Imunita: formy a mechanizmy vzniku. Imunitný systém

Imunita je spôsob ochrany tela pred živými telami a látkami (antigénmi - AG), ktoré nesú znaky cudzej informácie [R.V. Petrov a kol., 1981; R.M. Khaitov a kol., 1988; W. Bodmen, 1997].

Ako exogénne AG sa najčastejšie označujú mikroorganizmy (baktérie, huby, prvoky, vírusy) a endogénne sú ľudské bunky zmenené vírusmi, xenobiotikami, starnutím, patologickým množením a pod.

Ochranu človeka pred cudzími činiteľmi zabezpečuje imunitný systém, ktorý pozostáva z centrálnych a periférnych orgánov. Prvé zahŕňajú kostnú dreň a týmus, druhé - slezinu, lymfatické uzliny, lymfoidné tkanivo spojené so sliznicami a pokožkou.

Hlavnou bunkou imunitného systému je lymfocyt. Okrem toho sa na poskytovaní imunitnej odpovede podieľajú aj tkanivové makrofágy, neutrofily a prirodzení zabíjači (NK).

Rozlišujte medzi vrodenou a získanou imunitou. Vrodená imunita je zabezpečená prirodzenými faktormi odolnosti. Niektoré mechanizmy boja proti infekcii sú vrodené, to znamená, že sú v tele prítomné ešte pred stretnutím s akýmkoľvek infekčným agensom a ich aktivita nezávisí od predchádzajúceho stretnutia s mikroorganizmami.

Hlavnou vonkajšou ochrannou bariérou, ktorá bráni prenikaniu mikroorganizmov do ľudského tela, je koža a sliznice. Ochrannými vlastnosťami pokožky je predovšetkým jej nepriepustnosť (fyzikálna bariéra) a prítomnosť inhibítorov mikroorganizmov na povrchu (kyselina mliečna a mastné kyseliny v pote a maze, nízke pH na povrchu).

Sliznica má viaczložkový obranný mechanizmus. Hlien vylučovaný jeho bunkami zabraňuje mikroorganizmom, aby sa k nemu pripojili; pohyb mihalníc prispieva k „vymetaniu“ cudzorodých látok z dýchacieho traktu. Slzy, sliny a moč aktívne vyplavujú cudzie látky zo slizníc. Mnohé tekutiny vylučované telom majú špecifické baktericídne vlastnosti. Napríklad, kyselina chlorovodíkovážalúdok, spermín a zinok v sperme, laktoperoxidáza v materskom mlieku a lyzozým v mnohých vonkajších sekrétoch (nos, slzy, žlč, obsah dvanástnika, materské mlieko atď.) majú silné baktericídne vlastnosti. Niektoré enzýmy majú aj baktericídny účinok, napríklad hyaluronidáza, β1-antitrypsín, lipoproteináza.

Špeciálny obranný mechanizmus zabezpečuje mikrobiálny antagonizmus, kedy normálna črevná mikroflóra tela inhibuje rast mnohých potenciálne patogénne baktérie a huby. Antagonizmus je založený na konkurencii o živné médium alebo na produkcii činidiel s baktericídnymi vlastnosťami. Napríklad invázii mikróbov do pošvy bráni kyselina mliečna, ktorú tvoria komenzálne mikróby pri rozklade glykogénu vylučovaného bunkami vaginálneho epitelu.

Fagocytóza je nevyhnutný mechanizmus nešpecifická ochrana. Monocyty, tkanivové makrofágy a polymorfonukleárne neutrofily sú zapojené do procesu, ktorý podporuje spracovanie antigénu, po ktorom nasleduje jeho prezentácia lymfocytom na rozvoj samotnej imunitnej odpovede.

Systém komplementu výrazne zvyšuje účinnosť fagocytózy a pomáha ničiť mnohé baktérie. Je známych veľa komponentov komplementu, označujú sa symbolom „C“. Telo obsahuje najväčšie množstvo C3 zložky komplementu. Systém komplementu sa podieľa na vývoji akútnej zápalovej reakcie v reakcii na zavedenie infekčného agens. Existuje dôkaz, že C3 zložka komplementu (C3b) hrá úlohu pri tvorbe protilátok.

K nešpecifickým ochranným faktorom patria aj proteíny akútnej fázy zápalu. Sú schopné iniciovať reakcie precipitácie, aglutinácie, fagocytózy, fixácie komplementu (vlastnosti podobné imunoglobulínom), zvýšiť pohyblivosť leukocytov a môžu sa viazať na T-lymfocyty.

Interferón je tiež zahrnutý v zozname nešpecifických ochranných faktorov, aj keď medzi nimi zaujíma osobitné miesto. Je produkovaný mnohými bunkami a objavuje sa niekoľko hodín po infikovaní bunky vírusom. Dopad „aktuálnej infekcie“ je sprevádzaný tvorbou inaktivovaného vírusu v bunke, ktorý stimuluje tvorbu interferónu.

Ľudské telo má obrovský súbor špecifickej imunitnej obrany. Jeho realizácia si vyžaduje účasť veľmi jemných mechanizmov.

humorálna imunita. Špecifickú imunitnú odpoveď poskytujú protilátky, ktoré v dôsledku väzby na mikrób aktivujú komplement klasickou cestou. Špecifickú imunitnú odpoveď realizujú lymfocyty (B a T). Prekurzorom všetkých imunokompetentných buniek sú pluripotentné kmeňová bunka pôvod kostnej drene. B-lymfocyty sú naprogramované tak, aby produkovali protilátky (AT) jedinej špecifickosti. Tieto protilátky sú prítomné na jeho povrchu ako receptory pre väzbu antigénov. Jeden lymfocyt má na svojom povrchu až 105 rovnakých molekúl AT. AG interaguje iba s tými AT receptormi, ku ktorým má afinitu. V dôsledku väzby AG na AT sa generuje signál, ktorý stimuluje zväčšenie veľkosti bunky, jej reprodukciu a diferenciáciu na plazmatické bunky, ktoré produkujú AT. Množstvo protilátok významných na stanovenie v sére sa tvorí najčastejšie po niekoľkých dňoch.

Všetky protilátky sú zastúpené hlavnými triedami imunoglobulínov - IgG, IgA, IgM, IgE, IgD - ktoré v biologických tekutinách odrážajú stav humorálnej imunity. Triedy imunoglobulínov sa líšia v antigénnych vlastnostiach konštantných domén ťažkého reťazca (Fc fragment). Protilátky proti živým a neživým AG sú súčasťou existujúcich tried imunoglobulínov. Pomer množstva zastúpené imunoglobulíny nasledujúcim spôsobom: IgG - g (Fc g) - 75 % (12 mg/ml); IgA - b (Fc b) - 15-20 % (3,5 mg/ml); IgM - m (Fcym) - 7 % (1,5 mg/ml); IgD - d (Fc d) - 0,03 mg / ml; IgE - e (Fc e) - 0,00005 mg / ml.

Keďže k zvýšeniu množstva protilátok dochádza v dôsledku interakcie s AG, reakcia na tomto základe sa nazýva „získaná imunitná odpoveď“. Primárny kontakt s hypertenziou zanecháva odtlačok v podobe nejakej informácie – imunologickej pamäte, vďaka ktorej telo získava schopnosť účinne odolávať reinfekcia rovnaký patogén, t.j. nadobudne stav imunity. Získaná imunita je charakterizovaná antigénnou špecifickosťou, to znamená, že imunita voči jednému mikróbu neposkytuje ochranu proti inému infekčnému agens.

Ontogenéza lokálnej imunity. Lokálnu imunitu zabezpečuje lymfoidný aparát subepiteliálnych priestorov a epitelové bunky pokrývajúce sliznice orgánov komunikujúcich s vonkajším prostredím. Hlavným imunoglobulínom je sIgA. Dieťa sa narodí bez sIgA. Sekrečná zložka IgA - (SC) tiež chýba u novorodenca. Jeho stopové množstvá sa objavujú do 5. – 7. dňa života. Niekedy sa u dieťaťa namiesto sIgA zistí sIgM, ktorý do určitej miery preberá funkciu sIgA, čo odráža evolučné znaky vývoja imunitnej odpovede. Túto skutočnosť je dôležité vziať do úvahy pri hodnotení sekrečnej imunity u dojčiat a detí. predškolskom veku. Veková dynamika sekrečného imunoglobulínu A sa zhoduje s dynamikou sérového IgA. Sekrečný imunoglobulín dosahuje svoju maximálnu koncentráciu v tajomstvách o 10-11 rokov.

Na pochopenie funkčných schopností imunity rastúceho organizmu je dôležité poznať fyziológiu jeho tvorby, ktorá je charakterizovaná prítomnosťou piatich kritických období vývoja.

Prvé kritické obdobie pripadá na vek do 28 dní života, druhé - do 4-6 mesiacov, tretie - do 2 rokov, štvrté - do 4-6 rokov, piate - do 12 -15 rokov.

Prvé kritické obdobie je charakterizované tým, že imunitný systém dieťaťa je potlačený. Imunita je pasívna a zabezpečujú ju materské protilátky. Zároveň je váš vlastný imunitný systém v stave útlmu. Systém fagocytózy nie je vyvinutý. Novorodenec vykazuje slabú odolnosť voči oportúnnej, pyogénnej, gramnegatívnej flóre. Charakteristický je sklon k generalizácii mikrobiálne-zápalových procesov, k septickým stavom. Citlivosť dieťaťa na vírusové infekcie je veľmi vysoká, proti ktorým nie je chránené materskými protilátkami. Približne na 5. deň života dochádza k prvému prekríženiu vo vzorci bielej krvi a je stanovená absolútna a relatívna prevaha lymfocytov.

Druhé kritické obdobie je spôsobené deštrukciou materských protilátok. Primárna imunitná odpoveď na penetráciu infekcie sa vyvíja v dôsledku syntézy imunoglobulínov triedy M a nezanecháva žiadnu imunologickú pamäť. K tomuto typu imunitnej odpovede dochádza aj pri očkovaní proti infekčným ochoreniam a až preočkovanie tvorí sekundárnu imunitnú odpoveď s tvorbou protilátok triedy IgG. Nedostatočnosť lokálneho imunitného systému sa prejavuje opakovanými akútnymi respiračnými vírusovými infekciami, črevnými infekciami a dysbakteriózami, kožnými ochoreniami. Deti sú veľmi citlivé na respiračný syncyciálny vírus, rotavírus, parainfluenza vírusy, adenovírusy (vysoká náchylnosť k zápalovým procesom dýchacieho systému, črevné infekcie). Čierny kašeľ, atypické osýpky, nezanechávajúce imunitu. Debut mnohých dedičných chorôb, vrátane primárnych imunodeficiencií. Frekvencia rýchlo stúpa potravinové alergie maskovanie atopických prejavov u detí.

Tretie kritické obdobie. Výrazne sa rozširujú kontakty dieťaťa s vonkajším svetom (sloboda pohybu, socializácia). Primárna imunitná odpoveď (syntéza IgM) na mnohé antigény je zachovaná. Súčasne začína prepínanie imunitných odpovedí na tvorbu protilátok triedy IgG. Systém lokálnej imunity zostáva nezrelý. Preto deti zostávajú náchylné na vírusové a mikrobiálne infekcie. V tomto období sa prvýkrát objavujú mnohé primárne imunodeficiencie, autoimunitné a imunokomplexové ochorenia (glomerulonefritída, vaskulitída atď.). Deti sú náchylné na opakované vírusové a mikrobiálne-zápalové ochorenia dýchacieho systému, orgánov ORL. Príznaky imunodiatézy (atopické, lymfatické, autoalergické) sú zreteľnejšie. Prejavy potravinových alergií postupne slabnú. Podľa imunobiologických charakteristík významná časť detí druhého roku života nie je pripravená na podmienky pobytu v detskom kolektíve.

Piate kritické obdobie sa odohráva na pozadí turbulencií hormonálna úprava(predstavuje 12-13 rokov pre dievčatá a 14-15 rokov pre chlapcov). Na pozadí zvýšenej sekrécie pohlavných steroidov sa objem lymfoidných orgánov znižuje. Vylučovanie pohlavných hormónov vedie k potlačeniu bunkovej väzby imunity. Obsah IgE v krvi klesá. Nakoniec sa vytvoria silné a slabé typy imunitnej odpovede. Rastie vplyv exogénnych faktorov (fajčenie, xenobiotiká a pod.) na imunitný systém. Zvýšená citlivosť na mykobaktérie. Po určitom poklese dochádza k zvýšeniu frekvencie chronických zápalových, ako aj autoimunitných a lymfoproliferatívnych ochorení. Závažnosť atopických ochorení ( bronchiálna astma atď.) u mnohých detí dočasne slabne, ale môžu sa v mladom veku opakovať.

Lymfoidné bunky tela plnia hlavnú funkciu pri rozvoji imunity – imunity, a to nielen vo vzťahu k mikroorganizmom, ale aj ku všetkým geneticky cudzím bunkám, napríklad pri transplantácii tkaniva. Lymfoidné bunky majú schopnosť rozlíšiť „vlastné“ od „cudzieho“ a „cudzie“ eliminovať (eliminovať).

Predchodcom všetkých buniek imunitného systému je hematopoetická kmeňová bunka. V budúcnosti sa vyvinú dva typy lymfocytov: T a B (závislé od týmusu a závislé od burzy). Tieto názvy buniek sú odvodené od ich pôvodu. T bunky sa vyvíjajú v týmuse (struma alebo týmus) a pod vplyvom látok vylučovaných týmusom v periférnom lymfoidnom tkanive.

Názov B-lymfocyty (bursa-dependent) pochádza zo slova „bursa“ – vak. Vo Fabriciusovej burze sa u vtákov vyvíjajú bunky podobné ľudským B-lymfocytom. Hoci u ľudí nebol nájdený žiadny orgán podobný Fabriciusovmu vrecku, názov je spojený s týmto vakom.

Počas vývoja B-lymfocytov z kmeňovej bunky prechádzajú niekoľkými štádiami a menia sa na lymfocyty schopné tvoriť plazmatické bunky. Plazmatické bunky zase tvoria protilátky a na ich povrchu sa nachádzajú tri triedy imunoglobulínov: IgG, IgM a IgA (obr. 32).

Ryža. 32. Skrátená schéma vývoja imunocytov

Imunitná odpoveď vo forme tvorby špecifických protilátok prebieha nasledovne: cudzí antigén, ktorý prenikol do tela, je primárne fagocytovaný makrofágmi. Makrofágy spracúvajúce a koncentrujúce antigén na svojom povrchu prenášajú o ňom informácie do T-buniek, ktoré sa začnú deliť, „dozrievať“ a vylučovať humorálny faktor, ktorý zahŕňa B-lymfocyty do tvorby protilátok. Posledne menované tiež „dozrievajú“, vyvíjajú sa na plazmatické bunky, ktoré syntetizujú protilátky danej špecifickosti.

Takže spoločným úsilím makrofágov sa uskutočňujú T- a B-lymfocyty imunitných funkcií organizmus - ochrana pred všetkými geneticky cudzími, vrátane patogénov infekčných chorôb. Ochrana protilátkami sa uskutočňuje tak, že imunoglobulíny syntetizované na daný antigén, spájajúce sa s ním (antigén), ho pripravujú, robia citlivým na deštrukciu, neutralizáciu rôznymi prirodzenými mechanizmami: fagocyty, komplement atď.

Kontrolné otázky

1. Aká je úloha makrofágov v imunitnej odpovedi?

2. Aká je úloha T-lymfocytov v imunitnej odpovedi?

3. Aká je úloha B-lymfocytov v imunitnej odpovedi?

Teórie imunity. Význam protilátok pri rozvoji imunity je nepopierateľný. Aký je mechanizmus ich vzniku? Táto problematika je dlhodobo predmetom sporov a diskusií.

Vzniklo niekoľko teórií tvorby protilátok, ktoré možno rozdeliť do dvoch skupín: selektívne (výber – výber) a inštruktívne (naučiť – poučiť, usmerniť).

Selektívne teórie predpokladajú existenciu hotových protilátok proti každému antigénu alebo bunkám schopným syntetizovať tieto protilátky v tele.

Ehrlich (1898) teda predpokladal, že bunka má hotové „receptory“ (protilátky), ktoré sú spojené s antigénom. Po spojení s antigénom sa protilátky tvoria ešte vo väčšom množstve.

Rovnaký názor zastávali aj tvorcovia ďalších selektívnych teórií: N. Jerne (1955) a F. Burnet (1957). Tvrdili, že už v tele plodu a potom aj v tele dospelého človeka sú bunky schopné interagovať s akýmkoľvek antigénom, ale pod vplyvom určitých antigénov si určité bunky vytvárajú „potrebné“ protilátky.

Inštruktívne teórie [F. Gaurowitz, L. Pauling, K. Landsteiner, 1937-1940] považujú antigén za „matrix“, známku, na ktorej sa vytvárajú špecifické skupiny molekúl protilátok.

Tieto teórie však nevysvetlili všetky fenomény imunity a v súčasnosti je najviac akceptovaná teória klonálnej selekcie F. Burneta (1964). Podľa tejto teórie je v embryonálnom období v tele plodu veľa lymfocytov - progenitorových buniek, ktoré sú zničené, keď sa stretnú s vlastnými antigénmi. Preto v dospelom organizme už nie sú bunky na tvorbu protilátok proti vlastným antigénom. Keď sa však dospelý organizmus stretne s cudzím antigénom, dôjde k selekcii (selekcii) klonu imunologicky aktívnych buniek a tie produkujú špecifické protilátky namierené proti tomuto „cudziemu“ antigénu. Pri opätovnom stretnutí s týmto antigénom sú už bunky „vybraného“ klonu väčšie a rýchlejšie si tvoria viac protilátok. Táto teória najúplnejšie vysvetľuje základné javy imunity.

Mechanizmus interakcie medzi antigénom a protilátkami má rôzne vysvetlenia. Ehrlich teda prirovnal ich spojenie k reakcii medzi silnou kyselinou a silnou zásadou s tvorbou novej látky, akou je soľ.

Borde veril, že antigén a protilátky sa navzájom adsorbujú ako farba a filtračný papier alebo jód a škrob. Tieto teórie však nevysvetlili to hlavné – špecifickosť imunitných reakcií.

Najkompletnejší mechanizmus spojenia antigénu a protilátky je vysvetlený hypotézou Marreka (teória "mriežky") a Paulinga (teória "farmy") (obr. 33). Marrek uvažuje o kombinácii antigénu a protilátok vo forme mriežky, v ktorej sa antigén strieda s protilátkou, čím vznikajú mriežkové konglomeráty. Podľa Paulingovej hypotézy (pozri obr. 33) majú protilátky dve valencie (dva špecifické determinanty) a antigén má viacero valencií – je polyvalentný. Keď sa antigén a protilátky skombinujú, vytvoria sa aglomeráty, ktoré pripomínajú „farmárske“ budovy.

Ryža. 33. Schematické znázornenie interakcie protilátok a antigénu. A - podľa Marrskej schémy: B - podľa Paulingovej schémy. Štruktúra komplexu: a - v optimálnych pomeroch; b - s nadbytkom antigénu; c - s nadbytkom protilátok

Pri optimálnom pomere antigénu a protilátok vznikajú veľké silné komplexy, viditeľné jednoduchým okom. Pri nadbytku antigénu je každé aktívne centrum protilátok vyplnené molekulou antigénu, protilátok nie je dostatok na to, aby sa spojili s inými molekulami antigénu a vznikajú malé, neviditeľné komplexy. Pri nadbytku protilátok nie je dostatok antigénu na vytvorenie mriežky, neexistujú žiadne protilátkové determinanty a nie je viditeľný prejav reakcie.

Na základe vyššie uvedených teórií sa dnes špecifickosť reakcie antigén-protilátka prezentuje ako interakcia determinantnej skupiny antigénu a aktívnych centier protilátky. Keďže protilátky sa tvoria pod vplyvom antigénu, ich štruktúra zodpovedá determinantným skupinám antigénu. Determinantná skupina antigénu a fragmenty aktívnych miest protilátky majú opačné elektrické náboje a po spojení tvoria komplex, ktorého sila závisí od pomeru zložiek a prostredia, v ktorom interagujú.

Doktrína imunity – imunológia – zaznamenala v posledných desaťročiach veľký úspech. Odhalenie vzorcov imunitného procesu umožnilo vyriešiť rôzne problémy v mnohých oblastiach medicíny. Boli vyvinuté a zdokonaľované metódy prevencie mnohých infekčných chorôb; liečba infekčných a mnohých iných (autoimunitných, imunodeficitných) ochorení; prevencia úmrtia plodu v situáciách Rh-konfliktu; transplantácia tkanív a orgánov; bojovať proti zhubné novotvary; imunodiagnostika - využitie imunitných reakcií na diagnostické účely.

Imunitné reakcie sú reakcie medzi antigénom a protilátkou alebo medzi antigénom a senzibilizovanými * lymfocytmi, ktoré sa vyskytujú v živom organizme a môžu sa reprodukovať v laboratóriu.

* (Senzibilizovaný – precitlivený.)

Imunitné reakcie vstúpili do praxe diagnostiky infekčných chorôb koncom 19. a začiatkom 20. storočia. Pre svoju vysokú senzitivitu (zachytávajú antigény vo veľmi veľkých riedeniach) a hlavne prísnu špecifickosť (umožňujú rozlíšiť antigény, ktoré sú si zložením podobné), našli široké uplatnenie pri riešení teoretických a praktických problémov medicíny. a biológie. Tieto reakcie využívajú imunológovia, mikrobiológovia, špecialisti na infekčné choroby, biochemici, genetici, molekulárni biológovia, experimentálni onkológovia a lekári iných špecializácií.

Reakcie antigén-protilátka sa nazývajú sérologické (z lat. sérum - sérum) alebo humorálne (z lat. humor - tekutina), pretože protilátky (imunoglobulíny), ktoré sa na nich podieľajú, sa vždy nachádzajú v krvnom sére.

Reakcie antigénu so senzibilizovanými lymfocytmi sa nazývajú bunkové.

Kontrolné otázky

1. Ako vznikajú protilátky?

2. Aké teórie tvorby protilátok poznáte?

3. Aký je mechanizmus interakcie antigén-protilátka?

Sérologické reakcie

Sérologické reakcie - reakcie interakcie medzi antigénom a protilátkou prebiehajú v dvoch fázach: 1. fáza - špecifická - tvorba komplexu antigénu a jemu zodpovedajúcej protilátky (pozri obr. 33). V tejto fáze nedochádza k viditeľnej zmene, ale výsledný komplex sa stáva citlivým na nešpecifické faktory prostredia (elektrolyty, komplement, fagocyt); 2. fáza – nešpecifická. V tejto fáze dochádza k interakcii špecifického komplexu antigén-protilátka s nešpecifickými faktormi prostredia, v ktorom reakcia prebieha. Výsledok ich vzájomného pôsobenia je možné vidieť voľným okom (lepenie, rozpúšťanie atď.). Niekedy tieto viditeľné zmeny chýbajú.

Povaha viditeľnej fázy sérologických reakcií závisí od stavu antigénu a podmienok prostredia, v ktorých interaguje s protilátkou. Vyskytujú sa reakcie aglutinácie, precipitácie, imunitnej lýzy, fixácie komplementu atď. (Tabuľka 14).

Tabuľka 14. Sérologické reakcie v závislosti od zahrnutých zložiek a podmienok prostredia

Aplikácia sérologických reakcií. Jednou z hlavných aplikácií sérologických reakcií je laboratórna diagnostika infekcií. Používajú sa: 1) na detekciu protilátok v sére pacienta, t.j. na sérodiagnostiku; 2) na určenie typu alebo typu antigénu, napríklad mikroorganizmu izolovaného z chorého mikroorganizmu, t.j. na jeho identifikáciu.

V tomto prípade je neznáma zložka určená známou zložkou. Napríklad na zistenie protilátok v sére pacienta sa odoberie známa laboratórna kultúra mikroorganizmu (antigén). Ak s ním sérum reaguje, tak obsahuje zodpovedajúce protilátky a možno si myslieť, že tento mikrób je pôvodcom ochorenia u vyšetrovaného pacienta.

Ak je potrebné určiť, ktorý mikroorganizmus je izolovaný, testuje sa v reakcii so známym diagnostickým (imunitným) sérom. Pozitívny výsledok reakcie naznačuje, že tento mikroorganizmus je identický s mikroorganizmom, ktorým bolo zviera imunizované, aby sa získalo sérum (tabuľka 15).

Tabuľka 15. Aplikácia sérologických testov

Sérologické reakcie sa využívajú aj na stanovenie aktivity (titra) sér a vo vedeckom výskume.

Vykonávanie sérologických reakcií vyžaduje špeciálnu prípravu.

Nádoby na sérologické reakcie musia byť čisté a suché. Použite skúmavky (bakteriologické, aglutinačné, precipitačné a odstredivé), odmerné pipety rôzna veľkosť a Pasteur*, banky, valce, podložné a krycie sklíčka, Petriho misky, plastové taniere s otvormi.

* (Každá reakčná zložka sa dávkuje samostatnou pipetou. Pipety by sa mali uchovávať až do konca experimentu. Na tento účel je vhodné umiestniť ich do sterilných skúmaviek označených, kde je ktorá pipeta.)

Náradie a vybavenie: slučka, statívy, lupa, aglutinoskop, termostat, chladnička, odstredivka, chemické váhy so závažím.

Materiály: protilátky (imunitné a testovacie séra), antigény (kultúry mikroorganizmov, diagnostika, extrakty, lyzáty, haptény, erytrocyty, toxíny), komplement, izotonický roztok chloridu sodného.

Pozor! Pri sérologických reakciách sa používa iba chemicky čistý chlorid sodný.

Séra. Sérum pacienta. Sérum sa zvyčajne získava v druhom týždni choroby, kedy v ňom možno očakávať protilátky, niekedy sa používajú séra rekonvalescentov (zotavujúcich sa) a chorých.

Najčastejšie sa na získanie séra odoberá krv z žily v množstve 3-5 ml do sterilnej skúmavky a odošle sa do laboratória spolu so štítkom s priezviskom a iniciálami pacienta, údajnou diagnózou a dátumom.

Krv sa má odobrať nalačno alebo nie skôr ako 6 hodín po jedle. Krvné sérum po jedle môže obsahovať kvapôčky tuku, ktoré ho robia zakaleným a nevhodným na výskum (takéto sérum sa nazýva chylózne).

Pozor! Pri odbere krvi je potrebné dodržiavať pravidlá asepsie.

Na získanie séra sa krv nechá 1 hodinu pri izbovej teplote alebo sa umiestni na 30 minút do termostatu pri 37 °C, aby sa vytvorila zrazenina.

Pozor! Sérum by sa nemalo uchovávať v termostate dlhšie ako 30 minút - môže dôjsť k hemolýze, čo naruší výskum.

Výsledná zrazenina sa oddelí od stien skúmavky Pasteurovou pipetou alebo slučkou („kruh“). Skúmavka sa na nejaký čas (zvyčajne na 1 hodinu, ale nie viac ako 48 hodín) vloží do chladničky, aby sa lepšie oddelilo sérum od zrazeniny, ktorá sa v chlade stiahla. Sérum sa potom odsaje sterilnou Pasteurovou pipetou vybavenou gumeným balónikom alebo hadičkou.

Sérum treba odsať veľmi opatrne, aby nezachytilo vzniknuté prvky. Sérum by malo byť úplne transparentné bez prímesí buniek. Zakalené séra sa po usadení buniek opäť odsajú. Sérum sa môže uvoľniť z tvarované prvky odstreďovanie.

Pozor! Sérum môže zostať na zrazenine maximálne 48 hodín pri + 4 °C.

Na získanie séra je možné odobrať krv z punkcie drene prsta alebo ušného lalôčika Pasteurovou pipetou. O dojčatá krv sa odoberá z rezu v tvare U na päte.

Pri použití Pasteurovej pipety sa krv nasaje do pipety z vpichu. Ostrý koniec pipety je zapečatený. Pipeta sa vloží do skúmavky ostrým koncom nadol. Aby sa nerozbil, na spodok skúmavky sa umiestni kúsok vaty. Príslušne označená skúmavka sa odošle do laboratória. Sérum nahromadené na širokom konci pipety sa odsaje.

Imunitné séra sa získavajú z krvi ľudí alebo zvierat (zvyčajne králikov a koní) imunizovaných podľa určitej schémy príslušným antigénom (vakcínou). Vo výslednom sére sa zisťuje jeho aktivita (titer), teda najvyššie riedenie, v ktorom za určitých experimentálnych podmienok reaguje s príslušným antigénom.

Srvátka sa zvyčajne pripravuje vo výrobe. Nalievajú sa do ampuliek, ktoré označujú meno a titul. Vo väčšine prípadov sú séra vysušené. Pred použitím sa suchá srvátka rozpustí v destilovanej vode na pôvodný objem (uvedený aj na etikete). Všetky suché (lyofilizované) diagnostické prípravky skladujte pri teplote 4-10°C.

Na sérologické štúdie sa používajú natívne (neadsorbované) a adsorbované imúnne séra. Nevýhodou natívnych sér je prítomnosť skupinových protilátok v nich, teda protilátok proti mikroorganizmom, ktoré majú spoločné antigény. Typicky sa takéto antigény nachádzajú v mikróboch patriacich do rovnakej skupiny, rodu, rodiny. Adsorbované séra sú vysoko špecifické: reagujú iba s homológnym antigénom. Protilátky proti iným (heterogénnym) antigénom sa odstraňujú adsorpciou. Titer protilátok adsorbovaných sér je nízky (1:40, 1:320), preto sa neriedia *.

* (V súčasnosti sa biotechnológiou získali špeciálne bunky (hybridómy), ktoré produkujú monoklonálne protilátky in vitro, teda protilátky, ktoré reagujú striktne špecificky (s jedným antigénom).)

Aglutinačná reakcia

Aglutinačná reakcia (RA) je aglutinácia a precipitácia mikróbov alebo iných buniek pôsobením protilátok v prítomnosti elektrolytu (izotonický roztok chloridu sodného). Výsledná zrazenina sa nazýva aglutinát. Pre reakciu potrebujete:

1. Protilátky (aglutiníny) – sú v sére pacienta alebo v imunitnom sére.

2. Antigén – suspenzia živých alebo usmrtených mikroorganizmov, erytrocytov alebo iných buniek.

3. Izotonický roztok.

Aglutinačná reakcia na sérodiagnostiku sa široko používa pri brušnom týfuse, paratýfuse (Vidalova reakcia), brucelóze (Wrightova reakcia) atď. V tomto prípade je sérum pacienta protilátka a známy mikrób je antigén.

Keď sú identifikované mikróby alebo iné bunky, ich suspenzia slúži ako antigén a známe imunitné sérum slúži ako protilátka. Táto reakcia je široko používaná pri diagnostike črevných infekcií, čierneho kašľa atď.

Príprava ingrediencií: 1) získanie séra, pozri str. 200; 2) príprava antigénu. Suspenzia živých mikróbov by mala byť homogénna a zodpovedať (v 1 ml) približne 30 jednotkám. zákal podľa optického štandardu GISK. Na jeho prípravu sa zvyčajne používa 24-hodinová kultúra pestovaná na šikmom agare. Kultúra sa premyje 3-4 ml izotonického roztoku, prenesie sa do sterilnej skúmavky, stanoví sa jej hustota a v prípade potreby sa zriedi.

Použitie suspenzie usmrtených mikróbov - diagnosticum - uľahčuje prácu a robí ju bezpečnou. Zvyčajne používajú diagnostické prostriedky pripravené v továrni.

Nastavenie reakcie. Na uskutočnenie tejto reakcie existujú dva spôsoby: aglutinačná reakcia na skle (niekedy nazývaná približná) a rozšírená aglutinačná reakcia (v skúmavkách).

Aglutinačná reakcia na skle. Na podložné sklíčko bez tuku sa aplikujú 2 kvapky špecifického (adsorbovaného) séra a kvapka izotonického roztoku. Neadsorbované séra sú predriedené v pomere 1:5 - 1:25. Kvapky sa nanášajú na sklo tak, aby medzi nimi bola vzdialenosť. Voskovou ceruzkou na sklo vyznačia, kde je ktorá kvapka. Kultúra sa dôkladne rozotrie slučkou alebo pipetou na pohári a potom sa pridá ku kvapke izotonického roztoku a jednej kvapke séra, pričom sa každá z nich mieša, kým sa nevytvorí homogénna suspenzia. Sérová kvapka bez kultúry je kontrola séra.

Pozor! Sérová kultúra by sa nemala prenášať do kvapky izotonického fyziologického roztoku, ktorý je antigénovou kontrolou.

Reakcia prebieha pri teplote miestnosti 1-3 minúty. Sérová kontrola by mala zostať číra a v antigénovej kontrole by sa mal pozorovať rovnomerný zákal. Ak sa na pozadí čírej tekutiny v kvapke, kde je kultúra zmiešaná so sérom, objavia vločky aglutinátu, výsledok reakcie sa považuje za pozitívny. Ak je výsledok reakcie negatívny, kvapka bude rovnomerne zakalená, ako pri antigénovej kontrole.

Reakcia je zreteľnejšie viditeľná pri pohľade na tmavom pozadí v prechádzajúcom svetle. Pri jej štúdiu môžete použiť lupu.

Predĺžená aglutinačná reakcia. Pripravujú sa sekvenčné, najčastejšie dvojnásobné riedenia séra. Sérum pacienta sa zvyčajne riedi od 1:50 do 1:1600, imunitné - do titra alebo do polovice titra. Titer aglutinačného séra je jeho maximálnym zriedením, v ktorom aglutinuje homológne bunky.

Riedenie séra: 1) vložte do stojana požadovaný počet skúmaviek s rovnakým priemerom, výškou a konfiguráciou dna;

2) na každej skúmavke uveďte stupeň zriedenia séra, navyše na 1. skúmavku napíšte číslo skúsenosti alebo názov antigénu. Na skúmavky s kontrolami napíšte "KS" - kontrola séra a "KA" - kontrola antigénu;

3) nalejte 1 ml izotonického roztoku do všetkých skúmaviek;

4) pripravte počiatočné (pracovné) riedenie séra v samostatnej skúmavke. Napríklad na prípravu pracovného riedenia 1:50 sa do skúmavky naleje 4,9 ml izotonického roztoku a 0,1 ml séra. Stupeň jeho zriedenia musí byť uvedený na skúmavke. Počiatočné riedenie séra sa pridá do prvých dvoch skúmaviek a do skúmavky na kontrolu séra;

5) pripravte sériové dvojnásobné riedenia séra.

Približná schéma jeho chov je uvedený v tabuľke. 16.

Tabuľka 16. Schéma riedenia séra pre nasadenú RA

Poznámka. Šípky označujú prenos kvapaliny z skúmavky do skúmavky; z 5. skúmavky a kontrolnej skúmavky séra sa 1,0 ml naleje do dezinfekčného roztoku.

Pozor! Všetky skúmavky musia obsahovať rovnaký objem kvapaliny.

Po zriedení séra sa do všetkých skúmaviek okrem kontrolného séra pridajú 1-2 kvapky antigénu (diagnostika alebo čerstvo pripravená suspenzia baktérií). V skúmavkách by sa mal objaviť malý rovnomerný zákal. Kontrola séra zostáva transparentná.

Skúmavky sa dôkladne pretrepú a umiestnia sa do termostatu (37 °C). Predbežné vyhodnotenie výsledkov reakcie sa uskutoční po 2 hodinách a konečné po 18 až 20 hodinách (udržiavanie pri teplote miestnosti).

Účtovanie výsledkov, ako vždy, začína kontrolami. Kontrola séra by mala zostať číra, antigénna kontrola rovnomerne zakalená. Skúmavky sa prezerajú v prechádzajúcom svetle (veľmi vhodné na tmavom pozadí) voľným okom pomocou lupy alebo aglutinoskopu.

Aglutinoskop- zariadenie pozostávajúce z dutej kovovej rúrky namontovanej na stojane. Na jej vrchu je okulár s nastavovacou skrutkou. Pod trubicou je pripevnené otočné zrkadlo. Skúmavka so skúmanou kvapalinou sa vloží zboku do otvoru skúmavky v takej vzdialenosti, aby kvapalina v nej bola pod okulárom. Nastavením osvetlenia zrkadlom a zaostrením okuláru sa určí prítomnosť a povaha aglutinátu.

Pri pozitívnom výsledku reakcie sú v skúmavkách viditeľné zrnká alebo vločky aglutinátu. Aglutinát sa postupne usadzuje na dne vo forme "dáždnika" a kvapalina nad sedimentom sa stáva čírou (porovnaj s rovnomerne zakalenou kontrolou antigénu).

Na štúdium veľkosti a povahy zrazeniny sa obsah skúmaviek mierne pretrepe. Vyskytuje sa jemnozrnná a šupinatá aglutinácia. Jemnozrnné (O-aglutinácia) sa získa pri práci s O-sérami *. Flaky (H) - pri interakcii pohyblivých mikroorganizmov s bičíkovitými H-sérami.

* (O-sérum obsahuje protilátky proti O (somatickému) antigénu, H-sérum - proti bičíkom.)

Vločkovitá aglutinácia nastáva rýchlejšie a výsledná zrazenina je veľmi voľná a ľahko sa rozbije.

Intenzita reakcie je vyjadrená takto:

Všetky bunky sa usadili, kvapalina v skúmavke je úplne priehľadná. Výsledok reakcie je výrazne pozitívny.

Sediment je menej, nedochádza k úplnému osvieteniu kvapaliny. Výsledok reakcie je pozitívny.

Sedimentov je ešte menej, kvapalina je zakalená. Výsledok reakcie je mierne pozitívny.

Mierny sediment, zakalená kvapalina. Pochybná odpoveď.

Neexistuje žiadny sediment, kvapalina je rovnomerne zakalená, ako pri antigénovej kontrole. Výsledok negatívnej reakcie.

Možné chyby vo formulácii aglutinačnej reakcie. 1. Spontánna (spontánna) aglutinácia. Niektoré bunky, najmä mikróby v R-forme, nedávajú homogénnu (homogénnu) suspenziu, rýchlo sa vyzrážajú. Aby ste tomu zabránili, použite kultúru S-formy, ktorá spontánne neaglutinuje.

2. V sére zdravých ľudí sú protilátky proti určitým mikroorganizmom (takzvané "normálne protilátky"). Ich titer je nízky. Pozitívny výsledok reakcie v riedení 1:100 a vyššom teda naznačuje jej špecifickosť.

3. Skupinová reakcia s mikróbmi podobnými v antigénnej štruktúre. Napríklad pacientske sérum brušný týfus môže aglutinovať aj paratýfusové baktérie A a B. Na rozdiel od špecifickej skupinovej reakcie prebieha v nižších titroch. Adsorbované séra nevyvolávajú skupinovú reakciu.

4. Treba si uvedomiť, že špecifické protilátky po minulé ochorenie a aj po očkovaní môže pretrvávať dlho. Nazývajú sa „anamnestické“. Aby sa odlíšili od „infekčných“ protilátok vytvorených počas aktuálneho ochorenia, reakcia sa uvedie do dynamiky, to znamená, že sa vyšetrí sérum pacienta, ktoré sa znova odoberie po 5-7 dňoch. Zvýšenie titra protilátok naznačuje prítomnosť ochorenia – titer „anamnestických“ protilátok sa nezvyšuje, ba môže dokonca klesať.

Kontrolné otázky

1. Čo sú imunitné reakcie, aké sú ich hlavné vlastnosti?

2. Aké zložky sa podieľajú na sérologických reakciách? Prečo sa reakcie nazývajú sérologické, z koľkých fáz pozostávajú?

3. Čo je to aglutinačná reakcia? Jeho použitie a metódy. Čo je to diagnostika?

4. Aký antigén sa používa pri štúdiu séra pacienta? Aké sérum určuje typ neznámeho mikróba?

5. Čo je to O- a H-aglutinácia? V akých prípadoch sa tvorí vločkovitá zrazenina a kedy je jemnozrnná?

Cvičenie

1. Nastavte podrobný aglutinačný test na stanovenie titra protilátok v sére pacienta a zohľadnite jeho výsledok.

2. Naneste aglutinačnú reakciu na sklo, aby ste určili typ izolovaného mikroorganizmu.

Hemaglutinačná reakcia

V laboratórnej praxi sa využívajú dve hemaglutinačné reakcie (RHA), ktoré sa líšia mechanizmom účinku.

Prvé RGA odkazuje na sérológiu. Pri tejto reakcii dochádza k aglutinácii erytrocytov pri interakcii so zodpovedajúcimi protilátkami (hemaglutiníny). Reakcia sa široko používa na stanovenie krvných skupín.

Druhé RGA nie je sérologický. V ňom je lepenie červených krviniek spôsobené nie protilátkami, ale špeciálnymi látkami tvorenými vírusmi. Napríklad vírus chrípky aglutinuje erytrocyty kurčiat a morčiat, vírus detskej obrny aglutinuje erytrocyty oviec. Táto reakcia umožňuje posúdiť prítomnosť konkrétneho vírusu v testovanom materiáli.

Nastavenie reakcie. Reakcia sa vloží do skúmaviek alebo na špeciálne platne s jamkami. Materiál, ktorý sa má testovať na prítomnosť vírusu, sa zriedi izotonickým roztokom od 1:10 do 1:1280; 0,5 ml každého riedenia sa zmieša s rovnakým objemom 1-2% suspenzie erytrocytov. Pri kontrole sa zmieša 0,5 ml erytrocytov s 0,5 ml izotonického roztoku. Skúmavky sa umiestnia do termostatu na 30 minút a doštičky sa nechajú pri teplote miestnosti 45 minút.

Účtovanie výsledkov. Pri pozitívnom výsledku reakcie na dne skúmavky alebo jamky padá zrazenina erytrocytov s vrúbkovanými okrajmi („dáždnik“), ktorá pokrýva celé dno jamky. S negatívnym výsledkom tvoria erytrocyty hustú zrazeninu s hladkými okrajmi ("tlačidlo"). Rovnaká zrazenina by mala byť pod kontrolou. Intenzita reakcie je vyjadrená znamienkami plus. Titer vírusu je maximálne zriedenie materiálu, v ktorom dochádza k aglutinácii.

ALERGIA A ANAFILAXIA.

1. Pojem imunologickej reaktivity.

2. Imunita, jej typy.

3. Mechanizmy imunity.

4. Alergia a anafylaxia.

CIEĽ: Prezentovať význam imunologickej reaktivity, typov, mechanizmov imunity, alergií a anafylaxie, ktorá je potrebná pre pochopenie imunologickej obrany organizmu proti geneticky cudzím telesám a látkam, ako aj pri očkovaní proti infekčným chorobám, podávaní sér na preventívne a terapeutické účely.

1. Imunológia – náuka o molekulárnych a bunkových mechanizmoch imunitnej odpovede a jej úlohe pri rôznych patologických stavov organizmu. Jedným z naliehavých problémov imunológie je imunologická reaktivita - najdôležitejšie vyjadrenie reaktivity vôbec, teda vlastnosti živého systému reagovať na pôsobenie rôznych faktorov vonkajšieho a vnútorného prostredia. Pojem imunologická reaktivita zahŕňa 4 navzájom súvisiace javy: 1) imunita voči infekčným chorobám, alebo imunita v pravom zmysle slova; 2) reakcie biologickej inkompatibility tkanív; 3) reakcie z precitlivenosti (alergia a anafylaxia); 4) fenomén závislosti na jedy rôzneho pôvodu.

Všetky tieto javy kombinujú tieto vlastnosti: 1) všetky sa vyskytujú v organizme, keď do tela vstupujú cudzie živé bytosti (mikróby, vírusy) alebo choré tkanivá, rôzne antigény, toxíny 2) tieto javy a reakcie sú biologické obranné reakcie, zamerané na zachovanie a udržanie stálosti, stability, zloženia a vlastností každého jednotlivého celého organizmu, 3) v mechanizme väčšiny samotných reakcií sú podstatné procesy interakcie antigénov s protilátkami.

Antigény (grécky anti - proti, genos - rod, pôvod) - látky telu cudzie, spôsobujúce vzdelanie protilátky v krvi a iných tkanivách. Protilátky sú proteíny skupiny imunoglobulínov, ktoré sa tvoria v organizme, keď doň vstupujú určité látky (antigény) a neutralizujú ich škodlivé účinky.

Imunologická tolerancia (lat. tolerantia – trpezlivosť) – úplná resp čiastočná absencia imunologickú reaktivitu, t.j. strata (alebo zníženie) schopnosti tela produkovať protilátky alebo imunitné lymfocyty ako odpoveď na antigénne podráždenie. Môže byť fyziologický, patologický a umelý (terapeutický). Fyziologická imunologická tolerancia sa prejavuje toleranciou telu vlastných bielkovín imunitným systémom. Základom takejto tolerancie je „zapamätanie“ si proteínového zloženia svojho tela bunkami imunitného systému. Príkladom patologickej imunologickej tolerancie je tolerancia nádoru organizmom. V tomto prípade imunitný systém zle reaguje na cudzie zloženie bielkovín rakovinových buniek, čo môže súvisieť nielen s rastom nádoru, ale aj s jeho výskytom. Umelá (terapeutická) imunologická tolerancia sa reprodukuje pomocou vplyvov, ktoré znižujú činnosť orgánov imunitného systému, napríklad zavedením imunosupresív, ionizujúceho žiarenia. Oslabenie aktivity imunitného systému zabezpečuje toleranciu transplantovaných orgánov a tkanív (srdce, obličky) organizmom.

2. Imunita (lat. immunitas - oslobodenie od niečoho, vyslobodenie) je imunita organizmu voči patogénom alebo niektorým jedom. Imunitné reakcie sú namierené nielen proti patogénom a ich jedom (toxínom), ale aj proti všetkému cudziemu: cudzím bunkám a tkanivám, ktoré boli geneticky zmenené v dôsledku mutácie vlastných buniek, vrátane rakovinových buniek. V každom organizme existuje imunologický dohľad, ktorý zabezpečuje rozpoznanie „vlastného“ a „cudzieho“ a zničenie „cudzieho“. Imunita sa preto chápe nielen ako imunita voči infekčným chorobám, ale aj ako spôsob ochrany organizmu pred živými bytosťami a látkami, ktoré nesú znaky cudzokrajnosti. Imunita je schopnosť organizmu brániť sa proti geneticky cudzím telám a látkam.Podľa spôsobu vzniku sa rozlišuje vrodená (druhová) a získaná imunita.

Vrodená (druhová) imunita je pre daný živočíšny druh dedičná vlastnosť. Podľa pevnosti alebo trvanlivosti sa delí na absolútnu a relatívnu. Absolútna imunita je veľmi silná: žiadne účinky vonkajšie prostredie neoslabujú imunitu (u psov a králikov nie je možné vyvolať poliomyelitídu pri ochladení, vyhladnutí, poranení) Relatívna druhová imunita je na rozdiel od absolútnej menej trvácna, závisí od vplyvu vonkajšieho prostredia (vtáky ( kurčatá, holuby) v normálnych podmienkach imúnne voči antraxu, ale ak sú oslabené chladením, hladovaním, ochorejú naň).

Získaná imunita sa získava v priebehu života a delí sa na prirodzene získanú a umelo získanú. Každý z nich sa podľa spôsobu výskytu delí na aktívny a pasívny.

Prirodzene získaná aktívna imunita nastáva po prenose zodpovedajúceho infekčného ochorenia. Prirodzene získaná pasívna imunita (vrodená alebo placentárna imunita) je spôsobená prenosom ochranných protilátok z krvi matky cez placentu do krvi plodu. Ochranné protilátky sa vytvárajú v tele matky, pričom plod ich dostáva hotové. Novonarodené deti takto získavajú imunitu proti osýpkam, šarlachu, záškrtu.Po 1-2 rokoch, keď sú protilátky prijaté od matky zničené a čiastočne vylúčené z tela dieťaťa, jeho náchylnosť na tieto infekcie sa dramaticky zvyšuje. Pasívny spôsob imunitu možno v menšej miere prenášať materským mliekom.Umelo získanú imunitu si človek reprodukuje za účelom prevencie infekčných ochorení. Aktívna umelá imunita sa dosiahne očkovaním zdravých ľudí kultúrami usmrtených alebo oslabených patogénnych mikróbov, oslabených toxínov (anatoxínov) alebo vírusov. Prvýkrát umelú aktívnu imunizáciu vykonal E. Jenner očkovaním kravské kiahne deti. Tento postup nazval L. Pasteur očkovanie a materiál na štepenie nazval vakcína (lat. vacca – krava). Pasívna umelá imunita sa reprodukuje injekciou séra obsahujúceho protilátky proti mikróbom a ich toxínom do osoby. Obzvlášť účinné antitoxické séra proti záškrtu, tetanu, botulizmu, plynatej gangréne. Proti sa používajú aj séra hadie jedy(kobra, zmija). Tieto séra sa získavajú z koní, ktoré boli imunizované toxínom.

Podľa smeru účinku sa rozlišuje aj antitoxická, antimikrobiálna a antivírusová imunita.Antitoxická imunita je zameraná na neutralizáciu mikrobiálnych jedov, vedúcu úlohu v nej majú antitoxíny. Antimikrobiálna (antibakteriálna) imunita je zameraná na zničenie samotných mikrobiálnych tiel. Veľkú úlohu v ňom majú protilátky, ako aj fagocyty. Antivírusová imunita sa prejavuje tvorbou v bunkách lymfoidnej série špeciálneho proteínu - interferónu, ktorý potláča reprodukciu vírusov. Účinok interferónu je však nešpecifický.

3. Mechanizmy imunity sa delia na nešpecifické, t.j. všeobecné obranné mechanizmy a špecifické imunitné mechanizmy. Nešpecifické mechanizmy zabraňujú prenikaniu mikróbov a cudzorodých látok do tela, špecifické mechanizmy začínajú fungovať, keď sa v organizme objavia cudzie antigény.

Mechanizmy nešpecifická imunita zahŕňajú množstvo ochranných bariér a adaptácií.1) Intaktná koža je biologickou bariérou pre väčšinu mikróbov a sliznice majú úpravy (pohyby riasiniek) pre mechanické odstránenie mikróby.2) Ničenie mikróbov pomocou prirodzených tekutín (sliny, slzy - lyso-cyme, tráviace šťavy- kyselina chlorovodíková.). 3) Bakteriálna flóra obsiahnutá v hrubom čreve, sliznici nosovej dutiny, ústnej dutiny, pohlavných orgánov, je antagonistom mnohých patogénnych mikróbov. infekcia a cudzie látky do nej vstupujú 5) Fixácia mikróbov v tkanív a ich ničenie fagocytmi 6) Ohnisko zápalu v mieste prieniku mikróbov cez kožu alebo sliznicu zohráva úlohu ochrannej bariéry 7) Interferón je látka, ktorá inhibuje intracelulárnu reprodukciu vírusu. Vyrobené rôzne bunky organizmu. Vzniká pod vplyvom jedného typu vírusu, pôsobí proti iným vírusom, t.j. je nešpecifická látka.

Špecifické imunitný mechanizmus imunita zahŕňa 3 vzájomne prepojené zložky: A-, B- a T-systémy 1) A-systém je schopný vnímať a rozlišovať vlastnosti antigénov od vlastností vlastných bielkovín. Hlavným predstaviteľom tohto systému sú monocyty. Pohlcujú antigén, hromadia ho a prenášajú signál (antigénny podnet) do výkonných buniek imunitného systému 2) Výkonná časť imunitného systému - do B-systému patria B-lymfocyty (dozrievajú u vtákov vo vaku z Fabricius (lat. bursa - vak) - kloakálny divertikul). U cicavcov a u ľudí sa analóg Fabriciovej burzy nenašiel, predpokladá sa, že jej funkciu plní buď samotné hematopoetické tkanivo kostnej drene, alebo Peyerove pláty ilea. Po prijatí antigénneho stimulu z monocytov sa B-lymfocyty premenia na plazmatické bunky, ktoré syntetizujú antigén-špecifické protilátky - imunoglobulíny piatich rôznych tried: IgA, IgD, IgE, IgG, IgM. B-systém zabezpečuje rozvoj humorálnej imunity 3) T-systém zahŕňa T-lymfocyty (dozrievanie závisí od týmusu). Po prijatí antigénneho stimulu sa T-lymfocyty menia na lymfoblasty, ktoré sa intenzívne množia a dozrievajú. V dôsledku toho sa vytvárajú imunitné T-lymfocyty, ktoré sú schopné rozpoznať antigén a interagovať s ním. Existujú 3 typy T-lymfocytov: T-pomocníci, T-supresory a T-killery. T-helpers (pomocníci) pomáhajú B-lymfocytom, zvyšujú ich aktivitu a menia ich na plazmatické bunky. T-supresory (utlačovače) znižujú aktivitu B-lymfocytov. T-killery (killery) interagujú s antigénmi – cudzími bunkami a ničia ich.nádory.

4. Alergia (gr. allos - iný, ergon - pôsobenie) - zmenená (zvrátená) reaktivita organizmu na opakované pôsobenie akýchkoľvek látok alebo zložiek vlastných tkanív. Alergia je založená na imunitnej odpovedi, ktorá sa vyskytuje pri poškodení tkaniva.

Keď sa antigén, nazývaný alergén, prvýkrát dostane do tela, pozoruhodné zmeny nedochádza, ale protilátky sa hromadia resp imunitné lymfocyty na tento alergén. Po určitom čase, na pozadí vysokej koncentrácie protilátok alebo imunitných lymfocytov, opakované zavedenie toho istého alergénu spôsobuje iný účinok - ťažké poruchy života a niekedy smrť tela. Pri alergiách imunitný systém v reakcii na alergény aktívne produkuje protilátky a imunitné lymfocyty, ktoré interagujú s alergénom. Výsledkom takejto interakcie je poškodenie na všetkých úrovniach organizácie: bunkovej, tkanivovej, orgánovej.

Medzi typické alergény patria rôzne druhy peľu tráv a kvetov, srsť domácich zvierat, syntetické produkty, čistiace prostriedky, kozmetika, potraviny, lieky, rôzne farbivá, cudzie krvné séra, prach z domácností a priemyslu. Okrem menovaných exoalergénov, ktoré prenikajú do tela zvonka rôznymi spôsobmi (cez Dýchacie cesty, cez ústa, kožu, sliznice, injekčne) sa v chorom organizme z vlastných bielkovín vplyvom rôznych škodlivých faktorov tvoria endoalergény (autoalergény). Tieto endoalergény spôsobujú rôzne autoalergické (autoimunitné alebo autoagresívne) ľudské ochorenia.

Všetky alergické reakcie rozdelené do dvoch skupín: 1) alergické reakcie oneskoreného typu (precitlivenosť oneskoreného typu); 2) alergické reakcie bezprostredný typ(precitlivenosť bezprostredného typu).Pri výskyte prvých reakcií má hlavnú úlohu interakcia alergénu so senzibilizovanými T-lymfocytmi, pri výskyte druhého - narušeniu aktivity B-systému. a účasť humorálnych alergických protilátok-imunoglobulínov.

Alergické reakcie oneskoreného typu zahŕňajú: reakciu tuberkulínového typu (bakteriálna alergia), alergické reakcie kontaktného typu ( kontaktná dermatitída), niektoré formy alergia na lieky, mnohé autoalergické ochorenia (encefalitída, tyreoiditída, systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída, systémová sklerodermia), alergické reakcie odmietnutia štepu. Medzi okamžité alergické reakcie patria: anafylaxia, sérová choroba, bronchiálna astma, žihľavka, polinóza (senná nádcha), edém G. Quinckeho.

Anafylaxia (grécky ana – opäť afylaxia – bezbrannosť) – okamžitá alergická reakcia, ku ktorej dochádza pri parenterálne podanie alergén (anafylaktický šok a sérová choroba). Anafylaktický šok je jednou z najzávažnejších foriem alergie. Tento stav sa môže vyskytnúť u osoby so zavedením terapeutických sér, antibiotík, sulfónamidov, novokaínu, vitamínov. Sérová choroba vzniká u človeka po zavedení terapeutických sér (antidiftéria, antitetanus), ako aj gamaglobulínu na terapeutické alebo profylaktické účely.použite desenzibilizačnú metódu podľa A.M.Bezredku: 2-4 hodiny pred podaním požadované množstvo Sérum sa injikuje v malej dávke (0,5-1 ml), potom sa pri absencii reakcie podá zvyšok.

Imunita ako dôležitá zložka ľudského systému je veľmi rôznorodá svojou štruktúrou, klasifikáciou imunologických javov a určitými formami imunity, mechanizmom a niekoľkými ďalšími typmi znakov.

Mechanizmy imunity sú podmienene rozdelené do niekoľkých skupín:

kožné a mukózne bariéry, zápaly, fagocytóza, retikuloendoteliálny systém, bariérová funkcia lymfatického tkaniva, humorálne faktory, reaktivita telesných buniek.

Tiež, pre zjednodušenie a lepšie pochopenie mechanizmov imunity možno rozdeliť do skupín: humorálna a bunková.

Humorálny mechanizmus imunity

Hlavný efekt humorálnej imunity nastáva v momente, keď antigény prenikajú do krvi a iných telesných tekutín. V tomto bode sa vytvárajú protilátky. Samotné protilátky sú rozdelené do 5 hlavných tried, ktoré sa líšia vo funkcii, avšak všetky poskytujú telu ochranu.

Protilátky sú proteíny alebo kombinácia proteínov, medzi ne patria interferóny, ktoré pomáhajú bunkám odolávať vírusom, C-reaktívny proteín pomáha spustiť komplementový systém, lyzozým je enzým, ktorý dokáže rozpúšťať steny antigénov.

Vyššie uvedené proteíny patria k nešpecifickému typu humorálnej imunity. Interleukíny sú súčasťou špecifického humorálneho mechanizmu imunity. Okrem toho existujú ďalšie protilátky.

Jednou zo zložiek imunity je humorálna imunita. Svojím pôsobením zase veľmi úzko súvisí s bunkovou imunitou. Humorálna imunita je založená na práci vykonanej B-lymfocytmi na produkciu protilátok.

Protilátky sú proteíny, ktoré vstupujú a neustále interagujú s cudzími proteínmi – Antigénmi. K tvorbe protilátok dochádza podľa princípu plnej zhody s antigénom, t.j. pre každý typ antigénu sa vyrába presne definovaný typ protilátky.

Porušenie humorálnej imunity zahŕňa prítomnosť dlhodobých respiračných ochorení, chronickej sinusitídy, zápalu stredného ucha atď. Na liečbu sa často používajú imunoglobulíny.

Bunkový mechanizmus imunity

Bunkový mechanizmus je zabezpečený prítomnosťou lymfocytov, makrofágov a iných imunitných buniek, ale celá ich aktivita prebieha bez protilátok. Bunková imunita je kombináciou niekoľkých typov ochrany. V prvom rade sú to aj kožné bunky a sliznice, ktoré ako prvé bránia prenikaniu antigénov do organizmu. Ďalšou bariérou sú krvné granulocyty, ktoré majú tendenciu priľnúť k cudzorodému agens. Ďalším faktorom bunkovej imunity sú lymfocyty.

Počas celej svojej existencie sa lymfocyty takmer neustále pohybujú po celom tele. Predstavujú najväčšie zoskupenie imunitných buniek, sú produkované v kostnej dreni a podstupujú „tréning“ v týmusovej žľaze. Preto sa nazývajú lymfocyty závislé od týmusu alebo T-lymfocyty. T-lymfocyty sú rozdelené do 3 podskupín.

Každý má svoje úlohy a špecializáciu: T-killers, T-helpers, T-supressors. Samotní T-killerovia sú schopní ničiť cudzích agentov, T-helpers poskytujú deštrukciu vo väčšej miere, sú prví, ktorí vyvolávajú poplach o prieniku vírusov. T-supresory zabezpečujú zníženie a zastavenie imunitnej odpovede, keď už v určitom konkrétnom prípade nie je potrebná.

Veľa práce na ničení cudzích látok vykonávajú makrofágy, ktoré ich priamo absorbujú a potom uvoľnením cytokínov „upozorňujú“ ostatné bunky na nepriateľa.

Napriek všetkým rozdielom, humorálna imunita a bunková imunita neustále veľmi úzko spolupracujú, aby zabezpečili ochranu tela.

Infekčná a antivírusová imunita

Zvážte ďalšie podmienené rozdelenie typov imunity. Infekčná imunita, je aj nesterilná, základom tejto imunity je, že u človeka, ktorý bol chorý alebo infikovaný určitým vírusom, sa ochorenie nemôže opakovať. V tomto prípade nezáleží na tom, či je choroba pasívna alebo aktívna.

Infekčnú imunitu môžeme tiež rozdeliť na niekoľko typov: antimikrobiálnu (antibakteriálnu), antivírusovú a antitoxickú, okrem toho ju možno rozdeliť na krátkodobú a dlhodobú. Dá sa tiež rozdeliť na vrodenú a získanú imunitu.

Infekčná imunita vzniká pri premnožení patogénov v tele. Má základné mechanizmy bunkové aj humorálne.

Antivírusová imunita je veľmi náročný proces, na čo sa využíva značné množstvo zdrojov imunitného systému.

Prvé štádium antivírusová imunita reprezentované kožou a sliznicami tela. Ak sa vírusu podarí preniknúť ďalej do tela, do hry vstupujú časti mechanizmu humorálnej a bunkovej imunity. Začína sa produkcia interferónov, ktoré prispievajú k zabezpečeniu imunity buniek voči vírusom. Ďalej sú spojené ďalšie typy obrany tela.

V súčasnosti existuje veľké množstvo iných liekov, ale väčšinou majú buď kontraindikácie na použitie, alebo sa nemôžu používať dlhodobo, čo sa nedá povedať o imunomodulátore Transfer Factor. Prostriedky na zvýšenie imunity v mnohých ohľadoch strácajú tento imunomodulátor.

Tým, že nie vždy známe dôvody niekedy dochádza k zlyhaniam v práci antivírusovej a infekčnej imunity. správny krok v tomto prípade dôjde k posilneniu imunity, aj keď nie vždy musíme imunitu posilňovať.

Správnejšie by bolo povedať, že je potrebná modulácia imunity – určitá optimalizácia imunity a všetkých jej typov: antivírusová a infekčná; jej mechanizmy – humorálna a bunková imunita.

Na tieto účely je na rozdiel od iných najlepšie začať používať imunomodulátor Transfer Factor. podobné prostriedky nie je to produkt farmaceutických spoločností a dokonca ani rastlinný produkt, ale sú to súbory aminokyselín podobných našim, prevzaté z iných druhov stavovcov: kráv a kurčiat.

Použitie pri komplexnej liečbe akýchkoľvek ochorení: či už ide o imunitné alebo autoimunitné ochorenie; urýchľuje rehabilitačný proces a pozitívnu dynamiku počas liečebného obdobia, zmierňuje vedľajšie účinky liekov, obnovuje imunitný systém.

Imunita. imunologickej pamäte.

Imunita – ide o evolučne určený súbor interakčných reakcií medzi imunitným systémom a biologicky aktívnymi látkami (antigénmi). Tieto reakcie sú zamerané na udržanie fenotypovej stálosti vnútorného prostredia (homeostázy) organizmu a môžu vyústiť do rôznych javov a imunitných reakcií. Niektoré z nich sú užitočné, ochranné, iné spôsobujú patológiu. Medzi prvé patria:

§ Protiinfekčná imunita - získaná špecifická imunita organizmu voči špecifickým infekčným agens, patogénom (mikróby, vírusy).

§ Tolerancia- tolerancia, neodpovedanie imunitného systému na endogénne alebo exogénne antigény.

Iné reakcie imunity, patologické, "stresové úrovne" vedú k rozvoju patológie:

§ precitlivenosť- zvýšená imunitná ("imunitná") reakcia na antigény alergénov spôsobuje dva typy ochorení: alergické - na exogénne alergény (alergia); autoalergické ( autoimunitné) - na endogénnych, vlastných biomolekulách (autoalergia); pri autoimunitné ochorenia„vlastné“ molekuly imunitný systém rozpoznáva ako „cudzie“ a vyvíjajú sa na nich reakcie; Imunitný systém normálne nereaguje na „vlastné“ a odmieta „cudzie“.

§ anergia, t.j. nedostatočná odpoveď na antigény (variant tolerancie) v dôsledku nedostatočnosti rôzne druhy imunita.

Základom pre realizáciu všetkých imunitných reakcií je imunologickej pamäte . Jej podstatou je, že bunky imunitného systému si „pamätajú“ tie cudzorodé látky, s ktorými sa stretli a na ktoré reagovali. Imunologická pamäť je základom fenoménu protiinfekčnej imunity, tolerancie a precitlivenosti.

Imunitný systém (SI) - súbor molekúl, buniek, tkanív a orgánov, ktoré vykonávajú imunitné reakcie. Zahŕňa niekoľko nezávislých podsystémov, ktoré reagujú ako celok:

1. Lymfoidný systém zahŕňa T- a B-lymfocyty, ktoré tvoria špecifické faktory imunita (protilátky a T-bunkové receptory na antigén).

2. Systém prirodzených zabíjačských buniek (NKC)..

3. Systém buniek prezentujúcich antigén (APC) zahŕňa dendritické bunky, Langerhansove bunky, interdigitujúce bunky atď.

4. Systém granulocytov kombinuje neutrofilné leukocyty, bazofilné leukocyty / žírne bunky, eozinofilné leukocyty.

5. Systém mononukleárnych fagocytov(monocyty, makrofágy tkanív a orgánov).

6. Humorálne faktory nešpecifické prirodzená imunita: lyzozým, C-reaktívny proteín (CRP), interferóny, fibronektín, β-lyzíny, lektíny atď.

7. Doplnkový systém.

8. Systém krvných doštičiek

TO ústredné orgány imunitné systémy zahŕňajú červenú kostnú dreň a týmus. TO periférne - cirkulujúce krvné lymfocyty, lymfatické uzliny, slezina, mandle, lymfoidné tkanivo čreva (Peyerove pláty, solitárne folikuly, lymfoidné útvary apendixu atď.), lymfoidné tkanivo spojené s prieduškami (v oblasti rozdvojenia priedušnice) , lymfoidné formácie kože, pečene.

Zapnuté molekulárnej úrovniÚstrednými pojmami imunológie sú antigény, protilátky, receptory a cytokíny.

Antigény- akékoľvek látky, častejšie proteíny alebo glykoproteíny, ktoré pri vstupe do tela spôsobujú tvorbu špecifických protilátok a / alebo receptorov T-buniek. Protilátky- proteínové molekuly, imunoglobulíny, ktoré sú tvorené B-lymfocytmi a plazmatickými bunkami a špecificky interagujú s antigénmi. Receptory- makromolekuly na bunkách, ktoré špecificky viažu rôzne biologicky aktívne látky ( ligandy ). Cytokíny- sprostredkovatelia medzibunkových interakcií, zabezpečujúci prepojenie buniek tak v rámci imunitného systému, ako aj ich početné spojenia s inými systémami makroorganizmu.

Druhy imunity

Existujú mechanizmy „neimunitného“, prirodzené nešpecifická rezistencia organizmu . Patria sem ochrana tela pred vonkajšími vplyvmi: vonkajšie vrstvy (koža, sliznice), mechanická (deskvamácia epitelu, pohyb mihalníc a sekrétov, slizníc, kýchanie, kašeľ), fyzikálne mechanizmy (bariéry), chemické látky (baktericídne pôsobenie kyseliny chlorovodíkovej, mlieka, mastných kyselín, radu enzýmov, najmä lyzozýmu - muramidázy).

Druhová imunita (ústavná, dedičná imunita)- ide o variant nešpecifickej odolnosti organizmu, geneticky podmienenú charakteristikami metabolizmu tohto druhu. Súvisí najmä s nedostatkom podmienok potrebných na rozmnožovanie patogénu. Zvieratá napríklad netrpia niektorými ľudskými chorobami (syfilis, kvapavka, úplavica), a naopak, ľudia sú imúnni voči pôvodcovi psinky. Tento variant rezistencie nie je pravou imunitou, pretože ju nevykonáva imunitný systém.

Od nešpecifickej, „neimunitnej“ rezistencie treba rozlišovať nešpecifické prírodné faktory imunity alebo prirodzená vrodená imunita (vrodená prirodzená imunita). Zahŕňajú bunky a humorálne faktory.

Spomedzi humorálnych faktorov sú dôležité prirodzené, už existujúce protilátky. Takéto protilátky sú spočiatku v tele prítomné v malých množstvách proti mnohým baktériám a vírusom.

Nešpecifické humorálne faktory imunity sú komplementový systém, C-reaktívny proteín, enzým lyzozým, interferóny, cytokíny atď. Bunkové faktory sú fagocyty (monocyty, makrofágy, polymorfonukleárne leukocyty), ktoré sú aktívne vo všetkých tkanivách, dutinách, môžu vystupovať na povrch slizníc membrány a plnia tam ochrannú funkciu.

Získaná (adaptívna) imunita vzniká počas života v dôsledku stimulácie SI buniek antigénmi mikroorganizmov alebo tvorby hotových imunitných faktorov. Preto sa to stáva prirodzené A umelé, z ktorých každý môže byť aktívny A pasívny.

prirodzená aktívna imunita sa objaví v dôsledku kontaktu s patogénom (po minulé ochorenie alebo po skrytom kontakte bez príznakov ochorenia).

Prirodzená pasívna imunita vzniká v dôsledku prenosu z matky na plod cez placentu (transplacentárne) alebo mliekom hotových ochranných faktorov – lymfocytov, protilátok, cytokínov a pod.

umelá aktívna imunita vyvolané po zavedení do tela vakcín a toxoidov, ktoré obsahujú mikroorganizmy alebo ich látky - antigény.

umelá pasívna imunita vzniká po zavedení hotových protilátok alebo imunitných buniek do tela. Takéto protilátky sa nachádzajú najmä v krvnom sére imunizovaných darcov alebo zvierat.

4.CD-antigény-bunkové diferenciačné molekuly imunitného systému

V procese diferenciácie sa na membránach buniek imunitného systému objavujú rôzne makromolekuly zodpovedajúce určitej fáze vývoja bunkových populácií. Dostali meno CD antigény V súčasnosti je takýchto molekúl známych viac ako 250. Všetky plnia funkcie receptorov, po interakcii s ktorými vstupuje do bunky signál a jeho aktivácia, supresia resp. apoptóza (programovaná bunková smrť).

Všetky molekuly CD sú membránové fenotypové markery zodpovedajúce bunky. CD antigény sa detegujú pomocou značených monoklonálnych protilátok imunofluorescenčná mikroskopia alebo prietoková cytometria.

Cytokíny a interleukíny

Diferenciácia a interakcia buniek imunitného systému medzi sebou navzájom, ako aj s bunkami iných systémov tela, sa uskutočňuje pomocou regulačných molekúl - cytokíny .

Cytokíny – Sú to peptidové mediátory vylučované aktivovanými bunkami, ktoré regulujú interakcie, aktivujú všetky väzby samotného SI a ovplyvňujú rôzne orgány a tkanivá.

Všeobecné vlastnosti cytokíny

1. Sú to glykoproteíny s molekulovou hmotnosťou 15-25 kD.

2. Operujte auto- A parakrinný(t. j. samotná bunka a jej bezprostredné okolie). Sú to molekuly na krátke vzdialenosti.

3. Pôsobia v minimálnych (piko- a femtomolárnych) koncentráciách.

4. Cytokíny majú zodpovedajúce špecifické receptory na bunkovom povrchu

5. Mechanizmus účinku cytokínov spočíva v prenose signálu po interakcii s receptorom z bunkovej membrány do jej genetického aparátu. V tomto prípade sa expresia bunkových proteínov mení so zmenou funkcie bunky (uvoľňujú sa napríklad iné cytokíny).

Klasifikácia cytokínov

Cytokíny sú rozdelené do niekoľkých hlavných skupín.

1. Interleukíny (IL)

2. Interferóny

3. Skupina tumor nekrotizujúcich faktorov (TNF)

4. Skupina faktorov stimulujúcich kolónie (napr. faktor stimulujúci kolónie granulocytov a makrofágov – GM-CSF)

5. Skupina rastových faktorov (endoteliálny rastový faktor, nervový rastový faktor atď.)

6. Chemokíny

interleukíny

Cytokíny vylučované primárne bunkami imunitného systému, dostal meno interleukíny (IL ) – faktory interleukocytovej interakcie.

Sú očíslované v poradí (IL-1 - IL-31). Vylučujú ich leukocyty, keď sú stimulované mikrobiálnymi produktmi a inými antigénmi. Nižšie sú uvedené hlavné interleukíny, ktoré zohrávajú dôležitú úlohu v imunitnom systéme tak pri normálnom, ako aj pri vývoji patologických stavov.

Fagocytóza.

Proces fagocytózy prebieha v niekoľkých fázach.

Štádium chemotaxie je cielený pohyb makrofágov k objektu fagocytózy (napríklad mikrobiálnej bunke), pri ktorom sa uvoľňujú chemotaktické faktory (bakteriálne zložky, anafylatoxíny, lymfokíny a pod.). Zložky bakteriálnych buniek, produkty aktivácie komplementu, ako je C5a, a lokálne vylučované cytokíny a chemokíny priťahujú fagocytárne bunky na miesto infekcie a zápalu.

Stupeň adhézie realizované 2 mechanizmami: imúnna A neimunitné. Neimunitná fagocytóza sa uskutočňuje v dôsledku adsorpcie antigénu na povrchu makrofágu pomocou rôznych molekúl (napríklad lektínov). Imunitná fagocytóza zahŕňa makrofágové Fc receptory pre imunoglobulíny a zložku komplementu C3b. V niektorých prípadoch nesie makrofág na svojom povrchu protilátky, vďaka ktorým sa prichytí na cieľovú bunku. V iných pomocou Fc receptora sorbuje už vytvorené imunitný komplex. Nazývajú sa protilátky a komplementové faktory, ktoré zosilňujú fagocytózu opsoníny.

Štádium endocytózy (prevzatia).

V tomto prípade dochádza k invaginácii fagocytovej membrány a objekt fagocytózy je obalený pseudopódiou s tvorbou fagozómy . Fagozóm sa potom spojí s lyzozómami a vytvorí sa fagolyzozóm .

Štádium trávenia.

V tomto štádiu sa aktivujú početné enzýmy, ktoré ničia objekt fagocytózy.

Fagocytárne bunky majú rôzne mechanizmy na ničenie mikróbov.

Hlavným z nich sú produkty. aktívne formy kyslík (ROS) prostredníctvom aktivácie hexózamonofosfátového skratu.

V tomto prípade dochádza k redukcii molekulárneho kyslíka za vzniku superoxidového aniónového radikálu („O2), z ktorého vznikajú potenciálne toxické hydroxylové radikály (-OH), singletový molekulárny kyslík a H 2 O 2. V neutrofiloch sa pôsobením tzv. myeloperoxidáza (a kataláza obsiahnutá v peroxizómoch, z peroxidov za prítomnosti halogenidov vznikajú ďalšie toxické oxidanty, napr. hypojodit a chlórnan (deriváty HOI a HClO).

Ďalší baktericídny mechanizmus je založený na tvorbe toxických pre baktérie a nádorových buniek oxid dusnatý NO.

Okrem toho majú fagocyty katiónové proteíny s antimikrobiálnou aktivitou. Dôležitá úloha hrať defenzínov– katiónové peptidy bohaté na cysteínové a arginínové zvyšky. Spôsobujú tvorbu iónových kanálov v membráne mikrobiálnych buniek.

Iné antimikrobiálne mechanizmy: po splynutí lyzozómov sa obsah fagolyzozómu dočasne alkalizuje, po čom pH jeho obsahu klesá, teda dochádza k okysleniu, ktoré je nevyhnutné pre pôsobenie lyzozomálnych enzýmov. Niektoré grampozitívne baktérie sú citlivé na pôsobenie enzýmu lyzozýmu.

Rozlišovať dokončené A nedokončené fagocytóza. Pri úplnej fagocytóze nastáva úplné trávenie a bakteriálna bunka odumiera. Pri neúplnej fagocytóze zostávajú mikrobiálne bunky životaschopné. Toto zabezpečujú rôzne mechanizmy. Mycobacterium tuberculosis a Toxoplasma teda zabraňujú fúzii fagozómov s lyzozómami; gonokoky, stafylokoky a streptokoky môžu byť odolné voči pôsobeniu lyzozomálnych enzýmov, rickettsie a chlamýdie môžu dlhodobo pretrvávať v cytoplazme mimo fagolyzozómu.

Posledným štádiom fagocytózy je odstránenie nestrávených fragmentov baktérie a iné objekty fagocytózy.

13. Triedy imunoglobulínov

Imunoglobulíny triedy G tvoria väčšinu sérových imunoglobulínov (75-85%) - 10 g / l (8-12 g / l). Sú heterogénne v štruktúre Fc fragmentu a rozlišujú štyri podtriedy: G1, G2, G3, G4.

Pokles hladiny IgG v krvi je indikovaný ako hypogamaglobulinémia IgG, zvýšenie - hypergamaglobulinémia IgG.

Väčšina protilátok proti baktériám, ich toxínom a vírusom sú IgG.

Imunoglobulíny triedy M(m.m. 950 kDa) sa nachádzajú v krvnom sére v koncentrácii 0,8 až 1,5 g/l, v priemere - 1 g/l. V krvi sú vo forme pentamérov. IgM protilátky sú syntetizované v tele počas primárnej imunitnej odpovede, nízkej afinity, ale vysokej avidity v dôsledku Vysoké číslo aktívne centrá.

Imunoglobulíny triedy A(od 1,5 do 3 g / l) IgA v krvi je prítomný vo forme monomérov a v sekrétoch vo forme dimérov a trimérov. Sekrečné IgA (sIgA), ako protilátky, vytvárajú lokálnu imunitu, zabraňujú adhézii mikroorganizmov na epitel slizníc, opsonizujú mikrobiálne bunky a podporujú fagocytózu.

Imunoglobulíny triedy D obsiahnuté v krvnom sére v koncentrácii 0,03-0,04 g / l. Slúžia ako receptory pre dozrievanie B-lymfocytov.

Imunoglobulíny triedy E sú prítomné v krvnom sére v koncentrácii približne 0,00005 g/l alebo od 0 do 100 IU/ml (1 IU ~ 2,4 ng). Pri alergiách sa ich obsah v krvi zvyšuje a mnohé z nich sú špecifické pre alergén, t.j. sú protilátky.

Imunoglobulíny

Imunoglobulíny je veľká rodina proteínov, ktoré sú syntetizované B-lymfocytmi a plazmatickými bunkami. Imunoglobulíny sa nachádzajú v krvi a pri elektroforéze krvného séra tvoria zlomok g-globulínov. Časť špeciálnych imunoglobulínov - sekrečných - je prítomná vo všetkých sekrétoch produkovaných sliznicami (slzná tekutina, nosový hlien, priedušky, črevá, pohlavné orgány). V štruktúre molekuly imunoglobulínu sa rozlišujú 2 ťažké (H - ťažké) a 2 ľahké (L - ľahké) polypeptidové reťazce, vzájomne prepojené disulfidovými väzbami.

V reťazcoch sa rozlišujú molekuly imunoglobulínu konštantný A variabilné oblasti .

Samostatné časti imunoglobulínových reťazcov uzavreté vo forme guľôčok sa nazývajú domén . hypervariabilné oblasti , kde sú časté substitúcie aminokyselín, pozri regióny určujúce komplementaritu molekuly imunoglobulínu. Tieto oblasti sa nachádzajú v doménach ťažkého (VH) a ľahkého (VL) reťazca. Tvoria sa aktívne centrum imunoglobulínové molekuly (protilátky).

Medzi doménami CH1 a CH2 ťažkého reťazca je lokalizovaná mobilná - „sklopná“ oblasť imunoglobulínové molekuly citlivé na proteolytické enzýmy (papaín, pepsín, trypsín). Pôsobením papaínu sa molekula imunoglobulínu štiepi na 2 Fab fragmenty (fragment antigén viažuci - fragment, ktorý viaže antigén) a Fc fragment (fragment kryštalizovateľný - kryštalizujúci fragment).

Keď sa molekula Ig viaže na antigén, doména CH2 Fc fragmentu imunoglobulínu aktivuje komplement klasickým spôsobom a doména CH3 sa môže viazať na Fc receptory nachádzajúce sa na leukocytoch a iných bunkách.

T-lymfocyty

Po vstupe do týmusu ( týmusu) sa stane antigén-nezávislá diferenciácia T-bunky pod vplyvom hormónov týmusu (a- a b-tymozíny, tymulín, tymopoetín). Tu sa T-lymfocyty diferencujú na imunokompetentné bunky a získavajú schopnosť rozpoznať antigén.

Hlavné markerové molekuly prítomné na povrchu T-lymfocytov sú CD2 (jeden epitopový receptor pre baranie erytrocyty), CD3, CD4 (u T-pomocníkov), CD8 (v T-cytotoxických (Tc)).

Normálne u ľudí tvoria T-lymfocyty 60% (50-75%) všetkých krvných lymfocytov.

T-lymfocyty majú heterogénnu funkciu. Rozlišujú sa tieto hlavné subpopulácie: T 0 (nulové, týmusové, „naivné“, nezrelé), T-pomocníci, T-supresory a T-pamäťové bunky (pozri obr. 1.1).

T-helpers (Tx) stimulujú proliferáciu a diferenciáciu T- a B-lymfocytov, pričom uvoľňujú interleukíny. Na povrchu T-helperov sú rovnaké markery ako na zvyšku T-lymfocytov (CD2, CD3), ako aj ich charakteristická CD4 adhézna molekula, ktorá sa ako pomocná látka podieľa na interakcii s receptorom T-buniek. antigén (pozri nižšie), slúži ako receptor pre vírus HIV a pre molekuly hlavného histokompatibilného komplexu II. triedy (MHC-II) iných buniek. Normálne u ľudí tvorí Tx 34-45% krvných lymfocytov. Medzi nimi sa rozlišujú Tx prvého typu (Tx1), ktoré uvoľňujú IL-2, g-interferón a ďalšie a v konečnom dôsledku poskytujú reakcie T bunkovej imunity; Tx druhého typu (Tx2), secernujúce IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 a stimulujúce syntézu protilátok.

Тх 3-regulačné subpopulácia (fenotyp CD4 + CD25 +) po aktivácii syntetizuje IL-10 a TGFb (transformujúci rastový faktor b). Syntéza týchto cytokínov a produkt génu Foxp4+, proteín skurfina spojené s potlačením imunitnej odpovede.

T-cytotoxický nazývané tie T-lymfocyty (18-22 % v krvi), ktoré nesú CD8 antigén a receptor pre IgG (Fcg). Makromolekula CD8 slúži ako receptor pre antigény hlavného histokompatibilného komplexu triedy I (MHC-I). Po aktivácii antigénu T-supresorové/cytotoxické bunky - T-zabijakov sa naň naviažu na povrchu buniek a uvoľnením cytotoxínu (proteín perforín) ich zničia. Súčasne T-zabijak zostáva životaschopný a môže zničiť ďalšiu bunku.

T bunkový receptor

Na povrchu T-lymfocytov sú asi 3 X 10 4 membránovo viazané receptory T-buniek (TCR) pre antigény, trochu pripomínajúce protilátky. Receptor T-buniek je heterodimér a pozostáva z alfa a beta (molekulová hmotnosť 40-50 kDa) a menej často z g/d reťazcov (1-5 % buniek v krvi).

V Tx a Tc majú TCR rovnakú štruktúru. Avšak T-pomocníci interagujú s antigénom asociovaným s molekulami HLA II. triedy a cytotoxické T-pomocníky rozpoznávajú antigén v kombinácii s molekulami HLA I. triedy. Okrem toho musí byť proteínový antigén štiepený bunkami prezentujúcimi antigén a prezentovaný ako peptid s dĺžkou 8-11 aminokyselín pre T-cytotoxické a 12-25 pre T-pomocné látky. Takýto rozdiel vo väzbe peptidov Tx a Tc je spôsobený účasťou na interakcii molekúl - CD4 v Tx a CD8 v Tc.

8. Antigény (AG)

–Sú to akékoľvek jednoduché alebo zložité látky, ktoré pri požití takým či onakým spôsobom spôsobujú imunitnú reakciu a sú schopné špecificky interagovať s produktmi tejto reakcie: protilátkami a imunitnými T-bunkami.

Imunizácia- zavedenie antigénov do tela za účelom vytvorenia umeliny aktívna imunita alebo na získanie protilátkových prípravkov.

Rozlíšiť:

xenogénne(heterológne) antigény - medzidruhové antigény, napríklad - živočíšne biomolekuly pri podávaní ľuďom, najsilnejšie antigény;

alogénne antigény alebo izoantigény, vnútrodruhové, odlišujúce ľudí (a zvieratá) jeden od druhého;

autoantigény- telu vlastné molekuly, na ktoré v dôsledku porušenia autotolerancie vzniká imunitná reakcia.

Hlavné vlastnosti antigénov sú imunogenicita A špecifickosť . Pod imunogenicita pochopiť schopnosť antigénu vyvolať imunitnú odpoveď v tele. Špecifickosť je určená interakciou antigénu len s komplementárnymi protilátkami alebo receptormi T-lymfocytov určitého klonu.

Kompletné antigény sú prírodné alebo syntetické biopolyméry, najčastejšie proteíny a polysacharidy, ako aj komplexné zlúčeniny (glykoproteíny, lipoproteíny, nukleoproteíny).

Neinfekčné antigény

TO neinfekčné antigény zahŕňajú rastlinné antigény, liečivá, chemické, prírodné a syntetické látky, antigény živočíšnych a ľudských buniek.

Antigény rastliny u citlivých ľudí často vyvolávajú alergické reakcie, t.j. sú alergény. Peľ rastlín je príčinou sennej nádchy (alergie na peľ). produkty na jedenie rastlinného pôvodu vyvolať potravinové alergie.

Takmer všetky chemický Látky, najmä xenobiotiká (syntetické látky, ktoré sa v prírode nenachádzajú) a drogy, sú haptény, ktoré vyvolávajú alergie u ľudí, ktorí sú s nimi dlhší čas v kontakte.

Medzi antigénmi tkanív a buniek zvierat a ľudí sú stromálny antigény, povrchovo bunkové membrána AG, cytoplazmatický(mikrozomálne, mikrotubulárne), mitochondriálne, jadrové(nukleoproteíny, nukleové kyseliny).

Zvieracie antigény vo vzťahu k ľuďom sú xenogénne antigény. Preto pri zavádzaní napríklad živočíšnych sérových bielkovín (konská antidiftéria a pod.) vždy nastáva imunitná reakcia, ktorá bude pri opakovaní alergická. Vlna a srsť zvierat (mačky, psy) sú silné alergény pre ľudí.

infekčné antigény

infekčné antigény- sú to antigény baktérií, vírusov, húb, prvokov. Všetky môžu slúžiť ako alergény, pretože spôsobujú alergické reakcie.

V závislosti od lokalizácie v bakteriálnej bunke sa rozlišujú K-, H- a O-antigény (označené písmenami latinskej abecedy).

K-AG(MM asi 100 kD) je heterogénna skupina najpovrchnejších, kapsulárnych AG baktérií. Charakterizujte skupinovú a typovú príslušnosť baktérií.

OAS- polysacharid, ktorý je súčasťou bunkovej steny baktérií, je súčasťou lipopolysacharid(LPS). Zvlášť výrazný je u gramnegatívnych baktérií. O-AG určuje antigénnu špecifickosť LPS a rozlišuje ňou mnoho sérovariantov baktérií rovnakého druhu.

Vo všeobecnosti je LPS endotoxín. Už v veľké dávky spôsobuje horúčku v dôsledku aktivácie makrofágov cez CD14 A TLR-4 s uvoľňovaním IL-1, IL-12, TNFa a iných cytokínov, polyklonálna týmus-nezávislá aktivácia B-lymfocytov a syntéza protilátok, degranulácia granulocytov, agregácia krvných doštičiek. Môže sa viazať na akékoľvek bunky v tele, ale najmä na makrofágy. Vo veľkých dávkach inhibuje fagocytózu, spôsobuje toxikózu, dysfunkciu kardiovaskulárneho systému, trombózu, endotoxický šok. LPS niektorých baktérií je súčasťou imunostimulantov (prodigiosan, pyrogenal).

Peptidoglykány bakteriálne bunkové steny, najmä z nich získané muramylpeptidové frakcie, majú silný adjuvantný účinok na SI bunky, nešpecificky zvyšujú odpoveď na rôzne antigény.

H-AG je súčasťou bakteriálnych bičíkov, jeho základom je bičíková bielkovina, termolabilná.

Vírusové antigény. Väčšina vírusov má superkapsidové - povrchové obalové, proteínové a glykoproteínové antigény (napríklad hemaglutinín a neuraminidáza vírusu chrípky), kapsidové - obalové a nukleoproteínové (jadrové) antigény Stanovenie vírusových antigénov v krvi a iných biologických tekutinách sa široko používa na diagnostiku vírusové infekcie. Na vytvorenie syntetických vakcín sa používajú najimunogénnejšie, ochranné peptidy vírusov. Štruktúrou sú variabilné aj pri jednom type vírusu.

HLA antigénny systém

Na lymfocytoch bol odhalený celý systém molekuly leukocytárnych antigénov - HLA, ktorý je riadený génmi hlavného histokompatibilného komplexu. Komplex obsahuje približne 4x106 párov báz a pozostáva z mnohých úzko prepojených genetických štruktúrnych jednotiek - lokusy reprezentované rôznymi génmi. Každá z nich môže existovať v niekoľkých variantoch, ktoré sa nazývajú alely. Tento komplex génov sa u ľudí nachádza na 6. chromozóme.

Produkty týchto HLA génov sú HLA molekuly (antigény) sú proteíny bunkovej membrány. Ich zostava je u každého individuálna a iba u jednovaječných dvojčiat je rovnaká.

Hlavné funkcie molekúl HLA (antigénov):

podieľať sa na rozpoznávaní exogénnych antigénov;

medzibunkové interakcie a rozvoj imunitnej odpovede;

určiť predispozíciu k chorobám;

sú markery „ich“ – vlastných nezmenených buniek;

spôsobujú odmietavú reakciu antigén-nekompatibilných darcovských tkanivových štepov a až potom sú z nich antigény.

Gény hlavného histokompatibilného komplexu alebo u ľudí gény HLA systémy a ich zodpovedajúce HLA molekuly určujú silu a špecifickosť imunitnej odpovede. V skutočnosti je zvyčajný názov - "antigény HLA" nepresný, pretože tieto molekuly slúžia ako antigény iba vtedy, keď vstúpia do iného organizmu (transplantácia tkaniva, transfúzia leukocytov). Autológne molekuly HLA sú pre telo samotné neantigénne a navyše slúžia ako receptory pre primárne rozpoznávanie spracované antigény a v tomto dôležitú fyziologickú úlohu.

Gény hrajú hlavnú úlohu v imunoregulácii I a II triedy histokompatibility . Lokusy génu triedy I sú lokalizované v periférnom ramene chromozómu 6, trieda II - bližšie k centromére.

HLA-AG I trieda sú prítomné na všetkých jadrových bunkách: lymfocytoch, v menšej miere - na bunkách pečene, pľúc, obličiek, veľmi zriedka na bunkách mozgu a kostrových svalov. Antigény triedy I sú kontrolované génovými lokusmi: HLA- A , HLA- B , HLA- C a ďalšie. Interagujú s antigénnymi peptidmi vírusov, nádorových a iných antigénov vo vnútri cytoplazmy postihnutých buniek. Ďalší komplex HLA-AG - antigénny peptid prezentované na bunkovej membráne CB8+ T-cytotoxické lymfocyty(killers), ktoré ničia zmenené bunky.

HLA-AG trieda II (HLA-DR , HLA-D.P. , HLA-DQ atď.) sú exprimované na B-lymfocytoch, DC, makrofágoch, aktivovaných T-lymfocytoch a objavujú sa aj na endoteliálnych resp. epitelové bunky po stimulácii g-interferónom. Podieľajú sa na rozpoznávaní cudzích antigénov – peptidov s veľkosťou do 30 aminokyselinových zvyškov. Ich hlavnou funkciou je spracovanie (enzymatické spracovanie) a prezentácia exoantigény na CD4+ pomocné bunky pre ich následnú aktiváciu. Aktivácia T-helperov zabezpečuje vývoj účinnej bunkovej a humorálnej imunitnej odpovede na prezentovanú AG.

6.B-lymfocyty: diferenciácia, funkcie

B-lymfocyty pochádzajú z HSC a diferencujú sa v embryonálnej pečeni a potom v kostnej dreni. U vtákov tieto bunky dozrievajú v Burse Fabricius. Preto dostali názov "B-lymfocyty".

Existujú subpopulácie B-1 a B-2 lymfocytov.

Špeciálna subpopulácia B-1 má CD5 marker, vzniká z lymfoidnej kmeňovej bunky (LSC) a je lokalizovaná v brušnej a pleurálnych dutín, omentum, mandle. Receptory týchto lymfocytov a imunoglobulíny IgM, ktoré tvoria, slúžia ako protilátky proti polysacharidom rôznych baktérií. Pravdepodobne ide o bunky prirodzenej imunity a vytvorené imunoglobulíny sú prirodzené protilátky. Okrem toho IgM produkovaný B-1 lymfocytmi môžu byť autoprotilátkami.

B-2 subpopulácia- obyčajné B-lymfocyty majú na povrchu Ig receptory na rozpoznávanie antigénu. Pri stimulácii antigénmi z nich dozrievajú plazmatické bunky, ktoré vylučujú imunoglobulíny – protilátky.

Vo všetkých štádiách je diferenciácia B-lymfocytov určená aktiváciou a perestrojky zodpovedajúce gény, ktoré riadia syntézu ťažkých a ľahkých reťazcov IgM a iných molekúl. Preskupenie génov určuje diverzitu týchto molekúl.

Existuje 10 9 -10 16 variantov B-buniek, pôvodne naprogramovaných na syntézu imunoglobulínov - protilátok určitej špecifickosti.

Zrelé B-lymfocyty majú membránovo viazané imunoglobulíny (mIg), prevažne mIgM a mlgD. V krvi nesie 5-15% B-lymfocytov IgM, mnohé navyše (alebo len jeden) majú mIgD. Len 0,3-0,7% je mIgG (nezahŕňa IgG naviazaný cez Fcg receptor, je ich viac), mIgA je zriedkavé - 0,1-0,9% lymfocytov.

B-lymfocyty prostredníctvom svojich receptorov môžu byť stimulované T-nezávislými antigénmi (lipopolysacharidmi alebo polysacharidmi) Tieto antigény majú lineárne sa opakujúce štruktúry. Pomocou T-pomocníkov reagujú B-lymfocyty na iné antigény.

Normálne obsahuje krv človeka 17-30% B-buniek z celkového počtu lymfocytov.

Takže B bunky:

v embryogenéze sa vyvíjajú v pečeni a postnatálne v kostnej dreni

autoreaktívne B bunky sú eliminované v dôsledku "klonálnej delécie" a klonálnej anergie

štádiá diferenciácie prebiehajú cez preskupenie génov ťažkého reťazca imunoglobulínu

dozrievanie je sprevádzané zmenou expresie adhéznych molekúl a receptorov pod vplyvom stromálnych cytokínov

B bunky dozrievajú v zárodočných centrách lymfatických uzlín, sleziny a pod. za účasti DC a nesú molekuly IgM, IgD a iné imunoglobulíny – receptory na povrchu, ktoré môžu interagovať s antigénmi

konečné štádium diferenciácie - plazmatické bunky - produkujú imunoglobulíny - protilátky rôznych izotypov (tried)

lokalizované v zárodočných centrách lymfoidných orgánov; B bunky nesúce Ig cirkulujú v krvi a lymfe

Dynamika imunitnej odpovede

V podmienkach skutočnej imunitnej odpovede, keď sa do tela dostane komplexný komplex antigénu (napríklad bakteriálna bunka alebo vírus), sa imunitné reakcie odvíjajú podľa nešpecifické A špecifické mechanizmov.

Nešpecifické mechanizmy imunitnej odpovede

Spočiatku na antigén reagujú nešpecifické humorálne a bunkové faktory imunitnej obrany. Vo viac ako 90% prípadov to stačí na to, aby sa zabránilo rozvoju ochorenia.

Hlavnú úlohu v týchto procesoch zohráva mononukleárny systém fagocytov, systém granulocytov, NK buniek, systém komplementu, proteíny akútnej fázy zápalu (napríklad C-reaktívny proteín), prirodzené protilátky.

Po zavedení mikrobiálnej bunky do makroorganizmu sa súčasne vyvíja niekoľko procesov.

K aktivácii komplementu dochádza pozdĺž alternatívnej dráhy cez zložku C3. V dôsledku toho sa vytvorí komplex C5b-C9 atakujúci membránu, ktorý lýzuje mikrobiálnu bunku. Vytvára sa veľa antigénnych fragmentov. V dôsledku aktivácie komplementu vznikajú aj ďalšie biologicky aktívne látky. aktívne zložky doplnok C3b, ako aj C3a a C5a - anafylotoxíny.

Tieto zložky posilňujú imunitnú odpoveď rôznymi spôsobmi.

C3b sa viaže na povrch mikrobiálnej bunky. Tento komplex sa potom viaže na membránu makrofágov prostredníctvom receptora komplementu CD35. Pôsobí teda ako opsonín, čo spôsobuje akumuláciu makrofágov v ohnisku zápalu a stimuluje ich adhéziu k cieľovým bunkám.

Anafylotoxíny, najmä C5a, sú najsilnejšie chemoatraktanty. Priťahujú neutrofily a makrofágy, čo spôsobuje, že sa usadzujú v ohnisku zápalu.

Proteíny akútnej fázy(C-reaktívny proteín, fibronektín atď.) sa viažu na mikrobiálnu bunku, čím bránia procesom mikrobiálnej invázie. Okrem toho C-reaktívny proteín aktivuje komplement cez zložku C1 prostredníctvom lektínovej dráhy, po ktorej nasleduje tvorba MAC a lýza mikrobiálnej bunky.

Prirodzené protilátky majú zvyčajne nízku afinitu k antigénom a polyreaktivitu. Zvyčajne sú produkované špecifickou subpopuláciou CD5+ B lymfocytov. V dôsledku rozdielu v nábojoch sa tieto protilátky viažu na antigén mikrobiálnej bunky a môžu aktivovať komplement klasickou cestou. Okrem toho sa viažu na CD16 na povrchu neutrofilov a makrofágov a spôsobujú adhéziu fagocytov a cieľových buniek, ktoré pôsobia ako opsoníny ( imunitná fagocytóza).

Tiež prirodzené protilátky môžu mať svoje vlastné katalytické ( abzyme) aktivitu, ktorá vedie k hydrolýze prichádzajúceho antigénu.

Najväčší význam v dynamike imunitnej odpovede v počiatočných štádiách však majú nešpecifické bunkové reakcie.

Hlavnú úlohu tu zohráva fagocytóza mikrobiálnych buniek neutrofilmi a makrofágmi. Pod vplyvom chemokíny(anafylotoxíny, IL-8) migrujú a usadzujú sa v ohnisku zápalu. Silným stimulátorom chemotaxie fagocytov sú aj zložky bunkovej steny mikróba, ďalej dochádza k adhézii fagocytov k cieľovým bunkám. Poskytuje sa interakciou makrofágových lektínových receptorov s polysacharidmi bunkovej steny mikroorganizmov v dôsledku mikrobiálnej opsonizácie protilátkami a komponentmi komplementu a tiež prostredníctvom Toll-like receptorového systému. Posledná interakcia zohráva osobitnú úlohu, pretože v závislosti od svojej povahy AG aktivuje určitý typ TLR. To presmeruje imunitnú odpoveď buď na bunkovú alebo humorálnu dráhu.

Makrofágy zároveň vylučujú komplex prozápalových cytokínov (IL-1, aTNF, gama-interferón), ktoré s rozvojom zápalu aktivujú najmä Tx1.

Tento proces môže byť výrazne posilnený vďaka väzbe bakteriálneho LPS na makrofágový CD14 receptor a TLR-4. Súčasne masívne uvoľňovanie prozápalových cytokínov spôsobuje horúčku a môže viesť k endotoxickému šoku.

Dôležitý komponent nešpecifickou odpoveďou je pôsobenie NK buniek. Zistilo sa, že môžu napadnúť väčšinu cieľových buniek bez ohľadu na ich pôvod. Avšak v tele na membránach jadrových buniek sú HLA AG triedy I. Pri interakcii s nimi NK dostávajú signál, ktorý normálne potláča ich aktiváciu. Keď sa zmení expresia HLA AG triedy I v dôsledku poškodenia buniek vírusom alebo jeho nádorovej transformácie, dôjde k aktivácii NK, uvoľneniu perforínu a lýze zmenenej cieľovej bunky. Okrem toho sú NK aktivované interakciou s ich Fc receptormi s protilátkami adsorbovanými na membránových antigénoch cudzích buniek ( bunková cytotoxicita závislá od protilátky).