Deficit 8 koagulačného faktora sa pozoruje pri. Špeciálne pokyny na použitie lieku Koagulačný faktor VIII

Informácie o štúdiu

Faktor VIII- antihemofilný globulín A. Produkovaný v pečeni, slezine, endotelových bunkách, leukocytoch, obličkách. Obsah faktor VIII v plazme - 0,01-0,02 g / l, polčas - 7-8 hodín. Minimálna hladina potrebná na hemostázu je 30 – 35 %. Antihemofilný globulín A sa podieľa na „vnútornej“ dráhe tvorby protrombinázy, čím zvyšuje aktivačný účinok faktora IXa (aktivovaný faktor IX) na faktor X. Faktor VIII cirkuluje v krvi a je spojený s von Willebrandovým faktorom.

špeciálne pokyny: Nevykonávajte výskum počas akútne obdobia ochorenia a pri užívaní antikoagulačných liekov (po zrušení musí uplynúť aspoň 30 dní). Biomateriál na výskum sa musí užívať na prázdny žalúdok. Medzi posledným jedlom a odberom krvi by malo uplynúť aspoň 8 hodín.

VŠEOBECNÉ PRAVIDLÁ PRÍPRAVY NA VÝSKUM:

1. Pre väčšinu štúdií sa odporúča darovať krv ráno, od 8. do 11. hodiny, nalačno (medzi posledným jedlom a odberom krvi by malo uplynúť aspoň 8 hodín, vodu môžete piť ako obvykle). deň predtým výskum jednoduchý obmedzená večera tučné jedlá. Pri infekčných testoch a núdzových vyšetreniach je prijateľné darovať krv 4-6 hodín po poslednom jedle.

2. POZOR!Špeciálne pravidlá na prípravu na množstvo testov: prísne na prázdny žalúdok, po 12-14 hodinách pôstu, by ste mali darovať krv na gastrín-17, Lipidový profil(celkový cholesterol, HDL cholesterol, LDL cholesterol, VLDL cholesterol, triglyceridy, lipoproteín (a), apolipoprotén A1, apolipoproteín B); glukózový tolerančný test sa vykonáva ráno nalačno po 12-16 hodinách hladovania.

3. V predvečer štúdie (do 24 hodín) vylúčte alkohol, intenzívny fyzické cvičenie, užívanie liekov (podľa dohody s lekárom).

4. 1-2 hodiny pred darovaním krvi sa zdržte fajčenia, nepite džús, čaj, kávu, môžete piť neperlivá voda. Vylúčiť fyzický stres(beh, rýchle lezenie po schodoch), emocionálne vzrušenie. 15 minút pred darovaním krvi sa odporúča odpočívať a upokojiť sa.

5. Nemali by ste darovať krv za laboratórny výskum bezprostredne po fyzioterapeutických procedúrach, inštrumentálne vyšetrenie, röntgen a ultrazvukový výskum, masáže a iné liečebné procedúry.

6. Pri monitorovaní laboratórnych parametrov v dynamike sa odporúča vykonávať opakované štúdie za rovnakých podmienok - v rovnakom laboratóriu, darovať krv v rovnakú dennú dobu atď.

7. Krv na výskum by sa mala darovať pred začiatkom užívania liekov alebo nie skôr ako 10-14 dní po ich vysadení. Na vyhodnotenie kontroly účinnosti liečby akýmikoľvek liekmi je potrebné vykonať štúdiu 7-14 dní po poslednej dávke lieku.

Ak užívate lieky, určite o tom povedzte svojmu lekárovi.

Nízky hemoglobín. Cholelitiáza. Žiadne záchvaty Žiadna kompetentne predpísaná liečba Prosím o pomoc. Mám ochorenie žlčových kameňov. Malé kamienky a nie veľa. Povrchová gastritída. Neuzavretie kardia a reflux žlče. Predtým tam bol aj Helicobacter ++. Vyliečil ho. Bojím sa odstrániť žlč, možno zostanú problémy s odlievaním, všetko bude korodovať pažerák. AT nedávne časy stal sa letargickým. Dýchavičnosť a tachykardia. Krvný tlak 100/60 a pulz 95. Lámavé vlasy a nechty. Urobil krvný test. Hemoglobín a železo v sére a niektoré ďalšie ukazovatele železa sú pod normou. Beriem omez. Konzultáciu s hematológom sme ešte nemali. Rekord je obrovský. Naozaj chcem pochopiť, čo robiť a ako sa s tým správne zaobchádzať. Pomôž mi prosím. Nie je žiadna sila byť v takomto stave. Teraz neviem aké vyšetrenia a liečbu podstúpiť, jedno môže druhému uškodiť. Autor: Uzi brušná dutina všetky normy okrem žlčníka. Ukazovatele asat a alat sa zdajú byť normálne, aj keď sú zvýšené. Ako môžem od niečoho utiecť.

Sada činidiel na stanovenie aktivity faktoraVIII zrážanie krvi (faktorVIII-test)podľa TU 9398-020-05595541-2009

Určené na stanovenie aktivity faktora VIII (f. VIII) zrážania krvi jednostupňovou metódou zrážania v krvnej plazme pacientov za účelom diagnostiky hemofílie A a trombofílie, v čerstvej mrazenej darcovskej plazme (FFP), kryoprecipitáte a faktore VIII prípravky, aby sa určila ich kvalita.

Faktor VIII-test je určený na prácu manuálne, ako aj na automatických a poloautomatických koagulometroch schopných zaznamenávať tvorbu zrazeniny v prítomnosti kaolínu.

Faktor VIII je glykoproteín s molekulovou hmotnosťou približne 280 000 daltonov, lokalizovaný okrem plazmy v pečeni, slezine a lymfocytoch. V plazme faktor VIII cirkuluje v nekovalentne viazanom komplexe s von Willebrandovým faktorom. Faktor VIII je aktivovaný trombínom a faktorom Xa a je kofaktorom faktora IXa počas aktivácie faktora X v prítomnosti fosfolipidov a iónov vápnika.

Nedostatok faktora VIII spôsobuje hemofíliu A. Hemofília A je závažná dedičné ochorenie, je charakterizované spontánnym, často smrteľným krvácaním, krvácaním do kĺbov, čo vedie k skorej invalidite. Už pri poklese deficitného faktora na 30% (norma je 50-150%) sa ochorenie prejaví v latentná forma a nachádza sa po chirurgických zákrokoch vo forme profúzneho krvácania. Títo pacienti po celý život potrebujú substitučná liečba plazmové prípravky.

Súprava je určená na meranie aktivity faktora VIII v plazme pacientov s hemofíliou A, pacientov s inhibičnou formou hemofílie A, pacientov s trombofilnými stavmi spôsobenými vysoký stupeň aktivitu faktora VIII, sledovanie výsledkov liečby a na kontrolné testovanie antihemofilných liekov (kryoprecipitát).

Princíp metódy:

Keď sa k zriedenej testovanej plazme pridá plazma s deficitom substrátu, upravia sa všetky koagulačné faktory okrem f.VIII. Preto čas zrážania v APTT teste zmesi zriedenej testovanej a substrátovo deficitnej plazmy pre f.VIII závisí len od aktivity f.VIII v testovanej plazme. Aktivita f.VIII sa stanoví podľa kalibračnej krivky riedení plazmového kalibrátora so stanovenou aktivitou f.VIII.

Zloženie sady:

• Erilid, lyofilizovaný analóg cefalínu - 1 injekčná liekovka;
• Kaolín, suspenzia v 0,9% roztoku chloridu sodného (5 ml / injekčná liekovka) - 1 injekčná liekovka;
• 0,025 M roztok chloridu vápenatého (5 ml/liekovka) - 1 injekčná liekovka;
• Plazmový substrát VIII, lyofilizovaný (1 ml/fľaštička) - 1 fľaštička;
• Lyofilizovaný plazmový kalibrátor (1 ml/injekčná liekovka) – 1 liekovka;
• Koncentrovaný imidazolový pufor (5 ml/liekovka) - 1 injekčná liekovka.

Jedna súprava je určená na 20 testov pri spotrebe 0,05 ml činidla na test.

Normálne a patologické hodnoty aktivity faktora VIII v plazme pacientov by sa mali monitorovať pomocou kódu KM-2. vysoká aktivita faktor VIII v kryoprecipitáte sa má monitorovať pomocou kódu KM-8/9.

Kód KM-16, možno použiť na zostavenie kalibračného grafu.

Interpretácia výsledkov:

Úroveň aktivity faktora VIII v plazme za normálnych a patologických stavov.

Aktivita faktora VIII obsiahnutá v poole sa považuje za jednotku aktivity. darcovskej plazmy odobratých od najmenej 300 zdravých mužských darcov. Aktivita faktora VIII sa vyjadruje v medzinárodných jednotkách (IU) alebo v percentách, pričom 1 IU/ml zodpovedá 100 % aktivite.

vzorec, chemický názov: žiadne dáta.
Farmakologická skupina: hematotropné látky / koagulanty (vrátane faktorov zrážania krvi), hemostatiká.
Farmakologický účinok: hemostatický, dopĺňajúci nedostatok koagulačného faktora VIII.

Farmakologické vlastnosti

Koagulačný faktor VIII je hemostatický liek, ktorý sa používa pri hemofílii A. Koagulačný faktor VIII urýchľuje premenu protrombínu na trombín a tým podporuje tvorbu fibrínových zrazenín. Pri podávaní pacientom s hemofíliou sa koagulačný faktor VIII viaže na von Willebrandov faktor v cievach. Aktivovaný koagulačný faktor VIII pôsobí ako kofaktor pre aktivovaný faktor IX, čím urýchľuje premenu faktora X na aktivovaný faktor X. Aktivovaný faktor X zasa premieňa protrombín na trombín. Trombín potom premení fibrinogén na fibrín a už sa môže vytvoriť zrazenina. Hemofília A je dedičná porucha krvácania súvisiaca s pohlavím, ktorá je spôsobená znížením faktora VIII zrážania krvi, čo vedie k silnému krvácaniu do svalov, kĺbov, vnútorné orgány a môžu byť spontánne aj ako výsledok chirurgických zákrokov alebo náhodných poranení. Pri dirigovaní substitučná liečba zvyšuje sa hladina krvného koagulačného faktora VIII v krvnom sére, čo umožňuje dočasne kompenzovať nedostatočnosť krvného koagulačného faktora VIII a znižovať sklon ku krvácaniu. Špecifická aktivita krvného koagulačného faktora VIII je najmenej 100 IU/mg celkového proteínu.
Koagulačný faktor VIII je bežnou zložkou ľudského séra a má rovnaký účinok ako endogénny faktor VIII. Po podaní koagulačného faktora VIII zostáva približne 2/3 až 3/4 liečiva v krvnom obehu. Úroveň aktivity krvného koagulačného faktora VIII, ktorá sa dosiahne v krvnom sére, by mala byť 80 - 120 % predpokladanej aktivity krvného koagulačného faktora VIII. Aktivita krvného koagulačného faktora VIII v krvnom sére klesá podľa modelu bifázického exponenciálneho rozpadu. V prvej fáze dochádza k distribúcii krvného koagulačného faktora VIII medzi intravaskulárne a iné telesné tekutiny s polčasom 3-6 hodín. V druhom viac pomalá fáza, čo s najväčšou pravdepodobnosťou odráža spotrebu koagulačného faktora VIII, je polčas v priemere 12 hodín (8 až 20 hodín). Čo zodpovedá skutočnému biologickému polčasu koagulačného faktora VIII. U pacientov s hemofíliou A sú priemerné hodnoty farmakokinetických parametrov krvného koagulačného faktora VIII: zotavenie - 2,4 % × IU^-1 × kg; plocha pod farmakokinetickou krivkou koncentrácia - čas krivky - od 33,4 do 45,5 % × h × IU ^-1 × kg; priemerný čas strávený v krvi - od 16,6 do 19,6 hodín; polčas rozpadu - od 12,6 do 14,3 hodín; klírens - od 2,6 do 3,2 ml × h^-1 × kg.

Indikácie

Liečba a prevencia krvácania u pacientov s vrodenou hemofíliou A alebo získanou deficienciou krvného koagulačného faktora VIII, vrátane inhibičných foriem (metódou indukcie imunitná tolerancia).

Spôsob podávania koagulačného faktora VIII a dávky

Koagulačný faktor VIII sa podáva intravenózne po zriedení vo vode na injekciu. Dávka a trvanie substitučnej liečby závisí od závažnosti nedostatku faktora VIII, miesta a trvania krvácania a objektívneho stavu pacienta. Liečba sa má začať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou pacientov s hemofíliou.
Počet jednotiek krvného koagulačného faktora VIII je vyjadrený v medzinárodných jednotkách (IU), ktoré sú stanovené súčasnými normami Svetová organizácia Zdravotná starostlivosť o koagulačný faktor VIII. Aktivita krvného koagulačného faktora VIII v krvnom sére sa vyjadruje v percentách (vo vzťahu k normálna úroveň koagulačný faktor VIII v ľudskom sére) alebo IU (vo vzťahu k medzinárodný štandard pre koagulačný faktor VIII). 1 IU aktivity krvného koagulačného faktora VIII zodpovedá obsahu krvného koagulačného faktora VIII v 1 ml normálneho ľudského krvného séra. Výpočet potrebnej dávky lieku je založený na empirických údajoch, podľa ktorých 1 IU faktora zrážania krvi VIII na kg telesnej hmotnosti zvyšuje aktivitu faktora zrážania krvi VIII v krvnom sére o 1,5 – 2 % normálnej aktivity. . Na výpočet požadovanej dávky lieku určite Prvá úroveň aktivitu koagulačného faktora VIII a o koľko je potrebné túto aktivitu zvýšiť. Požadovaná dávka lieku sa vypočíta podľa nasledujúceho vzorca: potrebná dávka= telesná hmotnosť (kg) × požadované zvýšenie faktora zrážanlivosti VIII (%) (IU/dl) × 0,5. Frekvencia užívania a dávkovanie lieku by mali byť vždy zamerané na dosiahnutie klinický účinok v každom konkrétnom prípade. V prípade krvácania po začatí liečby by aktivita krvného koagulačného faktora VIII nemala vo vhodnom časovom období klesnúť pod počiatočnú hladinu v krvnom sére (% normálnej koncentrácie).
S včasnou hemartrózou, intramuskulárnym krvácaním, krvácaním ústna dutina potrebná hladina krvného koagulačného faktora VIII je 20 - 40 %, nutne opakované injekcie liek každých 12-24 hodín po dobu najmenej jedného dňa, kým bolesť neustúpi alebo kým sa nezahojí zdroj krvácania. Pri intenzívnejšom krvácaní, intramuskulárnom krvácaní alebo hematómoch je potrebná hladina krvného koagulačného faktora VIII 30 – 60 %, potrebné sú opakované injekcie lieku každých 12 – 24 hodín počas 3 – 4 dní do ústupu bolestí a schopnosti pracovať je obnovená. Pri život ohrozujúcom krvácaní je potrebná hladina koagulačného faktora VIII 60 – 100 %, opakované injekcie lieku sú potrebné každých 8 – 24 hodín až do úplného vymiznutia ohrozenia. Pri malom chirurgické zákroky, vrátane extrakcie zubov, potrebná hladina krvného koagulačného faktora VIII je 30 - 60 %, je potrebné podávať liek každých 24 hodín minimálne jeden deň až do zahojenia. Pri veľkých chirurgických zákrokoch je požadovaná hladina krvného koagulačného faktora VIII 80-100% (predoperačné a pooperačné), opakované injekcie lieku sú potrebné každých 8-24 hodín, kým sa rana adekvátne nezahojí, potom aspoň jeden týždeň na udržanie aktivita krvného koagulačného faktora VIII na úrovni 30 - 60%. Potrebnú frekvenciu užívania a dávku lieku určuje ošetrujúci lekár.
Počas liečby sa má vyhodnotiť hladina krvného koagulačného faktora VIII, aby sa upravila dávka a frekvencia opakovaných injekcií lieku. Je potrebné starostlivo sledovať aktivitu krvného koagulačného faktora VIII v krvnom sére, najmä počas veľkých chirurgických zákrokov. Reakcia na liečbu u jednotlivých pacientov sa môže líšiť, čo naznačujú rozdiely v polčase a stupni obnovenia aktivity faktora zrážania krvi VIII.
Pre dlhodobá profylaxia krvácanie u pacientov s ťažkou hemofíliou A priemerná dávka koagulačný faktor VIII je 20 - 40 IU / kg telesnej hmotnosti v intervaloch 2 - 3 dní. U niektorých pacientov, najmä u pacientov mladý vek môže byť potrebné skrátiť interval medzi injekciami faktora VIII alebo zvýšiť jeho dávku.
U niektorých pacientov je po medikamentóznej liečbe možná tvorba inhibítorov krvného koagulačného faktora VIII, čo môže ovplyvniť účinnosť ďalšej terapie. Ak sa na pozadí prebiehajúcej liečby neočakáva zvýšenie aktivity krvného koagulačného faktora VIII alebo nie je potrebný hemostatický účinok, odporúča sa konzultovať s odborníkom liečebné centrum pomocou testu Bethesda. Na elimináciu inhibítora krvného koagulačného faktora VIII možno použiť navodenie imunitnej tolerancie, ktorá spočíva v dennom podávaní krvného koagulačného faktora VIII v koncentrácii, ktorá prevyšuje blokujúcu schopnosť inhibítora (100–200 IU/kg/deň v závislosti od titra inhibítora). Koagulačný faktor VIII plní funkciu antigénu a vyvoláva zvýšenie titra inhibítora krvného koagulačného faktora VIII, kým sa nevyvinie tolerancia, to znamená zníženie a ďalšie vymiznutie inhibítora. Navodenie imunitnej tolerancie sa uskutočňuje nepretržite a trvá v priemere 10 až 18 mesiacov. Indukciu imunitnej tolerancie by mali vykonávať iba lekári, ktorí sú odborníkmi v oblasti antihemofilnej liečby.
Klinické údaje o použití koagulačného faktora VIII u predtým neliečených pacientov sú obmedzené.
Klinická štúdia zahŕňajúca 15 pacientov mladších ako 6 rokov neodhalila špeciálne požiadavky na dávkovanie liekov u detí.
U pacientov je potrebné monitorovať prítomnosť inhibítorov krvného koagulačného faktora VIII. Ak sa na pozadí prebiehajúcej liečby neočakáva zvýšenie aktivity faktora zrážania krvi VIII alebo nie je potrebný hemostatický účinok, je potrebné analyzovať prítomnosť inhibítorov faktora zrážania krvi VIII. Ak medikamentózna liečba nie je účinná u pacientov s vysokými hladinami inhibítorov faktora VIII, má sa zvážiť alternatívna terapia. Liečbu týchto pacientov by mali vykonávať lekári, ktorí majú skúsenosti s liečbou hemofílie.
K dispozícii sú predbežné údaje z prebiehajúcej štúdie u pacientov podstupujúcich indukciu imunitnej tolerancie koagulačným faktorom VIII. Dávkovací režim je stanovený v lekárskej inštitúcii individuálne pre každého pacienta. Pacienti so slabou odpoveďou zvyčajne dostávajú faktor VIII v dávke 50 – 100 IU/kg telesnej hmotnosti každý deň alebo každý druhý deň, pacienti so silnou odpoveďou zvyčajne dostávajú faktor VIII v dávke 100 – 150 IU/kg telesnej hmotnosti každých 12 hodín. Titre inhibítora faktora VIII sa stanovujú dvakrát každých 7 dní počas prvých troch mesiacov, potom sa titre inhibítora faktora VIII stanovujú každé tri mesiace počas plánovaných návštev zdravotníckych zariadení pokračovať v liečbe. Výsledok indukcie imunitnej tolerancie sa stanoví po troch rokoch podľa troch po sebe nasledujúcich kritérií, vrátane negatívneho titra inhibítorov krvného koagulačného faktora VIII, obnovenia aktivity krvného koagulačného faktora VIII, normalizácie polčasu krvného koagulačného faktora VIII. Predbežná analýza zistila, že zo 69 pacientov, ktorí dostávali koagulačný faktor VIII ako indukciu imunitnej tolerancie, dokončilo štúdiu 49 pacientov. U pacientov s úspešnou elimináciou inhibítora faktora VIII sa frekvencia mesačného krvácania významne znížila.
Pred intravenóznym podaním sa má rekonštituovaný liek skontrolovať na zmenu farby a na prítomnosť mechanických nečistôt. Rekonštituovaný roztok koagulačného faktora VIII má byť číry alebo mierne opaleskujúci. Nepoužívajte zakalený roztok faktora VIII alebo ak sú v ňom zrazeniny. Rekonštituovaný roztok koagulačného faktora VIII sa musí použiť ihneď po príprave a iba raz.
Ako preventívne opatrenie sa má pred a počas podávania koagulačného faktora VIII monitorovať srdcová frekvencia. Pri výraznom zvýšení srdcovej frekvencie sa musí spomaliť alebo zastaviť zavedenie krvného koagulačného faktora VIII.
Všetok nepoužitý roztok koagulačného faktora VIII sa má zlikvidovať v súlade s platnými predpismi.
Ako pri každej droge proteínového pôvodu, pre intravenózne podanie možný vývoj reakcií precitlivenosť alergický typ. Okrem koagulačného faktora VIII obsahuje liek stopové množstvá iných proteínov ľudskej plazmy. Pacienti by mali byť informovaní o skoré príznaky reakcie z precitlivenosti, vrátane generalizovanej a lokálnej urtikárie, sipot, pocit tlaku hrudník hypotenzia, anafylaxia. S rozvojom týchto príznakov by ste mali okamžite prestať používať liek a poraďte sa so svojím lekárom. S rozvojom šoku by sa mala vykonať štandardná protišoková liečba.
S použitím koagulačného faktora VIII v zriedkavé prípady reakcie z precitlivenosti resp alergické reakcie ktorý môže zahŕňať pocit pálenia v mieste vpichu, pocit mravčenia v mieste vpichu, angioedém, návaly horúčavy, zimnica, generalizovaná žihľavka, lokálna žihľavka, bolesť hlavy, hypotenzia, letargia, nevoľnosť, tachykardia, nepokoj, tlak na hrudníku, vracanie, zvonenie v ušiach, sipot, v niektorých prípadoch môžu tieto príznaky progredovať, vrátane pred rozvojom závažnej anafylaxie vrátane šoku.
U pacientov s hemofíliou A môže použitie krvného koagulačného faktora VIII spôsobiť inhibítory (protilátky) krvného koagulačného faktora VIII, čo sa prejavuje nedostatočnou klinickou odpoveďou na podanie lieku. V tejto situácii je potrebné kontaktovať špecializované hematologické centrum. Tvorba neutralizačných inhibítorov (protilátok) krvného koagulačného faktora VIII je známa komplikácia liečba pacientov s hemofíliou A. Typicky sú týmito inhibítormi krvného koagulačného faktora VIII imunoglobulíny G, ktoré pôsobia proti prokoagulačnej aktivite krvného koagulačného faktora VIII, ich hladina sa modifikovanou metódou stanovuje v jednotkách Bethesda na ml krvného séra. Riziko tvorby inhibítorov faktora VIII koreluje s užívaním drog a je najvyššie počas prvých 20 dní liečby. V zriedkavých prípadoch sa inhibítory faktora VIII môžu objaviť po prvých 100 dňoch užívania lieku. Všetci pacienti liečení liekmi obsahujúcimi faktor VIII majú byť starostlivo monitorovaní na prítomnosť protilátok proti faktoru VIII vhodným spôsobom laboratórne testy a klinické pozorovania. V prebiehajúcej klinická štúdia u predtým neliečených pacientov sa u 3 z 39 ľudí, ktorí podľa potreby dostávali koagulačný faktor VIII, vyvinuli inhibítory faktora VIII. Dva prípady boli klinicky významné, u dvoch ďalších pacientov inhibítory faktora VIII spontánne vymizli bez zmeny dávky lieku. Všetky prípady tvorby inhibítorov krvného koagulačného faktora VIII boli pozorované počas liečby podľa potreby počas nie dlhšej ako 50 dní. Počiatočná úroveň aktivity krvného koagulačného faktora VIII bola nižšia ako 1 % u 35 predtým neliečených pacientov a nižšia ako 2 % u 4 predtým neliečených pacientov. V čase predbežnej analýzy sa koagulačný faktor VIII používal najmenej 20 dní u 34 pacientov a najmenej 50 dní u 30 pacientov. U predtým neliečených pacientov, ktorí na profylaxiu používali koagulačný faktor VIII, sa inhibítory krvného koagulačného faktora VIII nezistili. Počas štúdie 12 predtým neliečených pacientov podstúpilo 14 chirurgické zákroky. Priemerný vek u pacienta v čase prvého použitia krvného koagulačného faktora VIII bol 7 mesiacov (od 3 dní do 67 mesiacov) a priemerné trvanie použitie koagulačného faktora VIII v klinickej štúdii bolo 100 dní (rozsah 1 až 553 dní).
Existujú informácie o existencii vzťahu medzi tvorbou inhibítorov krvného koagulačného faktora VIII a alergickými reakciami, preto s rozvojom alergických reakcií by mal byť pacient vyšetrený na prítomnosť inhibítorov krvného koagulačného faktora VIII. U pacientov s inhibítormi krvného koagulačného faktora VIII môže byť riziko anafylaxie zvýšené pri následnom použití krvného koagulačného faktora VIII. Preto sa prvá injekcia krvného koagulačného faktora VIII musí podať podľa predpisu ošetrujúceho lekára pod lekársky dohľad za podmienok, ktoré umožňujú nevyhnutné zdravotná starostlivosť s rozvojom alergických reakcií.
Štandardné opatrenia na prevenciu infekčných ochorení, ktoré môžu byť spôsobené použitím liekov pripravených z ľudskej krvi alebo séra, zahŕňajú výber darcov, skríning jednotlivých odberov a poolov krvného séra na špecifické markery infekčných ochorení, zavedenie účinných etapy inaktivácie a odstraňovania mikroorganizmov do výroby liekov. Ale pri použití liekov, ktoré sa pripravujú z ľudskej krvi alebo séra, nemožno úplne vylúčiť riziko prenosu mikroorganizmov, ktoré spôsobujú infekčné ochorenia. To platí aj pre nové alebo neznáme mikroorganizmy. Tieto opatrenia na prevenciu infekčných chorôb sa považujú za účinné proti obaleným vírusom (vírus ľudskej imunodeficiencie, vírus hepatitídy B, vírus hepatitídy C) a neobaleným vírusom hepatitídy A. Tieto opatrenia na prevenciu infekčných chorôb môžu mať obmedzenú účinnosť proti neobaleným vírusom, ako je parvovírus B19. Infekcia, ktorý je spôsobený parvovírusom B19, môže mať vážne následky pre ženy počas tehotenstva (infekcia plodu) a pacientky s imunodeficienciou alebo zvýšenou erytropoézou (napr. hemolytická anémia). U pacientov, ktorí pravidelne a opakovane dostávajú lieky koagulačný faktor VIII získaný z ľudského séra, má sa zvážiť vhodná vakcinácia proti hepatitíde A a B.
Aby sa vytvorila súvislosť medzi pacientom a šaržou lieku, odporúča sa pri každom použití koagulačného faktora VIII zaznamenať názov a číslo šarže lieku.

Pri použití koagulačného faktora VIII je potrebné dávať pozor pri potenciálnom výkone nebezpečných druhovčinnosti, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií (vrátane kontroly vozidiel, mechanizmy), pretože je možné vyvinúť bolesť hlavy, tinitus, hypotenziu a iné Nežiaduce reakcie ktorý môže poskytnúť Negatívny vplyv vykonávať tieto činnosti. S rozvojom takýchto nežiaducich reakcií je potrebné opustiť vykonávanie potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií (vrátane vedenia vozidiel, mechanizmov).

Kontraindikácie na použitie

Precitlivenosť (vrátane pomocné komponenty liek).

Obmedzenia aplikácie

Tehotenstvo, dojčenie.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Keďže hemofília A je u žien zriedkavá, skúsenosti s používaním faktora VIII u žien počas tehotenstva a počas tehotenstva dojčenie chýba. Koagulačný faktor VIII u žien počas tehotenstva a počas dojčenia sa má používať len vtedy, ak absolútne hodnoty keď je očakávaný prínos pre matku vyšší možné riziko pre plod alebo dieťa.

Vedľajšie účinky koagulačného faktora VIII

Nervový systém, psychika a zmyslové orgány: bolesť hlavy, úzkosť, zvonenie v ušiach.
Kardiovaskulárny systém, krv (hemostáza, krvotvorba) a lymfatický systém: hypotenzia, sčervenanie, tachykardia.
Zažívacie ústrojenstvo: nevoľnosť, vracanie.
Dýchací systém: tlak na hrudníku, sipot.
Imunitný systém: reakcie z precitlivenosti, anafylaktický šok, alergické reakcie, ťažká anafylaxia, angioedém, generalizovaná urtikária, lokálna urtikária.
Celkové poruchy a reakcie v mieste vpichu: pocit pálenia v mieste vpichu, brnenie v mieste vpichu, triaška, apatia, horúčka.
Laboratórne ukazovatele: tvorba protilátok proti krvnému koagulačnému faktoru VIII v krvnom sére.

Interakcia krvného koagulačného faktora VIII s inými látkami

Neexistujú žiadne údaje o interakcii krvného koagulačného faktora VIII s inými liekmi.
Iné by sa nemali používať lieky so zavedením koagulačného faktora VIII.

Predávkovanie

Nevyskytli sa žiadne prípady predávkovania koagulačným faktorom VIII. Odporúča sa neprekračovať predpísanú dávku koagulačného faktora VIII.

Obchodné názvy liekov s účinnou látkou zrážací faktor VIII

Agemfil A
Antihemofilný ľudský faktor-M(AHF-M)
beriate
Gemoctin
Hemophilus M
Immunat
Coate-DWI
Coate-HP
Kryobulín TIM 3
kryoprecipitát
LongAit
Octavi
Oktanát
fandi
Hemate P
Emoklot D.I.

Kombinované lieky:
Koagulačný faktor VIII + von Willebrandov faktor: Vilate, Hemate® P.

Chromatograficky purifikovaná lyofilizovaná frakcia ľudskej plazmy obsahujúca koagulačný faktor VIII. Antihemofilný globulín, kompenzuje deficit koagulačného faktora VIII, dočasne kompenzuje koagulačný defekt u pacientov s hemofíliou A. Nachádza sa v prirodzenej kombinácii s proteínom C faktora VIII, von Willebrandovým faktorom. Podieľa sa na procesoch zrážania krvi, podporuje prechod protrombínu na trombín a tvorbu fibrínovej zrazeniny. Ihneď po podaní zvyšuje koagulačný potenciál krvi. Pokles aktivity antihemofilného faktora má dvojfázový charakter: skorá fáza — rýchly pokles aktivita, charakterizuje dobu vyrovnania s extravaskulárnym priestorom, druhá fáza je pomalá, odráža biologický polčas podaného antihemofilného faktora a je 9-14 hodín. Špecifická činnosť(po pridaní ľudského albumínu) - 9-22 IU bielkovín. 1 IU (ako je definované štandardom WHO pre krvný koagulačný faktor VIII) sa približne rovná hladine antihemofilného faktora prítomného v 1 ml čerstvej plazmy ľudského darcu.
Čas na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie po intravenóznom podaní je od 10 minút do 2 hodín Polčas je 8,4-19,3 hodín Aktivita koagulačného faktora VIII klesá postupne - o 15 % v priebehu 12 hodín.Pri hypertermii je perióda polčas koagulačného faktora VIII sa môže znížiť.

Indikácie na použitie lieku Koagulačný faktor VIII

Hemofília A, von Willebrandova choroba (liečba a prevencia krvácania, a to aj počas chirurgických zákrokov); získaný deficit faktora VIII, ochorenia sprevádzané tvorbou protilátok proti faktoru VIII.

Ako používať koagulačný faktor VIII

V / v. Aby sa zabránilo spontánnemu krvácaniu resp slabé krvácanie- 10 IU / kg (obsah faktora VIII, potrebný na prevenciu spontánneho krvácania - 5 % normálnej hladiny); so stredným krvácaním a malým chirurgickým zákrokom (napríklad extrakcia zuba) - 15-25 IU / kg (obsah faktora VIII - 30-80% normy), po ktorej nasleduje udržiavacia dávka 10-15 IU / kg každých 12- 24 hodín počas 3 dní alebo do dosiahnutia dostatočného klinického účinku; pri akútne krvácanie, život ohrozujúce- 40-50 IU / kg (obsah faktora VIII - 60-100% normy), po ktorej nasleduje udržiavacia dávka 20-25 IU / kg každých 8-24 hodín; pri rozsiahlych chirurgických zákrokoch - 40-50 IU / kg 1 hodinu pred zákrokom a 20-25 IU / kg - 5 hodín po prvej dávke (to znamená 80-100 % normy pred a po operácii), potom opakujte každý 8-24 hodín, kým sa nedosiahne dostatočný klinický účinok. Na dlhodobú prevenciu krvácania pri ťažkej hemofílii A - 12-25 IU / kg každé 2-3 dni.
Kryoprecipitát sa používa s prihliadnutím na kompatibilitu pre krvné skupiny AB0. Nádoba so zmrazeným kryoprecipitátom sa umiestni na rozmrazenie a úplné rozpustenie vodný kúpeľ pri teplote nepresahujúcej 35-37 ° C a uchováva sa najviac 7 minút. Výsledný transparentný žltkastej farby roztok, ktorý by nemal obsahovať vločky, sa používa ihneď po príprave. Podáva sa intravenózne injekčnou striekačkou alebo transfúznym systémom s jednorazovým filtrom. Dávka závisí od počiatočného obsahu faktora VIII v krvi pacienta s hemofíliou, od povahy a lokalizácie krvácania, od stupňa rizika chirurgického zákroku, od prítomnosti špecifického inhibítora v krvi pacienta, ktorý môže neutralizovať aktivitu faktor VIII (vyjadrený v jednotkách aktivity faktora VIII). Maximálne zabezpečiť účinnú hemostázu časté komplikácie hemofília (hemartróza, obličkové, gingiválne a nazálne krvácanie), ako aj odstránenie zubov, obsah faktora VIII v plazme by mal byť aspoň 20 %; pri intermuskulárne hematómy, gastrointestinálne krvácanie, zlomeniny a iné zranenia - nie menej ako 40%; vo väčšine chirurgických zákrokov - najmenej 70%. Po zavedení faktora VIII rýchlosťou 1 jednotka na 1 kg telesnej hmotnosti sa jeho obsah v krvi zvyšuje v priemere o 1%. Na základe toho sa počet dávok potrebných na zvýšenie koncentrácie faktora VIII v krvi na danú úroveň vypočíta podľa vzorca: telesná hmotnosť pacienta (v kg) vynásobená požadovaným obsahom faktora VIII v krvi pacienta a delené 200 (minimálny obsah faktora VIII v jednotkách aktivity v 1 dávke kryoprecipitátu). Po úplnom zastavení krvácania sa podávanie faktora VIII pacientom s hemofíliou uskutočňuje v intervaloch 12-24 hodín v dávke, ktorá poskytuje zvýšenie obsahu faktora VIII najmenej o 20%. Liečba pokračuje niekoľko dní - až do viditeľného poklesu veľkosti hematómu. Pri chirurgických zákrokoch sa hemostatická dávka podáva 30 minút pred operáciou. Pri masívnom krvácaní sa doplní krvná strata, na konci operácie sa znovu nasadí kryoprecipitát (1/2 dávky od originálu). 3-5 dní po operácii je potrebné udržiavať koncentráciu faktora VIII v krvi pacienta v rovnakých medziach ako pri operácii. AT pooperačné obdobie v budúcnosti na udržanie hemostázy stačí zvýšiť obsah faktora VIII na 20 %. Trvanie hemostatickej terapie je 7-14 dní a závisí od povahy, miesta krvácania, reparačných charakteristík tkaniva. Liečbu pacienta s hemofíliou kryoprecipitátom je vhodné kombinovať so súčasným podávaním antifibrinolytík a kortikosteroidov v profylaktických a stredných terapeutických dávkach.

Kontraindikácie pri použití lieku koagulačný faktor VIII

Zvýšená citlivosť.

Vedľajšie účinky koagulačného faktora VIII

Alergické a transfúzne reakcie (žihľavka, vyrážka, stridorové dýchanie, znížený krvný tlak, triaška, hypertermia, anafylaxia), prechodná parestézia ústnej sliznice, nevoľnosť, vracanie, bolesť hlavy.

Špeciálne pokyny na použitie lieku Koagulačný faktor VIII

Používajte opatrne počas tehotenstva a laktácie.
Pred liečbou a počas nej je potrebné kontrolovať srdcovú frekvenciu: pri výraznom zvýšení srdcovej frekvencie sa rýchlosť infúzie spomalí alebo sa podávanie zastaví. Počas liečby a po jej ukončení je potrebné kontrolovať obsah faktora VIII v krvi. Na identifikáciu príznakov progresívnej hemolytickej anémie je potrebné sledovať hematokrit a riadiť Coombsovu reakciu. Zmeny imunitný stav u pacientov s asymptomatickou hemofíliou v dôsledku opakovanej expozície vírusové patogény a/alebo možná prítomnosť nečistôt v prípravkoch faktora VIII (napr. IgG). Aby sa dosiahli uspokojivé klinické výsledky, môže sa k pôvodne vypočítanej dávke podať ďalšia dávka. Pri absencii klinického účinku je potrebné vykonať test na identifikáciu inhibítora a stanovenie jeho množstva v neutralizovaných antihemofilných jednotkách na 1 ml alebo celkový objem plazmy. Aby sa znížilo riziko vzniku vedľajšie účinky odporúča sa použiť najneskôr 1 hodinu po zriedení, zadať iba v / v, najmenej 3 hodiny (rýchlosťou 10 ml / min), roztok nezmrazovať a opätovne ho nepoužívať. Proti koagulačnému faktoru VIII je možné vytvoriť protilátky, v takýchto prípadoch je účinnosť terapie zvyčajne znížená, čo si môže vyžadovať zvýšenie dávky koagulačného faktora VIII. Je možné zvýšiť rýchlosť poklesu počtu CD4 buniek u HIV-séropozitívnych pacientov s hemofíliou.