Stealov sindrom karakterističan je za konvencionalni oblik doziranja. Značajke upotrebe lijekova

Rebound sindrom se razvija u pozadini dugotrajne uporabe lijekova različitih skupina i njegovog naknadnog naglog povlačenja. Obično, s postupnim smanjenjem doze do potpunog prestanka uzimanja lijeka, ne dolazi do fenomena povlačenja lijeka, ali za neke skupine lijekova postoje određeni rizici čak iu pozadini sustavnog smanjenja doze. To uključuje antihistaminike, hormonske lijekove i antidepresive.

Spektar lijekova

Značajke fenomena

Prve informacije o sindromu ustezanja od lijeka i štetnim učincima značajnog smanjenja djelatnih tvari u krvnoj plazmi datiraju još iz ranih dana medicine. Sporovi o povezanosti pogoršanja zdravlja pacijenta i povlačenja lijeka i dalje traju do danas. Rebound sindrom uključuje dezinhibiciju regulatornih mehanizama. Ako su tijekom uzimanja lijekova potisnute različite patogene reakcije, tada nakon prekida tečaja dolazi do izrazitog pogoršanja ovih reakcija. Mnogi stručnjaci sinonimiziraju koncepte "rebound fenomena" i "sindroma povlačenja", ali ti se koncepti očito ne mogu kombinirati, budući da imaju potpuno različite mehanizme djelovanja:

• fenomen ustezanja - zatajenje organa, tkiva ili sustava kao rezultat prestanka nadomjesne terapije lijekovima;
• sindrom "rikošeta" (povratak, obrnuti) - pogoršanje reakcija organa ili sustava u njihovoj patologiji na pozadini povlačenja terapije lijekovima.

Rebound sindrom više je vrsta fenomena odvikavanja nego sinonim. Unatoč tome, mnogi kliničari sasvim prirodno spajaju oba pojma u jedan i daju mu jednako značenje. Sindrom povlačenja javlja se s dugotrajnom korekcijom psihičkih bolesti ili metaboličkih poremećaja lijekovima. Takve se reakcije često javljaju nakon prestanka uzimanja lijekova koji u različitoj mjeri djeluju supresivno ili depresivno na tijelo.

Aspekti liječenja lijekovima

Važna točka u organiziranju liječenja pojedinog pacijenta je izbor lijekova koji će aktivirati potrebne receptore, inhibirati patogene pojave ili stanja, a također će poboljšati dobrobit pacijenta. Algoritam za bilo koju svrhu uključuje sljedeće nijanse:

• izbor farmakološke skupine;
• odabir predstavnika farmakološke skupine;
• generici (analozi) ili originali;
• određivanje odgovarajuće doze.

Algoritam se u potpunosti temelji na laboratorijskim i instrumentalnim studijama o specifičnoj bolesti, općim pritužbama pacijenta i njegovoj kliničkoj povijesti. Uzima se u obzir opći somatski status bolesnika, njegova dob, psihofizički razvoj i psihoemocionalno stanje. Kod dugotrajnog uzimanja određenih lijekova važno je uzeti u obzir financijske mogućnosti pacijenta. Na primjer, ako je pacijent doživotno prisiljen uzimati skupi originalni lijek, a nema ga uvijek u mogućnosti osigurati, tada sustavni prekidi u uzimanju mogu utjecati na liječenje i opće stanje, sve do razvoja “rebound” sindrom.

Čimbenici razvoja

Postoji niz specifičnih čimbenika koji nisu povezani s uobičajenim shvaćanjem "rebound" sindroma, ali se javljaju u kliničkoj praksi. U prevladavajućim slučajevima, sličan se fenomen opaža kod uzimanja lijekova koji imaju kratki poluživot i eliminaciju iz tijela. Intenzitet sindroma u ovom slučaju ovisi o brzini eliminacije djelatne tvari iz krvne plazme. Stanje se također može razviti kada sami lijekovi nemaju nikakav učinak na postojeći problem. Takva se ovisnost javlja s dugotrajnom neučinkovitom uporabom skupine kardioloških lijekova, u kojima prevladavaju nitrati. Kod intermitentnog liječenja često se javlja patološko stanje zbog samopropisivanja, neadekvatnog doziranja i nediscipline bolesnika. Postoji još jedna vrsta intermitentne terapije, kada se sindrom može pojaviti u intervalu između uzimanja sljedećih doza (na primjer, ako se sljedeća doza treba uzeti 5 sati nakon prve, tada se fenomen može pojaviti tijekom tog vremenskog razdoblja). U iznimno rijetkim slučajevima opisan je rebound sindrom kao posljedica primarne i jedine doze lijeka zbog brzog pada njegove koncentracije u krvi.

Važno! Način primjene također je pretpostavljeni faktor u razvoju fenomena ustezanja od lijeka. Dakle, kod intravenske (parenteralne) primjene, patologija se razvija mnogo češće. Uz oralnu primjenu i druge načine apsorpcije lijekova u tijelu, koncentracija djelatne tvari u krvnoj plazmi postupno se smanjuje.

Etiološki čimbenici

Sindrom ustezanja prilično je složen zbog poteškoća u trenutačnoj obnovi tijela za postojanje bez lijekova. Tvari koje izazivaju ovisnost često se klasificiraju kao psihoaktivne, zbog čega mnogi pacijenti doživljavaju živčane poremećaje i emocionalnu nestabilnost. Takva stanja mogu izazvati duboku depresiju. Antidepresivi pripadaju ovoj skupini lijekova i uzrokuju trajne poremećaje svijesti i psihe. Otkazivanje hormonskih lijekova često dovodi do hormonalne neravnoteže i metaboličkih poremećaja. Glavni uzroci sindroma trzaja su:

• pogrešno propisana doza;
• mentalna bolest pacijenta;
• nadomjestak funkcije organa ili sustava lijekom;
• druge ovisnosti o drogama (toksične, alkoholne, itd.).

Ovo je zanimljivo! Samo je u ginekologiji sindrom ustezanja pozitivna stvar. U nedostatku trudnoće dugo vremena, ženama se propisuju hormonski lijekovi, koji se zatim ukidaju. U pozadini sindroma ustezanja dolazi do hormonskog skoka, stimulira se ovulacija, što značajno povećava šanse žene da zatrudni. Kada se prekine tijek lijeka, javlja se sindrom ustezanja, koji ne ovisi o smanjenju učinka aktivnih tvari.

Znakovi i manifestacije

Simptomatski kompleks sindroma povlačenja razvija se prema scenariju popratne bolesti. Uz mentalne poremećaje i dugotrajnu upotrebu antidepresiva, pacijenti doživljavaju pogoršanje postojećih patologija. Isto vrijedi i za hormonalne bolesti. Među glavnim općim simptomima su:

• smanjena izvedba;
• depresija i apatija;
• emocionalni poremećaji;
• pogoršanje zdravlja prema glavnoj dijagnozi;
• razvoj depresivnog sindroma;
• smanjena funkcija unutarnjih organa i sustava;
• znojenje i otežano disanje;
• tahikardija, drhtanje udova.

Apatija i ravnodušnost kod odvikavanja od psihoaktivnih droga

Važno! Psihološki čimbenik u sindromu ustezanja igra važnu ulogu, jer često sama pomisao na prestanak uzimanja droge doprinosi fiksaciji na ovaj događaj. U razdoblju “rebound fenomena” ovisnost o drogi zamjenjuje sve ostale primarne potrebe (seksualnu intimu, komunikaciju, prehranu).

Znakovi hormonskog povlačenja

Sindrom trzaja nakon prestanka uzimanja hormonskih lijekova izaziva razvoj nekih specifičnih simptoma. Nakon dugotrajnog liječenja glukokortikosteroidima dolazi do smanjenja funkcije nadbubrežne žlijezde, smanjenja ejekcijske frakcije srca, pa čak i do srčanog zastoja. Danas se povratni sindrom nakon prekida tečaja može izbjeći slijedeći jasne obrasce. Potrebno je ukinuti lijekove ove skupine uz postupno smanjenje doze.

Znakovi povlačenja antidepresiva

Liječenje psihoovisnih stanja uvijek je povezano s rizikom od sindroma ustezanja, jer antidepresivi izravno utječu na ljudski autonomni sustav, kontroliraju moždane receptore i reakcije u ponašanju. Među glavnim simptomima su:

• nesanica i tjeskoba;
• konvulzivni sindrom:
• tremor udova;
• povećan broj otkucaja srca.

Važno! Danas se to često događa zbog pacijentove nediscipline u pridržavanju režima uzimanja lijekova. Uz odgovarajuće doziranje i pravilno medicinsko zbrinjavanje bolesnika, takvi se fenomeni javljaju sve rjeđe. Unatoč tome, vrijedi zapamtiti da se simptomi ustezanja mogu razviti na agresivan način, čak dovesti do smrti.

Preventivne radnje

Prevencija se sastoji u odabiru liječnika specijalista i poštivanju svih pravila uzimanja propisanih lijekova. Važno je ne baviti se samoliječenjem i zanositi se nekontroliranom upotrebom bilo kakvih lijekova. To se posebno odnosi na bolesnike s opterećenom anamnezom.

Savjetovanje s liječnikom o režimu doziranja lijeka

Neki su pacijenti prisiljeni doživotno uzimati određene zamjenske lijekove kako bi nadoknadili izgubljenu funkciju organa, tkiva ili sustava. Rebound sindrom je ovisnost o lijeku s teškim simptomima postojeće patologije. Stanje zahtijeva korekciju propisivanjem sličnih, blažih lijekova, biljnih čajeva, vitaminskih kompleksa ili jednostavnim čekanjem. U slučaju bilo kakvih zabrinjavajućih stanja, trebate se obratiti stručnjaku.

Sindrom krađe opći je naziv kliničkih sindroma uzrokovanih nepovoljnom preraspodjelom krvi između organa i tkiva putem kolaterala, što dovodi do pojave ili pogoršanja ishemije. Tako se kod okluzije gornje mezenterične arterije, koja ima anastomoze sa sustavom celijakalnog debla, može uočiti sindrom krađe mezenterijuma: istjecanje krvi kroz anastomoze uzrokuje ishemiju organa opskrbljenih ograncima celijakalnog debla, što se klinički očituje bolovi u trbuhu. Bolovi u trbuhu pri hodu, koji nestaju u mirovanju, u bolesnika s oštećenjem ilijačnih i mezenteričnih arterija mogu nastati kao posljedica aktivnog funkcioniranja mezenterično-ilio-femoralne kolateralne cirkulacije. Sindrom cerebralne krađe s razvojem ishemije dijela moždanog tkiva nastaje kao posljedica pogoršanja cirkulacijskog zatajenja u zahvaćenom krvožilnom sustavu zbog preraspodjele protoka krvi u korist susjednog, obično intaktnijeg krvožilnog sustava. Na primjer, kada je subklavijalna arterija blokirana na određenoj razini, dotok krvi u zahvaćenu ruku kompenzira se vertebralnom arterijom na suprotnoj strani, što dovodi do razvoja sindroma krađe mozga. U tom slučaju, s povećanjem funkcionalnog opterećenja na ruci, dolazi do vrtoglavice, neravnoteže i prolaznog oštećenja vida. Pogoršanje ishemije u zahvaćenom području moždanog tkiva moguće je i primjenom vazodilatacijskih lijekova koji utječu na hl. arr. na intaktnim žilama (npr. papaverin). Kod angine pektoris, sindrom krađe koronarne arterije također se može razviti uz primjenu određenih lijekova. Na primjer, dipiridamol, proširujući preem. nezahvaćene krvne žile srca, pogoršava opskrbu krvlju ishemičnog područja miokarda. Njegova intravenska primjena koristi se u dijagnostičke svrhe za izazivanje ishemije miokarda, otkrivene radionuklidnim testiranjem.

Klinička slika obično je karakterizirana simptomima vertebrobazilarne vaskularne insuficijencije i simptomima ishemije gornjeg uda.

Dominantna je, u pravilu, cerebrovaskularna insuficijencija, koja se obično manifestira kratkotrajnim paroksizmalnim krizama u trajanju od nekoliko minuta: glavobolja, vrtoglavica, kratkotrajni napadi gubitka svijesti, zamračenje očiju, gubitak vidnih polja, osjet rotirajućih predmeta, parestezija, nesiguran hod, dizartrija. Napadi obično prolaze bez ostavljanja trajnih neuroloških oštećenja.

Tipično je da se stanje pogorša ili da se moždani simptomi pojave kada se poveća dotok krvi u gornji ud, na primjer nakon vježbanja gornjeg uda.

Znakovi ishemije gornjih ekstremiteta obično su blago izraženi u obliku umora, slabosti, obamrlosti, hladnoće i umjerene boli pri opterećenju ekstremiteta.

Tijekom kliničkog pregleda obično se ne otkrivaju neurološki simptomi, ali se otkrivaju znakovi arterijske insuficijencije gornjih ekstremiteta - snižena temperatura kože, sniženi krvni tlak, šum u vratu tijekom auskultacije.

Točna lokalna dijagnoza i priroda preokreta krvotoka utvrđuju se angiografijom.

Diferencijalna dijagnoza je usmjerena na utvrđivanje uzroka koji je uzrokovao vertebrobazilarnu vaskularnu insuficijenciju: okluzivne vaskularne lezije, patološka tortuoznost, anomalija, kompresija vertebralne arterije ili sindrom mirovanja. To je neophodno za odabir metode kirurškog liječenja. Osim toga, važno je identificirati moguće višestruke lezije brahiocefaličnih arterija.

Potrebno je isključiti intrakranijalne tumore, cerebralno krvarenje, intrakranijalne aneurizme, emboliju cerebralnih žila i ekstrakranijalnih arterija, Meniereov sindrom, očne bolesti, spondilozu i druge patologije vratne kralježnice.

Za postavljanje dijagnoze odlučujući su podaci aortoarteriografije, kao i drugih kliničkih i specijalnih istraživačkih metoda (radiografija lubanje i vratne kralježnice, pregled fundusa i neurološki status).



Nakon što se djetetu dijagnosticira dijabetes, roditelji često odlaze u knjižnicu po informacije o toj temi i suočavaju se s mogućnošću komplikacija. Nakon razdoblja brige, roditelji su pogođeni sljedećim udarcem kada saznaju statistiku pobolijevanja i smrtnosti povezanih s dijabetesom.

Virusni hepatitis u ranom djetinjstvu

Relativno nedavno, abeceda hepatitisa, koja je već uključivala viruse hepatitisa A, B, C, D, E, G, nadopunjena je s dva nova virusa koji sadrže DNA, TT i SEN. Znamo da hepatitis A i hepatitis E ne uzrokuju kronični hepatitis i da su virusi hepatitisa G i TT najvjerojatnije “nevini promatrači” koji se prenose okomito i ne zahvaćaju jetru.

Mjere liječenja kronične funkcionalne opstipacije u djece

Pri liječenju kronične funkcionalne opstipacije u djece potrebno je uzeti u obzir važne čimbenike u djetetovoj povijesti bolesti; uspostaviti dobar odnos između zdravstvenog djelatnika i djeteta-obitelji kako bi se osiguralo da se predloženo liječenje provodi ispravno; puno strpljenja s obje strane, uz opetovana uvjeravanja da će se situacija postupno popraviti, te hrabrost u slučajevima mogućih recidiva, najbolji su način liječenja djece s opstipacijom.

Nalazi istraživanja znanstvenika dovode u pitanje pretpostavke o liječenju dijabetesa

Rezultati desetogodišnjeg istraživanja nepobitno su dokazali da česta samokontrola i održavanje razine glukoze u krvi u normalnim granicama dovodi do značajnog smanjenja rizika od kasnih komplikacija uzrokovanih dijabetesom i smanjenja njihove težine.

Manifestacije rahitisa u djece s poremećenom formacijom zglobova kuka

U praksi dječjih ortopeda i traumatologa često se postavlja pitanje o potrebi potvrđivanja ili isključivanja poremećaja formiranja zglobova kuka (displazija kuka, kongenitalna dislokacija kuka) u dojenčadi. U članku je prikazana analiza ankete 448 djece s kliničkim znakovima poremećaja formiranja zglobova kuka.

Medicinske rukavice kao sredstvo za osiguranje sigurnosti od infekcije

Većina medicinskih sestara i liječnika ne voli rukavice, i to s dobrim razlogom. Nošenjem rukavica gubi se osjetljivost vrhova prstiju, koža na rukama postaje suha i ljušti se, a instrument ima tendenciju da isklizne iz ruku. Ali rukavice su bile i ostale najpouzdanije sredstvo zaštite od infekcije.

Lumbalna osteohondroza

Vjeruje se da svaka peta odrasla osoba na zemlji pati od lumbalne osteohondroze; ova se bolest javlja iu mladoj iu starijoj dobi.

Epidemiološki nadzor nad zdravstvenim radnicima koji su imali kontakt s krvlju osoba zaraženih HIV-om

(za pomoć medicinskim radnicima u zdravstvenim ustanovama)

Smjernice pokrivaju pitanja praćenja medicinskih radnika koji su bili u kontaktu s krvlju bolesnika zaraženog HIV-om. Predlažu se mjere za sprječavanje profesionalne HIV infekcije. Izrađen je dnevnik i službeno izvješće o ispitivanju kontakta s krvlju pacijenta zaraženog HIV-om. Određen je postupak obavješćivanja viših tijela o rezultatima medicinskog promatranja zdravstvenih radnika koji su došli u kontakt s krvlju pacijenta zaraženog HIV-om. Namijenjeno medicinskim radnicima ustanova za liječenje i prevenciju.

Klamidijska infekcija u porodništvu i ginekologiji

Klamidija spolnih organa najčešća je spolno prenosiva bolest. Diljem svijeta bilježi se porast klamidije kod mladih žena koje su tek ušle u razdoblje spolne aktivnosti.

Cikloferon u liječenju zaraznih bolesti

Trenutno se bilježi porast pojedinih nozoloških oblika zaraznih bolesti, prvenstveno virusnih infekcija. Jedan od smjerova unaprjeđenja metoda liječenja je primjena interferona, kao važnih nespecifičnih čimbenika antivirusne rezistencije. To uključuje cikloferon, sintetski induktor endogenog interferona niske molekularne težine.

Disbakterioza kod djece

Broj mikrobnih stanica prisutnih na koži i sluznici makroorganizma u kontaktu s vanjskom okolinom premašuje broj stanica svih njegovih organa i tkiva zajedno. Težina mikroflore ljudskog tijela je u prosjeku 2,5-3 kg. Važnost mikrobne flore za zdravu osobu prvi je uočio 1914. I.I. Mechnikov, koji je sugerirao da su uzrok mnogih bolesti različiti metaboliti i toksini koje proizvode različiti mikroorganizmi koji nastanjuju organe i sustave ljudskog tijela. Problem disbakterioze posljednjih godina izazvao je mnogo rasprava s ekstremnim rasponom mišljenja.

Dijagnostika i liječenje infekcija ženskih spolnih organa

Posljednjih godina u cijelom svijetu i kod nas bilježi se porast učestalosti spolno prenosivih infekcija među odraslom populacijom i, što posebno zabrinjava, među djecom i adolescentima. Učestalost klamidije i trihomonijaze je u porastu. Prema WHO-u, trihomonijaza je na prvom mjestu po učestalosti među spolno prenosivim infekcijama. Svake godine 170 milijuna ljudi u svijetu oboli od trihomonijaze.

Intestinalna disbioza kod djece

Intestinalna disbioza i sekundarna imunodeficijencija sve se češće susreću u kliničkoj praksi liječnika svih specijalnosti. To je zbog promjenjivih životnih uvjeta i štetnih učinaka preformirane okoline na ljudsko tijelo.

Virusni hepatitis u djece

U predavanju “Virusni hepatitisi u djece” prezentirani su podaci o virusnim hepatitisima A, B, C, D, E, F, G u djece. Prikazani su svi trenutno postojeći klinički oblici virusnih hepatitisa, diferencijalna dijagnoza, liječenje i prevencija. Materijal je prikazan iz suvremene perspektive i namijenjen je studentima završnih godina svih fakulteta medicinskih sveučilišta, stažistima, pedijatrima, infektolozima i liječnicima drugih specijalnosti koje zanima ova infekcija.

4.6. Sindrom krađe

U širem smislu riječi, sindrom "krađe" podrazumijeva ovu vrstu nuspojave kada lijek koji poboljšava funkcionalno stanje nekog organa uzrokuje paralelno pogoršanje funkcionalnog stanja drugih organa ili sustava u tijelu. Najčešće se sindrom "krađe" opaža na razini cirkulacijskog krvotoka u slučajevima kada širenje pod utjecajem vazodilatatora nekih vaskularnih područja i, posljedično, poboljšanje protoka krvi u njima dovodi do pogoršanja protoka krvi u drugim susjednim područjima. vaskularna područja. Ova posebna vrsta nuspojava lijekova može se razmotriti na primjeru sindroma koronarne krađe.

Sindrom koronarne krađe razvija se u slučajevima kada dvije grane koronarne arterije koje proizlaze iz iste glavne žile, na primjer, iz lijeve koronarne arterije, imaju različite stupnjeve stenoze (suženja). U ovom slučaju, jedna od grana je malo zahvaćena aterosklerozom i zadržava sposobnost širenja ili skupljanja kao odgovor na promjene u miokardijalnoj potrebi za kisikom. Druga je grana značajno zahvaćena aterosklerotskim procesom i stoga je konstantno maksimalno proširena, čak i kod niske potrebe miokarda za kisikom. U ovoj situaciji, propisivanje pacijentu bilo kojeg arterijskog vazodilatatora, na primjer, dipiridamola, može uzrokovati pogoršanje prehrane onog područja miokarda koje krvlju opskrbljuje koronarna arterija zahvaćena aterosklerozom, tj. izazvati napadaj angine (slika 10).

Riža. 10. Shema razvoja sindroma koronarne krađe: A, B, A", I" - Promjeri koronarne arterije

Grana koronarne arterije zahvaćena aterosklerozom A proširio što je više moguće kako bi se osigurala odgovarajuća opskrba krvlju područja miokarda koje je njime navodnjavano (vidi sl. 10, A). Nakon primjene koronarnog agensa, tj. Uz lijek koji širi koronarne arterije, na primjer, dipiridamol, koronarne žile se šire i stoga se povećava volumetrijska brzina koronarnog protoka krvi kroz njih. Međutim, plovilo A prethodno je već bio maksimalno proširen (promjer A jednak promjeru L"). Posuda koja se nalazi u blizini se širi (promjer B manji od promjera B"),što rezultira volumetrijskom brzinom protoka krvi u žili B" povećava, a u posudi A", prema zakonima hidrodinamike znatno opada. U ovom slučaju, situacija je moguća kada je smjer krvi kroz posudu A"će se promijeniti i počet će teći u posudu B"(vidi sl. 10, 6).

4.7. Rebound sindrom

“Rebound” sindrom je vrsta nuspojave lijeka kada se, iz nekog razloga, učinak lijeka poništi. Na primjer, osmotski diuretik urea, zbog povećanja osmotskog tlaka, uzrokuje prijelaz tekućine iz edematoznih tkiva u krvotok, naglo povećava volumen cirkulacije krvi (BCV), što dovodi do povećanja protoka krvi u glomerulima bubrega i, kao rezultat toga, veća filtracija urina. Međutim, urea se može akumulirati u tkivima tijela, povećati osmotski tlak u njima i, u konačnici, uzrokovati obrnuti prijenos tekućine iz cirkulacijskog korita u tkiva, tj. ne smanjuju, već povećavaju njihovu oteklinu.

4.8. Ovisnost o drogi

Ovisnost o drogama shvaća se kao vrsta nuspojave lijekova, koju karakterizira patološka potreba za uzimanjem droga, najčešće psihotropnih, kako bi se izbjegao sindrom ustezanja ili psihički poremećaji koji nastaju pri naglom uzimanju tih lijekova. Postoji psihička i fizička ovisnost o drogama.

Pod, ispod mentalna ovisnost razumjeti stanje pacijenta, koje karakterizira nemotivirana potreba za uzimanjem bilo kojeg lijeka, često psihotropnog, kako bi se spriječila psihička nelagoda zbog prestanka uzimanja lijeka, ali nije popraćeno razvojem apstinencije.

Fizička ovisnost je stanje bolesnika karakterizirano razvojem apstinencijskog sindroma zbog prekida uzimanja lijeka ili nakon primjene njegovog antagonista. Pod povlačenjem ili apstinencijski sindrom razumjeti stanje bolesnika koje se javlja nakon prestanka uzimanja bilo kojeg psihotropnog lijeka, a karakterizirano je tjeskobom, depresijom, gubitkom apetita, grčevitim bolovima u trbuhu, glavoboljom, drhtanjem, znojenjem, suzenjem, kihanjem, naježenošću, povišenom tjelesnom temperaturom itd.

4.9. Otpornost na lijekove

Rezistencija na lijekove je stanje u kojem nema učinka uzimanja lijeka, koje se ne može prevladati povećanjem doze i traje čak i kada je propisana doza lijeka koja uvijek izaziva nuspojave. Mehanizam ovog fenomena nije uvijek jasan; moguće je da se ne temelji na otpornosti organizma pacijenta na bilo koji lijek, već na smanjenju individualne osjetljivosti na lijek, zbog genetskih ili funkcionalnih karakteristika pojedinog pacijenta.

4.10. Paramedicinski učinci lijekova

Paramedicinski učinak lijekova nije posljedica njihovih farmakoloških svojstava, već emocionalne, psihogene reakcije bolesnika na određeni lijek.

Na primjer, pacijent je dugo vremena uzimao antagonist kalcijevih iona nifedipin, proizvodi AWD (Njemačka) pod nazivom "Korinthard". U apoteci u kojoj je obično kupovao ovaj lijek, lijek koji proizvodi AWD nije bio dostupan, i

Pacijentu je ponuđen nifedipin tzv "adalat" proizvodi Bayer (Njemačka). Međutim, uzimanje Adalata izazvalo je kod pacijenta jaku vrtoglavicu, slabost itd. U ovom slučaju ne možemo govoriti o vlastitim nuspojavama nifedipina, već o paramedicinskoj, psihogenoj reakciji koja je nastala u pacijentu podsvjesno zbog nevoljkosti zamjene Corinfara za sličan lijek.

POGLAVLJE 5 INTERAKCIJE LIJEKOVA

U U praktičnim uvjetima zdravstvene zaštite liječnici se vrlo često suočavaju sa situacijom da isti pacijent mora propisivati ​​više lijekova istovremeno. To je uglavnom zbog dva temeljna razloga.

L Trenutačno nitko ne sumnja da se učinkovita terapija mnogih bolesti može postići samo kombiniranom primjenom lijekova. (Na primjer, hipertenzija, bronhijalna astma, čir na želucu, reumatoidni artritis i mnogi, mnogi drugi.)

2. Zbog sve većeg životnog vijeka stanovništva, broj pacijenata koji boluju od popratne patologije, koja uključuje dvije, tri ili više bolesti, stalno raste, što, sukladno tome, zahtijeva propisivanje više lijekova istovremeno i/ili uzastopno.

Istodobno propisivanje više lijekova jednom bolesniku naziva se polifarmacija. Naravno, polifarmacija može biti racionalna, tj. korisno za bolesnika, i obrnuto, šteti mu.

U pravilu, u praktičnim uvjetima, propisivanje nekoliko lijekova istovremeno za liječenje jedne specifične bolesti ima 3 glavna cilja:

povećanje učinkovitosti terapije;

smanjenje toksičnosti lijekova smanjenjem doza kombiniranih lijekova;

prevencija i korekcija nuspojava lijekova.

Istodobno, kombinirani lijekovi mogu utjecati i na iste dijelove patološkog procesa i na različite dijelove patogeneze.

Na primjer, kombinacija dvaju antiaritmika etmozina i disopiramida, koji pripadaju klasi IA antiaritmika, tj. lijekovi koji imaju slične mehanizme djelovanja i ostvaruju svoje farmakološke učinke na razini iste karike u patogenezi srčanih aritmija, pružaju

proizvodi visoku razinu antiaritmičkog učinka (66-92% bolesnika). Štoviše, ovaj visoki učinak postiže se kod većine pacijenata primjenom lijekova u dozama smanjenim za 50%. Valja napomenuti da je kod monoterapije (liječenje jednim lijekom), na primjer, supraventrikularne ekstrasistole, disopiramid u uobičajenoj dozi bio aktivan u 11% bolesnika, a etmozin - u 13%, a kod monoterapije u pola doze pozitivan učinak se nije mogao postići ni kod jednog bolesnika.

Osim utjecaja na jednu kariku patološkog procesa, kombinacija lijekova se vrlo često koristi za korekciju različitih karika istog patološkog procesa. Na primjer, u liječenju hipertenzije može se koristiti kombinacija blokatora kalcijevih kanala i diuretika. Blokatori kalcijevih kanala imaju snažna vazodilatacijska (vazodilatacijska) svojstva, uglavnom u odnosu na periferne arteriole, smanjujući njihov tonus i time pomažući u smanjenju krvnog tlaka. Većina diuretika snižava krvni tlak povećanjem izlučivanja (uklanjanja) iona Na + u urinu, smanjenjem volumena krvi i izvanstanične tekućine te smanjenjem minutnog volumena srca, tj. dvije različite skupine lijekova, djelujući na različite dijelove patogeneze hipertenzije, povećavaju učinkovitost antihipertenzivne terapije.

Primjer kombiniranja lijekova za sprječavanje nuspojava je propisivanje nistatina za sprječavanje razvoja kandidijaze (gljivične infekcije sluznice) tijekom dugotrajnog liječenja antibioticima iz skupine penicilina, tetraciklina, neomicina itd. ili propisivanje lijekova koji sadrže ione K+ za sprječavanje razvoja hipokalemije tijekom liječenja srčanim glikozidima u bolesnika sa zatajenjem srca.

Poznavanje teoretskih i praktičnih aspekata međusobnog djelovanja lijekova neophodno je svakom praktičnom medicinskom djelatniku, jer s jedne strane omogućuju racionalnom kombinacijom lijekova pojačati učinak terapije, a s jedne strane s druge strane, kako bi se izbjegle komplikacije koje nastaju kod primjene neracionalnih kombinacija lijekova, uslijed čega se pojačavaju njihove nuspojave, uključujući i smrt.

Dakle, interakcija lijekova podrazumijeva promjenu farmakološkog učinka jednog ili više lijekova kada se koriste istovremeno ili uzastopno. Rezultat takve interakcije može biti povećanje farmakoloških učinaka, tj. kombinirani lijekovi su sinergisti, odnosno smanjenje farmakološkog učinka, tj. lijekovi u interakciji su antagonisti.

Toksični učinak lijekova može se podijeliti na opći i lokalni te organski specifični (neuro-, nefro-, hepatoototoksičnost itd.).

Lokalni toksični učinak lijekova može se očitovati npr. u obliku stvaranja apscesa na mjestu intramuskularne primjene 40%-tne otopine glukoze ili u obliku flebitisa (upala stijenke vene na mjestu intravenske primjene lijeka). citostatik emhibin.

Opću (generaliziranu, sustavnu) nuspojavu lijeka karakterizira sustavna manifestacija štetnog djelovanja lijeka. Na primjer, ortostatska hipotenzija nakon primjene blokatora ganglija pentamina ili teška hipotenzija nakon primjene antiaritmika klase I prokainamida.

JIC propisani u terapijskim dozama, ali sposobni kumulirati (akumulirati) u tijelu, na primjer, srčani glikozidi (digoksin, celanid itd.), mogu također ispoljavati opći toksični učinak.

Opći toksični učinak lijeka također može biti uzrokovan kršenjem funkcionalnog stanja organa kroz koji se izlučuje iz tijela. U tim će se slučajevima lijek propisan u terapijskoj dozi postupno akumulirati u tijelu, pa će njegova koncentracija premašiti terapijsku.

Brojni lijekovi imaju organospecifične učinke, tj. toksični učinak ostvaren u bilo kojem specifičnom organu:

Neurotoksični (antimikrobni lijek - lomefloksacin - nesanica, vrtoglavica);

Hepatotoksični (a/b linkomicin - žutica);

Nefrotoksični (a/b gentamicin);

Ototoksično, hematotoksično, oštećenje vida, mutageno.

Onkogenost je sposobnost lijeka da uzrokuje maligne neoplazme.

Nuspojave lijekova uzrokovane povećanom osjetljivošću tkiva

Idiosinkrazija je kongenitalna preosjetljivost na JIC, obično uzrokovana nasljednim (genetskim) enzimopatijama.

Alergijske reakcije. Ako se idiosinkrazija razvije nakon prve doze lijeka, tada se alergijska reakcija na lijek uvijek javlja tek nakon ponovnog uzimanja, tj. u slučajevima kada je tijelo bolesnika prethodno bilo senzibilizirano na njega. Drugim riječima, pod alergijskom reakcijom na lijek podrazumijeva se takva vrsta interakcije lijeka ili njegovog metabolita s ljudskim tijelom, zbog čega se nakon ponovljene primjene lijeka razvija patološki proces.

Postoje 4 glavne vrste alergijskih reakcija koje uključuju lijekove.

Prva vrsta alergijske reakcije organizma na lijekove je reagin (ili alergijske reakcije neposrednog tipa - anafilaksija). Ova vrsta alergijske reakcije razvija se u slučajevima kada lijekovi koji prvi ulaze u tijelo senzibiliziraju tkiva i fiksiraju se na mastocite.

Druga vrsta alergijske reakcije tijela na lijekove - citotoksična reakcija - razvija se kada lijek, prvi put ušavši u tijelo, formira antigenske komplekse s proteinima koji se nalaze na membrani krvnih stanica. Nastale komplekse tijelo percipira kao strane proteine ​​i na njih se proizvode specifična antitijela.

Citotoksičnu alergijsku reakciju mogu izazvati penicilinski i cefalosporinski antibiotici, antiaritmici I. klase kinidin, antihipertenziv sa centralnim djelovanjem metildopa, nesteroidni protuupalni lijekovi iz skupine salicilata itd.

Treća vrsta alergijske reakcije tijela na lijekove - stvaranje toksičnih imunoloških kompleksa - razvija se u slučajevima kada lijek, prvi put ušavši u tijelo, uzrokuje stvaranje toksičnih imunoloških kompleksa uz sudjelovanje imunoglobulina M i G (IgM, IgG), čiji najveći dio nastaje u krvnim žilama endotelnih stanica. Kada JIC ponovno uđe u tijelo, dolazi do oštećenja vaskularne stijenke zbog oslobađanja biološki aktivnih tvari (bradikinin, histamin itd.).

Četvrti tip alergijske reakcije tijela na lijekove - alergijska reakcija odgođenog tipa - razvija se 24-48 sati nakon ponovnog uzimanja lijeka.

Prema intenzitetu kliničkih manifestacija, alergijske reakcije organizma na JIC dijele se na fatalne, teške, srednje teške i blage oblike.

Smrtonosne alergijske reakcije, na primjer, uključuju alergijski šok.

Primjer teških alergijskih reakcija je, primjerice, razvoj Morgagni-Adams-Stokesovog sindroma - reverzibilnog iznenadnog gubitka svijesti, praćenog grčevima, bljedilom, praćenom cijanozom, respiratornim zatajenjem i teškom hipotenzijom. Ovaj se sindrom može razviti kao rezultat alergijske reakcije na antiaritmik klase I kinidin.

Umjerena reakcija je, na primjer, napadaj bronhijalne astme kao odgovor na ponavljano uzimanje nesteroidnog protuupalnog lijeka acetilsalicilne kiseline, takozvana "aspirinska" astma.

Naravno, teške i umjerene manifestacije alergijske reakcije na JIC zahtijevaju trenutni prekid lijeka i posebnu terapiju desenzibilizacije.

Blagi oblici alergijske reakcije u pravilu ne zahtijevaju posebnu desenzibilizirajuću terapiju i brzo nestaju kada se ukine lijek koji je izazvao alergiju.

Osim toga, alergijske reakcije na lijekove dijele se prema vremenu nastanka: na akutne - javljaju se trenutno ili unutar nekoliko sati od trenutka ponovljene primjene lijeka (na primjer, anafilaktički šok); subakutni - javljaju se unutar nekoliko sati ili prva 2 dana od trenutka ponovljene primjene lijeka (na primjer, trombocitopenija); odgođenog ili odgođenog tipa (na primjer, serumska bolest).

Također treba imati na umu da je moguće razviti i križnu alergiju na lijekove, tj. u slučajevima kada je pacijent alergičan na neki lijek, na primjer, sulfonamid sulfapiridazin, tada prva doza sulfonamida sulfadimetoksina, koji mu je blizak po kemijskoj strukturi, može razviti alergijsku reakciju

Nuspojave lijekova uzrokovane promjenama u funkcionalnom stanju organizma

Ova vrsta nuspojava lijekova može se pojaviti kod pacijenata koji pate od bolesti bilo kojeg organa kada se lijekovi propisuju u prosječnim terapijskim dozama.

Kada se srčani glikozidi propisuju u umjerenim terapijskim dozama bolesnicima s akutnim infarktom miokarda, mogu se razviti teške srčane aritmije zbog pozitivnog inotropnog učinka koji izazivaju ti lijekovi, tj. jačanje kontraktilne funkcije miokarda, što podrazumijeva povećanje potrebe srca za kisikom, pogoršanje stanja ishemijskog žarišta itd. Istodobno, isti je bolesnik prije razvoja srčanog udara mogao uzimati srčane glikozide u prosječnim terapijskim dozama bez razvoja bilo kakvih nuspojava.

Sindrom ustezanja lijeka

U bolesnika, u pravilu, koji dulje vrijeme uzimaju određene lijekove (antihipertenzivne lijekove središnjeg djelovanja, na primjer, klonidin. Nagli prestanak njihove uporabe može dovesti do naglog pogoršanja njihovog stanja. Na primjer, ako je antihipertenzivni lijek klonidin iznenada prestali uzimati antihipertenzivni lijek klonidin, može se razviti hipertenzivna kriza (pojedinosti o metodama prevencije i nuspojavama JIC-a.

Sindrom krađe

U širem smislu riječi, sindrom "krađe" podrazumijeva ovu vrstu nuspojave kada lijek koji poboljšava funkcionalno stanje nekog organa uzrokuje paralelno pogoršanje funkcionalnog stanja drugih organa ili sustava u tijelu. Najčešće se sindrom "krađe" opaža na razini cirkulacijskog krvotoka u slučajevima kada širenje pod utjecajem vazodilatatora nekih vaskularnih područja i, posljedično, poboljšanje protoka krvi u njima dovodi do pogoršanja protoka krvi u drugim susjednim područjima. vaskularna područja. Ova posebna vrsta nuspojava lijekova može se razmotriti na primjeru sindroma koronarne krađe.

Sindrom koronarne krađe

razvija se u slučajevima kada dvije grane koronarne arterije koje proizlaze iz iste glavne žile, na primjer, iz lijeve koronarne arterije, imaju različite stupnjeve stenoze (suženja). U ovom slučaju, jedna od grana je malo zahvaćena aterosklerozom i zadržava sposobnost širenja ili skupljanja kao odgovor na promjene u miokardijalnoj potrebi za kisikom. Druga je grana značajno zahvaćena aterosklerotskim procesom i stoga je konstantno maksimalno proširena, čak i kod niske potrebe miokarda za kisikom. U ovoj situaciji, propisivanje pacijentu bilo kojeg arterijskog vazodilatatora, na primjer, dipiridamola, može uzrokovati pogoršanje prehrane onog područja miokarda koje krvlju opskrbljuje koronarna arterija zahvaćena aterosklerozom, tj. izazvati napad angine.

Rebound sindrom

“Rebound” sindrom je vrsta nuspojave lijeka kada se, iz nekog razloga, učinak lijeka poništi. Na primjer, osmotski diuretik urea, zbog povećanja osmotskog tlaka, uzrokuje prijelaz tekućine iz edematoznih tkiva u krvotok, naglo povećava volumen cirkulacije krvi (BCV), što dovodi do povećanja protoka krvi u glomerulima bubrega i, kao rezultat toga, veća filtracija urina. Međutim, urea se može akumulirati u tkivima tijela, povećati osmotski tlak u njima i, u konačnici, uzrokovati obrnuti prijenos tekućine iz cirkulacije u tkiva, tj. ne smanjuju, već povećavaju njihovu oteklinu.

Ovisnost o drogi

Ovisnost o drogama podrazumijeva se kao vrsta nuspojave lijekova, koju karakterizira patološka potreba za uzimanjem droga, najčešće psihotropnih, kako bi se izbjegao sindrom ustezanja ili psihički poremećaji koji se javljaju pri naglom prestanku uzimanja ovih JIC. Postoji psihička i fizička ovisnost o drogama.

Pod mentalnom ovisnošću podrazumijeva se stanje bolesnika koje karakterizira nemotivirana potreba za uzimanjem bilo koje droge, često psihotropne, kako bi se spriječila psihička nelagoda zbog prestanka uzimanja droge, ali nije popraćena razvojem apstinencije.

Tjelesna ovisnost je stanje bolesnika karakterizirano razvojem apstinencijskog sindroma zbog prekida uzimanja lijeka ili nakon uzimanja njegovog antagonista. Sindrom apstinencije ili ustezanja podrazumijeva stanje bolesnika koje se javlja nakon prestanka uzimanja bilo kojeg psihotropnog lijeka, a karakterizirano je tjeskobom, depresijom, gubitkom apetita, grčevitim bolovima u trbuhu, glavoboljom, drhtanjem, znojenjem, suzenjem, kihanjem, naježivanjem, groznicom tijela, itd.

Otpornost na lijekove

Rezistencija na lijekove je stanje u kojem nema učinka uzimanja lijeka, koje se ne može prevladati povećanjem doze i traje čak i kada je propisana doza lijeka koja uvijek izaziva nuspojave. Mehanizam ovog fenomena nije uvijek jasan; moguće je da se ne temelji na otpornosti organizma pacijenta na bilo koji lijek, već na smanjenju individualne osjetljivosti na lijek, zbog genetskih ili funkcionalnih karakteristika pojedinog pacijenta.

Paramedicinski učinci lijekova

Paramedicinski učinak lijekova nije posljedica njihovih farmakoloških svojstava, već emocionalne, psihogene reakcije bolesnika na određeni lijek.

Na primjer, pacijent je dulje vrijeme uzimao antagonist kalcijevih iona nifedipin, proizvođača AWD (Njemačka) pod nazivom "Corinfar". U apoteci u kojoj je obično kupovao ovaj lijek, lijeka proizvođača AWD nije bilo, a pacijentu je ponuđen nifedipin pod nazivom “adalat”, proizvođača Bayer (Njemačka). Međutim, uzimanje Adalata izazvalo je kod pacijenta jaku vrtoglavicu, slabost itd. U ovom slučaju ne možemo govoriti o vlastitim nuspojavama Fedipina, već o paramedicinskoj, psihogenoj reakciji koja je nastala u pacijentu podsvjesno zbog nevoljkosti da zamijeni Corinfar za sličan lijek.

4. Interakcije lijekova

Trenutno nitko ne sumnja da se učinkovita terapija mnogih bolesti može postići samo kombiniranom primjenom lijekova.Istodobno propisivanje više lijekova jednom pacijentu naziva se polifarmacija. Naravno, polifarmacija može biti racionalna, odnosno korisna za bolesnika, ali obrnuto, štetiti mu.

Poznavanje teoretskih i praktičnih aspekata međusobnog djelovanja lijekova neophodno je svakom praktičnom medicinskom djelatniku, jer s jedne strane omogućuju racionalnom kombinacijom lijekova pojačati učinak terapije, a s jedne strane s druge strane, kako bi se izbjegle komplikacije koje nastaju kod primjene neracionalnih kombinacija lijekova, uslijed čega se pojačavaju njihove nuspojave, uključujući i smrt.

Dakle, interakcija lijekova podrazumijeva promjenu farmakološkog učinka jednog ili više lijekova kada se koriste istovremeno ili uzastopno. Rezultat takve interakcije može biti povećanje farmakoloških učinaka, tj. kombinirani lijekovi su sinergisti, odnosno smanjenje farmakološkog učinka, tj. lijekovi u interakciji su antagonisti.

Sinergizam je vrsta interakcije lijekova u kojoj se pojačava farmakološki učinak ili nuspojava jednog ili više lijekova.

Postoje 4 vrste sinergije lijekova:

senzibilizacija ili senzibilizirajući učinak lijekova;

aditivni učinak lijekova;

zbrajanje učinka;

potenciranje učinka.

Kada se senzibilizacija pojavi kao posljedica primjene više lijekova koji imaju različite, često heterogene mehanizme djelovanja, pojačava se farmakološki učinak samo jednog od lijekova uključenih u kombinaciju.

Primjer senzibilizirajućeg učinka lijekova može biti povećanje koncentracije iona željeza u krvnoj plazmi kada se askorbinska kiselina (vitamin C) primjenjuje istodobno s lijekovima koji sadrže željezo.

Ova vrsta JIC interakcije izražava se formulom 0 + 1 = 1,5.