog čega se u literaturi često naziva endogenim ili leukocitarnim pirogenom. U normalnim uvjetima IL-1 ne prolazi krvno-moždanu barijeru. Međutim, u prisutnosti upale (infektivne ili neinfektivne), IL-1 dospijeva u preoptičku regiju prednjeg hipotalamusa i stupa u interakciju s neuronskim receptorima centra za termoregulaciju. Istovremeno se aktivira COX, što dovodi do povećanja sinteze PGE 1 i povećanja unutarstanične razine cAMP. Povećanje koncentracije cAMP doprinosi intracelularnoj akumulaciji kalcijevih iona, promjeni omjera Na / Ca i restrukturiranju aktivnosti središta proizvodnje topline i prijenosa topline. Povećanje tjelesne temperature postiže se promjenom aktivnosti metaboličkih procesa, vaskularnog tonusa, perifernog krvotoka, znojenja, sinteze hormona gušterače i nadbubrežne žlijezde, kontraktilne termogeneze (tremor mišića) i drugih mehanizama.

Posebno treba napomenuti da s istom razinom hipertermije groznica kod djece može ići na različite načine. Dakle, ako prijenos topline odgovara proizvodnji topline, to ukazuje na adekvatan tijek vrućice, a klinički se očituje relativno normalnim zdravstvenim stanjem djeteta, ružičastom ili umjereno hiperemičnom bojom kože, vlažnom i toplom na dodir (“ružičasta groznica” ). Ova vrsta groznice često ne zahtijeva upotrebu antipiretika.

U slučaju kada je, uz povećanu proizvodnju topline, prijenos topline neadekvatan zbog poremećene periferne cirkulacije, tijek groznice je prognostički nepovoljan. Klinički se primjećuju jaka zimica, bljedilo kože, akrocijanoza, hladna stopala i dlanovi ("blijeda groznica"). Djeca s ovom vrućicom obično trebaju antipiretike u kombinaciji s vazodilatatorima i antihistaminicima (ili antipsihoticima).

Jedna od kliničkih varijanti nepovoljnog tijeka groznice je hipertermično stanje u male djece, u većini slučajeva zbog zarazne upale, praćene toksikozom. Istodobno postoji postojano (6 ili više sati) i značajno (iznad 40,0 °C) povećanje tjelesne temperature, praćeno poremećajima mikrocirkulacije, metaboličkim poremećajima i progresivnim poremećajem funkcije vitalnih organa i sustava. Razvoj vrućice u pozadini akutnih mikrocirkulacijskih metaboličkih poremećaja koji su u pozadini toksikoze dovodi do dekompenzacije termoregulacije s naglim povećanjem proizvodnje topline i neadekvatno smanjenim prijenosom topline. Sve je to povezano s visokim rizikom od razvoja metaboličkih poremećaja i cerebralnog edema i zahtijeva hitnu složenu hitnu terapiju.

U skladu s preporukama Svjetske zdravstvene organizacije "Liječenje vrućice kod akutnih respiratornih infekcija u djece" (WHO, 1993.) i domaćim preporukama, antipiretici se trebaju propisati kada temperatura djeteta prijeđe 39,0 ° C rektalno mjereno. Izuzetak su djeca s rizikom od razvoja febrilnih napadaja ili teške bolesti plućnog ili kardiovaskularnog sustava te djeca u prva 3 mjeseca života. U nacionalnom znanstvenom i praktičnom programu "Akutne respiratorne bolesti u djece: liječenje i prevencija" (2002.) preporuča se propisivanje antipiretika u sljedećim slučajevima:

- prethodno zdrava djeca - s tjelesnom temperaturom iznad 39,0 °C i/ili s bolovima u mišićima i glavoboljama;

- djeca s poviješću febrilnih konvulzija - pri tjelesnoj temperaturi iznad 38,0-38,5 ° C;

- djeca s teškim bolestima srca i pluća - pri tjelesnoj temperaturi iznad 38,5 °C;

- djeca prva 3 mjeseca života - pri tjelesnoj temperaturi iznad 38,0 °C.

Kao što je gore navedeno, Svjetska zdravstvena organizacija i nacionalni programi preporučuju samo paracetamol i ibuprofen kao antipiretike u djece.

Antipiretska terapija u djece s alergijskim reakcijama i bolestima

Alergijske bolesti u djece danas su raširene, njihova učestalost je u stalnom porastu. Alergija, kao premorbidna podloga, u ovoj skupini bolesnika često određuje karakteristike tijeka stanja koja se javljaju s povišenom tjelesnom temperaturom, a uz to povećava rizik od reakcija preosjetljivosti na primijenjene lijekove.

Tijek groznice kod djece s alergijskim bolestima ima svoje karakteristike. Prvo, ovi pacijenti imaju tendenciju izraženog i dugotrajnog tijeka vrućice, što je posljedica visoke razine IL-1 u bolesnika s atopijom i, posljedično, začaranog patološkog kruga njegove sinteze, osobito tijekom akutnog razdoblja alergijske bolesti. reakcija. Drugo, djeca s predispozicijom za atopiju imaju visok rizik od razvoja vrućice izazvane lijekovima (tzv. alergijske groznice). Treće, mora se uzeti u obzir da u pozadini pogoršanja alergija može doći do povećanja temperature neinfektivne prirode. Imenovanje antipiretika (analgetika-antipiretika) za djecu s alergijskim bolestima i reakcijama zahtijeva strogi liječnički nadzor. Preporučljivo je uključiti u kompleksno liječenje febrilnih stanja kod djece s alergijskim bolestima uz antipiretike i antihistaminike.

Neki aspekti terapije akutne boli u pedijatrijskoj praksi

S problemom liječenja akutne boli umjerenog intenziteta pedijatar opće prakse susreće se vrlo često. Bolovi kod djece često prate neke zarazne i upalne bolesti (akutni otitis, tonzilitis, faringitis, akutne respiratorne infekcije), javljaju se zajedno s vrućicom u ranom razdoblju nakon cijepljenja. Bolovi muče bebe tijekom nicanja zubića, a stariju djecu nakon vađenja zuba. Sindrom boli, čak i slabog intenziteta, ne samo da pogoršava dobrobit i raspoloženje djeteta, već i usporava reparativne procese i, kao rezultat, oporavak. Potrebno je istaknuti glavnu ulogu etiotropnih i patogenetskih pristupa u liječenju bolesti praćenih boli. No, rezultat terapije bit će uspješniji ako se uz patogenetske metode liječenja bolesti koristi i odgovarajuća anestezija.

Mehanizam nastanka boli je prilično kompliciran, ali najvažniju ulogu u njemu igraju tvari serije prostaglandina i kinina, koji su izravni neurokemijski medijatori boli. Upalni edem, u pravilu, pogoršava sindrom boli. Smanjenje proizvodnje medijatora boli i/ili smanjenje osjetljivosti receptora (na primjer, zbog blokade receptora boli) određuje analgetske učinke terapije.

U praksi liječnika opće pedijatra glavni lijekovi za ublažavanje akutne boli umjerenog intenziteta su neopioidni analgetici. Blokada COX-a u CNS-u uz njihovu pomoć dovodi do analgetskog učinka središnjeg podrijetla, a smanjenje sadržaja PG u području upale dovodi do protuupalnog učinka i analgetskog perifernog učinka zbog smanjenja prijem boli.

Kliničke studije pokazuju da su ibupofen i manjim dijelom paracetamol lijekovi izbora u liječenju akutne boli umjerenog intenziteta u djece. Pravodobna i adekvatna popratna analgetska terapija donosi olakšanje bolesnom djetetu, poboljšava njegovo stanje i pridonosi bržem oporavku.

Prevencija i liječenje reakcija nakon cijepljenja u djece

Reakcije nakon cijepljenja su očekivana stanja navedena u uputama za cjepiva. Oni su prilično česti, ne treba ih brkati s komplikacijama cijepljenja, čiji je razvoj najčešće nepredvidiv i odražava individualnu reakciju djeteta ili kršenje tehnike cijepljenja. Dobro poznata reakcija nakon cijepljenja kod djece je hipertermija nakon imunizacije. Osim toga, na mjestu ubrizgavanja može se pojaviti bol umjerenog intenziteta, hiperemija, oteklina, što je također ponekad praćeno vrućicom, malaksalošću i glavoboljom. Hipertermija i lokalne reakcije nakon imunizacije smatraju se indikacijom za ibuprofen. Budući da su reakcije nakon cijepljenja predvidljive, prikladno je tijekom cijepljenja DTP-om preporučiti profilaktičku primjenu ibuprofena ili paracetamola u djeteta 1-2 dana nakon cijepljenja.

Iskustvo s Nurofenom kod djece

Kako bismo ispitali kliničku učinkovitost ibuprofena u djece s infektivnim i upalnim bolestima praćenim vrućicom i/ili boli, proveli smo otvorenu, nekontroliranu studiju u kojoj je Nurofen za djecu (Boots Healthcare International, UK) korišten u 67 djece s akutnim respiratorne virusne infekcije te kod 10 djece s anginom u dobi od 3 mjeseca do 15 godina. U 20 pacijenata, ARVI se odvijao na pozadini blage do umjerene bronhijalne astme bez znakova intolerancije na aspirin, u 17 bolesnika s bronhoopstruktivnim sindromom, u 12 bolesnika s manifestacijama akutne upale srednjeg uha, u 14 bolesnika praćeno je jakom glavoboljom i /ili bolovi u mišićima. U 53 djece bolest je bila praćena visokom temperaturom koja je zahtijevala antipiretičku terapiju; Nurofen je propisan za 24 bolesnika sa subfebrilnom temperaturom samo u analgetske svrhe. Nurofen suspenzija za djecu korištena je u standardnoj pojedinačnoj dozi od 5 do 10 mg/kg 3-4 puta dnevno, što je obično od 2,5 do 5 ml suspenzije po dozi (korištene su mjerne žlice). Trajanje uzimanja Nurofena bilo je od 1 do 3 dana.

Proučavanje kliničkog stanja pacijenata uključivalo je procjenu antipiretskih i analgetskih učinaka Nurofena, registraciju nuspojava.

U 48 djece postignut je dobar antipiretski učinak nakon uzimanja prve doze lijeka. Većini djece Nurofen je propisan ne više od 2 dana. U 4 bolesnika antipiretski učinak bio je minimalan i kratkotrajan. Dvojici je propisan diklofenak, a dvojici su koristili parenteralnu litičku smjesu.

Smanjenje intenziteta boli nakon početne doze Nurofena uočeno je nakon 30-60 minuta, maksimalni učinak uočen je nakon 1,5-2 sata. Trajanje analgetskog učinka kretalo se od 4 do 8 sati (skupinski prosjek 4,9 ± 2,6 sati).

U velikoj većini pacijenata zabilježen je odgovarajući analgetski učinak Nurofena. Nakon prve doze lijeka odličan ili dobar analgetski učinak postignut je u više od polovice djece, zadovoljavajući - u 28%, a samo 16,6% bolesnika nije imalo analgetski učinak. Dan nakon početka terapije dobar i izvrstan analgetski učinak zabilježilo je 75% pacijenata, a zadovoljavajuće olakšanje sindroma boli zabilježeno je u 25% slučajeva. Trećeg dana promatranja djeca se praktički nisu žalila na bol.

Treba napomenuti da Nurofen za djecu ima dobar okus i dobro ga podnosi djeca svih dobnih skupina. Nisu zabilježene nuspojave iz probavnih organa, razvoj alergijskih reakcija, pojačanje ili provokacija bronhospazma. Niti jedan pacijent nije prekinuo Nurofen zbog nuspojava.

Zaključak

Do danas su ibuprofen i paracetamol među najpopularnijim lijekovima u pedijatrijskoj praksi. Prvi je izbor za djecu s vrućicom i umjerenom boli, a ibuprofen se široko koristi kao protuupalno sredstvo. Međutim, kod propisivanja bilo kojeg antipiretičkog analgetika važno je pažljivo odrediti potrebnu dozu i uzeti u obzir sve moguće čimbenike rizika. Treba izbjegavati kombinirane pripravke koji sadrže više od jednog antipiretika. Tečajna uporaba antipiretika bez navođenja uzroka groznice je neprihvatljiva.

Naše istraživanje pokazalo je da lijek Nurofen za djecu koji sadrži ibuprofen ima izražen i brz antipiretski i analgetski učinak u bolesnika s akutnim zaraznim i upalnim bolestima respiratornog trakta i gornjih dišnih puteva. Primjena lijeka bila je učinkovita i sigurna. Naše iskustvo pokazuje da je uz etiotropnu i patogenetsku terapiju bolesti preporučljivo provoditi racionalnu popratnu terapiju antipiretskim analgeticima. Uz pravodobno i pravilno imenovanje, takva terapija donosi olakšanje bolesnom djetetu, poboljšava njegovu dobrobit i doprinosi bržem oporavku.

Bibliografija

1. Vein A.V., Avrutsky M.Ya. Bol i ublažavanje boli. - M .: Medicina, 1997. - S. 280.

2. Racionalna uporaba antipiretika u djece: Vodič za liječnike / Vetrov V.P., Dlin V.V. i drugi - M., 2002. - S. 23.

3. Geppe N.A., Zaitseva O.V. Ideje o mehanizmima groznice u djece i principima antipiretičke terapije // Russian Medical Journal. - 2003. - T. 11, br. 1 (173). — S. 31-37.

4. Državni registar lijekova. — M.: MZ RF, 2000.

5. Korovina N.A., Zaplatnitkov A.L. itd. Groznica kod djece. Racionalni izbor antipiretika: Vodič za liječnike. - M., 2000. - S. 67.

6. Lebedeva R.N., Nikoda V.V. Farmakoterapija akutne boli. — M.: AIR-ART, 1998. — C. 184.

7. Lourin M.I. Groznica u djece: Per. s engleskog. - M .: Medicina, 1985. - S. 255.

8. Akutne respiratorne bolesti u djece: liječenje i prevencija. Znanstveno-praktični program. - M., 2002.

9. Racionalna farmakoterapija reumatskih bolesti: Vodič / Ed. V.A. Nasonova, E.L. Nasonov. - M., 2003. - S. 506.

10. Tatochenko V.K. Pedijatar za svaki dan: Vodič kroz medikamentoznu terapiju. - M., 2002. - S. 252.

11. Savezne smjernice za liječnike o uporabi lijekova (sustav formulara). - Kazan: GEOTAR Medicine, 2000. - Br. 1. - S. 975.

12. Aksoylar S. i sur. Evaluacija spužve i antipiretika za smanjenje tjelesne temperature u febrilne djece // Acta Paediatr. Japanac - 1997. - br. 39. - R. 215-217.

13. Autret E. i sur. Procjena učinkovitosti i udobnosti ibuprofena u odnosu na aspirin i paracetamol u djece s vrućicom // Eur. J.Clin. - 1997. - br. 51. - R. 367-371.

14. Bertin L.G., Pons i sur. Randomizirano, dvostruko slijepo, multicenlersko, kontrolirano ispitivanje ibuprofena u odnosu na acetaminofen (paracetamol) i placebo za liječenje simptoma tonzilitisa i faringitisa u djece // J. Pediatr. - 1991. - br. 119 (5). - R. 811-814.

15. Bosek V., Migner R. Godišnjak boli. - 1995. - R. 144-147.

16. Czaykowski D. i sur. Procjena antipiretičke učinkovitosti pojedinačne doze suspenzije ibuprofena u usporedbi s eliksirom acetaminofena u febrilne djece // Pediatr. Res. - 1994. - 35 (2. dio) - R. 829.

17. Henretig F.M. Klinička sigurnost OTC analgetika. posebno izvješće. - 1996. - R. 68-74.

18. Kelley M.T., Walson P.D., Edge H. et al. Farmakokinetika i farmakodinamika izomera ibuprofena i acetaminofena u febrilne djece // Clin. Pharmacol. Ther. - 1992. - br. 52. - R. 181-9.

19. Lesko S.M., Mitchell A.A. Procjena sigurnosti pedijatrijskog ibuprofena: randomizirano kliničko ispitivanje temeljeno na praktičarima // JAMA. - 1995. - br. 273. - R. 929-33.

20. Lesko S.M., Mitchell A.A. Bubrežna funkcija nakon kratkotrajne primjene ibuprofena u dojenčadi i djece // Pediatrics. - 1997. - br. 100. - R. 954-7.

21 MacPherson R.D. Novi smjerovi u liječenju boli // Drags of Today. - 2002. - Broj 3 (2). - R. 135-45.

22. McQuay H.J., Moore R.A. Izvor utemeljen na dokazima za ublažavanje boli. - Oxford University Press, 1998. - P. 264.

23. Sidler J. i sur. Dvostruko slijepa usporedba ibuprofena i paracetamola u juvenilnoj pireksiji // Br. J.Clin. Vježbajte. - 1990. - 44 (Suppl. 70). - R. 22-5.

24. Liječenje vrućice u male djece s akutnim respiratornim infekcijama u zemljama u razvoju// WHO/ARI/93.90, Ženeva, 1993.

25. Van der Walt J.H., Roberton D.M. Anestezija i nedavno cijepljena djeca // Paediatr. Anaesth. - 1996. - br. 6 (2). - R. 135-41.

26. S unosom za kontrolu bolesti: National Reye syndrome Surveillance United States // N. Engl. J. Med. - 1999. - br. 340. - R. 1377.

KLINIČKA FARMAKOLOGIJA NAJČEŠĆE KORIŠTENIH LIJEKOVA ZA SNIŽAVANJE VRUČICE

Pri odabiru lijekova za djecu posebno je važno usredotočiti se na lijekove s najmanjim rizikom od teških nuspojava. To posebno vrijedi jer je većina djece s akutnim virusnim bolestima kod kuće i roditelji često sami propisuju antipiretike prije dolaska liječnika. Pritom postoji značajna razlika u tome koje lijekove roditelji trebaju koristiti prije dolaska pedijatra, a koje treba propisati pod nadzorom liječnika.

Trenutno je među antipiretičkim analgeticima uobičajeno razlikovati dvije skupine:

• nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID - acetilsalicilna kiselina, ibuprofen, itd.);
• paracetamol (slika 1).

U dozama preporučenim za OTC primjenu, NSAIL i paracetamol imaju slične antipiretske i analgetske učinke, unatoč činjenici da paracetamol nema klinički značajan protuupalni učinak. Ključna razlika između paracetamola i NSAID-a je sigurnost, koja je izravno povezana s njihovim mehanizmom djelovanja.

Slika 1. Klasifikacija nenarkotičkih analgetika-antipiretika dopuštenih za izdavanje bez recepta u Ruskoj Federaciji.

Opće je prihvaćeno da je mehanizam djelovanja svih antipiretika blokiranje sinteze prostaglandina duž ciklooksigenaze u hipotalamusu. Istodobno, protuupalni učinak NSAID-a povezan je s blokiranjem sinteze prostaglandina ne samo u hipotalamusu, već iu drugim organima i sustavima. Istodobno s protuupalnim učinkom, NSAIL blokiraju sintezu zaštitnih prostaglandina, što može dovesti do ozbiljnih komplikacija: gastrointestinalnog krvarenja, astme, akutnog zatajenja bubrega itd. Antipiretski i analgetski učinak paracetamola, za razliku od NSAIL, je središnji (bol i centri termoregulacije središnji živčani sustav) i ne potiskuje sintezu zaštitnih prostaglandina u drugim organima i sustavima, što određuje njegov veći sigurnosni profil u usporedbi s nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

Ključni sigurnosni problem za antipiretičke analgetike je visok rizik od gastrointestinalnog krvarenja zbog NSAID-a. Utvrđeno je da je više od 50% svih akutnih gastrointestinalnih krvarenja povezano s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova, a 84% ih je uzrokovano nesteroidnim protuupalnim lijekovima bez recepta. Kao što znate, smrtnost kod gastrointestinalnog krvarenja doseže 10%.

Aspirinska astma još je jedna teška komplikacija uporabe NSAIL-a, osobito u pozadini stalnog porasta incidencije bronhijalne astme u djece (s 10% na 15-20%).

Uz gastrointestinalno krvarenje i bronhijalnu opstrukciju, NSAIL mogu uzrokovati:

• teške promjene u hematopoezi koštane srži do fatalne agranulocitoze (metamizol);
• akutno zatajenje bubrega (indometacin, ibuprofen);
• trombocitopatija s hemoragijskim sindromom (ASC);
• anafilaktički šok (metamizol);
• Reyeov sindrom (ASC);
• hepatitis (aspirin);
• i mnoge druge komplikacije.

Paracetamol djeluje jednako učinkovito kao nesteroidni protuupalni lijekovi, poput acetilsalicilne kiseline i ibuprofena, ali ne uzrokuje mnoge teške nuspojave zajedničke svim nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

Acetilsalicilna kiselina, paracetamol, natrijev metamizol i ibuprofen vodeći su među svim antipiretičkim analgeticima u smislu broja primjena među građanima Rusije. Zadatak farmaceuta ili farmaceuta je obratiti pažnju na kontraindikacije za primjenu i nuspojave od kojih se neke mogu pretvoriti u ozbiljne zdravstvene probleme.

U farmakološku skupinu nesteroidnih protuupalnih lijekova ubrajaju se paracetamol, ibuprofen, metamizol natrij (Analgin) i acetilsalicilna kiselina (Aspirin). Dugi niz godina bili su najpopularniji analgetici-antipiretici na ruskom farmakološkom tržištu.

Od početka 20. stoljeća bezuvjetni primat u sljedećih 100 godina pripada acetilsalicilnoj kiselini, a tek krajem 90-ih godina prošlog stoljeća sve su popularniji lijekovi na bazi paracetamola.

Od početka 2017. godine u Rusiji je registrirano više od 400 pripravaka paracetamola, više od 200 pripravaka na bazi acetilsalicilne kiseline i više od stotinu i pol pripravaka na bazi metamizol natrija i ibuprofena.

Uzimanje analgetika-antipiretika: razlike u svojstvima i potencijalna opasnost

Svi analgetici-antipiretici, o kojima će se raspravljati u ovom članku, razlikuju se jedni od drugih u lijekovima protiv bolova.

Dakle, protuupalni učinak ibuprofena i paracetamola značajno nadmašuje učinak acetilsalicilne kiseline i natrijevog metamizola, dok su natrijev metamizol i ibuprofen bolji od drugih lijekova u analgetskom učinku. Sposobnost snižavanja povišene tjelesne temperature kod sva četiri lijeka je približno jednaka.

Ovi lijekovi se lako mogu kupiti u svakoj ljekarni bez liječničkog recepta, što stvara pogrešan dojam njihove sigurnosti. Oni se nalaze u ormariću s lijekovima u gotovo svakoj ruskoj obitelji, ali malo ljudi misli da svaki od njih ima impresivan popis kontraindikacija i nuspojava.