Upute za uporabu klavulanske kiseline. Amoksicilin Klavulanska kiselina - kombinirano antibakterijsko sredstvo
Kombinirani je lijek klavulanske kiseline (inhibitor beta-laktamaze) i amoksicilina. Lijek inhibira stvaranje zida mikroorganizama, djeluje baktericidno. Ovaj lijek je aktivan protiv aerobnih gram-negativnih mikroorganizama: Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Aerobnih gram-pozitivnih mikroorganizama (uključujući sojeve koji proizvode beta-laktamazu): Staphylococcus aureus. Sljedeći mikroorganizmi osjetljivi su na lijek samo in vitro: Listeria monocytogenes, Streptococcus anthracis, Enterococcus faecalis, Streptococcus viridans, Corynebacterium spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermidis; anaerobne gram-pozitivne bakterije: Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.; gram-negativne anaerobne bakterije (uključujući sojeve koji proizvode beta-laktamazu): Bacteroides spp. (uključujući Bacteroides fragilis); gram-negativne aerobne bakterije (uključujući sojeve koji proizvode beta-laktamaze): Salmonella spp., Proteus mirabilis, Shigella spp., Proteus vulgaris, Bordetella pertussis, Gardnerella vaginalis, Yersinia enterocolitica, Neisseria meningitidis, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Campylobacter jejuni, Yersinia multocida. Klavulanska kiselina inhibira beta-laktamaze (tipovi 3, 2, 5, 4) i neaktivna je protiv beta-laktamaza tipa 1, koje tvore Serratia spp., Pseudomonas aeroginosa, Acinetobacter spp. Klavulanska kiselina ima visok afinitet prema penicilinazama, stoga tvori stabilan kompleks s enzimom, koji sprječava enzimsku razgradnju amoksicilina pod djelovanjem beta-laktamaza.
Kada se uzimaju oralno, oba aktivna sastojka lijeka brzo se apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu. Lijek se veže za proteine plazme na sljedeći način: klavulanska kiselina se veže 22-30%, amoksicilin se veže 17-20%. Istodobna primjena lijeka s hranom ne utječe na apsorpciju. Maksimalna koncentracija se postiže nakon 45 minuta. Kada se uzima oralno svakih 8 sati u dozama od 250/125 mg, maksimalna razina amoksicilina u plazmi je 2,18 - 4,5 μg / ml, maksimalni sadržaj klavulanske kiseline u plazmi je 0,8 - 2,2 μg / ml, kada se uzima svakih 12 sati u dozama od 500/125 mg, maksimalna razina amoksicilina u plazmi je 5,09 - 7,91 μg / ml, maksimalni sadržaj klavulanske kiseline u plazmi je 1,19 - 2,41 μg / ml, pri uzimanju lijeka svakih 8 sati u dozama od 500/125 mg, maksimalni sadržaj amoksicilina u plazmi je 4,94 - 9,46 mcg / ml, maksimalna koncentracija klavulanske kiseline u plazmi je 1,57 - 3,23 mcg / ml, pri uzimanju lijeka u dozi od 875/125 mg, maksimalni sadržaj amoksicilina u plazmi je 8,82 - 14,38 μg / ml, maksimalni sadržaj klavulanske kiseline u plazmi je 1,21 - 3,19 μg / ml. Kada se primjenjuje intravenski u dozama od 500/100 mg i 1000/200, maksimalna koncentracija amoksicilina je 32,2 i 105,4 μg / ml, a maksimalna koncentracija klavulanske kiseline je 10,5 odnosno 28,5 μg / ml. Vrijeme za postizanje maksimalne inhibitorne koncentracije od 1 µg/mL slično je za amoksicilin kada se koristi 8 i 12 sati i kod djece i kod odraslih. Oba djelatna sastojka metaboliziraju se u jetri: klavulanska kiselina 50% primijenjene doze, amoksicilin 10%. Kada se uzima u dozama od 375 i 625 mg, poluvijek je 1,2 i 0,8 sati za klavulansku kiselinu, 1 odnosno 1,3 sata za amoksicilin.
S uvođenjem intravenski 1200 i 600 mg lijeka, poluvrijeme je 0,9 i 1,12 sati za klavulansku kiselinu, odnosno 0,9 i 1,07 sati za amoksicilin. Lijek se izlučuje iz tijela uglavnom putem bubrega (tubularnom sekrecijom, kao i filtracijom u glomerulima bubrega) kako slijedi: 25 - 40% odnosno 50 - 78% primijenjene doze klavulanske kiseline i amoksicilina. , izlučuje se unutar prvih 6 sati nakon primjene u nepromijenjenom obliku.
Indikacije
Bakterijske infekcije uzrokovane osjetljivim mikroorganizmima: ORL organa (otitis media, tonzilitis, sinusitis), mekih tkiva i kože (apsces, erizipel, sekundarno inficirane dermatoze, impetigo, infekcija rane, celulitis), zdjeličnih organa i genitourinarnog sustava (pijelitis, pijelonefritis, prostatitis) , cistitis, cervicitis, salpingitis, uretritis, tuboovarijski apsces, salpingooforitis, septički pobačaj, endometritis, bakterijski vaginitis, šankr, pelvioperitonitis, postporođajna sepsa, gonoreja), donji respiratorni trakt (apsces pluća, pneumonija, empijem pleure, bronhitis) , postoperativni infekcije, osteomijelitis, u kirurgiji za prevenciju infekcija.
Način primjene amoksicilin + klavulanska kiselina i doze
Lijek se uzima oralno, primjenjuje se intravenozno. Doze i režim primjene lijeka određuju se pojedinačno i ovise o zaraznoj bolesti i njezinoj težini. Što se tiče amoksicilina, doze su navedene u nastavku.
Pacijenti mlađi od 12 godina - u obliku kapi, sirupa, suspenzije za oralnu primjenu.
Bolesnici stariji od 12 godina ili tjelesne težine veće od 40 kg: 250 mg 3 puta dnevno ili 500 mg 2 puta dnevno. Za infekcije dišnog sustava, kao i za teške infekcije - 3 puta dnevno 500 mg ili 2 puta dnevno 875 mg.
Ovisno o dobi, utvrđuje se jedna doza: do 3 mjeseca - u 2 doze od 30 mg / kg dnevno; 3 mjeseca ili više - teške infekcije - u 3 doze od 40 mg/kg na dan ili u 2 doze od 45 mg/kg na dan; infekcije blage težine - u 3 doze od 20 mg / kg dnevno ili u 2 doze od 25 mg / kg dnevno.
Maksimalna dnevna doza klavulanske kiseline za pacijente starije od 12 godina je 600 mg, do 12 godina - 10 mg / kg tjelesne težine. Maksimalna dnevna doza amoksicilina za pacijente starije od 12 godina je 6 g, do 12 godina - 45 mg / kg tjelesne težine.
Preporuča se primjena suspenzije kod odraslih s poteškoćama u gutanju.
Prilikom pripreme sirupa, suspenzija i kapi kao otapalo se mora koristiti voda.
Kod intravenske primjene, bolesnicima starijim od 12 godina daje se 3 puta dnevno po 1 g (prema amoksicilinu), a po potrebi se može primijeniti i 4 puta dnevno. Maksimalna dnevna doza je 6 grama. Djeca 3 mjeseca - 12 godina - 3 puta dnevno 25 mg / kg; u teškim slučajevima - 4 puta dnevno; djeca mlađa od 3 mjeseca: u perinatalnom razdoblju i prerano - 2 puta dnevno 25 mg / kg, u postperinatalnom razdoblju - 3 puta dnevno 25 mg / kg.
Trajanje terapije je do 2 tjedna, za akutni otitis media - do 10 dana.
Prevencija tijekom operacija postoperativnih infekcija, trajanje operacije kraće od 1 sata, daje se intravenozno u dozi od 1 g tijekom uvodne anestezije. Kod dužih operacija daje se 1 g svakih 6 sati tijekom 24 sata; uvođenje se može nastaviti nekoliko dana uz visok rizik od infekcije.
Kod kroničnog zatajenja bubrega, ovisno o klirensu kreatinina, prilagođava se učestalost primjene i doza: s klirensom kreatinina većim od 30 ml / min, prilagodba doze nije potrebna; s klirensom kreatinina od 10-30 ml / min: unutar - 250-500 mg dnevno svakih 12 sati; intravenozno - 1 g, zatim 500 mg intravenozno; s klirensom kreatinina manjim od 10 ml / min - 1 g, 250 - 500 mg dnevno oralno u jednoj dozi ili zatim 500 mg dnevno intravenozno. Za djecu, doze također treba smanjiti. Bolesnici koji su na hemodijalizi - 500 mg ili 250 mg oralno u jednoj dozi ili 500 mg intravenski, dodatna jedna doza tijekom dijalize i jedna doza na kraju dijalize.
Uz terapiju tečaja potrebno je pratiti stanje jetre, hematopoetskih organa i bubrega. Kako bi se smanjio rizik od razvoja nuspojava iz probavnog sustava, lijek se mora uzimati uz obrok. Moguć je rast rezistentne mikroflore na lijek, što može dovesti do razvoja superinfekcije, a to će zahtijevati promjenu antibakterijskog liječenja. Uzimanje lijeka pri određivanju glukoze u mokraći može dati lažno pozitivan rezultat. Stoga se za određivanje sadržaja glukoze u urinu preporuča koristiti metodu oksidansa glukoze. Nakon razrjeđivanja suspenzije, mora se čuvati u hladnjaku ne više od 1 tjedna, ali ne zamrzavati. U bolesnika koji imaju preosjetljivost na peniciline, s cefalosporinskim antibioticima mogu se razviti križne alergijske reakcije. Postoje slučajevi razvoja nekrotizirajućeg kolitisa u novorođenčadi, čije su majke imale preuranjenu rupturu membrana fetusa. Budući da tablete imaju jednaku količinu klavulanske kiseline (125 mg), potrebno je znati da dvije tablete od 250 mg (za amoksicilin) i jedna tableta od 500 mg (za amoksicilin) nisu ekvivalentne.
Kontraindikacije za uporabu
Preosjetljivost (uključujući druge beta-laktamske antibiotike, cefalosporine), fenilketonurija, infektivna mononukleoza (uključujući razvoj osipa od ospica), povijest poremećaja jetrene funkcije ili epizoda žutice pri primjeni amoksicilina s klavulanskom kiselinom; klirens kreatinina manji od 30 ml / min (za tablete 875 mg / 125 mg).
Ograničenja primjene
Bolesti gastrointestinalnog trakta (uključujući povijest kolitisa, koji je povezan s primjenom penicilina), dojenje, kronično zatajenje bubrega, trudnoća, teško zatajenje jetre.
Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Tijekom trudnoće i dojenja lijek se koristi samo ako je očekivana korist za majku veća od mogućeg rizika za dijete i fetus.
Nuspojave amoksicilina + klavulanske kiseline
Probavni sustav: mučnina, povraćanje, gastritis, glositis, stomatitis, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, proljev, u rijetkim slučajevima - razvoj hepatitisa i zatajenja jetre (obično kod starijih muškaraca s produljenim liječenjem), kolestatska žutica, hemoragični i pseudomembranozni kolitis (također se može razviti nakon tretmana), "dlakavi" crni jezik, enterokolitis, tamnjenje zubne cakline;
hematopoetski organi: reverzibilno povećanje vremena krvarenja, kao i protrombinsko vrijeme, trombocitopenija, eozinofilija, trombocitoza, agranulocitoza, leukopenija, hemolitička anemija;
živčani sustav: vrtoglavica, hiperaktivnost, glavobolja, tjeskoba, napadaji, promjena ponašanja;
lokalne reakcije: u nekim slučajevima, razvoj flebitisa na mjestu intravenske injekcije;
alergijske reakcije: eritematozni osip, urtikarija, rijetko - razvoj angioedema, multiformni eksudativni eritem, anafilaktički šok, vrlo rijetko - maligni eksudativni eritem, eksfolijativni dermatitis, alergijski vaskulitis, akutni generalizirani egzantematozni sindrom pustuloze, koji je sličan serumskoj bolesti;
drugi: pojava superinfekcije, kandidijaze, intersticijalnog nefritisa, hematurije, kristalurije.
Interakcija amoksicilina + klavulanske kiseline s drugim tvarima
Glukozamin, antacidi, aminoglikozidi, laksativi smanjuju i usporavaju apsorpciju; askorbinska kiselina povećava apsorpciju. Bakteriostatski lijekovi (kloramfenikol, makrolidi, tetraciklini, linkozamidi, sulfonamidi) djeluju antagonistički. Povećava učinkovitost neizravnih antikoagulansa (suzbijanjem crijevne mikroflore, smanjenjem protrombinskog indeksa i sinteze vitamina K). Kada se koristi zajedno s antikoagulansima, potrebno je kontrolirati parametre zgrušavanja krvi. Smanjuje učinkovitost oralnih kontraceptiva, lijekova, tijekom metabolizma koji nastaje PABA. U kombinaciji s etinilestradiolom povećava se rizik od probojnog krvarenja. Alopurinol povećava mogućnost razvoja kožnog osipa. Diuretici, fenilbutazon, alopurinol, nesteroidni protuupalni lijekovi i drugi lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju povećavaju sadržaj amoksicilina.
Predozirati
U slučaju predoziranja lijekom, ravnoteža vode i elektrolita i funkcionalno stanje gastrointestinalnog trakta su poremećeni. Potrebno je simptomatsko liječenje; hemodijaliza je učinkovita.
Opis aktivnog sastojka
farmakološki učinak
Inhibitor beta-laktamaze. Proizvedeno kulturama Streptomyces clavuligerus. Ima beta-laktamsku strukturu sličnu strukturi jezgre molekule penicilina, za razliku od koje sadrži oksazolidinski prsten umjesto zatvorenog tiazolidinskog prstena. Ima slabo antimikrobno djelovanje. On je inhibitor beta-laktamaze koju proizvode gram-negativne bakterije, uključujući Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Bacteroides fragilis i neke Enterobacter spp. Osim toga, inhibira beta-laktamazu Staphylococcus aureus. Ima sposobnost prodrijeti u stijenku bakterijske stanice i izazvati inaktivaciju enzima koji se nalaze i unutar stanice i na njezinoj granici. Djeluje kao kompetitivni i često ireverzibilni inhibitor.
Indikacije
U kombinaciji s amoksicilinom ili tikarcilinom za liječenje zaraznih i upalnih bolesti uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivima na korištenu kombinaciju.
Režim doziranja
Individualno, ovisno o indikacijama, dobi pacijenta, korištenom obliku doziranja.
Nuspojava
Sa strane kardiovaskularnog sustava: rijetko kada se uzima oralno - dispepsija, disfunkcija jetre, hepatitis, kolestatska žutica; u nekim slučajevima - pseudomembranozni kolitis.
Alergijske reakcije: u nekim slučajevima - multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, eksfolijativni dermatitis, kao i urtikarija, Quinckeov edem, anafilaktički šok.
Drugi: u nekim slučajevima - kandidijaza.
Kontraindikacije
Preosjetljivost na klavulansku kiselinu.
Trudnoća i dojenje
U kombinaciji s amoksicilinom ili tikarcilinom primjena tijekom trudnoće moguća je samo ako postoje vitalne indikacije, u ostalim slučajevima primjena se ne preporučuje.
Primjena za kršenja funkcije jetre
posebne upute
IV treba koristiti s oprezom u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.
Liječenje treba prekinuti ako se pojavi urtikarija ili eritematozni osip.
Catad_pgroup Antibiotici penicilini
Amoksiklav intravenozno - upute za uporabu
UPUTE
o medicinskoj upotrebi lijeka
Matični broj:
P N012124/02Trgovačko ime lijeka:
Amoksiklav ®Međunarodni nezaštićeni naziv:
amoksicilin + klavulanska kiselina.Oblik doziranja:
prašak za otopinu za intravensku primjenu.Spoj:
1 bočica sadrži:Amoksiklav ® 500 mg + 100 mg: 500 mg amoksicilina (u obliku natrijeve soli) i 100 mg klavulanske kiseline (u obliku kalijeve soli).
Amoxiclav ® 1000 mg + 200 mg: 1000 mg amoksicilina (u obliku natrijeve soli) i 200 mg klavulanske kiseline (u obliku kalijeve soli).
Opis:
bijeli do žućkasto bijeli prah.
Farmakoterapijska skupina:
antibiotik - polusintetski penicilin + inhibitor beta-laktamaze.CodeATX: J01CR02
Farmakološka svojstva:
FarmakodinamikaMehanizam djelovanja
Amoksicilin je polusintetski antibiotik širokog spektra s djelovanjem protiv mnogih gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama. Amoksicilin inhibira jedan ili više enzima (često se nazivaju proteini koji vežu penicilin, PBP) u biosintetskom putu metabolizma bakterijskog peptidoglikana, koji je integralna strukturna komponenta bakterijske stanične stijenke. Inhibicija sinteze peptidoglikana dovodi do slabljenja stanične stijenke, što je obično praćeno lizom i smrću stanice. Istodobno, amoksicilin je osjetljiv na uništavanje beta-laktamazama, pa se stoga spektar aktivnosti amoksicilina ne odnosi na mikroorganizme koji proizvode ovaj enzim.
Klavulanska kiselina, inhibitor beta-laktamaze strukturno sličan penicilinima, ima sposobnost inaktivacije širokog spektra beta-laktamaza pronađenih u mikroorganizmima rezistentnim na peniciline i cefalosporine. Klavulanska kiselina je dovoljno učinkovita protiv plazmidnih beta-laktamaza, koje najčešće uzrokuju rezistenciju bakterija, a nije učinkovita protiv kromosomskih beta-laktamaza tipa I, koje klavulanska kiselina ne inhibira.
Prisutnost klavulanske kiseline u pripravku štiti amoksicilin od razaranja enzimima - beta-laktamazama, što omogućuje proširenje antibakterijskog spektra amoksicilina.
Slijedi djelovanje kombinacije amoksicilina s klavulanskom kiselinom in vitro.
Bakterije normalno osjetljive na kombinaciju amoksicilina s klavulanskom kiselinom
Gram-pozitivni aerobi: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroiaes, Streptococcus pyogenes 1,2, Streptococcus agalactiae 1,2, drugi beta-hemolitički streptokoki 1,2, Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin) 1, Staphylococcus saprophyticus (osjetljiv na meticilin), koagulaza negativni stafilokok (osjetljiv na meticilin).
Gram-negativni aerobi: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae 1 Helicobacter pylori, . Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.
drugi: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Gram-pozitivni anaerobi: vrsta roda Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, vrsta roda Peptostreptokok.
Gram-negativni anaerobi: Bacteriaes fragilis, vrsta roda Bakteroidi, vrsta roda Capnocytophaga, tikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, vrsta roda Fusobacterium, vrsta roda Porfiromonas, vrsta roda Prevotella.
Bakterije će vjerojatno postati otporne na kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline
Gram-negativni aerobi: Escherichia coH1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, vrsta roda Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, vrsta roda Proteus, vrsta roda Salmonela, vrsta roda šigela.
Gram-pozitivni aerobi: vrsta roda Corynebacterium, tnterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae 1,2, Streptococcus skupina Viridans.
Bakterije koje su prirodno otporne na kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline
Gram-negativni aerobi: vrsta roda Acinetobacter, Citrobacter freundii, vrsta roda tnterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, vrsta roda Providencija, vrsta roda Pseudomonas, vrsta roda Serratia Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.
drugi: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, vrsta roda Klamidija, Coxiella burnetii, vrsta roda mikoplazma.
1 za te bakterije klinička učinkovitost kombinacije amoksicilina s klavulanskom kiselinom dokazana je u kliničkim studijama.
2 soja ovih bakterijskih vrsta ne proizvode beta-laktamazu. Osjetljivost s monoterapijom amoksicilinom ukazuje na sličnu osjetljivost na kombinaciju amoksicilina s klavulanskom kiselinom.
Farmakokinetika
Usisavanje
U nastavku su rezultati farmakokinetičke studije s intravenskom bolusnom primjenom amoksicilina i klavulanske kiseline u dozi od 500 mg + 100 mg (0,6 g) ili 1000 mg + 200 mg (1,2 g) zdravim dobrovoljcima tijekom 30 minuta.
Prosječna vrijednost farmakokinetičkih parametara
| Srednji (± SD) farmakokinetički parametri | |||||
| Operativni tvari |
jednokratna doza (mg) |
Smax (µg/ml) |
T½ (h) |
AUC (h*mg/l) |
izlučivanje urinom, % 0-6 h |
| Amoksicilin | 500 | 32,2 | 1,07 | 25,5 | 66,5 |
| 1000 | 105,4 | 0,9 | 76,3 | 77,4 | |
| klavulanska kiselina | 100 | 10,5 | 1,12 | 9,2 | 46,0 |
| 200 | 28,5 | 0,9 | 27,9 | 63,8 | |
AUC - površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme;
T½ - poluživot.
Distribucija
Intravenskom primjenom kombinacije amoksicilina s klavulanskom kiselinom, terapijske koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline nalaze se u različitim tkivima i međustaničnoj tekućini (u žučnom mjehuru, trbušnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu, sinovijalnoj i peritonealnoj tekućini, žuči, gnojnoj tekućini pražnjenje).
Amoksicilin i klavulanska kiselina imaju slab stupanj vezanja na proteine plazme. Istraživanja su pokazala da se oko 13-20% svake od komponenti lijeka Amoxiclav ® veže na proteine krvne plazme.
U ispitivanjima na životinjama nije pronađeno nakupljanje komponenti lijeka Amoksiklav ® ni u jednom organu.
Amoksicilin, kao i većina penicilina, prelazi u majčino mlijeko. Klavulanska kiselina u tragovima može se pronaći i u majčinom mlijeku. Osim mogućnosti razvoja proljeva ili kandidijaze sluznice usne šupljine, nisu poznati drugi negativni učinci amoksicilina i klavulanske kiseline na zdravlje dojene djece. Reproduktivna ispitivanja na životinjama pokazala su da amoksicilin i klavulanska kiselina prolaze placentarnu barijeru. Međutim, nije bilo negativnog učinka na fetus.
Metabolizam
10-25% početne doze amoksicilina izlučuje se putem bubrega kao neaktivni metabolit (penicilna kiselina). Klavulanska kiselina se intenzivno metabolizira u 2,5-dihidro-4-(2-hidroksietil)-5-okso-1H-pirol-3-karboksilnu kiselinu i 1-amino-4-hidroksi-butan-2-on i izlučuje bubrega, kroz gastrointestinalni trakt (GIT), kao i s izdahnutim zrakom u obliku ugljičnog dioksida.
rasplod
Kao i drugi penicilini, amoksicilin se uglavnom izlučuje putem bubrega, dok se klavulanska kiselina izlučuje putem bubrega i ekstrarenalnih mehanizama. Otprilike 60-70% amoksicilina i 40-65% klavulanske kiseline izlučuje se nepromijenjeno putem bubrega u prvih 6 sati nakon jedne bolusne injekcije Amoksiklava ® u dozi od 500 mg + 100 mg ili 1000 mg + 200 mg.
Istovremena primjena probenecida usporava izlučivanje amoksicilina, ali ne usporava izlučivanje klavulanske kiseline putem bubrega.
Farmakokinetika amoksicilina/klavulanske kiseline ne ovisi o spolu bolesnika.
Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega
Ukupni klirens amoksicilina/klavulanske kiseline smanjuje se proporcionalno smanjenju funkcije bubrega. Smanjenje klirensa je izraženije za amoksicilin nego za klavulansku kiselinu, tk. Najveći dio amoksicilina izlučuje se putem bubrega. Doze lijeka u zatajenju bubrega treba odabrati uzimajući u obzir nepoželjnost kumulacije amoksicilina uz održavanje normalne razine klavulanske kiseline.
Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre
U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, lijek se koristi s oprezom, potrebno je stalno pratiti funkciju jetre.
Obje komponente uklanjaju se hemodijalizom, a manje količine peritonealnom dijalizom.
Indikacije za upotrebu
Infekcije uzrokovane sojevima mikroorganizama osjetljivih na kombinaciju amoksicilina s klavulanskom kiselinom (uključujući miješane infekcije uzrokovane gram-negativnim i gram-pozitivnim aerobnim i anaerobnim bakterijama):- infekcije gornjeg dišnog trakta i ORL organa (akutni i kronični sinusitis, akutni i kronični otitis media, tonzilitis);
- infekcije donjeg dišnog trakta (pogoršanje kroničnog bronhitisa, lobarna pneumonija i bronhopneumonija);
- infekcije mokraćnog sustava (cistitis, uretritis, pijelonefritis);
- infekcije u ginekologiji;
- infekcije kože i mekih tkiva, uključujući ugrize ljudi i životinja;
- infekcije kostiju i zglobova (npr. osteomijelitis);
- infekcije abdomena, uklj. bilijarni trakt (kolecistitis, kolangitis);
- spolno prenosive infekcije (gonoreja, šankr);
- prevencija infekcija nakon kirurških intervencija.
Kontraindikacije
- preosjetljivost na amoksicilin i druge peniciline, klavulansku kiselinu, druge komponente lijeka;
- povijest teških reakcija preosjetljivosti (npr. anafilaktičke reakcije) na druge beta-laktamske antibiotike (cefalosporin, karbapenem ili monobaktam);
- kolestatska žutica i/ili druga abnormalna funkcija jetre uzrokovana primjenom amoksicilina/klavulanske kiseline u povijesti bolesti.
Uz povijest pseudomembranoznog kolitisa, bolesti gastrointestinalnog trakta, zatajenja jetre, teškog oštećenja bubrega (klirens kreatinina
Primjena tijekom trudnoće i tijekom dojenja
Trudnoća
U pretkliničkim ispitivanjima reproduktivne funkcije, parenteralna primjena lijeka amoksicilin + klavulanska kiselina nije izazvala teratogene učinke. U jednoj studiji u žena s preuranjenim prsnućem ovoja, utvrđeno je da profilaktička terapija lijekovima može biti povezana s povećanim rizikom od neonatalnog nekrotizirajućeg enterokolitisa. Amoksiklav se ne preporučuje za korištenje tijekom trudnoće, osim ako očekivana korist za majku nadmašuje mogući rizik za fetus.
Dojenje
Uz iznimku mogućnosti razvoja preosjetljivosti, proljeva ili kandidijaze sluznice usne šupljine povezane s prodiranjem aktivnih sastojaka ovog lijeka u tragovima u majčino mlijeko, nisu uočene druge nuspojave u dojene djece. . Međutim, tijekom dojenja, Amoxiclav® se koristi samo ako je namjeravana korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus i dijete. Ako se pojave nuspojave, dojenje treba prekinuti.
Interakcija s drugim lijekovima
Istodobna primjena s probenecidom se ne preporučuje. Probenecid smanjuje tubularnu sekreciju amoksicilina. Istodobna primjena probenecida može dovesti do povećanja i produljenja koncentracije amoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kiseline.
Diuretici, alopurinol, fenilbutazon, nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) a drugi lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju povećavaju koncentraciju amoksicilina (klavulanska kiselina se izlučuje uglavnom glomerularnom filtracijom).
Istovremena primjena lijeka Amoxiclav ® i metotreksata povećava toksičnost metotreksata.
Bakteriološki lijekovi ( makrolidi, kloramfenikol, linkozamidi, tetraciklini, sulfonamidi) imaju antagonistički učinak. Smanjuje učinkovitost lijekova, u procesu metabolizma od kojih se formira para-aminobenzojeva kiselina, etinilestradiol - rizik od krvarenja "proboja". Povećava učinkovitost neizravnih antikoagulansa (suzbija crijevnu mikrofloru, smanjuje sintezu vitamina K i protrombinski indeks). U nekim slučajevima uzimanje lijeka može produžiti protrombinsko vrijeme, u tom smislu treba biti oprezan pri istodobnoj primjeni antikoagulansa i Amoxiclava ®.
U praksi se široko koriste neizravni antikoagulansi i penicilinski antibiotici; interakcije nisu zabilježene. Međutim, u literaturi se opisuju slučajevi povećanja međunarodnog normaliziranog omjera (INR) u bolesnika s istodobnom primjenom acenokumarina ili varfarina s amoksicilinom. Ako je potrebno, istovremena primjena s antikoagulansima, protrombinsko vrijeme ili INR treba pažljivo pratiti pri propisivanju ili ukidanju lijeka, može biti potrebna prilagodba doze antikoagulansa.
U bolesnika koji su primali mofetilmikofenolat, nakon početka kombinacije amoksicilina s klavulanskom kiselinom, uočeno je smanjenje koncentracije aktivnog metabolita - mikofenolne kiseline - prije uzimanja sljedeće doze lijeka za približno 50%. Promjene u ovoj koncentraciji možda neće točno odražavati ukupne promjene u izloženosti mikofenolnoj kiselini.
Istodobna primjena alopurinola i amoksicilina može povećati rizik od alergijskih kožnih reakcija. Trenutno u literaturi nema podataka o istodobnoj primjeni kombinacije amoksicilina s klavulanskom kiselinom i alopurinolom. U kombinaciji s rifampicinom opaža se međusobno slabljenje antibakterijskog učinka.
Izbjegavajte istodobnu primjenu s disulfiramom.
Lijek Amoxiclav ® i aminoglikozidni antibiotici fizički su i kemijski nekompatibilni. Istodobna primjena amoksicilina i digoksina može dovesti do povećanja koncentracije digoksina u krvnoj plazmi.
Lijek Amoxiclav ® smanjuje učinkovitost oralnih kontraceptiva.
Farmaceutska nekompatibilnost
Amoksiklav se ne smije miješati s krvnim pripravcima, drugim tekućinama koje sadrže proteine kao što su proteinske hidrolaze ili s intravenskim lipidnim emulzijama. Kada se koriste istovremeno s aminoglikozidima, antibiotici se ne smiju miješati u istoj štrcaljki ili u istoj bočici za intravenske tekućine, jer u takvim uvjetima aminoglikozidi gube svoju aktivnost.
Izbjegavajte miješanje s otopinama dekstroze, dekstrana, natrijevog bikarbonata.
posebne upute
Prije početka liječenja potrebno je obaviti razgovor s bolesnikom kako bi se utvrdila povijest reakcija preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge beta-laktamske antibiotike.Opisane su ozbiljne i ponekad fatalne reakcije preosjetljivosti na peniciline. Rizik od takvih reakcija najveći je u bolesnika s anamnezom reakcija preosjetljivosti na peniciline. U slučaju pojave alergijske reakcije potrebno je prekinuti liječenje Amoksiklavom ® i propisati odgovarajuću alternativnu terapiju. U slučaju ozbiljnih anafilaktičkih reakcija pacijentu treba odmah dati epinefrin. Također može biti potrebna terapija kisikom, intravenski glukokortikosteroidi i upravljanje dišnim putovima, uključujući intubaciju. Ako se sumnja na infektivnu mononukleozu, Amoxiclav ® se ne smije koristiti, jer kod bolesnika s ovom bolešću amoksicilin može izazvati osip nalik ospicama, što otežava dijagnosticiranje bolesti.
Amoksiklav treba primjenjivati s oprezom u bolesnika sa znakovima oštećenja jetre.
Jetrene komplikacije prijavljene su uglavnom u muškaraca i starijih bolesnika, a također mogu biti povezane s dugotrajnim liječenjem. Takvi slučajevi su vrlo rijetko zabilježeni u djece. U svim skupinama bolesnika znakovi i simptomi obično se pojavljuju tijekom ili nedugo nakon liječenja, no u nekim se slučajevima mogu pojaviti tek nekoliko tjedana nakon prestanka liječenja. Obično su reverzibilni. Komplikacije na jetri mogu biti teške, a smrtni slučajevi zabilježeni su u iznimno rijetkim slučajevima. Gotovo uvijek su se javljali u bolesnika s teškim komorbiditetom ili u slučaju istodobne primjene lijekova koji potencijalno utječu na jetru.
Opisani su slučajevi pseudomembranoznog kolitisa s antibioticima, čija težina može varirati od blagih do opasnih po život. Stoga ga je važno dijagnosticirati u bolesnika koji razviju proljev tijekom ili nakon uzimanja antibiotika. Ako je proljev dugotrajan ili bolesnik ima grčeve u trbuhu, liječenje treba odmah prekinuti i bolesnika pregledati. Primjena lijekova koji inhibiraju motilitet crijeva je kontraindicirana.
Općenito, lijek Amoxiclav ® dobro se podnosi i ima nisku toksičnost karakterističnu za sve peniciline. Tijekom liječenja potrebno je pratiti stanje funkcije hematopoetskih organa, jetre, bubrega.
U bolesnika koji su primali kombinaciju amoksicilina s klavulanskom kiselinom zajedno s neizravnim (oralnim) antikoagulansima, u rijetkim je slučajevima zabilježeno povećanje protrombinskog vremena (INR). Uz zajedničko imenovanje neizravnih (oralnih) antikoagulansa s kombinacijom amoksicilina i klavulanske kiseline, potrebno je kontrolirati relevantne pokazatelje. Za održavanje željenog učinka oralnih antikoagulansa može biti potrebna prilagodba doze.
U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega potrebna je odgovarajuća prilagodba doze ili povećanje intervala između doza, ovisno o pokazateljima klirensa kreatinina. Možda razvoj superinfekcije zbog rasta mikroflore neosjetljive na njega, što zahtijeva odgovarajuću promjenu antibiotske terapije.
U bolesnika preosjetljivih na peniciline moguće su križne alergijske reakcije s cefalosporinskim antibioticima.
U žena s prijevremenim prsnućem ovoja utvrđeno je da profilaktička terapija kombinacijom amoksicilina i klavulanske kiseline može biti povezana s povećanim rizikom od neonatalnog nekrotizirajućeg kolitisa. Amoksicilin i klavulanska kiselina mogu izazvati nespecifično vezanje imunoglobulina i albumina na membranu eritrocita, što može biti uzrok lažno pozitivnog Coombsovog testa.
U bolesnika sa smanjenom diurezom kristalurija se vrlo rijetko javlja. Tijekom primjene velikih doza amoksicilina preporuča se uzimanje dovoljne količine tekućine i održavanje odgovarajuće diureze kako bi se smanjila vjerojatnost stvaranja kristala amoksicilina.
Lijek sadrži kalij.
Informacije za pacijente na dijeti s niskim udjelom natrija: Svaka bočica od 600 mg (500 mg + 100 mg) sadrži 29,7 mg natrija. Svaka bočica od 1,2 g (1000 mg + 200 mg) sadrži 59,3 mg natrija. Količina natrija u maksimalnoj dnevnoj dozi prelazi 200 mg.
Laboratorijska ispitivanja: visoke koncentracije amoksicilina daju lažno pozitivnu reakciju na glukozu u mokraći kada se koristi Benedictov reagens ili Fellingova otopina.
Preporučuju se enzimske reakcije s glukoza-oksidazom. Zabilježeni su slučajevi pozitivnih rezultata testa Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus Enzyme Immunoassay kod pacijenata koji su primali amoksicilin/klavulansku kiselinu, a koji nakon toga nisu razvili infekciju. Aspergillus. Križne reakcije s polisaharidima ne- Aspergillus i polifurane s Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus enzymatic Immunoassay. Stoga treba biti oprezan pri interpretaciji pozitivnih rezultata testa u bolesnika koji primaju amoksicilin/klavulansku kiselinu, a također ih je potrebno potvrditi drugim dijagnostičkim metodama.
Posebne mjere opreza za zbrinjavanje neiskorištenog lijeka.
Nema potrebe za posebnim mjerama opreza prilikom uništavanja neiskorištenog lijeka Amoksiklav ® .
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima, mehanizmima
Zbog mogućnosti razvoja nuspojava od strane središnjeg živčanog sustava, kao što su: vrtoglavica, glavobolja, konvulzije, tijekom liječenja treba biti oprezan pri upravljanju vozilima i drugim aktivnostima koje zahtijevaju koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija.
Obrazac za otpuštanje
Prašak za otopinu za intravensku primjenu 500 mg + 100 mg, 1000 mg + 200 mg.500 mg amoksicilina i 100 mg klavulanske kiseline ili 1000 mg amoksicilina i 200 mg klavulanske kiseline u bezbojnoj staklenoj bočici, zatvorenoj gumenim čepom i naboranoj aluminijskim čepom s plastičnim čepom. 5 boca u kartonskoj kutiji zajedno s uputama za uporabu.
Uvjeti skladištenja
Čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti na temperaturi ne višoj od 25°C.Čuvati izvan dohvata djece!
Najbolje prije datuma
2 godine.
Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju!
Uvjeti izdavanja iz ljekarni
Na recept.Proizvođač
RU držač:Lek d.d., Verovshkova 57, 1526, Ljubljana, Slovenija.
Proizvedeno:
1. Lek d.d. Verovshkova 57, Ljubljana, Slovenija;
2. Sandoz GmbH, Biochemistrasse 10 A-6250, Kundl Austrija;
Pošaljite zahtjeve potrošača ZAO Sandoz:
125315, Moskva, Lenjingradski prospekt, 72, bldg. 3;
Matični broj:
Rok valjanosti potvrde o registraciji:
29.12.2014 do 29.12.2019
Spoj
aktivni sastojci: amoksicilin i klavulanska kiselina;
1 tableta sadrži amoksicilin 500 mg i klavulansku kiselinu 125 mg;
Pomoćne tvari: magnezijev stearat, natrijev škrobni glikolat (tip A), bezvodni koloidni silicijev dioksid, mikrokristalna celuloza;
ovojnica: SeleCoat TM ovojnica (hipromeloza, polietilen glikol, titanijev dioksid (E 171)).
Oblik doziranja
Obložene tablete.Osnovna fizikalna i kemijska svojstva: duguljaste tablete bikonveksne površine, s crtom na jednoj strani, obložene bijelom ili gotovo bijelom oblogom.
Farmakoterapijska skupina
Antibakterijska sredstva za sustavnu primjenu.
ATX kod J01C R02.
farmakološka svojstva.
Farmakodinamika.
Amoksicilin-klavulanat je kombinacija amoksicilina, antibiotika širokog spektra antibakterijskog djelovanja, i klavulanske kiseline, inhibitora OI-laktamaze, koji s njima stvara stabilne neaktivne kompleksne spojeve i štiti amoksicilin od propadanja. Djeluje baktericidno, inhibira sintezu bakterijske stijenke.
Lijek ima širok spektar antimikrobnog djelovanja.
Organizmi u nastavku kategorizirani su prema osjetljivosti na amoksicilin/klavulanat in vitro.
Osjetljivi mikroorganizmi:
Gram-pozitivni aerobi: Bacillus anthracis,Entererococcus faecalis,Listeria monocytogenes,Nocardia asteroidi,Streptococcus pneumoniae,Streptococcus pyogenes,Streptococcus agalacticae,Streptococcus viridans, druge OI-hemolitičke vrste Streptococcus,Staphylococcus aureus(sojovi osjetljivi na meticilin), Staphylococcus saprophyticus(sojevi osjetljivi na meticilin), stafilokoki negativni na koagulazu (sojevi osjetljivi na meticilin);
Gram-negativni aerobi: Bordatella pertussis,Heamophilus influenca,hemofilus parainfluenzae,Helicobacter pylori,Moraxella catarrhalis,Neisseria gonorrhoeae,Pasteurella multocida,Vibrio kolere.
ostalo: Borrelia burgdorferi,Leptospirosa ictterohaemorrhagiae,Treponema pallidum.
Gram pozitivan anaerobi: vrste Clostridium,Peptococcus niger,Peptostreptococcus magnus,Peptostreptococcus micros, vrste Peptostreptokok.
Gram negativan anaerobi: vrste Bakteroidi(uključujući Bacteroides fragilis),vrste Capnotophaga,Eikenella corrodens,vrste Fusobacterium,vrste Porfiromonas,vrste Prevotella.
Sojevi s mogućom stečenom rezistencijom:
Gram-negativni aerobi: Escherichia coli,Klebsiella oxytoca,Klebsiella pneumonija, vrste Klebsiella,Proteus mirabilis,Proteus vulgaris, vrste Proteus, vrste Salmonela, vrste šigela;
Gram-pozitivni aerobi: vrste Corynebacterium,Enterococcus faecium.
Neosjetljivi mikroorganizmi:
Gram-negativni aerobi: vrste Acinetobacter,Citrobacter freundii, vrste Enterobacter,Hafnia alvei, Legionella pneumophila,Morganella morganii, vrste Providencija,vrste Pseudomonas,vrste Serratia,Stenotrofomska maltofilija,Yersinia enterolitica.
ostalo: Klamidijska upala pluća,Chlamydia psittaci,vrste Klamidija,Coxiella burnetti,vrste mikoplazma.
Farmakokinetika.
Farmakokinetički parametri dviju komponenti lijeka usko su povezani. Vršna koncentracija dviju komponenti u serumu postiže se otprilike 1 sat nakon oralne primjene lijeka. Optimalna razina apsorpcije postiže se ako se lijek uzima na početku obroka.
Dvostruka doza lijeka približno udvostručuje njegovu razinu u serumu.
Obje komponente lijeka, i klavulanat i amoksicilin, imaju nisku razinu vezanja na serumske proteine, približno 70% njih ostaje u krvnom serumu u nevezanom stanju.
Kliničke karakteristike
Indikacije
Liječenje bakterijskih infekcija uzrokovanih osjetljivim mikroorganizmima, kao što su:
– akutni bakterijski sinusitis;
- potvrđena egzacerbacija kroničnog bronhitisa;
- cistitis;
- pijelonefritis;
- infekcije kože i mekih tkiva, uključujući celulitis, ugrize životinja, teške dentoalveolarne apscese s raširenim celulitisom;
- infekcije kostiju i zglobova, uključujući osteomijelitis.
Kontraindikacije
Preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka, na bilo koji antibakterijski agens iz skupine penicilina.
Povijest teških reakcija preosjetljivosti (uključujući anafilaksiju) povezanih s primjenom drugih OI-laktama (uključujući cefalosporine, karbapeneme ili monobaktame).
Povijest žutice ili disfunkcije jetre povezane s primjenom amoksicilina/klavulanata.
Interakcija s drugim lijekovima i druge vrste interakcija.
Istodobna primjena probenecida se ne preporučuje. Probenecid smanjuje bubrežnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Njegova istovremena primjena s lijekom može dovesti do povećanja razine amoksicilina u krvi dugo vremena, ali ne utječe na razinu klavulanske kiseline.
Penicilini mogu smanjiti izlučivanje metotreksata, što može uzrokovati povećanje toksičnosti potonjeg.
Istodobna primjena alopurinola tijekom liječenja amoksicilinom povećava vjerojatnost alergijskih kožnih reakcija. Nema podataka o istodobnoj primjeni amoksicilina / klavulanske kiseline i alopurinola.
Kao i drugi antibiotici, amoksicilin-klavulanat može utjecati na crijevnu floru, što dovodi do smanjenja reapsorpcije estrogena i smanjenja učinkovitosti kombiniranih oralnih kontraceptiva.
Prijavljeno je povećanje međunarodnog normaliziranog omjera (INR) u bolesnika liječenih acenokumarolom ili varfarinom i uzimajući amoksicilin. Ako je takva primjena nužna, potrebno je pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme ili razinu MHC-a, te po potrebi započeti liječenje ovim lijekom.
U bolesnika liječenih mofetilmikofenolatom, nakon početka oralnog amoksicilina s klavulanskom kiselinom, koncentracija aktivnog metabolita mikofenolne kiseline prije doziranja može se smanjiti za približno 50%. Ova promjena razine prije doziranja ne mora odgovarati promjeni ukupne izloženosti mikofenolnoj kiselini.
Značajke aplikacije
Prije početka terapije lijekom potrebno je točno utvrditi ima li pacijent u anamnezi reakcije preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge alergene.
Tijekom terapije penicilinom primijećeni su ozbiljni, ponekad čak i fatalni slučajevi preosjetljivosti (anafilaktičke reakcije). Ove reakcije su najvjerojatnije u bolesnika koji su u prošlosti imali slične reakcije na penicilin. U slučaju alergijskih reakcija potrebno je prekinuti terapiju ovim lijekom i započeti alternativnu terapiju. Ozbiljne anafilaktičke reakcije zahtijevaju trenutno liječenje epinefrinom. Također može biti potrebna terapija kisikom, intravenski steroidi i respiratorna potpora, uključujući intubaciju.
Ako se dokaže da su infekciju uzrokovali mikroorganizmi osjetljivi na amoksicilin, potrebno je procijeniti mogućnost prelaska s kombinacije amoksicilin/klavulanska kiselina na amoksicilin u skladu sa službenim preporukama.
Amoksicilin-klavulanat se ne smije propisivati ako se sumnja na infektivnu mononukleozu, budući da su tijekom primjene amoksicilina u ovoj patologiji primijećeni slučajevi osipa nalik ospicama.
Produljena primjena lijeka ponekad može uzrokovati prekomjerno povećanje mikroflore koja je na njega neosjetljiva.
Razvoj multiformnog eritema povezanog s pustulama na početku liječenja može biti simptom akutne generalizirane egzantematozne pustuloze. U tom slučaju potrebno je prekinuti liječenje, a daljnja primjena amoksicilina je kontraindicirana.
Nuspojave iz jetre javljale su se uglavnom u muškaraca i starijih bolesnika i bile su povezane s dugotrajnim liječenjem. U djece su takvi fenomeni uočeni vrlo rijetko. U svim skupinama bolesnika simptomi su se obično javljali tijekom ili neposredno nakon liječenja, no u nekim su se slučajevima pojavili nekoliko mjeseci nakon prestanka liječenja. Općenito, ti su fenomeni bili reverzibilni. Nuspojave od strane jetre mogu biti teške i vrlo rijetko fatalne. Uvijek su se javljali u bolesnika s teškim komorbiditetom ili istodobnom primjenom lijekova za koje se zna da imaju potencijalne štetne učinke na jetru.
Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega trebaju prilagoditi dozu u skladu sa stupnjem bubrežne insuficijencije (vidjeti dio "Način primjene i doziranje").
Kod liječenja amoksicilinom potrebno je koristiti enzimske reakcije s glukoza-oksidazom za određivanje razine glukoze u urinu, jer druge metode mogu dati lažno pozitivne rezultate.
Prisutnost klavulanske kiseline u pripravku može izazvati nespecifično vezanje IgG i albumina na membrane eritrocita, zbog čega je moguć lažno pozitivan rezultat Coombsovog testa.
Postoje izvješća o lažno pozitivnim rezultatima testova za Aspergillus u bolesnika koji primaju amoksicilin/klavulansku kiselinu (koristeći Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA test). Stoga takve pozitivne rezultate u bolesnika liječenih amoksicilinom/klavulanskom kiselinom treba tumačiti s oprezom i potvrditi drugim dijagnostičkim metodama.
Uz primjenu gotovo svih antibakterijskih lijekova, prijavljen je kolitis povezan s primjenom antibiotika, koji može varirati od blagog do opasnog po život. Stoga je važno imati ovo na umu ako pacijenti razviju proljev tijekom ili nakon uzimanja antibiotika. U slučaju kolitisa povezanog s primjenom antibiotika, liječenje lijekom treba odmah prekinuti i započeti odgovarajuće liječenje.
Povremeno, pacijenti koji uzimaju amoksicilin-klavulanat i oralne antikoagulanse mogu doživjeti povećanje protrombinskog vremena (povišene razine MHC) iznad normale. Pri istodobnom uzimanju antikoagulansa potrebno je odgovarajuće praćenje. Može biti potrebna prilagodba doze oralnih antikoagulansa kako bi se održala potrebna razina antikoagulacije.
U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega i klirensom kreatinina od 30 ml/min ili više, nije potrebno mijenjati dozu lijeka. Ako je klirens kreatinina manji od 30 ml/min, ne preporučuje se primjena lijeka (vidjeti dio "Način primjene i doze").
U bolesnika sa smanjenim izlučivanjem urina vrlo rijetko se može uočiti kristalurija, uglavnom kod parenteralne primjene lijeka. Stoga, kako bi se smanjila vjerojatnost kristalurije, preporučuje se održavati odgovarajuću ravnotežu vode tijekom liječenja visokim dozama amoksicilina (vidjeti dio "Predoziranje").
Amoksicilin-klavulanat treba primjenjivati s oprezom u bolesnika sa znakovima oštećenja jetre.
Primjena tijekom trudnoće ili dojenja.
U jednoj studiji u žena s prijevremenim prsnućem ovoja fetusa, profilaktička primjena amoksicilina s klavulanskom kiselinom bila je povezana s povećanim rizikom od neonatalnog nekrotizirajućeg enterokolitisa. Primjenu lijeka tijekom trudnoće treba izbjegavati, osim kada liječnik to smatra potrebnim.
Obje aktivne komponente lijeka izlučuju se u majčino mlijeko (nema podataka o učinku klavulanske kiseline na djecu koja su dojena). Dojene bebe mogu razviti proljev i gljivične infekcije sluznice, pa dojenje treba prekinuti.
Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije pri upravljanju vozilima ili drugim mehanizmima.
Nisu provedena ispitivanja učinka lijeka na brzinu reakcije pri upravljanju vozilima ili drugim mehanizmima. Međutim, moguće su nuspojave (kao što su alergijske reakcije, omaglica, konvulzije) koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili rada s drugim mehanizmima.
Doziranje i način primjene
Lijek treba koristiti u skladu sa službenim preporukama za antibiotsku terapiju i lokalnim podacima o osjetljivosti na antibiotike. Osjetljivost na amoksicilin/klavulanat varira ovisno o regiji i može se mijenjati tijekom vremena. Gdje su dostupni, potrebno je konzultirati lokalne podatke o osjetljivosti i, ako je potrebno, provesti mikrobiološko određivanje i ispitivanje osjetljivosti.
Raspon predloženih doza ovisi o očekivanim uzročnicima i njihovoj osjetljivosti na antibakterijske lijekove, težini bolesti i mjestu infekcije, dobi, tjelesnoj težini i funkciji bubrega bolesnika.
Za odrasle i djecu tjelesne težine ≥ 40 kg dnevna doza je 1500 mg amoksicilina / 375 mg klavulanske kiseline (3 tablete), kada se propisuje kako slijedi.
Za djecu stariju od 6 godina tjelesne težine od 25 do 40 kg maksimalna dnevna doza je 2400 mg amoksicilina / 600 mg klavulanske kiseline (4 tablete), kada se propisuje kako slijedi.
Ako se za liječenje trebaju propisati visoke doze amoksicilina, treba koristiti druge oblike doziranja ove kombinacije kako bi se izbjeglo propisivanje nepotrebnih visokih doza klavulanske kiseline.
Trajanje liječenja određeno je kliničkim odgovorom bolesnika na liječenje. Neke infekcije (kao što je osteomijelitis) zahtijevaju duže liječenje.
Odrasli i djeca tjelesne težine ≥ 40 kg imenovati 1 tabletu 3 puta dnevno.
Djeca starija od 6 godina tjelesne težine od 25 do 40 kg- doza od 20 mg / 5 mg na 1 kg tjelesne težine na dan do 60 mg / 15 mg na 1 kg tjelesne težine na dan, podijeljeno u 3 doze.
Budući da se tableta ne može podijeliti, djeci čija je tjelesna težina manja od 25 kg ovaj oblik lijeka nije propisan.
Stariji pacijenti
Prilagodba doze u starijih bolesnika nije potrebna. Ako je potrebno, doza se prilagođava ovisno o funkciji bubrega.Doziranje kod oštećene funkcije bubrega
Doziranje se temelji na izračunu maksimalne razine amoksicilina. Nema potrebe mijenjati dozu u bolesnika s klirensom kreatinina > 30 ml/min.
Odrasli i djeca tjelesne težine ≥ 40 kg
Djeca starija od 6 godina tjelesne težine 25 do 40 kg s oštećenom funkcijom bubrega
Budući da se tableta ne može podijeliti, djeca starija od 6 godina s tjelesnom težinom od 25 do 40 kg, klirens kreatinina manji od 30 ml / min ili djeca na hemodijalizi, ne propisuju ovaj oblik lijeka.
Doziranje kod oslabljene funkcije jetre Primijeniti s oprezom; potrebno je redovito kontrolirati funkciju jetre.Tabletu treba progutati cijelu, bez žvakanja. Ako je potrebno, tableta se može prelomiti na pola i progutati na pola bez žvakanja.
Za optimalnu apsorpciju i smanjenje mogućih nuspojava iz probavnog trakta, lijek treba uzimati na početku obroka.Trajanje liječenja određuje se pojedinačno. Liječenje se ne smije nastaviti dulje od 14 dana bez procjene stanja bolesnika.
Liječenje se može započeti parenteralnom primjenom, a potom nastaviti oralnom primjenom.
djeca.
Lijek u ovoj dozi se koristi za djecu stariju od 6 godina s tjelesnom težinom od najmanje 25 kg.
Predozirati
Predoziranje može biti praćeno simptomima probavnog trakta (mučnina, povraćanje, proljev) te poremećajima ravnoteže vode i elektrolita, uznemirenošću, nesanicom, vrtoglavicom, a ponekad su mogući i konvulzije. Ovi se simptomi liječe simptomatski, posebna se pozornost posvećuje korekciji ravnoteže vode i elektrolita.
Može se uočiti kristalurija amoksicilina, što u nekim slučajevima može dovesti do zatajenja bubrega. Postoje izvještaji o precipitaciji amoksicilina u urinarnom kateteru kada se koriste visoke doze intravenskog amoksicilina s klavulanskom kiselinom. Redovito treba provjeravati prohodnost katetera.
Liječenje: simptomatska terapija. Lijek se može ukloniti iz krvotoka hemodijalizom.
Nuspojave
Infekcije i infestacije: genitalna kandidijaza, kandidijaza kože i sluznica, prekomjerno povećanje neosjetljive mikroflore.
Iz krvnog sustava: reverzibilna leukopenija (uključujući neutropeniju) i trombocitopenija, reverzibilna agranulocitoza, hemolitička anemija, produljeno vrijeme krvarenja i protrombinski indeks.
Iz imunološkog sustava: angioedem, anafilaksija, sindrom sličan serumu, alergijski vaskulitis.
Iz živčanog sustava: vrtoglavica, glavobolja, reverzibilna hiperaktivnost, konvulzije, aseptični meningitis. Napadaji se mogu pojaviti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili u onih koji primaju visoke doze lijeka.
Iz probavnog trakta: proljev, mučnina, bol u trbuhu, povraćanje, probavne smetnje, kolitis povezan s primjenom antibiotika (uključujući pseudomembranozni kolitis i hemoragični kolitis), crni "dlakavi" jezik.
Mučnina je često povezana s visokim dozama lijeka; gastrointestinalni simptomi mogu se ublažiti uzimanjem lijeka na početku obroka.
Iz hepatobilijarnog sustava: umjereno povećanje razine aspartat aminotransferaze i / ili alanin aminotransferaze uočeno je u bolesnika koji se liječe antibioticima OI-laktamske skupine; hepatitisa i kolestatske žutice. Ovi se fenomeni javljaju kod primjene drugih penicilina i cefalosporina.
Hepatitis se uglavnom javlja kod muškaraca i starijih bolesnika, a njihova pojava može biti povezana s dugotrajnim liječenjem lijekom. Simptomi bolesti javljaju se tijekom ili neposredno nakon liječenja, no u nekim slučajevima mogu se javiti nekoliko tjedana nakon završetka liječenja. Ovi učinci mogu biti ozbiljni, ali su obično reverzibilni. Smrtni slučajevi se vrlo rijetko opažaju u bolesnika s teškom osnovnom bolešću ili u bolesnika koji su istodobno liječeni lijekovima koji imaju negativan učinak na jetru.
Sa strane kože: kožni osip, svrbež, urtikarija, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, mjehurasti eksfolijativni dermatitis, akutna generalizirana egzantematozna pustuloza.
Iz urinarnog sustava: intersticijski nefritis, kristalurija.
U slučaju bilo kakvog alergijskog dermatitisa, liječenje treba prekinuti.
Najbolje prije datuma
3 godine.Uvjeti skladištenja.
Čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakiranju.
Čuvati izvan dohvata djece.
Paket
7 tableta u blisteru; 1 ili 2 blistera u kutiji.
Kategorija odmora
Na recept.Proizvođač
ASTRAPHARM DOO.
Lokacija proizvođača i njegova adresa mjesta poslovanja.
Ukrajina, 08132, regija Kijev, okrug Kijev-Svyatoshinsky, Vyshneve, ul. Kijev, 6.
Kraj teksta službenih uputa
dodatne informacije
Amoksicilin i inhibitor enzima
Farmakoterapijska skupina:
Antibakterijska sredstva za sustavnu infekciju. Amoksicilin i inhibitor enzima.
Amoksicilin + klavulanska kiselina: upute za uporabu i recenzije
Latinski naziv:
Amoksicilin + klavulanska kiselinaATX kod: J01CR02
Djelatna tvar: amoksicilin + klavulanska kiselina (amoksicilin + klavulanska kiselina)
Proizvođač: Kraspharma (Rusija), Aurobindo Pharma (Indija), Lek d.d. (Slovenija), Hemofarm A.D. (Srbija), Sandoz (Švicarska)
Ažuriranje opisa i fotografije: 26.10.2018
Amoksicilin + klavulanska kiselina je antibiotik širokog spektra.
Oblik i sastav ispuštanja
Oblici doziranja amoksicilin + klavulanska kiselina:
- filmom obložene tablete: ovalne, bikonveksne, gotovo bijele ili bijele, s jedne strane s ugraviranim "A", s druge - "63" (tablete 250 mg + 125 mg) ili "64" (tablete 500 mg + 125 mg ) , ili gravura podijeljena rizikom - "6 | 5" (tablete 875 mg + 125 mg); na presjeku je vidljiva svijetložuta jezgra okružena bijelom ili gotovo bijelom ovojnicom (7 komada u blisterima, 2 blistera u kartonskoj kutiji);
- prašak za pripravu suspenzije za oralnu primjenu (jagoda): granuliran, gotovo bijeli ili bijeli (u dozi od 125 mg + 31,25 mg / 5 ml - 7,35 g svaki u prozirnim bočicama od 150 ml, u dozi od 250 mg + 62,5 mg / 5 ml - 14,7 g u prozirnim bočicama od 150 ml; svaka bočica u kartonskoj kutiji);
- prašak za pripremu otopine za intravensku (in / in) primjenu: od bijele do bijele s žućkastom nijansom (u bočicama od 10 ml, 1 ili 10 bočica u kartonskoj kutiji; pakiranje za bolnice - od 1 do 50 bočica u kartonska kutija).
Sastav 1 tablete:
- aktivni sastojci: amoksicilin (u obliku trihidrata) - 250 mg, ili 500 mg, ili 875 mg, klavulanska kiselina (u obliku kalijevog klavulanata) - 125 mg;
- pomoćne (neaktivne) komponente: natrijev karboksimetil škrob, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, koloidni silicijev dioksid, bijeli opadry 06B58855 (titanov dioksid, makrogol, hipromeloza-15cP, hipromeloza-5cP).
Sastav suspenzije od 5 ml (od praška za suspenziju):
- aktivni sastojci: amoksicilin (u obliku trihidrata) - 125 mg i klavulanska kiselina (u obliku kalijevog klavulanata) - 31,25 mg, ili amoksicilin - 250 mg i klavulanska kiselina - 62,5 mg;
- pomoćne komponente: ksantanska guma, silicijev dioksid, hipromeloza, aspartam, jantarna kiselina, koloidni silicij dioksid, okus jagode.
Aktivni sastojci u 1 bočici praška za pripremu otopine za intravensku primjenu: amoksicilin - 500 mg i klavulanska kiselina - 100 mg, ili amoksicilin - 1000 mg i klavulanska kiselina - 200 mg.
Farmakološka svojstva
Farmakodinamika
Djelovanje lijeka Amoksicilin + klavulanska kiselina je zbog svojstava njegovih aktivnih tvari.
Amoksicilin je polusintetski antibiotik. Ima širok spektar djelovanja, aktivan je protiv mnogih gram-negativnih i gram-pozitivnih mikroorganizama. Ne djeluje na mikroorganizme koji proizvode enzime beta-laktamaze, jer se njihovim djelovanjem uništava.
Klavulanska kiselina je inhibitor beta-laktamaze strukturno sličan penicilinima. Ima sposobnost inaktivacije većine beta-laktamaza pronađenih u mikroorganizmima otpornim na cefalosporine i peniciline. Klavulanska kiselina je prilično učinkovita protiv plazmidnih beta-laktamaza, koje su najčešće rezistentne, ali nije aktivna protiv tip 1 kromosomskih beta-laktamaza.
Klavulanska kiselina u sastavu lijeka štiti amoksicilin od štetnih učinaka beta-laktamaza i proširuje spektar njegove aktivnosti, uključujući protiv bakterija koje su obično otporne na amoksicilin.
Na kombinaciju amoksicilin + klavulanska kiselina osjetljivi su sljedeći mikroorganizmi:
- gram-pozitivni aerobi: Streptococcus agalactiae 1, 2, Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis, Nocardia asteroids, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes 1, 2, meticilin osjetljivi Staphylococcus aureus, meticilin osjetljivi koagulaza negativni Staphylococcus spp., Staphylococcus streptococcus, drugi saprophyticoccus beta-hemolitičke bakterije spp. 12 ;
- gram-pozitivni anaerobi: Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus micros;
- gram-negativni aerobi: Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzael, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida, Moraxella catarrhalisl (Branhamella catarrhalis), Helicobacter pylori, Bordetella pertussis;
- gram-negativni anaerobi: Porphyromonas spp., Capnocytophaga spp., Prevotella spp., Eikenella corrodens, Bacteroides spp. (uključujući Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Fusobacterium nucleatum;
- ostali: Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi.
Za sljedeće mikroorganizme vjerojatna je stečena rezistencija na lijek Amoksicilin + klavulanska kiselina:
- Gram-negativni aerobi: Proteus spp. (uključujući Proteus vulgaris i Proteus mirabilis), Escherichia coli 1, Salmonella spp., Klebsiella spp. (uključujući Klebsiella pneumoniae 1 i Klebsiella oxytoca), Shigella spp.;
- gram-pozitivni aerobi: Enterococcus faecium, Streptococcus pneumonia 1, 2, Corynebacterium spp., Streptococcus spp. skupine
Sljedeći mikroorganizmi prirodno su otporni na djelovanje amoksicilina u kombinaciji s klavulanskom kiselinom:
- gram-negativni aerobi: Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas spp., Enterobacter spp., Yersinia enterocolitica, Legionella pneumophila, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Serratia spp., Providencia spp., Morganella morganii, Acinetobacter spp.;
- ostali: Mycoplasma spp., Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetii, Chlamydia pneumoniae.
Bilješke:
1 Za ove bakterije, kliničke studije su utvrdile učinkovitost amoksicilina u kombinaciji s klavulanskom kiselinom.
2 Sojevi ovih vrsta mikroorganizama ne proizvode beta-laktamazu, osjetljivi su na amoksicilin, a stoga, vjerojatno, i na kombinaciju amoksicilin + klavulanska kiselina.
Farmakokinetika
Nakon uzimanja lijeka Amoksicilin + klavulanska kiselina, aktivne tvari se brzo i potpuno apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija se postiže za 1-2 sata. Optimalna apsorpcija zabilježena je u slučaju uzimanja lijeka na početku obroka.
Kada se primjenjuju oralno i intravenski, djelatne tvari imaju umjeren stupanj vezanja na proteine plazme: amoksicilin - 17-20%, klavulanska kiselina - 22-30%.
Obje komponente karakterizira dobar volumen raspodjele u tjelesnim tekućinama i tkivima. Nalazi se u plućima, srednjem uhu, pleuralnoj i peritonealnoj tekućini, maternici, jajnicima. Prodire u sekret paranazalnih sinusa, palatinskih tonzila, sinovijalne tekućine, bronhijalnog sekreta, mišićnog tkiva, prostate, žučnog mjehura i jetre. Amoksicilin može prodrijeti u majčino mlijeko, kao i većina penicilina. Količine klavulanske kiseline u tragovima također su pronađene u majčinom mlijeku.
Amoksicilin i klavulanska kiselina prolaze kroz placentarnu barijeru. Nemojte prodrijeti kroz krvno-moždanu barijeru, pod uvjetom da moždane ovojnice nisu upaljene.
Obje komponente se metaboliziraju u jetri: amoksicilin - oko 10% doze, klavulanska kiselina - oko 50% doze.
Amoksicilin (50-78% doze) izlučuje se gotovo nepromijenjen putem bubrega glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Klavulanska kiselina (25-40% doze) izlučuje se glomerularnom filtracijom putem bubrega, dijelom u obliku metabolita i nepromijenjena. Obje komponente se eliminiraju unutar prvih 6 sati. Male količine mogu se izlučiti kroz pluća i crijeva.
Kod teškog zatajenja bubrega, poluživot se povećava: za amoksicilin - do 7,5 sati, za klavulansku kiselinu - do 4,5 sata.
Obje djelatne tvari antibiotika uklanjaju se tijekom hemodijalize, u malim količinama peritonealnom dijalizom.
Indikacije za upotrebu
Prema uputama Amoksicilin + klavulanska kiselina se koristi za liječenje zaraznih i upalnih bolesti uzrokovanih mikroorganizmima koji su osjetljivi na kombinaciju aktivnih sastojaka:
- infekcije ORL organa i gornjeg dišnog trakta: akutni i kronični sinusitis, rekurentni tonzilitis, akutni i kronični otitis media, faringitis i faringealni apsces, obično uzrokovan Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis;
- infekcije donjeg respiratornog trakta: egzacerbacija kroničnog bronhitisa, akutni bronhitis s bakterijskom superinfekcijom, bronhopneumonija, upala pluća, obično uzrokovana Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis;
- infekcije koštanog i vezivnog tkiva i zglobova, uključujući osteomijelitis, obično uzrokovane Staphylococcus aureusom;
- infekcije bilijarnog trakta: kolangitis, kolecistitis;
- infekcije mokraćnog sustava: pijelitis, pijelonefritis, uretritis, cistitis, šankr, prostatitis, gonoreja (uzrokovana Neisseria gonorrhoeae), infekcije ženskih spolnih organa, obično uzrokovane vrstama iz porodice Enterobacteriaceae (uglavnom Escherichia coli), vrstama iz roda Enterococcus , Staphylococcus saprophyticus, kao što je bakterijski vaginitis, salpingitis, endometritis, salpingoophoritis, cervicitis, tubo-ovarijski apsces, septički pobačaj;
- infekcije kože i mekih tkiva: sekundarno inficirane dermatoze, flegmone, erizipele, apsces, impetigo i infekcije rana, obično uzrokovane vrstama iz roda Bacteroides, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus;
- meningitis, peritonitis, endokarditis, sepsa;
- odontogene infekcije;
- druge miješane infekcije, na primjer, intraabdominalne infekcije, sepsa nakon pobačaja ili nakon poroda (kao dio postupne terapije).
U kirurgiji se antibiotik koristi za sprječavanje postoperativnih infekcija.
Kontraindikacije
- infektivna mononukleoza (uključujući pojavu osipa poput ospica);
- abnormalna funkcija jetre i kolestatska žutica povezana s primjenom kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline ili penicilina u povijesti;
- dječja dob do 12 godina (za tablete);
- fenilketonurija (za suspenziju);
- klirens kreatinina manji od 30 ml / min (za tablete 875 mg + 125 mg);
- preosjetljivost na komponente lijeka, beta-laktamske antibiotike, cefalosporine ili peniciline.
Amoksicilin + klavulanska kiselina treba koristiti s oprezom u sljedećim slučajevima:
- ozbiljno zatajenje jetre;
- kronično zatajenje bubrega;
- bolesti gastrointestinalnog trakta (uključujući anamnezu kolitisa zbog uporabe penicilina);
- trudnoće i dojenja.
Upute za uporabu Amoksicilin + klavulanska kiselina: način i doziranje
Filmom obložene tablete
U obliku tableta, lijek je indiciran za oralnu primjenu. Za optimalnu apsorpciju i smanjenje rizika od nuspojava od strane probavnog sustava, preporuča se uzimati tablete na početku obroka.
Ako je potrebno, provodi se stupnjevita terapija: prvo se intravenozno primjenjuje lijek amoksicilin + klavulanska kiselina, nakon čega se prelazi na oralnu primjenu.
- blage do umjerene infekcije: 250 mg + 125 mg svakih 8 sati ili 500 mg + 125 mg svakih 12 sati;
- teške infekcije, infekcije dišnog sustava: 500 mg + 125 mg 3 puta dnevno ili 875 mg + 125 mg 2 puta dnevno.
Maksimalna dnevna doza amoksicilina ne smije prelaziti 6000 mg, klavulanske kiseline - 600 mg.
Minimalno trajanje liječenja je 5 dana, maksimalno 14 dana. 2 tjedna nakon početka terapijskog tečaja liječnik procjenjuje kliničku situaciju i, ako je potrebno, odlučuje o nastavku liječenja. Trajanje terapije nekomplicirane akutne upale srednjeg uha je 5-7 dana.
Važno je uzeti u obzir da 2 tablete od 250 mg + 125 mg u smislu sadržaja klavulanske kiseline nisu ekvivalentne 1 tableti od 500 mg + 125 mg.
U slučaju oslabljene funkcije bubrega, doza amoksicilina se prilagođava ovisno o klirensu kreatinina (CC):
- QC >
- CC 10-30 ml/min: 2 puta na dan 1 tableta od 250 mg (za blage i srednje teške infekcije) ili 1 tableta od 500 mg;
- QC< 10 мл/мин: 1 раз в сутки по 1 таблетке 250 мг (при легких и среднетяжелых инфекциях) или 1 таблетке 500 мг.
Tablete 875 mg + 125 mg mogu se koristiti samo u bolesnika s CC> 30 ml / min.
Odrasli na hemodijalizi propisuju 1 tabletu 500 mg + 125 mg ili 2 tablete 250 mg + 125 mg 1 puta dnevno. Osim toga, jedna se doza propisuje tijekom dijalize, a druga doza na kraju sesije.
Prašak za pripravu suspenzije za oralnu primjenu
Suspenzija amoksicilin + klavulanska kiselina obično se propisuje djeci mlađoj od 12 godina.
U ovom obliku doziranja, lijek je namijenjen za oralnu primjenu. Od praška se priprema suspenzija: prokuhana i na sobnu temperaturu ohlađena voda za piće ulije se u bočicu za 2/3, dobro protrese, zatim se volumen dovede do oznake (100 ml) i ponovno snažno protrese. Protresite bočicu prije svake doze.
Za točno doziranje, komplet uključuje mjernu kapicu s rizicima od 2,5 ml, 5 ml i 10 ml. Mora se oprati čistom vodom nakon svake upotrebe.
Liječnik određuje režim doziranja pojedinačno, ovisno o težini infektivnog procesa, dobi pacijenta, njegovoj tjelesnoj težini i funkciji bubrega.
Za optimalnu apsorpciju djelatnih tvari i smanjenje rizika od nuspojava od strane probavnog sustava, preporuča se uzimanje suspenzije Amoksicilin + klavulanska kiselina na početku obroka.
Trajanje liječenja je najmanje 5 dana, ali ne više od 14 dana. 2 tjedna nakon početka terapijskog tečaja liječnik procjenjuje kliničku situaciju i, ako je potrebno, odlučuje o nastavku liječenja.
Za djecu od 3 mjeseca do 12 godina ili tjelesne težine do 40 kg, suspenzija se propisuje u dozi od 125 mg + 31,25 mg po 5 ml ili 250 mg + 62,5 mg po 5 ml tri puta dnevno u razmaku od 8 sati. .
Minimalna dnevna doza amoksicilina je 20 mg/kg, maksimalna 40 mg/kg. U malim dozama, lijek se koristi za rekurentni tonzilitis, infekcije kože i mekih tkiva. U visokim dozama - kod sinusitisa, upale srednjeg uha, infekcija donjeg dišnog trakta, mokraćnog sustava, kostiju i zglobova.
U slučaju oslabljene funkcije bubrega, doza amoksicilina se prilagođava ovisno o CC:
- QC> 30 ml / min: korekcija nije potrebna;
- CC 10-30 ml / min: 15 mg + 3,75 mg po kg tjelesne težine dva puta dnevno, ali ne više od 500 mg + 125 mg dva puta dnevno;
- QC< 10 мл/мин: по 15 мг + 3,75 мг на кг массы тела один раз в сутки, но не более чем 500 мг + 125 мг.
Djeci na hemodijalizi propisuje se 15 mg + 3,75 mg po kg tjelesne težine jednom dnevno. Dodatno, jedna doza se propisuje prije sesije hemodijalize, a druga - nakon završetka sesije.
Prašak za otopinu za intravensku primjenu
Od praška se priprema otopina za intravenoznu injekciju/infuziju.
Za pripremu otopine za intravenoznu injekciju, sadržaj bočice se otopi u vodi za injekciju: u dozi od 500 mg + 100 mg (600 mg) - u 10 ml, u dozi od 1000 mg + 200 mg (1200 mg). ) - u 20 ml. Unesite polako (unutar 3-4 minute).
Za primjenu infuzije potrebno je daljnje razrjeđivanje lijeka: dobivene otopine se razrijede u 50 ml (500 mg + 100 mg) ili 100 ml (1000 mg + 200 mg) otopine za infuziju. Kao otapalo mogu se koristiti Ringerove otopine, otopine natrijevog klorida ili kalijevog klorida. Trajanje infuzije je 30-40 minuta.
Liječnik određuje režim doziranja pojedinačno, ovisno o osjetljivosti uzročnika, težini i mjestu infekcije, dobi bolesnika, njegovoj tjelesnoj težini i funkciji bubrega.
Odrasli i adolescenti od 12 godina propisuju 1200 mg 3 puta dnevno (u intervalima od 8 sati), za teške infekcije - 4 puta dnevno (u intervalima od 6 sati).
Najveća dopuštena dnevna doza je 6000 mg.
Djeci od 3 mjeseca do 12 godina propisuje se 30 mg / kg (na temelju cijelog lijeka) 3 puta dnevno, s teškim tijekom infektivnog procesa - 4 puta dnevno.
Djeci mlađoj od 3 mjeseca propisuje se 30 mg / kg (na temelju cijelog lijeka): u postperinatalnom razdoblju - 3 puta dnevno, prerano iu perinatalnom razdoblju - 2 puta dnevno.
Trajanje liječenja je 5-14 dana.
Za prevenciju postoperativnih infekcija lijek Amoksicilin + klavulanska kiselina propisuje se u dozi od 1200 mg tijekom indukcijske anestezije tijekom operacije koja traje manje od 1 sata, 1200 mg svakih 6 sati tijekom dana - za dulje operacije. Ako postoji visok rizik od infekcije, moguće je koristiti lijek nekoliko dana.
Za bolesnike s bubrežnom insuficijencijom, doza i / ili interval između injekcija prilagođava se ovisno o CC:
- CC 10-30 ml / min: početna doza - 1200 mg, zatim - 600 mg svakih 12 sati;
- QC< 10 мл/мин: начальная доза – 1200 мг, далее – по 600 мг 1 раз в сутки.
Za djecu se doze i učestalost primjene smanjuju na isti način.
Za pacijente koji su na hemodijalizi, dodatna doza je indicirana na kraju svake sesije.
Kod peritonejske dijalize nije potrebna prilagodba doze.
Nuspojave
- sa strane središnjeg živčanog sustava: rijetko - glavobolja, vrtoglavica; vrlo rijetko - agitacija, nesanica, tjeskoba, zbunjenost, promjene u ponašanju, reverzibilna hiperaktivnost i konvulzije (konvulzije su moguće u bolesnika koji primaju lijek u visokim dozama i bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega);
- iz gastrointestinalnog trakta: vrlo često - proljev; često - mučnina i povraćanje; rijetko - dispeptički fenomeni; vrlo rijetko - glositis, crni "dlakavi" jezik, stomatitis, enterokolitis, gastritis, pseudomembranozni ili hemoragični kolitis povezan s antibioticima;
- iz hematopoetskog sustava: rijetko - reverzibilna trombocitopenija, reverzibilna leukopenija (uključujući neutropeniju); vrlo rijetko - eozinofilija, anemija, reverzibilna hemolitička anemija, trombocitoza, trombocitopenična purpura, reverzibilna agranulocitoza, povećano protrombinsko vrijeme i vrijeme krvarenja;
- od kože i potkožnog tkiva: rijetko - urtikarija, svrbež, osip na koži; rijetko - multiformni eritem; vrlo rijetko - eritematozni osip, eritem, alergijski vaskulitis, sindrom sličan serumskoj bolesti, bulozni eksfolijativni dermatitis, anafilaktičke reakcije, anafilaktički šok, angioedem, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, akutna generalizirana egzantematozna pustuloza;
- iz bubrega i urinarnog trakta: vrlo rijetko - hematurija, kristalurija, intersticijski nefritis;
- na dijelu jetre *: rijetko - umjereno povećanje aktivnosti alanin aminotransferaze i / ili aspartat aminotransferaze; vrlo rijetko - povećanje koncentracije bilirubina i alkalne fosfataze, oslabljena funkcija jetre; uz istovremenu primjenu drugih penicilina i cefalosporina - kolestatska žutica, hepatitis;
- ostalo: promjena boje zuba (žute, sive ili smeđe boje); često - kandidijaza sluznice.
* Nuspojave iz jetre obično su reverzibilne, javljaju se tijekom liječenja ili ubrzo nakon liječenja. Javljaju se uglavnom kod starijih osoba i muškaraca. Može biti povezano s dugotrajnom primjenom lijeka. Oštećena funkcija jetre može varirati u težini od blage do opasne po život (pretežno u bolesnika s teškim postojećim stanjima i osoba liječenih potencijalno hepatotoksičnim lijekovima).
Predozirati
U većini slučajeva kod predoziranja dolazi do gastrointestinalnih poremećaja (proljev, bolovi u trbuhu, povraćanje) i poremećaja ravnoteže vode i elektrolita. Također su mogući anksioznost, vrtoglavica, nesanica, u izoliranim slučajevima (u bolesnika koji primaju lijek u visokim dozama i bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega) - konvulzivni napadaji. Opisan je razvoj amoksicilinske kristalurije, koja u nekim slučajevima dovodi do zatajenja bubrega.
Liječenje predoziranja je simptomatsko. Posebna pozornost posvećuje se normalizaciji ravnoteže vode i elektrolita. Ako je potrebno, provesti hemodijalizu.
posebne upute
Prije započinjanja antibiotske terapije, kliničar treba uzeti detaljnu osobnu anamnezu pacijenta u vezi s prethodnim reakcijama osjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge alergene.
Postoje izvješća o razvoju ozbiljnih reakcija preosjetljivosti na peniciline, uključujući one sa smrtnim ishodom. Rizik od takvih reakcija posebno je visok u bolesnika s anamnezom reakcija preosjetljivosti na peniciline. S razvojem alergijskih reakcija, lijek Amoksicilin + klavulanska kiselina odmah se otkazuje i propisuje alternativna terapija. U slučaju ozbiljnih anafilaktičkih reakcija potrebno je hitno djelovanje (primjena epinefrina). Može biti potrebna intravenska primjena glukokortikosteroida, terapija kisikom i prohodnost dišnih putova (po potrebi intubacija).
Tijekom terapije potrebno je zapamtiti mogući razvoj superinfekcije (obično je uzrokovana gljivicama Candida i bakterijama Pseudomonas). U tom slučaju treba ukinuti lijek i/ili propisati odgovarajuću terapiju.
Ako se sumnja na infektivnu mononukleozu, Amoksicilin + klavulanska kiselina se ne preporučuje, jer je rizik od kožnog osipa nalik ospicama visok, što otežava dijagnosticiranje bolesti.
Tijekom dugotrajne terapije moguć je rast neosjetljivih mikroorganizama.
Amoksicilin + klavulanska kiselina, kao i drugi antibakterijski lijekovi, mogu uzrokovati blagi do po život opasni pseudomembranozni kolitis. U tom smislu, s proljevom koji se javlja tijekom liječenja ili nakon njegovog završetka, potrebno je pretpostaviti prisutnost pseudomembranoznog kolitisa. Ako je proljev jak ili se promatra dulje vrijeme, lijek se otkazuje i pacijent se pregleda. Ne smijete uzimati lijekove koji inhibiraju pokretljivost crijeva.
U rijetkim slučajevima, bolesnici sa smanjenom diurezom mogu razviti kristaluriju, uglavnom tijekom parenteralne terapije. Kada se amoksicilin primjenjuje u velikim dozama, preporučuje se piti puno tekućine i održavati odgovarajuću diurezu kako bi se smanjio rizik od stvaranja kristala amoksicilina.
Zbog klavulanske kiseline u sastavu antibiotika, može izazvati lažno pozitivan rezultat Coombsovog testa.
Amoksicilin + klavulanska kiselina u oralnim oblicima doziranja dovodi do visokog sadržaja amoksicilina u urinu, što iskrivljuje rezultate pri određivanju glukoze u urinu (na primjer, Fehlingov test ili Benedictov test). Ako je potrebno, ovaj dijagnostički test treba koristiti metodu oksidansa glukoze.
Uz istovremenu primjenu antikoagulansa, potrebno je pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme ili INR (međunarodni normalizirani omjer). Ako je potrebno, njihovu dozu treba prilagoditi.
Amoksicilin + klavulanska kiselina u oralnim oblicima doziranja mogu uzrokovati promjenu boje površinskog sloja zubne cakline. Da biste to spriječili, potrebno je osigurati dovoljnu oralnu njegu (redovito i temeljito prati zube).
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenim mehanizmima
Amoksicilin + klavulanska kiselina može izazvati nuspojave od strane središnjeg živčanog sustava, stoga treba biti oprezan pri obavljanju bilo kojeg posla koji zahtijeva brzinu reakcija i/ili pažnju.
Primjena tijekom trudnoće i dojenja
U reproduktivnim studijama na životinjama s oralnom i parenteralnom primjenom kombinacije amoksicilin + klavulanska kiselina nije otkriven teratogeni učinak. U jednoj studiji u žena s prijevremenim prsnućem ovoja utvrđeno je da profilaktička primjena amoksicilina u kombinaciji s klavulanskom kiselinom može povećati rizik od razvoja nekrotizirajućeg enterokolitisa u novorođenčadi. Tijekom trudnoće, lijek se propisuje samo ako očekivana korist od terapije za ženu premašuje potencijalne rizike za fetus.
Amoksicilin + klavulanska kiselina mogu se koristiti tijekom dojenja. U djece koja su dojena nisu primijećeni nuspojave, osim rizika od razvoja reakcija preosjetljivosti, kandidijaze sluznice usne šupljine ili proljeva, što je posljedica prodiranja u tragovima djelatnih tvari lijeka u majčino mlijeko. Ako se te reakcije jave u djeteta, potrebno je prekinuti dojenje za vrijeme trajanja liječenja.
Primjena u djetinjstvu
Tablete Amoksicilin + klavulanska kiselina nisu prikladne za djecu mlađu od 12 godina.
Za oslabljenu funkciju bubrega
Kod kroničnog zatajenja bubrega, lijek treba koristiti s oprezom.
Za oslabljenu funkciju jetre
Lijek amoksicilin + klavulanska kiselina je kontraindiciran u slučajevima oslabljene funkcije jetre i kolestatske žutice povezane s primjenom kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline ili penicilina u anamnezi.
U slučaju teškog zatajenja jetre, lijek treba koristiti s oprezom. Liječenje treba provoditi uz redovito praćenje funkcije jetre.
interakcija lijekova
Bakteriostatici (sulfonamidi, makrolidi, tetraciklini, linkozamidi, kloramfenikol) imaju antagonistički učinak.
Uz istovremenu primjenu baktericidnih antibiotika (uključujući cefalosporine, aminoglikozide, rifampicin, vankomicin, cikloserin) zabilježen je sinergistički učinak.
Lijek Amoksicilin + klavulanska kiselina pojačava učinak neizravnih antikoagulansa (suzbija crijevnu mikrofloru, smanjuje protrombinski indeks i sintezu vitamina K). Ako je potrebno, korištenje takve kombinacije treba pratiti zgrušavanje krvi.
Diuretici, nesteroidni protuupalni lijekovi, fenilbutazon, alopurinol i lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju tijekom primjene povećavaju koncentraciju amoksicilina.
Lijek amoksicilin + klavulanska kiselina povećava toksičnost metotreksata, smanjuje učinak oralnih kontraceptiva. U kombinaciji s etinilestradiolom ili lijekovima koji metaboliziraju para-aminobenzojevu kiselinu, postoji rizik od probojnog krvarenja.
Allopurinol povećava vjerojatnost kožnih alergijskih reakcija.
Otopina lijeka je farmaceutski nekompatibilna s otopinama koje sadrže bikarbonat, glukozu, dekstran, lipide, proteine, krv. Nekompatibilno s aminoglikozidima. Otopina se ne smije miješati s drugim lijekovima u istoj štrcaljki/infuzijskoj bočici.
Apsorpciju amoksicilina i klavulanske kiseline povećava askorbinska kiselina, a smanjuju laksativi, glukozamin, aminoglikozidi, antacidi.
Suspenzija pripremljena od praha može se čuvati ne više od 7 dana u hladnjaku (na temperaturi od + 6 ° C). Nemojte zamrzavati.
