انسان در برابر چه بیماری هایی مصونیت ذاتی دارد؟ ویژگی های سلول های دفاع ایمنی ارثی

مقدمه

توسعه ایمونولوژی نابرابر بود و دستاوردهای عملی به طور قابل توجهی از دستاوردهای نظری جلوتر بود.

برای مدت طولانی، ایمنی تنها به عنوان محافظت در برابر عوامل عفونی در نظر گرفته می شد و ایمونولوژی بخشی از آسیب شناسی عفونی بود. مهمترین اکتشافات انجام شده در نیمه دوم قرن بیستم امکان گسترش دامنه "ایمونولوژی کلاسیک قدیمی" را که فقط از نظر مصونیت در برابر بیماری های عفونی در نظر گرفته می شد، فراهم کرد.

این موارد عبارتند از: کشف تحمل ایمونولوژیک، مجتمع اصلی سازگاری بافتی و عملکردهای آن، رمزگشایی مکانیسم های ژنتیکی مولکولی ایمنی پیوند و طیف گسترده ای از گیرنده های تشخیص آنتی ژن لنفوسیت های B و T و ایمونوگلوبولین ها، تولید مونوکلونال. آنتی بادی ها، ایجاد یک نظریه انتخاب کلونال، و غیره سیستم ایمنیمحافظت در برابر هر گونه اطلاعات ژنتیکی بیگانه است که می تواند نه تنها توسط عوامل عفونی، بلکه با جهش در سلول های خود و همچنین محصولات ژن های خارجی نشان داده شود.

این عملکرد با هدف حفظ هموستاز فنوتیپی در طول زندگی فردی ارگانیسم است. موفقیت های به دست آمده در مطالعه مکانیسم های دستگاه لنفاوی ایمنی تطبیقی، مطالعه عوامل ایمنی ذاتی را تحت الشعاع قرار داده است. و تنها در پایان قرن بیستم، گیرنده‌های سلول‌های ایمنی ذاتی کشف شدند، که توضیح می‌دادند چگونه آن‌های خارجی را تشخیص می‌دهند و پاسخ ایمنی ایجاد می‌کنند.

این مکانیسم اساسی است و دائماً در حالت فعال است و در صورت لزوم، سیستم لنفاوی ایمنی تطبیقی ​​و اختصاصی تر را به هم متصل می کند.

هدف از این کار آشنایی با منابع ادبی جدید در مورد عوامل و مکانیسم های ایمنی ذاتی به منظور درک نقش و اهمیت آن در پاسخ ایمنی کلی بود.

عوامل ایمنی ذاتی

اصطلاح مصونیت از کلمه لاتین "ummunitas" به معنای رهایی از هرگونه تعهد گرفته شده است. این اصطلاح در نیمه دوم قرن بیستم وارد پزشکی شد - دوره اولیهبه طور فعال در حال توسعه روش های واکسیناسیون برای محافظت از مردم در برابر بیماری های عفونی.

مصونیت راهی برای محافظت از بدن در برابر همه مواد خارجی آنتی ژنی با طبیعت بیرونی و درون زا است: معنای بیولوژیکی تضمین یکپارچگی ژنتیکی افراد، گونه ها در طول زندگی فردی آنهاست.

محافظت در برابر یک آنتی ژن خارجی [AH] که از خارج وارد بدن شده است با واکنش های خاصی آشکار می شود که یا نسبتاً «غیر اختصاصی» در رابطه با AH ایجاد کننده آنها هستند یا کاملاً خاص هستند. مکانیسم های دفاعی "غیر اختصاصی" از نظر فیلوژنتیکی زودتر هستند و می توانند به عنوان پیش سازهای پاسخ های خاص در نظر گرفته شوند. این با این واقعیت تأیید می شود که اشکال انتقالی نیز وجود دارد.

مصونیت به ذاتی و اکتسابی تقسیم می شود. مصونیت ذاتی به یک سیستم از قبل موجود اشاره دارد عوامل حفاظتیارگانیسم به عنوان ارثی زمانی که محافظت از بدن ضروری می شود، مثلاً هنگام ورود عامل عفونیاول از همه، عوامل مصونیت ذاتی "به میدان می آیند".

این عوامل در همان ساعات اولیه شروع به سنتز می کنند. و همچنین ایمنی ذاتی دارای ویژگی نسبی در تشخیص "بیگانه"، توانایی سازماندهی التهاب، و توانایی "شامل" عوامل ایمنی تطبیقی ​​در پاسخ ایمنی است.

چه عوامل و سیستم هایی در "زرادخانه" ایمنی ذاتی گنجانده شده است؟

اینها، اول از همه، موانع مکانیکی و عوامل فیزیولوژیکیکه از نفوذ عوامل عفونی به بدن جلوگیری می کند. اینها شامل پوست سالم، ترشحات مختلف پوشاننده سلول های اپیتلیال و جلوگیری از تماس بین انواع پاتوژن ها و بدن است. عوامل مقاومت طبیعی عبارتند از بزاق، اشک، ادرار، خلط و سایر مایعات بدن که در از بین بردن میکروب ها نقش دارند. در اینجا، سلول های اپیتلیال، پرزهای سلول های اپیتلیال دستگاه تنفسی، از سطح پوست لایه برداری می شوند.

عوامل مقاومت طبیعی عبارتند از: عملکردهای فیزیولوژیکیمانند عطسه، استفراغ، اسهال که به دفع عوامل بیماری زا از بدن نیز کمک می کند. این همچنین باید شامل عوامل فیزیولوژیکی مانند دمای بدن، غلظت اکسیژن، تعادل هورمونی باشد. این آخرین عامل است پراهمیتبرای پاسخ ایمنی به عنوان مثال، افزایش تولید کورتیکواستروئیدها باعث سرکوب التهاب و کاهش مقاومت بدن در برابر عفونت می شود.

علاوه بر این، ما می توانیم واکنش های شیمیایی و بیوشیمیایی را که عفونت را در بدن سرکوب می کنند، تشخیص دهیم. عوامل حفاظت "غیر اختصاصی" با چنین عملی شامل مواد زائد غدد چربی حاوی عوامل ضد میکروبی به شکل است. اسیدهای چرب; آنزیم لیزوزیم که در اسرار مختلف بدن یافت می شود و توانایی از بین بردن باکتری های گرم مثبت را دارد. اسیدیته پایین برخی از اسرار فیزیولوژیکی که از کلونیزه شدن بدن توسط میکروارگانیسم های مختلف جلوگیری می کند.

پلاسمای مادرزادی سلول ایمنی

عوامل ایمنی ذاتی

Humoral Cellular

مواد ضد باکتری؛ میکروفاژها (نوتروفیل ها)؛

پروپردین لیزوزیم؛ ماکروفاژها (مونوسیت ها)؛

سیستم مکمل؛ سلول های دندریتیک؛

پروتئین های کاتیونی؛ SRP; قاتلان عادی

پپتیدهای با چگالی کم؛

سیتوکینها؛ اینترلوکین ها

شکل 1.1. عوامل ایمنی ذاتی: هومورال و سلولی.

واکنش محافظتی یا ایمنی پاسخ بدن به خطرات و محرک های خارجی است. عوامل زیادی در بدن انسان به دفاع در برابر عوامل بیماری زا کمک می کنند. ایمنی ذاتی چیست، بدن چگونه از خود محافظت می کند و مکانیسم آن چیست؟

مصونیت ذاتی و اکتسابی

مفهوم ایمنی با توانایی های تکاملی بدن برای جلوگیری از ورود عوامل خارجی به آن مرتبط است. مکانیسم مبارزه با آنها متفاوت است، زیرا انواع و اشکال ایمنی در تنوع و ویژگی های آنها متفاوت است. بر اساس منشاء و شکل گیری، مکانیسم حفاظتی می تواند:

• مادرزادی (غیر اختصاصی، طبیعی، ارثی) - عوامل محافظتی در بدن انسان که به طور تکاملی شکل گرفته اند و از همان ابتدای زندگی به مبارزه با عوامل خارجی کمک می کنند. همچنین، این نوع حفاظت مصونیت گونه ای فرد را در برابر بیماری هایی که مشخصه حیوانات و گیاهان است، تعیین می کند.
• اکتسابی - عوامل محافظتی که در روند زندگی شکل می گیرند، می توانند طبیعی و مصنوعی باشند. حفاظت طبیعی پس از قرار گرفتن در معرض تشکیل می شود، در نتیجه بدن قادر به دریافت آنتی بادی در برابر این عامل خطرناک است. حفاظت مصنوعی با ورود آنتی بادی های آماده (غیرفعال) یا یک شکل ضعیف ویروس (فعال) به بدن مرتبط است.

خواص ایمنی ذاتی

یکی از ویژگی های حیاتی ایمنی ذاتی وجود مداوم آنتی بادی های طبیعی در بدن است که پاسخ اولیه به تهاجم را ارائه می دهند. ارگانیسم های بیماری زا. ملک مهمپاسخ طبیعی - سیستم تعارف، که مجموعه ای از پروتئین ها در خون است که شناسایی و محافظت اولیه در برابر عوامل خارجی را فراهم می کند. این سیستمتوابع زیر را انجام می دهد:

• اپسونیزاسیون فرآیند اتصال عناصر کمپلکس به سلول آسیب دیده است.
• کموتاکسی - مجموعه ای از سیگنال ها از طریق واکنش شیمیاییکه سایر عوامل ایمنی را جذب می کند.
• کمپلکس ممبرانوتروپیک آسیب رسان - پروتئین های مکمل که غشای محافظ عوامل opsonized را از بین می برند.

ویژگی کلیدی پاسخ طبیعی دفاع اولیه است، در نتیجه بدن می تواند اطلاعاتی در مورد سلول های خارجی جدید برای آن دریافت کند، در نتیجه یک پاسخ از قبل اکتسابی ایجاد می شود، که پس از برخورد بیشتر با پاتوژن های مشابه، برای یک مبارزه تمام عیار، بدون دخالت سایر عوامل دفاعی (التهاب)، فاگوسیتوز و غیره آماده خواهد شد.

تشکیل ایمنی ذاتی

حفاظت غیر اختصاصیهر فردی آن را دارد، از نظر ژنتیکی ثابت است، می تواند از والدین به ارث برسد. ویژگی گونه ای یک فرد این است که او مستعد ابتلا به تعدادی از بیماری های مشخصه گونه های دیگر نیست. برای تشکیل ایمنی ذاتی نقش مهمرشد داخل رحمی و شیردهی بعد از تولد را بازی می کند. مادر آنتی بادی های مهمی را به فرزندش منتقل می کند که اساس اولین آنتی بادی او را تشکیل می دهد نیروهای دفاعی. نقض تشکیل دفاع طبیعی می تواند منجر به یک حالت نقص ایمنی به دلیل موارد زیر شود:

• قرار گرفتن در معرض تشعشع؛
• عوامل شیمیایی؛
• عوامل بیماری زا در طول رشد جنین

عوامل ایمنی ذاتی

مصونیت ذاتی چیست و مکانیسم اثر آن چیست؟ مجموع عوامل کلی ایمنی ذاتی برای ایجاد خط دفاعی خاصی از بدن در برابر عوامل خارجی طراحی شده است. این خط از چندین تشکیل شده است موانع حفاظتیکه بدن را در مسیر میکروارگانیسم های بیماری زا قرار می دهد:

1. اپیتلیوم پوست، غشاهای مخاطی موانع اولیه ای هستند که مقاومت کلونیزاسیون دارند. با توجه به نفوذ پاتوژن ایجاد می شود واکنش التهابی.
2. غدد لنفاوی- یک سیستم دفاعی مهم که با پاتوژن قبل از ورود به سیستم گردش خون مبارزه می کند.
3. خون - هنگامی که عفونت وارد خون می شود، یک پاسخ التهابی سیستمیک ایجاد می شود که در آن خاص است عناصر شکل گرفتهخون اگر میکروب ها در خون نمی میرند، عفونت به اندام های داخلی سرایت می کند.

سلول های ایمنی ذاتی

بسته به مکانیسم های دفاعی، پاسخ هومورال و سلولی وجود دارد. ترکیبی از طنز و عوامل سلولیایجاد یک سیستم حفاظتی یکپارچه دفاع هومورال پاسخ بدن در محیط مایع، فضای خارج سلولی است. عوامل اخلاقی ایمنی ذاتی به دو دسته تقسیم می شوند:

• خاص - ایمونوگلوبولین هایی که لنفوسیت های B تولید می کنند.
• غیر اختصاصی - ترشحات غدد، سرم خون، لیزوزیم، به عنوان مثال. مایعاتی که دارند خواص ضد باکتریایی. عوامل طنز شامل سیستم تعارف است.

فاگوسیتوز - فرآیند جذب عوامل خارجی، از طریق فعالیت سلولی رخ می دهد. سلول هایی که در پاسخ بدن نقش دارند به دو دسته تقسیم می شوند:

• لنفوسیت های T سلول هایی با عمر طولانی هستند که به لنفوسیت هایی با عملکردهای مختلف (قاتل های طبیعی، تنظیم کننده ها و غیره) تقسیم می شوند.
• لنفوسیت های B - آنتی بادی تولید می کنند.
• نوتروفیل ها - حاوی پروتئین های آنتی بیوتیکی هستند، گیرنده های کموتاکسی دارند، بنابراین به محل التهاب مهاجرت می کنند.
• ائوزینوفیل ها - در فاگوسیتوز شرکت می کنند، مسئول خنثی سازی کرم ها هستند.
• بازوفیل ها مسئول هستند واکنش آلرژیکدر پاسخ به محرک ها؛
• مونوسیت ها سلول های تخصصی هستند که تبدیل به آنها می شوند انواع متفاوتماکروفاژها ( بافت استخوانیریه ها، کبد، و غیره)، عملکردهای بسیاری دارند، از جمله. فاگوسیتوز، فعال سازی تعارف، تنظیم روند التهاب.

محرک های ذاتی سلول های ایمنی

مطالعات اخیر WHO نشان می دهد که تقریباً در نیمی از جمعیت جهان، سلول های ایمنی مهم - سلول های کشنده طبیعی - کمبود دارند. به همین دلیل، افراد بیشتر مستعد ابتلا به عفونت هستند، بیماری های انکولوژیک. با این حال، مواد خاصی وجود دارد که فعالیت قاتلان را تحریک می کند، این مواد عبارتند از:

• تعدیل کننده های ایمنی؛
• آداپتوژن ها (مواد مقوی)؛
• پروتئین های فاکتور انتقال (TB).

سل مؤثرترین است؛ محرک‌های سلول‌های ایمنی ذاتی از این نوع در آغوز و زرده تخم مرغ. این محرک ها به طور گسترده در پزشکی مورد استفاده قرار می گیرند، آنها یاد گرفته اند که از منابع طبیعی جدا شوند، بنابراین پروتئین های فاکتور انتقال اکنون به صورت آزادانه در دسترس هستند. آماده سازی پزشکی. مکانیسم عمل آنها با هدف بازگرداندن آسیب در سیستم DNA، ایجاد فرآیندهای ایمنی گونه انسان است.

ویدئو: ایمنی ذاتی

عصر بخیر! ما به گفتگو در مورد منحصر به فرد بودن بدن خود ادامه می دهیم.توانایی فرآیندها و مکانیسم های بیولوژیکی آن می تواند به طور قابل اعتماد خود را از باکتری های بیماری زا محافظت کند.و دو زیرسیستم اصلی، مصونیت ذاتی و اکتسابی در همزیستی خود می توانند سموم مضر، میکروب ها و سلول های مرده را پیدا کرده و با موفقیت آنها را حذف کنند و بدن ما را عقیم کنند.

یک مجموعه پیچیده عظیم را تصور کنید که قادر به خودآموزی، خودتنظیمی و بازتولید خود است. این سیستم دفاعی ماست. او از همان ابتدای زندگی به طور مداوم در خدمت ما بوده است، بدون اینکه کارش را متوقف کند. یک برنامه بیولوژیکی انفرادی برای ما فراهم می کند که وظیفه دارد هر چیز بیگانه را در هر شکلی از پرخاشگری و تمرکز رد کند.

اگر در مورد مصونیت ذاتی در سطح تکامل صحبت کنیم، پس کاملاً قدیمی است و بر فیزیولوژی انسان، بر عوامل و موانع متمرکز است. خارج از. این نحوه واکنش پوست، عملکرد ترشحی ما به شکل بزاق، ادرار و سایر ترشحات مایع به حملات ویروس ها است.

این لیست می تواند شامل سرفه، عطسه، استفراغ، اسهال، تب، سطوح هورمونی باشد. این تظاهرات چیزی نیست جز واکنش بدن ما به "غریبه ها". سلول های ایمنی که هنوز خارجی بودن تهاجم را درک نکرده و تشخیص نداده اند، شروع به واکنش فعالانه می کنند و هرکسی را که به "سرزمین بومی" تجاوز کرده است، نابود می کند. سلول ها اولین کسانی هستند که وارد نبرد می شوند و شروع به از بین بردن انواع سموم، قارچ ها، مواد سمی و ویروس ها می کنند.

هر گونه عفونت به عنوان یک شر بی چون و چرا و یک طرفه تلقی می شود. اما شایان ذکر است که این یک ضایعه عفونی است که می تواند تأثیر مفیدی بر ایمنی داشته باشد، مهم نیست که چقدر عجیب به نظر می رسد.

در چنین لحظاتی است که بسیج کامل همه دفاعیات بدن رخ می دهد و شناخت متجاوز آغاز می شود. این به عنوان نوعی تمرین عمل می کند و با گذشت زمان بدن فوراً می تواند منشاء پاتوژن ها و باسیل های خطرناک تر را تشخیص دهد.

ایمنی ذاتی یک سیستم دفاعی غیر اختصاصی است، با اولین واکنش به شکل التهاب، علائم به شکل ادم، قرمزی ظاهر می شود. این نشان دهنده جریان خون فوری به ناحیه آسیب دیده است، درگیری سلول های خونی در فرآیندی که در بافت ها اتفاق می افتد آغاز می شود.

بیایید در مورد واکنش های پیچیده داخلی که در آن لکوسیت ها شرکت می کنند صحبت نکنیم. همین کافی است که بگوییم قرمزی ناشی از نیش حشره یا سوختگی تنها شاهدی بر کار یک زمینه محافظ ذاتی است.

عوامل دو زیر سیستم

عوامل ایمنی ذاتی و اکتسابی بسیار به هم مرتبط هستند. آنها ارگانیسم های تک سلولی مشترکی دارند که در خون توسط اجسام سفید (لکوسیت ها) نشان داده می شوند. فاگوسیت ها مظهر حفاظت ذاتی هستند. این شامل ائوزینوفیل ها، ماست سل ها و کشنده های طبیعی است.

سلول‌های ایمنی ذاتی که دندریتیک نامیده می‌شوند از بیرون با محیط تماس پیدا می‌کنند، آنها در پوست، حفره بینی، ریه و همچنین معده و روده یافت می‌شوند. آنها فرآیندهای زیادی دارند، اما نباید آنها را با اعصاب اشتباه گرفت.

این نوع سلول پیوندی است بین راه های مبارزه ذاتی و اکتسابی. آنها از طریق آنتی ژن سلول T، که نوع اساسی ایمنی اکتسابی است، عمل می کنند.

بسیاری از مادران جوان و بی تجربه نگران هستند بیماری های اولیهبه ویژه کودکان آبله مرغان. آیا می توان از کودک محافظت کرد بیماری عفونیو این تضمین چه چیزی می تواند باشد؟

مصونیت ذاتی در برابر آبله مرغان فقط در کودکان تازه متولد شده می تواند وجود داشته باشد. برای اینکه در آینده بیماری را تحریک نکنید، لازم است بدن شکننده را با شیردهی حمایت کنید.

ذخیره ایمنی که کودک در بدو تولد از مادر دریافت کرده کافی نیست. برای طولانی و ثابت شیر دادن، کودک دریافت می کند مقدار مورد نیازآنتی بادی ها، و بنابراین ممکن است بیشتر در برابر ویروس محافظت شوند.

کارشناسان می گویند حتی اگر شرایط مساعدی برای کودک ایجاد شود، حفاظت ذاتی فقط می تواند موقتی باشد.

بزرگسالان برای تحمل آبله مرغان بسیار دشوارتر هستند و تصویر بیماری بسیار ناخوشایند است. اگر فردی به این بیماری مبتلا نشده باشد در دوران کودکی، او دلایل زیادی برای ترس از ابتلا به بیماری مانند زونا دارد. اینها بثورات روی پوست در فضای بین دنده ای هستند که با درجه حرارت بالا همراه هستند.

مصونیت اکتسابی

این نوعی است که در نتیجه توسعه تکاملی ظاهر شد. ایمنی اکتسابی ایجاد شده در فرآیند زندگی مؤثرتر است، حافظه ای دارد که قادر است میکروب خارجی را با منحصر به فرد بودن آنتی ژن ها شناسایی کند.

گیرنده های سلولی عوامل ایجاد کننده نوع دفاع اکتسابی را در سطح سلولی، در کنار سلول ها، در ساختارهای بافتیو پلاسمای خون اصلی ترین آنها با این نوع محافظت، سلول های B و سلول های T هستند. آنها در "تولیدات" سلول های بنیادی متولد می شوند. مغز استخوان، تیموس و اساس خواص حفاظتی هستند.

انتقال مصونیت از سوی مادر به فرزند نمونه ای از مصونیت غیرفعال اکتسابی است. این در دوران بارداری و همچنین در دوران شیردهی رخ می دهد. در رحم، در ماه سوم بارداری از طریق جفت رخ می دهد. در حالی که نوزاد قادر به سنتز آنتی بادی های خود نیست، از طریق ارث مادر پشتیبانی می شود.

جالب توجه است که ایمنی غیرفعال اکتسابی را می توان از طریق انتقال لنفوسیت های T فعال از فردی به فرد دیگر منتقل کرد. این یک اتفاق نسبتاً نادر است، زیرا افراد باید سازگاری بافتی، یعنی یک تطابق داشته باشند. اما چنین اهداکنندگانی بسیار نادر هستند. این تنها از طریق پیوند سلول های بنیادی مغز استخوان می تواند اتفاق بیفتد.

ایمنی فعال می تواند پس از استفاده از واکسیناسیون یا در صورت بروز خود را نشان دهد بیماری گذشته. در صورتی که عملکردهای ایمنی ذاتی با موفقیت با یک بیماری کنار بیایند، فرد اکتسابی با آرامش در بالها منتظر است. معمولا دستور حمله است حرارت، ضعف.

به یاد داشته باشید، در هنگام سرماخوردگی، زمانی که جیوه روی دماسنج در حدود 37.5 یخ می‌زند، معمولاً منتظر می‌مانیم و به بدن زمان می‌دهیم تا خود به خود با بیماری مقابله کند. اما به محض اینکه ستون جیوه بالاتر رفت، باید اقداماتی در اینجا انجام شود. کمک به ایمنی را می توان اعمال کرد داروهای مردمییا یک نوشیدنی گرم با لیمو.

اگر مقایسه ای بین این نوع زیرسیستم ها انجام دهید، باید با محتوای واضح پر شود. این جدول به وضوح تفاوت ها را نشان می دهد.

ویژگی های مقایسه ای ایمنی ذاتی و تطبیقی

مصونیت ذاتی

• واکنش خاصیت غیر اختصاصی
• حداکثر و واکنش آنی در یک برخورد.
• پیوندهای سلولی و هومورال کار می کنند.
• حافظه ایمونولوژیک ندارد.
• همه گونه های بیولوژیکی دارند.

مصونیت اکتسابی

• واکنش اختصاصی است و به یک آنتی ژن خاص گره خورده است.
• یک دوره نهفته بین حمله عفونت و پاسخ وجود دارد.
• وجود پیوندهای هومورال و سلولی.
• دارای حافظه برای انواع خاصیآنتی ژن ها
• فقط چند موجود وجود دارد.

تنها با یک مجموعه کامل، داشتن راه های فطری و اکتسابی برای مقابله با ویروس های عفونی، فرد می تواند با هر بیماری کنار بیاید. برای انجام این کار، شما باید مهمترین چیز را به خاطر بسپارید - دوست داشتن خود و بدن منحصر به فرد خود، داشتن یک سبک زندگی فعال و سالم و داشتن موقعیت زندگی مثبت!

9.1. مقدمه ای بر ایمونولوژی9.1.1. مراحل اصلی در توسعه ایمونولوژی

هر فرد روی این سیاره (به جز دوقلوهای همسان) فقط ویژگی های ژنتیکی پلیمرهای زیستی که بدنش از آنها ساخته شده است، برای او ذاتی است. با این حال، بدن او در تماس مستقیم با نمایندگان طبیعت جاندار و بی جان و انواع مولکول های بیو ارگانیک با منشاء طبیعی یا مصنوعی که دارای فعالیت بیولوژیکی هستند، زندگی می کند و رشد می کند. هنگامی که در بدن انسان، مواد زائد و بافت‌های دیگر افراد، حیوانات، گیاهان، میکروب‌ها و همچنین مولکول‌های خارجی می‌توانند تداخل داشته باشند و باعث اختلال شوند. فرآیندهای بیولوژیکیبه خطر انداختن جان یک فرد انگاین عوامل یک بیگانه ژنتیکی است. اغلب، چنین محصولاتی در بدن انسان در نتیجه فعالیت مصنوعی میکرو فلور ساکن ما، جهش‌های سلولی و انواع تغییرات در مولکول‌هایی که از آن ساخته شده‌ایم، تشکیل می‌شوند.

برای محافظت در برابر مداخلات ناخواسته و مخرب، تکامل یک سیستم مقابله ویژه در بین نمایندگان حیات وحش ایجاد کرد که اثر تجمعی آن به عنوان مصونیت(از لات ایمنی- رهایی از چیزی، تخطی ناپذیری). این اصطلاح قبلاً در قرون وسطی برای نشان دادن ، به عنوان مثال ، معافیت از پرداخت مالیات ، و بعداً - مصونیت از یک مأموریت دیپلماتیک استفاده می شد. معنای این اصطلاح دقیقاً مطابق با وظایف بیولوژیکی است که تکامل در رابطه با مصونیت تعیین کرده است.

اصلی ترین آنها تشخیص تفاوت ژنتیکی مهاجم از ساختارهای خود و از بین بردن تأثیر آن بر فرآیندهای بیولوژیکی در بدن با استفاده از مجموعه ای از واکنش ها و مکانیسم های خاص است. هدف نهایی سیستم حفاظت ایمنیحفظ هموستاز، یکپارچگی ساختاری و عملکردی و فردیت ژنتیکی هر ارگانیسم فردی و گونه به عنوان یک کل، و همچنین توسعه ابزاری برای جلوگیری از چنین مداخلاتی در آینده است.

بنابراین، ایمنی راهی برای محافظت از بدن در برابر مواد بیگانه ژنتیکی اگزوژن و منشا درون زابا هدف حفظ و حفظ هموستاز، یکپارچگی ساختاری و عملکردی ارگانیسم و ​​فردیت ژنتیکی هر ارگانیسم و ​​گونه به عنوان یک کل.

ایمنی به عنوان یک پدیده عمومی بیولوژیکی و پزشکی عمومی، ساختارهای تشریحی آن، مکانیسم های عملکرد در بدن توسط یک علم خاص - ایمونولوژی مورد مطالعه قرار می گیرد. این علم بیش از 100 سال پیش پدید آمد. با پیشرفت دانش بشری، دیدگاه ها در مورد ایمنی، در مورد نقش آن در بدن، در مورد مکانیسم های واکنش های ایمنی تغییر کرد، دامنه استفاده عملی از دستاوردهای ایمونولوژی گسترش یافت و مطابق با این، خود تعریف ایمونولوژی به عنوان یک علم. تغییر کرد. ایمونولوژی اغلب به عنوان علمی تفسیر می شود که ایمنی خاص در برابر پاتوژن های بیماری های عفونی را مطالعه می کند و راه هایی برای محافظت در برابر آنها ایجاد می کند. این یک دیدگاه یک طرفه است که بر اساس ماهیت و مکانیسم های ایمنی و نقش آن در زندگی بدن، درک جامع و جامعی از علم ارائه نمی دهد. در مرحله حاضرتوسعه دکترین ایمنی، ایمونولوژی را می توان به عنوان یک علم پزشکی عمومی بیولوژیکی و عمومی تعریف کرد که روش ها و مکانیسم های محافظت از بدن را در برابر مواد بیگانه ژنتیکی با منشاء بیرونی و درون زا به منظور حفظ هموستاز، یکپارچگی ساختاری و عملکردی مطالعه می کند. ارگانیسم و ​​فردیت ژنتیکی یک فرد و گونه به عنوان یک کل. چنین تعریفی تأکید می کند که ایمونولوژی به عنوان یک علم صرف نظر از موضوع مطالعه: یک شخص، حیوان یا گیاه است. البته، اساس تشریحی و فیزیولوژیکی، مجموعه ای از مکانیسم ها و واکنش ها، و همچنین راه های محافظت در برابر آنتی ژن ها در نمایندگان حیوانات

و جهان گیاهی متفاوت خواهد بود، اما ماهیت اساسی مصونیت از این تغییر نخواهد کرد. در ایمونولوژی سه حوزه وجود دارد: ایمونولوژی پزشکی (هموایمونولوژی)، زئوایمونولوژی و فیتوایمونولوژی که به ترتیب ایمنی را در انسان، حیوانات و گیاهان و در هر یک از آنها - عمومی و خاص مطالعه می کنند. یکی از مهمترین بخش های آن ایمونولوژی پزشکی است. امروزه ایمونولوژی پزشکی مشکلات مهمی مانند تشخیص، پیشگیری و درمان بیماری های عفونی (ایمونوپروفیلاکسی یا واکسینولوژی)، شرایط آلرژیک (آلرژولوژی) را حل می کند. تومورهای بدخیم(ایمونوآنکولوژی)، بیماری هایی که در مکانیسم آن فرآیندهای آسیب شناسی ایمنی نقش دارند (ایمونوپاتولوژی)، روابط ایمنی بین مادر و جنین در تمام مراحل تولید مثل (ایمونولوژی تولید مثل)، مکانیسم های ایمنی را مطالعه می کند و کمک عملی به حل مشکل می کند. پیوند اعضا و بافت (ایمونولوژی پیوند). همچنین می توان ایمونوهماتولوژی را که رابطه بین اهدا کننده و گیرنده را در طول انتقال خون مطالعه می کند، ایمونوفارماکولوژی که تأثیر روی فرآیندهای ایمنی را مطالعه می کند، مشخص کرد. مواد دارویی. AT سال های گذشتهایمونولوژی بالینی و محیطی برجسته ایمونولوژی بالینی مشکلات تشخیص و درمان بیماری‌های ناشی از نقص ایمنی مادرزادی (اولیه) و اکتسابی (ثانویه) را بررسی و توسعه می‌دهد، در حالی که ایمونولوژی محیطی به تأثیر عوامل مختلف محیطی (اقلیمی، اجتماعی، حرفه‌ای و غیره) بر سیستم ایمنی می‌پردازد. .

از نظر زمانی، ایمونولوژی به عنوان یک علم قبلاً دو دوره بزرگ را پشت سر گذاشته است (Ulyankina T.I., 1994): دوره پروتوایمونولوژی (از دوره باستانتا دهه 80 قرن نوزدهم)، مرتبط با طبیعی، دانش تجربیواکنش های محافظتی بدن و دوره ظهور ایمونولوژی تجربی و نظری (از دهه 80 قرن نوزدهم تا دهه دوم قرن بیستم). در دوره دوم، شکل گیری ایمونولوژی کلاسیک که عمدتاً در ماهیت ایمونولوژی عفونی بود، تکمیل شد. از اواسط قرن بیستم، ایمونولوژی وارد سومین دوره ژنتیکی مولکولی شد که تا به امروز ادامه دارد. این دوره با توسعه سریع ایمونولوژی مولکولی و سلولی و ایمونوژنتیک مشخص می شود.

پیشگیری از آبله با تلقیح انسان با واکسینیا بیش از 200 سال پیش پیشنهاد شد. دکتر انگلیسی E. Jenner، با این حال، این مشاهده کاملا تجربی بود. بنابراین، بنیانگذاران ایمونولوژی علمی را شیمیدان فرانسوی L. Pasteur می دانند که اصل واکسیناسیون را کشف کرد، جانورشناس دانشمند روسی I.I. Mechnikov - نویسنده دکترین فاگوسیتوز و بیوشیمیدان آلمانی P. Ehrlich، که فرضیه آنتی بادی ها را فرموله کرد. در سال 1888، برای خدمات برجسته L. Pasteur به بشریت، انستیتو ایمونولوژی (در حال حاضر انستیتو پاستور) بر اساس کمک‌های مردمی تأسیس شد، که مدرسه‌ای بود که ایمونولوژیست‌های بسیاری از کشورها پیرامون آن گروه‌بندی می‌شدند. دانشمندان روسی فعالانه در شکل گیری و توسعه ایمونولوژی شرکت کردند. برای بیش از 25 سال، I.I. مچنیکوف معاون مدیر علوم در انستیتو پاستور بود. نزدیک ترین دستیار و همکار او بود. بسیاری از دانشمندان برجسته روسی در انستیتو پاستور کار می کردند: M. Bezredka, N.F. گامالیا، لس آنجلس تاراسوویچ، G.N. گابریچفسکی، I.G. ساوچنکو، اس.و. کورشون، دی.ک. زابولوتنی، V.A. باریکین، ن.یا. و F.Ya. چیستویچی و بسیاری دیگر. این دانشمندان به توسعه سنت های پاستور و مکنیکوف در ایمونولوژی ادامه دادند و اساساً مکتب ایمونولوژی روسیه را ایجاد کردند.

دانشمندان روسی اکتشافات برجسته بسیاری در زمینه ایمونولوژی دارند: I.I. مکنیکوف پایه های دکترین فاگوسیتوز را گذاشت، V.K. Vysokovich یکی از اولین کسانی بود که نقش سیستم رتیکولواندوتلیال را در ایمنی فرموله کرد، G.N. گابریچفسکی پدیده کموتاکسی لکوسیتی را تشریح کرد، F.Ya. چیستوویچ در منشا کشف آنتی ژن های بافتی ایستاده بود، M. Raisky پدیده واکسیناسیون مجدد را تأسیس کرد، یعنی. حافظه ایمونولوژیک، M. Sakharov - یکی از بنیانگذاران دکترین آنافیلاکسی، آکادمی. L.A. زیلبر در خاستگاه دکترین آنتی ژن های تومور ایستاده است. P.F. زدودوفسکی جهت فیزیولوژیک را در ایمونولوژی اثبات کرد. R.V. پتروف سهم قابل توجهی در توسعه ایمونولوژی غیر عفونی داشت.

دانشمندان روسی به درستی در توسعه مشکلات اساسی و کاربردی واکسینولوژی و ایمونوپروفیلاکسی به طور کلی پیشرو هستند. نام سازندگان واکسن های ضد تولارمی (بی.یا. البرت و ان.ا. گایسکی) در کشور ما و خارج از کشور معروف است. سیاه زخم(N.N. Ginzburg)، فلج اطفال

لیتاس (M.P. Chumakov، A.A. Smorodintsev)، سرخک، پاروتیت، آنفولانزا (A.A. Smorodintsev)، تب کیو و تیفوس (P.F. Zdrodovsky)، پلی آناتوکسین‌ها در برابر عفونت زخم و بوتولیسم (A. Vorobyov، G. V.V.V.V.V.V.) و غیره. دانشمندان در توسعه واکسن ها و غیره مشارکت فعال داشتند آماده سازی ایمونوبیولوژیکاستراتژی ها و تاکتیک های ایمونوپروفیلاکسی، حذف جهانی و کاهش بیماری های عفونی. به طور خاص، به ابتکار آنها و با کمک آنها، آبله در جهان ریشه کن شد (V.M. Zhdanov، O.G. Andzhaparidze)، فلج اطفال با موفقیت ریشه کن شد (M.P. Chumakov، S.G. Drozdov).

ایمونولوژی در یک دوره تاریخی نسبتاً کوتاه به نتایج قابل توجهی در کاهش و از بین بردن بیماری های انسانی، حفظ و حفظ سلامتی مردم در سیاره ما دست یافته است.

9.1.2. انواع مصونیت

توانایی تشخیص ساختارهای خارجی و محافظت از بدن خود در برابر مهاجمان خیلی زود شکل گرفت. موجودات پایین تر، به ویژه بی مهرگان (اسفنج ها، کولترات ها، کرم ها)، قبلاً دارای سیستم های اولیه محافظت در برابر هر گونه ماده خارجی هستند. بدن انسان، مانند همه حیوانات خونگرم، در حال حاضر سیستم پیچیده ای برای مقابله با عوامل بیگانه ژنتیکی دارد. با این حال، ساختار تشریحی، عملکردهای فیزیولوژیکی و واکنش هایی که چنین محافظتی را در گونه های خاص حیوانی، در انسان و موجودات پایین ترمطابق با سطح توسعه تکاملی به طور قابل توجهی متفاوت است.

بنابراین، فاگوسیتوز و مهار آلوژنیک، به عنوان یکی از واکنش‌های دفاعی اولیه فیلوژنتیک، در همه ذاتی است. موجودات چند سلولی; سلول های شبه لکوسیت تمایز یافته ایمنی سلولیدر حال حاضر در coelenterates و نرم تنان ظاهر می شود. سیکلوستوم ها (لامپری ها) دارای ریشه های تیموس، لنفوسیت های T، ایمونوگلوبولین ها، حافظه ایمنی هستند. ماهی ها قبلاً اندام های لنفاوی معمولی حیوانات عالی دارند - تیموس و طحال، سلول های پلاسما و آنتی بادی های کلاس M. پرندگان دارای یک اندام مرکزی مصونیت به شکل کیسه فابریسیوس هستند، آنها این توانایی را دارند که فوراً به صورت حساسیت مفرط پاسخ دهند.

نوع در نهایت، در پستانداران، سیستم ایمنی به بالاترین حد خود می رسد سطح بالاتوسعه: سیستم های T-، B- و A شکل می گیرند سلول های ایمنی، تعامل همکاری آنها انجام می شود، توانایی سنتز ایمونوگلوبولین های کلاس ها و اشکال مختلف پاسخ ایمنی ظاهر می شود.

بسته به سطح تکامل تکاملی، ویژگی ها و پیچیدگی سیستم ایمنی تشکیل شده، توانایی دومی برای پاسخ دادن به واکنش های خاصی به آنتی ژن ها، در ایمونولوژی مرسوم است که انواع خاصی از ایمنی را تشخیص دهند.

بنابراین، مفهوم مصونیت ذاتی و اکتسابی معرفی شد (شکل 9.1). مصونیت مادرزادی یا گونه ای، همچنین ارثی، ژنتیکی، اساسی است - این یک مصونیت ژنتیکی ثابت و ارثی افراد یک گونه خاص در برابر هر عامل خارجی است که در فرآیند فیلوژنز ایجاد می شود. به عنوان مثال، مصونیت انسان در برابر پاتوژن های خاص، از جمله مواردی که به ویژه برای حیوانات مزرعه خطرناک است (طاعون گاو، بیماری نیوکاسل در پرندگان، آبله اسب و غیره)، عدم حساسیت انسان به باکتریوفاژهایی که سلول های باکتریایی را آلوده می کنند. مصونیت گونه‌ها را می‌توان از موقعیت‌های مختلفی توضیح داد: ناتوانی یک عامل خارجی در چسبیدن به سلول‌ها و مولکول‌های هدف که شروع فرآیند پاتولوژیک و فعال شدن سیستم ایمنی را تعیین می‌کنند، تخریب سریع آن توسط آنزیم‌های درشت ارگانیسم، و عدم وجود شرایط برای استعمار درشت ارگانیسم

مصونیت گونه ای می تواند باشد مطلقو نسبت فامیلی.به عنوان مثال، غیر حساس به سم کزازقورباغه ها با افزایش دمای بدن خود به تجویز آن پاسخ می دهند. حیوانات آزمایشگاهی که به هر عامل خارجی حساس نیستند در برابر پس زمینه معرفی داروهای سرکوب کننده ایمنی یا حذف اندام مرکزی ایمنی - تیموس به آن واکنش نشان می دهند.

مصونیت اکتسابی مصونیت در برابر یک عامل خارجی بدن انسان یا حیوان است که به آن حساس است و در فرآیند رشد فردی به دست می آید. توسعه هر فرد اساس آن قدرت محافظت از ایمنی است که فقط در صورت لزوم و تحت شرایط خاص تحقق می یابد. مصونیت اکتسابی، یا بهتر است بگوییم نتیجه نهایی آن، به خودی خود به ارث نمی رسد (البته بر خلاف قدرت)، این یک تجربه مادام العمر فردی است.

برنج. 9.1.طبقه بندی انواع مصونیت

تمیز دادن طبیعیو ساختگیمصونیت اکتسابی نمونه ای از مصونیت اکتسابی طبیعی در انسان مصونیت در برابر عفونت است که پس از رنج ایجاد می شود بیماری عفونی(به اصطلاح ایمنی پس از عفونی)، به عنوان مثال پس از مخملک. مصونیت اکتسابی مصنوعی به طور عمدی برای تشکیل ایمنی بدن ایجاد می شود

به یک عامل خاص با معرفی آماده‌سازی‌های ایمونوبیولوژیکی خاص، مانند واکسن‌ها، سرم‌های ایمنی، سلول‌های دارای قابلیت ایمنی (به فصل 14 مراجعه کنید).

مصونیت اکتسابی می تواند باشد فعالو منفعل ایمنی فعالبه دلیل دخالت مستقیم سیستم ایمنی در فرآیند تشکیل آن (به عنوان مثال، ایمنی پس از واکسیناسیون، ایمنی پس از عفونت). ایمنی غیر فعالاین به دلیل ورود مواد ایمنی آماده به بدن ایجاد می شود که می تواند محافظت لازم را ارائه دهد. این داروها شامل آنتی بادی ها (فرآورده های ایمونوگلوبولین و سرم های ایمنی) و لنفوسیت ها هستند. ایمنی غیرفعال در جنین در دوره جنینی به دلیل نفوذ آنتی بادی های مادر از طریق جفت و در دوران شیردهی - زمانی که کودک آنتی بادی های موجود در شیر را جذب می کند - ایجاد می شود.

از آنجایی که سلول های سیستم ایمنی و عوامل هومورال در تشکیل ایمنی شرکت می کنند، مرسوم است که ایمنی فعال را بسته به اینکه کدام یک از اجزای واکنش های ایمنی نقش اصلی را در تشکیل محافظت در برابر آنتی ژن ایفا می کند، متمایز می شود. در این رابطه متمایز کنید هومورال، سلولیمصونیت نمونه ای از ایمنی سلولی ایمنی پیوند است، زمانی که لنفوسیت های T کشنده سیتوتوکسیک نقش اصلی را در ایمنی ایفا می کنند. ایمنی در عفونت های سمی (دیفتری) و مسمومیت (کزاز، بوتولیسم) عمدتاً به دلیل وجود آنتی بادی ها (آنتی توکسین ها) است.

بسته به جهت مصونیت، یعنی. ماهیت عامل خارجی، ترشح آنتی سمی، ضد ویروسی، ضد قارچی، ضد باکتریایی، ضد تک یاخته ای، پیوند، ضد تومورو انواع دیگر مصونیت.

ایمنی را می توان حفظ کرد، در غیاب یا فقط در حضور یک عامل خارجی در بدن. در حالت اول، چنین عاملی نقش یک عامل محرک را بازی می کند و مصونیت نامیده می شود استریلدر دوم - غیر استریلمصونیت استریل مصونیت پس از واکسیناسیون با معرفی واکسن های کشته شده و مصونیت غیر استریل مصونیت در بیماری سل است که با حضور مداوم مایکوباکتریوم توبرکلوزیس در بدن حفظ می شود.

مصونیت ممکن است باشد سیستمیک،آن ها تعمیم یافته، به کل بدن گسترش می یابد و محلی،که در آن

مقاومت مشخص تری در اندام ها و بافت های فردی وجود دارد. به عنوان یک قاعده، با توجه به ویژگی ها ساختار تشریحیو سازماندهی عملکرد، مفهوم " مصونیت موضعی" برای اشاره به مقاومت مخاطی (به همین دلیل گاهی اوقات مخاط نامیده می شود) و پوست. چنین تقسیم بندی نیز مشروط است، زیرا در فرآیند تشکیل مصونیت، این نوع مصونیت می تواند به یکدیگر منتقل شود.

9.2. مصونیت ذاتی

مادرزادی(گونه، ژنتیکی، اساسی، طبیعی، غیر اختصاصی) مصونیت- این مقاومت در برابر عوامل عفونی (یا آنتی ژن ها) است که در فرآیند فیلوژنز ایجاد می شود ، ارثی ، ذاتی در همه افراد یک گونه.

ویژگی اصلی عوامل و مکانیسم‌های بیولوژیکی که چنین مقاومتی را تضمین می‌کنند، وجود عوامل آماده (پیش‌ساز) در بدن است که قادر به تخریب سریع پاتوژن و بدون واکنش‌های آماده‌سازی طولانی هستند. آنها اولین خط دفاعی بدن در برابر تهاجم میکروبی یا آنتی ژنی خارجی را تشکیل می دهند.

9.2.1. عوامل ایمنی ذاتی

اگر خط سیر حرکت یک میکروب بیماری زا را در پویایی فرآیند عفونی در نظر بگیریم، به راحتی می توان دید که بدن خطوط دفاعی مختلفی را در این مسیر ایجاد می کند (جدول 9.1). اول از همه، این اپیتلیوم پوششی پوست و غشاهای مخاطی است که مقاومت کلونیزاسیون دارد. اگر پاتوژن با عوامل مهاجم مناسب مسلح شود، سپس به بافت زیر اپیتلیال نفوذ می کند، جایی که یک واکنش التهابی حاد ایجاد می شود و پاتوژن را در دروازه ورودی محدود می کند. ایستگاه بعدی در مسیر پاتوژن غدد لنفاوی منطقه ای است که توسط لنفاوی از طریق عروق لنفاوی تخلیه می شود. بافت همبند. عروق و گره های لنفاوی به معرفی لنفانژیت و لنفادنیت پاسخ می دهند. پس از غلبه بر این مانع، میکروب ها از طریق عروق لنفاوی وابران به خون نفوذ می کنند - در پاسخ، ممکن است یک پاسخ التهابی سیستمیک ایجاد شود.

دامپزشک اگر میکروب در خون از بین نرود، به طور هماتوژن به اندام های داخلی گسترش می یابد - اشکال عمومی عفونت ایجاد می شود.

جدول 9.1.عوامل و مکانیسم های ایمنی ضد عفونی (اصل حفاظت ضد میکروبی لایه ای بر اساس Mayansky A.N.، 2003)

عوامل ایمنی ذاتی عبارتند از:

پوست و غشاهای مخاطی؛

عوامل سلولی: نوتروفیل ها، ماکروفاژها، سلول های دندریتیک، ائوزینوفیل ها، بازوفیل ها، کشنده های طبیعی.

عوامل هومورال: سیستم مکمل، گیرنده های محلول برای ساختارهای سطحی میکروارگانیسم ها (ساختارهای الگو)، پپتیدهای ضد میکروبی، اینترفرون ها.

پوست و غشاهای مخاطی.لایه نازکی از سلول های اپیتلیال که سطح پوست و غشاهای مخاطی را می پوشانند، سدی است که عملاً در برابر میکروارگانیسم ها نفوذ ناپذیر است. بافت های استریل بدن را از دنیای بیرونی که دارای جمعیت میکروبی است جدا می کند.

چرمپوشیده از اپیتلیوم سنگفرشی طبقه ای، که در آن دو لایه متمایز می شود: شاخی و پایه.

کراتینوسیت های لایه شاخی سلول های مرده ای هستند که در برابر ترکیبات شیمیایی تهاجمی مقاوم هستند. هیچ گیرنده‌ای برای مولکول‌های چسبنده میکروارگانیسم‌ها بر روی سطح آنها وجود ندارد؛ بنابراین، آنها در برابر استعمار بسیار مقاوم هستند و مطمئن‌ترین مانع برای اکثر باکتری‌ها، قارچ‌ها، ویروس‌ها و تک یاخته‌ها هستند. استثنا است S. aureus، Pr. آکنه، I. pestis،و به احتمال زیاد یا از طریق ریزترک ها یا با کمک نفوذ می کنند حشرات خونخوار، یا از طریق دهان عرق و غدد چربی. دهان غدد چربی و عرق، فولیکول های مو در پوست آسیب پذیرترین هستند، زیرا در اینجا لایه اپیتلیوم کراتینه نازک تر می شود. در حفاظت از این نواحی، محصولات عرق و غدد چربی حاوی لاکتیک، اسیدهای چرب، آنزیم ها، پپتیدهای ضد باکتری که دارای اثر ضد میکروبی هستند، نقش مهمی ایفا می کنند. در دهان زائده های پوستی است که میکرو فلور ساکن عمیق قرار دارد و میکروکلونی ها را تشکیل می دهد و عوامل محافظتی تولید می کند (به فصل 4 مراجعه کنید).

در اپیدرم، علاوه بر کراتینوسیت ها، دو نوع سلول دیگر وجود دارد - سلول های لانگرهانس و سلول های گرینشتاین (اپیدرموسیت های پردازش شده که 1-3٪ از کاریوسیت های لایه پایه را تشکیل می دهند). سلول های لانگرهانس و گرینشتاین منشا میلوئیدی دارند و به عنوان دندریتیک طبقه بندی می شوند. فرض بر این است که این سلول ها از نظر عملکرد مخالف هستند. سلول های لانگرهانس در ارائه آنتی ژن نقش دارند، پاسخ ایمنی را القا می کنند و سلول های گرینشتاین سیتوکین هایی تولید می کنند که آنها را سرکوب می کند.

واکنش های مونیکی در پوست کراتینوسیت های معمولی و سلول های دندریتیک اپیدرم، همراه با ساختارهای لنفاوی درم، به طور فعال در واکنش های ایمنی اکتسابی درگیر هستند (به زیر مراجعه کنید).

پوست سالم توانایی بالایی در خود پاکسازی دارد. اثبات این امر آسان است اگر باکتری های غیر معمول برای پوست روی سطح آن اعمال شوند - پس از مدتی چنین میکروب هایی ناپدید می شوند. روش‌های ارزیابی عملکرد باکتری‌کشی پوست بر این اصل استوار است.

غشاهای مخاطی.بیشتر عفونت ها از پوست شروع نمی شوند، بلکه از غشاهای مخاطی شروع می شوند. این به دلیل، اولا، به منطقه بزرگترسطوح آنها (غشاهای مخاطی حدود 400 متر مربع، پوست حدود 2 متر مربع)، ثانیا، با امنیت کمتر.

غشاهای مخاطی چند لایه ندارند اپیتلیوم سنگفرشی. در سطح آنها فقط یک لایه اپیتلیوسیت وجود دارد. در روده، این یک اپیتلیوم استوانه‌ای تک لایه، سلول‌های ترشحی جام و سلول‌های M (سلول‌های اپیتلیال غشایی) است که در لایه اپیتلیوسیت‌های پوشش دهنده تجمعات لنفاوی قرار دارند. سلول‌های M به دلیل تعدادی ویژگی در برابر نفوذ بسیاری از میکروارگانیسم‌های بیماری‌زا آسیب‌پذیر هستند: وجود گیرنده‌های خاص برای برخی از میکروارگانیسم‌ها (سالمونلا، شیگلا، اشرشیای بیماری‌زا و غیره)، که در انتروسیت‌های مجاور یافت نمی‌شوند. لایه مخاطی نازک شده؛ توانایی اندوسیتوز و پیپوسیتوز، که انتقال آسان آنتی ژن ها و میکروارگانیسم ها را از لوله روده به بافت لنفوئیدی مرتبط با مخاط تضمین می کند (به فصل 12 مراجعه کنید). عدم وجود یک دستگاه لیزوزومی قدرتمند، مشخصه ماکروفاژها و نوتروفیل ها، که به دلیل آن باکتری ها و ویروس ها بدون تخریب به فضای زیر اپیتلیال حرکت می کنند.

سلول‌های M متعلق به سیستم تکاملی انتقال آسان آنتی‌ژن‌ها به سلول‌های دارای ایمنی هستند و باکتری‌ها و ویروس‌ها از این مسیر برای انتقال خود از طریق سد اپیتلیال استفاده می‌کنند.

مشابه سلول های M روده ای، اپیتلیوسیت های مرتبط با بافت لنفوئیدی در غشاهای مخاطی درخت برونش آلوئولار، نازوفارنکس و سیستم تولید مثل یافت می شوند.

مقاومت کلونیزاسیون اپیتلیوم پوششی.هر فرآیند عفونیبا چسبیدن پاتوژن به

سطح اپیتلیوسیت های حساس (به استثنای میکروارگانیسم هایی که از طریق نیش حشرات یا به صورت عمودی منتقل می شوند، یعنی از مادر به جنین). پس از ایجاد، میکروب ها قادر به تکثیر هستند دروازه ورودیو یک مستعمره تشکیل دهند. سموم و آنزیم های بیماری زایی در کلنی به مقدار لازم برای غلبه بر سد اپیتلیال تجمع می یابند. این فرآیند استعمار نامیده می شود. مقاومت به کلونیزاسیون به عنوان مقاومت اپیتلیوم پوست و غشاهای مخاطی در برابر کلونیزاسیون توسط میکروارگانیسم های خارجی درک می شود. مقاومت کلونیزاسیون غشاهای مخاطی توسط موسین ترشح شده توسط سلول های جام و تشکیل یک بیوفیلم پیچیده بر روی سطح ایجاد می شود. تمام ابزارهای حفاظتی در این لایه زیستی تعبیه شده است: میکرو فلور ساکن، مواد باکتری کش (لیزوزیم، لاکتوفرین، متابولیت های سمی اکسیژن، نیتروژن و غیره)، ایمونوگلوبولین های ترشحی، فاگوسیت ها.

نقش میکرو فلور طبیعی(به فصل 4.3 مراجعه کنید). مهمترین مکانیسم برای مشارکت میکروفلورهای ساکن در مقاومت به کلونیزاسیون، توانایی آنها در تولید باکتریوسین (مواد مشابه آنتی بیوتیک)، اسیدهای چرب با زنجیره کوتاه، اسید لاکتیک، سولفید هیدروژن، پراکسید هیدروژن است. چنین خواصی توسط لاکتو-، بیفیدوباکتری ها، باکتری ها وجود دارد.

به دلیل فعالیت آنزیمی باکتری های بی هوازیدر روده، اسیدهای صفراوی دکونژوگه می شوند و اسید دئوکسی کولیک را تشکیل می دهند که برای باکتری های بیماری زا و فرصت طلب سمی است.

موسینهمراه با پلی ساکاریدهای تولید شده توسط باکتری های ساکن (به ویژه لاکتوباسیل ها)، یک گلیکونالیکس (بیوفیلم) برجسته را بر روی سطح غشاهای مخاطی تشکیل می دهد که به طور موثر از محل های چسبندگی محافظت می کند و آنها را برای باکتری های تصادفی غیرقابل دسترس می کند. سلول های جام مخلوطی از سیالو- و سولفوموسین ها را تشکیل می دهند که نسبت آنها در بیوتون های مختلف متفاوت است. ویژگی ترکیب میکرو فلور در سوله های مختلف اکولوژیکی در تا اندازه زیادیتوسط کمیت و کیفیت موسین تعیین می شود.

سلول های فاگوسیتی و فرآورده های دگرانولاسیون آنها.ماکروفاژها و نوتروفیل ها به لایه زیستی مخاطی روی سطح اپیتلیوم مهاجرت می کنند. همراه با فاگوسیتوز، این سلول ها بیوسید ترشح می کنند.

محصولات Nye به بیرون در لیزوزوم های آنها (لیزوزیم، پراکسیداز، لاکتوفرین، دفانسین ها، متابولیت های سمی اکسیژن، نیتروژن) موجود است که باعث افزایش خواص ضد میکروبی اسرار می شود.

عوامل شیمیایی و مکانیکی.در مقاومت اپیتلیوم پوششی غشاهای مخاطی، اسرار با خواص بیوسیدال و ضد چسب برجسته نقش مهمی ایفا می کنند: اشک، بزاق، شیره معدهآنزیم ها و اسیدهای صفراوی روده کوچک، ترشحات دهانه رحم و واژن سیستم تناسلیزنان.

به لطف حرکات هدفمند - پریستالتیک عضلات صاف روده ها، مژک های اپیتلیوم مژک دار در دستگاه تنفسی، ادرار در سیستم ادراری- اسرار حاصل به همراه میکروارگانیسم های موجود در آنها در جهت خروج حرکت کرده و بیرون آورده می شوند.

مقاومت کلونیزاسیون غشاهای مخاطی توسط ایمونوگلوبولین های ترشحی A که توسط بافت لنفاوی مرتبط با مخاط سنتز می شوند، افزایش می یابد.

اپیتلیوم پوششی دستگاه مخاطی به دلیل قرار گرفتن سلول های بنیادی در ضخامت غشاهای مخاطی به طور مداوم بازسازی می شود. در روده، این عملکرد توسط سلول های کریپت انجام می شود، که در آن، همراه با سلول های بنیادی، سلول های Paneth قرار دارند - سلول های خاصی که پروتئین های ضد باکتری (لیزوزیم، پپتیدهای کاتیونی) را سنتز می کنند. این پروتئین‌ها نه تنها از سلول‌های بنیادی، بلکه از سلول‌های اپیتلیال پوششی نیز محافظت می‌کنند. با التهاب در دیواره غشای مخاطی، تولید این پروتئین ها افزایش می یابد.

مقاومت کلونیزاسیون اپیتلیوم پوششی توسط کل مجموعه مکانیسم های حفاظتی ایمنی ذاتی و اکتسابی (ایمونوگلوبولین های ترشحی) ایجاد می شود و اساس مقاومت بدن در برابر اکثر میکروارگانیسم های ساکن در آن است. محیط خارجی. به نظر می رسد فقدان گیرنده های خاص روی سلول های اپیتلیال برای میکروارگانیسم های خاص، مکانیسم اساسی مقاومت ژنتیکی حیوانات یک گونه در برابر میکروب های بیماری زا برای حیوانات گونه دیگر باشد.

9.2.2. عوامل سلولی

نوتروفیل ها و ماکروفاژها.توانایی اندوسیتوز (جذب ذرات با تشکیل واکوئل داخل سلولی) است.

تمام سلول های یوکاریوتی را می دهد. در این راه است که بسیاری میکروارگانیسم های بیماری زا. با این حال، اکثر سلول های آلوده مکانیسم هایی ندارند (یا ضعیف هستند) که از تخریب پاتوژن اطمینان حاصل می کند. در فرآیند تکامل در بدن موجودات چند سلولی، سلول های تخصصی تشکیل شده اند که دارای سیستم های قدرتمند کشتار درون سلولی هستند که "حرفه" اصلی آن فاگوسیتوز (از یونانی) است. فاگوس- من می بلعم سیتوها- سلول) - جذب ذرات با قطر حداقل 0.1 میکرون (برخلاف پینوسیتوز - جذب ذرات با قطر کمتر و ماکرومولکول ها) و از بین بردن میکروب های دستگیر شده. این خواص توسط لکوسیت های پلی مورفونکلئر (عمدتا نوتروفیل ها) و فاگوسیت های تک هسته ای (این سلول ها گاهی اوقات فاگوسیت های حرفه ای نامیده می شوند) دارند.

برای اولین بار ایده از نقش حفاظتیسلول های متحرک (میکرو و ماکروفاژها) در سال 1883 توسط I.I. Mechnikov که در سال 1909 به دلیل ایجاد نظریه سلولی-هومورال ایمنی (با همکاری P. Ehrlich) جایزه نوبل را دریافت کرد.

نوتروفیل ها و فاگوسیت های تک هسته ای منشا میلوئیدی مشترکی از سلول های بنیادی خونساز دارند. با این حال، این سلول ها در تعدادی از خواص متفاوت هستند.

نوتروفیل ها پرتعدادترین و متحرک ترین جمعیت فاگوسیت ها هستند که بلوغ آنها در مغز استخوان شروع و به پایان می رسد. حدود 70 درصد از تمام نوتروفیل ها به عنوان یک ذخیره در انبارهای مغز استخوان ذخیره می شوند و از آنجا تحت تأثیر محرک های مناسب (سیتوکین های پیش التهابی، محصولات) قرار دارند. منشا میکروبی C5a - جزء مکمل، عوامل محرک کلنی، کورتیکواستروئیدها، کاتکول آمین ها) می تواند فوراً از طریق خون به کانون تخریب بافت حرکت کند و در ایجاد یک پاسخ التهابی حاد شرکت کند. نوتروفیل ها "نیروی پاسخ سریع" در سیستم دفاعی ضد میکروبی هستند.

نوتروفیل ها سلول های کوتاه مدت هستند و طول عمر آنها حدود 15 روز است. از مغز استخوان به عنوان سلول های بالغی که توانایی تمایز و تکثیر را از دست داده اند وارد جریان خون می شوند. نوتروفیل‌ها از خون به بافت‌ها می‌روند و یا می‌میرند یا به سطح غشاهای مخاطی می‌آیند و در آنجا به چرخه زندگی خود پایان می‌دهند.

فاگوسیت های تک هسته ای توسط پرومونوسیت های مغز استخوان، مونوسیت های خون و ماکروفاژهای بافتی نشان داده می شوند. مونوسیت ها بر خلاف نوتروفیل ها سلول های نابالغی هستند که جریان خونو سپس به بافت ها بالغ می شوند (پلورال و صفاق، سلول های کوپفر کبد، آلوئول، سلول های بین انگشتی غدد لنفاوی، مغز استخوان، استئوکلاست ها، میکروگلیوسیت ها، سلول های مزانژیال کلیه ها، سلول های سرتولی بیضه، سلول های لانگرهانس و گرینشتاین). از پوست). طول عمر فاگوسیت های تک هسته ای از 40 تا 60 روز است. ماکروفاژها سلول‌های خیلی سریعی نیستند، اما در همه بافت‌ها پراکنده هستند و بر خلاف نوتروفیل‌ها، نیازی به تحرک فوری ندارند. اگر قیاس با نوتروفیل ها را ادامه دهیم، ماکروفاژها در سیستم ایمنی ذاتی "نیروهای ویژه" هستند.

یکی از ویژگی های مهم نوتروفیل ها و ماکروفاژها وجود تعداد زیادی لیزوزوم در سیتوپلاسم آنها است - گرانول هایی به اندازه 200-500 نانومتر حاوی آنزیم های مختلف، محصولات باکتری کش و فعال بیولوژیکی (لیزوزیم، میلوپراکسیداز، دیفنسین ها، پروتئین های ضد باکتری، پروتئیناز، لاکتوفر، لاکتوفر). کاتپسین، کلاژناز، و غیره). به لطف چنین "سلاح" متنوعی، فاگوسیت ها دارای پتانسیل مخرب و تنظیم کننده قدرتمندی هستند.

نوتروفیل ها و ماکروفاژها به هرگونه تغییر در هموستاز حساس هستند. برای این منظور، آنها مجهز به زرادخانه غنی از گیرنده های واقع در غشای سیتوپلاسمی خود هستند (شکل 9.2):

گیرنده های تشخیص بیگانه - گیرنده های تلفن مانند (گیرنده شبه عوارض- tlr)،اولین بار توسط A. Poltorak در سال 1998 در مگس میوه کشف شد و متعاقباً در نوتروفیل ها، ماکروفاژها و سلول های دندریتیک یافت شد. از نظر اهمیت، کشف گیرنده های Toll مانند با کشف قبلی گیرنده های شناسایی آنتی ژن در لنفوسیت ها قابل مقایسه است. گیرنده های شبه تول آنتی ژن ها را تشخیص نمی دهند که تنوع آنها در طبیعت بسیار زیاد است (حدود 10-18 نوع)، اما الگوهای کربوهیدرات مولکولی و لیپیدی تکراری درشت تر - ساختارهای الگو (از انگلیسی. الگو- الگو) که روی سلول های ارگانیسم میزبان نیستند، اما در تک یاخته ها، قارچ ها، باکتری ها، ویروس ها وجود دارند. رپرتوار این گونه الگوها کوچک و در حدود 20 قطعه است.

برنج. 9.2.ساختارهای عملکردی ماکروفاژ (طرح): AG - آنتی ژن. DT - تعیین کننده آنتی ژن؛ FS - فاگوزوم؛ LS - لیزوزوم؛ LF - آنزیم های لیزوزومی؛ PL، فاگولیزوزوم؛ PAG - آنتی ژن پردازش شده؛ G-II - آنتی ژن سازگاری بافتی کلاس II (MHC II). Fc - گیرنده برای قطعه Fc مولکول ایمونوگلوبولین. C1، C3a، C5a - گیرنده های اجزای مکمل. γ-IFN - گیرنده γ-MFN؛ ج - ترشح اجزای مکمل; PR - ترشح رادیکال های پراکسید؛ ILD-1 - ترشح؛ TNF - ترشح فاکتور نکروز تومور؛ SF - ترشح آنزیم ها

ریانت عوارضگیرنده های شبه خانواده ای از گلیکوپروتئین های غشایی هستند، 11 نوع از این گیرنده ها شناخته شده اند که قادر به تشخیص کل پالت هستند. الگوساختار میکروارگانیسم ها (لیپوپلی ساکاریدها، گلیکو، لیپوپروتئین ها)

das، اسیدهای نوکلئیک، پروتئین های شوک حرارتی و غیره). تعامل گیرنده‌های Toll مانند با لیگاندهای مناسب، رونویسی ژن‌ها را برای سیتوکین‌های پیش‌التهابی و مولکول‌های هم‌تحریکی که برای مهاجرت، چسبندگی سلولی، فاگوسیتوز و ارائه آنتی‌ژن به لنفوسیت‌ها ضروری هستند، آغاز می‌کند.

گیرنده های مانوز-فوکوز که اجزای کربوهیدراتی ساختارهای سطحی میکروارگانیسم ها را تشخیص می دهند.

گیرنده های زباله (گیرنده لاشخور)- برای اتصال غشاهای فسفولیپیدی و اجزای سلول های تخریب شده خود. شرکت در فاگوسیتوز سلول های آسیب دیده و در حال مرگ؛

گیرنده برای اجزای مکمل C3b و C4c.

گیرنده های قطعات Fc IgG. این گیرنده‌ها و همچنین گیرنده‌های اجزای کمپلمان، نقش مهمی در اتصال کمپلکس‌های ایمنی و فاگوسیتوز باکتری‌های برچسب‌گذاری شده با ایمونوگلوبولین‌ها و مکمل (اثر اپسونیزاسیون) دارند.

گیرنده های سیتوکین ها، کموکاین ها، هورمون ها، لکوترین ها، پروستاگلاندین ها و غیره. اجازه می دهد تا با لنفوسیت ها تعامل داشته باشد و به هرگونه تغییر در محیط داخلی بدن پاسخ دهد.

عملکرد اصلی نوتروفیل ها و ماکروفاژها فاگوسیتوز است. فاگوسیتوز فرآیند جذب ذرات یا کمپلکس های بزرگ ماکرومولکولی توسط سلول است. این شامل چندین مرحله متوالی است:

فعال سازی و کموتاکسی - حرکت سلولی هدفمند به سمت هدف فاگوسیتوز به سمت افزایش غلظت مواد شیمیایی جذب کننده، که نقش آن را کموکاین ها، اجزای مکمل و سلول های میکروبی، محصولات تخریب بافت های بدن ایفا می کنند.

چسبندگی (چسبیدن) ذرات به سطح فاگوسیت. نقش مهمی در چسبندگی توسط گیرنده های Toll مانند، و همچنین گیرنده های قطعه Fc ایمونوگلوبولین و جزء مکمل C3b ایفا می کند (به این فاگوسیتوز، فاگوسیتوز ایمنی می گویند). اجزای مکمل ایمونوگلوبولین های M، G، C3b-، C4b چسبندگی را افزایش می دهند (آنها اپسونین هستند)، به عنوان پل بین سلول میکروبی و فاگوسیت عمل می کنند.

جذب ذرات، غوطه ور شدن آنها در سیتوپلاسم و تشکیل واکوئل (فاگوزوم)؛

کشتن داخل سلولی (کشتن) و هضم. پس از جذب، ذرات فاگوزوم با لیزوزوم ها ادغام می شوند - فاگولیزوزوم تشکیل می شود که در آن باکتری ها تحت تأثیر محصولات گرانول باکتری کش (سیستم باکتری کش مستقل از اکسیژن) می میرند. در همان زمان، مصرف اکسیژن و گلوکز در سلول افزایش می یابد - به اصطلاح انفجار تنفسی (اکسیداتیو) ایجاد می شود که منجر به تشکیل متابولیت های سمی اکسیژن و نیتروژن (H 2 O 2 ، سوپر اکسید O 2 ، هیپوکلریک می شود. اسید، پیروکسی نیتریت)، که فعالیت باکتری کشی بالایی دارند (سیستم باکتری کش وابسته به اکسیژن). همه میکروارگانیسم ها به سیستم های باکتری کش فاگوسیت ها حساس نیستند. گونوکوک ها، استرپتوکوک ها، مایکوباکتری ها و دیگران پس از تماس با فاگوسیت ها زنده می مانند، چنین فاگوسیتوز ناقص نامیده می شود.

فاگوسیت‌ها، علاوه بر فاگوسیتوز (اندوسیتوز)، می‌توانند واکنش‌های سیتوتوکسیک خود را با اگزوسیتوز انجام دهند - گرانول‌های خود را به بیرون رها می‌کنند (دگرانولاسیون) - بنابراین فاگوسیت‌ها کشتن خارج سلولی را انجام می‌دهند. نوتروفیل ها، بر خلاف ماکروفاژها، قادر به تشکیل تله های باکتری کش خارج سلولی هستند - در طول فعال شدن، سلول رشته های DNA را بیرون می اندازد که در آن گرانول هایی با آنزیم های باکتری کش قرار دارند. به دلیل چسبندگی DNA، باکتری ها به تله ها می چسبند و تحت تأثیر آنزیم می میرند.

نوتروفیل ها و ماکروفاژها مهمترین پیوند در ایمنی ذاتی هستند، اما نقش آنها در محافظت در برابر میکروب های مختلف یکسان نیست. نوتروفیل ها در عفونت های ناشی از پاتوژن های خارج سلولی (کوکس های پیوژنیک، انتروباکتری ها و غیره) که باعث ایجاد یک پاسخ التهابی حاد می شوند، موثر هستند. در چنین عفونت هایی همکاری نوتروفیل-کمپلمان-آنتی بادی موثر است. ماکروفاژها در برابر پاتوژن های داخل سلولی (مایکوباکتریوم، ریکتزیا، کلامیدیا و غیره) محافظت می کنند. باعث توسعه می شودالتهاب گرانولوماتوز مزمن، که در آن همکاری ماکروفاژ-لنفوسیت T نقش اصلی را ایفا می کند.

فاگوسیت ها علاوه بر مشارکت در حفاظت ضد میکروبی، در حذف سلول های در حال مرگ، سلول های پیر و محصولات پوسیده آنها، ذرات غیر آلی (زغال سنگ، گرد و غبار معدنی و غیره) از بدن نقش دارند. فاگوسیت ها (به ویژه ماکروفاژها) آنتی ژن هستند.

اجزای تشکیل دهنده، عملکرد ترشحی دارند، سنتز و دفع می کنند طیف گسترده ایترکیبات فعال بیولوژیکی: سیتوکین ها (اینترلوکین-1، 6، 8، 12، فاکتور نکروز تومور)، پروستاگلاندین ها، لکوترین ها، اینترفرون α و γ. به لطف این واسطه ها، فاگوسیت ها به طور فعال در حفظ هموستاز، التهاب، پاسخ ایمنی تطبیقی ​​و بازسازی نقش دارند.

ائوزینوفیل هامتعلق به لکوسیت های پلی مورفونکلئر است. تفاوت آنها با نوتروفیل ها این است که فعالیت فاگوسیتی ضعیفی دارند. ائوزینوفیل ها برخی از باکتری ها را جذب می کنند، اما کشتن درون سلولی آنها کمتر از نوتروفیل ها است.

قاتلان طبیعیکشنده های طبیعی سلول های بزرگ لنفوسیت مانند هستند که از پیش سازهای لنفوئیدی منشا می گیرند. آنها در خون، بافت ها، به ویژه در کبد، غشای مخاطی دستگاه تناسلی زنان و طحال یافت می شوند. کشنده های طبیعی، مانند فاگوسیت ها، حاوی لیزوزوم هستند، اما فعالیت فاگوسیتی ندارند.

کشنده‌های طبیعی سلول‌های هدفی را که نشانگرهای مشخصه سلول‌های سالم را تغییر داده یا ندارند، شناسایی و حذف می‌کنند. مشخص است که این در درجه اول با سلول های جهش یافته یا تحت تأثیر ویروس اتفاق می افتد. به همین دلیل است که کشنده های طبیعی نقش مهمی در نظارت بر ضد تومور، تخریب سلول های آلوده به ویروس دارند. کشنده های طبیعی اثر سیتوتوکسیک خود را با کمک یک پروتئین مخصوص به نام پرفورین اعمال می کنند که مانند کمپلکس مکمل حمله کننده به غشاء، منافذی را در غشای سلول های هدف ایجاد می کند.

9.2.3. عوامل طنز

سیستم مکملسیستم کمپلمان یک سیستم چند جزئی چند جزئی خودآرایی از پروتئین های سرم است که به طور معمول در حالت غیر فعال هستند. هنگام ظاهر شدن در محیط داخلیمحصولات میکروبی فرآیندی به نام فعال سازی مکمل را شروع می کنند. زمانی که هر جزء قبلی سیستم، جزء بعدی را فعال می کند، فعال سازی به صورت یک واکنش آبشاری انجام می شود. در فرآیند خودآرایی سیستم، محصولات تجزیه پروتئین فعال تشکیل می شوند که سه عملکرد مهم را انجام می دهند: آنها باعث سوراخ شدن غشاء و لیز سلولی می شوند، اپسونیزاسیون میکروارگانیسم ها را برای فاگوسیتوز بیشتر آنها فراهم می کنند و باعث ایجاد واکنش های التهابی عروقی می شوند.

مکملی به نام "الکسین" در سال 1899 توسط میکروبیولوژیست فرانسوی J. Bordet توصیف شد و سپس توسط میکروبیولوژیست آلمانی P. Ehrlich این مکمل را نامید. (متمم- افزودن) به عنوان یک عامل اضافی برای آنتی بادی هایی که باعث لیز سلولی می شوند.

سیستم مکمل شامل 9 پروتئین اصلی (که با C1، C2-C9 مشخص می شود)، و همچنین اجزای فرعی - محصولات برش این پروتئین ها (Clg، C3b، C3a، و غیره)، بازدارنده ها است.

رویداد کلیدی برای سیستم مکمل، فعال شدن آن است. این می تواند به سه طریق رخ دهد: کلاسیک، لکتین و جایگزین (شکل 9.3).

روش کلاسیکدر مسیر کلاسیک، کمپلکس های آنتی ژن-آنتی بادی عامل فعال کننده هستند. در همان زمان، قطعه Fc و IgG کمپلکس‌های ایمنی، زیرمجموعه کروم را فعال می‌کند، کروم برای تشکیل Cls، که C4 را هیدرولیز می‌کند، که به C4a (آنافیلوتوکسین) و C4b شکاف می‌شود، شکافته می‌شود. C4b C2 را فعال می کند که به نوبه خود جزء C3 (یک جزء کلیدی سیستم) را فعال می کند. جزء C3 به آنافیلوتوکسین C3a و اپسونین C3b تقسیم می شود. فعال شدن جزء C5 کمپلمان همچنین با تشکیل دو قطعه پروتئین فعال همراه است: C5a، یک آنافیلوتوکسین، یک ماده شیمیایی جذب کننده برای نوتروفیل ها، و C5b، یک جزء فعال کننده C6. در نتیجه یک کمپلکس C5، b، 7، 8، 9 تشکیل می شود که به آن حمله غشایی می گویند. فاز پایانی فعال سازی کمپلمان، تشکیل منافذ گذرنده در سلول، رها شدن محتویات آن به بیرون است. در نتیجه سلول متورم و لیز می شود.

برنج. 9.3.راه های فعال سازی مکمل: کلاسیک (الف)؛ جایگزین (ب)؛ لکتین (ج)؛ C1-C9 - اجزای مکمل؛ AG - آنتی ژن؛ AT - آنتی بادی؛ ViD - پروتئین ها؛ P - پروپردین؛ MBP - پروتئین اتصال به مانوز

مسیر لکتیناز بسیاری جهات شبیه کلاسیک است. تنها تفاوت این است که در مسیر لکتین، یکی از پروتئین ها فاز حاد- لکتین متصل به مانوز با مانوز روی سطح سلول های میکروبی (نمونه اولیه کمپلکس آنتی ژن-آنتی بادی) برهمکنش می کند و این کمپلکس C4 و C2 را فعال می کند.

مسیر جایگزینبدون مشارکت آنتی بادی ها می رود و 3 جزء اول C1-C4-C2 را دور می زند. مسیر جایگزین توسط اجزای دیواره سلولی باکتری های گرم منفی (لیپوپلی ساکاریدها، پپتیدوگلیکان ها)، ویروس هایی که به طور متوالی به پروتئین های P (پرپردین)، B و D متصل می شوند، آغاز می شود. این کمپلکس ها مستقیماً جزء C3 را تبدیل می کنند.

یک واکنش آبشاری کمپلمان پیچیده فقط در حضور یون های کلسیم و منیزیم رخ می دهد.

اثرات بیولوژیکی محصولات فعال کننده مکمل:

صرف نظر از مسیر، فعال سازی کمپلمان با تشکیل کمپلکس حمله غشایی (C5، 6، 7، 8، 9) و لیز سلولی (باکتری ها، گلبول های قرمز و سایر سلول ها) به پایان می رسد.

اجزای حاصل از C3a، C4a و C5a آنافیلوتوکسین ها هستند، آنها به گیرنده های بازوفیل های خون و بافت متصل می شوند، باعث دگرانولاسیون آنها می شوند - آزادسازی هیستامین، سروتونین و سایر واسطه های وازواکتیو (واسطه های پاسخ التهابی). علاوه بر این، C5a یک شیمی‌کشنده برای فاگوسیت‌ها است، این سلول‌ها را به کانون التهاب جذب می‌کند.

C3b، C4b اپسونین ها هستند، چسبندگی کمپلکس های ایمنی را با غشای ماکروفاژها، نوتروفیل ها، گلبول های قرمز افزایش می دهند و در نتیجه فاگوسیتوز را افزایش می دهند.

گیرنده های محلول برای پاتوژن هااینها پروتئین های خونی هستند که مستقیماً به ساختارهای مختلف کربوهیدراتی یا لیپیدی حفظ شده یا چربی سلول میکروبی متصل می شوند. الگو-سازه های). این پروتئین ها دارای خواص اپسونیک هستند، برخی از آنها مکمل را فعال می کنند.

بخش اصلی گیرنده های محلول پروتئین های فاز حاد هستند. غلظت این پروتئین ها در خون در پاسخ به ایجاد التهاب در هنگام عفونت یا آسیب بافتی به سرعت افزایش می یابد. پروتئین های فاز حاد عبارتند از:

پروتئین واکنشی C (که بخش عمده ای از پروتئین های فاز حاد را تشکیل می دهد)، به دلیل توانایی آن در

به پنوموکوک های فسفوریل کولین (C-پلی ساکارید) متصل می شود. تشکیل کمپلکس پروتئین واکنشی C-فسفوریل کولین باعث افزایش فاگوسیتوز باکتریایی می شود زیرا این کمپلکس به Clg متصل می شود و مسیر مکمل کلاسیک را فعال می کند. پروتئین در کبد سنتز می شود و غلظت آن در پاسخ به اینترلوکین-b به سرعت افزایش می یابد.

آمیلوئید P سرم از نظر ساختار و عملکرد مشابه پروتئین واکنشی C است.

لکتین متصل به مانوز، مکمل را از طریق مسیر لکتین فعال می کند، یکی از نمایندگان پروتئین های سرم-کلکتین است که باقی مانده های کربوهیدرات را تشخیص می دهد و به عنوان اپسونین عمل می کند. سنتز شده در کبد؛

پروتئین های سورفکتانت ریه نیز به خانواده کلتین تعلق دارند. آنها خاصیت اپسونیک دارند، به ویژه در رابطه با قارچ تک سلولی پنوموسیستیس کارینی؛

گروه دیگری از پروتئین های فاز حاد پروتئین های متصل شونده به آهن هستند - ترانسفرین، هاپتوگلوبین، هموپکسین. چنین پروتئین هایی از رشد باکتری هایی که به این عنصر نیاز دارند جلوگیری می کند.

پپتیدهای ضد میکروبییکی از این پپتیدها لیزوزیم است. لیزوزیم یک آنزیم مورومیداز با وزن مولکولی 14000-16000 است که باعث هیدرولیز مورئین (پپتیدوگلیکان) دیواره سلولی باکتری و لیز آنها می شود. در سال 1909 توسط P.L. لاشچنکوف، انتخاب شده در سال 1922 توسط A. Fleming.

لیزوزیم در همه وجود دارد مایعات بیولوژیکی: سرم خون، بزاق، اشک، شیر. این ماده توسط نوتروفیل ها و ماکروفاژها (که در دانه های آنها موجود است) تولید می شود. لیزوزیم بر روی باکتری های گرم مثبت که پایه دیواره سلولی آن پپتیدوگلیکان است تأثیر بیشتری دارد. دیواره سلولی باکتری های گرم منفی نیز می تواند توسط لیزوزیم آسیب ببیند اگر قبلاً در معرض مجموعه حمله غشایی سیستم کمپلمان قرار گرفته باشد.

دیفنسین ها و کاتلیسیدین ها پپتیدهایی با فعالیت ضد میکروبی هستند. آنها توسط سلول های بسیاری از یوکاریوت ها تشکیل می شوند و حاوی 13-18 باقی مانده اسید آمینه هستند. تا به امروز، حدود 500 پپتید از این دست شناخته شده است. در پستانداران، پپتیدهای باکتری کش متعلق به خانواده دیفنسین و کاتلوسیدین هستند. گرانول های ماکروفاژها و نوتروفیل های انسانی حاوی α-دفنسین هستند. آنها نیز سنتز می شوند سلول های اپیتلیالروده، ریه، مثانه.

خانواده اینترفرون هااینترفرون (IFN) در سال 1957 توسط A. Isaacs و J. Lindemann در حین مطالعه تداخل ویروس ها (از lat. بین- بین، سرخس- یاتاقان). تداخل پدیده ای است که در آن بافت های آلوده به یک ویروس در برابر عفونت توسط ویروس دیگر مقاوم می شوند. مشخص شد که چنین مقاومتی با تولید پروتئین خاصی توسط سلول های آلوده مرتبط است که اینترفرون نامیده می شود.

در حال حاضر، اینترفرون ها به خوبی مورد مطالعه قرار گرفته اند. آنها خانواده ای از گلیکوپروتئین ها با وزن مولکولی 15000 تا 70000 هستند که بسته به منبع تولید، این پروتئین ها به اینترفرون های نوع I و II تقسیم می شوند.

نوع I شامل IFN α و β است که تولید می شوند آلوده به ویروسسلول ها: IFN-α - لکوسیت ها، IFN-β - فیبروبلاست ها. سه اینترفرون جدید در سال‌های اخیر توصیف شده‌اند: IFN-τ/ε (IFN تروفوبلاستیک)، IFN-λ و IFN-K. IFN-α و β در محافظت ضد ویروسی نقش دارند.

مکانیسم اثر IFN-α و β با تأثیر مستقیم روی ویروس ها همراه نیست. این بیماری در اثر فعال شدن تعدادی ژن در سلول ایجاد می شود که مانع از تولید مثل ویروس می شود. پیوند کلیدی القای سنتز پروتئین کیناز R است که ترجمه mRNA ویروسی را مختل می کند و از طریق واکنش های Bc1-2 و وابسته به کاسپاز باعث آپوپتوز سلول های آلوده می شود. مکانیسم دیگر فعال شدن یک اندونوکلئاز RNA نهفته است که باعث تخریب اسید نوکلئیک ویروسی می شود.

نوع II شامل اینترفرون γ است. این توسط لنفوسیت های T و سلول های کشنده طبیعی پس از تحریک آنتی ژنی تولید می شود.

اینترفرون به طور مداوم توسط سلول ها سنتز می شود، غلظت آن در خون به طور معمول کمی تغییر می کند. با این حال، تولید IF با عفونت سلول ها با ویروس ها یا عمل القا کننده های آن - اینترفرونوژن ها (RNA ویروسی، DNA، پلیمرهای پیچیده) افزایش می یابد.

در حال حاضر، اینترفرون ها (هر دو لکوسیت و نوترکیب) و اینترفرونوژن ها به طور گسترده در عمل بالینی برای پیشگیری و درمان عفونت های حاد ویروسی (آنفولانزا) و همچنین با هدف درمانیبا عفونت های ویروسی مزمن (هپاتیت B، C، تبخال، مولتیپل اسکلروزیس، و غیره). از آنجایی که اینترفرون ها نه تنها فعالیت ضد ویروسی، بلکه ضد توموری نیز دارند، برای درمان بیماری های انکولوژیک نیز استفاده می شوند.

9.2.4. ویژگی های ایمنی ذاتی و اکتسابی

در حال حاضر عوامل ایمنی ذاتی معمولاً غیر اختصاصی نامیده نمی شوند. مکانیسم های مانع ایمنی ذاتی و اکتسابی فقط در دقت تنظیم به "بیگانه" متفاوت است. فاگوسیت ها و گیرنده های محلول ایمنی ذاتی "تصاویر" را تشخیص می دهند و لنفوسیت ها جزئیات چنین تصویری هستند. ایمنی ذاتی یک روش قدیمی‌تر حفاظتی است که تقریباً در همه موجودات زنده از چند سلولی، گیاهان گرفته تا پستانداران وجود دارد، به دلیل سرعت واکنش به تهاجم یک عامل خارجی، اساس مقاومت در برابر عفونت را تشکیل می‌دهد و بدن را در برابر بیشتر بیماری‌زاها محافظت می‌کند. میکروب ها فقط آن دسته از پاتوژن هایی که عوامل ایمنی ذاتی نمی توانند با آنها مقابله کنند شامل ایمنی لنفوسیتی هستند.

تقسیم مکانیسم های دفاعی ضد میکروبی به ذاتی و اکتسابی یا پیش ایمنی و ایمنی (طبق نظر Khaitov R.M., 200b) مشروط است، زیرا اگر فرآیند ایمنی را به موقع در نظر بگیریم، هر دو حلقه هایی در یک زنجیره هستند: اول، فاگوسیت ها و گیرنده های محلول برای الگو- ساختارهای میکروب ها، بدون چنین ویرایشی، توسعه یک پاسخ لنفوسیتی متعاقبا غیرممکن است، پس از آن لنفوسیت ها دوباره فاگوسیت ها را به عنوان سلول های عامل برای از بین بردن پاتوژن ها جذب می کنند.

در عین حال، تقسیم مصونیت به ذاتی و اکتسابی برای درک بهتر این پدیده پیچیده مفید است (جدول 9.2). مکانیسم‌های مقاومت ذاتی دفاعی سریع ایجاد می‌کنند، پس از آن بدن دفاعی قوی‌تر و لایه‌لایه ایجاد می‌کند.

جدول 9.2.ویژگی های ایمنی ذاتی و اکتسابی

انتهای جدول. 9.2

وظایف خودآموزی (خودکنترلی)

49 796

معیارهای زیادی وجود دارد که ایمنی را می توان طبقه بندی کرد.
بسته به ماهیت و روش وقوع، مکانیسم های توسعه، شیوع، فعالیت، شی پاسخ ایمنی، دوره نگهداری از حافظه ایمنی، سیستم های واکنش دهنده، نوع عامل عفونی متمایز می شوند:

الف- مصونیت ذاتی و اکتسابی

1. مصونیت ذاتی (گونه، غیر اختصاصی، اساسی) سیستمی از عوامل محافظتی است که از بدو تولد وجود دارد، به دلیل ویژگی های آناتومی و فیزیولوژی ذاتی در این گونهو ارثی در ابتدا از بدو تولد حتی قبل از اولین ورود آنتی ژن خاصی به بدن وجود دارد. به عنوان مثال، انسان در برابر دیستمپر سگ ایمن است و سگ هرگز به وبا یا سرخک مبتلا نمی شود. مصونیت ذاتی نیز شامل موانعی است که از ورود مواد مضر جلوگیری می کند. اینها اولین موانعی هستند که با پرخاشگری مواجه می شوند (سرفه، مخاط، اسید معده، پوست). اختصاصیت دقیقی برای آنتی ژن ها ندارد و از تماس اولیه با یک عامل خارجی خاطره ای ندارد.
2. به دست آورد مصونیتدر طول زندگی یک فرد شکل می گیرد و ارثی نیست. پس از اولین برخورد با آنتی ژن تشکیل می شود. این باعث ایجاد مکانیسم های ایمنی می شود که این آنتی ژن را به یاد می آورند و آنتی بادی های خاص را تشکیل می دهند. بنابراین، با "ملاقات" مکرر با همان آنتی ژن، پاسخ ایمنی سریعتر و موثرتر می شود. بنابراین، ایمنی اکتسابی تشکیل می شود. این در مورد سرخک، طاعون، آبله مرغان، اوریون و غیره صدق می کند که انسان دو بار مریض نمی شود.

مصونیت ذاتی		مصونیت اکتسابی
از نظر ژنتیکی از پیش تعیین شده است و در طول زندگی تغییر نمی کند		در طول زندگی با تغییر مجموعه ای از ژن ها شکل می گیرد
از نسلی به نسل دیگر منتقل شده است		ارثی نیست
برای هر گونه خاص در فرآیند تکامل شکل گرفته و ثابت می شود		برای هر فرد کاملاً جداگانه تشکیل شده است
مقاومت در برابر آنتی ژن های خاص به گونه خاص است.		مقاومت به آنتی ژن های خاص فردی است
آنتی ژن های کاملاً تعریف شده شناسایی می شوند		همه آنتی ژن ها شناسایی می شوند
همیشه در زمان معرفی آنتی ژن فعال می شود		در تماس اولیه از حدود روز پنجم روشن می شود
آنتی ژن به خودی خود از بدن خارج می شود		کمک سیستم ایمنی ذاتی برای حذف آنتی ژن مورد نیاز است
حافظه ایمنی شکل نمی گیرد		توسعه حافظه ایمنی

اگر خانواده مستعد ابتلا به برخی بیماری های وابسته به سیستم ایمنی (تومورها، آلرژی ها) باشد، نقص در ایمنی ذاتی ارثی است.

بین ایمنی ضد عفونی و غیر عفونی تمایز قائل شوید.

1. ضد عفونت- پاسخ ایمنی به آنتی ژن های میکروارگانیسم ها و سموم آنها.
   • ضد باکتری
   • ضد ویروس
   • ضد قارچ
   • ضد کرم
   • ضد تک یاخته
2. ایمنی غیر عفونی- برای آنتی ژن های بیولوژیکی غیر عفونی. بسته به ماهیت این آنتی ژن ها، موارد زیر وجود دارد:
   • خودایمنی واکنش سیستم ایمنی به آنتی ژن های خود (پروتئین ها، لیپوپروتئین ها، گلیکوپروتئین ها) است. این بر اساس نقض به رسمیت شناختن بافت های "خود" است، آنها به عنوان "خارجی" درک می شوند و از بین می روند.
   • ایمنی ضد توموری واکنش سیستم ایمنی به آنتی ژن های سلول های تومور است.
   • ایمنی پیوند - در هنگام انتقال خون و پیوند رخ می دهد اندام های اهدا کنندهو پارچه ها
   • ایمنی ضد سمی
   • ایمنی تولید مثل "مادر-جنین". این در واکنش سیستم ایمنی مادر به آنتی ژن های جنینی بیان می شود، زیرا تفاوت هایی در ژن های دریافت شده از پدر وجود دارد.

و- ایمنی ضد عفونی استریل و غیر استریل

1. استریل- پاتوژن از بدن خارج می شود و ایمنی حفظ می شود، یعنی. لنفوسیت های خاص و آنتی بادی های مربوطه (مانند عفونت های ویروسی) باقی می مانند. پشتیبانی حافظه ایمونولوژیک.
2. غیر استریل- برای حفظ ایمنی، لازم است یک آنتی ژن مناسب در بدن وجود داشته باشد - پاتوژن (به عنوان مثال، با کرمی). حافظه ایمونولوژیکپشتیبانی نشده.

ز. هومورال، پاسخ ایمنی سلولی، تحمل ایمنی

با توجه به نوع پاسخ ایمنی، عبارتند از:

1. پاسخ ایمنی هومورال- آنتی بادی های تولید شده توسط لنفوسیت های B و عوامل ساختار غیر سلولی موجود در مایعات بیولوژیکی درگیر هستند. بدن انسان(مایع بافت، سرم خون، بزاق، اشک، ادرار و غیره).
2. پاسخ ایمنی سلولی- ماکروفاژها درگیر هستند، T- لنفوسیت هاکه سلول های هدف حامل آنتی ژن های مربوطه را از بین می برند.
3. تحمل ایمونولوژیکنوعی تحمل ایمنی به یک آنتی ژن است. شناخته شده است، اما مکانیسم های موثری که بتواند آن را حذف کند، شکل نگرفته است.

ح- مصونیت گذرا، کوتاه مدت، بلند مدت، مادام العمر

با توجه به دوره حفظ حافظه ایمنی، موارد زیر وجود دارد:

1. گذرا- پس از حذف آنتی ژن به سرعت از بین می رود.
2. کوتاه مدت- از 3-4 هفته تا چند ماه نگهداری می شود.
3. دراز مدت- از چندین سال تا چندین دهه نگهداری می شود.
4. زندگی- در طول زندگی (سرخک، آبله مرغان، سرخجه، اوریون) نگهداری می شود.

در 2 مورد اول، پاتوژن معمولاً خطر جدی ایجاد نمی کند.
2 نوع ایمنی زیر زمانی تشکیل می شود که پاتوژن های خطرناک، که می تواند باعث شود تخلفات شدیددر بدن.

I. پاسخ ایمنی اولیه و ثانویه

1. اولیه- فرآیندهای ایمنی که در اولین ملاقات با آنتی ژن رخ می دهد. در روز 7-8 به حداکثر می رسد، حدود 2 هفته باقی می ماند و سپس کاهش می یابد.
2. ثانوی- فرآیندهای ایمنی که پس از مواجهه مجدد با آنتی ژن رخ می دهد. بسیار سریعتر و شدیدتر توسعه می یابد.