Zakašnjeli seksualni razvoj kod žena. Uzroci odgođenog puberteta

1. Etiologija

A. Konstitucionalni zastoj u spolnom razvoju češći je u dječaka nego u djevojčica. Istodobno, visina je ispod 3. percentila dobne norme, stopa rasta je normalna, a pubertetsko ubrzanje rasta kasni nekoliko godina.

b. Zakašnjeli spolni razvoj javlja se kod bolesti središnjeg živčanog sustava (tumori hipofize i hipotalamusa, kongenitalne vaskularne anomalije, teške ozljede glave, asfiksije tijekom poroda), Kallmannovog i Lawrence-Moon-Biedlovog sindroma, kao i kod psihosocijalne deprivacije.

V. Učestalost nepotpunog puberteta i odgođenog puberteta povećana je kod anoreksije nervoze; teške bolesti srca, pluća, bubrega ili gastrointestinalnog trakta; malapsorpcijski sindrom; gubitak težine ili pretilost; anemija srpastih stanica, talasemija, kronične infekcije, hipotireoza, primarna adrenalna insuficijencija.

G. Primarni hipogonadizam uočen je kod Turnerovog, Noonanovog, Klinefelterovog, Reifensteinovog sindroma, displazije sjemenih tubula, feminizacije testisa, "čiste" ili mješovite disgeneze gonada, kriptorhizma, anorije, traume, infekcije, zračenja područja zdjelice, kao i kirurške kastracije.

2. Ispitivanje. Budući da normalno vrijeme pubertetskog razvoja varira, na odgođeni pubertet treba posumnjati ako djevojčica starija od 14 godina ili dječak stariji od 15 godina potpuno nemaju sekundarne spolne karakteristike ili spolni razvoj adolescenata nije dovršen unutar 5 godina.

A. Pri prikupljanju anamneze pozornost se posvećuje pojedinostima i kronologiji spolnog razvoja, tjelesnom razvoju, stanju uhranjenosti, simptomima oštećenja središnjeg živčanog sustava (na primjer, anosmija). Obiteljska anamneza uključuje podatke o poremećajima spolnog razvoja i spolne diferencijacije, amenoreji i neplodnosti.

b. Fizikalnim pregledom određuju se antropometrijski pokazatelji (visina, težina, raspon ruku, omjer duljine gornje i donje polovice tijela), procjenjuje se stupanj spolnog razvoja, pomno se pregledavaju vanjski spolni organi radi utvrđivanja poremećaja spolno razlikovanje, palpacija preponskog područja, ginekološki pregled, digitorektalni pregled, otkrivanje nasljednih bolesti. Virilizacija kod djevojčica ili nepotpuna maskulinizacija kod dječaka ukazuje na poremećaj spolnog razvoja i zahtijeva dodatne pretrage.

V. Potrebna je analiza karata tjelesnog razvoja. Dakle, blago ubrzanje rasta može biti prvi znak početka puberteta, a smanjenje stope rasta može biti simptom zakašnjelog spolnog razvoja.

G.Laboratorijske i instrumentalne studije. Potrebna je kompletna krvna slika, analiza urina, procjena koštane dobi, CT ili MRI glave te mjerenje razine LH, FSH, estrogena i DHEA sulfata. Ponekad se određuje kariotip.

3. Dijagnostika

A. Dijagnoza konstitucionalnog (nasljednog) usporenog spolnog razvoja u zdravog djeteta uvijek je pretpostavljena, jer se potvrđuje tek nakon završetka puberteta.

b. Kod insuficijencije hipotalamusa i hipofize, razine LH i FSH su niske (prepubertet). Za diferencijalnu dijagnozu poremećaja hipotalamusa i hipofize provodi se stimulacijski test s gonadorelinom.

V. U primarnom hipogonadizmu, razine hormona gonadotropina obično rastu do dobi od 12-13 godina.

4. Liječenje. Pri započinjanju liječenja potrebno je uzeti u obzir rast, prognozu konačne visine, psihičke posljedice usporenog spolnog razvoja, kao i nuspojave hormonalne terapije.

A.Ustavno kašnjenje spolnog razvoja. Potrebno je uvjeriti dijete i članove njegove obitelji da nema odstupanja od norme i da će uskoro započeti normalan pubertet. Preporuča se stalno praćenje i procjena spolnog razvoja te moralna podrška. U nekim slučajevima propisana je kratkotrajna hormonska terapija kako bi se spriječile psihičke traume.

b.Bolesti središnjeg živčanog sustava. U slučaju sekundarnog hipogonadizma (smanjeno lučenje LH i FSH) indicirana je hormonska terapija za poticanje spolnog razvoja. Pojava GnRH analoga revolucionirala je liječenje takvih pacijenata. Uz normalnu funkciju hipofize, liječenje analozima GnRH omogućuje dovršetak spolnog razvoja i plodnosti.

1) Djevojke nadomjesna terapija uključuje konjugirane estrogene za oralnu primjenu u dozi od 0,3 mg/dan. Tijekom 9-12 mjeseci doza se postupno povećava na 0,65-1,25 mg/dan. Zatim se dodaje medroksiprogesteron za izazivanje menstruacije, 10 mg/dan od 12. do 25. dana svakog mjeseca.

2) Kod dječaka Najučinkovitiji je hCG u dozi od 1000-2500 jedinica intramuskularno svakih 5 dana. Doza se prilagođava ovisno o razini testosterona u serumu.

V.Sistemske bolesti. Liječenje sistemske bolesti može pomoći u normalizaciji spolnog razvoja. Ponekad je potrebna hormonska nadomjesna terapija.

G.Primarni (hipergonadotropni) hipogonadizam

1) Za cure Propisani su estrogeni i progesteron.

2) Za dječake s očuvanom funkcijom testisa propisuje se hCG. Ako nema reakcije na hCG, onda se maskulinizacija, normalan libido i potencija osiguravaju uz pomoć testosterona, 100-200 mg IM svaka 2-4 tjedna. Određuje se prognoza plodnosti.

J. Gref (ur.) "Pedijatrija", Moskva, "Praksa", 1997

Kasna menstruacija: što prijeti odgođenom seksualnom razvoju kod djevojčica?

Tijekom puberteta roditelji bi trebali biti posebno pažljivi prema svojoj djeci, jer se seksualna disfunkcija kod djevojčica često može ispraviti u ranim fazama razvoja patologije. Ako na vrijeme ne obratite pozornost na zakašnjeli seksualni razvoj kod djevojčice, s vremenom to može uzrokovati neplodnost kod žene u zrelijoj dobi.

Možete se brinuti o odgođenom spolnom razvoju ako djevojčica ne započne menstruaciju prije 15-16 godina. Ova se patologija u medicini naziva "primarna amenoreja". Razlozi za ovaj fenomen su različiti - od kongenitalne odsutnosti maternice do patologije hipofize. Često je zakašnjeli spolni razvoj kod djevojčica uzrokovan prehranom, stresom i pretjeranom tjelesnom aktivnošću. Kod djevojaka koje se bave vrlo intenzivnim sportom ili teškim fizičkim radom menstruacija dolazi kasnije.

Ako vaše dijete od 15-16 godina nikada nije imalo menstruaciju, svakako se posavjetujte s tinejdžerskim ginekologom kako biste saznali stanje reproduktivnog sustava djevojčice.

Simptomi kasnog puberteta kod djevojčica

Osim izostanka menstruacije, primarnu amenoreju obično prati i zastoj u razvoju sekundarnih spolnih obilježja: mliječne žlijezde su praktički nerazvijene, oskudna dlakavost pazuha i stidnog područja, a spolovilo je također nerazvijeno. Djevojčica može pokazivati ​​znakove hiperandrogenemije — masnu kožu, višak dlaka na licu i prsima, juvenilne akne.

Simptomi kasnog puberteta kod djevojčica također uključuju:

• smanjenje količine potkožnog masnog tkiva kod ženskih tipova tijela;
• umjerena hipoplazija vanjskih i unutarnjih genitalija,
• gubitak težine;
• bradikardija - smanjen broj otkucaja srca;
• hipotenzija - nizak krvni tlak;
• hipotermija - smanjenje unutarnje tjelesne temperature ispod 35 °C;
• razdražljivost, agresivnost;
• potpuni gubitak apetita i odbojnost prema hrani.

Odgođeni pubertet kod djevojčica je simptom patoloških procesa

Amenoreja je simptom činjenice da se u tijelu djevojke odvijaju patološki procesi povezani s genetskom predispozicijom ili metaboličkim poremećajima. Ako se u tijelu djevojke ne dogode cikličke promjene, tada se takva amenoreja naziva istinitom, ali ako se cikličke promjene dogode, ali se menstrualna krv ne oslobađa, tada se ovaj oblik amenoreje naziva lažnom.

Razlozi za razvoj primarne amenoreje u djevojčica

Njezina tjelesna težina igra veliku ulogu u pubertetu djevojčice. Tipično, mršave djevojke s tjelesnom težinom od 45-47 kg počinju pubertet dvije do tri godine kasnije od djevojaka s normalnom težinom, njihove mliječne žlijezde se razvijaju sporije, a menstruacija se pojavljuje oko 16. godine.

U nekim obiteljima djevojčice imaju genetsku predispoziciju za kasni pubertet; amenoreja je u takvim obiteljima nekada bila uočena kod majke i drugih rođaka, pa djevojčice obično sazrijevaju kasnije od svojih vršnjaka.

Uzroci kasnog puberteta kod djevojčica također uključuju:

• emocionalni i psihički šokovi, kao što su šok, jak strah, stres;
• intenzivan sport - djevojke koje se profesionalno bave sportom i stoga imaju intenzivnu tjelesnu aktivnost nekoliko godina zaostaju za svojim vršnjacima u spolnom razvoju;
• bolesti kao što su reumatizam, srčane mane, bolesti jetre, tuberkuloza, tifus, teško trovanje živom i olovom, alkoholizam;
• hormonalne patologije - oštećenje jajnika, nadbubrežne žlijezde, štitnjače, hipofize, hipotalamusa. Posljedica slabe aktivnosti jajnika može biti njihova bolest ili slaba aktivnost hipofize i subkortikalnih živčanih jezgri koje stimuliraju rad jajnika. Razlozi su ili njihova urođena nerazvijenost, tumori ili uništenje ovih struktura patološkim procesom. Niska aktivnost subkortikalnih struktura često je posljedica štetnih učinaka na fetus tijekom trudnoće, traume rođenja, bolesti koje je djevojčica pretrpjela u djetinjstvu i traumatskih ozljeda mozga;
• Turnerov sindrom je kromosomska bolest s anomalijama tjelesnog razvoja, izražena niskim rastom i spolnim infantilizmom u dobi puberteta;
• teške kronične bolesti kao što je dijabetes;
• dugotrajna uporaba hormonskih, kemoterapijskih, psihotropnih lijekova;
• poremećaji prehrane, pothranjenost, dijete, distrofija ili pretilost, uključujući potpuno odbijanje jesti (anoreksija);
• promjena vremenske zone, stalno mjesto boravka;
• sindrom policističnih jajnika;
• povećanje razine hormona hipofize u krvi.

Uzroci lažnog odgođenog puberteta kod djevojčica

Lažna amenoreja uzrokovana je malformacijama maternice i vagine; vrlo su raznolike, mnoge se pojavljuju tek tijekom puberteta djevojčice. U tim slučajevima potrebno je kirurško liječenje, često praćeno plastičnom operacijom rodnice.

Atrezija himena je potpuni nedostatak otvora u himenu. Ova se patologija pojavljuje odmah nakon prve menstruacije. U vagini se nakuplja krv, pacijentica se može žaliti na bolove u donjem dijelu trbuha, bolno mokrenje i osjećaj "punoće" u području zdjelice.

Uzroci pravog zaostajanja u spolnom razvoju kod djevojčica mogu biti psihička ili tjelesna preopterećenost, depresivno psihičko stanje tinejdžera, depresija zbog nepovoljne konfliktne situacije u obitelji, školi ili nemogućnost pronalaska vlastitog mjesta u društvu vršnjaka ili odraslih. .

Potpuni ili djelomični nedostatak vagine s funkcionalnom maternicom. Istodobno, veličina maternice povećava se mjesečno tijekom menstruacije, a intenzitet boli se povećava.

Nerazvijenost maternice, koja se može kombinirati s nerazvijenošću vagine.

Značajke dijagnoze kasnog puberteta

Dijagnoza primarne amenoreje je prilično teška. Da bi to učinila, djevojka će morati proći pregled opstetričara-ginekologa, genetičara, neurologa, psihijatra i endokrinologa. Na prvom pregledu liječnik će ispitati majku o specifičnostima trudnoće i poroda, saznati moguće komplikacije tijekom poroda, koje je bolesti djevojčica imala, je li imala ozljede lubanje ili neurološke bolesti. 40% majki djevojčica s kasnim pubertetom imalo je komplikacije tijekom poroda, a 30% djevojčica s usporenim razvojem reproduktivnog sustava dolazi na pregled kod neurologa.

Da biste utvrdili uzrok amenoreje i razvili plan liječenja, morat ćete poduzeti:

• test krvi za hormone;
• klinički i biokemijski test krvi;
• opća analiza urina.

Liječnik može propisati sljedeće instrumentalne metode istraživanja:

• Ultrazvuk maternice, dodataka, mliječnih žlijezda, trbušnih organa, bubrega i nadbubrežnih žlijezda, štitnjače i paratireoidnih žlijezda;
• MRI mozga, zdjeličnih organa;
• histerosalpingografija;
• mamografija.

Liječenje amenoreje

Amenoreja ne predstavlja prijetnju životu pacijentice, ali je često popraćena neplodnošću, pa stoga djevojke s ovom bolešću često doživljavaju psiho-emocionalne poremećaje i osjećaj inferiornosti.

Izbor liječenja odgođenog puberteta ovisi o njegovom temeljnom uzroku. Često s njezinim posljedicama pomaže posebna dijeta za povećanje volumena mišićnog i masnog tkiva te hormonska nadomjesna terapija za poticanje razvoja sekundarnih spolnih obilježja i pojavu menstruacije. Ako je uzrok amenoreje anatomski, za liječenje je nužna kirurška intervencija.

Kako biste osigurali da vaše dijete ne doživi kašnjenja u spolnom razvoju, morate voditi računa o održavanju zdravlja djevojčice. Mora se pravilno hraniti, redovito i umjereno vježbati te izmjenjivati ​​rad i odmor. Potrebno je brzo i učinkovito liječiti bolesti endokrinog i središnjeg živčanog sustava djevojčice. Ako sumnjate na amenoreju, ne odgađajte posjet liječniku specijalistu.

U slučaju zaostajanja u spolnom razvoju povezanog s disfunkcijom hipofize i jajnika, s teškim infantilizmom, potrebna je hormonska terapija. Provodi se zajedno s fizioterapijom. Liječnik može propisati postupke terapije blatom, endonazalnu elektroforezu, abdominalno-sakralnu dijatermiju i galvanski ovratnik. Psihoneurolog, ako je potrebno, može propisati upotrebu psihotropnih lijekova.

UVOD

Često se roditelji (ponekad i sama djeca) obraćaju liječnicima - pedijatrima, terapeutima, urolozima, endokrinolozima - s pritužbama na zaostajanje u razvoju genitalnih organa u odnosu na svoje vršnjake. Neke od ovih pacijenata upućuju na konzultacije drugi stručnjaci. U otprilike 90% slučajeva pregled otkriva da nema zaostajanja u spolnom razvoju djeteta (tinejdžera, mladića). Međutim, velika većina liječnika u rješavanju ovih pitanja vodi se samo subjektivnom percepcijom somatskog statusa bolesnika i svojim praktičnim iskustvom. Pritom je objektivizacija anamneze, pregleda i rezultata laboratorijskih pretraga nužna za dobivanje pouzdanih rezultata, neovisno o osobnom iskustvu i subjektivnom mišljenju liječnika.

Vrijeme početka puberteta kod dječaka uvelike varira ovisno o nasljednoj predispoziciji, načinu ishrane, prethodnim bolestima itd. Slijedom toga, pri procjeni razine općeg i puberteta, može se usredotočiti samo na prosječnu dob pojave znakova puberteta u većina adolescenata u populaciji i njihovo značajno kašnjenje treba smatrati usporenim spolnim razvojem.

Učestalost odgođenog puberteta prema literaturi kreće se od 0,4% do 2,5%, što je posljedica nepostojanja jasnih kriterija dobnih granica puberteta i moguće hiperdijagnostike.

Jedan od neizravnih znakova (etioloških čimbenika) mogućeg kašnjenja u spolnom razvoju u pretpubertetskom razdoblju može se smatrati retencijom testisa. Kriptorhidizam dovodi do poremećaja razvoja tkiva testisa i, kao posljedica toga, poremećaja hormonalne regulacije spolnog razvoja i sazrijevanja (osobito kod bilateralnog kriptorhidizma). Teže je odrediti jedinstvene preporuke za tzv. klizni testis ili pseudoretenciju (lažni kriptorhizam). Većina pedijatara i kirurga to smatra normalnom opcijom. Međutim, čak i povremena prisutnost testisa u ingvinalnom kanalu mijenja uvjete njegovog postojanja i može dovesti do oštećenja tkiva testisa. L. M. Skorodok i O. N. Savchenko vjeruju da možemo govoriti o patologiji ako lažni kriptorhidizam postoji nakon prvog pubertetskog povećanja testisa u rasponu od 11,5 do 12 godina.

Čak iu pretpubertetskoj dobi neki dječaci skloni pretilosti doživljavaju feminizaciju figure, lažnu ginekomastiju. To se ne može smatrati patologijom, ali u budućnosti ima smisla pažljivije pratiti njihov pubertet.

Hipogonadizam je, za razliku od odgođenog puberteta, koji se može smatrati graničnim stanjem, bolest s ozbiljnim poremećajem u funkcioniranju cjelokupnog reproduktivnog sustava, koja zahtijeva dugotrajnu (ponekad i trajnu) hormonsku terapiju.

NORME RAZVOJA ZA DJEČAKE

Prije nego što govorimo o poremećajima spolnog razvoja kod dječaka, potrebno je utvrditi koja je njihova statistička norma i odrediti dobnu dinamiku ovih pokazatelja.

Prvo je potrebno utvrditi odgovara li dječakov opći somatski razvoj normi. Da bismo to učinili, predlažemo korištenje sažete standardne centilne tablice distribucije visine, težine i opsega prsnog koša dječaka prema dobi (tablica br. 13).

Zatim je potrebno utvrditi koliko seksualni razvoj dječaka odgovara statističkoj normi. Da biste procijenili razvoj genitalnih organa, možete koristiti sljedeću tablicu koju su predložili L. M. Skorodok i O. N. Savchenko (tablica br. 13).

Pojava sekundarnih spolnih obilježja kasni za početnim povećanjem vanjskih spolnih organa otprilike 1 godinu. Dakle, ako se prvo značajno povećanje testisa dogodi u 11? godina, tada se promjer penisa povećava s 12 godina, duljina - s 13 godina, zatim se njegova veličina postupno povećava, uglavnom zbog promjera. Dlake na dnu penisa ili stidnom području pojavljuju se u prosjeku u dobi od 12,8 godina (s intervalom od 11 godina do 14 godina i 11 mjeseci). Zatim se sukcesivno pojavljuju drugi znakovi puberteta - mutacija glasa, povećanje hrskavice grkljana, akne, rast dlaka na licu, u aksilarnim šupljinama. Do 15? U trenutku kada većina tinejdžera uđe u pubertet, stidne dlake poprimaju muški izgled.

Adekvatna erekcija kod dječaka u prosjeku se javlja u 13. godini života, a prve ejakulacije u 14. godini života. Međutim, od druge polovice dvadesetog stoljeća svakih 10 godina bilježi se značajno raniji početak puberteta kod adolescenata.

U tablici br. 14 prikazani su antropometrijski pokazatelji kod zdravih dječaka.

Za podjelu puberteta u faze, predlažemo korištenje Tannerove ljestvice (1955.) kako su je modificirali L. M. Skorodok i O. N. Savchenko (tablica br. 15).

U pubertetu se hormonska razina dječaka značajno mijenja. Sadržaj spolnih hormona u krvnom serumu i urinu prikazan je u tablici. br. 16-19 u usporedbi s različitim mogućnostima zakašnjelog spolnog razvoja.

Na temelju proučavanja cirkadijskih (dnevnih) ritmova gonadotropnih hormona i testosterona kod zdravih dječaka i s odgođenim pubertetom u dobi od 11-13 godina, možemo preporučiti vrijeme prikupljanja materijala za istraživanje kada je odstupanje u razinama najveće. Za LH je 6,00 (razlika 20 i 150 IU/l, respektivno) ili 14,00 (10 i 55), za FSH - 2,00 (15 i 4 IU/l, respektivno) ili 8,30 (14 i 7), za testosteron - od 0,00 do 6,00 (od 4 do 5 odnosno od 1 do 3 nmol/l).

Inače, duljina penisa i volumen testisa ne ovise o tjelesnoj dužini i mišićnoj masi, već su u obrnutom odnosu s količinom masti u tijelu (zbog dobre topljivosti spolnih steroida u mastima, djelomično se iskorištavaju i tijekom normalne proizvodnje u tijelu), što također treba uzeti u obzir pri procjeni razvijenosti spolnih organa dječaka.

Uzroci zakašnjelog spolnog razvoja mogu biti vrlo različiti. U obiteljima u kojima roditelji i stariji rođaci kasno razviju sekundarne spolne karakteristike, ejakulaciju i menarhu, djeca imaju tendenciju da kasne u spolnom razvoju. Prekomjerna količina masnog tkiva, infekcije, traumatske ozljede mozga i asfiksija u intrapartalnom razdoblju, somatske bolesti u djetinjstvu također mogu dovesti do zastoja u općem i spolnom razvoju. Također postoje dokazi o utjecaju niza čimbenika u prenatalnom razdoblju, koji također mogu dovesti do ove patologije.

Klasifikacija odgođenog spolnog razvoja (L. M. Skorodok i O. N. Savchenko) uključuje sljedeće opcije:

1. Konstitucionalni somatogeni oblik (CSF);

2. Lažna adipozogenitalna distrofija (fAGD);

3. Mikrogenitalizam (MG);

4. Sindrom nepravilnog puberteta (IPS)

KONSTITUCIJSKO-SOMATOGENI OBLIK

KONSTITUCIJSKO-SOMATOGENI OBLIK usporenog spolnog razvoja izražava se u izostanku pubertetskog razvoja testisa, penisa, skrotuma i značajnom kašnjenju u pojavi sekundarnih spolnih obilježja. U pravilu, to se kombinira s zaostajanjem u fizičkom razvoju i okoštavanjem kostura. Zastoj u razvoju u ovom obliku usko je povezan ili s konstitucionalnim karakteristikama i obiteljskom predispozicijom ili sa somatskim bolestima.

Takvi dječaci, puno prije puberteta, često imaju male vanjske genitalije i imaju pravi ili lažni kriptorhizam. Znakovi zakašnjelog spolnog razvoja najpotpunije se manifestiraju u dobi od 14 godina i izraženi su, prije svega, u nedostatku dobne dinamike u veličini vanjskih genitalija, sekundarne spolne karakteristike nisu izražene čak ni u dobi od 14 godina. -15, spontane erekcije penisa su rijetke s blagim povećanjem kavernoznih tijela, emisije su uvijek odsutne. Stope rasta su znatno sporije, koštana dob zaostaje za stvarnom dobi, tjelesna težina je nedovoljna (uglavnom manjak mišićne komponente), a dinamometrijski pokazatelji su niski.

Razlika između konstitucionalnih pokazatelja i razine hormona u zdravih dječaka iu skupini s usporenim spolnim razvojem konstitucionalno-somatogene geneze prikazana je u tablici. broj 16.

Osnova zaostajanja u razvoju je smanjenje hormonalne aktivnosti testisa i njihova proizvodnja pretežno neaktivnih androgena. Osim toga, s odgođenim pubertetom vjerojatno dolazi do odgođenog sazrijevanja receptora testisa, što dovodi do smanjenja interakcije hormon-receptor u LH sustavu - Leydigove stanice. Disfunkcija hipotalamo-hipofiznog sustava je ili potpuno odsutna, ili je njihova uloga ograničena na latentnu insuficijenciju FSH sustava, otkrivenu samo funkcionalnim testom sa spironolokatonom.

LAŽNA ADIPOZOGENITALNA DISTROFIJA

LAŽNU ADIPOZOGENITALNU DISTROFIJU karakterizira nerazvijenost vanjskih genitalija i odsutnost sekundarnih spolnih karakteristika na pozadini teške pretilosti, koja se u pravilu razvija u pretpubertetskoj dobi, a zatim napreduje. Formiraju se lažna ginekomastija, feminizacija figure i postupno zaostajanje u razvoju vanjskih genitalija. Sekundarna spolna obilježja su odsutna čak iu dobi od 14-15 godina, iako se kod nekih adolescenata mogu otkriti slabe stidne dlake - jedna ravna dlaka na dnu penisa. Također nema drugih znakova puberteta - juvenilnih akni, mutacije glasa, povećanja tiroidne hrskavice. Erekcije su vrlo rijetke, a penis se lagano povećava. Bez mokrih snova. Pretilost može biti popraćena poremećajem metabolizma ugljikohidrata dijabetičkog tipa, povećanjem razine kolesterola i slobodnih masnih kiselina u krvi, često se mogu otkriti različiti diencefalni znakovi - pruge istegnute kože, pretežno blijedoružičaste boje, lokalizirane na prsima, trbuhu, bedra, poremećena termoregulacija, neurocirkulacijska distonija hipertoničnog ili hipotoničnog tipa, hiperostoza unutarnje ploče čeone kosti. U nekih od ovih dječaka postoji izražena obiteljska sklonost pretilosti i usporenom spolnom razvoju.

Na temelju proučavanja cirkadijskih (dnevnih) ritmova gonadotropnih hormona i testosterona u zdravih dječaka i s LAGD-om u dobi od 11-13 godina, možemo preporučiti vrijeme uzorkovanja za istraživanje kada je odstupanje u razinama najveće. Za LH se rezultati ne razlikuju značajno, ali za test s klomifen citratom iznosi 2,00 (razlika 14 i 110 IU/l) ili 8,30 (13 i 125 IU/l), za FSH - od 20,00 do 8,30 ( 10-14 kod zdravih i 1-5 IU/l za LAGD, respektivno), a kod testiranja klomifen citratom 8-13 IU/l, za testosteron - od 0,00 do 8,00 (od 3,5 do 5 kod zdravih ljudi i od 0,5 do 0,8 nmol/l za LAHD, redom).

Dinamika razvojnih pokazatelja u usporedbi kod zdravih dječaka i s LAGD-om prikazana je u tablici. Broj 17. Vodeći čimbenik u odgođenom spolnom razvoju u ovom slučaju je smanjenje gonadotropne funkcije hipofize u dobi koja odgovara početnoj fazi puberteta. Nakon toga se obnavlja aktivnost hipofize, što u konačnici osigurava pubertet, ali kasnije nego u populaciji. Čini se da su i smanjenje gonadotropne funkcije hipofize i pretilost u ovih dječaka uzrokovani primarnim, često funkcionalnim promjenama u hipotalamusu. Treba uzeti u obzir i izraženu obiteljsku sklonost nekih od ovih dječaka pretilosti i usporenom spolnom razvoju.

MIKROPENIS ili MIKROGENITALIZAM

MIKROPENIS ili MIKROGENITALIZAM karakterizira dominantna nerazvijenost penisa uz zadovoljavajuću veličinu testisa i često pravovremenu pojavu sekundarnih spolnih obilježja. Strogo govoreći, ovaj oblik nije doslovno kašnjenje u spolnom razvoju, jer kod većine dječaka s mikropenisom pubertet počinje i prolazi u uobičajeno vrijeme. Ovaj se oblik može smatrati jedinstvenim tipom usporenog spolnog razvoja, ograničenog samo nedovoljnim rastom kavernoznih tijela. Kod značajnog dijela novorođenčadi i starije djece penis se uopće ne može otkriti vanjskim pregledom – iznad površine kože u pubičnom dijelu vidi se samo kožica ili otvor mokraćne cijevi. Međutim, palpacijom je u svim slučajevima moguće palpirati kavernozna tijela i glavicu, skrivene u potkožnom masnom tkivu, te ih izvući, potiskujući meko tkivo drugom rukom. Dječaci s mikropenisom često imaju prekomjernu težinu.

Potrebno je uzeti u obzir da je mikropenis često jedan od vodećih simptoma nekih oblika hipogonadizma, kao što su sindrom nepotpune maskulinizacije, disgeneza testisa, Lawrence-Moon-Bardet-Biedlov sindrom, Prader-Willijev sindrom itd. Mikropenis može biti posljedica kongenitalne anomalije razvoja kavernoznih tijela . Teška nerazvijenost penisa u nekim se obiteljima nasljeđuje kao dominantna osobina. Treba naglasiti da kod nekih adolescenata s mikropenisom kasni pubertetsko povećanje testisa i pojava sekundarnih spolnih obilježja.

Dinamika pokazatelja razvoja u usporedbi kod zdravih dječaka i mikrogenitalizma prikazana je u tablici. broj 18.

Nerazvijenost penisa, urođena i često obiteljska, vjerojatno neće biti povezana s otkazivanjem testisa. Hipofizno-gonadni odnos u ovih dječaka nije poremećen, a proizvodnja testosterona je čak i malo povećana. Očigledno, intrauterino formiranje reproduktivnog trakta u njima događa se uz dovoljnu proizvodnju i izlučivanje testosterona, ali nisku osjetljivost tkiva kavernoznih tijela na androgene. Genetski uvjetovana neispravna interakcija hormona i receptora na razini ciljnog tkiva za testosteron dovodi do nedovoljnog rasta penisa, što je kod nekih od ovih osoba popraćeno povećanjem proizvodnje testosterona po principu povratne sprege.

SINDROM ABNORMALNOG PUBERTETA

SINDROM ABNORMALNOG PUBERTETA karakterizira pojava sekundarne dlakavosti bez ikakvih pubertetskih promjena na vanjskim spolnim organima. Rast kose u pubertetu obično počinje u dobi koja odgovara početnoj fazi puberteta (11-12 godina). Kod 32% pregledanih otkrivena je lažna retencija testisa. Dječaci s ovim oblikom odgođenog puberteta obično su normalne visine i prekomjerne težine, međutim nije neuobičajeno vidjeti dječake koji nisu pretili. Masno tkivo se taloži pretežno kod ženskog tipa - na bokovima, trbuhu i prsima. M. b. lažna ili prava ginekomastija. Karakteristično je ubrzanje diferencijacije skeleta (u prosjeku 1 godinu ispred kronološke starosti kostiju). Duljina ruku, nogu i širina ramena unutar su dobne norme, a veličina zdjelice često je veća od normalne. U nekih osoba s SSP-om otkrivaju se disfunkcije diencefalne regije: polifagija, arterijska hipertenzija, ružičaste pruge rastezanja kože itd.

Potrebno je razlikovati sindrom nepravilnog puberteta od tzv. preuranjene adrenarhe, kada se rani pubertet kombinira s pravovremenim razvojem drugih spolnih obilježja puberteta.

Nakon testa sa spironolaktonom (veroshpiron) 150 mg/m2hd 5 dana. postoji oštar porast LH u 16.00 - 00.00 do 75-120 IU / l (normalno - 10).

Pokazatelji razvoja i rezultati laboratorijskih pretraga kod dječaka sa SSP i zdravih u dobi od 11-13 godina prikazani su u tablici br. 8.

Prekomjerna proizvodnja slabih androgena kore nadbubrežne žlijezde u početnom pubertetu i, vjerojatno, u pretpubertetu dovodi do složenih promjena u hormonskoj regulaciji reproduktivnog sustava s poremećajima normalnog omjera i razine izlučivanja gonadotropnih hormona, smanjenjem osjetljivost spolnih žlijezda na LH i, kao posljedica toga, značajno smanjenje proizvodnje testosterona u testisima. Moguće je da je primarni poremećaj lokaliziran u hipotalamusu, čija promjena u funkciji u pretpubertetu izaziva diskorelaciju u sustavu ACTH - kora nadbubrežne žlijezde i gonadotropini - testisi.

Odgođeni pubertet (DPS) je izostanak povećanja mliječnih žlijezda kod djevojčica starijih od 13 godina, ili razvoj sekundarnih spolnih obilježja u vremenu koje prelazi gornju granicu za 2,5 standardne devijacije dobni standard. Osim toga, izostanak menarhe do dobi od 15,5 do 16 godina života djevojčice ili prestanak razvoja sekundarne spolne karakteristike dulje od 18 mjeseci ili kašnjenje menstruacije od 5 godina ili više nakon pravovremenog početak rasta mliječne žlijezde također se smatra PVD-om. Treba napomenuti da je pojava spolne dlake (stidne i aksilarne) ne treba smatrati markerom puberteta.

SINONIMI

Zakašnjeli spolni razvoj središnjeg porijekla, zakašnjeli spolni razvoj ovarijskog porijekla, disgeneza gonada, feminizacija testisa.

KOD ICD-10
E30.0 Odgođeni pubertet.
E.30.9 Poremećaj puberteta, nespecificiran.
E45 Zastoj u razvoju uzrokovan nedostatkom proteinske energije.
E23.0 Hipopituitarizam (hipogonadotropni hipogonadizam, izolirani nedostatak gonadotropina, sindrom Kallmann, panhipopituitarizam, hipofizna kaheksija, hipofizna insuficijencija NOS).
E23.1 Hipopituitarizam izazvan lijekovima.
E.23.3 Disfunkcija hipotalamusa koja nije drugdje klasificirana.
E89.3 Hipopituitarizam koji se javlja nakon medicinskih postupaka.
E.89.4 Hipofunkcija jajnika nastala nakon medicinskih postupaka.
N91.0 Primarna amenoreja (poremećaj menstruacije tijekom puberteta).
E28.3 Primarno zatajenje jajnika (niske razine estrogena, perzistentni ovarijski sindrom).
Q50.0 Kongenitalni nedostatak jajnika (osim Turnerovog sindroma).
E34.5 Sindrom testikularne feminizacije, sindrom androgene rezistencije.
Q56.0 Hermafroditizam, nesvrstan drugdje (gonade koje sadrže komponente tkiva jajnik i testis).
Q87.1 Sindromi kongenitalnih anomalija, koji se prvenstveno očituju patuljastim rastom (Russell–Silverov sindrom).
Q96 Turnerov sindrom i njegove varijante.
Q97 Druge anomalije spolnih kromosoma, ženski fenotip, nesvrstane drugamo.
Q99.0 Mozaik [himera] 46, XX/46, XY, pravi hermafrodit.
Q99.1 46, XX pravi hermafrodit.

EPIDEMIOLOGIJA

U bijeloj populaciji, oko 2-3% djevojčica u dobi od 12 godina i 0,4% djevojčica u dobi od 13 godina nema znakovi puberteta. U strukturi uzroka PVD vodeće mjesto zauzima insuficijencija gonada (48,5%), zatim, prema silaznom redoslijedu učestalosti, hipotalamička insuficijencija (29%), enzimski defekt sinteza hormona (15%), izolirano zatajenje prednjeg režnja hipofize (4%), tumori hipofize (0,5%), od od kojih su 85% prolaktinomi. Prevalencija disgeneze gonada s kariotipom 46,XY (Swyerov sindrom) 1:100 000 novorođenih djevojčica.

PREVENCIJA

Mjere za prevenciju PVD u djevojčica nisu razvijene. U središnjim oblicima bolesti uzrokovanih nedostatkom prehrana ili neadekvatna tjelesna aktivnost, preporučljivo prije početka puberteta održavati raspored rada i odmora uz odgovarajuću prehranu. U obiteljima s ustavnim oblicima PVD promatranje endokrinologa i pedijatrijskog ginekologa potrebno je od djetinjstva. Prevencija disgeneze gonada i nema testisa.

PROJEKCIJA

Probir s određivanjem spolnog kromatina u sve novorođenčadi (laboratorijska potvrda spola djeteta). Probir dinamike rasta neophodan je kod djevojčica sa stigmama kongenitalnih sindroma radi pravovremene korekcije stopa rasta pubertet. Probir radi utvrđivanja godišnje dinamike rasta, puberteta, koštane dobi, sadržaj gonadotropina (LH i FSH) i estradiola u venskoj krvi neophodan je kod djevojčica tijekom liječenja PVD.

KLASIFIKACIJA

Trenutno, uzimajući u obzir razinu oštećenja reproduktivnog sustava, razlikuju se tri oblika PVD-a.

• Konstitucionalni oblik PVD-a je kašnjenje u povećanju mliječnih žlijezda i izostanak menarhe u somatski zdrave žene. djevojčice u dobi od 13 godina s jednakom tjelesnom (dužinom i težinom) i biološkom retardacijom (koštana dob) razvoj.
• Hipogonadotropni hipogonadizam - usporeni spolni razvoj uzrokovan izraženim nedostatkom sinteze gonadotropnih hormona zbog aplazije ili hipoplazije, oštećenja, nasljednog, sporadičnog ili funkcionalna insuficijencija hipotalamusa i hipofize.
• Hipergonadotropni hipogonadizam - PVD je uzrokovan urođenim ili stečenim nedostatkom lučenja hormona spolne žlijezde. Kongenitalni oblici označeni su disgenezom ili agenezijom jajnika ili testisa. Disgeneza jajnici se dijele na tipični oblik (turnerov sindrom) i čisti oblik s kariotipom 46, XX. Disgeneza testisi se klasificiraju prema sljedećim naslovima: tipični (45, XO/46, XY), čisti (Swyerov sindrom) i miješani, ili asimetričan. U tipičnom obliku, pacijenti doživljavaju višestruke stigme embriogeneze, karakteristične za Turnerov sindrom. Čisti oblik karakteriziraju gonade u obliku vrpce u odsutnosti somatskih abnormalnosti razvoj. Mješoviti oblik razlikuje se po asimetričnim varijantama razvoja unutarnjih spolnih žlijezda (nediferencirani pupčanin na jednoj strani i testis ili tumor na suprotnoj strani; odsutnost gonade na jednoj strani strana i tumor, pupčana vrpca ili testis na suprotnoj strani). Međutim, posljednjih godina u stranoj literaturi sve češće susreću podjelu XY disgeneze (s izuzetkom Turnerovog sindroma) na potpune i nepotpune oblike (potpuna i parcijalna gonadalna disgeneza), koja izražava mišljenje o gonadalnoj disgenezi kao različitim dijelovima jedne patogenetski mehanizam poremećaja spolne diferencijacije. Dakle, ova patologija se smatra kao jedna bolest, kao različiti spektri 46, XY gonadne disgeneze.

ETIOLOGIJA I PATOGENEZA

USTAVNI OBLIK ZPS

Ustavna PVD obično je nasljedna. Razni etiološki čimbenici dovode do nastanak sindroma konstitucionalne odgode puberteta, utječući na ključnu kariku pubertet-nagon lučenje hipotalamičkog LH oslobađajućeg faktora. Patogenetski mehanizmi utjecaja polietioloških Čimbenici koji dovode do kasne aktivacije funkcije hipotalamusa i hipofize ostaju nejasni. Brojni Studije su posvećene proučavanju monoaminske kontrole funkcije hipotalamusa i hipofize u djece s odgođenim pubertet. Otkriven je opći trend promjena u koncentraciji kateholamina: smanjenje razine norepinefrina i adrenalina i povećane koncentracije serotonina. Još jedan mogući razlog odgođenog puberteta je funkcionalna hiperprolaktinemija, koja je povezana sa smanjenjem dopaminergičkog tonusa, što dovodi do smanjenje impulsne sekrecije i gonadotropnih hormona i hormona rasta.

PVD U HIPOGONADOTROPNOM HIPOGONADIZMU (CENTRALNA GENEZA)

Osnova PVD u hipogonadotropnom hipogonadizmu je manjak u lučenju gonadotropnih hormona kao posljedica kongenitalni ili stečeni poremećaji središnjeg živčanog sustava. PVD je uočen u bolesnika s cistama i tumorima središnjeg živčanog sustava (pouch ciste Rathke, kraniofaringiomi, germinomi, gliomi vidnog živca i hipotalamusa, astrocitomi, tumori hipofize, uključujući uključujući prolaktinome, kortikotropinome, somatotropinome, adenome hipofize u bolesnika s više endokrina neoplazija tip 1).

PVD se javlja u bolesnika s razvojnim anomalijama cerebralnih žila, hipoplazijom septooptičke regije i prednje režnjeva hipofize, postinfektivni (tuberkuloza, sifilis, sarkoidoza itd.) i postradijacijski (zračenje područja rast tumora) lezije središnjeg živčanog sustava, ozljede glave (tijekom poroda i neurokirurških operacija). Među obiteljskim i sporadičnim kongenitalnim bolestima praćenim PVD poznati su Prader-Willijevi sindromi. i Lawrence-Moon-Bardet-Biedl, Russell-Silver, Hand-Schüller-Christianov sindrom ili histiocitoza X (histiocitoza hipofiza i hipotalamus s Langerhansovim stanicama i njihovim prekursorima) i limfocitni hipofizitis. Prema razvoju hipogonadotropni hipogonadizam rezultat je kongenitalne odsutnosti ili smanjene sposobnosti hipotalamusa izlučuju GnRH zbog mutacija u KAL1 (Kalmannov sindrom), FGFR1, GPR54, GnRH receptorski gen i leptin, a hipofiza - gonadotropini (nedostatak mnogih tropskih hormona zbog mutacija PROP1, HESX1 i PIT1, izolirani nedostatak FSH zbog mutacije gena podjedinice FSH b, prohormonske konvertaze1).

PVD prati teške kronične sistemske bolesti. To uključuje: nekompenzirane srčane mane, bronhopulmonalno, bubrežno i jetreno zatajenje, hemosideroza kod anemije srpastih stanica, talasemija i Gaucherova bolest, gastrointestinalne bolesti (celijakija, pankreatitis, kolitis sa znakovima malapsorpcije, Crohnova bolest, cistična fibroza), nekompenzirane endokrine bolesti (hipotireoza, dijabetes melitus, Itsenko– Cushingova bolest, kongenitalna leptinska i somatotropna deficijencija, hiperprolaktinemija), kronične infekcije, uključujući AIDS.

PVD se može pojaviti kod djevojčica zbog pothranjenosti ili poremećaja prehrane (prisilni ili umjetno izgladnjivanje, živčana i psihogena anoreksija ili bulimija, prekomjerna prehrana), pojačano tjelesno opterećenja koja ne odgovaraju individualnim fiziološkim mogućnostima (balet, gimnastika, laka i teška atletika, umjetničko klizanje itd.), dugotrajna primjena glukokortikoida u medicinske svrhe, zlouporaba narkotičke i psihotropne tvari. Moguće je da se PVD može razviti pod utjecajem negativnih čimbenika okoliša. čimbenici, na primjer, povećanje razine olova u krvnom serumu iznad 3 μg/dl dovodi do odgođenog spolnog odnosa razvoj od 2 do 6 mjeseci.

PVD U HIPERGONADOTROPNOM HIPOGONADIZMU (GONADALNA GENEZA)

Zatajenje gonada dovodi do slabljenja blokirajućeg učinka steroida na jajnike hipotalamo-hipofizne regije reproduktivnog sustava i na odgovor na povećanje izlučivanja gonadotropina.

Najčešći uzrok razvoja PVD u hipergonadotropnom hipogonadizmu je agenezija ili disgenezija gonada ili testisi tijekom kritičnih razdoblja ljudske ontogeneze (primarni hipergonadotropni hipogonadizam). Većina razloga hipergonadotropni hipogonadizam - kromosomske i genetske abnormalnosti (Turnerov sindrom i njegove varijante), obiteljski i sporadični nedostaci embriogeneze jajnika (čisti oblik disgeneze gonada s kariotipom 46, XX i 46, XY). Pojava 46, XY gonadne disgeneze uzrokovana je mutacijama gena uključenih u diferencijaciju tijelo prema muškom tipu. Kao rezultat poremećaja gonadogeneze u embrionalnom razdoblju, spolne žlijezde formiraju se kao vezivnotkivne vrpce ili nediferencirane spolne žlijezde uz prisustvo muških elemenata gonade (Sertolijeve stanice, Leydigove stanice, cjevaste strukture). U nedostatku utjecaja anti-Mullerovog hormona (tvar MIS) i androgena, razvoj unutarnjih i vanjskih spolnih organa odvija se prema ženskom tipu.

Čimbenici koji remete normalnu embriogenezu mogu biti inaktivirajuće mutacije u genima podjedinica LH i FSH b, mutacije LH i FSH receptora. Primarno zatajenje jajnika može biti posljedica autoimunih poremećaja, budući da u krvnom serumu nekih bolesnika s disgenezom gonada s kariotipom 46, XX ili 47, XXX, dodatno gubitak funkcije gonada, identificiran visok titar protutijela na citoplazmatsku komponentu stanica jajnika, štitnjače i gušterače. Takvi bolesnici pokazuju znakove hipotireoze i dijabetes melitusa. Gonadna insuficijencija može se javiti razvojem rezistencije normalno razvijenih jajnika na gonadotropne podražaje i prerano zatajenje jajnika. Za rijetke autoimune bolesti praćene disgenezom jajnika, uključuju sindrom ataksije telangiektazije.

Metabolički poremećaji praćeni primarnim zatajenjem jajnika uključuju nedostatak enzimi uključeni u sintezu hormona jajnika. Pojedinci s funkcionalnim mutacijama u genu odgovornom za stvaranje 20,22 dezmolaze, imaju normalan skup oocita, ali zbog defekta u biosintezi steroidnih hormona, njihov Jajnici ne mogu lučiti androgene i estrogene. Blokada steroidogeneze u fazi djelovanja 17α-hidroksilaze dovodi do nakupljanja progesterona i deoksikortikosterona. Mutacija se prenosi vertikalno u obitelji i može utjecati i djevojčice i dječaci. U nekih homozigotnih bolesnika uočena je disgeneza gonada. Djevojke koje su doživjele tijekom puberteta imaju PVD, perzistentnu arterijsku hipertenziju i visoke koncentracije progesterona.

Do nasljedno određenog enzimskog defekta, popraćenog kašnjenjem u spolnom i fizičkom razvoja nazivaju se galaktozemija. U ovoj autosomno recesivnoj bolesti uočen je nedostatak galaktoza-1-fosfat uridil transferaze, koja je uključena u pretvorbu galaktoze u glukozu.

PVD u djevojčica može biti uzrokovan stečenim zatajenjem jajnika (uklanjanje jajnika u ranoj fazi djetinjstvo, oštećenje folikularnog aparata tijekom zračenja ili citotoksične kemoterapije). Ima poruka o razvoju hipergonadotropnog hipogonadizma nakon bilateralne torzije jajnika, autoimunog ooforitisa, zarazni i gnojni upalni procesi. STF kao uzrok PVD s primarnom amenorejom nije prepoznat kao istinit obrazac Zahtjeva za ponudu, pa je prikazan u posebnom poglavlju.

KLINIČKA SLIKA

Glavni znakovi PVD u djevojčica na pozadini hipofunkcije središnjih dijelova regulacije reproduktivnog sustava (centralni oblik): odsutnost ili nerazvijenost sekundarnih spolnih karakteristika u dobi od 13-14 godina, odsutnost menstruacija u dobi od 15-16 godina, hipoplazija vanjskih i unutarnjih genitalnih organa u kombinaciji s zastojem u rastu. Kombinacija navedenih znakova hipoestrogenizma s teškim nedostatkom tjelesne težine ili smanjenim vidom ili poremećaji termoregulacije ili dugotrajne glavobolje ili druge neurološke manifestacije patologija može ukazivati ​​na kršenje središnjih regulatornih mehanizama.

Klinička slika Turnerovog sindroma (tipičan oblik disgeneze gonada) karakterizirana je širokim rasponom kromosomske abnormalnosti. Bolesnici su zdepaste građe i lošeg držanja, neproporcionalno veliki štitasta prsa sa široko razmaknutim bradavicama nerazvijenih mliječnih žlijezda, valgus devijacija zglobovi lakta i koljena, aplazija falangi, višestruki madeži ili vitiligo, hipoplazija IV i V falangi i noktiju Često se susreće kratki "vrat sfinge" s naborima kože u obliku krila (vrat peraje) koji se protežu od uši do ramena i niska linija kose na vratu. Bolesnici su karakterizirani takvim promjenama kostiju lubanja lica, poput ribljih usta, profil ptice zbog mikro i retrognatije, deformacija zuba. Crte lica su se promijenile zbog strabizma, epikantusa, ptoze i deformacije ušiju. Moguće oštećenje sluha, urođene mane srca, aorte i mokraćnih organa, susreću hipotireozu, autoimuni tireoiditis i dijabetes melitus. Određuje se nerazvijenost sekundarnih spolnih karakteristika i genitalni infantilizam.

S izbrisanim oblicima, većina kongenitalnih stigmi se ne promatra. Međutim, čak i uz normalan rast bolesnika Mogu se naći uši nepravilnog oblika, visoko nepce, niska dlakavost na vratu i hipoplazija IV i V falange ruku i nogu. Sekundarna spolna obilježja ne pojavljuju se u bolesnika bez uzimanja estrogenskih lijekova. Na punom U nedostatku mliječnih žlijezda moguć je rast rijetke dlake u pubisu i pazuhu. Građa vanjskih i unutarnjih spolnih organa je ženska, ali velike i male usne, vagine i maternice nerazvijen. Opisani su slučajevi tzv. Turnerovog sindroma s maskulinizacijom s kariotipom 45, X/46, XY, koji karakterizirana hipertrofijom klitorisa i muškim tipom dlakavosti.

U bolesnika s čistim oblikom gonadne disgeneze, odnosno Swyerovim sindromom, s izraženim spolnim infantilizmom nema somatskih razvojnih anomalija. Kariotip u bolesnika najčešće je 46, XX, 46, XY. Promatrana obitelj slučajevi čistog oblika gonadne disgeneze zahtijevaju temeljitiju analizu obiteljskog stabla pacijenata. Sadržaj spolnog kromatina u većine bolesnika je smanjen, ali je i njegova količina normalna (s kariotipom 46, XX). Bolesnici s Y kromosomom u kariotipu imaju niz kliničkih i terapijskih dijagnostičkih značajke. Uz zakašnjeli spolni razvoj, virilizacija vanjskih genitalija je moguća s normalnim spolna dlakavost u bolesnika sa ženskim tipom strukture unutarnjih spolnih organa i mjestom disgenetike spolne žlijezde u zdjeličnoj šupljini.

DIJAGNOSTIKA

ANAMNEZA

Utvrditi prisutnost stigmi nasljednih i kongenitalnih sindroma i obilježja puberteta oba roditelja te uža rodbina (I i II stupanj srodstva). Obiteljsku povijest treba utvrditi samo tijekom razgovora s rodbina pacijenta, po mogućnosti majka. Procijenite značajke intrauterinog razvoja, tijek razdoblja novorođenčadi, brzine rasta i psihosomatskog razvoja, saznati životne uvjete i karakteristike prehrane djevojčica s trenutak rođenja, podatke o fizičkom, psihičkom i emocionalnom stresu, razjasniti dob i karakter operacije, tijek i liječenje bolesti pretrpljenih tijekom godina života, kao i obiteljska anamneza. Kasna menarha majke i drugih bližih srodnika, zakašnjeli i usporeni spolni dlakavost i razvoj vanjskog spolovila organa od oca zabilježeni su u većine djevojčica s obiteljskim oblikom PVD-a. U bolesnika s Kallmannovim sindromom specificira se prisutnost u obitelji rođaka sa smanjenim osjetom mirisa ili potpunom anosmijom.

Majke djevojčica s disgenezom gonada često ukazuju na izloženost fizičkim i kemijskim tvarima tijekom trudnoće. opasnosti, visoka ili česta izloženost zračenju (rendgensko zračenje, mikrovalna pećnica, laser i ultrazvuk zračenje), metabolički i hormonalni poremećaji, intoksikacija zbog uzimanja embriotoksičnih lijekova i narkotičke tvari, akutne zarazne bolesti, osobito virusne. Prije puberteta Razvoj djeteta s XY gonadalnom disgenezom ne razlikuje se od vršnjaka. U pubertetu, unatoč pravovremeni spolni rast kose, razvoj mliječnih žlijezda je odsutan, menarha se ne pojavljuje.

FIZIČKO ISTRAŽIVANJE

Provedite opći pregled, izmjerite visinu i tjelesnu težinu, zabilježite karakteristike distribucije i stupanj razvoja potkožno tkivo. Visina i tjelesna težina uspoređuju se s regionalnim dobnim standardima. Obratite pažnju na znakove nasljedni sindromi, ožiljci nakon operacija, uključujući i na lubanji. Procjena faze puberteta Sazrijevanje djevojčica provodi se uzimajući u obzir stupanj razvoja mliječnih žlijezda i genitalnih (stidnih) dlačica (kriteriji Tanner 1969. sa suvremenim dopunama).

Prilikom pregleda vanjskog spolovila, uz procjenu stidne dlakavosti, procjenjuje se oblik i veličina klitoris, velike i male usne, karakteristike himena i vanjskog otvora uretre. Obrati pozornost na boja kože stidnih usana, boja sluznice vaginalnog predvorja, priroda iscjetka iz genitalnog trakta.

Pregled stijenki vagine i grlića maternice (kolposkopija) treba provoditi posebnim cjevčicama ili dječjim ogledala različitih veličina s osvjetljenjem. Kako bi se smanjile dijagnostičke pogreške, rektoabdominalni pregled Preporučljivo je provesti nakon klistira za čišćenje, koji se pacijentu propisuje uoči pregleda.

LABORATORIJSKA ISTRAŽIVANJA

• Hormonalni pregled.

Određivanje sadržaja FSH, LH, estradiola i DHEAS (prema testosteronu, kortizolu, 17-OP, pregnenolonu, progesteron, hormon rasta, prolaktin, TSH, slobodni T4, AT do peroksidaze štitnjače) omogućuje razjašnjavanje hormonskih poremećaji u podlozi PVD-a. S konstitucionalnom PVD i hipogonadotropnim hipogonadizmom, smanjenje koncentracije LH i FSH. Uz primarno oštećenje spolnih žlijezda u djevojčica u dobi od 11-12 godina, razina gonadotropina razine hormona višestruko su veće od gornje granice normale za žene reproduktivne dobi. Razina estradiola odgovara vrijednostima prije puberteta (manje od 60 pmol/l) u svih bolesnika s PVD-om. Sadržaj DHEAS-a u djevojčica s hipergonadotropni hipogonadizam odgovara dobi; s hipogonadotropnim hipogonadizmom, uključujući funkcionalni - ispod dobnog standarda.

Provođenje testa s agonistima GnRH (analozima) (nije primjena testa u bolesnika s koštanom dobi mlađom od 11 godina informativan!). Test se provodi ujutro nakon punog sna. Pošto lučenje gonadotropina ima pulsirajuće prirode, početne vrijednosti LH i FSH treba odrediti dva puta - 15 minuta prije i neposredno prije primjene GnRH. Bazalna koncentracija izračunava se kao aritmetička sredina 2 mjerenja. Lijek koji sadrži analog GnRH za svakodnevnu primjenu daje se brzo kao jedna intravenska doza u dozi od 25– 50 µg/m2 (obično 100 µg) nakon čega slijedi uzimanje uzorka venske krvi na početku, 30, 45, 60 i 90 minuta. Usporedi osnovna vrijednost s bilo koje tri najviše stimulirane vrijednosti. Maksimalno povećanje razine LH određeno 30 minuta nakon primjene lijeka, FSH - 60–90 minuta. Povećana razina gonadotropina
(isto za LH i FSH) na vrijednosti veće od 5 IU/l, ukazuje na dovoljnu rezervu i funkcionalnu sposobnosti hipofize u bolesnika s funkcionalnom nezrelošću i bolestima hipotalamusa. Prilikom podizanja razine FSH do 10 IU/l ili više i njegova prevlast nad razinom LH može ukazivati ​​na ranu menarhu (u godini pregleda). Naprotiv, prevladavanje stimulirane razine LH nad FSH čest je znak djelomičnog enzimskog defekti u sintezi spolnih steroida u bolesnika s PVD-om. Nema dinamike ili blagog porasta stimulirana razina LH i FSH, koja ne doseže pubertetske vrijednosti (ispod 5 IU/l), ukazuje na smanjenu rezervne sposobnosti hipofize u bolesnika s hipopituitarizmom kongenitalne ili organske prirode. Negativan test ne dopušta razlikovanje patologije hipotalamusa i hipofize. Hipergonadotropna reakcija na primjena agonista GnRH (povećanje razine LH i FSH na 50 IU/l ili više), uključujući i bolesnike s početnim razine gonadotropina prije puberteta, karakteristične za PVD zbog kongenitalne ili stečene zatajenje jajnika.

Određivanje razine estradiola u venskoj krvi 5-7 dana nakon primjene agonista GnRH omogućuje nam da uočimo njegov značajan porast kod djevojčica s funkcionalnom PVD i kongenitalnim defektima GnRH receptora.

Određivanje razine LH svakih 20-30 minuta noću ili ukupnog dnevnog izlučivanja LH urinom. Promocija noćno lučenje LH u bolesnika s pretpubertetskim vrijednostima sadržaja gonadotropina omogućuje dijagnosticiranje konstitucionalna varijanta PVD-a, a odsutnost razlika između noćnih i dnevnih razina LH je hipogonadotropna hipogonadizam.

• Citogenetička studija (određivanje kariotipa) provodi se za pravovremeno otkrivanje kromosoma Y ili njegovog fragmenata u bolesnika s hipergonadotropnom PVD. U molekularno-genetičkim studijama, u približno 20% bolesnika otkriti mutacije u genu SRY.
• Određivanje autoantitijela na Ag jajnika u slučaju sumnje na autoimunu prirodu zatajenja jajnika.

INSTRUMENTALNA ISTRAŽIVANJA

• Ehografija zdjeličnih organa omogućuje procjenu početnog stupnja razvoja maternice i jajnika, uključujući identifikaciju povećanje promjera kavitetnih folikula kao odgovor na test s agonistima GnRH u djevojčica s funkcionalnom PVD. Na U konstitucionalnom obliku PVD maternica i spolne žlijezde su dobro vizualizirane, imaju prepubertetske dimenzije, au većini U bolesnika se identificiraju pojedinačni folikuli u jajnicima. S hipogonadotropnim hipogonadizmom, maternica i jajnici nedovoljno su razvijeni, a kod hipergonadotropnog hipogonadizma, umjesto jajnika ili testisa, nedostaju vrpce folikularni aparat, čija anteroposteriorna veličina ne prelazi 1 cm (u odsutnosti tumora u gonadi).
• Ehografija štitnjače i unutarnjih organa (prema indikacijama) u bolesnika s kroničnom somatskom i endokrine bolesti.
• Ehografska slika mliječnih žlijezda odgovara razdoblju relativnog mirovanja, karakterističnom za djevojčice. pretpubertetska dob.
• RTG lijeve ruke i ručnog zgloba za određivanje starosti kostiju i prognozu rasta. Pod ustavnim ZPS koštana dob, visina, pubertet odgovaraju jedno drugom. S izoliranim gonadotropnim ili gonadna PVD koštana dob značajno zaostaje za kalendarskom dobi, ne prelazeći 11,5-12 godina u to vrijeme fiziološki završetak puberteta.
• MRI mozga omogućuje razjašnjavanje stanja regije hipotalamus-hipofiza tijekom hipogonadotropije. obrazac ZPS. Skeniranje hipofize i hipotalamusa u malim koracima, uključujući nadopunjeno kontrastom vaskularna mreža, omogućuje otkrivanje tumora promjera većeg od 5 mm, kongenitalne i stečene hipoplazije ili aplazija hipofize i hipotalamusa, abnormalnosti cerebralnih žila, ektopija neurohipofize, odsutna ili izražena nerazvijenost olfaktornih žarulja u bolesnika s Kallmannovim sindromom.
• Rentgen lubanje je pouzdana informativna metoda za dijagnosticiranje tumora hipotalamo-hipofizne regije, deformacija turcičnog sedla (proširenje ulaza, destrukcija leđa, povećanje veličine, stanjenje i deformacija) kontura stijenki i dna).
• Denzitometrija (rendgenska apsorpciometrija) indicirana je svim djevojkama s PVD-om u svrhu ranog dijagnosticiranja nedostatka BMD.
• Oftalmoskopija ima dijagnostičku vrijednost za dijagnosticiranje specifičnog retinitis pigmentosa u bolesnika s Lawrence–Moon–Bardet–Biedlov sindrom, defekti kolornog vida i retinalni kolobom u bolesnika s tim sindromom Kallmann, retinopatija u bolesnika s PVD-om sa šećernom bolešću, kroničnim zatajenjem jetre i bubrega i određivanje vidnih polja - stupanj oštećenja optičke kijazme tumorima mozga.
• Test sluha za sumnju na izolirani nedostatak gonadotropina ili Turnerov sindrom s minimalnim kliničke manifestacije.
• Ispitivanje osjeta njuha za sumnju na Kallmannov sindrom u bolesnika s hipogonadotropnim hipogonadizmom.

DIFERENCIJALNA DIJAGNOSTIKA

Ustavni oblik ZPS

Roditelji (dva puta češće majke) djevojčica s PVD imaju slične stope puberteta i rasta. Kod bolesnika primijetiti zaostajanje u rastu i tjelesnoj težini od 3. do 6. mjeseca života, što dovodi do umjerenog kašnjenja u tjelesnom razvoj u dobi od 2-3 godine. U vrijeme pregleda visina djevojaka obično odgovara 3.-25.centili pokazatelji zdravih vršnjaka. Moguće je smanjiti omjer gornjeg i donjeg dijela tijela zbog više produljeni rast donjih ekstremiteta s odgođenom okoštavanjem epifiza cjevastih kostiju. Linearna brzina rast s ovim oblikom PVD-a je najmanje 3,7 cm godišnje. Pubertetski zamah u rastu manje je izražen i javlja se između god 14 do 18 godina. Tjelesna težina pacijenata odgovara dobnim standardima, ali brojka ostaje infantilna zbog slabo nakupljanje potkožnog masnog tkiva na bedrima i stražnjici. Biološka starost zaostaje za kronološkom za 1,6–4 godine. Nema somatskih anomalija, razvoj svih organa i sustava zaostaje jednak broj godina. (retardacija). Karakteristične značajke - podudarnost fizičkog (visina) i spolnog (grudi i stidne rast kose) sazrijevanje do razine biološke zrelosti (koštana dob) i isto zaostajanje ovih parametara od kalendarska dob. Tijekom ginekološkog pregleda utvrđuje se nedovoljna razvijenost velikog i malog genitalija. usne, tanka sluznica vulve, vagine i vrata maternice, nerazvijenost maternice.

Hipogonadotropni hipogonadizam

U kliničkoj slici znakovi značajne PVD kombinirani su sa simptomima kromosomskih bolesti, neuroloških simptomi (s volumetrijskim, posttraumatskim i postupalnim bolestima središnjeg živčanog sustava), karakteristični promjene mentalnog statusa (anoreksija nervoza i bulimija), specifični znakovi endokrinih i teških kronične somatske bolesti.

U djevojčica s Kallmannovim sindromom fizički razvoj ne razlikuje se od regionalnih dobnih standarda. ZPS ima izražen karakter. Najčešći simptom sindroma je anosmija ili hiposmija. Mogući gubitak sluha cerebralna ataksija, nistagmus, epilepsija, kao i malformacije (rascjep usne ili tvrdog nepca, neparni sjekutići
gornja čeljust, aplazija ili hipoplazija bubrega ili optičkog bulbusa, skraćenje metakarpalnih kostiju). U bolesnika s Prader-Willijevim sindromom hipotonija mišića novorođenčadi i napadaji se otkrivaju od ranog djetinjstva. letargija, hiperfagija, patuljast rast, smanjenje veličine ruku i nogu i skraćivanje prstiju, bulimija i patološki pretilost, umjerena mentalna retardacija, teška tvrdoglavost i zamornost. Djevojke imaju karakteristike lica (bademasti oblik, blisko postavljene oči, usko lice, trokutasta usta).

U Lawrence-Moon-Bardet-Biedlovom sindromu najznačajnija je, uz patuljast rast i ranu pretilost, pigmentacija. retinitis i kolobom retine. Drugi znakovi bolesti uključuju spastičnu paraplegiju novorođenčad, polidaktilija, cistična displazija bubrega, mentalna retardacija, dijabetes melitus.

Djevojčice s Russell-Silverovim sindromom imaju izrazito kašnjenje u tjelesnom razvoju od djetinjstva (patuljastog rasta) i izostanak puberteta, asimetrija razvoja kostura, uključujući kosti lica lubanje, karakteristično trokutasto lice zbog nerazvijenosti donje čeljusti (hipognatija) i pigmentnih mrlja na koži tijela boja kave.

Hand–Schueller–Christianov sindrom, uzrokovan multiplom ektopijom i proliferacijom histiocita u mozgu, uključujući uključujući hipotalamus, peteljku i stražnji režanj hipofize, kožu, unutarnje organe i kosti, što se očituje zastojem u rastu i PVD, dijabetes insipidus i simptomi oštećenja relevantnih organa i tkiva. Tijekom orbitalne infiltracije uočen egzoftalmus, čeljusne kosti - gubitak zuba, sljepoočne i mastoidne kosti - kronična upala srednjeg uha i gubitak sluha, eozinofilni granulomi i prijelomi u kostima udova i rebara, simptomi na unutarnjim organima višestruki rast tumora.

Na kongenitalnu mutaciju gena GnRH receptora može se posumnjati kod djevojčica koje nemaju druge uzroke PVD-a. nakon pregleda utvrđuju se izražene manifestacije nedostatka estrogena, normalne ili umjereno snižene (obično ispod 5 IU/l) koncentracije LH i FSH, normalne razine ostalih hormona hipofize, odsutnost razvojnih anomalija. Za razliku od konstitucionalne PVD, znakovi hipogonadotropnog hipogonadizma nisu nestati s godinama.

Hipergonadotropni hipogonadizam

Kod Turnerovog sindroma i njegovih varijanti bolesnici s tzv tipičan oblik disgeneze gonada sa strukturnim abnormalnostima jedinog X kromosoma (Kmonosomija), posebno njegovog kratko rame. Te se bebe rađaju s malom porođajnom težinom i limfedemom ruku i nogu (Bonneviejev sindrom). Ullrich). Stope rasta do 3 godine relativno su stabilne i malo se razlikuju od standarda, ali koštane dobi u bolesnika u dobi od 3 godine zaostaje za 1 godinu. Nakon toga, usporavanje stopa rasta napreduje i koštana dob zaostaje. jači. Pubertetski skok rasta, koji ne prelazi 3 cm, pomiče se na 15-16 godina.

Tipične vanjske manifestacije Turnerovog sindroma: neproporcionalno velika prsa u obliku štita sa širokim raširene bradavice nerazvijenih mliječnih žlijezda, valgus devijacija zglobova lakta i koljena, višestruki madeži ili vitiligo, hipoplazija završnih falangi IV i V prstiju i noktiju, kratak vrat sfinga" s naborima kože u obliku krila (vrat u obliku peraje) koji se protežu od ušiju do nastavka ramena, deformacija uši i niska linija kose na vratu. Crte lica su promijenjene zbog strabizma, mongoloidnog oblika očiju
(epikantus), spuštanje gornjeg kapka (ptoza), deformacija zuba, nerazvijenost donje čeljusti (mikro i retrognatija), postoji gotičko nepce.

U bolesnika s Turnerovim sindromom česta je upala srednjeg uha i gubitak sluha, sljepoća za boje, urođene srčane mane i bolesti aorte. (koarktacija i stenoza ušća) i mokraćnih organa (potkovičasti bubreg, retrokavalni položaj ureteri, njihova duplikacija, jednostrana renalna aplazija), susreću hipotireozu, autoimuni tireoiditis i dijabetes melitus dijabetes. Kod izbrisanih oblika većina stigmi se ne pojavljuje. Međutim, pažljivo ispitivanje čak i pacijenata normalna visina omogućuje otkrivanje ušiju nepravilnog oblika, gotičko ili visoko nepce, nizak rast dlake na vratu i hipoplazija završnih falangi četvrtog i petog prsta na rukama i nogama. Građa vanjskih i unutarnjih spolnih organa žena, ali su velike i male usne, vagina i maternica oštro nerazvijene.

Oko 25% djevojčica s Turnerovim sindromom doživi spontani pubertet i menarhu, što je posljedica održavanje dovoljnog broja jajnih stanica u trenutku rođenja. Tijekom puberteta za žene s menstruacijom bolesnika karakterizira krvarenje iz maternice.

Čisti oblik disgeneze gonada očituje se izraženim spolnim infantilizmom u odsutnosti anomalija. razvoj mišića, kostiju i drugih sustava. Tipično, pacijenti imaju normalnu visinu i ženski fenotip, kao u kariotip 46,XX. Koštana dob takvih bolesnika zaostaje za kalendarskom, ali je taj zaostatak manje izražen nego kod Turnerov sindrom.

Uz 46.XY disgenezu gonada, diferencijalna dijagnoza se provodi sa središnjim oblicima PVD, čistim oblikom disgeneza gonada sa ženskim setom spolnih kromosoma, s drugim oblicima XY reverzije spola. Od središnjih oblika PVD bolesnici s XY gonadalnom disgenezom razlikuju se po visokim razinama gonadotropnih hormona u krvi i manjim veličinama spolne žlijezde (prema ehografskom pregledu) i odsutnost folikularnog aparata u njima, veća (za 3 i više od godina) zaostajanje biološke dobi od kalendarske dobi, odsutnost patologije središnjeg živčanog sustava. Iz čisti oblik gonadne disgeneze, koji nije popraćen promjenom spola, bolesnici s XY gonadalnom disgenezom karakterizirani su negativnim spolni kromatin i prisutnost Y kromosoma u kariotipu, moguća virilizacija vanjskog spolovila. Iz pacijenti s lažnim muškim hermafroditizmom (koji imaju i gonadni i hormonalni spol muški) pacijenti s XY gonadalna disgeneza razlikuje se prisutnošću derivata Müllerovih kanala, mjestom disgenetičkih reproduktivnih organa žlijezde u trbušnoj šupljini, hipergonadotropinemija na pozadini niske razine estradiola i testosterona.

INDIKACIJE ZA KONZULTACIJE S DRUGIM SPECIJALISTIMA

Konzultacije s genetičarom za hipergonadotropni oblik PVD radi genealoškog i citogenetskog testiranja ispitivanja. Konzultacije s endokrinologom kako bi se razjasnila dijagnoza, značajke tijeka i liječenja dijabetesa dijabetes, sindrom hiperkortizolizma, patologija štitnjače, pretilost, kao i za razjašnjavanje uzroka nizak rast i rješavanje pitanja mogućnosti terapije rekombinantnim hormonom rasta u bolesnika s PVD-om.

Konzultacije s neurokirurgom kako bi se riješio problem kirurškog liječenja kada se identificiraju lezije koje zauzimaju prostor u mozga u bolesnika s hipogonadotropnim hipogonadizmom. Konzultacije sa specijaliziranim pedijatrima, uzimajući u obzir sistemske bolesti koje su uzrokovale PVD. Konzultacije s psihoterapeutom za liječenje anoreksije nervoze i psihogene bulimija. Konzultacije s psihologom radi poboljšanja psihosocijalne prilagodbe djevojčica s PVD.

PRIMJER FORMULACIJE DIJAGNOZE

ZPS. Hipopituitarizam (hipogonadotropni hipogonadizam ili izolirani nedostatak ili sindrom gonadotropina Kallmann ili panhipopituitarizam ili hipofizna kaheksija ili hipofizna insuficijencija NOS).
ZPS. Hipopituitarizam izazvan lijekovima.
ZPS. Zatajenje jajnika kao rezultat medicinskih postupaka.
ZPS. Hipopituitarizam koji se javlja nakon medicinskih postupaka.
ZPS. Disfunkcija hipotalamusa koja nije drugdje klasificirana.
ZPS. Primarno zatajenje jajnika (niska razina estrogena, perzistentni ovarijski sindrom) ili kongenitalni nedostatak jajnika.
ZPS. Sindrom testikularne feminizacije, sindrom androgene rezistencije.
ZPS. Hermafroditizam, nesvrstan drugdje [gonade koje sadrže komponente tkiva jajnik i testis (ovotestis)].
ZPS. Russell-Silverov sindrom.
ZPS. Turnerov sindrom.
ZPS. Primarna amenoreja (poremećaj menstruacije tijekom puberteta).
ZPS. Žena s kariotipom 46,XY.
ZPS. Mozaik (himera) 46,XX/46,XY, pravi hermafrodit.
ZPS. 46,XX Pravi hermafrodit [s prošaranim gonadama ili 46,XY s prošaranim gonadama ili čisti disgeneza gonada (Swyerov sindrom)].
PVD uzrokovan nedostatkom proteinske energije.

LIJEČENJE

CILJEVI LIJEČENJA

• Prevencija maligniteta disgenetičkih gonada smještenih u trbušnoj šupljini.
• Stimulacija pubertetskog zamaha rasta u pacijenata sa zastojem u rastu.
• Nadoknada nedostatka ženskih spolnih hormona.
• Poticanje i održavanje razvoja sekundarnih spolnih obilježja za formiranje ženske figure.
• Aktivacija procesa osteosinteze.
• Prevencija mogućih akutnih i kroničnih psihičkih, osobnih i socijalnih problema.
• Prevencija neplodnosti i priprema za rađanje putem IVF jajne stanice donora i ET.

INDIKACIJE ZA HOSPITALIZACIJU

Provođenje terapijskih i dijagnostičkih mjera (test s analozima hormona koji oslobađa hormone, proučavanje cirkadijalnog ritma i noćna sekrecija gonadotropina i hormona rasta, testiranje inzulinom i klonidinom za razjašnjavanje rezervi somatotropna sekrecija). Određivanje Y kromosoma u kariotipu bolesnika sa ženskim fenotipom je apsolutno indikacija za obostrano odstranjivanje spolnih žlijezda kako bi se spriječila tumorska degeneracija genitalijaželjezo

LIJEČENJE BEZ LIJEKOVA

Usklađenost s režimom rada i odmora, korekcija tjelesne aktivnosti, održavanje odgovarajuće prehrane i naknade glavna somatska bolest u djevojčica sa centralnim i konstitucionalnim oblicima PVD.

LIJEČENJE LIJEKOVIMA

Nema dokaza o učinkovitosti uporabe vitaminsko-mineralnih kompleksa i adaptogena u djevojke s konstitucionalnom PVD. Aktivacija puberteta uočena je kod takve djece nakon testa s GnRH. Djevojčice s konstitucionalnom PVD mogu proći 3-4 mjesečne tečajeve terapije spolnim steroidima.

Nakon obostrane gonadektomije i tubektomije propisuje se dnevna terapija za početnu estrogenizaciju organizma. estrogeni u gelu (divigel©, estrogel ©, itd.) ili u obliku tableta, ili u obliku flastera (klimar©, itd.), ili tablete konjugiranih estrogena dnevno, ili tablete etinilestradiola dnevno.

Kada se pojave prirodne reakcije slične menstruaciji, kompleks terapije uključuje gestagene u cikličkom ciklusu režim (didrogesteron 10-20 mg/dan ili progesteron 10-20 mg/dan ili noretisteron 5-10 mg/dan od 12. do 21. dana uzimanje estradiola). Ili se estradiol propisuje u sekvencijskoj kombinaciji s gestagenima tijekom 21 dana režim sa 7-dnevnim prekidima (medroksiprogesteron + estradiol ili estradiol + levonorgestrel ili estradiol + ciproteron), te kontinuirano bez prekida (estradiol + didrogesteron). U bolesnika starijih od 16 godina za brzu pojavu sekundarnih spolnih karakteristika i povećanje maternice, preporučljivo je koristiti medroksiprogesteron + estradiol. Također je moguće koristiti COC za ubrzavanje stvaranja mliječnih žlijezda. Nakon postizanja željenih rezultata u oba slučaja, prijelaz na lijekove koji se koriste u sekvencijalni način rada.

Uz HNL, ako se otkrije smanjenje BMD-a, propisuje se osteogenon©, 1 tableta 3 puta dnevno tijekom 4-6 mjeseci. godišnje uz kontrolu koštane starosti do zatvaranja rastnih ploča i pod kontrolom denzitometrije. Preporučljivo je provoditi 6-mjesečne tečajeve terapije s pripravcima kalcija.
U niskih bolesnika s indeksima rasta ispod 5. percentila normalne krivulje rasta s hipo i hipergonadotropni gonadizam koristi se somatropin (rekombinantni hormon rasta) Lijek se daje svakodnevno jednom supkutano noću. Dnevna doza je 0,07-0,1 IU/kg, odnosno 2-3 IU/m2, što odgovara tjednoj dozi 0,5–0,7 IU/kg, odnosno 14–20 IU/m2. Kako djevojčica raste, potrebno je redovito mijenjati dozu uzimajući u obzir masu ili površinu površina tijela. Terapija se provodi pod kontrolom rasta svakih 3-6 mjeseci dok razdoblje ne odgovara pokazateljima
koštana dob 14 godina, ili kada se stopa rasta smanji na 2 cm ili manje godišnje. Djevojčice s Turnerovim sindromom trebaju veću početnu dozu lijeka. Najučinkovitija doza je 0,375 IU/(kg po danu), ali može biti povećati. Kako bi se poboljšala prognoza rasta niskih djevojčica s Turnerovim sindromom tijekom korištenja hormon rasta može se propisati 3-6 mjeseci oksandrolon (anabolički steroid bez aromatiziranja) u dozi od 0,05 mg/(kg dnevno).

Terapija spolnim steroidima s ciljem nadoknade nedostatka estrogena počinje u dobi od 14-15 godina. (koštana dob od najmanje 12 godina) prema rastućem obrascu. Trenutno je uobičajeno koristiti droge slično prirodnim estrogenima.

Početna doza estrogena trebala bi biti 1/4–1/8 doze koja se koristi za liječenje odraslih žena - estradiol u u obliku flastera 0,975 mg/tjedan ili gela 0,25 mg/dan, ili konjugiranih estrogena 0,3 mg/dan, propisuju se 3-6 mjeseci. Na odsutnost reaktivnog krvarenja prema vrsti menstruacije tijekom prvih 6 mjeseci uzimanja estrogena, početna doza Lijek se udvostručuje i dodatno propisuje progesteron 10-12 dana. Kada se pojavi odgovor krvarenja treba pristupiti modeliranju menstrualnog ciklusa – estradiol u obliku flastera 0,1 mg/tjedan ili gel 0,5 mg/dan, ili konjugirani estrogeni 0,625 mg/dan uz dodatak lijekova koji sadrže progesteron (didrogesteron 10–20 mg/dan ili mikronizirani progesteron 200–300 mg/dan), prema sljedećem režimu: estrogeni uzimati 21 dan s pauzom od 7 dana, a progesteron - od 12. do 21. dana uzimanja estrogena. Udobnije kontinuirana primjena estrogena uz dodatni progesteron svaka 2 tjedna. Unutar 2–3 godine hormonsko liječenje, dozu estrogena treba postupno povećavati, uzimajući u obzir dinamiku rasta, koštanu dob, veličina maternice i mliječnih žlijezda. Standardna doza estrogena za nadoknadu nedostatka estrogenih učinaka, ne koji ima negativne učinke je 1,25 mg/dan za konjugirane estrogene, 1 mg/dan za gel koji sadrži estradiol i 3,9 mg/tjedan za estrogenski flaster. Lijekovi imaju nedvojbenu pogodnost, koji sadrže estradiol i progesteron (medroksiprogesteron, didrogesteron) u fiksnom nizu. Terapija višim dozama estrogena dovodi do ubrzanog zatvaranja epifiznih zona rasta i razvoja mastopatija, povećava rizik od razvoja raka endometrija i mliječne žlijezde.

Glavni kriteriji učinkovitosti terapije: pojava rasta i razvoja mliječnih žlijezda, izgled spolni rast dlaka, pojačan linearni rast i progresivna diferencijacija skeleta (približno biološka dob do dobi za putovnicu).

KIRURGIJA

Kirurški zahvat provodi se kod bolesnika s rastućim cistama i tumorima hipofize, hipotalamusa regiji i trećoj moždanoj komori. Zbog povećanog rizika od neoplastične transformacije disgenetičkih gonada, koji se nalaze u trbušnoj šupljini, kao i visoka učestalost otkrivanja patologije jajovoda i mezosalpinksa u bolesnika s XY gonadalnom disgenezom, svi bolesnici podvrgavaju se obostranom uklanjanju odmah nakon dijagnoze privjesci maternice (zajedno s jajovodima) uglavnom laparoskopskim pristupom.

OKVIRNO TRAJANJE INVALIDNOSTI

Od 10 do 30 dana pri pregledu i provođenju dijagnostičkih pretraga u bolničkim uvjetima. Unutar 7– 10 dana tijekom kirurškog liječenja.

PRAĆENJE

Sve djevojke s konstitucionalnom PVD-om trebale bi biti uključene u rizičnu skupinu za razvoj deficita i potrebe BMD-a dinamičko promatranje do kraja puberteta.

Bolesnice sa hipo i hipergonadotropnim hipogonadizmom zahtijevaju doživotno HNL sa spolnim steroidima (do menstruacije prirodna menopauza) i u stalnom dinamičkom praćenju. Kako bi se izbjeglo predoziranje i neželjeno nuspojave tijekom prve 2 godine liječenja, preporučljivo je obaviti kontrolni pregled svaka 3 mjeseca. Ova taktika omogućuje vam uspostavljanje psihološkog kontakta s pacijentima i brzo prilagođavanje propisanih lijekova liječenje. Sljedećih godina dovoljno je obavljati kontrolne preglede svakih 6-12 mjeseci. Kontrolirati
Tijekom dugotrajnog hormonskog liječenja preporučljivo je obavljati preglede jednom godišnje. Minimum kompleks pregleda trebao bi uključivati ​​ultrazvuk spolnih organa, mliječne i štitnjače, kolposkopiju i određivanje sadržaja FSH, estradiola u krvnoj plazmi u drugoj fazi simuliranog menstrualnog ciklusa, progesteron, prema indikacijama - TSH i T4. Koncentracija estradiola od 50-60 pmol/l smatra se minimalnom zajamčenom odgovor ciljnih organa. Normalan sadržaj estradiola neophodan za funkcioniranje glavnih organa reproduktivnog sustava i metaboličkih potreba organizma, kreće se u rasponu od 60–180 pmol/l. Dinamika kostiju dob, ako zaostaje za kalendarom, treba ga pratiti najmanje jednom u 2 godine; ako je moguće, koristiti denzitometriju.

INFORMACIJE ZA PACIJENTA

Preporučljivo je educirati pacijente o primjeni lijekova (transdermalni oblici doziranja, injekcije hormon rasta) i objašnjenje potrebe stroge kontrole uzimanja lijekova zbog opasnosti od acikličkog uterusa. krvarenje u slučaju kršenja režima liječenja. Ako je potrebna terapija hormonom rasta, pacijenti i njihovi roditelji moraju biti obučeni u tehnici davanja lijeka od strane iskusnog medicinskog osoblja.

Bolesnice treba informirati o potrebi za dugotrajnim (do dobi od 45-55 godina) HNL-om kako bi se nadoknadila nedostatak utjecaja estrogenih hormona, koji utječu ne samo na maternicu i mliječne žlijezde, već i na glavu mozak, krvne žile, srce, koža, koštano tkivo itd. U pozadini HNL-a potrebno je godišnje praćenje hormonskog statusa. ovisni organi. Preporučljivo je voditi dnevnik samokontrole u kojem se navodi vrijeme početka, trajanje i intenzitet prirodne reakcije slične menstruaciji. Unatoč nemogućnosti samostalnog trudnoće, s redovitom uporabom ženskih spolnih steroidnih hormona, veličina maternice doseže veličinu omogućujući prijenos donorske jajne stanice umjetno oplođene. Prekidi u ponašanju Terapija u bolesnika s hipogonadotropnim i hipergonadotropnim hipogonadizmom je neprihvatljiva!

PROGNOZA

Prognoza za plodnost u bolesnika s ustavnim oblikom PVD-a je povoljna. S hipogonadotropnim U hipogonadizmu, plodnost se može privremeno obnoviti egzogenom primjenom analoga LH i FSH (ako sekundarni hipogonadizam), analozi GNRH u cirhoralnom načinu (tercijarni hipogonadizam). S hipergonadotropnim hipogonadizam, samo bolesnice koje uzimaju odgovarajuću HNL mogu zatrudnjeti putem donorske ET u šupljinu maternice i puna nadoknada nedostatka hormona žutog tijela. Prekid terapije obično dovodi do spontani prekid trudnoće. U 2–5% žena s Turnerovim sindromom koje su imale spontani spolni odnos sazrijevanja i menstruacije, trudnoće su moguće, ali njihov tijek je često popraćen prijetnjom prekida različite faze gestacije. Povoljan tijek trudnoće i poroda u bolesnika s Turnerovim sindromom je rijedak fenomen, češće se opaža pri rođenju dječaka.

U bolesnika s kongenitalnim nasljednim sindromom praćenim hipogonadotropnim hipogonadizmom, prognoza ovisi o pravovremenosti i učinkovitosti korekcije popratnih bolesti organa i sustava. Na Uz pravodobno i adekvatno liječenje, u bolesnika s hipergonadotropnim hipogonadizmom, reproduktivna funkcija može se ostvariti IVF-om donorska jajna stanica i PE. U bolesnika koji nisu primali tijekom reproduktivnog razdoblja HNL značajno češće nego u populaciji razvija arterijsku hipertenziju, dislipidemiju, pretilost, osteoporozu, javljaju se psihosocijalni problemi, posebno kod Turnerovog sindroma.

BIBLIOGRAFIJA
Wolf A.S., Mittag Yu.E. Atlas dječje i adolescentne ginekologije: prev. s njim. / Ed. U I. Kulakova. - M.: GEOTARMEDIA, 2004. - 304 str.
Dedov I.I., Semicheva T.V., Peterkova V.A. Spolni razvoj djece: norma i patologija. - M.: Color It Studio, 2002. -232 str.
Kiseleva I.A. Optimizacija taktike liječenja bolesnika s promjenom spola XY: sažetak. dis. ...kand. med. Sci. - M., 2006.
Kiseleva I.A., Dženis I.G. Dijagnostika nekih oblika muškog pseudohermafroditizma u djetinjstvu i adolescenciji dob // Obstetrics. i ginek. - 2003. - br. 5. - str. 44–48.
Kiseleva I.A., Uvarova E.V. Značajke liječenja bolesnika s disgenezom gonada // Rep. zdrav det. i drugi - 2006. -№2. - str. 16–27.
Kulakov V.I., Uvarova E.V. Standardna načela pregleda i liječenja djece i adolescenata s ginekološkim bolesti i poremećaji spolnog razvoja. - M.: TriadaKh, 2004. - P. 42–43, 68–75.
Kurilo L.F. Genetski uvjetovani poremećaji muškog reproduktivnog sustava : sab. Seksologija i andrologija. - Kijev, 1996. - P. 28–46.
Racionalna farmakoterapija u porodništvu i ginekologiji / Ed. U I. Kulakova, V.N. Serova. - M.: Litterra, 2007. - Str. 370–376.
Uvarova E.V., Martysh N.S., Speranskaya N.V. itd. Stanje reproduktivnog sustava na pozadini uzimanja "prirodnih" i
“sintetski” estrogeni kao dio hormonalne terapije u bolesnika s disgenezom gonada // Ginek. - 2000. - br.1. -S. 7–10.
Uvarova E.V., Meshkova I.P., Kiseleva I.A. i dr. Hormonska nadomjesna terapija i kvaliteta života bolesnika s disgeneza gonada // Rep. zdrav det. i drugi - 2006. - br.1. - Str. 6–12.
Uvarova E., Bogdanova E.A., Martysh N.S. itd. Usporedna ocjena rezultata korištenja “prirodnih” i "Sintetski" estrogeni za gonadalnu disgenezu // Zhur. akušerstvo i supruge bol. - 1999. - Svezak XLVIII, br. 2. - str. 50–53.
Alikasifoglu A., Kandemir N., Caglar M. et al. Prepubertetski gonadoblastom u pacijentice 46,XY s Turnerovim karakteristikama sindrom // Eur. J. Pediatr. - 1996. – Vol. 155. - Str. 653–655.
AnkarbergLindgren C., Elfving M., Wikland K.A. et al. Noćna primjena transdermalnih flastera estradiola proizvodi razine estradiol koji oponaša one viđene na početku spontanog puberteta kod djevojčica // J. Clin. Endocr. Metab. - 2001. - Vol. 86. -Str. 3039.
Dodi C., Levilliers J., Dupont J.M. et al. Mutacije gubitka funkcije u FGFR1 uzrokuju autosomno dominantni Kallmannov sindrom // Nat.Genet. - 2003. - Vol. 33. - Str. 463.
Gibbons B., Tan S.Y., Yu C.C. et al. Rizik od gonadoblastoma u bolesnica s kromosomskim abnormalnostima i disgenetikom spolne žlijezde // J. Paediatr. Zdravlje djeteta. - 1999. - Vol. 35. - Str. 210–213.
Migeon C. J.,. Wisniewski A.B., Brown T.R. et al. 46,XY Interspolne osobe: fenotipska i etiološka klasifikacija, poznavanje stanje i zadovoljstvo znanjem u odrasloj dobi // Pediatrics. - 2002. - Vol. 110. - Str. 15–23.
Oliveira L.M., Seminara S.B., Beranova M. Važnost autosomnih gena u Kallmannovom sindromu: genotipfenotip korelacije i neuroendokrine karakteristike // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 86(4). - Str. 1532–1538.
Pozo J., Argente J. Utvrđivanje i liječenje odgođenog puberteta // Horm. Res. - 2003. - Vol. 60 (Dodatak 3). - Str. 35–48.
Legro R.S., Lin H.M., Demers L.M. et al. Brzo sazrijevanje reproduktivne osovine tijekom perimenarhe neovisno o tijelu sastav // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 85. –Str. 1021.
Reed Larsen P. i sur. Williamsov udžbenik endokrinologije: 10. izdanje. - 2002. - Str. 1170–1187.
Sarafoglou K., Ostrer H. Preokret obiteljskog spola: pregled // J. Clin. Endoc. Metab. - 2000. - Vol. 85. - Str. 483–493.
Scolfaro Ribeiro M., Aparecida Cordinalli I., Gabos StuchiPerez E. et al. Morfometrija i histologija gonada 13 djece sa disgenetski muški pseudohermafroditizam // Arh. Pathol. Laboratorija. Med. - 2001. - Vol. 125. - Str. 652–656.
Sedlmeyer I.L., Palmert M.R. Odgođeni pubertet: analiza velikog niza slučajeva iz akademskog centra // J. Clin. Endocr. Metab. - 2002. - Vol. 87. - Str. 1613.
Soenger P., Albertsson Wikland R., Conway G.S. et al. Preporuke za dijagnozu i liječenje Turnerovog sindroma //J. Clin. Endocr. Metab. - 2001. - Vol. 86. - P. 3061–3069.
Medeiros C.C., Marini S.H., Baptista M.T. et al. Turnerov sindrom i bolest štitnjače: transverzalna studija pedijatrijskih pacijenata u Brazil // J. Pediatr. Endocr. Metab. - 2000. - Vol. 13. - Str. 357–362.
Wales J.K.H. et al. Pedijatrijska endokrinologija i rast. - 2. izd. - 2003. – Str. 41–85.

Pubertet je prijelazno razdoblje života kada se kod djevojčice razvijaju sekundarne karakteristike karakteristične za ženski fenotip. Regulacija sazrijevanja nastaje zahvaljujući funkcioniranju živčanog sustava i lučenju hormona. Ali ponekad, pod utjecajem različitih vanjskih ili unutarnjih čimbenika, razvija se sindrom odgođenog spolnog razvoja. Potrebno je potražiti razloge za pojavu ove patologije i započeti korekciju što je ranije moguće kako bi tijelo imalo vremena da dosegne svoju dob za putovnicu.

Normalne razvojne faze

Pubertet počinje neprimjetno na hormonskoj razini povećanjem muških spolnih hormona u tijelu djevojčice. Najčešće se to događa u dobi od 10 godina, ali norma se smatra pojavom prvih znakova sazrijevanja već u 9 godina. Maksimalna dob u kojoj se može započeti proces je 14 godina. Na to mogu utjecati sljedeći čimbenici:

• genetske karakteristike;
• priroda prehrane;
• zdravstveni status;
• psihička vježba.

Neadekvatna prehrana dovodi do nedostatka esencijalnih hranjivih tvari i pothranjenosti, što može rezultirati kašnjenjem u razvoju. Teške patologije također negativno utječu na funkcioniranje živčanog i endokrinog sustava.

Pojava sekundarnih spolnih obilježja također se mora dogoditi u određenom slijedu iu vremenskim intervalima. Najprije se pojavljuju stidne dlake, ali kod nekih djevojaka ovoj fazi prethode primarne promjene na mliječnim žlijezdama. Godinu dana nakon početka raka dojke javlja se prvo menstrualno krvarenje. Za uspostavljanje redovnog ciklusa potrebno je oko 1-1,5 godina, ali konačno formiranje ovulatornog mjesečnog ciklusa događa se tek u dobi od 18-20 godina.

Odraslost se također određuje mjerenjem koštane dobi. Nagli rast se događa u prosjeku u dobi od 12 godina. Što se tiče vremena menarhe - 1,3 godine nakon prve menstruacije. Od trenutka menarhe djevojčica raste u prosjeku za 8-10 cm, a što se kasnije pojavi prvo menstrualno krvarenje, to je potencijal rasta manji.

Starost kostiju određuje se rendgenskim snimkama ruku. Kada počinje odgovarati 15 godini, 99% rasta djevojčice je zaustavljeno.

Kako se uspostavlja menstrualni ciklus kod tinejdžerica?Što se smatra normalnim, a što je kršenje? O ovome u našem.

Pojam patologije

Odgođeni pubertet (DPH) uključuje kašnjenje u pojavi sekundarnih spolnih obilježja. Karakterizira ga:

• 14-godišnja djevojčica nema znakova sazrijevanja ili ima značajno odstupanje od norme prihvaćene za određenu regiju;
• razvoj sekundarnih fenotipskih karakteristika je započeo, ali je iznenada prestao na razdoblje od 18 mjeseci ili više;
• Prošlo je 5 ili više godina od početka rasta grudi, ali menstruacija nije nastupila.

Samo pojava dlaka na pubisu ili u pazuhu ne smatra se znakom početka sazrijevanja.

Prevalencija patologije među djecom nije visoka. Prema statistikama, samo 2% djevojčica mlađih od 12 godina i 0,4% mlađih od 13 godina ne pokazuje znakove puberteta.

Važno je na vrijeme identificirati kršenja i početi ih liječiti. To vam omogućuje da ispravite hormonsku insuficijenciju i približite stopu normalnoj i koja odgovara dobi putovnice.

Kao probir koristi se laboratorijsko određivanje spolnog kromatina u sve novorođenčadi. Pedijatri i sami roditelji trebaju pratiti dinamiku rasta, što je posebno važno za djecu sa stigmama disembriogeneze. Djevojčice koje se liječe zbog PVD-a trebaju se svake godine pratiti u pogledu dinamike rasta, koštane dobi i razine estradiola i gonadotropina.

Uzroci i simptomi

Oštećenja reproduktivnog sustava mogu se javiti na tri razine, pa stoga postoje tri oblika:

1. Ustavna - kod nje postoji kašnjenje u rastu kostiju i pojava sekundarnih simptoma kod somatski zdravih djevojaka.
2. Hipogonadotropni hipogonadizam je nedostatak u sintezi gonadotropnih hormona.
3. Hipogonadotropni hipergonadizam je izostanak lučenja gonadnih hormona.

Ozbiljnost svake patologije može se razlikovati, a liječenje ovisi o točnom uzroku pojave.

Ustavni oblik

Patologija je često kongenitalna i naslijeđena. Konstitucionalni zastoj u spolnom razvoju djeluje kroz urođene ili stečene poremećaje lučenja hipotalamičkog LH oslobađajućeg faktora. Patogeneza bolesti nije u potpunosti poznata. Ali ne može se isključiti djelovanje različitih patoloških čimbenika koji dovode do kasne aktivacije sustava hipotalamus-hipofiza-jajnici.

Moguće je i funkcionalno, što dovodi do poremećaja sinteze dopamina, kao i do smanjenja impulsnog oslobađanja gonadotropnih hormona i somatotropina. Primjećuju se i promjene u lučenju kateholamina: smanjenje lučenja adrenalina i norepinefrina, te porast serotonina.

Značajke konstitucionalnog zaostajanja u razvoju su proporcionalno zaostajanje u rastu, ali se pojava sekundarnih spolnih karakteristika javlja prema koštanoj dobi, što može biti ispred podataka iz putovnice.

Za djevojčice s ovom patologijom odrastanje nije lako. Tijelu je potrebno puno više vremena da dostigne genetski određenu starost. Rast može biti odgođen do dobi od 19 godina ili duže.

Do posjeta liječniku često dolazi nakon subjektivne procjene vaših podataka. Roditelji djevojčice ili ona sama primjećuju odsutnost skoka rasta karakterističnog za ovo stanje i odsutnost fenotipskih mjerenja.

Slični poremećaji rasta često su mogući i kod bliskih srodnika. Ali nakon početka puberteta, postupno razlika između spolnih karakteristika i koštane dobi postaje neprimjetna.

Hipogonadotronični hipogonadizam

Zakašnjeli spolni razvoj središnjeg podrijetla može biti povezan s minimalnim promjenama u moždanim centrima, kao iu tumorskim i netumorskim tvorbama. Ali osnova patologije je nedostatnost lučenja gonadotropnih hormona zbog kongenitalne ili stečene funkcije središnjeg živčanog sustava. Stanje se može pojaviti u sljedećim slučajevima:

• abnormalnosti cerebralnih žila;
• hipoplazija prednje hipofize;
• posljedice tuberkuloze, sarkoidoze;
• promjene nakon zračenja kao rezultat izloženosti;
• stanje nakon ozljede glave.

Hipogonadotropni hipogonadizam također može biti posljedica teških sustavnih kroničnih patologija:

• teške srčane mane;
• zatajenje bubrega, jetre;
• anemija srpastih stanica;
• talasemija;
• Gaucherova bolest;
• Crohnova bolest;
• cistična fibroza (i druge varijante patologija probavnog trakta).

Kronične infekcije, kao i HIV, mogu uzrokovati oštećenje hipotalamusa. Povećana tjelesna aktivnost, loša prehrana, poremećaji prehrane (anoreksija ili bulimija), dugotrajno liječenje psihotropnim lijekovima, glukokortikoidi mogu negativno utjecati na stanje osovine hipofiza-jajnici. Ekologija također utječe na tempo razvoja. Utvrđeno je da povećanje koncentracije u krvi na 3 μg/dL dovodi do kašnjenja u razvoju od 3-6 mjeseci.

Hipergonadotropni hipogonadizam

ZPR ovarijskog podrijetla često je povezan s disgenezom ili agenezom gonada. Također, razlozi mogu biti kromosomske ili genetske abnormalnosti:

• Turnerov sindrom;
• disgeneza gonada s kariotipom 46 x.

Poremećeno sazrijevanje može se pojaviti u pozadini metaboličkih poremećaja koji dovode do poremećaja sinteze hormona.

U nekim slučajevima PVD je posljedica autoimune bolesti, a uočavaju se sljedeći simptomi:

• šećerna bolest;
• tiroiditis;
• ataksija telangiektazija sindrom.

S ovom patologijom može postojati nedostatak enzima uključenih u stvaranje hormona jajnika. U djevojčica, na pozadini hipergonadotropnog hipogonadizma, može se razviti trajna arterijska hipertenzija, au krvi se bilježi povećana koncentracija progesterona.

Rijetko, patologija je uzrokovana zatajenjem jajnika, koja se razvija kao posljedica uklanjanja dijela ili cijelog organa, upotrebe određenih lijekova ili ionizirajućeg zračenja.

Dijagnostička pravila

Da bi se utvrdili uzroci patologije djevojčice, njezina obiteljska anamneza mora se razjasniti u razgovoru s roditeljima, po mogućnosti s majkom. Također ocijenjeno:

• tijek trudnoće;
• prisutnost njegovih komplikacija;
• tijekom neonatalnog razdoblja;
• faze odrastanja i njihova usklađenost s normama;
• prenesene patologije.

Treba imati na umu da dijagnoza počinje tek s pristupom puberteta, kada možemo s pouzdanjem govoriti o stupnju zrelosti i pojavi potrebnih znakova.

Inspekcija

Što se tiče dijagnoze, potreban je temeljit opći pregled, tijekom kojeg se bilježi visina, težina, distribucija i jačina vlakana. Potrebno je obratiti pozornost na tragove mogućih operacija, ožiljke koji bi mogli biti posljedica ozljeda.

Vaginalni pregled obavlja se u prisustvu majke ili zakonskog zastupnika djeteta. Za to se koriste posebna dječja ogledala. U nekim slučajevima, vaginalni pregled zamjenjuje se rektalnim pregledom, koji treba obaviti nakon klistira za čišćenje.

Laboratorijska istraživanja

Krv se daje za hormone na prazan želudac i u potpunosti. Potrebno je odrediti i estradiol i DHEAS. Prema indikacijama ispituje se koncentracija progesterona, prolaktina, kortizola, hormona rasta, TSH, antitijela na T4-a i na tiroidnu peroksidazu.

Kod djevojčica čija je koštana dob veća od 11 godina radi se test s agonistima gonadotropina. U mlađoj dobi studija nije informativna. 5-7 dana nakon uzimanja uzorka radi se analiza na estradiol. Uz funkcionalnu mentalnu retardaciju i nedostatke u receptorima za hormon, dolazi do njegovog povećanja u krvi.

Također se koristi određivanje lučenja LH noću i ukupne sekrecije u mokraći svakih 20-30 minuta. Ako noću dolazi do njegova povećanja, to govori u prilog ustavnosti ZPR-a. Nedostatak razlike između koncentracija noću i danju govori u prilog hipogonadotropnog hipogonadizma.

Otkrivanje autoantitijela na jajnike ukazuje na autoimunu prirodu patologije.

Instrumentalne dijagnostičke metode

Uključuju provođenje ultrazvuka zdjeličnih organa kako bi se odredio stupanj razvoja genitalnih organa. Ultrazvuk je također neophodan prilikom izvođenja funkcionalnog testa kako bi se utvrdilo kako su jajnici odgovorili na hormonsku stimulaciju.

Ako je kašnjenje u razvoju ustavne prirode, tada na ultrazvuku maternica i jajnici ostaju u veličini prije puberteta, a mogu postojati i pojedinačni folikuli. U drugim varijantama ZPR-a, maternica i dodaci imaju nizak stupanj razvoja, ponekad čak i predstavljeni nitima tkiva.

Izvode se u stanju mirovanja, karakterističnom za pretpubertetsku dob.

Volumetrijske formacije mozga određuju se pomoću MRI. Tumor mora biti veći od 5 mm da bi bio vidljiv tijekom pregleda. Također se mogu uočiti promjene u strukturi krvnih žila, ishrani područja neurohipofize i drugih područja mozga.

Također se koriste sljedeće dijagnostičke metode:

• denzitometrija;
• oftalmoskopija;
• X-zraka lubanje;
• ispitivanje sluha;
• Olfaktorna dijagnostika.

Ove su tehnike važne u dijagnostici određenih genetskih sindroma na koje se ne može uvijek posumnjati.

Pristupi liječenju

Liječenje odgođenog puberteta je složeno. U slučaju pothranjenosti ili kršenja njezine racionalnosti, potrebno je ispraviti prehranu u skladu s dobi i medicinskim standardima. Djevojkama s anoreksijom i bulimijom potrebna je pomoć psihologa ili psihijatra, ovisno o težini smetnji u percepciji vlastitog tijela.

Također je potrebno prilagoditi razinu tjelesne aktivnosti, količinu stresnih situacija, socijalne i životne uvjete te sve čimbenike okoline koji mogu negativno utjecati na djetetovo odrastanje.

Liječenje lijekovima može se započeti već kod 12-godišnje djevojčice ako postoje pouzdani znakovi zastoja u rastu i razvoju. Za konstitucionalnu mentalnu retardaciju liječenje uključuje seksualne steroide u kratkim kurama od 3-4 mjeseca.

Ako je uzrok bolesti uklanjanje jajnika, liječenje uključuje, kao iu drugoj fazi ciklusa -. Lijekovi se uzimaju ili daju intramuskularno dnevno. Seksualni steroidi od 12. godine propisuju se u sve većim dozama kako bi se oponašao prirodni porast koji se događa tijekom normalnog sazrijevanja.

Djevojčicama niskog rasta potrebno je propisati somatotropin kako bi se potaknuli pokazatelji povećanja duljine cjevastih kostiju i maksimalno približavanje vršnjacima u visini.

Kriteriji učinkovitosti terapije su rast mliječnih žlijezda, povećanje ukupne tjelesne dužine, pojava menstruacije i njezin pravilan ritam, kao i koštana dob jednaka dobi putovnice.

Ponekad se kirurško liječenje provodi kada tumori hipofize ne dopuštaju tijelu da se normalno razvija. Ovaj pristup je također neophodan u prisutnosti cista cerebralnih ventrikula.

Bolesnici s hipogonadotropnim hipogonadizmom zahtijevaju doživotnu primjenu steroidnih hormona dok se ne pojave fiziološki simptomi. Kako bi se spriječio razvoj komplikacija, kršenja lijekova ili predoziranja, potrebno je dinamičko praćenje liječnika. Kontrolni pregled uključuje ultrazvuk prsnog koša i zdjelice najmanje jednom godišnje, krvne pretrage na hormone te povremeni pregled štitnjače.

Reproduktivna funkcija u djevojčica s odgođenim spolnim razvojem može se ostvariti u ustavnom obliku uz pravodobno liječenje. Kod hipogonadotropnog hipogonadizma to je moguće korištenjem jajne stanice donora.