Nefrotoksični učinak radioaktivnih tvari. Nefrotoksičnost antibiotika u novorođenčadi

Kad smo već kod nefrotoksični lijekovi, što misliš?

Aristolohinska kiselina? Antibiotici? Ciklosporin? Protuupalni lijekovi?

Ako pomislite na dva ili tri od ovoga, čestitamo, vi ste pacijent koji je odgovoran za svoje stanje, ali ipak morate znati: budući da većina lijekova mora proći kroz bubrege, više nego što ove vrste nefrotoksičnih lijekova mogu biti više .

Mnogi lijekovi i zdravstveni proizvodi često govore da je moguće držati poke, to nije točno! Svi lijekovi imaju nuspojave, pa pri odabiru lijekova svakako birajte lijekove koji imaju malo nuspojava.

Na sljedeće, ovdje su neki nefrotoksični lijekovi, na koje liječnik i pacijent mogu obratiti pozornost!

U nefrotskom sindromu, nesteroidni protuupalni lijekovi: aspirin, ibuprofen, acetaminofen, naproksen, naftokinon, diklofenak itd. Ovi zapadni lijekovi imaju nefrotoksičnost. Stoga, ako trenutno uzimate ove lijekove, provjerite sa svojim liječnikom možete li jesti.

Ako imate pitanja, molimo ispunite donji obrazac. Nedvojbeno ćete dobiti besplatnu liječničku konzultaciju od strane stručnjaka u roku od 24 sata.

rezultati pretraživanja

Pronađeni rezultati: 82 (0,61 sek)

Besplatan pristup

Ograničen pristup

Obnova licence je u tijeku

NEFROTOKSIČNOST LIJEKOVA PROTIV RAKA, NJIHOVA KOREKCIJA DOZE U LIJEČENJU PACIJENATA S LIMFOPROLIFERATIVNIM I ONKOLOŠKIM BOLESTIMA POVEZANIM S BUBREŽNOM INSUFICIJENCIJOM [Elektronički izvor] / Dzhumabaeva, Biryukova // Hematologija i transfuziologija.- 2015.-4.- Br. Način pristupa: https://site/efd/391710

Posljednjih desetljeća, uz porast incidencije limfoma i drugih zloćudnih neoplastičnih bolesti, bilježi se porast njihove kombinacije s oštećenjem bubrega i zatajenjem bubrega. U tim slučajevima uspjeh terapije ovisi o izboru kemoterapijskih lijekova koji nemaju nefrotoksični učinak. U kemoterapiji, kako bi se smanjili toksični učinci lijekova, potrebno je prilagoditi dozu lijeka ovisno o razini kreatinina u krvi. U nekim slučajevima potrebno je odrediti dozu lijeka prema Calvertovoj formuli. Ako je bolesnik na nadomjesnoj hemodijalizi, tada se doza kemoterapijskih lijekova prilagođava ovisno o njihovoj farmakokinetici i postotku izlučivanja kroz membranu dijalizatora. Rano prepoznavanje toksičnog učinka lijeka i preventivne terapijske mjere značajno će smanjiti bubrežnu disfunkciju i učinkovito liječiti tumorsku bolest.

U tim slučajevima uspjeh terapije ovisi o izboru kemoterapijskih lijekova koji nemaju nefrotoksični djelovanje .

UTJECAJ CEZIJEVA KLORIDA NA BIOKEMIJSKE POKAZATELJE KRVI, FUNKCIONALNU AKTIVNOST I MIKROSTRUKTURU BUBREGA ŠTAKORA [Elektronički izvor] / Melnikova, Ermishev // Bilten Ruskog sveučilišta prijateljstva naroda. Serija: Ekologija i životna sigurnost.- 2014.- Br. 2.- S. 27-37.- Način pristupa: https://site/efd/417386

Prikazani su podaci istraživanja promjena acidobaznog stanja, glavnih biokemijskih parametara krvi koji karakteriziraju funkcionalnu aktivnost bubrega i promjena u histološkoj strukturi bubrega pod djelovanjem cezijevog klorida na tijelo štakora. Rezultati istraživanja pokazali su nefrotoksični učinak cezijevog klorida na organizam otrovanih štakora s razvojem subkompenzirane metaboličke acidoze, pogoršanjem funkcionalne aktivnosti i promjenama mikroskopske strukture bubrega s razvojem ekstrakapilarnog seroznog glomerulonefritisa i proteinske nefroze.

Rezultati studija pokazali su nefrotoksični učinak cezijevog klorida na tijelo otrovanih štakora s razvojem subkompenzirane metaboličke acidoze, pogoršanjem funkcionalne aktivnosti i promjenama mikroskopskih...

Dabigatran. Primjena je kontraindicirana u bolesnika s umjetnim srčanim zaliscima. Uzak terapijski interval i veliki broj farmakokinetičkih i farmakodinamičkih interakcija svojstvenih neizravnom oralnom antikoagulansu varfarinu temelj su stalne potrage za ne manje učinkovitim, ali sigurnijim analozima. Jedna takva alternativa je dabigatran (Pradaxa®), izravni inhibitor renina.

Nefrotoksično

Prikazan je pregled literature o različitim lezijama bubrega koje se javljaju prije, tijekom ili nakon dijagnoze Hodgkinovog limfoma ili ne-Hodgkinovog limfoma. Dane su karakteristike tri skupine čimbenika koji uzrokuju nefropatiju u bolesnika s limfomima. Opisana je patogeneza i kliničke i morfološke manifestacije primarnog oštećenja bubrega, limfomatozne infiltracije bubrega, sindroma lize tumora, kao i komplikacije tijekom intenzivnog liječenja limfoma.

Nefrotoksično

Spiralna kompjutorizirana tomografija: bolus kontrast...

U monografiji je istaknuta problematika izbora kontrastnog sredstva za bolusno kontrastno pojačanje; detaljno su prikazani podaci o fizikalno-kemijskim svojstvima suvremenih radiokontaktnih tvari i njihovoj farmakokinetici, djelovanju na funkciju bubrega i drugih organa

Nefrotoksično učinak ovih lijekova također se odvija, ali je manje izražen. Gotovo da nema izraženih nuspojava omnipaquea na jetru i bubrege (tablice 2.3–2.5).

Pregled: Bolus kontrastno poboljšanje spiralne kompjutorizirane tomografije.pdf (0,5 Mb)

U članku se govori o glavnim klasama organskih spojeva koji su najčešći uzrok akutnog trovanja. Autori su predložili metodu za detekciju hlapljivih toksičnih tvari u uzorcima biološkog materijala pomoću plinsko-tekućinske kromatografije s plamenom ionizacijom i masenom spektrometrijskom detekcijom, koja omogućuje probir kemijskih i toksikoloških studija u slučajevima trovanja komponentama tehničkih tekućina.

nefrotoksični djelovanje .

Raspravlja se o ulozi suvremenih metoda određivanja specifičnih enzima mokraće u bolesnika s kroničnim tubulointersticijskim nefritisom izazvanim primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova u svrhu rane dijagnoze i prevencije kronične bubrežne bolesti.

oštećenje tkiva. Nefrotoksično

#10 [Doktor, 2004.]

koncentracije nefrotoksičnih tvari kako se bubrežna funkcija pogoršava. Mehanizmi štetnog djelovanja lijekova na bubrege mogu biti sljedeći: izravni nefrotoksični djelovanje (blokada unutarstaničnog metabolizma i transporta...

Pregled: Doktor br. 10 2004.pdf (0,2 Mb)

#6 [Doktor, 2002.]

Znanstveno-praktični i publicistički časopis za širok krug stručnjaka. Izlazi od 1990. Jedna od najpoznatijih i najprestižnijih publikacija za liječnike. Glavni urednik časopisa je akademik Ruske akademije medicinskih znanosti I. N. Denisov. Uredništvo časopisa čine priznati autoriteti u svijetu medicine: N.A. E. M. Tareeva; V. P. Fisenko - dopisni član Ruske akademije medicinskih znanosti, (zamjenik glavnog urednika) i mnogi drugi. Odlukom Plenuma Visoke atestacijske komisije "Vrach" je uvršten na popis časopisa koji preporučuju objavu rezultata istraživanja disertacije za stupanj doktora znanosti. Glavni dijelovi: vruća tema; klinička analiza; predavanje; problem; novo u medicini; farmakologija; zdravstvene zaštite. Učestalost izdavanja je jednom mjesečno. Ciljana publika - liječnici, glavni liječnici bolnica i poliklinika, voditelji medicinskih ustanova, voditelji istraživačkih instituta, medicinskih centara, udruga, voditelji sanatorijuma, ljekarni, knjižnica.

Njegova raširena primjena povezana je s nizom uzroka koji uzrokuju akutno i kronično progresivno pogoršanje funkcije presađenog bubrega, 29 30 od kojih nefrotoksični lijekovi (inhibitori kalcineurina, antibiotici...

Pregled: Doktor br. 6 2002.pdf (0,1 Mb)

br. 3 [Nefrologija, 2007.]

Recenzirani znanstveni i praktični časopis. Nove informacije u dijagnostici, liječenju bubrežnih bolesti, kroničnog zatajenja bubrega, hemodijalizi i drugim metodama izvantjelesne terapije; edukativni časopis.

Nefrotoksično Ifosfamid djeluje na tubularnoj i glomerularnoj razini, dok glutargin i arginin smanjuju stupanj oštećenja bubrega. Ključne riječi: ifosfamid, nefrotoksičnost, nefroprotekcija, arginin, glutargin.

Pregled: Nefrologija №3 2007.pdf (0,1 Mb)
Pregled: Nefrologija №3 2007 (1).pdf (0,1 Mb)

#9 [Terapeut, 2016.]

Sveruski časopis (potvrda o registraciji PI br. FS1-01660 od 1. studenog 2004.) izlazi od 2005. godine. Uvršten na Popis VAK-a (vodeći recenzirani znanstveni časopisi i publikacije VAK-a, u kojima bi trebali biti objavljeni glavni rezultati disertacija za stupanj doktora i kandidata znanosti). Publikacija je namijenjena liječnicima terapijskog profila. Što je u časopisu zanimljivo čitateljima? Tijekom godine predstavlja gotovo sva područja interne medicine – od kardiologije do infektologije.

Ciklosporin poboljšava preživljenje presatka, ali nefrotoksični djelovanje (obično u visokim koncentracijama u krvi) i može izazvati hemolitički uremijski sindrom.

br. 3 [International Veterinary Gazette, 2010.]

Časopis objavljuje članke iz područja veterine, zootehnike, kemije, biologije, biološke kemije i fiziologije.

Tijek liječenja zahtijeva 3 injekcije liposomalnog gentamicina, umjesto 14 injekcija gentamicin sulfata, čime se smanjuje njegova ototoksičnost i nefrotoksični djelovanje . UVOD Učinkovitost antibakterijskih lijekova određena je njihovom ...

Pregled: Međunarodni veterinarski bilten #3 2010.pdf (4,6 Mb)

Predložena metoda za proučavanje proteinskog spektra urina prema molekularnoj težini, uzimajući u obzir razvijene normativne pokazatelje, omogućuje dijagnosticiranje ranih manifestacija refluksne nefropatije u djece na temelju povećanja ukupnog udjela proteina niske i visoke molekularne težine. U refluksnoj nefropatiji, za razliku od nekompliciranog vezikoureteralnog refluksa, udio uroproteina srednje molekularne težine naglo je smanjen zbog albuminske frakcije, a pokazatelji ukupnih proteina u urinu nisu se značajno razlikovali. Količina uroproteina s mol. m. 92 kD (ne odgovara Tamm-Horsfall proteinu u ovom pokazatelju) značajno je povećan i kod vezikoureteralnog refluksa bez nefroskleroze i kod blagih varijanti refluksne nefropatije. Progresija refluksne nefropatije karakterizirana je približavanjem normi postotka raspodjele uroproteinskih frakcija paralelno s lavinskim povećanjem izlučivanja proteina visoke i srednje molekularne težine i, u manjoj mjeri, subfrakcija niske molekularne težine, a udio Tamm-Horsfall proteina naglo se smanjio

Kod refluksne nefropatije 2 značajno je povećano izlučivanje, uglavnom proteina visoke i srednje molekularne težine, koji imaju nefrotoksični učinak na tubularni aparat i doprinosi progresiji nefroskleroze.

Na temelju suvremenih literaturnih podataka prikazana je uloga primarnih resica u embrionalnom razvoju sisavaca i nastanku bolesti. Naglasak je stavljen na nefronoftizu i policističnu bolest bubrega kao varijante ciliopatije.

Dobiveni podaci ukazuju na usporavanje rasta cista, međutim, nefrotoksični djelovanje lijeka.

Pojašnjenje uloge infekcije mikoplazmom u razvoju reumatoidnog artritisa u djece.

Nefrotoksično

U članku su prikazani suvremeni pristupi dijagnostici galaktozemije, uključujući rezultate neonatalnog probira, biokemijskih studija i analize DNA. Prikazane su kliničke manifestacije različitih oblika bolesti i principi dijetoterapije, s naznakom izbora mješavina. Kliničko promatranje teškog oblika bolesti pokazuje poteškoće dijagnosticiranja i liječenja galaktozemije u djece tijekom prvih mjeseci života.

nefrotoksični

Prikupljeni su dugogodišnji podaci domaćih i stranih autora o proučavanju akumulacije i posljedičnog djelovanja kadmija na organizam riba.

2002. S. 82-85. 43. Gambaryan S.P. Nefrotoksično učinak spojeva platine, kroma i kadmija na morske koštunjače / S.P. Gambaryan, E.A. Lavrova // Časopis evolucijske biokemije i fiziologije.

Disfunkcija bubrega jedna je od važnih patoloških posljedica ishemije/reperfuzije (I/R) ovog organa. Oksidativni stres koji se javlja u bubregu nakon I/R zahvaća ne samo stanice nefrona, već i stanice vaskularne stijenke, prvenstveno endotela, dovodeći do njegovog oštećenja. Procjena stupnja različitih poremećaja bubrežnog endotela, kao i uloga ovih procesa u patološkim promjenama u funkcioniranju organa i metode za normalizaciju endotelne i bubrežne funkcije hitni su zadaci koje treba riješiti. U ovom radu proučavani su funkcionalni i morfološki poremećaji koji nastaju nakon I/R bubrega u endotelu bubrežnih žila te mogućnost smanjenja izraženosti ovih promjena primjenom antioksidansa plastokinoil-decilrodamina 19 (SkQR1) usmjerenog na mitohondrije. je analiziran. Pokazalo se da 40-minutna ishemija i 10-minutna reperfuzija bubrega dovodi do izražene promjene u strukturi endotelnih mitohondrija, što je popraćeno vazokonstrikcijom bubrežnih žila, smanjenjem bubrežnog protoka krvi, povećanjem otpor vaskularnog sloja i povećanje broja endotelnih stanica koje cirkuliraju u krvi. 48 sati nakon I/R, dolazi do povećanja propusnosti vaskularnog sloja bubrega. Injekcija SkQR1 poboljšava spontanu obnovu bubrežnog krvotoka i smanjuje bubrežni vaskularni otpor u prvim minutama reperfuzije, kao i smanjuje težinu bubrežnog zatajenja i normalizira propusnost bubrežnog vaskularnog korita 48 sati nakon I/R. U in vitro eksperimentima, SkQR1 je štitio endotelne stanice od smrti izazvane nedostatkom kisika i glukoze. Istodobno je inhibitor NO sintaze, L-nitroarginin, ukinuo pozitivan učinak SkQR1 na hemodinamiku i zaštitu od oštećenja bubrega. Dakle, disfunkcija i smrt endoteliocita imaju važnu ulogu u razvoju reperfuzijskog oštećenja bubrežnog tkiva. Rezultati pokazuju da je glavni patološki početak oštećenja endotela oksidativni stres i oštećenje endotelnih mitohondrija, stoga antioksidansi usmjereni na mitohondrije mogu poslužiti kao učinkovit alat za zaštitu od negativnih posljedica ishemije.

bubrežna ishemija, rabdomioliza, nefrotoksični djelovanje gentamicina, akutni pijelonefritis. Nefroprotektivni učinci SkQR1 povezani su prvenstveno sa smanjenjem oksidativnog stresa u ovim patologijama i povećanjem...

Prikaz daje informacije o značaju markera endotelne disfunkcije u progresiji kronične bubrežne bolesti u djece. Na primjeru natriuretskog peptida tipa C, endotelina-1, tkivnog aktivatora plazminogena i inhibitora tkivnog aktivatora plazminogena razmatra se uloga pojedinih markera endotelne disfunkcije u razvoju i progresiji kronične bubrežne bolesti. Prikazani su podaci o razlici u učinku ovih biljega na vaskularni endotel.

Pojam biološke prevencije (bioprofilaksa) obuhvaća skup mjera čiji je cilj povećanje otpornosti jedinke i populacije na djelovanje štetnih čimbenika proizvodnog okoliša i staništa. Za bioprofilaksu se koriste samo lijekovi koji su neškodljivi za dugotrajnu primjenu u profilaktički učinkovitoj dozi. Oni primarno mogu djelovati ili na toksikokinetiku, smanjujući unutarnju dozu toksične tvari, ili na ključne mehanizme njezine toksikodinamike, no ta su dva učinka usko povezana i često međuovisna. Bioprofilaksa može biti više ili manje specifična za određeni otrov ili nespecifična (utječući povoljno na toksikokinetičke i/ili toksikodinamičke mehanizme zajedničke mnogim, ako ne i svim, intoksikacijama), ali ova je podjela proizvoljna.

14. Kireeva E.P., Katsnelson B.A., Degtyareva T.D. i tako dalje. Nefrotoksično djelovanje olova, kadmija i njegova inhibicija kompleksom bioprotektora // Toksikološki bilten. - 2006. - br. 3. - S. 26-32.

U predavanju se govori o kliničkom značenju postoperativnog bolnog sindroma, patogenetskim osnovama njegovog nastanka, metodama procjene intenziteta postoperativne boli i učinkovitosti njezina ublažavanja, suvremenim metodama liječenja boli nakon kirurških zahvata i ulozi nesteroidnih antibakterijskih lijekova. upalnih lijekova (NSAID) u rješavanju ovog problema.

Potencijalno opasna nuspojava paracetamola je hepatotoksičnost i nefrotoksični učinak koji se može pojaviti kada se prekorači doza od 4 g / dan, osobito ako pacijent ima inicijalno oštećenu funkciju jetre i bubrega.

Hitna pomoć kod akutnih trovanja u praksi...

Udžbenik je namijenjen terapeutima, liječnicima opće medicine, studentima poslijediplomskih studija, kliničkim specijalizantima i pripravnicima. U priručniku je dan kratak pregled najčešćih vrsta otrovanja, prikazana suvremena načela njihove dijagnostike i liječenja.

Specifična terapija: anexat - početna doza 0,3 do 2 mg/dan IV. Otrovne gljive sadrže otrovne alkaloide faloidin i amanitin (blijeda žabokrečina), koji imaju hepato- i nefrotoksični djelovanje, muskarin (muharica), izazivanje ...

Pregled: Hitna pomoć kod akutnih otrovanja u ordinaciji lokalnog terapeuta i liječnika opće prakse.pdf (0,8 Mb)

PRVA POMOĆ KOD AKUTNIH OTROVANJA

Nastavno pomagalo daje povijesnu podlogu o otrovnim tvarima, kao i današnje stanje ove problematike. Osim toga, dane su klasifikacije otrovnih tvari prema vrsti, mehanizmu djelovanja i putovima ulaska u organizam. U priručniku su prikazane osnovne metode dijagnosticiranja otrovanja i opća načela prve pomoći za njih. U priručniku su opisani glavni simptomi nekih vrsta trovanja, kao i metode sprječavanja trovanja. Glavni cilj ovog priručnika je pripremiti studente pedagoškog sveučilišta, a prije svega studente Odsjeka za sigurnost života, za praktično pružanje PZZ-a u slučaju trovanja, kako kod kuće, tako iu različitim situacijama, uključujući hitnim slučajevima, kada samopomoć i uzajamna pomoć.

4. Krvni otrovi koji imaju hemotoksični učinak (hemoliza, bubrežni otrovi koji imaju nefrotoksični djelovanje (toksična nefropatija). To uključuje spojeve teških metala, etilen glikol, oksalnu kiselinu.

Pregled: PRVA POMOĆ KOD AKUTNIH OTROVANJA.pdf (0,5 Mb)

br. 2 [Zarazne bolesti, 2010.]

Na ovaj način, nefrotoksični učinak ritonavira još nije dovoljno dokazan.

Pregled: Infektivne bolesti br. 2 2010.pdf (0,1 Mb)

#5 [Doktor, 2016.]

Od droge nefrotoksični djelovanje je izraženo u aminoglikozidima (neomicin, gentamicin, monomicin, kanamicin - lijekovi su navedeni prema opadanju nefrotoksičnosti).

Pregled: Doktor br. 5 2016.pdf (0,3 Mb)

Algoritmi i organizacija vodiča za antibiotsku terapiju za...

M.: Izdavačka kuća "Vidar-M"

Knjiga daje pristupačan i sažet sažetak osnova kliničke mikrobiologije, procjenu antibiotika sa stajališta njihove praktične prikladnosti u suvremenoj ruskoj kliničkoj praksi i detaljne algoritme antibiotske terapije najčešćih zaraznih i upalnih bolesti.

Postoje publikacije koje nefrotoksični učinak ove kombinacije javlja se u otprilike 40% bolesnika. Nažalost, u slučaju bakterijskog endokarditisa uzrokovanog enterokokom rezistentnim na vankomicin, liječnici praktički nemaju drugog izbora.

Pregled: Algoritmi i organizacija antibiotske terapije.pdf (0,5 Mb)

Br. 1 [Ruski bilten perinatologije i pedijatrije, 2013.]

Nekadašnji naziv "Problemi zaštite majčinstva i djetinjstva" jedan je od najstarijih znanstvenih i praktičnih časopisa (izlazi od 1956. godine). Časopis odražava suvremene trendove u dijagnostici i liječenju bolesti dječje dobi u različitim područjima medicine: neonatologija i perinatologija; kardiovaskularnog sustava; gastroenterologija; nefrologija i urologija; pulmologija i alergologija; psihoneurologije i dr. Publikacija sadrži članke s raspravama i predavanjima, prikaze literature i sažetke članaka objavljenih u stranim časopisima. Tradicionalno, časopis upoznaje čitatelje s materijalima znanstvenih kongresa, kongresa i drugih medicinskih foruma koji se odnose na pitanja perinatologije i pedijatrije.

Nefrotoksično učinak velike većine antitumorskih lijekova obično je blag i očituje se kao umjerena proteinurija, cilindrurija i rijetko mikrohematurija.

Pregled: Ruski bilten perinatologije i pedijatrije br. 1 2013.pdf (0,3 Mb)

№1 [Zdravlje i obrazovanje u XXI stoljeću. Zbornik znanstvenih članaka, 2008.]

Glavni patogenetski mehanizam koji izaziva nefrotoksični učinak soli obojenih i teških metala je peroksidacija lipida. Nikal je sposoban pokrenuti procese oksidacije slobodnih radikala u staničnim membranama.

Pregled: Časopis znanstvenih članaka "Zdravlje i obrazovanje u 21. stoljeću" broj 1 2008.pdf (38,0 Mb)

№1-4 [Zdravlje i obrazovanje u XXI stoljeću. Zbornik znanstvenih članaka, 2013.]

Obrađuju se aktualna pitanja terapije, kardiologije, neurologije, psihijatrije, gastroenterologije, opće kirurgije, porodništva i ginekologije, andrologije, pedijatrije, medicinske psihologije, pravni temelji medicinske djelatnosti i dr.

Hipofunkcija pinealne žlijezde uzrokuje značajniji nefrotoksični učinak olovnih soli u zrelih štakora s izraženijom proteinurijom i manifestacijom sindroma gubitka natrijevih iona urinom.

Preview: Časopis znanstvenih članaka Zdravlje i obrazovanje u XXI stoljeću (The Journal of science articles Health & education millennium) br. 1-4 2013.pdf (2,1 Mb)

Ultrazvučna dijagnostika djece

M.: Izdavačka kuća "Vidar-M"

U knjizi su maksimalno cjelovito obrađena pitanja ultrazvučne dijagnostike bolesti mozga (SŽS), jetre, žučnog sustava, želuca, dvanaesnika, jednjaka, gušterače, mokraćnog sustava. Prvi put se detaljno obrađuje problematika pedijatrijske ehokardiografije i flebologije. Predstavljeno je više od 2000 originalnih ehograma, radiografija, crteža, tablica

Nefrotoksično djelovanje tsptostashkov. Dječak 6 godina. Uzdužna snimka lijevog bubrega sa strane sinne.

Pregled: Dječja ultrazvučna dijagnostika.pdf (2,3 Mb)

br. 2 [Zarazne bolesti, 2016.]

Znanstveni i praktični časopis Nacionalnog znanstvenog društva za infektivne bolesti. Časopis izlazi od 2003. godine i namijenjen je širokom krugu stručnjaka - infektolozima, terapeutima, okružnim i obiteljskim liječnicima, pedijatrima, znanstvenicima, sveučilišnim profesorima, zdravstvenim organizatorima. Časopis je uvršten u međunarodnu referentnu bazu Scopus i na Popis vodećih znanstvenih časopisa i publikacija VIKS-a u kojima se trebaju objavljivati glavni rezultati disertacija za stjecanje stupnja doktora i kandidata znanosti.

Dio Učestalost nefrotoksičnosti u bolesnika liječenih kolistinom u usporedbi s polimiksinom B Nefrotoksično djelovanje je glavna nuspojava koja se javlja kod primjene polimiksina, odnosno kolistina.

Pregled: Infektivne bolesti br. 2 2016.pdf (0,2 Mb)

Br. 3 [Znanstvene bilješke Petrozavodskog državnog sveučilišta. Serija: Biološke znanosti, 2013.]

Objavljuju se članci o arhitekturi i graditeljstvu, biološkim i medicinskim znanostima, poljoprivredi, matematičkim, fizičkim i tehničkim znanostima.

I manje izražen hepato- i nefrotoksični akcija (33,9%), što nije točno. Utvrđeno je da je velika većina ispitanika (99,1%) svjesna prisutnosti gastrointestinalnih (dispepsija, ulkusi, krvarenja) nuspojava kod NSAID-a.

Pregled: Znanstvene bilješke Petrozavodskog državnog sveučilišta. Serija prirodnih i tehničkih znanosti №3 2013.pdf (1,1 Mb)

Medicinske i biološke osnove sigurnosti života...

Ocrtane su teorijske osnove fizioloških mehanizama tijela koji osiguravaju interakciju osobe s okolinom i proizvodnom okolinom, načela i razine procesa samoregulacije tijela. Dane su medicinske i biološke karakteristike negativnih fizikalno-kemijskih čimbenika okoliša, te procesi prilagodbe i samoregulacije pod utjecajem tih čimbenika. Osim toga, priručnik razmatra prvu pomoć za po život opasna stanja tijela. Priručnik je napisan u skladu s programom osposobljavanja studenata Biomedicinske osnove sigurnosti života, sastavljenim na temelju Državnog općeobrazovnog standarda visokog stručnog obrazovanja. Mogu ga koristiti studenti ekoloških i tehničkih specijalnosti te svi zainteresirani za biomedicinske probleme sigurnosti života.

Otrovi" Hepatotoksični učinak - toksična distrofija jetre "Bubrežni otrovi" Nefrotoksično djelovanje – toksično ...... Gastroenterotoksično djelovanje – toksični gastroenteritis Karakteristični predstavnici Srčani glikozidi.

Pregled: Medicinsko-biološki temelji sigurnosti života.pdf (0,6 Mb)

Toksikologija s osnovama studija ekotoksikologije. džeparac

Priručnik sadrži temeljna znanja iz opće toksikologije, industrijske toksikologije i toksikologije okoliša. Glavne klasifikacije otrovnih tvari, mehanizmi njihovog djelovanja na ljudski organizam, ovisnost i kombinirano djelovanje otrova, toksikokinetika i toksikodinamika, biološka svojstva tijela s toksičnim učinkom, toksikološka svojstva glavnih industrijskih otrova, glavni smjernice za prevenciju profesionalnih otrovanja, prikazane su osnove ekološke toksikologije.

Otrovi jetre" Hepatotoksični učinak - toksična distrofija jetre "Bubrežni otrovi" Nefrotoksično djelovanje – otrovno ...... Ja i arsen 2 DJELOVANJE OTROVA NA LJUDSKI ORGANIZAM 2.1 Razumijevanje teorije receptora Djelovanje otrova prije.

Pregled: Toksikologija s osnovama ekotoksikologije.pdf (0,6 Mb)

Propedeutika unutarnjih bolesti. Opća klinička...

Medicina DV

Tečaj predavanja pripremljen je u skladu sa standardnim programom nastave propedeutike unutarnjih bolesti, odobrenim od strane Ministarstva zdravstva Ruske Federacije. U njima se dosljedno iznose osnove medicinske deontologije, glavne općekliničke metode dijagnostike internističkih bolesti, suvremene dopunske (funkcionalne, laboratorijske, instrumentalne) metode istraživanja, kao i spektar razmatranih sindroma. Posebna pozornost posvećena je semiotici, najtežem dijelu dijagnostike. Predavanja su prikazana na temelju iskustva podučavanja ove discipline na Odjelu za propedeutiku unutarnjih bolesti Pacifičkog državnog medicinskog sveučilišta i tradicije ruske škole terapeuta. Knjiga je namijenjena studentima treće godine medicine, može biti korisna studentima viših godina i početnicima.

Dijagnostika bolesti bubrega i mokraćnog sustava općim kliničkim metodama 119 6. Lijekovi, kao što su amidopirin, fenacetin, barbiturati, neki antibiotici (kao što su aminoglikozidi), nefrotoksični djelovanje .

Pregled: Propedeutika unutarnjih bolesti. Opća klinička istraživanja i predavanja iz semiotike za studente i liječnike novake (II. dio).pdf (0,7 Mb)

br. 2 [Novosti visokih učilišta. sjevernokavkaska regija. Prirodne znanosti, 2013.]

Znanstveni, nastavni i primijenjeni časopis “Novosti visokih učilišta. Regija Sjevernog Kavkaza” postoji već više od 40 godina i registriran je pri Odboru za tisak Ruske Federacije (registracijski brojevi 011018, 011019, 011020). Njegovi urednički odbori uključuju vodeće znanstvenike sa sveučilišta Sjevernog Kavkaza. Nastao je 1972. na inicijativu dop. RAS, doktor kemijskih znanosti, profesor Yu.A. Ždanov, koji je postao njegov glavni urednik, s ciljem integracije znanstvenika sa Sjevernog Kavkaza za rješavanje hitnih problema znanosti i nacionalnih ekonomskih problema. Tada se časopis zvao "Zbornik radova Sjevernokavkaskog znanstvenog centra za visoko obrazovanje". S početkom perestrojke promijenio se ne samo naziv, već i uvjeti financiranja. Danas se časopis izdaje uz djelomičnu financijsku potporu njegovih suosnivača - 15 sveučilišta Sjevernog Kavkaza (otuda i naziv). Na njegovim stranicama počeli su objavljivati članke znanstvenika iz sjevernog Kavkaza i zemalja bliskog i dalekog inozemstva o širokom spektru znanstvenih, primijenjenih i obrazovnih problema, odražavajući razvoj znanosti u sljedećim područjima: matematika i mehanika, biologija, znanosti o zemlji .

oštećenje tkiva. Nefrotoksično Djelovanje NSAIL očituje se povećanjem razine enzima u mokraći, budući da c. U bubrezima se enzimi metabolizma ksenobiotika aktivno eksprimiraju uz stvaranje toksičnih metabolita. Za markere...

Pregled: Novosti visokoškolskih ustanova. sjevernokavkaska regija. Prirodne znanosti №2 2013.pdf (0,8 Mb)

№2 [Laboratorijska dijagnostika Istočna Europa, 2012.]

Ugljikov tetraklorid (tetraklorometan, CCl4) kada se uzima oralno (2-20 ml) uzrokuje teško trovanje, deprimira središnji živčani sustav, ima hepato- i nefrotoksični djelovanje .

Preview: Laboratory diagnostics Eastern Europe №2 2012.pdf (0,2 Mb)

br. 3 [Recept, 2013.]

Časopis objavljuje: vijesti iz farmaceutske industrije; informacije o novim lijekovima; materijali o farmakoekonomiji; izvješća o domaćim i stranim proizvođačima lijekova; pregledi farmaceutskih tržišta zemalja ZND-a; rezultati kliničkih ispitivanja lijekova; moderne sheme za liječenje bolesti; informacije o racionalnosti terapije lijekovima.

Nefrotoksično Djelovanje NSAID-a posljedica je kršenja bubrežne perfuzije, što je pak posljedica supresije sinteze prostaglandina E2 u bubrezima, što je u određenim stanjima kompenzacijski mehanizam za održavanje peritubularnog ...

Pregled: Recept №3 2013.pdf (0,4 Mb)

Već 15 godina tim autora razvija znanstvena istraživanja i praktični program usmjeren na procjenu rizika povezanih s izloženošću djece olovu (uključujući prenatalnu izloženost) u nekoliko industrijskih gradova Srednjeg Urala, a potom i na smanjenje tih rizika. U istraživanim gradovima značajno opterećenje organizma olovom pokazalo se kod djece i trudnica (sudeći prema sadržaju olova u krvi), kao i kod novorođenčadi (sudeći prema sadržaju olova u krvi iz pupkovine), a to opterećenje ovisi o kapacitetu i blizini talionice bakra. Iako su pronađene prosječne razine slične onima u Sjedinjenim Državama i nekim europskim zemljama, pokazali smo da (a) prevalencija mentalne retardacije u djece u različitim gradovima korelira s njihovim tipičnim razinama olova u krvi i (b) što je viša koncentracije olova u krvi iz pupkovine, veća je vjerojatnost nekih zdravstvenih problema kod djece tijekom prve godine života. Dostupni kvantitativni podaci o sadržaju olova u različitim komponentama okoliša uneseni su u toksikokinetički model.

- 2007. - br. 6. - str. 11–15. 2. Kireeva E.P., Katsnelson B.A., Degtyareva T.D. i tako dalje. Nefrotoksično djelovanje olova, kadmija i njegova inhibicija kompleksom bioprotektora // Toxicologist. glasnik.

br. 2 [Pitanja dječje prehrane, 2014.]

Prvi je povezan s nakupljanjem toksičnih spojeva (galaktoza, galaktoza-1-fosfat, galaktitol), koji imaju izravan hepato-, neuro-, nefrotoksični djelovanje, uzrokuju hemolizu crvenih krvnih stanica i pridonose nastanku katarakte.

Pregled: Pitanja dječje prehrane №2 2014.pdf (0,4 Mb)

br. 1 [Problemi praktične pedijatrije, 2007.]

Znanstveni i praktični časopis Nacionalnog društva nutricionista, Društva pedijatrijskih gastroenterologa i Međunarodne organizacije Consensus in Pediatrics. Časopis je uvršten u međunarodnu referentnu bazu Scopus i na Popis vodećih znanstvenih časopisa i publikacija VIKS-a u kojima se trebaju objavljivati glavni rezultati disertacija za stjecanje stupnja doktora i kandidata znanosti. Časopis izlazi od 2003. godine i namijenjen je širokoj publici medicinskih stručnjaka, uključujući pedijatre, nutricioniste i gastroenterologe. Časopis objavljuje izvorna istraživanja, preglede literature, predavanja, metodološke preporuke, klinička opažanja, službene dokumente zdravstvenih vlasti.

Nefrotoksični učinak polikemoterapije u postcitostatskom razdoblju.

Pregled: Kemija za održivi razvoj #1 2005.pdf (0,3 Mb)

br. 4 [Morfologija, 2010.]

Osnovan 1916. (raniji naziv - "Arhiv za anatomiju, histologiju i embriologiju"). Objavljuje izvorne znanstvene, pregledne i općeteorijske članke iz anatomije, antropologije, histologije, citologije, embriologije, stanične biologije, morfoloških aspekata veterinarske medicine, problematike nastave morfoloških disciplina, povijesti morfologije.

Nefrotoksično učinak teških metala bio je popraćen patomorfološkim promjenama s pre57 Materijali izvješća koji su imali znakove poremećaja u proksimalnim uvijenim tubulima kada su izloženi kadmiju, intersticijski nefritis - kada ...

Pregled: Bilten SO RAMS br. 6 2013.pdf (0,8 Mb)

br. 2 [Klinička medicina, 2012.]

prostatitis, adneksitis); bolesti koje smanjuju ukupnu otpornost tijela (dijabetes melitus, giht, itd.); nefrotoksični učinak lijekova koji se često koriste u prisutnosti složene somatske patologije; često...

Pregled: Klinička medicina №2 2012.pdf (2,1 Mb)

br. 5 [Klinička medicina, 2014.]

Osnovan 1920. Glavni urednik časopisa: Simonenko Vladimir Borisovič - doktor medicinskih znanosti, profesor, dopisni član Ruske akademije medicinskih znanosti, počasni znanstvenik, general bojnik medicinske službe, voditelj medicinskog obrazovnog i Znanstveni klinički centar nazvan po. P. V. Mandryka. Časopis obrađuje glavna pitanja kliničke medicine, pridajući pozornost dijagnostici, patogenezi, prevenciji, liječenju i klinici bolesti. Objavljuje izvorna istraživanja koja odražavaju znanstveni razvoj domaće medicine, kao i preglede trenutnog stanja teorijske i praktične medicine u Rusiji i inozemstvu. Poseban dio posvećen je materijalima objavljenim kao pomoć praktičaru. Časopis obrađuje aktualna pitanja socijalne higijene, etičke i filozofske probleme medicine. Tiska prikaze objavljenih monografija, priručnika, udžbenika iz različitih grana medicine; povremeno informira o radu konferencija, kongresa i znanstvenih društava, obrađuje pitanja povijesti medicine, kao i izobrazbu i usavršavanje medicinskog osoblja.

Osim toga, u rizičnu skupinu spadaju osobe starije od 60 godina koje imaju srodnike s bubrežnim bolestima, osobe s čimbenicima kardiovaskularnog rizika (pretilost i dr.), bolesnici koji uzimaju lijekove koji nefrotoksični djelovanje .

Pregled: Klinička medicina №5 2014.pdf (4,3 Mb)

br. 4 [Molekularna genetika, mikrobiologija i virologija, 2013.]

Osnovan 1983. Glavni urednik časopisa - Kostrov Sergej Viktorovič - dopisni član Ruske akademije znanosti, profesor, doktor bioloških znanosti, direktor Instituta za molekularnu genetiku Ruske akademije znanosti. Časopis obrađuje najaktuelnije teorijske i primijenjene probleme molekularne genetike pro- i eukariotskih organizama, molekularne mikrobiologije i molekularne virologije. Časopis pridaje važnu ulogu proučavanju genetskog aparata mikroorganizama, istraživanju oblika genetske razmjene, genetskom mapiranju patogenih uzročnika, rasvjetljavanju strukture i funkcija izvankromosomskih čimbenika nasljeđa i migrirajućih genetskih elemenata, te teorijskim proučavanjima mehanizmi genetske regulacije. Objavljuje rezultate istraživanja molekularnih i genetskih osnova eukariotske stanice, funkcioniranja kromosoma i kromatina, prirode genetskih promjena tijekom maligne transformacije i niza nasljednih bolesti. Stranice časopisa pokrivaju razvoj molekularnih temelja virologije, uključujući pitanja integracije virusnih i staničnih genoma, pitanja perzistencije.

Nefrotoksično Učinak MT u visokim citotoksičnim dozama dobro je proučen. Međutim, kontroverzan je negativan učinak niskih imunosupresivnih doza MT na bubrege.

Pregled: Moderna reumatologija №4 2016.pdf (0,2 Mb)

»» 2 / 2002

JESTI. Lukjanova
Rusko državno medicinsko sveučilište, Moskva

Korištenje antibakterijskih lijekova glavni je uzrok bolesti za sve dobne skupine. Oštećenje bubrega nastaje kroz dva glavna mehanizma, posebice izravno i uz pomoć imunoloških medijatora. Za neke antibiotike (aminoglikozide i vankomicin), nefrotoksičnost, koja je reverzibilna nakon prestanka uzimanja lijeka, vrlo je česta nuspojava, sve do pojave akutnog zatajenja bubrega, čija je incidencija trenutno u porastu. Antibakterijski lijekovi vrlo se često koriste u neonatalnom razdoblju, osobito kod novorođenčadi s vrlo malom težinom.

Određivanje ranih neinvazivnih markera oštećenja bubrega (urinarni mikroglobulini, proteini i faktori rasta) vrlo je važno sve dok vrijednosti tradicionalnih laboratorijskih parametara nefrotoksičnosti odstupaju od norme samo u slučaju značajnog oštećenja bubrega.

Trenutno se aminoglikozidi i glikopeptidi često koriste kao monoterapija ili u kombinaciji, unatoč niskom terapijskom indeksu. Nefrotoksičnost mogu izazvati (beta-laktami i srodni spojevi. Potencijal nefrotoksičnosti raspoređen je u odnosu na lijekove na sljedeći način: karbapenemi > cefalosporini > penicilini > monobaktami. Cefalosporini treće generacije često se koriste u novorođenčadi.

Nefrotoksičnost drugih klasa antibakterijskih lijekova nije raspravljana, bilo zato što se daju novorođenčadi u iznimnim okolnostima, kao što su kloramfenikol ili ko-trimoksazol (trimetoprim-sulfametoksazol), ili zato što nisu povezani sa značajnom nefrotoksičnošću, kao što su makrolidi, klindamicin, kinoloni, rifampicin i metronidazol.

Prilikom odabira antibiotske terapije u novorođenčadi potrebno je uzeti u obzir sljedeće parametre:

Nefrotoksičnost antibiotika, antibakterijski spektar djelovanja, farmakokinetika, učinak nakon primjene, klinička učinkovitost, glavni profil nuspojava i cijena liječenja.

Glavni uzroci oštećenja bubrega su značajna nefrotoksičnost nekih antibakterijskih lijekova, pretežno bubrežno izlučivanje većine antibiotika, visok bubrežni protok krvi i visok stupanj specijalizacije tubularnih stanica. Antibiotici mogu oštetiti bubrege kroz dva mehanizma. Izravni tip oštećenja (najčešći) je ovisan o dozi, često s podmuklim početkom (simptomi se često ne otkrivaju u ranim fazama), a karakteriziran je nekrozom dijela stanica proksimalnih tubula bubrega. . Patološke promjene u težim slučajevima odgovaraju slici akutne tubularne nekroze, što je tipično za oštećenje uzrokovano izlaganjem aminoglikozidima i glikopeptidima. U novorođenčadi se primjećuje ova vrsta oštećenja.

Imunološki posredovana vrsta oštećenja ne ovisi o dozi lijeka i obično se javlja akutno, popraćena alergijskim manifestacijama. Histološki je karakteriziran prisutnošću infiltrata koji se sastoje od mononuklearnih stanica, plazma stanica i imunoglobulina IgE [3]. Reakcija preosjetljivosti može nastati staničnim mehanizmima (najčešće), što rezultira akutnim tubulointersticijskim nefritisom, ili humoralnim mehanizmima (rjeđe), što rezultira žarišnim glomerulonefritisom. Takva su oštećenja tipična za peniciline i vrlo su rijetka u novorođenčadi. Cefalosporini mogu potencirati izravna i imunološki posredovana oštećenja.

Treba napomenuti da je razvoj nefropatije izazvane lijekovima potpuno drugačiji od razvoja idiopatske nefropatije. Doista, oštećenje bubrega obično nestaje kada se lijek prekine [I]. Međutim, oštećenje funkcije bubrega može utjecati na farmakokinetiku antibiotika, smanjujući bubrežno izlučivanje i stvarajući opasan začarani krug. Moguća posljedica može biti zahvaćenost drugih organa, kao što je organ sluha, razvoj akutnog zatajenja bubrega.

U trećini slučajeva kod odraslih, akutno zatajenje bubrega uzrokovano je uzimanjem antibakterijskih lijekova. U nedostatku sustavnih epidemioloških podataka o pojavi AKI u novorođenčadi, incidencija se u zadnjih 10 godina povećala za 8 puta, kako u novorođenčadi, tako i u djece svih dobi. Uloga antibiotika u nastanku nefrotoksičnosti ostaje nejasna, jer se antibiotici daju novorođenčadi koja su često teško bolesna, imaju hemodinamske i/ili elektrolitske poremećaje, koji su popratni čimbenici u nastanku bubrežnih poremećaja.

Antibakterijski lijekovi se često koriste u neonatalnom razdoblju. U novorođenčadi vrlo male porođajne težine primjena antibiotika je vrlo česta, čak do 98,8% novorođenčadi, a ova skupina bolesnika može biti iznimno sklona razvoju oštećenja bubrega. Dakle, neonatalna dob može biti čimbenik rizika za razvoj nefrotoksičnosti izazvane antibioticima, a to postaje važnije što je veći stupanj nedonoščadi. Mnogi istraživači tvrde da je oštećenje bubrega uzrokovano uzimanjem antibakterijskih lijekova (osobito aminoglikozida ili glikopeptida) rjeđe i manje ozbiljno u novorođenčadi nego u odraslih.

Trenutačno postoje tri općeprihvaćene hipoteze: (1) omjer "bubrežnog volumena prema tjelesnom volumenu" veći je u novorođenčadi; (2) novorođenčad postiže manji unos antibiotika u proksimalnim tubulima zbog nepotpunog sazrijevanja tubula; (3) nezreli bubrezi su manje osjetljivi na toksični agens. Važno je naglasiti da se uvijek treba prilagoditi dozu u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega prije nego što nakupljanje antibiotika može dovesti do povećanja bubrežnih i izvanbubrežnih nuspojava.

Definicija i procjena nefrotoksičnosti

Definicija nefrotoksičnosti dobro je utvrđena za aminoglikozide i može se koristiti za druge antibiotike. Nefrotoksičnost izazvana aminoglikozidima isprva je klinički definirana kao povećanje serumskog kreatinina veće od 20% u odnosu na početnu vrijednost. Kasnije je nefrotoksičnost definirana detaljnije: povećanje kreatinina u serumu za >44,2 mikromol/L (0,5 mg/dL) u bolesnika s osnovnim kreatininom<265 {микромоль/л (3 мг/дл), и увеличение уровня сывороточного креатинина на >88 mikromol/l u bolesnika s početnom razinom kreatinina >265 mikromol/l (3 mg/dl) smatra se pokazateljem nefrotoksičnog učinka propisanog lijeka.

Međutim, tradicionalni laboratorijski parametri nefrotoksičnosti, kao što su kreatinin u serumu, dušik iz uree i analiza urina, bili su abnormalni samo u prisutnosti značajne ozljede bubrega. Nedavno je izoliran novi pokazatelj cistatina C u novorođenčadi, koji je marker glomerularne funkcije u razdoblju izostanka porasta kreatinina. Biomarkeri nefrotoksičnosti u urinu (mikroglobulini, proteini i faktori rasta) koriste se u neonatologiji za ranu neinvazivnu identifikaciju oštećenja bubrežnih tubula do kojih dolazi primjenom antibiotske terapije. Štoviše, pomažu u određivanju stupnja oštećenja i praćenju vremena transporta.

Funkcionalno oštećenje tubula. Urinarni mikroglobulini, (beta 2-mikroglobulin, alfa 1-mikroglobulin i protein koji veže retinol su proteini niske molekularne težine (<33000 D), фильтруются клубочками и практически полностью, реабсорбируются и катаболизируются на уровне клеток проксимальных канальцев . Поэтому в норме только небольшое количество микроглобулинов определяется в моче. В случае нарушения функции канальцев снижается количество реабсорбируемых микроглобулинов и повышается уровень микроглобулинов в моче. Данные параметры были измерены также в амниотической жидкости и моче плода для определения функции почечных канальцев у плода . Измерение альфа 1 микроглобулина предпочтительнее измерения бета 2 -микроглобулина ввиду того, что измерение вышеуказанного не учитывает наличия внепочечных факторов и/или кислого рН мочи .

Strukturno oštećenje tubula. Strukturne lezije dijagnosticiraju se mjerenjem razine enzima u mokraći, proksimalnih (kao što je protein koji veže adenozin deaminazu) i distalnih tubularnih antigena te fosfolipida (ukupni i fosfatidilinozitol).

Najvažniji enzimi su N-acetil-beta-D-glukozaminidaza (EC: 3.2.1.30), prisutna u lizosomima, i alanin aminopeptidaza (EC: 3.4.11.2), pronađena u četkastom rubu stanica tubula. Zbog njihove velike molekularne težine (136 000, odnosno 240 000 D), ne filtriraju se u glomerulima. Uz intaktnu funkciju glomerula, visoke razine alanin aminopeptidaze i aktivnost N-acetil-beta-D-glukozaminidaze u urinu javljaju se isključivo s oštećenjem bubrežnog parenhima.

Uklanjanje zatajenja bubrega. Uklanjanje zatajenja bubrega provodi se pomoću čimbenika rasta, koji su polipeptidi ili proteini koji reguliraju glavne točke stanične proliferacije putem autokrinih i/ili parakrinih mehanizama. Od posebne je važnosti epidermalni faktor rasta (molekularna težina - 6045 D), koji proizvode stanice Henleove petlje i distalnih tubula. Razine epidermalnog faktora rasta u urinu smanjuju se kod akutnog ili kroničnog zatajenja bubrega, a njihov porast nakon ozljede bubrega prediktor je razine i stupnja oporavka bubrežne funkcije. Drugi važni čimbenici su faktor rasta sličan inzulinu (IGF)-1 i IGF-2, transformirajući faktor rasta (TGF)-alfa i TGF-beta te Tam-Horsfall protein.

Aminoglikozidi

Aminoglikozidi se i dalje koriste unatoč niskom terapijskom indeksu. U neonatologiji se trenutno predlaže kombinacija ampicilina i aminoglikozida kao terapija prvog izbora za empirijsko liječenje na početku bakterijske infekcije, a velik broj novorođenčadi prima terapiju aminoglikozidima. Na primjer, otprilike 85% sve novorođenčadi primilo je antibiotik netilmicin.

Otprilike 50% slučajeva akutnog zatajenja bubrega koji su se dogodili u bolnici tijekom uzimanja lijekova u bolesnika svih dobnih skupina odnosi se na uporabu aminoglikozida. 6-26% bolesnika razvilo je akutno zatajenje bubrega tijekom uzimanja gentamicina. U strukturi akutnog zatajenja bubrega nastalog pri uzimanju antibiotika, 80% čini insuficijencija koja se javlja pri uzimanju aminoglikozida (60% pri liječenju jednim lijekom i 20% u kombinaciji s cefalosporinima).

Oštećenje glomerula tijekom terapije aminoglikozidima dogodilo se u 3-10% odraslih bolesnika (i do 70% u visokorizičnih bolesnika) i u 0-10% novorođenčadi [1]. Oštećenje tubula primijećeno je u 50-100% i odraslih i novorođenčadi liječenih aminoglikozidima unatoč individualnom terapijskom praćenju lijeka. A razine M-acetil-beta-D-glukozaminidaze u mokraći porasle su do 20 puta u odnosu na početne razine u odraslih i do 10 puta u novorođenčadi.

Aminoglikozidi se gotovo u potpunosti izlučuju glomerularnom filtracijom. U stanicama proksimalnih tubula, aminoglikozidi stupaju u interakciju s rubom četke, što uzrokuje kršenje normalne reapsorpcije proteina u tubulima. Točnije, aminoglikozidi se vežu za glikoprotein 330, receptor na proksimalnim tubularnim stanicama koji posreduje u staničnom unosu i toksičnosti aminoglikozida. Klinički, nefrotoksičnost izazvana aminoglikozidima karakterizira asimptomatski porast kreatinina u serumu koji se javlja nakon 5-10 dana liječenja i vraća se na normalu unutar nekoliko dana nakon prekida terapije. Bolesnici obično ne pokazuju oliguriju, iako ozbiljniji poremećaji mogu biti rjeđi, osobito kada postoji popratna ozljeda bubrega. Pojava proteina niske molekularne težine i enzima u urinu je nalaz koji može anticipirati porast kreatinina u serumu. Konkretno, povećanje razine bjelančevina u mokraći je prvi detektabilni pokazatelj razvoja zatajenja bubrega uzrokovanog djelovanjem aminoglikozida.

U proksimalnim tubularnim stanicama aminoglikozidi se nakupljaju u lizosomima, gdje se vežu na fosfolipide. Lizosomski fosfolipidi se oslobađaju kada lizosom pukne, disanje mitohondrija je poremećeno, sinteza proteina u endoplazmatskom retikulumu je poremećena, a natrij-kalijeva pumpa je inhibirana. Naknadna strukturna oštećenja mogu dovesti do nekroze stanica, što se može vidjeti svjetlom (nakupljanje višeslojnih membranskih struktura: mijeloidna tjelešca) ili elektronskom mikroskopijom.

Aminoglikozidi također inhibiraju procese popravljanja stanica u slučaju oštećenja. Uočeno je smanjenje razine epidermalnog faktora rasta u novorođenčadi koja je primala tobramicin u nedostatku terapijskog praćenja lijeka.

Pretpostavlja se da je neonatalni bubreg slabo osjetljiv na razvoj nefrotoksičnosti izazvane aminoglikozidima. Međutim, transplacentalni učinci gentamicina na stanice proksimalnih tubula bubrega u štakora kojima je gentamicin primijenjen intrauterino (20% smanjenje konačnog broja nefrona, odgođeno sazrijevanje filtracijske barijere u glomerulima i proteinurija) pokazuju da nužan je oprez kod propisivanja aminoglikozida kojima su izložena nezrela djeca.bubrezi, osobito u prvim danima života.

Čimbenici rizika povezani s aminoglikozidima.

stupanj toksičnosti. Aminoglikozidi se mogu klasificirati prema njihovoj sklonosti toksičnom učinku na glomerule sljedećim redom: gentamicin > tobramicin > amikacin > netilmicin. Visoka bubrežna tubularna tolerancija na netilmicin u odraslih također je primijećena u novorođenčadi kada je stupanj strukturnog oštećenja bubrega mjeren razinama proteina u mokraći, ali ne i kada su fosfolipidi u mokraći korišteni kao indikator. Međutim, nijedan od aminoglikozida nije manje nefrotoksičan od ostalih.

Režimi doziranja. Iako se aminoglikozidi obično daju dnevno u dvije ili tri doze, niz podataka ukazuje na to da primjena jednom dnevno u višim dozama daje prednosti u smislu učinkovitosti, sigurnosti za tijelo u cjelini, a posebno za bubrege. Eksperimentalno, režimi aminoglikozida (kontinuirana ili intermitentna infuzija) utječu na kinetiku nakupljanja aminoglikozida unatoč njihovoj nefrotoksičnosti. Gentamicin i netilmicin mogu se nakupljati u bubrezima. Akumulacija gentamicina i netilmicina u bubrežnoj srži značajno je manja ako se doza lijeka daje u dugim vremenskim razmacima, po mogućnosti jednom dnevno. Prins i sur. u populacijskom ispitivanju na 1250 pacijenata pokazalo je da postoji peterostruka razlika u nefrotoksičnosti gentamicina između režima liječenja jednom i tri puta dnevno (5% pacijenata primilo je cijelu dozu u jednoj dozi dnevno, a 24% pacijenata nekoliko puta dnevno) . U drugih 12 studija na 1250 bolesnika liječenih različitim aminoglikozidima nije uočena statistički značajna razlika, iako se pojavio trend smanjenja nefrotoksičnosti s primjenom lijeka jednom dnevno.

Tobramicin se, nasuprot tome, ne nakuplja u bubrezima. Kinetika nakupljanja amikacina u bubrezima je mješovita, nakuplja se pri niskim koncentracijama u serumu, a ne nakuplja se pri visokim, što potvrđuju klinička ispitivanja. Nasuprot tome, u 105 terminske i nedonoščadi u prva 3 mjeseca života koja su primala gentamicin kontinuiranom ili intermitentnom infuzijom, pri uzimanju iste dnevne doze, nisu nađene značajne razlike u pogledu fermenturije (alanin aminopeptidaza i N-acetil-beta -D-glukozaminidaza). Štoviše, nisu pronađene značajne razlike u izlučivanju alanin aminopeptidaze mokraćom u 20 donošene djece (u prva 3 mjeseca života) koja su primala istu dozu aminoglikozida dvaput ili jednom dnevno.

U odraslih, rezultati nedavne serije meta-analiza koje su uspoređivale režim uzimanja jednom dnevno s režimom uzimanja više puta dnevno pokazali su da je prvi režim također bio učinkovit i potencijalno manje toksičan od potonjeg. Nasuprot tome, rezultati nedavnog pregleda režima uzimanja aminoglikozida jednom dnevno u odraslih pokazali su da ovaj režim nije učinkovitiji ili manje toksičan. Prema autorima ovog pregleda, važnost primjene aminoglikozida jednom dnevno u smanjenju toksičnih učinaka ovih lijekova u neonatalnom razdoblju zahtijeva daljnja istraživanja.

Visoke rezidualne i vršne koncentracije. Trenutno se raspravlja o mogućnosti smanjenja nefrotoksičnosti uz pomoć terapijskog praćenja lijekova. Pojava povišenih rezidualnih koncentracija u serumu tijekom duljeg razdoblja (postignutih višednevnim režimom) vjerojatnije je da će uzrokovati nefrotoksičnost (i ototoksičnost) nego pojava prolaznih, visokih vršnih razina postignutih nakon režima uzimanja jednom dnevno. Iako se čini da visoke vršne i najniže koncentracije koreliraju s toksičnošću, one ipak mogu biti slabi prediktori nefrotoksičnosti u mnogih bolesnika. Mnogi istraživači pripisuju nefrotoksičnost visokim rezidualnim koncentracijama (izmjerenim neposredno nakon uzimanja prethodne doze aminoglikozida).

produljena terapija. U studijama kod odraslih, incidencija nefrotoksičnosti izazvane aminoglikozidima može se kretati od samo 2-4% do čak 55% bolesnika, ovisno o trajanju liječenja. Primijećen je porast rizika od nefrotoksičnosti s produljenjem trajanja liječenja (više od 10 dana).

Čimbenici rizika povezani s komorbiditetima

Klinička stanja koja se najčešće viđaju u novorođenčadi mogu pogoršati nefrotoksičnost izazvanu aminoglikozidima. Neonatalna hipoksija uzrokuje bubrežni poremećaj u 50% novorođenčadi. U novorođenčadi s asfiksijom, razina proteina koji veže retinol u mokraći je pokazatelj koji predviđa razvoj akutnog zatajenja bubrega. Studije s beta 2-mikroglobulinom pokazuju da neonatalna anoksija i primjena aminoglikozida imaju uzajamno potencirajuće djelovanje.

Respiratorni distres sindrom i mehanička ventilacija imaju dobro poznati negativni učinak na bubrege. Ti se učinci pojačavaju primjenom aminoglikozida. U novorođenčadi s hiperbilirubinemijom, bilirubin i njegovi fotoderivati, kao i primjena aminoglikozida, dovode do povećanja štetnog učinka na bubrege (s fokusom na fermenturiju). Ovi štetni učinci su očekivani kao rezultat utjecaja svakog čimbenika zasebno, vjerojatno djelovanjem na same ciljne stanice (oksidativna fosforilacija).

Gram-negativna sepsa povezana je s oštećenjem bubrega izazvanim aminoglikozidima, osobito u uvjetima bubrežne hipoperfuzije, vrućice i endotoksemije.

Poremećaji elektrolita (hiperkalcemija ili smanjenje kalija i magnezija) u novorođenčadi mogu predstavljati dodatni rizik od nefrotoksičnosti izazvane aminoglikozidima. S druge strane, terapija aminoglikozidima u nedonoščadi može pokrenuti začarani krug, provocirajući povećano izlučivanje natrija i magnezija.

Ostaje nejasno stvara li temeljno zatajenje bubrega zapravo predispoziciju za nefrotoksičnost izazvanu aminoglikozidima ili jednostavno olakšava prepoznavanje. Gornja hipoteza nije potvrđena.

Farmakološki čimbenici rizika

O nefrotoksičnosti koja proizlazi iz kombinirane primjene aminoglikozida i cefalosporina naširoko se govori u literaturi, ali nije postignut definitivan zaključak.

Primjena indometacina može povećati nefrotoksičnost izazvanu aminoglikozidima na dva načina: (1) povećanjem vršne i najniže koncentracije aminoglikozida, (2) blokiranjem sinteze prostaglandina E2 u urinu i (3) blokiranjem vazodilatatorske tvari koja se normalno proizvodi tijekom razvoj nefrotoksičnosti izazvane aminoglikozidima. U štakora liječenih aminoglikozidima, razina M-acetil-beta-D-glukoza deaminaze u urinu bila je obrnuto proporcionalna razini PGE 2 u urinu.

Furosemid, najčešće korišteni diuretik u neonatalnom razdoblju, pogoršava nefrotoksičnost izazvanu aminoglikozidima, osobito u slučajevima deplecije BCC-a. Ostali nefrotoksini su amfotericin i radiokontrastna sredstva. Obje skupine treba izbjegavati tijekom liječenja aminoglikozidima.

U raspravi o ovom pitanju prvo se mora razmotriti razlog za upotrebu aminoglikozida. Primjerice, nizak nefrotoksični potencijal cefalosporina treće generacije i aztreonama značajan je argument za širu primjenu ovih lijekova od, primjerice, aminoglikozida kod većine djece s ozbiljnim infekcijama. Primjenu aminoglikozida posebno treba izbjegavati u bolesnika s potencijalnim rizikom od razvoja čimbenika kao što su hipovolemija, smanjena bubrežna perfuzija, oštećena bubrežna funkcija. S praktičnog gledišta, u prisustvu visokog izlučivanja N-acetil-beta-D-glukoza deaminaze mokraćom prije liječenja (više od 99°: >2 U/dan u prva 2 tjedna života), alternativna antibiotska terapija za empirijsko liječenje infekcije može biti potrebno. Isto tako, izrazito povećanje N-acetil-beta-D-glukoza deaminaze tijekom liječenja sugerira da terapiju aminoglikozidom treba nastaviti s oprezom.

Ako je odlučeno provesti terapiju aminoglikozidima, tada treba koristiti manje nefrotoksične tvari (netilmicin, amikacin).

U svakom slučaju, empirijska početna doza trebala bi biti: 2,5 mg/kg svakih 12 sati za gentamicin, tobramicin i netilmicin u dobi od 1 tjedna, zatim svakih 8 sati ili svakih 18 sati za dojenčad vrlo male porođajne težine tijekom cijelog prvog mjeseca života i 7,5 mg/kg svakih 12 sati kada se koristi amikadin u 1 tjednu života (ili pri vrlo niskoj porođajnoj težini), zatim 7,5 do 10 mg/kg svakih 8 do 12 sati nakon toga.

Potrebno je provoditi terapijsko praćenje lijeka: vršne i rezidualne koncentracije treba mjeriti nakon primjene 5. doze aminoglikozida ako se lijek koristi dva puta dnevno.

Svaki drugi dan liječenja obavezno je određivanje kreatinina i elektrolita u plazmi, a poremećaje elektrolita potrebno je korigirati. Ako kreatinin u plazmi poraste na >44,2 mmol/l (0,5 mg/dl), terapiju aminoglikozidom treba prekinuti, čak i ako je koncentracija subtoksična i nije pronađen nikakav drugi izvor oštećenja bubrega. Ako je postignuta toksična rezidualna koncentracija, potrebno je prilagoditi dozu i/ili interval primjene.

Glikopeptidi

Trenutno je primjena glikopeptida, posebice vankomicina, u novorođenčadi vrlo raširena. Zapravo, vankomicin je trenutno antibiotik izbora za liječenje teške infekcije stafilokokom. Štoviše, kombinacija vankomicina i ceftazidima može se preporučiti za empirijsko liječenje neonatalne kasne sepse, posebno u jedinicama neonatalne intenzivne njege gdje postoji značajna rezistencija na meticilin kod koagulaza-negativnih stafilokoka. U nekim jedinicama neonatalne intenzivne njege otpornost na meticilin može doseći čak 70%. Međutim, primjena vankomicina vrlo je često popraćena pojavom anafilaktoidnih reakcija i toksičnih učinaka na organ sluha i bubrege. Primjena teikoplanina podrazumijeva prednosti u režimu primjene lijeka i povezana je s manje nuspojava.

Vankomicin. Trenutno ne postoji potpuno razumijevanje mehanizma nefrotoksičnosti vankomicina. Međutim, velik broj eksperimentalnih i kliničkih studija istaknuo je neke aspekte ovog problema:

Akumulacija vankomicina u lizosomima proksimalnih tubularnih stanica nije slična akumulaciji aminoglikozida;

Aminoglikozidi su povezani s većom nefrotoksičnošću nego glikopeptidi. Utvrđeno je da je tobramicin značajno toksičniji od vankomicina, a kombinacija dvaju lijekova bila je mnogo toksičnija od jednog lijeka. Isti rezultati dobiveni su za vankomicin i gentamicin;

Toksičnost, koja se javlja neko vrijeme nakon primjene vankomicina, procjenjuje se stanjem četkastog ruba i lizosomskim enzimima. Štoviše, jutarnje doze lijeka povezane su s manje nuspojava od večernjih;

S farmakodinamičkog gledišta, nefrotoksičnost vankomicina povezana je s kombiniranim učinkom velikog područja ispod krivulje koncentracija-vrijeme i trajanja terapije;

U većini slučajeva, nefrotoksičnost povezana s vankomicinom je reverzibilna čak i nakon visokih doza lijeka;

Glavni mehanizam nefrotoksičnosti vankomicina uključuje dva različita procesa: (1) energetski ovisan tubularni transport glikopeptida iz krvi u tubularne stanice preko bazolateralne (bazalne) membrane, kao što se događa sa zasićenjem nekih aminoglikozida ovim transportom, koji se događa na određena koncentracija; (2) tubularna reapsorpcija, iako je ovaj mehanizam vjerojatno uključen. Međutim, ne čini se da je tako snažno povezan s pojavom nefrotoksičnosti.

Rezultati objavljenih kliničkih studija o nefrotoksičnosti vankomicina su proturječni. Zapravo, rezultati ovih studija značajno variraju ovisno o sljedećim čimbenicima: razdoblju promatranja, liječenoj populaciji, korištenom režimu doziranja, trajanju terapije, određivanju nefrotoksičnosti, osjetljivosti metoda korištenih za utvrđivanje oštećenja bubrega, vrsti liječene infekcije i prisutnost popratnih bolesti i / ili lijekova.

Nefrotoksičnost pri liječenju vankomicinom ocijenjena je kao umjerena i javlja se u manje od 5% bolesnika u svim dobnim skupinama; međutim, neke studije sugeriraju veću učestalost pri istodobnoj primjeni s aminoglikozidima. Što je lijek više pročišćen, to su manje uobičajene nuspojave. Učestalost glomerularne toksičnosti u 460 odraslih bolesnika liječenih vankomicinom kao terapijom jednim lijekom bila je 8,2%. Naprotiv, vrijednosti glavnih biomarkera u urinu ostale su stabilne u zdravih dobrovoljaca koji su primali vankomicin tijekom 3 dana.

Iako je tema kontroverzna, neonatalni bubrezi općenito su manje osjetljivi na toksičnost vankomicina nego odrasli bubrezi, što je dokazano velikim brojem eksperimentalnih opažanja. Nezrelost proksimalnih tubularnih stanica može uzrokovati manji unos vankomicina u usporedbi s drugim pedijatrijskim dobima. Učestalost nefrotoksičnosti bila je 11% u djece liječene samo vankomicinom. U drugoj studiji, pokazalo se da su novorođenčad i mala djeca liječena vankomicinom dobro podnošena bez abnormalnosti u testovima bubrežne funkcije. Međutim, razine BUN i kreatinina u serumu treba mjeriti 2 ili 3 puta tjedno ili tjedno u novorođenčadi koja primaju terapiju vankomicinom.

Čimbenici rizika povezani s vankomicinom. Još uvijek postoje kontroverze o potrebi terapijskog praćenja vankomicina. Iako je farmakokinetika vankomicina vrlo varijabilna u novorođenčadi, snažno se preporučuje terapijsko praćenje lijeka kako bi se održale odgovarajuće koncentracije i izbjegle nuspojave. Situacija ostaje nejasna jer u različitim studijama vrijeme uzimanja uzorka nakon infuzije varira od 15 minuta do 3 sata ili više. Koncentracije u plazmi treba mjeriti 30 minuta prije i 30 minuta nakon infuzije, osobito nakon treće doze vankomicina. Također ne postoji konsenzus o tome koliko često treba ponavljati takva određivanja: to ovisi o prisutnosti različitih čimbenika rizika.

Visoke rezidualne vrijednosti. Preostale koncentracije vankomicina veće od 10 mg/l povezane su sa 7,9 puta većim rizikom od nefrotoksičnosti. Štoviše, visoke rezidualne koncentracije lijeka mogu ukazivati na abnormalni farmakodinamski profil s povećanim rizikom i nefrotoksičnosti i ototoksičnosti. Ako terapijsko praćenje lijeka nije izvedivo, predloženu dozu treba izračunati u dobi od 1 tjedna na temelju gestacijske dobi i funkcije bubrega nakon 1 tjedna starosti. Tablica daje smjernice za doziranje vankomicina.

78% pacijenata liječenih prema ovim smjernicama imalo je optimalne i vršne i rezidualne koncentracije vankomicina. Uzimanje lijeka kontinuiranom infuzijom također je ocijenjeno kao dobro podnošljivo od strane bubrega.

Visoke rezidualne koncentracije. Nema potvrđenih dokaza da su prolazne visoke rezidualne koncentracije (>40 mg/l) povezane s pojavom toksičnosti. Stoga neki autori smatraju da se kontinuiranim praćenjem lijeka može osigurati dostupnost svih potrebnih informacija.

produljena terapija. Bolesnici koji su primali liječenje dulje od 3 tjedna i, sukladno tome, primili veliku ukupnu dozu, bili su izloženiji većem riziku od razvoja nefrotoksičnosti. U neonatalnom razdoblju terapija se iznimno rijetko produžuje dulje od 2 tjedna.

Stol

Doziranje vankomicina u novorođenčadi

Čimbenici rizika povezani s komorbiditetom, Visoka početna vrijednost serumskog kreatinina i prisutnost bolesti jetre, neutropenije i peritonitisa smatraju se značajnim čimbenicima rizika za razvoj nefrotoksičnosti.

Farmakološki čimbenici rizika. Kada se vankomicin kombinira s drugim nefrotoksičnim lijekovima kao što su aminoglikozidi, amfotericin ili furosemid, rizik od nefrotoksičnosti može biti vrlo visok, s incidencijom do 43%. Smatra se da kombinacija aminoglikozida s vankomicinom povećava rizik od nefrotoksičnosti za faktor 7; u pedijatrijskih bolesnika incidencija nefrotoksičnosti bila je 22%. Nasuprot tome, pažljivo terapijsko praćenje i glikopeptida i aminoglikozida smanjilo je nefrotoksičnost u 60 djece i 30 novorođenčadi. Štoviše, nije utvrđeno da vankomicin pojačava tubularnu nefrotoksičnost izazvanu amikacinom u djece s leukemijom, vrućicom i neutropenijom. Međutim, kombinaciju aminoglikozida i vankomicina treba koristiti s oprezom u alternativnim kombinacijama gdje terapijsko praćenje oba lijeka nije izvedivo i u novorođenčadi s vrlo malom porođajnom težinom.

Primjena indometacina u kombinaciji s vankomicinom povezana je s dvostrukim povećanjem poluživota glikopeptida. Slični rezultati opisani su u bolesnika liječenih vankomicinom i ekstrakorporalnom membranskom oksigenacijom.

Teikoplanin. U meta-analizi 11 usporednih studija u odraslih, ukupna incidencija nuspojava bila je znatno niža u onih pacijenata koji su primali teikoplanin, a ne vankomicin (14 naspram 22%). Štoviše, nefrotoksičnost teikoplanina bila je rjeđa (4,8%) kada se davalo u kombinaciji s bilo kojim aminoglikozidom nego kada se vankomicin kombinirao s aminoglikozidom (10,7%).

U velikoj populacijskoj studiji na 3377 hospitaliziranih odraslih osoba liječenih teikoplaninom, incidencija nefrotoksičnosti (u ovom slučaju definirane kao prolazno povećanje kreatinina u serumu) bila je 0,6%. U pedijatrijskih bolesnika učestalost nefrotoksičnosti bila je slična ili manja.

Rezultati i pregledi 7 studija objavljeni su o ovom pitanju u novorođenčadi, a nitko od 187 sudionika studije koji su primali teicoplanin nije doživio prolazno povećanje kreatinina u serumu. Sudionici studije primili su dozu od 8-10 mg/kg nakon režima opterećenja od 15-20 mg/kg/dan. U istoj skupini bolesnika, dvije studije uspoređivale su učestalost nefrotoksičnosti između vankomicina i teikoplanina. U prvom ispitivanju, koje je uključivalo 63 djece s neutropenijom, nije primijećeno povećanje serumskog kreatinina u 11,4% bolesnika liječenih vankomicinom odnosno 3,6% bolesnika liječenih teikoplaninom. U drugoj studiji, koja je uključivala 36 dojenčadi s vrlo niskom porođajnom težinom (21 je primalo teikoplanin, 15 vankomicin), opisana je značajna razlika između srednjih razina kreatinina u serumu u skupinama koje su primale teikoplanin i vankomicin (60,5 odnosno 84,4 cmol/l); međutim, obje su vrijednosti bile unutar normalnog raspona.

Dokazana je dobra opća i renalna sigurnost za teikoplanin u nedonoščadi s kasnom stafilokoknom sepsom i kada je lijek korišten profilaktički u novorođenčadi vrlo male porođajne težine. Pokazalo se da bubrezi dobro podnose teikoplanin čak i kada je doza prekoračena u novorođenčadi; vrijednosti serumskog kreatinina, cistatina C, dušika u urei i biomarkera u urinu ostale su konstantno unutar normalnog raspona.

Cefalosporini

Cefalosporini i drugi antibiotici treće generacije vrlo se često koriste u neonatalnoj hitnoj skrbi. Niska nefrotoksičnost glavni je argument za njihovu češću primjenu, umjesto aminoglikozida, u djece s teškim zaraznim bolestima. Kombinacija ampicilin + cefotaksim koristi se kao zamjena za ampicilin + gentamicin kao terapija izbora kod neonatalne sepse i meningitisa, osobito kada nije moguće terapijsko praćenje lijekova.

Nefrotoksičnost cefalosporina, koja je opsežno proučavana, ovisi uglavnom o dva čimbenika:

1) intrakortikalna koncentracija lijeka i

2) unutarnja reaktivacija lijeka.

intrakortikalna koncentracija. Važnost transporta organskih kiselina je apsolutno potvrđena. Zapravo, nefrotoksičnost uzrokovana cefalosporinima (uglavnom (3-laktamima) ograničena je na komponente koje se transportiraju izvan ovog sustava. Štoviše, prevencija nefrotoksičnosti moguća je inhibicijom ili potiskivanjem ovog transporta. U konačnici, povećanje intracelularnog unosa cefalosporina povećava toksičnost.

unutarnja reaktivnost. Intrinzična reaktivnost cefalosporina podijeljena je u tri razine prema potencijalnoj negativnoj interakciji sa staničnim ciljevima: peroksidacija lipida, acetilacija i inaktivacija staničnih proteina te kompetitivna inhibicija mitohondrijske respiracije. Peroksidacija lipida igra glavnu ulogu u patogenezi oštećenja izazvanih cefaloridinom. Kompetitivna inhibicija mitohondrijske respiracije može biti čest patološki put u širenju oštećenja u slučaju kombinirane terapije aminoglikozidima s cefalosporinima. Cefaloridin i cefaloglicin u terapijskim dozama jedini su cefalosporini koji mogu izazvati oštećenja u djetetovom tijelu na razini razaranja mitohondrija.

Prema opadajućem stupnju nefrotoksičnosti za cefalosporine raspodjela je sljedeća: cefaloglicin > cefaloridin > cefaklor > cefazolin > cefalotin > cefaleksin > ceftazidim. Cefaleksin i ceftazidim povezani su s vrlo malom nefrotoksičnošću u usporedbi s drugim lijekovima. Smatra se da je ceftazidim minimalno toksičan u razvoju oštećenja bubrega kada se primjenjuje u odgovarajuće vrijeme.

Cefalosporini treće generacije. Prisutnost usmjerene nefrološke toksičnosti (ovisne o izraženom porastu razine kreatinina u krvi) povezana s primjenom cefalosporina treće generacije primijećena je u manje od 2% promatranih bolesnika, s izuzetkom cefaperazona, kod kojeg je ta brojka iznosila 5 %.

Pri mjerenju razine kreatinina u krvi, cefalosporini mogu promijeniti tijek Jaffeove reakcije, koja se obično koristi u laboratorijskim studijama razine kreatinina u krvi i urinu.

Cefalotaksim. Nije uobičajeno da cefalotaksim uzrokuje značajno oštećenje bubrega. Ne pokazuje povećanje razine enzima alanin-aminopeptidaze i N-acetil-beta-D-glukozaminidaze u mokraći, obično uzrokovano aminoglikozidima i furosemidom.

Slični se rezultati nalaze s razinama urinarnih enzima u bolesnika s teškim infekcijama ili u bolesnika koji su podvrgnuti složenoj operaciji. Cefalotaksim se aktivno koristi u pedijatriji, dobro ga podnosi novorođenčad, čak i ako se propisuje s netilmicinom.

Druga zanimljiva karakteristika cefalotaksima je njegov nizak sadržaj natrija (oko 20 odnosno 25% natrija u cefazidimu i ceftriaksonu), što je optimalno za bolesnike s hipernatrijemijom i/ili visokim sadržajem tekućine.

Ceftriakson. Bubrežna tolerancija na ceftriakson nađena je i u sve djece (promjena razine kreatinina u krvi zabilježena je samo u 3 od 4743 bolesnika liječenih ceftriaksonom) i u novorođenčadi, čak iu kombinaciji s gentamicinom. Ceftriakson je atraktivan jer se primjenjuje jednom dnevno. Osim toga, može se davati novorođenčadi, osobito tijekom 1. tjedna života i/ili novorođenčadi niske porođajne težine, iz dva razloga:

s oslobađanjem bilirubina i albumina s proljevom uočenim u 24-40% liječene djece. Također se mora zapamtiti da je sadržaj natrija u pripravku 3,2 mmol. Neonatalna doza imipenema je 20 mg/kg svakih 12 sati.

Pokazalo se da meropenem ima manji potencijal za epileptogenu aktivnost i nefrotoksičnost u svim životnim dobima. Međutim, ovi podaci zahtijevaju dodatnu potvrdu.

Monobaktami

Aztreonam je prvi iz klase monobaktama. Nema dokaza o nefrotoksičnosti ovog lijeka u odraslih (2388 pacijenata) ili djece (665 pacijenata). Na temelju rezultata 5 međunarodnih studija u 283 liječene novorođenčadi samo je u dva slučaja došlo do porasta razine kreatinina u serumu (0,7%), a vrijednosti fermenturije ostale su u granicama normale čak i kod djece niske porođajne težine. Stoga je aztreonam razumna alternativa terapiji aminoglikozidima u novorođenčadi s gram-negativnom infekcijom kako bi se izbjegla nefro- i ototoksičnost ili kada terapijsko praćenje aminoglikozida nije moguće. U 1 tjednu života najprikladniji je sljedeći režim: 30 mg/kg svakih 12 sati, zatim se ista doza daje svakih 8 sati.

zaključke

Antibakterijski lijekovi vodeći su uzrok bubrežne bolesti izazvane lijekovima u svim dobnim skupinama. Do nastanka oštećenja dolazi kroz dva mehanizma, a to su toksično i imunološko oštećenje. Kada se govori o neonatalnoj nefrotoksičnosti, prvenstveno se uzima u obzir toksično oštećenje. Općenito, nefrotoksičnost je reverzibilna nakon prekida terapije. No, može doći do akutnog zatajenja bubrega, a uloga lijekova u nastanku oštećenja bubrega je sve veća, osobito u novorođenčadi koja se nalaze u jedinici intenzivnog liječenja. Sprječavanje ozljeda smanjit će smrtnost i smanjiti duljinu i troškove boravka u bolnici.
U novorođenčadi, osobito novorođenčadi s vrlo niskom porođajnom težinom, osjetljivost na antibiotike može biti široko rasprostranjena. Aminoglikozidi (u kombinaciji s ampicilinom) i vankomicin (u kombinaciji s ceftazidimom) naširoko se predlažu kao empirijski tretmani ranih i kasnih neonatalnih infekcija.
Aminoglikozidi su najnefrotoksičniji antibiotici, a vankomicin se može povezati sa značajnom renalnom toksičnošću. Gore navedeno djelomično vrijedi za visokorizične pacijente. Drugi antibiotici, poput penicilina, cefalosporina i monobaktama, manje su nefrotoksični.

Načini sprječavanja pojave nefrotoksičnosti su sljedeći.

Minimiziranje upotrebe dokazanih nefrotoksina. Cefalosporini treće generacije (kao što je cefotaksim) ili monobaktami (kao što je aztreonam) mogu se koristiti umjesto aminoglikozida za empirijsko liječenje ranih infekcija u bolesnika s visokim rizikom ili kada nije moguće terapijsko praćenje aminoglikozida. U tim okolnostima, teikoplanin može biti alternativa vankomicinu u liječenju infekcija s kasnim početkom.
Minimiziranje nefrotoksičnog potencijala antibiotika može se postići pravilnom primjenom lijeka: naime, provođenjem terapijskog praćenja lijeka i održavanjem rezidualnih koncentracija unutar normalnog raspona, izbjegavanjem predugog trajanja liječenja i, ako je moguće, propisivanjem istodobnih nefrotoksina.
Rano otkrivanje nefrotoksičnosti, osobito akutnog zatajenja bubrega, nakon čega slijedi brzo povlačenje štetnog agensa. Povećano izlučivanje proteina niske molekularne težine i enzima mokraćom može prethoditi povećanju razine kreatinina u serumu. Konkretno, brzo i izrazito povećanje (>99° percentila) N-acetil-beta-D-glukozaminidaze u mokraći može ukazivati na potrebu za ponovnom procjenom ili čak prekidom terapije.

Stoga je, s obzirom na iznimno raširenu upotrebu antibiotika u neonatologiji i mnoge potencijalne nefrotoksične čimbenike u novorođenčadi, poznavanje točaka obuhvaćenih ovim člankom posebno važno za sprječavanje jatrogenih učinaka.

Sažetak

Antibakterijski lijekovi čest su uzrok nefrotoksičnosti izazvane lijekovima. Najviše nefrotoksični antibiotici su aminoglikozidi i vankomicin. Ostali antibakterijski lijekovi, poput b-laktama, manje su toksični za bubrege. Postoji nekoliko načina za prevladavanje nefrotoksičnosti izazvane lijekovima:

1. Minimiziranje upotrebe lijekova sa sigurno dokazanim nafrotoksičnim svojstvima.

2. Racionalna uporaba antibakterijskih lijekova može smanjiti potencijalno oštećenje bubrega.

3. Otkrivanje nefrotoksičnosti u ranim fazama liječenja, posebno akutne bubrežne insuficijencije, omogućuje prekid stvarne sheme liječenja.

KNJIŽEVNOST

Joannides R., Dhib M., Filllastre J.P. Nefropatije izazvane lijekovima. Rev Prat 1992; (17):2210-6.
Khoory B.J., Fanos V., Dall'Agnola A., et al. Aminoglikozidi, faktori rizika i neonatalni bubrezi. Med Surg Ped 1996; 18:495-9.
3. Pospishil Y.0., Antonovich M.A. Nefropatija povezana s antibioticima. Paul J Pathol 1996.; 47(1):13-7.
4. Fanos V., Benini D., Vinco S. i sur. Glikopeptidi i neonatalni bubreg. Med Surg Ped 1997; 19:259-62.
5. Fanos V., Cataldi L. Nefrotoksičnost u novorođenčadi izazvana aminoglikozidima. U: Cataldu L, Fanos V, Simeoni U, urednici. Neonatalna nefrologija u tijeku. Lecce: Agora, 1996.; 1 S2-81.
6. Montini G., Barbieri P., Zaramella P. i sur. Epidemiologija akutnog zatajenja bubrega u neonatalnom razdoblju. Ital J Pediatr 1995: 129-40.
Simeoni V., Matis J., MesserJ. Kliničke implikacije nezrelosti bubrega u male, nedonoščadi. U: Cataldi VL, Fanos V, Simeoni U, urednici. Neonatalna nefrologija u tijeku. Lecce: Agora, 1996:129-40.
8. Verlato G., Fanos V., Tato I., et al. Smrtnost od bubrežnih bolesti u talijanskom stanovništvu starijem od 20 godina u razdoblju 1979.-99. Med Surg Ped 1997; 19(5); 365-8.
Sereni F., Assael B.M., Mely M.L. Lijekovi, bubrezi, razvoj. U.P. 1998; 14:463-73.
10. Plebani M., Mussap M., Bertelli L. i sur. Procjena serumskih razina cistatina C u zdravih trudnica i njihovih novorođenčadi Med Surg Ped 1997; 19 (5): 325-30.
11. Mussap M., Plebani M., Fanos V. i sur. Serumski cistatin C u zdrave donošene novorođenčadi: preliminarne referentne vrijednosti za obećavajući endogeni marker brzine glomerularne filtracije. Prenat Neonat Med 1997; 2:338-42.
Fanos V., Padovani E.M. Važnost procjene urinarnih enzima i mikroglobulina u neonatalnom razdoblju UP 1995.; 6:775-83.
Weber M.H., Verwiebe R. Alfa 1 mikroglobulin (protein HC): značajke obećavajućeg pokazatelja proksimalne tubularne disfunkcije. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1992; 30:683-91.
Neonatalna tubularna proteinurija: normalne vrijednosti urinarnog alfa-1 mikroglobulina. IJP 1992.; 3(18):323-5.
Tsukahara H., Huraoka M., Kuriyami M., et al. Urinarni alfa 1 mikroglobulin kao indeks funkcije proksimalnih tubula u ranom djetinjstvu. Pediatr Nephrol 1993; 7: 199-201.
Smith G.C., Winterborn M.H., Taylor C.M., et al. Procjena izlučivanja proteina koji veže retinol u normalne djece. Pediatr Nephrol 1994; 8:148-50.
Padovani E.M., Fanos V., Mussap M., et al. Sadržaj enzima i tubularnih proteina u amnionskoj tekućini. Eur J Obstet Gynecol Reprod Bio 1994; 55:129-33.
Mussap M., Fanos V., Piccoli A., et al. Proteini niske molekularne mase i urinarni enzimi u amnionskoj tekućini zdrave trudnice u progresivnom stadiju gestacije. Clin Biochem 1996, 1:1-8.
Donaldson M.D.C., Chambers R.E., Woolridge W. Stabilnost alfa-1 mikroglobulina, beta-2 mikroglobulina i proteina koji veže retinol u urinu. Clin Chim Acta 1992; 179; 73-8 (prikaz, ostalo).
Gordjani N., Burghard R., Muller L. i sur. Urinsko izlučivanje proteina koji veže adenozin dezaminazu u novorođenčadi liječi se tobramicinom. Pediatr Nephrol 1995; 9:419-22.
Cijena G. Uloga NAG (N-acetil-Beta-D-glukozaminidaze) u dijagnostici bolesti bubrega uključujući praćenje nefrotoksičnosti. Clin Nephrol 1992; 36(1 Suppl.):14S-19S.
Mondorf A. W., Folkenberg F. W., Lindner A. Tolerancija bubrega na vankomicin: najnovije informacije o upotrebi glikopeptida u liječenju gram pozitivnih infekcija. Macclesfield: Pennine Press, 1993: 10-5.
Tairu T., Yoshimura A., Lizuka K., et al. Razine epidermalnog faktora rasta u mokraći u bolesnika s akutnim zatajenjem bubrega. Am J Kidney Dis 1993; 22 (5): 656-61.
Saez-Llorens X., McCracken G.H. Klinička farmakologija antibakterijskih sredstava. U: Remington JS, Klein JO, urednici. Zarazna bolest fetusa, novorođenčadi i dojenčadi. Philadelphia: W.B. Saunders, 1995: 1287-336.
Mussap M., Fanos V., Ruzzante N. et al. N-acetil-b-D-glukozaminidaza (NAG) i izlučivanje alfa 1 mikroglobulina u mokraći kao pokazatelj disfunkcije bubrežnih tubula u novorođenčeta. Eur J Lab Med 1997; 5 (W): 1-4.
Borderon J.C., Longer J., Ramponi N., et al. Pregled antibiotske terapije u pedijatrijskim jedinicama intenzivnog liječenja. Ann Pediatr 1992.; 39; 27-36 (prikaz, ostalo).
Marra F., Partovi N., Jewerson P. Primjena aminoglikozida u jednoj dnevnoj dozi: poboljšanje dosadašnje prakse ili ponavljanje prijašnjih pogrešaka? Droge 1996.; 52 (D): 344-70
Moestrup S., Cm S., Varum C., et al. Dokaz da epitelni glikoprotein 330/megalin posreduje u preuzimanju polibazičnih lijekova. J Clin Invest 1995; 96:1404-13.
Hock R., Anderson R.J. Prevencija nefrotoksičnosti izazvane lijekovima u jedinici intenzivnog liječenja. J Crit Care 1995; 10(i):33-43.
Smaoui H., Schaeverbeke M., Mallie J.P., et al. Transplacentalni učinci gentamicina na endocitozu u proksimalnim tubularnim stanicama bubrega štakora. Pediatr Nephron 1994; 8(4):447-50.
Ibrahim S., Langhendries J.P., Bernard A. Izlučivanje fosfolipida u urinu u novorođenčadi liječenih amikacinom. Int J Clin Pharmacol Res 1994; 14:149-56.
Prins J.M., Buller H.R., Kuijper E.J., et al. Gentamicin jednom u odnosu na tri puta dnevno u bolesnika s ozbiljnom infekcijom. Lancet 1993; 341:335-9.
Colding H., Brygge K., Brendstrup L., et al. Enzimurija u novorođenčadi koja primaju kontinuiranu intravensku infuziju gentamicina. APMIS 1992.; 100:119-24.
Skopnik H., Wallraf R., Nies B. i sur. Farmakokinetika i antibakterijsko djelovanje dnevnog gentamicina. Arch Dis Child 1992.; 76: 57-61.
Sprintage J.E. Toksične nefropatije. Curr Opin Pediatr 1997; 9:166-9.
Deamer R., brojčanik L. Evolucija terapije aminoglikozidima: jedna dnevna doza. Ann Fam Phys 1996; 53:1782-6.
Hatala R., Dinh R., Cook D. Doziranje aminoglikozida jednom dnevno u imunokompetentnih odraslih osoba: meta-analiza. Ann Intern Med 1996; 124:717-24.
Lehly D.J., Braun B.I., Tholl D.A., et al. Može li farmakokinetičko doziranje smanjiti nefrotoksičnost povezanu s terapijom aminoglikozidima? J Am Soc Nephrol 1993; 4(I): 81-90.
Roberts D.S., Haycock G.B., Da/ton R.N., et al. Predviđanje akutnog zatajenja bubrega nakon porođajne asfiksije. Arch Dis Child 199; 65:1021-8.
Zager R.A. Endotoksemija, hipoperfuzija bubrega i vrućica: interaktivni čimbenici rizika za akutno zatajenje bubrega povezano s aminoglikozidom i sepsom. Am J Kidney Dis 1992; XX: 223-30.
Giapros V.I., Andronikou S., Cholesas V.I., et al. Funkcija bubrega u nedonoščadi tijekom terapije aminoglikozidima. Pediatr Nephrol 1995; 9(2):163-6.
Suzuki T., Togari H. Učinak hipoksije na bubrežnu proizvodnju prostaglandina E2 u novorođenčadi ljudi i štakora. Bio Neonate 1992; 62:127-35.
Gouyon J.B., Guignard J.P. Rein et diuretiques. Progress Neonat 1998; 8: 224-57.
Fanos V., Khoory B.J., Benini D., et al. Antibiotička nefropatija u novorođenačkoj dobi. Doktor pedijatar 1997.; 12(b): 5-14.
Aujard Y. Neonatalne infekcije – poseban slučaj? Res Clean Forums 1997; 19:67-77.
Odio S. Sepsa u djece - terapijski pristup. Res Clean Forums 1997; 19; 31-40 (prikaz, stručni).
Rodvold K.A., Gentry C.A., Plank G.S., et al. Bayesovo predviđanje koncentracije vankomicina u serumu u novorođenčadi i dojenčadi. The Drug Monit 1995; 17:239-46.
Fanos V., Verlato G., Dal Moro A., et al. Izolacija Staphylococcus epidermidis i rezistencija na antibiotike u jedinici intenzivnog liječenja novorođenčadi. J Chemother 1995; 7:26-9.
Fanos V., Kacet N.. Mosconi G. Pregled tikoplanina u liječenju ozbiljnih neonatalnih infekcija. Eur J Pediatr 1997; 156:423-7.
Rodvold K.A., Everett J.A., Pruka R.D., et al. Farmakokinetika i režimi primjene vankomicina u novorođenčadi, dojenčadi i djece. Clin Pharmacokinet 1997; 33:32-51.
Boussemart T., Cardona J., Berthier M. i sur. Srčani zastoj povezan s vankomicinom u novorođenčeta. Arch Dis Child 1995.; 73 (F dodatak): 123S.
Beauchamp D., Gourge P., Simard M., et al. Subcelularna lokalizacija tobramicina i vankomicina danih pojedinačno iu kombinaciji u proksimalnim tubularnim stanicama, određeno označavanjem imunog zlata. Antimikrobna sredstva Chemother 1992; 36 (10): 2204-10.
Fauconneau B., de Lemos E., Pariat C. Krononefrotoksičnost kombinacije vankomicina i gentamicina u štakora. Pharmacol Toxicol 1992; 71:31-6.
Chow A. W., Azar R. W. Glikopeptidi i nefrotoksičnost Intensive Care Med 1994; 20:523-9.
Philips G. Golledge C. Vankomicin i teikoplanin: nešto staro, nešto novo. Med J Aust 1992; 156:53-7.
Cantu T.G., Yamanaka S., Yuen N.A., et al. Koncentracije vankomicina u serumu: reapprisa; njihove kliničke vrijednosti. Clin Infect Dis 1994; 18: 533-43.
Rybak M.J., Albrecht L.S., Boike S.C., et al. Nefrotoksičnost vankomicina, samog i s aminoglikozidom. Antimicrob Chemother 1990; 25:679-S7.
Borderon J.C., Laugier J., Chamboux C., et al. Kontinuirana infuzija vankomicina u novorođenčadi. Pathol Biol 1994; 42(5); 525-9.
Saunders N.J. Zašto pratiti vršne koncentracije vankomicina? Lancet 1995; 345:645-6.
Ashbury W.H., Daisey E.H., Rose W.B., et al. Farmakokinetika vankomicina u novorođenčadi i dojenčadi: retrospektivna procjena. Ann Pharmacother 1993; 27:490-8.
drvo mj. Usporedna učinkovitost i sigurnost teikoplanina i vankomicina. J Antimicrob Chemother 1996; 37:209-22.
Kontra T. Teikoplanin/vankomicin: komparativne studije u pacijenata s neutropenijom Can J Infect 1995; 6:309C.
Kirschstein M., Jensen R., Nelskamp I., et al. Proteinurija u dojenčadi s vrlo niskom porođajnom težinom tijekom profilakse infekcije teikoplaninom i vankomicinom. Pediatr Nephrol 1995; 9:54C.
Degraeuwe P.L., Beuman G.H., van Triel F.H., et al. Primjena teikoplanina u nedonoščadi sa stafilokoknom kasnom neonatalnom sepsom. Biol Neonate 1998; 75 (D): 287-95.
MollerJ.C., Nelskamp I., Jensen R., et al. Farmakologija teikoplanina u profilaksi koagulaza-negativne stafilokokne sepse novorođenčadi vrlo niske porođajne težine. Acta Pediatr 1996; 85:638-40.
Fanos V., Mussap M., Khoory B.J., et al. Bubrežna; tolerancija na teikoplanin u slučaju neonatalnog predoziranja. J Chemother 1998; 10(5):381-4.
Fekkety F.R. Sigurnost parenteralnih cefalosporina treće generacije. Am J Med 1990; 14:616-52.
Cunha B.A. Cepohalosporini treće generacije: pregled. Clin Ther 1992; 14:616-52.
Tipe V.M. Bubrežni tubularni transport i nefrotoksičnost beta-laktamskog antibiotika: odnos strukture i aktivnosti. Miner Electrolyte Metab 1994; 20:221-31.
Tipe V.M. Nefrotoksičnost bet-laktamskih antibiotika: mehanizam i strategije prevencije. Pediatr Nephrol 1997; 11:768-72.
Kaloyanides G.J. Nefrotoksičnost povezana s antibioticima. Nephrol Dial Transplant 1994; 9 (4 dopuna): 130S-4S.
Kasama R., Sorbello A. Bubrežne i elektrolitske komplikacije povezane s antibiotskom terapijom. Am Fam Physician 1996; 53; (1 dodatak): 227S-32S.
Puthicheary S.D., Goldsworhty P.J. Ceftazidim i cefotaksim: izbor kliničara, Clin Ther 1984; 11 (2): 186-204.
Bradley J.S., Ching D.L.K., Wilson T.A., et al. Ceftriakson jednom dnevno za završetak terapije nekomplicirane streptokokne infekcije skupine B u novorođenčadi / Clin Pediatr 1992. svibanj, 274-8.
Dajani A.S. Cefotaksim-sigurnost, spektar i budući izgledi. Res Clin forumi 1997; 19:57-64.
Fanos V., Fostini R., Panebianco A. Ceftazidim u uobičajenim pedijatrijskim infekcijama: iskustvo na 262 slučaja Clin Ther 1991; 13:327-32.
Fanos V. Cefalosporini i neonatalni bubreg. Proceedings of the 8th International Workshop on Neonatal Nephrology Fanos V, Fostini R. Cataldi L, Fanos V, urednici. 14. travnja 1998.; Rim. II Pediatra XX; 8: 39-42.
Edwards M.S. Antimikrobna terapija u trudnoći i novorođenčadi. Clin Perinatol 1997; 24(I):91-105.
Fried T. Akutni intersticijski nefritis: zašto bubrezi otkazuju? Postgrad Med 1993; 5:105-20.
Kuigh M. Nuspojave lijekova u novorođenčadi. J Clin Pharmacol 1994; 34 (2): 128-35.
Arrietta A. Primjena meropenema u liječenju teških infekcija u djece: pregled aktualne literature. Clin Infect Dis 1997; 24 Suppl. 2: 207S-12S.
Bradley J.S. Meropenem: novi beta-laktamski antibiotik iznimno širokog spektra za teške infekcije u pedijatriji. Pediatr Infect Dis J 1997; 16:263-8.
Lebel M.H., McCrackien G.H. Aztreonam: pregled kliničkog iskustva i potencijalne primjene u pedijatriji. Pediatr Infect Dis J 1998; 7:133-9.
Bosso J.A., Black P.G. Primjena aztreonama u pedijatrijskih bolesnika: pregled. Pharmacotherapy 1991; 11:20-5.
Cuzzolin L., Fanos V., Zambreri D., et al. Farmakokinetika i bubrežna tolerancija aztreonama u nedonoščadi. Antimikrobna sredstva Chemother 1991; 35:1726-8.

Nefrotoksični učinak radiokontaktnih tvari - sažetak prikaza knjige Yu.A.Pytela i I.I. Zolotareva "Pogreške i komplikacije u rendgenskoj dijagnostici uroloških bolesti".

Nefrotoksični učinak radioaktivnih tvari.

Pod toksičnom nefropatijom treba razumjeti patološke promjene u građi i funkcijama bubrega, uzrokovane djelovanjem kemijskih i bioloških proizvoda koji proizvode toksične metabolite koji štetno djeluju na bubrege. Oštećenje bubrega može se izraziti proteinurijom, akutnom tubularnom nekrozom, medularnom nekrozom i akutnim zatajenjem bubrega. Osnova patogeneze nefrotoksičnosti kontrastnih sredstava je vazokonstrikcija, koja može biti uzrokovana izravnim oštećenjem endotela ili vezanjem proteina, kao i aglutinacijom i razaranjem crvenih krvnih stanica.

Teška komplikacija radiokontaktnog pregleda je razvoj akutnog zatajenja bubrega. R. O. Berkseth i S. M. Kjellstrand navode da je u oko 10% slučajeva akutno zatajenje bubrega uzrokovano uporabom radiokontaktnih lijekova.

Ove komplikacije mogu se klinički manifestirati kao intersticijski tubularni nefritis, tubularna nefroza ili šok bubreg. Morfološki se otkrivaju vaskularni poremećaji: tromboze, infarkti, fibrinoidna nekroza stijenke glomerularnih kapilara, inter- i intralobularne arterije.

V. Uthmann i sur. pokazuju da radiokontaktna sredstva imaju potencijalno nefrotoksični učinak. U ovom slučaju, njihova osmolarnost je od velike važnosti. Nakon angiografije, autori su pronašli karakteristične znakove osmotske nefroze u proksimalnim tubulima bubrega. Znakovi akutnog zatajenja bubrega mogu se pojaviti prvi put nekoliko sati nakon unošenja kontrastnog sredstva u krv. Unatoč zatajenju bubrega, javlja se hipokalemija, zatim se razvijaju dispeptički poremećaji, bolovi u trbuhu, pojavljuju se kožni osipi, koji se obično smatraju manifestacijom netolerancije na lijek. Akutno zatajenje bubrega nastaje zbog ishemije kortikalne supstance bubrega kao odgovor na poremećaj protoka krvi. Patološki anatomski podaci ukazuju na razvoj akutnog intersticijalnog ili tubularno-intersticijalnog nefritisa. Povremeno postoji nekroza kortikalne supstance bubrega.

D. Kleinkheght i sur. objasniti razvoj akutnog zatajenja bubrega činjenicom da cirkulirajući imunološki kompleksi mogu uzrokovati smanjenje kortikalne perfuzije što dovodi do ishemije bubrega i anurije. Ovo mišljenje temelji se na rezultatima određivanja reakcije hemaglutinacije i hemolitičke reakcije protutijela na niz kontrastnih sredstava pomoću antiglobulinskog testa. Istodobno, autori ne isključuju mogućnost razvoja akutnog zatajenja bubrega zbog hemolize kao rezultat stvaranja kompleksa antigen-antitijelo i fiksacije komplementa na eritrocitima bolesnika.

Razlog nefrotoksičnosti nekih kontrastnih sredstava također može biti visoka koncentracija u tubularnim stanicama onih tvari koje se normalno izlučuju u jetri, ali ne ulaze u žuč s opstrukcijom žučnog mjehura ili oštećenjem jetrenog parenhima.

U slučaju bolesti jetre, osobito u slučaju kršenja njegove antitoksične funkcije, kada bubrezi osiguravaju kompenzacijski učinak svoje neutralizirajuće funkcije, nefrotoksični učinak kontrastnih sredstava naglo se povećava i veća je vjerojatnost pojave komplikacija od strane bubrega. U tom smislu, provođenje radiokontaktnih studija bubrega u hepatopatiji nije sigurno.

Postoje izvješća o pojavi akutnog zatajenja bubrega nakon ekskretorne urografije u bolesnika s multiplim mijelomom.
U patogenezi zatajenja bubrega u bolesnika s multiplim mijelomom postoji mehanička blokada bubrežnih tubula proteinskim cilindrima, praćena atrofijom nefrona uključenih u proces i prestankom mokrenja. Tijekom ekskretorne, a posebno infuzijske urografije dolazi do dehidracije organizma, pa je u takvih bolesnika potrebno maksimalno pojačati diurezu i unositi dovoljnu količinu tekućine. Ova se preporuka također odnosi na bolesnike s proteinurijom nepoznatog podrijetla kojima je potrebna radiokontaktna pretraga bubrega.

Terapija komplikacija je više simptomatska nego patogenetska; njihova prevencija je teška. Razmotreni su sljedeći uzroci: alergijske reakcije, izravna toksičnost, farmakološka jodidiosinkrazija, dehidracija itd.

Budući da reakcije na primjenu kontrastnog sredstva nalikuju anafilaktičkom šoku zbog često uočene dispneje i kolapsa koji nestaju nakon primjene adrenergičkih lijekova, rašireno je mišljenje da su te reakcije alergijske.

Postoji mišljenje o ovisnosti reakcije o količini i koncentraciji kontrastnog sredstva. R. May i R. Nissi smatraju da bi nuspojave alergijske prirode bile jednako izražene uz bilo koju dozu kontrastnog sredstva. Međutim, J. V. Gillenwater, koji nije pristaša alergijske teorije, ipak vjeruje da u visokim koncentracijama i velikim dozama kontrastna sredstva postaju toksična za tkiva. Prema C. Hanssonu i G. Lindholmu, M. J. Chamberlainu i T. Sherwoodu, N. Miltonu i R. Gottliebu, infuzijska urografija, u kojoj se koristi velika količina kontrastnog sredstva, samo rijetko pogoršava tijek osnovne bolesti u teškim slučajevima. bubrežna bolest.insuficijencija. To se objašnjava činjenicom da kod zatajenja bubrega kontrastno sredstvo izlučuju jetra i crijeva.

Za pacijente s latentnim zatajenjem bubrega, kako bi se brzo uklonilo kontrastno sredstvo i postiglo njegovo veće razrjeđenje, preporučljivo je propisati Lasix nakon studije.

Tako, visokokontrastni lijekovi koji se koriste u urološkim studijama relativno su nisko toksični, međutim, ako postoji skrivena ili očita funkcionalna insuficijencija bubrega ili jetre, tada njihovo uvođenje u vaskularni krevet može uzrokovati nefro- ili hepatopatiju.

Angiografski pregled ne samo da daje vrijedne informacije za postavljanje dijagnoze i određivanje racionalne taktike liječenja, već služi i kao "provokativni" test koji otkriva latentnu funkcionalnu insuficijenciju nekih parenhimskih organa. To omogućuje prevenciju komplikacija i aktivaciju patološkog procesa u odgovarajućem organu tijekom pripreme pacijenta za operaciju, anesteziju iu postoperativnom razdoblju.

Gotovo svaki antibiotik može izazvati nefropatiju, pa je podjela ovih lijekova na nenefrotoksične, fakultativne i obligatno nefrotoksične izgubila smisao. Često skupina antibiotika iz serije penicilina izaziva nuspojave na bubrege u 7-8% slučajeva, a čak i vrlo mala doza (tijekom testa skarifikacije) može uzrokovati nefropatiju. Opisani su slučajevi oštećenja bubrega zbog liječenja ampicilinom, meticilinom, fenoksimetilpenicilinom, makrolidom, eritromicinom. Tetraciklini postaju opasni za bubrege u kombinaciji s diureticima, litijevim karbonatom, kao i dugotrajnim skladištenjem (njihovi nefrotoksični metaboliti su hidrotetraciklin i epihidrotetraciklin). Levomicetin pokazuje nefrotoksičnost rjeđe od tetraciklina.

Nefrotoksični antibiotici

Većina kliničara na prvo mjesto po nefrotoksičnosti stavlja aminoglikozide - neomicin, gentamicin, kanamicin, tobramicin. Osobito često (u oko 35% bolesnika) nefropatija se javlja kada se ti lijekovi kombiniraju s furosemidom, cisplatinom, cefalotinom, cefaloridinom, polimiksinom, vankomicinom, kao i kod osoba s hiperkreatininemijom.

Od lijekova protiv tuberkuloze streptomicin, benemicin, rifampicin, rifadin i dr. mogu nepovoljno utjecati na strukturu i funkciju bubrega.

Kod bolesti bubrega često se koriste cefalosporini kao učinkoviti i relativno manje nefrotoksični lijekovi. Međutim, zabilježene su teške komplikacije (sve do razvoja akutnog zatajenja bubrega sa smrtnim ishodom) uzrokovane cefaloridinom, cefazolinom, kao i novim antibioticima iz skupine kinolona (ciprofloksacin i dr.).

Patogeneza

U nastanku i razvoju nefropatija uzrokovanih antibioticima, kao i mnogim drugim lijekovima, važni su alergijski i toksični mehanizmi te njihove kombinacije. Vodeću ulogu ima senzibilizacija na antigene lijekova (imunokompleksno, stanično ili antitjelesno oštećenje bubrežnog tkiva). Toksični učinak ostvaruje se kako izravno na razini nefrona, osobito njegovog tubularnog dijela, tako i neizravno - zbog primarnog poremećaja hemodinamike, mikrocirkulacije, homeostaze (diselekrolitemija), metabolizma i sl.

Neke aminokiseline koje su dio antibiotika mogu inhibirati procese transmetilacije u bubrezima. Negativni učinak ovih ljekovitih tvari ponekad je uzrokovan njihovom supresijom sinteze nukleinskih kiselina u bubrežnom parenhimu, osobito u epitelu proksimalnih tubula.

Određenu važnost ima individualna osjetljivost receptora preko kojih se ostvaruju učinci lijekova, uzimajući u obzir ritam fizioloških i biokemijskih procesa, uključujući procese destrukcije i reparacije.

Morfologija

Morfološke promjene u bubrezima ovise o prirodi patološkog procesa uzrokovanog antibioticima. Akutni intersticijski nefritis praćen je edemom i staničnom infiltracijom (eozinofili, mononuklearne stanice, divovske stanice) intersticija. žarišne lezije tubula. Elektronska mikroskopija pokazuje uključke u citoplazmi produkata razgradnje mitohondrija. Promjene u propusnosti staničnih membrana i njihovom lipidnom sastavu karakteristične su za lezije uzrokovane polienskim antibioticima. U nefropatiji, u čijoj genezi vodeću ulogu imaju promjene humoralne i stanične imunosti, moguća su oštećenja glomerula, od manjih do teških, kao kod poststreptokoknog ili lupusnog GN. ARF karakteristična tubularna nekroza.

U kroničnom tijeku nastaju degenerativne promjene u bubrežnim tubulima (uglavnom proksimalnim), proliferacija vezivnotkivnih elemenata, infiltracija intersticija, pletora glomerula, vaskularna oštećenja (manifestacije hemoragičnog vaskulitisa) i morfološki znakovi karakteristični za CRF. završne faze razvoja kronične nefropatije.

Klasifikacija.

Glavni tipovi nefropatija uzrokovanih antibioticima su akutno zatajenje bubrega, intersticijski nefritis s akutnim ili kroničnim tijekom i glomerulonefritis.

Klinički simptomi i liječenje lezija bubrega antibioticima
Klinički simptomi. Simptomi se često sastoje od općih manifestacija bolesti lijeka (groznica, osip na koži, promjene u živčanom, probavnom, kardiovaskularnom...

KATEGORIJE

Probir

Ultrazvuk ekstremiteta

Vrste ultrazvuka

ultrazvuk abdomena

ultrazvuk prsnog koša

POPULARNI ČLANCI

	Deset znakova muškarčeve ljubavi prema ženi - Ponašanje ljubavnika
	Četiri faze života i smrti u Ayurvedi
	Najromantičniji i najljubazniji znakovi zodijaka
	Kako razumjeti da vas žena ne voli (oznake da je vrijeme da potražite novu)?
	"Bijeli šum" i pregovori sa svijetom mrtvih

2022 "kingad.ru" - ultrazvučni pregled ljudskih organa