El ciclo menstrual y su regulación. Regulación neurohumoral de la función reproductiva femenina.
Capítulo 2. REGULACIÓN NEUROENDOCRINA DEL CICLO MENSTRUAL
Capítulo 2. REGULACIÓN NEUROENDOCRINA DEL CICLO MENSTRUAL
Ciclo menstrual - Cambios genéticamente determinados que se repiten cíclicamente en el cuerpo de una mujer, especialmente en partes del sistema reproductivo, cuya manifestación clínica es la secreción de sangre del tracto genital (menstruación).
El ciclo menstrual se establece después de la menarquia (primera menstruación) y continúa durante todo el período reproductivo (fertilidad) de la vida de la mujer hasta la menopausia (última menstruación). Los cambios cíclicos en el cuerpo de una mujer tienen como objetivo la posibilidad de reproducir descendencia y son de dos fases: la primera fase (folicular) del ciclo está determinada por el crecimiento y maduración del folículo y el óvulo en el ovario, después de lo cual el folículo se rompe y el óvulo lo abandona: ovulación; La segunda fase (lútea) está asociada con la formación del cuerpo lúteo. Al mismo tiempo, de forma cíclica se producen cambios sucesivos en el endometrio: regeneración y proliferación de la capa funcional, seguida de transformación secretora de las glándulas. Los cambios en el endometrio provocan la descamación de la capa funcional (menstruación).
El significado biológico de los cambios que se producen durante el ciclo menstrual en los ovarios y el endometrio es asegurar la función reproductiva tras la maduración del óvulo, su fecundación y la implantación del embrión en el útero. Si no se produce la fertilización del óvulo, se rechaza la capa funcional del endometrio, aparece secreción sanguínea del tracto genital y en el sistema reproductivo se repiten y en la misma secuencia los procesos destinados a garantizar la maduración del óvulo.
menstruación - Se trata de un sangrado del tracto genital que se repite a intervalos determinados durante todo el período reproductivo, excluyendo el embarazo y la lactancia. La menstruación comienza al final de la fase lútea del ciclo menstrual como consecuencia del rechazo de la capa funcional del endometrio. Primera menstruación (menarhe) Ocurre entre los 10 y 12 años. Durante los próximos 1 a 1,5 años, la menstruación puede ser irregular y solo entonces se establece un ciclo menstrual regular.
El primer día de la menstruación se considera convencionalmente el primer día del ciclo menstrual y la duración del ciclo se calcula como el intervalo entre los primeros días de dos períodos de menstruación consecutivos.
Parámetros externos de un ciclo menstrual normal:
Duración: de 21 a 35 días (en el 60% de las mujeres, la duración promedio del ciclo es de 28 días);
Duración flujo menstrual- de 3 a 7 días;
La cantidad de sangre que se pierde en los días menstruales es de 40 a 60 ml (en promedio
50ml).
Procesos que proporcionan curso normal El ciclo menstrual está regulado por un único sistema neuroendocrino funcionalmente relacionado, que incluye secciones centrales (integradoras), estructuras periféricas (efectoras) y enlaces intermedios.
El funcionamiento del sistema reproductivo está garantizado por una interacción estrictamente programada genéticamente de cinco niveles principales, cada uno de los cuales está regulado por estructuras superpuestas según el principio de relaciones directas e inversas, positivas y negativas (Fig. 2.1).
El primer (más alto) nivel de regulación sistema reproductivo son corteza Y extrahipotalámico estructuras cerebrales
(sistema límbico, hipocampo, amígdala). Condición adecuada El sistema nervioso central garantiza el funcionamiento normal de todas las partes subyacentes del sistema reproductivo. Varios cambios orgánicos y funcionales en la corteza y las estructuras subcorticales pueden provocar irregularidades menstruales. La posibilidad de detener la menstruación con estrés severo(pérdida de seres queridos, condiciones de guerra, etc.) o sin evidencia Influencias externas con desequilibrio mental general (" embarazo falso" - retraso de la menstruación durante fuerte deseo embarazo o, por el contrario, miedo al mismo).
Las neuronas específicas del cerebro reciben información sobre el estado del entorno tanto externo como interno. El efecto interno se lleva a cabo mediante receptores específicos de hormonas esteroides ováricas (estrógenos, progesterona, andrógenos) ubicados en el sistema nervioso central. En respuesta a factores ambiente externo La síntesis, excreción y metabolismo ocurren en la corteza cerebral y estructuras extrahipotalámicas. neurotransmisores Y neuropéptidos. A su vez, los neurotransmisores y neuropéptidos influyen en la síntesis y liberación de hormonas por parte de los núcleos neurosecretores del hipotálamo.
a lo mas importante neurotransmisores, aquellos. Las sustancias que transmiten los impulsos nerviosos incluyen noradrenalina, dopamina, γ. -ácido aminobutírico(GABA), acetilcolina, serotonina y melatonina. La noradrenalina, la acetilcolina y el GABA estimulan la liberación de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) por parte del hipotálamo. La dopamina y la serotonina reducen la frecuencia y amplitud de la producción de GnRH durante el ciclo menstrual.
neuropéptidos(péptidos opioides endógenos, neuropéptido Y, galanina) también participan en la regulación de la función del sistema reproductivo. Los péptidos opioides (endorfinas, encefalinas, dinorfinas), que se unen a los receptores de opiáceos, provocan la supresión de la síntesis de GnRH en el hipotálamo.
Arroz. 2.1. Regulación hormonal en el sistema hipotálamo - glándula pituitaria - glándulas endocrinas periféricas - órganos diana (diagrama): RG - hormonas liberadoras; TSH - hormona estimulante de la tiroides; ACTH - hormona adrenocoticotrópica; FSH - hormona estimulante del folículo; LH - hormona luteinizante; prl - prolactina; P - progesterona; E - estrógenos; A - andrógenos; R - relaxina; yo - ingi-bin; T 4 - tiroxina, ADH - hormona antidiurética (vasopresina)
Segundo nivel regulación función reproductiva es hipotálamo. A pesar de su pequeño tamaño, el hipotálamo participa en la regulación comportamiento sexual, ejerce control sobre las reacciones vegetativo-vasculares, la temperatura corporal y otras funciones vitales del cuerpo.
Zona pituitaria del hipotálamo. representado por grupos de neuronas que forman los núcleos neurosecretores: ventromedial, dorsomedial, arqueado, supraóptico, paraventricular. Estas células tienen propiedades tanto de neuronas (que reproducen impulsos eléctricos) como de células endocrinas que producen neurosecretos específicos con efectos diametralmente opuestos (liberinas y estatinas). Li-beryns, o factores liberadores, Estimular la liberación de las hormonas trópicas correspondientes en la glándula pituitaria anterior. estatinas tienen un efecto inhibidor sobre su secreción. Actualmente se conocen siete liberinas, que por naturaleza son decapéptidos: tiroliberina, corticoliberina, somatoliberina, melanoliberina, folliberina, luliberina, prolactoliberina, así como tres estatinas: melanostatina, somatostatina, prolactostatina o factor inhibidor de la prolactina.
La luliberina, u hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHR), ha sido aislada, sintetizada y descrita en detalle. Hasta la fecha, no ha sido posible aislar y sintetizar la hormona liberadora de estimulación del folículo. Sin embargo, se ha establecido que la RHLH y sus análogos sintéticos estimulan la liberación de gonadotropos no solo de LH, sino también de FSH. En este sentido, se ha adoptado un término para las liberinas gonadotrópicas: "hormona liberadora de gonadotropina" (GnRH), que es esencialmente sinónimo de luliberina (RLH).
El principal sitio de secreción de GnRH son los núcleos arqueado, supraóptico y paraventricular del hipotálamo. Los núcleos arqueados reproducen una señal secretora con una frecuencia de aproximadamente 1 impulso cada 1-3 horas, es decir. V pulsante o modo circural (circoral- alrededor de una hora). Estos impulsos tienen una cierta amplitud y provocan un flujo periódico de GnRH a través del sistema de flujo sanguíneo portal hacia las células de la adenohipófisis. Dependiendo de la frecuencia y amplitud de los pulsos de GnRH, se produce una secreción preferencial de LH o FSH en la adenohipófisis, lo que, a su vez, provoca cambios morfológicos y secretores en los ovarios.
La región hipotalámica-pituitaria tiene una red vascular especial llamada sistema de portales. Una característica de esta red vascular es la capacidad de transmitir información tanto del hipotálamo a la glándula pituitaria como viceversa (de la glándula pituitaria al hipotálamo).
La regulación de la liberación de prolactina está en gran medida bajo la influencia de las estatinas. La dopamina, producida en el hipotálamo, inhibe la liberación de prolactina de los lactotrofos de la adenohipófisis. La tiroliberina, así como la serotonina y los péptidos opioides endógenos, contribuyen a un aumento de la secreción de prolactina.
Además de liberinas y estatinas, en el hipotálamo se producen dos hormonas (núcleos supraóptico y paraventricular): oxitocina y vasopresina (hormona antidiurética). Los gránulos que contienen estas hormonas migran desde el hipotálamo a lo largo de los axones de las neuronas magnocelulares y se acumulan en el lóbulo posterior de la glándula pituitaria (neurohipófisis).
Tercer nivel La glándula pituitaria regula la función reproductiva; consta de un lóbulo anterior, posterior e intermedio (medio). Directamente relacionado con la regulación de la función reproductiva está lóbulo anterior (adenohipófisis) . Bajo la influencia del hipotálamo, las hormonas gonadotrópicas se secretan en la adenohipófisis: FSH (o folitropina), LH (o lutropina), prolactina (Prl), ACTH, hormonas somatotrópicas (STH) y estimulantes de la tiroides (TSH). El funcionamiento normal del sistema reproductivo sólo es posible con una selección equilibrada de cada uno de ellos.
Las hormonas gonadotrópicas (FSH, LH) de la glándula pituitaria anterior están bajo el control de la GnRH, que estimula su secreción y liberación al torrente sanguíneo. La naturaleza pulsante de la secreción de FSH y LH es consecuencia de "señales directas" del hipotálamo. La frecuencia y amplitud de los pulsos de secreción de GnRH cambian según las fases del ciclo menstrual y afectan la concentración y la proporción de FSH/LH en el plasma sanguíneo.
La FSH estimula el crecimiento de los folículos y la maduración del óvulo en el ovario, la proliferación de las células de la granulosa, la formación de receptores de FSH y LH en la superficie de las células de la granulosa, la actividad de la aromatasa en el folículo en maduración (esto mejora la conversión de andrógenos en estrógenos). ), la producción de inhibina, activina y factores de crecimiento similares a la insulina.
La LH promueve la formación de andrógenos en las células de la teca, asegura la ovulación (junto con la FSH), estimula la síntesis de progesterona en las células luteinizadas de la granulosa (cuerpo lúteo) después de la ovulación.
La prolactina tiene una variedad de efectos en el cuerpo de una mujer. Su principal papel biológico- estimulación del crecimiento de la glándula mamaria, regulación de la lactancia; también tiene un efecto movilizador de grasas e hipotensor, controla la secreción de progesterona por el cuerpo lúteo activando la formación de receptores de LH en el mismo. Durante el embarazo y la lactancia, aumenta el nivel de prolactina en sangre. La hiperprolactinemia conduce a un crecimiento y maduración deficientes de los folículos en el ovario (anovulación).
Glándula pituitaria posterior (neurohipófisis) no es glándula endocrina, pero solo deposita las hormonas del hipotálamo (oxitocina y vasopresina), que se encuentran en el cuerpo en forma de un complejo proteico.
ovarios relatar al cuarto nivel Regulación del sistema reproductivo y realiza dos funciones principales. En los ovarios se produce un crecimiento y maduración cíclicos de los folículos y la maduración de los óvulos, es decir. Se lleva a cabo la función generativa, así como la síntesis de esteroides sexuales (estrógenos, andrógenos, progesterona), una función hormonal.
La principal unidad morfofuncional del ovario es folículo. Al nacer, los ovarios de una niña contienen aproximadamente 2 millones de folículos primordiales. La mayoría de ellos (99%) sufren atresia (desarrollo inverso de los folículos) durante su vida. Solo una parte muy pequeña de ellos (300-400) pasa por el ciclo completo de desarrollo, desde primordial hasta preovulatorio, con la posterior formación del cuerpo lúteo. En el momento de la menarquia, los ovarios contienen entre 200 y 400 mil folículos primordiales.
El ciclo ovárico consta de dos fases: folicular y lútea. Fase folicular Comienza después de la menstruación, asociado con el crecimiento.
y maduración de los folículos y finaliza con la ovulación. Fase lútea Ocupa el período posterior a la ovulación hasta el inicio de la menstruación y está asociado con la formación, desarrollo y regresión del cuerpo lúteo, cuyas células secretan progesterona.
Según el grado de madurez, se distinguen cuatro tipos de folículo: primordial, primario (preantral), secundario (antral) y maduro (preovulatorio, dominante) (fig. 2.2).
Arroz. 2.2. Estructura del ovario (diagrama). Etapas de desarrollo folículo dominante y cuerpo lúteo: 1 - ligamento ovárico; 2 - túnica albugínea; 3 - vasos ováricos (rama terminal de la arteria y vena ováricas); 4 - folículo primordial; 5 - folículo preantral; 6 - folículo antral; 7 - folículo preovulatorio; 8 - ovulación; 9 - cuerpo amarillo; 10 - cuerpo blanco; 11 - óvulo (ovocito); 12 - membrana basal; 13 - líquido folicular; 14 - tubérculo que contiene huevos; 15 - concha de teca; 16 - caparazón brillante; 17 - células de la granulosa
Folículo primordial Consiste en un óvulo inmaduro (ovocito) en profase de la 2.ª división meiótica, que está rodeado por una única capa de células de la granulosa.
EN folículo preantral (primario) El ovocito aumenta de tamaño. Las células epiteliales de la granulosa proliferan y se redondean para formar la capa granular del folículo. Una membrana de tejido conectivo, la teca, se forma a partir del estroma circundante. (la CA).
Folículo antral (secundario) Se caracteriza por un mayor crecimiento: continúa la proliferación de células de la capa de la granulosa, que producen líquido folicular. El líquido resultante empuja el óvulo hacia la periferia, donde las células de la capa granular forman el tubérculo que contiene el óvulo. (cúmulo oóforo). La membrana de tejido conectivo del folículo se diferencia claramente en exterior e interior. Cubierta interior (la-ca interna) consta de 2-4 capas de células. Concha exterior (teca externa) Ubicado por encima del interno y está representado por un estroma de tejido conectivo diferenciado.
EN folículo preovulatorio (dominante) El óvulo, situado en el tubérculo ovárico, está cubierto por una membrana llamada zona pelúcida. (zona pelúcida). En el ovocito del folículo dominante se reanuda el proceso de meiosis. Durante la maduración, se produce un aumento de cien veces en el volumen de líquido folicular en el folículo preovulatorio (el diámetro del folículo alcanza los 20 mm) (fig. 2.3).
Durante cada ciclo menstrual, comienzan a crecer de 3 a 30 folículos primordiales, convirtiéndose en folículos preantrales (primarios). En el ciclo menstrual posterior, la foliculogénesis continúa y solo se desarrolla un folículo desde preantral hasta preovulatorio. Durante el crecimiento del folículo desde preantral a antral.
Arroz. 2.3. Folículo dominante en el ovario. laparoscopia
Las células de la granulosa sintetizan la hormona antimulleriana, que favorece su desarrollo. Los folículos restantes que inicialmente comenzaron a crecer sufren atresia (degeneración).
Ovulación - ruptura del folículo preovulatorio (dominante) y liberación del óvulo en la cavidad abdominal. La ovulación se acompaña de sangrado de los capilares destruidos que rodean las células de la teca (fig. 2.4).
Después de la liberación del óvulo, los capilares resultantes crecen rápidamente hacia la cavidad restante del folículo. Las células de la granulosa sufren luteinización, que se manifiesta morfológicamente en un aumento de su volumen y la formación de inclusiones lipídicas: la formación de cuerpo lúteo(Figura 2.5).
Arroz. 2.4. Folículo ovárico después de la ovulación. laparoscopia
Arroz. 2.5. Cuerpo lúteo del ovario. laparoscopia
Cuerpo lúteo - una formación hormonal transitoria activa que funciona durante 14 días, independientemente de la duración total del ciclo menstrual. Si no se produce el embarazo, el cuerpo lúteo retrocede, pero si se produce la fecundación, funciona hasta la formación de la placenta (semana 12 de embarazo).
Función hormonal de los ovarios.
El crecimiento y maduración de los folículos en los ovarios y la formación del cuerpo lúteo van acompañados de la producción de hormonas sexuales tanto por las células de la granulosa del folículo como por las células de la teca interna y, en menor medida, de la teca externa. Las hormonas esteroides sexuales incluyen estrógenos, progesterona y andrógenos. Material de referencia para la educación de todos. hormonas esteroides sirve como colesterol. Hasta el 90% de las hormonas esteroides están unidas y sólo el 10% de las hormonas libres ejercen su efecto biológico.
Los estrógenos se dividen en tres fracciones con diferentes actividades: estradiol, estriol, estrona. La estrona es la fracción menos activa, secretada por los ovarios principalmente durante el período de envejecimiento: posmenopausia; la fracción más activa es el estradiol, es importante en el inicio y mantenimiento del embarazo.
La cantidad de hormonas sexuales cambia a lo largo del ciclo menstrual. A medida que el folículo crece, aumenta la síntesis de todas las hormonas sexuales, pero principalmente de los estrógenos. En el período posterior a la ovulación y antes del inicio de la menstruación, la progesterona se sintetiza predominantemente en los ovarios, secretada por las células del cuerpo lúteo.
Los andrógenos (androstenediona y testosterona) son producidos por las células foliculares y las células intersticiales. Su nivel no cambia durante el ciclo menstrual. Una vez en las células de la granulosa, los andrógenos se aromatizan activamente, lo que lleva a su conversión en estrógenos.
Además de las hormonas esteroides, los ovarios también secretan otros compuestos biológicamente activos: prostaglandinas, oxitocina, vasopresina, relaxina, factor de crecimiento epidérmico (EGF), factores de crecimiento similares a la insulina (IGF-1 e IGF-2). Se cree que los factores de crecimiento contribuyen a la proliferación de las células de la granulosa, al crecimiento y maduración del folículo y a la selección del folículo dominante.
En el proceso de ovulación, las prostaglandinas (F 2a y E 2), así como las enzimas proteolíticas, la colagenasa, la oxitocina y la relaxina contenidas en el líquido folicular, desempeñan un papel determinado.
Actividad cíclica del sistema reproductivo. Está determinada por los principios de directa y retroalimentación, que es proporcionada por receptores específicos de hormonas en cada uno de los enlaces. La conexión directa es el efecto estimulante del hipotálamo sobre la glándula pituitaria y la posterior formación de esteroides sexuales en el ovario. La retroalimentación está determinada por la influencia del aumento de concentraciones de esteroides sexuales en niveles más altos, bloqueando su actividad.
En la interacción de partes del sistema reproductivo, se distinguen bucles "largos", "cortos" y "ultracortos". El circuito "largo" es el efecto a través de los receptores del sistema hipotalámico-pituitario sobre la producción de hormonas sexuales. El bucle "corto" determina la conexión entre la glándula pituitaria y el hipotálamo, el bucle "ultracorto" determina la conexión entre el hipotálamo y las células nerviosas que, bajo la influencia de estímulos eléctricos, llevan a cabo la regulación local con la ayuda de neurotransmisores, neuropéptidos y neuromoduladores.
Fase folicular
La secreción y liberación pulsátil de GnRH conduce a la liberación de FSH y LH desde la glándula pituitaria anterior. La LH promueve la síntesis de andrógenos por las células del folículo. La FSH actúa sobre los ovarios y provoca el crecimiento de los folículos y la maduración de los ovocitos. Al mismo tiempo, aumentando nivel de FSH estimula la producción de estrógenos en las células de la granulosa aromatizando los andrógenos formados en las células del folículo y también promueve la secreción de inhibina e IGF-1-2. Antes de la ovulación, aumenta el número de receptores para FSH y LH en las células de la teca y la granulosa (fig. 2.6).
Ovulación ocurre en la mitad del ciclo menstrual, 12-24 horas después de alcanzar el pico de estradiol, provocando un aumento frecuencia y amplitud de la secreción de GnRH y un fuerte aumento preovulatorio de la secreción de LH según el tipo de “retroalimentación positiva”. En este contexto, se activan las enzimas proteolíticas (colagenasa y plasmina), que destruyen el colágeno de la pared del folículo y reducen así su fuerza. Al mismo tiempo, el aumento observado en la concentración de prostaglandina F 2a, así como de oxitocina, induce la rotura del folículo como resultado de su estimulación de la contracción del músculo liso y la expulsión del ovocito con el tubérculo que contiene el óvulo del folículo. cavidad. La ruptura del folículo también se ve facilitada por un aumento en la concentración de prostaglandina E 2 y relaxina, que reducen la rigidez de sus paredes.
Fase lútea
Después de la ovulación, los niveles de LH disminuyen en relación con el "pico ovulatorio". Sin embargo, esta cantidad de LH estimula el proceso de luteinización de las células de la granulosa que quedan en el folículo, así como la secreción preferencial de progesterona por el cuerpo lúteo resultante. La secreción máxima de progesterona ocurre entre el día 6 y 8 de existencia del cuerpo lúteo, que corresponde al día 20 al 22 del ciclo menstrual. Poco a poco, entre el día 28 y 30 del ciclo menstrual, el nivel de progesterona, estrógeno, LH y FSH disminuye, el cuerpo lúteo retrocede y es reemplazado por tejido conectivo (cuerpo alba).
Quinto nivel La regulación de la función reproductiva consiste en órganos diana que son sensibles a las fluctuaciones en el nivel de esteroides sexuales: el útero, las trompas de Falopio, la mucosa vaginal, así como las glándulas mamarias, los folículos pilosos, los huesos, tejido adiposo, SNC.
Las hormonas esteroides ováricas afectan los procesos metabólicos en órganos y tejidos que tienen receptores específicos. Estos receptores pueden ser
Arroz. 2.6. Regulación hormonal del ciclo menstrual (esquema): a - cambios en los niveles hormonales; b - cambios en el ovario; c - cambios en el endometrio
tanto citoplasmáticos como nucleares. Los receptores citoplasmáticos son estrictamente específicos de estrógenos, progesterona y testosterona. Los esteroides penetran en las células diana uniéndose a receptores específicos: estrógeno, progesterona y testosterona, respectivamente. El complejo resultante ingresa al núcleo celular, donde, combinándose con la cromatina, asegura la síntesis de proteínas tisulares específicas mediante la transcripción del ARN mensajero.
Útero Consiste en la cubierta externa (serosa), miometrio y endometrio. El endometrio morfológicamente consta de dos capas: basal y funcional. La capa basal no cambia significativamente durante el ciclo menstrual. La capa funcional del endometrio sufre cambios estructurales y morfológicos, manifestados por un cambio sucesivo de etapas. proliferación, secreción, descamación seguido por
regeneración. La secreción cíclica de hormonas sexuales (estrógenos, progesterona) conduce a cambios bifásicos en el endometrio, destinados a la percepción de un óvulo fertilizado.
Cambios cíclicos en el endometrio. tocar su capa funcional (superficial), que consiste en compacto células epiteliales que son rechazados durante la menstruación. La capa basal, que no se rechaza durante este período, asegura la restauración de la capa funcional.
Durante el ciclo menstrual se producen los siguientes cambios en el endometrio: descamación y rechazo de la capa funcional, regeneración, fase de proliferación y fase de secreción.
La transformación del endometrio se produce bajo la influencia de hormonas esteroides: la fase de proliferación, bajo la acción predominante de los estrógenos, la fase de secreción, bajo la influencia de la progesterona y los estrógenos.
Fase de proliferación(corresponde a la fase folicular en los ovarios) dura un promedio de 12 a 14 días, a partir del quinto día del ciclo. Durante este período, se forma una nueva capa superficial con glándulas tubulares alargadas revestidas por epitelio columnar con mayor actividad mitótica. El espesor de la capa funcional del endometrio es de 8 mm (fig. 2.7).
Fase de secreción (fase lútea en los ovarios) asociado a la actividad del cuerpo lúteo, dura 14±1 día. Durante este período, el epitelio de las glándulas endometriales comienza a producir secreciones que contienen glucosaminoglicanos ácidos, glicoproteínas y glucógeno (fig. 2.8).
Arroz. 2.7. Endometrio en la fase de proliferación ( etapa intermedia). Tinción con hematoxilina y eosina, × 200. Foto de O.V. Zairatiantsa
Arroz. 2.8. El endometrio se encuentra en la fase de secreción (etapa intermedia). Tinción con hematoxilina y eosina, ×200. Foto de OV Zairatiantsa
La actividad de las secreciones alcanza su punto máximo entre el día 20 y 21 del ciclo menstrual. En este momento, se encuentra el endometrio. cantidad máxima enzimas proteolíticas y transformaciones deciduales ocurren en el estroma. Se observa una vascularización aguda del estroma: las arterias espirales de la capa funcional son tortuosas y forman "ovillos", las venas están dilatadas. Estos cambios en el endometrio, que se observan entre los días 20 y 22 (días 6 y 8 después de la ovulación) del ciclo menstrual de 28 días, proporcionan las mejores condiciones para la implantación de un óvulo fertilizado.
Entre los días 24 y 27, debido al inicio de la regresión del cuerpo lúteo y una disminución en la concentración de progesterona producida por él, el trofismo endometrial se altera y los cambios degenerativos aumentan gradualmente en él. Los gránulos que contienen relaxina se secretan a partir de las células granulares del estroma endometrial, lo que prepara el rechazo menstrual de la membrana mucosa. En las zonas superficiales de la capa compacta se observa expansión lacunar de los capilares y hemorragias hacia el estroma, que se pueden detectar 1 día antes del inicio de la menstruación.
Menstruación Incluye descamación, rechazo y regeneración de la capa funcional del endometrio. Debido a la regresión del cuerpo lúteo y una fuerte disminución en el contenido de esteroides sexuales en el endometrio, aumenta la hipoxia. El inicio de la menstruación se ve facilitado por un espasmo prolongado de las arterias, que provoca estasis sanguínea y la formación de coágulos sanguíneos. La hipoxia tisular (acidosis tisular) se ve agravada por el aumento de la permeabilidad endotelial, la fragilidad de las paredes de los vasos y numerosos hemorragias menores y leucemia masiva
infiltración cítica. Las enzimas proteolíticas lisosomales liberadas por los leucocitos mejoran la fusión de los elementos tisulares. Después de un espasmo prolongado de los vasos sanguíneos, se produce su dilatación parética con un aumento del flujo sanguíneo. Al mismo tiempo, se produce un aumento de la presión hidrostática en el lecho microcirculatorio y una rotura de las paredes de los vasos sanguíneos, que en ese momento han perdido en gran medida su resistencia mecánica. En este contexto, se produce una descamación activa de las áreas necróticas de la capa funcional del endometrio. Al final del primer día de la menstruación, se rechazan 2/3 de la capa funcional y su descamación completa suele terminar en el tercer día del ciclo menstrual.
La regeneración del endometrio comienza inmediatamente después del rechazo de la capa funcional necrótica. La base de la regeneración son las células epiteliales del estroma de la capa basal. En condiciones fisiológicas, ya en el cuarto día del ciclo, se epiteliza toda la superficie de la herida de la membrana mucosa. A esto le siguen nuevamente cambios cíclicos en el endometrio: las fases de proliferación y secreción.
Los cambios consecutivos a lo largo del ciclo en el endometrio (proliferación, secreción y menstruación) dependen no solo de las fluctuaciones cíclicas en el nivel de esteroides sexuales en la sangre, sino también del estado de los receptores tisulares de estas hormonas.
La concentración de receptores nucleares de estradiol aumenta hasta la mitad del ciclo, alcanzando un pico hacia el último período de la fase de proliferación endometrial. Después de la ovulación, hay una rápida disminución en la concentración de los receptores nucleares de estradiol, que continúa hasta la fase secretora tardía, cuando su expresión se vuelve significativamente menor que al comienzo del ciclo.
Estado funcional trompas de Falopio varía dependiendo de la fase del ciclo menstrual. Así, en la fase lútea del ciclo, se activa el aparato ciliado del epitelio ciliado y la actividad contráctil de la capa muscular, con el objetivo de transportar de forma óptima los gametos sexuales a la cavidad uterina.
Cambios en los órganos diana extragenitales.
Todas las hormonas sexuales no sólo determinan cambios funcionales en el propio sistema reproductivo, sino que también influyen activamente en los procesos metabólicos en otros órganos y tejidos que tienen receptores para los esteroides sexuales.
En la piel, bajo la influencia del estradiol y la testosterona, se activa la síntesis de colágeno, lo que ayuda a mantener su elasticidad. Cuando aumentan los niveles de andrógenos, se produce un aumento de la grasa, el acné, la foliculitis, la porosidad de la piel y el crecimiento excesivo de vello.
En los huesos, los estrógenos, la progesterona y los andrógenos favorecen la remodelación normal al prevenir la resorción ósea. El equilibrio de los esteroides sexuales afecta el metabolismo y la distribución del tejido adiposo en el cuerpo femenino.
El efecto de las hormonas sexuales sobre los receptores del sistema nervioso central y las estructuras del hipocampo se asocia con cambios en la esfera emocional y vegetativa.
Reacciones en una mujer en los días anteriores a la menstruación: el fenómeno de la "ola menstrual". Este fenómeno se manifiesta por un desequilibrio en los procesos de activación e inhibición en la corteza cerebral, fluctuaciones en el sistema simpático y parasimpático. sistema nervioso(Afectando especialmente al sistema cardiovascular). Las manifestaciones externas de estas fluctuaciones son cambios de humor e irritabilidad. Ud. mujeres sanas estos cambios no van más allá de los límites fisiológicos.
Influencia glándula tiroides y las glándulas suprarrenales sobre la función reproductiva
Tiroides produce dos hormonas ácidas yodaminadas: triyodotironina (T 3) y tiroxina (T 4), que son los reguladores más importantes del metabolismo, el desarrollo y la diferenciación de todos los tejidos del cuerpo, especialmente la tiroxina. Las hormonas tiroideas tienen un cierto efecto sobre la función sintética de proteínas del hígado, estimulando la formación de globulina que se une a los esteroides sexuales. Esto se refleja en el equilibrio de esteroides ováricos libres (activos) y unidos (estrógenos, andrógenos).
Con la falta de T 3 y T 4, aumenta la secreción de la hormona liberadora de tirotropina, activando no solo los tirotrofos, sino también los lactotrofos de la glándula pituitaria, lo que a menudo causa hiperprolactinemia. Paralelamente, la secreción de LH y FSH disminuye con la inhibición de la folículo y la esteroidogénesis en los ovarios.
Un aumento en el nivel de T 3 y T 4 se acompaña de un aumento significativo en la concentración de globulina, que se une a las hormonas sexuales en el hígado y conduce a una disminución de la fracción de estrógeno libre. El hipoestrogenismo, a su vez, conduce a una alteración de la maduración del folículo.
Glándulas suprarrenales. Normalmente, la producción de andrógenos (androstenediona y testosterona) en las glándulas suprarrenales es la misma que en los ovarios. La DHEA y la DHEA-S se producen en las glándulas suprarrenales, mientras que estos andrógenos prácticamente no se sintetizan en los ovarios. La DHEA-S, secretada en mayor cantidad (en comparación con otros andrógenos suprarrenales), tiene un efecto relativamente bajo. actividad androgénica y sirve como una especie de forma de reserva de andrógenos. Los andrógenos suprarrenales, junto con los andrógenos de origen ovárico, son el sustrato para la producción extragonadal de estrógenos.
Evaluación del estado del aparato reproductor según pruebas de diagnóstico funcional.
Desde hace muchos años, en la práctica ginecológica se utilizan las denominadas pruebas de diagnóstico funcional del estado del sistema reproductivo. El valor de estos estudios bastante simples se ha mantenido hasta el día de hoy. La medida más utilizada temperatura basal, evaluación del fenómeno “pupila” y el estado del moco cervical (su cristalización, distensibilidad), así como cálculo del índice cariopicnótico (KPI, %) del epitelio vaginal (Fig. 2.9).
Arroz. 2.9. Pruebas de diagnóstico funcional para un ciclo menstrual de dos fases.
Prueba de temperatura basal se basa en la capacidad de la progesterona (en mayor concentración) para afectar directamente el centro de termorregulación en el hipotálamo. Bajo la influencia de la progesterona, se produce una reacción hipertérmica transitoria en la segunda fase (lútea) del ciclo menstrual.
El paciente mide la temperatura en el recto diariamente por la mañana sin levantarse de la cama. Los resultados se muestran gráficamente. En un ciclo menstrual normal de dos fases, la temperatura basal en la primera fase (folicular) del ciclo menstrual no supera los 37 °C, en la segunda fase (lútea) hay un aumento de la temperatura rectal de 0,4 a 0,8 °C. comparado con el valor inicial. El día de la menstruación o 1 día antes de su inicio, el cuerpo lúteo del ovario retrocede, el nivel de progesterona disminuye y, por tanto, la temperatura basal desciende a sus valores originales.
Persistente ciclo de dos fases(La temperatura basal debe medirse durante 2-3 ciclos menstruales) indica que se ha producido la ovulación y la utilidad funcional del cuerpo lúteo. La ausencia de aumento de temperatura en la segunda fase del ciclo indica la ausencia de ovulación (anovulación); retraso en el aumento, su corta duración (aumento de temperatura durante 2 a 7 días) o aumento insuficiente (entre 0,2 y 0,3 °C), debido a una función defectuosa del cuerpo lúteo, es decir, insuficiencia de la producción de progesterona. resultado falso positivo(aumento de la temperatura basal en ausencia del cuerpo lúteo) es posible en casos agudos y infecciones crónicas, con algunos cambios en el sistema nervioso central, acompañados de una mayor excitabilidad.
Síntoma de "pupila" refleja la cantidad y el estado de la secreción mucosa en el canal cervical, que dependen de la saturación de estrógenos del cuerpo. El fenómeno de la "pupila" se basa en la expansión del orificio externo del canal cervical debido a la acumulación de moco vítreo transparente en él y se evalúa al examinar el cuello uterino con un espéculo vaginal. Dependiendo de la gravedad del síntoma "pupila", se evalúa en tres grados: +, ++, +++.
Síntesis moco cervical durante la 1ª fase del ciclo menstrual aumenta y llega a ser máximo justo antes de la ovulación, lo que se asocia con un aumento progresivo de los niveles de estrógeno durante este período. En los días preovulatorios, la abertura externa dilatada del canal cervical se asemeja a una pupila (+++). En la segunda fase del ciclo menstrual, la cantidad de estrógeno disminuye, la progesterona se produce predominantemente en los ovarios, por lo que la cantidad de moco disminuye (+) y antes de la menstruación está completamente ausente (-). La prueba no se puede utilizar para cambios patológicos en el cuello uterino.
Síntoma de cristalización del moco cervical.(el fenómeno del "helecho") Cuando se seca, es más pronunciado durante la ovulación, luego la cristalización disminuye gradualmente y antes de la menstruación está completamente ausente. La cristalización del moco secado al aire también se evalúa en puntos (del 1 al 3).
Síntoma de tensión del moco cervical. es directamente proporcional al nivel de estrógeno en el cuerpo femenino. Para realizar la prueba, se extrae la mucosidad del canal cervical con unas pinzas, las mandíbulas del instrumento se separan lentamente, determinando el grado de tensión (la distancia a la que la mucosidad se "rompe"). El estiramiento máximo del moco cervical (hasta 10-12 cm) ocurre durante el período de mayor concentración de estrógeno, en la mitad del ciclo menstrual, que corresponde a la ovulación.
La mucosidad puede verse afectada negativamente. procesos inflamatorios en los genitales, así como desequilibrio hormonal.
Índice cariopicnótico (KPI). Bajo la influencia de los estrógenos, la proliferación celular se produce en la capa basal de las capas múltiples. epitelio escamoso vagina y, por lo tanto, aumenta el número de células queratinizadas (que se pelan, mueren) en la capa superficial. La primera etapa de la muerte celular son los cambios en su núcleo (cariopicnosis). KPI es la relación entre el número de células con un núcleo picnótico (es decir, queratinizantes) y el número total de células epiteliales en el frotis, expresado como porcentaje. Al inicio de la fase folicular del ciclo menstrual el IPC es del 20-40%, en los días preovulatorios aumenta al 80-88%, lo que se asocia con un aumento progresivo de los niveles de estrógenos. En la fase lútea del ciclo, el nivel de estrógeno disminuye, por lo que el IPC disminuye al 20-25%. Por lo tanto, las proporciones cuantitativas de elementos celulares en frotis de la mucosa vaginal permiten juzgar la saturación del cuerpo con estrógeno.
Actualmente, especialmente en el programa de fertilización in vitro (FIV), la maduración del folículo, la ovulación y la formación del cuerpo lúteo se determinan mediante ultrasonido dinámico.
Preguntas de control
1. Describe el ciclo menstrual normal.
2. Indicar los niveles de regulación del ciclo menstrual.
3. Enumere los principios de feedforward y feedback.
4. ¿Qué cambios ocurren en los ovarios durante el ciclo menstrual normal?
5. ¿Qué cambios ocurren en el útero durante un ciclo menstrual normal?
6. Nombrar las pruebas de diagnóstico funcional.
Ginecología: libro de texto / B. I. Baisova et al.; editado por G. M. Savelyeva, V. G. Breusenko. - 4ª ed., revisada. y adicional - 2011. - 432 p. : enfermo.
Lista de abreviaciones:
ADH - hormona antidiurética
ACTH - corticoliberina
ARG-Gn: agonista de la hormona liberadora de gonadotropina
LH - hormona luteinizante
OP - oxiprogesterona
RG-Gn - hormona liberadora de gonadotropinas
STH - somatoliberina
VEGF - factor de crecimiento endotelial vascular
TSH - hormona estimulante de la tiroides (hormona liberadora de tirotropina)
FSH - hormona folículo estimulante
FGF - factor de crecimiento fibroplástico
ciclo menstrual normal
Menstruo- Este problemas sangrientos del tracto genital femenino, que surge periódicamente como resultado del rechazo de la capa funcional del endometrio al final de un ciclo menstrual de dos fases.
El complejo de procesos cíclicos que ocurren en el cuerpo femenino y se manifiestan externamente por la menstruación se llama ciclo menstrual. La menstruación comienza como respuesta a cambios en el nivel de esteroides producidos por los ovarios.
Signos clínicos de un ciclo menstrual normal.La duración del ciclo menstrual durante el período reproductivo activo de una mujer es en promedio de 28 días. Se considera normal una duración del ciclo de 21 a 35 días. Se observan grandes intervalos durante la pubertad y la menopausia, lo que puede ser una manifestación de anovulación, que se puede observar con mayor frecuencia en este momento.
Normalmente, la menstruación dura de 3 a 7 días y la cantidad de sangre perdida es insignificante. Acortamiento o alargamiento del sangrado menstrual, así como la aparición de sangrados escasos o menstruación abundante Puede servir como manifestación de una serie de enfermedades ginecológicas.
Características de un ciclo menstrual normal:
Duración: 28±7 días;
Duración del sangrado menstrual: 4±2 días;
Volumen de pérdida de sangre durante la menstruación: 20-60 ml * ;
Pérdida media de hierro: 16 mg
*
El 95 por ciento de las mujeres sanas pierden menos de 60 ml de sangre con cada menstruación. La pérdida de sangre de más de 60 a 80 ml se combina con una disminución de los niveles de hemoglobina, hematocrito y hierro sérico.
Fisiología del sangrado menstrual:
Inmediatamente antes de la menstruación, se desarrolla un espasmo pronunciado de las arteriolas espirales. Después de la dilatación de las arteriolas espirales, sangrado menstrual. Al principio, se suprime la adhesión de plaquetas en los vasos endometriales, pero luego, a medida que la sangre se trasuda, los extremos dañados de los vasos se sellan con trombos intravasculares que consisten en plaquetas y fibrina. 20 horas después del inicio de la menstruación, cuando la mayor parte del endometrio ya ha sido rechazada, se desarrolla un espasmo pronunciado de las arteriolas espirales, por lo que se logra la hemostasia. La regeneración del endometrio comienza 36 horas después del inicio de la menstruación, a pesar de que el rechazo del endometrio aún no se ha completado por completo.
La regulación del ciclo menstrual es un mecanismo neurohumoral complejo que se lleva a cabo con la participación de cinco eslabones principales de regulación. Estos incluyen: corteza cerebral, centros subcorticales (hipotálamo), glándula pituitaria, gónadas, órganos y tejidos periféricos (útero, trompas de Falopio, vagina, glándulas mamarias, folículos pilosos, huesos, tejido adiposo). Estos últimos se denominan órganos diana, debido a la presencia de receptores sensibles a la acción de las hormonas que produce el ovario durante el ciclo menstrual. Los receptores del citosol son receptores citoplasmáticos que tienen una especificidad estricta por el estradiol, la progesterona y la testosterona, mientras que los receptores nucleares pueden ser aceptores de moléculas como la insulina, el glucagón y los aminopéptidos.
Los receptores de hormonas sexuales se encuentran en todas las estructuras del sistema reproductivo, así como en el sistema nervioso central, la piel, el tejido adiposo y óseo y la glándula mamaria. Una molécula de hormona esteroide libre es capturada por un receptor de citosol específico de naturaleza proteica y el complejo resultante se transloca al núcleo celular. Ocurre en el núcleo nuevo complejo con un receptor de proteína nuclear; este complejo se une a la cromatina, que regula la transcripción del ARNm y participa en la síntesis de proteínas tisulares específicas. El mediador intracelular, el ácido adenosín monofosfórico cíclico (AMPc), regula el metabolismo en las células del tejido diana de acuerdo con las necesidades del cuerpo en respuesta a las hormonas. La mayor parte de las hormonas esteroides (alrededor del 80%) se encuentra en la sangre y se transporta en forma unida. Su transporte se realiza mediante proteínas especiales: globulinas transportadoras de esteroides y no específicas. sistemas de transporte(albúmina y glóbulos rojos). En su forma unida, los esteroides son inactivos, por lo que las globulinas, albúminas y eritrocitos pueden considerarse como una especie de sistema tampón que controla el acceso de los esteroides a los receptores de las células diana.
Los cambios funcionales cíclicos que ocurren en el cuerpo de una mujer se pueden dividir en cambios en el sistema hipotalámico-pituitario-ovárico (ciclo ovárico) y en el útero, principalmente en su membrana mucosa (ciclo uterino).
Junto con esto, por regla general, se producen cambios cíclicos en todos los órganos y sistemas de una mujer, en particular en el sistema nervioso central, el sistema cardiovascular, el sistema de termorregulación, los procesos metabólicos, etc.
hipotálamo
El hipotálamo es la parte del cerebro ubicada encima del quiasma óptico y que forma la parte inferior del tercer ventrículo. Es un componente antiguo y estable del sistema nervioso central, cuya organización general ha cambiado poco durante la evolución humana. Estructural y funcionalmente, el hipotálamo está conectado a la glándula pituitaria. Hay tres regiones hipotalámicas: anterior, posterior e intermedia. Cada región está formada por núcleos, grupos de cuerpos neuronales de un determinado tipo.
Además de la glándula pituitaria, el hipotálamo influye en el sistema límbico (amígdala, hipocampo), el tálamo y la protuberancia. Estos departamentos también influyen directa o indirectamente en el hipotálamo.
El hipotálamo secreta liberinas y estatinas. Este proceso está regulado por hormonas que cierran tres circuitos de retroalimentación: largo, corto y ultracorto. Las hormonas sexuales circulantes que se unen a los receptores correspondientes en el hipotálamo proporcionan un circuito de retroalimentación largo, las hormonas de la adenohipófisis proporcionan un circuito de retroalimentación corto y las liberinas y estatinas proporcionan un circuito de retroalimentación ultracorto. Las liberinas y estatinas regulan la actividad de la adenohipófisis. La hormona liberadora de gonadotropina estimula la secreción de LH y FSH, corticoliberina - ACTH, somatoliberina (STH), hormona liberadora de tirotropina (TSH). Además de las liberinas y las estatinas, en el hipotálamo se sintetizan la hormona antidiurética y la oxitocina. Estas hormonas son transportadas a la neurohipófisis, desde donde ingresan a la sangre.
A diferencia de los capilares de otras áreas del cerebro, los capilares del infundíbulo hipotalámico están fenestrados. Forman la red capilar primaria del sistema de compuerta.
En los años 70-80. la serie se completó trabajo experimental en monos, lo que permitió identificar diferencias en la función de las estructuras neurosecretoras del hipotálamo de primates y roedores. En primates y humanos, los núcleos arqueados del hipotálamo mediobasal son el único lugar de formación y liberación de RH-LH, responsable de la función gonadotrópica de la glándula pituitaria. La secreción de RH-LH está genéticamente programada y se produce en un cierto ritmo pulsante con una frecuencia de aproximadamente una vez por hora. Este ritmo se llama circural (en el sentido de las agujas del reloj). El área de los núcleos arqueados del hipotálamo se llama oscilador arqueado. La naturaleza circular de la secreción de LH-RH se confirmó mediante su determinación directa en la sangre del sistema portal del tallo pituitario y la vena yugular en monos y en la sangre de mujeres con ciclo ovulatorio.
hormonas hipotalámicas
La hormona liberadora de LH ha sido aislada, sintetizada y descrita en detalle. Hasta la fecha, no ha sido posible aislar y sintetizar folliberina. LH-RH y sus análogos sintéticos tienen la capacidad de estimular la liberación de LH y FSH de la glándula pituitaria anterior, por lo que actualmente se acepta un término para las liberinas gonadotrópicas hipotalámicas: la hormona liberadora de gonadotropina (RH-Gn).
La GnRH estimula la secreción de FSH y LH. Es un decapéptido secretado por neuronas del núcleo del infundíbulo. La GnRH no se secreta constantemente, sino de forma pulsada. Las proteasas lo destruyen muy rápidamente (su vida media es de 2 a 4 minutos), por lo que sus impulsos deben ser regulares. La frecuencia y amplitud de las liberaciones de GnRH cambian a lo largo del ciclo menstrual. La fase folicular se caracteriza por frecuentes fluctuaciones de pequeña amplitud en el nivel de GnRH en el suero sanguíneo. Hacia el final de la fase folicular, la frecuencia y amplitud de las oscilaciones aumentan y luego disminuyen durante la fase lútea.
Pituitaria
La glándula pituitaria tiene dos lóbulos: el anterior - adenohipófisis y el posterior - neurohipófisis. La neurohipófisis es de origen neurogénico y representa una continuación del infundíbulo hipotalámico. La neurohipófisis recibe sangre de las arterias pituitarias inferiores. La adenohipófisis se desarrolla a partir del ectodermo de la bolsa de Rathke y, por tanto, consta de epitelio glandular y no tiene conexión directa con el hipotálamo. Las liberinas y estatinas sintetizadas en el hipotálamo ingresan a la adenohipófisis a través de un sistema portal especial. Esta es la principal fuente de suministro de sangre a la adenohipófisis. La sangre ingresa al sistema porta principalmente a través de las arterias pituitarias superiores. En la zona del infundíbulo hipotalámico, forman la red capilar primaria del sistema portal, a partir del cual se forman. venas portas, que ingresan a la adenohipófisis y dan origen a la red capilar secundaria. Es posible el flujo sanguíneo inverso a través del sistema portal. Las peculiaridades del suministro de sangre y la ausencia de la barrera hematoencefálica en el área del infundíbulo hipotalámico proporcionan una conexión bidireccional entre el hipotálamo y la glándula pituitaria. Dependiendo de la tinción con hematoxilina y eosina, las células secretoras de la adenohipófisis se dividen en cromófilas (acidófilas) y basófilas (cromófóbicas). Las células acidófilas secretan GH y prolactina, las células basófilas secretan FSH, LH, TSH, ACTH.
hormonas pituitarias
La adenohipófisis produce hormona del crecimiento, prolactina, FSH, LH, TSH y ACTH. La FSH y la LH regulan la secreción de hormonas sexuales, TSH, la secreción de hormonas tiroideas, ACTH, la secreción de hormonas de la corteza suprarrenal. HGH estimula el crecimiento y tiene un efecto anabólico. La prolactina estimula el crecimiento de las glándulas mamarias durante el embarazo y la lactancia después del parto.
La LH y la FSH son sintetizadas por las células gonadotrópicas de la adenohipófisis y juegan papel importante en el desarrollo de los folículos ováricos. Por estructura pertenecen a las glicoproteínas. La FSH estimula el crecimiento de los folículos, la proliferación de las células de la granulosa e induce la formación de receptores de LH en la superficie de las células de la granulosa. Bajo la influencia de la FSH, aumenta el contenido de aromatasa en el folículo en maduración. La LH estimula la formación de andrógenos (precursores de los estrógenos) en las células de la teca, junto con la FSH promueve la ovulación y estimula la síntesis de progesterona en las células luteinizadas de la granulosa del folículo ovulado.
La secreción de LH y FSH es variable y está modulada por las hormonas ováricas, especialmente los estrógenos y la progesterona.
De este modo, nivel bajo el estrógeno tiene un efecto supresor sobre la LH, mientras que los niveles altos de estrógeno estimulan su producción por parte de la glándula pituitaria. En la fase folicular tardía, el nivel de estrógenos séricos es bastante alto, el efecto de retroalimentación positiva se triplica, lo que contribuye a la formación de un pico de LH preovulatorio. Y viceversa, durante la terapia. anticonceptivos combinados el nivel de estrógeno en el suero sanguíneo está dentro de los límites que definen la retroalimentación negativa, lo que conduce a una disminución del contenido de gonadotropinas.
El mecanismo de retroalimentación positiva conduce a un aumento de la concentración y producción de RG-Gn en los receptores.
A diferencia del efecto de los estrógenos, los niveles bajos de progesterona tienen una retroalimentación positiva sobre la secreción de LH y FSH por la glándula pituitaria. Estas condiciones existen justo antes de la ovulación y conducen a la liberación de FSH. El alto nivel de progesterona, que se observa en la fase lútea, reduce la producción pituitaria de gonadotropinas. Una pequeña cantidad de progesterona estimula la liberación de gonadotropinas a nivel de la glándula pituitaria. El efecto de retroalimentación negativa de la progesterona se produce al reducir la producción de GnRH y reducir la sensibilidad a la GnRH a nivel de la glándula pituitaria. Los efectos de retroalimentación positiva de la progesterona ocurren en la glándula pituitaria e incluyen una mayor sensibilidad al RH-Gn. Los estrógenos y la progesterona no son las únicas hormonas que afectan la secreción de gonadotropinas por parte de la glándula pituitaria. Las hormonas inhibina y activina tienen el mismo efecto. La inhibina suprime la secreción hipofisaria de FSH y la activina la estimula.
prolactina es un polipéptido que consta de 198 residuos de aminoácidos, sintetizado por células lactotrópicas de la adenohipófisis. La secreción de prolactina está controlada por la dopamina. Se sintetiza en el hipotálamo e inhibe la secreción de prolactina. La prolactina tiene una variedad de efectos en el cuerpo de una mujer. Su principal función biológica es el crecimiento de las glándulas mamarias y la regulación de la lactancia. También tiene un efecto movilizador de grasas y tiene un efecto hipotensor. El aumento de la secreción de prolactina es uno de los razones comunes infertilidad, ya que un aumento de su nivel en sangre inhibe la esteroidogénesis en los ovarios y el desarrollo de folículos.
oxitocina- un péptido que consta de 9 residuos de aminoácidos. Se forma en las neuronas de la parte magnocelular de los núcleos paraventriculares del hipotálamo. Los principales objetivos de la oxitocina en humanos son las fibras musculares lisas del útero y las células mioepiteliales de las glándulas mamarias.
Hormona antidiurética(ADG) es un péptido que consta de 9 residuos de aminoácidos. Sintetizado en neuronas del núcleo supraóptico del hipotálamo. La función principal de la ADH es la regulación del volumen sanguíneo, la presión arterial y la osmolalidad plasmática.
ciclo ovárico
Los ovarios pasan por tres fases del ciclo menstrual:
- fase folicular;
- ovulación;
- fase lútea.
Fase folicular:
Uno de los puntos principales de la fase folicular del ciclo menstrual es el desarrollo del óvulo. El ovario de una mujer es un órgano complejo que consta de muchos componentes, como resultado de cuya interacción se secretan hormonas esteroides sexuales y se forma un óvulo listo para la fertilización en respuesta a la secreción cíclica de gonadotropinas.
esteroidogénesis
La actividad hormonal desde el folículo preantral hasta el periovulatorio se ha descrito como la teoría de "dos células, dos gonadotropinas". La esteroidogénesis ocurre en dos células del folículo: la teca y las células de la granulosa. En las células de la teca, la LH estimula la producción de andrógenos a partir del colesterol. En las células de la granulosa, la FSH estimula la conversión de los andrógenos resultantes en estrógenos (aromatización). Además de su efecto aromatizante, la FSH también es responsable de la proliferación de las células de la granulosa. Aunque se conocen otros mediadores en el desarrollo de los folículos ováricos, esta teoría es fundamental para comprender los procesos que ocurren en el folículo ovárico. Se ha revelado que ambas hormonas son necesarias para un ciclo normal con niveles suficientes de estrógeno.
La producción de andrógenos en los folículos también puede regular el desarrollo del folículo preantral. Un nivel bajo de andrógenos potencia el proceso de aromatización, por tanto, aumenta la producción de estrógenos, y viceversa, un nivel alto inhibe el proceso de aromatización y provoca atresia folicular. El equilibrio de FSH y LH es necesario para desarrollo temprano folículo. La condición óptima para etapa inicial El desarrollo del folículo es un nivel bajo de LH y alto de FSH, que ocurre al comienzo del ciclo menstrual. Si el nivel de LH es alto, las células de la teca producen un gran número de andrógenos, causando atresia folicular.
Elegir un folículo dominante
El crecimiento del folículo va acompañado de la secreción de hormonas esteroides sexuales bajo la influencia de LH y FSH. Estas gonadotropinas protegen al grupo de folículos preantrales de la atresia. Sin embargo, normalmente sólo uno de estos folículos se convierte en un folículo preovulatorio, que luego se libera y se vuelve dominante.
El folículo dominante en la fase folicular media es el más grande y desarrollado del ovario. Ya en los primeros días del ciclo menstrual tiene un diámetro de 2 mm y dentro de los 14 días en el momento de la ovulación aumenta a un promedio de 21 mm. Durante este tiempo, hay un aumento de 100 veces en el volumen de líquido folicular, el número de revestimiento membrana basal las células de la granulosa aumentan de 0,5x10 6 a 50x10 6. Este folículo tiene la mayor actividad aromatizante y la mayor concentración de receptores de LH inducidos por FSH, por lo que el folículo dominante secreta las mayores cantidades de estradiol e inhibina. Además, la inhibina mejora la síntesis de andrógenos bajo la influencia de la LH, que es un sustrato para la síntesis de estradiol.
A diferencia del nivel de FSH, que disminuye a medida que aumenta la concentración de estradiol, el nivel de LH continúa aumentando (en concentraciones bajas, el estradiol inhibe la secreción de LH). Es la estimulación estrogénica a largo plazo la que prepara el pico ovulatorio de LH. Al mismo tiempo, el folículo dominante se prepara para la ovulación: bajo la acción local de los estrógenos y la FSH, aumenta la cantidad de receptores de LH en las células de la granulosa. La liberación de LH conduce a la ovulación, la formación del cuerpo lúteo y una mayor secreción de progesterona. La ovulación ocurre entre 10 y 12 horas después del pico de LH o entre 32 y 35 horas después del inicio de su aumento. Por lo general, sólo un folículo ovula.
Durante la selección de folículos, los niveles de FSH disminuyen en respuesta a los efectos negativos del estrógeno, por lo que el folículo dominante es el único que continúa desarrollándose a medida que disminuyen los niveles de FSH.
La conexión ovario-pituitaria es decisiva en la selección del folículo dominante y en el desarrollo de atresia de los folículos restantes.
Inhibina y activina
El crecimiento y desarrollo del óvulo y el funcionamiento del cuerpo lúteo se producen mediante la interacción de mecanismos autocrinos y paracrinos. Es necesario señalar dos hormonas foliculares que desempeñan un papel importante en la esteroidogénesis: la inhibina y la activina.
La inhibina es una hormona peptídica producida por las células de la granulosa de los folículos en crecimiento que reduce la producción de FSH. Además, afecta la síntesis de andrógenos en el ovario. La inhibina afecta la foliculogénesis. de la siguiente manera: reducir la FSH a un nivel en el que solo se desarrolla el folículo dominante.
La activina es una hormona peptídica producida en las células de la granulosa de los folículos y la glándula pituitaria. Según algunos autores, la activina también es producida por la placenta. La activina aumenta la producción de FSH por parte de la glándula pituitaria y mejora el proceso de unión de FSH a las células de la granulosa.
Factores de crecimiento similares a la insulina
Los factores de crecimiento similares a la insulina (IGF-1 e IGF-2) se sintetizan en el hígado bajo la influencia de la hormona del crecimiento y, posiblemente, en las células de la granulosa de los folículos, y actúan como reguladores paracrinos. Antes de la ovulación, el contenido de IGF-1 e IGF-2 en el líquido folicular aumenta debido a un aumento en la cantidad de líquido en el folículo dominante. IGF-1 participa en la síntesis de estradiol. El IGF-2 (epidérmico) inhibe la síntesis de esteroides en los ovarios.
Ovulación:
El pico ovulatorio de LH conduce a un aumento de la concentración de prostaglandinas y de la actividad proteasa en el folículo. El proceso de ovulación en sí es una ruptura de la membrana basal del folículo dominante y un sangrado de los capilares destruidos que rodean las células de la teca. Los cambios en la pared del folículo preovulatorio, que provocan su adelgazamiento y rotura, se producen bajo la influencia de la enzima colagenasa; También desempeñan un papel determinado las prostaglandinas contenidas en el líquido folicular, las enzimas proteolíticas formadas en las células de la granulosa, la oxitopina y la relaxina. Como resultado, se forma un pequeño agujero en la pared del folículo a través del cual se libera lentamente el óvulo. Las mediciones directas mostraron que la presión dentro del folículo no aumenta durante la ovulación.
Al final de la fase folicular, la FSH actúa sobre los receptores de LH en las células de la granulosa. Los estrógenos son un cofactor obligatorio en este efecto. A medida que se desarrolla el folículo dominante, aumenta la producción de estrógenos. Como resultado, la producción de estrógeno es suficiente para lograr la secreción de LH por la glándula pituitaria, lo que conduce a un aumento de su nivel. El aumento se produce muy lentamente al principio (del día 8 al 12 del ciclo), luego rápidamente (después del día 12 del ciclo). Durante este tiempo, la LH activa la luteinización de las células de la granulosa en el folículo dominante. Así se libera progesterona. La progesterona mejora aún más el efecto del estrógeno sobre la secreción de LH por la glándula pituitaria, lo que lleva a un aumento de su nivel.
La ovulación ocurre dentro de las 36 horas posteriores al inicio del aumento de LH. La determinación del aumento de LH es una de mejores métodos, que determina la ovulación y se lleva a cabo mediante un dispositivo "detector de ovulación".
El pico periovulatorio de FSH probablemente se debe a Efecto positivo progesterona. Además de los aumentos de LH, FSH y estrógenos, los andrógenos séricos también aumentan durante la ovulación. Estos andrógenos se liberan como resultado del efecto estimulante de la LH sobre las células de la teca, especialmente en el folículo no dominante.
Un aumento de los niveles de andrógenos tiene el efecto de aumentar la libido, lo que confirma que este es el período más fértil para la mujer.
Los niveles de LH estimulan la meiosis después de que el esperma ingresa al óvulo. Cuando un ovocito se libera del ovario durante la ovulación, la pared del folículo se destruye. Ésta está regulada por LH, FSH y progesterona, que estimulan la actividad de enzimas proteolíticas como los activadores del plasminógeno (que liberan plasmina, que estimula la actividad de la colagenasa) y las prostaglandinas. Las prostaglandinas no sólo aumentan la actividad de las enzimas proteolíticas, sino que también contribuyen a la aparición de una reacción de tipo inflamatorio en la pared del folículo y estimulan la actividad. músculo liso, que promueve la liberación del ovocito.
La importancia de las prostaglandinas en el proceso de ovulación ha sido probada por estudios que determinan que una disminución en la liberación de prostaglandinas puede provocar un retraso en la liberación del ovocito del ovario durante la esteroidogénesis normal (síndrome del folículo luteinizado no en desarrollo - SNLF). Dado que el SNLF suele ser una causa de infertilidad, se recomienda a las mujeres que deseen quedar embarazadas que eviten tomar inhibidores de prostaglandinas sintetizados.
Fase lútea:
Estructura del cuerpo lúteo
Después de la liberación del óvulo del ovario, los capilares en desarrollo crecen rápidamente hacia la cavidad del folículo; Las células de la granulosa sufren luteinización: un aumento de su citoplasma y la formación de inclusiones lipídicas. Las células de la granulosa y los tecocitos forman el cuerpo lúteo, el principal regulador de la fase lútea del ciclo menstrual. Las células que forman la pared del folículo acumulan lípidos y el pigmento amarillo luteína y comienzan a secretar progesterona, estradiol-2 e inhibina. Poderoso vasculatura Promueve la entrada de hormonas del cuerpo lúteo a la circulación sistémica. Un cuerpo lúteo completo se desarrolla solo en los casos en que en el folículo preovulatorio se forma una cantidad adecuada de células de la granulosa con un alto contenido de receptores de LH. El aumento del tamaño del cuerpo lúteo después de la ovulación se produce principalmente debido a un aumento en el tamaño de las células de la granulosa, mientras que su número no aumenta debido a la falta de mitosis. En los seres humanos, el cuerpo lúteo secreta no sólo progesterona, sino también estradiol y andrógenos. Los mecanismos de regresión del cuerpo lúteo no se han estudiado suficientemente. Se sabe que las prostaglandinas tienen un efecto luteolítico.
Arroz. Imagen ecográfica de un cuerpo lúteo “floreciente” durante las 6 semanas de embarazo. 4 dias. Modo de mapeo de energía.
Regulación hormonal de la fase lútea.
Si no se produce el embarazo, se produce la involución del cuerpo lúteo. Este proceso está regulado por un mecanismo de retroalimentación negativa: las hormonas (progesterona y estradiol) secretadas por el cuerpo lúteo actúan sobre las células gonadotrópicas de la glándula pituitaria, suprimiendo la secreción de FSH y LH. La inhibina también suprime la secreción de FSH. Una disminución de los niveles de FSH, así como la acción local de la progesterona, impide el desarrollo de un grupo de folículos primordiales.
La existencia del cuerpo lúteo depende del nivel de secreción de LH. Cuando disminuye, generalmente entre 12 y 16 días después de la ovulación, se produce la involución del cuerpo lúteo. En su lugar se forma un cuerpo blanco. Se desconoce el mecanismo de involución. Lo más probable es que se deba a influencias paracrinas. A medida que el cuerpo lúteo involuciona, el nivel de estrógeno y progesterona disminuye, lo que conduce a un aumento en la secreción de hormonas gonadotrópicas. A medida que aumentan los niveles de FSH y LH, comienza a desarrollarse un nuevo grupo de folículos.
Si se ha producido la fecundación, la gonadotropina coriónica humana respalda la existencia del cuerpo lúteo y la secreción de progesterona. Por tanto, la implantación de embriones conduce a cambios hormonales, que retienen el cuerpo lúteo.
La duración de la fase lútea para la mayoría de las mujeres es constante y es de aproximadamente 14 días.
hormonas ováricas
El complejo proceso de biosíntesis de esteroides termina con la formación de estradiol, testosterona y progesterona. Los tejidos de los ovarios productores de esteroides son las células de la granulosa que recubren la cavidad del folículo, las células de la teca interna y, en mucha menor medida, el estroma. Las células de la granulosa y las células de la teca participan sinérgicamente en la síntesis de estrógenos; las células de la teca son la principal fuente de andrógenos, que también se producen en pequeñas cantidades en el estroma; La progesterona se sintetiza en las células de la teca y en las células de la granulosa.
En el ovario, se secretan de 60 a 100 mcg de estradiol (E2) en la fase folicular temprana del ciclo menstrual, de 270 mcg en la fase lútea y de 400 a 900 mcg por día en el momento de la ovulación. Aproximadamente el 10% del E2 se aromatiza en el ovario a partir de la testosterona. La cantidad de estrona formada en la fase folicular temprana es de 60 a 100 mcg, en el momento de la ovulación su síntesis aumenta a 600 mcg por día. En el ovario sólo se produce la mitad de la cantidad de estrona. La segunda mitad tiene sabor a E2. El estriol es un metabolito poco activo del estradiol y la estrona.
La progesterona se produce en el ovario en una cantidad de 2 mg/día en la fase folicular y 25 mg/día en la fase lútea del ciclo menstrual. Durante el metabolismo, la progesterona del ovario se convierte en 20-deshidroprogesterona, que tiene relativamente poca actividad biológica.
Los siguientes andrógenos se sintetizan en el ovario: androstenediona (un precursor de la testosterona) en una cantidad de 1,5 mg/día (la misma cantidad de androstenediona se produce en las glándulas suprarrenales). Aproximadamente 0,15 mg de testosterona se forman a partir de androstenediona, aproximadamente la misma cantidad se forma en las glándulas suprarrenales.
Breve descripción de los procesos que ocurren en los ovarios.
Fase folicular:
La LH estimula la producción de andrógenos en las células de la teca.
La FSH estimula la producción de estrógenos en las células de la granulosa.
El folículo más desarrollado en la mitad de la fase folicular se vuelve dominante.
La creciente formación de estrógenos e inhibina en el folículo dominante suprime la liberación de FSH por parte de la glándula pituitaria.
Una disminución de los niveles de FSH provoca atresia de todos los folículos excepto el dominante.
Ovulación:
La FSH induce receptores de LH.
Las enzimas proteolíticas del folículo provocan la destrucción de su pared y la liberación del ovocito.
Fase lútea:
El cuerpo lúteo se forma a partir de células de la granulosa y de la teca conservadas después de la ovulación.
La progesterona, secretada por el cuerpo lúteo, es la hormona dominante. En ausencia de embarazo, la luteólisis se produce 14 días después de la ovulación.
ciclo uterino
El endometrio consta de dos capas: funcional y basal. La capa funcional cambia su estructura bajo la influencia de las hormonas sexuales y, si no se produce el embarazo, se rechaza durante la menstruación.
Fase proliferativa:
Se considera que el inicio del ciclo menstrual es el primer día de la menstruación. Al final de la menstruación, el grosor del endometrio es de 1 a 2 mm. El endometrio está formado casi exclusivamente por la capa basal. Las glándulas son estrechas, rectas y cortas, revestidas por un epitelio columnar bajo; el citoplasma de las células estromales es casi indistinguible. A medida que aumentan los niveles de estradiol, se forma una capa funcional: el endometrio se prepara para la implantación del embrión. Las glándulas se alargan y se vuelven enrolladas. El número de mitosis aumenta. A medida que proliferan, la altura de las células epiteliales aumenta y el epitelio mismo cambia de una sola fila a varias filas en el momento de la ovulación. El estroma está hinchado y aflojado, con núcleos celulares y volumen citoplasmático aumentados. Los vasos son moderadamente tortuosos.
Fase secretora:
Normalmente, la ovulación ocurre el día 14 del ciclo menstrual. La fase secretora se caracteriza por altos niveles de estrógeno y progesterona. Sin embargo, después de la ovulación, la cantidad de receptores de estrógeno en las células endometriales disminuye. La proliferación endometrial se inhibe gradualmente, la síntesis de ADN disminuye y el número de mitosis disminuye. Por tanto, la progesterona tiene un efecto predominante sobre el endometrio en la fase secretora.
En las glándulas endometriales aparecen vacuolas que contienen glucógeno, que se detectan mediante la reacción PAS. En el día 16 del ciclo, estas vacuolas son bastante grandes, están presentes en todas las células y están ubicadas debajo de los núcleos. El día 17, los núcleos, apartados por las vacuolas, se ubican en la parte central de la célula. En el día 18, aparecen vacuolas en la parte apical y núcleos en la parte basal de las células, la secreción apocrina comienza a liberar glucógeno en la luz de las glándulas. Las mejores condiciones para la implantación se crean entre el día 6 y 7 después de la ovulación, es decir, en el día 20-21 del ciclo, cuando la actividad secretora de las glándulas es máxima.
El día 21 del ciclo comienza la reacción decidual del estroma endometrial. Las arterias espirales son muy tortuosas, más tarde, debido a una disminución del edema estromal, son claramente visibles. Primero aparecen las células deciduales, que poco a poco van formando grupos. El día 24 del ciclo, estas acumulaciones forman acoplamientos eosinofílicos perivasculares. El día 25 se forman islas de células deciduales. Para el día 26 del ciclo, la reacción decidual se convierte en la cantidad de neutrófilos que migran allí desde la sangre. La infiltración de neutrófilos se reemplaza por necrosis de la capa funcional del endometrio.
Menstruación:
Si no se produce la implantación, las glándulas dejan de producir secreciones y comienzan cambios degenerativos en la capa funcional del endometrio. La causa inmediata de su rechazo es una fuerte disminución del contenido de estradiol y progesterona como resultado de la involución del cuerpo lúteo. Disminuciones en el endometrio. drenaje venoso y se produce vasodilatación. A continuación, se produce un estrechamiento de las arterias, lo que provoca isquemia y daño tisular y pérdida funcional del endometrio. Luego se produce sangrado a partir de los fragmentos de arteriolas que quedan en la capa basal del endometrio. La menstruación se detiene cuando las arterias se estrechan y se restaura el endometrio. Por tanto, el cese del sangrado en los vasos endometriales se diferencia de la hemostasia en otras partes del cuerpo.
Por lo general, el sangrado se detiene como resultado de la acumulación de plaquetas y el depósito de fibrina, lo que provoca cicatrices. En el endometrio, las cicatrices pueden provocar una pérdida de actividad funcional (síndrome de Asherman). Para evitar estas consecuencias es necesario sistema alternativo hemostasia. La contracción vascular es un mecanismo para detener el sangrado en el endometrio. En este caso, la fibrinólisis, que descompone los coágulos de sangre, minimiza las cicatrices. Posteriormente, la restauración del endometrio y la formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis) conduce a la finalización del sangrado dentro de 5 a 7 días desde el inicio del ciclo menstrual.
Los efectos de la abstinencia de estrógenos y progesterona sobre la menstruación están bien establecidos, pero el papel de los mediadores paracrinos sigue sin estar claro. Vasoconstrictores: la prostaglandina F2a, el endotelio-1 y el factor activador de plaquetas (PAF) pueden producirse dentro del endometrio y participar en la contracción vascular. También contribuyen al inicio de la menstruación y a un mayor control de la misma. Estos mediadores pueden regularse por la acción de vasodilatadores como la prostaglandina E2, la prostaciclina y el óxido nítrico, que son producidos por el endometrio. La prostaglandina F2a tiene una pronunciada efecto vasoconstrictor, aumenta el espasmo arterial y la isquemia endometrial, provoca contracciones del miometrio, lo que, por un lado, reduce el flujo sanguíneo y, por otro lado, favorece la eliminación del endometrio rechazado.
La reparación endometrial incluye la regeneración glandular y estromal y la angiogénesis. El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el factor de crecimiento fibroplástico (FGF) se encuentran en el endometrio y son agentes angiogénicos potentes. Se reveló que la regeneración glandular y estromal producida por los estrógenos aumenta bajo la influencia de los factores de crecimiento epidérmico (EGF). Los factores de crecimiento como el factor de crecimiento transformante (TGF) y las interleucinas, especialmente la interleucina-1 (IL-1), son de gran importancia.
Breve descripción de los procesos que ocurren en el endometrio.
Menstruación:
El papel principal al comienzo de la menstruación lo desempeña el espasmo arteriolar.
Se rechaza la capa funcional del endometrio (la superior, que constituye el 75% del espesor).
La menstruación se detiene debido al vasoespasmo y la restauración del endometrio. La fibrinólisis previene la formación de adherencias.
Fase proliferativa:
Se caracteriza por la proliferación de glándulas y estroma inducida por estrógenos.
Fase secretora:
Caracterizado por la secreción glandular inducida por progesterona.
Durante la fase secretora tardía, se induce la decidualización.
La decidualización es un proceso irreversible. En ausencia de embarazo, se produce apoptosis en el endometrio, seguida de la aparición de la menstruación.
Entonces, el sistema reproductivo es un supersistema, cuyo estado funcional está determinado por la aferencia inversa de sus subsistemas constituyentes. Existen: un largo circuito de retroalimentación entre las hormonas ováricas y los núcleos del hipotálamo; entre las hormonas ováricas y la glándula pituitaria; un bucle corto entre la glándula pituitaria anterior y el hipotálamo; ultracorto entre RG-LH y los neurocitos (células nerviosas) del hipotálamo.
La retroalimentación de una mujer madura es tanto negativa como positiva. Un ejemplo de relación negativa es el aumento de la liberación de LH por parte de la glándula pituitaria anterior en respuesta a niveles bajos de estradiol durante la fase folicular temprana del ciclo. Un ejemplo de retroalimentación positiva es la liberación de LH y FSH en respuesta al máximo ovulatorio de estradiol en sangre. Según el mecanismo de retroalimentación negativa, la formación de RH-LH aumenta con una disminución en el nivel de LH en las células de la glándula pituitaria anterior.
Resumen
La GnRH es sintetizada por neuronas del núcleo del infundíbulo, luego ingresa al sistema porta de la glándula pituitaria y a través de él ingresa a la adenohipófisis. La secreción de GnRH se produce de forma impulsiva.
La etapa temprana de desarrollo de un grupo de folículos primordiales no depende de la FSH.
A medida que el cuerpo lúteo involuciona, la secreción de progesterona e inhibina disminuye y el nivel de FSH aumenta.
La FSH estimula el crecimiento y desarrollo de un grupo de folículos primordiales y su secreción de estrógenos.
Los estrógenos preparan el útero para la implantación estimulando la proliferación y diferenciación de la capa funcional del endometrio y, junto con la FSH, favorecen el desarrollo de los folículos.
Según la teoría bicelular de la síntesis de hormonas sexuales, la LH estimula la síntesis de andrógenos en los tecocitos, que luego, bajo la influencia de la FSH, se convierten en estrógenos en las células de la granulosa.
Aumento de la concentración de estradiol por un mecanismo de retroalimentación negativa, bucle
que se cierra en la glándula pituitaria y el hipotálamo, suprime la secreción de FSH.
El folículo que ovulará en un ciclo menstrual determinado se llama dominante. A diferencia de otros folículos que han comenzado a crecer, porta una mayor cantidad de receptores de FSH y sintetiza una mayor cantidad de estrógenos. Esto le permite desarrollarse, a pesar de la disminución de los niveles de FSH.
Una estimulación suficiente de estrógenos asegura un pico ovulatorio de LH. Éste, a su vez, provoca la ovulación, la formación del cuerpo lúteo y la secreción de progesterona.
El funcionamiento del cuerpo lúteo depende del nivel de LH. Cuando disminuye, el cuerpo lúteo sufre una involución. Esto suele ocurrir entre 12 y 16 días después de la ovulación.
Si se ha producido la fecundación, la existencia del cuerpo lúteo está respaldada por la gonadotropina coriónica humana. El cuerpo lúteo continúa secretando progesterona, necesaria para mantener el embarazo en las primeras etapas.
La regulación del ciclo menstrual se produce en cinco niveles diferentes.: desde la corteza cerebral hasta el órgano principal: el útero.
Para entender cómo sucede esto, imagina un reloj con un péndulo:
- un peso pequeño sobre el péndulo corresponde a útero;
- el péndulo en sí es ovarios, glándulas sexuales femeninas emparejadas;
- El eje conductor sobre el que está montado el péndulo es hipotálamo, el principal “mecanismo de reloj” del ciclo menstrual;
- la horquilla de anclaje que transmite los movimientos del péndulo a los engranajes es parte de la estructura subcortical del cerebro;
- mecanismo que mueve las manecillas del dial - área de la corteza cerebral que regula el ciclo hormonal.
Y las pesas o el resorte de un reloj son un código genético., siempre que esté programado, todo el mecanismo funcionará durante ese tiempo.
Por analogía con un reloj, el cuco o timbre es, cuya ausencia indica un mal funcionamiento del reloj, es decir, irregularidad del ciclo menstrual.
Péndulo, como saben, se mueve alternativamente: primero en una dirección, luego en la otra, lo que corresponde a dos fases del ciclo menstrual.
No es necesario tener la profesión de relojero: cualquier persona podrá notar el mal funcionamiento de un reloj interrumpiendo su funcionamiento: tiene prisa, se está quedando atrás, se ha detenido, no suena.
las mujeres también signos simples puede determinar su estado de salud:
La regularidad de la menstruación ha desaparecido. Funcionamiento defectuoso. Sin ovulación - accidente! Ausencia de menstruación durante el embarazo – catástrofe.
Características del cuerpo femenino durante las diferentes fases del ciclo menstrual.
Primera fase ciclo hormonal tiene como objetivo preparar a la mujer para concebir un hijo. Para ello es absolutamente necesario células sanas en todos los órganos y sistemas.
Por lo tanto, en el cuerpo predomina el sistema nervioso simpático, que está regulado por la adrenalina y la norepinefrina, las hormonas de "vuelo y lucha".
Todos los órganos y sistemas del cuerpo femenino durante este período funcionan exactamente de la misma manera. como en una situación estresante.
después de la ovulación la imagen está cambiando. El trasfondo hormonal está configurado. gestágenos – hormonas de preservación. El crecimiento celular ahora es reemplazado por la maduración celular.
La regulación de la función de los órganos está dominada por el sistema nervioso parasimpático, cuya acción tiene como objetivo eliminar las consecuencias de situaciones estresantes.
La importancia práctica del conocimiento sobre las características de los niveles hormonales en las diferentes fases del ciclo.
En la primera fase del ciclo tomar medicamentos estimulantes será ineficaz. Esto se aplica no sólo a los fármacos que mejoran la memoria y la atención, sino también a los inmunomoduladores.
El cuerpo ya está trabajando al límite de sus capacidades, y empujarlo en la primera fase no sólo es inútil, sino también inseguro.
Viceversa, Los remedios utilizados para combatir el estrés proporcionarán mejor accion Precisamente en la primera fase del ciclo., mientras que en el segundo resultarán inútiles.
En la segunda fase- Todo es exactamente al revés. Cualquier estimulante está indicado, pero los sedantes, incluidos los tranquilizantes, no tienen el efecto deseado.
¿Por qué es necesario regular el ciclo menstrual?
Cuando el cuerpo femenino se rejuvenece cíclicamente, está protegido de todas las enfermedades de la vejez; cualquier cardiólogo dirá que todas las enfermedades del sistema cardiovascular acechan a las mujeres después de completar la función cíclica, y antes de esta edad, los ataques cardíacos y La hipertensión es un “privilegio masculino”.
¿Por qué todo el cuerpo humano rejuvenece? Para garantizar una vida normal, el proceso de sustitución de unas células por otras está en marcha constantemente, incluso en los hombres. Pero V cuerpo masculino no hay una organización clara de las “horas”.
Probado que la sustitución de unas células por otras en las mujeres se produce en todas partes y todos los meses. Así, la capa que se desprende durante la menstruación se reemplaza en la siguiente fase del ciclo, no sólo en el útero.
El análisis del raspado de células de la mucosa bucal muestra el mismo fenómeno. Este descubrimiento se hizo allá por los años cincuenta del siglo XX.
Eso es una vez al mes, en ciclo normal, se produce un reemplazo completo de células en todo el cuerpo.: desde la piel hasta la médula ósea. Por eso es necesario corregir el ciclo menstrual ante la más mínima desviación.
Corrección del ciclo menstrual.
Depurando el ciclo hormonal bifásico ahora no presenta ninguna dificultad.
hormonas conocidas, que se producen en la primera y segunda fase. Se han sintetizado fármacos combinados., que mantienen el correcto equilibrio hormonal.
Este tabletas regulares, destinado a la anticoncepción. Cuando se prescriben con el fin de normalizar el ciclo, el efecto anticonceptivo se considera un efecto secundario.
La selección de medicamentos hormonales la prescribe únicamente un médico.. Se deben tener en cuenta los siguientes parámetros:
- causa, lo que provocó una interrupción del ciclo;
- constitución(características individuales de la estructura corporal) mujeres;
- presencia o ausencia manifestaciones de características sexuales masculinas (crecimiento del vello de la piel, carácter);
- condición de las glándulas mamarias y sistema circulatorio venoso.
ciclo normal– la clave para la salud de una mujer. Los más mínimos cambios en el ciclo menstrual están sujetos a corrección inmediata. Sólo en tales condiciones es posible el pleno funcionamiento del cuerpo de una mujer.
Ciclo menstrual-- cambios que se repiten cíclicamente en el cuerpo de la mujer, especialmente en las partes del sistema reproductivo, cuya manifestación externa es la descarga de sangre del tracto genital: la menstruación. El ciclo menstrual se establece después de la menarquia (primera menstruación) y continúa durante todo el período reproductivo o de maternidad de la vida de una mujer con capacidad de reproducirse. Los cambios cíclicos en el cuerpo de una mujer son de dos fases. La primera fase (folicular) del ciclo está determinada por la maduración del folículo y el óvulo en el ovario, después de lo cual se rompe y se libera el óvulo: la ovulación. La segunda fase (lútea) está asociada con la formación del cuerpo lúteo.
Al mismo tiempo, de forma cíclica, se produce sucesivamente en el endometrio la regeneración y proliferación de la capa funcional, seguida de la actividad secretora de sus glándulas. Los cambios en el endometrio provocan la descamación de la capa funcional (menstruación). Importancia biológica Los cambios que ocurren durante el ciclo menstrual en los ovarios y el endometrio tienen como objetivo asegurar la función reproductiva en las etapas de maduración del óvulo, su fertilización y la implantación del embrión en el útero. Si no se produce la fertilización del óvulo, se rechaza la capa funcional del endometrio, aparece secreción sanguinolenta del tracto genital y en el sistema reproductivo se repiten y en la misma secuencia los procesos destinados a asegurar la maduración del óvulo.
Menstruo- Se trata de una secreción sanguinolenta del tracto genital que se repite a ciertos intervalos durante todo el período reproductivo de la vida de la mujer fuera del embarazo y la lactancia. La menstruación es la culminación del ciclo menstrual y ocurre al final de su fase lútea como consecuencia del rechazo de la capa funcional del endometrio. La primera menstruación (menarhe) ocurre entre los 10 y 12 años. Durante los próximos 1 a 1,5 años, la menstruación puede ser irregular y solo entonces se establece un ciclo menstrual regular. El primer día de la menstruación se toma convencionalmente como el primer día del ciclo, y la duración del ciclo se calcula como el intervalo entre los primeros días de las dos menstruaciones posteriores.
menstrual reproductiva ovulación ginecología
Arroz. 1. Regulación hormonal del ciclo menstrual (esquema): a - cerebro; b - cambios en el ovario; c - cambio en los niveles hormonales; d - cambios en el endometrio
Parámetros externos de un ciclo menstrual normal.: duración de 21 a 35 días (para el 60% de las mujeres, la duración media del ciclo es de 28 días); duración del flujo menstrual de 2 a 7 días; la cantidad de sangre que se pierde en los días menstruales es de 40 a 60 ml (en promedio, 50 ml).
Los procesos que aseguran el curso normal del ciclo menstrual están regulados por un único sistema neuroendocrino funcional, que incluye secciones centrales (integradoras) y estructuras periféricas (efectoras) con un cierto número de enlaces intermedios. De acuerdo con su jerarquía (desde las estructuras regulatorias más altas hasta el nivel inmediato órganos ejecutivos) en la regulación neuroendocrina se pueden distinguir 5 niveles, que interactúan según el principio de relaciones positivas y negativas directas e inversas (Fig.)
El primer (más alto) nivel de regulación El funcionamiento del sistema reproductivo son las estructuras que forman el aceptor de todas las influencias externas e internas (de las secciones subordinadas): la corteza cerebral del sistema nervioso central y las estructuras cerebrales extrahipotalámicas (sistema límbico, hipocampo, amígdala). La idoneidad de la percepción del sistema nervioso central de las influencias externas y, como consecuencia, su influencia en las partes subordinadas que regulan los procesos en el sistema reproductivo dependen de la naturaleza de los estímulos externos (fuerza, frecuencia y duración de su acción), así como un hijo estado inicial El sistema nervioso central, afectando su resistencia al estrés.
Es bien conocida la posibilidad de detener la menstruación bajo estrés severo (pérdida de seres queridos, condiciones de guerra, etc.), así como sin influencias externas obvias debido a un desequilibrio mental general ("falso embarazo": retraso de la menstruación con un fuerte deseo o con fuerte miedo quedar embarazada). Las partes reguladoras superiores del sistema reproductivo perciben influencias internas a través de receptores específicos para las principales hormonas sexuales: estrógenos, progesterona y andrógenos. En respuesta a estímulos externos e internos en la corteza cerebral y estructuras extrahipotalámicas, se produce la síntesis, liberación y metabolismo de neuropéptidos, neurotransmisores, así como la formación de receptores específicos, que a su vez influyen selectivamente en la síntesis y liberación de la hormona liberadora hipotalámica. A los neurotransmisores más importantes, es decir. Las sustancias transmisoras incluyen norepinefrina, dopamina, ácido gamma-aminobutírico(GABA), acetilcolina, serotonina y melatonina. Los neurotransmisores cerebrales regulan la producción de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH): la noradrenalina, la acetilcolina y el GABA estimulan su liberación, mientras que la dopamina y la serotonina tienen el efecto contrario.
neuropéptidos(péptidos opioides endógenos - EOP, factor liberador de corticotropina y galanina) también afectan la función del hipotálamo y el funcionamiento equilibrado de todas las partes del sistema reproductivo. Actualmente, existen 3 grupos de EOP: encefalinas, endorfinas y dinorfinas. Estas sustancias se encuentran no sólo en diversas estructuras del cerebro y del sistema nervioso autónomo, sino también en el hígado, los pulmones, el páncreas y otros órganos, así como en algunos fluidos biológicos(plasma sanguíneo, contenido del folículo). Según los conceptos modernos, los EOP participan en la regulación de la formación de GnRH. Un aumento en el nivel de EOP suprime la secreción de GnRH y, en consecuencia, la liberación de LH y FSH, lo que puede ser la causa de anovulación y, en casos más graves, de amenorrea. Es con un aumento de la EOP que se asocia la aparición de diversas formas de amenorrea. génesis central bajo estrés, así como durante un esfuerzo físico excesivo, por ejemplo entre los atletas. La administración de inhibidores de los receptores opioides (fármacos como la naloxona) normaliza la formación de GnRH, lo que ayuda a normalizar la función ovulatoria y otros procesos del sistema reproductivo en pacientes con amenorrea central. Cuando el nivel de esteroides sexuales disminuye (con la interrupción quirúrgica o relacionada con la edad de la función ovárica), la EOP no tiene un efecto inhibidor sobre la liberación de GnRH, lo que probablemente causa una mayor producción de gonadotropinas en mujeres posmenopáusicas. Así, el equilibrio de la síntesis y posteriores transformaciones metabólicas de neurotransmisores, neuropéptidos y neuromoduladores en las neuronas del cerebro y en las estructuras suprahipotalámicas asegura el curso normal de los procesos asociados con la función ovulatoria y menstrual.
Segundo nivel de regulación La función reproductiva es el hipotálamo, en particular su zona hipofisiotrópica, que consta de neuronas de los núcleos arqueados ventro y dorsomedial, que tienen actividad neurosecretora. Estas células tienen las propiedades tanto de las neuronas (que reproducen impulsos eléctricos reguladores) como de las células endocrinas, que tienen un efecto estimulante (liberinas) o bloqueador (estatinas). La actividad de la neurosecreción en el hipotálamo está regulada tanto por hormonas sexuales que provienen del torrente sanguíneo como por neurotransmisores y neuropéptidos producidos en la corteza cerebral y estructuras suprahipotalámicas. El hipotálamo secreta GnRH, que contiene hormonas folículoestimulantes (RGFSH - folliberina) y hormonas luteinizantes (RGLH - luliberina) que actúan sobre la glándula pituitaria. La hormona liberadora de LH (RLH - luliberina) ha sido aislada, sintetizada y descrita en detalle. Hasta la fecha, no ha sido posible aislar y sintetizar la hormona folículo estimulante. Sin embargo, se ha establecido que el decapéptido RHLH y sus análogos sintéticos estimulan la liberación de las gónadas por parte de otros no solo de LH, sino también de FSH. En este sentido, se ha adoptado un término para las liberinas gonadotrópicas: la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), que es esencialmente sinónimo de RHLH. Tampoco se ha identificado la liberina hipotalámica, que estimula la formación de prolactina, aunque se ha establecido que su síntesis es activada por la hormona liberadora de TSH (hormona liberadora de tirotropina). La formación de prolactina también es activada por la serotonina y los péptidos opioides endógenos que estimulan los sistemas serotoninérgicos. La dopamina, por el contrario, inhibe la liberación de prolactina por parte de los lactotrofos de la adenohipófisis. El uso de fármacos dopaminérgicos como parlodel (bromocriptina) puede tratar con éxito la hiperprolactinemia funcional y orgánica, que es una causa muy común de disfunción menstrual y ovulatoria. La secreción de GnRH está programada genéticamente y tiene una naturaleza pulsante (circoral): los picos de secreción mejorada de la hormona que duran varios minutos son reemplazados por intervalos de 1 a 3 horas de actividad secretora relativamente baja. La frecuencia y amplitud de la secreción de GnRH están reguladas por el nivel de estradiol: las emisiones de GnRH en el período preovulatorio en el contexto de la secreción máxima de estradiol son significativamente mayores que en las fases folicular y lútea temprana.
Tercer nivel de regulación La función reproductiva es el lóbulo anterior de la glándula pituitaria, en el que se secretan hormonas gonadotrópicas: hormona estimulante del folículo (FSH), hormona luteinizante o lutropina (LH), prolactina, hormona adrenocorticotrópica (ACTH), hormona somatotrópica (GH) y tiroides. -hormona estimulante (TSH). El funcionamiento normal del sistema reproductivo sólo es posible con una selección equilibrada de cada uno de ellos. La FSH estimula el crecimiento y maduración de los folículos y la proliferación de células de la granulosa en el ovario; formación de receptores de FSH y LH en las células de la granulosa; actividad de aromatasa en el folículo en maduración (esto mejora la conversión de andrógenos en estrógenos); producción de inhibina, activina y factores de crecimiento similares a la insulina. La LH promueve la formación de andrógenos en las células de la teca; ovulación (junto con FSH); remodelación de las células de la granulosa durante la luteinización; Síntesis de progesterona en el cuerpo lúteo. La prolactina tiene una variedad de efectos en el cuerpo de una mujer. Su principal función biológica es la estimulación del crecimiento de la glándula mamaria, la regulación de la lactancia, así como el control de la secreción de progesterona por el cuerpo lúteo activando la formación de receptores de LH en él. Durante el embarazo y la lactancia, la inhibición de la síntesis de prolactina y, como como consecuencia, cesa el aumento de su nivel en sangre.
al cuarto nivel La regulación de la función reproductiva incluye periférica. órganos endocrinos(ovarios, glándulas suprarrenales, tiroides). El papel principal pertenece a los ovarios, y otras glándulas realizan sus funciones específicas, manteniendo al mismo tiempo el funcionamiento normal del sistema reproductivo. En los ovarios se produce el crecimiento y maduración de los folículos, la ovulación, la formación del cuerpo lúteo y la síntesis de esteroides sexuales. Al nacer, los ovarios de una niña contienen aproximadamente 2 millones de folículos primordiales. La mayoría de ellos sufren cambios atrésicos a lo largo de la vida, y sólo una parte muy pequeña pasa por el ciclo completo de desarrollo desde primordial hasta maduro con la posterior formación del cuerpo lúteo. En el momento de la menarquia, los ovarios contienen entre 200 y 400 mil folículos primordiales. Durante un ciclo menstrual, por regla general, solo se desarrolla un folículo con un óvulo en su interior. Si madura un número mayor, es posible un embarazo múltiple.
foliculogénesis comienza bajo la influencia de la FSH en la última parte de la fase lútea del ciclo y termina al comienzo del pico de liberación de gonadotropinas. Aproximadamente 1 día antes del inicio de la menstruación, el nivel de FSH aumenta nuevamente, lo que asegura la entrada en crecimiento o reclutamiento de folículos (días 1 a 4 del ciclo), selección de folículos de una cohorte de folículos homogéneos, cuasi- sincronizado (días 5-7), maduración del folículo dominante (8-12 días) y ovulación (13-15 días). Este proceso, que constituye la fase folicular, dura unos 14 días. Como resultado, se forma un folículo preovulatorio y el resto de la cohorte de folículos que han comenzado a crecer sufren atresia. La selección de un único folículo destinado a la ovulación es inseparable de la síntesis de estrógenos en el mismo. La persistencia de la producción de estrógenos depende de la interacción de las células de la teca y la granulosa, cuya actividad, a su vez, está modulada por numerosos mecanismos endocrinos, paracrinos y autocrinos que regulan el crecimiento y la maduración folicular. Dependiendo de la etapa de desarrollo y las características morfológicas, se distinguen los folículos primordiales, preantrales, antrales y preovulatorios o dominantes. El folículo primordial consta de un óvulo inmaduro, que se encuentra en el epitelio folicular y granular (granular). En el exterior, el folículo está rodeado por una membrana de tejido conectivo (células de la teca). Durante cada ciclo menstrual, comienzan a crecer de 3 a 30 folículos primordiales, convirtiéndose en folículos preantrales (primarios). Folículo preantral. En el folículo preantral, el ovocito aumenta de tamaño y queda rodeado por una membrana llamada zona pelúcida. Las células epiteliales de la granulosa proliferan y se redondean para formar el estrato granuloso, y la capa de teca se forma a partir del estroma circundante. Esta etapa se caracteriza por la activación de la producción de estrógenos formados en la capa de la granulosa.
Folículo preovulatorio (dominante)(Fig. 2.2) destaca entre los folículos en crecimiento de mayor tamaño (el diámetro en el momento de la ovulación alcanza los 20 mm). El folículo dominante tiene una capa ricamente vascularizada de células de la teca y células de la granulosa con una gran cantidad de receptores para FSH y LH. Junto con el crecimiento y desarrollo del folículo preovulatorio dominante en los ovarios, se produce en paralelo la atresia de los folículos restantes inicialmente en crecimiento (reclutados), y también continúa la atresia de los folículos primordiales. Durante la maduración, se produce un aumento de 100 veces en el volumen de líquido folicular en el folículo preovulatorio. Durante la maduración de los folículos antrales, cambia la composición del líquido folicular.
Folículo antral (secundario) sufre un agrandamiento de la cavidad formada por la acumulación de líquido folicular producido por las células de la capa de la granulosa. También aumenta la actividad de formación de esteroides sexuales. Los andrógenos (androstenediona y testosterona) se sintetizan en las células de la teca. Una vez en las células de la granulosa, los andrógenos se aromatizan activamente, lo que provoca su conversión en estrógenos. En todas las etapas del desarrollo del folículo, excepto en la preovulatoria, el contenido de progesterona se encuentra en un nivel constante y relativamente bajo. Siempre hay menos gonadotropinas y prolactina en el líquido folicular que en el plasma sanguíneo, y el nivel de prolactina tiende a disminuir a medida que madura el folículo. La FSH se detecta desde el comienzo de la formación de la cavidad y la LH solo se puede detectar en el folículo preovulatorio maduro junto con la progesterona. El líquido folicular también contiene oxitocina y vasopresina, y en concentraciones 30 veces superiores a las de la sangre, lo que puede indicar la formación local de estos neuropéptidos. Las prostaglandinas de clases E y F se detectan solo en el folículo preovulatorio y solo después del inicio del aumento de los niveles de LH, lo que indica su participación específica en el proceso de ovulación.
Ovulación-- ruptura del folículo preovulatorio (dominante) y liberación del óvulo. La ovulación se acompaña de sangrado de los capilares destruidos que rodean las células de la teca (fig. 2.3). Se cree que la ovulación ocurre entre 24 y 36 horas después del pico preovulatorio de estradiol, lo que provoca un fuerte aumento en la secreción de LH. En este contexto, se activan las enzimas proteolíticas (colagenasa y plasmina), que destruyen el colágeno de la pared del folículo y reducen así su fuerza. Al mismo tiempo, el aumento observado en la concentración de prostaglandina F2a, así como de oxitocina, induce la rotura del folículo como resultado de su estimulación de la contracción del músculo liso y la expulsión del ovocito con el montículo que contiene el óvulo de la cavidad del folículo. . La rotura del folículo también se ve facilitada por un aumento en la concentración de prostaglandina E2 y relaxina, que reducen la rigidez de sus paredes. Después de la liberación del óvulo en la cavidad del folículo ovulado, los capilares resultantes crecen rápidamente. Las células de la granulosa sufren luteinización, que se manifiesta morfológicamente en un aumento de su volumen y la formación de inclusiones lipídicas. Este proceso, que conduce a la formación del cuerpo lúteo, es estimulado por la LH, que interactúa activamente con receptores específicos de las células de la granulosa.
cuerpo lúteo-- una formación hormonal transitoria activa que funciona durante 14 días, independientemente de la duración total del ciclo menstrual. Si no se produce el embarazo, el cuerpo lúteo retrocede. Un cuerpo lúteo completo se desarrolla sólo en la fase en que se forma en el folículo preovulatorio un número adecuado de células de la granulosa con un alto contenido de receptores de LH. Durante el período reproductivo, los ovarios son la principal fuente de estrógenos (estradiol, estriol y estrona), de los cuales el estradiol es el más activo. Además de los estrógenos, los ovarios producen progesterona y una cierta cantidad de andrógenos. Además de las hormonas esteroides y las inhibinas que ingresan al torrente sanguíneo y afectan a los órganos diana, en los ovarios se sintetizan compuestos biológicamente activos con un efecto predominantemente local similar a las hormonas. Así, las prostaglandinas formadas, la oxitocina y la vasopresina desempeñan un papel importante como desencadenantes de la ovulación. La oxitocina también tiene un efecto luteolítico, asegurando la regresión del cuerpo lúteo. La relaxina promueve la ovulación y tiene un efecto tocolítico sobre el miometrio. Factores de crecimiento: el factor de crecimiento epidérmico (EGF) y los factores de crecimiento similares a la insulina 1 y 2 (IGF-1 e IGF-2) activan la proliferación de las células de la granulosa y la maduración de los folículos. Estos mismos factores participan, junto con las gonadotropinas, en la fina regulación de los procesos de selección del folículo dominante, la atresia de los folículos en degeneración de todas las etapas, así como en el cese del funcionamiento del cuerpo lúteo. La producción de andrógenos en los ovarios permanece estable durante todo el ciclo. El principal objetivo biológico de la secreción cíclica de esteroides sexuales en el ovario es regular los cambios cíclicos fisiológicos del endometrio. Las hormonas ováricas no sólo determinan cambios funcionales en el propio sistema reproductivo. También influyen activamente en los procesos metabólicos de otros órganos y tejidos que tienen receptores de esteroides sexuales. Estos receptores pueden ser citoplasmáticos (receptores de citosol) o nucleares.
Los receptores citoplasmáticos son estrictamente específicos de estrógenos, progesterona y testosterona, y los nucleares pueden ser aceptores no solo de hormonas esteroides, sino también de aminopéptidos, insulina y glucagón. Para la progesterona, los glucocorticoides se consideran antagonistas por unión al receptor. En la piel, bajo la influencia del estradiol y la testosterona, se activa la síntesis de colágeno, lo que ayuda a mantener su elasticidad. El aumento de la grasa, el acné, la foliculitis, la porosidad y el crecimiento excesivo del cabello se asocian con una mayor exposición a los andrógenos. En los huesos, los estrógenos, la progesterona y los andrógenos favorecen la remodelación normal al prevenir la resorción ósea. En el tejido adiposo, el equilibrio de estrógenos y andrógenos determina tanto la actividad de su metabolismo como su distribución en el organismo. Los esteroides sexuales (progesterona) modulan significativamente el funcionamiento del centro de termorregulación hipotalámico. Con receptores de esteroides sexuales en el sistema nervioso central, en las estructuras del hipocampo que regulan la esfera emocional, así como en los centros que controlan funciones autonómicas, asocian el fenómeno de la “ola menstrual” en los días anteriores a la menstruación. Este fenómeno se manifiesta por un desequilibrio en los procesos de activación e inhibición en la corteza, fluctuaciones en el tono del sistema simpático y sistemas parasimpáticos(Afectando especialmente notablemente el funcionamiento del sistema cardiovascular), así como cambios de humor y cierta irritabilidad. Sin embargo, en mujeres sanas estos cambios no van más allá de los límites fisiológicos.
Quinto nivel La regulación de la función reproductiva consiste en las partes internas y externas del sistema reproductivo (útero, trompas de Falopio, mucosa vaginal), sensibles a las fluctuaciones en los niveles de esteroides sexuales, así como las glándulas mamarias. Los cambios cíclicos más pronunciados ocurren en el endometrio.
Cambios cíclicos en el endometrio. toca su capa superficial, formada por células epiteliales compactas, y la intermedia, que son rechazadas durante la menstruación. La capa basal, que no se rechaza durante la menstruación, asegura la restauración de las capas descamadas. En función de los cambios en el endometrio durante el ciclo, se distinguen la fase de proliferación, la fase de secreción y la fase de sangrado (menstruación).
Fase de proliferación(“folicular”) dura un promedio de 12 a 14 días, a partir del día 5 del ciclo. Durante este período, se forma una nueva capa superficial con glándulas tubulares alargadas, revestidas con epitelio columnar con mayor actividad mitótica. la capa funcional del endometrio es de 8 mm.
Fase de secreción (lútea) Asociado a la actividad del cuerpo lúteo, dura 14 días (+ 1 día). Durante este período, el epitelio de las glándulas endometriales comienza a producir secreciones que contienen glucosaminoglicanos ácidos, glicoproteínas y glucógeno. La actividad de secreción alcanza su punto máximo entre los días 20 y 21. En este momento, se detecta la cantidad máxima de enzimas proteolíticas en el endometrio y se producen transformaciones deciduales en el estroma (las células de la capa compacta aumentan de tamaño, adquieren una forma redonda o poligonal, el glucógeno se acumula en su citoplasma). Hay una vascularización aguda del estroma: las arterias espirales son muy tortuosas y forman "ovillos" que se encuentran en toda la capa funcional. Las venas están dilatadas. Dichos cambios en el endometrio, observados entre los días 20 y 22 (días 6 y 8 después de la ovulación) del ciclo menstrual de 28 días, proporcionan mejores condiciones para la implantación de un óvulo fertilizado. Entre los días 24 y 27, debido al inicio de la regresión del cuerpo lúteo y una disminución en la concentración de hormonas producidas por él, el trofismo endometrial se altera con un aumento gradual de los cambios degenerativos en el mismo. Los gránulos que contienen relaxina se secretan a partir de las células granulares del estroma endometrial, lo que prepara el rechazo menstrual de la membrana mucosa. En las áreas superficiales de la capa compacta se observa expansión lacunar de los capilares y hemorragias hacia el estroma, que pueden detectarse en 1 día. antes del inicio de la menstruación.
Menstruación Incluye descamación y regeneración de la capa funcional del endometrio. Debido a la regresión del cuerpo lúteo y una fuerte disminución en el contenido de esteroides sexuales en el endometrio, aumenta la hipoxia. El inicio de la menstruación se ve facilitado por un espasmo prolongado de las arterias, que provoca estasis sanguínea y la formación de coágulos sanguíneos. La hipoxia tisular (acidosis tisular) se ve agravada por una mayor permeabilidad endotelial, fragilidad de las paredes de los vasos, numerosas hemorragias pequeñas e infiltración masiva de leucocitos. Las enzimas proteolíticas lisosomales liberadas por los leucocitos mejoran la fusión de los elementos tisulares. Después de un espasmo prolongado de los vasos sanguíneos, se produce su dilatación parética con un aumento del flujo sanguíneo. Al mismo tiempo, hay un aumento de la presión hidrostática en la microvasculatura y la rotura de las paredes de los vasos sanguíneos, que en ese momento han perdido en gran medida su resistencia mecánica. En este contexto, se produce una descamación activa de las áreas necróticas de la capa funcional. Al final del primer día de la menstruación, se rechazan 2/3 de la capa funcional y su descamación completa suele terminar en el tercer día. La regeneración del endometrio comienza inmediatamente después del rechazo de la capa funcional necrótica.
La base de la regeneración son las células epiteliales del estroma de la capa basal. En condiciones fisiológicas, ya en el cuarto día del ciclo, se epiteliza toda la superficie de la herida de la membrana mucosa. A esto le siguen nuevamente cambios cíclicos en el endometrio: las fases de proliferación y secreción. Los cambios consecutivos a lo largo del ciclo en el endometrio: la proliferación, la secreción y la menstruación dependen no sólo de las fluctuaciones cíclicas en los niveles de esteroides sexuales en la sangre, sino también del estado de los receptores tisulares de estas hormonas. La concentración de receptores nucleares de estradiol aumenta hasta la mitad del ciclo, alcanzando un pico hacia el último período de la fase de proliferación endometrial. Después de la ovulación, hay una rápida disminución en la concentración de los receptores nucleares de estradiol, que continúa hasta la fase secretora tardía, cuando su expresión se vuelve significativamente menor que al comienzo del ciclo. Se ha establecido que la inducción de la formación de receptores tanto de estradiol como de progesterona depende de la concentración de estradiol en los tejidos. A principios fase proliferativa el contenido de receptores de progesterona es menor que el de estradiol, pero luego se produce un aumento preovulatorio en el nivel de receptores de progesterona.
Después de la ovulación, el nivel de receptores nucleares de progesterona alcanza su máximo durante todo el ciclo. En la fase proliferativa, el estradiol estimula directamente la formación de receptores de progesterona, lo que explica la falta de conexión entre el nivel de progesterona en plasma y el contenido de sus receptores en el endometrio. La regulación de las concentraciones locales de estradiol y progesterona está mediada en gran medida por la aparición de diversas enzimas durante el ciclo menstrual. El contenido de estrógenos en el endometrio depende no sólo de su nivel en sangre, sino también de su formación. El endometrio de una mujer es capaz de sintetizar estrógenos mediante la conversión de androstenediona y testosterona con la participación de aromatasa (aromatización). Esta fuente local de estrógeno potencia la estrogenización de las células endometriales, que caracteriza la fase proliferativa. Durante esta fase se observa la mayor capacidad para aromatizar los andrógenos y la menor actividad de las enzimas metabolizadoras de estrógenos. Recientemente se ha descubierto que el endometrio es capaz de secretar prolactina, que es completamente idéntica a la glándula pituitaria. La síntesis de prolactina por el endometrio comienza en la segunda mitad de la fase lútea (activada por la progesterona) y coincide con la decidualización de las células estromales. La actividad cíclica del sistema reproductivo está determinada por los principios de directa y retroalimentación, que es proporcionada por receptores hormonales específicos en cada uno de los enlaces. La conexión directa es el efecto estimulante del hipotálamo sobre la glándula pituitaria y la posterior formación de esteroides sexuales en el ovario. La retroalimentación está determinada por el efecto del aumento de concentraciones de esteroides sexuales en niveles más altos. En la interacción de partes del sistema reproductivo, se distinguen bucles "largos", "cortos" y "ultracortos". El circuito "largo" es el efecto a través de los receptores del sistema hipotalámico-pituitario sobre la producción de hormonas sexuales. El bucle "corto" define la conexión entre la glándula pituitaria y el hipotálamo. El bucle "ultracorto" es una conexión entre el hipotálamo y las células nerviosas que llevan a cabo la regulación local mediante neurotransmisores, neuropéptidos, neuromoduladores y estímulos eléctricos.
Evaluación del estado del aparato reproductor según pruebas de diagnóstico funcional.. Desde hace muchos años, en la práctica ginecológica se utilizan las denominadas pruebas de diagnóstico funcional del estado del sistema reproductivo. El valor de estos estudios bastante simples se ha mantenido hasta el día de hoy. Los más utilizados son la medición de la temperatura basal, la evaluación del fenómeno de la “pupila” y del moco cervical (cristalización, distensibilidad), así como el cálculo del índice cariopicnótico (KPI, %) del epitelio vaginal.
Prueba de temperatura basal se basa en la capacidad de la progesterona (en mayor concentración) para provocar una reestructuración del centro de termorregulación hipotalámica, lo que conduce a una reacción hipertérmica transitoria. La temperatura se mide diariamente en el recto por la mañana, sin levantarse de la cama. Los resultados se presentan gráficamente. En un ciclo menstrual normal de dos fases, la temperatura basal aumenta durante la fase de progesterona entre 0,4 y 0,8 °C. El día de la menstruación o 1 día antes de su inicio, la temperatura basal disminuye. Un ciclo persistente de dos fases (la temperatura basal debe medirse durante 2-3 ciclos menstruales) indica que se ha producido la ovulación y un cuerpo lúteo funcionalmente activo. La ausencia de aumento de temperatura en la segunda fase del ciclo indica anovulación, retraso en el aumento y/o su corta duración (aumento de temperatura durante 2 a 7 días): acortamiento de la fase lútea, aumento insuficiente (en 0,2 -0,3 ° C) - - función insuficiente del cuerpo lúteo. Un resultado falso positivo (un aumento de la temperatura basal en ausencia del cuerpo lúteo) puede ocurrir en infecciones agudas y crónicas, con algunos cambios en el sistema nervioso central, acompañados de una mayor excitabilidad. Síntoma de "pupila" refleja la cantidad y el estado de la secreción mucosa en el canal cervical, que dependen de la saturación de estrógenos del cuerpo. Mayor cantidad El moco cervical se forma durante la ovulación, al menos antes de la menstruación. El fenómeno de la “pupila” se basa en la expansión del orificio externo del canal cervical debido a la acumulación de moco vítreo transparente en el cuello uterino. En los días preovulatorios, la abertura externa dilatada del canal cervical se asemeja a una pupila. El fenómeno de la "pupila", según su gravedad, se clasifica entre 1 y 3 ventajas. La prueba no se puede utilizar para cambios patológicos en el cuello uterino.
Evaluación de la calidad del moco cervical. refleja su cristalización y grado de tensión. La cristalización (el fenómeno del "helecho") del moco cervical cuando se seca es más pronunciada durante la ovulación, luego disminuye gradualmente y antes de la menstruación está completamente ausente. La cristalización del moco secado al aire también se evalúa en puntos (del 1 al 3). La tensión del moco cervical depende de la saturación de estrógenos. La mucosidad del canal cervical se elimina con unas pinzas y las mandíbulas del instrumento se separan para determinar el grado de tensión. Antes de la menstruación, la longitud del hilo es máxima (12 cm). La mucosidad puede verse afectada negativamente por procesos inflamatorios en los órganos genitales, así como por desequilibrios hormonales.
Índice cariopicnótico. Las fluctuaciones cíclicas de las hormonas ováricas están asociadas con cambios. composición celular mucosa endometrial. En un frotis vaginal características morfológicas Hay 4 tipos de células epiteliales escamosas multicapa:
- a) queratinizante;
- b) intermedio;
- c) parabasal;
- d) basales. El índice cariopicnótico (KPI) es la relación entre el número de células con un núcleo picnótico (es decir, células queratinizantes) y el número total de células epiteliales en el frotis, expresado como porcentaje.
En la fase folicular del ciclo menstrual, el IPC es del 20-40%, en los días preovulatorios aumenta al 80-88% y en la fase lútea del ciclo disminuye al 20-25%. Así, las relaciones cuantitativas Elementos celulares en frotis de la mucosa vaginal permiten juzgar la saturación del cuerpo con estrógeno.
