La prueba de lupus eritematoso es normal. Lupus eritematoso sistémico

Los trastornos inmunológicos en el lupus eritematoso sistémico se desarrollan en todo el cuerpo y se manifiestan por inflamación, daño vascular (vasculopatía y vasculitis) y depósito de complejos inmunes. La inmunología juega un papel protagonista en la aparición de esta enfermedad.

Los cambios patológicos en los riñones se han estudiado con mayor detalle: proliferación de células mesangiales y de la matriz mesangial, inflamación, proliferación celular, daño a la membrana basal, depósito de complejos inmunes. La microscopía electrónica revela depósitos en el mesangio, así como en las caras subendotelial y subepitelial de la membrana basal glomerular. El daño renal se clasifica según dos sistemas que se tienen en cuenta a la hora de evaluar etapa clínica. nefritis lúpica Tiene muchas variantes, que difieren en gravedad y frecuencia.

Las lesiones cutáneas en el lupus eritematoso sistémico se presentan con inflamación y degeneración en la interfaz dermo-epidérmica: las capas basal y germinal están involucradas principalmente. Los depósitos granulares de componentes del complemento tienen la apariencia de una franja, que puede observarse con microscopía de inmunofluorescencia. La vasculitis necrotizante también causa lesiones cutáneas. Otros sistemas de órganos afectados por el lupus suelen desarrollarse inflamación inespecífica o daño vascular, pero en algunos casos los cambios patológicos son mínimos. Por ejemplo, a pesar de la gravedad del daño del SNC, los cambios típicos incluyen microinfartos corticales y vasculopatía leve con cambios degenerativos o proliferativos. La inflamación y la necrosis debidas a vasculitis son raras.

En el corazón, se pueden detectar focos de inflamación inespecíficos en el pericardio, el miocardio y el endocardio, incluso en ausencia de manifestaciones clínicamente significativas. Endocarditis verrugosa(conocida como endocarditis de Libman-Sachs) es una lesión cardíaca clásica en el lupus eritematoso sistémico, que se manifiesta por la formación de vegetaciones, con mayor frecuencia en la válvula mitral. La vegetación se compone de complejos inmunes, células inflamatorias, fibrina y fragmentos necróticos.

A menudo, con el lupus eritematoso sistémico, se observa vasculopatía oclusiva con trombosis venosa y arterial. La trombosis puede ser el resultado de una inflamación, pero los autoanticuerpos también pueden desencadenar la trombosis. Estos anticuerpos se denominan anticuerpos antifosfolípidos, anticuerpos anticardiolipina o anticoagulantes lúpicos. Algunos de estos anticuerpos se unen a antígenos lipídicos, el resto están dirigidos contra la proteína sérica p2-glicoproteína I, que forma complejos con los lípidos. El daño vascular en el LES se produce como resultado del aumento de la adhesividad de las células endoteliales a través de un mecanismo similar a la reacción de Schwartzmann desencadenada por bacterias gramnegativas.

Enlace a la inflamación de los demás. cambios patologicos encontrado en el LES no se ha demostrado con precisión. Pacientes, incluidas mujeres sin factores de riesgo conocidos. enfermedades cardiovasculares, a menudo sufren de aterosclerosis rápidamente progresiva y tienen un alto riesgo de accidente cerebrovascular e infarto de miocardio. Se desconoce si estos trastornos son el resultado de la terapia con glucocorticoides, hipertensión arterial o daño vascular en el contexto de una inflamación crónica grave. La osteonecrosis, al igual que la neurodegeneración en personas con enfermedades crónicas graves, puede ser el resultado de vasculopatía, daño inmunológico o efecto secundario medicamentos.

Anticuerpos antinucleares

El principal trastorno inmunológico del lupus eritematoso sistémico es la formación de autoanticuerpos dirigidos contra componentes del núcleo, citoplasma o superficie de las propias células del cuerpo. Además, el suero de lupus contiene anticuerpos contra moléculas solubles como los factores de coagulación. Debido a gran cantidad Antígenos diana El LES se clasifica como una enfermedad autoinmune sistémica.

De todos los autoanticuerpos en el suero sanguíneo, los más frecuentes (en el 95% de los casos) son los anticuerpos contra los componentes nucleares (anticuerpos antinucleares, ANA), más característicos del lupus eritematoso sistémico. Estos anticuerpos se unen al ADN, al ácido ribonucleico (ARN), a las proteínas nucleares y a los complejos proteína-ácido nucleico. Todas las moléculas contra las que se dirigen los ANA están altamente conservadas y están presentes en las células como parte de varios complejos (por ejemplo, nucleosomas). Además, estas moléculas tienen actividad inmunológica intrínseca según la situación. Esta actividad se manifiesta estimulando el sistema inmunológico innato a través de receptores conocidos como receptores tipo Toll (TLR). Son capaces de reconocer una variedad de moléculas extrañas y propias, incluidas moléculas de ADN y ARN monocatenario y bicatenario, que son ligandos de TLR.

Los anticuerpos contra ciertos antígenos nucleares (p. ej., ADN e histonas) suelen producirse simultáneamente. Este fenómeno se llama embrague. La vinculación sugiere que el complejo, más que los componentes individuales, es el objetivo de la autorreactividad, al igual que el antígeno que la estimula. Entre todos los ANA en el LES, dos tipos son específicos. Los anticuerpos contra el ADN bicatenario se encuentran sólo en pacientes con lupus y, por lo tanto, se incluyen en los criterios de clasificación. Los anticuerpos contra el ADN son marcadores serológicos, pero difieren en expresión y asociación. manifestaciones clínicas. La cantidad de anticuerpos contra el ADN puede variar significativamente.

Quizás la característica más distintiva de la síntesis de anti-ADN es su asociación con anomalías inmunopatológicas en el lupus eritematoso sistémico, especialmente la glomerulonefritis. Esta conclusión se basó en la correlación identificada entre el nivel de anticuerpos contra el ADN en la sangre y la actividad de la enfermedad, así como el desarrollo de nefritis cuando se administraron anticuerpos contra el ADN a animales normales. La relación entre la cantidad de anticuerpos contra el ADN y la actividad de la nefritis es inestable. Algunos pacientes con nefritis activa pueden tener nivel bajo anticuerpos contra el ADN, mientras que otros no desarrollan nefritis en niveles elevados.

El desarrollo de nefritis en ausencia de anticuerpos contra el ADN puede explicarse por el efecto patogénico de otros autoanticuerpos. En la situación opuesta, con remisión clínica en el contexto de actividad serológica, se debe suponer que solo algunos anticuerpos contra el ADN provocan glomerulonefritis. Los anticuerpos con esta propiedad se denominan nefritogénicos. Las características responsables de la patogenicidad incluyen el isotipo, la carga, la capacidad para fijar el complemento y unirse a los componentes glomerulares. Los anticuerpos contra el ADN son un subtipo de anticuerpos patógenos que se unen a los nucleosomas (una forma de ADN en la sangre circulante y los depósitos inmunes). Se puede estar seguro de la ausencia de anticuerpos nefritogénicos sólo después de un análisis completo de todos los anticuerpos antinucleosomales.

Además de estar directamente implicados en la nefritis, los anticuerpos anti-ADN provocan trastornos inmunológicos, lo que resulta en un aumento de la inflamación sistémica (por lo tanto, empeoramiento de la nefritis). Entonces, complejos inmunes con ADN, puede estimular la expresión de interferón alfa por una población especializada de células dendríticas conocidas como células dendríticas plasmocitoides. Esta respuesta requiere la presencia tanto de anticuerpos como de ADN en los componentes inmunitarios y se realiza con la participación de los receptores Fc. El mecanismo de esta respuesta aún no se comprende completamente. Se cree que los TLR, así como otros sistemas de señalización no TLR que responden a ácidos nucleicos internalizados, pueden estar involucrados en la estimulación. Los anticuerpos contra otros antígenos nucleares, incluidos los complejos RNP, también pueden estimular esta respuesta, lo que aumenta la posibilidad de que los complejos inmunitarios estén involucrados en la disfunción además del daño orgánico. sistema inmunitario.

Además de los anticuerpos contra el ADN, otros autoanticuerpos también pueden causar manifestaciones clínicas características debido a la afectación de órganos específicos en el lupus eritematoso sistémico. La asociación de otros autoanticuerpos con manifestaciones de enfermedades está representada por asociaciones de anticuerpos contra proteínas P ribosómicas (anti-P) con trastornos neuropsiquiátricos y hepatitis; anticuerpos contra fosfolípidos con trombosis vascular, trombocitopenia y abortos espontáneos repetidos; anticuerpos contra células sanguíneas y citopenias.

La influencia de los ANA en las manifestaciones clínicas del lupus eritematoso sistémico es difícil de comprender, ya que se supone que la ubicación intracelular de los antígenos diana los protege de la acción de los anticuerpos. La localización de estos antígenos no siempre es fija: algunos de ellos pueden trasladarse a la membrana y quedar disponibles para el ataque de anticuerpos durante el crecimiento celular o durante la apoptosis. Así, durante el desarrollo del músculo cardíaco, aparece en la superficie de los miocitos una molécula reconocida por los anticuerpos contra Co y, en presencia de complemento, se desarrolla una inflamación local con daño al sistema de conducción.

Debido a la influencia del daño renal en la gravedad de la afección de los pacientes y la mortalidad, la nefritis como manifestación del lupus eritematoso sistémico siempre ha recibido mucha atención. Las observaciones clínicas revelaron que el daño renal en el LES se desarrolla como resultado del depósito de complejos inmunes, ya que la nefritis activa se acompaña de un aumento en el contenido de anticuerpos contra el ADN, una disminución del total actividad hemolítica sistemas complementarios. Los anticuerpos contra el ADN se fijan principalmente en los riñones, por lo que se puede suponer que los complejos inmunes “ADN/antiADN” son factores patógenos importantes. Es probable que el ADN de estos complejos esté en forma de nucleosomas, por lo que otros anticuerpos contra sus componentes también pueden participar en la formación de complejos inmunes.

Los complejos inmunes pueden causar daño renal, pero su cantidad en suero suele ser limitada. Estos datos sugirieron que lo más probable es que los complejos se formen fuera de la circulación. Según este punto de vista, los complejos inmunes se ensamblan en el riñón a partir del ADN u otros componentes de los nucleosomas adyacentes a la membrana basal glomerular. Otro mecanismo de la nefritis lúpica es la interacción directa de los autoanticuerpos con los antígenos glomerulares. Muchos anticuerpos anti-ADN son poliespecíficos e interactúan con otras moléculas (excepto el ADN). La unión de anticuerpos anti-ADN a estas moléculas activa el sistema del complemento e inicia la inflamación.

La patogénesis de otros trastornos inmunológicos en el lupus eritematoso sistémico está menos estudiada, pero el depósito de complejos inmunes en los órganos correspondientes se considera un mecanismo probable. De hecho, la frecuente asociación de disminución del complemento y signos de vasculitis con lupus activo sugiere que los complejos inmunes desempeñan un papel importante en el desencadenamiento del daño orgánico (o la exacerbación de los síntomas relacionados). Sin embargo, no se puede excluir la posibilidad de daño tisular debido a citotoxicidad mediada por células o daño directo de anticuerpos a los tejidos diana.

El artículo fue preparado y editado por: cirujano

Anticuerpos contra nucleoproteínas. puede determinarse mediante reacciones inmunológicas.

1. Prueba para detectar células LE. En 1948, Hargraves et al. en frotis médula ósea Y Sangre periférica En los pacientes con LES, durante la incubación a 37°C, se encontraron leucocitos con inclusiones especiales, que se denominaron células LE. Haserick y cols. demostraron que aparecen células similares en los casos en que se incuban leucocitos de individuos sanos con suero o plasma de pacientes con LES. La prueba de células LE es positiva en el 75% de los casos. Se identifican especialmente a menudo en el período agudo. Las células LE no son específicas del LES, pero cuanto más a menudo se reproduzca una prueba positiva en estudios repetidos, mayor será la probabilidad de este diagnóstico.

En un pequeño porcentaje de casos, este fenómeno también se encuentra en otras enfermedades acompañadas de producción de FNA. Estos últimos pertenecen a la clase de anticuerpos IgG. Según la mayoría de los autores, el antígeno responsable es la estructura de las nucleoproteínas, otros investigadores conceden especial importancia a los anticuerpos contra el ADN.

Hay dos fases en el fenómeno LE:

A) inmunológico. Daño celular con deformación (hinchazón) del núcleo y pérdida de cromatina, basofilia, que sirve como requisito previo para la manifestación de la actividad de los anticuerpos. A esto le sigue la fijación de anticuerpos en el núcleo, que queda enmascarado debido a la carga negativa de los ácidos nucleicos;

B) inespecífico. El material nuclear en forma de masa grisácea ahumada es fagocitado por células que se vuelven típicas del lupus eritematoso. El complemento tiene cierta importancia tanto durante la influencia de los anticuerpos como durante la fagocitosis. El fenómeno LE es una consecuencia tanto de la respuesta de anticuerpos como de la fagocitosis del material opsonizado de los núcleos celulares. Los fagocitos son principalmente neutrófilos polimorfonucleares y, con menos frecuencia, granulocitos eosinófilos y basófilos. Las llamadas partículas libres tienen diversas formas. Pueden tener colores homogéneos o no homogéneos. En algunos casos se trata de núcleos alterados no fagocitados y, en otros, son estructuras nucleares que ya han sido fagocitadas y emergieron de fagocitos destruidos. Las estructuras grandes teñidas con hematoxilina resultan de la floculación. Lo mismo ocurre en los tejidos.

In vivo, las células LE están presentes en la sangre periférica, en los derrames pleurales y no ricardicos y en las lesiones cutáneas.

La prueba de celda LE tiene las siguientes modificaciones:

Prueba directa utilizando muestras de sangre y médula ósea del paciente;

Prueba indirecta que utiliza leucocitos de donante como sustrato para analizar el suero del paciente y evaluar la fagocitosis.

En la práctica, se suele utilizar una versión directa de la prueba. El método Rebuck también es informativo.

2. Reacción de roseta. Las rosetas observadas consisten en rondas o Forma irregular Partículas LE rodeadas de granulocitos polimorfonucleares. Probablemente, estructuras centrales representan una etapa intermedia entre los “cuerpos sueltos” y las células LE.

3. Las "células B", según Heller y Zimmermann, se parecen a las células LE típicas, pero las inclusiones son menos homogéneas, por lo que las diferencias de color entre las inclusiones y los núcleos de las células fagocíticas se expresan débilmente.

4. Nucleofagocitosis, es decir detección de fagocitosis de núcleos sin cambios típicos en sus estructuras, que no tiene valor diagnóstico para el LES.

5. Otros métodos para detectar anticuerpos contra nucleoproteínas: RSC, inmunofluorescencia de Friou, así como aglutinación de partículas portadoras conjugadas con nucleoproteínas. En general, existe una clara correlación con la prueba de células LE.

Aún se desconoce la configuración de las nucleoproteínas que actúan como antígenos. Tan et al., utilizando tampón fosfato, extrajeron la fracción soluble de nucleoproteína de células de timo de ternera. Este antígeno reaccionó con anticuerpos contra nucleoproteínas de pacientes con LES, así como con algunos pacientes con AR. Después del tratamiento del fármaco con tripsina y desoxirribonucleasa, se perdió la antigenicidad. Los autores sugirieron que tanto las histonas como el ADN participan en la formación de determinantes antigénicos, pero la mayoría de los anticuerpos contra las nucleoproteínas reaccionan con las nucleoproteínas insolubles y dan una fluorescencia homogénea. Los anticuerpos contra la fracción soluble de las nucleoproteínas se caracterizan por una coloración predominantemente periférica (unión), que también es característica de los anticuerpos contra el ADN. Los sueros anti-ADN contienen en su mayoría anticuerpos contra las nucleoproteínas.

Anticuerpos contra el ADN.. Como ha demostrado el análisis de datos experimentales, el ADN nativo es un antígeno bastante débil. Cuando se utiliza ADN desnaturalizado y un adyuvante, es posible inducir la producción de anticuerpos. Esto explica por qué los anticuerpos anti-ADN estudiados en el LES reaccionan en parte con el ADN desnaturalizado, en parte con el ADN nativo y, a veces, con ambos. Estos últimos son heterogéneos. Los sitios de unión al antígeno incluyen una secuencia de cinco bases (entre las que la guanosina juega un papel especial) y obviamente están ubicados en diferentes áreas de la macromolécula. Significado especial Probablemente tenga adenosina y timidina. Los anticuerpos contra el ADN desnaturalizado a menudo reaccionan con el ARN desnaturalizado.

Los anticuerpos contra el ADN merecen mucha atención, ya que son muy específicos del LES. Para decidir si se dirigen contra el ADN nativo o desnaturalizado se utiliza una reacción de aglutinación pasiva (el antígeno está preconjugado con un portador: látex o eritrocitos). Este es un método bastante sensible, dando resultado positivo en el 50-75% de los casos. Con la precipitación directa en gel de agar, se obtienen resultados positivos solo en el 6-10% de los casos, y con inmunoelectroforesis, en el 35-80% de los casos. Se han obtenido pruebas de la producción de anticuerpos contra el ADN nativo. significado práctico, ya que este fenómeno es muy específico del LES. Para ello se utiliza RIM o inmunofluorescencia. La primera prueba utiliza ADN marcado. Después de la adición del suero que contiene Ab, se produce la separación del ADN libre y unido, generalmente mediante precipitación con sulfato de amonio o polietilenglicol, filtración a través de filtros miliporos (celulosa) o mediante la técnica de doble anticuerpo. El último método es más específico, ya que elimina la influencia de la unión inespecífica de la proteína principal al ADN. La capacidad de unirse al suero de pacientes con LES puede ser entre 30 y 50 veces mayor que la de individuos sanos. Los factores críticos son el diferente peso molecular del ADN, así como la presencia de ADN desnaturalizado y otras proteínas. En la práctica, se suele utilizar la técnica de la “fase sólida”: el ADN se fija sobre la superficie de plástico o celulosa. En la segunda etapa se realiza la incubación con el suero problema. Para unir anticuerpos, se utiliza anti-Ig marcada. El origen del ADN no juega un papel significativo en estas reacciones. Cuando se separan los complejos antígeno-anticuerpo, siempre se produce cierta desnaturalización. Los métodos de purificación convencionales no garantizan la eliminación completa de este ADN. El ADN del bacteriófago es mucho más estable. La técnica ELISA se puede utilizar de forma similar.

Gracias al uso de tripanosomas o Crithidia luciliae es posible detectar anticuerpos contra el ADN mediante inmunofluorescencia. En estos flagelados, el ADN se localiza en mitocondrias gigantes. Con un manejo y aplicación adecuados método indirecto La inmunofluorescencia sólo puede detectar anticuerpos contra el ADN. La sensibilidad de esta prueba es ligeramente menor que la del RIM. Utilizando suero anti-C3 marcado con isotiocianato de fluoresceína se pueden detectar anticuerpos unidos a C contra el ADN, lo que evidentemente es valioso para determinar la actividad del proceso.

Los anticuerpos contra el ADN nativo tienen valor diagnóstico casi sólo con LES (en el período agudo en 80-98%, en remisión - 30-70%); Sólo a veces se encuentran en ciertas formas de uveítis. En otras enfermedades, se debate la cuestión de si estamos hablando específicamente de anticuerpos contra el ADN nativo. Un título alto no siempre se combina con una actividad pronunciada del proceso. Un cambio simultáneo en la concentración del complemento sugiere daño renal. Los anticuerpos IgG probablemente desempeñan un papel patogénico mayor que los IgM. Una única prueba positiva para detectar anticuerpos contra el ADN permite llegar a una conclusión diagnóstica, pero no pronóstica, y sólo un mantenimiento durante un largo período de tiempo. nivel más alto Estos anticuerpos pueden considerarse un signo de pronóstico desfavorable. Los niveles reducidos presagian remisión o (a veces) muerte. Algunos autores señalan una correlación más pronunciada entre la actividad del proceso y el contenido de anticuerpos fijadores del complemento.

Cuando la inmunofluorescencia, los anticuerpos contra el ADN se detectan principalmente en la periferia del núcleo, pero a veces se distribuyen en otras áreas en forma de una delicada formación de malla. Utilizando métodos bastante sensibles, es posible detectar ADN en suero con una concentración de hasta 250 mg/l.

Anticuerpos contra el ARN, o anticuerpos antirribosomales, se encuentran en el 40-80% de los pacientes con LES. Su título no depende del nivel de anticuerpos contra el ADN ni del grado de actividad del proceso. Con mucha menos frecuencia, los anticuerpos contra el ARN se detectan en la miastenia gravis, la esclerodermia, la artritis reumatoide, incluido el síndrome de Sjögren, así como entre familiares del paciente y en personas sanas. Reaccionan con ARN tanto nativo como sintético. En otras enfermedades casi nunca ocurren. En el síndrome de Sharp se detectan anticuerpos predominantemente contra RNP. Los anticuerpos en el LES son relativamente heterogéneos y reaccionan predominantemente con bases de uridina y, en la esclerodermia, con bases de ARN de uracilo. Los anticuerpos contra el ácido polirriboadenílico sintético se encuentran en el 75% de los pacientes con LES, el 65% de los pacientes con lupus discoide y otras enfermedades. tejido conectivo en 0-7% de los pacientes. Los anticuerpos se detectan a menudo en familiares de pacientes con LES (principalmente IgM). Los anticuerpos ribosómicos reaccionan en algunos casos con el ARN ribosómico libre.

Anticuerpos contra histonas. Las histonas son una mezcla de proteínas de bajo peso molecular que se unen al ADN a través de sus estructuras básicas. Los Abs antihistonas se detectan en el lupus (principalmente inducido por fármacos) y en la AR. Exhiben especificidades algo diferentes. Así, en el LES, estos anticuerpos se dirigen principalmente contra HI, H2B y H3. Se detectan en el 30-60% y en títulos bajos incluso en el 80% de los pacientes. Los anticuerpos contra H2B están asociados con la fotosensibilidad. En el lupus inducido por procainamida, los ANF detectados se dirigen principalmente contra las histonas. En las manifestaciones clínicas, se trata principalmente de anticuerpos IgG contra el complejo H2A-H2B; en condiciones asintomáticas, se trata de anticuerpos IgM, en los que no se puede reconocer su especificidad para una determinada clase de histonas. El título más alto de anticuerpos antihistonas se ha descrito en la vasculitis reumatoide (esto se debe sólo en parte a la reacción cruzada de RF). Los métodos altamente sensibles, como la inmunofluorescencia, RIM, ELISA, inmunotransferencia, permiten el análisis utilizando las histonas más purificadas. Los anticuerpos contra las histonas no son específicos de especie ni de tejido.

Anticuerpos contra proteínas no histonas.- a antígenos nucleares extraíbles. El antígeno responsable es heterogéneo. Sus fragmentos principales son los antígenos Sm y RNP. Probablemente existan otras fracciones, como lo demuestran los datos de inmunoelectroforesis utilizando extractos de timo de conejo y ternera.

La inmunofluorescencia demuestra el patrón de la mancha. La localización de los anticuerpos es bastante difícil de establecer. Todo el conjunto de anticuerpos contra proteínas distintas de las histonas se puede determinar mediante la prueba de aglutinación pasiva y RSK. Se obtuvieron resultados positivos para el LES en el 40-60% de los casos, para la artritis reumatoide (15,5%) y para otras enfermedades del tejido conectivo, en el 1% de los casos. El síndrome de Sharpe ocupa un lugar especial.

El antígeno se extrae de la fracción nuclear celular utilizando tampón fosfato. Es estable a ribo y desoxirribonucleasas, tripsina, éter y al calentamiento hasta 56 °C. Químicamente, es una glicoproteína. En el LES, los anticuerpos contra el antígeno Sm se detectan en casi el 30% de los casos mediante precipitación en el gel y aglutinación pasiva, y viceversa: cuando se detectaron estos anticuerpos, el 85% de los sujetos padecían lupus eritematoso sistémico.

Los anticuerpos Sm precipitan cinco ARN pequeños (U1, U, U4-U6). Los anticuerpos RNP reconocen la secuencia de nucleótidos 5s junto con una estructura polipeptídica específica. De hecho, el empalme se puede bloquear mediante anticuerpos, pero todavía no hay datos que indiquen un papel patogénico de estos mecanismos. Según una nueva investigación, los sitios de unión de dos tipos de anticuerpos se encuentran en la misma molécula, con epítopos diferentes. Sm-Ar también puede estar presente en forma libre. Los anticuerpos Sm se unen a una secuencia de nucleótidos cercana a la estructura de la proteína.

Anticuerpos contra antígenos centrómeros. dirigido contra las cinetoestructuras del centrómero. El antígeno se detecta en metafase. Los más adecuados para su detección son los rápidamente fisibles. líneas celulares, por ejemplo, la línea HEp-2 obtenida a partir de células de carcinoma de laringe cultivadas.

Complejo RM-1. Aparentemente, se trata de un antígeno heterogéneo que es sensible al tratamiento con calor y tripsina. Se observó un alto contenido en el timo de los terneros, en particular también en los nucléolos. Los anticuerpos contra este antígeno se encuentran en la combinación de polimiositis y esclerodermia en el 12% de los casos, con polimiositis en el 9% y esclerodermia en el 8% de los casos. A veces, los anticuerpos PM-1 sirven como el único tipo de autoanticuerpos detectables y, por lo tanto, representan un especial valor diagnóstico. Los altos niveles de estos anticuerpos informados anteriormente fueron causados ​​por la presencia de impurezas.

PCNA. Los anticuerpos contra este antígeno se detectaron mediante inmunofluorescencia polimórfica utilizando una línea celular.

mi-sistema. Como han demostrado estudios relativamente nuevos, la IgG funciona como antígeno, pero en una forma ligeramente modificada; sin embargo, un intento de identificar anticuerpos utilizando factor reumatoide, no fue exitoso. La cuestión del valor diagnóstico de los anticuerpos puede considerarse infundada.

Anticuerpos contra los nucléolos. También se detecta en el LES (aproximadamente el 25% de los casos), pero con mucha más frecuencia (más del 50%) y en títulos altos en la forma generalizada de esclerodermia, además, en casi el 8% de los pacientes con artritis reumatoide.

Para evaluar el sistema inmunológico de los pacientes con LES, es recomendable determinar el nivel de anticuerpos contra el ADN y la actividad del complemento. Un nivel extremadamente bajo de este último con un título bastante alto de anticuerpos fijadores del complemento al ADN indica una fase activa de la enfermedad que afecta a los riñones. Una disminución del título del complemento suele preceder a la crisis clínica. Con actividad reacciones inmunes en el LES, el nivel de anticuerpos IgG (contra el ADN y el ARN) está especialmente correlacionado.

La terapia con corticoides e inmunosupresores a menudo conduce a rápido declive Capacidades de unión al ADN, que pueden explicarse no sólo por una disminución en la producción de anticuerpos. En formas de dosificación, en particular durante el tratamiento con hidralazina, a veces se detectan anticuerpos contra el ADN.

En la AR, a menudo se identifican formas de la enfermedad similares a LES, en las que se detectan células LE. De acuerdo con esto, se observa inmunofluorescencia y se determinan anticuerpos contra nucleoproteínas. En casos excepcionales se detectan anticuerpos contra el ADN, en cuyo caso es posible una combinación de dos enfermedades. El ANF en la artritis reumatoide suele pertenecer a las inmunoglobulinas de clase M.

En la esclerodermia, el ANF también se detecta con bastante frecuencia (60-80%), pero su título suele ser más bajo que en la AR. La distribución de clases de inmunoglobulinas corresponde a la del LES. En 2/3 de los casos, la fluorescencia es irregular, en 1/3, homogénea. La fluorescencia de los nucléolos es bastante característica. En la mitad de las observaciones, los anticuerpos se unen al complemento. Cabe destacar una cierta discrepancia entre los resultados positivos definición general ANF ​​​​y la ausencia o producción de anticuerpos de bajo título contra nucleoproteínas y ADN. Esto muestra que los ANF se dirigen principalmente contra sustancias que no contienen cromatina. No existe relación entre la presencia de ANF y la duración o gravedad de la enfermedad. Muy a menudo, las correlaciones se encuentran en aquellos pacientes cuyo suero también contiene factor reumatoide.

Excepto enfermedades reumáticas, ANF se detecta en la hepatitis crónica activa (30-50% de las observaciones). Su título a veces alcanza 1:1000. Según diversos autores, en el lupus eritematoso discoide el FNA se detecta como máximo en el 50% de los pacientes.

La inmunofluorescencia es un método de detección casi ideal. Cuando el título de Ab es inferior a 1:50, no es muy informativo (especialmente en personas mayores). Se observan títulos superiores a 1:1000 sólo en el LES, la hepatitis lupoide y, a veces, en la esclerodermia. Los anticuerpos contra nucleoproteínas se detectan con mayor frecuencia (94%). Una prueba informativa es la detección de anticuerpos contra el ADN.

Las principales pruebas para el lupus son la determinación de anticuerpos antinucleares (ANA) y del complemento; desempeñan un papel de apoyo.

Análisis de sangre

En un análisis de sangre para lupus, patología de cualquier elemento con forma sangre. Es por eso análisis general Los análisis de sangre son un componente importante de la evaluación inicial y posterior de todos los pacientes con lupus. En ausencia de medicamentos adecuados, la disminución del número de células suele ser secundaria a la destrucción periférica más que a la supresión de la médula ósea.

La anemia hemolítica autoinmune se encuentra en menos del 10% de los casos. La prueba de Coombs, tanto directa como indirecta, puede ser positiva en ausencia de hemólisis activa. No específico, indicando enfermedad crónica, se desarrolla en el 80% de los casos, leucopenia, en el 50%. La linfopenia absoluta ocurre con más frecuencia que la neutropenia. Desafortunadamente, el criterio para la linfopenia (

La trombocitopenia puede ser moderada (50-100×109/l), crónica y completamente asintomática o grave (

La velocidad de sedimentación globular suele estar elevada en el LES y generalmente no se considera un marcador fiable. actividad clínica. Un aumento de la proteína C reactiva puede indicar infección, pero este signo no es absoluto.

Prueba de anticuerpos antinucleares y complemento.

La determinación de parámetros serológicos forma parte de las pruebas básicas del lupus y del seguimiento de los pacientes con LES. El término cubre estudios realizados con suero sanguíneo, aunque el plasma se puede utilizar para la detección de anticuerpos (pero no para ensayos de complemento funcional). Por ejemplo, la determinación de la capacidad del complemento sérico para lisar los eritrocitos de oveja (prueba CH50) no se puede realizar utilizando plasma, ya que se cree que la activación del complemento en plasma con ácido etilendiaminotetraacético y citrato no se produce debido a su quelación del calcio. .

Detección de ANA durante análisis primario para el lupus es clave, ya que el diagnóstico diferencial en esta situación se reduce a enfermedades autoinmunes. Cabe recordar que el 2% de las mujeres jóvenes sanas también tienen ANA, por lo que esta prueba debe considerarse indicativo. Una vez identificados una vez, las mediciones posteriores no se consideran indicativas de evaluación de la actividad del proceso. Anticuerpos contra el ADN bicatenario, no solo el principal análisis de diagnóstico para el lupus, pero también en algunos casos (especialmente con daño renal), un marcador de mal pronóstico y alta actividad. Anticuerpos anti-BT que reconocen determinantes de proteínas asociadas con pequeñas nucleoproteínas involucradas en el procesamiento del ARN de transferencia. tienen valor diagnóstico, pero no son específicos sólo del lupus. Los anticuerpos contra las ribonucleoproteínas tampoco se correlacionan con la actividad de la enfermedad. A menudo se encuentran en pacientes con uno (o más) de los siguientes síntomas: fotosensibilidad, sequedad de ojos y boca [síndrome de Sjögren], lesiones cutáneas subagudas, riesgo de tener un hijo con lupus neonatal. Los anticuerpos contra el antígeno SSA/Ro, dependiendo del método de detección, tiñen el componente citoplasmático de la célula con el color correspondiente y, por lo tanto, algunos casos de lupus ANA negativo pueden estar asociados con ellos. Si se sospecha lupus ANA negativo, el diagnóstico es bastante difícil de realizar, ya que no hay autoanticuerpos detectables.

Las proteínas del sistema del complemento, los autoanticuerpos y los componentes integrales de los complejos inmunes pueden examinarse tanto funcionalmente (CH50) como en cuanto a su estructura antigénica (C3, C4). La mayoría de los laboratorios determinan el contenido de C3 y C4, ya que son estables y no requieren un procesamiento especial, a diferencia del CH50. CH50 revela la capacidad del complemento sérico para lisar los glóbulos rojos de oveja; esta capacidad disminuye a medida que se diluye el suero, lo que provoca la lisis del 50% de los glóbulos rojos de oveja recubiertos de anticuerpos. Se observa una disminución del CH50 con una deficiencia o un mayor consumo de ciertos componentes del complemento. De hecho, ninguno de estos métodos para evaluar el sistema del complemento permite distinguir un mayor consumo de una síntesis reducida de sus componentes. Esta diferenciación requiere la identificación de los productos de degradación del complemento (por ejemplo, C3). Estos estudios tienen valor diagnóstico, pero no se realizan en la mayoría de los laboratorios comerciales.

La base de las tácticas de tratamiento de los pacientes con LES es la identificación de pruebas de lupus, que determinan el riesgo de exacerbaciones de la enfermedad, especialmente aquellas que conducen a daños irreversibles a órganos vitales. Probablemente, tratamiento temprano Los pacientes con alto riesgo afectan aún más la morbilidad y la mortalidad. El interés en evaluar el sistema del complemento e identificar anticuerpos contra el ADN al examinar a pacientes con lupus surgió después de una observación a largo plazo, que reveló una disminución en los niveles del complemento y un aumento en el nivel de anticuerpos contra el ADN durante curso severo enfermedades.

Estos resultados de las pruebas de lupus se explican por el hecho de que los complejos inmunes provocan la activación del complemento, que están presentes localmente o en la sangre circulante y son capaces de estimular células inflamatorias, lo que conduce a daño vascular. La determinación de anticuerpos contra el ADN y del complemento es una parte importante del examen básico, pero el tratamiento depende más del cuadro clínico que de los datos serológicos. Con el tiempo, suele quedar claro si los cambios serológicos en cada caso concreto presagian y acompañan a las exacerbaciones de la enfermedad o no. Se sabe que en algunos casos bajo contenido complemento y niveles elevados de anticuerpos anti-ADN con relativa remisión clínica. Por el contrario, hay pacientes en los que se encuentra repetidamente una actividad clínica y serológica constante en las pruebas de lupus. En tales casos, la indicación de tratamiento es un cambio en los parámetros serológicos antes de la aparición de los síntomas clínicos, lo que ayuda a prevenir las recaídas. Estos datos se obtuvieron en ensayo clínico, dedicado al estudio de pacientes clínicamente estables con signos serológicos de actividad, y también con el objetivo de descubrir si los anticuerpos contra el ADN, C3, C4 y el producto de degradación del complemento C3 son presagios de exacerbación, así como si un ciclo corto de tratamiento Los glucocorticoides pueden prevenir la aparición de la enfermedad. Aunque el estudio fue relativamente pequeño, demostró que los glucocorticoides profilácticos previnieron la recurrencia. Como mínimo, se debe aumentar la frecuencia de las pruebas con tira reactiva de orina para lupus en pacientes con niveles crecientes de anticuerpos anti-ADN y disminución del complemento. Se ha sugerido que algunos anticuerpos antinucleares son marcadores biológicos selectivos del LES activo (especialmente la nefritis lúpica).

Lupus eritematoso sistémico

El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad autoinmune caracterizada por daños a la piel, el sistema musculoesquelético, el corazón, los riñones y otros órganos internos.

Normalmente, las células del sistema inmunológico detectan y destruyen diversos objetos extraños en el cuerpo (por ejemplo, agentes infecciosos). En los procesos autoinmunes, el sistema inmunológico ataca agresivamente a las células y tejidos del propio cuerpo, provocando su inflamación y destrucción.

Razones exactas del desarrollo. de esta enfermedad desconocido, aunque los investigadores han identificado algunos factores de riesgo: predisposición genética, exposición a ciertas infecciones (por ejemplo, virus de Epstein-Barr), factores ambiente(por ejemplo, exposición a la luz solar, fumar).

Los síntomas del lupus eritematoso sistémico son variados. La enfermedad puede tener un inicio agudo o progresar lentamente con manifestaciones clínicas leves. El síntoma más común y característico es el daño a la piel y las membranas mucosas. En este caso, se forman manchas rojas en el rostro en la zona de la nariz y las mejillas, con forma de mariposa.

Junto con la piel, en el proceso patológico pueden verse implicados las articulaciones, los riñones, los pulmones, el corazón y el sistema nervioso, con el desarrollo de los síntomas correspondientes.

El pronóstico depende de la gravedad del lupus eritematoso sistémico. En algunos casos, durante el tratamiento es posible lograr remisiones a largo plazo (períodos de ausencia total de síntomas de la enfermedad). La tasa de supervivencia a diez años en los países desarrollados es aproximadamente del 90%.

Sinónimos ruso

Enfermedad de Libman-Sachs.

Sinónimos en inglés

Lupus eritematoso sistémico, enfermedad de Libman-Sacks.

Síntomas

• Aumento de la temperatura corporal;
• debilidad general, fatiga;
• dolor, hinchazón, movilidad limitada en las articulaciones;
• eritema (enrojecimiento intenso de la piel) en la nariz y las mejillas;
• erupciones eritematosas que pueden elevarse ligeramente por encima de la superficie de la piel (las lesiones en la piel pueden aparecer o agrandarse cuando se exponen a la luz solar);
• ulceración de la membrana mucosa de la cavidad nasal, boca;
• perdida de cabello;
• dolor en el pecho;
• disnea;
• palidez, frialdad, sensación de entumecimiento en los dedos de manos y pies por el frío;
• alteración de la conciencia;
• pérdida de memoria;
• convulsiones.

Información general sobre la enfermedad.

El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad autoinmune caracterizada por daño a varios órganos internos. Se basa en mecanismos autoinmunes. Las células del sistema inmunológico comienzan a destruir estructuras corporales, confundiéndolas con objetos extraños. En la sangre se forman complejos de células inmunitarias (anticuerpos) y antígenos (células del cuerpo), que se propagan por todo el cuerpo y provocan inflamación en los órganos afectados. Los vasos de la microvasculatura (vasos sanguíneos microscópicos: arteriolas, vénulas, capilares) están expuestos a los efectos agresivos del sistema inmunológico.

Se desconocen las causas exactas de la enfermedad. Hay una serie de factores que contribuyen al desarrollo del lupus eritematoso sistémico.

• Predisposición genética. Según los investigadores, en el caso de enfermedades maternas, el riesgo de desarrollar lupus eritematoso sistémico en una niña es de 1:40 y en un niño, de 1:250.
• Los agentes infecciosos (por ejemplo, el virus de Epstein-Barr) pueden provocar reacciones autoinmunes que ocurren en el lupus eritematoso sistémico.
• Los medicamentos (por ejemplo, algunos anticonvulsivos, antihipertensivos) pueden provocar manifestaciones de lupus eritematoso sistémico. Como regla general, los síntomas desaparecen después de suspender el medicamento.
• La exposición a la luz solar en personas predispuestas al LES puede desencadenar el desarrollo de la enfermedad.
• Cambios hormonales en la mujer. Los científicos han descubierto que la administración de estrógenos durante el período posmenopáusico puede aumentar el riesgo de LES.

El síndrome más común del lupus eritematoso sistémico es el daño a la piel y las membranas mucosas. Eritema (enrojecimiento intenso resultante de proceso inflamatorio en vasijas) en forma de mariposa. En otras zonas del cuerpo pueden aparecer manchas eritematosas que se elevan ligeramente por encima de la superficie de la piel. Se encuentran ulceraciones en las membranas mucosas. Derrota de los pequeños vasos sanguineos Provoca cambios tróficos (causados ​​por la desnutrición de los tejidos) en la piel. La consecuencia de esto son uñas quebradizas y caída del cabello.

Desde el sistema musculoesquelético, se producen dolores en las articulaciones y manifestaciones de artritis. Rara vez se desarrollan deformidades en las articulaciones afectadas.

La participación de los pulmones en el proceso patológico puede provocar pleuresía (inflamación de la membrana que recubre cavidad torácica desde el interior y los pulmones desde el exterior), inflamación de los vasos pulmonares, formación de coágulos de sangre en los vasos de los pulmones, hemorragias pulmonares.

A veces se desarrolla miocarditis (inflamación del músculo cardíaco), endocarditis (inflamación del revestimiento interno del corazón que involucra el aparato valvular). Complicación grave También es vasculitis de las arterias coronarias.

El daño renal puede ocurrir en cualquier etapa de la enfermedad. La actividad del proceso patológico varía desde formas asintomáticas hasta formas graves y rápidamente progresivas de glomerulonefritis (inflamación de los glomérulos renales), que conducen a insuficiencia renal.

Los focos de daño se forman en el sistema nervioso como resultado de la participación de sus diversas partes en el proceso patológico. Esto se acompaña de dolores de cabeza, convulsiones, deterioro de la memoria, del pensamiento y otros. desórdenes neurológicos. La consecuencia de la vasculitis lúpica de los vasos cerebrales puede ser complicaciones graves en la forma.

El lupus eritematoso sistémico ocurre con períodos de exacerbaciones y remisiones (períodos de tiempo sin signos de la enfermedad). Dada la falta de métodos de tratamiento que puedan lograr una cura completa, el objetivo principal es reducir la gravedad de los síntomas individuales, ralentizar la progresión de la enfermedad y lograr una remisión estable.

¿Quién está en riesgo?

• El lupus eritematoso sistémico es más común en mujeres.
• Personas de 15 a 45 años.
• Afroamericanos, latinos, asiáticos.
• Personas cuyos familiares cercanos padecen lupus eritematoso sistémico.

Diagnóstico

El diagnóstico del lupus eritematoso sistémico implica identificar síntomas característicos enfermedad, marcadores de reacciones autoinmunes específicas y realización de una serie de estudios.

Investigación de laboratorio

• Anticuerpos antinucleares (anti-Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, CENT-B, Jo-1, histonas, nucleosomas, Ribo P, AMA-M2), inmunotransferencia. El estudio le permite detectar anticuerpos específicos contra varios componentes de los núcleos celulares (antígenos) del cuerpo. Para el lupus eritematoso sistémico, la presencia de anticuerpos antinucleares anti-Sm, SS-A, PCNA y anticuerpos contra histonas (un tipo de proteína) es específica.
• . Este es uno de los principales métodos para detectar anticuerpos antinucleares, células del sistema inmunológico que afectan agresivamente los componentes de los núcleos celulares de su propio cuerpo. Su formación es característica de diversas enfermedades autoinmunes.
• . Se encuentran en enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico, la esclerodermia y el síndrome de Sjogren. En el LES, su nivel se correlaciona con la gravedad de la enfermedad y la probabilidad de complicaciones.
• . Estos anticuerpos se forman contra los fosfolípidos celulares (uno de los componentes membranas celulares). Aunque su presencia es más específica del síndrome antifosfolípido, se pueden observar en concentraciones más bajas en el LES.
• . Permite cuantificar los principales parámetros sanguíneos. En LES, el nivel se reduce.
• . Indicador inespecífico de diversos procesos patológicos. En el LES, la VSG está elevada debido a un proceso inflamatorio autoinmune.
• Microscopía de un frotis de sangre. Examen al microscopio de una preparación elaborada a partir de una gota de sangre. En el LES, se encuentran neutrófilos (un tipo de glóbulo blanco) alterados.
• . El principal características fisicoquímicas orina, la presencia de impurezas fisiológicas y patológicas en ella. Cuando los riñones están dañados, se encuentran proteínas y glóbulos rojos en la orina debido al desarrollo de glomerulonefritis lúpica.
• . marcador sensible inflamación activa y daño tisular. En el LES, su nivel es elevado.

El daño a varios órganos en el LES requiere un examen de laboratorio completo para evaluar varios signos vitales. indicadores importantes(por ejemplo, determinación de parámetros de funcionamiento de riñón y hígado).

Otros estudios

• Tomografía computarizada (TC). Le permite obtener imágenes capa por capa de alta precisión de los órganos internos, lo que tiene un gran valor diagnóstico para identificar el alcance del daño a los órganos internos en el LES (por ejemplo, al diagnosticar lesiones en el cerebro).
• Radiografía. Puede usarse en LES para detectar cambios patológicos en los pulmones y las articulaciones.
• Ecocardiografía. Un método para estudiar el músculo cardíaco basado en las propiedades del ultrasonido. Este estudio le permite visualizar el funcionamiento del aparato valvular del corazón, identificar signos de miocarditis, pericarditis, que es necesario para diagnosticar las complicaciones cardíacas del LES.

Tratamiento

El tratamiento tiene como objetivo reducir la gravedad de los síntomas individuales de la enfermedad y ralentizar su progresión. Para ello, se prescriben medicamentos de varios grupos:

• medicamentos antiinflamatorios no esteroideos: tienen efectos analgésicos y antiinflamatorios;
• glucocorticoides – preparaciones de hormonas de la corteza suprarrenal; tener un efecto antiinflamatorio pronunciado;
• inmunosupresores: reducen la actividad del sistema inmunológico, lo que ralentiza los procesos autoinmunes y la progresión de la enfermedad;
• Medicamentos antipalúdicos: utilizados para la terapia, algunos de ellos son eficaces en el tratamiento del lupus eritematoso sistémico.

Prevención

No existen métodos específicos para prevenir el lupus eritematoso sistémico.

• Anticuerpos antinucleares (anti-Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, CENT-B, Jo-1, histonas, nucleosomas, Ribo P, AMA-M2), inmunotransferencia

Literatura

Dan L. Longo, Dennis L. Kasper, J. Larry Jameson, Anthony S. Fauci, Principios de medicina interna de Harrison (18.ª ed.), Nueva York: McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2011. Capítulo 319. Lupus eritematoso sistémico.

Se realiza un estudio exhaustivo de los autoanticuerpos relacionados con los criterios inmunológicos del lupus eritematoso sistémico (ANA, anti-dsDNA y anticuerpos contra cardiolipina), que se utilizan para diagnosticar esta enfermedad.

Sinónimos ruso

Diagnóstico serológico de LES;

Autoanticuerpos en LES.

Sinónimos en inglés

Pruebas Serológicas, SLE;

Autoanticuerpos, SLE;

Criterios Inmunológicos, LES.

¿Qué biomaterial se puede utilizar para la investigación?

Sangre venosa.

¿Cómo prepararse adecuadamente para la investigación?

• No fume durante 30 minutos antes de la prueba.

Información general sobre el estudio.

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune caracterizada por manifestaciones clínicas variadas y amplia gama autoanticuerpos. De mayor importancia clínica son los siguientes tipos anticuerpos:

• El factor antinuclear (ANF, otro nombre: anticuerpos antinucleares, ANA) es un grupo heterogéneo de autoanticuerpos dirigidos contra componentes de sus propios núcleos. Los ANA se encuentran en el 98% de los pacientes con LES. Esta alta sensibilidad significa que un resultado negativo de la prueba excluye el diagnóstico de LES. Estos anticuerpos, sin embargo, no son específicos del LES: también se detectan en la sangre de pacientes con otras enfermedades (otras enfermedades del tejido conectivo, pancreatitis autoinmune, cirrosis biliar primaria, algunas neoplasias malignas). Hay varias formas de determinar ANA en la sangre. Método de reacción de fluorescencia indirecta (IRIF) utilizando humanos. células epiteliales HEp-2 le permite determinar el título y el tipo de brillo. Los más típicos del LES son los tipos de luminiscencia homogénea, periférica (marginal) y moteada (granular).
• Los anticuerpos anti-ADN de doble hebra (anti-dsDNA) son autoanticuerpos dirigidos contra el propio ADN de doble hebra. Son un tipo de ANA. El anti-dsDNA se encuentra en aproximadamente el 70% de los pacientes con LES. Aunque la sensibilidad de los anti-dsDNA para el LES es menor que la de los ANA, su especificidad alcanza el 100%. Esta alta sensibilidad significa que un resultado positivo de la prueba confirma el diagnóstico de LES.
• Los anticuerpos antifosfolípidos son un grupo heterogéneo de autoanticuerpos dirigidos contra los fosfolípidos y sus moléculas asociadas. Este grupo incluye anticuerpos contra cardiolipina, beta-2-glicoproteína, anexina V, fosfatidil-protrombina y otros. Entre el 5 y el 70% de los pacientes con LES tienen anticuerpos antifosfolípidos. El tipo de anticuerpos antifosfolípidos más comúnmente detectado son los anticuerpos anticardiolipina (ACA). Los AKA se dirigen contra uno de los fosfolípidos de la membrana mitocondrial, llamado cardiolipina (se sabe que los AKA no se dirigen al fosfolípido en sí, sino a la apolipoproteína plasmática asociada a la cardiolipina).

El diagnóstico de LES es bastante difícil y complejo. Las anomalías inmunológicas son un rasgo característico de esta enfermedad y investigación de laboratorio son parte del algoritmo diagnóstico. Para evitar errores, el médico (y el paciente) deben comprender cuál es el papel de Pruebas de laboratorio en el diagnóstico de esta enfermedad y cómo interpretar correctamente sus resultados.

Anteriormente, los criterios de diagnóstico para LES incluían células LE y pruebas serológicas falsas positivas persistentes para sífilis. Con el desarrollo de métodos diagnóstico de laboratorio y una comprensión más completa de la patogénesis del LES criterios de diagnóstico cambió. Actualmente, los criterios de clasificación del American College of Rheumatology (ACR) de 1997 se utilizan con mayor frecuencia para diagnosticar el LES e incluyen: Signos clínicos, parámetros sanguíneos y trastornos inmunológicos (11 criterios en total). Si un paciente tiene 4 o más criterios ACR, el diagnóstico de LES se considera probable. Los criterios inmunológicos para ACR incluyen:

• Presencia de anticuerpos contra el ADN bicatenario (anti-dsDNA), anticuerpos contra el antígeno de Smith (anti-Sm) o anticuerpos antifosfolípidos (incluido anticardiolipina) Anticuerpos IgG e IgM, anticoagulante lúpico y reacciones falsas positivas a la sífilis) – 1 punto. Se puede ver que en la clasificación ACR los tres tipos de autoanticuerpos se combinan en un solo criterio.
• Presencia de anticuerpos antinucleares ANA – 1 punto. Un título más alto (más de 1:160) es más específico para el LES.

En 2012, estos criterios se revisaron para reflejar nuevos conocimientos sobre el LES, lo que dio como resultado los criterios de clasificación SLICC para el LES. La interpretación de las anomalías inmunológicas en el LES ha sufrido cambios significativos. Los criterios inmunológicos para SLICC incluyen:

• La presencia de ANA en un título que exceda el valor de referencia de laboratorio – 1 punto;
• La presencia de anti-ADNbc en un título que exceda el valor de referencia de laboratorio, o cuando se utiliza ELISA, el doble del valor de laboratorio, 1 punto;
• Presencia de anti-Sm – 1 punto;
• Presencia de anticuerpos antifosfolípidos, incluidos anticuerpos anticardiolipina IgG, IgM e IgA en títulos altos y medios, anticoagulante lúpico, resultado falso positivo de la prueba anticardiolipina/microrreacción de precipitación para sífilis, anticuerpos contra la beta-2-glicoproteína IgG, IgM e IgA). 1 punto;
• Nivel de complemento reducido (C3, C4 o C50) – 1 punto;
• Resultado positivo de la prueba de Coombs directa (en ausencia de anemia hemolítica) - 1 punto.

Si un paciente tiene 4 o más criterios SLICC (se requiere un criterio clínico y uno inmunológico), el diagnóstico de LES se considera probable. Se puede observar que el criterio de ANA se mantuvo sin cambios, mientras que los anticuerpos anti-dsDNA, anti-Sm y antifosfolípidos se dividieron en criterios independientes. Además:

(2) ya no se tienen en cuenta los títulos bajos de anticuerpos anticardiolipina;

(3) clase IgA añadida de anticuerpos anticardiolipina y anticuerpos de glicoproteína beta-2;

(4) se agregaron criterios adicionales (disminución de los niveles del complemento, anticuerpos contra la glicoproteína beta-2, etc.).

Este estudio integral incluyó los autoanticuerpos más comunes en LES (ANA, anti-dsDNA y anticuerpos anticardiolipina). Aunque estos tres anticuerpos siguen siendo criterios importantes, están surgiendo nuevos criterios que pueden resultar útiles para diagnosticar el LES. Por lo tanto, en algunos casos este análisis comprensivo complementado con otras pruebas de laboratorio. Cabe recalcar una vez más que, si bien Pruebas de laboratorio desempeñan un papel muy importante en el diagnóstico de LES, deben evaluarse únicamente junto con los datos clínicos.

¿Para qué se utiliza la investigación?

• Para el diagnóstico del lupus eritematoso sistémico.

¿Cuándo está programado el estudio?

• En presencia de síntomas de lupus eritematoso sistémico: fiebre, lesiones cutáneas (eritema en mariposa, discoide y otras erupciones en la piel de la cara, antebrazos, pecho), artralgia/artritis, neumonitis, pericarditis, epilepsia, daño renal;
• en presencia de cambios típicos del LES en el análisis de sangre clínico: anemia hemolítica, leucopenia o linfopenia, trombocitopenia.

¿Qué significan los resultados?

Valores de referencia

1. Factor antinuclear

Resultado: negativo.

2. Anticuerpos contra ADN bicatenario (anti-dsADN), IgG: 0 - 25 UI/ml.

3. Anticuerpos contra cardiolipina, IgG: 0 - 10 U/ml.

Anticuerpos contra cardiolipina, IgM: 0 - 10 U/ml.

Criterios inmunológicos para LES (ACR, 1997):

• anticuerpos anti-dsDNA, anti-Sm o antifosfolípidos (incluidos anticuerpos anticardiolipina IgG e IgM, anticoagulante lúpico y reacciones falsas positivas para sífilis);

Criterios inmunológicos para LES (SLICC, 2012):

• un resultado positivo de anti-ADNds que supere el doble del valor de referencia del laboratorio (mediante el método ELISA);
• anticuerpos anticardiolipina IgG, IgM o IgA en título alto o medio;
• otros criterios independientes: anti-Sm, niveles disminuidos de C3, C4 o C50, resultado positivo de la prueba de Coombs directa.

¿Qué puede influir en el resultado?

• Tiempo transcurrido desde el inicio de la enfermedad;
• actividad de la enfermedad.



Notas importantes

• El resultado del análisis debe evaluarse junto con datos de estudios instrumentales y de laboratorio adicionales;
• por conseguir resultado exacto Debe seguir las pautas de preparación del examen.

¿Quién ordena el estudio?

Médico general, terapeuta, reumatólogo.

Literatura

• Petri Met al. Derivación y validación de los criterios de clasificación de las Clínicas Colaboradoras Internacionales de Lupus Sistémico para el lupus eritematoso sistémico. Artritis Reumatica. Agosto de 2012; 64 (8): 2677-86. doi: 10.1002/art.34473.
• Gibson K, Goodemote P, Johnson S. Consultas clínicas de FPIN: pruebas de anticuerpos para el lupus eritematoso sistémico. Soy un médico familiar. 15 de diciembre de 2011;84(12):1407-9.
• Yu C, Gershwin ME, Chang C. Criterios de diagnóstico para el lupus eritematoso sistémico: una revisión crítica. J Autoinmune. 2014 febrero-marzo; 48-49: 10-3.
• Gill JM, Quisel AM, Rocca PV, Walters DT. Diagnóstico del lupus eritematoso sistémico. Soy un médico familiar. 1 de diciembre de 2003; 68 (11): 2179-86.