Pridať k obľúbeným

Amprilan a návod na použitie. Návod na použitie Amprilan nd (amprilan hd)

Lieková forma

Tablety, 2,5 mg/12,5 mg, 5 mg/25 mg

Zlúčenina

Jedna tableta obsahuje

Amprilan® NL:

účinná látka - ramipril 2,5 mg

hydrochlorotiazid 12,5 mg

Amprilan® ND:

účinná látka - ramipril 5,0 mg

hydrochlorotiazid 25,0 mg

pomocné látky: hydrogénuhličitan sodný, monohydrát laktózy, sodná soľ kroskarmelózy, predželatínovaný škrob (škrob 1500), nátriumstearylfumarát

Popis

Ploché tablety v tvare kapsuly, od bielej po takmer biele, s rozmermi 4,0 x 8,0 mm, s deliacou ryhou na jednej strane a označením „12,5“ na druhej strane (pre dávku 2,5 mg/12,5 mg).

Ploché tablety v tvare kapsuly, biele až takmer biele, s rozmermi 5 x 10 mm, s deliacou ryhou a označením „25“ na jednej strane a deliacou ryhou na stranách (pre dávku 2,5 mg / 12,5 mg).

Farmakoterapeutická skupina

Lieky ovplyvňujúce renín-angiotenzínový systém. Inhibítory AKF (angiotenzín-konvertujúci enzým) v kombinácii s diuretikami.

Ramipril v kombinácii s diuretikami.

ATX kód C09BA05

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Ramipril

Odsávanie

Po perorálnom podaní sa ramipril rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu, maximálna plazmatická koncentrácia ramiprilu sa dosiahne do jednej hodiny, rýchlosť absorpcie je najmenej 56 % a prítomnosť potravy v gastrointestinálnom trakte to významne neovplyvňuje. Biologická dostupnosť aktívneho metabolitu ramiprilátu po perorálnom podaní 2,5 mg a 5 mg ramiprilu je 45 %.

Maximálna koncentrácia ramiprilátu, jediného aktívneho metabolitu ramiprilu, v plazme sa dosiahne v priebehu 2-4 hodín po užití ramiprilu. Po pravidelných dávkach ramiprilu jedenkrát denne sa rovnovážne plazmatické koncentrácie ramiprilátu dosiahnu približne po 4 dňoch liečby.

Distribúcia

Väzba ramiprilu na plazmatické bielkoviny je približne 73 %, pre ramiprilát približne 56 %.

Metabolizmus

Ramipril sa takmer úplne metabolizuje na ramiprilát, ktorý sa konvertuje na ramipril diketopiperazínový ester a kyselinu diketopiperazínovú, ramipril a ramiprilát glukuronidy.

chov

K vylučovaniu metabolitov dochádza hlavne renálnou exkréciou. Pokles plazmatických koncentrácií ramiprilátu je viacfázový. Vzhľadom na silnú väzbu na angiotenzín konvertujúci enzým (ACE) a pomalú disociáciu z väzby s enzýmom má ramiprilát predĺženú terminálnu eliminačnú fázu pri veľmi nízkych plazmatických koncentráciách. Efektívny polčas eliminácie ramiprilu po opakovaných dávkach 5–10 mg ramiprilu jedenkrát denne je 13–17 hodín a je dlhší pri nižších dávkach (1,25–2,5 mg). Rozdiel je spôsobený skutočnosťou, že schopnosť enzýmu viazať sa na ramiprilát je nasýtená. Po perorálnom podaní jednorazovej dávky ramiprilu sa v materskom mlieku nezistil ramipril ani jeho metabolit. Nie je však známe, aký účinok nastáva pri opakovanom podávaní.

Renálne vylučovanie ramiprilátu je znížené u pacientov s poruchou funkcie obličiek a renálny klírens ramiprilátu je úmerný klírensu kreatinínu. To vedie k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie ramiprilátu, ktorá klesá pomalšie ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek.

U pacientov s poruchou funkcie pečene je metabolizmus ramiprilu na ramiprilát oneskorený v dôsledku zníženia aktivity pečeňovej esterázy a plazmatické hladiny ramiprilu sa u týchto pacientov zvyšujú.

Maximálne koncentrácie ramiprilátu u týchto pacientov sa však nelíšia od maximálnych koncentrácií u pacientov s normálnou funkciou pečene.

hydrochlorotiazid
Odsávanie

Po perorálnom podaní sa asi 70 % hydrochlorotiazidu absorbuje v gastrointestinálnom trakte. Maximálna koncentrácia hydrochlorotiazidu v plazme sa dosiahne v priebehu 1,5-5 hodín.

Distribúcia.

V prípade hydrochlorotiazidu je väzba na plazmatické bielkoviny 40 %.
Metabolizmus

Hydrochlorotiazid sa metabolizuje v pečeni vo veľmi malých množstvách.
chov

Hydrochlorotiazid sa vylučuje obličkami takmer úplne (> 95 %) v nezmenenej forme. 50 – 70 % jednorazovej dávky sa vylúči do 24 hodín.

Polčas rozpadu je 5-6 hodín.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek je renálne vylučovanie hydrochlorotiazidu znížené a renálny klírens hydrochlorotiazidu je úmerný klírensu kreatinínu. To vedie k zvýšeniu koncentrácie hydrochlorotiazidu v krvnej plazme, ktorá klesá pomalšie ako u jedincov s normálnou funkciou obličiek.

Pacienti s poruchou funkcie pečene

U pacientov s cirhózou pečene nedochádza k významným zmenám farmakokinetiky hydrochlorotiazidu. U pacientov so srdcovým zlyhaním sa neuskutočnili žiadne farmakokinetické štúdie hydrochlorotiazidu.

Ramipril a hydrochlorotiazid

Súčasné použitie ramiprilu a hydrochlorotiazidu neovplyvňuje ich biologickú dostupnosť. Fixné kombinácie ramiprilu a hydrochlorotiazidu možno považovať za bioekvivalentné podobným dávkam samotného ramiprilu a hydrochlorotiazidu.

Farmakodynamika

Tablety Amprilan® NL a Amprilan® ND majú antihypertenzívny a diuretický účinok. Ramipril a hydrochlorotiazid sa používajú samostatne alebo v kombinácii v antihypertenznej liečbe. Antihypertenzný účinok oboch látok sa navzájom dopĺňa a straty draslíka spôsobené hydrochlorotiazidom sa ramiprilom znižujú.

Mechanizmus akcie

Ramipril

Ramiprilát, aktívny metabolit ramiprilu, inhibuje enzým dipeptidylkarboxypeptidázu I (synonymá: angiotenzín-konvertujúci enzým, kinináza II). V plazme a tkanivách tento enzým katalyzuje premenu angiotenzínu I na aktívny vazokonstriktor angiotenzín II, ako aj rozklad aktívneho vazodilatátora bradykinínu. Zníženie tvorby angiotenzínu II a inhibícia rozkladu bradykinínu vedie k vazodilatácii.

Keďže angiotenzín II tiež stimuluje uvoľňovanie aldosterónu, ramiprilát vedie k zníženiu sekrécie aldosterónu. Priemerná odpoveď na monoterapiu ACE inhibítorom u čiernych (afro-karibských) hypertonikov (zvyčajne kategória hypertenznej populácie s nízkymi hladinami renínu) bola nižšia ako u iných pacientov.

hydrochlorotiazid
Hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum. Inhibuje reabsorpciu sodíkových a chloridových iónov v distálnom tubule. Zvýšené vylučovanie týchto iónov obličkami je sprevádzané zvýšenou tvorbou moču (v dôsledku väzby osmotickej vody). Zvyšuje sa aj vylučovanie draslíka a horčíka, naopak klesá vylučovanie kyseliny močovej. Možnými mechanizmami hypotenzívneho účinku hydrochlorotiazidu sú zmeny sodíkovej rovnováhy, zníženie objemu extracelulárnej tekutiny a plazmy, zmena renálnej vaskulárnej rezistencie alebo zníženie reakcií na norepinefrín a angiotenzín II.

Farmakodynamický účinok

Ramipril

Použitie ramiprilu vedie k významnému zníženiu periférnej arteriálnej rezistencie. Spravidla nedochádza k žiadnym významným zmenám v renálnom prietoku plazmy alebo rýchlosti glomerulárnej filtrácie. U pacientov s arteriálnou hypertenziou vedie podávanie ramiprilu k zníženiu krvného tlaku v horizontálnej aj vertikálnej polohe, ktoré nie je sprevádzané kompenzačným zvýšením srdcovej frekvencie.

U väčšiny pacientov sa antihypertenzný účinok objaví približne 1-2 hodiny po perorálnom podaní jednorazovej dávky lieku. Maximálny účinok po perorálnom podaní jednorazovej dávky sa zvyčajne dostaví po 3-6 hodinách.Antihypertenzný účinok po užití jednorazovej dávky zvyčajne pretrváva 24 hodín.

Pri dlhodobej liečbe ramiprilom sa maximálny antihypertenzný účinok vyvinie po 3-4 týždňoch. Je dokázané, že pri dlhodobej terapii antihypertenzívny účinok pretrváva 2 roky.

Náhle vysadenie ramiprilu nevedie k rýchlemu a nadmernému zvýšeniu krvného tlaku.

hydrochlorotiazid

Čo sa týka hydrochlorotiazidu, nástup diuretického účinku nastáva približne po 2 hodinách a trvá 6-12 hodín a maximálny účinok nastáva po 4 hodinách.

Antihypertenzný účinok nastáva po 3-4 dňoch liečby a môže pretrvávať 1 týždeň po ukončení liečby.

Antihypertenzný účinok je sprevádzaný miernym zvýšením rýchlosti glomerulárnej filtrácie, renálnej vaskulárnej rezistencie a aktivity plazmatického renínu.

Súčasné použitie ramiprilu a hydrochlorotiazidu.

V klinických štúdiách viedlo použitie tejto kombinácie k väčšiemu zníženiu krvného tlaku ako pri použití každej z účinných látok samostatne. Pravdepodobne, blokádou systému renín-angiotenzín-aldosterón, súčasné užívanie ramiprilu a hydrochlorotiazidu prispieva k reverzibilnej strate draslíka spojenej s týmito diuretikami.

Kombinácia ACE inhibítora s tiazidovým diuretikom má synergický účinok a tiež znižuje riziko hypokaliémie spôsobenej použitím jedného diuretika.

Indikácie na použitie

Esenciálna hypertenzia, ktorá nie je dostatočne kontrolovaná

s monoterapiou ramiprilom alebo hydrochlorotiazidom

Dávkovanie a podávanie

Na požitie.

Tablety Amprilan® NL a Amprilan® ND sa môžu užívať pred, po alebo počas jedla, pretože príjem potravy neovplyvňuje ich biologickú dostupnosť. Tablety sa majú prehltnúť celé a zapiť tekutinou. Nesmie sa žuť ani drviť.

dospelých

Dávka sa má zvoliť individuálne v závislosti od veku pacienta, profilu ochorenia a hladiny krvného tlaku. Stanovenie fixnej kombinácie ramipril/hydrochlorotiazid sa zvyčajne odporúča po individuálnom výbere dávok týchto zložiek oddelene.

Zvyčajná počiatočná dávka je 2,5 mg ramiprilu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu. Zvyčajná udržiavacia dávka je 2,5 mg ramiprilu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu ráno. Ak je to potrebné, dávka sa môže postupne zvyšovať, kým sa nedosiahne cieľová hladina krvného tlaku. Maximálna dávka je 5 mg ramiprilu a 25 mg hydrochlorotiazidu.

U pacientov, ktorí sú súčasne liečení diuretikami, sa odporúča opatrnosť, pretože po začatí liečby sa môže vyskytnúť hypotenzia. Pred začatím liečby fixnou kombináciou ramipril/hydrochlorotiazid je potrebné znížiť dávku diuretík alebo prestať užívať diuretiká.

Pacienti s renálnou insuficienciou

Použitie Amprilanu® NL a Amprilanu® ND je kontraindikované pri ťažkom zlyhaní obličiek (klírens kreatinínu<30 мл / мин) из-за наличия гидрохлоротиазида в составе препарата.

Pacienti s klírensom kreatinínu medzi 30 a 60 ml/min majú byť liečení najnižšou fixnou kombináciou dávok ramiprilu a hydrochlorotiazidu po užití samotného ramiprilu.

Maximálne prípustné dávky sú 5 mg ramiprilu a 25 mg hydrochlorotiazidu denne.

Pacienti so zlyhaním pečene

Použitie Amprilanu® NL a Amprilanu® ND je kontraindikované pri ťažkom zlyhaní pečene.

U pacientov s miernou až stredne závažnou hepatálnou insuficienciou sa má liečba začať len pod prísnym lekárskym dohľadom, pričom maximálna denná dávka je 2,5 mg ramiprilu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.

Starší pacienti

Počiatočné dávky by mali byť nižšie a následné zvyšovanie dávky by malo byť pozvoľnejšie z dôvodu vysokej pravdepodobnosti vedľajších účinkov, najmä u veľmi starých a slabých pacientov.

Amprilan® NL a Amprilan® ND sú kontraindikované na použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov z dôvodu nedostatočných údajov o bezpečnosti a účinnosti.

Vedľajšie účinky

Často (>1/100,<1/10)

Závrat, bolesť hlavy

Kašeľ, bronchitída

Dekompenzácia diabetes mellitus, znížená tolerancia glukózy,

zvýšená hladina glukózy v krvi, zvýšená hladina kyseliny močovej,

exacerbácia dny, zvýšený cholesterol a/alebo TG v dôsledku

účinok hydrochlorotiazidu

Únava, asténia

Menej časté (>1/1000,<1/100)

Ischémia myokardu vrátane angíny pectoris, tachykardia, arytmia,

palpitácie, periférny edém

Zníženie počtu leukocytov, zníženie počtu

erytrocyty, znížená hladina hemoglobínu, hemolytická anémia,

zníženie počtu krvných doštičiek

Vertigo, parestézia, tremor, nerovnováha, pocit pálenia,

dysgeúzia, ageúzia

Poruchy videnia vrátane rozmazaného videnia, konjunktivitídy

Tinnitus

Sínusitída, dýchavičnosť, upchatý nos

Zápalové prejavy gastrointestinálneho traktu, poruchy trávenia,

bolesť brucha, dyspepsia, gastritída, nevoľnosť, zápcha, gingivitída

zhoršená funkcia obličiek vrátane akútneho zlyhania obličiek,

zvýšená diuréza, zvýšená hladina močoviny v krvi, zv

hladina kreatinínu v krvi

Angioedém (vo veľmi výnimočných prípadoch,

smrteľné v dôsledku obštrukcie

dýchacie cesty)

Psoriatická dermatitída, hyperhidróza, makulopapulárny exantém,

svrbenie, alopécia

Myalgia

Anorexia, znížená chuť do jedla, znížená hladina draslíka, pocit smädu

hypotenzia, znížený ortostatický krvný tlak,

synkopa, hyperémia

Bolesť na hrudníku, pyrexia

Cholestatická alebo cytolytická hepatitída (veľmi výnimočne).

prípady - so smrteľným následkom), zvýšenie hladiny hepat

enzýmy a/alebo konjugáty bilirubínu, kalkulózna cholecystitída

Prechodná erektilná impotencia

Znížená nálada, apatia, úzkosť, nervozita, poruchy spánku,

vrátane ospalosti

Veľmi zriedka (<1/10,000):

Vracanie, aftózna stomatitída, glositída, hnačka, bolesť v hornej časti brucha,

suché ústa

Frekvencia neznáma (nedá sa vypočítať z dostupných údajov):

infarkt myokardu

Útlm kostnej drene, neutropénia, vrátane

agranulocytóza, pancytopénia, eozinofília, hemokoncentrácia at

zadržiavanie tekutín

Mozgová ischémia, vrátane ischemickej cievnej mozgovej príhody a prechodná

ischemický záchvat, porucha psychomotorických funkcií, parosmia

Xanthopsia, znížená tvorba sĺz

Poruchy sluchu

Bronchospazmus, vrátane exacerbácie bronchiálnej astmy, alergický

alveolitída, nekardiogénny pľúcny edém

Pankreatitída (v ojedinelých prípadoch bol hlásený smrteľný výsledok s

užívanie ACE inhibítorov), zvýšené hladiny enzýmov

pankreasu, angioedém tenkého čreva,

sialadenitída

Zhoršenie základnej proteinúrie, intersticiálna nefritída

Toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm,

multiformný erytém, pemfigus, exacerbácia psoriázy,

exfoliatívna dermatitída, fotosenzitivita, onycholýza,

pemfigoidný alebo lichenoidný exantém alebo enantém, žihľavka,

systémový lupus erythematosus

Artralgia, svalové kŕče, svalová slabosť, muskuloskeletálny stav

stuhnutosť, tetanické kŕče

Znížené hladiny sodíka v plazme, glukozúria, metabolické

alkalóza, hypochlorémia, hypomagneziémia, hyperkalcémia, dehydratácia

trombóza spôsobená závažným znížením objemu cirkulujúcej krvi,

cievna stenóza, hypoperfúzia, Raynaudov syndróm, vaskulitída.

Anafylaktické alebo anafylaktoidné reakcie na ramipril alebo

anafylaktické reakcie na hydrochlorotiazid, zvýšené hladiny

antinukleárne protilátky

Akútne zlyhanie pečene, cholestatická žltačka,

Znížené libido, gynekomastia

Zmätenosť vedomia, zhoršená pozornosť

Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivá alebo na iné

iný ACE inhibítor (enzým konvertujúci angiotenzín),

hydrochlorotiazid, iné tiazidové diuretiká, sulfónamidy a

na niektorú z pomocných látok

Angineurotický edém (dedičný, neznámeho pôvodu alebo

spojené s predchádzajúcim angioedémom, ktorý sa vyskytol počas užívania

ACE inhibítory alebo antagonisty receptora angiotenzínu II)

Mimotelová terapia vedúca ku krvnému kontaktu

s negatívne nabitými povrchmi

Obojstranná stenóza renálnych tepien, stenóza tepny jediného

obličky, stav po transplantácii obličky, hemodialýza

Závažné zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu< 30 мл/мин)

závažné zlyhanie pečene

Primárny hyperaldosteronizmus

Tehotenstvo a laktácia

Dna

Deti a dospievajúci do 18 rokov

Liekové interakcie

Kontraindikované kombinácie

Mimotelové terapie, ktoré vedú k tomu, že krv prichádza do kontaktu s negatívne nabitými povrchmi, ako je dialýza alebo hemofiltrácia s niektorými vysoko hydraulicky priepustnými membránami (napr. polyakrylonitrilové membrány) a aferéza lipoproteínov s nízkou hustotou s dextránsulfátom, kvôli zvýšenému riziku ťažkej anafylaktiky reakcie. Ak je takáto liečba nevyhnutná, má sa zvážiť použitie iného typu dialyzačnej membrány alebo inej skupiny antihypertenzív.

Opatrne

Draselné soli, heparín, draslík šetriace diuretiká a iné liečivá, ktoré zvyšujú plazmatické hladiny draslíka (vrátane antagonistov angiotenzínu II, trimetoprimu, takrolimu, cyklosporínu): môžu viesť k hyperkaliémii, preto je potrebné starostlivé sledovanie hladín draslíka v plazme.

Antihypertenzíva (napr. diuretiká) a iné látky, ktoré môžu znižovať krvný tlak (napr. nitráty, tricyklické antidepresíva, anestetiká, zvýšený príjem alkoholu, baklofén, alfuzosín, doxazosín, prazosín, tamsulozín, terazosín) zvyšujú riziko hypotenzie).

Vazopresorické sympatomimetiká a niektoré ďalšie látky (napr. epinefrín) môžu znižovať antihypertenzný účinok ramiprilu, preto sa odporúča kontrolovať krvný tlak.

Alopurinol, imunosupresíva, kortikosteroidy, prokaínamid, cytostatiká a ďalšie látky, ktoré môžu meniť počet krviniek, zvyšujú možnosť hematologických reakcií

Vylučovanie lítia môže byť ACE inhibítormi znížené, takže toxicita lítia sa môže zvýšiť. Hladiny lítia je potrebné sledovať. Súbežné užívanie tiazidových diuretík môže zvýšiť riziko toxicity lítia a zvýšiť už aj tak zvýšené riziko toxicity lítia pri ACE inhibítoroch. Preto sa kombinácia ramiprilu a hydrochlorotiazidu s lítiom neodporúča.

Antidiabetiká, vrátane inzulínu, môžu spôsobiť hypoglykemické reakcie. Hydrochlorotiazid môže znížiť účinok antidiabetík. Preto sa v počiatočnom štádiu kĺbovej terapie odporúča obzvlášť starostlivé sledovanie hladín glukózy v krvi.

Nesteroidné protizápalové lieky a kyselina acetylsalicylová vedú k zníženiu antihypertenzného účinku Amprilanu® NL a Amprilanu® ND. Okrem toho môže súbežná liečba ACE inhibítormi a nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID) viesť k zvýšenému riziku poškodenia funkcie obličiek a hyperkaliémie.

V dôsledku súčasného použitia hydrochlorotiazidu sa môže znížiť antikoagulačný účinok perorálnych antikoagulancií.

Riziko hypokaliémie zvyšujú kortikosteroidy, ACTH, amfotericín B, karbenoxolón, veľké množstvo sladkého drievka, laxatíva (v prípade dlhodobého užívania) a iné kaliuretické diuretiká alebo lieky, ktoré znižujú hladinu draslíka v plazme.

Elektrolytová nerovnováha (napr. hypokaliémia, hypomagneziémia) zvyšuje antiarytmickú toxicitu alebo znižuje antiarytmický účinok digitalisových prípravkov, ktorých účinné látky predlžujú QT interval, a antiarytmík.

Metyldopa zvyšuje riziko hemolýzy.

Kolestyramín alebo iné lieky na výmenu iónov znižujú absorpciu hydrochlorotiazidu. Sulfa diuretiká sa majú užívať 1 hodinu predtým

alebo 4-6 hodín po užití lieku.

Amprilan® NL a Amprilan® ND zvyšujú účinok svalových relaxancií

(ako kurare).

Pri súčasnom použití solí vápnika a liekov, ktoré zvyšujú hladinu vápnika v krvnej plazme s hydrochlorotiazidom, dochádza k zvýšeniu koncentrácie vápnika v krvnom sére, preto je potrebné starostlivo sledovať hladinu vápnika v krvi. krvná plazma.

Karbamazepín zvyšuje riziko hyponatriémie v dôsledku aditívneho účinku s hydrochlorotiazidom.
V prípade dehydratácie spôsobenej diuretikami, vrátane hydrochlorotiazidu, existuje zvýšené riziko vzniku akútneho zlyhania obličiek, čo je obzvlášť dôležité pri dávkovaní

kontrastné látky obsahujúce jód.

Hydrochlorotiazid sa vylučuje v distálnych tubuloch a znižuje sa

vylučovanie penicilínu.

Hydrochlorotiazid znižuje vylučovanie chinínu.

špeciálne pokyny

Pacienti s vysoko aktivovaným systémom renín-angiotenzín-aldosterón sú vystavení riziku prudkého poklesu krvného tlaku a zhoršenia funkcie obličiek v dôsledku expozície ACE inhibícii, najmä ak sa ACE inhibítor alebo súbežné diuretikum užívajú prvýkrát, alebo pri prvom zvýšení dávky.

Je potrebné zvážiť možnosť významnej aktivácie systému renín-angiotenzín-aldosterón a zabezpečiť lekársky dohľad vrátane monitorovania krvného tlaku, napríklad u týchto pacientov:

Pacienti s ťažkou arteriálnou hypertenziou

Pacienti s dekompenzovaným chronickým srdcom

nedostatočnosť

Pacienti s hemodynamicky významnými ťažkosťami

odtok a prítok ľavej komory (napr. aortálna stenóza resp

mitrálna chlopňa)

Pacienti s jednostrannou stenózou renálnej artérie

fungujúce obličky

Pacienti s existujúcim alebo rozvíjajúcim sa nedostatkom tekutín resp

soľ (vrátane pacientov užívajúcich diuretiká)

Pacienti s cirhózou pečene a/alebo ascitom

Pacienti, ktorí podstúpili veľkú operáciu alebo anestéziu liekom,

spôsobujúci hypotenziu.

Vo všeobecnosti sa pred začatím liečby odporúča upraviť dehydratáciu, hypovolémiu alebo nedostatok solí (u pacientov so srdcovým zlyhaním je však potrebné takéto nápravné opatrenia starostlivo zvážiť a skontrolovať z hľadiska rizika objemového preťaženia tekutinami).

Pacienti s rizikom srdcovej alebo cerebrálnej ischémie v prípade akútnej arteriálnej hypotenzie

Počiatočná fáza liečby si vyžaduje osobitný lekársky dohľad.

Primárny hyperaldosteronizmus

Kombinácia ramiprilu + hydrochlorotiazidu nie je preferovanou liečbou primárneho hyperaldosteronizmu. V prípade použitia kombinácie ramipril + hydrochlorotiazid u pacientov s primárnym hyperaldosteronizmom je potrebné starostlivé sledovanie hladiny draslíka v krvnej plazme.

Pacienti s ochorením pečene

Poruchy elektrolytov v dôsledku diuretickej liečby, vrátane hydrochlorotiazidu, môžu viesť k hepatálnej encefalopatii u pacientov s ochorením pečene.

Monitorovanie funkcie obličiek

Pred a počas liečby liekom je potrebné sledovať funkciu obličiek a upravovať dávky, najmä v prvých týždňoch liečby. Zvlášť starostlivé sledovanie je potrebné u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Existuje riziko poškodenia funkcie obličiek, najmä u pacientov s kongestívnym zlyhaním srdca alebo po transplantácii obličky.

zlyhanie obličiek

U pacientov s renálnou insuficienciou môže použitie tiazidov spôsobiť urémiu. U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa môžu vyvinúť kumulatívne účinky liečiva. Ak sa rozvinie progresívne zlyhanie obličiek, charakterizované zvýšením hladiny neproteínového dusíka, liečba sa má starostlivo zhodnotiť a má sa zvážiť prerušenie diuretickej liečby.

Nerovnováha elektrolytov

Rovnako ako u iných pacientov liečených diuretikami sa má vo vhodných intervaloch vykonávať pravidelné stanovenie elektrolytov v krvnej plazme. Tiazidy, vrátane hydrochlorotiazidu, môžu spôsobiť nerovnováhu tekutín alebo elektrolytov (hypokaliémiu, hyponatriémiu a hypochloremickú alkalózu). Hoci sa pri použití tiazidových diuretík môže vyvinúť hypokaliémia, súbežná liečba ramiprilom môže znížiť riziko hypokaliémie vyvolanej diuretikami. Hypokaliémiou sú najviac ohrození pacienti s cirhózou pečene, pacienti s rýchlou diurézou, pacienti s nedostatočným množstvom elektrolytov a pacienti súbežne liečení kortikosteroidmi alebo ACTH (adrenokortikotropný hormón). Prvé meranie hladiny draslíka v krvnej plazme sa má vykonať v priebehu prvého týždňa po začatí liečby. Ak sa zistia nízke hladiny draslíka, je potrebná korekcia.

Môže sa vyskytnúť dilučná hyponatriémia. Znížené hladiny sodíka môžu byť spočiatku asymptomatické, preto je nevyhnutné pravidelne kontrolovať hladiny sodíka. Najčastejšie je potrebné sledovať u starších pacientov a pacientov s cirhózou pečene.

Tiazidy preukázali zvýšené vylučovanie horčíka z tela močom, čo môže viesť k hypomagneziémii.

Hyperkaliémia

Hyperkaliémia bola pozorovaná u niektorých pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane Amprilanu® NL a Amprilanu® ND.

Medzi pacientov s rizikom rozvoja hyperkaliémie patria pacienti s renálnou insuficienciou, starší pacienti (nad 70 rokov), pacienti s nekontrolovaným diabetes mellitus alebo pacienti užívajúci draselné soli, draslík šetriace diuretiká a iné liečivá, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v plazme, alebo pacienti s dehydratáciou, akútnym srdcovým zlyhaním a metabolickou acidózou. Ak je potrebné užívať vyššie uvedené lieky spolu, odporúča sa pravidelné sledovanie hladiny draslíka v krvnej plazme.

Hepatálna encefalopatia

Poruchy elektrolytov v dôsledku diuretickej liečby, vrátane hydrochlorotiazidu, môžu viesť k hepatálnej encefalopatii u pacientov s ochorením pečene. V prípade hepatálnej encefalopatie sa má liečba okamžite prerušiť.

Hyperkalcémia

Hydrochlorotiazid stimuluje reabsorpciu vápnika v obličkách a môže viesť k hyperkalcémii. To môže viesť k falošným hodnotám testu funkcie prištítnych teliesok.

Angioedém

U pacientov liečených ACE inhibítormi vrátane ramiprilu sa vyskytli prípady angioedému.

V prípade angioedému sa má užívanie Amprilanu® NL alebo Amprilanu® ND prerušiť.

Potom je potrebné okamžite začať núdzovú terapiu. Pacient by mal byť pozorovaný najmenej 12-24 hodín a prepustený až po úplnom vymiznutí príznakov.

U pacientov liečených ACE inhibítormi sa vyskytli prípady angioedému čreva. Takíto pacienti pociťujú bolesť brucha (s nevoľnosťou a vracaním alebo bez nich).

Anafylaktické reakcie počas desenzibilizácie

Pravdepodobnosť a závažnosť anafylaktických a anafylaktoidných reakcií na hmyzí jed a iné alergény sa zvyšuje s inhibíciou ACE. Pred desenzibilizáciou zvážte dočasné vysadenie Amprilanu® NL a Amprilanu® ND.

Neutropénia/agranulocytóza

V zriedkavých prípadoch boli pozorované prípady neutropénie/agranulocytózy a boli zaznamenané aj prípady útlmu kostnej drene. Na zistenie možnej leukopénie sa odporúča sledovať počet leukocytov. V počiatočnom štádiu liečby, ako aj u pacientov s poruchou funkcie obličiek s pridruženým ochorením kolagénu (napríklad lupus erythematosus alebo sklerodermia) a u pacientov užívajúcich iné lieky, ktoré môžu spôsobiť zmeny v krvnom obraze, sa odporúča viac monitorovať často.

Etnické črty

Užívanie ACE inhibítorov spôsobuje vyššie riziko angioedému u pacientov čiernej rasy ako u iných. Tak ako iné ACE inhibítory, ramipril môže byť menej účinný pri znižovaní krvného tlaku u černošských pacientov ako u iných, pravdepodobne v dôsledku vyššej prevalencie arteriálnej hypertenzie s nízkymi hladinami renínu v černošskej populácii.

Športovci
Hydrochlorotiazid môže poskytnúť pozitívny výsledok, ak sa vykoná

dopingový kontrolný test.

Metabolizmus a endokrinné účinky

Tiazidové diuretiká môžu viesť k zníženiu tolerancie glukózy. U pacientov s cukrovkou môže byť potrebné upraviť dávku inzulínu alebo perorálneho hypoglykemického lieku. Počas liečby tiazidovými diuretikami môže latentný diabetes mellitus prejsť do otvorenej formy.

Tiazidové diuretiká môžu tiež zvýšiť hladinu cholesterolu a triglyceridov. Pri použití tiazidových diuretík sa môže u niektorých pacientov vyvinúť hyperurikémia alebo akútny záchvat dny.

Pri užívaní ACE inhibítorov bol hlásený kašeľ. Kašeľ je zvyčajne neproduktívny, pretrvávajúci a ustane po ukončení liečby. Kašeľ spôsobený ACE inhibítormi by sa mal považovať za súčasť diferenciálnej diagnostiky kašľa.

Iné
Reakcia na liek sa môže vyskytnúť u pacientov s alebo bez anamnézy alergie alebo bronchiálnej astmy. Informácie o exacerbácii systémového ochorenia

lupus erythematosus nebol hlásený.

Amprilan® NL a Amprilan® ND obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, vrodeným deficitom laktázy a malabsorpciou glukózo-galaktózy nemajú užívať tieto lieky

Vlastnosti vplyvu lieku na schopnosť viesť vozidlo alebo potenciálne nebezpečné mechanizmy

Niektoré vedľajšie účinky (napríklad príznaky, ktoré sa vyskytujú pri zníženom krvnom tlaku, ako je závrat) môžu zhoršiť schopnosť pacienta sústrediť sa a reagovať, a preto predstavujú riziko v situáciách, keď sú takéto schopnosti pacienta veľmi dôležité (napr. pri obsluhe strojov alebo vedení vozidla). Je to pravdepodobné najmä na začiatku liečby alebo pri prechode z iných liekov. Počas niekoľkých hodín po prvej dávke lieku alebo následnom zvýšení dávky sa neodporúča viesť vozidlo alebo pracovať s mechanizmami.

Predávkovanie

Symptómy: nadmerná periférna vazodilatácia (s ťažkou hypotenziou a šokom), bradykardia, poruchy elektrolytov, zlyhanie obličiek, srdcová arytmia, poruchy vedomia až kóma, kŕče mozgu, parézy a paralytické poruchy

črevná obštrukcia.

U pacientov s hyperpláziou prostaty môže predávkovanie hydrochlorotiazidom spôsobiť akútnu retenciu moču.

Liečba: Pacienti majú byť pozorne sledovaní a liečba má byť symptomatická a podporná. Navrhované intervencie zahŕňajú primárnu detoxikáciu (výplach žalúdka, podanie absorbentov) a opatrenia na obnovenie hemodynamickej stability vrátane alfa-1-adrenergných agonistov alebo angiotenzínu II (angiotenzínamid). Ramiprilát, aktívny metabolit ramiprilu, sa hemodialýzou zle odstraňuje z celkového obehu.

Čas použiteľnosti

Nepoužívajte po dátume exspirácie

Podmienky výdaja z lekární

Na predpis

Výrobca

Krka, d.d., Novo mesto, Slovinsko

Šmarješka 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

Opis liekovej formy

Tablety sú ploché, v tvare kapsuly, biele alebo takmer biele s deliacou ryhou na jednej strane a označením „25“ na druhej strane.

Farmakodynamika

Ramipril. ACE inhibítor, zabraňuje konverzii angiotenzínu I na angiotenzín II bez kompenzačného zvýšenia srdcovej frekvencie. Znižuje tvorbu aldosterónu, OPSS, tlak v pľúcnych kapilárach, rezistenciu v pľúcnych cievach, nemení rýchlosť glomerulárnej filtrácie, zvyšuje koronárny prietok krvi. Pri dlhodobom používaní lieku sa hypertrofia myokardu znižuje u pacientov s arteriálnou hypertenziou, frekvencia arytmií sa znižuje počas reperfúzie myokardu; zlepšuje krvný obeh ischemického myokardu. Kardioprotektívny účinok je spôsobený vplyvom na syntézu PG, indukciou tvorby oxidu dusnatého v endoteliocytoch. Liek znižuje agregáciu krvných doštičiek. Začiatok hypotenzného účinku je 1,5 hodiny po požití, maximálny účinok je po 5–9 hodinách, trvanie účinku je 24 hodín.Ramipril nespôsobuje abstinenčný syndróm.

hydrochlorotiazid. Tiazidové diuretikum, ktorého diuretický účinok je spojený s porušením reabsorpcie iónov sodíka, chlóru, draslíka, horčíka, vody v distálnom nefrone; oneskoruje vylučovanie iónov vápnika, kyseliny močovej. Má antihypertenzívne vlastnosti. Prakticky žiadny vplyv na normálny krvný tlak. Diuretický účinok nastáva po 1-2 hodinách, maximum dosahuje po 4 hodinách a trvá 6-12 hodín.Antihypertenzný účinok nastáva po 3-4 dňoch, ale dosiahnutie optimálneho terapeutického účinku môže trvať 3-4 týždne. Ramipril a hydrochlorotiazid majú aditívny účinok. Ramipril znižuje stratu iónov draslíka spôsobenú hydrochlorotiazidom.

Farmakokinetika

Farmakokinetika ramiprilu a hydrochlorotiazidu, keď sa užívajú súčasne, sa nelíši od farmakokinetiky, keď sa podávajú oddelene.

Absorpcia ramiprilu je v priemere 50-60%. Jedenie neovplyvňuje stupeň absorpcie, ale znižuje jeho rýchlosť, čas na dosiahnutie Cmax je 2-4 hodiny.

Po perorálnom podaní je absorpcia hydrochlorotiazidu 60 – 80 %. C max hydrochlorotiazidu v krvi sa dosiahne 1-5 hodín po požití.

Vzťah ramiprilu s plazmatickými proteínmi je 73%, ramiprilát - 56%. Komunikácia s plazmatickými proteínmi hydrochlorotiazidu - 64%. T 1/2 pre ramipril - 5,1 h; vo fáze distribúcie a eliminácie dochádza k poklesu koncentrácie ramiprilátu v krvnom sére s T 1/2 4-5 dní. T 1/2 sa zvyšuje so zlyhaním obličiek.

Distribučný objem ramiprilu je 90 litrov, ramiprilátu je 500 litrov.

Metabolizmus ramiprilu prebieha hlavne v pečeni za tvorby aktívneho metabolitu - ramiprilátu, ktorý inhibuje ACE 6-krát aktívnejšie ako ramipril, a neaktívneho metabolitu diketopiperazínu, ktoré sú následne glukuronizované.

Liečivo sa vylučuje hlavne vo forme metabolitov, obličkami - 60%, črevami - 40%. Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje a rýchlo sa vylučuje obličkami. T 1/2 je 5-15 hodín.

Amprilan ND: Indikácie

Arteriálna hypertenzia (pre pacientov, ktorí sú indikovaní na kombinovanú liečbu).

Amprilan ND: Kontraindikácie

Ramipril

precitlivenosť na ramipril a na ktorúkoľvek ďalšiu zložku lieku alebo iné ACE inhibítory;

angioedém v anamnéze, vč. spojené s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítormi;

hemodynamicky významná bilaterálna stenóza renálnych artérií;

stenóza artérie jednej obličky;

stav po transplantácii obličky;

hemodialýza;

zlyhanie obličiek (Cl kreatinínu<30 мл/мин);

hemodynamicky významná aortálna alebo mitrálna stenóza (riziko nadmerného zníženia krvného tlaku s následnou poruchou funkcie obličiek);

hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia;

primárny hyperaldosteronizmus;

tehotenstvo a dojčenie;

vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená).

Opatrne:

závažné lézie koronárnych a cerebrálnych artérií (nebezpečenstvo zníženia prietoku krvi s nadmerným poklesom krvného tlaku);

nestabilná angína;

závažné ventrikulárne arytmie;

IV štádium chronického srdcového zlyhania;

dekompenzovaný "cor pulmonale";

zlyhanie obličiek a / alebo pečene;

hyperkaliémia, hyponatriémia (vrátane na pozadí diuretík a diéty s obmedzeným príjmom soli);

stavy sprevádzané poklesom BCC (vrátane hnačky, vracania);

systémové ochorenia spojivového tkaniva, vrátane sklerodermia a systémový lupus erythematosus;

choroby vyžadujúce vymenovanie kortikosteroidov a imunosupresív (nedostatok klinických skúseností);

cukrovka;

útlaku hematopoézy kostnej drene;

starší vek.

hydrochlorotiazid

precitlivenosť na liečivo alebo iné sulfónamidy v anamnéze;

diabetes mellitus (ťažké formy);

chronické zlyhanie obličiek (Cl kreatinín<20–30 мл/мин, анурия);

závažné zlyhanie pečene;

refraktérna hypokaliémia, hyperkalcémia, hyponatriémia;

tehotenstvo;

obdobie laktácie;

vek do 3 rokov (tuhá lieková forma).

Opatrne:

hypokaliémia, hyponatriémia, hyperkalcémia;

zlyhanie pečene, cirhóza;

bronchiálna astma v anamnéze;

starší vek.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Liek je kontraindikovaný v tehotenstve. Ak dôjde k otehotneniu, liek sa má okamžite vysadiť. Ak je to potrebné, vymenovanie lieku počas laktácie, je potrebné prestať dojčiť.

Dávkovanie a podávanie

vnútri. Dávka sa vyberá individuálne. Denná dávka pre dospelých - 1 tab. za deň.

V prípade poruchy funkcie obličiek mierneho alebo stredného stupňa (kreatinín Cl > 30 ml/min, sérový kreatinín – približne 3 mg/dl alebo 265 μmol/l) sa odporúča zvyčajná dávka lieku. S kreatinínom Cl<30 мл/мин препарат применять не рекомендуется.

Trvanie terapie nie je obmedzené.

Vedľajšie účinky Amprilanu ND

Ramipril

zníženie krvného tlaku, ortostatická hypotenzia, ortostatický kolaps, tachykardia, zriedkavo - arytmia, palpitácie, exacerbácia Raynaudovho syndrómu. Pri nadmernom poklese krvného tlaku, hlavne u pacientov s ischemickou chorobou srdca a klinicky významnou vazokonstrikciou mozgu, sa môže vyvinúť ischémia myokardu (infarkt myokardu angina pectoris) a cerebrálna ischémia (prípadne s dynamickou cievnou mozgovou príhodou alebo mozgovou príhodou).

rozvoj alebo zosilnenie príznakov zlyhania obličiek, proteinúria, oligúria, intersticiálna nefritída, nefrotický syndróm, zníženie objemu moču, gynekomastia, znížená potencia, libido.

Zo strany centrálneho nervového systému: závraty, bolesť hlavy, slabosť, ospalosť, periférna neuropatia (parestézia), nervová podráždenosť, úzkosť, tremor, svalové kŕče, poruchy nálady, apatia, keď sa užívajú vo vysokých dávkach - nespavosť, úzkosť, depresia, ataxia, zmätenosť, mdloby.

Zo zmyslových orgánov: vestibulárne poruchy, poruchy chuti (napr. kovová chuť), poruchy čuchu, sluchu a zraku, blefaritída, suchosť spojoviek, slzenie, tinitus.

nevoľnosť, vracanie, hnačka alebo zápcha, bolesť v epigastriu, nepriechodnosť čriev, plynatosť, pankreatitída, hepatitída, cholestatická žltačka, cholecystitída (v prítomnosti cholelitiázy), dysfunkcia pečene s rozvojom zlyhania pečene, meléna, ileus, sucho v ústach, smäd, strata chuti do jedla, stomatitída, glositída, zápal slinných žliaz.

Z dýchacieho systému:„suchý“ kašeľ, bronchospazmus, dýchavičnosť, nádcha, rinitída, sinusitída, faryngitída, chrapot, bronchitída, intersticiálna pneumónia, pľúcna embólia, pľúcny infarkt, pľúcny edém.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie, žihľavka, konjunktivitída, fotosenzitivita, angioedém tváre, končatín, pier, jazyka, hltana a/alebo hrtana, exfoliatívna dermatitída, exsudatívny multiformný erytém (vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu), toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), pemfigus, serozitída, onycholýza, vaskulitída, myozitída, svalová slabosť, myalgia, artralgia, artritída, eozinofília.

Ostatné: kŕče, alopécia, herpes zoster, hypertermia, zvýšené potenie.

Laboratórne ukazovatele: hyperkreatininémia, zvýšený dusík močoviny, zvýšená aktivita „pečeňových“ enzýmov, hyperbilirubinémia, hyperkaliémia, hyponatrémia, anémia, znížený hemoglobín a hematokrit, neutropénia, trombocytopénia, agranulocytóza, pancytopénia, hemolytická anémia, výskyt antinukleárnych protilátok.

Účinok na plod: dysfunkcia u plodu, znížený krvný tlak u plodu a novorodenca, porucha funkcie obličiek, hyperkaliémia, hypoplázia kostí lebky, oligohydramnión, kontraktúra končatín, deformácia kostí lebky, hypoplázia pľúc.

hydrochlorotiazid

Zo strany vodno-elektrolytovej a acidobázickej rovnováhy: možný rozvoj hypokaliémie a hypochloremickej alkalózy (sucho v ústach, zvýšený smäd, poruchy srdcového rytmu, náladové a duševné zmeny, kŕče alebo bolesti svalov, nevoľnosť, vracanie, slabosť; s hypochloremickou alkalózou sa môže vyvinúť hepatálna encefalopatia alebo hepatálna kóma), hyponatrémia (zmätenosť vedomie, kŕče, apatia, spomalenie procesu myslenia, únava, podráždenosť), hypomagneziémia (arytmie).

Z hematopoetického systému: agranulocytóza, trombocytopénia, hemolytická a aplastická anémia, leukocytopénia, eozinofília, neutropénia, pancytopénia.

Zo strany kardiovaskulárneho systému: arytmia, ortostatická hypotenzia, tachykardia.

Z tráviaceho systému: cholecystitída, pankreatitída, žltačka, hnačka, sialadenitída, zápcha, anorexia, bolesť v epigastriu.

Zo strany metabolizmu: hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia, hyperglykémia, glukozúria, hyperurikémia, hyperkalcémia, exacerbácia dny.

Zo strany centrálneho nervového systému: depresia, poruchy spánku, úzkosť, parestézia, zmätenosť, závrat.

Zo zmyslových orgánov: xanthopsia, porucha zraku.

Z genitourinárneho systému: zhoršená funkcia obličiek, znížená potencia, intersticiálna nefritída.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, žihľavka, purpura, nekrotizujúca vaskulitída, Stevensov-Johnsonov syndróm, syndróm respiračnej tiesne (pneumonitída, nekardiogénny pľúcny edém), toxická epidermálna nekrolýza, fotosenzitivita; anafylaktické reakcie (až život ohrozujúci anafylaktický šok).

Ostatné: hypertermia, slabosť.

Predávkovanie

Ramipril

Symptómy: výrazné zníženie krvného tlaku, bradykardia, šok, porucha rovnováhy vody a elektrolytov, akútne zlyhanie obličiek, stupor, sucho v ústach, slabosť, ospalosť.

Liečba: poskytnúť pacientovi vodorovnú polohu so zdvihnutými nohami, v miernych prípadoch predávkovania - výplach žalúdka, zavedenie adsorbentov a síranu sodného (odporúča sa prijať opatrenia počas prvých 30 minút po užití lieku). S poklesom krvného tlaku - v / pri zavádzaní katecholamínov, angiotenzínu II; s bradykardiou - použitie kardiostimulátora. Počas hemodialýzy sa liek nevylučuje.

hydrochlorotiazid

Symptómy: hypokaliémia (adynamia, paralýza, zápcha, arytmie), ospalosť, znížený krvný tlak.

Liečba: infúzia roztokov elektrolytov; kompenzácia nedostatku K + (predpis prípravkov draslíka a diuretík šetriacich draslík).

Interakcia

Ramipril

Zvyšuje inhibičný účinok etanolu na centrálny nervový systém.

Príjem soli s jedlom môže znížiť hypotenzný účinok ramiprilu.

Súčasné použitie ramiprilu a iných liekov, ktoré znižujú krvný tlak (napríklad diuretiká, nitráty, tricyklické antidepresíva, látky na celkovú anestéziu), vedie k zvýšeniu hypotenzného účinku ramiprilu.

Súčasné vymenovanie ramiprilu a prípravkov draslíka alebo diuretík šetriacich draslík môže spôsobiť hyperkaliémiu.

Vazopresorické sympatomimetiká (epinefrín, norepinefrín) môžu znižovať hypotenzný účinok ramiprilu. V tomto ohľade by sa pri súčasnej liečbe mali starostlivo monitorovať hladiny krvného tlaku.

Súčasné vymenovanie ramiprilu a alopurinolu, imunosupresív, kortikosteroidov, prokaínamidu, cytostatík zvyšuje pravdepodobnosť zmien v obraze periférnej krvi (riziko vzniku leukopénie).

Súčasné vymenovanie ramiprilu a lítiových prípravkov vedie k zníženiu vylučovania lítia, preto je potrebné kontrolovať koncentráciu lítia v krvnom sére - riziko toxických účinkov.

ACE inhibítory môžu zvýšiť účinok hypoglykemických látok (napr. inzulínu alebo derivátov sulfonylmočoviny), ktoré môžu v niektorých prípadoch spôsobiť hypoglykémiu. V tomto smere treba pozorne sledovať hladinu cukru v krvi, najmä na začiatku spoločného užívania.

Súčasné užívanie ramiprilu a NSAID (napríklad kyseliny acetylsalicylovej a indometacínu) môže oslabiť hypotenzný účinok ramiprilu. Okrem toho môže súčasné použitie spôsobiť hyperkaliémiu a zvýšiť riziko poškodenia funkcie obličiek.

Súčasné užívanie ramiprilu s estrogénmi môže oslabiť hypotenzný účinok.

Súčasné použitie heparínu a ramiprilu môže spôsobiť hyperkaliémiu.

Anafylaktické a anafylaktoidné reakcie na jed bodavého hmyzu (prípadne na iné alergény) sú výraznejšie počas liečby ACE inhibítormi.

hydrochlorotiazid

Pri súčasnom použití digitalisových glykozidov s tiazidovými diuretikami sa zvyšuje pravdepodobnosť toxických účinkov glykozidov (vrátane zvýšenej excitability komôr) v dôsledku pravdepodobného rozvoja hypokaliémie a hypomagneziémie.

Lieky, ktoré sa intenzívne viažu na krvné bielkoviny (nepriame antikoagulanciá, klofibrát, NSAID), zvyšujú diuretický účinok hydrochlorotiazidu.

Hypotenzívny účinok hydrochlorotiazidu zvyšujú vazodilatanciá, betablokátory, barbituráty, fenotiazíny, tricyklické antidepresíva, etanol.

Hydrochlorotiazid zvyšuje neurotoxicitu salicylátov, oslabuje účinok perorálnych hypoglykemík, norepinefrínu, epinefrínu a liekov proti dne, zvyšuje kardiotoxické a neurotoxické účinky lítiových prípravkov, účinok periférnych svalových relaxancií a znižuje vylučovanie chinidínu.

Pri súčasnom podávaní metyldopy sa môže vyvinúť hemolýza.

Kolestyramín znižuje absorpciu hydrochlorotiazidu.

Hydrochlorotiazid znižuje účinok perorálnych kontraceptív.

špeciálne pokyny

Ramipril

Na začiatku liečby je potrebné zhodnotiť funkciu obličiek. Počas liečby ramiprilom je potrebné starostlivo sledovať funkciu obličiek, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek, s poškodením obličkových ciev (napríklad klinicky nevýznamná stenóza renálnych artérií alebo hemodynamicky významná stenóza artérie jednej obličky). ; zástava srdca.

Riziko precitlivenosti a alergických (anafylaktoidných) reakcií je zvýšené u pacientov, ktorí súčasne užívajú ACE inhibítory a podstupujú hemodialýzu s použitím dialyzačných membrán AN69. Podobné reakcie boli hlásené pri aferéze lipoproteínov s nízkou hustotou s dextránsulfátom, preto sa tejto metóde počas liečby ACE inhibítormi treba vyhnúť.

Počas liečby ramiprilom u pacientov s poruchou funkcie obličiek, najmä pri súčasnej liečbe diuretikami, sa môže zvýšiť hladina močoviny a kreatinínu v krvnom sére. V tomto prípade sa má v liečbe pokračovať menšími dávkami ramiprilu alebo sa má liek vysadiť. U pacientov s poruchou funkcie obličiek je zvýšené riziko hyperkaliémie.

U pacientov s poruchou funkcie pečene môže byť v dôsledku zníženia aktivity „pečeňových“ enzýmov spomalený metabolizmus ramiprilu a tvorba aktívneho metabolitu. V tomto ohľade by sa liečba takýchto pacientov mala začať len pod prísnym lekárskym dohľadom.

Pri predpisovaní ramiprilu pacientom s diétou s nízkym obsahom soli alebo bez soli je potrebná opatrnosť (zvýšené riziko arteriálnej hypotenzie). U pacientov so zníženým BCC (v dôsledku diuretickej liečby), počas dialýzy, s hnačkou a vracaním, sa môže vyvinúť symptomatická hypotenzia.

Prechodná arteriálna hypotenzia nie je kontraindikáciou pre pokračovanie liečby po stabilizácii krvného tlaku. V prípade recidívy závažnej arteriálnej hypotenzie sa má dávka znížiť alebo sa má liek vysadiť. U pacientov, ktorí podstupujú veľký chirurgický zákrok alebo dostávajú iné látky, ktoré spôsobujú arteriálnu hypotenziu počas celkovej anestézie, môže ramipril spôsobiť blokádu tvorby angiotenzínu II s kompenzačným uvoľňovaním renínu. Ak lekár spojí vznik arteriálnej hypotenzie s mechanizmom uvedeným vyššie, arteriálnu hypotenziu možno korigovať zvýšením objemu krvnej plazmy.

V zriedkavých prípadoch sa počas liečby ACE inhibítormi pozorovala agranulocytóza, erytrocytopénia, trombocytopénia, hemoglobinémia alebo útlm kostnej drene. Na začiatku a počas liečby je potrebné sledovať počet bielych krviniek, aby sa zistila možná neutropénia/agranulocytóza. Častejšie sledovanie sa odporúča u pacientov s renálnou insuficienciou, s ochoreniami spojivového tkaniva (napríklad systémový lupus erythematosus alebo sklerodermia) a u pacientov, ktorí súčasne užívajú lieky ovplyvňujúce hematopoézu (pozri „Interakcie“). Počet krviniek sa má vykonať aj v prípade klinických príznakov neutropénie/agranulocytózy a zvýšeného krvácania.

U pacientov s arteriálnou hypertenziou počas liečby ramiprilom sa zriedkavo pozoruje zvýšenie hladiny draslíka v krvnom sére. Riziko hyperkaliémie sa zvyšuje s chronickým srdcovým zlyhaním, súčasnou liečbou diuretikami šetriacimi draslík (spironolaktón, amilorid, triamterén) a vymenovaním prípravkov draslíka.

Pri použití ACE inhibítorov počas desenzibilizačnej liečby na osiku alebo včelí jed sa môžu vyskytnúť anafylaktoidné reakcie (napr. arteriálna hypotenzia, dýchavičnosť, vracanie, kožná vyrážka), ktoré môžu byť život ohrozujúce. Pri bodnutí hmyzom (napr. včely alebo osy) sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti. Ak je potrebné vykonať desenzibilizačnú liečbu včelím alebo osím jedom, je potrebné zrušiť ACE inhibítory a pokračovať v liečbe vhodnými liekmi z iných skupín.

hydrochlorotiazid

Na prevenciu nedostatku draslíka a horčíka je predpísaná strava s ich vysokým obsahom, draslík šetriace diuretiká, draselné a horečnaté soli. Je potrebné pravidelné sledovanie plazmatického draslíka, glukózy, kyseliny močovej, lipidov a kreatinínu.

Vplyv na schopnosť riadiť auto a mechanizmy. Počas obdobia liečby je potrebné dávať pozor pri vedení vozidiel, ako aj počas tried potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Pokyny na lekárske použitie lieku

Opis farmakologického účinku

Kombinovaný antihypertenzívny liek.

Indikácie na použitie

Arteriálna hypertenzia (pre pacientov, ktorí sú indikovaní na kombinovanú liečbu).

Formulár na uvoľnenie

tablety 5 mg + 25 mg; blister 7, kartónové balenie 2,4,8,12,14.
tablety 5 mg + 25 mg; blister 10, kartónové balenie 3,6,9.

Farmakodynamika

Ramipril. ACE inhibítor, zabraňuje konverzii angiotenzínu I na angiotenzín II bez kompenzačného zvýšenia srdcovej frekvencie. Znižuje tvorbu aldosterónu, OPSS, tlak v pľúcnych kapilárach, rezistenciu v pľúcnych cievach, nemení rýchlosť glomerulárnej filtrácie, zvyšuje koronárny prietok krvi. Pri dlhodobom používaní lieku sa hypertrofia myokardu znižuje u pacientov s arteriálnou hypertenziou, frekvencia arytmií sa znižuje počas reperfúzie myokardu; zlepšuje krvný obeh ischemického myokardu. Kardioprotektívny účinok je spôsobený vplyvom na syntézu PG, indukciou tvorby oxidu dusnatého v endoteliocytoch. Liek znižuje agregáciu krvných doštičiek. Začiatok hypotenzného účinku je 1,5 hodiny po požití, maximálny účinok je po 5–9 hodinách, trvanie účinku je 24 hodín.Ramipril nespôsobuje abstinenčný syndróm.

hydrochlorotiazid. Tiazidové diuretikum, ktorého diuretický účinok je spojený s porušením reabsorpcie iónov sodíka, chlóru, draslíka, horčíka, vody v distálnom nefrone; oneskoruje vylučovanie iónov vápnika, kyseliny močovej. Má antihypertenzívne vlastnosti. Prakticky žiadny vplyv na normálny krvný tlak. Diuretický účinok nastáva po 1-2 hodinách, maximum dosahuje po 4 hodinách a trvá 6-12 hodín.Antihypertenzný účinok nastáva po 3-4 dňoch, ale dosiahnutie optimálneho terapeutického účinku môže trvať 3-4 týždne. Ramipril a hydrochlorotiazid majú aditívny účinok. Ramipril znižuje stratu iónov draslíka spôsobenú hydrochlorotiazidom.

Farmakokinetika

Farmakokinetika ramiprilu a hydrochlorotiazidu, keď sa užívajú súčasne, sa nelíši od farmakokinetiky, keď sa podávajú oddelene.

Absorpcia ramiprilu je v priemere 50-60%. Jedenie neovplyvňuje stupeň absorpcie, ale znižuje jeho rýchlosť, čas na dosiahnutie Cmax je 2-4 hodiny.

Po perorálnom podaní je absorpcia hydrochlorotiazidu 60 – 80 %. Cmax hydrochlorotiazidu v krvi sa dosiahne 1-5 hodín po požití.

Vzťah ramiprilu s plazmatickými proteínmi je 73%, ramiprilát - 56%. Komunikácia s plazmatickými proteínmi hydrochlorotiazidu - 64%. T1/2 pre ramipril - 5,1 h; vo fáze distribúcie a eliminácie dochádza k poklesu koncentrácie ramiprilátu v krvnom sére s T1/2 4-5 dní. T1/2 sa zvyšuje so zlyhaním obličiek.

Distribučný objem ramiprilu je 90 litrov, ramiprilátu je 500 litrov.

Liečivo sa vylučuje hlavne vo forme metabolitov, obličkami - 60%, črevami - 40%. Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje a rýchlo sa vylučuje obličkami. T1/2 je 5-15 hodín.

Užívanie počas tehotenstva

Liek je kontraindikovaný v tehotenstve. Ak dôjde k otehotneniu, liek sa má okamžite vysadiť. Ak je to potrebné, vymenovanie lieku počas laktácie, je potrebné prestať dojčiť.

Kontraindikácie na použitie

Ramipril

Precitlivenosť na ramipril a na ktorúkoľvek inú zložku lieku alebo iné ACE inhibítory;

Angioedém v histórii, vr. spojené s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítormi;

Hemodynamicky významná bilaterálna stenóza renálnych artérií;

Stenóza artérie jednej obličky;

Stav po transplantácii obličky;

hemodialýza;

Zlyhanie obličiek (Cl kreatinínu
hemodynamicky významná aortálna alebo mitrálna stenóza (riziko nadmerného zníženia krvného tlaku s následnou poruchou funkcie obličiek);

Hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia;

Primárny hyperaldosteronizmus;

Tehotenstvo a laktácia;

Vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená).

Opatrne:

Závažné lézie koronárnych a cerebrálnych artérií (nebezpečenstvo zníženia prietoku krvi s nadmerným poklesom krvného tlaku);

Nestabilná angína;

Závažné ventrikulárne arytmie;

Štádium IV chronického srdcového zlyhania;

dekompenzovaný "cor pulmonale";

Zlyhanie obličiek a / alebo pečene;

Hyperkaliémia, hyponatrémia (vrátane na pozadí diuretík a diéty s obmedzeným príjmom soli);

Stavy sprevádzané poklesom BCC (vrátane hnačky, vracania);

Systémové ochorenia spojivového tkaniva, vrátane sklerodermia a systémový lupus erythematosus;

Choroby vyžadujúce vymenovanie kortikosteroidov a imunosupresív (nedostatok klinických skúseností);

cukrovka;

Inhibícia hematopoézy kostnej drene;

Starší vek.

hydrochlorotiazid

Precitlivenosť na liečivo alebo iné sulfónamidy v anamnéze;

dna;

Diabetes mellitus (ťažké formy);

Chronické zlyhanie obličiek (Cl kreatinín
závažné zlyhanie pečene;

Refraktérna hypokaliémia, hyperkalcémia, hyponatrémia;

tehotenstvo;

obdobie laktácie;

Vek do 3 rokov (tuhá lieková forma).

Opatrne:

Hypokaliémia, hyponatriémia, hyperkalcémia;

Zlyhanie pečene, cirhóza;

Bronchiálna astma v histórii;

Starší vek.

Vedľajšie účinky

Ramipril

Zo strany kardiovaskulárneho systému: znížený krvný tlak, ortostatická hypotenzia, ortostatický kolaps, tachykardia, zriedkavo - arytmia, palpitácie, exacerbácia Raynaudovho syndrómu. Pri nadmernom poklese krvného tlaku, hlavne u pacientov s ischemickou chorobou srdca a klinicky významnou vazokonstrikciou mozgu, sa môže vyvinúť ischémia myokardu (infarkt myokardu angina pectoris) a cerebrálna ischémia (prípadne s dynamickou cievnou mozgovou príhodou alebo mozgovou príhodou).

Z genitourinárneho systému: rozvoj alebo zosilnenie príznakov zlyhania obličiek, proteinúria, oligúria, intersticiálna nefritída, nefrotický syndróm, zníženie objemu moču, gynekomastia, znížená potencia, libido.

Zo strany centrálneho nervového systému: závraty, bolesť hlavy, slabosť, ospalosť, periférna neuropatia (parestézia), nervová podráždenosť, úzkosť, tremor, svalové kŕče, poruchy nálady, apatia, pri použití vo vysokých dávkach - nespavosť, úzkosť, depresia, ataxia, zmätenosť, mdloby.

Na strane zmyslov: vestibulárne poruchy, poruchy chuti (napríklad kovová chuť), čuch, sluch a zrak, blefaritída, suchosť spojoviek, slzenie, tinitus.

Z tráviaceho systému: nevoľnosť, vracanie, hnačka alebo zápcha, bolesť v epigastrickej oblasti, nepriechodnosť čriev, plynatosť, pankreatitída, hepatitída, cholestatická žltačka, cholecystitída (v prítomnosti cholelitiázy), abnormálna funkcia pečene s rozvojom zlyhania pečene, meléna, ileus, sucho v ústach, smäd, strata chuti do jedla, stomatitída, glositída, zápal slinných žliaz.

Z dýchacieho systému: "suchý" kašeľ, bronchospazmus, dýchavičnosť, nádcha, nádcha, zápal prínosových dutín, faryngitída, chrapot, bronchitída, intersticiálna pneumónia, pľúcna embólia, pľúcny infarkt, pľúcny edém.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie, žihľavka, konjunktivitída, fotosenzitivita, angioedém tváre, končatín, pier, jazyka, hltana a/alebo hrtana, exfoliatívna dermatitída, exsudatívny multiformný erytém (vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu), toxická epidermálna nekrolýza (L syndróm), pemfigus, serozitída, onycholýza, vaskulitída, myozitída, svalová slabosť, myalgia, artralgia, artritída, eozinofília.

Iné: kŕče, alopécia, pásový opar, hypertermia, zvýšené potenie.

Laboratórne ukazovatele: hyperkreatininémia, zvýšený dusík močoviny, zvýšená aktivita „pečeňových“ enzýmov, hyperbilirubinémia, hyperkaliémia, hyponatrémia, anémia, znížený hemoglobín a hematokrit, neutropénia, trombocytopénia, agranulocytóza, pancytopénia, hemolytická anémia, výskyt antinukleárnych protilátok.

Vplyv na plod: porucha funkcie plodu, znížený krvný tlak u plodu a novorodenca, porucha funkcie obličiek, hyperkaliémia, hypoplázia kostí lebky, oligohydramnión, kontraktúra končatín, deformácia kostí lebky, hypoplázia pľúc.

hydrochlorotiazid

Na strane vodno-elektrolytovej a acidobázickej rovnováhy: môže sa vyvinúť hypokaliémia a hypochloremická alkalóza (sucho v ústach, zvýšený smäd, poruchy srdcového rytmu, zmeny nálady a psychiky, svalové kŕče alebo bolesti, nevoľnosť, vracanie, slabosť; s hypochloremickou alkalózou je možný rozvoj hepatálnej encefalopatie alebo hepatálnej kómy), hyponatriémia (zmätenosť, kŕče, apatia, spomalenie procesu myslenia, únava, podráždenosť), hypomagneziémia (arytmie).

Z hemopoetického systému: agranulocytóza, trombocytopénia, hemolytická a aplastická anémia, leukocytopénia, eozinofília, neutropénia, pancytopénia.

Zo strany kardiovaskulárneho systému: arytmia, ortostatická hypotenzia, tachykardia.

Z tráviaceho systému: cholecystitída, pankreatitída, žltačka, hnačka, sialadenitída, zápcha, anorexia, bolesť v epigastriu.

Zo strany metabolizmu: hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia, hyperglykémia, glukozúria, hyperurikémia, hyperkalcémia, exacerbácia dny.

Zo strany centrálneho nervového systému: depresia, poruchy spánku, úzkosť, parestézia, zmätenosť, závraty.

Zo zmyslových orgánov: xantopsia, porucha zraku.

Z genitourinárneho systému: zhoršená funkcia obličiek, znížená potencia, intersticiálna nefritída.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, žihľavka, purpura, nekrotizujúca vaskulitída, Stevensov-Johnsonov syndróm, syndróm respiračnej tiesne (pneumonitída, nekardiogénny pľúcny edém), toxická epidermálna nekrolýza, fotosenzitivita; anafylaktické reakcie (až život ohrozujúci anafylaktický šok).

Ostatné: hypertermia, slabosť.

Dávkovanie a podávanie

vnútri. Dávka sa vyberá individuálne. Denná dávka pre dospelých - 1 tab. za deň.

Predávkovanie

Ramipril

Symptómy: výrazný pokles krvného tlaku, bradykardia, šok, porucha rovnováhy vody a elektrolytov, akútne zlyhanie obličiek, stupor, sucho v ústach, slabosť, ospalosť.

Liečba: poskytnúť pacientovi vodorovnú polohu so zdvihnutými nohami, v miernych prípadoch predávkovania - výplach žalúdka, zavedenie adsorbentov a síranu sodného (odporúča sa prijať opatrenia počas prvých 30 minút po užití lieku). S poklesom krvného tlaku - v / pri zavádzaní katecholamínov, angiotenzínu II; s bradykardiou - použitie kardiostimulátora. Počas hemodialýzy sa liek nevylučuje.

hydrochlorotiazid

Symptómy: hypokaliémia (adynamia, paralýza, zápcha, arytmie), ospalosť, znížený krvný tlak.

Liečba: infúzia roztokov elektrolytov; kompenzácia nedostatku K + (predpis prípravkov draslíka a diuretík šetriacich draslík).

Interakcie s inými liekmi