Pradaxa tableta 110 mg na recept na latinskom. Prevencija moždanog udara, sistemske tromboembolije i smanjenje kardiovaskularnog mortaliteta u bolesnika s fibrilacijom atrija

Lijek pokazuje antitrombotičko djelovanje. Koristi se samo u skladu s liječnički recept. Može promijeniti farmakološku aktivnost drugih lijekova, stoga je potreban oprez pri propisivanju složenog režima liječenja. Dostupan u obliku kapsula za unutarnju upotrebu. Nije propisano za djecu.

Oblik doziranja

Lijek Pradaxa pripada kliničkoj i farmakološkoj skupini antikoagulansa. Propisuje se lijek koji smanjuje zgrušavanje krvi i smanjuje rizik od nastanka krvnih ugrušaka u lumenima krvnih žila. Proizvođač lijeka nudi svoje proizvode u jednom obliku - kapsule za oralna primjena. Kapsula sadrži žute pelete. Kapsule lijeka plava boja sa simbolom proizvođača (BOEHRINGER INGELHEIM). Paket s lijekom sadrži blister br. 10. Također možete kupiti lijek u plastičnoj bočici koja sadrži 60 kapsula.

Opis i sastav

Pradaxa – antitrombotik i antikoagulant medicinski proizvod, često se koristi u traumatologiji i ortopediji za prevenciju venske tromboembolije. Recenzije o lijeku su prilično različite, ali kako pokazuje praksa, ovaj lijek Najčešće ga propisuju liječnici u terapeutske i preventivne svrhe.

Aktivna komponenta lijeka je dabigatran eteksilat. 1 kapsula sadrži 75 mg (R75), 110 mg (R110) i 150 mg (R150) djelatna tvar, također pomoćne komponente.

Farmakološka skupina

Pradaxa kapsule su izravni antikoagulans koji utječe na zgrušavanje krvi. Aktivna komponenta lijeka potiskuje proizvodnju trombina, što izaziva stvaranje krvnih ugrušaka u lumenu krvnih žila. Uzimanje lijeka smanjuje rizik od lijepljenja trombocita. To su pokazala brojna klinička ispitivanja ovaj lijek nakon sustavne uporabe ima sljedeća radnja na tijelu pacijenta:

usporava adverse kemijske reakcije u krvotoku;
sprječava lijepljenje trombocita;
smanjuje rizik od tromboembolije;
smanjuje rizik od moždanog udara;
sprječava razvoj lokalnog krvarenja;
poboljšava rad srčanog mišića.

Nakon uzimanja Pradaxa kapsule, aktivni sastojak lijek se brzo apsorbira u protok krvi. Terapeutski učinak se opaža 0,5-2 sata nakon uzimanja kapsule. Maksimalna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi izravno ovisi o dozi lijeka. Dabigatran, koji je osnova lijeka, nakon prodiranja u krvotok ravnomjerno se raspoređuje u svim tkivima tijela, te se izlučuje nepromijenjen urinom nakon 14 sati.

Indikacije za upotrebu

Lijek Pradaxa može propisati samo liječnik, strogo prema indikacijama. Ovaj lijek se može koristiti u terapeutske ili profilaktičke svrhe za stanja ili bolesti s povećanim rizikom od krvnih ugrušaka.

Za odrasle

Glavne indikacije za propisivanje lijeka su:

prevencija venske tromboembolije nakon ortopedskih operacija;
prevencija moždanog udara;
tromboza dubokih i površnih vena;
prevencija cerebralne vaskularne ishemije;
tromboembolija plućna arterija.

Za djecu

Pradaxa kapsule se ne koriste u pedijatriji.

Za trudnice i tijekom dojenja

Lijek je kontraindiciran za trudnice i ne smije se koristiti tijekom dojenja.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije za uporabu ovog lijeka su:

teško zatajenje bubrega;
hemoragični;
ozbiljne bolesti jetra;
dob do 18 godina.
trudnoća, dojenje.

Primjene i doze

Doziranje lijeka određuje liječnik pojedinačno za svakog pacijenta. Upute za lijek sadrže standardne doze droga.

za odrasle

Pradaxa kapsule namijenjene su za oralnu primjenu. Dok uzimate lijek, morate ga piti dovoljna količina voda. Doza i režim ovise o indikacijama. U preventivne svrhe preporuča se uzimanje 2 kapsule dnevno. Dnevna doza lijeka ne smije biti veća od 150 mg. Za postignuće maksimalan učinak, liječenje može trajati doživotno.

za djecu

Lijek se ne propisuje djeci mlađoj od 18 godina.

za trudnice i tijekom dojenja

Prodax kapsule se ne smiju koristiti tijekom trudnoće ili dojenja.

Nuspojave

Nakon uzimanja lijeka postoji rizik od razvoja neželjene reakcije organizam, uključujući:

anemija;
trombocitopenija;
intrakranijalne hemoragije;
hematomi;
krvarenje iz nosa;
bol u trbuhu, dispepsija.

Razvoj simptoma koji ukazuju na negativne reakcije tijela razlog je da se odmah obratite liječniku.

Interakcija s drugim lijekovima

Lijek se ne smije uzimati zajedno s heparinima ili derivatima, kao ni s drugim tromboliticima. Takva interakcija značajno povećava rizik od razvoja nuspojave. Kada uzimate bilo koji lijek ili propisujete kapsule, morate obavijestiti svog liječnika.

posebne upute

Da bi se postigao maksimum terapeutski učinak Lijek treba uzimati strogo prema indikacijama i samo nakon savjetovanja s liječnikom. Ovaj lijek treba uzimati s oprezom kada povećan rizik krvarenje. Na dugotrajnu upotrebu kapsule, morate povremeno uzeti krvni test i pratiti razinu hemoglobina.

Predozirati

Ako se propisana doza lijeka poveća, postoji rizik od razvoja nuspojava u tijelu:

iznenadno krvarenje;
gubitak svijesti;
konvulzije;
jaki bolovi u trbuhu.

U trenutno Ne postoji protuotrov koji se može uzeti ako se razviju simptomi predoziranja, dakle jedini način pomoći bolesniku - potražiti liječničku pomoć.

Uvjeti skladištenja

Kapsule treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi ne višoj od 25 stupnjeva.

Analozi

Farmaceutska industrija nudi sličan sastav i aktivni sastojak lijekova, ali ih treba koristiti samo prema preporuci liječnika. Najbliži po sastavu su:

- antitrombotik iz skupine antikoagulansa. Smanjuje rizik od krvnih ugrušaka i koristi se u liječenju vaskularnih patologija.
Lavenum je lijek s protuupalnim i antitrombotičnim djelovanjem. Propisan za tromboflebitis površinskih vena, ozljeda, modrica.
Fluxum je aktivna komponenta lijeka - natrijev parnaparin. Najčešće se koristi u bolničkim uvjetima za intravensku primjenu.
Emeran – ima protuupalna i antitrombotična svojstva lokalno djelovanje, može se propisivati u kombinaciji s drugim lijekovima za liječenje bolesti vena i krvnih žila.

Nanesite bilo koji sličan lijek samo nakon prethodne konzultacije s liječnikom.

Cijena

Trošak Pradaksa je u prosjeku 2121 rubalja. Cijene se kreću od 3 do 8840 rubalja.

Lijek: PRADAXA ®

Djelatna tvar: dabigatran eteksilat
ATX kod: B01AE07
KFG: Antikoagulans. Izravni inhibitor trombina
ICD-10 kodovi (indikacije): I74, I82
Šifra KFU: 20.02.01.05
Reg. broj: LSR-007065/09
Datum registracije: 07.09.09
Vlasnik reg. vjerodostojnost: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH (Njemačka)

OBLIK DIJEKA, SASTAV I PAKIRANJE

Kapsule duguljasto neprozirno tijelo krem boje s otisnutom dozom "R 75" i svijetloplavim poklopcem s otisnutim simbolom Boehringer Ingelheim, boja pretiska - crna; sadržaj kapsule su žućkaste kuglice.

Pomoćne tvari:

Sastav ovojnice kapsule:

Kapsule duguljasto neprozirno tijelo krem boje s otisnutom dozom "R 110" i svijetloplavim čepom s otisnutim simbolom Boehringer Ingelheim, boja pretiska - crna; sadržaj kapsule su žućkaste kuglice.

Pomoćne tvari: guma akacije, vinska kiselina (gruba, u prahu, kristalna), hipromeloza, dimetikon, talk, hiproloza (hidroksipropilceluloza).

Sastav ovojnice kapsule: karagenan (E407), kalijev klorid, titanijev dioksid (E171), indigo karmin (E132), boja sunset yellow (E110), hipromeloza (hidroksipropil metilceluloza), pročišćena voda.
Sastav crne tinte Colorcon S-1-27797:šelak, butanol, denaturirani etanol (metilirani alkohol), boja crni željezov oksid (E172), izopropanol, propilen glikol, pročišćena voda.

10 komada. - blisteri (1) - kartonske kutije.
10 komada. - blisteri (3) - kartonske kutije.
10 komada. - blisteri (6) - kartonske kutije.
60 kom. - polipropilenske boce (1) - kartonska pakiranja.

PRADAXA UPUTE ZA SPECIJALISTE.
Opis lijeka odobrava proizvođač.

FARMAKOLOŠKI UČINAK

Antikoagulans. Izravni inhibitor trombina. Dabigatran eteksilat je predlijek niske molekularne težine koji nema farmakološku aktivnost. Nakon oralne primjene, brzo se apsorbira i pretvara u dabigatran hidrolizom kataliziranom esterazama.

Dabigatran je aktivan, kompetitivan, reverzibilan izravni inhibitor trombina i prvenstveno djeluje u plazmi.

Budući da trombin (serinska proteaza) pretvara fibrinogen u fibrin tijekom kaskade koagulacije, inhibicija njegove aktivnosti sprječava stvaranje krvnog ugruška. Dabigatran inhibira slobodni trombin, trombin koji se veže na fibrin i trombinom posredovanu agregaciju trombocita.

In vivo i ex vivo studije na životinjama razni modeli tromboze, dokazana je antitrombotička učinkovitost i antikoagulantno djelovanje dabigatrana nakon intravenske primjene i dabigatran eteksilata nakon oralne primjene.

Nađena je bliska korelacija između koncentracije dabigatrana u plazmi i jačine antikoagulantnog učinka. Dabigatran produljuje aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (aPTT).

FARMAKOKINETIKA

Usisavanje

Nakon uzimanja lijeka, farmakokinetički profil dabigatrana u krvnoj plazmi zdravih dobrovoljaca karakterizira brz porast koncentracije u plazmi, dostižući Cmax unutar 0,5-2 sata.

Nakon postizanja Cmax, koncentracije dabigatrana u plazmi bieksponencijalno se smanjuju, konačno poluvrijeme je u prosjeku oko 14-17 sati u mladih i 12-14 sati u starijih osoba. T 1/2 ne ovisi o dozi. Cmax i AUC variraju proporcionalno dozi. Hrana ne utječe na bioraspoloživost dabigatran eteksilata, ali Tmax je odgođen za 2 sata.

Apsolutna bioraspoloživost dabigatrana je oko 6,5%.

U studiji koja je ispitivala apsorpciju dabigatran eteksilata 1-3 sata nakon kirurško liječenje pokazala je sporiju apsorpciju u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. Uočeno je lagano povećanje AUC-a bez pojave Cmax u plazmi. Cmax je opažen 6 sati nakon primjene ili 7-9 sati nakon operacije. Treba napomenuti da čimbenici kao što su anestezija, gastrointestinalna pareza i kirurgija, može imati ulogu u usporavanju apsorpcije, bez obzira na oblik doziranja droga. Drugo istraživanje pokazalo je da se spora apsorpcija ili odgođena apsorpcija obično opaža samo na dan operacije. Sljedećih dana, apsorpcija dabigatrana se odvija brzo, dostižući Cmax 2 sata nakon primjene.

Distribucija

Utvrđena je niska sposobnost (34-35%) vezanja dabigatrana na proteine ljudske plazme, neovisno o koncentraciji lijeka. V d dabigatrana je 60-70 l i premašuje volumen opći sadržaj vode u tijelu, što ukazuje na umjerenu distribuciju dabigatrana u tkivima.

Metabolizam i izlučivanje

Nakon oralne primjene dabigatran eteksilat se brzo i potpuno pretvara u dabigatran, koji je aktivni oblik u plazmi. Glavni put metabolizma dabigatran eteksilata je hidroliza katalizirana esterazama, koja ga pretvara u aktivni metabolit dabigatran.

Kada se dabigatran konjugira, nastaju 4 izomera farmakološki aktivnih acil glukuronida: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, od kojih svaki čini manje od 10% ukupnog sadržaja dabigatrana u plazmi. Tragovi drugih metabolita otkriveni su samo visokoosjetljivim analitičkim metodama.

Metabolizam i eliminacija dabigatrana ispitivani su u zdravih dobrovoljaca (muškarci) nakon jednokratne intravenske primjene radioaktivno obilježenog dabigatrana. Lijek se uglavnom izlučuje putem bubrega (85%) nepromijenjen. Izlučivanje u feces bilo je oko 6% primijenjene doze. Unutar 168 sati nakon primjene lijeka, uklanjanje ukupne radioaktivnosti iznosilo je 88-94% upotrijebljene doze.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

U dobrovoljaca s umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml/min), vrijednost AUC dabigatrana nakon oralne primjene bila je 2,7 puta veća u usporedbi s ispitanicima s normalna funkcija bubreg U teškom zatajenju bubrega (klirens kreatinina 10-30 ml/min), vrijednost AUC dabigatrana i T1/2 povećala se za 6 odnosno 2 puta, u usporedbi s bolesnicima bez zatajenja bubrega.

U usporedbi s mladima, u starijih bolesnika vrijednosti AUC i Cmax povećane su za 40-60%, odnosno 25%. U populacijskim farmakokinetičkim ispitivanjima koja su uključivala starije bolesnike do 88 godina, utvrđeno je da se s ponovljenim dozama dabigatrana povećava njegov sadržaj u tijelu. Uočene promjene korelirale su s opadanje povezano sa starenjem klirens kreatinina.

U 12 bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcija jetre(klasa B na Child-Pugh ljestvici) nije bilo promjena u sadržaju dabigatrana u odnosu na kontrolu.

Populacijska farmakokinetička ispitivanja procjenjivala su farmakokinetičke parametre u bolesnika tjelesne težine 48 do 120 kg. Tjelesna težina je imala mali učinak na klirens dabigatrana iz plazme. Njegov sadržaj u tijelu bio je veći u bolesnika s niskom tjelesnom težinom. U bolesnika s tjelesnom težinom većom od 120 kg došlo je do smanjenja učinkovitosti lijeka za približno 20%, a kod tjelesne težine od 48 kg povećanje od približno 25% u odnosu na bolesnike s prosječnom tjelesnom težinom.

Kliničke studije faze 3 nisu pokazale razlike u učinkovitosti i sigurnosti Pradaxe ® kod muškaraca i žena. U žena je izloženost lijeku bila 40-50% veća nego u muškaraca, ali nije bilo potrebno prilagođavati dozu.

Na komparativna studija farmakokinetika dabigatrana u Europljana i Japanaca nakon jednokratne i ponovljene primjene lijeka u studiji etničke skupine nije otkriveno klinički značajne promjene. Farmakokinetičke studije nisu provedene na crncima.

INDIKACIJE

Prevencija venske tromboembolije u bolesnika nakon ortopedskih operacija.

REŽIM DOZIRANJA

Lijek se propisuje oralno.

Za odrasle Za prevencija venske tromboembolije (VT) u bolesnika nakon ortopedskih operacija preporučena doza je 220 mg/dan jednokratno (2 kapsule od 110 mg svaka).

U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega povećan rizik od krvarenja, preporučena doza je 150 mg/dan jednokratno (2 kapsule od 75 mg).

Za prevencija VT nakon zamjene koljena liječenje treba započeti 1-4 sata nakon završetka operacije s dozom od 110 mg, nakon čega slijedi povećanje doze na 220 mg/dan jednom tijekom sljedećih 10 dana. Ako se hemostaza ne postigne, liječenje treba odgoditi. Ako liječenje nije započeto na dan operacije, terapiju treba započeti jednokratnom dozom od 220 mg/dan.

Za prevencija VT nakon endoprotetike zglob kuka Liječenje treba započeti 1-4 sata nakon završetka operacije s dozom od 110 mg, nakon čega slijedi povećanje doze na 220 mg/dan jednokratno tijekom sljedećih 28-35 dana. Ako se hemostaza ne postigne, liječenje treba odgoditi. Ako liječenje nije započeto na dan operacije, terapiju treba započeti jednokratnom dozom od 220 mg/dan.

Bolesnici s teško kršenje funkcije jetre (razred B i C na Child-Pugh ljestvici) ili s bolestimajetra, koji bi mogli utjecati na preživljenje, ili s porastom više od 2 puta GGN jetrenih enzima bili su isključeni iz kliničkih studija. U tom smislu, ne preporučuje se primjena Pradaxe ® u ovoj kategoriji bolesnika.

Nakon intravenske primjene, 85% dabigatrana izlučuje se putem bubrega. U bolesnici s umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml/min) postoji veliki rizik od krvarenja. U takvih bolesnika dozu treba smanjiti na 150 mg/dan.

Klirens kreatinina određuje se pomoću Cockcroftove formule:

Za muškarci

CC (ml/min)=(140-dob) X tjelesna težina (kg)/72 x serumski kreatinin (mg/dL)

Za žene 0,85 x CC vrijednost za muškarce.

Nema podataka o primjeni lijeka u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min). Ne preporučuje se primjena Pradaxe ® u ovoj kategoriji bolesnika.

Dabigatran se eliminira kada dijaliza. Nisu provedena klinička ispitivanja na takvim pacijentima.

Iskustvo primjene stariji pacijenti iznad 75 godina ograničeno. Preporučena doza je 150 mg/dan jednom. Prilikom provođenja farmakokinetičkih studija u starijih bolesnika koji s godinama imaju smanjenu funkciju bubrega, utvrđeno je povećanje sadržaja lijeka u tijelu. Dozu lijeka treba izračunati na isti način kao i za bolesnike s oštećenom funkcijom bubrega.

Prelazak s liječenja dabigatran eteksilatom na parenteralnu primjenu antikoagulansi treba provesti 24 sata nakon primjene zadnja doza Pradaxes®.

Prijelaz s parenteralne primjene antikoagulansa na Pradaxu ®: Nema podataka, stoga se ne preporučuje započeti terapiju Pradaxom ® prije planirane primjene sljedeće doze parenteralnog antikoagulansa.

Pravila za korištenje lijeka

1. Izvadite kapsule iz blistera, skinite foliju.

2. Nemojte istiskivati kapsule kroz foliju.

3. Uklonite foliju toliko da je zgodno izvaditi kapsule.

Kapsule treba isprati vodom i uzeti uz obroke ili na prazan želudac.

NUSPOJAVA

U kontroliranim studijama, neki su pacijenti primali lijek u dozi od 150-220 mg/dan, neki - manje od 150 mg/dan, a neki - više od 220 mg/dan.

moguće krvarenje bilo kojeg mjesta. Opsežno krvarenje je rijetko. Razvoj neželjene reakcije bila je slična reakcijama u slučaju enoksaparinnatrija.

Izvana hematopoetski sustav: anemija, trombocitopenija.

Iz sustava koagulacije krvi: hematom, krvarenje iz rane, krvarenje iz nosa, gastrointestinalno krvarenje, krvarenje iz rektuma, hemoroidalno krvarenje, koža hemoragijski sindrom, hemartroza, hematurija.

Izvana probavni sustav: disfunkcija jetre, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, hiperbilirubinemija.

Iz laboratorijskih parametara: smanjenje razine hemoglobina i hematokrita

Lokalne reakcije: krvarenje s mjesta ubrizgavanja, krvarenje s mjesta umetanja katetera.

Komplikacije povezane s zahvatima i kirurškim intervencijama: krvavi iscjedak iz rane, hematom nakon zahvata, krvarenje nakon zahvata, postoperativna anemija, posttraumatski hematom, krvavi iscjedak nakon zahvata, krvarenje s mjesta reza, drenaža nakon zahvata, drenaža rane.

Učestalost opaženih nuspojava pri uzimanju dabigatran eteksilata nije premašila raspon učestalosti nuspojava koje se razvijaju pri primjeni enoksiparinnatrija.

KONTRAINDIKACIJE

Teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min);

Hemoragijski poremećaji, hemoragijska dijateza, spontani ili farmakološki izazvani poremećaji hemostaze;

Aktivno klinički značajno krvarenje;

Disfunkcija jetre i bolest jetre koja može utjecati na preživljenje;

Istodobna primjena kinidina;

Oštećenje organa kao posljedica kliničke značajno krvarenje, uključujući hemoragijski moždani udar u prethodnih 6 mjeseci prije početka terapije;

Dob manje od 18 godina;

Poznati povećana osjetljivost na dabigatran ili dabigatran eteksilat ili na jednu od pomoćnih tvari.

TRUDNOĆA I DOJENJE

U eksperimentalne studije Reproduktivna toksičnost je dokazana kod životinja. Nema kliničkih podataka o primjeni dabigatran eteksilata tijekom trudnoće. Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Žene reproduktivne dobi Tijekom liječenja Pradaxom ® treba izbjegavati trudnoću. Tijekom trudnoće ne preporučuje se primjena dabigatran eteksilata, osim ako očekivana korist nadmašuje mogući rizik.

Ako se koristi dabigatran eteksilat, dojenje treba prekinuti. Klinički podaci o upotrebi lijeka tijekom razdoblja dojenje nije dostupno.

POSEBNE UPUTE

Nefrakcionirani heparin može se koristiti za očuvanje funkcioniranja središnjeg venskog ili arterijskog katetera.

Nefrakcionirani heparini ili njihovi derivati, heparini niske molekularne težine, fondaparinuks natrij, desirudin, trombolitici, antagonisti GPIIb/IIIa receptora, klopidogrel, tiklopidin, dekstran, sulfinpirazon i antagonisti vitamina K ne smiju se koristiti istovremeno s Pradaxom.

Kombinirana primjena Pradaxe ® u dozama preporučenim za liječenje duboke venske tromboze i acetilsalicilna kiselina u dozama od 75-320 mg povećava rizik od krvarenja. Podaci koji ukazuju na povećan rizik od krvarenja povezanog s dabigatranom pri uzimanju Pradaxe ® u preporučenoj dozi u bolesnika koji primaju niske doze acetilsalicilne kiseline za prevenciju kardiovaskularne bolesti, nedostaju. Međutim, dostupne informacije su ograničene, pa zajedničko korištenje acetilsalicilne kiseline u niskoj dozi i Pradaxe ® potrebno je pratiti stanje bolesnika kako bi se pravovremenu dijagnozu krvarenje.

Pažljivo praćenje (na simptome krvarenja ili anemije) potrebno je provoditi u slučajevima u kojima može postojati povećan rizik od razvoja hemoragijskih komplikacija:

Nedavna biopsija ili trauma;

Korištenje lijekova koji povećavaju rizik od razvoja hemoragijskih komplikacija;

Kombinacija Pradaxe ® s lijekovima koji utječu na procese hemostaze ili koagulacije;

Bakterijski endokarditis.

Kratkotrajno propisivanje NSAIL-a u kombinaciji s Pradaxom ® s analgetskim lancem nakon operacije ne povećava rizik od krvarenja. Ograničeni su podaci o sustavnoj primjeni nesteroidnih protuupalnih lijekova s poluvijekom kraćim od 12 sati u kombinaciji s Pradaxom, nema dokaza o povećanom riziku od krvarenja.

Farmakokinetičke studije su pokazale da u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega, uklj. povezano s dobi, došlo je do povećanja učinkovitosti lijeka. U bolesnika s umjereno smanjenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml/min) preporuča se smanjiti dnevnu dozu na 150 mg/dan. Pradaxa ® je kontraindicirana u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (CK<30 мл/мин). При развитии острой почечной недостаточности прием препарата следует прекратить.

U slučaju traumatske ili ponovljene spinalne punkcije i produljene uporabe epiduralnog katetera, rizik od razvoja spinalnog krvarenja ili epiduralnog hematoma može se povećati. Prvu dozu Pradaxe ® treba uzeti najranije 2 sata nakon uklanjanja katetera. Takve bolesnike treba nadzirati radi mogućeg otkrivanja neuroloških simptoma.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima

Učinak dabigatran eteksilata na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima nije ispitivan.

PREDOZIRATI

Ne postoji protuotrov za dabigatran eteksilat ili dabigatran.

Primjena doza lijeka većih od preporučenih dovodi do povećanog rizika od krvarenja. Ako dođe do krvarenja, liječenje treba prekinuti kako bi se utvrdio uzrok krvarenja. S obzirom na glavni put eliminacije dabigatrana kroz bubrege, preporučuje se osigurati odgovarajuću diurezu. Ako je potrebno, moguća je kirurška hemostaza ili transfuzija svježe smrznute plazme.

Dabigatran se uklanja dijalizom, ali nema kliničkog iskustva s tom metodom.

INTERAKCIJE LIJEKOVA

Istodobna primjena s lijekovima koji utječu na hemostazu ili procese koagulacije, uključujući antagoniste vitamina K, može značajno povećati rizik od krvarenja.

Dabigatran eteksilat i dabigatran ne metaboliziraju sustav citokroma P450 i ne utječu na enzime citokroma P450 kod ljudi in vitro. Stoga, kada se koristi zajedno s Pradaxom ®, ne očekuju se interakcije lijekova.

Kada se koristi zajedno s atorvastatinom, nema interakcija.

Kada se koriste zajedno, farmakokinetika diklofenaka i dabigatran eteksilata se ne mijenja, što ukazuje na malu interakciju. Kratkotrajna primjena NSAIL-a za smanjenje boli nakon operacije nije povećala rizik od krvarenja.

Iskustvo s primjenom Pradaxe ® u kombinaciji s dugotrajnom sustavnom primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova je ograničeno te je stoga potrebno pažljivo praćenje stanja bolesnika.

Nije utvrđena farmakokinetička interakcija s digoksinom.

Kliničke studije nisu otkrile učinak kombinacije pantoprazola ili drugih inhibitora protonske pumpe i Pradaxe na razvoj krvarenja ili farmakološke učinke.

Kada se koristi zajedno s ranitidinom, opseg apsorpcije dabigatrana se ne mijenja.

Kada se Pradaxa ® i amiodaron koriste zajedno, brzina i stupanj apsorpcije potonjeg i stvaranje njegovog aktivnog metabolita desetilamiodarona se ne mijenjaju. AUC i Cmax se povećavaju za 60%, odnosno 50%. Pri zajedničkoj primjeni dabigatran eteksilata i amiodarona potrebno je smanjiti dozu Pradaxe ® na 150 mg/dan. Zbog dugog poluvijeka amiodarona, potencijalne interakcije lijekova mogu trajati nekoliko tjedana nakon prekida uzimanja amiodarona.

Potreban je oprez pri primjeni Pradaxe ® zajedno s aktivnim inhibitorima P-glikoproteina (verapamil, klaritromicin).

Ponovljena primjena verapamila tijekom nekoliko dana povećala je koncentracije dabigatrana za 50-60%. Taj se učinak može smanjiti ako se dabigatran primijeni najmanje 2 sata prije verapamila.

Kontraindicirana je istodobna primjena Pradaxe ® s kinidinom.

Potencijalni induktori poput rifampicina i ekstrakta gospine trave mogu smanjiti učinak dabigatrana. Potreban je oprez pri primjeni dabigatrana sa sličnim lijekovima.

Kada se dabigatran koristi istodobno s antacidima i želučanim sekretagozima, nije potrebna promjena doze dabigatrana.

Nije bilo interakcija dabigatrana s opioidnim analgeticima, diureticima, paracetamolom, nesteroidnim protuupalnim lijekovima (uključujući inhibitore COX-2), inhibitorima HMC-CoA reduktaze, lijekovima za snižavanje kolesterola/triglicerida (koji nisu povezani sa statinima), blokatorima receptora angiotenzina II, ACE inhibitorima, beta -blokatori, blokatori kalcijevih kanala, prokinetici, derivati benzodiazepina.

UVJETI ODMORA IZ LJEKARNA

Lijek se izdaje na recept.

UVJETI I TRAJANJE SKLADIŠTENJA

Lijek u bočicama treba čuvati izvan dohvata djece, na temperaturi ne višoj od 25°C.

Bocu treba držati dobro zatvorenu kako bi se zaštitila od vlage. Nakon otvaranja bočice, lijek se mora upotrijebiti u roku od 30 dana.

Lijek u blisterima treba čuvati izvan dohvata djece, na suhom mjestu, na temperaturi ne višoj od 25 ° C. . Rok trajanja - 3 godine.

Sastav 1 kapsule lijeka uključuje: Dabigatran eteksilat mesilat 172,95 mg (150 mg temeljeno na dabigatran eteksilat ) + dodatne tvari ( vinska kiselina, akacija guma, hipromeloza, talk, hidroksipropilceluloza, kalijev klorid, E407, E171, E132, E110, voda, butanol, etanol, šelak, pilenglikol, E172).

Postoji i oblik doziranja koji sadrži dabigatran eteksilat 75 i 110 mg.

Obrazac za otpuštanje

Kapsule neprozirne, duguljaste. Boja je kremasto žuta (natpis R150) i plava (natpis je simbol tvrtke). Pelete unutar kapsula su blijedožute.

Blisteri od 10 kapsula, u pakiranjima od 10, 30, 60 komada (1,3,6 blistera, respektivno). Bočice od 60 kapsula.

GOSTIONICA: dabigatran eteksilat .

farmakološki učinak

Lijek Pradaxa – izravan antikoagulans , inhibitor trombina .

Farmakodinamika i farmakokinetika

Djelatna tvar tablete, nakon pretvorbe u dabigatran , inhibira aktivnost enzima trombin , koji je zauzvrat odgovoran za proces transformacije fibrinogen V fibrin i pojava . Također dabigatran ima sposobnost smanjenja aktivnosti već formiranih krvnih ugrušaka, slobodnog trombina, trombin vezan za fibrin , naknadni agregacija trombocita ne događa se.

Aktivna komponenta učinkovito smanjuje protrombinski indeks , izravno razmjerno njegovoj koncentraciji u krvnoj plazmi postignutoj tijekom uzimanja lijeka.

Reakcija se javlja gotovo odmah nakon uzimanja lijeka hidroliza , pretvorba dabigatran eteksilata u dabigatran. Bioraspoloživost dabigatrana je oko 6%, maksimalna koncentracija djelatne tvari će se primijetiti unutar sat ili dva nakon primjene. Bez obzira na uzetu dozu, poluživot je od 11 do 14 sati. U bolesnika s zatajenje bubrega ima promjena u nekima farmakokinetički parametri .

Indikacije za primjenu Pradaxe

U pravilu, lijek se propisuje za prevenciju:

venske i sistemske tromboembolije ;

Također indiciran za upotrebu (za smanjenje stope smrtnosti nakon fibrilacije).

Kontraindikacije

Pradaxa je kontraindicirana:

za djelatnu tvar, njezine derivate i druge komponente;
u slučajevima disfunkcije jetre;
teško zatajenje bubrega;
velika vjerojatnost pojave zbog , maligne neoplazme , oštećenje mozga ili leđne moždine i druge patologije;
umjetni zalistak u srcu;
u kombinaciji s drugima antikoagulansi, ketokonazol, intrakonazol .

Nuspojave

Moguće:

trombocitopenija i , intrakranijalnog krvarenja ;
nastanak, pojava krvarenja različitog podrijetla i mjesta, uključujući postoperativne rane, nos, želudac i crijeva;
bronhospazam , reakcije preosjetljivost , kao što je , svrbež I osip ;
, bol u trbuhu, mučnina , disfunkcija jetre;
hemartroza, hematurija;
krvarenje , loše zacjeljivanje, stvaranje i iscjedak iz rana, drenaža od rana

Upute za uporabu Pradaxe (Način i doziranje)

Doziranje i trajanje primjene treba propisati liječnik.

Prema uputama za Pradaxu, dnevna doza je oko 100-300 mg. Lijek se uzima dva puta dnevno.

Specijalist treba prilagoditi dozu u prisutnosti bolesti bubrega, krvarenja, starijih osoba i kada se kombinira lijek s Inhibitori P-glikoproteina .

Predozirati

Značajno povećava rizik od razvoja krvarenje.

U slučaju predoziranja potrebno je napraviti test zgrušavanje . Provođenje ima pozitivan učinak, potrebno je eliminirati krvarenje i utvrditi mjesto njegovog nastanka. U pravilu je učinkovit transfuzija krvi .

Interakcija

Nemojte kombinirati s lijekovima koji utječu hemostaza , antagonisti vitamina K , Inhibitori P-glikoproteina ( , amiodaron , kinidin ).

Koristite s oprezom u kombinaciji s dronedaron ,gospina trava , i .

Acetilsalicilna kiselina , u kombinaciji s Pradaxom može značajno povećati rizik od krvarenja.

Uvjeti prodaje

Potreban je recept.

Uvjeti skladištenja

Na mjestu nedostupnom djeci. Temperatura nije viša od 25 stupnjeva.

Najbolje prije datuma

3 godine. Nakon otvaranja bočice tablete treba ih potrošiti unutar 4 mjeseca.

Analozi Pradaxe

Praktički nema analoga Pradaxe, najbliži učinku lijeku su i.

Što je bolje: Pradaxa ili Warfarin?

Najviše se koristi varfarin antagonista vitamina K , i ima dosta ograničenja u korištenju. Potreban je stalni nadzor INR , lijek nije kompatibilan sa svim namirnicama i lijekovima. Nije svatko u stanju održati potrebnu razinu INR , što dovodi do neželjenih nuspojava ili smanjene učinkovitosti lijek. Za razliku od varfarin , Pradaxa je lijek nove generacije, s lijekom je manji rizik od krvarenja i manje je ograničenja za njegovu primjenu.,

U svakom slučaju, koji lijek treba koristiti, Pradaxa ili varfarin, mora odlučiti liječnik.

Recenzije za Pradaxu

Recenzije za Pradaxu su dobre. Liječnici posebno laskavo govore o lijeku, uspoređujući ga s Varfarin i primijetiti puno prednosti u odnosu na druge antikoagulansi . S obzirom da je ovo preventivni lijek i da ga morate uzimati dosta dugo, mnoge zbunjuje visoka cijena lijeka i neke nuspojave koje se javljaju.

Pradaxa cijena (gdje kupiti)

Cijena Pradaxa 110 mg je oko 2700 rubalja za 60 komada.

Pradaxu možete kupiti u Moskvi za 1000 rubalja za 10 kapsula od 75 mg.

Cijena Pradaxa 150 mg je unutar 1400 rubalja za 30 komada.

Mrežne ljekarne u Rusiji Rusija
Mrežne ljekarne u Ukrajini Ukrajina

WER.RU

Pradaxa kapsule 110 mg 60 kom.

Pradaxa kapsule 75 mg 30 kom.Boehringer Ingelheim [Boehringer Ingelheim]

Pradaxa kapsule 150 mg 30 kom.Boehringer Ingelheim [Boehringer Ingelheim]

Pradaxa kapsule 110 mg 30 kom.Boehringer Ingelheim [Boehringer Ingelheim]

Pradaxa kapsule 110 mg 180 kom.Boehringer Ingelheim [Boehringer Ingelheim]

Europharm * 4% popusta korištenjem promo koda medside11

Pradaxa 110 mg 30 kap

Pradaxa 150 mg 30 kapBoehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG

Pradaxa 150 mg 60 kapBoehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG

KNF (lijek uključen u Kazahstanski nacionalni formular lijekova)

Proizvođač: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

Anatomsko-terapeutsko-kemijska klasifikacija: Dabigatran eteksilat

Matični broj: br. RK-LS-5 br. 018956

Datum registracije: 13.03.2017 - 13.03.2022

Ograničena cijena: 392,45 KZT

upute

ruski

Trgovački naziv

PRADAXA ®

Međunarodni nezaštićeni naziv

Dabigatran eteksilat

Oblik doziranja

Kapsule 110 mg

Spoj

Jedna kapsula sadrži

djelatna tvar- dabigatran eteksilat mezilat 126,83 mg, što odgovara 110 mg slobodne baze dabigatran eteksilata,

Pomoćne tvari: guma arabika, vinska kiselina, grubo zrnata, vinska kiselina, prah; vinska kiselina, kristalna, hipromeloza, dimetikon, talk, hidroksipropilceluloza

sastav ovojnice kapsule

okvir: karagenan (E407), kalijev klorid, titanijev dioksid (E171), sunset yellow (E110), hipromeloza

kapa: karagenan (E407), kalijev klorid, titanijev dioksid (E171), indigokarmin (E132), hipromeloza

sastav crne tinte:šelak, butilni alkohol, izopropilni alkohol, boja crni željezov oksid (E172), pročišćena voda, propilen glikol, bezvodni etilni alkohol, kalijev hidroksid, koncentrirana otopina amonijaka.

Opis

Kapsule su duguljastog oblika, veličine br. 1, s neprozirnim plavim poklopcem i neprozirnim tijelom krem boje, s logom Boehringer Ingelheim crnom tintom na poklopcu i natpisom “R 110” na tijelu.

Sadržaj kapsule su žućkaste granule.

Farmakoterapijska skupina

Antikoagulansi. Izravni (neposredni) inhibitori trombina. Dabigatran eteksilat. ATX kod: B01AE07

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene dabigatran eteksilat se brzo i potpuno pretvara u dabigatran, koji je aktivni oblik lijeka u krvnoj plazmi. Pretvorba prethodnika aktivni oblik dabigatran eteksilat hidrolizom kataliziranom esterazama u aktivni dabigatran glavna je metabolička reakcija. Apsolutna bioraspoloživost dabigatran eteksilata kada se uzima oralno s PRADAXOM je približno 6,5%. Nakon oralne primjene, farmakokinetički profil dabigatran eteksilata u krvnoj plazmi zdravih dobrovoljaca karakterizira brzi porast koncentracije, dostižući najveću koncentraciju (Cmax) unutar 0,5-2,0 sata.

Usisavanje. Vršne koncentracije u plazmi u postoperativnom razdoblju postižu se 6 sati nakon primjene lijeka. Čimbenici kao što su anestezija, gastrointestinalna pareza i kirurški zahvati mogu odgoditi apsorpciju u određenim skupinama bolesnika, bez obzira na oralni oblik doziranja. Spora apsorpcija obično se opaža tek na dan operacije. Sljedećih dana apsorpcija dabigatrana odvija se brzo, a vršne koncentracije u plazmi postižu se 2 sata nakon doziranja. Unos hrane ne utječe na bioraspoloživost lijeka, ali odgađa vrijeme postizanja vršne koncentracije u plazmi za 2 sata. Pri uzimanju dabigatran eteksilata bez ovojnice kapsule, bioraspoloživost se može povećati za 75% u usporedbi s oblikom doziranja u obliku kapsule. U tom smislu, kada se koristi lijek, uvijek treba održavati cjelovitost kapsula kako bi se izbjeglo nenamjerno povećanje bioraspoloživosti dabigatran eteksilata. Stoga se pacijentima savjetuje da ne otvaraju kapsule i ne koriste njihov sadržaj u čistom obliku (na primjer, ulivaju ga u hranu ili piće).

Distribucija. Dabigatran ima nisku sposobnost vezanja za proteine plazme (34-35%), neovisno o koncentraciji lijeka. Volumen distribucije dabigatrana je 60-70 L, što premašuje ukupni volumen tekućine u tijelu, što ukazuje na njegovu umjerenu distribuciju u tkivima.

Cmax i površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) proporcionalni su dozi. Nakon postizanja Cmax, koncentracija dabigatran eteksilata u plazmi bieksponencijalno se smanjuje. Poluživot u zdravih dobrovoljaca starijih dobnih skupina prosječno je oko 11 sati. Nakon ponovljene primjene, terminalni poluvijek je otprilike 12-14 sati. Poluvrijeme eliminacije ne ovisi o dozi i povećava se s oštećenjem funkcije bubrega (Tablica 1).

Biotransformacija. Metabolizam i eliminacija dabigatrana proučavani su nakon primjene jedne intravenske doze radioaktivno obilježenog dabigatrana u zdravih muškaraca. Nakon intravenske primjene, radioaktivno obilježeni dabigatran eliminirao se primarno putem bubrega (85%). Intestinalno izlučivanje iznosilo je približno 6% primijenjene doze. Razina eliminacije radioaktivnog lijeka bila je 88-94% doze 168 sati nakon njegove primjene.

Dabigatran se konjugira u farmakološki aktivna 4 izomera - 1-O, 2-O, 3-O, 4-O acil glukuronida, od kojih svaki čini manje od 10% ukupnog sadržaja dabigatrana u plazmi. Tragovi drugih metabolita otkriveni su samo visokoosjetljivim analitičkim metodama. Dabigatran se izlučuje primarno putem bubrega nepromijenjen. Brzina izlučivanja je približno 100 ml/min, što odgovara brzini glomerularne filtracije.

Posebne skupine bolesnika.

Poremećaj funkcije bubrega: na Kod umjerenog oštećenja bubrega (klirens kreatinina [CC] 30-50 ml/min), vrijednost AUC dabigatrana nakon oralne primjene približno je 2,7 puta veća nego uz normalnu funkciju bubrega.

U teškom zatajenju bubrega (klirens kreatinina 10-30 ml/min), vrijednost AUC dabigatrana povećava se 6 puta, poluvijek se povećava približno 2 puta u usporedbi s osobama bez zatajenja bubrega.

Zatajenje jetre: U bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh stadij B) nisu otkrivene promjene u razinama dabigatrana u usporedbi s kontrolnom skupinom.

Tjelesna masa: U bolesnika tjelesne težine >100 kg koncentracije rezidualnog dabigatrana bile su približno 20% niže u usporedbi s bolesnicima tjelesne težine 50-100 kg. Kod većine bolesnika (80,8%) s tjelesnom težinom od 50 do 100 kg nisu uočene nikakve promjene. Podaci o bolesnicima s tjelesnom težinom< 50 кг ограничены.

Demografske karakteristike: U starijih bolesnika vrijednost AUC iznosi 40 - 60%, a Cmax je više od 25% viša u usporedbi s mladim bolesnicima. Uočene promjene korelirale su sa smanjenjem klirensa kreatinina povezanim sa starošću.

Utjecaj dobi na izloženost dabigatranu potvrđen je u studiji RE-LY. Rezidualne koncentracije u bolesnika u dobi od ≥ 75 godina bile su približno 31% više, a u bolesnika u dobi od ≥ 75 god.< 65 лет - примерно на 22 % ниже, чем у пациентов в возрасте 65-75 лет.

Rasa nije imala klinički značajan učinak na farmakokinetiku dabigatrana.

Farmakodinamika

Dabigatran eteksilat je niskomolekularni, nefarmakološki aktivan prekursor aktivnog oblika dabigatrana. Nakon oralne primjene dabigatran eteksilat se brzo apsorbira i hidrolizom kataliziranom esterazama pretvara se u dabigatran u jetri i krvnoj plazmi. Dabigatran je aktivni, kompetitivni, reverzibilni izravni inhibitor trombina, glavni djelatna tvar u krvnoj plazmi.

Budući da trombin (serinska proteaza) osigurava pretvorbu fibrinogena u fibrin tijekom koagulacijske kaskade, njegova inhibicija sprječava stvaranje tromba.

Dabigatran inhibira slobodni trombin vezan na fibrin i trombinom izazvanu agregaciju trombocita.

Utvrđena je izravna korelacija između koncentracije dabigatrana u krvnoj plazmi i stupnja antikoagulantnog učinka.

PRADAXA produljuje aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (aPTT), trombinsko vrijeme (TT) i ekarinsko vrijeme zgrušavanja (ECT).

APTT test je široko dostupan i daje grubu procjenu intenziteta antikoagulantnog učinka dabigatrana. Međutim, aPTT test ima ograničenu osjetljivost i nije prikladan za točno kvantificiranje antikoagulantnog učinka, osobito pri visokim koncentracijama dabigatrana u plazmi.

TV test procjenjuje koncentracije dabigatrana u plazmi, koje se uspoređuju s očekivanim koncentracijama dabigatrana u plazmi.

EVS može osigurati izravno mjerenje aktivnosti izravnih inhibitora trombina.

Vjerojatno ove mjere antikoagulantne aktivnosti odražavaju koncentracije dabigatrana i mogu poslužiti kao vodič za procjenu rizika od krvarenja (npr. aPTT test na minimalna koncentracija povezani su s povećanim rizikom od krvarenja).

Rezultati kliničkih studija RE-MODEL (proteza koljena) i RE-NOVATE (zamjena kuka) potvrdio je antitrombotsku učinkovitost obje doze dabigatran eteksilata (150 mg ili 220 mg) primijenjenih jednom dnevno.

U randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju paralelnih skupina, dabigatran eteksilat u dozi od 75 mg ili 110 mg (unutar 1 do 4 sata nakon operacije), a zatim 150 mg ili 220 mg primijenjen je dan nakon elektivne totalne artroplastike koljena i kuka. zglobovi.

U kliničkom ispitivanju RE-LY (multicentrično, međunarodno, randomizirano ispitivanje paralelnih skupina) korištenjem dvije slijepe doze dabigatran eteksilata (110 mg dva puta dnevno i 150 mg dva puta dnevno) u bolesnika s umjerenom ili umjerenom fibrilacijom atrija. visokog rizika moždanog udara ili sistemske tromboembolije (STE), dabigatran eteksilat od 110 mg dva puta dnevno pokazao se učinkovitim u prevenciji moždanog udara i sistemske embolije u bolesnika s fibrilacijom atrija, dok istovremeno smanjuje rizik od intrakranijalnog krvarenja, ukupnog krvarenja i velikog krvarenja. Više visoka doza 150 mg dva puta dnevno značajno smanjuje rizik od ishemijske i hemoragijski moždani udar, smrt od kardiovaskularnih bolesti, intrakranijalnog krvarenja i ukupne učestalosti krvarenja.

Liječenje duboke venske tromboze i plućne embolije.

Učinkovitost i sigurnost proučavane su u dvije multicentrične, randomizirane, dvostruko slijepe, paralelne grupne studije - RE-COVER i RE-COVER II. Dibagatran eteksilat od 150 mg dva puta dnevno smanjuje incidenciju primarne točke rekurentne simptomatske duboke venske tromboze i/ili plućne embolije.

Prevencija rekurentne duboke venske tromboze i plućne embolije. Dvije randomizirane, dvostruko slijepe studije, RE-MEDY i RE-SONATE, provedene su na pacijentima koji su prethodno bili liječeni antikoagulantnom terapijom.

Kliničko ispitivanje RE-MEDY pokazalo je sigurnost i učinkovitost dabigatran eteksilata od 150 mg dva puta dnevno u dugotrajno liječenje. U kliničkom ispitivanju RE-SONATE, dabigatran eteksilat je bio bolji od placeba u prevenciji ponovne duboke venske tromboze i/ili plućne embolije. Relativno smanjenje rizika bilo je 92%.

Indikacije za upotrebu

Primarna prevencija venske tromboembolije kod pacijenata nakon planirane operacije za totalni kuk ili zglobovi koljena.

Prevencija moždanog udara i sistemske tromboembolije u bolesnika s nevalvularnom fibrilacijom atrija s jednim ili više od sljedećih čimbenika rizika: prethodni moždani udar, prolazni ishemijski napad, dob ≥ 75 godina, kardiovaskularno zatajenje(≥ New York Heart Association (NYHA) klasa II), dijabetes, hipertenzija.

Liječenje duboke venske tromboze i plućne embolije,

Prevencija rekurentne duboke venske tromboze i plućne embolije.

Upute za uporabu i doze

Lijek se uzima neovisno o obroku. Kapsulu progutajte cijelu s vodom.

Zabranjeno je otvaranje kapsule!

Posebne upute prilikom otpuštanja kapsula iz pakiranja

nemojte istiskivati kapsule kroz foliju,

izvadite kapsule iz blistera skidanjem folije (mjesto i smjer skidanja folije označen je strelicama)

Primarna prevencija venske tromboembolije (VTE) u bolesnika nakon planiranih operacija totalne endoproteze kuka ili koljena.

PrevencijaVTE nakon zamjene koljena: Preporučena doza Pradaxe je 220 mg jednom dnevno, tj. 2 kapsule od 110 mg. Liječenje lijekom Pradaxa treba započeti 1-4 sata nakon završetka operacije s jednom kapsulom (110 mg), nakon čega slijede 2 kapsule jednom dnevno tijekom 10 dana. Ako je hemostaza nestabilna, liječenje treba odgoditi. Ako liječenje ne započne na dan operacije, tada terapiju treba započeti s 2 kapsule jednom dnevno.

PrevencijaVTE nakon zamjene kuka: Preporučena doza PRADAXE je 220 mg jednom dnevno, tj. 2 kapsule od 110 mg. Liječenje Pradaxom treba započeti 1-4 sata nakon završetka operacije s jednom kapsulom (110 mg), nakon čega slijede 2 kapsule jednom dnevno tijekom 28-35 dana. Ako je hemostaza nestabilna, liječenje treba odgoditi. Ako liječenje nije počelo na dan operacije, tada liječenje treba započeti s 2 kapsule jednom dnevno.

Bolesnici s umjerenim zatajenjem bubrega [CC 30-50 ml/min]

Pacijenti koji primaju popratna terapija lijekovi verapamil, amiodaron, kinidin

Pacijenti u dobi od 75 godina i stariji.

Liječenje treba započeti 1-4 sata nakon završetka kirurškog zahvata s oralnom primjenom jedne kapsule od 75 mg, nakon čega slijede 2 kapsule jednom dnevno tijekom 10 dana (artroplastika koljena) ili 28-35 dana (artroplastika kuka).

Propuštena doza. Preporuča se uzeti propuštenu dozu PRADAXE sljedeći dan u uobičajeno vrijeme.

Prevencija moždanog udara i sistemske tromboembolije u bolesnika s nevalvularnom fibrilacijom atrija s jednim ili više čimbenika rizika.

Liječenje duboke venske tromboze i plućne embolije, prevencija ponovne duboke venske tromboze i plućne embolije.

Trajanje terapije određuje se individualno nakon pažljive procjene koristi liječenja i rizika od krvarenja. Prisutnost prolaznih čimbenika rizika (kao što su nedavni kirurška intervencija, trauma, imobilizacija) uključuje kratki tijek terapije (minimalno 3 mjeseca), a uz stalni rizik od idiopatske duboke venske tromboze ili plućne embolije, trajanje liječenja se produžava.

Pacijenti u dobi od 80 godina i stariji,

Bolesnici koji istodobno uzimaju verapamil.

Za sljedeće grupe pacijenata dnevna doza PRADAXA treba biti 300 mg ili 220 mg, ovisno o individualnoj procjeni liječnika o riziku od tromboembolijskih događaja i riziku od krvarenja:

Pacijenti u dobi od 75 do 80 godina

Bolesnici s umjerenim oštećenjem bubrega

Bolesnici s gastritisom, ezofagitisom ili gastroezofagealnim refluksom

Ostali bolesnici s povećanim rizikom od krvarenja.

U slučaju netolerancije na dabigatran, pacijenti se trebaju odmah posavjetovati s liječnikom kako bi se prepisao recept. alternativna terapija za prevenciju moždanog udara i sistemske embolije povezane s fibrilacijom atrija ili za duboku vensku trombozu/plućnu emboliju.

Kardioverzija. Bolesnici mogu nastaviti uzimati dabigatran eteksilat tijekom kardioverzije.

Propuštena doza. Propuštena doza dabigatran eteksilata može se uzeti ako je preostalo 6 sati prije sljedeći termin lijek. Ako je do sljedeće doze ostalo manje od 6 sati, nemojte uzeti propuštenu dozu.

Ne uzimajte dvostruku dozu kako biste nadoknadili propuštenu.

Promjena lijeka

Prijelaz s liječenja parenteralnim antikoagulansima na PRADAXU. Prekinite primjenu parenteralnog antikoagulansa i počnite uzimati dabigatran eteksilat 0-2 sata prije sljedeće doze parenteralnog antikoagulansa koja se zamjenjuje ili tijekom njegovog prekida u slučaju dugotrajnog liječenja (primjerice, kada se koristi nefrakcionirani heparin intravenozno).

Prijelaz s liječenja PRADAXOM na parenteralne antikoagulanse. Prelazak s liječenja PRADAXOM na parenteralne antikoagulanse za primarna prevencija venske tromboembolije (VTE) u bolesnika nakon planiranih operacija totalne endoproteze kuka ili koljena provodi se 24 sata nakon uzimanja zadnje doze PRADAXE.

Prelazak s liječenja PRADAXOM na antagoniste vitamina K. Uvođenje antagonista vitamina K treba prilagoditi na temelju klirensa kreatinina bolesnika kako slijedi:

Ako je klirens kreatinina ≥50 ml/min, tada treba započeti s primjenom antagonista vitamina K 3 dana prije prekida dabigatran eteksilata.

Ako je CC ≥30-<50 мл/мин, то прием антагонистов витамина К следует начинать за 2 дня до прекращения приема дабигатрана этексилата.

Budući da PRADAXA može povećati INR (International Normalized Ratio), INR će pouzdano odražavati učinak antagonista vitamina K nakon prekida uzimanja PRADAXE tijekom najmanje 2 dana. Do tada, INR treba tumačiti s oprezom.

Prijelaz s liječenja antagonistima vitamina K na PRADAXU. Antagoniste vitamina K treba prekinuti. Dabigatran eteksilat se može koristiti čim je INR manji od 2,0.

Nuspojave

Nuspojave su primijećene u oko 9% bolesnika nakon operacije kuka ili koljena (kratkotrajno liječenje do 42 dana), 22% bolesnika s fibrilacijom atrija liječenih za prevenciju moždanog udara i sistemske embolije (dugotrajno liječenje do 3 dana). godina), 14% pacijenata liječenih za liječenje duboke venske tromboze/plućne embolije i 15% pacijenata liječenih za sprječavanje duboke venske tromboze/plućne embolije.

Krvarenje je najznačajnija nuspojava PRADAXE. Iako je incidencija većih ili ozbiljnih krvarenja bila mala u kliničkim studijama, moguće je krvarenje (bilo kojeg mjesta). Mogu biti onesposobljavajuće, opasne po život ili fatalne. Tablica 2 prikazuje nuspojave prema sljedećoj klasifikaciji: vrlo često ≥1/10, često ≥1/100 do<1/10, нечасто ≥1/1000 до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <10000.

Tablica 2. Nuspojave prijavljene u kliničkim studijama

	primarna prevencija venske tromboembolije u bolesnika nakon planiranih operacija totalne endoproteze kuka ili koljena.	prevencija moždanog udara i sistemske tromboembolije u bolesnika s nevalvularnom fibrilacijom atrija	liječenje duboke venske tromboze i plućne embolije, prevencija ponovne duboke venske tromboze i plućne embolije
Poremećaji cirkulacijskog i limfnog sustava

smanjenje hemoglobina			nepoznato
trombocitopenija
smanjenje hematokrita			nepoznato
Poremećaji imunološkog sustava
preosjetljivost


anafilaktička reakcija
angioedem
osip
bronhospazam	nepoznato	nepoznato	nepoznato
Poremećaji živčanog sustava
intrakranijalnog krvarenja
Vaskularni poremećaji
hematom
krvarenje
krvarenje iz rane
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
krvarenje iz nosa
hemoptiza
Gastrointestinalni poremećaji
gastrointestinalno krvarenje
bolovi u trbuhu

dispepsija

rektalno krvarenje
hemoroidalno krvarenje
peptički ulkus želuca i dvanaesnika, uključujući ezofagitis
gastroezofagitis
gastroezofagealni refluks

disfagija
Poremećaji jetre i bilijarnog trakta
Disfunkcija jetre/abnormalnosti testova jetrene funkcije
povećani ALT
povećanje AST-a
povećani jetreni enzimi
hiperbilirubinemija			nepoznato
Poremećaji kože i potkožja
kožna krvarenja
Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog tkiva
hemartroza
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava
urogenitalno krvarenje, uključujući hematuriju
Opći poremećaji i poremećaji na mjestu primjene
krvarenje na mjestu injekcije
krvarenje na mjestu kateterizacije
krvava pitanja
Ozljede, intoksikacije i komplikacije manipulacija
posttraumatsko krvarenje
krvarenje s mjesta reza
postoperativni hematom
postoperativno krvarenje
postoperativna anemija
postoperativni iscjedak
iscjedak iz rane
Kirurški i terapijski postupci
drenaža rane
postoperativna drenaža

Kontraindikacije

preosjetljivost na jednu od komponenti lijeka

teško zatajenje bubrega (CK< 30 мл/мин)

aktivno klinički značajno krvarenje

stanje s visokim rizikom od velikog krvarenja: trenutni ili nedavni gastrointestinalni ulkus, prisutnost zloćudnih bolesti s visokim rizikom od krvarenja, nedavna ozljeda mozga ili kralježnice, nedavna operacija mozga, leđne moždine ili oftalmoloških operacija, nedavno intrakranijalno krvarenje, poznati varikoziteti jednjaka ili sumnja na njih, arteriovenski malformacije, vaskularne aneurizme ili velike intravertebralne ili intracerebralne vaskularne anomalije

hemoragijski sindrom (hemoragijska dijateza, spontana ili poremećena hemostaza uzrokovana lijekovima)

Ozljeda unutarnjih organa zbog klinički značajnog krvarenja, uključujući hemoragijski moždani udar u zadnjih 6 mjeseci

kateter postavljen u spinalni kanal ili epiduralni prostor i tijekom prvog sata nakon njegovog vađenja

pacijent ima protetski srčani zalistak

Istodobna primjena bilo kojeg drugog antikoagulansa, uključujući nefrakcionirani heparin, heparine niske molekulske mase (LMWH) (enoksaparin, dalteparin itd.), derivate heparina (fondaparinuks itd.), oralne antikoagulanse (varfarin, rivaroksaban, apiksaban itd.), za osim pri prelasku s ili na PRADAXU ili pri primjeni nefrakcioniranog heparina u dozama potrebnim za održavanje središnjeg venskog ili arterijskog katetera

Zatajenje jetre ili bolest jetre, ili s povećanjem jetrenih enzima 2 ili više puta iznad gornje granice normale; istodobna sustavna primjena ketokonazola, ciklosparina, itrakonazola, dronedarona

trudnoće i dojenja

djeca i adolescenti do 18 godina.

Interakcije lijekova

Antikoagulansi i antitrombocitni agensi. Istodobna primjena PRADAXE sa sljedećim lijekovima nije ispitivana i može povećati rizik od krvarenja: Antikoagulansi: nefrakcionirani heparini (UFH), heparini male molekularne težine, derivati heparina (fondaparinuks, desirudin), trombolitici, antagonisti vitamina K, rivaroksaban ili drugi oralni antikoagulansi; antitrombocitna sredstva - antagonisti receptora glikoproteina IIb/IIIa, tiklopidin, prasugrel, tikagrelor, dekstran i sulfinpirazon.

Dabigatran eteksilat i dabigatran ne metaboliziraju sustav citokroma P450 i nemaju učinka na enzime ljudskog citokroma P450 in vitro. Stoga se u slučaju kombinirane primjene dabigatran eteksilata ili dabigatrana s odgovarajućim lijekovima ne očekuju interakcije lijekova.

klopidogrel: Istodobna primjena dabigatran eteksilata i klopidogrela ne dovodi do daljnjeg produljenja vremena kapilarnog krvarenja u usporedbi s monoterapijom klopidogrelom. Osim toga, AUCτ,ss i Cmax,ss dabigatrana, parametri koagulacije u odnosu na učinak dabigatrana ili inhibicija agregacije trombocita kao mjera učinka klopidogrela, ostali su uglavnom nepromijenjeni kada se uspoređuje kombinirano liječenje s odgovarajućom monoterapijom. . Pri uzimanju udarnih doza od 300 ili 600 mg klopidogrela, AUC i Cmax dabigatrana povećali su se približno 1,3 - 1,4 puta (+ 30 - 40%).

Acetilsalicilna kiselina: Rizik od krvarenja kao učinak istodobne primjene dabigatran eteksilata i acetilsalicilatne kiseline proučavan je u bolesnika s fibrilacijom atrija, kod kojih je acetilsalicilna kiselina primijenjena nasumično. Analiza je pokazala da istodobna primjena acetilsalicilatne kiseline i 150 mg dabigatran eteksilata dvaput dnevno može povećati rizik od bilo kakvog krvarenja s 12% na 18% odnosno 24% s 81 mg odnosno 325 mg acetilsalicilatne kiseline. Kombinirana primjena PRADAXE u preporučenim dozama i acetilsalicilne kiseline u dozama od 81 - 325 mg povećava rizik od krvarenja.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID): kombinirana primjena NSAID-a za kratkotrajno prijeoperacijsko ublažavanje boli ne povećava rizik od krvarenja. Dugotrajna primjena NSAID-a povećava rizik od krvarenja za približno 50%. Stoga je, zbog rizika od krvarenja, osobito kod uzimanja NSAID-a s poluvijekom duljim od 12 sati, potrebno pažljivo praćenje znakova krvarenja.

Heparini niske molekulske mase: Istodobna primjena heparina niske molekulske mase, poput enoksaparina i dabigatran eteksilata, nije posebno ispitivana. Pri prelasku s trodnevnog uzimanja enoksaparina u dozi od 40 mg jednom dnevno supkutano, 24 sata nakon zadnje doze enoksaparina, učinak dabigatrana bio je nešto manji nego nakon uzimanja dabigatran eteksilata u dozi od 220 mg samo jednom. Veća anti-FXa/FIIa aktivnost primijećena je nakon primjene dabigatran eteksilata uz prethodnu primjenu enoksaparina u usporedbi s monoterapijom dabigatran eteksilatom. To može biti posljedica naknadnog djelovanja enoksaparina i nije klinički značajno. Na ostale antikoagulantne testove povezane s dabigatranom nije značajno utjecalo prethodno liječenje enoksaparinom.

Interakcija s P-glikoproteinom

Inhibitori P-glikoproteina (P-gp): Dabigatran eteksilat je supstrat za efluksni transporter P-gp. Istodobna primjena inhibitora P-gp kao što su amiodaron, verapamil, kinidin, ketokonazol, dronedaron, tikagrelor i klaritromicin dovodi do povećanja koncentracije dabigatrana u plazmi.

Kontraindicirana je istodobna primjena sa sistemskim ketokonazolom, ciklosporinom, itrakonazolom i dronedaronom! Ne preporučuje se istodobna primjena takrolimusa. Potreban je oprez pri uzimanju drugih inhibitora P-gp (npr. amiodaron, posakonazol, kinidin ili verapamil).

Ketokonazol: pri uzimanju pojedinačne doze od 400 mg, ukupne vrijednosti AUC0-∞ i Cmax dabigatrana povećavaju se za 138% odnosno 135%, a nakon ponovljenih doza ketokonazola u dozi od 400 mg jednom dnevno - za 153% i 149%, redom. Ketokonazol nema učinka na vrijeme do vršne koncentracije, poluživot ili srednje vrijeme zadržavanja dabigatrana u tijelu. Kontraindicirana je istodobna primjena ketokonazola za sustavnu primjenu.

Dronedaron: Kada se dabigatran eteksilat i dronedaron uzimaju istovremeno u više doza od 400 mg dva puta dnevno, AUC0-∞ i Cmax dabigatrana povećavaju se za 2,4 odnosno 2,3 puta (+136% i 125%); nakon jedne doze od 400 mg dronedarona - 2,1 odnosno 1,9 puta (+114% i 87%). Dronedaron nema učinka na terminalni poluvijek ili bubrežni klirens dabigatrana. S jednom i višestrukim dozama dronedarona 2 sata nakon dabigatran eteksilata, AUC0-∞ dabigatrana povećava se za 1,3 odnosno 1,6 puta. Kontraindicirana je istodobna primjena dronedarona.

Amiodaron: uz istovremenu primjenu PRADAXE i amidarona u jednoj oralnoj dozi od 600 mg, stupanj i brzina apsorpcije amiodarona i njegovog aktivnog metabolita ne mijenja se značajno. AUC i Cmax dabigatrana povećali su se za 60%, odnosno 50%. Mehanizam ove interakcije nije u potpunosti shvaćen. Zbog dugog poluvijeka amiodarona, potencijal za interakcije između lijekova može trajati nekoliko tjedana nakon prekida uzimanja amiodarona.

kinidin: Kinidin je davan u dozi od 200 mg svaka 2 sata za ukupnu dozu od 1000 mg. Dabigatran eteksilat je primjenjivan dva puta dnevno tijekom 3 dana, sa ili bez kinidina treći dan. Pri istodobnoj primjeni s kinidinom, AUCτ,ss i Cmax,ss dabigatrana povećali su se za 53%, odnosno 56%.

Preporučuje se pažljivo kliničko praćenje kada se dabigatran eteksilat uzima u kombinaciji s amiodaronom i kinidinom, osobito u bolesnika s visokim rizikom od krvarenja i u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega.

Verapamil: U bolesnika koji istodobno uzimaju PRADAXU (150 mg) i verapamil, Cmax i AUC dabigatrana povećavaju se ovisno o vremenu primjene i obliku doziranja verapamila. Najveće povećanje učinka dabigatrana primijećeno je kada je prva doza verapamila s trenutnim oslobađanjem uzeta jedan sat prije dabigatran eteksilata (Cmax i AUC dabigatrana porasli su za 180% odnosno 150%). Učinak se postupno smanjuje pri uzimanju dugodjelujućeg oblika doziranja (Cmax i AUC dabigatrana povećani su za 90% odnosno 70%) ili uzimanja više doza verapamila (Cmax i AUC dabigatrana povećani su za 60% odnosno 50%) . Prilikom uzimanja dabigatran eteksilata u kombinaciji s verapamilom preporučuje se pažljivo kliničko praćenje (na znakove krvarenja ili anemije).

Nije primijećena značajna interakcija kada je verapamil primijenjen 2 sata nakon dabigatran eteksilata (Cmax i AUC dabigatrana povećali su se za 10% odnosno 20%). To se objašnjava činjenicom da je apsorpcija dabigatrana završena nakon 2 sata.

Klaritromicin: u bolesnika koji istodobno uzimaju PRADAXU i klaritromicin, koncentracija dabigatrana raste na 19%. Preporučuje se pažljivo kliničko praćenje bolesnika, osobito ako postoji visok rizik od krvarenja, kao i s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega.

Ticagrelor: uz istovremenu primjenu dabigatran eteksilata u jednoj dozi od 75 mg i udarne doze tikagrelora od 180 mg, AUC i Cmax dabigatrana povećali su se za 1,73 odnosno 1,95 puta (+73% i 95%). Nakon višestrukih doza tikagrelora od 90 mg dva puta dnevno, Cmax i AUC dabigatrana porasli su za 1,56 puta odnosno 1,46 puta (+56% odnosno 46%).

Uz istovremenu primjenu udarne doze tikagrelora od 180 mg i dabigatran eteksilata od 110 mg (u stanju dinamičke ravnoteže), AUCτ,ss i Cmax,ss dabigatrana povećali su se za 1,49 odnosno 1,65 puta (+ 49% odnosno 65%) u usporedbi s s monoterapijom dabigatranom eteksilatom. Prilikom uzimanja udarne doze tikagrelora od 180 mg 2 sata nakon dabigatran eteksilata od 110 mg (u stanju dinamičke ravnoteže), AUCτ,ss i Cmax,ss dabigatrana smanjili su se za 1,27 puta odnosno 1,23 puta (+ 27% odnosno 23%). s monoterapijom dabigatran eteksilatom. Istodobna primjena tikagrelora od 90 mg dva puta dnevno (doza održavanja) i dabigatran eteksilata od 110 mg povećala je AUCτ,ss i Cmax,ss dabigatrana za 1,26 odnosno 1,29 puta, u usporedbi s monoterapijom dabigatran eteksilatom

Snažni inhibitori P-glikoproteina (P-gp) kao što su intrakonazol, takrolimus i ciklosporin nisu ispitivani u kliničkom okruženju, već na temelju dobivenih rezultata u vitro, može se očekivati da će njihov učinak biti sličan ketokonazolu. Kontraindicirana je istodobna primjena ovih lijekova s dabigatran eteksilatom.

Posaconazole u određenoj mjeri inhibira P-glikoprotein, ali njegov učinak nije klinički ispitan. Primjenjujte PRADAXU istodobno s posakonazolom uz oprez.

Induktori P-glikoproteina (P-gp): Treba izbjegavati istodobnu primjenu PRADAXE s induktorima P-gp-a (npr. rifampicin, gospina trava (Hypericum perforatum), karbamazepin ili fenitoin) jer te kombinacije mogu dovesti do sniženih koncentracija dabigatrana u plazmi.

Rifampicin: Prethodno uzimanje rifampicina od 600 mg jednom dnevno tijekom 7 dana smanjilo je ukupni maksimum dabigatrana i ukupni učinak za 65,5 odnosno 67%. Učinak induktora se smanjuje, što rezultira vraćanjem učinka dabigatrana 7. dana nakon prestanka liječenja rifampicinom. Nije primijećeno daljnje povećanje bioraspoloživosti nakon 7 dana.

Ostali lijekovi koji utječu na P-glikoprotein (P-gp): Inhibitori proteaze, uključujući ritonavir i njegove kombinacije s drugim inhibitorima proteaze, utječu na P-gp, imajući inhibitorni ili inducirajući učinak. Ovi lijekovi nisu ispitivani i ne preporučuje se istodobna primjena s PRADAXOM.

P-glikoprotein (P-gp) supstrat

Digoksin. Nije primijećena farmakokinetička interakcija pri istodobnoj primjeni dabigatran eteksilata s digoksinom. Ni dabigatran ni dabigatran eteksilat nisu klinički značajni inhibitori P-gp-a.

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI). Kada se PRADAXA koristi istodobno sa SSRI ili selektivnim inhibitorima ponovne pohrane norepinefrina (SNRI), povećava se rizik od krvarenja.

Lijekovi koji povećavaju pH želučanog sadržaja

pantoprazol: Kada su PRADAXA i pantoprazol korišteni zajedno, otkriveno je smanjenje površine krivulje koncentracija-vrijeme dabigatrana za približno 30%. Nije bilo učinka kombinacije pantoprazola ili drugih inhibitora protonske pumpe i PRADAXE na razvoj krvarenja ili farmakološke učinke uspoređivanih lijekova.

ranitidin: istodobna primjena ranitidina ne utječe na stupanj apsorpcije PRADAXE.

posebne upute

Rizik od krvarenja. PRADAXU, kao i sve antikoagulanse, treba primjenjivati s oprezom u stanjima koja karakterizira povećan rizik od krvarenja. To uključuje: dob ≥ 75 godina, smanjenu funkciju bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml/min), tjelesnu težinu< 50 кг, одновременный прием P-gp ингибиторов, повышающих уровень дабигатрана в плазме, прием антиагрегантных средств.

Tijekom terapije PRADAXOM moguć je svaki izvor krvarenja. Ako dođe do neobjašnjivog pada hemoglobina i/ili hematokrita ili krvnog tlaka, potrebno je potražiti izvor krvarenja i prekinuti liječenje.

U studijama za prevenciju moždanog udara i sistemske embolije u bolesnika s nevalvularnom atrijskom fibrilacijom, dabigatran eteksilat je bio povezan s češćim gastrointestinalnim krvarenjem, osobito kada se dabigatran eteksilat u dozi od 150 mg dva puta dnevno primjenjivao u starijih bolesnika (≥75 godina). Primjena acetilsalicilne kiseline, klopidogrela ili nesteroidnih protuupalnih lijekova, prisutnost ezofagitisa, gastritisa ili gastroezofagealnog refluksa povećava rizik od gastrointestinalnog krvarenja. Bolesnici s nevalvularnom fibrilacijom atrija trebaju razmotriti primjenu dabigatran eteksilata u dnevnoj dozi od 220 mg (jedna kapsula od 110 mg dva puta dnevno) i pridržavati se preporučenog režima doziranja. Kako bi se spriječilo gastrointestinalno krvarenje, treba razmotriti primjenu inhibitora protonske pumpe.

Rizik od krvarenja može biti povećan u bolesnika koji istodobno primaju selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina (SSRI) ili selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina i norepinefrina (SSRI).

Bolesti/postupci s posebnim rizikom od krvarenja: kongenitalni ili stečeni poremećaji krvarenja, trombocitopenija ili funkcionalni defekti trombocita, nedavna biopsija ili veća trauma, bakterijski endokarditis, ezofagitis, gastritis ili gastroezofagealni refluks

U prisutnosti gore navedenih stanja, koja značajno povećavaju rizik od velikog krvarenja, potrebna je pažljiva procjena omjera koristi i rizika. PRADAXU treba propisati ako je korist od lijeka veća od rizika od krvarenja.

Liječenje lijekom PRADAXA ne zahtijeva praćenje antikoagulansa. INR test ne daje pouzdane podatke za bolesnike koji uzimaju PRADAXU i može dati lažno pozitivan rezultat. Prekomjerna aktivnost dabigatrana procjenjuje se pomoću testova kao što su trombinsko vrijeme (TT), vrijeme zgrušavanja ekarina (ECT) i aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT).

Antikoagulantno djelovanje dabigatrana može se procijeniti ESV ili TV testovima. Ako oni nisu dostupni, preporučuje se aPTT test, koji daje grubu procjenu antikoagulantne aktivnosti dabigatrana. U tablici 3 prikazani su rezultati određivanja antikoagulantne aktivnosti pri minimalnoj koncentraciji lijeka koja može biti povezana s povećanim rizikom od krvarenja.

Tablica 3. Rezultati određivanja antikoagulansa aktivnost pri minimalnoj koncentraciji lijeka

Ako dođe do većeg krvarenja, liječenje treba prekinuti i pronaći izvor krvarenja.

Lijekovi koji mogu povećati rizik od krvarenja ne smiju se uzimati istodobno s PRADAXOM ili ih treba uzimati s oprezom.

Primjena fibrinolitičkih sredstava za liječenje akutnog ishemijskog moždanog udara: Primjena fibrinolitičkih lijekova za liječenje akutnog ishemijskog moždanog udara moguća je ako bolesnikove vrijednosti TV, ESW ili APTT ne prelaze gornje granice.

Kirurške operacije i intervencije. Zbog povećanog rizika od krvarenja, PRADAXU treba privremeno prekinuti prije podvrgavanja invazivnim postupcima ili kirurškim zahvatima. Potreban je oprez pri privremenom prekidu liječenja zbog kirurških zahvata, u takvim slučajevima preporučuje se praćenje liječenja antikoagulansima. Klirens dabigatrana u bolesnika sa zatajenjem bubrega može se povećati, što se mora uzeti u obzir pri propisivanju bilo kakvih postupaka. Utvrđivanje poremećaja hemostaze može pomoći u određivanju antikoagulantne aktivnosti.

Preoperativno razdoblje. PRADAXU treba prekinuti najmanje 12 sati prije operacije ili operacije. U bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja ili onih koji su podvrgnuti velikom kirurškom zahvatu koji zahtijeva potpunu hemostazu, preporučuje se prekinuti primjenu PRADAXE 2 do 4 dana prije kirurškog zahvata. Klirens dabigatrana može biti povećan u bolesnika s oštećenjem bubrega. To se mora uzeti u obzir prije bilo kakvih postupaka. Tablica 4 daje pregled pravila za prekid terapije prije podvrgavanja invazivnim zahvatima ili operaciji.

Tablica 4. Sažetak pravila za prekid terapije prije podvrgavanja invazivnim postupcima ili operaciji

Spinalna anestezija/Epiduralna anestezija/Lumbalna punkcija: U slučajevima traumatskih ili ponovljenih punkcija, kao i dugotrajne uporabe epiduralnog katetera, povećava se rizik od razvoja spinalnog ili epiduralnog hematoma. Prvu dozu PRADAXE treba uzeti najranije 1 sat nakon uklanjanja katetera. Takve bolesnike treba pratiti zbog mogućih neuroloških simptoma.

Bolesnici nakon operacije s povećanim rizikom od krvarenja. PRADAXA se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika s rizikom od krvarenja ili u bolesnika s rizikom od pojačanog učinka dabigatrana, osobito u bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml/min). Liječenje se nastavlja nakon što se postigne hemostaza.

Bolesnici s visokim rizikom smrti tijekom operacije i prisutnost čimbenika rizika za tromboembolijske komplikacije. Podaci o učinkovitosti i sigurnosti dabigatrana u ovih bolesnika su ograničeni i PRADAXA se mora primjenjivati s oprezom.

Operacije prijeloma kuka. Nema podataka o primjeni PRADAXE u bolesnika koji se podvrgavaju operaciji prijeloma kuka. Primjena PRADAXE se ne preporučuje.

Stariji pacijenti: u starijih bolesnika (> 75 godina), kod kojih se s godinama smanjuje funkcija bubrega, otkriveno je povećanje razine lijeka u tijelu. Budući da se incidencija zatajenja bubrega povećava s dobi, prije započinjanja terapije lijekom PRADAXA, stariji bolesnici trebaju proći test bubrežne funkcije (temeljen na klirensu kreatinina) kako bi se isključilo teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min). Ubuduće bi bolesnici koji primaju PRADAXU trebali kontrolirati bubrežnu funkciju najmanje jednom godišnje ili češće ako se sumnja na pogoršanje bubrežne funkcije (hipovolemija, dehidracija).

Bolesnici u kojih se razvije akutno zatajenje bubrega trebaju prestati uzimati PRADAXU.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega. Prije početka uzimanja PRADAXE potrebno je izračunati klirens kreatinina kako bi se izbjeglo propisivanje lijeka bolesnicima s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina< 30 мл/мин). Необходимо проводить оценку функции почек во время лечения при подозрении развития почечной недостаточности (например, гиповолемия, дегидратация, одновременный прием некоторых лекарственных средств).

U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml/min), kliničko iskustvo s dabigatranom za primarnu prevenciju venske tromboembolije tijekom elektivne totalne endoproteze kuka i koljena je ograničeno. Takve bolesnike treba liječiti s oprezom. Preporučena doza je 150 mg jednom dnevno (2 kapsule od 75 mg).

Za prevenciju moždanog udara i sistemske embolije u bolesnika s nevalvularnom fibrilacijom atrija, liječenje duboke venske tromboze i plućne embolije, prevenciju ponovne duboke venske tromboze i plućne embolije u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 50-≤80 ml/ min) nije potrebna prilagodba režima doziranja. Bolesnici s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml/min) također trebaju uzimati PRADAXU peroralno u dnevnoj dozi od 300 mg (jedna kapsula od 150 mg dva puta dnevno). Međutim, za bolesnike s visokim rizikom od krvarenja treba razmotriti smanjenje dnevne doze na 220 mg (jedna kapsula od 110 mg dva puta dnevno). Preporučuje se pažljivo kliničko praćenje bolesnika s oštećenjem bubrega.

Istodobna primjena PRADAXE i inhibitora P-glikoproteina, kao što su amiodaron, kinidin ili verapamil. Nije potrebna prilagodba doze pri istodobnom uzimanju amiodarona ili kinidina. Za bolesnike koji se podvrgavaju elektivnoj totalnoj operaciji zamjene kuka i koljena, a koji istodobno uzimaju dabigatran eteksilat i amiodaron, kinidin ili verapamil, dozu PRADAXE treba smanjiti na 150 mg/dan (2 kapsule od 75 mg).

Za pacijente koji uzimaju Pradaxu (prevencija moždanog udara i sistemske embolije s nevalvularnom fibrilacijom atrija, liječenje duboke venske tromboze i plućne embolije, prevencija rekurentne duboke venske tromboze i plućne embolije) dozu treba smanjiti na 220 mg (jedna kapsula od 110 mg dva puta dnevno).

U tom slučaju PRADAXA i gore navedeni lijekovi moraju se uzimati istovremeno.

Tjelesna masa. Prema dostupnim kliničkim i kinetičkim podacima, nije potrebna prilagodba režima doziranja. Preporučuje se pažljivo kliničko praćenje bolesnika tjelesne težine manje od 50 kg.

Kat. Prema dostupnim kliničkim i kinetičkim podacima, nije potrebna prilagodba režima doziranja.

Bolesnici s umjetnim srčanim zaliscima. Djelotvornost i sigurnost PRADAXE u bolesnika s protetičkim srčanim zaliscima nije utvrđena. Iz tog razloga PRADAXA se ne smije koristiti u ovoj skupini bolesnika.

Infarkt miokarda (prevencija moždanog udara i sistemske embolije u odraslih bolesnika s nevalvularnom fibrilacijom atrija). Učestalost infarkta miokarda (MI) bila je 0,82 odnosno 0,81% godišnje s dabigatran eteksilatom od 110 mg odnosno 150 mg dva puta dnevno. Bez obzira na terapiju, najveći apsolutni rizik od IM, kao i relativni rizik, zabilježen je u sljedećim podskupinama: bolesnici s IM u anamnezi, bolesnici ≥65 godina sa šećernom bolešću ili koronarnom bolešću, bolesnici s ejekcijskom frakcijom lijeve klijetke< 40% и пациенты с нарушением функции почек средней степени тяжести. Кроме того, повышенный риск ИМ существует у пациентов, одновременно принимающих ацетилсалициловую кислоту и клопидогрел или только клопидогрел.

Infarkt miokarda (liječenje duboke venske tromboze i plućne embolije, prevencija ponovne duboke venske tromboze i plućne embolije u odraslih). Utvrđeno je da pacijenti koji uzimaju dabigatran eteksilat imaju veći rizik od infarkta miokarda. U ispitivanju RE-SONATE, koje je uspoređivalo dabigatran eteksilat i placebo, rizik od MI bio je 0,1% u bolesnika koji su uzimali dabigatran eteksilat i 0,2% u bolesnika koji su uzimali placebo.

Boja. Kapsule sadrže pomoćnu tvar Sunset yellow koja može izazvati alergijske reakcije.

Trudnoća. Nema kliničkih podataka o primjeni dabigatran eteksilata tijekom trudnoće. Potencijalni rizik za žene nije poznat.

Žene u generativnoj dobi Tijekom primjene PRADAXE treba izbjegavati trudnoću. Ako nastupi trudnoća, ne preporučuje se primjena PRADAXE osim ako očekivana korist ne prevagne rizik.

Dojenje. Nema dostupnih kliničkih podataka. Ako se koristi PRADAXA, dojenje treba prekinuti (kao mjera opreza).

Plodnost. Nema dostupnih kliničkih podataka. Neklinička ispitivanja reproduktivnog sustava nisu pokazala nikakve štetne učinke na plodnost ili postnatalni razvoj novorođenčeta.

Značajke učinka lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima. Nisu provedena posebna ispitivanja o učinku lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Predozirati

Predoziranje pri primjeni lijeka PRADAXA može biti popraćeno hemoragijskim komplikacijama, što je posljedica farmakodinamičkih svojstava lijeka. Ako dođe do krvarenja, prestanite koristiti lijek i identificirajte izvor krvarenja.

Budući da se dabigatran primarno izlučuje putem bubrega, preporučuje se odgovarajuća diureza.

Indicirano je simptomatsko liječenje. Ne postoji specifičan protuotrov. Po potrebi se provodi kirurška hemostaza i nadoknada volumena cirkulirajuće krvi (CBV). Budući da se dabigatran slabo veže za proteine plazme, lijek se može eliminirati hemodijalizom, ali je kliničko iskustvo s primjenom dijalize u tim situacijama ograničeno.

U slučaju predoziranja lijekom PRADAXA moguće je koristiti koncentrate aktiviranog protrombinskog kompleksa ili rekombinantnog faktora VIIa ili koncentrate faktora koagulacije II, IX ili X.

U slučaju trombocitopenije ili kada se koriste dugodjelujući antitrombocitni lijekovi, može se razmotriti primjena trombocitne mase.

Oblik ispuštanja i pakiranje

10 kapsula u blister pakiranju s perforacijama od tiskane aluminijske folije, mat lakirano. Ili 60 kapsula u polipropilenskoj bočici, zapečaćenoj plastičnim čepom na navoj s evidentiranim otvaranjem i sredstvom za sušenje.

U ovom medicinskom članku možete se upoznati s lijekom Pradaxa. Upute za uporabu objasnit će u kojim slučajevima se tablete mogu uzimati, od čega lijek pomaže, koje su indikacije za uporabu, kontraindikacije i nuspojave. Napomena prikazuje oblike oslobađanja lijeka i njegov sastav.

U članku liječnici i potrošači mogu ostaviti samo stvarne recenzije o Pradaxi, iz kojih se može saznati je li lijek pomogao u liječenju tromboze, embolije i prevenciji moždanog udara kod odraslih i djece, za koje je također propisan. U uputama su navedeni analozi Pradaxe, cijene lijeka u ljekarnama, kao i njegova uporaba tijekom trudnoće.

Lijek s antitrombotičnim i antikoagulantnim djelovanjem je Pradaxa. Upute za uporabu pokazuju da se kapsule ili tablete od 75 mg, 110 mg i 150 mg propisuju u traumatologiji i ortopediji u svrhu prevencije venske tromboembolije nakon operacije.

Oblik i sastav ispuštanja

Pradaxa je dostupna u obliku kapsula za oralnu primjenu. Duguljastog su oblika, relativno meke konzistencije i ljuske krem boje. Kapsula sadrži male žute pelete. Glavni aktivni sastojak lijeka je dabigatran eteksilat.

Dostupno je nekoliko doza Pradaxa kapsula koje sadrže glavnu komponentu od 75 mg (na kapsuli je ugravirano R75), 110 mg (ugravirano R110) i 150 mg (ugravirano R150). Kapsula također sadrži pomoćne komponente.

Pradaxa kapsule su pakirane u folijskim blisterima od 10 komada ili u polietilenskim bočicama od 60 komada. Jedno pakiranje može sadržavati 1, 3 ili 6 blistera, kao i 1 polietilensku bočicu s kapsulama. Mora sadržavati upute za uporabu lijeka.

farmakološki učinak

Učinak lijeka očituje se u suzbijanju aktivnosti trombina. Dabigatran eteksilat je tvar niske molekularne težine koja nema nikakvu farmakološku aktivnost. Tek nakon ingestije i apsorpcije prelazi u dabigatran. Dabigatra je aktivni, kompetitivni, reverzibilni izravni inhibitor trombina.

Tvar ne samo da učinkovito inhibira aktivnost trombina, koji veže fibrin, već i slobodni trombin. Inhibira agregaciju trombocita, koju uzrokuje trombin. S velikom tjelesnom težinom, preko 120 kg, učinkovitost lijeka se smanjuje za 20%, a s malom tjelesnom težinom, manjom od 48 kg, povećava se za 20%.

Indikacije za upotrebu

U čemu pomaže Pradaxa? Tablete su propisane za prevenciju:

moždani udar;
venske i sistemske tromboembolije.

Također je indicirana za upotrebu fibrilacija atrija (za smanjenje stope smrtnosti nakon fibrilacije).

Upute za korištenje

Pradaxa kapsule, ovisno o indikacijama, propisuju se u dnevnoj dozi od 110-300 mg. Učestalost primjene je 1-2 puta dnevno. Režim liječenja i trajanje primjene ovise o indikacijama i kliničkoj situaciji.

Primjena u bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja

Prisutnost čimbenika kao što su dob od 75 godina ili više, umjereno smanjenje bubrežne funkcije (klirens kreatinina 30-50 ml/min), istodobna primjena inhibitora P-glikoproteina ili gastrointestinalno krvarenje u anamnezi mogu povećati rizik od krvarenja. U bolesnika s jednim ili više ovih čimbenika rizika, prema procjeni liječnika, dnevna doza Pradaxe može se smanjiti na 220 mg (uzmite 1 kapsulu od 110 mg 2 puta na dan).

Prijelaz s primjene Pradaxe na parenteralnu primjenu antikoagulansa

Prevencija moždanog udara, sistemske tromboembolije i smanjenje kardiovaskularne smrtnosti u bolesnika s fibrilacijom atrija: parenteralne antikoagulanse treba započeti 12 sati nakon zadnje doze Pradaxe.

Prevencija venske tromboembolije u bolesnika nakon ortopedskih operacija: parenteralnu primjenu antikoagulansa treba započeti 24 sata nakon uzimanja zadnje doze Pradaxe.

Prijelaz s parenteralnih antikoagulansa na Pradaxu

Prva doza Pradaxe propisuje se umjesto prekinutog antikoagulansa u intervalu 0-2 sata prije sljedeće injekcije alternativne terapije ili istodobno s prekidom kontinuirane infuzije (na primjer, intravenska primjena nefrakcioniranog heparina (UFH)).

Prelazak s antagonista vitamina K na Pradaxu

Prevencija moždanog udara, sistemske tromboembolije i smanjenje kardiovaskularnog mortaliteta u bolesnika s fibrilacijom atrija

Ukida se primjena antagonista vitamina K, primjena Pradaxe moguća je s MHO manjim od 2,0.

Prelazak s Pradaxe na antagoniste vitamina K

S CC većim od 50 ml / min, upotreba antagonista vitamina K je moguća 3 dana, a s CC od 30-50 ml / min - 2 dana prije prekida lijeka Pradaxa.

Kardioverzija

Prevencija moždanog udara, sistemske tromboembolije i smanjenje kardiovaskularnog mortaliteta u bolesnika s fibrilacijom atrija

Planirana ili hitna kardioverzija ne zahtijeva prekid terapije Pradaxom.

Propuštena doza

Prevencija rekurentne DVT i/ili PE i smrti uzrokovane ovim bolestima: propuštena doza Pradaxe može se uzeti ako je do sljedeće doze lijeka ostalo 6 sati ili više; Ako je razdoblje kraće od 6 sati, propuštena doza se ne smije uzeti. Ako propustite pojedinačne doze, ne smijete uzeti dvostruku dozu lijeka.

Prevencija venske tromboembolije u bolesnika nakon ortopedskih operacija: Preporučuje se uzeti uobičajenu dnevnu dozu Pradaxe u uobičajeno vrijeme sljedeći dan. Ako propustite pojedinačne doze, ne smijete uzeti dvostruku dozu lijeka.

Liječenje akutne DVT i/ili PE i prevencija smrti uzrokovanih ovim bolestima: propuštena doza Pradaxe može se uzeti ako je do sljedeće doze lijeka ostalo 6 sati ili više; Ako je razdoblje kraće od 6 sati, propuštena doza se ne smije uzeti. Ako propustite pojedinačne doze, ne smijete uzeti dvostruku dozu lijeka.

Prevencija moždanog udara, sistemske tromboembolije i smanjenje kardiovaskularnog mortaliteta u bolesnika s fibrilacijom atrija

Propuštena doza Pradaxe može se uzeti ako je preostalo 6 sati ili više prije uzimanja sljedeće doze lijeka; Ako je razdoblje kraće od 6 sati, propuštena doza se ne smije uzeti. Ako propustite pojedinačne doze, ne smijete uzeti dvostruku dozu lijeka.

Kontraindikacije

Prema uputama, Pradaxa i analozi lijeka ne smiju se uzimati ako:

aktivno klinički značajno krvarenje, farmakološki izazvan ili spontani poremećaj homeostaze;
proširene vene jednjaka;
disfunkcija jetre;
povijest intrakranijalnog krvarenja;
povijest ozljeda kralježnice ili ozljeda mozga;
intracerebralni ili intraspinalni vaskularni poremećaji;
gastrointestinalni ulkus;
teško zatajenje bubrega;
poznata preosjetljivost na bilo koji sastojak proizvoda;
maligne neoplazme.

Istodobna primjena Pradaxe i antiagregacijskih lijekova tri puta povećava rizik od krvarenja. Primjena ovog lijeka u kombinaciji s drugim antikoagulansima je kontraindicirana. Nema kliničkih podataka o učincima uzimanja ovog lijeka u bolesnika mlađih od 18 godina.

Nuspojave

Mnoge recenzije Pradaxe tvrde da dugotrajna uporaba lijeka u preventivne svrhe može uzrokovati: urtikariju, osip, svrbež, bronhospazam, proljev, bolove u trbuhu, dispepsiju.

U nekim slučajevima, tijekom uzimanja ovog lijeka, mogu se razviti trombocitopenija, anemija, gastroezofagealna refluksna bolest, gastroezofagitis, hiperbilirubinemija, hematurija, urogenitalno krvarenje i kožni hemoragijski sindrom.

Djeca, trudnoća i dojenje

Primjena tijekom trudnoće je kontraindicirana. Ako je potrebno koristiti tijekom dojenja, zbog nedostatka kliničkih podataka, preporuča se prekinuti dojenje (kao mjera opreza).

U djetinjstvu

Za osobe mlađe od 18 godina učinkovitost i sigurnost Pradaxe nisu proučavane, stoga se liječenje lijekom u dječjoj dobi ne preporučuje.

posebne upute

Lijek propisuje liječnik pojedinačno za svakog pacijenta u skladu s medicinskim indikacijama. Uvijek pazi na specifične upute za korištenje Pradaxa kapsula koje uključuju:

Za starije pacijente, u većini slučajeva doza lijeka mora biti smanjena.
Ako koristite druge lijekove osim antikoagulansa, važno je o tome obavijestiti svog liječnika.
Prije početka primjene Pradaxa kapsula potrebno je ispitati funkcionalnu aktivnost jetre i bubrega.
Nema pouzdanih podataka o negativnom učinku lijeka na fetus tijekom trudnoće, ali se trudnicama i dojiljama propisuje samo iz strogih medicinskih razloga.
Lijek se ne propisuje djeci i adolescentima mlađim od 18 godina jer nema pouzdanih podataka o njegovoj sigurnosti.
Istodobna primjena s drugim izravnim ili neizravnim antikoagulansima značajno povećava rizik od krvarenja.

Interakcije lijekova

Acetilsalicilna kiselina, u kombinaciji s Pradaxom, može značajno povećati rizik od krvarenja.

Ne kombinirati s lijekovima koji utječu na hemostazu, antagonistima vitamina K, inhibitorima P-glikoproteina (verapamil, ketokonazol, klaritromicin, amiodaron, kinidin). Koristite s oprezom u kombinaciji s dronedaronom, gospinom travom, karbamazepinom i pantoprazolom.

Analozi lijeka Pradaxa

Grupa antikoagulansa uključuje:

Trombofob.
Angiox.
Heparin.
Fraxiparine Forte.
Trombless.
Heparoid.
kalciparin.
Fenilin.
Svjetlo kože.
Viatromb.
Klivarin.
Eliquis.
Troparin.
Exanta.
acenokumarol.
Hemapaxan.
Fluxum.
Enoksaparin natrij.
Lyoton 1000.
Enixum.
Venabos.
Troxevasin Neo.
Pijavica.
Warfarex.
Emeran.
Clexane.
Ellon gel.
Venolife.
Trombless Plus.
Sinkumar.
Pelentan.
Trombogel.
fraksiparin.
Essaven.
Seprotin.
Hepatrombin.
Anfiber.
Fragmin.
Marevan.
Gepalpan.
Angiofluks.
Nigepan.
Tsibor.
Varfarin.
Lavenum.

Uvjeti odmora i cijene

Prosječna cijena Pradaxa (tablete od 75 mg br. 30) u Moskvi je 1980 rubalja. U lancu ljekarni kapsule se prodaju samo na liječnički recept. Ne preporuča se koristiti ih samostalno ili prema savjetu nestručnjaka.

Nakon otvaranja bočice kapsule treba potrošiti unutar 4 mjeseca. Rok trajanja lijeka je 3 godine. Uputa za uporabu Pradaxa kapsula nalaže čuvanje u originalnom originalnom pakiranju, zaštićeno od svjetlosti i vlage, nedostupno djeci, na temperaturi zraka ne višoj od +25°C.

KATEGORIJE

Probir

Ultrazvuk ekstremiteta

Vrste ultrazvuka

Ultrazvuk abdomena

Ultrazvuk prsnog koša

POPULARNI ČLANCI

	Tumačenje sna razbijanje u knjigama snova
	Što broj 22 znači u numerologiji?
	Što učiniti ako je vaš suprug izgubio živce?
	Što znači 6 06. Šestica u numerologiji
	Negacija ne s glagolima (u osobnom obliku, u infinitivu, u obliku gerunda) piše se odvojeno: ne uzimati, nije, ne znajući, polako

2023 “kingad.ru” - ultrazvučni pregled ljudskih organa