До антипсихотичних засобів відносяться. Правила призначення цих препаратів

Біопсихосоціальна модель шизофренії

Підхід до терапії психічних розладіввизначається рівнем знань про їх походження та механізми розвитку. У цій лекції представлено роль різних складових терапії на шляху подолання психічного захворювання.
В даний час найбільш продуктивним підходом до розгляду такого психічного захворювання, як шизофренія, більшістю професіоналів у всьому світі визнається біопсихосоціальна модель. «Біо»означає, що у розвитку даного захворюванняВелику роль відіграють біологічні особливості організму – функціонування систем мозку, обмін речовин у ньому. Ці біологічні особливості визначають наступний компонент - деякі особливості психіки як у процесі її розвитку в дитинстві, так і функціонування в дорослому періоді.

Показано, що у хворих на шизофренію є особливості функціонування нервових клітинмозку, передавачем інформації між якими є нейромедіатор дофамін ("нейро" означає нервову клітину, "медіатор" - передавач, посередник).

Система нейронів, обмін інформацією між якими відбувається завдяки молекулі дофаміну, називається дофамінової нейромедіаторної системи. Дофамін у потрібний момент часу виділяється з нервового закінченняоднієї клітини та, опинившись у просторі між двома клітинами, знаходить спеціальні ділянки (так звані дофамінові рецептори) на відростку іншої – сусідньої клітини, до яких і приєднується. Таким чином, відбувається передача інформації від однієї клітини головного мозку іншій.

У дофамінової системи мозку існує кілька підсистем. Одна відповідає за роботу кори головного мозку, інша, екстрапірамідна, – за тонус м'язів, третя – за вироблення гормонів у гіпофізі.

«Психо»вказує на психологічні особливості людини, які роблять її більш за інших уразливим до впливу різних стресорів (обставин, які викликають у людини стан стресу, тобто фізіологічну та психологічну реакціюадаптації, чи реакцію підтримки рівноваги). Така більша, ніж в інших, уразливість означає, що навіть ті обставини, які іншими людьми безболісно долаються, у цих підвищено вразливих людей можуть викликати хворобливу реакцію. Такою реакцією може бути розвиток психозу. Говорять про індивідуально знижену стресостійкість цих людей, тобто. зниженою здатністю реагувати на стрес без розвитку хворобливого стану.

З практики добре відомі приклади, коли такі події, як перехід із класу до класу, зі школи до школи, захоплення однокласницею чи однокласником, закінчення школи чи інституту, тобто. події, часті у житті більшості людей, ставали «пусковими» у розвитку шизофренії у людей, схильних до цього захворювання. Йдеться тут про роль у розвитку хвороби соціальних факторів, з якими стикається людина при взаємодії коїться з іншими людьми. Вказівка ​​на роль соціальних обставин, які стають такими, що стресують для вразливих людей, міститься в компоненті терміна «біопсихосоціальна» модель.

Зі сказаного стає очевидним, що допомога людям, які страждають на шизофренію, повинна складатися зі спроб впливу на всі три компоненти, що беруть участь у розвитку захворювання і, що дуже важливо, що підтримують це захворювання.

У сучасної психіатріїдопомога людям, які страждають на шизофренію, складається з: 1) медикаментозного лікування (за допомогою ліків), яке спрямоване на нормалізацію функціонування дофамінової системи нервових клітин головного мозку та як наслідок цього на підвищення стресостійкості; 2) психологічного лікування , тобто. психотерапії, спрямованої на корекцію тих психологічних особливостей, які сприяли розвитку хвороби, психотерапії, що має на меті розвиток здатності впоратися з симптомами хвороби, а також психотерапії, метою якої є створення перешкоди психологічним наслідкамхвороби, наприклад, усунення від інших людей; 3) соціальних заходів, спрямованих на підтримку функціонування людини в соціумі, - підтримка у збереженні пацієнтом її професійного статусу, соціальної активності, тренування в нього навичок соціальної взаємодії, обліку соціальних вимог та норм, а також заходів, які б допомогли нормалізувати взаємодію з близькими. Останній компонент передбачає не тільки допомогу самому пацієнту, а й роботу з соціальним оточенням, зокрема з членами сім'ї, які не в останню чергупотребують допомоги та підтримки.

Нейролептики: основні та побічні ефекти

Основною групою медикаментозних психотропних препаратів, ефективних у допомозі людям, які страждають на шизофренію, є група нейролептиків.

Психотропниминазивають лікарські препарати, що впливають діяльність головного мозку і нормалізують психічні функції (сприйняття, мислення, пам'ять та інших.). Виділяють кілька груп психотропних препаратів, які впливають на порушення переважно тієї чи іншої психічної функції: нейролептики (препарати, здатні пригнічувати марення, галюцинації та інші продуктивні симптоми), антидепресанти (що підвищують знижений настрій), транквілізатори (зменшують тривогу), нормотиміки (стабіліз) , протиепілептичні, або протисудомні, засоби, ноотропи та препарати метаболічної дії (що покращують обмін речовин у самих нервових клітинах).

Основним фармакологічною дієюНейролептиками є блокування дофамінових рецепторів, результатом чого стає нормалізація активності дофамінової системи клітин головного мозку, а саме зниження цієї активності до оптимального рівня. Клінічно, тобто. на рівні симптомів хвороби, цьому відповідає помітне зменшення або повне зникнення продуктивної симптоматики захворювання (маячня, галюцинацій, кататонічної симптоматики, збудження, нападів агресії). Здатність нейролептиків пригнічувати повністю або частково такі прояви психозу, як марення, галюцинації, кататонічну симптоматику називається антипсихотичною дією.

Крім антипсихотичного, нейролептикам властивий і цілий рядінших ефектів:

· Заспокійливий (седативний), який дозволяє застосовувати нейролептики для зменшення внутрішньої напруги, нападів збудження і навіть агресії;

· снодійний, причому важливою перевагою нейролептиків як снодійних засобівє те, що на відміну від транквілізаторів вони не викликають таких ускладнень, як формування психічної та фізичної залежностіі після нормалізації сну можуть бути скасовані без будь-яких наслідків;

· Активізуючий, тобто. здатність деяких нейролептиків зменшувати пасивність;

· Нормотимічний (стабілізуючий фон настрою), особливо характерний для так званих атипових нейролептиків(див. нижче), які у зв'язку з наявністю даного ефектуможуть застосовуватися для попередження чергового нападу шизофренії або шизоафективного психозу або зменшення його виразності;

· «коригуючий поведінка» ефект - здатність деяких нейролептиків згладжувати поведінкові порушення(наприклад, хворобливу конфліктність, прагнення тікати з дому тощо) та нормалізувати потяги (харчове, сексуальне);

· Антидепресивний, тобто. здатність підвищувати настрій;

· Антиманіакальний - здатність нормалізувати патологічно підвищений, піднесений настрій;

· Поліпшення когнітивних (пізнавальних) психічних функцій- здатність нормалізувати процес мислення, підвищити його послідовність та продуктивність;

· вегетостабілізуючий (стабілізація вегетативних функцій- потовиділення, частоти серцевих скорочень, рівня артеріального тискуі т.п.).

Ці ефекти пов'язані з впливом нейролептиків не тільки на дофамінову, а й на інші системи нервових клітин головного мозку, зокрема на норадреналову та серотонінову системи, в яких передавачем інформації між клітинами є відповідно норадреналін або серотонін.

У таблиці 1 представлені основні ефекти нейролептиків та перераховані препарати, що мають дані властивості.

З впливом нейролептиків на дофамінову систему нервових клітин мозку пов'язані і побічні, тобто. небажані ефекти. Це можливість одночасно з наданням антипсихотичної дії впливати на тонус м'язів або змінювати деякі параметри гормональної регуляції(Наприклад, менструального циклу).

При призначенні нейролептиків завжди враховується їхній вплив на тонус м'язів. Ці ефекти є небажаними (побічними). Оскільки тонус м'язів регулюється екстрапірамідною системоюголовного мозку, вони називаються екстрапірамідними побічними ефектами. На жаль, найчастіше вплив нейролептиків на тонус м'язів не вдається уникнути, але цей ефект може коригуватися за допомогою циклодолу (паркопану), акінетону та ряду інших препаратів (наприклад, транквілізаторів), які в цьому випадку називають коректорами. Для успішного підбору терапії важливо вміти розпізнавати ці побічні ефекти.

Таблиця 1
Основні ефекти нейролептиків

	Класичні, або типові, нейролептики	Атипові нейролептики та препарати нового покоління
Антипсихотичний	Галоперидол Мажептіл Трифлуоперазін (трифтазин, стелазин) Етаперазин Модітен-депо Хлорпротіксен Клопіксол Флюанксол	Азалептін (лепонекс) Зіпрекса Рісполепт (сперидан, риссет) Сероквель Абіліфай
Седативний	Аміназін Тизерцин Галоперидол Клопіксол Етаперазин Трифлуоперазин (трифтазин,стелазин)	Азалептін Зіпрекса Сероквель
Снодійний	Тизерцин Аміназін Хлорпротіксен Тіорідазин (сонапакс)	Азалептін Сероквель
Активізуючий	Френолон Мажептіл Флюанксол	Рісполепт (сперидан, риссет)
Нормотимічний	Клопіксол Флюанксол	Азалептін Рісполепт Сероквель
«Коригуюча поведінка»	Тіорідазин (сонапакс) Неулептіл Піпортіл	Азалептін Сероквель
Антидепресивний	Трифлуоперазін (трифтазин, стелазин) Хлорпротіксен Флюанксол	Рісполепт (сперидан, риссет) Сероквель
Антиманіакальний	Галоперидол Тизерцин Тіорідазин (сонапакс) Клопіксол	Азалептін Зіпрекса Рісполепт (сперидан, риссет) Сероквель
Поліпшення когнітивних функцій	Етаперазин	Азалептін Зіпрекса Сероквель Рісполепт (сперидан, риссет)
Вегетостабілізуючий	Етаперазин Френолон Сонапакс

Вплив нейролептиків на тонус м'язів може проявлятися по-різному на етапах терапії. Так, у перші дні чи тижні прийому нейролептиків можливий розвиток так званої м'язової дистонії. Це спазм у тій чи іншій групі м'язів, найчастіше у м'язах рота, окорухових м'язахабо м'язах шиї. Спастичне скорочення м'язів може бути неприємним, але легко усувається будь-яким коректором.

При більш тривалому прийомі нейролептиків можливий розвиток явищ лікарського паркінсонізму: тремтіння в кінцівках (тремору), м'язової скутості, у тому числі скутості м'язів обличчя, скутої ходи. При виникненні початкових проявів цього побічного ефекту може змінюватись відчуття в ногах (« ватяні ноги»). Можлива поява і протилежних відчуттів: почуття занепокоєння з постійним бажаннямзмінювати положення тіла, потребою рухатися, бути схожим, рухати ногами. Суб'єктивно початкові проявицього побічного ефекту переживаються як дискомфорт у ногах, бажання потягтися, відчуття. неспокійних ніг». Такий варіант побічного екстрапірамідного ефекту називається акатизією, або непосидючістю.

При багатомісячному, а частіше за багаторічному прийомі нейролептиків можливий розвиток пізньої дискінезіїяка проявляється мимовільними рухами в тій чи іншій групі м'язів (частіше м'язів рота). Походження та механізм цього побічного ефекту активно вивчається. Є дані, що його розвитку сприяють різкі зміни у схемі прийому нейролептиків - раптові перерви, скасування препаратів, що супроводжують різкі коливання концентрації препарату в крові. У таблиці 2 наведено основні прояви екстрапірамідних побічних ефектів та пізньої дискінезії та заходи їх усунення.

Початок прийому коректорів для зменшення вираженості екстрапірамідних побічних ефектів може збігатися з призначенням нейролептика, але може і відсуватися до моменту появи таких ефектів. Доза коректора, необхідна попередження розвитку екстрапірамідних побічних ефектів, індивідуальна і підбирається емпірично. Зазвичай вона становить від 2 до 6 таблеток циклодолу або акінетону на день, але не більше ніж 9 таблеток на день. Подальше підвищення їх дози не посилює коригуючий ефект, але пов'язане з ймовірністю появи побічних ефектів самого коректора (наприклад, сухості у роті, запорів). Практика показує, що не у всіх людей екстрапірамідні побічні ефекти нейролептиків виражені і що не завжди потрібна їх корекція протягом курсу лікування нейролептиками. Приблизно у двох третин пацієнтів, які приймають нейролептики протягом більш ніж 4-6 місяців, доза коректора може бути знижена (а в окремих випадках його навіть скасовують), і при цьому екстрапірамідних побічних ефектів не спостерігається. Це тим, що з досить тривалому прийомі нейролептиків у мозку задіяні компенсаторні механізмипідтримки м'язового тонусута необхідність у коректорах зменшується або зникає.

Таблиця 2
Основні неврологічні побічні ефекти нейролептичної терапії та способи їх корекції

Побічний ефект	Основні прояви
М'язова дистонія (перші дні, тижні)	Спазм у м'язах рота, очей, шиї	Циклодол або акінетон 1-2 табл. під мову Будь-який транквілізатор (феназепам, нозепам, еленіум та ін.) 1 табл. під мову Фенобарбітал (або 40-60 крапель корвалолу або валокордину) Кофеїн (міцний чай чи кава) Аскорбінова кислотадо 1,0 г внутрішньо у розчині Пірацетам 2-3 капсули всередину
Лікарський паркінсонізм (перші тижні, місяці)	Тремор, м'язова скутість, сальність шкіри	Циклодол (паркопан) або акінетон: 3-6 табл. на день, але не більше ніж 9 табл. до 3 табл. в день
Акатізія (перші тижні, місяці)	Неусидливість, занепокоєння, бажання рухатися, відчуття «неспокійних ніг»	до 30 мг на день Транквілізатор (феназепам та ін.) до 3 табл. в день
Пізня дискінезія (місяці та роки від початку прийому препаратів)	Мимовільні рухив окремих групах м'язів	Пропранолол (анаприлін, обзидан) - за відсутності протипоказань до 30 мг на день Тремблекс

Характеристика нейролептиків нового покоління: нові можливості та обмеження

Революційним у сфері лікування шизофренії та інших психічних розладів стало створення класу нових - про атипових нейролептиків. Першим препаратом був клозапін (лепонекс, азалептин).

Зауважено, що при його призначенні характерні екстрапірамідні ефекти не розвиваються або спостерігаються лише у найбільш чутливих до препарату пацієнтів або при призначенні середніх та високих доз препарату. Крім того, були відзначені незвичайні компоненти ефекту цього препарату – нормотимічний (тобто здатність стабілізувати фон настрою), а також покращення когнітивних функцій (відновлення концентрації уваги, послідовності мислення). У подальшому в психіатричну практику були впроваджені нові нейролептики, що отримали стійку назву атипових, такі як рисперидон (рисполепт, сперидан, риссет), оланзанпін (зіпрекс), кветіапін (сероквель), амісульприд (соліан), зипразидон (зелдой). Дійсно, при терапії перерахованими препаратами екстрапірамідні побічні ефекти розвиваються значно рідше в порівнянні з лікуванням класичними нейролептиками і лише при призначенні високих або середніх доз. Ця особливість і визначає їхню суттєву перевагу перед класичними («типовими», або «конвенційними») нейролептиками.

У процесі вивчення ефективності атипових нейролептиків було виявлено й інші відмінні особливості. Зокрема, показано ефективність клозапіну (лепонексу, азалептину) під час лікування резистентних, тобто. стійкі до дії класичних нейролептиків, станів. Важливою властивістюатипових нейролептиків є їх здатність стабілізувати емоційну сферу , зменшуючи коливання настрою убік як зниження (при депресії), і патологічного підвищення(при маніакальний стан). Такий ефект названо нормотимічним. Його наявність дозволяє застосовувати атипові нейролептики, такі як клозапін (азалептин), рисполепт і сероквель, як препарати, що запобігають розвитку чергового гострого нападушизофренії або шизоафективного психозу. У Останнім часомпоказано та широко обговорюється здатність нейролептиків нового покоління надавати позитивний впливна когнітивні (пізнавальні) функціїу людей, які страждають на шизофренію. Ці препарати сприяють відновленню послідовності мислення, покращенню концентрації уваги, результатом чого є підвищення інтелектуальної продуктивності. Такими характеристиками нейролептиків нового покоління, як здатність нормалізувати емоційну сферу, активізувати пацієнтів, позитивний вплив на когнітивні функції, пояснюється поширена думка про їх дію не тільки на продуктивну (марення, галюцинації, кататонічні симптоми та ін.), а й на так звану негативну ( зниження емоційного реагування, активності, порушення мислення); симптоматику захворювання.

Визнаючи зазначені переваги атипових нейролептиків, не можна не відзначити, що вони, як будь-які інші препарати, викликають побічні ефекти. У випадках, коли їх доводиться призначати у високих дозах, а часом навіть у середніх, побічні екстрапірамідні ефекти все ж таки з'являються і перевага атипових нейролептиків перед класичними в цьому плані зменшується. Крім того, ці препарати можуть мати спектр інших побічних ефектів, що нагадують такі класичних нейролептиків. Зокрема, призначення рисполепту може призводити до суттєвого підвищення рівня пролактину (гормону гіпофіза, що регулює функцію статевих залоз), з чим пов'язана поява таких симптомів, як аменорея (припинення місячних) та лакторея у жінок та нагрубання грудних залозу чоловіків. Цей побічний ефект відмічений при проведенні терапії рисперидоном (рисполептом), оланзапіном (зіпрексою), зипразидоном (зелдоксом). У ряді випадків при призначенні таких атипових нейролептиків як оланзапін (зіпрекс), клозапін (азалептин), рисперидон (рисполепт), можливий індивідуальний побічний ефект у вигляді підвищення маси тіла, часом значного. Остання обставина обмежує застосування препарату, оскільки перевищення маси тіла певного критичного значення пов'язане із ризиком розвитку цукрового діабету.

Призначення клозапіну (азалептину) передбачає регулярний контроль картини крові з дослідженням кількості лейкоцитів та тромбоцитів, оскільки в 1% випадків він спричинює пригнічення кров'яного паростка (агранулоцитоз). Проводити аналіз крові потрібно 1 раз на тиждень у перші 3 місяці прийому препарату та раз на місяць у подальшому протягом усього курсу лікування. При застосуванні атипових нейролептиків можливі такі побічні проявияк набряк слизової оболонки носа, носові кровотечі, зниження артеріального тиску, виражені запори та ін.

Нейролептики пролонгованої дії

Нові можливості у наданні допомоги людям, хворим на шизофренію, відкривають нейролептичні препарати-пролонги. Це ампульовані форми нейролептиків для внутрішньом'язових ін'єкцій. Введення в м'яз нейролептика, розчиненого в олії (наприклад, оливковій), дозволяє досягти його тривалої стабільної концентрації в крові. Всмоктуючи в кров поступово, препарат робить свою дію протягом 2-4 тижнів.

Нині досить широкий вибір нейролептиків пролонгованої дії. Це модитен-депо, галоперидол-деканоат, клопіксол-депо (і пролонг клопіксолу, але 3-денної тривалості дії, клопіксол-акуфаз), флюанксол-депо, рисполепт-конста.

Проведення нейролептичної терапії препаратами пролонгованої дії зручно тим, що пацієнту не треба пам'ятати про необхідність їх прийому. Лише деякі хворі змушені приймати коректори побічних екстрапірамідних ефектів. Безперечні переваги таких нейролептиків при лікуванні пацієнтів, у яких при відміні лікарських препаратівабо зниження необхідної для них концентрації препарату в крові швидко втрачається розуміння хворобливості свого стану і вони відмовляються від лікування. Такі ситуації часто призводять до різкого загострення хвороби та госпіталізації.

Наголошуючи на можливості нейролептиків пролонгованої дії, не можна не сказати про підвищеному ризикурозвитку екстрапірамідних побічних ефектів при їх застосуванні Це пов'язано, по-перше, з великою амплітудою коливання концентрації препарату в крові протягом періоду між ін'єкціями порівняно з прийомом таблетованих нейролептиків, а по-друге, з неможливістю «скасувати» вже введений в організм препарат при індивідуальній підвищеної чутливостідля його побічних ефектів у конкретного пацієнта. В останньому випадку доводиться чекати, поки препарат-пролонг буде поступово, протягом декількох тижнів, виведений з організму. При цьому важливо мати на увазі, що з перелічених вище нейролептиків пролонгованої дії тільки рисполепт-конста відноситься до атипових.

Правила проведення терапії нейролептиками

Важливим є питання про режим лікування нейролептиками: як довго, з перервами чи безперервно слід їх застосовувати?

Слід ще раз підкреслити, що необхідність терапії за допомогою нейролептиків у людей, які страждають на шизофренію або шизоафективний психоз, визначається біологічними особливостямироботи головного мозку Згідно з сучасними даними біологічного спрямування наукових дослідженьшизофренії, зазначені особливості визначаються будовою та функціонуванням дофамінової системи головного мозку, її надмірною активністю. Це створює біологічну основудля спотворення процесу відбору та обробки інформації і як результат для підвищеної вразливості таких людей до подій, що стресують. Нейролептики, які нормалізують роботу дофамінової системи нервових клітин мозку, тобто. що впливають на базовий біологічний механізмзахворювання, що представляють засіб патогенетичного лікування

Призначення нейролептиків, безумовно, показано в активному періодібезперервнопоточного захворювання (без ремісій), і є підстави налаштовувати пацієнта на тривале - принаймні протягом найближчих років лікування цими препаратами. Нейролептики показані також при загостренні захворювання у разі нападоподібної течії. В останній ситуації потрібно мати на увазі, що середня тривалістьперіод загострення при шизофренії становить 18 місяців. Весь цей час зберігається готовність симптоматики, що «пішла» під впливом лікування, відновитися при відміні нейролептика. Це означає, що навіть якщо симптоми хвороби зникли вже за місяць від початку терапії, припиняти її не слід. Дослідження показують, що до кінця першого року після відміни нейролептиків у 85% людей, які страждають на шизофренію, симптоматика відновлюється, тобто. настає загострення захворювання і, як правило, виникає потреба у госпіталізації. Передчасне припинення нейролептичної терапії, особливо після першого нападу, погіршує загальний прогноззахворювання, т.к. майже неминуче загострення симптоматики надовго вимикає пацієнта із соціальної активності, закріплює його роль «хворого», сприяючи його дезадаптації. При настанні ремісії (значного ослаблення чи повного зникнення симптомів захворювання) дозу нейролептиків поступово знижують рівня, необхідного підтримки стабільного стану.

Проведення підтримуючої терапії який завжди сприймається пацієнтами та його родичами як необхідне. Нерідко стабільність самопочуття формує помилкову думку, що довгоочікуваний добробут настав і хвороба не повториться, тому, навіщо ж продовжувати лікування?

Незважаючи на досягнутий добробут, у людини, яка страждає на шизофренію або шизоафективний психоз, зберігається особливість функціонування головного мозку у вигляді надмірної активності дофамінової нейромедіаторної системи, а також підвищена вразливість до стресових впливів і готовність до розвитку хворобливої ​​симптоматики. Тому прийом підтримуючих доз нейролептика слід розглядати як поповнення дефіциту певної речовини в організмі, без чого він не може функціонувати на здоровому рівні.

Щоб допомогти самій людині, яка страждає на шизофренію, по-новому осмислити прийом підтримуючих доз нейролептиків та інших необхідних лікарських препаратів, потрібна допомога фахівців, про що йтиметься в наступній лекції. Не менш важливим, а часом першорядним є розуміння і підтримка його близькими людьми. Знання механізмів розвитку захворювання, істоти запропонованої допомоги допоможе йому набути більшої впевненості.

Нейролептики (також відомі як антипсихотики або сильні транквілізатори) - клас психіатричних препаратів, що використовуються, перш за все, для контролю психозу (включаючи марення, галюцинації та порушення мислення), зокрема, при і, і все частіше використовуються для контролю непсихотичних розладів (код АТХ N05A). Слово "нейролептик" походить від грецького слова "νεῦρον" (нейрон, нерв) і "λῆψις" ("захоплення"). Нейролептики першого покоління, відомі як типові антипсихотики, було відкрито у 1950-х роках. Більшість препаратів другого покоління, відомих як атипові антипсихотичні препарати, були розроблені зовсім недавно, хоча перший атиповий нейролептик, клозапін, був відкритий у 1950-х роках та представлений у клінічній практиціу 1970-х роках. Обидва покоління нейролептиків зазвичай блокують рецептори в допамінових шляхах мозку, але, як правило, атипові нейролептики також діють на серотонінові рецептори. Нейролептики є більш ефективними, ніж плацебо, у лікуванні симптомів психозу, проте деякі пацієнти не відповідають лікування повністю чи хоча б частково. Використання нейролептиків пов'язане зі значними побічними ефектами, насамперед руховими розладами та збільшенням ваги.

Медичне застосування

Нейролептики найчастіше використовуються за такими показаннями:

Нейролептики використовуються для лікування деменції чи безсоння, лише якщо інші методи лікування не допомогли. Вони використовуються для лікування дітей тільки в тому випадку, якщо інші методи лікування виявилися неефективними або якщо дитина страждає на психоз.

Шизофренія

Антипсихотичні препарати є ключовим компонентом лікування шизофренії, що рекомендується Національним інститутом охорони здоров'я та клінічної майстерності (NICE), Американською психіатричною асоціацією та Британським товариством психофармакології. Основний ефект лікування нейролептиками полягає у зниженні про «позитивних» симптомів хвороби, зокрема марення і галюцинацій. Існує змішані дані на підтримку значного впливу антипсихотичних препаратів на негативні симптоми(наприклад, апатію, відсутність емоційних афектів та відсутність інтересу до соціальним взаємодіям) або на когнітивні симптоми (невпорядковане мислення, зниження здатності планувати та виконувати завдання) шизофренії. В цілому, ефективність антипсихотиків у зменшенні позитивних і негативних симптомів, Здається, зростає зі збільшенням тяжкості вихідних симптомів. Застосування антипсихотичних препаратів при лікуванні шизофренії включає профілактику пацієнтів з симптомами, що вказують на підвищений ризик розвитку психозу, лікування першого епізоду психозу, підтримуючу терапію і лікування повторюваних епізодів гострого психозу.

Запобігання психозу та покращення симптоматики

Для оцінки пацієнтів з ранніми симптомамипсихозу використовуються лінії тестів, такі як PACE (особиста оцінка та кризова оцінка) та COPS (критерії продромальних синдромів), що вимірюють психотичні симптоми низького рівнята інші тести, зосереджені на когнітивних порушеннях (основні симптоми). У поєднанні з інформацією про сімейну історію, ці тести можуть визначити пацієнтів із групи « високого ризику», що мають 20-40% ризик прогресування захворювання до розгорнутого психозу протягом 2 років. Цим пацієнтам часто виписують низькі дози антипсихотичних препаратів з метою зниження симптомів та запобігання прогресу захворювання до розгорнутого психозу. Незважаючи на загалом позитивний вплив нейролептиків на зменшення симптомів, клінічні випробування, проведені на сьогоднішній день, надають мало доказів того, що раннє використання антипсихотичних препаратів, окремо або у поєднанні з когнітивно-поведінковою терапією, забезпечує покращені довгострокові результати у пацієнтів з продромальними симптомами. .

Перший напад психозу

NICE рекомендує всіх осіб, які виявляють перший епізод розгорнутого психозу, лікувати за допомогою антипсихотичних препаратів та когнітивно-поведінкової терапії (КПТ). NICE рекомендує попереджати пацієнтів, які віддають перевагу тільки КПТ про те, що комбіноване лікуванняє ефективнішим. Діагностику шизофренії зазвичай не здійснюють при першому нападі психозу, оскільки до 25% пацієнтів, які звернулися за допомогою після першого епізоду психозу, зрештою діагностуються біполярним розладом. Цілі лікування таких пацієнтів включають зниження симптомів та потенційне покращення довгострокових результатів лікування. Рандомізовані клінічні випробування показали ефективність антипсихотичних препаратів у досягненні першої мети, при цьому нейролептики першого та другого покоління демонструють рівну ефективність. Дані про те, що ранній початокЛікування надає сприятливий вплив на довгострокові результати лікування, є спірними.

Періодичні психотичні епізоди

Плацебо-контрольовані дослідження антипсихотичних препаратів першого та другого покоління послідовно демонструють перевагу активного препаратув порівнянні з плацебо у придушенні психотичних симптомів. Великий мета-аналіз 38 досліджень антипсихотичних препаратів при гострих психотичних епізодах шизофренії показав величину ефекту близько 0.5. Майже немає різниці в ефективності серед затверджених антипсихотичних препаратів, включаючи препарати і першого, і другого покоління. Ефективність таких препаратів субоптимальна. У кількох пацієнтів вдалося досягти повного зникнення симптомів. Частота відповіді, яка розраховується з використанням різних показників зменшення симптомів, виявилася низькою. Інтерпретація даних ускладнюється високим рівнем реакції на плацебо та селективними публікаціями результатів клінічних випробувань.

Підтримуюча терапія

Більшість пацієнтів, які проходять лікування нейролептиками, демонструють відповідь протягом 4 тижнів. Цілями продовження лікування є підтримання пригнічення симптомів, запобігання рецидивам, поліпшення якості життя, а також участь у психосоціальній терапії. Підтримуюча терапія з антипсихотичними препаратами явно перевершує плацебо у запобіганні рецидивам, але пов'язана з такими побічними ефектами, як збільшення ваги, рухові розладита високою частотою вибування учасників із дослідження. 3-річне випробування осіб, які отримують підтримуючу терапію після гострого психотичного епізоду виявило, що у 33% спостерігалося тривале зниження симптомів, 13% досягли ремісії, і лише 27% повідомили про задовільну якість життя. Ефект профілактики рецидивів за довгостроковими результатами є невизначеним, а історичні дослідженняпоказують невелику відмінність у довгострокових результатах до та після введення антипсихотичних препаратів. Важливим завданням у сфері використання антипсихотичних препаратів для профілактики рецидиву є низький показникдотримання. Незважаючи на відносно високий рівеньпобічні ефекти, пов'язані з цими препаратами, деякі докази, у тому числі високий відсів учасників у групі плацебо порівняно з групами лікування в рандомізованих клінічних випробуваннях, показують, що більшість пацієнтів, які припиняють лікування, роблять це через неоптимальну ефективність.

Біполярний розлад

Нейролептики часто використовуються у поєднанні зі стабілізаторами настрою, такими як вальпроат, як терапія першої лінії для лікування маніакальних та змішаних епізодів, пов'язаних з біполярним розладом. Причиною використання цієї комбінації є терапевтична затримка дії вищезгаданих стабілізаторів настрою ( терапевтичні ефективальпроату, як правило, спостерігаються через п'ять днів після початку лікування, а літію – не менше ніж через тиждень) і порівняно швидкі антиманіакальні ефекти антипсихотичних препаратів. Нейролептики продемонстрували ефективність при використанні поодинці при гострих маніакальних/змішаних епізодах. Також було виявлено, що три атипові нейролептики (луразидон, оланзапін і кветіапін) володіють ефективністю при лікуванні біполярної депресіїпри монотерапії. Тільки оланзапін та кветіапін показали ефективність щодо широкого спектру профілактичної дії(Тобто щодо всіх трьох типів епізодів – маніакального, змішаного та депресивного) у пацієнтів з біполярним розладом. Нещодавній Кокрановский огляд також показав, що оланзапін має менш сприятливе співвідношення ризик / користь, ніж літій як підтримуюча терапія біполярного розладу. Американська психіатрична асоціація та Національний інститут охорони здоров'я та досконалості медичної допомогиВеликобританії рекомендують нейролептики для управління гострими психотичними епізодами при шизофренії або біполярному розладі, а також як довгострокове підтримуюче лікування для зниження ймовірності подальших епізодів. Вони стверджують, що відповідь на будь-який нейролептик може бути різною, таким чином, необхідно проводити випробування в цьому напрямку, а також що нижчі дози повинні бути кращими в тих випадках, коли це можливо. У ряді досліджень спостерігалися рівні дотримання режимів прийому антипсихотичних препаратів і було виявлено, що припинення їх прийому у пацієнтів пов'язане з більш високими показникамирецидиву, у тому числі із госпіталізацією.

Слабоумство

В якості оцінки основної причини захворювання до призначення антипсихотичних препаратів потрібно провести тестування на симптоми недоумства. При застосуванні у разі недоумства у літньому віці, нейролептики показали помірну ефективність порівняно з плацебо у контролюванні агресії чи психозу та достатньо велика кількістьсерйозні побічні ефекти. Таким чином, нейролептики не рекомендують використовувати регулярно для лікування деменції з агресією або психозом, проте їх можна розглядати як варіант у деяких випадках за наявності сильного стресучи небезпеки заподіяння фізичної шкоди іншим людям. Психосоціальні методи лікування можуть зменшити необхідність використання антипсихотичних препаратів.

Однополярна депресія

Ряд атипових антипсихотичних препаратів має деякі переваги при використанні їх на додаток до інших методів лікування при клінічної депресії. Арипіпразол, і оланзапін (при використанні в поєднанні з) отримали схвалення від Американського управління з безпеки продуктів харчування та медикаментів (FDA) за цим показанням. Їх використання, однак, пов'язане із підвищеним ризиком побічних ефектів.

Інші свідчення

Крім зазначених вище показань, нейролептики можуть бути використані для лікування, розлади особистості та занепокоєння у пацієнтів з деменцією. Дані, однак, не підтримують використання атипових нейролептиків у разі розладів харчової поведінкичи розлади особистості. Рисперидон може бути корисним для лікування обсесивно-компульсивного розладу. Використання низьких доз антипсихотичних препаратів від безсоння, незважаючи на поширеність такої практики, не рекомендується, оскільки є мало доказів їхньої користі та ризик побічних ефектів. Низькі дози нейролептиків також можуть використовуватися для лікування імпульсних поведінкових та когнітивно-перцептивних симптомів. прикордонного розладуособи. У дітей нейролептики можуть використовуватися у випадках розладів соціальної поведінки, розладів настрою та загального розладу психологічного розвиткуабо розумової відсталості. Нейролептики рідко рекомендуються для лікування синдрому Туретта, тому що, незважаючи на їхню ефективність, ці препарати мають масу побічних ефектів. Аналогічна ситуація стосується розладів аутистичного спектра. Більшість даних, що стосується використання антипсихотичних препаратів не за прямим призначенням (наприклад, при деменції, ДКР, посттравматичному стресовому розладі, розлад особистості, синдром Туретта) мають недостатнє наукове обґрунтування, щоб підтримати таке використання, тим більше за наявності надійних доказів про збільшення ризиків інсульту, конвульсії, значного збільшення ваги, седативного ефектута шлунково-кишкових проблем. Британський огляд неліцензійного використання нейролептиків у дітей та підлітків показав подібні висновки та побоювання. Опитування дітей із розладами розвитку виявило, що 16,5% пацієнтів приймали антипсихотичні препарати, найчастіше – при дратівливості, агресії та хвилюванні. Рисперидон був схвалений FDA США для лікування дратівливості у аутичних дітей та підлітків. Агресивна поведінка, що викликає, у дорослих з інтелектуальною інвалідністю часто також лікується із застосуванням антипсихотичних препаратів, незважаючи на відсутність доказової базитакого використання. Нещодавнє рандомізоване контрольоване дослідження, однак, не виявило жодної користі такого лікування порівняно з плацебо. У дослідженні не рекомендувалося використання антипсихотичних препаратів як прийнятний постійного методулікування.

Типові та атипові нейролептики

Неясно, чи мають атипові антипсихотичні препарати (друге покоління) переваги порівняно з нейролептиками першого покоління. Амісульприд, оланзапін, рисперидон та клозапін можуть бути більш ефективними, проте вони також мають сильніші побічні ефекти. Типові та атипові нейролептики мають рівні показникивідсіву та частоту рецидивів при використанні від низьких до помірних доз. Клозапін є ефективним методомлікування для пацієнтів, які погано реагують на інші препарати («резистентна до лікування» шизофренія), проте клозапін має потенційно серйозний побічний ефект у вигляді агранулоцитозу (зниження кількості білих клітин крові) у менш ніж 4% людей. Через упередженість у дослідженні, точність порівняння атипових нейролептиків є проблемою. У 2005 році державний органСША, Національний інститут психічного здоров'я, Опублікував результати великого незалежного дослідження (проект CATIE). Жоден з вивчених атипових нейролептиків (рисперидон, кветіапін і зипрасидон) не показав переваги перед типовим нейролептиком перфеназином за методами тестування, при цьому ці препарати викликали не менше побічних ефектів, ніж типовий антипсихотик перфеназин, хоча Велика кількістьпацієнтів припинили прийом перфеназину внаслідок екстрапірамідних ефектів порівняно з атиповими антипсихотичними засобами(8% проти 2-4%). Щодо дотримання пацієнтами інструкцій щодо прийому досліджуваного препарату, між двома типами нейролептиків не було виявлено особливих відмінностей. Багато дослідників сумніваються у доцільності призначення атипових нейролептиків як препарати першої лінії, а деякі навіть ставлять під сумнів різницю між двома класами нейролептиків. Інші дослідники вказують на значно вищий ризик розвитку пізньої дискінезії та екстрапірамідних симптомів при прийомі типових нейролептиків і лише з цієї причини рекомендують атипові препаратияк засоби першої лінії лікування, незважаючи на більший ризикрозвитку метаболічних побічних ефектів Урядова організація Великобританії NICE нещодавно переглянула свої рекомендації, які були на користь атипових нейролептиків, заявивши, що вибір має бути індивідуальним, заснованим на конкретному профілі препарату та уподобаннях пацієнта.

Побічні ефекти

Одночасно не слід приймати більше одного антипсихотичного препарату, за винятком незвичайних обставин через збільшення кількості та сили побічних ефектів препаратів. Загальні (≥ 1% та до 50% випадків для більшості антипсихотичних препаратів) побічні ефекти антипсихотичних препаратів включають:

Загальмованість (особливо часто при прийомі клозапіну, оланзапіну, кветіапіну, аміназину та зотепіну)

Головні болі

Запаморочення

• Занепокоєння

  Екстрапірамідні побічні ефекти (особливо часто зустрічається при прийомі антипсихотичних препаратів першого покоління), включаючи:

Акатизію - почуття внутрішнього занепокоєння.

Дістонію

Паркінсонізм

Гіперпролактинемія (рідко при прийомі клозапіну, кветіапіну та арипіпразолу), яка може призвести до:

Галактореї – незвичайної секреції грудного молока.

Гінекомастії

Сексуальна дисфункція (в обох статей)

Остеопорозу

Ортостатична гіпотензія

Збільшення ваги (особливо при прийомі клозапіну, оланзапіну, кветіапіну та зотепіну)

Антихолінергічні побічні ефекти (при прийомі оланзапіну, клозапіну, і, ймовірно, рисперидону), такі як:

Нечіткий зір

Сухість у роті (хоча також може статися слинотеча)

Зниження потовиділення

Пізня дискінезія частіше спостерігається у пацієнтів, які приймають високоактивні нейролептики першого покоління, такі як галоперидол, і спостерігаються переважно після хронічного, а не короткочасного лікування. Вона характеризується повільними, повторюваними, неконтрольованими та безцільними рухами, найчастіше, обличчя, губ, ніг або тулуба, які, як правило, є резистентними до лікування та часто незворотними. Частота ПД становить близько 5% на рік за використання антипсихотичних препаратів (незалежно від використовуваного препарату).

Рідкісні/незвичайні (<1% случаев для большинства антипсихотических препаратов) побочные эффекты антипсихотических препаратов включают:

Збільшення ваги в результаті антагонізму гістаміновим H1 та серотоніновим 5-HT2C рецепторам і, можливо, за рахунок взаємодії з іншими нейрохімічними шляхами в центральній нервовій системі

Злоякісний нейролептичний синдром – потенційно смертельно небезпечний стан, що характеризується:

Вегетативною нестабільністю, яка може виявлятися тахікардією, нудотою, блюванням, потовиділенням тощо.

Гіпертермією – підвищенням температури тіла.

Зміною психічного статусу (сплутаність свідомості, галюцинації, кома тощо)

Ригідністю м'язів

Лабораторними аномаліями (наприклад, підвищений рівень креатиніну кінази, зниження рівня заліза в плазмі, електролітні порушення тощо)

Панкреатит

Збільшення QT інтервалу, найбільш помітне у пацієнтів, які приймають амісульприд, пімозид, сертиндол, тіорідазин та зипразидон.

Судоми, які особливо часто спостерігаються у пацієнтів при прийомі аміназину та клозапіну.

Тромбоемболія

Інфаркт міокарда

• Шлуночкова тахікардія типу «пірует»

Деякі дослідження показали зниження тривалості життя, пов'язане із використанням антипсихотичних препаратів. Нейролептики можуть збільшити ризик ранньої смерті в осіб з деменцією. Нейролептики, як правило, погіршують симптоми захворювання у людей, які страждають на деперсоналізаційний розлад. Антипсихотична поліпрагмазія (прийом двох або більше нейролептиків одночасно) є звичайною практикою, але не ґрунтується на фактичних даних і не рекомендується, і є ініціативи щодо обмеження такого використання. Крім того, використання надмірно високих доз (часто в результаті поліпрагмазії) продовжується, незважаючи на клінічні посібники та дані, що свідчать про те, що таке застосування зазвичай не є більш ефективним, але, як правило, пов'язане з великою шкодою для пацієнта.

інше

При шизофренії з часом спостерігається втрата сірої речовини головного мозку та інші структурні зміни. Мета-аналіз наслідків лікування антипсихотичними препаратами при втраті сірої речовини та структурних змін демонструє суперечливі висновки. Мета-аналіз 2012 показав, що у пацієнтів, які отримували антипсихотичні препарати першого покоління, спостерігається велика втрата сірої речовини порівняно з тими, кого лікували атиповими нейролептиками другого покоління. Як одне з можливих пояснень було запропоновано захисний ефект атипових нейролептиків. Другий мета-аналіз показав, що лікування антипсихотичних препаратів може бути пов'язане з посиленням втрати сірої речовини. Приховані, тривалі форми акатизії часто не помічаються або приймаються за пост-психотичну депресію, зокрема, за відсутності екстрапірамідального аспекту, на який психіатри очікують при пошуку ознак акатизії.

Припинення прийому

Симптоми абстиненції від антипсихотичних препаратів можуть виникнути при зменшенні дозування та припиненні вживання. Симптоми абстинентного синдрому можуть включати нудоту, блювання, анорексію, діарею, ринорею, потовиділення, міалгію, парестезії, неспокій, збудження і безсоння. Психологічні симптоми синдрому можуть включати психоз, і можуть бути помилково прийняті за рецидив основного захворювання. Поліпшення контролю абстинентного синдрому може поліпшити шанси людей сприятливе припинення прийому нейролептиків. Під час абстиненції від нейролептика симптоми пізньої дискінезії можуть зменшитися або зберігатися. Симптоми абстинентного синдрому можуть виникати при переключенні пацієнта з одного антипсихотичного засобу на інше (імовірно, через різницю в ефективності препаратів та активності рецепторів). Такі симптоми можуть включати холінергічні ефекти і рухові синдроми, включаючи дискінезії. Ці побічні ефекти більш ймовірні при швидкій зміні антипсихотичних засобів, таким чином поступове переключення з прийому одного антипсихотичного препарату на інший зводить до мінімуму ці ефекти абстиненції. Британський Національний Формуляр рекомендує поступове припинення прийому при припиненні лікування антипсихотичними препаратами, щоб уникнути гострого абстинентного синдрому або швидкого рецидиву. Процес поперечного титрування включає поступове збільшення дози нових ліків при поступовому зменшенні дози старого препарату.

Механізм дії

Всі антипсихотичні препарати, як правило, блокують D2-рецептори в дофаміновому шляху головного мозку. Це означає, що дофамін, що вивільняється в цих шляхах, матиме менший ефект. Перевищення випуску дофаміну в мезолімбічному шляху було з психотичними переживаннями. Також було доведено, що зниження випуску дофаміну в префронтальній корі головного мозку, а також надлишок дофаміну у всіх інших шляхах також були пов'язані з психотичними переживаннями, викликаними ненормальним функціонуванням дофамінергічної системи у пацієнтів, які страждають на шизофренію або біполярним розладом. Різні нейролептики, такі як галоперидол та хлорпромазин, пригнічують дофамін на його шляхах, забезпечуючи нормальне функціонування рецепторів дофаміну. Крім антагоністичних ефектів на дофамін, антипсихотичні засоби (зокрема атипові нейролептики) також антагонізують з 5-НТ 2А рецепторами. Різні алелі 5-HT2A рецептора були пов'язані з розвитком шизофренії та інших психозів, у тому числі депресії. Є дані про більш високі концентрації 5-HT2A рецепторів у кіркових та підкіркових областях, зокрема, у правому хвостатому ядрі. Агоністами цих самих рецепторів є психоделики, що пояснює взаємозв'язок між психоделическими наркотиками і шизофреніей. Типові нейролептики не є особливо селективними, вони також блокують дофамінові рецептори на мезокортикальному шляху, тубероїнфундибулярному шляху та нігростріарному шляху. Блокування рецепторів D2 цих інших шляхах, імовірно, робить деякі небажані побічні ефекти типових нейролептиків. Вони зазвичай класифікуються за спектром від низької до високої активності, у своїй активністю називають здатність препарату зв'язуватися з дофаміновими рецепторами, а чи не ефективність препарату. Активні дози високоактивних нейролептиків, таких як галоперидол, становлять від кількох міліграмів і викликають менше сонливості та заспокійливого ефекту, ніж низькоактивні антипсихотики, такі як хлорпромазин та тіоридазин, активні дози яких становлять сотні міліграмів. Останній має більш виражену антихолінергічну та антигістамінну активність, що може протидіяти побічним ефектам, пов'язаним із дофаміном. Атипові антипсихотичні препарати мають аналогічний блокуючий ефект на D2-рецептори, проте більшість з них також діє на серотонінові рецептори, особливо на 5-HT2A та 5-НТ2С рецептори. І клозапін, і кветіапін мають зв'язування, досить довге для того, щоб викликати антипсихотичну дію, але недостатньо довгим, щоб викликати екстрапірамідні побічні ефекти та гіперсекрецію пролактину. Антагонізм 5-НТ 2А збільшує дофамінергічну активність на нігростріатному шляху, що призводить до зниження екстрапірамідних побічних ефектів серед атипових нейролептиків.

Історія

Оригінальні антипсихотичні препарати значною мірою були відкриті випадково, після чого були проведені тести на їх ефективність. Перший нейролептик, аміназин, був розроблений як засіб для хірургічного наркозу. Вперше він був використаний у психіатрії завдяки своєму потужному заспокійливому ефекту; тоді препарат вважали засобом для тимчасової «фармакологічної лоботомії». Лоботомія тоді використовувалася на лікування багатьох поведінкових розладів, зокрема психозів, хоча її побічним ефектом було помітне зниження поведінкового і психічного функціонування всіх видів. Тим не менш, було доведено, що аміназин зменшує наслідки психозу більш ефективно, ніж лоботомія, навіть незважаючи на сильні седативні ефекти. Нехімія, що лежить в основі його дії, була з того часу докладно вивчена, після чого були відкриті наступні антипсихотичні препарати. Відкриття психоактивних ефектів аміназину в 1952 році призвело до значного зменшення використання таких методів, як механічне утримання психічно хворого, усамітнення та седація, для контролю пацієнтів, а також призвело до подальших досліджень, завдяки чому були відкриті транквілізатори та більшість інших препаратів, що використовуються в даний час. час контролю психічних захворювань. В 1952 Анрі Лаборі описав аміназин як препарат, що викликає лише байдужість пацієнта (непсихотичного, неманіакального) до того, що відбувається навколо. Жан Ділей та П'єр Денікер описали його як засіб для контролю манії чи психотичного збудження. Ділей стверджував, що відкрив засіб для лікування тривожного збудження, придатний для всіх людей, а команда Денікера стверджувала, що виявила засіб для лікування психотичних захворювань. До 1970-х років у психіатрії спостерігалися суперечки щодо найбільш відповідного терміна для опису нових ліків. Наприкінці 1950-х років найбільш широко застосовувався термін "нейролептики", а потім "великі транквілізатори", після чого - "транквілізатори". Перше письмово засвідчене застосування терміна "транквілізатор" датується початком ХІХ століття. У 1953 році Фредерік Ф. Йонкман, хімік із швейцарської компанії Cibapharmaceutical, вперше використав термін «транквілізатор» для того, щоб диференціювати резерпін від седативних засобів старого покоління. слово "нейролептик" походить від грецької: "νεῦρον" (нейрон, спочатку означало "жили", але сьогодні маються на увазі нерви) і "λαμβάνω" (lambanō, що означає "заволодіти"). Таким чином, слово означає "брати нерви під контроль". Це може відноситися до загальних побічних ефектів нейролептиків, таких як зниження активності в цілому, а також млявість та порушення контролю рухів. Незважаючи на те, що ці ефекти неприємні, а в деяких випадках шкідливі, свого часу вони поряд з акатизією вважалися надійною ознакою того, що препарат працює. Термін «атараксія» був придуманий неврологом Говардом Фабінгом і класиком Алістером Кемероном для опису ефекту психічної байдужості і відчуженості у пацієнтів, які отримували хлорпромазин. Цей термін походить від грецького прикметника "ἀτάρακτος" (ataraktos), що означає "не порушений, не збуджений, без плутанини, стійкий, спокійний". У використанні термінів «транквілізатор» та «атарактик», лікарі розрізняли «великі транквілізатори» або «великі атарактики», препарати, що використовуються для лікування психозів, та «малі транквілізатори» або «малі атарактики», які використовуються для лікування неврозів. Як популярні в 1950-х роках, ці терміни рідко використовуються сьогодні. В даний час від них відмовилися на користь терміну нейролептики (антипсихотичні препарати), який позначає бажані ефекти препарату. Сьогодні термін «малий транквілізатор» може відноситися до анксіолітичних та/або снодійних засобів, таких як і , які мають деякі антипсихотичні властивості та рекомендуються для паралельного використання з антипсихотичними препаратами та корисні при безсонні або наркотичному психозі. Вони є потужними седативними засобами (й мають потенціал у розвиток звикання). Нейролептики можна розділити на дві групи: типові нейролептики (препарати першого покоління) та атипові антипсихотичні препарати (нейролептики другого покоління). Типові нейролептики класифікуються відповідно до їх хімічної структури, тоді як атипові нейролептики класифікуються відповідно до їх фармакологічних властивостей. Вони включають антагоністи серотоніну-дофаміну, нейролептики, орієнтовані на вплив на безліч рецепторів, (MARTA) і часткові агоністи допаміну, які часто відносять до категорії атипових нейролептиків.

Суспільство та культура

Продажі

Нейролептики колись були одними з найбільш продаваних та прибуткових препаратів. Наприклад, у 2008 році продажі нейролептиків по всьому світу склали $22 млрд. До 2003 року в США, за оцінками, нейролептики отримували 3,21 млн пацієнтів, що оцінюється в загальну суму в $2820000000. Понад 2/3 рецептів було виписано на нові Більш дорогі, атипові нейролептики, за продаж кожного з яких в середньому було отримано $ 164 на рік, в порівнянні з $ 40 за продаж нейролептиків старого покоління. До 2008 року обсяг продажів у США досяг $ 14,6 мільярдів, таким чином, нейролептики стали класом препаратів, що найбільше продається в США.

склади

Нейролептики іноді застосовують під час обов'язкового психіатричного лікування стаціонарі (лікарні) чи амбулаторії. Вони можуть застосовуватися перорально або, у деяких випадках, у вигляді ін'єкцій пролонгованої дії (депо) у сідничний або дельтоподібний м'яз.

Полеміка

Особливі групи пацієнтів

Особам з деменцією, які демонструють поведінкові та психологічні симптоми, не слід приймати нейролептики доти, доки не будуть випробувані інші методи лікування. Прийом нейролептиків збільшує ризик цереброваскулярних ефектів, паркінсонізму або екстрапірамідних симптомів, седативний ефект, сплутаність свідомості та інші когнітивні несприятливі ефекти, що викликає збільшення ваги та збільшення смертності у цієї групи пацієнтів. Лікарі та піклувальники осіб з деменцією повинні спробувати лікувати симптоми, включаючи хвилювання, агресію, апатію, тривогу, депресію, дратівливість та психозу, з використанням альтернативних методів лікування.

Список нейролептиків

Список використаної литературы:

Finkel R, Clark MA, Cubeddu LX (2009). Pharmacology (4th ed.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p. 151. ISBN 9780781771559.

Goikolea JM, Colom F, Torres I, Capapey J, Valenti M, Undurraga J, Grande I, Sanchez-Moreno J, Vieta E (2013). «Lower rate of depressive switch following antimanic treatment with second-generation antipsychotics versus haloperidol». J Affect Disord 144 (3): 191–8. doi:10.1016/j.jad.2012.07.038. PMID 23089129.

«American Psychiatric Association Five Things Physicians and Patients Should Question». Choosing Wisely. Retrieved 23 September 2013.

Toshi A. Furukawa, Stephen Z. Levine, Shiro Tanaka, Yair Goldberg, Myrto Samara, John M. Davis, Andrea Cipriani & Stefan Leucht (November 2014). «Інтиал Severity of Schizophrenia and Efficacy of Antipsychotics: Participant-Level Meta-analysis of 6 Placebo-Controlled Studies». JAMA psychiatry 72: 14. doi:10.1001/jamapsychiatry.2014.2127. PMID 25372935.

Leucht S, Arbter D, Engel RR, Kissling W, Davis JM (April 2009). «Як ефективним є second-generation antipsychotic drugs? A meta-analysis of placebo-controlled trials». Mol. Психіятри 14 (4): 429–47. doi:10.1038/sj.mp.4002136. PMID 18180760.

До нейролептиків відносяться засоби, призначені для лікування психозів та інших тяжких психічних розладів. До групи нейролептичних препаратів входять ряд похідних фенотіазину (хлорпромазин та ін), бутирофенони (галоперидол, дроперидол та ін), похідні дифенілбутилпіперидину (флуспірилен та ін) та ін.
Нейролептики багатогранно впливають на організм. До їх основних фармакологічних особливостей відносяться своєрідна заспокійлива дія, що супроводжується зменшенням реакцій на зовнішні стимули, ослабленням психомоторного збудження та афективної напруженості, придушенням почуття страху, ослабленням агресивності. Вони здатні пригнічувати марення, галюцинації, автоматизм та інші психопатологічні синдроми та надавати лікувальний ефект у хворих на шизофренію та інші психічні захворювання.
Вираженою снодійною дією нейролептики у звичайних дозах не мають, але можуть викликати дрімотний стан, сприяти настанню сну та посилювати вплив снодійних та інших заспокійливих (седативних) засобів. Вони потенціюють дію наркотиків, анальгетиків, місцевих анестетиків та послаблюють ефекти психостимулюючих препаратів.
В одних нейролептиків антипсихотична дія супроводжується седативним ефектом (аліфатичні похідні фенотіазину: хлорпромазин, промазин, левомепромазин та ін), а в інших (піперазинові похідні фенотіазину: прохлорперазин, трифлуоперазин та ін; деякі бутирофенуен). Деякі нейролептики послаблюють депресію.
У фізіологічних механізмах центральної дії нейролептиків важливе значення має гальмування ретикулярної формації мозку та ослаблення її активуючого впливу на кору великих півкуль. Різноманітні ефекти нейролептиків пов'язані також із впливом на виникнення та проведення збудження у різних ланках центральної та периферичної нервової системи.
Нейролептики змінюють нейрохімічні (медіаторні) процеси у мозку: дофамінергічні, адренергічні, серотонінергічні, ГАМКергічні, холінергічні, нейропептидні та інші. Різні групи нейролептиків та окремі препарати розрізняються за впливом на освіту, накопичення, вивільнення та метаболізм нейромедіаторів та їх взаємодію з рецепторами у різних структурах мозку, що суттєво відбивається на їх терапевтичних та фармакологічних властивостях.
Нейролептики різних груп (фенотіазини, бутирофенони та ін) блокують дофамінові (D2) рецептори різних структур мозку. Вважають, що це обумовлює переважно антипсихотичну активність, тоді як пригнічення центральних норадренергічних рецепторів (зокрема, в ретикулярній формації) – лише седативну. З пригніченням медіаторної активності дофаміну пов'язано значною мірою не тільки антипсихотичний вплив нейролептиків, але й нейролептичний синдром (екстрапірамідні розлади), що викликається блокадою дофамінергічних структур підкіркових утворень мозку (чорна субстанція і смугасте тіло, бугорна, міжлімбічна, значну кількість дофамінових рецепторів.
Вплив на центральні дофамінові рецептори призводить до деяких ендокринних порушень, що викликаються нейролептиками. Блокуючи дофамінові рецептори гіпофіза, вони посилюють секрецію пролактину та стимулюють лактацію, а діючи на гіпоталамус – гальмують секрецію кортикотропіну та соматотропного гормону.
Нейролептиком з вираженою антипсихотичною активністю, але практично не викликає екстрапірамідної побічної дії, є клозапін – похідне піперазино-дибензодіазепіну. Цю особливість препарату пов'язують із його антихолінергічними властивостями.
Більшість нейролептиків добре всмоктується при різних шляхах введення (всередину, внутрішньом'язово), проникає через гематоенцефалічний бар'єр, проте накопичується в мозку в значно менших кількостях, ніж у внутрішніх органах (печінці, легенях), метаболізується в печінці та виводиться із сечею, частково – кишечником. Вони мають відносно невеликий період напіввиведення та після одноразового застосування діють нетривалий час. Створено пролонговані препарати (флуфеназин та ін.), які при парентеральному введенні або прийомі внутрішньо тривалий ефект.

Багато хто з тих, кому за станом здоров'я довелося переступити поріг психіатричного кабінету, виходять із нього тримаючи в руках кілька рецептів на хитромудрі препарати. Необхідність прийому психотропних засобів часто лякає. Страхи прояву побічних ефектів, виникнення залежності або зміни своєї особистості – це все вносить зерно сумнівів та недовіри до лікарських рекомендацій. Хоч як це сумно, але часом головними лікарями стають численні друзі, родичі та сусіди по сходовому майданчику, а не дипломований фахівець.

Однією з груп препаратів, які широко застосовуються в психіатрії, є нейролептики. Якщо вам були призначені нейролептики – готуйтеся почути безліч шаблонних фраз про їхні «можливості». Найбільш типовими є:

• нейролептики перетворюють людину на «овоч»;
• психотропні засоби «глушать психіку»;
• психотропні засоби руйнують особистість;
• вони викликають недоумство;
• через нейролептики ти помреш у психлікарні.

Причиною таких міфів є домисли внаслідок дефіциту достовірної інформації чи нездатність її правильно зрозуміти. За всіх часів існування «людини розумної», будь-які незрозумілі явища пояснювалися міфами та небилицями. Згадайте, як наші далекі предки пояснювали зміну дня та ночі, затемнення.

У будь-якому випадку не поспішайте впадати в паніку! Спробуйте підійти до проблеми нейролептиків з погляду доказової медицини.

Детально про нейролептики

Що таке нейролептики?

Нейролептики – це велика група препаратів, що застосовуються у лікуванні психічних розладів. Найбільшою цінністю цих ліків є здатність боротися із психозом, звідси й друга назва – антипсихотики. До появи нейролептиків у психіатрії широко використовувалися отруйні та наркотичні рослини, літій, бром, коматозна терапія. Відкриття 1950 року Аміназіна послужило початку нового етапу розвитку всієї психіатрії. Методи лікування психіатричних пацієнтів стали щадними, а випадки тривалих ремісій почастішали.

Класифікація нейролептиків

Усі нейролептики прийнято класифікувати на дві групи:

1. Типові нейролептики.Класичні антипсихотичні препарати. З огляду на високих лікувальних можливостей мають досить високу ймовірність розвитку побічних ефектів. Представники: Аміназин, Галоперидол та ін.
2. Атипові нейролептики.Сучасні препарати, відмінністю яких є значно знижена ймовірність розвитку та вираженість побічних ефектів, в першу чергу - неврологічних. До них відносять: Клозапін, Рісполепт, Кветіапін, Оланзапін.

Майже щороку на фармакологічному ринку з'являються нові антипсихотики. Препарати стають ефективнішими, безпечнішими і дорожчими.

Як діють нейролептики?

Механізм дії нейролептиків полягає у зниженні швидкості передачі імпульсів головного мозку. Це досягається пригніченням речовини, що передає нервові імпульси в деяких клітин мозку, і званого дофаміном. Більшість антипсихотиків швидко руйнуються та виводяться з організму. Існують пролонговані препарати, здатні надавати лікувальний ефект тривалістю до місяця Наприклад, Галоперидол деканоат або Клопіксол-депо, розчин яких вводять внутрішньом'язово. Використання пролонгованих препаратів дуже зручне, адже пацієнти часто забувають дотримуватися рекомендацій та приймати таблетки. На жаль, практично всі існуючі препарати цього типу є типовими нейролептиками, а значить, за своєю безпекою програють багатьом атиповим нейролептикам.

Показання для застосування нейролептиків.

Коли лікар може рекомендувати прийом нейролептиків? Не всі психічні розлади вимагають прийому нейролептиків. Враховуючи їх виняткову властивість впливати на марення, галюцинації, збудження та неправильну поведінку – робить цю групу препаратів незамінною у лікуванні психозів різного походження. Здатність нейролептиків знімати симптоми страху, тривоги та ажитації дозволяє досить ефективно їх використовувати при тривожних, фобічних та депресивних розладах. У ряді випадків нейролептики можуть замінити транквілізатори, тривалий прийом яких є неприпустимим.

Нейролептики покликані боротися з такими симптомами:

• психомоторне збудження;
• агресивна та небезпечна поведінка;
• марення та галюцинації;
• виражене відчуття страху;
• напруга у тілі;
• перепади настрою;
• апатія і млявість при;
• поганий сон;
• блювання.

Як бачите, можливе коло застосування нейролептиків досить широке, і не обмежується виключно тяжкими психічними розладами.

Побічні ефекти нейролептиків

Всі лікарські засоби, в тій чи іншій мірі, крім лікувальної дії, мають ряд небажаних, побічних ефектів. Існує думка про повну безпеку рослинних препаратів. Це не зовсім правильно. Так, тривалий прийом меліси спричиняє і запаморочення, а надмірне захоплення відварами ромашки викликає. Навіть одноразове передозування чистотілу в ряді випадків закінчується токсичним гепатитом.

Імовірність прояву побічних дій та ступінь їхньої виразності залежить від багатьох факторів:

• індивідуальна чутливість до лікарського засобу;
• застосована доза та тривалість лікування;
• спосіб введення препарату та його взаємодія з іншими ліками;
• вік пацієнта, його стан здоров'я.

До основних побічних ефектів нейролептиків відносять:

• Нейролептичний синдром. Причиною його появи є екстрапірамідні порушення. Підвищується м'язовий тонус, рухи стають сповільненими та скутими, можлива невиразна мова. Пацієнтів може турбувати непосидючість на місці. При появі у пацієнта нейролептичного синдрому лікар призначить коректори – препарати, що прибирають симптоми нейролепсії.
• Ендокринні порушення. Трапляються при тривалому використанні великих доз нейролептиків.
• Сонливість. Більшою мірою мають типові нейролептики. Часто сонливість проходить через 3-4 дні після початку лікування нейролептиками.
• Зміни апетиту та маси тіла. Багатьох пацієнтів, особливо жінок, найбільше лякає збільшення маси тіла. Слід розуміти, що сама наявність психічного розладу не привертає до ідеальної фігури. Депресія, наприклад, у багатьох випадках істотно змінює масу тіла як у меншу, так і більшу сторону, що помилково пов'язують з дією медикаментів.

До менш частих побічних ефектів відносять: тимчасові порушення органів зору, органів травлення (проноси, запори), складнощі з сечовипусканням та вегетативні порушення.

Що потрібно знати пацієнту, який приймає нейролептики?

На самому початку курсового лікування нейролептиками пацієнти можуть зіткнутися не тільки з проявом їх побічного ефекту, але і з обов'язком дотримуватись правил прийому препаратів. Перші тижні будуть складними як для пацієнта, так і для лікаря. Адже потрібно підібрати відповідний препарат та достатню дозу. Тільки взаємна довіра, відповідальність та бездоганне прагнення результату дозволить провести курс лікування нейролептиками успішно. Пацієнт повинен всіляко сприяти проведеному лікуванню, дотримуватись рекомендацій та повідомляти про всі зміни свого стану.

Декілька простих порад, що приймають нейролептики:

• Дотримуйтесь зазначеної дози та кратності прийому препаратів. Самостійні спроби коригувати дози лише погіршать стан.
• Відмовтеся від спиртних напоїв, навіть пива. Нейролептики вкрай погано взаємодіють із алкоголем, спільний прийом може спричинити загострення хвороби.
• Оскільки нейролептики уповільнюють швидкість реакції – з керуванням автомобілем та іншими механізмами доведеться почекати.
• Харчуйте повноцінно. Вживайте продукти багаті на вітаміни і білком.
• Пийте достатню кількість рідини. При цьому небажано вживати міцний чай та каву.
• Обов'язково займайтеся ранковою гімнастикою. Навіть мінімальна фізична активність буде корисною.
• Усі питання з лікування обговорюйте з лікарем, а не бабусями біля під'їзду.

Правильне використання нейролептиків дозволяє впоратися з багатьма неприємними наслідками психічних розладів, покращити якість життя та подарувати шанс на одужання. Сучасні препарати, що регулярно з'являються, зводять до мінімуму розвиток побічних ефектів, дозволяючи безпечно проводити лікування тривалий час. Не бійтеся приймати нейролептики і будьте здорові!