Folikul s razlogom ne sazrijeva do potrebne veličine. Zašto ne sazrije? Zašto folikul ne sazrijeva - razlozi

Amenoreja:

Amenoreja može biti primarna i sekundarna. Ova klasifikacija ne govori ništa o uzroku amenoreje, budući da oba oblika mogu biti posljedica istih poremećaja. Primarna amenoreja definira se kao izostanak menstruacije do 16. godine života. U 35-40% slučajeva uzrok je primarno zatajenje jajnika ili disgenezija genitourinarnih organa.
Sekundarna amenoreja je najmanje četiri mjeseca izostanka menstruacije u žena s poviješću barem jednog spontanog menstrualnog ciklusa.

Primarna amenoreja:

Drugi najčešći uzrok primarne amenoreje je disgeneza Müllerovog kanala, koju karakterizira kongenitalna nerazvijenost jajovoda, maternice i/ili vagine.
Primjer je Rokitansky-Küster-Hauserov sindrom s vaginalnom aplazijom, rudimentarnom maternicom i normalnim jajovodima. Uz disgenezu Müllerovog kanala, funkcija jajnika nije pogođena, pa stoga razine gonadotropina i spolnih steroida ostaju normalne. Dijagnoza se temelji na anatomskim značajkama, slikovnim studijama i histeroskopiji; Ponekad je potrebna dijagnostička laparoskopija.

Primarna amenoreja se javlja kada tjelesna težina značajno zaostaje za visinom. Važnost tjelesne težine za normalan razvoj osovine hipotalamus-hipofiza-jajnici ističe se hipotezom kritične tjelesne mase. Prema ovoj hipotezi, menstruacija počinje tek pri određenom omjeru tjelesne težine i visine. Primarna amenoreja također može biti temeljena na nizu urođenih ili stečenih nedostataka hipotalamo-hipofiznog sustava s poremećenom hormonskom regulacijom (slično kao kod muškaraca).

Sekundarna amenoreja:

Čak i ako postoji drugi razlog, mora se imati na umu da se trudnoća može pojaviti u pozadini amenoreje. To se često opaža u slučajevima hiperprolaktinemijske amenoreje.

Rijetko se amenoreja razvija zbog priraslice maternice(Ashermanov sindrom), što dovodi do obliteracije šupljine maternice. Uzrok Ashermanovog sindroma najčešće je inficirani pobačaj ili intenzivna kiretaža, ali može biti i posljedica nespecifične ili tuberkulozne endometrioze. Dijagnoza zahtijeva pažljivo razmatranje povijesti bolesti. Na Ashermanov sindrom treba posumnjati ako normalne razine estradiol i progesteron u lutealnoj fazi ili kada amenoreja perzistira nakon hormonske stimulacije.

Dijagnoza se postavlja na temelju rezultata histeroskopije ili histerosalpingografije.

Liječenje uključuje uklanjanje priraslica u maternici nakon čega slijedi indukcija pseudo-trudnoće uz pomoć estrogena i progesterona. Kako bi se spriječilo stvaranje novih priraslica tijekom regeneracije endometrija, koriste se intrauterini uređaji.

U svim drugim slučajevima uzrok sekundarne amenoreje je ili disfunkcija hipotalamusa i hipofize ili zatajenje jajnika.

Hipotalamusna amenoreja:

Čest uzrok izostanka menstruacije je hiperprolaktinemija. I u tim slučajevima, amenoreja je ekstremna manifestacija patologije. Mnogo češće postoji neadekvatnost lutealne faze i anovulacija s normalnim menstrualno krvarenje. U slučaju hiperprolaktinemije treba uzeti u obzir adenom hipofize ili hipotireozu.

Važan uzrok poremećenog sazrijevanja folikula, a time i amenoreje, je sindrom policističnih jajnika (PCOS sindrom). Ovo je prva stvar o kojoj treba razmišljati pri pregledu pretile žene sa simptomima hiperandrogenizma i tipičnom (gore opisanom) ultrazvučnom slikom. Takozvani PCOS sindrom, ili Stein-Leventhalov sindrom, samo je završna faza u razvoju cijele skupine različitih patoloških procesa, koji se očituju kršenjem cikličke funkcije jajnika, povećanjem omjera androgena i estrogena i promjena u ravnoteži LH/FSH.

Pored tri navedena uobičajeni razlozi Postoje i rjeđi uzroci sekundarne amenoreje: tumori i ciste hipotalamusa, kao i infiltrativni procesi u hipotalamusu i hipofizi (tuberkuloza, sarkoidoza ili histiocitoza X), no ovi oblici patologije su izuzetno rijetki čak iu specijaliziranim centrima. .

Disfunkciju hipotalamo-hipofizne osovine relativno je lako liječiti, ali primarno zatajenje jajnika s atrezijom primordijalnih folikula i potpunim gubitkom jajnih stanica zahtijeva upotrebu donorskih jajnih stanica. U zemljama gdje je to zakonom zabranjeno, pomoć takvim pacijentima najčešće završava dijagnozom. Prijevremeno zatajenje jajnika je gubitak funkcije jajnika prije 35. godine života. To može biti posljedica kemoterapije ili zračenja, kao i imunoloških razloga.

Hiperprolaktinemija:

Za razliku od izlučivanja drugih hormona hipofize, izlučivanje prolaktina regulira hipotalamus preko inhibitornog faktora. Glavni inhibitor je dopamin. U pokusima na štakorima, infuzija dopamina u pozadini preliminarne blokade njegove endogene sinteze inhibira izlučivanje prolaktina za 70%. Drugi inhibitorni faktor, iako slabiji, je γ -aminomaslačna kiselina(GABA).

Također je otkriven niz tvari koje potiču izlučivanje prolaktina. To uključuje hormon koji oslobađa tireotropin (TRH), vazoaktivni intestinalni peptid (VIP) i angiotenzin. Prekursori serotonina također pospješuju izlučivanje prolaktina, a blokada sinteze serotonina inhibira njegovo izlučivanje. Endogeni opioidi povećavaju izlučivanje prolaktina, inhibirajući sintezu i smanjujući izlučivanje dopamina. Histamin i supstanca P stimuliraju izlučivanje prolaktina, ali mehanizam njihovog regulatornog djelovanja nije točno poznat.

Uzroci hiperprolaktinemije:

Adenomi hipofize nalaze se u otprilike jedne trećine žena sa sekundarnom amenorejom. Ako je uz amenoreju pridružena i galaktoreja, tada se u 50% slučajeva nađu anomalije sele turcike. Neplodnost je kod takvih pacijenata tješnje povezana s razinom prolaktina nego s veličinom tumora, osim, naravno, u ekstremnim slučajevima.

Prolaktinom je popraćen povećanjem koncentracije dopamina u hipotalamusu, koji inhibira izlučivanje GnRH i, sukladno tome, gonadotropina. Potonji je osnova anovulacije. U takvim slučajevima potrebno je ili ukloniti adenom ili smanjiti koncentraciju prolaktina pomoću specifičnih inhibitora.

Jer tipični simptomi Ne razvijaju se u svim slučajevima hiperprolaktinemije, određivanje koncentracije prolaktina u serumu obvezna je dijagnostička pretraga pri određivanju ženskog faktora neplodnosti.

Uzorak krvi najbolje je uzeti u uvjetima bazalnog metabolizma, u ranim jutarnjim satima. Budući da to nije uvijek moguće, pri ocjeni dobivenih rezultata potrebno je uzeti u obzir dnevni ritam hormona i stanja žene u trenutku vađenja krvi. Otkrivenu hiperprolaktinemiju treba potvrditi ponovljenom analizom. Razine prolaktina u serumu pokazuju dramatične fluktuacije povezane s različitim fiziološkim podražajima, kao što su obrasci prehrane i spavanja, stres i tjelesna aktivnost. Također je potrebno razmotriti mogućnost uzimanja lijekova koji stimuliraju prolaktin.

Za blagu ili umjerenu hiperprolaktinemiju (manje od 50 ng/ml), TSH treba odrediti u istom uzorku krvi prije početka liječenja. Njegova razina ispod 3 µU/l omogućuje isključivanje hipotireoze. U protivnom može biti indicirano liječenje hormonima štitnjače. Ako je razina prolaktina viša od 50 ng/ml (u nedostatku fizioloških podražaja za njegovu sekreciju), potrebno je rentgenski provjeriti stanje turcičnog sedla.

Vjerojatnost otkrivanja adenoma hipofize u takvim slučajevima je približno 20%. Kada je koncentracija prolaktina veća od 100 ng/ml, vjerojatnost adenoma se povećava na 50%. S više visoke koncentracije Mikroadenomi prolaktina nalaze se u gotovo svih bolesnika, a kada je njegova razina veća od 1000 ng/ml, vrlo je vjerojatna prisutnost makroprolaktinoma.

Najčešći tumori hipofize su adenomi koji izlučuju prolaktin. To uključuje oko 50% svih adenoma hipofize pronađenih obdukcijom u muškaraca i žena. Prolaktinomi se nalaze na obdukciji u 9-27% umrlih osoba, najčešće u dobi od 50 do 60 godina. Ne postoji razlika u učestalosti ovih tumora u muškaraca i žena, iako klinički simptomi mnogo su češći kod žena. Hiperprolaktinemija kod žena se dijagnosticira 5 puta češće nego kod muškaraca.

Posljednjih godina pristupa se radiološka dijagnostika Adenomi hipofize su se promijenili. Rendgenski na turskom sedlu vide se samo adenomi veći od 10 mm. CT skeniranje hipofize u kombinaciji s uvođenjem rendgenski neprozirnih medija može otkriti tumore veličine oko 2 mm. MRI otkriva čak i manje mikroadenome, a ova metoda omogućuje pouzdanije isključivanje tumora hipofize nego CT. Oftalmološki pregled je neophodan samo kod adenoma promjera većeg od 10 mm.

Sindrom praznog sela:

Donedavno se smatralo da višak prolaktina izravno ometa sazrijevanje folikula, uzrokujući njihovu atreziju i anovulaciju, a također inhibira razvoj žutog tijela i ubrzava luteolizu. Sve su to pokazali pokusi na štakorima, no mogućnost prijenosa takvih podataka na ljude ostaje nejasna.

Kasnije je prevladalo stajalište da su te promjene uzrokovane promjenama u hipotalamusu. Čini se da se hiperprolaktinemija razvija sekundarno kao rezultat disregulacijskih procesa povezanih uglavnom s oslabljenom impulsnom sekrecijom GnRH. Ovi poremećaji utječu na izlučivanje gonadotropina, a time i na sazrijevanje folikula. U rezus majmuna s oštećenjem hipotalamusa, pulsirajuća primjena egzogenog GnRH normalizira postovulatorne koncentracije progesterona u plazmi neovisno o razinama prolaktina u serumu. U žena s nedostatkom lutealne faze, kao ni u zdravih žena, ne postoji korelacija između razine progesterona i prolaktina.

Bez obzira utječe li višak prolaktina na sazrijevanje folikula izravno ili neizravno, hiperprolaktinemija je nedvojbeno uzrok neplodnosti u žena i treba je eliminirati.

Kirurško i radijacijsko liječenje hiperprolaktinemije:

Rezultati zračenja su još lošiji, a terapiju zračenjem treba koristiti samo kod rekurentnih velikih tumora koji ne reagiraju na farmakoterapiju.

Ranije se vjerovalo da trudnoća pridonosi ponovnoj pojavi adenoma hipofize, ali kod mikroadenoma to je izuzetno rijetko. Bolesnicama s mikroadenomima može se čak dopustiti da doje bez straha od poticanja rasta tumora. S velikim adenomima povećava se rizik od njihovog daljnjeg rasta tijekom trudnoće. Prethodno se kod mikroadenoma preporučao mjesečni oftalmološki pregled i određivanje koncentracije prolaktina u serumu. Kasnije su preporuke postale manje stroge, a relevantna istraživanja provode se samo kada se pojave glavobolje ili oštećenje vida.

Budući da se čak i sada neurokirurškoj intervenciji tijekom trudnoće pribjegava samo kada akutni simptomi, manje stroge preporuke čine se opravdanima. Međutim, i liječnik i pacijent mogu se osjećati sigurnije pridržavajući se tradicionalnog pristupa pregledima.

Farmakoterapija:

Bromokriptin, derivat lizerginske kiseline, je agonist dopamina. Inhibira izlučivanje prolaktina interakcijom s njegovim receptorima. Ovisno o koncentraciji prolaktina, normalizacija njegove razine postiže se uzimanjem bromokriptina navečer u dozi od 1,25 do 2,5 mg. Za adenome hipofize mogu biti potrebne doze veće od 10 mg na dan. Bromokriptin je vrlo učinkovit, ali zbog neželjene reakcije ne toleriraju svi pacijenti. Na početku liječenja često se javljaju glavobolja i mučnina. Zbog poremećaja noradrenergičkih mehanizama može doći do vrtoglavice u ortostazi.

Polagano povećavanje doze smanjuje ove simptome. Liječenje uvijek treba započeti s pola tablete navečer. Svaka tri dana doza se može povećati za 1,25 mg do maksimalno podnošljive doze. Nuspojave bromokriptina se mnogo rjeđe javljaju kada se koristi transvaginalno. Budući da se bromokriptin brže apsorbira i ima slabiji učinak na jetru, željeni učinak može se postići s manje dnevna doza. Ova metoda se često koristi u klinici.

Liječenje bromokriptinom uspostavlja redovite menstrualne cikluse u 80% bolesnica s hiperprolaktinemijskom amenorejom.

U 50-75% bolesnika s adenomom hipofize liječenje agonistima dopamina značajno smanjuje veličinu tumora. Dugotrajnim liječenjem u 25-30% slučajeva tumor potpuno nestane. S obzirom na ovaj učinak, farmakoterapija adenoma hipofize trebala bi biti metoda izbora. Transsfenoidnu neurokirurgiju treba razmotriti samo kada liječenje bromokriptinom nije rezultiralo smanjenjem tumora, čak i ako su se razine prolaktina vratile na normalu. U takvim slučajevima očito postoji nefunkcionalni tumor koji uzrokuje hiperprolaktinemiju jednostavnim stiskanjem peteljke hipofize i sprječavanjem ulaska dopamina u nju.

Tijekom trudnoće liječenje bromokriptinom se obično prekida. Tri velike studije pokazale su da nastavak terapije nije povezan s nikakvim značajnim negativne posljedice za fetus.

Trenutno se pojavio niz novih inhibitora lučenja prolaktina. Lisurid ima veću aktivnost, duži poluživot i neki ga bolesnici bolje podnose. Stoga, ako je nemoguće nastaviti uzimati bromokriptin, može se zamijeniti lizuridom.

Metagolin je antiserotoninergička tvar koja ne djeluje dominoergičkim mehanizmom. Možete ga pokušati koristiti kao alternativni lijek.

Novi inhibitor lučenja prolaktina, karbegolin, ima učinak ako se uzima samo 1-2 puta tjedno. Rana klinička ispitivanja pokazuju da se bolje podnosi od bromokriptina.

Za hiperprolaktinemiju zbog disfunkcije Štitnjača koristiti lijekove za štitnjaču.

Sindrom policističnih jajnika (PCOS):

Tipične promjene na jajnicima, po kojima je bolest i dobila ime, također se ne uočavaju u svim slučajevima. Jajnici su obično 2,8 puta povećani i okruženi glatkom bisernobijelom kapsulom. Broj primordijalnih folikula se ne mijenja, ali se broj sazrijevajućih i atretičnih folikula udvostručuje, tako da svaki jajnik sadrži od 20 do 100 cističnih folikula vidljivih kroz kapsulu. Ljuska je otprilike 50% deblja od normalne. Volumen chyle stanica je povećan 4 puta; kortikalni i subkortikalni sloj strome su prošireni.

Uzroci PCOS-a:

Policistična bolest se razvija u jajnicima kada duže vrijeme nema ovulacije. Dakle, PCOS nije dijagnoza, već samo dijagnoza karakterističan oblik kronična hiperandrogena anovulacija. Nedavno je pokazano da su uzrok sindroma poremećaji u lučenju androgena i regulaciji njihove biosinteze. Promjene u morfologiji jajnika potpuno su nedostatne za dijagnozu. U jajnicima mnogih žena, čak i u nedostatku hormonalnih promjena, ispod kapsule nalazi se više od osam cista promjera manjeg od 10 mm.

Kako pokazuju epidemiološke studije, u približno 25% žena u predmenopauzi ultrazvuk otkriva tipične znakovi PCOS-a. Slični znakovi se nalaze na ultrazvuku čak kod 14% žena koje koriste oralna kontracepcija. Anovulacija protiv ove pozadine opaža se u ne više od 5-10% slučajeva.

U patogenezi PCOS-a najvažniju ulogu ima povećana proizvodnja androgena. Biosinteza steroida u jajnicima i kori nadbubrežne žlijezde kod žena slijedi iste obrasce kao i kod muškaraca. Proizveden u jajnicima, androstendion služi kao prekursor i testosterona i estrogena.

Za razliku od muškaraca, kod žena androgeni ne inhibiraju lučenje LH i ACTH mehanizmom negativne povratne sprege, jer su samo nusproizvodi sinteza estrogena i kortizola. Glavnu ulogu ima intraovarijalna regulacija proizvodnje androgena. Androgeni u jajnicima su " nužno zlo„S jedne strane, bez njih je nemoguća sinteza estrogena i rast malih folikula, ali s druge strane, njihov višak onemogućuje selekciju. dominantni folikul i uzrokuje njegovu atreziju.

Priroda lučenja steroida u bolesnika s PCOS-om ukazuje na opću disregulaciju proizvodnje androgena, posebice na razini 17-hidroksilaze i 17,20-liaze. Disregulacija može utjecati na proizvodnju androgena samo u jajnicima, samo u nadbubrežnim žlijezdama ili u oba organa. PCOS sindrom može biti posljedica hiperandrogenizma i čisto nadbubrežnog podrijetla.

Povreda ispravnog ritma izlučivanja gonadotropina i spolnih steroida uzrokuje stalnu anovulaciju. Povećava se razina serumskog testosterona, androstenediona, dihidroepiandrosteron sulfata, 17-hidroksiprogesterona i estrona. Povišene razine estrogena nisu povezane s njihovim izravnim lučenjem u jajnicima. Dnevna proizvodnja estradiola u žena s PCOS-om ne razlikuje se od one u zdravih žena u ranoj folikularnoj fazi. Porast koncentracije estrogena u serumu posljedica je povećane pretvorbe androstenediona u estron u masnom tkivu.

Kod policističnih jajnika omjer LH/FSH obično prelazi 3, ali u 20-40% bolesnica nema takvog pomaka u omjeru gonadotropina. Lučenje LH ostaje pulsirajuće. Amplituda pojedinačnih impulsa (12,2 ± 2,7 mU/ml) veća je nego na početku ili sredini folikularne faze normalnog ciklusa (6,2 ± 0,8 mU/ml). Čini se da je to rezultat promjena u frekvenciji GnRH impulsa.

Povećanje amplitude impulsa GnRH na konstantnoj frekvenciji dovodi do smanjenja periferne koncentracije FSH bez utjecaja na razinu LH. To uzrokuje tipičnu promjenu u omjeru gonadotropina. Dakle, promjena omjera LH/FSH karakteristična za PCOS temelji se na poremećaju učestalosti i amplitude lučenja GnRH, a ne na primarnom poremećaju lučenja LH.

Na proizvodnju GnRH u hipotalamici utječu endogeni opijati. U PCOS-u su pronađene promjene u metabolizmu endorfina. (3-endorfin i adrenokortikotropni hormon (ACTH) nastaju iz jednog prekursora, pro-opiomelanokortina (POMC). Poznato je da se u situacijama praćenim povećanjem proizvodnje ACTH povećava i razina P-endorfina. U bolesnika s PCOS, koncentracije ACTH i kortizola su normalne, što ne isključuje ubrzanje njihovog metabolizma. Budući da pod stresom raste razina P-endorfina, a pacijentice s PCOS-om doživljavaju psihički stres, možemo pretpostaviti postojanje jednog jedinog uzroka za kršenje središnjih regulatornih mehanizama.

Gore opisani učinak hiperprolaktinemije na središnje mehanizme hormonalne regulacije može objasniti čestu kombinaciju PCOS-a s hiperprolaktinemijom.

Visoke koncentracije testosterona smanjuju razinu globulina koji veže spolne hormone (SHBG). Stoga je u žena s policističnim jajnicima sadržaj SHBG obično prepolovljen zbog sekundarne hiperandrogenije. To je popraćeno povećanjem koncentracije slobodnih estrogena, što opet korelira s povećanjem omjera LH/FSH. Povećana koncentracija slobodnog estradiola i periferna konverzija androstenediona u estrogene uzrokuju smanjenje razine FSH, ali je zaostala količina FSH još uvijek dovoljna za nastavak stimulacije jajnika i stvaranje folikula u njima.

Međutim, sazrijevanje folikula ne završava ovulacijom. Mali folikuli sazrijevaju vrlo sporo, tijekom nekoliko mjeseci, što dovodi do stvaranja folikularnih cista veličine 2-6 mm. Hiperplastična teka, u uvjetima kontinuirane gonadotropne stimulacije, neprestano proizvodi steroide. Začarani krug se zatvara i bolest se nastavlja. Nakon odumiranja folikula i raspadanja granuloze, teka sloj ostaje očuvan, što (prema gore opisanoj teoriji dvije stanice) dovodi do povećanja proizvodnje testosterona i androstenediona. Povišene razine testosterona dodatno smanjuju razinu SHBG, što rezultira povećanjem koncentracije slobodnih estrogena. Istodobno se povećava udio slobodnog testosterona, što utječe na tkiva ovisna o androgenima.

Inzulinska rezistencija:

Iako androgeni mogu uzrokovati blagu inzulinsku rezistenciju, njihove koncentracije u PCOS-u su nedovoljne da induciraju abnormalnosti u metabolizmu inzulina. Inhibicija proizvodnje androgena ne normalizira osjetljivost na inzulin. Nasuprot tome, uzimanje androgena (na primjer, tijekom prijelaza iz ženskog u muški spol) samo malo povećava stupanj inzulinske rezistencije.

U svakom slučaju, s povećanjem razine inzulina u krvi, povećava se njegovo vezanje za IGF-I receptore na theca stanicama. To potencira stimulirajući učinak LH na proizvodnju androgena. Tako, povećana razina inzulin u krvi povećava proizvodnju androgena. Istodobno, smanjuje proizvodnju SHBG i IGF-vezujućeg proteina-I u jetri. Iako postoje indikacije povećanog lučenja inzulina kod hiperandrogenizma, većina dokaza ukazuje na to da hiperinzulinemija prethodi poremećajima u metabolizmu androgena, a ne obrnuto.

Pretilost:

Dijagnostika:

Liječenje sindroma policističnih jajnika:

Koriste se sljedeći oblici liječenja:
1) antiestrogeni (na primjer, klomifen),
2) glukokortikoidi (deksametazon 0,25-0,5 mg/dan),
3) pulsirajuća primjena GnRH pomoću posebne pumpe,
4) stimulacija MG,
5) kirurško uklanjanje dijela strome jajnika,
6) oralni antidijabetici.

Prva tri oblika terapije namijenjena su ispravljanju Povratne informacije u sustavu regulacije sazrijevanja folikula. Nasuprot tome, MG ili hCG djeluju izravno na razini jajnika, pa je njihova uporaba povezana s visokog rizika hiperstimulacija. DO kirurško uklanjanje stromu jajnika, koja proizvodi androgene, treba koristiti samo ako su druge vrste liječenja neučinkovite.

Nakon terapije klomifenom ovulacija se javlja u 63-95% bolesnica s PCOS-om. Klomifen je slab antiestrogen i uzrokuje povećanje razine gonadotropina. Lijek se obično propisuje u dozi od 50 mg/dan. tijekom 5 dana (od 3 do 7 dana menstrualnog ciklusa). Ovo doziranje obnavlja ovulaciju u 27-50% pacijentica. Ponekad se doza mora povećati na 150 mg/dan, što dovodi do ovulacije u još 26-29% žena. Ako se ovulacija ne uspostavi niti uz ovu dozu, možete dodatno propisati deksametazon od 0,25-0,5 mg/dan. ovisno o koncentraciji DHEA sulfata u serumu.

U slučaju kada rezultati ultrazvučnih i hormonskih studija ukazuju na sazrijevanje folikula, a ovulacija je odsutna, može se izazvati hCG u dozi od 5000 do 10 tisuća IU IM. Budući da je normalno zatrudnjeti u prva 3 mjeseca. suživot se javlja samo u 50% bračni parovi, a godinu dana kasnije - u 80%, koliko je nakon normalizacije lutealne faze (prema ultrazvuku i hormonske studije) liječenje treba nastaviti najmanje 6 mjeseci. odnosno ciklusa. Terapija klomifenom omogućuje uspjeh u 90% slučajeva neplodnosti uzrokovane PCOS sindromom.

MG i FSH:

"Snižena regulacija" GnRH receptora:

Pulsna primjena GnRH:

Klinasta resekcija jajnika:

Oralni antidijabetici:

Mala tjelesna težina i sazrijevanje folikula

U takvim slučajevima potrebno je isključiti patologiju hipofize. Regulacija hipotalamusa je poremećena ne samo s očitim nedostatkom težine, već i zbog psihološki stres(na primjer, napuštanje muža ili promjena partnera). U tom slučaju opažaju se izrazito niske koncentracije gonadotropina. Razine prolaktina i turske sedle ostaju normalne. Modificirani test progesterona (G-farlutal 5 mg dva puta dnevno tijekom 10 dana) ne uzrokuje krvarenje, što ukazuje na odsutnost estrogenske stimulacije endometrija.

Najviše svijetli primjer amenoreja povezana s niskom tjelesnom težinom – anoreksija nervoza. U klinikama za neplodnost čisti oblik anoreksije izuzetno je rijedak, ali se češće promatraju njegovi "blaži" oblici.

Za razliku od anoreksija nervoza, praćen promjenama regulatornih mehanizama u središnjem živčanom sustavu, sazrijevanje folikula može biti poremećeno čak i uz jednostavan gubitak težine, na što se uvijek ne obraća pozornost. Hormonske promjene u tim su slučajevima slični onima s anoreksijom nervozom: niske koncentracije FSH i LH, povišene razine kortizola, normalne razine prolaktina, TSH i tiroksina, razina slobodnog T3 - na donja granica norme, povećan sadržaj obrnuti T3. Nagli gubitak težine prati gubitak epizoda lučenja LH povezanih sa snom (slično onome što se opaža na rani stadiji pubertet). Stanje pacijenata se poboljšava kada se tjelesna težina razlikuje od idealne za ne više od 15%.

Regulacija cikličke funkcije jajnika ne ovisi samo o tjelesnoj težini, već io tjelesna aktivnost. U više navrata se pokazalo da su sportašice, posebice stajerice i balerine, imale oštećenje menstrualna funkcija. Učestalost amenoreje proporcionalna je tjedno prijeđenoj udaljenosti i obrnuto proporcionalna tjelesnoj težini. Smanjenje tjelesne težine prati povećanje anovulatornih ciklusa i pogoršanje kvalitete lutealne faze. Poremećaj lučenja GnRH temelji se na promjenama u metabolizmu estrogena: estradiol se pretvara u katehol estrogene, koji očito imaju antiestrogena svojstva.

Povećana tjelesna aktivnost (npr. trčanje) prati "trkačku intoksikaciju", za koju se vjeruje da je posljedica porasta razine endogenih opijata. Te tvari povećavaju koncentraciju kortikotropin-oslobađajućeg hormona, što zauzvrat smanjuje izlučivanje gonadotropina. Čini se da proizvodnja hipotalamičkog GnRH opada. Naltrekson (u dozi od 25-125 mg/dan) normalizirao je menstrualni ciklus u 49 od 66 žena s poremećenom hipotalamičkom regulacijom sazrijevanja folikula. Trudnoća je nastupila u gotovo istom postotku slučajeva kao i kod zdravih žena u kontrolnoj skupini.Alternativa može biti GnRH pulsna terapija ili stimulacija jajnika s MG i hCG, ali treba uzeti u obzir rizik od višeplodne trudnoće.Prije svega potrebno je normalizirati tjelesnu težinu.

Primarno zatajenje jajnika:

1% žena mlađih od 35 godina doživi preuranjenu menopauzu povezanu sa zatajenjem jajnika. Razlozi uglavnom ostaju nepoznati. Ponekad može biti kromosomske abnormalnosti; u drugim slučajevima - autoimune bolesti, virusne infekcije, podvrgnut kemoterapiji i/ili terapiji zračenjem.

Najčešći kromosomski defekt kod ljudi je Turnerov sindrom, koji uključuje gubitak jednog od X kromosoma. Javlja se kod jednog od 2500 živorođene djece. U tipičnim slučajevima javljaju se niski rast i spolne žlijezde poput vrpce. Stupanj patologije jajnika oštro varira. Prisutnost jajnika otkrivena je ultrazvukom kod trećine od 104 mlade žene s Turnerovim sindromom.

Mnoge od tih žena imale su nepotpunu deleciju X kromosoma, što objašnjava mogućnost trudnoće i živog rođenja (prije razvoja preuranjenog zatajenja jajnika).

Hipergonadotropni hipogonadizam karakterističan je i za druge genetske abnormalnosti. Toliko su rijetki u redovnim klinikama za neplodnost da su posebni genetsko istraživanje jedva opravdano.

Osim kromosomske patologije, prerano zatajenje jajnika također može biti uzrokovano takvim genetske bolesti poput galaktozemije.

Poremećena funkcija jajnika može biti posljedica kemoterapije antimetabolitima, kao i zračenja, što se mora uzeti u obzir pri proučavanju povijesti bolesti pacijentice.

Uloga egzogenih toksina u nastanku prijevremenog zatajenja jajnika ostaje nejasna. Po analogiji s orhitisom kod muškaraca, pretpostavlja se da zaušnjaci mogu dovesti do ooforitisa, ali to je uočeno samo u izoliranim slučajevima.

Autoimune bolesti:

U serumu bolesnica s primarnim zatajenjem jajnika mogu se dokazati autoantitijela na stromu jajnika. Nejasno je jesu li primarnog ili sekundarnog porijekla. Isto se može reći i za stanične autoimune procese s limfocitnom infiltracijom jajnika.

Konačno, o imunološki razlog Preuranjeno zatajenje jajnika dokazuje se statistički značajnim korelacijama između ovog stanja i određenih humanih leukocitnih antigena (HLA).

U rijetkim slučajevima, hipergonadotropni hipogonadizam povezan je s defektom FSH receptora ili sa stvaranjem biološki neaktivnih gonadotropina. Ovo je iznimno rijetko u rutinskoj kliničkoj praksi.

Liječenje zatajenja jajnika:

Estrogensku nadomjesnu terapiju također treba preporučiti tijekom prirodne menopauze kako bi se smanjio rizik od osteoporoze i kardiovaskularne bolesti. Najniža doza je 2 mg estradiola ili estradiol valerijata ili 0,625 mg konjugiranih estrogena dnevno. Transdermalna primjena 0,05 mg estradiola optimizira farmakokinetiku lijeka i eliminira učinak prvog prolaska kroz jetru.

U prisutnosti maternice potrebno je dodatno koristiti progestine kako bi se spriječio rizik od raka endometrija. Progestini se mogu primjenjivati ​​sekvencijalno u dozi od 0,35 mg noretisterona, 5 mg medroksiprogesteron acetata ili 10 mg didrogesterona dnevno tijekom 10-14 dana. Također se mogu uzimati kontinuirano u obliku noretisteron acetata od 1 mg/dan. Uz ovaj tretman, amenoreja se obično razvija nakon 2-6 ciklusa.