Antitoxické séra.
ANTITOXÍNY(grécky anti- proti + toxínom) - špecifické protilátky vznikajúce v tele človeka a zvierat pod vplyvom toxínov (anatoxínov) mikróbov, jedov rastlín a živočíchov, ktoré majú schopnosť neutralizovať ich toxické vlastnosti.
Antitoxíny sú jedným z faktorov imunity (pozri) a hrajú hlavnú ochrannú úlohu pri toxínových infekciách (tetanus, záškrt, botulizmus, plynatosť, niektoré streptokokové a stafylokokové ochorenia atď.).
V roku 1890 Bering a Kitasato (E. Behring, S. Kitasato) po prvý raz pozorovali, že sérum zvierat opakovane liečených neletálnymi dávkami toxínu záškrtu a tetanu získalo schopnosť tieto toxíny neutralizovať (pozri). V Pasteurovom inštitúte v Paríži dostal Roux (E. Roux) v roku 1894 prvé antitoxické sérum na záškrt, ktoré ako prvý uviedol do rozšírenej praxe. Antitoxické sérum proti plynatej gangréne získal Weinberg (M. Weinberg v roku 1915 imunizáciou zvierat zvyšujúcimi sa dávkami živej kultúry. Po objavení toxoidov G. Ramonom v roku 1923 (pozri), získanie akýchkoľvek antitoxínov nenaráža na veľké ťažkosti.
V tele sa v prirodzených podmienkach tvoria antitoxíny v dôsledku toxinemickej infekcie alebo v dôsledku prenášania toxigénnych mikroorganizmov, nachádzajú sa v krvnom sére a môžu poskytnúť imunitu voči toxinemickým infekciám.
Antitoxická imunita môže byť vytvorená aj umelo: aktívnou imunizáciou toxoidom alebo zavedením antitoxického séra (pasívna imunita). Pri primárnej imunizácii toxoidom závisí rýchlosť tvorby antitoxínov od citlivosti imunizovaného, od dávky a kvality toxoidu, od intervalov a rýchlosti resorpcie antigénu v organizme. Pri imunizácii sorbovanými alebo precipitovanými toxoidmi, ktoré sa v súčasnosti používajú, dochádza k objaveniu a hromadeniu antitoxínov v krvi pomalšie ako pri imunizácii rovnakými dávkami nesorbovaných toxoidov, ale titre antitoxínov sú oveľa vyššie a zisťujú sa dlhší čas. Po primárnej imunizácii je „imunologická pamäť“ v tele na tvorbu antitoxínov zachovaná na dobu neurčitú, až 25 rokov a možno aj na celý život. Pri preočkovaní dochádza k tvorbe antitoxínov v tele veľmi rýchlo. Už na 2. deň po preočkovaní sa zistia významné množstvá antitoxínov, ktorých titre sa v nasledujúcich 10-12 dňoch ďalej zvyšujú. Rýchla tvorba antitoxínov pri preočkovaní má veľký praktický význam v prevencii tetanu a iných toxínových infekcií. Aby sa zabránilo tetanu u novorodencov, tehotné ženy sú imunizované a preočkované tetanovým toxoidom. Výsledné antitoxíny majú schopnosť prechádzať cez placentu do tela plodu a tiež sa prenášať na novorodenca s materským mliekom.
Antitoxické séra sa získavajú imunizáciou koní a hovädzieho dobytka zvyšujúcimi sa dávkami toxoidov a potom zodpovedajúcimi toxínmi. K tvorbe antitoxínov u zvierat dochádza intenzívnejšie v prípade použitia precipitovaných antigénov - 1% chloridu vápenatého alebo 0,5% draselno-hlinitého kamenca. Na zvýšenie titra antitoxínov pri produkcii koní sa používajú rôzne stimulanty (pozri Adjuvans).
Sovietski vedci (O. A. Komkova, K. I. Matveev, 1943, 1959) vyvinuli metódu na získanie polyvalentných antigangrénových (Cl. perfringens, Cl. oedematiens, Cl. septicum) a antibotulínových antitoxínov typu A, B, C a E z r. jeden výrobca. V tomto prípade je kôň imunizovaný malými dávkami niekoľkých antigénov. Táto metóda našla široké uplatnenie v praxi výroby polyvalentných antigangrénových a antibotulínových sér od jedného výrobcu s uspokojivými titrami všetkých antitoxínov.
Antitoxíny antidifterického a antitetanického konského séra sú obsiahnuté najmä v γ1-, γ2-, β2-frakciách globulínov.
Antitoxíny v praktickej medicíne sa používajú na prevenciu a liečbu záškrtu, tetanu a botulizmu. Pomocou antitoxínov si ľudia dokážu vytvoriť pasívnu imunitu takej intenzity, že ochráni pred ochorením v prípade preniknutia infekcie alebo toxínu do tela, ako sa to deje pri botulizme. Deťom, ktoré boli v kontakte s niekým s diftériou, sa podávajú antitoxíny na prevenciu záškrtu. Antitetanové sérum sa podáva neimunizovaným deťom a dospelým po traume. Keď sa zistia prípady botulizmu, všetkým osobám, ktoré zjedli produkt, ktorý spôsobil ochorenie, sa na prevenciu podáva polyvalentné antibotulínové sérum.
Na dosiahnutie terapeutického účinku je veľmi dôležité včasné podanie antitoxínu schopného neutralizovať toxín cirkulujúci v krvi. Preto účinnosť séroterapie (pozri) závisí vo veľkej miere od obdobia užívania antitoxínov. Výsledky liečby antitoxínmi pri rôznych infekciách nie sú rovnaké. Pri liečbe záškrtu u ľudí sa dosiahli dobré výsledky; pri liečbe tetanu a botulizmu sa najlepšie výsledky dosahujú zavedením antitoxínov na začiatku ochorenia. Účinná je liečba stafylokokovej sepsy homológnym alfa-stafylokokovým antitoxínom (S. V. Skurkovich, 1969). Pri plynatej gangréne je terapeutický účinok antitoxínov spochybňovaný, hoci mnohí lekári ho naďalej používajú.
Avšak podávanie heterológnych antitoxických sér ľuďom na prevenciu a liečbu infekcií je niekedy sprevádzané komplikáciami. V zriedkavých prípadoch, po zavedení konského séra, môže človek vyvinúť anafylaktický šok (pozri), niekedy smrteľný. Sérová choroba sa vyvíja v 5-10% prípadov (pozri). Preto sa v ZSSR a iných krajinách na prevenciu tetanu u ľudí namiesto konského séra používa homológny imunoglobulín z darcovskej krvi obsahujúci tetanový antitoxín. Homológny antitoxín zriedkavo spôsobuje nežiaduce reakcie a je v organizme v požadovanom titri až 30-40 dní (K. I. Matveev, S. V. Skurkovich et al., 1973).
Aby sa eliminovali komplikácie pozorované pri zavádzaní heterológnych natívnych antitoxických sér, boli navrhnuté rôzne spôsoby čistenia A. od balastných proteínov: vysolenie neutrálnymi soľami, frakcionácia pomocou elektrodialýzy a štiepenie enzýmami. Najlepšie výsledky sa dosiahli peptickým trávením (I. A. Perfentiev, 1936). Purifikácia antitoxických sér proteolýzou v ZSSR bola vykonaná v Ústave epidemiológie a mikrobiológie. Η. F. Gamalei z Akadémie lekárskych vied ZSSR (A. V. Beilinson a kolegovia, 1945). Výhodou metódy proteolýzy (diaferm-3) je, že poskytuje 2-4 krát vyšší stupeň čistenia antitoxínov ako iné metódy, ale 30-50% antitoxínov sa stráca. Počas proteolýzy dochádza k hlbokej zmene molekuly antitoxínu a k zníženiu jej anafylaktogénnych vlastností. Boli vyvinuté spôsoby čistenia a koncentrácie antitoxínov pomocou hydroxidu hlinitého, filtrácie cez Sephadex (molekulárne sitá) a použitia iónovej výmeny. Pri t° 37° počas 20 dní sa titer antitoxínu v purifikovaných sérach mierne zníži, potom sa stabilizuje a zostane nezmenený až 2 roky alebo dlhšie. Po lyofilizácii vo vákuu pri nízkych teplotách sa titer antitoxínu zníži o 2 až 25 %. Sušené antitoxíny si zachovávajú svoje fyzikálne a špecifické vlastnosti a môžu sa skladovať niekoľko rokov.
Antitoxíny podliehajú povinnej bezpečnostnej kontrole u morčiat a apyrogenicity u králikov.
Obsah antitoxínov v antitoxických sérach je vyjadrený v medzinárodných jednotkách (IU) prijatých Svetovou zdravotníckou organizáciou, čo zodpovedá minimálnemu množstvu séra, ktoré neutralizuje štandardnú jednotku toxínu, vyjadrené v minimálnych letálnych, nekrotických alebo reaktívnych dávkach, v závislosti od podľa druhu zvieraťa a toxínu. Napríklad ME tetanového toxoidu zodpovedá minimálnemu množstvu, ktoré neutralizuje približne 1000 minimálnych smrteľných dávok (Dim) štandardného 350 g toxínu pre morčatá; ME antibotulínového antitoxínu - najmenšie množstvo séra, ktoré neutralizuje 10 000 Dim toxínu pre myši s hmotnosťou 18-20 g; ME štandardného anti-difterického séra zodpovedá jeho minimálnemu množstvu, ktoré neutralizuje 100 Dim štandardného toxínu pre 250 g morča.
Pre niektoré séra, ktoré nemajú akceptované medzinárodné štandardy, boli schválené národné štandardy a ich aktivita je vyjadrená v národných jednotkách, ktoré sa nazývajú antitoxické jednotky (AU).
Pri titrácii antitoxínov najskôr určte podmienenú (experimentálnu) jednotku toxínu. Experimentálna dávka toxínu je označená symbolom Lt (Limes tod) a je stanovená vo vzťahu k štandardnému antitoxickému séru vyrábanému štátom. Vedecko-výskumný ústav pre štandardizáciu a kontrolu medicínskych biologických prípravkov. L. A. Tarasevič M3 ZSSR. Na stanovenie experimentálnej dávky toxínu sa do určitého množstva štandardného séra pridávajú klesajúce alebo zvyšujúce sa dávky toxínu v objeme 0,3 ml v súlade s úrovňou titrácie (na 1/5, 1/10 alebo 1/ 50 ME) v objeme 0,2 ml. Po udržaní pri teplote miestnosti počas 45 minút sa táto zmes intravenózne podá bielym myšiam v objeme 0,5 ml na myš. Zvieratá sa pozorujú 4 dni. Experimentálna dávka sa považuje za minimálne množstvo toxínu, ktoré po zmiešaní s prijatou dávkou štandardného séra spôsobí smrť 50 % myší odobratých v experimente.
Antibotulínové antitoxické séra typu A, B, C, E a antigangrénové (Cl. perfringens) B, C sa titrujú na úrovni 1/5 IU. Experimentálna dávka toxínu sa tiež titruje na 1/5 IU štandardného séra. Antibotulínové sérum typu F a antigangrénové sérum typu A, D, E, ako aj sérum proti tetanu sa titrujú na úrovni 1/10 IU. Experimentálna dávka toxínu sa nevyhnutne titruje na 1/10 IU štandardného séra. Antigangrénové sérum (Cl. oedematiens) sa titruje na úrovni 1/50 IU. Experimentálna dávka toxínu sa titruje na 1/50 IU štandardného séra. Testované séra sa zriedia v závislosti od očakávaného titra a do rôznych riedení séra v objeme 0,2 ml sa pridá experimentálna dávka toxínu v objeme 0,3 ml (na 1 myš), zmes sa nechá skombinovať pri izbovej teplote po dobu 45 minút. a podalo sa 0,5 ml intravenózne bielym myšiam. Antitetanové sérum sa titruje subkutánnou injekciou 0,4 ml zmesi do zadnej labky myši. Pre každú dávku sa do experimentu odoberú aspoň dve myši, zmes sa pripraví rýchlosťou aspoň 3 myší. Pri každej titrácii séra je povinná kontrola aktivity experimentálnej dávky toxínu so štandardným sérom.
Princípy titrácie difterického antitoxínu sú rovnaké ako u iných sér, iba riedenia štandardného séra a experimentálna dávka toxínu sa spoločne intradermálne podávajú morčaťu (Roemerova metóda). Takzvaná nekrotická dávka - limes nekróza (Ln) difterického toxínu sa vopred titruje štandardným sérom, čo je najmenšie množstvo toxínu, ktoré pri intradermálnom podaní morčaťu (v objeme 0,05 ml) v zmesi s 1/50 IU štandardného anti-difterického séra, spôsobuje do 4.-5. dňa tvorbu nekrózy. Titrácia difterického antitoxínu podľa Ramonovej metódy (flokulačná reakcia) sa uskutočňuje pomocou toxínu alebo anatoxínu, v ktorom sa predbežne stanoví obsah antigénnych jednotiek (AU) v 1 ml. Jedna antigénna jednotka toxínu, označená ako flokulačný prah - limes flocculationis (Lf), je neutralizovaná jednou jednotkou difterického antitoxínu. Na titráciu malých množstiev difterického antitoxínu sa používa aj intradermálna Jensenova metóda na králikoch.
Antitoxíny sa široko používajú na prevenciu a liečbu toxínových infekcií. Okrem toho sa používajú na neutralizáciu jedov hadov, pavúkov a jedov rastlinného pôvodu.
Bibliografia: Ramon G. Štyridsať rokov výskumnej práce, prekl. z francúzštiny, Moskva, 1962; Rezepov F. F. a ďalší. Stanovenie bezpečnosti a špecifickej aktivity imunitných sér a globulínov, v knihe: Metodické. laboratórna príručka. hodnotenie kvality. a vírusové. drogy, vyd. S. G. Dzagurová, p. 235, M., 1972; Toxíny-anatoxíny a antitoxické séra. M., 1969; Behring a. To i t a in a t o, Über das Zustandekommen der Diphterie-Immunität und der Tetanus-Immunität bei Tieren, Dtsch. med. Wschr., S. 1113, 1890; Kuhns W. J. a. Pappenheimer A. M. Imunochemické štúdie antitoxínu produkovaného u normálnych a alergických jedincov hyperimunizovaných difterickým toxoidom, J. exp. Med., v. 95, s. 375, 1952; Miller J.F.A.P.a. o. Interakcia medzi lymfocytmi v imunitných odpovediach, Bunka. Immunol., v. 2, str. 469, 1971, bibliogr.; White R. G. Vzťah bunkových odpovedí v zárodočných alebo lymfocytopoetických centrách lymfatických uzlín k produkcii protilátky, v: Mechanizmus. tvorba protilátok, s. 25, Praha, 1960.
K. I. MATVEEV
61. Antitoxické séra. Získavanie, čistenie, titrácia, aplikácia. Komplikácie pri používaní a ich prevencia
Antitoxické heterogénne séra sa získavajú hyperimunizáciou rôznych zvierat. Nazývajú sa heterogénne, pretože obsahujú pre človeka cudzie srvátkové bielkoviny. Výhodnejšie je použitie homologických antitoxických sér, pri ktorých sa používa sérum uzdravených ľudí (osýpky, príušnice), alebo špeciálne imunizovaných darcov (antitetanus, antibotulín), sérum z placenty, ako aj abortívna krv obsahujúca protilátky proti patogénov infekčných chorôb v dôsledku očkovania alebo prenesenej choroby.
Na čistenie a koncentráciu antitoxických sér sa používajú metódy: zrážanie alkoholom alebo acetónom za studena, ošetrenie enzýmami, afinitná chromatografia, ultrafiltrácia.
Aktivita imunitných antitoxických sér je vyjadrená v antitoxických jednotkách, t.j. najmenším počtom protilátok, ktorý spôsobí reakciu viditeľnú alebo registrovanú vhodným spôsobom s určitým množstvom špecifického antigénu. aktivita antitoxického tetanového toxoidu séra a zodpovedajúceho Ig je vyjadrená v antitoxických jednotkách.
Antitoxické séra sa používajú na liečbu toxínových infekcií (tetanus, botulizmus, záškrt, plynová gangréna).
Po zavedení antitoxických sér sú možné komplikácie v podobe anafylaktického šoku a sérovej choroby, preto sa pred zavedením liekov robí alergický test na citlivosť pacienta na ne a podľa Bezredku sa podávajú frakčne.
67. Meningitída
Meningokoková infekcia je akútne infekčné ochorenie charakterizované poškodením sliznice nosohltanu, membrán mozgu, pôvodcom Neisseria meningitidis Malé diplokoky. Charakteristické je usporiadanie v podobe dvojice kávových zŕn proti sebe s konkávnymi plochami. Sú nepohyblivé, netvoria spóry, gramnegatívne, majú pili, kapsula je nestabilná. Fermentácia glukózy. a maltóza s tvorbou kyseliny octovej - diferenciálne diagnostický znak .. Rezistencia. Vo vonkajšom prostredí nestabilný, citlivý na vysychanie a ochladzovanie. V priebehu niekoľkých minút odumiera, keď teplota stúpne nad 50 °C a pod 22 °C. Citlivý na 1% roztok fenolu, 0,2% roztok bielidla, 1% roztok chloramínu. epidemiológia,
Patogenéza a klinika. Človek je jediným prirodzeným hostiteľom meningokokov. Nosohltan slúži ako vstupná brána infekcie, tu môže patogén dlho existovať bez toho, aby spôsobil zápal (nosič). Mechanizmus prenosu infekcie z pacienta alebo nosiča je vzduchom.Inkubačná doba je 1-10 dní (zvyčajne 2-3 dni). Existujú lokalizované (nazofaryngitída) a generalizované (meningitída, meningoencefalitída) formy meningokokovej infekcie. Z nosohltanu sa baktérie dostávajú do krvného obehu (meningokokémia) a spôsobujú poškodenie mozgu a slizníc so vznikom horúčky, hemoragickej vyrážky a zápalu mozgových blán.
Imunita. pretrvávajúce v generalizovaných formách ochorenia.
Mikrobiologická diagnostika: Materiál na výskum - krv, likvor, výtery z nosohltanu. Bakterioskopická metóda - Gramovo farbenie náterov z cerebrospinálnej tekutiny a krvi na stanovenie počtu leukocytov, identifikáciu meningokokov a ich počet.
Bakteriologická metóda je izolácia čistej kultúry. Nosohltanový hlien, krv, cerebrospinálny mok. Výsev na hustých, polotekutých živných pôdach obsahujúcich sérum, krv. Liečba. sulfamidové antibiotiká.
Prevencia. Špecifická profylaxia sa vykonáva meningokokovou chemickou polysacharidovou vakcínou séroskupiny A a divakcínou séroskupiny A a C podľa epidemických indikácií. Nešpecifická prevencia sa redukuje na dodržiavanie sanitárnych a protiepidemických opatrení
17. Aplikácia bakteriofágov v medicíne a biotechnológii
Praktická aplikácia fágov. Bakteriofágy sa používajú pri laboratórnej diagnostike infekcií pri intrašpecifickej identifikácii baktérií, t.j. pri určovaní fagovaru (typu fága). Na tento účel sa používa metóda fágovej typizácie, ktorá je založená na prísnej špecifickosti pôsobenia fágov: kvapky rôznych diagnostických typovo špecifických fágov sa aplikujú do pohára s hustým živným médiom vysiatym „trávnikom“ čistej kultúry. patogénu. Fágový fág baktérie je určený typom fágu, ktorý spôsobil jej lýzu (tvorba sterilnej škvrny, „plaku“ alebo „negatívnej kolónie“, fág). Technika fágovej typizácie sa používa na identifikáciu zdroja a spôsobov šírenia infekcie (epidemiologické značenie). Izolácia baktérií rovnakého fagovaru od rôznych pacientov naznačuje spoločný zdroj ich infekcie.
Fágy sa tiež používajú na liečbu a prevenciu mnohých bakteriálnych infekcií. Produkujú týfus, salmonelu, úplavicu, pseudomonas, stafylokokové, streptokokové fágy a kombinované prípravky (koliproteické, pyobakteriofágy atď.). Bakteriofágy sa predpisujú podľa indikácií perorálne, parenterálne alebo lokálne vo forme tekutín, tabliet, čapíkov alebo aerosólov.
Bakteriofágy sú široko používané v genetickom inžinierstve a biotechnológii ako vektory na získanie rekombinantnej DNA.
Budovy kravy. Experimentálne obdobie. E. Jenner, ktorý dospel k objavu očkovania empiricky, nepredstavoval (a v tom štádiu vývoja vedy si to nevedel predstaviť) mechanizmus procesov prebiehajúcich v tele po očkovaní. Toto tajomstvo odhalila nová veda – experimentálna imunológia, ktorej zakladateľom bol Pasteur. Louis Pasteur (1822-1895, obr. 184) - vynikajúci francúzsky...
Boli objavené koncom 18. storočia, no mikrobiológia ako veda sa sformovala až začiatkom 19. storočia, po brilantných objavoch francúzskeho vedca Louisa Pasteura. Kvôli obrovskej úlohe a úlohám mikrobiológie sa nedokáže vyrovnať so všetkými otázkami v rámci jedného odboru a v dôsledku toho sa diferencuje na rôzne odbory. Všeobecná mikrobiológia - študuje morfológiu, fyziológiu, ...
JgD sú autoimunitné protilátky, pretože pri autoimunitných ochoreniach (napríklad lupus erythematosus) sa ich množstvo v krvnom sére pacientov zvyšuje stokrát. Časť „Súkromná mikrobiológia a virológia“ Otázka 6. Pôvodca cholery: biologické vlastnosti, biotop, zdroje, spôsoby a mechanizmy infekcie; faktory patogenity; princípy laboratórnej diagnostiky; ...
Nachádza sa veľké množstvo typických rozvetvených buniek. Preto vetvenie v mykobaktériách závisí vo veľkej miere od rastového média. 3. Znaky fyziológie mikroorganizmov rodu Mycobacterium Mycobacteria sa vyznačujú vysokým obsahom lipidov (od 30,6 do 38,9%), v dôsledku toho sa ťažko farbia anilínovými farbivami, ale farbu vnímajú dobre ...
Existujú antitoxické a antibakteriálne séra. Antitoxické séra obsahujú špecifické protilátky – antitoxíny, ktoré neutralizujú toxíny patogénov. Antitoxické séra sú diftéria, tetanus, antigangréna, antrax atď. Antibakteriálne séra obsahujú protilátky proti baktériám. Vyrábajú sa z krvi ľudí alebo zvierat. Séra vyrobené z ľudskej krvi cirkulujú v tele až 12 mesiacov a nespôsobujú nežiaduce reakcie. Séra vyrobené zo zvieracej krvi vydržia až 12 týždňov a môžu spôsobiť nežiaduce vedľajšie účinky. Môžu sa použiť po predbežnej desenzibilizácii tela, vykonanej postupným subkutánnym (s intervalom 30-60 minút) podaním malých dávok séra, po ktorom sa celá dávka terapeutického séra aplikuje intramuskulárne.
Pri pozitívnej vzorke séra sa podávajú v narkóze alebo pod krytom veľkých dávok glukokortikoidov. To umožňuje v prípade komplikácií (anafylaktický šok) okamžite začať núdzovú starostlivosť. Princípom používania sér a imunoglobulínov pri liečbe je ich nasadenie čo najskôr, kým patogén a jeho toxíny nepreniknú do orgánov a tkanív ľudského tela, kde sú nedostupné pre protilátky, a kým nenastanú komplikácie. Pri mnohých infekciách (poliomyelitída, mumps atď.) môžete použiť normálny ľudský imunoglobulín vyrobený z placentárnej, abortívnej a venóznej krvi ľudí. Pri použití sér a gamaglobulínov sú možné komplikácie. Anafylaktický šok sa môže vyvinúť po podaní lieku po niekoľkých sekundách, sérová choroba - po 712 dňoch.
Eferentná terapia (z latinčiny efferens - odstrániť) je zameraná na odstránenie patogénov a ich toxínov z tela pacienta. Jeho hlavné metódy sú hemodialýza, hemosorpcia, plazmaferéza, plazmosorpcia, lymfosorpcia atď. Vplyv na reaktivitu mikroorganizmu. Vplyv na reaktivitu mikroorganizmu sa uskutočňuje racionálnym používaním terapeutických vakcín, aktívnych a pasívnych prostriedkov a iných, ktoré zvyšujú reaktivitu organizmu, liekov a spôsobov liečby. Vakcinačná terapia (špecifická aktívna imunizácia) spočíva v tom, že na zvýšenie imunogenézy sú pacientom injekčne podávané špecifické antigény, ktoré sú prítomné v mikróboch.
Používajú sa alergény (brucelín, toxoplazmín), ktoré majú desenzibilizačný a imunizačný účinok a tiež toxoidy. V niektorých prípadoch sa používajú vakcíny, ktoré sú vyrobené z kmeňa patogénu izolovaného od pacienta (autovakcína). Živé vakcíny sa vo všeobecnosti nepoužívajú na terapeutické účely. Očkovacia terapia je indikovaná pri mnohých chronických ochoreniach (chronická dyzentéria, brucelóza, toxoplazmóza), s predĺženým procesom zotavenia (tularémia), ako aj na prevenciu relapsov (týfus, paratýfus). Dĺžka trvania očkovacej terapie sa najčastejšie rovná 814 dňom. Najčastejšie sa vakcína podáva intradermálne, pričom sa jej dávka z času na čas postupne zvyšuje. Súčasne s vakcínou je vhodné podať infekčnému pacientovi dostatočné množstvo vitamínov a vykonať celkové ultrafialové ožiarenie.
Nešpecifická imunoterapia je možná v pasívnej a aktívnej verzii.
Nešpecifická, pasívna imunoterapia sa používa v akútnom období ťažkých infekčných ochorení, keď neexistujú imunitné séra proti patogénnym patogénom. Najdostupnejšia je transfúzia čerstvej darcovskej krvi, ktorá sa však využíva len zo zdravotných dôvodov z dôvodu hrozby nákazy vírusovou hepatitídou a infekciou HIV. Nešpecifická, aktívna imunoterapia umožňuje zvýšiť reaktivitu organizmu. Používa sa iba počas obdobia remisie alebo v prípade zdĺhavého alebo chronického priebehu infekčného ochorenia. Na tieto účely sa používajú bakteriálne pyrogény (pyrogénne atď.), biologické (tymalín, tymogén, interferóny atď.), chemické (decaris atď.) Lieky zvyšujúce aktivitu ľudského imunitného systému. Pri liečbe infekčných ochorení sa široko používajú glukokortikoidy (prednizolón, hydrokortizón, dexametazón atď.). Majú výrazné protizápalové a desenzibilizačné vlastnosti.
Musia sa použiť pri závažných zápalových a alergických reakciách (s anafylaktickým šokom, infekčno-toxickým šokom, edémom – opuchom mozgu, akútnym zlyhaním pečene a obličiek). Pri dlhšom užívaní veľkých dávok hormónov sa však imunitné procesy utlmia, odolnosť organizmu voči rôznym infekčným agens sa znižuje, čo môže viesť k exacerbácii chronických infekcií a ťažšiemu priebehu infekčného ochorenia. Okrem toho je možná tvorba "steroidných" vredov. Preto sa hormóny používajú prísne podľa indikácií s použitím opatrení na neutralizáciu nežiaducich reakcií (súčasné podávanie antibiotík, podávanie draselných solí atď.). Pri liečbe infekčných ochorení sú dôležité antioxidačné činidlá (vitamíny C a E, unitiol, prípravky kyseliny jantárovej a pod.), enzýmové činidlá atď.
Dôležitým nemedikamentóznym spôsobom liečby je oxygenoterapia, pri ktorej sa kompenzuje hypoxia, potláča sa patogénna flóra (anaeróbna). Kyslíková terapia sa využíva pri liečbe vírusovej hepatitídy, brušného týfusu, botulizmu a iných infekčných ochorení. Fototerapia vo forme ultrafialového alebo laserového ožarovania krvi sa úspešne využíva pri liečbe celého radu infekčných ochorení (zápal pľúc, zápal prínosových dutín atď.). Veľký význam v komplexnej terapii infekčných pacientov má spôsob fyzickej aktivity, plnohodnotná strava, opevnenie, fyzioterapeutické cvičenia a fyzioterapia.
Antitoxické heterogénne séra sa získavajú hyperimunizáciou rôznych zvierat. Nazývajú sa heterogénne, pretože obsahujú pre človeka cudzie srvátkové bielkoviny. Výhodnejšie je použitie homologických antitoxických sér, ktoré sa získavajú zo séra uzdravených ľudí (osýpky, príušnice), alebo špeciálne imunizovaných darcov (tetanový toxoid, botulotoxín), séra z placentárnej ako aj abortívnej krvi, obsahujúce protilátky proti počet patogénov infekčných chorôb v dôsledku očkovania alebo prenesenej choroby. Na čistenie a koncentráciu antitoxických sér sa používajú metódy: zrážanie alkoholom alebo acetónom za studena, ošetrenie enzýmami, afinitná chromatografia, ultrafiltrácia. Aktivita imunitných antitoxických sér je vyjadrená v antitoxických jednotkách, t. j. v najmenšom počte protilátok, ktoré spôsobia reakciu viditeľnú alebo registrovanú vhodným spôsobom s určitým množstvom špecifického antigénu. Aktivita antitoxického tetanového toxoidu séra a zodpovedajúcich Ig je vyjadrená v antitoxických jednotkách.
Antitoxické séra sa používajú na liečbu toxínových infekcií (tetanus, botulizmus, záškrt, plynová gangréna). Po zavedení antitoxických sér sú možné komplikácie v podobe anafylaktického šoku a sérovej choroby, preto pred podaním liekov urobia pacientovi alergický test na citlivosť na ne a podávajú sa podľa Bezredku frakčne.
Streptokoky, charakteristické. Zásady laboratórnej diagnostiky streptokokových infekcií.
Čeľaď Streptococcaceae zahŕňa sedem rodov, z ktorých najväčší význam pre človeka majú streptokoky (rod Streptococcus) a enterokoky (rod Enterococcus). Najvýznamnejšími druhmi sú S.pyogenes (streptokoky skupiny A), S.agalactiae (streptokoky skupiny B), S.pneumoniae (pneumokoky), S.viridans (zelené streptokoky, bioskupina mutans), Enterococcus faecalis.
Morfológia. Streptokoky sú grampozitívne cytochrómnegatívne baktérie guľovitého alebo vajcovitého tvaru, rastúce častejšie vo forme retiazok, väčšinou nepohyblivé, nemajú spóry. Patogénne druhy tvoria kapsulu (u pneumokoka má diagnostickú hodnotu). Fakultatívne (väčšinové) alebo prísne anaeróby.
kultúrne vlastnosti. Streptokoky nerastú dobre na jednoduchých živných médiách. Typicky sa používajú médiá obsahujúce krv alebo krvné sérum. Bežne používaný cukrový vývar a krvný agar. Na bujóne je rast blízko dna - parietálny vo forme drobivého sedimentu, vývar je často priehľadný. Na hustých médiách často tvoria veľmi malé kolónie. Optimálna teplota + 37 ° C, pH - 7,2-7,6. Na hustých médiách tvoria streptokoky skupiny A kolónie troch typov:
- mukoid (pripomínajúci kvapku vody) - charakteristický pre virulentné kmene, ktoré majú kapsulu;
- drsné - ploché, s nerovným povrchom a vrúbkovanými okrajmi - sú charakteristické pre virulentné kmene s M-antigénmi;
- hladké - charakteristické pre kmene s nízkou virulenciou.
Výhodná je zmes plynov s 5 % CO2. Schopný vytvárať tvary L.
Existuje niekoľko klasifikácií streptokokov. Beta-hemolytické streptokoky keď rastú na krvnom agare, vytvárajú okolo kolónie čistú zónu hemolýzy, alfa - hemolytický -čiastočná hemolýza a ozelenenie média (premena oxy- na methemoglobín), gama hemolytikum - na krvnom agare je hemolýza nepostrehnuteľná. Alfa - hemolytické streptokoky sa nazývajú S.viridans (zelené) pre zelenú farbu média.
Antigénna štruktúra. Sérologická klasifikácia má praktický význam pre diferenciáciu streptokokov s komplexnou antigénnou štruktúrou. Klasifikácia je založená na skupinovo špecifické polysacharidové antigény bunkovej steny. Existuje 20 séroskupín označených veľkými latinskými písmenami. Najdôležitejšie sú streptokoky séroskupín A, B a D.
Streptokoky séroskupiny A majú typovo špecifické antigény - proteíny M, T a R. Podľa antigénu M sa hemolytické streptokoky séroskupiny A delia na sérovary (asi 100).
Faktory patogenity streptokokov.
1. Proteín M je hlavným faktorom. Určuje adhézne vlastnosti, inhibuje fagocytózu, určuje typovú špecifickosť, má vlastnosti superantigénu. Protilátky proti M-proteínu majú ochranné vlastnosti.
2. Kapsula - maskuje streptokoky v dôsledku kyseliny hyalurónovej, podobne ako kyselina hyalurónová v tkanivách hostiteľa.
3. C5a - peptidáza - štiepi C5a - zložku komplementu, čím znižuje chemoatraktívnu aktivitu fagocytov.
4. Streptokoky spôsobujú výraznú zápalovú reakciu, z veľkej časti v dôsledku vylučovania viac ako 20 rozpustných faktorov – enzýmov (streptolyzíny S a O, hyaluronidáza, DNáza, streptokináza, proteáza) a erytrogénnych toxínov.
Erytrogenín -šarlatínový toxín, ktorý vplyvom imunitných mechanizmov spôsobuje tvorbu jasnočervenej šarlatínovej vyrážky. Existujú tri sérologické typy tohto toxínu (A, B a C). Toxín má pyrogénne, alergénne, imunosupresívne a mitogénne účinky.
genetika. Mutácie a rekombinácie sú menej výrazné ako u stafylokokov. Schopný syntetizovať bakteriocíny.
epidemiologické črty. Hlavným zdrojom sú pacienti s akútnymi streptokokovými infekciami (tonzilitída, zápal pľúc, šarlach), ako aj rekonvalescenti. Mechanizmus infekcie je vzdušný, menej často kontaktný, veľmi zriedkavo alimentárny.
Klinické a patogenetické vlastnosti. Streptokoky – obyvatelia slizníc horných dýchacích ciest, tráviaceho a močového – pohlavného ústrojenstva, spôsobujú rôzne ochorenia endo- a exogénneho charakteru. Prideliť miestne(tonzilitída, kaz, tonzilitída, otitis atď.) a zovšeobecnené infekcie (reumatizmus, erysipel, šarlach, sepsa, pneumónia, streptoderma atď.).
Laboratórna diagnostika. Hlavná diagnostická metóda je bakteriologická. Materiálom na štúdium je krv, hnis, hlien z hrdla, plak z mandlí, výtok z rany. Rozhodujúcim faktorom pri štúdiu izolovaných kultúr je určenie séroskupiny (druhu). Skupinovo špecifické antigény sa stanovujú v precipitačnej reakcii, latex - aglutinácii, koagulácii, ELISA a v MFA s monoklonálnymi protilátkami (MCA). Na diagnostiku reumatizmu a glomerulonefritídy streptokokovej etiológie sa častejšie používajú sérologické metódy - stanovujú protilátky proti streptolyzínu O a streptodornáze.
Lístok číslo 30
1. Antibiotická rezistencia mikróbov. Formačný mechanizmus. Spôsoby, ako prekonať. Metódy stanovenia citlivosti mikróbov na antibiotiká. Komplikácie pri liečbe antibiotikami.
Ide o liečivé látky používané na potlačenie vitálnej aktivity a ničenie mikroorganizmov v tkanivách a prostredí pacienta, ktoré majú selektívny, etiotropný (pôsobiaci na príčinu).
Podľa smeru účinku sa chemoterapeutiká delia na:
1) antiprotozoálne;
2) protiplesňové;
3) antivírusové;
4) antibakteriálne.
Podľa chemickej štruktúry sa rozlišuje niekoľko skupín chemoterapeutických liekov:
1) sulfa liečivá (sulfónamidy) - deriváty kyseliny sulfanilovej. Narúšajú proces získavania mikróbov nevyhnutných pre ich život a vývoj rastových faktorov – kyseliny listovej a iných látok. Táto skupina zahŕňa streptocid, norsulfazol, sulfametizol, sulfametaxazol atď.;
2) deriváty nitrofuránu. Mechanizmus účinku spočíva v blokovaní niekoľkých enzýmových systémov mikrobiálnej bunky. Patria sem furatsilín, furagin, furazolidón, nitrofurazón atď.;
3) chinolóny. Porušovať rôzne štádiá syntézy DNA mikrobiálnej bunky. Patria sem kyselina nalidixová, cinoxacín, norfloxacín, ciprofloxacín;
4) azoly - deriváty imidazolu. Majú antifungálnu aktivitu. Inhibujú biosyntézu steroidov, čo vedie k poškodeniu vonkajšej bunkovej membrány húb a zvýšeniu jej priepustnosti. Patria sem klotrimazol, ketokonazol, flukonazol atď.;
5) diaminopyrimidíny. Narušiť metabolizmus mikrobiálnych buniek. Patria sem trimetoprim, pyrimetamín;
6) antibiotiká sú skupinou zlúčenín prírodného pôvodu alebo ich syntetických analógov.
Princípy klasifikácie antibiotík.
1. Podľa mechanizmu účinku:
1) narušenie syntézy mikrobiálnej steny (b-laktámové antibiotiká; cykloserín; vankomycín, teikoplakín);
2) narušenie funkcií cytoplazmatickej membrány (cyklické polypeptidy, polyénové antibiotiká);
3) narušenie syntézy proteínov a nukleových kyselín (skupina levomycetín, tetracyklín, makrolidy, linkozamidy, aminoglykozidy, fusidín, ansamycíny).
2. Podľa typu pôsobenia na mikroorganizmy:
1) antibiotiká s baktericídnym účinkom (ovplyvňujúce bunkovú stenu a cytoplazmatickú membránu);
2) antibiotiká s bakteriostatickým účinkom (ovplyvňujúce syntézu makromolekúl).
3. Podľa spektra účinku:
1) s prevažujúcim účinkom na grampozitívne mikroorganizmy (linkozamidy, biosyntetické penicilíny, vankomycín);
2) s prevažujúcim účinkom na gramnegatívne mikroorganizmy (monobaktámy, cyklické polypeptidy);
3) široké spektrum účinku (aminoglykozidy, chloramfenikol, tetracyklíny, cefalosporíny).
4. Podľa chemickej štruktúry:
1) b-laktámové antibiotiká. Tie obsahujú:
a) penicilíny, medzi ktoré patria prírodné (aminipenicilín) a polosyntetické (oxacilín);
b) cefalosporíny (ceporín, cefazolín, cefotaxím);
c) monobaktámy (primbaktám);
d) karbapenémy (imipinem, meropinem);
2) aminoglykozidy (kanamycín, neomycín);
3) tetracyklíny (tetracyklín, metacyklín);
4) makrolidy (erytromycín, azitromycín);
5) linkozamíny (linkomycín, klindamycín);
6) polyény (amfotericín, nystatín);
7) glykopeptidy (vankomycín, teikoplakín).
Hlavné komplikácie chemoterapie
Všetky komplikácie chemoterapie možno rozdeliť do dvoch skupín: komplikácie z makroorganizmu a z mikroorganizmu.
Komplikácie spôsobené mikroorganizmom:
1) alergické reakcie. Závažnosť môže byť rôzna – od miernych foriem až po anafylaktický šok. Prítomnosť alergie na jeden z liekov v skupine je kontraindikáciou pre použitie iných liekov v tejto skupine, pretože je možná krížová citlivosť;
2) priamy toxický účinok. Aminoglykozidy majú ototoxicitu a nefrotoxicitu, tetracyklíny narúšajú tvorbu kostného tkaniva a zubov. Ciprofloxacín môže mať neurotoxický účinok, fluorochinolóny môžu spôsobiť artropatiu;
3) vedľajšie toxické účinky. Tieto komplikácie nie sú spojené s priamym, ale s nepriamym účinkom na rôzne telesné systémy. Antibiotiká, ktoré ovplyvňujú syntézu bielkovín a metabolizmus nukleových kyselín, vždy potláčajú imunitný systém. Chloramfenikol môže inhibovať syntézu proteínov v bunkách kostnej drene, čo spôsobuje lymfopéniu. Furagin, prenikajúci do placenty, môže spôsobiť hemolytickú anémiu u plodu;
4) zhoršujúce sa reakcie. Pri použití chemoterapeutických činidiel v prvých dňoch ochorenia môže dôjsť k hromadnej smrti patogénov sprevádzanej uvoľnením veľkého množstva endotoxínu a iných produktov rozpadu. To môže byť sprevádzané zhoršením stavu až toxickým šokom. Tieto reakcie sú častejšie u detí. Preto by sa antibiotická liečba mala kombinovať s detoxikačnými opatreniami;
5) rozvoj dysbiózy. Často sa vyskytuje na pozadí používania širokospektrálnych antibiotík.
Komplikácie z mikroorganizmu sa prejavujú rozvojom liekovej rezistencie. Je založená na mutáciách chromozomálnych génov alebo získaní plazmidov rezistencie. Existujú rody mikroorganizmov, ktoré sú prirodzene odolné.
Biochemický základ rezistencie poskytujú nasledujúce mechanizmy:
1) enzymatická inaktivácia antibiotík. Tento proces je zabezpečený pomocou enzýmov syntetizovaných baktériami, ktoré ničia aktívnu časť antibiotík;
2) zmena permeability bunkovej steny pre antibiotikum alebo potlačenie jeho transportu do bakteriálnych buniek;
3) zmena štruktúry zložiek mikrobiálnych buniek.
Vývoj jedného alebo druhého mechanizmu rezistencie závisí od chemickej štruktúry antibiotika a vlastností baktérií.
Metódy boja proti liekovej rezistencii:
1) hľadanie a vytváranie nových chemoterapeutických liekov;
2) vytvorenie kombinovaných liekov, ktoré zahŕňajú chemoterapeutické činidlá rôznych skupín, ktoré navzájom zvyšujú účinok;
3) periodická zmena antibiotík;
4) dodržiavanie základných princípov racionálnej chemoterapie:
a) antibiotiká by sa mali predpisovať v súlade s citlivosťou patogénov na ne;
b) liečba by sa mala začať čo najskôr;
c) chemoterapeutiká sa musia predpisovať v maximálnych dávkach, ktoré bránia adaptácii mikroorganizmov.
Predchádzajúci123456789101112Ďalší
Tento typ imunologickej reakcie je založený na schopnosti špecifických protilátok – antitoxínov potláčať biologickú aktivitu bakteriálnych exotoxínov.
Reakcie neutralizácie toxínov s antitoxickým sérom in vitro
1) Flokulačná reakcia. Fenomén flokulácie - zákal - je vonkajším prejavom tvorby komplexu exotoxín (anatoxín) + antitoxín v optimálnych kvantitatívnych pomeroch zložiek.
Reakcia sa aplikuje:
- určiť špecifickú aktivitu toxínov (anatoxínov) podľa štandardného antitoxického séra (IU / ml), ktoré sa označuje ako Nigles? 1ocs! a1n15 (u - flokulačný prah) alebo imunogénna jednotka (IU). a - toto je množstvo toxínu (anatoxínu), ktoré poskytuje intenzívnu, ^-počiatočnú" flokuláciu s 1 IU séra;
- na titráciu antitoxických sér na známy toxoid alebo toxín (Ramonova metóda). Aktivita séra je vyjadrená v IU/ml, odoberie sa minimálne množstvo séra, čím dôjde k intenzívnej „počiatočnej“ flokulácii anatoxínu (toxínu) z III. Táto reakcia sa používa napríklad na stanovenie aktivity záškrtu, tetanu, botulínu, gangrenóznych toxoidov a titráciu séra proti záškrtu, tetanu, protiaobotulínu, progangrénneho a iných antitoxických sér.
2) Identifikácia toxigenity pôvodcu záškrtu v RP v Ouchterlonovom géli (pozri časť „RP“).
Reakcie neutralizácie toxínov s antitoxickým sérom (in vivo)
1. Uplatňuje sa neutralizačný test na zvieratách:
- určiť špecifickú aktivitu toxoidov (záškrt, tetanus a pod.) podľa štandardného antitoxického séra a experimentálnej dávky toxínu. Aktivita toxoidov je vyjadrená vo väzbových jednotkách (EC), EC je množstvo toxoidu, ktoré je úplne naviazané na IU/ml antitoxického séra;
- na identifikáciu baktérií (pôvodcov plynovej anaeróbnej infekcie, tetanu, botulizmu a pod.) podľa štandardného antitoxického séra;
— na titráciu antitoxických sér (antidiftéria, antitetanus atď.) podľa štandardného toxínu. Titrácia je stanovenie množstva antitoxínov v 1 ml séra. Špecifická aktivita séra je vyjadrená v medzinárodných antitoxických jednotkách (IU). 1IU je minimálne množstvo séra, ktoré môže neutralizovať určitú dávku toxínu, vyjadrené v štandardných jednotkách: smrteľné, nekrotické alebo reaktívne dávky, v závislosti od typu toxínu a spôsobu titrácie.
Titráciu antitoxických sér možno vykonať nasledujúcimi metódami:
Erlichova metóda. Titrácia antitoxických sér podľa známej letálnej (experimentálnej) dávky toxínu.
Vykonáva sa v 2 etapách:
1) stanovenie experimentálnej dávky toxínu. Smrteľná dávka je množstvo toxínu, ktoré po zmiešaní s 1 IU štandardného séra spôsobí smrť 50 % zvierat odobratých v experimente;
2) experimentálna dávka toxínu sa pridá k rôznym riedeniam testovaného séra, inkubuje sa 45 minút a podáva sa zvieratám. Výsledky sú vypočítané
sérový titer.
Roemerova metóda.
Titrácia antitoxických sér podľa známej nekrotickej dávky toxínu. Vykonáva sa v 2 etapách:
1) stanovenie experimentálnej nekrotickej dávky toxínu intradermálnym podaním rôznych množstiev toxínu morčaťu so štandardným sérom. Nekrotická dávka toxínu je jeho minimálne množstvo, ktoré po zmiešaní s 1/50 IU štandardného séra spôsobuje na 4. – 5. deň nekrózu v mieste intradermálnej injekcie;
2) experimentálna dávka toxínu sa pridá k rôznym riedeniam testovaného séra a podá sa intradermálne morčaťu.
Na základe výsledkov sa vypočíta titer v sére. Takto sa titruje difterické sérum.
Vyhľadávanie prednášok
Antitoxické sérum
Antitoxické séra sa získavajú imunizáciou koní zvyšujúcimi sa dávkami toxoidov. V praxi výroby antitoxických sér sa široko používa chlorid vápenatý, kamenec draselný, adjuvans Freudovho typu a tapioka. Antitoxické séra sa vyrábajú s určitým obsahom antitoxínov, meraným v medzinárodných jednotkách (IU) prijatých WHO. 1 IU je minimálne množstvo séra, ktoré dokáže neutralizovať určitú dávku toxínu. Účinok séra je redukovaný na neutralizáciu toxínov produkovaných patogénom. Titrácia antitoxických sér sa môže uskutočniť tromi spôsobmi - Erlich, Roemer, Ramon. Terapeutickým účinkom séra je vytvorenie netoxického komplexu toxín-protilátka priamym kontaktom medzi botulotoxínom voľne cirkulujúcim v krvi pacienta a protilátkami v sére.
Liečba antitoxickým sérom
Na prevenciu a liečbu botulizmu sa používajú antibotulínové terapeutické a profylaktické antitoxické séra, vyrábané ako sada monovalentných alebo polyvalentných sér. Sérum sa používa po povinnom stanovení citlivosti pacienta na konskú bielkovinu pomocou intradermálneho testu. Pri pozitívnej reakcii sa sérum podáva podľa absolútnych indikácií pod dohľadom lekára so špeciálnymi opatreniami. Chorým a všetkým osobám, ktoré použili prípravok, ktorý spôsobil otravu, je predpísané antitoxické polyvalentné sérum.
Aktívna imunizácia sa uskutočňuje purifikovaným sorbovaným pentaanatoxínom, ktorý poskytuje ochranu pred botulotoxínmi typu A, B, C, D, E a sextaanatoxínom. Prípravky sú určené na imunizáciu obmedzeného kontingentu populácie. Jedna terapeutická dávka pre antitoxíny typu A, C, E je 10 000 IU každý, typ B je 5 000 IU každý.
Pri miernej forme - v prvý deň - dve dávky, ďalší deň jedna dávka, každý z troch typov séra A, B, C. Celkovo 2-3 dávky na kúru. Sérum sa podáva intravenózne alebo intramuskulárne po predbežnej desenzibilizácii (Bezredkova metóda). Pri intravenóznom podávaní séra je potrebné zmiešať ho s 250 ml fyziologického roztoku zahriateho na 37 °C.
V miernej forme - v prvý deň sa podávajú 4 dávky séra každého typu intramuskulárne s intervalom 12 hodín, neskôr - podľa indikácií. Priebeh liečby je 10 dávok.
V ťažkej forme - 6 dávok prvý deň, 4-5 dávok druhý deň. Priebeh liečby je 12-15 dávok. Vstúpiť intramuskulárne s intervalom 6-8 hodín.
Nezabudnite otestovať citlivosť na cudzí proteín, pretože antitoxické sérum je heterogénne. Ak je test pozitívny, vykoná sa predbežná desenzibilizácia (za prítomnosti lekára), potom sa pod krytom kortikosteroidov podá potrebná dávka séra. Sérum môže spôsobiť rôzne komplikácie, najnebezpečnejším z nich je anafylaktický šok. Sérová choroba sa môže vyvinúť v druhom týždni choroby. Existuje alternatíva k antitoxickému séru - natívna homológna plazma (injekčne 250 ml 1-2 krát denne).
Hepatitída typu A
Z Wikipédie, voľnej encyklopédie
| Hepatitída typu A | ||
| ICD-10 | BB15 15 — | |
| ICD-9 | 070.1 070.1 | |
| ChorobyDB | ||
| Medline Plus | ||
| eMedicine | med/991 ped/topic 977.htm ped/ 977 | |
| MeSH | D006506 |
Hepatitída typu A(tiež nazývaný Botkinova choroba) je akútne infekčné ochorenie pečene spôsobené vírusom hepatitídy A. HAV). Vírus sa dobre prenáša alimentárnou cestou, cez kontaminované potraviny a vodu, ročne sa vírusom nakazí asi desať miliónov ľudí. Inkubačná doba je dva až šesť týždňov, v priemere 28 dní.
V rozvojových krajinách a oblastiach s nedostatočnou úrovňou hygieny je výskyt hepatitídy A vysoký a samotná choroba sa prenáša v ranom detstve vo vymazanej forme. Vzorky oceánskej vody sa testujú na prítomnosť vírusu hepatitídy A v štúdii kvality vody.
Hepatitída A nemá chronické štádium vývoja a nespôsobuje trvalé poškodenie pečene. Po infekcii imunitný systém vytvára protilátky proti vírusu hepatitídy A, ktoré zabezpečujú ďalšiu imunitu. Ochoreniu možno predchádzať očkovaním. Vakcína proti vírusu hepatitídy A bola účinná pri potláčaní ohnísk po celom svete.
Patológia
Včasné príznaky infekcie hepatitídou A (pocit slabosti a choroby, strata chuti do jedla, nevoľnosť a vracanie a bolesť svalov) sa môžu zameniť za príznaky iného ochorenia s intoxikáciou a horúčkou, ale u niektorých ľudí, najmä u detí, sa príznaky vôbec neprejavujú .
Vírus hepatitídy A má priamy cytopatický účinok, to znamená, že môže priamo poškodiť hepatocyty. Hepatitída A je charakterizovaná zápalovými a nekrotickými zmenami v pečeňovom tkanive a syndrómom intoxikácie, zväčšením pečene a sleziny, klinickými a laboratórnymi príznakmi dysfunkcie pečene, v niektorých prípadoch žltačkou s tmavým močom a zmenou farby stolice.
Po vstupe do tela sa vírus hepatitídy A dostáva do krvného obehu cez epitelové bunky orofaryngu alebo čriev. Krv prenáša vírus do pečene, kde sa vírusové častice množia v hepatocytoch a Kupfferových bunkách (pečeňové makrofágy). Virióny sa vylučujú do žlče a vylučujú sa stolicou. Vírusové častice sa vylučujú vo významných množstvách v priemere asi 11 dní pred nástupom symptómov alebo IgM proti vírusu hepatitídy A v krvi. Inkubačná doba trvá od 15 do 50 dní, mortalita je menšia ako 0,5 %.
V hepatocyte opúšťa genómová RNA proteínový obal a je translatovaná na ribozómy bunky. Na spustenie translácie vyžaduje RNA vírusu eukaryotický iniciačný faktor translácie 4G (eIF4G).
Diagnostika
Koncentrácie IgG, IgM a alanín transferázy (ALT) v sére počas infekcie vírusom hepatitídy A
Keďže vírusové častice sa vylučujú stolicou až na konci inkubačnej doby, je možná len špecifická diagnóza prítomnosti anti-HAV IgM v krvi. IgM sa objaví v krvi až po akútnej fáze infekcie a môže byť detekovaný jeden alebo dva týždne po infekcii. Výskyt IgG v krvi naznačuje koniec akútnej fázy a vznik imunity voči infekcii. IgG proti HAV sa objaví v krvi po zavedení vakcíny proti vírusu hepatitídy A.
Počas akútnej fázy infekcie sa v krvi výrazne zvyšuje koncentrácia pečeňového enzýmu, alanín transferázy. ALT). Enzým sa objavuje v krvi v dôsledku deštrukcie hepatocytov vírusom.
Terapia
Špecifická liečba hepatitídy A neexistuje. Asi 6 – 10 % ľudí s diagnostikovanou hepatitídou A môže mať jeden alebo viacero príznakov ochorenia až do štyridsiatich týždňov od začiatku ochorenia.
Americké centrá pre kontrolu a prevenciu chorôb v roku 1991 zverejnili nasledujúcu štatistiku úmrtnosti na infekciu hepatitídou A: 4 úmrtia na 1000 prípadov v celej populácii a až 17,5 úmrtí medzi ľuďmi nad 50 rokov. K úmrtiam zvyčajne dochádza, keď sa osoba nakazí hepatitídou A, zatiaľ čo už trpí hepatitídou B a C.
Deti infikované vírusom hepatitídy A majú zvyčajne mierne ochorenie počas 1-3 týždňov, zatiaľ čo dospelí majú oveľa závažnejšie ochorenie.
Žltačka typu B- antroponotické vírusové ochorenie spôsobené patogénom s výraznými hepatotropnými vlastnosťami - vírusom hepatitídy B (v odbornej literatúre ho možno označovať ako "HB vírus", HBV alebo HBV) z čeľade hepadnavírusov.
Vírus je mimoriadne odolný voči rôznym fyzikálnym a chemickým faktorom: nízkym a vysokým teplotám (vrátane varu), opakovanému zmrazovaniu a rozmrazovaniu a dlhodobému pôsobeniu kyslého prostredia. Vo vonkajšom prostredí pri izbovej teplote môže vírus hepatitídy B pretrvávať až niekoľko týždňov: aj v zaschnutej a neviditeľnej krvnej škvrne, na žiletke alebo na konci ihly. V krvnom sére pri teplote +30°C pretrváva infekčnosť vírusu 6 mesiacov, pri teplote −20°C asi 15 rokov; v suchej plazme - 25 rokov. Inaktivované autoklávovaním počas 30 minút, sterilizácia suchým teplom pri 160 °C počas 60 minút, zahrievanie pri 60 °C počas 10 hodín.
Epidemiológia
Infekcia vírusom hepatitídy B (HBV) zostáva globálnym zdravotným problémom a odhaduje sa, že približne 2 miliardy ľudí na celom svete boli infikované týmto vírusom a viac ako 350 miliónov ľudí je chorých.
Mechanizmus prenosu infekcie je parenterálny. Infekcia sa vyskytuje prirodzene (sexuálne, vertikálne, v domácnosti) a umelo (parenterálne). Vírus je prítomný v krvi a rôznych biologických tekutinách – slinách, moči, sperme, pošvových sekrétoch, menštruačnej krvi atď. Nákazlivosť (infekčnosť) vírusu hepatitídy B 100-krát prevyšuje nákazlivosť HIV.
Bola to parenterálna cesta, ktorá mala predtým všade najväčší význam - infekcia počas terapeutických a diagnostických manipulácií, sprevádzaná porušením integrity kože alebo sliznice prostredníctvom lekárskych, zubných, manikúrových a iných nástrojov, transfúzia krvi a jej prípravkov.
V posledných rokoch sa vo vyspelých krajinách stáva čoraz dôležitejším sexuálnym prenosom vírusu, čo je spôsobené predovšetkým poklesom významu parenterálnej cesty (výskyt jednorazových nástrojov, používanie účinných dezinfekčných prostriedkov, včasná identifikácia chorých darcov) a po druhé, takzvaná „sexuálna revolúcia“: časté striedanie sexuálnych partnerov, praktizovanie análneho styku sprevádzané väčšou traumatizáciou slizníc, a teda zvýšeným rizikom preniknutia vírusu. krvný obeh. Zároveň sa infekcia počas bozkávania, prenos infekcie materským mliekom, ako aj šírenie vzdušnými kvapôčkami považuje za nemožné. Veľkú úlohu zohráva aj šírenie drogovej závislosti, keďže „intravenózni“ narkomani sú vysoko rizikovou skupinou a čo je dôležité, nie sú izolovanou skupinou a ľahko nadväzujú promiskuitné, nechránené sexuálne vzťahy s inými ľuďmi.
Približne 16 – 40 % sexuálnych partnerov sa nakazí vírusom pri nechránenom pohlavnom styku.[ zdroj nešpecifikovaný 2381 dní]
Pri domácom spôsobe nákazy dochádza k infekcii pri použití bežných holiacich strojčekov, čepelí, manikúrových a kúpeľňových doplnkov, zubných kefiek, uterákov a pod. V tomto ohľade môže dôjsť k akejkoľvek mikrotraume kože alebo slizníc predmetmi (alebo kontaktom s poranenou pokožkou (odreniny, atď.). rezné rany, praskliny, zápaly kože, vpichy, popáleniny a pod.) alebo sliznice), na ktorých je dokonca mikromnožstvo sekrétov od infikovaných ľudí (moč, krv, pot, semeno, sliny a pod.) a dokonca aj v sušenej forme, neviditeľné voľným okom. Zhromaždené údaje o prítomnosti cesty prenosu vírusu v domácnostiach: považuje sa za[ kým?], že ak je v rodine nosič vírusu, tak sa do 5-10 rokov nakazia všetci členovia rodiny.
Veľký význam v krajinách s intenzívnou cirkuláciou vírusu (vysoký výskyt) má vertikálna cesta prenosu, kedy matka infikuje dieťa, kde sa realizuje aj mechanizmus krvného kontaktu. Zvyčajne sa dieťa nakazí od infikovanej matky počas pôrodu pri prechode pôrodnými cestami. Okrem toho je veľmi dôležitý stav infekčného procesu v tele matky. Takže pri pozitívnom antigéne HBe, nepriamom naznačujúcom vysokú aktivitu procesu, sa riziko infekcie zvyšuje na 90%, zatiaľ čo pri jednom pozitívnom antigéne HBs toto riziko nie je vyššie ako 20%. zdroj nešpecifikovaný 2381 dní]
Postupom času sa v Rusku výrazne zmenila veková štruktúra pacientov s akútnou vírusovou hepatitídou B. Ak v 70-80-tych rokoch 40-50-roční ľudia častejšie ochoreli na sérovú hepatitídu, tak v posledných rokoch tvoria 70 až 80 % ľudí s akútnou hepatitídou B mladí ľudia vo veku 15-29 rokov.[ zdroj nešpecifikovaný 2381 dní]
Ploštice sú považované za potenciálne prenášače vírusu hepatitídy B.
Patogenéza
Najvýznamnejším patogenetickým faktorom pri vírusovej hepatitíde B je smrť infikovaných hepatocytov v dôsledku útoku ich vlastných imunitných agens. Masívna smrť hepatocytov vedie k narušeniu pečeňových funkcií, primárne detoxikácii, v menšej miere - syntetickej.
Prietok
Inkubačná doba (čas od infekcie po nástup príznakov) hepatitídy B je v priemere 12 týždňov, ale môže sa pohybovať od 2 do 6 mesiacov. Infekčný proces začína od okamihu, keď vírus vstúpi do krvného obehu. Po vstupe vírusov do pečene krvou nastáva latentná fáza reprodukcie a akumulácie vírusových častíc. Pri dosiahnutí určitej koncentrácie vírusu v pečeni vzniká akútna hepatitída B. Niekedy akútna hepatitída prejde pre človeka takmer nepostrehnuteľne a je zistená náhodne, niekedy prebieha v miernej anikterickej forme - prejavuje sa len malátnosťou a znížený výkon. Niektorí výskumníci[ ktorý?] sa domnievajú, že asymptomatický priebeh, anikterická forma a „ikterická“ hepatitída sú v počte postihnutých osôb v skupine rovnaké. To znamená, že diagnostikované diagnostikované prípady akútnej hepatitídy B predstavujú len jednu tretinu všetkých prípadov akútnej hepatitídy. Podľa iných výskumníkov[ čo?] na jeden „ikterický“ prípad akútnej hepatitídy B pripadá 5 až 10 prípadov ochorení, ktoré spravidla nespadajú do zorného poľa lekárov. Medzitým sú zástupcovia všetkých troch skupín potenciálne nákazliví pre ostatných.
Akútna hepatitída buď postupne vymizne s elimináciou vírusu a zanechaním stabilnej imunity (funkcia pečene sa obnoví po niekoľkých mesiacoch, hoci reziduálne následky môžu človeka sprevádzať po celý život), alebo sa stane chronickou.
Chronická hepatitída B sa vyskytuje vo vlnách, s periodickými (niekedy sezónnymi) exacerbáciami. V odbornej literatúre sa tento proces zvyčajne popisuje ako fázy integrácie a replikácie vírusu. Postupne (intenzita závisí od vírusu aj imunitného systému človeka) sa hepatocyty nahrádzajú stromálnymi bunkami, vzniká fibróza a cirhóza pečene. Niekedy sa primárna bunková rakovina pečene (hepatocelulárny karcinóm) vyskytuje ako dôsledok chronickej infekcie HBV. Pristúpenie vírusu hepatitídy D k infekčnému procesu dramaticky mení priebeh hepatitídy a zvyšuje riziko vzniku cirhózy (rakovina pečene spravidla nemá čas na rozvoj u takýchto pacientov).
Stojí za to venovať pozornosť nasledujúcemu vzoru: čím skôr človek ochorie, tým vyššia je pravdepodobnosť chronicity. Napríklad viac ako 95 % dospelých s akútnou hepatitídou B sa uzdraví. A z novorodencov s hepatitídou B sa vírusu zbaví iba 5 %. Z infikovaných detí vo veku 1-6 rokov sa asi 30% stane chronickými.
POLIKLINIKA
Všetky príznaky vírusovej hepatitídy B sú spôsobené intoxikáciou v dôsledku zníženia detoxikačnej funkcie pečene a cholestázy - porušenia odtoku žlče. A predpokladá sa, [ kým?], že u jednej skupiny pacientov prevláda exogénna intoxikácia - z toxínov, ktoré prichádzajú s potravou alebo vznikajú pri trávení v črevách, a u inej skupiny pacientov prevažuje endogénna intoxikácia - z toxínov vznikajúcich v dôsledku metabolizmu v ich vlastných bunkách. a s nekrózou hepatocytov.
Keďže nervové tkanivo, najmä mozgové neurocyty, je primárne citlivé na akékoľvek toxíny, pozoruje sa predovšetkým cerebrotoxický účinok, ktorý vedie k zvýšenej únave, poruchám spánku (pri miernych formách akútnej a chronickej hepatitídy) a zmätenosti až hepatálnej kóme (s masívnou nekrózou hepatocytov alebo neskorými štádiami cirhózy pečene).
V neskorých štádiách chronickej hepatitídy s rozsiahlou fibrózou a cirhózou vystupuje do popredia syndróm portálnej hypertenzie zhoršený fragilitou ciev v dôsledku zníženia syntetickej funkcie pečene. Hemoragický syndróm je tiež charakteristický pre fulminantnú hepatitídu.
Niekedy hepatitída B vyvíja polyartritídu.
Diagnostika
Na základe klinických údajov sa po laboratórnych testoch (testy funkcie pečene, príznaky cytolýzy, sérologické markery, izolácia vírusovej DNA) stanoví konečná diagnóza.
©2015-2018 poisk-ru.ru
Všetky práva patria ich autorom. Táto stránka si nenárokuje autorstvo, ale poskytuje bezplatné používanie.
Porušenie autorských práv a porušenie osobných údajov
1. Antitoxické séra obsahujú špecifické protilátky proti toxínom – antitoxíny a sú dávkované v antitoxických jednotkách. Ich pôsobenie sa redukuje na neutralizáciu toxínov produkovaných patogénom. Antitoxické séra sú proti záškrtu, proti tetanu, proti gangréne, proti antraxu atď.
2. Antibakteriálne séra obsahujú protilátky proti baktériám (aglutiníny, bakteriolyzíny, opsoníny). V posledných rokoch ustupujú antibakteriálne séra špecifické imunoglobulíny, čo je imunitne aktívna frakcia séra. Pripravujú sa z krvi ľudí (homologické) alebo zvierat (heterologické). Tieto lieky majú vysokú koncentráciu protilátok, neobsahujú balastné proteíny a sú slabo reaktogénne. Homológne imunitné prípravky majú výhodu pred heterogénnymi vzhľadom na relatívne dlhé trvanie (až 1-2 mesiace) ich obehu v tele a absenciu vedľajších účinkov. Séra a imunoglobulíny vyrobené z krvi zvierat sú relatívne krátke (1-2 týždne) a môžu spôsobiť nežiaduce reakcie. Môžu sa použiť až po predbežnej desenzibilizácii tela podľa Bezredku, vykonanej postupným subkutánnym (s intervalom 30-60 minút) podávaním malých porcií. Potom sa celá dávka terapeutického séra aplikuje intramuskulárne. Pri určitých formách exotoxických infekcií (toxický záškrt hltana) sa môže intravenózne použiť 1/2 - 1/3 lieku pri prvej injekcii.
Pri pozitívnom teste na citlivosť na cudzorodý proteín sa podávajú heterológne lieky v narkóze alebo pod krytom veľkých dávok glukokortikoidov. Zavedenie heterológnych sér sa vo všetkých prípadoch uskutočňuje na pozadí intravenózneho podávania kryštaloidných roztokov. To umožňuje v prípade komplikácií (anafylaktický šok) okamžite začať núdzovú starostlivosť.
Všeobecným princípom používania hotových protilátok (séra alebo imunoglobulínov) na terapeutické účely je potreba čo najskoršieho použitia lieku, kým patogén a toxíny nepreniknú do orgánov a tkanív, kde už nebudú pre protilátky dostupné. Dávka lieku by mala zodpovedať klinickej forme infekčného procesu a mala by byť schopná neutralizovať nielen antigény patogénov, ktoré v súčasnosti cirkulujú v krvi, ale aj tie, ktoré sa v nej môžu objaviť v časovom intervale medzi injekciami lieku. . Neúčinná séroterapia ( špecifická pasívna imunoterapia) pre existujúce komplikácie. Jeho vymenovanie po 4-5 dňoch choroby zriedka dáva výrazný pozitívny výsledok.
Dokonca aj pri skorom použití sú séra a imunoglobulíny proti bakteriálnym patogénom relatívne menej účinné ako antibiotiká a v poslednom čase je ich použitie sekundárne. Pri vírusových ochoreniach je opodstatnenejšie použitie pasívnej imunizácie.
V súčasnosti má domáca lekárska prax prostriedky pasívnej imunizácie proti diftérii (anti-difterické antitoxické heterológne sérum), botulizmus(antibotulínové antitoxické konské sérum purifikované a koncentrované typy A, B, C, E a F), polyvalentný antibotulínový homológny gamaglobulín proti botulotoxín typu A, B a E), tetanus (anti-tetanové antitoxické čistené a koncentrované konské sérum, ako aj ľudské tetanový toxoid antitoxický gamaglobulín), antrax (anti-antraxový antitoxický konský imunoglobulín), stafylokoková infekcia ( antistafylokokové antitoxické ľudské imunoglobulín, antistafylokoková darcovská plazma, antistafylokokový heterogénny antitoxický konský imunoglobulín), leptospiróza (antileptospiróza heterológny bovinný gamaglobulín proti piatim patogénom: grippotyphosa, icterohaemorhagie, canicola, tarasovi), chrípka ( protichrípkový donor gama globulínu na vírusy chrípky A a B), kliešťová encefalitída (antiencefalitický konský gamaglobulín alebo ľudský imunoglobulín). S množstvom infekcií (poliomyelitída, mumps atď.) možno použiť normálny ľudský imunoglobulín, vyrobené z placentárnej, abortívnej a venóznej krvi ľudí. Existuje aj množstvo cudzorodých imunoglobulínov (polyglobulín, pentaglobín, intraglobín, cytotekt, hepatekt atď.), ktoré sa používajú najmä pri ťažkých bakteriálnych a vírusových infekciách (vírusová hepatitída, transplantácia pečene a pod.).
Z možných komplikácií pozorovaných hlavne pri použití heterológnych sér a gama globulínov treba poznamenať anafylaktický šok, ktorý nastáva niekoľko sekúnd (minút) po podaní lieku a neskoršiu komplikáciu (po 7-12 dňoch) - sérum choroba. Menej často sa môžu vyskytnúť iné alergické komplikácie.
Vo všeobecnosti pri používaní antibiotík, chemoterapeutických liekov a iných prostriedkov na ovplyvnenie patogénu a jeho toxínov je možný celý rad komplikácií. Najčastejšie ide o alergické, endotoxické a dysbiotické komplikácie.
Alergické reakcie (anafylaktický šok a sérová choroba) sa prejavujú kapilárnou toxikózou, katarálnymi zmenami na slizniciach, dermatitídou. Možné poškodenie srdca (alergická myokarditída), pľúc (bronchitída), pečene (hepatitída). Endotoxické reakcie sa vyskytujú po podaní masívnych dávok antibiotík a sú spojené so zvýšenou mikrobiálnou degradáciou a uvoľňovaním endotoxínu. Napokon vážnym problémom je dysbióza spojená s inhibíciou normálnej mikroflóry gastrointestinálneho traktu a nadmernou reprodukciou oportúnnej a patogénnej mikroflóry vrátane stafylokokov, niektorých gramnegatívnych mikróbov a kvasinkových húb rodu Candida.
V posledných rokoch sa výrazne rozšírili možnosti využitia rôznych metód eferentnej terapie infekčných pacientov na odstránenie patogénov a ich toxínov z tela pacienta. Eferentná terapia (z latinčiny efferens - odstraňovať) je zameraná na odstránenie toxických a balastných látok (vrátane mikrobiálnych toxínov, baktérií a vírusov), metabolitov z tela a vykonáva sa najmä pomocou medicínskych a technických systémov. Zároveň je možné korigovať imunologické poruchy (odstránenie nadbytočných cirkulujúcich imunokomplexov, autoprotilátok a pod.), zloženie krvi bielkovín a voda-elektrolyt. Eferentná terapia sa realizuje invazívnymi (mimotelová hemokorekcia a fotomodifikácia krvi) a neinvazívnymi (enterosorpčnými) metódami. Hlavnými metódami hemokorekcie sú hemodialýza, hemosorpcia, plazmaferéza, plazmosorpcia, lymfosorpcia, peritoneálna dialýza, liquorosorpcia, hemooxygenácia (ako doplnok k iným operáciám vrátane použitia perfluorokarbónov) atď.
Antitoxické séra sa získavajú imunizáciou koní zvyšujúcimi sa dávkami toxoidov. V praxi výroby antitoxických sér sa široko používa chlorid vápenatý, kamenec draselný, adjuvans Freudovho typu a tapioka. Antitoxické séra sa vyrábajú s určitým obsahom antitoxínov, meraným v medzinárodných jednotkách (IU) prijatých WHO. 1 IU je minimálne množstvo séra, ktoré dokáže neutralizovať určitú dávku toxínu. Účinok séra je redukovaný na neutralizáciu toxínov produkovaných patogénom. Titrácia antitoxických sér sa môže uskutočniť tromi spôsobmi - Erlich, Roemer, Ramon. Terapeutický účinok séra spočíva vo vytvorení netoxického komplexu toxín-protilátka priamym kontaktom medzi voľne cirkulujúcim botulotoxínom v krvi pacienta a protilátkami v sére.
Liečba antitoxickým sérom
Na prevenciu a liečbu botulizmu sa používajú antibotulínové terapeutické a profylaktické antitoxické séra, vyrábané ako sada monovalentných alebo polyvalentných sér. Sérum sa používa po povinnom stanovení citlivosti pacienta na konskú bielkovinu pomocou intradermálneho testu. Pri pozitívnej reakcii sa sérum podáva podľa absolútnych indikácií pod dohľadom lekára so špeciálnymi opatreniami. Chorým a všetkým osobám, ktoré použili prípravok, ktorý spôsobil otravu, je predpísané antitoxické polyvalentné sérum.
Aktívna imunizácia sa uskutočňuje purifikovaným sorbovaným pentaanatoxínom, ktorý poskytuje ochranu pred botulotoxínmi typu A, B, C, D, E a sextaanatoxínom. Prípravky sú určené na imunizáciu obmedzeného kontingentu populácie. Jedna terapeutická dávka pre antitoxíny typu A, C, E je 10 000 IU každý, typ B je 5 000 IU každý.
Pri miernej forme - v prvý deň - dve dávky, ďalší deň jedna dávka, každý z troch typov séra A, B, C. Celkovo 2-3 dávky na kúru. Sérum sa podáva intravenózne alebo intramuskulárne po predbežnej desenzibilizácii (Bezredkova metóda). Pri intravenóznom podávaní séra je potrebné zmiešať ho s 250 ml fyziologického roztoku zahriateho na 37 °C.
V miernej forme - v prvý deň sa podávajú 4 dávky séra každého typu intramuskulárne s intervalom 12 hodín, neskôr - podľa indikácií. Priebeh liečby je 10 dávok.
V ťažkej forme - 6 dávok prvý deň, 4-5 dávok druhý deň. Priebeh liečby je 12-15 dávok. Vstúpiť intramuskulárne s intervalom 6-8 hodín.
Nezabudnite otestovať citlivosť na cudzí proteín, pretože antitoxické sérum je heterogénne. Ak je test pozitívny, vykoná sa predbežná desenzibilizácia (za prítomnosti lekára), potom sa pod krytom kortikosteroidov podá potrebná dávka séra. Sérum môže spôsobiť rôzne komplikácie, najnebezpečnejším z nich je anafylaktický šok. Sérová choroba sa môže vyvinúť v druhom týždni choroby. Existuje alternatíva k antitoxickému séru - natívna homológna plazma (injekčne 250 ml 1-2 krát denne).
Hepatitída typu A
Z Wikipédie, voľnej encyklopédie
| Hepatitída typu A | ||
| ICD-10 | BB15 15- | |
| ICD-9 | 070.1 070.1 | |
| ChorobyDB | ||
| Medline Plus | ||
| eMedicine | med/991 ped/topic 977.htm ped/ 977 | |
| MeSH | D006506 |
Hepatitída typu A(tiež nazývaný Botkinova choroba) je akútne infekčné ochorenie pečene spôsobené vírusom hepatitídy A. HAV). Vírus sa dobre prenáša alimentárnou cestou, cez kontaminované potraviny a vodu, ročne sa vírusom nakazí asi desať miliónov ľudí. Inkubačná doba je dva až šesť týždňov, v priemere 28 dní.
V rozvojových krajinách a oblastiach s nedostatočnou úrovňou hygieny je výskyt hepatitídy A vysoký a samotná choroba sa prenáša v ranom detstve vo vymazanej forme. Vzorky oceánskej vody sa testujú na prítomnosť vírusu hepatitídy A v štúdii kvality vody.
Hepatitída A nemá chronické štádium vývoja a nespôsobuje trvalé poškodenie pečene. Po infekcii imunitný systém vytvára protilátky proti vírusu hepatitídy A, ktoré zabezpečujú ďalšiu imunitu. Ochoreniu možno predchádzať očkovaním. Vakcína proti vírusu hepatitídy A bola účinná pri potláčaní ohnísk po celom svete.
Patológia
Včasné príznaky infekcie hepatitídou A (pocit slabosti a choroby, strata chuti do jedla, nevoľnosť a vracanie a bolesť svalov) sa môžu zameniť za príznaky iného ochorenia s intoxikáciou a horúčkou, ale u niektorých ľudí, najmä u detí, sa príznaky vôbec neprejavujú .
Vírus hepatitídy A má priamy cytopatický účinok, to znamená, že môže priamo poškodiť hepatocyty. Hepatitída A je charakterizovaná zápalovými a nekrotickými zmenami v pečeňovom tkanive a syndrómom intoxikácie, zväčšením pečene a sleziny, klinickými a laboratórnymi príznakmi dysfunkcie pečene, v niektorých prípadoch žltačkou s tmavým močom a zmenou farby stolice.
Po vstupe do tela sa vírus hepatitídy A dostáva do krvného obehu cez epitelové bunky orofaryngu alebo čriev. Krv prenáša vírus do pečene, kde sa vírusové častice množia v hepatocytoch a Kupfferových bunkách (pečeňové makrofágy). Virióny sa vylučujú do žlče a vylučujú sa stolicou. Vírusové častice sa vylučujú vo významných množstvách v priemere asi 11 dní pred nástupom symptómov alebo IgM proti vírusu hepatitídy A v krvi. Inkubačná doba trvá od 15 do 50 dní, mortalita je menšia ako 0,5 %.
V hepatocyte opúšťa genómová RNA proteínový obal a je translatovaná na ribozómy bunky. RNA vírus vyžaduje eukaryotický iniciačný faktor translácie 4G (eIF4G) na spustenie translácie.
Diagnostika
Koncentrácie IgG, IgM a alanín transferázy (ALT) v sére počas infekcie vírusom hepatitídy A
Keďže vírusové častice sa vylučujú stolicou až na konci inkubačnej doby, je možná len špecifická diagnóza prítomnosti anti-HAV IgM v krvi. IgM sa objaví v krvi až po akútnej fáze infekcie a môže byť detekovaný jeden alebo dva týždne po infekcii. Výskyt IgG v krvi naznačuje koniec akútnej fázy a vznik imunity voči infekcii. IgG proti HAV sa objaví v krvi po zavedení vakcíny proti vírusu hepatitídy A.
Počas akútnej fázy infekcie sa v krvi výrazne zvyšuje koncentrácia pečeňového enzýmu, alanín transferázy. ALT). Enzým sa objavuje v krvi v dôsledku deštrukcie hepatocytov vírusom.
Terapia
Špecifická liečba hepatitídy A neexistuje. Asi 6 – 10 % ľudí s diagnostikovanou hepatitídou A môže mať jeden alebo viacero príznakov ochorenia až do štyridsiatich týždňov od začiatku ochorenia.
Americké centrá pre kontrolu a prevenciu chorôb v roku 1991 zverejnili nasledujúcu štatistiku úmrtnosti na infekciu hepatitídou A: 4 úmrtia na 1000 prípadov v celej populácii a až 17,5 úmrtí medzi ľuďmi nad 50 rokov. K úmrtiam zvyčajne dochádza, keď sa osoba nakazí hepatitídou A, zatiaľ čo už trpí hepatitídou B a C.
Deti infikované vírusom hepatitídy A majú zvyčajne mierne ochorenie počas 1-3 týždňov, zatiaľ čo dospelí majú oveľa závažnejšie ochorenie.
Žltačka typu B- antroponotické vírusové ochorenie spôsobené patogénom s výraznými hepatotropnými vlastnosťami - vírusom hepatitídy B (v odbornej literatúre ho možno označovať ako "HB vírus", HBV alebo HBV) z čeľade hepadnavírusov.
Vírus je mimoriadne odolný voči rôznym fyzikálnym a chemickým faktorom: nízkym a vysokým teplotám (vrátane varu), opakovanému zmrazovaniu a rozmrazovaniu a dlhodobému pôsobeniu kyslého prostredia. Vo vonkajšom prostredí pri izbovej teplote môže vírus hepatitídy B pretrvávať až niekoľko týždňov: aj v zaschnutej a neviditeľnej krvnej škvrne, na žiletke alebo na konci ihly. V krvnom sére pri teplote +30°C pretrváva infekčnosť vírusu 6 mesiacov, pri teplote −20°C asi 15 rokov; v suchej plazme - 25 rokov. Inaktivované autoklávovaním počas 30 minút, sterilizácia suchým teplom pri 160 °C počas 60 minút, zahrievanie pri 60 °C počas 10 hodín.
Epidemiológia
Infekcia vírusom hepatitídy B (HBV) zostáva globálnym zdravotným problémom a odhaduje sa, že približne 2 miliardy ľudí na celom svete boli infikované týmto vírusom a viac ako 350 miliónov ľudí je chorých.
Mechanizmus prenosu infekcie je parenterálny. Infekcia sa vyskytuje prirodzene (sexuálne, vertikálne, v domácnosti) a umelo (parenterálne). Vírus je prítomný v krvi a rôznych biologických tekutinách – slinách, moči, sperme, pošvových sekrétoch, menštruačnej krvi atď. Nákazlivosť (infekčnosť) vírusu hepatitídy B 100-krát prevyšuje nákazlivosť HIV.
Bola to parenterálna cesta, ktorá mala predtým všade najväčší význam - infekcia počas terapeutických a diagnostických manipulácií, sprevádzaná porušením integrity kože alebo sliznice prostredníctvom lekárskych, zubných, manikúrových a iných nástrojov, transfúzia krvi a jej prípravkov.
V posledných rokoch sa vo vyspelých krajinách stáva čoraz dôležitejším sexuálnym prenosom vírusu, čo je spôsobené predovšetkým poklesom významu parenterálnej cesty (výskyt jednorazových nástrojov, používanie účinných dezinfekčných prostriedkov, včasná identifikácia chorých darcov) a po druhé, takzvaná „sexuálna revolúcia“: časté striedanie sexuálnych partnerov, praktizovanie análneho styku sprevádzané väčšou traumatizáciou slizníc, a teda zvýšeným rizikom preniknutia vírusu. krvný obeh. Zároveň sa infekcia počas bozkávania, prenos infekcie materským mliekom, ako aj šírenie vzdušnými kvapôčkami považuje za nemožné. Veľkú úlohu zohráva aj šírenie drogovej závislosti, keďže „intravenózni“ narkomani sú vysoko rizikovou skupinou a čo je dôležité, nie sú izolovanou skupinou a ľahko nadväzujú promiskuitné, nechránené sexuálne vzťahy s inými ľuďmi. Približne 16 – 40 % sexuálnych partnerov sa nakazí vírusom pri nechránenom pohlavnom styku. [ zdroj nešpecifikovaný 2381 dní]
Pri domácom spôsobe nákazy dochádza k infekcii pri použití bežných holiacich strojčekov, čepelí, manikúrových a kúpeľňových doplnkov, zubných kefiek, uterákov a pod. V tomto ohľade môže dôjsť k akejkoľvek mikrotraume kože alebo slizníc predmetmi (alebo kontaktom s poranenou pokožkou (odreniny, atď.). rezné rany, praskliny, zápaly kože, vpichy, popáleniny a pod.) alebo sliznice), na ktorých je dokonca mikromnožstvo sekrétov od infikovaných ľudí (moč, krv, pot, semeno, sliny a pod.) a dokonca aj v sušenej forme, neviditeľné voľným okom. Zozbierané údaje o prítomnosti cesty prenosu vírusu v domácnostiach: považuje sa za [ kým?], že ak je v rodine nosič vírusu, tak sa do 5-10 rokov nakazia všetci členovia rodiny.
Veľký význam v krajinách s intenzívnou cirkuláciou vírusu (vysoký výskyt) má vertikálna cesta prenosu, kedy matka infikuje dieťa, kde sa realizuje aj mechanizmus krvného kontaktu. Zvyčajne sa dieťa nakazí od infikovanej matky počas pôrodu pri prechode pôrodnými cestami. Okrem toho je veľmi dôležitý stav infekčného procesu v tele matky. Takže pri pozitívnom antigéne HBe, ktorý nepriamo naznačuje vysokú aktivitu procesu, sa riziko infekcie zvyšuje na 90%, zatiaľ čo pri jednom pozitívnom antigéne HBs toto riziko nie je vyššie ako 20%. [ zdroj nešpecifikovaný 2381 dní]
Postupom času sa v Rusku výrazne zmenila veková štruktúra pacientov s akútnou vírusovou hepatitídou B. Ak v 70-80 rokoch ochoreli na sérovú hepatitídu častejšie 40-50-roční ľudia, tak v posledných rokoch tvoria 70 až 80 % ľudí s akútnou hepatitídou B mladí ľudia vo veku 15-29 rokov. [ zdroj nešpecifikovaný 2381 dní]
Ploštice sú považované za potenciálne prenášače vírusu hepatitídy B.
Patogenéza
Najvýznamnejším patogenetickým faktorom pri vírusovej hepatitíde B je smrť infikovaných hepatocytov v dôsledku útoku ich vlastných imunitných agens. Masívna smrť hepatocytov vedie k narušeniu pečeňových funkcií, primárne detoxikácii, v menšej miere - syntetickej.
Prietok
Inkubačná doba (čas od infekcie po nástup príznakov) hepatitídy B je v priemere 12 týždňov, ale môže sa pohybovať od 2 do 6 mesiacov. Infekčný proces začína od okamihu, keď vírus vstúpi do krvného obehu. Po vstupe vírusov do pečene krvou nastáva latentná fáza reprodukcie a akumulácie vírusových častíc. Pri dosiahnutí určitej koncentrácie vírusu v pečeni vzniká akútna hepatitída B. Niekedy akútna hepatitída prejde pre človeka takmer nepostrehnuteľne a je zistená náhodne, niekedy prebieha v miernej anikterickej forme - prejavuje sa len malátnosťou a znížený výkon. Niektorí výskumníci [ ktorý?] sa domnievajú, že asymptomatický priebeh, anikterická forma a „ikterická“ hepatitída sú v počte postihnutých osôb v skupine rovnaké. To znamená, že diagnostikované diagnostikované prípady akútnej hepatitídy B predstavujú len jednu tretinu všetkých prípadov akútnej hepatitídy. Podľa iných výskumníkov [ čo?] na jeden „ikterický“ prípad akútnej hepatitídy B pripadá 5 až 10 prípadov ochorení, ktoré spravidla nespadajú do zorného poľa lekárov. Medzitým sú zástupcovia všetkých troch skupín potenciálne nákazliví pre ostatných.
Akútna hepatitída buď postupne vymizne s elimináciou vírusu a zanechaním stabilnej imunity (funkcia pečene sa obnoví po niekoľkých mesiacoch, hoci reziduálne následky môžu človeka sprevádzať po celý život), alebo sa stane chronickou.
Chronická hepatitída B sa vyskytuje vo vlnách, s periodickými (niekedy sezónnymi) exacerbáciami. V odbornej literatúre sa tento proces zvyčajne popisuje ako fázy integrácie a replikácie vírusu. Postupne (intenzita závisí od vírusu aj imunitného systému človeka) sa hepatocyty nahrádzajú stromálnymi bunkami, vzniká fibróza a cirhóza pečene. Niekedy sa primárna bunková rakovina pečene (hepatocelulárny karcinóm) vyskytuje ako dôsledok chronickej infekcie HBV. Pristúpenie vírusu hepatitídy D k infekčnému procesu dramaticky mení priebeh hepatitídy a zvyšuje riziko vzniku cirhózy (rakovina pečene spravidla nemá čas na rozvoj u takýchto pacientov).
Stojí za to venovať pozornosť nasledujúcemu vzoru: čím skôr človek ochorie, tým vyššia je pravdepodobnosť chronicity. Napríklad viac ako 95 % dospelých s akútnou hepatitídou B sa uzdraví. A z novorodencov s hepatitídou B sa vírusu zbaví iba 5 %. Z infikovaných detí vo veku 1-6 rokov sa asi 30% stane chronickými.
POLIKLINIKA
Všetky príznaky vírusovej hepatitídy B sú spôsobené intoxikáciou v dôsledku zníženia detoxikačnej funkcie pečene a cholestázy - porušenia odtoku žlče. A predpokladá sa [ kým?] že u jednej skupiny pacientov prevláda exogénna intoxikácia - z toxínov, ktoré prichádzajú s jedlom alebo vznikajú pri trávení v črevách a u inej skupiny pacientov prevažuje endogénna intoxikácia - z toxínov vznikajúcich v dôsledku látkovej premeny v ich vlastných bunkách a s nekrózou hepatocytov.
Keďže nervové tkanivo, najmä mozgové neurocyty, je primárne citlivé na akékoľvek toxíny, pozoruje sa predovšetkým cerebrotoxický účinok, ktorý vedie k zvýšenej únave, poruchám spánku (pri miernych formách akútnej a chronickej hepatitídy) a zmätenosti až hepatálnej kóme (s masívnou nekrózou hepatocytov alebo neskorými štádiami cirhózy pečene).
V neskorých štádiách chronickej hepatitídy s rozsiahlou fibrózou a cirhózou vystupuje do popredia syndróm portálnej hypertenzie zhoršený fragilitou ciev v dôsledku zníženia syntetickej funkcie pečene. Hemoragický syndróm je tiež charakteristický pre fulminantnú hepatitídu.
Niekedy hepatitída B vyvíja polyartritídu.
Diagnostika
Na základe klinických údajov sa po laboratórnych testoch (testy funkcie pečene, príznaky cytolýzy, sérologické markery, izolácia vírusovej DNA) stanoví konečná diagnóza.
©2015-2019 stránka
Všetky práva patria ich autorom. Táto stránka si nenárokuje autorstvo, ale poskytuje bezplatné používanie.
Dátum vytvorenia stránky: 2016-02-13
